• Photoacoustic (PA) tomography (PAT), juga disebut sebagai optoacoustic tomography, adalah metode pencitraan biomedis yang muncul

berdasarkan efek PA (Xu dan Wang 2006, Li dan Wang 2009, Oraevsky dan Karabutov 2003). Efek PA dilaporkan oleh Alexander Graham
Bell pada tahun 1880 (Bell 1880), dan mengacu pada generasi gelombang akustik oleh zat yang diterangi oleh gelombang elektromagnetik
(EM) dari berbagai kekuatan. Efek PA dihasilkan dari ekspansi termal variasional dalam material karena menyerap energi radiasi EM. Karena
kemampuan penyerapan EM mencerminkan karakteristik material, banyak informasi fisik dan kimia dapat diungkapkan dengan
mempelajari sinyal PA. Secara historis, efek PA memiliki sedikit minat penelitian untuk waktu yang lama, tetapi penemuan laser, sumber
penerangan PA yang memadai, mengubah banyak hal secara drastis. Sekarang, berbagai metode deteksi berdasarkan efek PA telah banyak
diimplementasikan dalam fisika, kimia, biologi, teknik, dan kedokteran (Rosencwaig 1980, Gusev et al. 1993).
• Aplikasi PA dalam biomedis dimulai pada 1970-an (Maugh 1975); Namun, perkembangan pesat dalam teori dan teknologi PAT dimulai
pada 1990-an (Kruger 1994, Karabutov et al. 1996, Oraevsky et al. 1997, Wang et al. 1999). Dengan menggunakan gelombang EM optik,
gelombang mikro, atau frekuensi radio (RF) sebagai sumber penerangan, PAT mendeteksi sinyal PA yang dihasilkan oleh peredam dalam
jaringan dan mengambil distribusi spasial dari peredam, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 21.1. PAT menggabungkan kontras
penyerapan EM sensitif dan deteksi akustik, dan itu bersifat noninvasif dan nonionisasi. Dibandingkan dengan metode pencitraan optik
resolusi tinggi murni, seperti optical coherence tomography (OCT) dan mikroskop confocal, PAT dapat mencitrakan lebih dalam ke dalam
jaringan karena banyak foton yang tersebar digunakan. Sifat penyerapan EM sangat sensitif terhadap kondisi fisiologis, sehingga PAT cocok
untuk pencitraan fungsional. Selain itu, dengan menggunakan agen kontras PA terkonjugasi, PAT dapat memberikan pencitraan molekuler.
PAT juga mewarisi skalabilitas USG — pencitraan dari beberapa sel darah merah berukuran mikrometer (RBC) hingga tumor payudara
ukuran sentimeter, pada kedalaman mulai dari ratusan mikrometer hingga beberapa sentimeter (Wang 2009).
PA Signal Generation in Tissue
• Seperti disebutkan, sinyal PA dalam jaringan dihasilkan oleh proses ekspansi termal variasional setelah energi iluminasi
diserap dan diubah menjadi panas. Saat ini, sumber EM yang digunakan dalam PAT termasuk pulsa EM pendek dan
intensitas-modulasi gelombang kontinu (CW) EM. Namun, pulsa EM mendominasi sebagian besar perwujudan PAT karena
mereka saat ini menghasilkan rasio signal-to-noise (SNR) yang lebih tinggi (Maslov dan Wang 2008), dan informasi tentang
jarak antara absorber EM dan detektor ultrasonik terkandung dalam waktu- sinyal terselesaikan. Jadi, kecuali disebutkan
sebaliknya, sumber EM untuk PAT dalam bab ini selalu mengacu pada pulsa EM pendek, baik pulsa laser atau gelombang RF.
