Pemetaan Perkembangan Otak Dini di Autisme

Meski neurobiologi autisme telah dipelajari selama lebih dari dua dekade, mayoritas
Penelitian ini telah memeriksa struktur otak 10, 20, atau lebih tahun setelah onset gejala klinis.
Biologi patologis yang menyebabkan autisme tetap tidak diketahui, namun tanda tangannya
cenderung
menjadi sangat jelas selama tahun-tahun pertama kehidupan ketika gejala klinis muncul.
Tinjauan ini menyoroti
Temuan neurobiologis selama tahun-tahun pertama kehidupan dan menekankan pertumbuhan
otak dini sebagai
faktor kunci dalam patobiologi autisme. Kami berspekulasi bahwa jumlah neuron berlebih
mungkin satu
kemungkinan penyebab pertumbuhan otak dini dan menghasilkan cacat pada pola dan kabel
saraf, dengan
interaksi korteks lokal dan jarak pendek yang mengganggu fungsi skala besar dan jarak jauh
interaksi antara daerah otak. Karena jaringan berskala besar mendasari sosio-emosional
dan fungsi komunikasi, perubahan arsitektur otak semacam itu bisa berhubungan dengan klinis
awal
manifestasi autisme. Dengan demikian, autisme juga memberi wawasan unik tentang genetik dan
proses perkembangan yang membentuk pola kabel saraf awal dan memungkinkan agar lebih
tinggi
sosial, emosional, dan fungsi komunikasi.

Autisme adalah kelainan genetik perkembangan saraf

yang gejala perilaku pertama muncul di awal kehidupan.
Hal ini lebih dapat diwariskan daripada kanker payudara, kanker usus besar, Alzheimer
penyakit, atau skizofrenia. Mungkin juga ada
perbedaan penting dalam mekanisme genetik pada anak-anak
dengan autisme dari keluarga multipleks versus tunggal
anak-anak tanpa riwayat keluarga autisme (Sebat et al.,
2007; Zhao dkk., 2007). Faktor nongenetik dipikirkan
untuk berperan dalam menyebabkan gangguan tersebut, namun tetap tak dikenal.
Keterlambatan dan keterlambatan perkembangan terjadi di
tatanan sosial, emosional, bahasa, dan komunikasi yang lebih tinggi
fungsi (Lord dan Risi, 2000; Rogers dan Di Lalla,
1990). Tanda-tanda pertolongan pertama autisme mungkin muncul
antara 1 dan 2 tahun dan sebagian besar melibatkan kelainan
dalam perhatian sosial, pengembangan bahasa, dan
reaktivitas emosional (Landa dan Garrett-Mayer, 2006;
Wetherby et al., 2004; Zwaigenbaum et al., 2005), dan
Diagnosis autisme biasanya dilakukan 2-4 tahun
umur. Gangguan spektrum autisme (ASD; disebut sebagai
autisme sepanjang review ini) relatif umum terjadi
di 1 dari 150 individu (Fombonne, 2005).
Biaya perawatan untuk anak bisa mencapai $ 30.000 per
tahun, dan biaya autisme di AS diperkirakan
sebanyak $ 35 miliar per tahun (Ganz, 2007).

Mungkin statistik yang paling mengejutkan, bagaimanapun, adalah untuk itu

Gangguan perkembangan saraf ini, sangat sedikit
studi perkembangan anatomi saraf awal di
usia onset klinis, yaitu antara 2 dan 4. Usia ini
merupakan periode kritis untuk terapi intervensi dini. Ini adalah
Juga merupakan periode terpenting dalam kehidupan manusia untuk formasi
dari pola kabel saraf yang memungkinkan
pengembangan tatanan sosial, emosional, dan komunikasi yang lebih tinggi
fungsi, yang sangat mendalam
terganggu dalam autisme Koneksi berskala besar dan jarak jauh
Antara berbagai daerah otak membuat fungsi penting ini
mungkin. Proses genetik dan perkembangan
yang mengatur pengembangan jaringan otak dan mungkin
Bantuan dalam mengesampingkan jaringan otak autis sebagian besar tidak terdokumentasi
pada periode perkembangan awal manusia.
Dengan demikian, perubahan asli dalam arsitektur otak itu
menghasilkan disfungsi dalam sosio-emosional dan komunikasi
jaringan pada bayi dan balita dengan autisme tetap ada
Sebuah misteri.

