Anda di halaman 1dari 25

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Status Epileptikus,
MENGULAS ARTIKEL

-
Status Tahan Api LANJUTANAUDIO
WAWANCARA TERSEDIA

Epileptikus, dan
ON LINE

Status Epileptikus super-


refrakter CI TE SEBAGAI :

Oleh Sarah E.Nelson, MD; Panayiotis N. Varelas, MD, PhD, FNCS, FAAN CONTINUUM (MINNEAP MINN)
2018;24(6, PERAWATAN
NEUROKRITIS): 1683–1707.
Diunduh dari http://journals.lww.com/continuum oleh BhDMf5ePHKbH4TTImqenVEIbF/e7oEAXuzVwmazllqbBpkQiiGqt6qR5mpPQnj8HzX5DeVo03c0= pada 12/06/2018

Alamat korespondensi kepada Dr


ABSTRAK Sarah E. Nelson, Universitas Johns
Hopkins, 600 N Wolfe St, Phipps
TUJUAN TINJAUAN:Status epileptikus, status epileptikus refrakter, dan status 455, Baltimore, MD 21287,
epileptikus super refrakter dapat menjadi kondisi yang mengancam jiwa. snelso43@jhmi.edu .

Artikel ini menyajikan ikhtisar ketiga kondisi tersebut dan membahas


PENGUNGKAPAN HUBUNGAN:
pengelolaan serta hasilnya. Dr Nelson menerima dukungan
hibah dari program Stimulasi
TEMUAN TERBARU:Status epileptikus sebelumnya didefinisikan berlangsung selama 30 dan Advancing ACCM Research
(StAAR) Johns Hopkins
menit atau lebih, namun sekarang lebih sering didefinisikan sebagai berlangsung Anesthesiology and Critical Care
selama 5 menit atau lebih. Terdapat berbagai penyebab potensial untuk status Medicine (ACCM). Dr Varelas
epileptikus, status epileptikus refrakter, dan status epileptikus super-refrakter, menjabat sebagai dewan direksi
Neurocritical Care
namun ketiganya pada akhirnya melibatkan perubahan pada tingkat seluler dan Masyarakat, di dewan redaksi
molekuler. Penatalaksanaan pasien dengan status epileptikus umumnya Perawatan Neurokritis,dan di
dewan penasihat Portola
memerlukan beberapa penelitian, dengan EEG yang paling penting mengingat
Pharmaceuticals, Inc.
perubahan patofisiologis yang dapat terjadi selama perjalanan status epileptikus. Lanjutan di halaman 1707
Status epileptikus diobati dengan benzodiazepin sebagai obat antiepilepsi lini
pertama, diikuti dengan fenitoin, asam valproat, atau levetiracetam. Jika status PENGGUNAAN YANG TIDAK BERLABEL

PENGUNGKAPAN PENGGUNAAN
epileptikus tidak teratasi, tindakan ini dilanjutkan dengan anestesi IV dan kemudian
PRODUK/INVESTIGASI:
terapi alternatif berdasarkan data/bukti yang terbatas, seperti stimulasi magnetik Drs Nelson dan Varelas
transkranial berulang, hipotermia terapeutik, agen imunomodulator, dan diet mendiskusikan penggunaan
allopregnanolone tanpa label/
ketogenik. Skor telah dikembangkan untuk membantu memprediksi hasil status investigasi, stimulasi otak dalam,
epileptikus. Cedera dan outcome neurologis tampaknya memburuk seiring dengan desflurane, diazepam, terapi
meningkatnya durasi status epileptikus, dengan outcome yang umumnya lebih elektrokonvulsif, fosphenytoin,
gabapentin, isoflurane,
buruk pada status epileptikus super-refrakter dibandingkan dengan status imunoglobulin IV, ketamin, diet
epileptikus dan terkadang juga pada status epileptikus refrakter. ketogenik, lacosamide,
levetiracetam, lidokain,
lorazepam, metilprednisolon,
midazolam, pentobarbital,
RINGKASAN:Status epileptikus dapat menjadi kondisi yang mengancam jiwa dan disertai fenobarbital, fenitoin,
pertukaran plasma, propofol,
berbagai komplikasi, termasuk kematian, dan dapat berkembang menjadi status
piridoksin, tiopental,
epileptikus refrakter dan status epileptikus super refrakter. Diperlukan lebih banyak topiramate, stimulasi saraf
penelitian untuk menggambarkan pengelolaan terbaik dari ketiga entitas ini. vagal, dan asam valproat untuk
pengobatan status epileptikus
refrakter.

© 2018 Akademi Neurologi


Amerika.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1683

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

S
POIN PENTING
PERKENALAN
● Sedangkan dahulu tatus epileptikus adalah keadaan darurat neurologis umum yang
berstatus tonik-klonik memerlukan pengobatan segera untuk mengurangi morbiditas dan
epileptikus didefinisikan mortalitas. Manajemen terbaik terus berkembang untuk kondisi ini.
sebagai aktivitas kejang terus
Artikel ini mengulas definisi terkini dari status epileptikus, status
menerus atau dua atau lebih
kejang tanpa pemulihan epileptikus refrakter, dan status epileptikus super-refrakter serta
kesadaran berlangsung lebih epidemiologi, etiologi, patofisiologi, diagnosis, penatalaksanaan, dan hasilnya.
dari 30 menit, Penting untuk dicatat bahwa pedoman evaluasi dan pengobatan status epileptikus
status tonik-klonik
telah diterbitkan oleh Neurocritical Care Society.1
epileptikus sekarang didefinisikan
sebagai aktivitas kejang yang Pedoman pengobatan juga baru-baru ini diterbitkan oleh American Epilepsy
berlangsung selama 5 menit atau Society, namun pedoman tersebut tidak membahas status epileptikus refrakter
lebih, dengan 30 menit sebagai dan status epileptikus super-refrakter.2
batas waktu terjadinya
konsekuensi jangka panjang.
DEFINISI
● Tidak ada definisi standar Kejang yang khas berdurasi kurang dari 5 menit dan dapat hilang dengan sendirinya, namun kejang
untuk status nonkonvulsif
yang lebih lama cenderung tidak hilang dengan sendirinya.1Secara tradisional, status epileptikus
epileptikus saat ini ada.
didefinisikan sebagai aktivitas kejang terus menerus atau dua kali atau lebih kejang tanpa
Definisi yang berfungsi
membedakan kriteria pemulihan kesadaran yang berlangsung lebih dari 30 menit. Namun, status epileptikus sekarang
diagnostik berdasarkan sering ditentukan oleh dua titik waktu, t1dan T2, yang diidentifikasi sebagai jangka waktu setelah
apakah ada ensefalopati penyitaan kemungkinan besar akan berkepanjangan dan waktu setelah penyitaan menimbulkan
epilepsi.
konsekuensi jangka panjang; untuk kejang tonik-klonik, t1adalah 5 menit dan t2adalah 30 menit,

● Status tahan api namun untuk status epileptikus fokal atau status absensi titik waktunya berbeda atau tidak
epileptikus adalah aktivitas kejang diketahui.2,3
yang terus menerus bukan Status epileptikus memiliki beberapa subtipe, antara lain status epileptikus konvulsif,
dikendalikan oleh obat antiepilepsi
epilepsia parsialis continua, dan status epileptikus nonkonvulsif. Pada status epileptikus
lini pertama dan lini kedua; ini
terjadi pada 9% hingga 43% dari kejang, terjadi gerakan tonik-klonik berulang, diikuti keadaan postiktal. Pada epilepsia
semua kasus status parsialis continua, defisit neurologis fokal seperti afasia dan disfungsi motorik terjadi
epileptikus. akibat kejang parsial, namun tidak terjadi perubahan status mental. Perubahan status
mental yang terus menerus atau berfluktuasi terjadi pada status epileptikus
● Status epileptikus super-
refrakter didefinisikan sebagai
nonkonvulsif.2Meskipun tidak ada kriteria pasti untuk status epileptikus nonkonvulsif,
status epileptikus yang tidak definisi kerjanya tercantum dalam
dapat dikendalikan oleh agen MEJA5-1.4,5
anestesi lini ketiga atau Status epileptikus refrakter adalah aktivitas kejang terus menerus yang tidak dikendalikan
sebagai status epileptikus yang
oleh obat antiepilepsi lini pertama dan lini kedua (AED).6Status epileptikus super-refrakter
berlanjut selama 24 jam atau
lebih setelah anestesi didefinisikan sebagai status epileptikus yang tidak dikendalikan oleh obat lini ketiga.7
diberikan. Insiden pasti dan Definisi lain menyatakan bahwa status epileptikus super-refrakter terjadi jika status
mortalitas terkait status epileptikus berlanjut selama 24 jam atau lebih setelah anestesi diberikan.8
epileptikus super-refrakter
tidak diketahui.
EPIDEMIOLOGI
● Insiden tahunan status Bagian selanjutnya mengulas epidemiologi status epileptikus, status epileptikus
epileptikus adalah
refrakter, dan status epileptikus super-refrakter.
sekitar 12,6 per
100.000 orang-tahun dan terus
meningkat seiring berjalannya Status Epileptikus
waktu. Kejang atau status
Angka kejadian status epileptikus tahunan yang dikumpulkan adalah sekitar 12,6 per 100.000
epileptikus dapat terjadi pada 19%
orang-tahun.9Khususnya di unit perawatan intensif (ICU), kejang atau status epileptikus dapat
pasien yang dirawat di unit
perawatan intensif. terjadi pada hingga 19% pasien, meskipun penelitian yang mengevaluasi frekuensi ini dibatasi
oleh sifat retrospektif dan definisi yang berbeda.10Dari mereka yang menderita status
epileptikus, 12% hingga 43% berkembang menjadi status epileptikus refrakter dan 10%
hingga 15% berkembang menjadi status epileptikus super refrakter.8

1684 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Insiden status epileptikus tampaknya mencapai puncaknya pada usia lebih tua dari 50 tahun (sekitar 28,4
per 100.000 per tahun) dan lebih muda dari 10 tahun (14,3 per 100.000 per tahun) dan tampaknya lebih
besar pada orang Amerika keturunan Afrika (13,7 per 100.000 per tahun).
100.000 per tahun) dibandingkan dengan ras kulit putih (6,9 per 100.000 per tahun) dan ras lain (7,4
per 100.000 per tahun).11Meskipun penelitian sebelumnya menemukan insiden status epileptikus
lebih besar pada laki-laki,12–14Perkiraan terbaru menunjukkan bahwa angka kematian pada kedua
jenis kelamin lebih sama dibandingkan perkiraan sebelumnya (11,1 per 100.000 orang-tahun pada
perempuan, 11,3 per 100.000 orang-tahun pada laki-laki).9Tingkat kematian kasus secara
keseluruhan tampaknya mendekati 15%, dengan tingkat kematian yang lebih besar terjadi pada
orang lanjut usia (24,9%) dan pada pasien dengan status epileptikus refrakter (33,3%).9

Insiden status epileptikus tampaknya meningkat seiring berjalannya waktu. Dalam sebuah
penelitian yang mengevaluasi data dari US National Hospital Discharge Survey, antara tahun
1979 dan 2010, kejadian status epileptikus ditemukan meningkat dari 3,5 per 100.000 per
tahun menjadi 12,5 per 100.000 per tahun namun tidak ada perubahan signifikan pada angka
kematian di rumah sakit.11Dalam studi tahun 2015 yang menggunakan data dari Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit dan Sampel Rawat Inap Nasional, rawat inap status
epileptikus meningkat sebesar 56,4% dari tahun 1999 (8,9 per 100.000 orang) hingga 2010
(13,9 per 100.000 orang). Angka kematian juga meningkat pada periode waktu yang sama,
namun hanya sebesar 5,6% (1,8 per 1 juta orang menjadi 1,9 per 1 juta orang).15

Di Amerika Serikat, 120.000 hingga 180.000 episode status epileptikus konvulsif


terjadi setiap tahunnya,16namun kejadian status epileptikus nonkonvulsif belum
diketahui secara pasti.17Beberapa penelitian di akhir tahun 1990an dan awal tahun
2000an menggambarkan dengan lebih jelas frekuensi jenis kejang. Dalam studi
prospektif status epileptikus di Richmond, Virginia, jenis kejang ditentukan menjadi
umum pada 74% dan parsial pada 26% kasus.12Sebuah studi mengevaluasi status

Kriteria Status Epileptikus NonkonvulsifA TABEL 5-1

Pasien Tanpa Ensefalopati EpilepsiB


◆ Pelepasan epilepsi lebih besar dari 2,5 Hz
ATAU
◆ Pelepasan epilepsi lebih besar dari 2,5 Hz atau aktivitas delta/theta berirama dan salah satu dari
berikut ini:

◇ Fenomena iktal klinis yang halus selama pola EEG di atas


◇ Evolusi ruang-waktu
◇ EEG dan perbaikan klinis setelah obat antiepilepsi IV
Pasien Dengan Ensefalopati EpilepsiB
◆ Peningkatan frekuensi atau menonjolnya temuan EEG di atas dibandingkan dengan data awal
seiring dengan perubahan keadaan klinis

◆ EEG dan perbaikan klinis dengan obat antiepilepsi IV

EEG = elektroensefalogram; IV = intravena.