• Interaksi antara gelombang EM dan jaringan termasuk hamburan dan penyerapan. Semua efek ini telah dimasukkan dalam
deteksi optik: misalnya, mikroskop optik confocal tergantung pada hamburan cahaya oleh jaringan, dan PAT bergantung
pada deposisi panas oleh pencahayaan EM. Meskipun energi EM yang diserap juga dapat dikonversi menjadi energi kimia,
atau muncul kembali sebagai fluoresensi, dalam PAT, efek pemanasan mendominasi interaksi penyerapan dalam jaringan.
Itu karena PAT menggunakan kekuatan radiasi EM dalam batas keamanan, tidak menjamin reaksi kimia, dan hasil kuantum
untuk fluoresensi dalam jaringan alami kecil dalam spektrum EM primer yang digunakan oleh PAT.
• Banyak peredam EM endogen berada di jaringan, tiga di antaranya adalah darah, melanosom, dan air. Darah berperilaku
sebagai media penyerap cahaya yang kuat karena mengandung hemoglobin. Molekul hemoglobin memiliki dua konformasi,
hemoglobin teroksigenasi (HbO2), dan hemoglobin terdeoksigenasi (Hb), yang memiliki karakteristik penyerap cahaya yang
sangat berbeda. Gambar 21.2a memplot koefisien kepunahan molar HbO2 dan Hb. Konsentrasi dua molekul hemoglobin,
dilambangkan dengan [HbO2] dan [Hb], tergantung pada jenis darah dan kondisi fisiologis lokal,
• seperti laju metabolisme. Salah satu parameter fisiologis penting adalah rasio [HbO2] terhadap konsentrasi total
hemoglobin, yang disebut saturasi oksigen hemoglobin (SO2) dan ditentukan oleh
• ...
• SO2 terkait erat dengan laju metabolisme lokal, misalnya, SO2 rendah yang abnormal biasanya merupakan tanda
karakteristik untuk jaringan kanker. Karena darah umumnya mengandung campuran HbO2 dan Hb, keduanya
berkontribusi pada penyerapan optik darah
• ...
• Secara matematis, koefisien penyerapan optik darah μa pada posisi r dan panjang gelombang λ dihitung oleh
• ...
• Karena ketergantungan spektral penyerapan, PAT cocok untuk pencitraan spektroskopi, yang akan dibahas secara rinci
nanti. Melanosom mengandung sejumlah besar melanin, molekul penyerap cahaya yang kuat, dan merupakan penyerap
EM endogen lainnya.
• Air juga dapat menjadi penting dalam penyerapan EM dalam spektrum nearinfrared (NIR) dan wilayah RF. Gambar 21.2b
menyajikan koefisien serapannya.
• Selain peredam endogen seperti yang disebutkan, PAT juga dapat menargetkan peredam eksogen, termasuk agen
kontras PA, implan buatan, dan bahan asing dari trauma.
Radiation Safety
• Sebagian besar sumber laser PAT berada dalam rentang spektra NIR yang terlihat, sedangkan sumber TAT berada dalam kisaran
frekuensi ratusan MHz hingga beberapa GHz. Meskipun PAT menggunakan foton nonionisasi yang memiliki energi jauh lebih
sedikit daripada foton x-ray pengion, radiasi EM, baik gelombang laser atau RF, masih bisa merusak jaringan jika energi
penerangan tinggi atau kepadatan daya. Untuk menjamin aplikasi PA aman pada manusia, kekuatan radiasi iluminasi EM harus
dikontrol dan biasanya di bawah batas keamanan yang ditetapkan oleh American National Standard Institute (ANSI) (ANSI 2000),
Institute of Electrical and Electronics Engineers (IEEE) (IEEE 1999), dan Federal Drug Administration (FDA) (Departemen Kesehatan
dan Layanan Kemanusiaan 2004).
• Pemanasan RF diukur sebagai tingkat penyerapan spesifik (SAR) dalam satuan W / kg. Menurut standar IEEE, pada frekuensi
antara 100 kHz dan 6 GHz dalam lingkungan yang terkendali, yaitu, di mana orang tersebut menyadari potensi paparan, SAR
maksimum kurang dari 0,4 W / kg sebagaimana rata-rata di seluruh tubuh, dan puncak spasial SAR di bawah 8,0 W / kg seperti
rata-rata 1 g jaringan. SAR rata-rata selama interval 6 menit. Standar FDA lebih santai daripada rekan-rekan IEEE.
