1
2
FUNGI
1. Sifat-sifat:
a. Eukaryot uniseluler/multiseluler
Susunan sel : Nukleus, membran nukleus,
organel dlm sitoplasma: mitokondria, retikulum endoplasma
b. Umumnya mrpk sel haploid
c. Dinding sel mbungkus sitoplasma
Fungi Ergosterol
Mamalia Kolesterol
3
4
2. Dinding sel fungi
•Mannan : polimer mannol, berikatan dg protein (manno
protein) determinan serologi.
•Glukan: polimer glukosa menambah kekuatan dinding
sel, sering berhub. dg khitin.
•Khitin:
- Rantai panjang, tdk bercabang poli N-asetil-glukosamin
- Komponen inert, tdk larut.
- Komponen utama dinding sel fungi berfilamen
- Pd yeast, penting unt. Mbtk ‘Cross septa dan kanal
memindahkan nukleus (pd pembelahan sel)
Mannan, glukan, dan khitin berikatan satu sama lain dan
berikatan dg protein.
5
IDENTIFIKASI FUNGI
DIAGNOSA LAB
•Mikroskopis
a. + larutan KOH 10%
b. + campuran tinta & KOH 30% (1:1)
•Kultur
a. Media SDA ( Sabouraud Dextrose Agar)
+ 0,005% Kloramfenikol/
+ 20 mg/L penisilin/
+ 40 mg/L streptomisin
b. Sampel kulit : + 0,05% Cycloheximide(actidione)
c. Isolasi fungi dimorfik: media kaya spt: BHI agar
d. Inkubasi 25-28C, 48 jam atau lebih.
•Serologi
Unt. Penderita infeksi fungi sistemik.
6
IDENTIFIKASI MIKROSKOPIK
Sampel kuku
KOH mount of infected skin scales (left) and nail material (right)
showing typical dermatophyte hyphae breaking up into arthroconidia.
7
Epidermophyton floccosum pada media SDA
8
ISTILAH-ISTILAH DLM MYCOLOGY
Conidia : btk propagatif hasil reproduksi aseksual.
Ada 2 jenis: makrokonidia & mikrokonidia
Arthroconidia(arthrospores): struktur yg dihasilkan
oleh fragmentasi suatu hypha mjd sel individual.
Mis pd: Coccidioides immitis.
Blastoconidia (blastospores): struktur sederhana
yg berasal dari ‘budding’ yg kemudian melepaskan
diri dari induknya. mis: yeast.
Chlamidoconidia (chlamidospores): sel terminal
atau intercalary pada hypha membesar dan mbtk
dd sel yg tebal. Struktur ini resisten terhadap
situasi yg tidak menguntungkan. Mengalami
germinasi bila kondisi baik (pertumb. Vegetatif.
9
Dimorfik : fungi yg mempunyai 2 btk (hypha &
Yeast) yg berkembang di dalam atau pada kondisi
yg berbeda. Mis: Histoplasma capsulatum: Hypha
(di alam)
H.capsulatum : Yeast (pada manusia)
Hyphae : Filamen panjang, ada yg bersekat
(septat) dan tdk bersekat (aseptat)
Hyphae vegetatif : tumbuh di bawah permukaan
agar dan berfungsi untuk mengabsorbsi nutrien
Hyphae aerial: tumbuh di atas permukaan agar
(reproduksi)
Fungi imperfecti: fungi yg tidak punya reproduksi
seksual
Fungi perfect: fungi yg bisa reproduksi seksual &
aseksual
10
Dimorphic: punya 2 btk Hyphae & Yeast
Histoplasma capsulatum di alam : Hyphae
Pd manusia : btk yeast
11
PROPAGATIF FUNGI HASIL
REPRODUKSI ASEKSUAL
•Conidiospore A.
flavus
•Blastoconidia C.
albicans, yeast.
•Arthroconidia
Coccidioides immitis
•Chlamidoconidia
C. albicans.
5. Sporangiospore
Rhizopus sp.
