TUGAS MANDIRI-1 T BIOKIM-1

P1 : Hormones: Diverse Structures for Diverse Functions

Nama : Arinal Hidayati

NIM : E1A020006

Kelas : A/III

RINGKASAN MATERI

REGULASI DAN INTEGRASI HORMONAL METABOLISME MAMALIA

1. Hormone : Struktur Dan Fungsi

Hampir setiap proses dalam organisme kompleks diatur oleh satu atau lebih hormon,
pemeliharaan tekanan darah, volume darah, dan keseimbangan elektrolit,
embriogenesis, seksual, diferensiasi, perkembangan dan reproduksi, rasa lapar,
perilaku makan, pencernaan, dan sebagainya.
Koordinasi metabolisme pada mamalia dicapai dengan sistem neuroendokrin.
Dalam pensinyalan saraf, pembawa pesan kimia (neurotransmitter; asetilkolin,
misalnya) dapat berjalan hanya sepersekian mikrometer, melintasi celah sinaptik ke
neuron berikutnya dalam jaringan.
Epinefrin dan norepinefrin, misalnya, berfungsi sebagai neurotransmitter di sinapsis
tertentu di otak dan otot polos dan sebagai hormon yang mengatur metabolisme bahan
bakar di hati dan otot.
a) Penemuan dan Pemurnian Hormon Membutuhkan Bioassay
Pertama, peneliti menemukan bahwa proses fisiologis dalam satu jaringan
bergantung pada sinyal yang berasal dari jaringan lain. Inulin, misalnya, pertama
kali dikenal sebagai zat yang diproduksi di pankreas dan mempengaruhi volume
dan komposisi urin. Setelah efek fisiologis dari hormon diduga ditemukan, oase
kuantitatif untuk hormon dapat dikembangkan.
Untuk menyusun suatu hormon, ahli biokimia memfraksinasi ekstrak yang
mengandung hormon diduga, dengan teknik yang sama yang digunakan untuk
memurnikan biomolekul lain (fraksinasi pelarut, kromatografi, dan elektroforesis),
dan kemudian menyebutkan setiap fraksi untuk aktivitas hormon. Setelah bahan
kimia tersebut dimurnikan, komposisi dan strukturnya dapat ditentukan.
 Dalam pensinyalan saraf, sinyal listrik (impuls saraf) berasal dari badan sel
neuron dan berjalan sangat cepat dalam jarak jauh ke ujung akson, di mana
neurotransmiter dilepaskan dan berdifusi ke sel target. Sel target (neuron lain,
miosit, atau sel sekretori) hanya berjarak sepersekian mikrometer atau beberapa
mikrometer dari tempat pelepasan neurotransmitter.
Dalam sistem endokrin, hormon disekresikan ke dalam aliran darah, yang
membawanya ke seluruh tubuh untuk menargetkan jaringan yang mungkin
berjarak satu meter atau lebih dari sel yang mensekresi. Baik neurotransmiter dan
hormon berinteraksi dengan reseptor spesifik pada atau di sel target mereka,
memicu respons.
Bagaimana Hormon Ditemukan? Jalan Sulit menuju Insulin yang Dimurnikan
Pada tahun 1889, Oskar Minkowski, asisten muda di Medical College of
Strasbourg, dan Josef von Mering, di Hoppe-Seyler Institute di Strasbourg,
berselisih pendapat tentang apakah pankreas, yang diketahui mengandung
lipase, penting dalam pencernaan lemak di anjing.
Minkowski gagal mencoba untuk menyiapkan ekstrak pankreas anjing
yang akan membalikkan efek pengangkatan pankreas—yaitu, akan