• Keamanan laser pada PAT tergantung pada panjang gelombang, durasi pulsa, durasi pencahayaan, dan bukaan pencahayaan.
Standar keamanan laser ANSI memberikan batas keamanan. Di wilayah spektral 400-700 nm, paparan maksimum yang diizinkan
(MPE) pada permukaan kulit dari setiap pulsa laser tunggal tidak boleh melebihi 20 mJ / cm2. Di wilayah 700-1050 nm, MPE
meningkat dengan panjang gelombang λ dalam nm, seperti yang diberikan oleh 20 × 102 (λ - 700) / 1000 mJ / cm2. Di wilayah
1050–1400 nm, MPE meningkat menjadi 100 mJ / cm2. Selain itu, jika area yang sama pada kulit terpapar dengan beberapa laser
pulsa, batas keamanan juga tergantung pada waktu pencahayaan. Misalnya, jika periode paparan lebih dari 10 detik, rata-rata
penyinaran tidak boleh melebihi 200 mJ / cm2 di wilayah 400-700 nm, 200 × 102 (λ - 700) / 1000 mJ / cm2 pada 700-1050 nm
wilayah, dan 1000 mJ / cm2 di wilayah 1050–1400. Rincian lebih lanjut diberikan dalam standar ANSI
PAT Modalities
• Selama dekade terakhir, banyak bentuk inovatif PAT telah dikembangkan, dan beberapa di
antaranya telah berhasil diterapkan pada pencitraan in vivo. Berdasarkan metode pencitraan,
sebagian besar metode PAT saat ini dapat dikategorikan menjadi tiga kelompok, atau hibrida
antara kelompok yang berbeda, sebagai berikut.
• • Tom computed tomography (PACT) mengandalkan algoritma rekonstruksi gambar untuk
mendapatkan gambar dari sinyal PA yang terdeteksi.
• • Mikroskopi PA (PAM) mendeteksi sinyal PA dengan menggunakan transduser ultrasonik terfokus
positif yang menekan sinyal PA yang berasal dari luar zona fokus akustik. Resolusi lateral
ditentukan oleh fokus optik atau ultrasonik, dan setiap akuisisi data menghasilkan gambar 1D.
• • PAT menggunakan sistem lensa akustik analog dengan sistem pencitraan optik, kecuali lensa
optik diganti dengan lensa akustik.
• Tekanan akustik diukur pada bidang pencitraan. Setiap jenis pencitraan memiliki kelebihan dan
aplikasi. Berikut ini, kami memberikan pengantar singkat untuk masing-masing modalitas, serta
contoh khas.
PA Computed Tomography
• PACT sering disebut PAT. Jika sumber iluminasi adalah gelombang RF, PAT juga disebut
thermoacoustic tomography (TAT). PACT dipelajari secara luas karena fleksibilitas dan
kenyamanannya. Berbagai jenis detektor akustik telah dieksplorasi, termasuk transduser
elemen tunggal, array akustik, transduser terintegrasi (jalur atau bidang besar), dan
transduser virtual. Prosedur dasar PACT adalah untuk pertama-tama mendapatkan sinyal PA
di beberapa lokasi melalui jaringan, kemudian memproses data yang diperoleh dengan
menggunakan algoritma rekonstruksi gambar untuk membentuk gambar akhir. Pengaturan
PACT yang paling sederhana adalah memindai transduser ultrasonik elemen tunggal di atas
permukaan jaringan. Karena kesederhanaan dan sensitivitasnya yang tinggi, pengaturan ini
telah diterapkan secara luas (Wang et al. 2003, Xiang et al. 2007, Zhang et al. 2008b).
