Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Ulasan Ahli Pengobatan Pernafasan

ISSN: 1747-6348 (Cetak) 1747-6356 (Online) Halaman muka jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/ierx20

Beta-blocker pada asma: mitos dan kenyataan

Angelica Tiotiu, Plamena Novakova, Krzysztof Kowal, Alexander Emelyanov,

Herberto Chong-Neto, Silviya Novakova & Marina Labor

Untuk mengutip artikel ini: Angelica Tiotiu, Plamena Novakova, Krzysztof Kowal, Alexander Emelyanov,
Herberto Chong-Neto, Silviya Novakova & Marina Labor (2019): Beta-blocker pada asma: mitos dan
kenyataan, Ulasan Ahli Pengobatan Pernapasan, DOI: 10.1080/17476348.2019.1649147

Untuk menautkan ke artikel ini: https://doi.org/10.1080/17476348.2019.1649147

Versi penulis yang diterima diposting online: 27

Jul 2019.
Dipublikasikan secara online: 02 Agustus 2019.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Tampilan artikel: 9

Lihat data Tanda silang

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di https://
www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=ierx20
TINJAUAN AHLI OBAT PERNAPASAN https://
doi.org/10.1080/17476348.2019.1649147

TINJAUAN

Beta-blocker pada asma: mitos dan kenyataan

Angelica Tiotiua,b,c, Plamena NovakovaD, Krzysztof Kowale, f, Alexander EmelyanovG, Herberto Chong-NetoH,
Silviya NovakovaSaya dan Marina Labor j, k

ADepartemen Pulmonologi, Rumah Sakit Universitas Nancy, Nancy, Prancis; BRegulasi kardio-pernapasan, EA3450 DevAH - Pengembangan, Adaptasi, dan
Kerugian. Regulasi kardio-respirasi dan kontrol motorik. Universitas Lorraine, Nancy, Prancis;CBagian Penyakit Saluran Udara, Institut Jantung dan Paru
Nasional, Imperial College London, London, Inggris; DKlinik Alergi Klinis, Universitas Kedokteran Sofia, Sofia, Bulgaria;
eDepartemen Alergi dan Penyakit Dalam, Bialystok, Polandia; FDepartemen Alergi dan Imunologi Eksperimental, Universitas Kedokteran Bialystok,

Bialystok, Polandia; GDepartemen Kedokteran Pernafasan, Universitas Kedokteran Barat Laut, Saint-Petersburg, Federasi Rusia; HDivisi Alergi dan
Imunologi, Departemen Pediatri, Universitas Federal Paraná, Curitiba, Brasil; SayaUnit Alergi, Departemen Konsultasi Internal, Rumah Sakit
Universitas “St. George”, Plovdiv, Bulgaria;JDepartemen Pulmonologi, Pusat Rumah Sakit Universitas Osijek, Osijek, Kroasia; kFakultas Kedokteran
Osijek, JJ Strossmayer University, Osijek, Kroasia

ABSTRAK SEJARAH ARTIKEL

Pengantar: Pasien dengan asma sering memiliki penyakit penyerta penting yang mengurangi kemungkinan Diterima 12 April 2019
mendapatkan kontrol asma yang optimal. Beta2-blocker biasanya diresepkan untuk pengobatan indikasi klinis Diterima 24 Juli 2019
yang berbeda, termasuk penyakit arteri koroner, aritmia jantung, hipertensi arteri, gagal jantung dan
KATA KUNCI
glaukoma. Hasil asma;
Area yang dicakup: Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk merangkum bukti terkini tentang efek -blocker -blocker; komorbiditas
sistemik dan lokal pada hasil asma berdasarkan sifat farmakologisnya, dan untuk membantu dokter kardiovaskular; glaukoma;
ketika meresepkan pasien dengan asma dan penyakit penyerta. Data saat ini menunjukkan bahwa risiko perlakuan
asma memburuk dari penggunaan sistemik dan lokal dari -blocker non-selektif melebihi potensi
manfaat untuk indikasi klinis mereka. Studi terbaru mengkonfirmasi bahwa resep topikal dan sistemik
dari -blocker kardioselektif tidak terkait dengan peningkatan risiko eksaserbasi asma sedang atau berat
yang signifikan.
Pendapat ahli: -blocker non-selektif tidak boleh diresepkan untuk pengelolaan komorbiditas pada pasien
dengan asma sementara -blocker kardio-selektif, sebaiknya dalam dosis rendah, dapat digunakan ketika sangat
diindikasikan dan pilihan terapi lain tidak tersedia. Studi kehidupan nyata yang lebih prospektif diperlukan
untuk mengevaluasi risiko penggunaan -blocker jangka panjang pada pasien dengan asma.

1. Perkenalan dapat menginduksi gejala / eksaserbasi asma pada penderita asma

dengan bersaing dengan 2-agonis [12,13]. Dalam konteks ini, sebagian
Asma adalah penyakit inflamasi heterogen yang ditandai dengan
besar pedoman telah, untuk waktu yang lama, merekomendasikan
peradangan saluran napas kronis dengan riwayat gejala
penghindaran semua -blocker pada penderita asma [14,15].
pernapasan (mengi, dispnea, sesak dada, dan batuk) dan
-blocker kardio-selektif telah dirancang untuk menargetkan 1-
keterbatasan aliran udara ekspirasi yang bervariasi.1]. Agonis
adrenoreseptor dan menghindari 2-adrenoreseptor. Meskipun
beta2-adrenoseptor, bronkodilator paling efektif yang pernah
demikian, selektivitasnya hanya relatif (pada dosis terapeutik, obat ini
ditemukan, mewakili lini terapi pertama untuk penyelamatan
menimbulkan 2-antagonisme tetapi kurang dari -blocker non-selektif),
selama serangan asma dan komponen penting terapi pengontrol
dan bukti menunjukkan penggunaannya pada asma tidak
asma yang berhubungan dengan kortikosteroid inhalasi.2].
menyebabkan peningkatan eksaserbasi, penurunan fungsi saluran
Pasien dengan asma tiga kali lebih mungkin memiliki komorbiditas
napas, atau perburukan. kualitas hidup pada pasien dengan
kardiovaskular yang signifikan daripada populasi umum, yang mengurangi
komorbiditas kardiovaskular [6,8,12,13,16,17]. Beberapa pedoman
kemungkinan kontrol asma yang optimal.3]. Antagonis reseptor -adrenergik
sekarang merekomendasikan bahwa -blocker kardio-selektif dapat
kompetitif (-blocker) telah membuktikan manfaat klinis untuk pasien
digunakan berdasarkan kasus per kasus pada penderita asma setelah
dengan penyakit kardiovaskular (CVD) dengan menurunkan denyut jantung,
pertimbangan yang ketat dari manfaat/risiko, bersama dengan inisiasi
mengurangi tekanan darah dan meningkatkan fungsi ventrikel kiri [4], oleh
pengobatan di bawah pengawasan medis yang ketat oleh seorang
karena itu mereka diresepkan untuk beberapa indikasi klinis (penyakit arteri
spesialis [1]. Terlepas dari data ini dan indikasi klinis yang kuat,
koroner, aritmia jantung, hipertensi, gagal jantung) [5-8]. Secara historis,
penggunaan -blocker terus kurang optimal pada penderita asma
penelitian menunjukkan bahwa pemberian -blocker dikaitkan dengan
karena teori sebelumnya tentang penghindaran lengkap dan
peningkatan hiperresponsif saluran napas (AHR) dan keterbatasan aliran
kurangnya penelitian besar untuk mengevaluasi risiko -blocker pada
udara pada penderita asma tetapi juga pada populasi umum.9-11] dan
pasien asma. dari pengaturan kehidupan nyata [8,18,19].

