Anda di halaman 1dari 9

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4


DOI 10.1186/s40248-017-0112-5

ARTIKEL PENELITIAN ASLI Akses terbuka

Nilai referensi untuk spirometri pada orang


lanjut usia: studi cross-sectional dari
persamaan referensi yang berbeda
Joana Belo1,2*, Teresa Palmeiro2, Iolanda Caires2, Ana L. Papoila3,4, Marta Alves3, Pedro Carreiro-Martins2,5,
Maria A. Botelho2dan Nuno Neuparth2,5

Abstrak
Latar belakang:Spirometri adalah tes paling penting untuk evaluasi fungsi pernapasan. Hasilnya diinterpretasikan dengan
membandingkan data terukur dengan nilai prediksi yang diperoleh sebelumnya dari populasi referensi. Persamaan referensi
untuk spirometri telah dibahas sebelumnya. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan nilai referensi
berdasarkan National Health and Nutrition Assessment Survey (NHANES III), European Community of Steel and Coal (ECSC),
dan persamaan Global Lung Initiative (GLI) pada populasi sampel lansia.
Metode:Subyek dari Geriatric Study on Health Effects of Air Quality di pusat perawatan lansia yang memenuhi kriteria
inklusi didaftarkan. Spirometri dilakukan sesuai dengan pedoman internasional. Kapasitas vital paksa, volume
ekspirasi paksa dalam 1 detik, dan FEV11Rasio /FVC dilaporkan sebagai persentase dari nilai prediksi, dan batas
bawah normalitas dihitung.
Hasil:Dari 260 pasien lanjut usia, 69,6% adalah perempuan; rerata usia adalah 83,0 ± 6,46 tahun dengan rentang usia 65–95 tahun.
%FVC dan %FEV terendah1nilai diperoleh dengan menggunakan persamaan referensi GLI. Namun, ketika persamaan NHANES III
digunakan, FEV1Rasio /FVC lebih tinggi dari rasio yang diperoleh dari persamaan GLI dan ECSC. Prevalensi obstruksi jalan napas
paling tinggi menggunakan persamaan ECSC, sedangkan persamaan GLI menunjukkan defek yang lebih restriktif.

Kesimpulan:Penelitian ini menunjukkan perbedaan yang bermakna dalam nilai referensi, dan akibatnya, dalam hasil yang diperoleh dengan
menggunakan persamaan referensi NHANES III, ECSC, dan GLI. Interpretasi spirometri juga dipengaruhi oleh persamaan referensi yang
digunakan.

Kata kunci:Lansia, Spirometri, Persamaan Referensi, GLI, NHANES III, ECSC

Latar belakang untuk spirometri telah dibahas sebelumnya [3] dan diperbarui
Spirometri adalah satu-satunya tes yang paling penting untuk pada tahun 2012 dengan publikasi persamaan referensi
evaluasi fungsi pernapasan dan skrining kesehatan pernapasan multietnis semua usia untuk spirometri (Global Lung Initiative
secara umum [1]. Interpretasi spirometri membandingkan data [GLI]) [4]. Persamaan ini mencakup populasi yang lebih besar,
terukur dengan nilai prediksi yang diperoleh sebelumnya, lebih banyak etnis, dan usia mulai dari 3 hingga 95 tahun.
sebaiknya diperoleh dari populasi referensi [2]. Nilai prediksi, tidak Swanney dan Miller [5], dalam editorial mereka untukJurnal
hanya untuk spirometri tetapi juga untuk tes fungsi paru lainnya, Pernapasan Eropa,menekankan pendekatan statistik GLI, yang
bervariasi menurut usia, jenis kelamin, tinggi berdiri, dan mencakup rentang usia yang lebih besar, karena subjek muda
kelompok etnis, dan diperoleh dengan menggunakan persamaan dan lanjut usia menunjukkan variabilitas yang lebih besar
referensi [2]. Pemilihan persamaan referensi yang memadai dalam nilai prediksi daripada subjek paruh baya. Oleh karena
itu, hasilnya adalah publikasi persamaan referensi untuk
* Korespondensi:jbe lo@estesl.ipl.pt rentang usia yang luas yang berusaha untuk memperbaiki
1Sekolah Teknologi Kesehatan Lisbon, Institut Politeknik Lisbon, Lisbon,
kurangnya data referensi untuk subyek lanjut usia [6, 7].
Portugal
2Pusat Penelitian Penyakit Kronis, CEDOC, NOVA Medical School/Faculdade de Sebelum publikasi GLI, studi spesifik pada populasi lanjut usia
Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Lisbon, Portugal menunjukkan variabilitas substansial dalam
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis. 2018Akses terbukaArtikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media
apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai ke penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons,
dan tunjukkan jika ada perubahan. Pengesampingan Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/
publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 2 dari 9

