TERATOLOGI

“Penyakit Karena Teratogen”

Oleh : Kelompok 4

Saleh Hamzah 1601043

Arif Lukman Hakim 1701094
Cyndia hadhinati 1701097
Ma`rifah 1701025
Dwi Anisah 1801051
Fintolin Jaya Putri 1801053
Galuh khairunnisa ramadhani 1801093
Helda Febriyanti 1801096

Dosen Pengampu:

apt. Mira Febrina, M.Sc.

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU

YAYASAN UNIV RIAU

PEKANBARU

2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala limpahan Rahmat,

dan Taufiknya sehingga kami dapat menyelesaikan Makalah TERATOLOGI

tentang “PENYAKIT KARENA TERATOGEN ” ini dalam bentuk maupun isinya

yang sangat sederhana. Semoga makalah ini dapat dipergunakan sebagai salah satu

acuan, petunjuk maupun pedoman bagi pembaca dalam ilmu pendidikan.

Harapan kami semoga makalah ini membantu menambah pengetahuan dan

pengalaman bagi para pembaca, sehingga kami dapat memperbaiki bentuk maupun isi

makalah ini sehingga kedepannya dapat lebih baik. Selama menyusun makalah ini

kami mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah mendukung,

membantu dan memberikan dorongan kepada kami.

Demikian makalah ini dibuat, kami akui masih banyak kekurangan karena

pengalaman yang kami miliki sangat kurang. Oleh karena itu kami harapkan kepada

para pembaca untuk memberikan masukan-masukan yang bersifat membangun untuk

kesempurnaan makalah ini.

Pekanbaru, 02 Maret 2021

Penyusun

i
 DAFTAR ISI

Halaman
KATA PENGANTAR.................................................................................................ii
DAFTAR ISI...............................................................................................................iii
BAB I............................................................................................................................1
PENDAHULUAN........................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.......................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..................................................................................................2
1.3 Tujuan....................................................................................................................2
BAB II...........................................................................................................................4
PEMBAHASAN...........................................................................................................4
2.1. Neural Tube Defect................................................................................................4
2.1.1. Definisi Neural Tube Defect.............................................................................4
2.1.2. Klasifikasi Neural Tube Defect........................................................................5
2.1.3. Epidemiologi Neural Tube Defect..................................................................13
2.1.4. Etiologi Neural Tube Defect...........................................................................14
2.1.5. Patofisiologi Neural Tube Defect...................................................................18
2.1.6. Pemeriksaan Penunjang..................................................................................19
2.1.7. Penatalaksanaan..............................................................................................20
2.1.8. Pencegaha Neural Tube Defect......................................................................20
2.2. Fetal Alcohol Syndrom........................................................................................21
2.2.1. Sejarah Fetal Alkohol Syndrom.....................................................................21
2.2.2. Definisi Fetal Alkohol Syndrom.....................................................................22
2.2.3. Faktor Resiko.................................................................................................23
2.2.4. Paparan Alkohol Dan Pola Konsumsi.............................................................24
2.2.5. Karakteristik Pada Anak.................................................................................26
2.2.6. Cacat Utama...................................................................................................31
2.2.7. Pencegahan FAS.............................................................................................32
2.3. Spina Bifida..........................................................................................................35

ii
 2.3.1. Pengertian Spina Bifida..................................................................................35
2.3.2. Etiologi...........................................................................................................36
2.3.3. Klasifika Spina Bifida....................................................................................36
2.3.4. Gejala.............................................................................................................38
2.3.5. Faktor Resiko.................................................................................................39
2.3.6. Diagnosis........................................................................................................40
2.3.7. Pencengahan...................................................................................................42
2.4. Mikrosefalus.........................................................................................................42
2.4.1. Pengertian Mikrosefalus.................................................................................42
2.4.2. Gejala Mikrosefalus.......................................................................................43
2.4.3. Penyabab Mikrosefalus..................................................................................43
2.4.4. Diagnosis Mikrosefalus..................................................................................44
2.4.5. Pengobatan dan Pencegahan...........................................................................45
2.5. Fokomelia.............................................................................................................46
2.5.1. Definisi Fokomelia..........................................................................................46
2.5.2. Epidemiologi..................................................................................................46
2.5.3. Etiologi...........................................................................................................47
2.5.4. Patogenesis.....................................................................................................47
2.5.5. Manifestasi Klinis...........................................................................................48
2.5.6. Penegakan Dosis.............................................................................................50
2.5.7. Penanganan....................................................................................................51
BAB III.......................................................................................................................52
PENUTUP..................................................................................................................52
3.1. Kesimpulan..........................................................................................................52
3.2. Saran....................................................................................................................53
DAFTAR PUSTAKA................................................................................................54

ii
[Type text]

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Banyak kejadian yang dikehendaki untuk perkembangan dari organism

baru yang memiliki kesempatan besar dalam tindakan tersebut untuk menjadi

suatu kesalahan. Pada kenyataan nya, kira-kira satu dari tinga kali keguguran

embrio pada manusia, sering tanpa dikteahui oleh si Ibu bahwa dia sedang

hamil. Perkembangan abnormal yang lain tidak mecelakakan embrio tetapi

kelainanan tersebut akan berakibat pada anak.

Kelainan perkembangan ada dua macam,yaitu kelainan genetic dan

kelainan sejak lahir. Kelaninan genetic dikarenakan titik mutasi atau

penyimpangan kromosom dan akibat dari tidak ada atau tidak tepatnya produk

genetic selamam meiosis atau tahap perkembangan. Down syndrome hanyalah

salah satu banuak kelainan genetik. Kelainan sejak lahir tidak diwariskan

melainkan akibat dari faktor eksternal,disebut teratogen,yang menggangu

proses perkembangan yang normal. Pada manusia,sebenarnya banyak zat yang

dapat dipindahkan dari sang ibu kepada keturunannya melalui plasenta,yaitu

teratogen potensial.

Teratogenesis adalah pembentukan cacat bawaan. Kelainan ini sudah

diketahui selama beberapa dasawarsa dan merupakan penyabab utama

1
[Type text]

morbiditas serta mortilitas pada bayi yang baru lahir. Setelah pembuahan,sel

telur mengalami prliferasi sel,diferensiasi sel, dan organogenesis. Embrio

kemudian melewati suatu metamorphosis dan periode perkembangan janin

sebelum dilahirkan. Daftar dari teratogen yang diketahui dan dicurigai meliputi

virus,termasuk tipe yang menyebabkan kasus penyakit campak

jerman,alkohol,dan beberapa obat, termasuk aspirin. Oleh karena itu hendaknya

kita tahu apa saja yang bisa mengakibatkan teratogenesis itu karena hal itu akan

sangat berbahaya bagi anak yang akan dilahirkan.

Ada beberapa zat yang dikategorikan sebagai teratogen ( berasal dari kata

Yunani ‘tera’ yang berarti ‘monster’) yaitu segala zat yang mengakibatkan

kecacatan janin. Yang termasuk teratogen adalah malnutrisi,penyakit

infeksi,alkohol dan tembakau (Arnett,2012). Ahli lain menambahkan yang

termasuk teratogen adalah tipe darah yang kurang cocok, polusi

lingkungan,stress ibu,dan usia ayah dan ibu pada saat janin dikandung

(Santrock,2004)

1.2 Rumusan Masalah

Rumusan masalah dalam makalah ini adalah sebagai berikut :

1. Apa saja penyakit yang diakibatkan karena teratogen, etiologi,
patofisiologi, manifestasi klinik, penatalaksanaan dan diagnosis ?
2. Apa saja klasifikasi dari penyakit karena teratogen ?

1.3 Tujuan

Tujuan penulisan makalah ini adalah sebagai berikut :

2
[Type text]

1. Memahami dan mengetahui penyakit apa saja

2. Memahami dan mengetahui apa saja klasifikasi penyakit karena teratogen
3. Memahami dan mengetahui etiologi, patofisiologi, manifestasi,
penatalaksanaa, diagnosis,gejal, faktor resiko dari masing masing

3
[Type text]

BAB II

PEMBAHASAN

2.1. Neural Tube Defect

2.1.1. Definisi Neural Tube Defect

Neural tube defects adalah suatu kelainan kongenital yang terjadi
akibat kegagalan penutupan lempeng saraf (neural plate) yang terjadi pada
minggu ketiga hingga keempat masa gestasi. Kelainan yang terjadi pada
cacat tabung saraf biasanya mengenai meningen, vertebra, otot, dan kulit.
Neural Tube Defect (NTD) adalah cacat bawaan yang timbul akibat tidak
sempurnanya penutupan neural tube (tabung saraf) selama pertumbuhan
embrional. NTD umumnya disertai cacat bawaan lain dan tidak
sempurnanya sistem organ, seperti paralisis kedua tungkai, disfungsi usus
dan kandung kemih, ketidakmampuan belajar serta gangguan psikososial.
Sejauh ini belum ada penelitian mengenai insiden NTD di Indonesia.
Neural Tubes Defect (NTD) atau cacat tabung saraf adalah malformasi
pada sistem saraf pusat yang diakibatkan kegagalan penutupan tabung saraf
selama embriogenesis. Malformasi ini mempengaruhi 0,5-2 per 1000
kehamilan di seluruh dunia. Tabung saraf yang akan berkembang menjadi
otak dan sumsum tulang belakang jika mengalami kegagalan dalam
penutupan akan menyebabkan neuro degenerasi in utero dan kehilangan
fungsi neurologisnya setingkat dari lokasi lesinya. Anak-anak dengan cacat
lahir yang berat berpotensi 15 kali lipat mengalami kematian selama tahun
pertama kehidupan. Neural Tube Defects yang mempengaruhi otak
(anensefalus dan craniochischisis) lebih beresiko menyebabkan kematian 11
perinatal, sedangkan spina bifida lebih kompatibel dengan kelangsungan
hidup selama postnatal, tetapi cenderung menyebabkan cacat yang serius.
Kerusakan saraf di bawah lesi menyebabkan kurangnya sensasi,
ketidakmampuan untuk berjalan dan inkontinensia. Kondisi ini juga sering

4
[Type text]

terkait dengan hidrosefalus, deformitas tulang belakang dan gangguan pada

sistem genitourinaria maupun pencernaan.
Jenis NTD yang paling umum adalah anencephaly, encephalocele dan
spina bifida. Pada anencephaly, ketiadaan otak dan calvaria bisa total atau
parsial. Craniorachischisis ditandai dengan anencephaly yang disertai
dengan defek tulang yang berdekatan dan jaringan saraf yang terpapar. Pada
spina bifida terbuka, defek tulang pada lengkung vertebra posterior (dalam
hal ini, vertebra toraks bagian bawah) disertai dengan herniasi jaringan saraf
dan meninges dan tidak tertutup oleh kulit. Pada iniencephaly, disraphia di
daerah oksipital disertai dengan retrofleksi leher dan batang tubuh yang
parah. Pada ensefalokel, otak dan meninges mengalami herniasi melalui
defek pada calvaria. Pada spina bifida tertutup, tidak seperti spina bifida
terbuka, defek tulang pada lengkung vertebra posterior (dalam hal ini,
vertebra lumbal), meninges hernia dan jaringan saraf ditutupi oleh kulit.

