Pendahuluan

Sebuah elemen kelumit menurut definisi, memberikan kontribusi kurang dari

0,01% terhadap total berat badan. elemen ini secara konsisten berada dalam jaringan
tubuh manusia dan mungkin memiliki peran fisiologis. Keberadaan elemen ini dalam
tubuh tergolong sedikit, namun konsentrasi dapat tinggi pada bagian tubuh tertentu.
Misalnya, konsentrasi zat besi yang tinggi dalam eritrosit sehingga berperan sebagai
mineral utama. Besi, seng, yodium, selenium dan tembaga adalah mineral yang paling
pantas mendapat perhatian. Meskipun elemen kelumit berada dalam tubuh manusia
dalam jumlah yang kecil namun mereka memiliki fungsi seperti vitamin, karena mereka
memiliki banyak peran yang diperlukan dalam berbagai jalur metabolisme. Aktivitas
enzim dipengaruhi oleh keberadaan elemen kelumit. Struktur serta fungsi subseluler
organella juga dipengaruhi oleh kuantitas yang optimal dari elemen kelumit. Beberapa
elemen kelumit memiliki peran dalam reaksi redoks dan proses pensinyalan sel.
Beberapa mineral ini memiliki peran dalam pengaturan ekspresi gen. Kekurangan
maupun kelebihan unsur kelumit dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas. Kurva
dosis-respon yang digambarkan pada Gambar 17.1 menggambarkan overdosis beberapa
elemen penting, terutama besi dan tembaga, serta toksisitas elemen non-esensial seperti
merkuri dan aluminium.

Kekurangan elemen kelumit pada populasi di Amerika Utara sering tidak

terdeteksi. Fortifikasi elemen kelumit dari beberapa produk yang terus meningkat dan
meluasnya penggunaan suplemen mineral telah menghasilkan asupan yang tinggi pada
banyak orang di semua tahap siklus kehidupan, tetapi asupan yang rendah untuk
mineral tertentu masih ditemukan di Amerika Utara. Secara global, defisiensi elemen
kelumit terus menjadi kontributor utama morbiditas dan mortalitas, terutama pada anak
kecil. Bayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) akan menjadi fokus utama
pembahasan. ASI atau/dan simpanan neonatus biasanya menjamin pasokan elemen
yang tersedia secara alami sampai dengan 4-6 bulan kehidupan pertama. Pemberian
sereal bayi yang diperkaya zat besi dapat mencegah resiko kekurangan zat besi pada
bayi yang tidak menerima susu formula yang diperkaya zat besi, namun bayi lebih tua
yang diberi ASI eksklusif berisiko mengalami asupan seng yang kurang optimal.
Daging merupakan sumber zat besi dan seng yang baik sehingga harus dipertimbangkan
sebagai makanan sampai dengan 4-6 bulan kehidupan pertama. Pemberian sereal bayi
yang diperkaya zat besi dapat mencegah resiko kekurangan zat besi pada bayi yang
tidak menerima susu formula yang diperkaya zat besi, namun bayi lebih tua yang diberi
ASI eksklusif berisiko mengalami asupan seng yang kurang optimal. Daging
merupakan sumber zat besi dan seng yang baik sehingga harus dipertimbangkan sebagai
makanan en menyebabkan defisiensi elemen kelumit yang signifikan secara klinis.
Contohnya adalah malabsorpsi zinc pada cystic fibrosis dan kehilangan zinc yang
berlebihan dalam urin pada atresia bilier.