ADimodifikasi dengan izin dari Beniczky S, dkk, Epilepsia.4© 2013 John Wiley dan Putra.

BEnsefalopati epilepsi menunjukkan bahwa aktivitas epilepsi berkontribusi terhadap masalah perilaku dan
kognitif melebihi apa yang diharapkan dari patologi yang mendasarinya.5

CONTINUUMJOURNAL.COM 1685

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

INTI epileptikus di Swiss yang berbahasa Perancis menemukan bahwa jenis kejang yang
paling umum adalah parsial (44,8%), diikuti oleh tonik-klonik umum (33,1%).13
● Etiologi status epileptikus
dapat dibagi menjadi penyebab
yang diketahui atau bergejala dan Status Epileptikus Refrakter dan Super-refraktori
penyebab yang tidak diketahui Status epileptikus refrakter terjadi pada 9% hingga 43% dari seluruh kasus status epileptikus.
atau kriptogenik. Di dalam 6,7 Dalam sebuah penelitian terhadap 395 pasien dengan status epileptikus refrakter yang
penyebab umum dan akut
dirawat di ICU, kejadian tahunan ditemukan 3,4 per 100.000.18Seperti yang diharapkan, studi
tampaknya lebih umum
daripada penyebab kronis. prospektif19memperkirakan insiden yang lebih rendah dibandingkan penelitian retrospektif.20–
22Prediktor status epileptikus refrakter adalah tingkat kesadaran yang lebih rendah dan
diagnosis baru status epileptikus dalam sebuah penelitian19dan kejang motorik fokal saat
onset dan status epileptikus nonkonvulsif pada serangan lain.21
Insidensi pasti dan mortalitas terkait status epileptikus super-refrakter belum
diketahui, kemungkinan karena rendahnya jumlah pasien dengan kondisi ini dan
kurangnya penelitian prospektif.23Salah satu perkiraannya adalah 10% hingga 15% dari
seluruh kasus status epileptikus di rumah sakit akan berkembang menjadi status
epileptikus super-refrakter.23Dalam studi tahun 2015 yang menggunakan database
Konsorsium Perawatan Intensif Finlandia, 22% pasien dengan status epileptikus
refrakter dikategorikan memiliki status epileptikus super-refrakter, dengan perkiraan
kejadian tahunan sebesar 0,7 per 100.000 orang.8Dari 98 pasien di Tiongkok Barat yang
didiagnosis dengan status epileptikus, 12,2% memiliki status epileptikus super-refrakter
(sebagai perbandingan, persentase pasien dengan status epileptikus nonrefrakter dan
status epileptikus refrakter masing-masing adalah 67,3% dan 20,4%). Dalam penelitian
ini, status epileptikus konvulsif adalah jenis kejang utama pada pasien dengan status
epileptikus super-refrakter (dibandingkan dengan status epileptikus nonkonvulsif).24

Studi lain meneliti 177 pasien dengan status epileptikus kejang di India. Sementara 105
(59,3%) pasien memiliki status epileptikus nonrefrakter, 72 (40,7%) memiliki status epileptikus
refrakter, dimana 30 (16,9% dari total 177) memiliki status epileptikus super-refrakter. Status
epileptikus super-refrakter lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang tua.25Dalam sebuah
penelitian terhadap pasien dengan status epileptikus yang tidak memberikan respons
terhadap obat antiepilepsi lini pertama, tujuh episode (20%) memenuhi definisi penulis
mengenai status epileptikus maligna (aktivitas kejang klinis dan/atau elektrografik persisten
yang berulang dalam waktu 5 hari setelah menghentikan pengobatan. dosis maksimum
anestesi IV yang menghasilkan penekanan ledakan EEG), yang tampaknya mirip dengan
definisi status epileptikus super-refrakter. Pasien dengan status epileptikus maligna lebih
muda dibandingkan pasien dengan status epileptikus refrakter.26

ETIOLOGI
Status epileptikus mungkin disebabkan oleh penyebab struktural, infeksi, toksik-
metabolik, atau autoimun (MEJA5-2).1Menurut Liga Internasional Melawan Epilepsi,
etiologi status epileptikus dapat dibagi menjadi dua kelompok: (1) diketahui atau
bergejala dan (2) tidak diketahui atau kriptogenik. Kelompok gejala dapat dibagi
lagi menjadi gejala akut, gejala jauh, dan gejala progresif.3Secara umum, penyebab
akut tampaknya lebih umum terjadi dibandingkan penyebab kronis.9Etiologi yang
mendasari status epileptikus seringkali mempengaruhi kemungkinan kematian
pasien.15
Menariknya, etiologi tampaknya bervariasi antar populasi. Dalam sebuah
penelitian prospektif berbasis populasi terhadap 150 pasien dengan status
epileptikus yang dilakukan di Jerman, etiologi paling umum adalah stroke jarak jauh.

1686 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
(36,0%) atau penyebab gejala lain yang jauh (26,7%).14Dalam sebuah penelitian yang menganalisis
status epileptikus di Richmond, Virginia, etiologi paling umum pada orang dewasa adalah tingkat
AED yang rendah (34%), etiologi jarak jauh (24%), dan stroke (22%).12Sebuah penelitian di Swiss
menemukan bahwa status epileptikus yang disebabkan oleh etiologi akut (misalnya cedera otak
traumatis, tumor, stroke, gangguan metabolisme; 62,7%) lebih umum terjadi dibandingkan status
epileptikus yang disebabkan oleh etiologi yang jauh (misalnya, infeksi kronis, penyakit autoimun,
penyakit degeneratif; 28,4%) atau karena etiologi yang tidak diketahui (8,7%).13
Etiologi status epileptikus refrakter tampaknya sama secara keseluruhan dengan
status epileptikus nonrefrakter. Dalam sebuah penelitian terhadap 54 pasien yang
mengalami 63 episode status epileptikus refrakter, tingkat AED yang rendah (atau dosis
yang terlewat) adalah etiologi yang paling umum, diikuti oleh penyebab metabolik dan
infeksi sistem saraf pusat.27Studi lain menemukan bahwa status epileptikus refrakter
lebih mungkin dikaitkan dengan ensefalitis dan status epileptikus nonrefrakter dengan
tingkat AED yang rendah.20Demikian pula, dalam sebuah penelitian yang meneliti
perbedaan antara status epileptikus refrakter dan status epileptikus nonrefrakter, infeksi
sistem saraf pusat ditemukan lebih sering terjadi pada pasien dengan status epileptikus
refrakter; ensefalitis virus, khususnya, lebih sering terjadi pada kelompok ini.28

Etiologi status epileptikus super-refrakter mungkin berbeda dengan status


epileptikus dan status epileptikus refrakter.29Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa ensefalitis sering menjadi penyebab status epileptikus super-refrakter
(KASUS5-1).24–26Ensefalitis adalah etiologi paling umum pada status epileptikus super-refrakter
sebesar 66,7% (dibandingkan dengan 12,3% pada status epileptikus nonrefrakter) dalam
sebuah penelitian dan ditemukan dapat memprediksi perkembangan status epileptikus
menjadi status epileptikus super-refrakter.25Itu juga diidentifikasi sebagai

Kemungkinan Penyebab Status EpileptikusA TABEL 5-2

Penyebab Akut

◆ Stroke akut (misalnya stroke iskemik, perdarahan intraserebral)


◆ Trauma kepala
◆ Infeksi sistem saraf pusat (misalnya abses, meningitis, ensefalitis)
◆ Cedera otak hipoksia
◆ Sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES)
◆ Etiologi autoimun dan paraneoplastik (misalnya anti-N-metil-D-ensefalitis reseptor aspartat
[NDMA])
◆ Sepsis
◆ Gangguan metabolisme (misalnya hipoglikemia, elektrolit abnormal)
◆ Penarikan obat, toksisitas, atau ketidakpatuhan
Penyebab Kronis

◆ Riwayat epilepsi (misalnya karena ketidakpatuhan terhadap obat antiepilepsi)


◆ Tumor otak
◆ Patologi otak sebelumnya (misalnya karena trauma, stroke, displasia kortikal)

ADimodifikasi dengan izin dari Brophy GM, dkk, Neurocrit Care.1© 2012 Springer Science+Business
Media, LLC.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1687

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

KASUS 5-1 Seorang pria berusia 24 tahun datang dengan demam, mual, sakit kepala,
dan kejang tonik-klonik umum. Riwayat kesehatan masa lalunya biasa-biasa
saja. Dia dirawat di unit perawatan neurokritis, di mana dia ditempatkan pada
EEG terus menerus. CT dan MRI otak dan analisis CSF (termasuk kultur virus
multipel dan panel paraneoplastik) tidak menunjukkan hasil yang luar biasa
selain dari pleositosis CSF ringan. Tomografi emisi positron tubuh (PET) dan
USG testis normal, tetapi PET otak menunjukkan hipometabolisme lobus
oksipital (GAMBAR 5-1), dan temuan ini dapat dilihat pada anti–N-metil-D
-ensefalitis antibodi reseptor aspartat (NMDA), tetapi meskipun dilakukan
pengujian autoimun ekstensif, ia tidak pernah dinyatakan positif antibodi apa
pun.30Dia awalnya diobati dengan metilprednisolon selama 5 hari tanpa
perbaikan; dia kemudian diberikan lima sesi pertukaran plasma.

EEG awalnya menunjukkan kejang elektrografik yang dimulai di daerah


temporal posterior kanan dan selanjutnya menyebar ke seluruh belahan otak
kanan dan kemudian secara bilateral (GAMBAR 5-2). Dia memiliki korelasi klinis
antara deviasi kepala kiri, nistagmus, dan aktivitas tonikklonik wajah kiri dan
ekstremitas dengan beberapa kejang, namun banyak yang tidak memiliki korelasi
klinis yang jelas. Dia dipantau dengan EEG terus menerus selama lebih dari
seminggu dan memerlukan beberapa pengobatan, termasuk levetiracetam IV,
fenitoin, lacosamide, dan fenobarbital. Dia juga memerlukan beberapa agen
anestesi terus menerus, termasuk midazolam, propofol, dan ketamine, untuk
mencapai penekanan ledakan. Karena pengendalian kejang tambahan masih
diperlukan, ia juga memulai diet ketogenik; itu dihentikan 4 hari kemudian karena
asidosis metabolik yang parah.

GAMBAR 5-1
Tomografi emisi positron (PET) pasien diKASUS 5-1. Area hijau menunjukkan hipometabolisme
lobus oksipital, dan metabolisme otak normal digambarkan dalam warna hitam dan biru.

1688 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
GAMBAR 5-2
EEG pasien diKASUS 5-1. Serangan kejang di daerah temporal posterior kanan (A)dengan LANJUTKAN
penyebaran ke seluruh belahan otak kanan (B)dan selanjutnya secara bilateral (C). HALAMAN 1690

CONTINUUMJOURNAL.COM 1689

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

faktor risiko independen untuk status epileptikus maligna (yang memiliki definisi mirip dengan
status epileptikus super-refrakter dalam sebuah penelitian, seperti dibahas di atas).26
Dalam kohort status epileptikus di Tiongkok, penyebab paling umum dari status
epileptikus super refrakter adalah ensefalitis akut (67,7% kasus status epileptikus
super refrakter).24
Syaratstatus epileptikus refrakter awitan baru (NORSE) baru-baru ini muncul untuk mendefinisikan pasien yang memiliki

status epileptikus refrakter yang berkepanjangan tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi (meskipun etiologi autoimun atau

virus ensefalitis mungkin kemudian ditemukan). Dalam studi retrospektif multisenter pada pasien yang etiologi kejangnya

tidak diketahui dalam waktu 48 jam setelah masuk rumah sakit, dari 675 kasus status epileptikus refrakter, 130 kasus

memenuhi kriteria NORSE (19%). Pada 47% kasus NORSE ini, etiologinya kemudian ditentukan, termasuk autoimun

nonparaneoplastik (40%), paraneoplastik (30%), dan penyebab infeksi (16%). Anti-N-metil-DAntibodi reseptor -aspartat (NMDA)

adalah penyebab paling umum dari etiologi autoimun nonparaneoplastik dan paraneoplastik, sedangkan virus herpes

(kecuali virus herpes simpleks tipe 1) adalah penyebab infeksi yang paling sering. Sekitar 64% pasien adalah perempuan, dan

48% berusia lebih dari 50 tahun. Gejala prodromal, termasuk kebingungan, demam, kelelahan, dan sakit kepala, mendahului

timbulnya NORSE pada 46% kasus. Onset kejang unilateral pada EEG lebih sering terjadi dibandingkan onset kejang

independen, multifokal, dan generalisata bilateral, dan temuan EEG tidak berbeda antara pasien yang etiologi kejangnya

diketahui dan pasien yang tidak diketahui etiologi kejangnya. Kelainan MRI ditemukan pada 62% kasus, paling sering pada

struktur limbik atau neokortikal, atau keduanya. Kelainan CSF ditemukan pada 73%, dan tidak ada perbedaan yang terlihat

pada temuan MRI atau CSF antara mereka yang memiliki dan tanpa etiologi yang teridentifikasi. Jenis dan jumlah AED yang

diresepkan untuk kasus kriptogenik dan nonkriptogenik serupa. Durasi status epileptikus lebih lama pada pasien yang

kejangnya disebabkan oleh kriptogenik (8 hari berbanding 4 hari), namun durasi rawat inap di ICU dan rumah sakit serupa.

