FARMAKOPE

INDONESIA
EDISI IV

1995

DEPARTEMEN KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

 MENTERIKESEHAlAN
REPUBLIK INDONESIA

*
KEPUTUSAN MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
Nomor: 1262/Men.Kes./SK/Xll/95
ten tang
PEMBERLAKUAN FARMAKOPE" INDONESIA EDISI IV

Menimbang 1. Bahwa sebagai pelaksanaan dari Undang-undang No. 23 Tahun 1992 tentang
Kesehatan, perlu ditetapkan Farmakope Indonesia.
2. Bahwa Farmakope Indonesia perlu terus-menerus direvisi sesuai keperluan dan
perkembangan ilmu pengetahuan.

Mengingat 1. Undang-undang No. 23 Tahun 1992 tentang Kesehatan.

2. Undang-undang No.9 Tahun 1976 tenta~g Narkotika.
3. Undang-undang Obat Keras (St. 1937 No.541).
4. Peraturan Pemerintah RJ No. 15 Tahun 1991 tentang Standar Nasional Indonesia.
5. Keputusan Presiden RI No. 12 tahun 1991 tentang Penyusunan, Penerapan dan
Pengawasan Standar Nasional Indonesia.
6. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 468/Men.Kes./SK/VIII/1991 tanggal 19
Agustus 1991; Keputusan Menteri ~esehatan RI No. 695/Men.Kes./SK/VIII/1992
tanggal24 Agustus 1992 tentang Pem~entukan Panitia Farmakope Indonesia.

MEMUTUSKAN
Menetapkan
Pertama Mengesahkan naskah·farmakope hasil karya Panitia Farmakope Indonesia yang dibentuk
dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI ·No. 468/Men.Kes./SK/VIII/1991 tanggal 19
Agustus 1991; Keputusan Menteri Kesehatan Rl No. 695/Men.Kes./SK/VIII/1992 tanggal
24 Agustus 1992 sebagai Farmakope Indonesia edisi IV.
Kedua Mencabutkembali Surat Keputusan Menteri Kesehatan Rl No. 395/Men.Kes./SK/X/1979
tanggal 9 Oktober 1979 tentang berlakunya Farmakope Indonesia edisi Ill dan menetapkan
Farmakope Indonesia edisi IV sebagai farmakope yang berlaku di Indonesia.
Ketiga Surat Keputusan ini mulai berlaku sejak ditetapkan.

Ditetapkan di JAKARTA..
Tanggal 19 Desember 1995

iii
 MENTERIKESEHATAN
AEPUBLIK INDONESIA

*
KEPUTUSAN MENTER! KE.SEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR: 468/Men.Kes./SK/VIII/1991
ten tang
PEMBENTUKAN PANITIA FARMAKOPE INDONESIA

MENTER! KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

MENIMBANG 1. Bahwa sebagai pelaksanaan dari Undang-undang No.9 Tahun 1960 tentang Pokok-
pokok Kesehatan, perlu ditei:apkan Fannakope Indonesia.

2. Bahwa Fannakope Indonesia perlu selalu direvisi sesuai keperluan dan perkembangan
ilmu pengetahuan.

3. Bahwa untuk revisi Farmakope Indonesia perlu dibentuk Panitia Farm:tkope

Indonesia.

MENGINGAT 1. Undang-und~ng No.9 Tahun 1960 tentang Pokok-pokok Kesehatan.

2. Undang-undang No. 7 Tahun 1963 tentang Fannasi.

.. 3. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 395/Men.Kes./SK/X/1979 tanggai 9 Oktober

1979 tentang berlakunya Fannakope Indonesia edisi III.

MEMUTUSKAN

MENETAPKAN KEPUTUSAN MENTER! KESEHATAN Rl TENTANG PEMBENTUKAN PANITIA

FARMAKOPE INDONESIA

Pertama Membentuk Panitia Farmakope Indonesia dengan susunan sebagai terlampir.

Kedua Panitia Fannakope Indonesia bertugas untuk:

a. Memoerikan arahan umum penyusunan Eannakope Indonesia edisi IV.

b. Membahas dan menetapkan monografi yang akan dimuat dalam Farmakope Indonesia
edisi IV.

c. Memberikan rekomendasi kepada Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan

atas pembahasan seluruh naskah.

iv
 v

d. Dalam pelaksanaan tugas Panitia Fannakope Indonesia dibantu oleh Tim Pelaksana
Penyusunan Monografi Fannakope Indonesia yang ditetapkan tersendiri oleh Direktur
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Ketiga Panitia Farmakope Indonesia terdiri dari tenaga ahli dalam suatu bidang yang terkait
dengan farmakope, berpengalaman dan masih aktif dalam pengembangan ilmunya dan
bertanggung jawab kepada Menteri Kesehatan c.q. Oirektur Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan.

Keempat Pembiayaan untuk kegiatan keputusan ini dibebankan pada DIP Proyek Pengendalian,
Pengawasan dan Pengelolaan Obat dan Makanan, Farmasi dan Bahan Berbahaya Tahun
Anggaran 1991/1992 No. 308/XXIV /3/-/1992 tanggal 1 Maret 1991 No. Kode Proyek
10.1.05.662120. 24.06.01.

Kelima Hal-hal yang belum diatur dalam Keputusan ini akan diatur lebih lanjut oleh Direktur
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Keenam Keputusan ini berlaku untuk tahun Anggaran 1991 I 1992 dan bila di kemudian hari temya-
ta terdapat kekeliruan dalam Keputusan ini akan diadakan perbaikan sebagaimana mestinya.

Ditetapkan di JAKARTA
Pada tanggal 19 Agustus 1991
 vi

Lampi ran

Keputusan Menteri Kesehatan RI

Nomor: 468/Men.Kes./SK/VIII/1991

PANITIA FARMAKOPE INDONESIA

Ketua Umum Drs. Slamet Soesilo

Ketua Pelaksana Prof. DR. Charles J.P. Siregar, MSc.

Wakil Ketua Pelaksana Dra. Andajaningsih, MSc.

Sekretaris Drs. Richard Panjaitan, SKM

Seksi-seksi

L Tata Nama. Farmasi Umum dan Perundang-undangan

K et ua Drs. Soemitro

Anggota Drs. Wisnu Katim Drs. A. Hadyana Pudjaatmaka, PhD.

Drs. Ading Suryana Drs. Richard Panjaitan, SKM
Drs. H. Nawawi, SKM DR. Virginia

... 2. Biologi/Mikrobiologi

Ke tua Prof. DR. Slamet Djais

Anggota DR. Sudana Dra. Lamria Siregar

Drs. P.S.M. Simatupang Drs. Wusmin Tambunan
DR. Elin Yulinah DR. I wan Soemara

3. Faunasetika /Teknologi Fannasi

Ke tua Prof. DR. Charles J.P. Siregar, MSc.

Anggota Prof. DR. Goeswin Agoes Drs. Tjetje

Prof. Drs. Moh. Anif DR. Uluan Sitorus
Drs. Munazir DR. Uu Mar'u

4. Farmakokinetik/Biofarmasi

Ke tu a Prof. DR. Fauzi Syuib

Anggota Prof. DR. A. Aziz Hubeis Dra. Sri Suryawati, MS

DR. Yeyet Cahyati S. Dra. Syamsiah
Drs. Lukman Hakim, MSc., PhD. Drs. Ibrahim Koatma
Ora. Arini Setiawati, PhD.

5. Farmakologi/ Posologi /Toksiko!Qgi
Ke tu a Prof. DR. J.R. Wattimena, MSc.
Anggota Prof. Ma'arifinHusin
Ora. Andajaningsih, MSc.
DR. Sarjono 0. Santoso
Ora. Maria Setioseputro
6. Farmakognosi I Fitokimja
K e t u a Prof. DR. Sutaryadi
Anggota Prof. DR. Kosasih Padmawinata
DR. Iwang Soediro
Drs. Djoko Hargono
7. Imuno!ogi/Sero!ogi
Ke t u a DR. Kusdarminto
Anggota Prof. DR. Dr. Kamen Baratawidjaja
Drs. Darodjatun
Dr. Sutaryo
Ora. Mulyati Prijanto
8.~
Ke t u a Prof. Dr. Karyadi
Anggota Prof. DR. Suyono Hadi
Prof. Dr. Widjoseno Gardjito
9. Kimja Analisjs/Kjmja Farmasi!Bahan Pembanding
Ketua Prof. DR. Sasongko Adisewojo
Anggota Prof. DR. Kosasih Satyadarma
Prof. DR. Soekeni Soedigdo
Prof. Drs. Sarjoko
Prof. DR. Raslim Rasjid
Ora. Sri Sugati Syamsuhididayat
DR. Sriwoelan Soebito
DR. Makin lbnu Hajar
vii
Dr. Budiono Santoso, PhD.
Ora. Sri Endreswari
Drh. Thamrin P
DR. Suwijiyo Pramono
Drs. Sudjaswadi Wiryowidagdo
Ora. Peggy Sunotoredjo
Ir. Pudjoprajitno
DR. Lina Herlina Soemara
Ora. Sri Kusmartini
Dr. Armen Mucht?.r
Dr. Hanafi B. Trisnohadi
DR. Daniel Santoso
Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD.
DR. Er:rtelia Devi Logawa
Drs. Kawira
Drs. Syahrial Tahir
Ora. Wayan Rediatning Supama, MSc.
Ditetapkan di JAKARTA
Pada tanggal 19 Agustus 1991
 MENTERIKESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

*
KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR: 695/Men.Kes./SK/VIII/1992
ten tang
PEMBENTUKAN PANITIA FARMAKOPE INDONESIA

MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

MENIMBANG 1. Bahwa sebagai pelaksanaan dari Undatlg-undang No.9 Tahun 1960 tentang Pokok-
pokok Kesehatan, perlu ditetapkan Farmakope Indonesia.

2. Bahwa Farmakope Indonesia perlu selalu direvisi sesuai keperluan dan perkembangan
ilmu pengetahuan.

3. Bahwa untuk revisi Farmakope Indonesia perlu dibentuk Panitia Farmakope

Indonesia.

MENGINGAT 1. Undang-undang No.9 Tahun 1960 tentang Pokok-pokok Kesehatan.

2. Undang-undang No.7 Tahun 1963 tentang Farmasi.

3. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 395/Men.Kes./SK/X/1979 tanggal 9 Oktober

1979 tentang berlakunya Fannakope Indonesia edisi III.

4. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 468/Men.Kes./SK/VIII/1991 tanggal19 Agustus

1991 tentang Pembentukan Panitia Farmakope Indonesia.

MEMUTUSKAN

. MENETAPKAN KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN RI TENTANG PEMBENTUKAN PANITIA

FARMAKOPE INDONESIA

Pertama Membentuk Panitia Farmakope Indonesia dengan susunan sebagai terlampir.

Kedua Panitia Farmakope Indonesia bertugas untuk:

a. Memberikan arahan penyusunan Farmakope Indonesia edisi IV.

b. Membahas dan menetapkan naskah monografi yang akan dimuat dalam Farmakope
Indonesia .edi.si IV

viii
 ix

c. Memberikan rekomendasi kepada Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan atas
pembahasan seluruh naskah.

d. Dalam pelaksanaan tugas Panitia Farmakope Indonesia dibantu ole~Tim Pelaksana

Penyusunan Monografi Farmakope Indonesia yang ditetapkan tersendiri oleh Direktur
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Ketiga Panitia Farmakope Indonesia terdiri dari tenaga ahli dalam suatu bidang yang terkait
dengan farmakope, berpengalaman dan masih aktif dalam pengembangan ilmunya dan
bertanggung jawab kepada Menteri Kesehatan c.q. Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan.

Keempat Pembiayaan untuk kegiatan kEputusan ini dibebankan pada DIP Proyek Pengendalian,
Pengawasan dan Pengelolaan Obat, Makanan, Farmasi dan Bahan Berbahaya Tahun
Anggaran 1992/1993 No. 340/XXIV /3/-/1992 tanggall4 Maret 1992 No. Kode Proyek
10.1.05.662088.24.06.01.

Kelima Hal-hal yang belum diatur dalam Keputusan ini akan diatur lebih lanjut oleh Direktur
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Keenam Keputusan ini berlaku untuk tahun Anggaran 1992/1993 dan bila di kemudian hari temyata
terdapat kekeliruan dalam Keputusan ini akan diadakan perbaikan sebagaimana mestinya.

Ditetapkan di JAKARTA
Pada tanggal 24 Agustus 1992
 X

Lampiran

Keputusan Menteri Kesehatan RI

Nomor: 695/Men.Kes./SK/VIII/1992

PANITIA FARMAKOPE INDONESIA

Ketua Umum Drs. Slamet Soesilo

Ketua Pelaksana Dra. Andajaningsih, MSc.

Wakil Ketua Pelaksana Drs. Richard Panjaitan, SKM

Sekretaris 1. Drs. Tjartim Hasan

2. Dra. Lucky S. Slamet, MSc.

Seksi-seksi

1. Tata Nama. Farmasj Umum dan Perunqang-undangan

K e tu a Drs. Soemitro
Drs. A. Hadyana Pudjaatmaka, PhD.
Anggota Drs. Ading Suryana, SKM Dra. Siti Nurhayati
Drs. Richard Panjaitan, SKM Drs. Janahar Murad
Dra. Sri Sugati Syamsuhidayat

2. Bjologi!Mikrobjologi

Ke tua DR Sudana Atmawidjaja

Anggota Drs. P.S.M. Simatupang . Drs. Wusmin Tambunan

DR Elin Yulinah DR Iwan Soemara
Dra. Lamria Siregar DR. Virginia

3. Fannasetjka /Teknologi Fannasj

Ketua Prof. DR. Charles J.P. Siregar, MSc.

Anggota Prof. DR. Goeswin Agoes DR. Uu Mar'u

Prof. Drs. Moh. Anif Dra. Maria Setioseputro
Drs. Munazir Drs. Syarif Bastaman
Drs. Tjetje Drs. Soekismono
DR. Uluan Sitorus

4. Fairnakokinetjk/Biofannasj

Ke tu a Prof. DR. Fauzi Syuib

Anggota Prof. DR. A. Aziz Hubeis Dra. Sri S1ll}'awati, MS

DR. Yeyet Cahyati S. Drs. Ibrahim Koatma
Drs. Lukman Hakim,~:' PhD

5. Farmakolog:i I Posologi /Toksjkologi/Klinis
Ke tu a Prof. DR. J.R. Wattimena, MSc.
Anggota Ora. Andajaningsih, MSc.
Prof. Dr. Karyadi
Prof. Dr. Suyono Hadi
Prof. Dr. Widjoseno Gardjito
Dr. Budiono Santoso, PhD.
6. Farroakognosi/Fjtokjmja
Ketu a Prof. DR. Kosasih Padmawinata
Anggota DR. Iwang Soediro
Drs. Djoko Hargono
7. Imunologi!Serologj
K e tu a DR. Kusdarminto
Anggota Prof. DR. Dr. Kamen Baratawidjaja
Drs. Darodjatun
Dr. Sutaryo
9. Kimja Analisjs/Kjmja Farmasi/Bahan Pembanding
Ke tu a Prof. DR. Kosasih Satyadarma
Anggota Prof. DR. Soekeni Soedigdo
Prof. Drs. Satjoko
Prof. DR. Raslim Rasjid
DR. Sriwoelan Soebito
DR. Makin lbnu Hajar
DR. Daniel Santoso
xi
Ora. Arini Setiawati, PhD.
Dr. Sarjono 0. Santoso
Dr. Armen Muchtar
Dr. Hanafi B. Trisnohadi
Ora. Aziza Nuraini
DR. Suwijiyo Pramono
Drs. Sudjaswadi Wiryowidagdo
Ora. Sri Endreswari
Ora. Mulyati Priyanto
Ora. Peggy Sunotoredjo
DR. Kumia Firman, MSc.
Drs. Kawira
Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD.
DR. Emelia Devi Logawa
Drs. Syahrial Tahir
Dra. Wayan Rediatning Supama, MSc.
Ditetapkan di JAKARTA
Pada tanggal 24 Agustus 1992
 SURAT KEPUTUSAN
DIREKTUR JENDERAL PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN

Nomor: HK.00.06.2.00984
ten tang
PEMBENTUKAN TIM PELAKSANA
PENYUSUNAN MONOGRAFI FARMAKOPE INDONESIA EDISI IV

MENIMBANG Bahwa Fannakope Indonesia perlu terus menerus direvisi sesuai keperluan dan perkembang-
an ilmu pengetahuan.

MENCINGAT 1. Undang-undang No. 23 Tahun 1992 tentang Kesehatan.

2. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 395/Men.Kes./SK/X/1979 tanggal 9 Oktober

1979 tentang berlakunya Fannakope Indonesia edisi III.

3. Keputusan Menteri Kesehacan Rl No. 468/Men.Kes./SK/VIII/1991 tanggal19 Agustus

1991; Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 695/Men.Kes./SK/VIII/1992 tanggal 24
Agustus 1992 tentang Pembentukan Panitia Fannakope Indonesia edisi IV.

4. Surat Keputusan Direktur Jenderal POM Nomor HK.00.06.2.00958 tanggalS April1993

tentang Penetapan Kembali Panitia Fannakope Indonesia.

5. DIP Proyek Pengendalian, Pengawasan dan Pengelolaan Obat, Makanan, Farmasi dan
Bahan Berbahaya Tahun Anggaran 1993/1994 No. 331/XXIV /3/-/1993 tanggal
17 Maret 1993 No. Kode Proyek 10.1.05.662088.24.06.01.

MEMUTUSKAN

MENETAPl<AN

Pertama Menetapkan Tim Pelaksana Penyusunan Monogiafi Fannakope Indonesia dengan susunan
keanggotaan sebagai berikut:

xii
 xiii

Ke tu a Ora. Andajaningsih, MSc.

Wakil Ketua Drs. Richard Panjaitan, SKM

Drs. Sudjaswadi Wiryowidagdo

Sekretaris Drs.Tjartim Hasan

Anggota 1. Ora. Lucky S. Slamet, MSc. 19. Drs. Bambang Dwiatmoko

2. DR. Emelia Devi Logawa 20. Ora. Sumaria Sudian
3. Ora. Maryoni M 21. Ora. Augustin Zaini
4. Ora. Lamria Siregar 22. Dra. Ralunaniar Ulfah
5. Ora. Sri Endreswari 23. Dra. Herlina Sibuea
6. Drs. Janahar Murad 24. Ora. Herlina BS
7. Ora. Linda Sitanggang, PhD. 25. Ora. Chrisanty
8. Ora. Nani Sukasediati 26. Dra. Ani Roclunaniati
9. Drs. Syahrial Tahir 27. Ora. Ani Sulistyowati
10. Drs. Mochamad Ma'roef 28. Dra. Ati Setiawati
11. Drs. Ibrahim Koatma 29. Ora. Sukami
12. Drs. Ketut Kartawijaya 30. Ora. Gaya Kartini
13. Drs. Siam Subagyo 31. Ora. Hermini
14. Ora. Sri Kusmartini 32. Ora. Togi Hutadjulu
15. Dra. Sri Tunggalwati 33. Ora. Moriana Hutabarat
16. Ora. Sugiarti 34. Dra. Weliyani M
17. Ora. Sutarni 35. Drs. Antoni I. Tarigan
18. Ora. Siti Rismini, MSc. 36. Ora. Yeni Suciani

Kedua Tim Pelaksana Penyusunan Monografi Farmakope Indonesia bertugas membantu

Panitia Farmakope Indonesia, antara lain melaksanakan penyusunan naskah monografi
;rang akan dimuat dalam Farmakope Indonesia edisi IV dan mempersiapkan
pelaksanaan Sidang P,anitia Farmakope Indonesia.

Ketiga Tim Pelaksan& Penyusunan Monografi Farmakope Indonesia edisi IV bertanggung

jawab kepada Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Keempat Seluruh pembiayaan yang berhubungan dengan tugas penyusunan monografi Farma-
kope Indonesia dibebankan pada DIP Proyek Pengendalian, Pengawasan dan Pengelo-
laan Obat, Makanan, Farmasi dan Bahan Berbahaya Pusat pada Bagian Proyek
Peningkatan Pengendalian, Pengawasan dan Pengelolaan Obat Tahun Anggaran 1993/.
 xiv

1994 No. 331/XXIV/3/-/1993 tanggal 17 Maret 1993 No. Kode Proyek

10.1.05.662088.24.06.01 .

Kelima Hal-hal yang belum diatur dalam Surat Keputusan ini akan diatur lebih lanjut oleh
Kepala Direktorat Pengawasan Obat .

Keen am Surat Keputusan ini berlaku untuk tahun anggaran 1993/1994 dan bila dikemudian hari
temyata terdapat kekeliruan akan diadakan perbaikan sebagaimana mestinya.

Ditetapkan di Jakarta
Pada tanggal 7 April1993

OBAT DAN MAKANAN

14005134.1

.
'
 SURAT KEPUTUSAN
DIREKTUR JENDERAL PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN

Nomor: HK.00.06.2.01494
ten tang
PEMBENTUKAN DEWAN REDAKSI
PANITIA FARMAKOPE INDONESIA EDISI IV

MENIMBANG 1. Bahwa Farmakope Indonesia perlu terus menerus direvisi sesuai keperluan dan
perkembangan ilmu pengetahuan.

2. Bahwa untuk revisi Farmakope Indonesia perlu dibentuk Dewan Redaksi Panitia
Farmakope Indonesia edisi IV.

MENGINGAT 1. Undang-undang No. 23 Tahun 1992 tentang Kesehatan.

2. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 395/Men.Kes./SK/X/1979 tanggal 9 Oktober

1979 tentang berlakunya Farmakope Indonesia edisi III.

3. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 468/Men.Kes./SK/VIII/1991 tanggal 19

Agustus 1991; Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 695/Men,Kes./SK/VIII/1992
tanggal24 Agustus 1992 tentang Pembentukan Panitia Farmakope Indonesia edisi IV.

4. Surat Keputusan Dire.ktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan No.

HK.00.06.2.00959 tanggal 5 April 1993 tentang Penetapan Kembali Panitia Farmakope
"· Indonesia. ·

MEMUTUSKAN

MENETAPKAN

Pertama Menetapkan Dewan Redaksi Panitia Farmakope Indonesia edisi IV dengan susunan
keanggotaan sebagai berikut:

Pengarah Drs. WISnu Katim

Ketua Dra. Andajaningsih, MSc.

Wakil Ketua Drs. Richard Panjaitan, SKM

Sekretaris 1. .Dra. Lucky S. Slamet, MSc.

2. DR Emelia Devi ·Logawa ·

Anggota 1. Prof.·DR. Charles J.P. Siregar, MSc. 6. DR. Sriwoelan Soebito

2. DR Kurnia Firman, MSc. 7. Drs. Soemitro
3. DR. Makin Ibnu Hajar 8. Drs. A. Hadyana Pudjaatmaka, PhD.
4. Drs. Sudjaswadi Wiryowidagdo 9. DR. Daniel Santoso
5. Ora. Sri Sugati Syamsuhidayat

XV
xvi

Kedua Dewan Redaksi Panitia Farmakope Indonesia edisi IV bertugas memeriksa naskah
Farmakope Indonesia.

Ketiga Dewan Redaksi Panitia Farmakope Indonesia edisi IV terdiri dari tenaga ahli beberapa
bidang dan dapat diperluas sesuai dengan kebutuhan dan akan ditetapkan tersendiri oleh
Kepala Direktorat Pengawasan Obat sebagai Ketua Dewan Redaksi Panitia Farmakope
Indonesia edisi IV.

Keempat Dewan Redaksi Panitia Farmakope Indonesia edisi IV bertanggung jawab kepada Menteri
Kesehatan c.q. Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

Kelima Keputusan ini berlaku untuk penerbitan Farmakope Indonesia edisi IV tahun anggaran
1994 I 1995 dan apabila dikemudian hari temyata terdapat kekeliruan dalam penetapan ini
akan diadakan perbaikan sebagaimana mestinya.

Ditetapkan di JAKARTA
Pada tanggal 15Juni 1994
 DAFTAR lSI

Halaman

Kata Pengantar ................................................................................................................................................. . xix

Sejarah Farmakope Indonesia ........................................................................................................................ . XX

Daftar Sediaan Urn urn ..................................................................................................................................... . xxiv

Daftar Monografi .............................................................................................................................................. . xxiv
Daftar Lampiran ............................................................................................................................................... . xxxii
Daftar Sediaan Umum Baru ........................................................................................................................... . xxxiv
Daftar Monografi Baru .......................... ··················································.················ ........................................ . xxxiv
Daftar Lampiran Baru ..................................................................................................................................... . xxxviii
Daftar Sediaan Umum FI III yang dihapus ................................................................................................. . xxxix
Daftar Monografi FI III yang dihapus .......................................................................................................... . xxxix
Daftar Lampiran FI III yang dihapus ........................................................................................................... . xlii
Daftar Perubahan Nama dan Judul .............................................................................................................. . xlii
Ketentuan Urn urn ....................................................................... ,..................................................................... . xliv
Sediaan Umum ................................................................................................................................................. . 1
Monografi .......................................................................................................................................................... . 21
Lampiran ........................................................................................................................................................... . 839

Pereaksi, Indikator dan Larutan ········································:··········································································· 1119

Daftar Tabel ....................................................................................................................................................... . 1221
Tabel Alkoholometrik ...................................................... :...................................................................... . 1221
Tabel Bobot Molekul ....................................................;.......................................................................... . 1223
Tabel Kesetaraan Termometrik ................................................................................................ :............ . 1234
Tabel Larutan Isotonik ............................................................................................................................ 1236
Indeks Fl IV ..................................................................................................................................................... . 1263

xvii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kita ·panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmatNya buku Farmakope Indone-
sia (FI) edisi IV ini dapat disusun dan diterbitkan tepat pada waktunya.
Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi serta kegiatan standardisasi di semua bidang,
khususnya di biciang farmasi, seperti standardisasi bahan baku obat, sediaan jadi, metode dan prosedur analisis,
maka Farmakope Indonesia edisi III yang 'diterbitkan pada tahun 1979 sudah tidak memadai lagi sebagai Standar
Nasional Indonesia (SNI) di bidang farmasi. Oleh karena itu dilakukan revisi terhadap Farmakope Indonesia edisi III
menjadi Farmakope Indonesia edisi IV agar Fl sebagai SNI di bidang farmasi lebih mutakhir.
Farm~kope Indonesia edisi IV merupakan buku kumpulan standar dalam bidang farmasi terutama untuk
bahan baku obat serta sediaan jadinya; sediaan produk biologis; alat kesehatan; metode analisis, prosedur dan
instrumennya; bahan baku pembanding; sediaan umum; ketentuan umum dan penerapan standar yang berkaitan
dengan standardisasi di bidang farmasi.
Pemilihan monografi bahan baku dan sediaan jadi didasarkan pada ketersediaannya di Indonesia dengan
menggunakan standar dan metode penetapan karakteristik mutu yang disesuaikan dengan standar di negara maju.
Dengan demikian, FI sebagai Standar Nasional Indonesia senantiasa dapat mengikuti perkembangan standar di
negara-negara maju. Disamping itu, mengingat Farmakope Indonesia merupakan Standar Nasional Indonesia, maka
penyusunan FI IV telah dilaksanakan sesuai pedoman Dewan Standardisasi Nasional (DSN) tentang perumusan
Standar Nasional Indonesia.
Farmakope Indonesia edisi IV berisi ketentuan umum, 23 monografi sediaan umum serta 958 monografi bahan
baku dan sediaan jadi. Diantara 958 monografi bahan baku dan sediaan jadi terdapat 13 monografi alat kesehatan,
29 monografi vaksin dan imunosera serta 19 monografi radio farmaka. Disamping itu, terdapat 135 lampiran yang
merupakan informasi dan penjabaran metode analisis dan prosedur pengujian yang terdapat di dalam monogtafi,
yang mencakup pengujian dan penetapan secara umum, mikrobiologi, biologi, kimia dan fisika. Dari sejumlah
monografi dan lampiran dalam FI III, 15 sediaan umum, 306 bahan baku dan sediaan jadi serta 14 lampiran tidak
dimasukkan-lagi ke dalam FI IV karena tidak diperlukan. Dilain pihak banyak monografi baru dan lampiran yang
masuk dalam Fl IV, yaitu 6 sediaan umum, 503 bahan baku dan sediaan jadi serta 82 lamp iran.
Penyusunan edisi FI IV ini dilakukan oleh Panitia Farmakope Indonesia yang dibentuk oleh Menteri Kesehatan
Rl, dan anggotanya terdiri dari pakar-pakar dalam berbagai bidang keahlian, terutama di bidang farmasetik, farma-
kokinetik, biofarmasi, biologi, mikrobiologi, toksikologi, farmakologi, farmakognosi, fitokimia, imunologi, '.clinis,
medis, kimia farmasi, perundang-undangan, tata bahasa/nama dan standardisasi. Pakar tersebut berasal dari berba-
gai institusi pemerintah dan swasta seperti unit-unit di lingkungan Departemen Kesehatan, Perguruan Tinggi
Farmasi/ Kedokteran, industri farmasi, Badan Tenaga Atom Nasional dan perorangan. .
Dengan menerapkan Cara Produksi Obat Y!!ng Baik (CPOB) dan dengan mengacu pada standar mutu dalam
Farmakope Indonesia edisi IV, diharapkan produk sediaan farmasi Indonesia makin meningkat mutunya dan dapat
makin memberikan jaminan perlindungan terhadap keamanan dan kesehatan masyarakat sehingga mampu bersaing
bukan saja di dalam negeri tetapi juga di dunia intemasional. Secara tidak langsung tersusunnya FI edisi IV ini akan
berdampak positif terhadap perkembangan dan peningkatan mutu profesi apoteker di Indonesia.
Kepada semua pihak yang telah berperan serta mulai dari sumbangan pemikiran, perumusan kriteria dasar
dan isinya sampai dengan tersusunnya FI IV ini, kami sampaikan ucapan banyak terima kasih dan penghargaan
setinggi-tingginya.

