AEROSOL & INHALATION

Pengantar
Rute Pulmonary digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan
yang berbeda dari dekade terakhir.
Terapi inhalasi melibatkan penggunaan daun dari tanaman, uap dari
tanaman aromatik, balsam, dan myhrr.
Pengiriman obat paru terutama digunakan untuk mengobati kondisi
saluran udara, mengirimkan obat-obatan akting lokal langsung ke
lokasi aksi mereka.
Pengiriman obat langsung ke lokasi tindakan mereka mengurangi dosis
yang diperlukan untuk menghasilkan efek farmakologis.
Pengenalan
Saluran pernapasan adalah salah satu rute tertua yang digunakan untuk pemberian
obat- obatan.
Selama beberapa dekade terakhir terapi inhalasi telah memantapkan dirinya sebagai
alat berharga dalam terapi lokal penyakit paru-paru seperti asma atau COPD (Penyakit
Paru Obstruktif Kronis) .
Jenis aplikasi obat ini dalam terapi penyakit ini adalah bentuk yang jelas dari
pengiriman obat yang ditargetkan.
Saat ini, lebih dari 25 zat obat dipasarkan sebagai produk aerosol inhalasi untuk efek
paru lokal dan sekitar jumlah obat yang sama berada dalam berbagai tahap
perkembangan klinis.
• Obat yang digunakan untuk asma dan COPD misalnya- 2-agonis seperti
salbutamol (albuterol), Terbutalin formoterol, kortikosteroid seperti budesonide,
Flixotide atau beclomethasone dan stabilisator sel tiang seperti natrium
cromoglycate atau nedocromi,.
• Yang terbaru dan mungkin salah satu aplikasi yang paling menjanjikan dari
pemberian obat paru adalah
1) Penggunaannya untuk mencapai penyerapan sistemik zat obat yang
diberikan.
2) Khususnya untuk zat obat yang menunjukkan ketersediaanhayati yang
buruk ketika diberikan oleh rute lisan, seperti misalnya peptida atau protein,
saluran pernapasan mungkin merupakan pelabuhan masuk yang nyaman.
Faktor-faktor yang mempengaruhi
pengiriman obat paru
Mekanisme pengendapan partikel di saluran
udara :
1. Dampak Inertial
Baris
2. Sedimentasi Udara