Sebaliknya, penelitian autisme sebagian besar berfokus pada usia

10, 20, atau lebih tahun setelah onset kelainan ini. Untuk
Misalnya, dari hampir 100 magnetic resonance imaging
(MRI), pencitraan tensor difusi (DTI), dan postmortem
studi tentang struktur otak dalam autisme dalam dekade terakhir,
hanya enam MRI, satu DTI, dan nol studi postmortem
telah secara khusus mempelajari anak-anak autistik pada umumnya
Usia identifikasi dan diagnosis klinis pertama, yaitu
2-4 tahun Satu-satunya bukti anatomi pada usia pertama
Tanda praklinis, yaitu 1-2 tahun, berasal dari beberapa
studi keliling kepala retrospektif berdasarkan dokter anak
catatan Juga tidak ada satu studi pun tentang
perkembangan awal koneksi anatomi dalam autisme.
Meski bukan merupakan ukuran pola konektivitas, volumenya
dari materi putih serebral telah dilaporkan dalam tiga
Studi MRI pada anak autis 2 hingga 4 tahun (Carper
et al., 2002; Courchesne et al., 2001; Hazlett et al., 2005).
Bukti materi putih paling menarik
Kemungkinan kelainan konektivitas berasal dari satu penelitian
anak usia 7 sampai 11 tahun (Herbert et al., 2004; lihat di bawah). Dari
39 studi postmortem tentang autisme, usia rata-rata autis
Kasus adalah 21 tahun, rata-rata dua dekade setelahnya
onset klinis

Jadi, sebagian besar literatur tentang autisme

anatomi telah membahas pertanyaan tentang anatomis apa
Kelainan ciri gangguan 10, 20, atau lebih
tahun setelah onset klinis, namun penelitiannya lebih tua dan matang
Otak otak meninggalkan pertanyaan yang belum terselesaikan tentang apa
Kelainan struktur saraf mendasari munculnya
Perilaku autistik pada tahap awal. Studi awal
pembangunan diperlukan untuk mengatasi hal mendasar itu
pertanyaan, dan, walaupun jumlahnya sedikit, perkembangan baru
Penelitian telah mengungkapkan fenomena abnormal
Pertumbuhan otak dini pada tahun-tahun pertama kehidupan dalam hal ini
kekacauan. Teori baru berdasarkan perkembangan saraf ini
bukti berdebat untuk malformasi awal sirkuit saraf
dalam korteks orde tinggi yang lebih tinggi yang menengahi masalah sosial,
emosional, bahasa, dan komunikasi disfungsi
Itu adalah fitur inti dari gangguan ini.

Studi terbaru tentang perkembangan awal ini ditinjau

di kedalaman di bawah ini. Namun, temuan perkembangan baru ini
Mungkin lebih dihargai dengan jelas saat ditempatkan di
konteks yang lebih besar dari bukti MRI, DTI, dan postmortem
Otak autisme remaja atau dewasa. Berikut ini adalah a
ringkasan singkat dari literatur itu; untuk ulasan lain, lihat
Bauman dan Kemper, 2005; Cody et al., 2002; Courchesne
et al., 2004; Courchesne dan Pierce, 2005a; Herbert,
2005; Palmen et al., 2004.