2.1.2. Klasifikasi Neural Tube Defect

5
[Type text]

A. Anancephaly

Anencephaly adalah cacat lahir yang serius di mana bayi lahir tanpa
bagian otak dan tengkorak. Ini adalah jenis cacat tabung saraf (NTD).
Saat tabung saraf terbentuk dan menutup, ia membantu membentuk otak
dan tengkorak bayi (bagian atas tabung saraf), sumsum tulang belakang,
dan tulang punggung (bagian bawah tabung saraf).
Anencephaly terjadi jika bagian atas dari tabung saraf tidak
menutup seluruhnya. Hal ini sering mengakibatkan bayi lahir tanpa
bagian depan otak (otak depan) dan bagian otak yang berpikir dan

6
[Type text]

terkoordinasi (serebrum). Bagian otak yang tersisa seringkali tidak

tertutup oleh tulang atau kulit.
Penyebab anencephaly pada kebanyakan bayi tidak diketahui.
Beberapa bayi mengalami anencephaly karena adanya perubahan pada
gen atau kromosomnya. Anencephaly juga dapat disebabkan oleh
kombinasi gen dan faktor-faktor lain, seperti hal-hal yang bersentuhan
dengan ibu di lingkungan sekitar atau makanan atau minuman ibu, atau
obat-obatan tertentu yang ia gunakan selama kehamilan. Anencephaly
dapat didiagnosis selama kehamilan atau setelah bayi lahir. Selama
kehamilan, ada tes skrining (tes prenatal) untuk memeriksa cacat lahir dan
kondisi lainnya. Anencephaly akan menghasilkan hasil abnormal pada tes
skrining darah atau serum atau mungkin terlihat selama USG (yang
membuat gambar tubuh). Untuk informasi lebih lanjut tentang skrining
dan tes konfirmasi selama kehamilan, kunjungi halaman web CDC
diagnosis cacat lahir. Dalam beberapa kasus, anencephaly mungkin baru
terdiagnosis setelah bayi lahir. Anencephaly segera terlihat saat lahir.
Tidak ada obat yang diketahui atau pengobatan standar untuk
anencephaly. Hampir semua bayi yang lahir anencephaly akan meninggal
segera setelah lahir. (Birth Defects Surveillance : Quick Reference
Handbook 2020 )

7
[Type text]

B. Encephalocele

Ensefalokel adalah jenis cacat lahir langka pada tabung saraf yang

memengaruhi otak. Tabung saraf adalah saluran sempit yang melipat dan

menutup selama minggu ketiga dan keempat kehamilan untuk

membentuk otak dan sumsum tulang belakang. Ensefalokel adalah

tonjolan atau proyeksi otak seperti kantung dan selaput yang menutupinya

melalui lubang di tengkorak. Ensefalokel terjadi ketika tabung saraf tidak

menutup sepenuhnya selama kehamilan. Hasilnya adalah bukaan di mana

saja di sepanjang bagian tengah tengkorak dari hidung ke belakang leher,

8
[Type text]

tetapi paling sering di bagian belakang kepala (foto), di bagian atas

kepala, atau di antara dahi dan hidung.

Biasanya ensefalokel ditemukan segera setelah lahir, tetapi

terkadang ensefalokel kecil di daerah hidung dan dahi tidak terdeteksi.

Ensefalokel di bagian belakang tengkorak lebih mungkin menyebabkan

masalah sistem saraf, serta kerusakan otak dan wajah lainnya. Tanda-

tanda encephalocele bisa termasuk :

 Penumpukan terlalu banyak cairan di otak,

 Kehilangan kekuatan total di lengan dan kaki,
 Kepala yang sangat kecil,
 Penggunaan otot yang tidak terkoordinasi yang diperlukan
untuk gerakan, seperti yang terlibat dalam berjalan dan
menggapai,
 Keterlambatan perkembangan,
 Cacat intelektual,
 Masalah penglihatan,
 Pertumbuhan tertunda, dan
 Kejang.
 Pengobatan

Ensefalokel diobati dengan pembedahan untuk menempatkan

bagian otak yang menonjol dan selaput yang menutupinya kembali ke

tengkorak dan menutup lubang di tengkorak. Namun, masalah neurologis

yang disebabkan oleh ensefalokel akan tetap ada. Perawatan jangka

panjang tergantung pada kondisi anak. Beberapa operasi mungkin

diperlukan, tergantung pada lokasi encephalocele dan bagian kepala serta

9
[Type text]

wajah yang terkena encephalocele (Birth Defects Surveillance : Quick

Reference Handbook 2020 )

C. Iniencephaly

Iniencephaly adalah NTD langka dan kompleks yang melibatkan

oksiput dan inion, mengakibatkan retrofleksi kepala yang ekstrem,

bervariasi dikombinasikan dengan ensefalokel oksipital atau rachischisis

pada tulang belakang leher atau toraks. Kranium biasanya tertutup dan

kulit tertutup, dan ensefalokel oksipital dapat muncul. Wajah tampak

seperti melihat ke atas; leher, karena anomali tulang belakang, sangat

pendek dan mungkin tampak hilang Tulang oksipital abnormal

menyebabkan foramen magnum membesar dengan fusi vertebra serviks

dan toraks. Kelainan tulang belakang bagian dalam menyebabkan kulit

wajah langsung terhubung ke kulit dada dan kulit kepala terus menerus

10
[Type text]

dengan kulit punggung. Banyak janin yang terkena berakhir dengan

keguguran atau lahir mati. (Birth Defects Surveillance : Quick Reference

Handbook 2020 )

D. Craniorachischisis

Craniorachischisis adalah NTD yang sangat serius yang ditandai

dengan kombinasi anencephaly (tidak adanya otak dan kubah tengkorak,

tanpa penutup kulit) dengan defek tulang yang berdekatan (juga tanpa

meninges yang menutupi jaringan saraf - rachischisis) (lihat Gambar

4.3) . Keterlibatan tulang belakang dapat terbatas pada tulang belakang

leher di mana mungkin sulit untuk membedakan secara klinis dari

holoanencephaly. Jarang, defek terbuka dapat meluas ke tulang belakang

11
[Type text]

toraks atau bahkan lumbosakral (craniorachischisis totalis).

Craniorachischisis terjadi akibat kegagalan penutupan neuropori anterior,

tetapi mekanisme yang menyebabkan kegagalan penutupan tulang

belakang yang berdekatan tidak dipahami dengan baik. Pada beberapa

bayi, terjadi retrofleksi tulang belakang, yang menghasilkan habitus tubuh

yang menyerupai NTD langka lainnya, iniencephaly (lihat Gambar 4.5).

Karena kematian dini dari kondisi ini, banyak janin yang terkena lahir

mati atau mengakibatkan penghentian kehamilan (jika didiagnosis

sebelum lahir dan pengakhiran kehamilan diizinkan). (Birth Defects

Surveillance : Quick Reference Handbook 2020 )

E. Spina Bifida

- Meningokel
Spina bifida jenis ini mengalami simpel herniasi dari menings melalui
defek pada vertebra.Korda spinalis dan akar saraf tidak ikut
mengalami herniasi melalui bagian dorsal dari dural sac.Lesi yang
timbul pada meningokel sangat penting untuk dibedakan dengan
mielomeningokel karena penanganan dan prognosisnya sangat
berbeda. Bayi yang lahir dengan meningokel biasanya pada

12
[Type text]

pemeriksaan fisis memberikan gambaran yang normal. Bayi yang

lahir dengan meningokel tidak memiliki malformasi neurologik seperti
hidrosefalus dan Chiari II.Jenis ini merupakan bentuk yang jarang
terjadi. (Birth Defects Surveillance : Quick Reference Handbook
2020 )
- Mielomeningokel
Mielomeningokel adalah keadaan dimana terjadi heriniasi korda
spinalis dan akar saraf membentuk kantung yang juga berisi menings.
Kantung ini berprotrusi melalui vertebra dan defek muskulokutaneus.
Gangguan neurologis seperti hidrosefalus dan malformasi Chiari II
seringkali menyertai mielomeningokel .Sebagai tambahan,
mielomeningokel memiliki insiden yang tinggi sehubungan dengan
malformasi intestinal, jantung, dan esofagus, dan juga anomali ginjal
dan urogenital.Bayi yang lahir dengan mielomeningokel memiliki
orthopedic anomalies pada extemitas bawah dan anomali pada
urogenital melalui keterlibatan akar saraf pada regio sakral. (Birth
Defects Surveillance : Quick Reference Handbook 2020 )
- Spina bifida occulta
adalah jenis spina bifida yang paling ringan. Kadang-kadang disebut
spina bifida "tersembunyi". Dengannya, ada celah kecil di tulang
belakang, tapi tidak ada bukaan atau kantung di punggung. Sumsum
tulang belakang dan saraf biasanya normal. Seringkali, spina bifida
occulta tidak ditemukan sampai akhir masa kanak-kanak atau dewasa.
Jenis spina bifida ini biasanya tidak menyebabkan kecacatan apapun.
- Spina bifida kistika
Spina bifida kistika adalah suatu defek neural tube berat dengan
penonjolan jaringan saraf dan atau meninges melewati sebuah cacat
lengkung vertebra dan kulit sehingga membentuk sebuah kantong
mirip kista. Umumnya terletak di regio lumbosakral. Kelainan ini

13
[Type text]

dapat mengakibatkan gangguan neurologis, tetapi biasanya tidak

disertai dengan retardasi mental.
- Spina bifida dengan mielokisis atau rakiskisis
Merupakan bentuk spina bifida berat yang ditandai dengan
lipatanlipatan saraf gagal naik di sepanjang daerah torakal bawah dan
lumbosakral dan tetap sebagai masa jaringan saraf yang pipih.

2.1.3. Epidemiologi Neural Tube Defect

Spina bifida dan anencephaly merupakan dua bentuk NTD yang paling

umum, terjadi pada 1 dari 1.000 kehamilan di Amerika Serikat, 1/100 di

Cina utara, 8/1.000 di Inggris, dan diperkirakan 300.000 atau lebih bayi yang

baru lahir di seluruh dunia setiap tahunnya.

Pada Negara Amerika Serikat terjadi penurunan yang diharapkan

terkait prevalensi ntddengan data statistik penurunan angka kejadian NTD

yang signifikan seperti transposisi arteri besar (12%), sumbing langit-langit

mulut saja (12%), omphalocele (21%), cacat atas pengurangan tungkai

(11%), dan stenosis pilorus (5%). Pada populasi penduduk Kanada

menunjukkan penurunan prevalensi NTD sebesar 46% setelah mengonsumsi

makanan sumber asam folat. Penurunan ini terjadi di wilayah geografis di

mana tingkat dasar NTD adalah yang tertinggi. Para peneliti juga

melaporkan penurunan yang lebih tinggi pada kelainan spina bifida (53%)

dibandingkan dengan tingkat penurunan anencephaly (38%) dan

encephalocele (31%).

14
[Type text]

2.1.4. Etiologi Neural Tube Defect

Kebanyakan penyebab NTD adalah multifaktor dan kemungkinan

memiliki anak dengan cacat ini meningkat secara signifikan jika ibu pernah

melahirkan bayi dengan cacat ini. Bukti terakhir memperlihatkan bahwa

asam folat (folat) mengurangi insiden NTD hampir sebesar 70% jika ibu

yang bersangkutan mengonsumsi 400 µg asam folat mulai 2 bulan sebelum

konsepsi dan dilanjutkan selama kehamilan..