Homeostasis elemen kelumit tertera pada (Tabel 17.2). Beberapa elemen

diekskresikan melalui ginjal. Tembaga dan mangan diekskresikan terutama melalui
empedu dan dapat terakumulasi secara berlebihan hingga obstruksi bilier. Bayi BBLR
membutuhkan sumber mineral kelumit eksogen yang cukup oleh karena dua alasan.
Pertama, simpanan elemen neonatus yang rendah. Kedua, pertumbuhan bayi BBLR
yang relatif cepat sehingga kebutuhan elemen jejak menjadi tinggi. Faktor lain juga
dapat mempengaruhi, antara lain adanya ketidakmatangan mekanisme homeostatis.
Besi
Peran Biologis. Peran utama besi adalah transportasi oksigen terutama pada
hemoglobin. Besi berada dalam kompleks porfirin-heme dan residu histidin-globin yang
memiliki hubungan reversibel antara besi dan oksigen.
Metabolisme. Homeostasis besi bergantung pada absorpsi di usus halus bagian atas dan
ekskresi mineral ini sangat sedikit. Penyerapan besi anorganik tidak hanya dipengaruhi
mekanisme regulasi tetapi juga oleh faktor makanan yang membatasi bioavailabilitas
besi. Faktor yang dapat mempengaruhi penyerapan zat besi adalah status besi dan
askorbat. Faktor yang berkontribusi terhadap kejadian defisiensi besi yang sangat tinggi
pada bayi dan anak kecil di negara berkembang adalah rendahnya asupan daging dan
tingginya kadar fitat pada makanan biji-bijian sereal. Janin 28 dan 40 minggu masing-
masing mengandung 64 dan 94 g zat besi per gram jaringan bebas lemak. Hampir 80%
zat besi pada neonatus cukup bulan terdapat dalam hemoglobin. Depresi fisiologis
eritropoiesis pada 2 bulan setelah kelahiran, bersama dengan ekspansi progresif volume
darah, menghasilkan sekitar 30% penurunan konsentrasi hemoglobin. Perolehan zat besi
dalam rahim cukup untuk memenuhi kebutuhan bayi cukup bulan yang disusui sampai
setidaknya 4 bulan setelah lahir, meskipun kadar zat besi dalam ASI sangat rendah
Defisiensi. Anemia postnatal lebih menonjol pada bayi prematur dibandingkan bayi
cukup bulan. Berbeda dengan janin trimester ketiga dalam kandungan, eritropoiesis
menurun secara tiba-tiba setelah bayi lahir dan konsentrasi hemoglobin menurun pada
kecepatan sekitar 1 g dL-1 minggu. Selama 1-3 bulan pertama kehidupan pasca
kelahiran, tingkat kejadian anemia prematuritas bergantung pada usia kehamilan.
Penurunan ini dipengaruhi oleh pemberian besi eksogen kecuali diberikan bersama
dengan eritropoetin. Setelah 1-3 bulan, eritropoiesis postnatal dimulai dan hemoglobin
total tubuh mulai meningkat. Karena volume darah yang bertambah cepat, peningkatan
langsung konsentrasi hemoglobin yang bersirkulasi tidak langsung terlihat. Jika zat besi
yang cukup tidak diberikan setelah lahir, anemia prematuritas lanjut akan mulai
berkembang beberapa saat setelah 2 bulan kehidupan pasca kelahiran. Konsentrasi
protoporfirin sel darah merah meningkat dan volume sel rata-rata akan menurun, diikuti
dengan penurunan konsentrasi hemoglobin. Efek defisiensi besi tidak terbatas pada
anemia defisiensi besi. Sekuele kognitif jangka panjang dan gejala sisa motorik jangka
pendek dari defisiensi besi dapat ditimbulkan. Efek buruk pada fungsi otak terjadi
sebelum perkembangan anemia, yang merupakan perkembangan yang relatif lambat
dalam perkembangan defisiensi besi. Terdapat laporan mengenai reversibilitas gejala
sisa neurokognitif pada defisiensi besi pada bayi dan balita. Peran zat besi dalam
resistensi terhadap infeksi sangat kompleks. Zat besi bebas penting untuk multiplikasi
semua bakteri dan kelebihan zat besi dianggap meningkatkan risiko septikemia gram
negatif. Namun, zat besi diperlukan untuk perkembangan dan integritas fungsional
sistem kekebalan tubuh. Anoreksia dan gagal tumbuh adalah kemungkinan komplikasi
lain dari kekurangan zat besi.

Toksisitas. Besi adalah oksidan kuat dan sangat beracun jika berlebihan. Kelebihan zat
besi secara akut dapat menyebabkan kerusakan fatal pada hati dan organ lainnya. Bayi
prematur sangat berisiko tinggi dari serum yang rendah dan ketidakmatangan
pertahanan anti-oksidan. Bayi prematur mampu memuat zat besi ke dalam feritin,
namun kemungkinan kerusakan oleh stres oksidatif akibat asupan zat besi yang tinggi
perlu diperhatikan. Kekhawatiran lain yang diduga dari kelebihan zat besi adalah
interaksi dengan mineral lain, terutama seng. Besi berpengaruh pada bioavailabilitas
seng ketika keduanya diberikan secara bersamaan sebagai suplemen anorganik.
Penelitian tambahan masih diperlukan untuk memastikan hal tersebut.

Kebutuhan. Faktor-faktor yang perlu diperhatikan dalam menentukan kebutuhan zat

besi dan risiko defisiensi zat besi pada BBLR antara lain:
 1. Berat badan
2. Usia kehamilan
3. Hemoglobin awal
4. Tingginya tingkat pertumbuhan postnatal dan ekspansi volume darah yang
mengarah ke kebutuhan yang lebih tinggi.
5. Kehilangan darah pascakelahiran, terutama yang diakibatkan oleh kebutuhan
pemeriksaan laboratorium yang berulang.
6. Pengobatan dengan rhEpo yang merangsang poiesis eritrosit dini.
7. Infeksi.
8. Susu formula
9. Insiden tinggi pajanan produk darah yang mengandung zat besi.

