Asupan Minyak Zaitun Dan Risiko Penyakit Kardiovaskular dan Kematian Dalam Studi PREDIMED

Abstrak
Latar belakang: Tidak diketahui apakah individu dengan risiko kardiovaskular tinggi tetap mendapat
manfaat kardiovaskular dari peningkatan konsumsi minyak zaitun. Tujuan penelitian ini adalah
untuk menilai hubungan antara total asupan minyak zaitun, varietasnya (extra virgin dan minyak
zaitun biasa) dan risiko penyakit kardiovaskular serta mortalitas pada populasi Mediterania yang
berisiko kardiovaskular tinggi.
Metode: Kami menggunakan data dari 7.216 pria dan wanita dengan risiko kardiovaskular tinggi,
berusia 55 hingga 80 tahun, dari studi PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), sebuah uji
coba klinis multicenter, acak, terkontrol. Peserta diacak untuk satu dari tiga intervensi: Diet
Mediterania yang dilengkapi dengan kacang-kacangan atau minyak zaitun extra-virgin, atau kontrol
diet rendah lemak . Analisis ini dilakukan sebagai studi kohort prospektif observasional. Median
follow up adalah 4,8 tahun. Penyakit kardiovaskular (stroke, infark miokard dan kematian
kardiovaskular) dan kematian dipastikan dengan catatan medis dan Indeks Kematian Nasional.
Konsumsi minyak zaitun dievaluasi dengan kuesioner frekuensi makanan yang divalidasi.
Multivariat Cox proportional hazards dan persamaan estimasi umum digunakan untuk menilai
hubungan antara baseline dan pengukuran asupan minyak zaitun, penyakit kardiovaskular, dan
mortalitas yang diulang secara tahunan.
Hasil: Selama follow up, 277 kejadian kardiovaskular dan 323 kematian terjadi. Partisipan dalam
tertile tertinggi yang disesuaikan dengan energi dari total minyak zaitun dan konsumsi minyak
zaitun extra-virgin memiliki 35% (HR: 0,65; 95% CI: 0,47 hingga 0,89) dan 39% (HR: 0,61; 95% CI:
0,44 hingga 0,85) pengurangan risiko penyakit kardiovaskular, dibandingkan dengan referensi.
Konsumsi minyak zaitun total awal yang lebih tinggi dikaitkan dengan 48% (HR: 0,52; 95% CI: 0,29-
0,93) penurunan risiko kematian kardiovaskular. Untuk setiap 10g/hari peningkatan konsumsi
minyak zaitun extra-virgin, penyakit kardiovaskular dan risiko kematian masing-masing turun 10%
dan 7%. Tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan untuk kanker dan semua penyebab
kematian. Asosiasi antara kejadian kardiovaskular dan asupan minyak zaitun extra virgin signifikan
pada kelompok intervensi diet Mediterania dan tidak pada kelompok kontrol.
Kesimpulan: Konsumsi minyak zaitun, khususnya varietas extra-virgin, dikaitkan dengan
pengurangan risiko penyakit kardiovaskular dan mortalitas pada individu yang berisiko
kardiovaskular tinggi.

Latar Belakang
Minyak zaitun adalah komponen utama dari Diet Mediterania (MedDiet), yang menjadi
sumber utama lemak nabati, terutama asam lemak tak jenuh tunggal/monounsaturated fatty acids
(MUFA). Minyak zaitun murni, diproduksi dari zaitun matang yang ditekan secara mekanis,
mengandung banyak komponen bioaktif dan antioksidan seperti polifenol, pitosterol, dan vitamin E,
dan memiliki keasaman <1,5%. Minyak zaitun extra-virgin/Extra-virgin olive oil (EVOO) juga
diproduksi dengan penekanan zaitun secara mekanis tetapi merupakan minyak dengan kualitas
terbaik, rasa yang paling kuat dengan keasaman <1%. Sebaliknya, minyak zaitun biasa, yang
diperoleh dari campuran virgin dan minyak olahan (biasanya lebih dari 80% disuling), memiliki lebih
sedikit senyawa antioksidan dan anti-inflamasi. Karena minyak zaitun olahan selama proses
penyulingan kehilangan phytochemical, minyak ini dicampur dengan minyak zaitun murni untuk
meningkatkan rasa, yang disebut minyak zaitun biasa.
