Sindrom Klinefelter

Nelwan Filipus Tando / 10.2008.051 / A-3

Mahasiswa Fakultas Kedokteran UKRIDA Semester VII
Fakultas Kedokteran UKRIDA Jakarta 2011
Jl. Arjuna Utara No. 6 Jakarta Barat 11510
nelwan_2n3@yahoo.co.id
BAB I
PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang
Pada tahun 1942, Dr. Harry Klinefelter dan rekan rekannya di Massachussets
General Hospital di Boston menerbitkan sebuah laporan pada 9 pria yang memiliki
payudara membesar, rambut wajah dan tubuh jarang, testis kecil, dan ketidakmampuan
untuk memproduksi sperma. Pada tahun 1959, ini laki-laki dengan sindrom Klinefelter
ditemukan memiliki ekstra kromosom seks (XXY genotipe) bukan komplemen seks yang
biasa laki-laki (XY genotipe).
Sindrom Klinefelter adalah kelainan kromosom yang paling umum yang terkait
dengan pria hipogonadisme dan infertilitas. Hal ini didefinisikan klasik oleh kariotipe, 47
XXY dengan varian yang menunjukkan X dan kromosom Y tambahan. Sindrom ini
ditandai dengan hipogonadisme (testis kecil, azoospermia, oligospermia), ginekomastia
pada masa pubertas terlambat, masalah psikososial, hialinisasi dan fibrosis dari tubulus
seminiferus, dan peningkatan kadar gonadotropin urin.
Berdasarkan studi ini, pengaturan kromosom XXY tampaknya menjadi salah satu
kelainan genetik yang paling umum dikenal, terjadi sesering 1 dalam 500 1 dalam 1.000
kelahiran laki-laki. Banyak pria hidup mereka tanpa pernah bahkan mencurigai bahwa
mereka memiliki kromosom tambahan.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1

Anamnesis
Anamnesis harus dilakukan secara teliti, teratur dan lengkap.Sebagian besar data yang

diperlukan diperoleh dari anamnesis untuk menegakan diagnosis.Didapat data subjektif secara
rinci dan tidak boleh sugestif.Yang perlu ditanyakan adalah identitas, keluhan utama, riwayat
penyakit sekarang, riwayat penyakit yang menyertai, riwayat penyakit keluarga. 5,7
Anamnesis harus meliputi semua gangguan endokrin pada ibu selama kehamilan, derajat
maturitas/ prematuritas umur kehamilan, ibu mengkonsumsi hormone dari luar, juga cara yang
digunakan untuk membantu reproduksi dan atau kontrasepsi yang digunakan selama kehamilan.
Riwayat keluarga digunakan untuk mengskrining beberapa kelainan urologi, kematian neonatal
yang tidak dapat dijelaskan penyebabnya, anomaly organ genital, pubertas dini, amenorrhea,
infertilitas pada keluarga dekat atau terkaitan keluarga.Riwayat keluarga menetukan apakah
terdapat ciri tertentu yang ditentukan secara genetic atau bersifat familial.Kalau perlu,
tanyakanlah tentang kejadian-kejadian yang mengungkapkan penyimpangan dari pertumbuhan
dan perkembangan normal.Tanyakanlah berapa berat badannya pada umur-umur tertentu, erupsi
gigi, ukuran-ukuran pertumbuhan (tinggi badan, lingkar kepala), dan kejadian fisiologis seperti
timbulnya menarke dan perkembangan pubertas.5,7-9
Anamnesis dibagi menjadi dua, yaitu :5,9
- Auto-anamnesis wawancara langsung pada pasien
- Alo-anamnesis wawancara pada orang tua, keluarga terdekat atau sumber lain.
Ditanyakan adalah
-

Apakah ada perubahan dari tingkah laku menjadi kewanitaan seperti memakai lipstik,
bedak, pakaian dalam wanita dan lain sebagainya.

Apakah ada masalah secara social, seperti kurang percaya diri, pendiam, kurang aktif,
harga diri yang buruk

Apakah ada masalah dalam bahasa, seperti pemilihan kata-kata, membaca, menulis
2

2.2

Pemeriksaan
A. Pemeriksaan Fisik
Pada pemeriksaan fisik dapat ditemukan :5,8

Ginekomastia

Mikrotestis

Badan lebih tinggi dari pada anak normal lainnya

Pertumbuhan rambut kurang

Alat genitalia eksterna tampak normal
Tidak memiliki koordinasi otot yang baik

Pada waktu bayi biasanya sindrom klinefelter ini tidak terlihat adanya kelainan.

