Skripsi

PENGARUH PERBEDAAN UKURAN PARTIKEL MIKRO DAN NANO

IBUPROFEN TERHADAP LAJU DISOLUSI KAPSUL IBUPROFEN
DENGAN AVICEL PH 101 SEBAGAI BAHAN PENGISI

Untuk melengkapi syarat-syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi

Oleh:

Febri Romansyah
1604015379

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI DAN SAINS
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA
JAKARTA
2021
 Skripsi Dengan Judul

PENGARUH PERBEDAAN UKURAN PARTIKEL MIKRO DAN NANO

IBUPROFEN TERHADAP LAJU DISOLUSI KAPSUL IBUPROFEN
DENGAN AVICEL PH 101 SEBAGAI BAHAN PENGISI

Oleh :
Febri Romansyah
1604015379

Telah disetujui

Pembimbing I

ACC Sidang
Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. Tanggal : 27-04-2021

Pembimbing II

apt. Nining, M.Si. Tanggal : 30-04-2021

Mengetahui:
Ketua Program Studi Farmasi

Dr. apt. Rini Prastiwi, M.Si. Tanggal 04 Mei 2021

i
 ABSTRAK
PENGARUH PERBEDAAN UKURAN PARTIKEL MIKRO DAN NANO
IBUPROFEN TERHADAP LAJU DISOLUSI KAPSUL IBUPROFEN
DENGAN AVICEL PH 101 SEBAGAI BAHAN PENGISI
Febri Romansyah
1604015205

Ukuran partikel merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi kelarutan suatu
zat. Ibuprofen sebagai obat antiinflamasi non steroid memiliki kelarutan dalam air
yang rendah serta laju disolusi yang lambat. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh ukuran partikel ibuprofen terhadap laju disolusi kapsul
ibuprofen. Bahan ibuprofen mikropartikel dibuat menjadi ukuran nano
menggunakan alat High Energy Milling dengan metode wet milling selama 15 dan
20 jam dengan penambahan HPMC sebagai polimer hingga didapatkan ukuran
partikel lebih kecil dari 1000 nm. Ibuprofen mikropartikel dan ibuprofen
nanopartikel dievaluasi ukuran partikelnya menggunakan Particle Size Analyzer
(PSA) dan pengujian FTIR. Penelitian dilanjutkan dengan pembuatan formula
masing-masing ukuran partikel. Setelah itu dilakukan evaluasi formula kapsul
ibuprofen meliputi uji waktu alir. Formula kapsul kemudian dimasukkan kedalam
kapsul dan dilakukan uji kapsul yang meliputi uji keseragaman bobot, waktu
hancur, penetapan kadar dan uji disolusi. Hasil analisa statistik Anova pada uji laju
disolusi diperoleh sig (0,0002) < α (0,05), maka terdapat perbedaan yang bermakna
antar formula. Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa ibuprofen dengan
ukuran nano meningkatkan laju disolusi kapsul ibuprofen. Kapsul ibuprofen dengan
ibuprofen mikropartikel menghasilkan laju disolusi lebih lama yaitu 3,3205
%/menit sedangkan kapsul ibuprofen nano 15 jam memiliki laju disolusi sebesar
3,6675 %/menit dan untuk kapsul nano 20 jam memiliki laju disolusi sebesar 3,8651
%/menit. Dapat disimpulkan pengecilan ukuran partikel berpengaruh terhadap laju
disolusi.

Kata Kunci: ibuprofen, ukuran partikel, wet milling, HPMC, % disolusi

ii
 KATA PENGANTAR
Segala puji bagi Allah swt atas nikmat akal dan pikiran yang diberikan serta
limpahan ilmu yang tiada hentinya sehingga penyusun dapat menyelesaikan
penelitian dan penulisan skripsi ini tepat pada waktunya. Shalawat dan salam juga
tak lupa pula kita hanturkan kepada Nabi besar junjungan kita Nabi Muhammad
saw, keluarga, dan para sahabat serta orang-orang yang mengikutinya. Skripsi
dengan judul “PENGARUH PERBEDAAN UKURAN PARTIKEL MIKRO DAN
NANO IBUPROFEN TERHADAP LAJU DISOLUSI KAPSUL IBUPROFEN
DENGAN AVICEL PH 101 SEBAGAI BAHAN PENGISI” ini disusun sebagai
salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi dan
Sains Jurusan Farmasi, Universitas Muhammadiyah Prof. DR. HAMKA. Penulis
menyadari bahwa tugas akhir ini bukanlah tujuan akhir dari belajar karena belajar
adalah sesuatu yang tidak terbatas.

Terselesaikannya skripsi ini tentunya tak lepas dari dorongan dan uluran
tangan berbagai pihak, untuk itu saya sebagai penulis mengucapkan banyak terima
kasih kepada:
1. Bapak Dr. apt. Hadi Sunaryo, M.Si. selaku Dekan FFS UHAMKA
2. Bapak Drs. apt. Inding Gusmayadi, M.Si. selaku Wakil Dekan I FFS
UHAMKA sekaligus Dosen pembimbing I yang telah banyak memberikan
bantuan dan pengarahan serta meluangkan waktu dan ilmunya dalam
membimbing penulis
3. Ibu apt. Kori Yati, M.Si. selaku Wakil Dekan II FFS UHAMKA
4. Bapak apt. Kriana Efendi, M.Farm. selaku Wakil Dekan III FFS UHAMKA
5. Bapak Anang Rohwiyono, M.Ag. selaku Wakil Dekan IV FFS UHAMKA
6. Ibu Dr. apt. Rini Prastiwi, M.Si. selaku Ketua Program Studi Farmasi FFS
UHAMKA
7. Ibu apt. Nining, M.Si. selaku Pembimbing Skripsi II yang telah banyak
memberikan bantuan dan pengarahan serta meluangkan waktu dan ilmunya
dalam membimbing penulis
8. Ibu Dra. Apt. Mirawati Siregar, M.Si. selaku dosen pembimbing akademik
yang telah memberikan bimbingan, nasihat serta ilmu dan masukan-masukan
yang berguna selama kuliah.

iii
9. Bapak Iskandar Tamimi dan Ibu Maskana selaku orang tua dan orang paling
berharga bagi penulis yang memberikan dukungan, semangat, pengorbanan,
serta kasih sayang dan mendoakan penulis menyelesaikan skripsi ini
10. Teman-teman Angkatan 2016 yang tidak bisa disebutkan satu persatu yang
telah memberikan semangat, doa, dukungan, dan motivasi kepada penulis
dalam menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kata sempurna, besar
harapan penulis semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang
membutuhkan.

Jakarta, 21 April 2021

Penulis

iv
 DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ..................................................................................... i

ABSTRAK .............................................................................................................. ii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iii
DAFTAR ISI ........................................................................................................... v
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ vii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ viii
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... ix
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
A.Latar Belakang ........................................................................................ 1
B.Permasalahan Penelitian .......................................................................... 3
C.Tujuan Penelitian ..................................................................................... 4
D.Manfaat Penelitian ................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................. 5
A.Teori ........................................................................................................ 5
B.Ibuprofen ................................................................................................. 5
1.Kapsul .................................................................................................. 5
2.Disolusi ................................................................................................ 7
3.Ball Mill ............................................................................................. 10
4.Particle Size Analyzer (PSA) ............................................................. 11
5.Monografi Bahan ............................................................................... 11
C.Kerangka Berfikir .................................................................................. 12
D.Hipotesis ................................................................................................ 13
BAB III METODOLOGI PENELITIAN.............................................................. 14
A.Tempat dan Jadwal Penelitian ............................................................... 14
1.Tempat Penelitian .............................................................................. 14
2.Jadwal Penelitian ............................................................................... 14
B.Pola Penelitian ....................................................................................... 14
C.Cara Penelitian ....................................................................................... 14
1.Alat dan Bahan Penelitian ................................................................. 14
2.Prosedur Penelitian ............................................................................ 15
D.Analisa Data .......................................................................................... 18

v
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 19
1.Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Ibuprofen .......................... 19
2.Penentuan Kurva Kalibrasi Ibuprofen .................................................... 19
3.Evaluasi Partikel Ibuprofen .................................................................... 20
4.Evaluasi Sifat Alir Serbuk ...................................................................... 21
5.Uji Keseragaman Bobot ......................................................................... 22
6.Waktu Hancur ........................................................................................ 22
7.Penetapan Kadar ..................................................................................... 23
8.Uji Disolusi ............................................................................................ 24
9.Analisa Data ........................................................................................... 25
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ..................................................................... 26
A.Simpulan ................................................................................................ 26
B.Saran ...................................................................................................... 26
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 27
LAMPIRAN .......................................................................................................... 29

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Rumus Bangun Ibuprofen ..................................................................... 5

Gambar 2. Skema diagram dari Ball Mill ............................................................. 10
Gambar 3. Kurva Kalibrasi Ibuprofen .................................................................. 19
Gambar 4. Kurva Profil Disolusi Kapsul Ibuprofen ............................................. 24

vii
 DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kriteria Penerimaan Hasil Uji Disolusi .................................................. 10