menurunkan kadar glukosa urin atau darah. Kita sekarang tahu bahwa
insulin adalah protein, dan bahwa pankreas sangat kaya akan protease
(tripsin dan kimotripsin), biasanya dilepaskan langsung ke usus kecil untuk
membantu pencernaan. Protease ini pasti menurunkan insulin dalam
ekstrak pankreas dalam percobaan Minkowski.
b) Struktur hormon pelepas tirotropin (TRH)
Dimurnikan (dengan upaya heroik) dari ekstrak hipotalamus, TRH terbukti
menjadi turunan dari tripeptida Glu–His–Pro. Gugus karboksil rantai samping dari
terminal amino Glu membentuk amida (ikatan merah) dengan residu-gugus -
amino, menciptakan piroglutamat, dan gugus karboksil dari terminal karboksil Pro
diubah menjadi amida (merah HAINH2). Modifikasi seperti itu umum di antara
hormon peptida kecil. Dalam protein khasMR ~50, muatan pada gugus terminal
amino dan karboksil berkontribusi relatif sedikit terhadap muatan keseluruhan
pada protein, tetapi dalam tripeptida kedua muatan ini mendominasi sifat peptida.
Pembentukan turunan amida menghilangkan muatan ini.
 Antibodi spesifik hormon adalah kunci radioimmunoassay. Hormon yang
dimurnikan, disuntikkan ke kelinci, menghasilkan antibodi yang mengikat hormon
tersebut dengan afinitas dan sp yang sangat tinggi.
c) Hormon Bertindak melalui Reseptor Seluler Afinitas Tinggi Spesifik
Semua hormon bekerja melalui reseptor yang sangat spesifik di sel target yang
sensitif terhadap hormon, yang mengikat hormon dengan afinitas tinggi.
Setiap jenis sel memiliki kombinasi reseptor hormonnya sendiri, yang menentukan
kisaran respons hormonnya. Selain itu, dua jenis sel dengan jenis reseptor yang
sama mungkin memiliki target kerja hormon intraseluler yang berbeda dan dengan
demikian dapat merespons secara berbeda terhadap hormon yang sama.
Spesifisitas aksi hormon dihasilkan dari komplementaritas struktural antara
hormon dan reseptornya; interaksi ini sangat selektif, sehingga hormon yang
serupa secara struktural dapat memiliki efek yang berbeda.
Tempat pertemuan antara hormon dan reseptor protein mungkin ekstraseluler,
sitosol, atau nuklir, tergantung pada jenis hormon. Konsekuensi intraselular dari
interaksi hormon-reseptor setidaknya enam jenis umum:
(1) perubahan potensial membran hasil dari pembukaan atau penutupan gerbang
hormon.
(2) enzim reseptor diaktifkan oleh hormon ekstraseluler;
(3) pembawa pesan kedua (seperti cAMP atau inositol trisphosphate) yang
dihasilkan di dalam sel bertindak sebagai pengatur alosterik dari satu atau
lebih enzim;
(4) reseptor tanpa aktivitas enzim intrinsik merekrut protein kinase larut dalam
sitosol, yang meneruskan sinyal;
(5) reseptor adhesi pada permukaan sel berinteraksi dengan molekul dalam
matriks ekstraseluler dan menyampaikan informasi ke sitoskeleton; atau
(6) molekul steroid atau mirip steroid menyebabkan perubahan tingkat ekspresi
(transkripsi DNA menjadi mRNA) dari satu atau lebih gen, yang diperantarai
oleh protein reseptor hormon inti.