nilai prediksi, yang dapat menyebabkan ketidakakuratan Proyek GERIA telah disetujui oleh Komite Etika
interpretasi [7-10] yang menjadi relevan pada populasi Sekolah Kedokteran NOVA/Universitas Nova. Prosedur
lansia karena terus dipelajari. Adopsi persamaan GLI baru yang diikuti sesuai dengan Kode Etik Asosiasi Medis
dan efek yang mungkin pada interpretasi tes fungsi paru Dunia (Deklarasi Helsinki). Basis data telah terdaftar di
telah dipelajari pada orang dewasa berusia kurang dari 85 Otoritas Perlindungan Data Portugis (CNPD). Subyek
tahun [11, 12], anak-anak, dan remaja [13]. lanjut usia dan pengasuh mereka diberitahu tentang
Sepengetahuan kami, tidak ada data signifikan yang tujuan penelitian, prosedur, dan risiko, dan informed
tersedia mengenai efek interpretasi spirometri pada consent diperoleh.
populasi yang sangat tua.
Persamaan referensi harus diturunkan dari populasi Peserta
dengan karakteristik yang sama dengan populasi Tes spirometri dilakukan antara November 2013 dan
individu yang diuji; setidaknya 53 studi mengenai hal ini Maret 2014. Subjek lanjut usia yang merupakan penghuni
diterbitkan antara tahun 1995 dan 2004 [14]. Di ECC selama lebih dari 6 bulan dan berusia antara 65 dan
sebagian besar laboratorium fungsi paru (LFL), pilihan 95 tahun dilibatkan. Batas atas ini ditentukan dengan
nilai referensi bervariasi; rekomendasi dari National pertimbangan rentang usia GLI antara 3–95 tahun. Nilai
Health and Nutrition Assessment Survey (NHANES III) prediksi dari data NHANES III dan ECSC diekstrapolasi di
[15] umumnya digunakan di Amerika Serikat (AS), dan luar usia 80 dan 70 tahun. Menurut rekomendasi American
rekomendasi dari European Community of Steel and Thoracic Society (ATS) dan European Respiratory Society
Coal (ECSC) [16] umumnya digunakan di Eropa . Usia (ERS) [2], subjek lanjut usia yang memiliki salah satu dari
populasi dan karakteristik etnis adalah perbedaan kondisi berikut dikeluarkan: 1. infark miokard pada bulan
utama antara data GLI, NHANES III, dan ECSC. sebelumnya, 2. nyeri dada atau perut akibat penyebab apa
Persamaan NHANES III berasal dari sampel populasi pun, 3. nyeri mulut atau wajah yang diperburuk oleh
keturunan Kaukasia, Meksiko, dan Afrika-Amerika corong, 4. inkontinensia stres, atau 5. demensia atau
antara 18 dan 80 tahun, sedangkan persamaan ECSC keadaan bingung. Subyek juga dikeluarkan jika mereka
berasal dari sampel Kaukasia antara 18 dan 70 tahun. memiliki status kardiovaskular dan pernafasan yang tidak
GLI adalah gugus tugas yang didukung oleh lima stabil; operasi dada, perut, atau mata baru-baru ini; emboli
masyarakat internasional dan menggunakan sampel paru baru-baru ini; aneurisma toraks, perut, atau serebral;
multietnis dari usia 3 hingga 95 tahun. gangguan yang akan memengaruhi kinerja tes (seperti
Karena setiap rekomendasi menggunakan populasi yang hemoptisis yang tidak diketahui penyebabnya, mual, atau
berbeda, jelaslah bahwa persamaan referensi yang diperoleh juga muntah); denyut nadi istirahat≤60 dpm atau≥100 bpm;
harus berbeda, menciptakan potensi masalah dalam interpretasi nilai oksimetri nadi≤90%; tekanan darah sistolik dan
hasil untuk laboratorium, dokter, dan teknolog. Dengan demikian, diastolik≥160/100 mmHg; atau tidak adanya kapasitas
penting untuk mengidentifikasi implikasi mengadopsi persamaan kognitif yang diperlukan untuk memahami prosedur.
yang berbeda. Menurut Brazzale et al. [17], mengubah persamaan
GLI dapat memengaruhi interpretasi nilai spirometri, karena arah
dan besarnya bergantung pada data referensi mana yang Sumber data
digunakan dalam praktik. Pemeriksaan dilakukan oleh teknisi yang berkualifikasi dan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan hasil bersertifikat dengan pelatihan yang memadai untuk
spirometri yang dinyatakan sebagai persentase dari nilai prediksi dan memastikan bahwa prosedur pengujian yang tepat diikuti.
interpretasi spirometri menggunakan persamaan referensi ECSC, Para teknisi memahami tanda-tanda umum identifikasi
NHANES III, dan GLI pada subjek usia lanjut. penyakit paru dan memperoleh manajemen data fungsi
paru. Tinggi badan diukur menurut rekomendasi ATS/ERS
Metode [2]. Untuk subjek dengan kelainan bentuk rongga dada
Studi desain dan pengaturan dan mereka yang menggunakan kursi roda, rentang
Studi cross-sectional ini merupakan bagian dari Studi Geriatri lengan diukur dan rasio rentang lengan terhadap tinggi
di Portugal tentang Efek Kesehatan Kualitas Udara (GERIA) (1,06 untuk pria dan 1,03 untuk wanita) diterapkan untuk
yang dilakukan di Portugal dalam dua tahap. Pada Tahap I, 33 memperkirakan tinggi badan. Hasil spirometri diukur
pusat perawatan lansia (ECC) dari Lisbon dan 20 dari Porto menggunakan prosedur standar ATS/ERS dan kontrol
dipilih menggunakan sampling acak stratifikasi proporsional kualitas [1, 18] dengan Vitalograph®Compact (Vitalograph,
(berdasarkan paroki) dari 151 ECC yang termasuk dalam Buckingham, United Kingdom).
Piagam Sosial Portugis. Pada Fase II, analisis kluster dari 33
ECC dari Lisbon yang termasuk dalam Fase I dilakukan untuk Variabel
memilih 18 ECC. Studi ini melaporkan hasil dari Tahap II, yang Kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa dalam
meliputi studi spirometri. 1 detik (FEV1), dan FEV1Rasio /FVC dilaporkan setelahnya
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 3 dari 9

