Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Int. J. Mol. Sci.2015, 16, 15625-15658; doi:10.3390/ijms160715625

AKSES TERBUKA
Jurnal Internasional
Ilmu Molekuler
ISSN 1422-0067
www.mdpi.com/journal/ijms
Tinjauan

Annona muricata (Annonaceae): Tinjauan Penggunaan

Tradisional, Acetogenin Terisolasi, dan Aktivitas Biologis

Soheil Zorofchian Moghadamtousi 1, Mehran Fadaeinasab 2, Sonia Nikzad 1, Gokula Mohan 1,

Hapipah Mohd Ali 2 dan Habsah Abdul Kadir 1,*

1
Kelompok Penelitian Biomolekuler, Program Biokimia, Institut Ilmu Biologi,
Fakultas Sains, Universitas Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia;
Email: soheil.zorofchian@gmail.com ( SZM ); sonia.nikzad@gmail.com (SN);
g.mohan@um.edu.my (GM)
2
Departemen Kimia, Fakultas Sains, Universitas Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia; Email:
mehranfadaei@um.edu.my (MF); hapipah@um.edu.my (HMA)

* Penulis kepada siapa korespondensi harus ditujukan; Email: habsah@um.edu.my ;

Telp.: +60-3-7967-4363; Faks: +60-3-7967-4178.

Editor Akademik: Maurizio Battino

Diterima: 30 April 2015 / Diterima: 29 Mei 2015 / Diterbitkan: 10 Juli 2015

Abstrak: Annona muricata adalah anggota dari keluarga Annonaceae dan merupakan pohon buah
dengan sejarah panjang penggunaan tradisional. A. muricata, juga dikenal sebagai sirsak, graviola
dan guanabana, adalah tanaman cemara yang sebagian besar didistribusikan di daerah tropis dan
subtropis di dunia. Buah dariA. muricata banyak digunakan untuk menyiapkan sirup, permen,
minuman, es krim, dan shake. Beragam kegiatan etnomedisinal dikontribusikan ke berbagai
bagianA. muricata, dan masyarakat adat di Afrika dan Amerika Selatan secara ekstensif
menggunakan tanaman ini dalam pengobatan tradisional mereka. Berbagai penelitian telah
membuktikan aktivitas ini, termasuk aktivitas antikanker, antikonvulsan, antirematik, antiparasit,
antimalaria, hepatoprotektif, dan antidiabetes. Studi fitokimia mengungkapkan bahwa
acetogenins annonaceous adalah konstituen utama dariA. muricata. Lebih dari 100 acetogenins
annonaceous telah diisolasi dari daun, kulit kayu, biji, akar dan buah-buahanA. muricata.
Mengingat studi besar tentangA. muricata, ulasan ini berusaha untuk menyatukan informasi yang
tersedia mengenai fitokimia, penggunaan tradisional, dan aktivitas biologisnya.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15626

Kata kunci: Annona muricata; annonaceae; acetogenin; produk alami; aktivitas

biologis; senyawa bioaktif; pohon buah

1. Perkenalan

Produk alami, terutama yang berasal dari tumbuhan, telah digunakan untuk membantu manusia
mempertahankan kesehatannya sejak awal pengobatan. Selama abad terakhir, fitokimia pada tanaman telah
menjadi jalur pipa penting untuk penemuan farmasi. Pentingnya bahan aktif tanaman dalam pertanian dan
obat-obatan telah merangsang minat ilmiah yang signifikan dalam aktivitas biologis zat ini [1]. Terlepas dari
studi ini, sejumlah spesies tanaman terbatas telah mengalami pemeriksaan ilmiah yang terperinci, dan
pengetahuan kita secara komparatif tidak cukup mengenai peran potensial mereka di alam. Oleh karena itu,
pencapaian persepsi yang masuk akal tentang produk alami memerlukan penyelidikan komprehensif tentang
aktivitas biologis tanaman ini dan fitokimia kuncinya [2]. Dalam lanskap farmasi, tanaman dengan sejarah
panjang digunakan dalam pengobatan etno merupakan sumber kaya fitokonstituen aktif yang memberikan
manfaat obat atau kesehatan terhadap berbagai penyakit dan penyakit. Salah satu tanaman tersebut dengan
penggunaan tradisional yang luas adalahAnnona muricata. Dalam ulasan ini, kami menjelaskan penggunaan
botani, distribusi, dan etnomedisinal tanaman ini, dan kami merangkum fitokimia, aktivitas biologis, dan
kemungkinan mekanismeA. muricata bioaktivitas.

2. Deskripsi dan Distribusi Botani

A. muricata L., umumnya dikenal sebagai sirsak, graviola, guanabana, paw-paw dan sirsak, adalah
anggota keluarga Annonaceae yang terdiri dari sekitar 130 genera dan 2300 spesies [3,4].
A. muricata berasal dari daerah tropis terpanas di Amerika Selatan dan Utara dan sekarang tersebar luas di
seluruh bagian tropis dan subtropis dunia, termasuk India, Malaysia dan Nigeria [5]. A. muricata adalah pohon
yang selalu hijau, terestrial, tegak dengan tinggi mencapai 5–8 m dan memiliki kanopi bundar yang terbuka
dengan daun besar, mengkilap, hijau tua. Buah pohon yang dapat dimakan berukuran besar, berbentuk hati
dan berwarna hijau, dan diameternya bervariasi antara 15 dan 20 cm (Gambar 1) [6].

Gambar 1. (A) Annona muricata L.; penampilan (B) daun-daun; (C) bunga dan (D) buah-
buahan.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15627

3. Penggunaan Etnomedis

Semua bagian dari A. muricata pohon, mirip dengan yang lain Annona spesies, termasuk A. squamosa dan
A. retikulata secara luas digunakan sebagai obat tradisional terhadap berbagai penyakit dan penyakit manusia,
terutama kanker dan infeksi parasit. Buahnya digunakan sebagai obat alami sakit rematik, neuralgia, radang
sendi, diare, disentri, demam, malaria, parasit, rematik, gatal-gatal dan cacingan, serta dimakan untuk
memperlancar ASI setelah melahirkan. Daunnya digunakan untuk mengobati sistitis, diabetes, sakit kepala dan
insomnia. Selain itu, pemberian internal rebusan daun diyakini menunjukkan efek anti-rematik dan neuralgia,
sedangkan daun yang dimasak secara topikal digunakan untuk mengobati abses dan rematik [3,5,7]. Biji yang
dihancurkan diyakini memiliki aktivitas anthelmintik terhadap cacing dan parasit eksternal dan internal. Di
Afrika tropis, tanaman ini digunakan sebagai zat, insektisida dan pissicide dan untuk mengobati batuk, nyeri
dan penyakit kulit. Di India, buah dan bunganya digunakan sebagai obat penyakit catarrh, sedangkan kulit akar
dan daunnya dipercaya memiliki aktivitas antiphlogistic dan anthelmintic [8,9]. Di Malaysia, campuran daun
yang dihancurkan dari
A. muricata bersama dengan A. squamosa dan Hibiscus rosa-sinensis digunakan sebagai jus di kepala
untuk melindungi dari pingsan [10]. Di Amerika Selatan dan Afrika tropis, termasuk Nigeria, daun
A. muricata digunakan sebagai etnomedisin melawan tumor dan kanker [8]. Selain itu, efek anti-
inflamasi, hipoglikemik, obat penenang, relaksan otot polos, hipotensi dan antispasmodik juga
dikaitkan dengan daun, kulit kayu dan akar.A. muricata [3,5]. Selain kegunaan etnomedisinal,
buahnya banyak digunakan untuk persiapan minuman, permen, es krim, shake dan sirup
[11,12].

4. Fitokimia

Evaluasi fitokimia ekstensif pada bagian yang berbeda dari A. muricata tanaman telah menunjukkan
adanya berbagai fitokonstituen dan senyawa, termasuk alkaloid (ALKs) [4,13], megastigmanes (MGs) [14]
flavonol triglycosides (FTGs) [15], fenolat (PLs) [16], cyclopeptida (CPs) dan minyak atsiri (Tabel 1, Gambar
2) [17,18]. Namun,Annona spesies, termasuk A. muricata, telah terbukti menjadi sumber yang umumnya
kaya senyawa asetogenin annonaceous (AGEs) [19]. Kehadiran mineral utama yang berbeda seperti K, Ca,
Na, Cu, Fe dan Mg menunjukkan bahwa konsumsi teratur dariA. muricata buah dapat membantu
memberikan nutrisi dan unsur penting bagi tubuh manusia [20].
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15628

Tabel 1. Senyawa kimia yang diisolasi dari Annona muricata. ALK: alkaloid; USIA:
acetogenin annonaceous; MG: megastigma; FTG: flavonol trigliserida; PL: fenolik; CP:
siklopeptida.
Bagian Tanaman Menggabungkan Kelas Aktivitas Biologis Referensi
Buah-buahan annonnaine ALK anti depresi [21,22]
Buah-buahan nornuciferin ALK anti depresi [21,22]
Buah-buahan asimilobin ALK anti depresi [21,22]
Buah-buahan epomusenin-A USIA - [23]
Buah-buahan epomusenin-B USIA - [23]
Buah-buahan epomurinin-A USIA - [23]
Buah-buahan epomurinin-B USIA - [23]
Buah-buahan cis-annoreticuin USIA - [24]
Buah-buahan muricin J USIA toksisitas terhadap sel kanker prostat PC-3 [25]
Buah-buahan muricin K USIA toksisitas terhadap sel kanker prostat PC-3 [25]
Buah-buahan muricin L USIA toksisitas terhadap sel kanker prostat PC-3 [25]
Buah-buahan turunan asam sinamat PL - [16]
Buah-buahan asam kumarat heksosa PL - [16]
Buah-buahan 5-caffeoylquinic asam PL - [16]
Buah-buahan dihydrokaempferol-hexoside PL - [16]
Buah-buahan P-asam kumarat PL - [16]
Buah-buahan turunan asam caffeic PL - [16]
Buah-buahan asam dicaffeoylquinic PL - [16]
Buah-buahan feruloylglikosida PL - [16]
Buah-buahan asam 4-feruloyl-5-caffeoylquinic PL - [16]
Buah-buahan P-metil ester asam kumarat PL - [16]
Daun-daun, toksisitas terhadap sel kanker udang air asin, paru-
annomuricin A USIA [12,26]
Perikarp paru A549, payudara MCF-7 dan usus besar HT-29

toksisitas terhadap sel kanker udang air asin, paru-

Daun-daun annomuricin B USIA [12]
paru A549, payudara MCF-7 dan usus besar HT-29

toksisitas terhadap sel kanker udang air asin, paru-

Daun-daun annomuricin C USIA [27]
paru A549, payudara MCF-7 dan usus besar HT-29

toksisitas terhadap MIA PaCa-2 pancreatic pankreas

Daun-daun annomuricin E USIA [28]
dan sel kanker usus besar HT-29

Daun-daun annomutasin USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [29]
Daun-daun (2,4-cis)-10R-annonacin-A-satu USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [29]
Daun-daun (2,4-trans)-10R-annonacin-A-satu USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [29]
toksisitas terhadap udang air asin
Daun-daun annoheksosin USIA [30]
dan sel kanker yang berbeda

toksisitas terhadap MIA PaCa-2 pancreatic pankreas

Daun-daun muricapentosin USIA [28]
dan sel kanker usus besar HT-29

Daun-daun (2,4-cis)-isoannonasin USIA - [31]

Daun, Biji (2,4-trans)-isoannonasin USIA - [31,32]
Daun-daun muricatocin A USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [31]
Daun-daun muricatocin B USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [31]
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15629

Tabel 1. Lanjutan

Bagian Tanaman Menggabungkan Kelas Aktivitas Biologis Referensi

toksisitas terhadap udang air asin, paru-

Daun-daun muricatocin C USIA paru A549, payudara MCF-7 dan usus besar [27]
Sel kanker HT-29
Daun, Biji gigantetronenin USIA - [27,32]
Daun, Biji,
annonasin A USIA - [26,31,33]
Perikarp
toksisitas terhadap sel kanker
Daun-daun annopentosin A USIA [34]
MIA PaCa-2 pankreas