Tabel 2. Formula Kapsul Ibuprofen ...................................................................... 16
Tabel 3. Data Hasil PSA Ibuprofen Ukuran Nanopartikel .................................... 20
Tabel 4. Analisa FT-IR ......................................................................................... 21
Tabel 5. Hasil Waktu Alir Serbuk ......................................................................... 22
Tabel 6. Hasil Keseragaman Bobot Kapsul Ibuprofen ......................................... 22
Tabel 7. Hasil Uji Waktu Hancur Kapsul Ibuprofen............................................. 23
Tabel 8. Data Penetapan Kadar kapsul Ibuprofen ................................................. 23
Tabel 9. Data % terdisolusi pada menit 60 ........................................................... 25
Tabel 10. Penetapan Panjang Gelombang ............................................................. 38
Tabel 11. Hasil Kurva kalibrasi ............................................................................ 39
Tabel 12. Data Waktu Alir .................................................................................... 45
Tabel 13. Hasil Keseragaman Bobot Kapsul ........................................................ 45
Tabel 14. Data Waktu Hancur Kapsul Ibuprofen.................................................. 46
Tabel 15. Data Waktu Hancur kapsul Ibuprofen .................................................. 46
Tabel 16. Data Penetapan Kadar kapsul Ibuprofen ............................................... 46
Tabel 17. Data Hasil Uji Disolusi Kapsul Ibuprofen ............................................ 47
Tabel 18. Data % Terdisolusi Kapsul Ibuprofen ................................................... 48
Tabel 19. Data Laju Disolusi Kapsul Ibuprofen ................................................... 48

viii
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Skema Pembuatan Kapsul Ibuprofen ............................................... 29

Lampiran 2. CoA (Certificate of Analysis) Ibuprofen .......................................... 30
Lampiran 3. CoA (Certificate of Analysis) Ibuprofen BPFI ................................. 31
Lampiran 4. CoA (Certificate of Analysis) HPMC ............................................... 32
Lampiran 5. CoA (Certificate of Analysis) Avicel pH 101 ................................... 33
Lampiran 6. CoA (Certificate of Analysis) Talkum .............................................. 34
Lampiran 7. CoA (Certificate of Analysis) Mg. Stearat........................................ 35
Lampiran 8. CoA (Certificate of Analysis) NaOH ................................................ 36
Lampiran 9. CoA (Certificate of Analysis) KH2PO4 .......................................... 37
Lampiran 10. Spektrum Panjang Gelombang Maksimum Ibuprofen ................... 38
Lampiran 11. Kurva Kalibrasi Ibuprofen .............................................................. 39
Lampiran 12. Hasil PSA Ibuprofen Nanopartikel ................................................. 41
Lampiran 13. Hasil Uji FTIR ................................................................................ 43
Lampiran 14. Data Hasil Sifat Alir ....................................................................... 45
Lampiran 15. Evaluasi Kapsul .............................................................................. 45
Lampiran 16. Hasil Uji Disolusi ........................................................................... 47
Lampiran 17. Hasil Profil Disolusi ....................................................................... 48
Lampiran 18. Hasil Laju Disolusi ......................................................................... 48
Lampiran 19. Uji Statistik % Disolusi Kapsul Ibuprofen ..................................... 49
Lampiran 20. Gambar Alat-Alat Penelitian .......................................................... 52
Lampiran 21. Gambar Bahan-Bahan Penelitian.................................................... 54
Lampiran 22. Hasil Produksi Kapsul Ibuprofen ................................................... 56

ix
 BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang

Obat didefinisikan sebagai suatu bahan yang ditunjukkan untuk penggunaan

diagnosis,mitilgasi,pengobatan, penyembuhan, atau pencegahan penyakit pada
manusia atau hewan lainnya (Allen et al, 2013). Pemberian obat melalui mulut
merupakan cara pemberian yang paling utama untuk memperoleh efek sistemik.
Dari obat-obat yang diberikan melalui mulut, maka sediaan padat merupakan
bentuk yang paling disenangi (Lachman et al, 1994). Salah satu sediaan oral yang
sering digunakan adalah kapsul.

Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras
atau lunak yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari gelatin, tetapi dapat
juga terbuat dari pati atau bagian lain yang sesuai. Ukuran cangkang kapsul keras
bervariasi dari nomor paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000) (Depkes RI,
1995). Kapsul dapat didefinisikan sebagai bentuk padat,di mana satu macam bahan
obat atau lebih dan atau bahan inert lainnya yang dimasukkan ke dalam cangkang
atau wadah kecil yang umumnya dibuat dari gelatin yang sesuai (Ansel, 2005).
Selain mempunyai kelebihan-kelebihan seperti keindahan,kemudahan
pemakaian,dan kemudahan dibawa, kapsul telah menjadi bentuk takaran obat yang
populer karena memberikan penyalutan obat yang halus, licin, mudah ditelan, dan
tidak memiliki rasa, terutama menguntungkan untuk obat-obat yang mempunyai
rasa dan bau yang tidak enak (Lachman et al, 1994). Selain mengandung zat aktif,
sediaan kapsul juga mengandung bahan tambahan atau eksipien. Eksipien pada
kapsul umumnya terdiri dari glidan, lubrikan, dan pengisi (Agoes, 2012).

Bahan pengisi adalah suatu zat yang ditambahkan ke dalam suatu sediaan
tablet atau kapsul untuk meningkatkan volume atau berat sediaan(Agoes, 2012).
Bahan pengisi yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah Avicel pH 101,
dengan konsentrasi sebagai bahan pengisi sebesar 20-90% (Rowe, Sheskey and
Quinn, 2009). Avicel pH 101 merupakan bahan pengisi yang berbentuk serbuk yang
digunakan secara luas dalam pembuatan tablet kempa langsung. Sebagai bahan
pengisi, Avicel memberikan banyak kemungkinan menarik untuk pengendalian

1
kecepatan pelepasan zat aktif jika dikombinasikan dengan laktosa, amilum, dan
kalsium fosfat dibasik (Siregar, 2010). Pada penelitian ini digunakan zat aktif
berupa Ibuprofen.

Ibuprofen merupakan Obat Anti Inflamasi Non-Steroid (OAINS). Obat

yang bersifat asam lemah termasuk dalam Biopharmaceutics Clasification System
(BCS) kelas II yang memiliki kelarutan rendah tetapi sangat permeabel dan mudah
diabsorbsi di saluran gastrointestinal. Salah satu masalah yang dimiliki ibuprofen
ialah ibuprofen praktis tidak larut dalam air. Upaya untuk meningkatkan kelarutan
dan laju disolusi obat telah banyak dikembangkan. Diantaranya dengan mengubah
sifat fisika bahan obat, menambah bahan peningkat kelarutan, membentuk senyawa
ester atau garam yang laut, dan sistem dispersi padat (Nugroho et al, 2010). Karena
ibuprofen memiliki kelarutan yg relatif tidak larut dalam air, maka akan
berpengaruh pada laju disolusi obat tersebut, oleh karena itu upaya untuk
meningkatkan laju disolusi suatu obat penting dilakukan.

Disolusi adalah proses suatu zat solid memasuki pelarut untuk

menghasilkan suatu larutan. Disolusi secara singkat didefinisikan sebagai proses
suatu solid melarut. Laju disolusi ialah jumlah zat aktif yang larut per satuan waktu
(Siregar, 2010). Uji disolusi merupakan salah satu pengujian karakteristik obat dan
kontrol kualitas sediaan farmasi (DF). Studi disolusi jika diaplikasikan pada serbuk,
memungkinkan dilakukannya optimisasi variabel formulasi, termasuk ukuran
partikel. Uji disolusi memainkan peranan penting dalam beberapa hal, seperti alat
kontrol kualitas sediaan, alat memonitor konsistensi pelepasan antarbets dari
sediaan selama produksi dan sebagai pengganti pengujian in vivo secara invitro,
serta untuk mengetahui kinerja yang akan memandu pengembangan formulasi dan
memastikan kebutuhan untuk melakukan uji bioekuivalensi (BE). Pengembangan
uji disolusi prediktif ini semakin penting untuk ditingkatkan melihat kenyataan
bahwa mayoritas obat yang saat ini diteliti memiliki tingkat kelarutan yang
buruk/sangat buruk sehingga merupakan sebuah tantangan dalam pengembangan
sediaan farmasi (Agoes, 2012). Langkah yang dapat dilakukan untuk memperbesar
laju disousi salah satunya adalah merubah ukuran partikel suatu obat dalam skala
nanopatikel.

2
 Teknologi nanopartikel saat ini telah menjadi tren baru dalam
pengembangan sistem penghantaran obat. Partikel atau globul pada skala
nanometer memiliki sifat fisik yang khas dibandingkan dengan partikel yang lebih
besar terutama dalam meningkatkan kualitas penghantaran senyawa obat (Martien
et al, 2012). Nanoteknologi adalah teknologi yang mampu menyiapkan bahan aktif
obat dalam partikel dengan ukuran nano dengan ketepatan lebih kecil dari satu
mikrometer. Bentuk dan ukuran partikel merupakan salah satu faktor yang
mempengaruhi efektifitas obat, karena ukuran partikel sangat berpengaruh dalam
proses kelarutan, absorbsi, dan distribusi obat (Prasetyorini et al, 2011).

Berdasarkan uraian di atas maka perlu dilakukannya penelitian mengenai

pengaruh perbedaan ukuran partikel mikro dan nano ibuprofen terhadap laju
disolusi kapsul Ibuprofen.

B. Permasalahan Penelitian

Berdasarkan latar belakang di atas yaitu diduga adanya perbedaan profil

disolusi kapsul ibuprofen pada ukuran mikro dan nano maka akan dibuktikan
apakah kapsul yang dibuat dengan ukuran mikro dan nano menghasilkan profil
disolusi kapsul yang sama atau berbeda. Pada penelitian ini digunakan Avicel pH
101 sebagai bahan pengisi. Sehingga masalah pada penelitian ini, yaitu apakah
dengan adanya perbedaan ukuran partikel ibuprofen mikro dan nano dengan Avicel
pH 101 sebagai bahan pengisi berpengaruh secara signifikan terhadap laju disolusi
dan apakah semakin kecil ukuran partikel ibuprofen maka dapat meningkatkan laju
disolusi kapsul ibuprofen.

