X-Linked Ichthyosis (XLI)

X-Linked Ichthyosis (XLI) merupakan penyakit genetik yang juga dikenal sebagai "Defisiensi Sulfatase Steroid" dan "Ichthyosis terpaut kromosom X resesif" adalah kondisi kulit yang disebabkan oleh keturunan kekurangan enzim sulfatase steroid (STS) yang menyerang atau mempengaruhi 1 dari 2000 sampai 1 dari 6000 laki-laki. XLI mudah dilihat dengan kulit kering dan bersisik sehubungan dengan penghapusan atau mutasi gen STS. XLI juga dapat terjadi dalam konteks penghapusan yang lebih besar yang menyebabkan sindrom gen berdekatan. Pengobatan ini terutama ditujukan untuk mengurangi gejala kulit. Sejarah Pada tahun 1960, ichthyosis x-linked resesif ini dibedakan secara klinis dari ichthyoses- ichthyoses lainnya. Gejala Gejala utama XLI termasuk pengelupasan kulit, terutama pada batang, leher, dan ekstremitas bawah. Permukaan ekstensor merupakan daerah yang biasanya paling parah terkena dampak. Ukuran diameter >4 mm menempeli kulit yang mendasar dan dapat berwarna coklat gelap atau abu-abu. Gejala dapat mereda selama musim panas. Diagnosis XLI dapat dicurigai berdasarkan temuan klinis, walaupun gejala membutuhkan waktu yang bervariasi agar tampak jelas, dari beberapa

jam setelah lahir, hingga satu tahun dalam kasus-kasus ringan. Diagnosis biasanya dibuat oleh seorang dokter kulit , yang juga biasanya merumuskan rencana perawatan. Kekurangan enzim STS ditentukan menggunakan uji-klinis siap biokimia. Deteksi Carrier dapat dilakukan pada ibu dari anak-anak yang terpengaruh tes ini. Molekuler pengujian untuk penghapusan DNA atau mutasi juga ditnyatakan, dan sangat berguna dalam evaluasi individu dengan kondisi medis yang terkait. Diagnosis Prenatal dimungkinkan menggunakan biokimia maupun tes molekuler. Namun, penggunaan diagnosis prenatal untuk kondisi genetik yang dianggap ramah secara umum menimbulkan pertimbangan moral yang serius dan membutuhkan konseling genetik terinci. Genetika Gen STS terletak di kromosom X pada Xp band 22.3. Dengan demikian, sindrom merupakan kondisi terpaut kromosom X , dan itu mempengaruhi pria dan wanita secara berbeda. 23 Pasangan kromosom biasanya disebut sebagai "kromosom seks". Wanita berkromosom XX dan laki-laki berkromosom XY. Oleh karena itu, pada individu normal, laki-laki membawa satu salinan dari STS gen dan betina membawa dua salinan. Gen ini sebagian lolos X-inaktivasi dan wanita biasanya memperlihatkan jumlah yang lebih tinggi daripada enzim STS laki-laki. XLI dapat terjadi melalui penghapusan baru atau mutasi gen STS namun lebih sering diwariskan dari seorang ibu carrier. Sebuah penghapusan hemizigot atau mutasi gen STS pada hasil laki-laki aktivitas enzim tidak lengkap, sementara mutasi pada wanita carrier merupakan heterozigot dan masih memiliki salinan normal dari gen STS. Mutasi STS wanita carrier masih memperlihatkan enzim STS, meskipun dengan penurunan aktivitas enzim. Untuk alasan ini, XLI paling sering dijumpai pada laki-laki, walaupun individu dengan kelainan numerik dari kromosom seks 45, (X dan 47, XXY ) yang juga membawa STS penghapusan atau mutasi akan terjadi pengecualian pada peraturan ini. Selain itu, wanita bisa terpengaruh jika dia adalah keturunan dari laki-laki yang terkena dampak dan wanita carrier serta mewarisi penghapusan atau mutasi gen STS pada kedua kromosom X. Konseling Masalah Genetik Karena sebagian besar kasus tampaknya terjadi melalui penularan mutasi STS dari seorang ibu carrier, pengujian enzim atau tes DNA harus dilakukan pada ibu setiap simplex yang didiagnosis kasus baru (yaitu kasus pertama dalam keluarga). Dalam kasus sebuah keluarga besar dengan banyak individu yang terkena, status carrier sering dapat ditugaskan berdasarkan analisis silsilah. Pria ber-XLI akan mengirimkan kromosom X yang melindungi mutasi STS untuk masing-masing keturunan perempuan, yang akan menjadi pembawa obligat . Namun, semua keturunan laki-laki akan terkena XLI, karena mereka menerima kromosom Y dari ayah mereka.

