Farmakologi Dasar

Bu Kiki

Nuclear Receptors as a drug targets

Perbedaan Nuclear reseptro dengan reseptor

lain

DBD

Memiliki 2 daerah zinc yang diikat oleh 4 residu

sistein

DBD memiliki 2 heliks

CI Zinc finger : Pengikatan spesifik DNA disebut

the ligand-independent activation function (AF-1 recognition helix.
The ligand-dependent activation function (AF-2) CII Zinc finger : Interaksi dengan gugus fosfat
DNA
AF-1 berfungsi dalam konteks promotor dan /
atau cara spesifik tipe sel dan bekerja sama Glukokortikoid reseptor
denganAF-2 dalam regulasi transkripsi gen

Fungsi AF-2 makes the function of

agonist/antagonist ligand response, changing
the LDB conformation and regulating the gene
transcription, according to each case and with
participation of other coregulatory elements.

Klasifikasi former
Struktur holo lebih kompak daripada struktur
apo, menunjukkan bahwa pengikatan ligan
menginduksi perubahan konformasi dalam LBD

Steroid hormone receptors bind primarily as

homodimers

Klasifikasi NR
LBD helix 12 (H12)  Their DNA binding specificity
 Their hormone binding specificity
Konformasi/ perubahan struktur
 Their dimerization properties
In holo-receptors, berubah tergantung tipe ligan
(agonist and antagonist) is bound to the LBD:

Agonists Ligands: ligands that fit into the Enzym

hormone-binding pocket and trigger Enzim adalah molekul protein yang berperan
conformational changes in the LBD, which are sebagai katalis; membuat reaksi menjadi lebih
suitable for activation. cepat, menurunkan energi aktivasi, eksoterm,
Antagonists Ligands: ligands that mengganggu reaksi spontan
the basic structure of the LBD or perubahan
posisi of H12 yang dibutuhkan untuk pengikatan
co-activators.

Obat antibiotik berkerja secara target obat

spesifik dalam metabolisme bakteri. Misalnya
peran penisilin yang berikatan dengan enzim
bakteri yang menghambat pembentukan dinding mengubah 2 fosfogliserat menjadi
sel bakteri fosfoenolpiruvat selama glikolisis

Mekanisme Enzim

Cara kerja enzim perlu diketahui untuk

mengetahui desain obat sebagai target enzim.
Substrat berikatan dengan situs aktif
membentuk kompleks enzim substrat

Cara berikatan obat dengan situs aktif

Enzim dan beberapa reseptor adalah protein

yang mengandung polipeptida terdiri dari asam
Docking adalah salah satu metode yang dapat amino (AA) yang dihubungkan dengan ikatan
memprediksi interaksi antar molekul, dapat peptida; terdapat 20 residu AA
berupa protein termasuk enzim, DNA,
karbohidrat, lemak terhadap substrat, tetapi
lebih banyak yang mengeksplorasi terhadap
enzim

Inhibitor diklasifikasikan non-reversible dan

reversible

 Non reversible : berikatan kuat pada situs

aktif sehingga tidak terbentuk substrat
 Reversible ada 2 tipe :
- Inhibitor kompetitif : Berikatan di situs
aktif. Dapat hilang dengan penambahan
substrat
- Inhibitor non kompetitif : berikatan pada
sisi alosterik, sehingga merubah struktur
enzim; menurunkan produk;
menurunkan kinerja enzim. Dapat hilang
hanya dengan pengurangan konsentrasi
inhibisi
Inhibitor ada yang berikatan dengan situs aktif
dan situs alosterik sekaligus. Contoh :
Aspirin : untuk analgesik; non-reversible;
Mencegah pengikatan asam arakhidonat dengan
COX enzim, penting untuk pembentukan
prostaglandin
Metotrexat : untuk treatment kanker;
competitif; kompetitif dengan tetrahidrofolate
untuk situs aktif dari dihidrofolate reduktase;
untuk sintesis nukleotida Inhibisi enzim dan kerja obat
Fluoride : antibakteri; non-competitive;
berikatan dengan enzim enolase yang
Grafik kecepatan reaksi terhadap konsentrasi
substrat dikenal sebagai plot Michaelis-Menten.

Penjelasan grafik dengan penambahan inhobitor

kompetitif : Vm tetap; Km meningkat

Non kompetitif : Vm menurun ; Km tetap

Lineweaver-burk plots

Peptide-hydrolyzing enzymes such as

thermolysin needs Zn2+ for proper functioning.