Pengaturan khas untuk memindai transduser tunggal, yang dikembangkan oleh Wang et al.
(2003), ditunjukkan pada Gambar 21.3, di mana transduser ultrasonik tunggal memindai
target melalui lingkaran horizontal. Dengan menggunakan array ultrasound dan kecepatan
pencitraan akuisisi data paralel dapat sangat meningkat.
• Alih-alih menggunakan transduser yang terbuat dari bahan piezoelektrik, metode optik juga telah
digunakan untuk mendeteksi sinyal PA (Paltauf dan SchmidtKloiber 1997, Beard et al. 1999, Paltauf et al.
2007b, Niederhauser et al. 2004). Dibandingkan dengan transduser ultrasonik komersial yang tersedia,
metode optik memiliki sensitivitas yang luas dan seragam. Selain itu, beberapa metode deteksi optik
dapat memberikan sensitivitas yang lebih baik daripada transduser piezoelektrik pada frekuensi tinggi
(Beard et al. 1999, Zhang et al. 2008a).
• Contohnya adalah sistem pencitraan yang didasarkan pada interferometer pengindraan film Fabry – Perot
(FP) planar (FPI) (Zhang et al. 2008a), ditunjukkan pada Gambar 21.4.
• Selain menggunakan transduser yang jauh lebih kecil dari wilayah yang diminati, transduser ultrasonik
terintegrasi bentuk planar besar (Haltmeier et al. 2004) dan bentuk garis (Paltauf et al. 2007b) juga telah
dipelajari. Secara matematis, di bawah geometri deteksi tertentu, baik detektor planar dan garis besar
dapat menggunakan transformasi Radon terbalik untuk mencapai rekonstruksi gambar yang tepat.
• Seperti yang disebutkan, PACT dapat dipercepat dengan menggunakan array transduser ultrasonik. Tanpa
modifikasi besar, beberapa array ultrasound yang tersedia secara komersial telah diimplementasikan
untuk PAT (Kruger et al. 2003, Yang et al. 2007a, Witte et al. 2008).
• Untuk membangun sistem yang ringkas, susunan ultrasound komersial juga dapat disediakan
dengan serat optik untuk pengiriman cahaya, membentuk sistem PAT genggam
(Niederhauser et al. 2005). Namun, pencitraan ultrasound murni menggunakan emisi dan
deteksi ultrasound, PAT hanya membutuhkan deteksi ultrasound. Terlebih lagi, sinyal PA yang
lemah umumnya memiliki spektrum yang luas. Dengan demikian, dalam sebagian besar
aplikasi PA, detektor ultrasonik yang diinginkan memiliki sensitivitas tinggi dan deteksi pita
lebar. Oleh karena itu, susunan ultrasound yang dirancang khusus sangat berharga untuk PAT.
Hingga kini, beberapa array yang dirancang khusus telah dikembangkan, termasuk array
frekuensi tinggi (Zemp et al. 2007, 2008), yang memiliki 48 elemen dengan frekuensi pusat
pada 30 MHz; 512-elemen 5 MHz fullring array (Gamelin et al. 2008), dengan masing-masing
elemen terfokus secara silinder; dan array busur (Oraevsky et al. 2007). Gambar 21.5a
menyajikan sistem pencitraan payudara, yang disebut sistem pencitraan optoakustik laser
(LOIS), yang menggunakan sistem array lengkung dengan 64 elemen. Gambar 21.5b adalah
gambar PAT yang diperoleh dari sistem ini, menunjukkan tumor (Ermilov et al. 2009).