12
PROPAGATIF FUNGI HASIL
REPRODUKSI SEKSUAL
•Ascospore : hsl meiosis 4-8
spora dlm ascus
•Basidiospora : Hsl meiosis 4
spora dlm basidium
•Zigospora : Ujung hyphae yg
berdekatan mengadakan fusi
meiosis besar dinding menebal13
KLASIFIKASI FUNGI
•Ascomycetes
Hsl fusi seksual (askus) mengandung 4/8 ascospora
Spora aseksual(konidia) : dihslkan pd ujung hifa
2. Basidiomycetes
Hsl reproduksi seksual: terbtk basidium, permukaanya ada
basidiospora.
Spora aseksual (konidia) terbtk di ujung hifa.
co: Cryptococcus neoformans.
3. Zigomycetes
miselium tak bersekat
Reproduksi seksual : zigospora (dinding tebal).
Reproduksi aseksual : sporangium.
Co : Rhizopus nigricans (patogen oportunis)
4. Deuteromycetes (fungi imperfecti)
Morfologi spt ascomycetes
Co : Epidermophyton, candida.
14
Ascomycetes
15
BASIDIOMYCETES
16
Zygomycete Rhizopus dapat berreproduksi secara
aseksual atau seksual.
17
REPRODUKSI SEKSUAL & ASEKSUAL FUNGI
18
PATOGENESIS FUNGI
Kebanyakan fungi adalah OPORTUNIS
infeksi serius pd individu dg sistem imun
rendah.
Proses patogenesis meliputi:
•Perlekatan pd mukosa
•Invasif
•Produk ekstraseluler (protease, elastase dll)
mis: pd candida dan bbrp fungi dimorfik
4. Interaksi dg fagosit
19
1. Perlekatan pd permukaan mukosa
C.albicans:
Mannoprotein (adhesin)
Reseptor: fibronectin
20
2. Invasi
•Trauma: Sporothrix
schenchii.
•Inhalasi spora/conodia
Arthroconidia C.immitis
ke alveoli
•Invasi menembus mukosa
C.albicans mbtk
pseudohyphae.
21
4. Interaksi dg Fagosit
Dermatophytes : Microsporum,
Trichophton, Epidermaphyton
deuteromycetes
Tdpt pd jar. Mati yg berkeratin:
kuku, rambut, stratum corneum
kulit.
Sumber infeksi: manusia, 23
GAMBARAN KLINIK
1. Tinea pedis (Athlete’s foot)
Infeksi pd kuku (tinea unguinum)
penyebab : T. rubrum, T.mentagrophytes
Epidermophyton floccosum.
2. Tinea corporis (Ring worm)
Dermatophytosis hanya pd jar.mati & berkeratin
Penyebab: M. canis, T.mentagrophytes
3. Tinea capitis (Ring worm pd kulit kepala)
Penyebab: M. canis, T. transurans
4. Tinea barbae
Daerah jenggot T. rubrum
Pengobatan:
Lap epitel yg mati dibersihkan antifungi topikal
Pd penyebaran : Griseofulvin 1 – 4 minggu
Pd kulit kepala : Griseofulvin 1 – 2 minggu
Pd tubuh : Krem mikonazol, as.undesilinat, as. Salisilat, as.benzoat.
Pd kaki: Acut rendam KMnO4 1 : 5.000 antifungi
Kronis krem antifungi malam hari.
24
SUPERFISIAL MYCOSIS
25
Infection Recommended Alternative
Itraconazole 200 mg/day/3-5 months or 400 mg/day for one week
Terbinafine 250 mg/day
Tinea unguium per month for 3-4 consecutive months.
6 weeks for finger nails,
[Onychomycosis] Fluconazole 150-300 mg/ wk until cure [6-12 months].
12 weeks for toe nails.
Griseofulvin 500-1000 mg/day until cure [12-18 months].
Griseofulvin 500mg/day Terbinafine 250 mg/day/4 wks.
Tinea capitis [not less than 10 mg/kg/day] Itraconazole 100 mg/day/4wks.
until cure [6-8 weeks]. Fluconazole 100 mg/day/4 wks
Griseofulvin 500 mg/day
until Terbinafine 250 mg/day for 2-4 weeks.
Tinea corporis cure [4-6 weeks], often Itraconazole 100 mg/day for 15 days or 200 mg/day for 1week.
combined with a topical Fluconazole 150-300 mg/week for 4 weeks.
imidazole agent.
