FARMAKOTERAPI II

Carbonic
Nama Kelompok
• Anita Rachman • Nia Febriana
Anhydrase
• Dyah Ayu
• Lulu Ilmakhnun
• Silvi Nuraini
• Teguh Setiawan
Inhibitors
• Mutiara Andini • Yulita

Dosen Pengampu : Dra. Fachdiana Fidia.,M.Si.,Apt

Carbonic
Anhydrase
Inhibitors
• Karbonik anhidrase adalah enzim yang mengkatalisis reaksi
CO2 + H2O ↔ H2CO3
• Enzim ini dapat dihambat aktivitasnya oleh : sianida, azida, dan sulfida
• Enzim ini terdapat dalam sel korteks renalis, pancreas, mukosa lambung,mata,eritrosit,dan
SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma
• Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan
metazolamid.
• Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan
intraocular pada glaukoma, hipertensi intrakranial idiopatik, penyakit ketinggian, gagal jantung
kongestif, dan epilepsi, serta penyakit lainnya.
 Mekanisme Kerja
• Karbonat anhidrase di lumen tubulus proksimal ginjal mengubah asam karbonat menjadi air dan
karbon dioksida. Air dan karbon dioksida memasuki ruang intraseluler melalui difusi. Enzim
karbonat anhidrase intraseluler mengubah air dan karbon dioksida kembali menjadi asam karbonat,
yang berdisosiasi menjadi H+ dan bikarbonat. Dengan menghambat enzim, obat CAI
mengakibatkan penghambatan resorpsi bikarbonat oleh sel tubulus, menyebabkan retensi
bikarbonat dalam lumen tubulus.

• Efek keseluruhannya adalah alkalisasi urin karena terdapat lebih banyak bikarbonat dalam urin,
dan darah menjadi lebih asam, karena adanya ekskresi bikarbonat. Efek diuretik menyebabkan
peningkatan ekskresi air dan penurunan tekanan darah. Perubahan keseimbangan asam-basa yang
diakibatkannya membuat CAI berguna dalam mengobati penyakit ketinggian dengan melawan
alkalosis respiratorik akibat hiperventilasi.
INDIKASI
Inhibitor karbonat anhidrase adalah obat diuretik
dengan beragam aplikasi yang disetujui FDA dan
baru-baru ini terbukti bermanfaat untuk beberapa
penggunaan klinis di luar label.

Indikasi yang Disetujui FDA

•Peningkatan tekanan intraokular (glaukoma

sudut tertutup dan sudut terbuka)
•Pseudotumor otak kecil
•Edema akibat gagal jantung kongestif
•Epilepsi Centrenchephalic
•Profilaksis penyakit ketinggian
 Contoh Indikasi yang Tidak
Disetujui FDA

Apnea tidur

Kebocoran cairan serebrospinal

Pembalikan alkalosis metabolik pada penyakit paru obstruktif
kronik
Pencegahan nefropati akibat kontras
 EFEK SAMPING
• Perubahan rasa, kelelahan, sakit perut, diare, mual, muntah, penglihatan kabur, tinitus, paresthesia, dan sakit kepala.
• Struktur sulfonamida dapat menyebabkan reaksi alergi seperti ruam, anafilaksis, dan dalam kasus yang jarang terjadi,
sindrom Stevens-Johnson (SJS) atau nekrolisis epidermal toksik (TEN).
• Efek samping dari inhibitor karbonat anhidrase topikal termasuk rasa terbakar, keratopati pungtata superfisial, dan reaksi
inflamasi lokal pada konjungtiva. Rasa pahit yang tersisa adalah efek umum yang dilaporkan oleh pasien. Inhibitor karbonat
anhidrase sistemik berkorelasi dengan peningkatan efek samping, seperti yang disebutkan sebelumnya, dan efek serius
seperti asidosis metabolik, hipokalemia, anemia aplastik, agranulositosis, nefrolitiasis, dan nekrosis hati fulminan.
Alkalinisasi urin akibat peningkatan ekskresi bikarbonat dapat mendorong perkembangan batu ginjal kalsium oksalat.
KONTRA INDIKASI
inhibitor karbonat anhidrase tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati, seperti sirosis atau gangguan fungsi hati. Cedera hati adalah efek samping
yang jarang terjadi, namun ada beberapa laporan kasus. Mekanisme kerusakan hati diduga disebabkan oleh reaktivitas silang dengan reaksi sulfonamida.
Kerusakan terjadi beberapa hari hingga minggu setelah pemberian obat. Tingkat keparahan cedera hati berkisar dari peningkatan enzim serum dalam pola
campuran atau hepatoseluler hingga gagal hati fulminan akut.

Pasien dengan hipersensitivitas terhadap sulfonamid harus menggunakan inhibitor karbonat anhidrase dengan hati-hati karena risiko syok anafilaksis yang fatal.
Setiap pasien dengan riwayat ruam serius akibat obat harus menghindari golongan obat ini. Genotipe HLA tertentu, khususnya HLA-B*5901, sangat terkait dengan
SJS/TEN yang diinduksi methazolamide, sehingga memerlukan skrining genetik sebagai prediktor SJS/TEN yang berguna sebelum memulai methazolamide pada
pasien Korea dan Jepang.

Inhibitor karbonat anhidrase dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dan oleh karena itu tidak dianjurkan pada pasien dengan hipokalemia, hiponatremia,
asidosis metabolik, asidosis hiperkloremik, insufisiensi adrenal, atau gangguan ginjal berat. Interaksi obat inhibitor karbonat anhidrase telah dilaporkan
menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), beta-blocker, kontrasepsi oral, antijamur, litium, metformin, clopidogrel, diuretik, dan antiepilepsi. Inhibitor
karbonat anhidrase menyebabkan alkalisasi urin, yang diduga berinteraksi dengan ekskresi banyak obat.
TERIMA
KASIH!