1

FITOKIMIA

Rollando,M.Sc.,Apt
Program Studi Farmasi
Universitas Ma Chung
Malang

Pertemuan 5 2
 Sub-Bahasan

1. Struktur dasar senyawa poliketida

2. Sifat fisika dan kimia senyawa poliketida
3. Biosintesis senyawa poliketida
4. Deteksi senyawa poliketida

3
 Pustaka

• Dewick, P.M., 2002, Medicinal Natural Products – A Biosynthetic Approach,

John Wiley & Sons, Chicester-New.
• Sharker, 2012, Natural Product Isolation, Humana Press Inc, New Jersey.

4
 Pendahuluan
• Poliketida adalah metabolit sekunder dari
bakteri, jamur, tanaman, dan hewan.
• Poliketida dibiosintesis dengan polimerisasi
subunit asetil dan propionil dalam proses yang
mirip dengan sintesis asam lemak (kondensasi
Claisen).
• Poliketida adalah blok pembangun (building
block) untuk berbagai produk-produk alami.

5
 Sifat fisika dan kimia
• Asam asetat penyusun poliketida sangat larut
dalam air.
• Poliketida merupakan kumpulan dari building
block asam asetat, semakin panjang susunan
building block asam asetat maka kepolaran
akan semakin turun.
CH3 CH3
COOH COOH COOH
O
4 X C2
O O
O O HO OH
ASAM ORSELINAT

6
 Poliketida
• Asam asetat (Asetil CoA, Malonil CoA) sumber
atom karbon
• Pada biosintesis asam lemak tiap penambahan
unit C2 didahului dengan reduksi gugus
karbonil menjadi gugus metilen
• Pada biosintesis poliketida perpanjangan
rantai tidak didahului dengan reduksi

7
 Pendahuluan

POLIKETIDA

Poliketida aromatik Makrolida dan Polieter

8
 Biosintesis Poliketida
CH3 COOH CH3 COOH C2

KONDENSASI
(+C2)

CH3 CO CH2 COOH CH3 CO CH2 COOH C2

REDUKSI

CH3 CH2 CH2 COOH

KONDENSASI
(+C2)

CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH CH3 (CH2)2 CO CH2 COOH C2

REDUKSI

CH3 (CH2)2 CH2 CH2 COOH

KONDENSASI
(+C2)
CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH CH3 (CH2)4 CO CH2 COOH C2

ASAM LEMAK POLIKETIDA Cn

Biosintesis asam lemak dan poliketida

9
 (a )
(a ) Kondensasi tipe KROTONAT
R - CO - CH2 - CO - CH2 - CO - CH2 - COOH (b) Kondensasi tipe CLAISEN

(b) R = CH3 - (CO - CH2) n

(a ) (b) R n = 0, 1, 2 . . . . .
R CO

COOH O O

O O

R
R CO
COOH HO OH

HO OH

OH
Asam 2,4-dihidroksi-6-metil benzoat Asilfloroglusinol

(turunan resorsinol = asam-asam orselinat R = CH3 asetilfloroglusinol

Endokrosin Kurvularin
(polisiklik) (monosiklik) 10
• Kondensasi tipe aldol
CH3 CH3
COOH COOH COOH
O
4 X C2
O O
O O HO OH
ASAM ORSELINAT

• Kondensasi tipe Claisen

O O O O
H2 H2 H2
H3C C C C C C C C 0H TETRA - ASETIL

O OH

O O

HO
H3C OH O H3C O O

 - PIRON

11
• Kondensasi tipe laktonisasi
O O O O
H2 H2 H2
H3C C C C C C C C 0H TETRA - ASETIL

O OH

O O

HO
H3C OH O H3C O O

 - PIRON

• Kondensasi tipe eterifikasi

O O O O
H2 H2 H2
H3C C C C C C C C 0H TETRA - ASETIL

O O

O O

HO
H3C OH CH3 HO O CH3

 - PIRON 12
a. Kondensasi tipe Kroton (aldol) : kondensasi
gugus karbonil dengan gugus metilen
b. Kondensasi tipe Claisen : kondensasi hidroksil
dari gugus karboksilat dengan metilen
c. Kondensasi tipe laktonisasi : gugus hidroksil
dari karboksilat membentuk jembatan dengan
gugus hidroksi
d. Kondensasi tipe eterifikasi : jembatan antara
gugus karbonil dengan gugus karbonil

13
 Adisi Unit C2
• Adisi unit-unit C2 poliketida berlangsung
secara kondensasi Claisen
• Gugus asil terikat tiol dari kompleks multi
enzim berikatan dengan malonil terikat pada
sulfur
• Bentuk aktif Unit C2 adalah Asetil KoA dan
Malonil KoA (dari karboksilasi asetil KoA)

14
 SCoA
O=C- R O
C- R

SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH
(a)

Kompleks multi enzim Kompleks multi enzim

-
(b) 4 ( O2C-CH2-COSKoA

- O-
O
C- R C O
COO- COO- HC O COO- COO- COO-
H2C O CH2
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 O
CO CO CO
CO H CO CO CO
CO C- R