3
C. Tujuan Penelitian
1. Untuk mengetahui karakteristik fisik ibuprofen ukuran partikel mikro dan
nano.
2. Untuk mengetahui pengaruh ukuran partikel mikro dan nano ibuprofen
terhadap laju disolusi kapsul ibuprofen dan membandingkan hasil uji disolusi
kapsul ibuprofen yang memiliki ukuran partikel bervariasi.
D. Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat terhadap pemilihan ukuran

partikel ibuprofen yang memiliki laju disolusi paling baik.

4
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Teori
1. Ibuprofen

Gambar 1. Rumus Bangun Ibuprofen

Ibuprofen merupakan Obat Anti Inflamasi Non-Steroid (OAINS). Obat

yang bersifat asam lemah termasuk dalam BCS kelas II yang memiliki kelarutan
rendah tetapi sangat permeable dan mudah diabsorpsi di dalam saluran
gastrointestinal. Salah satu permasalahan yang dimiliki oleh ibuprofen ialah
ibuprofen praktis tidak larut dalam air. Ibuprofen namun memiliki permeabilitas
yang baik sehingga dalam system BCS (Biopharmaceutical Classification System)
termasuk dalam klasifikasi kelas II ((Nugroho et al, 2010). Ibuprofen memiliki
rumus molekul C13H18O12, dan merupakan serbuk hablur, putih hingga hampir
putih, berbau khas lemah, serta memiliki kelarutan praktis tidak larut dalam air,
sangat mudah larut dalam etanol, dalam methanol, dalam aseton dan dalam
kloroform, sukar larut dalam etil asetat (Depkes RI, 1995)
2. Kapsul
a. Pengertian Kapsul

Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras
atau lunak yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari gelatin; tetapi dapat
juga terbuat dari pati atau bahan lain yag sesuai. Ukuran cangkang kapsul keras
bervariasi dari nomor paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000), kecuali
ukuran cangkang untuk hewan. Umumnya ukuran 00 adalah ukuran terbesar yang
dapat diberikan kepada pasien (Depkes RI, 1995).

5
b. Bahan Tambahan Dalam Pembuatan Kapsul
1. Bahan Pengisi

Zat pengisi adalah suatu zat inert secara farmakologis yang

ditambahkan ke dalam suatu formulasi sediaan bertujuan untuk penyesuaian
bobot, ukuran, dan meningkatkan mutu sediaan (Siregar, 2010). Bahan pengisi
berfungsi dalam formulasi untuk meningkatkan masa dari sediaan yang
mengandung zat aktif dalam jumlah yang sedikit dengan demikian proses
manufaktur lebih diandalkan dan reprodusibel. Contoh dari bahan pengisi
adalah : laktosa anhidrat, laktosa monohidrat, laktosa spray-dried, amilum,
kalsium fosfat dibasik, mikrokristalin selulosa (MCC), manitol USP (Syukri,
2017).

2. Glidan

Glidan adalah zat yang memperbaiki karakteristik aliran granulasi

dengan mengurangi gesekan antar partikulat (Siregar, 2010). Glidan juga
bekerja mengurangi kecenderungan granul untuk memisah atau mengalami
segregasi akibat vibrasi yang berlebihan. Glidan biasanya bersifat hidrofobik
dan oleh karena itu perlu diperhatikan untuk memastikan bahwa konsentrasi
glidan yang digunakan dalam formulasi tidak mempengaruhi waktu hancur dan
disolusi obat. Contoh glidan yang sering digunakan adalah : talcum dan
colloidal silicon dioxide (Syukri, 2017).

3. Lubrikan

Lubrikan sangat penting untuk menaikkan sifat aliran dari granul,

menurunkan reaksi antara partikel dan mencegah adhesi bahan dengan
penambahan logam pada mesin pengisian kapsul, digunakan untuk mengurangi
adanya gesekan pada alat (Fatmawaty et al, .2015). Contoh lubrikan yang
sering digunakan adalah : Mg.stearat, kalsium stearate, asam stearate, Na-
stearil fumarate, lemak tanaman dihidrogenasi, minyak mineral, PEG (Agoes,
2008).

6
3. Disolusi
a. Pengertian disolusi

Disolusi adalah proses suatu zat solid memasuki pelarut untuk

menghasilkan suatu larutan. Disolusi secara singkat didefinisikan sebagai proses
suatu solid melarut. Sedangkan laju disolusi ialah jumlah zat aktif yang larut per
satuan waktu dibawah kondisi yang dibakukan dari antarmuka cairan/solid, suhu,
dan komposisi pelarut (Siregar, 2010).

Disolusi merupakan elemen penting dalam pengembangan obat terutama

terkait dengan absorbsi dan bioavailabilitas sediaan (Siswanto et al, 2016). Disolusi
suatu bahan dapat dijelaskan melalui persamaan Noyes – Whitney sebagai berikut
(Allen et al, 2013) :

𝑑𝑐
= kS (Cs-Ct) ................................................................................... (1)
𝑑𝑡

Keterangan :
𝑑𝑐
=laju disolusi obat
𝑑𝑡
K =konstanta laju disolusi
S =luas permukaan zat padat yang melarut
Cs =konsentrasi obat dalam lapisan difusi
Ct =konsentrasi obat dalam medium disolusi pada waktu t
Persamaan diatas mengutarakan bahwa laju disolusi dari suatu obat bisa
ditingkatkan dengan meningkatkan luas permukaan (mengurangi ukuran pertikel)
dari obat tersebut, dengan meningkatkan kelarutan obat dalam lapisan difusi, dan
dengan faktor-faktor yang diwujudkan dalam konstanta K, termasuk intensitas
pengadukan pelarut dan koefisien difusi dari obat yang melarut (Allen et al. 2013).

b. Faktor yang mempengaruhi disolusi (Siregar, 2010)

Faktor yang mempengaruhi proses disolusi antara lain :
1) Faktor yang berkaitan dengan sifat fisikokimia zat aktif
a) Karakteristik fase solid
Karakteristik fase solid zat aktif seperti amorfisasi dan kristalinitas
membuktikan pengaruh yang signifikan pada laju disolusi. Banyak
penelitian menunjukkan bahwa zat aktif bentuk amorf biasanya

7
 menunjukkan kelarutan yang lebih besar dan laju disolusi yang lebih
besar daripada bentuk kristal.
b) Polimorfisa
Zat aktif bentuk polimorfisa menunjukkan perubahan dalam karakteristik
solubilisasi dan juga laju disolusi zat aktif tersebut. Berbagai penelitian
menunjukkan bahwa polimorfisa dan keadaan hidrasi, solvasi dan atau
komplekasi secara nyata mempengaruhi karakteristik disolusi zat aktif.
Bentuk metastabil menunjukkan laju disolusi yang lebih cepat daripada
bentuk stabil.
c) Koprsipitasi dan atau kompleksasi
Berbagai penelitian melaporkan kopresipitasi dengan polivinilpirolidin
sangat mempengaruhi disolusi zat aktif. Dalam banyak hal, kopresipitasi
dan juga kompleksasi digunakan untuk meningkatkan karakteristik
disolusi zat aktif.
d) Karakteristik partikel
Sesuai persamaan Noyes-Whitney, laju disolusi berbanding lurus dengan
luas permukaan zat aktif. Karena luas permukaan meningkat seiring
dengan penurunan ukuran partikel, laju disolusi yang lebih tinggi dapat
dicapai melalui pengurangan ukuran partikel. Pengaruh ini telah
difokuskan pada laju disolusi yang unggul yang diamati setelah
mikronisasi zat aktif sukar larut tertentu dibandingkan terhadap bentuk
yang dihaluskan secara biasa.

c. Metode uji disolusi

Banyak metode untuk menetapkan laju disolusi zat aktif dari sediaannya.
Diantaranya adalah metode basket dan metode dayung.

1) Metode Basket
Metode basket menujukkan suatu upaya membatasi posisi bentuk sediaan
untuk memberikan kemungkinan maksimum suatu antarmuka solid-cairan
yang tetap. Metode ini mempunyai keterbatasan, yaitu kecenderungan zat
bergerak menyumbat kasa basket, sangat peka terhadap gas terlarut dalam

8
 media disolusi, kecepatan aliran yang kurang memadai ketika partikel
meninggalkan basket dan mengapung dalam media, dan kesulitan
konstruksi jika diupayakan metode yang diotomatisasi. Metode basket
disebut juga metode Alat 1 (Siregar, 2010).
2) Metode Dayung
Metode ini pada dasarnya terdiri atas batang dan daun pengaduk yang
merupakan dayung berputar dengan dimensi tertentu sesuai dengan radius
bagian dalam labu dengan dasar bundar. Metode ini mengatasi banyak
keterbatasan basket berputar, tetapi mensyaratkan presisi yang ekstrem
dalam geometri dayung, labu, dan perlakuan variasi yang tidak dapat
diterima dalam data disolusi berikutnya bahkan perubahan yang sangat kecil
dalam penempatan (orientasi) dayung. Metode ini sangat baik untuk sistem
otomatis (karena hal itu merupakan kelebihannya) (Siregar, 2010).

d. Kriteria penerimaan hasil uji disolusi

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan

dipenuhi bila jumlah zat aktif terlarut dari unit sediaan yang diuji sesuai dengan
tabel penerimaan pada table nomor 1. Lanjutan pengujian sampai tiga tahap kecuali
bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif
yang terlarut seperti tertera pada masing-masing monografi, dinyatakan dalam
persentase kadar pada etiket, angka 5%, 15%, dan 25% dalam tabel adalah
persentase terhadap kadar yang tertera pada etiket, dengan demikian mempunyai
arti yang sama dengan Q (Depkes RI, 2014).

