Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

The Turkish Journal of Pediatrics 2016; 58: 503-511 Asli

Peningkatan volume trombosit rata-rata pada anak-anak

dengan sepsis sebagai prediktor kematian
Rana İşgüder1, Gökhan Ceylan1, Hasan Ağın1, Hikmet Tekin Nacaroğlu1, Hüseyin A. Korkmaz1,
İlker Devrim2, Canan Vergin3
1Departemen 1Unit Perawatan Intensif Pediatrik, 2Penyakit Infeksi Pediatrik, 3Hematologi dan Onkologi Pediatrik, Rumah
Sakit Anak Dr. Behçet Uz, Izmir, Turki.
E-mail: dr.ranaisguder@yahoo.com
Diterima: 8 Agustus 2016, Revisi: 6 Desember 2016, Diterima: 27 Desember 2016

RINGKASAN: İşgüder R, Ceylan G, Ağın H, Nacaroğlu HT, Korkmaz HA,

Devrim İ , Vergin C. Peningkatan volume trombosit rata-rata pada anak-anak
dengan sepsis sebagai prediktor kematian. Turk J Pediatr 2016; 58: 503-511.
Tujuan kami adalah untuk menyelidiki korelasi antara tingkat volume
trombosit rata-rata (MPV) dan jumlah trombosit pada anak septik dengan
risiko kematian 28 hari. MPV saat masuk (MPVadm), MPV pada jam ke-72 (MPV72h)
dan perbedaan antara kedua parameter ini (∆MPV72h-adm) dan jumlah trombosit
dicatat secara retrospektif. Kelompok kontrol terdiri dari 100 anak sehat yang
sesuai dengan usia, jenis kelamin, dan etnis. Seratus delapan puluh enam anak
terdaftar dalam penelitian ini. Kelompok studi memiliki nilai MPV yang lebih
tinggi secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Terdapat 156
orang yang selamat dan 32 orang yang tidak selamat pada kelompok studi
dengan tingkat kematian sebesar 17%. Orang yang tidak selamat memiliki
MPVadm yang secara signifikan lebih tinggi ( p: 0,001), MPV72h (p: 0,001), ∆MPV72h-adm
(p<0,001) dan jumlah trombosit yang lebih rendah (p: 0,002) daripada orang
yang selamat. MPVadm (OR 2,39), MPV72h (OR 4,23), ∆MPV72h-adm (OR 6,4), jumlah
trombosit (OR 7,3), dan kebutuhan akan bantuan ventilasi mekanis (OR 9,76)
berpengaruh signifikan terhadap risiko mortalitas 28 hari
pada analisis regresi logistik. Pada analisis karakteristik operasi penerima
(ROC), nilai batas untuk MPVadm, MPV72h, dan ∆MPV72h-adm ditemukan masing-
masing sebesar 9 fL, 9,86 fL, dan 0,79. Analisis Kaplan-Meier dan uji log-rank
membuktikan bahwa nilai batas ini secara signifikan berhubungan dengan
waktu bertahan hidup. Anak-anak septik yang memiliki kadar MPV tinggi pada
saat masuk dan yang kadar MPV-nya meningkat selama masa tindak lanjut
memiliki risiko kematian yang lebih tinggi. Dengan hasil penelitian lebih lanjut
yang menargetkan kelompok besar pasien anak, nilai MPVadm, MPV72h, dan ∆MPV72h-
adm dapat menjadi penanda yang cepat dan dapat diandalkan untuk diagnosis
dini sepsis dan prediksi kematian.
Kata kunci: volume trombosit rata-rata, sepsis, mortalitas, anak.

Trombosit adalah komponen utama darah.

Trombosit memainkan peran utama dalam
proses fisiologis dan patologis, seperti
koagulasi, trombosis, inflamasi, dan menjaga
integritas sel endotel vaskular1. Disfungsi
endotel yang berhubungan dengan peradangan
adalah salah satu penyebab kegagalan organ
dan berhubungan dengan aktivasi dan
konsumsi trombosit. Berdasarkan hubungan
ini, perubahan jumlah trombosit telah
dilaporkan berkaitan erat dengan prognosis
pasien yang sakit kritis2-4.
Kondisi inflamasi dan trombotik dapat
mengubah ukuran trombosit. Trombosit rata-
rata
504 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016

Volume trombosit (MPV) adalah indeks

trombosit yang paling umum digunakan dan
secara rutin diukur dalam pemeriksaan darah
lengkap dengan alat analisa otomatis. MPV
adalah rasio trombosit terhadap jumlah
trombosit dan diukur dalam satuan femtoliter5.
Trombosit yang lebih besar lebih reaktif
daripada trombosit yang lebih kecil, karena
trombosit lebih mudah melepaskan mediator
kimiawi sebagai respons terhadap rangsangan
endogen atau eksogen 6-8. Oleh karena itu,
beberapa penelitian telah melaporkan bahwa
perubahan kadar MPV berhubungan dengan
morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan
berbagai penyakit9-14. Namun, khususnya pada
anak, hanya sedikit penelitian yang
mengungkapkan hubungan antara MPV
dengan diagnosis dini15-22 atau mortalitas23-25
sepsis.
The Turkish Journal of Pediatrics 2016; 58: 503-511 Asli

Selain itu, semua penelitian ini dilakukan pada
periode neonatal.
Sepsis, sepsis berat dan/atau syok septik
merupakan masalah kesehatan utama yang
mempengaruhi jutaan anak di seluruh dunia
setiap tahunnya26. Angka kematian pada kasus
sepsis adalah 6-8% yang dirawat di ruang
perawatan intensif anak (PICU), tergantung
pada tingkat keparahan penyakit dan kegagalan
organ26,
27. Oleh karena itu, akan sangat berguna untuk
mendeteksi risiko kematian yang terkait
dengan sepsis, dengan tes yang murah, cepat,
dan dapat diandalkan. Dalam penelitian
retrospektif ini, kami menyelidiki jumlah
trombosit, nilai MPV saat masuk (MPVadm), MPV
pada jam ke-72 (MPV72 jam), selisih MPV
pada saat masuk dan jam ke-72 (∆MPV72h-adm )
dan hubungan nilai-nilai ini dengan tingkat
kematian 28 hari.
Bahan dan Metode
Pengaturan Rumah Sakit, Pasien, dan Desain
Penelitian
Behçet Uz Children's Research and Training
Hospital, Pediatric Intensive Care adalah unit
tersier dengan 30 tempat tidur, yang melayani
1.100 pasien setiap tahunnya. Pasien yang
dirawat di PICU kami dengan sepsis dan
tinggal lebih dari 72 jam antara Januari 2012
dan Januari 2016 didaftarkan ke dalam
penelitian kami.

