Asosiasi Albumin Glycated dengan Penanda Glikemik, Profil Lipid dan Tes

Fungsi Hati untuk Pengendalian Penilaian pada Pasien Saudi dengan

Diabetes Mellitus Tipe-2 yang Tahan Lama

Abstrack

Penelitian ini adalah upaya untuk mengevaluasi hubungan antara glycated-albumin

dan berbagai parameter biokimia pada pasien diabetes tipe-2 Saudi. Sembilan
puluh lama subyek diabetes tipe-2 (> 10 tahun) (51 pria, 39 wanita) serum
dianalisis untuk albumin terglikasi, glukosa darah puasa, hemoglobin1c, kolesterol,
trigliserida, albumin, lipoprotein-kolesterol densitas tinggi, kepadatan rendah.
lipoprotein-kolesterol, transaminase aspartat, alkalin fosfatase, alanin transaminase
dan total bilirubin. Korelasi, analisis komponen utama, kovarian dan perbedaan
statistik dilakukan menggunakan SPSS untuk peserta laki-laki dan perempuan.
Rata-rata usia (tahun) peserta perempuan dan laki-laki adalah 51,0 ± 10,2 dan 51,6
± 14,1, masing-masing. Hemoglobin1C secara bermakna dikaitkan dengan glukosa
darah puasa (r = 0,637, P <0,01). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara pria
dan wanita yang diamati pada penanda glikemik, profil lipid dan tes fungsi hati.
Baik laki-laki maupun perempuan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan
pada albumin glycated terlepas dari usia dan kovariat hemoglobin. Model regresi
mengungkapkan bahwa low-density lipoprotein, transaminase aspartat dan
transaminase alanin secara signifikan terkait dengan glycated-albumin. Men-
glycated-albumin pada laki-laki diamati secara bermakna terkait dengan
hemoglobin1c saja, sementara albumin gllycated perempuan sangat terkait dengan
low-density lipoprotein saja. Glycated-albumin juga divariasi dengan low-density
lipoprotein. Glycated-albumin dapat digunakan untuk skrining pasien diabetes
dengan risiko tinggi untuk diagnosis dini dislipidemia dan intervensi yang tepat
dengan obat-obat penurun lipid. Temuan saat ini memberikan wawasan baru
tentang penggunaan glycated-albumin sebagai pembuat kimia klinis.
PENGANTAR
Diabetes mellitus (DM) adalah keadaan hiperglikemia kronis karena
kekurangan insulin komparatif atau komparatif (Inzucchi et al., 2012). Pada
diabetes, tubuh gagal merespons insulinnya sendiri, tidak cukup memproduksi
insulin atau keduanya. Hal ini menyebabkan akumulasi glukosa dalam darah yang
menyebabkan berbagai komplikasi, dan termasuk ketoasidosis diabetik, kelebihan
relatif insulin, koma hiperosolar non ketotik, retinopati, nefropati, neuropati,
aterosklerosis, stroke, penyakit kardiovaskular (Forbes dan Cooper, 2013;
Pollock). dan Funk, 2013). Hiperglikemia diabetes yang terus-menerus berkaitan
dengan gangguan terus menerus, disfungsi, dan kegagalan berbagai macam
kelenjar tubuh, terutama ginjal, mata, jantung, saraf, dan darah.
HbA1c adalah teknik yang dapat diandalkan untuk memeriksa manajemen
diabetes jangka panjang daripada tes acak glukosa darah. Nilai normal HbA1C
berkisar 4,5-8,0 mmol / L (Wagstaff dan Cheung, 2014). Tingkat hemoglobin
terglikasi dipengaruhi oleh kadar glukosa rata-rata dan rentang hidup sel darah
merah sehingga jika rentang hidup sel darah merah berkurang, hemoglobin akan
memiliki lebih sedikit waktu untuk berubah menjadi bentuk terglikasi. Dalam hal
ini tes hemoglobin terglikasi akan kurang sensitif (Khera et al., 2015). Glikasi
adalah mekanisme yang dihasilkan dari pengikatan molekul gula, seperti glukosa
atau fruktosa, ke protein atau biomolekul lipid tanpa memerlukan enzim katalitik
(Clark et al., 2013). Kadar glukosa yang ditambahkan dalam DM menghasilkan
glikasi amplifikasi semua protein, termasuk albumin (Barlovic et al., 2011).
