LAPORAN PRAKTIK KERJA INDUSTRI

DI PT BOEHRINGER INGELHEIM INDONESIA

BOGOR

oleh
Irani Bening Kinasih Aulia Adiwidjaja
NIS 14.60.07812

KEMENTERIAN PERINDUSTRIAN REPUBLIK INDONESIA

Pusat Pendidikan dan Pelatihan Industri
Sekolah Menengah Kejuruan – SMAK
Bogor
2018
LAPORAN PRAKTIK KERJA INDUSTRI
PT BOEHRINGER INGELHEIM INDONESIA

Laporan Praktik Kerja Industri sebagai Syarat Mengikuti Ujian Akhir

Semester Genap Tahun Ajaran 2017/2018

oleh

Irani Bening Kinasih Aulia Adiwidjaja

NIS 14.60.07812

KEMENTERIAN PERINDUSTRIAN REPUBLIK INDONESIA

Pusat Pendidikan dan Pelatihan Industri
Sekolah Menengah Kejuruan – SMAK
Bogor
2018
LEMBAR PERSETUJUAN DAN PENGESAHAN

Disetujui dan disahkan oleh:

Disetujui oleh,

Pembimbing Institusi,

Lindya, S.Farm., Apt

Quality Control MixTech Supervisor

Pembimbing Sekolah,

Ariani Irmawati Siregar, M.Pd

NIP. 19680427 200212 2 001

Disahkan oleh,

Kepala Sekolah Menengah Kejuruan – SMAK Bogor

Dwika Riandari, M.Si

NIP. 19660726 200212 2 001
KATA PENGANTAR

Laporan Praktik Kerja Industri ini disusun sebagai syarat mengikuti ujian
akhir Sekolah Menengah Kejuruan – SMAK Bogor. Di semester VIII ini para siswa
wajib melaksanakan Praktik Kerja Industri dan menyusun laporan. Laporan yang
berjudul Uji Pelulusan Obat Pencahar (dengan bahan aktif Bisacodyl) pada
Sediaan Suppositoria. Laporan ini adalah hasil dari Praktik Kerja Industri di
laboratorium Pengawasan Mutu (Quality Control) di PT Boehringer Ingelheim
Indonesia yang dilaksanakan selama 4 bulan. Tepatnya sejak tanggal 03 Januari
2018 sampai dengan tanggal 30 April 2018. Adapun isi laporan ini meliputi
pendahuluan, institusi perusahaan, kegiatan di laboratorium dan tinjauan pustaka,
hasil dan pembahasan, serta simpulan dan saran.

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas
karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan laporan ini. Penyusun menyampaikan
ucapan terima kasih kepada :
1. Dwika Riandari, M.Si sebagai Kepala Sekolah SMK-SMAK Bogor.
2. Amilia Sari Ghani, S.S sebagai Wakil Kepala Sekolah Bidang Hubungan
Kerjasama Industri SMK - SMAK Bogor.
3. Lindya, S.Farm., Apt sebagai Pembimbing Prakerin di PT Boehringer
Ingelheim.
4. Ariani Irmawati S., M.Pd sebagai Pembimbing di SMK-SMAK Bogor yang
telah memberikan bimbingan, arahan, dan nasihat.
5. Orang tua dan keluarga yang telah memberikan doa, dorongan, dan
dukungan baik moril maupun materil.
6. Teman-teman seperjuangan PKL dan PKPA di PT Boehringer Ingelheim.
7. Semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak
langsung dalam proses pembuatan laporan ini.

Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh
karena itu, kritik dan saran yang membangun dari para pembaca akan sangat
membantu dalam penyempurnaan laporan ini. Tim penulis pun berharap laporan
ini dapat bermanfaat bagi para pembaca.

Bogor, April 2018 Penyusun,

i
DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................................................. i

DAFTAR ISI ......................................................................................................... ii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. iv
DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. v
BAB I PENDAHULUAN........................................................................................ 1
A. Latar Belakang ...................................................................................... 1
B. Uraian Tujuan Prakerin .......................................................................... 2
C. Tujuan Penulisan Laporan Praktik Kerja Industri ................................... 3
BAB II INSTITUSI TEMPAT PRAKTIK KERJA INDUSTRI ................................... 4
A. PT Boehringer Ingelheim Indonesia ....................................................... 4
1. Sejarah Institusi ..................................................................................... 4
2. Ruang Lingkup ....................................................................................... 6
B. Struktur Organisasi dan Personalia ....................................................... 7
C. Disiplin Kerja ......................................................................................... 7
D. Administrasi Laboratorium ..................................................................... 8
1. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ................................................... 8
2. Fungsi Laboratorium Pengawasan Mutu ...................................................... 9
BAB III KEGIATAN DI LABORATORIUM ........................................................... 11
A. Tinjauan Pustaka ................................................................................. 11
1. Obat ..................................................................................................... 11
2. Obat Pencahar ..................................................................................... 11
3. Bisacodyl ............................................................................................. 11
4. Suppositoria ......................................................................................... 12
5. Teori dan Prosedur Umum Pemeriksaan di Laboratorium ....................... 13
B. Metode Analisis ................................................................................... 20
1. Deskripsi .............................................................................................. 20
2. Aroma .................................................................................................. 20
3. Waktu Leleh ......................................................................................... 21
4. Ukuran Partikel .................................................................................... 21
5. Uji Kualitatif LA 96 A dan Semi-Kuantitatif Dekomposisi Bahan Aktif .... 22
6. Penetapan Kadar LA 96 A.................................................................... 24
7. Penetapan Keseragaman Kadar LA 96 A dan Dekomposisi Bahan
Aktif ................................................................................................................... 24

ii
 iii

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................................. 28

A. Hasil .................................................................................................... 28
B. Pembahasan ....................................................................................... 29
1. Deskripsi .............................................................................................. 29
2. Aroma .................................................................................................. 29
3. Waktu Leleh ......................................................................................... 29
4. Ukuran Partikel .................................................................................... 30
5. Uji Kualitatif LA96A dan Semi Kuantitatif Dekomposisi Bahan Aktif ....... 30
6. Penetapan Kadar LA96A...................................................................... 31
7. Penetapan Keseragaman Kadar LA96A dan Dekomposisi Bahan Aktif 31
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ....................................................................... 34
A. Simpulan ............................................................................................. 34
B. Saran ................................................................................................... 34
DAFTAR PUSTAKA........................................................................................... 35
LAMPIRAN ........................................................................................................ 36
DAFTAR TABEL

Tabel 1. Hasil Analisis Berdasarkan Testing Specification PT BII ...................... 28

Tabel 2. Data Hasil Analisis Ukuran Partikel ...................................................... 38
Tabel 3. Data Hasil Analisis Dekomposisi Bahan Aktif ....................................... 45

iv
DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Logo PT Boehringer Ingelheim ........................................................... 4

Gambar 2. Struktur Bisacodyl ............................................................................ 12
Gambar 3. Instrumentasi KCKT ......................................................................... 16
Gambar 4. Deskripsi Sampel ............................................................................. 29
Gambar 5. Aplikasi Pengujian Keseragaman Kandungan Untuk Berbagai Bentuk
Sediaan ........................................................................................... 31
Gambar 6. Diagram Tahapan Pengerjaan Keseragaman Kadar ........................ 32
Gambar 7. Struktur Organisasi PT BII................................................................ 36
Gambar 8. Struktur Organisasi Quality Operation PT BII ................................... 36
Gambar 9. Analytical Balance Metter Toledo ..................................................... 37
Gambar 10. Waterbath Memmert ...................................................................... 37
Gambar 11. Ultramicro Balance Sartorius .......................................................... 37
Gambar 12. Magnetic Stirrer Ika Werke ............................................................. 37
Gambar 13. Pharmatest Tablet Disintegration Tester ........................................ 37
Gambar 14. Mikroskop Leica ............................................................................. 37
Gambar 15. HPLC Shimadzu 2010HT ............................................................... 37
Gambar 16. Kromatogram KLT LA 96 A ............................................................ 38
Gambar 17. Kromatogram KCKT Keseragaman Kadar LA 96 A dan Dekomposisi
Bahan Aktif .................................................................................... 39

v
BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Pertumbuhan dan perkembangan sektor-sektor industri, khususnya

industri kimia mempunyai peran yang sangat penting dalam perkembangan
nasional. Selain itu, tuntutan dan tantangan masyarakat industri dalam
beberapa tahun mendatang akan semakin meningkat dan bersifat padat ilmu
pengetahuan dan keterampilan.
Maka dari itu, Sekolah Menengah Kejuruan - SMAK Bogor harus
memenuhi tuntutan dan menghadapi tantangan tersebut dengan
memfokuskan pada kualitas lulusan yang terampil dan kompeten dalam
bidang analis kimia. Berkaitan dengan itu maka pola pengembangan yang
dilakukan dalam sistem pembinaan dan pendidikan sangat penting. Seperti
halnya sekolah menengah kejuruan lainnya, Sekolah Menengah Kejuruan -
SMAK Bogor mempunyai visi dan mengemban misi sebagai berikut.