KONTAK Angelica Tiotiu angelica.tiotiu@yahoo.com Institut Jantung dan Paru Nasional, Imperial College London, Bagian Penyakit Saluran Udara, Guy Scadding
Gedung, Cale Street, London SW3, Inggris
© 2019 Informa UK Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis Group
2 A.TIOTIU ET AL.
Sorotan artikel
● Beta-blocker sebagian besar diresepkan pada penyakit kardiovaskular dan
glaukoma yang merupakan penyakit penyerta yang sering terjadi pada
pasien asma.
● Secara historis, -blocker dikontraindikasikan pada penderita asma
karena meningkatkan hiperresponsif saluran napas dan dapat memicu
eksaserbasi.
● Terlepas dari perbedaan farmakologis yang penting, -blocker sering
dianggap sebagai satu kelas obat.
● -blocker kardio-selektif sekarang diterima oleh beberapa pedoman (tetapi tidak oleh semua)
pada pasien dengan asma yang membutuhkan pengobatan ini tetapi kurang digunakan
dalam prakteknya.
● Peresepan -blocker pada pasien dengan asma juga harus
mempertimbangkan sifat farmakologis lain dari obat ini (yaitu
adanya profil sinyal aktivitas simpatomimetik intrinsik dari ligan).
● Inisiasi dosis rendah dengan peningkatan bertahap dianjurkan untuk
menghindari efek samping.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk merangkum bukti terkini
tentang efek -blocker pada hasil asma berdasarkan sifat
farmakologisnya untuk membantu dokter dalam keputusan resep
ini pada pasien asma yang membutuhkan pengobatan.
Pengetahuan yang lebih baik tentang bioavailabilitas, selektivitas
kardio, vasodilator dan efek metabolik dari -blocker dapat
membantu kita untuk mengoptimalkan manfaat klinis terutama
pada pasien dengan asma dan CVD.
2. Farmakologi -blocker dan dampaknya
terhadap asma
Beta-blocker menempati -adrenoseptor (βADR) dan
memusuhi efek katekolamin.20]. Menurut distribusinya,
ADR telah dibagi menjadi tiga kelompok: 1-terutama di
jantung; 2- di saluran napas, rahim, otot polos pembuluh
darah, hati, dan otot rangka; 3- dalam jaringan adiposa [21
]. eta2-adrenoseptor berosilasi antara bentuk aktif dan
tidak aktif, dalam keseimbangan dalam kondisi istirahat,
dengan keadaan tidak aktif yang dominan.2,21].
Beberapa model aktivasi reseptor diusulkan, tetapi setidaknya
dua yang penting pada asma: jalur G protein cyclic adenosine
monophosphate (G-cAMP), dan jalur pensinyalan yang dimediasi
-arrestin. melalui aktivasi kinase yang diatur sinyal ekstraseluler
(ERK) [2,8,21]. Kemanjuran -blocker berbeda sesuai dengan
kemampuan ligan untuk secara selektif mempromosikan jalur
pensinyalan intraseluler tertentu [22,23].
Menurut afinitas untuk status reseptor aktif / tidak aktif,
ligan diklasifikasikan oleh agonis, antagonis, agonis parsial
dan terbalik. Agonis penuh dapat memindahkan
keseimbangan ke arah bentuk aktif dan menyebabkan
respons seluler.2]. Sebagai contoh, ligan endogen untuk 2-
adrenoseptor, epinefrin, dan agonis yang digunakan pada
asma seperti salmeterol dan formoterol mengaktifkan kedua
jalur tersebut.8]. Agonis parsial menstabilkan konformasi aktif
reseptor sebagai agonis penuh, meskipun lebih jarang.21].
Agonis terbalik memiliki afinitas lebih untuk keadaan tidak
aktif dan antagonis memblokir efek dari agonis dan agonis
terbalik [2]. Misalnya, alprenolol adalah agonis parsial pada
kedua jalur sementara carvedilol dan propranolol adalah
agonis terbalik pada jalur G-cAMP tetapi agonis parsial jalur
ERK [24]. Nadolol adalah agonis terbalik di kedua jalur yang
telah membuktikan beberapa efek menguntungkan pada
asma, meskipun saat ini tidak ada uji coba skala besar untuk
mengkonfirmasi hasil ini [2]. Berbeda dengan carvedilol dan
propranolol, nadolol mengurangi AHR mungkin berhubungan
dengan efeknya pada jalur arrestin/ERK, sejalan dengan
hipotesis kemungkinan peran yang merugikan dari sinyal ini
pada asma [8,10,22,23,25-27].
Adrenoseptor beta2 juga memiliki konformasi konstitutif
atau aktif secara spontan dan mampu memberi sinyal bahkan
tanpa adanya ligan.2]. Beberapa data menunjukkan bahwa
aktivasi konstitutif dari 2-adrenoseptor ini dapat terlibat dalam
perkembangan fenotipe asma murine.2]. Fakta-fakta ini
menggarisbawahi keragaman dan kompleksitas -blocker,
serta pentingnya karakterisasi lengkap dari profil sinyal ligan
yang berbeda dengan konsekuensi pada efektivitas
pengobatan.
Beta-blocker secara struktural heterogen dan berbagi fitur
umum: setidaknya satu cincin aromatik yang melekat pada
rantai alkil samping yang memiliki gugus hidroksil dan amina
sekunder.5,20]. Heterogenitas struktural ini tercermin dalam
sifat farmakodinamiknya (selektivitas -adrenoseptor, aktivitas
stabilisasi membran, aktivitas simpatomimetik intrinsik dan
vasodilator) dan dalam fitur farmakokinetik (penyerapan,
waktu paruh eliminasi, rute eliminasi, bioavailabilitas) dengan
dampak penting pada kemanjuran, tolerabilitas dan
keamanan -blocker [5,20].
Fitur farmakodinamik yang paling dikenal secara klinis
adalah selektivitas blokade reseptor . -blocker generasi
pertama, seperti propranolol, timolol, pindolol, nadolol, dan
sotalol tidak selektif dan mempengaruhi fungsi adrenoseptor
1 dan 2. Sebaliknya, -blocker generasi kedua (yaitu atenolol,
bisoprolol, metoprolol, acebutolol) secara selektif mengikat
1-adrenoseptor dan menyebabkan penurunan curah jantung [5,20
]. Generasi ketiga atau -blocker 'vasodilatasi' (yaitu carvedilol,
labetalol, nebivolol) secara struktural berbeda dan dicirikan oleh 1-
dan 1-blocking, 2-stimulating, penghasil oksida nitrat, anti-oksidan
dan/atau sifat anti-inflamasi [5,20,28,29]. Adanya selektivitas
untuk 1-adrenoseptor (tidak menghalangi 2-adrenoseptor di
jaringan bronkus dan pembuluh darah) menawarkan keuntungan
keamanan dengan pengurangan risiko bronkospasme dan
vasokonstriksi perifer tetapi properti ini tergantung dosis, jadi
'perlindungan' dengan agen selektif 1 tidak mutlak [30]. Tabel 1
merangkum -blocker yang tersedia saat ini menurut selektivitas
dan administrasinya.
Beberapa -blocker (yaitu acebutolol, labetalol, pindolol) memiliki
aktivitas agonis parsial yang lemah pada ADR (aktivitas
simpatomimetik intrinsik ISA). Mereka meniru efek katekolamin
(epinefrin dan norepinefrin) dan melindungi terhadap efek samping,
khususnya, terkait dengan blokade 2-adrenoseptor, tetapi memiliki
efek yang lebih kecil dalam mengurangi curah jantung dan denyut
jantung.30].
Aktivitas -blocker yang menstabilkan membran
dicerminkan oleh sifat antiaritmianya. Efeknya dicapai dengan
blokade saluran natrium oleh carvedilol, metoprolol