Tabel I. Perbandingan Variabel Demografi, Klinis dan Laboratorium antara Orang yang Selamat dan yang Tidak
Selamat.
Orang yang tidak
Variabel Total (n=188) Korban selamat p
selamat
(n=156)
(n=32)
Usia, bulan (median, IQR, min-maks) 50, 68.6, 3-162.5 50, 65, 3-162 56, 75, 4.5-129 0.65

Jenis Kelamin (perempuan, n/%; laki-laki, n/%) 102/54.3; 86/45.7 84/53.8; 72/46.2 18/56.3; 14/43.8 0.85

Skor PRISM 3 (median, IQR, min-max) 9, 9, 2-49 8, 5, 2-17 25,12, 17-49 <0.001*

Skor PELOD (median, IQR, min-max) 11, 3, 1-42 10, 6, 1-20 30, 9, 20-42 <0.001*

Penyakit penyerta (n/%)

Tidak ada 74/39.4 57/36.5 4/12.5 0.008*

Cerebral palsy (kelumpuhan otak) 33/17,6 28/17.9 10/31.3 0.08

Epilepsi 23/12.2 19/12.2 7/21.9 0.16

Penyakit paru-paru kronis 17/9 17/10.9 1/3.1 0.31

Kardiopati kongenital 16/8,5 16/10.3 1/3.1 0.31

Penyakit metabolik 13/6,9 11/7.1 4/12.5 0.29

Sindrom genetik 9/4,8 5/3.2 4/12.5 0.04

Kekurangan kekebalan tubuh 3/1,6 3/1.9 1/3.1 0.31

Hasil laboratorium

Hb, gr/dl (rata-rata ± SDg) 10.7±1.5 10.7±1.5 10.6±1.5 0.67

WBC, ×103/µL (rata-rata ± SD) 14.1±7.9 13.8±7.6 15.8±9.1 0.24

CRP, mg/dl (rata-rata ± SD) 13.6±12.5 11.8±3.6 22.1±5.7 0.002*

Prokalsitonin, ng/ml (median, IQR, min-maks) 5, 5.9, 1.1-5.4 4.6, 4.8, 1.1-16 9.9, 9.4, 4.2-54 0.004*

Laktat, mmol/L, (median, IQR, min-max) 1.1, 1, 0.4-4.2 1, 0.8, 0.4-2.2 2.7, 1.2, 1.6-4.2 0.008*

MPVadm, fL (rata-rata ± SD) 8.9±1.02 8.7±0.97 9.6±0.94 0.001*

MPV72h, fL (rata-rata ± SD) 9.5±1.09 9.3±0.97 10.7±0.92 0.001*

∆MPV72h-adm, fL (rata-rata ± SD) 0.59±0.37 0.5±0.2 1.03±0.5 <0.001*

Jumlah trombosit, ×103/µL (rata-rata ± SD) 268.3±89.5 286.6±87.1 179.1±21.8 0.002*

Hasil sekunder

Ventilasi mekanis (n/%) 58/30.9 29/18.6 29/90.6 <0.001*

PICU LOS, hari (median, IQR, min-max) 15, 14, 2-32 17, 15, 7-32 7, 10, 2-26 <0.001*

