PENDAHULUAN 2.
Eliksir : larutan alkohol yang diberi
Biofarmasi : Ilmu yang mempelajari
tentang interaksi obat dan lingkungan
fisiko-kimianya di tempat pemberian obat.
Rute penggunaan obat :
Oral :
Kelebihan :
1. Menyenangkan
2. Murah
3. Aman
Kekurangan :
1. Obat dapat mengalami
pengrusakan oleh cairan lambung
atau usus
2. Untuk onset cepat, obat oral tidak
memungkinkan
Macam-macam tablet :
1. Tablet kempa
2. Tablet kunyah : tablet antasida
3. Tablet salut : salut gula, salut film,
dan salut enterik
4. Tablet effervescent : dilarutkan,
mengeluarkan gas CO2
5. Tablet hipodermik : dilarutkan,
diinjeksikan di bawah kulit
6. Tablet implantasi : ditanam ke
dalam kulit tubuh
Macam-macam kapsul :
1. Kapsul gelatin keras
2. Kapsul gelatin
lunak Macam-macam
serbuk :
1. Serbuk terbagi : puyer
2. Serbuk tak terbagi : bedak
3. Serbuk effervescent : serbuk granul
mengandung asam sitrat dan na
bikarbonat
Macam-macam sediaan cair oral :
1. Larutan : air sebagai pelarut
pemanis dan aroma
3. Emulsi : campuran dua zat cair
yang tidak bercampur (minyak dan
air)
4. Suspensi : zat padat yang
terdispersi dalam medium cairan
Parenteral :
Rute yang tidak melalui usus. Istilah
umum adalah injeksi atau suntik.
Injeksi : sediaan berupa larutan, emulsi,
atau suspensi dalam air atau cairan
pembawa yang cocok, steril dan digunakan
secara parenteral yaitu dengan merobek
lapisan kulit atau mukosa.
Macam-macam bentuk sediaan :
1. Larutan dalam air : injeksi vitamin
C
2. Larutan dalam minyak : injeksi
minyak camphora
3. Suspensi obat padat dalam air :
suspensi hidrokortison asetat
4. Suspensi dalam minyak : injeksi
penicillin dalam minyak
5. Berupa kristal steril untuk dibuat
larutan dengan penambahan pelarut
steril : injeksi penicillin G natrium
6. Cairan infus intravena : volume
besar untuk dosis tunggal (infus
ringer)
Inhalasi : bentuk gas atau uap diabsorbsi
melalui hidung, trakea, paru-paru, dan
selaput lendir pada jalur nafas.
Penggunaan obat pada selaput lendir :
1. Selaput lendir mulut
a. Tablet hisap
b. Tablet bukal : antara pipi dan
gusi
c. Tablet sublingual : di bawah
lidah
2. Selaput lendir mata
a. Occulenta (salep mata)
 b. Larutan mata : pencuci dan 2. Disolusi/pelarutan : Setelah terjadi
tetes mata pelepasan yang bersifat setempat
c. Suspensi mata : tetes mata maka tahap kedua adalah pelarutan
3. Selaput lendir hidung : larutan atau zat aktif yang terjadi secara
suspensi hidung berupa tetesan progresif, yaitu pembentukan
atau semprotan dispersi molekular dalam air.
4. Selaput lendir telinga : tetes telinga 3. Absorbsi/penyerapan : Proses
dan larutan pencuci lubang telinga masuknya obat dari tempat
5. Selaput lendir vagina : ovula pemberian ke dalam darah.
6. Selaput lendir dubur :
Fase farmakokinetika :
suppositoria Penggunaan obat pada kulit :
Farmakokinetik : Ilmu yang mempelajari
Dimaksudkan untuk memperoleh efek apa yang dialami molekul obat setelah
pada atau dalam kulit. dimasukkan dalam tubuh, apa yang
Cair untuk topikal : dilakukan tubuh terhadap obat.