Tabel 1. Ringkasan beta-blocker yang tersedia
saat ini. Obat Tidak selektif Selektif
Nadolol sistemik Asebutolol
Penbutolol Atenolol
pindolol Betaxolol
propranolol Bisoprolol
sotalol Carvedilol
Timolol Celiprolol
Esmolol
Labetalol
metoprolol
nebivolol
topikal Carteolol Betaxolol
Levobunolol
metipranolol
Timolol
dan propranolol, sedangkan saluran kalium diblokir oleh
sotalol [20,30].
Fitur farmakokinetik individu -blocker ditentukan oleh
sifat lipofilik dan hidrofiliknya [5,20,28-
31]. Waktu paruh sebagian besar -blocker relatif pendek [30,31].
-blocker yang larut dalam air dihilangkanmelalui ginjal dan memiliki
waktu paruh yang lebih lama, sedangkan -blocker yang larut dalam
lemak dimetabolisme di hati dan memiliki waktu paruh yang lebih
pendek. Sifat lipofiliknya memfasilitasi penetrasi ke jaringan perifer,
khususnya ke sistem saraf pusat dengan efek samping lokal yang lebih
penting.5,20,31].
Penyerapan -blocker tergantung pada rute pemberian dengan
aplikasi topikal yang menyebabkan bioavailabilitas sistemik
minimal.5,20,28-31]. Sebagai terapi reguler CVD, -blocker
diberikan secara oral sekali sehari, tetapi dalam situasi darurat,
beberapa -blocker dapat digunakan secara intravena dengan
peningkatan konsentrasi plasma yang cepat.32]. Penyerapan dari
saluran cerna terjadi secara difusi pasif.20,30,31]. Dalam darah,
mereka bersirkulasi dan mengikat albumin plasma dan alfa-
globulin tetapi rasio fraksi terikat terhadap fraksi bebas bervariasi
untuk -blocker yang berbeda (yaitu 90% untuk sotalol, 20% untuk
propranolol) [30,31]. -blocker yang larut dalam lemak (labetalol,
metoprolol, pindolol, propranolol) bergantung pada metabolisme
hati untuk klirensnya, sedangkan -blocker yang larut dalam air
(atenolol) dibersihkan oleh ginjal, biasanya dalam bentuk yang
tidak berubah.30].
Singkatnya, keragaman sifat farmakologis yang tinggi dari
-blocker yang saat ini digunakan menunjukkan bahwa efeknya
pada kondisi klinis individu tidak dapat dianggap sebagai efek
kelas tetapi merupakan karakteristik dari senyawa tunggal.
Semua sifat farmakologis harus dinilai saat memilih terapi
-blocker, khususnya pada pasien dengan risiko tinggi efek
samping seperti populasi asma [33,34]. Efek samping -blocker
bervariasi sesuai dengan selektivitas obat, dosis, durasi
paparan dan respon klinis.13].
3. Penyekat non-selektif dan asma
Beberapa masalah keamanan cenderung mempengaruhi
resep -blocker pada asma. Namun, paparan -blocker tidak
jarang, dengan 2,2% pasien yang diresepkan setiap tahun
meskipun ada risiko eksaserbasi dan propranolol menjadi
-blocker non-selektif yang paling sering diresepkan [18].
TINJAUAN AHLI OBAT PERNAPASAN 3
Wanita lebih mungkin untuk diresepkan -blocker non-selektif
daripada pria. Ini mungkin menunjukkan peningkatan
prevalensi kondisi yang terkait dengan pengobatan -blocker
non-selektif pada wanita seperti migrain, tirotoksikosis dan
pre-eklampsia [12,35]. Apalagi kehadiran
Antagonis 2-adrenoseptor mungkin melemahkan respons terhadap
pengobatan inhalasi agonis 2 bersamaan yang merupakan terapi
penyelamatan lini pertama untuk bronkokonstriksi akut.
-blocker non-selektif banyak digunakan dalam praktik klinis
tetapi saat ini dikontraindikasikan pada asma – data sebelumnya
menunjukkan paparan akut propranolol menginduksi
bronkokonstriksi yang cepat (dalam 2-3 menit pertama setelah
paparan) yang dapat bertahan hingga 1 jam.10,36-38]. Mekanisme
yang disarankan pada -blocker induced bronchospasms adalah
antagonisme kompetitif dari aksi bronkodilator katekolamin
endogen dan pengurangan aktivitas konstitutif 2-adrenoseptor [37
]. Kedua mekanisme itu mungkin, tetapi yang paling penting
mungkin adalah sifat farmakologis ligan. Dalam baris ini, sebuah
penelitian yang membandingkan respon bronkial terhadap
histamin pada pasien asma yang diobati selama 3 hari dengan
-blocker yang berbeda (propranolol 40 mg/hari, metoprolol 50 mg/
hari, pindolol 5 mg/hari) dan plasebo, ditemukan bahwa
propranol, agen non-selektif tanpa ISA secara signifikan
meningkatkan sensitivitas terhadap histamin yang dihirup
sementara metoprolol, agen kardio-selektif tanpa ISA, dan
pindolol, non-selektif dengan sifat ini memiliki efek yang
sebanding dengan plasebo [17].
Beberapa tahun kemudian, sebuah penelitian pada model asma
murine menunjukkan bahwa nadolol, -blocker non-selektif tanpa ISA
tetapi merupakan agonis terbalik pada 2-adrenoseptor, meningkatkan
AHR setelah paparan akut, sedangkan pemberian kronis (28 hari)
memiliki efek berlawanan dan sifat anti-inflamasi [39].
Kesimpulan awal ini mengarah pada studi label terbuka
berikutnya [26,27] menunjukkan bahwa pada pasien naif steroid
dengan asma ringan, peningkatan dosis pemberian -blocker
nadolol nonselektif selama 12 minggu disertai dengan atenuasi
AHR menjadi metakolin bersama dengan sedikit sisa penurunan
volume ekspirasi paksa dalam 1 detik ( FEV1), setelah penurunan
awal yang lebih besar pada paparan dosis pertama. Pemberian
salbutamol pada pasien tersebut mampu membalikkan
bronkokonstriksi yang diinduksi metakolin.26,27].
Sebuah uji coba terkontrol plasebo acak (RPCT) mengevaluasi
efek pemberian propranolol kronis pada AHR pada pasien dengan
asma persisten stabil yang diobati dengan kortikosteroid inhalasi.
Penelitian ini tidak menunjukkan efek yang signifikan dari
propranolol dibandingkan dengan plasebo pada metakolin atau
AHR yang diinduksi histamin, tetapi hanya pelemahan parsial
pemulihan albuterol akut setelah tantangan. Selain itu,
pengobatan propranolol kronis tidak berpengaruh pada kontrol
asma atau kualitas hidup pada populasi yang diteliti.40]. Dalam
analisis post-hoc dari RPCT double-blind, keamanan dan
tolerabilitas dosis akut dengan propranolol pada penderita asma
ringan sampai sedang pada kortikosteroid inhalasi dievaluasi.
Disimpulkan bahwa up-titrasi propranolol hingga 80 mg dapat
dicapai pada asma tanpa penurunan signifikan pada FEV1 dan
tanpa dampak buruk pada pengendalian asma dengan adanya
penggunaan tiotropium secara bersamaan.41].
Namun, meta-analisis RPCT menunjukkan bahwa
paparan -blocker non-selektif oral akut (hingga 7 hari)
4 A.TIOTIU ET AL.
pasien dengan asma menyebabkan penurunan rata-rata pada FEV1 sebesar 10,2% pada
11,1% pasien dan atenuasi respon 2-agonis secara bersamaan pada 20%
pasien. Namun demikian, -blocker non-selektif bervariasi dalam kaitannya
dengan perubahan rata-rata pada FEV1 setelah paparan akut.