divalidasi oleh komite ahli yang terdiri dari dokter medis berbeda dari yang diperoleh untuk non-Kaukasia [19, 20],
dan teknisi kesehatan. Persentase nilai prediksi untuk dua subjek lansia yang bukan Kaukasia juga dikeluarkan
%FVC dan %FEV1dan batas bawah normalitas (LLN) yang dari analisis. Sebanyak 260 subjek lansia dilibatkan dalam
sesuai disajikan. Persamaan regresi yang dipublikasikan penelitian ini. Subjek yang menjalani spirometri memiliki
dari ECSC, NHANES III, dan GLI digunakan untuk usia rata-rata 83,0 ± 6,46 tahun, dan 181 (69,6%) adalah
menghitung nilai prediksi. LLN dihitung untuk digunakan perempuan.
dengan nilai referensi ECSC dengan menggunakan
persamaan berikut: prediksi – (1,64 × standar deviasi [SD]) Hasil spirometri sebagai persentase dari nilai prediksi
[16] dan dengan menggunakan nilai prediksi yang Dengan mengamati hasil spirometri sebagai persentase
diperoleh dari setiap persamaan. Persamaan regresi yang dari nilai prediksi FVC, FEV1, dan FEV1/FVC (%FVC,%FEV1,
dipublikasikan dari NHANES III memberikan nilai prediksi dan %FEV1/FVC) di seluruh persamaan referensi berbeda
dan LLN [15]. Perangkat lunak GLI digunakan untuk yang dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, dapat
menghitung nilai prediksi dan LLN (//www.ers- disimpulkan bahwa GLI memberikan nilai terendah untuk
education.org/guidelines/global-lung-func tion-initiative/ %FVC dan ECSC memberikan nilai tertinggi, dengan selisih
tools/excel-individual-calculator.aspx). 18,0%. Perbedaan ini meningkat menjadi 23,4% di antara
Obstruksi jalan napas diidentifikasi saat FEV1/FVC < LLN untuk para wanita. %FEV1hasil yang diperoleh dengan
setiap persamaan referensi. Dalam kedokteran klinis, "normal" menggunakan persamaan ECSC mengikuti kecenderungan
didefinisikan sebagai rentang nilai yang mencakup 95% dari yang sama, dengan peningkatan masing-masing sebesar
populasi yang sehat. Oleh karena itu, LLN menunjukkan 16,2% dan 20,2% pada semua subjek dan pada subjek
penurunan FVC, FEV1, dan FEV1/FVC didefinisikan sebagai hasil di wanita. Saat mengamati %FEV1/ Hasil FVC, yang berasal
bawah persentil kelima dari nilai prediksi [16]. Penurunan dari NHANES III memiliki rata-rata tertinggi dan yang
kapasitas vital tidak memastikan adanya defek paru restriktif, berasal dari ECSC memiliki rata-rata terendah. Untuk
tetapi FEV1 normal atau meningkat1/FVC dengan penurunan FVC memperjelas, perbedaan terbesar diamati pada wanita
mungkin menyarankan pembatasan paru [14]. Dalam penelitian dan% FEV1/FVC rata-rata dari persamaan ECSC adalah
ini, pola restriktif spirometri dipertimbangkan saat FVC≤LLN dan 16,3% lebih rendah dari NHANES III (Tabel 1).
FEV1/FVC≥LLN. Dengan menggunakan plot Bland-Altman, %FVC yang
diperoleh dari persamaan ECSC dapat berkisar dari 5% di
Metode statistik bawah hingga 49% di atas nilai yang diperoleh dari
Data kategori disajikan sebagai frekuensi (persentase) dan persamaan GLI, dan berkisar dari 12% di bawah hingga 29% di
variabel kontinyu disajikan sebagai rata-rata ± SD. Plot atas nilai yang diturunkan dari persamaan NHANES III . Ketika
Bland-Altman dianalisis untuk mengevaluasi kesesuaian %FEV1dievaluasi, mungkin untuk dicatat bahwa pengukuran
antara hasil spirometri. Karena adanya bias proporsional ECSC dan NHANES III mungkin berbeda dari pengukuran GLI
(ketika kemiringan regresi perbedaan rata-rata tidak nol) masing-masing sebesar 9% di bawah hingga 51% di atas nilai
dan heteroskedastisitas (ketika sebaran nilai untuk dan 11% di bawah hingga 42% di atas nilai (Gbr. 1 dan 2).
perbedaan meningkat secara progresif seiring dengan Selain itu, menurut Gambar. 3 dan 4, dapat disimpulkan
peningkatan nilai rata-rata), plot Bland-Altman dibangun bahwa dispersi meningkat dengan persentase yang lebih
menggunakan rasio nilai dari masing-masing dari dua tinggi, dan jarak dari garis y = x lebih jelas, terutama pada
metode yang diplot terhadap rata-ratanya. Kesepakatan kelas usia yang lebih tua. Tampaknya persamaan GLI, NHANES
pola obstruksi dan restriktif spirometri dihitung dari III, dan ECSC menunjukkan kesesuaian yang lebih baik pada
statistik kappa menggunakan kriteria interpretasi berikut: usia yang lebih muda.
0–0,2: ringan; 0,21–0,40: sedang; 0,41–0,60: sedang; 0,61–
0,80: baik; dan 0,81–0,99: sangat baik. Sebuah α = 0. 05 Batas bawah normalitas untuk parameter spirometri
dianggap signifikan. Analisis statistik dilakukan dengan Nilai LLN rata-rata juga dieksplorasi untuk FVC, FEV1dan %FEV1
menggunakan SPSS Statistics for Windows, versi 22.0 (IBM Nilai /FVC dihitung dari setiap persamaan referensi dan dalam
Corp., Armonk, NY, USA) dan MedCalc for Windows, versi setiap jenis kelamin. Seperti dapat dilihat, persamaan ECSC
15.0 (MedCalc Software, Ostend, Belgia). memberikan nilai LLN rata-rata terendah untuk FVC dan FEV1
dan nilai LLN rata-rata tertinggi untuk %FEV1/FVC.
Membandingkan hasil ini dengan persamaan GLI,
Hasil perbedaannya adalah 0,40 L, 0,40 L, dan 10,4% untuk FVC,
Dari 817 subjek lanjut usia yang diundang untuk berpartisipasi FEV11, dan %FEV1/FVC, masing-masing (Tabel 2).
dalam pengujian spirometri, hanya 307 yang diterima. Namun, 45
subjek lansia dikeluarkan karena tidak memberikan hasil interpretasi spirometri
spirometri yang berkualitas. Selain itu, karena nilai prediksi yang Dampak dari penerapan persamaan referensi yang
diperoleh untuk orang bule konsisten berbeda pada interpretasi spirometri juga
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 4 dari 9

Tabel 1Hasil spirometri dinyatakan sebagai persentase dari nilai prediksi


NHANES III ECSC93 GLI12

n Rata-rata (SD) Rata-rata (SD) Rata-rata (SD)

Total

FVC (%) 260 87,5 (26,7) 98,4 (30,5) 80,4 (22,9)

FEV1(%) 260 87,5 (31,5) 92,0 (33,5) 75,8 (25,2)