Acoustic-Resolution and Optical-
Resolution PA Microscopy
• PA microscopy (PAM) mendeteksi sinyal dengan transduser ultrasonik fokus positif, dan fokus ultrasound dalam jaringan jauh lebih mudah
daripada memfokuskan cahaya di kedalaman. Menurut prinsip timbal balik, detektor ultrasonik terfokus mendeteksi gelombang PA yang
terutama berasal dari zona fokus, menekan sinyal dari luar. Selain itu, karena kecepatan ultrasound yang relatif lambat, PAM juga dapat
memberikan informasi kedalaman dari sinyal yang telah diselesaikan. Tidak seperti PACT, PAM memindai permukaan jaringan, dan pada setiap
posisi pemindaian, ia memberikan gambar 1D tanpa rekonstruksi gambar. B-scan dan gambar 3D masing-masing diperoleh dengan pemindaian
1D dan 2D. PAM tidak mengecualikan fokus optik, yang masih dapat digunakan dalam pencitraan target yang sangat kecil dalam rezim balistik
atau quasi-balistik. Saat menggunakan pemfokusan optik, PAM juga disebut sebagai PAM resolusi optik (OR-PAM) karena resolusi lateral
ditentukan oleh pemfokusan optik. Akibatnya, PAM, menggunakan fokus akustik murni, dapat disebut PAM resolusi akustik (AR-PAM).
• PAM dapat dibuat dalam mode transmisi (sistem penerangan dan deteksi berada di sisi berlawanan dari jaringan) dan mode refleksi (sistem
penerangan dan deteksi berada di sisi jaringan yang sama). Namun, deteksi mode refleksi lebih nyaman untuk pencitraan jaringan in vivo. Dalam
mode refleksi AR-PAM, iluminasi bidang terang dapat menderita gema akustik yang kuat karena penyerapan yang kuat di dekat permukaan, di
mana melanin yang cukup besar mungkin ada. Sinyal PA yang kuat yang dihasilkan oleh peredam kuat ini dapat bergema di sistem deteksi,
seperti lensa akustik, dan dengan demikian menaungi sinyal-sinyal PA yang lemah. Maslov et al. memperkenalkan dark-field confocal PAM
(Maslov et al. 2005), sebuah desain yang mengurangi masalah. PAM medan gelap dapat mencapai resolusi aksial 15 μm, resolusi lateral 45 μm,
dan kedalaman pencitraan 3 mm pada frekuensi ultrasonik pusat 50 MHz, menyediakan alat pencitraan yang kuat untuk jaringan subkutan.
Selain itu, OR-PAM saat ini dapat memberikan resolusi lateral 5 μm, dengan kedalaman pencitraan hingga 700 μm (Maslov et al. 2008).
• Pengaturan umum untuk PAM dan beberapa gambar yang diperoleh ditunjukkan pada Gambar 21.6. Gambar 21.6a adalah desain PAM awal,
yang menggunakan iluminasi medan terang (Oraevsky dan Karabutov 2003); Gambar 21.6b adalah desain untuk PAM medan gelap (Maslov et al.
2005); dan Gambar 21.6c adalah desain untuk OR-PAM (Maslov et al. 2008). Karena PAT scalable, versi lain PAM (Song dan Wang 2007),
menggunakan transduser frekuensi lebih rendah, dikembangkan untuk gambar lebih dalam pada resolusi berkurang beberapa ratus mikrometer.
Kedalaman pencitraan yang sesuai yang dicapai dapat mencapai beberapa sentimeter, berguna untuk pencitraan organ internal.
PAT -Based on an Acoustic Lens
System
• Analog dengan sistem pencitraan optik menggunakan lensa optik, PAT juga dapat dicapai dengan menggunakan lensa akustik untuk
mendeteksi sinyal PA yang diproyeksikan di bidang gambar. Namun, tidak seperti pencitraan optik, deteksi PA terjadi setelah periode
waktu karena kecepatan akustik yang lambat dibandingkan dengan cahaya. Ada beberapa keuntungan untuk PAT menggunakan lensa
akustik: (a) tidak diperlukan rekonstruksi gambar, (b) larik transduser dapat diletakkan pada bidang pencitraan untuk mencapai
deteksi waktu-nyata, dan (c) lensa akustik dapat memproyeksikan distribusi tekanan PA awal dari media keruh optik ke media yang
jelas secara optik, di mana deteksi optik dapat diterapkan. Contoh PAT berdasarkan sistem lensa akustik ditunjukkan pada Gambar
21.7, di mana sistem lensa 4f akustik digunakan. Kualitas gambar PAT dengan menggunakan sistem lensa akustik pada dasarnya
dibatasi oleh aperture dan penyimpangan lensa. Sejauh ini, bagaimanapun, hanya beberapa sistem lensa akustik telah dibangun untuk
PAT, dan target pencitraan telah dibatasi pada objek hantu (Niederhauser dkk. 2004, Chen dkk. 2006, 2007, Zhang dkk. 2007a).