*: p<0.05
IQR: rentang interkuartil; PRISM 3: risiko kematian pediatrik 3; PELOD: disfungsi organ logistik pediatrik; Hb:
hemoglobin; SD: standar deviasi; WBC: sel darah putih; CRP: protein reaktif C; MPVadm: volume trombosit rata-rata pada
saat masuk; MPV72 jam: volume trombosit rata-rata pada jam ke-72; ∆MPV72jam-adm: selisih volume trombosit rata-rata
506 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
pada saat masuk dan jam ke-72; PICU LOS: lama rawat inap di ruang perawatan intensif anak.
Volume 58 - Nomor 5
Anak-anak yang mengalami obesitas,
hiperlipidemia, diabetes melitus, hipertensi,
hipotiroidisme, gagal ginjal kronik, sindrom
nefrotik, penyakit radang usus, kelainan
jaringan ikat, keganasan, atau penyakit
hematologi yang telah diketahui sebelumnya
tidak diikutsertakan dalam penelitian ini,
karena telah dilaporkan sebelumnya bahwa
penyakit-penyakit ini mempengaruhi nilai
MPV8, 14, 28. Syok septik atau kasus sepsis
berat dan pasien yang meninggal atau
menerima transfusi trombosit dalam 72 jam
pertama masuk juga tidak diikutsertakan.
Sepsis didefinisikan sebagai adanya
(kemungkinan atau terdokumentasi) infeksi
bersama dengan manifestasi sistemik infeksi29,
30.
Adanya dua atau lebih dari kriteria berikut ini
(salah satunya harus berupa suhu atau jumlah
leukosit yang tidak normal)
mendefinisikan sindrom respons inflamasi
sistemik (SIRS) 31:
- Suhu inti (diukur dengan probe rektal,
kandung kemih, oral, atau pusat) >38,5°C
atau <36°C.
- Takikardia, didefinisikan sebagai denyut
jantung rata-rata lebih dari dua standar deviasi
di atas normal sesuai usia; atau untuk anak-
anak di bawah usia satu tahun, bradikardia
didefinisikan sebagai denyut jantung rata-rata
< persentil ke-10 untuk usia.
- Laju pernapasan rata-rata lebih dari dua
standar deviasi di atas normal untuk usia atau
ventilasi mekanis untuk proses paru akut tanpa
penyakit neuromuskuler atau anestesi umum.
- Jumlah leukosit meningkat atau menurun
sesuai usia, atau >10% neutrofil yang belum
matang, tanpa leukopenia yang diinduksi
kemoterapi.
Kelompok kontrol terdiri dari 100 anak sehat
yang sesuai dengan usia, jenis kelamin, dan
etnis.
Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
505
Seratus anak sehat tanpa penyakit kronis yang
dirujuk ke rumah sakit kami untuk pemeriksaan
kesehatan umum, dipilih sebagai kelompok
kontrol.
Komite Etik Institusi telah menyetujui
penelitian ini (No: 2015/02-05).
Pengumpulan Data
Data d emogr af i dan komorbiditas
(penyakit yang mendasari) pasien dicatat. Skor
risiko kematian pediatrik 3 (PRISM 3)
diperoleh dengan menggunakan nilai terburuk
selama 24 jam pertama. Kriteria berikut ini
digunakan untuk menghitung skor PRISM 332:
Tekanan darah sistolik, suhu tubuh, skor koma
Glasgow, detak jantung, refleks pupil,
parameter gas darah, glukosa plasma, kalium,
nitrogen urea darah, kreatinin, jumlah sel
darah putih (WBC), jumlah trombosit, waktu
protrombin, dan waktu tromboplastin parsial
teraktivasi.
Skor Pediatric Logistic Organ Disfunction
(PELOD) pasien yang digunakan untuk
menentukan kegagalan organ yang tercatat.
Kriteria berikut ini digunakan untuk
menghitung skor PELOD33:
Tekanan darah sistolik, skor koma Glasgow,
refleks pupil, denyut jantung, parameter gas
darah, kebutuhan ventilasi mekanis, kreatinin
plasma, WBC, jumlah trombosit, waktu
protrombin, dan kadar aspartat
aminotransferase.
Kami juga mencatat kadar hemoglobin (Hb),
protein reaktif C (CRP), prokalsitonin, dan
laktat. Kami mengukur nilai MPV di
masuk (MPVadm) dan pada jam ke-72 (MPV72h).
Kemudian kami menghitung selisih di antara
keduanya ( ∆MPV72h-adm). Selain itu, diperlukan
juga
ventilasi mekanis dan lama tinggal
di PICU juga dinilai.

Tabel II. Analisis Regresi Logistik Multivariat untuk Prediksi Kematian 28 hari.

Variabel nilai p Rasio Peluang Interval Keyakinan 95%

MPVadm (fL)
0.003 2.39 1.5-3.6
MPV72h (fL)
<0.001 4.23 2.5-17.06
∆MPV72h-adm (fL)
<0.001 6.4 5.9-187.1
Jumlah trombosit (×103/µL) 0.001 7.3 4.8-34.7
Kebutuhan ventilasi mekanis <0.001 9.76 8.1-55.3
MPV adm: volume trombosit rata-rata saat masuk
506 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
MPV 72 jam: volume trombosit rata-rata pada jam ke-
72

∆MPV72h-adm: perbedaan volume trombosit rata-rata saat masuk dan jam ke-72
Volume 58 - Nomor 5
Data diperoleh dari file pasien dan sistem
manajemen data rumah sakit elektronik.
Analisis laboratorium
Sampel darah vena untuk pemeriksaan
laboratorium dikumpulkan dari semua pasien
dalam tabung yang mengandung
ethylenediamine tetra-acetic acid (EDTA) dan
dianalisis dengan alat analisis hematologi
Beckman Coulter LH 780 [The Advanced
Medical Technology Association (AdvaMed),
AS] dalam waktu maksimal 1 jam setelah
pengumpulan sampel. Kisaran referensi untuk
MPV adalah antara 7,4 dan 10,4 fL.
Analisis statistik
Semua variabel dinilai dengan statistik
deskriptif. Normalitas distribusi data
diperiksa dengan uji Kolmogorov-Smirnov
dan grafik. Variabel kontinu dinyatakan
sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD) atau
median, rentang interkuartil (IQR), nilai
minimum dan maksimum sesuai dengan
distribusi normal atau tidak normal. Variabel
kategorikal disajikan sebagai nilai absolut
dan persentase. Data demografi dan nilai
MPV dari kelompok kontrol yang terdiri dari
100 kasus dianalisis. Pasien dibagi menjadi 2
kelompok: Pasien yang selamat dan yang
tidak selamat (untuk kematian hari ke-28).
Variabel demografi, klinis dan laboratorium
dibandingkan antara kedua kelompok.
Perbedaan dalam variabel kontinu dievaluasi
dengan uji Mann-Whitney U dan uji t tidak
berpasangan, jika sesuai. Variabel kategorik
dibandingkan dengan menggunakan uji Chi-
square. Korelasi antara
[MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm, jumlah trombosit]
dengan [skor PRISM 3, skor PELOD, WBC,
CRP, prokalsitonin, laktat] adalah
Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
507
dianalisis dengan uji korelasi Spearman. Untuk
analisis multivariat, faktor-faktor yang
diidentifikasi dengan analisis univariat
selanjutnya dimasukkan ke dalam analisis
regresi logistik (stepwise forward) untuk
menentukan prediktor independen kematian 28
hari. Statistik "Hosmer-Lemeshow goodness
of fit" digunakan untuk menilai kecocokan
model regresi logistik. Analisis kurva
karakteristik operasi penerima (ROC)
dilakukan untuk menunjukkan kegunaan
MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm, Pltadm, Plt72h, ∆Pltadm-
untuk mortalitas 28 hari. Fungsi
72h
kelangsungan hidup, sesuai dengan nilai batas
optimal dari MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm,
diestimasi dengan menggunakan metode
Kaplan-Meier dan hasilnya dibandingkan
dengan uji log-rank. Untuk semua pengujian,
nilai p <0,05 dianggap signifikan secara
statistik. Semua analisis dilakukan dengan
menggunakan SPSS versi
Program perangkat lunak statistik 15.0 (SPSS
Inc., Chicago, Ilinois).
Hasil
Kelompok penelitian terdiri dari 86 anak
laki-laki dan 102 anak perempuan dengan
usia rata-rata 50 bulan. Kelompok kontrol
terdiri dari 44 anak laki-laki dan 56 anak
perempuan dengan usia rata-rata 47 bulan.
Distribusi usia dan jenis kelamin tidak
berbeda antara kedua kelompok (p: 0,82).
Tingkat rata-rata MPV kelompok penelitian
pada saat masuk lebih tinggi dibandingkan
dengan kelompok kontrol (8,9±1,02 fL vs
7,9±0,9 fL; p: 0,004). Jumlah trombosit rata-
rata kelompok penelitian lebih rendah
daripada kelompok kontrol
(268,3±89,5×103/µL vs 302,4±74,1×103/µL; p:
0,002). Ada 156
yang selamat dan 32 orang yang tidak selamat,
dengan tingkat kematian 17%. Tidak ada
perbedaan antara distribusi usia dan jenis
kelamin antara penyintas dan

