Penilaian Kualitas

• Analisis kohort TB kami berkualitas rendah dan moderat (Tabel 1).

Penelitian tanpa kontrol tidak dapat diklasifikasikan lebih tinggi dari
kualitas moderat pada seleksi dan kualitas rendah pada paparan.
Kontrol sering diambil dari populasi klinik dalam konteks yang sama.
Sekitar setengah dari penelitian, TB digambarkan hanya dengan
keputusan untuk mengobati.
• Analisis kohort HIV kami biasanya berkualitas rendah (Tabel 2).
Kebanyakan penelitian berbasis klinik dan belum tentu mewakili
masyarakat ; TB lazim tidak selalu dikesampingkan pada awal; sering
ada kekurangan dalam tindak lanjut atau ketentuan kasus TB.
Meta-analisis untuk kohort TB

• Random efek meta-analisis kohort TB yang mungkin memiliki HIV di kasus TB

termasuk delapan penelian kasus-kontrol (Gambar 2). Total 1.215 kasus TB
dan 1232 kontrol non-TB. OR 7,9 (95% CI 4,5 hingga 13,7), dan statistik
heterogenitas I-squared (I2) 69,8% (lihat gambar 2)
• Meta-analisis Bayesian mencakup 35 penelitian (semua termasuk 8 dengan
kontrol), OR untuk HIV di antara anak-anak dengan TB 7,0 (interval kredibel
95% (CrI): 5,7-8,5),
• Analisis ini menemukan prevalensi HIV pediatrik pada kontrol secara
substansial lebih tinggi daripada estimasi UNAIDS nasional tentang
prevalensi HIV pada kelompok usia <15 tahun, OR 7,3 (95% CrI: 5,9 hingga
8,8).
• Untuk penelitian yang tidak memiliki kelompok kontrol eksplisit memprediksi
OR untuk prevalensi HIV dalam kasus TB versus prevalensi HIV dalam
kelompok kontrol yang diduga anak-anak tanpa TB. Perkiraan gabungan efek
untuk analisis dengan dan tanpa data UNAIDS adalah serupa.
Meta-analisis untuk kohort HIV

• Untuk kohort HIV, Random efek meta-analisis kejadian TB berat pada anak-
anak dibandingkan dengan imunosupresi yang tidak signifikan menurut
kategorisasi WHO memberikan IRR sebesar 5.0 (95% CI 4,0-6,0) dengan I2=
87.1% (lihat gambar 4).
• Meta-analisis Bayesian gradien IRR loga-rithmic sehubungan dengan CD4%
menghasilkan perkiraan gabungan dari-0,063 (95% CRI: -0,188-0,063), sesuai
dengan pengurangan IRR 0,94 (95% CRI: 0,83-1,07) per kenaikan satu
persentase poin dalam CD4% (lihat gambar 5). perkiraan titik ini
menyiratkan IRR rata-rata 7,1 lebih dari CD4% berkisar antara 0% dan 50%.
Random-efek meta-analisis perlindungan dari ART yang menghasilkan
perkiraan HR gabungan dari 0,30 (95% CI 0,21-0,39) dengan I2= 79% (lihat
gambar 6).
• Regresi Non-linear mixed-efek untuk perlindungan ART sejak-inisiasi
diperkirakan mengalami penurunan awal yang cepat dalam insiden selama
tahun pertama, mencapai puncak sebagai perlindungan dari ART
sepenuhnya menetapkan lebih sekitar 2 tahun di HR asymptotic
dikumpulkan dari 0,10 (95% CI 0,04-0,25), memberikan HR rata-rata di atas
30 bulan pertama ART sekitar 0,25 (lihat gambar 7).
DISKUSI