S S S S S S S S S S
(c)

Kompleks multi enzim Kompleks multi enzim

(d)
+ NADP-H
X X
H2 H H2 H2 H2
C C C C CH C
C C C- R C C C- R
H2C C H2C C
O O O O
O O O O
CO CO
H H H H H H H
H
- S
S S S S S S S S S
(e)
15
Kompleks multi enzim Kompleks multi enzim
 (f)

X
S H
H2 H2
O S C CH C
CH C C- R
C CO H2C C
O O
H2C C O OH
H CO
H H H H
H CH2 R
S C
CH C S S S S S
O CH O O (g)
H
X Kompleks multi enzim
H H
S
S

O OH
CO - S - Enz CO - S -CoA
+ CoASH
OH O OH O
(i)
HO R R
X X

Model sistem enzim biosintesis poliketida 16

a. REDUKSI NAD(P)H NAD(P)+
+ H+
(H C O ) C C C C
H H
OH OH

O
b. OKSIDASI OH
(O)
(O CH2 ) C C C C C C
H H H
OH OH O

c. ALKILASI X X X
- H+
(X CH2 ) C C C C C C
H H
OH O OH
X = CH3 (dari METIONIN), (CH3)2C=CH-CH3 (PRENIL)

CH3 CH3
+CH3 H + H2O
C C C R C C R
C C C CH + R-COOH
+
-H OH
OH OH OH OH CH3
OCH3 OCH3

PRINSIP REAKSI MODIFIKASI RANTAI POLIKETIDA

17
 Rantai poliketida
TETRAKETIDA CH2OH

HO CHO ASAM SIKLOPOLAT

P.cyclopium

H3C COOH

OCH
OH O
2,6-DIHIDROASETOFENON
CH3 Daldinia concentrica

OH

PENTAKETIDA
HO CH3
RETIKULOL

O Streptomyces rubrireticulae
H3CO

OH O

OOH O
ASAM KURVULINAT
CH3 Curvularia siddiqui

COOH 18
HO
 Rantai poliketida

OH O
5-HIDROKSI-2-METILKROMON
Daldinia concentrica

O CH3

HEKSAKETIDA

H3CO CH3

DIAPORTIN
O OH
Endothia parasitical

OH O
CH3
HEPTAKETIDA O

H3CO

O
H3CO MONOSERIN

OH O Helmenthosporium monoceras

19
 O
OKTAKETIDA
HO CH3

COOH
ENDOKROSIN
OH O OH
Cebtralia endocrocea

O O CH3

HO
KURVULARIN

Culvaria sps

OH O

OH O OH

H3CO O CH3

OH O ERITROSTOMINON

Gnomonia erythrostoma 20
 POLIKETIDA
1. SENYAWA KUINON
1.1 Benzokuinon
1.2 Naftokuinon
1.3 Antrakuinon dan Antron
1.4 Kuinon lain
2. BENZOFENON – XANTON
3. DEPSIDA – DEPSIDON
4. AFLATOKSIN
5. TETRASIKLIN
6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA
 Antrakinon dan antron
• Antrasen (utama tingkat oksidasi kuinon) terda-
pat dalam m.o, tumbuhan dan binatang rendah
• Kerangka trisiklik kehilangan gugus 3-karboksilat,
menghasilkan turunan antrasena (15 atom C),
dikenal dan ditemukan banyak dalam fungi bersa-
ma antron dan antron dimer Penicillium islandi-
cum
• Rutilantinon (glikosida antibiotik) merupakan
antrakuinon dari Strptomyces sp.
• Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan tum-
buhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus frangu-
la

22
 Antrakinon dan antron
• Antrasen (utama tingkat oksidasi kuinon) terda-
pat dalam m.o, tumbuhan dan binatang rendah
• Kerangka trisiklik kehilangan gugus 3-karboksilat,
menghasilkan turunan antrasena (15 atom C),
dikenal dan ditemukan banyak dalam fungi bersa-
ma antron dan antron dimer Penicillium islandi-
cum
• Rutilantinon (glikosida antibiotik) merupakan
antrakuinon dari Strptomyces sp.
• Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan tum-
buhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus frangu-
la

23
 O
O O O

COOH
O O O

HO

COOH
- CO2 OH O OH

HO

COOH
OH O OH OH O OH
EMODIN-9-ANTRON ENDOKROSIN

O
OX
HO
O

HO
OX
O OH
O
COOH
OH O OH HO

EMODIN
COOH
OH O OH

SKIRIN
24
BIOSINTESIS DARI ANTRON DAN ANTRAKUINON DARI POLIKETIDA
 (a)
COOH X (b)
O OH
dari CH2

COSKoA

dari CH3 - COSKoA

OH O OH
ISLANDISIN

HO O

X
HO
COOH
O

SITROMISETIN

25
SKEMA PERKIRAAN BIOSINTESIS ISLANDISIN DAN SITROMISETIN
26
27
28
29
30