9
 Tabel 1. Kriteria Penerimaan Hasil Uji Disolusi

Jumlah
Tahap sediaan yang Kriteria penerimaan
diuji
S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%
Rata-rata dari 12 unit (S1+S2) adalah sama dengan
S2 6 atau lebih besar dari Q, dan tidak satu unitpun
yang lebih kecil dari Q – 15%
Rata-rata dari 24 unit (S1+S2+S3) adalah sama
S3 12 atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit
sediaan yang lebih kecil dari Q – 15% dan tidak
satu unitpun yang lebih kecil dari Q – 25%

1. Ball Mill

Ball milling adalah teknik pengurangan ukuran populer lainnya yang

digunakan untuk produksi mikropartikel, khususnya dalam laboratorium penelitian.
Pada dasarnya, sebuah proyektil bola terdiri dari sebuah bejana atau botol yang diisi
dengan bola-bola, atau batang, yang dibangun dari berbagai macam bahan seperti
keramik, akik, silicon nitrat, baja krom, baja Cr-Ni, baja tungsten carbide atau
plastic polymade diletakkan di dalam bejana, yang dibuat untuk memutar atau
bergetar pada kecepatan partikulat atau masing-masing, meskipun ada variasi
dalam literatur. Dalam kasus bejana yang berputar, rotasi biasanya dilakukan pada
kecepatan 50-85% dari kecepatan kritis, didefinisikan sebagai kecepatan dimana
bola- bola itu berhenti bergulir karena daya sentrifugal yang diberikan oleh bejana
yang berputar (Loh et al, 2014).

Gambar 2. Skema diagram dari Ball Mill. Bola-bola ini akan membentuk
media penggiling dan mendorong penggulung untuk memutar chamber (Loh
et al, 2014)

10
Particle Size Analyzer (PSA)

PSA dapat menganalisis partikel suatu sampel yang bertujuan menentukan

ukuran partikel dan distribusinya dari sampel yang representative. Distribusi ukuran
partikel dapat diketahui melalui gambar yang dihasilkan. Ukuran tersebut
dinyatakan dalam jari-jari untuk partikel yang berbentuk bola. Penentuan ukuran
dan distribusi partikel menggunakan PSA dapat dilakukan dengan (1) difraksi sinar
laser untuk partikel dari ukuran submikron sampai dengan millimeter, (2) couter
principle untuk mengukur dan menghitung partikel yang berukuran mikron sampai
dengamillimeter, dan (3) penghamburan sinar untuk mengukur partikel yang
berukuran mikron sampai dengan nanometer. PSA juga merupakan alat yang
mampu mengukur partikel distribusi ukuran emulsi, suspensi, dan bubuk kering.
Hal ini dapat melakukan berbagai analisis dalam penggunaan operasi yang sangat
ramah lingkungan (Dur, 2017).

2. Monografi Bahan
a. Avicel pH 101
Rumus Molekul : (C6H10O5)n
Pemerian : Serbuk hablur sangat halus, putih, tidak berbau
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, dalam asam encer, dan
dalam kebanyakan pelarut organic
Stabilitas : Stabil
Konsentrasi : 20-90%
Kegunaan : bahan pengisi
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering
(Depkes RI, 1979 ; Rowe et al, 2009)
b. Talk
Rumus Molekul : Mg6(SiO5)4(OH)4
Pemerian : Serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu,
berkilat, mudah melekat pada kulit dan bebas dari
butiran.
Kelarutan : Tidak larut dalam hampir semua pelarut
Stablitas : Stabil dan dapat di sterilkan dengan pemanasan
160C selama tidak kurang dari 1 jam

11
 Konsentrasi : 1-10%
Kegunaan : Glidan

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (Rowe et al, 2009)

c. Mg. Stearat
Rumus Molekul : C3H70MgO4
Pemerian : Serbuk halus, putih dan voluminous, bau lemah
khas, mudah melekat dikulit, bebas dari butiran.
Kelarutan : tidak larut dalam air, dalam etanol dan dalam eter.
Stabilitas : Stabil dan disimpan ditempat kering
Konsentrasi : 0,25%-5,0%
Kegunaan : Lubrikan
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik
(Depkes RI, 1979 ; Rowe et al, 2009).
B. Kerangka Berfikir

Berdasarkan persamaan Noyes-Whitney, laju disolusi dari suatu obat bisa

ditingkatkan dengan meningkatkan luas permukaan partikel (mengurangi ukuran
partikel) obat tersebut.

Ukuran partikel menjadi salah satu faktor yang berpengaruh terhadap laju
disolusi suatu obat. Semakin kecil ukuran partikel maka akan semakin besar luas
permukaan suatu partikel sehingga akan meningkatkan laju disolusi partikel
tersebut.

Bentuk sediaan juga akan mempengaruhi laju disolusi, salah satunya adalah
kapsul. kapsul merupakan bentuk sediaan yang terdiri dari komponen sederhana
dan ditambah dengan adanya perubahan pada ukuran partikel yang diharapkan
kapsul dengan ukuran partikel yang kecil dapat mempercepat laju disolusi suatu
obat.

Maka dalam penelitian ini dilakukan evaluasi pada berbagai ukuran partikel
ibuprofen. Partikel ibuprofen dibuat menjadi ukuran partikel mikro dan ukuran
patikel nano. Perubahan ukuran partikel dilakukan dengan metode penggilingan
atau milling metode. Kemudian dibuat dalam bentuk sediaan kapsul dengan bahan

12
pengisi berupa avicel pH 101, lalu dilakukan uji disolusi pada setiap kapsul dengan
ukuran partikel yang berbeda dengan menggunakan metode dayung.

C. Hipotesis

Ibuprofen dengan ukuran partikel nano memiliki laju disolusi yang lebih
baik daripada ibuprofen dengan ukuran partikel mikro.

13
 BAB III
METODOLOGI PENELITIAN

A. Tempat dan Jadwal Penelitian

1. Tempat Penelitian

Tempat penelitian dilakukan di BATAN (Badan Tenaga Nuklir Nasional) ,

Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia Cibinong. Tangerang, Banten, dan
Laboratorium Teknologi Sediaan Solid, Fakultas Farmasi dan Sains Universitas
Muhammadiyah Prof. DR. HAMKA.

2. Jadwal Penelitian

Waktu Pelaksanaan Penelitian dilakukan dari bulan Agustus 2020 – April 2021

B. Pola Penelitian
1. Pembuatan nano partikel ibuprofen
2. Evaluasi sifat fisik partikel ibuprofen
a. Ukuran partikel
b. Pengujian FTIR
3. Penentuan Panjang gelombang maksimum ibuprofen
4. Pembuatan kurva kalibrasi ibuprofen
5. Formula kapsul ibuprofen
6. Pembuatan kapsul ibuprofen
7. Evaluasi sifat alir serbuk
8. Evaluasi kapsul
a. Keseragaman bobot
b. Waktu hancur
c. Penetapan kadar
d. Uji disolusi
C. Cara Penelitian
1. Alat dan Bahan Penelitian
a. Alat

14
 Alat yang digunakan dalam penelitian ini meliputi neraca analitik, High
Energy Milling (HEM) (BATAN) ,Freeze dryer (EYELA FD-11200), Fourier
transform infrared spectroscopy (FTIR), paticle size analyzer (PSA), disintegration
tester, disolution tester, aqudest, spektrofotometer UV-Vis.

b. Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain, ibuprofen
micronized, ibuprofen baku standar, Mg-stearat, Talkum, Avicel pH 101, NaOH,
KH2PO4, HPMC, aquades.

2. Prosedur Penelitian
a. Pembuatan Nanopartikel Ibuprofen
Ibuprofen dicampur dengan HPMC dengan perbandingan 1:1
(Patterson et al, 2007), lalu masukkan HPMC yang telah dilarutkan kemudian
masukkan ibuprofen dan bola-bola keramik berdiameter 2mm, dengan
perbandingan 1 g ibuprofen dan 10 bola-bola keramik dimasukkan ke dalam
ruang (chamber),tambahkan air hingga menutupi serbuk dan bola-bola keramik
lalu tutup chamber, kemudian alat high energy milling (HEM) E3D dengan
kecepatan 1400 rpm selama 30 jam (Eka Putri, 2014). Lakukan pengeringan
untuk menghilangkan sisa air dengan menggunakan metode Freeze Dry,
kemudian lakukan evaluasi sifat fisik paritikel ibuprofen.
b. Evaluasi sifat fisik partikel Ibuprofen
1) Ukuran partikel
Ukuran nanopartikel obat diukur segera setelah dilakukan pengecilan
ukuran partikel dengan hamburan sinar laser dinamis (particle size analyzer)
sebelum dilakukan analisis,suspensi obat diencerkan terlebih dahulu dengan air
murni hingga 0,2 mg/ml (Mansouri, 2011).
2) Pengujian FTIR
Sampel dianalisis dengan menggunakan total reflektansi yang
dilemahka (ATR) aksesori kristal germanium (model Avatar 360 FTIR 360,
Thermo Nicolet). Instrumen dikalibrasi menggunakan polistiren dan spektrum
dicatat dari 4000 hingga 700 / cm menggunakan 64 sampel / pemindaian latar
belakang dan resolusi 4.0 / cm. Semua pengukuran dilakukan dalam rangkap