Dibandingkan dengan plasebo, pemberian labetalol tidak menyebabkan
perubahan rata-rata signifikan secara statistik pada FEV1 (−2,7%, p = 0,43),
sedangkan propranolol menyebabkan (−17%, p <
0,001) [13].
Sebuah studi yang lebih baru [42] mengevaluasi risiko
eksaserbasi asma dengan -blocker yang diresepkan untuk
populasi dengan asma dan CVD. Pada dosis tinggi,
pengobatan -blocker non-selektif kronis secara signifikan
meningkatkan tingkat eksaserbasi asma sedang dan berat
(rasio tingkat kejadian IRR 2,7, p = 0,033, masing-masing, 12,1,
p = 0,048). Sebaliknya, paparan kronis -blocker non-selektif
dosis rendah hingga sedang tidak memiliki efek yang
signifikan pada kejadian relatif eksaserbasi asma sedang atau
berat. Namun, paparan akut pada dosis rendah/sedang
penyekat non-selektif dikaitkan dengan insiden eksaserbasi
asma sedang yang relatif lebih tinggi secara signifikan (IRR
5.2, p = 0,002). Temuan dari penelitian ini mendukung
rekomendasi saat ini bahwa -blocker non-selektif harus
dihindari pada orang dengan asma dan CVD [42].
Sebuah studi observasional menunjukkan bahwa meskipun
kemungkinan variasi dalam tingkat keparahan asma sebelum
inisiasi -blocker (non-selektif atau selektif), tidak ada peningkatan
yang signifikan dalam jumlah eksaserbasi asma parah yang
membutuhkan steroid oral yang diamati pada 4 minggu pertama.
-up (dianggap periode risiko tertinggi setelah resep) [12]. Namun
demikian, kejadian yang mengancam jiwa akibat paparan -blocker
non-selektif pada pasien dengan asma yang tidak terkontrol juga
telah dilaporkan [43].
Data saat ini menunjukkan bahwa meskipun beberapa
pasien dengan asma dapat mentolerir -blocker non-selektif,
risiko akut lebih besar. Untuk mengurangi risiko ini, beberapa
tindakan dapat diusulkan, jika pengobatan ini wajib, seperti
titrasi dosis bertahap dan pemberian antagonis muskarinik
kerja lama untuk mencegah peningkatan tonus kolinergik
tanpa hambatan yang ditemukan oleh blokade beta akut.40].
Namun, terapi penyelamatan kurang efektif dan risiko dari
-blocker nonselektif melebihi manfaat potensial untuk indikasi
klinis yang ada.
4. Selektif -blocker dan asma
-blocker kardio-selektif seperti atenolol, bisoprolol dan
metoprolol setidaknya 20 kali lebih kuat untuk memblokir 1-
adrenoseptor daripada 2-adrenoseptor.6], jadi pada dosis
terapeutik, dampak negatif pada hasil asma lebih rendah
untuk -blocker non-selektif.
Beta blocker dihindari pada asma karena kekhawatiran
bronkokonstriksi akut dan kurangnya respons terhadap terapi
penyelamatan 2-agonis tetapi beberapa penelitian sebelumnya
menyarankan bahwa -blocker selektif seperti metoprolol atau
celiprolol memiliki dampak yang lebih rendah pada AHR dan FEV1
daripada non-selektif. - bloker [16,17].
Sebuah meta-analisis dari uji coba acak, buta, terkontrol
plasebo tentang efek dosis tunggal atau pengobatan lanjutan
-blocker kardio-selektif pada pasien dengan penyakit saluran napas
reversibel [6] menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo,
dosis pertama pengobatan aktif menghasilkan sedikit penurunan FEV1
(7,46%), yang bukan merupakan gejala pernapasan terkait. Setelah
pengobatan lanjutan dari 3 hari sampai 4 minggu, tidak ada
perbedaan signifikan pada FEV1, gejala atau kejadian penggunaan
inhaler dibandingkan dengan plasebo dengan respon yang
dipertahankan terhadap 2-agonis. Para penulis menyimpulkan bahwa
-blocker kardioselektif yang diberikan pada penyakit saluran napas
reversibel ringan hingga sedang tidak menghasilkan efek pernapasan
yang merugikan dan tidak boleh diberikan pada pasien tersebut [6].
Sebuah tinjauan sistematis database dilakukan untuk
mengidentifikasi semua uji klinis acak, buta, terkontrol plasebo
yang mengevaluasi paparan -blocker akut pada asma. Ditemukan
bahwa blokade selektif akut menyebabkan penurunan signifikan
pada FEV1 (6,9%, p = 0,001) dari≥20% pada 12,5% pasien, tanpa
perbedaan mengenai gejala pernapasan (mempengaruhi 3%
pasien), tetapi penurunan yang signifikan pada FEV1 bersamaan
dengan respon 2-agonis 10,2% relatif terhadap plasebo. Namun,
perbedaan rata-rata absolut pada FEV 1 dibandingkan dengan
plasebo lebih rendah untuk -blocker selektif
(−10,2%) dibandingkan nonselektif (−20,0%), menunjukkan
bahwa respons terhadap 2-agonis pada bronkospasme yang
diinduksi oleh blocker sebagian ditumpulkan oleh selektif dan
sepenuhnya ditumpulkan oleh -blokade nonselektif. Temuan
dari tinjauan ini menunjukkan bahwa meskipun efek rata-rata
dari blokade selektif akut relatif kecil, masih ada risiko untuk
kejadian yang signifikan secara klinis pada sebagian kecil
pasien yang rentan dengan tonus kolinergik yang berlebihan.
Menurut ulasan ini, -blocker selektif ditoleransi lebih baik
daripada -blocker non-selektif tetapi tidak sepenuhnya bebas
risiko [13]. Bahkan pada populasi umum, pemberian -blocker
kardio-selektif dikaitkan dengan penurunan FEV1 yang
signifikan tanpa mempengaruhi FEV1/FVC [11]. Risiko dari
paparan akut dapat dikurangi dengan dosis sekecil mungkin
dan dengan penggunaan -blocker dengan selektivitas 1 yang
lebih besar [13].
Mengenai eksaserbasi yang diinduksi -blocker, sebuah studi
observasional menunjukkan tidak ada peningkatan jumlah pasien
yang diobati dengan steroid oral untuk eksaserbasi asma setelah
inisiasi pengobatan -blocker selektif dan non-selektif pada
populasi ini [12]. Baru-baru ini, sebuah studi kasus kontrol besar [
42] menunjukkan bahwa terlepas dari dosis (rendah hingga
sedang atau dosis tinggi), pemberian -blocker kardio-selektif pada
pasien dengan asma dan CVD tidak terkait dengan peningkatan
risiko eksaserbasi asma sedang atau berat yang signifikan.
Demikian pula, ketika dievaluasi berdasarkan dosis dan durasi
paparan, pemberian -blocker kardioselektif akut atau kronis tidak
meningkatkan risiko eksaserbasi asma sedang atau berat.
Temuan ini kontras dengan hasil untuk agen non-selektif (dibahas
secara rinci sebelumnya) dan menyarankan bahwa respon
pernafasan yang merugikan terhadap -blocker pada asma
sebagian tergantung pada kardioselektivitas, dosis dan durasi
paparan. Akibatnya, -blocker kardio-selektif tidak boleh dihentikan
secara rutin pada penderita asma jika sudah ditetapkan dan
indikasi yang memadai. Namun, hubungan dosis-respons dapat
terjadi dengan paparan kardio-selektif akut. Jika perawatan ini
wajib pada pasien asma, masuk akal untuk memulainya