Tujuan metabolisme : membuat obat jadi polar

shg mudah ekskresi

Fase 1 : CYP p450 : Oksidasi, reduksi

Surface Receptor
Local signaling : Parakrin dan sinaptik
Long Tahap sinyal : Resepsi – transduksi- respon
Defosforilasi dikarenakan protein fosfatase
melepaskan fosfa dari protein
Second Messenger
adalah molekul kecil, nonprotein, molekul
atau ion yang larut dalam air yang menyebar
ke seluruh sel melalui difusi
• berpartisipasi dalam jalur yang diprakarsai
oleh GPCR dan RTK
• AMP siklik dan ion kalsium adalah
pembawa pesan kedua yang umum.
Ca2+ Pathways leading to the release of
calcium involve inositol triphosphate (IP3)and
Long distance diacylglycerol (DAG)as additional second
messengers

cAMP : Adenilil siklase berfungsi mengubah atp

menjadi AMP

cAMP biasanya mengaktivasi TKR A
 Komunikasi sel berlangsung via sinyal kimia.
Ex. Ephineprine
Bu Sri
Soal bu sri
1. Jelaskan perbedaan definisi ilmu pengetahuan
yang berhubungan denga Farmakologi:
a. Biofarmasi adalah ilmu yang bertujuan
mempelajari pengaruh-pengaruh pembuatan
sediaan farmasi terhadap efek terapeutik obat
b. Farmakokinetika adalah ilmu yang
mempelajari setiap proses yang dilakukan tubuh
terhadap obat, yaitu absorbpsi, distribusi,
biotransformasi (metabolisme), dan ekskresi
(ADME). Secara singkat artinya pengaruh tubuh
terhadap obat
c. Farmakodinamika adalah ilmu yang
mempelajari cara kerja obat, efek obat terhadap
fungsi berbagai organ dan pengaruh obat
terhadap reaksi biokimia dan struktur organ.
Secara singkat artinya pengaruh obat terhadap
sel hidup.
d. Farmakoterapi adalah ilmu yang mempelajari
penggunaan obat untuk menyembuhkan
penyakit
2. Jelaskan perbedaan obat bebas,obat keras,
obat psikotropik, dan obat bius, dengan contoh
nya.!
a. Obat bebas adalah obat yang boleh digunakan
tanpa resep dokter. Obat bebas dalam
kemasannya ditandai dengan lingkaran
berwarna hijau garis tepi hitam. Contohnya
adalah Parasetamol, Vitamin-C, Asetosal
(Aspirin), antasida Daftar Obat Esensial (DOEN),
dan Obat Batuk Hitam (OBH)
b. Obat keras adalah obat yang hanya bisa
diperoleh dengan resep dokter. Disebut
golongan G (gevaarlijk) yang artinya berbahaya.
Kemasan obat ditandai dengan lingkaran yang
didalamnya terdapat huruf K berwarna merah
yang menyentuh tepi lingkaran yang berwarna
hitam. Contoh Obat ini adalah Asam mefenamat,
Ranitidine, Chloroquine
c. Obat Psikotropik adalah Obat keras yang
penggunaannya mempengaruhi system syaraf
dan dapat mempengaruhi tingkah laku dan
mental manusia. Psikotropika adalah zat atau
obat, baik alamiah maupun sintesis bukan
narkotika, yang berkhasiat psikoaktif melalui
pengaruh selektif pada susunan saraf pusat yang
menyebabkan perubahan khas pada aktivitas
mental dan perilaku. Psikotropika sebenarnya
termasuk golongan obat keras, tetapi bedanya
dapat mempengaruhi aktivitas psikis.
Penggunaannya harus dengan resep dokter dan
dilaporkan setiap bulan. Contoh: Diazepam,
nitrazepam, golongan barbital.
d. Obat Bius mempunyai efek membius
(narkotik), penggunaannya menimbulkan
ketagihan. Penggunaannya di apotik/RS harus
dilaporkan, harus dengan resep dokter ,dan logo
yaitu lingkaran bergaris tepi warna merah
dengan tanda plus (+) di dalamnya. Contoh
morfin dan turunannya, cocain dari daun koka,
narkotika modern: petidin, metadon, tanaman
ganja (Cannabis sativa)
3. Jelaskan perbedaan Obat farmakodinamik dan
Obat Khemoterapeutik, masing-masing dengan
contoh.
Obat farmakodinamik terjadi intreraksi obat
yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja
atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi
efek yang aditif, sinergistik, atau antagonistik,
tanpa ada perubahan kadar plasma ataupun
profil farmakokinetik lainnya. Interaksi
farmakodinamik umumnya dapat
diekstrapolasikan ke obat lain yang segolongan
dengan obat yang berinteraksi, karena klasifikasi
obat adalah berdasarkan efek
farmakodinamiknya. Selain itu, umumnya
kejadian interaksi farmakodinamik dapat
diramalkan sehingga dapat dihindari
sebelumnya jika diketahui mekanisme kerja
obat. Jadi, pada intinya Obat Farmakodinamik
itu adalah obat yang bekerja terhadap tuan
rumah dengan jalan mempercepat atau
memperlambat proses fisiologis atau fungsi
biokimia dalam tubuh. Misalnya : hormon,
diuretik, hipnotika, obat otonom, NSAIDs
(aspirin, fenilbutason, indometasin).
Sedangkan pada obat khemoteraoeutik
didefinisikan sebagai obat-obat kimiawi yang
digunakan untuk memberantas penyakit infeksi
akibat mikroorganisme seperti bakteri, fungi,
virus, juga terhadap infeksi cacing. Dalam hal ini
obat-obat khemoterapeutik dapat berkhasiat
memusnahkan parasit tanda merusak jaringan
inti dalam tubuh. Misalnya : antibiotik (penisilin,
sefalosporin, tetrasiklin, aminoglikosida,
makrolida, dan rifampisin), antivirus
(oseltamivir, zanamivir ,cyclovir, valacyclovir,
famciclovir, ganciclovir, valganciclovir), dan lain-
lain. Obat ini diharapkan memiliki aktivitas
farmakodinamik yang kecil terhadap organisme
tuan rumah dan bekerja selektif terhadap
kuman, parasit atau mikroba patogen lain.
4. Jelaskan perbedaan obat yang bekerja dengan
efek sistemik dengan obat efek local.
Efek sistemik adalah efek obat yang dapat
terjadi di seluruh tubuh melalui peredaran
darah, contohnya saat pemberian secara
peroral, parenteral/disuntikkan, rektal, dan
sebagainya. Sedangkan efek lokal adalah efek
obat yang terjadi hanya pada lokasi pemberian
saja, contohnya topikal dan inhalasi.
5. Jelaskan pengertian cara pemberian
intravena, transdermal, rektal, injeksi, subkutan
dan implantasi.
Intravena : Penyuntikan dilakukan ke dalam
pembuluh darah vena. Reaksinya sangat cepat
karena langsung ke peredaran darah dan obat
sudah beredar ke seluruh tubuh atau jaringan.
Transdermal : Cara pemakaian melalui
permukaan kulit berupa plester, obat menyerap
secara perlahan dan kontinue masuk ke dalam
sistem peredaran darah, langsung ke jantung.
Rektal : Pemberian obat melalui rektal atau
dubur. Cara ini baik digunakan untuk obat yang
mudah dirusak asam lambung.
Injeksi : Proses memasukkan suatu cairan ke
tubuh menggunakan jarum melalui parenteral
(rute selain saluran pencernaan). Jarum yang
digunakan adalah jarum hipodermik dan jarum
suntik.
Subkutan :Penyuntikan yang dilakukan di bawah
kulit. Obatnya tidak merangsang dan larut dalam
air atau minyak, efeknya agak lambat.
Implantasi: Obat dalam bentuk pellet steril
dimasukkan dibawah kulit dengan alat khusus
(trocar), digunakan untuk efek yang lama.
Back To PPT Cawww
PPT Fase Farmakodinamika
Reseptor
Reseptor Non Fisiologi (Tidak menenimbulkan Efek teurapeutik
efek fisiologi) : protein enzim, protein struktural,
Terapi Simtomatis : Pemberian obat
asam nukleat
dimaksudkan untuk meniadakan gejala penyakit:
Reseptor fisiologi : dapat menimbulkan efek Analgesik. Diuretik, obat Asma, obat diare dsb.
fisiologi : Hormon dan neurotransmiter
Terapi kausal : Pemberian obat dimaksudkan
(Noradrenalin, asetilkolin)
untuk meniadakan penyebab penyakit:
Ikatan Obat dengan reseptor Antibiotika, sulfa, antivirus dsb.

