PENDAHULUAN

Definisi Histamin
(4)

Zat yang memainkan peran utama dalam reaksi alergi banyak, dilatasi pembuluh
darah dan membuat dinding pembuluh abnormal permeabel. Histamin merupakan bagian dari
respons alami alergi tubuh terhadap zat-zat seperti serbuk sari. Antihistamin bekerja dengan
mencegah pelepasan histamin dari sel tertentu (sel mast) sehingga menghalangi reaksi alergi.

Jenis jenis Reseptor Histamin
(5)
:

1) Reseptor Histamin 1
Terdapat pada SSP, otot polos dari saluran napas, saluran pencernaan, sistem
genitourinary, dan sistem kardiovaskuler, medula adrenal, sel endotel, limfosit. Bila
histamin berikatan dengan reseptor ini, maka akan mengakibatkan vasodilasi,
bronkokonstriksi, nyeri, gatal pada kulit. Reseptor ini adalah reseptor histamin yang
paling bertanggungjawab terhadap gejala alergi.
2) Reseptor Histamin 2
Ditemukan di sel-sel parietal, rahim, otot polos pembuluh darah, neutrofil,
jantung, SSP. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung, relaksasi otot
polos, modulasi dari irama sinus.
3) Reseptor Histamin 3 & 4
Reseptor histamin 3 terdapat pada SSP, saraf perifer, jantung, paru-paru, saluran
pencernaan, sel endotel. Bila aktif, maka akan menyebabkan penurunan penglepasan
neurotransmitter, seperti histamin, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin. Reseptor
Histamin 4 terdapat pada sumsum tulang dan leukosit. Bila aktif akan menyebabkan
kemotaksis sel mast.

Tabel Reseptor Histamin
(5)

Receptor Subtype H
1
H
2
H
3
H
4

G protein G
q/11
G
s
G
i/o
G
i/o

Transduction
Mechanism
PLC cAMP cAMP
cAMP
Localization CNS, smooth muscle
from airways,
gastrointestinal tract,
genitourinary
system, and the
cardiovascular
Stomach, uterus,
vascular smooth
muscle, neutrophils,
heart, CNS
CNS, peripheral
nerves, heart, lungs,
gastrointestinal
tract, endothelial
cells
Bone marrow and
leukocytes
system, adrenal
medulla, endothelial
cells, lymphocytes
Likely
Physiological
Roles
Smooth muscle
contraction, food
intake, sleep-
wakefulness
Gastric acid
secretion, smooth
muscle relaxation,
modulation of the
sinua rhythm
Presynaptic
autoreceptors
Mast cell
chemotaxis
Agonists HTMT
2-Pyridylethylamine
Amthamine
Dimaprit
Imetit
Immepip
Immethridine
R-(-)--
Methylhistamine
Methimepip
Clobenpropit
Imetit
Immepip
4-
Methylhistamine
VUF 8430
Antagonists Clemastine
Fexofenadine
Mepyramine
Triprolidine
Cetirizine
Diphenhydramine
Aminopotentidine
Cimetidine
Ranitidine
Tiotidine
Zolantidine
Clobenpropit
Iodophenpropit
Thioperamide
ROS 234
Thioperamide
JNJ 10191584


MEKANISME GATAL
(10)

Diketahui bahwa zat-zat kimia dan rangsangan fisik (mekanik) dapat memicu terjadi
pruritus. Stimulasi terhadap ujung saraf bebas yang terletak di dekat junction dermoepidermal
bertanggung jawab untuk sensasi ini. Sinaps terjadi di akar dorsal korda spinalis (substansia
grisea), bersinaps dengan neuron kedua yang menyeberang ke tengah, lalu menuju traktus
spinotalamikus kontralateral hingga berakhir di thalamus. Dari thalamus, terdapat neuron
ketiga yang meneruskan rangsang hingga ke pusat persepsi di korteks serebri.