dengan dosis harian rendah dengan titrasi naik sesuai kebutuhan dan
untuk menjamin tersedianya terapi pereda asma [42].
Antagonis 1-adrenoseptor selektif baru untuk penyakit
kardiovaskular dan pernapasan yang bersamaan sedang
dikembangkan. Misalnya, nebivolol, selektif untuk reseptor 1
dengan efek vasodilatasi yang diperantarai oksida nitrat dan
netral secara metabolik, biasanya ditoleransi dengan baik oleh
pasien dengan hipertensi arteri dan asma atau penyakit paru
obstruktif kronik.29]. Demikian pula, hasil awal untuk antagonis 1-
adrenoseptor yang sangat selektif dalam penelitian menunjukkan
kurangnya efek samping yang diperantarai 2-adrenoseptor
seperti bronkospasme dan vasokonstriksi. Oleh karena itu, ini
Antagonis 1-adrenoseptor adalah kandidat potensial untuk terapi
-blocker yang sangat selektif kardio untuk sejumlah besar pasien
dengan komorbiditas jantung dan pernapasan atau pembuluh
darah perifer.43].
Data terbaru menunjukkan bahwa -blocker kardio-selektif
bisa menjadi pilihan terbaik untuk pasien dengan asma dan
CVD bersamaan. Penggunaan agen ini harus didasarkan pada
penilaian risiko pada pasien secara individu.
5. -blocker topikal dan asma
Glaukoma adalah neuropati optik progresif kronis yang ditandai
dengan degenerasi sel ganglion retina, sekunder akibat
peningkatan tekanan intraokular, sementara terjadi penurunan
lapang pandang secara bertahap. Satu-satunya metode yang
terbukti untuk mengobati penyakit ini adalah pengurangan
tekanan intraokular [44]. Biasanya, tetes mata hipotensif dimulai,
tetapi terapi lain seperti obat oral, trabeculoplasty laser dan
pembedahan efisien untuk menurunkan tekanan intraokular pada
pasien glaukoma. Di antara terapi ini, pengobatan topikal (obat
parasimpatomimetik, -blocker, inhibitor karbonat anhidrase,
analog prostaglandin, 1-blocker, dan 2-adrenergik agonis) adalah
pilihan pertama karena memiliki efikasi tertinggi dan insidensi
efek samping yang paling rendah.44].
-blocker mengurangi produksi akuos humor dengan melawan ADR
badan siliaris dan dapat dikaitkan dengan pengobatan glaukoma pada
1-blocker yang mempercepat aliran keluar uveoskleral.18]. Mereka
lebih efektif dalam mengurangi tekanan intraokular siang hari
daripada malam hari.45]. -blocker topikal yang tersedia saat ini adalah
timolol, carteolol, betaxolol, metipranolol dan dalam hubungannya
dengan 1-blocker, nipradilol dan levobunolol.44]. -blocker okular
selektif utama dalam penggunaan klinis adalah betaxolol.18]. Efek
samping okular terhadap -blocker termasuk alergi dan kongesti
konjungtiva, gangguan epitel kornea, blepharitis, dan pemfigoid
okular. Selain itu, sensitivitas kornea dapat berkurang karena efek
anestesi lokal (efek menstabilkan membran) dari betaxolol. Carteolol
memiliki ISA, sehingga pemberian obat ini dikaitkan dengan lebih
sedikit kasus gangguan epitel kornea daripada timolol [46].
Salah satu keterbatasan utama okular -blocker adalah bahwa
mereka sering menyebabkan efek samping sistemik. Penyerapan
sistemik terjadimelalui sistem nasolakrimalis atau konjungtiva,
tanpa mengalami metabolisme lintas pertama.47]. Pemberian
-blocker intraokular memperburuk serangan asma sehingga saat
ini dikontraindikasikan pada pasien ini [44].
TINJAUAN AHLI OBAT PERNAPASAN 5
Efek pernapasan dan kardiovaskular dari tiga -blocker topikal ini
telah dievaluasi pada penderita asma: 15 pasien yang diobati dengan
timolol, 10 pasien dengan carteolol dan 10 pasien dengan
metipranolol.48]. Parameter pernapasan fungsional, tekanan darah
dan denyut jantung diukur sebelum pemberian pengobatan, dan
setelah 15, 30, 45 dan 60 menit. Tiga obat topikal menginduksi
bronkokonstriksi dalam 15 menit pertama dan bertahan selama
seluruh periode penelitian. Penurunan utama terjadi 45 menit setelah
pemberian salah satu -blocker: 11,4% untuk timolol (p <0,001); 7%
untuk karteolol; dan 15,1% untuk metipranolol. Setiap obat
menurunkan denyut jantung dengan efek maksimal pada 45 menit.
Dari data tersebut, direkomendasikan kepada praktisi untuk mengikuti
aturan pemberian -blocker dengan hati-hati, bahkan dalam tetes mata
[48]. Studi lain menunjukkan bahwa oklusi lakrimal dengan sumbat
kolagen intrakanalicular dapat mencegah bronkokonstriksi yang
disebabkan oleh timolol topikal (0,5%) pada penderita asma dengan
menghambat atau menurunkan penyerapan sistemik obat.49].
Kebalikannya, pemberian analog prostaglandin F2α dalam
hubungannya dengan -blocker untuk mengurangi tekanan intraokular
dikaitkan dengan risiko asma yang lebih tinggi (melaporkan rasio odds
ROR 28,7) dibandingkan bila diberikan sendiri (ROR
4,6 untuk -blocker topikal, masing-masing, 4,7 untuk analog
prostaglandin F2) [45].
Sebuah penelitian besar termasuk 693 pasien dengan penyakit
paru obstruktif yang menggunakan pengobatan anti-glaukoma topikal
kronis menunjukkan bahwa, terlepas dari risiko bronkokonstriksi,
78,5% diobati dengan -blocker topikal, tetapi hanya 31,1% dari mereka
yang menerima -blocker kardio-selektif (betaxolol) [50]. Pasien yang
diobati dengan betaxolol topikal dan timolol masing-masing memiliki
23,1 hari rawat inap 20,7 hari per tahun dibandingkan dengan rata-
rata 10 hari rawat inap untuk pasien tanpa pengobatan -blocker (p
<0,0001). Para penulis menyimpulkan bahwa pasien yang telah
menggunakan obat -blocker topikal lebih rentan dirawat di rumah
sakit dibandingkan dengan pasien yang menerima pengobatan anti-
glaukoma lain [50].
Terlepas dari hasil ini, -blocker terus diberikan pada orang
dengan asma dan glaukoma seperti yang ditunjukkan oleh
penelitian terbaru [18], dengan prevalensi yang lebih tinggi
dalam resep non-selektif daripada agen topikal selektif (23% vs
13,4% pada tahun 2012). Studi yang sama menemukan bahwa
insiden relatif (IRR) eksaserbasi sedang meningkat secara
signifikan dengan paparan obat tetes mata non-selektif akut (IRR
4,8, p = 0,006) tetapi tidak dengan paparan kronis (IRR 1,1, p =
0,517). Pemberian -blocker topikal selektif tidak memiliki dampak
yang signifikan pada hasil eksaserbasi asma. Mengenai fungsi
pernapasan, paparan obat tetes mata -blocker non-selektif akut