Kejadian NTD dapat diakibatkan oleh beberapa faktor risiko seperti :

 Status gizi
 Obesitas dan diabetes
Obesitas dan diabetes pada ibu hamil diakui sebagai faktor risiko
NTD. Diduga ibu hamil dengan kondisi diabetes dan obesitas
akan mengalami gangguan pada proses penutupan tabung saraf
pada janin. Menentukan penyebab NTD terkait diabetes dapat
dilihat dari kompleksitas lingkungan,meskipun hiperglikemia
saja sudah cukup untuk menyebabkan NTD pada embrio tikus.
Neural tube defects mungkin terjadi akibat dari peningkatan stres
oksidatif, yang diatur oleh ekspresi gen seperti Pax3,
danpengaturan gen apoptosis sel neuroepithelial. Temuan terbaru
menunjukkan bahwa aktivasi sinyalapoptosis kinase 1 (ASK1)
dalam kondisi hiperglikemia menyebabkan aktivasi apoptosis
mediator caspase 8 dengan merangsang faktor foxp3
transkriptase. Pada penelitian yang dilakukan, telah diobservasi
bahwa obesitas dan DM pada masa kehamilan merupakan faktor
resiko terjadinya NTD. Obesitas dan DM merupakan dua faktor
yang tidak dapat dipisahkan. Seseorang yang obesitas memiliki
kadar glukosa yang lebih tinggi dibanding seseorang dengan
status gizi normal menurut penelitian yang telah dilakukan. Pada

15
[Type text]

populasi penduduk Kalifornia dengan ibu yang melahirkan anak

terkena NTD, yang menjadi faktor resiko terbesarnya adalah
obesitas dan DM tipe. Ibu yang beresiko melahirkan anak
dengan NTD adalah ibu dengan BMI lebih besar dari 29kg/m2 .
Pada saat penutupan tabung saraf yang terjadi pada usia
kehamilan 4 minggu, pada ibu dengan kadar glukosa yang tinggi
akan mengakibatkan terganggunya proses pertumbuhan embrio
yang pada akhirnya mengakibatkan pertumbuhan yang abnormal.
Melalui penelitian yang dilakukan, hubungan antara NTD
dengan faktor obesitas dan diabetes melitus sangat dipengaruhi
oleh beberapa gen. Peneliti telah meneliti 23 rantai tunggal
nukleotida yang polimorfik yang mengkode 9 gen yaitu ADRB3,
ENPP1, FTO, LEP, PPARG, PPARGC1A, SLC2A2, TCF7L2,
dan UCP2. Gen ini adalah gen yang mengakibatkan gangguan
regulasi glukosa pada seseorang yang obesitas yang nantinya
akan mengakibatkan terganggunya proses organogenesis pada
embrio yang paling sering mengakibatkan NTD.
Asosiasi yang meneliti risiko spina bifida telah melaporkan
bahwaada beberapa gen yang terlibat dalam diabetes, obesitas,
metabolisme glukosa, dan stres oksidatif yang berpotensi
mengakibatkan kejadian NTD. Gen yang termasuk GLUT1,
defisiensi SOD-1, dan SOD2. Varian gen ibu yang terkait
obesitas adalah gen FTO, LEP, dan TCF7L2.
 Penggunaan suplemen asam folat dan / atau fortifikasi
Selain itu, kejadian NTD erat kaitannya dengan status asam folat
pada ibu. Gen yang berhubungan dengan metabolisme folat
mungkin salah satu kelompok gen yang paling intensif dan erat
kaitannya dengan kejadian NTD.Gen C677T yang merupakan
polimorfisme gen MTHFR, yang mengkodekan alanin untuk
mensubsitusi valindikaitkan dengan kejadian NTD. Genotip TT

16
[Type text]

ditemukan pada frekuensi yang lebih tinggi di antara kasus NTD.

Beberapa studi menunjukkan hubungan positif dengan gen yang
berhubungan dengan folat lainnya, termasuk MTRR, meskipun
ini umumnya belum diamati pada semua populasi penelitian.
Penelitian pada tikus, mutasi pada enzim metabolisme folat
kadang-kadang mematikan sebelum tahap penutupan tabung
saraf, sedangkan kondisi yang lain tidak mengganggu penutupan
tabung saraf. Embrio yang tidak memiliki reseptor folat, Folr1,
mengalami kematian pra neurulasi yang disebut NTD. Pada
kondisi yang lain ketika ditambah dengan asam folat yang cukup
dapat mencegah kematian yang lebih awal. Neural tube defects
terjadi secara spontan pada tikus yang memiliki alel dari gen
Amt atau Mthfd1L, yang keduanya mengkode enzim
metabolisme folat. Gen homolog pada manusia juga telah
dikaitkan dengan NTD. Mutasi missense pada gen AMT serta
gen GLDC telah diidentifikasi pada pasienntd, yang mengkode
enzim mitranya dalam sistem glisin.
Asosiasi genetik dengan NTD telah dilaporkan untuk gen
MTHFD1L dan gen SLC23A32 (MFTC), pengkodean
transporter folat di mitokondria. Secara keseluruhan, temuan ini
menunjukkan bahwa risiko NTD dipengaruhi oleh fungsi
metabolisme folat di mitokondria, sumber utama dari unit satu
karbon ke sitoplasma.9 Folasin dan folat adalah nama generik
sekelompok ikatan yang secara kimiawi dan gizi sama dengan
asam folat. Ikatan-ikatan ini berperan sebagai koenzim dalam
transportasi.
 Kehadiran toxic di lingkungan
 Predisposisi genetik
Faktor genetik juga berpengaruh terhadap kejadian NTD.
Kebanyakan NTD terjadi secara sporadis dengan kelangkaan

17
[Type text]

relatif dari keluarga multigenerasi.Namun demikian, bukti kuat

menunjukkan komponen genetik dalam etiologi NTD, dan pola
pewarisan model poligenik atau oligogenic multifaktorial,
sebagai lawan dari efek gen tunggal dengan penetrasi parsial.
Sebagian besar dari studi genetika NTD telah difokuskan pada
satu atau lebih gen kandidat.
Secara umum, gen kandidat telah (a) orthologs manusia gen yang
mutasi menyebabkan NTD pada tikusyang ada lebih dari 200
contoh; atau (b) gen yang berhubungan dengan faktor risiko
lingkungan dan metabolisme terutama folat.
Pada dasarnya NTD merupakan suatu kelainan konganital yang
terjadi akibat integrasi beberapa faktor. Setelah mengidentifikasi
faktor keadaan nutrisi seperti diabetes dan status folat pada ibu
hamil sebagai faktor risiko atas terjadinya NTD, peneliti
terdorong untuk menganalisis gen terkait dalam keluarga yang
berintegrasi dengan keadaan ibu yang diabetes dan kekurangan
asam folat tersebut. Risiko bisa dikaitkan dengan genotipe ibu
jika variasi genetik terbukti mengubah metabolisme ibu dan
mempengaruhi perkembangan dan pertumbuhan embrio.
Neural tube defects tidak dapat ditentukan hanya dengan alasan
adanya kelainan secara genetik, namun NTD akan terjadi akibat
integrasi antara kelainan genetik, lingkungan, dan nutrisi sebagai
faktor predisposisinya.Sebagai contoh, integrasi antara faktor
genetik yang berhubungan dengan folat dalam konteks ibu
dengan status asam folat kurang.

2.1.5. Patofisiologi Neural Tube Defect

NTD merupakan malformasi kongenital kedua tersering didunia.

Kelainan tersebut terjadi akibat penutupan tabung saraf yang tidak sempurna

pada usia embrionik 26 hingga 28 hari. Secara normal sistem saraf pusat

18
[Type text]

(SSP) muncul pada awal minggu ketiga sebagai suatu lempeng penebalan

ektoderm berbentuk sandal, lempeng saraf (neural plate), di regio middorsal

di depan primitive node (nodus primitif). Tepi- tepi lempeng ini segera

membentuk lipatan saraf. Seiring dengan perkembangan yang lebih lanjut,

lipatan saraf tersebut terus meninggi, saling mendekati di garis tengah, dan

akhirnya menyatu membentuk tabung saraf (neural tube). Penyatuan dimulai

di daerah servikal dan berlanjut ke arah sefalik dan kaudal. Jika penyatuan

telah dimulai, ujung- ujung bebas tabung saraf membentuk neuroporus

kranialis dan kaudalis yang berhubungan dengan rongga amnion diatasnya.

Penutupan neuroporus kranialis berlangsung ke arah kranial dari tempat

penutupan awal di regio servikal dan dari suatu tempat di otak depan yang

terbentuk belakangan. Tempat yang belakangan ini berjalan ke arah

kranial,untuk menutup regio paling rostral tabung saraf, dan ke arah kaudal

untuk bertemu dengan penutupan dari daerah servikal. Penutupan akhir

neuroporus kranialis terjadi pada stadium -18 sampai -20 somit (hari ke-25)

penutupan neuroporus kaudalis terjadi sekitar 2 hari kemudian. Kelainan

yang terjadi dapat mengenai meningen, vertebra, otot, dan kulit.

2.1.6. Pemeriksaan Penunjang

1. Alfa feto protein (AFP) pada cairan amnion atau pada darah ibu
dapat dilakukan khususnya pada minggu ke-15 sampai minggu ke-
20. Kadar AFP serum normal pada ibu hamil adalah <500ng/ml dan
mencapai puncaknya pada usia gestasi 12-15 minggu.

19
[Type text]

2. Pemeriksaan penunjang sederhana seperti transluminasi dengan

penyorotan lampu pada benjolan maka akan tampak bayang-bayang
isi sefalokel.

3. Pemeriksaan foto polos kepala ditujukan untuk mencari defek pada

tengkorak serta mendeteksi keadaan patologis penyerta.

4. CT scan dan USG

5. Pemeriksaan penunjang lain yang dapat dilakukan untuk mendeteksi

NTD selama kehamilan yaitu biopsi histopatologi. Selama
neurulasi normal, invaginasi lempeng saraf di sepanjang garis
tengah untuk membentuk alur saraf dan lipatan saraf terbentuk pada
kedua sisi alur saraf. Sel-sel neuroepitel mengalami proliferasi cepat
dan elevasi, sehingga tepi lateral lipatan saraf menekuk ke dalam
untuk bertemu. Pada embrio dengan open neural tube
(eksensefalus), lipatan saraf gagal terangkat, dan sel terus
berproliferasi di sepanjang tepi tabung saraf terbuka mengakibatkan
eversi dari lipatan saraf. Pada embrio dengan spina bifida yang
diamati adalah kegagalan dalam pembentukan lamina tulang
belakang (yang membentuk dinding dorsal tulang belakang).

2.1.7. Penatalaksanaan

Tindakan operasi dapat dilakukan sedini mungkin bila penderita layak

menjalaninya. Pada penderita dengan tanda-tandainfeksi(terutama
pada open NTD) maka perlu dilakukan perawatan lokal dan pemberian
antibiotik dosis tinggi .