Anatomic Evidence on the Autistic Brain 1020

or More Years after Clinical Onset

Gambaran keseluruhan dari literatur postmortem di

Anak yang lebih tua atau orang dewasa dengan autis sangat kontras
apa yang bisa diharapkan dari pertumbuhan otak dini. ini
salah satu kehilangan neuron, degenerasi, peradangan, dan berkurang
ukuran minicolumns kortikal (organisasi vertikal
neuron di neokorteks). Postmortem terbesar
mempelajari autisme untuk menggunakan metode stereologis untuk mengukur
nomor neuron dalam kasus 10 sampai 44 tahun ditemukan
lebih sedikit neuron di amigdala, struktur penting dalam
emosi, pembelajaran, dan ingatan (Schumann dan Amaral,
2006). Cerebellum, struktur yang penting
Perannya dalam memodulasi berbagai fungsi kognitif dan motorik,
telah dilaporkan secara konsisten telah berkurang
jumlah neuron Purkinje serebelum, tanpa itu
struktur ini tidak berfungsi dengan baik (Bailey et al.,
1998; Kemper dan Bauman, 1998; Lee et al., 2002; Vargas
et al., 2005). Satu peringatan adalah temuan sel Purkinje
Kerugian belum dikonfirmasi dengan stereologi kuantitatif
belajar. Menariknya, Bailey dkk. (1998) mengamati astrogliosis,
tanda aktivasi glial yang mungkin terkait
dengan degenerasi neuronal atau kematian, di otak kecil.
Vargas dkk. (2005) melaporkan degenerasi neuron Purkinje,
aktivasi glial, dan peningkatan pro-dan anti-inflamasi
molekul di otak kecil Neuron di dalam
inti cerebellar, satu-satunya jalan keluar dari cerebellum,
dilaporkan tidak normal kecil dan pucat pada remaja
dan kasus autistik dewasa (Kemper dan Bauman, 1998).
Dalam korteks frontal, yang menengahi banyak fungsi orde tinggi,
Araghi-Niknam dan Fatemi (2003) menemukan kenaikan
dalam proapoptosis (kematian pro-sel) dan penurunan antiapoptosis
(anti-sel mati) molekul pada kasus autisme dewasa.
Peningkatan tanda-tanda molekuler aktivasi glial juga
telah dilaporkan di serebrum (Laurence dan Fatemi,
2005). Vargas dkk. (2005) melaporkan aktivasi glial dan
molekul pro dan anti-inflamasi di korteks frontal.
Studi juga menemukan frontal dan temporal yang lebih kecil
kortikal minicolumns pada anak yang lebih tua, remaja, dan
orang dewasa dengan autisme (Buxhoeveden et al., 2006; Casanova
et al., 2002, 2006). Jelas dibutuhkan lebih banyak informasi
tentang kemungkinan patologi dendrit, akson, mielin,
sinapsis, dan jumlah minicolumns kortikal dan
neuron pada segala usia dalam autisme, namun penelitian semacam itu belum
untuk dilaksanakan.

Beberapa bukti kemungkinan proses degeneratif di

orang dewasa dengan autisme dan / atau ukuran anatomi yang berkurang juga
berasal dari in vivo imaging literature. Progresif,
degenerasi terkait usia di otak autis sejak kecil
Sampai dewasa pertama kali dideskripsikan hampir 30 tahun
lalu oleh Hoshino dkk. (Hoshino et al., 1984) dari data CT,
dan hampir 15 tahun yang lalu, sebuah penelitian kualitatif MRI dilaporkan
penipisan kortikal, sulcal widening, dan kadang ventrikel
pembesaran di daerah parietal superior dan frontal
(Courchesne et al., 1993). Baru-baru ini, Hadjikhani dkk.
(2006) memberikan peta korteks rinci yang menunjukkan tidak normal
korteks tipis pada beberapa parietal superior, temporal,
dan daerah frontal pada remaja dengan autisme. Menariknya,
daerah ini meliputi sistem neuron cermin,
yang telah dihipotesiskan oleh beberapa orang untuk menjadi kritis di
autisme (Dapretto et al., 2006; Hadjikhani et al., 2006; Oberman
et al., 2005; Oberman dan Ramachandran, 2007; Williams
et al., 2001, 2006). Berpotensi konsisten dengan ini
akan menjadi temuan baru yang menunjukkan volume lobus frontal yang berkurang
pada orang dewasa dengan autisme (Schmitz et al., 2007). Pada MRI,
amigdala dalam autisme dilaporkan serupa
(Schumann et al., 2004) atau lebih kecil dari (Nacewicz et al.,
2006; Pierce et al., 2004) remaja normal dan orang dewasa.
Korpus callosum, yang membawa interhemispheric
akson, telah dilaporkan secara konsisten telah berkurang
ukuran dalam satu atau beberapa subreginya (Alexander et al.,
2007; Chung et al., 2004; Egaas et al., 1995; Hardan dkk.,
2000; Just et al., 2007; Manes et al., 1999). Cerebellar
vermis, yang mungkin terlibat dalam memodulasi emosi,
gairah, dan respon sensorik, telah dilaporkan
menjadi serupa dengan (Piven et al., 1992) atau lebih kecil dari (Ciesielski
et al., 1997; Courchesne et al., 1988, 1994, 2001; Kaufmann
et al., 2003; Levitt et al., 1999) biasanya berkembang
anak-anak, remaja, dan orang dewasa. Namun, tidak semua MRI
Penelitian telah menemukan korteks tipis yang abnormal pada autis dewasa
subyek (Hardan et al., 2006); beberapa telah melaporkan
Pembesaran materi krusial abu-abu bisa berlanjut sampai dewasa
dan dewasa (Hazlett et al., 2006; Lotspeich
et al., 2004).