Bukti menunjukkan bahwa asupan minyak zaitun berbanding terbalik dengan penyakit
kardiovaskular (CVD) pada populasi umum Spanyol dan pada kelompok wanita Italia. Dalam
penelitian kohort di Spanyol dari European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition
(EPIC), total asupan minyak zaitun dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit jantung koroner,
serta mortalitas semua penyebab dan kardiovaskular. Demikian pula, risiko kematian yang lebih
rendah dikaitkan dengan konsumsi teratur minyak zaitun pada populasi Italia setelah infark miokard
dan juga pada populasi lansia. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menyimpulkan bahwa studi
epidemiologi secara konsisten menemukan hubungan terbalik antara konsumsi minyak zaitun dan
stroke, tetapi ada ketidakkonsistenan antara studi yang menilai penyakit jantung koroner (PJK)
sebagai titik akhir. Sebagai catatan, sebagian besar penelitian sebelumnya tidak membedakan
antara varietas minyak zaitun. Kecuali pada penelitian kohort EPIC-Spanyol yang menemukan efek
menguntungkan yang lebih besar pada PJK untuk jenis minyak zaitun murni ddibanding varietas
biasa, dan efek serupa untuk kedua varietas pada semua penyebab kematian. Perbedaan ini penting
karena EVOO mengandung jumlah polifenol yang jauh lebih tinggi daripada minyak zaitun biasa.
Polifenol ini kemungkinan memiliki manfaat kardiovaskular di luar profil lipid. Juga telah dilaporkan
bahwa asupan minyak zaitun dapat bermanfaat dalam pencegahan kanker tertentu, seperti kanker
payudara, walaupun buktinya lebih lemah.
Baru-baru ini, dalam konteks PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), telah
ditunjukkan bahwa MedDiet yang diperkaya dengan EVOO dapat memperbaiki profil lipid,
menurunkan tekanan darah dan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular mayor. Dalam analisis
observasional populasi PREDIMED ini, kami bertujuan untuk menilai hubungan antara konsumsi
minyak zaitun baseline dan risiko CVD, serta kematian dengan penyebab spesifik dan keseluruhan.
Kami berhipotesis bahwa konsumsi minyak zaitun yang lebih tinggi, terutama varietas EVOO, terkait
dengan penurunan risiko CVD, kematian spesifik-dan keseluruhan pada populasi lansia Mediterania
yang berisiko kardiovaskular tinggi, terlepas dari populasi yang dialokasikan pada percobaan.

Metode
Populasi penelitian
Penelitian ini dilakukan dalam kerangka uji coba PREDIMED, yang desainnya telah
dijelaskan secara rinci di tempat lain. Secara singkat, studi PREDIMED adalah uji klinis besar,
multicenter, kelompok paralel, acak dan terkontrol untuk pencegahan primer CVD
(http://www.predimed.es). Hasil utama uji coba pada titik akhir primer telah dipublikasikan di
tempat lain. Kami memiliki 7.447 peserta (pria berusia 55 hingga 80 tahun dan wanita 60 hingga 80
tahun) untuk satu dari tiga intervensi: MedDiet ditambah dengan EVOO, MedDiet ditambah dengan
kacang-kacangan, atau advis diet rendah lemak (kontrol diet). Peserta tidak memiliki CVD pada saat
pendaftaran, tetapi mereka berisiko tinggi kardiovaskular karena adanya diabetes tipe 2 atau
setidaknya tiga dari faktor risiko berikut: merokok saat ini, hipertensi, kolesterol low-density
lipoprotein (LDL) tinggi, kolesterol low-density lipoprotein (HDL) rendah, kelebihan berat badan
atau obesitas, dan riwayat keluarga dengan CVD prematur. Kriteria eksklusi adalah adanya penyakit
kronis yang parah, penyalahgunaan alkohol atau obat-obatan, indeks massa tubuh (BMI) ≥40
kg/m2, dan alergi atau intoleransi terhadap minyak zaitun atau kacang-kacangan. Titik akhir primer
dari percobaan utama adalah gabungan dari kejadian kardiovaskular (infark miokard, stroke atau
kematian akibat kardiovaskular). Analisis ini dilakukan sebagai studi kohort prospektif observasional
menggunakan konsumsi awal minyak zaitun sebagai paparan, dan mengambil data awal dari tanggal
kunjungan pertama, sebelum individu diacak ke kelompok intervensi. Hasilnya adalah: (a) gabungan
kejadian kardiovaskular, (b) mortalitas kardiovaskular, (c) mortalitas kanker dan (d) semua penyebab
kematian. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis berdasarkan protokol yang disetujui
oleh dewan peninjauan kelembagaan semua pusat perekrutan (Comité de Ética e Investigación
Clínica [CEIC] Hospital Universitari Sant Joan de Reus, CEIC Universidad de Navarra, CEIC Hospital
Clínic de Barcelona, Comité de Ética Universidad de Valencia, CEIC-Parc de Salut Mar, CEIC Hospital
Universitario Araba, CEIS del distrito Sanitario Atención Primaria Sevilla, IDIAP Jordi Gol, CEIC
Complejo Hospitalario Materno-Insular, CEIC Facultad Medicina Universidad de Málaga, CEIC Illes
Balears, CEIC Hospital Universitari Bellvitge).

