Goniomitine

Struktur polyheterocyclic hadir di sebagian besar molekul alami dan sintetis dengan
aktivitas biologis yang penting. [1] Oleh karena itu, penemuan reaksi siklisasi baru
yang efisien penting untuk mengakses produk alami dan untuk mengeksplorasi
berbagai perancah kompleks dengan potensi bioaktifitas yang ditingkatkan. [2] Kami
baru-baru ini melaporkan siklisasi homo-Nazarov katalitik formal pertama dari keton
vinil siklopropil untuk sintesis sikloheksenon (Skema 1a). [3] Berbeda dengan
siklisasi Nazarov mapan divinil keton yang mapan untuk memberikan siklopentenon,
[4] contoh siklisasi homo-Nazarov jarang terjadi dan membutuhkan jumlah asam
Lewis yang kuat atau suhu tinggi dalam jumlah stoikiometrik. Kondisi katalitik ringan
yang dikembangkan dalam pekerjaan kami memungkinkan kami untuk menerapkan
metode kami pada beberapa struktur heterosiklik yang belum pernah terjadi
sebelumnya, tetapi reaksi mikroskop ini tidak terbatas oleh adanya gugus aromatik
yang kaya akan elektron untuk menstabilkan zat antara karbokation yang terbentuk A.

(-) - Goniomitine adalah jenis baru dari keluarga aspidosperma yang terkenal
dari produk alami indole (Gambar 1). Itu diisolasi dari kulit akar Gonioma
malagasi oleh Husson dan rekan kerja pada tahun 1987.1 Strukturnya yang
unik serta potensi aktivitas biologisnya telah mengilhami para ahli kimia untuk
mengembangkan sejumlah pendekatan sintetis.28 Sejauh ini, tujuh sintesis
telah dilaporkan termasuk tiga sintesis asimetris. Pada tahun 1991, kelompok
Takano melaporkan sintesis total pertama yang dikendalikan oleh enantio dari
(-) - goniomitine dari kiral siklopentadienon synthon dalam 28 langkah.2 Pada
tahun 2008, kelompok Pagenkopf mencapai total sintesis (±) -goniomitine
dengan menggunakan formal [3] + 2] siklus muatan antara turunan nitril dan
siklopropana sebagai langkah transformasi utama.3 Selain itu, kelompok
Waser melaporkan total sintesis (±) -goniomitine berdasarkan pada siklisasi
aminoklopropana aminoklopropana pada tahun 2010,4 dan kelompok Mukai
menyelesaikannya total sintesis (-) - dan (+) - goniomitine melalui strategi
crossmetathesis antara turunan 2-vinylindole dan chiral oxazolopiperidone
lactams pada tahun 2011.5 Baru-baru ini, kelompok Bach melaporkan strategi
yang elegan dan efisien untuk mensintesis (±) -goniomitine dengan
menggunakan Pd (II) -catalyzed regioselective 2-alkylation of indoles sebagai
langkah kunci, 6 kelompok Zhu melaporkan sintesis total (±) -goniomitine
dengan menggunakan oksidasi onepot / re urutan duksi / siklisasi, 7 dan
Lewin dan rekan kerja melaporkan semisintesis biomimetik (-) - dan (+) -
goniomitine mulai dari vincadi ff ormine.8
Theindolealkaloidsdalamtekadangkelaskulit alami menampilkan kegiatan
biologis serta keanekaragaman struktural yang luas. Mengingat sifat-sifat
penting ini, produk ini menargetkan target dalam isolasi, identifikasi, dan
sintesis [1-5]. Goniomitine (1) (Gambar 1) adalah alkaloid indol yang diisolasi
dan diidentifikasi oleh Randriambola et al. [6] dan Hashimoto dan Husson [7].
Struktur unik dan aktivitas biologis dari goniomitine telah menarik perhatian
beberapa kelompok. Ulasan ini menjelaskan isolasi, hipotesis biogenesis,
transformasi kimia, dan sintesis darialkaloid dan analisis.
2. Isolasi Goniomitine Dalam perjalanan studi alkaloid dari genus Gonioma,
Randriambola et al. [6] diisolasi, dari kulit akar Gonioma malagasi, senyawa
kristal bernama goniomitine dengan titik leleh 150∘C (eter-metanol), [𝛼] D20
−80∘ (c 0,9 di CHCl3), dan rumus molekul C19H26N2O ( HRMS, M + ∙
298.2080, dihitung untuk298.2045). Struktur goniomitine pada awalnya
diusulkan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, dengan konfigurasi 20 S,
21 R, berdasarkan pada NMRspectra-nya.
tanaman yang sama dari tempat goniomitine diisolasi. Struktur investasi
galoniomitin (1) selanjutnya dikonfirmasi oleh Takanoetal. [8] melalui sintesis
total selektif secara selektif dari bentuk alami alkaloid ini. Dapat dibuktikan
bahwa struktur absolut dari senyawa1 adalah
enansiomeriktikandapatdisahkan secara proporsional untuk 20S,
21Konfigurasi.