Jakarta, Desember 1995

IREKTUR JENOERAL
SAN OBAT DAN MAKANAN

xix
 SEJARAH FARMAKOPE INDONESIA
Farmakope Indonesia jilid I edisi I merupakan
farmakope nasional y,jlng diterbitkan untuk pertama
kalinya pada tahun 1962 dan diberlakukan oleh
Menteri Kesehatan RI pada tanggal 20 Mei 1962 tepat
pada hari Kebangkitan Nasional, berdasarkan Surat
Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 652/Kab/4 dan
merupakan pelaksanaan Undang-Undang No.9 tahun
1960 tentang Pokok-Pokok Kesehatan, yaitu undang-
undang yang menjadi pedoman dan landasan bagi
semua kegiatan dalam usaha pembinaan dan
pemeliharaan serta peningkatan kualitas di bidang
kesehatan. Sejarah penyusunan Farmakope Indonesia
tersebut telah dimulai sebelum berlakunya Undang-
Undang Pokok Kesehatan, diawali dengan keputusan
Kongres Ikatan Apotheker Indonesia (sekarang lkatan
Sarjana Farmasi Indonesia) pada tahun 1958, yang
mengusulkan kepada Pemerintah untuk membentuk
suatu panitia penyusun. Pada tahun 1959 dibentuklah
Panitia Farmakope Indonesia dengan Surat Keputusan
Menteri Kesehatan RI No. 115772/U.P. tanggal 4 Juni
1959, kemudian diubah dan ditambah anggotanya,
terakhir dengan Surat Keputusan Menteri Kesehatan
RI No. 3/Pd/61 tanggal 3 Nopember 1961, dengan
susunan sebagai berikut: Ketua: Prof. Soetarman; Wakil
Ketua: Drs. E. Looho, Wakil Ketua I: Drs. Sunarto
Prawirosuianto; Sekretaris l: Drs. Poernomosinggih;
Sekretaris II: Drs. Marisi P. Sihombing.
Seksi-seksi:
1. Seksi Tatanama dan Istilah Ketua: Dr. Med. A.
Ramali; Anggota: Drs. Poernomosinggih dan Drs.
Marisi P. Sihombing.
2. Seksi Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof. Dr. A.J.
Darman; Anggota: Prof. Dr. M.A. Hanafiah S.M.,
Dr. Med. A. Ramali, Drs. Tan Tjoen Gwan dan
Drs. Kwee Tin Boh. · Satyadarma, Drs. Raslim Rasjid.
3. Seksi Farmakognosi Ketua: Drs. Soetarto Mangun-
kawotjo; Anggota: Dr. Tan Tik Poen dan Drs. Raslim
~~~- . Drs. Sirad Atmodjo.
4. Seksi Biologi Ketua: Prof. Soetarman; Anggota:
Ora. Sri Sugati Syamsuhidajat dan Drs. Soendoro
Kartosoehardjo.
5. Seksi Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua:
Prof. Dr. Poey Seng Bouw; Anggota: Drs. Kosasih
Satyadarma dan Drs. Kho Han Yao.
6. Seksi Farmasi Ketua: Prof. Dr. H.T. Liem; Anggota:
Drs. Sunarto Prawirosujanto, Drs. R. Hartono, Drs. E.
Looho, Dr. Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D.
7. Seksi Kedokteran Gigi Ketua: Drs. Nazir Alwi;
Anggota: Drs. Soedarmadi dan Drs. Oei Hong Kian.
8. Seksi Ve.teriner Ketua: o·r. I. Titus; Anggota: Prof.
Dr. D.A. Tisnaamidjaja dan Dr. Asoengpranoto.
Dalam penyusunan jilid I edisi I tahun 1962 ini,
Panitia Farmakope Indonesia menggunakan naskah
persiapan yang diusulkan oleh lkatan Apotheker
Indonesia dengan meng.ac)..l pada Pharmacopoea
XX
Internationalis Editio Prima yang diterbitkan oleh
WHO pada tahun 1955. Dalam melaksanakan tugas
menyusun dan memelihara Farmakope ini, Panitia
Farmakope Indonesia telah mendapat bantuan
yang sangat besar dari Institut Teknologi Bandung,
khususnya departemen ilmu kimia dan ilmu hayat.
Pada tahun 1965 diterbitkan Farmakope Indonesia
jilid II edisi I yang merupakan pelengkap bagi jilid I
dan memuat sediaan-sediaan galenika dan sediaan
farmasi lainnya yang belum dimasukkan dalam jilid
pertama. Farmakope Indonesia jilid II, edisi pertama
ini oleh Menteri Kesehatan diberlakukan pada tanggal
20 Mei 1965, tepat pada peringatan Hari Kebangkitan
Nasional berdasarkan Surat Keputusan Menteri
Kesehatan RI No. 16001/Kab/54 tanggal10 April1965.
Dalam Farmakope Indonesia jilid kedua ini, telah
dia.dakan perubahan Panitia dengan Surat Keputusan
Menteri Kesehatan Rl No. 25943/Kab/139 tanggal
3 Mei 1962, dengan susunan sebagai berikut: Ketua:
Drs. Sunarto Prawirosujanto; Wakil Ketua 1: Drs. E.
Looho; Wakil Ketua II: Drs. R. Hartono Wignjodisastro;
Sekretaris I: Drs. Poernomosinggih; Sekretaris II: Drs.
Marisi P. Sihombing.
Seksi-seksi:
1. Seksi Tatanama dan Istilah Ketua: Dr. Med. A.
Ramali; Anggota: Drs. Poernomosinggih dan Drs.
Marisi P. Sihombing.
2. Seksi Farmakologi dan. Klinis Ketua: Prof. Dr. A.J.
Darman; Anggota: Dr. Med. A. Ramali, Drs. Kwee Tin
Boh dan Drs. Oei Hong Kian~-
3. Seksi Farmakognosi Ketua: Drs. Soetarto Mangun-
kawotio; AnggoU.: Ora. Sri Sugati Sjamsuhidajat.
4. Seksi Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua:
Prof. Dr. Poey Seng Bou':V; Anggota: Drs. Kosasih
5. Seksi Farmasi Ketua: Prof. Dr. H.T. Liem; Anggota:
Drs. R. Hartono Wignjodisastro, Drs. E. Looho dan
6. Seksi Biologi Ketua: Prof. Dr. I. Titus; Anggota: Prof.
Dr. D.A. TISnaamidjaja. .,
Selain Panitia telah dibentuk pula Dewan Redaksi
dengan Surat Keputusan Direktur Lembaga Farmasi
Nasional Departemen Kesehatan RI No. 413/LFN/64
dengan susunan sebagai berikut: Ketua: Drs. Martono
Wmotopradjoko; Anggota: Drs. Soebandono, Dr. Marisi
P. Sihombing, Drs. M. Soemitro, Drs. R. Bambang
Soetrisno, Drs. Zainal Arifin, Drs. Hamdi Mahmud,
Drs. Lie Kian Ho, Drs. Tan Liang Gie, Drs. Tjoe Kian
Kie, Ora. Aminah Abdulsalam, Ora. Jo Tjoan Swan Nio
dan Soedarsono B.Sc.
Untuk menyesuaikan dengan perkembangan ilmu
pengetahuan dan agar penerapan Farmakope
Indonesia dapat lebih diperluas, maka dilakukan revisi
Farmakope Indonesia edisi I oleh Panitia dengan Surat
Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 72/Kab/B

VII/70 tanggal 21 Pebruari 1970. Adapun susunan
Panitia Farmakope Indonesia edisi II adalah sebagai
berikut: Ketua: Drs.· Sunarto Prawirosujanto; Wakil
Ketua 1: Drs. E. Looho; Wakil Ketua II: Drs. Heman;
Sekretaris 1: Drs. R. Bambang Soetrisno; Sekretaris 11:
Drs. M. Bambang Lesmono.
Seksi-seksi:
1. Tatanama dan Istilah Ketua: Drs. Marisi P. Sihom-
bing; Anggota: Drs. Martono Winotopradjoko,
Drs. Heman.
2. Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof. Dr. Djoewari;
Anggota: DR. dr. Jap Tjiang Beng, Drs. Zainal Arifin,
Dr. B. Setiawan.
3. Farmakognosi Ketua: DR. Midian Sirait; Anggota:
Drs. R. Bambang Soetrisno, Drs. Sutarjadi, Drs. R.M.
Taroeno, Drs. R. Sidik.
4. Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua: Prof.
DR. Sasongko Adisewojo; Anggota: Drs. M. Soemitro,
Drs. Kosasih Satyadarma MSc., Drs. Sardjoko,
Drs. Abdulkadir, Drs. M. Bambang Lesmono,
Dra. Nazly Helmi.
5. Farmasi Ketua: Drs. Munazir; Anggota: Drs. Sirad
Atmodjo, Drs. Charles Siregar MSc., Dra. Aminah
Abdulsalam, Drs. Moh. Anief, Drs. Sukartono,
Dr. Nanizar Zaman Joenoes, Pharm. D, Ora. J.R. Watti-
mena MSc.
6. Biologi Ketua: Prof. Dr. Soetarman; Anggota:
Dr. Slamet Djais, Drs. M.S. Nasution, Drs. Koesdarmin-
to, Drs. P.S.M. Simatupang, Drs. Santosoatmodjo.
7. Posologi Ketua: Prof. Dr. Sudjono D. Poesponegoro;
.Anggota: Drs. Agusnama Garmana, Drs. Kirana
Rahardja.
Susunan Dewan Redaksi Farmakope Indonesia
edisi II tahun 1972 berdasarkan keputusan Panitia
Farmakope Indonesia tanggal23 September 1970 No.
035/PFI/SK/10/70, dan tanggal 5 Nopember 1971 No.
094/PFI/10/71 adalah sebagai berikut: Ketua: Drs.
Marisi P. Sihombing; Wakil Ketua 1: Drs. Heman; Wakil
Ketua II: Drs. Martono Winotopradjoko; Sekretaris 1:
Drs. R. Bambang Soetrisno; Sekretaris II: Drs. M.
Bai.nbang Lesmono; Anggota: Ora. Aminah Abdulsa-
lam, Drs. Kirana Rahardja, Drs. Santosoatmodjo, Drs.
M. Soemitro, Drs. Zainal Arifin, Drs. P.S.M. Simatu-
pang, Drs. Farouq, Drs. Dzulkarnain Benny. Farma-
kope Indonesia Edisi II ini, oleh Menteri Kesehatan
diberlakukan pada tanggal 12 Nopember 1972, berda-
sarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI
No.7 /Kab/B.VII/72, tertanggal8 Januari 1972.
Ekstra Farmakope Indonesia sebagai pelengkap
Farmakope Indonesia edisi II diterbitkan pada tahun
1974 dan diberlakukan pada tanggal1 Agustus 1974,
berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI
No. 5/I/Kab/B.VII/74 tertanggd 1 Juni 1974 untuk
memenuhi kebutuhan akan standar yang berisi per-
syaratan mutu obat yang mencakup zat, bahan obat
dan sediaan farmasi yang tidak tercantum dalam
Farmakope Indonesia edisi II. Berdasarkan Surat
Keputusan Menteri Kesehatan RI No.8/Kab/B.VII/72
tanggal8 Januari 1972 dibentuk susunan Panitia Ekstra
xxi
Farmakope Indonesia dengan susunan sebagai berikut:
Ketua: Drs. Sunarto Prawirosujanto; Wakil K£tua 1: Drs.
E. Looho; Wakil Ketua II: Drs. Heman; Sekretaris 1: Drs.
R. Bambang Soetrisno; Sekretaris II: Drs. M. Bambang
Lesmono.
Seksi-seksi:
1. Tatanama dan lstilah Ketua: Drs. Marisi P. Sihom-
bing; Anggota: Drs. Martono Winotopradjoko,
Drs. Heman.
2. Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof. Dr. Djoewari;
Anggota: DR. Dr. Jap Tjiang Beng, Drs. Zainal Arifin,
DR. B. Setiawan.
3. Farmakognosi Ketua: DR. Midian Sirait; Anggota:
Drs. R. Bambang Soetrisno, Drs. Sutariadi, Drs. R.M.
Taroeno, Drs. R. Sidik, Suryati BSc.
4. Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua: Prof.
DR. Sasongko Adisewojo; Anggota: Drs. M. Soemitro,
DR. Kosasih Satyadarma MSc., Drs. Sardjoko,
Drs. Abdulkadir, Drs. M. Bambang Lesmono,
Ora. Nazly Helmi, Dra. Sugati Syamsuhidayat,
Dr.a. Sjamsimar, Dra. Tjuk Sudiarti, Drs. Farouq.
5. Farmasi Ketua: Drs. Munazir; Anggota: Drs. Sirad
Atmodjo, Drs. Charles Siregar MSc., Dra. Aminah
Abdulsalam, Drs. Moh. Anief, Drs. Sukartono, Prof.
Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D, Dra. J.F. Watti-
mena MSc., Drs. Sjahrir.
6. Biologi Ketua: Prof. Dr. Soetarman; Anggota:
DR. Slamet Djais, Drs. M.S. Nasution, Drs. Koesdar-
minto, Drs. P.S.M. Simatupang, Drs. Santosoatmodjo,
Drs. Dzulkarnaen Benny.
7. Posologi Ketua: Drs. Kirana Rahardja; Anggota:
Drs. Agusnama Garmana. •
Disamping itu, untuk melaksanakan pekerjaan
harian, Panitia Ekstra Farmakope Indonesia, telah·
dibentuk Pelaksana Harian dengan Surat Keputusan
Ketua Panitia Ekstra Farmakope Indonesia tanggal 24·
Januari 1972, No.01/SK/E/I/7. Adapun susunan
Pelaksana Harian adalah sebagai berikut: Ketua:
Drs. Heman; Sekretaris 1: Drs. Resp·ati Bambang
Soetrisno; Sekretaris II: Drs. M. Bambang Lesmono;
Anggota: Drs. Zainal Arifin, Drs. M. Soemitro,
Dra. Sugati Syamsuhidayat; Dra. Sjamsimat, Dra. Tjuk
Sudiarti, Drs. Farouq, Dra. Aminah Abdulsaia·m,
Drs. Sjahrir, Drs. P.S.M. Simatupang, Drs. Santoso-
atmodjo, Surjati BSc., Drs. Dzulkamaen Benny..
Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan
RI No. 1858/II/SK/78 tanggal 21 September 1978
dibentuk P~nitia Farmakope Indonesia untuk
menyusun Farmakope Indonesia edisi III sebagai
revisi Farmakope Indonesia edisi II dan diberlakukan
oleh Menteri Kesehatan RI, berdasarkan Surat
Keputusan No. 395/Menkes/SK/X/79, tertanggal
9 Oktober 1979. Adapun susunan Panitia Farmakope
Indonesia edisi III adalah sebagai berikut: Ketua:
DR. Midian Sirait; Wakil Ketua I: Drs. E. Looho; Wakil
Ketua II: Drs. Djasman; Sekretaris I: Drs. M. Bambang
Lesmono; Sekretaris II: Drs. A. Fadilla Rivai.
xxii
Seksi-seksi:
1. Tatanama dan lstilah Ketua: Drs. Marisi P. Sihom-
bing; Anggota: Drs. Heman, Drs. Martono Winoto-
pradjoko.
2: Farmakologi dan Klinis K,•tua: Dr. B. Setiawan;
Allggota: DR. Dr. Yap Tjiang Beng, Drs. Sjarifuddin
Djalil, Prof. H. Nanizar Zaman Joenoes, Ph.1rm.D.
3. Farmakognosi Kt'tua: Drs. Sunartl' Prawirosujanto;
A11~~ota: Drs. R.Bambang Soetrisnl,, Ora. Titi Wira-
ha;dja, Drs. R.l\-1. Taroeno,~Drs. lndi.uh'.
4. Kimia ·vmum, Analisa dan Tetapan Kt'tua:
Prof. DR. S.ls~~n~ko Adise\\"ojo; AIISS<lf,J: Ora. Sugati
Svamsuhidaj.1t, Drs. :\1. Soemitw, Drs. lswandi, Drs.
Kosasih Padrn.t\\"inata, Drs. Sardjokp, Ora. Nazlv
Helmy, Drs. Far0uq.
5. Farmasi K,·tu:J: Drs. Munazir Sadjad; A11ggota:
Drs. Sirad Atmodio, Drs. Arifin I. Hidajat, DR. Fauzi
Syuib, Drs. Charles Siregar, tv1Sc; DR. Emelia De\'i
Logawa, Ora. Sofina I. 1\!'asution.
6. Biologi Kt'tua: Prof. Dr. Soetarman; Anggota:
Dr. Slamet Diais, Drs. M.S. -"asution, Drs. P.S.M.
Simatupang, Drs. B. Dzulkarnain. Drs. Rh·ai Muhibat.
7. Posologi Kt'tua: Drs. Kirana Rahardja; A11ggota:
Drs. Soepa~di. Drs. Hamdi Mahmud.
Selain Panitia telah dibentuk pula Dewan Redaksi
yang susunannya sebagai berikut: Kctua: Drs. M.P.
Sihombing; \\",1kil Kt'tua: Drs. M. Bambang Lesmono;
Sekretaris: Drs. Soepardi; A11ggota: Drs. Martono
Winotopradjoko, Drs. lswandi, Prof. Dr. Slamet Djais.
Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan
teknologi secara pesat dalam selang waktu yang rdatif
panjang, yaitu tahun 1979 sampai dengan 1995, kebu-
tuhan untuk mer~dsi Farmakope Indonesia edisi III
tahun 1979 merupakan hal yang sangat mendesak.
Untuk mengantisipasi era globalisasi yang akan terjadi
dalam dunia farmasi, Indonesia harus dapat menang-
kap peluang bersaing di pasaran bebas dunia dengan
menghasilkan produk-produk farmasi yang bermutu
tinggi. Untuk itu Indonesia perlu mengadakan harmo-
nisasi standardisasi dalam bidang farmasi sesuai
dengan perkembangan di negara maju.
Oleh karena itu pada tahun 1990 dibentuk suatu
Tim Revisi Farmakope Indonesia edisi Ill untuk
mengkaji dasar-dasar revisi Farmakope Indonesia
edisi Ill yang terdiri atas Ketua: Drs. Slamet Soesilo;
Wakil Ketua: Prof. DR. Charles J.P. Siregar, MSc.,.Dra.
Andajaningsih, MSc.; Sekretaris: Drs. Richard Panjaitan,
S.KM, DR. Emelia Devi; Anggota: Prof. DR. H. Raslim
Rasyid, Prof.DR. Kosasih Satyadarma, Prof. Drs.
Soemadi, Prof. DR. j.'Wattimena, MSc., DR. Marcha-
ban, DR. Sri~oelan Soebito, DR. Daniel Santoso, Drs.
J.A. Kawira, Ora. Sri Sugati Sjamsuhidajat, Drs. Soemi-
tro, Drs. ·H. Tjetje, Drs. Darodjatun,'Dra. Maria Setio-
seputro. Sebagai tindak lanjut, dibentuk Panitia
Farmakope Indonesia untuk pelaksanaan revisi
dengan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No.
468/Men.I<;es./SK/VIll/1991 tanggal19 Agustus 1991,
dengan susunan sebagai berikut: Ketua Umum: Drs.
Slamet Soesilo; Ketua Pelaksana: i'rof. DR. Charles J.P.
Siregar, MSc.; Wakil Ketua Pelaksana: Ora. Andajaning-
sih, MSc; Sekretaris: Drs. Richard Panjaitan, SKM.
Seksi-seksi:
1. Tata Nama, Farmasi Umum dan Perundang-
undangan Ketua: Drs. Soemitro; Anggota: Drs. Wisnu
Katim, Drs. Richard Panjaitan, SKM, Drs. Ading
Suryana, Drs. H. Nawawi, SKM, Drs. A. Hadyana
Pudjaatmaka, Ph.D., DR. Virginia.
2. Biologi/Mikrobiologi Ketua: Prof. DR. Slamet Djais;
A11ggota: DR. Sudana, Drs. P.S.M. Simatupang, DR. Elin
Yulinah, Ora. Lamria Siregar, Drs. Wusmin Tambunan,
DR. !wan Soemaca.
3. Farmasetika/Teknologi Farmasi Ketua: Prof. DR.
Charles J.P. Siregar, MSc; Anggota: Prot DR. Goeswin
Agoes, Prof. Drs. Moh. Anif, DR. U!uan Sitorus, DR.
Uu Mar'u.
4. Farmakokinetika/Biofarmasi Ketua: Prof. DR.
Fauzi"Syuib; Anggota: Prof. DR. A. Aziz Hubeis, DR.
Yeyet Cahyati S. Drs. Lukman Hakim, MSc. Ph.D., Ora.
. Arini Setiawati, Ph.D., Ora. Sri Suryawati, MS, Ora.
Syamsiah, Drs. Ibrahim Koatma.
5. Farmakologi/Posologi/Toksikologi Ketua: Prof.
DR. J.R. Wattimena, MSc.; Anggota: Prof. Ma'arifin
Husin, Ora. Andajaningsih, MSc., DR. Sarjono 0.
Santoso, Dr. Budiono Santoso, Ph.D., Ora. Maria Setio-
seputro, Ora. Sri Endreswari, Drh. Thamrin P.
6. Farmakognosi/Fitokimia Ketua: Prof. DR. Sutarya-
di Anggota: Prof. DR. Kosasih Padmawinata, Prof. DR.
!wang Soediro, Drs. Sadjaswadi Wiryowidagdo, D<s.
Djoko Hargono, DR. Suwijiyo Pramono.
7. lmunologi/Serologi Ketua: DR. Kusdarminto;
Anggota: Drs. Darodjatun, Dr. Sutaryo, Prof. DR.
Kamen Baratawidjaja, Ir. Pudjopt.ajitno, Ora. Mulyati
Prijanto, Dr. Lina Herlina Soemara, Dra. Peggy Suno-
toredjo, Ora. Sri Kusmartini.
8. Klinis: Ketua: Prof. DR. Karyadi; Anggota: Prof. DR.
Suyono Hadi, Prof. Dr. Widjoseno Gardjito, Dr. Armen
Muchtar, Dr. Hanafi B. Trisnohadi.
9. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pemban-
ding Ketua: Prof. DR. Sasongko Adisewojo; Anggota:
Prof. DR. Kosasih Satyadarma, Prof. DR. Soekeni
Soedigdo, Prof. Drs. Sarjoko, Prof. DR. Raslim Rasjid,
Ora. Sri Sugati Sjamsuhidajat, DR. Sriwoelan Soebito,
DR. Makin lbnu Hajar, DR. Daniel Santoso, Drs . .,
Kawira, Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD., DR.
Emelia Devi Logawa, Drs. Syahrial Tahir, Dra. Wayan
Rediatning Supama, MSc.
Selanjutnya dibentuk kembali Panitia Farmakope
Indonesia berdasarkan SK Men.Kes. Rl No. 695 I
Men.Kes./SK/Vlll/1992 untuk' melanjutkan penyu-
sunan Farmakope Indonesia edisi IV yang susunannya
sebagai berikut Ketua: Drs. Slamet Soesilo; Ketua Pelak-
sana: Ora. Andajaningsih,MSc.; Wakil Ketua Pelaksana:
Drs. Richard Panjaitan, SKM; Sekretaris: 1. Drs. Tjartim
Hasan, 2. Ora. Lucky S. Slamet, MSc.
Seksi-seksi;
I. Tatanama, Farmasi Umum dan Perundang-
undangan Ketua: Drs. Soemitro; Anggota: Drs. Ading
Suryana, Drs. Richard Panjaitan, SKM, Ora. Sri Sugati

Syamsuhidajat, Drs. A. Hadyana Pudjaatmaka, Ph.D.,
Ora. Siti Nurhayati, Drs. Janahar Murad.
2. Biologi/Mikrobiologi Ketua: DR. Sudana Atmawi-
jaya; Anggota: Drs. P.S.M. Simatupang, DR. Elin
Yulinah, Ora. Lamria Siregar, Drs. Wusmin Tambunan,
DR. Iwan Soemara, DR. Virginia.
3. Farmasetika/Teknologi Farmasi Keiua: Prof.DR.
Charles J.P. Siregar, MSc., Anggota: Prof. DR. Goeswin
Agoes, Prof. Drs. Moh. Anif, Drs. Munazir, Drs. Tjetje,
DR. Uluan Sitorus, DR. Uu Mar'u, Ora. Maria Setiose-
putro, Drs. Syarif Bastaman, Drs. Soekismono.
4. Farmakokinetik/Biofarmasi Ketua: Prof. DR. Fauzi
Syuib; Anggota: Prof. DR. A. Aziz Hubeis, DR. Yeyet
Cahyati 5., Drs. Lukman Hakim, MSc., PhD., Ora. Sri
Suryawati, MS, Drs. Ibrahim Koatma.
5. Farmakologi/Posologi/Toksikologi/Klinis Ketua:
Prof. DR. J.R. Wattimena, MSc., Anggota: Ora. Andaja-
ningsih, MSc., Prof.Dr. Karyadi, Prof.DR. Suyono
Hadi, Prof.Dr. Widjoseno Gardjito, Dr. Budiono Santo-
so, PhD., Or. Sarjono 0. Santoso, Dr. Armen Muchtar,
Dr. Hanafi B. Trisnohadi, Ora. Aziza Nuraini.
6. Farmakognosi/Fitokimia Ketua: Prof. DR. Kosasih
Padmawinata; Anggota: DR. twang Soediro, Drs. Djoko
Hargono, DR. Suwijiyo Pramono, Drs. Sudjaswadi
Wiryowidagdo.
xxiii
7. Imunologi/SerologiKetua: DR. Kusdarminto~
Anggota:Prof. DR. dr. Karnen Baratawijaya, Drs.
Darodjatun, DR. Sutaryo, Ora. Sri Endreswari, Ora.
Mulyati Priyanto, Ora. Peggy Sunotoredjo.
8. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding
Ketua: Prof. DR. Kosasih Satyadarma, Anggota: Prof.
DR. Soekeni Soedigdo, Prof. Drs. Sarjoko, Prof. DR.
Raslim Rasjid, DR. Sriwoelan Soebito, DR. rvtakin Ibnu
Hajar, DR. Kurnia Firman, MSc., DR. Daniel Santoso,
Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD., Drs. Kawira, DR.
Emelia Devi Logawa, Drs. Syahrial Tahir, Ora. Wayan
Rediatning Suparna, MSc.
Untuk memeriksa naskah Farmakope Indonesia
edisi I.V dibentuk Dewan Redaksi Panitia Farmakope
Indonesia edisi IV berdasarkan SK Dir.Jen. Pengawas-
an Obat dan Makanan No. HK.00.06.2.01494, dengan
susunan sebagai berikut: Pengarah: Drs. Wisnu Katim
Ketua: Ora. Andajanigsih, MSc; Wakil Ketua: Drs.
Richard Panjaitan, SKM; Sekretaris: Ora. Lucky S.
Slamet, MSc, DR. Emelia Devi Logawa; Anggota: Prof.
DR. Charles J.P. Siregar, MSc, DR. Kurnia Firman,
MSc., DR. Makin Ibnu Hajar, Drs. Sudjaswadi Wiryo-
widagdo, Drs. Soemitro, DR. Sriwoelan Soebito, Ora.
Sri Sugati Syamsuhidayat, Drs. A. Hadyana Pudjaat~,
maka, PhD., DR. Daniel Santoso.
 DAFTAR SEDIAAN UMUM

1. Aerosolum 13. Irigationes

2. Capsulae 14. Lozenges
3. Compressi 15. Ophthalmicae Praeparationes
4. Cremores 16. Pastae
5. Emulsa 17. Plester
6. Extractum et Extractum liquidum 18. Pulvis
7. Gel 19. Solutiones
8. Immunosera 20. Suppositoria
9. Implan 21. Suspensiones
10. Infusa 22. Unguenta
11. Inhalationes 23. Vaccina
12. Injectiones
DAFTAR MONOGRAFI

1. Absorbable Gelatin Sponge 39. Acidum Salicylicum

2. Absorbable Surgical Suture 40. Acidum Sorbicum
3. Absorbent Cotton Gauze 41. Acidum Sulfuricum
4. Acetazolamidum 42. Acidum Tartaricum
5. Acetazolamidi Compressi 43. Acidum Undecylenicum
6. Acetazolamidum Natricum pro Injectione 44. Acidum Valproicum
7. Acetonum 45. Acidi Valproici Capsulae
8. Acetophenazini Maleas 46. Acidi Valproici Sirupus
9. Acetylcholini Chloridum 47. Acyclovirum
10. Acetylcysteinum 48. Adeps Lanae
11. Acetylcysteini Solutio 49. Aethacridini Lactas
"12. Acidum Acetylosalicylicum 50. Aethambutoli Hydrochloridum
13. Acidi Acetylosalicylici Compressi 51. Aethambutoli Hydrochloridi Compressi
14. Acidi Acetylosalicylici Compressi Buffered 52. Aethanolum
15. Acidi Acetylosalicylici Compressi 53. Aethanolum Absolutum
Delayed-release 54. Aethanolum Dilutum
16. Acidi Acetylosalicylici Compressi Effervescent 55. Aether
17. Acidum Aminocaproicum 56. Aethylis Aminobenzoas
18. Acidi Aminocaproici Compressi 57. Aethylis Chloridum
19. Acid urn Aminosalicylicum 58. Aethylmorphini Hydrochloridum
20. Acidum Ascorbicum 59. Agar
21. Acidi Ascorbici Compressi 60. Albumini Humani Solutio
22. Acidi Ascorbici Injectio 61. Alcoholum Benzylicum
23. Acidi Benzoici et Salicylici Unguentum 62. Alcoholum Cetylicum
24. Acidum Folicum 63. Allopurinolum
25. Acidi Folici Compressi 64. Allopurinoli Compressi
26. Acidum Mefenamicum 65. Aloe
27. Acidi Mefenamici Capsulae 66. Aloxiprinum
28. Acidum Nalidixicum 67. Aloxiprini Compressi
29. Acidi Nalidixici Compressi 68. Alpha Tocopherol Acetas
30. Acidum Aceticum 69. Alprazolamum
31. Acidum Aceticum Glaciale 70. Alprazolami Compressi
32. Acidum Alginicum 71. Alprenololi Hydrochloridum
33. Acidum Benzoicum 72. Alprenololi Hydrochloridi Compressi
34. Acidum Citricum 73. Aluminii Hydroxidi Gel
35. Acidum Fusidicum 74. Aluminii Hydroxidi Gellatio Siccum
36. Acidum Hydrochloridum 75. Alultlinii Kalii Sulfas
37. Acidum Nitricum 76. Amantadini Hydrochloridum
38. Acidum Phosphoricum 77. Amikacinum

xxiv
 XXV

78. Amikacini Sulfas 137. Benzathini Benzylpenicillinum

79. Amikacini Sulfatis Injectio 138. Benzethonii Chloridum
80. Amiloridi Hydrochloridum 139. Benzoyl Peroxidi Gel
81. Amiloridi Hydrochloridi Compressi 140. Benzoyl Peroxidum Hydrous
82. Aminophyllinum 141. Benzylis Benzoas
83. Aminophyllini Compressi 142. Betamethasonum
84. Aminophyllini lnjectio 143. Betamethasoni Compressi
85. Amitriptylini Hydrochloridum 144. Betamethasoni Dipropionas
86. Ammonia 145. Betamethasoni Dipropionatis Cremor
87. Ammonii Chloridum 146. Betamethasoni Dipropionatis Unguentum
88. Amobarbitalum 147. Betamethasoni Natrii Phosphas
89. Amoxicillinum 148. Betamethasoni Natrii Phosphatis Injectio
90. Amoxicillini Capsulae 149. Betamethasoni Valeras
91. Amoxicillinum Natricum 150. Betamethasoni Valeratis Cremor
92. Amoxicillinum pro Suspensione Orale 151. Betamethasoni Valeratis Unguentum
93. Amphetamini Sulfas 152. Bisacodylum
94. Amphetamini Sulfatis Compressi 153. Bisacodyli Compressi
95. Amphetamini Sulfatis lnjectio 154. Bisacodyli Suppositoria
96. Amphotericinum B 155. Bismuthi Subcarbonas
97. Amphotericinum B pro lnjectione 156. Bismuthi Subgallas
98. Amphotericini B Unguentum 157. Bismuthi Subnitras
99. Ampicillinum 158. Bleomicini Sulfas Sterilis
100. Ampicillini Capsulae 159. Bromocriptini Mesilas
101. Ampicillini Compressi 160. Bromocriptini Mesilatis Compressi
102. Ampicillinum pro Suspensione Orale 161. Brompheniramini Maleas
103. Ampicillinum Natricum Sterile 162. Bupivacaini Hydrochloridum
104. Amylum Manihot 163. Bupivacaini Hydrochloridi Injectio
105. Amylum Maydis 164. Busulfanum
106. Amylum Oryzae 165. Busulfani Compressi
107. Amylum Solani 166. Buthylis Hydroxyanisolum
108. Amylum Tritici 167. Buthylis Hydroxytoluenum
109. Anisi Fructus 168. Buthylis Parabenum
110. Antazolini Hydrochloridum 169. Calaminum
111. Antipyrinum 170. Calcii Carbonas
112. Apomorphini Hydrochloridum 171. Calcii Chloridum
lB. Aqua Purif!cata 172. Calcii Chloridi lnjectio
114. Aqua Sterile pro Injectione 173. Calcii Gluconas
115. Argenti Nitras 174. Calcii Hydrogen Phosphas
116. Atenololum 175. Calcii Hydroxidum
117. Atenololi Compressi 176. Calcii Hydroxidi Solutio Topicalis
118. Atropini Sulfas 177. Calcii Lactas
119. Atropini Sulfatis Compressi 178. Caldi Lactatis Compressi
120. Atropini Sulfatis Guttae Ophthalmicae 179. Calcii Pantothenas
121. Atropini Sulfatis Injectio 180. Calcii Sulfas
122. Attapr.lgite Activated Colloidale 181. Camphora
123. Axerophtholum 182. Captoprilum
124. Azatadini Maleas 183. Carbamazepinum
125. Azathioprinum 184. Carbamazepini Compressi
126. Azathioprini Compressi 185. Carbidopum
127. Bacitracinum 186. Carbinoxamini Maleas
128. Bacitracinum Zincum 187. Carbo Adsorbens
129. Barii Sulfas 188. Carbon Dioxidum
130. Barii Sulfas pro Suspensione 189. Carboxymethylcellulosum Natricum
131. Beclomethasoni Dipropionas 190. Carisoprodolum
132. Belladonnae Extractum 191. Carisoprodoli Compressi
133. Belladonnae Extracti Compressi 192. Cefazolinum Natricum pro Injectione
134, Belladonnae Herba 193. -Cefoperazonum Natricum
135. Ben toni tum 194. Cephalexinum
136. Benzalkonii Chloridum 195. Cephalexini Capsulae
xxvi

196. Cephalexini Compressi 255. Clemastini Fumaratis Compressi

197. Cephalexinum pro Suspensione Orale 256. Clidinii Bromidum
198. Cephradinum 257. Clindam ycini Hydrochlorid urn
199. Cephradini Capsulae 258. Clindamycini Hydrochloridi Capsulae
200. Cephradinum pro lnjectione 259. Clindamycini Palmitatis Hydrochioridum
201. Cephradinum pro Suspensione O:ale 260. Clindamycini Phosphas
202. Cera Alba 261. Clindamycini Phosphatis Injectio
203. Cera Flava 262. Clofaziminum
204. Cetrimidum 263. Clomifeni Citras
205. Cetylpyridinii Chloridum 264. Clomifeni Citra tis Compressi
206. Chloralhydras 2115. Clonazepamum
207. Chloramphenicolum 266. Clonazepami Compressi
208. Chloramphenicoli Capsulae 267. Clonidini Hydrochloridum
209. Chloramphenicoli Cremor 268. Clonidini Hydrochloridi Compressi
210. Chloramphenicoli Guttae Auriculares 269. Clonidini Hydrochloridi lnjectio
211. Chloramphenicoli Guttae Ophthalmicae 270. Clotrimazolum
212. Chloramphenicoli Oculentum 271. Clotrimazoli Cremor
213. Chloramphenicoli Solutio Oralis 272. Clotrimazoli Compressi Vaginales
214. Chloramphenicoli Natrii Succinas 273. Clotrimazoli Solutio Topical is
215. Chloramphenicoli Natrii Succinas Sterilis 274. Cloxacillinum Natricum
216. Chloramphenicoli Palmitas 275. Cocaini Hydrochloridum
217. Chloramphenicoli Palmitatis Suspensio Oralis 2711. Codeinum
218. Chlorbutanol urn 277. Codeini Hydrochloridum
219. Chlorbutanolum Anhydras 278. Codeini Phosphas
220. Chlordiazepoxidum 279. Coffeinum (·
221. Chlordiazepoxidi Compressi 280. Colchicinum
222. Chlordiazepoxidi Hydrochloridum 281. Colistini Sulfas
223. Chlordiazepoxidi Hydrochloridi Compressi 282. Concentrated Red Blood Cells
224. Chlorhexidine Gauze Dressing 283. Corticotropini lnjectio
225. Chlorhexidini Acetas 284. Corticotropinum pro lnjectione
226. Chlorhexidini Gluconatis Solutio 285. Cortisoni Acetas
227. Chlorhexidini Hydrochloridum 286. Cortisoni Acetatis Suspensio Sterilis
228. Chlorocresolum 287. Cotton Crepe Bandage
229. Chlorofonnum 288. Creolinum
230. Chloroquinum 289. Cresol urn
231. Chloroquini Phosphas 290. Curcumae Rhizoma
232. Chloroquini Phosphatis Compressi 291. Cyanocobalaminum
233. Chloroquini Sulfas 292. Cyanocobalamini Injectio
234. Chlorpheniramini Maleas 293. Cyanocobalamini 57Co Capsulae
235. Chlorpheniramini Maleatis Compressi 294. Cyanocobalamini 57Co Solutio
236. Chlorpromazini Hydrochloridum 295. Cydophosphamidum
237. Chlorpromazini Hydrochloridi Compressi 296. Cyclophosphamidi Compressi
238. Chlorpromazini Hydrochloridi Injectio 297. Cyclophosphamidum pro Injectione
239. Chlorpropamidum. 298. Cyclosporinum
240. Chlorpropamidi Compressi 299. Cyclosporini Concentratus pro Injectione
241. Chlorthalidonum 300. Cyclosporini Solutio Oralis
242. Chlorthalidoni Compressi 301. Cyproheptadini Hydrochloridum
243. Chlorzoxazonum 302. Cyproheptadini Hydrochloridi Compressi
244. Chlorzoxazoni Compressi 303. Cysteini Hydrochloridum
245. Cholecalciferol urn 304. Cytarabinum
246. Cholestyramini Resin 305. Cytarabinum Sterile
247. Cholestyraminum pro Suspensione Orale 306. Dactinomycinum
248. Chymotrypsinum 301. Dactinomycinum pro Injectione
249. Cimetidinum 308. Dapsonum
250. Cimetidini Compressi 309. Dapsoni Compressi
251. Cinchonae Cortex 310. Daunorubicini Hydrochloridum
252. Cisplatinum 311. Daunorubicini Hydrochloridum pro
253. Cisplatinum pro lnjectione lnjectione
254. Clemastini Fumaras 312. Deferoxamini Mesilas ·
 xxvii

313. Deferoxamini Mesilas Sterilis 371. Dipyridamoli Compressi

314. Demeclocyclini Hydrochloridum 372. Disopyram id urn
315. Demeclocyclini Hydrochloridi Capsulae 373. Disopyramidi Phosphas
316. Dequalinii Chloridum 374. Disopyramidi Phosphatis Capsulae
317. Deslanosidum 375. Dopamini Hydrochloridum
318. Deslanosidi Injectio 376. Dopamini Hydrochloridi Injectio
319. Desoximetasonum 377. Doxorubicini Hydrochloridum
320. Dexamethasonum 378. Doxorubicini Hydrochloridum pro lnjectione
321. Dexamethasoni Acetas 379. Doxycyclinum
322. Dexamethasoni Compressi 380. Doxycyclini Hyclas
323. Dexamethasoni Natrii Phosphas 381. Doxycyclini Hyclatis Capsulae
324. Dexamethasoni Natrii Phosphatis Injectio 382. Droperidolum
325. Dexbrompheniramini Maleas 383. Dydrogesteronum
326. Dexchlorpheniramini Maleas 384·. Econazoli Nitras
327. Dexpanther.olum 385. Econazoli Nitratis Cremor
328. Dextranum 40 386. Edrophonii Chloridum
329. Dextrani 40 Injectio 387. Elastic Adhesive Dressing
330. Dextranum 70 388. Emetini Hydrochloridum
331. Dextrani 70 Injectio 389. Emetini Hydrochloridi lnjectio
332. Dextromethorphanum 390. Enfluranum
333. Dextromethorphani Hydrobromidum 391. Ephedrinum
334. Dextromethorphani Hydrobromidi Sirupus 392. Ephedrini Hydrochloridum
335. Dextrosum 393. Ephedrini Hydrochloridi Compressi
336. Dextrosi Injectio 394. Epinephrini Bitartras
337. Diaethylcarbamazini Citras 395. Ergocalciferolum
338. Diaethylcarbamazini Citratis Compressi 396. Ergometrini Maleas
339. Diaethylstilbestrolum 397. Ergometrini Maleatis Compressi
340. Diazepam urn 398. Ergometrini Maleatis Injectio
341. Diazepami Compressi 399. Ergotamini Tartras
=42. Diaz~pami Injectio 400. Erythromycin urn
343. Dibekacini Sulfas 401. Erythromycini Compressi
344. Dibucaini Hydrochloridum 402. Erythromycini Ethylsuccinas
345. Dicloxacillinum Natricum 403. Erythromycini Ethylsuccinatis Compressi
346. Dicloxacillinum Natricum Sterile 404. Erythromycini Ethylsuccinas pro
347. Dicloxacillini Natrici Capsulae Suspensione Orale
•. 348. Dicloxacillinum Natricum pro Suspensi;ne 405. Erythromycini Ethylsuccinatis Suspensio
Orale Ora lis
349. Dicumarolum 406. Erythromycini Unguentum
350. Dicyclomini Hydrochloridum 407. Erythromycini Stearas
351. Digitalis Folium 408. Erythromycini Stearatis Compressi
352. Digitalis Pulvis 409. Estradiolum
353. Digitalis Compressi 410. Estradioli Benzoas
354. Digitoxinurn 411. Estradioli Cipionas
355. Digitoxini Compressi 412. Estriol urn
356. Digoxin urn 413. Estrogen, Conjugated
357. Digoxini Compressi 414. " Ethinyl Estradiolum
358. Dihydroergotamini Mesilas 415. Ethenzamidum
359. Dihydrostreptomycini Sulfas 416. Ethisteronum ·
360. Diltiazemi Hydrochloridum 417. Ethosuximidum
361. Diltiazemi Hydrochloridi Compressi 418. Ethvlestrenolum
362. Dimenhydrinatum 419. Eth)·lis Parabenum
363. Dimenhydrinati Compressi 420. Eugenolum
364. Dimercaprol urn 421. Fentluramini Hvdmchloridum
365. Dimethiconum 422. Fenfluramini Hydrochloridi Compressi
366. Dinatrii Edetas -123. Fenoteroli Hydrobromidum
367. Diphenhydramini Hydrochloridum 424. Fentanyli Citras
368. Diphenhydramini Hydrochloridi Injectio 425. _Fentanyli Citratis Injectio
369. Diphenoxylati Hydrochloridum 426. Ferrosi 5"Fe Citratis Injectio
370. Dipyridamolum 427. Ferrosi Fumaras
 xxviii

428. Ferrosi Furnaratis Compressi 486. Hydralazini Hydrochloridurn

429. Ferrosi Gluconas 487. Hydrochlorothiazidum
430. Ferrosi Sulfas 488. Hydrochlorothiazidi Compressi
431. Flucloroloni Acetonidum 489. H ydrocortisonum
432. Flucloxacillinum Natricum 490. Hydrocortisoni Acetas
433. Fludrocortisoni Acetas 491. Hydrocortisoni Acetatis Cremor
434. Fluocinoloni Acetonidum 492. Hydrocortisoni Butiras
435. Fluocortoloni Hexanoas 493. Hydrogeni Peroxydum Concentratum
436. Fluocortoloni Pivalas 494. Hydrogeni Peroxydi Solutio Topicalis
437. Fluoresceinum Natricum 495. Hydroquinonum
438. Fluorouracilum 496. H ydroxocobalaminum
439. Fluorouracili Injectio 497. Hydroxyprogesteroni Caproas
440. Fluoxymesteronum 498. Hydroxyprogesteroni Caproatis Injectio
441. Fluphenazini Decanoas 499. Hydroxyzini Hydrochloridum
442. Fluphenazini Enantas 500. Hyoscini Hydrobromidum
443. Fluphenazini Hydrochloridum 501. Hyoscini Hydrobromidi Compressi
444. Flurazepami Hydrochloridum 502. Hyoscini Hydrobromidi Injectio
445. Flurbiprofenum Natricum 503. Hyoscyamus Folium
446. Fractioni Factor VIII Desiccatum 504. Hyoscyami Extractum Siccum
447. Fractioni Factor IX Desiccatum 505. Hyoscyamini Sulfas
448. Framycetin Gau:.~:e Dressing 506. Ibuprofenum
449. Fresh Frozen Plasma 507. Ibuprofeni Compressi
450. Furosemidum 508. Ichthammolum
451. Furosemidi Compressi 509. Idoxuridinum
452. Furosemidi Injectio 510. Idoxuridini Oculentum
453. Galii 67Ga Citratis Injectio 511. Imipramini Hydrochloridum
454. Gelatinum 512. Immunoglobulinum Hepatitis B
455. Gemfibrozilum 513. Immunoglobulinum Rabiecum
456. Gentamicini Sulfas · 514. Immunoglobulinum Humanum Morbillicum
457. Gentamicini Sulfatis Guttae Ophthalmicae 515. Immunoglobulinurn Humanum Tetanicum
458. Gentamicini Sulfatis Injectio 516. Immunoglobulinum Normal
. 459. Gentamicini Sulfatis Oculentum 517. Immunoserum Botulinicum
460. Gentamicini Su_lfatis Unguentum 518. Immunoserum Diphthericum
461. Gentian Violet 519. Immunoserum Tetanicum
462. Glibenclamidum ·. 520. Indii 111In Oxyquinolini Solutio
.. .
463.
464 .
Glibenclamidi Compressi
Glutethimidum
521.
522.
Indii 111 In Pentetatis Injectio
Indomethadnum
465. Glycerolum 523. Indomethacini Capsulae
466. Glycinum 524. Inositoli Nicotinas
467. Glycyrrhizae Radix · 525. Insulin urn
468. Glycyrrhizae Succus 526. Insulini Injectio Netralis
469. Gonadotropinum Chorionicum 527. Iodii Tmctura
470. Gonadotropinum Chorionicum pro Injectione 528. Iodinated 125I Albumin Injection
471. Gossypium Depuratum 529. Iodinated 1311 Albumin Aggregated
472. Griseofulvinum Injection
473. Griseofulvini Compressi 530. Iodinated 1311 Albumin Injection
474. Guaifenesinum 531. Iodochlorhydroxyquinolinum
475. Guaifenesini Compressi 532. Iodum
476. Gummi Acadae 533. Ipecacuanhae Radix
477. Halcinonidum 534. Isoniazidum
478. Haloperidolum 535. Isoniazidi Compressi
479. Haloperidoli Compressi 536. Isosorbidi Dinitras Dilutum
480. Halothanum 537. Isosorbidi Dinitratis Compressi Sublingual
481. Heparinum Natriciun 538. Isoxsuprini Hydrochloridum
482. Heparini Natrici Injectio 539. Isoxsuprini Hydrochloridi Injectio
483. Hexachlorophenum 540. Kalii Chloridum
484. Homatropini Hydrobromidum 541. Kalii Iodidum
485. Homatropini Hydrobromidi Guttae 542. Ka:lii Klavulanatum
Ophthalmicae 543. Kalii Permanganas
 xxix

544. Kalii Sulfoguaiakolas 601. Meprobamatum

545. Kanamycini Sulfas 602. Mepyramini Maleas
546. Kanamycini Sulfatis Capsulae 603. Mercaptopurinum
547. Kanamycini Sulfatis Injectio 604. Mercaptopurini Compressi
548. Kaolinum Levis 605. Mestranolum
549. Ketamini Hydrochloridum 606. Metfonnini Hydrochloridum
550. Ketamini Hydrochloridi Injectio 607. Metfonnini Hydrochloridi Compressi
551. Ketoconazolum 608. Methadoni Hydrochloridum
552. Ketoconazoli Compressi 609. Methadoni Hydrochloridi Compressi
553. Ketoprofenum 610. Methampyronum
554. Ketoprofeni Capsulae 611. Methampyroni Compressi
555. Lactosum 612. Methenaminum
556. Lanatosidum C 613. Methenamini Mandelas
557. Levamisoli Hydrochloridum 614. Methenamini Mandelatis Compressi
558. Levamisoli Hydrochloridi Compressi 615. Methioninum
559. Levodopum 616. Methotrexatum
560. Levonorgestrelum 617. Methotrexati Compressi
561. Levothyroxinum Natricum 618. Methotrexati Natrici Injectio
562. Levothyroxini Natrici Compressi 619. Methoxsalenum
563. Lidocaini Hydrochloridum 620. Methylcellulosum
564. Lidocaini Hydrochloridi injectio 621. Methyldopum
565. Lidocaini Hydrochloridi Solutio Orale 622. Methyldopa Compressi
Topicalis 623. Methylergometrini Maleas
566. Lidocaini et Epinephrini Injectio 624. Methylergometrini Maleatis Compressi
567. Lincomycini Hydrochloridum 625. Methylergometrini Maleatis Injectio
568. Lincomycini Hydrochloridi Capsulae 626. Methylis Parabenum
569. Lincomycini Hydrochloridi Injectio 627. Methylis Salicylas
570. Lind anum 628. Methylprednisoloni Acetas
571. Loperamidi Hydrochloridum 629. Methyltestosteronum
572. Lor.-zepamum 630. Methylthionini Chloridum
573. Lorazepami Compressi 631. Methylthionini Chloridi Injectio
574. Lynestrenolum 632. Metoclopramidi Hydrochloridum
575. Lycini Acetas 633. Metoclopramidi Hydrochloridi Compressi
576. Macrogolum 634. Metoclopramidi Hydrochloridi lnjectio
577. Macrogolum 400 635. Metoclopramidi Hydrochloridi Solutio Oralis
578. Magnesii Carbonas Levis 636. Metoprololi Tartras
579. Magnesii Carbonas Ponderosus 637. Metoprololi Tartratis Compressi
580. Magnesii Hydroxidum 638. Metronidazolum
581. Magnesii Oxidum 639. Metronidazoli Compressi
582. Magnesii Stearas 640. Metronidazoli lnjectio
583. Magnesii Sulfas 641. Mexiletini Hydrochloridum
584. Magnesii Sulfatis Injectio 642. Miconazoli Nitras
585. Magnesii Trisilicas 643. Miconazoli Nitratis Cremor
586. Manganesi Sulfas 644. Minocyclini Hydrochloridum
587. Mannitol urn 645. Mitomycinum
588. Mannitoli Injectio 646. l~litomycinum pro Injectione
589. Maprotilini Hydrochloridum 647. Morphini Hydrochloridum
590. Mebendazolum 648. Morphini Sulfas
591. Mebendazoli Compressi 649. Morphini Sulfa tis Injectio
592. Medazepamum 650. Nadololum
593. Medroxyprogesteroni Acetas 651. Nadololi Compressi
594. Medroxyprogesteroni Aceta tis Suspensio 652. Naloxoni Hydrochloridum
Sterilis 653. Nandroloni" Decanoas
595. Melfalanum 654. Nandroloni Phenpropionas
596. Menadionum 655. Naphazolini Hydrochloridum
597. Menadioni Injectio 656. Naphazolini Nitras
598. Menadionum Natrii Bisulfis 657. Naproxenum
599. Menthae Piperitae Folium 658. Naproxenum Natricum
600. Mentholum 659. Naproxeni Natrici Compressi
XXX

660. Natrii Aminosalicylicum 719. Oleum Olivarum

661. Natrii Aminosalicylici Compressi 720. Oleum Ricini
662. Natrii Ascorbas 721. Opium
663. Natrii Benzoas 722. Opii Pulvis
664. Natrii Chloridum 723. Orchiprenalini Sulfas
665. Natrii Chloridi Injectio 724. Oxprenololi Hydrochloridum
666. Natrii Chloridi Iniectio Compositum 725. Oxygenum
667. Natrii Chromatis 51Cr Injectio 726. Oxygenum 93%
668. Natrii Citras 727. Oxymetazolini H ydrochlorid urn
669. Natrii Fluoridum 728. Oxymetazolini Hydrochloridi Guttae Nasales
670. Natrii Hydroxidum 729. Oxyphenbutazonum
671. Natrii Iodidi 123 1 Capsulae 730. Oxytetracyclinum
672. Natrii Iodidi 1231 Solutio 731. Oxytetracyclini Hydrochloridum
673. Natrii lodidi 131 1 Capsulae 732. Oxytetracyclini Hydrochloridum pro
674. Natrii Iodidi 131 1 Solutio lnjectioPe
675. Natrii Iodohippuratis 123 1 lnjectio 733. Oxytocini lnjectio
676. Natrii Iodohippuratis 131 1 lnjectio 734. Pancreatinum
677. Natrii Laury! Sulfas 735. Pancuronii Bromidum
678. Natrii Metabisulfis 736. Pancuronii Bromidi Injectio
679. Natrii Nitroprussidum 737. Papaverini Hydrochloridum
680. Natrii Pertechnet2.tis '!'lmTc Inje.::tio 738. Papaverini Hydrochloridi Compressi
681. Natrii Phosphatis 32P lnjectio 739. Papaverini Hydrochloridi Injectio
682. Natrii Salicylas 740. Paracetamolum
683. Natrii Subcarbonas 741. Paracetamoli Compressi
684. Natrii Subcarbonatis Compressi 742. Paracetamoli Solutio Ora lis
685. Natrii Subcarbonatis Injectio 743. Paracetamoli Suspensio Oralis
686. Natrii Tetraboras 744. Paraffinum
687. Natrii Thiosulfas 745. Paraformaldehydum
688. Natrii Thiosulfatis Injectio 746. Paromomycini Sulfas
689. Neomycini Sulfas 747. Pectinum
690. Neostigmini Bromidum 748. Permeable Non-Woven Surgical Synthetic
691. Neostigmini Bromidi Compressi Adhesive Tape
692. Neostigmini Methylsulfas 749. Perphenazinum
693. Neostigmini Meti"tylsulfatis Injectio 750. Pethidini Hydrochloridum
694. Nicotinamid urn 751. Pethidini Hydrochloridi Injectio
695. Nicotinyl Alcoholum Tartras 752. Phena::opyridini Hydrochloridum
696. Nifedipinum 753. Pheniramini Maleas
697. Nikethamidum 754. Phenobarbital urn
698. Nitrazepamum 755. Phenobarbitali Compressi
699. Nitrazepami Compressi 756. Phenobarbitalum Natricum
700. Nitrofurantoinurn 757. Phenobarbitali Natrici bi.jectio
701. Nitrofurantoini Capsulae 758. Phenolphthalein urn
702. Nitroglycerinum Dilutum 759. Phenolum
703. Nitroglycerini Compressi 760. Phenolum Liquidum
704. Non Absorbable Surgical Suture 761. Phenoxymethylpenicillinum
705. Norethisteronum 762. Phenoxymethylpenicillini Compressi
706. Norethisteroni Compressi 763. Phenylbutazonum
707. Norgestrelum 764. Phenylephrini Hydrochloridum
708. Nortriptylini Hydrochloridum 765. Phenylhydrargyri Acetas
709. Noscapinum 766. Phenylhydrargyri Nitras
710. Nystatinum 767. Phenylpropanolamini Hydrochloridum
711. Nystatini Compressi · 768. Phenytoinum
712. Nystatini Compressi Vaginales 769. Phenytoinum Natricum
713. Nystatini Suspensio Oralis · 770. Phenytoini Natrici Capsulae
714. Oleum Anisi 771. Phytomenadionum
715. Oleum Eucalypti 772. Phytomenadioni Compressi
716. Oleum Iecoris Aselli 773. Phytomenadioni Injectio
717. Oleum Menthae 774. Pilocarpini Hydrochloridum
718. Oleum Minerale 775. Pilocarpini Hydrochloridi Guttae
 xxxi

Ophthalmicae 833. Pyranteli Pamoatis Suspensio Oralis

776. Pilocarpini Nitras 834. Pyrazinam id urn
777. Pilocarpini Nitratis Guttae Ophthalmicae 835. Pyrazinamidi Compressi
778. Pindololum 836. Pyridostigmini Bromidum
779. Piperazinum 837. Pyridoxini Hydrochloridum
780. Piperazini Adipas 838. Pyridoxini Hydrochloridi Compressi
781. Piperazini Citras 839. Pyrimethaminum
782. Piperazini Citratis Compressi 840. Ouinidini Sulfas
783. Piperazini Citratis Sirupus 841. Oui.1idini Sulfatis Compressi
784. Piperazini Phosphas 842. Ouinini Aethylcarbonas
785. Piperazini Phosphatis Compressi 843. Ouinini Hydrochloridum
786. Piroxicamum 844. Ouinini Sulfas
787. Plasma Reduced Blood 845. Quinini Sulfatis Compressi
788. Plaster of Paris Bandage 846: Ranitidini Hydrochloridum
789. Podophylli Rhiz:Jma 847. Ranitidini Hydrochloridi Compress!
790. Polymyxini B Sulfas 848. Rauwolfiae Radix
791. Polysorbatum 20 849. Reserpinum
792. Polysorbatum 60 850. Reserpini Compressi
793. Polysorbatum 80 851. Resorcinol urn
794. Povidoni Iodum 852. Riboflavin urn
795. Povidoni Iodii Solutio Topicalis 853. Riboflavini Natrii Phosphas
796. Praziquantelum 854. Rifampicinum
797. Praziquanteli Compressi 855. Rifampicini Capsulae
798. Prazosini Hydrochloridum 856. Ringeris Lactatis Injectio
799. Prazosini Hidrochloridi Compressi 857. Rose Bengal Natrici 131 1 lnjectio
800. Prednisolonum 858. Saccharin urn
801. Prednisoloni Cremer 859. Saccharinum Natricum
802. Prednisoloni Acetas 860. Salbutamolum
803. Prednisoloni Acetatis Suspensio Guttae 861. Salbutamoli Sulfas
Ophthalmicae 862. Sales Pt>rorales Ad Rehydratationem
804. Prednisonum 863. Salicylamidum
805. Prednisoni Compressi 864. Selenii Sulfidum
806. Primaquini Phosphas 865. Simethiconum
807. Primaquini Phosphatis Compressi 866. Sorbitol urn
808. Probenecid urn 8(;7. Spironolactonum
809. Probenecidi Compressi 868. Stanozololum
810. Procainamidi H ydrochloridum 869. Streptokinasum
811. Procaini Hydrochloridum 870. Streptom ycini Sulfas Sterilis
812. Procaini Penicillinum G Sterile 871. Streptomycini Sulfa tis Injectio
813. Progesteronum 872. Strychnini Nitras
814. Promethazini Hydrochloridum 873. Sucrosum
815. Promethazini Hydrochloridi Injectio 874. Sulfacetamidum
816. Promethazini Teoclas 875. Sulfacetamidum Natricuin
817. Propanthelini Bromidum 876. Sulfacetamidi Natrici Guttae
818. Propranololi Hydrochloridum Ophthalmicae
819. Propranololi Hydrochloridi Compressi 877. Sulfadiazinum .,
820. Propranololi Hydrochloridi Injectio 878. Sulfadimidinum
821. Propylenglycolum 879. Sulfadoxinum
822. Propyliodonum 880. Sulfamerazinum
823. Propylis Parabenum 881. Sulfamethizolum
824. Propylthiouracil urn 882. Sulfamethoxazolum
825. Propylt.hiouracili Compressi 883. Sulfamethoxazoli et Trimethopruru
826. Protamini Sulfas Compressi
827. Protamini Sulfatis Injectio 884. Sulfur Praecipitatum
828. Proteini Plasma Solutio 885. Talcum
829. Pseudoephedrini Hydrochloridum 886. Tamoxifeni Citras
830. Pulvis Agar 887. Tamoxifeni Citratis Compressi
831. Pulvis Gummi Acaciae 888. Terbutalini Sulfas
832. Pyranteli Pamoas 889. Testosteroni Enantas
xxxii

890. Testosteroni Propionas 926. Tropicamidi Guttae Ophthalmicae

891. Tetracainum 927. Tuberculin Purified Protein Derivative
892. Tetracaini H ydrochloridum 928. Tubocurarini Chloridum
893. Tetracyclinum 929. Vaccinum Bacilli Calmette-Guerin
894. Tetracycliru Hydrochloridum Cryodesiccatum
895. Tetracyclini Hydrochloridi Capsulae 930. Vaccinum Cholerae
8%. Tetrahydrozolini Hydrochloridum 931. Vaccinum Diphtheriae et Tetanii
897. Thallosi 201 Tl Chloridi lnjectio Adsorbatum
898. Theophyllinum 932. Vaccinum Diphtheriae, Tetanii et Pertussis
899. Thiamini Hydrochloridum Adsorbatum
900. Thiamini Hydrochloridi Compressi 933. Vaccinum Hepatitis B Explasma Humanum
901. Thiamini Hydrochloridi lnjectio 934. Vaccinum Morbillorum Vivum
902. Thiamini Mononitras 935. Vaccinum Polisaccharidi Meningococcus
903. Thiamphenicolum 936. Vaccinum Polyomyelitidis per Orale
904. Thimerosalum 937. Vaccinum Rabieicum Cryodyesiccatum
905. Thiopentalum Natricum 938. Vaccinum Tetanii Adsorbatum
906. Thiopentalum Natricum pro lnjectione 939. Vaccinum Typhoidi
907. Thymolum 940. Vancomycini Hydrochloridum
908. Timololi Maleas 941. Vanillinum
909. Timololi Maleatis Guttae Ophthalmicae 942. Vaselinum Album
910. Tioconazolum 943. Vaselinum Flavum
911. Tobramycinum 944. Verapamili Hydrochloridum
912. Tocopherolum 945. Verapamili Hydrochloridi Compressi
913. Tolbutamidum 946. Verapamili Hydrochloridi lnjecao
914. Tolbutamidi Compressi 947. Vinblastini Sulfas
915. Tragacantha 948. Vincristini Sulfas
916. Tretinoinum 949. Warfarinum Kalicum
917. Triamcinolonum 950. Warfarinum Natricum
918. Triamcinoloni Acetonidum 951. Whole Blood
919. Trifluoperazini Hydrochloridum 952. Xylometazolini Hydrochloridum
920. Trihexyphenidyli Hydrochloridum 953. Yellow Fever Vaccine, Live
921. Trihexyphenidyli Hydrochloridi Compressi 954. Zinc Oxide Surgical Adhesive Tape
922. Trimethoprimum 955. Zinci E:hloridum
923. Tripelennamini Hydrochloridum 956. Zinci Oxidum
924. Triprolidini Hydrochloridum 957. Zinci Sulfas
925. Tropicamidum 958. Zinci Undecylenas

DAFTAR LAMPIRAN

Persyaratan Umum-untuk Uji dan Penetapan Kadar <111> Penetapan Golongan Rh Donor
<11> Baku Pembanding Farmakope Indonesia. <121> Penetapan Kadar Kalsium Pantotenat
<131> Penetapah Poten.Si Antibiotik secara
Peralatan untuk Uji dan Penetapan Kadar Mikrobiologi
<21> Peralatan Volumetrik <141> Penetapan Potensi Fraksi Faktor VIII
<31> Termometer <151> Penetapan Potensi Fraksi Faktor IX
<41> Tunbangan dan Anak Tunbangan
<161> Penetapan Potensi Insulin
Uji secara Mikrobiologi <171> Penetapan Potensi Streptokinase
<51> Uji Batas Mikroba <181> Perangkat lnfus dan Transfusi
<61> Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba <191> Uji Daya Hipotensif
<71> Uji Sterilitas . <201> Uji Endotoksin Bakteri
<211> Uji Hemolisin
Uji dan Penetapan secara Biologi <221> Uji Histamin
<81> Desain dan Analisis Penetapan Hayati <231> Uji Pirogen
<91> Penetapan Aktivitas Vitamin B12 <241> Uji Reaktivitas secara Biologi in-vitro
<101> Penetapan Golongan Darah ABO Donor <2.51> Uji Reaktivitas secara Biologi in-vivo

Uji dan Penetapan Kadar secara Kimia
UJI IDENTIFIKASI
<261> ld'!ntifikasi Basa Nitrogen Organik
<271> Identifikasi Tetrasiklin
<281> Identiflkasi secara Kromatografi Lapis Tipis
<291> Uji Identifikasi Umum
UJI BATAS
<301> Penetapan Sisa Pemijaran
<311> Uji Batas 4-epianhidrotetrasiklir,
<321> Uji Batas Arsen
<331> Uji Batas Besi
<341> Uji Batas Dioksan
<351> Uji Batas Kalsium, Kalium dan Natrium
<361> Uji Batas Klorida dan Sulfat
<371> Uji Batas Logam Berat
<381> Uji Batas Raksa
<391> Uji Batas Selenium
<401> Uji Batas Timbal
<411> Uji Zat Mudah Terarangkan
UJI DAN PENETAPAN KADAR LAIN
<421> Kadar Zink Oksida dalam Massa Perekat
<431> Kandungan Antiseptik dalam Pembalut
<441> Kandungan Zat Antimikroba
<451> Kapasitas Penetralan Asaro
<461> Kelarutan dalam Etanol
· <471> Cemaran Senyawa Organik Mudah
Menguap
<481> Cemaran Umum
<491> Lemak dan Minyak Lemak
<501> Pembakaran dengan Labu Oksigen
<511> Penetapan Kadar Akseroftol
<521> Penetapan Kadar Antibiotik secara
Iodometri
<531> Penetapan Kadar Barbiturat
<541> Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen
Organik
<551> Penetapan Kadar Gula Darah
<561> Penetapan Kadar Kalsiferol
<571> Penetapan Kadar Kobalamin secara
Perunut Radioaktif
<581> Penetapan Kadar Nitrogen
<591> Penetapan Kadar Nitrogen dalam
Produk Darah
<601> Penetapan Kadar Riboflavin
<611> Penetapan Kadar Zink
<621> Penetapan Kadar Sineol
<631> Penetapan Kadar Steroid
<641> Penetapan Kadar Steroid Tunggal
<651> Penetapan Kadar Tiamin
<661> Penetapan Penisilin G
<671> Pengambilan Contoh dan Metode
Analisis Simplisia
<681> Titrasi Bebas Air
<691> Titrasi Kompleksometri
<701> Titrasi Nitrimetri
<711> Titrimetri
xxxiii
<721> Tutup Elastomerik untuk Injeksi
<731> Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin dan
Imunoserum
Uji dan Penetapan Kadar secara Fisika
<741> Analisis Termal
<751> Bahan Partikulat dalam lnjeksi
<761> Beban Regang Minimum
<771> Bobot per Satuan Luas
<780> Daya Kait Jarum Benang Bedah
<781> Daya Regang Benang Bedah
<791> Daya Rekat
<801> Diameter Benang Bedah
<811> Difraksi Sinar-X
<821> Elastisitas
<831> Elektroforesis
<841> ldentifikasi Serat
<851> Indeks Pengembangan
<861> lsi Minimum
<871> Jumlah Benang per Satuan Panjang
<881> Kejemihan Larutan
<901> Kesempurnaan Melarut
<911> Keseragaman Sediaan
<921> Ketahanan terhadap Air
<931> Kromatografi
<941> Osmolaritas
<951> Panjang Serat
<961> Pelepasan Obat
<971> Penetapan Batas Flokulasi Vaksin dan
Toksin Difteri
<981> Penetapan Bobo[ Jenis
<991> Penetapan Bobot per mililiter
<1001> Penetapan Indeks Bias
<1011> Penetapan Jarak Destilasi .
<1021> Penetapan Jarak Lebur a tau Suhu Lebur
<1031> Penetapan Kadar Air ·
<1041> Penetapan Kadar Etanol
<1051> Penetapan Kekentalan
<1061> Penetapan Partikel Logam dalam
Salep Mata
<1071> Penetapan pH
<1081> Penetapan Rotasi Optik
<1091> Penetapan Sifat Hablur
<1101> Penetapan Suhu Beku
<1111> Penetapan Su:;ut Pemijaran
<1121> Penetapan Susut Pengeringan •
<1131> Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah
<1141> Pengayak dan Derajat Halus Sei:buk
<1151> Permeabilitas Uap Air
<1161 > Polarogr;-.fi
<1171> Radioaktivitas
<1191> Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1201> Spektrometri Massa ·
<1211> Uji Aerosol
<1221> Uji Daya Serap
<1231> Uji Disolusi
<1241> Uji Salep Mata
<1251> Uji Waktu Hancur
<1261> Volume Terpindahkan
xxxiv

<1271> Wadah <1331> Pencucian Peralatan Kaca

<1281> Wadah Permeasi <1341> Pengukuran Wama dengan lnstrumen
<1291> Wama dan Akromisitas <1351> Pertimbangan tentang Stabilitas dalam
<1301> Zat Larut dalam Air Pemberian Obat ·
<1311> Zat Larut dalam Erer <1371> Sterilisasi dan Jaminan Sterilitas Bahan
Kompendia
Informasi
<1321> lndikator Bio!ogik

DAFTAR SEDIAAN UMUM BARU

1. Gel 4. Lozenges
2. lmplan 5. Ophthalmicae Praeparationes
3. Irigationes 6. Plester

DAFTAR MONOGRAFI BARU

1. Absorbable Gelatin Sponge 38. Amikacinum

2. Absorbable Surgical Suture 39. Amikacini Sulfas
3. Absorbent Cotton Gauze 40. Amikacini Sulfatis Injectio
4. Acetonum 41. Amiloridi Hydrochloridum
5. Acetophenazini Maleas 42. Amiloridi Hydrochloridi Compressi
6. Acetylcholini Chloridum 43. Amobarbitalum
7: Acetylcysteinum 44. Amoxicillinum
8. Acetylcysteini Solutio 45. Amoxicillini Capsulae
9. Acidi Acetylosalicylici Compressi Buffered 46. Amoxicillinum pro Suspensione Orale
10. Acidi Acetylosalicylici Compressi Delayed- 47. Amoxicillinum Natricum
Release 48. Amphotericinum B
11. Acidi Acetylosalicylici Compressi Effervescent 49. Amphoterieinum B pro Injectio
12. Acidi Aminocaproici Compressi SO. Amphotericini B Unguentum
13. Acidi Benzoici et Salicylici Unguentum 51. Ampicillini Compressi
14. Acidum Mefenamicum 52. Ampicillinum, pro Suspensione Orale
15. Acidi Mefenamici Capsulae 53. Amylum Maydis
16. Acidum Nalidixum 54. Amylum Tritici
17. Addi Nalidixici Compressi 55. Anisi Fructus ·
18. Acidum Aminosalysilicum 56. Atenololum
19. Acidum Fusidicum 57. Atenololi Compressi
20. Acidum Nitricum 58. Atropini Sulfa tis Compressi
21. Acidum Phosphoricum 59. Atropini Sulfatis Guttae Ophthalmicae
22. Acidum Valproicum 60. Attapulgite Activated Colloidale
23. Acidi Valproici Capsulae 61. Azatadini Maleas
24. Acidi Valproici Sirupus 62. Azathioprinum
25. Acyclovirum 63. Azathioprini Compressi
26. Alcoholum Cetylicum 64. Bacitracinum Zincum
27. Allopurinolum 65. Bedomethasoni Dipropionas
28. Allopurinoli Compressi 66. Benzalkonii Chloridum
29. Aloe 67. Benzethonii Chloridum
30. Aloxiprinum 68. Benzoyl Peroxidi Gel
31. Aloxiprini Compressi 69. Benzoyl Peroxidum Hydrous
32. Alpha Tocopherol Acetas · 70. Betamethasonum
33. Alprazolamum 71. Betamethasoni Compressi
34. Alprazolami Compressi 72. Betamethasoni Dipropionas
35. Aluminii Hydroxidi Gel 73. Betamethasoni Dipropionatis Cremor
36. Aluminii Hydroxidi Gellatio Siccum 74. Betamethasoni Dipropionatis Unguentum
37. Amantadini Hydrochloridum . 75. Betamethasoni Natrii Phosphas
 X}<XJI

76. Betarnethasoni Natrii Phosphatis Injectio 135. Clidinii Bromidum

77. Betarnethasoni Valeras 136. Clindamycini Palmitatis Hydrochloridum
78. Betarnethasoni Valera tis Cremor. 137. Clindamycini Phosphas
79. Betamethasoni Valeratis Unguentum 138. Clindamycini Phosphatis lnjectio
80. Bleomicini Sulfas Sterilis 139. Clofaziminum
81. Bromocriptini Mesilas 140. Clonazepamum
82. Bromocriptini Mesilatis Compressi 141. Clonazep;pni Compressi
83. Brompheniramini Maleas 142. Clonidini Hydrochloridum
84. Bup!vacaini H ydrochloridum 143. Clonidini Hydrochloridi Compressi
85. Bupivacaini Hydrochloridi lnjectio 144. Clonidini Hydrochloridi Injectio
86. Busulfanurn 145. Clotrimazolum
87. Busulfani Compressi 146. Clotrimazoli Cremor
88. Buthylis Hydroxyanisolum 147. Clotrimazoli Compressi Vaginales
8~. Buthylis Hydroxytoluenum 148. Clotrimazoli Solutio Topicalis
90. Buthylis Parabenum 149. Cloxacillin urn N atricum
91. Calcii Hydrogenphosphas 150. Codeinum
92. Calcii Hydroxidi Solutio Topicalis 151. Colchicinum
93. Captoprilum 152. Colistini Sulfas
94. Carbidopum 153. Concentrated Red Blood Cells
95. Carbinoxamini Maleas 154. Corticotropini Injectio
96. Caroo Adsorbeus 155. Cotton Crepe Bandage
97. Carbon Dioxidum 156. Cyanocobalamini 57Co Capsulae
98. Carisoprodol urn 157. Cyanocobalarnini 57Co Solutio
99. Carisoprodoli Compressi 158. Cyclophosphamidum
'100. Cefazolinum Natricum pro lnjectione 159. Cyclophospharnidi Compressi
101. Cephalexinum pro Suspensione Orale 160. Cyclophosphamidum pro Injectione
102. Cefoperazonum Natricum 161. Cyclosporinum
103. Cephradinum 162. Cyclosporini Concentratus pro Injectione
J-04. Cephradini Capsulae. 163. Cyclosporini Solutio Oralis
105. Cephradinum pro Suspensione Orale 164. Cysteini Hydrochloridum
106. Cephradinum pro Injectione 165. Cytarabinum
107. Cetrimidum 166. Cytarabinum Sterile
108. Cetylpyridinium Chloridum 167. Dactinomycinum
109. Chloramphenicoli Cremor 168. Dactinomycinum pro lnjectione
110. Chloramphenicoli Guttae Auricularis 169. Daunorubicini Hydrochloridum
111. Chlorarnphenicoli Guttae Ophthalmicae 170. Daunorubicini Hydrochloridum pro Injectione
112. Chloramphenicoli Solutio Oralis 171. Deferoxamini Mesilas
113. Chloramphenicoli Natrii Succinas 172. Deferoxamini Mesilas Sterilis
114. Chloramphenicoli Natrii Succinas Sterilis 173. Dequalinii Chloridum
115. Chlordiazepoxidi Hydrochloridi Compressi 174. Deslanosidum
116. Chlorhexid,in Gauze Dressing 175. Deslanosidi Injectio
117. Chlorhexidini Acetas 176. Desoximetasonum
118. Chlorhexidini Gluconatis Solutio 177. Dexbrompheniramini Maleas
119. Chlorhexidini Hydrochloridum 178. Dexchlorpheniramini Maleas
120. ..Chlorocresolum 179. Dexpanthenolum
121. ChlorQquinum 180. Dextranum 40
122. Chlorthalidonum 181. Dextranum 70
123. Chlorthalidoni Compressi 182. Dextromethorphanum
124. Chlorzoxazonum 183. Diaethylcarbamazini Citras
12.5. Chlorzoxazoni Compressi 184. Diaethylcarbamazini Citratis Compressi
126. Cholestyrarninum pro Suspensione Orale 185. Dibekacini Sulfas
127. Cholestyrarnini Resin 186. Dibucaini Hydrochloridum
128. Chymotrypsinum 187. Diclol(acillinum Natricum
129. Cimetidinum 188. Dicloxacillinum Natricum Sterile
130. Cimetidini Compressi 189. Digoxini Compressi
131. Cisplatinum 190. Dihydroergotamini Mesilas
132. Cisplatinum pro Injectione 191. Dihydrostreptomycini Sulfas
133. Clemastini Fumaras 192. Diltiazemi Hydrochloridum
134. Clemastini Fumaratis Compressi 193. Diltiazemi Hydrochloridi Compressi
xxxvi

194. Dimenhydrinati Compressi 251. Fresh Frozen Plasma

195. Dimethiconum 252. Galii 67Ga Citratis Injectio
196. Dinatrii Edetas 253. Gemfibrozilum
197. Diphenoxylati Hydrochloridum 254. Gentamicini SuHatis Guttae Ophthalmicae
198. Dipyridamolum 255. Gentamicini Sulfatis Oculentum
199. Dipyridamoli Compressi 256. Gentamicini Sulfatis Unguentum
200. Disopyramidi Phosphas 257. Gentian Violet
201. Disopyramidi Phosphatis Capsulae 258. Glibendamidum
202. Dopamini Hydrochloridum 259. Glibenclamidi Compressi
203. Dopamini Hydrochloridi Injectio 260. Glutethimidum
204. Doxorubicini Hydrochloridum 261. Glycinum
205. Doxorubicini Hydrochloridum pro Injectione 262. Gonadotrophinum Chorionicum
206. Doxycyclini Hyclas 263. Gonadotrophinum Chorionicum pro Injectione
207. Doxycyclini Hyclatis Capsulae 264. Guaifenesini Compressi
208. Droperidolum 265. Halcinonidum
209. Econazoli Nitras 266. Haloperidolum
210. Econazoli Nitratis Cremor 267. Haloperidoli Compressi
211. Edrophonii Chloridum 268. Heparinum Natricum
212. Elastic Adhesive Dressing 269. Heparini Natrici Injectio
213. Enfluranum 270. Hexachlorophenum
214. Epinephrini Bitartras 271. Homatropini Hydrobromidi Guttae
215. Erithromycini Ethylsuccinas Ophthalrnicae
216. Erithromycini Ethylsuccinatis Compressi 272. Hydrogeni Peroxidi Solutio Topicalis
217. Erithromycini Ethylsuccinas pro 273. Hydroquinonum
Suspensione Orale 274. Hydroxocobalaminum
218. Erithromycini Ethylsuccinatis Suspensio 275. Hydroxyprogesteroni Caproas
Oralis 276. Hydroxyprogesteroni Caproatis Injectio
219. Erythromycini Stearatis Compressi 277. Hydroxyzini Hydrochloridum
·22o. Erythromycini Unguentum 278. Hyoscini Hydrobromidi Compressi
221. Estradiol urn 279. HytlSCyamini Sulfas
222. Estradioli Cipionas 280. Ibuprofenum
223. Estrogen, Conjugated 281. Ibuprofeni Compressi
224. Ethosuximidum 282. Idoxuridinum
225. Ethoxybenzamidum 283. Idoxuridini Oculentum
226. Ethylis Parabenum 284. lmmunoglobulinum Hepatitis B
227. Ethyloestrenolum 285. Immunoglobulinum Rabiecum
228. Eugenolum 286. lmmunoglobulinum Humanum Morbillicum
229. Fenoteroli Hydrobromidum 287. Immunoglobulinum Normal
230. Fentanyli Citras 288. Immunoserum Botulinicum
231. Fentanyli Citratis Injectio 289. Immunoserum Tetanicum
232. Ferrosi Gluconas 290. Indii 111 In Oxyquinolini Solutio
233. Ferrosi 59Fe Injectio Citratis 291. Indii m In Pentetatis Injectio
234. Flucloroloni Acetonidum 292. Inositoli Nicotinas
235. Flucloxacillinum Natricum 293. Insulinum
236. Fludrocortisoni Acetas 294. Insulini· Injectio Netralis
237. Fluocinoloni Acetonidum 295. Iodinated 125 I Albumin Injection
238. Fluocortoloni Hexanoas 296. Iodinated 131 I Albumin Aggregated Injection
239. Fluocortoloni Pivalas 297. Isosorbidi Dinitras Dilutum
240. Fluoxymesteronum 298. lsosorbidi Dinitratis Compressi Sublingual
241. Fluoresceinum Natricum 299. lsoxsuprini Hydrochloridum
242. Fluorouracilurn 300. Isoxsuprini Hydrochloridi Injectio
243. · Fluorouracili Injectio 301. Kalii Klavulanatum
244. Fluphenazini Decanoas 302. Kalii Sulfoguaiakolas
245. Fluphenazini·Enantas 303. Kanamycini Sulfa tis Capsulae
246. Flurazepami Hydrochloridum ~- Ketoconazolum
247. Flurbiprofenum Natricum 305. Ketoconazoli Compressi
248. Fractioni Factor VIII Desiccatum 306. Ketoprofenum
249. Fractioni Factor IX Desiccatum 307. Ketoprofeni Capsulae
250. Framycetin Gauze Dressing 308. . ~amisoli Hydrochloridum
 xxxvii

309. Levonorgestrelum 367. Naproxenum Natricum

310. Lidocaini Hydrochloridi Solutio Orale Topicalis 368. Naproxe~ Natrici Compressi
311. Lidocaini et Epinephrini Injecrio 369. Natrii Aminosalicylicum
312. Lincomycini Hydrochloridum 370. Natrii Ascorbas
313. Lincomycini Hydrochloridi Capsulae 371. Natrii Chloridi lnjectio Compositum
314. Lincomycini Hydrochloridi Injectio 372. Natrii Chromatis 5'Cr Injectio
315. Lindanum 373. Natrii Fluoridum
316. Loperamidi I fydrochloridum 374. Natrii Iodidi 123 I Capsulae
317. Lorazepami Hydrochloridi Compressi 375. N atrii Iodidi 123 I Solutio
318. Lorazepamum 376. Natrii Iodohippuratis 123 I Injectio
319. Lysini Acetas 377. Natrii Laurilsulfas
320. Magnesii Hydroxidum 378. Natrii Nitroprussidum
321. Magnesii Sulfatis Injectio 379. Natrii Pertechnetatis 99at'fc Injectio
322. Manganesi Sulfas 380. Natrii Subcarbonatis Compressi
323. Mannitolurn 381. Natrii Subcarbonatis Injectio
324. Mannitoli Injectio 382. Nicotinyl Alcoholum Tartras
325. Maprotilini ·H ydrochlorid urn 383. Nifedipinum
326. Mebendazolum 384. Nitrazepamum
327. Mebendazoli Compressi 385. Nitrazepami Compressi
328. Medazepamum 386. Nitrofurantoini Capsulae
329. Medroxyprogesteroni Acetas 387. Non Absorbable Surgical Suture
330. Medroxyprogesteroni Acetatis Suspensio 388. Nortriptylini Hydrochloridum
Sterilis 389. Noscapinum
331. Melfalanum 390. Nystatinum
332. Menthae Piperitae Folium 391. Nystatini Compressi Vaginales
333. Mercaptopurinum 392. Nystatini Suspensio Oralis
334. Mercaptopurini Compressi 393. Oleum Eucalypti
335. Metformini Hydrochloridum 394. Oleum Minerale
336. Metformini Hydrochloridi Compressi 395. Orchiprenalini Sulfas
337. Methadoni Hydrochloridi Compressi 396. Oxprenololi Hydrochloridum
338. Methenamini Mandelas 397. Oxygenurn
339. Methenamini Mandelatis Compres!'i 398. Oxygenum 93%
340. Methylcellulosum 399. Oxymetazolini Hydrochloridum
341. Methyldopum 400. Oxymetazolini Hydrochloridi Guttae Nasales
342. Methyldopa Compressi 401. Oxyphenbutazonum
343. Methylergometrini Maleas 402. Oxytetracyclinum
344. Methylergometrini Maleatis Compressi 403. Oxytocini Injectio
345. Methylergometrini Maleatis Injectio 404. Pancreatinum
346. Methylprednisoloni Acetas 405. Pancuronii Bromidum
347. Methylthionini QU.oridi Inj~'"tio 406. Pancuronii Bromidi Injectio
348. Metoclopramidi Hydrochloridum 407. Paracetamoli Solutio Oralis
349. Metoclopramidi Hydrochloridi Compressi 408. Paracetamoli Suspensio Oralis
350. Metoclopramidi Hydrochloridi Injectio 409. Paraformaldehydum
351. Metoclopramidi Hydrochloridi Solutio Oralis 410. Paromomycini Sulfas
352." Metoprololi Tartras 411. Pectinurn
353. Metoprololi Tartratis Compressi 412. Permeable Non-Woven Surgical Synthetic
354. Metronidazoli lnjectio Adhesive Tape
355. Mexiletini Hydrochloridum 413. Perphenazinum
356. Miconazoli Nitras 414. Pheniramini Maleas
357. Miconazoli Nitratis Cremor 415. Phenolphthaleinum
358. Mitomycinum 416. Phenoxymethylpenicillini Compressi
359. Mitomycinum C pro Injectione 417. Phenylhydrargyri Acetas
360. Morphini Sulfas 418. Phcnylhydrargyri Nitras
361. Morphini Sulfatis lnjectio 419. Phenytoini Natrici Capsulae
362. Nadololum 420. Pilocarpini Hydrochloridi Guttae
363. Nadololi Compressi Ophthalmicae
364. Naloxoni Hydrochloridum 421. Pilocarpini Nitratis Guttae Ophthalmicae
365. Nandroloni Decanoas 422. Pindololum
366. Naproxenum 423. Piperazini Adipas
 xxxviii

424. Piperazini Phosphas 464. Sulfadoxinum

425. Piperazini Phosphatis Compressi 465. Sulfamethizolum
426. Piroxicamum 466. Sulfamethoxazoli et Trimethoprimi Compressi
427. Plester of Paris Bandage 467. Tamoxifeni Citras
428. Podophylli Rhizoma 468. Tamoxifeni Citra tis Compressi
429. Povidoni Iodii Solutio Topicalis 469. Terbutalini Sulfas
430. Praziquantelum 470. Testosteroni Enantas
431. Praziquanteli Compressi 471. Testosteroni Propionas
432. Prazosini Hydrochloridum 472. Tetracainum
433. Prazosini Hydrochloridi Compressi 473. Tetrahydrozolini Hydrochloridum
434. Prednisoloni Acetas 474. Thallosi 201 Tl Chloridi Injectio
435. Prednisoloni Aceta tis Suspensio Guttae 475. Thiamphenicolum
Ophthalmicile 476. Thimerosal urn
436. Prednisoloni Cremor 477. Thvmolum
437. Probenecid urn 478. Timololi lvlaleas
438. Probenecidi Compressi 479. Timololi Ma!eatis Guttae Ophthalmicae
439. Promethazini Teoclas 480. Tioconazolum
440. Propanthelini Bromidum 481. Tobramycinum
441. Propyliodonum 482. Tretinoinum
442. Protamini Sulfatis Injectio 483. Triamcinolonum
443. Pseudoephedrini Hydrochloridum 484. Triamcinoloni Acetonidum
444. Pulvis Agar 485. Trifluoperazini Hydrochloridum
445. Pulvis Gummi Acaciae 486. Trihexyphenidyli Hydrochloridum
446. Pyranteli Pamoas 487. Trihexyphenidyli Hydmchloridi Compressi
447. Pyranteli Pamoatis Suspensio Oralis 488. Triprolidini Hydrochloridum
448. Pyrazinamidum 489. Tuberculin Purified Protein Derivative
449. Pyrazinamidi Compressi 490. Vaccinum Hepatitis B Explasma Humanum
450. Pyrimethaminum 491. Vaccinum Morbillorum Vivum
451. Ranitidini Hydrochloridum 492. Vaccinum Polisaccharidi Meningococcus
452. Ranitidini Hydrochloridi Compressi 493. Verapamili Hydrochloridum
453. Saccharinum 494. Verapamili Hydrochloridi Compressi
454. Salbutamolum 495. Verapamili Hydrochloridi lnjectio
455. Salbutamoli Sulfas 496. Vinblastini Sulfas
456. Sales Perorates Ad Rehydratationem 497. Vincristini Sulfas
457. Selenii Sulfidum 498. Warfarinum Kalicum
.. 458.
459.
Simethiconum
Stanozololum
499 .
500.
Warfarinum Natricum
Whole Blood
460. Streptokinasum 501. Xylometazolini Hydrochloridum
461. Sucrosum 502. Yellow Fever Vaccine, Live
462. Sulfacetamidum 503. Zinc Oxide Surgical Adhesive Tape
463. Sulfacetamidi Natrici Guttae Ophthalmicae 504. Zinci Chloridum

DAFTt\R LAMPI RAN BARU

1. Peralatan Volumetrik 13. Uji Endotoksin Bakteri

2. Termometer 14. Uji Hemolisin
3. Timbangan dan Anak limbangan 15. Uji Histamin
4. Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba 16. Uji Reaktivitas secara Biologi in-vitro
5. Penetapan Golongan Darah ABO Donor 17. Uji Reaktivitas secara Biologi in-vivo
6. Penetapan Golongan Rh Donor 18. Identifikasi Tetrasiklin
7. Penetapan Kadar Kalsium Pantotenat 19. Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis
8. Penetapan Potensi Fraksi Faktor VIII 20. Uji Batas 4-epianhidrotetrasiklin
9. Penetapan Potensi Fraksl Faktor IX 21. Uji Batas Dioksan
10. · Penetapan Potensi Insulin i2. Uji Batas Kalsium, Kalium dan Natrium
11. Penetapan Potensi Streptokinase. 23. Uji Batas Raksa
12. Perangkat Infus dan Transfusi · 24. Kad;,;r Zink Oksida dalam Massa Perekat
 XXXIX

25. Kandungan Antiseptik dalam Pembalut 54. Kesempwnaan Melarut

26. Kandungan Zat Antimikroba 55. Keseragaman Sediaan
27. Kapasitas Penetralan Asam 56. Ketahanan terhadap Air
28. Kelarutan dalam Etanol 57. Osmolaritas
29. Cemaran Senyawa Organik Mudah Menguap 58. Panjang Serat
30. Cemaran Umum 59. Pelepasan Obat
31. Penetapan Kadar Antibictik secara lodometri 60. Penetapan Jarak Destilasi
32. Penetapan Kadar Barbiturat 61. Penetapan Partikel Logam dalam Salep Mata
33. Penetapan Kadar Kobalamin secara Perunut 62. Penetapan Sif2-t Hablur
Radioaktif 63. Penetapan Susut Pemijaran
34. Penetapan Kadar Nitrogen dalam Produk 64. Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah
Darah 65. Permeabilitas Uap Air
35. Penetapan Kadar Zink 66. Radioaktivitas
36. Penetapan Penisilin G 67. Spektrometri Massa
37. Titrimetri 68. Uji Aerosol
38. Tutup Elastomerik untuk Injeksi 69. Uji Daya Serap
39. Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin dan 70. Uji Disolusi
Imunoserum 71. Uji Salep Mata
40. Analisis Termal 72. Uji Waktu Hancur
41. Penetapan Bahan Partikulat dalam Injeksi 73. Volume Terpindahkan
42. Beban Regang Minimum 74. Wadah
43. Bobot per Satuan Luas 75. Wadah Permeasi
44. Daya Kait Jarum Benang Bedah 76. Zat Larut dalam Air
45. Daya Regang Benang Bedah 77. Zat Larut dalam Eter
46. Daya Rekat 78. Indikator Biologik
47. Diameter Benang Bedah 79. Pencucian Peralatan Kaca
48. Difraksi Sinar-X 80. Pengukuran Wama dengan Instrumen
49. Elastisitas 81. Pertimbangan tentang Stabilitas dalam
50. Identifikasi Serat Pemberian Obat
51. Indeks Pengembangan 82. Sterilisasi dan Jaminan Sterilitas Bahan
52. lsi Minimum Komp~ndia
53. Jumlah Benang per Satuan Panjang

DAFTAR SEOIAAN UMUM FI III YANG DIHAPUS

1. Collutoria 6. Olea Volatilia

2. Gargarisma 7. Pilulae
3. Guttae 8. Radio Pharmacopraeparationes
4. Loti ones 9. Simplicia Vegetabilis
5. Olea Pinguia

DAFTAR MONOGRAFf" FI III YANG DIHAPUS

1. Acetaminophen Elixir 12. Aethyldiaminum

2. Acidum Aceticum Dilitum 13. Aethyniloestradiolum Compressi
3. Acidi Folici Injectio 14. Aethysteroni Compressi
4. Acidum Hydrochloridum Dilitum 15. Albumin Siccum
5. Acidum Lacticum 16. Alprenololi Hydrochloridi lnjectio
6. Acidum Mcotinicum 17. Alumini Hydroxydum Colloidale
7. Acidum Oleicum 18. Amitriptilini Hydrochloridi Compressi
8. Acidum Stearicum 19. Amonia Liquida
9. Acidum Sulfuricum Dilitum 20. Amonii Bromida .
10. Acidum Tannicum · 21. Antazolini Hydrochloridi Compressi
11. Acidum Trikloraceticum 22. Antazolini Hydrochloridi Unguentum
 xl

23. Aqua Destilata 82.' Diiodohydroxyquinolini Compressi

24. Bacitracinum pro Injectio 83. Dimercaproli Injectio
25. Bacitracini Occulentum 84. Dinatrii Hydrogenphosphas
26. Bacitracini Unguentum 85. Diphenhidramini Hydrochloridi Elixir
27. Balsamum Peruvianum 86. Diphenhidramini Teoclatis Injectio
28. Barbitalum 87. Doxycyclinum pro Suspensio
29. Sarbitalum Natricum 88. Doxycyclini Hydrochloridi Capsulae
30. Belladonae Pulvis 89. Epinephrinum
31. Belladonae Tinctur 90. Epinephrini Bitartratis Injectio
32. Benzoinum 91. Ergometrini Tartratis Compressi
33. Calcii Gluconas Injectio 92. Ergometrini Tartratis Injectio
34. Calcii Glycerophosphas 93. Ferrosi Lactas
35. Calc:ii Phenoxymetil Penicillinum 94. Ferrosi Sulfatis Compressi
36. Carbasonum . 95. Fluphenazini Hydrochloridi Compressi
37. Carbasoni Compressi 96. Fluphenazini Hydrochloridi Injectio
38. Caryophyli Flos 97. Formaldehydi Solutio
39. Cellulosum 98. Framycetini Sulfas
40. Cephaloridinum 99. Gammexanum
41. Cephaloridinum pro Injectio lOO. Gentamycini Sulfatis Cremor
42. Cetaceum 101. Glucosi Natrii Chloridi Infundibilium
43. Chlordiazopoxydi Hydrochloridi Capsulae 102. Glucosi Natrii Citratis Solutio
44. Chlordiazopoxydi Hydrochloridi pro Injectio 103. Heparini Injectio
45. Chlorpheniramini Maleas Injectio 104. Hepatitis Injectio
46. Chlorpheniramini Maleas Sirupus 105. Hexamini Compressi
47. Chlorpromazini Hydrochloridum 106. Hydralazini Hydrochloridi Compressi
48. Chlorpromazini Hydrochloridi Sirupus 107. Hydrargyri Bichloridum
49. Chloroquini Diphosphatis Injectio 108. Hydrargyri Subchloridum
50. Chlortetracyclini H ydrochlorid urn 109. Hydrocortisoni Acetas Injectio
51. Chlortetracyclini Hydrochloridi Occulentum 110. Hydrocortisoni Acetas Oculentum
52. Chinconae Extractum 111. Hydrocortisoni Compressi
53. Cinnamomi Cortex 112. Hydrocortisoni Unguentum
54. Cinnamomi Tinctura 113. Hydrogenperoxydum Dilutum
55. Codnini Phosphatis Compressi 114. Hydromorphini Hydrochloridum
56. Coffeini Citras 115. Hydromorphini Hydrochloridi Injectio
57. Colae Semen 116. Hyoscyami Pulvis
58. Colae Extractum 117. Imipramin Hydrochloridi Compressi
... 59. Corticotropinum 118. Imipramin Hydrochloridi Injectio
60. Cortisoni Acetatis Compressi 119. Immuno serum Anti rabieicum
61. Cresoli Solutio Saponatum 120. Immunoserum Antiveninum Polyvalente
62. Cyproheptadini Hydrochloridi Sirupus 121. Indigocarminum
63. Decavitamini Compressi 122. Indomethacini Suppositoria
64. Desoxycortisoni Acetas 123. Iodochlorhydroxyquinolini Compressi
65. Desoxycortisoni Acetatis Compressi 124. Ipecacuanhae Pulvis
66. Desoxycortisoni Acetatis Injectio 125. Isoniazidi Sirupus
67. Dexamethasoni Natrii PhosFhatis Cremor 126. Isoprenalini Hydrochloridum