15
dua dan data dianalisis menggunakan OMNIC E.S.P. perangkat lunak v5.1
(Patterson et al, 2007).
c. Penentuan Panjang gelombang maksimum ibuprofen
Larutan inruk ibuprofen dibuat dengan cara melarutkan 100 mg ibuprofen
dalam 100 mL dapar fosfat pH 7,2 sehingga diperoleh konsentrasi 1000
µg/ml. Dari larutan induk diambil 5 ml lalu ditambah dapar fosfat pH 7,2
dalam 25 ml. Diukur serapan larutan ibuprofen dengan konsentrasi 200
µg/ml pada Panjang gelombang 200-400 nm dengan mengggunakan
spektrofotometer Uv-Vis. Kemudian dibuat kurva serapan terhadap Panjang
gelombang (Syofyan et al, 2015).
d. Pembuatan kurva kalibrasi ibuprofen
Larutan standar ibuprofen dalam dapar fosfat pH 7,2 dibuat dengan
konsentrasi 120, 205, 290, 375, dan 469 µg/ml. Kemudian serapan
ditentukan pada panjang gelombang maksimum yaitu 264 nm dengan
menggunakan spektrofotometer UV-Vis.

e. Formula kapsul Ibuprofen

Tabel 2. Formula Kapsul Ibuprofen

Bahan F1 F2 Fungsi
Ibuprofen Micronized 200 mg - Zat aktif
Ibuprofen Nano - 200 mg Zat aktif
Talk 2% 2% Glidan
Mg. Stearat 1% 1% Lubrikan
Avicel pH 101 Ad 500 mg Ad 500 mg Pengisi

Keterangan: Bobot isi kapsul = 500 mg.

d. Evaluasi sifat alir serbuk
Ditimbang 100 g serbuk. Masukkan kedalam corong alumunium, kemudian
dicatat waktu yang diperlukan seluruh granul untuk melalui corong tersebut.
Waktu alir dikatakan baik jika pada 100 gram serbuk tidak lebih dari 10
detik (Siregar, 2010).
e. Pembuatan kapsul
Pengisian kapsul dilakukan menggunakan alat bukan mesin/capsule filler
dengan cara bagian badan kapsul dipisahkan dari penutup kapsul yang

16
 sebelumnya sudah ditimbang. Masukkan badan kapsul kedalam lubang dari
bagian alat yang tidak bergerak. Serbuk yang sudah ditambahkan bahan
pengisi dituangkan kedalam kapsul satu persatu dengan kertas serbuk
setelah ditimbang terlebih dahulu, kemudian diratakan dengan kertas film
dan dipadatkan dengan memberi sedikit tekanan. Kapsul ditutup dengan
cara merapatkan penutup kapsul kebagian badan kapsul yang telah diisi.
Dengan cara demikian semua kapsul akan tertutup. Bersihkan bagian luar
kapsul dengan menggunakan kain flannel (Ansel, 1989).
f. Evaluasi kapsul
1) Keseragaman bobot

Pemeriksaan keseragaman bobot kapsul indometasin dilakukan menurut

Farmakope Indonesia edisi V yaitu timbang 10 kapsul dan timbang kembali kapsul
satu per satu. Keluarkan semua isi kapsul, timbang seluruh bagian cangkang kapsul.
Hitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Hitung nilai penerimaan
dengan persamaan:
Nilai Penerimaan=ks ............................................................................................(3)
Keterangan:
M =Nilai rujukan
𝑋 ̅= rata-rata % bobot
k = konstanta penerimaan
s = simpangan baku

2) Waktu hancur
Masukkan 1 kapsul masing-masing 6 tabung dari keranjang masukkan
1 cakram pada tiap tabung dan jalankan alat. Gunakan air bersuhu 37C2C
sebagai media kecuali dinyatakan lain menggunakan cairan lain dalam masing-
masing monografi. Naik turunkan keranjang didalam media cair lebih kurang
29 -32 kali per menit. Amati kapsul dalam batas waktu yang dinyatakan dalam
masing-masing monografi, semua kapsul harus hancur, kecuali bagian bagian
dari cangkang kapsul. Bila 1 kapul atau 2 kapsul tidak hancur sempurna, ulangi
pengujian dengan 12 kapsul lainnya, tidak kurang 16 dari 18 kapsul yang diuji
harus sempurna (Depkes RI, 2014). Kecuali dinyatakan lain, waktu yang

17
 diperlukan untuk menghancurkan kapsul tidak boleh lebih dari 15 menit
(Depkes RI, 1979).
3) Penetapan Kadar
Timbang 20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur.
Bersihkan cangkang kapsul dan timbang, hitung bobot rata-rata kapsul.
Timbang sejumlah isi kapsul setara dengan 100 mg ibuprofen, kemudian
masukkan kedalam labu ukur 100 mL dan larutkan dengan dapar fosfat pH 7,2
sampai tanda batas. Pipet larutan bening sebanyak 2 mL, kemudian masukkan
kedalam labu ukur 10 mL dan encerkan dengan dapar fosfat pH 7,2 sampai
tanda batas. Ukur serapan maksimum pada panjang gelombang 264 nm. Hitung
jumlah mg ibuprofen dalam kapsul.

4) Uji disolusi
Uji disolusi menggunakan alat tipe 1 dengan kecepatan 50 rpm selama
60 menit. Media disolusi menggunakan dapar fosfat pH 7,2 sebanyak 900 ml.
Ambil cuplikan sampel pada menit ke-5, 10, 15, 30, 45, 60, sebanyak 5 ml.
Pada setiap pengambilan sampel segera ditambahkan dengan dapar fosfat pH
7,2. Larutan sampel diukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer
UV pada panjang gelombang 264 nm, dihitung jumlah zat terlarut pada setiap
waktu pengambilan sampel dengan bantuan kurva kalibrasi. Dalam waktu 60
menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) ibuprofen dari jumlah yang tertera
pada etiket.

D. Analisa Data
Dilakukan metode análisis varian satu arah (ANOVA) dengan taraf
kepercayaan 95% (α=0,05) yang menggunakan data hasil % terdisolusi pada menit
ke-60 kapsul ibuprofen antara formula kapsul ibuprofen mikropartikel dan kapsul
ibuprofen nanopartikel, jika adanya perbedaan bermakna diantara formula maka
dilakukan uji lanjut.

18
 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Ibuprofen
Penentuan panjang gelombang ibuprofen dilakukan dengan menggunakan
spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang 200-400 nm dalam media
dapar fosfat 7,2, didapatkan nilai serapan maksimum sebesar 0,318 pada panjang
gelombang 264,0 nm. Ibuprofen sendiri memiliki panjang gelombang 264-273 nm,
berdasarkan hasil yang didapat maka ibuprofen yang digunakan telah memenuhi
persyaratan.
2. Penentuan Kurva Kalibrasi Ibuprofen
Setelah didapat panjang gelombang maksimum ibuprofen, dilakukan
penentuan kurva kalibrasi ibuprofen. Kurva kalibrasi ibuprofen dibuat dengan
menggunakan media berupa dapar fosfat pH 7,2 dengan konsentrasi 120 µg/ml, 205
µg/ml, 290 µg/ml, 375 µg/ml, dan 460 µg/ml pada panjang gelombang 264 nm.
Dari hasil kurva kalibrasi ibuprofen didapat perhitungan persamaan linier dengan
nilai y = 0,05767 + 0,00192x dan koefisien regresi r = 0,99983.

Gambar 3. Kurva Kalibrasi Ibuprofen

19
 3. Evaluasi Partikel Ibuprofen
Penelitian diawali dengan memperkecil ukuran partikel ibuprofen melalui
proses milling dengan metode penggilingan basah (dry milling) menggunakan alat
high energy milling (HEM) dilakukan selama 15 jam dan 20 jam, kemudian hasil
dari proses milling dikeringkan menggunakan alat freezedry kemudian dilakukan
pengujian sifat fisik ibuprofen.
a. Ukuran Partikel
Penentuan ukuran partikel ibuprofen dilakukan setelah proses Freeze dry
menggunakan alat particle size analyzer (PSA) Delsamax Pro.Particle Size
Analyzer (PSA) merupakan salah satu alat yang dapat digunakan untuk mengetahui
distribusi ukuran partikel berukuran nanometer. Prinsip pengukuran alat PSA ini
berdasarkan pada hamburan cahaya laser oleh partikel-partikel dalam sampel.
Cahaya yang berasal dari laser dipancarkan melalui pinhole (jarum kecil) kemudian
dikirim ke partikel dalam sampel. Partikel-partikel dalam sampel menghamburkan
kembali cahayanya melalui pinhole dan masuk ke detektor. Sinyal analog yang
terdeteksi diubah menjadi sinyal digital yang kemudian diolah menjadi deret
hitung(Nuraeni et al., 2013). Data hasil uji PSA ibuprofen ukuran nano ditunjukkan
pada table

Tabel 3. Data Hasil PSA Ibuprofen Ukuran Nanopartikel

Indeks
Formula Radius (nm) Diameter (nm)
Polidispersitas
F2n 219,5 438.9 0,57
F3n 133,6 267,1 0,57

Berdasarkan Tabel 3. di atas menunjukkan hasil bahwa pada formula ke 2 yang

telah dilakukan proses milling dengan waktu 15 jam memiliki ukuran partikel rata
rata sebesar 438,9 nm, sedangkan untuk formula 3 dengan waktu milling selama 20
jam memiliki ukuran partikel sebsar 267,1 nm. Hal ini menunjukkan bahwa setiap
formula memiliki ukuran partikel yang masih dalam range yg diterima untuk ukuran
nanopartikel yaitu dibawah 1 mikrometer. Namun dari masing masing formula
memiliki nilai indeks polidispersi sebesar 0,57. Indeks polidispersitas menunjukkan
distribusi ukuran partikel dimana rentang indeks polidispers berada diantara 0
sampai dengan 1. Nilai indeks polidispersitas yang mendekati nol menunjukkan