Bayi prematur dengan berat 1000 sampai 2000g membutuhkan 2-3 mg Fe

tambahan per kg berat badan pada usia sekitar 2 minggu setelah melahirkan. Besi ini
dapat diberikan baik sebagai besi sulfat atau diberikan dalam formula yang diperkaya
besi. Tingkat asupan zat besi ini harus dilanjutkan selama 12-15 bulan. Jika berat lahir
kurang dari 1000 g, suplemen ini harus ditingkatkan menjadi 3 sampai 4 mg Fe/kg/ hari.
Rekomendasi terbaru untuk formula bayi prematur adalah minimum 1,7 mg Fe L1 dan
maksimum 3,0 mg Fe L1. Kebutuhan zat besi untuk bayi prematur yang diberi makan
secara intravena adalah 200 g Fe/kg/hari.
Seng

Peran biologis. Seng berperan penting dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel
sehingga menjadi mineral penting bagi bayi BBLR. Seng memiliki banyak peran pada
fungsi struktural misalnya,membran biologis. Peran penting seng lainnya adalah peran
dalam ekspresi gen dan peran dalam transduksi sinyal. Di otak, seng diperlukan untuk
konduksi sinaptik glutaminergik. Semua sel, jaringan, dan organ bergantung pada seng
dalam berbagai peran biologis. Beberapa di antaranya memiliki peran khusus dalam
perkembangan awal konseptus.

Metabolisme. Jumlah fisiologis seng diserap terutama oleh mekanisme transpor jenuh.
Pengangkut seng spesifik telah diidentifikasi baik pada membran brush border maupun
pada membran basolateral enterosit di usus halus. Saluran usus, termasuk pankreas,
juga merupakan tempat utama untuk sekresi dan ekskresi parsial seng endogen
berikutnya. Pengaturan jumlah seng endogen yang diekskresikan melalui usus memiliki
peran utama dalam pemeliharaan homeostasis seng seluruh tubuh. Urin adalah rute
ekskresi seng endogen yang minor. Berdasarkan berat badan, tingkat ekskresi seng urin
sangat tinggi (rata-rata sekitar 35 g Zn/kg/ hari) selama 5 minggu pertama kehidupan
pascanatal.Tingkat ini kemudian menurun cukup cepat ke kisaran dewasa 10 g per kg
berat badan. Bayi prematur menyerap sekitar 25% seng dari formula yang diperkaya
atau ASI yang diperkaya.

Defisiensi seng. Secara global, defisiensi seng tersebar luas pada bayi dan anak kecil di
negara berkembang, menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas serta gangguan
pertumbuhan.  Pemberian seng yang memadai adalah tindakan pencegahan yang relatif
sederhana untuk mengurangi kematian anak di bawah 5 tahun. Kelaianan pada
mekanisme pertahanan inang yang bergantung pada seng yang mendasari tingginya
prevalensi dan keparahan diare dan pneumonia termasuk, kelainan pada fungsi sel T
dan sel B. Ada alasan khusus untuk risiko tinggi kekurangan seng di negara
berkembang, terutama asupan seng yang tersedia secara hayati dari diet transisi dan
kehilangan cairan dari diare yang berlebihan. Pertumbuhan dan fungsi otak juga dapat
dipengaruhi oleh defisiensi seng pada bayi dan anak kecil, termasuk perkembangan
kognitif dan motorik.Pertumbuhan fisik dan fungsi otak telah terbukti membaik pada
bayi prematur di Amerika Utara ketika diberikan seng tambahan melalui tahun pertama
kehidupan pascakelahiran. Defisiensi seng yang parah telah diidentifikasi pada bayi
cukup bulan dan/atau prematur dalam tiga keadaan utama. Pertama, pemberian
makanan intravena tanpa penambahan seng yang memadai ke infus, Kedua, Kelainan
bawaan resesif autosomal yang langka, acro dermatitis enteropathica. Cacat pada salah
satu transporter seng telah dilaporkan pada gangguan ini50 mengakibatkan gangguan
penyerapan seng usus yang dimediasi pembawa normal. Biasanya muncul secara klinis
pada usia 2-3 bulan pada bayi yang diberi susu formula, tetapi manifestasi klinis dapat
tertunda. Ketiga, Kegagalan kelenjar susu untuk mensekresi seng dalam jumlah normal
ke dalam ASI bahkan ketika status gizi seng ibu tampak normal.