1. Visi
Menjadi sekolah menengah analisis kimia unggulan dan berwawasan
lingkungan yang menghasilkan lulusan profesional dan bermartabat.

2. Misi
a. Melaksanakan pendidikan kejuruan analis kimia yang berkualitas dan
mampu memenuhi kebutuhan masyarakat, dunia usaha dan dunia
industri.
b. Membina dan meningkatkan kemitraan nasional dan internasional.
c. Menerapkan budaya cinta dan peduli lingkungan yang
berkesinambungan.
d. Membina dan menyelenggarakan fungsi sosial dan kemasyarakatan.

Dalam rangka melengkapi kebutuhan akan pengetahuan teori maupun

praktik yang selama ini didapatkan hanya dari ruang lingkup sekolah, serta
untuk mempersiapkan diri untuk terjun dimasyarakat, maka sekolah
menyelenggarakan suatu kegiatan yang dapat memenuhi maksud tersebut
dan dapat berguna untuk masa sekarang maupun masa yang akan datang.

1
 2

Sesuai dengan program pendidikan Sekolah Menengah Kejuruan - SMAK

Bogor, kegiatan yang tepat untuk menunjang kebutuhan tersebut adalah
Praktik Kerja Industri (Prakerin). Kegiatan Prakerin ini wajib dilaksanakan
oleh seluruh siswa kelas XIII sebagai persyaratan untuk menempuh ujian
akhir.

B. Uraian Tujuan Prakerin

Menyiapkan tamatan untuk menjadi tenaga kerja tingkat menengah dalam

bidang teknisi pengelola laboratorium, pengatur dan pelaksana analis kimia,
serta melanjutkan ke jenjang yang lebih tinggi.
Untuk mengatasi hal tersebut, perlu ada kemitraan antara sekolah dengan
dunia industri, untuk itulah dunia industri turut membantu kekurangan sekolah
melalui Prakerin.
Pada saat Prakerin siswa dapat melihat, mempelajari dan mempraktikkan
prosedur dan peralatan modern yang tidak mungkin dilakukan di sekolah.
Pada kesempatan tersebut siswa pun dapat belajar menyesuaikan dengan
lingkungan kerja, sehingga setelah lulus siswa siap menjadi seorang analis
kimia yang terampil, kreatif, dan bermoral.

Adapun tujuan dari Prakerin ialah:

1. Meningkatkan kemampuan dan memantapkan keterampilan siswa

sebagai bekal kerja yang sesuai dengan program studi kimia analisis.
2. Menumbuhkembangkan dan memantapkan sikap profesional siswa
dalam rangka memasuki lapangan kerja.
3. Meningkatkan wawasan siswa pada aspek-aspek yang potensial dalam
dunia kerja, antara lain: struktur organisasi, disiplin, lingkungan, dan
sistem kerja.
4. Meningkatkan pengetahuan siswa dalam hal penggunaan instrumen
kimia analisis yang lebih modern, dibandingkan dengan fasilitas yang
tersedia di sekolah.
5. Memperoleh masukan dan umpan balik guna memperbaiki dan
mengembangkan pendidikan di SMK – SMAK Bogor.
6. Memperkenalkan fungsi dan tugas seorang analis kimia (sebutan bagi
lulusan SMK – SMAK Bogor) kepada lembaga-lembaga penelitian dan
 3

perusahaan industri di tempat pelaksanaan Prakerin (sebagai konsumen

tenaga analis kimia).

C. Tujuan Penulisan Laporan Praktik Kerja Industri

Setelah siswa melaksanakan Prakerin, maka sebagai tugas berikutnya

adalah membuat laporan. Laporan ini merupakan dokumen dan bukti
tanggung jawab yang diembannya selama melaksanakan tugas.

Tujuan penulisan laporan Prakerin, diantaranya:

1. Memantapkan siswa dalam pengembangan dan penerapan
pelajaran dari sekolah di institusi tempat Prakerin.
2. Siswa mampu mencari alternatif lain dalam pemecahan analisis
kimia, secara lebih rinci dan mendalam (seperti apa yang terungkap
dalam laporan Prakerin yang dibuatnya).
3. Menambah koleksi di perpustakaan sekolah maupun di institusi
Prakerin, sehingga dapat meningkatkan pengetahuan, baik bagi
penulis maupun para pembaca.
4. Siswa dapat membuat laporan kerja dan
mempertanggungjawabkannya.
BAB II INSTITUSI TEMPAT PRAKTIK KERJA INDUSTRI

A. PT Boehringer Ingelheim Indonesia

1. Sejarah Institusi

Boehringer Ingelheim adalah sebuah perusahaan keluarga yang

didirikan oleh Albert Boehringer di Ingelheim am Rhein, Jerman, pada
tahun 1885 dengan jumlah karyawan 28 orang, yang pada waktu itu
merupakan pabrik kecil yang memproduksi asam tartarat.
Tahun 1895, Boehringer berhasil menemukan terobosan baru bahwa
bakteri dapat digunakan untuk memproduksi asam laktat dalam jumlah
komersil dan Boehringer menjadi pelopor dalam skala besar produksi
biotech.
Dengan berjalannya waktu, saat ini Boehringer Ingelheim merupakan
sebuah perusahaan multinational dengan 143 perusahaan afiliasi dan
45.700 karyawan yang tersebar di seluruh dunia. Visi Boehringer Ingelheim
adalah “Value Through Innovation“. Visi inilah yang menjadikan penelitian
sebagai nafas bagi Boehringer Ingelheim Corporation.

Gambar 1. Logo PT Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim telah memasuki pasar farmasi di Indonesia sejak

tahun 1969, saat itu Boehringer Ingelheim belum berdiri sebagai
perusahaan melainkan hanya sebuah divisi penjualan. Untuk proses
produksinya Boehringer menjalin kerja sama dengan PT Schering
Indonesia. Sekitar tahun 1974 dimulai kegiatan produksi dan pemasaran
yang berada dibawah payung kerjasama PT Boehringer Ingelheim
Indonesia (PT BII) dengan PT Schering Indonesia. Penjualan terus
berkembang dari tahun ke tahun. Hingga pada tahun 1997 kantor pusat
Boehringer Ingelheim dan Schering AG di Berlin setuju untuk saling

4
 5

mengakhiri kerjasama di Indonesiayang berlaku efektif pada akhir tahun

2002.
Karena perkembangan usaha yang cukup baik, maka pada tahun 1997
pula kantor pusat Boehringer Ingelheim menyetujui dibentuknya
perusahaan PT BII dengan 100% kepemilikan. Presiden direktur yang
pertama adalah Bapak Ron Scobie. Hingga akhirnya pada tahun 2001
Boehringer berdiri sebagai sebuah Perusahaan Terbatas (PT) yang
memiliki sebuah pabrik yang berlokasi di Bogor.
Pabrik ini dibeli dari sebuah perusahaan farmasi Perancis yaitu Rhone
Pholenc Rorer yang telah bergabung dengan perusahaan Jerman dengan
nama PT Aventis Pharma.
Dengan proses renovasi selama 2 tahun dan biaya renovasi sebesar 90
milyar rupiah, pabrik ini menjadi pabrik dengan standar yang sangat baik
sesuai dengan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dan standar
kualitas dan keamanan Internasional.
PT BII saat ini menempati lahan seluas 26.035 m2, yang berlokasi di
Jalan Lawang Gintung No. 89 Bogor. Total investasi yang ditanamkan
(termasuk perluasan infrastruktur perusahaan di Jakarta) mencapai lebih
dari 15 juta dollar US. Proyek renovasi dimulai pada bulan September 2001
yang meliputi pembangunan fasilitas produksi sediaan cair, padat,
setengah padat dan aerosol. Juga dibangun sistem pergudangan,
laboratorium untuk kontrol kualitas dan kantor administrasi.
Gedung dan fasilitasnya didesain sedemikian rupa untuk memenuhi
persyaratan CPOB dan tingkat pelayanan yang berkualitas yang
dibutuhkan untuk suatu industri farmasi modern.
Proses produksi mengikuti petunjuk yang dipersyaratkan menurut
standar CPOB. Fasilitas dan proses produksi telah diperiksa oleh Badan
Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dan diaudit secara resmi oleh
Departemen “Safety Quality & Environmental” dari kantor pusat
perusahaan di Jerman.
Pada bagian produksi sediaan padat dihasilkan berbagai jenis sediaan
yang meliputi tablet, tablet salut gula, tablet salut film. Pada bagian
produksi sediaan cair diproduksi berbagai macam sediaan cari seperti
sirup, obat tetes, dan larutan, diantaranya merek dagang Bisolvon® yang
sangat terkenal dipasaran, ada fasilitas produksi setengah padat dihasilkan
 6