3. Difusi Brownian

Udara Aliran
sekarang udara
Faktor fisiologis yang mempengaruhi deposisi partikel di
saluran udara
• Morfologi paru-paru
• Laju aliran inspiratory
• Koordinasi generasi aerosol dengan inspirasi
• Volume Tidal
• Breath holding (Nangis biru)
• Status penyakit
Faktor farmasi mempengaruhi deposisi aerosol
• Kecepatan Aerosol
• Ukuran
• Bentuk
• Kepadatan
• Stabilitas fisik
Keuntungan dari pengiriman obat paru :
• Dosis yang diperlukan untuk menghasilkan
efek farmakologis dapat dikurangi
• Konsentrasi rendah dalam sirkulasi sistemik
dikaitkan dengan berkurangnya efek
samping sistemik
• Cepat timbulnya tindakan
• Menghindari gangguan pencernaan
• Menghindari first pass metabolisme usus
dan hati
Kerugian pengiriman obat paru
• Perangkat pengiriman kompleks diperlukan untuk
menargetkan obat ke saluran udara dan perangkat ini mungkin
tidak efisien.
• Perangkat aerosol dapat sulit digunakan Berbagai faktor
mempengaruhi reproduksi pengiriman obat ke paru-paru,
termasuk variabel fisiologis (manuver pernapasan) dan farmasi
(perangkat, formulasi).
• Penyerapan obat dapat dibatasi oleh penghalang fisik lapisan
lendir dan interaksi obat-obatan dengan lendir.
• Izin mukociliary mengurangi waktu retensi obat di dalam paru-
paru. Pengiriman obat yang efisien dari obat yang diserap
perlahan-lahan harus mengatasi kemampuan paru-paru untuk
menghilangkan partikel obat dengan transportasi siliaris.
TANTANGAN DALAM PENGIRIMAN OBAT PARU
D Efisiensi rendah sistem inhalasi aerosol sistem harus menghasilkan partikel ukuran
optimal karena terlalu kecil, mereka akan dihembuskan. Jika partikel terlalu besar,
mereka mempengaruhi pada orofaring dan laring. (0, 5- mm)
D Kurang massa obat per puff Untuk mendapatkan efek yang memadai dengan
pengiriman obat paru pengiriman praktis banyak obat yang membutuhkan dosis
miligram tetapi Dengan sebagian besar sistem yang ada, jumlah total obat per puff
dikirim ke saluran pernapasan bawah terlalu rendah kurang dari 1000 mcg.
D Stabilitas formulasi yang buruk untuk obat Sebagian besar obat tradisional adalah
kristal, dalam kasus kortikosteroid, dan obat sensitif yang sangat lembab tidak stabil.
D Alasan reproduksi dosing yang tidak tepat untuk reproduksi dosing yang buruk
seperti memburuknya penyakit', masalah pada perangkat, tidak ada stabalitas
formulasi.
FORMULASI PENDEKATAN
• Paru-obatan yang dikirimkan dengan cepat diserap kecuali obat
makromolekul besar, yang dapat menghasilkan bioavailabilitas rendah
karena degradasi enzimatik dan / atau mukosa rendah !
• Bioavailabilitas paru obat dapat ditingkatkan dengan memasukkan berbagai
penambah permeasi seperti surfaktan, asam lemak, dan saccharides, agen
chelating dan inhibitor enzim seperti inhibitor protease.
• Masalah yang paling penting adalah stabilitas protein dalam formulasi:
formulasi bubuk kering mungkin perlu penyangga untuk mempertahankan
pH, dan surfaktan seperti Tween untuk mengurangi kemungkinan agregasi
protein. Stabilisator seperti sukrosa juga ditambahkan dalam formulasi untuk
mencegah denaturasi selama penyimpanan yang berkepanjangan.
• Bioavailabilitas paru sangat tergantung pada sifat fisik protein yang
dikirim dan itu tidak sama untuk semua obat peptida dan protein.
• Liposom insulin adalah salah satu pendekatan baru-baru ini dalam
persiapan aerosol rilis yang dikontrol. Pengiriman intratracheal liposom
insulin (dipalmitoylphosphatidyl kolin:kolesterol, 7:2) telah secara
signifikan meningkatkan efek hipoglikemik yang diinginkan.
• Lapisan disodium fluorescein oleh asam laurat hidrofobik juga
merupakan cara yang efektif untuk memperpanjang waktu tinggal paru
dengan meningkatkan pembubaran setengah waktu. Dalam metode
lain, sifat penyerapan paru dimodifikasi untuk obat protein / peptida
(rhGCSF)dalam konjugasi dengan polyethlene glycol (PEGylation) untuk
meningkatkan penyerapan obat protein dengan menggunakan
pengiriman instillation intracheal pada tikus.
AEROSOL
• Persiapan Aerosol adalah dispersi stabil atau suspensi bahan padat dan
tetesan cairan dalam media gas. Obat-obatan, pengiriman oleh aerosol
disimpan di saluran udara dengan: sedimentasi gravitasi, dampak inertial,
dan difusi. Sebagian besar partikel obat yang lebih besar disimpan oleh
dua mekanisme pertama di saluran udara, sementara partikel yang lebih
kecil masuk ke daerah periferal paru-paru dengan mengikuti difusi.
• Ada tiga aerosol klinis yang umumnya digunakan:
-Jet atau nebulizer ultrasonik,
-Inhaler dosis meter (MDI)
-Inhaler bubuk kering (DPI)
• Fungsi dasar dari ketiga perangkat yang sama sekali berbeda ini adalah
menghasilkan awan aerosol yang mengandung obat yang mengandung
fraksi partikel setinggi mungkin dalam kisaran ukuran yang diinginkan.
AEROSOL
Definisi
Suspensi cairan yang sangat halus atau partikel
padat dalam gas.
• Kunci untuk terapi aerosol adalah aerosol
partikel
• Rentang yang dapat disesuaikan: -5 mikron
80%obat disimpan dalam orofaring 10% di
dinding inhaler 10% di paru-paru ( SP Newman
et.al.1985 )
TUJUAN TERAPI AEROSOL
• Untuk memberikan dosis terapeutik agen yang dipilih ke situs tindakan yang
diinginkan.
• Pilihan rute pengiriman obat
-Langsung ke lokasi aksi
-Tindakan terapeutik dengan
Efek samping:indeks terapeutik tinggi, kemanjuran & keamanan yang
lebih besar
• Pada pasien yang berventilasi mekanis
-51% di dalam unit nebulizer
-2,2%1N Rt LUNG &0,9% IN Lt LUNG
(SH Thomas M fiddler et. Al .1993)
• Dalam pengaturan klinis, aerosol medis
dihasilkan dengan alat penyemprot,
nebulizer atau inhaler
- perangkat yang secara fisik
menyebarkan materi ke dalam partikel kecil
& menangguhkannya menjadi gas.
KARAKTERISTIK AEROSOL TERAPEUTIK

