ANOMALI EBSTEIN YANG DISEBABKAN OLEH MUTASI

SARKOMER PROTEIN GEN MYH7

Latar belakang

Ebstein's anomali adalah malformasi kelainan jantung bawaan langka dengan karakteristik
kepatuhan septum dan leaflet posterior dari katup trikuspid yang mendasari miokardium.
Kelainan morfologi pada ventrikel kiri dan fungsi dari ventrikel kiri sendiri telah lama di amati.
Ebstein's anomali dengan LVNC dan mutasi pada gen sarcomeric protein MYH7, pengkodean
β-myosin rantai berat, telah ditunjukkan oleh penelitian terbaru. Ini mungkin mewakili subtipe
khusus dari Ebstein's anomali dengan pola pewarisan Mendel. Dalam review ini kita membahas
Asosiasi MYH7 mutasi dengan Ebstein's anomali dan LVNC dan implikasinya untuk
perawatan klinis bagi pasien dan anggota keluarga mereka.

Tujuan

Tujuan dari review ini adalah untuk melihat malformasi kelainan jantung bawaan pada jantung
dan juga untuk mengetahui implikasi perawatan klinis bagi pasien dan anggota keluarga nya.

Konsep/ ide utama

Ebstein’s Anomali dan LVNC

Ebstein’s anomali di karakteristik dengan perpindahan apikal dan kepatuhan dari septal dan
bagian belakang dari katup tricuspid sehingga akan menggantikan fungsional dari katup
tricuspid dan akan membagi ventrikel kanan menjadi dua bagian. Kelainan utama
haemodinamic memungkinkan untuk terjadi gejala klinis seperti gagal jantung kanan, sianosis,
aritmia dan jantung mendadak serta kematian. Pasien ebstein anomali memiliki kelainan pada
ASD (Atrial Septum Defect), kelainan katup bicuspid aorta (BAV), cacat septum ventrikel dan
stenosis paru. Pasien dengan ebstein anomali memiliki risiko kecil untuk menularkan kepada
keturunannya. Penyebab ebstein anomali yang lain yaitu akibat infeksi intra uterin dan akibat
dari paparan lithium. Mutasi gen yang terlibat dalam anomali ebstein yaitu β-berat myosin
(MYH7), myosin mengikat protein C (MYBPC3), α-jantung aktin (ACTC1), troponin T
jantung (TNNT2), α-tropomyosin (TPM1) dan troponin jantung (TNNI3).

Mutasi MYH7 pada ebstein anomali dengan LVNC

Meskipun hubungan antara ebstein anomali dan LVNC telah disinggung dalam penelitian
sebelumnya namun asal genetik dari ebstein anomali ini belum ditemukan. Hasil studi
menunjukkan bahwa ada subtipe khusus dari Ebstein's anomali, dengan LVNC dan pola
pewarisan autosomal dominan, disebabkan oleh mutasi di MYH7. Bagaimana mutasi pada
MYH7 dapat menghasilkan Ebstein's anomali harus diteliti lebih lanjut. LVNC adalah hasil
dari perubahan peraturan dalam proliferasi sel diferensiasi dan pematangan selama
pembentukan dinding ventrikel, dan terlambat pertumbuhan mungkin memainkan peranan
dalam Ebstein's anomali dan LVNC.

Implikasi Klinis

LVNC adalah penyakit kongenital dengan komplikasi yang berbahaya yaitu termasuk aritmia
berat, gagal jantung dan tromboemboli. Komplikasi dapat dicegah apabila didiagnosa dini dan
dilakukan pengobatan secepatnya pada pasien risiko tinggi seperti pemberian antikoagulan
pada pasien tromboemboli dan defibrilator pada pasien yang mengalami aritmia. ACE
inhibitor, β-Blockers dan diuretik juga dapat digunakan pada pasien dengan disfungsi ventrikel
kiri.

Kesimpulan

Penelitian terbaru telah mengidentifikasi mutasi MYH7 sebagai penyebab Ebstein's anomali
terkait dengan LVNC dan penyakit jantung koroner lainnya. Pasien dengan Ebstein's anomali
untuk dievaluasi seksama untuk LVNC, dan jika saat ini, awal pengobatan pasien pada risiko
komplikasi dari LVNC. Selain itu, konseling genetik dan genetik pengujian harus dilakukan
oleh para profesional terlatih, sebaiknya dalam suasana multidisiplin di Pusat khusus dalam
cardiogenetics. Selanjutnya, genetik konseling dan cardiological evaluasi kerabat atau, jika
mutasi ditemukan dalam proband. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk menyelidiki
Apakah mutasi pada gen lain sarkomer) daripada MYH7 juga dapat menyebabkan Ebstein's
anomali dengan atau tanpa LVNC.