Dalam sebagian besar laporan, bayi yang bergejala lahir prematur. Bayi yang lahir
cukup bulan dan disusui selama 6 bulan oleh salah satu subjek tetap asimtomatik,
sedangkan bayi prematur yang diberi makan oleh ibu yang sama mengalami defisiensi
seng simptomatik parah pada usia 2-3 bulan setelah melahirkan.
Ciri dari keadaan defisiensi seng yang parah adalah ruam kulit dengan karakteristik
distribusi akro-orifisial. Dermatitis juga melibatkan daerah lipatan dan gesekan. Pada
bayi prematur, perubahan karakteristik pada lipatan leher anterior dapat terjadi pada
tahap awal, dengan eritema berbatas tegas di kedalaman lipatan yang menjadi berbatas
tegas dan bersisik dalam waktu 5 hari. Exematoid, psoriaform, vesiculobul lous, dan
lesi pustular mungkin ada. Membran mukosa secara khas terlibat pada tahap awal
dengan dermatitis, glositis, dan konjungtivitis. Secara histologis, lesi awal ditandai
dengan hilangnya lapisan granular epidermis dan penggantian lapisan ini oleh sel jernih
dan parakeratosis fokal. Jika tidak diobati, epidermis menjadi semakin psoriaform dan
parakeratosis menjadi semakin menyatu. Pucat bagian atas epidermis, yang disebabkan
oleh pembentukan sel-sel bal dengan inti piknotik, adalah satu-satunya temuan
histologis yang paling khas.

Alopecia menjadi prominen pada pasien Sebagian besar pasien acrodermatitis

enteropathica yang tidak diobati. menunjukkan diare. Secara khas, ada penghentian
penambahan berat badan dengan timbulnya ruam. Jika tidak diobati, gagal tumbuh akan
menjadi progresif.. Kerentanan terhadap infeksi bakteri dan kandida terbukti dengan
bukti gangguan limfosit, terutama fungsi sel T. Fungsi leukosit juga bergantung pada
seng dan telah ditemukan terganggu pada acrodermatitis enteropathica. Di era pra-seng,
acrodermatitis enteropathica biasanya memiliki perjalanan yang menurun, dengan hasil
yang fatal pada masa bayi atau anak usia dini.

Presentasi akut yang parah dari defisiensi seng secara klinis cukup dramatis.
Sebaliknya, tingkat defisiensi seng yang "lebih ringan" secara klinis tidak spesifik dan
tidak dapat didiagnosis dengan pemeriksaan klinis.

Diagnosis defisiensi seng. Diagnosis sindrom defisiensi seng akut berat didasarkan
pada pemeriksaan klinis yang didukung dengan ditemukannya konsentrasi seng plasma
yang sangat rendah, yaitu kurang dari 55 g dL-1.. Konsentrasi seng plasma luar biasa
tinggi selama satu atau dua minggu pertama kehidupan pascanatal pada bayi prematur,
rata-rata 100–110µg Zn dL1. Selanjutnya turun cukup drastis ke tingkat dewasa atau
sering jauh lebih rendah. Tingkat penurunan ini bervariasi dengan jenis pemberian
makan dan mungkin terkait terutama dengan variasi status nutrisi seng daripada
perubahan fisiologis sementara atau tingkat albumin serum yang rendah. Konsentrasi
seng plasma telah ditemukan lebih tinggi pada bayi prematur dengan osteopenia dan
patah tulang dibandingkan pada bayi yang cocok untuk usia pascakonsepsi yang tidak
memiliki bukti rakhitis. Konsentrasi seng dalam eritrosit sangat rendah pada awal
kehidupan pascakelahiran karena sebagian besar seng eritrosit terdiri dari seng yang ada
dalam karbonat anhidrase. Aktivitas karbonat anhidrase eritrosit terutama rendah pada
bayi prematur.

Kebutuhan zinc. Berdasarkan pendekatan faktorial, kebutuhan zinc diet baru-baru ini
telah dihitung menjadi 2,0, 1,7, dan 1,3 mg kg-1 hari1 untuk bayi yang sangat muda
tetapi tumbuh dengan berat kurang dari 1000 g, 1000-2000 g, dan 2000–3500 gram
masing-masing.

Pengobatan defisiensi seng. Rekomendasi standar untuk pengobatan dugaan defisiensi

seng ringan adalah 1-2 mg/kg/hari. Satu miligram ion seng (Zn++) setara dengan 4,5
mg seng sulfat (ZnS04). Dalam kasus defisiensi seng parah yang disebabkan oleh defek
pada sekresi seng susu, ASI dapat dilengkapi dengan 2–4 mg/kg/hari

Toksisitas. Seng mengganggu penyerapan tembaga pada tingkat sel mukosa usus.
Jumlah seng yang digunakan dalam pengobatan keadaan defisiensi seng yang parah
dapat merusak status tembaga.

Selenium

Peran biologis. Selenium adalah komponen penting dari glutathione perox idase
(GSHPx), yang mengkatalisis reduksi hidrogen peroksida menjadi air dengan
penambahan ekuivalen pereduksi yang berasal dari glutathione. Enzim ini juga mampu
mengkatalisis reduksi berbagai oksida hidroper lipid menjadi asam hidroksi yang
sesuai. Dengan demikian selenium merupakan nutrisi penting dalam pertahanan tubuh
terhadap radikal bebas.