• Klasifikasi tiga jenis modalitas pencitraan PAT dalam bab ini sama sekali tidak eksklusif. Ada berbagai desain pendeteksi akustik
lainnya, serta berbagai metode pendeteksian.
• Selain pulsa EM pendek sebagai sumber penerangan, PAT juga dapat dicapai dalam domain frekuensi. Telenkov dan Mandelis pertama
kali menyajikan versi frekuensi-domain PAM (Telenkov dan Mandelis 2006). Mereka memodulasi kekuatan laser dengan linear
frekuensi kicau. Resolusi aksial dari sistem domain frekuensi ditentukan oleh bandwidth. Resolusi lateral diberikan oleh fokus
ultrasonik. Maslov dan Wang menunjukkan metode lain, memodulasi kekuatan laser pada frekuensi yang tetap (Maslov dan Wang
2008). Sistem yang terakhir ini, tanpa kicauan frekuensi, meningkatkan SNR dengan menggunakan transduser narrowband, yang
memiliki frekuensi resonansi sama dengan frekuensi modulasi. Namun, tidak ada aksial
• resolusi disediakan untuk fitur planar. Keuntungan menggunakan laser CW intensitas-termodulasi termasuk inexpensiveness, sumber
pencahayaan yang lebih stabil, dan deteksi narrowband. Lebih banyak studi dalam arah ini diharapkan.
PA Spectroscopy and
Functional Imaging
• Karena penyerapan optik atau RF dalam jaringan sangat sensitif terhadap aktivitas biologis, seperti laju metabolisme, PAT cocok untuk
pencitraan fungsional. Selain itu, sebagai metode hybrid, PAT mewarisi kemampuan pencitraan spektral pencitraan optik, dan PAT
spektroskopi dapat mengungkapkan informasi lebih fungsional tentang jaringan. Meskipun ada banyak peredam potensial, sebagian besar
penelitian pencitraan fungsional PA menargetkan sistem sirkulasi, seperti pembuluh darah.
• Aliran darah dipengaruhi oleh banyak kondisi biologis normal dan abnormal, termasuk aktivitas saraf, laju metabolisme lokal, dan resistensi
pembuluh darah. PAT menyediakan cara noninvasif yang unik untuk mempelajari hemodinamik in vivo. Dengan menggunakan sumber
penerangan monokromatik, yang biasanya merupakan panjang gelombang isosbestik untuk penyerapan Hb dan HbO2, PAT dapat memonitor
perubahan volume darah karena stimulasi mekanik dan kimia atau oklusi kapal (Wang et al. 2003, Yang et al. 2007b).