Penilaian konsumsi minyak zaitun dan kovariat lainnya

Pada awal dan setiap tahun selama masa follow up, ahli diet terlatih menyelesaikan 137
item semiquantitative food frequency quesioner (FFQ) dalam wawancara tatap muka dengan para
peserta. Kuisioner ini telah divalidasi sebelumnya pada populasi dengan risiko kardiovaskular tinggi
dari Spanyol. Reproduksibilitas dan validitas FFQ untuk total konsumsi minyak zaitun, estimasi oleh
koefisien korelasi Pearson (r) masing-masing adalah 0,55 dan 0,60, dan koefisien korelasi intrakelas
untuk reproduktifitas dan validitas adalah 0,71 (P <0,001)a]. Asupan energi dan nutrisi diperkirakan
menggunakan tabel updated Spanish food compositio. Informasi tentang konsumsi berbagai jenis
asupan minyak zaitun berasal dari FFQ. Kuesioner mencakup tiga pertanyaan berbeda mengenai
konsumsi minyak zaitun: asupan EVOO (diproduksi dengan penekanan zaitun secara mekanik,
keasaman <1%), asupan minyak olahan (minyak zaitun olahan, keasaman <0,3%) dan minyak zaitun
pomace (diperoleh dari residu dari penekanan zaitun dan dicampur dengan minyak zaitun olahan
lainnya, keasaman <0,3%). Ahli gizi bertanya kepada peserta apakah mereka mengonsumsi satu
sendok makan minyak zaitun (untuk masing-masing varietas tertentu): tidak pernah, antara satu
hingga tiga kali per bulan, berapa kali per minggu (tiga pilihan: satu, dua hingga empat, lima hingga
enam) atau berapa kali sehari (empat opsi: sekali, dua hingga tiga, empat hingga enam, lebih dari
enam). Pertanyaan-pertanyaan ini ditransformasikan menjadi variabel kontinu dalam gram per hari.
Pertanyaan pertama digunakan untuk menilai asupan EVOO, jumlah pertanyaan kedua dan ketiga
(minyak zaitun olahan dan minyak zaitun pomace) dianggap sebagai asupan minyak zaitun biasa.
Jumlah dari ketiga pertanyaan tersebut memberikan jumlah total minyak zaitun yang dikonsumsi.
Selain itu, ahli diet memberikan screener MedDiet 14-item yang divalidasi yang dirancang
untuk menilai tingkat kepatuhan terhadap MedDiet tradisional. Dua pertanyaan dalam screener
terkait dengan asupan minyak zaitun (penggunaan minyak zaitun sebagai lemak utama untuk
memasak (1 poin jika jawabannya adalah ya) dan menggunakan empat atau lebih sendok makan
minyak zaitun (1 poin jika jawabannya adalah ya), dengan 14 poin skor total kuesioner). Untuk
mengontrol pola diet keseluruhan, kami menggunakan screener MedDiet ini menghapus variabel
yang terkait dengan konsumsi minyak zaitun; dengan demikian, skor 12 poin digunakan sebagai
kovariat dalam model.
Pada awalnya, kuesioner tentang variabel gaya hidup, pendidikan, riwayat penyakit dan
penggunaan obat diberikan. Aktivitas fisik dinilai menggunakan versi Spanyol yang valid dari
kuesioner Minnesota Leisure-Time Physical Activity. Peserta dianggap diabetes, hiperkolesterolemia
atau hipertensi jika mereka sebelumnya telah didiagnosis demikian, dan/atau mereka masing-
masing dirawat dengan obat antidiabetik, penurun kolesterol atau antihipertensi. Personel terlatih
mengukur antropometri dan tekanan darah. Berat dan tinggi diukur dengan pakaian ringan dan
tanpa sepatu dengan skala yang dikalibrasi dan stadiometer yang dipasang di dinding. Lingkar
pinggang diukur di tengah antara tulang rusuk terendah dan puncak iliaka menggunakan pita
antropometrik. Tekanan darah diukur menggunakan osilometer yang divalidasi (Omron HEM705CP;
Hoofddorp, Belanda) dalam rangkap tiga dengan interval lima menit antara setiap pengukuran, dan
dilakukan pencatatanan rerata dari nilai ini.

Penentuan penyakit kardiovaskular dan mortalitas

Informasi tentang CVD dan mortalitas diperbaharui setahun sekali oleh End-point
Adjudication Committee, yang anggotanya tidak mengetahui alokasi pengobatan dan kebiasaan diet
peserta. Berbagai sumber informasi digunakan: (a) kuesioner dan pemeriksaan tahunan untuk
semua peserta, (b) dokter perawatan primer, (c) tinjauan tahunan catatan medis, dan (d)
keterkaitan dengan Indeks Kematian Nasional. Dilakukan pengumpulan catatan medis dari peserta
yang meninggal. Komite Ajudikasi Titik Akhir menentukan penyebab kematian dan mengkonfirmasi
kejadian kardiovaskular.

