14/12/2016

chemists
? Target
Reagents Molekul

Dua hal penting yang diperlukan :

1. Database / perpustakaan reaksi

2. Rencana dan strategi untuk

mengkombinasikan reaksi2 yang
diketahui sehingga tercapai tahapan
menuju target molekul

1
 14/12/2016

Goalnya :

Struktur molekul target

yang diinginkan

Reagent ???

Menyelesaikan masalah Punya perpustakaan

dari tujuan akhir reaksi yang
hingga diperoleh menghubungkan
reaktan goal antar tahapan

subgoal-1a subgoal-1b

subgoal-2a subgoal-2b

subgoal-3a subgoal-3b

2
 14/12/2016

Menyelesaikan masalah Punya perpustakaan

dari tujuan akhir reaksi yang
hingga diperoleh menghubungkan antar
reaktan tahapan
OH

O Gunakan
kemampuan kita
untuk memilih jalur
terbaik sebagai
solusi permasalahan
Br

Br
Br
sintesis

Br

Menyelesaikan masalah Punya perpustakaan

dari tujuan akhir reaksi yang
hingga diperoleh menghubungkan antar
reaktan tahapan
OH

O Gunakan
kemampuan kita
untuk memilih jalur
terbaik sebagai
solusi permasalahan
Br

Br
Br
sintesis

Br

3
 14/12/2016

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH
H3C CH3
OH

Hasil dari kajian biologi yang merangsang penelitian tentang

discodermolide sebagai bahan immunosuppressant.

Kajian yang sinambung menunjukkan bahwa discodermolide mempunyai

potensi sebagai agen penghambat pertumbuhan sel, yang mampu menahan
perkembangan sel pada suatu fase dengan binding dan stabilisasi
sehingga dapat diaplikasikan sebagai bahan anticancer seperti halnya
Taxol.

4
 14/12/2016

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH
H3C CH3
OH

Diisolasi dari
marine sponge

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH
H3C CH3
OH

Permasalahan umum dalam penemuan obat dari bahan alam :

Jumlahnya bisa sangat terbatas.

Proses isolasi sangat mahal.
Produksi secara industri dapat merusak ekosistem.
Varian struktur yang lebih aktif mungkin tidak tersedia di
alam.

5
 14/12/2016

Discodermolide
CH3 CH3 CH3

O OCONH2

Permasalahan umum dalam penemuan obat dari bahan alam :

Jumlahnya bisa sangat terbatas.

Proses isolasi sangat mahal.
Produksi secara industri dapat merusak ekosistem.
Varian struktur yang lebih aktif mungkin tidak tersedia di
alam.

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH

isolasi
H3C CH3
OH

6
 14/12/2016

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH
H3C CH3
OH

Sintesis kimia

Reaktan yang tersedia

Discodermolide
CH3 CH3 CH3
HO
CH3
O O OH OCONH2
H3C CH3
OH
H3C CH3
OH
Sintesis kimia

TBSO CH3 CH3 CH3

O
PMBO
CH3 X X
O O

H3C CH3 OTBS O O

H3C CH3
OH
PMP
OTBS

7
 14/12/2016

HO OCH3 Tersedia
secara
komersial
O

CH3
PMBO N
OCH3
OH O

TBSO CH3 CH3 CH3

O
PMBO
CH3 X X
O O

H3C CH3 OTBS O O

H3C CH3
OH
PMP
OTBS

8
 14/12/2016

H
OH .

H O
H H H H
Pd
H H .

OH PCC O
H
H .

H H
Pd/C
H
C X
C

1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

Skema umum untuk rute baru :

B + H A B H + A

Na NH2
R1 C C H R1 C C

R CH2 Br
R1 C C R1 C C CH2 R

9
 14/12/2016

Contoh :

muscalure, sex
attractant dalam lalat
rumah
H H

H2/Pd

H
H H OH .

6 11
H O
Pd
H H .
Br H H

11 OH PCC O
H .

H H H
Pd/C
H
6
Br C X
C
1. 2. NH2
1. BH3 OH .

6 H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H H

H
H H OH .

H O
Pd
H H .
H H

OH PCC O
H .

H H H
Pd/C
H
C X
C
1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

10
 14/12/2016

Skema umum untuk rute baru :

H Br
.
R OH R Br .

