Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

CLV-20.9
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Perusahaan Farmasi ABC PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

nama Peralatan

Dikeluarkan pada Nomor Protokol

Tanggal CLVS-000

Lokasi

Daerah Granulasi

Kamar No.000

Peralatan................................................. ...................Panci Pelapis Film

Model ................................................. ...........................Kota

Pabrikan ................................................. .............Perusahaan/Negara

20.9.1 Tujuan
Tujuan dari protokol ini adalah untuk menunjukkan bahwa prosedur pembersihan No. ABC-001 akan
berhasil dan secara konsisten mengurangi tingkat residu ke tingkat penerimaan yang telah ditentukan,
sehingga mencegah kontaminasi (terkait dengan produk atau proses pembersihan) yang berdampak
buruk pada keselamatan. dan kualitas produk berikutnya yang diproduksi.

20.9.2 Ruang Lingkup

Protokol ini akan mencakup pembersihan sebelum dan sesudah mesin pelapis film untuk produk
tablet (Gambar 20.9.1).

259
260 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

GAMBAR 20.9.1
Mesin pelapis film ABC cota (tampak depan).

Dalam matriks pengelompokan, produk dibagi menjadi berbagai kelompok berdasarkan pada kelompoknya

A. Kelarutan air
B. Dosis terapeutik
C. Toksisitas

D. Ukuran batch (dalam kg)

Dari masing-masing kelompok, satu produk dengan kondisi terburuk dipertimbangkan untuk validasi pembersihan
(Tabel 20.9.1).

TABEL 20.9.1
Kasus Terburuk untuk Panci Pelapis Film

Produk Alasan Memilih sebagai Kasus Terburuk

Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg Enam bahan tidak larut dalam air
Cetralon tablet 10 mg Dosis terapeutik (10,0 mg)
Diklofenak E/C tablet 50 mg Tingkat toksisitas tinggi (LD50150 mg/kg tikus oral)
Tablet vitamin B Ukuran batch terbesar (682 kg)
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 261

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

20.9.3 Tanggung jawab

Personel berikut bertanggung jawab atas pelaksanaan protokol ini:

Petugas QA/petugas produksi/inspektur QA/ahli kimia QC/analis/operator mesin.

Untuk lebih jelasnya lihat Lampiran II.

20.9.4 Deskripsi Proses Pembersihan

Mesin pelapis film harus dibersihkan secara manual sesuai SOP No. ABC-001.

4.1 Beri label pada mesin “Sedang Dibersihkan”

4.2 Nyalakan mesin tanpa menghidupkan knalpot
4.3 Semprotkan 20 L natrium bikarbonat 10% dalam larutan air murni atau larutan natrium hidroksida
5% dalam air murni untuk membersihkan mesin setelah menyemprotkan eudragit

4.4 Semprotkan 20 L air murni untuk membersihkan selang dan alat penyemprot
4.5 Bersihkan bagian dalam mesin dan baffle dengan sikat dan spons
4.6 Bilas bagian dalam mesin dan sekat dengan air murni melalui selang

4.7 Keringkan mesin dengan memberikan udara panas pada suhu 70–80°C selama 15 menit dengan saluran pembuangan dimatikan

4.8 Semprotkan mesin dengan alkohol 70%.

4.9 Bersihkan pintu dan bagian luar mesin dengan handuk basah dan bersih
4.10 Untuk produk yang berbeda, ikuti prosedur pembersihan yang sama ditambah
pembongkaran dan pembersihan lengan pendistribusi
4.11 Bersihkan saluran pembuangan di area pencucian dengan menyiram air panas setiap bulan

4.12 Jalankan mesin selama 20 menit tanpa pemanasan untuk mengeluarkan sisa alkohol pada langkah 4.7

4.13 Memberi label pada mesin “Bersih”

4.14 Membuat entri dalam buku catatan pembersihan, pemeliharaan, dan produksi peralatan
sesuai SOP No. ABC-002

20.9.4.1 Bagian yang Sulit Dibersihkan

Saya. Lengan

ii. membingungkan

aku aku aku. Menyemprotkan senjata

262 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

20.9.5 Deskripsi Proses Pengambilan Sampel

20.9.5.1 Teknik Pengambilan Sampel

Teknik pengambilan sampel usap permukaan digunakan untuk mesin pelapis film (swab dengan
DIW/alkohol).