• Mengidentifikasi kohort anak dengan TB dan kohort anak dengan HIV. Kami mengamati
prevalensi tinggi tetapi variabel infeksi HIV dalam kohort TB, dan kejadian TB sangat tinggi
di kohort HIV. Perhitungan latar belakang risiko TB, kami menemukan, seperti pada orang
dewasa, HIV adalah faktor risiko penting untuk TB dan risiko peningkatan TB dengan
immunosupperssion. ART sangat protektif terhadap TB, tetapi memerlukan 2 tahun untuk
potensi penuh.
• Pada orang dewasa, IRR untuk TB menyumbang HIV sekitar enam dari populasi dengan
epidemi HIV yang umum, koresponden untuk kebanyakan kasus TBC dewasa yang baru
didiagnosis mengalami infeksi HIV.
• IRR kami untuk ana sebanding, tapi penurunan prevalensi HIV terlihat pada anak dengan TB
karena keseluruhan prevalensi HIV pediatrik lebih rendah.
• Pada orang dewasa, meta-analisis kohort pasien HIV menyarankan secara eksponensial
peningkatan IRR untuk TB dengan penurunan jumlah sel CD4,9 dan saat ini jumlah CD4
pada ART sangat memprediksi kejadian TB.81 Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis
dari efek perlindungan ART terhadap TB menemukan HR 0,35 (0,28-0.44) di semua jumlah
CD4 awal,10sebanding dengan hasil kami untuk anak-anak. -Jangka panjang tindak lanjut
dari ART orang dewasa menunjukkan 4-5 tahun untuk perlindungan terhadap TB menjadi
sepenuhnya ditetapkan.82 Analisis kami menunjukkan bahwa penetapan ART sebagai
perlindungan terhadap TB pada anak lebih cepat (1- 2 tahun), konsisten dengan pemulihan
CD4 yang lebih cepat antara anak dibandingkan dengan orang dewasa.84 85
• Review kami memiliki keterbatasan, strategi pencarian kami sangat
komprehensif, studi dikeluarkan jika anak dengan TB dalam konteks
tidak komprehensif. Kohort mengidentifikasi secara umum kualitas
rendah untuk analisis kami, kelemahan yang paling umum adalah
representatif populasi dan definisi kasus TB.
• Mayoritas penelitian berasal dari sub-Sahara Afrika, di mana 90% dari
semua anak yang terinfeksi HIV hidup, dan mungkin tidak menyebar
ke daerah lain. Jangka waktu periode studi yang lama, dan mungkin
tidak Representatif dari era saat ini.
• Heterogenitas statistik tinggi untuk ringkasan statistik dari kedua
kelompok TB, terutama kohort HIV, mengacu pada tempat dan
tanggal studi yang bermacam-macam, dan heterogenitas klinis dan
metodologis tidak dilaporkan.
• Ada sejumlah keterbatasan dari data meta-analisis kohort TB, Kontrol tidak
dari populasi umum. Sebagian dapat menjelaskan perbedaan antara
prevalensi HIV pada studi kontrol dan estimasi prevalensi HIV pediatrik
UNAIDS. UNAIDS anak usia <15 tahun tidak mungkin untuk mewakili
prevalensi HIV pada anak-anak muda setempat untuk studi ini.
• Kesulitan-dalam mendiagnosis TB pada anak dengan HIV mungkin telah
menyebabkan deteksi diferensial kasus dengan status HIV, mempengaruhi
IRR dari kohort TB kasus-kontrol.
• Perkiraan peningkatan risiko pengembangan TB akan dikacaukan oleh
paparan lebih tinggi karena satu rumah tangga dengan orang tua yang
terinfeksi HIV, diri mereka meningkatan risiko TB. Hal ini membuat kesulitan
untuk membedakan dampak biologis langsung dari HIV dari efek tidak
langsung.
• Analisis kami mengasumsikan hubungan yang sama antara HIV, ART
dan TB tanpa memperhatikan populasi TB atau prevalensi HIV, yang
mungkin tidak menjadi kasus uraian di rentang yang sangat luas dari
prevalensi dalam studi yang disertakan.
• Sejumlah keterbatasan berlaku untuk meta-analisis data HIV kami.
Kategori CD4 % yang dilaporkan berbeda, dan kami menggunakan
kategori mid-poin untuk analisis CD4% dan waktu ART.