Gambar 1.1 Gejala Klinis Klinefelter

B. Pemeriksaan Penunjang
1. Pemeriksaan Hormonal
Pemeriksaan LH dan FSH
Tujuan pemeriksaan FSH dan Lh adalah untuk melihat fungsi sekresi hormone yang
dikeluarkan oleh hipotalamus dan mekanisme fisiologis umpan balik dari organ target
yaitu testis dan ovarium. Kadar FSH akan meningkat pada hipogonadism, pubertas
prekoksm menopause, kegagalan diferensiasi testis, orchitis, seminoma, acromegali,
3

sindrom Turner. Serta menurun pada keadaan insufisiensi hipotalamus, disfungsi gonad,
anovulasi, insufisiensi hipofise dan tumor ovarium.2,5,8
Sekresi LH dan FSH dikontrol oleh GnRH yang merupakan pusat kontrol untuk basal
gonadotropin, masa ovulasi dan onset pubertas pada masing-masing individu.5
Estrogen
Kadar estrogen meningkat pada keadaan ovulasi, kehamilan, pubertas prekoks,
ginekomastia, atropi testis, tumor ovarium, dan tumor adrenal, kadarnya menurun pada
keadaan menopause, disfungsi ovarium, infertilitas, sindroma Turner, amenorea akibat
hipopituitari, anoreksia nervosa, keadaan stress dan sindroma testicular feminisasi pada
wanita. 2,5,9
Testosterone
Testosteron adalah hormonsteroid dari kelompok androgen. Penghasil utama testosteron
adalah testis pada jantan dan indung telur (ovari) pada betina, walaupun sejumlah kecil
hormon ini juga dihasilkan oleh kelenjar adrenal. Hormon ini merupakan hormon seks
jantan utama dan merupakan steroid anabolik.5,8,9
Kadar androgen meningkat pada hirsustisme, amenorea hipotalamus, dan tumor sel
Sertoli.Dan menurun pada andropause, sindrom Klinefelter, aplasia sel Leydig dan
criptorchidism.8
Kortisol tingkat harus secara rutin diukur karena semakin banyak bukti menunjukkan
bahwa kekurangan steroidogenik adrenal dapat dilihat pada 47% laki-laki dengan
sindrom Klinefelter.8,9
Tingkat osteocalcin mengalami penurunan serum dan rasio hidroksil-prolin-untukkreatinin meningkat, mencerminkan penurunan pembentukan tulang dan peningkatan
resorpsi tulang.5,8

2. Pemeriksaan Radiologi5
Echocardiography dilakukan untuk menilai prolaps katup mitral.
4

 Radiografi dilakukan untuk menilai kepadatan mineral tulang yang lebih rendah,
synostosis radioulnar, dan taurodontism.
3. Pemeriksaan Kromosom
Pemeriksaan kariotipe pada pemeriksaan ini diketahui adanya kelainan pada tingkat
kromosom

sehingga

ketepatan

diagnosis

mencapai

100%.Sindrom

Klinefelter

mempunyai kariotipe dalam pemeriksaan kromosom yaitu 47, XXY sekitar 75% dan
sisanya mosaic seperti XXXY, XXXYY dan sebagainya.5,10
Untuk deteksi dini dapat dilakukan pemeriksaan amniosintesis. Cara ini dilakukan bila
ada riwayat kelainan genetic dalam keluarga atau umur ibu saat mengandung lebih dari
35 tahun.10
Pemeriksaan juga dapat diambil dari sampel darah. Biasanya yang digunakan adalah
limfosit karena sel tersebut masih memiliki inti. Dilihat pada fase profase akhir atau
metaphase awal.5
Gen reseptor androgen kuantitatif real-time PCR (AR-qPCR) teknik: Sebuah metode
skrining yang sederhana dan dapat diandalkan untuk diagnosis pasien dengan sindrom
Klinefelter atau kelainan kromosom lain yang melibatkan jumlah menyimpang dari Xkromosom.5,10

2.3 Diagnosis Kerja (Sindrom Klinefelter)

a. Definisi
5

Sindrom Klinefelter adalah kondisi yang terjadi pada laki-laki sebagai akibat dari kromosom X
tambahan. Gejala yang paling umum adalah ketidaksuburan.
Manusia memiliki 46 kromosom, yang mengandung semua gen seseorang dan DNA. Dua
kromosom, kromosom seks, menentukan jenis kelamin seseorang. Kedua kromosom seks pada
perempuan disebut kromosom X. (Hal ini ditulis sebagai XX.)Pria memiliki X dan kromosom Y
(ditulis sebagai XY). Dua kromosom seks membantu seseorang mengembangkan kesuburan dan
karakteristik seksual dari gender mereka.1-3,8
Paling sering, sindrom Klinefelter adalah hasil dari satu X tambahan (ditulis sebagai
XXY). Kadang-kadang, variasi jumlah kromosom XXY mungkin terjadi, yang paling umum
mosaik XY / XXY. Dalam variasi ini, beberapa sel dalam tubuh laki-laki memiliki kromosom X
tambahan, dan sisanya memiliki jumlah kromosom XY yang normal. Persentase sel yang
mengandung kromosom ekstra bervariasi dari kasus ke kasus. Dalam beberapa kasus, XY / XXY
mosaik mungkin memiliki cukup berfungsi normal sel-sel dalam testis untuk memungkinkan
mereka untuk anak-anak ayah.1,3,8
Sindrom ini mengenai 1/1000-1/2000 kelahiran hidup dan dapat ditemui pada 0,003%
dari abortus spontan dan berhubungan dengan nondisjunction dari paternal meiosis (55%),
maternal meosis I (34%), dan maternal meosis II (9%). 2,8