1. Sediaan basah : kompres, rivanol, 1. Absorbsi : Perpindahan obat dari

larutan PK tempat pemberian ke sirkulasi
2. Losion : bentuk suspensi darah dan targetnya. Obat harus
3. Linimen : larutan dalam alkohol melewati membran/barrier. Obat
atau minyak, suspensi atau emulsi. harus dapat melewati berbagai
Digunakan pada kulit untuk sakit membran sel. Faktor yang
otot. mempengaruhi :
a. Jalur masuk
Semi padat : b. Kelarutan obat
1. Salep c. Konsentrasi obat
2. Krim d. Sirkulasi pada tempat absorbsi
3. Pasta e. Luas permukaan kontak
4. Gel f. Bentuk sediaan obat
Larutan  suspensi  serbuk
PERJALANAN OBAT  kapsul  tablet  tablet
DALAM TUBUH salut gula  tablet salut enterik
2. Distribusi : Berpindahnya molekul
Proses yang dialami obat dibagi menjadi 3
obat dari peredaran darah ke
fase :
jaringan tubuh.
1. Fase biofarmasetik Faktor yang mempengaruhi :
2. Fase farmakokinetik a. Permeabilitas membran kapiler
3. Fase b. Fungsi kardiovaskular
c. Pengikatan oleh protein plasma
farmakodinamik Fase
d. Pengikatan oleh jaringan
biofarmasetik : e. Sawar biologi dalam tubuh
f. Sifat kimia fisik obat
1. Liberasi/pelepasan : Proses
3. Metabolisme : Proses kimia dimana
pelepasan zat aktif dari bentuk
suatu obat diubah dalam tubuh
sediaan tergantung dari bentuk
menjadi metabolitnya. Organ
sediaannya dan jalur pemberian
metabolisme utama adalah hati.
serta dapat terjadi secara cepat dan
Tujuan metabolisme adalah
lengkap
mengubah obat yang non polar
 menjadi polar, mengubah obat aktif RESEPTOR : Makromolekul seluler yag
menjadi non aktif, kurang aktif, berikatan dengan ligan (obat, hormon,
atau menjadi toksik. neurotransmiter) untuk menimbulkan efek.
Faktor yang mempengaruhi :
a. Umur LIGAN : Molekul spesifik (obat) yang
b. Gender dapat mengikat reseptor.
c. Kondisi fisiologis-patologis AFINITAS : Kemampuan ligan untuk
d. Variasi genetik antar dan intra mengikat reseptor.
spesies
e. Induksi dan inhibisi enzim EFIKASI : Efek maksimal yang dapat
4. Ekskresi : Adanya molekul asing dihasilkan oleh suatu obat.
dalam tubuh akan memaksa tubuh SEDIAAN PARENTERAL
melenyapkan molekul asing
tersebut. Sediaan steril yang dimaksudkan untuk
Jalur ekskresi : pemberian secara injeksi, infus, atau
a. Ginjal  urin implan.