Di sisi lain, meta-analisis dari semua MRI yang ada

dan data postmortem menunjukkan bahwa ukuran otak keseluruhan mendekati rata-rata normal
pada remaja autis dan orang dewasa,
dengan perbedaan dari yang normal hanya sekitar 1% dalam volume
atau berat badan (Redcay dan Courchesne, 2005). Meskipun
Kurangnya perbedaan berat otak yang signifikan, sekitar 5%
kasus postmortem remaja dan dewasa autisme
memiliki bobot otak yang sangat berat (Courchesne
et al., 1999; Redcay dan Courchesne, 2005).

Temuan kepala keliling (HC) pada remaja dan

Orang dewasa dengan autisme juga telah dilaporkan. Sayangnya,
HC adalah ukuran otak yang tidak tepat pada orang dewasa karena,
Sejak masa remaja, CSF semakin meningkat
persentase volume di dalam kepala, dan
Otak menempati persentase penurunan (Bartholomeusz
et al., 2002). Padahal, penelitian menunjukkan bahwa meski begitu
lingkar kepala sedikit lebih besar pada pasien autis yang lebih tua,
Ukuran otak mendekati rata-rata subjek normal
(Aylward et al., 2002). Data ini menunjukkan bahwa HC tidak
tentu indeks akurat ukuran otak di dalamnya
kepala pada orang dewasa dan remaja dengan autisme.
Menurut banyaknya literatur yang dilakukan
10, 20, atau lebih tahun setelah onset klinis autisme,
Norma untuk pasien adalah ukuran rata-rata keseluruhan otak.
Namun, 'normalitas' ini mungkin saja mendustakan patologis
neuroinflammatory, proses di depan, temporal, serebelum,
dan daerah amigdala yang menyukai degenerasi, neuron
kehilangan, dan mungkin kehilangan koneksi, meski begini
Kemungkinan terakhir bersifat spekulatif. Temuan volumetrik bervariasi
di seluruh studi MRI mungkin mencerminkan variabilitas individu
dalam proses patologis dan konsekuensinya
untuk kelangsungan hidup neuronal dan sirkit. Di sebagian besar bangunan
yang diukur, temuan yang paling umum adalah rata-rata
lebih kecil dari volume normal. Hubungan antara
patologi yang terlihat pada postmortem dan in vivo neural,
perilaku, dan fungsi klinis hanya bisa berspekulasi
pada saat ini.

Mature Compared to Developing Brain in Autism

Bagaimana bukti dipungut 10-20 tahun setelah onset klinis
persegi dengan data autisme pada usia onset klinis?
Artinya, pada usia 2-4 tahun, apakah ada ukuran anatomi berkurang
struktur, hilangnya neuron, dan ukuran yang dikurangi
minicolumns? Apakah otak itu normal ukurannya? Apakah pembesaran otak?
Hadir hanya dalam 5% kecil kasus autisme, mungkin
hanya mencerminkan subtipe autisme yang langka?