Produk alami merupakan sumber amain untuk penemuan obat. [1] Karena
sebagian besar produk alami yang aktif secara farmakologis adalah senyawa
murni optikal, pengembangan metode sintetik enansioselektif untuk
sintesisnya, terutama metode sintetik asimetris katalitik untuk produksi yang
dapat diukur, telah menjadi tantangan jangka panjang bagi ahli kimia sintetis
dan industri farmasi. [2] Alkaloid monoterpene indole mewakili kelas penting
dari produk alami yang memiliki aktivitas biologis yang signifikan, dan mereka
telah menarik banyak perhatian dari bidang kimia sintetik selama beberapa
tahun terakhir. [3] Namun, karena keragaman struktural dan kompleksitasnya
yang tinggi, alkaloid indole monoterpene adalah target yang menantang untuk
menguji strategi sintetis baru. (@) - Goniomitine (1) adalah anggota penting
dari keluarga Aspidosperma dari alkaloid indole (Gambar 1), dan diisolasi dari
akar. kulit Gonioma Malagasy oleh Husson et al pada tahun 1987. [4]
Thebioassay menunjukkan bahwa alkaloid indole monoterpene ini, yang
memiliki inti oktahidroindolo [1,2-a] [1,8] naphthyridine bersama dengan
sebagian atryptophol, menampilkan aktivitas antiproliferatif yang menjanjikan
di beberapa lini sel tumor. [5] Akibatnya, sejumlah sintesis total molekul ini,
termasuk yang enansioselektif, telah dilaporkan. [6] Akan tetapi, enansiomer
enantiomer scalableenantioselectivetotalsotesisof1 tetap menjadi masalah
sulit.
Sejak Takano et al. melaporkan sintesis enansioselektif pertama dari 1 dari
siklopentadienon kiral yang diperoleh melalui resolusi enzimatik pada tahun
1991, [6g] setelah sintesis total enansioselektif 1 atau enansiomernya telah
dicapai dengan menggunakan bahan awal kiral [6j] atau tambahan. [5b, 6k]
Baru-baru ini, Stoltz et al. menggunakan reaksi alkilasi alimetrik asimetrik
yang terkatalisis apalladium sebagai langkah utama untuk memasang
stereocenter kuaterner kuaterner teralkilasi kiral dalam sintesis enansioselektif
1. Di sini kami melaporkan sintesis enansioselektif (@) - goniomitine (1)
berdasarkan katalis iridiumcatalyzed asymable) hidrogenasi ester
exocyclicenone 5-anggota rasemat.

Pendahuluan
Goniomitine pertama kali diisolasi dari kulit akar Gonioma malagasi oleh
Husson dan rekan kerjanya pada tahun 1987. Alasannya karena struktur yang
unik serta potensi aktivitas biologisnya. Lalu, kegunaan dari goniomitine
adalah sebagai obat dari sel tumor sehingga bahan alami merupakan sumber
yang aman untuk industri farmasi.