68. Dexamphetamini Sulfas 127. Isoprenalini Hydrochloridi Compressi
69. Dexamphetamini Sulfatis Compressi 128. Isoprenalini Hydrochloridi lnjectio
70. Dextran 110 Injectio 129. Isoprenalini Sulfas
71. Dextromethorphani Hydrobromidi Compressi 130. Isoprenalini Sulfatis Compressi
72. Diaethylstilbestroli Compressi 131. Isopropanol urn
73. Diaethylstilbestroli Injectio 132. Kalii Benzylpenicillinum
74. Diastasum 133. Kalii Benzylpenicillini Compressi
75. Diazepami Capsulae 134. Kalii Bromida
76. Dicumaroli Compressi 135. Kalii Phenoxymethylpenicillinum
77. Dicyclomini Hydrochloridi Compressi 136. Kalii Sulfoguaiacolas
78. Digitalis Tinctura 137. Kaolin Naturalis
79. Digitoxini Injectio 138. Lanatosidi C Compressi
80. Digoxini Injectio 139. Lanatosidi C Injectio
81. Diiodohydroxyquinolinum 140. Levarterenoli Bitartras

•
 xli

141. Levarterenoli Bitartras Injectio 200. Oleum Citri

142. Levodopi Capsulae 201. Oleum Citronellae
143. Levodopi Compressi 202. Oleum Cocos
144. Lidocainum 203. Oleum Cocospurum
145. Lidocaini Unguentum 204. Oleum Foeniculi
146. Lysini Hydrochloridum 205. Oleum Rosae
147 Menadioni Compressi 206. Oleum Sesami
148. Menadioni Diacetas 207. Opii Compressi Compositum
149. Menadioni Natrii Bisulfis Injectio 208. Opii Extractum
150. Meprobamati Compressi 209. Opii Pulvis Compositum
151. Mepyramini Maleatis Compressi 210. Opii Tinctura
152. Methadoni Hydrochloridi Compressi 211. Opii Tinctura Aromatica
153. Methdilazini Hydrochloridum 212. Orthosiphonis Folium
154. Methdilazini Hydrochloridi Compressi 213. Oxytetraxyclini Hydrochloridi Capsulae
155. Methdilazini Hydrochloridi Sirupus 214. Panthotenolum
156. Methionini Compressi 215. Paraffinum Solidum
157. Methoxaleni Solutio 216. Parathyreoidi Injectio
158. Methyltestosteron Compressi 217. Pepsinum
159. Minocyclini Hydrochloridi Capsulae 218. Pethidin Hydrochloridi Compressi
160. Morphini Hydrochloridi Injectio 219. Phenylbutazoni Compre:>si
161. Nalorphini Hydrobromidum 220. Pheriylephrini Hydrochloridi Guttae Nasales
162. Nalorphini Hydrobromidi Injectio 221. Phenylephrini Hydrochloridi Injectio
163. Nalorphini Hydrochloridum 222. Phthal ylsulphatiazoli Compressi
164. Nalorphini Hydrochloridi Injectio 223. Physostigmini Salicylas
165. Nandroloni Phenylpropionatis Injectio 224. Physostigmini Sulfas
166. Naphazolini Hydrochloridi Guttae Nasales 225. Plasma Cryodesiccata
167. Natrii Benzylpenicillinum 226. Plumbi Acetat
168. Natrii Bromidum 227. Polyaethilenglycolum-1000
169. Natrii Carbenicillinum 228. Polyaethiienglycolum-1500
170. Natrii Carbenicillinum pro Injectio 229. Polyaethilenglycolum-4000
171. Natrii Carbonas 230. Polyaethilenglycolum-6000
172. Natrii Cephalotinum 231. Povidonum
173. Natrii Cephalotinum pro Injectiv 232. Prednisoloni Compressi
174. Natrii Chloridi lnfundibilium Col!lpositum 233. Prednisoloni Unguentum
.. 175.
176.
Natrii Citratis Solutio
Natrii Cyclamas
234.
235.
Primidonum
Primidoni Compressi
177. Natrii Dihydrogenphosphas 236. Procainamidi Hydrochloridi Injectio
178. Natrii Dioctylsulfosuccinas 237. Procaini Benzylpenicillinum
179. Natrii Dioctylsulfosuccinatis Compressi 238. Procaini Epinephrini Injectio
180. Natrii Liothyronium .239. Procaini Hydrochloridi Injectio
181. Natrii Liothyroni Compressi 240. Progesteroni Injectio
182. Natrii Sulfobromphthaleinum 241. Prometazini Hydrochloridi Compressi
183. Natrii Sulfobromphthaleini Injectio 242. Prometazini Hydrochloridi Sirupus·
184. Nicethamidi Injectio 243. Prophenpyridamini Maieas
185. Nicotinamidi Compressi .. 244. Propoxypheni.Hydrochloridum
186. Nicotinamidi Injectio 245. Propoxypheni Hydrochloridi Capsulae
187. Mtrofurantoini Compressi 246. Pyrethri Flos
188. Noraethisteroni Acetas 247. Pyridoxini Hydrochloridi Injectio ·
189. Norgestrelum Aethinylaestradioli Compressi 248. Ouinini Hydrochloridi Compressi
190. Novobiocini Compressi 249. Ouinini H ydrochloridi Injectio
191: Novobiocinum Calcicum 250. Radio-Auri(198 Au)colloidalis Injectio
192. Novobiocinum Natricum 251. Radiocyanocobalaminum ( 57Co )
193. Nystatini Unguentum 252. Radiocyanocobalaminum ( 57Co ) Solutio
194. Oestradioli Benzoatis lnjectio 253. Rauwolfiae Serpentinae Compressi
195. Oleum Arachidis 254. Rauwolfiae Serpentinae Pulvis
196. Oleum Aurantii 255. Riboflavini Compressi
197. Oleum Cacao 256. Riboflavini Injectio
198. Oleum Caryophili 257. Saccharini Natrici Compressi
199. Oleum Cinnamomi 258. Salicylamidi Compressi
xlii

259. Secale Comutuni. 283. Sulfasoxazoli Compressi

260. Sec~le Comuti Extractum 284. Tetracaini Hydrochloridi Injectio
261. Secale Comuti Pulvis 285. Tetracaini Suspensio
262. Secale Comuti Tmctura 286. Thymi Extractum
263. Sirupus Simplex 287. ThymiHerba
264. Spironolactoni Compressi 288. Thyroidurn
265. Stearylalcoholum 289. Thyroidi Compressi
266. Streptomycini Sulfas pro Injectio 290. Tocopheroli Capsulae
267. Strychnini Hydrochloridum 291. Triaethenolaminum
268. Strychnini Nitratis- Injectio 292. Trimoxazoli Compressi
269. Succinylsulfatiazolum 293. Tripelenamini Hydruchloridi Compressi
270. Succinylsulfatiazoli Compress1 294. Trisulfapyrimidini Compressi
271. Sulfacatamidi Natrii Occulentum 295. Trisulfapyrimidini Suspensio
272. Sulfadiazini Compressi 2%. Tuberculinurn
273. Sulfadimidini Compressi 297. Tubocurarini Chloridi lnjectk>
274. Sulfaguanidum 298. Vaccinum Pertusis
275. Sulfaguanidi Compressi 299. Vaccinum Poliomyelitidis lnactivatum
276. Sulfamerazini Compressi 300. Vaccinum Thyphoidi et Parathypoidi-AB
277. Sulfamethoxinum 301. Vaccinum Variola Cryodessicatum
278. Sulfamethoxini Compressi 302. Valerianaf! Radix
279. Sulfanilamidum 303. Valerianae Tinctura
280. Sulfasomidinum 304. Vasopresini Injectio
281. Sulfasomidini Compressi 305. Viomycini Sulfas
282. Sulfasoxazolum 306. Viomycinl Sulfas pro lnjectio

DAFTAR LAMPIRAN FI III YANG DIHAPUS

1. Daftar Dosis Lazim untuk Anak dan Bayi 7. Penetapan Kadar Bromida, Klorida dan lodida
2. Daftar Dosis Maksimum dan Dosis Lazim secaraPotensiometri
untuk Dewasa 8. Penetapan Kadar ex-Tokoferol
3. Fotomet~i Nyala 9. Penetapan Kadar Ester
4. Penetapan- Bilangan Hidroksil Polisorbat dan 10. Penetapan Kadar Mentol Bebas
Derivat Sorbitol 11. Penetapan Kadar Metoksi
5. Penetapail .Hayati Toksin Uji Schick 12. Perhitungan LDw TCID50 dan ED50
6. Penetapan Kadar Alginat 13. Uji Hayati

DAFTAR PERUBAHAN NAMA DAN JUDUL

· Farmakope Indonesia Edisi III Farmakope Indonesia Edisi IV

SEDIAAN UMUM

1. Elixira Solutio
2. Sirupi Solutio
3. Tmctura Solutio
4. Olea pro lnjectione lnjectiones
5. Infundibilia Injectiones
6. Ovula Suppositoria

MONOGRAFI

1. Acetaminophenum Paracetamolum
2. Acetaminopheni Compressi Paracetamoli Compressi
3. Acetaminopheni Solutio Orale Paracetamoli Solutio Orale
4. Acetaminopheni Suspensio Orale Paracetamoli Suspensio Orale
 xliii

LAMPIRAN

1. Zat Pembandi."lg Kimia Baku Pembanding Fa~akope Indonesia

2. Trayek pH dan Perubahan Warna Indikator Indikator (Pereaksi, Indikator dan Larutan)
3. Larutan Titer Larutan Volumetrik (Pereaksi, Indikator dan
Larutan)
4. Larutan Dapar dan Penetapan pH Larutan Dapar (Pereaksi, Indikator dan Larutan)
Penetapan pH
5. Reaksi Identifikasi Uji Identifikasi Umum
6. Penetapan Bobot per ml dan Bobot Jenis Penetapan Bobot per mililiter
Penetapan Bobot Jenis
7. Penetapan Jarak Lebur, Suhu Lebur,Suhu Penetapan Jarak Lebur atau Suhu Lebur
Beku dan Jarak Didih Penetapan Suhu Beku
8. Spektrofotometri Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
9. Fluorometri
10. Identifikasi Senyawa Nitrogen Organik Identifikasi Basa Nitrogen Organik
11. Pemeriksaan Steroid Penetapan Kadar Steroid
Penetapan Kadar Steroid Tunggal
12. Pembakaran dengan Oksigen Pembakaran dengan Labu Oksigen
13. Uji Batas Klorida Uji Batas Klorida dan Sulfat
14. Uji Batas Sulfat
15. Uji Terhadap Zat Terarangkan Uji Zat Mudah Terarangkan
16. Penetapan Bilangan Asam- Lemak dan Minyak Lemak
17. Penetapan Bilangan Iodum
18. Penetapan Bilangan Penyabunan
19. Penetapan Kadar Zat yang tidak Tersabunkan
20. Penetapan Bilangan Ester
21. Penetapan Bilangan Hidroksil
22. Nitrimetri Titrasi Nitrimetri
23. Penetapan Kadar Garam Nitrogen Organik Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen Organik
24. Penetapan Kadar Tiamin dalam Campuran Penetapan Kadar Tiamin
25. Kejernihan dan Tingkat Opalesens Cairan Kejernihan Larutan
tak Berwarna
26. Tingkat Warna Cairan Warna dan Akromisitas
27. Pemeriksaan Simplisia Nabati Pengambilan Contoh dan Metode Analisis
28. Penetapan Kadar Minyak Atsiri Simplisia ·
29. Biometri Desain dan Analisis Penetapari Hayati
30. Penetapan Hayati Antibiotika Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
31. Penetapan Hayati Sianokobalamin Penetapan Aktivitas Vitami~ 812
32. Uji Pirogenitas Uji Pirogen
33. Uji Batas Jasad Renik Uji Batas Mikroba
34. Penetapan Kesetaraan Flokulasi Vaksin Difteri Penetapan Batas Flokulasi Vaksin dan Toksin
dan Vaksin Tetanus Difteri
35. Uji Wadah Kaca untuk lnjeksi Wadah
KETENTUAN UMUM
 KETENTUAN UMUM
KETENTUAN DAN
PERSYARATAN UMUM
Ketentuan dan Persyaratan Umum, untuk selan-
jutnya disebut "Ketentuan Umum" menetapkan
prosedur singkat pedoman dasar untuk penafsiran
dan penerapan standar, pengujian, penetapan ka-
dar, dan spesifikasi lain dari Farmakope Indonesia dan
menjelaskan perlunya mengulangi di semua bagian
buku persyaratan yang sering berhubungan.
Jika dibuat pengecualian terhadap Ketentuan
Umum, maka dalam monografi atau lampiran peng-
ujian umum yang bersangkutan akan diungkapkan
terlebih dahulu dan dijelaskan secara khusus tujuan
atau maksud pengecualian tersebut. Untuk menekan-
kan bahwa pengecualian seperti itu ada, Ketentuan
Umum menggunakan ungkapan "kecuali dinyatakan
lain". Jadi, harus diterima sebagai kenyataan bahwa
jika ada perbedaan dengan Ketentuan Umum, maka
ungkapan kata-kata khusus dalam standar, pengujian,
penetapan kadar, dan spesifikasi lain tersebut bersifat
mengikat. Begitu pula, jika tidak ada kata-kata khusus
yang bertentangan, maka berlaku Ketentuan Umum.
JUDUL
Judul lengkap buku ini, termasuk suplemennya,
adalah Farmakope Indonesia edisi Empat. Judul ter-
sebut dapat disingkat menjadi Farmakope Indonesia
edisi IV atau FI IV. Jika digunakan istilah FI tanpa
keterangan lain, selama periode berlakunya Farma-
kope Indonesia ini, maka yang dimaksudkan adalah
FI IV dan semua suplemennya.
"RESMI" DAN "ARTIKEL RESMI"
Kata "resmi" yang digunakan dalam Farmakope
Indonesia ini atau yang merujuk kepadanya, adalah
sinonim dengan "Farmakope Indonesia", atau dengan
"FI".
Pencantuman FI di belakang judul resmi dari suatu
artikel pada etiket adalah suatu tanda bahwa artikel
tersebut diakui memenuhi standar Fl. Pencantuman
khusus tersebut pada etiket tidak merupakan suatu
gambaran, pengesahan, atau penyatuan penandaan
yang dibuat produsen dengan materi penjelasan yang
dimuat dalam monografi Fl. Standar FI berlaku sama
bagi artikel yang rnenggunakan judul resmi atau
nama-nama yang berasal dari perubahan kata-kata
definitif dari judul resmi a tau perubahan dalam susun-
an nama dari dua atau lebih bahan dalamjudul resmi,
dengan atau tanpa penggunaan pencantuman tambah-
an "FI". Nama-nama yang dianggap sinonim dengan
judul resmi tidak dapat digunakan untuk judul resmi.
Untuk artikel yang berbeda dari standar kekuatan,
mutu, dan kemurnian yang ditetapkan dengan pene-
rapan penetapan kadar dan pengujian yang tersedia
dalam Farmakope Indonesia, perbedaan tersebut
harus dinyatakan dengan jelas pada etiket. Untuk
artikel yang tidak memenuhi identitas menurut Fl,
atau yang mengandung bahan tambahan yang meng-
gariggu penetapan kadar dan pengujian menurut FI,
artikel tersebut harus diberi nama yang secara jelas
membedakannya dari semua nama yang dikenal
dalam Farmakope Indonesia.
Artikel dalam FI adalah resmi dan standar yang
dicantumkan dalam monografi hanya berlaku jika
artikel tersebut dimaksudkan atau diberi etiket untuk
digunakan sebagai obat atau ·sebagai alat kesehatan
dan jika dibeli, dijual, a tau diserahkan untuk maksud-
maksud tersebut atau jika diberi etiket memenuhi
standar Farmakope Indonesia.
Suatu artikel dinyatakan masuk dalam Farmakope
Indonesia jika monografi untuk artikel tersebut di-
terbitkan di dalamnya, termasuk suplemen-suplemen-
nya, lampiran-lampirannya, atau revisi sementara,
yang khusus diberi tanggal resmi.
Peristilahan berikut ini digunakan untuk mem-
bedakan artikel yang monografinya dimasukkan
dalam FI: bahan resmi adalah bahan aktif obat atau
bahan farmasi atau suah.t komponen alat kesehatan
jadi yang judul monografinya tidak mencakup indi-
kasi sifat-sifat bentuk jadi tersebut; sediaan resmi adalah
sediaan obat jadi atau alat kesehatan jadi, adalah sediaan
jadi a tau setengah jadi (misalnya suatu padatan steril
yang harus dibuat menjadi larutan jika hendak digu-
nakan) atau produk dari satu atau lebih bahan resmi
atau produk yang diformulasikan adalah yang digu-
nakan pada atau untuk pasien; suatu artikel adalah
bahan resmi dan sediaan resmi.
BOBOT ATOM
Bobot atom yang digunakan sebagai dasar perhi-
tungan bobot molekul dan faktor pada penetapan
kadar a tau pada bagian lain Farmakope, adalah sesuai
dengan bobot atom yang disarankan oleh IUPAC
Commission on Atomic Weight tahun 1981.
Rurnus kimia, selain yang tertera di dalam definisi,
_pengujian dan penetapan, hanya untuk keperluan
informasi dan perhitungan.
ANGKA YANG SIGNIFIKAN
DAN TOLERANSI
Jika batas-batas dinyatakan dengan bilangan, maka
batas atas dan batas·b~wah suatu rentang sudah
xlv
xlvi
termasuk di dalamnya, sehingga rentang tersebut
terdiri atas kedua nilai itu sendiri dan semua nilai-nilai
yang berada di antaranya, tetapi tidak ada nilai di luar
batas-batas tersebut. Batas yang dinyatakan dalam
ketentuan monografi dan pengujian, baik nilai tersebut
dinyatakan dalam persen atau dalam angka mutlak,
dianggap signifikan sampai digit terakhir.
Pernyataan Ekuivalensi dalam Prosedur Titrimetri
Petunjuk untuk prosedur titrimeri diakhiri dengan
pemyataan bobot zat yang ditetapkan yang ekuivalen
dengan tiap ml titran yang telah dibakukan. Dalam
pernyataan ekuivalensi seperti ini, diartikan bahwa
jumlah angka signifikan dalam kadar titran sesuai
dengan jumlah angka signifikan bobot zat yang dite-
tapkan. Koreksi dengan blangko dilakukan untuk
semua penetapan kadar titrimetri, jika hal tersebut
diperlukan.
Tolerar.si Batas-batas yang dicantumkan dalam
monografi untuk artikel Farmakope dibuat dengan
pertimbangan bahwa zat tersebut digunakaP. sebagai
obat, kecuali jika monografi menyatakan lain. Penggu-
naan rum us molekul untuk bahan aktif yang disebut-
kan untuk menyatakan kadar yang dipersyaratkan
bagi suatu artikel Farmakope dimaksudkan untuk me-
nunjuk bahan atau bahan-bahan kimia yang mem-
punyai kemurnian mutlak (100 persen).
Suatu bentuk sediaan harus diformulasikan
dengan maksud untuk memberikan 100 persen kadar
setiap bahan yang dinyatakan pada etiket. Jika diketa-
hui kandungan bahan akan berkurang sesuai dengan
waktu, suatu jumlah yang berlebih dari yang tertera
pada etiket dapat dimasukkan ke dalam bentuk se-
diaan pada waktu pembuatan untuk menjamin kese-
suaian dengan persyaratan kandungan dari monografi
selama periode daluarsa. Toleransi dan batas-batas
dalam ketentuan dalam monografi untuk artikel
Farmakope membolehkan kelebihan seperti itu, dan
untuk kesalahan analitis, untuk variasi dalam produk-
si dan peracikan yang tidak terhindarkan, dan .untuk
kerusakan, sepanjang dianggap tidak signifikan dalam
keadaan praktis.
Toleransi yang ditetapkan tersebut didasarkan
pada atribut rnutu yang rnungkin diharapkan dapat
memberi ciri pada suatu artikel yang diproduksi dari
bahan baku yang sesuai berdasarkan prinsip-prinsip
Cara Produksi Obat yang Baik.
Adanya batas-batas dan toleransi dalam Farma-
kope tidak rnerupakan suatu dasar untuk menyatakan
bahwa bahan resmi yang harnpir mendekati kemur-
nian 100 persen, "rnelampaui" kualitas Farmakope.
Demikian pula, suatu artikel yang telah dibuat hingga
mendekati toleransi seperti yang tertera dalam mono-
grafi tidak merupakan dasar untuk menyatakan bah-
wa artikel tersebut "melampaui" persyaratan Farma-
kope.
ETANOL
Semua pernyataan persentase etanol, seperti di
bawah sub judul Kadar etanol, diartikan persentase
volume per volume dari C 2 H 50H pada suhu 15,56°.
Jika digunakan "C/I5 0H", dimaksudkan zat kimia
dengan kemumian mutlak (100 persen).
Etano/ Apabila etanol diperlukan dalam formula,
pengujian dan penetapan kadar, maka digunakan
monografi •Etanol·.
Etanol Mutlak Apabila diperlukan etanol mutlak
dalam pengujian dan penetapan kadar, maka diguna-
kan monografi •Etanol Mutlak·.
PEREAKSI
Kebenaran hasil pengujian dan penetapan kadar,
antara lain tergantung pada mutu pereaksi yang
digunakan. Kecuali dinyatakan lain, semua pereaksi
yang digunakan dalam pengujian dan penetapan
kadar harus mempunyai mutu untuk analisis. Pereaksi,
termasuk Indikator dan Larutan Pereaksi yang tertera
dalam Pereaksi, Indikator dan Larutan tidak boleh
digunakan dalam terapi.
BAKU PEMBANDING
Baku Pembanding Farmakope Indonesia disingkat
BPFI adalah bahan yang sesuai sebagai pembanding
dalam pengujian dan penetapan kadar yang telah
disetujui oleh Departemen Kesehatan. BPFI dibuat dan
diedarkan oleh Departemen Kesehatan R!>publik
Indonesia.
Jika suatu pengujian atau penetapan kadar perlu
menggunakan artikel Farmakope sebagai baku
pembanding dan bukan BPFI, maka dapat digunakan
suatu bahan yang memenuhi sernua persyaratan
dalam monografi Farmakope.
BAHAN DAN PROSES
Sediaan resmi dibuat dari bahan-bahan yang me-
menuhi persyaratan dalam monografi Farmakope
untuk masing-masing bahan yang bersangkutan, yarig
monografinya tersedia dalam Farmakope. Air yang di-
gunakan sebagai bahan dalam sediaan resmi harus
memenuhi persyaratan untuk Air, Air untuk Injeksi
atau salah satu bentuk steril air yang tercantum dalam
monografi dalam FI ini.
Air yang dapat diminum. dan memenuhi per-
syaratan air minum yang diatur oleh Pemerintah
dapat digunakan dalam memproduksi sediaan resrni.
Bahan resmi harus dibuat sesuai dengan prinsip-
prinsip c~ra pembuatan yang baik dan dari bahan
yang telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan,
.unh.tk menjamin agar bahan yang dihasilkan meme-
m.ihi semua persyaratan yang tertera pada monografi

Farmakope.
Apabila monografi suatu sediaan memerlukan
bahan yang jumlahnya dinyatakan sebagai zat yang
telah dikeringkan, bahan tersebut tidak perlu dike-
ringkan terlebih dahulu sebelum digunakan, asalkan
adanya air atau zat lain yang mudah menguap di-
perkenankan dalam jumlah yang ditetapkan.
Jika tidak secara khusus dikecualikan dalam
Farmakope ini, identitas, kadar, kualitas dan ke-
mumian ditetapkan oleh ketentuan, sifat fisik, peng-
ujian dan penetapan kadar dan spesifikasi lain yang
berhubungan dengan artikel, baik yang tertera dalam
monografi sendiri, dalam Ketentuan Umum, atau dalam
l.ampiran.
Bahan tambahan Bahan resmi, yang dibedakan
dari sediaan resmi, tidak boleh mengandung bahan
yang ditambahkan, kecuali secara khusus diperkenan-
kan dalam monografi. Apabila diperkenankan, pada
penandaan harus tertera nama dan jumlah bahan
tambahan tersebut.
Kecuali dinyatakan lain dalam monografi atau
dalam Ketentuan Umum, bahan-bahan yang diperlukan
seperti bahan dasar, penyalut, pewarna, penyedap,
pengawet, pemantap dan pembawa dapat ditambah-
kan ke dalam sediaan resmi untuk meningkatkan
stabilitas, manfaat atau penampilan maupun untuk
memudahkan pembuatan. Bahan tambahan tersebut
rlianggap tidak sesuai dan dilarang digunakan, kecuali
(a) bahan tersebut tidak membahayakan dalam jum-
lah yang digunakan, (b) tidak melebihi jumlah
minimum yang diperlukan untuk memberikan efek
yang diharapkan, (c) tidak mengurangi ketersediaan
hayati, efek terapi atau keamanan dari sediaan resmi,
(d) tidak mengganggu dalam pengujian dan penetap-
an kadar.
Udara di dalam wadah sediaan resmi dapat di-
keluarkan atau diganti dengan karbon dioksida,
helium, nitrogen atau gas lain yang sesuai. Gas ter-
sebut harus dinyatakan pada etiket, kecuali dinyata-
kan lain dalam monografi.
PENGUJIAN DAN PENETAPAN KADAR
Alat Spesifikasi dari ukuran tertentu, jenis wadah
atau alat dalam pengujian a tau penetapan kadar ha.."tya
diberikan sebagai rekomendasi. Apabila disebutkan
labu tentukur a tau alat ukur, a tau alat timbang dengan
ketepatan tertentu, harus digunakan alat tersebut atau
alat lain dengan ketelitian paling sedikit sama dengan
alat tersebut. Ap_abila disebutkan ~adah kaca dengan
aktinik rendah a tau tidak tembus cahaya, dapat di-
gunakan wadah bening yang telah dilapisi bahan yang
sesuai a tau dibungkus agar kedap cahaya..
Apabila dinyatakan menggunakan sentrifuga,
maksudnya adalah penggunaan alat yang mem-
punyai radius efektif lebih kurang 20 em dan berputar
pada kecepatan yang cukup hingga lc:pisan bening
xlvii
segera terbentuk dalam 15 menit.
Kecuali dinyatakan lain, diameter tabung kroma-
tografi atau kolom, adalah diameter dalam. Untuk
jenis tabung dan pipa lainnya, diameter yang dimak-
sud adalah diameter luar.
Tangas uap Jika dinyatakan penggunaan tangas
uap, yang dimaksud adalah tangas dengan uap panas
mengalir. Dapat juga digunakan pemanas lain yang
dapat diatur, hingga suhunya sama dengan uap panas
mengalir.
Ta11gas air Jika dinyatakan penggunaan tangas air,
tanpa menyebutkan suhu tertentu yang dimabud
adalah tangas air yang mendidih kuat.
Senyawa Asing dan Cemaran Pengujian ter-
hadap adanya senyawa asing dan cemaran dimaksud-
kan untuk membatasi senyawa demikian sampai pada
jumlah yang tidak mempengaruhi artikel pada kondbi
penggunaan biasa.
Prosedur Prosedur penetapan kadar dan peng-
ujian diberikan untuk menetapkan kesesuaian deng,m
persyaratan identitas, kadar, mutu dan kemurnian
yang tertera dalam Farmakope.
Dalam melakukan penetapan kadar dan peng-
ujian perlu diikuli prinsip praktek laboratorium yang
aman, termasuk penggunaan tindakan pencegahan,
alat pelindung dan praktek kerja yang sesuai dengan
bahan kimia dan prosedur yang digunakan. Sebelum
melakukan penetapan dan pengujian seperti yang ter-
tera dalam Farmakope, petugas harus sadar akan
bahaya yang disebabkan oleh bahan kimia maupun
prosedur, dan harus berupaya melindungi diri terha-
dap bahaya tersebut. Farmakope ini tidak bermaksud
untuk menjabarkan bahaya demikian dan tindakan
pencegahannya.
Semua artikel resmi yang beredar apabila diuji
menggunakan prosedur yang telah ditetapkan dalam
Farmakope harus memenuhi semua persy.aratan yang
tercantum dalam monografi. Prosedur lain yanc; tidak
tercantum dalam Farmakope dapat digunakan asalkan
dapat dibuktikan memberikan ketelitian dan ketepat-
an yang paling sedikit sama dengan metode Farma-
kope. Apabila prosedur lain, a tau metode ·alternatif
memberikan hasil yang berbeda dengan metode
Farmakope, maka yang dianggap benar adalah hasil
yang menggunakan prosedur Farmakope.
Dalam melaksanakan prosedur penetapan kadar
dan pengujian, jumlah satuan dosis y"angdigunakan
tidak boleh lebih kecil dari yang ditetapkan. Secara se-
·banding, jumlah yang lebih besar atau lebih kecil dari
bobot atau volume yang ditetapkari. dari bahan yang
ditetapkan kadarnya atau bahan yang diuji dapat di-
gunakan, asal pengukuran dilakukan dengan keteliti-
an yang "ekuivalen dan langkah berikutnya seperti
pengenceran,. ciibuat- sedemikian untuk menghasilkan
kadar yang ekuivalen ~engan yang ditetapkan.
xlviii
Apabila dalam suatu penetapan kadar atau suatu
pengujian disebutkan kuantitas bahan tertentu atau
suatu jumlah terbilang unit sediaan yang harus diuji,
kuantitas atau jumlah tertentu dipilih yari.g minimal
hanya untuk kemudahan pelaksanaan analisis; hal itu
tidak untuk membatasi kuantitas bahan atau jumlah
unit yang ditetapkan kadar atau yang harus diuji
sesuai dengan cara produksi yang baik.
Jika dalam penetapan kadar tablet disebutkan
•timbang dan serbukkan tidak kurang dari" suatu jumlah,
biasanya 20 tablet, berarti tablet yang telah dihitung
ditimbang terlebih dahulu kemudian diserbukkan.
Sejumlah serbuk tablet yang digunakan dalam pene-
tapan mewakili seluruh tablet dan oleh karena itu
harus ditimbang saksama. Berdasarkan hasil penetap-
an tersebut dihitung jumlah bahan aktif tiap tablet
dengan cara mengalikan hasil tersebut dengan bobot
rata-rata tablet dan kemudian membagi dengan bobot
serbuk tablet yang digunakan dalam penetapan kadar.
Del.likia::l jugc. pada per.etapan kadar kapsul yang
menyebutkan "keluarkan dengan sempurna isi tidak
kurang dari" suatu jumlah, biasanya 20 kapsul, berarti
kapsul yang telah dihitung dibuka secara hati-hati dan
isi11ya dikeluarkan secara kuantitatif, dicampur dan
sejumlah isinya ditimbang saksama. Sejumlah isi
kapsul tersebut mewakili seluruh kapsul dan oleh
karena itu perlu ditimbang saksama. Berdasarkan hasil
penetapan tersebut dihitung jumlah zat aktif tiap
kapsul dengan cara mengalikan hasil tersebut dengan
bobot rata-rata isi kapsul dan kemudian dibagi dengan
bobot bagian isi kapsul yang digunakan dalam
penetapan.
Apabila dalam syarat kadar bahan dalam mono-
grafi ada pernyataan "dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan, atau yang telah dipijarkan ctau anhidrat", zat
yang bersangkutan tidak perlu dikeringkan atau dipi-
Jarkan terlebih dahulu sebelum dilakukan penetapan
kadar. Penetapan kadar dapat menggunakan zat yang
belum dikeringkan atau dipijarkan, kemudian hasil
nya diperhitungkan terhadap zat yang telah dikering-
kan atau dipijarkan atau anhidrat dengan mengguna-
kan faktor yang diperoleh dari hasil Penetapan Susut
Pengeringan, Susut Pemijaran atau Kadar Air seperti
yang tertera pada monografi yang bersangkutan. Jika
kandungan air atau senyawa mudah menguap dalam
bahan yang ditetapkan mempengaruhi prosedur,
maka pengeringan bahan sebelum penetapan akan di-
sebutkan secara khusus dalam monografi dan harus
dilakukan.
Apabila· dalam pengujian disebutkan ·mengguna-
kan zat yang sebelumnya telah dikeringkan • dan tidak ada
penjelasan mengenai cara pengeringannya, maka di-
gunakan car a seperti yang tertera "pada Penetapan
Susut Pengeringan atau Penetapan Kadar Air Metode
Gravimetri.
Kecuali dinyatakan lain pada pengujian atau
penetapan .kadar dalam monogtafi, Baku Pembanding
Farmakope Indonesia dikeringkan sebehim digunakan
atau digunakan tanpa pengeringan t~rlebih dahulu,
sesuai dengan petunjuk yang tertera p<>da Baku Fern-
banding Farmakope Indonesia <11> atau pada etiket
bahan pembanding yang bersangkutan. Arabila pe-
tunjuk yang tertera pada etiket berbeda dengan yang
tertera dalam monografi, digunakan petunjuk yang
tertera pada etiket.
Pernyataan ·lebih kurang" untuk bobot atau
volume zat yang digunakan untuk pengujian atau
penetapan kadar, mempunyai makna dalam batas-
batas 10% dari bobot atau volume yang ditetapkan,
dan perhitungan hasilnya didasarkan atas bobot atau
volume yang benar-benar digunakan. Toleransi ini
juga berlaku untuk ukuran-ukuran yang lain.
Jika dalam pengujian atau penetapan kadar di-
gunakan pipet untuk memindahkan volume tertentu
dari larutan uji, harus digunakan pipet yang me-
menuhi standar seperti tertera pada Peralatan Volu-
metrik <21>, serta harus digunakan sedemikian rupa
sehingga kesalahannya tidak melebihi batas yang di-
tetapkan. Penggunaan pipet dapat diganti dengan
buret yang sesuai, yang memenuhi standar seperti
tertera pada Peralatan Volumetrik <21>.
Pernyataan "25,0 ml" dan "25,0 mg" atau "Pipe"t
25 ml" yang digunakan dalam pengukuran volumetrik
atau gravimetrik, berarti bahwa jumlah tersebut
harus "diukur saksama" atau "ditimbang saksama"
dalam batas-batas seperti tertera pada Peralatan Volu-
metrik <21> atau Timbangan dan Anak Timbangan <41>.
Istilah "pindahkan" digunakan untuk menyatakan
suatu pelaksanaan yang kuantitatif.
Penetapan blangko Apabila diperlukan koreksi
terhadap suatu pene.tapan dengan cara penetapan
blangko, penetapan dilakukan menggunakan pe··
reaksi yang sama, cara yang sama seperti pada larutan
atau campuran yang mengandung zat yang ditetap-
kan, tetapi tanpa zat yang ditetapkan tersebut.
Desikator Pernyataan ·di dalam desikator" menun-
jukkan penggunaan wadah yang dapat tertutup rapat
dengan ukuran yang sesuai dan dengan bentuk sede-
mikian rupa sehingga dapat mempertahankan kelem-
baban yang rendah dengan pertolongan silika gel a tau
pengering lain yang sesuai.
"Desikator vakum" adalah desikator yang dapat
mempertahankan kelembaban rendah pada tekanan
tidak lebih dari 20 mmHg a tau pada tekanan lain yang
ditetapkan dalam monografi.
Pengenceran Apabila dinyatakan suatu larutan di-
encerkan ·seazra kUantitatif dJln Qertahap", larutan terse-
but diukur saksama dan diencerkan dengan air atau
pelarut lain dengan perbandingan tertentu dalam satu
atau beberapa langkah. Pada pemilihan alat harus di-
perhitungkan bahwa kesalahan akan menjadi makin
besar bila. menggunakan alat volumetri dengan
volume yang makin kecil.
Pengeringan sampai bobot tetap Pernyataan "kering-

kan sampai bobot tetap" berarti pengeringan harus dilan-
jutkan hingga pada perbedaan dua kali penimbangan
berturut-turut tidak lebih dari 0,50 mg untuk tiap
gram zat yang digunakan; penimbangan kedua dila-
kukan setelah dipanaskan lagi selama satu jam.
Penyaringan Jika dinyatakan "saring" tanpa penje-
lasan lebih lanjut, dimaksudkan cairan disaring meng-
gunakan kertas saring yang sesuai sampai dihasilkan
filtrat yang jernih.
Uji identifikasi Uji di bawah judul Identifikasi pada
monografi dimaksudl~an sebagai suatu cara untuk
membuktikan bahwa bahan yang diperiksa mem-
punyai identitas yang sesuai dengan yang tert~ra pada
etiket. Pengujian tersebut meskipun spesifik, tetapi
tidak cukup untuk membuktikan kebenaran identitas,
akan tetapi apabila bahan yang diuji tersebut tidak
memenuhi syarat uji identitas membuktikan adanya .
salah etiket. Pengujian dan spesifikasi lain yang tP.rteri'
pada monografi yang bersangkutan biasanya dapat
membantu pembuktian identitas bahan yang diuji.
Pemijaran sampai ·bobot tetap Kecuali dinyatakan
lain pernyataan "pijarkan sampai bobot tetap" dimak-
sudkan pemijaran yang harus dilanjutkan pada suhu
800° ± 25° hingga hasil dua penimbangan berturut-
turut berbeda tidak lebih dari 0,50 mg tiap gram zat
yang digunakan; penimbangan kedua dilakukan sete-
lah dipijari<:an lagi selama 15 menit.
Indikator Kecuali dinyatakan lain jumlah indikator
yang digunakan dalam· pengujian lebih kurang 0,2 ml
atau 3 tetes. · dalam Farmakope dinyatakan dalam derajat Celsius
Logaritma Logaritma yang digunakan adalah
logaritma dengan bilangan pokok 10.
Bobot yang dapat diabaikan Pernyataan "Bobot yang
dapat diabaikan" dimaksudkan bobot yang tidak mele-
bihi 0,50 mg.
Bau Pernyataan "tidak berbau ", "praktis tidak ber-
bau", "berbau khas lemah" atau lainnya, ditetapkan
dengan pengamatan setelah bahan terker\'a udara
selama 15 menit. Waktu 15 menit dihitung setelah
wadah yang berisi tidak lebih dari 25 g bahan dibuka.
l]ntuk wadah yang berisi lebih dari 25 g bahan pene-
tapan dilakukan setelah lebih kurang 25 g bahan di-
pindahkan ke dalam cawan penguap 100 ml. Bau
yang disebutkan hanya bersifat deskriptif dan tidak
dapat dianggap sebagai standar kem\irnian ~ari
bahan yang bersangkutan.
Pengukuran tekanan Istilah "mmHg" yang diguna-
kan dalam pengukuran tekanan rendah, tekanan
dalam alat atau tekanan atmosfer dimaksudkan
pengukuran yang dilakukan menggunakan mano-
meter atau barometer yang sesuai dan yang sudah
xlix
dikalibrasi.
Larutan Kecuali dinyatakan lain, larutan untuk
pengujian atau penetapan kadar dibuat dengan "Air""
sebagai pelarut. .
Pernyataan (1 dalam 10) mempunyai arti 1 bagian
volume cairan atau 1 bagian bobot zat padat dien-
cerkan dengan atau dilarutkan dalam pengencer atau
pelarut secukupnya hingga volume akhir 10 bagian
volume.
Pernyataan (20:5:2) mempunyai arti beberapa
cairan dengan perbandingan volume seperti yang
disebutkan, dicampur.
Penulisan LV di belakang larutan volumetrik
menunjukkan bahwa larutan tersebut telah dibakukan
sesuai dengan cara yang tersebut pada masing-masing
monografi atau pada Larutan Volumetri, dimaksudkan
untuk membedakan dengan larutan lain yang mem-
punyai normalitas a tau molaritas mendekati.
Apabila dalam pengujian atau penetapan kadar
diperlukan Jarutan volumetri dengan kekuatan tertEm-
tu, dapat digunakan larutan volumetri dengan norma-
lit as .atau molaritas lain asalkan perbedaan kadar
dalam larutan volumetrik tersebut masih dapat di-
terima dan tidak mengakibatkan meningkatnya kesa-
lahan pengukuran.
Bobot jenis Kecuali dinyatakan lain, bobot jenis
adalah perbandingan bobot zat di udara pada suhu 25°
terha:iap bobot air dengan volume sama pada suhu
25°.
Suhu Kecuali dinyatakan lain, semua suhu di
dan semua pengukuran dilakukan pada suhu 25°. Jika
dinyatakan ·suhu kamar terkendali", yang dimaksud
adalah suhu antara 15° dan 30°.
Batas waktu Pada pelaksanaan pengujian dan pe-
netapan kadar, jika tidak dinyatakan lain, reaksi di-
biarkan berlangsung selama 5 menit.
Hampa udara Kecuali dinyatabn lain istilah "dalam
hampa udara" dimaksudkan kondisi dengan tekanan
udara kurang dari 20 mmHg. .
Apabila dalam monografi disebutkan pengeringan
dalam hampa udara di atas pengering, dapat diguna-
kan desikator vakum atau piston pengering vakum
a tau alat pengering vakum lain yang sesuai.
Air Kecuali dinyatakan lait:t, yang dimaksudkan
dengan air dalam pengujian dan penetapan kadar
adalah Air yang dimumilcatt. . ··
· Air dan Susut pengerlngan Apabila air hidrat atau
air yang terserap ditetapkan dengan cara titrimetri,
pengujian diberikan di bawah judul K~dar Air. Jika
penetapan _dilaku~n. dengan cara pengeringan dalam
kondisi tertentu, pengujian diberikan di bawah judul
1
Susut Pengeringan. Akan tetapi pada umumnya judul
Susut Pengeringan disebutkan jika diketahui bahwa
kehilangan bobot disebabkan oleh adanya sisa bahan
yang mudah menguap, termasuk pelarut organik dan
air.
Pemerian Pemerian memuat paparan mengenai
sifat zat secara umum terutama meliputi ujud, rupa,
warna, rasa, bau dan untuk beberapa hal dilengkapi
dengan sifat kimia atau sifat fisika, dimaksudkan
untuk dijadikan petunjuk dalam pengelolaan, peracik-
an, dan penggunaan.
Pernyataan dalam pemerian tidak cukup kuat
dijadikan syarat baku, tetapi meskipun demikian se-
cara tidak langsung dapat membantu dalam penilaian
pendahuluan terhadap mutu zat yang bersangkutan.
Kelarutan Paparan di bawah judul Kelarutan,
bukanlah merupakan standar atau uji kemumian dari
zat yang bersangkutan, tetapi dimaksudkan terutama
sebagai informasi dalam penggunaan, pengolahan dan
peracikan suatu bahan; kecuali apabila disebutkan
khusus dalam judul tersendiri dan disertai cara ujinya
secara kuantitatif. Kelarutan zat yang tercantum dalam
Farmakope dinyatakan dengan istilah sebagai berikut:
Jumlah bagian pelarut
Istilah kelarutan yang diperlukan untuk
melarutkan 1 bagian zat
Sangat mudah larut Kurang dari 1
· Mudah larut 1 sampai 10
:La rut 10 sampai 30
Agak sukar larut 30 sampai 100
Sukar larut 100 sampai 1000
Sangatsukarlarut 1000 sampai 10.000
Praktis tidak larut lebih dari 10.000
Artikel Farmakope Indonesia yang larut, jika dilarut-
kan boleh menunjukkan sedikit pengotoran fisik se-
perti bagian kertas sari;ag, serat butiran bahan. .kecuali
dibatasi atau ditiadakan dengan pengujian tertentu
atau spesifikasi lain dalam monografi.
UJI DAN PENETAPAN HAYATI
Metode uji dan penetapan hayati (termasuk uji
biokimia dan uji imunokimia) yang tertera dalam
monografi merupakan metode yang disarankan, tidak
merupakan keharusan; tetapi jika digunakan metode
lain. ketelitian metode tersebut tidak boleh kurang dari
metode yang disarankan.
Jika penetapan potensi digunakan untuk memasti-
kan kemumian bahan, arti potensi yang tertera adalah
potensi yang tertera pada etiket dalam unit per gram,
unit per mg atau unit per mi. Jika pernyataan tersebut
tidak tertera pada etiket, arti potensi yang tertera
adalah potensi tertentu atau potensi minimum yang
dipersyaratkan dalam monografi. Penafsiran potensi
yang tertera berlaku untuk semua monografi kecuali
jika dalam monografi dinyatakan secara khusus. Jika
penetapan digunakan untuk mengukur aktivitas total
dalam wadah, arti potensi yang tertera adalah jumlah
total unit yang tertera pada etiket a tau, jika pemyataan
tersebut tidak tercantum, aktivitas total dihitung
berdasarkan petunjuk dalam monografi.
Jika unit berkaitan dengan penetapan atau peng-
ujian, unit untuk senyawa a tau sediaan tertentu adalah
aktivitas biologik khas yang terkandung dalam
masing-masing baku primer seperti dinyatakan oleh
organisasi nasional atau intemasional (informasi yang
diperlukan, disertakan bersama baku primer).
Jika mungkin baku primer adalah baku interna-
sional atau sediaan pembanding, dan unit ditetapkan
oleh organisasi kesehatan dunia (WHO) untuk peng-
gunaan secara intemasional (Unit Intemasional).
Kecuali dinyatakan lain, hewan yang digunakan
dalam uji atau penetapan potensi adalah hewan sehat
yang diperoleh dari persediaan yang seragam yang
belum pemah diperlakukan dengan bahan yang dapat
mengganggu pengujian dan penetapan potensi. Ke-
cuali dinyatakan lain, bobot tubuh marmut tidak
kurang dari 250 g atau jika digunakan dalam uji toksi-
sitas sistemik tidak kurang dari 350 g. Jika digunakan
dalam uji pada .kulit harus berwarna putih atau
berwarna terang. Kecuali dinyatakan lain, bobot tubuh
mencit tidak kurang dari 17 g dan tidak lebih dari 22 g.
Uji dan penetapan hayati tertentu dalam Farma-
kope dilakukan hanya menurut ketentuan yang
berlaku atau prosedur ilmiah. Petunjuk yang tP.rmasuk
dalam uji dan penetapan di dalam Farmakope, berke-
naan dengan penanganan hewan, dibatasi oleh keteli-
tian dan keberulangan uji penetapan atau pengujian
potensi.
WADAH DAN PENYIMPANAN
Wadah Wadah adalah tempat penyimpanan arti-
kel dan dapat berhubu.ngan langsung atau tidak
langsung dengan artikel. Wadah langsung adalah
wadah yang langsung berhubungan dengan artikel
sepanjang waktu. Tutup adalah bagian dari wadah.
Sebelum 9-iisi wadah harus bersih. Prosedur
pencegahan khusus dan pembersihan diperlukan
untuk menjamin agar tiap wadah bersih dan benda
asing tidak masuk ke dalamnya atau pada artikel. .
Wadah dan sumbatnya ticlak boleh mempengaruhi
bahan yang disimpan didalamnya baik secara kimia
maupun secara fisika, yang dapat mengakibatkan
perubahan kekuatan, mutu atau kemumiannya hingga
tidak memenuhi persyaratan resmi.
Kecuali ainyatakan lain, persyaratan wadah yang
tertera di Farmakope juga berlaku untuk wadah yang
digunakan dalam penyerahan obat oleh Apoteker. ·

Kemasan tahan dirusak Wadah suatu bahan steril
yang dimaksudkan untuk pengobatan mata atau
telinga, kecuali- yang disiapkan segera sebelum di-
serahkan atas dasar resep, harus disegel sedemikian
rupa hingga isinya tidak dapat digunakan tanpa me-
rusak segel.
Wadah tidak tembus cahaya Wadah tidak tembus
cahaya harus dapat melindungi isi dari pengaruh
cahaya, dibuat dari bahan khusus yang mempunyai
sifat menahan cahaya atau dengan melapisi wadah
tersebut. Wadah yang bening dan tidak berwama atau
wadah yang tembus cahaya dapat dibuat tidak tembus
cahaya dengan cara memberi pembungkus yang
buram. Dalam hal ini pada etiket harus disebutkan
bahwa pembungkus buram diperlukan sampai isi dari
wadah habis karena diminum atau digunakan untuk
keperluan lain.
Jika dalam monografi dinyatakan ~terlindung dari
cahaya~, dimaksudkan agar penyimpanan dilak\\kan
dalam wadah tidak tembus cahaya.
Wadah tertutup baik Wadah tertutup baik harus
melindungi isi terhadap masuknya bahan padat dan
mencegah kehilangan bahan selama penanganan,
pengangkutan, penyimpanan dan distribusi.
Wadah tertu:up rapat Wadah tertutup rapat harus
melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, bahan
padat atau uap dan mencegah kehilangan, merekat,
mencair atau menguapnya bahan selama penanganan,
pengangkutan dan distribusi dan harus dapat ditutup
rapat kembali. Wadah tertutup rapat dapat diganti
dengan wadah tertutup kedap untuk bahan dosis
tunggal.
Wadah tertutup kedap Wadah tertutup kedap harus
dapat mencegah menembusnya udara atau gas selama
penang:man, pengangkutan, penyimpanan dan dis-
tribusi.
Wadah satuan tunggal Wadah satuan tunggal di-
gunakan untuk produk obat yang dimaksudkan Wltuk
digunakan sebagai dosis tunggal yang harus diguna-
kan segera setelah dibuka. Wadah atau pe~tbung­
kusnya sebaiknya dirancang sedemikian rupa hingga
dapat diketahui apabila wadah tersebut pemah di-
buka. Tiap wadah satuan tunggal harus diberi etiket
yang menyebutkan identitas, kadar atau kekuatan,
nama produsen, nomor bets dan tanggal kadaluarsa.
Wadah dosis tunggal Wadah dosis tunggal adalah
wadah satuan tunggal untuk bahan yang hanya di-
gunakan secara parenteral.
Wadah dosis satuan Wadah dosis satuan adalah
wadah satuan tunggal untuk bahan yang digunakan
bukan secara parenteral dalam dosis tunggal, lang-
sung dari wadah.
li
Wadah satuan·ganda Wadah satuan ganda adalah.
wadah yang memungkinkan dapat diambil isinya be-
berapa kali tanpa mengakibatkan perubahan kekuat-
an, mutu a tau .kemumian sisa zat dalam wadah terse-
but.
Wadah dosis ganda Wadah dosis ganda adalah
wadah satuan ganda untuk bahan yang digunakan
hanya secara parenteral.
Suhu penyimpanan
Dingin Dingin adalah suhu tidak lebih dari so,
Lemari pendingin mempunyai suhu antara 2° dan sa,
sedangkan lemari pembeku mempunyai suhu antara
-20° dan -10°.
Sejuk Sejuk adalah suhu antara so dan 15°. Kecuali
dinyatakan lain, bahan yang narus disimpan pada
suhu sejuk dapat disimpan di dalam lemari pendingin.
Suhu kamar Suhu kamar adalah suhu pada ruang
kerja. Suhu kamar terkendali adalah suhu yang diatur
antara 15° dan 30°.
Hangat Hangat adalah suhu antara 30° dan 40°.
Panas berlebih Panas berlebih adalah suhu di atas
40°.
Perlindungan dari pembekuan Selain bahaya ke-
rusakan wadah, pembekuan suatu artikel menyebab-
kan hilangnya kekuatan atau potensi atau merusak
dan merubah sifat-sifatnya, maka pada etiket wadah
harus tercantum petunjuk untuk melindungi artikel
dari pembekuan.
Penyimpanan di .bawah kondisi tidak khusus Jika tidak
disebut petWljuk khusus penyimpanan atau pembatas-
an dalam monografi, maka kondisi penyimpanan ter-
masuk perlindungan terhadap lembab, pembekuan
dan panas berlebih.
Penandaan Bahan dan sediaan yang disebutkan
dalam Farmakope harus diberi penandaan sesuai
dengan peraturan perW1dang-undangan yang berlaku.
SIMPLISIA NABATI DAN
SIMPLISIA HEWANI
Persyaratan simplisia nabati dan simplisia hewani
diberlakukan pada simplisia yang diperdagangkan;
tetapi pada simplisia yang digunakan untuk suatu
pembuatan, atau isolasi minyak atsiri, alkaloid, gliko-
sida, atau zat aktif lain, tidak harus memenuhi per-
syaratan tersebut.
Persyaratan yang-membedakan struktur mikros-
kopik serbuk yang berasal dari simplisia nabati atau
simplisia hewani dapat tercakup dalam masing-
Iii

masing monografi, sebagai petunjuk identitas, mutu kg = kilogram

atau kemurniannya. g = gram
mg = miligram
Benda asing . Simplisia nabati dan simplisia !lg, mkg = mikrogram
hewani tidak boleh mengandung organisme patogen, ng = nanogram
dan harus bebas dari cemaran mikroorganisme, pg = pikogram
serangga, dan binatang lain maupun kotoran hewan. Eq = gram ekuivalen
Simplisia tidak boleh menyimpang bau dan warna, mEq miliekuivalen
tidak boleh mengandung lendir, atau menunjukkan mol gram molekul
adanya kerusakan. mmol = milimol
Jumlah benda anorganik asing dalam simplisia Osmol = osmol
nabati atau simplisia hewani yang dinyatakan sebagai mOsmol = miliosmol
Kadar abu yang tidak larut dalam asam, tidak boleh lebih Hz = hertz
dari 2%, kecuali dinyatakan lain. kHz = kiloherzt
Sebelum diserbukkan, simplisia nabati harus MeV Mega elektron volt
dibebaskan dari pasir, debu, atau pengotoran lain keY = Kilo elektron volt
yang berasal dari tanah maupun benda anorganik mv = milivolt
asing. dl = desiliter
Dalam perdagangan, jarang dijumpai simplisia l = liter
nabati tanpa terikut atau tercampur bagian la!n mau- ml = mililiter
pun bagian asing, yang biasanya tidak mempengaruhi Ill = mikroliter
simplisianya sendiri. Simplisia tidak boleh mengan- psi
dung bahan asing atau sisa yang beracun atau mem-
bahayakan kesehatan. Bahan asing termasuk bagian
lain tanaman yang tidak dinyatakan dalam paparan KADAR LARUTAN
monografi.
Larutan Volumetri
Pengawetan Simplisia nabati atau simplisia
hewani harus dihindarkan dari serangga a tau cemaran Molalitas Molalitas, diberi simbol m, adalah jumlah
atau mikroba dengan pemberian bahan atau penggu- gram molekul zat yang dilarutkan dalam 1 kg pelarut.
naan cara yang sesuai, sehingga tidak meninggalkan
sisa yang membahayakan kesehatan Molaritas Molaritas, diberi simbol M, adalah jumlah
gram molekul zat yang dilarutkan dalam pelarut
BOBOT DAN UKURAN hingga volume 1 1.

Bobot dan ukuran yang digunakan di · dalam Normalitas Normalitas, diberi simbol N, adalah
Farinakope adalah sistem metrik. Satuan bobot dan jumlah bobot ekuivalen zat yang dilarutkan dalam
ukuran serta singkatannya yang sering digunakan pelarut hingga volume 1 l.
dalam Farm~kope adalah sebagai berikut: •
Persen
Ci = Curie
mci milicurie Persen bobot per bobot (b/b) menyatakan jumlah
!lCi = microcurie gram zat dalam 100 gram larutan a tau campuran.
nci = nanocurie
Mrad ="Megarad Persen bobot per volume (b/v) menyatakan jumlah
Bq = becquerel gram zat dalam 100 mllarutan, sebagai pelarut dapat
kbq kilobecquerel digunakan air atau pelarut lain.
MBq = Megabecquerel
G};lq gigabecquerel Persen volume per volume (v/v) menyatakan jumlah
Gy gray ml zat dalam 100 mllarutan.
mgy = miligray Pernyataan persen tanpa penjelasan lebih lanjut
m = meter untuk campuran padat atau setengah padat, yang di-
dm = desimeter · maksud adalah b/b, untuk larutan dan suspensi suatu
em = sentimeter zat padat dalam cairan yang dimaksud adalah b/v,
mm = milimeter untuk larutan cairan di dalam cairan yang dimaksud
!lm mikrometer adalah v/v dan untuk larutan gas da!am cairan yang
nm nanometer dimaksud adalah b/v.
SEDIAAN UMUM
 SEDIAAN UMUM
AEROSOLUM
Aerosol
Aerosol farmasetik adalah sediaan yang dikemas
di bawah tekanan, mengandung zat aktif terapetik
yang dilepas pada saat sistem katup yang sesuai
ditekan. Sediaan ini digunakan untuk pemakaian
topikal pada kulit dan juga pemakaian lokal pada
hidung (aerosol nasal), mulut (aerosol lingual) atau
paru-paru (aerosol inhalasi).
Istilah "aerosol" digunakan untuk sediaan semprot-
an kabut tipis dari suatu sistem bertekanan tinggi.
Tetapi istilah aerosol telah disalah-artikan pada semua
jenis sediaan bertekanan, sebagian diantaranya me-
lepaskan busa atau cairan setengah padat. Dalam hal
Aerosol inhalasi, ukuran partikel obat harus dikontrol
dan ukuran rata-rata partikel harus lebih kecil dari
10 ~m. Sediaan ini juga dikenal sebagai inhaler dosis
terukur (lihat Inhalasi). Jenis aerosol lain dapat
mengandung partikel-partikel berdiameter beberapa
ratus mikrometer.
Komponen-komponen dasar sistem aerosol adalah
wadah, propelan, konsentrat mengandung zat aktif,
katup dan penyemprot. Sifat komponen-komponen ini
menentukan karakteristik distribusi ukuran partikel,
keseragaman pelepasan dari katup untuk katup
terukur, kecepatan pelepasan, kebasahan dan suhu
semprotan, bobot jenis busa a tau kekentalan cairan.
JENIS AEROSOL
Aerosol terdiri dari sistem dua fase (gas dan cair)
atau sistem tiga fase (gas, cair dan padat atau cair).
Sistem dua fase terdiri dari larutan zat aktif dalam
propelan cair dan propelan bentuk uap. Pelarut yang
digunakan terdiri dari propelan a tau campuran prope-
lan dan kosolven seperti etanol, propilenglikol dan
polietilen glikol yang sering digunakan untuk me-
nambah kelarutan zat aktif.
Sistem tiga fase terdiri dari suspensi atau emulsi
zat aktif dan propelan bentuk uap. Suspensi terdiri
dari zat aktif yang dapat didispersikan dalam sistem
propelan dengan zat tambahan yang sesuai seperti zat
pembasah dan atau bahan pembawa padat seperti talk
atau silika koloidal.
Aerosol busa adalah emulsi yang mengandung
satu atau lebih zat aktif, surfaktan, cairan me-
ngandung air atau tidak mengandung air dan prope-
lan. Jika propelan berada dalam fase internal (misal-
nya tipe minyak dalam air), akan menghasilkan busa
stabil, dan jika propelan berada dalam fase eksternal
(misalnya air dalam rninyak), akan menghasilkan
semprotan a tau busa .yang kurang stabil.
PROPELAN
Dalam sistem aerosol propelan memberi tekanan
yang dibutuhkan untuk mengeluarkan bahan d~ri
wadah, dan dalam kombinasi dengan komponen lain,
mengubah bahan ke bentuk fisik yang diinginkan.
Secara umum propelan diklasifikasikan sebagai gas
yang dicairkan atau gas dimampatkan; urnumnya
mempunyai tekanan uap lebih besar dari tekanan
atmosfer. Menurut definisi ini propelan meliputi ber-
bagai hidrokarbon, khususnya turunan fluorokloro-
metana dan etana, hidrokarbon dengan bobot molekul
rendah seperti butana dan pentana dan gas mampat
seperti karbon dioksida, nitrogen dan nitrosa. Carn-
puran propelan sering digunakan untuk mernperoleh
karakteristik tekanan, pelepasan dan semprotan yang
diinginkan. Sistem propelan yang baik harus mem-
punyai tekanan uap yang tepat sesuai dengan kom-
ponen aerosollainnya.
KATUP
Fungsi utama katup adalah mengatur aliran zat
terapetik dan propelan dari wadah. Karakteristik
semprotan aerosol dipengaruhi oleh ukuran, jumlah
dan lokasi lubang. Sebagian besar katup aerosol di-
rancang untuk penyemprotan yang terus menerus dan
digunakan pada s~diaan topikal. Namun, sediaan
farrnasi untuk inhalasi oral atau inhalasi nasal sering
menggunakan katup dosis terukur yang harus
memberikan jumlah semprotan seragam jika katup
ditekan. Ketepatan dan keterulangan dosis yang di-
lepaskan dari katup terukur umumnya baik, se-
banding dengan keseragaman bentuk sediaan padat
seperti tablet dan kapsul. Tetapi jika kemasan aerosol
tidak disimpan secara baik, atau bila sediaan sudah
lama tidak digunakan, fungsi katup harus ciipastikan
sebelum digunakan. Bahan-bahan yang digunakan
untuk pembuatan katup harus inert terha'dap formula
yang digunakan. Komponen katup umumnya plastik,
karet, aluminium dan baja tahan karat. 'katup dosis
terukur harus melepaskan dosis yang tepat dalam
batas tertentu.
PENYEMPROT
Penyemprot adalah alat yang dilekatkan pada
batang katup aerosol yang jika ditekan atau digerak-
kan, membuka katup dan mengatur semprotan yang
mengandung obat ke daerah yang diinginkan. Pe-
nyemprot umumnya menunjukkan arah penyemprot-
an dan melindungi tangan atau jari dari efek beku
propelan: Penyemprot menyatu dengan lubang pe-
nyemprotan yang ukuran dan bentuknya dapat sangat
1
 2 Capsulae I Sediaan Umum
beragam. Ukuran lubang penyemprotan, desain
wadah, sifat propelan dan formulasi mempengaruhi
karakteristik fisik semprotan, busa atau aliran partikel
padat yang dikeluarkan. Untuk aerosol inhalasi atau
aerosol oral, digunakan penyemprot yang mampu
mengeluarkan obat dalam rentang ukuran partikel
yang tepat.
WADAH
Wadah aerosol biasanya dibuat dari kaca, plastik
atau logam, atau kombinasi bahan-bahan ini. Wadah
kaca harus dirancang teliti untuk memberikan ke-
amanan tekanan maksimum dan tahan tekanan.
Plastik dapat digunakan untuk melapisi wadah kaca
guna meningkatkan karakteristik keamanan atau
untuk melapisi wadah logam guna memperbaiki daya
tahan terhadap korosi dan memperbesar stabilitas
formula. Logam yang sesuai -meliputi baja tahan karat,
aluminium dan baja yang dilapis timah.
PEMBUATAN
Aerosol biasanya dibuat dengan salah satu dari
dua proses berikut ini.
Pada proses pengisian dengan pendinginan, konsen-
trat (umumnya didinginkan sampai suhu di bawah 0°)
dan propelan dingin diukur dengan wadah terbuka
(biasanya didinginkan). Katup penyemprot kemudian
dipasang pada wadah hingga membentuk tutup kedap
tekanan. Selama interval antara penambahan propelan
dan pemasangan katup terjadi penguapan propelan
yang cukup untuk mengeluarkan udara dari wadah.
Pada metode pengisian dengan tekanan, konsentrat
ditempatkan dalam wadah, dan propelan ditekan
.. melalui lubang katup sesudah katup ditutup; atau
propelan dibiarkan mengalir di bawah tutup katup,
. bila bagian induk dan tutup cangkangnya dilekatkan
kemudian katup ditutup (pengisian di bawah tutup).
Pada kedua metode pengisian dengan tekanan, harus
diusahakan agar terjadi pengosongan udara dengan
alat hampa udara atau dengan pemindahan meng-
gunakan sejumlah kecil propelan.
. Pengendalian proses pembuatan biasanya meliputi
pemantauan formulasi yang sesuai dan bobot pe!'gisi-
an propelan serta uji tekanan dan uji kebocoran pada
produk akhir aerosol.
PENANDAAN
Pada penandaan sediaan aerosol obat dicantumkan
sekurang-kurangnya peringatan-peringatan berikut
sesuai peraturan yang berlaku.
Peringatan Hindari )'enghirupan. Jauhkan dari
mata a tau selaput lendir lain. · bagian-bagian tersebut dilekatkan menjadi satu pada
Pernyataan "Hindari penghirupan" tidak diperlu-
kan pada sediaan yang digunakan untuk inhalasi.
Pemyataan "atau selaput lendir lain" tidak diper-
lukan untuk sediaan yang digunakan untuk selaput
lendir.
FI IV
Peringatan lsi bertekanan. Wadah jangan ditusuk
atau dibakar. Hindari dari panas atau simpan pada
suhu di bawah 49°. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Selain peringatan tersebut di atas, penandaan obat
yang dikemas dalam wadah aerosol yang me-
ngandung propelan, yang seluruhnya atau sebagian
terdiri dari halokarbon atau hidrokarbon, dicantum-
kan peringatan berikut sesuai peraturan yang berlaku.
Peringatan Tidak boleh langsung dihir.up, peng-
hirupan secara sengaja dapat menyebabkan kematian
atau
Peringatan Gunakan hanya sesuai petunjuk;
penggunaan salah dengan sengaja menghirup isi
dapat berbahaya atau beraldbat fatal.
CAPSULAE
Kapsul
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat
dalam cangkang keras atau lunak yang dapat larut.
Cangkang umumnya terbuat dari gelatin; tetapi dapat
juga terbuat dari pati atan bahan lain yang sesuai.
Ukuran cangkang kapsul keras bervariasi dari nomor
paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000),
kecuali ukuran cangkang untuk hewan. Umumnya
ukuran nomor 00 adalah ukuran terbesar yang dapat
diberikan kepada pasien. Ada juga kapsul gelatin
keras ukuran 0 dengan bentuk memanjang (diker.al
sebagai ukuran OE), yang memberikan kapasitas isi
lebih besar tanpa peningkatan diameter. Kapsul
gelatin keras terdiri atas dua bagian, bagian tutup dan
induk. Umumnya, ada ·lekuk khas pada bagian tutup
dan induk, untuk memberikan penutupan yang baik
sepenuhnya, yang mencegah terbukanya cangkang
kapsul yang telah diisi, selama transportasi dan
penanganan. Penutupan sempuma juga dapat dicapai
dengan penggabungan bagian tutup dan induk
dengan cara pemanasan langsung atau penggunaan
energi ultrasonik. Kapsul gelatin keras yang diisi di
pabrik dapat ditutup secara sempuma dengan cara
dilekatkan, suatu proses dimana lapisan gelatin
dioleskan satu k<5>li atau lebih di seluruh bagian
pelekatan bagian tutup dan induk; atau dengan proses
pelekatan menggunakan cairan, yaitu kapsul yang
telah diisi dibasahi dengan campuran air-alkohol yang
akan merembes ke dalam rongga bagian kapsul tutup
dan induk yang saling tumpang tindih, kemudian
.dikeringkan. Kapsul cangkang keras yang terbuat dari
pati terdiri atas bagian tutup dan induk. Karena kedua
·bagian tersebut tidak melekat dengan baik, maka
saat pengisian, untuk menghindari pemisahan.
Kapsul pati dilekatkan dengan mengoleskan cam-
puran air-aJkohol pada rongga cangkang tutup, segera
sebelum dilekatkan ke cangkang induk.
Pelekatan kapsul gelatin cangkang keras atau
FI IV
pelekatan dengan cairan pada kapsul pati cangkang
keras meningkatkan keamanan karena kapsul sukar
dibuka tanpa kerusakan nyata dan meningkatkan
stabilitas isi kapsul dengan membatasi masuknya
oksigen. Kapsul bercangkang keras yang diisi di
pabrik sering mempunyai warna dan bentuk berbeda
atau diberi tanda untuk mengetahui identitas pabrik.
Pada kapsul seperti ini dapat dicantumkan jumlah zat
aktif, kode produk dan lain-lain yang dicetak secara
aksial atau radial. Tinta cetak kualitas farmasi me-
mE'nuhi ketentuan yang berlaku mengenai pigmen dan
zat warna yang diizinkan.
Dillam praktek pelayanan resep di apotik, kapsul
cangkang keras dapat diisi dengan tangan; cara ini
memberikan kebebasan bagi penulis resep untuk
memilih obat tunggal atau campuran dengan dosis
tepat yang paling baik bagi setiap pasien. Fleksibilitas
ini merupakan kelebihan kapsul cangkang keras
dibandingkan bentuk sediaan tablet dan kaps.ul
cangkang lunak. Kapsul cangkang keras biasanya
terbuat dari gelatin berkekuatan gel relatif tinggi.
Berbagai jenis gelatin dapat digunakan, tetapi gelatin
dari campuran kulit dan tulang sering digunakan
untuk mengoptimalkan kejernihan dan kekerasan
cangkang. Kapsul cangkang keras dapat juga dibuat
dari pati atau bahan lain yang sesuai. Kapsul cangkang
keras dapat juga mengandung zat warna yang
diizinkan atau zat warna dari berbagai oksida besi,
bahan opak seperti titanium dioksida, bahan pendis-
persi, bahan pengeras seperti sukrosa dan pengawet.
Biasanya bahan-bahan ini mengandung air antara 10%
dan 15%.
Kapsul gelatin keras dibuat melalui suatu proses
dengan cara mencelup pin ke dalam larutan gelatin,
kemudian lapisan gelatin dikeringkan, dirapikan dan
dilepaskan dari pin tersebut, kemudian bagian induk
dan tutup dilekatkan. Kapsul pati dibuat dengan
mencetak campuran pati dan air, kemudian kapsul
dikeringkan. Gunakan cetakan terpisah untuk bagian
tutup dan induk kapsul dan kedua· bagian ini dibuat
secara terpisah. Kapsul kosong disimpan dalam
wadah tertutup rapat sampai kapsul diisi. Karena
gelatin berasal dari hewan dan pati berasal dari
tanaman, maka kapsul ini sebaiknya tflrlindung dari
sumber pencemaran yang potensial atau kontaminasi
mikroba.
Kapsul cangkang keras biasanya diisi dengan
serbuk, butiran atau granul. Butiran gula inert dapat
dilapisi dengan komposisi bahan aktif dan penyalut
yang memberikan profil lepas lambat atau bersifat
enterik. Sebagai alternatif, bahan aktif dengan dosis
lebih besar dapat dibuat dalam bentuk pelet dan
kemudian disalut. Bahan semipadat atau· cairan dapat
juga diisikan ke dalam kapsul cangkang keras, tetapi
jika cairan dimasukkan dalam kapsul, salah satu
teknik penutupan harus digunakan untuk mencegah
terjadinya kebocoran.
Dalam pengisian kapsul gelatin keras, bagian tutup
dan induk cangkang dipisahkan dahulu sebelum diisi.
Sediaan Umum I Capsulae 3
Dalam pengisian kapsul pati cangkang keras, bagian
tutup dan induk cangkang ditempatkan secara ter-
pisah dan dipasang pada tempat yang berbeda dari
suatu mesin pengisi. Mesin yang menggunakan ber-
bagai prinsip dosis dapat digunakan untuk mengisi-
kan serbuk ke dalam kapsul cangkang keras, tetapi
kebanyakan mesin otomatis, membentuk sumbat
serbuk dengan cara pengempaan yang kemudian
dilepaskan ke dalam bagian induk kapsul kosong.
Umumnya bagian pelengkap mesin ini tersedia untuk
berbagai jenis pengisian lain. Formulasi serbuk sering
membutuhkan penambahan zat pengisi, lubrikan dan
glidan pada bahan aktif untuk mempermudah proses
pengisi;:m kapsul. Formulasi dan metoJe pengisian,
terutama derajat kepadatan. dapat memp~ngaruhi laju
pelepasan obat. Penambahan bahan pembasah pada
massa serbuk, biasa dilakukan jika bahan aktif bersifat
hidrofobik. Disintegran dapat ditambahkan ke dalam
formulasi serbuk untuk memudahkan deagregasi dan
dispersi gumpalan kapsul dalam saluran cerna.
Formulasi serbuk sering dapat dibuat melalui
pencampuran kering, sedangkan formulasi ruah
membutuhkan densifikasi dengan tE'knik rol atau
teknik granulasi lain yang sesuai.
Campuran serbuk yang cenderung meleleh dapat
dimasukkan ke dalam kapsul cangkang keras, jika
digunakan absorben, seperti magnesium karbonat,
silikon dioksida koloidal, atau zat lain yang sesuai.
Obat-obat yang berkhasiat keras sering dicampur
dengan zat pengencer inert sebelum diisikan ke dalam
kapsul. Jika dua macam obat yang tak tercampurkan
diresepkan bersama, kadang-kadang dimungkinkan
untuk menempatkan salah satunya di dalam kapsul
kecil dan menggabungny? dengan kapsul iebih besar
yang berisi obat kedua. Obat-obat yang tak tercampur-
kan dapat juga dipisahkan dengan menempatkan pelet
atau tablet bersalut, atau kapsul cangkang lunak yang
berisi obat pertama ke dalam cangkilng kapsul se-
belum penambahan obat kedua.
Bahan semipadat tiksotropik dapat dibentuk
dengan cara mengubah obat cair atau zat pembawa
menjadi bentuk gel dengan menggunakan silika
koloidal atau serbuk polietilen glikol berbobot molekul
tinggi. Berbagai senyawa malam atau lemak dapat
digunakan untuk menyiapkan matriks semipadat
dengan peleburan.
Kapsul cangkang lunak yang dibuat dari gelatin
(kadang-kadang disebut gel lunak) atau bahan lain
yang sesuai membutuhkan metode produksi skala
besar. Cangkang gelatin lunak sedikit lebih ·tebal
dibanding kapsul cangkang keras dan dapat diplasti-
sasi dengan penambahan senyawa polio!, seperti
sorbitol atau gliserin. Perbandingan bahan plastisasi
kering terhadap gelatin kering menentukan kekerasan
cangkang dan dapat diubah untuk penyesuaian
dengan kondisi lingkungan dan juga sifat isi kapsul.
Seperti cangkang keras, komposisi cangkang dapat
mengandung·pigmen- atau pewarna yang diizinkan,
bahan qp~k seperti titanium dioksida, dan pengawet.
 4 Compn!ssi I Sediaan Umum
Bahan pengharum dapat ditambahkan, selain itu
sukrosa hingga 5% dapat dimasukkan sebagai pemanis
dan untuk menghasilkan cangkang yang dapat di-
kunyah. Cangkang gelatin lunak umumnyjl mengan-
dung 6% hingga 13% air. Kapsul cangkang lunak juga
dapat diberi kode produk, jumlah zat aktif dan lain-
lain dengan cara dicetak. Umumnya kapsul cangkang
lunak diisi dengan cairar.. Khususnya bahan aktif
dilarutkan atau disuspensikan dalam bahan pembawa
cair. Dahulu digunakan bahan pembawa minyak
seperti minyak nabati; tetapi sekarang ini lebih umum
digunakan bahan pembawa cair bukan air yang dapat
bercampur dengan air, seperti polietilen glikol ber-
bobot molekul lebih rendah, karena mempunyai lebih
sedikit masalah keter~~diaan hayati.
Kapsul cangkang lunak tersedia dalam berbagai
bentuk dan ukuran, d<~n dibentuk, diisi serta dilekat-
kan dengan menggum•kan mesin yang sama; khusus-
nya dengan proses berputar, meskipun dapat juga
digunakan suatu proses lempeng atau proses turun
naik. Kapsul cangkang lunak dapat juga diproduksi
melalui proses gelembung yang membentuk kapsul
sferik tanpa lekukan. Dengan peralatan yang sesuai,
serbuk dan zat padat kering lain dapat diisikan ke
dalam kapsul cangkang lunak.
Kapsul berisi catran dari setiap jenis kapsul,
melibatkan teknologi form ulasi ·yang sam a dan
memberikan keuntungan serta keterbatasan yang
sama. Sebagai contoh, kedua jenis kapsul dapat
memberikan keuntunr;an dibandingkan kapsul berisi
zat kering dan tablet dalam hal keseragaman
·kandungan dan disolusi obat. Homogenitas yang
lebih besar mungkin terjadi dalam sistem cair, dan
cairan dapat diukur lebih tepat. Disolusi obat mungkin
lebih baik karena obat sudah dalam larutan atau
.. paling tidak tersuspensi dalam bahan pembawa
hidrofilik. Namun, kontak antara cangkang lunak atau
keras dengan isi zat cair lebih besar dibandingkan
dengan kapsul berisi serbuk kering, dan dapat
meningkatkan kemungkinan tezjadinya interaksi yang
tidak diinginkan. Sifat cairan isi kapsul menyebabkan
masalah teknologi ya.,g berbeda dibandingkan kapsul
isi zat kering dalam hal uji waktu hancur dan disolusi.
Ditinjau dari segi formulasi, teknologi dan biofarmasi,
kapsul berisi cairan rlari jenis kapsul apa sajc! lebih
seragam dibanding kapsul berisi serbuk kering dari
jenis cangkang yang sama. Oleh karena itu untuk
penetapan standar resmi dan metode lebih didasarkan
pada pertimbangan sifat isi kapsul dibanding jenis
cangkangnya.
COMPRESS I
Tablet
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan
obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan
metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai .tal;> let
FI IV
cetak dan tablet kempa ..
Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pe-
ngempaan dan merupakan bentuk sediaan yang
paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat
dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau
granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat di-
buat dalam berbagai ukuran, bentuk dan penandaan
permukaan tergantung pada desain cetakan. Tablet
berbentuk kapsul umumnya disebut kaplet. Bolus
adalah tablet besar yang digunakan untuk obat hewan,
umumnya untuk hewan besar.
Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa
serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam
lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada
ikatan kristal yang terbentuk seiama proses pengering-
an selanjutnya dan tidak tergantung pada kekuatan
tekanan yang diberikan.
Tablet triturat merupakan tablet cetak atau kempa
berbentuk kecil, umumnya silindris, digunakan untuk
memberikan jumlah terukur yang tepat untuk
peracikan obat. Jenis tablet ini sekarang sudah jarang
digunakan. Tablet hipodermik adalah tablet cetak
yang dibuat dari bahan yang mudah melarut atau
melarut sempurna dalam air, dulu umumnya di-
gunakan untuk membuat sediaan injeksi hipodermik.
Diberikan secara oral atau jika diperlukan ketersedia-
an obat yang cepat seperti halnya pada Tablet Nitro-
gliserin, diberikan secara sublingual.
Tablet bukal digunakan dengan cara meletakkan
tablet di antara pipi dan gusi dan tahlet subling•Ial
digunakan dengan cara meletakkan tablet di bawah
lidah, sehingga zat aktif diserap secara Iangsung
melalui mukosa mulut. Beberapa obat mudah di-
serap dengan cara ini (seperti nitrogliserin ·.dan
hormon steroid tertentu) dan mempunyai bariyak
keuntungan.
Tablet efervesen yang larut, dibuat dengan cara
dikempa; selain zat aktif, juga mengandung campuran
asam (asam sitrat, asam tartrat) dan natrium
bikarbonat, yarig jika dilarutkan dalam air akan
menghasilkan karbon dioksida. Tablet dilarutkan atau
didispersikan dalam air sebelum pemberian. Tablet
efervesen harus disimpan dalam wadah tertutup
rapat atau kemasan tahan lembab, pada etiket tertera
tidak untuk lan~g ditelan.
TABLET KUNYAH
Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah,
memberikan residu dengan rasa enak dalam rongga
mulut, mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa
pahit atau tidak enak. Jenis tabl~t ini digunakan dalam
formulasi tablet untuk anak, terutama formuiasi
multivitamin, antasida dan antibiotika tertentu. Tablet
kunyah dibuat dengan cara dikempa, umumnya
menggunakan manito!, sorbitol atau sukrosa sebagai
bahan pengikat dan bahan pengisi, mengandung
bahan pewarna dan bahan pengaroma untuk
merungkatkan penampilan dan rasa.
FIIV
PEMBUATAN TABLET CETAK
Tablet cetak 4ibuat dari campuran bahan obat dan
bahan pengisi, umumnya mengandung laktosa dan
serbuk sukrosa dalam berbagai perbandingan. Massa
serbuk dibasahi dengan larutan yang mengandung
etanol persentase tinggi. Kadar etanol tergantung pada
kelarutan zat aktif dan bahan pengisi dalam sistem
pelarut dan derajat kekerasan tablet yang diinginkan.
Massa serbuk yang lembab ditekan ke dalam cetakan,
dikeluarkan dan dibiarkan kering. Tablet cetak agak
rapuh, sehingga harus hati-hati dalam pengemasan
dan pendistribusian.
FORMULAS! TABLET KEMPA
Pada umumnya tablet kempa mengandung zat
aktif dan bahan pengisi, bahan pengikat, disintegran
dan lubrikan, dapat juga mengandung bahan warna
dan lak (bahan warna yang diadsorpsikan pada
alumunium hidroksida yang tidak larut) yang
diizinkan, bahan pengaroma dan bahan pemanis.
Bahan pengisi ditambahkan jika jumlah zat aktif
sedikit atau sulit dikempa. Bahan pengisi tablet
yang umum adalah laktosa, pati, kalsium fosfat dibasa
dan selulosa mikrokristal. Tablet kunyah sering
mengandung sukrosa, manito! atau sorbitol sebagai
bahan pengisi. Jika kandungan zat aktif kecil, sifat
tablet secara keseluruhan ditentukan oleh bahan
pengisi yang besar jumlahnya. Karena masalah
ketersediaan hayati obat hidrofobik yang kelarutannya
· dalam air ked!, maka digunakan bahan pengisi yang
larut dalam air.
Bahan pengikat memberikan daya adhesi pada
massa serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet
kempa serta menambah daya kohesi yang telah ada
pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan
dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika
ditambahkan dalam larutan. Bahan pengikat yang
umum meliputi gom akasia,. gelatin, sukrosa,
povidon, metilselulosa, karboksimetilselulosa dan
pasta pati terhidrolisis. Bahan pengikat kering yang
paling efektif adalah selulosa mikrokristal, yang
umumnya digunakan dalam membuat tablet kempa
langsung.
Disintegran membantu hancumya tablet setelah
ditelan. Disintegran tablet yang paling banyak diguna-
kan adalah pati. Pati dan selulosa yang termodifikasi
secara kimia, asam alginat, selulosa mikrokristal dan
povidon sambung-silang juga dapat digunakan.
Campuran efervesen digunakan sebagai disintegran
dalam sistem tablet larut. Kandungan disintegran, cara
penambahan dan derajat kepadat~n berperan dalam
efektivitas daya hancur tablet.
Lubrikan mengurangi gesekan selama proses
pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah
massa tablet melekat pada cetakan. Senyawa asam
stearat dengan logam, asam stearat, minyak nabati
terhidrogenasi dan talk digunakan sebagai lubrikan.
Sediaan Umum I CompressJ 5
Pada \lll\umnya lubrikan bersifat hidrofob~sehiitgga
cenderung menurunkan kecepatan disintegnsi dan
disolusi tablet. ·Oleh karena itu kadar lubrikan yang
berlebihan harus dihindarkan. Polietilen gHkol dan
beberapa garam lauril salfat digunakan sebagai
lubrikan yang larut, tetapi lubrikan seperti ini
umumnya tidak memberikan sifat lubrikasi yang
optimal, dan diperlukan dengan kadar yang lebih
tinggi.
Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan
kemampuan mengalir serbuk, umumnya digunakan
dalam kempa langsung tanpa proses granulasi. Glidan
yang paling efektif adalah silika pirogenik koloidal.
Bahan pewarna dan lak yang diizinkan sering
ditambahkan pada formulasi tablet untuk menambah
nilai estetik atau untuk identitas produk. Kebanyakc:n
bahan pewarna peka terhadap cahaya dan warnanya
akan memudar jika terpapar cahaya.
CARA PEMBUATAN
Tablet dibuat dengan 3 cara umum, yaitu granulasi
basah, granulasi kering (mesin rol atau mesin slag)
dan kempa langsung. Tujuan granulasi basah dan
kering adalah untuk meningkatkan aliran campuran
dan atau kemampuan kempa.
Granulasi kering dilakukan dengan cara menekan
massa serbuk pada tekanan tinggi sehingga menjadi
tablet besar yang tidak berbentuk baik, kemudian
digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan
ukuran partikel yang diinginkan. Keuntungan
granulasi kering adalah tidak diperlukan panas dan
kelembaban dalam proses granulasi. Granulasi kering
dapat juga dilakukan dengan meletakkan massa
serbuk diantara mesin rol yang dijalankan secara
hidrolik untuk menghasilkan massa padat yang tipis,
selanjutnya diayak atau digiling hingga diperoleh
granul dengan ukuran yang diinginkan.
Pembuatan tablet dengan kecepatan tinggi me-
merlukan eksipien yang memungkinkan pengempaan
langsung tanpa tahap granulasi terlebih dahulu.
Eksipien ini terdiri dari zat berbentuk fisik khusus
seperti laktosa, sukrosa, dekstrosa, atau selulosa yang
mempunyai sifat aliran dan kemampuan kempa yang
diinginkan. Bahan pengisi untuk kempa langsung
yang paling banyak digunakan adalah selulosa
mikrokristal, laktosa anhidrat, laktosa semprot-kering,
sukrosa yang dapat dikempa dan beberapa bentuk pati
termodifikasi. Kempa langsung menghindari banyak
masalah yang timbul pada granulasi basah dan
granulasi kering. Walaupun demikian sifat fisik
masing-masing bahan pengisi merupakan hal kritis,
perubahan sedikit dapat mengubah sifat alir dan
kempa sehingga menjadi tidak sesuai untuk dikempa
langsung.
Kead~an fisik mutu tablet yang kurang baik di-
uraikan dalam Pertimbangan tentang Stabilitas dalam
Pemberian Qbat <1351>.
 6 Cremores I Sediaan Umum