Saraf yang menghantarkan sensasi gatal (dan geli, tickling sensation) merupakan saraf
yang sama seperti yang digunakan untuk menghantarkan rangsang nyeri. Saat ini telah
ditemukan serabut saraf yang khusus menghantarkan rangsang pruritus, baik di sistem saraf
perifer, maupun di sistem saraf pusat. Ini merupakan serabut saraf tipe C yang tidak
bermielin. Sekitar 80% serabut saraf tipe C adalah nosiseptor polimodal (merespons stimulus
mekanik, panas, dan kimiawi); sedangkan 20% sisanya merupakan nosiseptor mekano-
insensitif, yang tidak dirangsang oleh stimulus mekanik namun oleh stimulus kimiawi. Dari
20% serabut saraf ini, 15% tidak merangsang gatal (disebut dengan histamin negatif),
sedangkan hanya 5% yang histamine positif dan merangsang gatal. Dengan demikian,
histamine adalah pruritogen yang paling banyak dipelajari saat ini. Selain dirangsang oleh
pruritogen seperti histamin, serabut saraf yang terakhir ini juga dirangsang oleh temperatur.
Melaui jaras asenden, stimulus gatal akan dipersepsi oleh korteks serebri. Saat ini,
melalui PET (ositron-emission tomography) dan fMRI (functional MRI), aktivitas kortikal
dapat dinilai dan terkuak bahwa girus singuli anterior (anterior singulate) dan korteks insula
terlibat dan berperan dalam kesadaran sensasi gatal, menyebabkan efek emosional
berpengaruh kepada timbulnya gatal, serta korteks premotor yang diduga terlibat dalam
inisasi tindakan menggaruk. Sensasi gatal hanya akan dirasakan apabila serabut-serabut
persarafan nosiseptor polimodal tidak terangsang. Rangsangan nosiseptor polimodal terhadap
rangsang mekanik akan diinterpretasikan sebagai nyeri, dan akan menginhibisi 5% serabut
saraf yang mempersepsi gatal. Namun demikian, setelah rangsang mekanik ini dihilangkan
dan pruritogen masih ada, maka sensasi gatal akan muncul lagi (Regar, 2011).

Definisi Antihistamin
(3)

Obat yang memerangi histamin dilepaskan selama reaksi alergi dengan menghalangi
tindakan dari histamin pada jaringan. Antihistamin tidak menghentikan pembentukan
histamin juga tidak menghentikan konflik antara IgE dan antigen. Oleh karena itu,
antihistamin tidak menghentikan reaksi alergi tetapi melindungi jaringan dari beberapa
dampaknya. Antihistamin sering menyebabkan kekeringan mulut dan kantuk. Baru "non
penenang" antihistamin umumnya dianggap agak kurang efektif. Efek samping antihistamin
yang sangat jarang terjadi antara lain retensi urin pada pria dan detak jantung cepat.


Penggolongan Antagonis Reseptor Histamin :
A. Antagonis Reseptor Histamin 1
(6)