beberapa jenis produk seperti Dulcolax® Suppositoria dan Movicox®

Suppositoria.
Selain proses produksi adapula proses selanjutnya yaitu proses
pengemasan, lalu penyimpanan di gudang dan juga fasilitas yang lengkap
untuk melakukan pengujian mutu obat dan komponen-komponennya.
Bagian ini bertanggung jawab untuk menyetujui suatu hasil produksi
sebelum beredar di pasaran.
Pengembangan sumber daya manusianya secara terus meningkatkan
melalui program–program pelatihan dan manajeman sumber daya yang
strategis, untuk memenuhi Standar yang diharapkan dalam beraktivitas
dan bekerja di suatu industri farmasi. Boehringer secara global sangat
peduli terhadap lingkungan sekitar.
Di Indonesia bagian Environment Health & Safety juga sangat peduli
terhadap alam, masyarakat (khususnya masyarakat sekitar pabrik) dan
karyawan. Bentuk kepedulian PT BII antara lain:
1. Pengobatan masal gratis.
2. Peduli terhadap pendidikan, diantaranya dengan:
a. Menerima kunjungan mahasiswa farmasi dan kedokteran.
b. Memberikan kesempatan untuk kerja praktek.
c. Memberikan bantuan peralatan laboratorium dan produksi yang
masih layak pakai.

2. Ruang Lingkup

PT Boehringer Ingelheim Indonesia (PT BII) adalah perusahaan yang

bergerak dalam bidang farmasi. Produk–produk BII dengan teknologi
Jerman dikenal luas karena mutunya yang tinggi. Citra ini akan terus
dipertahankan dan akan terus menjadi daya dorong untuk selalu
menghasilkan produk-produk dengan mutu tinggi yang diterima pasar
dunia.
Produk – produk yang diproduksi di PT BII antara lain sebagai berikut:
Bisolvon® (sirup/solution/tablet), Dulcolax® (suppositoria/tablet), Berotec®
(aerosol/solution), Catapres®, Glurenorm®, Combivent®, Mucopect®
(drops/sirup/tablet), Dulcolactol® (sirup), Buscopan® (tablet), Atrovent®
(solution) dan Movicox® (tablet).
 7

B. Struktur Organisasi dan Personalia

Karyawan PT BII harus memenuhi persyaratan CPOB mengenai

personalia, yaitu sumber daya manusia perlu memiliki pengetahuan,
keterampilan dan kemampuan sesuai dengan fungsinya. Hal ini dapat dicapai
dengan cara menjalani pelatihan, antara lain tentang manajemen,
pengoperasian pabrik, maupun tentang CPOB sehingga diharapkan dapat
menjamin mutu kerja dan produk yang dihasilkan.
Secara struktural, organisasi yang ada di PT BII, Direktur Pabrik
membawahi 7 (tujuh) departemen, antara lain: Departemen Production,
Departemen Product Transfer, Departemen Technical Management,
Departemen Supply Chain Management, Departemen Quality Operation,
Departemen Business Process Excellence, dan Departemen Human
Resource.
Struktur organisasi Departemen Quality Operation, terdiri dari: Quality
Assurance (QA), Quality Control (QC), Quality System & Sustainability (QS)
dan Qualification and Validation (Kualifikasi dan Validasi). Bagian QA
menangani segala deviasi, keluhan dan investigasi. QC terdiri dari dua bagian
yaitu Flow (Solid, Liquid, MixTech) dan Development & Improvement (Micro
dan Support). Bagian QS terdiri dari Stabilitas, Pelatihan dan Dokumentasi,
Change Control, Audit Internal dan Kualifikasi Supplier, dan Consumer Health
Care (CHC).
Struktur organisasi PT Boehringer Ingelheim Indonesia dapat dilihat pada
lampiran.

C. Disiplin Kerja

Jam kerja yang berlaku di PT Boehringer Ingelheim Indonesia dilakukan

dalam 3 shift dimana setiap shift terdiri dari 8 jam, dengan 1 jam istirahat. Jam
kerja tersebut dilaksanakan secara bergilir setiap minggunya.

Berikut ini pengaturan jam kerja dan jam istirahat:

1. Shift Normal
07.30 - 16.30 WIB dengan jam istirahat 12.00 - 13.00 WIB.
2. Shift I
07.15 - 15.45 WIB dengan jam istirahat 12.00 – 13.00 WIB.
 8

3. Shift II
15.30 -23.45 WIB dengan jam istirahat 18.00 – 19.00 WIB.
4. Shift III
23.30 - 07.30 WIB dengan jam istirahat 03.00 - 04.00 WIB.

Untuk meningkatkan disiplin kerja, setiap karyawan memliki ID Card

sehingga perusahaan dapat mengetahui jam masuk dan keluar karyawan
kantor.

D. Administrasi Laboratorium

Sebagai perusahaan yang bergerak di bidang farmasi tentunya PT BII

memiliki administrasi perusahaan yang berkaitan dengan administrasi
laboratorium. Hal-hal yang berkaitan dengan administrasi laboratorium
diantaranya adalah:

1. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Langkah utama untuk menjamin mutu obat jadi adalah penerapan
cara pembuatan yang baik dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan
produksi, sehingga obat jadi yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu
yang ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Untuk
melaksanakan hal ini maka ditetapkan Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI
No. 43/Menkes/SK/II/1988.
Perkembangan yang pesat dalam teknologi farmasi mengakibatkan
perubahan-perubahan yang sangat cepat dalam konsep dan persyaratan
CPOB. Pada dasarnya CPOB merupakan suatu konsep yang dinamis yang
memerlukan penyesuaian dari waktu ke waktu mengikuti perkembangan
teknologi industri di bidang farmasi. Dalam pelaksanaannya, dapat
dilakukan penyesuaian-penyesuaian dengan syarat bahwa kualitas obat
yang dihasilkan selalu terjamin.

CPOB adalah suatu pedoman yang menyangkut seluruh aspek

produksi dan pengendalian mutu, bertujuan untuk menjamin bahwa produk
obat dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan
sesuai dengan tujuan penggunaannya.
 9

Untuk menunjang CPOB pada suatu pabrik farmasi ditetapkan

Gugus Kendali Mutu, yang berarti mengikutsertakan semua unsur yang
terlibat dalam suatu produksi.

Ada 12 aspek dalam CPOB, yaitu:

1. Manajemen mutu
2. Personalia
3. Bangunan dan fasilitas
4. Peralatan
5. Sanitasi dan higiene
6. Produksi
7. Pengawasan mutu
8. Inspeksi diri, audit mutu, dan persetujuan pemasok
9. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali
produk
10. Dokumentasi
11. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak
12. Kualifikasi dan validasi

2. Fungsi Laboratorium Pengawasan Mutu

Laboratorium Pengawasan Mutu bertugas mengendalikan dan

mengawasi produk yang dihasilkan oleh PT BII dari bahan baku sampai
barang jadi dengan mengontrol kemantapan kualitas produk.
Pemeriksaan dibagian pengawasan mutu dilakukan berdasarkan standar
atau spesifikasi yang telah ditentukan untuk setiap bahan yang dianalisis.
Untuk menjamin kualitas produk, bagian pengawasan mutu mempunyai
aturan dan tugas yang telah digariskan.
Tugas tersebut antara lain:
a. Mempersiapkan instruksi yang telah tertulis dalam pelaksanaan uji
analisis.
b. Mengontrol dan memeriksa mutu bahan baku dan bahan kemasan.
c. Mengevaluasi produk yang meliputi pemeriksaan fisik, kimia, dan
mikrobiologi.
d. Mengontrol mutu produk selama proses (In Process Control).
e. Mengontrol stabilitas produk selama di pasaran hingga kadaluarsa.
 10

f. Melakukan pemeriksaan atau investigasi bila ada diperlukan.

g. Melakukan validasi berupa validasi metode analisa, validasi proses
dan cleaning validasi.

Tujuan pemeriksaan yang dilakukan di laboratorium Pengendalian

Mutu adalah:

a. Menjamin kualitas hasil produksi secara keseluruhan dari perilisan

hingga waktu kadaluarsa.
b. Menjaga nama baik perusahaan untuk meningkatkan kepercayaan
pelanggan.
c. Mematuhi regulasi.
BAB III KEGIATAN DI LABORATORIUM

A. Tinjauan Pustaka

1. Obat

Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

73 Tahun 2016 Tentang Standar Pelayanan Kefarmasian di Apotek, obat
adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang
digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau
keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan,
penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi untuk
manusia.