Diagnosis Banding
1. XX Male
Sindrom XX male terjadi ketika individu yang terkena dampak lahir sebagai laki-laki
normal, namun mempunyai kromosom perempuan. Dua jenis sindrom XX male dapat terjadi:
mereka yang terdeteksi gen SRY dan mereka yang tidak terdeteksi SRY (sex determining region
Y). SRY adalah faktor genetik utama untuk menentukan bahwa embrio yang berkembang akan
menjadi laki-laki. 1,3
Sindrom XX male adalah suatu kondisi di mana kromosom seks individu tidak sesuai
dengan jenis kelamin fisik orang yang terkena. Secara normal, terdapat 46 kromosom, atau 23
6

pasang kromosom, di setiap sel. 22 pasang yang pertama adalah sama pada pria dan wanita.
Pasangan terakhir, kromosom seks, adalah dua kromosom X pada wanita (XX) dan X dan
kromosom Y pada laki-laki (XY). 1,7
Pada sindrom XX male, penderita mempunyai kromosom wanita tetapi ciri-ciri fisik lakilaki. Sebagian besar penderita dengan sindrom XX male memiliki gen SRY ( yang secara normal
melekat di kromosom Y ) yang melekat pada salah satu kromosom X mereka. Sisanya dari
individu-individu dengan sindrom XX male tidak memiliki SRY . Oleh karena itu, gen lain pada
kromosom lain yang berperan dalam menentukan fitur fisik mereka.7
Pada sindrom XX male yang disebabkan oleh gen SRY, translokasi antara kromosom X
dan kromosom Y menyebabkan terjadinya kondisi tersebut. Translokasi terjadi bila bagian dari
satu kromosom terpisah dan bertukar tempat dengan bagian kromosom yang lain. Pada sindrom
XX male, ujung kromosom Y yang mengandung SRY di translokasi ke kromosom X. Akibatnya,
embrio dengan kromosom XX dengan gen SRY translokasi akan mempunyai karakteristik fisik
dari laki-laki.3,7
Pada individu dengan sindrom XX laki-laki yang tidak memiliki gen SRY, penyebab
kondisi tersebut tidak diketahui. Para ilmuwan percaya bahwa satu atau lebih gen yang terlibat
dalam pengembangan jenis kelamin embrio telah bermutasi atau berubah dan menyebabkan
karakteristik fisik pria

pada orang yang mempunyai kromosom perempuan. Gen ini bisa

ditemukan di kromosom X atau di salah satu dari 22 pasang autosom yang sama-sama dimiliki
laki-laki dan perempuan.1,3
Sindrom XX male terjadi pada sekitar 1 : 20.000 hingga 1 : 25.000 individu. Sebagian
besar, sekitar 90%, mempunyai SRY terdeteksi dalam sel mereka. 10% sisanya adalah SRY
negative. Sindrom XX male dapat terjadi dalam berbagai latar belakang etnis dan biasanya
terjadi sebagai peristiwa sporadis, tidak diwarisi dari ibu dan ayah.
Pria dengan sindrom XX male dan SRY positif

3,7

terlihat seperti laki-laki. Mereka

memiliki fitur fisik laki-laki termasuk tubuh, alat kelamin, dan testis. Semua laki-laki sindrom
XX male adalah infertile (tidak dapat memiliki anak kandung) karena mereka tidak memiliki
gen lain pada kromosom Y yang terlibat produksi sperma. Pria dengan sindrom XX male
7

biasanya lebih pendek daripada rata-rata laki-laki, karena mereka tidak memiliki gen tertentu
pada kromosom Y yang terlibat dalam ketinggian. Individu-individu dengan 46XX hadir dengan
kondisi yang mirip dengan Klinefelter, seperti testis kecil dan panjang kaki yang abnormal.1,3
Pada pasien XX male yang SRY negatif, kebanyakannya menderita hipospadia dan
kriptokismus ( undescenden testis ).Kadang-kadang memiliki beberapa organ wanita seperti
rahim dan saluran tuba.Mereka juga dapat menderita gynecomastia , atau perkembangan
payudara selama pubertas , dan pubertas juga bisa tertunda.Mereka tidak subur dan lebih pendek
dari rata-rata .1,3
Sebagian kecil penderita sindrom XX male dengan SRY negatif merupakan hermafrodit
sejati ( true hermaphrodite ) .Ini berarti mereka mempunyai jaringan testis dan ovarium pada
gonad mereka.Mereka biasanya dilahirkan dengan alat kelamin ambigu , dimana alat kelamin
bayi memiliki kedua karakteristik laki-laki dan perempuan. Sindrom XX laki-laki dan
hermafrodit sejati dapat terjadi dalam keluarga yang sama, menunjukkan adanya kelainan genetic
yang terjadi pada kedua-duanya. 1,3

Diagnosa :
Untuk penderita dengan sindrom XX male yang memiliki alat kelamin ambigu ,

hipospadia , dan / atau testis tidak turun , diagnosis dicurigai saat lahir . Untuk penderita
sindrom XX male yang mempunyai fitur laki-laki normal, diagnosis dapat dicurigai sewaktu
pubertas ketika perkembangan payudara terjadi. Banyak pria tidak tahu bahwa mereka memiliki
sindrom XX male sampai mereka mencoba untuk memiliki anak mereka sendiri, tetapi tidak
mampu untuk melakukannya, dan oleh karena itu dievaluasi untuk infertilitas . 1,3,7

Pengobatan dan manajemen :3,6

Penderita dengan hipospadia atau testis tidak turun mungkin memerlukan satu atau lebih

operasi untuk memperbaiki kondisi tersebut.

