PROTOKOL VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN INFUS NS

Halaman 1 dari 29
PROTOKOL VALIDASI PROSES
Infus NS

Lokasi Pabrik : Jalan Tanggal :25

PROTOKOL NO. 003 Kalimantan No 37, September 2019
Krajan
Nama Produk Infus NS Timur,Sumbersari,
Kec Sumbersari,
No. Produk NS49003A Kabupaten Jember,
Jawa Timur

Latar Belakang
Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan Infus NS harus divalidasi terlebih
dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.
Hal ini juga untuk mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu
menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Infus NS sesuai dengan hasil pengembangan
produk baru No.: NS49Infus003A Tanggal. : 25 September 2019

Disiapkan oleh :Tim Pelaksana Validasi

Nama / Fungsi Departemen Tanda Tangan Tanggal

Pengawas Produksi Dep. Pemastian Mutu 25/09/2019

Pengawas Laboratorium Dep. Pemastian Mutu 25/09/2019

Dokumentasi – Pemastian Mutu Dep. Pemastian Mutu 25/09/2019

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi
Tanda
Nama / Fungsi Departemen Tanggal
Tangan
Apoteker Penanggung Jawab Dep. Produksi 25/09/2019
Produksi
Kepala Pabrik Dep. Operasional 25/09/2019
Teknis
Apoteker Penanggung Jawab Dep. Pemastian Mutu 25/09/2019
Mutu
Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal Berlaku

00 Dokumen baru. 25/09/2019

-1-
 Halaman 2 dari 24

DAFTAR ISI

1. Ruang Lingkup ……………………………………………………………………………..

2. Tanggung Jawab ……………………………………………………………………….....
3. Komposisi / Formula ……………………………………………………………………
4. Spesifikasi Bahan Awal……………………………………………………………………
5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan …………………………………………
6. Sistem Penunjang Kritis ………………………………………………………………….
7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan ………………………..
8. Bagan Alur Proses …………………………………………………………………………
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ……………………………………………….
10. Pola Pengambilan Sampel ………………………………………………………….......
11. Dokumentasi ……………………………………………………………………………...
12. Pengemasan ............................................................................................................
13. Stabilitas …………………………………………………………………………………..
14. Penggunaan Bets…………………………………………………………………………
15. Kesimpulan Validasi Proses……………………………………………………………..

-2-
 Halaman 3 dari 24

1. Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Infus NS di
Fasilitas Produksi Sediaan Steril meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan,
pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.Validasi proses
dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan
untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan CPOB
yang berlaku dan standar internal.

2. Tanggung Jawab
2.1. Bagian Produksi
Bagian produksi bertanggung jawab untuk:
2.1.1. menyusun protokol dan laporan validasi.
2.1.2. memastikan bahwa:
• peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap
digunakan.
• protap yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawasan
selama-proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum
dalam Protokol ini,
• proses pembuatan dilaksanakan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang
berlaku.

2.2. Pemastian Mutu

Bagian pemastian mutu bertanggung jawab:
2.2.1 mengkaji dan menyetujui Protokol dan Laporan validasi,
2.2.2 mengevaluasi hasil uji stabilitas,
2.2.3 menangani kendala dan penyimpangan dalam validasi, dan
2.2.4 mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi.

2.3. Pengawasan Mutu

Bagian pengawasan mutu bertanggung jawab:
2.3.1 melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan
produk,
2.3.2 melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini,
2.3.3 menangani Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS), dan
2.3.4 melakukan uji stabilitas.

3. Komposisi / Formula
Ukuran Bets: 250.000 mL (500 botol @500 mL)
Catatan Jumlah Nyata
Per Bets Yang divalidasi
Langkah Komponen botol Bets
Bets I Bets II Bets III

PROSES NaCl (mg) 4,5 2250 2255 2249,5 2250,7

Water For Injection
500 250000 250250 250050 250020
(mL)

-3-
 Halaman 4 dari 24

4. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan.

SPESIFIKASI / NO.
KOMPONEN NAMA DAGANG KODE MATERIAL PEMASOK / PEMBUAT
METODE ANALISIS

NaCl Sodium chloride 001 Sigma-Aldrich 71391

technical, ~26%
(saturated in
water at 20°C,
AT)
Water For Injection Water for 002 Sigma-Aldrich W3500
Injection sterile-filtered

5. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan

Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah
dikualifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.
RUJUKAN
NO.
LANGKAH PERALATAN KUALIFIKASI /
IDENTITAS TANGGAL
KALIBRASI
Timbangan NaCl Merek CW01 CW01190119 19/01/2019
Penimbangan Checkwegher Tipe
Premium ICS 689
Pencampuran Eight Shaped mixing Tank OX02 OX02160819 16/08/2019
800
Pengisian Autoclave BT-40A 40L AU03 AU03100119 10/01/2019
Halaman 5 dari 24