Sedangkan menurut SK Menkes No. 193/Kab/B.Vll/71, obat yakni

suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang dimaksudkan untuk
digunakan dalam menetapkan diagnosa, mencegah, mengurangkan,
menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau
kelainan badaniah dan rokhaniah pada manusia atau hewan dan untuk
memperelok atau memperindah badan atau bagian badan manusia.

2. Obat Pencahar

Laksatif atau pencahar adalah makanan atau obat-obatan yang

diminum untuk membantu mengatasi sembelit dengan membuat kotoran
bergerak dengan mudah di usus.

Konstipasi (sembelit) adalah kesulitan buang air besar dengan

konsistensi feses yang padat dengan frekuensi buang air besar lebih atau
sama dengan 3 hari sekali.

3. Bisacodyl

Bisacodyl merupakan suatu senyawa kimia yang memliki sistem

penamaan IUPAC (pyridin-2-ylmethanediyl)dibenzene-4,1-diyl diacetate

11
 12

atau 4,4'-(pyridin-2-ylmethylene)bis(4,1-phenylene) diacetate, dengan

rumus molekul C22H19NO4 dan memiliki Mr sebesar 361,391 g/mol.
Bisacodyl berbentuk serbuk kristal putih sampai hampir putih. Praktis
tidak larut dalam air dan pelarut basa. Larut dalam asam, alkohol, aseton,
propilen glikol dan pelarut organik lainnya.

Berikut strukur kimia dari Bisacodyl.

Gambar 2. Struktur Bisacodyl

Bisacodyl adalah senyawa organik, merupakan turunan

diphenylmethane dan triphenylmethane yang dimodifikasi, yang
digunakan sebagai obat pencahar (laxative) stimulan untuk mengatasi
sembelit/konstipasi dan defekasi dengan cara merangsang otot-otot usus
besar hingga tejadi kontraksi kolon untuk mengeluarkan kotoran.

Sama seperti obat-obat lain, bisacodyl juga berpotensi

menyebabkan efek samping. Beberapa efek samping yang umum terjadi
setelah mengonsumsi obat pencahar ini ini adalah rasa tidak nyaman
atau kram di perut, diare, mual, iritasi dubur (pada penggunaan
suppositoria). Bila gejala tersebut dan lainnya dialami setelah
mengonsumsi bisacodyl, pasien harus segera memeriksakan diri ke
dokter.

4. Suppositoria

Suppositoria adalah suatu bentuk sediaan padat yang

pemakaiannya dengan cara memasukkan melalui lubang atau celah pada
tubuh, di mana ia akan melebur, melunak atau melarut dan memberikan
efek lokal atau sistemik. Suppositoria umumnya dimasukkan melalui
rektum, vagina, kadang-kadang melalui saluran urin dan jarang melalui
telinga dan hidung. Bentuk dan beratnya berbeda-beda. Bentuk dan
 13

ukurannya harus sedemikian rupa sehingga dapat dengan mudah

dimasukkan ke dalam lubang atau celah yang diinginkan tanpa
menimbulkan kejanggalan dan penggelembungan begitu masuk, dan
harus dapat bertahan untuk suatu waktu tertentu. suppositoria untuk
rektum umumnya dimasukkan dengan jari tangan. Di kalangan umum
biasanya suppositoria rektum panjangnya ± 32 mm.

Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat,

sebagai pembawa zat terapetik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan
dasar suppositoria yang umum digunakan adalah lemak coklat, gelatin
tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glikol
berbagai bobot molekul, dan ester asam lemak polietilen glikol. Basis
suppositoria mempunyai peranan penting dalam pelepasan obat yang
dikandungnya.

Tipe basis suppositoria berdasarkan karakteristik fisik dibagi

menjadi:

a. Basis suppositoria yang meleleh (basis berlemak)

b. Basis suppositoria larut air dan basis yang bercampur dengan air
c. Basis surfaktan

Syarat basis yang ideal antara lain:

a. Melebur pada temperatur rektal

b. Tidak toksik, tidak menimbulkan iritasi dan sensitisasi
c. Dapat bercampur (kompatibel) dengan berbagai obat
d. Tidak berbentuk metastabil
e. Mudah dilepas dari cetakan
f. Memiliki sifat pembasahan dan emulsifikasi
g. Bilangan airnya tinggi
h. Stabil secara fisika dan kimia selama penyimpanan
i. Dapat dibentuk dengan tangan, mesin, kompresi atau ekstrusi

5. Teori dan Prosedur Umum Pemeriksaan di Laboratorium

a. Metode Organoleptik
Pengujian organoleptik adalah pengujian yang didasarkan pada
proses pengindraan. Uji ini berfungsi untuk mengetahui karakteristik
 14

fisik sampel yang di analisis. Parameter yang mencakup uji

organoleptik ini adalah pengamatan wujud sampel seperti warna,
tekstur, bentuk dan aroma sampel.
b. Uji Waktu Leleh
Uji ini merupakan suatu ukuran waktu yang diperlukan
suppositoria untuk meleleh sempurna bila dicelupkan dalam
penangas air dengan temperatur tetap (37ºC). Uji waktu leleh
dilakukan sebagai simulasi untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan
sediaan suppositoria yang dibuat melebur dalam tubuh. Spesifikasi
yang ditentukan yaitu waktu leleh suppositoria dengan basis lemak
tidak lebih dari 30 menit. Dengan demikian sediaan suppositoria dapat
meleleh pada suhu tubuh dan melepaskan zat aktif ke cairan rektal
untuk memberikan efek dalam waktu yang ideal yaitu kurang dari 30
menit.
c. Penentuan Ukuran Partikel dengan Mikroskop
Metode untuk menentukan ukuran partikel salah satunya adalah
mikroskopis optik, dapat dilakukan dengan menggunakan mikroskop
biasa untuk pengukuran ukuran partikel yang berkisar dari 0,2 µm
sampai kira-kira 100 µm. Menurut metode mikroskopis, suatu emulsi
atau suspensi di encerkan atau tidak diencerkan, ditaruh pada suatu
microscope slide yang terdapat skala mikrometer dan ditempatkan
pada meja mikroskop, untuk memperlihatkan ukuran partikel tersebut.
Kerugian metode mikroskopis adalah bahwa garis tengah yang di
peroleh hanya dari dua dimensi dari partikel tersebut, yaitu dimensi
panjang dan lebar. Tidak ada perkiraan yang bisa diperoleh untuk
mengetahui ketebalan dari partikel dengan memakai metode ini.
Ukuran partikel bahan obat padat mempunyai peranan penting
dalam farmasi, sebab ukuran partikel mempunyai pengaruh yang
besar dalam pembuatan sediaan obat dan juga terhadap efek
fisiologinya (Moechtar, 1990; Sukandar, et al., 2008). Secara klinik,
ukuran partikel suatu obat dapat mempengaruhi pelepasannya dari
bentuk-bentuk sediaan yang diberikan secara oral, parenteral, rektal,
 15

dan topikal (Alfred, 1993). Pengurangan ukuran partikel berperan

tidak hanya pada laju penyerapan tetapi juga pada kecilnya derajat
kelarutan suatu senyawa. Ukuran partikel mempengaruhi kecepatan
melarut obat, yang berkaitan erat dengan kerja pembebasan obat dan
reabsorbsi. Ukuran partikel inilah yang nantinya bisa menentukan
suatu efek dari obat tersebut.

d. Kromatografi Lapis Tipis (KLT)

Kromatografi Lapis Tipis (KLT) merupakan cara pemisahan

campuran senyawa menjadi senyawa murninya berdasarkan
perbedaan kelarutan dan perbedaan penyerapan oleh fase diam.
Dengan demikian, KLT merupakan contoh dari kromatografi adsorpsi
dan partisi.