b. Saluran pencernaan  faeces
Keuntungan :
c. Saluran pernafasan
d. Kelenjar 1. Efek cepat
2. Tidak melalui first pass efect
keringat Fase
3. Dapat diberikan pada pasien tidak
farmakodinamik : sadar, atau tidak dapat pemberian
oral
Farmakodinamik : Ilmu yang mempelajari 4. Kadar obat dalam darah hasilnya
apa efek yang ditimbulkan oleh obat, apa bisa diramalkan
yang dilakukan obat terhadap tubuh. 5. Dapat untuk obat yang rusak jika
1. Efek terapi diberikan secara oral
2. Efek samping dan toksisitas Kerugian :
Faktor yang mempengaruhi 1. Susah dikeluarkan dari dalam tubuh
farmakodinamik dan farmakokinetik : 2. Harga relatif mahal
a. Keturunan Jenis sediaan parenteral :
b. Jenis kelamin
c. Aktivitas relatif 1. Cair
d. Aliran air kemih 2. Serbuk
e. Umur 3. Tablet susuk/implan
f. Morfologi
Karakteristik :
g. Kehamilan
h. Lingkungan 1. Steril
i. Farmakogenetik 2. Bebas dari partikel besar
j. Menopause 3. Stabil secara fisika dan kimia
k. Keadaan patologi dalam kurun waktu tertentu
l. Suhu
Jenis rute parenteral :
m. Keadaan gizi
n. Aliran darah 1. Intra vena (IV bolus dan IV drip) :
15-30 derajat
 2. Intra muscular : 90 derajat 1. Menentukan waktu aksi yang
3. Sub kutan : 45 derajat diharapkan
4. Intra dermal : 10-15 derajat 2. Mempertimbangkan faktor yang
5. Epidural berpengaruh
6. Intra arterial 3. Kontrol in vivo
7. Intra cardiac
SEDIAAN PERORAL
Faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas
: Pemberian obat secara oral perlu
mempertimbangkan beberapa kondisi :
1. Faktor fisikokimia
a. Laju disolusi - Kondisi patofisiologis (mual,
b. Koefisien partisi dan kelarutan muntah)
dalam lemak - Untuk senyawa yang tidak tahan
c. Interaksi zat aktif dengan bahan asam lambung
tambahan lain - Untuk senyawa yang dapat terurai
2. Faktor fisiologi oleh enzim di saluran cerna seperti
a. Aliran darah dari area yang senyawa protein/peptida yang
disuntikkan  kecepatan dapat rusak oleh enzim proteolitik
absorbsi di saluran cerna
b. Interaksi obat  contoh : obat - Untuk senyawa yang mengalami
yang menyebabkan metabolisme lintas pertama ‘first
vasokontriksi/vasodilatasi. pass effect’ yang ekstensif ketika
c. Gerakan  meningkatkan dan diberikan oral
mempercepat absorbsi zat aktif - Untuk obat yang digunakan pada
yang disebabkan peningkatan kondisi darurat sehingga harus
aliran darah setempat. dicapai efek obat segera
d. Tempat injeksi
3. Faktor formulasi
a. Larutan encer : penambahan
makromolekul larut air
memperlama waktu-aksi zat
aktif.
b. Suspensi berair : memperlama
aksi obat, makin besar partikel
makin lama waktu-aksi obat.
c. Larutan dan suspensi berminyak
: pelepasan zat aktif lebih sulit
dibanding dengan pembawa air.
d. Pengendapan zat aktif pada
tempat penyuntikan :
pengendapan memperpanjang
aksi zat aktif.
Evaluasi Biofarmasetika Obat
Yang Diberikan Parenteral :
Dilakukan dengan tujuan untuk :

Mulut :
Jalan masuk sediaan oral. Menghasilkan
0,5-1 liter air liur/hari pH 6,7-7. Di bawah
lidah ada pembuluh darah cukup besar :
vena lingualis yang bergabung dengan
vena raninus. Waktu tinggal obat di dalam
mulut sangat singkat sehingga tidak
memungkinkan terjadinya pelepasan obat.
Esofagus/kerongkongan :
Menghubungkan mulut dengan lambung,
panjang 25 cm dan diameter 3 cm. Obat
yang masuk dalam esofagus akan
digerakkan menuju lambung melalui
gerakan peristaltik otot, dengan kecepatan
2-4 cm/detik. Transit obat dalam esofagus
umumnya 10-14 detik.
Lambung :
Kapasitas maksimal 1,5 L pada kondisi
puasa lambung mengandung cairan 50 ml
yang merupakan getah lambung yaitu :
1. Asam lambung yang dihasilkan sel
parietal
2. Hormon gastrin
3. Pepsin yang merupakan hormon
proteolitik yang aktif pada pH
asam
4. Mukus yang dihasilkan sel mukosa
permukaan yang berfungsi
melindungi lambung dari
autodigestion oleh enzim pepsin.