Sebenarnya, sebagian besar literatur orang dewasa tidak sesuai dengan aslinya
Bukti baru pada otak autistik muda. Gambaran keseluruhan
Dari MRI dan studi kasus tunggal tidak menunjukkan kerugian,
pengurangan, dan kemungkinan penurunan, namun berlebihan
pertumbuhan dan ukuran. Volume otak MRI 5% -12% lebih besar
dibanding normal pada anak autis yang sangat muda dibandingkan dengan anak autis
kontrol, tidak hanya keseluruhan rata-rata 1% ditemukan di
meta-analisis pasien autisme remaja dan dewasa
(Courchesne et al., 2001; Hazlett et al., 2005; Redcay
dan Courchesne, 2005; Sparks et al., 2002). Ada
contoh lain di daerah otak tertentu; contohnya,
Sparks dkk. (2002) menemukan amigdala yang lebih besar pada MRI dalam hidup
Anak autis berusia 4 tahun, tidak lebih kecil seperti yang akan terjadi
Diperkirakan berdasarkan temuan orang dewasa yang berkurang
nomor neuron amygdala Yang penting, pembesaran
amigdala kanan pada anak autis berusia 3 dan 4 tahun
telah berkorelasi dengan peningkatan tingkat keparahan sosial dan
skor komunikasi pada tes klinis (Munson et al.,
2006), sebuah temuan menarik mengingat sosial yang terlibat
dan fungsi pemrosesan emosional amigdala.
Kami menemukan ukuran minicolumn rata-rata normal dalam 3 tahun
dengan autisme, kasus termuda yang pernah dipelajari di
literatur postmortem, dan tidak berkurang ukurannya seperti yang akan terjadi
Diperkirakan dari literatur minicolumn autisme dewasa
(Buxhoeveden et al., 2006). Bailey dkk. (1998) tidak ditemukan
Kehilangan neuron Purkinje dalam kasus autisme berusia 4 tahun, sebaliknya
untuk literatur autistik dewasa yang menemukan kerugian Purkinje
untuk menjadi hasil yang konsisten. Dalam stereological terbitan hanya
studi jumlah neuron frontal korteks, Kennedy dkk.
(2007) menemukan 58% lebih spindel neuron, yang besar
Sel pyramidal khusus yang dipikirkan oleh beberapa orang penting
elemen dalam sirkuit pengolah sosial, berusia 3 tahun
Kasus autistik dibandingkan dengan usia dan hemispherematched
kontrol. Perlu dicatat bahwa temuan ini
berasal dari satu pasien dan menyoroti kebutuhan untuk pengobatan
studi bilangan neuron kortikal frontal di
otak autistik muda

Sepenuhnya tidak seperti gambar dewasa, gambarnya sangat

Anak autis muda yang kini muncul adalah salah satu kelebihan
dan pembesaran, mungkin di daerah yang sama itu
10, 20, atau beberapa tahun kemudian menunjukkan degenerasi patologis,
kehilangan, dan pengurangan ukuran. Hal ini telah melahirkan yang baru
Hipotesis: Perkembangan otak awal pada autisme ditandai
oleh dua tahap patologi pertumbuhan otak (Courchesne
et al., 2001, 2003; Courchesne dan Pierce, 2005a):
Pertumbuhan otak dini pada awal kehidupan dan perlambatan
atau penangkapan pertumbuhan selama masa kanak-kanak (Gambar 1). Di
beberapa individu, fase ketiga, degenerasi, mungkin
Hadir di beberapa wilayah otak oleh masa remaja. Patologi
Proses yang mendasari fase ini bisa saling terkait
Karena daerah yang mengalami pertumbuhan berlebih dini nantinya
mengalami penangkapan pertumbuhan dan, pada beberapa individu, patologis
degenerasi seiring bertambahnya usia. Perubahan terkait usia di
struktur serta heterogenitas substansial dalam jangka panjang
Hasilnya bisa mengubah atau menutupi patologi otak awal.
Oleh karena itu, data dari usia yang lebih tua mungkin berguna untuk mengidentifikasi
daerah potensial kelainan awal tapi tidak bisa langsung
menginformasikan awal neurobiologis perkembangan yang menyimpang
lintasan di autism.