Analisis statistik
Waktu tindak lanjut dihitung sebagai interval antara tanggal kejadian kardiovaskular,
kematian (kardiovaskular, kanker atau semua penyebab kematian) atau akhir masa follow up
(tanggal kunjungan terakhir atau kejadian klinis terakhir yang tercatat dari peserta masih hidup) dan
tanggal pengacakan. Nilai ekstrim dari total asupan energi yang dilaporkan (> 4.000 atau <800 kkal
per hari pada pria dan> 3.500 atau <500 kkal per hari pada wanita) dikeluarkan dari analisis ini.
Karakteristik dasar dari populasi yang diteliti disajikan sesuai dengan tertile yang disesuaikan
dengan energi dari total konsumsi minyak zaitun, sebagai rerata (SD) untuk variabel kuantitatif dan
persentase (jumlah) untuk variabel kategori.
Model Multivariate Cox proportional hazard digunakan untuk menilai hubungan antara
tertile yang disesuaikan dengan energi awal asupan minyak zaitun dan risiko CVD, mortalitas
kardiovaskular, mortalitas kanker dan mortalitas segala-sebab. Asupan minyak zaitun total awal juga
dianalisis sebagai variabel kontinu. Semua analisis diulang menggunakan tertile yang disesuaikan
dengan energi dari EVOO dan konsumsi minyak zaitun biasa. Kami juga menguji hubungan antara
konsumsi buah zaitun dan CVD dan mortalitas (konsumsi buah zaitun utuh, bukan minyak). Semua
analisis dikelompokkan berdasarkan pusat rekrutmen. Hasil dinyatakan sebagai hazard ratio (HR)
dengan interval kepercayaan 95% (CI). Model 1 disesuaikan untuk usia (berkelanjutan), jenis
kelamin dan kelompok intervensi. Model 2 juga disesuaikan untuk BMI (kg/m2), status merokok
(tidak pernah, mantan, perokok saat ini), asupan alkohol (terus menerus, menambahkan istilah
kuadratik), tingkat pendidikan (buta huruf/pendidikan dasar, pendidikan menengah,
akademik/lulusan) , aktivitas fisik waktu senggang (Metabolic Equivalent of Task (MET)-menit/hari),
prevalensi diabetes (ya/tidak), prevalensi hipertensi (ya/tidak), prevalensi hiperkolesterolemia
(ya/tidak), penggunaan obat antihipertensi (ya/tidak) dan penggunaan statin (ya/tidak). Model
ketiga juga disesuaikan untuk kepatuhan MedDiet awal (skor 12 poin). Selain itu, infark miokard dan
stroke digunakan sebagai hasil analisis. Tes tren linier dinilai menggunakan nilai median untuk
setiap kategori total minyak zaitun, EVOO dan konsumsi minyak zaitun biasa dan dimasukkan
sebagai variabel kontinu dalam berbagai model. Kami menggunakan model regresi Cox untuk
menilai hubungan antara total minyak zaitun dan CVD, mortalitas kardiovaskular, mortalitas kanker
dan mortalitas semua-sebab yang dipisahkan oleh kelompok intervensi. Tren linier juga diuji.
Sebagai analisis sekunder dan untuk mengambil keuntungan dari informasi terbaru dari asupan
tahunan total minyak zaitun, kami mengulangi analisis dengan menggunakan persamaan estimasi
umum untuk menilai hubungan antara pengukuran berulang total tahunan konsumsi minyak zaitun
selama masa follow up dan CVD serta mortalitas. Untuk setiap periode satu tahun kami
menggunakan paparan rata-rata total konsumsi minyak zaitun dari semua pengukuran berulang dari
awal hingga awal periode tahunan (antara dua dan delapan tahun). Analisis sensitivitas dilakukan
termasuk hanya peristiwa yang diamati pada dua tahun pertama, antara tahun kedua dan keempat,
dan setelah empat tahun masa follow up. Juga, analisis sensitivitas dilakukan tidak termasuk kasus
awal (kurang dari satu tahun) dan kasus terlambat (lebih dari empat tahun). Tingkat signifikansi
untuk semua tes statistik adalah P <0,05 untuk kontras bilateral. Analisis dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak statistik SPSS, versi 19 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Hasil
Setelah mengeksklusi orang-orang dengan nilai ekstrem total asupan energi yang
dilaporkan (n = 153) dan partisipan yang memiliki data diet awal yang tidak lengkap (n = 78), total
7.216 peserta dilibatkan dalam analisis ini. Selama median 4,8 tahun masa follow up, kami