Jika ginekomastia cukup parah, operasi

pengurangan payudara mungkin diperlukan. Pasien hermaphrodism sejati biasanya memerlukan

pembedahan untuk menghapus gonad, karena ianya dapat menjadi kanker.
8

Prognosis untuk laki-laki dengan sindrom XX male sangat baik.Pembedahan biasanya

bisa memperbaiki masalah fisik.Pria dengan sindrom XX male memiliki kecerdasan normal dan
rentang hidup normal. Namun, semua yang terkena akan infertile.

2. Hipogonadisme
Hipogonadisme pada pria adalah suatu kondisi yang hasil dari ketidakmampuan testis
untuk menghasilkan hormon seks testosteron, sperma atau keduanya.Sebagai bagian dari sistem
reproduksi mereka, laki-laki memiliki organ genital eksternal yang disebut testis.Jika testis
menghasilkan testosteron terlalu sedikit, maka baik pertumbuhan organ seksual atau fungsi
mereka terganggu.Hormon ini juga memainkan peran penting dalam pengembangan dan
pemeliharaan khas karakteristik fisik maskulin.3,4
Hipogonadisme pada laki-laki terbagi atas dua, yaitu hipogonadisme primer dan
sekunder. Hipogonadisme primer yang juga dikenal sebagai kegagalan testis primer, berasal dari
kelainan di testis. Penyebab umum dari hipogonadisme primer termasuk sindrom Klinefelter,
kelainan bawaan dari seks kromosom X dan Y, kriptokismus ( undescended testis ),
hemochromatosis, akibat dari terlalu banyak zat besi dalam darah, cedera pada testis, operasi
hernia sebelumnya, pengobatan kanker dan proses penuaan. 4
Hipogonadisme sekunder disebabkan oleh gangguan pada kelenjar pituitari yang
terhubung ke otak dan berperan dalam mengontrol produksi hormon. Jika pesan kimiawi dari
kelenjar pituitari ke testis tidak dikirim, akan terjadi gangguan fungsi testis. Kondisi ini bisa
terjadi akibat dari cacat pada perkembangan kelenjar pituitari, penyakit radang tertentu, dan
penggunaan obat-obatan tertentu yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan dan
penyakit gastroesophageal reflux.4,7

Gejala :

Efek dari hipogonadisme terutama ditentukan oleh tahap kehidupan di mana ia terjadi.
Jika gonad menghasilkan terlalu sedikit hormon selama perkembangan awal janin, pertumbuhan
atau fungsi organ seks eksternal dan internal mungkin terganggu.Hal ini dapat menyebabkan
kondisi di mana jenis kelamin anak tidak jelas dengan pemeriksaan luar pada saat lahir.Selama
pubertas, gejala hipogonadisme memperlambat pertumbuhan dan mempengaruhi perkembangan
normal.4,7
Perubahan fisik dapat mencakup menurunnya perkembangan massa otot, kurangnya
pendalaman suara, gangguan dari pertumbuhan testis, penis dan rambut tubuh, serta terjadinya
pembesaran dari payudara ( ginekomastia ). Gejala umum lainnya termasuk fisikal yang tinggi
dan proporsi tubuh yang abnormal.4,7
Pada

orang

dewasa,

hipogonadisme

dapat

mengakibatkan

disfungsi

ereksi,

ketidaksuburan, penurunan pertumbuhan rambut tubuh dan janggut, peningkatan lemak tubuh,
pengembangan jaringan payudara dan penurunan ukuran atau ketegasan dari testis, otot dan
massa tulang (osteoporosis). 4
Perubahan mental dan emosional juga dapat terjadi pada hipogonadisme. Apabila kadar
testosteron menurun, sebagian pria mungkin mengalami tanda-tanda dan gejala yang mirip
dengan gejala menopause pada wanita.Ini termasuk hot flashes, penurunan dorongan seksual,
iritabilitas, depresi dan kelelahan.3,4,7

b. Etiologi
Pria dengan Sindrom Klinefelter memiliki chromosome X tambahan ditemukan di setiap
sel dari tubuh manusia. Mereka membawa bahan genetik yang menentukan semua karakteristik
manusia, termasuk warna rambut, warna mata, tinggi, dan gender. Secara total, setiap sel
memiliki 23 pasang kromosom (atau total 46).1,2
Dari 23 pasang kromosom, satu pasang adalah kromosom seks. Ini menentukan jenis
kelamin seseorang. Satu kromosom seks diwariskan dari ibu dan yang lainnya dari ayah.Wanita
10