Volume cairan lambung akan berpengaruh
pada proses biofarmasi obat. Konsumsi
obat dengan air dapat berpengaruh pada
peningkatan laju pelarutan, penurunan
derajat keasaman akibat pengenceran dan
perubahan waktu transit.
pH lambung sangat asam ketika kosong
dan meningkat dalam kondisi ada
makanan, dapat berpengaruh stabilitas zat
aktif dan kondisi ionisasi senyawa-
senyawa elektrolit lemah di lambung. Di
lambung sudah dapat terjadi penyerapan
obat meski tidak seefektif di usus halus
akibat terbatasnya luas permukaan
lambung.
Waktu pengosongan lambung (waktu
transit). Kondisi kosong waktu transit lebih
singkat dibanding ada makanan. Makanan
berlemak memperpanjang waktu transit.
Waktu transit berpengaruh terhadap proses
penyerapan zat aktif di lambung.
Usus halus :
Terdiri dari duodenum (200-300 mm),
jejunum (2 m) dan ileum (3 m) panjang
keseluruhan 5-9 cm.
Fungsi utama : proses pencernaan
makanan (bagian duodenum dan awal
jejunum)
Fungsi kedua : proses penyerapan (bagian
akhir jejunum dan bagian ileum)
Proses pencernaan dibantu enzim yang
dihasilkan pankreas (amylase, lipase, dan
tripsin) dan enzim yang dihasilkan mukosa
usus halus.
Terdapat getah empedu yang dikeluarkan
kantong empedu. Kandungannya musin
dan garam empedu. Garam empedu
penting dalam penyerapan bertindak
sebagai surfatkan, menurunkan tegangan
permukaan cairan juga mampu
mengemulsikan lemak sehingga
memudahkan kontak lemak dengan enzim
penceenaan.
Proses penyerapan utamanya di usus halus.
Memiliki luas permukaan absorbsi
mencapai 200 m2 pada dewasa. Proses
penyerapan juga dibantu kondisi usus
halus yang kaya akan pembuluh darah dan
limfa sehingga penyerapan optimal.
Pembuluh darah yang keluar dari usus
kembali ke sirkulasi sitemik melalui
pembuluh darah vena porta hepatika yang
melewati ke hati terlebih dahulu. Karena
itu obat dapat mengalami degradasi akibat
metabolisme di hati sebelum obat tersebut
sampai ke sirkulasi sitemik. Dikenal
dengan istilah first pass metabolism.
Usus besar (kolon) :
Dibagi menjadi usus besar menaik
(ascendens), usus besar
melintang/mendatar (transversan), usus
besar menurun (descenden), usus besar
sigmoid diakhiri dengan rektum.
Fungsi : menyerap ion (natrium klorida)
dan juga air sehingga membentuk
konsistensi feses.
Pada usus besar banyak bakteri 1012/gram,
mampu melakukan berbagai reaksi
metabolisme.
Faktor Fisiologi Yang Mempengaruhi
Proses Biofarmasi :
1. Kondisi organ absorbsi : berkaitan
dengan luas permukaan, pH,
ataupun sifat dari membran
biologis
2. Umur : bayi memiliki sistem enzim
belum sempurna, absorbsi tidak
sempurna. Lansia penurunan HCl
3. Laju transit dan waktu tinggal
dalam organ : suatu obat yang
sukar diserap dalam lambu
sebaiknya tidak tinggal lama di
lambung dan sebaliknya.
4. pH : pH lingkungan mempengaruhi
jumlah senyawa elektrolit lemah
yang tak terionkan yang mampu
melakukan proses difusi pasif.
5. Tegangan permukaan : tegangan
permukaan cairan usus menururn
karena adanya garam empedu,
memudahkan pembasahan dan
pelarutan partikel yang semula
belum larut.
6. Viskositas : semakin tinggi
viskositas medium senyawa akan
lebih sulit untuk larut dan berdifusi.
7. Isi saluran cerna yang dapat
mempengaruhi zat aktif : yang
dapat mempengaruhi adalah
musin, garam empedu, ion, flora
usus, dan enzim.