**
Antihistamin generasi kedua
***
Antihistamin generasi ketiga

Sejak tahun 1937-1972, ditemukan beratusratus antihistamin dan digunakan
dalam terapi, namun khasiatnya tidak banyak berbeda. AH1 inidalam dosis terapi
efektif untuk menghilangkan bersin, rinore, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan
pada seasonal hay fever, tetapi tidak dapat melawan efek hipersekresi asam lambung
akibat histamin. AH1 efektif untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria
kronik hasilnya kurang baik. Mekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan
gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor
H1 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak
reseptor H1. Antihistamin tersebut digolongkan dalam antihistamin generasi pertama
.
(9)
Untuk pedoman terapi, penggolongan AH1 dengan lama kerja, bentuk sediaan dan
dosis dapat di lihat pada Tabel 1. Antihistamin generasi pertama ini mudah didapat,
baik sebagai obat tunggal atau dalam bentuk kombinasi dengan obat dekongestan,
misalnya untuk pengobatan influensa. Kelas ini mencakup klorfeniramine,
difenhidramine, prometazin, hidroksisin dan lain-lain. Pada umumnya obat
antihistamin generasi pertama ini mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan
menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut gambaran
efek sampingnya. Namun, efek yang tidak diinginkan obat ini adalah menimbulkan
rasa mengantuk sehingga mengganggu aktifitas dalam pekerjaan, harus berhati-hati
waktu mengendarai kendaraan, mengemudikan pesawat terbang dan mengoperasikan
mesin-mesin berat. Efek sedatif ini diakibatkan oleh karena antihistamin generasi
pertama ini memiliki sifat lipofilik yang dapat menembus sawar darah otak sehingga
dapat menempel pada reseptor H1 di sel-sel otak. Dengan tiadanya histamin yang
Alkylamines Ethanolamines Ethylenediamines Phenothiazines Piperazines Piperidines
Bromopheniramine Carbinoxamine Antazoline Promethazine Buclizine Azatadine
Chlorpheniramine Clemastine Pyrilamine Cyclizine Cyproheptadine
Dimenhydrinate Meclizine Ketotifen
Doxylamine Levocetirizine
**
Loratadine
**
Hydroxyzine Desloratadine
**
Cetirizine
**

Mizolastine
**



Ebastine
**
Terfenadine
**
Fexofenadine
***
Levocabastine
**
menempel pada reseptor H1 sel otak, kewaspadaan menurun dan timbul rasa
mengantuk.
(7,8)
Selain itu, efek sedatif diperberat pada pemakaian alkohol dan obat
antidepresan misalnya minor tranquillisers. Karena itu, pengguna obat ini harus
berhati-hati. Di samping itu, beberapa antihistamin mempunyai efek samping
antikolinergik seperti mulut menjadi kering, dilatasi pupil, penglihatan berkabut,
retensi urin, konstipasi dan impotensia.
(8)


a) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 1
(11,12)