Tiga puluh delapan persen pasien mencapai hasil yang baik atau adil (skor Modified Rankin Scale [mRS] dari 0 hingga 3) saat

keluar dari rumah sakit. Prediktor multivariat untuk outcome buruk (skor mRS >3) dan mortalitas mencakup Skor Keparahan

Status Epilepticus Durasi status epileptikus lebih lama pada pasien yang kejangnya disebabkan oleh kriptogenik (8 hari

berbanding 4 hari), namun durasi rawat inap di ICU dan rumah sakit serupa. Tiga puluh delapan persen pasien mencapai

hasil yang baik atau adil (skor Skala Rankin yang dimodifikasi [mRS] dari 0 hingga 3) saat keluar dari rumah sakit. Prediktor

multivariat untuk outcome buruk (skor mRS >3) dan mortalitas mencakup Skor Keparahan Status Epilepticus Durasi status

epileptikus lebih lama pada pasien yang kejangnya disebabkan oleh kriptogenik (8 hari berbanding 4 hari), namun durasi

rawat inap di ICU dan rumah sakit serupa. Tiga puluh delapan persen pasien mencapai hasil yang baik atau adil (skor Skala

Rankin yang dimodifikasi [mRS] dari 0 hingga 3) saat keluar dari rumah sakit. Prediktor multivariat untuk outcome buruk (skor

mRS >3) dan mortalitas mencakup Skor Keparahan Status Epilepticus

LANJUTKAN DARI Setelah menghentikan penekanan ledakan, EEG-nya menunjukkan gelombang


HALAMAN 1689 tajam multifokal yang hampir terus menerus dan aktivitas delta berirama umum
yang menyebar tetapi tidak ada kejang. Pemeriksaannya terus membaik, dan ia
berhasil diekstubasi beberapa hari kemudian. Obat antiepilepsi dihentikan, dan
dia akhirnya dipulangkan dengan levetiracetam, lacosamide, dan lancip
slowphenobarbital serta prednison oral untuk dugaan diagnosis ensefalitis
autoimun. EEG-nya sebelum dipulangkan menunjukkan perlambatan temporal
kiri yang intermiten.

KOMENTAR Kasus ini menggambarkan bahwa status epileptikus super-refrakter akibat dugaan
ensefalitis dapat berespon terhadap terapi imunomodulator dan obat antiepilepsi
multipel. Hal ini mungkin perlu dievaluasi dengan pemeriksaan laboratorium ekstensif
dan pemindaian PET selain pemeriksaan CSF tradisional dan MRI otak.

1690 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
(STESS) (lihat bagian skor prognostik dan masa depan penelitian status POIN PENTING

epileptikus nanti di artikel ini), durasi status epileptikus, dan jumlah


● Ensefalitis tampaknya
komplikasi.31 menjadi penyebab umum
status epileptikus refrakter
PATOFISIOLOGI dan status epileptikus super
Pada tingkat sel, tampaknya terjadi beberapa perubahan yang memungkinkan kejang refrakter.
berkembang menjadi dan dipertahankan sebagai status epileptikus. Fosforilasi protein,
● Refraktori permulaan baru
pelepasan neurotransmitter, dan pembukaan dan penutupan saluran ion terjadi dalam status epileptikus (NORSE)
milidetik hingga detik setelah timbulnya kejang. Pada detik hingga menit berikutnya, terjadi baru-baru ini muncul sebagai
perubahan perdagangan reseptor, antara lain peningkatan eksitatori α-amino-3-hidroksi-5- kelainan yang menantang
dengan etiologi
methylisoxazole-4 propionic acid (AMPA) dan reseptor NMDA serta penurunan inhibitory γ-
status epileptikus refrakter
aminobutyric acid (GABA). )Asubunit β2, β3, dan γ2. Resistensi terhadap benzodiazepin seiring tidak segera terlihat.
berjalannya waktu mungkin disebabkan oleh modulasi GABA iniAreseptor. Selanjutnya, selama
beberapa menit hingga beberapa jam, perubahan terjadi pada ekspresi neuropeptida, ● Berbagai perubahan pada

termasuk peningkatan zat rangsang P dan kurangnya kehadiran neuropeptida penghambat Y, tingkat seluler dan molekuler
terjadi pada status epileptikus
sehingga mempertahankan keadaan tereksitasi. Dalam beberapa hari hingga beberapa
seiring berjalannya waktu.
minggu setelah status epileptikus, terjadi perubahan genetik dan epigenetik, termasuk
perubahan ekspresi beberapa gen. Perubahan regulasi mikroRNA dan metilasi DNA juga ● Dengan bertambahnya
dapat terjadi.10 durasi aktivitas kejang,
frekuensinya menjadi sistemik
Dengan meningkatnya durasi aktivitas kejang, frekuensi komplikasi sistemik,
komplikasi, cedera
cedera neurologis, dan kematian meningkat.16Cedera saraf yang terjadi selama neurologis, dan kematian
status epileptikus telah dibuktikan pada hewan.32Misalnya, cedera saraf di meningkatkan.

neokorteks, thalami, dan hipokampus ditunjukkan pada babun yang


menyebabkan kejang kejang.33Cedera saraf juga terlihat ketika babun lumpuh,
menunjukkan bahwa status epileptikus nonkonvulsif juga bisa berbahaya.34
Pada manusia, penanda cedera saraf, enolase spesifik neuron serum, telah
terbukti meningkat setelah status epileptikus kejang dan nonkonvulsif.10Seperti
yang ditunjukkan pada model hewan, mekanisme yang diduga berkontribusi
terhadap cedera saraf dan kematian sel pada status epileptikus meliputi
eksitotoksisitas, disfungsi mitokondria, nekrosis, dan apoptosis.10

Neuroimaging dapat mengungkap temuan pada status epileptikus yang mungkin


mencerminkan patofisiologi kondisi ini. Temuan CT meliputi edema kortikal dan
penipisan sulkus, hilangnya diferensiasi materi abu-abu, berkurangnya atenuasi, dan
peningkatan. Pada MRI, temuan dapat berupa hiperintensitas T2, difusi terbatas, dan
perubahan koefisien difusi serupa dengan yang terlihat pada stroke. Perubahan ini
dapat terjadi pada korteks, ganglia basalis, thalami, hipokampus, dan corpus callosum.10
Peningkatan leptomeningeal dan diaschisis serebelar menyilang (depresi metabolisme
dan aliran darah di otak kecil kontralateral terhadap lesi supratentorial) juga dapat
dilihat. Temuan dapat diselesaikan pada pencitraan tindak lanjut (KASUS5-2), namun
sklerosis hipokampus dan atrofi fokal dapat menetap, sehingga menunjukkan adanya
cedera saraf permanen.10

DIAGNOSA
Diagnosis status epileptikus melibatkan kombinasi kecurigaan klinis serta
pengujian laboratorium, EEG, dan pencitraan.

Pemeriksaan Umum
Status epileptikus konvulsif adalah diagnosis klinis. Ketika pasien datang dengan dugaan
status epileptikus, pemeriksaan yang direkomendasikan meliputi tanda-tanda vital,

CONTINUUMJOURNAL.COM 1691

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

KASUS 5-2 Seorang wanita berusia 78 tahun dengan riwayat hipertensi, penyakit arteri
koroner, stroke iskemik dengan sisa hemiparesis kanan, dan riwayat kejang
selama 10 tahun yang mana dia menggunakan levetiracetam datang ke unit
gawat darurat setelah mengalami empat kali kejang umum berturut-turut.
Menurut keluarganya, dia tidak meminum obat antiepilepsi selama 2 hari. Dia
berada di rumah anggota keluarga untuk merayakan ulang tahunnya yang ke 78
ketika dia mengalami kejang. Dia mengalami kejang lagi ketika layanan medis
darurat tiba dan dua kejang lagi dalam perjalanan ke unit gawat darurat.

Pemeriksaannya menunjukkan adanya afasia dan kelemahan sisi kanan


yang lebih buruk dari garis dasar. Dia diberi lorazepam IV dan
levetiracetam saat berada di unit gawat darurat. Dia kemudian menjalani
MRI otak yang menunjukkan difusi terbatas kortikal halus di lobus
parietal kiri yang melibatkan lobulus parietal superior dan inferior. Hal ini
juga menunjukkan difusi terbatas pada talamus kiri posterior di daerah
pulvinar, dengan hiperintensitas pemulihan inversi yang dilemahkan
cairan (FLAIR) pada kelainan talamus, tetapi hanya dengan perubahan
sinyal FLAIR minimal yang melibatkan korteks (GAMBAR 5-3).
EEG kontinyu awal menunjukkan kejang elektrografis singkat yang kadang-kadang
maksimal pada belahan otak kiri, seringnya pelepasan periodik umum yang maksimal
pada belahan kiri, latar belakang difus yang melambat dalam rentang delta-theta, dan
asimetri latar belakang dengan amplitudo lebih tinggi dan perlambatan fokus yang
persisten selama rentang waktu tersebut. kiri

GAMBAR 5-3
MRI pasien diKASUS 5-2. Tertimbang difusi aksial (A)dan pemulihan inversi yang dilemahkan
cairan (FLAIR) (B)gambar menunjukkan sedikit difusi terbatas pada lobus parietal kiri dan
talamus kiri dengan kelainan FLAIR halus yang sesuai.

1692 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
GAMBAR 5-4
EEG pasien diKASUS 5-2. A,EEG awal menunjukkan pelepasan periodik umum yang sering,
maksimal di sebelah kiri.B,EEG tindak lanjut menunjukkan pelepasan periodik sisi kiri.

belahan bumi (GAMBAR 5-4A). Dosis levetiracetam IV-nya ditingkatkan, dan,


dengan aktivitas kejang yang berlanjut pada EEG, ia juga diberi dosis
pemeliharaan fenitoin IV. Karena aktivitas kejang tetap ada, fenitoin
dihentikan, dan ditambahkan lacosamide dan asam valproat IV.

EEG tindak lanjut menunjukkan pelepasan periodik sisi kiri yang akhirnya
menurun frekuensinya (GAMBAR 5-4B). Pemeriksaannya perlahan membaik, dan
EEG akhirnya dihentikan. Pengulangan MRI otak menunjukkan bahwa temuan
sebelumnya telah teratasi.

Kasus status epileptikus ini menggambarkan bahwa EEG tidak harus KOMENTAR
sepenuhnya normal untuk menghentikan pemantauan EEG, terutama jika
pemeriksaan klinis membaik. Selain itu, kasus ini menunjukkan bahwa
temuan MRI yang reversibel dapat dilihat pada status epileptikus.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1693

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

tes laboratorium (termasuk jumlah sel darah lengkap, panel metabolisme dasar,
kalsium, magnesium, dan glukosa), kadar AED (sesuai indikasi), CT kepala, dan EEG.1
Pemeriksaan tambahan yang mungkin berguna dalam menentukan penyebab status
epileptikus meliputi pemeriksaan toksikologi, MRI otak, pungsi lumbal, kesalahan
bawaan pada panel metabolisme, pencitraan tambahan (misalnya, CT emisi foton
tunggal [SPECT], tomografi emisi positron (PET) pemindaian, spektroskopi resonansi
magnetik), dan pemeriksaan paraneoplastik dan ensefalitis autoimun.1,35

Elektroensefalografi
EEG sangat penting dalam diagnosis status epileptikus, terutama pada kasus status
epileptikus nonkonvulsif, yang dapat dicurigai secara klinis namun hanya dibuktikan
dengan EEG. Misalnya, dalam sebuah penelitian terhadap 570 pasien di ICU yang
menjalani EEG terus menerus untuk mendeteksi kejang subklinis atau tingkat kesadaran
rendah yang tidak dapat dijelaskan, kejang terdeteksi pada 19%; 92% dari pasien ini
hanya mengalami kejang nonkonvulsif. Prediktor independen untuk mendeteksi kejang
pada EEG adalah usia kurang dari 18 tahun, kejang sebelum pemantauan EEG terus
menerus, koma, dan riwayat epilepsi.36Sebuah studi prospektif di rumah sakit umum
menemukan bahwa 19% pasien dengan status epileptikus mempunyai status epileptikus
nonkonvulsif.37Empat puluh tujuh persen pasien di pusat perawatan tersier ditemukan
memiliki status epileptikus nonkonvulsif.38Dalam sebuah penelitian terhadap pasien di
ICU umum, status epileptikus nonkonvulsif terdeteksi pada 8% pasien yang koma.39
Sebuah studi terhadap populasi ICU neurologis secara khusus menemukan bahwa 23
dari 170 pasien (13,5%) memiliki status epileptikus nonkonvulsif.40