20
distribusi partikel yang homogen atau seragam sedangkan nilai indeks
polidispersitas yang melebihi 0,5 menunjukkan partikel memiliki tingkat
heterogenitas yang tinggi (Taurina et al., 2017).

b. Pengujian FTIR

Tabel 4. Analisa FT-IR (Pavia et al, 2020)

Bilangan Gelombang
Absorbsi Ibuprofen dengan
Gugus Fungsi Pustaka
Ibuprofen Hpmc
(cm-1)
(cm-1)
C-H 3000-2850 2953,7661 2953,866
O-H 3400-2400 2921,215 2921,675
C=O 1725-1700 1709,354 1706,414

Berdasarkan tabel 4. diatas menunjukkan hasil FTIR dari ibuprofen memperoleh

beberapa serapan. Serapan untuk gugus C-H berada pada bilangan gelombang
2953,7661 cm-1, nilai serapan untuk gugus O-H berada pada bilangan gelombang
2921,215, dan untuk gugus C=O berada pada bilangan gelombang 1709,354.
Sedangkan untuk ibuprofen ukuran nano pada gugus C-H berada pada bilangan
gelombang 2953,866, untuk gugus O-H berada pada bilangan gelombang 2921,675,
dan pada gugus C=O berada pada bilangan gelombang 1706,414. Hal ini
menunjukkan bahwa tidak terjadinya perubahan secara kimia pada formula
ibuprofen.
4. Evaluasi Sifat Alir Serbuk
Sifat alir serbuk yang baik penting dilakukan agar pengisian serbuk kedalam
cangkang kapsul seragam, sehingga aliran massa serbuk akan mempengaruhi
keseragaman bobot dalam sediaan. Salah satu faktor yang mempengaruhi aliran
serbuk adalah ukuran partikel. Hasil waktu alir ditunjukkan pada tabel 5.

21
 Tabel 5. Hasil Waktu Alir Serbuk

Waktu Alir Syarat Siregar (2010)

Formula Rata-rata waktu alir serbuk sebanyak
(detik) 100 gr ≤ 10 detik

F1 5,43 Memenuhi persyaratan

F2 5,49 Memenuhi persyaratan

F3 5,82 Memenuhi persyaratan

Waktu alir tiap formula berturut-turut adalah 5,43 detik, 5,49 detik, 5,82.
Dapat dilihat masa formula serbuk ibuprofen ukuran mikropartikel memiliki waktu
alir yang lebih cepat dibandingkan dengan masa formula nanopartikel, hal ini dapat
disebabkan oleh ukuran mikropartikel yang lebih besar sehingga bobot serbuk
semakin berat dan waktu yang dibutuhkan serbuk untuk dapat melewati corong
semakin cepat.

5. Uji Keseragaman Bobot

Uji keseragaman bobot bertujuan untuk memastikan dan mengetahui
bahwa setip masing-masing kapsul memiliki bobot dan jumlah zat aktif yang
sama dengan anggapan bahwa setiap formula kapsul teridstribusi homogen. Hasil
uji keseragaman bobot kapsul ibuprofen dapat dilihat pada tabel 6.

Tabel 6. Hasil Keseragaman Bobot Kapsul Ibuprofen

Rata-rata Nilai Syarat Kemenkes (2014)

Formula
bobot (mg) penerimaan nilai penerimaan ≤15,0
F1 494,57 3,339 Memenuhi syarat
F2 501,19 2,166 Memenuhi syarat
F3 500,95 2,872 Memenuhi syarat
Berdasarkan Tabel 6. di atas menunjukkan hasil uji keseragaman bobot dari
masing-masing formula memenuhi persyaratan uji keseragaman bobot menurut
Farmakope Indonesia edisi V yaitu tidak lebih dari sama dengan 15,0.

6. Waktu Hancur
Uji waktu hancur bertujuan untuk mengetahui waktu yang diperlukan oleh
tablet atau kapsul untuk hancur didalam cairan saluran pencernaan. Hasil uji
waktu hancur dapat dilihat pada Tabel 7.

22
 Tabel 7. Hasil Uji Waktu Hancur Kapsul Ibuprofen
Waktu
Syarat kemenkes (2014)
Formula Hancur
waktu hancur ≤15 menit
Rata-rata

F1 4,9933 Memenuhi persyaratan

F2 4,9094 Memenuhi persyaratan

F3 4,8917 Memenuhi persyaratan

Berdasarkan Tabel 7. di atas menunjukkan hasil uji waktu hancur dari

masing-masing formula memenuhi persyaratan waktu hancur menurut Farmakope
Indonesia edisi IV yaitu tidak lebih dari 15 menit. Dari data hasil uji waktu hancur
menunjukkan tiap tiap formula memiliki waktu hancur yg bervariasi dimana pada
kapsul yg berisi ibuprofen berukuran nanopartikel memiliki waktu hancur yg lebih
cepat daripada kapsul yg berisi ibuprofen dengan ukuran mikropartikel, yang
dimana menunjukkan bahwa semakin kecil ukuran partikel maka semakin cepat
pula kelarutannya.

7. Penetapan Kadar
Pemeriksaan kadar zat aktif merupakan persyaratan yang harus dipenuhi
untuk menjamin kualitas sediaan obat, untuk melakukan penetapan kadar obat
dibutuhkan suatu metode yang telah divalidasi (Uno et al, 2015). Hasil uji
penetapan kadar dapat dilihat pada tabel 8.

Tabel 8. Data Penetapan Kadar kapsul Ibuprofen

Penetapan kadar (%)

Rata-rata
Formula F1 F2 F3 SD
Ibuprofen 99,8255 100,8672 99,3047 99,9992 0,7956

Berdasarkan hasil uji penetapan kadar kapsul ibuprofen yang ada di tabel 8.
Diperoleh kadar pada formula 1 sebesar 99,8255%, formula 2 sebesar 100,8675%,
dan formula 3 sebesar 99,3047. Berdasarkan hasil yang diperoleh kadar tiap
formula memenuhi syarat uji penetapan kadar kapsul menurut Farmakope
Indonesia edisi V yaitu kapsul ibuprofen mengandung ibuprofen tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

23
 8. Uji Disolusi
Uji disolusi merupakan suatu metode fisika yang penting sebagai parameter
dalam pengembangan mutu sediaan obat yang didasarkan pada pengukuran
kecepatan pelepasan dan pelarutan zat aktif dari sediaanya. Uji disolusi digunakan
untuk uji bioavailabilitas secara in vitro, karena hasil uji disolusi berhubungan
dengan ketersediaan hayati obat dalam tubuh (Sari et al, 2017). Pada penelitian ini
dilakukan uji disolusi dengan menggunakan alat tipe 1 atau keranjang. Dilakukan
pengambilan cuplikan pada menit ke- 5, 10, 15, 30, 45, 60. Pada masing-masing
waktu pengambilan diambil cuplikan sebanyak 5 mL kemudian dilakukan
penambahan medium sebanyak 5 mL ke dalam alat uji disolusi untuk menggantikan
volume cuplikan yg diambil agar volume medium disolusi tetap konstan. Cuplikan
yang telah diambil kemudian diukur absorbansinya dengan menggunakan
spektrofotometer Uv-Vis pada Panjang gelombang 264 nm.

160
140
120
100
80
60
40
20
0
5 10 15 30 45 60

Formula 1 Formula 2 Formula 3

Gambar 4. Kurva Profil Disolusi Kapsul Ibuprofen

Pada gambar 4. menunjukkan bahwa profil disolusi pada setiap formula

kapsul ibuprofen mengalami peningkatan pada setiap menitnya, yang memenuhi
persyaratan menurut Farmakope karena memiliki % ibuprofen terlarut yang tidak
kurang dari 80% pada menit ke 60. Namun pada formula 1 terjadinya penurunan
nilai % terdisolusi pada menit ke 60, hal ini mungkin terjadi karena adanya
kesalahan dalam melakukan proses pembacaan nilai absorbansi pada
spektrofotometer Uv-Vis.

24
 Tabel 9. Data % terdisolusi pada menit 60

% Terdisolusi Syarat Depkes RI (2014)

Formula tidak kurang dari 80%
Rata-rata (%) dalam waktu 60 menit
F1 99,6144 Memenuhi persyaratan
F2 110,0255 Memenuhi persyaratan
F3 115,9533 Memenuhi persyaratan

Dari data % terdisolusi yang terdapat pada tabel 9. menunjukkan bahwa hasil
disolusi kapsul ibuprofen pada formula 2 dan formula 3 memiliki disolusi yg lebih
baik daripada formula 1, yang mana pada formula 1 merupakan kapsul ibuprofen
yang memiliki ukuran mikro sedangkan pada formula 2 dan formula 3 adalah
kapsul ibuprofen yang berukuran nano. Dapat dilihat pada gambar 7 terjadinya
perbedaan nilai % terdisolusi yang berbeda pada masing masing formula yang
terjadi karena adanya perbedaan ukuran partikel pada masing masing formula. Hal
ini dapat diperngaruhi oleh pengurangan ukuran partikel yang dapat meningkatkan
luas permukaan sehingga dapat dicapai laju disolusi yang lebih tinggi (Siregar,
2010).
9. Analisa Data
Selanjutnya dilakukan pengolahan data menggunakan uji statistik dengan
memasukkan data hasil % terdisolusi. Diperoleh uji distribusi normal (p = 0,054)
dan uji distribusi homogen (p = 0,192), hal ini menunjukkan data hasil % terdisolusi
kapsul ibuprofen terdistribusi normal dan homogen karena sesuai dengan ketentuan
yaitu (p > 0,05). Analisa dilanjutkan dengan metode analisis ANOVA satu arah
untuk mengetahui data % terdisolusi mempunyai perbedaan yang bermakna atau
tidak. Hasil uji pada ukuran partikel menunjukkan p = 0,0002< (0,05) yang berarti
adanya perbedaan yang bermakna pada % disolusi.