KLT dapat dipakai dengan dua tujuan. Pertama, dipakai

selayaknya sebagai metode untuk mencapai hasil kualitatif,
kuantitatif, atau preparatif. Kedua, dipakai untuk menjajaki sistem
pelarut dan sistem penyangga yang akan dipakai dalam kromatografi
kolom atau kromatografi cair kinerja tinggi. KLT dapat digunakan
untuk memisahkan senyawa-senyawa yang sifatnya hidrofobik seperti
lipida-lipida dan hidrokarbon yang sukar dikerjakan dengan
kromatografi kertas. KLT juga dapat berguna untuk mencari eluen
untuk kromatografi kolom, analisis fraksi yang diperoleh dari
kromatografi kolom, identifikasi senyawa secara kromatografi, dan
isolasi senyawa murni skala kecil. Pelarut yang digunakan
disesuaikan dengan sifat kelarutan senyawa yang dianalisis. Bahan
lapisan tipis seperti silika gel adalah senyawa yang tidak bereaksi
dengan pereaksi-pereaksi yang lebih reaktif seperti asam sulfat. Data
yang diperoleh dari KLT adalah nilai Rf yang berguna untuk
identifikasi senyawa. Nilai Rf untuk senyawa murni dapat
dibandingkan dengan nilai Rf dari senyawa standar. Nilai Rf dapat
didefinisikan sebagai jarak yang ditempuh oleh senyawa dari titik asal
dibagi dengan jarak yang ditempuh oleh pelarut dari titik asal. Oleh
karena itu, bilangan Rf selalu lebih kecil dari 1,0.
 16

e. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)

1) Prinsip Kerja
Kromatografi adalah sebuah teknik pemisahan berdasarkan
interaksi antara komponen yang akan dipisahkan dengan fase
diam dan fase gerak. Kromatografi cair menggunakan cairan
sebagai fase geraknya.
KCKT (Kromatografi Cair Kinerja Tinggi) atau biasa juga
disebut HPLC (High Performance Liquid Chromatography)
merupakan sistem pemisahan dengan kecepatan dan efisiensi
yang tinggi. Hal ini karena didukung oleh kemajuan dalam
teknologi kolom, sistem pompa tekanan tinggi, dan detektor yang
sangat sensitif dan beragam. KCKT mampu menganalisa
berbagai cuplikan secara kualitatif maupun kuantitatif, baik dalam
komponen tunggal maupun campuran.
Campuran analit akan terpisah berdasarkan kepolarannya,
dan kecepatannya untuk sampai ke detektor (waktu retensinya)
akan berbeda, hal ini akan teramati pada spektrum yang puncak-
puncaknya terpisah. Setelah komponen dalam sampel berhasil
dipisahkan, tahap selanjutnya adalah proses identifikasi. Hasil
analisa KCKT diperoleh dalam bentuk sinyal kromatogram.

2) Instrumentasi
Instrumentasi KCKT pada dasarnya terdiri atas: wadah fase
gerak, pompa, injektor, kolom, detektor, wadah buangan fase
gerak, dan sebuah komputer untuk menampilkan hasil berupa
kromatogram.

Gambar 3. Instrumentasi KCKT

 17

a) Tampungan Fase Gerak

Wadah pelarut kosong ataupun labu laboratorium
dapat digunakan sebagai wadah fase gerak. Peralatan
degasser disertakan untuk menghilangkan gas terlarut
berupa oksigen atau nitrogen yang akan mempengaruhi
dengan membentuk gelembung pada kolom dan detektor.
Degasser dapat berupa pompa vakum, sistem destilasi,
peralatan pemanas dan pengaduk atau sistem pengusiran
menggunakan gas mulia.
b) Sistem Pemompaan
Peralatan yang digunakan sebagai pompa dalam
sistem KCKT memiliki beberapa persyaratan, yaitu:
i. Menghasilkan tekanan hingga 6000 psi.
ii. Keluaran yang bebas denyut.
iii. Kecepatan alir dalam kisaran 0,1 - 10 mL/menit.
iv. Pengaturan kecepatan alir dengan keterulangan relatif
yang baik (kesalahan 0,5 %).
v. Tahan terhadap korosi.

Terdapat tiga jenis pompa yang digunakan dalam

sistem HLPC, yaitu:

i. Pompa Reciprocating
Pada pompa jenis ini, larutan dipompakan dengan
gerakan maju mundur piston yang digerakkan oleh
motor penggerak. Terdapat dua buah bola yang
berperan sebagai katup pembuka dan penutup, yang
mengontrol keluar masuknya pelarut dalam tabung
pompa.
ii. Pompa Sistem Penggantian (Displacement Pump)
Pompa ini menggunakan sebuah wadah besar seperti
syringe dengan sebuah penekan yang digerakan oleh
motor. Menghasilkan aliran yang bebas tekanan balik,
tidak dipengaruhi kekentalan dan bebas denyut.
 18

iii. Pompa Tekanan Udara (Pneumatic Pump)

Pompa ini memiliki bentuk paling sederhana merupakan
wadah yang ditekan oleh gas bertekanan tinggi.
c) Sistem Injeksi
Sistem injeksi sampel merupakan sistem untuk
memasukkan sampel ke dalam kolom. Sampel-sampel cair
dan larutan disuntikkan secara langsung ke dalam fase
gerak yang mengalir di bawah tekanan menuju kolom
menggunakan alat penyuntik yang terbuat dari tembaga
tahan karat dan katup teflon yang dilengkapi dengan keluk
sampel (sample loop) internal atau eksternal.
Terdapat tiga metode yang dapat digunakan untuk
menginjeksikan sampel ke dalam kolom, yaitu:
i. Injeksi menggunakan katup (valve injection)
Pada saat posisi pengambilan, katup terpisah dari jalur
aliran fase gerak, tidak terjadi tekanan sehingga loop
dapat diisi dengan sampel. Dengan memutar rotor pada
posisi injeksi, loop yang telah diisi dengan sampel akan
berhubungan dengan aliran fase gerak dari kolom,
sehingga sampel akan terbawa ke dalam kolom.
ii. Injeksi menggunakan syringe (syringe injection)
Sampel diinjeksikan melalui sebuah penyegel septum.
iii. Injeksi aliran terhenti (stopped flow injection)
Pompa dimatikan, katup injeksi dibuka, sampel
diinjeksikan pada injektor yang tidak memiliki septum,
pompa dinyalakan lagi, aliran fase gerak kembali seperti
pada pengaturan awal.
d) Kolom (fase diam)
Kolom KCKT secara umum dibuat dari bahan tabung
stainless steel, untuk tekanan di bawah 600 psi kolom kaca
dapat digunakan. Kolom untuk analisis KCKT memiliki ukuran
panjang kolom berkisar dari 10-30 cm berbentuk lurus dan jika
diperlukan dapat disambung dengan kolom yang lain. Diameter
dalam kolom 4 - 10 mm dengan ukuran partikel 5 - 10 Kolom
dari jenis ini mempunyai 40.000 hingga 60.000 plat/meternya.
 19

Terdapat dua jenis kolom digunakan dalam kromatografi

cair yaitu:
i. Jenis pellicular terdiri dari partikel berbentuk bola, tidak
berpori berbahan dasar gelas atau polimer dengan diameter
30 - 40 µm. Lapisan tipis berpori silika, alumina, atau resin
sintetis divinil benzen polystirena dengan melapiskan
penukar ion pada permukaannya.
ii. Jenis kolom dengan pertikel berpori berisi partikel berpori
dengan diameter partikel 3 – 10 µm terbuat dari silika,
alumina, resin sintetis divinil benzen polystirena atau resin
penukar kation yang kemudian dilapisi lapisan tipis film
berbahan organik sehingga berikatan secara kimia atau
fisika terhadap permukaannya.
e) Detektor
Syarat detektor yang ideal pada sistem HLPC:
i. Memiliki sensitivitas yang memadai, berkisar dari 10-8-10-15
g zat terlarut per pembacaan.
ii. Stabil dan memiliki keterulangan yang baik.
iii. Respon yang linear terhadap kenaikan konsentrasi.
iv. Waktu respon yang singkat.
v. Kemudahan pada penggunaan.
vi. Memiliki volum internal yang kecil untuk mengurangi
pelebaran puncak. (Putra, Effendy D.L. 2004).

Beberapa jenis detektor yang dapat digunakan pada sistem

KCKT:
i. Detektor Absorban
ii. Detektor Fluoroscens
iii. Detektor Indeks Bias
iv. Detektor Elektrokimia
v. Detektor Spektro Massa
 20

3. Pengolahan Data
a) Kualitatif
Analisis kualitatif menggunakan KCKT bertujuan untuk
mengidentifikasi suatu komponen dengan cara
membandingkan waktu retensi sampel dan standar. Waktu
retensi adalah waktu yang dibutuhkan suatu komponen
untuk melewati kolom dan terbaca didetektor.
b) Kuantitatif
Analisis kuantitatif menggunakan KCKT bertujuan untuk
mengetahui konsentrasi suatu komponen dengan cara
membandingkan area puncak sampel dan standar.

B. Metode Analisis

Selama 4 bulan, pekerjaan yang dilakukan adalah sebagai berikut.

1. Melaksanakan analisis sampel Finished Product (produk jadi).

2. Melaksanakan analisis sampel Stability (kestabilan produk).
3. Melaksanakan sampling dan analisis sampel Packaging Material (bahan
kemasan).
4. Melaksanakan analisis sampel untuk bahan laporan (sampel finished
product).