20
[Type text]

2.1.8. Pencegaha Neural Tube Defect

1. Peningkatan gizi wanita sepanjang usia reproduksi dengan

memastikan terpenuhinya kebutuhan vitamin dan mineral
(khususnya asam folat dan iodium).
Bagi wanita yang berencana untuk hamil, sebaiknya rutin
mengkonsumsi Tablet Tambah Darah (TTD) yang mengandung
400 mikrogram asam folat setiap harinya, maksimal sebulan
sebelum kehamilan dan dilanjutkan selama masa kehamilan.
Asam folat dapat diperoleh dari makanan seperti kacang-
kacangan dan alpukat serta suplemen asam folat.
2. Pencegahan atau pembatasan konsumsi substansi berbahaya,
khususnya alkohol, rokok/tembakau dan zat adiktif lainnya.
Ibu hamil sebaiknya menghindari mengkonsumsi alkohol, rokok,
dan obatobatan terlarang. Tidak ada batasan aman alkohol untuk
dikonsumsi ibu hamil. Rokok sangat berbahaya bagi ibu hamil,
bahkan asap rokok dapat meningkatkan risiko kesehatan selama
kehamilan.
3. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan ibu hamil, petugas
kesehatan, dan pihak-pihak yang terlibat dalam upaya
pencegahan kelainan bawaan. Ibu hamil sebaiknya segera
berkonsultasi dengan tenaga kesehatan setelah mengetahui
dirinya hamil. Kunjungan antenatal dilakukan rutin setiap bulan
atau minimal empat kali selama kehamilan untuk memantau
perkembangan janin dan sebagai deteksi dini jika terjadi kelainan
pada organ dan infeksi lainnya

21
[Type text]

2.2. Fetal Alcohol Syndrom

2.2.1. Sejarah Fetal Alkohol Syndrom

Data statistik menunjukkan bahwa remaja yang mengkonsumsi alkohol

mulai dari usia yang belia yaitu sebelum usia 15 tahun akan menderita
ketergantungan alkohol (alcohol dependence) dikemudian hari empat kali
lebih besar dibandingkan dengan yang mulai minum alkohol saat berusia 21
tahun (anonym ). Bahkan menurut Youngentob, kebiasaan buruk ini sudah
ditanamkan sejak bayi dalam kandungan (Smith, 2007).

Munculnya pertama kali Fetal Alkohol Syndrom (FAS ) pada tahun

1973, yang menggambarkan dysmorphic dan masalah perkembangan pada
delapan anak dari wanita pecandu alkohol (Jones et al., 2003)

Meskipun telah diketahui cacat seumur hidup yang akan ditanggung

bayi atau anaknya, serta telah diterbitkannya dua buah rekomendasi oleh US
Surgeon General maupun UK Department of Health bagi ibu hamil untuk
tidak minum alkohol sama sekali, calon ibu-ibu tetap saja meneruskan
kebiasaan buruknya (Dannaway and Mulvihill, 2009) sehingga saat ini
diperkirakan sudah 1 dari 500 kelahiran hidup bayi (May and Gossage,
2001) dari yang sebelumnya: 0,2 - 0,7 per 1000 kelahiran di AS menderita
kelainan Fetal Alcohol Syndrome (FAS) dengan karakteristik gangguan
pertumbuhan (growth retardation) pra-, baru- dan pasca-lahir, kelainan fitur
wajah yang spesifik (facial dysmorphy) serta adanya gangguan dalam SSP
dan otak (CNS damages: structural, neurological and functional) (Lemoine
et al.,1968; Jones et al.,1973; Rosett and Weiner, 1984; Sokol and Clarren,
1989).

Sampai saat ini FAS di Amerika Serikat dan Eropa merupakan

penyebab utama terjadinya mental retardation (Abel and Sokol, 1986),

22
[Type text]

2.2.2. Definisi Fetal Alkohol Syndrom

Alkohol merupakan suatu senyawa kimia organik yang bersifat eforik-

adiktif, dan sejak berabad-abad lamanya telah digunakan untuk keperluan

sosial, medis, kultural dan ritual keagamaan. Namun sekarang alkohol sering

disalah gunakan sehingga menimbulkan ekses ke ranah sosial, medikal,

medikolegal, criminal dan sebagainya. Disamping itu, alkohol juga dapat

mengakibatkan cacat permanen baik fisik maupun mental pada janin atau

bayinya bila dikomsumsi ibu pada saat kehamilan. Bila dikonsumsi pada

masa awal kehamilan, alkohol dapat menyebabkan berbagai efek teratologis

pada janin yang sedang berkembang.

Fetal Alkohol Syndrom (FAS) adalah masalah global yang serius

karena meningkatnya prevalensi penyalahgunaan alkohol di kalangan wanita

selama kehamilan. Gangguan spektrum alkohol janin (FASD), yang

disebabkan oleh paparan alcohol prenatal (PAE), dapat terjadi pada

dysmorphism kraniofasial, gangguan kognitif, disabilitas sensorik dan

motorik (Hepper et Al., 2014)

2.2.3. Faktor Resiko

A. Faktor Ibu

Wanita hamil yang berisiko tinggi untuk sering mengonsumsi

alkohol selama kehamilan berada lebih cenderung belum menikah dan
perokok. Faktanya, merokok dan penggunaan alkohol secara bersamaan
meningkat potensi kerusakan terkait alkohol pada janin. (O'Leary, 2004).

Ada beberapa alasan mengapa wanita berisiko lebih besar.

23
[Type text]

1. Wanita menyerap alkohol secara signifikan lebih cepat dari pada

pria karena mereka memiliki lebih sedikit enzim, alkohol
dehidrogenase, di perut mereka. Memiliki lebih sedikit Enzim ini
berarti bahwa wanita memetabolisme lebih sedikit alkohol di perut
daripada pria lebih banyak alkohol berakhir di aliran darah mereka.
Semakin banyak alkohol dalam aliran darah seseorang, lebih besar
dampaknya pada tubuh.

2. Wanita cenderung memiliki berat badan lebih sedikit dan memiliki

lebih sedikit air tubuh daripada seorang pria, membuat volume
total distribusi alkohol lebih rendah. Ini memusatkan alkohol.
Artinya, wanita cenderung lebih cepat mabuk daripada pria yang
minum alkohol hal yang persis sama. Ini juga berarti perempuan
lebih rentan terhadap kesehatan negatif efek alkohol, seperti
kerusakan hati terkait alkohol (Salmela dkk., 2008)

B. Faktor Ayah

Telah ditetapkan bahwa sekitar 80% pria alkoholik kronis steril

(Jeffery dkk., 2001) dan alkohol adalah salah satu penyebab paling umum
dari laki-laki impotensi (Lieber, 2003). Sebuah studi yang diterbitkan
dalam American Journal edisi Juni 1996 dari American Academy of
Child and Adolescent Psychiatry menunjukkan bahwa alkoholisme masuk
ayah meningkatkan risiko anak mereka terhadap alkoholisme dan
gangguan mood (terutama penyakit mayor depresi dan gangguan bipolar)
(Zachman dan Grummer, 1998). Air mani pecandu alkohol adalah
terbukti mengandung bentuk sperma yang menyimpang sehingga
mengakibatkan berat badan lahir rendah secara signifikan lebih besar
Jumlah keturunan (Salmela dkk., 2008)

Selain itu, faktor nomor satu apakah Pemberhentian minum ibu

dalam kehamilan terkait dengan ayah. Jika ayah tidak minum alkohol, ibu

24
[Type text]

lebih cenderung menjauhkan diri dari alkohol juga. Pria disarankan untuk
berhenti menggunakan alkohol dan obat-obatan lain minimal 3 bulan
sebelum pembuahan dan tetap alkohol dan obat-obatan gratis selama
kehamilan (Salmela dkk., 2008).

C. Faktor lain

 Malnutrisi

Malnutrisi akibat alkohol merupakan faktor sekunder penting yang

dapat mempengaruhi perkembangan janin. Kekurangan nutrisi
sering terjadi dengan asupan alkohol karena nafsu makan berkurang
dan gangguan alkohol dengan pemanfaatan nutrisi, pencernaan dan
penyerapan, juga sangat meningkatkan ekskresi vitamin dan
mineral melalui urin. Memperbaiki nutrisi pada ibu dapat
membantu mengurangi perkembangan malformasi lainnya, tetapi
kemungkinan tidak akan mempengaruhi perkembangan FAS / E itu
sendiri.

 Gangguan Metabolisme

Gangguan metabolisme akibat konsumsi alkohol juga dapat

mempengaruhi janin yang sedang berkembang. Hipoglikemia yang
diinduksi alkohol, ketoasidosis, perubahan pada lipid dan asam
amino metabolisme semua dapat menyebabkan hasil buruk pada ibu
dan juga anak (Salmela dkk., 2008)

2.2.4. Paparan Alkohol Dan Pola Konsumsi

A. Frekuensi Konsumsi Alkohol.

Penggunaan alkohol berat setiap hari (kronis) dapat membahayakan

janin bagi janin dari pada konsumsi alkohol akut dan sedang (Abel dan
Hannigan, 2005; Clarren dan Smith, 2008). Telah dikemukakan bahwa
risiko utama pada janin disajikan melalui penyakit kronis konsumsi ≥6
minuman . Mengkonsumsi alkohol dalam jumlah banyak dan sering,yang
dikenal sebagai "pesta minuman keras", memiliki efek besar dalam

25
[Type text]

berkontribusi pada peningkatan konsentrasi alkohol dalam darah (Abel

dan Hannigan, 2005). Berat dan perkembangan otak total memiliki
korelasi positif yang kuat dengan konsentrasi alkohol dalam darah
puncak. Konsentrasi alcohol didalam darah meningkat, berat total otak
menurun (Zajac dan Abel, 2002). Karena nutrisi dari ibu yang dilahirkan
melalui plasenta, konsentrasi alkohol dalam darah sering tinggi
menggantikan atau mengurangi transfer nutrisi penting yang dibutuhkan
untuk perkembangan janin (Shibley dan Pennington, 2007).

B. Waktu Konsumsi Alkohol

Paparan alkohol selama setiap tahap kehamilan menghasilkan

beberapa jenis efek yang merugikan keturunan (janin). Setelah
pembuahan, sebagian besar organ terbentuk dengan sangat cepat selama
masa periode embrio (3-8 minggu kehamilan) pada tahap awal trimester
pertama, dan organ terus berkembang selama periode janin sampai lahir.

Efek teratogenik alkohol adalah paling signifikan selama

embryogenesis. Namun , perkembangan janin dapat terganggu di luar
trimester pertama (Barat dkk., 2004). Dalam penelitian pada hewan,
paparan alkohol dalam tahap yang setara 8 sampai trimester pertama pada
manusia menghasilkan dysmorphology wajah yang mirip dengan manusia
FAS (Sulik dkk., 2001). Paparan alkohol selama trimester kedua dan
ketiga dikaitkan dengan kehilangan saraf (West dkk., 2004).

Paparan alkohol prenatal pada janin selama sepertiga trimester juga

terbukti menghasilkan efek yang serius, karena ini adalah tahap yang
berkorelasi dengan peningkatan besar nutrisi penting yang dimasukkan ke
dalam otak dan retina (West dkk., 2004, Jeffrey dkk., 2001).

2.2.5. Karakteristik Pada Anak

A. Penampilan Fisik

26
[Type text]

Bentuk wajah anak yang terkena FAS (Fetal Alkohol Syndrom) yakni:

 Rabun jauh

 Celah mata pendek (celah palprebral pendek)

 Kelopak mata terkulai (lipatan epicanthal)

 Jarak mata lebar

 Mata juling

 Hidung pendek dan menengadah

 Pangkal hidung yang rendah dan / atau lebar

 Bibir atas tipis

 Area halus atau datar antara hidung dan bibir (filtrum tidak jelas)

 Wajah tengah datar

 Rahang kecil dan tidak berkembang (micrognathia)

Gambar1. Bayi dengan sindrom alcohol janin ( Das dan Vasudepan,2007 )

27
[Type text]

B. Gangguan Pendengaran

Ada 4 jenis gangguan pendengaran utama yang terkait dengan FAS:

 Fungsi pendengaran tertunda, terkait dengan gangguan bicara dan

bahasa

 Gangguan pendengaran sensorineural; masalah saraf sensorik

(terjadi di telinga bagian dalam atau pendengaran jalur)

 Gangguan pendengaran konduktif intermiten; konduksi getaran

suara terputus (terjadi di telinga luar atau tengah)

 Gangguan pendengaran sentral sebagian besar memiliki ketajaman

pendengaran normal tetapi terjadi sesuatu yang mengganggu
getaran suara berubah menjadi impuls listrik yang dapat
diinterpretasikan oleh otak (Das dan Vasudevan, 2007)

C. Gangguan mata

Tiga gangguan penglihatan biasanya dikaitkan dengan FAS yakni :

 Strabismus; gangguan otot yang menyebabkan mata mengarah ke

berbagai arah

 Hipoplasia saraf optik; keterbelakangan saraf optik selama

kehamilan, sebenarnya tidak progresif, diwariskan, atau dapat
disembuhkan; dan

 Kabut posterior kornea; kornea kabur, bukan jelas, penglihatan

kabur (Das dan Vasudevan, 2007).