selalu lulus pada kromosom X, tapi laki-laki dapat lulus di X atau kromosom Y.Susunan
kromosom laki-laki yang normal 46XY, tapi pria dengan Sindrom Klinefelter memiliki
47XXY. Kromosom X tambahan dapat berasal dari salah satu orangtua.Berhubungan dengan
nondisjunction dari paternal meiosis (55%), maternal meosis I (34%), dan maternal meosis II
(9%). 2,8,9
Alasan yang tepat pria dengan kondisi ini menerima kromosom X tambahan tidak
diketahui.Namun, beberapa peneliti percaya bahwa usia ibu meningkat secara signifikan
mempengaruhi prevalensi Sindrom Klinefelter.. 2

c. Epidemiologi
Sindrom Klinefelter adalah bentuk genetik yang paling umum dari hipogonadisme laki-laki.
Frekuensi di Amerika Serikat : Sekitar 1 di 500-1,000 laki-laki lahir dengan kromosom seks
ekstra; lebih dari 3.000 laki-laki terkena dilahirkan tahunan. Tingkat prevalensi 5-20 kali lebih
tinggi pada individu dengan keterbelakangan mental daripada di populasi umum baru
lahir.Sekitar 250.000 orang di Amerika Serikat memiliki sindrom Klinefelter.8-10

Mortalitas / Morbiditas
Sekitar 40% dari conceptus dengan sindrom Klinefelter bertahan hidup dalam periode
janin. Secara umum, tingkat keparahan kelainan somatik pada sindrom Klinefelter
sebanding dengan jumlah kromosom X tambahan; keterbelakangan mental dan
hipogonadisme yang lebih parah pada pasien dengan 49, XXXXY dibandingkan pada
mereka dengan 48, XXXY.8
Angka kematian tidak signifikan lebih tinggi dibandingkan pada orang sehat.

Ras
Sindrom Klinefelter tidak memiliki kecenderungan ras.8

Seks

11

Karena sindrom ini disebabkan oleh kromosom X tambahan pada latar belakang XY,
kondisi ini mempengaruhi laki-laki saja.3,8

d. Patofisiologi
Kromosom X membawa gen yang berperan dalam sistem tubuh, termasuk fungsi testis,
perkembangan otak, dan pertumbuhan. Penambahan lebih dari satu X ekstra atau kromosom Y ke
hasil kariotipe pria menyebabkan kelainan fisik dan kognitif variable.Individu sindroma
Klineferter dapat terjadi melalui fertilisasi dari sel telur XX oleh spermatozoa Y atau melalui
fertilisasi dari sel telur X oleh spermatozoa XY.1,3,8
Kebanyakan kariotipe untuk sindroma klinefelter adalah 47 XXY (3/4 kasus). Akan tetapi tandatanda dari sindroma ini biasanya tampak meskipun terdapat lebih dari satu kromoson X asal
masih ada satu kromosom Y. Karena itu kariotipe yang lebih kompleks yang ada hubungannya
dengan sindroma klinefelter ialah seperti XXYY, XXXY, XXXYY, XXXXY, XXXXYYY dan
XXXXXY. 1,9
Sindrom klinefelter lebih banyak disebabkan oleh nondisjuction XX pada saat miosis
oogenesis

(sebanyak

70%)

dibandingkan

pada

saat

spermatogenesis.Nondisjunction

Postfertilization bertanggung jawab untuk mozaik, yang terlihat pada sekitar 10% pasien dengan
sindrom Klinefelter. Pria dengan mozaik tidak begitu terpengaruh dan seringkali tidak
terdiagnosis. 8-10
Reseptor androgen (AR) coding untuk gen reseptor androgen, yang terletak pada kromosom X
Gen AR berisi polimorfisme pengulangan trinucleotide (CAG) tingkat tinggi dalam urutan

ekson 1, dan panjang pengulangan CAG berbanding terbalik dengan respon fungsional dari
reseptor androgen terhadap androgen. Dengan demikian, pengulangan CAG AR yang pendek
berkorelasi dengan ditandai efek dari androgen. 8
Pada individu dengan sindrom Klinefelter, kromosom X dengan pengulangan CAG AR
terpendek pada khususnya telah terbukti tidak aktif, proses ini disebut miring atau nonrandom
inaktivasi X-kromosom.8,9
Individu dengan pengulangan yang pendek CAG AR ditemukan lebih merespon terhadap
terapi androgen, untuk membentuk kemitraan yang lebih stabil, dan untuk mencapai tingkat
pendidikan yang lebih tinggi dibandingkan dengan individu dengan CAG dengan yang
12

berulang panjang. Sebaliknya, CAG AR panjang berulang dikaitkan dengan tinggi badan
meningkat dan rentangan tangan, penurunan kepadatan tulang, penurunan volume testis, dan
ginekomastia.9,10
Nonrandom X-kromosom inaktivasi, yang dalam meninggalkan mengulangi AR alel khusus
CAG dengan terpanjang aktif, benar-benar dapat memberikan kontribusi pada fenotip
hipogonadisme ditemukan dalam sindrom Klinefelter dan mungkin juga menjelaskan
beberapa penampilan fisik beragam diamati pada individu yang terkena.8,10
Pada anak laki-laki dengan sindrom Klinefelter, selama ayah kromosom X supernumerary
dikaitkan dengan onset pubertas dan kemudian mengulangi lagi CAG reseptor androgen,
dengan pengaktifan kembali kemudian pubertas dari sumbu hipofisis-testis.1,10

46
XY

46
XY

46,
XX

24
XX

23,
Y

46,
XX

ND

ND
23,
X

22

F1
47,
XXY

Sindroma Klinefelter

24,
XY

23,
X

22

23,
X

47,
XXY

Sindroma Klinefelter

Gambar 1.2 Mekanisme terjadinya Kariotipe 47,XXY

e. Manifestasi Klinik
Gejala klinefelter:
13

Bayi :2,8,9

Pada saat dilahirkan, gejala dan tanda awal kelainan ini belum akan tampak.

