Kelainan dan Gangguan Akibat Faktor Nondisjunction

Perubahan Pada Nomor Kromosom

Terkadang individu dilahirkan dengan autosom atau kromosom seks yang
terlalu banyak atau terlalu sedikit, kemungkinan besar karena nondisjunction
selama meiosis. Nondisjunction adalah kegagalan kromosom homolog atau
kromosom anak untuk terpisah dengan benar selama meiosis I atau meiosis II.
Nondisjunction dapat terjadi selama meiosis I, ketika kedua anggota dari pasangan
homolog masuk ke sel anak yang sama. Bisa juga terjadi selama meiosis II, ketika
kromatid saudara gagal memisah dan kedua kromosom anak masuk ke gamet
yang sama. Gambar 18.16 mengasumsikan bahwa nondisjunction telah terjadi
selama oogenesis. Beberapa telur abnormal memiliki 24 kromosom,
sedangkan yang lain hanya memiliki 22 kromosom. Jika telur dengan 24
kromosom dibuahi dengan sperma normal, hasilnya adalah trisomi, yaitu satu
jenis kromosom hadir dalam tiga salinan. Jika telur dengan 22 kromosom dibuahi
sperma normal, hasilnya adalah monosomi, yaitu satu jenis kromosom hadir
dalam satu salinan.

Gambar 18.16 Akibat dari Nondisjunction selama oogenesis. a. Nondisjunction dapat terjadi selama
meiosis II jika kromatid saudara berpisah, tetapi kromosom yang dihasilkan masuk ke sel anak
perempuan yang sama. Maka telur akan memiliki jumlah kromosom lebih (24) atau kurang (22) dari
jumlah kromosom biasa. b. Nondisjunction juga dapat terjadi selama meiosis I dan menghasilkan telur
abnormal yang juga memiliki satu atau lebih kurang dari jumlah kromosom normal.
 Perkembangan normal tergantung pada kehadiran persis dua dari setiap
jenis kromosom. Jumlah autosom yang tidak normal menyebabkan kelainan
perkembangan. Monosomi semua tetapi kromosom X berakibat fatal. Bayi yang
terkena jarang berkembang untuk jangka waktu penuh. Trisomi biasanya fatal,
meskipun ada beberapa pengecualian. Di antara trisomi autosomal, hanya trisomi
21 (Sindrom Down) memiliki peluang untuk bertahan hidup setelah lahir.
Kemungkinan bertahan hidup lebih besar ketika trisomi atau monosomi
melibatkan kromosom seks. Dalam kromosom XX wanita normal, salah satu
kromosom X menjadi noda gelap massa kromatin yang disebut Barr Body. Barr
Body adalah kromosom X yang tidak aktif. Kita sekarang tahu bahwa sel-sel
wanita berfungsi dengan satu kromosom X seperti yang dilakukan pria. Ini
kemungkinan besar alasan bahwa zigot dengan satu kromosom X (Sindrom
Turner) dapat bertahan hidup. Kemudian, semua kromosom X ekstra di luar satu
pun menjadi Barr Body. Hal ini menjelaskan mengapa wanita poli-X dan pria
XXY sering terlihat. Sebuah ekstra kromosom Y, yang disebut sindrom Jacobs,
ditoleransi dalam manusia, kemungkinan besar karena kromosom Y membawa
sedikit gen. Sindrom Jacobs (XYY) disebabkan nondisjunction selama
spermatogenesis dari meiosis II. Kami mengetahui ini karena 2 kromosom Y hadir
hanya selama meiosis II pada laki-laki.

1. Sindrom Down : Trisomi Autosomal

Trisomi autosomal paling umum terlihat di antara manusia adalah sindrom
Down, juga disebut trisomi 21. Orang dengan Sindrom Down biasanya memiliki
tiga salinan kromosom 21 karena telur memiliki dua salinan, bukan satu. (Dalam
23% dari penelitian kasus, sperma memiliki kromosom ekstra 21). Kemungkinan
seorang wanita mengalami sindrom Down anak meningkat cepat seiring
bertambahnya usia, mulai sekitar usia 40 tahun. Alasan untuk ini masih diselidiki.
Meskipun wanita yang lebih tua lebih cenderung memiliki anak sindrom
Down, kebanyakan bayi dengan sindrom Down dilahirkan dari wanita yang lebih
muda dari usia 40 karena usia ini adalah kelompok usia yang kebanyakan
memiliki bayi. Karyotyping dapat mendeteksi anak sindrom Down. Namun,
wanita muda tidak secara rutin didorong untuk menjalani prosedur yang
diperlukan untuk mendapatkan sampel sel janin (yaitu, amniosentesis atau vili
korionik sampling) karena risiko komplikasi yang lebih besar dari risiko memiliki
anak sindrom Down.
Sindrom Down mudah dikenali dari karakteristik umum ini: perawakan
pendek; lipatan kelopak mata; wajah datar; jari gemuk; celah lebar antara jari-jari
kaki pertama dan kedua; lidah besar, pecah-pecah; kepala bulat; dan lipatan
telapak tangan yang disebut garis simian. Sayangnya, keterbelakangan mental,
yang dapat bervariasi dalam intensitas, juga merupakan karakteristik.