Penggunaan aerosol yang efektif

membutuhkan pemahaman tentang
karakteristik aerosol.
Output aerosol (wt / menit)
Dosis yang dipancarkan
Ini menceritakan sedikit tentang jumlah
obat yang mencapai lokasi tindakan yang
ditargetkan.
• Sebagian besar partikel yang meninggalkan
nebulizer mungkin tidak pernah mencapai paru-
paru.
• Efektivitas aerosol medis tergantung pada
jumlah pengendapan partikel aerosol ke saluran
pernapasan bawah dan pengendapan aerosol
yang dipengaruhi oleh banyak faktor lain.
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
DEPOSISI
• Sifat fisik & kimia aerosol
• Anatomi saluran pernapasan
• Faktor fisiologis
SIFAT FISIK & KIMIA AEROSOL
GRAVITY
• Ukuran aerosol harus >1microns karena pada
gravitasi massa ini kehilangan pengaruhnya pada
partikel.
(Chantal Darquenne, G Kim Prisk et.al.2000 )
• Pengaruh gravitasi terkait langsung dengan massa
partikel
• Kecenderungan massa yang lebih besar untuk
menjalani deposisi jalan napas proksimal
UKURAN PARTIKEL
• Ukuran partikel aerosol tergantung
pada:
-- nebulizer yang dipilih
--Metode yang digunakan untuk
menghasilkan aerosol
• Tidak mungkin untuk secara visual
menentukan apakah nebulizer
menghasilkan partikel ukuran optimal
• Aerosol melintasi strs tubular di mana
aliran bergejolak adalah aturan
• >Ukuran tinggi---- pengaruh gravitasi
• 1-5 mikron MMAD penting
penentu kemanjuran deposisi di
LRT
• 1-3 mikron deposisi yang lebih
besar
Teknologi terbaru pengiriman
obat paru :
• Nebulizers
• Metered Dose lnhaler
( MDI)
• Dry Powder lnhaler (DPI)
Nebulizer
• A nebulizer adalah perangkat yang digunakan untuk memberikan obat
kepada pasien dalam bentuk kabut yang terhirup ke paru-paru
• Ini biasanya digunakan dalam mengobati fibrosis kistik, asma, dan
penyakit pernapasan lainnya
• Ada dua jenis dasar nebulizer:
-Fungsi jet nebulizer oleh prinsip Bernoulli di mana gas bertekanan
(udara atau oksigen) melewati natTow odfice , menciptakan area tekanan
rendah di outlet tabung pakan cair yang berdekatan.
Ini mengakibatkan larutan obat disusun dari reservoir cairan dan
pecah menjadi tetesan di aliran gas.
-Nebulizer ultrasonik menggunakan kristal piezoelektrik, bergetar
pada frekuensi tinggi (biasanya 1-3 MHz), untuk menghasilkan air mancur
cairan di ruang nebulizer; semakin tinggi frekuensi, semakin kecil
tetesan yang dihasilkan
FITUR NEBULIZER ULTRASONIK
• Lebih mahal
• Memanas selama operasi, Lebih
sedikit kebisingan
• Lebih sedikit waktu Rx
• Ukuran partikel rata-rata besar
( Joseph L Rau et.al.2002 )
• Tingkat output besar
• 0, 5 hingga 3 mikron - 90 ° / o
partikel dalam kisaran yang efektif
INDIKASI UNTUK NEBULIZER
• Berguna pada anak-anak,
• Orang cacat
• Pasien sakit parah
• Pasien ventilasi
• Individu lansia
• Dosis tinggi dapat diberikan
• Obat kombinasi dapat diberikan
Peningkatan izin sekresi
• Sputum induksi
• Humidifikasi gas yang disinpirasi
• Mencegah dehidrasi
• Mencegah atau meredakan
bronkospasme
BAHAYA NEBULIZER
• Bronchospasm
• Pengiriman hidrasi aerosol
yang terkontaminasi
• Kondensasi tabung
• Pembengkakan sekresi yang
dipertahankan
OBAT UNTUK NEBULISASI
• Air suling atau saline normal
• Mucolytics : mesna, acetylcysteine
• Beta 2 agonis : salbutamol, terbutalin,
fometerol, salmeterol
• Antimuskaris : ipratropium bromida
• Steroid : budesonide
• Antibiotik
• Antifungal
Inhaler Dosis Terukur (MDI)
• Digunakan untuk pengobatan penyakit
pernapasan seperti asma dan COPD.
• Mereka dapat diberikan dalam bentuk
suspensi atau solusi.
• Ukuran partikel kurang dari 5 mikron.
• Digunakan untuk meminimalkan jumlah
kesalahan administrasi.
• Ini dapat memberikan jumlah ukuran obat
secara akurat.
Keuntungan dari MDI
• Ini memberikan jumlah dosis yang ditentukan.
• Ukuran kecil dan kenyamanan.
• Biasanya murah dibandingkan dengan inhaler
bubuk kering dan nebulizer.
• Cepat digunakan.
• Kemampuan multi dosis lebih dari 100 dosis
tersedia.
• Kerugian MDI Sulit memberikan dosis tinggi.
• Tidak ada informasi tentang jumlah dosis yang
tersisa di MDI.
• Koordinasi yang akurat antara aktuasi dosis dan
inhalasi sangat penting.
 Metered Dose Inhalers
 