FEV1/FVC (%) 260 97,7 (14,3) 85,9 (13,9) 92,3 (13,5)

Perempuan

FVC (%) 181 89,5 (26,9) 104,6 (30,5) 81.2 (22.4)

FEV1(%) 181 89,4 (31,6) 97,4 (34,2) 77,2 (24,9)

FEV1/FVC (%) 181 98,48 (13,3) 82.2 (11.2) 93.1 (12.5)

Pria
FVC (%) 79 82,5 (25,6) 84.2 (25.3) 78,5 (23,9)

FEV1(%) 79 83,3 (30,9) 79,6 (28,4) 72,5 (25,8)

FEV1/FVC (%) 79 96,0 (16,2) 94,3 (15,9) 90,6 (15,3)

diperiksa. Tabel 3 menunjukkan bahwa tingkat obstruksi kesepakatan meningkat ketika persamaan ECSC digunakan
tertinggi diperoleh dengan menggunakan persamaan ECSC. (Tabel 4).
(52,3%) dan terendah menggunakan persamaan GLI. (8,1%).
Perbedaan ini lebih terlihat pada kelompok wanita dimana Diskusi
prevalensi obstruksi jalan napas 58,6% lebih tinggi dengan Dalam penelitian ini kami menilai perbedaan antara nilai yang
menggunakan persamaan ECSC daripada persamaan GLI. Saat diperoleh dari persamaan referensi yang berbeda (ECSC,
menggunakan persamaan GLI, pola restriktif spirometrik NHANES III, dan GLI) dalam sampel subjek lansia yang
ditemukan pada 29,6% subjek lanjut usia; angka tersebut direkrut di ECC. Selain itu, LLN digunakan untuk interpretasi
meningkat ketika laki-laki saja yang diteliti (36,7%). LLN untuk spirometri untuk membahas kemungkinan perbedaan.
FVC yang diperoleh dengan menggunakan persamaan ECSC Bahkan, beberapa perbedaan diharapkan, karena setiap
menunjukkan laju terkecil untuk pola restriktif. Data NHANES persamaan referensi diperoleh dengan menerapkan model
III, secara umum, mengungkapkan kesepakatan yang baik statistik yang berbeda pada populasi yang berbeda.
untuk identifikasi gangguan restriktif dan obstruktif. Ketika Temuan kami menunjukkan bahwa nilai yang lebih tinggi dihitung untuk %FVC
persamaan ECSC digunakan, baik proporsi gangguan restriktif dan %FEV1ketika persamaan referensi ECSC digunakan, memungkinkan kita untuk
maupun obstruktif menunjukkan persetujuan yang sedikit menyimpulkan bahwa persamaan ini memberikan nilai prediksi yang lebih rendah.
hingga cukup pada wanita. Pada pria lanjut usia, Nilai prediksi yang lebih tinggi untuk

Gambar 1Kesepakatan antara hasil yang dinyatakan sebagai persentase nilai prediksi untuk FVC diperoleh dengan persamaan GLI12 dan ECSC93 (di sebelah kiri), dan
dengan persamaan GLI12 dan NHANESIII (di sebelah kanan), menggunakan plot Bland-Altman.
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 5 dari 9

Gambar 2Kesepakatan antara hasil dinyatakan sebagai persentase nilai prediksi untuk FEV1diperoleh dengan persamaan GLI12 dan ECSC93 (di sebelah kiri), dan
dengan persamaan GLI12 dan NHANESIII (di sebelah kanan), menggunakan plot Bland-Altman

FVC dan FEV1diperoleh dengan persamaan GLI, karena hasil kami mengidentifikasi lebih banyak subjek dengan obstruksi jalan
menunjukkan %FVC dan %FEV yang lebih rendah1nilai menggunakan napas (52,3%) daripada persamaan referensi NHANES III atau
persamaan referensi ini. Namun, %FEV1/FVC diremehkan ECSC. LLN tertinggi untuk FVC menetapkan kriteria yang lebih
menggunakan persamaan ECSC dan dilebih-lebihkan menggunakan ketat untuk pola restriktif spirometri. Persamaan GLI
persamaan NHANES III. Karena LLN diperoleh dengan menghasilkan LLN rata-rata yang lebih tinggi untuk FVC (masing-
mempertimbangkan nilai prediksi, LLN tertinggi ditemukan untuk FVC masing 100 mL dan 400 mL dibandingkan dengan NHANES III dan
dan FEV1menggunakan persamaan GLI; untuk FEV1/FVC, LLN tertinggi ECSC), dan karena alasan itu, persentase subyek lanjut usia
ditemukan menggunakan persamaan ECSC. Hasil ini menunjukkan dengan defek restriktif cukup besar (29,6%). Tingkat kesepakatan
tingkat gangguan ventilasi yang berbeda berdasarkan spirometri. Sejak antara proporsi defek ventilasi yang buruk dengan menggunakan
LLN untuk FEV1/FVC berbeda sebesar 10% antara persamaan GLI dan persamaan GLI sebagai referensi dibandingkan dengan kriteria
ECSC dan sebesar 9% antara persamaan NHANES III dan ECSC, dampak LLN dari persamaan ECSC dan cenderung lebih rendah pada
pada tingkat obstruksi saluran napas sangat besar ketika mengubah subjek yang lebih tua. Temuan lain yang relevan adalah bahwa
dari persamaan ECSC. Dalam sampel kami, persamaan referensi ECSC semua perbedaan yang diamati lebih jelas pada wanita dan subjek
yang lebih tua.

Gambar 3Plot sebar menghubungkan hasil sebagai persentase dari nilai prediksi untuk FVC yang diperoleh dari persamaan referensi GLI12 dengan yang diperoleh
dari ECSC93 (di sebelah kiri) dan oleh persamaan NHANESIII (di sebelah kanan)
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 6 dari 9

Gambar 4Scatterplot mengaitkan hasil sebagai persentase dari nilai prediksi untuk FEV11dari persamaan referensi GLI12 dengan yang diperoleh oleh ECSC93 (di
sebelah kiri) dan oleh persamaan NHANESIII (di sebelah kanan).