Seiring pertambahan usia, mereka tampak memiliki otot yang lemah. Perkembangan motoriknya
pun terlambat.

Bayi penderita sindrom ini butuh waktu yang lama untuk mencapai fase duduk, merangkak atau
berjalan dibandingkan bayi lainnya
Anak 9
Terdapat penderita yang mengalami keterlambatan dalam berbicara dan mungkin mengalami
kesulitan dalam belajar menbaca dan menulis.Jika tidak diobati menyebabkan kegagalan di
sekolah dan mengurangi rasa percaya diri.

Pubertas: 2,8,9
Pertumbuhan yang cepat dengan sifat kewanitaan, Ginekomastia, tinggi badan lebih dari normal
Mikrotestis <10ml, aspermatogonia, Hyperplasia sel leydig
Pertumbuhan rambut kurang, Tidak memiliki otot, Suara tinggi seperti perempuan
Alat genitalia eksterna tampak normal
Tulang yang lebih rapuh dan rendahnya tingkat energi
Anak pengidap sindrom cenderung pemalu dan tidak seberani seperti anak lainnya
Hialinisasi dan fibrosis dari tubulus seminiferus
Hilangnya tubulus seminiferus dan sel Sertoli menghasilkan penurunan tajam fungsional di
tingkat inhibin B, yang diduga pengatur hormon follicle-stimulating hormone (FSH).
Peningkatan kadar gonadotropin dalam urin.
Dewasa :2,9

Penampilan pria penderita sindrom Klinefelter biasanya tampak normal, meskipun postur mereka
mungkin lebih tinggi dari rata-rata, lengan panjang dan kaki tidak proporsional.

Jika tidak diterapi dengan testosteron, mereka cenderung akan memiliki tulang yang rapuh
(osteoporosis).

Biasanya memiliki fungsi seksual yang normal tetapi mereka infertil sehingga tidak dapat
membuahi untuk memberikan anak.

14

Gambar 1.3 Gejala gejala klinis Sindroma Klinefelter

8-11

Gejala lainnya yaitu:

Memiliki kecerdasan normal
Masalah bahasa
Sekitar 70% dari pasien memiliki gangguan pada perkembangan dan belajar. Ini termasuk
kesulitan akademik, keterlambatan bicara, penguasaan bahasa, berkurang memori jangka
panjang, penurunan keterampilan pengambilan data, kesulitan membaca, disleksia,

dan gangguan defisit perhatian.

Masalah perkembangan sosial
Pasien mungkin menunjukkan masalah perilaku dan psikologis. Hal ini mungkin karena
harga diri yang buruk dan pengembangan psikososial atau menurun kemampuan untuk
mengatasi stres.Pria XXY cenderung tenang dan ringan. Saat mereka bertambah tua,
mereka biasanya tenang, kurang percaya diri, kurang aktif, dan lebih membantu dan
patuh daripada anak laki-laki lain. Sebagai remaja, laki-laki XXY cenderung pendiam

dan pemalu. Tetapi mereka punya teman, keluarga, dan hubungan sosial yang normal.
Gangguan jiwa melibatkan kecemasan, depresi, neurosis, dan psikosis yang lebih sering
di kelompok ini daripada di populasi umum.

Gigi: Sekitar 40% dari pasien memiliki taurodontism, yang dicirikan oleh pembesaran
gigi geraham dengan perpanjangan pulpa. Tingkat insiden adalah sekitar 1% pada orang
XY sehat.

Pada pasien dengan kariotipe kromosom X lebih dari dua memiliki ciri-ciri yang berbeda,
yaitu:8,10
15

48, XXYY: Pasien biasanya memiliki keterbelakangan mental ringan, perawakannya

tinggi,

rambut tubuh jarang, gynecomastia, panjang, kaki kurus, hipogonadisme

hipergonadotropik, dan testis kecil.

48, XXXY: Pasien biasanya memiliki keterbelakangan mental ringan sampai sedang,
keterlambatan bicara, perkembangan motorik lambat, koordinasi yang buruk, perilaku
belum matang, perawakannya normal atau tinggi, wajah abnormal (lipatan epicanthal,
hypertelorism, bibir menonjol), hipogonadisme, ginekomastia ( 33-50%), hipoplasia
penis, infertilitas, clinodactyly, dan sinostosis radioulnar.

