Definisi Sickle Cell Disease

Penyakit sel sabit adalah sekelompok kelainan hemoglobin yang disebabkan oleh
pewarisan gen globin sabit β. Anemia sel sabit homozigot (HbSS) adalah sindrom berat yang
paling umum, sedangkan keadaan heterozigot ganda Hb SC dan Hb Stal β juga menyebabkan
penyakit sel sabit. Hb S tidak dapat larut dan membentuk kristal jika terpajan pada tekanan
oksigen rendah.. (Hoofbrand, 2016). kondisi genetik yang diwariskan dari orangtua ke anak.
Penyebab utamanya adalah mutasi pada gen yang mengatur produksi hemoglobin, protein
yang membantu sel darah merah mengangkut oksigen. Mutasi ini menghasilkan hemoglobin
S (HbS), bentuk hemoglobin yang tidak normal.

Sel darah merah normal berbentuk bulat dan fleksibel, sehingga dapat dengan mudah
mengalir melalui pembuluh darah. Namun, pada individu dengan SCD, sel darah merah
mengalami perubahan bentuk menjadi seperti sabit atau bulan sabit. Sel-sel ini menjadi kaku
dan lebih rentan terhadap pecah, yang dapat mengganggu aliran darah dan menyebabkan
berbagai gejala, termasuk krisis nyeri, anemia, kerusakan organ, dan risiko infeksi yang
tinggi. Penting untuk dicatat bahwa SCD bukan hanya satu penyakit, tetapi sekelompok
gangguan dengan berbagai jenis mutasi hemoglobin yang mungkin berbeda. Klasifikasi yang
paling umum adalah HbSS, yang dikenal sebagai sickle cell anemia, dan HbSC, tetapi ada
juga variasi lainnya seperti HbSβ-thalassemia. Masing-masing jenis memiliki karakteristik
dan gejala yang mungkin sedikit berbeda.

Etiologi Sickle Cell Disease

Penyakit sel sabit (SCD) adalah salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas
genetik yang paling umum di dunia. SCD terdiri dari sekelompok kelainan yang ditandai
dengan adanya hemoglobin sabit. Hemolisis, krisis vaso-oklusif, dan cedera reperfusi iskemia
merupakan ciri khas SCD. Semua faktor ini menyebabkan kerusakan kumulatif pada
pembuluh darah otak, paru, limpa, dan ginjal, dan meningkatkan risiko kecelakaan
serebrovaskular, hipertensi pulmonal, infark limpa, dan cedera ginjal. Pasien anemia sel sabit
(SCA) memiliki tingkat penanda stres oksidatif yang tinggi dan kapasitas antioksidan yang
rendah. Selain itu, radikal bebas dapat menyebabkan disfungsi dan kegagalan organ.

Beberapa kelainan biokimia berhubungan dengan SCD . Peningkatan ringan pada

enzim hati, yang tidak berhubungan dengan usia atau jenis kelamin diamati pada SCD dalam
kondisi stabil. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa bilirubin serum (total dan
langsung) dan kadar enzim hati secara signifikan lebih tinggi pada pasien SCD homozigot
(HbSS) dibandingkan pada individu dengan hemoglobin normal (HbAA). Disfungsi hati pada
SCD disebabkan oleh beberapa faktor, seperti sabit sinusoidal intra-hepatik, batu empedu
bilirubin, infeksi hepatitis terkait transfusi, dan deposisi zat besi berlebih. Peningkatan enzim
hati yang berbeda berkorelasi dengan proses penyakit yang berbeda; hemolisis meningkatkan
plasma aspartate transaminase (AST) sedangkan kadar plasma alanine transaminase (ALT)
lebih akurat mencerminkan cedera hepatosit. Pada SCD, AST dilepaskan melalui hemolisis
intravaskular. Para peneliti telah menemukan hubungan antara ukuran hati dan peningkatan
enzim hati, kecuali alkalinephosphatese (ALP) pada pasien SCD. Tingkat ALP yang lebih
tinggi mungkin disebabkan oleh krisis vaso-oklusif yang melibatkan tulang dibandingkan
kelainan hati primer. Tingkat ALP menunjukkan tingkat keparahan kerusakan tulang dan
merupakan penanda yang berguna untuk mengetahui perkembangan nyeri tulang pada SCA.
Rasio AST:ALT mungkin berperan sebagai penanda hemolitik karena memiliki hubungan
terbalik dengan kadar hemoglobin. Peningkatan bilirubin diperkirakan terjadi pada pasien
SCD karena tingkat pemecahan sel darah merah (sel darah merah) lebih tinggi dari normal.
Mikroinfark hati akibat sabit sel darah merah dapat memperburuk peningkatan bilirubin
serum pada pasien ini.