Alkylamines
Brompheniramine
Indikasi
Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti
pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonatus
Efek Samping
Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit
kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang,
ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,
mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur
dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari
reseptor histamin H1. Selain berfungsi sebagai agen anticholingeric
cukup efektif, kemungkinan agen antimuscarinic mirip dengan
antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine. Efeknya pada
sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk,
sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan
peningkatan denyut jantung.
Sediaan
Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet
kunyah,
Chlorpheniramine
Indikasi
Untuk pengobatan rinitis, urtikaria,, asma dingin alergi, umum dan
demam.
Kontraindikasi
Hipersensitif dan neonatus
Efek Samping
Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan,
anoreksia, atau nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan
visi, disuria, kekeringan pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan
otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala, stimulasi SSP paradoks.
Berpotensi Fatal: Gagal Jantung dan kegagalan pernapasan.
Mekanisme Kerja
Klorfeniramin mengikat ke reseptor histamin H1. Hal ini menghambat
aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan bantuan sementara
dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin.
Sediaan
Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet
Ethanolamines
Carbinoxamine
Indikasi
Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman
tahunan dan rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan
oleh makanan dan alergen hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi
terhadap darah atau plasma, dan pengelolaan gejala ringan, manifestasi
kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonatus
Efek Samping
Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit
kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang,
ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,
mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur
dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Carbinoxamine merupakan turunan Monoetanolamina (1st generasi
antihistamin dengan efek antimuscarinic dan serotonin antagonis. Hal ini
dapat menyebabkan sedasi dalam.
Sediaan
Carbinoxamine maleate 4 mg tablet
Clemastine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
seperti bersin, pruritus Rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk
pengelolaan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari
urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai pengobatan sendiri untuk
bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu biasa.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas; glaukoma sudut sempit; neonatus, laktasi; porfiria.
Efek Samping
Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah,
penglihatan kabur, sekret pernapasan menebal; tinnitus.
Mekanisme Kerja
Clemastine merupakan antagonis H1 histamin dan selektif mengikat
pada reseptor histamin H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen,
yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif
yang dibawa oleh histamin.
Sediaan
Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup
120ml Bottle, Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate
1.34 mg tablet
Dimenhydrinate
Indikasi
Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang
berhubungan dengan kehamilan.
Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria. Neonatus. Laktasi.
Efek Samping
Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak
dada, bradikardia disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi
urin, konstipasi, gangguan GI, diskrasia darah. Stimulasi Paradoks SSP
dapat terjadi pada anak-anak dan kadang-kadang pada orang dewasa.
Mekanisme Kerja
Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai
penenang dan antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan
pada fungsi labirin yang mengalami hiper stimulasi.
Sediaan
Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml,
Dimenhydrinate I.V. 10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder,
Dimenhydrinate 50 mg tablet
Doxylamine
Indikasi
Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam
kombinasi dengan obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi
lega. Juga digunakan dalam kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine)
untuk mencegah morning sickness pada wanita hamil.
Kontraindikasi
Hati yang berat penyakit, hindari alkohol; bayi prematur atau penuh
panjang neonatus.
Efek Samping
Reaksi Akut dystonic dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak.
SSP depresi termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit
kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang
ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat,
mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tinitus, hipotensi,
rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Doksilamin adalah antihistamin berasal dari Monoetanolamina memiliki
efek antimuscarinic dan sedatif jelas.
Sediaan
Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet
Ethylenediamines
Antazoline
Indikasi
Atopic Conjunctivitis
Kontraindikasi
Hipersensitifitas
Efek Samping
Reaksi sensitifitas
Mekanisme Kerja
Antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif.
Sediaan
antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%
Pyrilamine
Indikasi
Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam
mengobati alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan
pada gangguan gatal kulit.
Kontraindikasi
Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus;
eksim (topikal).
Efek Samping
Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang,
stimulasi paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi
dan aritmia; kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala
ekstrapiramidal, tremor, tidur dan gangguan GI, reaksi hipersensitivitas
dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok; tinnitus.
Mekanisme Kerja
Mepyramine adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan
muscarinic anti dan sifat penenang.
Sediaan
Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%.
Phenothiazines
Promethazine
Indikasi
Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual / muntah.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intra-
arteri atau SC injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan,
menyusui.
Efek Samping
Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut,
mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia,
sakit kepala, hipotensi, tinnitus.
Mekanisme Kerja
Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic
di otak dan memiliki efek -adrenergik yang kuat memblokir. Ini
kompetitif mengikat reseptor H1.
Sediaan
Promethazine HCl 50 mg Suppositoria
Piperazines
Buclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang
berhubungan dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh
masalah medis lainnya).
Kontraindikasi
Hipersensitif, neonatus
Efek Samping
Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin,
muntah, ruam, mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium,
peningkatan berat badan dan diarrhoea.
Mekanisme Kerja
Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif
antimuscarinic dan moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek
antiemetik dan dalam pengobatan migrain dalam kombinasi dengan
analgesik.
Sediaan
Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet.
Cyclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang
terkait dengan mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan
oleh masalah medis lainnya).
Kontraindikasi
Prematur atau neonatus
Efek Samping
Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit
kepala, gangguan psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir,
penglihatan kabur, sulit kencing atau menyakitkan, konstipasi dan
peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang, gangguan GI, palpitasi
dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah diskrasia (jarang).
Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor,
gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk
menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian
atas. Emesis atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula
otak, merupakan bagian penting yang merupakan zona chemotrigger
(CTZ). Pusat muntah memiliki neuron yang kaya muscarinic sinapsis
berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara khusus terlibat dalam
transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan terutama
melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik
yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk
memblokir reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian
mengurangi aktivitas di sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak
cyclizine memiliki sifat anti-kolinergik properti juga, reseptor
muskarinik sama-sama diblokir.
Sediaan
Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM
Meclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang
terkait dengan motion sickness.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonatus
Mekanisme Kerja
Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine
juga memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek
anestesi lokal. Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi
vestibular dan dapat mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.

