Antagonisme Non Kompetitif

Antagonis non kompetitif adalah antagonis yang dapat mengurangi

efektifitas suatu agonis melalui mekanisme selain berikatan dengan tempat
ikatan agonis pada reseptor (pada allosteric site), sehingga dapat mengubah
konformasi pada active site akibatnya agonis tidak bisa mendudukinya. Selain
itu, dapat menghambat pembentukan stimulus atau respon fisiologis kompleks
agonis-reseptor. Sifat agonis ini tak terbalikkan (irreversibel), efeknya tidak
dapat digeser oleh pemberian agonis pada dosis tinggi. Antagonis non-
kompetitif dapat melemahkan kerja agonis melalui mekanisme yang berbeda.
Contohnya, suatu obat tidak mencapai daerah reseptor yang sebenarnya tetapi
bekerja pada tempat lain pada protein reseptor, yaitu alosterik. Proses
penghambatan ini terjadi akibat senyawa tersebut menyebabkan perubahan
konformasi makromolekul dan berakibat pada berubahnya kondisi untuk agonis
pada tempat reseptor. Kemungkinan lain dari penghambatan non-kompetitif
adalah proses yang sedang berlangsung dipengaruhi setelah pembentukan
kompleks obat reseptor. Hukum aksi massa tidak berlaku untuk antagonis non-
kompetitif. Suatu antagonis tak kompetitif yang khas adalah papaverin (Anief,
1990).

(a) (b)
Kurva (a) : Kurva hubungan log dosis vs % respon pada antagonis
kompetitif.
Kurva (b) : Kurva hubungan log dosis vs % respon pada antagonis non
kompetitif. Antagonis non kompetitif dapat menurunkan efek
maksimum dari agonisnya pada kurva dosis respon.
Contoh antagonisme non kompetitif adalah Papaverin

O
H3C

H3C N
O

O
CH3

CH3
O

Nama IUPAC : 1 - (3,4-dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisoquinoline

Rumus kimia : C20H21NO4
Berat molekul : 339,385 g/mol

Papaverin adalah sebuah opium alkaloid antispasmodic obat,

digunakan terutama dalam pengobatan viseral kejang, vasospasme (terutama
yang melibatkan jantung dan otak ), dan kadang-kadang dalam pengobatan
ereksi disfungsi. Meskipun ditemukan dalam opium poppy , papaverine berbeda
dalam kedua struktur dan tindakan farmakologis dari analgesik (morfin-terkait)
alkaloid opium.

Papaverin disetujui untuk mengobati kejang pada saluran pencernaan,

saluran empedu dan ureter dan untuk digunakan sebagai otak dan koroner
vasodilator di subarachnoid hemorrhage (dikombinasikan dengan angioplasti
balon ) dan pembedahan bypass arteri koroner. Papaverine mungkin juga bisa
digunakan sebagai relaksan otot polos dalam mikro dimana diterapkan langsung
ke pembuluh darah. Papaverine digunakan sebagai disfungsi ereksi obat,
sendirian atau kadang-kadang dalam kombinasi. Papaverin ketika disuntikkan
pada jaringan penis penyebab langsung otot polos relaksasi dan pengisian akibat
dari corpus cavernosum dengan darah mengakibatkan ereksi. Sebuah gel topikal
juga tersedia untuk pengobatan DE. Hal ini juga biasa digunakan dalam
kriopreservasi dari pembuluh darah bersama dengan glikosaminoglikan lainnya
dan suspensi protein. Fungsi sebagai vasodilator selama kriopreservasi bila
digunakan dalam hubungannya dengan verapamil , phentolamine , nifedipin ,
tolazoline atau nitroprusside. Papaverine juga sedang diteliti sebagai faktor
pertumbuhan topikal dalam ekspansi jaringan dengan beberapa keberhasilan.

Papaverine digunakan sebagai label off profilaksis (pencegahan) dari

sakit kepala migrain . Ini bukan obat baris pertama seperti beberapa beta
blocker, calcium channel blockers, antidepresan trisiklik, dan beberapa
antikonvulsan seperti divalproex, tetapi ketika obat lini pertama dan obat
sekunder seperti SSRI, angiotensin II antagonis reseptor, dll gagal dalam
profilaksis migrain, memiliki efek samping tak tertahankan atau kontraindikasi.
Papaverine juga hadir dalam kombinasi garam alkaloid opium seperti
papaveretum ( Omnopon, Pantopon ) dan lain-lain, bersama dengan morfin,
kodein, dan dalam beberapa kasus noscapine dan orang lain dalam persentase
yang sama dengan yang di opium, atau dimodifikasi untuk aplikasi tertentu.