20.9.5.2 Tindakan Pencegahan Pengambilan Sampel

Sebelum mengambil sampel, kenakan

Saya. Sarung tangan

ii. Masker

20.9.5.3 Penanganan Sampel

Saya. Setelah dikumpulkan, simpan sampel usap MAC di lemari es

ii. Sampel HPLC harus disimpan pada suhu kamar minimal 2 jam sebelum pengujian dimulai

20.9.5.4 Penyeka Permukaan

20.9.5.4.1 Prosedur Pengambilan Sampel

Sampel untuk permukaan bagian dalam diambil dengan membasahi kapas (kapas steril siap pakai)
dengan pelarut yang sesuai (DIW/alkohol–air–alkohol). Contoh ukuran 25 cm2area tersebut (lihat
Gambar 20.9.2 dan 20.9.3) dan masukkan swab ke dalam tabung reaksi yang berisi 10 mL pelarut
(pelarut yang sesuai). Sampel usap dari setiap bagian mesin pelapis film dikumpulkan sesuai Tabel
20.9.2.

TABEL 20.9.2
Deskripsi Pengambilan Sampel Penyeka Permukaan

Keterangan Lokasi Sampel Contoh ID Referensi

ABC Kota Permukaan panci S1–S2 Gambar 20.9.2

Lengan S3
Semprot S4
Semprot S5
tabung S6
Persiapan solusi Pusat dinding S7 Gambar 20.9.3
tabung S8
Batang pengaduk S9
Pisau pengaduk S10
Bagian bawah dinding S11
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 263

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

S1 S2 S3 S4 S5 S6

GAMBAR 20.9.2
Permukaan panci, lengan, dan pistol semprot.

S7 S8 S9 S10 S11

GAMBAR 20.9.3
Batang, bilah, dan pipa pengaduk persiapan larutan.
264 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

20.9.6 Fungsi Uji

A.Inspeksi visual:Pemeriksaan mesin pelapis film dilakukan secara visual pada akhir
prosedur pembersihan.
B.Sisa maksimum yang diperbolehkan:Uji MAC usap dilakukan sesuai metode HPLC
yang sesuai untuk setiap residu produk.
Catatan:

• Analisis dilakukan dengan mengumpulkan 10 mL ekstraksi usap untuk analisis

spesifik.
• Metode uji HPLC yang tervalidasi digunakan untuk penentuan residu bahan
kimia.
C.Tes beban biologis:Pengujian beban hayati dilakukan sesuai STM No. MC-0001 oleh
Bagian Mikrobiologi.
D.Tes tantangan pemulihan usap:Tes tantangan pemulihan dilakukan terhadap
sampel usap sesuai PDAJurnal Sains dan Teknologi Farmasi.

20.9.7 Verifikasi Dokumen

Saya. Verifikasi prosedur pembersihan mesin pelapis film.
ii. Verifikasi catatan buku catatan pembersihan mesin pelapis film.
aku aku aku. Verifikasi catatan pelatihan operator pembersihan dan analis (lihat Lampiran V).

20.9.8 Dokumentasi
Saya. Semua hasil analisis dicatat dalam logbook analisis.
ii. Cetakan dan kromatogram dilampirkan pada laporan validasi dan salinannya
juga dilampirkan pada buku catatan analitik.
aku aku aku. Analis kedua akan memverifikasi semua analisis dan data.

iv. Petugas validasi pembersihan akan memeriksa semua catatan pelatihan.

v. Laporan akhir validasi pembersihan disiapkan oleh petugas QA.