Studi sebelumnya dilakukan untuk mengeksplorasi penerapan jauh lebih tinggi hanya dalam satu studi [12]. Penulis
persamaan GLI pada populasi yang berbeda. Secara keseluruhan, menghitung nilai prediksi untuk parameter spirometri
populasi penelitian bersifat heterogen dan perbandingan dengan menggunakan persamaan referensi yang sama yang
data saat ini dapat dikompromikan. Namun, beberapa digunakan dalam penelitian ini. Namun, meskipun usia
pertimbangan dapat dibuat. sampel muda, data dari pasien dirujuk ke laboratorium
Kami menemukan perbedaan dalam obstruksi jalan napas dan laju paru rumah sakit tersier, sehingga kemungkinan
pola restriktif spirometri pada sebagian besar penelitian sebelumnya. prevalensi penyakit pernapasan lebih tinggi.
Data kami mencerminkan lebih banyak gangguan pernapasan Bukti sebelumnya menunjukkan kesamaan dan perbedaan ketika
berdasarkan spirometri daripada penelitian lainnya. Temuan ini tidak membandingkan tingkat gangguan pernafasan antara tiga set
mengherankan, seperti diketahui bahwa penurunan volume paru persamaan referensi. Kami menemukan lebih banyak penghalang jalan
bergantung pada usia [21-23]. Selain itu, sampel kami termasuk subjek napas menggunakan persamaan ECSC sementara lebih banyak pola
lansia yang dilembagakan; orang-orang ini berpotensi lebih tergantung restriktif spirometri yang diamati menggunakan persamaan GLI.
dan memiliki penyakit kronis seperti penyakit pernapasan. Prevalensi Secara global, studi sebelumnya telah menemukan bahwa mengadopsi
obstruksi jalan napas persamaan referensi GLI berdampak kecil

Meja 2LLN menggunakan persamaan referensi NHANESIII, ECSC93, dan GLI12

NHANES III ECSC93 GLI12

n Nilai absolut Rata-rata (SD) Rata-rata (SD) Rata-rata (SD)

Total

FVC (l) 260 1,9 (0,71) 1,6 (0,56) 1,3 (0,61) 1,7 (0,46)

FEV1(l) 260 1,4 (0,54) 1.1 (0.43) 0,9 (0,46) 1,3 (0,32)

FEV1/FVC (%) 260 70,9 (10,47) 62,7 (1,57) 71,9 (7,47) 61,5 (1,75)

Perempuan

FVC (l) 181 1,7 (0,51) 1,3 (0,36) 0,95 (0,33) 1,5 (0,20)

FEV1(l) 181 1,2 (0,42) 0,9 (0,28) 0,7 (0,30) 1.1 (0.16)

FEV1/FVC (%) 181 72,03 (9,75) 63,3 (1,24) 76,9 (0,11) 62,0 (1,40)

Pria
FVC (l) 79 2,5 (0,80) 2.1 (0.57) 2.0 (0.49) 2.3 (0.35)

FEV1(l) 79 1,7 (0,64) 1,5 (0,46) 1,4 (0,41) 1,7 (0,28)

FEV1/FVC (%) 79 68,3 (11,63) 61,5 (1,57) 60,7 (1,36) 60,3 (1,88)
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 7 dari 9

Tabel 3Proporsi gangguan pola restriktif obstruktif dan spirometri menurut metode interpretasi yang berbeda
Obstruksi jalan napas Pola restriktif spirometri
Jumlah (n =260) Perempuan (n =181) Pria (n =79) Jumlah (n =260) Perempuan (n =181) Pria (n =79)
NHANES III 39 (15,0%) 24 (13,3%) 15 (19,0%) 67 (25,8%) 44 (24,31%) 23 (29,1%)

ECSC93 136 (52,3%) 121 (66,9%) 15 (19,0%) 28 (10,8%) 11 (6,1%) 17 (21,5%)

GLI12 21 (8,1%) 15 (8,3%) 6 (7,59%) 77 (29,6%) 48 (25,52%) 29 (36,7%)