Keragaman bobot dan keseragaman kandungan
Tablet harus memenuhi uji keragaman bobot seperti
yang tertera pada Keseragaman Sediaan <911>, ji~a zat
aktif merupakan bagian terbesar darHablet dan jika uji
keragaman bobot dianggap cukup mewakili kese-
ragaman kandungan. Keragaman bobot bukan
merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman
kandungan jika zat aktif merupakan bagian kecil dari
tablet atau jil<a tablet bersalut gula. Oleh karena itu,
umumnya farmakope mensyaratkan bahwa tablet
bersalut dan tablet yang mengandung zat aktif 50 mg
atau kurang, dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50%
bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji kese-
ragaman kandungan seperti yang tertera pada
Keseragaman Sediaan <911> yang pengujiannya
dilakukan pada tiap tablet.
Waktu hancur dan Disolusi Waktu hancur adalah
hal yang penting untuk tablet yang diberikan melalui
mulut, kecuali tablet yang harus dikunyah sebelum
ditelan dan beberapa jenis tablet lepas-lambat. Uji
waktu hancur tertera pada Uji Waktu Hancur <1251>
dan batas waktu hancur untuk berbagai jenis tablet
tertera pada masing-masing monografi.
Untuk obat yang kelarutan dalam air terbatas,
disolusi·akan lebih berarti dari pada waktu hancur. Uji
disolusi seperti yang tertera pada Uji Disolusi <1231>
dipersyaratkan dalam sejumlah monografi tablet.
Dalam banyak hal, kecepatan disolusi dapat dikore-
lasikan dengan ketersediaan hayati zat aktif. Tetapi uji
tersebut terutama berguna sebagai alat untuk tapis
pendahuluan formulasi dan sebagai prosedur peng-
awasan mutu secara rutin.
PENYALUTAN
... Tablet disalut untuk berbagai alasan, antara lain
melindungi zat aktif dari udara, kelembaban atau
cahaya, menutupi rasa dan bau yang tidak enak,
membuat penampilan lebih baik dan mengatur tempat
pelepasan obat dalam saluran cema.
Tablet salut biasa Umumnya tablet disalut
dengan gula dari suspensi dalam air mengandung
serbuk yang tidak larut seperti pati, kalsium karbonat,
talk atau titanium dioksida, yang disuspensikan
dengan gom akasia atau ge~atin. Untuk tujuan
identifikasi dan nilai estetik, zat penyalut bagian luat
dapat diwar.aai. Tablet yang sudah disalut, dilapisi
dengan larutan malam yang encer dalam pelarut
seperti kloroform atau campuran serbuk. Penyalut
tahan air berisi zat seperti selak atau selulosa asetat
ftalat dalam pelarut yang tidak meng~ndung air sering
digunakan sebelum tablet disalut gula. Jumlah
penyalut yang berlebihan harus dihindarkan.
Kelemahan dari penyalutan dengan gula antara lain
waktu penyalutan lama, perlu penyalut tahan air.
Hal ini dapat memperlambat disolusi dan memper-
besar bobot tablet sehingga menyebabkan penggunaan.
Fl IV
salut selaput lebih dapat diterima. Zat penyalut
selaput berisi zat yang larut atau terdispersi dalam air
seperti hidroksipropil metilselulqsa, metilselulosa,
hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetil-
selulosa, dan campuran selulosa asetat ftalat dan
polietilen glikol dalam pelarut yang tidak
mengandung air atau mengandung air. Penguapan
pelarut akan mening-galkan lapisan tipis yang
langsung melekat pada tablet sehingga bentuk aslinya
dapat dipertahankan, termasuk penandaan untuk
identifikasi.
Tablet salut-enterik Jika obat dapat rusak atau
inaktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi
mukosa lambung, diperlukan bahan penyalut enterik,
yang bertujuan untuk menunda pelepasan obat
sampat tablet telah melewati lambung. lstilah lepas-
tunda digunakan untuk tujuan farmakope dan
masing-masing monografi, meliputi pengujian dan
spesifikasi untuk pelepasan obat seperti yang tertera
pada Pelepasan Obat < 961>.
Tablet lepas-lambat Tablet lepas-lambat dibuat
sedemikian sehingga zat aktif akan tersedia selama
jangka waktu tertentu setelah obat diberikan. lstilah
efek-diperpanjang, efek-pengulangan dan lepas- ·
lambat telah digunakan untuk menyatakan sediaan
tersebut. Tetapi, istilah lepas-lambat digunakan untuk
tujuan farmakope dan persyaratan pelepasan obat
dijelaskan dalam masing-masing monografi.
CREMORES
Krim
Krim adalah bentuk sediaan setengah padat
mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau
terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. lstilah ini
secara tradisonal telah digunakan untuk sediaan
setengah padat yang mempunyai konsistensi relatif
cair diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak
atau minyak dalam air. Sekarang ini batasan tersebut
lebih diarahkan untuk produk yang terdiri dari emulsi
minyak dalam air atau dispersi mikrokristal asam-
asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air,
yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan
untuk penggunaan kosmetika dan estetika. Krim dapat
digunakan untuk pemberian obat melalui vaginal.
EMULSA
Emu lsi
Emulsi adalah sistem dua fase, yang salah satu
cairannya terdispersi dalam cairan yang .lain, dalam
bentuk tetesan kecil. Jika minyak yang merupakan fase
terdiSpersi dan larutan air merupakan fase pembawa,
FI IV
sistem ini disebut emulsi minyak dalam air. Sebalik-
nya, jika air atau larutan air yang merupakan fase
terdispersi dan minyak atau bahan seperti minyak
metupakan fase pembawa, sistem ini disebut emulsi
air dalam minyak. Emulsi dapat distabilkan dengan
penambahan bahan pengemulsi yang mencegah
koalesensi, yaitu penyatuan tetesan kecil menjadi
tetesan besar dan akhirnya menjadi satu fase tunggal
yang memisah. Bahan pengemulsi (surfaktan)
menstabilkan dengan cara menempati antar-
permukaan antara tetesan dan fase eksternal, dan
dengan membuat batas fisik di sekeliling partikel yang
akan berkoalesensi. Surfaktan juga mengurangi
tegangan antar permukaan antara fase, sehingga
meningkatkan proses emulsifikasi selama pen-
campuran.
Polimer hidrofilik alam, semisintetik dan sintetik
dapat digunakan bersama surfaktan pada emulsi
minyak dalam air karena akan terakumulasi pada
antar permukaan dan juga meningkatkan kekentalan
fase air, sehingga mengurangi kecepatan pembentukan
agregat tetesan. Agregasi biasanya diikuti dengan
pemisahan emulsi yang relatif cepat menjadi fase yang
kaya akan butiran dan yang miskin akan tetesan.
Secara normal kerapatan minyak lebih rendah dari-
pada kerapatan air, sehingga jika tetesan minyak dan
agregat tetesan meningkat, terbentuk krim. Makin
besar kecepatan agregasi, makin besar ukuran tetesan
dan makin besar pula kecepatan pembentukan krim.
Tetesan air dalam emulsi air dalam minyak biasanya
membentuk sedimen disebabkan oleh kerapatan yang
lebih besar.
KonsistE~nsi e·mulsi sangat beragam, mulai dari
cairan yang mudah dituang hingga krim setengah
padat. Umumnya krim minyak dalam air dibuat pada
suhu tinggi, berbentuk cait pada suhu ini, kemudian
didinginkan pada suhu kamar, dan menjadi padat
akibat terjadinya solidifikasi fase internal. Dalam hal
ini, tidak diperlukan perbandingan volume fase
internal terhadap volume fase eksternal yang tinggi
untuk menghasilkan sifat setengah padat, misalnya
krim asam stearat atau krim pembersih adalah
setengah padat dengan fase internal hanya 15%. Sifat
setengah padat emulsi air dalam minyak, biasanya
diakibatkan oleh fase eksternal se~~ngah padat.
Semua emulsi memerlukan bahan antimikroba
karena Jase air mempermudah pertumbuhan mikro-
organisme. Adanya pengawet sangat penting dalam
emu lsi minyak dalam air karena kontaminasi fase
eksternal mudah terjadi. Karena jamur dan ragi lebih
sering ditemi.lkan daripada bakteri, lebih diperlukan
yang bersifat fungistatik dan bakteriostatik. Bakteri
ternyata dap.at menguraikan bah11n pengemulsi non-
ionik dan anionik, gliserin, dan sejumlah bahan pen-
stabil alam seperti tragakan dan gom guar.
Kesulitan muncul pada pengawetan sistem emulsi,
sebagai akibat memisahnya bahan antimikroba dari
fase air yang sangat memerlukannya, atau terjadinya
kompleksasi dengan bahan pengemulsi yang akan
Sediaan Umum I Gel 7
mengurangi efektivitas. Karena itu, efektivitas'sistem
pengawetan harus selalu diuji pada sediaan akhir.
Pengawet yang biasa digunakan dalam emulsi adalah
metil-, etil-, propil-, dan butil-paraben, asam benzoat,
dan senyawa amonium kuatemer.
EXTRACTUM ET EXTRACTUM
LIQUIDUM
Ekstrak dan Ekstrak Cair
Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh
dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati
atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang
sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut
diuapkan dan massa atau serbtik yang tersisa di-
perlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang
telah ditetapkan.
Sebagian besar ekstrak dibuat dengan meng-
ekstraksi bahan baku obat secara perkolasi. Selu~uh
perkolat biasanya dipekatkan dengan cara destilasi
dengan pengurangan tekanan, agar bahan utama obat
sesedikit mungkin terkena panas.
Ekstrak cair adalah sediaan cair simplisia nabati,
yang mengandung etanol sebagai pelarut a tau sebagai
pengawet atau sebagai pelarut dan pengawet. Jika
tidak dinyatakan lain pada masing-masing monografi,
tiap ml ekstrak mengandung bahan aktif dari 1 g
simplisia yang memenuhi syarat.
Ekstrak cair yang cenderung membentuk endapan
dapat didiamkan dan disaring atau bagian yang
bening dienaptuangkan. Beningan yang diperoleh
memenuhi persyaratan Farmakope.
Ekstrak cair dapat dibuat dari ekstrak yang sesuai.
GEL
Gel
Gel, kadang-kadang disebut }eli,· nl'erupakan
sistem semipadat terdiri dari suspimsi yang dibuat
dari partikel anorganik yang kecil atau molekul
organik yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan. Jika
massa gel terdiri dari jaringan partikel kecil yang
terpisah, gel digolongkan sebagai sistem dua Jase
(misalnya Gel Aluminium Hidroksida). Dalam sistem
dua fase, jika ukuran partikel dari fa~e terdispersi
relatif besar, massa gel kadang-kadang dinyatakan
sebagai magma (misalnya Magma Bentonit). Baik gel
maupun magma dapat berupa tiksotropik, membentuk
semipadat jika dibiarkan dan menjadi cair pada
pengocokan. Sediaan harus dikocok dahulu sebelum
digunakan untuk menjamin homogenitas dan hal ini
tertera pada etiket (lihat Suspensi).
Gel f.ase tunggal terdiri dari makromolekul organik
yang tersebar serba sama dalam suatu cairan sedemi-
kian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara mole-
8 lmmunosera I Sediaan Umum
kul makro yang terdispersi dan cairan. Gel fase tung-
gal dapat dibuat dari makromolekul sintetik (misalnya
Karbomer) atau dari gom alam (misalnya Tragakan).
Sediaan tragakan disebut juga rr.usilago. Walaupun
gel-gel ini umumnya mengandung air; etanol dan
minyak dapat digunakan sebagai fase pembawa.
Sebagai contoh, minyak mineral dapat dikombinasi
dengan resin polietilena untuk membentuk dasar salep
berm inyak.
Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan
secara topikal atau dimasukkan ke dalam lubang
tubuh.
IMMUNOSERA
Imunoserum
Imunoserum adalah sediaan mengandung imuno-
globulin khas yang diperoleh dari serum hewan
dengan pemurnian. Imunoserum mempunyai ke-
kuatan khas mengikat venin atau toksin yang dibentuk
oleh bakteri, atau mengikat antigen bakteri, antigen
virus atau antigen lain yang digunakan untuk
pembuatan sediaan.
Imunoserum diperoleh dari hewan sehat yang
diimunisasi dengan penyuntikan toksin atau toksoid,
venin, suspensi mikroorganisme atau antigen lain
yang sesuai. Selama imunisasi hewan tidak boleh di-
beri penisilin. Imunoglobulin khas diperoleh dari
serum yang mengandung kekebalan dengan peng-
e.ndapan fraksi dan pe:lakuan dengan enzim atau
dengan cara kimia atau fisika lain.
Dapat ditambahkan pengawet antimikroba yang
sesuai dan ditambahkan serba sama hila sediaan
dikemas dalam dosis ganda. Sediaan akhir steril dibagi
seca~a C'septtk C.alam wadah steril dan ditutup kedap
untuk menghindari kontaminasi. Alternatif lain,
setelah sediaan dibagikan dalam wadah steril dapat
dibekukeringkan untuk mengurangi kadar air hingga
tidak lebih dari 1,0% b/b. Kemudian wadah ditutup
kedap dalam hampa udara atau diisi gas nitrogen
bebas oksigen atau gas inert lain yang sesuai sebelum
ditutup kedap; pada setiap kasus wadah ditutup
kedap sedemikian rupa untuk meniadakan.konta-
minasi. Imun'0serum direkonstitusi segera sebelum
digunakan.
Imunoserum yang diperoleh dengan perlakuan
enzim dan pengendapan fraksi paling stabil pada
pH 6. Metode pembuatan imunoserum sedemikian
rupa sehingga kehilangan aktivitas tidak lebih dari 5%
.per tahun hila disimpan pada pH 6 pad a suhu 20° dan
tidak lebih dari 20% per tahun hila disimpan pada
snhu 37°.
lmunoserum berupa cairan hampir tidak berwama
atau berwama kuning pucat, tidak keruh, dan hampir
tidak berbau kecuali bau pengawet antimikroba yang
ditambahkan. Sediaan kering berupa padatan atau
serbuk wama putih atau kuning pucat, mudah larut
FIIV
dalam air membentuk larutan tidak berwarna atau
warna kuning pucat, dan mempunyai sifat sesuai
dengan sediaan cair.
Imunoserum, bila perlu .d.irekonstitusi seperti ter-
tera pada label harus memenuhi persyaratan sebagai
berikut:
pH <1071> Antara 6,0 sampai 7,0.
Protein toW Tidak lebih dari 17%; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Nitrogen
dalam Produk Darah <591> Metode I. Hasil yang diper-
oleh kalikan 6,25.
Albumin Kecuaii dinyatakan lain dalam monografi,
jika ditetapkan secara elektroforesis, imunoserum me-
nunjukkan tidak lebih dari sesepora protein yang
mempunyai mobilitas albumin.
Protein asing Jika ditetapkan dengan uji pengendap-
an menggunakan imunoserum khas, hanya mengan-
dung protein galur hewan yang digunakan.
Fenol Imunoserum yang mengandung fenol sebagai
pengawet tidak lebih dari 0,25%, lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Uji Bahan Tambahan dalam
Vaksin da~ Imunosemm <731>.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat. Lakukan uji
seperti tertera pada Uji Reaktivitas secara Biologi in-
vivo <251>.
Sterilitas Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Uji Sterilitas <71>.
Potensi Lakukan penetapan potensi dengan mem-
bandingkan terhadap baku menggunakan metode
seperti yang tertera pada masing-masing monografi.
Hasil dinyatakan dalam unit per ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari cahaya. Kecuali dinyatakan lain, sediaan cair
harus disimpan pada suhu r sampai 8°, hindari
pembekuan.
Penandaan Pada penandaan tertera: 1) Jumlah
minimum unit per ml. 2) Dosis. 3) Tanggal kadaluarsa.
4) Kondisi penyimpanan. 5) Volume rekonstitusi
untuk serbuk kering. 6) Bahan tambahan. 7) Nama
spesies sumber imunoserum.
IMPLANTS
1m plan
Implan a tau pelet adalah sediaan dengan massa padat
steril berukuran kecil, berisi obat dengan kemurnian
tinggi (dengan atau tanpa eksipien), dibuat d.engan
 FI IV
cara pengempaan atau pencetakan. lmplan atau pelet
dimaksudkan untuk ditanam di dalam tubuh (biasa-
nya secara subkutan) dengan tujuan untuk memper-
oleh pelepasan obat secara berkesinambungan dalam
jangka waktu lama. Implan ditanamkan dengan
bantuan injektor khusus yang sesuai atau dengan
sayatan bedah. Bentuk sediaan ini digunakan untuk
pemberian hormon seperti testosteron atau estradiol.
Sediaan ini dikemas masing-masing dalam vial atau
lembaran kertas timah steril.
INFUSA
Infus
lnfus adalah sediaan cair yang dibuat dengan
mengekstraksi simplisia nabati dengan air pada suhu
90° selama 15 menit.
Pembuatan Campur simplisia dengan derajat
hal us yang sesuai dalam panci dengan air secukupnya,
panaskan di atas tangas air selama 15 menit terhitung
mulai suhu mencapai 90° sambil sekali-sekali diaduk.
Serkai selagi panas melalui kain flanel, tambahkan air
panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh
volume infus yang dikehendaki. lnfus Daun Sena dan
infus simplisia yang mengandung minyak atsiri,
diserkai setelah dingin. lnfus Daun Semt, infus Asam
Jawa dan infus simplisia lain yang mengandung lendir
tid3k boleh dipt:ras. Asam Jawa sebelum dibuat infus
.dibuang bijinya dan diremas dengan air hingga di-
peroleh massa seperti bubur, buah adasmanis dan
buah adas harus dipecah dahulu. Pada pembuatan
infus Kulit Kina djtambahkan larutan asam sitrat P 10%
.. dari bobot bahan berkhasiat; pada pembuatan infus
simplisia yang mengandung glikosida antrakinon,
ditambahkan larutan natrium karbonat P 10% dari
bobot simplisia. I<;ecuali dinyatakan lain, dan kecuali
untuk simplisia yang tertera dibawah, infus yang
mengandung bukan bahan berkhasiat keras, dibuat
dengan menggunakan 10% simplisia. Untuk pembuat-
an 100 bagian infus berikut, digunakan sejumlah yang
tertera.
Kulit Kina .................................................~...... 6
Daun Digitalis ................................................ 0,5
Akar Ipeka ........................................................ 0,5
Daun Kumiskucing ....................................... 0,5
Sekale Kornutum ........................................... 3
Daun· Sena ........................................................ 4
Temulawak .......... :............................................ 4
INHALATIONES
Inhalasi
lnhalasi adalah sediaan obat atau larutan atau
Sediaan Umum I Injediones 9
suspensi terdiri atas satu atau lebih bahan obat.yang
diberikan melalui saluran napas hidung atau mulut
untuk memperoleh efek lokal atau sistemik.
Larutan bahan obat dalam air steril atau dalam
larutan natrium klorida untuk inhalasi dapat di-
semprotka~ menggunakan gas inert. Penyemprot
hanya sesuai untuk pemberian larutan inhalasi jika
memberikan tetesan dengan ukuran cukup halus dan
seragam sehingga kabut dapat mencapai bronkioli.
Semprotan larutan dapat diisap langsung dari alat
penyemprot atau alat penyemprot dapat disambung-
kan pada masker plastik, selubung atau alat pemapas-
an dengan tekanan positif yang terputus-putus.
Kelompok sediaan lain yang dikenal sebagai in-
haler dosis terukur adalah suspensi atau larutan obat
dalam gas propelan cair dengan atau tanpa kosolven
dan dimaksudkan untuk memberikan dosis obat
terukur ke dalam saluran pernapasan. Inhaler dosis
terukur mengandung dosis ganda, biasanya lebih dari
beberapa ratus. Volume dosis tunggal yang umum
diberikan mengandung 25 J.ll hingga 100 J.ll (dapat juga
dinyatakan dalam mg) tiap kali semprot.
Serbuk dapat juga diberikan secara inhalasi, meng-
gunakan alat mekanik secara manual untuk meng-
hasilkan tekanan atau inhalasi yang dalam bagi
penderita yang bersangkutan.
Jenis inhalasi khusus yang disebut inhalan terdiri
dari satu atau kombinasi beberapa obat, yang karena
bertekanan uap tinggi, dapat terba,.,·a oleh aliran
udara ke dalam saluran hidung dan memberikan efek.
Wadah obat yang diberikan secara inhalasi disebut
inhaler.
INJECT! ONES
Injeksi
Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk
injeksi, harus dilakukan dengan hati-hati untuk
menghindari kontaminasi mikroba dan bahan asing.
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB} juga mem-
persyaratkan tiap wadah akhir injeksi har1:1.s diamati
satu per satu secara fisik dan tiap wadah yang me-
bagian nunjukkan pencemaran bahan asing yang terlihat se~
bagian cara v!sual harus ditolak.. ·
bagian
bagian Definisi Dalain Farmakope, sediaan steril untuk
bagian kegunaan parenteral digolongkan menjadi 5 jenis yang
bagian berbeda yaitu: (1) obat atau larutan atau emu1si yang
bagian digunakan'untuk injeksi, ditandai dengan nama,
lnjeksi ....... ; {2) sediaan padat kering atau cairan pekat
tidak mengandung dapar, pengencer at:1.u bahan
tambahan lain dan larutan yang diperoleh setelah
penambahan pelarut yang sesuai memenuhi
persyaratan lnjeksi, dan dapat dibedakan dari nama
bentuknya; ...•.•. Steril; (3) sediaan seperti tertera pada
(2) tetapi mengandung :satu a tau lebih dapar, pengen~
 10 Injectiones I Sediaan Umum
cer atau bahan tambahan lain, dan dapat dibedakan
dari nama bentuknya, ....... untuk lnjeksi; (4) sediaan
berupa suspensi serbuk dalam medium cair yang
sesuai dan tidak disuntikkan secara intravena atau ke
dalam saluran spinal, dan dapat dibedakan dari nama
bentuknya, Su::po:::i ...... Steril dan (5) sediaan padat
kering dengan bahan pembawa yang sesuai mem-
bentuk laruian yang memenuhi semua persyaratan
untuk suspensi steril setelah penambahan bahan
pemb.lwa y.-mg sesuai. dan d.lpat dibedakan dari nama
t-entukny.l, ....... Stail 11111uk Sll:'J't"ll:'i.
Oalam Farmakt'pe. yang dimaksud dengan Larutmz
u;trJ;"tll•l 4.'drllllt' l>t':'<lr adalah injeksi dosis tunggal
untuk intra\"en.l dan dikemas dalam wadah bertanda
\"t,lume lebih dari 100 mi. lnj,·k,;i <'•'111111<' kecil adalah
inieksi yang dikemas dalam wadah bertanda volume
100 ml atau kurang.
Oeiinisi sediaan steril untuk penggunaan paren-
teral pada umumnya tidak berlaku untuk sediaan
biologik, karena siiat khusus dan persyaratan per-
izin.ln.
Zat pembawa mengandung air Air sebagai zat
pembawa injeksi memenuhi syarat Uji Pirogen
<231>, Uji Endtllok,;in Baktai <201> seperti yang tertera
dalam monografi. Kecuali dinyatakan lain dalam
monografi, pada umumnya digunakan Air untuk
In_f.·ksi sebagai zat pembawa. ;\'atrium k/orida dapat di-
tambahkan dalam jumlah sesuai untuk memperoleh
larutan isotonik. In_it•ksi Natrium Klorida atau lnjeksi
.~inger dapat digunakan sebagian atau keseluruhan
sebagai pengganti Air rmt11k lnfeksi kecuali dinyatakan
lain dalam monografi. Penggunaan bahan tambahan
lain, seperti yang tertera pada Bahan Tambalmn pada
babini.
-. Zat pembawa lain ~1inyak lemilk sebagai zat
pembawa untuk injeksi bukan air berasal dari
tanaman; tidak berbau atau hampir tidak berbau, dan
tidak memiliki bau atau rasa tengik. Memenuhi syarat
uji Parafin Padat seperti yang tertera pada Minynk
Mineral, tangas pendingin dipertahankan pada suhu
10°, Bilangan Penyabunan antara 185 dan 200. Bilangan
lodum antara 79 dan 128 seperti yang tertera pada
Lemak dan Minyak Lemak <491> dan memenuhi syarat
uji sebagai berikut:
Baluzn Tak Tersabunkan Memenuhi syarat Balmn Tak
Tersabunkan seperti tertera dalam Lemnk dan Minyak
Lemak <491>.
Asam l.e!Tiak Bebas Tidak lebih dari 2,0 ml natrium
hidroksida 0,020 N LV diperlukan untuk menetralkan
asam lemak bebas dalam 10 g minyak lemak, seperti
yang tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Monogliserida dan digliserida sintetik dari asam lemak
dapat digunakan sebagai zat pembawa apabila berupa
cairan dan tetap jernih k!!lau didinginkan pada
suhu 10° dan mempunyai Bilangan lodum tidak lebih
dari 140 seperti tertera pada Lemak dan Minyak
FIIV
Lemak <491>.
Bahan pembawa bukan air lain dapat digunakan
apabila aman pemakaiannya dalam volume injeksi
dan apabila tidak mempengaruhi efek terapetik sedia-
an atau mempengar.thi respons pada uji dan penetap-
an kadar.
Bahan Tambahan Bahan tambahan yang sesuai
dapat ditambahkan ke dalam sediaan untuk injeksi
untuk meningkatkan stabilitas atau efektivitas, kecuali
dinyatakan pada masing-masing monografi, dan bila
l:>ahan tambahan tidak berbahaya dalam jumlah yang
digunakan dan tidak mempengaruhi efek terapetik
atau respons pada uji dan penetapan kadar. Tidak
boleh ditambah bahan pewarna, jika hanya untuk
mewarnai sediaan akhir seperti yang tertera pada
Bal1an Tambahan dalam Ketentuan Umum dan Uji
Efektil,itas Pengawet Antimikroba <61 >.
Pemilihan dan penggunaan bahan tambahan harus
hati-hati untuk sediaan yang diberikan lebih dari 5 mi.
Kecuali dinyatakan lain berlaku: Zat yang
mengandung raksa dan surfaktan kationik, tidak lebih
dari 0,01 %; go Iongan klorbutanol, kresol dan fenol,
tidak lebih dari 0,5%; dan belerang dioksida atau
sejumlah setara dengan kalium atau natrium sulfit,
bisulfit, atau metabisulfit, tidak lebih dari 0,2%.
Bahan atau campuran bahan yang sesuai untuk
mencegah pertumbuhan mikroba harus ditambahkan
dalam injeksi yang dikemas dalam wadah dosis ganda
apapun metode sterilisasi yang digunakan, kecuali
dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, a tau
kecuali bahan aktifnya sendiri sudah berupa bahan
antimikroba. Bahan tambahan seperti ini digunakan
dalam kadar tertentu yang dapat mencegah per-
tumbuhan atau membunuh mikroba dalam sediaan
injeksi. Bahan tersebut harus memenuhi syarat seperti
tertera pada Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba <61>
dan Kandungan Zat Antimikroba <441>. Proses
sterilisasi tetap dilakukan meskipun mengandung
bahan tambahan tersebut (lihat Bahan Tambahtm dalam
Ketentuan Unwm dan Sterilisasi dan faminan Sterilitas
Bahan Kompendia <1371>). Udara dalam wadah dapat
dihilangkan atau diganti dengan gas inert. Bila injeksi
sensitif terhadap oksigen, informasi tersebut harus
tertera dalam penandaan.
Wadah untuk Injeksi Wadah untuk injeksi ter-
masuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui ber-
bagai cara baik secara fisik maupun kimiawi dengan
sediaan, yang dapat mengubah kekuatan, mutu atau
kemurnian diluar persyaratan resmi dalam kondisi
biasa pada waktu penanganan, pengangkutan, pe-
nyimpanan, penjualan dan penggunaan. Wadah
terbuat dari bahan yang dapat mempermudah peng-
amatan terhadap isi. Tipe kaca yang dianjurkan untuk
tiap sediaan umumnya tertera dalam masing-masing
monograH.
. Definisi wadah dosis tunggal dan dosis ganda
seperti yang tertera pada Wadah dan Penyiinplman
 FI IV
dalam Ketentuan Umum. Wadah memenuhi persyarat-
an Wadah <1271>.
Wadah ditutup dengan cara pelehuran atau
dengan penutup yang sesuai sehingga dapat men-
cegah pencemaran atau kehilangan isi. Penutup
wadah dosis ganda memungkinkan pengamhilan isi
tanpa memhuka atau merusak penutup. Penutup
dapat ditemhus oleh jarum suntik dan pada saat pe-
narikan jarum, segera menutup kemhali hingga men-
cegah pencemaran. · aktif dalam volume tertentu, untuk sediaan kering
Wadah untuk Padatan Steril Wadah untuk
padatan kering yang digunakan untuk parenteral
termasuk penutup tidak boleh herinteraksi melalui
berbagai cara baik secara fisik maupun kimiawi
dengan sediaan, yang dapat menguhah kekuatan,
mutu atau kemumian diluar persyaratan resmi dalam
kondisi hiasa pada waktu penanganan, pengangkutan,
penyimpanan, penjualan dan penggunaan.
Wadah unt'.Jk Fadatan steril mem•1ngkinkan
penambahan pelarut yang sesuai dan pengambilan
sebagian isi larutan atau suspensi yang dihasilkan
dengan cara sedemikian rupa sehingga sterilitas isi
d'lpat dipertahankan.
Bila Penetapan kadar dalam monografi memberikan
prosedur untuk Sediaan uji, yang pengamhilan isi
keseluruhan dari satu wadah dosis tunggal meng-
gunakan alat suntik dan jarum suntik hipodermik, isi
harus diambil sesempurna mungkin dengan alat
suntik yang kering dengan ukuran tidai< lehih dari tiga
.kali volume yang akan diamhil dan dilengkapi dengan
jarum suntik nomor 21, panjang tidak kurang dari
2,5 em. Gelemhung udara harus dikeluarkan dari alat
suntik dan cairan dalam alat suntik dipindahkan ke
.. wadah untuk pengenceran pada penetapan kadar.
Volume dalam Wadah Tiap wadah Injeksi diisi
dengan sejumlah volume sedikit herlebih dari volume
yang tertera pada etiket atau volume yang akan
diambil. Kelebihan volume yang dianjurkan dalam
tabel yang tertera pada Penetapan Volume Injeksi dalam
Wadah <1131>, umumnya cukup untuk memenuhi
volume pengamhilan dan pemakaian seperti yang ter-
tera pada etiket.
Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah Meme-
nuhi syarat Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah
<1131>.
Bahan Partikulat Bila monografi mencantumkan
persyaratan hahan partikulat maka semua Injeksi
volume besar untuk infus dosis tunggal dan Injeksi
volume kecil, harus memenuhi syarat hatas hahan
partikulat seperti tertera pada Bahan Partikulat dalam
Injeksi <751>. Sediaan yang dikemas dalam Injeksi
volume hesar maupun Injeksi volume kecil memenuhi
persyaratan untuk Injeksi volume kecil hila dalam
wadah tertera isi 100 ml atau kurang; sediaan
memenuhi syarat untuk Injeksi Volume Besar untuk
Sediaan Umum I lnjediones '11
Infus Dosis Tunggal, hila wadah berisi lebih dari 100 mi.
Injeksi yang dikemas dan diberi penandaan ·sebagai
larutan irigasi dibebaskan dari persyaratan Bahan
Partikulat.
Sterilitas Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>.
Penandaan Pada etiket tertera nama sediaan,
untuk sediaa.n cair tertera persentase atau jumlah zat
tertera jumlah zat aktif, cara pemberian, kondisi
penyimpanan dan tanggal kadaluarsa; nama pabrik
pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot atau
bets yang menunjukkan idenfitas. Nomor lot dan
nomor bets dapat memberikan informasi tentang
riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh proses
pengolahan, sterilisasi, pengisian, pengemasan dan
penandaan.
Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat
aktif dalam sediaan parenteral volume besar, maka
kadar masing-masing komponen disebut dengan
nama umum ndsalnya Injeksi Dekstrosa 5% atau
lnjeksi Dekstrosa (5%) dan Natrium Klorida (0,2%).
Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-
masing monografi, Penandaan mencakup informasi
berikut~ (1} untuk sediaan cair, persentase isi atau
jumlah tiap komponen dalam volume tertentu, kecuali
bahan yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau
untuk membtiat larutan isotonik, dapat dinyatakan
dengan nama dan efek bahan tersebut, (2) sediaan
kering atau sediaan yang memerlukan pengenceran
sebelu.m digunakan, jumlah tiap komponen, komposisi
pengencer yang dianjurkan, jumlah yang diperlukan
untuk mendapatkan konsentrasi tertentu zat aktif dan
volume akhir larutan yang diperoleh, uraian singkat
pemerian larutan terkonstitusi, cara penyimpanan
larutan terkonstitusi dan tanggal kadaluarsa yaitu
batas waktu larutan terkonsitusi masih memenuhi
syarat ·potensi seperti tertera pada etiket hila disimpan
seperti yang dianjurkan.
Wadah tintuk injeksi yang akan digunakan untuk
dialisis, hemofiltrasi atau cairan irigasi dan volume
lebih dari 1 liter, diberi penandaan bahwa.sediaan
tidak digunakan untuk infus intravena.
Injeksi yang digunaka; untuk hewa~ ditandai
untuk menyatakan khasiatnya.
Pemberian etiket pada wadah sedemikian
rupa sehingga sehagian wadah tidak tertutup oleh
etiket, untuk mempermudah pemeriksaan isi secara
visual.
Pengemasan dan Penyimpanan Volume lnjeksi
wadah dosis tunggal dapat memberikan jumlah
tertentu untuk pemakaian parenteral sekali pakai dan
tidak ada yang memungkinkan pengamhilan isi dan
pemherian sebesar 1 liter.
Sediaan. untuk pemberian intraspinal, intrasisternal
atau pemakaian peridural dikemas hanya dalam
12 Irigationes I Sediaan Umum
wadah dosis tunggal.
Bila tidak dinyatakan lain dalam monografi, tidak
ada wadah dosis ganda yang berisi sejumlah
volume Injeksi yang memungkinkan pengambilan
sebesar 30 mi.
Injeksi yang dikemas untuk digunakan sebagai
larutan irigasi, hemofiltrasi, dialisis atau untuk
makanan secara parenteral dibebaskan dari pembatas-
an pengemasan di atas. Wadah untuk injeksi yang
dikemas untuk larutan hemofiltrasi atau larutan
irigasi dapat dirancang agar kosong dengan cepat dan
boleh berisi lebih dari 1 liter.
Injeksi yang ditandai untuk hew an dibebaskan dari
persyaratan pengemasan dan penyimpanan khusus-
nya pembatasan terhadap wadah dosis tunggal dan
wadah dosis ganda.
LARUTAN TERKONSTITUSI
Pada sediaan steril yang akan dibuat larutan
terkonstitusi diberi nama sesuai bentuknya .......... .
Steril atau ........ untuk Injeksi. Karena sediaan
dikonstitusikan oleh tenaga medik segera pada saat
digunakan, uji dan ketentuan tentang larutan yang
dikonstitusi untuk pemberian tidak dimasukkan
dalam masing-masing monografi padatan kering atau
cairan pekat steril. Untuk menjamin mutu sediaan
injeksi ·sebagaimana diberikan, uji yang tidak merusak
sediz.an injeksi seperti berikut ini dilakukan untuk
memperlihatkan kesesuaian larutan terkonstitusi pada
saat sebelum digunakan.
Kesempurnaan dan Kej emihan Melarut. Konsti-
tusikan larutan seperti tertera pada etiket dari pabrik
untuk s~diaan kering steril.
A. Padatan melarut sempuma, tidak terlihat me-
ninggalkan sisa yang tidak larut.
. B. Kejernihan larutan terkonstitusi tidak kurang
jernih secara signifikan dari volume sama pengencer
atau Air Murni dalam wadah serupa dan diperiksa
dengan cara yang sama.
Bahan Partikulat Konstitusikan larutan dengan
cara seperti yang tertera pada etiket sediaan kering
steril: larutan tidak mengandung partikel bahan asing
yang dapat dilihat secara visual.
IRIGATIONES
Irigasi
Irigasi adalah l?rutan steril yang digunakan untuk
mencuci atau membersihkan luka terbuka atau rong-
ga-rongga tubuh. Pemakaiannya secara topikal, tidak
boleh digunakan secara parenteral. Pada etiket diberi
tanda bahwa sediaan ini tidak dapat digunakan untuk
injeksi.
FIIV
LOZENGES
Hisap
Tablet
Tablet Hisap adalah sediaan padat mengandung
satu atau lebih bahan obat, umumnya dengan bahan
dasar beraroma dan manis, yang dapat membuat
tablet melarut atau hancur perlahan dalam mulut.
Tablet dibuat dengan cara tuang (dengan bahan dasar
gelatin dan atau sukrosa yang dilelehkan a tau sorbitol)
atau dengan cara kempa tablet menggunakan bahan
dasar gula. Tablet hisap tuang kadang-kadang disebut
sebagai pastiles, sedangkan tablet hisap kempa
disebut sebagai troches. Tablet umumnya ditujukan
untuk pengobatan iritasi lokal atau infeksi mulut atau
tenggorokan, tetapi dapat juga mengandung bahan
aktif yang ditujukan untuk absorbsi sistemik setelah
ditelan.
OPTHALMICAE PRAEPARATIONES
Sediaan Obat Mata
Obat mata tersedia dalam berbagai bentuk sedia-
an, beberapa diantaranya memerlukan perhatian
khusus.
Salep Salep mata adalah salep yang digunakan
pada mata. Pada pembuatan salep mata harus diberi-
kan perhatian khusus. Sediaan dibuat dari bahan yang
sudah disterilkan dengan perlakuan aseptik yang ketat
serta memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>. Bila bahan
tertentu yang.digunakan dalam formulasi tidak dapat
disterilkan dengan cara biasa, maka dapat digunakan
bahan yang memenuhi syarat Uji Sterilitas <71 >
dengoin pembuatan secara aseptik. Salep mata harus
mengandung bahan atau campuran bahan yang sesuai
untuk mencegah pertumbuhan atau memusnahkan
mikroba yang mungkin masuk secara tidak sengaja
hila wadah dibuka pada waktu penggunaan; kecuali
dinyatakan lain dalam monografi atau formulanya
sendiri sudah bersifat bakteriostatik (lihat Bahan
Tambahan seperti yang tertera pada Uji Salep
Mata <1241>). Bahan obat yang ditambahkan ke dalam
dasar salep berbentuk larutan atau serbuk halus. Salep
mata harus bebas dari partikel kasar dan harus
memenuhi syarat Kebocoran dan Partikel Logam pada
Uji Salep Mata <1241>. Wadah untuk salep mata harus
dalam keadaan steril p_ada waktu pengisian dan
penutupan. Wadah salep mata harus tertutup rapat
dan disegel untuk menjamin sterilitas pada pemakaian
pertama.
Dasar salep yang dipilih tidak boleh mengiritasi
mata, memungkinkan difusi obat dalam cairan mata
dan tetap mempertahankan aktivitas obat dalam
jangka waktu tertentu pada kondisi penyimpanan
yang tepat.
•Vase!in merupakan dasar salep mata yang banyak
FIIV Sediaan Umum I Opthalmicae Praeparationes
digunakan. Beberapa bahan dasar salep yang dapat
menyerap, bahan dasar yang mudah dicuci dengan air
dan bahan dasar larut dalam air dapat digunakan
untuk obat yang larut dalam air. Bahan dasar salep
seperti ini memungkinkan dispersi obat larut air yang
lebih baik, tetapi tidak boleh menyebabkan iritasi pada
mata.
Larutan Larutan obat mata adalah larutan steril,
bebas partikel asing, merupakan sediaan yang dibuat
dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai diguna-
kan pada mata. Pembuatan larutan obat mata mem-
butuhkan perhatian khusus dalam hal toksisitas bahan
obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar, ke-
butuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan
pengawet) sterilisasi dan kemasan yang tepat. Per-
hatian yang sama juga dilakukan untuk sediaan
hidung dan telinga.
Nilai isotonisitas Cairan mata isotonik dengan darah
dan mempunyai nilai isotonisitas sesuai dengan larut-
an natrium klorida P 0,9%. Secara ideal larutan obat
mata harus mempunyai nilai isotonis tersebut, tetapi
mata tahan terhadap nilai isotonis rendah yang setara
dengan larutan natrium klorida P 0,6% dan tertinggi
setara dengan larutan natrium klorida P 2,0% tanpa
gangguan nyata.
Beberapa larutan obat mata perlu hipertonik untuk
meningkatkan daya serap dan menyediakan kadar
bahan aktif yang cukup tinggi untuk menghasilkan
efek obat yang cepat dan ef~ktif. Apabila larutan obat
seperti ini dig\inakan dalam jumlah kecil, pengenceran
dengan air mata cepat terjadi sehingga rasa perih
akibat hipertonisitas hanya sementara. Tetapi pe-
nyesuaian isotonisitas oleh pengenceran dengan air
mata tidak berarti, jika digunakan larutan hipertonik
dalam jumlah besar sebagai koliria untuk membasahi
mata. Jadi yang penting adalah larutan obat mata
untuk keperluan ini harus mendekati isotonik.
Pendaparan Banyak obat, khususnya garam alka-
loid, paling efektif pada pH optimal bagi pembentuk-
an basa bebas tidak terdisosiasi. Tetapi pada pH ini
obat mungkin menjadi tidak stabil, sehingga pH harus
diatur dan dipertahankan dengan penambahan dapar.
Salah satu maksud pendaparan larutan obat mata
adalah untuk mencegah kenaikan pH yang disebabkan
pelepasan lambat ion hidroksil dari wadah kaca.
Kenaikan pH dapat mengganggu kelarutan dan sta-
bilitas obat. Penambahan dapar dalam pembuatan
obat mata harus didasarkan pada beberapa per-
timbangan tertentu. Air mata normal memiliki pH
lebih kurang 7,4 dan mempunyai kapasitas dapar
tertentu. Penggunaan obat mata akan ·merangsang
pengeluaran air mata dan penetralan cepat setiap
kelebihan ion hidrogen atau ion hidroksil dalam
kapasitas pendaparan air mata. Berbagai obat mata
seperti garam alkaloid bersifat asam lemah dan hanya
mempunyai kapasitas dapar yang lemah. Jika hanya
satu atau .d~a tetes larutan yang mengandung obat
tersebut diteteskan.pada mata, pendaparan oleh air
13
mata biasanya cukup untuk menaikkan pH sehingga
tidak terlalu merangsang mata. Dalam beberapa hal,
pH dapat berkisar antara 3,5 dan 8,5. Deberapa obat,
seperti pilokarpin hidroklorida dan epinefrin bitartrat,
lebih asam sehingga melebihi kapasitas dapar air
mata. Secara ideal larutan obat mata mempunyai pH
dan isotonisitas yang sama dengan air mata. Hal ini
tidak selalu dapat dilakukan karena pada pH 7,4
banyak obat yang· tidak cukup larut dalam air. Se-
bagian besar garam alkaloid mengendap sebagai
alkaloid bebas pada pH ini. Selain itu banyak obat
tidak stabil secara kimia pada pH mendekati 7,4.
Ketidakstabilan ini lebih nyata pada suhu tinggi yang
digunakan pada sterilisasi dengan pemanasan. Oleh
karena itu sistem dapar harus dipilih sedekat mungkin
dengan pH fisiologis yaitu 7,4 dan tidak menyebabkan
pengendapan obat a tau mempercepat kerusakan obat.
Pembuatan obat mata dengan sistem dapar
mendekati pH fisiologis dapat dilakukan.dengan men-
campurkan sec:ara aseptik larutan obat steril dengan
larutan dapar steril. Walaupun demikian, perlu diper-
hatikan mengenai kemungkinan berkurangnya ke-
stabilan obat pada pH yang lebih tinggi, pencapaian
dan pemeliharaan sterilitas selama proses pembuatan.
Berbagai obat, bila didapar pada pH yang dapat
digunakan secara terapetik, tidak akan stabil dalam
larutan untuk jangka waktu yang lama. Sediaan ini di-
beku-keringkan dan direkonstitusikan segera sebelum
digunakan (misalnya Asetilkolin Klorida untuk Larutan
Obat Mata).
Sterilisasi Pada larutan yang digunakan untuk mata
yang luk3, sterilitas adalah yang paling penting.
Sediaan st~ril dalam wadah khusus untuk peng-
gunaan perorangan pada pasien harus tersedia pada
setiap rumah sakit atau instalasi lain yang melakukan
perawatan mata karena kecelakaan atau pembedahan
mata. Metode untuk mencapai sterilitas terutama
ditentukan oleh sifat sediaan tersebut (seperti yang
tertera pada Sterilisasi dan Jaminan Sterilitas Bahan
Kompendia <1371>).
Jika memungkinkan, penyaringan dengan pe-
nyaring membran steril secara aseptik merupakan
metode yang lebih baik. Jika dapat ditunjukkan bahwa
pemanasan tidak mempengaruhi stabilitas sediaan,
sterilisasi obat dalam wadah akhlr dengan otoklaf juga
merupakan metode yang baik. ·
Pendaparan obat tertentu disekitar pH fisiologis,
dapat menyebabkan obat tidak stabil pada suhu
tinggi.
Penyaringan menggunakan penyaring bakteri
adalah suatu cara yang baik untuk menghindari
pemanasan, namun perlu perhatian ·khusus dalam
pemilihan, perakitan dan penggunaan alat-alat.
Sedapat mungkin gunakan penyaring steril sekali
pakaL
Pengawet Larutan obat mata dapat dikemas dalam
wadah takaran ganda bila digunakan secara perorang-
an pada pasien dan hila tidak terdapat kerusakan pada
permukaan mata. Wadah larutan obat mata harus ter-
 14 Pastae I Sediaan Umum
tutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas
pada pemakaian pertama. Larutan harus mengandung
zat atau campuran zat sesuai untuk mencegah per-
tumbuhan atau memusnahkan bakteri yang mungkin
masuk pada waktu wadah dibuka saat digunakan.
Sedangkan untuk penggunaan pada pem})edahan,
disamping st~riL larutan obat mata tidak boleh
mengandung bahan antibakteri karena dapat me-
nimbulkan irit.lsi pada iaringan mata.
Bahan pms<·llt;1/ !\letilselulosa khusus untuk se-
diaan tarmasi (misal 1° ~ bila kekentalan 25 sentipois
atau 0,25'!o bila kekentalan -WOO sentipois) atau bahan
pengental lain yang sesuai seperti hidroksipropil
. metilselulosa atau kadang-kadang polivinil alkohol
dapat ditambahkan untuk meningkatkan kekentalan
sehingga obat lebih lama kontak dengan jaringan.
Larutan obat mata yang dikentalkan harus bebas dari
partikel yang dapat terlihat.
Suspensi ~~spensi obat mata adalah sediaan cair
steril yang mengandung partikel-partikel yang ter-
dispersi dalam cairan pembawa untuk pemakaian
pada mata seperti yang tertera pada Suspensiones.
Obat dalam suspensi harus dalam bentuk termikro-
nisasi agar tidak menimbulkan iritasi dan atau goresan
pada kornea. Suspensi obat mata tidak boleh diguha-
kan bila terjadi massa yang mengeras atau peng-
gumpalan.
Strip Larutan natrium fluoresin harus diracik
dalam wadah dosis tunggal sleril atau strip kertas
steril yang diimpregnasi dengan natrium fluor.esin.
Kertas akan melepaskan obat dalam jumlah y~ng
cukup untuk keperluan diagnostik bila disentuhkan
pada mata yang diperiksa terhadap benda asing atau
abrasi kornea. Kontak an tara kertas dengan mat a
dapat dihindarkan dengan membilas obat dari kertas
ke mata menggunakan air steril atau larutan nat~;ium
klorida steril.
PASTAE
Pasta
Pasta adalah sediaan semipadat yang mengandung
satu atau lebih bahan obat yang ditujukan untuk
pemakaian topikal. Kelompok pertama dibuat dari gel
fase tunggal mengandung air, misalnya Pasta Natrium
Karboksimetilselulosa, kelompok lain adalah pasta
berlema.k misalnya Pasta Zink Oksida, merupakan
salep yang padat, kaku, yang tidak meleleh pada sul;lu
tubuh dan berfungsi sebagai lapisan pelindung pada
bagian yang diolesi.
Pasta berlemak ternyata kurang berminyak dan
lebih menyerap dibandingkan dengan salep karena
tingginya kadar obat. yang mempunyai afinitas
terhadap air. Pasta ini cenderung untuk menyerap
sekresi seperti serum; dan mempunyai daya penetrasi
FIIV
dan daya maserasi lebih rendah dari salep. Oleh
karena itu pasta digunakan untuk lesi akut yang
cenderung membentuk kerak, menggelembung atau
mengeluarkan cairan.
Pasta gigi digunakan untuk pelekatan pada selaput
lendir untuk memperoleh efek lokal (misal Pasta gigi
Triamsinolon Asetonida).
PLESTER
PI ester
Plester adalah bahan yang digunakan untuk
pemakaian Iuar terbuat dari bah11n yang dapat melekat
pada kulit dan menempel pada pembalut. Plester di-
maksudkan untuk melindungi dan menyangga, dan
atau untuk memberikan daya perekat dan daya
maserasi, dan memberikan pengobatan jika melekat
pada kulit. Plester yang mengandung .:>bat, tclah l.1ma
digunakan untuk pemberian obat secara lokal atau
regional sebagai bentuk dasar pemberian obat trans-
dermal.
Plester biasanya menempel pada kulit dengan
bantuan bahan perekat. Massa perekat harus melekat
pada bahan plastik penyangga dan pada kulit (atau
pembalut) dengan keseimbangan daya lekat yang
tepat. Keseimbangan daya lekat seperti ini dimaksud-
kan untuk melepa!.kan kembali plester, sehingga bila
plester diangkat, permukaan kulit tempat plester
menempel tetap bersih.
PULVIS
Serbuk
Serbuk adalah campuran kering bahan obat atau
zat kimia yang dihaluskan, ditujukan untuk
pemakaian oral atau untuk pemakaian luar. Karena
mempunyai luas permukaan yang luas, serbuk lebih
mudah terdispersi dan lebih larut daripada bentuk
sediaan yang dipadatkan. Anak-anak atau orang
dewasa ya~g sukar menelan kapsul atau tablet lebih
mudah menggunakan obat dalam bentuk serbuk. Obat
yang terlalu besar volumenya untuk dibuat tablet atau
kapsul dalam ukuran yang lazim, dapat dibuat dalam
bentuk serbuk. Sebelum digunakan, biasanya serbuk
oral dapat dicampur dengan air minum.
Masalah stabilitas yang seringkali dihadapi dalam
sediaan bentuk cair; tidak ditemukan dalam sediaan
bentuk serbuk. Obatyang tidak stabil dalam suspensi
atau larutan air dapat dibuat dalam bentuk serbuk
atau granul. Konstitusi sediaan dapat dilakukan oleh
apoteker dengan cara menambahkan sejumlah air
sebelum diserahkan. Karena sediaan yang sudah
dikonstihtsi ini mempunyai stabilitas yang terbatas,
harus dkantumkan waktu kadaluarsa setelah dikonsti-
tusT"dan dapat juga dipersyaratkan untuk disimpan
FI IV
dalam lemari pendingin.
Serbuk oral dapat diserahkan dalam bentuk terbagi
(Pulveres) atau tidak terbagi (Pulvis). Pada umumnya
serbuk terbagi dibungkus dengan kertas perkamen.
Walaupun begitu apoteker dapat lebih melindungi
serbuk dari pengaruh lingkungan dengan melapisi
tiap bungkus dengan kertas selofan atau sampul po-
lietilena.
Serbuk oral tidak terbagi hanya terbatas pada obat
yang relatif tidak poten, seperti laksan, antasida,
makanan diet dan beberapa analgesik tertentu dan
pasien dapat menakar secara aman dengan sendok teh
atau penakar lain. Serbuk tidak terbagi lainnya antara
lain, serbuk gigi, serbuk tabur. Serbuk tidak terbagi
sebaiknya disimpan dalam wadah gelas, berm-ulut
Iebar, tertutup rapat, untuk melindungi pengaruh
atmosfer dan mencegah penguapan senyawa yang
mudah menguap.
Serbuk tabur adalah serbuk ringan untuk peng-
gunaan topikal, dapat dikemas dalam wadah yang
bagian atasnya berlubang halus untuk memudahkan
penggunaan pada kulit. Pada umumnya serbuk tabur
harus melewati ayakan dengan derajat halus 100 mesh
seperti tertera pada Pengayak dan Derajat Halus
Serbuk <1141> agar tidak menimbulkan iritasi pada
bagian yang peka.
SOLUTIONES
Larutan
Larutan adalah sediaan cair yang mengandung
satu atau lebih zat kimia yang terlarut, misal:
terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai
atau campuran pelarut yang saling bercampur. Karena
molekul-molekul dalam larutan terdispersi secara
merata, maka penggunaan larutan sebagai bentuk
sediaan, umumnya memberikan jaminan keseragaman
dosis dan memiliki ketelitian yang baik jika larutan
diencerkan atau dicampur.
Sediaan padat secara kimia umumnya lebih stabil
dibanding senyawa dalam larutan, dan dapat dikemas
lebih ringkas dan ringan. Untuk semua larutan, ter-
utama yang mengandung pelarut mudah menguap,
harus digunakan wadah tertutup rapat dan terhindar
dari panas berlebih. Jika senyawa tidak stabil dan
mudah mengalami degradasi secara fotokimia, peng-
gunaan wadah tahan cahaya perlu dipertimbangkan.
Bentuk sediaan larutan digolongkan menurut cara
pemberiannya, misalnya Larutan oral, Larutan topikal,
atau penggolongan didasarkan pada sistem pelarut
dan zat terlarut seperti Spirit, Tingtur dan Larutan air.
Larutan yang diberikan secara parenteral disebut
Injeksi.
Larutan oral Larutan oral adalah sediaan cair yang
dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau
lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma,
Sediaan Umum I Solutiones 15
pemanis atau pewarna yang larut dalam air atau
car.t.puran kosolven-air. Larutan oral dapat diformu-
lasikan untuk diberikan langsung secara oral kepada
pasien atau dalam bentuk lebih pekat yang harus .
diencerkan lebih dulu sebelum diberikan. Penting
untuk diketahui bahwa pengenceran larutan oral
dengan air. yang mengandung kosolven seperti
etanol, dapat menyebabkan pengendapan bahan ter-
larut. Jika terd3:pat kosolven, pengenceran larutan
pekat perlu berhati-hati. Sediaan zat padat atau
campuran zat padat yang harus dilarutkan dalam
pelarut sebelum diberikan secara oral disebut
untuk Larutan Orar, misalnya: Kalium Klorida
H •••••••
untuk Larutan Oral.
Larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula
lain kadar tinggi, dinyatakan sebagai Sirup. Larutan
sukrosa hampir jenuh dalam air dikenal sebagai Sirup
atau Sirup Simpleks. Penggunaan istilah sirup juga
digunakan untuk bentuk sediaan cair lain yang dibuat
c!engan pengental d~n peman:s, termasuk c;usrensi
oral.
Disamping sukrosa dan gula lain, senyawa poliol
tertentu seperti sorbitol atau gliserin dapat digunakan
dalam Larutnn oral untuk menghambat penghabluran
dan untuk mengubah kelarutan, rasa, dan sifat lain zat
pembawa. Umumnya juga ditambahkan antimikroba
untuk mencegah pertumbuhan bakteri, jamur dan ragi.
Beberapa Larutan oral tidak mengandung gula,
melainkan bahan pemanis buatan. seperti sorbitol atau
a:;partam, dan bahan pengemal seperti gom selulosa.
Larutan kental dengan pemanis buatan seperti ini,
tidak mengandung gula; dibuat sebagai zat pembawa
untuk pemberian obat kepada pasien diabetes.
Banyak larutan oral yang mengandung etanol
sebagai kosolven dinyatakan sebagai Eliksir. Banyak
lainnya dinyatakan sebagai larutan oral, juga
mengandung etanol dalam jumlah yang berarti.
Karena kadar etanol yang tinggi dapat menimbulkan
efek farmakologi jika diberikan secara oral. dapat
digunakan kosolven lain seperti gliserin dan propilen
glikol, untuk mengurangi jumlah etanol yang
diperlukan. Untuk dapat dinyatakan sebagai Eliksir,
larutan harus mengandung etanol.
Larutan Topikal Larutan Topikal adalah larutan
yang biasanya mengandung air tetapi seringkali
mengandung pelarut lain, seperti etanol dan poliol,
· untuk penggunaan topikal pada kulit, a tau dalam hal
Larutan Lidokain Oral Topikal, untuk penggunaan
pada permukaan mukosa mulut. Istilah Lotio diguna-
kan untuk larutan atau suspensi yang digunakan
secara topikal.
Larut3n Otik Larutan Otik adalah larutan yang
mengandung air atau gliserin atau pelarut lain dan
bahan pendispersi, untuk penggunaan dalam telinga
luar misalnya Larutan Otik Benzokain dan Antipirin,
Larutan Otik Neomisin dan Polimiksin B Sulfat dan
·La:rutan Otik Hidrokortison.
16 Suppositoria I Sediaan Umum
Larutan Optalmik Seperti tertera pada Ophthal-
micae Praeparationes.
Spirit Adalah larutan mengandung etanol atilU
hidroalkohol dari zat mudah menguap, umumnya
merupakan larutan tunggal atau campuran bahan.
Beberapa spirit digunakan sebagai bahan pengaroma,
yang lain memiliki makna pengobatan. Penurunan
kadar etanol dalam spirit dengan mencampurkan
sediaan yang mengandung air sering menyebabkan
kekeruhan.
Spirit harus disimpan dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya untuk mencegah penguapan dan
memperkecil perubahan akibat oksidasi.
Tingtur Tingtur adalah larutan mengandung
etanol atau hidroalkohol dibuat dari bahan tumbuhan
atau senyawa kimia.
Jumlah obat dalam tingtur ya.ng berbeda tidak
selalu seragam tetapi ben•ariasi, sesuai dengan
masing-masing standar yang telah ditetapkan. Secara
tradisional tingtur tumbuhan berkhasiat obat me-
nunjukkan aktivitas dari 10 g obat dalam tiap 100 ml
tingtur, potensi ditetapkan setelah dilakukan penetap-
an kadar. Sebagian besar tingtur tumbuhan lain me-
ngandung 20 g bahan tumbuhan dalam 100 ml tingtur.
Cara perkolasi Campur dengan hati-hati serbuk
bahan obat atau campuran bahan obat dengan pelarut
atau campuran pelarut tertentu secukupnya, hingga
rata dan cukup basah, biarkan selama 15 menit,
pindahkan ke dalam perkolator yang sesuai, dan
n1ampatkan. Tuangkan secukupnya pelarut atau
campuran pelarut tertentu sampai terendam
seluruhnya, tutup bagian atas perkolator dan jika
cairan sudah hampir menetes dari perkolator, tutup
lubar.g bawah. Perkolasi selama 24 jam atau sesuai
dEmgan waktu yang tertera pada monografi. Jika
penetapan kadar tidak dinyatakan lain, lakukan
perkolasi secara perlahan, atau pada kecepatan yang
telah ditentukan dan secara bertahap tambahkan
pelarut atau campuran pelarut secukupnya hingga
diperoleh 1000 ml tingtur, (untuk menetapkan
kecepatan aliran, lakukan seperti yang tertera pada
Ekstrak dan Ekstrak cair). Jika penetapan kadarnya
dinyatakan, kumpulkan 950 ml perkolat, dan campur,
tetapkan kadar terhadap sebagian perkolat seperti
yang dinyatakan. Untuk memperoleh tingtur yang
memenuhi syarat baku, perlu pengenceran sisa tingtur
dengan sejumlah pelarut atau campuran pelarut
tertentu yang telah dihitung dari penetapan kadar.
Cara maserasi Maserasi bahan obat dengan 750 ml
pelarut atau campuran pelarut tertentu dalam wadah
yang dapat ditutup, dan letakkan c;iitempat hangat.
Diamkan selama 3 hari, sambil sering dikocok atau
hingga terlarut. Pindahkan campuran ke dalam
penyaring, dan jika sebagian besar dari cairan telah
mengalir keluar, cuci residu pada penyaring dengan
sejumlah pelarut atau campuran pelarut tertentu
secukupnya, kumpulkan filtrat, hingga diperoleh
Fl IV
1000 ml tingtur.
Tingtur harus disimpan dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, jauhkan dari cahaya
matahari langsung dan panas yang berlebihan.
Air aromatik Kecuali dinyatakan lain Air aromatik
adalah larutan jemih dan jenuh dalam air, dari minyak
mudah menguap atau senyawa aromatik atau bahan
mudah menguap lain. Bau dan rasanya mirip dengan
obat atau senyawa mudah menguap yang ditambah-
kan, dan bebas dari bau empirematik dan bau asing
lain. Air aromatik dapat dibuat secara destilasi atau
dari larutan senyawa aromatik, dengan atau tanpa
menggunakan bahan pendisper.si.
Air aromatik perlu disimpan terlindung cahaya
dan panas berlebih.
SUPPOSITORIA
Supositoria
Supositoria adalah sediaan padat dalam berbagai
bobot dan bentuk, yang diberikan melalui rektal,
vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak atau
melarut pada suhu tubuh. Supositoria dapat bertindak
sebagai pelindung jaringan setempat, sebagai pem-
bawa zat terapetik yang bersifat lokal atau sistemik.
Bahan dasar supositoria yang umuni. digunakan
adalah Iemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak
nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glikol ber-
bagai bobot molekul dan ester asam lt~mak polietilen
glikol. ·
Bahan dasar supositoria yang digunakan sangat
berpengaruh pada pelepasan zat ter.apetik. Lemak
coklat cepat meleleh pada suhu tubuh dan tidak
tercampurkan dengan cairan tubuh, oleh karena itu
menghambat difusi obat yang larut dalam lemak pada
tempat yang diobati. Polietilen glikol adalah bahan
dasar yang sesuai untuk beberapa antiseptik. Jika
diharapkan bekerja secara sistemik, lebih baik
menggunakan bentuk ionik daripada nonionik, agar
diperoleh ketersediaan hayati yang maksimum.
Meskipun obat bentuk nonionik dapat dilepas dari
bahan dasar yang dapat bercampur dengan air, seperti
gelatin tergliserinasi dan polietilen gliko!, bahan dasar
ini cenderung sangat lambat larut sehingga meng-
hambat pengelepasan. Bahan pembawa berminyak
seperti lemak coklat jarang digunakan dalam sediaan
vagina, karena membentuk residu yang ·tidak dapat
diserap, sedangkan gelatin tergliserinasi jarang di-
gunakan melalui rektal karena disolusinya lambat.
Lemak coklat dan penggantinya (lemak keras) lebih
baik untuk menghilangkan iritasi, seperti pada sediaan
untuk hemoroid internal.
~upositoria Lemak Coklat Supositoria dengan
bahan dasar lemak coklat dapat dibuat dengan men-
FI IV
campur bahan obat yang dihaluskan ke dalam minyak
padat pada suhu kamar dan massa yang dihasilkan
dib~at dalam bentuk sesuai, atau dibuat dengan
minyak dalam .keadaan lebur dan membiarkan
suspensi yang dihasilkan menjadi dingin di dalam
cetakan. Sejumlah zat pengeras yang sesuai dapat di-
tambahkan t.mtuk mencegah kecenderungan beberapa
obat, (seperti kloralhidrat dan fenol) melunakkan
bahan dasar. Yang penting, supositoria meleleh pada
suhu tubuh.
Perkiraan bobot supositoria yang dibuat dengan
lemak coklat, dijelaskan dibawah ini. Supositoria yang
dibuat dari bahan dasar lain, bobotnya bervariasi dan
umumnya lebih berat dari pada bobot yang disebut-
kan di bawah ini.
Supositoria rektal Supositoria rektal untuk dewasa
berbentuk lonjong pada satu atau kedua ujungnya dan
biasanya berbobot lebih kurang 2 g.
Supositoria vaginal Umumnya berbentuk bulat atau
bulat telur dan berbobot lebih kurang 5 g, dibuat dari
zat pembawa yang larut dalam air atau yang dapat
bercampur dalam air, seperti polietilen glikol atau gelatin
tergliserinasi.
Supositoria dengan bahan dasar lemak coklat
harus disimpan dalam wadah tertutup baik, sebaiknya
pada suhu dibawah 30° (suhu kamar terkendali).
Pengganti Lemak Coklat Supositoria dengan
bahan dasar jenis lemak, dapat dibuat dari berbagai
minyak nabati, seperti minyak kelapa atau minyak
kelapa sawit yang dimodifikasi dengan esterifikasi,
hidrogenasi dan fraksionasi hingga diperoleh berbagai
komposisi dan suhu lebur (misalnya Minyak nabati
terhidrogenasi dan Lemak padat). Produk ini dapat
dirancang sedemikian hingga dapat mengurangi
terjadinya ketengikan. Selain itu sifat yang diinginkan
seperti interval yang sempit antara suhu melebur dan
suhu memadat dan jarak lebur juga dapat dirancang
·untuk penyesuaian berbagai formulasi dan k~adaan
iklim.
Supositoi'ia Gelatin Tergliserinasi Bahan obat
dapat dicampur ke dalam bahan dasar gelatin ter-
gliserinasi, dengan menambahkan sejumlah tertentu
kepada bahan pembawa yang terdiri dari lebih kurang
70 bagian gliserin, 20 bagian gelatin dan 10 bagian air.
Supositoria ini harus disimpan dalam·wadah ter-
tutup rapat, sebaiknya pada suhu di bawah 35°.
Supositoria dengan Bahan Dasar Polietilen glikol
Beberapa kombinasi polietilen glikol mempunyai suhu
lebur lebih tinggi dari suhu ba~ari telah digunakan
sebagai bahan dasar supositoria. Karena pelepasan
dari bahan dasar lebih ditentukan oleh disolusi dari
pada pelelehan, maka masalah dalam pembuatan dan
penyimpanan jauh lebih sedikit dibanding masalah
yang disebabkan oleh jenis pembawa yang melebur.
Tetapi polietilen glikol dengan kadar tinggi dan bobot
molekul lebih tinggi dapat memperpanjang waktu
Sediaan Umum I Suspensiones 17
disolusi sehingga menghambat pelepasan. Pada etiket
supositoria polietilen glikol harus tertera petunjuk
'"Basahi dengan air sebelum digunakan··. Meskipun
dapat disimpan tanpa pendinginan, supositoria ini
harus dikemas dalam wadah tertutup rapat.
Supositoria dengan Bahan Dasar Surfaktan Be-
berapa surfaktan nonionik dengan sifat kimia mcn-
dekati polietilen glikol dapat digunakan sebagai bahan
pembawa supositoria. Contoh surfaktan ini adalah
ester asam lemak polioksietilen sorbitan dan polioksi-
etilen stearat. Surfaktan ini dapat digunakan dalam
bentuk tunggal atau kombinasi dengan pembawa
supositoria lain untuk memperoleh r~nt<mg suhu lebur
yang Iebar dan konsistensi. Salah satu keuntungan
utama pembawa ini adalah dapat terdispersi dalam
air. Tetapi harus hati-hati dalam penggunaan
surfaktan, karena dapat meningkatkan kecepatan
absorpsi obat atau dapat berinteraksi dengan molekul
obat, yang menyebabkan.penurunan aktivitas tera-
petik.
Supositoria kempa atau Supositoria sisipan
Supositoria vaginal dapat dibuat dengan cara
mengempa massa serbuk menjadi bentuk yang
sesuai. Dapat juga dengan cara pengkapsulan dalam
gelatin lunak.
SUSPENSIONES
Suspensi
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung
partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase
cair. Sediaan yang digolongkan sebagai suspensi
adalah sediaan seperti tersebut di atas, dan tidak ter-
masuk kelompok suspensi yang lebih spesifik, seperti
suspensi oral, suspensi topikal, dan lain-lain. Beberapa
suspensi dapat langsung digunakan, sedangkan yang
lain berupa campuran padat yang harus dikonstitusi-
kan terlebih dahulu dengan pembawa yang sesuai
segera sebelum digunakan. Sediaan seperti ini disebut
·· ...... untuk Suspensi Oral"". Istilah susu kadang-kadang
digunakan untuk suspensi dalam pembawa yang
mengandung air yang ditujukan untuk pemakaian
oral, seperti Susu Magnesia. Istilah Magma sering
digunakan untuk menyatakan suspensi zat padat
anorganik dalam air seperti lumpur, jika zat padatnya
mempunyai kecenderungan terhidrasi dan teragregasi
kuat yang menghasilkan konsistensi seperti gel dan
sifat reologi tiksotropik seperti Magma Bentonit.
Istilah Lotio banyak digunakan untuk golongan
- suspensi topikal dan emulsi untuk pemakaian pada
kulit seperti Lotio Kalamin. Beberapa suspensi dibuat
steril qan dapat digt.~;nakan untuk injeksi, juga untuk
sediaan mata dan telinga. Suspensi dapat dibagi
9-alam 2 jenis, yaitu suspensi yang siap digunakan atau
yang dikonstitusikan dengan sejumlah air untuk
1'8 \Jnglienta /Sediaan-Utnum
injeksi atau pelarut lain yang sesuai sebelum digitna-
kan. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara intravena
dan intra~ekal.
Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan
dengan cara tertentu harus mengandung zat anti-
mikroba yang sesuai untukmelindungi kcintaminasi
bakteri, ragi dan jamur seperti yang tertera pada
Emulsa dengan beberapa pertimbangan penggunaan
pengawet antimikroba juga berlaku untuk suspensi.
Sesuai sifatnya, partikel yang terdapat dalam
suspensi dapat mengendap pada dasar wadah bila di-
diamkan. Pengendapan seperti ini dapat memper-
mudah pengerasan dan pemadatan sehingga sulit ter-
dispersi kembali, walaupun dengan pengocokan.
Untuk mengatasi masalah tersebut, dapat ditambah-
kan zat yang sesuai untuk meningkatkan kekentalan
dan bentuk gel suspensi seperti tanah liat, surfaktan,
polio!, polimer atau gula. Yang sangat penting adalah
bahwa suspensi harus dikocok baik sebelum diguna-
kaP untuk menjamin distribusi bahan padat yang
merata dalam pembawa, hingga menjamin keseragam-
an dan dosis yang tepat. Suspensi harus disimpan
dalam wadah tertutup rapat.
Suspensi oral Suspensi oral adalah sediaan.cair
mengandung partikel padat yang terdispersi dalam
pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai,
dan ..ditujukan untuk penggunaan oral. Beberapa
suspensi yang diberi etiket sebagai susu atau magma
termasuk dalam kategori ini.
Suspensi topikal Suspensi topikal adalah sediaan
cair mengandung partikel padat yang terdispersi
dalam pembawa cair yang ditujukan untuk peng-
gunaan pada kulit. Beberapa suspensi yang diberi
etiket sebagai ''Lotio" termasuk dalam kategori ini.
Suspensi tetes telinga Suspensi tetes telinga
adalah sediaan cair mengandung partikel-partikcl
halus yang ditujukan untuk diteteskan pada telinga
bagian luar.
Suspensi optalmik Seperti tertera pada Ophthal-
micae Praeparationes.
UNGUENTA
Salep
Salep aQ.alah sediaan setengah padat ditujukan
untuk pemakai?..n topikal pada kulit atau selaput
lendir. ·
Dasar salep yang digunakan sebagai pembawa di-
bagi dalam 4 kelompok: dasar salep senyawa hidro-
karbon, dasar salep serap, dasarsalep yang dapat
dicuci dengan air, dasar salep larut dalam air. Setiap
salep obat menggunakan salah satu _dasar salep
tersebut. - genik yang mampu menimbu:lkan ~kebalan· aktif dan
FIIV
Dasar salep hidrokartidn·pasar.salep ini dilcena);
sebagai dasar salep- berlemak antara lain' vaseli.n putil\
dan salep pU:tih. Hanya .sejumlah kecU ·lcoh\ponet\
berair dapat dicampurkan ke dlllamnya. Salep inhii-
maksudkan untuk m.emperpanjang mn~k bahan-Qbat
dengan kulit dan .bertindak-sebagai pembalut- ~
nutup. Dasar salep hidrokarbon diglinakaEt terutama
sebagai emolien, dan sukar dicuci. Tidak mengeting>
dan tidak tampak berubah dalam waktu lama.
Dasar salep serap Dasar salep serap ini dapat di-
bagi dalam 2 kelompok.·Kelompokpertama terdiri
atas dasar salep yang.dapat bercampur dengan air
membentuk emlilsi air dalam minyak (Parafin hidrofilik
dan Lanolin anhidrat), dan kelompok kedua terdiri atas
emulsi air dalam minyak yang dapat bercampur
dengan sejumlah larutan air tambahan (Lanolin).
Dasar salep serap juga bermanfaat sebagai emolien.
Dasar salep yang dapat dicuci dengan· air Dasar:
salep ini adalah emulsi minyak dalam air antara lain
Salep hidrofilik dan lebih tepat disebut "Krim" (lihat
Cremores). Dasar ini dinyatakan juga sebagai ~dapat
dicuci dengan air" karena mudah dicuci dari kulit atau
dilap basah, sehingga lebih dapat diterima untuk
dasar kosmetik. Beberapa bahan obat·dapat menjadi
lebih efektif menggunakan dasar salep ini daripada
Dasar salep hidrokarbon. Keuntungan lain dari dasar
salep ini adalah dapat diencerkan dengan air dan
mudah menyerap cairan yang terjadi pada kelainan
dermatologik.
Dasar salep larut dalam air Kelompok ini disebut
juga "dasar salep tak berlemak" dan terdiri dari kons-
tituen larut air. Dasar salep jenis ini memberikan
banyak keuntungan seperti dasar salep yang dapat
dicud dengan air dan tidak mengandung bahan tak.
larut dalam air seperti parafin, lanolin aruudrat atau
malam. Dasar salep ini lebih tepat disebut "gel" (lihat
Gel).
Pemilihan dasar salep Pemilihan dasar salep ter-
gantung pada beberapa faktor seperti khasiat yang
diinginkan, sifat bahan obat yang dicampurkan, ke-
tersediaan hayati, stabilitas dan ketahanan sediaan
jadi. Dalam beberapa hal perlu menggunakan dasar.
salep yang kurang ideal untuk mendapatkan stabilitas
yang diinginkan. Misalnya obat-obat ya:ng cepat
terhidrolisis, lebih stabil dalam Dasar salep hidrokarbon
daripada dasar salep yang mengandung air, meskipun
obat. ter5ebut bekerja lebih efektif dalam dasar aalep
yang mengandung air.
VACCINA
Vaksin.
Vaksin adalah sediaan yang mengandung zat anti.,
FIIV
khas pada manusia. Vaksin dihuat dari bakteria, riketsia
atau virus dan dapat berupa suspensi organisme
hidup atau inaktif atau fraksi-fraksinya atau toksoid.
Metode pemhuatan hervariasi tergantung dari jenis
vaksin seperti yang tertera di hawah 1m atau dalam
masing-masing monografi dart dirancang agar: dapat
mempertahankan sifat antigenisitas yang s~suai, mem-
huat sediaan tidak berbahaya dan bebas dari kontami-
nasi senyawa asing. Jika memungkinkan pemhuatan
vaksin harus menggunakan lot henih yang sudah
ditetapkan dan untuk mendapatkan vaksin yang
haik, vaksin tidak boleh dibuat dari sub kultur benih
awal.
Pada waktu pembuatan dapat ditambahkan hahan
pemhantu yang sesuai tetapi tidak holeh ditambahkan
penisilin pada setiap tahap pembuatan atau pada
produk akhir. Kecuali dinyatakan lain dalam mono-
grafi, streptomisin tidak boleh digunakan dalam pem-
huatan vaksin; penambahan ke dalam hiakan sel yang
akan digunakan dalam produksi vaksin diper-
kenankan, tetapi tidak holeh terdeteksi jika hiakan sel
diinokulasi dengan virus.
Kemampuan menimbulkan imunitas vaksin dapat
ditingkatkan dengan penjerapan pada aluminium
fosfat, aluminium hidroksida, kalsium fosfat atau
hahar. jerap lain seperti yang tertera pada monografi.
Zat jerap dihuat dalam kondisi yang dapat memheri-
kan hentuk fisik dan sifat jerap yang tepat. Jika vaksin
dikemas dalam. wadah dosis ganda, kecuali dinyata-
kan lain dalam monografi, dapat ditambahkan peng-
awet antimikroba ,yang sesuai selain antibiotik pada
·vaksin steril dan vaksin inaktif dan penamhahannya
secara hervariasi. Pengawet antimikroba tidak di-
tamhahkan pada sediaan vaksin yang akan dikering-
kan.:
. Produk akhir dibagikan secara aseptik ke dalam
wadah yang memenuhi syarat dan ditutup kedap
untuk mencegah kontaminasi mikroha; atau dihagikan
dalam wadah steril, kemudian dihekukeringkan
dengan cara yang sesuai untuk mengurangi kadar air
hingga tidak lehih dari 2,0% dalam produk akhir,
kecuali dinyatakan lain dalam.monografi. Wadah
kemudian ditutup kedap dalam hampa udara atau
dapat diisi gas nitrogen behas oksigen atau gas ilV!rt
lain yang sesuai sebelurr:-wadah dihj.tup kedap untuk
menghindari kontaminasi mikroha. Vaksin kering
direkonstitusi segera sebelum digunal<an.
Vaksin bakteri Vaksin hakteri dihuat dari hiakan
galur hakteri yang sesuai dalam media cair atau padat
yang sesuai dan mengandung hakteri hidup atau
inaktif atau komponen imunogeniknya. Sediaan
berupa suspensi dengan herhagai tingkat opasitas
dalam cairan tidak herwama atau hampir tidak her-
wama atau herupa sediaan heku kering.
Vaksin bakteri inaktif mengandung hakteri atau
komponen imunogenik yang diinaktivasi dengan cara
tertentu sehingga sifat antigenisitas dipertahankaf!. .
Vaksin hakteri hid up -dihuat dari galur hakteri
Sediaan Umum I Vaccina 19
dengan virulensi yang telah dilemahkan dan mampu
merangsang pemhentukan kekebalan terhadap gaiur
patogen yang sama atau jenis bakteri yang sifat
antigeniknya berhuhungan.
Konsentrasi bakteri hidup atau inaktif dari tiap
varietas atau jenis hakteri dinyatakan opasitasnya
dalam Unit Internasiunal Opasitas, atau hila sesuai
dengan menghitung jumlah sel langsung, atau jika
hakteri hidup dengan angka viabel.
Toksoid bakteri Toksoid hakteri diperoleh dari toksin
yang telah dikurangi atau dihilangkan sifat toksisitas-
nya hingga mencapai tingkat tidak terdeteksi, tanpa
mengurangi sifat imunogenisitas. dengan cara tertentu
yang dapat menceg:1h berubahnya kerr:.hali toksoid
menjadi toksin. Toksin diperoleh dari galur pilihan
mikroorganisme khas yang ditumbuhkan dalam
media yang sedapat mungkin hebas dari senyawa
yang diketahui menyehahkan reaksi toksik, alergi atau
yang tidak diinginkan pada manusia. Toksoid hakteri
dapat herupa cairan atau heku kering. Bila dijerap,
mengand·ung partikel putih atau kelahu yang ter-
dispersi dalam cairan tidak herwama atau herwarna
kuning pucat; partikel seperti ini dapat memhentuk
endapan pada dasar wadah.
Vaksin Virus dan Riketsia Vaksin virus dan riketsia
adalah suspensi virus atau riketsia yang ditumhuhkan
dalam telur heremhrio, dalam hiakan sel atau dalam
jaringan yang sesuai dan mengandung virus atau
riketsia hidup atau yang inaktif atau komponen
imunogeniknya. Umumnya tersedia dalam hentuk
sediaan heku kering.
Vaksin virus hidup umumnya dihuat dari virus
galur khas yang virulensinya telah dilemahkan.
Opasitas vaksin virus dapat herheda tergantung
cara pembuatan, dapat berwarna hila mengandung
indikator pH seperti merah fenol.
Vaksin campuran Vaksin campuran adalah campur-
an dua atau lebih vaksin.
Vaksin, bila perlu direkonstitusi, memenuhi syarat
sl!perti di bawah ini, kecuali dinyatakan lain dalam
monografi.
Fenol Vaksin mengandung fenol sebagai pengawet
tidak lebih dari 0,25%, kecuali dinyatakan lain dalam
monografi. Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin dan Immuno-
sera <731>.
Formaldehida beb~s Vaksin mengandung formal-
dehida hebas tidak lebih dari 0,02%. Lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Uji Bahan Tambahan dalam
Vaksin dan Immunosera <731>.
Aluminium Vaksin jerap mengandung aluminium,
tidak lebih dari 1,25 mg per dosis, kecuali dinyatakan
lain dalam monografi. Lakukan penetapan seperU
 20 Na'cdna 1 Sediaan·Umum FI IV

yutg tertera pada Uji Bahan Tart¢alutn dlzlilm ·Vaksin:dJJn Biologi in-vivo <251>, kecuali -dinyatakan lain ·dalam
Immunasera <~1>. monografi.

Kalsium Vaksin jerap mengandung kalsium tidak
lebih dari 1,3 mg ·per dosis, kecuali dinyatakan lain
dalam monografi: Lakukan penetapan seperti yang
tertera· pada:.Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin dan
lmm~trwser!l· <731>.
Toksisitas Abnormal Memenuhi syarat Uji toksisitas
abnormal·seperti yang tertera_ pada Uji.-Reaktivitas-secara
· Sterllitas Jika tidak dinyatakan lain semua vltksin
memenuhi syarat sterilita~ seperti yang·tertera pada
Uji Sterilitas <71>, kecua~i vaksin bakteri hidup diper-
bolehkan·pertumbuhan bakteri pembuat vakstn.
Wa~ah dan ·penyimpanan Jika tidak dinyatakan lain,
vaksin disimpan pada suhu 2° sampai 8°, terlindung
dari cahaya, tidak boleh dibekukan.

. ·-~··

!.

. ....

·: .. • . ·•
,..
.:
. ...
~

..:: :

: .• :j;..:-' : ..,•·
. . ·,.-.. _.. · •• . :".'!· _ ... :: · ..

:,.--.:,- ....

..· . . . ·::-
..
.; ~;.

.
~ . :,

.· ~--
MONOGRAFI
 MONOGRAFI
ABSORBABLE GELATIN SPONGE
Spon Gelatin Terabsorpsikan
Spon Gelatin
Spon Gelatin Terabsorpsikan adalah spon dengan