Daun-daun annopentosin B USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [34]
Daun-daun annopentosin C USIA toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549 [34]
toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549,
Daun-daun cis-annomuricin-D-satu USIA [34]
usus besar HT-29 dan pankreas MIA PaCa-2

toksisitas terhadap sel kanker paru-paru A549,

Daun-daun trans-annomuricin-D-satu USIA [34]
usus besar HT-29 dan pankreas MIA PaCa-2

Daun-daun murihexocin A USIA toksisitas terhadap sel kanker yang berbeda [35]
Daun-daun murihexocin B USIA toksisitas terhadap sel kanker yang berbeda [35]
Daun-daun murihexocin C USIA toksisitas terhadap sel kanker yang berbeda [36]
Daun-daun murikoreasin USIA toksisitas terhadap sel kanker yang berbeda [36]
Daun-daun cis-corossolone USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [37]
Daun-daun annocatalin USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [37]
Daun-daun annocatacin B USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [38]
Daun-daun anonaine ALK neurotoksik [39,40]
Daun-daun garis isolaure ALK - [39]
Daun-daun xilopin ALK - [39]
Kuersetin 3-HAI-α-rhamnosil-
Daun-daun FTG - [15]
(1→6)-β-sophoroside
Daun-daun asam galat FTG - [15]
Daun-daun epikatekin FTG - [15]
Daun-daun kuersetin 3-HAI-rutinosid FTG - [15]
Daun-daun kuersetin 3-HAI-neohispredosida FTG - [15]
Daun-daun kuersetin 3-HAI-robinosida FTG - [15]
Daun-daun katekin FTG - [15]
Daun-daun asam klorogenat FTG - [15]
Argentina (1-n,n-
Daun-daun dimetiletanil-4,6-dimetoksi- FTG - [15]
3,8-dihidroksi-fenantrena)
Daun-daun kaempferol 3-HAI-rutinoside FTG - [15]
Daun-daun kuersetin 3-HAI-glukosida FTG - [15]
Daun-daun kuersetin FTG - [15]
Daun-daun kaempferol FTG - [15]
Daun-daun annonamine ALK - [40]
Daun-daun (S)-norcorydine ALK - [40]
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15630

Tabel 1. Lanjutan

Bagian Tanaman Menggabungkan Kelas Aktivitas Biologis Referensi

Daun-daun (R)-4′-HAI-metilkoklaurin ALK - [40]
Daun-daun (R)-HAI,HAI-dimetilkoklaurin ALK - [40]
Daun-daun annoionol A MG - [14]
Daun-daun annoionol B MG - [14]
Daun-daun annoionol C MG - [14]
Daun-daun annoionosida MG - [14]
Daun-daun vomifoliol MG - [14]
Daun-daun roseosida MG - [14]
Daun-daun turpinionosida A MG - [14]
Daun-daun sitrosida A MG - [14]
Daun-daun blumenol C MG - [14]
Daun-daun (+)-epilioliolida MG - [14]
Daun-daun loliolida MG - [14]
(1S,2S,4R)-trans-2-hidroksi-1,8-
Daun-daun MG - [14]
sineol -D-glukopiranosida
(Z)-3-heksenil -D-
Daun-daun MG - [14]
glukopiranosida
Daun-daun rutin MG - [14]
Daun-daun kaempferol 3-HAI-rutinoside MG - [14]
Daun-daun kaempferol 3-HAI-robinobiosida MG - [14]
kaempferol 3-HAI-β-D-(2′′-HAI-β-D-
Daun-daun glukopiranosil, 6′′-HAI-α-L- MG - [14]
rhamnopyranosyl)glucopyranoside
Akar montecristin USIA - [41]
Akar kohibin A USIA - [42]
Akar kohibin B USIA - [42]
Akar cis-solamin USIA - [43]
Akar cis-panatelin USIA - [43]
Akar cis-uvariamisin IV USIA - [43]
Akar cis-uvariamisin I USIA - [43]
Akar cis-retikulatasin USIA - [43]
Akar cis-reticulatacin-10-satu USIA - [43]
Akar chatenaytrienin 1 USIA - [44]
Akar chatenaytrienin 2 USIA - [44]
Akar chatenaytrienin 3 USIA - [44]
Akar muridienin 3 USIA - [44]
Akar muridienin 4 USIA - [44]
Akar muricadienin USIA - [44]
Akar korona USIA - [45]
Akar, Buah sabadelin USIA - [24,46]
Biji murisolin USIA - [47]
toksisitas terhadap paru-paru A549, payudara MCF7,
Biji muricatacin USIA [48]
sel kanker usus besar HT-29
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15631

Tabel 1. Lanjutan

Bagian Tanaman Menggabungkan Kelas Aktivitas Biologis Referensi

Biji, Daun, neurotoksik, moluskisida, penghambat
annonasin USIA [12,26,48–51]
Perikarp kompleks mitokondria I
toksisitas terhadap sel kanker KB oral dan
Biji, Daun corossolone USIA [37,52–54]
larva udang air asin, antileishmanial

toksisitas terhadap sel kanker KB oral dan

Biji korossolin USIA [52]
larva udang air asin

Biji, Akar, toksisitas terhadap kanker KB oral dan

solamin USIA [37,43,55]
Daun-daun sel VERO ginjal normal
Biji corepoxylone USIA - [56]
Biji, Daun annonacin-10-satu USIA - [12,57]
Biji isoannonasin USIA moluskisida, antikanker [49,57]
Biji isoannonacin-10-satu USIA - [57]
Biji, Daun goniotalaminin USIA moluskisida [12,49,57]
Biji gigantetrosin USIA - [57]
toksisitas terhadap kanker usus besar HT-29
Biji, Daun gigantetrosin A USIA [12,32,58]
sel
toksisitas terhadap kanker usus besar HT-29
Biji gigantetrosin B USIA [12,32,58]
sel
toksisitas terhadap kanker usus besar HT-29
Biji, Daun muricatetrocin A USIA [58]
sel
toksisitas terhadap kanker usus besar HT-29
Biji, Daun muricatetrocin B USIA [58]
sel
Biji, Daun epomuricenin A USIA - [23,59]
Biji, Daun epomuricenin B USIA - [23,59]
Biji annomuricatin A CP - [60,61]
Biji annocatacin A USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [38]
Biji annomuricatin C CP - [62]
penghambatan tumor mahkota empedu, toksisitas

Biji cis-annonacin USIA terhadap udang air asin, paru-paru A549, payudara [63]
MCF-7 dan sel kanker usus besar HT-29

penghambatan tumor mahkota empedu, toksisitas

Biji cis-annonacin-10-satu USIA terhadap udang air asin, paru-paru A549, payudara [63]
MCF-7 dan sel kanker usus besar HT-29

penghambatan tumor mahkota empedu, toksisitas

Biji cis-goniothalamicin USIA terhadap udang air asin, paru-paru A549, payudara [63]
MCF-7 dan sel kanker usus besar HT-29

penghambatan tumor mahkota empedu, toksisitas

Biji arianacin USIA terhadap udang air asin, paru-paru A549, payudara [63]
MCF-7 dan sel kanker usus besar HT-29

penghambatan tumor mahkota empedu, toksisitas

Biji javoricin USIA melawan sel kanker udang air asin, A549, [63]
payudara MCF-7 dan usus besar HT-29

Biji murihexol USIA - [33]

Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15632

Tabel 1. Lanjutan

Bagian Tanaman Menggabungkan Kelas Aktivitas Biologis Referensi

Biji donheksosin USIA - [33]
Biji kohibin C USIA - [64]
Biji kohibin D USIA - [64]
Biji muricatenol USIA - [32,65]
Biji 2,4-cis-gigantetrocinone USIA - [32]
Biji 2,4-trans-gigantetrocinone USIA - [32]
Biji 2,4-trans-isoannonacin-10-satu USIA - [32]
Biji annomontacin USIA - [32]
Biji longifolikin USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin A USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin B USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin C USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin D USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin E USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin F USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin G USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [66]
Biji muricin H USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [37]
Biji muricin saya USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [37]
Biji cis-annomontacin USIA toksisitas terhadap sel hepatoma manusia [37]
Biji, Daun annonasinon USIA - [37]
Biji xylomaticin USIA - [37]
Biji n-asam lemak tryptamines ALK - [32]
Biji annoreticuin-9-satu USIA - [24]
Kulit batang epoksimurin A USIA - [67]
Kulit batang epoksimurin B USIA - [67]
Daun, Akar,
retikulin ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
koklaurin ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
intiximine ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
aterosperminin ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
stepharine ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
anomurin ALK - [68]
Batang, Kulit
Daun, Akar,
anomurisin ALK - [68]
Batang, Kulit
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15633

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15634

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15635

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15636

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15637

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15638

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15639

HAI HAI
HAI HAI OH
OH OH
Aku OH Aku
HAI (CH2) 10 HAI
(CH2)10 (CH 2)15
(CH 2)13

cis-panatelin cis-uvariamisin IV

HAI HAI
HAI OH HAI
OH (CH2)5 OH
Aku Aku OH
(CH 2) 12 HAI HAI
(CH2)13 (CH2)11
HAI (CH2)6

cis-uvariamisin I cis-retikulatasin

HAI
HAI OH O
HAI
(CH2) 6 OH
Aku OH
HAI (CH2)11
HAI (CH2)5 (CH2)11

muricatacin
cis-reticulatacin-10-satu

HAI
HAI HAI
HAI OH HAI OH
OH OH Aku OH
Aku OH HAI
HAI (CH2)7 (CH2)4 (CH2) 11
(CH2)5 (CH2)4 (CH2)10

annonasin corossolone

HAI
HAI HAI
OH OH
Aku OH HAI OH
HAI Aku OH
(CH2)7 (CH2)11 HAI
(CH2)4
(CH2)12 (CH2)11

korossolin solamin

HAI
HAI
HAI HAI OH
OH HAI OH OH
Aku HAI OH
(CH2) 5 HAI
(CH2)12 (CH2)11 HAI (CH 2) 4
(CH 2) 5 (CH2)11

annonacin-10-satu isoannonasin

Gambar 2. Lanjutan
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15640

HAI HAI
HAI OH OH HAI OH OH OH
Aku OH Aku
HAI HAI
(CH2) 2 (CH 2) 4 (CH2)13
(CH2)5 (CH2)13
OH
goniotalaminin gigantetrosin

HAI HAI
HAI OH OH OH HAI OH OH OH
Aku Aku
HAI HAI
(CH 2)4 (CH2) 13 (CH2) 6 (CH2)11

OH OH
gigantetrosin A muricatetrocin A

HAI HAI
HAI HAI HAI HAI
Aku (CH2)11 Aku (CH2)13
(CH2)10 (CH2)8

epomuricenin A epomuricenin B

HAI HAI
OH HAI OH HAI OH
HAI OH OH OH
OH
HAI HAI
(CH2) 4 (CH 2) 5( CH
) 24 (CH2)11
(CH)5 (CH2) 11
Aku Aku

cis-annonacin cis-annonacin-10-satu

HAI HAI
HAI OH HAI HAI OH HAI OH OH OH
OH
HAI Aku
Aku HAI
(CH3)13 (CH2)2
(CH2)5 (CH2)7 (CH2)11

cis-goniothalamicin arianacin

HAI
HAI HAI OH
OH OH HAI OH OH
HAI OH OH Aku
Aku HAI
HAI (CH2)5
(CH 2) 2 (CH2)4 (CH2) 11
(CH2)7 (CH2) 11

javoricin annoreticuin-9-satu

HAI HAI
HAI HAI HAI
Aku Aku

(CH2)11 (CH2)10 (CH2)11 (CH2)10

HAI
epoksimurin A epoksimurin B

Gambar 2. Struktur kimia senyawa utama yang diisolasi dari Annona muricata.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15641

4.1. Minyak esensial

Analisis GC dan GC-MS pada minyak daun A. muricata dikumpulkan dari Kamerun menunjukkan
adanya sebagian besar seskuiterpen, dengan senyawa utama yang ada adalah -caryophyllene [69]. Studi
lain tentangA. muricata dikumpulkan dari Vietnam mengidentifikasi konstituen minyak atsiri yang
signifikan dari -pinene (20,6%), germacrene D (18,1%), -mentha-2,4(8)-diene (9,8%), -pinene (9,4%) dan-
elemen (9,1%) dari minyak daun [70]. Senyawa -cadinene, epi-α-cadinol dan -cadinol juga merupakan
senyawa utama lainnya yang dilaporkan ditemukan dalam ekstrak minyak daun. Minyak atsiri ampas
buah ditemukan memiliki ester asam alifatik dengan senyawa utama metil ester asam 2-heksenoat dan
etil ester asam 2-heksenoat. Namun, konsentrasi tinggi mono dan seskuiterpen, termasuk -caryophyllene,
1,8-cineole dan linalool, juga diisolasi dari pulp buah [71].