Kuantifikasi total reaksi glikasi akibat dari pengikatan glukosa dengan gugus
amino bebas dalam protein yang tersedia dalam darah digunakan untuk menyaring
tingkat glukosa darah yang biasanya sudah ada dalam cairan tubuh selama periode
sebelumnya. Oleh karena itu, analisis albumin glikat serum dapat digunakan untuk
memeriksa tingkat glikasi albumin saat ini, protein plasma utama (Barlovic et al.,
2011; Joseph et al., 2011). Beberapa keterbatasan sebelumnya dilaporkan pada
kegunaan HbA1c karena umur variabel sel darah merah dan adanya beberapa
penyakit yang menurunkan glycation of hemoglobin (Koga, 2014; Raghav dan
Ahmad, 2014). Oleh karena itu, penelitian saat ini dirancang untuk menilai
hubungan antara albumin terglikasi untuk kontrol penilaian pada pasien Saudi
dengan T2DM berdiri lama.
kapal (Liu et al., 2013; Qi et al., 2012). Pada diabetes mellitus tipe 2
(T2DM) tingkat keparahan hiperglikemia cukup untuk menyebabkan perubahan
patologis pada jaringan yang berbeda tetapi dengan tanda klinis yang tidak terlihat
dan selama periode ini mudah untuk menentukan, kelainan dengan mengukur
glukosa darah puasa (Ponchiardi et al., 2013). ; Seshasai et al., 2011). Kriteria
diagnostik untuk DM adalah kadar glukosa darah, HbA1C dan glycated albumin
(GA). Hemoglobin terglikasi adalah kata yang digunakan untuk menjelaskan
sintesis senyawa hemoglobin yang terbentuk ketika glukosa bereaksi dengan gugus
amino hemoglobin (Dinu dan Moţa, 2014; Lee et al., 2013; Saisho et al., 2011).
Molekul hemoglobin berikatan dengan molekul glukosa untuk membentuk
ketoamine (Marigliano et al., 2011). Tingkat reaksi ini secara langsung berkaitan
dengan glukosa plasma. Karena sel darah merah yang khas hidup selama sekitar
120 hari, tingkat HbA1C pada satu waktu mencerminkan kadar glukosa darah rata-
rata selama 60-90 hari sebelumnya, oleh karena itu pengukuran hemoglobin
terglikasi memberikan panduan untuk konsentrasi glukosa darah selama periode 3
bulan (Cohen, 2013; Herman dan Cohen, 2012; Kuenen et al., 2011; Lo et al.,
2014). bilirubin dianalisis menggunakan Hitachi biokimia auto-analyzer (Jepang)
di Rumah Sakit Umum Jazan, Jazan, Arab Saudi.
BAHAN DAN METODE
Pendekatan kuantitatif penelitian diadopsi, dengan desain cross-sectional
dan analitik. Sampel dikumpulkan dari berbagai rumah sakit di daerah Jazan, Arab
Saudi. Sembilan puluh pasien diabetes Arab Saudi yang sudah lama terdaftar
dalam penelitian ini. Kriteria inklusi adalah pasien Arab Saudi dengan diabetes
mellitus lebih dari 10 tahun. Mereka dengan diabetes mellitus kurang dari 10 tahun
dikeluarkan. Peserta tidak boleh menderita penyakit kronis lainnya. Izin penelitian
ini diperoleh dari otoritas lokal di daerah penelitian. Penelitian ini disetujui oleh
Komite Etika Universitas Jazan (JUEC-13-15). Tujuan dan manfaat penelitian
dijelaskan kepada peserta dengan jaminan dan kerahasiaan. Sebuah informed
consent dikumpulkan dari semua peserta. Data demografis seperti usia dan jenis
kelamin juga dikumpulkan. Sampel darah diperoleh setelah 12 jam puasa dan
disimpan pada -70 ° C sebelum analisis.