Proses Biofarmasi Sediaan Oral :
a. Bentuk sediaan liquid
Larutan : zat aktif siap untuk
diserap. Jika zat aktif mengalami
pengendapan maka perlu
mengalami pelarutan.
Emulsi/suspensi : mengalami
proses pelarutan dahulu di saluran
cerna baru mengalami proses
penyerapan.
Liquid tidak mengalami liberasi.
b. Bentuk sediaan solida
Mengalami tahapan liberasi-
disolusi-absorbsi.
Modifikasi Pelepasan Sediaan Oral :
Immediate release (lepas segera)  dibuat
untuk segera melepaskan zat aktif setelah
masuk saluran cerna.
Delayed release (lepas tunda) 
pelepasannya ditunda sampai waktu
tertentu, contoh salut enterik tidak pecah di
lambung tapi di usus.
Extended release (lepas lambat)  lepas
perlahan untuk mempertahankan kadar
obat dalam plasma darah, sehingga
memperpanjang efek atau durasi kerja obat
(8-12 jam).
Controlled release (lepas terkontrol) 
melepaskan zat aktif dengan kecepatan
yang konstan sehingga menghilangkan
variasi/fluktuasi konsentrasi obat dalam
plasma. Efek diperpanjang dan mampu
memberikan kinetika pelepasan yang dapat
terkontrol dan reprodusibel.
Sistem Penghantaran Baru Sediaan Obat
Pada Rute Pemberian Oral
Controlled Release Drug Delivery System
(CRDDS) atau sistem penghantaran obat
rute oral dengan kecepatan pelepasan
terkontrol.
Keuntungan : menurunkan frekuensi
minum obat, menurunkan dosis
pemakaian, meningkatkan penerimaan
pasien, mampu mempertahankan
konsentrasi obat pada plasma sehingga
meningkatkan efektifitas terapi dan
mengurangi efek toksik dan
menghilangkan waktu pemberian obat
malam hari.
Berbagai teknik/sistem dapat digunakan
untuk memperoleh CRDDS diantaranya
adalah :
1. Penghantaran obat gastrointestinal
yang dikendalikan oleh tekanan
osmotik
2. Penghantaran obat gastrointestinal
yang dikendalikan oleh tekanan
hidrodinamik
3. Penghantaran obat gastrointestinal
yang dikendalikan oleh permeasi
membran
4. Penghantaran obat gastrointestinal
yang dikendalikan oleh pH
5. Penghantaran obat gastrointestinal
yang dikendalikan oleh pertukaran
ion
SEDIAAN TOPIKAL
(PERKUTAN/TRANSDERMAL)
Patofisiologik :
Fungsi organ kulit : Proteksi, Absorbsi,
Ekskresi, Persepsi, Termoregulator,
membentuk Pigmen, membentuk Vitamin
D, dan Keratinisasi.
Tujuan pemakaian :
1. Efek lokal/setempat
2. Efek sistemik
Keuntungan :
1. Untuk tujuan lokal, meminimalkan
efek samping
2. Untuk tujuan sistemik, obat
terbebaskan ke sirkulasi sitemik
secara teratur
3. Meningkatkan kepatuhan
penggunaan obat
4. Frekuensi pemakaian menurun
5. Bila terjadi toksisitas pengatasan
cepat
Kerugian :
1. Tidak untuk dosis besar
2. Sifat kulit yang merupakan
penghalang, hanya obat yang kecil
dan lipofilik yang dapat tembus
3. Adhesive tidak menempel baik
4. Kemungkinan iritasi
5. Perubahan flora kulit
6. Tidak ekonomis
7. Pengaturan dosis regimen sulit
Anatomi Fisiologi Kulit :
Epidermis : lapisan epitel, tebal rata-rata
200 µm.
a. Lapisan malfigi : bagian yang
hidup, menempel pada dermis
b. Lapisan tanduk (stratum corneum) :
sel mati yang mengalami
keratinisasi
Dermis : merupakan jaringan penyangga
berserat, ketebalan 3-5 mm, peran utama
pemberi nutrisi pada epidermis.Terdapat
pembuluh darah dan pembuluh getah
bening, pada daerah papiler dengan
kedalaman 100-200 µm.