4.2. Acetogenin Annonaceous

AGEs adalah kelas unik dari metabolit sekunder C-35/C37 yang berasal dari asam lemak rantai
panjang (C-32/C34) di jalur poliketida. Mereka biasanya dicirikan oleh kombinasi asam lemak dengan
unit 2-propanol pada C-2 yang membentuk -lakton tak jenuh tersubstitusi metil [72]. Sejak
ditemukannya uvaricin dariUvaria akuminata pada tahun 1982, lebih dari 500 AGEs telah
diidentifikasi dari berbagai bagian tanaman dalam keluarga Annonaceae [73,74]. Karena struktur
khusus dan aktivitas biologis yang luas, AGEs telah menarik minat ilmiah yang signifikan dalam
beberapa tahun terakhir. Berbagai aktivitas biologis telah dilaporkan untuk AGEs, termasuk aktivitas
antimalaria, antiparasit dan pestisida [72,75]. Namun, aktivitas biologis AGEs terutama ditandai
dengan toksisitas terhadap sel kanker dan efek penghambatan terhadap kompleks mitokondria I
(NADH mitokondria: ubiquinone oxidoreductase) [76,77]. Penyelidikan fitokimia dan studi biologi
pada bagian yang berbeda dariA. muricata tanaman menghasilkan identifikasi beragam senyawa
AGE, seperti yang dirangkum dalam Tabel 1. Struktur kimia acetogenin utama ditunjukkan pada
Gambar 2. Sejauh pengetahuan kami, pada saat persiapan (Januari 2015) dari ulasan saat ini lebih
dari 100 AGEs telah diidentifikasi dalam A. muricata.

5. Aktivitas Biologis

5.1. Aktivitas Anti-Rematik

A. muricata adalah salah satu ethnomedicines digunakan untuk mengobati nyeri rematik. NSin vivo belajar terus
dosis yang berbeda (3, 10, 30 dan 100 mg/kg) ekstrak etanol dari A. muricata daun telah menyelidiki
aktivitas anti-rematik pada arthritis yang diinduksi Freund's adjuvant (CFA) lengkap pada tikus. Menurut
hasil, pemberian ekstrak secara oral mengurangi edema dengan cara yang bergantung pada dosis
setelah dua minggu injeksi. Karena ekstrak pada dosis yang lebih tinggi secara signifikan menekan
ekspresi TNF-α dan IL-1β di jaringan lokal, aktivitas anti-rematik dariA. muricata daun berkontribusi pada
penekanan sitokin pro-inflamasi [78]. Oleh karena itu, potensi anti-rematik dariA. muricata didukung oleh
temuan ini in vivo belajar.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15642

5.2. Aktivitas Antikanker

Banyak penelitian melaporkan efek antiproliferatif yang signifikan dari berbagai ekstrak tanaman dan
AGE yang diisolasi terhadap berbagai garis sel kanker [26,79–82]; namun, beberapa dari studi ini telah
mengilustrasikan mekanisme aksi yang mendasarinya (Tabel 2). Terkiniin vitro penelitian dilakukan oleh
kelompok penelitian kami untuk menentukan mekanisme kerja ekstrak etil asetat dari A. muricata daun
melawan sel kanker usus besar (HT-29 dan HCT-116) dan sel kanker paru-paru (A549). Ekstrak daunnya
mampu menginduksi apoptosis pada sel kanker usus besar dan paru-paru melalui jalur yang diperantarai
mitokondria. Efek antiproliferatif ini dikaitkan dengan penghentian siklus sel di G1 fase [83,84]. Selain itu,
migrasi dan invasi sel kanker usus besar dihambat secara signifikan oleh ekstrak daun. Aktivasi caspase 3
oleh ekstrak etanol daun juga menunjukkan efek menginduksi apoptosis pada sel leukemia K562
myelogenous, yang dikonfirmasi dengan uji TUNEL [85].

Meja 2. Studi antikanker pada A. muricata.

Bagian Tanaman Subyek Studi Memengaruhi Referensi

ekstrak etil asetat apoptosis yang dimediasi mitokondria,
sel kanker paru-paru A549 [83]
dari daun penangkapan siklus sel di G1 fase

ekstrak etil asetat titik dua HT-29 dan apoptosis yang dimediasi mitokondria, penghentian siklus
[84]
dari daun Sel kanker HCT-116 sel di G1 fase, penekanan migrasi dan invasi

ekstrak air
prostat tikus mengecilkan ukuran prostat [86]
dari daun
ekstrak etanol dari
jaringan payudara tikus pencegahan kerusakan DNA yang diinduksi DMBA [87]
dedaunan

ekstrak etanol Papilomagenesis kulit tikus yang

penekanan inisiasi dan promosi tumor [88]
dari daun diinduksi DMBA / puring oil

ekstrak etanol
Kanker usus besar yang diinduksi DMH pengurangan pembentukan ACF [89]
dari daun
ekstrak etanol K562 mieloid kronis
induksi apoptosis [85]
dari daun sel leukemia
daun direbus dalam air kanker payudara metastatik stabilisasi penyakit [90]
etil asetat diinduksi azoxymethane
pengurangan pembentukan ACF [91]
dari daun kanker usus besar

etil asetat isolasi annomuricin E . yang dipandu bioassay

sel kanker usus besar HT-29 [91]
dari daun dan efek menginduksi apoptosisnya

Terkini in vitro dan in vivo studi dilakukan pada ekstrak air dari A. muricata daun melawan garis sel
hiperplasia prostat jinak (BPH-1) dan prostat tikus. Hasilnya menunjukkan efek supresif pada sel BPH-1
dengan IC50 nilai 1,36 mg/mL setelah 72 jam terkait dengan peningkatan regulasi Bax dan penurunan
regulasi Bcl-2 pada level mRNA. Setelah dua bulan pengobatan dengan ekstrak (dosis 30 dan 300 mg/mL),
ukuran prostat tikus berkurang, yang diduga terjadi melalui induksi apoptosis [86]. Efek antitumor yang
menjanjikan ini juga dilaporkan dalamin vivo mempelajari proliferasi sel yang diinduksi 7,12-
dimethylbenzene anthracene (DMBA) dalam jaringan payudara tikus. Efek perlindungan terhadap
kerusakan DNA yang disebabkan oleh DMBA menunjukkan bahwa pemberian oralA. muricata daun
mungkin memiliki efek perlindungan terhadap perkembangan payudara
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15643

karsinogenesis [87]. Daun, bahkan pada dosis rendah 30 mg / kg menekan tahap inisiasi dan
promosi papilomagenesis kulit pada tikus yang diinduksi oleh DMBA dan minyak puring, masing-
masing [88].
Moghadamtousi dan rekan [91] juga meneliti in vivo potensi kemopreventif ekstrak etil asetat dari A.
muricata daun terhadap azoxymethane-induced colonic aberrant crypt fokus (ACF) pada tikus. Pemberian
ekstrak secara oral pada dua dosis (250 dan 500 mg/kg) selama 60 hari secara signifikan mengurangi
pembentukan ACF pada tikus, sebagaimana dinilai dengan pewarnaan metilen biru pada spesimen
kolorektal. Analisis imunohistokimia menunjukkan bahwa aktivitas ini disertai dengan up-regulation Bax
dan down-regulation Bcl-2. Penurunan signifikan dalam pembentukan ACF ini juga dilaporkan untuk
ekstrak etanol daun terhadap 1,2-dimetil hidrazin (DMH) yang diinduksi kanker usus besar [89]. Studi
kami diikuti olehin vitro investigasi yang dipandu bioassay terhadap sel HT-29, yang mengarah pada
isolasi annomuricin E. AGE ini menunjukkan aktivitas apoptosis yang bergantung pada mitokondria pada
sel kanker usus besar dengan IC50 nilai 1,62 ± 0,24 g/mL setelah 48 jam [91].
Studi antikanker pada A. muricata tidak hanya terbatas pada in vitro dan in vivo investigasi. Sebuah
studi kasus dari seorang wanita 66 tahun dengan kanker payudara metastatik melaporkan bahwa
konsumsi daun direbus dalam air dan Xeloda mengakibatkan stabilisasi penyakit [90]. Aktivitas antikanker
dan antitumor substansial ini disebutkan untuk:A. muricata daun menyebabkan formulasi tablet dari
fraksi larut etil asetat dari daun, yang mengandung AGEs yang dapat digunakan sebagai terapi adjuvant
kanker [92].

5.3. Aktivitas antikonvulsan

Di negara-negara Afrika, rebusan A. muricata daun secara tradisional digunakan untuk mengontrol
demam dan kejang kejang [93]. Untuk membuktikan aktivitas antikonvulsan daun dalam etnomedis,
Gouemo dan rekan [93] menyelidiki efek ekstrak etanol daun terhadap kejang tonik-klonik yang diinduksi
pentylenetetrazol pada tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak tumbuhan pada dosis 100 dan
300 mg/kg secara signifikan menurunkan kejadian dan angka kematian kejang tonik. Pemberian ekstrak
pada tikus juga memperpanjang onset kejang klonik. Studi ini menunjukkan bahwa penyelidikan yang
dipandu bioassay selanjutnya dapat mengarah pada isolasi senyawa bioaktif yang dapat digunakan
sebagai obat antikonvulsan.

5.4. Aktivitas Antidiabetes dan Hipolipidemik

Penyakit kronis diabetes mellitus menimpa sebagian besar orang di seluruh dunia. Oleh karena
itu, terapi ajuvan alami yang efektif akan sangat bermanfaat untuk mengurangi komplikasi diabetes
dan meningkatkan kualitas hidup pasien diabetes. Karena aplikasi tradisional dari
A. muricata terhadap diabetes, beberapa penelitian telah menyelidiki potensi ini in vivo. Adeyemi dan rekan
[94] melaporkan bahwa injeksi intraperitoneal harian tikus Wistar diabetes yang diinduksi streptozotocin
dengan ekstrak metanolA. muricata daun (100 mg/kg) selama dua minggu secara signifikan mengurangi
konsentrasi glukosa darah dari 21,64 menjadi 4,22 mmol/L [94]. Selain itu, ekstrak pada dosis yang sama secara
signifikan menurunkan kolesterol total serum, lipoprotein densitas rendah, trigliserida, dan kolesterol
lipoprotein densitas sangat rendah [95].
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15644

Berdasarkan aplikasi etnofarmakologi A. muricata daun terhadap diabetes di Kamerun, penelitian

serupa lainnya meneliti ekstrak air daun terhadap diabetes yang diinduksi streptozotocin pada tikus dan
melaporkan aktivitas antidiabetes yang menjanjikan yang sama. Aktivitas ini dijelaskan oleh potensi
antioksidan dan hipolipidemik dan efek perlindungan terhadap sel pankreas [96]. Pemeriksaan
histopatologi menunjukkan bahwa ekstrak daun menyebabkan regenerasi sel di pulau pankreas [5,97].
Ekstrak etanol kulit batang juga menunjukkan aktivitas antidiabetes dan hipolipidemik yang menjanjikan
terhadap tikus diabetes yang diinduksi aloksan. Pengobatan dengan ekstrak (150 dan 300 mg/kg) pada
tikus selama 14 hari menurunkan peningkatan glukosa darah dan dikaitkan dengan penurunan kadar
kolesterol dan trigliserida [98].