dasar gelatin tidak larut dalam air, mudah diserap,
dan steril. Dapat di..mat dengan mengaduk cepat
larutan gelatin panas menjadi busa dengan porositas
seragam dan dikeringkan. Busa kering dipotong-
potong menjadi potongan dengan ukuran dan bentuk
yang sesuai; dimasukkan ke dalam wadah akhir dan
disterilkan dengan pemanasan kering.
Pemerian Bahan mirip busa berwarna putih atau
hampir putih, liat, ringan, berpori halus, menjadi
basah jika diremas dengan jari basah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1 bpj; lakukan penetap-
an menggunakan 25 ml !.Arutan uji yang dibuat seba-
gai berikut: Pada 2,0 g tambahkan 10 ml air dan
biarkan selama 1 jam. Hangatkan hingga larut dan
tambahkan 5 ml asam klorida P dan sedikit berlebih air
brom P. Tambahkan 2 ml asam klorida bertimah P, re-
fluks selama 1 jam, dinginkan, tambahkan 10 ml asam
klorida P dan encerkan dengan air hingga 50 ml.
Tembaga Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pijarkan 1,0 g dalam krus silika pada
suhu tidak lebih dari 450°. Larutkan residu dalam 1 ml
asam nitrat 2 M, encerkan dengan air hingga 10 ml,
tambahkan amonia LP hingga larutan netral terhadap
kertas lakmus P, asamkan dengan asam asetat 1 M,
tambahkan 0,25 ml amonium asetat LP dan 0,1 ml
larutan kalium heksasian~J_Ferat(II) P 5%: warna yang
terjadi tidak lebih tua dari warna yang te~jacti Jari
campuran 7 ml air dan 3 ml Larutan baku tembaga
(10bpj Cu).
Timbal Tidak leLih dari 5 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Larutan uji Pijar 5,0 g dalam krus silika pada suhu
tidak lebih dari 450° hingga hebas karbon. Larutkan
residu dalam campuran 0,5 ml asam nitrat P dan 5 ml
air .dan encerkan dengan air hingga 40 ml, tambah-
kan 5 mllarutan amonium tiosianat P 10%, ekstraksi be-
berapa kali, tiap kali dengan campuran amil alkohol P-
eter P volume sama hingga tidak berwama dan huang
ekstrak.
Larutan baku Encerkan 0,5 ml asam nitrat P d~gan
air hingga 40 ml dan lanjutkan seperti yang tertera
pada Larutan uji mulai dari "tambahkan 5 mllarutan
amonium tiosianat P 10% ..... dan tambahkan 2,5 ml
Larutan baku timbal (10 bpjPb).
Prosed~r Masukkan secara terpisah Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam tabung Nessler,.basakan
dengan amonia LP dan masing-masing tambahkan 1 ml
kalium sianida Pb PbT LP: larutan tidak boleh lebili dari
opalesensi lemah. Jika wama larutan berbeda, jadikan
sama dengan penambahan lebih kurang 0,2 mllai:utan
gula karamel sangat encer atau zat non-reaktif lain-
nya. Encerkan dengan air hingga 50 ml,·tambahkan
0,1 ml larutan natrium sulfida P 10% dan·.campur
saksama. Amati dengan latar belakang putih: warna
yang terjadi pada Larutan uji tidak lebih intensif dari
Larutan baku.
Zink Tidak lehih dari 100 hpj; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat sebagai herikut:
Pijarkan 1,0 g dalam krus silika pada suhu tidak lebih
dari 450°. Larutkan residu dalam 1 ml asam nitrat 2M
dan encerkan dengan air hingga 10 ml. Tamhahkan
amonia LP hingga netral terhadap kertas lakmus P, tam-
bahkan 2 ml asam klorida 2 M dan 2,5 g amonium
klorida P, encerkan dengan air hingga 50 ml di dalam
tahung Nessler, tambahkan 2 ml larutan ~atrium
sulfit P 20% dan 0,1 ml larutan kalium heksasiano~
ferat(ll) P 5%: opalesensi yang terjadi tidak lebih inten-
sif dari yang dihasilkan oleh campuran 6 ml air dan
4 ml Larutan baku zink (25 bpj Zn) dengan cara sama.
Formaldehida Tidak lebih dari 10 hpj; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Pada 500 mg tambahkan 100 ml air dan
maserasi selama tidak kurang dari 2 jam, dengan
kadang-kadang .dikocok. Pipet 0,5 ml beningan. ke
dalam tabung reaksi bersumbat kaca, tambahkan
10 ml asam kromatropat LP, renggangkan sumbat dan
panaskan dalam tangas air selama 30 menit. Serapan
larutan ini pada 570 nm tidak lebih dari serapan 0,5 ml
formaldehida P 0,001% yang diperlakukan dengan cara
sam a.
Daya serap Tida'k kurang dari 30 kali hobot contoh
yang diuji; lakukan penetapan sebagai berikut: Tim•
bang saksama potongan 9 mm sampai 10 mm bentuk
kubus, celupkan ke 'dalam air bersuhu 20° hingga
jenuh jika perlu, tekan hati-hati di antara jari, ke-
luarkan dari air dengan pinset, biarkan air mengalir,
sambil dipegang hati-hati dengan pinset selama 1 me.,
nit. Tunbang kembali.
Digestibilitas Waktu digesti rata-rata 30 sampai
75 menit; lakukan penetapan sebagai herikut: Timbang
sepotong kecil, hobot antara 45 mg dan 50 mg, basah-
kan seluruhnya dengan air; jika perlu tekan hati-hati di
antara.jari, jangan sampai sobek. Hilangkan kelebihan
air dengan kertas saring, masukkan potongan ke
21
22 Absorbable Surgical Suture I Monografi FI IV

dalam 100 ml larutan pepsin P 1% dalam asam klori- tengah ·rentang ukuran yang lebih besar dari nom or
da 0,1 M yang sebelumnya telah dipanaskan dan diper- berikutnya.
tahankan pada suhu 37°, kadang-kadang goyangkan
hati-hati hingga digesti sempurna. Ulangi 2 kali !agi, Daya regang Lakukan penetapan menggunakan tidak
tiap kali dengan potongan lain yang sama. kurang dari 10 benang, seperti yang tertera pada uji
Daya Regang Benang Bedah <781>.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0% Benang kolagen Daya regang, ditetapkan sebagai
daya minimum untuk tiap benang dan hitung daya
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; jika memungkinkan regang rata-rata dari tiap satu lot, seperti yang tertera
lakukan penetapan menggunakan seluruh isi wadah pada Tabell. Jika tidak lebih dari satu benang tidak
untuk setiap uji dan inkubasi selama 14 hari. memenuhi batas syarat masing-masing benang, ulangi
pengujian menggunakan tidak kurang dari 20 benang
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup lainnya; persyaratan uji dipenuhi jika tidak satupun
rapat, terlindung dari mikroorganisme. dari benang lainnya berada di bawah batas masing-
masing benang, dan jika daya rata-rata semua benang
yang diuji tidak lebih kecil dari batas yang tertera
ABSORBABLE SURGICAL SUTURE pada Tabell.
Benang Bedah Terabsorpsikan Benang sintetik Daya regang minimum untuk tiap
ukuran benang sintetik, dihitung sebagai daya regang
rata-rata dari setiap lot, seperti yang tertera pada
Benang Bedah Terabsorpsikan adalah benang fleksibel, Tabel2.
steril, terbuat dari kolagen mamalia sehat atau dari Tabel 1 Benang Kolagen
polimer sintetik. Benang yang dibuat dari po!imer
sintetik dapat berbentuk monofilamen atau multi-
filamen. Dapat diserap oleh jaringan mamalia hidup, Batas Diameter Daya RegangTarikan
tetapi dapat dibuat untuk memodifikasi resistensi- Ukuran Nomor Rata-rata (mm) simpul (I<gf)
nya terhadap absorpsi. Diameter dan daya regang FI Ukuran
sesuai yang tertera pada etiket. Dapat dimodifikasi Min. Maks. Batas Batas
Rata- masing-masing
sesuai tubuh dan tekstumya. Dapat diimpregnasi atau rata benang
diperlakukan dengan pelapisan, zat pelembut atau Min. Min.
zat antimikroba yang sesuai dan dapat diberi warna
dengan warna yang diizinka.n sesuai dengan
ketentuan yang bertaku. Benang kol~gen dapat berupa 9-0 0,4 0,040 0,049
benang biasa atau benang krom. Kedua tipe ini terdiri 8-0 0,5 0,050 0,069 0,045 0,025
7-0 0,7 0,070 0,099 0,07 0,055
dari helaian kolagen yang diproses, tetapi benang 6-0 1 0,10 0,149 0,18 0,10
krom diproses secara kimia atali fisika sedemikian 5-0 1,5 0,15 0,199 0,38 0,20
rupa sehingga memberikan resistensi yang besar 4-0 2 0,20 0,249 0,77 0,40
terhadap absorpsi dalam jaringan mamalia hid up. 3-0 3 0,30 0,339 1,25 0,68
2-0 3,5 0,35 0,399 2,00 1,04
0 4 0,40 0,499 2,77 1,45
Panjang Tidak kurang dari 95,0% dari panjang yang 1 5 0,50 0,599 3,80 1,95
tertera pada etiket. Ukur panjang benang tanpa di- 2 6 0,60 0,699 4,51 2,40
tarik. 3 7 0,70 0,799 5,90 2,99
4 8 0,80 0,899 7,00 3,49
Diameter Lakukan penetapan menggunakan 10 be-
nang seperti yang tertera dalam Diameter B.enang
Bedah <801>. Daya kait jarum benang bedah <780> Memenuhi
Benang kolagen Diameter rata-rata pengukuran syarat.
10 benang, tidak kurang 20 dari 30 pengukuran,
berada dalam batas diameter rata-rata yang tertera Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pada Tabel 1 untuk masing:-masing ukuran. Tidak ada
yang lebih kecil dari titik tengah rentang ukuran yang Zat warna yang dapat terekstraksi (bila benang
lebih kecil dari nom or sebelumnya _a tau lebih besar berwarna) Buat Larutan padanan yang sesuai zat
dari titik tengah rentang ukuran yang lebih besar dari warna yang dapat terekstrakst dari benang dengan
nomor berikutnya. mencampurkan larutan kolorimetri seperti yang ter-
Benang sintetik Diameter rata-rata benang yang tera pada Tabel 3 dan jika perlu, tambahkan air untuk
diukur dengan toleransi yang tertera pada Tabel 2 memperoleh 10,0 bagian.
untuk masing-masing ukuran. Tidak ada yang lebih ·Timbang sejumlah benang setara dengan tidak
kecil dari titik tengah rentang ukuran yang- lebih kecil kurang dari 250 mg, masukkan ke dalam labu Erlen-
dari nomor sebelumnya atau lebih besar dari titik meyer yang berisi 1,0 ml air unthk tiap 10 mg contoh,
 FIIV Monografi I Absorbent Cotton Gauze 23

Tutup labu dan biarkan pada suhu 37° ± 0,5° selama Wadah dan penyimpanan Dalam keadaan kering
24 jam. Dinginkan, enaptuangkan air dari benang dan atau dalam cairan, disimpan menggunakan wadah
bandingkan dengan Larutan padanan: warna larutan yang dapat mempertahankan sterilitas sampai kemas-
yang diperoleh tidak lebih intensif dari Larutan an dibuka. Sejurnlah wadah dapat ditempatkan dalam
padanan. satu kotak.
[Catatan Jika benang dikemas menggunakan cairan,
Senyawa kromium yang larut Tidak lebih dari 1 bpj; lakukan pengukuran dari keempat cara pengujian pertama
lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan 5,0 ml seperti tersebut. di alas dalam 2 menit setelah dikeluarkan
larutan yang digunakan pada Zat warna yang dapat dari cairan .]
terekstraksi, ke dalam tabung kecil. Masukkan ke dalam
tabung serupa yang lain 5,0 ml larutan baku kalium
bikromat dengan kadar 2,83 :-tg per mi. Pada kedua
tabung tambahkan 2 ml larutan difenilkarbasida P ABSORBENT COTTON GAUZE
dalam etanol P (1 dalam 100) dan 2 ml asam sulfat 2 N: Kasa Pembalut
warna yang terjadi tidak lebih intensif dari larutan
baku.
Kasa Pembalut terdiri dari kain katun dengan tenunan
Tabel 2 Benang Sintetik sederhana, dikelantang menjadi putih dan dimurni-
kan. Praktis tidak berbau. Hampir bebas dari kerusak-
an tenunan dan mengandung tidak lebih dari sesepora
Batas Diameter DayaRegang sisa daun, perikarp kulit biji atau cemaran lain.
Ukuran Nomor Rata-rata (mm) TarikanSimpul (Kgf)
FI Ukuran (ke::uali dinyatakan Identifikasi serat Lakukan menurut uji A, B dan D
Min. Maks. lain) • seperti yang tertera pada Katun, dalam Jdentifikasi
Batas Rata-rata Min. Serat < 841>. ·

12- 0 0,01 0,001 0,009 Fluoresensi Lakukan pengamatan di bawah cahaya

11- 0 0,1 0,010 0,019 ultraviolet 365 nm; tidak lebih dari beberapa serat
10-0 0,2 0,020 0,029 0,025 .. terisolir menunjukkan fluoresensi biru terang; dua
9-0 0,3 0,030 0,039 0,050 .. lapis lipatan hanya menunjukkan sedikit fluoresensi
8-0 0,4 0,040 0,049 0,07
7-0 0,5 0,050 0,069 0,14 ungu kecoklatan dan beberapa partikel kuning;
6-0 0,7 0,070 0,099 0,25
5-0 1 0,10 0,149 0,68 Keasaman-keba!laan Pada 15;0 g tambahkan 150 ml
4-0 1,5 0,15 0,199 0,95 air be bas karbon dioksida P, maserasi selama 2 jam dalam
3-0 2 0,20 0,249 1,77 labu tertutup, enaptuangkan larutan, peras hati-hati
2-0 3 0,30 0,339 2,68 sisa cairan dengan batang pengaduk kaca dan campur.
0 3,5 0,35 0,399 3,90 Pisahkan 10 ml larutan untuk pengujian Zat aktif
1 4 0,40 0,499 5,08 · permukaan dan saring ·sisanya. Pada 25 ml cairan,
2 5 0,50 0,599 6,35
3 dan 4 6 0,60 0,699 7,29 tambahkan 0,10 ml fenolftalein encer LP dan pada 25 ml
5 7 0,70 0,799 cairan yang lain tambahkan 0,05 ml jingga metil LP.
Kedua cairan tidak berwama merah muda.

• Daya regang yang dinyatakan pada ukuran FI diukur Zat larut dalam eter <1311> Tidak lebih dari 0,50%.
pada regangan maksimum. "' <1301> Tidak lebih dari 0,50%;
Zat larut dalam air
Tabel3 Larutan Padanar. sebelum disaring pisahkan 200 ml larutan untuk
penetapan Pati dan dekstrin.

nap bagian per 10 bagian Warna dan akromisitas <1291> Metode II Ekstraksi
Wamabenang volume jumlah perlahan-lahan 10,0 g dalam perkolator sempit
(wama yang dapat dengan etanol P hingga diperoleh 50 ml. Wama larutan
terekstraksi) Kobalt (II) Besi (lli) Tembaga(ll) tidak lebih tua dari wama Larutan padanan W5 atau X6
klorida LK klorida LK sulfat LK atau terhadap larutan yang dibuat sebagai berikut:
Pada 3,0 ml tembaga(Il) sulfat LK tambahkan 7,0 ml
Kuning coklat 0,2 1,2 a sam klorida P 1%. Encerkan 0,5 ml dengan asam
Merah muda-merah 1,0 klorida P 1% sampai 10 ml.
Hijaubiru 2,0
·Ungu 1,6 8,4 Daya serap <1221>.-Metode II Waktu tenggelam tidak
lebih dari 10 detik.
 Ac.etazolamidum l Monografi FIIV

Pati dan dekstrin Pada 200 inl ekstrak dingin yang Beban regang m1mmum <761> Mdode IV Me-
diperoleh pada penetapan Zat l.Arut dalam Air, tam- menuhi syarat seperti yang tertera pada tabel.
bahkan 5 ml asam asetat 5 M dan 0,15 ml larutan
iodum 0,05 M: tidak terjadi wama biru, ungu, kemerah-
an atau kecoklatan. ACETAZOLAMIDUM
Asetazolamida
Serat asing Amati di bawah mik.roskop, hanya terdiri
dari serat kapas yang khas, kadang terdapat juga serat
asing yang terisolir.

Zat aktif permukaan Masukkan 10 ml ekstrak yang

diperoleh pada uji Keasaman-kebasaan ke dalam gelas
ukur 25 ml bersumbat kaea, diameter luar 18 mm
sampai 22 mm yang telah dibilas dengan asam sulfat P
dan air. Kocok kuat 30 kali selama 10 detik, biarkan
1 menit dan ulangi pengocokan. Setelah 5 menit tinggi
busa tidak lebih dari 2 mm di atas permukaan eairan.
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)asetamida [59-66-5]
C4H6Np352 BM 222,24
Asetazolamida mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 4 H 6 N 40 3 5 2, dihitung
terhadap zat anhidrat.

Susut pengeringan Tidak lebih dari 8,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 100° sampai 105° hingga bobot
tetap, menggunakan lebih kurang 5 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,75%
untuk kasa pembalut jenis 13 ringan dan tidak lebih
dari 0,40% untuk kasa pembalut jenis lain; lakukan
penetapan menggunakan 5 g.
Jumlah benang per 10 em Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada tabel; lakukan penetapan sebagai
berikut: Hitung jumlah benang arah memanjang dan
arah melebar pada potongan bentuk segi empat
dengan sisi 10 em, jauh dari tepi pada 3 tempat yang
berbeda, dari gulungan yang sama. Hitung jumlah
benang rata-rata pada tiap arah.. · daan, larutkan zat uH dan baku pembanding masL"lg-
Bobot per satuan luas Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada tabel; lakukan penimbangan mengguna-
kan sep<..tong pembalut dengan panjang 100 em dan
Iebar penuh atau untuk eontoh yimg lebih kecil,
potongan luas tidak kurang dari 250 em2, luas per-
mukaan total tidak kurang dari 0,5 m 2• Hitung bobot
per satuan luas. · air. Campur dan panaskan larutan berwama kuning
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga putih keku-
ningan; tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar
larut dalam air mendidih; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Asetazolamida BPFI. Jika ada perbe-
masing dalam metanol P, uapkan larutan sampai
kering dan ulangi penetapan menggunakan sisa
penguapan.
B. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 5 ml
natrium hidroksida 1 N. Tambahkan 5 mllarutan yang
dibuat dengan melarutkan 100 mg hidroksilamina hi-
droklorida P dan 80 mg tembaga(II) sulfat P dalam.10 ml

Jenis Jumlah benang per 10 em Bobot minimum per Behan regang minimum
meter persegi N/cm
arah arah g/m2
memanjang melebar arah memanjang arah melebar

13 ringan 69 - 77 53 - 61 14,0
13 berat 66 - 74 56 - .64 17,0 7 4
17 95 - 105 66 74 23,0 10 6
18 95 - 105 75 - 85 24,0 10 6
20 114 - 126 75 - 85 27,0 12 7
22 114 - 126 95 - 105 30,0 12 8
24a 114 - 126 114 - 126 32,0 12 10
24b 134 - 146 94 - 106 32,0 14 8
FI IV
pucat yang diperoleh di atas tangas uap selama
5 menit: terjadi larutan jernih berwarna kuning cerah:
tidak terbentuk endapan atau warna coklat tua setelah
pencampuran atau pemanasan.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: Ekstraksi 1,5 g
dengan 75 ml air pada suhu lebih kurang 70° selama
5 menit. Dinginkan sampai suhu kamar, saring: 25 ml
filtrat menunjukkan klorida tidak lebih dari 0,10 ml
asam klorida 0,020 N.
~ulfat <361> Tidak lebih dari 0,04%; lakukan penetap-
ai' sebagai berikut: 25 ml filtrat yang diperoleh pada
Uji Balas Klorida <361> menunjukkan jumlah $Ulfat
tidak lebih dari 0,2 ml asam sulfat 0,002 N.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Zat mereduksi perak Basahkan 5,0 g zat dengan
etanol P. Tambahkan 125 ml air, 10 ml asam nitrat P dan
5,0 ml perak nitrat 0,1 N LV. Kocok selama 30 menit,
saring; pada filtrat tambahkan 5 ml besi(Ill) amonium
sulfat LP dan titrasi dengan amonium tiosianat 0,1 N LV
sampai berwarna coklat kemerahan: diperlukan tidak
kurang dari 4,8 ml amonium tiosianat 0,1 N.
Cemaran umum <481>.
Larutan uji Gunakan pelarut campuran aseton P-
metanol P (1:1)
Larutan baku Gunakan pelarut campuran aseton P-
metanol P (1:1)
Fase gerak Buat campuran n-propanol P-amonium
hidroksida 1 N (88:12).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
larutkan dan encerl<an dengan piridina P sampai tanda.
Dengan, cara yang sama larutkan sejumlah Asetazola-
mida BPFI dalam piridina P hingga diperoleh larutan
baku dengan kadar lebih kurang 20 mg per ·ml. Ukur
serapan kedua larutan dalam sel 0,1 mm pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 7,38 p.m,
dengan. spektrofotometer inframerah, menggunakan
piridina P $ebaga.i blangko. Hi tung jumlah dalam ·mg,
C 4li6N 40 3S2, dengan rumus:
A sida 0,5 N, kocok-hingga larut. Encerkan dengan air
lOC (-u)
As
Monografi I Acetazolamidi Compressi 25·
C adalah kadar Asetazolamida BPFI dalam p.g per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
ACETAZOLAMIDI COMPRESSI
Tablet Asetazolamida
Tablet Asetazolamida mengandung Asetazolamida,
C 4 H 6 N 40 3S2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 500 mg asetazolamida, ekstraksi
dengan 50 ml aseton P. Saring dan tambahkan heksa-
na P secukupnya ke dalarr. filtrat hingga terbentuk
endapan berat, putih. Saring endapan melalui penya-
ring kaca masir dengan porositas sedang, keringkan
dengan penghisapan:. residu memenuhi uji Identifikasi
seperti yang tertera pada Asetazolamida.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C4 H 6N 40 352
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat lar.ttan
uji, yang jika perlu diencerkan dengan Media disoll!si
dan serapan larutan-baku Asetazolamida BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 265 nm. · ·
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 4 H 6 N 40 3 S2 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krornatografi eair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak La-rutkan 4,1 g tlatrium asetat anhidrat P
dalam 950 mt.:air, tambahkan 20 ml metanol P dan
30 ml asetonitril P, campur. Atur pH sampai 4,0 ± 0,05
dengan penambahan asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian.menu-
rut Kesesuaian .sistem seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 25 mg Asetazolamida BPFI, masukkan ke dalam
labu .tentukur 25-ml, tambahkan 2,5 ml natrium hidrok-
sampai tanda.
Larutan baku internal Masukkan lebih kurang
26 Acetazolamidum Na.tricum pro Injectione I Monografi
100 mg sulfadiazin P ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 10 ml natrium hidroksida 0,5 N, kocok
hingga larut. Encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku persediaan
dan 10 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 10 ml natrium hidroksida 0,5 N,
encerkan dengan air sampai tanda, dan campur hing-
ga diperoleh larutan dengan kadar asetazolamida
lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
yang setara dengan lebih kurang 100 mg asetazolamida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
10 ml natrium hidroksida 0,5 N dan sonikasi selama
5 menit. Dinginkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan air sampai tanda, dan campur. Saring sebagian
larutan, huang 20 ml filtrat pertama. Pipet 10 ml filtrat
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml
Larutan baku internal dan 10 ml natrium hidro/r.sida 0,5 N,
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak analit dan puncak baku internal tidak kurang
dari 2,0, dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 20 j.il Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Waktu retensi relatif asetazolamida dan sulfadiazin
berturut-turut adalah lebih kurang 0,7 dan 1,0. Hitung
jumlah dalam mg, C 4 H 6 N 40 3S2 dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
R
1000 C (-u)
Rs
C adalah kadar Asetazolamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak analit terhadap puncak baku
internal yan'g diperoleh dari Larutan uji dan.Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ACETAZOLAMIDUM NATRICUM
PRO INJECTIONE
Asetazolamida Natrium unt'uk Injeksi
Asetazolamida Natrium Steril
Natrium N-(5-sulfomoil-1,3,4-tiadiazol-2-il) ·
asetamida [1424-27-7]
FIIV
BM 244,22
Asetazolamida Natrium untuk Inje!~si dibuat dari
Asetazolamida dan Natrium Hidroksida dan diguna-
kan untuk sediaan parenteral. Kandungan setiap
wadah bila dikonstitusikan seperti dinyatakan pada
etiket, memberikan larutan yang mengandung tidak
kurang dari 95,0% diln tidak lebih dari 110,0%
c. H 6 N 40 3S2 , dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi
A. Larutkan lebih !<urang 500 mg dalam 5 ml air,
tambahkan 2 tetes asam klorida P, biarkan selama lebih
kurang 15 menit, saring melalui penyaring kaca masir
porositas halus. Cuci beberapa kali setiap kali dengan
sedikit air, keringkan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 3 jam. Hablur yang diperoleh ~emenuhi
!dent~Fikasi seperti yang tertera pada Asetazolamida.
B. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak Iebih dari 0,5 unit
Endotoksin FI per mg asetazolamida.
pH <1071> Antara 9,0 dan 10,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan segar (1 dalam 10).
Kesempurnaan melarut Lirutkan 1,0 g zat dalam
10 ml air bebas karbon dioksida P:. Iarutan jernih.
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan
memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti yang
tertera pada Injectiones.
Sterilitas, Keseragaman sediaan, Penandaan
Memenuhi syarat seperti yang tertera pada Injectiones.
Penetapan kadar Larutkan dengan saksama isi dari
satu wadah dosis tunggal dengan air sesuai dengan
volume pelarut yang tertera dalam etiket. Encerk~n
sebagian larutan secara kuantitatif dan bertahap
hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang
500 J.Lg per ml. Pipet 5 mllarutan ke dalam labu tentu-
kur 250-ml, tambahkan 25 ml asam klorida 1 N dan air
secukupnya sampai tanda. Tunbang saksama sejumlah
Asetazolamida BPFI dan larutkan dalam larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 100) hingga diperoleh larutan
baku dengan kadar 100 jlg per rnl. Pipet 10 ml larutan
baku, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan asam klorida 0,1 N sampai tanda. Ukur
serapan larutan uji dan larutan baku yang diencerkan
pada panja~g gelombang serapan maksimum Iebih
kurang 265 nm menggunakan asam klorida 0,1 N
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam ~g C4H 6N 40 3S2
FI IV
dalam 5,0 mllarutan injeksi dengan rumus:
A kromatograf gas, ukur luas puncak air dengan waktu
25C (-u-)
As
C adalah kadar Asetazolamida BPFI dalam l!g per ml
larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah
serapan larutan uji dan larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an 5teril seperti yang tertera pada lnjectiol!es dengan
kaca Tipe Ill.
ACETONUM
Aseton
Aseton [67-64-1]
C3H 60 BM 58,08
Aseton mengandung tidak kurang dari 99,0% C3 H 60,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Cairan transparan, tidak berwarna, mudah
menguap; bau khas. Larutan (1 da\am 2) net::al ter-
hadap kertas lakmus.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan
etanol, dengan eter, dan dengan kloroform.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah larutan
dalam btrbon tetraklorida P (1 dalam 10), menggunakan
sel 0,1 mm dan btrbon tetraklorida P sebagai blangko,
menunjukkan pita yang jelas pada lebih kurang
5,8."JLm; .daerah serapan yang kuat antara 6,8 JLrn dan
7;.5 J1m, dengan maksimum ·pada lebih kurang 7,0 JLrn
dan 7,3 JLrn; maksimum yang kuat pada lebih kurang·
8,2 JLm; dan maksimum yang lemah pada lebih kurang
9,2 JLrn dan 11,0 JLrn.
Bobot.jenis <981> Tidak lebih dari 0,789.
Air Tidak lebih dari 0,:5%; lakukan penetapan dengan
cara 'Kr.omatografi gas seperti yang tertera pada
Kromat:ografi <931:>...
·.lArutan baku Masukkan 0,50 ml air ke dalam labu
tentukur 100-ml yang kering,. encerkan dengan iso-
propanol dehidrat P sampai tanda.
5is'tem kr.omatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.· Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor pengha:ntar panas, dan kolom baja tahan
karat 1,:5· m ic" 6 mm berisi bahan pengisi 54. Pertahan~
kan suhu·kolom pada 180a;·gunakan helium P sebagai
Monografi I Acetophemi.zini Malea·s 27
gas pembawa.
Prosedur Suntikkan 5,0 JLl Larutan baku ke dalam
retensi lebih kurang 1 menit. Dengan cara yang sama
suntikkan secara terpisah 5,0 JLl zat uji dan 5,0 JLl iso-
propanol dehidrat P sebagai blangko; luas puncak yang
sesuai dengan air tidak boleh lebih besar dari Lar~.;tan
baku setelah dikoreksi terhadap luas puncak air dari
blangko.
Residu yang tidak menguap Tidak lebih dari 40 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Uapkan di atas
tangas uap 50 ml dalam cawan porselen yang telah
ditara, dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam:
re~idu ti.dak lebih dari 2 mg.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Zat mudah teroksidasi Campur 20 ml zat dan 0,10 ml
btliwn permanganat 0,10 N dalam labu bersumbat kaca:
warna merah muda dari campuran tidak ·hilang sama
sekali dalam waktu 15 menit.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatrografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
graft < 931>. ·
5istem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>. Kromatrograf gas dilengkapi
dengan detE'ktor ionisasi nyala, dan kolom 1,8 m
x 3 mm berisi bahan pengisi 54. Suhu kolom diatur
dengan kecepatan kenaikan suhu lebih kurang 8° per
menit dari 110° sampai 220°, gunakan helium p sebagc.:i
gas pembawa.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume lebih kurang
0,5 Jtl zat uji ke dalam kromatograf gas, dan rekam
kromatogram. Hitung persentase C 3 H 60 sebagai
anhidrat, dengan membagi luas puncak zat uji dengan
jumlah luas semua puncak, dikalikan dengan 100.
{Catalan Tulak dikllmkan koreksi terpisah untuk btndung-
an air, btrena air tidak memberibtn respons terhadap detek-
tor ionisasi nyakl.] ·
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, jauhkan dari api. ·
ACETOPHENAZINI MALEAS
Asetofenazin Maleat
HC-COOH
• 2 II .
HC-COOH
Garam 10-[.3-[4-(2 -Hidroksietil)-1-piperazinil]propil]
fenotillzin-2-il metilketon maleaf(1:2) [5714-00-1]
C 23 ~Np 2S.2C 4 Hp4 BM 643,71
28 Acetylcholini Chloridum l Monografi
Asetofenazin Maleat yang telah dikeringkan pada
suhu 65° selama 4 jam mengandung tidak kurang
dari 97,0o/o dan tidak lebih dari 103,0%
~~Np25.:2C4 Hp 4 •
Pemerian Serbuk halus, wama kuning. Melebur pada
suhu lebih kurang 165° disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam air; sukar larut dalam aseton
dan dalam etanol.
Baku pembanding Asetofenazin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam sebelum
digunakan.
[Catalan Selama penetapan, lindungi zat uji, bahan
baku dan larutannya dengan cara melakukan penetapan
dengan segera, terhindar dari cahaya langsung, atau
gunakan alat kaca aktinik rendah.]
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mine-
ral P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Asetofenazin
Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
metana! P (1 dalam 100.000) menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Asetofenazin Maleat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadilp zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
m:um lebih kurang 243 nm berbeda tidak lebih dari
3,0%.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada · Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 ~llarutan dalam metanol P yang mengan-
dung (1) zat uji 0,1% dan (2) Asetofenazin Maleat BPFI
0,1% pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran
astton P-amonium hidroksida P (95:5) dan biarkan fase
gerak merambat lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati di bawah cahaya ultraviolet 3.66 nm:
Harga R bercak utama yang diperoleh dari brutan (1)
sesuai d'ngan yang diperoleh dari larutan (2). .
Susut pengeringan <1121> Tidak lebihdari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam.
Sisa p~mijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metana! P.
Larutan .baku Gunakan pelarut metana! P.
Volume penotolan 40 ~- . .. . .
Fase gerak Buat campuran toluena P-kloroform P-
metanol P-amonium hidroksida P '40;10:10:1).
PIIV
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama letih kurang
500 mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam
50 ml asam asetat glasial P, hangatkan perlahan-!ahan
sampai larut. Dinginkan hingga suhu kamar, tambah-
kan 10 m! anhidrida asetat P, biarkan selama 5 menit.
Tambahkan 1 tetes indikator kristal violet LP, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga berwarna
kuning hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
32,19 mg C2fl 2,)'Jp2S.2C 4Hp 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ACETYLCHOLINI CHLORIDUM
Asetilkolin Klorida
0
Cli1g0Pi,I1 N•(Cii1 1, Cl-
Kolin asetat (ester) klorida [60-31-1]
<:;i16CIN02 BM 181,66
Asetilkolin Klorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 7H 16CIN0 2, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serb.uk hablur, putih atau
hampir putih. ·
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter. Terurai dalam air
panas, dan dalam alkali.
Baku pembanding Asetilkolin Klorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispcrsikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Asetilkolin Kloridil BPFI.
B. Pada 5 ml larutan (1 dalam 10), tambahkan
5 ml perak nitrat LP: terbentuk endapan putih seperti
dadih, yang larut dalam amoniuin hidroksida P, tetapi
tidak larut dalam asam nitrat P.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 149° dan 152°.
Keas~an Larutkan 100 mg dalam 10 ml air yang baru
dididihkan, tambahkan segera 1 tetes biru bromo-
timol .LP: diperlukan tidak lebih dari 0,50 ml natrium
hidroksida 0,010 N untuk mengubah wama larutan.
'FI IV
S••ut. pengeringan <1121> Tidaklebih dari· l;O·"'o;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Siaa p.emija~n <301> Tidak lebih dati 0,2%.
Kandungan:klorida. Tidak kurang dari 19,3% dan
tidak lebih ·dari·19,8% dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan; lakukan penetapan sebagai berikut:
Masukkan lebih kurang 280 mg yang ditintbang
saksama ke dalam·cawan porselen, tambahkan 140 ntl
air dan 1 ml diklorofluoresein LP. Campur, dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV sampai perak klorida
terflokulasi dan campuran berwarna merah muda
lemah.
l ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 15 ml air dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca. Tambahkan 40,0 ml
natrium hidroksida 0,1 N LV dan panaskan di atas
tangas uap selama 30 menit. Tutup, biarkan dingin,
tambahkan jenolftalein LP dan titrasi kelebihan alkali
dengan asam sulfat 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko seperti yang tertera pada Titrasi residual dalam
Titrimetri <711>.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
18,17 mg C.,H16 ClN02
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACETYLCYSTEINUM
Asetilsistein
~·
HSCt1a··-C····COOH
~ tetes 2 ml asam nitrat P untuk membasahi zat dan
N•Asetil-L-sisteina [616-91-1)
<;H,No;,s BM 163,19
Asetilsistein mengandung tidak kurang cl.ari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 5 H 9 N03 S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; berbau asetat.
Kelarutan Mudah larut dalam air dari dalam etanol;
praktis tidak larut dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Asetilsistein BPFI; lakukan penge-
ringan pada tekanan lebih kurang 50 mmHg pada
suhu 70° selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
Monografi I Acetylcysteinam ;29
telah dikeJ:ing·~8.lL dan didisii'C11.6Hdm dalam .hlli11111
bromida P, menunjukkan maksimum hanya-.pada
piu\jang gelombang ·yang sama seperti pada Asetilsis-
lein,BPFI.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 104° dan 110°.
Rotasi jenis <1081> An tara +21 o dan +27°; lakukan
penetapan sebagai berikut: Dalam labu tentukur
25-ml, campur 1,25 g dengan 1 mllarutan dinatrium
edetat P (1 dalam 100), tambahkan 7,5 mllarutan natri-
um hidroksida P (1 dalam 25), campur sampai larut.
Encerkan sampai tanda dengan dapar pH 7,0 yang
dibuat dengan mencampur 29,5 ml natrium hidroksi-
da 1 N, 50 ml kalium fosfat monobasa 1 M dan air se-
cukupnya hingga 100 ml. Atur pH 7,0 ± 0,1, menggu·
nakan pH meter, jika perlu dengan penambahan salah
satu dari kedua larutan; rotasi jenis dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan, bandingkan dengan
blangi<o yang dibuat der.gan juml.ah dan pereaksi
yang sama.
pH <1071> Antara 2,0 dan 2,8; lakukan penetapan
menggunakan lar.1tan (1 dalam 100}.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada tekanan lebih kurang
50 mmHg pada suhu 70° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pemijaran dengan cara sebagai berikut: Timbang
saksama lebih kurang 2 g, masukkan ke dalam cawan
silika yang telah ditara, panaskan pada lempeng
pemanas hingga memijar, dinginkan, tambahkan 1 m~
asam suljat P dan panaskan perlahan-lahan hingga
tidak keluar asap lagi. Pijarkan pada suh~ 600° hingga
karbon terbakar habis. ·
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapari dengan menambahkan tetes demi
selanjutnya lakukan seperti pada l.Arutan uji {Periuztian
Hati-hati saat pengerjaan, karena dapat terjadi ledakan].
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan uji Buat larutan dengan kadar 20 mg
per ml. .
l.Arutan baku Buat larutan dengan kadar dua kali
dari kadar yang tertera pada penetapan. ·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinirja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan.6,8·g kalium fosfat monob_asa P
dalam 1000 ml air, saring melalui penyaring membran
dengan porQsitas 0,45 J1m dan awaudarakan. ·
Larutan baku internal Timbang saksama lebih ku-
rang 1 g DL.,.fenilalanin, masukkan ke d.al~m labu
30 Acetylcysteini Solutio I Monografi
tentukur 200-ml, tambahkan larutan segar -natrium
bisulfit P (1 dalam 2000) sampai tanda ..
Larutan baku Timbang sar.sama sejumlah Asetilsis-
tein BPFI, larutkan dalam larutan natrium bisulftt P
(1 dalam 2000) hingga kadar lebih kurang 10 mg
per mi. Pipet 10 mllarutan ini, dan 10 ml Larutan baku
internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan larutan natrium bisulfit P (1 dalam 2000)
sampai tanda, hingga kadar Asetilsistein BPFI lebih
kurang 0,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
1000 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dalam larutan natrium bisulfit P (1 dalam
2000), encerkan dengan pelarut yang sama sampai
tanda. Pipet 10 mllarutan ini dan 10 ml Larutan baku
internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan larutan natrium bisulfit P (1 dalam 2000)
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pad3 Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 214 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan b:zku, rekam respons puncakseperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
penyuntL'<an ulang tidak lebih dari 2,0% dan resolusi,
R. antara asetilsistein dan DL-fenilalanin tidak kurang
dari 6.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 5 fll Larutan baku. dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam respons puncak utama. Waktu
retensi relatif asetilsistein dan DL-fenilalanin berturut-
turut adalah lebih kurang 0,4 dan 1,0. Hitung jumlah
dalam mg, C5 ~N03S, dengan rumus:
R larutan ini dan 10 ml Lariltan baku internal ke dalam
2000 c (___!!_)
Rs
C adalah kadar Asetilsistein BPfj dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturilt-turut .adalah perban-
dingan respons puncak asetilsistein dan DL-fenil-
alanin dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan .Dalam wadah tertutup
rapat.
ACETYLCYSTEINI SOLUTIO
Larutan Asetilsistein ·
Larutan Asetilsistein adalah liuutan steril asetilsistein
dalam air, dibuat dengan penambahan natrium
hidroksida. Mengandung Asetilsistein, C 5 H 9N03S,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, ·
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asetilsistein BPFI; lakukan penge-
FI IV
ring an pada tekanan lebih kurang :50 111mHg pa:da
suhu 70° selama 4 jam, sebehim digwWcan.
ldentifikasi Masukkan lebih kurang 10 ml ke
dalam gelas piala yang sesuai; atur pH lebih
kurang 2 (dengan kertas indikator) menggunakan
asam klorida 3 N. Tambahkan sampai 2 g serbuk
halus nJZtrium klorida P, mula-mula dalam 2 bagian,
masing-masing lebih kurang 200 mg, dan kemudian
dalam jumlah yang lebih kecil (lebih kurang 25 mg),
aduk setelah setiap penambahan sampai natrium
klorida larut dan terbentuk endapan. [Catatan Endapan
berupa serbuk sangat halus, dan larutan menjadi keruh. Jilca
tidak terbentuk endapan, teteskan /cembali asam klorida 3 N,
dan aduk sampai terbentuk endapan}. Biarkan pada suhu
kamar selama 15 menit dan saring endapan dengan
penghisapan; asetilsistein yang diperoleh setelah dike-
ringkan seperti yang tertera pada Susut pengeringan
dalam Asetilsistein, memenuhi uji Identifikasi pada
Asetilsistein.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal dan Laru(an baku
Lakukan seperti pada Penetapan kadar dalam Asetilsis-
tein.
IArutan uji Pipet sejumlah volume setara dengan
lebih kurang 1000 mg asetilsistein ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan larutan natrium
bisulfit P (1 dalam 2000) sampai tanda. Pipet 10 ml
labu tentukur 200-ml, encerkan dengan larutan natrium
bisulfit P (1 dalam 2000) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Sistem kromatografi pada Penetapan kadar dalam
Asetilsistein.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam A..~etilsistein. Hitung
jumlah dalam mg, C 5H 9N03S, dalam tiap mllarutan
yang digunakan dengan rumus:
C 'R
ilOOO ( - ) (---'!...)
V Rs
C adalah kadar Asetilsrstein BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Vadalah volume dalam mllarutan yang
digunakan; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak asetilsistein terhadap DL-
fenilalanin yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau· dosis :ganda, sebaiknya kaca Tipe I,
 FI IV
tertutup rapat dengan penutup yang mengeluarkan
oksigen secara efektif seperti tutup kaca atau tutup
elastomer bersalut politef.
ACIDUM ACETYLOSALICYLICUM
Asam Asetilsalisilat
Asetosal
tArCOOH
~OCOCHs
Asam asetnt snlisilnt [50-78-2)
C~H 6 0 4 BM 180,16
Asam Asetilsalisilat mengandung tidak kurang dari
99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C9 H 60 4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih, umumnya seperti jarum atau
lempengan tersusun, atau serbuk hablur putih; tidak
berbau atau berbau lemah. Stabil di udara kering; di
dalam udara lembab secara bertahap terhidrolisa
menjadi asam salisilat dan asam asetat.
· Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol; larut dalam kloroform, dan dalam eter; agak
sukar larut dalam eter mutlak.
Baku pembanding Asnm Asetilsalisilnt BPFI; iakukan
pengeringan di atas silikn gel P selama 5 jam, sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
: Identifikasi
A. Panaskan dengan air selama beberapa menit,
dinginkan dan tambahkan 1 atau 2 tetes bcsi(lll) klori-
dn LP: terjadi warna merah ungu.
B. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromidn P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Asam Asetilsalisilat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengerin&,an di atas silika gel P selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%. Didihkan 1,5 g
dalam 75 ml air selama 5 menit, ·dinginkan, tambah-
kan air secukupnya untuk memperoleh volume
semula, dan saring. Sejumlah 25 ml filtrat menunjuk-
kan klorida tidak lebih keruh dari larutan pembanding
yang mengandung 0,10 ml asam klorid(l 0,020 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,04%; lakukan penetapan
dengan cara sebagai oerikut: larutkan 6,0 g zat dalam
37 ml aseton P, tambahkan 3 ml air. Titrasi secani
potensiometrik dengan timbal(ll) perklorat 0,02 M, yang
dibuat dengan cara melarutkan 9,20 g timbal(Il) per-
Monografi I Acidum Acetylosalicylicum 31
klorat P dalam air hingga 1000 ml, gunakan pH meter
yang mempunyai kemampuan reprodusibilitas mi-
nimum± 0,1 mV dilengkapi dengan sistem elektrode
yang terdiri dari elektrode timbal dan elektrode
pembanding kaca perak-perak klorida yang berisi
larutan tetraetilamonimn perk/oral P dalam asam asetat
glasial P (1 dalam 44): digunakan tidak lebih dari
1,25 ml timbal(II) perklorat 0,02 M (Cqtatan Setelah
pemnkaian, bilas elektrodc timbal dengan air, keringkan
elektrode pembnnding, alirkan air, bilas dmgan metanol,
dan biarkan kering}.
Asam salisilat bebas Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Larurkan 2,5 g dalam
etanol P secukupnya hingga 25,0 mi. Ke dalarr. sepa-
sang tabung pembanding warna, masukkan masing-
masing 48 ml air dan 1 mllarutan segar bcsi(lll) amoni-
lml sulfat LP yang dibuat dengan cara menambahkan
1 ml nsam kloridn 1 N ke dalam 2 ml brsi(lllJ amonium
Slllfat l_P, encerkan dengan air hin~ga 100 mi. l<e
dalam salah satu tabung, pipet 1 mllarutan baku asam
salisilat dalam air yang mengandung 0,10 mg per mi.
Ke dalam tabung yang kedua, pipet 1 ml larutan asam
asetilsalisilat (~ dalam 10). Cam pur isi masin!!-masing
tabung: setelah 30 detik warna pada tabung kedua
tidak lebih intensif dari tabung yang mengandung
asam salisilat.
Logam berat <371> Tidak Iebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 2 g dalaM 25 ml
aseton P, tambahkan 1 ml air dan 10 ml hidrogen
Sltlfida LP: warna yang terjadi tidak lebih gelap dari
pembanding yang dibuat dari 25 ml nseton P, 2 ml
Lnrutan baku timbal dan 10 ml hidrogen sulfidn LP.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
tua dari Larutan padanan Q.
Zat tidak Iarut dalam natrium karbonat LP Larutkan
500 mg dalam 10 ml larutan natrium karbonat LP
hangat: larutan jemih. ·
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Me~enuhi syarat. . .
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
1,5 g, masukkan ke dalam labu, tambahkan 50,0 ml
natrium hidroksida 0,5 N LV, didihkan campuran secara
perlahan-lahan selama 10 m~nit. Tambahkan indikator
fenolftalein LP. Titrasi kelebihan.natrium hidroksida
dengan asam sulfat 0,5 N LV. Lakukan penetapan
blangko. ·
1 ml natrium hidroksida 0,5 N setara dengan
. 45,04 mg Clfp 4
Wadah dan" penyimpanan Dal~m wadah tertutup
rapat
. 32 Acidi Acetylosalicylici Compressi I Monografi
ACIDI ACETYLOSALICYLICI
COMPRESS I
Tablet Asam Asetilsalisilat
Tablet Asetosal
Tablet Asam Asetilsalisilat mengandung Asam Ase-
tilsalisilat, C 9 H 60 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
(tablet berukuran lebih besar dari 81 mg tidak
mengandung pemanis a tau pengaroma lain).
{Catalan Tablet salut enterik memenuhi syarat Tablet
Lepas Tunda Asam Asetilsalisililat.]
Baku pembanding Asam Asetilsalisilat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel selama 5 jam sebelum
digunakan. lisam Salisilat BPFI; lakukan pengeringan
di atas silika gel selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Gerus' 1 tablet, didihkan der.gan 50 mi. air
selama 5 menit, dinginkan, dan tambahkan 1 atau
2 tetes besi(Ill) klorida LP: terjadi warna lembayung-
merah.
B. Kocak sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 500 mg asam asetilsalisilat
dengan 10 ml etanol P selama beberapa menit,
sentrifus, tuang beningan yang jernih, dan uapkan
hingga kering. Keringkan residu dalam hampa udara
pada suhu 60° selama 1 jam: residu yang diperoleh
menunjukkan reaksi Identifikasi B seperti yang tertera
pada Asam Asetilsalisilat.
Disolusi
Media disolusi: 500 ml Dapar asetat 0,05 M yang
dibuat dengan mencampur 2,99 g natrium asetat trihi-
drat dan 1,66 ml asam asetat glasial P dengan air hingga
1000 ml dengan pH 4,50 ± 0,05.
Alat lipe 1: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C9 H 10 4 yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji
yang jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Asam Asetilsalisilat BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang dari titik
isosbestik asam asetilsalisilat dan asam salisilat pada
265 nm ± 2 nm {Catalan Buat larutan baku segar. Dapat
digunakan etanol P tidak lebih dari 1% volume total untuk
melarutkan baku pembanding sebelum diencerkan dengan
Media disolusi.]
Toleransi Dalam waktu.30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C9 H 80 4, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaari <911> Memenuhi syarat.
Asam salisilat bebas Tidak lebih dari 0,3%. Untuk
tablet salut tidak lebih dari 3,0%.
Fase gerak dan Larutan pengencer Lakukan seperti
FI IV
yang tertera pada Penetapan kadar.
urutan baku Timbang saksama sejumlah·Asam
Salisilat BPFI larutkan dalam IArutan baku seperti yang
tertera pada Penetapan kadar, hingga kadar lebih
kurang 0,015 mg per ml.
urutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Sistem kromatografi Lakuk<m seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi Larutan
baku dan ukur respons puncak menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar. Simpangan
baku relatif respons puncak tidak lebih dari 4,0%. Pada
kromatogram yang sesuai, resolusi, R, antara asam
salisilat dan asam asetilsalisilat tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Prosed11T
di\lam Penetapan kadar. Waktu retensi relatif untuk
asam salisilat dan asam asetilsalisilat berturut-turut
lebih kurang 0,7 dan 1,0. Hitung persentase asam sali-
silat, C 7 H 60 3 , dari bagian tablet yang digunakan
derigan rumus:
C 'u
2000 ( - ) ( - )
QA TS
C adalah kadar Asam Salisilat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; QA adalah jumlah asam asetilsalisilat,
C 9 H 80 4 dalam tablet yang digunakan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar; r u dan r5 berturut-turut
adalah respons puncak asam salisilat dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Penetapan kad.ar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan·2 g natrium 1-heptanasulfonat P
dalam campuran 850 ml air dan 150 ml asetonitril P,
dan tambahkan asam asetat glasial P hingga pH 3,4.
Larutan pengencer Buat campuran asetonitril P-asam
format P (99:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Asetilsalisilat BPFI, larutkan dalam Larutan pengencer
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 100 mg asam asetilsalisilat,
masukkan ke dalam wadah yang sesuai. Tambahkan
· 20,0 ml Larutan pengencer, dan lebih kurang 10 manik
kaca; kocok kuat-kuat selama lebih kurang 10 menit,
dan sentrifus (Larutan persediaan). Ukur saksama
sejumlah volume Larutan persediaan, encerkan secara
kuantitatif dalam 9 volume l.Arutan pengencer (Larutan
uji). Simpan sisa larutan persediaan untuk uji asam
salisilat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
beruk~ran· 4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll.
Laju aliran lebih kurang ~ ml per menit. Lakukan
FIIV Monografi I Acidi Acetylosalicylici Compressi Buffered
kromatografi terhadap Larutan baku, dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpang-
an baku relatif tidak lebih dari 2,0%. Dalam kroma-
togram yang ses·uai, faktor ikutan tidak lebih besar
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 10 J.Ll Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, asam asetilsalisilat, C 9 H 80 4,
dalam bagian tablet yang digunakan dengan rumus:
r sebelum diencerkan dengan media disolusi.]
200 C (-u-)
r
s kurang dari 80% (Q) C9 H 80 4, dari jumlah yang tertera
C adalah kadar Asam Asetilsalisilat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tablet berukuran 81 mg atau lebih kecil
disimpan dalam wadah berkapasitas tidak lebih dari
36 tablet.
ACIDI ACETYLOSALICYLICI
COMPRESSI BUFFERED
Tablet Asam Asetilsalisilat Didapar
Tablet Asam Asetilsalisilat Didapar mengandung
Asam Asetilsalisilat dan bahan pendapar yang sesuai.
Tablet mengandung Asam Asetilsalisilat, C 9 ~ 8 0 4,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Asetilsalisilat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam sebelum
digunakan. Asam Salisilat BPFI; lakukan pengeringan
di atas silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Gerus 1 tablet, didihkan dengan 50 ml air se-
lama 5 menit, dinginkan, tambahkan 1 atau 2 tetes
besi(lll) klorida LP: terjadi wama ungu merah.
B. Kocok sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 500 mg asam asetilsalisilat
dengan 10 ml kloroform P selama beberapa menit,
sentrifus. Tuang beningan yang jernih, dan uapkan
hingga kering: sisa menunjukkan reaksi Identifikasi B
seperti yang tertera pada As~':-:t Asetilsalisilat.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml Dapar asetat O,OSM yang
dibuat dengim mencampur 2,99 g natrium asetat tri-
hidrat dan 1,66 ml asam asetat glasial P dengan air
sampai 1000 ml dengan pH 4,50 ± 0,05. · -
A/at tipe 2: 75 rpm.
-33
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah asam asetil-
salisilat yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji yang jika perlu diencerkan dengan Media
disolusi pada panjang gelombang isosbestik asam ase-
tilsalisilat dan asam salisilat pada 265 nm ± 2 nm.
Bandingkan dengan larutan baku Asam Asetilsali-
silat BPFI yang telah diketahui kadamya dalam media
yang sama. {Catalan Larutan baku dibuat pada saat akan
digunakan. Dapat digunakan metanol tidak melebihi 1%
dari volume total untuk melnrutkan baku pembanding
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
pada etiket.
Keserag~man sediaan.<911> Memenuhi syarat.
Kapasitas penetralan asam <451> Tidak kurang dari
1,9 mEq asam diperlukan untuk tiap 325 mg asam
asetilsalisilat dalam tablet .
Asam salisilat bebas Tidak lebih dari 3,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Larutan pengencer Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan-baku Larutkan sejumlah Asam Asetilsalisi·
lat BPFI yang ditimbang saksama seperti pada pem-
buatan Larutan baku yang tertera pada Penetapan kadar
hingga kadar lebih kurang 0,015 mg per mi.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedltr dalam Penetapan kadar. Resolusi,
R, antara puncak Larutan uji dan Larutan baku tidak
kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif dari asam
salisilat tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar. Waktu retensi relatif Iebih
kurang 0,7 untuk as.am salisilat dan 1,0 untuk asam
asetilsalisilat. Hitung persentase asam saHsilat,
~H60~, dalam bagian tablet yang digunakan dengari
rum us:
C ru
2000 ( - ) ( - )
QA rs
. .
C adalah kadar Asam Salisilat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; QA adalah jumlah mg asam asetilsalisilat
(C9 H 80 4) dalam serbuk tablet yang digunakan seperti
yang ditetapkan dalam Penetapan kadar; r u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak asam salisilat
yang dipercileh dari Larutan uji dan Larutan balal_.
Penetapan kadar Lakukan penetapan den.gan 'cara
34 Acidi Acetylosalicylici Compressi Delayed-Release I Monografi
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Larutkan 2 g natrium 1-heptanasulfonat P
dalam campuran 850 ml air dan 150 ml asetonitril P,
tambahkan asam asetat glasial P hingga pH 3,4.
lArutan prngencer Campuran asetonitril P dan asam
Jonnat P (99:1).
Larutan baku Larutkan sejumlah Asam Asetilsali-
silat BPFI yang ditimbang saksama, dengan lArutan
pengencer hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
lAnttan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
20 tablet, masukkan sejumlah serbuk ~ablet yang di-
timbang saksama setara dengan lebih kurang 100 mg
asam asetilsalisilat ke dalam wadah yang sesuai,
tambahkan 20,0 mllArutan pengenccr dan !ebih kurang
10 manik kaca. Kocok kuat-kuat seiama lebih kurang
10 menit dan sentrifus (lArutan persediaan). Encerkan
secara kuantitatif 1 bagian volume lAmtan persediaan
yang di ukur saksama dengan 9 bagian volume larutan
pengencer lL.frutan ltji). Simpan sisa larutan per-
sediaan untuk uji asam salisilat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 l"m dan kolom
berukuran 4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll.
Laju aliran lebih kura11g 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Lanttan baku, rekam respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif tidak lebih dari 2,0%. Pada kromatografi yang
sesuai faktor ikut:m tidak lebih beszr dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
lArutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur res pons puncak utama. Hi tung jumlah dalam
mg asam asetilsalisilat, C9 H 80 4, dalam bagian tablet
yang digunakan dengan mmus:
T penetapan dengan cara Kroma,togra.ft cair kinerja tinggi
200 c (--.:!._)
's
C adalah kadar Asam Asetilsalisilat BPFI dalam mg
per mll.Arutan baku; ru dan's berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku. .,
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ACIDI ACETYLOSALICYLICI
COMPRESS! DELAYED-RELEASE
Tablet Lepas Tunda· Asam A~etilsalisilat
Tablet Lepas Tunda Asam Asetilsalisilat mengandung
Asam Asetilsalisilat, C9H 80 4, tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
FI IV
Baku pembanding Asam Asetilsalisilat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam sebelum
digunakan. Asam Salisilat BPFI; lakukan pengeringan
di atas silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan. ·
ldentifikasi
A. Gerus 1 tablet, didihkan dalam 50 ml air selama
5 menit, dinginkan dan tambahkan 2 tetes besi(Ill)
klorida LP: terjadi wama merah ungu.
B. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 500 mg asam asetilsalisilat dengan 10 ml
etanol P selama beberapa menit, sentcifus, tuang
beningan dan uapkan hingga kering, keringkan sisa
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 1 jam: sisa
menunjukkan reaksi terhadap Identifikasi B seperti
yang tertera pada Asam Asetilsalisilat.
Pelepasan obat <961> Metode B
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 90 menit, untuk Tahap dapar.
lArutan pengencer Buat campuran asam klorida 0,1 N
dan natrium fosfat tribasa 0,20 M (3:1), jika perlu, atur
pH hingga 6,8 ± 0,05 menggunakan :~sam klorida 2 N
atau natrium hidroksida 2 N.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 9 H 80 4 yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji,
jika perlu diencerkan dengan asam klorida 0,1 N (untuk
Tahap asam) atau lArutan pengencer (untuk Tahap dapar),
dan dibandingkan dengan serapan larutan baku Asam
Asetilsalisil:~t BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang titik isosbestik asam asetilsalisilat
dan asam salisilat (lebih kurang 280 nm untuk Tahap
asam dan lebih kurang 265 nm untuk Tahap dapar).
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Asam salisilat bebas Tidak lebih dari 3,0%; lakukan
seperti yang tertera pada Kromatogra.ft <931>.
Fase gerak dan Lan:tan pengencer Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Salisilat BPFI, larutkan dalam Larutan baku yang dibuat
dengan cara seperti yang tertera pada Penetapan kadar
hingga kadar lebih kurang 0,015 mg per ml.
Larutan uji Gunakan Larutan persediaan yang di-
buat dengan cara seperti yang tertera pada Larutan uji
dalam Penetapan kadar.
Sistem kromatogra.ft Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur pada Penetapan kadar: simpangan
baku relatif respons puncak asam.salisilat tidak lebih
dari 4,0%; resolusi, R, antara puncak asam salisilat dan
asam asetilsalisilat tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada.Penetapan kadar. Waktu retensi relatif asam
salisilat dan asam asetilsalisilat berturut-turut adalah
0,7 dan 1,0. Hitung persentase asam salisilat C 7H 60 3,
· FI IV
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
C r
l'
2000 ( - ) ( - )
QA 's
C adalah kadar Asam Salisilat BI'FI dalam mg per rni
Lamtan baku; QA adalah jumlah asam asetilsalisilat,
C9 H 80 4 dalam mg, dalam serbuk tablet yang diguna-
kan, seperti yang tertera dalam Penelapan kadar; r u dan
rs berturut-turut adalah respons puncak asam salisi!at
yang diperoleh dari Larutan uj1 dan Landan baku.
Penetapan kadar Lakukan pr:netapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yc.ng tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 2 g natm1111 I-heptanasulfonat P
dalam campuran 850 ml air dan 150 ml asetonitri! F,
atur pH hingga 3,4 menggunakan asm11 asetat glasial P.
Lamtan pengencer Buat campuran asetonitril P d;:m
asamformat P (99:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Asetilsalisilat BPFI, larutkan dalam Larutan pengmcer
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Lamtan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan Iebih kurang 100 mg asam asetilsalisilat,
· masukkan ke dalam wadah yang sesuai. Tambahkan
20,0 ml Larutan pengwcer dan lebih kurang 10 manik
kaca, kocok kuat-kuat selama lebih kurang 10 menit
dan sentrifus (Larutan persediaan). Pipet 1 bagian
volume Larutan persediaan, encerkan dengan 9 bagian
volume Larutan pwgencer (Laru!an uji). Simp.::n sisa
Larutan persediaan untuk uji Asam salisilat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kit:terja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
Iebih kurang 2. mi. per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0%; faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 10 Jll Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ul<.ur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, asam asetilsalisilat, C9 H 80 4,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
r
200 C (-u-)
rs
C adalah Asam Asetilsalisilat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak asam asetilsalisilat dari Larutan uji dan Lamtan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
Monografi I Acidum Aminocaproicum 35
rapat.
ACIDI ACETYLOSALICYLICI
COMPRESS! EFFERVESCENT
Tablet Efervesen Asam Asetilsalisilat
TaiJlet Eiervesen Asam Asetilsa!Isilat mengandung
Asarn Asetiisalisilat dan campuran efervesen asam
organik yang sesuai dan logam alkali bikarbonat dan
atau karoonat. Tablet mengandung tidak kurang dari
oi\J,O''o d?.n tidak lebih dari 110,0% C 9 H 8 0 4 dari jumlah
vang tertera pada etiket.
Bai<u pembanding Asam Asetilsalisilat BPFI; lakukan
rengenngan di atas silika gel p selama 5 jam sebelum
digunakan. Asam Salisilat BPFI; lakukan pengeringan
di atas silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi 0
A. Larutkan 1 tablet dalam !ebih kurang 50 ml
,;sam i:icnida 1 N, didihkan selama lebih kurang
S menit, biarkan dingin. Pada 2 mllarutan tambah-
Kan 2. ;Jtau 3 tetes besi(III) klorida LP: terjadi warna
merah ungu.
B. Tambahkan lebih kurang setengah tablet pada
50 ml air dalam labu, tutup segera dengan sumbat
yang dilengkapi dengan pipa sehingga gas yang
terbentuk mengalir ke dalam .l:alsium ltidroksida LP:
terbentuk endapan putih.
\\'aktu larut Dua tablet larut sempurna dalam 180 ml
air pada suhu 17,5° ± 2,5°, dalam waktu 5 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kapasitas penetralan asam <451> Tidak kurang dari
5,0 mEq asam yang diperlukan untuk 1 tablet.
Salisilat bebas Tidak lebih dari 8,0%; lakukan pene-
tapan menurut cara ujiAsam salisilat bebas seperti yang
tertera pada Tablet Asam Asetilsalisilat Didilpar.
PenetaNn kadar Lakukan seperti tertera pada Pene-
fapan kadar dala~ Tablet Asam Asetilsalisilat Didapar.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDUM AMINOCAPROICUM
Asam Aminokaproat
Asam 6-aminoheksanoat [60-32-2]
C6 H 33 N0 2 BM 131,17
 Acidi Aminocaproici Compressi I Monografi
Asam Aminokaproat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C6H 13N02 , dihitung
sebagai anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih; tidak berbau
atau praktis tidak berbau. Larutannya bereaksi netral
terhadap lakmus; melebur pada suhu lebih kurang
205°.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam asam, dalam
alkali; sukar larut dalam metana! dan dalam etanol;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Asam Aminokaproat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 30 menit sebelum
digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 30 menit dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Asam Aminokaproat BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan A Timbang !-ebih kurang 550 mg natrium
1-heptanasulfonat P, masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, tambahkan air sampai tanda.
Fase gerak Tim bang lebih kurang 10 g kalium fosfat
monobasa P, masukkan ke dalam gelas piala 1000 ml,
larutkan dalam 300 ml Larutan A, tambahkan 250 ml
metanol P, kemudian tambahkan lagi 300 m!lArutan A
dan campur. Atur pH campuran menjadi 2,2 dengan
asam fosfat P. Pindahkan campuran ke dalam labu
tentukur 1000-ml, tarribahkan lArutan A sampai tanda
dan campur.·Saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penycsuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. . pengeringan pada suhu 105° selama 30 menit sebelum
l.Arutan baku internal Buat larutan metionin dalam
air hingga kadar 1,25 mg per mi.
l.Aruta~ baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Asam Aminokaproat BPFI, larutkan dalam air hingga
kadar 12,5 mg per mi.
lArutan baku Pipet 5 m!l.Aruta~ baku persediaan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 2,0 mllArutan
baku internal, tambahkan air sampai tanda dan campur.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,25 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dalam air sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml. tambahkan
2,0 mll.Arutan baku internal, dan tambahkan air sampai
tanda, campur. · Media disolusi: 900 ml air.
FIIV
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 15 em berisi bahan pengisi L1.Pertahankan
pad a suhu 30°. Laju ali ran lebih kurang 0,7 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap l.Arutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: resolusi, R, antara asam aminokaproat dan
metionin tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Lan;tan uji ke dalam kromatograf dan biarkan l.Arutan
uji terelusi tidak kurang dari dua kali waktu retensi
<>.sam aminokaproat. Rekam kromatogram, ukur
s~mua re5pons puncak. Waktu retensi relatif asam
aminokaproat dan metionin berturut-turut 0,76 dan
.1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 6 H 13N02 dengan
rum us:
R
2C (-u)
Rs
C adalah kadar Asam Aminokaproat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminokaproat
terhadap baku internal dari lArutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDI AMINOCAPROICI COMPRESS!
Tablet Asam Aminokaproat
Tablet Asam Aminokaproat mengandung Asam
Aminokaproat, C 6H 13N02, tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Asam Aminokaproat BPFI; lakukan
digunakan.
Identifikasi Gerus 2 tablet dengan 10 ml air, dan
saring ke dalam 100 ml aseton P. Goyang campuran,
biarkan selama 15 menit hingga menghablur sempur-
na. Saring melalui penyaring kaca masir dengan
porositas sedang, dan cud hablur dengan 25 ml.
aseton P. Hilangkan sisa pel'!-rut dengan hampa udara
dan keringkan pada suhu 105° selama 30 menit,
dinginkan; sisa yang diperoleh memenuhi ldentifikasi
seperti yang tertera dalam Asam Aminokaproat.
Disolusi <1231>
FIIV
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Dapar borat pH 9,5 Larutkan 6,185 g asam borat P
dan 7,930 g kalium klorida P dalam lebih kurang
1000 ml air, tambahkan 60 ml natrium hidroksida 1,0 N,
campur. Encerkan dengan air hingga 2000 ml, campur
dan jika perlu atur pH hingga 9,5 ± 0,1 dengan
penambahan natrium hidroksida 1,0 N.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Aminokaproat BPFI, larutkan dalam air, encerkan secara
kuantitatif dengan air hingga kadar lebih kurang
0,5 mg per ml.
Prosedur Pipet ke dalam masing-masing 3 labu
tentukur 50-ml, 1 ml larutan uji yang telah disaring,
1 ml Larutan baku dan 1 ml air sebagai blangko. Tam-
bahkan ke dalam masing-masing labu 20,0 ml Dapar
borat pH 9,5 dan 3,0 ml larutan segar fi-naftokuinon 4-
natrium sulfonat P (1 dalam 500), goyang hingga ter-
campur, dan letakkan ketiga labu tentukur di dalam
tangas air yang dipertahankan pada suhu 65° ± 5°
selama 45 menit. Dinginkan, encerkan dengan air
sampai tanda. Hitung jumlah C 6 H 13N02 yang terlarut
dengan mengt•kur scrapan larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 460 nm terhadap larutan blangko.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 6 H 13N02, dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 500 mg asam
aminokaproat, masukkan ke dalam gelas piala,
tambahkan lebih kurang 100 ml asam asetat gla-
sial P, panaskan perlahan-lahan hingga larut, dan
dinginkan. Tambahkan 10 tetes larutan krista!
violet P dalam klorobenzena P (1 dalam 500), titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV dalam dioksan P hingga
terjadi wama biru. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
13,12 mg C6H13N0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDUM AMINOSALICYLICUM
Asam Aminosalisilat
rArCOOH
t-4zN~OH
Asam 4-aminosalisilat [65-49-6]
Cl1~0 3 BM 153,14
Monografi I Acidum Aminosalicylicum 37
Asam Aminosalisilat mengandung tidak kurang·dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% c7~03, dihitung
terhadap zat anhidrat.
[Catalan LArutan dibuat segar.]
Pemerian Serbuk ruah, berwarna putih atau praktis
putih, menjadi gelap bila terkena cahaya dan udara;
tidak berbau a tau sedikit berbau cuka.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam eter; Iarut
dalam etanol; prakti5 tidak larut dalam benzena.
Baku pembanding Asam Aminosalisilat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 50°
selama 1 jam sebelum digunakan. m-Aminofenol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Larutkan 250 mg dalam 3 ml natrium hidroksida
1 N, masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, en-
cerkan dengan air sampai tanda. Masukkan S ml
larutan ke dalam labu tentukur 250-ml berisi 12,5 ml
larutan dapar fosfat pH 7, encerkan dengan air sampai
tanda. Ukur serapan menggunakan larutan dapar
fosfat sebagai blangko; maksimum tercapai pada
panjang gelombang 265 nm ± 2 nm dan 299 nm ± 2 nm.
Perbandingan serapan A 265 /A 299 antara 1,50 dan 1,56.
B. Timbang lebih kurang 1 g, masukkan ke dalam
labu beralas bulat kecil, dan tambahkan 10 ml anhidri-
da asetat. Panaskan labu di atas tangas uap selama
30 menit, tambahkan 40 ml air, campur, saring, dingin-
kan, dan biarkan hingga terbentuk hablur derivat
diasetil. Kumpulkan endapan pada penyaring, cuci
baik-baik dengan air, dan keringkan ;:>ada suhu 105°
selama 1 jam: derivat diasetil ini meleleh antara 191°
dan 197°.
C. Kocak 100 mg dengan 10 ml air•. sa ring. Pada
5 ml filtrat tambahkan 1 tetes besi(lll) klorida LP: tecjadi
warna ungu.
Kejernihan dan Warna larutan Timbang 1 g zat,
Iarutkan dalam 10 ml larutan mztrium bikarbonat P (1
dalam 15): diperoleh larutan jernih dan wama larutan
tidak lebih dari warna kuning lemah. Timbang 1 g,
larutkan dalam campuran segar 5 ml asam nitrat P dan
45 ml air: diperoleh larutan jernih dan hampir tidak
berwarna. ·
pH <1071> Antara 3,0 dan 3,7; lakukan penetapan
menggunakan larutan jenuh.
Air <1031> Metof!e I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Klorida <351> Tidak lebih dari 0,042%; larutkan
500 mg dalam campuran 5 ml asam nitrat P dan 15 ml
air, dan bandingkan kekeruhan dengan 0,30 ml asam
klorida 0,020 N yang diperlakukan sama.
38 Acidum Aminosalicylicum I Monografi
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
m-Aminofenol Tidak lebih dari 0,25%.
Fase gemk Buat larutan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
sulfanilamida, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 5 !lg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah m-Amino-
fenol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 12 f.J.g per mi. Pipet 10 ml larutan dan
10 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentukur
aktinik rendah 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
asam aminosalisilat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur aktinik rendah 100-ml, tambahkan 50 ml Fase
gerak, dan goyang hingga larut. Tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 10 j.lm. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku, dan rekam respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak m-aminofenol dan sulfc:nilamida tidak
kurang dari 2,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 7%.
Prosedur [Catalan Setelah digunakan, cud kolom
sdama 30 menit dengan campuran metana/ P-air-asam
fosfat P (77:23:0,6) yang telah disaring dan diawaudarakan,
kemudian cuci selama 30 menit dengan campuran meta-
no/ P-air (50:50) yang telah disaring dan diawaudarakan.)
Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama
(lebih kurang 20 Ill} Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Waktu retensi relatif sulfanilamida dan m-aminofenol
masing-masing adalah lebih kurang 0,66 dan 1,0.
Hitung persentase m-aminofenol, terhadap asam
aminosalisilat yang digunakan, dengan rum us:
C R11
10 ( - ) ( - )
W R5
C adalah kadar m-Aminofenol BPFI dalam llg per ml
Larutan baku; W adalah jumlah zat uji yang digunakan
dalam mg, seperti yang ditetapkan dalam·Penetapan
kadar; R 11 dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak m-aminofenol dan sulfanilamida
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Hidrogen sulfida, Belerang dioksida dan Ami!
alkohol Larutkan lebih kurang 500 mg dalam 5 ml
natrium hidroksida 1 N, tambahkan 6 ml asam klorida
3 N, dan aduk kuat-kuat: tidak berbau hidrogen sulfi-
da atau belerang dioksida, dan tidak lebih dari bau
FI IV
lemah ami! alkohol. Sepotong kertas uji yang dilem-
babkan dengan timbal asetat yang diletakkan di atas
campuran hdak berubah wamanya.
Penetapao kadar
Fase gerak Buat campuran 425 ml natrium fosfat
dibasa 0,05 M, 425 ml natrium fosfat monobasa 0,05 M
dan 150 ml metana/ P yang mengandung 1,9 g tetrabu-
tilamonium hidroksida. Saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian seperti yang tertera pada
Kesesuaian sistem pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Buat larutan asetaminofen
dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 5 mg
per mi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Asum Aminosu/isilat BPF!, masukkan ke dalam labu
tentukur aktinik rendah 100-ml, tambahkan 50 ml Fase
gerak, dan goyang hingga iarut. Tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Buat seperti terte:-a pada larutan bah',
kecuali gunakan asam aminosalisilat sebagai penggan-
ti Asam Amh10salisilat BPFI.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cdr kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak dari
penyuntikan ulang seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif dari perbanciingan respons
puncak asam aminosalisilat dan respons puncak
asetaminofen tidak lebih dari 1,0% dan resolusi, R,
antara asam amir10salisilat dan asetaminofen tidak
kurang dari 1,7.
Prosedur (Catalan Sctelah digunakan, cuci kolom
selama 30 menit dengan campuran metanol P-air-asam