1. Deskripsi

Metode : Organoleptik

Dasar : Pengamatan wujud sampel meliputi warna, bentuk, dan

tekstur dilakukan secara visual.

Cara Kerja : Diamati warna, bentuk, dan tekstur 10 suppositoria tiap

batch dengan mata, tanpa pembesaran, dan dengan
penerangan yang baik.

2. Aroma

Metode : Organoleptik
 21

Dasar : Pengamatan aroma sampel dilakukan secara organoleptik

dengan indra penciuman.

Cara Kerja : Dihirup aroma 10 suppositoria tiap batch dengan indra

penciuman.

3. Waktu Leleh

Metode : Konvensional

Dasar : Suppositoria dilelehkan dengan air bersuhu 37 ºC dan

diberi beban, dihitung waktu yang dibutuhkan suppositoria
untuk meleleh seluruhnya.

Instrumen : Pharmatest Tablet Disintegration Tester

Cara Kerja :

1. Diletakkan 6 suppositoria pada keranjang alat Pharmatest Tablet

Disintegration Tester berisi air bersuhu 37ºC.
2. Ditimbang tabung reaksi yang diiisi dengan air hingga bobot total
sebesar 25 g, disiapkan sebanyak 6 buah.
3. Diletakkan tabung reaksi di atas suppositoria. Dilakukan di penangas
air bersuhu 37ºC ± 1ºC.
4. Dicatat waktu leleh yaitu saat tabung reaksi kedua menyentuh dasar
tabung reaksi pertama.
5. Jika ada satu atau lebih suppositoria yang tidak sesuai standar, diulangi
terhadap 12 suppositoria. 16 dari 18 suppositoria harus memenuhi
standar.

4. Ukuran Partikel

Metode : Mikroskopis optik

Dasar : Pengamatan ukuran partikel sampel yang telah dilelehkan

dengan menggunakan mikroskop.

Instrumen : Mikroskop
 22

Cara Kerja :

1. Ditimbang ± 5 mg sampel yang telah digerus dalam lumpang.

2. Ditaruh diatas kaca alas datar berskala yang telah dipanaskan,
sehingga sampel meleleh.
3. Ditutup dengan cover glass hingga sampel tersebar merata.
4. Diamati menggunakan mikroskop dengan perbesaran rendah untuk
memastikan partikel tersebar merata dan tidak ada penumpukan.
5. Dengan perbesaran 100x, diamati 10 area lapang pandang yang
berbeda-beda.
6. Hitung jumlah partikel yang ukurannya lebih dari 50 µm dan lebih dari
150 µm pada setiap area lapang pandang.

5. Uji Kualitatif LA 96 A dan Semi-Kuantitatif Dekomposisi Bahan Aktif

Metode : Kromatografi Lapis Tipis (KLT)

Dasar : Standar dan sampel dilarutkan dengan HCl metanolik.

Kedua larutan tersebut diinjeksikan pada fase diam yaitu
silica gel, lalu dielusi dengan fase gerak. Kromatogram
divisualisasikan dengan sinar UV dan pereaksi iod. Bercak
menunjukan adanya LA 96 A, dekomposisi bahan aktif dan
hard fat, dibandingkan nilai Rf sampel dengan standar.

Cara Kerja :

A. Persiapan Larutan
1. HCl metanolik
Dicampurkan 100 ml metanol dengan 0.1 ml HCl 0,1 N.
2. Larutan Standar A
a. Ditimbang 3,4 g hard fat dan 20,0 mg LA 96 A ke dalam labu
ukur 50 ml.
b. Ditambahkan 20,0 ml HCl metanolik.
c. Dipanaskan di penangas air bersuhu 45ºC selama ± 5 menit.
d. Dihomogenkan menggunakan magnetic stirrer selama 10
menit.
e. Didinginkan di ice bath dengan suhu 2-8ºC selama ± 10 menit.
f. Disaring dengan kertas saring ukuran pori 7 µm.
 23

3. Larutan Standar B
Encerkan 0,13 ml larutan standar A ke dalam 10,00 ml HCl metanolik.
4. Larutan Standar C
Encerkan 0,44 ml larutan standar A ke dalam 10,00 ml HCl metanolik.
5. Larutan Sampel
a. Ditimbang 20 suppositoria, dihancurkan dengan ditumbuk
dalam lumpang.
b. Ditimbang 3,4 g sampel yang telah dihancurkan ke dalam labu
ukur 50 ml.
c. Ditambahkan 20,0 ml HCl metanolik.
d. Dipanaskan di penangas air dengan suhu 45ºC selama ± 5
menit.
e. Dihomogenkan.
f. Didinginkan di ice bath dengan suhu 2-8ºC selama ± 10 menit.
g. Disaring dengan kertas saring ukuran pori 7 µm.
6. Iod/KI 1%
a. Ditimbang 1 g iod dan 3 g KI ke dalam labu ukur 100 ml.
b. Ditambahkan 10,0 ml ethanol dan 20,0 ml H2SO4 2N.
c. Encerkan dengan air dan homogenkan.
d. Simpan di tempat gelap atau gunakan botol amber.
B. Kondisi KLT
1. Fase gerak
Dicampurkan 55 ml kloroform, 40 ml n-butil asetat, dan 5 ml 2-
propanol, dihomogenkan dan dimasukkan ke dalam chamber.
2. Fase Diam
Silica gel 60 F254, pre coated HPTLC plate (Merck).
3. Volume injeksi
Sampel : 20 µl (setara dengan 20 µg LA 96 A)
Standar A : 20 µl (setara dengan 20 µg LA 96 A)
Standar B : 20 µl (setara dengan 20 µg LA 96 A)
Standar C : 20 µl (setara dengan 20 µg LA 96 A)
4. Elusi
Ascending, tanpa penjenuhan chamber.
5. Jarak/Waktu elusi
± 7 cm / ± 30 menit
 24

6. Visualisasi
a. Sinar UV λ 254 nm
Rf 0.6 : LA 96 A (Bercak gelap)
Rf 0.4 : LA 96 A Semiester
Rf 0.3 : LA 96
Rf 0.55 : LA 195 A (Bercak samar)
b. Iod/KI 1%
Rf 0.6 : LA 96 A (Bercak cokelat)
Rf 0.1; 0.28; 0.8; 0.9; 0.95 : Hard fat (Bercak kekukingan)
C. Tahapan Prosedur
1. Sejumlah standar dan sampel diinjeksikan pada plat fase diam.
2. Dielusikan dalam chamber berisi fase gerak.
3. Dikeringkan dan divisualisasikan.

Perhitungan :

𝑗𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑘𝑜𝑚𝑝𝑜𝑛𝑒𝑛 (𝑐𝑚)

𝑅𝑓 =
𝑗𝑎𝑟𝑎𝑘 𝑒𝑙𝑢𝑒𝑛 (𝑐𝑚)

6. Penetapan Kadar LA 96A

Diperoleh dari rata-rata hasil keseragaman kadar LA 96 A.

7. Penetapan Keseragaman Kadar LA 96A dan Dekomposisi Bahan Aktif

Metode : Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)

Dasar : 1 suppositoria dilelehkan dalam HCl metanolik agar zat

aktifnya terlarut. Pemisahan dilakukan dengan
menginjeksikan larutan sampel pada sistem KCKT
menggunakan kolom Nukleosil 10 C18, 5 µm (100 x 4,0 mm),
secara isokratik (40°C) dengan kecepatan alir 0,8 ml per
menit. Detektor yang digunakan adalah detektor UV-Vis
pada panjang gelombang 230 nm. Kadar LA 96 A dapat
diketahui dengan membandingkan area standar terhadap
area contoh.
 25

Alat : HPLC Shimadzu 2010HT

Cara Kerja :

A. Persiapan Larutan
1. Metanolik HCl
Dicampurkan 100 ml metanol dengan 0.1 ml HCl 0,1 N.
2. Standar
a. Ditimbang 40,0 mg LA 96 A.
b. Dilarutkan dengan HCl metanolik di labu ukur 100 ml, dihimpitkan
hingga tera, dan dihomogenkan.
3. Sampel
a. Ditimbang 1 suppositoria, dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml.
b. Ditambahkan 25,0 ml HCl metanolik.
c. Dipanaskan di penangas air dengan suhu 45ºC hingga meleleh.
d. Dihomogenkan dengan magnetic stirrer selama 15 menit.
e. Didinginkan di ice bath selama 30 menit.
f. Disaring dengan kertas saring ukuran pori 7 µm.
g. Disaring dengan PTFE 0.45 µm.
4. Fase gerak
a. Disiapkan larutan ammonium acetate 0,1% (0,1 g pereaksi
dilarutkan ke dalam 100 ml air) sebanyak 600 ml. pH diatur
menjadi 8,0 dengan penambahan amonia encer.
b. Dicampurkan dengan 400 ml acetonitrile.