5.5. Aktivitas Anti-Inflamasi dan Anti-Nociceptive

Perawatan oral pada tikus dengan A. muricata ekstrak daun etanol (10, 30, 100 dan 300 mg/kg) secara
signifikan mengurangi edema yang diinduksi karagenan pada cakar tikus sebesar 79% dengan cara yang
bergantung pada dosis, menunjukkan aktivitas anti-inflamasinya [99]. Efek anti-inflamasi ini disertai
dengan penurunan migrasi leukosit dan volume eksudat [7]. Pemberian oral pada tikus dengan ekstrak
yang sama menunjukkan penekanan yang signifikan dari liuk perut yang diinduksi dengan asam asetat
(0,6%v/v), menunjukkan aktivitas anti-nosiseptif yang kuat [99.100]. Selain itu, uji formalin dan jilatan kaki
dan respons hot-plate juga menguatkan efek analgesik yang nyata dariA. muricatadaun [7,99.100]. Efek
perlindungan dariA. muricata daun terhadap Complete Freund's adjuvant (CFA)-induced arthritis pada
tikus dan edema telinga yang diinduksi xylene pada tikus dikaitkan dengan atenuasi pada ekspresi
protein TNF-α dan IL-1β, menunjukkan bahwa daun dapat digunakan untuk penyakit akut dan kronis.
peradangan [100]. Tes yang sama menunjukkan aktivitas anti-inflamasi dan analgesik untukA. muricata
buah-buahan, yang terbukti diinduksi melalui penekanan mediator inflamasi dan interaksi dengan jalur
opioidergik, masing-masing [101]. Temuan ini menunjukkan efek anti-nosiseptif dan anti-inflamasi dariA.
muricata dan memperkuat konsumsi tradisionalnya sebagai pembunuh rasa sakit.

5.6. Aktivitas Antioksidan

Generasi yang tidak moderat dari spesies oksigen reaktif intraseluler (ROS) adalah prekursor stres
oksidatif yang kemudian mengkatalisis defisiensi metabolik dan kematian seluler melalui lesi biokimia
dan fisiologis [102]. Identifikasi antioksidan dari produk alami telah menjadi perhatian besar dalam
penelitian terbaru karena peran penting mereka dalam meniadakan efek destruktif ROS [103.104]. Tes
DRSA, FRAP dan HRSA pada ekstrak daun berair dan metanol dariA. muricatamengungkapkan aktivitas
antioksidan yang ditandai dari kedua ekstrak disertai dengan efek perlindungan DNA terhadap H2HAI2
toksisitas yang diinduksi [105]. Aktivitas antioksidan dariA. muricata daun ternyata lebih kuat dari A.
squamosa dan A. retikulata spesies seperti yang ditunjukkan melalui berbeda in vitro model, seperti ABTS,
oksida nitrat dan radikal hidroksil [106]. Biji dan daun tanaman dilaporkan memiliki antioksidan enzimatik,
termasuk katalase dan superoksida dismutase, dan antioksidan non-enzimatik, termasuk vitamin C dan E
[107]. Padma dan rekan menunjukkan bahwa ekstrak etanol dari
A. muricata kulit batang menyebabkan penurunan peroksidasi lipid yang disebabkan oleh stres imobilisasi
dingin di otak dan hati tikus, menunjukkan potensi adaptogenik tanaman ini [108,109]. Kulit batang
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15645

ekstrak (200 mg/kg) juga menunjukkan efek perlindungan terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh
karbon tetraklorida pada tikus dan secara signifikan meningkatkan tingkat oksidan dan aktivitas enzim serum
mendekati normal. Uji DPPH menunjukkan aktivitas antioksidan kulit batang [110]. Temuan ini sangat
menyarankan potensi penggunaanA. muricata sebagai sumber antioksidan alami.

5.7. Aktivitas antihipertensi

Untuk mengevaluasi sifat antihipertensi dari A. muricata daun, ekstrak daun berair (9,17-48,5 mg / kg)
diberikan kepada tikus Sprague-Dawley normotensif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa perawatan tikus
dengan ekstrak daun secara signifikan menurunkan tekanan darah dengan cara yang tergantung dosis tanpa
mempengaruhi detak jantung. Efek ini disarankan untuk diinduksi melalui mekanisme perifer yang melibatkan
antagonisme Ca2+ [111].

5.8. Aktivitas Antiparasit

Infeksi protozoa menyebabkan penyakit yang melemahkan, seperti leishmaniasis dan trypanosomiasis,
yang keduanya telah menimpa sebagian besar populasi dunia. Perkembangan resistensi terhadap obat yang
ditemukan secara empiris merupakan hambatan utama untuk pengobatan penyakit protozoa. Selain itu, dalam
kasus penggunaan jangka panjang, toksisitas dan beberapa efek samping telah membuat perawatan yang
tersedia lebih tidak memuaskan. Sebagai agen alami,A. muricata telah mengalami berbagai parasit patogen
untuk menentukan efek sitotoksiknya (Tabel 3). Ekstrak daun etil asetat dariA. muricata diuji terhadap tiga
leishmania spesies (PH8, M2903 dan PP75) dan Trypanosoma cruzi. Aktivitas yang menjanjikan dilaporkan
dengan IC50 nilai lebih rendah dari 25 g/mL [112]. Efek antileishmanial menjanjikan yang sama dilaporkan
melawanL. braziliensis dan L. panamensis spesies dengan efek toksisitas lebih tinggi dari Glucantime, yang
digunakan sebagai kontrol positif [26]. Investigasi yang dipandu bioassay pada
A. muricata benih melawan tiga leishmania spesies, yaitu donovani, meksiko dan besar, menyebabkan
isolasi dua AGEs sebagai senyawa bioaktif. Annonacinone dan corossolone yang terisolasi menimbulkan
EC50 dosis 6,72-8,00 dan 16,14-18,73 g/mL terhadap spesies yang diuji, masing-masing [53]. Investigasi
yang dipandu bioassay pada benihA. muricata terhadap dua bentuk L. chagasi, promastigote dan
amastigote, juga menyebabkan isolasi senyawa AGE bioaktif yang sama, annonacinone dan corossolone
[54]. Selain itu, ekstrak metanol dariA. muricata benih menunjukkan aktivitas antiparasit yang signifikan
terhadap larva infektif Molinema dessetae, dan aktivitas ini berkontribusi pada AGE yang terisolasi [113].
Baru baru iniin vitro investigasi pada A. muricata ekstrak daun berair dilakukan terhadap Haemonchus
contortus, parasit saluran pencernaan. Hasil penelitian menunjukkan toksisitas 89,08% dan 84,91%
terhadap larva dan telur yang dinilai dengan uji motilitas larva dan penetasan telur. Imobilisasi cacing
dewasa dalam waktu 6 sampai 8 jam paparan dosis yang berbeda dari ekstrak mengungkapkan aktivitas
anthelmintik yang menjanjikan di daun [114].
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15646

Tabel 3. Studi antiparasit pada A. muricata.

Bagian Tanaman Subyek Studi Hasil Referensi

ekstrak etil asetat leishmania spesies (PH8,
IC50 v alues lebih rendah dari 25 g/mL [112]
dari daun M2903, PP75), T. cruzi
ekstrak etil asetat L. braziliensis, efek toksisitas lebih tinggi dari Glucantime as
[26]
dari perikarp L. panamensis kontrol positif
isolasi annonacinone (EC . yang dipandu
ekstrak metanol dari L.donovani, L. meksicana,
bioassay)50: 6,72–8,00 g/mL) dan corossolone [53]
bijinya L mayor
(EC50: 16,14–18,73 g/mL)
metanol-air L. chagasi (promastigot isolasi annonacinone dan
[54]
ekstrak bijinya amastigot) corossolone yang dipandu bioassay
ekstrak air dari toksisitas terhadap larva (89,08%)
H. berliku [114]
dedaunan dan telur (84,91%)
toksisitas terhadap klorokuin
ekstrak pentana dari
P. falciparum sensitif dan (IC50: 16 g/mL) dan [115]
dedaunan
strain resisten (IC50: 8 g/mL)

Aktivitas Antiplasmodial

Malaria, salah satu penyakit yang paling melemahkan, menimpa populasi besar di zona tropis dan
subtropis [116]. Obat antimalaria yang tersedia menunjukkan berbagai tingkat kegagalan karena
penyebaran resistensi parasit yang cepat [117]. Oleh karena itu, penelitian tentang agen antiplasmodial
baru terhadap parasit patogen sangat diperlukan. Ekstrak daun pentana dariA. muricata diuji terhadap
dua strain Plasmodium falciparum: galur sensitif klorokuin Nigeria dan FcM29-Kamerun (regangan
resisten klorokuin); efek antiplasmodial yang menjanjikan diperoleh dengan IC50 nilai 16 dan 8 g/mL
setelah 72 jam, masing-masing [115]. Ekstrak daun, juga pada 20 g/mL, menunjukkan penghambatan
67% terhadap strain F32 asinkron dariP. falciparum [118]. Studi lain pada ekstrak yang berbeda dari
A. muricata daun dan batang juga mengkonfirmasi efek sitotoksik yang dilaporkan terhadap klorokuin-
sensitif (F32) dan tahan (W2) P. falciparum [112]. Temuan ini mendukung penggunaan tradisional dari
A. muricata sebagai agen antimalaria.

5.9. Aktivitas Hepatoprotektif dan Penurun Bilirubin

A. muricata secara tradisional digunakan untuk mengobati penyakit kuning di Ghana. Sebuah studi dilakukan untuk menentukan

NS in vivo potensi penurun bilirubin dari ekstrak air A. muricata daun-daun. Penelitian ini dilakukan pada
ikterus yang diinduksi fenilhidrazin pada tikus dewasa, dan kadar bilirubin langsung dan total diukur pada tikus
yang diberi 50 dan 400 mg/kg ekstrak secara oral. Ekstrak pada kedua dosis menyebabkan penurunan yang
signifikan terhadap hiperbilirubinemia, yang mendekati tingkat normal [119]. Selain itu, efek hepatoprotektif
juga dilaporkan untuk ekstrak air daun terhadap karbon tetraklorida dan kerusakan hati yang diinduksi
asetaminofen. Pretreatment dengan konsentrasi ekstrak yang berbeda (50, 100, 200, dan 400 mg/kg) selama 7
hari sebelum kerusakan hati memulihkan fungsi hati menuju hemostasis normal, yang ditunjukkan oleh
analisis biokimia dan histologis [120]. Oleh karena itu, temuan ini mendukung penggunaan tradisional dariA.
muricata terhadap penyakit kuning dan menunjukkan aktivitas hepatoprotektif potensial.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15647

5.10. Aktivitas Insektisida

Insektisida nabati dapat memiliki peran penting dalam program pertanian yang berbeda, terutama di
pertanian kecil [121]. Karena adanya AGEs, tanaman dari keluarga Annonaceae sepertiA. mukosa dan
A. sylvatica telah terbukti menjadi biopestisida yang menjanjikan di antara tanaman tropis [72,122]. Investigasi pada
yang berbedaAnnona spesies menunjukkan efek penghambatan pertumbuhan A. muricata benih dan toksisitas
kontak dengan pemberian topikal ke Trichoplusia ni larva [122]. Dalam penelitian lain, ekstrak yang berbeda dari
A. muricata benih diperiksa terhadap Sitophilus zeamais, hama yang merugikan untuk biji-bijian yang disimpan,
menggunakan uji konsumsi dan topikal. Aktivitas yang menjanjikan diperoleh dari aplikasi konsumsi ekstrak heksana
dan etil asetat, dan aktivitas ini berkontribusi pada keberadaan AGEs dalam fraksi yang kurang polar [123]. Dengan
metode pencelupan dan pelindung permukaan, ekstrak biji mengungkapkan kematian kumbang 70% dan 100%
terhadapS.zeamais sebesar 20% (v/v) dan 0,4% (v/w) konsentrasi, masing-masing [124].
Aktivitas pengendalian nyamuk dari ekstrak air dan minyak dari A. muricata benih terhadap larva dan
dewasa dari Aedes albopictus dan Culex quinquefasciatus menunjukkan bioaktivitas yang menjanjikan
dengan konsentrasi mematikan 50 (LC50) nilai mulai dari 0,5% sampai 1% untuk larva dan 1% sampai 5%
untuk orang dewasa [125]. Dalam penelitian lain, aktivitas ini untuk ekstrak etanol daun terhadap
C.quinquefasciatus juga dilaporkan dengan LC50 nilai 20,87 g/mL setelah 24 jam [126]. Selain itu, larva dari
Aedes aegyptinyamuk, pembawa demam berdarah, menimbulkan kerentanan tinggi terhadap ekstrak
etanol biji dengan LC50 dari 224,27 ppm [127]. A. muricata benih menunjukkan lebih dari lima kali aktivitas
larvasida sinergis bila dikombinasikan dengan Piper nigrum ekstrak etanol buah (A. muricata 90:10
P. nigrum) [128]. Analisis fraksinasi ekstrak menunjukkan bahwan-heksana adalah fraksi paling aktif dengan LC50
sebesar 73,77 ppm. Ekstrak daun dariA. muricata juga menunjukkan toksisitas tergantung waktu terhadap larva
Anastrepha ludens (lalat buah Meksiko) dengan tingkat kematian 63% sampai 74% [129]. Leatemiadkk. [130]
menyelidiki potensi penghambatan pertumbuhan ekstrak biji etanol dari A. muricata diisolasi dari lokasi yang
berbeda terhadap lepidopteran polifag Spodoptera litura. Hasil mengejutkan menunjukkan perbedaan yang
signifikan untuk penghambatan pertumbuhan berdasarkan lokasi terisolasi berkisar antara 18% hingga 96%
dibandingkan dengan kontrol (etanol) [130]. Ekstrak daun etanol (1,0 g/L) menunjukkan kematian 40%, 80% dan 98%
terhadapCallosobruchus maculatus (Fabricius) setelah 24, 48 dan 72 jam pasca perawatan, masing-masing. Pada
konsentrasi yang sama, ekstrak secara signifikan menurunkan oviposisiC. makulatus dan tampaknya menjadi
pelindung yang menjanjikan terhadap masing-masing serangga dalam kacang tunggak yang disimpan [131].
Semakin banyak bukti eksperimental ini mendukung gagasan bahwaA. muricatamenunjukkan aktivitas insektisida
terhadap berbagai jenis serangga.