Yang penting, penelitian yang mengevaluasi waktu kejang menemukan bahwa EEG terus
menerus belum tentu menangkap kejang pada jam-jam pertama setelah dipasang. Dalam
sebuah penelitian, meskipun EEG terus menerus mendeteksi kejang dalam 24 jam pertama
setelah pemantauan pada 88% pasien yang pada akhirnya mengalami kejang, pada
persentase yang sama (87%) pada pasien yang koma, kejang lebih mungkin terdeteksi setelah
lebih dari satu jam. pemantauan lebih dari 24 jam, menunjukkan bahwa waktu pemantauan
tambahan mungkin diperlukan pada pasien yang koma lebih lama.36Studi lain menemukan
bahwa sekitar 97% pasien yang dirawat di rumah sakit dan sakit tidak kritis mengalami kejang
pertama dalam waktu 24 jam setelah memulai EEG terus menerus.41

Pencitraan
Manfaat CT—dan terlebih lagi MRI—dalam mengungkap lesi fokal sebagai penyebab
status epileptikus telah terbukti dengan baik.42SPECT juga telah digunakan untuk
mendeteksi fokus status epileptikus. Dalam beberapa rangkaian kasus dan laporan
kasus pasien dengan status epileptikus, SPECT otak menggunakan technetium 99m–
hexamethylpropyleneamine oxime (99mTc-HMPAO) atau99mDimer Tc-etil sisteinat (ECD)
umumnya menunjukkan hiperperfusi fokal di area yang konsisten dengan temuan EEG.
42–44Dibandingkan SPECT, PET (terutama PET/CT) dapat memberikan resolusi yang lebih
baik dan kemampuan melakukan pengukuran kuantitatif.35Dalam sebuah penelitian
terhadap delapan pasien dengan status epileptikus fokal, fludeoxyglucose (FDG)-PET
membantu mendukung diagnosis status epileptikus; menentukan lokalisasi fokus
epilepsi untuk merencanakan perawatan bedah; dan mengklarifikasi temuan sumbang
antara temuan klinis, MRI, dan EEG.45

1694 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
PENGELOLAAN POIN PENTING

Dibandingkan dengan keadaan darurat neurologis lainnya, seperti stroke, pengobatan status
● Video-EEG berkelanjutan adalah
epileptikus penuh dengan data berkualitas buruk yang hanya diperoleh dari sejumlah kecil
alat yang berharga karena
penelitian terkontrol secara acak. Namun, urgensi pengobatan status epileptikus serupa kemampuannya mendeteksi status
dengan stroke karena respons terhadap pengobatan dan prognosisnya menurun seiring epileptikus nonkonvulsif.

berjalannya waktu. Oleh karena itu, pendekatan pengobatan bertahap telah dianjurkan,
● Modalitas pencitraan,
dengan obat yang berbeda digunakan pada tahap awal (stadium I), mapan (stadium II),
termasuk CT, MRI,
refrakter (stadium III), dan status epileptikus super-refrakter (stadium IV).46 CT emisi foton tunggal, dan
emisi positron
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa status epileptikus merupakan keadaan darurat tomografi, dapat membantu
dalam diagnosis dan
yang memerlukan penanganan segera. Dalam sebuah penelitian terhadap 48 pasien dengan
pengelolaan status epileptikus.
perdarahan subarachnoid aneurisma tingkat buruk di ICU neurologis dengan kejang
nonkonvulsif yang menjalani pemantauan multimodalitas, termasuk EEG intrakortikal, kejang ● Status epileptikus
intrakortikal terdeteksi pada 38% pasien dan kejang permukaan pada 8%. Peningkatan memerlukan pengobatan
tekanan arteri rata-rata, denyut jantung, laju pernafasan, dan ventilasi menit ditemukan segera karena respon
terhadap pengobatan dan
berhubungan dengan kejang intrakortikal, dan kecenderungan hubungan dengan tekanan
prognosisnya berkurang seiring
intrakranial yang lebih besar dan tekanan perfusi serebral juga terlihat.47Dalam sebuah berjalannya waktu. Oleh karena itu,
penelitian terhadap 34 pasien dengan cedera otak traumatis sedang hingga berat yang pendekatan pengobatan bertahap

menerima pemantauan invasif multimodalitas, 21 pasien mengalami sekret pseudoperiodik telah dianjurkan, dengan pengobatan
berbeda yang digunakan pada tahap
atau kejang, semuanya nonkonvulsif. Krisis metabolik, yang ditandai dengan peningkatan
awal (stadium I), ditetapkan (stadium
rasio mikrodialisis serebral laktat terhadap piruvat dan penurunan glukosa, dikunci dalam II), refrakter (stadium III), dan status
waktu hingga episode pelepasan pseudoperiodik dan kejang.48Data ini menunjukkan bahwa epileptikus super-refrakter (stadium

fenomena epilepsi nonkonvulsif mungkin tidak bersifat jinak. IV).

Penatalaksanaan Awal Status Epileptikus


Kemanjuran benzodiazepin sebagai pengobatan awal status epileptikus sudah diketahui dengan
baik. Dalam percobaan empat kelompok yang membandingkan (1) lorazepam, (2) fenobarbital, (3)
fenitoin, dan (4) diazepam diikuti dengan fenitoin, lorazepam lebih berhasil dibandingkan fenitoin
dalam menggugurkan status epileptikus pada pasien dengan status epileptikus konvulsif dan pada
pasien dengan status epileptikus konvulsif. kelompok gabungan pasien dengan status epileptikus
konvulsif dan pasien dengan status epileptikus nonkonvulsif. Perbandingan antara kelompok uji
coba lainnya tidak signifikan.49
Kemanjuran pemberian benzodiazepin di luar rumah sakit pada status epileptikus diuji
dalam uji coba secara acak di mana orang dewasa dengan status epileptikus secara acak
diberikan lorazepam IV, diazepam IV, atau plasebo. Kedua benzodiazepin lebih berhasil dalam
membatalkan status epileptikus saat tiba di unit gawat darurat dibandingkan plasebo.50Studi
lain yang meneliti penggunaan benzodiazepin di luar rumah sakit menemukan bahwa
pemberian IMmidazolam tidak kalah dengan lorazepam IV dalam menghentikan kejang
sebelum kedatangan unit gawat darurat pada pasien dengan status epileptikus.51Sebuah studi
acak yang lebih kecil dan lebih tua tidak menemukan perbedaan antara pemberian diazepam
IV dan lorazepam dalam mengakhiri aktivitas kejang.52Mengacu padaMEJA5-3untuk dosis
benzodiazepin yang direkomendasikan sebagai AED lini pertama pada status epileptikus.

Nilai dari AED utama lainnya yang digunakan pada status epileptikus juga telah diselidiki. Sebuah
penelitian label terbuka secara acak terhadap 79 pasien dengan status epileptikus kejang atau
kejang halus menemukan bahwa lorazepam dan levetiracetam memiliki kemanjuran yang serupa
dalam menghentikan kejang klinis.53Pasien dengan status epileptikus konvulsif yang diberikan asam
valproat atau fenitoin IV secara acak mengalami tingkat terminasi kejang yang lebih baik dengan
asam valproat, namun tidak ada perbedaan yang terlihat.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1695

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

antara kedua obat dalam hal kebebasan kejang dalam 24 jam.54Sebuah studi acak label
terbuka terhadap 74 pasien dengan status epileptikus atau kejang berulang akut
(didefinisikan sebagai setidaknya dua kejang yang terjadi selama 5 hingga 6 jam
berbeda dari pola biasanya dan tidak dikategorikan sebagai status epileptikus)
menunjukkan bahwa asam valproat dan fenitoin sama-sama berkhasiat. dalam
membatalkan kejang, tanpa memerlukan obat penyelamat.55Studi lain menunjukkan
bahwa fenobarbital bekerja lebih cepat untuk menghentikan status epileptikus kejang
umum dibandingkan kombinasi diazepam dan fenitoin.56
Sekitar 40% pasien dengan status epileptikus kejang tidak memberikan respons
terhadap benzodiazepin dan memasuki stadium II (status epileptikus mapan). Terapi
AED lini kedua adalah topik dari dua penelitian acak. Asam valproat IV dan diazepam IV
kontinyu ditemukan sama manjurnya dalam sebuah penelitian,57sementara asam
valproat IV dan fenitoin ditemukan bekerja serupa dalam penelitian lain.58Dalam meta-
analisis studi status epileptikus resisten benzodiazepin, penghentian kejang dengan
valproate (75,7%, interval kepercayaan 95% 63,7% hingga 84,8%) dan fenobarbital
(73,6%, interval kepercayaan 95% 58,3% hingga

TABEL 5-3 Algoritma Pengobatan yang Disarankan untuk Status Epilepticus Tahap I dan IIa,b

Perawatan Awal

◆ Kaji jalan napas, pernapasan, sirkulasi


◆ Pantau tanda-tanda vital, termasuk oksigenasi
◆ Periksa glukosa darah dengan tongkat jari
◆ Menggambar profil metabolik, jumlah sel darah lengkap, pemeriksaan toksikologi, kadar obat
antiepilepsi

Jika Kejang Berlanjut, Obat Antiepilepsi Lini Pertama

◆ Rawat dengan salah satu dari yang berikut ini


◇ Lorazepam IV 0,1 mg/kg dosis total, dapat diulang (maksimum 4 mg/dosis tunggal)
◇ Diazepam IV 0,15–0,2 mg/kg dosis total, dapat diulang (maksimum 10 mg/dosis tunggal)
◇ IM midazolam 10 mg
◆ Alternatif
◇ Diazepam rektal 0,2–0,5 mg/kg (dosis maksimum 20 mg)
◇ Fenobarbital IV dosis muatan 15-20 mg/kg
◇ Midazolam intranasal atau bukal
Jika Kejang Berlanjut, Obat Antiepilepsi Lini Kedua
◆ Rawat dengan salah satu dari yang berikut ini
◇ IV fenitoin atau fosfenitoin
◇ asam valproat IV
◇ levetiracetam IV
◇ Lainnya (lihatTABEL 5-4)

IM = intramuskular; IV = intravena.
ADimodifikasi dengan izin dari Glauser T, dkk, Epilepsy Curr.2© 2016 Masyarakat Epilepsi Amerika.

BLihat teks untuk definisi tahapan status epileptikus.

1696 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
84,8%) lebih tinggi dibandingkan dengan levetiracetam (68,5%, interval kepercayaan 95%
56,2% hingga 78,7%) atau fenitoin (50,2%, interval kepercayaan 95% 34,2% hingga 66,1%).59
Berdasarkan data ini, algoritma telah diusulkan untuk mengobati status
epileptikus. Algoritme khas disajikan diMEJA5-3.MEJA5-4merinci obat-obatan (termasuk
informasi dosis dan efek samping) yang biasanya digunakan sebagai obat lini
pertama dan kedua untuk mengobati status epileptikus.60,61
Umumnya, kemanjuran setiap AED berikutnya lebih rendah dibandingkan dengan yang
sebelumnya. Satu uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan empat rejimen AED
yang berbeda (fenitoin, lorazepam, fenobarbital, dan diazepam diikuti oleh fenitoin)
menunjukkan bahwa kemanjuran AED pertama dalam menggagalkan status epileptikus
kejang adalah 55,5%, kemanjuran AED kedua 7,0%, dan kemanjuran. dari AED ketiga 2,3%.2,49
Sebagai catatan, studi ESETT (Established Status Epilepticus Treatment Trial) sedang berlangsung
(meskipun saat ini ditutup untuk pendaftaran orang dewasa) untuk menyempurnakan

Obat Antiepilepsi Lini KeduaA TABEL 5-4

Empiris Khas
Pengobatan Dosis Awal Dosis Pemeliharaan Efek Merugikan yang Serius Catatan

Fosfenitoin 20 mg fenitoin 100 mg IV setiap Aritmia, hipotensi Fenitoin dan valproik


setara/kg IV, 8 jam asam berinteraksi dengan

tingkat maksimum meningkatkan kebebasan mereka

hingga 150 mg fenitoin tingkat60


setara/menit

Lakosamid 200–400 mg IV 200 mg IV setiap Perpanjangan PR, hipotensi Minimal obat


12 jam interaksi; sudah tidak
telah banyak digunakan pada
status epileptikus

Levetiracetam 1000–3000 mg IV, hingga 500–1500 mg IV Masalah perilaku sesekali61 Interaksi obat minimal
dosis maksimum 4500 setiap 12 jam
mg

Fenobarbital 20 mg/kg IV 50–100 mg IV setiap Depresi pernafasan, Formulir IV berisi


12 jam hipotensi propilen glikol

Fenitoin 20 mg/kg IV 100 mg IV setiap Aritmia, hipotensi, sindrom Formulir IV berisi


8 jam sarung tangan ungu propilen glikol;
fenitoin dan valproik
asam berinteraksi dengan

meningkatkan kebebasan mereka

tingkat60

topiramate 200–400 mg per oral 300–1600 mg/hari Asidosis metabolik Tidak tersedia dalam bentuk IV
secara lisan (dibagi
2–4 dosis setiap hari)