Metabolisme selenium/homeostasis. Penyerapan fraksional selenium dalam makanan

relatif tinggi, rata-rata sekitar 60%. Dari beberapa makanan, misalnya ASI,
penyerapannya mencapai 80%. Penyerapan dan bioavailabilitas tergantung pada bentuk
kimianya. Homeostasis metabolisme selenium dikendalikan oleh ginjal. Ekskresi
selenium urin mencerminkan asupan selenium. Konsentrasi selenium tubuh tertinggi
ditemukan di hati, email gigi, dan kuku, tetapi sebagian besar selenium ada di otot
rangka. Total kandungan selenium tubuh orang dewasa di Amerika Utara adalah sekitar
15 mg, tetapi di Selandia Baru, di mana asupan selenium lebih rendah, kandungan
tubuh hanya sekitar 6 mg.

Defisiensi. Defisiensi selenium sekarang diakui sebagai faktor etiologi utama pada
penyakit Keshan, kardiomiopati dilatasi (kongestif) yang sering berakibat fatal,
mempengaruhi anak-anak dan wanita muda di wilayah geografis yang luas dari timur
laut menuju barat daya Cina.

Asupan selenium pada bayi yang diberi susu formula lebih rendah dibandingkan bayi
yang diberi ASI. Tingkat rendah ini telah dikaitkan dengan kadar selenium serum yang
rendah, tetapi tidak memiliki konsekuensi klinis yang dapat dideteksi. Sebaliknya,
asupan selenium yang rendah pada bayi prematur dikaitkan dengan anemia hemolitik
seperempat abad yang lalu. Konsentrasi selenium dalam serum dan eritrosit dari darah
tali pusat bayi prematur tidak berbeda dengan bayi yang lahir cukup bulan. Namun,
pada BBLSR konsentrasi selenium turun sangat cepat dalam 72 jam setelah melahirkan.
Khususnya, konsentrasi selenium plasma rendah, yang bertahan selama berminggu-
minggu, telah ditemukan pada bayi prematur yang mengalami displasia
bronkopulmonalis.

Diagnosis. Seluruh darah, eritrosit, dan konsentrasi selenium plasma (serum) tertekan
pada keadaan defisiensi selenium. Aktivitas GSHPx dalam eritrosit dan serum juga
dikurangi. Parameter laboratorium status selenium ini sangat bervariasi menurut usia
dan lokasi geografis (yaitu, lingkungan geokimia). Selenium plasma dalam darah tali
pusat rata-rata 40-50 ng mL0,5-0,63 M). Pada bayi yang diberi ASI, atau pada bayi
yang diberi susu formula yang mengandung jumlah selenium yang sama (yaitu, sekitar
20 g L-1) di Amerika Utara, tingkat meningkat menjadi rata-rata 75-100 mg mL-1 pada
6-12 bulan.64,76 Namun, di beberapa negara, asupan selenium dan kadar selenium jauh
lebihrendah77 dan aktivitas GSHPx berkorelasi dengan kadar selenium plasma.78
Banyak kadar selenium plasma di bawah 40 ng mL-1 dan bahkan di bawah 10 ng mL-1
telah didokumentasikan pada subjek yang tidak memiliki tanda-tanda defisiensi
selenium yang jelas. Namun, tingkat selenium di bawah 40 ng mL1 dan terutama di
bawah 10 ng mL1 juga telah dikaitkan dengan bukti klinis defisiensi selenium.
Toksisitas. Meskipun kelebihan selenium dapat menyebabkan konsekuensi ekonomi
yang serius di bidang pertanian, toksisitas kronis selenium tampaknya tidak menjadi
masalah utama pada manusia. Rambut rontok, kuku rapuh, bau bawang putih, insiden
karies gigi yang tinggi, peningkatan kelelahan, dan iritabilitas dilaporkan sebagai tanda
selenosis dalam survei awal South Dakota di mana ekskresi selenium urin meningkat.

Tembaga

Peran Biologis. Tembaga memiliki peran utama dalam metabolisme aerobik sebagai
komponen penting dari sitokrom oksidase. Enzim ini diperlukan untuk produksi
sebagian besar energi metabolisme.

Defisiensi tembaga. Bayi prematur berisiko mengalami defisiensi tembaga karena

penyimpanan tembaga di hati terbatas. Manifestasi klinis defisiensi tembaga dapat
terlihat pada 2-3 bulan setelah melahirkan. Diare kronis atau penyerapan malab lemak
memperburuk risiko defisiensi tembaga.