5.11. Aktivitas gastroprotektif

Aktivitas gastroprotektif A. muricata daun diperiksa terhadap cedera lambung yang diinduksi
etanol. Hasil pemberian oral ekstrak etil asetat (200 dan 400 mg/kg) menunjukkan potensi
antiulkus yang signifikan, yang diperantarai melalui efek protektif terhadap kerusakan mukosa
dinding lambung [100]. Pewarnaan imunohistokimia menunjukkan bahwa ekstrak daun
menurunkan ekspresi protein Bax dan meningkatkan ekspresi protein Hsp70. Efek ekstrak pada
jaringan lambung disertai dengan peningkatan aktivitas antioksidan enzimatik dan supresi
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15648

peroksidasi lipid, mewakili efek pengawet terhadap lendir dinding lambung [132]. Temuan ini
sangat menyarankan potensi gastroprotektif dariA. muricata daun-daun.

5.12. Aktivitas Moluskisida

Untuk menetapkan moluskisida yang berasal dari tumbuhan untuk pengendalian vektor schistosomiasis,
bagian yang berbeda dari Annona spesies diuji terhadap Biomphalaria glabrata, baik dalam bentuk massa telur
maupun dewasa. Santos dan rekan, pada tahun 2001, mendemonstrasikan bahwa daunA. muricata memiliki
toksisitas yang signifikan terhadap cacing dewasa dengan LD90 nilai 8,75 ppm. Toksisitas tambahan dariA.
muricata daun terhadap massa telur siput terlihat jelas di antara yang berbeda Annona spesies [133].
Penyelidikan yang dipandu bioassay pada sitotoksisitas ekstrak etanolikA. muricata daun melawan larva udang
air asin Artemia salina dan siput B. glabrata menunjukkan aktivitas moluskisida yang kuat dari tanaman ini.
Penelitian ini mengarah pada isolasi tiga senyawa bioaktif annonacin, goniothalamicin dan isoannonacin [49].

5.13. Aktivitas Penyembuhan Luka

Moghadamtousi dan rekan [134] menyelidiki aktivitas penyembuhan luka dari ekstrak etil asetat A. muricata daun
(5% w/w dan 10% w/w) terhadap penyembuhan luka eksisi pada tikus. Pemberian ekstrak secara topikal selama 15
hari menunjukkan potensi penyembuhan luka yang signifikan yang dinilai dengan analisis makroskopis dan
mikroskopis. Efek anti-inflamasi ekstrak ditunjukkan selama proses penyembuhan seperti yang ditunjukkan oleh
peningkatan regulasi Hsp70, yang dinilai dengan evaluasi imunohistokimia. Pertahanan antioksidan juga
memperkuat aktivitas penyembuhan luka dariA. muricata daun-daun. Percobaan yang sama menggunakan ekstrak
alkohol dari kulit batang juga menunjukkan pengurangan yang signifikan pada area luka dari hari ke-4 setelah cedera
dan seterusnya [135]. Studi ini menunjukkan bahwa AGEs dariA. muricatamungkin memiliki aktivitas penyembuhan
luka potensial terhadap luka eksisi.

6. Toksikologi

Pada tahun 1999, sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Lancet Journal membahas kemungkinan
hubungan antara konsumsi buah-buahan tropis dan kejadian Parkinsonisme atipikal di Hindia Barat Prancis
[136]. Selain itu, etiologi penyakit neurodegeneratif di Pulau Guadeloupe mengungkapkan korelasi yang erat
antara konsumsi AGE dan endemik penyakit ini [50]. Oleh karena itu, AGE disarankan sebagai neurotoksin
lingkungan yang bertanggung jawab atas gangguan neurodegeneratif, termasuk Parkinsonisme atipikal
Guadeloupean. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa buahA. muricata dengan annonacin
sebagai AGE utama dapat menjadi faktor risiko potensial untuk neurodegenerasi karena menjadi sumber
utama paparan AGEs [137]. Pada neuron striatal tikus, annonacin menghabiskan suplai ATP dan mengganggu
transportasi mitokondria ke soma sel, yang menyebabkan gangguan seluler pada protein tau dan
menyebabkan sejumlah karakteristik serupa dengan penyakit neurodegeneratif [50]. Diproyeksikan bahwa jika
seseorang mengkonsumsi satu buah sirsak atau nektarnya setiap hari, setelah satu tahun, jumlah total
annonacin yang tertelan cukup untuk menginduksi lesi otak pada tikus melalui infus intravena [138]. Oleh
karena itu, konsumsi berlebihan produk dari spesies Annonaceae harus dipertimbangkan secara tepat untuk
mencegah kerusakan neurotoksik.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15649

7. Kesimpulan

A. muricata adalah pohon tropis yang didambakan, dan banyak penelitian fitokimia telah
dilakukan untuk tanaman buah ini. Selain menjadi sumber penting untuk industri makanan dan tanaman
obat asli,A. muricata terbukti memiliki spektrum aktivitas biologis yang luas. Di antara semua penelitian
sebelumnya tentang tanaman ini, aktivitas yang paling menjanjikan ditemukan adalah aktivitas
antikanker, antiparasit, dan insektisidanya. Karena sebagian besar penelitian sebelumnya difokuskan
pada aktivitas biologis ekstrak tumbuhan, penyelidikan lebih lanjut pada fungsi biokimia dan fisiologis
senyawa aktif dan mekanisme terperinci yang mendasari aktivitas ini sangat penting untuk
pengembangan produk farmasi dan pertanian. Selain itu, uji klinis mengenai potensi farmasi yang kaya
dariA. muricata telah diabaikan dalam penelitian sebelumnya. Beberapa laporan tentang efek
neurodegeneratif dariA. muricata dan AGE yang terisolasi benar-benar membingungkan, dan penelitian
lebih lanjut sangat penting untuk membedakan semua senyawa yang berkontribusi terhadap efek ini dan
menentukan ambang batas senyawa ini yang menyebabkan efek ini. Review ini diharapkan dapat menjadi
sumber pencerahan dan motivasi bagi peneliti untuk lebih berprestasiin vitro,in vivo dan penyelidikan
klinis pada aktivitas biologis A. muricata untuk mendapatkan wawasan dalam mengembangkan agen
pertanian dan farmasi baru.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh University of Malaya High Impact Research (UM-MOHE
UM.C/625/1/HIR/MOHE/SC/09), University of Malaya Research Grant (RP001-2012C),
FP040-2014A dan Dana Penelitian Pascasarjana (PG118-2013A).

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Moghadamtousi, SZ; Wah, BH; Chan, CK; Shabab, T.; Kadir, HA Aktivitas biologis dan
fitokimia dariSwietenia macrophylla raja. Molekul 2013, 18, 10465-10483.
2. Moghadamtousi, SZ; Kamarudin, MNA; Chan, CK; Wah, BH; Kadir, HA Fitokimia dan biologi
Loranthus parasiticus merr, obat herbal yang umum digunakan. NS. J.Cin. Med.2014,
42, 23–35.
3. Misra, S.; Ahmad, S.; Kumar, N.; Sharma, BKAnnona muricata (pembunuh kanker): Sebuah ulasan.
Gumpal. J. Farmasi. Res.2013, 2, 1613–1618.
4. Leboeuf, M.; Gua, A.; Bhaumik, P.; Mukherjee, B.; Mukherjee, R. Fitokimia dari
annonaceae.fitokimia 1980, 21, 2783–2813.
5. Adewole, JADI; Caxton-Martins, EA Perubahan morfologi dan efek hipoglikemik dariAnnona
muricata Air terjun. (Annonaceae) ekstrak air daun pada sel B pankreas tikus diabetes yang
diobati dengan streptozotocin.Af. J. Bioma. Res.2006, 9, 173–187.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15650

6. De Souza, R.; Benassi, E.; da Silva, RR; Afonso, S.; Scarminio, IS Peningkatan hasil ekstraksi dan
pemisahan fase gerak dengan campuran pelarut untuk analisis metabolit dalamAnnona muricata
L. Daun. J.Sep.Sci. 2009, 32, 4176–4185.
7. De Sousa, OV; Vieira, GD-V.; de Pinho, JDJR; Yamamoto, CH; Alves, MS Aktivitas
antinosiseptif dan anti-inflamasi dari ekstrak etanolAnnona muricata L. daun pada
model hewan. Int. J. Mol. Sci.2010, 11, 2067–2078.
8. Adewole, S.; Ojewole, J. Efek perlindungan dariAnnona muricata linn.(annonaceae) ekstrak air daun pada
profil lipid serum dan stres oksidatif pada hepatosit tikus diabetes yang diobati dengan streptozotocin.
Af. J. Tradisi. Melengkapi. Alternatif Med.2009, 6, 30–41.
9. Watt, JM; Breyer-Bnodwijk, M.Tanaman Obat dan Beracun di Afrika Selatan dan Timur:
Menjadi Akun Penggunaan Obat dan Lainnya, Komposisi Kimia, Efek Farmakologis Aod
Toricotogy pada Manusia dan Hewan; Lívingstone Ltd.: Edinburgh, Inggris; London,
Inggris, 1962.
10. Ong, H.; Norzalina, J. Obat herbal Melayu di Gemecheh, Negri Sembilan, Malaysia.
Fitoterapi 1999, 70, 10–14.
11. Jaramillo-Flores, M.; Hernandez-Sanchez, H. Difusivitas termal sirsak (Annona muricata
L.) bubur. J.Makanan Eng. 2000, 46, 139-143.
12. Wu, F.-E.; Gu, Z.-M.; Zeng, L.; Zhao, G.-X.; Zhang, Y.; McLaughlin, JL; Sastrodihardjo, S. Dua
acetogenins annonaceous monotetrahydrofuran sitotoksik baru, annomuricins a dan b, dari
daunAnnona muricata. J.Nat. Melecut.1995, 58, 830–836.
13. Yang, C.; Gundala, SR; Mukkavilli, R.; Vangala, S.; Reid, MD; Aneja, R., Interaksi sinergis antara
flavonoid dan acetogenins dalam graviola (Annona muricata) daun memberikan perlindungan
terhadap kanker prostat. Karsinogenesis 2015, 2015, doi:10.1093/carcin/bgv1046.
14. Matsushige, A.; Matsunami, K.; Kotake, Y.; Otsuka, H.; Ohta, S. Tiga megastigman baru dari
daunAnnona muricata. J.Nat. Med.2012, 66, 284–291.
15. Nawwar, M.; Ayoub, N.; Husein, S.; Hasyim, A.; El-Sharawy, R.; Wende, K.; Bahaya, M.; Lindequist,
U. Flavonol trigliserida dan penyelidikan aktivitas antioksidan dan stimulasi sel dariAnnona
muricata air terjun. Lengkungan. Farmasi. Res.2012, 35, 761–767.
16. Jiménez, VM; Gruschwitz, M.; Schweiggert, RM; Carle, R.; Esquivel, P. Identifikasi senyawa
fenolik pada sirsak (Annona muricata) pulp dengan kromatografi cair kinerja tinggi dengan
susunan dioda dan deteksi spektrometri massa ionisasi elektrospray.Makanan Res. Int.
2014, 65, 42–46.
17. Pélissier, Y.; Marion, C.; Kone, D.; Lamaty, G.; Menut, C.; Bessiere, J.-M. Komponen volatil dari
Annona muricata L J. Esensi. Minyak Res.1994, 6, 411–414.
18. Kossouoh, C.; Moudachirou, M.; Adjakidje, V.; Chalchat, J.-C.; Figuérédo, G. Komposisi kimia
minyak atsiri dariAnnona muricata L. Daun dari benin. J. Esensi. Minyak Res.2007, 19, 307–
309.
19. Rupprecht, JK; Hui, Y.-H.; McLaughlin, JL Annonaceous acetogenins: Sebuah tinjauan.J.Nat. Melecut.
1990, 53, 237–278.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15651