Wanita pembawa mutasi STS memiliki kesempatan 50% dengan setiap kehamilan menularkan kepada keturunannya. Dengan demikian, setiap keturunan laki-laki memiliki kesempatan 50% untuk memiliki XLI, sementara setiap anak perempuan memiliki kesempatan 50% menjadi carrier untuk kondisi ini. Setiap individu normal yang mewarisi salinan ibu dari gen STS akan terpengaruh dan akan memiliki kesempatan yang sangat rendah memiliki anak ber-XLI dalam kondisi ini.

Karena segregasi acak dari kromosom selama gametogenesis , setiap kehamilan akan tunduk pada probabilitas yang sama, terlepas dari jumlah yang terkena atau terpengaruh keturunan sebelumnya. Perlu dicatat bahwa risiko penyakit di atas didasarkan pada asumsi bahwa laki-laki atau perempuan yang terkena carrier akan memiliki anak yang tidak terkena penyakit atau non-carrier individu. Risiko pengaruh keturunan secara jelas akan meningkatkan kasus persatuan antara laki-laki ber-XLI dan perempuan carrier.

Kondisi Medis Asosiasi Selain dari scaling kulit, XLI tidak biasanya dikaitkan dengan masalah kesehatan besar. Kekeruhan kornea mungkin ada tetapi tidak mempengaruhi penglihatan. Kriptorkismus terjadi pada beberapa individu. Keterbelakangan mental juga dapat dilihat pada beberapa individu yang terkena, dan dianggap dikarenajan penghapusan/mutasi meliputi gen tetangga di samping STS. Penghapusan yang lebih besar, yang mencakup gen SHOX dapat mengakibatkan bertubuh pendek, sedangkan penghapusan yang mencakup KAL1 menyebabkan gen untuk hipogonadisme hypogonadotrophic seperti yang terlihat dalam sindrom Kallmann .

Wanita Carrier umumnya tidak mengalami masalah ini, tetapi jarang mengalami kesulitan saat melahirkan, sebagai STS yang ditampakkan dalam plasenta berperan dalam persalinan normal. Untuk alasanini, carrier harus memastikan kandungan mereka menyadari kondisi. Fisiologi dan biokimia Enzim STS (EC 3.1.6.2), juga disebut sebagai Arylsulfatase C, dinyatakan seluruh tubuh, dengan ekspresi tertinggi di hati, kulit, kelenjar getah bening, dan plasenta, dan ekspresi lebih rendah di jaringan payudara dan otak STS mengkatalisis hidrolisis steroid sulfat, seperti sulfat estrone dan dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS), untuk tersulfatasi estradiol nonsteroid dan androstenediol, masing-masing. Sebelum lahir, enzim terlibat dalam produksi estrogen plancental. Enzim ini juga terlibat dalam produksi steroid adrenal serta konversi steroid sulfat dalam jaringan lain. Tampak terdapat sebuah peran penting khusus untuk enzim pada kulit. Defisiensi enzim menyebabkan karakteristik kulit kering dan bersisik pada penderita ichthyosis. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kelainan kulit XLI mungkin karena akumulasi sulfat kolesterol pada epidermis luar, yang menyebabkan fungsi barrier abnormal dan retensi corneocyte. Pengobatan Karena XLI disebabkan oleh mutasi gen atau penghapusan, maka tidak ada "peyembuhan". Salah satu tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi scaling dengan menghapus kelebihan skala berkepingkeping, dan menjaga kulit terhidrasi. Hal ini dapat dilakukan dengan menggunakan berbagai krim topical. Agen keratolitik seperti Amonium laktat (Lac-Hydrin) digunakan untuk memfasilitasi pelepasan corneocytes yang ditahan. Topikal isotretinoin Topical receptor-selective retinoid tazarotene

Penelitian ini sedang berlangsung sehubungan dengan penggunaan terapi gen untuk mengobati XLI.

Fithrotul Mumtaz 7 / 14952 XII Akselerasi