menyebabkan penurunan rata-rata yang signifikan pada FEV1
sebesar 10,9% (jatuh dari≥20% mempengaruhi 33,3% pasien)
sedangkan nilai yang sesuai untuk -blocker okular selektif adalah
6,3% [18].
Memulai pengobatan dengan obat tetes mata -blocker non-
selektif dikaitkan dengan perubahan signifikan pada fungsi paru-
paru dan peningkatan morbiditas pada orang dengan asma dan
glaukoma. -blocker topikal selektif tampaknya lebih aman pada
pasien asma dengan glaukoma daripada -blocker non-selektif dan
harus diresepkan dalam prioritas pada populasi ini jika pilihan
terapi lain tidak tersedia.
6 A.TIOTIU ET AL.
Gambar 1. Strategi saat ini untuk pemberian beta-blocker pada asma. Kehadiran
aktivitas simpatomimetik intrinsik memberi lebih banyak keamanan pada
penderita asma.
Gambar 1 meringkas data terkini tentang pemberian
-blocker pada asma.
6. Kesimpulan
Asma sering dikaitkan dengan CVD dan mengelola
komorbiditas ini adalah norma dalam pengobatan
modern. Beta-blocker mewakili kelas terapi penting dalam
pengelolaan CVD dan glaukoma. Karena masalah
keamanan dan ketakutan akan efek samping, pedoman
yang direkomendasikan menyatakan bahwa -blocker harus
dikontraindikasikan pada pasien dengan asma. Meskipun
demikian, -blocker kardioselektif hanya relatif selektif,
bukti saat ini mendukung bahwa asma bukan merupakan
kontraindikasi untuk terapi ini (sistemik atau topikal) pada
pasien yang memiliki indikasi klinis yang kuat untuk
penggunaannya. Selain itu, beberapa -blocker non-selektif
seperti nadolol dapat menjadi pilihan terapi yang masuk
akal pada pasien dengan asma dan CVD karena
antagonisme dari jalur pensinyalan arrestin/ERK. Penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hipotesis ini.
Namun,
Bukti efek samping yang ada berasal dari uji klinis di bawah kondisi
terkontrol pada pasien tertentu. Studi masa depan diperlukan untuk
mengevaluasi risiko -blocker pada asma dari pengaturan kehidupan
nyata, tetapi juga dalam farmakologi untuk lebih memahami
kompleksitas interaksi ligan-β2-adrenoseptor dan jalur pensinyalan
tambahan yang dapat menjelaskan efek kontradiktifnya. Dengan
bijaksana memilih strategi pencegahan dan pilihan pengobatan pada
pasien dengan asma dan CVD, kita dapat menghindari efek samping
dan mengoptimalkan hasil pasien.
7. Pendapat ahli
Dengan sifat farmakologisnya, -blocker adalah pengobatan yang
sangat efisien untuk berbagai penyakit kardiovaskular dan
glaukoma. Secara historis, mereka dikontraindikasikan pada
pasien dengan asma karena risiko yang dilaporkan dalam
meningkatkan hiperresponsif saluran napas (bahkan kematian)
pada kelompok pasien ini. Hal ini terutama berlaku dengan
-blocker non-selektif yang memusuhi 1- dan 2-adrenoseptor.
Bukti dari uji klinis menunjukkan bahwa -blocker kardio-selektif
dapat ditoleransi dengan cukup baik pada asma dan diketahui
bahwa respons pernapasan yang merugikan terhadap -blocker
bervariasi sesuai dengan tingkat selektivitas kardio, dosis
pemberian dan respons individu. Meskipun pedoman asma dan
kardiologi tertentu sekarang merekomendasikan bahwa -blocker
kardioselektif dapat diresepkan berdasarkan kasus per kasus pada
penderita asma, penggunaannya dalam praktik klinis pada
populasi ini terus kurang optimal.
Ulasan ini merangkum data yang dipublikasikan tentang efek
-blocker pada hasil asma untuk membantu keputusan dokter dalam
meresepkan pengobatan ini pada pasien dengan asma dan penyakit
penyerta yang benar-benar membutuhkannya. Pilihan pengobatan
harus dilakukan sesuai dengan indikasi dan sifat farmakologis produk
(selektifitas kardio, adanya aktivitas simpatomimetik intrinsik, dan jalur
pensinyalan yang diaktifkan 2-adrenoseptor). Inisiasi dosis rendah dan
peningkatan bertahap direkomendasikan untuk menghindari potensi
efek samping karena selektivitas hanya relatif dan, pada dosis
terapeutik, -blocker kardio-selektif mengerahkan 2-antagonisme yang
signifikan meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada non-
selektif -pemblokir.Meja 2
merangkum rekomendasi praktis ini.
Bukti terkini dari efek samping pada pasien asma berasal dari uji
klinis di bawah kondisi terkontrol pada pasien tertentu. Generalisasi
hasil studi hanya mengenai -blocker sebagai 'kelas' tidak mungkin
ketika mempertimbangkan definisi farmakologis yang ketat dan
aplikasi klinis yang sesuai. Pada beberapa penyakit, semua -blocker
efektif, sementara pada yang lain hanya subkelompok tertentu yang
memiliki manfaat terapeutik. Contoh terdokumentasi terbaik untuk
hanya subset -blocker yang menunjukkan kemanjuran klinis adalah
gagal jantung, di mana anggota kelas yang dianggap untuk waktu
yang sangat lama sama sekali tidak efektif sekarang menjadi obat
pilihan untuk mengobati penyakit. Ada kesamaan farmakologis yang
luar biasa antara gagal jantung kronis dan asma sehubungan dengan
efek temporal pada respons terhadap agonis ADR dan agonis terbalik.
Pada baris ini, studi klinis menggunakan nadolol, agonis 2-
adrenoseptor terbalik non-selektif, menunjukkan manfaat pada asma
ringan dengan hiperresponsif yang dilemahkan terhadap metakolin
pada pasien yang diobati secara kronis sedangkan mereka yang
menggunakan propranolol, esmolol atau carvedilol tidak memiliki efek
ini karena mereka mengaktifkan jalur pensinyalan -arrestin /ERK yang
merugikan pada asma sementara nadolol melakukan sebaliknya [26,27
].
Meja 2. Rekomendasi praktis tentang cara penggunaan beta-blocker pada pasien
asma.
1. Penyekat beta non-selektif saat ini dikontraindikasikan pada pasien
asma.
2. Jika pemberian beta-blocker adalah wajib pada pasien dengan
asma, beta-blocker selektif dapat diberikan dengan beberapa
kondisi:
- pilihan yang lebih disukai adalah beta-blocker yang sangat selektif,
- adanya aktivitas simpatomimetik intrinsik memberikan lebih banyak keamanan,
- inisiasi pengobatan harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat
oleh seorang spesialis,
- pengobatan harus dimulai dengan dosis rendah dan titrasi yang lebih tinggi
direkomendasikan,
- untuk pasien yang paling parah, dengan hati-hati, dosis pertama dapat diberikan
selama rawat inap jangka pendek untuk pemantauan yang lebih baik (24 jam).