mendokumentasikan 277 kasus insiden peristiwa kardiovaskular mayor, 81 kematian kardiovaskular,
130 kematian akibat kanker, dan 323 kematian karena semua penyebab. Usia rata-rata peserta
adalah 67 tahun dan 57,4% dari mereka adalah perempuan. Karakteristik dasar para peserta sesuai
dengan tertil yang disesuaikan dengan energi dari total konsumsi minyak zaitun dijelaskan pada
Tabel 1. Dibandingkan dengan peserta dalam tertile terendah dari total asupan minyak zaitun,
mereka yang berada di tertile tertinggi lebih cenderung memiliki pendidikan menengah, asupan
energi total yang lebih rendah, konsumsi daging merah dan produk susu yang lebih rendah, dan
juga minum lebih sedikit alkohol. Asupan rata-rata total minyak zaitun adalah 56,9 g/hari pada
peserta yang dialokasikan dalam tertile tertinggi dibandingkan dengan 21,4 g/hari pada tertile
terendah. Perubahan total asupan minyak zaitun pada akhir masa tindak lanjut adalah 3,85 ± 23,02
g/hari (rata-rata ± SD) untuk peserta gabungan, 10,92 ± 22,91 g/hari untuk mereka yang diberi
MedDiet yang dilengkapi dengan EVOO, 2,36 ± 21,81 g/hari untuk mereka yang diberi MedDiet
ditambah dengan kacang-kacangan dan -3,03 ± 22,02 g/hari pada kelompok kontrol. Total konsumsi
minyak zaitun per tahun selama masa tindak lanjut untuk total peserta, dan juga oleh kelompok
intervensi ditunjukkan dalam file tambahan 1.
Setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan kelompok intervensi, ada risiko 34% (P
untuk tren = 0,01) lebih rendah kejadian kardiovaskular mayor di antara individu dalam tertile
tertinggi dari total asupan minyak zaitun awal dibandingkan dengan mereka yang ada dalam
referensi (Tabel 2). ). Asosiasi terbalik tetap signifikan secara statistik (P untuk tren = 0,01) setelah
penyesuaian untuk variabel gaya hidup dan perancu potensial lainnya(36% risiko lebih rendah (HR:
0,64; 95% CI: 0,46 hingga 0,87)) dan bahkan setelah penyesuaian lebih lanjut untuk kepatuhan
MedDiet (risiko 35% lebih rendah (HR: 0,65; 95% CI: 0,47 hingga 0,89)). Untuk setiap 10 g/hari (satu
sendok makan) konsumsi minyak zaitun total awal yang lebih tinggi ada 13% (HR: 0,87; 95% CI:
0,81-0,94) penurunan risiko kejadian kardiovaskular utama. Pengurangan 48% dalam risiko
kematian kardiovaskular (HR: 0,52; 95% CI: 0,29-0,93) ditemukan dalam model yang sepenuhnya
disesuaikan untuk individu-individu dalam tertile tertinggi dari total konsumsi minyak zaitun
baseline dibandingkan dengan referensi. Juga, untuk setiap 10 g/hari (satu sendok makan)
konsumsi minyak zaitun total awal yang lebih tinggi adalah 16% (SDM: 0,84; 95% CI: 0,73-0,96)
penurunan risiko kematian kardiovaskular. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang
ditemukan untuk kematian akibat kanker dan semua penyebab kematian.
HR dan 95% CI untuk hubungan antara EVOO, CVD dan juga untuk mortalitas disajikan
pada Tabel 3. Konsumsi baseline EVOO berbanding terbalik dengan kejadian mayor setelah
disesuaikan dengan potensi perancu (risiko 39% lebih rendah (HR: 0,61; 95% CI : 0,44 hingga 0,85 (P
untuk tren <0,01)). Ditemukan hubungan terbalik yang tidak signifikan antara konsumsi EVOO awal
dan hasil mortalitas, khususnya untuk mortalitas keseluruhan. Kami mengamati hubungan tidak
signifikan antara asupan awal minyak zaitun biasa dan kejadian mayor dan kematian (Tabel 4).
Ketika kami melakukan skrining risiko infark miokard dan stroke sesuai dengan kategori
dan varietas konsumsi minyak zaitun yang berbeda, didapatkan bahwa asosiasi terbalik tidak
signifikan secara statistik (data tidak ditampilkan).
Kami juga menganalisis hubungan antara konsumsi buah zaitun (zaitun) dan risiko
kejadian mayor. Kami menemukan asosiasi penurunan 25% dalam risiko kejadian mayor di tertile
teratas dari konsumsi buah zaitun awal setelah disesuaikan untuk pembaur potensial (HR: 0,75;
95% CI: 0,55 hingga 1,01, P untuk tren = 0,10).