pada tingkat obstruksi jalan napas daripada pada tingkat pola membenarkan perbedaan ini [26]. Rata-rata %FEV1nilai
restriktif spirometri di mana dampaknya lebih tinggi [12, 13, prediksi yang diperoleh dari persamaan ECSC
17]. Sebuah studi Perancis [24] menetapkan bahwa menunjukkan nilai terendah pada subjek wanita dan pria
persamaan GLI meningkatkan tingkat obstruksi jalan napas dalam penelitian di Belanda [27], yang merupakan temuan
sebesar 2,2% dan tingkat pola restriktif spirometri sebesar yang bertentangan dengan temuan kami. Perbedaan
5,8% dibandingkan dengan persamaan ECSC. Antara persamaan penting antara kedua penelitian tersebut adalah bahwa
GLI dan NHANES III, persamaan NHANES III mengidentifikasi 3% usia rata-rata jauh lebih rendah pada penelitian
lebih banyak obstruksi jalan napas pada subjek pria dan 2,3% lebih sebelumnya daripada penelitian kami. Namun, dalam
banyak obstruksi pada subjek wanita [25]. Perbedaan utama sampel subjek lansia Brasil dengan usia rata-rata kira-kira
antara studi referensi dan kami adalah rentang usia dan usia rata- sama dengan penelitian kami, LLN serupa dengan
rata yang lebih tua, yang lebih tinggi dalam penelitian ini. penelitian kami saat menggunakan persamaan GLI [28].
Linares-Perdomo dkk. [25] menemukan bahwa perbedaan
LLN terendah untuk FVC dan FEV1menggunakan persamaan ECSC antara persamaan NHANES III dan GLI umumnya kecil dan
ditemukan dalam penelitian lain [17], meskipun penelitian kami mungkin tidak penting secara klinis bagi sebagian besar
menunjukkan FEV1 yang lebih tinggi1Rasio /FVC menggunakan persamaan pasien. Namun, penulis menyarankan kehati-hatian saat
ECSC, yang bertentangan dengan penelitian sebelumnya [12, 17]. Untuk memilih persamaan prediksi untuk pasien lanjut usia, dan
membenarkan temuan ini, kami menduga bahwa penurunan FVC dan FEV11 terutama untuk pasien tinggi dan pendek. Faktanya,
nilai tidak mengikuti proporsi yang sama, sehingga rasio tidak
menunjukkan kecenderungan yang sama. Kemampuan individu lanjut usia untuk mencapai kinerja
Studi yang lebih baru dilakukan untuk menguji penerapan spirometri yang baik perlu didiskusikan lebih lanjut.
persamaan referensi GLI dibandingkan dengan yang biasa Sepengetahuan kami, studi pertama tentang kontrol kualitas
digunakan dalam populasi penelitian masing-masing [25-28]. kinerja spirometri pada orang lanjut usia dilakukan pada tahun
Sekelompok 1000 subjek asli Finlandia yang sehat, tidak 2000. Hasil utama menunjukkan bahwa sumber variabilitas kinerja
merokok, berusia 18-83 tahun dievaluasi dan ditemukan sangat banyak, dan termasuk defisit motorik dan sensorik,
bahwa persamaan GLI meremehkan volume paru-paru, dan demensia, depresi, dan malnutrisi [ 29]. Terlepas dari kenyataan
terutama FVC [26], yang merupakan temuan yang bahwa lebih banyak waktu diperlukan untuk menyelesaikan
bertentangan dengan data kami. Dalam studi ini, penulis pemeriksaan untuk mendapatkan standar kualitas yang
membandingkan persamaan referensi GLI dengan persamaan diperlukan, dalam penelitian ini, semua tes spirometri mengikuti
mereka sendiri, dan meskipun kurangnya studi komparatif, pedoman internasional untuk penerimaan [1] dan pengulangan
disarankan bahwa populasi di Utara mungkin memiliki volume [18]. Menurut Pezzoli et al. [30], usia tidak dapat dianggap sebagai
paru-paru yang sedikit lebih besar, sebuah fakta yang dapat faktor risiko untuk spirometri yang buruk

Tabel 4Tingkat kesepakatan untuk pola restriktif obstruktif dan spirometri menggunakan GLI12 sebagai referensi
GLI12 % Obstruksi jalan napas % Pola restriktif spirometri
Umur (tahun) Perempuan (n =181) Pria (n =79) Perempuan (n =181) Pria (n =79)
NHANES III Semua 0,74c 0,52b 0,77c 0,83c

65–75 0,77 1 0,88 1


76–85 0,78 0,3 0,83 0,86
86–95 0,69 0,37 0,57 0,65
ECSC93 Semua 0,09sebuah 0,52b 0,3sebuah 0,64c

65–75 0,21 1 0,39 0,75


76–85 0,11 0,25 0,26 0,54
86–95 0,05 0,44 0,29 0,65
(Statistik Kappa;sebuah- 0–0,4: sedikit hingga sedang;b- 0,41 – 0,60: sedang;c- 0,61–0,99: baik hingga sangat baik)
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 8 dari 9

kinerja, seperti dalam studi mereka mayoritas pasien usia Kesimpulan


lanjut tanpa gangguan kognitif atau fungsional menjalani Tujuan dari penelitian ini bukan untuk menyimpulkan persamaan
tes spirometri sesuai dengan pedoman internasional. referensi mana yang harus digunakan untuk subyek lanjut usia
Subyek penelitian berkisar antara usia 65 sampai 95 melainkan untuk menunjukkan dampak dari setiap persamaan
tahun. Persamaan referensi ECSC diperoleh dari sampel referensi pada persentase nilai prediksi dan proporsi gangguan
subjek keturunan Eropa dengan rentang usia 18 hingga 70 ventilasi. Selain itu, penting untuk menunjukkan bagaimana
tahun. Secara keseluruhan, 96,2% subjek lansia yang intervensi klinis dan tindak lanjut pasien dapat dikompromikan
termasuk dalam penelitian kami berusia lebih dari 70 oleh persamaan referensi yang digunakan. Faktanya, adalah
tahun. NHANES III menyertakan sampel acak dari populasi mungkin untuk menyimpulkan dari penelitian ini bahwa
AS dengan rentang usia 8-80 tahun yang tinggal di rumah perubahan dari persamaan ECSC ke GLI akan memiliki dampak
tangga. Ini memberikan persamaan regresi untuk nilai yang berarti pada klasifikasi dengan subjek yang lebih sedikit
prediksi dan LLN untuk tiga kelompok ras/etnis utama di terhalang dan lebih terbatas. Data dalam penelitian ini
negara tersebut: Kaukasia, Afrika-Amerika, dan Meksiko- menunjukkan perbedaan bermakna dalam hasil spirometri, dan
Amerika. Penerapan data NHANES III untuk sampel ini akibatnya, dalam proporsi gangguan ventilasi.
dikaitkan dengan dua batasan utama. Pertama, 76,2%
subjek lansia pada penelitian sebelumnya berusia lebih Singkatan
ATS:Masyarakat Toraks Amerika; CNPD: Otoritas Perlindungan Data Portugis; ECC:
dari 80 tahun, dan kedua, populasi AS memiliki Pusat perawatan lansia; ECSC: Komunitas Baja dan Batu Bara Eropa;
karakteristik data antropometri yang berbeda dengan ERS: Masyarakat Pernafasan Eropa; FEV1: Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik;
FVC: Kapasitas vital paksa; GERIA: Studi Geriatri di Portugal tentang Efek Kesehatan
yang ditemukan di Eropa. Nilai prediksi untuk subjek yang
dari Kualitas Udara; GLI: Inisiatif Paru Global; LLN: Batas bawah normalitas;
lebih tua dari usia maksimum yang dievaluasi oleh NHANES III: Survei Penilaian Kesehatan dan Gizi Nasional; SD: Standar deviasi; TLC:
NHANES III dan ECSC masing-masing diekstrapolasi Total kapasitas paru-paru

melebihi 80 dan 70 tahun. Fakta ini mungkin


Terima kasih
menyebabkan bias pada hasil; namun, persamaan
Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua peserta, staf ECC, dan
referensi ini masih digunakan di beberapa LFL dan studi otoritas yang terlibat dalam penelitian ini.
spirometri berbasis komunitas, sehingga perlu untuk
menguji penerapannya pada subjek lanjut usia. Pendanaan
Penulis mengakui hibah dari Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) -
Pola restriktif spirometri harus diinterpretasikan dengan
Proyek GERIA (www.geria.webnode.com): PTDC/SAU-SAP/116563/2010.
hati-hati. Faktanya, pengukuran FVC dengan spirometri
berguna untuk menyingkirkan restriksi, namun ada Ketersediaan data dan bahan Silakan
batasan untuk identifikasi gangguan [31, 32]. Pola restriktif hubungi penulis untuk permintaan data.