Peningkatan kreatinin serum mungkin berhubungan dengan insufisiensi ginjal pada

pasien SCA. Peningkatan kreatinin serum menunjukkan bahwa penyakit ini telah mencapai
stadium lanjut dan berkembang menuju gagal ginjal. Pasien dengan SCA atau sifat sel sabit
mungkin menderita beberapa jenis disfungsi ginjal. Dalam kondisi stabil, kreatinin serum dan
urea cenderung lebih rendah pada anak-anak dengan HbSS dibandingkan pada anak-anak
dengan HbAA. Anak-anak dengan HbSS memiliki laju filtrasi glomerulus (GFR) yang lebih
tinggi dibandingkan dengan orang normal. Hiperfiltrasi terjadi pada anak-anak dengan sel
sabit, yang dapat bertahan hingga dewasa pada beberapa pasien. Hiperfiltrasi glomerulus,
apapun etiologinya, pada akhirnya dapat menyebabkan sklerosis glomerulus, proteinuria, dan
gagal ginjal progresif.

Klasifikasi Sickle Cell Disease

Penyakit sel sabit (SCD) adalah salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas
genetik yang paling umum di dunia . SCD terdiri dari sekelompok kelainan yang ditandai
dengan adanya hemoglobin sabit. Hemolisis, krisis vaso-oklusif, dan cedera reperfusi iskemia
merupakan ciri khas SCD. Semua faktor ini menyebabkan kerusakan kumulatif pada
pembuluh darah otak, paru, limpa, dan ginjal, dan meningkatkan risiko kecelakaan
serebrovaskular, hipertensi pulmonal, infark limpa, dan cedera ginjal. Pasien anemia sel sabit
(SCA) memiliki tingkat penanda stres oksidatif yang tinggi dan kapasitas antioksidan yang
rendah. Selain itu, radikal bebas dapat menyebabkan disfungsi dan kegagalan organ.

Beberapa kelainan biokimia berhubungan dengan SCD . Peningkatan ringan pada

enzim hati, yang tidak berhubungan dengan usia atau jenis kelamin diamati pada SCD dalam
kondisi stabil. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa bilirubin serum (total dan
langsung) dan kadar enzim hati secara signifikan lebih tinggi pada pasien SCD homozigot
(HbSS) dibandingkan pada individu dengan hemoglobin normal (HbAA) . Disfungsi hati
pada SCD disebabkan oleh beberapa faktor, seperti sabit sinusoidal intra-hepatik, batu
empedu bilirubin, infeksi hepatitis terkait transfusi, dan deposisi zat besi berlebih .
Peningkatan enzim hati yang berbeda berkorelasi dengan proses penyakit yang berbeda;
hemolisis meningkatkan plasma aspartate transaminase (AST) sedangkan kadar plasma
alanine transaminase (ALT) lebih akurat mencerminkan cedera hepatosit

Patofisiologi Sickle Cell Disease

Sel darah merah (sel darah merah) yang mengandung HbS atau HbS yang
dikombinasikan dengan alel β abnormal lainnya, bila terkena lingkungan terdeoksigenasi
akan mengalami polimerisasi dan menjadi kaku. Sel darah merah yang kaku rentan terhadap
hemolisis, dan peningkatan kepadatan dapat mempengaruhi aliran darah dan integritas
dinding pembuluh darah endotel. Sel darah merah yang padat dan kaku menyebabkan oklusi
vaso, iskemia jaringan, infark, dan hemolisis. Konsekuensi dari hemolisis adalah rangkaian
peristiwa yang kompleks termasuk konsumsi oksida nitrat; hemolisis terkait disregulasi
oksida nitrat dan disfungsi endotel yang mendasari komplikasi seperti ulserasi kaki, stroke,
hipertensi pulmonal dan priapismus. Berbeda dengan sel darah merah normal dengan waktu
paruh sekitar 120 hari, sel darah merah sabit (sRBC) dapat bertahan hanya 10-20 hari karena
peningkatan hemolisis. Selama deoksigenasi; hemoglobin yang sehat mengatur ulang dirinya
menjadi konformasi yang berbeda, memungkinkan pengikatan dengan molekul karbon
dioksida yang kembali normal ketika dilepaskan. Sebaliknya, HbS cenderung berpolimerisasi
menjadi untaian kaku yang tidak larut dan taktoid, yaitu zat seperti gel yang mengandung
kristal Hb. Selama penyakit sabit akut, hemolisis intravaskular menghasilkan hemoglobin
bebas dalam serum, sementara sel darah merah memperoleh Na + , Ca2 + disertai dengan
hilangnya K +.
 Peningkatan konsentrasi Ca 2+ menyebabkan disfungsi pompa kalsium. Kalsium
bergantung pada ATPase tetapi tidak jelas apa peran kalsium dalam kekakuan membran yang
disebabkan oleh interaksi membran sitoskeletal. Selain itu, hipoksia juga menghambat
produksi oksida nitrat, sehingga menyebabkan adhesi sel sabit ke endotel vaskular. Lisis
eritrosit menyebabkan peningkatan hemoglobin ekstraseluler, sehingga meningkatkan afinitas
dan pengikatan terhadap oksida nitrat yang tersedia atau prekursor oksida nitrat; sehingga
mengurangi kadarnya dan selanjutnya berkontribusi terhadap vasokonstriksi.