6. Sistem Penunjang Kritis

PERALATAN NO. DOKUMEN RUJUKAN TANGGAL

KI STU/KI/013/18 18/11/2018
Sistem Tata Udara KO STU/KO/013/18 18/11/2018
KK STU/KK/013/18 18/11/2018
KI SUB/KI/013/18 18/11/2018
Sistem Udara
KO SUB/KO/013/18 18/11/2018
Bertekanan
KK SUB/KK/013/18 18/11/2018
KI SPA/KI/013/19 20/11/2018
Sistem Pengolahan
KO SPA/KO/013/19 20/11/2018
Air
KK SPA/KK/013/19 20/11/2018

-4-
 Halaman 6 dari 24

7. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI

Metode Pemeriksaan : MP.1234
RELATIVE SUHU (NONOPERASIONAL)
HUMUDITY CEMARAN BAKTERI DI UDARA CEMARAN BAKTERI
B : 45 – 55 % B : 16 – 25 oC
C : 16 – 25 oC B:
C : 45 – 55 %
>0.5 µm: max 3.5x103/m³
D : 40 – 60 % D : 20 – 27 oC
>5.0 µm : 1 DIPERIKSA
RUANGAN SEDIMENTASI SAMPEL RODAK C: TGL
OLEH
CFU/petri/4 UDARA CFU/25 >0.5 µm: max 3.5x105/m³
hours CFU/m³ Cm² >5.0 µm : max 2x103 /m³
D:
>0.5 µm: max 3.5x106/m³
>5.0 µm : max 2x104 /m³
PENIMBANGAN 51 22 34 56 >0.5 µm : 2.56 x 106/m³
> 5.0 µm : 0.14 x 104 /m³
PENCAMPURAN 50 16 9 13 >0.5 µm: 1.2x105/m³
>5.0 µm : 0.23x103 /m³
46 16 0 0 >0.5 µm: 0.15x103/m³
PENGISIAN >5.0 µm : 0
 Halaman 7 dari 24

8. Bagan Alur Proses

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

BAHAN LANGKAH PARAMETER PARAMETER

PERALATAN KRITIS
AWAL PRODUKSI PENGUJIAN
- NaCl Penimbangan I Timbangan Meja Kebersihan -Akurasi
Check wegher penimbangan
Type Premium
ICS 689

-NaCl Pencampuran II Eight Shaped Pencampuran -Konsentrasi

- Water for mixing Tank - Waktu NaCl
campuran
Injection 800 - Kecepatan
pengaduk/
penyetelan
- Lama
pengadukan/
penyetelan

- Larutan NaCl Sterilisasi akhir III AutoClaves BT- - Waktu -Cemaran

40A 40L sterilisasi Microba
Suhu sterilisasi -Cemaran
- Kecepatan
Pirogen
pengaduk
potong/penyete -Cemaran
lan Endotoksin

-6-
 Halaman 9 dari 24

10.Pola Pengambilan Sampel

10.1 Langkah I : Penimbangan Bahan

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing- masing tempat penyimpanan bahan
baku.Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.
10.2 Langkah II : Pencampuran/Pelarutan
Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk (mixer) sebagaimana gambar di
bawah dengan jumlah dari masing-masing tempat maksimum (3 x 500 mL).

Lokasi pengambilan sampel:

Tampak dari atas Tampak dari samping

S1, S2, S3 = Posisi atas pengaduk

S4, S5, S6 = Posisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Posisi dasar / bawah pengaduk
S10 = Posisi bawah tengah pengaduk
D = Diameter
T = Tinggi

10.3 Langkah III : Penyaringan

• Sampel diambil dari 10 tempat pada mesin pencampur.

• Jumlah sampel : 3 x berat 500 mL dari masing-masing lokasi dan dianalisis
keseluruhan.
• Penentuan kadar dilakukan pada masing-masing sampel, (Kadar 0,9 %)

Lokasi pengambilan sampel :

S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk
S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Sisi dasar / bawah pengaduk S10 = Sisi bawah tengah pengaduk

-7-
10.4 Langkah IV : Sterilisasi Akhir dan Pengisian
1) Pengujian Fisika dan Kimia
• Sampel diambil dari pencetakan awal, tengah, dan akhir
• pH :± 7 ( 6,8 - 7,2 )
• Tonisitas : Isotonis dengan kadar NaCl 0,9%
• Larutan jernih tidak beraroma

Kriteria keberterimaan untuk pengujian fisika dan kimia :

Keseragaman Kandungan :
Kriteria penerimaan mengikuti USP <905>

-8-
 VALIDASI
Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan Halaman 12 dari 24