Perubahan Pada Nomor Kromosom Seks

Nomor kromosom seks yang abnormal adalah hasil dari warisan terlalu
banyak atau terlalu sedikit kromosom X atau Y. Gambar 18.16 dapat digunakan
untuk menggambarkan nondisjunction kromosom seks selama oogenesis jika
Anda berasumsi bahwa kromosom ditampilkan mewakili kromosom X.
Nondisjunction selama oogenesis atau spermatogenesis dapat menghasilkan gamet
yang memiliki terlalu sedikit atau terlalu banyak kromosom X atau Y.
Seseorang dengan sindrom Turner (XO) adalah wanita, dan seseorang
dengan sindrom Klinefelter (XXY) adalah laki-laki. Hal ini menunjukkan bahwa
pada manusia, kehadiran kromosom Y, bukan jumlah kromosom X, menentukan
kelelakian. Gen SRY (sex-determining region of Y) pada singkatnya lengan
kromosom Y, menghasilkan hormon yang disebut faktor testisdetermining.
Hormon ini memainkan peran penting dalam perkembangan alat kelamin laki-
laki.
1. Sindrom Turner
Sejak lahir, seorang individu dengan sindrom Turner hanya memiliki satu
kromosom seks, yaitu X. Sebagai orang dewasa, wanita penderita sindrom Turner
bertubuh pendek, dengan dada lebar dan lipatan kulit di bagian belakang leher.
Ovarium, saluran telur, dan rahim sangat kecil dan terbelakang. Wanita Turner
tidak mengalami pubertas atau menstruasi, dan payudara mereka tidak
berkembang. Namun, beberapa telah melahirkan setelah menggunakan fertilisasi
in vitro menggunakan donor sel telur. Mereka biasanya memiliki kecerdasan dan
bisa normal menjalani kehidupan yang cukup normal jika mereka menerima
suplemen hormon.
2. Sindrom Klinefelter
Satu dari 650 laki-laki hidup dilahirkan dengan dua kromosom X dan
satu kromosom Y. Gejala-gejala kondisi ini (dirujuk sebagai “47, XXY”)
seringkali sangat halus sehingga hanya 25% yang pernah didiagnosis, dan mereka
biasanya tidak didiagnosis sampai setelah usia 15. Diagnosis dini membuka
kemungkinan untuk pendidikan akomodasi dan intervensi lain yang dapat
membantu meredakan gejala umum, yang meliputi keterlambatan dalam bahasa
dan pengucapan. Individu yang terkena biasanya menerima suplementasi
testosteron dimulai saat pubertas.
3. Wanita Poli-X
Seorang wanita poli-X memiliki lebih dari dua kromosom X dan ekstra
Barr Body di nukleus. Wanita dengan tiga kromosom X
tidak memiliki fenotip yang khas dari kecenderungan menjadi tinggi dan kurus.
Meski beberapa punya pergerakan dan perkembangan bahasa yang tertunda,
kebanyakan wanita poli-X tidak memiliki keterbelakangan mental. Beberapa
mungkin mengalami kesulitan menstruasi, tetapi banyak yang mengalami
menstruasi secara teratur dan subur. Anak-anak mereka biasanya memiliki
kariotipe normal.
Wanita dengan lebih dari tiga kromosom X jarang terjadi. Tidak seperti
wanita XXX, wanita XXXX lebih mungkin terhambat. Berbagai kelainan fisik
terlihat, tetapi perempuan ini dapat mengalami menstruasi secara normal.

4. Sindrom Jacobs
Pria XYY dengan sindrom Jacobs hanya didapat dari nondisjunction
selama spermatogenesis. Pria yang terkena biasanya lebih tinggi dari rata-rata,
menderita jerawat yang terus-menerus, dan cenderung memiliki masalah berbicara
dan membaca. Pada suatu waktu, orang-orang ini cenderung agresif, tetapi telah
terbukti bahwa kejadian perilaku seperti itu di antara mereka mungkin tidak lebih
besar dari pada pria normal.