20. Gyamfi, K.; Sarfo, D.; Nyarko, B.; Akaho, E.; Serfor-Armah, Y.; Ampomah-Amoako, E. Penilaian
kandungan unsur dalam buah tanaman sirsak,Annona muricata, dari beberapa komunitas
terpilih di ghana dengan analisis aktivasi neutron instrumental. Ilmu Makanan Elixir. 2011,41,
5671–5675.
21. Hasrat, J.; Bruyne, TD; Pendukung, JP; Vauquelin, G.; Vlietinck, turunan A. Isoquinoline diisolasi
dari buahAnnona muricata sebagai agonis reseptor 5-HTergic 5-HT1A pada tikus: Produk
antidepresi (timbal) yang tidak dieksploitasi. J. Farmasi. farmasi. 1997, 49, 1145-1149.
22. Hasrat, J.; Pieters, L.; de Backer, J.-P.; Vauquelin, G.; Vlietinck, A. Penyaringan tanaman
obat dari suriname untuk 5-HT1A ligan: Alkaloid isoquinoline bioaktif dari buahAnnona
muricata. fitomedika 1997, 4, 133-140.
23. Melot, A.; Jatuh, D.; Gley, C.; Champy, P. Apolar annonaceous acetogenins dari pulp buah
Annona muricata. Molekul 2009, 14, 4387–4395.
24. Ragasa, CY; Soriano, G.; Torres, OB; Don, M.-J.; Shen, C.-C. Acetogenin dariAnnona
muricata. Farmakog. J.2012, 4, 32–37.
25. Matahari, S.; Liu, J.; Kadouh, H.; Matahari, X.; Zhou, K. Tiga acetogenins annonaceous anti-proliferatif
baru dengan cincin mono-tetrahydrofuran dari buah graviola (Annona muricata). Bioorg. Med.
Kimia Lett.2014, 24, 2773–2776.
26. Jaramillo, M.; Arango, G.; Gonzales, M.; Robledo, S.; Velez, ID Sitotoksisitas dan aktivitas
antileishmanial dariAnnona muricata perikarp. Fitoterapi 2000, 71, 183–186.
27. Wu, F.-E.; Zeng, L.; Gu, Z.-M.; Zhao, G.-X.; Zhang, Y.; Schwedler, JT; McLaughlin, JL; Sastrodihardjo,
S. Bioaktif baru monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins, annomuricin c dan
muricatocin c, dari daunAnnona muricata. J.Nat. Melecut.1995, 58, 909–915.
28. Kim, G.-S.; Zeng, L.; Alali, F.; Rogers, LL; Wu, F.-E.; McLaughlin, JL; Sastrodihardjo, S. Dua cincin
acetogenins mono-tetrahydrofuran baru, annomuricin e dan muricapentocin, dari daun
Annona muricata. J.Nat. Melecut.1998, 61, 432–436.
29. Wu, F.-E.; Zhao, G.-X.; Zeng, L.; Zhang, Y.; Schwedler, JT; McLaughlin, JL; Sastrodihardjo, S.
Tambahan Bioaktif Acetogenins, Annomutacin dan (2, 4-trans dan cis)-10R-Annonacin-A-ones,
dari Daun Annona muricata. J.Nat. Melecut.1995, 58, 1430–1437.
30. Zeng, L.; Wu, F.-E.; McLaughlin, JL Annohexocin, acetogenin mono-THF baru dengan enam
hidroksil, dariAnnona muricata (annonaceae). Bioorg. Med. Kimia Lett.1995, 5, 1865–1868.
31. Wu, F.-E.; Zeng, L.; Gu, Z.-M.; Zhao, G.-X.; Zhang, Y.; Schwedler, JT; McLaughlin, JL;
Sastrodihardjo, S. Muricatocins a dan b, dua bioaktif baru monotetrahydrofuran
annonaceous acetogenins dari daunAnnona muricata. J.Nat. Melecut.1995, 58, 902–908.
32. Li, D.-Y.; Yu, J.-G.; Zhu, J.-X.; Yu, D.-L.; Luo, X.-Z.; Matahari, L.; Yang, S.-L. Acetogenins
annonaceous dari biji dariAnnona muricata. J. Asia Nat. Melecut. Res.2001, 3, 267–276.
33. Yu, J.-G.; Gui, H.-Q.; Luo, X.-Z.; Sun, L. Murihexol, acetogenin linier dariAnnona muricata.
fitokimia 1998, 49, 1689–1692.
34. Zeng, L.; Wu, F.-E.; Oberly, NH; McLaughlin, JL; Sastrodihadjo, S. Lima cincin acetogenins
monotetrahydrofuran baru dari daunAnnona muricata. J.Nat. Melecut.1996,59, 1035–
1042.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15652

35. Zeng, L.; Wu, F.-E.; Gu, Z.-M.; McLaughlin, JL Murihexocins A dan B, dua acetogenins mono-THF baru
dengan enam hidroksil, dariAnnona muricata (Annonaceae). Lett tetrahedron. 1995, 36, 5291–5294.

36. Kim, G.-S.; Zeng, L.; Alali, F.; Rogers, LL; Wu, F.-E.; Sastrodihardjo, S.; McLaughlin, JL Muricoreacin
dan murihexocin C, acetogenins mono-tetrahydrofuran, dari daunAnnona muricata untuk
menghormati ulang tahun ke-75 profesor gh neil towers. fitokimia 1998, 49, 565–571.
37. Liaw, C.-C.; Chang, F.-R.; Lin, C.-Y.; Chou, C.-J.; Chiu, H.-F.; Wu, M.-J.; Wu, Y.-C.
Monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins sitotoksik baru dariAnnona muricata.
J.Nat. Melecut.2002, 65, 470–475.
38. Chang, F.-R.; Liaw, C.-C.; Lin, C.-Y.; Chou, C.-J.; Chiu, H.-F.; Wu, Y.-C. Baru berdekatanbis-asetogenin
annonaceous tetrahydrofuran dari Annona muricata. Planta Med. 2003, 69, 241–246.
39. Fofana, S.; Ziyaev, R.; Abdusamatov, A.; Zakirov, SK Alkaloid dariAnnona muricata daun-daun.
Kimia Nat. Kompd.2011, 47, 321–321.
40. Matsushige, A.; Kotake, Y.; Matsunami, K.; Otsuka, H.; Ohta, S.; Takeda, Y. Annonamine, alkaloid
aporphine baru dari daunAnnona muricata. Kimia Farmasi. Banteng.2012, 60, 257–259.
41. Gleye, C.; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Gua, A.; Laprevote, O.; Serani, L. Isolasi montecristin, metabolit
kunci dalam biogenesis acetogenins dariAnnona muricata dan penjelasan strukturnya dengan
menggunakan spektrometri massa tandem. J.Org. Kimia1997, 62, 510–513.
42. Gleye, C.; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Laprevote, O.; Serani, L.; Cavé, A. Cohibins a dan b,
acetogenins dari akarAnnona muricata. fitokimia 1997, 44, 1541–1545.
43. Gleye, C.; Duret, P.; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Gua, A.cis-monotetrahydrofuran
acetogenins dari akar Annona muricata L J.Nat. Melecut.1998, 61, 576–579.
44. Gleye, C.; Raynaud, S.; Hocquemiller, R.; Laurens, A.; Fourneau, C.; Serani, L.; Laprevote, O.;
Roblot, F.; Leboeuf, M.; Fournet, A. Muricadienin, muridienins dan chatenaytrienins,
prekursor awal acetogenins annonaceous.fitokimia 1998, 47, 749–754.
45. Gleye, C.; Akendengue, B.; Laurens, A.; Hocquemiller, R. Coronin dari akarannona muricata,
perantara diduga dalam biosintesis acetogenin (1). Planta Med. 2001, 67, 570–572.
46. Gleye, C.; Laurens, A.; Laprevote, O.; Serani, L.; Hocquemiller, R. Isolasi dan penjelasan
struktur sabadelin, acetogenin dari akarAnnona muricata. fitokimia 1999, 52, 1403–
1408.
47. Myint, SH; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Gua, A.; Davoust, D.; Cortes, D. Murisolin: Mono-
tetrahydrofuran-γ-lactone sitotoksik baru dariAnnona muricata. Heterocycles 1990, 31,
861–867.
48. Rieser, MJ; Kozlowski, JF; Kayu, KV; McLaughlin, JL Muricatacin: Turunan acetogenin aktif
biologis sederhana dari bijiAnnona muricata (annonaceae). Lett tetrahedron.1991, 32,
1137-1140.
49. Luna, JDS; de Carvalho, J.; de Lima, M.; Bieber, L.; Bento, EDS; Franck, X.; Sant'Ana, A. Acetogenins
dalamAnnona muricata L. (annonaceae) daun adalah moluskisida ampuh. Nat. Melecut. Res.2006,
20, 253–257.
50. Escobar-Khondiker, M.; Hollerhage, M.; Muriel, M.-P.; Champy, P.; Bach, A.; Depienne, C.;
Respondek, G.; Yamada, ES; Lannuzel, A.; Yagi, T. Annonacin, kompleks mitokondria alami
I inhibitor, menyebabkan patologi tau pada neuron yang dikultur. J. Neurosci. 2007, 27, 7827–7837.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15653

51. Champy, P.; Hoglinger, GU; Feger, J.; Gley, C.; Hocquemiller, R.; Laurens, A.; Guerineau, V.;
Laprevote, O.; Medja, F.; Lombès, A. Annonacin, penghambat lipofilik kompleks mitokondria
I, menginduksi neurodegenerasi nigral dan striatal pada tikus: Kemungkinan relevansi untuk
parkinsonisme atipikal di guadeloupe. J. Neurokimia. 2004, 88, 63–69.
52. Cortes, D.; Myint, SH; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Leboeuf, M.; Cavé, A. Corossolone et
corossoline, deux nouvelles -lactones mono-tétrahydrofuraniques cytotoxiques.Bisa. J. Kimia.
1991, 69, 8–11.
53. Vila-Nova, NS; de Morais, SM; Falcão, MJC; Alcantara, TTN; Ferreira, PAT; Cavalcanti, ESB;
Vieira, IGP; Campello, CC; Wilson, M. Kerentanan yang berbeda darileishmania sp.
promastigot kepadaAnnona muricata acetogenins annonacinone dan corossolone, dan
Platymiscium floribundum kumarin skoparon. Eks. parasit.2013, 133, 334–338.