20.9.9 Kriteria Penerimaan

A.Inspeksi visual:Permukaan peralatan internal yang terlihat dan semua bagian penting
dan sulit dibersihkan secara optik bebas dari residu, dan warna air bilasan akhir
sebanding dengan DIW.
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 265

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

B.Sisa maksimum yang diperbolehkan:Bahan aktif dihitung (Z) sama dengan atau
kurang dari MAC. Berdasarkan konsep “kasus terburuk”,

Z≤MAC,

____B_S_×__
MAC = _T_D ×_ S_F_,
LDD

dimana MAC adalah sisa maksimum yang diperbolehkan, TD adalah dosis terapeutik tunggal, BS
adalah ukuran batch produk berikutnya yang akan diproduksi pada peralatan yang sama, SF* adalah
faktor keamanan (0,001), dan LDD adalah dosis harian terbesar dari obat tersebut. produk berikutnya
yang akan diproduksi dengan peralatan yang sama.
Nilai yang dihitung adalah jumlah maksimum bahan aktif dari produk terburuk
yang diperbolehkan untuk dibawa ke batch berikutnya.
Perhitungan:

Y=X× luas permukaan,

Di manaYadalah bahan aktif pada bagian peralatan yang bersangkutan,Xadalah

bahan aktif yang diperoleh dari 25 cm2dengan usapan dari bagian peralatan
terkait, dan luas permukaan adalah luas bagian peralatan terkait A–K.

Z=Y1+Y2+Y3+Y4+Y5+Y6+Y7+Y8+Y9+Y10+Y11,

Di manaZadalah total bahan aktif yang diperoleh dari mesin,Y1 adalah bahan aktif
yang diperoleh dari bagian A,Y2 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian B,Y3
adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian C,Y4 adalah bahan aktif yang
diperoleh dari bagian D,Y5 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian E,Y6 adalah
bahan aktif yang diperoleh dari bagian F,Y7 adalah bahan aktif yang diperoleh dari
bagian G,Y8 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian H,Y9 adalah bahan aktif
yang diperoleh dari bagian I,Y10 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian J, dan
Y11 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian K.
Kriteria penerimaan:

Z≤MAC.

C.Beban biologis:Beban hayati tidak boleh lebih dari 33 cfu/25 cm2untuk penyeka.
D.Tes tantangan pemulihan usap:Tes tantangan pemulihan usap harus 70% dari
konsentrasi standar yang diketahui.

* 1/100 hingga 1/1000 dari dosis harian normal untuk produk oral (Pedoman PDA).
266 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

20.9.10 Daftar Lampiran

Lampiran I Deskripsi peralatan dan produk Tanggung jawab

Lampiran II pembersihan/pengujian Rencana pengambilan

Lampiran III sampel dan pengujian

Lampiran IV Perhitungan usap permukaan

Lampiran V Verifikasi catatan pelatihan
Lampiran VI Hasil analisis usap
Lampiran VII Hasil tes tantangan pemulihan pengambilan sampel usap
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 267

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran I

Deskripsi Peralatan dan Produk

Nama Peralatan:
Produk Kasus Terburuk
Nomor Seri:
□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg
Kapasitas:
□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

Nomor Kamar: □ Cetrizine tablet 10 mg

□ Tablet vitamin B
Nama Produk:

Nomor Batch Produk:

Produk Berikutnya yang Akan Diproduksi dengan Peralatan yang Sama:

Tanggal pembuatan:

Bahan aktif:

Kelompok Terapi:

Tanggal Pembersihan:

SOP Pembersihan No.: Nomor Revisi:

Teknik Pengambilan Sampel:

Tanggal/Waktu Analisis Sampel Pembersihan: Hasil:

Referensi Metode Tes: Referensi Buku Catatan Analitik:

Batas Deteksi:

Faktor Keamanan:
268 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran II

Produk Kasus Terburuk

□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg

□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

□ Cetrizine tablet 10 mg
□ Tablet vitamin B

Tanggung Jawab Pembersihan/Pengujian

Pembersihan/Pengujian Dilakukan oleh Direkam pada Diperiksa oleh

Pembersihan peralatan Operator mesin Penggunaan peralatan/ Pengawas produksi

buku catatan pembersihan

Inspeksi visual Petugas validasi Buku catatan analitis —

Sampel usap Operator mesin/ Lembar pengambilan sampel —
petugas validasi
MAC Petugas validasi/QC Buku catatan analitis petugas QC
analis
Beban biologis Mikro biologi Buku catatan analitis asisten manajer QC,
mikrobiologi
Pemulihan usap Analis Buku catatan analitis Analis senior
tes tantangan
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 269