D. Gangguan Dento- Wajah

28
[Type text]

Anak-anak yang memiliki karakteristik wajah FAS juga dapat

menderita temporomandibular gangguan sendi (TMD) dan maloklusi.
TMD adalah suatu kondisi dimana otot mengunyah dan sendi rahang
tidak bekerja sama dengan benar. Maloklusi adalah kondisi dimana gigi
tidak tumbuh bertemu bersama dengan benar (Jeffery dkk., 2001).

E. Gangguan Kekebalan

Saat ini sedang dilakukan penelitian tentang pengaruh alkohol pada

sistem kekebalan janin. Tampaknya ada hubungan antara paparan alkohol
dan pengurangan sel T. Sel T penting karena mereka menambah dan
mempotensiasi respons imun dan membantu membunuh tertentu sel
tumor, sel yang terinfeksi virus, dan terkadang parasit (Das dan
Vasudevan, 2007)

F. Gangguan Organ Internal

Pada akhir hari ke-36 kehamilan, sebagian besar organ belum

sempurna telah terbentuk yang terbentuk antara lain anggota tubuh,
jantung, otak, mata, mulut, dan saluran pencernaan. Jika alkohol
dikonsumsi selama periode kritis pembentukan organ ini, sejumlah
malformasi dapat terjadi. Bawaan penyakit jantung ditemukan pada 29-
50% kasus yang dilaporkan. Cacat biasanya atrium atau ventrikel cacat
septum. Ginjal, otak, sistem saraf, dan organ lainnya mungkin semuanya
sudah bawaan anomali akibat paparan prenatal terhadap alkohol (Jeffery
dkk., 2001)

G. Gangguan Perkembangan Saraf (Primer)

Gangguan perkembangan saraf primer adalah kecacatan yang

dimiliki anak sejak lahir. Ada banyak gangguan perkembangan saraf yang
dapat terjadi pada anak-anak dengan FAS dan FAE. Gangguan ini adalah
bagian yang paling melemahkan dari FAS dan FAE karena bersifat

29
[Type text]

permanen dan dapat mencegah anak dengan FAS / E sejak tumbuh untuk
hidup normal dan mandiri. Ini gangguan perkembangan saraf terjadi
karena otak telah dirusak secara permanen oleh alkohol (Popova dkk.,
2011).

Ada empat area otak yang sangat terpengaruh oleh paparan alkohol
yakitu :

 Otak kecil: Mengontrol koordinasi dan gerakan

(keseimbangan, gaya berjalan, postur).

 Ganglia Basal: Mengontrol memori spasial dan perilaku seperti

ketekunan (pengulangan file aktivitas ekstrem, ke titik di mana
hal itu mengganggu aktivitas lain).

 Corpus Callosum: Meneruskan informasi bolak-balik dari sisi

kanan otak (impuls, perasaan) ke sisi kiri otak (aturan, logika)
(Jeffery dkk., 2001).

 Lobus Frontal: Mengontrol penilaian, penghambatan,

konsentrasi, pengendalian diri, hati nurani, kepribadian, dan
ciri-ciri emosional serta kognisi dan memori, bicara motorik,
dan keterampilan gerakan (Jeffery dkk., 2001).

30
[Type text]

Gambar 2. Bagaimana Alkohol Mempengaruhi Otak (Jeffery.dkk,2001)

Gambar 3. Otak Normal dan Otak Anak-anak yang Terpengaruhi FAS

(Kinzie.dkk,199)

2.2.6. Cacat Utama

A. Hilangnya Fungsi Intelektual (IQ).

IQ rata-rata pada anak yang lahir dengan FAS adalah 65-80,

bergantung pada sumber mana yang Anda baca. IQ normal adalah 100,
dengan standar deviasi 15. Secara umum, IQ di bawah 85 menunjukkan

31
[Type text]

mental keterbelakangan, dengan skor kurang dari 70 menunjukkan

keterbelakangan parah (Kinzie dkk., 1993).

B. Gangguan Prilaku

Sekitar 70% anak-anak dengan FAS sangat hiperaktif, sering kali

melakukan tindakan mengganggu perilaku yang merangsang diri sendiri
seperti tubuh bergoyang, membenturkan kepala, atau menggulung kepala.
Tingkah laku masalah mungkin termasuk hiperaktif, keras kepala,
impulsif, pasif, keberanian, lekas marah, kesulitan tidur, dan menggoda
atau menindas orang lain (Popova dkk., 2011).

C. Ketidak Mampuan Belajar

Dengan FAS, fungsi akademik rata-rata tampaknya tidak

berkembang melebihi kelas awal tingkat sekolah, bahkan dengan bantuan
perbaikan terus-menerus di sekolah. Aritmatika dan abstraksi seperti
waktu dan ruang, sebab dan akibat, serta generalisasi dari satu situasi ke
situasi lain adalah khusus defisit (Das dan Vasudevan, 2007).

D. Gangguan Koordinasi

Banyak anak dengan FAS mengalami gangguan koordinasi motorik

halus, gangguan mata-tangan koordinasi, dan "kikuk" dan "rawan
kecelakaan '' (O'Conor, 2011).

E. Kerusakan Sosial

Secara umum, anak-anak dengan FAS tidak mempertimbangkan

konsekuensi atas tindakan mereka, kurang respon untuk isyarat sosial
yang sesuai, kurangnya persahabatan timbal balik, menarik diri secara

32
[Type text]

sosial, cemberut dengan suasana hati kewajiban, menunjukkan perilaku

menggoda dan menggertak, dan memiliki periode kecemasan yang tinggi
dan berlebihan ketidakbahagiaan. Ciri-ciri ini merusak kemampuan anak
untuk membentuk kepuasan dan kekal hubungan (Popova dkk., 2011)

2.2.7. Pencegahan FAS

2.2.7.1. Pencegahan Primer

Pencegahan primer melibatkan penghapusan akar penyebab
masalah secara luas upaya untuk meningkatkan kesehatan dan
kesejahteraan komunitas. Strategi ini bisa diterapkan untuk seluruh
populasi. Dalam kasus FAS, tujuan pencegahan primer adalah agar
janin tidak terpapar alkohol, sehingga menghilangkan masalah FAS
sebelum mereka berkembang. Karena tidak ada level aman minum
telah diidentifikasi, idealnya semua wanita akan berhenti minum
sebelum pembuahan dan selama kehamilan (Burd dkk., 2004).
Pantangan ini akan menjamin pencegahan utama dari semua FAS.

 Pengetahuan dan Pemahaman

Untuk melaksanakan strategi pencegahan yang efektif,

tenaga kesehatan membutuhkan pengetahuan dan pemahaman
tentang kemungkinan mekanisme etiologi FAS dan faktor-
faktor yang berkontribusi terhadap penggunaan alkohol (Burd
dkk., 2004). Bukti menunjukkan informasi yang diberikan
oleh dokter dan orang lain di kantor dan klinik prenatal
pengaturan dianggap kredibel dan efektif dalam
menyampaikan pesan. Clarren (2008) menyarankan bahwa
dokter dan penyedia layanan kesehatan lainnya harus
membahas Gagasan, sebelum konsepsi, bahwa konsumsi
alkohol berpotensi berbahaya bagi perkembangan janin.

33
[Type text]

 . Pendidikan

Salah satu teknik paling dasar yang digunakan dalam

pencegahan primer adalah pendidikan publik di semua
tingkatan. Informasi harus diarahkan sedikit berbeda untuk
wanita dan pria. Ini penting untuk menekankan pada wanita
pantang alkohol dan obat-obatan selama kehamilan (Abel dan
Hannigan, 22 2005). Untuk pasangan dan keluarga, penekanan
harus ditempatkan pada peran suportif mereka bermain dalam
kehamilan yang sehat.

2.2.7.2. Pencegahan Sekunder

Pencegahan sekunder berupaya mengurangi durasi dan tingkat
keparahan ibu minum identifikasi orang yang berisiko. Dengan
demikian, strategi akan mencakup skrining, intervensi dini program,
dan layanan untuk wanita hamil dan wanita yang berpotensi
melahirkan anak berisiko memiliki anak dengan FAS (Clarren,
2008).

 Pendidikan profesional Banyak dokter enggan menanyakan

tentang penggunaan alkohol. Salah satu penjelasannya adalah
mereka tidak tahu apa yang harus dilakukan jika mereka
menemukan masalah (May dkk., 2005). Sikap ini mungkin
saja mengatasi ketika dokter mengetahui bahwa pasien sering
menghargai perhatian profesional dan kapan mereka tahu
bagaimana merujuk pasien bermasalah ke sumber daya
komunitas untuk pengobatan.

 Pemutaran Wanita hamil yang mengonsumsi alkohol tidak

dapat dikenali dari penampilan atau penampilan karakteristik
sosial ekonomi oleh karena itu riwayat minum yang sistematis
adalah penting dan harus diperoleh dari semua pasien selama

34
[Type text]

riwayat awal dan dalam perawatan prenatal selanjutnya.

Menanggapi kebutuhan klinis ini beberapa alat skrining telah
dikembangkan seperti TKuesioner skrining ACE (Hannigan
dan Armant, 2000). Meskipun dipahami itu banyak dokter saat
ini menggunakan alat skrining CAGE, komite ini menemukan
T-ACE memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih tinggi
saat digunakan untuk menilai konsumsi alkohol
perikonseptual. (Lihat Algoritma Skrining).

 Intervensi 23 Kehamilan adalah waktu yang ideal bagi dokter

untuk mengidentifikasi masalah minum dan melakukan
intervensi. Saya t dilaporkan bahwa konsumsi alkohol sering
menurun secara spontan selama kehamilan (Jones, 2011).

2.2.7.3. Pencegahan Tersier

Pencegahan tersier ditujukan untuk mengurangi komplikasi,
gangguan, dan kecacatan disebabkan oleh FAS, dan termasuk aktivitas
yang mencegah terulangnya kondisi selanjutnya anak-anak. Strategi
harus dirancang dan disediakan khusus untuk anak-anak dengan FAS
dan pengasuh mereka.

 Perawatan / Terapi

Penting untuk membantu ibu (pasangan) untuk mengenali

dan mengubah konsumsi alkoholnya pola. Pendidikan dan nasihat
khusus untuk rujukan sukarela ke terapi alkohol dan obat-obatan
penyalahgunaan harus dilakukan dengan pasangan yang memiliki
anak FAS. Nasihat ini seharusnya ditawarkan dengan empati tapi
tegas. Diperlukan pendekatan yang lebih langsung jika perubahan
tidak terbukti periode waktu yang cukup singkat (West dkk.,
2004).

35
[Type text]

2.3. Spina Bifida

2.3.1. Pengertian Spina Bifida

Spina bifida merupakan suatu anomali perkembangan yang ditandai

dengan defek penutupan selubung tulang pada medulla spinalis sehingga
medulla spinalis dan dan selaput meningen dapat menonjol keluar (spina
bifida cystica) atau todak menonjol (spina bifida oculta) (Solomon,
2001).