49, XXXYY: Pasien biasanya memiliki keterbelakangan mental sedang sampai parah,
perilaku pasif tetapi kadang-kadang agresif dan marah marah, perawakannya tinggi, fitur
wajah dismorfik, ginekomastia, dan hipogonadisme.

49, XXXXY: Triad klasik adalah keterbelakangan mental ringan sampai sedang,
synostosis radioulnar, dan hipogonadisme hipergonadotropik. Masalah pada bahasa,
perilaku, berat lahir rendah, perawakan pendek di beberapa individu, abnormal wajah
(muka bulat pada masa bayi, fitur kasar di usia yang lebih tua, hypertelorism, lipatan
epicanthal), leher pendek atau luas, ginekomastia (jarang ), cacat jantung bawaan ( patent
ductus arteriosus adalah yang paling umum), anomali rangka (valgus genu, jari kelima
clinodactyly),

hypotonia

otot,

sendi

hiperekstensi,

alat

kelamin

hipoplasia,

dan kriptorkismus . Mikrotestis dan infantile.

f. Penatalaksanaan
Pengobatan harus membahas 3 aspek utama dari penyakit ini: hipogonadisme, ginekomastia, dan
masalah psikososial.
1. Terapi bicara dan Terapi perilaku6,7
Sebuah pendekatan tim multidisiplin dapat membantu dalam meningkatkan gangguan
berbicara, kesulitan akademis, dan masalah psikososial dan perilaku lainnya.
Pada anak-anak, terapi bicara dan terapi bahasa sangat membantu dalam mengembangkan
keterampilan dalam memahami dan produksi bahasa yang lebih kompleks
16

 Pria Klinefelter dengan harus menerima penilaian psychoeducational komprehensif untuk

menilai daerah kekuatan dan kelemahan mereka. Informasi yang diperoleh dari evaluasi ini
mungkin dapat membantu dalam perencanaan sumber daya yang sesuai dan penempatan
kelas.
2. Terapi fisik dan pekerjaan6,8
Terapi fisik harus direkomendasikan anak laki-laki dengan hypotonia atau tertunda
keterampilan motorik kasar yang dapat mempengaruhi otot, keseimbangan, dan koordinasi.
Terapi Kerja disarankan dalam anak laki-laki dengan dyspraxia motor.
3. Terapi Androgen 6-8
Terapi androgen adalah aspek yang paling penting pengobatan. Penggantian testosteron
harus dimulai saat pubertas, sekitar usia 12 tahun, dan dosis harus meningkatkan sampai
cukup untuk mempertahankan konsentrasi serum yang sesuai-usia testosteron, estradiol,
follicle-stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH).
Terapi androgen ini digunakan untuk memperbaiki kekurangan androgen, untuk
memberikan virilisasi tepat, dan untuk meningkatkan status psikososial. suntikan
testosteron teratur dapat meningkatkan kekuatan dan pertumbuhan rambut wajah;
membangun tipe tubuh lebih berotot; meningkatkan gairah seksual, memperbesar testis,
memperbaiki mood, citra diri, dan perilaku, dan melindungi terhadap osteoporosis sebelum
waktunya.
4. Pengobatan untuk pria infertilitas 2,6,9
Pria dengan sindrom Klinefelter dianggap tidak subur sampai 1996. Selama dekade
terakhir, perkembangan dalam teknik mikro dan kemajuan dalam teknologi reproduksi
buatan (ART) diperbolehkan lebih dari 50% pasien dengan sindrom Klinefelter untuk
memiliki anak mereka sendiri melalui kombinasi ekstraksi sperma mikro testis (TESE) dan
penggunaan yang baru diambil sperma untuk fertilisasi in-vitro (IVF). Fakta bahwa sperma
dapat ditemukan pada testis laki-laki dengan sindrom Klinefelter telah menentang asumsi
sebelumnya bahwa laki-laki dengan sindrom Klinefelter selalu steril. Spermatozoa layak
sekarang dapat diekstraksi dari testis melalui biopsi bedah, dan spermatozoa bisa langsung
disuntikkan ke dalam sebuah sel telur.
5. Konseling genetika 6,11
Risiko kambuh tidak bertambah di atas bahwa pada populasi umum. Dokter harus
memberikan orang tua dengan informasi dari bias follow-up studi anak-anak dengan sindrom
17

Klinefelter. Waktu terbaik untuk mengungkapkan syarat untuk seorang pria yang terkena
mungkin pertengahan ke akhir masa remaja, ketika ia sudah cukup besar untuk mengerti
kondisinya.
6. Bedah 2,6,10
Perawatan Mastektomi dapat diindikasikan untuk gynecomastia, yang menempatkan tekanan
psikologis yang besar pada pasien dan meningkatkan risiko kanker payudara.
7. Tidak ada diet yang khusus

g. Pencegahan
Pemeriksaan Antenal Care
Sindrom ini dapat di deteksi dengan melaksanakan amniosintesis maupun cytogenic
amniotic fluid. Kemudian ibu bapa diberikan konsul mengenai informasi penyakit ini
dengan sebaiknya , lengkap dan terperinci. 1-3,8
Sehingga kini di dapati langkah yang terbaik dalam menangani masalah ini adalah dengan
melakukan pemeriksaan antenalcare yang dini. Ini adalah karena sembarang kemungkinan yang
akan terjadi kelak pada anak yang bakal di lahirkan kondisinya dapat di ketahui dengan segera
yang mungkin. Terdapat teknis seperti amniosintesis dan cytogenic amniotic fluid8-11