25
 BAB V
SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa adanya perbedaan profil disolusi
kapsul Ibuprofen antara ukuran mikropartikel dan nanopartikel dengan adanya
variasi waktu pada proses milling, serta dapat diketahui interaksi antara perbedaan
ukuran partikel dan lamanya waktu milling pada disolusi kapsul ibuprofen. Selain
itu ibuprofen dengan ukuran nanopartikel meningkatkan disolusi kapsul ibuprofen,
semakin lama prose milling maka semakin kecil ukuran partikel sehingga semakin
meningkat disolusinya.
B. Saran
Pada penelitian selanjutnya disarankan melakukan penelitian lebih lanjut dengan
mengganti polimer untuk memperbaiki aglomerasi yang terjadi pada pembentukan
nanopartikel. Selain itu perlu dilakukan karakterisasi lebih lanjut terhadap
nanopartikel yang dihasilkan selain ukuran partikel.

26
 DAFTAR PUSTAKA
Agoes, G. (2008) Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: Penerbit ITB.
Agoes, G. (2012) Sediaan Farmasi Padat. Bandung: Penerbit ITB.
Allen, L. V, Popovich, N. G. and Ansel, H. C. (2013) Ansel Bentuk Sediaan
Farmasetis & Sistem Penghantaran Obat. 9th edn. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran EGC.
Ansel, H. C. (1989) Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi edisi IV, American Journal
of Pharmacology and Toxicology.
Ansel, H. C. (2005) Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta: UI
Press.
Depkes RI (1979a) Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Depkes RI (1979b) No Title. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Depkes RI (1995) Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Depkes RI (2014) Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Dur, S. (2017) ‘Zeolite Processing As Heavy Material’, ZERO: Jurnal Sains,
Matematika dan Terapan, 1(1), pp. 33–45. doi: 10.30829/zero.v1i1.1457.
Eka Putri, S. A. (2014) ‘Pengaruh ukuran patikel mikro dan nano ibuprofen
terhadap laju disolusi tablet ibuprofen yang dibuat denga cara granulasi
basah’, skripsi, (Universitas Muhammadiyah Prof.Dr.HAMKA), p. 16.
Fatmawaty, A., Nisa, M. and Rezki, R. (2015) Teknologi Sediaan Farmasi.
Yogyakarta: Deepublish.
Lachman, L., Lieberman, H. A. and Kanig, J. L. (1994) Teori dan Praktek Farmasi
Industri. 3rd edn. Jakarta: UI Press.
Loh, Z. H., Samanta, A. K. and Sia Heng, P. W. (2014) ‘Overview of milling
techniques for improving the solubility of poorly water-soluble drugs’,
Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 10(4), pp. 255–274. doi:
10.1016/j.ajps.2014.12.006.
Mansouri, M. (2011) ‘Preparation and Characterization of Ibuprofen Nanoparticles
by using Solvent/ Antisolvent Precipitation’, The Open Conference
Proceedings Journal, 2(1), pp. 88–94. doi:
10.2174/2210289201102010088.
Martien, R. et al. (2012) ‘Perkembangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem
Penghantaran Obat Technology Developments Nanoparticles As Drug
Delivery Systems’, Majalah Farmaseutik, 8(1), pp. 133–144. doi:
10.5530/pj.2016.5.8.
Nugroho, B. H., Dewi, S. and Syukri, Y. (2010) ‘Karakterisasi dispersi padat
ibuprofen-SSG (Sodium starch glycolat) dengan teknik kneading’, Jurnal
Ilmiah Farmasi, 7(Jurusan Farmasi FMIPA UII).
Nuraeni, W. et al. (2013) ‘Verifikasi Kinerja Alat Particle Size Analyzer (PSA)
Horiba Lb-550 Untuk Penentuan Distribusi Ukuran Nanopartikel’,
Prosiding Seminar Nasional Sains dan Teknologi Nuklir, pp. 268–269.
Patterson, J. E. et al. (2007) ‘Preparation of glass solutions of three poorly water
soluble drugs by spray drying, melt extrusion and ball milling’,
International Journal of Pharmaceutics, 336(1), pp. 22–34. doi:
10.1016/j.ijpharm.2006.11.030.

27
Pavia, D. L., M.Lampman, G. and Kriz, G. S. (2020) Introduction to Spectroscopy,
Measurement and Detection of Radiation. Bellingham,. doi:
10.1201/9781439894651-21.
Prasetyorini, Hasan, A. Z. and Siregar, R. (2011) ‘Penerapan Teknologi
Nanopartikel Propolis Trigona Spp Asal Bogor Sebagai Antibakteri
Escherchia Coli Secara In-Vitro’, 11(1), pp. 36–43.
Rowe, R. C., Sheskey, J. P. and Quinn, M. E. (2009) Handbook of Pharmaceutical
Excipients Sixth Edition. Pharmaceutical Press and American Pharmacist
Association.
Sari, D. P., Sulaiman, T. N. S. and Mafruhah, O. R. (2017) ‘Uji Disolusi Terbanding
Tablet Metformin Hidroklorida Generik Berlogo Dan Bermerek’,
Pharmaceutics Journal, 9(1), pp. 254–258. Available at:
https://jurnal.ugm.ac.id/majalahfarmaseutik/article/view/24106.
Siregar, C. J. . (2010) Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis.
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Siswanto, A. et al. (2016) ‘Pemodelan Pelepasan In Vitro Tablet Floating Teofilin
Dengan Program Ddsolver’, Pharmacy, 13(Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Purwokerto), p. 30.
Syofyan, S., Yanuarto, T. and Octavia, M. D. (2015) ‘Pengaruh Kombinasi
Magnesium Stearat dan Talkum sebagai Lubrikan terhadap Profil Disolusi
Tablet Ibuprofen’, Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(2), p. 195. doi:
10.29208/jsfk.2015.1.2.35.
Syukri, Y. (2017) Teknologi Sediaan Obat Dalam Bentuk Solid. Yogyakarta:
Universitas Islam Indonesia.
Taurina, W. et al. (2017) ‘OPTIMASI KECEPATAN DAN LAMA
PENGADUKAN TERHADAP UKURAN NANOPARTIKEL KITOSAN-
EKSTRAK ETANOL 70 % KULIT JERUK SIAM ( Citrus nobilis L . var
Microcarpa ) OPTIMIZATION OF STIRRING SPEED AND STIRRING
TIME TOWARD’, Traditional Medicine Journal, 22(April), pp. 16–20.
Uno, N. R., Sudewi, S. and Lolo, W. A. (2015) ‘Validasi Metode Analisis Untuk
Penetapan Kadar Tablet Asam Mefenamat Secara Spektrofotometri
Ultraviolet’, Pharmacon, 4(4), pp. 156–167. doi:
10.35799/pha.4.2015.10204.

28
 LAMPIRAN
Lampiran 1. Skema Pembuatan Kapsul Ibuprofen

Timbang Ibuprofen dan HPMC

sesuai dengan formula yang
telah ditentukan

Campurkan HPMC dengan

aquadest, kemudian dispersikan
Ibuprofen kedalam nya

Masukkan suspensi ke dalam

chamber ball mill, tambahkan
bola-bola penghancur

Milling dengan kecepatan

1400rpm selama 15 dan 20 jam.

Keringkan nanosuspensi dengan

menggunakan freeze dryer
selama 24jam.

Serbuk Ibuprofen Nano PSA

29
Lampiran 2. CoA (Certificate of Analysis) Ibuprofen

30
Lampiran 3. CoA (Certificate of Analysis) Ibuprofen BPFI

31
Lampiran 4. CoA (Certificate of Analysis) HPMC

32
Lampiran 5. CoA (Certificate of Analysis) Avicel pH 101

33
Lampiran 6. CoA (Certificate of Analysis) Talkum

34
Lampiran 7. CoA (Certificate of Analysis) Mg. Stearat

35
Lampiran 8. CoA (Certificate of Analysis) NaOH

36
Lampiran 9. CoA (Certificate of Analysis) KH2PO4

37
Lampiran 10. Spektrum Panjang Gelombang Maksimum Ibuprofen

Tabel 10. Penetapan Panjang Gelombang

No. Panjang gelombang (nm) Abs

1 274,0 0,240
2 264,0 0,318
3 231,0 3,189
4 229,0 3,630
5 224,0 3,438

38
Lampiran 11. Kurva Kalibrasi Ibuprofen

Tabel 11. Hasil Kurva kalibrasi

Konsentrasi Persamaan
(µg/mL) Abs Regresi Linier

120 0,1704
205 0,3362 a=0,05767
290 0,5033 b=0,00192
375 0,6695 r=0,99983

460 0,8212

Perhitungan :

ƛ maks = 264 nm
abs = 0,3496
A=axbxc
A 0,3496
a = b x c = 1 x 200 µg/mL = 0,0017

0,2
Cmin = 0,0017 = 117,65 ppm

0,8
Cmax = 0,0017 = 470,56 ppm

Larutan baku induk yang dipipet :