Analisis Biokimia
Kadar glukosa darah diukur dengan menggunakan teknik spektrofotometri.
Trigliserida (TG), kolesterol, kepadatan tinggi lipoprotein-kolesterol (HDL),
lipoproteincholesterol densitas rendah (LDL), alanin transaminase (ALT), alkaline
phosphatase (ALP), aspartat transaminase (AST) dan total glukosa plasma
memodifikasi selama jangka pendek, dan pada pasien anemia (Mathur et al., 2014).
Sebaliknya, indikator lain dari kontrol diabetes, GA, lebih tepat mengungkapkan
perubahan dalam kadar glukosa plasma jangka pendek dan postprandial. Meskipun
GA tidak terpengaruh oleh penyakit metabolisme hemoglobin, itu dipengaruhi oleh
penyakit metabolisme albumin (Blaak et al., 2012; Zheng et al., 2012). Oleh karena
itu, penelitian saat ini dirancang untuk menilai hubungan antara GA, penanda
glikemik, profil lipid dan tes fungsi hati untuk kontrol penilaian pada pasien Saudi
dengan T2DM jangka panjang. Sembilan puluh berdiri lama (> 10 tahun) mata
pelajaran T2DM dimasukkan dalam studi di mana 51 laki-laki dan 39 adalah
perempuan. Rata-rata usia (tahun) peserta perempuan dan laki-laki adalah 51,0 ±
10,2 dan 51,6 ± 14,1, masing-masing. Tabel 1 menunjukkan demografi dan
perbedaan antara laki-laki dan perempuan T2DM dalam parameter biokimia
mereka, GA dan HB1C. Nilai rata-rata GA dan GDP lebih tinggi pada pria
dibandingkan dengan subjek wanita tetapi perbedaannya tidak signifikan.
Kondaveeti et al., (Kondaveeti et al., 2012) juga mengamati bahwa jenis kelamin
bukanlah faktor pembeda untuk FBG dan GA. Analisis ANCOVA digunakan
untuk mengecualikan efek utama usia, sebagai variabel kontinu, dari efek seks
pada tingkat GA. Baik pria maupun wanita tidak menunjukkan perbedaan
signifikan (P> 0,05) pada GA terlepas dari usia dan HB1C. Di sisi lain, tidak ada
perbedaan yang signifikan antara pria dan wanita yang diamati pada HB1C,
kolesterol, trigliserida, LDL, HDL, ALT, AST, ALP, total bilirubin dan albumin.
Ini menunjukkan bahwa gender bukanlah faktor pembeda dalam parameter yang
disebutkan ketika tidak termasuk efek usia. Hasil serupa juga diamati sebelumnya
(Barzin et al., 2012; Webber et al., 2010).
Penelitian ini menunjukkan tidak ada korelasi (P> 0,05) yang signifikan
antara glycated albumin (GA) dan penanda fungsi hati, penanda glikemik dan
profil lipid. Hemoglobin1C secara signifikan terkait dengan FBG (r = 0,637, P
<0,01), seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Analisis korelasi Bivariat Pearson
diikuti oleh pemodelan regresi linier mundur ke belakang dengan GA sebagai
variabel dependen. Anehnya, model regresi setelah mengendalikan beberapa faktor
tidak signifikan mengungkapkan bahwa LDL, ALT istilah, dan pada pasien yang
memiliki penyakit seperti varian hemoglobin dan anemia. Sebaliknya, indikator
lain dari kontrol glikemik klinis, GA, lebih tepat mengungkapkan variasi glukosa
darah selama glukosa plasma jangka pendek dan juga postprandial. Meskipun GA
tidak terpengaruh oleh penyakit metabolisme hemoglobin, itu dipengaruhi oleh
disfungsi metabolisme albumin (Joseph et al., 2011; Lee et al., 2013; Marigliano et
al., 2011; Qi et al., 2012). Ini termasuk status perubahan kontrol glikemik selama
jangka pendek, penyakit yang menyebabkan anemia defisiensi besi, hiperglikemia
postprandial, penyakit hati kronis (sirosis hati), gagal ginjal kronis (nefropati
diabetik), kehamilan, dan varian hemoglobin. Glukosa plasma puasa diubah oleh
berbagai faktor seperti stres, penyakit akut, obat-obatan, stasis vena, postur,
penanganan sampel, konsumsi makanan, puasa berkepanjangan dan olahraga.