fosfat P (77:23:0,6) yang telah disaring dan diawaudarakan,
kemudian cuci sclama 30 menit dengan campuran meta-
no/ P - air (50:50) yang telah disaring dan diawaudarakan).
Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama
(lebih kurang 20 j.Ll} Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama:
waktu retensi relatif asetaminofen dan asam aminosa-
lisilat masing-masing adalah lebih kurang 0,83 dan 1,0.
Hitung jumlah, dalam mg, C7 H 7 N03 dengan rumus:
R
100 C (--u)
Rs
C adalah kadar Asam Aminosalisilat BPFI dalam mg
per ml Lanttan baku; Ru d an R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminosalisilat dan
asetaminofen dalam Lanttan Hji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, paoa suhu tidak lebih
dari 30°.
FI IV
ACIDUM ASCORBICUM
Asam Askorbat
Vitamin C
rHzOH
H-~~')=o
~w
~OH
L-Asam askorbat [50-81-7]
C6Hs06 BM 176,13
Asam Askorbat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C£HE06 •
Pemerian Hablur atau serbuk putih atau agak kuning.
Oleh pengaruh cahaya lambat laun menjadi berwarna
gelap. Dalam keadaan kering stabil di udara, dalam
larutan cepat teroksidasi. Melebur eada suhu lebih
kurang 190°.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam kloroform, dalam eter
dan dalam benzena.
Baku pembanding Asam Askorbat BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Asam Askorbat BPFI.
B. Larutan (1 dalam 50) mereduksi tembaga(Il)
tartrat alkali LP secara perlahan-lahan pada suhu
kamar, tetapi lebih cepat bila dipanaskan.
Rotasi jenis <1081> Antara +20,5° dan +21,5°; lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam air bebas
karbon dioksida P dengan kadar 1 g per 10 ml dan
diukur segera setelah larutan disiapkan.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 · bpj;
lakukan penetapan dengan melaruti.<an 1 g dalam
25 ml air.
Penetapan kadar Timbang saksaina lebih kurang
400 mg, larutkan dalam campuran 100 ml air dan
25 ml asam sulfat 2 N, tambahkan 3 ml kanji LP. Titrasi
segera dengan iodum 0,1 N LV.
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
8,806 mg C6 H,0 6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Monografi I Acidi Ascorbici Injectio 3.9
ACIDI ASCORBICI COMPRESS!
Tablet Asam Askorbat
Tablet Vitamin C
Tablet Asam Askorbat mengandung Asam Askorbat
C 6H8 0 6 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
llO,O% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi Kocak sejumlah serbuk tablet dengan
etanol encer P secukupnya hingga kadar asam askorbat
lebih kurang 2%, saring dan lakukan pengujian seba-
gai berikut:
A. Filtrat memenuhi Identifikasi B seperti yang
tertera pada Asam Askorhat.
B. Pada 2 ml filtrat, lambahkan 4 tetes biru meti-
lena LP, hangatkan hingga suttu 40°: warna biru tua
menjadi lebih muda atau hilang dalam waktu 3 menit.
C. Pada 1 ml filtrat tambahkan 15 mllarutan asam
triklorasetat P (1 dalam 20), tambahkan lebih kurang
200 mg arang aktif P, l<ocok kuat-kuat selama 1 menit.
Saring melalui kertas saring lipat, jika perlu kembali-
kan filtrat ke dalam penyaring sampai jernih. Pada
5 ml filtrat tambahkan 1 tetes pirol P, goyang hati-hati
hingga larut, kemudian panaskan di dalam tangas air
pada suhu 50°: terjadi warna biru.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Masukkan tidak kurang dari
20 tablet ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi
250 ml asam metafosfat asetat LP. Sumbat l~bu, kocok
secara mekanik selama 30 menit hingga tablet hancur
sempurna. Encerkan dengan air sampai tanda, dan
campur. Pindahkan sebagian larutan ke dahim tabung
sentrifuga, sentrifus hingga diperoleh beningan jernih.
Jika perlu encerkan secara kuantitatif beningan dengan
air, hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih
kurang 500 JA.g per ml. Pipet 4 mllarutan setara dengan
lebih kurang 2 mg asam askorbat, masukkan ke dalam ·
labu Erlenmeyer 50 ml, lanjutkan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan ka,dar dalam Injeksi Asam
Askorbat, mulai dari "..... tambahkan 5 ml asam
metafosfat asetat LP..... ". Hitung jumlah mg asam
askorbat dalam tiap tablet dari asam askorbat yang
setara dengan Larutan baku diklorofenol indofenol LV.. .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ACID! ASCORBIC! INJECTIO
Injeksi Asam Askorbat
InJeksi Vitamin C
Injeksi Asam Askorbat adalah larutan steril Asam
40 Addi Benzoici et Salicylici Unguentum I Monogr.afi
Askorbat dalam Air zmtuk Injeksi, yang dibuat
dengan penambahan natrium hidroksida, natrium
karbonat atau natrium bikarbonat; mengandung Asam
Askorbat, C 6 H 8 0 6 , tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Identifikasi
A. Pada sejumlah volume injeksi setara dengan
40 mg asam askorbat, tambahkan 4 ml asam klorida
0,1 N kemudian 4 tetes bint meti/ena LP, hangatkan
hingga suhu 40°: warna biru tua berubah menjadi lebih
muda atau hilang dalam waktu 3 menit.
B. Pada sejumlah volume injeksi setara dengan
15 mg asam askorbat, tambahkan 15 ml larutan asam
triklorasetat P (1 dalam 20), tambahkan lebih kurang
200 mg arang aktif P, koeok kuat-kuat selama 1 menit.
Saring melalui kertas saring berlipat, jika perlu
kembalikan filtrat ke dalam penyaring sampai jernih.
Pco.da 5 ml filtrat tambahkan 1 tetes pirol P, goyang hati-
hati hingga larut, kemudian panaskan di dalam tangas
air pada suhu 50°: terjadi warna biru.
C. Memenuhi uji Natrium cara A dan B seperti
yang tertera pada Uji Identijlkasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,0.
Oksalat Eneerkan dengan air sejumlah volume injeksi
setara dengan 50 mg asam askorbat hingga 5 mi.
Tambahkan 0,2 ml asam asetat P dan 0,5 ml kalsium
kiorida LP: tidak terjadi kekeruhan dalam waktu
1 menit.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectioncs.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 50 mg asam
askorbat, jika perlu sebelumnya eneerkan dengan air
seeukupnya, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Tambahkan 20 ml asam metafosfat asetat l.P,
eneerkan dengan air seeukupnya sampai tanda. Ukur
saksama sejumlah volume larutan tersebut setara
dengan lebih kurang 2 mg asam askorbat, masukkan
ke dalam labu Erlenmeyer 50 ml, tambahkan 5 ml asam
metafosfat asctat LP. Titrasi dengan Larutan baku
diklorofenol indofenol LV, hingga terjadi warna merah
muda selama paling sedikit 5 detik. Lakukan
penetapan blangko menggunakan eampuran 5,5 ml
asam metafosfai asetat LP dan 15 ml air. Hitung jumlah
asam askorbat dalam mg per ml injeksi dari asam
askorbat yang setara dengan Larutan baku diklorofenol
indofenol LV.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tern-
bus eahaya, dosis tunggal, sebaiknya dari kaea Tipe I
atau Tipe II.
FIIV
ACIDI BENZOICI ET
SALICYLICI UNGUENTUM
Salep Asam Benzoat dan Salisilat
Salep Asam Benzoat dan Salisilat adalah Asam
Benzoat, C7 H 60 2, dan Asam Salisilat, C 7 H 6 03' dengan
perbandingan lebih kurang 2 berbanding 1 yang di-
kandung dalam dasar salep yang sesuai. Mengandung
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
C 7 H60 2 dan C 7 H 60 3 dari jumlah masing-masing seper-
ti yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Benzoat BPFI; lakukan
pengeri;;gan di atas silika gel P selama 3 jam sebelum
digunakan. Asa111 Salisilat BPFI; lakukan pengeringan
di ata;; silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan .
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertcra pad a Kromatografi <931 >. Pad a jarak
2,5 em dari tepi lempeng kromatografi silika gel sete-
. bal 0,25 mm, totolkan masing-masing 3 1-11 larutan
dalam eampuran kloroform P dan metana/ P dengan
volume sama yang mengandung (1) zat uji setara
dengan lebih kurang asam benzoat 2,4 mg per ml dan
asam salisilat 1,2 mg per ml, (2) Asam Benzaat BPFI
2,4 mg per ml dan (3) Asam Salisilat BPFI 1,2 mg
per mi. Masukkan lempeng ke dalam bcjana kromato-
grafi berisi fase gerak eampuran kloroform P-aseton ?-
isopropanol P-metanol P-amonium hidroksida P
(30:30:15:15:10), dan biarkan fase gerak merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
Iempeng, biarkan fase gerak menguap. Amati di
bawah eahaya ultraviolet 254 nm: harga R bercak
utama yang diperoleh dari larutan (1) sesua{ dengan
yang diperoleh darilarutan (2} dan (3).
lsi minimum <816> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Pereaksi urea-besi(Ill) klorida Untuk penggunaan
dalam sehari, larutkan tanpa pemanasan, 18 g urea
dalam eampuran 2,5 ml larutan besi(lll) klorida P
(6 dalam 10) dan 12,5 ml asam klorida 0,05 N.
Kolom A Masukkan sedikit wol kaea d? batas pe-
nyempitan tabung kromatografi 20 em X 2,5 em.
Campur 1 g tanah silika untuk kromatografi dengan
0,5 ml larutan asam fosfat P (3 dalam 10) sampai
homogen. Masukkan eampuran halus ke dalam
tabung kromatografi, di atas wol kaea, tekan perlahan-
lahan. Dengan eara sama, campur 4 g tanah silika
untuk kromatografi dengan 3 ml Pereaksi urea-besi(lll)
klorida, dan masukkan ke atas lapisan pertama. Tutup
kolom dengan wol kaea.
.Kolom B Masukkan sedikit wol kaca di atas batas
penyempitan tabung kromatografi 20 em x 2,5 em.
Campur 4 I? tanah silika untuk kromatografi dengan
2 mllarutan natrium bikarbonat P (1 dalam 12) sampai
homogen. Masukkan eampuran ke atas wol kaea.
 FIIV Monografi I Acidum Folicum 41

Tutup kolom dengan wol kaca. Larutan uji dan Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
setara clengan lebih kurang 100 mg asam benzoat dan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
50 mg asam salisilat, masukkan ke dalam labu baik, dan hindarkan dari suhu lebih dari 30°.
tentukur 250-ml, larutkan dalam lebih kurang 150 ml
k/oroform P dengan pemanasan di atas tangas uap.
Dinginkan, encerkan dengan klorofornr P sampai tanda. ACIDUM FOLICUM
Proscd11r Pasangkan Kolom A dt atas Kalan• B, Asam Folat
kemudian pipet 10 ml Larutan 11ji. masukkan ke dalam
kolom A, dan biarkan zat melewati kolom. Cuci kolom
dua kali, tiap kali dengan 40 ml kloraform P, biarkan
bagian pertama surut sampai rnencapai bagian atas
setiap kolom sebelum ditambah bagian kedua. Buang
eluat, dan pisahkan kolom-kolom tersebut.
KANDUNGAN ASAM SAUSILAT
A sam N -[p-{ [ (2 -am ina-4-hid rohi-6-ptcrid mil )me til]
Larutan uji Eluasi Kolom A dcngan 95 ml campuran
amino)bmzoil}-L-glutamat [5Y-3U-3)
asam asetat glasial P dalam klorofonii P (3 dalam 100),
C 19 H 1qN 7 0 6 BM 441,40
kumpulkan eluat dalam labu tentukur 100-ml. encer-
kan dengan pelarut yang sama sampai tanda.
Asam Folat mengandun~ ticlak kurang dari 95,0% dan
Laruta11 baku Timbang saksama sejumlah Asam
Salisilat BPFI, larutkan dalam pelarut yang sama, jika tidak lebih dari 102,0% C 19 H 19 N 70~, dihitung terhadar,
zat anhidrat.
perlu encerkan bertahap dengan pelarut yang sama
hingga kadar Iebih kurang 20 ).l.g per mi.
l'emerian Serbuk hablur, kuning, kun:ng kecoklatan
Proscd11r Ukur serapan LaTIIILl/1 uji dan Larutan bak11
a tau jingga kekuningan; tidak berbau.
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 311 nm terhadap blangko campuran asam
asctat P daiam klaroform P (3 dalam 100). Hitung Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; tidak larut
dalam etanol, dalam aseton, dalam kloroform dan
jumlah dalam mg, C 7 H 6 0 3 , dalam bagian salep yang
dalam eter; segera larut dalam alkali hidroksida dan
digunakan dengan rumus:
dalam alkali karbonat encer· larut dala:n asam klor!da
A 3 N panas dan dalam asam sulfat 2 N panas. La·rut
2,5 c (--!1) dalam asam klorida dan dalam asam sulfat menghasil-
A kan larutan berwarna kuning pucat.
5

C adalah kadar Asam Salisilat BPFI dalam Jlg per ml Baku pembanding Asanr Folat BPFI; tidak boleh di-
Larutcm baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan keringkari; lakukan penetapah kadar air pada saat
Larutan uji dan Larutan baku. digunakan.
KANDLINGAN ASAM BENZOAT
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet larutari
Larutan uji Eluasi Kolom B dengan 95 ml campuran
(1 dalam 100.000) dalam larutan natrium hidroksida P
asam asetat glasia/ P dalam kloroform P (3 dalam 100),
(1 dalam 250) menunjukkan maksimum dan· minimum
kumpulkan eluat dalam labu tentukur 100-ml dan
hanya pada panjang gelombang yang Sarna seperti
enc:erkan dengan pelarut yang sama sampai tanda.
pada Asam Folat BPFI. Perbandingan serapan pada
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
maksimum 256 nm dan 365 nm ~dalah antara 2,80 dan
B1!nzoat BPFI, larutkan dalam pelarut yang sama, jika 3~ .
perlu encerkan bertahap dengan pelarut yang sama
hingga kadar lebih kurang 40 llg per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 8,5%;· aduk
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pelarut metanolP sebelum dan selama penambahan zat
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
uji .dan selama titrasi.
kurang 275 nm terhadap blangko campuran asam asetat
glasial P dalam kloroform P (3 dalam 100). Hitung
Sisa pemijaran <301> Tidaklebih dari 0,3%.
jumlah dalam mg, C 7 H 60 2, dalam bagian salep yang
digunakan dengan rumus:
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
A Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
2,5 C (-u-) Kromatografi <931>.
As Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Asam Folat.BPFI yang telah dikoreksi terhadap kadar
C adalah kadar Asam Benzoat BPFI dalam llg per ml air, larutkan dan ericerkan dengan pelarut air yang
Larutall baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan mengandung 2 ml amonium hid,ro~ida P dan 1 g ndtri-
42 Acidi Folici Compressi I Mo11ograji
um perk/oral P tiap 100 ml, hingga kadar 5 11g sampai
20 l!g.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg
dan lanjutkan menurut eara seperti yang tertera pada
Lamtan baku.
Fase gerak Masukkan 35,1 g natrium perk/oral P,
1,40 g kalium fosfat monobasa P, 7,0 ml kalium hidroksida
1 N dan 40 ml metana/ P ke dalam labu tentukur
1000-ml, eneerkan dengan air sampai tanda. Atur pH
hingga 7,2 dengan kalium hidroksida 1 N atau asam
fosfat P, saring dan awaudarakan. Kadar metanol
dapat bervariasi untuk memenuhi syarat Kesesuaian
sistcm dan penetapan waktu eluasi asam folat yang
sesuai.
Sistem kromatografi Lakuk'ln seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 25 em sampai 30 em berisi bahan pengisi Ll.
Fase gerak dipertahankan pada tekanan dan laju a! iran
yang mampu memberikan resolusi yang diper-
:;yaratkan dan waktu eluasi yang sesuai seperti tertera
pada Uji kesesuaian sistem.
Larutan kesesuaian sistem Buat larutan yang me-
ngandung Asam Folat BPFI dan kalsium formiltetrahi-
drofolat masing-masing lebih kurang 1 mg per ml
.dalam pelarut air yang mengandung 2 ml amonium
hidroksida P dan 1 g natrium perklorat P tiap 100 mi.
Saring dengan penyaring membran dengan porositas
1 11m a tau lebih halus, sebelum digunakan.
Uji kesesuaian sistem Suntikkan sejumlah volume
yang sama (sampai dengan 25 111) Larutan baku ke
-d.alam kromatograf. Lakukan penyuntikan ulang
hingga lima kali. Ukur respons puneak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang dihitung dengan rum us:
simpangan baku
100 [ - - - - - - - -
respons puncak rata-rata
tidak lebih dari 2%. Suntikkan sejumlah volume
(sampai dengan 25 !11) Larutan kesesuaian sistem ke
dalam kromatograf. Resolusi antara kalsium formil-
tetrahidrofolat dan asam folat tidak kurang dari 3,6
yang dihitung dengan persamaan 6~ seperti. yang
tertera pada Kromatografi <931>. [Untuk kolom tertentu,
resolusi dapat ditingkatkan dengan memmmkan junrlah
metanol dalam Fase gerak].
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah volume
sama (sampai dengan 25 !11) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, ukur respons puneak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 19H 19N 706' dengan
rumus:
p dalam mg, C 19 H 19 N 70 6 , dalam serbuk tablet yang
vc (-':!_)
ps
V adalah volume Larutan uji dalam ml; Cadalah kadar
· FI IV
Asam Folat BPFI dalam mg per mll.Arutan baku; P u dan
P 5 berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus eahaya.
ACIDI FOLICI COMPRESSI
Tablet Asam Folat
Tablet Asam Folat mengandung Asam Folat,
C 19 H 19 N 7 0 6 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Folat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan penetapan kadar air pada saat
digunakan.
Identifikasi Larutkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg asam folat dalam 100 ml
larutan n~triwn llidroksida P (1 dalam 250) dan saring.
Atur pH hingga 3,0 dengan asam klorida P, dinginkan
sampai 5?, saring dan euci endapan dengan air dingin
sampai air eucian terakhir tidak mengandung klorida .
Kemudian euci dengan aseton P dan keringkan pada
suhu 80° selama 1 jam; spektrum serapan ultraviolet
Iarutan zat yang telah dikeringkan (1 dalam 100.000)
dalam larutan natrium hidroksida P (1 dalam 250)
menunjukkan maksimum dan minimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Asnm
Folat BPF/. Perbandingan serapan pada maksimum
256 nm dan 365 nm adalah antara 2,80 dan 3,00.
Waktu haneur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 10 mg asam
folat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml dengan
pelarut air yang mengandung 2 ml amonium hidrok-
sida P dan 1 g natrium perklorat P tiap 100 mi. Koeok
hati-hati sampai asam folat larut dan eneerkan dengan
pelarut yang sama sampai tanda. Saring melalui
penyaring kering, buang sejumlah filtrat pertama.
Eneerkan sejumlah filtrat jernih dengan pelarut yang
sama dengan pengeneeran seeara bertahap dan
kuantitatif hingga kadar asam folat 5 11g sampai
20 Jlg. Larutan ini digunakan sebagai Larutan uji dan
lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Asam Folat. Hitung jumlah
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik ...
FIIV Monografi I Acidum Mefenamici Capsulae
ACIDUM MEFENAMICUM
Asam Mefenamat
Asam N-2,3-xililantranilat (61-68-7]
CtsH1sN02 BM 241,29
Asam Mefenamat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 15 H 15 N02, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
meiebur pada suhu lebih kurang 230° disertai
peruraian.
Kelarutan Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak
sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam
etanol dan dalam metanol; praktis tidak larut dalam
air.
Baku pembanding Asam Mefenamat BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Asam Mefenamat BPFI.
B. Barga R1 bercak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti tertera
pada penetapan Cemaran Umum <481>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481>
Lc.rutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran kloroform P-metanol P (3:1)
hingga kadar 5 ing per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Mefenamat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P-
metanol P (3:1) hingga kadar 5 J.Lg per ml, 25 J.Lg per ml,
50 J.Lg per ml dan 100 J.Lg per ml.
Fase gerizk Buat campuran kloroform P-etil asetat P-
asam asetat glasial P (75:25:1).
Fase diam Silika gel.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 17.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pa_da
43
Kromatografi <931>.
Fase.g.erak Buat campuran tetrahidrofuran P-air-
asetonitril P (9:8:3), atur hingga pH 2,2 dengan asam
fosfat P, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Asam 1.1efenamat BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 250-ml, tambahkan 5,0 ml tetrahidrofuran P, kocok
hingga larut. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Kadar Asam Mefenamat BPFI lebih kurang
0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan
10,0 ml tetrahidrofuran P, kocok hingga Iarut. En-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 279 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju al'iran
lebih kurang 1 ml per _menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak ~eperti
yang tertera pada l'rosedur: faktor ikutan untuk
puncak analit tidak lebih dari 2,0, dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 10 J.Ll Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, C 15 H 15 N0 2, dengan rumus:
r
500 C (-u-)
's
C adalah kadar Asam Mefenamat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, .idak tembus cahaya.
ACIDI MEFENAMIC! CAPSULAE
Kapsul Asam Mefenamat
Kapsul Asam Mefenamat mengandung Asam Mefe-
namat, C 15H 15 N02, tidak kurang ~ari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Mefenamat Bl'Fl; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Masukkan isi kapsul setara dengan lebih
kurang 250 mg asam mefenamat ke dalam labu tentu-
kur 250-ml, tambahkan lebih kurang 100 ml campuran
44 Ac.idum Nalidixicum I Monografi
kloroform P-metanol P (3:1), kocok kuat-kuat. Encerkan
dengan campuran yang sama sampai tanda, kocok dan
saring: filtrat memberikan reaksi seperti yang tertera
pada ldentifibsi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>
dengan fase gerak campuran kloroform P-etilasetat P-
asam asetat glasial P (75:25:1) dan dengan teknik
penampakan bercak nomor 17 seperti yang tertera pada
Cemaran Umum <481>.
B. Waktu retensi puncak utama l.anttan uji pada
Penetapan kadar sesuai dengan Lanttan baht.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerjn ti;tggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam ~sam Mefenamat.
Larutan uji Keluarkan isi tidak kurang dari 20 kap-
sul, timbang dan tentukan bobot rata-rata isi kapsul.
Timbang saksama sejumlah isi kapsul yang telah di-
carnp\Jr, setara dengan lebih kurang 100 mg asam me-
fenamat, masukkan ke dalar.1 labu tentukur 500-ml.
Tambahkan 10,0 ml tetrahidrofuran P dan sonikasi lebih
kuning 5 menit dengan sekali-sekali diaduk. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, campur dan saring.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosed1tr
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Asam
Mefentimat. Hitung jur.1lah dalarn mg, C 15 H 15N0 2
dalam isi kapsul yang digunakan dengan rum us:
r lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
SOOC (-u)
's
C adalah kadar Asam Mefenamat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 bertur~t-turut adalah res pons
puncak Lanttan uji dan Lanttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDUM NALIDIXICUM
Asam Nalidiksat
Asam 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-okso-1,8-naftiridina-
3-brboksilat [389-08-2]
C 12H 12N 20 3 BM 232,24
Asam Nalidiksat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 12 H 12 N 20 3 , dihi-
F1 IV
tun~ terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning sangat
pucat; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam kloroform, dalam diklorome-
tana dan dalam larutan alkali hidroksida dan karbo-
nat; sukar larut dalam aseton, dalam etanol, dalam
metanol dan dalam toluena; sangat sukar larut dalam
eter dan dalam air.
Baku pembanding Asam Nalidiksat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
':"enunjukkan maksimum hanya pada gelombang
yang sama seperti pada Asam Nalidiksat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
natrium hidroksida 0,01 N (1 dalam 200.000) menuniuk-
kan maksimum dan minimum hanya pac!a panfang
gelombang yang sama seperti pada Asam Nalidik-
sat BPFI; daya serap masing-masing dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan pada panjang gelombang
serapan maksimum 258 nm tidak boleh berbeda lebih
dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 225° dan 231°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 hpj.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Nalidiksat BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 1,0 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam kloroform P hingga kadar 0,1; 0,04
dan 0,02 mg per m! setara dengan 0,5; 0,2 dan 0,1%
cemaran uji.
Ltzrutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam kloroform P hingga kadar 20 mg per ml.
Prosed1tr Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.ll Enceran larutan baku dan
Larutan -uji pada lempeng kromatografi silika gel.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak etanol P-
kloroform P-amonia LP (70:20:10) hingga fase gerak
merambat lebih kurang tiga per empat panjang lem-
peng. Angk.at lempeng, biarkan fase gerak menguap
dengan aliran udara hangat. Amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Bandingkan setiap bercak
 Fl IV
lain selain bercak utama Larutan uji dengan bercak
utama Enceran larutan baku: tidak satupun bercak lain
lebih intensif dari bercak utama yang diperoleh dari
Enceran larutan baku 0,1 ~g per ml setara dengan
cemaran 0,5% dan jumlah intensitas semua bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji tidak lebih dari
1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg zat, larutkan dalam 30 ml dimetilformamida P
yang sebelumnya telah dinetralkan terhadap timolfta-
lein LP. Titrasi dengan litium metoksida 0,1 N LV
menggunakan pengaduk magnetik dan hindari penye-
rapan karbon dioksida dari udara.
1 mllitium metoksida 0,1 N setara dengan
23,22 mg C1!f12Np 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ACIDI NALIDIXICI COMPRESS!
Tablet Asam Nalidiksat
Tablet Asam Nalidiksat mengandung Asam Nali-
diksat, C 12H 12N 20 3, tidak kurang dari 93,0% dan tidak
lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Nalidiks_at BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan. · Prosedur Ukur sera pan Larutan uji dan Larutan baku
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji dan
Larutan baku seperti yang tertera pada. Penetapan kadar
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama.
B. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan
100 mg asam nalidiksat, larutkan dalam 50 ml kloro-
fom P, kocok selama 15 menit dan saring. Uapkan fil-
trat di atas tangas uap hingga kering, dan keringkan
residu pada suhu 105° selama 2 jam. Spektrum serapan
inframerah residu yang didispersikan dalam kaiium
bromida P, mcmunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Asam
Nalidiksat BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 mllarutan· dap11r pH 8,60; yang
dibuat sebagai berikut: campur 2,3 bagian volume
natrium hidroksida 0,2 N, dan 2,5 bagian volume kalium
fosfat monobasa 0,2 N, dan 2,0 bagian volume metanol P,
dinginkan, tambahkan air hingga 10 bagian volume.
Jika perlu atur pH dengan penambahan natrium
hidroksida 1 N hingga 8,60 ± 0,05. · · ·
Alat tipe 2: 60 rpm.
Monografi I Ad dum Aceticum 45
Waktu~ 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 12H 12N 20 3,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan natrium hidroksida
0,01 N, dan serapan larutan baku Asam Nalidiksat BPFI
dalam natrium hidroksida 0,01 N pada panjang gelom-
bang serapan maksimum 258 nm menggunakan
blangko campuran Media disolusi dan natrium hi-
droksida 0,01 N dalam perbandingan yang sama seperti
larutan uji.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 12H 12 N 20 3, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Nalidiksat BPFI, larutkan dalam pelarut yang sama
seperti pada Larutan uji hingga kadar 7,5 ~g per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 150 mg asam nalidiksat,
masukkan ke dalam corong pisah, tambahkan 100 ml
kloroform P, kocok selama 5 menit. Ekstraksi lima kali,
tiap kali dengan 20 ml natrium hidroksida 1 N.
Kumpulkan ekstrak dalam labu tentukur 200-ml,
encerkan dengan natrium hidroksida 1 N sampai tanda,
campur, saring, buang 20 ml filtrat pertama. Encerkan
10,0 ml filtrat dengan air dalam labu tentukur 100-ml
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml yang kedua, encerkan dengan air
sampai tanda.
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 258 nm, menggunakan air sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C12H 12N 20 3, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
A
20 c (__;,}!_)
As
C adalah kadar Asam Nalid~t BPFI dalam ~g per. ml
" Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDUM ACETICUM
Asam Asetat
Asam asetat {64-19-7]
46 Acidum Aceticum Glaciate I Monografi
BM 60,05
Asam Asetat mengandung tidak kurang dari 36,0%
dan tidak lebih dari 37,0% b/b C 2H 40r
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna; bau khas,
menusuk; rasa asam yang tajam.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan
etanol, dan dengan gliserol.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Asetat seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi IJmum <291>.
Klorida <361> Pada 10 ml la!"utan (1 dalam HJ)
tambahkan 5 tetes perak nitrat LP: tidak terbentuk
opalesensi.
Sulfat <361> Pada 10 ml larutan (1 dalam 10) tam-
bahkan 5 tetes barium klorida LP: tidak terbentuk
kekeruhan.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 0,005%; lakukan
penetapan sebagai berikut: uapkan 20 ml dalam cawan
porselen yang telah ditara di atas tangas uap, dan
keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
Centaran senyawa organik mudah menguap <471>
Mdode I Memenuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml, dan buat Larutan baku
dengan kad~r dua kali kadar yang ditetapkan.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 hpj; lakukan
penetapan Irienggunakan 10 ml larutan yang dibuat
sebagai berikut: pada sisa yang diperoleh dari Sisa
penguapan tambahkan 8 ml asam klorida 0,1 N, hangat-
kan perlahan-lahan sampai larut sempurna, encerkan
dengan air hingga 100 mi.
Zat mudah teroksidasi Encerkan 4,0 ml dengan 20 ml
air dalam labu bersumbat kaca, tambahkan 0,30 ml
kalium pennanganat 0,10 N: wama merah muda tidak
segera berubah menjadi coklat, .,dan cairan tidak
seluruhnya menjadi coklat atau tidak menjadi merah
muda dalam waktu kurang dari 30 detik.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 6 ml
dalam labu bersumbat kaca yang telah ditara.
Tambahkan 40 ml air dan titrasi dengan natrium hi-
droksida 1 N LV menggunakan indikator fenolftalein LP.
1 ml natrium hidroksida 1 N selara dengan
60,05 mg C2 Hp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. ·
FI IV
ACIDUM ACETICUI\1 GLACIALE
Asam Asetat Glasial
Asam asetat (64-19-7]
ClH40l BM 60,05
Asam Asetat Glasial mengandung' tidak kurang dari
99,5% dan tidak lebih dari 100,5% b/b C 2 H.Or
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna; bau khas,
menusuk; rasa asam jika diencerkan dengan air.
Mendidih pada suhu lebih kurang 118°. Bobot jenis
lebih kurang 1,05.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan
etanol, dan dengan gliserol.
Identifikasi Campuran 1 bagian volume dengan
2 bagian volume air menunjukkan reaksi Asetat seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Suhu beku Tidak lebih rendah dari 15,6°.
Klorida Encerkan 1,0 ml dengan 20 ml air, dan tam-
bahkan 5 tetes perak nitrat LP: tidak terjadi opalesensi.
Sulfat Encerkan 1,0 ml dengan 10 ml air, dan tambah-
kan 1 ml bariz!m klorida LP: tidak terbentuk kekeruhan.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 1,0 mg; lakukan
penetapan dengan menguapkan 20 ml dalam cawan
yang telah ditara, dan keringkan pada suhu 105°
selama 1 jam.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetap_an menggunakan 20 mllarutan yang dibuat
sebagai berikut: Pada sisa yang diperoleh dari Sisa
penguapan tambahkan 8 ml asam klorida 0,1 N, hangat-
kan perlahan-lahan sampai larut sempurna, encerkan
dengan air hingga 100 ml.
Zat mudah teroksidasi Encerkan 2,0 ml dengan 10 ml
air dalam labu bersumbat kaca, dan tambahkan
0,10 ml kalium permanganat 0,10 N: wama merah muda
tidak berubah menjadi coklat dalam waktu 2 jam.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 ml
dalam labu bersumbat kaca yang berisi lebih kurang
20 ml air yang telah ditara. Tambahkan 20 ml air dan
titrasidengan natrium hidroksida 1 N LV mE>nggunakan
indikator fenolftalein LP
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
60,05 mg Cjlp2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 FI IV
ACIDUM ALGINICUM
Asam Alginat
Asnm alginnt (9005-32-7]
Asam Alginat adalah karhohidrat keloid hidrofilik
yang diekstraksi dengan alkali encer dari herhagai
spesies rumput taut coklat (Familia Phaeophyceae).
Pemerian Serhuk herserat, putih hingga putih
kekuningan; tidak herbau atau praktis tidak herhau;
tidak herasa.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam pelarut
organik; larut dalam larutan alkali.
Identifikasi
A. Pada 5 ml larutan dalam natrium hidrok-
sida 0,1 N (1 dalam 150), tamhahkan 1 ml kalsium
klorida LP: terhentuk endapan ruah menyerupai jeli.
B. Pada 5 ml larutan dalam natrium hidrok-
sida 0, t N (1 dalam 150), tamhahkan 1 ml asam
sulfat 4 N: terhentuk endapan herat menyerupai jeli.
C. Masukkan lehih kurang 5 mg ke dalam tahung
reaksi, tambahkan 5 ml air, 1 ml larutan segar 1,3-nafta-
lendiol P 1% dalam etanol P dan 5 ml asam klorida P.
Panaskan hingga mendidih, didihkan perlahan-lahan
selama 3 menit, dinginkan hingga suhu lehih kurang
15°. Pindahkan ke dalam corong pisah 30 ml dengan
5 ml air. Ekstraksi dengan 15 ml isopropil eter P: lapisan
isopropil eter menunjukkan warna. lehih ungu di-
handingkan warna hlangko yang dihu~t dengan cara
yang sama.
Batas mikrob2 <51> Jumlah angka kim\an tidak lebih
dari 200 per g: uji Salmonella sp dan Escherichia coli
negatif.
pH <1071> Antara 1,5 dan 3,5; lakukan penetapan
menggunakan 3% zat yang terdispersi dalam air.
Susut pengeringan <1121> Tidak lehih dari 15,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Kadar abu Tidak lebih dari 4,0%; !akukan Penetapan
kadar abu seperti yang tertera pada Pengambilan Contoh
dan Metode Analisis Simplisia <671>. Pijarkan hati-hati,
lehih kurang 4 g zat yang ditimhang saksama dalam
cawan platina yang sudah ditara hingga residu
mengarang sempurna (lehih kurang 5 menit).
Kemu.dian pijarkan di dalam tanur pac;ia suhu-800° ±
25° hingga semua arang terhaka.r habis (20 menit
sampai 35 menit).
Arsen <321> Mctode II Tidak lehih dari 3 hpj.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; tambahkan 1,0 g
zat pada 20 ml asam nitrat P dalam lahu Erlenmeyer
Monografi I Addum: Benzoicum 47
250 ri\1, cam put dan partaskan perlahan-lahan hin:gga
larut. Lanjutkan pemanasan hingga volume menjadi
lehih kurang 7 mi. Dinginkan cepat hingga suhu
kamar, masukkan ke dalam lahu tentukur 100-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Pada sejumlah
50,0 ml larutan ini tamhahkan 15 ml Larutan amonium
sitrat, 3 ml Larutan kalium sianida dan 500 Jll Larutatl
hidroksilamina hidroklorida. Setelah ekstraksi pertama
dengan ditizon, cuci kumpulan ekstrak kloroform
dengan 5 ml air, huang lapisan air dan lanjutkan
penyarian dengan 20 ml asam nitrat 0,2 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 40 hpj;
lakukan penetapan menggunakan krus platina dan
gunakan asam nitrat P sehagai pengganti asarn sulfat P.
Hilangan asam Tidak -kurang dari 230 dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan sehagai berikut: Timbang saksama lehih
kurang 1 g zat, suspensikan dalam campuran 50 ml.air
dan 30,0 mllarutan kalsium asetat P (11 dalam 250).
Kocok kuat-kuat, biarkan selama 1 jam, tambahkan
fenolftalein LP, titrasi asam asetat yang dibehaskan
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV. Lakukan
penetapan blangko, hitung bilangan asam dengan
rum us:
5,611 (A- BJ
w
5,611 adalah sepersepuluh hohot molekul kalium
hidroksida; A dan B berturut-turut adalah volume
dalam ml natrium hidroksida 0,1 N yang digunakan
dalam titrasi Larutan uji dan Larutan blangko; W adalah
bobot dalam g asam alginat yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ACIDUM BENZOICUM
Asam Benzoat
Asam benzoat (65-85-0]
<;H,02 BM 122,12
Asam Benzoat mengandung tidak kurang· dari 99,5%
dan tidak l.!hih dari 100,5% <;H60 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Hahlur bentuk jarum atau sisik, putih;
sedikit herhau, hiasanya hau henzaldehida atau ben-
zoin. Agak m·udah menguap pada suhu ha~gat.
Mudah menguap dalam uap air.
48 Acidum Citricum I Monografi
Kelarutan Sukar larut dalarn air; rnudah larut dalarn
etanol, dalarn kloroforrn dan dalarn eter.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Benzoat seperti yang
tertera pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 121 o dan 123°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,7%; lakukan
penetapan rnenggunakan pelarut carnpuran metanol P
dalarn piridina P (1 dalarn 2).
Sisa pernijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; l~kukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 2,0 g dalam 25 ml
aseton P, tambahkan 2 ml air dan 10 rnl hidrogen sulfi-
da LP: warna yang terjadi tidak lebih gelap dari warna
yang dihasilkan oleh pembanding yang dibuat dari
25 ml aseton P, 2,0 ml Larutan baku timbal dan 10 ml
hidrogen sulfida LP.
Zat rnudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
intensif dari warna Larutan padanan Q.
Zat rnudah teroksidasi Tambahkan 1,5 ml asam
sulfat P pada 100 ml air, panaskan sampai mendidih,
.tarnbahkan kalium permanganat 0,1 N tetes demi tetes
sampai warna merah muda tidak hilang selarna 30 de-
tik. Larutkan l,OO g asarn benzoat dalarn larutan panas
dan titrasi dengan kalium permanganat 0,1 N LV hingga
warna rnerah muda tidak hilang selama 15 detik:
digunakan tidak lebih dari 0,50 ml kalium permanga-
nat 0,10 N.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 25 rnl etanol encer P yang telah
dinetralkan dengan natrium hidroksida 0,1 N. Tambah-
kanfenolftalein LP, titrasi dengan natrium hidroksida
0,1 N LV sampai warna merah muda.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N sitara dengaiz
12,21 mg C.,Hp2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ACIDUM CITRICUM
Asam Sitrat
C~(COOH)C(OH)(COOH)C~COOH
Asam sitrat [77-92-9]
C6Hs07 BM 192,12
C 6HpTHp [5949-29-1] BM 210,14
FI IV
Asaro Sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung
satu molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang
dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 6 H 8 0 7 ,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk
hablur granul sampai halus, putih; tidak berbau atau
praktis tidak berbau; rasa sangat asam. Bentuk hidrat
rnekar dalam udara kering.
Kelarutan Sangat rnudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam eter.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Bentuk anhidrat tidak lebih dari
o;5% dan bentuk hidrat tidak lebih dari 8,8%.
Sisa pemijaran <301> Tid3k le!Jih dari 0,05%.
Oksalat Netralkan 10 mllarutan (1 dalam 10) dengan
amonium hidroksida 6 N, tarnbahkan 5 tetes asam klori-
da 3 N, dinginkan dan tambahk;;n 2 rnl kalsium klori-
da LP: tidak terbentuk kekeruhan.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 10) tarnbahkan
1 rnl barium klorida LP yang telah ditambah 1 tetes asarn
klorida P: tidak terbentuk kekeruhan.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 hpj.
Zat mudah terarangkan Masukkan 1,0 g ke dalam
tabung reaksi dengan ukuran 22 rnm x 175 rnrn yang
telah dibilas dengan 10 rnl asam suljat LP dan tiriskan
selama 10 rnenit. Tarnbahkan 10 rnl asam sulfat LP,
goyang sarnpai larut sempurna dan celupkan dalam
tangas air pada suhu 90° ± 1° selarna 60 ± 0,5 menit,
jaga perrnukaan asarn di bawah permukaan air selama
pernanasan. Dinginkan tabung reaksi dengan air
mengalir dan pindahkan larutan asarn ke dalarn
tabung pembanding wama: warna asarn tidak lebih
tua dari ·volume sam a Larutan padanan K seperti
yang tertera pada Warna dan Akromisitas <1291> dalarn
tabung padanan, tabung diamati vertikal dengan latar
belakang putih.
Penetapan kadar Tirnbang saksama lebih kurang 3 g
di dalam labu yang telah ditara. Larutkan dalam 40 ml
air, tambahkan indikator fenolftalein LP dan titrasi
dengan natrium hidroksida 1 N LV.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
64,04 mg C6 H 10 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FI IV
ACIDUM FUSIDICUM
Asam Fusidat
co,H
COOCH 1
HO
Asam (17ZJ-16fl asetoksi-3cr:,11 cr:-dihidroksifusida-17(20),
24-dir.n-21-oat hemihidrat [6990-06-3]
C 31 H 4 RO~.V1H 2 0 BM 525,70
Asam Fusidat adalah zat antimikroba yang dihasilkan
dari Fusidium coccineum (K. Tubaki), mengandung
tidak kurang dari 97,5% dan tidak lebih dari 100,5%
C:nH 4 RO~, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
5 bagian etanol, dalam 4 bagian kloroform, dan dalam
60 bagian eter.
Baku pembanding Asam Fusidat BPFI; Dietanolamin
Fusidat BPFI; Asam 3-Ketofusidat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Asam Fusidat BPFI.
B. Lakukan penetapan ·seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis. Totolkan secara terpisah masing-
masing 5 J.Ll larutan dalam etanol P yang mengandung
(1) zat uji 0,20% dan {2) Dietanolamin Fusidat BPFI
0,24%: bercak utama yang diperoleh dari larutan {1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan {2).
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam etanol p ningga kadar 2,0%.
Larutan baku I Timbang saksama sejumlah Dieta-
110/amin Fusidat BPFI, larutkan dalam etanol P hingga
kadar 0,040%.
Larutan baku II Timbang saksama sejumlah Asam
3-Ketofusidat BPFI, larutkan dalam etanol P hingga
kadar 0,040%.
Prosed11r Lakukan Kromatografi lapis t.ipis seperti
y<'ng tertera pada Kromatografi <93~>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji, Larutan baku I
dan Lnnttan baku II pada lempeng kromatografi silika
gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak kloro-
Jorm P-asa m a seta t g!asial P-sikloheksana P-metan.oL P
(160:20:20:5). Angkat lempeng, biarkan fase gerak
Monografi I Acidum Hydrochloridum 49
menguap, keringkan pada suhu 110° selama 10 menit.
Semprot lempeng dengan larutan asam sulfat P 10%
dalam etanol P; keringkan pada suhu 110° selam'l
10 menit dan amati di bawah cahaya ultraviolet
366 nm. Bercak merah lain selain bercak utama dari
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak utama
Larutan baku I. Bercak kuning dari Larutan uji tidak
lebih intensif dari bercak utama yang diperoleh dari
Larutan baku II.
Air <1031> Metode I 1,4% hingga 2,0% b/b; lakukan
penetapan menggunakan 1,5 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 10 ml etanol P dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV menggunakan
indikator Jenolftalein LP.
1 mlnatrium lzidroksida 0,1 N setara dengan
51,67 mg C_11 H, 80 0
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
ACIDUM HYDROCHLORIDUM
Asam Klorida
Asam klorida [7647 -01-0]
HCI BM 36,46
Asam Klorida mengandung ti·~ak kurang dari 36,5%
b/b dan tidak lebih dari 38,0% b/b HCI.
Pemerian Cairan tidak berwarna; berasap; bau me-
rangsang. Jika diencerkan dengan 2 bagian volume air,
asap hilang. Bobot jenis lebih kurang 1,18.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
U1:rum <291>.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 80 bpj; lakuhn
penetapan menggunakan 20 ml, tambahkan 2 tetes
asam sulfat P, uapkan hingga kering dan pijarkan: .sisa
tidak lebih dari 2 mg.
Bromi~a atau iodida, Brom atau klor bebas, Sulfat
dan Sulfit Encerkan dengan 2 bagian volume air
untuk melakukan uji berikut:
Bromida a tau iodida Pada 10· ml enceran, tambahkan
1 ml kloroform P, tambahkan dengan hati-hati, tetes
demi tetes, klor LP yang telah diencerkan dengan air
volume sama sambil digoyang kuat-kuat: lapisan
kloroform tidak berwarna kuning, jingga atau ungu.
Brom atatt klor bebas Pada 10 ml enceran tambah-
50 Acidum Nitricum I Monografi
kan 1 mllazlium iodida LP dan 1 ml kloroform P, goyang
dengan kuat: lapisan kloroform tidak berwarna ungu
paling tidak selama 1 menit.
Sulfat Pada campuran 3 ml enceran dan 5 ml air,
tambahkan 5 tetes barium kloridt! LP: tidak terjadi
kekeruhan atau endapan dalam waktu 1 jam.
Sulfit Pada larutan yang telah digunakan untuk uji
Sulfat, tambahkan 2 tetes iodum 0,1 N: tidak terbentuk
kekeruhan atau hilangnya warna iodum.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 1 hpj; lakukan
penetapan menggunakan Lnrutan ltji yang dibuat se-
bagai berikut: pada 2,5 ml (3 g) tambahkan 2,5 ml asam
klorida P, encerkan dengan air hingga 55 ml; larutan
memenuhi Uji batas arsm tanpa penambahan 20 ml
asam sulfat 7 N seperti yang tertera pada Prosedztr.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan pe-
netapan menggunakan Lnmtmz 11ji yang dibuat sebagai
berikut: Uapkan 3,4 ml (4 g) di atas tangas uap hingga
kering, tambahkan 2 ml asam asetat 1 N, kemudian
encerkan dengan air hingga 25 mi.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 3 ml
di dalam labu bersumbat kaca berisi lebih kurang
20 ml air, yang telah ditara. Encerkan dengan lebih
kurang 25 ml air, titrasi dengan natrium hidrok-
sida 1 N LV menggunakan indikator merah metil LP.
1 ml natrium lzidroksida 1 N setara dengan
36,46 mg HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ACIDUM NITRICUM
Asam Nitrat
Asam nitrat [7697-37-2]
HN03 BM 63,01
Asam Nitrat mengandung tidak kurang dari 69,0%
dan tidak lebih dari 71,0% b/b HN03•
{Perhatian Hindari kontak langsung, dapat merusak
jaringan dengan cepat}.
Pemerian Cairan berasap, sangat korosif, bau khas,
sangat merangsang. Mendidih pada suhu lebih kurang
120°; bobot jenis lebih kurang 1,41. Merusak jaringan
hewan menjadi kuning.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Nitrat cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Sisa pe0:1ij~ran <301> Tidak lebih dari 0,5 mg (5 bpj);
FI IV
lakukan penetapan menggunakan 70 ml (100 g) dalam
krus yang telah ditara, tambahkan 2 tetes asam suifat P,
uapkan hingga kering. Pijarkan selama 15 menit.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,5 bpj; lakukan pene-
tapan menggunakan 35 ml larutan (50 g) dar: ban-
dingkan kekeruhan dengan 35 ~tl nsam klorida 0,020 N.
Sulfat <361 > Tidak lebih dari 1 bpj; lakukan penetap-
an sebag.1i berikut: Pada lebih kurang 28 ml, tambah-
kan 10 mg natri11m knrbo11nt P. Uapkan hingga kering,
larutkan dalam campuran 4 ml air dan 1 ml larutan
asam klorida P (1 dalam 20}, dan saring jika perlu. Cuci
2 kali, tiap kali dengan 2 ml air, encerkan dengan air
hingga 10 ml, tambahkan 1 ml barium klorida LP. Amati
10 menit setelah penambahan larutan barium klorida
dan bandingkan kekeruhan dengan 40 111 asam sulfat
0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 0,01 bpj; laku-
kan penetapan menggunakan Lam/an uji yang dibuat
sebagai berikut: Pada 210 ml (300 g) dalam gelas piala
1000 ml, tambahkan 5 ml asam sulfat P, uapkan hingga
terbentuk asap tebal belerang trioksida. Dinginkan,
hati-hati tambahkan 500 ml air, uapkan kembali
hingga terbentuk asap tebal sulfur trioksida. Jika perlu
ulangi pengenceran dan penguapan untuk menghi-
langkan semua asam nitrat. Encerkan hati-hati dengan
air hingga 35 mi.
Besi <331> Tidak lebih dari 0,2 bpj; lakukan penetap-
an menggunakan 35 ml (50 g), uapkan hingga kering,
larutkari sisa dalam 2 ml asam klorida P, dan encerkan
dengan ail;" hingga 47 ml.
Logam becat <371> Metode I Tidak lebih dari 0,2 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan 70 ml
(100 g) dalam gelas piala 250 ml, tambahkan lebih
kurang 10 mg natrium karbonat P, uapkan di atas
tangas uap hingga kering, tambahkan 25 ml air.
Kejemihan larutan Kocok di dalam wadah asli, pipet
10 ml ke dalam tabung reaksi berukuran 20 mm x
150 mm. Bandingkan dengan air dalam tabung reaksi
lain berukuran sama; cairan §ama jernih dan bebas
dari bahan tersuspensi dan jika dilihat melalui cahaya
transmisi, tidak menunjukkan perbedaan wama.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 ml
dalam.labu Erlenmeyer bersumbat kaca yang telah
ditara, tambahkan 25 ml air. Titrasi dengan natrium
hidroksida 1 N LV menggunakan indikator merah
metil LP.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
63,01 171g HN03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FIIV
ACIDUM PHOSPHORICUM
Asam Fosfat
Asam fosfat [7664-38-2]
H 3 P0 4 BM 98,00
Asam Fosfat mengandung tidak kurang dari 85,0%
dan tidak lebih dari 88,0% b/b H 3 PO~.
[Perltatian Hindari kontak /angsung, dapat merusak
jaringan dengan cepat.]
Pemerian Cairan kEntal s!:>perti sir.1p, tidak berwarna;
tidak berbau. Bobot jenis lebih kurang 1,71.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air dan dengan
eta no!.
ldentifikasi Netralkan hati-hati dengan natrium hi-
droksida 1 N menggunakan indikator fcnolftaleilr LP:
menunjukkan reaksi Fosfat seperti yang tertera pada
Uji ldentifikasi Umum <291>.
Nitrat Encerkan zat dengan 14 bagian volume air,
campur 5 ml larutan dengan lebih kurang 0,1 ml
indigo karmin LP, kemudian tambahkan 5 ml asa111
S!tlfat P: warna biru tidak hilang dalam waktu 1 menit.
Asam fosfit atau Asam hipofosfit Encerkan zat
dengan 14 bagian volume air. Hangatkan hati-hati
5 ml larutan ini, tambahkan 2 ml perak nitrat LP: cam-
puran tidak menjadi kecoklatan.
Sulfat <361> Encerkan zat denp,an 90 bagian volume
air dan tambahkan 1 ml barium klorida LP: tidak segera
terbentuk endapan.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Alkali fosfat Masukkan 1 ml ke dalam gelas ukur,
tambahkan 6 ml eter P dan 2 ml etanol P: tidak terjadi
kekeruhan.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj ..
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g
dalam labu bersumbat kaca yang telah ditara, en-
cerkan dengan air hingga lebih kurang 120 mi.
Tambahkan 0,5 ml timolftalein LP dan titrasi dengan
natrium hidroksida 1 N LV hingga terjadi warna biru.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml nat rum ltidroksida 1 N setara dengan
49,00 mg H 3 P0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monografi I Acidum Salicylicum 51
ACIDUM SALICYLICUM
Asam Salisi!at
Asam salisilat (69-72-7]
C?HpJ BM 138,12
Asam Salisilat mengandung tidak kurang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 101,0'Yo C 7 H 60 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih; biasanya berbentuk jarum
halus atau serbuk hablur ha!us putih; rasa agak manis,
tajam dan stabil di udara. Bentuk sintetis warna putih
dan tidak berbau. Jika dibuat dari metil salisilat alami
dapat berwarna kekuningan atau merah jambu dan
berbau lemah mirip mental.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam benzena;
mudah larut dalam etanol dan dalam eter; larut dalam
air mendidih; agak sukar larut dalam kloroform.
Identifikasi Menunjukkcln reaksi Salisilat seperti yang
tertera pada Uji ldent~(ikasi Umrtm <291>.
Jarak lebur <1 021 > Antara 158° dan 161°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gd P selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; iakukan
penet"apan menggunakan larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Panaskan 1,5 g zat dalam 75 ml air
hingga larut, dinginkan, tambahkan air sampai
volume semula dan saring: 25 ml filtrat tidak lebih
keruh dari larutan blangko yang ditambah 0,10 ml
asr.m klorida 0,020 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 12,0 g zat dalam 37 ml
aseton P, tambahkan 3 ml air. Lakukan titrasi secara
potensiometrik dengan timba/ perklorat 0,02 M yang
dibuat dengan melarutkan 9,20 g timbtil perk/oral P
dalam air hingga 1000 ml. Gunakan pH meter dengan
reprodusibilitas minimum ± 0,1 m V seperti yang ter-
tera pada Penetapan pH <1071> yang dilengkapi
dengan elektrode timbal dan elektrode kaca pem-
banding perak-perak klorida yang berisi larutan
tetraetilamonium perklorat P dalam asam asetat glasia/ P
(1 dalam 44): digunakan tidak lebih dari 1,25 ml timbal
perklorat 0,02 M. ·
52 Acidum Sorbicum I Monografi
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g dalam 25 ml
aseton P, tambahkan 2 ml air dan 10 ml hidrvgen sulfi-
da LP: wama yang terjadi tidak lebih gelap dari larutan
pembanding yang dibuat dari 25 ml asetcm P ditambah
2 ml l..Arutan baku timbal dan 10 ml hidrognz sulfida LP.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml n5mn su!fat LP: larutan tidak lebih berwarna
dari l..Arutan padanan C.
Kemumian kroma!ografi
Pelarut Buat campuran klorofvrm P-mt'/anol P (9:1).
Larztfan baku Timbang saksama se1umlah Asam
Salisilat BPFI, larutkan dalam Pelarut hingga kadar
2,5 mg per mi.
Enceran laTlltan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Pelarut hingga diperoleh kadar
masing-masing 0,375; 0,25 dan 0,05 mg per mi.
l..Arutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam Pelarut hingga kadar 50 mg per mi.
Prvsed11r Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 ~~ LaTlllan uji dan Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran sama
banyak n-butanol P yang telah dijenuhkan dengan
amoniwn hidroksida P dan aseton P hingga merambat
lebih kurang tiga per empat panjang lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas perambatan, dan biarkan fase
gerak menguap dengan bantuan ali ran udara hangat.
Amati lempeng di bawah cahaya ultra violet 254 nm
dan 366 run; semprotdengan larutan besi([ll) klorida P
(1 dalam 60) dan panaskan pada suhu 60° selama
3 menit. Pada setiap langkah visualisasi, bandingkan
intensitas setiap bercak lain l..Arutan uji dengan bercak
utama Enceran larutan baku; tidak ada satupun bercak
lain yang lebih intensif dari bercak utama Enceran
hlrutan baku dengan kadar 0,375 mg per ml dan jumlah
intensitas semua bercak lain l..Arutan uji tidak lebih
dari 2,0"/o.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 25 ml etanol encer P yang
sudah dinetralkan dengan natrium hidroksida 0,1 N,
tambahkan fenolftalein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV. - ACIDUM · SULFURICUM
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
13,81 mg C/{p 3
Wadah dan penyimpanan Dala_rn wadah tertutup
baik. · · tidak lebih dari 98,0"/o b/b H 2S04
FI IV
ACID.UM SORBICUM
Asam Sorbat
H H
I I
H,C 'c-;/ C 'c..;::::.. C 'COOH
I I
H H
Asam sorbat (110-44-1]
C6Hs0z BM 112,13
Asam Sorbat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak Jebih dari 101,0% C 6 H8 0 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; mengalir bebas; bau
khas.
Kelarutan Sukar larut dalam air; Jarut dalam etanol
dan dalam eter.
ldentifikasi
A. Pada Iarutan 200 mg dalam 2 ml etanol P,
tambahkan beberapa tetes air brom LP: warna hilang.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
isopropanol P (1 dalam 400.000) menunjukkan maksi-
mum pada panjang gelombang 254 nm ± 2 nm.
Jarak lebur <1021> Antara 132° dan 135°.
Air <1031> Metode I Tidak Jebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak Jebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak Jebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, Jarutkan dalam campuran 50 ml metanol P dan
25 ml air, yang sebelumnya telah dinetralkan dengan
natrium hidroksida 0,02 N. Tarnbahkanfenolftdein LP
dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV sampai
terjadi warna merah muda yang stabil selama tidak
kurang dari 30 detik.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
11,21 mg C6H/2 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan hindarkan dari
panas berlebih.
Asam-Sulfat
Asam sulfat .[7664-93-9]
H2S04 BM 98,07
Asam Sulfat mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
 FIIV
[Perhatian Bila Asam Sulfat akan dicampur dengan
cairan lain, selalu. tambahkan asam ke dalam cairan
pertgrncer dan Iakukan dengan san!(at hati-hati}.
Pemeriaan Cairan jernih, seperti minyak, tidak her-
wama, hau sangat tajam dan korosif. Bobot jenis lebih
kurang 1,84.
Kelarutan Bercampur dengan air dan dengan etanol,
dengan menimbulkan panas.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Sisa pemijaran <301> Tidak Jebih dari 0,005%;
lakukan penetapan dengan menguapkan 22 ml (40 g)
hingga kering dan pijarkan: residu tidak Jebih dari
2mg.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,005%; lakukan
penetapan menggunakan 1,1 ml (2,0 g), encerkan
dalam air dan bandingkan kekeruhan dengan 0,15 ml
asam klorida 0,020 N.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1 hpj; lakukan penetap-
an menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai
herikut: Pada 3 ml asam nitrat P dan 20 ml air, tam-
bahkan 1,6 ml (3,0 g) zat uji, uapkan sampai terjadi
asap tt!hal !Jelerang tnoksida. Dinginkan, cuci larutan
. hati-hati dengan 50 ml air ke dalam Jahu generator
arsin. Larutan memenuhi Uji batas arsen tanpa penam-
bahan 20 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 5) seperti
yang tertera pada Prosedur.
Logam berat <371> Tidak lehih dari 5 hpj; lakukan
penetapan menggunakan laruta~ yang dihuat sehagai
herikut: Pada lehih kurang 10 mg rvztrium karbonat P
yang dilarutkan dalam 10 ml air, tamhahkan 2,2 ml
(4,0 g) zat uji. Panaskan hingga hampir kering, tam-
hahkan 1 ml asam nitrat P, uapkan hingga kering,
tambahkan 2 ml asam asetat 1 N pada residu dan
encerkan dengan air hingga 25 ml.
Zat pereduksi Encerkan hati-hati 4,4 ml (8,0 g) dengan
lehih kurang 50 ml air es, jag a larutan tetap ·dingin
selama penambahan. Tamhahkan 0,10 ml kalium
permanganat 0,10 N: larutan tetap herwarna merah
muda selama 5 menit.
Penetapan kadar Timbang saksama lahu hersumhat
kaca yang herisi 20 ml air, masukkan lehih kurang 1 ml
zat uji, timbang lagi untuk mendapatkan hohot zat uji.
Encerkan dengan !ebih kurang 25 ml air, dinginkan
dan tambahkan jingga metil LP, titrasi dengan natrium
hidroksida 1 N LV.
1 ml natnum nzarokSzda 1 N setara dengan
49,04 mg H 2 S0 4
Monografi I Acidum·Tartarkum 53
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ACIDUM TARTARICUM
Asam Tartrat
F
H-~-C»<
t«l-~-H
Coo-1
Asam tartrat [526-83-0]
L-(+)-Asam tartrat (87~9-4]
C4H606 BM 150,09
Asam Tartrat yang dikeringkan di atas fosfor pentok-
sida P selama 3 jam, mengandung tidak kurang dari
99,7% dan tidak lebih dar: 100,5% C 4 H 60 6 .
Pemerian Hablur, tidak herwarna atau bening atau
serbuk hablur halus sampai granul, wama putih; tidak
herbau; rasa asam dan stahil di udara.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol.
ldentifikasi
A. Menunjukkan reaksi Tartrat seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Jika dipijarkan, perlahan-lahan terurai, bau
seperti gula terbakar (perbedaan dari Asam Sitrat).
Rotasi jenis <1081> Antara +12,0° dan +13,0°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan yang mengandung 2 g
per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lehih dari 0,5%;
lakukan pengeririgan di atas fosfor pmtoksida P selama
3jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Oksalat Netralkan 10 mllarutan (1 dalam 10) dengan
amonium hidroksida 6 N dan .tamhahkan 10 ml kalsium
sulfat LP: tidak terbentuk kekeruhan.
Sulfat <361> Pada 10 mllarutan (1 dalam 100) tam-
hahkan 3 tetes asam klorida P dan 1 ml barium klori-
da LP: tidak terhentuk kekeruhan.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g
yang sebelumnya telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer. Larutkan dalam 40 ml air,
tambahkan fmolftalein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 1 N LV. ·
54 Acidum Undecylenicum I Monografi
1 ml natrium hidroksida 1 N setanl dmgan
75,04 mg C4 Hp 6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ACIDUM UNDECYLENICUM
Asam Undesilenat
Asam 10-undesenoat [112-38-9]
CuH2o02 BM 184,28
Asam Undesilenat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 100,5% cn~oor
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna sampai
kuning pucat; bau khas. ·
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; dapat her-
cam pur dengan etanol, dengan kloroform, dengan
eter, dengan benzena dan dengan minyak lemak dan
minyak atsiri.
ldentifikasi
A. Pada 1 ml tambahkan kalium permanganat LP
tetes demi tetes: wama kalium permanganat hilang.
B. Panaskan 3 ml zat uji dengan 3 ml ani/in P
y.ang baru disuling, dalam tabung reaksi panjang, se-
Iama 10 menit, atur pemanasan hingga cincin konden-
sasi yang terbentuk tetap di bawah mulut tabung.
Dinginkan, tambahkan 10 ml etanol P dan 10 ml eter P,
pindahkan ke dalam corong pisah. Cud lapisan eter
4 kali, tiap kali dengan 20 ml air, huang cairan cucian.
Panaskan di atas tangas uap hingga bau eter tak ter-
cium lagi, kemudian tambahkan beberapa mg arang
aktif P, campur dan saring. Uapkan filtrat hingga
hampir kering dan hablurkan kembali residu dengan
etanol P 70%: .hablur anilida yang diperoleh melebur
pada suhu antara 66° dan 67,5°.
Suhu beku <1101> Tidak lebih dari dari 21°.
Bobot jenis <981> .c\ntara 0,910 dan 0,913.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 hpj.
Indeks bias <1001> Antara 1,447 dan 1,448.
Bilangan iodum Antara 131 dan 138; lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Asam larut dalam air Kocok 5 ml dengan 5 ml air dan
saring lapisan air melalui kertas saririg basah. Tam-
Fl IV
bahkan 1 tetes jingga metil LP, titrasi dengan natrium
hidroksida 0,01 N LV: diperlukan tidak lebih dari 1,0 ml
natrium hidroksida 0,01 N LV untuk menyesuaikan
warna dengan larutan 1 tetes jingga metil LP dalam
5 ml air.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg, larutkan dalam 50 ml etanol P, tambahkan
3 tetes fenolftalein LP, titrasi dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N LV hingga terbeqtuk warna merah muda
pertama yang bertahan selama tidak kurang dari
30 detik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
18,43 mg C11 H 2 2 p
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ACIDUM VALPROICUM
Asam Valproat
CH 1 CH 1 CH 1 ~
CH1CH1 CH 1
Asam propilva/erat [99-66-1]
CsHt602 BM 144,21
Asam Valproat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih.dari 102,0% C 8 H 160 2 , dihitung terha-
dap zat anhidrat.
Pcmerian Cairan jernih, tidak berwarna hingga kuning
pucat; agak kental; bau khas.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
natrium hidroksida 1 N, dalam metanol, dalam etanol,
dalam aseton, dalam kloroform, dalam benzena,
dalam eter dan dalam n-heptana; sukar larut dalam
asam klorida 0,1 N.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; gunakan
tanpa dikeringkan. Asam Benzoat BPFI.
· Identifikasi
A. Spektrum serap(\n inframerah zat yang dise-
barkan sebagai lapisan film tipis di antara lempeng
natrium klorida, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Asam
Valproat BPFI.
B. Masukkan ke dalam tabung reaksi 0,5 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 50) dan 0,5 mllarutan
kalium iodat P (1 dalam 25); dan campur. Tambahkan
2 tetes zat dan cam pur: tetjadi wama kuning.
lndeks bias <1001> Lebih kurang 1,423 pada suhu 20°.
Air d031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
FI IV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 hpj.
Kemumian kromatografi
Sistem kromatograft Lakukan Kromatograft gas seper-
ti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan ko!om
1,8 m x 2 mm berisi 10% fase diam G34 pada partikel
penyangga S1A 80 mesh hingga 100 mesh. Perta-
hankan suhu kolom, injektor dan detektor berturut-
turut pada lebih kurang 140°, 225° dan 235°. Gunaka11
helium P kering sebagai gas pembawa dengan laju
aliran Jebih kurang 50 ml per menit. Lakukan
penyuntikan ulang dua kali (Iebih kurang 1 J-Ll) Asam
Valproat BPFI, ukur ·respons puncak seperti pada
Prosedur: respons puncak dan waktu retensi asam
valproat pada kromatogram berturut-turut tidak boleh
berbeda lebih dari 1% dan 3%.
Prosedttr Suntikkan sejumlah volumP. (lebih kurang
1 J-Ll) zat ke dalam kromatograf, rekam kromatogram,
dan uk~r respons puncak: perbandingan respons
puncak asam valproat terhadap jumlah semua respons
puncak tidak kurang dari 0,98.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
Larutan pentiter tetrabutilamonium hidroksida En-
cerkan 1 bagian volume larutan tetrabutilamonium hi- •
droksida 1 M dalam metana! P dengan 9 bagian volume
klorobenzena P, aliri larutan dengan nitrogen P bebas
karbon dioksida selama 10 menit dan kocok. Simpan
dalam wadah terlindung dari karbon dioksida dan
kelembaban, dan tidak boleh digunakan setelah 60 ha-
ri. Tetapkan molaritas larutan pen titer ·pada hari
penggunaan dengan cara sebagai berikut: Timbang
saksama 125 mg Asam Benzoat BPFI~ larutkan dalam
100 ml aseton P. Titrasi dengan Larutan pentiter tetrabu-
tilamonium hidroksida, hindari terjadinya penyerapan
karbon dioksida dari atmosfer, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik menggunnkan elektrode kaca
dan elektrode kalomel yang berisi tetrabutilamonium
klorida 1,0 M seperti yang tertera pada Titrimetri <711>.
Hitung molaritas larutan pentiter dengan rumus:
w lunak menggunakan kloroform P sebagai pelarut.
122,12 v Penetapan kadar Lakukan Kromatografi gas seperti
W adalah bobot dalam mg Asam Benzoat BPFI yang
digunakan; 122,12 adalah bobot molckul asam ben-
zoat; V adalah volume dalam ml Larutan pentiter tetra-
butilamonium hidroksidil yang digunakan.
Prosedur Timbang saksama Jebih kurang 160 mg
zat, Jarutkan dalam 100 ml aseton P. Titrasi larutan
dengan Lam tan pen titer tetrabutilamonium hidroksida,
Monografi I Acidi Valproici Capsulae ·- 55
hati-hati terhadap penyerapan karbon dioksida dari
atmosfer. Tetapkan titik akhir secara potensiometrik
menggunakan elektrode kaca dan elektrode kalomel
yang berisi tetrabtttilamonium klorida 1,0 M, seperti
yang tertera pada Titrimetri <711>. Lakukan penetapan
blangko._
1 ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 M setara dengan
14,42 mg C,H1p 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca, baja
tahan karat atau polietiien, tertutup rapat.
ACIDI VALPROICI CAPSULAE
Kapsul Asam Valproat
Kapsul Asam Valproat mengandung Asam Valproat,
C8 H 160 2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebjh dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; gunakan
tanpa dikeringkan.
Identifikasi
A. Perbandingan waktu retensi puncak zat dan
baku internal yang diperoleh dari Larutan baku dan
Larutan uji seperti yang tertera pada Penetavan kadar:
tidak boleh berbeda lebih dari 2,0%.
B. Masukkan sejumlah isi kapsul setara dengan
lebih kurang 250 mg asam valproat ke dalam corong
pisah. Tambahkan 20 ml natrium hidroksida 1 N, kocok
dan biarkan hingga lapisan memisah. Pindahkan
lapisan air ke dalam corong pisah kedua, tambahkan
4 ml asar.t klorida P, campur dan ekstraksi dengan
40 ml n-heptana P. Saring lapisan n-heptana melalui
wol kaca ke dalam gelas piala, dan uapkan ekstrak di
atas tangas uap dengan mengalirkan udara hingga
kering: residu menunjukkan reaksi ldentifikasi B seperti
yang tertera pada Asam Valproat.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit;
lakukan penetappn seperti yang tertera pada -Kapsul
Gelatin Lunak
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Kapsul
yang tertera pada Kromatograji <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
bifenil P, larutkan dalam n-heptana P hingga kadar
Jebih kurang 5 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Valproat ·BPFI, larutkan dalam n-heptana P hingga
kadar lebih kurang 2,5 mg per mi. Pipet 5 ml ke dalam
wadah yang dilengkapi dengan penutup, tambahkan
 56 Acidi Valproici Sirupus I Monografi
2,0 ml Larutan baku internal, campur.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 20 kapsul
ke dalam·blender atau wadah yang lain, tambahkan
lebih kurang 150 ml diklorometana P, dinginkan dalam
campuran karbon dioksida padat P-aseton P hingga larut-
an memadat. Jika perlu, pindahkan campuran ini ke
dalam blender dan haluskan dengan kecepatan tinggi
hingga seluruh padatan menjadi partikel halus. Pin-
dahkan campuran ke dalam labu tentukur 500-ml,
tambahkan n-heptana P hingga tanda, campur, dan
biarkan padatan mengendap. Pipet sejumlah volume
larutan ini setara dengan lebih kurang 250 mg asam
valproat ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan n-heptana P h.ingga tanda. Pipet 5 ml ke dalam
wadah yang dilengkapi dengan penutup, tambahkan
2,0 ml ml Larutan baku internal, campur.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 1,8 m x
2 mm berisi bahan pengisi 10% fase diam G34 pada
partike\ penyangga S1A 80 mesh hingga 100 mesh.
Pertahankan suhu kolom, injektor dan detektor
berturut-turut pada lebih kurang 150°, 250° dan 250°.
Gunakan helium P kering sebagai ·gas pembawa
dengan laju aliran lebih kurang 40 ml per menit.
Lakukan kromatografi Larutan baku, rekam respons
puncak, hi tung R 5 seperti yang· tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif asam valproat dan bifenil
berturut-turut lebih kurang 0,5 dan 1,0. Simpangan
baku relatif per-bandingan respons puncak pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% dan resolusi,
· R, antara asam valproat dan bifenil tidak kurang dari
3,0.
Prosetfur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 2 !J.l Larutan baku da'n Larutan uji ke dalam
kromatograf, rekam kromatogram, ukur respons
"· puncak asam valproat dan bifenil. Hitung jumlah
dalam mg, C 1 H 160 2, dalam kapsul yang digunakan
dengan rumus:
R Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
100 c (__!!.__)
Rs
C adalah kadar Asam Valproat BPFI dalam mg per mJ
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perb'an-
dingan resptms puncak asam valproat dan bifenil
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu kamar yang terkendalL .
ACIDI VALPROICI SIRUPUS
Sirup Asam Valproat
Sirup Asam Valproat mengandung Asam Valproat,
C 8 H 160 2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
FI IV
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Sediaan
in.i dibuat dengan bantuan natrium hidroksida.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; gunakan
tanpa dikeringkan.
ldentifikasi
A. Perbandingan waktu retensi puncak zat dan
baku internal yang diperoleh dari Larulan baku dan
Larutan uji seperti yang tertera pada Penetapan kadar,
berbeda tidak lebih dari 2,0%.
B. Masukkan sejumlah volume sirup, setara
dengan lebih kurang 250 mg asam valproat ke dalam
corong pisah. Tambahkan 40 ml air dan 2 ml asam
klorida P, kocok dan ekstraksi dengan 40 ml n-hepta-
na P. Saring lapisan n-heptana melalui wol kaca ke
dalam gelas piala, dan uapkan ekstrak di atas tangas
uAp dengan mengalirkan udara hingga kering: residu
menunjukkan reaksi ldentiftkasi B seperti yang tertera
pada Asam Valproat.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Kapsul Asam Valproat. .
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sirup
setara dengan Jebih kurang 250 mg asam valproat,
masukkan ke dalam corong pisah. Tambahkan 40 ml
air dan 2 ml asam klorida P, kocok dan ekstraksi hati-
hati dengan 80 ml n-heptana P hingga lapisan air jemih
(lebih kurang 3 menit}. Saring lapisan n-heptana
melalui wol kaca, kumpulkan filtrat dalam labu tentu-
kur 100-ml. Bilas corong pisah dan wol kaca beberapa
kali, setiap kali dengan sedikit n-heptana P, tambahkan
bilasan ke dahim labu tentukur yang sama dan encer-
kan dengan n-heptana P sampai tanda.
lebih kurang 2 !J.} Larutan baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf. Rekam kromatogram, ukur respons
puncak asam valproat dan bifenil. Hitung jumlah
dalam mg, C 8 H 160 2, dari· sirup yang digunakan
dengan rumus:
C Ru
100 ( - ) ( - )
V R5
C adalah kadar Asam Valproat BPFI dalam mg pe.r ml
Larutan baku; V adalah volume dalam mlsirup yang
digunakan; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak asam valproat dan bifenil
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
FI IV
ACYCLOVIRUM
Asiklovir
9-((2-Hidroksietoksi)metil]guanina (59277-89-3)
C8H 11N 50 3 BM 225,21
Asiklovir mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C6 H 11 N 50 3, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
melebur pada suhu !ebih dari 250° disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam asam klorida 0,1 N; agak sukar
larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
Baku pembanding Asiklovir BPFI; tidak boleh di-
keringkan. Tetapkan kadar air pada waktu akan
digunakan untuk analisis kuantitatif.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Asiklovir BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dan batas guanin.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 6,0%.
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1%.
Larutan uji Gunakan pelarut dimetil sulfoksida P.
Larutan baku Gunakan pelarut dimetil sttlfoksida P.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-
amonium hidroksida P (80:20:2).
Volume penotolan: 5 IJ.l.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar dan batas guanin Lakukan pe-
netapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat hirutan asam asetat glasial P dalam
air (1 dalam 1000), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistern seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutarl baku guanin Timba.ng saksama lebih
kurang 8,75 mg guanin, masukkan ke dalam labu
tentukur 500-ml, larutkan dalam 50 ml natrium hidrok-
sida 0,1 N, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Asiklovir BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, larutkan dalam 5 ml natrium·hidroksi-
Monografi I Adeps Lanae 57
da 0,1 N, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini dan 2 ml Larutan baku guanin ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan natrium
hidroksida 0,01 N sampai tanda, campur hingga diper-
oleh larutan yang mengandung asiklovir 0,1 mg per
ml dan guanin 0,7 J.Lg per ml. ·
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dalam 20 ml natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan natrium hidroksi-
da 0,01 N sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromat~grafi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi d~ngan detektor 254 nm dan kolom
4,2 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 3 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Lanlfan baku, rekam respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak asi-
klovir dan guanin tidak kurang dari 2,0; faktor ikutan
untuk puncak analit tidak lebih dari 2, dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
Prosedrtr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 IJ.l) Lnrutan baku, Lnrutan
baku guanin dan Larutan uji ke dalam kromatograf,
ukur respons puncak. Hitung jumlah dalam IJ.g guanin,
dengan rumus:
r
ZOOOC (-u-)
r
~
C adalah kadar guanin dalam J.1g per m!Lnrut.an baku
guanin; ru dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
guanin dalam Larutan uji dan l.arutan baku guanin:
kandungan guanin tidak lebih dari 0,7%. Hitung
jumlah, dalam mg, C8 H 11 N 50 3, dengan rumus:
r
IOOOC (-u)
rs
C adalah kadar Asiklovir BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rv dan r~ berturut-turut adalah respons
puncak asiklovir dalam Lnrutan ·uji dan Lnriltan balai.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
ADEPS LANAE
Lemak Bulu Domba
Lanolin
Lemak ~ulu Domba adalah zat serupa lemak yang
dimurnikan, diperoleh.dari bulu domba Ovis aries
Linne (Familia Botiidae) yang dibersihkan dan
58 Adeps Lanae I Monografi
dihilangkan wama dan baunya. Mengandung air tidak
lebih dari 0,25%. Boleh mengandung antioksidan
yang sesuai tidak lebih dari 0,02% .
Pemerian Massa seperti lemak, lengket, warna
kuning; bau khas.
Kelarutan Tidak larut dalam air; dapat bercampur
der.gan air l~bil-. kurang 2 kali beratnya; agak sukar
larut dalam etanol dingin; lebih larut dalam etanol
panas; mudah larut dalam eter, dan dalam kloro-
form.
Baku pembanding Lemak Bulu Dom/Ja BPFI.
Jarak lebur <1021> Metode IV Antara 38° dan 44°;
lakukan penetapan menggunakan contoh yang telah
didinginkan pad a suhu an tara 8° dan 10°.
Keasaman Untuk menetralkan asam bebas dalam
lu,O g zat: diperlukan tidak lebih dari 2,0 ml natrium
hidroksida 0,10 N; lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Lemak d.w Minyak lcmak <491>.
Kebasaan Larutkan 2,0 g zat dalam 10 ml eter P,
tambahkan 2 tetes fenolftalein LP: larutan tidak ber-
warna merah. ·
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,25%; lakukan
penetapan menggunakan 10,0 ml larutan yang dibuat
sebagai berikut: Timbang saksama lebih kurang 25 g
zat, larutkan daiam 75 ml campuran pelarut kloro-
form P-metanol P (3:2), encerkan dengan campuran
pelarut hingga 100,0 mi. Lakuk~n penetapan blangko
menggunakan 10,0 mlcampuran pelarut.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Asam dan basa larut air Hangatkan 10,0 g dengan
50 ml air di atas tangas uap, aduk terus hingga lemak
meleleh dan terpisah sempurna pada pendinginan:
lapisan air hampir jernih dan bereaksi netral terhadap
kertas lakmus P. Simpan lapisan air.
Senyawa mudah teroksidasi larut air Pada 10 ml
larutan yang diperoleh dari penetapan Asam dan basa
larut air tidak menghilangkan wama secara sempurna
50 J.L]. kalium permanganat 0,10 N dalam waktu 10 menit.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Refluks 1,0 g zat dengan
20 ml etanol P, dinginkan, tambahkan 1 ml asam
nitrat 2 N, saring. Pada filtrat tambahkan 5 tetes larut-
an perak nitrat P dalam etanol P (1 dalam 50): larutan
yang diperoleh tidak lebih keruh dari blangko yang di-
tambah 0,50 ml asam klorida 0,020 N.
Amonia Tambahkan 1 mlnatrium hidrok.sida 1 N ke
dalam 10 mllapisan air yang diperoleh dari penetapan
Fl IV
Asam dan basa /arut air, didihkan: uap yang terjadi
tidak mengubah kertas /akmus P.
Bilanganiodum Antara 18 dan 36; lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Penetapan bilangan iodwn
dalam Lemak dan Minyak Lemak <491>, menggunakan
780 mg sampai 820 mg zat.
Vaselin Didihkan 500 mg zat dengan 40 ml elanol
mut/ak P: larutan jernih atau tidak lebih dari opalesen.
Senyawa asing [Catalan Lakukan uji dengan mengguna-
kan pereaksi dan pelarztt bebas peslisida. Bahan pembanding
peslisida yang digzmakan pada Lamlan baku dapal diper-
oleh dari perdagangan.}
LaTlllan baku perse.diaan Buat larutan persediaan
dalam heksana P masing-masing hingga kadar 100 mg
pesti_sida pembanding per liter. [Catalan Larztlan baku
persediaan pekat dapal disimpan di lempal geiap da/am
wadah kaca bersumbat kaca, dalam Iemari pendingin pada
su/111 2 o sampai 5°, selama 1 lahrm. Hampir semua pestisida
dapat segera lam! dalam heksana P, meskipun isomer
lzt>ksaklorosik/olzeksnna d:m golongan DDT hams dilamtkan
tcrlebih dalw/u dengan sesedikit mungkin aselon P kemzt-
dian diencerkan dwgan heksana P hingga kadar yang
ditentukan./
Larutan baku Encerkan dengan saksama sejumlah
volume LaTIItan baku persediaan secara kuantitatif dan
bertahap dengan lreksana P hingga diperoleh Larutan
baku dengan kadar seperti pada Tabel. Simpan Larutan
baku dalam wadah kaca bersumbat kaca di tempat
gelap pada suhu 2° sampai 5°, dan ganti setiap 2 bulan.
[Catalan fika diper/ukan dapat dibuat dua alau /ebih Larrtt-
an baku masing-masing ni.engandung lidak Iebih dari
8 pestisida pembanding. Pestisida pembanding untuk
Larrtfan baku campuran har-us dipilih berdasarkan waktu
retensi relatif (seperli pada Tabel) yang cukup berbeda
sehingga prmcak kromatogram diharapkan tidak tumpang
tindih dan /rarus dipilih serta dikombinasi sesuai rmtuk
sis tern dan detektor kromatografyang digunakan.}
Sistem pembersih kromatogafi penneasi gel
FASE GERAK Buat campuran diklorometana P-heksa-
na P (1 :1).
ALAT Kromatograf permeasi gel dilengkapi Eiengan
kolom 25 mm x 50 em berisi 35 g butiran kopolimer
stirena-divinilbenzena yang dimampatkan menjadi
kolom dengan panjang 20 em. Fase gerak dipompakan
dengan laju aliran lebih kurang 5 ml per menit, tekan-
an 8 psi sampai 11 psi. Atur pemisahan fraksi eluat
dari 0 sampai 12 menit, kumpulkan fraksi eluat dari
12 sampai 28 menit, bilas selama 2 menit dan buang
fraksi bilasan.
Kesesuaian sistem
ELUASI LEMAK BULU DOMBA Leburkan sejumlah
tertentu za_t uji dan saring dengan kertas saring berli-
pat ke dalam wadah. Timbang saksama 5,0 g filtrat
hangat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml.
 FI IV
Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Masukkan
5,0 mllarutan ini ke dalam kolom kromatograf per-
measi gel dan eluasi dengan Fase gerak. Kumpulkan
100 ml eluat dalam 10 gelas piala yang telah ditara;
masing-masing berisi 10 ml eluat; uapkan pelarut,
dinginkan, timbang gelas piala dan isi, dan hitung
jumlah lemak bulu domba yang diperoleh dari
masing-masing 10 ml eluat. Kolom sesuai jika tidak
kurang dari 96% lemak bulu domba tereluasi dalam
60 ml eluat pertama.
ELUASI PESTTSIDA DAR! LEMAK BULU DOMBA
Larutkan sejumlah diazinon, diklofention, bromofos
etil, lindan dan dieldrin dalam Fase gerak untuk
memperoleh larutan baku dengan kadar berturut-turut
0,4; 0,4; 1,0; 0,1; dan 0,6 11g per mi. Masukkan 5,0 ml
larutan ini ke dalam tabu tentukur 10-ml yang berisi
2 g Lemak Bu/11 Domba BPFI, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Masukkan 5 ml larutan ini ke
dalam kolom kromatografi permeasi gel dan eluasi
dengan 160 ml Fase gerak. Buang 60 ml fraksi pertama
dan kumpulkan 100 ml fraksi berikutnya (dari 60 ml
sampai 160 ml). Masukkan kumpulan fraksi ke dalam
konsentrator yang dilengkapi dengan labu penam-
pung berskala, tambahkan 50· ml heksana P dan
pekatkan dengan penguapan hingga 5 mi. Suntikkan
lebih kurang 5 jll fraksi ini ke dalam kromatograf
seperti yang tertera pad a Sistem kroma tografi I dan
Sistem kromatosrafi II. Rekam kromatogram dan ukur
tinggi puncak yang diperoleh dari 5 pestisida dalam
Larutan baku. Hitung perc1ehan kembali tiap
5 pestisida yang digunakan dalam larutan Lemak Bulu
Domba BPFI yang dipekatkan. Siapkan larutan uji
dengan mencampur heksana -P~Larutan baku (1:1).
Suntikkan 5 ~tl Larutan uji ke dalam kromatograf
seperti yang tertera pada Sistem kromatografi I dim
Sistem kromatografi II, rekam kromatogram dan ukur
tinggi puncak dari 5 pestisida dalam Larutan uji.
Bandingkan tinggi puncak yang diperoleh dari fraksi
Larutan baku terhadap tinggi puncak pestisida yang
diperoleh dari Larutan uji: tidak kurang dari 85%
jumlah setiap pestisida yang ditambahkan diperolel.!
kembali.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 6 g zat
yang telah dileburkan dengan memanaskan di atas
tangas air dan masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml. Larutkan dalam 25 ml Fase gerak, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda dan saring. Masukkan
5,0 mllarutan ini ke dalam kolom dan eluasi dengan
160 ml Fase gerak. Buang 60 ml.fraksi pertama dan
kumpulkan fraksi berikutnya ke "dalam evaporator.
Pekatkan dengan penguapan di atas tangas air hingga
· 3 ml, tambahkan lebih kurang 50 ml heksana P dan
uapkan kembali untuk menghilangkan seluruh
sesepora diklormetana, tambahkan heksana P hing.ga
3,0 ml.
Monografi I Adeps Lanae 59
Sistem ~romatografi I Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor penangkap elektron dan kolom
2 mm x 1,8 m berisi bahan pengisi 5% fase cair Gl
pada partikel penyangga S1A 80 mesh sampai
100 mesh. Pertahankan suhu kolom pada 200°. (Catalan
Suhu awal kolom disesuaikan agar waktu retensi relatif
p,p'-DDT dan etion lebih kurang 3,1 dan 2,56 terhadap
klorpirifos.} Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa
dengan laju aliran diatur 60 ml per menit, hingga
waktu retensi klorpirifos lebih kurang 4 menit.
Sistem kromatografi II Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatogmfi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor foto;netri nyala dan kolom 2 mm
x 1,8 m berisi bahan pengisi 3% fase cair G3 pada
partikel penyangga SlA 80 mesh sampai 100 mesh.
Pertahankan suhu kolom pada 200°. [Catalan Suhu awal
kolom disesuaikan dengan waktu retensi relatif etion lebih
kurang 3,36 terhadap klorpirifos./ Gur.akan nitrogen P
sebagai gas pembawa dengan laju aliran diatur lebih
kurang 60 ml per menit, hingga waktu retensi
klorpirifos lebih kurang 4 menit. (Catalan Tentukan
kepekaan detektor untuk Sistem kromatografi I dan II: pilih
atenuasi elektrometer sehingga penyuntikan 1,5 mg
klorpirifos menghasilkan defleksi 50% dari skala penuh
pada a/at perekam. Jika kondisi detektor menyimpang dari
renlang linier detektor, atur rentang Iinier dan rekam
_iumlah dalam ng klorpirifos ycng menghusilka;t defleksi
50% skala penuh pada kondisi ini.}
Prosedttr (Catalan Prosedttr di bawah ini harus diikuti
untuk Sistem kromatografi 1 dan Ill Suntikkan secara
terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 5 IJ.l}
Lanttan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf gas,
rekam kromatogram dan ukur luas semua puncak
dalam kromatogram. Bandingkan luas puncak setiap
residu pestisida dalam kromatogram Larutan uji yang
diperoleh dari setiap sistem kromatografi dengan luas
puncak yang sesuai dengan waktu retensi dalam
kromatogram Larutan baku. Hitung jumlah dalam bpj,
masing-masing residu pada contoh dengan rumus:
C 'u
"·30 ( - ) ( - )
w
r u dan r 5 berturut-turut adalah luas puncak residu
pada Larutan uji dan Larutan baku; C adalah kadar
pestisida pembanding dalam mg per liter LaTlllan baku;
W adalah bobot zat uji dalam g: masing-masing residu
tidak lebih dari 10 bpj dan jumlah seluruh residu yang
ditetapkan tidak lebih dari 40 bpj.
Wadah dan penyimpanan Dctlam wadah tertutup
baik, sebaiknya pada suhu kamar terkendali.
 60 Adeps Lanae I Monografi FI IV

Tabel

Larutan baku Waktu retensi relatif

(J.lg/ml) terhadap klorpirifos

Detektor Detektor
Pembanding pestisida penangkap fotometri Sistem 1 Sistem 2
clektron nyala

Tetrakloronitrobenzena (TCNB) 0,05 0,29 0,24

Alfa heksaklorosikloheksana
(alfa BHC) 0,05 0,40 0,35
Beta heksaklorosikloheksana
(beta BHC) 0,30 0,43 0,56
Heksaklorobenzena HCB) 0,05 0,45 0,33
Gamma heksaklorosikloheksana
(Lind an) 0,05 0,48 0,41
Propetamfos 0,30 0,48 0,42
Diazinon 0,20 0,52 0,40
Diklofention 0,10 0,20 0,67 0,56
Ronnel 0,30 0,40 0,81 0,66
Heptaklor 0,10 0,83 0,60
Malation 0,40 0,91 1,05
Klorpirifos 0,30 0,30 1,00 1,00
Aldrin 0,20 1,05 0,76
Etil pirimifos 0,40 1,14 1,14
Klorfenvinfos 0,40 0,40 1,17 1,40
Heptaklor epoksida 0,20 1,29 1,17
Klorfeiwinfos Z 0,40 0,50 1,30 1,51
Etil bromofos 0,40 0,50 1,51 1,45
1,1'-Dikloro-2-(2-klorofenil)-2-
~.
(4-klorofenil)etena (o,p-DDE) 0,30 1,55 1,51
1,1'-Dikloro-2-(4-klorofenil)-2-
(4-klorofenil)etana (p,p-DDE) 0,30 1,88 1,86
Stirofos 0,60 0,80 1,58 1,97
Alfa endosulfan 0,40 1,63 1,47
1,1'.;Dikloro-2-(2-klorofenil)-2-
(4-klorofenil)etana {o,p-TDE) 0,40 1,90 2,19
Dieldrin 0,30 1,91 1,84
Endrin 0,40 2,13 2,29
Beta endosulfan 0,40 2,19 2,77
1,1 -Dikloro-2,2-bis(4-klorofenil)
etana (p,p-TDE) 0,40 2,41 2,87
1,1,1 -Trikloro-2-(2-klorofenil)-2-
(4-klorofenil)etana (o,p-DDT) 0,40 2,55 2,70
Etion 1,00 0,40 2,56 3,36
Karbofenotion 0,80 1,00 2,94 3,70
1,1,1 -Trikloro-2,2-bis(4-kloro-
fenil)etana (p,p'-DDT) 0,50 3,13 3,50
Metoksiklor 0,60 4,70 7,20
Karbofenotion sulfon 5,00 5,10 9,20
Karbofenotion sulfoksida 5,00 5,40 10,00
 FI IV
AETHACRIDINI LACTAS
Etakridin Laktat
Rivanol
[
N~
~OC,H,
H 1 N~N~
~H(OHl.H 1 0l co,H
I
CH,
2-(Etoksi-6,9-diaminoakridina mono/aktat
monohidrat [1837-57-6]
CISH21N304.H20 BM 361,41
Etakridin Laktat mengandung tidak kurang dari 99,0%
CtsHztNJ04.H20.
Pemerian Serbuk hablur, kuning; tidak berbau; rasa
sepat dan pahit. Larutan dalam air bereaksi netral,
jika diencerkan berfluoresensi hijau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; mudah larut
dalam air panas; sukar larut dalam etanol.
ldentifikasi
A. Pada 5 mllarutan 2%, tambahkan 2 tetes larut-
an natrium nitrit P 10% dan 2 tetes asam klorida encer P:
terjadi wama coklat merah tua.
B. Pada 5 ml larutan 2%, tambahkan 1 ml natrium
hidroksida 2 N: terbentuk endapan kuning.
C. Pada 5 ml larutan 0,1 %, tambahkan 3 tetes
iodum LP: terbentuk endapan hijau biru tua, jika
ditambahkan etanol P larut.
Suhu lebur <1021> Lebih kurang 245°, disertai
'· peruraian.
Klorida <361> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan 50 ml filtrat yang dibuat sebagai beri-
kut: Larutkan 1,0 g dalam 7 ml asam nitrat encer P dan
air secukupnya hingga 100,0 ml, goyangkan, saring.
Bandingkan opalesensi dengan 0,35 ml asam klorida
0,01 N yang diperlakukan sama.
Sulfat Larutkan 500 mg dalam 20 ml air yang
mengandung 5 ml asam klorida encer P, goyangkan,
saring. Pada filtrat, tambahkan 3 tetes barium klori-
da LP: tidak terjadi kekeruhan.
Asam lemak mudah menguap Larutkan 500 r,ng
dalam 20 ml air yang mengandung 5 ml asam sulfat
_encer P, campur baik-baik, saring, panaskan fiitrat:
tidak terjadi bau asam lemak mudah menguap.
Amonia Larutkan 500 mg dalam 20 ml air mendidih,
tambahkan 0,5 ml natrium hidroksida 2 N, saring,
didihkan filtrat: tidak terjadi gas yang dapat
mengubah wama kertas lakmus merah P.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 5,5%·.
Monografi f. A,eth~blltoli Hydrochloridum 61
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25% ..
Logam berat Lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan 500 mg dalam 20 ml air mendidih, tambah-
kan 3 tetes asam asetat P dan 3 tetes natrium sulfida LP:
tidak terjadi perubahan wama.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 25 ml air, 20 ml natrium asetat LP dan
1,25 ml asam klorida 2 N sampai larut. Tambahkan
50,0 ml kalium bikromat 0,1 N LV dan air secukupnya
sampai tanda. Biarkan selama 1 jam sambil sesekali
digoyang, saring, huang 20 ml filtrat pertama. Masuk-
kan 50,0 ml filtrat ke dalam labu iodum, tambahkan
30 ml asam klorida 2 N kemudian 6 ml kalium iodidll LP,
tutup segera, biarkan selama 5 menit dalam gelap.
Tambahkan SO ml air, titrasi dengan natrium tiosul-
Jat 0,1 N LV menggunakan indikator 3 ml kanji LP.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml kalium bikromat 0,1 N setara dengan
12,047 mg C1,H21 Np 4.Hz0
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari·cahaya.
AETHAMBUTOLI HYDROCHLORIDUM
Etambutol Hidroklorida
~zOH ·: ~
I
I
I
I
CH10i1 - : - ~1CHi,NH- ~- CH1CH1 • ZHO
I I
H CH 10H
(+)-2,2 '-( Etilenadiimino)-di-1-butanol
dihidroklorida [1070-11-7]
C 10Hz4N20 2.2HCI BM277,23
Etambutol Hidroklorida mengandung tidak. kurang
dari 98,0% dan tidak. lebih dari 100,5%
C 10H 24 N 20 2.2HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan. ·
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Mudah larut c:ialam air; larut dalam etanol
dan dalam metanol; sukar larut dalam eter dan. dalam
kloroform.
Baku pembanding Aminobutiznol BPF1; .higroskopik,
sesudah ampul dibuka, simpan dalam wadah te$tup
rapat. Tidak boleh dikeringkan; lakukan penetapan
kadar air.secara titrasi pada saat akan digtinakan.
Etambutol Hidroklorida BPFI; lakukan pengerin_gan pada
suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
62 Aethambutoli Hydrochloridi Compressi I Monografi
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Etambutol Hidro-
klorida BPFI.
B. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1021> Antara +6,0° dan +6,7°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan 10%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari O,S%;
lakukan pengeringan pada suhu lOS selama 2 jam.
0
-
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Aminobutanol Tidak lebih dari 1,0%; lakukan pe-
netapan sebagai berikut:
Dapar borat 0,2 M Larutkan 1,24 g asam borat P
dalam 90 ml air dengan diaduk, atur pH hingga 9,0
dengan larutan natrium hidroksida P 20%. Pindahkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku aminobutanol Timbang saksama lebih
kurang SO mg Aminobutanol BPFI, larutkan dengan air
dalam tabu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 1 ml larutan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
· Larutan Jluoreskamina Larutkan S mg fluoreskami-
na P dalam SO ml aseton P dalam gelas ukur bersumbat
kaca.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang SO mg
etambutol hidroklorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Pipet 10 ml Larutan uji ke dalam labu
Erlenmeyer 100 ml bersumbat kaca, tambahkan 10 ml
air dan 20 ml Dapar borat 0,2 M. Pada labu lain,
masukkan 10,0 ml Larutan uji, 10,0 ml Larutan baku
aminobutanol dan 20 ml Dapar borat 0,2 M. Letakkan
labu di atas pengaduk magnetik, tambahkan 10 ml
Larutan Jluoreskamina dengan cepat sambil diaduk,
tutup labu dan kocok sebentar. Setelah tepat 1 rrienit,
ukur intensitas fluoresensi relatif kedua larutan pada
panjang gelombang lebih kurang 48S nm, dan panjang
gelombang eksitasi lebih kurang 38S nm. Intensitas
fluoresensi larutan yang diperoleh dari Larutan uji
tidak lebih besar dari perbedaan intensitas kedua
larutan.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran mctanol P dan amonium
hidroksida P (18:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bexa.k nomor 16.
FI IV
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Md(lde I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam campuran 100 ml asam asetat
glasial P dan 5 ml raksa(Il) asetat LP, tambahkan krista/
violet LP dan titrasi dengan asam perk/oral 0,1 N LV,
sampai warna biru menjadi biru hijau. Lakukan pe-
netapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1 N setara dengan
13,86 mg Clt,H 24 Npr2HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AETHAMBUTOLI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Etarnbutol Hidroklorida
Tablet Etambutol Hidroklorida mengandung Etambu-
tol Hidroklo~ida, C 10H 24 N 20 2.2HCI, tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari IOS,O% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Aminobutanol BPFI; higroskopik;
setelah ampul dibuka, simpan dalam wadah tertutup
rapat. Tidak boleh dikeringbn; lal<.ukan penetapan
kadar air secara titrasi pada saat akan digunakan.
Etambutol Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
Idcntifikasi Gerus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lcbih kurang 100 mg etambutol dengan 3 rnl
metanol P dalam mortir kaca. Tambahkan S ml
metanol P hingga diperoleh suspensi, saring dengan
kertas saring Whatman nomor 42 atau yang sesuai
yang telah dilembabkan dengan metana/ P, kumpulkan
filtrat dalam gelas piala yang berisi 100 ml aseton P.
Aduk, biarkan menghablur selama 1S menit. Enap-
tuangkan cairan, keringkan hablur hati-hati dengan
aliran udara sampai tidak berbau metanol: hablur
yang diperoleh menunjuKkan reaksi Identifikasi seperti
yang terte.-a pada Etambutol Hidroklorida.
Disolusi <1231>
Media disol1tsi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 4S menit.
Dapar fosfat Larutkan 38,0 g natrium fosfat mono-
basa P dan 2.0 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam
air hingga 1000 mllarutan.
Larutan hijau bromokresol Larutkan 200 mg hijau
bromokresol P dalam 30 ml air dan 6,5 ml natrium hi-
droksida 0,1 N. Encerkan dengan Dapar fosfat hingga
SOO ml, campur dan atur hingga pH 4,6 ± 0,1 dengan
asam klorida 0,1 N.
 FIIV
Lanttan baku Tirnbang saksarna sejurnlah Etambutal
Hidraklarida BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 0,1 ing per ml.
Prosedttr Ke dalam masing-masing 3 tabung sentri-
fuga 50 ml bersumbat kaca, masukkan berturut-
turut 1 ml Larutan uji yang telah disaring, 1 ml Larutan
baku dan 1 ml air sebagai blangko. Tambahkan 5,0 ml
Larutan hijau bromakresal, 10,0 ml k/oroform P, tutup dan
kocok kuat. Diamkan sampai terpisah, huang lapisan
air dan saring lapisan kloroform melalui kapas.
Lakukan penetapan jumlah C 10 H 24 N 20 2 .2HCI yang
terlarut, dengan mengukur serapan larutan yang
diperoleh dari Larutan uji dan Lanttan baku pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
415 nm.
Taleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 10 H 24 N 2 0 2 .2HCI, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Amino butanol
Dapar borat 0,2 M, Larutan baku aminobutanol dan
Larutan fluareskamina Buat seperti yang tertera pada uji
Aminabutanol dalam Etambl!tal Hidroklarida.
Larutan uji Masukkan sejumlah tablet setara
dengan 400 rng etambutol hidroklorida ke dalarn gelas
piala, rendarn dengan aseton P selarna 15 rnenit.
Enaptuangkan aseton, keringkan tablet, dan hilangkan
penyalut. Gerus inti tablet dalam mortir sampai halus,
basahi dengan metana/ P dan gerus sampai diperoleh
pasta halus. Masukkan campuran menggunakan
metana/ P ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan metana/ P sarnpai tanda. Saring campuran
rnelalui kertas saring kering yang dilipat. Pipet 25 ml
f!ltrat ke dalarn labu tentukur 200-rnl, encerkan
dengan air sampai tanda. Diarnkan selama 15 menit
dan saring dengan kertas saring kering yang dilipat,
buang sebagian filtrat pertarna yang keruh. Gunakan
filtrat jemih sebagai Larutan uji.
Prasedur Lakukan menurut Prasedttr uji Aminabu-
tanal seperti yang tertera pada Etambutal Hidraklarida.
Penetapan kadar Tirnbang dan serbukkan tidak
kurang ciari. 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih kurang 200 mg etambutol
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah
125 ml dengan bantuan 10 rnl larutan natrium hi-
draksida P (1 dalam 12) dan goyang sal!'pai terbentuk
suspensi halus. Ekstraksi 5 kali, tiap kali dengan
25 ml klarafarm P, saring ekstrak kloroform melalui
natrium sulfat anhidrat P ke dalam gelas piala 400 ml.
Uapkan kumpulan ekstrak klorofo~ di atas tangas air
hingga hampir kering, hilangkan sisa kloroform
dengan aliran udara.Tambahkan 100 ml asam asetat
glasial P dan 5 ml raksa(ll) asetat LP, aduk sampai larut
dan lanjutkan penetapan menurut cara Penetapan
kadar seperti yang tertera pada Etambutal Hidroklorida
mulai dari "tambahkan krista/.violet LP ..... ".
Monografi I Aethanolum 63
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AETHANOLUM
Etanol
Etil alkoltol [64-17-5]
C2H60 BM 46,07
Etanol mengandung tidak kurang dari 92,3% b/b dan
tidak lebih dari 93,8% b/b, setara dengan tidak kurang
dari 94,9% v /v dan tidak lebih dari 96,0% v /v,
C 2H 50H, pada suhu 15,56°.
Pemerian Cairan mudah menguap, jernih, tidak ber-
warna. Bau khas dan rnenyebabkan rasa terbakar pada
lidah. Mudah menguap walaupun pada suhu rendah
dan mendidih pada suhu 78°. Mudah terbakar.
Kidarutan Bercampur dengan air dan praktis ber-
campur dengan semua pelarut organik.
Identifikasi
A. Campur 5 tetes dalam gelas piala kecil dengan
1 ml larutan kalium pennanganat P (1 dalam 100) dan
5 tetes asam sulfat 2 N, tutup segera gelas piala dengan
kertas saring yang dibas.:thi dengan larutan segar
100 mg natrium nitraferisianfda P dan 250 mg pipera-
zina P dalam 5 ml air: terjadi warna biru intensif pada
kertas saring, warna akan memucat setelah beberapa
menit. .· ·
B. Pada 5 mllarutan {1 dalam 10) tambahkan 1 ml
natrium hidraksida 1 N dan perlahan-lahan (setelah
3 menit) tambahkan 2 mLiadum 0,1 N: timbul bau iodo-
form dan terbentuk endapan kuning dalam waktu
30 menit.
Bobot jenis <991> Antara 0,812 dan 0,816; lakukan
penetapan pada suhu 15,56°: menunjukkan antara
92,3% b/b dan 93,8% b/b atau antara 94,9% v/v dan
96,0% v /v CzHpH.
Keasaman Pada 50 ml dalam labu bersumbat kaca,
tambahkan 50 ml air yang baru dididihkan. Tambah-
kan fenolftalein LP dan titrasi dengan natrium hidrok-
sida 0,020 N sampai terjadi wama merah muda yang
stabil selama 30 detik: diperlukan tidak lebih dari
0,90 ml natrium hidraksida 0,020 N untuk menetralkan.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 1 mg; lakukan
penetap~n sebagai berikut: Uapkan 40 ml dalam
cawan penguap yang telah ditara di atas tangas air
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
 64 Aethanolum Absolutum I Monografi
Zat tidak larut air Encerkan dengan air volume sama:
campuran jernih dan tetap jernih selama 30 menit,
setelah didinginkan pada suhu 10°.
Aldehida dan bahan organik asing lain Masukkan
20 ml ke dalam tabung bersumbat kaca yang sudah
dicuci dengan asam klorida P dan dibilas dengan air,
kemudian dibilas dengan etanol yang akan diuji.
Dinginkan sampai suhu lebih kurang 15°, tambahkan
dengan pipet yang betul-betul bersih 0,10 ml kalium
permanganat 0,10 N, catat saksama waktu penambahan.
Campur segera dengan membalikkan tabung dan
diamkan pada suhu 15° selama 5 menit: wama merah
muda tidak seluruhnya hilang.
Amil alkohol dan bahan tidak menguap, mudah
terarangkan, dan lain-lain Masukkan 25 ml ke dalam
cawan penguap porselen, terlindung dari debu,
biarkan menguap sampai permukaan cawan masih
lembab, tambahkan beberapa tetes asam sulfat P: tidak
segera terjadi wama merah atau coklat.
Minyak fusal Basahi kertas penghisap yang bersih
dan tidak berbau dengan campuran 10 ml etanol, 5 ml
air dan 1 ml gliserin P, biarkan menguap: tidak tercium
bau lain setelah alkohol habis menguap.
Aseton dan Isopropanol Pada 1,0 ml tambahkan
1,0 ml air, 1,0 ml larutan jenuh natrium fosfat dibasa P
dan 3,0 ml larutan jenuh kalium ptrmanganat P.
Hangatkan campuran pada suhu 45° sampai 50°,
diamkan sampai wama permanganat hilang. Tambah-
... kan 3,0 mllUltrium hidroksida 2,5 N, saring, tanpa pen-
cucian, dengan penyaring kaca masir. Buat pem-
banding dengan mencampur 1,0 ml larutan jenuh
natrium fosfat dibasa P, 3,0 ml natrium hidroksida 2,5 N,
8 Jig aseton P dan 5,0 ml air. Pada masing-masing
larutan tambahkan 1 ml larutan furfural P (1 dalam
100) diamkan selama 10 menit dan kemudian pada
1,0 ml masing-masing larutan tambahkan 3 ml asam
klorida P: wama merah muda yang terjadi pada larutan
uji _tidak lebih intensif dari pembanding.
Meta~ol Pada 1 tetes tambahkan 1 tetes air, 1 tetes
larutan asam fosfat P (1 dalam 20), dan 1 tetes larutan
kalium permanganat P (1 dalam 20). Campur, diamkan
selama 1 menit, tambahkan tetes demi tetes larutan
lflltrium bisulfit P (1 dalam 20) sampai warna perma-
nganat hilang. ·Jika mas1h ada warn a coklat, tam-
bahkan 1 tetes larutan asam fosfat yang sama. Pada
larutan yang tidak .berwama tambahkan 5 ml asam
kromotropat LP segar dan panaskan di atas tailgas air
pada suhu 60° selama 10 menit: tida~ terjadi wama
lembayung. · · ·
Wa~ah dan penyimpanim Dalam 'va.dah tertutup
rapat, jauh dari api.
FIIV
AETHANOLUM ABSOLUTUM
Etanol Absolut
Etanol Mutlak
Etil alkolwl [64-17-5]
C 2H 60 BM 46,07
Etanol Mutlak mengandung tidak kurang dari
99,2% b/b, setara dengan tidak kurang dari 99,5% v /v,
C2ffs0H, pada suhu 15,56°.
Pemerian Cairan mudah menguap, jernih; tidak
berwama. Bau khas· dan menyebabkan rasa terbakar
pada lidah. Mudah menguap walaupun pada suhu
rendah dan mendidih pada suhu 78°. Mudah terbakar.
Kelarutan Bercampur dengan air dan praktis ber-
campur dengan semua pelarut organik.
ldentifikasi
A.· Campurkan 5 tetes dalam gelas piala kecil
dengan 1 ml larutan kalium pernwnganat P (1 dalam
100) dan 5 tetes asam suifat 2 N, tutup segera gelas piala
dengan kertas saring yang telah dibasahi dengan
larutan segar 100 mg natrium nitroferisianida P dan
250 mg piperazina dalam 5 ml air:· terjadi warna biru
intensif pada kertas saring, dan akan memucat setelah
beberapa menit.
B.·. Pada 5 mllarutan (1 dalam 10) tambahkan 1 ml
natrillm hidroksida 1,0 N, kemudian dengan perlahan-
lah~n·tambahkan 2 ml iodum 0,1 N (dalam waktu
3 menit): timbul bau iodoform dan terbentuk endapan
kuning dalam waktu 30 menit.
Bobot jenis <991> Tidak lebih dari 0,7964; lakukan
penetapan pada suhu 15,56°, menunjukkan tidak
kurang dari 99,2% b/b C2ffsOH.
Keasaman Pada 50 ml d~lam labu bersumbat kaca
tambahkan SO ml air yang baru dididihkan. Tambah-
kan fenolfozlein LP dan titrasi dengan natrium hidroksi-
da 0,020 N LV sampai terjadi wama merah muda yang
stabil selama 30 detik: dibutuhkan tidak lebih dari
0,90 mllflltrium hidroksida 0,020 N untuk menetralkan.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 1 mg; lakukan pe-
netapan sebagai berikut: Uapkan 40 ml dalam cawan
penguap yang telah ditara di atas tangas air. Kering-
kan pada suhu 105° selama 1 jam.
Zat tak larut air Encerkan dengan air volume sama:
campuran jernih dan tetap jernih selama 30 menit
setelah didinginkan pada suhu 10•.
 FI IV
Aldehida dan bahan organik asing lain Masukkan
20 ml ke dalam tabung bersumbat kaca yang sudah
dicuci dengan as_am klorida P dan dipilas dengan air,
kemudian dengan etanol mutlak yang akan diuji.
Dinginkan sampai suhu Iebih kurang 15°, tambahkan
dengan pipet yang betul-betul bersih 0,10 ml kalium
permanganat 0,10 N, catat saksama waktu penambahan.
Campur segera dengan membalikkan tabung dan
diamkan pada suhu 15° selama 5 menit: wama merah
muda tidak seluruhnya hilang.
Amil alkohol dan bahan tidak menguap, mudah
terarangkan Masukkan 25 ml ke dalam cawan
penguap porselen, terlindung dari debu, biarkan
mengua!=' sampai permukaan cawan masih lembab,
tambahkan beberapa tetes asam sulfat P: tidak segera
terjadi wama merah atau coklat.
Serapan ultraviolet Rekam spektrum serapan ultra-
violet pada panjang gelombang antara 350 nm dan
220 nm dengan air sebagai pembanding: serapan pada
220 nm tidak lebih dari 0,30, pada 230 nm 0,18, pada
240 nm 0,08, dan pada 270 nm sampai 350 nm 0,02.
Minyak fusel Basahi kertas penghisap yang bersih
dan tidak berbau dengan campuran dari 10 ml zat,
5 ml air dan 1 ml gliserin P, biarkan menguap: tidak
tercium bau lain setelah etanol mutlak menguap.
Aseton dan isopropanol Pada 1,0 ml tambahkan 1 ml
air, 1 ml larutan jenuh natrium fosfat dibasa P dan 3 ml
iarutan jenuh kalium permanganat P. Hangatkan
campuran pada suhu 40° sampai 50°, diamkan sampai
warna permanganat hilang. Tambahkan 3 ml natrium
.. hidroksida 2,5 N, saring tanpa pencucian dengan
penyaring kaca masir. Buat perr.banding yang berisi
campuran 1 ml larutan jenuh natrium fosfat dibasa P,
3 ml natrium hidroksida 2,5 N, dan 8 J.tg aseton P dalam
9 ml air. Pada masing-masing larutan tambahkan 1 ml
larutan furfural P (1 dalam 100) dan diamkan selama
10 menit, kemudian pada 1,0 ml masing-masing larut-
an tambahkan 3 ml asam klorida P: wama merah muda
yang terjadi pada larutan uji tidak lebih intensif dari
pembanding.
Metanol Pada 1 tetes tambahkan 1 tetes air, 1 tetes
larutan asam fosfat P (1 dalam 20) dan 1 tetes larutan
kalium permanganat P (1 dalam 20). Campur, diamkan
selama 1 menit, tambahkan tetes demi tetes larutan
natrium bisulfit P (1 dalam 20) sampai -warna
permanganat hilang. Bila masih ada warna coklat,
tambahkan 1 tetes larutan asam fosfat yang sama.
Pada larutan yang tidak berwarn!l tambahkan 5 mi
asam kromotropat LP segar dan panaskan di atas tangas
air pada suhu 60° selama 10 menit: tidak terjadi wama
lembayung.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, jauhkan dari api.
Monografi I Aether 65
AETHANOLUM DILUTUM
Etanol Encer
Etanol Encer adalah campuran etatzol P dan air. Dibuat
dengan mencampurkan 73,7 ml etanol P dan air hingga
100 mi. Mengandung tidak kurang dari 68,0% dan
tidak lebih dari 69,2% b/b C 2 H 5 0H setara dengan
tidak kurang dari 69,9% dan tidak lebih dari 70,8%
v/v C 2H 50H.
Pemerian Cairan jemih mudah menguap dan mudah
bergerak, tidak berwama; bau khas; rasa terbakar pada
lidah, mudah terbakar.
Bobot jenis <991> Antara 0,882 dan 0,886; lakukan
penetapan pada suhu 25°.
Keasaman; Sisa penguapan; Aldehida dan bahan
organik asing lain; Amil alkohol dan Bahan tidak
menguap, mudah terarangkan; Aseton dan Isopropa-
nol; dan Metanol Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Etanol.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, jauhkan dari a pi.
A ETHER
Eter
Etil eter [60-29-7)
C4HIOO BM 74,12
Eter mengandung tidak kurang dari 96,0% dan tidak
lebih dari 98,0% C 4H 100. Selebihnya terdiri dari etanol
dan air.
[Perhatian Eter sangat mudah menguap dan terbakar.
Uapnya dapat meledak jika bercampur dengan udara dan
nyala api.]
[Catalan Eter untuk anestesi harus disimpan dalam
wadah tertutup rapat dengan kapasitas tidak lebih dllri 3 kg,
dan tidak boleh digunakan untuk anestesi apabila te.lah
dipindahkan dari wadah aslinya lebih dari 24 jam. Eter
untuk anestesi jika dilcemas dalam wadah lebih besar, untuk
pengemasan kembali seperti di atas, harus memenuhi syarat
uji seperti yang tertera pada Farmakope.] · ·
Pemerian Cairan mudah mengalir, mudah menguap,
tak berwama; berbau khas; Teroksidasi perlahan-lahan
oleh udara dan cahaya dengan membentuk peroksida.
Mendidih pada suhu lebih kurang 35°.
Kelarutan Larut dalam air; dapat bercampur dengan
etanol, d~ngan benzena, dengan kloroform, dengan
pelarut heksana, dengan minyak lemak dan minyak
menguap;
 66 Aethylis Aminobenzoas I Monografi
Keasaman Tidak lebih dari 0,003% sebagai
CHFOOH; l<".kukan penetapan sebagai berikut: Ke
d.alam 10 ml air dalam labu bertutup kaca, tam-
bahkan 0,10 ml hint bromotimol LP da·n natrium
hidroksida 0,010 N hingga warna biru tetap bertahan
setelah pengocokan kuat-kuat. Tambahkan 25 ml eter,
kocok cepat untuk mencampur kedua lapisan. Jika
warna biru hilang, titrasi dengan natrium hidrok-
sida 0,010 N hingga warna biru kembali dan tetap
bertahan beberapa menit: dibutuhkan tidak lebih dari
0,80 ml natrium hidroksida 0,010 N.
[Catalan Hindarkan kontaminnsi karbon dioksida pada
waktu menambahkan eter dan titrasi.]
Bobot jenis <981> Antara 0,713 dan 0,716 (menunjuk-
kan 96,0% hingga 98,0% C 4 H 100).
Air <1031> Metode I Tidak boleh lebih dari 0,5%, ke-
cuali jika pada penandaan dinyatakan untuk anestesi
tidak lebih dari 0,2%.
Sisa tidak menguap Tidak lebih dari 1 mg (0,003%);
lakukan penetapan sebagai berikut: Biarkan menguap
50 ml dalam cawan penguap yang telah ditara, dan
keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
Bau asing Biarkan menguap 10 ml dalam cawan
penguap bersih dan kering hingga volume lebih
kurang 1 ml: tidak ada bau asing yang jelas. Tuangkan
sisa ke atas sepotong kertas saring yang bersih dan
tidak berbau: tidak ada bau asing yang jelas dari
penguapan sisa akhir etcr pada kertas.
Aldehida Masukkan 20 ml ke dalam gelas ukur
... bersumbat kaca, tambahkan 7 ml campuran 1 ml
Pereaksi Nessler dan 17 ml larutan natrium klorida P
jenuh. Tutup dan kocok kuat-kuat selama 10 detik,
diamkan selama 1 menit: lapisan air tidak keruh.
Peroksida Tidak lebih dari 0,3 bpj.
Larutan titani11m tetraklorida Dinginkan secara ter-
pisah dalam gelas piala kecil di dalam tangas es, 10 ml
asam klorida 6 N dan 10 ml titanium tetraklorida P.
Tambahkan tetes demi tetes titanium tetraklorida P ke
dalam asam yang dingin. Biarkan campuran pada
suhu tangas es hingga seluruh padatan kuning me-
larut, encerkan dengan asam klorida 6 N hingga
1000 ml, campur.
Larutan ·baku peroksida Pipet 25 ml hidrogen peroksi-
da P ke dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 15 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 1000-ml encerkan dengan air sampai tanda.
Tiap ml meh.gandung 0,011 mg H 20r .
Prosedur Pipet 50 ml eter ke dalain corong pisah,
tambahkan 5,0 ml Larutan titanium tetraklorida. Kocok
kuat-kuat, biarkan lapisan memisah dan alirkan·lapis-
an bawah ke dalam gelas ukur bersumbat kaca 25 ml.
Encerkan dengan air sampai 10,0 ml, kocok. Warna
kuning yang terjadi tidak lebih kuat dari warna larut-
Fl IV
an yang dibuat dengan mencampurkan 5,0 ml Larutan
titanium tetraklorida dan 1,0 ml Larutan baku peroksida ke
dalam gelas ukur bersumbat kaca 25 ml, dan dien-
cerkan dengan air sampai 10,0 ml, jika diukur meng-
gunakan spektrofotometer pada panjang gelombang
410 nm.
Hidrokarbon dengan suhu didih rendah Tidak lebih
dari 0,2%; lakukan penetapan dengan cara Kromatogra-
fi gas seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Lamtan baku Pindahkan lebih kurang 50 ml etil eter
anhidrat P yang sebelumnya telah diuji bebas pirogen,
seperti yang tertera pada Prosedur ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 0,20 ml pentana P, en-
cerkan dengan etil eter anhidrat P sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (1 ~I) Larutan baku dan eter ke dalam
kr~matograf yang dilengkapi dengan detektor ionio-
sasi nyala dan kolom baja tahan karat 3,7 m x 2 mm
berisi bahan pengisi 30% fase diam G22 pada partikel
penyangga S1C 30 mesh sampai 60 mesh. Pertahankan
suhu injektor, kolom dan detektor berturut-turut
pada suhu 230°, 80°, dan 250°. Gunakan l:itrogen P
sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang
30 ml per menit. Tentukan jumlah luas puncak hidro-
karbon yang terdapat dalam eter (waktu retensi iso-
pentana, pentana dan 2-metilpentana berturut-turut
adalah 2,3; 2,7 dan 4,3 menit). Jumlah luas puncak
hidrokarbon tidak melebihi luas puncak pentana dari
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, diisi sebagian; pada suhu
tidak lebih dari 30°; jauhkan dari api.
AETHYLIS AMINOBENZOAS
Benzokain
Etil p-aminobenwat [94-09-7]
C9 H 11 N02 BM 165,19
Benzokain yang telah dikeringkan di atas fosfor pentok-
sida P selama 3 jam mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 9 H 11 N02 .
Pemerian Hablur kecil atau serbuk hablur putih;
tidak betbau; stabil di udara; bersifat anestesi lokal
pada lidah.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter; agak
sukar larut dalam minyak zaitun dan minyak aman-
del; larut da~am asam encer.
. Baku pembanding Benzokain BPFI; lakukan penge-
 FI IV
ringan di atas fosfor pentoksida P selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan di atas fosfor pentoksida P selama 3 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Benzokain BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat dalam
kloroform P (1 dalam 200.000), menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Benzokain BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 278 nm berbeda tidak lebih dari 3%.
C. Larutkan lebih kurang 20 mg dalam 10 ml air
dengan penambahan beberapa tetes asam klorida 3 N,
tambahkan 5 tetes larutan natrium nitrit P (1 dalam 10)
dan 2 ml larutan 100 mg 2-naftol P dalam 5 ml natrium
hidroksida 1 N: terbentuk endapan merah jingga.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 88° dan 92°, tetapi
rentang lebur awal dan akhir tidak lebih dari r.
Reaksi Larutkan 1,0 g dalam 10 ml etanol P netral:
diperoleh larutan jernih. Encerkan larutan dengan
10 tnl air, tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan 1 tetes
natrium hidroksida 0,10 N: terjadi wama merah.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama
3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1% .
...
Klorida Pada larutan 200 mg dalam 5 ml etanol P,
yang sebelumnya telah diasamkan dengan beberapa
tetes asam nitrat encer P, tambahkan beberapa tetes
perak nitrat LP: tidak segera terjadi kekeruhan.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat P: wama larutan tidak lebih tua
dari wama Larutan padanan A.
Cemaran urn urn <481> Tidak lebih dari 1%.
Lamtan uji Gunakan pelarut etanol mutlak P.
Larutan baku Gunakan pelarut etanol mutlak P.
Volume penotolan 10 111.
Fase gerak Kloroform P yang mengandung lebih
kurang 0,75% etanol mutlak P sebagai pengawet, dalam
bejana yang tidak dijenuhkan. · dan tidak terjadi wama kehijauan atau keunguan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg yang sebelumnya telah dikeringkan, larutkan
· lyfonografi I Aethylis Chlorid~ 67
dalam CC\ffipuran 100 ml air dan 15 ml asam kloritUl P.
Dinginkan dalam tangas es hingga suhu lebih kurang
10°. Titrasi dengan natrium nitrit 0,1 N LV hingga
terjadi warna biru dengan segera bila larutan yang
dititrasi digoreskan pada kertas kanji iodida P. Titrasi
dinyatakan selesai bila campuran yang telah didiam-
kan selama 5 menit masih memberikan wama biru jika
digoreskan pada kertas kanji iodida P. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml natrium nitrit 0,1 N setura dengan
16,52 mg C;I 11 N0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AETHYLIS CHLORIDUM
Etil Klorida
Kloroetana [75-00-3]
C 2H 5Cl BM 64,51
Etil Klorida mengandung tidak kurang dari 99,5% dan
tidak lebih dari 100,5% C2H 5Cl.
[Perhatian Etil Klorida sangat mudah terbakar. Jangan
digunakan di tempat yang membuatnya dapat terbakar.]
Pemerian Cairan sangat mudah menguap pada suhu
rendah atau di bawah tekanan; tidak berwarna;
mudah mengalir; bau khas eter. Mendidih pada suhu
antara 12° dan 13°; bobot jenis pada suhu 0° lebih
kurang 0,921. Jika dibebaskan dari wadah bertutup
pada suhu kamar akan segera menguap. Terbakar
dengan nyala kehijauan, berasap, membentuk asam
klorida.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol dan dalam eter.
Reaksi Kocok 10 ml dengan 10 ml air, yang masing-
masing telah didinginkan hingga suhu 0°, biarkan
lapisan etil klorida menguap; cairan yang tersisa
bereaksi netral terhadap kzkmus P. Gunakan cairan ini
untuk uji Etanol.
Etanol Tambahkan beberapa tetes kalium bikromat LP
dan 2 ml asam sulfat 2 N ke dalam cairan yang dipero-
leh dari Reaksi, didihkan: tidak berbau asetaldehida
Sisa tidak mudah menguap dan bau Biarkan 5 ml
menguap dalam cawan dangkal yang telah ditara:
tidak terjadi bau asing selama penguapan dan bobot
sisa dapat diabaikan..
68 Aethylmorphini Hydrochloridum I Monograft
Klorida Tambahkan beberapa tetes perak nitrat LP ke
dalam 10 ml etanol P, dinginkan hingga suhu 0°.
Tainbahkan kepada cairan yang jernih lebih kurang
500 J1l etil klorida yang telah didinginkan hingga suhu
sama: tidak segera terjadi kekeruhan.
Penetapan kadar Masukkan lebih kurang 1,5 ml etil
klorida dingin ke dalam botol tahan tekanan ber-
sumbat kaca yang telah ditara dan berisi 25,0 ml kalium
lzidroksida etanol 1 N LV, tutup segera dan timbang
saksama. Ikat sumbat, masukkan botol ke dalam
keranjang kawat dan celupkan dalam tangas air pada
suhu kamar. [Perhatian Sebelum menaikkan suhu tangas,
perhatikan agar botol tertut11p dengan baik, atau buatlah
pelindung yang sesuai sebagai pengaman untuk mencegah
kecelakaan jika botol meledak.] Panaskan tangas air
sampai mendidih, pertahankan suhu tersebut selama
30 menit dan dinginkan perlahan-lahan sampai suhu
kamar sebelum botol dibuka. Buka tutup, tambah-
kanfenolftalein LP dan titrasi kelebihan alkali dengan
asam klorida 1 N LV. Lakukan penetapan b!angko.
1 ml kalium hidroksida etanol 1 N setara dengan
64,51 mg C2H 5 Cl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sebaiknya dengan tutup kedap udara dan
jauhkan dari api.
AETHYLMORPHINI HYDROCHLORIDUM
Etilmorfin Hidroklorida
•HCI
7,8-Didchidro-4,5-epoksi-3-etil-17-met il-
morfinan-6-ol hidroklorida dihidrat [125-30-4]
C 1 ~N03 HCI.2Hp BM 385,9
Etilmorfin Hidroklorida mengandung tidak kur:ang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 19H 23 NOjHCI,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; sukar
larut dalam kloroform; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Etilmorfin Hidroklo~ BPFI.
ldentifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C dan D
dilakukan. Uji B dan C dapat diabaikan jika uji A dan
D dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
FI IV
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Etilmorfin Hidro-
klorida BPFI.
B. Campur 10 mg dengan 1 ml asam sulfat P dan
0,05 mllarutan besi(lll) klorida heksahidrat P 1,3%.
Panaskan di atas tangas air: terjadi warna biru yang
berubah menjadi warna merah setelah ditambah
0,05 ml asam nitrat P.
C. Larutkan 500 mg dalam 6 ml air, tambahkan
15 ml natrium hidroksida 0,1 N, gores dinding tabung
dengan pengaduk kaca, terbentuk endapan hablur
putih. Kumpulkan endapan, cuci dengan air, larutkan
dalam 20 ml air pada suhu 80°, saring dan dinginkan
dalam es. Keringkan hablur di atas fosfor pentoksida P
pada tekanan antara 11,1 mmHg sampai 18,6 mmHg
selc;ma 12 jam. Suhu lebur antara 85° sampai 89°.
D .. Larutan 2% menunjukkan reaksi Klorida cara A
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,3 dan 5,7; lakukan penetapan
menggunakan Iarutan 2%.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; Iakukan
penetapan menggunakan larutan 2,0% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan V6.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 2,0% dalam
a;r bebas karbC1n dioksida P.
Rotasi jenis <1081> Antara -102° dan -105°; Iakukan
penetapan menggunakan larutan 2% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Senyawa sejenis
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpisah
masing-masing 10 J.Lllarutan dalam campuran etanol P-
air (1:1) yang mengandung (1) zat uji 2,5% dan (2) zat
uji 0,0125% pada Iempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak toluena P-
aseton P-etanol P-amonium hidroksida·P (70:65:35:5).
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
semprot lempeng dengan kalium iodobismutat encer LP.
Bercak lain selain bercak utama larutan (1) tidak lebih
intensif dari bercak larutan (2).
Air <1031> Metode I .t.ntara 8,0% dan 10,0%; lakukan
penetapan menggunakan 250 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, laru.tkan dalam 30 ml asam asetat glasial P, jika
perlu hangatkan, hingga larut. Dinginkan, tambahkan
20 rnl anhidrida asetat P, 5 ml raksa([[) asetat LP dan
 FI IV
tetapkan titik akhir titrasi secara potensiometrik. Titra-
si dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
34,99 mg C 11f23 NO/{Cl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
AGAR
Agar
Agar-Agar
Agar terdiri dari polisakarida yang diperoleh dengan
ekstraksi berl:oagai spesies Rhodophyceae, terutama
yang termasuk genus Gelidium, dengan air mendidih,
disaring selagi panas dan diuapkan sampai kering.
Pemerian Tidak berbau, atau bau lemah; berasa
musilago pada lidah.
Kelarutan Tidak larut dalam air dingin; Iarut dalam
air mendidih.
Makroskopik Gumpalan potongan memanjang de-
ngan Iebar 2 mm sampai S mm, kadang-kadang dalam
bentuk kepingan, tidak berwarna sampai kuning
pucat, bening, agak liat dan sukar dipatahkan, menjadi
lebih rapuh pada pengeringan.
Mikroskopik Dalam io~um 0,005 M, sebagian herwar-
na ungu kecoklatan. Menunjukkan banyak butiran
•. kecil tidak benvarna, bulat telur atau l:oulat dengan
latar belakang amorf; kadang-kadang ada yang ber-
bentuk spora bulat atau bulat telur berwarna cokJat
dengan ukuran sampai 60 J.Lm dengan permukaan
seperti jala.
ldentifikasi
A. Larutkan 100 mg dalam SO ml air dengan
pemanasan dan biarkan dingin. Pada 1 ml larutan ini
tambahkan tanpa dicampur 3 ml air d~n 0,1 ml
iodum 0,05 M: terjadi wama ungu kecoklatan di antara
dua lapisan cairan. Jika dicampur, cairan menjadi
kuning pucat. · .
B. Larutkan 100 mg dalam SO ml air dengan
pemanasan, biarkan dingin. Panaskan 5 ml larutan ini
dengan 0,5 ml asam klor!da P selama 30 menit di dalam
tangas air, kemudian tambahkan 1 mllarutan barium
klorida P 6,1%: terjadi kekeruhan berw~rna. putih
dalam waktu 30 menit. · Pemisahan albumin dilakukan dengan kondisi ter-
C. Larutkan 500 mg dalam 50 ml air di dalam
tangas air; hanya beberapa bagian tetap tidak.larut
dan pada pendinginan antara 35° dan 30° merpbentuk
gel. Bila dipanaskan di dalam tangas air, gel tidak
mencair pada suhu di bawah 80°.
Monografi I Albumini Humani Solutio 69
Gelatin Panaskan 1,00 g dalam 100 ml air sampai
larut dan biarkan dingin hingga suhu 50°. Pada 5 ml
tambahkan 5 ml larutan 2,4,6-trinitrofenol P 1 o/o: tidak
terjadi kckeruhan dalam waktu 10 menit.
Zat tidak laru.t Tidak lebih dari 0,5%; lakukan pene-
tapan dengan cara sebagai berikut: Pada 5 g zat yang
telah diserbuk dan diayak dengan pengayak nomor
270, tambahkan 100 ml air dan 14 ml asam klorida 2M,
didihkan perlahan-lahan selama 15 menit, sambil
sering diaduk. Saring selagi panas melalui penyaring
kaca masir, cuci sisa dengan air panas dan keringkan
pada suhu 100° sampai 105°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 20,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°,
menggunakan 1 g zat dalam bentuk serbuk yang
lewat pengayak nomor 270.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 4,5%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g serbuk yarig
lewat pengayak nomor 270.
lndeks pengembangan <851> Tidak kurang dari 1S;
lakukan penetapan menggunakan zat dalam bentuk
serbuk yang lewat pengayak nomor 270.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Esche-
richia coli; lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALBUMIN! HUMANI SOLUTIO
Larutan Albumin
Albumin
Albumin Manusia
Larutan Albumin adalah larutan protein dalam air
yang diperoleh dari plasma, serum atau plasenta
normal dan segera dibekukan setelah dikumpulkan.
Plasma, serum atau plasenta diperoleh dar.i donor
sehat. S~dapat ~ungkin disertai pemeriksaan klinik,
uji laboratorium dan telah diketahui riwayat. medik~
nya, hebas dari infeksi yang dapat tertular melalui
transfusi darah atau derivat darah. Pemeriksaan.dan
pengujian ditetapkan oleh instansi yang berwenang,
terutama uji antigen hepatitis B (HbsAg) permukaan
dan. antibodi HIV dengan metode yang,sensitif
dan memberikan hasil negatif terhadap kedua hal
tersebut. . . .
kendali terutama pH, kekuatan ion dan suhu sehingga
produk akhir tidak kurang dari 95% protein total
adalah albumin.
Larutan Albumin tersedia sebagai larutan pekat
mengandung 15,0% - 25,0% protein total atau sebagai
 70 Albumini Humani Solutio I Monografi
larutan isotonik mengandung 4,0% - 5,0% protein total.
Untuk menghindari pengaruh pemanasan dapat
ditambahkan stabilisator yang sesuai seperti natrium
kaprilat dengan kadar tertentu, tapi tidak boleh di-
tambahkan pengawet yang bersifat antimikroba pada
setiap tahap pembuatan. Larutan disterilkan dengan
penyaringan dan dibagikan secara aseptik ke dalam
wadah steril dan ditutup kedap untuk mencegah
kontaminasi mikroba. Larutan dalam wadah akhir di-
panaskan pada suhu 59,5° sampai 60,5° selama 10 jam.
Kemudian diinkubasi pada suhu 30° sampai 32°
selama tidak kurang dari 14 hari atau pada suhu 20°
sampai 25° selama tidak kurang dari 4 minggu dan
amati secara visual adanya kontaminasi mikroba.
Pemerian Cairan jernih agak kental, tidak berwarna
hingga berwarna kekuningan tergantung kadar
protein.
Baku pembanding Larutan Albumin Manusia untuk
Elektroforesis BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan reaksi pengendapan menggunakan
anti serum khas terhadap protein plasma manusia dan
. antiserum khas terhadap protein plasma dari setiap
galur hewan domestik yang umum digunakan untuk
pembuatan produk biologis. Sediaan mengandung
. protein asal manusia dan memberikan reaksi negatif
dengan anti-serum khas terhadap protein plasma
galur lain.
B. Lakukan penetapan dengan cara imunoelektro-
foresis yang sesuai, bandingkan serum normal manu-
. sia dengan sediaan uji menggunakan antiserum, ke
:duanya diencerkan hingga mengandung 1% protein .
... . Komponen utama sediaan uji sesuai dengan kompo-
nen utama serum normal manusia. Larui:an dapat
mengandung sejumlah kecil protein plasma lain.
C. Elektroforetogram yang diperoleh dari uji
Komposisi protein dapat dibedakan dari larutan protein
plasma.
Keasaman atau kebasaan pH antara 6,7 dan 7,3;
lakukan penetapan dengan mengencerkan zat uji
dengan larutan nMrium klorida P 0,9% hingg'a me-
ngandung 1% protein. · dari 160 mmol per liter. Lakukan penetapan dengan
Alkalin fosfatase Tidak lebih dari 0,1 unit per gram
protein. Lakukan penetapan dengan cara Spektrofoto-
metri UltraViolet dan Cahaya Tampak seperti yang tertera
.pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>.
Pada campuran 0,5 ml larutan uji dan 0,5 ml dapar
·dietanolamina pH 10,0 dalam sel spektrofotometer pada
suhu 36,8° sampai 37,r, tambahk"an 0,1 ml nitrofenil
fosfat LP. Catat serapan terus-menerus pada 405 nm
selama tidak kurang 30 detik sejak pex,tambahan
nitrofenil fosfat LP. Catat kenaikan rata-rata sera pan per
menit (X), hitung aktivitas alkalin fosfatase pada suhu
37o dalam unit per gram protein dengan rum us:
FI IV
118,3 X
p
P adalah kandungan protr!in dalam gram per liter
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Haem Lakukan penetapan dengan cara Spektrofoto-
metri Ultraviolet dan Cahr.!t'l Tampak 5eperti yang tertera
pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>.
Encerkan zat uji denga""l larutan natrium klorida P 0,9%
hingga mengandung 1% protein. Serapan larutan pada
403 nm tidak lebih dari 0,15. Gunakan air sebagai
blangko.
Polimer dan agregat Nitrogen tot::ll dabm kumpulan
fraksi tidak lebih dari 5%. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi eksklusi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Lakukan penetapan pada suhu
kamar. Jika perlu encerkan zat uji dengan Dapar
fosfat campuran pH 7,0 mengandung azida hingga
mengandung protein 4,0% - 5,0%, masukkan 2 ml
sediaan uji pada kolom 1 m x 25 mm berisi dekstran
sambung silang dengan bobot molekul dari 5000
sampai 350.000 (misalnya Scphadex G150). Eluasi
dengan fase gerak Dapar fosfat campuran pH 7,0
mengandung azida dengan laju a !iran 20 ml (4 ml per
s.entimeter kuadrat luas kolom) per jam. Ukur sera pan
eluat pada panjang gelombang 280 nm. Kumpulkan
eluat dalam tiap fraksi lebih kurang 4 ml dan
kumpulkan fraksi untuk setiap puncak dan gunakan
untuk penetapan kadar nitrogen dengan Metode I
seperti yang tertera pada Penetapau Kadar Nitrogen
dalam Produk Darah <591>.
Kalium <351> Tidak lebih dari 50 J.Lmol per g protein.
Lakukan penetapan dengan cara Spektrofotometri atom:
emisi dan serapan seperti yang tertera pada Spektrofoto-
metri dan Hamburan Cahaya <1191>. Ukur serapan pada
766 nm dan gunakan larutan 114,4 mg kalium klorida P
(yang telah dikeringkan pada suhu 130° hingga bobot
tetap) dalam air hingga 1000 ml sebagai baku.
Natrium Mengandung 95% sampai 105% dari jumlah
yang tertera pada etiket, untuk hal tertentu tidak lebih
cara Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>.
Ukur serapan pada 589 nm dan gunakan larutan
508,4 mg natrium klorida P (yang telah dikeringkan
pad a suhu 130° hingga bobot tetap) dalam air hingga
1000 ml sebagai baku.
Komposisi protein Lakukah penetapan dengan
Metode II Elektroforesis Selulosa Asetat seperti yang
tertera pada Elektroforesis <831> menggunakan Iarutan
sebagai berikut: Larutan 1) encerkan sediaan uji
dengan ~arutim natrium klorida P 0,9% hingga me-
ngandung 2% protein. Larutan 2) encerkan Larutan
Albumin Manusia untuk Elektroforesis BPFI dengan
 FIIV
larutan natrium klorida P 0,9% hingga mengandung 2%
protein. Pita bercak lain selain bercak utama yang
diperoleh dari lariltan 1) mengandung tidak lebih dari
5% protein. Uji tidak absah kecuali perbandingan
protein dalam pita bercak utama yang diperoleh dari
larutan 2) dalam batas yang tertera pada etiket Albu-
min Manusia tmtuk Elektroforesis BPFl.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat Uji toksisitas
abnormal seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas secara
Biologi in-vivo <251>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis !.lji 3 ml per kg bobot kelinci.
Sterilitas <71> Memenuhi sy11rat.
Penetapan kadar Mengandung 95% sampai 105%
protein dari jumlah protein yang tei"tera pada etiket.
Lakukan penetapan dengan Metode I seperti yang ter-
tera pada Penetapan Kadar Nitrogen dalam Produk
Darah <591>. Encerkan sediaan uji dengan larutan
natrium kloridn P 0,9% hingga diperoleh larutan yang
mengandung lebih kurang 15 mg protein per 2 mi.
Masukkan 2 ml larutan ini ke dalam tabung sentrifuga
alas bulat, tambahkan 2 ml larutan natrium molibdat P
7,5% dan 2 ml campuran air dan asam sulfat bebas
nitrogen P (30:1). Kocok dan sentrifus selama 5 menit,
tuang beningan, dan letakkan tabung sentrifuga di
atas kertas saring dalam posisi terbalik, hingga kering.
Tetapkan kadar nitrogen dalam resid•1. Hasil yang di-
peroleh kalikan 6,25 untuk memperoleh kadar protein.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu 2°
sampai 25° terlindung dari'_cahaya. Bila disimpan pada
.. suhu 2° sampai 8° diharapkan memenuhi syarat
selama 5 tahun sejak sediaan dipanaskan pada suhu
60,0° selama 10 jam. Bila disimpan pada suhu tidak
lebih dari 25° diharapkan memenuhi syarat selama
3 tahun sejak sediaan dipanaskan pada suhu 60,0°
selama 10jam.
ALCOHOLUM BENZYLICUM
Benzil Alkohol
Benzil alkolzol [100-51-6]
C 7 H~O BM 108,14
Benzil Alkohol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 7H 80. ·
Pemerian Cairan tidak berwama, bau aromatik lemah;
rasa membakar tajam. Mendidih pada suhu 206° tanpa
peruraian. Netral terhadap lakmus.
Monografi I Alcoholum Benzylicum 71
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; mudahdarut
dalam etanol 50%; bercampur dengan etanol, dengan
eter dan dengan kloroform.
Identifikasi Tambahkan 2 atau 3 tetes ke dalam 5 ml
larutan kalium permanganat P (1 dalam 20), dan asam-
kan dengan asam sulfat 2 N: tercium bau benzaldehida.
Bobot jenis <981> Antara 1,042 dan 1,047.
Indeks bias <1001> Antara 1,539 dan 1,541; lakukan
penetapan pada suhu 20°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: uapkan 25 ml dalam krus
yang sesuai dan pijarkan hingga bobot tetap.
Keasaman Netralkan 50 ml etanol P yang mengan-
dung 1 ml fmolftalein LP dengan natrium ltidroksi-
da 0,1 N. Larutkan 10 ml zat dalam 10 ml etanol P yang
telah dinetralkan dan titrasi dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N: tidak lebih dari 1,0 ml.
Sisa tidak menguap Tidak lebih dari 1 mg; lakukan
penetapan sebagai berikut: uapkan 2,0 g sampai
kering di atas tangas air, dan keringkan residu pada
suhu 105° selama 1 jam. Dinginkan dalam desikator
dan timbang.
Senyawa terhalogenisasi dan halida Tidak Iebih dari
0,03% sebagai Cl. (Catatan Sewua alat kaca yang diguna-
kan pnda prosedur ini h.'ITIIS bebas k/orid,t dengan merm-
dam semalaman dalam cawpuran air dan asnm nitrat (1:1),
bilas dengan air dan simpan dalam keadaan penuh air.}
Lartllan baku Timbang saksama natrium klorida P,
larutkan da!am air, dan encerkan secara kuantitatif.
jika perlu secara bertahap hingga kadar 0,0132 mg
per ml.
Larutan uji Larutkan 6,7 g dalam 50 ml etnnol P,
encerkan dengan air hingga 100,0 ml. Pada 10,0 ml
larutan ini tambahkan 7,5 ml natrium hidroksida 2 N
dan 0,125 g nikel aluminium katalis P, dan panaskan
campuran dalam labu Erlenmeyer di atas tangas air
selama 10 menit. Biarkan dingin hingga. suhu kamar,
saring, kumpulkan filtrat dalam Jabu tentukur 25-ml.
Cud tiga kali, tiap kali dengan 2 ml etanol P, encerkan
kumpulan filtrat dan cucian d€mgan air sampai· tanda; ~
i.arutan blangko Buat seperti yang tertera pada
LaTif tan uji tanpa penambahan benzil alkohol. ·
!..arutan besi(IIIJ amonium sulfat Kocok 30,0 g
besi([[J) amonium sulfat P dcngan 40 ml asam nit rat P,
encerkan dengan air hingga 100 ml. Sentrifus atau
saring jika perlu hingga diperoleh larutan jemih.
Pmsedur Pipet secara terpisah ke dalam 4 labu
tentukur 25-ml masing-masing 10,0 ml Larutan uji,
10,0 ml Lamtan baku, 10,0 ml Larutan blang~o dan
10,0 ml air. Pada tiap labu tambahkan 5,0 ml Larutan
besi([[[) am!Jnium suljat, campur dan tambahkan tetes
demi tetes sambil digoyang 2 ml asam nitrat P dan
 72 Alcoholum Cetylicum I Monografi
5,0 mllarutan raksa(II) tiosianat p·dalam t!tanol mutlak P
(0,3 dalam 100). Kocak, encerkan isi tiap wadah
dengan air sampai tanda, dan biarkan larutan dalam
tangas es pada suhu 20° selama 15 menit. Ukur serap-
an larutan yang dibuat dari Llzrutan uji terhadap iarut-
an yang dibuat dari Llzrutan blimgko, dan ukur serapan
Iarutan yang dibuat dari Llzrutan baku terhadap larutan
yang dibuat dari air masing-masing pada panjang
gelombang 460 nm. Serapan Larutan rtji tidak boleh
lebih besar dari Larutan baku.
Benzaldehida Tidak lebih dari 0,20%. Lakukan pene-
tapan sebagai berikut:
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (62:38)
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Llzrutan baku internal Buat larutan dalam asetoni-
tril P yang mengandung lebih kurang 0,2 mg metil-
paraben per mi.
Llzrutan baku induk Buat larutan dalam asetonitril P
mengandung 0,200 mg benzaldehida per mi.
Llzrutan baku Pipet 5 mllArutan baku induk dan 5 ml
Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 50-ml.
Tambahkan asetonitril P sampai tanda.
Larutan uji Pipet 2 ml zat uji dan 10 ml Larutan
baku internal ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
ciengan asetonitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi diiengkapi dengan detektor 282 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
·lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
· tethadap Llzrutan rtji, dan rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
pitncak benzil alkohol dan metil paraben tidak kurang
. d!!ri 2,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif dari perbandingan
-respons puncak pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 2.0'Yo.
. · Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebin kurang 10 fll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif benzil alkohol,
metilparaben dan be:;ozaldehida berturut-turut lebih
kurarig 0,6; 0,7 dan 1,0. Hitung persentase benzaldehi-
da dengan rumus:
R kecuali zat uji dimasukkan ke dalam tangas pada suhu
0,1 (_!!_) .
Rs
Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak benzaldehida terhadap nietilparaben yang
diperoleh dari Larutan uji dan Llzrutan ba~Ql.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
· Mett:ide I Memenuhi syarat.
FIIV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
900 mg, tambahkan 15,0 ml campuran piridina P-anhi-
drida asetat P (7:1) dan refluks di atas tangas air selama
30 menit. Dinginkan, tambahkan 25 ml air, 5 tetes
Iarutanfenolftalein P dalam piridina P (1 dalam 100) dan
titrasi dengan natrium hidroksida 1 N LV. Lakukan
penetapan blangko. Hitung persentase C7 H 80 dengan
rum us:
V-V
10,81 N ( B u )
w
V u dan V 8 berturut-turut adalah jumlah ml natrium
hidroksida 1 N LV yang digunakan untuk titrasi zat dan
blangko; W adalah bobot dalam g zat yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
ALCOHOLUM CETYLICUM
Setil Alkohol
CH3(CH2) 14CHzOH
1-Heksadelaznol [124-29-8; 36653-82-4]
c.6H34o BM 242,44
Setil Alkohol mengandung tidak kurang dari 90,0%
C 16H 340, selebihnya terdiri dari alkohol lain yang
sejenis.
Pemerian Serpihan putih licin, granul, atau kubus,
putih; bau khas lemah; rasa lemah.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam eter, kelarutan b~rtambah dengan naik-
nyasuhu.
Baku pembanding Stearil Alkohol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Setil Alkohol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama kromato-
gram Llzrutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti
yang tertera pada Penetapan lazdtlr.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 45° dan 50°;
lebih kurang sama dengan suhu kamar.
Bilangan asam Tidak lebih dari 2; lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491> .
Bilangan iodum Tidak lebih dari S; lakukan penetap-
an seper~i yang tertera pada Lemak dan Minyak
. Lemak <491>.
 FIIV
Bilangan hidroksil Antara 218 dan 238. Timbang
saksama lebih kurang 2 g masukkan ke dalam labu
250-ml yang kering bersumbat kaca, tambahkan 2 ml
piridina P, kemudian 10 ml toluena P. Tambahkan ke
dalam campuran ini 10,0 mllarutan asetil klorida yang
dibuat dengan mencampur 10 ml asetil klorida P
dengan 90 ml toluena P. Tutup dan celupkan ke dalam
tangas air pada suhu antara 60° dan 65° selama
20 menit. Tambahkan 25 ml air, tuh.:p kembali dan
kocok kuat-kuat selama beberapa menit untuk meng-
uraikan ke!ebihan asetil klorida. Netralkan dengan
natrium ltidroksida 1 N LV menggunakan indikator
0,5 ml fenolftalein LP sampai warna merah mud a yang
tidak berubah, kocok kuat-kuat menjelang akhir titrasi
untuk menjaga agar larutan tetap dalam kondisi
teremulsi. Lakukan penetapan blangko. Selisih
jumlah ml natrium hidroksida 1 N LV yang digunakan
pada penetapan Larutan uji dan Larut.m blangko, dika-
likan dengan 56,1 dan hasilnya dibagi dengan bobot,
dalam g setil alkohol yang digunakan, adalah bilangan
hidroksil dari setil alkohol.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi < 931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang
90 mg Setil Alkol10l BPFI dan 10 mg Stearil Alkoho/ BPFI,
larutkan dalam 10,0 ml etanol P.
Uji kesesuaian sistem Suntikkan 2 J.Ll Ltrrutan
kesesuaian sistem dan hitung resolusi, R, setil alkohol
dan stearil alkohol: tidak kurang dari 4,0. Lakukan
penyuntikan ulang 2 J.!l Larutan kesesuaian sistem
· hingga diperoleh perbandingan luas puncak antara
setil alkohol dan stearil alkohol pada lima kali
penyuntikan ulang masing-masing sekitar 1,5%
.. terhadap rata-rata dari perbandingan luas puncak
pada kelima penyuntikan. .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 m x 3 mm
berisi bahan pengisi 10% fase diam G2 pada partikel
penyangga SIA. Gunakan helium P kering sebagai gas
pembawa. Pertahankan suhu kolom, injektor dan
detektor berturut-turut pada lebih kurang 205°, 275°
dan 250c. · . Larutan baku Timbang saksama sejumfah 3-Am~no-
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
2 JLl) larutan setil alkohol dalam etanol mutlak P
(1 dalam 100). Ukur luas puncak dari komponen
alkohol berantai panjang di dalam kromatogram dan
tetapkan persentase C 16H 34 0 dalam setil alkohoi yang
digunakan dengan rumus:
c 10 J.Ll Larutan baku dan l.arutan uji pada lempeng
100 ( - )
B dung indikator fluoresensi. Masukkan lempeng ke da-
C adalah luas puncak yang dihasilkan oleh setil
alkohol; B adalah jumlah luas puncak semua alkohol
berantai panjang dalam kromatogram.
Monografi I Allopurinolum 73
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALLOPURINOLUM
Alopurinol
H
HN
:P
,.... I
N ~'
I
N
II
0
1H-Pirazolo[3,4-d}pirimidin-4-ol [315-30-0)
C5 H 4 N 40 BM 136,11
Alopurinol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak leoih dari 101,0% C 5 H 4 !\J 4 0 dihitung terharlap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk halus putih hingga hampir putih;
berbau lemah.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dan etanol;
larut dalam larutan kalium dan natrium hidroksida;
pr:iktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Alopurinol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
5 jam sebelum digunakan; 3-Amino-4-karboksamidopira-
zol Hemisuljflt BPFI; lakukan pengeringan dalam
hampa udara pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pa4a Alopurinol BPFI.
Susut penge£in.gan <1121> Tidak lebih .dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
1OS" selama 5 jam.
Cemaran secara kromatografi Tidak le~ih dari 0,2%;
Jakukan penetapan secara Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatrografi <931>..
4-karboksamid(>pirazol Hemisulfat BPFI,. larutkan dalam
amoniwn hidroksida 6 N hingga kadarol50 JLg per ml. ... •
I..arutau uji 'fimbang saksama lebih kurang 250 mg
zat, larutkan dalam campuran amonium hidroksida 6 N
d;m natrium hidroksida 1 N (9:1) hingga 10,0 ml,
campur. .
Prosedur Totolkan masing-masing secara terpisah
kr~matografi selulosa setebal 0,16 mm yang mengan-
lam bejana yang berisi fase gerak yang dibuat sebagai
berikut : Kocok 200 ml n-butanol P dan 200 inl amonium
hidroksida 6 N, huang lapisan bawah dan tambahkan
20 ml n-bittanol P pada lapisan atas. Eluasi hingga fase
 74 Allopurinoli Compressi I Monografi
gerak merambat 1 em di bawah ujung lempeng,
angkat dan keringkan di udara, amati di bawah
cahaya ultraviolet; intensitas bercak lain selain bercak
utama dari Larutan uji tidak lebih besar dari bercak
utama Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, larutkan dalam 30 ml dimetilformamida P,
hangatkan bila perlu. Titrasi dengan tetrabutilamonium
hidroksida 0,1 N LV, amati titik akhir secara potensio-
metri menggunakan sistem elektrode kaca-kalomel,
jaga agar tidak terjadi penyerapan karbon dioksida
dari udara. Lakukan penetapan blangko.
1 ml tetrabutilamonium hidrolcsida 0,1 N setara dengan
13,61 mg C5H 4Np
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALLOPURINOLI COMPRESSI
Tablet Alopurinol
Tablet Alopurinol mengandung Alopurinol, C 5H 4N 40.
tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dar! 107,0%
: dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Alopurinol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105.
.. . selama 5 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan 50 mg alopurinol, gerus dengan 10 ml natrium
hiiiroksida 0,1 N, saring. Asamkan filtrat dengan asam
as(!tat 1 N, diamkan 10 sampai 15 menit agar terjadi
pengendapan yang cukup, kumpulkan endapan yang
terbentuk. Cud endapan dengan 3 ml etanol mutlak P
sedikit demi sedikit, dan akhirnya cud dengan 4 ml
eter P. Biarkan kering di udara selama 15 menit,
keringkan pada suhu 105° selama 3 jam: endapan yang
diperoleh memenuhi ldentifikasi seperti ter.tera pada
Alopurinol.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan.jumlah, C 5H 4 N 4 0;
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan asam klorida 0,1 N,
dan serapan larutan baku Alopurinol BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 250 nm.
FI IV
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 5 H 4 N 4 0, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat larutan amonium fosfat monoba-
sa 0,05 M, saring dan awaudarakan. [Catalan Tidak
boleh ada sisa fase gerak dalam kolom semalaman. Sesudah
digunakan cuci kolom dengan aliran air selama 20 menit,