Terbinafine 250 mg/day for 2-4 weeks.
Griseofulvin 500 mg/day
Tinea cruris Itraconazole 100 mg/day for 15 days or 200 mg/day for 1week.
until cure [4-6 weeks].
Fluconazole 150-300 mg/week for 4 weeks.
Terbinafine 250 mg/day for 2-4 weeks.
Griseofulvin 500mg/day
Tinea pedis Itraconazole 100 mg/day for 15 days or 200 mg/day for 1week.
until cure [4-6 weeks].
Fluconazole 150-300 mg/week for 4 weeks.
Chronic and/or
widespread Terbinafine 250 mg/day Itraconazole 200 mg/day for 4-6 weeks.
non-responsive for 4-6 weeks. Griseofulvin 500-1000 mg/day until cure [3-6 months].
tinea.
26
Patogenesis
Terjadinya infeksi tergantung pada:
•Kecepatan pertumbuhan jamur
•Pertumbuhan kulit dan desquamasi
•Inflamasi (respon)
Pd umumnya self limiting.
Kronis bila :
pertumbuhan jamur
Seimbang
desquamasi
respon inflamasi kurang baik
Infeksi fungi + kortikosteroid?
27
SUPERFISIAL MIKOSIS yg lain
1. Tinea versicolor (Pityriosis versicolor)
Infeksi kulit: tu. Punggung, dada, perut, leher, lengan atas
lesi tdk berpikmen kecoklatan
Penyebab: Malassezia furfur (flora normal kulit)
Pengobatan: Selenium sulfida 1%
2. Tinea nigra
Lesi tampak coklat muda hitam
Penyebab: Exophiala werneckii
Terapi: As.undesilinat dan azol
3. Piedra
Piedra hitam disebabkan oleh piedra hortae bintik hitam di sekitar
pangkal rambut
Piedra putih disebabkan oleh Trichosporon beigelii lesi putih – coklat
muda pd ketiak,pubis, jenggot dan kulit kepala.
Pengobatan: rambut dibersihkan, diberi antifungi.
28
SUBCUTANEOUS MYCOSIS
Sporothrix schencii (Sporotrichosis)
Fungi dimorfik, hidup pd tan., kayu, menyebabkan sporothricosis (infeksi granulomatus
kronik).
Pengobatan : sembuh sendiri.
KI oral bbrp mgu, pd cutaneous lymphatic. Amfoterisin inj.& ketokonazol oral,
unt.sistemik
Chromoblastomycosis (Chromomycosis)
Infeksi granulomatus pd kulit disebabkan oleh ‘black mold’. Tjd pd kaki, spt bunga kol(+
abses)
Obat: eksisi lesi + flucytosin/itraconazol
Mycetoma (Maduramycosis/Madurofoot)
Pietriellidium boydii
Tjd kaki tu. Yg tdk bersepatu, byk di: India, Afrika dan Amerika latin.
Lessi bengkak dg granul padat
Sebab: bbrp fungi & actinomycetes aerob
(Bakteri berfilamen disebut actinomycetoma)
Obat:
Micetoma : ketokonazol, itraconazol
Actinomycetoma: Streptomisin, dapson, trimet - sulfamet
Tindakan operatif
29
Sporotrichosis disebabkan oleh Mycetoma disebabkan oleh
Sporothrix schencii Madurella mycetomatis
Chromoblastomycosis disebabkan
oleh black mold Cladophialophora
carrionii
30
DEEP MYCOSIS(SISTEMIK MYCOSIS)
Penyebab: fungi tanah yg bersifat dimorfik
Infeksi melalui inhalasi & sebagian besar asimptomatik.
1. Coccidioides immitis
Fungi tanah penyebab coccidiomycosis.
Biasanya dpt sembuh sendiri, tp dpt jg fatal
Endemik di bbrp daerah di Amerika latin/barat daya
Morfologi:
Dimorfik: 20C hyphae, 37 C spherule
Preparat langsung : spherule berisi endospora
Pd Sabouraud: koloni spt kapas mbtk arthro conodia (melayang)
hewan/manusia spherule
Patogenesis:
Infeksi melalui inhalasi 2/3 asimptomatik
Sympton: demam, lemah, batuk (spt flu)
Obat: Amfoterisin B (iv), ketokonazol, fluconazol, itraconazol (oral)
31
Coccidioidomycosis, tampak lesi Kultur Coccidioides
granulomatus. immitis
34
BLASTOMYCOSIS
HISTOPLASMOSIS
36
5. Paracoccidioides brasiliensis
Pd 37 C (pd jaringan) :
sel ragi, dinding tebal,
multiple bud
Pd suhu kamar :
tumbuh lambat, ada
micel conidia kecil.