Early Brain Overgrowth in Autism

Evidence from Head Circumference and MRI
Studies
Selama tahun-tahun pertama kehidupan, lingkar kepala berkorelasi
Nah dengan ukuran otak biasanya berkembang dan autis
anak-anak (Bartholomeusz et al., 2002), dan telah terjadi
digunakan sebagai indikator retrospektif ukuran otak relatif di
autisme Saat lahir, lingkar kepala pada bayi yang nantinya
Terus mengembangkan autisme biasanya mendekati normal atau sedikit
di bawah rata-rata normal (Courchesne et al., 2003; Dawson
et al., 2007; Dementieva et al., 2005; Dissanayake
et al., 2006; Gillberg dan de Souza, 2002; Hazlett et al., 2005; Lainhart et al., 1997; Mason-
Brothers et al., 1990;
Stevenson et al., 1997) (Gambar 2). Dalam dua penelitian itu
disediakan data individu (Courchesne et al., 2003; Dementieva
et al., 2005), 90% -95% dari neonatus kemudian didiagnosis
Seperti autis rata-rata sedikit lebih kecil dari
rata-rata HC saat lahir, dan hanya sekitar 5% yang berlebihan
HC besar saat lahir (Gambar 3A dan 3B). Namun, Courchesne
et al. (2003) baru-baru ini menemukan bahwa dengan 1 atau 2 tahun
usia di autisme, lingkar kepala (HC) menjadi
diperbesar secara tidak normal (Gambar 3A dan 3C). Temuan ini
Pertumbuhan berlebih dini kini telah direplikasi oleh banyak orang independen
kelompok penelitian (Dementieva et al., 2005; Dissanayake
et al., 2006; Hazlett et al., 2005; Dawson dkk.,
2007) (misalnya, Angka 3B dan 3D).
Pada saat anak autis mencapai usia 2-4 tahun,
Keseluruhan volume otak MRI secara abnormal diperbesar sekitar
10% relatif terhadap biasanya mengembangkan anak usia 2 sampai 4 tahun
(Carper et al., 2002; Courchesne et al., 2001; Hazlett et al.,
2005; Sparks et al., 2002). Dua studi MRI terbaru
telah mengkonfirmasi temuan pembesaran otak ini pada usia muda
anak autis, dengan usia subjek rata-rata 2,7 tahun
(Hazlett et al., 2005) dan 3,9 tahun (Sparks et al., 2002).
Sebuah meta-analisis dari semua data ukuran otak MRI yang dipublikasikan di
anak-anak, remaja, dan orang dewasa sampai awal tahun 2005
menunjukkan bahwa periode pembesaran otak terbesar di Indonesia
autisme adalah selama masa balita dan masa kanak-kanak
(tapi penting untuk dicatat bahwa bahkan pada usia yang lebih tua di sana
tetap keseluruhan 1% -3% persen volume otak lebih besar
pada pasien autis) (Gambar 4A) (Redcay dan Courchesne,
2005).

Data berat otak Postmortem, meski belum tentu

Selalu merupakan ukuran yang andal, memang menguatkan kesimpulan
dari studi HC dan MRI. Dalam satu-satunya penelitian yang dilakukan secara statistik
menganalisis perubahan terkait usia pada bobot otak autisme,
Redcay dan Courchesne (2005) menemukan bahwa berat otak
adalah 15% lebih besar dalam kasus autisme laki-laki berusia 3 sampai 5 tahun
daripada kasus kontrol laki-laki (1451 g versus 1259 g) (lihat
Gambar 4B). Otak dewasa juga memiliki otak yang lebih serebrospinal
cairan, yang keliru bisa meningkatkan otak yang terekam
bobot. Meski begitu, perbedaan antara orang dewasa dengan autisme
dan otak kontrol nonautistik berkurang
1% (Gambar 4B). Penting untuk dicatat bahwa rata-rata
berat otak 1451 g dalam kasus autisme 3 - 5 tahun
hampir sama dengan rata-rata otak pria dewasa normal
(Courchesne et al., 1999).