Kemajuan penting dalam farmakologi dengan pemahaman
yang lebih baik tentang profil pensinyalan yang berbeda dari
berbagai ligan 2-adrenoseptor, serta pengembangan -blocker
baru yang sangat selektif akan mengubah praktik klinis kami di
masa depan mengenai resep -blocker pada populasi asma . Studi
masa depan diperlukan untuk mengevaluasi risiko/manfaat
-blocker pada asma dari pengaturan kehidupan nyata, tetapi juga
dalam farmakologi untuk mengidentifikasi jalur sinyal tambahan
dan untuk merancang obat baru yang dapat diresepkan pada
pasien dengan asma dan risiko minimal bronkokonstriksi. .
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Interasma European Scientific network
(INES).
Pendanaan
Makalah ini tidak didanai.
Pernyataan minat
K Kowal melaporkan biaya pribadi dari Astra Zeneca, biaya pribadi dari Berlin
Chemie, Chiesi, Hal Allergy, Orion Pharma, di luar pekerjaan yang diserahkan.
Penulis tidak memiliki afiliasi atau keterlibatan keuangan lain yang relevan
dengan organisasi atau entitas mana pun dengan kepentingan keuangan atau
konflik keuangan dengan materi pelajaran atau materi yang dibahas dalam
naskah selain dari yang diungkapkan.
Pengungkapan pengulas
Peer reviewer pada naskah ini tidak memiliki hubungan keuangan atau hubungan lain yang
relevan untuk diungkapkan.
ORCID
Buruh Marina http://orcid.org/0000-0001-5216-8129
Referensi
Makalah catatan khusus telah disorot sebagai salah satu yang menarik (•) atau
sangat menarik (••) kepada pembaca.
1. Laporan GINA. Inisiatif Global untuk Asma - GINA. Tersedia dari:
https://ginasthma.org/gina-reports/
2. Thanawala VJ, Forkuo GS, Stallaert W, dkk. Bias ligan mencegah
kesetaraan kelas di antara beta-blocker. Curr Opin Pharmacol.
2014;16:50–57.
3. Steppuhn H, Langen U, Keil T, dkk. Penyakit kronis komorbiditas
asma dan perawatan asma tak terjadwal di antara orang dewasa:
hasil survei wawancara kesehatan telepon nasional German Health
Update (GEDA) 2009 dan 2010. Prim Care Respir J.2014;23:22–29.
4. Hamer J, Grandjean T, Melendez L, dkk. Pengaruh propranolol
(Inderal) pada angina pektoris: laporan awal. Br Med J
1964;2:720–723.
5. Ripley TL, Saseen JJ. -blocker: tinjauan keragaman farmakologis
dan fisiologisnya pada hipertensi. Ann Farmakoter.
2014;48:723–733.
6. Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E. Kardioselektif beta-blocker untuk
penyakit saluran napas reversibel. Sistem Basis Data Cochrane Rev.2002
;4: CD002992.
• Makalah ini merupakan analisis besar pertama dari efek beta-
blocker pada pasien asma
TINJAUAN AHLI OBAT PERNAPASAN 7
7. Arrow WS. Pengobatan gagal jantung saat ini dengan pengurangan
fraksi ejeksi ventrikel kiri. Pakar Rev Clin Pharmacol.
2016;9:1619–1631.
8. Pité H, Da Cruz MB, Morais-Almeida M. Penyakit paru obstruktif dan
beta-blocker: di mana kita berdiri? Eur J Intern Med.2016;34: e32–3.
9. McNeill RS, Ingram CG. Pengaruh propranolol pada fungsi
ventilasi. Am J Cardiol.1966;18:473–475.
10. Foresi A, Chetta A, Corbo GM, dkk. Kurva dosis dan respons
dosis provokatif terhadap propranolol inhalasi pada pasien
asma dengan hiperresponsif bronkus terhadap metakolin. Dada.
1987;92:455–459.
11. Loth DW, Brusselle GG, Lahousse L, dkk. -Adrenoceptor blocker
dan fungsi paru pada populasi umum: Studi Rotterdam. Br J Clin
Pharmacol.2014;77:190–200.
12. Morales DR, Guthrie B, Lipworth BJ, dkk. Peresepan antagonis
-adrenoseptor pada asma: studi observasional. dada.2011
;66:502–507.
13. Morales DR, Jackson C, Lipworth BJ, dkk. Efek pernapasan yang merugikan
dari paparan -blocker akut pada asma: tinjauan sistematis dan meta-
analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Dada.
2014;145:779–786.
• • Makalah ini adalah analisis ekstensif dari efek paparan akut
beta-blocker pada pasien asma
14. Asma NAE dan PP ketiga panel ahli tentang diagnosis dan
manajemen. laporan panel ahli 3: pedoman untuk diagnosis dan
manajemen asma. Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional
(AS);2007 Agustus.Nomor Laporan: 07-4051.
15 López-Sendón J, Swedberg K, McMurray J, dkk. Konsensus ahli
dokumen tentang penghambat reseptor beta-adrenergik. Eur Hati J.
2004;25:1341–1362.
16. Matthys H, Doshan HD, Rühle KH, dkk. Sifat bronchosparing dari celiprolol,
beta 1 baru, alpha 2-blocker, pada pasien asma yang sensitif terhadap
propranolol. J Cardiovasc Pharmacol.1986;8:S40–42.
17. Dorow P. Efek blokade beta-adrenoseptor pada metabolisme
karbohidrat selama latihan-perbandingan pindolol dan metoprolol.
Br J Clin Pharmacol.1982;13:429S–430S.
18. Morales DR, Dreischulte T, Lipworth BJ, dkk. Efek pernapasan
dari obat tetes mata beta-blocker pada asma: studi berbasis
populasi dan meta-analisis uji klinis. Br J Clin Pharmacol.
2016;82:814–822.
• • Ini adalah studi terbaru tentang efek pemberian betablocker
topikal pada hasil asma
19. Olenchock BA, Fonarow GG, Pan W, dkk. Dapatkan Dengan Pedoman
Komite Pengarah. Penggunaan beta blocker saat ini pada pasien dengan
penyakit saluran napas reaktif yang dirawat di rumah sakit dengan
sindrom koroner akut. Am J Cardiol.2009;103:295–300.
20. Frishman WH, Saunders E. -adrenergik blocker. J Clin Hipertensi
