Pemodelan Dan Komputasi Molekul Obat

Modul1
Penentuan parameter lipofilik HanschFujita () melalui
perhitungankoefisienpartisioktanolair

TujuanInstruksionalUmum:
Mahasiswa memahami konsep dan pengertian parameter
lipofilik suatu gugus fungsi menurut HanschFujita dan
hubungannyadengankoefisienpartisinOktanolAir

TujuanInstruksionalKhusus:
1. Mahasiswa mampu menghitung koefisien partisi oktanol
airsuatusenyawadenganbantuansoftwarecomputer
2. Mahasiswa dapat menuliskan dan menjelaskan
persamaan matematika yang menyatakan hubungan
antara parameter lipofilik HanschFujita () suatu gugus
fungsi X dengan koefisien partisi nOktanolAir senyawa
indukdansenyawatersubstitusiX
3. MahasiswadapatmenghitungnilaidarinilaiLogP
4. Mahasiswa dapat menilai kepolaran suatu senyawa
berdasarkandatakoefisienpartisinOktanolAir

TeoriSingkat:
Pada tahun 1964 Hansch dan Fujita memperkenalkan
parameter , yang merupakan tetapan lipofilik dan
menyatakan kontribusi suatu gugus fungsi X terhadap sifat
kelarutan senyawa induk dalam sistem campuran nOktanol
Air. Hubungan antara tetapan lipofilik gugus fungsi X dengan
senyawa induk dan senyawa tersubstitusi X dinyatakan
sebagaiberikut:

X
=logP
SX
logP
SH
(1)

Dimana:

X
=TetapanlipofilikkontribusigugusfungsiX
FauzanZeinM.,M.Si.,Apt. 1
Pemodelan Dan Komputasi Molekul Obat
logP
SX
=LogaritmanOktanolAirsenyawatersubstitusiX
logP
SH
=LogaritmanOktanolAirsenyawaasal/induk

Lebih jauh Hansch berpendapat, nilai bersifat aditif,

sehinggasecarasederhanadapatdinyatakan:


m
LogP
seny.
=LogP
seny.induk
+
n
(2)

n=1

Dari persamaan (1) jelas, untuk menghitung

X
perlu
dilakukan percobaan untuk menentukan koefisien nOktanol
Air senyawa induk dan senyawa tersubstitusi X. Namun
demikian, dengan adanya software computer yang mampu
menghitung nilai logaritma koefisien partisi nOktanolAir
(Log P) dari suatu senyawa, maka nilai

juga dapat dihitung

dengancepat

TugasSebelumPraktikum:
1. bisa memiliki nilai positif dan negatif, jelaskan arti
nilai positif dan negatif tersebut terhadap lipofilisitas
suatusenyawa
2. Untuk senyawa dengan struktur yang kompleks, nilai
Log P suatu senyawa perlu dikoreksi. Carilah faktor
koreksi dari pustaka untuk pengaruh: cincin tertutup
tidak jenuh, ikatan rangkap dua dan tiga, faktor
melipat, percabangan atom C, penggabungan cincin
aromatik,danikatanhidrogenintramolekular.
3. Gambarkan struktur kelompok senyawa berikut ini:
(1) Benzen, Toluen, Anilin, Fenol, Klorobenzen,
Bromobenzen, Nitrobenzen, Benzaldehid, Asam
Benzoat, Isopropilbenzen, (2) nButanol, 2Butanol,
Isobutanol, tButanol, (3) Naftalen, AlfaNaftol, Beta
Naftol
FauzanZeinM.,M.Si.,Apt. 2
Pemodelan Dan Komputasi Molekul Obat
Tugas dikumpulkan sebelum praktikum dan merupakan pra
syaratuntukmengikutipraktikum.

TugasPraktikum:
KomputasicukupmenggunakansoftwareChemDrawUltra

1. Gambarlah struktur senyawa yang dinyatakan pada
tugas sebelum praktikum (No.3) di atas dengan
program ChemDraw Ultra

dan hitunglah nilai Log P
masingmasingsenyawatersebut
2. DaridataLogPhitunglahnilaiuntukmasingmasing
substituen

3. Tabelkanlahhasilhasilyangandaperoleh:

No. Senyawa LogP

SH
LogP
SX

X
1.
2.
3.
dst.

4. Urutkanlah senyawa pada masingmasing kelompok

(1),(2),(3)berdasarkankepolarannya
5. Pada kelompok senyawa (2) (Butanol), mengapa
senyawasenyawa tersebut memiliki kepolaran yang
berbedawalaupungugussubstituennyasama?
6. Daridatayangandaperoleh,buatlahlaporansingkat.
Dikumpulkanpalinglambat2harisetelahpraktikum
FauzanZeinM.,M.Si.,Apt. 3