• Karena penyerapan oleh darah bergantung secara spektral, PAT spektroskopi sangat berguna untuk pencitraan fungsional SO2. SO2 terkait erat
dengan laju metabolisme oksigen lokal, dan pembuluh darah pada tumor umumnya memiliki nilai SO2 yang lebih rendah secara abnormal
daripada pembuluh darah di sekitar jaringan sehat. Dengan demikian, pencitraan distribusi SO2 membantu mendeteksi tumor. Karena
penyerapan cahaya oleh darah tergantung pada [Hb] dan [HbO2], mendeteksi SO2 membutuhkan banyak panjang gelombang. Matematika
PAT spektroskopi untuk menghitung SO2 dijelaskan dalam (Zhang et al. 2007b). Karena hamburan cahaya dan penyerapan dalam jaringan
tergantung pada panjang gelombang, menghitung SO2 memerlukan informasi tentang fluence lokal. Beberapa upaya penelitian telah
memetakan SO2 dengan menggunakan tomografi spektroskopi PA, termasuk PA computed tomography (PACT) (Wang et al. 2006) dan PAM
(Zhang et al. 2006). Gambar 21.8 menunjukkan pemetaan SO2 dengan menggunakan PAM. Selain itu, OR-PAM dapat menyediakan SO2 lokal
di tingkat kapiler. Kecuali untuk PAM resolusi optik, di mana bidang iluminasi berada dalam rezim balistik, pemetaan SO2 kuantitatif umumnya
memerlukan pengetahuan tentang nilai-nilai relatif dari fluence lokal pada berbagai panjang gelombang. Namun, karena kompleksitas dalam
sifat optik dalam jaringan nyata, itu menantang untuk memperoleh informasi tersebut secara akurat. Dalam prakteknya, metode invasif
digunakan (Zhang et al. 2006), dan metode iteratif numerik untuk menyelesaikan persamaan propagasi digabungkan dari ultrasound dan
cahaya juga dieksplorasi (Cox et al. 2009, Laufer et al. 2007, Paltauf et al 2002, Yin et al. 2007).
PA Contrast Agents
• Meskipun jaringan memiliki beberapa peredam EM endogen tinggi, seperti darah dan melanin, tidak semua jaringan adalah target yang baik
untuk PAT; cairan limfatik, misalnya, memiliki penyerapan optik yang rendah. Seperti dalam computed tomography (CT) berbasis x-ray,
positron emission tomography (PET), dan magnetic resonance imaging (MRI), agen kontras PA juga banyak digunakan untuk meningkatkan
kualitas dan spesifisitas gambar. Agen kontras PA primer termasuk pewarna dan partikel nano (Ku dan Wang 2005, Wang et al. 2004b, Yang et
al. 2007c, Eghtedari et al. 2007). Di antara ini, agen kontras yang memiliki penyerapan tinggi dalam spektrum NIR sangat diinginkan karena
cahaya NIR dapat menembus lebih dalam ke dalam jaringan. Agen kontras yang terbuat dari pewarna dapat meningkatkan kualitas gambar PA
dari sistem sirkulasi. Pewarna khas adalah indocyanine green (ICG), pewarna yang disetujui oleh FDA. ICG memiliki penyerapan tinggi di
wilayah spektral NIR. Peningkatan sinyal PA dari darah telah ditunjukkan dengan menggunakan ICG dalam spektrum NIR (Wang et al. 2004a).
Tidak seperti darah, cairan getah bening umumnya transparan, sehingga sulit untuk gambar tanpa agen kontras. Baru-baru ini, metilen biru
digunakan sebagai agen kontras untuk mendeteksi kelenjar getah bening sentinel (Song et al. 2008). Keuntungan menggunakan pewarna
adalah banyak pewarna yang tidak beracun. Namun, pewarna, tanpa ikatan dengan bahan kimia lain, seringkali mengalami kekurangan waktu
sirkulasi, membatasi aplikasi mereka dalam pemantauan PA jangka panjang. Dibandingkan dengan pewarna, partikel nano memiliki spektrum
penyerapan yang tinggi dan dapat diatur serta waktu sirkulasi yang lebih lama. Keuntungan unik nanopartikel adalah bahwa puncak
penyerapannya dapat disesuaikan dengan mengubah bentuk dan ukuran partikel. Berbagai nanopartikel telah digunakan untuk PAT, termasuk
nanotube karbon (De La Zerda dkk. 2008, Pramanik dkk. 2009), nanorod emas (Li et al. 2005, Agarwal et al. 2007) dan nanocage (Song et al.