(MDI)

Bahan Aktif Merek Produsen Negara

Salbutamol Asthalin Cipla India

pressurized
inhalation (1OOµg)

albuterol Ventolin GlaxoSmithKline India

levalbuterol HCl Xopenex 3M Pharmaceuticals U.S.A.

Fluticasone50 µg Flixotide GlaxoSmithKline New Zealand

Formoterol   Ultratech India

Fumarate12 mcg
Dry powder inhalers (DPI)
• DPIs adalah alat pengiriman obat bolus yang mengandung obat padat dalam
campuran bubuk kering (DPI) tfiat dialirkan ketika pasien menghirup.
• DPis biasanya diformulasikan sebagai campuran partikel padat satu fase. Obat
dengan ukuran partikel kurang dari 5μm digunakan
• Formulasi bubuk kering baik mengandung obat aktif saja atau memiliki pembawa,
bubuk (misalnya laktosa) dicampur dengan obat untuk meningkatkan sifat aliran
obat.
• DPis adalah bentuk dosis pengiriman yang banyak diterima, terutama di Eropa,_ di
mana mereka saat ini digunakan oleh sekitar 1y 40% pasien asma.
Keuntungan
• bebas Propelan.
• Kurang kebutuhan untuk koordinasi pasien.
• Lebih sedikit masalah formulasi.
• Bubuk kering berada pada keadaan energi yang lebih rendah, yang mengurangi
laju degradasi
Kelemahan
• Ketergantungan pada tingkat aliran inspiratory pasien dan profil.
• Ketahanan perangkat dan masalah desain lainnya.
• Masalah potensial yang lebih besar dalam keseragaman dosis.
• Lebih mahal dari inhaler dosis terukur bertekanan.
• Tidak tersedia di seluruh dunia
Perangkat Unit-Dosis
• Inhaler bubuk dosis tunggal adalah perangkat di mana bubuk yang
mengandung kapsul ditempatkan dalam pemegang. Kapsul dibuka dalam
perangkat dan bubuk dihirup.
Perangkat Mulitidose
• Perangkat ini benar-benar sistem pengiriman bubuk dosis terukur. Obat
ini terkandung dalam reservoir penyimpanan dan dapat dibuang ke
ruang dosing oleh aksi memutar bolak-balik sederhana di dasar unit.
 Inhaler bubuk
kering
Untuk keberhasilan pengiriman partikel obat ke paru-
paru
membutuhkan bahwa ukuran partikel harus
dikendalikan untuk < 5 μm
 MARKETED DRUGS DRY POWDER
INHALER
 

Bahan Aktif Merek Produsen Negara

Terbutaline 0.25mg Bricanyl AstraZeneca UK

Beclometasone Becloforte Cipla Limited India

dipropionate 250mcg

Fluticasone propionate Flixotide GlaxoSmith United

Kline Kingdom

Salbutamol Salbutamol Dry Cipla Limited India

Powder Capsules

lpratropium Bromide 20 ATEM Chiesi Farmaceutici Italy

mcg

Xinafoate Seretide Evohaler GlaxoSmithKline UK

Aplikasi
Untuk Asma :
• Agen B-adrenergik- misal salbutamol,
terbutaline
• Infeksi paru-paru:(Aspargillosis paru-
paru)
• Antibiotik misalnya. Eritromisin &
amphoterici ne-B
• Agen kardiovaskular :
Nifedipine,Nitrogliserin
 PERBANDINGAN ANTARA
MDI & DPI 

Aerosol kecepatan tinggi Kecepatan aerosol tergantung pada

laju aliran inspiratory

Membutuhkan koordinasi Tidak perlu koordinasi

Memakan waktu untuk mengajar Mudah untuk mengajar

Membutuhkan pernapasan lambat & Membutuhkan aliran insp tinggi >28 I/

dalam saja menit