Kelainan dan Gangguan Akibat Faktor Selain Nondisjunction

1. Sindrom Delesi
Sindrom Williams terjadi ketika kromosom 7 kehilangan bagian ujung
kecil (Gambar 18.20). Anak-anak yang memiliki sindrom ini terlihat seperti
Pixies, dengan tampilan hidung, mulut lebar, dagu kecil, dan telinga besar.
Meskipun kemampuan akademis mereka buruk, mereka menunjukkan verbal dan
kemampuan bermusik yang sangat baik. Gen yang mengatur produksi dari protein
elastin hilang sehingga mempengaruhi kesehatan dari sistem kardiovaskular dan
menyebabkan kulit mereka menua sebelum waktunya. Orang-orang seperti itu
sangat ramah tetapi membutuhkan kehidupan yang teratur, mungkin karena
hilangnya gen untuk sebuah protein biasanya aktif di otak.

Gambar 18.20 Sebuah delesi kromosomal. a. Ketika kromosom 7 kehilangan bagian akhir,
hasilnya adalah sindrom William. b. Anak-anak ini, meskipun tidak sesuai, memiliki
penampilan, kesehatan, dan masalah perilaku yang sama.

Sindrom Cri du chat (kucing menangis) terlihat ketika kromosom 5 bagian

akhir hilang. Individu yang terkena memiliki kepala kecil, terbelakang mental,
dan memiliki kelainan wajah. Perkembangan glotis dan laring yang tidak normal
menghasilkan gejala yang paling khas, yaitu tangisan bayi menyerupai kucing.

2. Sindrom Translokasi
Seseorang kedua kromosomnya terlibat translokasi memiliki jumlah bahan
genetik yang normal dan sehat, kecuali pertukaran kromosom memecahkan alel
menjadi dua bagian. Orang yang mewarisi hanya satu kromosom yang
ditranslokasi tidak diragukan lagi hanya memiliki satu salinan alel dan tiga salinan
alel-alel tertentu lainnya. Seorang konselor genetika mulai mencurigai adanya
translokasi terjadi ketika aborsi secara spontan adalah hal yang biasa dan anggota
keluarga penderita dari berbagai sindrom.
Gambar 18.21 menunjukkan seorang anak perempuan dan ayah yang
memiliki translokasi antara kromosom 2 dan 20. Meskipun mereka memiliki
jumlah materi genetik yang normal, mereka memiliki wajah yang khas (dahi yang
lebar dan menonjol dan kecil, dagu runcing), kelainan mata dan memiliki wajah
yang khas (dahi yang lebar dan menonjol dan kecil, dagu runcing), kelainan mata
dan organ internal, dan karakteristik gatal berat dari sindrom Alagille. Orang
dengan sindrom ini biasanya mengalami delesi pada kromosom 20. Oleh karena
itu, dapat disimpulkan bahwa translokasi mengganggu alel pada kromosom 20
pada ayah. Gejala-gejala sindrom Alagille mulai dari ringan hingga berat,
sehingga beberapa orang mungkin tidak sadar mereka punya sindrom itu. Ayah ini
tidak menyadarinya sampai dia punya anak dengan sindrom.
Translokasi juga dapat bertanggung jawab untuk berbagai gangguan lain
termasuk jenis kanker tertentu. Pada 1970-an, teknik pewarnaan baru
mengidentifikasi bahwa translokasi dari sebagian kromosom 22 ke kromosom 9
bertanggung jawab untuk leukemia myelogenous kronis. Ini adalah translokasi
kromosom yang disebut kromosom Philadelphia. Di Limfoma Burkett, kanker
yang umum terjadi pada anak-anak di khatulistiwa Afrika, tumor besar
berkembang dari kelenjar limfa di wilayah rahang. Gangguan ini melibatkan
translokasi dari sebagian kromosom 8 ke kromosom 14.

Gambar 18.21 Translokasi kromosomal. a. Ketika kromosom 2 dan 20 mengalami pertukaran segmen.
b. sindrom Alagille, dengan fitur wajah yang khas, kadang-kadang terjadi karena translokasi
mengganggu alel kromosom 20.

Mader S & Windelspecht M. 2012. Human Biology. Twelfth Edition. McGraw-

Hill Companies, Inc. 1221 Avenue of the Americas, New York, NY 10020 : 437 –
441