Pathway Sickle Cell Disease

Patogenesis Sickle Cell Disease

Penyakit sel sabit (SCD) adalah kelainan sel darah merah monogenik bawaan yang
mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. SCD menyebabkan oklusi pembuluh darah,
anemia hemolitik kronis, dan kerusakan organ kumulatif seperti nefropati, hipertensi
pulmonal, remodeling jantung patologis, dan nekrosis hati. Aktivasi sistem koagulasi, ciri
khas SCD yang menyebabkan peradangan kronis, merupakan komponen penting dari
patofisiologi SCD. Faktor koagulasi utama, trombin (faktor IIa [FIIa]), merupakan protease
sentral dalam hemostasis dan trombosis dan merupakan pengubah utama
peradangan. Pengurangan farmakologis atau genetik dari protrombin yang bersirkulasi pada
tikus sabit Berkeley secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup, memperbaiki
peradangan pembuluh darah, dan secara nyata mengurangi kerusakan organ akhir. Oleh
karena itu, faktor-faktor baik hulu maupun hilir trombin, seperti kompleks faktor jaringan-
FX, fibrinogen, trombosit, faktor von Willebrand, FXII, kininogen dengan berat molekul
tinggi, dll, juga memainkan peran penting dalam patogenesis SCD. Dalam ulasan ini, kami
membahas berbagai aspek aktivasi sistem koagulasi dan perannya dalam patofisiologi SCD.

Manifestasi Sickle Cell Disease

Sickle Cell Disease (SCD), atau penyakit sel sabit, memiliki manifestasi klinis yang
luas dan beragam. Gejala utama penyakit ini berhubungan dengan perubahan bentuk sel
darah merah akibat hemoglobin S (HbS) yang bengkok. Salah satu manifestasi paling umum
adalah krisis nyeri, yang dapat terjadi secara mendadak dan parah. Hal ini disebabkan oleh sel
darah merah yang bengkok yang menyumbat pembuluh darah, mengganggu aliran darah dan
menyebabkan rasa sakit hebat di berbagai bagian tubuh. Anemia hemolitik, di mana sel darah
merah pecah lebih cepat dari yang bisa diproduksi tubuh, juga merupakan manifestasi khas,
mengakibatkan gejala seperti kelelahan, pucat, dan penurunan kadar oksigen dalam darah.
Kerusakan organ adalah komplikasi serius lainnya, terutama terjadi pada hati, limpa, dan
ginjal, akibat dari sumbatan pembuluh darah yang berulang. Penderita SCD sering
mengalami kerentanan terhadap infeksi karena gangguan sistem kekebalan tubuh. Kompresi
sumsum tulang belakang oleh sel darah merah yang bengkok dapat menyebabkan stroke pada
pasien anak-anak. Selain itu, individu dengan SCD juga dapat mengalami manifestasi seperti
gangguan penglihatan, lesi pada kulit, dan gagal tumbuh pada anak-anak.

Komplikasi Sickle Cell Disease

Penyakit sel sabit (Sickle Cell Disease atau SCD) adalah suatu kondisi genetik yang
kompleks yang sering kali menyebabkan berbagai komplikasi serius. Salah satu komplikasi
utama yang kerap terjadi pada individu dengan SCD adalah krisis nyeri. Krisis nyeri
merupakan gejala yang paling umum dialami oleh penderita SCD dan dapat terjadi secara
tiba-tiba akibat obstruksi pembuluh darah oleh sel-sel sabit yang bengkok. Selain itu, SCD
juga dapat menyebabkan anemia hemolitik, yaitu keadaan di mana sel darah merah yang
rusak terlalu cepat sehingga jumlah sel darah merah dalam tubuh menurun. Kerusakan organ
merupakan komplikasi lain yang sering ditemui, terutama pada hati, limpa, dan ginjal.
Obstruksi pembuluh darah oleh sel-sel sabit dapat merusak organ-organ ini dan
mengakibatkan masalah serius. Infeksi merupakan risiko lain yang meningkat pada individu
dengan SCD karena sistem kekebalan tubuh yang mungkin melemah. Penelitian dan
pemahaman yang terus berkembang tentang komplikasi SCD telah memberikan wawasan
lebih mendalam dan bahan pemikiran bagi upaya pengelolaan penyakit ini.