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran III

Produk Kasus Terburuk

□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg

□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

□ Cetrizine tablet 10 mg
□ Tablet vitamin B

Rencana Pengambilan Sampel dan Pengujian

Permukaan

Daerah di Lebih sedikit Bio-

Kontak Dari atau Beban
Sampel dengan Sama dengan NMT
S. Visual Deterjen Identifikasi Daerah Produk Batas dari 33 cfu/ Pengujian

TIDAK. Inspeksi Deteksi Pelabelan (cm2) (cm2) MAC Deteksi 25 cm2 metode

1 S1 25 16.000

2 S2 25 16.000

3 S3 25 200
4 S4 25 2100
5 S5 25 2100
6 S6 25 150 STM-MC-001
7 S7 25 300
8 S8 25 50
9 S9 25 50
10 S10 25 70
11 S11 25 150
270 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran IV

Produk Kasus Terburuk

□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg

□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

□ Cetrizine tablet 10 mg
□ Tablet vitamin B

Perhitungan Penyeka Permukaan

____B_S_×__
MAC = _T_D ×_ S_F_
LDD
Perhitungan:

Y=X×luas permukaan,

Di manaYadalah bahan aktif pada bagian peralatan yang bersangkutan,Xadalah bahan

aktif yang diperoleh dari 25 cm2dengan usapan dari bagian peralatan terkait, dan luas
permukaan adalah luas bagian peralatan terkait A–E.

Z=Y1+Y2+Y3+Y4+Y5+Y6+Y7+Y8+Y9+Y10+Y11,

Di manaZadalah total bahan aktif yang diperoleh dari mesin,Y1 adalah bahan aktif yang
diperoleh dari bagian S1,Y2 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian S2,Y3 adalah bahan
aktif yang diperoleh dari bagian S3,Y4 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian S4,Y5
adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian S5,Y6 adalah bahan aktif yang diperoleh dari
bagian S6,Y7 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian S7,Y8 adalah bahan aktif yang
diperoleh dari bagian S8,Y9 adalah bahan aktif yang diperoleh dari bagian S9,Y10 adalah
bahan aktif yang diperoleh dari bagian S10, danY11 adalah bahan aktif yang diperoleh dari
bagian S11.
Kriteria penerimaan:

Z≤MAC.
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 271

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran V

Produk Kasus Terburuk

□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg

□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

□ Cetrizine tablet 10 mg
□ Tablet vitamin B

Verifikasi Catatan Pelatihan (Staf Produksi)

Staf berikut ditemukan terlatih dalam membersihkan peralatan.

Menggunakan SOP No. ABC-006; Nomor Revisi; Dikeluarkan pada; Tanggal

Nama: Nomor ID: Tanda.: Tanggal:

Nama: Nomor ID: Tanda.: Tanggal:

Verifikasi Catatan Pelatihan (Analis)

Analis berikut dilatih tentang STM No.:

Nama: Nomor ID: Tanda.: Tanggal:

Dilakukan oleh: Diperiksa oleh:

Tanggal: Tanggal:
272 Manual Validasi Pembersihan

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran VI

Produk Kasus Terburuk

□ Ciprofloxacin F/C tablet 500 mg

□ Diklofenak E/C tablet 50 mg

□ Cetrizine tablet 10 mg
□ Tablet vitamin B

Hasil Analisa Swab

Uji Beban Hayati Menopang Bawaan 25 cm2×Permukaan

Contoh Visual NMT 33 cfu/ Hasil HPLC per Luas Total Sisanya
Lokasi Inspeksi 25 cm2mengusap 25 cm2(X) Y=X× (SEBUAH–R)

S1
S2
S3
S4
S5
S6
S7
S8
S9
S10
S11
Protokol Validasi Pembersihan untuk Panci Pelapis Film 273

Logo Perusahaan Anda Nama Perusahaan Anda

Lampiran VII

Tes Pemulihan Pengambilan Sampel Usap (Tantangan).

% Pemulihan sesuai
Nama dari Konsentrasi % Pemulihan
Batas NLT (70%)
Aktif Standar Jenis Luas Total dari Aktif
Bahan Larutan Mengusap dari Swab Bahan Y N