Pengurangan risiko kejadian kardiovaskular utama menurut tertile dari total asupan
minyak zaitun awal yang dipisahkan oleh kelompok intervensi adalah 57% (HR: 0,43; 95% CI: 0,25-
0,75, P untuk tren <0,01) dan 55% (HR: 0,45; 95% CI: 0,25-0,82, P untuk tren <0,01) pada kelompok
MedDiet yang dilengkapi dengan EVOO atau kacang-kacangan, masing-masing. Sebaliknya, risiko
pada kelompok kontrol rendah lemak meningkat sebesar 9% (HR: 1,09, 95% CI: 0,63-1,88, P untuk
tren = 0,24) (P-nilai uji homogenitas: 0,178). Hubungan antara kejadian mayor dan asupan EVOO
menunjukkan pengurangan risiko relatif 41% (HR: 0,59; 95% CI: 0,32 hingga 1,07, P untuk tren =
0,050), 63% (HR: 0,37; 95% CI: 0,20 hingga 0,71, P untuk tren <0,01) dan 15% (HR: 0,85; 95% CI:
0,51 hingga 1,41, P untuk tren = 0,503) di MedDiet yang dilengkapi dengan EVOO, kacang-kacangan
dan kelompok kontrol, masing-masing (nilai P uji homogenitas: 0,364 ).
Hubungan terbalik antara pengukuran yang diperbarui setiap tahun dari total konsumsi
minyak zaitun dan CVD menggunakan persamaan estimasi umum juga signifikan secara statistik
setelah disesuaikan untuk pembaur potensial. Risiko relatif sepenuhnya disesuaikan (RR) dalam
tertile tertinggi dari total konsumsi minyak zaitun, dibandingkan dengan referensi, menunjukkan
pengurangan risiko relatif 34% (HR: 0,66; 95% CI: 0,48-0,91) dengan tren linier yang signifikan tes (P
untuk tren <0,01). Ketika kami mengulangi analisis untuk mengevaluasi hubungan antara total
konsumsi minyak zaitun dan mortalitas kardiovaskular dan kematian akibat kanker, risiko relatif
yang sepenuhnya disesuaikan (RR) di tertile teratas dari total minyak zaitun menunjukkan
pengurangan risiko relatif 44% (HR: 0,56; 95% CI: 0,31-1,02) dan 24% (HR: 0,76; 95% CI: 0,46-1,24),
masing-masing. Namun, tes tren linier tidak signifikan. Akhirnya, risiko relatif yang sepenuhnya
disesuaikan (RR) di tertile teratas dari total konsumsi minyak zaitun menunjukkan pengurangan
risiko relatif 25% (HR: 0,75; 95% CI: 0,56 hingga 1,00, P untuk tren <0,01) untuk semua penyebab
kematian.
Hasil beberapa analisis sensitivitas konsisten dengan temuan analisis primer. Ketika hanya
peristiwa yang diamati dalam dua tahun pertama (termasuk 91 peristiwa) dipertimbangkan, risiko
kejadian mayor di tertile teratas dari total minyak zaitun adalah: 0,87 (95% CI: 0,50 hingga 1,51).
Ketika hanya kejadian antara tahun kedua dan keempat (99 peristiwa) dipertimbangkan, RR dalam
tertile atas minyak zaitun adalah: 0,55 (95% CI: 0,33-0,93), dan hanya termasuk peristiwa yang
terjadi setelah empat tahun RR adalah: 0,56 (95% CI: 0,31 hingga 1,01). RR untuk tertile teratas dari
minyak zaitun tidak termasuk kasus awal terjadi pada tahun pertama (termasuk 230 peristiwa)
adalah 0,60 (95% CI: 0,43-0,85), dan tidak termasuk kasus terlambat setelah empat tahun
(termasuk 190 peristiwa) RR adalah 0,68 (95% CI: 0,46 hingga 0,98).

Diskusi
Dalam studi prospektif individu Mediterania yang berisiko kardiovaskular tinggi, kami
menemukan bahwa konsumsi total minyak zaitun awal, terutama varietas ekstra-virgin, dikaitkan
dengan penurunan risiko yang signifikan dari kejadian kardiovaskular mayor dan mortalitas
kardiovaskular pada populasi Mediterania yang berisiko kardiovaskular tinggi. Pengurangan risiko
relatif dalam CVD dan semua penyebab kematian adalah serupa untuk kategori awal atas dari total
konsumsi minyak zaitun ketika kami mengevaluasi pengukuran berulang dari total konsumsi minyak
zaitun dari waktu ke waktu. Kami juga menemukan penurunan angka kematian kardiovaskular
untuk peningkatan konsumsi total minyak zaitun. Setiap peningkatan 10 g /hari dari asupan EVOO
dikaitkan dengan pengurangan 10% dalam risiko kejadian kardiovaskular. Sebaliknya, konsumsi
minyak zaitun biasa tidak secara signifikan terkait dengan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.