Tabel III. Korelasi antara MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm, Jumlah Trombosit dan Semua Variabel Numerik.
MPVadm MPV72h ∆MPV72h-adm Jumlah trombosit
Variabel
r p r p r p r p
Skor PRISM 3 0.172 0.01 0.32 <0.001 0.48 <0.001 -0.37 <0.001
Skor PELOD b 0.29 <0.001 0.41 <0.001 0.43 <0.001 -0.32 <0.001
WBC c (×103/µL) 0.42 0.05 0.07 0.3 0.06 0.4 -0.05 0.45
CRP d (mg/dl) 0.28 <0.001 0.38 <0.001 0.37 <0.001 -0.37 <0.001
Prokalsitonin (ng/ml) 0.15 0.03 0.19 0.008 0.41 0.005 -0.27 <0.001
Laktat (mmol/l) 0.23 0.001 0.34 <0.001 0.42 <0.001 -0.31 <0.001
508 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
CRP: protein reaktif C; PELOD: disfungsi organ logistik pediatrik; PRISM: risiko kematian pediatrik; MPVadm: volume
trombosit rata-rata pada saat masuk; MPV72h: volume trombosit rata-rata pada jam ke-72; ∆MPV72h-adm.: selisih volume
trombosit rata-rata pada saat masuk dan jam ke-72; WBC: sel darah putih
Volume 58 - Nomor 5
kelompok yang tidak selamat (p: 0,65, p: 0,85).
Namun, kelompok yang tidak bertahan hidup
memiliki tingkat komorbiditas yang lebih
tinggi dan skor PRISM 3 dan PELOD yang
lebih tinggi (p: 0,008; p<0,001; p<0,001).
Menurut parameter laboratorium, orang
yang tidak selamat memiliki CRP,
prokalsitonin, laktat, MPVadm yang lebih tinggi
secara signifikan ( 9,6±0,94 vs 8,7±0,97 fL; p:
0,001),
MPV72h (10,7±0,92 vs 9,3±0,97 fL; p: 0,001),
Gbr. 1. Kurva karakteristik operasi penerima untuk nilai
MPV untuk memprediksi kematian 28 hari. Area di bawah
kurva untuk MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm, adalah 0,73 (95%
CI:
0,64-0,81), 0,81 (95%CI: 0 , 77-0,90) dan 0,85 (95%CI:
0,77-0,92); masing-masing. Nilai batas untuk MPVadm,
MPV72h, ∆MPV72h-adm, adalah 9 fL, (sensitivitas 72%, spesifisitas
61,5%); 9,86 fL, (sensitivitas 78%, spesifisitas 70,5%) dan
0,79 (sensitivitas 72%, spesifisitas 80,8%); masing-masing.
CI: interval kepercayaan; MPVadm: volume trombosit rata-
rata pada saat masuk; MPV72 jam: volume trombosit rata-rata
pada jam ke-72; ∆MPV72 jam-adm: perbedaan volume trombosit
rata-rata pada saat masuk dan jam ke-72
Gbr. 2. Kurva ketahanan hidup Kaplan-Meier untuk pasien
dengan (2A) MPVadm kurang dari 9fL dan ≥ 9fL (p: 0,001
Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
509
dan ∆MPV72h-adm (1,03±0,5 vs 0,5±0,2 fL;
p<0,001) lebih tinggi dibandingkan dengan
nilai yang selamat. Sebaliknya, jumlah
trombosit (179,1±21,8 vs 286,6±87,1×103/µL; p:
0,002) secara signifikan lebih rendah pada
pasien yang tidak selamat dibandingkan
dengan pasien yang selamat, dan pasien yang
tidak selamat memiliki tingkat dukungan
ventilasi mekanis yang tinggi. (p<0,001;
Tabel I).
Komorbiditas, kebutuhan akan dukungan
ventilasi mekanis, MPV72h, ∆MPV72h-adm dan
variabel jumlah trombosit ditambahkan ke
dalam model regresi logistik multivariat
melalui teknik forward stepwise. Sebagai
kesimpulan MPVadm (OR 2,39), MPV72h (OR
4,23), ∆MPV72h-adm (OR
6,4), jumlah trombosit (OR 7,3), dan kebutuhan
akan dukungan ventilasi mekanis (OR 9,76),
memiliki pengaruh yang signifikan terhadap
risiko kematian 28 hari.
∆MPV72h-adm memiliki rasio odds tertinggi pada
semua indeks trombosit (Tabel II). Semua tes
untuk kesesuaian Hosmer-Lemeshow secara
statistik
signifikan. Adanya komorbiditas tidak
berpengaruh signifikan terhadap risiko
kematian 28 hari (p: 0,45; OR 0,62; 95% CI
0,38-1,77).
Analisis ROC dilakukan untuk memprediksi
kematian pada hari ke-28 dan hasilnya
menunjukkan bahwa area di bawah kurva ROC
untuk MPVadm, MPV72h,
dan ∆MPV , Plt , Plt , ∆Plt adalah
72 jam- adm 72h adm-72h
adm
510 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
dengan uji log-rank); (2B) MPV72h kurang dari 9,86 fL dan
≥9,86 fL (p<0,001dengan uji log-rank); dan (2C) ∆MPV72h-
adm kurang dari 0,79 fL dan ≥0,79 fL (p<0,001dengan uji
log-rank). MPVadm: volume trombosit rata-rata pada saat
masuk; MPV72h: volume trombosit rata-rata pada jam ke-72;
∆MPV72h-adm: selisih volume trombosit rata-rata pada saat
masuk dan jam ke-72
Volume 58 - Nomor 5
0,73 (95% CI: 0,64-0,81), 0,81 (95% CI: 0,77-
0,90), 0,85 (95%CI: 0,77-0,92), 0,76 (95%CI:
0,62-0,91), 0,84 (95% CI: 0 , 79-0,88) dan 0,82
(95% CI: 0,79-0,93), masing-masing. Nilai
batas untuk MPVadm, Pltadm; MPV72h, Plt72h;
∆MPV72h-adm, ∆Pltadm-72h adalah 9 fL, 194×103/
µL (sensitivitas 72%, spesifisitas 61,5%), 9,86
fL, 159×103/µL (sensitivitas 78%, spesifisitas
70,5%), dan 0,79 fL, 21×103/µL (sensitivitas
72%, spesifisitas 80,8%), masing-masing (Gbr.
1).
Analisis korelasi dilakukan antara MPVadm,
MPV72h, ∆MPV72h-adm, jumlah trombosit,
WBC, CRP, prokalsitonin dan kadar laktat
dengan skor PRISM 3 dan PELOD. Korelasi
signifikan positif tingkat rendah atau sedang
ditemukan antara nilai MPV dan semua variabel
numerik kecuali WBC. Untuk pengukuran MPV
korelasi tertinggi ditemukan pada nilai ∆MPV72h-
. Korelasi signifikan negatif tingkat rendah
adm
atau sedang ditemukan antara
jumlah trombosit dan skor PRISM 3, skor
PELOD, CRP, prokalsitonin, dan kadar laktat
(Tabel III).
Untuk menentukan efek dari nilai batas
dihitung dengan analisis ROC dari adm , MPV 72h,
MPV
∆MPV
Variabel 72 jam-adm pada survei, Kaplan-
Meier
analisis dilakukan.
Berdasarkan uji log-rank, MPVadm lebih besar