Hipodermis : lapisan kulit terdalam, sering
disebut lapisan subkutan atau subkutis.
Mengandung ujung-ujung syaraf dan
lapisan kelenjar berlemak, juga
mengandung glomerulus kelenjar keringat.
Terdapat banyak pembuluh darah.
Aneksa kulit : terdiri atas sistem
polisebasea dan kelenjar sudoripori.
Kelenjar sebasea menempel pada folikel
rambut kecuali pada beberapa daerah yang
berbulu jarang dan terletak pada jarak
sekitar 500 µm dari permukaan kulit
(kelenjar eksokrin, holokrin dan getah
sebum).
Jalur Absorbsi Obat Melalui Kulit :
1. Celah antara sel dari stratum
corneum : terjadi difusi melalui
matriks stratum corneum.
2. Melalui dinding folikel rambut
(aneksa kulit).
3. Melalui kelenjar keringat (kelenjar
sudoripori).
4. Melalui kelenjar sebum
(polisebasea).
5. Menembus sel stratum corneum.
Ketersediaan Hayati Di Tempat Absorbsi
Faktor yang dapat mengubah ketersediaan
hayati zat aktif sediaan topikal :
1. Lokalisasi sawar
a. Lapisan tipis lipida pada
permukaan kulit
b. Lapisan tanduk
c. Lapisan epidermis malfigi
2. Jalur penembusan
a. Kulit : penembusan molekul
obat dari luar ke bagian dalam
secara difusi melalui lapisan
tanduk(stratum corneum) dan
kelenjar sudoripori atau organ
polisebasea.
b. Aneksa kulit (folikel rambut)
kurang efektif dibanding
lapisan tanduk.
3. Penahanan dalam struktur
permukaan kulit dan penyerapan
perkutan : Penahanan/penumpukan
senyawa, terutama pada lapisan
tanduk (stratum corneum).
Disebabkan karena dalam struktur
kulit terdapat suatu daerah depo
(lapisan tanduk epidermis, dermis
dan hipodermis), dan dari tempat
itu zat aktif kemudian
dilepaskan perlahan.
Penerapan Teori Difusi Pada Absorbsi
Perkutan
Sebagian besar obat diserap melalui kulit
secara DIFUSI PASIF.
Parameternya :
1. Waktu laten : mencerminkan
penundaan penembusan senyawa
ke dalam lapisan tanduk dan
pencapaian gradien difusi.
2. Tetapan permeabilitas :
mencerminkan kemampuan
menembus suatu senyawa melintasi
suatu membran tertentu.
3. Tahanan difusi : senyawa obat
melintasi lapisan tanduk (stratum
corneum) adalah sangat tinggi dan
merupakan faktor penentu pada
penyerapan perkutan (penyerapan
lambat). Sebaliknya, tahanan difusi
lapisan epidermis malfigi dan
dermis dapat diabaikan.
4. Penerapan studi permeabilitas kulit
Faktor Fisiologik Yang Mempengaruhi
Absrobsi Perkutan
- Keadaan dan umur kulit :
Keadaan kulit : Kulit utuh
merupakan suatu sawar difusi yang
efektif. Efektivitasnya dapat
 berkurang bila terjadi perubahan dengan tahanan yang
dan kerusakan sel-sel tanduk. menunjukkan keadaan
Umur kulit : Difusi pada kulit perpindahan.
anak- anak lenih permeabel Faktor-faktor yg berpengaruh :
dibanding kulit orang dewasa. - Bobot molekul senyawa
- Aliran darah : Perubahan debit - Interaksi kimia dengan
darah ke kulit dapat mengubah konstituen membran
kecepatan penembusan molekul - Kekentalan media dan
obat. - Suhu
- Tempat pengolesan : Perbedaan 2. Konsentrasi zat aktif : zat aktif
ketebalan kulit terutama lapisan dengan konsentrasi tinggi dapat
tanduk (stratum corneum). 9µm merubah struktur membran
untuk kulit kantung zakar, 600µm kulit.