Ikatan lemah (Ion, Vanderwals, hidrofobik) Tetapi Substitusi : Memberikan obat sbg
pengganti zat yg lazimnya dibuat oleh organ
Konsep ikatan obat dengan reseprot
yang sakit: Insulin pada diabetes, enzim.
Potensi yang tinggi mean Obat dapat bekerja
Plasebo
pada dosis yang kecil
 Zat tanpa kegiatan farmakologi dalam
Spesivisitas biologi yang tinggi mean Adrenalin bentuk yg dikenal ( tablet, kapsul, cairan)
menimbulkan efek yang nyata pada jantung  Tujuannya menyenangkan dan
menenangkan, menggenapkan atau
Spesivisitas Kimia yang tinggi mean Aktivitas
meningkatkan moral pasien
obat mudah dipengaruhi dengan merubah
 Contoh: Obat tidur, analgetika, obat KB,
struktur kimia
obat asma
dan tonikum
 Plasebo umumnya zat inaktif seperti laktosa
dg kinin utk rasa pahit, ukuran kecil atau
sangat besar, warna menyolok untuk
menambah efek psikologis

Efek yang tidak diinginkan

1. Efek samping : Khasiat yang tidak diinginkan

Mekanisme Kerja Obat yang lain
1. Secara kimia : Antasida
2. Secara Fisika : Norit
3. Secara kompetisi : Sulfa menyaingi PABA
sehingga sintesis protein terhambat
4. Memodifikasi proses metabolisme organ
: Antibiotik menghambat sintesis dinding
sel, sintesis protein, dan menghambat
asam lemak
untuk tujuan terapi yg dimaksud pada dosis
yang dianjurkan.
Kerja tambahan adalah efek tdk langsung
akibat kerja utama obat. Misalnya
antibiotika spectrum luas menyebabkan
kekurangan vitamin shg perlu diberikan
bersama-sama vitamin.
2. Idiosinkrasi
Peristiwa di mana suatu obat memberikan
efek yang berlainan dg efek normalnya.
Umumnya krn ada kelainan genetika.
Misalnya: Pemberian obat penenang
menyebabkan gelisah.
3. Alergi Misalnya, Penisilin
4. Fotosensitisasi, Misalnya Antibiotik,
bithinol, tetrasiklin
5. Toleransi
a. Toleransi primer (bawaan)
Kelinci sangat toleran thdp atropin.
 b. Toleransi sekunder (yg diperoleh)  ( 1 jam sebelum makan atau 2 jam
Timbul setelah menggunakan obat setelah makan)
beberapa lama.
(Setelah Makan ) Obat yg merangsang mukosa
c. Toleransi silang
lambung harus dimakan selama makan atau
Terjadi untuk zat yg struktur kimianya
setelah makan
mirip
d. Tachyfylaksis Misalnya:
Toleransi yg timbul dg pesat sekali bila
obat diulang dalam jangka waktu yg  Kortikosteroid
pendek, misal efedrin.  Antidiabetes dan antiepileptika
6. Teratogenik  Garam besi, kalium dan litium
7. Toksik  Obat cacing dan antasida (1/2 jam p.c)
Obat dg dosis tinggi dpt menimbulkan efek  Vasodilator, teofilin, nikotinat
yang berbahaya/keracunan ( toksik) yg  Kotrimoksazol, metronidazol
berbanding lurus dg dosis.
Pemerian dosis tergantung : Usia, Jenis kelamin
Habituasi : Organisme kurang peka terhadap Berat penyakit dan keadaan pasien, BB Luas
obat karena induksi enzim atau reseptor permukaan badan
sekunder
Indeks Terapi dan Luas Terapi
Adiksi : Ketagihan
INDEKS TERAPI: (ukuran kemanan obat)
Kombinasi Obat
Adalah perbandingan (rasio) antara dosis yang
Antagonis : Barbital dengan Strikhin ; Morfin mematikan pada 50% hewan percobaan (LD 50)
dengan nalorfin, Nifedipine dengan dosis yang menghasilkan efek 50%
hewan percobaan (ED 50)
Sinergis : salbutamol
LD 50
- Adisi :Efek kombinasi ini merupakan jumlah Indeks Terapi =
ED 50
kegiatan
LUAS TERAPI:
masing-masing obat. Misal asetosal dg
parasetamol. Adalah jarak LD 50 dengan ED 50, merupakan
jarak
- Potensiasi: Kegiatan obat I diperkuat oleh obat
II. keamanan obat.

Misal sulfametoksazol dan trimetoprim. Grafik Inhibitor

Waktu penggunaan Obat

(Sebelum makan) Penggunaan obat untuk

mendapatkan efek yang cepat sebaiknya ditelan
sebelum makan karena obat diabsorpsi lebih
cepat pada lambung kosong.

Misal:

 Analgetika (kecuali asetosal dan

fenilbutazon)
PPT
 Antibiotika , dipiridamol, tonikum, INH
Syaraf yang posganglionnya melepaskan
asetilkolin dinamakan syaraf kolinergik

Syaraf yang posganglionnya melepaskan

noradrenalin dinamakan syaraf adrenergik

Mekanisme pada Potensial aksi saraf:

Depolarisasi:

Ion kalium lebih banyak 20x di dalam sel dari

pada di luar sel, ion Na dan ion Cl lebih banyak di
luar sel.

Bila ada rangsangan impuls mencapai

ambang rangsang maka permeabilitas terhadap
ion Na meningkat sehingga masuk ke dalam sel.

Potensial menuju positif disebut polarisasi

terbalik.

Repolarisasi:: Keadaan kembali ke potensial

istirahat.

Perangsangan ini mengakibatkan pasca ganglion

sistem syaraf otonom melepaskan transmitor
neurohumoral ( neurotransmitor):

- S.S. Parasimpatis : Asetilkolin (Ach)

- S.S Simpatis :
Norepinefrin(NE)/Noradrenalin