Gambaran utama defisiensi tembaga adalah anemia hipokromik yang tidak responsif
terhadap terapi zat besi, neutropenia, dan osteoporosis. Sumsum tulang menunjukkan
perubahan megaloblastik dan vakuolisasi seri eritroid. Anemia sebagian disebabkan
oleh kekurangan tembaga yang mengandung ferroksidase, termasuk seruloplasmin.
Temuan klinis defisiensi tembaga yang dilaporkan pada bayi prematur juga termasuk
pucat, penurunan pigmentasi kulit dan rambut, vena superfisial yang menonjol, lesi
kulit yang mirip dengan dermatitis seboroik, gagal tumbuh, diare, dan
hepatosplenomegali. Gambaran yang menunjukkan keterlibatan sistem saraf pusat
adalah hipo tonia, kurangnya minat pada lingkungan luar, keterbelakangan
psikomotorik, kurangnya respons visual, dan episode apnea.

Diagnosis. Diagnosis banding defisiensi tembaga mencakup temuan penyakit kudis,

rakhitis, dan trauma non-kecelakaan. Dengan perubahan tulang yang lebih lanjut,
defisiensi tembaga dapat dibedakan dari rakhitis dengan peningkatan kepadatan zona
kalsifikasi sementara dan tidak adanya metafisis berjumbai. Diferensiasi fraktur
metafisis defisiensi tembaga dari fraktur non-kecelakaan mencakup sifat simetris fraktur
defisiensi tembaga dan tanda-tanda radiologis lainnya. Konfirmasi laboratorium dari
dugaan defisiensi tembaga pada bayi prematur bermasalah. Aktivitas eritrosit super
oksida dismutase tetap menjadi alat penelitian saat ini. Konsentrasi tembaga plasma
biasanya sangat rendah pada bayi prematur, rata-rata sekitar 35 g dL-1 sebelum 35
minggu pascakonsepsi, 40-45 g dL-1 selama 35-38 minggu; 50–59 g dL1 dari 39-42
minggu; 65 g dL1 pada 43-44 minggu, dan 75 g dL1 pada 45 minggu. Tingkat yang
bahkan lebih rendah dari ini dapat dilihat dalam kaitannya dengan defisiensi tembaga.

Toksisitas tembaga. Menelan tembaga dalam jumlah 1000 kali lipat dari kebutuhan
harian dapat berakibat fatal. Keracunan tembaga telah terjadi dari konsumsi air minum
yang terkontaminasi dengan konsentrasi tembaga 2– 8 mg L-1.

Iodida

Peran biologis. Satu-satunya peran yodium yang ditunjukkan dengan jelas adalah
sebagai komponen tiroid hormon. Iodida mungkin memiliki peran langsung dalam
perkembangan awal janin; namun, efek yang dianggap terkait dengan iodida mungkin
disebabkan oleh hormon tiroid ibu.

Metabolisme. yodium Yodium dengan cepat direduksi menjadi iodida di usus, dan
setidaknya 50% iodida diserap di usus halus bagian atas. Iodida yang diserap
dibersihkan dari plasma terutama oleh kelenjar tiroid dan ginjal. Di kelenjar tiroid,
iodida dioksidasi dan melekat pada residu tirosil dari tiroglob ulin. Monoiodotirosin dan
diiodotirosin diubah menjadi iodotironin melalui langkah oksidatif lainnya. Kelenjar
tiroid biasanya menyimpan cukup hormon untuk bertahan selama beberapa bulan. Pada
kondisi defisiensi iodida, sekresi hormon tirotropik (TSH) oleh hipofisis meningkat. Hal
ini mendorong pengambilan iodida oleh tiroid dan dapat menyebabkan hiperplasia dan
hipertrofi kelenjar. Tak lama setelah lahir, kadar TSH dalam sirkulasi meningkat
sementara dan, sebagai tanggapan, kadar T4dan T3 juga meningkat. Kadar T4 dan T3
lebih rendah dalam darah tali pusat bayi prematur, dan perubahan-perubahan
pascakelahiran ini lebih kecil besarnya. Kadarnya tetap dalam kisaran hipotiroid pada
minggu-minggu pertama kehidupan pascakelahiran dan kemudian meningkat, sesuai
dengan peningkatan sintesis globulin pengikat tiroid. Iodida diekskresikan melalui
ginjal.