Asam valproat 20–40 mg/kg IV 500–750 mg IV Trombositopenia, Fenitoin dan valproik


setiap 8 jam efek samping gastrointestinal asam berinteraksi dengan

(pankreatitis, meningkatkan kebebasan mereka

hepatotoksisitas), tingkat60
hiperamonemia

IV = intravena.
ADimodifikasi dengan izin dari Brophy GM, dkk, Neurocrit Care.1© 2012 Springer Science+Business Media, LLC.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1697

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

penatalaksanaan status epileptikus. ESETT adalah studi efektivitas komparatif


multisenter, acak, buta, dan multisenter yang didukung oleh National Institutes of
Health (NIH) dari fosfenitoin, asam valproat, dan levetiracetam untuk pasien dengan
status epileptikus refrakter benzodiazepin.16,62

Penatalaksanaan Status Epileptikus Refraktori dan Status Epileptikus


Super Refraktori
Penatalaksanaan status epileptikus refrakter terutama terdiri dari pengendalian kejang,
pengobatan etiologi kejang, serta penatalaksanaan dan pencegahan komplikasi.63
Menariknya, tingkat penekanan kejang yang diperlukan untuk mengobati status
epileptikus refrakter masih belum jelas. Dalam meta-analisis yang melibatkan 193 pasien
dengan status epileptikus refrakter, penekanan EEG latar belakang dikaitkan dengan
lebih sedikit kejang terobosan dibandingkan dengan hanya menekan kejang, meskipun
hal ini tidak berpengaruh pada kematian dan terlihat frekuensi hipotensi yang lebih
besar.64Sebuah penelitian retrospektif terhadap 47 pasien dengan status epileptikus
refrakter menunjukkan bahwa tingkat penekanan EEG tidak berpengaruh pada hasil.22
Namun, penelitian lain terhadap 63 episode status epileptikus refrakter menunjukkan
bahwa peningkatan hasil fungsional dikaitkan dengan penekanan kejang dibandingkan
dengan penekanan ledakan atau latar belakang isoelektrik.63

Agen anestesi berkelanjutan biasanya digunakan untuk mengobati status


epileptikus refrakter (MEJA5-5), dan EEG terus menerus dianjurkan saat obat ini
digunakan. Meskipun tidak diketahui berapa lama pengobatan anestesi harus
diberikan untuk mengendalikan kejang, infus terus menerus biasanya
dipertahankan selama 24 hingga 48 jam sebelum dihentikan.1Namun, dalam
penelitian terhadap 63 episode status epileptikus refrakter pada 54 pasien, koma
akibat anestesi terjadi rata-rata selama 11 hari.27
Empat anestesi IV utama yang digunakan untuk status epileptikus refrakter
adalah midazolam, propofol, pentobarbital (thiopental sering digunakan di luar

TABEL 5-5 Infus Berkelanjutan untuk Status Refrakter EpileptikusA

Pengobatan Dosis Awal Dosis Pemeliharaan Efek/Kerugian Merugikan yang Serius

Midazolam 0,2mg/kg 0,05–2 mg/kg/jam Depresi pernafasan, hipotensi, takifilaksis setelah penggunaan
jangka panjang

Propofol 1–2mg/kg 30–200 mcg/kg/menit Depresi pernafasan, hipotensi, sindrom infus propofol
dosis pemuatan

Pentobarbital5–15mg/kg 0,5–5 mg/kg/jam Depresi jantung dan pernapasan, hipotensi, ileus,


kehilangan pemeriksaan neurologis pada dosis tinggi

Tiopental 2–7mg/kg 0,5–5 mg/kg/jam Depresi jantung dan pernapasan, hipotensi

Ketamin 0,5–4,5mg/kg Hingga 5 mg/kg/jam Hipertensi, aritmia, anafilaksis, edema paru

Isofluran Belum mapan Konsentrasi pasang surut Depresi jantung dan pernapasan, infeksi
akhir 0,8–2% dititrasi ke EEG

EEG = elektroensefalografi.
AData dari Brophy GM, dkk, Neurocrit Care1dan Hocker S, dkk, Neurol Res.63

1698 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Amerika Serikat), dan ketamin. Midazolam, propofol, dan barbiturat merupakan agonis GABA, POIN PENTING

dan propofol juga dapat bertindak sebagai antagonis NMDA; ketamin adalah antagonis
● Status pengobatan
NMDA. Keempat obat tersebut terutama dimetabolisme di hati.7Tidak jelas apakah anestesi
epileptikus umumnya dimulai
dengan waktu paruh lebih pendek (midazolam atau propofol) harus digunakan sebelum dengan benzodiazepin
anestesi dengan waktu paruh lebih panjang (barbiturat). Beberapa algoritme menyertakan dan diikuti dengan
pentobarbital dan ketamin sebagai pilihan pengobatan untuk status epileptikus refrakter dan pemberian IV
fosfenitoin, valproik
beberapa algoritme menyertakan obat ini hanya untuk pengobatan status epileptikus super-
asam, atau levetiracetam.
refrakter, namun tujuan utamanya adalah menghentikan status epileptikus sesegera
mungkin. Dalam satu meta-analisis, pentobarbital tampaknya dikaitkan dengan penurunan ● Sejauh mana penekanan yang
kejang terobosan, kegagalan pengobatan jangka pendek yang lebih sedikit, dan perubahan diperlukan untuk mengobati
status epileptikus refrakter
yang lebih sedikit pada infus obat lain dibandingkan tomidazolam dan propofol.64Pada kasus
(penekanan ledakan versus
status epileptikus refrakter yang diberikan barbiturat, ledakan EEG atau penekanan total sekadar penekanan kejang) tidak
dicapai lebih sering dibandingkan kasus status epileptikus refrakter tanpa pemberian diketahui.
barbiturat.22
Namun, barbiturat mungkin berhubungan dengan lama rawat inap di rumah sakit.22Dalam uji coba ● Agen anestesi berkelanjutan
digunakan untuk mengobati
acak kecil antara propofol versus pentobarbital, waktu yang dihabiskan untuk ventilasi mekanis lebih
status epileptikus refrakter dan
lama pada pasien yang diobati dengan pentobarbital, namun kembali ke awal dan angka biasanya dipertahankan selama
kematiannya serupa.65Salah satu masalah dengan midazolam adalah takifilaksis dapat terjadi, 24 hingga 48 jam sebelum
sehingga memerlukan dosis yang semakin tinggi.63Masalah potensial lainnya adalah sindrom infus disapih.

propofol, yang ditandai dengan kolapsnya sirkulasi, asidosis laktat, rhabdomyolysis, dan
● Beberapa alternatif
hipertrigliseridemia. Ini bisa menjadi kondisi yang mengancam jiwa dan biasanya berhubungan terapi dapat digunakan pada
dengan penggunaan propofol dosis tinggi dan jangka panjang.6 pasien dengan status
epileptikus refrakter dan,
khususnya, status epileptikus
Ketamine baru-baru ini muncul sebagai alternatif agen anestesi IV tradisional. Namun,
super-refrakter, termasuk
pengetahuan tentang ketamin dan potensi kegunaannya masih terbatas karena sering reseksi bedah,
ditambahkan ke infus berkelanjutan lainnya.7Sebuah meta-analisis terhadap 110 pasien stimulasi magnetik
dewasa mengungkapkan bahwa ketamin mungkin membantu mengendalikan status transkranial berulang,
epileptikus refrakter pada sekitar 57% pasien.66Sebuah tinjauan terhadap 95 pasien yang imunosupresi atau
imunomodulasi, dan
diobati dengan ketamin untuk status epileptikus refrakter atau status epileptikus super-
diet ketogenik.
refrakter menunjukkan bahwa kejang teratasi pada 68% pasien, namun hasilnya bervariasi:
hasil yang baik diamati pada 19 pasien (termasuk dipulangkan ke rumah atau rehabilitasi),
kematian pada 30 pasien. , dan defisit lain/tidak diketahui pada pasien yang tersisa.67
Meskipun efek samping ketamin tidak digambarkan dengan jelas, kekhawatiran termasuk
gejala kejiwaan (misalnya halusinasi, delirium, mimpi) pada pasien terjaga, peningkatan
tekanan intrakranial, peningkatan tekanan intraokular, peningkatan sekresi air liur, aritmia,
depresi pernafasan,
dan neurotoksisitas.67
Selain anestesi umum, lacosamide juga telah dicoba pada status epileptikus refrakter
(obat ini tidak termasuk dalam metaanalisis obat yang digunakan untuk status
epileptikus yang resistan terhadap benzodiazepin).59Dosis lacosamide bolus IV yang
paling umum digunakan adalah 200 mg hingga 400 mg, diikuti dengan dosis harian
sekitar 200 mg hingga 400 mg dalam tinjauan terhadap 136 pasien dengan status
epileptikus refrakter yang diobati dengan obat tersebut. Regimen ini mengendalikan
kejang pada 56% kasus status epileptikus refrakter. Kejadian buruk terjadi pada 25%
kasus; sedasi adalah yang paling umum, diikuti oleh hipotensi; reaksi alergi pada kulit;
dan masing-masing satu kasus kemungkinan angioedema, pruritus, dan blok
atrioventrikular derajat tiga dan asistol paroksismal.68

Beberapa pendekatan lain telah dicoba pada status epileptikus refrakter dan bahkan
lebih banyak lagi pada status epileptikus super-refrakter. Bedah saraf resektif bisa

CONTINUUMJOURNAL.COM 1699

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

dipertimbangkan jika fokus kejang definitif yang menyebabkan status epileptikus dapat
ditemukan di daerah otak noneloquent.6Pembedahan dapat mencakup reseksi fokal,
lobar, atau multilobar; korpus kalosotomi; belahan bumi; dan beberapa transeksi subpial
dengan atau tanpa reseksi fokus. Tinjauan terhadap 23 pasien yang menjalani operasi
untuk status epileptikus refrakter menunjukkan bahwa 78,3% bebas kejang selama masa
tindak lanjut 4 bulan hingga 5 tahun.69
Stimulasi magnetik transkranial berulang (RTMS), yang menyediakan arus listrik
intrakranial dengan cara non-invasif, juga telah dicoba. Tinjauan sistematis tahun 2015
tentang penggunaan RTM pada status epileptikus dan status epileptikus refrakter
mengidentifikasi 11 penelitian (semua rangkaian kasus atau laporan kasus) dengan 21
pasien dilibatkan. Dalam penggunaan RTM, pengendalian atau pengurangan kejang
terjadi pada 71,4%, meskipun kejang berulang pada 73,3% pasien yang awalnya
memberikan respons. Efek samping (gejala sensorik ekstremitas bawah yang teratasi)
dilaporkan hanya pada satu pasien.70
Terapi elektrokonvulsif juga telah digunakan. Satu tinjauan sistematis menemukan 14
artikel (semua laporan atau seri kasus retrospektif) yang terdiri dari 19 pasien yang menjalani
terapi elektrokonvulsif untuk status epileptikus refrakter. Pada 57,9% pasien, terlihat
pengurangan atau pengendalian kejang. Empat penelitian membahas efek samping: Dua
penelitian melaporkan tidak ada efek samping; dalam dua penelitian lainnya, tiga pasien
digambarkan mengalami amnesia atau kelesuan sementara.71
Hipotermia terapeutik juga telah diajukan sebagai kemungkinan pengobatan untuk status
epileptikus refrakter dan status epileptikus super-refrakter. Setelah beberapa laporan kasus
menyarankan kemungkinan manfaat hipotermia terapeutik pada status epileptikus refrakter,6
sebuah studi tahun 2016 secara acak menugaskan 270 pasien di ICU yang menggunakan ventilasi
mekanis dan dalam status epileptikus kejang untuk mendapatkan perawatan standar saja atau
perawatan standar ditambah hipotermia (32HaiC [89,6°F] hingga 34HaiC [93,2°F] selama 24 jam).
Penelitian ini tidak menunjukkan hasil yang lebih baik pada pasien yang diobati dengan hipotermia
(hasil utama didefinisikan sebagai skor Skala Hasil Glasgow sebesar 5 pada 90 hari). Menariknya,
perkembangan menjadi status epileptikus yang dikonfirmasi EEG (hasil sekunder) lebih sering terjadi
pada kelompok yang hanya menerima perawatan standar.72

Agen imunomodulator, seperti pertukaran plasma, imunoglobulin IV (IVIg),


steroid, dan hormon adrenokortikotropik (ACTH), dapat dipertimbangkan pada
kasus status epileptikus yang diduga disebabkan oleh proses imunologis
setelah infeksi disingkirkan.6Terapi tambahan lainnya termasuk magnesium IV,
agen anestesi inhalasi, stimulasi saraf vagal, dan stimulasi otak dalam.1,6,63