Produk : Infus NS
Tahap
II Pencampuran
Pengolahan
Dokumentasi Produksi Induk No. UJ/II/NS/049 Tanggal 14/02/2019
Mesin: Pengaduk Berkecepatan Tinggi Eight Shaped mixing Tank Tipe:800 Kapasitas :200 Kg Beban Mesin: 450 kg = 44.4 % Penempatan:
....
No. Ruangan: 2
Bahan : NaCl, Water for Injection
No. Dokumen YA TIDAK Diperiksa oleh, Tanggal Keterangan
1. Catatan Pelatihan Karyawan √ Noer Sidqi, 09/07/19 MEMENUHI
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) √ Noer Sidqi, 10/07/19 MEMENUHI
3. Dokumen Validasi Metode Analisis √ Noer Sidqi, 11/07/19 MEMENUHI
4. Protap-protap terkait antara lain:
√ Noer Sidqi, 12/07/19 MEMENUHI
4.1. Pengoperasian Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel √ Noer Sidqi, 13/07/19 MEMENUHI
4.3. Pengujian √ Noer Sidqi, 15/07/19 MEMENUHI
Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan
5. √ Noer Sidqi, 16/07/19 MEMENUHI
Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No. Bets:
901007 Waktu Kecepatan
Kadar Relative Standard Deviation (RSD) pH
pengadukan pengadukan
Spesifikasi 10 menit 30 PTM 0,9 % (<5%) 6,8-7,2
1. 0,91 1,78 7.0,88 7,1
2.0,93 5. 0,91 8.0,92 7
A103001 10 menit 30 1,78%
3.0,93 6.0,89 9.0,91 7
10.0,92
Evaluasi :
Disusun Oleh :Joppy Setiawan Dikaji oleh :Daniel Njoto Santoso Keterangan
Tanggal: 01 September 2019 Tanggal :02 September 2019 MEMENUHI
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
 Produk : Infus NS

Tahap Pengolahan III Sterilisasi dan Pengisian

Dokumentasi Produksi Induk No UJ/III/NS/19 Tanggal 04/04/2019
Lokasi :Ruang Sterilisasi No. Ruangan : 3
Mesin-mesin :
1. Autoklaf Tipe: Autoclave BT-40A 40L Kapasitas: 40 L Beban Mesin: 1000 kg
Bahan : Larutan NaCl 0,9 % dariTahap Produksi II
No Dokumen YA TIDAK Diperiksa Oleh, Tanggal Keterangan
1. Dokumen Pelatihan Karyawan √ Noer Sidqi, 17/07/2019 MEMENUHI
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) √ Noer Sidqi, 18/07/2019 MEMENUHI
3. Dokumen Validasi Metode Analisis √ Noer Sidqi, 20/07/2019 MEMENUHI
4. Protap-protap terkait antara lain: √
MEMENUHI
4.1. Pengoperasian mesin Noer Sidqi, 21/07/2019
4.2. Pengujian √ Noer Sidqi, 22/07/2019 MEMENUHI
Parameter Pengujian dan Kriteria
Parameter Kritis
Keberterimaan

Jumlah Keberadaan
No. Bets Waktu Sterilisasi Suhu Sterilisasi
Mikroba Pirogen

Spesifikasi 15 menit 121 °C (+/-)

A103001 15 menit 15 menit -
Evaluasi:
Disusun oleh : Joppy Setiawan Dikaji oleh Daniel Njoto Santoso Keterangan
Tanggal : 1 September 2019 Tanggal:2 September 2019 MEMENUHI
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

-
52
7
 Halaman 23 dari 24

11.Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan
Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:

No. No. Tanggal

Judul Dokumen Dokumen
Urut Berlaku
1. Keluar Masuk Ruang Produksi 0001 20/05/2018
2. Kalibrasi 0002 21/05/2018
3. Kualifikasi Peralatan 0003 21/05/2018
4. Penanganan Buku Log 0004 22/05/2018
5. Pengoperasian Alat penimbangan 0005 23/05/2018
Checkwegher Tipe Premium ICS 689
6. Pengoperasian Mixer Eight Shaped mixing 0006 23/05/2018
Tank Tipe 800
7. Pengoperasian Autokalf BT-40A 40L Tipe 40L 0007 23/05/2018

8. Pembersihan Alat penimbangan Checkwegher 0008 24/05/2018

Tipe Premium ICS 689
9. Pembersihan Mixer Eight Shaped mixing Tank 0009 24/05/2018
Tipe 800
10. Pembersihan Autokalf BT-40A 40L Tipe 40L 0010 24/05/2018

11. Cara Menimbang yang Benar 0011 25/05/2018

12. Pengawasan selama-proses 0012 25/05/2018
13. AccAQL untuk Sediaan Steril 0013 26/05/2018
14. Pemeriksaan Produk Jadi 0014 26/05/2018
15. Pembersihan Peralatan Laboratorium 0015 27/05/2018
16. Pembersihan Ruangan Laboratorium 0016 27/05/2018
17. Pembersihan Ruang Timbang 0017 27/05/2018
18. Pembersihan Ruang Mixing 0018 27/05/2018
19. Pembersihan Ruang Sterilisasi 0019 27/05/2018
20. Validasi Pembersihan Peralatan 0020 28/05/2018
21. Validasi Pembersihan Ruangan 0021 28/05/2018
 22. Validasi Metode Analisis 0022 29/05/2018
12.Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam alu strip.

13.Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang
telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol
terpisah.
14.Penggunaan Bets
Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan
spesifikasi.

15.Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang
diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.