Sediaan
Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg
tablet, Meclizine HCl 12.5 mg tablet
Hydroxyzine
Indikasi
Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait
dengan psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik
di mana kecemasan diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus
karena kondisi alergi seperti urtikaria kronis.
Kontraindikasi
Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui.
Efek Samping
Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan
menebal, sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala,
hipotensi, tinnitus.
Mekanisme Kerja
Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat
reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema
histaminic, rasa panas, dan pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin
terjadi pada tingkat subkortikal dari SSP. Sekunder untuk efek
antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai antiemetik.
Sediaan
Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine
25 mg/ml vial, Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder,
Hydroxyzine hcl 50 mg tablet.
Piperidines
Azatadine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis
abadi dan alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan
penyumbatan tuba estachius.
Kontraindikasi
Neonatus; pasien yang menerima terapi MAOI; laktasi.
Efek Samping
Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik,
sekresi bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat,
peningkatan berat badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering,
gangguan kewaspadaan.
Mekanisme Kerja
Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk
histamin H1-reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang
efek-efek farmakologis histamin yang dimediasi melalui aktivasi
reseptor H1-situs dan dengan demikian mengurangi intensitas reaksi
alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan pelepasan histamin.
Sediaan
Azatadine tablet 1 mg
Cyproheptadine
Indikasi
Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor,
konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan,
manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan
angioedema, reaksi alergi terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin,
dermatographism, dan sebagai terapi untuk anafilaksis tambahan untuk
reaksi epinefrin.
Kontraindikasi
Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung
kemih; stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi;
hipersensitivitas; neonatus, menyusui.
Efek Samping
Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI,
mual, nafsu makan meningkat, berat berat dan alertness.
Mekanisme Kerja
Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic,
antagonis serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk
H1-reseptor pada sel efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran
pernafasan. Cyproheptadine digunakan sebagai perangsang nafsu makan
di beberapa negara.
Sediaan
Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet,
Cyproheptadine 4 mg tablet,
Ketotifen
Indikasi
Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga
digunakan sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara
rasa gatal pada mata karena konjungtivitis alergi (tetes mata).
Kontraindikasi
Serangan asma akut
Efek Samping
Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu
makan, stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala
dan rinitis (tetes mata).
Mekanisme Kerja
Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1-
reseptor) dan stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan
mediator dari sel mast yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas.
Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil juga telah dibuktikan.
Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat ketotifen yang
dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya untuk
mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan
perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi
platelet oleh PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat
akumulasi eosinofil dan trombosit di dalam saluran udara, penekanan
priming eosinofil oleh sitokin rekombinan manusia dan antagonisme
bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen menghambat pelepasan
mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRS-A) dan
PAF.
Sediaan
Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1
mg tablet.

b) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 2 & 3
(11,12)