Faktor-faktor ini juga cenderung mempengaruhi tes toleransi glukosa oral 2 jam.
Faktor yang sama, namun tidak memiliki pengaruh pada pengukuran HbA1c
(Furuya et al., 2014; Speeckaert et al., 2014).
Albumin Glycated Albumin
Glycated (GA) manusia dalam sampel serum diukur sesuai dengan petunjuk
yang disediakan oleh kit komersial yang tersedia (Genasia Biotechnology Co., Ltd,
Shanghai, China). Diencerkan serum dan standar yang ditambahkan ke piring
microtiter pra-dilapisi GA-antigen, dicampur dengan lembut dan dibiarkan untuk
bereaksi selama 30 menit pada 37 ° C. Setelah pencucian dengan pencuci, HRP-
konjugasi ditambahkan dan dibiarkan bereaksi selama 30 menit pada 37 ° C dan
kemudian dicuci. TMP-substrat ditambahkan dan diinkubasi selama 10 menit pada
37 ° C. Reaksi berwarna biru ini diakhiri oleh penambahan asam sulfat dan
perubahan warna (kuning) terdeteksi secara spektrofotometri pada 450 nm.
Konsentrasi GA Manusia dalam sampel kemudian dihitung dengan
membandingkan O.D. dari sampel ke kurva standar.
Hemoglobin glikosilasi (HbA1c)
Untuk menghilangkan dasar Schiff yang labil, darah ditambahkan ke reagen
pelisis yang dibuat dengan mencampur ion borat dan deterjen. Haemolysate
kemudian ditambahkan selama 5 menit ke resin penukar kation mengikat lunak
untuk memungkinkan HbA0 terikat dengan resin. Resin kemudian dihapus
menggunakan pemisah resin khusus untuk mendapatkan cairan supernatan dengan
HbA1. Glikohemoglobin (%) dari total hemoglobin dihitung dengan penentuan
absorbansi glikohemoglobin dan dari total fraksi hemoglobin pada 415 nm berbeda
dengan persiapan glikohemoglobin standar yang dilakukan melalui prosedur uji.
Analisis statistik
Data yang dikumpulkan dimasukkan, dikelola, dan dianalisis menggunakan
SPSS. Mean, SD, frekuensi dan persentase diperoleh. Stepwise linear regression
digunakan untuk mengukur asosiasi GA dan berbagai parameter. Nilai P diperoleh
untuk menilai signifikansi hasil. Regresi linier digunakan untuk menganalisis
hubungan antara albumin terglikasi dan berbagai parameter. Analisis ANCOVA
digunakan untuk mengecualikan efek utama usia, sebagai variabel kontinu, dari
efek seks pada tingkat GA. Analisis faktor menggunakan teknik komponen utama
digunakan untuk menyelidiki kovarians GA dan berbagai parameter.
HASIL DAN DISKUSI
Telah diketahui bahwa glycation di antara beragam protein ditambah pada
pasien diabetes dibandingkan dengan subyek sehat. Beberapa protein glycated
diusulkan untuk dikaitkan dengan terjadinya dan pengembangan komplikasi
diabetes kronis. Di antara protein glycated, hemoglobin terglikasi (HbA1C) sering
digunakan sebagai indeks standar emas kontrol glikemik (Liu et al., 2012; Park et
al., 2014; Satheesan et al., 2014). Namun, HbA1C tidak tepat mencerminkan
kondisi pasti dari manajemen glikemik dalam beberapa kondisi dan pasien di mana
dan AST secara signifikan terkait dengan GA (Tabel 1). Data dianalisis lebih
lanjut untuk pria dan wanita secara terpisah. GA pria diamati secara signifikan
terkait dengan HB1C saja, sedangkan GA wanita sangat terkait dengan LDL saja.