untuk kulit telapak tangan dan kaki. 3. Koefisien partisi : senyawa
Perbedaan ketebalan menyebabkan yang mempunyai afinitas
: Peningkatan waktu laten yang sangat tinggi terhadap
diperlukan untuk mencapau pembawanya (koefisien partisi
keseimbangan konsentrasi pada > 1) tidak dapat berdifusi dalam
lapisan tanduk, pengurangan aliran lapisan tanduk.
darah. Permeabilitas kulit b. Pemilihan bahan pembawa
meningkat secara berurutan : kulit 1. Kelarutan dan keadaan
telapak tangan dan kaki < di atas termodinamika
kulit lengan < kulit perut < kulit Kelarutan : Etanol yang larut
rambut < kulit kantung zakar. dalam air mempunyai tetapan
- Kelembaban dan suhu permeabilitas yang lebih tinggi
Contoh Obat Yang Efektif Diberikan bila dicampur dengan pembawa
Secara Transdermal berminyak, dan mempunyai
afinitas yang lebih rendah
a. Nitrogliserin untuk profilaksis dibandingkan bila berada dalam
angina pectoris pembawa berair. Dan
b. Steroid seperti Oestradiol sebaliknya pada pentanol.
c. Klonidin untuk hipertensi Afinitas molekul terhadap
d. Analgesik seperti Piroksikam, pembawanya akan lebih kecil
metilsalisilat, Niflumic Acid bila konsentrasi pembawanya
e. Skopolamin transdermal dapat lebih tinggi.
ditempelkan pada kulit di belakang Keadaan termodinamika :
telinga untuk mencegah mual pada Koefisien partisi zat aktif antara
mabuk kendaraan pembawa dengan lapisan
tanduk dapat dinyatakan
Optimasi Ketersediaan Hayati Sediaan
sebagai fungsi koefisien
Perkutan
aktivitas termodinamika.
Kemampuan penembusan dan penyerapan Diharapkan senyawa yang
obat perkutan tergantung pada : dioleskan pada kulit
mempunyai aktivitas
a. Sifat fisiko-kimia
termodinamika yang besar agar
1. Tetapan difusi : tetapan difusi
suatu membran berkaitan
 jumlah yang diserap dapat
maksimal.
2. Surfaktan dan emulsi : saluran sistemik.
Penembusan ke dalam struktur
lapisan tanduk beberapa
senyawa antibakteri dapat
ditingkatkan dengan
penambahan surfaktan anionik.
Keterserapan senyawa obat
berkaitan dengan:
❖ Pengaruh basis emulsi,
terutama sistem emulsi
minyak/air (o/w) atau
air/minyak (w/o).
❖ Koefisien partisi zat aktif
antara emulsi dan lapisan
tanduk.
3. Bahan pengikat penembusan
zat aktif : DMSO mempercepat
penembusan air, memudahkan
penimbunan steroid, kurang
beracun dan kurang iritan.
4. Ionoforesis : Penyerapan
perkutan dapat ditingkatkan
dengan ionoforesis (pengaliran
listrik terus menerus melintasi
kulit yang diolesi).
Evaluasi Ketersediaan Hayati Obat
Perkutan
1. Studi difusi In Vitro
- Metode difusi sederhana dalam air
atau dalam gel.
- Metode dialisis melalui membran
kolodion atau selofan.
2. Studi Penyerapan
- Studi penyerapan perkutan in vitro
- Studi penyerapan perkutan in vivo
(kuantitatif & kualitatif).
- Studi penempatan bahan obat
dalam struktur kulit.
BIOAVAILABILITAS DAN
BIOEQUIVALENSI
Bioavaibilitas : Jumlah dan kecepatan obat
aktif secara terapeutik yang masuk dalam
Bioekivalensi : Perbandingan
bioavailabilitas dari suatu produk obat
dengan produk obat lainnya.