Levoterizine
Indikasi
Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek,
mata gatal, mata berair, dan bersin.
Kontraindikasi
Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien
hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal.
Efek Samping
Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk,
epistaksis.
Mekanisme Kerja
Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin
H1-reseptor.
Sediaan
Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg
Cetirizine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
Efek Samping
Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI,
mulut kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali,
epistaksis, faringitis, bronkospasme.
Mekanisme Kerja
Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada
permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan
pruritus. Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi
cetirizine ke SSP sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada
rantai samping etilamin.
Sediaan
Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg
tablet kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg
Loratadin
Indikasi
Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi
musiman. Juga digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema,
dan urtikaria yang terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak
untuk anak di bawah 6 kecuali diarahkan oleh dokter
Kontraindikasi
Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun.
Efek Samping
Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk.
Mekanisme Kerja
Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif
mengikat histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor.
Sediaan
Loratadine tablet 10 mg
Desloratadin
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
Kontraindikasi
Hipersensitif.
Efek Samping
Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia,
dismenorea; faringitis.
Mekanisme Kerja
Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis
histamin H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi
mediator dari sel mast dan basofil manusia.
Sediaan
Desloratadine tablet 2,5 mg 5 mg
Ebastine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
Kontraindikasi
Hipersensitif, aritmia jantung
Efek Samping
Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia,
asthenia, epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia.
Mekanisme Kerja
Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua
histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1
perifer. Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine
memiliki anti histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin
menyebabkan bronkokonstriksi. Ebastine tidak memiliki efek samping
sedatif atau antimuscarinic signifikan.
Sediaan
Ebastine tablet 10 mg
Terfenadine
Indikasi
Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.
Kontraindikasi
Porfiria
Efek Samping
Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema
multiforme dan galaktorea.
Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi,
pusing, sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.
Mekanisme Kerja
Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di
saluran pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial,
mengikat reversibel untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa
panas, dan pruritus yang dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat
tidak mudah melintasi sawar darah-otak, depresi SSP minimal.
Sediaan
Terfenadine tablet 60 mg.
Fexofenadine
Indikasi
Untuk rinitis alergi musiman
Kontraindikasi
Hipersensitif
Efek Samping
Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual,
dispepsia, dismenorea.
Mekanisme Kerja
Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk
mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan
otot polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang
kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya
hidung tersumbat, mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak
menunjukkan efek antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-
adrenergik atau beta-adrenergik reseptor.
Sediaan
Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet
Levocabastine
Indikasi
Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala
konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung
untuk rinitis alergi.
Kontraindikasi
Hipersensitif
Efek Samping
Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria,
dispnea, mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung,
mengantuk dan kelelahan.
Mekanisme Kerja
Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan
bersaing dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah,
tetapi tidak membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja.
Levocabastine tidak memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah
pengikatan histamin dan aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin
2 reseptor dan berfungsi sebagai agonis neurotensin. Hal ini dapat
menyebabkan beberapa derajat analgesia.
Sediaan
Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

B. Antagonis Reseptor Histamin 2
(14)


Antagonis H2 reseptor histamin secara kompetitif menghambat H2.
Konsekuensi utama adalah penghambatan sekresi asam lambung pada basal, diurnal,
aktif di malam hari, atau dirangsang oleh makanan. Efektivitas antisecretory dari
antagonis H2 yang berbeda tampaknya identik ketika mereka digunakan dalam dosis
disarankan. Reseptor histamin H2 ditemukan di sel-sel parietal. Kinerjanya adalah
meningkatkan sekresi asam lambung. Dengan demikian antagonis reseptor H2
(antihistamin H2) dapat digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung, serta
dapat pula dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer dan penyakit refluks
gastroesofagus. Contoh obatnya adalah simetidin, famotidin, ranitidin, nizatidin,
roxatidin, dan lafutidin.