Beberapa hipotesis terjadinya spina bifida antara lain adalah (De

Jong, 2004) :

1. Terhentinya proses pembentukan tuba neural karena penyebab

tertentu
2. Adanya tekanan yang berlebih di kanalis sentralis yang baru
terbentuk sehingga menyebabkan ruptur permukaan tuba neural
3. Adanya kerusakan pada dinding tuba neural yang baru terbentuk
karena suatu penyebab

Penonjolan dari korda spinalis dan meningens menyebabkan

kerusakan pada korda spinalis dan saraf, sehingga terjadi penurunan atau
gangguan fungsi pada bagian tubuh yang dipersyarafi oleh saraf tersebut
atau bagian bawahnya.

36
[Type text]

Gambar. Penyakit Spina Bifida

2.3.2. Etiologi

Etiologi spina bifida bersifat multifaktorial, artinya terjadinya

penyakit ini disebabkan oleh interaksi berbagai faktor, terutama genetik,
maternal, dan lingkungan. Penelitian pada hewan menunjukkan sebanyak
lebih dari 200 gen berperan dalam penutupan tuba neural. Berbagai gen
tersebut memiliki berbagai fungsi, antara lain meregulasi sitoskeletal,
proliferasi sel, menjaga integritas epitel, berperan dalam pembentukan
protein, serta enzim yang penting dalam proses neurogenesis. Mutasi
akan menyebabkan malformasi dan defek tuba neural yang salah satunya
bermanifestasi sebagai spina bifida (Copp dkk, 2015 ; Mohd-Zin dkk,
2017).
Faktor lingkungan atau non genetik juga memiliki peran penting
dalam terjadinya spina bifida.Faktor lingkungan biasanya memiliki peran
pada janin yang sudah memiliki kelainan genetik sehingga lingkungan
berfungsi sebagai faktor predisposisi.Selain faktor genetik, faktor
maternal merupakan etiologi spina bifida yang krusial. Beberapa faktor
maternal yang berperan antara lain diet, kebiasaan seperti alkoholisme,

37
[Type text]

dan konsumsi obat antiepilepsi seperti asam valproat (Mohd-Zin dkk,

2017 ; Othman dkk, 2019).

2.3.3. Klasifika Spina Bifida

Spina bifida dapat digolongkan sebagai berikut :

 Spina Bifida Okulta
Bentuk ini merupakan spina bifida yang paling ringan.Kelainan
seperti ini biasanya terdapat didaerah sacrolumbal, sebagian besar
ditutupi oleh kulit dan tidak tampak dari luar kecuali adanya
segumpal kecil rambut diatas daerah yang dihinggapi.Pada keadaan
seperti ini medula spinalis dan saraf-saraf biasanya normal dan
gejala-gejala neorologik tidak ditemukan. Spina bifida Okulta
sering didiagnosis secara tidak sengaja saat seseorang mengalami
pemeriksaan X-ray atau MRI untuk alasan yang lain. Lesi yang
terbentuk terselubung atau tersembunyi di bawah kulit. Pada tipe ini
juga tidak disertai dengan hidrosefalus dan malformasi Chiari II
( Sadler, 2000 ; Satyanegara,1998).
 Spina Bifida Aperta (cystica)
− Meningokel
Spina bifida jenis ini mengalami simpel herniasi dari menings
melalui defek pada vertebra.Korda spinalis dan akar saraf tidak
ikut mengalami herniasi melalui bagian dorsal dari dural
sac.Lesi yang timbul pada meningokel sangat penting untuk
dibedakan dengan mielomeningokel karena penanganan dan
prognosisnya sangat berbeda. Bayi yang lahir dengan
meningokel biasanya pada pemeriksaan fisis memberikan
gambaran yang normal. Bayi yang lahir dengan meningokel

38
[Type text]

tidak memiliki malformasi neurologik seperti hidrosefalus dan

Chiari II.Jenis ini merupakan bentuk yang jarang terjadi.
− Mielomeningokel
Mielomeningokel adalah keadaan dimana terjadi heriniasi korda
spinalis dan akar saraf membentuk kantung yang juga berisi
menings. Kantung ini berprotrusi melalui vertebra dan defek
muskulokutaneus. Gangguan neurologis seperti hidrosefalus dan
malformasi Chiari II seringkali menyertai mielomeningokel
.Sebagai tambahan, mielomeningokel memiliki insiden yang
tinggi sehubungan dengan malformasi intestinal, jantung, dan
esofagus, dan juga anomali ginjal dan urogenital.Bayi yang lahir
dengan mielomeningokel memiliki orthopedic anomalies pada
extemitas bawah dan anomali pada urogenital melalui
keterlibatan akar saraf pada regio sakral.

Gambar 1.2 Klasifikasi Spinal Bifida

2.3.4. Gejala

Gejala spina bifida pada umumnya adalah:

39
[Type text]

− Penonjolan seperti kantung di punggung tengah samai bawah pada

bayi baru lahir
− Kantung tersebut tidak tembus cahaya
− Gangguan mobilitas : bagian bawah tubuh mengalami kelemahan
otot bahkan lumpuh
− Ganguan saluran kemih dan pencernaan : gangguan pada saraf yang
mengatur saluran kemih dan pencernaan, menyebabkan penderita
mengalami inkontinensia urin (tidak bisa menahan kencing) atau
inkontinensia tinja.
− Rentan meningitis : penderita spida bifida selanjutnya akan berisiko
lebih tinggi mengalami mengitis dan gangguan belajar seperti sulit
berkonsentrasi, gangguan bahasa, dan menghitung
− Hidrosefalus : kondisi ini dapat menyebabkan kejang dan gangguan
penglihatan disebabkan oleh penumpukan cairan otak
− Kaki menjadi lemah bahkan lumpuh

2.3.5. Faktor Resiko

Walaupun hingga saat ini penyebab dan pemicu spina bifida belum
diketahui secara pasti, para ahli meyakini ada beberapa faktor yang dapat
meningkatkan risiko seseorang untuk terkena kondisi medis ini.Berikut
adalah beberapa faktor risiko yang dapat memicu kemunculan spina bifida:
 Ras :Spina bifida umumnya lebih banyak terjadi pada orang-orang
berkulit putih atau Kaukasia dan Hispanik, dengan angka 2 dan 1,96
kasus per 10.000 kelahiran.
 Jenis kelamin: Kondisi medis ini lebih banyak ditemukan pada
individu berjenis kelamin perempuan dibandingkan laki-laki.
 Kondisi saat hamil :Apabila ibu hamil mengalami kenaikan suhu
tubuh atau hipertermia pada masa awal kehamilan, kemungkinan
bayi lahir dengan kondisi ini lebih tinggi.Selain itu, terserang

40
[Type text]

demam atau pernah menggunakan sauna juga diduga berpotensi

memicu bayi lahir dengan kondisi tersebut.
 Gangguan sistem saraf pada ibu :Ibu yang melahirkan bayi dengan
cacat tabung saraf, kemungkinan memiliki masalah pada sistem
saraf tulang belakangnya.
 Riwayat keluarga :Apabila ada anggota keluarga yang memiliki
kelainan atau cacat tabung saraf kemungkinan bayi akan terlahir
dengan kondisi ini lebih besar.
 Konsumsi obat-obatan :Minum obat-obatan antikejang, seperti
valproic acid (Depakene), diduga dapat menyebabkan kecacatan
pada sistem tabung saraf.Hal ini disebabkan karena obat tersebut
dapat memengaruhi kemampuan tubuh untuk menyerap asam folat.
 Diabetes :Pengidap diabetes, terutama yang berjenis kelamin
wanita, memiliki risiko lebih tinggi terserang spina bifida.
 Obesitas :Obesitas saat hamil yang dialami ibu juga turut memicu
kelahiran bayi dengan spina bifida.

2.3.6. Diagnosis

a) Anamnesis
Diagnosis spini bifida dapat diketahui melalui analisa riwayat
kesehatan dari individu tersebut ( jika bukan bayi), riwayat
kesehatan keluarga dan penjelasan yang detail tentang kehamilan
dan kelahiran. Diagnosis ditegakkan berdasarkan gejala dan hasil
pemeriksaan fisik.Pemeriksaan dapat dilakukan pada ibu hamil dan
bayi yang baru dilahirkan, pada ibu hamil dapat
dikakukanpemeriksaan :
 Pada trimester pertama, wanita hamil menjalani pemeriksaan
darah yang disebut triple screen yang terdiri dari pemeriksaan
AFP, ultrasound dan cairan amnion

41
[Type text]

 Pada evaluasi anak dengan spina bifida, dikakukan analisis

melalui riwayat medik,riwayat medik keluarga dan riwayat
kehamikan dan saat mekahirkan. Tes inimerupakan tes
penyaringan untuk spina bifida, sindrom Down dan kelainan
bawaan lainnya.
 Pemeriksaan x-ray digunakan untuk mendeteksi kelainan
tulang belakang, skoliosis, deformitas hip, fraktur pathologis
dan abnormalitas tulang lainya.
 USG tulang belakang bisa menunjukkan adanya kelainan
pada korda spinalis maupunvertebra dan lokasi fraktur
patologis.
 CT scan kepala untuk mengevaluasi hidrosepalus dan MRI
tulang belakang untuk memberikan informasi pada kelainan
spinal cord dan akar saraf.
 85% wanita yang mengandung bayi dengan spina bifida,
akanmemiliki kadar serum alfa fetoprotein (MS AP atau AFP)
yang tinggi. Jika hasilya positif, perlu dilakukan pemeriksaan
lanjutan untuk memperkuat diagnosis. Dilakukan USG yang
biasanya dapat menemukan adanya spina bifida. Kadang
dilakukan amniosentesis(analisa cairan ketuban).

b) Pemeriksaan Fisik
Cara pemeriksaannya : bayi ditelungkupkan di lengan pemeriksa,
anggota gerakbawah bayi disisi lengan bawah pemeriksa. Yang
dinilai adalah letak scapula, ukuran leher, bentuk tulang belakang
dan gerakan
c) Pemeriksaan Penunjang
Metode skrining tersering untuk mendiagnosis spina bifida selama
kehamilan adakahskrining serum alfa feto protein maternal
(MSAFP) pada trimester kedua, dan ultrasonogafi.