2 produk disebut bioekivalen bila tidak ada
perbedaan bermakna dalam hal
bioavailabilitasnya.
Availabilitas Absolut
(𝑨𝑼𝑪)𝒑𝒐/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒑𝒐
𝑭= (
𝑨𝑼𝑪)𝒊𝒗/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒊𝒗
Bila menggunakan data urin
(𝑫𝒖)𝒑𝒐/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒑𝒐
𝑭=
(𝑫𝒖)𝒊𝒗/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝒊𝒗
2 produk dengan dosis dan rute yang
sama
F = (AUC)A/(AUC)B
Atau denngan data urin
F = (Du)A/(Du)B
Untuk dosis yang berbeda
(𝑨𝑼𝑪)𝑨/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝑨
𝑭=
(𝑨𝑼𝑪)𝑩/𝑫𝒐𝒔𝒆 𝑩
Parameter bioavailabilitas dari sample
darah - Untuk studi dosis tunggal
Parameter BA yang
dibandingkan : AUCt & AUC ∞
AUCt = Area dibawah kurva kadar obat
(atau metabolit) dalam plasma (atau serum
atau darah) terhadap waktu dari waktu 0
sampai waktu terakhir kadar obat diukur
 dihitung secara trapezodial.
AUC∞ = AUC dari waktu 0 sampai waktu
tidak terhingga.
Cmax & tmax
Cmax = kadar puncak (maksimal) obat
(atau metabolit) dalam plasma (atau serum
atau darah) yang teramati.
Tmax = waktu sejak pemberian obat
sampai Cmax
T1/2 = waktu paruh obat (atau metabolit)
dalam plasma (atau serum atau darah)
Kriteria BE :
AUC rasio : 80 –125 % (umum)
90 – 111 % (batas keamanan
sempit) Cmax rasio : 80 – 125 %
(umum)
75 –133 %/ 70- 143 % (obat yang relatif
aman)
AUC dan Cmax merupakan parameter
yang paling relevan untuk penilaian BE.
AUC paling dapat dipercaya untuk
menggambarkan besarnya absorbsi
(jumlah obat yang bioavailabel).
Dosis Rejimen
Tujuan : Memberikan dosis optimal 
semaksimal mungkin efek terapi
seminimal mungkin efek samping,
Nyaman dalam pemberian, Ekonomis.
Faktor -faktor yang dipertimbangkan
dalam pemberian rejimen dosis :
Fixed Model :
- Data usual dosis dari literatur,
(berdasarkan data umum Ka, F,
Vd, Kel  konstan)
- Perubahan dosis berdasarkan berat
atau umur
Adaptive model :
- Kadar obat dalam darah yang
diinginkan)
- BB,Umur,Sex, ras
- Parameter Farmakokinetika
- Patofisiologi (gangguan renal, hati)
- Interaksi obat
- Jaringan sasaran kerja obat
- Cara pemberian
Dosis Pada Bayi
Kesempurnaan fungsi ginjal dan hati 
eliminasi obat.
Bayi < 3 minggu fungsi hati belum baik 
enzym konyugasi masih kurang, ikatan
obat dengan protein plasma rendah pada
banyak obat
Hanya 30 – 50 % aktivitas renal dibanding
orang dewasa  waktu paruh obat pada
bayi jauh lebih besar
Dosis Pada Orang Tua
Pengaruh umur : perubahan
farmakokinetik/ farmakodinamik
Farmakodinamik  penurunan kuantitas
dan kualitas dari reseptor target ( jumlah
dan afinitas reseptor)
Farmakokinetik  perubahan fisiologis
pada absorpsi, distribusi dan eliminasi
Dosis Pada Pasien Obese
Akumulasi jaringan lemak besar
Total kadar air/berat badan lebih kecil
dibanding orang yang normal  dapat
mempengaruhi Volume distribusi obat
Mempengaruhi biotransformasi dan
eliminasi renal/renal blood flow