atau sama dengan 9 fL, MPV72h lebih besar atau
sama dengan
9,86 fL dan ∆MPV72h-adm lebih besar atau sama
dengan 0,79 fL secara signifikan terkait dengan
waktu bertahan hidup (Gbr. 2).
Diskusi
Dalam penelitian ini, kami telah mengevaluasi
relevansi jumlah trombosit dan indeks
trombosit, khususnya MPV, terhadap
mortalitas anak dengan sepsis. Hasil penelitian
kami menunjukkan bahwa pasien yang
memiliki nilai MPV yang tinggi saat masuk
dan
pada jam ke-72, ∆MPV72h-adm yang lebih tinggi,
dan jumlah trombosit yang rendah memiliki
risiko kematian yang lebih tinggi. Dalam
tambahan,
kontrol, dibandingkan dengan kelompok
kelompok penelitian kami adm dan lebih
memiliki jumlah trombosit MPV rendah
yang lebih tinggi.
Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
511
relatif konstan. Dalam kondisi patofisiologis,
faktor apa pun yang dapat menghambat
regenerasi trombosit, meningkatkan aktivasi
trombosit, atau mempercepat kematian
trombosit yang melebihi kemampuan regulasi
diri akan menyebabkan perubahan jumlah dan
morfologi trombosit, d a n d e n g a n demikian
menyebabkan perubahan indeks trombosit34.
Penelitian menunjukkan bahwa aktivasi sistem
koagulasi, penyakit trombotik dan kondisi
inflamasi dapat mengubah indeks trombosit.
Salah satu faktor risiko independen untuk
pasien ICU adalah penurunan jumlah trombosit4.
MPV adalah ukuran volume trombosit dan
ketika konsumsi trombosit meningkat, sumsum
tulang memproduksi lebih banyak trombosit
yang belum matang. Hal ini menyebabkan
peningkatan nilai MPV34. Ada beberapa
penelitian pada orang dewasa yang menyatakan
bahwa peningkatan kadar MPV berkorelasi
dengan tingkat keparahan penyakit35. Oleh karena
itu, tidak hanya jumlah trombosit, tetapi MPV
juga dianggap sebagai penanda yang baik
untuk prognosis dan survei pasien.
Sebuah penelitian yang melibatkan 1.556 orang
dewasa, yang dilakukan oleh Zhang
d k k . ,34 menunjukkan bahwa distribusi
trombosit
lebar (PDW) ≥17% dan MPV ≥11,3 fL
merupakan faktor risiko independen untuk
kematian. Namun,
kelompok penelitian ini heterogen karena
semua pasien di ICU didaftarkan ke dalam
penelitian ini5. Demikian pula, penelitian lain,
dengan 361 pasien kritis, menunjukkan bahwa
jumlah trombosit yang rendah, MPV yang
tinggi, dan PDW yang tinggi berhubungan
dengan penyakit yang lebih parah dan risiko
kematian yang tinggi. Namun, penyakit
spesifik tidak ditargetkan; dan tidak mungkin
untuk membedakan penyakit penyebab yang
mempengaruhi indeks trombosit34. Salah satu
penelitian yang berfokus pada sepsis, septic
syok dan sepsis berat menemukan ∆MPV72h-adm;
dan satu penelitian lainnya menemukan PDW
sebagai faktor risiko independen untuk
kematian36, 37. Selain itu, risiko kematian pada
sepsis, sepsis berat, dan syok septik tidaklah
sama dan kedua penelitian ini tidak
menyebutkan distribusi penyakit-penyakit
tersebut pada kelompok yang selamat dan yang
tidak selamat. Dengan demikian
tidak mungkin untuk mengatakan bahwa indeks
trombosit efektif pada mortalitas saja. Dalam
penelitian kami, PDW tidak dimasukkan dalam
evaluasi dan
512 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
Indeks trombosit adalah sekelompok hanya bertujuan untuk menyelidiki hubungan
pengukuran yang digunakan untuk menentukan parameter MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm
jumlah dan morfologi trombosit. Dalam dengan mortalitas. Ates dkk.38 menemukan
kondisi fisiologis, jumlah trombosit dalam rasio MPV dan MPV/PLT lebih tinggi pada
darah dapat dipertahankan dalam kondisi pasien dengan sepsis dan SIRS dibandingkan
keseimbangan melalui regenerasi dan dengan kelompok kontrol. Gao et al.39
eliminasi. Oleh karena itu, jumlah menyatakan bahwa MPV mungkin merupakan
trombosit dan morfologinya tetap indeks trombosit peramal prognostik yang
paling berguna,
Volume 58 - Nomor 5 Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
513
karena mereka menemukan bahwa MPV lebih Indeks trombosit tidak membedakan antara
tinggi p a d a kelompok pasien syok septik mikroorganisme yang berbeda atau antara yang
yang tidak selamat. terbukti secara kultur atau yang tidak terbukti
Dalam penelitian kami, kami berfokus pada secara kultur pada bayi prematur
MPVadm,
MPV 72h, ∆MPV bukannya semua dengan sepsis. Selain itu, Akarsu et al.17
72 jam-
adm
trombosit melaporkan bahwa menurut mikroorganisme
penyebabnya
indeks dan hanya kasus sepsis yang diselidiki.
Dalam analisis univariat, serupa dengan subkelompok karena jumlah pasien yang relatif
literatur, kelompok yang tidak selamat kecil karena kriteria inklusi dan eksklusi. Guida
memiliki skor PRISM 3 dan PELOD, MPVadm, dkk.16 membuat analisis setelah
mengelompokkan pasien dewasa menurut agen
MPV72h, ∆MPV72h-adm, CRP, WBC, prokalsitonin,
dan kadar laktat yang lebih tinggi, penyebab dan mereka menemukan bahwa
dibandingkan dengan kelompok yang selamat. pasien dengan sepsis gram negatif memiliki
Dalam jumlah trombosit yang lebih rendah daripada
Selain itu, komorbiditas dan penggunaan pasien dengan sepsis gram positif, namun
ventilasi mekanis lebih tinggi daripada kelompok tersebut tidak dibedakan menurut
kelompok yang tidak selamat. Sebaliknya, nilai MPV. Demikian pula, Catal et al.24