Defisiensi iodida Defisiensi. yodium ibu selama kehamilan dapat memiliki spektrum
efek buruk pada perkembangan janin yang dapat dicegah dengan mengobati defisiensi
yodium ibu sebelum kehamilan. Gondok endemik terjadi pada keturunannya bila
asupan yodium ibu <20 g/hari Beberapa kasus gondok endemik memiliki bukti
kretinisme endemik klasik. Ekskresi yodium ibu (asupan) <15 g hari1 untuk hal ini
terjadi. Ada dua presentasi klinis yang jelas dari kretinisme endemik, neurologis dan
hipotiroid atau miksedema (Tabel 17.4). Bentuk myxedematous biasanya terlihat di
Zaire dan dulu terlihat di berbagai negara kacang Eropa. Beberapa kasus di Cina adalah
jenis ini.91 Di sejumlah wilayah geografis lainnya, bisu-tuli dan diplegia serebral terjadi
sebagai manifestasi karakteristik dari bentuk neurologis. Gangguan perkembangan otak
yang lebih ringan, terutama fungsi motorik, jauh lebih sering terjadi di daerah gondok
endemik daripada kretinisme endemik. Patogenesis gangguan neurologis masih belum
jelas, dan kemungkinan efek langsung dari defisiensi yodium pada janin selama
trimester ketiga telah dipertimbangkan. Kretinisme endemik tidak lagi ada di Amerika
Utara, tetapi secara global masih menjadi masalah kesehatan masyarakat yang utama.
Ini terjadi terutama di daerah pegunungan yang terisolasi di mana yodium telah tercuci
dari tanah. Cina, Indonesia, anak benua India, dan negara-negara Amerika Selatan
tertentu menonjol di antara negara-negara yang masih belum mengembangkan program
pencegahan yang memadai.

Hipotiroidisme neonatus Di daerah gondok endemik, tingkat defisiensi yodium yang

lebih ringan di dalam rahim dan setelah melahirkan dapat merugikan efek pada
pertumbuhan dan perkembangan intelektual.

Fluoride

Fluoride memiliki nilai yang mapan dalam pencegahan karies gigi dan mungkin juga
memiliki efek menguntungkan pada sistem kerangka. Tidak ada rekomendasi khusus
untuk suplementasi fluoride yang dibuat untuk bayi prematur. Namun, prematuritas
dikaitkan dengan peningkatan insiden karies gigi, dan tampaknya ada alasan khusus
untuk memastikan suplementasi fluoride yang memadai pada bayi prematur. Tidak jelas
sejauh mana, jika ada, bahwa flu oride akan memberikan efek menguntungkan pada
gigi yang tidak erupsi, atau manfaat apa, jika ada, yang dapat diberikan oleh fluoride
sistemik dibandingkan dengan efek lokal pada rongga mulut.badan hariberat hingga
maksimum 0,25 mg fluorida hari1 untuk bayi prematur,93 selain mereka yang diberi
susu formula yang telah dibuat dengan air dalam daerah yang mengandung fluoride.
Susu formula bayi dan air kemasan yang dipasarkan untuk membuat susu formula
bubuk menyediakan kurang dari 0,3 mg fluoride L-1.

Mangan

Peran Fisiologis. Mitokondria superoksida dismutase dan piruvat car boxylase adalah
metalloenzim mangan. Mangan diperlukan untuk sintesis mukopolisakarida melalui
enzim yang bergantung pada mangan polimerase dan galaktotransferrase. Kekurangan
mangan pada berbagai spesies hewan menyebabkan gangguan perkembangan tulang
dan ataksia. Yang terakhir ini disebabkan oleh cacat pembentukan otolit dalam
kehidupan janin. Kelainan dalam metabolisme karbohidrat dan hati juga telah
didokumentasikan.

Metabolisme. Orang dewasa hanya menyerap sekitar 3% dari dosis tertelan MnCl2 dan
kadar rendah ini tidak berubah bila jumlah pembawa diubah. Sepuluh hari kemudian
1,5% dari dosis yang tertelan disimpan oleh orang dewasa, tetapi bayi yang baru lahir
dipertahankan 8% dan bayi prematur 16%.94 Penyerapan mangan sangat tinggi pada
awal kehidupan pascakelahiran tikus, dan sedikit mangan yang diekskresikan pada
tahap tersebut.95 Diet penyerapan mangan tergantung pada tingkat asupan mangan dan
juga pada jenis diet. Ketika berbagai susu dan formula bayi diberikan kepada orang
dewasa, persentase penyerapannya berkisar dari 1% ketika diberikan dengan formula
kedelai hingga 9% dengan ASI. Penyerapan dari susu sapi dan formula susu sapi
manusia berkisar antara 3-6% tetapi turun menjadi 1,5% dengan formula yang
diperkaya zat besi.96 Persentase penyerapan mangan yang jauh lebih tinggi dari susu
dan susu formula telah diamati pada anak tikus dengan retensi mangan dari ASI
melebihi 80%. Data yang sebanding untuk bayi manusia masih kurang.