Meskipun GA tidak terpengaruh oleh anemia dan varian hemoglobin, itu
dipengaruhi pada pasien dengan disfungsi metabolisme albumin (Koga dan
Kasayama, 2009). GA menggambarkan penurunan nilai dalam kaitannya dengan
glikemia pada pasien dengan hipertiroidisme, sindrom nefrotik dan penggunaan
glukokortikoid di mana metabolisme albumin meningkat. Sementara itu, GA
menyajikan nilai-nilai superior komparatif terhadap kadar glukosa plasma pada
pasien dengan hipotiroidisme dan sirosis hati di mana metabolisme albumin
menurun. Tentu saja, itu telah menunjukkan bahwa GA ditetapkan lebih rendah
dalam kaitannya dengan kadar glukosa plasma pada pasien hiperurisemia,
hipertrigliseridemia, perokok dan pria dengan penyakit hati berlemak non-alkohol
(NAFLD) dengan tingkat ALT tinggi di antaranya peradangan kronis disarankan
(Leite et al. ., 2009; Targher et al., 2010; Targher et al., 2013).
Kovariasi parameter penelitian diselidiki menggunakan analisis faktor dan
analisis komponen utama (PCA). Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, lima
faktor diekstraksi menggunakan metode Varimax PCA. 69,13% dari varian
dijelaskan oleh faktor ekstrak. Tabel 3, menunjukkan distribusi parameter studi
saat ini yang diperoleh dari pasien DMT2. GA dan LDL diekstrak dalam
komponen yang sama, dengan loading faktor 0,575 dan 0,773, masing-masing
(Tabel 3). Ini menegaskan bahwa GA divariasi dengan LDL. Ini menunjukkan
bahwa GA dapat digunakan untuk skrining pasien diabetes dengan risiko tinggi
untuk diagnosis dini dislipidemia dan intervensi yang tepat dengan obat
hipolipidemik (Karachalias et al., 2005). Telah diketahui bahwa glycation di antara
berbagai protein ditambah pada pasien diabetes dibandingkan dengan subyek
sehat. Saat ini, di antara protein glycated ini, HbA1C digunakan sebagai tes klinis
standar emas kontrol glikemik dalam pengaturan klinis untuk menyembuhkan
diabetes (Koga, 2014). Namun, HbA1C tidak secara tepat menunjukkan
kedudukan sebenarnya dari kontrol glikemik dalam beberapa kondisi di mana
glukosa darah bervariasi dalam waktu singkat.
KESIMPULAN DAN PEMBATASAN
Studi saat ini adalah yang pertama dari jenisnya di Saudi. Temuan saat ini
juga memberikan wawasan baru tentang penggunaan glycated-albumin sebagai
pembuat kimia klinis. Namun, penelitian kami memiliki batasan dan batasan
tertentu. Pertama, subjek kami berasal dari populasi yang seragam, berpotensi
menahan generalisasi temuan kami. Kedua, kami tidak memiliki informasi
mengenai kondisi pubertas yang telah membantu kami untuk mengevaluasi efek
dari pubescence pada kerentanan terhadap diabetes, dan ketiga, kami tidak
menangkap ke dalam visi kami beberapa pembaur potensial seperti kebiasaan gizi,
aktivitas fisik dan kondisi sosial ekonomi di kami. analisis. Penelitian tambahan
diperlukan untuk menetapkan GA sebagai indikator yang lebih baik dari diagnosis
DM.
PENGAKUAN
Deanship of Scientific Research di Jazan University sangat dihargai untuk
mendanai penelitian ini. Proyek ini didanai oleh SABIC Research Fund Scheme
(Project No. 33/4/47)