B. Kondisi kromatografi
1. Kolom
1) Fase diam : Nukleosil 10 C18
2) Panjang : 100 mm
3) Diameter : 4,0 mm
4) Ukuran partikel : 5 µm
2. Fase gerak
1) Acetate buffer pH 8,0 : 600 volume
2) Acetonitrile : 400 volume
3. Deteksi
230 nm
 26

4. Suhu
40ºC
5. Laju alir
0,8 ml/menit
6. Volume injeksi
1) Sampel : 10 µl (4 µg of LA 96 A)
2) Standar : 10 µl (4 µg of LA 96 A)
7. Waktu retensi tidak terkoreksi
1) LA 96 A : 11 menit
2) LA 195 A : 9.5 menit
3) LA 96 A Semiester : 4.5 menit
4) LA 96 : 2.2 menit
5) Solvent :1 menit
C. Tahapan Kerja
1. Standar diinjeksikan sebanyak 4 kali sebelum pengukuran untuk
menguji kesesuaian sistem (System Suitability), dengan persyaratan:
Parameter Syarat
RSD < 2%
Faktor Simetri Sekitar 1
Nilai Plat Teoritis Sekitar 3000
Faktor Kapasitas Sekitar 10
Resolusi antara puncak LA 96 A
Sekitar 11
dan LA 96 A Semi ester

2. Setelah sistem dinyatakan sesuai, diinjeksikan sebanyak 1 kali standar

dan sampel.
3. Standar diinjeksikan kembali sebanyak 1 kali.

Perhitungan :

Kadar LA 96 A (mg/suppositoria)

𝐴 𝐿𝐴 96 𝐴 𝑠𝑝𝑙 𝑥 𝑊𝑠𝑡𝑑 𝑥 25 𝑥 𝑃𝑜
=
𝐴 𝐿𝐴 96 𝐴 𝑠𝑡𝑑 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

Keterangan:
A LA 96 A sampel = Area LA 96 A sampel
A LA 96 A standar = Area LA 96 A standar
W standar = bobot standar LA 96 A (mg)
Po = Potensi/Kemurnian standar (%)
 27

Kadar LA 96 A Semi-ester (%)

𝐴 𝐿𝐴 96 𝐴 𝑆𝑒𝑚𝑖𝑒𝑠𝑡𝑒𝑟 𝑠𝑝𝑙 𝑥 76
=
𝐴 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙

Keterangan:
A LA 96 A Semiester spl = Area LA 96 A Semi-ester sampel
A total = Area total LA 96 A semiester, LA 96, LA 195 A, LA 96 A sampel
76 = Faktor konversi

Kadar LA 96 (%)

𝐴 𝐿𝐴 96 𝑠𝑝𝑙 𝑥 56
=
𝐴 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙

Keterangan:
A LA 96 spl = Area LA 96 A Semi-ester sampel
A total = Area total LA 96 A semiester, LA 96, LA 195 A, LA 96 A sampel
56 = Faktor konversi
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil

Setelah melakukan analisis di laboratorium PT Boehringer Ingelheim

Indonesia untuk sampel obat pencahar (dengan bahan aktif Bisacodyl) pada
sediaan suppositoria, hasil yang didapat berdasarkan Testing Spesification
PT BII dapat dilihat pada tabel berikut:

Parameter Standar Hasil

Halus, putih, berbentuk torpedo Halus, putih, berbentuk torpedo
Deskripsi
dan cerobong dipangkal dan cerobong dipangkal
Aroma Bau lemak Bau lemak

Waktu Leleh ≤ 30 menit 14 menit

(5/10) : < 50 µm (8/10) : < 50 µm

Ukuran Partikel
(9/10) : < 150 µm (9/10) : < 150 µm

Identifikasi (KLT)
Sesuai dengan Kromatogram Sesuai dengan Kromatogram
 LA 96 A
Standar Standar
 Hard fat

Kadar (KCKT)
9.5 – 10.5 mg/suppositoria 9.8 mg/suppositoria
 LA 96 A

(9/10) : 8.5 – 11.5 mg/suppo 9.5 – 10.1 mg/suppo

Keseragaman Kadar
(1/10) : 7.5 – 12.5 mg/suppo
(KCKT)
 LA 96 A
%RSD (n=10) : <6.0% %RSD = 2.4%

Dekomposisi Bahan Aktif

 LA 96 A Semiester ≤ 1.5% 0,18 %
Tabel 1. Hasil Analisis Berdasarkan Testing Specification PT BII

28
 29

B. Pembahasan
1. Deskripsi
Pengamatan wujud sampel dilakukan secara visual dengan
mengamati warna, bentuk, dan tekstur. Hasil pengamatan dapat dilihat
pada gambar berikut.

Gambar 4. Deskripsi Sampel

Berdasarkan testing specification, hasil pengamatan yang

diperoleh sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan.

2. Aroma
Pengamatan aroma sampel dilakukan secara organoleptik dengan
mencium aroma yang dikeluarkan oleh sampel. Dengan mencium aroma
sampel dapat diketahui bahwa sampel mengeluarkan aroma yang spesifik.

Berdasarkan testing specification, sampel mengeluarkan aroma

lemak yang sesuai dengan standar. Aroma lemak ini berasal dari bahan
pengisi suppositoria yaitu hard fat.

3. Waktu Leleh
Suhu air pada uji ini harus dijaga stabil 37ºC dengan menggunakan
penangas air untuk mendapat hasil yang akurat. Spesifikasi yang
ditentukan yaitu waktu leleh suppositoria dengan basis lemak tidak lebih
dari 30 menit.

Berdasarkan testing specification, waktu leleh yang diperoleh

sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan.
 30

4. Ukuran Partikel
Sampel yang telah meleleh di kaca alas datar berskala harus
merata, tidak terdapat gelembung udara dan penumpukan partikel.

Ukuran partikel perlu diuji karena ukuran partikel obat akan

mempengaruhi kecepatan larut dari obat ke cairan rektal. Semakin kecil
ukuran partikel maka semakin mudah larut dan lebih besar
kemungkinannya untuk cepat diabsorbsi di tubuh.

Berdasarkan testing specification, ukuran partikel yang diperoleh

sesuai dengan spesifikasi yang ditentukan.

5. Uji Kualitatif LA 96 A dan Semi Kuantitatif Dekomposisi Bahan Aktif

Uji kualitatif LA 96 A dalam produk ini dilakukan menggunakan
metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT) dengan membandingkan standar
dan sampel berdasarkan terbentuknya bercak (spot) pada nilai Rf tertentu.
Pada penetapan ini, fase gerak yang digunakan adalah campuran dari
kloroform : n-butil asetat : 2-propanol dengan perbandingan 55 : 40 : 5.

Sebelum memasukkan pelat fase diam ke dalam chamber, larutan

sampel dan standar yang telah diinjeksi pada pelat fase diam harus dalam
keadaan kering. Jika pelat fase diam belum kering, dikhawatirkan bercak
(spot) tidak muncul karena larutan sampel dan standar yang diinjeksi larut
ke dalam fase gerak. Deteksi bercak pada KLT dapat dilakukan secara
fisika dan kimia. Cara fisika yang dapat digunakan untuk menampakkan
bercak yaitu dengan cara fluoresensi sinar ultraviolet. Cara kimia yang
biasa digunakan adalah dengan mereaksikan bercak dengan suatu
pereaksi melalui cara penyemprotan sehingga bercak menjadi jelas.

Pada uji ini, deteksi senyawa dilakukan menggunakan sinar UV

pada λ 254 nm. Komponen yang menyerap cahaya akan tampak sebagai
bercak gelap. Metode deteksi lain yang digunakan yaitu menggunakan
pereaksi iod. Dibawah sinar UV, bercak gelap di Rf 0.6 menunjukan adanya
LA 96 A, sedangkan bercak lain yang merupakan dekomposisi bahan aktif
tidak ditemukan. Sedangkan setelah disemprotkan pereaksi iod, bercak
cokelat di Rf 0.6 menunjukan adanya LA 96 A dan bercak kekuningan
menunjukkan adanya hard fat. Berdasarkan hasil analisis, dapat diketahui
bahwa senyawa LA 96 A dan hard fat terdapat dalam sampel. Berdasarkan
 31

testing specification, hasil tersebut telah memenuhi spesifikasi yang telah

ditetapkan

6. Penetapan Kadar LA 96 A
Perlakuan sampel yang dianalisis pada penetapan kadar LA 96 A
berbeda dengan penetapan keseragaman kadar LA 96 A, yaitu sebanyak
20 suppositoria dihancurkan dan dihomogenkan, kemudian ditimbang
sejumlah sampel. Namun, kadar LA 96 A ini dapat diperoleh dari rata-rata
hasil keseragaman kadar. Berdasarkan testing specification, hasil telah
memenuhi spesifikasi yaitu 9.8 mg/suppositoria, dimana spesifikasinya
antara 9.5 – 10.5 mg/suppositoria.