Regions Showing Early Anatomic Overgrowth

Seperti yang akan dibahas di bawah ini, penelitian sampai saat ini menunjukkan hal itu
Pertumbuhan terlalu dini tidak ada di mana-mana di otak. Dengan 2-4
tahun, beberapa daerah dan struktur menunjukkan pertumbuhan berlebih
sementara yang lain tidak (Carper dan Courchesne,
2005; Carper et al., 2002; Sparks et al., 2002). Sementara di sana
Ada banyak kemungkinan penjelasan, satu kemungkinan adalah relatif
waktu pertumbuhan berlebih dan / atau genetik spesifik regional
mekanisme yang mungkin terlibat
Mengenai waktu, ada kemungkinan beberapa daerah memiliki
belum dilaporkan menunjukkan pertumbuhan berlebih selama awal atau
akhir masa kanak-kanak karena daerah tersebut sudah jauh lebih awal
pengembangan. Artinya, beberapa otak berkembang sangat awal
daerah mungkin sebenarnya mengalami akselerasi yang tidak normal
pertumbuhan berlebih, tapi sebelum usia diteliti oleh masa lalu
Studi MRI, yaitu, sebelum usia 2-4 tahun. Jadi, itu
Bisa jadi beberapa daerah atau struktur sebenarnya
mengalami penangkapan pertumbuhan berikutnya selama periode waktu ketika sistem lain yang
kemudian berkembang masih
mengalami pertumbuhan berlebih Dengan ini, penting untuk
tunjukkan bahwa heterochronicity adalah variabel kunci dalam usulan
hipotesis fase. Korteks occipital, misalnya,
adalah daerah berkembang awal dan, seperti yang dibahas selanjutnya,
adalah salah satu wilayah yang menunjukkan sedikit atau tidak ada bukti
pertumbuhan berlebih dalam studi anak autis usia 2 tahun
dan atas. Saat ini, tidak ada studi MRI tentang autistik
otak lebih muda dari usia 2-4 tahun, jadi korteks occipital,
misalnya, mungkin tidak mengalami pertumbuhan berlebih atau berlebih
mungkin terjadi sebelum usia studi MRI
dianggap.