Mangan diekskresikan hampir seluruhnya melalui empedu. Ketika asupan mangan

meningkat, ada penurunan persentase penyerapan dan peningkatan ekskresi bilier.
Mukosa usus dan hati bersama-sama memberikan kontrol homeostatik yang efektif dari
status mangan dalam keadaan normal, meskipun tidak jelas apakah ini berkaitan dengan
bayi premature
Defisiensi. mangan Defisiensi mangan pada manusia belum dijelaskan secara
meyakinkan selain dari kasus seorang sukarelawan yang menjalani diet sintetis
eksperimental dimana mangan secara tidak sengaja dihilangkan. Fitur yang dikaitkan
dengan defisiensi mangan dalam kasus ini adalah hiperkolesterolemia, penurunan kadar
protein pembekuan dalam plasma, penurunan berat badan, dan pertumbuhan rambut dan
kuku yang lambat. Kurangnya bukti defisiensi mangan dalam keadaan di mana banyak
elemen lainnya telah diidentifikasi, terutama nutrisi intravena, mungkin disebabkan oleh
meluasnya penggunaan suplemen mangan dari tahap awal dalam sejarah diet dan
formula sintetis. Tidak ada kriteria laboratorium yang tersedia untuk penilaian status
mangan. Kadar mangan serum yang rendah telah dilaporkan pada beberapa anak
diabetes dan epilepsi, dan keseimbangan mangan negatif telah diamati pada anak-anak
dengan insufisiensi pankreas. Signifikansi klinis dari pengamatan ini tidak jelas.

Kebutuhan. Mangan Asupan mangan pada bayi yang diberi ASI penuh adalah kira-kira
0,5 g Mn kg1 hari1.97 Karena perbedaan dalam penyerapan fraksional kemungkinan
besar kebutuhan mangan dari bayi yang diberi susu formula adalah urutan besarnya
lebih tinggi dari ini. Banyak formula memberikan lebih banyak mangan, dan ini berlaku
terutama untuk formula kedelai

Kebutuhan. Mangan Asupan mangan pada bayi yang diberi ASI penuh adalah kira-kira
0,5 g Mn kg1 hari

Kromium

Jumlah jejak kromium dalam diet tikus ditemukan pada 1960-an diperlukan untuk
toleransi glukosa normal. Hasil penelitian selanjutnya konsisten dengan hipotesis bahwa
kromium bertindak sebagai kofaktor insulin sekaligus memfasilitasi perlekatan awal
insulin ke reseptor perifer. Namun, kromium belum terdeteksi pada reseptor ini. Hasil
beberapa penelitian pada tahun 1960-an dan 1970-an menunjukkan bahwa kekurangan
kromium manusia dapat menjadi penyebab gangguan toleransi glukosa, terutama pada
orang tua dan pada pasien dengan nutrisi parenteral yang berkepanjangan. Kekurangan
kromium juga dilaporkan pada bayi dengan malnutrisi energi protein. Secara umum,
penelitian yang lebih baru telah gagal untuk mengkonfirmasi pengamatan sebelumnya,
dan pentingnya kromium dalam nutrisi manusia masih belum pasti.

Hasil analisis jaringan sebelumnya menunjukkan bahwa konsentrasi kromium jaringan

relatif tinggi pada neonatus aterm dan menurun secara progresif selama siklus hidup.
Konsentrasi kromium yang relatif rendah diamati dalam plasma dan rambut bayi yang
lahir prematur dan mereka yang mengalami retardasi pertumbuhan intrauterin.
Kemajuan yang lebih baru dalam teknik analisis untuk pengukuran kromium dalam
sampel biologis telah menyebabkan revisi besar dalam nilai normal untuk konsentrasi
kromium jaringan. Sayangnya,

Molibdenum

Enzim molibdenum (Mo) yang telah diidentifikasi pada manusia adalah xantin
oksidase, yang terlibat dalam metabolisme purin, dan sulfit oksidase. Satu kasus
defisiensi molibdenum manusia telah dijelaskan pada orang dewasa dengan nutrisi
parenteral total jangka panjang. Fitur termasuk takikardia, takipnea, muntah, dan
skotoma sentral, dengan perkembangan cepat menjadi koma. Ada intoleransi terhadap
asam amino yang diinfuskan, dan kadar metionin meningkat. Asam urat serum dan
ekskresi sulfat urin menurun. Respon klinis dan biokimia terhadap 2,5 g Mo kg1 hari1
di infus sangat baik.

Konsentrasi molibdenum dalam ASI adalah sekitar 2 g L-1. Jadi bayi yang menerima
ASI memiliki asupan sekitar 0,3 g Mo kg1 hari1. Tingkat asupan ini mungkin cukup
untuk bayi prematur serta bayi cukup bulan. Namun, data tentang konsentrasi jaringan
dan akumulasi janin tidak memadai. Intravena, asupan 0,25 g Mo kg1 hari1 mungkin
cukup. Suplemen molibdenum intravena direkomendasikan hanya dengan nutrisi
intravena jangka panjang