7. Penetapan Keseragaman Kadar LA 96 A dan Dekomposisi Bahan Aktif

Keseragaman kandungan suatu sediaan merupakan tingkat
konsistensi jumlah zat aktif dalam setiap unit dosis. Keseragaman sediaan
dapat ditetapkan dengan salah satu dari dua metode, yaitu keragaman
bobot (weight variation) atau keseragaman kadar (content uniformity).

Gambar 5. Aplikasi Pengujian Keseragaman Kandungan Untuk Berbagai Bentuk Sediaan

 32

Mengacu pada USP, untuk sediaan suppositoria dilakukan

keseragaman kadar. Dimana tahapannya seperti berikut:

Gambar 6. Diagram Tahapan Pengerjaan

Keseragaman Kadar

Untuk mendapatkan hasil yang representatif untuk satu batch,

sampel yang dianalisis merupakan sampel yang diproduksi di awal
(beginning), tengah (middle) dan akhir (end). Agar hasilnya akurat,
tidak boleh ada sampel yang tersisa di kemasan aluminium foil.
Pemanasan dilakukan di suhu 45ºC, dan harus dipastikan sampel
sudah meleleh sempurna. Jika pemanasan terlalu lama atau suhu
terlalu tinggi, dikhawatirkan kadar dekomposisi bahan aktif meningkat
dan kadar zat aktif menurun. Proses ekstraksi dilakukan dengan
menggunakan alat magnetic stirrer. Kecepatan dan lama waktu
ekstraksi harus sesuai, jika kecepatan terlalu rendah atau waktu terlalu
singkat, dikhawatirkan tidak semua zat aktif larut dalam metanolik HCl.
Penyaringan dengan PTFE (Polytetrafluoroethylene) 0.45 µm sebelum
penginjeksian dilakukan agar tidak terjadi penyumbatan didalam kolom
dengan memisahkan bagian yang tidak larut. PTFE bersifat hidrofobik
dan tidak dianjurkan untuk penyaringan larutan berair. Sifat metanol
 33

mudah menguap, sehingga larutan tidak boleh dibiarkan terbuka terlalu

lama karena akan menyebabkan kadar zat aktif menjadi tinggi dan
terjadi kesalahan positif.

Berdasarkan testing specification, diperoleh hasil keseragaman

kadar antara 9.5 – 10.1 mg/suppositoria, maka hasil telah memenuhi
spesifikasi.
BAB V SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan

Berdasarkan analisis yang dilakukan secara keseluruhan baik uji fisik

maupun analisis secara kimia, didapatkan hasil analisis dari pencahar
sediaan suppositoria dengan nomor batch XXX yang sudah memenuhi
Testing Specification yang ditetapkan oleh PT Boehringer Ingelheim
Indonesia. Maka dapat disimpulkan bahwa produk tersebut telah lolos uji
kualitas dan layak untuk dipasarkan.

B. Saran

Konsumen disarankan untuk mengkonsumsi obat yang telah teruji

kualitasnya secara klinis. Penulis berharap agar kerjasama yang telah terjalin
antara Sekolah Menengah Kejuruan - SMAK Bogor dengan PT Boehringer
Ingelheim Indonesia dapat terus berlanjut dan berjalan dengan baik.

34
DAFTAR PUSTAKA

Ansel, Howard C. 1985. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi IV. Jakarta: UI
Press.

Departemen Kesehatan RI. 1971. Keputusan Menteri Kesehatan Republik

Indonesia Nomor 193/Kab/B.Vll/71, tentang Pembungkusan dan
Penandaan Obat, Jakarta.

Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi keempat.

Departemen Kesehatan, Jakarta

Khabib M. 2016. Bisacodyl. http://www.1001obat.com/bisacodyl.html. (diakses

pada 3 April 2018 pukul 21.00)

Krisnandi, E.I, dan Zainal, A. 2017. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).
Bogor: SMK - SMAK Bogor.

Kupiec, T. C., Vu, N., & Branscum, D. (2008). Homogenity of Dosage Forms,
International Journal of Pharmaceutical Compounding, 12(4), 1-4.

Purwanti, Sri Puji. 2016. Studi Penggunaan Laksatif Pada Pasien Geriatri. Fakultas
Farmasi, Universitas Airlangga, Surabaya.

Trianggani, Permatasari, dan Danimayostu. 2017. Formulasi dan Evaluasi Dispersi

Padat Ibuprofen dengan Dekstrosa sebagai Pembawa dalam Sediaan
Supositoria. Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya, Malang.

35
LAMPIRAN

A. Struktur Organisasi

Gambar 7. Struktur Organisasi PT BII

Gambar 8. Struktur Organisasi Quality Operation PT BII

36
 37

B. Alat yang Digunakan dalam Analisis

Gambar 10. Analytical Balance Metter Gambar 9. Waterbath Memmert

Toledo

Gambar 12. Magnetic Stirrer Ika Werke Gambar 11. Ultramicro Balance Sartorius

Gambar 13. Pharmatest Tablet

Gambar 14. Mikroskop Leica Disintegration Tester

Gambar 15. HPLC Shimadzu 2010HT

 38

C. Data Hasil Analisis Ukuran Partikel

Partikel Partikel
> 50 µm > 150 µm
No Jumlah No Jumlah
1 1 1 0
2 0 2 0
3 0 3 0
4 0 4 1
5 1 5 0
6 0 6 0
7 0 7 0
8 0 8 0
9 0 9 0
10 0 10 0
Tabel 2. Data Hasil Analisis Ukuran Partikel

D. Data Hasil Analisis Uji Kualitatif LA 96 A (KLT)

Gambar 16. Kromatogram KLT LA 96 A

Perhitungan Rf
Bercak cokelat:
5.1
 𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 = 7
= 0.7
5.1
 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 =
7
= 0.7

Bercak kekuningan:
6.2
 𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 = 7
= 0.9
2.9
 𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 = 7
= 0.4
0.6
 𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 = = 0.1
7

6.3
 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 = 7
= 0.9
2.9
 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 = 7
= 0.4
0.7
 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 = 7
= 0.1
 39

E. Data Hasil Analisis Keseragaman Kadar LA 96 A (KCKT)

Gambar 17. Kromatogram KCKT Keseragaman Kadar LA 96 A dan Dekomposisi Bahan Aktif
40
41
42
43
 44

𝐴 𝐿𝐴 96 𝐴 𝑠𝑝𝑙 𝑥 𝑊𝑠𝑡𝑑 𝑥 25 𝑥 𝑃𝑜
𝐾𝑎𝑑𝑎𝑟 𝐿𝐴 96 𝐴 (𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜) =
𝐴 𝐿𝐴 96 𝐴 𝑠𝑡𝑑 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

11015491 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 1 = = 10,1 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10527238 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 2 = = 9,7 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10568718 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 3 = = 9,7 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10409550 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 4 = = 9,6 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10453231 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 5 = = 9,6 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10377035 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 6 = = 9,5 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10330468 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 7 = = 9, 5 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10649653 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 8 = = 9, 8 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10888954 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 9 = = 10,0 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

10954275 𝑥 40.70 𝑥 25 𝑥 99.3

𝑆𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 10 = = 10,1 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜
10998832 𝑥 100 𝑥 1 𝑥 100

𝑅𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = 9,8 𝑚𝑔/𝑠𝑢𝑝𝑝𝑜

 45

F. Data Hasil Analisis Kadar Dekomposisi Bahan Aktif

Area LA 96 A
Faktor % LA 96 A Semi-
No Semi-ester Area LA 96 A Area Total
Konversi ester
sampel
1 25547 11015491 11041038 76 0,17585
2 24842 10527238 10552080 76 0,17892
3 25390 10568718 10594108 76 0,18214
4 25049 10409550 10434599 76 0,18244
5 25288 10453231 10478519 76 0,18341
6 25415 10377035 10402450 76 0,18568
7 25668 10330468 10356136 76 0,18837
8 26093 10649653 10675746 76 0,18575
9 26819 10888954 10915773 76 0,18672
10 26795 10954275 10981070 76 0,18545
Rata-rata 0,18347
Tabel 3. Data Hasil Analisis Dekomposisi Bahan Aktif