2009 ), dan nanoshells (Wang et al. 2004b). Gambar 21.9 menunjukkan bahwa injeksi nanoshells dapat secara nyata meningkatkan SNR dari
gambar PAT. Bahkan tanpa bio-konjugasi, nanopartikel kecil (diameter 60-400 nm) cenderung menumpuk di lokasi tumor karena permeabilitas
pembuluh darah yang meningkat dan retensi yang disebabkan oleh tumor (Maeda et al. 2003). Namun, potensi toksisitas membatasi aplikasi
nanopartikel 'in vivo. Sejauh ini, belum ada nanopartikel yang disetujui oleh FDA untuk aplikasi manusia in vivo. Kebanyakan agen kontras PA
yang tersedia adalah untuk menyerap panjang gelombang laser, terutama dalam rentang spektral NIR. Namun, agen kontras RF juga
diinginkan karena kedalaman penetrasi RF superior dalam tubuh. Hanya ada beberapa agen kontras PA untuk wilayah RF (Nie et al. 2007,
Pramanik et al. 2009).
PA Molecular Imaging
• Karena penyerapan EM adalah sifat khas dari molekul, PAT memiliki potensi untuk
melakukan pencitraan molekuler. Seperti disebutkan, mengukur SO2 adalah
contoh PAT yang digunakan untuk pencitraan perubahan dalam molekul. Namun,
pencitraan molekuler PA umumnya mengacu pada penggunaan agen kontras PA
yang menargetkan molekul atau aktivitas molekul tertentu. Pencitraan molekuler
PA dilakukan melalui dua mekanisme utama: (a) Agen kontras tertentu mengubah
sifat penyerapan optik atau RF-nya, dipicu oleh perubahan pada tingkat molekul (Li
et al. 2007a). (B) Agen kontras dengan spektra serapan spesifik bio-terkonjugasi
dengan protein tertentu, seperti antibodi, menargetkan molekul spesifik (Li et al.
2007b, Copland et al. 2004, Agarwal et al. 2007). Gambar 21.10 adalah contoh
pencitraan molekuler PA dengan menggunakan nanotube karbon satu-dinding
(SWNT), dengan dan tanpa peptida Arg-Gly-Asp (RGD) siklik terkonjugasi.
Comparison of PAT with
Other Imaging Modalities
• Hingga kini, mekanisme dan berbagai implementasi PAT telah dibahas. Sebagai
hibrida optik dan ultrasonik, PAT mewarisi banyak keunggulan pencitraan optik,
seperti kontras optik yang sensitif dan kemampuan pencitraan spektroskopi.
Perbedaan antara PAT dan pencitraan optik murni juga menonjol. Metode
pencitraan optik murni memberikan resolusi spasial tinggi hanya dalam "batas
lunak", yang hampir 1 mm dalam jaringan penghamburan optik. Jika tidak, resolusi
spasial berkurang secara signifikan ketika kedalaman pencitraan meningkat. PAT
tidak hanya dapat mencapai resolusi optik dalam batas lunak, tetapi juga
menerobos batas lunak dengan resolusi ultrasonik. Selain itu, PAT jauh lebih sensitif
terhadap penyerapan optik dalam jaringan daripada mikroskop optik, mikroskop
confocal, dan OCT. Dalam apa yang berikut, PAT secara singkat dibandingkan
dengan beberapa metode pencitraan noninvasif komersial, termasuk USG, x-ray
computed tomography (CT), dan magnetic resonance imaging (MRI).
Imaging Contrast
• Kontras pencitraan dari PAT berasal dari perbedaan dalam
penyerapan EM oleh berbagai jaringan. Kontras dalam USG, MRI, dan
CT terutama berasal dari perbedaan hamburan akustik, kerapatan
proton, dan kerapatan elektron. Selain agen kontras endogen, PAT,
seperti modalitas pencitraan lainnya, juga dapat menggunakan agen
kontras eksogen, seperti nanopartikel. Agen kontras eksogen
memungkinkan PAT untuk memberikan pencitraan molekuler.