yang akurat hanya dapat diidentifikasi dengan mengukur


Kontribusi penulis
total kapasitas paru-paru (TLC).
Pengumpulan data: JB, TP, dan IL; konsep dan desain: JB, PM, dan NN; analisis
Populasi yang menua mewakili kenyataan di sebagian besar statistik: JB, AP, dan MA; penyusunan naskah: JB, TP, IC, AP, MA, PM, dan NN; dan
negara maju, dan dalam beberapa tahun terakhir, serangkaian interpretasi: JB, PM, dan NN. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah
akhir.
inisiatif telah dikembangkan untuk penuaan aktif yang mencakup
lebih banyak peluang untuk kesehatan dan partisipasi sosial untuk
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
meningkatkan kualitas hidup populasi lansia. Penuaan juga Proyek GERIA disetujui oleh Komite Etika Sekolah Kedokteran NOVA/
disertai dengan penurunan fungsi paru-paru, dan populasi ini Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa.
lebih rentan terhadap penyakit paru akut dan kronis. Kami percaya
Persetujuan publikasi
bahwa kesimpulan utama dari penelitian ini menentukan dua Tak dapat diterapkan.

tujuan untuk penyelidikan lebih lanjut. Salah satunya adalah


persyaratan untuk melanjutkan validasi persamaan GLI pada Kepentingan yang bersaing

populasi lansia, menilai perbedaan hasil antara pria dan wanita. Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

Pembaruan baru GLI adalah pendekatan pertama yang


memungkinkan penghitungan batas normalitas yang diprediksi, Catatan Penerbit
lebih rendah, dan lebih tinggi untuk subjek hingga usia 95 tahun. Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
Keuntungan lain dari persamaan GLI adalah bahwa skor-z dapat
dihitung, memungkinkan dokter untuk menginterpretasikan hasil Detail penulis
1Sekolah Teknologi Kesehatan Lisbon, Institut Politeknik Lisbon, Lisbon, Portugal.2
fungsi paru-paru terlepas dari usia, tinggi badan, jenis kelamin,
Pusat Penelitian Penyakit Kronis, CEDOC, NOVA Medical School/ Faculdade de
dan kelompok etnis, yang mengurangi kemungkinan bias Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Lisbon, Portugal.3Unit Analisis
menggunakan nilai prediksi. Oleh karena itu, menguji manfaat Epidemiologi dan Statistik, Pusat Penelitian, Centro Hospitalar de Lisboa Central,
penggunaan skor-z pada populasi lanjut usia akan memperbarui EPE, Lisbon, Portugal.4CEAUL, Sekolah Kedokteran NOVA/Faculdade de Ciências
Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Lisbon, Portugal.5Departemen
prosedur fungsi paru, karena praktik ini hanya digunakan pada Immunoallergoly, Rumah Sakit Dona Estefânia, Centro Hospitalar de Lisboa
populasi anak-anak. Central, EPE, Lisbon, Portugal.
Beloet al. Kedokteran Pernafasan Multidisiplin (2018) 13:4 Halaman 9 dari 9

Diterima: 13 September 2017 Diterima: 8 November 2017 25. Linares-Perdomo O, Hegewald M, Collingridge DS, Blagev D, Jensen RL,
Hankinson J, dkk. Perbandingan NHANES III dan ERS/GLI untuk klasifikasi dan
tingkat keparahan obstruksi jalan napas. Eur Respir J. 2016;48:133–41.
26. Kainu A, Tomonen K, Toika J, Qaiser B, Pitkäniemi J, Kotaniemi JT, dkk. Nilai referensi
Referensi spirometri untuk orang dewasa Finlandia. Pencitraan Fungsi Klinik Physiol.

1. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, dkk. 2016;36:346–58.

Standardisasi spirometri. Eur Respir J. 2005;26:319–38. 27. Sluga R, Smeele IJ, Lucas AE, Thoonen BP, Grootens-Stekelenburg JG, Heijdra YF,

2. Miller MR, Crapo R, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, dkk. Pertimbangan dkk. Dampak beralih ke persamaan referensi spirometri baru pada tingkat

umum untuk pengujian fungsi paru-paru. Eur Respir J. 2005;26:153–61. keparahan obstruksi aliran udara pada COPD: studi observasional cross-sectional

3. Stanojevic S, Wade A, Stocks J. Nilai referensi untuk fungsi paru-paru: masa lalu, sekarang, dalam perawatan primer. Prim Care Respir J. 2014;23: 85–91.

dan masa depan. Eur Respir J. 2010;36:12–9.


4. Quanjer PH, Stanojevic S, Cole TJ, Baur X, Hall GL, Culver BH, dkk. Nilai referensi 28. De C PCA, AAO D, Soares MR. Perbandingan antara nilai referensi untuk rasio FVC,

multietnis untuk spirometri untuk rentang usia 3-95 tahun: persamaan FEV1, dan FEV1/FVC pada orang dewasa kulit putih di Brasil dan yang disarankan

fungsi paru global 2012. Eur Respir J. 2012;40:1324–43. oleh inisiatif fungsi paru global 2012. J Bras Pneumol. 2014;40:397–402.