Peptida yang larut dalam air dan hormon amina (insulin dan epinefrin,
misalnya) bekerja secara ekstraseluler dengan mengikat reseptor permukaan
sel yang menjangkau membran plasma. Hormon peptida dan amina bekerja
lebih cepat daripada hormon steroid dan tiroid.
 Hormon yang tidak larut dalam air (hormon steroid, retinoid, dan tiroid)
dengan mudah melewati membran plasma sel target untuk mencapai protein
reseptornya di nucleus.
d) Hormon Secara Kimia Beragam
Mamalia memiliki beberapa kelas hormon, yang dapat dibedakan berdasarkan
struktur kimia dan cara kerjanya. Hormon peptida, amina, dan eikosanoid
bekerja dari luar sel target melalui reseptor permukaan. Hormon steroid, vitamin
D, retinoid, dan tiroid memasuki sel dan bekerja melalui reseptor nukleus. Oksida
nitrat juga masuk ke dalam sel, tetapi mengaktifkan enzim sitosol, guanylyl
cyclase.
Hormon juga dapat diklasifikasikan berdasarkan cara mereka mendapatkan
dari titik pelepasannya ke jaringan target mereka. Kelenjar endokrin (dari
bahasa Yunani endon, “dalam” dan krinein,"melepaskan") hormon dilepaskan ke
dalam darah dan dibawa ke sel target di seluruh tubuh (insulin adalah contohnya).
Parakrin hormon dilepaskan ke ruang ekstraseluler dan berdifusi ke sel target
tetangga (hormon eikosanoid adalah jenis ini). Autokrin hormon dilepaskan oleh
dan mempengaruhi sel yang sama, mengikat reseptor pada permukaan sel.
• Hormon Peptida Hormon peptida mungkin memiliki 3 hingga 200 atau
lebih residu asam amino. Mereka termasuk hormon pankreas insulin,
glukagon, dan somatostatin, hormon paratiroid, kalsitonin, dan semua
hormon hipotalamus dan hipofisis.
• Insulin adalah protein kecil (MR 5.800) dengan dua rantai polipeptida, A
dan B, yang dihubungkan oleh dua ikatan disulfida. Ini disintesis di
pankreas sebagai prekursor rantai tunggal yang tidak aktif, preproinsulin
dengan "urutan sinyal" terminal amino yang mengarahkan perjalanannya
ke vesikel sekretori.
• Hormon Katekolamin Senyawa yang larut dalam air epinefrin (adrenalin)
dan norepinefrin (noradrenalin) adalah katekolamin, dinamai untuk katekol
senyawa struktural terkait. Mereka disintesis dari tirosin. Katekolamin
yang diproduksi di otak dan jaringan saraf lainnya berfungsi sebagai
neurotransmiter, tetapi epinefrin dan norepinefrin juga merupakan hormon,
yang disintesis dan disekresikan oleh kelenjar adrenal.
 • Eicosanoids Hormon eicosanoid (prostaglandin, tromboksan, dan
leukotrien) berasal dari asam lemak tak jenuh ganda 20 karbon arakidonat.
• Hormon steroid Hormon steroid (hormon adrenokortikal dan hormon seks)
disintesis dari kolesterol di beberapa jaringan endokrin.
• Hormon Vitamin D Kalsitriol (1,25- dihidroksikolekalsiferol) diproduksi
dari vitamin D oleh hidroksilasi yang dikatalisis enzim di hati dan ginjal.
• Hormon Retinoid Retinoid adalah hormon kuat yang mengatur
pertumbuhan, kelangsungan hidup, dan diferensiasi sel melalui reseptor
retinoid nuklir. Prohormon retinol disintesis dari vitamin A, terutama di
hati, dan banyak jaringan mengubah retinol menjadi hormon asam retinoat
(RA).
• Hormon Tiroid Hormon tiroid T4 (tiroksin) dan T3 (triiodothyronine)
disintesis dari protein prekursor tiroglobulin (MR 660.000). Hingga 20
residu Tyr dalam tiroglobulin teriodinasi secara enzimatis hormon Tiroid
Hormon tiroid T4 (tiroksin) dan T3 (triiodothyronine) disintesis dari
protein prekursor tiroglobulin (MR 660.000). Hingga 20 residu Tyr dalam
tiroglobulin teriodinasi secara enzimatis.
e) Pelepasan Hormon Diatur oleh Hirarki Sinyal Neuronal dan Hormonal
Kortisol, hormon utama dalam kaskade ini, bekerja melalui reseptornya di banyak
jenis sel target untuk mengubah metabolismenya. Pada hepatosit, salah satu efek
kortisol adalah meningkatkan kecepatan glukoneogenesis.
Kaskade hormonal seperti yang bertanggung jawab untuk pelepasan kortisol dan
epinefrin menghasilkan amplifikasi besar dari sinyal awal dan memungkinkan
pengaturan yang sangat baik dari output hormon utama.
• Kaskade hormonal, di mana katalis mengaktifkan katalis, memperkuat
stimulus awal dengan beberapa kali lipat, seringkali dalam waktu yang
sangat singkat (detik).
• Impuls saraf merangsang hipotalamus untuk mengirim hormon tertentu ke
kelenjar pituitari, sehingga merangsang (atau menghambat) pelepasan
hormon tropik. Hormon hipofisis anterior pada gilirannya merangsang
kelenjar endokrin lain (tiroid, adrenal, pankreas) untuk mengeluarkan
hormon karakteristik mereka, yang pada gilirannya merangsang jaringan
target tertentu.
• Hormon peptida, amina, dan eicosanoid bekerja di luar sel target pada
reseptor spesifik di membran plasma, mengubah tingkat utusan kedua
intraseluler.
• Hormon steroid, vitamin D, retinoid, dan tiroid memasuki sel target dan
mengubah ekspresi gen dengan berinteraksi dengan reseptor nuklir
spesifik.