120 µg/mL
Konsentrasi 120 ppm = 1000 µg/mL x 10 mL = 1,2 mL

205 µg/mL
Konsentrasi 205 ppm = 1000 µg/mL x 10 mL = 2 mL

290 µg/mL
Konsentrasi 290 ppm = 1000 µg/mL x 10 mL = 2,9 mL

375 µg/mL
Konsentrasi 375 ppm = 1000 µg/mL x 10 mL = 3,75 mL

460 µg/mL
Konsentrasi 460 ppm = 1000 µg/mL x 10 mL = 4,6 mL

39
40
Lampiran 12. Hasil PSA Ibuprofen Nanopartikel

A. PSA Ibuprofen Nanopartikel 15 Jam

41
B. PSA Ibuprofen Nanopartikel 20 Jam

42
Lampiran 13. Hasil Uji FTIR

A. Hasil Uji FTIR Ibuprofen

43
B. Hasil Uji FTIR Nanopartikel

44
Lampiran 14. Data Hasil Sifat Alir

Tabel 12. Data Waktu Alir

Kapsul
Replika
F1 F2 F3
I 5,39 5,50 5,82
II 5,47 5,56 5,77
III 5,43 5,41 5,86
Rata-rata 5,43 5,49 5,82
SD 0,04 0,0755 0,0451

Lampiran 15. Evaluasi Kapsul

Tabel 13. Hasil Keseragaman Bobot Kapsul

Bobot (mg)
No
F1 F2 F3
1 501,9 495,2 499,6
2 483,9 502,7 501,9
3 494,1 503,1 499,6
4 486,4 495,3 498,3
5 498,4 499,3 505,7
6 501,5 505,7 505
7 492,5 504,5 506,8
8 486,9 499,4 506,9
9 500,1 505,9 498,8
10 500 500,8 486,9
Rata2 494,57 501,19 500,95
SD 0,00683 0,003,9 0,00598
Nilai penerimaan 3,339 2,166 2,872

45
 Tabel 14. Data Waktu Hancur Kapsul Ibuprofen

F1 F2 F3
Chamber Replika Replika Replika Replika Replika Replika Replika Replika Replika
I II III I II III I II III
I 4,65 4,75 4,3 4,26 4,32 4,4 4,31 4,37 4,52
II 4,76 4,86 4,62 4,54 4,56 4,68 4,65 4,76 4,74
III 4,8 4,99 4,98 4,68 4,79 4,79 4,78 4,95 4,95
IV 4,95 5,21 5,19 4,9 4,89 4,93 4,92 5,1 4,87
V 5,2 5,32 5,25 5,27 5,24 5,34 5,15 4,94 5,2
VI 5,32 5,43 5,3 5,63 5,65 5,5 5,27 5,25 5,32
Rata-rata 4,9467 5,0933 4,9400 4,88 4,9083 4,9400 4,8467 4,8950 4,9333

Tabel 15. Data Waktu Hancur kapsul Ibuprofen

Kapsul
Replika
F1 F2 F3
I 4,9467 4,88 4,8467
II 5,0933 4,9083 4,895
III 4,94 4,94 4,9333
Rata-rata 4,9933 4,90943 4,8917
SD 0,0866 0,0300 0,0434

Tabel 16. Data Penetapan Kadar kapsul Ibuprofen

Penetapan kadar (%)

Rata-rata
Formula F1 F2 F3 SD
Hasil 99,8255 100,8672 99,3047 99,9991 0,79558

46
Lampiran 16. Hasil Uji Disolusi
Tabel 17. Data Hasil Uji Disolusi Kapsul Ibuprofen

Waktu Uji Disolusi(%)

Chamber
(menit) F1 F2 F3
5 1 49,7414 53,8664 55,7883
2 44,3074 51,5771 54,1915
3 47,2221 55,0750 59,4049
4
49,5855 63,5125 68,4397
5 52,1324 60,7796 66,2732
6 51,9149 59,4954 65,8833
10 1 65,6477 70,4088 74,8340
2 59,6690 65,6300 72,6905
3 71,2535 66,6290 71,3633
4 64,3700 71,4640 79,1827
5 54,6674 59,7774 66,3443
6 64,6108 71,2071 75,5865
15 1 68,7088 75,1979 81,3674
2 75,5794 89,5911 87,7571
3 79,2344 87,7885 90,0025
4 88,9382 88,4321 94,2594
5 78,2683 81,4755 90,8893
6 84,1030 85,9057 94,2650
30 1 83,7205 94,4433 98,7408
2 84,4443 94,2891 95,8408
3 82,2694 93,3033 98,1650
4 90,7627 95,0780 101,1104
5 102,2335 102,8243 105,0908
6 87,7783 97,9774 102,8907

47
 45 1 91,3611 101,3432 106,1805
2 88,7138 103,1940 107,5854
3 92,9147 99,3390 109,9618
4 97,0913 103,3210 111,3838
5 113,3377 105,1055 116,5963
6 97,3443 116,5547 114,7325
60 1 100,3008 104,0216 111,9543
2 95,6368 107,3360 115,9436
3 87,1955 102,9055 117,0250
4 103,8263 115,4383 117,6180
5 113,3829 114,4908 120,7860
6 97,3443 115,9605 112,3930

Lampiran 17. Hasil Profil Disolusi

Tabel 18. Data % Terdisolusi Kapsul Ibuprofen

Waktu Sampling %Terdisolusi (%)

(Menit) F1 F2 F3
5 49,1506 57,3848 61,66235
10 63,3697 67,5195 73,3335
15 79,1387 84,7318 89,7568
30 88,5348 96,3129 100,3064
45 96,7938 104,8095 111,0743
60 99,6144 110,0255 115,9533

Lampiran 18. Hasil Laju Disolusi

Tabel 19. Data Laju Disolusi Kapsul Ibuprofen

Waktu Laju Disolusi (%/menit)

Sampling
(Menit) F1 F2 F3
5 9,8301 11,4769 12,3327
10 6,3370 6,7519 7,3334
15 5,2759 5,6488 5,9838
30 4,4267 4,8160 5,0153
45 3,8718 4,1924 4,4429
60 3,3205 3,6675 3,8651

48
Perhitungan penetapan kadar
y = a ± bx
0,4410 = 0,05767 + 0,00192x
x =199,6510 µg/ml
10
mg zat aktif= x 100x199,650
2
= 99825,5 µg = 99,8255 mg
99,8255 mg
% kadar = x100%=99,8255 %
100 𝑚𝑔

Perhitungan disolusi

y = a ± bx
0,4413 = 0,05767 - 0,00192x
x = 110,5365 µg/ml
900 𝑚𝑙
FP = 110,5365 µg/ml x 1000
= 99,4828 mg
5 𝑚𝑙
FK = 900 𝑚𝑙 x 0 mg = 0 mg
Mg zat terlarut = 99,4828 mg + 0 mg
= 99,4828 mg
99,4828 mg
% terdisolusi = x 100%
200 𝑚𝑔
= 49,1506%
49,1506%
Laju disolusi = = 9,8301 %/menit
5 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡

Lampiran 19. Uji Statistik % Disolusi Kapsul Ibuprofen

1. Uji Normalitas
Tujuan : untuk mengetahui data % disolusi terdistribusi normal atau tidak
Hipotesa : H0 = data terdistribusi normal
H1 = data tidak terdistribusi normal
Ketentuan : Sig > 0,05 = data terdistribusi normal
Sig < 0,05 = data tidak terdistribusi normal
Tests of Normality

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

terdisolusi
N 18

49
 Normal Parametersa,b Mean 108.5311
Std. Deviation 9.19828
Most Extreme Differences Absolute .201
Positive .106
Negative -.201
Test Statistic .201
Asymp. Sig. (2-tailed) .054c
a. Test distribution is Normal.
b. Calculated from data.
c. Lilliefors Significance Correction.

Kesimpulan H0 diterima, artinya data % disolusi terdistribusi normal.

2. Uji Homogenitas

Tujuan : untuk mengetahui data % disolusi mempunyai varian yang sama

atau tidak

Hipotesa : H0 = data mempunyai varian yang sama

H1 = data tidak mempunyai varian yang sama
Ketentuan : Sig > 0,05 = data mempunyai varian yang sama
Sig < 0,05 = data tidak mempunyai varian yang sama

Test of Homogeneity of Variances

terdisolusi

50
 Levene Statistic df1 df2 Sig.
1.843 2 15 .192

Kesimpulan H0 diterima, artinya data % disolusi mempunyai varian yang sama

3. Uji Anova
Tujuan : untuk mengetahui data % disolusi mempunyai perbedaan yang
bermakna atau tidak
Hipotesa : H0 = tidak mempunyai perbedaan yang bermakna antar formula
H1 = mempunyai perbedaan yang bermakna antar formula
Ketentuan : Sig > 0,05 = tidak mempunyai perbedaan yang bermakna antar
formula
Sig < 0,05 = mempunyai perbedaan yang bermakna antar formula

ANOVA
terdisolusi
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 820.976 2 410.488 9.974 .002
Within Groups 617.365 15 41.158
Total 1438.341 17

Kesimpulan H0 ditolak, artinya data % disolusi terdapat perbedaan yang bermakna

diantara formula

51
 Lampiran 20. Gambar Alat-Alat Penelitian

Capsule filler High Energy

Milling

Freeze dryer (EYELA FD-11200) Particle Size Analyzer

FTIR

52
Spektrofotometer UV-Vis Disintegeration Testes

53
Lampiran 21. Gambar Bahan-Bahan Penelitian

Ibuprofen BPFI HPMC

Ibuprofen Avicel pH 101

Mg Stearat Talkum

54
Sodium hydroxide Pottasium dihydrogen phosphat

55
Lampiran 22. Hasil Produksi Kapsul Ibuprofen

56