jumlah trombosit lebih rendah daripada menemukan bahwa
kelompok yang selamat. Dalam analisis logistik
multivariat
analisis regresi MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm , jumlah
trombosit dan dukungan ventilasi mekanis
diidentifikasi sebagai risiko independen
faktor untuk mortalitas 28 hari.
PRISM 3, skor PELOD, CR P, WBC,
Kadar prokalsitonin dan laktat lebih tinggi pada
kelompok yang tidak bertahan hidup
berdasarkan analisis univariat. Semua
variabel numerik, kecuali jumlah WBC,
memiliki korelasi positif yang signifikan ringan
atau sedang dengan indeks trombosit. Korelasi
yang terdeteksi antara jumlah trombosit adalah
negatif. Hasil kami sesuai dengan literatur36. Skor
PRISM 3 dan PELOD, yang telah digunakan
untuk memprediksi mortalitas dan disfungsi
organ, berkorelasi dengan indeks trombosit dan
korelasi ini mendukung
hipotesis kami. ∆MPV72h-adm memiliki korelasi
terkuat dengan indeks trombosit. Ada
penelitian pada orang dewasa, dan neonatus
yang mendukung
penelitian kami, yang melaporkan bahwa
MPV meningkat pada pengukuran berulang
pada pasien sepsis, syok septik, dan pasien
kritis. Mereka juga menyatakan bahwa
kelompok dengan peningkatan yang lebih
tinggi memiliki risiko kematian yang lebih
tinggi13, 24, 35.
Dalam penelitian kami, kami
mengklasifikasikan pasien sebagai kelompok
yang terbukti secara kultur, kelompok yang
tidak terbukti secara kultur dan kami membuat
klasifikasi lain berdasarkan mikroorganisme
yang diisolasi. Analisis yang kuat tidak dapat
dilakukan jika kami membagi pasien menjadi
514 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016
tidak menemukan perbedaan pada neonatus hanya menargetkan neonatus, penelitian kami
dengan sepsis. Di sisi lain, Aydemir et al.13 akan memberikan kontribusi pada literatur.
menemukan bahwa peningkatan nilai MPV Salah satu penyebab kematian yang paling
lebih sering terjadi pada kasus orang dewasa penting
dengan sepsis jamur.
Dalam penelitian kami, analisis ROC
menunjukkan bahwa nilai area di bawah kurva
(AUC) tertinggi (0,85, 95% CI: 0,77-0,92)
dimiliki oleh ∆MPV72h-adm. Juga tingkat AUC
dari MPVadm, dan MPV72h secara statistik
signifikan ( 0,73, 95% CI: 0 , 64-0,81; 0 , 81,
95% CI: 0,77-0,90).
Kami menemukan bahwa pasien yang
memiliki nilai MPVadm, MPV72h, ∆MPV72h-adm yang
sama atau lebih tinggi dari 9 fL, 9,86 fL dan
0,79 fL, secara signifikan lebih pendek masa
bertahan hidupnya dibandingkan dengan
pasien yang memiliki nilai di bawahnya. Pada
penelitian neonatal, nilai batas MPV untuk
memprediksi kematian atau untuk
mendiagnosis sepsis secara dini dilaporkan
sebagai
antara 9,3 fL dan 12 fL21-25.
Penelitian pada orang dewasa dan pediatrik
umumnya menunjukkan bahwa indeks
trombosit bermanfaat untuk memprediksi
mortalitas atau mendiagnosis sepsis secara
dini37-40. Namun, data numerik sangat
bervariasi dan pengetahuan kita tentang
kelompok usia anak masih terbatas18, 21, 24.
Untuk alasan ini, penelitian lebih lanjut
dengan jumlah yang lebih besar yang
menargetkan pasien berusia antara 1 bulan-18
tahun diperlukan.
Penelitian kami juga memiliki beberapa
keterbatasan. Pertama, penelitian ini
merupakan penelitian retrospektif yang pasti
memiliki risiko untuk memperkenalkan bias
selektif. Kedua, penelitian ini merupakan
penelitian dengan satu pusat penelitian; dan
hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasi ke
institusi lain. Yang ketiga, karena kriteria
inklusi dan eksklusi dari penelitian ini, kami
hanya dapat mendaftarkan pasien dalam
jumlah yang terbatas. Karena alasan ini,
analisis subkelompok yang terperinci tidak
dapat dilakukan.
Namun, kami dapat membuat kelompok yang
homogen dengan diagnosis sepsis dan
mengecualikan pasien yang memiliki
diagnosis yang dapat mempengaruhi indeks
trombosit. Selain itu, kami memiliki kelompok
kontrol dengan distribusi usia dan jenis
kelamin yang sama, untuk membandingkan
kelompok studi berdasarkan nilai MPV saat
masuk. Mengingat semua penelitian pediatrik
Volume 58 - Nomor 5 Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
515
di PICU adalah sepsis, dan kadar MPV 12. Kandis H, Ozhan H, Ordu S, dkk. Nilai prognostik
ditemukan lebih tinggi sedangkan jumlah volume trombosit rata-rata pada gagal jantung
dekompensasi. Emerg Med J 2011; 28: 575-578.
trombosit ditemukan lebih rendah pada pasien-
pasien ini jika dibandingkan dengan kelompok 13. Aydemir H, Piskin N, Akduman D, Kokturk F, Aktas
E. Kinetika trombosit dan volume trombosit rata-rata pada
kontrol yang sehat. Pengukuran jumlah orang dewasa
trombosit seperti MPV, MPV, adm 72h pasien dengan sepsis. Trombosit 2015; 26: 331-335.
iskemia mesenterika akut- studi retrospektif. World J
∆MPV72h-adm berpengaruh signifikan terhadap
Emerg Surg 2013; 8: 49.
mortalitas pada pasien sepsis. Kami telah
menentukan bahwa pasien memiliki
kelangsungan hidup yang lebih pendek jika
mereka memiliki MPVadm, ≥ 9 fL, MPV72h, ≥
9,86 fL dan
∆MPV72h-adm, ≥ 0,79 fL.
Kesimpulannya, indeks trombosit adalah
indikator yang berharga untuk tingkat
keparahan sepsis dan prediktor mortalitas yang
efektif. MPVadm, MPV72h,
Nilai ∆MPV72h-adm bisa menjadi cepat dan dapat
diandalkan
penanda yang digunakan untuk diagnosis dini
sepsis dan prediksi kematian.