Diet ketogenik baru-baru ini menunjukkan hasil yang menjanjikan sebagai pengobatan
untuk status epileptikus yang sangat refrakter. Dalam studi prospektif multisenter fase 1/2
tahun 2017 terhadap pasien dewasa dengan status epileptikus super-refrakter yang diobati
dengan diet ketogenik, seluruh 15 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini mencapai ketosis
setelah rata-rata 2 hari menjalani diet, dan 78,6% pasien yang menyelesaikan pengobatan
dengan diet mencapai resolusi status epileptikus super-refrakter pada median 5 hari.73Efek
samping diet ketogenik antara lain asidosis metabolik, hiperlipidemia, hipoglikemia,
konstipasi, penurunan berat badan, dan hiponatremia.73
Hasil ini menunjukkan perlunya uji coba acak di masa depan untuk menentukan
keamanan dan kemanjuran diet ketogenik pada status epileptikus super-refrakter.
Allopregnanolone adalah steroid neuroaktif dan modulator alosterik positif GABAA
reseptor yang telah menunjukkan keberhasilan dalam mengurangi aktivitas kejang pada
berbagai model hewan.74STATUS (Perawatan SAGE-547 sebagai Terapi Tambahan

1700 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Digunakan dalam uji coba Status Epilepticus), uji coba acak, tersamar ganda, INTI
terkontrol plasebo fase 3 yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan
● Dalam beberapa kasus, kejang
keamanan obat ini pada status epileptikus super-refrakter, baru-baru ini
dan status epileptikus mungkin
diselesaikan dan tidak menunjukkan perbedaan antara allopregnanolone dan merupakan epifenomena cedera
lengan plasebo.75 otak parah, bukan penyebab
Seperti disebutkan sebelumnya, banyak prinsip penatalaksanaan yang digunakan untuk utamanya. Dia
tidak diketahui apakah mengobati
menangani status epileptikus refrakter juga digunakan untuk status epileptikus super refrakter.
kondisi ini akan berhasil
MEJA5-6menjelaskan satu kemungkinan algoritma pengobatan untuk status meningkatkan hasil.
epileptikus refrakter dan status epileptikus super-refrakter.
Beberapa komplikasi dapat terjadi pada status epileptikus yang memerlukan
perhatian dan penatalaksanaan tambahan, termasuk kemungkinan perlunya
trakeostomi, hipotensi, aritmia, gangguan asam basa, gagal ginjal,
trombositopenia, emboli paru atau trombosis vena dalam, infeksi seperti
pneumonia atau sepsis, ruam obat, rhabdomyolysis, dan neuropati penyakit kritis
atau miopati.63Faktor risiko komplikasi ini tidak hanya mencakup imobilitas akibat
status epileptikus itu sendiri dan kemungkinan akibat agen anestesi IV yang
menyebabkan koma, tetapi juga efek samping atau imunosupresi akibat obat yang
digunakan untuk mengobati status epileptikus.63
Yang terakhir, harus diakui bahwa terbatasnya data yang ada mengenai pasien yang sakit kritis
untuk memandu penghentian penggunaan AED setelah penghentian status epileptikus atau untuk
memprediksi pasien mana yang tidak dapat mentoleransi penyapihan. Meskipun tidak ada uji coba
terkontrol secara acak yang dapat memandu waktu penyapihan AED pada orang dewasa yang bebas
kejang,76dalam studi pertama yang mengevaluasi penyapihan AED secara dini setelah penghentian
kejang pada pasien yang sakit kritis, penyapihan AED setelah penghentian kejang tidak
menyebabkan lebih banyak kejang berulang dibandingkan dengan tidak menyapih AED.77
Baru-baru ini, prediktor independen terhadap epilepsi resistan obat setelah
status epileptikus kejang ditemukan mencakup riwayat epilepsi, durasi status
epileptikus 24 jam atau lebih, dan kelainan kortikal atau hipokampus pada
neuroimaging.78

HASIL KLINIS
Kejang dan status epileptikus dapat berakibat buruk; namun, masih belum jelas apakah
deteksi dan penanganan kejang mempunyai dampak pada hasil akhir karena, dalam beberapa
kasus, kejang merupakan epifenomena cedera otak parah dan bukan penyebab utamanya.10
Kematian akibat status epileptikus dapat mencapai 30% pada orang dewasa.2
Usia lebih dari 60 tahun, jenis kelamin perempuan, perawatan di rumah sakit yang lebih
kecil, adanya penyakit penyerta (misalnya hipertensi, diabetes mellitus, stroke
sebelumnya), komplikasi status epileptikus (misalnya gagal napas, sepsis), dan etiologi
seperti status epileptikus resusitasi pascakardiopulmonal telah dikaitkan dengan hasil
pelepasan yang lebih buruk.79
Hasil pada status epileptikus refrakter bisa lebih buruk, dengan angka kematian mencapai
16% hingga 39%.6Dalam sebuah penelitian terhadap 54 pasien dan 63 episode status
epileptikus refrakter, rata-rata lama rawat inap di rumah sakit adalah 27,7 hari. Hasil yang
buruk saat keluar dari rumah sakit (skor mRS 4 hingga 6) tercatat pada 76,2% pasien, dan
kematian di rumah sakit terjadi pada 31,8%. Ventilasi mekanis diperlukan pada 90,5% pasien.
Ventilasi mekanis yang berkepanjangan dikaitkan dengan kematian. Hasil fungsional yang
buruk dikaitkan dengan jumlah sel darah putih CSF yang lebih banyak, penggunaan obat
anestesi yang lebih lama, perlunya intervensi untuk aritmia jantung, pneumonia, kurangnya
kontrol kejang pada EEG (misalnya, memerlukan isoelektrik atau penekanan ledakan), dan
lamanya rawat inap di rumah sakit. Kontrol kejang tanpa perlu mendalam

CONTINUUMJOURNAL.COM 1701

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

TABEL 5-6 Algoritma Perawatan yang Disarankan untuk Status Epilepticus Refraktori (Stadium III)
dan Status Epilepticus Super-refrakter (Stadium IV)A

Status Refrakter Stadium III Epileptikus

◆ Pasien yang diintubasi dan diberi ventilasi mekanis, dengan dukungan hemodinamik
lengkap, dan dengan rekaman EEG terus menerus

◆ Lanjutkan semua obat antiepilepsi yang sudah dimulai; gunakan formulasi IV jika tersedia
◆ Anestesi selama 24–48 jam:
◇ Midazolam 0,2 mg/kg IV bolus, yang dapat diulang setiap 5–10 menit hingga total 2 mg/kg dan
memulai infus 0,1–0,2 mg/kg/jamATAU

◇ Propofol 2 mg/kg IV bolus dan infus 150 mcg/kg/menitATAU


◇ Dosis awal tiopental 4 mg/kg IV dan infus 0,3–0,4 mg/kg/menitATAU
◇ Pentobarbital 10 mg/kg IV dosis pemuatan, yang dapat diulangi hingga efek penekanan ledakan
(interval penekanan 20–30 detik); mulai infus pada 1 mg/kg/jam dan titrasi hingga 10 mg/kg/jam
ATAU

◇ Ketamin 0,5–4,5 mg/kg IV bolus dan mulai infus hingga 5 mg/kg/jam


◇ Pantau dan obati secara agresif hipotensi, sepsis, atelektasis atau pneumonia, dan trombosis vena
dalam; mungkin memerlukan nutrisi parenteral total

Stadium IV.I Status Epileptikus Super-refrakter

◆ Jika pengendalian kejang gagal atau kejang berulang setelah dosis dikurangi, gunakan obat yang sama seperti di atas
untuk jangka waktu yang lebih lama (misalnya, 1 minggu disarankan oleh penulis buku ini.Kontinumartikel) atau langsung
melanjutkan ke tahap IV.II

Stadium IV.II Status Epileptikus Super-refrakter

◆ Jika kejang masih tidak terkontrol atau berulang, gunakan satu atau lebih terapi alternatif
berikut:

◇ Isoflurane atau desflurane atau gabapentin atau levetiracetam (pada porfiria intermiten akut)
◇ Topiramate 300–1600 mg/hari per selang orogastrik (jika tidak ada peningkatan sisa lambung)
◇ Magnesium 4 g bolus IV dan infus 2–6 g/jam (menjaga kadar serum <6 mEq/L)
◇ Pyridoxine 100–600 mg/hari IV atau melalui selang orogastrik
◇ Metilprednisolon 1 g/hari IV selama 5 hari, diikuti prednison 1 mg/kg/hari per oral selama 1 minggu
◇ IVIg 0,4 g/kg/hari IV selama 5 hari
◇ Pertukaran plasma selama 5 sesi
◇ Diet ketogenik 4:1 (lemak:karbohidrat dan protein gram)
◇ Reseksi bedah saraf dari fokus epileptogenik
◇ Terapi elektrokonvulsif
◇ Stimulasi saraf vagal atau stimulasi otak dalam atau stimulasi magnetik transkranial
berulang

Stadium IV.III Status Epileptikus Super-refrakter

◆ Jika beberapa upaya penyapihan gagal selama beberapa minggu, pertimbangkan konsultasi etika atau
diskusi perawatan paliatif dengan keluarga atau pengambil keputusan berdasarkan keinginan pasien,
dengan otopsi berikutnya (jika tidak ditemukan etiologinya)

EEG = elektroensefalogram; IM = intramuskular; IV = intravena; IVIg = imunoglobulin intravena.


ADimodifikasi dengan izin dari Cuero MR, Varelas PN, Curr Neurol Neurosci Rep.23© 2015 Springer
Science+Business Media, LLC.

1702 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
penekanan pada EEG (isoelektrik atau penekanan ledakan) dikaitkan dengan pemulihan INTI
fungsional yang baik. Komplikasi umum pada kelompok ini termasuk aritmia jantung (35%),
● Hingga 50% pasien dengan
edema paru (36,7%), gangguan asam basa (71,4%), hipotensi (79%), hipoksia (35,7%), dan
status epileptikus super-refrakter
pneumonia (69,6%).27Dalam penelitian lain, demam ditemukan sebagai satu-satunya prediktor meninggal, dan
independen terhadap hasil setelah disesuaikan dengan etiologi gejala akut, etiologi ensefalitis Hasil yang lebih buruk pada
virus, demam, septikemia, dan asidosis.28Dalam sebuah penelitian terhadap 395 pasien status epileptikus super-
refrakter dibandingkan
dengan status epileptikus refrakter yang dirawat di ICU, angka kematian di rumah sakit
dengan status nonrefrakter
adalah 7,4% dan angka kematian dalam 1 tahun adalah 25,4%. Pada analisis multivariat, hanya epileptikus.
skor Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) yang secara independen dikaitkan dengan
kematian di rumah sakit. Dalam hal mortalitas pada 1 tahun, prediktor independennya adalah
usia yang lebih tua, ketidakmandirian pramorbid dalam aktivitas hidup sehari-hari, skor SOFA,
dan perkembangan status epileptikus super-refrakter.18

Perbedaan antara pasien dengan status epileptikus refrakter dan pasien dengan
status epileptikus nonrefrakter telah diselidiki. Demam, septikemia, dan asidosis lebih
sering ditemukan pada pasien dengan status epileptikus refrakter dibandingkan dengan
pasien dengan status epileptikus nonrefrakter.28Pasien dengan status epileptikus
refrakter juga terbukti memiliki durasi aktivitas kejang, ventilasi mekanis, rawat inap
neurologis di ICU, dan rawat inap yang lebih lama.20,28Meta-analisis tahun 2017
menemukan bahwa tingkat kematian kasus status epileptikus refrakter lebih besar
daripada tingkat kematian kasus status epileptikus secara keseluruhan (33% berbanding
15%).9Penelitian lain juga menunjukkan angka kematian yang lebih besar pada pasien
dengan status epileptikus refrakter dibandingkan dengan pasien dengan status
epileptikus nonrefrakter (42,2% berbanding 6,2%).28Meskipun pada penelitian lain
mortalitas serupa pada pasien dengan status epileptikus nonrefrakter dan pasien
dengan status epileptikus refrakter, peningkatan lama rawat inap di ICU neurologis,
peningkatan lama rawat inap di rumah sakit, dan penurunan Skala Hasil Glasgow dari
masuk hingga pulang ditemukan pada pasien dengan status epileptikus refrakter. .21

Sedikit yang dilaporkan dalam literatur mengenai hasil dari status epileptikus super-
refrakter. Kematian jangka panjang akibat status epileptikus super-refrakter tampaknya
berkisar antara 30% hingga 50%. Dalam sebuah penelitian terhadap 87 pasien dengan status
epileptikus super-refrakter, angka kematian dalam 1 tahun adalah 36%,8
tetapi angka kematian mencapai 50% pada penelitian lain.24Pada kohort status epileptikus lainnya,
mortalitas secara keseluruhan adalah 19,2%, namun mortalitas meningkat hingga 40% pada
kelompok status epileptikus super-refrakter, yang secara signifikan lebih besar dibandingkan
kelompok status epileptikus nonrefrakter (6,7%). Pada 6 bulan, skor Skala Hasil Glasgow 4 sampai 5
dicapai pada 33,3% pasien dengan status epileptikus super-refrakter, yang secara signifikan lebih
rendah dibandingkan pada pasien dengan status epileptikus nonrefrakter (79,1%) namun serupa
dengan pasien dengan status epileptikus refrakter. (57,1%).25Dibandingkan dengan pasien dengan
status epileptikus refrakter, pasien yang memenuhi definisi status epileptikus super refrakter pada
penelitian lain memiliki masa rawat inap yang lebih lama baik di ICU neurologis maupun di rumah
sakit dan lebih cenderung mengalami ketergantungan fungsional saat keluar dari rumah sakit.26