B + H A B H + A

H
H Br
C O C O Br C
H H
+ +
O
Br
H H

Resolving problems in synthetic

chemistry

Menyelesaikan masalah dari tujuan akhir

hingga diperoleh reaktan

Punya perpustakaan reaksi yang

menghubungkan antar tahapan

Gunakan kemampuan kita untuk memilih jalur

terbaik sebagai solusi permasalahan sintesis

11
 14/12/2016

?
OH
from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
OH
H /H2O H /H2O

H
H H OH .

H O
Pd
H H .
H H

OH PCC O
H .

H H H
Pd/C
H
C X
C
1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

OH
from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
H /H2O

H2/Pd H
H H OH .

H O
Pd
H H .
H H

OH PCC O
H .

H H H
Pd/C Br
H
C X
1. 2. NH2 C
1. BH3 OH .

Br H Br
H
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

12
 14/12/2016

OH
from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
H /H2O

H2/Pd

Br

1. 2. NH2

Br
H

from compounds
OH
containing 2 carbon
atoms or less
OH
H /H2O
H /H2O

H
H H OH .

H O
Pd
H H .
H H

OH PCC O
H .

H H H
Pd/C
H
C X
C
1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

13
 14/12/2016

from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
OH
H /H2O
H2/Pd

H
H
H H OH .

Br H O
Pd
H H .
H H
HBr
OH PCC O
H .

H H OH H
Pd/C
H
1. BH3 2. H2O2/OH
C X
C
1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
OH
H /H2O
H2/Pd

H
H
H H OH .

Br H O
Pd
H H .
H H
HBr
OH PCC O
H .

H H OH H
Pd/C
H
1. BH3 2. H2O2/OH
Br C X
C

H Br
H H2/Pd .
R OH R Br .

14
 14/12/2016

from compounds
containing 2 carbon
atoms or less
OH
H /H2O
H2/Pd

Br

HBr

OH

1. BH3 2. H2O2/OH
Br

H H2/Pd

O
from compounds
containing 2 carbon
H
atoms or less

H
H H OH .

H O
Pd
H H .
H H

OH PCC O
H .

H H H
Pd/C
H
C X
C
1. BH3 OH .

H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

15
 14/12/2016

O OH
from compounds PCC
containing 2 carbon
H
atoms or less
1. BH3 2. H2O2/OH
H2/Pd

H
H
H H OH .

Br H O
Pd
H H .
H H
HBr
OH PCC O
H .

H H OH H
Pd/C
H 1. BH3 2. H2O2/OH
C X
C
1. BH3 OH .

H2/Pd H Br
.
R OH R Br .

2. H2O2/OH H

O OH
from compounds PCC
containing 2 carbon
H
atoms or less
1. BH3 2. H2O2/OH
H2/Pd

H
H
H H OH .

Br H O
Pd
H H .
H H
HBr
OH PCC O
H .

H H OH H
Pd/C
H 1. BH3 2. H2O2/OH
Br C X
C

H H2/Pd H Br
.
R OH R Br .

16
 14/12/2016

ROUTINE FOR DESIGNING A SYNTHESIS

• ANALISIS

1. Tentukan molekul target

2. Kenali gugus fungsi pada molekul target
3. Lakukan diskoneki sebagai petunjuk terhadap reaksi yang sudah
diketahui
4. Ulangi analisi retrosintesis hingga sampai pada tahap diperolehnya
bahan awal yang tersedia (available starting material)

• SINTESIS

1. Tuliskan secara rinci skema sintesis berdasarkan Retrosynthetic

Analysis di atas dan tambahkan reagen-reagen dan jika
memungkinkan kondisi reaksinya.
2. Jika sintesis tidak berhasil, lakukan modifikasi skema sintesis
berdasar kegagalan/keberhasilan tersebut pada eksperimen
laboratorium.

BACKGROUND PENGETAHUAHN YANG

ESSENSIAL DALAM RETROSINTESIS
• 1. Pemahaman tentang mekanisme reaksi.
• 2. Pengetahuan tentang reaksi yang
reliable.
• 3. Kemampuan menilai senyawa yang
readily available.
• 4. Pemahaman stereokimia.

17