(Greenwich).2011;13:649–653.
21. Johnson M. Mekanisme molekuler fungsi reseptor beta (2)-
adrenergik, respon, dan regulasi. J Alergi Klinik Imunol.
2006;117:18–24.
22. Obligasi RA. Bias intrinsik dari generalisasi. Am J Respir Crit Care Med.
2014;189:359.
23. Walker JKL, Penn RB, Hanania NA, dkk. Perspektif baru tentang
ligan (2) -adrenoseptor dalam pengobatan asma. Br J Pharmacol.
2011;163:18–28.
24. Thanawala VJ, Valdez DJ, Joshi R, dkk. -Blocker memiliki efek
diferensial pada fenotipe asma murine. Br J Pharmacol.
2015;172:4833–4846.
25. Callaerts-Vegh Z, Evans KLJ, Dudekula N, dkk. Efek administrasi
akut dan kronis ligan beta-adrenoseptor pada fungsi saluran
napas dalam model murine asma. Proc Natl Acad Sci USA.
2004;101:4948–4953.
26. Hanania NA, Mannava B, Franklin AE, dkk. Respon terhadap salbutamol pada
pasien dengan asma ringan yang diobati dengan nadolol. Eur Respir J.
2010;36:963–965.
27. Hanania NA, Singh S, El-Wali R, dkk. Keamanan dan efek beta-
blocker, nadolol, pada asma ringan: studi percontohan label
terbuka. Pulm Pharmacol Ada.2008;21:134–141.
8 A.TIOTIU ET AL.
28. Rosa GM, Meliota G, Brunelli C, dkk. Evaluasi obat farmakokinetik
bucindolol untuk pengobatan fibrilasi atrium pada pasien gagal
jantung. Pakar Opin Obat Metab Toxicol.2017;13:473–481.
29. Cicero AFG, Kuwabara M, Borghi C. Tinjauan kritis nebivolol dan
kombinasi dosis tetapnya dalam pengobatan hipertensi.
Narkoba.2018;78:1783–1790.
30. Pascual I, Moris C, Beta-Blocker AP. Penghambat saluran kalsium: agen lini
pertama. Obat Kardiovaskular Ada.2016;30:357–365.
31. Mehvar R, Brocks DR. Farmakokinetik stereospesifik dan
farmakodinamik beta-adrenergik blocker pada manusia. J Pharm
Pharm Sci.2001;4:185–200.
32. Batul SA, Gopinathannair R. Intravena Sotalol -
Memperkenalkan Kembali Agen Terlupakan ke Arsenal Terapi
Elektrofisiologi. Fibrilasi J Atr.2017;9:1499.
33. Gorre F, Vandekerckhove H. Beta-blocker: fokus pada mekanisme
aksi. Beta-blocker yang mana, kapan dan mengapa? Akta Kardiol.
2010;65:565–570.
34. Mann SJ. Mendefinisikan ulang penggunaan beta-blocker pada hipertensi:
memilih beta-blocker yang tepat dan pasien yang tepat. J Am Soc Hipertensi.
2017;11:54–65.
35. Kuipers E, Wensing M, De Smet PAGM, dkk. Pertimbangan dari
pemberi resep dan apoteker untuk penggunaan -blocker non-
selektif pada pasien asma dan PPOK: sebuah studi eksploratif.
Praktek Klinik J Eval.2018;24:396–402.
36. Vatrella A, Parrella R, Pelaia G, dkk. Efek dosis non-bronkokonstriksi
propranolol inhalasi pada respons saluran napas terhadap
metakolin. Eur J Clin Pharmacol.2001;57:99–104.
37. Bond RA, Spina D, Parra S, dkk. Sampai ke jantung asma: dapatkah
'beta blocker' berguna untuk mengobati asma? Farmakol Ada.
2007;115:360–374.
38. Okayama M, Yafuso N, Nogami H, dkk. Metode baru tantangan
inhalasi dengan propranolol: perbandingan dengan
bronkokonstriksi yang diinduksi metakolin dan peran aktivitas
saraf vagal. J Alergi Klinik Imunol.1987;80:291–299.
39. Nguyen LP, Omoluabi O, Parra S, dkk. Paparan kronis beta-
blocker melemahkan peradangan dan konten musin dalam
model asma murine. Am J Respir Sel Mol Biol.2008;38:256–262.
40. PM Pendek, Williamson PA, Anderson WJ, dkk. Uji coba
terkontrol plasebo acak untuk mengevaluasi efek dosis
propranolol kronis pada asma. Am J Respir Crit Care Med.
2013;187:1308–1314.
41. PM Pendek, Anderson WJ, Williamson PA, dkk. Efek -blokade intravena dan
oral pada penderita asma persisten yang dikendalikan pada
kortikosteroid inhalasi. Jantung.2014;100:219–223.
42. Morales DR, Lipworth BJ, Donnan PT, dkk. Efek pernapasan beta-
blocker pada orang dengan asma dan penyakit kardiovaskular: studi
kasus kontrol bersarang berbasis populasi. BMC Med.2017;15:18.
• • Makalah ini adalah studi terbaru yang menganalisis efek beta-
blocker pada asma menurut dosis dan durasi paparan yang
berbeda.
43. Baker JG, Gardiner SM, Woolard J, dkk. Antagonis 1-
adrenoseptor selektif baru untuk penyakit kardiovaskular dan
pernapasan yang bersamaan. Faseb J.2017;31:3150–3166.
44. Inoue K. Mengelola efek samping obat glaukoma. Klinik
Oftalmol.2014;8:903–913.
45. Ohyama K, Sugiura M. [Evaluasi Hubungan antara Analog
Prostaglandin F2α Topikal dan Asma Menggunakan Database
JADER: perbandingan dengan -Blocker]. Yakugaku Zashi.
2018;138:559–564.
46. Inoue K, Okugawa K, Kato S, dkk. Faktor okular yang relevan
dengan keratoepitheliopathy terkait tetes mata anti-glaukoma.
J. Glaukoma. 2003;12:480–485.
47. Korte JM, Kaila T, Saari KM. Bioavailabilitas sistemik dan efek
kardiopulmoner dari 0,5% tetes mata timolol. Graefes Arch Clin Exp
Oftalmol.2002;240:430–435.
48. Le Jeunne CL, Hugues FC, Dufier JL, dkk. Efek bronkial dan
kardiovaskular dari antagonis B topikal okular pada subjek
asma: perbandingan timolol, carteolol, dan metipranolol. JCl
Pharmacol.1989;29:97–101.
49. Hepsen JIKA, Yildirim Z, Yilmaz H, dkk. Efek pencegahan oklusi
lakrimal pada bronkokonstriksi yang diinduksi timolol topikal pada
penderita asma. Percobaan Klin Oftalmol.2004;32:597–602.
50. Kaiserman I, Fendyur A, Vinker S. Beta blocker topikal pada pasien asma-
apakah aman? Curr Mata Res.2009;34:517–522.