REFERENSI
1. de Stoppelaar SF, van't Veer C, van der Poll T. Peran
trombosit dalam sepsis. Thromb Haemost 2014; 112:
666-677.
2. Aird WC. Peran endotel pada sepsis berat dan sindrom
disfungsi organ multipel. Blood 2003; 101: 3765-3777.
3. Vanderschueren S, De Weerdt A, Malbrain M, dkk.
Trombositopenia dan prognosis pada perawatan
intensif. Crit Care Med 2000; 28: 1871-1876.
4. Moreau D, Timsit JF, Vesin A, dkk. Penurunan jumlah
trombosit: penanda prognostik awal pada pasien sakit
kritis dengan masa inap di ICU yang lama. Chest 2007;
131: 1735-1741.
5. Zhang Z, Xu X, Ni H, Deng H. Indeks trombosit
adalah prediktor baru untuk mortalitas rumah sakit
pada pasien unit perawatan intensif. J Crit Care 2014;
29: 885.e1-6.
6. Thompson CB, Jakubowski JA. Patofisiologi dan
relevansi klinis heterogenitas trombosit. Blood 1988;
72: 1-8.
7. Thompson CB, Jakubowski JA, Quinn PG, Deykin D,
Valeri CR. Ukuran dan usia trombosit menentukan
fungsi trombosit secara independen. Blood 1984; 63:
1372-1375.
8. Park Y, Schoene N, Harris W. Volume trombosit rata-
rata sebagai indikator aktivasi trombosit: masalah
metodologis. Trombosit 2002; 13: 301-306.
9. Chu SG, Becker RC, Berger PB, dkk. Volume
trombosit rata-rata sebagai prediktor risiko
kardiovaskular: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J
Thromb Haemost 2010; 8: 148-156.
10. Cho SY, Jeon YL, Choi SK, Suh JT, Lee HJ, Park TS.
Volume trombosit rata-rata pada pasien Korea dengan
stroke iskemik akut: perbedaan jenis kelamin.
Trombosit 2013; 24: 75-76.
11. Altintoprak F, Arslan Y, Yalkin O, Uzunoglu Y,
Ozkan OV. Volume trombosit rata-rata sebagai
penanda prognostik potensial pada pasien dengan
516 İşgüder R, et al Jurnal Pediatri Turki - September-Oktober 2016

