Abstrak

Neutropenia dan agranulositosis dapat didefinisikan sebagai jumlah granulosit kurang dari 1.500 / mm dan 500/mm, masing-masing. Agranulositosis adalah penyakit langka dan serius sering disebabkan oleh obat. Angka kematian adalah sekitar 10%. Manifestasi yang paling umum adalah infeksi seperti tonsilitis, faringitis, stomatitis atau pneumonia. Meskipun dipyrone adalah salah satu obat yang diketahui terkait dengan agranulositosis, kekuatan asosiasi telah menjadi bahan perdebatan banyak. Selain itu, analgesik antipiretik alternatif dan agen tidak bebas dari efek samping yang serius. Kesimpulan: Karena itu perlu untuk menetapkan kejadian agranulositosis di Amerika Latin dan peran dipyrone. Studi LATIN berkelanjutan adalah multicenter internasional studi kasus-kontrol yang akan memberikan jawaban untuk pertanyaan ini.

Intro Neutropenia dapat didefinisikan sebagai granulosit neutrofil hitungan kurang dari 1.500 / mm3. Definisi ini dapat diterapkan untuk setiap kelompok usia, meskipun kelompok-kelompok tertentu dapat ditafsirkan dalam hubungan dengan beberapa karakteristik tertentu. Sebagai contoh, kulit hitam dan Yahudi Yaman biasanya hadir hitung granulosit rendah. Agranulositosis dapat didefinisikan sebagai jumlah neutrofil kurang dari 500/mm3 Jumlah neutrofil perifer mencerminkan keseimbangan antara beberapa kompartemen. Di sumsum tulang, ada kolam renang mitosis, kolam pematangan dan kolam penyimpanan. Luar sumsum tulang, ada kolam renang beredar, kolam marginated berpegang pada endotelium vaskular dan kolam jaringan. Uji klinis untuk menetapkan jumlah neutrofil hanya mengukur kolam renang beredar di

transit dari sumsum tulang ke jaringan. Gerakan ini biasanya dibuat dalam sumsum tulang arah-darahjaringan.

Biologi hematopoiesis adalah kompleks dan diatur oleh banyak sitokin. Beberapa sitokin, seperti G-CSF dan GMCSF (granulocyte colony-stimulating factor dan granulositmonosit colony-stimulating factor), bersama-sama dengan komponen pelengkap, mampu meningkatkan pelepasan granulosit dari sumsum tulang kolam penyimpanan untuk sirkulasi. Hal ini dapat mengakibatkan dua sampai tiga kali peningkatan jumlah leukosit dalam waktu empat sampai lima jam. Kolam marginated, mewakili lebih dari setengah jumlah granulosit dalam darah perifer, mungkin juga akan dirilis untuk sirkulasi. Epinefrin adalah salah satu unsur utama dalam proses ini, yang menjelaskan respon terhadap stres neutrophilic dan latihan. Mediator lainnya yang terlibat, seperti L-selektin, P-selectin, laktoferin dan asam isoferritins. Dari total 1,2 x 109 granulosit / kg, 20% merupakan prekursor dari kolam sumsum tulang, 75% berada di kolam penyimpanan, 3% di kolam marginated dan 2% di kolam renang beredar. Dalam kondisi normal, 1,5 x 109 granulosit / kg yang diproduksi per hari. Proses inflamasi meningkatkan produksi ini. Granulosit hidup selama sembilan hari di sumsum tulang, tiga sampai enam jam dalam darah dan satu sampai empat hari pada jaringan. Oleh karena itu, harus diingat bahwa setiap interpretasi hasil harus mempertimbangkan bahwa pengukuran dalam darah perifer merupakan bagian kecil dari neutrofil dan periode pendek masa pakainya.

Etio dan inseden

Studi LATIN dimulai di Brazil dan telah diperpanjang ke negara-negara Amerika Latin lainnya, karena tidak ada data yang sesuai pada insiden dan faktor risiko agranulositosis dan anemia aplastik di negara-negara. Data dibatasi ke Brasil pada insiden dan faktor risiko anemia aplastik yang disajikan oleh Maluf et al.4.

Data hanya tersedia pada kejadian agranulositosis di Brazil berasal dari sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 1993. Ini adalah evaluasi retrospektif terhadap beberapa kasus obat-diinduksi agranulositosis di So Paulo, sebuah kota dengan 12 juta penduduk, dan itu menunjukkan kejadian 0,44-0,82 kasus / juta penduduk / tahun

Keraguan tentang penggunaan obat dalam kasus agranulositosis terkait dengan mengetahui obat mana yang menyebabkan masalah. Para pasien penyakit ini menyajikan biasanya mengambil lebih dari satu obat. Obat mana yang terlibat: satu pasien mengambil kemarin atau yang lain diambil tujuh hari lalu? Dalam kasus obat analgesik atau antipiretik, yang datang pertama, ayam atau telur? Apakah pasien mengambil antipiretik karena ia / ia telah agranulositosis atau apakah obat tersebut menyebabkan masalah?

Studi LATIN dirancang untuk mencoba untuk menjawab beberapa pertanyaan tentang anemia aplastik dan agranulositosis dengan menggunakan studi kasus kontrol dengan evaluasi insiden. Tujuan utama adalah untuk menilai kemungkinan asosiasi obat, penyakit dan faktor lingkungan dan pekerjaan dengan anemia aplastik agranulositosis dan. Tujuan sekunder adalah untuk memperkirakan kejadian anemia aplastik agranulositosis

dan di Amerika Latin dan untuk menilai perbedaan regional mungkin dalam asosiasi anemia aplastik dan agranulositosis dengan faktor risiko yang disebutkan Kriteria kelayakan untuk agranulositosis didefinisikan sebagai granulosit <500/mm3 dengan seri granulocytic menurun dalam sumsum, atau pemulihan granulosit untuk menghitung nilai normal setelah 30 hari; hemoglobin> 10 g / dl, trombosit> 100.000 / mm3, dan tulang sumsum studi (bila dilakukan) mengesampingkan diagnosis lain.

Kesimpulannya, agranulositosis adalah penyakit parah sering dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan. Namun, itu adalah kondisi langka dan, menurut data dari studies5 retrospektif dan data awal dari fase pilot Studi LATIN, 6 bahkan kurang sering di Brasil. Data yang akan tersedia pada akhir dari Studi LATIN akan memungkinkan definisi frekuensi agranulositosis di Brazil dan negaranegara Amerika Latin lainnya, serta apa dipyrone sejauh dikaitkan dengan onset-nya. Informasi ini penting untuk menentukan kebijakan kesehatan mengenai dipyrone di negara-negara.