5. Swanney MP, Miller MR. Mengadopsi persamaan referensi fungsi paru 29. Bellia V, Pistelli R, Catalano F, Antonelli-Incalzi R, Grassi V, Melillo G, dkk.
universal. Eur Respir J. 2013;42:901–3. Kontrol kualitas spirometri pada lansia - Studi S..ARA. Am J Respir Crit Care
6. Kuster SP, Kuster D, Schindler C, Rochat MK, Braun J, Held L, dkk. Persamaan referensi
Med. 2000;161:1094–100.
30. Pezzoli L, Giardini G, Consonni S, Dallera I, Bilotta C, Ferrario G, dkk. Kualitas
untuk skrining fungsi paru orang dewasa sehat yang tidak pernah merokok berusia
kinerja spirometri pada orang tua. Penuaan Usia. 2003;32:43–6.
18-80 tahun. Eur Respir J. 2008;31:860–8.
7. Loth DW, Ittermann T, Lahousse L, Hofman A, Leufkens HG, Brusselle GG, dkk.
31. Scarlata S, Pedone C, Conte ME, Antonelli Incalzi R. Akurasi spirometri
Nilai spirometri normal pada lansia sehat: studi Rotterdam. eur
dalam mendiagnosis restriksi paru pada lansia. J Am Geriatr Soc.
J Epidemiol. 2013;28:329–34.
s2009;57:89.
32. Mehrparvar AH, Sakhvidi MJZ, Mostaghaci M, Davari MH, Hashemi SH1, Zare
8.NaransicNS, PavlovicM, Zuskin E, MilicicJ, Skaric-JuricT, BarbalicM, dkk. Persamaan
Z. Hashemi SH, nilai Zare Z. Spirometri untuk mendeteksi pola restriktif dalam
referensi baru untuk spirometri paksa pada orang lanjut usia. Respir Med.
pengaturan kesehatan kerja. Tanaffos. 2014; 13:27–34.
2009;103:621–8.
9. García-Río F, Pino JM, Dorgham A, Alonso A, Villamor J. Persamaan referensi
spirometrik untuk wanita dan pria Eropa berusia 65-85 tahun. Eur Respir J.
2004;24:397–405.
10. Enright PL, Kronmal RA, Higgins M, Schenker M, Haponik EF. Nilai referensi spirometri
untuk wanita dan pria berusia 65 hingga 85 tahun: studi kesehatan kardiovaskular.
Am Rev Respir Dis. 1993;147:125–33.
11. Hall GL, Thompson BR, Stanojevic S, Abramson MJ, Beasley R, Coates A, dkk.
Nilai referensi inisiatif paru global 2012 mencerminkan spirometri
Australasia kontemporer. Respirologi. 2012;17:1150–1.
12. Quanjer P, Brazzale DJ, Boros PW, Pretto JJ. Implikasi mengadopsi inisiatif paru-paru
global 2012 persamaan referensi semua usia untuk spirometri. Eur Respir J.
2013;42:1046–54.
13. Quanjer PH, Weiner DJ. Konsekuensi interpretatif dari mengadopsi persamaan
referensi paru-paru global 2012 untuk spirometri untuk anak-anak dan remaja.
Pediatr Pulmonol. 2014;49:118–25.
14. Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, dkk. Strategi
interpretatif untuk tes fungsi paru-paru. Eur Respir J. 2005;26:948–68.
15. Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Nilai referensi spirometri dari
sampel populasi umum AS. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159: 179–
87.
16. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Volume
paru-paru dan aliran ventilasi paksa - laporkan standardisasi kelompok kerja
untuk tes fungsi paru-paru. Eur Respir J. 1993;16:5–40.
17. Brazzale DJ, Hall GL, Pretto JJ. Efek mengadopsi persamaan
referensi inisiatif fungsi paru global baru 2012 pada interpretasi
spirometri. Pernafasan. 2013;86:183–9.
18. [Tidak ada penulis terdaftar]. Standarisasi spirometri: pembaruan 1994. Am J Respir
Crit Care Med. 1995;152:1107–36.
19. Sharp DS, Enright PL, Chiu D, Burchfiel CM, Rodriguez BL, Curb JD. Nilai
referensi untuk tes fungsi paru pria Jepang-Amerika berusia 71 hingga 90
tahun. Am J Respir Crit Care Med. 1996;153:805–11.
20. Korotzer B, Ong S, Hansen JE. Perbedaan etnis dalam fungsi paru pada orang Asia-
Amerika dan Eropa-Amerika yang sehat dan tidak merokok. Am J Respir Crit Care Kirimkan naskah Anda berikutnya ke BioMed Central dan kami
Med. 2000;161:1101–8. akan membantu Anda di setiap langkah:
21. Ware JH, Dockery DW, Louis T.A, Xu XP, Ferris BG Jr, Speizer FE. Perkiraan longitudinal dan cross-
sectional dari penurunan fungsi paru pada orang dewasa yang tidak pernah merokok. • Kami menerima pertanyaan sebelum pengiriman

Apakah J Epidemiol. 1990;132:685–700. • Alat pemilih kami membantu Anda menemukan jurnal yang paling relevan
22. McDonnell WF, Enright PL, Abbey DE, Knutsen SF, Peters JA, Burchette RJ, dkk. Persamaan
• Kami menyediakan dukungan pelanggan sepanjang waktu
referensi spirometri untuk orang dewasa yang lebih tua. Respir Med. 1998;92: 914–21.
• Pengajuan online yang nyaman
23. Pruthi N, Multani NK. Pengaruh usia pada tes fungsi paru-paru. J Exerc Sci • Tinjauan sejawat menyeluruh
Physiother. 2012;8:1–6.
• Inklusi dalam PubMed dan semua layanan pengindeksan utama
24. Hulo S, Broucker V, Giovannelli J, Cherot-Kornobis NNV, Sobaszek A, Dauchet LEJ.
Persamaan referensi inisiatif fungsi paru-paru global lebih menggambarkan • Visibilitas maksimum untuk penelitian Anda

populasi Prancis paruh baya yang sehat daripada Komunitas Eropa untuk baja
dan batu bara. Eur Respir J. 2016;49:1779–81.
Kirimkan naskah Anda di
www.biomedcentral.com/submit

Anda mungkin juga menyukai