SKOR PROGNOSTIK DAN MASA DEPAN PENELITIAN


STATUS EPILEPTIKUS
Skor untuk memprediksi hasil pada status epileptikus baru-baru ini dikembangkan. Status
Epilepticus Severity Score (STESS) pertama kali diterbitkan pada tahun 2006. Skor ini
didasarkan pada empat faktor: usia, jenis kejang, tingkat kesadaran, dan riwayat penyakit.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1703

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

kejang.80Sebuah studi selanjutnya menemukan bahwa STESS adalah prediktor kelangsungan


hidup dan kemampuan untuk mencapai kondisi klinis awal. Penelitian ini juga menunjukkan
bahwa pasien yang memiliki skor STESS yang baik umumnya tampak bertahan hidup terlepas
dari apakah mereka menerima induksi koma atau tidak untuk status epileptikusnya.81Skor ini
selanjutnya divalidasi secara eksternal dalam penelitian terhadap 171 pasien di mana skor
STESS mengidentifikasi pasien yang selamat lebih baik dibandingkan pasien yang tidak
selamat.82Skor Kematian Berbasis Epidemiologi dalam Status Epilepticus (EMSE) dibuat
menggunakan data epidemiologi dengan harapan lebih unggul dari skor STESS. Poin
dikembangkan berdasarkan angka kematian dalam literatur untuk faktor-faktor yang
dianggap bersifat prediktif. Item yang akhirnya dimasukkan dalam skor adalah etiologi, usia,
penyakit penyerta, dan temuan EEG. Skor ini menjelaskan kematian individu pada hampir 90%
kasus dan ditemukan lebih tinggi dibandingkan STESS.83
Baru-baru ini, skor END-IT (huruf yang merupakan akronim untuk
komponen skor,eensefalitis,Nstatus epileptikus onkonvulsif,Dresistensi
iazepam,Sayakelainan penyihir, danTintubasi racheal) diciptakan sebagai
alat prediksi hasil pada 132 pasien dengan status epileptikus kejang.
Prediktor independen dari hasil yang tidak menguntungkan (skor mRS 3
hingga 6) pada 3 bulan setelah keluar dari rumah sakit adalah ensefalitis,
status epileptikus nonkonvulsif (didefinisikan sebagai status epileptikus
halus di mana sentakan mioklonik atau nistagmus terjadi pada status
epileptikus kejang yang tidak diobati), resistensi diazepam, kelainan
pencitraan. (lesi unilateral, lesi bilateral, atau edema serebral difus), dan
intubasi. Satu poin diberikan untuk setiap kategori kecuali untuk pencitraan
(di mana 1 poin diberikan untuk lesi unilateral dan 2 poin untuk edema
serebral difus atau lesi bilateral). Semakin besar jumlah kategori-kategori
ini, semakin besar kemungkinan terjadinya hasil yang tidak
menguntungkan.84

KESIMPULAN
Status epileptikus merupakan keadaan darurat neurologis dan dapat berkembang menjadi status
epileptikus refrakter dan status epileptikus super refrakter. Meskipun banyak kemajuan telah dicapai
dalam mendiagnosis dan mengobati status epileptikus, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menggambarkan manajemen yang optimal dan untuk meningkatkan hasil.

REFERENSI

1 Brophy GM, Bell R, Claassen J, dkk. Pedoman 4 Beniczky S, Hirsch LJ, Kaplan PW, dkk. Terminologi
evaluasi dan penatalaksanaan status epileptikus. dan kriteria EEG terpadu untuk status epileptikus
Perawatan Neurokrit 2012;17(1):3–23. doi:10.1007/ nonkonvulsif. Epilepsia 2013;54(tambahan 6): 28–
s12028-012-9695-z. 29. doi:10.1111/epi.12270.

2 Glauser T, Shinnar S, Gloss D, dkk. Pedoman 5 Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, dkk.
berbasis bukti: pengobatan status epileptikus Terminologi dan konsep yang direvisi untuk
kejang pada anak-anak dan orang dewasa: organisasi kejang dan epilepsi: laporan Komisi
laporan komite pedoman American Epilepsy Klasifikasi dan Terminologi ILAE, 2005–2009.
Society. Epilepsi Saat Ini 2016;16(1):48–61. Epilepsia 2010;51(4):676–685. doi:10.1111/
doi:10.5698/1535-7597-16.1.48. j.1528-1167.2010.02522.x.

3 Trinka E, Ayam H, Hesdorffer D, dkk. Definisi dan 6 Rossetti AO, Lowenstein DH. Penatalaksanaan status
klasifikasi status epileptikus—laporan Satuan epileptikus refrakter pada orang dewasa: masih lebih banyak
Tugas ILAE tentang klasifikasi status epileptikus. pertanyaan daripada jawaban. Lancet Neurol 2011;
Epilepsia 2015;56(10):1515–1523. doi:10.1111/ 10(10):922–930. doi:10.1016/S1474-4422(11)70187-9.
epi.13121.

1704 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
7 Reznik ME, Berger K, Claassen J. Perbandingan 21 Mayer SA, Claassen J, Lokin J, dkk. Tahan panas
agen anestesi intravena untuk pengobatan status epileptikus: frekuensi, faktor risiko, dan dampak
status epileptikus refrakter. J Klinik Med 2016; pada hasil. Lengkungan Neurol 2002;59(2): 205–210.
5(5):pii:E54. doi:10.3390/jcm5050054. doi:10.1001/archneur.59.2.205.

8 Kantanen AM, Reinikainen M, Parviainen I, dkk. 22 Rossetti AO, Logroscino G, Bromfield EB.
Insiden dan mortalitas status epileptikus super- Status epileptikus refrakter: pengaruh agresivitas
refrakter pada orang dewasa. Perilaku Epilepsi 2015; pengobatan terhadap prognosis. Lengkungan Neurol
49:131–134. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.065. 2005;62(11):1698–1702. doi:10.1001/
archneur.62.11.1698.
9 Lv RJ, Wang Q, Cui T, dkk. Status epileptikus
terkait etiologi, insiden dan mortalitas: meta- 23 Cuero MR, Varelas PN. Status super-refraktori
analisis. Epilepsi Res 2017;136:12–17. epileptikus. Curr Neurol Neurosci Rep 2015;15(11):
doi:10.1016/j.eplepsyres.2017.07.006. 1–7. doi:10.1007/s11910-015-0594-5.

10 Betjemann JP, Lowenstein DH. Status epileptikus 24 Tian L, Li Y, Xue X, dkk. Status super-refrakter
pada orang dewasa. Lancet Neurol 2015;14(6):615– epileptikus di Cina Barat. Pemindaian Acta Neurol
624. doi:10.1016/S1474-4422(15)00042-3. 2015;132(1):1–6. doi:10.1111/ane.12336.

11 Dham BS, Hunter K, Rincon F. Epidemiologi status 25 Jayalakshmi S, Ruikar D, Vooturi S, dkk.
epileptikus di Amerika Serikat. Perawatan Neurokrit Penentu dan prediktor hasil status epileptikus
2014;20(3):476–483. doi:10.1007/ s12028-013-9935- super refrakter—perspektif negara berkembang.
x. Epilepsi Res 2014;108(9): 1609–1617. doi:10.1016/
j.eplepsyres.2014.08.010.
12 DeLorenzo RJ, Hauser WA, Towne AR, dkk. A
studi epidemiologi prospektif berbasis populasi 26 Holtkamp M, Othman J, Buchheim K, dkk. A
tentang status epileptikus di Richmond, Virginia. varian status epileptikus yang “ganas”. Lengkungan
Neurologi 1996;46(4):1029–1035. doi:10.1212/ Neurol 2005;62(9):1428–1431. doi:10.1001/
WNL.46.4.1029. archneur.62.9.1428.

13 Coeytaux A, Jallon P, Galobardes B, Morabia A. 27 Hocker SE, Britton JW, Mandrekar JN, dkk.
Insiden status epileptikus di Swiss yang Prediktor hasil pada status epileptikus
berbahasa Perancis: (EPISTAR). Neurologi refrakter. JAMA Neurol 2013;70(1):72–77.
2000;55(5):693–697. doi:10.1212/WNL. doi:10.1001/jamaneurol.2013.578.
55.5.693.
28 Vooturi S, Jayalakshmi S, Sahu S, Mohandas S.
14 Knake S, Rosenow F, Vescovi M, dkk. Insidensi Prognosis dan prediktor hasil status epileptikus
status epileptikus pada orang dewasa di Jerman: kejang umum yang sulit disembuhkan pada orang
studi prospektif berbasis populasi. Epilepsia dewasa yang dirawat di unit perawatan neurointensif.
2001;42(6):714–718. doi:10.1046/j.1528-1157. Klinik Neurol Bedah Saraf 2014;126:7–10. doi:10.1016/
2001.01101.x. j.clineuro.2014.07.038.

15 Betjemann JP, Josephson SA, Lowenstein DH, 29 Hocker S, Tatum WO, LaRoche S, Freeman WD.
Burke JF. Tren rawat inap dan kematian terkait Status epileptikus refrakter dan super refraktori—
status epileptikus. JAMA Neurol 2015;72(6):650– pembaruan. Curr Neurol Neurosci Rep
655. doi:10.1001/ 2014;14(6):452. doi:10.1007/s11910-014-0452-x.
jamaneurol.2015.0188.
30 Leypoldt F, Buchert R, Kleiter I, dkk.
16 Bleck T, Cock H, Chamberlain J, dkk. Itu Tomografi emisi positron fluorodeoksiglukosa
menetapkan uji coba status epileptikus 2013. Epilepsia pada ensefalitis reseptor anti-N-metil-D-
2013;54(suppl 6):89–92. doi:10.1111/epi.12288. aspartat: pola penyakit yang berbeda. J Neurol
Bedah Saraf Psikiatri 2012; 83(7):681–686.
17 Sutter R, Semmlack S, Kaplan PW. Nonkonvulsif
doi:10.1136/jnnp-2011-301969.
status epileptikus pada orang dewasa—wawasan tentang hal-
hal yang tidak terlihat. Nat Rev Neurol 2016;12(5):281–293. 31 GaspardN, MandorBP, Alvarez V, dkk. Permulaan baru
doi:10.1038/nrneurol.2016.45. status epileptikus refrakter: etiologi, gambaran
klinis, dan hasil. Neurologi 2015;85(18): 1604–
18 Kantanen AM, Kälviäinen R, Parviainen I, dkk.
1613. doi:10.1212/WNL.0000000000001940.
Prediktor kematian di rumah sakit dan satu tahun pada
pasien perawatan intensif dengan status epileptikus 32 Meldrum BS, Horton RW. Fisiologi status
refrakter: studi berbasis populasi. Perawatan Kritik epileptikus pada primata. Lengkungan Neurol 1973;28(1):
2017;21(1):71. doi:10.1186/s13054-017-1661-x. 1–9. doi:10.1001/archneur.1973.00490190019001.

19 Novy J, Logroscino G, Rossetti AO. Tahan panas 33 Meldrum BS, Brierley JB. Epilepsi berkepanjangan
status epileptikus: studi observasional prospektif. kejang pada primata. Perubahan sel iskemik dan
Epilepsia 2010;51(2):251–256. doi:10.1111/ kaitannya dengan kejadian fisiologis iktal. Lengkungan
j.1528-1167.2009.02323.x. Neurol 1973;28(1):10–17. doi:10.1001/archneur.1973.
00490190028002 .
20 Holtkamp M, Othman J, Buchheim K, Meierkord
H. Prediktor dan prognosis status epileptikus 34 Meldrum BS, Vigouroux RA, Brierley JB. Sistemik
refrakter yang dirawat di unit perawatan intensif faktor dan kerusakan otak epilepsi. Kejang berkepanjangan
neurologis. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2005; pada babun yang lumpuh dan memiliki ventilasi buatan.
76(4):534–539. doi:10.1136/jnnp.2004.041947. Lengkungan Neurol 1973;29(2):82–87. doi:10.1001/
archneur.1973.00490260026003.