54. Vila-Nova, NS; Morais, SMD; Falcão, MJC; Machado, LKA; Beviláqua, CML; Costa, IRS;
Brasil, NVGPD; Andrade Júnior, HFD Aktivitas leishmanicidal dan sitotoksisitas senyawa
dari dua spesies Annonacea yang dibudidayakan di timur laut Brasil.
Pdt. bra. Med. Trop.2011, 44, 567–571.
55. Hla Myint, S.; Cortes, D.; Laurens, A.; Hocquemiller, R.; Lebȩuf, M.; Gua, A.; Cotte, J.;
Quero, A.-M. Solamin, acetogenin -lakton mono-tetrahidrofuranik sitotoksik dari
Annona muricata biji. fitokimia 1991, 30, 3335–3338.
56. Gromek, D.; Figadre, B.; Hocquemiller, R.; Gua, A.; Cortes, D. Corepoxylone, kemungkinan
prekursor mono-tetrahydrofuran -lactone acetogenins: Sintesis biomimetik corossolone.Segi
empat 1993, 49, 5247–5252.
57. Rieser, MJ; Fang, X.-P.; Rupprecht, JK; Hui, Y.-H.; Smith, DL; McLaughlin, JL Bioactive single-
ring acetogenins dari ekstrak bijiAnnona muricata. Planta Med. 1993, 59, 91–92.
58. Rieser, MJ; Fang, XP; Anderson, JE; Miesbauer, LR; Smith, DL; McLaughlin, JL Muricatetrocins a
dan b dan gigantetrocin b: Tiga acetogenins cincin monotetrahydrofuran sitotoksik baru
dariAnnona muricata. Helv. Chim. Akta1993, 76, 2433–2444.
59. Roblot, F.; Laugel, T.; Lebœuf, M.; Gua, A.; Laprévote, O. Dua asetogenin dariAnnona
muricata biji. fitokimia 1993, 34, 281–285.
60. Li, C.-M.; Tan, N.-H.; Lu, Y.-P.; Liang, H.-L.; Mu, Q.; Zheng, H.; Hao, X.; Wu, Y.; Zhou, J.
Annomuricatin A, siklopeptida baru dari bijiAnnona muricata. Akta Bot. Yunnanica1995,
17, 459–462.
61. Li, CM; Tan, NH; Zheng, HL; Mu, Q.; Hao, XJ; Dia, YN; Zou, J. Cyclopeptide dari bijiAnnona
muricata. fitokimia 1998, 48, 555–556.
62. Welé, A.; Zhang, Y.; Caux, C.; Brouard, J.-P.; Pousset, J.-L.; Bodo, B. Annomuricatin C,
cyclohexapeptide baru dari bijiAnnona muricata. Comptes Rendus Chim. 2004, 7, 981–988.
63. Rieser, MJ; Gu, Z.-M.; Fang, X.-P.; Zeng, L.; Kayu, KV; McLaughlin, JL Lima novel
acetogenins cincin mono-tetrahydrofuran dari bijiAnnona muricata. J.Nat. Melecut.
1996,59, 100–108.
64. Gleye, C.; Raynaud, S.; Fourneau, C.; Laurens, A.; Laprevote, O.; Serani, L.; Fournet, A.;
Hocquemiller, R. Cohibins C dan D, dua metabolit penting dalam biogenesis acetogenins dari
Annona muricata dan Annona nutans. J.Nat. Melecut.2000, 63, 1192–1196.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15654

65. De Yu, L.; Yu, JG; Luo, XZ; Lan, S.; Yang, SL Muricatenol, acetogenin linier dariannona
muricata (Annonaceae). Dagu. Kimia Lett.2000, 11, 239–242.
66. Chang, F.-R.; Wu, Y.-C. Acetogenins annonaceous sitotoksik baru dariAnnona muricata.
J.Nat. Melecut.2001, 64, 925–931.
67. Hisyam, A.; Sreekala, U.; Pieters, L.; Bruyne, TD; van den Heuvel, H.; Claeys, M. Epoxymurins a dan
b, dua prekursor biogenetik acetogenins annonaceous dariAnnona muricata. Segi empat1993,
49, 6913–6920.
68. Leboeuf, M.; Legueut, C.; Gua, A.; Desconclois, J.; Forgac, P.; Jacquemin, H. Alcaloïdes des annonacées XXIX1:
Alcaloïdes de l'Annona muricata L. (dalam bahasa Prancis). Planta Med. 1981, 42, 37–44.
69. Fekam Boyom, F.; Amvam Zollo, P.; Menut, C.; Lamaty, G.; Bessire, J. Tanaman aromatik dari afrika
tengah tropis. Bagian XXVII. Studi perbandingan konstituen volatil dari lima spesies
annonaceae yang tumbuh di Kamerun.Frag Rasa. J.1996, 11, 333–338.
70. Thang, T.; Dai, D.; Hai, T.; Ogunwande, I. Studi tentang kandungan minyak atsiri dariAnnona glabra L.,
Annona squamosa L., Annona muricata Tanah Annona reticulata L., dari Vietnam. Nat. Melecut. Res.2013,
27, 1232–1236.
71. Jirovetz, L.; Buchbauer, G.; Ngassoum, MB Senyawa minyak atsiri dariAnnona muricatabubur buah
segar dari kamerun. J. Pertanian. Kimia Makanan.1998, 46, 3719–3720.
72. Alali, FQ; Liu, X.-X.; McLaughlin, JL Annonaceous acetogenins: Kemajuan terbaru.J.Nat. Melecut.1999,
62, 504–540.
73. Tempesta, MS; Kriek, GR; Bates, RB Uvaricin, agen antitumor baru dariUvaria akuminata
(annonaceae). J.Org. Kimia1982, 47, 3151–3153.
74. McLaughlin, JL Paw paw and cancer: Acetogenins annonaceous dari penemuan hingga produk
komersial. J.Nat. Melecut.2008, 71, 1311–1321.
75. Carmen Zafra-Polo, M.; Figadre, B.; Gallardo, T.; Tormo, J.; Cortes, D. Acetogenins alami dari
annonaceae, sintesis dan mekanisme aksi.fitokimia 1998, 48, 1087–1117.
76. Zafra-Polo, MC; Gonzalez, MC; Estornell, E.; Sahpaz, S.; Cortes, D. Acetogenins dari
annonaceae, inhibitor kompleks mitokondria I.fitokimia 1996, 42, 253–271.
77. Chih, H.-W.; Chiu, H.-F.; Tang, K.-S.; Chang, F.-R.; Wu, Y.-C. Bullatacin, acetogenin annonaceous
antitumor ampuh, menghambat proliferasi garis sel hepatokarsinoma manusia 2.2.15 dengan
induksi apoptosis.Ilmu Kehidupan. 2001, 69, 1321–1331.
78. Chan, P.; Ah, R.; Mh, K. Kegiatan anti-rematik dariAnnona muricata L. Ekstrak daun pada complete
freund's adjuvant (CFA)-induced arthritis pada tikus. Planta Med. 2010, 76, P166, doi:10.1055/
s-0030-1264464.
79. Arroyo, J.; Prasyad, M.; Vasquez, Y.; Berbohong.; Tomás, G. Actividad citotóxicain vitro de la mezcla de
Annona muricata y krameria lappacea sobre células cancerosas de glándula mamaria, pulmón y sistema
nervioso central (dalam bahasa Spanyol). Pdt. Perú. Med. Eks. Salud Publica2005, 22, 247–253.
80. Astirin, OP; Artanti, AN; Fitria, MS; Perwitasari, EA; Prayitno, A.Annonaa muricata daun linn
menginduksi apoptosis pada virus penyebab kanker. J. Kanker Ada. 2013, 4, 1244-1250.
81. Gavamukulya, Y.; Abou-Elella, F.; Wamunyokoli, F.; AEl-Shemy, H. Skrining fitokimia,
aktivitas anti-oksidan danin vitro potensi antikanker ekstrak etanolik dan daun air
Annona muricata (graviola). Pac Asia J. Trop. Med.2014, 7, S355–S363.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15655

82. George, VC; Kumar, D.; Rajkumar, V.; Suresh, P.; Kumar, RA Penilaian kuantitatif potensi
antineoplastik relatif darin-ekstrak daun butanolic dari Annona muricata air terjun. Dalam garis
sel manusia normal dan abadi.Pac Asia J. Kanker Sebelumnya.2012, 13, 699–704.
83. Moghadamtousi, SZ; Kadir, HA; Paydar, M.; Rouhollahi, E.; Karimian, H.Annona muricatadaun
menginduksi apoptosis pada sel A549 melalui jalur yang dimediasi mitokondria dan keterlibatan NF-
κB. Komplemen BMC. Alternatif Med.2014, 14, 299.
84. Moghadamtousi, SZ; Karimian, H.; Rouhollahi, E.; Paydar, M.; Fadaeinasab, M.; Kadir, HAAnnona muricata
daun menginduksi g1 penangkapan siklus sel dan apoptosis melalui jalur yang dimediasi mitokondria
dalam sel kanker usus besar HCT-116 dan HT-29 manusia. J. Etnofarmaka. 2014, 156, 277–289.
85. Ezirim, A.; Okachi, V.; James, A.; Adebeshi, O.; Ogunnowo, S.; Odeghe, O. Induksi apoptosis
pada sel leukemia myelogenous k562 oleh ekstrak daun etanolAnnona muricata.India J.
Drug Dis. 2013, 2, 142-151.
86. Asare, GA; Afriyie, D.; Ngala, RA; Abutiate, H.; Doku, D.; Mahmud, SA; Rahman, H. Aktivitas
antiproliferatif ekstrak daun berairAnnona muricata L. Pada prostat, sel BPH-1, dan
beberapa gen target. Integrasi Kanker Ada.2015, 14, 65–74.
87. Minari, J.; Okeke, U. Efek kemopreventif dariAnnona muricata pada proliferasi sel yang diinduksi DMBA
dalam jaringan payudara tikus albino betina. Mesir. J. Med. Bersenandung. gen.2014, 15, 327–334.

88. Hamizah, S.; Roslida, A.; Fezah, O.; Tangki.; Tor, Y.; Tan, C. Potensi kemopreventif dariAnnona muricata
L daun pada papilomagenesis kulit yang diinduksi secara kimia pada tikus. Pac Asia J. Kanker
Sebelumnya.2012, 13, 2533–2539.
89. Eggadi, V.; Gundamedi, S.; Sheshagiri, SBB; Revoori, SK; Juli, VR; Kulandaivelu, U. Evaluasi aktivitas
antikanker dariAnnona muricata pada kanker usus besar yang diinduksi 1,2-dimetil hidrazin.
Aplikasi Dunia Sci. J.2014, 32, 444–450.
90. Hansra, DM; Silva, O.; Mehta, A.; Ahn, E. Pasien dengan kanker payudara metastatik mencapai penyakit
stabil selama 5 tahun pada graviola dan xeloda setelah berkembang pada beberapa lini terapi.
Adv. Kanker Payudara Res.2014, 3, 84–87.
91. Moghadamtousi, SZ; Rouhollahi, E.; Karimian, H.; Fadaeinasab, M.; Firoozinia, M.; Abdullah, MA;
Kadir, HA Efek kemopotensial dariAnnona muricata daun terhadap fokus crypt aberrant kolon
yang diinduksi azoxymethane pada tikus dan efek apoptosis acetogenin annomuricin E dalam
sel HT-29: Pendekatan yang dipandu bioassay. PLoS SATU 2015, 10, doi:10.1371/
journal.pone.0122288.
92. Elisya, Y.; Kardono, LB; Simanjuntak, P. Formulasi tablet ekstrak larut etil asetat sirsak (
Annona muricata L.) daun. Asia J. Appl. Sci.2014, 2, 323–329.
93. N'gouemo, P.; Koudogbo, B.; Tchivounda, HP; Akono-Nguema, C.; Etoua, MM Efek ekstrak etanol
dariAnnona muricata pada kejang kejang yang diinduksi pentylenetetrazole pada tikus.
fitoterapi. Res.1997, 11, 243–245.
94. Adeyemi, LAKUKAN; Komolafe, OA; Adewole, OS; Obuotor, EM; Adenowo, TK Aktivitas anti
hiperglikemik dariAnnona muricata (Air terjun). Af. J. Tradisi. Melengkapi. Alternatif Med.2009, 6
, 62–69.
95. Adeyemi, LAKUKAN; Komolafe, OA; Adewole, JADI; Obuotor, EM Aktivitas anti hiperlipidemia dariAnnona
muricata (Air terjun). Internet J. Alternatif. Med.2008, 7, 1.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15656