Antagonis Reseptor Histamin 2
Cimetidine
o Indikasi
Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD),
penyakit ulkus peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam.
o Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui.
o Efek Samping
Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia,
mialgia, ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis,
pankreatitis, granulositopenia, reaksi hipersensitivitas.
o Mekanisme Kerja
Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari
sel parietal lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan
penghambatan kompetitif dalam sekresi asam lambung dan mengurangi
pengurangan volume lambung dan keasaman.
o Sediaan
Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml
Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine
400 mg tablet, Cimetidine 800 mg tablet
Ranitidine
o Indikasi
Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia,
profilaksis stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD).
o Kontraindikasi
Porfiria
o Efek Samping
Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia,
hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo,
halusinasi.
Berpotensi Fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas.
o Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel
parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan
makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua
mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat
reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang
mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek
yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.
o Sediaan
Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300
mg tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial.
Nizatidin
o Indikasi
Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum,
ulkus lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif.
o Kontraindikasi
Hipersensitif
o Efek Samping
Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus,
ruam, sakit perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung,
mulas, mual, muntah, peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme,
kebingungan, eosinofilia, ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring,
serum-sickness seperti reaksi, trombositopenia takikardia,, vaskulitis
ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas marah, batuk, hidung
tersumbat, nasopharyngitis.
Berpotensi Fatal: Anafilaksis.
o Mekanisme Kerja
Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada
membran basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam
pengurangan basal dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga
mengurangi respon terhadap rangsangan asam lambung seperti makanan,
kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.
o Sediaan
Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul.
Famotidine
o Indikasi
Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal
reflux disease (GERD).
o Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
o Efek Samping
Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI,
kelelahan, ginekomastia, impotensi.
o Mekanisme Kerja
Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada
membran basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini
menyebabkan penghambatan kompetitif dalam mengurangi sekresi asam
basal dan malam hari lambung dan penurunan volume lambung, keasaman,
dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai respon terhadap rangsangan
termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.
o Sediaan
Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder
Roxatidin
o Indikasi
Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang
disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus
duodenum, ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan
duodenum berulang
o Kontraindikasi
Menyusui, porfiria
o Efek Samping
Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah,
pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas
misalnya ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan
gangguan transien dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas
enzim hati. Dapat mengurangi leukosit dan / atau trombosit.
o Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel
parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan
makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua
mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat
reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang
mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek
yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.
o Sediaan
Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg
Lafutidin
o Indikasi
Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat
Pre-anestesi.
o Kontraindikasi
Menyusui
o Efek Samping
Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin,
ginekomastia, anoreksia, halusinasi.
Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya agranulositosis,
trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi
mukosa lambung,obat Pre-anestesi.
o Mekanisme Kerja
Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif.
Hal ini digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi
umum untuk mengurangi kejadian pneumonia aspirasi.
o Sediaan
Lafutidine tablet 10 mg



C. Antagonis Reseptor Histamin 3 & 4
Reseptor H4 sangat disajikan dalam perifer darah leukosit dan usus jaringan,
sehingga reseptor ini berpotensi menarik target dalam alergi dan inflamasi penyakit.
Reseptor menunjukkan tinggi afinitas ligan untuk reseptor H3 beberapa (baik agonis
dan antagonis), tetapi menunjukkan profil farmakologis jelas berbeda. Data ini sangat
menyarankan bahwa Penemuan reseptor histamin H4 selektif ligan dapat diharapkan.




























DAFTAR PUSTAKA

1. http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/RBI_Handbook/sg_ls_cs_rbiboo
k_histamine.Par.0001.File.tmp/sg_ls_cs_rbibook_histamine.pdf
2. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra033121
3. Definition of Antihistamine. In
http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=2283
4. Definition of Histamine. In
http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=3765
5. Leurs and Timmmerman (1997) Histamine receptors. Tocris Reviews. No. 6. Hill et al
(1997) Internation union of pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors.
Pharmacol.Rev. 49 253. Leurs et al (2001) Histamine receptors are finally 'coming out'.
TiPS 22 337. Schneider et al (2002) Trends in histamine research: new functions during
immune responses and hematopoiesis. Trends Immunol. 23 255.
6. Gunawijaya, Fajar Arifin. Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas
Trisakti. Manfaat Penggunaan antihistamin generasi ketiga.
7. Jutel M, Bblaser K, Akdis CA. Histamine in chronic allergic responses. J Invest Allergy
Clin Immunol. 2005;15:1-8.
8. Bakker RA, Schoonus SB, Smit MJ, Timmerman H, Leurs R. Histamine H(1)-receptor
activation of nuclear factor-kappa B: roles for G beta gamma- and G alpha(q/11)-
subunits in constitutive and agonistmediated signaling. Mol Pharmacol. 2001;60:1133-
42.
9. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr.
2007;85;1185-06.
10. Regar, Evan. 2011. Prurutus. Diunduh dari :
http://www.scribd.com/doc/45790104/Mekanisme-Gatal-Pruritus pada 12 September
2011.
11. http://www.drugbank.ca/drugs/
12. www.mims.com/Indonesia/drug/info/
13. http://pharmrev.aspetjournals.org/content/49/3/253.full.pdf+html. International Union of
Pharmacology. XIII. Classification of Histamine Receptor
14. http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Histamin_4.php. Histamine H2-receptor
antagonists