CONTINUUMJOURNAL.COM 1705

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
STATUS EPILEPTIKUS

35 Sarikaya I. Studi PET pada epilepsi. Apakah J Nucl Med 49 Treiman DM, Meyers PD, Walton NY, dkk. A
Pencitraan Mol 2015;5(5):416–430. perbandingan empat pengobatan untuk status
epileptikus kejang umum. Kelompok Studi
36 Claassen J, Mayer SA, Kowalski RG, dkk.
Koperasi Epileptikus Status Urusan Veteran.
Deteksi kejang elektrografik dengan
N Engl J Med 1998;339(12):792–798. doi:10.1056/
pemantauan EEG terus menerus pada pasien
NEJM199809173391202.
sakit kritis. Neurologi 2004;62(10):1743–1748.
doi:10.1212/01.WNL.0000125184.88797.62. 50 Alldredge BK, Gelb AM, Isaacs SM, dkk. A
perbandingan lorazepam, diazepam, dan
37 Dunne JW, Summers QA, Stewart-Wynne EG.
plasebo untuk pengobatan status epileptikus di
Status epileptikus non-konvulsif: studi prospektif di
luar rumah sakit. N Engl J Med 2001;345(9): 631–
rumah sakit umum dewasa. QJ Kedokteran 1987;
637. doi:10.1056/NEJMoa002141.
62(238):117–126. doi:10.1093/oxfordjournals.
qjmed.a068084. 51 Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, dkk.
Terapi intramuskular versus intravena untuk status
38 Rudin D, Grize L, Schindler C, dkk. Tinggi
epileptikus pra-rumah sakit. N Engl J Med 2012;
prevalensi status epileptikus nonkonvulsif dan
366(7):591–600. doi:10.1056/NEJMoa1107494.
halus di ICU pusat perawatan tersier: studi
kohort observasional tiga tahun. Epilepsi Res 52 Leppik IE, Derivan AT, Homan RW, dkk. Dobel-
2011;96(1–2):140–150. doi:10.1016/j.eplepsyres. studi buta lorazepam dan diazepam pada status
2011.05.018. epileptikus. JAMA 1983;249(11):1452–1454.

39 Towne AR, Waterhouse EJ, Boggs JG, dkk. 53 Misra Inggris, Kalita J, Maurya PK. Levetiracetam versus
Prevalensi status epileptikus nonkonvulsif pada lorazepam dalam status epileptikus: studi percontohan
pasien koma. Neurologi 2000;54(2): 340–345. acak dan berlabel terbuka. J Neurol 2012;259(4): 645–648.
doi:10.1212/WNL.54.2.340. doi:10.1007/s00415-011-6227-2.

40 Laccheo I, Sonmezturk H, Bhatt AB, dkk. Non- 54 Misra UK, Kalita J, Patel R. Natrium valproat vs
status epileptikus kejang dan kejang non-kejang fenitoin dalam status epileptikus: studi percontohan.
pada pasien ICU neurologis. Perawatan Neurokrit Neurologi 2006;67(2):340–342. doi:10.1212/01.
2015;22(2):202–211. doi:10.1007/s12028- wnl.0000224880.35053.26.
014-0070-0 .
55 Gilad R, Izkovitz N, Dabby R, dkk. Perlakuan
41 Betjemann JP, Nguyen I, Santos-Sanchez C, dkk. status epileptikus dan kejang berulang akut
Hasil diagnostik elektroensefalografi pada dengan asam valproat iv vs fenitoin.
populasi rawat inap umum. Proc Mayo Clin Pemindaian Acta Neurol 2008;118(5):296–300.
2013;88(4):326–331. doi:10.1016/j.mayocp. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01097.x.
2012.12.013.
56 Shaner DM, McCurdy SA, Herring MO, Gabor AJ.
42 Bauer J, Stefan H, Huk WJ, dkk. CT, MRI dan Pengobatan status epileptikus: perbandingan
Neuroimaging SPECT pada status epileptikus prospektif diazepam dan fenitoin versus
dengan kejang parsial sederhana dan kompleks: fenobarbital dan fenitoin opsional. Neurologi
laporan kasus. J Neurol 1989;236(5):296–299. 1988;38(2):202–207. doi:10.1212/WNL.38.2.202.
doi:10.1007/BF00314460.

43 Tatum WO, Alavi A, Stecker MM. teknesium- 57 Chen WB, Gao R, Su YY, dkk. Valproat versus
99m-HMPAO SPECT dalam status epileptikus parsial. diazepam untuk status epileptikus kejang umum: studi
J Nucl Med 1994;35(7):1087–1094. percontohan. Euro J Neurol 2011;18(12): 1391–1396.
doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03420.x.
44 Kutluay E, Beattie J, Passaro EA, dkk. Diagnostik
dan melokalisasi nilai SPECT iktal pada pasien 58 Agarwal P, Kumar N, Chandra R, dkk.
dengan status epileptikus nonkonvulsif. Perilaku Studi acak valproat dan fenitoin intravena pada
Epilepsi 2005;6(2):212–217. doi:10.1016/j.yebeh. status epileptikus. Penyitaan tahun 2007;
2004.12.001. 16(6):527–532. doi:10.1016/j.seizure.2007.04.012.

45 Siclari F, Sebelumnya JO, Rossetti AO. Otak iktal 59 Yasiry Z, Shorvon SD. Efektivitas relatif
tomografi emisi positron (PET) pada status dari lima obat antiepilepsi dalam pengobatan status
epileptikus fokal. Epilepsi Res 2013;105(3): 356– epileptikus kejang yang resistan terhadap
361. doi:10.1016/j.eplepsyres.2013.03.006. benzodiazepin: meta-analisis dari penelitian yang
dipublikasikan. Kejang 2014;23(3):167–174.
46 Trinka E, Kälviäinen R. 25 Tahun kemajuan dalam
doi:10.1016/j.seizure.2013.12.007.
definisi, klasifikasi dan pengobatan status
epileptikus. Kejang 2017;44:65–73. doi:10.1016/ 60 Perucca E, Hebdige S, Frigo GM, dkk. Interaksi
j.seizure.2016.11.001. antara fenitoin dan asam valproat: pengikatan
protein plasma dan efek metabolik. Clin
47 Claassen J, Perotte A, Albers D, dkk. Nonkonvulsif
Pharmacol Ada 1980;28(6):779–789. doi:10.1038/
kejang setelah perdarahan subarachnoid: Deteksi
clpt.1980.235.
dan hasil multimodal. Ann Neurol 2013;74(1):53–
64. doi:10.1002/ana.23859. 61 Cramer JA, De Rue K, Devinsky O, dkk. A
tinjauan sistematis mengenai efek perilaku
48 Vespa P, Tubi M, Claassen J, dkk. Metabolik
levetiracetam pada orang dewasa dengan epilepsi,
krisis terjadi dengan kejang dan keluarnya cairan secara
gangguan kognitif, atau gangguan kecemasan selama
berkala setelah trauma otak. Ann Neurol 2016;
uji klinis. Perilaku Epilepsi 2003;4(2):124–132.
79(4):579–590. doi:10.1002/ana.24606.
doi:10.1016/S1525-5050(03)00005-2.

1706 DESEMBER 2018

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
62 Uji Klinis.gov. Status Epileptikus yang Ditetapkan 74 Rogawski M, Loya C, Reddy K, dkk. Neuroaktif
Uji Coba Pengobatan (ESETT): NCT01960075. steroid untuk pengobatan status epileptikus.
klinistrials.gov/ct2/show/NCT01960075. Diperbarui Epilepsia 2013;54(tambahan 6):93–98. doi:10.1111/
5 Januari 2018. Diakses 5 Oktober 2018. epi.12289.

75 Sage Therapeutics Melaporkan Hasil Teratas


63 Hocker S, Wijdicks EF, Rabinstein AA. Tahan panas dari Uji Coba STATUS Fase 3 Bexanolone pada
status epileptikus: wawasan baru dalam presentasi, Status Super-Refractory Epilepticus.investor.
pengobatan, dan hasil. Neurol Res 2013;35(2): 163– sagerx.com/news-releases/news-releasedetails/
168. doi:10.1179/1743132812Y.0000000128. sage-therapeutics-reports-top-lineresults-
phase-3-status-trial.Diperbarui 12 September
64 Claassen J, Hirsch LJ, Emerson RG, Mayer SA.
2017. Diakses 5 Oktober 2018.
Pengobatan status epileptikus refrakter dengan
pentobarbital, propofol, atau midazolam: tinjauan 76 Strozzi I, Nolan SJ, Sperling MR, dkk. Awal versus
sistematis. Epilepsia 2002;43(2):146–153. penarikan obat antiepilepsi yang terlambat untuk
doi:10.1046/j.1528-1157.2002.28501.x. penderita epilepsi dalam remisi. Sistem Basis Data
Cochrane Rev 2015;(2):CD001902. doi:10.1002/
65 Rossetti AO, Milligan TA, Vulliémoz S, dkk. A
14651858.CD001902.pub2.
uji coba secara acak untuk pengobatan status
epileptikus refrakter. Perawatan Neurokrit 2011;14(1):4– 77 Pengakuan Iman JA, Putra J, Farjat AE, Swisher CB. Lebih awal
10. doi:10.1007/s12028-010-9445-z. penarikan obat antiepilepsi non-anestesi setelah
berhasil menghentikan kejang nonkonvulsif dan
66 Zeiler FA, Teitelbaum J, Gillman LM, Barat M.
status epileptikus nonkonvulsif. Kejang
Antagonis NMDA untuk kejang refrakter. Perawatan
2018;54:45–50. doi:10.1016/j.seizure.
Neurokrit 2014;20(3):502–513. doi:10.1007/
2017.12.001.
s12028-013-9939-6.
78 Yuan F, Jia R, Gao Q, dkk. Prediktor awal dari
67 Fang Y, Wang X. Ketamin untuk pengobatan
perkembangan epilepsi yang resistan terhadap obat
status epileptikus refrakter. Kejang 2015;30: 14–
setelah status epileptikus kejang. Neurol Euro 2018;
20. doi:10.1016/j.seizure.2015.05.010.
79(5-6):325–332. doi:10.1159/000490900.
68 Höfler J, Trinka E. Lacosamide sebagai pengobatan baru
79 Tiamkao S, Pranboon S, Thepsuthammarat K,
pilihan dalam status epileptikus. Epilepsia 2013;54(3):
Sawanyawisuth K. Insiden dan akibat dari status
393–404. doi:10.1111/epi.12058.
epileptikus: studi nasional longitudinal selama 9
69 Lhatoo SD, Alexopoulos AV. Bedah tahun. Perilaku Epilepsi 2015;49:135–137.
pengobatan status epileptikus. Epilepsi 2007; doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.040.
48(tambahan 8):61–65. doi:10.1111/j.1528-
80 Rossetti AO, Logroscino G, Bromfield EB. A
1167.2007.01353.x.
skor klinis untuk prognosis status epileptikus pada orang
70 Zeiler FA, Matuszczak M, Teitelbaum J, dkk. dewasa. Neurologi 2006;66(11):1736–1738.
Stimulasi magnetik transkranial untuk status epileptikus. doi:10.1212/01.wnl.0000223352.71621.97.
Pengobatan Epilepsi Res 2015;2015:678074.
81 Rossetti AO, Logroscino G, Milligan TA, dkk.
doi:10.1155/2015/678074.
Status Epilepticus Severity Score (STESS): alat untuk
71 Zeiler FA, Matuszczak M, Teitelbaum J, dkk. mengarahkan strategi pengobatan dini. J Neurol 2008;
Terapi elektrokonvulsif untuk status epileptikus 255(10):1561–1566. doi:10.1007/s00415-008-0989-1.
refrakter: tinjauan sistematis. Kejang 2016;35: 23–32.
82 Sutter R, Kaplan PW, Rüegg S. Independen
doi:10.1016/j.seizure.2015.12.015.
validasi eksternal dari skor keparahan status
72 Legriel S, Lemiale V, Schenck M, dkk. epileptikus. Crit Care Med 2013;41(12): e475–e479.
Hipotermia untuk perlindungan saraf pada status doi:1097/CCM.0b013e31829eca06.
epileptikus kejang. N Engl J Med 2016;375(25):
83 Leitinger M, Höller Y, Kalss G, dkk.
2457–2467 . doi:10.1056/NEJMoa1608193.
Skor kematian berdasarkan epidemiologi pada status
73 Cervenka MC, Hocker S, Koenig M, dkk. Fase epileptikus (EMSE). Perawatan Neurokrit 2015;22(2):
Studi diet ketogenik multisenter I/II untuk status 273–282. doi:10.1007/s12028-014-0080-y.
epileptikus superrefraktori dewasa. Neurologi
84 Gao Q, Ou-Yang TP, Sun XL, dkk. Prediksi
2017;88(10):938–943. doi:10.1212/
hasil fungsional pada pasien dengan status
WNL.0000000000003690.
epileptikus kejang: skor END-IT. Perawatan Kritik
2016;20:46. doi:10.1186/s13054-016-1221-9.

PENYINGKAPAN

Lanjutan dari halaman 1683

Dr Varelas telah menerima kompensasi pribadi atas Terapi, Inc; Marinus Farmasi, Inc; Institut Kesehatan
keterlibatannya sebagai pembicara di Portola Nasional; Institut Penelitian Hasil yang Berpusat
Pharmaceuticals, Inc dan UCB SA dan menerima royalti pada Pasien; dan Portola Pharmaceuticals, Inc
penerbitan dari Springer. Dr Varelas menerima dukungan
penelitian/hibah dari Bard Pharmaceuticals Limited; Tepian

CONTINUUMJOURNAL.COM 1707

Hak Cipta © American Academy of Neurology. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.

Anda mungkin juga menyukai