Dengan pertimbangan ini, penelitian MRI tentang

anak autis berusia 2 sampai 4 tahun berimplikasi pada lobus frontal, temporal
lobus, dan amigdala sebagai lokasi pertumbuhan berlebih puncak
(lihat Gambar 1) (Carper dan Courchesne, 2005; Carper
et al., 2002; Courchesne et al., 2001; Hazlett et al., 2005;
Sparks et al., 2002). Meski volume materi abu-abu dan putih
secara substansial meningkat di otak besar sebagai a
keseluruhan (Courchesne et al., 2001; Hazlett et al., 2005), a
menemukan temuan di sejumlah penelitian dan usia itu
melaporkan volume materi abu-abu secara terpisah untuk setiap serebral
lobe adalah bahwa lobus frontal dan temporal diperbesar
sebagian besar dan lobus oksipital paling sedikit (Bloss dan Courchesne,
2007; Carper et al., 2002; Hazlett et al., 2006; Kates et al.,
2004; Palmen et al., 2005) (lihat Gambar 5). Daerah ini
gradien daerah pembesaran abnormal sejajar daerah yang
fungsi kognitif mungkin paling terganggu dibandingkan dengan itu
paling tidak terhindar Dalam sebuah penelitian, sulkus frontal dan temporal
Secara tidak normal bergeser anterior dan / atau superior pada autis yang lebih tua
anak-anak (Levitt et al., 2003), yang akan konsisten
dengan peningkatan yang tidak proporsional dalam frontal dan temporal
lobus.
Masuk akal untuk melakukan ekstrapolasi pada otak yang sama
daerah yang mengalami jumlah terbesar di awal
pertumbuhan berlebih juga bisa menunjukkan penyimpangan materi putih terbesar.
Yang menarik adalah bukti prematur baru-baru ini
Kuadisi di frontal, tapi bukan posterior, white matter
daerah pada anak autis yang sangat muda (Ben Bashat et al.,
2007). Sebuah studi DTI tentang remaja autis dilaporkan putih
kelainan materi yang mendasari dangkal dan medial prefrontal
korteks, korteks temporal superior, temporoparietal
persimpangan, dan korpus callosum (Barnea-Goraly dkk.,
2004). Dalam sebuah studi MRI terhadap anak-anak autis yang lebih tua dan remaja,
Masalah putih serebral terbagi menjadi dua
kompartemen internal dan eksternal, dan dilaporkan
bagian luar yang memancarkan materi putih, khususnya
di lobus frontal, sangat terganggu; itu paling tidak
menyimpang pada lobus oksipital (Herbert et al., 2004). Hasil ini
menunjukkan bahwa autisme mungkin melibatkan peningkatan abnormal
dalam konektivitas jarak pendek, terutama di daerah otak
yang menengahi bahasa orde tinggi, kognitif, sosial,
dan fungsi emosional (lihat juga Belmonte et al., 2004;
Courchesne dan Pierce, 2005b; Just et al., 2004). Sebaliknya,
penurunan di daerah penampang melintang
callosum telah dilaporkan di berbagai usia
(Boger-Megiddo et al., 2006; Egaas et al., 1995; Just et al.,
2007; Manes et al., 1999; Piven et al., 1997; Rice et al.,
2005; Tsatsanis dkk., 2003; Vidal et al., 2006). Karena
Sebagian besar penelitian ini dilakukan pada remaja
dan orang dewasa, studi volumetrik DTI dan MRI berwarna putih
Masalah pada anak-anak yang sangat muda dengan autisme dibutuhkan
tentukan apakah kelainan ini pada anak yang lebih tua
dan orang dewasa dengan autisme konsisten dengan anak yang lebih muda.

Dengan demikian, MRI mempelajari volume abu-abu dan putih, serebral

sulci, dan perkembangan materi putih serebral masing-masing mengarah ke kelainan lobus
frontal dan temporal yang diucapkan.
Puncak berlebih patologi di otak besar di autisme,
Oleh karena itu, tampaknya berada di lobus frontal dan temporal, daerah
yang menengahi ketertiban sosial, emosional,
kognitif, dan fungsi bahasa yang dirugikan
gangguan ini Studi diperlukan untuk menentukan apakah
kenaikan regional ini mencerminkan perluasan yang tidak normal
lembaran kortikal, yang menebal tidak normal, atau keduanya, seperti
Informasi ini akan menyarankan bentuk yang berbeda sejak awal
cacat pada kortikogenesis.
Peta kelainan anatomi otak awal adalah
Kemungkinan lebih kompleks dari ini karena, dalam korteks frontal,
beberapa daerah tampaknya diperbesar secara substansial (dorsolateral
dan mesial prefrontal), sementara yang lain diperbesar
kurang atau tidak sama sekali (orbital, gyrus precentral) (Carper dan Courchesne, 2005). Analisis
daerah kortikal lainnya selama
Perkembangan awal belum pernah dilakukan, dan penelitian
daerah frontal tidak memeriksa subregional di dalam wilayah
divisi dorsal dan mesial yang lebih besar. Sedangkan struktur subkortikal
telah kurang dipelajari secara intensif dibandingkan dengan korteks, seperti
Di atas, amygdala juga telah dilaporkan
diperbesar pada usia muda (Sparks et al., 2002) dan juga lebih tua
(Schumann et al., 2004) anak-anak dengan autisme. Jadi, lengkap
peta perkembangan perkembangan dini awal di Indonesia
otak autistik tetap dipetakan.
Early Brain Overgrowth and Abnormal Functional
Activity