Obat: Sulfonamid,
ketokonazol, amfoterisin
B.
37
CRYPTOCOCCOSIS
PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS
38
DEEP MYCOSIS
Organisme Dimorfisme Manifestasi
39
MYCOSIS OPORTUNIS
41
CANDIDIASIS
42
Aspergillus (Aspergillosis)
Koloni invasi ke jar (cornea
yg luka, luka bakar, luka
otitis eksterna).
Pada jaringan, eksudat,
sputum Aspergillus sp
tampak filamen bersekat.
Pada sabouraud: koloni
berwarna hijau/ abu-abu.
Obat : amfoterisin B.
Itrakonazol
43
Mucor, Rhizopus
Rhinocerebral zygomicosis
showing involvement of the
palate
45
Actinomycetes
Bakteri berfilamen, bersifat Gram +
Bbrp spesies termsk bakteri tahan asam yg bersifat
anaerob floral normal mulut. Bbrp aerob ( Nocardia,
Streptomyces),tanah
Identifikasi: filamen bercabang, ada granul sulfur.
Media: BHI agar, tioglikolat (cair).
Inkubasi 37 C aerobic/anaerobik
A.israelii
Koloni ‘spidery’ pd 2-3 hari 10 hari putih
Tidak menghidrolisis tepung
Memfermentasi xylosa & manitol
Sebagian besar spesies actinomycetes
non hemolitik, non proteolitik, & katalase (-)
Obat: Actinomyces penicillin
Nocardia sulfonamid
46
Actinomyces israeli
47
ANTIFUNGI
Obat antifungi topikal:
Nistatin (polien mirip amfoterisin B) untuk kandidiasis di
mulut dan vagina
Tolnaflat dan nistatin
Tinea pedis/cruris/versicolor.
Kotrimazol, mikonazol, as.undesilinat
Tinea pedis/cruris.
Resistensi:
- penurunan aktivitas pirofosforilase UMP
- penurunan aktivitas deaminase sitosin
-penurunan transport sitosin
48
Antifungi gol. Azol
N
N
IMIDAZOL:
1. Ketokonazol - oral
2. Mikonazol - topical
3. Kotrimazol - topical
Cl TIAZOL
1. Flukonazol - oral
2. Itranazol - oral
Kotrimazol
Mekanisme:
Menghambat fungsi sitokrom oksidase (sterol demetilase terjadi akumulasi
14alfa metilsterol (merusak rantai asil fosfolipid) berpengaruh pd fungsi enzim
yg terletak pada membran ( ATP ase, enzim unt.transport elektron)
menghambat pertumbuhan fungi.
Efektif terhadap: C. albicans, C. tropicalis, C. globrata, Crytococcus
neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides
immitis.
Tidak Efektif thd: C. krusei (resisten), Aspergillus spp (intermediet), Mucor
(resisten)
49
Griseofulfin
OCH3 Dihslk: Penicillium griseofulfin
OCH3 O O
Diberi po akulmulasi pd jar
keratin dan epidermis
Use: inf.kulit, rambut, kuku.
O
CH3
Mekanisme:
H3CO
interaksi dg mikrotubulus
Cl
GRISEOFULFIN merusak fungsi spindel
menghambat pertumbuhan sel
(menghambat mitosis)
Fungistatik: Mikrosporum,
epidermophyton, Trichophyton
50
Antifungi sistemik OH OH
H3C OH
O
HO OH OH OH O OH O
CH3 COOH
H3C
H3C
O
O
NH2 OH
AMFOTERISIN B
HO
52
MEKANISME AKSI FLUSITOSIN
Deaminase
sitosin
Flusitosin 5-Fluorourasil (5-FU)
Fosforilase UMP
Reduktase
ribonukleotida RNA