42
[Type text]

- Skrining MSAFP mengukur tingkat dari protein yang disebut

alfa feto protein (AFP) yangdibentuk secara alami oleh fetus
dan plasenta. Selama kehamilan normal sejumlah kecil
dariAFP biasanya melintasi plasenta dan memasuki peredaran
darah ibu. Namun jika terdapatpeningkatan yang abnormal
dari protein ini pada peredaran darah ibu mengindikasikan
bahwafetus mengalami defek pada vertebra.
- Utrasonografi dapat memberikan informasi mengenaii
penyebab peningkatan AFP antara lainkelainan pada fetus
ataupun jumlah fetus yang lebih dari satu. Pada spina bifida
akan tampak vertebra yang terbuka atau kelainan yang tampak
pada otak bayi yang mengindikasikan Spinabifida.
- Pada Amniosintesis dilakukan pemeriksaan AFP yang berasal
dari cairan amnion yanglangsung diambil dari kantong
amnion dengan menggunakan jarum.
- Setelah bayi lahir, dikakukan pemeriksaan berikut : X- Ray
tulang belakang untuk menentukan luas dan lokasi kelainan
dan USG tulang belakang bisa menunjukkan adanya kelainan
pada korda spinalis maupun vertebra

2.3.7. Pencengahan

 Resiko terjadinya spina bifida bisa dikurangi dengan

mengkonsumsi asam folat.Kekurangan asam folat pada seorang
wanita harus dikoreksi sebelum wanita tersebuthamil, karena
kelainan ini terjadi sangat dini. Kepada wanita yang berencana
untukhamil dianjurkan untuk mengkonsumsi asam folat sebanyak

43
[Type text]

0,4 mg/hari. Kebutuhanasam folat pada wanita hamil adalah 1

mg/hari.
 Melakukan periksaan rutin ke dokter saat merencanakan
kehamilan dan selama kehamilan
 Jika demam harus segera ditangani
 Hindari tubuh terlalu panas, seperti yang mungkin terjadi jika
menggunakan bak mandi air panas atau sauna
 Melakukan pemeriksaan kesehatan secara berkala bila
didiagnosis menderita diabetes dan obesitas

2.4. Mikrosefalus

2.4.1. Pengertian Mikrosefalus

44
[Type text]

Mikrosefali adalah kasus malformasi congenital otak yang paling

sering dijumpai. Ukuran otak pada kasus ini relatife amat kecil, dank arena
pertumbuhannya terhenti maka ukuran tengkorak sebagai wadahnya pun juga
kecil (sebenarnya nama yang lebih tepat adalah mikroensefalus).
Perbandingan berat otak terhadap badan yang normal adalah 1 : 30, sedangkan
pada kasus mikrosefalus, perbandingannya dapat menjadi 1 : 100. Bila kasus
bisa hidup sampai usia dewasa, biasanya berat otaknya hanya kurang dari 900
gram (bahkan ada yang hanya 300 gram (Gandhi, Bass. 2013)

Mikrosefali paling parah cenderung terjadi pada bentuk yang

diwariskan resesif. Penderita anak memperlibatkan dahi yang landai ke
belakang dan telinga yang besar tak sebanding. Perkembangan motorik sering
kali baik, tetapi retardasi mental secara progresif makin nyata dan sering kali
berat (Deviinatalia, 2014).

Mikrosefalus didefinisikan sebagai lingkar kepala yang berukuran

lebih dari 3 standar deviasi di bawah mean menurut usia dan jenis kelamin.
Penyebab mikrosefali adalah kelainan pada migrasi neuron selama
perkembangan janin, termasuk heteropia sel neuron dan kekacauan arsitektur
sel ditemukan banyak pada otak. Karena ukuran tengkorak tergantung pada
pertumbuhan otak, cacar dasarnya adalah pada perkembangan otak.

Microcephaly (microcephalus) menggambarkan kubah tengkorak yang

lebih kecil dari biasanya untuk jenis kelamin bayi dan usia kehamilan saat
lahir (bawaan). Ukuran kubah tengkorak merupakan indikator ukuran otak
yang mendasarinya. Microcephaly dapat didiagnosis sebelum lahir tetapi lebih
sering didiagnosis setelah melahirkan. Gambar 4.12 menunjukkan bayi baru
lahir dengan ukuran kepala normal, mikrosefali, dan mikrosefali berat, dan

45
[Type text]

posisi pita yang benar untuk mengukur lingkar kepala. (Birth Defects
Surveillance : Quick Reference Handbook 2020 )

2.4.2. Gejala Mikrosefalus

Tanda klinis utama mikrosefalus adalah ukuran kepala bayi yang jauh
lebih kecil dari pada ukuran normal. Ukuran kepala bisa ditentukan melalui
pengukuran lingkar kepala bayi atau bagian atas kepala. Kondisi ini bisa
disertai dengan gejala yang berupa:

 Bayi sering menangis

 Kejang
 Gangguan penglihatan
 Terhambatnya perkembangan bayi untuk belajar berdiri, duduk, atau
berjalan
 Gangguan berbicara
 Gangguan mental
 Gangguan gerak dan keseimbangan tubuh
 Hilang pendengaran
 Panjang badan rendah
 Kesulitan menelan makanan
 Hiperaktif, yaitu kondisi di mana anak sulit focus terhadap satu objek
dan sulit untuk duduk dengan tenang.

46
[Type text]

2.4.3. Penyabab Mikrosefalus

Mikrosefalus atau mikrosefali (microcephaly) terjadi karena

perkembangan otak yang tidak normal. Gangguan perkembangan otak
tersebut bisa terjadi ketika bayi masih berada di dalam rahim atau setelah
dilahirkan.
Mikrosefali terkadang merupakan sifat normal dalam sebuah keluarga,
jadi mengukur HC orang tua jika memungkinkan adalah hal yang wajar.
Banyak sindrom genetik dikaitkan dengan mikrosefali Kondisi teratogenik
yang dapat menyebabkan mikrosefali antara lain infeksi rubella kongenital
(P35.0), sitomegalovirus kongenital (cCMV) (P35.1), Zika kongenital
(P35.4), dan toksoplasmosis kongenital (P37.1). Pencitraan terperinci dan
konsultasi ahli (misalnya ahli genetika anak, ahli saraf anak) dapat
membantu mengidentifikasi penyebab yang mendasari mikrosefali. (Birth
Defects Surveillance : Quick Reference Handbook 2020 )

2.4.4. Diagnosis Mikrosefalus

Dokter dapat mencurigai seorang bayi menderita mikrosefalus jika

terdapat tanda dan gejalanya, yang diperkuat oleh pemeriksaan fisik ketika
bayi dilahirkan. Namun, diagnosis mikrosefalus sebaiknya dilakukan pada
masa kehamilan supaya bisa diketahui dan ditangani sejak dini.
Pada masa kehamilan, mikrosefalus dapat terdeteksi dengan
pemeriksaan USG. Prosedur ini akan menghasill kan citra atau gambar
mengenai bentuk tubuh janin di dalam rahim. Pemeriksaan USG untuk
mendeteksi mikrosefalus dapat dilakukan saat mendekati akhir trimester ke-
2 kehamilan atau awal trimester ke-3 kehamilan.
Sementara itu, diagnosis mikrosefalus yang dilakukan setelah bayi
lahir adalah melalui pemeriksaan fisik dengan mengukur lingkar kepala bayi.

47
[Type text]

Ukuran kepala bayi kemudian akan dibandingkan dengan bagan lingkar

kepala bayi normal.
Sebelum melahirkan. Ultrasonografi transabdominal antara kehamilan
18 dan 37 minggu mungkin mengidentifikasi ukuran kepala yang kecil,
dengan ultrasonografi serial menunjukkan pertumbuhan yang buruk dari
waktu ke waktu. Pengukuran lingkar kepala janin (HC) dan diameter
biparietal harus dilakukan pada gambar aksial melalui thalami setinggi
cavum septi pellucidi.
Setelah kelahiran. Saat persalinan, pengukuran lingkar oksipito-frontal
atau HC yaitu tiga standar deviasi di bawah rata-rata untuk kurva distribusi
yang sesuai usia dan jenis kelamin merupakan diagnostik mikrosefali berat.
(Birth Defects Surveillance : Quick Reference Handbook 2020 )
Pengukuran lingkar kepala akan dilakukan dalam waktu kurang dari 24
jam setelah bayi lahir. Jika dokter mencurigai adanya mikrosefalus pada
bayi, maka akan dilakukan pemeriksaan lanjutan untuk mengonfirmasi
kondisi ini. Di antaranya melalui:

 Pemindaian Ultrasonografi Kranial

 MRI
 CT scan
 Tesdarah
 Tes urine
 Foto Rontgen.

2.4.5. Pengobatan dan Pencegahan

Belum ditemukan pengobatan untuk menyembuhkan mikrosefalus

sehingga ukuran kepala penderita nya bisa kembali normal. Langkah

48
[Type text]

penanganan hanya bertujuan untuk membantu perkembangan fisik dan

perilaku, serta mengatasi kejang pada bayi penderita mikrosefalus.
Beberapa bentuk penanganan bagi bayi penderita mikrosefalus adalah:
 Terapi bicara
 Terapi fisik
 Pemberian obat-obatan, untuk mengontrol gejala kejang dan
hiperaktif, serta untuk meningkatkan fungsi saraf dan otot.

Beberapa langkah pencegahan yang bisa dilakukan ibu hamil agar janin
tidak menderita mikrosefalusa dalah:

 Selalu menjaga kebersihan tangan

 Mengonsumsi makanan sehat dan vitamin pada masa kehamilan
 Menggunakan losio nantinya bila tinggal di daerah yang banyak
nyamuk
 Menjauhkan diri dari zat-zat kimia
 Tidak mengonsumsi minuman beralkohol dan tidak menggunakan
NAPZA.

2.5. Fokomelia

2.5.1. Definisi Fokomelia

Phocomelia adalah cacat ekstrem yang paling sering dikaitkan dengan

thalidome. Kata phocomelia berasal dari kata Yunani “phoke” yang berarti
“segel” dan melos yang berarti “tungkai”, di mana tangan dan/atau kaki
segera dimulai pada sendiutama (bahu/pinggul). Cacat yang disebabkan
thalidomide hampir bilateral/simetris. Itu berarti kedua sisi tubuh mengalami
dampak yang sama (cacat kedua lengan, cacat kedua kaki, atau cacat
keempatnya) (Shekokar sp, 2011)

49
[Type text]

2.5.2. Epidemiologi

Kasus pertama phocomelia terjadi di Jerman pada tahun 1956. Ayah

dari anak yang menderita phocomelia adalah seorang apoteker yang
memberikan thalidomide kepada ibu bayi untuk dikonsumsi ketika mual
pada saat hamil. Setelah dilahirkan bayi ditemukan tidak memiliki lengan
(Shekokar sp, 2011).
Thalidomide dirilis ke pasaran pada tahun 1957 di Jerman Barat.
Awalnya, obat tersebut digunakan sebagai obat penenang atau hipnotik.
Thalidomide juga diklaim dapat menyembuhkankecemasan, insomnia dan
gastritis. Kemudian thalidomidedigunakan untuk mengatasi mual dan
meringankan morning sickness pada wanita hamil. Obat ini menjadi obat
bebas di Jerma sekitar tahun 1960 dan dapat dibeli tanpa resep dokter. Tak
lamasetelah penjualan obat tersebut, di Jerman, antara 5.000 hingga7.000
bayi lahir dengan phocomelia. Dari anak-anak tersebuthanya sekitar 40%
yang dapat bertahan (Shekokar sp, 2011).

2.5.3. Etiologi

Phocomelia dapat diturunkan secara genetik atau diinduksi oleh obat.

Dalam bentuk genetik, phocomelia ditransmisikan sebagai sifat resesif
autosomal yang terkait dengan beberapa mutasi kromosom.3 ESCO2 adalah
gen penyebab yang terlibatdalam kohesi kromatid melalui asetilasi protein.
Mutasi yang menyebabkan hilangnya kohesi tersebut yang mungkin
mendasari mekanisme molekuler phocomelia(Copel, D’Alton, Gratos,
2012).
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti
kedua salinan dari gen dalam setiap sel mengalami mutasi. Orang tua dari

50
[Type text]

seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing-masing

membawa satu salinan gen bermutasi, tetap mereka biasanya tidak
menunjukkan tanda-tanda dan gejala dari kondisi tersebut (Copel, D’Alton,
Gratos, 2012).

2.5.4. Patogenesis

Mutasi pada gen ESCO2 dapat menyebabkan terjadinya phocomelia.

Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang penting untuk
pemisahan kromosom selama pembelahansel. Sebelum sel membelah, sel
harus menyalin semua kromosomnya. DNA yang disalin dari setiap
kromoson diatur menjadi dua struktur yang identik disebut pasangan
kromatid. Protein ESCO2 memainkan peran penting dalam membuat perekat
yang menyatukan kromatid bersama-sama sampai kromoson siap untuk
memisahkan (Genetic Home Reference, 2009).
Semua mutasi yang diidentifikasi dalam gen ESCO2 mencegah sel
memproduksi protein dari setiap ESCO2 yang menyebabkan beberapa
perekat antara pasangan kromatid hilang pada titik sentromer. Pada
phocomelia, sel merespon pasangan kromatid abnormal dengan cara
menunda pembelahan sel. Pembelahan sel yang tertunda dapat menjadi
sinyal bahwa sel harus mengalami destruksi. Tanda-tanda dan gejala dari
phocomelia diduga hasil dari hilangnya sel-sel dari berbagai jaringan selama
awal perkembangan (Genetic Home Reference, 2009).
Efek klinis yang terjadi pada ibu hamil yang
mengkonsumsithalidomide terjadi karena senyawa thalidomide memiliki
duaenantiomer yaitu (R)-Thalidomide yang memiliki efek klinissebagai obat
penenang dan (S)-Thalidomide yang memiliki efekklinis menggangu
pertumbuhan janin. Pada kasus obat thalidomid,kedua enantiomer

51
[Type text]

thalidomide bercampur sebagai senyawa yangmengandung sepasang

enantiomer dalam jumlah yang sama. Akibatnya orang yang mengkonsumsi
thalidomide bisa merasakan dua efek klinis secara bersamaan (News
Medical, 2011).

2.5.5. Manifestasi Klinis

Pada phocomelia tidak terdapat beberapa bagian antara ekstremitas,

tulang panjang. Bagian distal tangan atau kaki (lengkap atau tidak lengkap)
oleh karenanya terletak lebih dekat dengan sendi proksimal. Sehubungan
dengan jenis dan tingkatelemen yang hilang, kondisi ini dapat
diklasifikasikan sebagai phocomelia proksimal, distal atau lengkap (Weiss S.
1978).
Pada phocomelia proksimal segmen proksimal ekstremitas(humerus
atau femur) tidak ada; pada phocomelia distal, radiusdan ulna, atau tibia dan
fibula tidak ada; pada phocomelia lengkap,hanya terdapat bagian yang
paling distal dari ekstremitas, tanganatau kaki (sebagian atau keseluruhan)
dan melekat pada tubuh(bahu atau pinggul) (Weiss S. 1978).

52
[Type text]

Gambar 1.3 Penyakita fokomelia

 Proksimal atas : tidak memiliki humerus atau radius, tetapi terdapat

ulna.
 Proksimal bawah : tidak memiliki tulang femur, tetapi terdapat fibula
dan tibia
 Distal atas : Radius dan ulna tidak ada dan jari-jari hypoplasia yang
melekat pada humerus distal.
 Distal bawah : tidak memiliki fibula atau tibia. Kaki melekat ke paha
(Weiss S. 1978)

53
[Type text]

Gambar 1.4. Penyakit fokomelia

Tampakan dari kedua ekstremitas atas pada pasien diketahui telah

terkena Thalidomide menunjukkan cacat lengan bawah dengan fusi di
siku dan tidak adanya jari di sebelah kanan (panah putih) dan tidak
adanya jari-jari, fusi siku dan pemendekan ulna dengan adanya jari di
sebelah kiri (panah kuning).

2.5.6. Penegakan Dosis

a. Ultrasonografi
Secara umum, phocomelia dapat diidentifikasi menggunakanUSG
fetus. Sementara, tingkat keberhasilannya tidak mencapai100%.
Ultrasonografi sering diandalkan untuk mengusulkanpemeriksaan
lanjutan (Gordilo M,2013).
b. Pemeriksaan Sitogenik

54
[Type text]

Pemeriksaan sitogenik dilakukan dengan menggunakan pewarnaan

Giemsa atau teknis C-binding yang dapatmenunjukkan kelainan
kromosom yaitu karakteristik pemisahan prematur oleh sentromer.
c. Tes Molekuler Genetik
Identifikasi terjadinya mutasi pada gen ESCO2 (Gordilo M,2013).

2.5.7. Penanganan

Ketika phocomelia terdeteksi sebelum viabilitas, maka pengakhiran

kehamilan dapat ditawarkan. Tetapi jika setelah viabilitas, maka hal tersebut
tidak dapat dilakukan. Bagi keluarga yang terkena dampak ini sebelumnya,
maka dilakukan pemeriksaan sitogenik pada sampel vili chorionic pada
trimester pertama.
Pengobatan untuk phocomelia sangat kurang dilakukan karena
memerlukan saraf dan jaringan tulang sedangkan ruang lingkup untuk
bekerja sangat kurang. Sehingga hal ini membuat ahli bedah sulit untuk
melakukan rekonstruksi pada penderita phocomelia. Sedangkan pengobatan
untuk sindrom phocomelia meliputi :
 Kaki palsu & tangan palsu
 Terapi untuk mengobati keterlambatan bicara, kognitif dan bahasa.
 Konseling genetic
 Konseling genetik adalah proses persiapan individu dan keluarga
tentang informasi genetik dan turunan dari kelainan genetik untuk
membantu mereka membuat keputusan berdasarkan informasi
medis (Gordilo M,2013)

55
[Type text]

BAB III

PENUTUP

3.1. Kesimpulan
Teratogen adalah agen asing yang dapat menyebabkan bayi cacat lahir
akibat terjadinya kelainan perkembangan pada janin selama dalam
kandungan. Teratogen dapat berupa zat kimia, infeksi, bahan asing, atau obat-
obatan tertentu, bahkan penyakit yang dialami pada ibu hamil.

Pada umumnya kelainan yang berkaitan dengan teratogen disebabkan

oleh paparan yang berasal dari lingkungan, baik secara langsung maupun tidak

langsung dan/atau sengaja atau tidak. Diperkirakan 4-5% kasus bayi cacat lahir

disebabkan oleh paparan teratogen. Terdapat penyakit karena teratogen yaitu

Neural Tube Defect,Spinal Bifida, Fetal alcohol syndrome, mikrosefalus, dan

fokomelia. Neural tube defects adalah suatu kelainan kongenital yang terjadi

akibat kegagalan penutupan lempeng saraf (neural plate) yang terjadi pada

minggu ketiga hingga keempat masa gestasi. Spina bifida merupakan suatu

anomali perkembangan yang ditandai dengan defek penutupan selubung tulang

pada medulla spinalis sehingga medulla spinalis dan dan selaput meningen

dapat menonjol keluar (spina bifida cystica) atau todak menonjol (spina bifida

oculta). Fetal alcohol syndrome (FAS) merupakan salah satu dari jenis fetal

alcohol spectrum disorders (FASD) atau gangguan spectrum alkohol janin.

Mikrosefalus atau mikrosefali (microcephaly) adalah kondisi langka di mana

kepala bayi berukuran lebih kecil dari ukuran kepala bayi normal. Mikrosefalus

juga ditandai dengan ukuran otak yang menyusut serta tidak berkembang

56
[Type text]

dengan sempurna Phocomelia adalah cacat ekstrem yang paling sering

dikaitkan dengan thalidome. Kata phocomelia berasal dari kata Yunani “phoke”

yang berarti “segel” dan melos yang berarti “tungkai”, di mana tangan dan/atau

kaki segera dimulai pada sendi utama (bahu/pinggul)

3.2. Saran
Penulis tentunya masih menyadari jika makalah diatas masih terdapat
banyak kesalahan dan jauh dari kesempurnaan. Penulis akan memperbaiki
makalah tersebut dengan berpedoman pada banyak sumber serta kritik yang
membangun dari para pembaca.

57
[Type text]

DAFTAR PUSTAKA

A., Holloway, AC, Brien, JF dan Reynolds, JN (2012). "PAE Kronis Meningkatkan
Adipositas dan Mengganggu Morfologi Pankreas pada Keturunan Guinea
Pig Dewasa."

Abel, EL (2005). Pembaruan tentang kejadian FAS: FAS bukanlah kelahiran

kesempatan yang sama cacat. Neurotoksikologi Teratologi, 17: 437–43.
REFERENSI

Abel, EL dan Hannigan, JH (2005). Faktor risiko ibu pada sindrom alkohol janin:
pengaruh provokatif dan permisif. Neurotoksikologi Teratologi, 17: 445–
62

Bailey, BA; Sokol, RJ (2011). Paparan alkohol prenatal dan keguguran, lahir mati,
prematur persalinan, dan sindrom kematian bayi mendadak. Alkohol Res
Health, 34, 86–91. Bayer, SA, Altman, J., Russo, RJ dan Zhang, X.
(2003). Jadwal neurogenesis di otak manusia berdasarkan pola yang
ditentukan secara eksperimental pada Burd, L., Klug., M. dan Martsolf, J.
(2004). Meningkatnya kematian saudara kandung pada anak dengan janin
sindrom alkohol. Biologi Pecandu, 9: 179–86

Clarren, SK dan Smith, DW (2008). Sindrom Alkohol Janin. New England Journal
of Ilmu kedokteran, 298: 1063–7.

Coles, CD (2011). Diskriminasi Efek Paparan Alkohol Prenatal dari Orang Lain
Gangguan Perilaku dan Pembelajaran. Alkohol Res. Kesehatan, 34: 42–
50.

Coles, CD (2011). Periode kritis untuk paparan alkohol prenatal: Bukti dari hewan
danstudi manusia. Dunia Riset Kesehatan Alkohol, 18 (1): 22-29.

58
[Type text]

Creeley, CE dan Olney, JW (2013). Apoptosis yang Diinduksi Obat: Mekanisme

yang digunakan Alkohol dan Banyak Obat Lain yang Dapat Mengganggu
Perkembangan Otak: Otak Sci ence, 3: 1153–1181.

Das, SK dan Vasudevan, DM (2007). Stres oksidatif yang diinduksi alkohol. Ilmu
Kehidupan, 81: 177–87.

Davis, WL, Crawford, LA, Cooper, OJ, Petani, GR, Thomas, DL dan Freeman, BL
(2000). Etanol menginduksi pembentukan radikal bebas reaktif oleh sel
krista saraf in vitro. Jurnal Biologi Perkembangan Genital
Craniofactionary, 10: 277–93.

Deltour, L., Ang, HL dan Duester, G. (2006). Penghambatan etanol dari sintesis
asam retinoat sebagai mekanisme potensial untuk sindrom alkohol janin.
Jurnal FASEB, 10: 1050–7.

Dobson, CC, Mongillo, DL, Brien, DC, Stephila, R., Poklewska-Koziell, M.,
Winterborn,

Exton, JH (2002). Peraturan fosfolipase D. FEBS Lett, 531: 58–61.tikus.

Neurotoksikologi, 14: 83–144

Janar Wulan A. & Loria Simanjuntak D. 2016. Faktor-faktor yang mempengaruhi

kejadian Neural Tube Defect Volume 5 no 3. Majority : Lampung

Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, Meyer RE, Correa A, Alverson CJ, Lupo PJ,
Riehle‐Colarusso T, Cho SJ, Aggarwal D, Kirby RS. National population‐
based estimates for major birth defects, 2010–2014. Birth Defects
Research. 2019; 111(18): 1420-1435.

Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi. Perpustakaan Kedokteran Nasional

AS. 4: 34-67.

World Health Organization, Centers for Disease Control and Prevention

(U.S.) & International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring

59
[Type text]

Systems. (2020). Birth defects surveillance: quick reference handbook of

selected congenital anomalies and infections. World Health Organization.

60