14. Vizioli L, Muscari S, Muscari A. Hubungan volume

trombosit rata-rata dengan risiko dan prognosis
penyakit kardiovaskular. Int J Clin Pract 2009; 63:
1509-1515.
15. O'Connor TA, Ringer KM, Gaddis ML. Volume
trombosit rata-rata selama sepsis stafilokokus
koagulase-negatif pada neonatus. Am J Clin Pathol
1993; 99: 69-71.
16. Guida JD, Kunig AM, Leef KH, McKenzie SE, Paul
DA. Jumlah trombosit dan sepsis pada neonatus
dengan berat badan lahir sangat rendah: adakah
respons spesifik terhadap organisme? Pediatrics 2003;
111: 1411-1415.
17. Akarsu S, Taskin E, Kilic M, dkk. Efek dari
organisme infeksius yang berbeda terhadap jumlah
trombosit dan indeks trombosit pada neonatus dengan
sepsis: adakah respons spesifik terhadap organisme
tersebut? J Trop Pediatr 2005; 51: 388-391.
18. Oncel MY, Ozdemir R, Yurttutan S, dkk. Volume
trombosit rata-rata pada sepsis neonatal. J Clin Lab
Anal 2012; 26: 493-496.
19. Aksoy HT, Eras Z, Guzoglu N, Canpolat FE, Dilmen
U. Volume trombosit rata-rata tidak berhubungan
dengan sepsis bakteri pada bayi baru lahir. Int J Infect
Dis 2013; 17: e1263.
20. Aydın B, Dilli D, Zenciroğlu A, Karadağ N, Beken S,
Okumuş N. Volume trombosit rata-rata dan kadar
asam urat pada sepsis neonatal. Indian J Pediatr 2014;
81: 1342-1346.
21. Yao Y, Tu Y, Lu Q. Nilai protein C-reaktif,
persentase neutrofil dan volume trombosit rata-rata
pada diagnosis dini sepsis neonatal. Zhongguo Dang
Dai Er Ke Za Zhi 2015; 17: 425-429.
22. Kim JY, Yoon J, Lim CS, Choi BM, Yoon SY.
Signifikansi klinis dari parameter hematologi terkait
trombosit sebagai alat diagnostik tambahan awal
untuk sepsis pada bayi dengan berat badan lahir
sangat rendah trombositopenik. Trombosit 2015; 26:
620-626.
23. Ahmad MS, Waheed A. Jumlah trombosit, MPV dan
PDW dalam kultur yang terbukti dan kemungkinan
sepsis neonatal dan hubungan jumlah trombosit
dengan tingkat kematian. J Coll Physicians Surg Pak
2014; 24: 340-344.
24. Catal F, Tayman C, Tonbul A, dkk. Volume trombosit
rata-rata (MPV) dapat secara sederhana memprediksi
tingkat keparahan sepsis pada bayi prematur. Clin Lab
2014; 60: 1193-1200.
25. Zhao D, Qiu G, Luo Z, Zhang Y. Parameter trombosit
dan (1, 3) -β-D-glukan sebagai penanda diagnostik
dan prognostik penyakit jamur invasif pada bayi
prematur. PLoS One 2015; 10: e0123907.
26. Wong HR, Nowak JE, Standage SW, de Oliveira CF.
Sepsis. Dalam: Fuhrman BP, Zimmerman JJ
(penyunting). Perawatan Kritis Pediatrik (4th ed).
Philadelphia: Elsevier Sounders; 2011: 1413-1429.
27. Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, dkk.
Epidemiologi global sepsis berat pada anak:
prevalensi sepsis, hasil, dan studi terapi. Am J Respir
Crit Care Med 2015; 191: 1147-1157.
Volume 58 - Nomor 5
28. Erikci AA, Karagoz B, Ozturk A, dkk. Efek
hipotiroidisme subklinis pada parameter trombosit.
Hematologi 2009; 14: 115-117.
29. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, dkk. Surviving
Sepsis Campaign: pedoman internasional untuk
pengelolaan sepsis berat dan syok septik, 2012.
Intensive Care Med 2013; 39: 165-228.
30. Brierley J, Carcillo JA, Choong K, dkk. Parameter
praktik klinis untuk dukungan hemodinamik pada syok
septik pediatrik dan neonatal: pembaruan tahun 2007
dari American College of Critical Care Medicine. Crit
Care Med 2009; 37: 666-688.
31. Goldstein B, Giroir B, Randolph A; Konferensi
Konsensus Internasional Sepsis Pediatrik. Konferensi
konsensus sepsis pediatrik internasional: definisi sepsis
dan disfungsi organ pada pediatri. Pediatr Crit Care
Med 2005; 6: 2-8.
32. Pollack MM, Patel KM, Ruttimann UE. PRISM III.
Skor Risiko Kematian Pediatrik yang diperbarui. Crit
Care Med 1996; 24: 743-752.
33. Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, dkk. Validasi
skor disfungsi organ logistik pediatrik (PELOD): studi
prospektif, observasional, multisenter. Lancet 2003;
362: 192-197.
Peningkatan Volume Trombosit Rerata pada Anak dengan Sepsis
517
34. Zhang S, Cui YL, Diao MY, Chen DC, Lin ZF.
Penggunaan indeks trombosit untuk menentukan
tingkat keparahan penyakit dan memprediksi prognosis
pada pasien yang sakit kritis. Chin Med J (Engl) 2015;
128: 2012-2018.
35. Zampieri FG, Ranzani OT, Sabatoski V, dkk.
Peningkatan volume trombosit rata-rata setelah masuk
rumah sakit dikaitkan dengan mortalitas yang lebih
tinggi pada pasien yang sakit kritis. Ann Perawatan
Intensif 2014; 4: 20.
36. Kim CH, Kim SJ, Lee MJ, dkk. Peningkatan volume
trombosit rata-rata dari awal berhubungan dengan
kematian pada pasien dengan sepsis berat atau syok
septik. PLoS One 2015; 10: e0119437.
37. Guclu E, Durmaz Y, Karabay O. Pengaruh sepsis berat
pada jumlah trombosit dan indeksnya. Afr Health Sci
2013; 13: 333-338.
38. Ates S, Oksuz H, Dogu B, Bozkus F, Ucmak H, Yanıt
F. Dapatkah volume trombosit rata-rata dan rasio
volume trombosit / jumlah trombosit rata-rata
digunakan sebagai penanda diagnostik untuk sepsis dan
sindrom respons inflamasi sistemik? Saudi Med J
2015; 36: 1186-1190.
39. Gao Y, Li Y, Yu X, dkk. Dampak berbagai indeks
trombosit sebagai penanda prognostik syok septik.
PLoS One 2014; 9: e103761.
40. Becchi C, Al Malyan M, Fabbri LP, Marsili M, Boddi
V, Boncinelli S. Tren volume trombosit rata-rata pada
sepsis: apakah ini parameter yang berguna? Minerva
Anestesiol 2006; 72: 749-756.