Dalam kedua kelompok MedDiet dari penelitian kami (ditambah dengan EVOO atau
kacang-kacangan), peserta di tertile teratas dari total konsumsi minyak zaitun pada awal
menunjukkan risiko yang lebih rendah dari kejadian mayor dibandingkan dengan mereka yang
berada di tertile terendah, tetapi tidak ada hubungan yang ditemukan untuk individu yang
dialokasikan ke kelompok kontrol. Hal ini dapat disebabkan bahwa saran untuk tidak mengonsumsi
makanan berlemak termasuk minyak zaitun dalam kelompok kontrol rendah lemak sepanjang
penelitian mungkin telah mengimbangi efek perlindungan dari konsumsi minyak zaitun seumur
hidup. Namun, kami menemukan hubungan terbalik antara konsumsi minyak zaitun dan CVD tidak
hanya pada kelompok yang ditambah dengan EVOO tetapi juga pada kelompok kacang-kacangan.
Meskipun sulit untuk mengisolasi efek dari makanan tunggal karena berbagai makanan dikonsumsi
dalam seluruh diet, penelitian kami dapat membedakan efek yang dikaitkan dengan minyak zaitun,
makanan yang jelas merupakan komponen kunci dari MedDiet. Asosiasi positif yang ditemukan
dalam kelompok MedDiet tampaknya mengkonfirmasi efek ini.
Temuan terbaru dari Studi PREDIMED telah menunjukkan bahwa kepatuhan terhadap
pola makan Mediterania, secara keseluruhan dan diperkaya dengan EVOO atau kacang-kacangan,
mengurangi kejadian kejadian kardiovaskular mayor sebesar 30% dalam konteks pencegahan
primer. Hasil kami lebih jauh mengkonfirmasi peran penting yang dapat dimainkan oleh konsumsi
minyak zaitun, meskipun komponen utama MedDiet lainnya, seperti kacang-kacangan, sayuran,
buah-buahan, kacang-kacangan, ikan dan anggur juga dapat berkontribusi terhadap efek
menguntungkan yang diamati. Sesuai dengan hasil kami, penelitian observasional sebelumnya
menemukan hubungan terbalik antara konsumsi minyak zaitun dan CVD. Dengan demikian, dalam
studi EPICOR yang dilakukan pada 30.000 wanita Italia yang diikuti selama 7,8 tahun, pengurangan
44% risiko PJK diamati pada wanita-wanita di kuartil teratas dari total konsumsi minyak zaitun
dibandingkan dengan mereka yang berada di kuartil terendah. Demikian pula, rasio bahaya PJK
pada peserta dalam kuartil teratas dari konsumsi minyak zaitun dalam kohort EPIC Spanyol adalah
0,78 (95% CI: 0,59 hingga 1,03) dibandingkan dengan referensi, setelah tindak lanjut 10,4 tahun.
Dalam studi ini, pengurangan risiko PJK lebih besar untuk minyak zaitun murni daripada varietas
biasa.
Kami menemukan hubungan yang kuat antara total konsumsi minyak zaitun dan
gabungan kejadian mayor kardiovaskular, tetapi ketika kami menganalisis secara terpisah infark
miokard dan stroke, hubungan menjadi tidak signifikan. Ini bisa dijelaskan oleh kurangnya kekuatan
statistik, tetapi, menurut hasil kami, dua studi kasus-kontrol sebelumnya yang dilakukan pada
populasi Italia juga melaporkan tidak ada hubungan antara asupan minyak zaitun dan infark
miokard.
Data kami menunjukkan bahwa total asupan minyak zaitun berhubungan terbalik dengan
mortalitas kardiovaskular tetapi tidak dengan mortalitas kanker: setiap peningkatan 10 g/hari total
konsumsi minyak zaitun dikaitkan dengan penurunan 16% dalam mortalitas kardiovaskular. Hasil ini
didukung oleh temuan EPIC-Spanyol, di mana penurunan 44% dalam kematian akibat CVD
ditemukan pada peserta di kuartil teratas dari total konsumsi minyak zaitun dibandingkan dengan
mereka yang berada di kuartil bawah dan mereka dapat berkontribusi untuk menyelesaikan
ketidakkonsistenan yang dilaporkan oleh meta-analisis terbaru. Dalam studi EPIC-Spanyol yang
sama, total asupan minyak zaitun tidak dikaitkan dengan kematian akibat kanker. Namun, seperti
penelitian kami, penelitian ini tidak memeriksa jenis kanker tertentu. Sebuah tinjauan baru-baru ini
dari studi epidemiologis melaporkan beberapa bukti yang menunjukkan bahwa minyak zaitun dapat
mengurangi risiko neoplasma saluran pencernaan dan pernapasan bagian atas, kanker payudara,
dan mungkin kanker di tempat lain. Oleh karena itu, studi atau meta analisis yang lebih besar di
masa depan mungkin perlu fokus dilakukan pada insiden dan mortalitas tempat kanker tertentu.
