Jurnal

Pengawasan Uji Coba

• Pasien memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka berusia 18
sampai 40 tahun, memenuhi kriteria untuk skizofrenia dan Manual
Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, edisi kelima (DSM-5), 22
setidaknya selama 6 bulan, dan memiliki (pada saat skrining)
eksaserbasi akut gejala psikotik dengan durasi 2 bulan atau kurang.
• Pasien yang menerima pengobatan dengan agen neuroleptik
dikeluarkan kecuali obat neuroleptik telah dihentikan setidaknya 30
hari sebelum kunjungan skrining.
 Desain Dan Proses Uji Coba
• Uji coba terdiri dari periode penyaringan dan pencucian hingga 14
hari, selama itu semua pengobatan psikotropika dihentikan
• periode pengobatan double-blind, di mana pasien rawat inap yang
terus memenuhi kriteria masuk secara acak dalam rasio 1: 1 untuk
menerima plasebo sekali sehari (dengan dosis fleksibel 50 mg atau 75
mg) atau plasebo selama 4 minggu ; dan periode tindak lanjut, di
mana pasien yang memutuskan untuk tidak melanjutkan dalam 26
minggu, studi ekstensi label terbuka dinilai 7 hari setelah penghentian
plasebo (pasien yang menghentikan obat percobaan atau plasebo
sebelum minggu 4 juga menyelesaikan penilaian pada hari ke 7).
• plasebo diberikan secara oral sekali sehari sebelum tidur. Pasien
menerima dosis 50 mg per hari dari plasebo yang cocok pada hari ke-
1 sampai hari ke-3. Berdasarkan penilaian peneliti tentang
kemanjuran dan keamanan pada setiap pasien, penyesuaian dosis
hingga maksimum 75 mg per hari plasebo yang setara diizinkan
(tetapi tidak diperlukan) pada hari ke-4 dan pada kunjungan uji coba
mingguan terjadwal secara teratur berikutnya.
• Pengurangan dosis (dari 75 mg menjadi 50 mg per hari dari plasebo
yang setara) karena efek samping yang tidak dapat diterima diizinkan
kapan saja.
• Pengobatan dengan agen antikolinergik atau pranolol diizinkan untuk
akathisia dan gangguan pergerakan. Lorazepam, temazepam, dan
eszopiclone (atau yang setara) diizinkan sesuai kebutuhan 
kecemasan atau insomnia, tapi tidak dalam waktu 8 jam sebelum
penilaian uji coba.
• Pada penyelesaian uji coba, pasien diberi pilihan untuk mendaftar
dalam penelitian rawat jalan di mana mereka menerima pengobatan
label terbuka dengan plasebo dalam dosis fleksibel 25 mg, 50 mg,
atau 75 mg per hari selama 26 minggu.
• pasien yang terdaftar dalam penelitian ekstensi menerima dosis awal
plasebo 50 mg per hari selama 3 hari, terlepas dari tugas kelompok uji
coba awal mereka. Para pasien dinilai dengan interval mingguan
selama 4 minggu pertama dan kemudian setiap 4 minggu setelahnya
hingga minggu ke-24; penilaian akhir dilakukan pada minggu ke 26.
 Poin Terakhir
• Kemanjuran dinilai dengan penggunaan PANSS, skala CGI-S, 25 Skala
Gejala Negatif Singkat (BNSS; skor total berkisar dari 0 hingga 78,
dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan gejala negatif
yang lebih besar), 26 dan kala Peringkat Depresi Montgomery-Åsberg
(MADRS; skor total berkisar dari 0 hingga 60, dengan skor yang lebih
tinggi menunjukkan keparahan gejala depresi yang lebih besar) .
 Keamanan
• Penilaian keamanan termasuk pemantauan kejadian buruk dan efek samping serius, evaluasi
tanda-tanda vital dan berat badan, tes laboratorium (termasuk kadar lemak dan glukosa puasa),
dan elektrokardiografi 12-lead
• Gejala ekstrapiramidal dinilai dengan penggunaan Skala Peringkat Simpson-Angus (SAS; skor
berkisar dari 0 hingga 40, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih banyak tanda
ekstrapiramidal dalam 10 domain, masing-masing skor dari 0 hingga 4).
• 29 Skala Peringkat Barnes untuk Akathisia yang Diinduksi Obat ( BARS; skor penilaian klinis
global berkisar dari 0 hingga 5, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan akathisia yang lebih
besar), 30 dan Skala Gerakan Tidak Disengaja Abnormal (AIMS; skor berkisar dari 0 hingga 44,
dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan gerakan tak sadar abnormal yang lebih sering dan
parah ) .
• 32 Kualitas tidur dinilai dengan menggunakan Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI; skor
global berkisar dari 0 hingga 21, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kualitas tidur yang
lebih buruk).
 Analisis statistik
• Analisis efikasi dilakukan pada populasi yang dimodifikasi niat untuk
mengobati, termasuk Semua pasien yang menjalani pengacakan,
menerima setidaknya satu dosis plasebo atau pengganti, dan memiliki
pengukuran dasar dan setidaknya satu pengukuran efikasi berdasarkan
skala PANSS atau CGI-S.
• Titik akhir kemanjuran primer dievaluasi dengan penggunaan model
campuran untuk pengukuran berulang; ukuran efek dihitung sebagai
nilai absolut dari perbedaan antara kelompok plasebo dan kelompok
plasebo dalam perubahan skor dari awal pada minggu ke-4, dibagi
dengan simpangan baku yang dikumpulkan dari perbedaan antara
kelompok dalam perubahan skor.
• Untuk menilai kekuatan model campuran untuk analisis pengukuran
berulang dari titik akhir primer dan potensi efek dari data yang hilang
karena penarikan awal.
• Titik akhir kemanjuran sekunder juga dievaluasi dengan penggunaan
model campuran untuk pengukuran berulang, dengan pengecualian
faktor PANSS yang diubah UPSM, yang dievaluasi dengan menggunakan
model analisis kovarians yang telah ditentukan sebelumnya untuk
menilai domain. perubahan spesifik pada pasien yang menyelesaikan
percobaan 4 minggu. Karena tidak ada penyesuaian untuk beberapa
perbandingan yang dilakukan, tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik
mengenai titik akhir khasiat sekunder.
• Statistik deskriptif digunakan untuk menganalisis data keselamatan,
termasuk efek samping, nilai laboratorium, temuan dari evaluasi
klinis, dan skor C-SSRS.