h. Komplikasi8-10

Resiko terkena tumor sel germinal ekstratestikular dan resiko kemungkinan terkena

kanker payudara mendekati 20 kali disbanding pria sehat

Komplikasi psikologis
Kolaps tulang belakang karena osteoporosis
Resiko peningkatan thrombosis vena
Penyakit endokrin seperti : Diabetes Mellitus, hipotiroidisme
Penyakit serebrovaskuler : Katup aorta
Pelebaran pembuluh darah pada kaki (varises)
18

g. Prognosis
Dengan adanya teknis yang serba kini, lelaki yang menghidap sindrom ini kini mampu
hidup sehat seperti lelaki normal yang lain juga.Namun demikian ,lelaki dengan sindrom ini
selalu akan mengalami kematian akibat daripada penyakit seperti kanker pada payudara,
osteoporosis dan penyakit auto imun seperti diabetis maupun hipotirodisme. Tetapi dengan
adanya pemeriksaan kesehatan yang dini dan kerap sembarang perubahan yang terjadi dapat
diketahui dengan dini dan dapat di atasi dengan segera. Jika ini dapat di lakukan dengan baik
maka sebarang komplikasi dapat di cegah dan prognosis akan lebih membaik.8,10

BAB III
PENUTUP

3.1

Kesimpulan
Sindrom Klinefelter merupakan kelainan kromosom dimana terjadi trisomy atau

kelebihan pada kromosom seks dan mempunyai kariotipe 47,XXY. Prevalensi terjadinya sindrom
Klinefelter di antara 1/1000 1/2000 kelahiran hidup dan penyebab terbanyak yaitu
nondisjunction paternal (55%) pada meiosis I atau tidak membelahnya kromosom seks paternal.
Manifestasi klinis dari sindrom ini yaitu fenotipe berjenis kelamin laki laki tetapi
mempunyai ciri ciri seperti wanita ginekomastia, tubuh tinggi lebih dari normal, mikrotestis,
rambut kurang, hipotoni otot, suara tinggi dan gejala lainnya.

19

Untuk mengobatinya diperlukan terapi androgen, bicara, psikologis, perilaku agar

menjadi seperti pria pada umumnya.Dan bila infertile dapat dilakukan terapi TESE atau IVF.Jika
diperlukan dapat dilakukan bedah masektomi untuk menghilangkan ginekomasti.
Langkah yang dapat dilakukan untuk mencegah terjadinya anak dengan sindrom
Klinefelter adalah dengan konseling genetika dan juga amniosentesis untuk melihat apakah gen
pada janin normal atau tidak.

DAFTAR PUSTAKA

1. Suryo. Genetika Manusia. Cetakan ke-7. Yogyakarta : Gadjah Manda University

Press. 2003. Hal 251 254
2. Clarke. Klinefelter. Dalam: Genetika Manusia dan Kedokteran. Edisi Ke-3.
Jakarta :EGC. 2005.
3. Wilson,LM dkk. Gangguan Sistem Reproduksi laki-laki. Price,SW dan
Wilson,LM.Patofisiologi. Edisi 6, Volume 2.Jakarta:EGC. 2005. Hal : 1312
4. Davey,Patrick.Hipogonadisme .At a Glance Medicine.Jakarta:Erlangga.2005.
Hal : 282
5. Bickley L.S. Genitalia Pria dan Hernia. Dalam: Buku Saku Pemeriksaan Fisik &
Riwayat Kesehatan Bates Edisi ke-5.Jakarta : EGC. 2008.
6. Katzung B.G.The Gonadal Hormones and Inhibitors. Dalam: Basic and Clinical
Pharmacology.Edisi ke-10. McGraw Hill. 2007.
20

7. Wikstrom AM, Painter JN, Raivio T, Aittomaki K, Dunkel L. Genetic features of

the X chromosome affect pubertal development and testicular degeneration in
adolescent boys with Klinefelter syndrome. Clin Endocrinol
(Oxf). Jul 2006;65(1):92-7
8. Harold Chen. Klinefelter Syndrome. Edisi July 2011. Tersedia pada URL
http://emedicine.medscape.com/article/945649-overview. Diunduh tanggal 23
September 2011
9. NICHD. Klinefelter Syndrome. Edisi Mei 2007. Tersedia pada URL
http://www.nichd.nih.gov/health/topics/klinefelter_syndrome.cfm. Diunduh
tanggal 23 September 2011
10. MayoClinic Staff. Klinefelter Syndrome. Edisi October 2010. Tersedia pada URL
http://www.mayoclinic.com/health/klinefelter-syndrome/DS01057. Diunduh
tanggal 23 September 2011
11. National Institute of Health. Learning About Klinefelter Syndrome. Edisi 2010.
Tersedia pada URL http://www.genome.gov/19519068. Diunduh tanggal 23
September 2011

21