Hasil mengenai konsumsi minyak zaitun dan semua penyebab kematian tidak konsisten,
seperti yang dilaporkan dalam meta-analisis baru-baru ini termasuk sejumlah besar peserta.
Sebuah studi sebelumnya yang dilakukan pada peserta dari Italia, yang telah menderita infark
miokard, menunjukkan bahwa ada penurunan 24% (HR: 0,76; 95% CI: 0,64 hingga 0,91) dalam risiko
kematian secara keseluruhan untuk mereka yang mengonsumsi minyak zaitun secara teratur
dibandingkan untuk mereka yang tidak pernah mengonsumsi minyak zaitun. Hasil dari penelitian
kohort EPIC menunjukkan penurunan 26% (HR: 0,74; 95% CI: 0,64 menjadi 0,87) risiko kematian
secara keseluruhan untuk mereka yang berada dalam kuartil tertinggi dari total asupan minyak
zaitun dibandingkan dengan kuartil terendah. Sebaliknya, tidak ada asosiasi yang ditemukan pada
total asupan minyak zaitun dan semua penyebab kematian pada populasi Yunani lepas. Temuan
kami menunjukkan kemungkinan hubungan terbalik yang tidak signifikan antara masing-masing
peningkatan 10 g/hari (satu sendok makan minyak) total minyak zaitun dan konsumsi EVOO dan
semua penyebab kematian.
Asosiasi terbalik antara konsumsi minyak zaitun dan CVD dapat dijelaskan oleh beberapa
mekanisme. Efek menguntungkan dari minyak zaitun terutama dikaitkan dengan kandungannya
yang tinggi pada MUFAs (yang kurang rentan terhadap oksidasi daripada jenis asam lemak lainnya),
juga komponen kecil lainnya dengan sifat biologis yang penting, seperti senyawa fenolik, vitamin E
dan molekul turunan lipid lainnya (squalene, tokoferol, alkohol triterpenik dan sebagainya),
terutama terjadi pada EVOO. Bukti menunjukkan bahwa minyak zaitun memiliki efek antiinflamasi
dan anti-aterogenik dan juga dapat memainkan peran yang bermanfaat dalam mengurangi stres
oksidatif dan meningkatkan fungsi endotel. Selain itu, ditemukan bahwa EVOO, khususnya dalam
konteks MedDiet, memperbaiki profil lipid, sensitivitas insulin, kontrol glikemik, penurunan tekanan
darah dan juga berbanding terbalik dengan diabetes onset baru,yang semuanya dianggap sebagai
faktor risiko yang kuat untuk CVD.
Kekuatan dari penelitian ini adalah desain prospektif dan durasi follow up yang relatif
lama. Selain itu, penelitian sebelumnya tidak membedakan antara varietas minyak zaitun, tetapi
kami menganalisis asosiasi untuk EVOO dan minyak zaitun biasa secara terpisah. Penelitian ini
dilakukan pada populasi di mana asupan total minyak zaitun relatif tinggi, memungkinkan penilaian
yang lebih baik dari hubungan antara konsumsi minyak zaitun dan CVD atau kematian.
Beberapa keterbatasan penelitian kami patut mendapat perhatian. Pertama, generalisasi
hasil kami mungkin terbatas, karena populasi yang diteliti terdiri dari individu lansia Mediterania
yang berisiko kardiovaskular tinggi yang meningkatkan asupan minyak zaitun karena intervensi.
Namun, temuan dari penelitian kami secara luas konsisten dengan populasi lain. Meskipun individu
mengubah konsumsi minyak mereka selama penelitian dan ini dapat memberi efek menguntungkan
yang diamati dari minyak zaitun, perlu dicatat bahwa asupan awal minyak zaitun tinggi dan
penilaian awal dapat dianggap sebagai korelasi yang baik dari kebiasaan seumur hidup dalam
populasi ini. Kedua, karena sifat pengamatan penelitian, perancu residual tetap menjadi
kemungkinan meskipun analisis kami secara luas disesuaikan untuk berbagai faktor risiko
kardiovaskular. Meskipun demikian, temuan pengamatan kami konsisten dengan efek intervensi
yang diamati pada populasi pemberian minyak zaitun dalam percobaan PREDIMED. Akhirnya,
meskipun FFQ yang digunakan telah divalidasi, kesalahan pengukuran tidak dapat dihindari,
terutama mengenai varietas minyak zaitun yang dilaporkan sendiri.

Kesimpulan
Singkatnya, kami menemukan bahwa konsumsi minyak zaitun total yang lebih besar,
terutama EVOO, dikaitkan dengan penurunan penyakit kardiovaskular dan risiko kematian pada
populasi lansia Mediterania yang berisiko kardiovaskular tinggi. Temuan kami menggaris bawahi
konsumsi minyak zaitun sebagai salah satu komponen utama MedDiet untuk pencegahan penyakit
kardiovaskular