96. Firenze, NT; Benoit, MZ; Jonas, K; Alexandra, T.; Desiré, DDP; Pierre, K.; Theophile, D. Efek
antidiabetik dan antioksidan dariAnnona muricata (annonaceae), ekstrak air pada tikus
diabetes yang diinduksi streptozotocin. J. Etnofarmaka. 2014, 151, 784–790.
97. Adeyemi, LAKUKAN; Komolafe, OA; Adewole, JADI; Obuotor, EM; Adenowo, TK Efek dariAnnona
muricata (Linn) pada morfologi sel pulau pankreas tikus wistar diabetes yang diinduksi secara
eksperimental. Internet J. Alternatif. Med.2008, 5, 2.
98. Ahalya, B.; Shankar, KR; Kiranmayi, G. Eksplorasi aktivitas antihiperglikemik dan hipolipidemik
ekstrak etanolAnnona muricata kulit pada tikus diabetes yang diinduksi aloksan. Int. J. Farmasi.
Sci. Res.2014, 25, 21–27.
99. Roslida, A.; Tay, C.; Zuraini, A.; Chan, P. Aktivitas anti-inflamasi dan anti-nosiseptif dari
ekstrak etanolikAnnona muricata daun. J.Nat. Rem.2010, 10, 97-104.
100. Hamid, RA; Foong, CP; Ahmad, Z.; Hussain, MK Aktivitas antinosiseptif dan anti-ulserogenik
dari ekstrak etanolAnnona muricata daun. Pdt. Bras. Farmakogni.2012, 22, 630–641.
101. Isola, IO; Awodel, O.; Olusaero, AM; Ochieng, CO Mekanisme sifat analgesik dan anti-inflamasi
dariAnnona muricata Air terjun. (Annonaceae) ekstrak buah pada hewan pengerat.
J. Med. Makanan2014, 17, 1375-1382.
102. Peluang, B.; Sis, H.; Boveris, A. Metabolisme hidroperoksida pada organ mamalia.Fisiol. Putaran.1979,
59, 527–605.
103. Liao, J.-C.; Deng, J.-S.; Chiu, C.-S.; Huang, S.-S.; Hou, W.-C.; Lin, W.-C.; Huang, G.J.
Komposisi kimia, aktivitas anti-inflamasi, antiproliferatif, dan penangkal radikal
Actinidia callosa var. Ephippioides. NS. J.Cin. Med.2012, 40, 1047–1062.
104. Chen, W.; Weng, Y.-M.; Tseng, C.-Y. Aktivitas antioksidan dan antimutagenik minuman
herbal sehat dari jamu Cina.NS. J.Cin. Med.2003, 31, 523–532.
105. George, VC; Kumar, DN; Suresh, P.; Kumar, RA Antioksidan, kemanjuran pelindung DNA dan analisis
hplc dariAnnona muricata (ekstrak sirsak). J. Ilmu Pangan. teknologi.2015, 52, 2328–2335.
106. Baskar, R.; Rajeswari, V.; Kumar, TSIn vitro studi antioksidan dalam daun Annona jenis.India
J. Exp. Biol.2007, 45, 480–485.
107. Vijayameena, C.; Subhashini, G.; Loganayagi, M.; Ramesh, B. Skrining fitokimia dan penilaian
aktivitas antibakteri untuk senyawa bioaktif diAnnona muricata. Int. J. Curr. Mikrobiol. aplikasi
ilmu pengetahuan2013, 2, 1–8.
108. Padma, P.; Chansouria, J.; Khosa, R. Pengaruh ekstrak alkoholAnnona muricata pada stres imobilisasi
dingin menyebabkan peroksidasi lipid jaringan. fitoterapi. Res.1997, 11, 326–327.
109. Padma, P.; Chansauria, J.; Khosa, R.; Ray, A. PengaruhAnnoa muricata dan Polyalthia cerasoidespada
neurotransimitter otak dan enzim monoamine oxidase setelah stres imobilisasi dingin.
J.Nat. Rem.2001, 1, 144–146.
110. Olakunle, S.; Onyechi, O.; James, O. Toksisitas, peroksidasi anti-lipid,in vitro dan in vivoevaluasi
aktivitas antioksidan dari Annona muricata ekstrak kulit batang etanol. NS. J. Ilmu Kehidupan.2014,
2, 271–277.
111. Nwokocha, CR; Owu, DU; Gordon, A.; Thaxter, K.; McCalla, G.; Ozolua, RI; Muda, L.
Kemungkinan mekanisme aksi efek hipotensif dariAnnona muricata (sirsak) pada tikus
sprague-dawley normotensif. Farmasi. Biol.2012, 50, 1436–1441.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15657

112. Osorio, E.; Arango, GJ; Jiménez, N.; Alzat, F.; Ruiz, G.; Gutierrez, D.; Paco, MA; Gimenez, A.;
Robledo, S. Antiprotozoal dan aktivitas sitotoksikin vitro dari annonaceae kolombia.
J. Etnofarmaka. 2007, 111, 630–635.
113. Bories, C.; Loiseau, P.; Cortes, D.; Myint, SH; Hocquemiller, R.; Gayral, P.; Gua, A.; Laurens, A.
Aktivitas antiparasit dariAnnona muricata dan Annona cherimolia biji. Planta Med.1991, 57,
434–436.
114. Ferreira, L.; Castro, P.; Chagas, A.; Frana, S.; Beleboni, R.In vitro aktivitas anthelmintik ekstrak
daun berair dari Annona muricata L.(Annonaceae) terhadap Haemonchus contortus dari
domba. Eks. parasit.2013, 134, 327–332.
115. Menan, H.; Banzouzi, J.-T.; Hocquette, A.; Pélissier, Y.; Blache, Y.; Kone, M.; Mallie, M.; Assi, LA;
Valentin, A. Aktivitas antiplasmodial dan sitotoksisitas tanaman yang digunakan dalam pengobatan
tradisional Afrika barat untuk pengobatan malaria.J. Etnofarmaka. 2006, 105, 131–136.
116. Salju, R.; Craig, M.; Deichmann, U.; le Sueur, D. Peta risiko benua awal untuk kematian malaria di
antara anak-anak Afrika.parasit. Hari ini1999, 15, 99-104.
117. Winstanley, P. Kemoterapi untuk malaria falciparum: Gudang senjata, masalah dan
prospeknya. parasit. Hari ini2000, 16, 146-153.
118. Bidla, G.; Titanji, V.; Joko, B.; el-Ghazali, G.; Bolad, A.; Berzins, K. Aktivitas antiplasmodial dari tujuh tanaman yang
digunakan dalam pengobatan rakyat Afrika.India J. Pharmacol. 2004, 36, 245–246.
119. Arthur, FK; Woode, E.; Terlabi, EO; Larbie, C. Bilirubin menurunkan potensiAnnona muricata
(Linn.) pada tikus kuning sementara. NS. J. Farmakol. racun.2012, 7, 33–40.
120. Arthur, FK; Terlabi, EO; Larbie, C.; Woode, E. Evaluasi efek hepatoprotektif ekstrak air
dariAnnona muricata (Linn.) daun terhadap karbon tetraklorida dan kerusakan hati
yang diinduksi asetaminofen. J.Nat. Farmasi.2012, 3, 25–30.
121. Wezel, A.; Casagrande, M.; Celette, F.; Vian, J.-F.; Ferrer, A.; Peigné, J. Praktek agroekologi untuk pertanian
berkelanjutan. Sebuah ulasan.Agro. Mempertahankan. Dev.2014, 34, 1–20.
122. Ribeiro, LP; Akhtar, Y.; Vendramim, JD; Isman, MB Bioaktivitas komparatif ekstrak biji terpilih
dari BrasilAnnona spesies dan bioinsektisida komersial berbasis acetogenin terhadap
Trichoplusia ni dan Myzus persicae. Tanaman Prot. 2014, 62, 100–106.
123. Llanos, CAH; Arango, DL; Giraldo, MC Actividad insektisida de extractos de semilla de
Annona muricata (Anonaceae) seadanya Sitophilus zeamais (coleoptera: Curculionidae).Pdt.
Kolom. Entomol.2008, 34, 76–82.
124. Djamin, A.; Idris, A. EvaluasiJarak pagar dan Annona muricata ekstrak kasar biji terhadap Sitophilus
zeamais menyerang beras yang disimpan. J. Entomol. 2012, 9, 13–22.
125. Raveloson Ravaomanarivo, LH; Andrianiaina Razafindraleva, H.; Raharimalala, FN;
Rasoahantaveloniaina, B.; Ravelonandro, PH; Mavingui, P. Khasiat ekstrak bijiAnnona
squamosa dan Annona muricata (Annonaceae) untuk mengendalikan Aedes albopictus dan
Culex quinquefasciatus (Culicidae). Pac Asia J. Trop. Bioma.2014, 4, 787–795.
126. Magadula, JJ; Tidak bersalah, E.; Otiewo, J. aktivitas larvasida dan sitotoksik nyamuk dari 3
Annonaspesies dan isolasi prinsip aktif. J. Med. Tanaman Res.2009, 3, 674–680.
127. Komansilan, A.; Abadi, AL; Yanuwiadi, B.; Kaligis, DA Isolasi dan Identifikasi Biolarvicide
dari Sirsak (Annona muricata Linn) biji untuk nyamuk (Aedes aegypti) larva.Int. J. Eng.
teknologi.2012, 12, 28–32.
Int. J. Mol. Sci.2015, 16 15658

128. Grzybowski, A.; Tiboni, M.; Silva, MA; Kitolina, RF; Passos, M.; Fontana, JD Efek larvisida sinergis dan
perubahan morfologi yang disebabkan oleh ekstrak etanolAnnona muricatadan Piper nigrum
melawan vektor demam berdarah Aedes aegypti. Penanggulangan Hama. Sci.2013, 69, 589–601.
129. González-Esquinca, AR; Luna-Cazdres, L.; Guzman, MAS; de la Cruz Chacon, I.;
Hernandez, GL; Breceda, SF; Gerardo, PMIn vitro evaluasi larvasida Annona muricata L.,
A. diversifolia Saff. danA. lutescens Saff. Ekstrak melawanAnastrepha ludens larva (diptera,
tephritidae). antarsains 2012, 37, 284–289.
130. Leatemia, JA; Isman, MB Aktivitas insektisida ekstrak biji mentah dariAnnona sp.,Lansium
domesticum dan Sandoricum koetjape terhadap larva lepidopteran. Fitoparasitika 2004,32, 30–
37.
131. Adeoye, O.; Ewete, F. PotensiAnnona muricata Linnaeus (Annonaceae) sebagai insektisida nabati
terhadap Callosobruchus maculatus Fabricius (Coleoptera: Bruchidae). J. Pertanian. Untuk. Soc. Sci.
2010, 8, 147-151.
132. Moghadamtousi, SZ; Rouhollahi, E.; Karimian, H.; Fadaeinasab, M.; Abdullah, MA; Kadir, HA Kegiatan
gastroprotektif dariAnnona muricata daun terhadap cedera lambung yang diinduksi etanol pada tikus
melalui keterlibatan Hsp70 / Bax. Obat Des. Dev. Ada.2014, 8, 2099–2111.
133. Dos Santos, A.; Sant'Ana, A. Sifat moluskisida dari beberapa spesiesAnnona. fitomedika2001
, 8, 115-120.
134. Moghadamtousi, SZ; Rouhollahi, E.; Hajrezaie, M.; Karimian, H.; Abdullah, MA; Kadir, HAAnnona muricata
daun mempercepat penyembuhan luka pada tikus melalui keterlibatan hsp70 dan pertahanan
antioksidan. Int. J. Surg.2015, 18, 110–117.
135. Paraakh, PM; Chansouria, J.; Khosa, R. Aktivitas penyembuhan lukaAnnona muricata ekstrak.
J. Farmasi. Res.2009, 2, 404–406.
136. Caparros-Lefebvre, D.; Elbaz, A.; Group, CPS Kemungkinan hubungan parkinsonisme atipikal di Hindia
Barat Prancis dengan konsumsi tanaman tropis: Sebuah studi kasus-kontrol.Lanset 1999, 354, 281–286.

137. Bonneau, N.; le Ven, J.; Schmitz-Afonso, I.; Guerineau, V.; ba Ndob, IB; Baloul, L.; Lewin, G.;
Laprevote, O.; Brunel, A.; Touboul, D. Annonaceous acetogenins sebagai neurotoksin
lingkungan: Paparan manusia dari buah annona yang dapat dimakan.Planta Med. 2012, 78,
PH25, doi:10.1055/s-0032-1320684.
138. Champy, P.; Melo, A.; Guerineau Eng, V.; Gley, C.; Jatuh, D.; Hoglinger, GU; Ruberg, M.; Lannuzel, A.;
Laprevote, O.; Laurens, A. Kuantifikasi acetogenins dalamAnnona muricata terkait dengan
parkinsonisme atipikal di guadeloupe. pindah gangguan.2005, 20, 1629–1633.

© 2015 oleh penulis; pemegang lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/).