Pemeriksaan Penunjang Sickle Cell Disease

Pemeriksaan penunjang Sickle Cell Disease (SCD) adalah bagian integral dalam
diagnosis, pemantauan, dan manajemen penyakit ini. Di antara pemeriksaan penunjang yang
penting adalah pemeriksaan darah lengkap (complete blood count/CBC) yang memberikan
informasi tentang jumlah sel darah merah, hemoglobin, dan jenis sel darah merah. Pada
penderita SCD, CBC sering menunjukkan tanda-tanda anemia hemolitik yang parah.
Hemoglobin elektroforesis adalah pemeriksaan yang penting untuk mengidentifikasi jenis
hemoglobin yang ada dalam darah pasien. Ini akan menunjukkan kehadiran hemoglobin S
(HbS) yang mengkonfirmasi diagnosis SCD. Seiring perkembangan ilmu pengetahuan,
sejumlah tes lebih lanjut telah diintegrasikan dalam diagnosis dan pemantauan SCD,
termasuk ultrasonografi transcranial (TCD) untuk mengidentifikasi risiko stroke pada anak-
anak, serta tes pemindaian seperti tomografi komputer (CT) atau pemindaian resonansi
magnetik (MRI) untuk mengidentifikasi komplikasi organ internal. Selain itu, pengujian
untuk infeksi seperti tes hepatit A dan B serta pengujian status imunisasi sering kali
diindikasikan untuk penderita SCD yang rentan terhadap infeksi. Pemeriksaan penunjang ini
memainkan peran kunci dalam diagnosis dini, pemantauan, dan manajemen SCD, membantu
dokter merencanakan perawatan yang sesuai.

Penatalaksanaan Sickle Cell Disease

SCD menyebabkan serangkaian komplikasi akut dan jangka panjang, sehingga

memerlukan pendekatan multidisiplin dan melibatkan berbagai spesialis medis. Di Inggris,
perawatan SCD komprehensif dikoordinasikan oleh tim spesialis hemoglobinopati. Tim
tersebut memainkan peran penting dalam memberikan edukasi tentang SCD kepada pasien
dan keluarga mereka, serta memandu pengobatan dengan terapi pengubah penyakit, akses
terhadap psikologi, dukungan sosial dan kesejahteraan. Selain itu, mereka mengoordinasikan
layanan skrining seperti pemantauan ultrasonografi Transcranial Doppler (TCD) pada anak-
anak, deteksi kelebihan zat besi atau pembentukan alo-antibodi pada individu yang menjalani
program transfusi, dan rujukan ke spesialis untuk komplikasi organ utama yang
berkepentingan dengan SCD.

Sumber :

Inusa, B. P., Hsu, L. L., Kohli, N., Patel, A., Ominu-Evbota, K., Anie, K. A., & Atoyebi, W.
(2019). Sickle Cell Disease-Genetics, Pathophysiology, Clinical Presentation And
Treatment. International Journal Of Neonatal Screening, 5(2), 20.

Kaddam, L. A., Fdl-Elmula, I., Eisawi, O. A., Abdelrazig, H. A., Elnimeiri, M. K., & Saeed,
A. M. Khasiat Al Manna–Gam Arab Kepada Pesakit Anemia Sel Sabit.

Kato, G. J., Piel, F. B., Reid, C. D., Gaston, M. H., Ohene-Frempong, K., Krishnamurti, L., ...
& Smith, W. R. (2018). Sickle cell disease. Nature Reviews Disease Primers, 4(1), 1-
22. doi: 10.1038/s41572-018-0059-1

Moum, M. D., Baloch, I., Khan, H. A., et al. (2018). Sickle cell disease: a comprehensive
review and update of the current and developing treatment with the potential for
quantitative and predictive diagnostic profiling. Therapeutic Advances in Hematology,
9(7), 161-182. doi: 10.1177/2040620718774633
Mutmainah, M. (2019). Prevalensi Sel Sabit Di Daerah Endemik Malaria Desa Kawinda Nae
Kecamatan Tambora Kabupaten Bima Ntb (Doctoral dissertation, Poltekkes
Kemenkes Surabaya).

Ohene-Frempong, K. (2018). Sickle cell disease: new opportunities and challenges in Africa.
African Journal of Laboratory Medicine, 7(1), a864. doi: 10.4102/ajlm.v7i1.864.

Vichinsky, E., Neumayr, L., Trimble, S., & Giardina, P. J. (2019). Sickle cell disease: when
and how to transfuse. Hematology, 2019(1), 194-205. doi:
10.3324/haematol.2019.214643.

Yawn, B. P., Buchanan, G. R., Afenyi-Annan, A. N., Ballas, S. K., Hassell, K. L., James, A.
H., ... & Tanabe, P. J. (2019). Sickle cell disease: clinical care guidelines and
essentials. American Journal of Hematology, 94(1), 11-17. doi: 10.1002/ajh.25334.