kemudian dilanjutkan dengan metanol P selama 20 menit.]
Larutan baku internal Larutkan lebih kurang 50 mg
hipoksantin P dalam 10 ml natrium hidroksida 0,1 N,
kocok selama 10 menit hingga larut. Encerkan dengan
air hingga SO mi. Buat larutan pada saat akan di-
gunakan.
Lart1tan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Alopurinol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan 10 ml natrium hidro/csida 0,1 N,
kocok selama 10 menit, encerkan dengan air sampai
tanda. Masukkan 4,0 ml larutan ini dan 2,0 ml Larutan
baku internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Buat larutan pada
saat akan digunakan.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 50 mg alopurinol, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 10 ml
natrium hidroksida 0,1 N, kocok selama 10 menit,
tambahkan air sampai tanda. {Catalan Penetapan selan-
jutnya tidak boleh ditunda.] Saring, huang 10 ml filtrat
0
pertama. Masukkan 4,0 ml filtrat dan 2,0 ml Larutan
baku internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
ukuran 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur. Resolusi, R, antara
puncak zat uji dan baku internal tidak kurang dari 5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 3,0%. ·
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 15 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan _uji ke dalam kromatograf, ukur tinggi puncak
utama. Waktu retensi relatif dari hipoksantin 0,6 dan
alopurinol 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C5 H 4 N 40,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
R·
2,5C (-u)
Rs
C adalah kadar Alopurinol BPFI dalam !!g per ml
 FI IV
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak antara alopurinol dan
baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALOE
Aloe
Aloe adalah getah yang dikeringkan dari daun Aloe
barbadensis Miller (Aloe vera Linne) (Familia Liliaceae),
yang dikenal sebagai Aloe Curacao atau dari daun Aloe
ferox Miller dan hibridanya dengan Aloe africana Miller
dan Aloe spicata Baker yang dalam perdagangan
dikenal dengan nama Aloe Cape. Kadar ekstrak yang
larut dalam air tidak kurang dari 50,0%.
Pemerian Bau sedikit asam dan tidak enak, khas.
Aloe Curacao berupa massa buram berwama hitam
kecoklatan, permukaan patahan tidak rata, seperti
lilin dan agak menyerupai resin.
Aloe Cape berupa massa tidak beraturan berwarna
gelap sampai coklat tua dengan permukaan sering
tertutup serbuk berwarna kekuningan. Permukaan
patahan halus dan mengkilat.
Serbrtk Aloe berwarna kuning, coklat kekuningan
sampai coklat-hijau kekuningan. Bila dilihat di bawah
mikroskop dalam minyak lemak yang tidak berwarna,
tampak seperti fragmen bersudut-sudut atau tidak
beraturan, kuning kehijauan hingga coklat kemerahan.
Warna sediaan tergantung dari ketebalan fragmen.
.
'
ldentifi.kasi
A. Larutkan serbuk dalam asam nitrat P: larutan
berwama coklat kemerahan sampai coklat atau hijau.
B. Campur 1 g serbuk halus dengan 25 ml air
dingin. Kocok sesekali selama 2 jam, saring. Cuci
saringan dan sisa dengan air dingin secukupnya
sampai diperoleh 100 ml filtrat. Dilihat dalam labu
tentukur 100-ml Aloe Curacao berwama jingga tua dan
Aloe Cape berwarna kuning kehijauan. Filtrat berwarna
lebih tua apabild didiamkan.
C. Tambahkan 2 ml asam nitrat P pada 5 ml filtrat
dari ldentifikasi B, kocok: Aloe Curacao berwarna jingga
kemerahan dan Aloe Cape berwarna coklat kemerahan
dan segera berubah menjadi hijau.
D. Campur 10 ml filtrat pada ldentiftkasi B dengan
2 ml amonium hidroksida P: Aloe Curacao berwarna
coklat kekuningan dan Aloe Cape berwarna coklat tua.
Air <1031> Metode Ill Tidak lebih Ciari 12,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 5 jam meng-
gunakan serbuk yang dapat melalui pengayak
nomor 40 dan cam pur sebelum ditimbang.
Kadar abu Tidak iebih dari 4,0%.
Monografi I Aloxiprinum 75
Senyawa tidak larut dalam etanol Tidak lebih dari
lO,O'Yo; lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang
saksama lebih kurang 1 g serbuk, tambahkan 50 ml
etanol ·P. Panaskan campuran sampai mendidih selama
15 menit, ganti cairan yang hilang. Kocok sesekali
selama 1 jam, saring melalui kertas saring kering kecil
atau penyaring kaca masir, masing-masing yang telah
ditimbang. Cuci sisa pada penyaring dengan etanol P
hingga hasil cucian tidak berwarna. Kenngkan sisa
pada suhu 105" hingga bobot tetap.
Penetapan kadar Maserasi lebih kurang 2 g zat yang
ditimbang saksama dengan 70 ml air dalam labu yang
sesuai. Kocok setiap 30 menit selama 8 jam dan biar-
kan selama 16 jam ta:1pa per.gocokan. Saring, cud labu
dan residu dengan sedikit air. Masukkan air cucian ke
dalam labu tentukur 100-ml melalui penyaring hingga
tanda. Uapkan 50,0 ml filtrat, pada cawan yang telah
ditara di atas tangas uap sampai kering. Keringkan
pada suhu 110° hingga bobot tetap. Kadar ekstrak
yang larut dalam air tidak boleh kurang dari 50',0%
dihitung terhadap bahan yang digunakan.
ALOXIPRINUM
Aloksiprin
Aloksipritl (9014-67-9]
Aloksiprin ada!ah senyawa polimer hasil kondensasi
aluminium oksida dan asam 0-asetilsalisilat,
mt!ngandung tidak kurang dari 7,5% dan tidak lebih
dari 8,5% aluminiUI~ (AI), dan tidak kurang dari 79,0%
dan tidak lebih da·ri 87,4% salisilat total, dihitung
sebagai asam 0-asetilsalisilat, C9 H~O~, keduanya di-
hitung terhadap zat yang telah .dikeringkan.
Pemerian Serbuk ha.lus, puti,h atau agak merah muda;
tidak berbau a tau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol,
dan dalam eter; sukar larut dalam kloroform..
ldentifikasi .,
· A. Didihkan 1. g dengan 20 ml asam klorida 2 M,
dinginkan, saring dan simpan residu. Filtrat me-
nunjukkan reaksi Aluminium cara C dan D seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Larutkan residu yang diperoleh pada· Iden-
tifikasi A dalam 10 ml natrium hidroksida 0,1 M dan ne-
tralk<&n dcngan asam asetat 1M. Larutan l ml menun-
jukkan reaksi Salisilat cara A seperti yang tertera pada
Ufi Ident~fikasi Umum <291>.
Salisilat.terikat Tidak lebih dari 9,5% dihitung seba-
gai iOISam. salisilat, C 7 H 6 0 3, dibandingkan terhadap
asam 0-asetilsalisilat, yang ditetapkan dengan cara
sebagai berikut: Pada 100 mg zat, tambahkan 40 ml
76 Aloxiprini Compressi I Monografi
larutan natrium fluorida P 0,5% dalam asam klori-
da 0,1 M, kocok selama 5 menit. Biarkan 10 menit
sambil sering dikocok. Ekstraksi 6 kali, tiap kali
dengan 20 ml kloroform P, saring kumpulan ekstrak
kloroform melalui natrium sulfat anhidrat P, cuci
dengan 30 ml kloroform P dan encerkan kumpulan
ekstrak dan cucian dengan kloroform P hingga
200,0 mi. Encerkan 20,0 ml larutan ini dengan kloro-
Jorm P hingga 50,0 ml, ukur serapan pada panjang
gelombang maksimum 308 nm. Hitung jumlah,
C 7 H 6 0" bila serapan jenis pada panjang gelombang
308 nm adalah 293.
Asam asetilsalisilat bebas Tidak lebih dari 0,5% di-
hitung terhadap salisilat total; lakukan penetapan
sebc:.gai berikut: Pada sejumlah zat yang setara dengan
1,0 g salisilat total, tambahkan 50 ml eter P kering,
kocok selama 30 menit. Saring dengan cepat melalui
kertas saring lipat, cuci kertas saring beberapa kali
dengan eter P kering, encerkan kumpulan filtrat dan
cucian dengan eter P kering sampai 100,0 mi. Serapan
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
278 nm tidak lebih dari 0,36.
Asam salisilat Tidak lebih dari 0,15% dihitung ter-
hadap salisilat total; serapan pada penetapan Asam
asetilsalisilat bebas pada panjang gelombang maksimum
lebih kurang 308 nm tidak lebih dari 0,50.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan di atas Josfor pentoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, menggunakan 1 g.
Logam berat <371> Metode IV Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Pijarkan 2,0 g zat
pada suhu rendah sampai pengarangan sempurna,
dinginkan, tambahkan 2 ml asam nitrat P dan 0,25 ml
asam sulfat P, panaskan hati-hati hingga terbentuk
asap putih dan pijarkan pada suhu 500° sampai 600°.
Dinginkan, tambahkan 2 ml asam klorida P. Uapkan
hingga kering di atas tangas air dan lanjutkan seperti
yang tertera pada Metode IV, mulai dari "Larutkan
sisa .... ". Gunakan 2 ml Larutan baku timbal (10 bpj)
sebagai baku.
Penetapan ka~ar . hidroksida 1 N, ioyangkan dan cam pur, uapkan eter di
Aluminium Pijarkan 2 g zat dalam krus silika yang
telah ditara, panaskan perlahan-lahan sampai senyawa
organik terurai, dan pijarkan sampai bobot tetap pada
suhu 1000°. Tiap g sisa pemijaran setara dengan
529,2 mgAl.
Salisilat total Pada 250 mg zat, tambahkan 50 ml
larutan natrium hidroksida 1 N, didihkan perlahan-
lahan sampai larut. Dinginkan( tambahkan 50 ml
air, atur pH antara 2,40 dan 2,50 dengan asam
klorida 1· M, encerkan dengan air sampai 500,0 mi. Pada
5,0 ml tambahkan 4,0 ml besi(Ill) klorida LP, biarkan
· 30 me nit, encerkan dengan air sampai 50,0 mi. Ukur
serapan pada panjang gelombang maksimum le-
Fl IV
bih kurang 530 nm, terhadap blangko 4,0 ml besi(III)
k/orida LP yang diencerkan dengan air sampai 50,0 mi.
Hitung Salisilat total sebagai C9 H 8 0 4 , dari serapan
yang diperoleh dengan penetapan ulang menggur.a-
kan 4,0 ml larutan asam salisilat 0,05% pengganti
larutan uji, mulai dari "tambahkan 4,0 ml besi(l[l) klori-
da LP. ...... ··.
1 g asam salisilat setara dengan
1,305 g C9 Hp~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALOXIPRINI COMPRESS!
Tablet Aloksiprin
Tablet Aloksiprin mengandung Aloksiprin. Memenuhi
syarat Compressi dan syarat berikut ini.
Salisilat total Tablet Aloksiprin mengandung 92,5%
sampai 107,5% dihitung sebagai asam 0-asetilsalisilat,
C 9 H 80 4 dari jumlah yang tertera pada etiket.
ldentifikasi Pada 500 mg serbuk tablet, tambahkan
5 ml asam klorida P, didihkan, dinginkan, saring. Cuci
sisa dengan 20 ml air, kumpulkan filtrat dan hasil
cucian. Larutan yang diperoleh memberikan reaksi
Aluminium cara C dan D seperti yang tertera pada llji
Identifikasi Umum < 291>. Netralkan larutan dengan
natrium hidroksida 1 N, larutan memberikan· reaksi
Salisilat cara A seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Salisilat bebas Tidak lebih dari 1,5%, dihitung ter-
hadap Salisilat total. Penetapan dilakukan dengan
cara sebagai berikut: Pada sejumlah serbuk tablet
setara dengan 600 mg Salisilat total, tambahkan
50 ml eter P kering, kocok selama 30 menit. Saring
dengan cepat melalui kertas saring lipat, cuci kertas
saring beberapa kali dengan eter P kering. Tambahkan
pada kumpulan filtrat dan cucian, 10 ml natrium
atas tangas air. Dinginkan, atur pH antara 2,40 dan
2,50 dengan asam klorida 1 N, encerkan dengan air
sampai 100 mi. Pada 20,0 ml larutan tambahkan 4,0 ml
besi(lll) klorida LP, encerkan dengan dapar asetat pH 2,45
hingga 50,0 ml. Biarkan selama 30 menit, saring bila
perlu melalui kertas saring lipat rangkap, dan ukur
serapan pada maksimum lebih kurang 530 nm. Serap-
an yang diperoleh tidak boleh lebih besar dari serap-
an larutan yang dibuat sebagai berikut: encerkan
5,0 ml asam salisilat P 0,036% dengan air hingga
20,0 ml, dan tetapkan dengan cara seperti di atas mulai
dari ••tambahkan 4,0 ml besi(Ill) klorida LP...... :·. Sebagai
blangko gunakan 4 ml besi(lll) klorida LP yang
FIIV
diencerkan dengan dapar asetat pH 2,45 hingga 50,0 mi.
Salisilat terikai Tidak lebih dari 15,0%, dihitung
sebagai asam salisilat, C 7 H 60 3, terhadap Salisilat total.
Lakukan penetapan dengan cara sebagai berikut:
Pada sejumlah serbuk tablet yang setara dengan
150 mg Salisilat total, tambahkan 40 ml natrium fluo-
rida P 0,5% dalam asam klorida 0,1 N, kocok selama
5 menit. Diamkan selama 10 menit, sambil sering
dikocok. Ekstraksi 6 kali, tiap kali dengan 20 ml kloro-
Jorm P, saring kumpulan kloroform melalui natrium
sulfat anhidrat P, cuci dengan 30 ml kloroform P, en-
cerkan dengan kloroform P hingga 200,0 mi. Encerkan
20,0 mllarutan dengan kloroform P hingga 100,0 ml,
ukur serapan pada maksimum lebih kurang 308 nm.
Hitung jumlah, C 7 H 6 0 3 ; serapan jenis pada panjang
gelombang maksimum lebih kurang 308 nm adalah
293.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 5 menit.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk tablet, setara
dengan lebih kurang 300 mg Salisilat total, tambah-
kan 50 ml natrium hidroksida 1 N, didihkan hati-hati
selama 15 menit, sambil sesekali digoyang. Dinginkan,
atur pH antara 2,40 dan 2,50 dengan asam kloridn 1 N,
encerkan dengan air hingga 500,0 mi. Saring sebagian
suspensi; pada 5,0 ml filtrat tambahkan 35 ml dapar
asetat pH 2,45 dan 4,0 ml besi(lll) klorida LP, encerkan
dengan air hingga 50,0 mi. Diamkan selama 30 menit
dan ukur serapan pada maksimum lebih kurang
530 run. Sebagai blangko gunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: encerkan 4,0 ml besi([Jl) klorida LP
dengan dapar asetat pH 2,45 hingga 50,0 mi. Hitung
kadar Salisilat total sebagai asam 0-asetilsalisilat,
C 9 H 80 4, dari serapan yang diperoleh dengan
mengulangi penetapan menggunakan 4,0 mllarutan
asam salisilat P 0,05% pengganti larutan uji, yang
ditetapkan dengan cara sama dimulai dari "tambahkan
35 ml dapar asetat pH 2,45 ...... ".
1 g asam salisilat setara dengan
1,305 g C/f,0 4
ALPHA-TOCOPHEROL ACETAS
Alfa Tokoferol Asetat
Vitamin E Asetat
CH 3
CH 3
cH,coo
3,4-Dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridesil)-
2H-1-benzopiran-6-ol asetat [7695-91-2]
C 31 H 520 3 BM 472,7
Monografi I Alpha-Tocopherol Acetas 77
Alfa Tokoferol Asetat adalah semua bentuk iasemat
a-tokoferol asetat. Mengandung tidak kurang dari
96,0% dan tidak lebih dari 102,0% C H 0 .
31 52 3
Pemerian Cairan berminyak, jernih, kental; warna
agak kuning kehijauan.
Kelarutan Praktis tidak larut d;llam air; mudah larut
dalam etanol mutlak, dalam aseton, d;!lam kloroform.
dalam eter, dan dalam minyak lemak; larut dalam
eta no!.
Baku pembanding a-Tvkoferollb<'lal Bl'Fl.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji R dan C
dilakukan. Uji B dan C dapat diab.1ibn, jib uji A d;!a-
kukan.
A. Spektrum serapan inframerilh scsuai dengan
spektrum a-Tokoferol Asetat BPFI.
B. Spektrum sera pan ultraviolrt. larutan 0,01%
b/v dalam etanol mutlak P menunjukk<~n maksimum
pada 284 nm, bahu pada 278 nm d;~n minimum pada
254 nm.
C. Lakukan Kromntografi lnpi,: tiJ'i~ sepcrti yang
tertera pad a Kromatografi <931 >. Tnt,)! kan pad a
lempeng kromatografi silika gel IIF254 (dengan
diameter 10 !J.m hingga 40 J.lm lwrisi indikator
fluoresensi 1,5% dengan intensitas maksimum pada
254 nm) masing-masing 10 !J.llarutan (1), (2), (3) dan (4)
yang dibuat sebagai berikut: Lar'.ltan (1) berisi 0,5% b/
v zat uji dalam siklol1eksana P. Larutan (2) dibuat
dengan melarutkan 10 mg zat uji dalam 2 ml asam
su~fat etanol 5 M, panaskan di dalam t;,ngas air sebma
5 menit, dinginkan, tambahkan 2 ml air dan 2 ml
sikloheksana P, kocok selama 1 menit, gunakan lapisan
atas. Larutan (3) a-Tokoferol Asetat BPFI 0,5% b/v
dalam sikloheksana P. Buat larutan (4) seperti tertera
pada larutan (2}, menggunakan 10 mg a-Tokoferol
Asetat BPFI sebagai pengganti zat uji. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan campuran fase gerak sikloheksana P-
eter P (80:20} dan biarkan fase geral< merambat 15 em
di atas garis penotolan~ Angkat lempeng, biarkan
kering di udara dan amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm. Bercak utama yang diperoleh dari la.rutan (1)
mempunyai harga R dan ukuran yang sama dengan
larutan (3). Terbentuk dua bercak dari masing-masing
larutan (2) dan (4). Bercak dengan harga R1 lebjh tinggi
adalah a-tokoferol a~at, sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan {3}. Bercak dengan harga R1 lebih
. rendah adalah a-tokoferol. Semprot lempeng dengan
campuran 1 bagian volume asam klorida P, 4 bagian
volume larutan besi(lll) klorida P 0,25% dalam etanol P
dan 4 bagian volume larutan 1,10-Jenantrolin hidro-
k~oridaP 1%.dalam etanol P. Bercak dengan harga R1
rendah (a-tokoferol) pada kromatogram yang
diperole.h dari larutan (2} dan larutan (4) berwarna
jingga.
78 Alpha-Tocopherol Acetas I Monograft
Bib.ngan asam Tidak lebih dari 2,0; lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>, menggunakan 2 g.
Serapan cahayO< Larutkan 150 mg dalam sejumlah
etanol mutlak P hingga 100 ml. Encerkan secara terpisah
dengan pelarut yang sama 10 ml larutan hingga
100 ml (Larutan A) dan 20 ml larutan hingga 50 ml
(Larutan B). Ukur serapan Larutan A pada panjang
gelombang serapan maksimum 284 nm dan serapan
Larutan B pada panjang gelombang serapan minimum
254 nm. Serapan jenis pada 284 nm adalah 42,0 hingga
45,0 dan serapan jenis pada 254 nm adalah 7,0 hingga
.
9,0 .
Tokoferol bebas Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 500 mg dalam
100 ml asam sulfat etanol 0,25 M, tambahkan 20 ml air
dan 0,1 ml larutan difenilamina P 0,25% dalam asam
sulfat P. Titrasi dengan serium(IVJ amonium nitrat
0,01 M LV hingga terjadi warna biru yang stabil
selama tic!ak kurang dari 5 detik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml serium(lVJ amonium nitrat 0,01 M setara dengan
2,154 mg tokoferol
Logam be rat <371> Metode VI Tidak lebih dari 20 hpj;
lakukan penetapan menggunakan 1 ml Larutan baku
timbal (10 bpj) untuk menyiapkan larutan baku.
Sis a pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
Iakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi gas seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang 1 g dotriakontana P,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam heksana p dan encerkan sampai tanda.
Larutan uji (1) Timbang saksama lebih kurang
100 mg, larutkan dalam 10 ml Larutan baku internal
dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan dengan
heksana P sampai tanda.
Larutan uji (2) Timbang saksama lebih kurang
100 mg, larutkan dalam labu tentukur 50-ml dengan
heksana P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang ·
100 mg a-Tokoferol Asetat BPFI, larutkan dalam
.10,0 ml Llzrutan baku internal dalam labu tentu- ·
kur 50-ml dan encerkan dengan heksana P sampai
tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji (1) ke dala.'l\ kromatograf yang dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan ·kolom kaca tersila-
nisasi (2m sampai 3 m x 2,2 mm sampai 4,0 mm)
berisi partikel penyangga diatome (125 mesh sampai
150 mesh a tau 150 mesh sampai 180 mesh) tersilanisasi
dengan dimetil diklorosilan (yang sesi.tai adalah
FI IV
Choromosorb WI AW /DMCS 80 mesh sampai
100 mesh dan disalut dengan 1% sampai S% gom metil
silikon. Tutup masing-masing ujung kolom dengan
wol kaca tersilanisasi. Pertahankan suhu kolom antara
24S sampai 280°, suhu injektor dan detektor berturut-
0
turut antara 270° dan 320°. Gunakan gas nitrogen P
sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang
25 ml sampai 90 ml per menit hingga persyaratan
resolusi terpenuhi. Gunakan integrator elektronik atau
alat yang sesuai untuk mengukur luas puncak. Faktor
resolusi antara puncak baku internal dan a-tokoferol
asetat yang diperoleh dari Larutan baku harus lebih
besar dari 1,4. Suntikkan berulang 1 J.Ll Larutan baku
sampai faktor respons yang diamati stabil dan tidak
lebih dari 2%. Suntikkan 1 J.Ll Larutan 11ji (2) dan amati
kromatogram menggunakan atenuasi hingga tinggi
puncak a-tokoferol asetat lebih besar dari SO% skala
penuh pada kertas kromatogram. Selama perekaman,
ubah atenuasi hingga setiap puncak yang mempunyai
waktu retensi sama dengan baku internal terekam
dengan sensitivitas paling sedikit delapan kali lebih
besar dari yang digunakan untuk merekam puncak
a-tokoferol asetat. Bila tinggi puncak paling kecil 2%
dari skala penuh pada kertas perekam, gunakan per
hitungan terakhir untuk mengkoreksi luas puncak (a),
dengan rumus:
ia 1
a= D - ( - - )
fa2
D adalah luas puncak baku internal dalam Larutan
uji (1); i adalah luas puncak yang dapat mempenga-
ruhi pemisahan; a1 adalah luas puncak a-tokoferol
asetat yang diperoleh dari Larutan uji (1); a2 a9alah
luas puncak a-tokoferol asetat dalam kromatogram
yang diperoleh dari Larutan uji (2); f adalah faktor
yang disebabkan oleh perubahan atenuasi. Setelah
mendapatkan faktor resolusi dari kolom, hitung faktor
respons dengan cara sebagai berikut: Suntikkan 1 J.Ll
Larutan baku menggunakan atenuasi dengan tinggi
puncak a-tokoferol asetat lebih besar dari SO% skala
penuh pada kertas perekam. Ukur luas puncak
a-tokoferol asetat dan Larutan baku internal dan hitung
respons, R, sebagai perbandingan luas puncak
baku internal dan luas· puncak a-tokoferol asetat.
Suntikkan 1 J.Ll Larutan uji (1) menggunakan atenuasi
sama dan ukur luas puncak baku internal dan a-toko-
ferol asetat. Hitung persentase C 31 H 520 3, dengan
rum us:
aw
w adalah bobot zat uji dalam mg.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terliridung dari cahaya.
FI IV
ALPRAZOLAMUM
Alprazolam
8- Kloro-1-metil-6-fenil-4H -s-triazolo[4,3-a]
{1,4/bmzodiazepina [28981-97-7]
C17H13ClN4 BM 308,77
Alprazolam mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 17 H 1FIN 4 .
[Perhatian Hindari terhirupnya partikel Alprazolam
dan pemaparan pada kulit.]
Pemerian Serbuk hablur putih sampai hampir putih,
melebur pada le:bih kurang 225°.
Kelarutan Tidak Iarut dalam air; sukar Jarut dalam
etil asetat; agak sukar larut dalam aseton; Jarut dalam
etanol; mudah larut dalam kloroform.
Baku pembanding Alprazolam BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didi~­
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan makst-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Alprazolam BPFI, kecuali pada daerah
880 cm·l hingga 890 cm· 1 maksimum akan berbeda
dengan perbandingan dari polimorf alprazolam.
B. Larutkan sejumlah zat dalam etanol P hingga
kadar 4 ~g per ml: spektrum serapan ultraviolet larut-
an ini menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
Alprazolam BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 220 nm
tidak boleh berbeda lebih dari 3,0%. . tidak boleh mempunyai ukuran dan intensitas lebih
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5 %;
lakukan pengeringan pada suhu 60° selama 16 jam dan
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi
Metoda A
Lanttan uji Buat larutan zat dalam kloroform P
mengandung lebih kurang 2 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan dengan
Monografi I Alprazolamum 79
cara Kromatografj gas seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 3 mm x 120 em
berisi bahan pengisi 3% fase diam G6 pada partikel
penyangga SlAB. Pertahankan suhu injektor dan suhu-
kolom pada lebih kurang 240°, detektor pada lebih
kurang 20° hingga 50° di atas suhu kolom. Gunakan
helium P sebagai gas pembawa.
Prosedur [Catalan Biarkan e/uasi berlangsung lebih
kurang tiga kali waktu retensi dari komponen utama sebe-
lum penyuntikan berikutuya./ Suntikkan lebih kurang
4 Ill Larutau uji, rekam kromatogram. Hitung jumlah
cemaran dalam persen dengan rum us:
(r 11 + r 8 + ........... r 1i
(100)
r , r , .......... r1 masing-masing adalah respons puncak
s~Iafn puncak alprazolam pada Larutan uji; r aaalah
respons puncak alprazolam pada Larutau uji. Jumlah
cemaran tidak lebih dari 1,0%.
Metode B
Larutan baku Buat larutan baku Alprazolam BPFI
dalam kloroform P hingga larutan mengandung 4,0 mg
per ml. Pipet masing-masing 1,3 dan 5 ml larutan, ke
dalam Jabu tentukur 100-ml, encerkan masing-
masing dengan kloroform P sampai tanda. Kadar Lantt-
an baku berturut-turut adalah 0,1 %; 0,3% dan 0,5%.
Lantlan uji Buat larutan dalam kloroform P mengan-
dung 40 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931> Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.ll Larutan baku dan Larutan
uji pada Jempeng silika gel dengan ketebalan 0,50 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran
kloroform P-aseton P-etil asetat P~metanol P (50:50:50:5)
hingga fase gerak merambat tiga perempat tinggi
lempeng. Angkat lempeng dan biarkan fase gerak
menguap. Ulangi eluasi untuk kedua kali. Amati
bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: masing-
masing bercak lain selain bercakutama.Larutan uji
besar dari bercak yang dihasilkan oleh Larutan baku
0,3% dan jumlah bercak yang terdeteksi ini tidak
lebih.besar dari 1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. . . .
Larutan baku internal Buat larutan triazolam dalam
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,3.mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
2,5 mg_Alprazolam BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dalam 10,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan asetonitril P sampai tanda,
cam pur.
80 Alprazolami Compressi I Monografi
Larutan uji Buat seperti pada Larutan baku.
Fase gerak Buat campuran pelarut asetonitril P-kloro-
form P-It-butanol P-air-asam asetat glasial P (850:80:50:
20:0,5), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
4,6 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, reka•n respons puncak seperti
yang tertera pada Prusedur: resolusi, R, antara puncak
bah1 internal d;.m ;;:at uji tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku re!Jtif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama lmuta11 baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, wkam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. W.tktu retensi relatif baku intemallebih
kurang 0,6 d •• n alprazolam 1,0. Hitung jumlah
dalam mg, C17 H 13CIN 4 , dengan rumus:
R Media disolusi: 500 ml Larutan dapar.
100 c (___::__)
Rs
C adalah k<JJar Alprazolam BPFI dalam mg per ml
Lane tan baku; Ru dan R 5 berturut ·turut adalah
perbandingan tf'Spons puncak antara alprazolam dan
baku internal d,ui Lanctan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ALPRAZOLAMI COMPRESS!
Tablet Alprazolam
Tablet .Alpra:t:olam mengandung Alprazolam,
C 17H 13ClN 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Alprazolam BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Larutkan sejumlah serbuk hal us tablet,
setara dengan lebih kurang 15 mg alprazolam dalam
10 ml Jarutan natrium karbonat P (1 dalam 100).
Tambahkan 15 ml kloroform P kocok 1\uat-kuat selama
30 menit. Sentrifus, buang lapisan air, pindahkan
lapisan kloroform dalam wadah yang bersih. Tambah-
kan lebih kurang 200 mg kalium bromida P. Uapkan
klorofonn dari campuran ini hingga kering, keringkan
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 24 jam.
Gerus hingga menjadi serbuk hal us; taburkan 20· mg
serbuk ini di antara lapisan 100 mg kalium bromida
FIIV
kering dan cetak: spektrum serapan inframerah yang
diperoleh dengan cara tersebut menunjukkan mak-
simum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Alprazolam BPFI yang diperlakukan sama
dengan bilangan gelombang pada 1609, 1578, 1566,
1539, 1530, 1487, 1445, 1428, 1379, 1337 dan 1320 pada
daerah bilangan gelombang 1650 sampai 1300 ~m· 1 ;
pada 970, 932, 891, 826, 797, 779, 746, 696, 669, 658 dan
640 pada daerah bilangan gelombang 975 sampai
600 cm·1•
Disolusi <1231>
Larutan dapar persediaan Larutkan 160 g kalium
fosfat monobasa P dan 40 g kalium fosfat dibasa P dalam
air, encerkan dengan air hingga 2,0 liter. Tambahkan
bila diperlukan, asam fosfat P a tau larutan kalium hi-
droksida P (45 dalam 100) untuk mengatur larutan
hi!'gga apabila 1 bagian Larutan dapar persediaan
diencerkan dalam 10 bagian air akan diperoleh larutan
dapar dengan pH 6,0 ± 0,1.
Lanctan dapar Encerkan 1 bagian Larutan dapar
persediaan dalam 10 bagian air; larutan dapar mem-
punyai pH 6,0 ± 0,1.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur:
Larutan baku persediaan Larutkan Alprazolam BPFI
dalam meta(lol P hingga kadar 0,05 mg per mi.
Larutan baku Masukkan 50 ml Larutan dapar per-
sediaan dan 250 ml air ke dalam labu tentukur 500-ml.
Tambahkan 5,0 ml Lanctan baku persediaan untuk
setiap 0,25 mg alprazolam yang terkandung dalam
tablet yang diuji. Encerkan dengan air sampai tanda ..
Fasc gerak Campur Larutan dapar-asetonitril F-tetra-
hidrofuran P (60:35:5), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lal..-ukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap l.Arutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: jumlah lempeng teoritis
tidak kurang dari 500. Simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Frosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan uji dan l.Arutan baku yang telah
disaring ke dalam kromatograf, rekam kromatogram,
ukur respons puncak-puncak utama. Hitung jumlah
C 1 ~ 13 ClN 4, yang terlarut berdasarkan respons puncak
Larutan uji dan l.Arutan baku:
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 17H 13ClN 4, dari jumlah yang
tertera pada .etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur penetapan keseragaman kandungan
 FI IV
Fase gerak Buat larutan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar da.lam Alprazolam.
Larutan baku internal Buat larutan triazolam dalam
asetonitril P hingga kadar 0,032 mg per mi.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu,
tambahkan lebih kurang 0,4 ml air langsung pada
tablet, biarkan selama 2 menit goyangkan labu hingga
tablet terdispersi. Untuk setiap kandungan 0,25 mg
alprazolam dalam tablet, tambahkan 10,0 ml Larutan
baku internal. Kocok dan sentrifus bila perlu.
Larutan baku Buat Jarutan Alprazolam BPFl dalam
Larutan baku internal hingga kadar 0,025 mg per mi.
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Alprazolam.
Hitung jumlah dalam mg, C 17H 13CIN 4, dalam serbuk
tablet yang digunakan, dengan rumus:
R C 15 H 23 N02 .HC1
CV (-u)
Rs
C adalah kadar Alprazolam BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml Larutan baku
internal dalam Larutan uji; Ru dan R 5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak antara alpra-
zolam dan baku internal dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal dan Larutan baku
Buat seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Alprazolam.
·•.
Larutan uji Masukkan 6 tablet ke dalam labu,
untuk tablet yang mengandung aprazolam 1 mg atau
kurang, tambahkan 2 ml air. Untuk tablet yang
mengandung lebih dari 1 mg alprazolam tambahkan
8 ml air. Goyangkan labu hingga tablet terdispersi.
Tambahkan sejumlah volume Larutan baku internal
yang diukur saksama hingga perbandingan volume
Larutan baku internal dalam ml, terhadap bobot alpra-
zolam dalam mg adalah antara 3 sampai 4,5. Kocok
selama 10 menit, sentrifus. bili9 perlu. Encerkan secata
kuantitatif sejumlah volume larutan ini dengan asetoni-
tril F hingga 10 kali volumenya, campur.
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan pe-
netapan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Alprazolam, hitung jumlah mg, C 17H 13 ClN 4,
dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
R lebur residu lebih kurang 58°.
IOCV (~)
Rs
C adalah kadar Alprazolam BPFI dalam mg per ml
Larutan bak11; V adalah volume dalam ml Larutan baku
internal yang ditambahkan; Ru dan R5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak antara alpra-
Monografi I Alprenololi Hydrochloridum 81
zolam dan baku internal dari Larutan uji dan: Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ALPRENOLOLI HYDROCHLORIDUM
Alprenolol Hidroklorida
A- 0- CH 2 - CH(OH] - CH 2 - NHCH[CH 1 ] 2 .HCI
~CH 2 CH-CH 2
1-[(1-Me til)eti /amino l-3-(2 -(2 -(prop~nil)
fenoksi/-2-propanol hidroklorida [13707-88-5]
BM 285,80
Alprenolol Hidroklorida mengandung tidak k4rang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 15 H 23 NOrHCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, tidak berwarna atau putih;
tidak berbau atau berbau lemah; rasa pahit, kemudian
menghilangkan rasa.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Alprenolol Hidroklorida BPFI; 1-(2-
Alilfenoksi)-propana-2,3-diol BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Alprenolol Hidroklorida BPFI. ·
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
etanol P (1 dalam 10.000) setebal 2 em pada panjang
gelombang antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan
maksimum pada panjang ·gelombang lebih kurang
271 nm dan. 277 nm; sera pan pada 271 nm: lebih
kurang 1,3 dan pada 277 nm lebih kurang 1,2.
C. Larutkan lebih kurang 300 mg dalam 10 ml air,
basakan dengan larutan natrium hidroksida P 5%.
Ekstraksi 2 kali, 'tiap kali dengan 5 ml eter P. Cuci
kumpulan ekstrak dengan air secukupnya hingga
cairan cudan bebas alkali~ Keringkan dengan natrium
suifat anhidrat P, saring, uapkan hingga kering~ Suhu
D. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071>· Antara 5,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggtinaka~·larutan5% ..
Jarak lebur <1021:> Antara 108° dan 111°.
 82 Alprenololi Hydrochloridi Compressi I Monografi
Serapan ultraviolet Tidak lebih dari 0,2; lakukan
penetapan menggunakan larutan 0,5% dalam etanol P
pada 297 :un.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam etanol mutlak P hingga kadar lebih kurang
SOmgperml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 1-(2-
Alilfenoksi)-propana-2,3-diol BPFI, larutkan dalam etanol
mutlak P hingga kadar 0,25 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 111 Larutan uji dan Larutan
baku pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuh-
kan dengan fase gerak metana/ P-benzena P-asam asetat
glasial P (20:70:10). Angkat Iempeng, biarkan fasc
gerak menguap, semprot dengan anisaldehida LP.
Panaskan lempeng pada suhu 120° selama 15 me-
nit: bercak Larutan baku lebih intensif dari bercak
Larutan uji.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di at as fosfor pentoksida P pad a
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg selama 24 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Bebas Air <681> Metode I meng-
gunakan 500 mg yang ditimbang saksama dan
indikator 1-nafto/ber)zeina LP.
... 1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,58 mg C1/f 23N0 2.HC1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
ALPRENOLOLI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet A.lprenolol Hidroklorida
Tablet Alprenolol Hidroklorida mengandung Alpreno-
lol Hidroklorida, C 15H 23N02.HCI, tidak kurang dari
92,5% dan tidak lebih dari 107,5% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Alprenolol Hidroklorida BPFI
Identifikasi
A. Pada sejumlah serbuk tablet setara dengan
50 rng alprenolol hidroklorida, tambahkan 25 mi. air
dan 2 ml amonia LP. Ekstraksi dengan 20 ml kloroform P,
saring ekstrak kloroform, uapkan 1 ml hingga kering.
FIIV
Spektrum serapan inframerah residu menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
dan mempunyai intens:;:.s relatif yang sama seperti
pada Alprenolol Hidroklorida BPFI.
B. Lapisan air yang diperoleh pada Identifikasi A
menunjukkan reaksi Klorida seperti yang tertera pada
Uji Identiftkasi Umum <291>.
C. Spektn,.1m serapan ultraviolet larutan yang
rlibuat untuk Penetapan kadar pada panjang gelombang
antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan rnaksimum
pada lebih kurang 271 nm dan 277 nm.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Compressi.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan 50 mg alprenolol hidro-
klprida, kocok dengan dengan 50 ml etanol P selama
10 menit, tambahkan etanol P sccuk<tpnya hingga
100,0 ml, sa ring. Encerkan 10,0 ml filtra t dengan
etanol P secukupnya hingga 50,0 mi. Ukur serapan
Iarutan pada maksimum lebih kurang 271 nrn. Hitung
kadar C 15H 23N02"HCl; serapan jenis pada maksimum
271 nm adalah 65.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
ALUMINII HYDROXYDI GEL
Gel Aluminium Hidroksida
Aluminium llidroksida (21645-51-2]
Al(OH) 3 BM 78,00
Gel Aluminium Hidroksida adalah suspensi dari
aluminium hidroksida bentuk amorf, sebagian hidrok-
sida disubstitusi dengan karbonat. Mengandung
aluminium hidroksida setara dengan tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% AI(OH) 3, dari jumlah
yang tertera pada etiket. Dapat mengandung minyak
permen, gliserol, sorbitol, sukrosa, sakarin atau
penambah rasa lain dan dapat mengandung bahan
antimikroba yang sesuai.
Pemerian Suspensi kental, putih, jika dibiarkan akan
terjadi sedikit cairan jernih yang memisah.
Identifikasi
A. Masukkan 1 g zat dalam labu bersumbat di-
lengkapi pipa kaca yang ujungnya dicelupkan ke
dalam kalsium hidroksida LP dalam labung reaksi.
Tambahkan ke dalam labu 5 ml asam klorida 3 N dan
tutup segera: terbentuk gas dalam labu dan terbentuk
endapan dalam tabung reaksi.
B. Larutan dalam labu yang diperolel). dari ldenti-
fikasi A memberikan reaksi Aluminium carci A dan B
FIIV Monografi
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Batas mikroba <51> Jumlah mikroba aerob tidak
lebih dari 100 per ml, dan tidak mengandung Escheri-
chia coli.
Kapasitas p<:!netralan asam <451> Tidak kurang dari
65,0% dari angka miliekuivalen yang dihitung dari
hasil Penetapan kadar yang diperoleh. Tiap mg Al(OH) 3
mempunyai kapasitas penetralan asam 0,0385 mili-
ekuivalen.
pH <1071> Antara 5,5 dan 8,0; lakukan penetapan
secara potensiometrik.
Klorida Tidak lebih dari 4,7% dihitung terhadap
kandungan AI(OH) 3 • Timbang saksama gel setara
dengan 600 mg AI(OH) 3 , masukkan ke dalam cawan
porselen. Tambahkan 0,1 ml kalium kromat LP dan
25 ml air. Aduk dan tambahkan perak nitrat 0,10 N
hingga terjadi warna merah muda lemah yang stabil:
diperlukan tidak lebih dari 8,0 IT'.! perak nitrat 0,10 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,8% dihitung terhadap
~andungan Al(OH) 3 ; lakukan penetapan dengan
menambahkan 5,0 ml asam klorida 3 N pada sejumlah
gel yang ditimbang saksama setara dengan 300 mg
Al(OH)r Panaskan sampai larut, dinginkan, encerkan
dengan air sampai 250 ml dan saring bila perlu: 20 ml
filtrat yang diperoleh menunjukkan sulfat tidak lebih
keruh dari 0,20 ml asam sulfa! 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj, dihi~ung
terhadap kandungan Al(OH) 3 • Buat Larutan baku
seperti pada Uji Batas Arsen, kecuali 3 ~g arsen diganti
5 ~g. Buat Lar utan uji sebagai berikut: Tim bang
saksama gel setara dengan 500 mg Al(OH) 3 , larutkan
dalam 20 ml asam sulfat 7 N.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 83 bpj, dihitung
terhadap kandungan Al(OH) 3; lakukan penetapan
dengan melarutkan sejumlah gel yang ditimbang
saksama setara dengan 240 mg Al(OH) 3 dalam 10 ml
asam klorida 3 N dengan pemanasa.<l, saring bila perlu
dan encerkan dengan air hingga 25 mi.
Penetapan kadar
Titran dinatrium edetat Buat dan bakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Aluminium
Kalium Suifat.
Prosedur Timbang saksama sejumlah gel setara
dengan 1,5 g Al(OH)3 , masukkan ke dalam gelas piala,
tambahkan 15 ml asam klorida P·dan panaskan per-
lahan-lahan sampai larut sempu.rna. Dinginkan,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, campur. Pipet 20 ml larutan
ke dalam gelas piala 250 ml, tambahkan secara ber-
urutan sambil diaduk terus-menerus 25,0 ml Titran
dinatrium edetat, dan 20 mllarutan dapar asam asetat-
I Aluminii Hydroxydi Gelb.tio Siccum 83
amonium asetat LP, kemudian panaskan larutan
mendekati titik didih selama 5 menit. Dinginkan dan
tambahkan 50 ml etanol P dan 2 ml ditizon LP. Titrasi
larutan dengan zink sulfat 0,05 M LV sampai warna
berubah dari hijau lembayung menjadi merah muda.
Lakukan penetapan blangko menggunakan 20 ml air.
1 ml titran dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
3,900 mg Al(OH)3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan hindarkan dari pembekuan.
ALUMINII HYDROXYDI GELLATIO
SIC CUM
Gel Aluminium Hidroksida Kering
Aluminium hidroksida [21645-51-2]
Al(OH) 3 BM 78,00
Gel Aluminium Hidroksida Kering adalah bentuk
amorf aluminium hidroksida, sebagian hidroksida
disubstitusi dengan karbonat. Mengandung setara
tidak kurang dari 76,5% Al(OH) 3 dan dapat mengan-
dung aluminium karbonat dan aluminium bikarbonat
basa dalam jumlah bervariasi.
Pemerian Serbuk amorf, putih; tidak berbau; tidak
be rasa.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam asam mineral encer dan larutan
alkali hidroksida.
Baku pembanding Gel Aluminium Hidroksida Kering
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Gel Aluminium Hidroksida Kering
BPFI.
B. Larutkan 500 mg dalam 10 ml asam klorida 3 N
dengan penghangatan: larutan menunjukkan reaksi
Aluminium cara A, B seperti yang tertera pada Uji
Jdentifikasi Umum <291>.
Kapasitas penetralan asam <451> Tidak kurang dari
25,0 miliekuivalen per gram; lakukan penetapan
menggunakan 400 mg zat seperti yang tertera pada
Serbuk dalam Larutan uji.
pH <1071> Tidak lebih dari 10,0; lakukan mengguna-
kan larutan terdispersi dalam air (1 dalam 25).
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,85%; lakukan pene-
 84 Aluminii Kalii Sulfas I Monografi
tapan sebagai berikut: Larutkan 1,0 g dalam 30 ml
asam nitrat 2 N, didihkan, tambahkan air hingga
100 ml, dan saring. Encerkan 5,0 ml filtrat dengan air
volume sama: menunjukkan klorida tidak lebih keruh
dari 0,60 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,6%, lakukan penetap-
an sebagai berikut: Larutkan 330 mg dalam 15 ml asam
klorida 3 N, didihkan, tambahkan air hingga 250 ml,
dan saring: 25,0 ml filtrat menunjukkan sulfat tidak
lebih keruh dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 1,5 g dalam 80 ml
asam sulfat 7 N, encerkan dengan air hingga 220 ml;
55 ml larutan memenuhi syarat Uji Balas Arsen tanpa
penambahan 20 ml asam sulfat 7 N seperti yang tertera
pada Prosedur.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 60 hpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Larutkan 330 mg
dalam 10 ml asam klorida 3 N dengan pemanasan, jika
perlu saring, encerkan dengan air hingga 25 mi.
Penetapan kadar
Titran dinatrium edetat Buat dan bakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Aluminium
Klllium Sulfat.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 2 g, larut-
kan dalam 15 ml asam klorida P dengan pemanasan,
dinginkan dan masukkan ke dalam labu tentu-
kur 500-ml, tambahkan air sampai tanda dan cam pur.
Pipet 20 ml larutan ke dalam gelas piala 250 ml,
tambahkan secara berurutan 25,0 ml Titran dinatrium
~- edetat dan 20 ml Dapar asam asetat-amonium asetat LP,
panaskan larutan hingga hampir mendidih selama
5 menit. Dinginkan, tambahkan 50 ml etanol P dan 2 ml
ditizon LP. litrasi dengan zink sulfat 0,05 M LV sampai
berwarna merah muda cerah. Lakukan penetapan
blangko menggunakan 20 ml air.
1 ml titran dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
3,900 mg A[(OH)3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ALUMINII KALil SULFAS
Aluminium Kalium Sulfat
Tawas
Aluminium kalium sulfat (1:1:2) dodekahidrat (7784-24-9)
AlK(SO4) 2 .12Hp BM 474,38
Aluminium Kalium Sulfat mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% AlK(S0 4 ) 2,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
FI IV
Pemerian Hablur kasar tidak berwarna, pecahan
hablur atau serbuk putih; tidak berbau; rasa agak
manis dan kelat. Larutan bereaksi asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat mudah larut
dalam air mendidih; mudah larut meskipur. lambat
dalam gliserin; tidak larut dalam etanol.
Identifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 20) tambahkan tetes
demi tetes natrium hidroksida 1 N: terbentuk endapan
yang larut dalam pereaksi berlebih. Tidak terbentuk
amoniak.
B. Bakar di dalam nyala api tidak berwarna:
terjadi nyala warna ungu.
C. Pada 5 ml larutan jenuh tambahkan 10 ml
natrium bitartrat LP: terbentuk endapan hablur putih
dalam waktu 30 menit.
D. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Aluminium cara A dan 8, dan reaksi Sulfat cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umwn <291>.
Susut pengeringan <1121> Antara 43,0% dan 46,0%;
lakukan pengeringan dengan cara sebagai berikut:
Panaskan 2,0 g dalam krus porselen di dalam tanur
pada suhu 200°. Naikkan suhu sampai 400° dan
keringkan pada suhu 400° hingga bobot tetap.
Dinginkan dalam desikator dan timbang.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371 > Metode I Tidak Iebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 1 g dalam air
sampai 20 ml, tambahkan 5 ml asam klorida 0,1 N.
Uapkan larutan dalam cawan porselen sampai kering.
Tambahkan 20 ml air pada residu, dan tambahkan
50 mg hidroksilamina hidroklorida P. Panaskan larutan di
atas tangas uap selama 10 menit, dinginkan, encerkan
dengan air hingga 25 ml, lanjutkan penetapan, kecuali
pada Larutan baku tambahkan 50 mg hidroksilamina
hidroklorida P.
Besi <331> Pada 20 ml Iarutan (1 dalam 150) tambah-
kan 5 tetes kalium heksasianoferat(Il) LP: tidak segera
terjadi warna biru.
Penetapan kadar
Titran dinatrium edetat Larutkan 18,6 g dinatrium
edetat P dalam air hingga 1000 ml dan bakukan larut-
an dengan cara sebagai berikut: Timbang saksama
lebih kurang 2 g kawat aluminium, masukkan ke ·
dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 50 ml cam-
puran asam klorida P-air (1:1). Goyang labu dan diam-
kan hingga seluruh aluminium terlarut. Encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ke dalam
gelas piala 250 ml, tambahkan dengan pengadYkan
terus-menerus berturut-turut 25,0 ml Titran dinatrium
 FIIV
edetat dan 20 ml dapar asam asetat-amonium asetat LP,
didihkan hati-hati selama 5 menit. Dinginkan, tambah-
kan 50 ml etanol P dan 2 ml ditizon LP dan titrasi
dengan zink sulfat 0,05 M LV hingga terjadi warna
merah muda cerah. Lakukan penetapan blangko.
Hitung molaritas larutan dengan rumus:
w 10 ml air: larutan jernih dan hampir tidak berwama.
26,98 v pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
W adalah bobot dalam mg aluminium dalam larutan
yang digunakan; V adalah volume dalam ml Titran
dinatrium edetat yang digunakan.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 800 mg,
masukkan ke dalam gelas piala 400 ml, basahkan
dengan 1 ml asam asetat glasial P dan tambahkan 50 ml
air, 50,0 ml Titran dinatrium edetat dan 20 ml dapar
asam asetat-amonium asetat LP. Hangatkan di atas
tangas uap sampai melarut sempurna, didihkan perla-
han selama 5 menit. Dinginkan, tambahkan 50 ml
etanol P dan 2 ml ditizon LP. Titrasi dengan zink
sulfat 0,05 M sampai berwarna merah muda cerah.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml Titran dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
12,91 mg AIK(S04) 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMANTADINI HYDROCHLORIDUM
.. Amantadin Hidroklorida
• tKI
1-Adamantanamina hidroklorida [665-66-7]
C 10 H 1 ~.HCl BM 187,71
Amantadin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5% C1aH1~-HO.
Pemerian Serbuk hablur putih atau praktis putih; rasa
pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Amantadin Hidroklorid:t BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Larutkan lebih kurang 50 mg dalam 10 ml
asam klorida 0,1 N, saring ke dalam corong pisah,
tambahkan 1 ml natrium hidroksida 5 N dan ekstraksi
dengan 5 ml diklorometana P. Saring ekstrak melalui
Monografi I Amikacinum 85
natrium sulfat. anhidrat P, bilas natrium sulfat anhidrat
dengan 2 ml diklorometana P; spektrum serapan infra-
merah filtrat dalam sel 1 mm menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Amantadin Hidroklorida BPFI.
Kejernihan dan Warna larutan Larutkan 2 g dalam
menggunakan larutan (1 dalam 5).
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 hpj;
lakukan penetapan menggunakan 1 ml asam asetat 1 N
pada Larutan uji.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
120 mg, larutkan dalam campuran 30 ml asam .asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP; titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV. Tetapkan titik akhir secara
potensiometrik menggunakan elektrode yang sesuai.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
18,77 mg C 10H 1 ~.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMIKACINUM
Ami~asin
~0
iiH
0-3 -Amino-3-deoksi-a-D-gluknpiranosil(Z-+1)-0-[6- ..
amino-6-deoksi-a-D-glukopiranosil(l ~)J-N3-(4-amino-
L-2-Ilidroksi-butiril)-2-deoksi-L-streptamina [37517-28-5]
C22H 43Np13 BM 585,61
Amikasin mempunyai potensi tidak kurang dari
900 ~g C 22 I-I 43 N 50 13 per mg, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih.
Kelaruta~ Agak sukar larut dalam air.
'
Baku pembanding Amikasin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
 86 Amikacini Sulfas I Monografi
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 3 J.ll larutan uji 6 mg per ml,
3 J.ll larutan Amikasin BPFI 6 mg per ml dan 3 J.ll
campuran dengan volume sama dari kedua larutan
tersebut pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang sesuai dan eluasi bersinambung selama 5,5 jam
dengan fase gerak campuran metanol P-amonium
hidroksidil P-kloroform P (60:30:25). Angkat lempeng,
keringkan di udara, panaskan pada suhu 110° selama
15 menit. Segera tandai bercak dengan menyemprot
lempeng dengan larutan ninhidrin P (1 dalam 100)
dalam campuran butanol P-piridina P (100:1). Amikasin
tampak sebagai bercak berwarna merah muda. Bercak
Iarutan uji dan bercak campuran larutan uji dan
larutan baku memberikan warna dan harga R1 yang
sama dengan bercak larutan baku.
Rotasi jenis <1081> Antara +97° dan +105°, dihitung
terhadap zat anhidrat; Iakukan penetapan mengguna-
kan larutan 20 mg per ml.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 9,5 dan 11,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 8,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; sisa
pengarangan dibasahkan dengan 2 ml asam nitrat p
dan 5 tetes asam sulfat P. ·
... Penetapan potertsi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMIKACINI SULFAS
Amikasin Sulfat
0-3-Amino-3-deoksi-a-D-glukopiranosil(l ~)-0-
[6-amino-6-deoksi-a-D-glukopiranosil(l-+6) ]-N3-
(4-amino-L-2-hid roksibutiril)-2-deoksi-L-streptamina
suifat (1:2 atau 1:1,8) [39831-55-5]
FI IV
BM 762,14
BM781,75
Amikasin Sulfat dengan perbandingan molar amikasin
dan sulfat 1:2 mengandung setara tidak kurang dari
674 J.lg dan tidak lebih dari 786 J.lg C 22 H 43 N 5 0 13
per mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Amikasin Sulfat dengan perbandingan molar amikasin
dan sulfat 1:1,8 mengandung setara tidak kurang dari
691 J.lg dan tidak lebih dari 806 J.lg C 22 H 43 N 5 0 13
per mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Amikasin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Kanamisin Sulfat BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Identifik11si dalam Amikl1sin.
Rotasi jenis <1081> Antara +76° dan +84°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan 20 mg per mi.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 2,0 dan 4,0 (garam 1:2) atau antara
6,0 dan 7,3 (garam 1:1,8); lakukan penetapan menggu-
nakan larutan 10 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 13,0%; la-
kukan pengeringan dalam hampa udara dengan
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 110°
selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; sisa
pengarangan dibasahkan dengan 2 ml asam nitrat P
dan 5 tetes asam sulfot P.
Penetapan kadarLakukan penetapan dengan cara
Kronui".ografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Pereaksi derivatisasi Buat larutan asam 2,4,6-trinitro-
benzenasulfonat P dalarn air hingga kadar 10 mg per ml.
Fase gerak Timbang dan larutkan 2,7 g kl1lium fosfat
monobasa P dalam 800 ml air, atur pH hingga 6,5
dengan penambahan kl1lium hidroksida 0,4 N, encerkan
dengan air hingga 1000 mi. Saring menggunakan
penyaring dengan porositas 0,5 J.lm atau lebih halus,
awaudarakan sebelum digunakan. Campur larutan ini
dengill\ metanol P (280:720). Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Krom(Ztograft <931>.
Larutan resolusi Buat larutan dalam- air yang
mengandung Amikasin BPFI dcngan kadar lebih
kurang 1 mg per ml dan Kanamisin Su/fat BPPI dengan
 FI IV
kadar lebih kurang 1,3 mg per mi.
Larutan bak!l Timbang saksama sejumlah Amika-
sin BPFI setara dengan lebih kurang 100 mg amikasin
(C 22 H 43 N 5 0 13 ), masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 50 ml air, goyang sampai larut,
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 100 mg amikasin (C 22 H 43 N 50 13 ),
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
SO ml air, goyang hingga larut, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur derivatisasi Masukkan secara terpisah dan
hati-hati ke dalam dasar tabung sentrifuga yang di-
lengkapi dengan penutup yang kedc:p, masing-masing
50,0 J.Ll Larutan resolusi, Larutan baku dan Larutan uji.
Pada masing-masing tabung tambahkan 3,2 ml piri-
dina P dan 2,0 ml Pereaksi derivatisasi. Tutup rapat dan
kocok. Panaskan di dalam tangas air pada suhu 75° ±
1° selama 45 menit. Dinginkan sampai suhu kamar,
dan saring masing-masing larutan melalui penyaring
dengan porositas 0,5 J.Lm a tau lebih halus.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Krf'Jmatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 340 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran 5 J.Lrn, suhu dipertahankan pad a 30° ± 1o. Laju
aliran lebih kurang 0,8 ml per menit. Suntikkan Larut-
an reso/usi, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur. Waktu retensi rel'ltif derivat a!llikasin
dan derivat kanamisin berturut-turut 0,65 dan 1,0.
Resolusi, R, antara puncak derivat amikasin dan
derivat kanamisin tidak kurang dari 5,0. Suntikkan
Larutan baku dan rekam respons puncak seperti yang
''· tertera pada Prosedur; efisiensi kolom tidak kurang
dari 4000 lempeng teoretis jika dihitung dengan
rum us:
tr
2 tertera pada Injeksi volume keci/.
5,545 ( - - )
whfl
faktor ikutan tidak lebih dari 1,3, jika dihitung dengan
rum us:
w0,1
2f
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 4 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji yang telah dideriyatisasi, ke dalam
kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam J.lg, C 22 H 43 N 50 13, per mg amikasin sulfat
dengan rumus:
WE r L
(-s-)(_u_)
Wu r5
Monografi I Amikacini Sulfatis Injectio 87
W 5 adalah ·jumlah dalam mg Amikasin BPFI dalam
Larutan baku; E' adalah kandungan amikasin dalam J.Lg
per mg Amikasin BPFI; W u adalah jumlah dalam mg
amikasin sulfat dalam Larutan uji; r u dan r5 berturut-
turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan
Larutan baku yang terderivatisasi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMIKACINI SULFATIS INJECTIO
Injeksi Amikasin Sulfat
Injeksi Amikasin Sulfat adalah larutan steril amikasin
sulfat dalam Air untuk Injeksi atau larutan steril amika-
sin dalam Air untuk Injeksi yang dibuat dengan ban-
tuan asam sulfat. Mengandung amikasin, C 22 H 43 N 50 13,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Amikasin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan. Kanamisin Sulfat BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
ldentifikasi Encerkan dengan air hingga kadar 6 mg
per ml. Larutan yang diperoleh memenuhi syarat
Identifikasi seperti yang tertera pada Amikasin.
Endotoksin bal<teri <201> Tidak lebih dari 0,33 unit
Endotoksln FI per mg.
pH <1071::> An tara 3,5 dan 5,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Cllir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pereaksi derivatisasi, Fase gerak, Larutan baku, Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Amikasin Sulfot.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume,
encerkan dengan air secara bertahap dan kuantitatif
hingga kadar lebih kurang 1 mg amikasin per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur pada Penetapan kadar dalam Amikasin Sulfot.
Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 43 N 50 13 , per ml dalam
injeksi yang digunakan dengan rumus:
WE r
(-) <-"-·-) (_!!..._)
D 100.000 T
s
88 Amiloridi Hydrochloridum I Monografi
.L adalah jumlah mg per r,1! amikasin yang tertera pad a
etiket; D adalah kadar .amikasin dalam mg per ml
Larutan uji berdasarkan jumlah mg per ml yang tertera
pada etiket dan faktor pengenceran; W5 adalah jumlah
dalam mg Amikasitt BPFI dalam Larutan baku; E adalah
kandungan amikasin dalam !lg per mg Amikasin BPFI;
r u dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak dari
Larutan uji dan Larutan baku yang terderivatisasi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau wadah dosis ganda, sebaiknya dari kaca
Tipe I atau Tipe III.
AMILORIDI HYDROCHLORIDUM
Amilorida Hidroklorida
NH
(IYfQN\YCON~NH,
~ ?i.._ • HCI • 2H 1u
HzN N M-4:1
N-A midi no-3 ,5 -d ia m i no-6 -kloropi ra zi nakarboksa mid a
monohidroklorida dihidrat [17440-83-4]
C 6H 8ClNp.HCI.2Hp BM 302,12
Amilorida Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C 6 H 8ClN 70.HCl, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk, kuning hingga kuning kehifauan;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; tidak larut dalam
eter, dalam etil asetat, dalam aseton dan dalam kloro-
form; mudah larut dalam dimetilsulfoksida; agak
sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Amilorida Hidroklorida BPFI; laku-
kan Analisis termogravimetri seperti yang tertera pada
Analisis Termal <741>; lakukan penetapan sebagai
berikut: Tunbang saksama lebih kurang 10 mg, panas-
kan dengan kenaikan suhu 10° per menit antara suhu
kamar sampai 225° di bawah aliran nitrogen P dengan
laju aliran 40 ml per menit. Dari termogram tetapkan
akumulasi penyusutan bobot selama pemanasan
antara suhu kamar dan suhu lebih kurang 200° saat
kurva mulai mendatar.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframera_h zat yang telah
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Amilorida Hidraklarida BPFI yang
tidak dikeringkan.
B. Buat larutan dalam air hingga kadar lebih
kurang 600 !lg per ml, dan encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar
FIIV
lebih kurang 9,6!lg per mi. Spektrum serapan ultravio-
let larutan ini menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Amilarida Hidroklorida BPFI.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, 8, dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umwn <291>.
Keasaman Larutkan 1,0 g dalam 100 ml campuran
metana/ P-air (1:1), titrasi dengan natrium hidraksida
0,10 N L\~ tetapkan titik akhir secara potensiometrik:
diperlukan tidak Iebih dari 0,30 ml (0, 1% sebagai HCI).
Susut pengeringan Tidak kurang dari 11,0% dan
tidak lebih dari 13,0%; (Catalan fumlah zat l(ji yang di-
gunakan pada penetapan jika perlu dapat disesuaikan de-
ngan kepekaan alat/. Lakukan penetapan secara Ana/isis
Termal <741> sebagai berikut: Timbang saksama Jebih
kurang 10 mg, panaskan dengan kenaikan suhu 10°
per menit antara suhu kamar dan 225° di bawah aliran
nitrogen P dengan laju aliran 40 ml per menit. Dari
termogram tetapkan akumulasi penyusutan bot.ot
selama pemanasan antara suhu kamar dan suhu Jebih
kurang 200' saat kurva mulai mendatar.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gu~akan pelarut dimetil sulfoksida P.
Logam berat <371> Metade Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kramatografi <931>.
Larutan baku Timl?ang saksama sejuml<~h Amilorida
Hidroklarida BPFI dan buat satu seri larutan A, B, C, D,
E dan F dengan melarutkan dan mengencerkan dalam
campuran metana[ P-klarofarm P (4:1) hingga kadar
berturut-turut 4000, 40, 20, 8, 4, dan 2 J.lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan daiam campuran metana[ P-k/oraform P (4:1)
hingga kadar 4 mg per mi.
Prasedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 J.Ll LarutCn baku A, B, C, D, E dan F, dan Larutan uji
pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm
yang sebelumnya telah dicuci dengan metana/ P.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi fase gerak campuran tetrahidrofuran P-amonium
hidraksida 3 N (15:2) hingga fase gerak merambat lebih
kurang tiga per empat panjang lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap. Amati di
bawah cahaya ultraviolet panjang gelombang 366 nm:
harga R1 bercak utama dari Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku A. Perkirakan kadar setiap bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji dengan memban-
dingkan ter~adap bercak utama dari Larutan baku B, C,
D, E dan F: jumlah intensitas bercak lain tidak lebih
dari bercak utama Larutan baku B atau tidak lebih dari
1,0%.
 FIIV Monografi
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
450 mg, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP, dan 15 ml diok-
san P, campur. Tambahkan kristal violet LP dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengar.
26,61 mg C6H 8CINp.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMILORIDI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Amilorida Hidroklorida
Tablet Amilorida Hidroklorida m~ngandung Amilcri-
da Hidroklorida, C 6 H 8ClN 70.HCl, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Amilorida Hidrok/orida BPFI; Iaku-
kan Analisis termogravimetri seperti yang tertera pada
Analisis Termal <741>; lakukan penetapan sebagai
berikut: Timbang saksama lebih kurang 10 mg, panas-
kan dengan kenaikan suhu 10° per menit antara suhu
kamar sampai 225° c!i bawah a!iran nitrogen P dengan
Jaju aliran 40 ml per menit. Dari termogram tetapkan
akumulasi penyusutan bobot selama pemanasan
antara suhu kamar dan suhu Jebih kurang 200° saat
kurva mulai mendatar.
'.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
B. Masukkan sejumlah serbuk tablet yang setara
dengan 5 mg amilorida hidroklorida ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan metanol P sampai tanda,
campur dan saring. Totolkan secara terpisah 10 ~1
filtrat dan 10 ~~ larutan Amilorida Hidroklorida BPFI
0,2 mg per ml dalam metanol P pada lempeng kroma-
tografi silika gel P. Masukkan lempeng dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
tetrahidrofuran P-amonium hidroksida 3 N (22:3), biarkan
fase gerak merambat hingga lebih kurang tiga
perempat panjang lempeng. Angkat lempeng, biarkan
kering di udara dan amati dengan cahaya ultraviolet
254 nm; harga R bercak utama Larutan uji sesuai
dengan bercak uta'ma Larutan baku. · · da 0,1 N, encerkan dengan air sampai tanda. Larutan
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
I Amiloridi Hydrochloridi Compressi 89
C 6 H 8 CIN 70.HCI, yang terlarut.dengan mengukur
sera pan filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan
asam klorida 0,1 N- dibandingkan dengan serapan larut-
an baku Amilorida Hidroklorida BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 363 nm. Sejumlah metana!, tidak
lebih dari 2% dari volume total Larutan baku dapat
digunakan untuk melarutkan amilorida hidroklorida.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 6 H 8 CIN 7 0.HC1, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan keseragaman kandungan Masukkan
1 tablet yang telah diserbuk halus ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 60 ml asam klorida 0,1 N,
kocok secara mekanik selama 30 menit. Encerkan
dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda, campur dan
sentrifus. Encerkan sejumlah beningan hingga kadar
10 Jlg per mi. Ukur sera pan larutan ini dan larutan
baku Amilorida Hidroklorida BPF110 Jlg per ml dalam
pelarut yang sama, pada panjang gelombang s~rapan
maksimum lebih kurang 363 nm, menggunakan asam
klorida 0,1 N sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
mg C 6H 8ClN7 0.HCI dalam tablet dengan rumus:
TC Au
(-) (-)
D A5
T adalah jumlah mg amilorida hidroklorida yang ter--
tera pada etiket; C adalah kadar Amilorida Hidroklo-
rida BPFI dalam Jlg per ml Larutan baku yang telah
dikoreksi terhadap penyusu.tan bobot; D adalah kadar
amilorida hidroklorida dalam ~g per ml Larutan uji
sesuai etiket dan pengenceran; Au dan A 5 berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Lanttan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan dapar Larutkan 136 g kalium fosfat
monobasa P dalam 800 ml air, tambahkan asam
fosfat P · secukupnya hingga diperoleh · pH 3,0.
Encerkan dengan air hinggc. 1000 mi.
Fase gerak Buat campuran air-metana! P- ·
Larutan dapar (71:25:4), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Amilorida Hidroklorida · BPFI, larutkan dalam
metanol P hingga kadar 1,0 mg per ml. Masukkan ·
5,0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 10,0 ml metanol P dan 2,0 ml asam klori-
baku ini mengandung Amilorida Hidroklorida BPFI,
lebih kurang 0,1 mg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 5 mg
·amilorida hidroklorida, masukkan ke dalam labu
 90 Aminophyllinum I Monografi
tentukur 50-ml yang berisi 15,0 ml metanol P dan
2,0 ml asam klorida 0,1 N. Sonikasi selama 10 menit,
encerkan dengan air sampai tanda, sonikasi lagi
selama 10 menit, saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf
cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 286 nm
dan kolom 3,9 mm x 30 em berisi bahan perigisi Ll.
Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0% dan faktor ikutan dari
puncak utama tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Ill) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C6 H 8ClN70.HCl dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
T
SOC (-u-)
C adalah kadar Amilorida Hidrok/orida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku yang telah dikoreksi terhadap
penyusutan bobot; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Lanttan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMINOPHYLLINUM
~.
Aminofilin
Teofilin Etilendiamin
Senyawa teoftlin dengan etilenadiamina (2:1) [317-34-0)
C 16 ~4 N 10 04 BM 420,43
C: 6 ~ 4 N 100 4 .2~0 [49746-06-7) BM 456,46
Aminofilin adalah seny3wa anhidrat atau mengan-
dung tidak lebih dari 2 molekul hidrat. Mengandung
tidak kurang dari 84,0% dan tidak lebih dari 87,4%
teofilin anhidrat, C 7 H 6 N 40 2, dihitung tcrhadap zat
anhidrat.
Pemerian Butir atau serbuk putih atau agak keku-
ningan; bau amonia lemah, rasa pahit. Jika dibiarkan
di udara terbuka, perlahan-lahan kehilangan etilena-
diamina dan menyerap karbon dioksida dengan
melepaskan teofilin. Larutan bersifat·basa terhadap
kertas lakmus.
FIIV
Kelarutan Tidak larut dalam etanol dan dalam eter.
Larutan 1 g dalam 25 ml air menghasilkan larutan
jernih; larutan 1 g dalam 5 ml air menghablur jika
didiamkan dan larut kembali jika ditambah sedikit
etilenadiamina .
Baku pembanding Teofilin BPFI; lakukan penge-
rinr.an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 500 mg dalam 20 ml air,
tambahkan sambil diaduk 1 ml asam klorida 3 N. Saring
dan simpan filtrat Cuci endapan dengan air dingin
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 j<:m: endapan
teofilin yang diperoleh melebur antara 270° dan 274°.
B. Pada lebih kurang 10 mg endapan kering yang
diperoleh pada ldentifikasi A, masukkan ke dalam
cawan porselen, tambahkan 1 ml asam klorida P dan
100 mg kalium klorat P, uapkan di atas tangas uap
hingga kering, balikkan cawan di atas wadah yang
berisi beberapa tetes amonium hidroksida 6 N: residu
berwarna ungu yang hilang dengan penanbahan
larutan alkali.
C. Pada filtrat yang diperoleh dari ldentifikasi A
tambahkan 0,5 ml benzenasulfonil klorida P dan basakan
dengan 5 ml natrium hidroksida 1 N, kocok selama
10 menit, asamkan dengan 5 ml asam klorida 3 N,
dinginkan, kumpulkan endapan etilenadiamina di-
sulfonamida, cuci dengan air, hablurkan kembali dari
air, keringkan pada suhu 105° selama.l jam: endapan
melebur antara 164° dan 171°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,75% (uentuk
anhidrat) dan tidak lebih dari 7,9% (bentuk hidrat);
lakukan penetapan menggunakan 1,5 g zat, dengan
campuran 25 ml kloroform P dan 25 ml metana[ P
sebagai pengganti pelarut metanol. ·
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan uji Buat larutan dengan kadar 20 mg
per ml.
Larutan baku Buat larutan dengan kadar dua kali
yang tertera pada Larutan baku dalam uji Cemaran
Senyawa Organik Mudah Menguap <471>.
Kandungan etilenadiamina Antara 157 mg dan
175 mg per g C~ 8 N 4 02, yang diperoleh pada Pene-
tapan kadar. Lakukan penetapan sebagai berikut: tim-
bang saksama lebih kurang 500 mg aminofilin, larut-
kan dalam 30 ml air, tambahkan jingga me til LP, titrasi
dengan asam klorida 0,1 N LV.
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
3,005 mg C2H/J 2
 FI IV
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
Fase gerak Buat campuran 200 ml metanol P dan
960 mg natrium-1-pentanasulfonat P dan air secukupnya
hingga 1 liter. Atur dengan penambahan asam asetat
glasial P hingga pH 2,9 ± 0,1, saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan pengencer Buat campuran air-metanol P
(4:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Teo-
filin BPFI, larutkan dan encerkan secara bertahap
dengan Lanttan pengencer hingga kadar lebih kurang
0,08 mg per mi.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah teobromin
dalam Lanctan pengencer hingga kadar lebih kurang
0,08 mg per mi. Pipet 1 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan 20,0 ml Lanctan baku,
encerkan dengan Larutan pengencer sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
aminofilin, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
larutkan dan encerkan dengan Lanctan pengencer
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nrn dan kolom
3,9 mm x 15 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. Waktu retensi relatif teobrorrdn
dan teofilin berturut-turut 0,65 dan 1,0, faktor ikutan
puncak teofilin tidak lebih dari 2,0 dan resolusi, R,
antara puncak teobromin dan teofilin tidak kurang
dari 3,0. Lakukan penyuntikan ulang Larutan baku,
'· rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%.
Prosedltr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 7H 8 N 40 2 ,
dengan rumus:
r gelombang serapan maksimum lebih kurang 269 nrn.
250C (-u)
rs
C adalah kadar Teofilin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; r u dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
yang dihasilkan oleh Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMINOPHYLLINI COMPRESS!
Tablet Aminofilin
Tablet Aminofilin mengandung Aminofilin setara
Monografi I Aminophyllini Compressi 91
dengan tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari
107,0% teofilin anhidrat, C7 H 8 N 4 0 2 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
(Catalan Tablet Aminofilin yang disimpan da/am
wadah tertutup rapat, bila dibuka akan memberikan bau
amoniak yang heat. Ini disebabkan terbentuknya uap dari
eti/enadiamina.]
Baku pembanding Teofilin BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Maserasi sejumlah tablet setara dengan lebih
kurang 500 mg aminofilin dengan 25 ml air dan saring:
filtrat menunjukkan reaksi basa terhadap /akmus P.
Pada filtrat tambahkan 1 ml asam klorida 3 N, aduk dan
dinginkan jika perlu, hingga .terbentuk endapan.
Saring dan simpan filtrat. Cuci endapan dengan sedi-
kit air yang didinginkan dan keringkan pada suhu
105° selama 1 j::~m: e!'ldaran yang diperoleh menun-
jukkan Identifikasi B seperti yang tertera pada Amino-
filin, dan jika dihablurkan kembali dari air dan di-
keringkan pada suhu 105° selama 1 jam, melebur
antara 270° dan 274°.
B. Filtrat yang diperoleh dari ldentifikasi A menun-
jukkan Identifikasi C seperti yang tertera pada Amino-
filin.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit
untuk tablet salut enterik; lakakan penetapan seperti
yang tertera pada Tablet Sahel Enterik.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedltr Lakukan penetapan sejumlah teofilin
anhidrat, C 7 H 8 N 40 2 yang larut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan
dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Teofilin BPFI dalam media yang sama pada panjang
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 7 H 8 N 40 2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
· Prosedur penetapan keseragaman kandungan Masuk~
kan satu tablet ke dalam labu tentukur 250-ml, tam-
bahkan 200 ml air, kocok hingga hancur sempurna.
Tambahkan air sampai tanda. Saring dan buang 20 ml
filtrat pertama. Ukur serapan larutan ini (jika perlu
diencerkan) dan larutan baku Teofilin BPFI lebih
kurang 10 Jlg per ml, pada panjang gelombang serap-
an maksimum lebih kurang 269 nm terhadap air
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, teofilin
anhidrat, C 7 H 8 N 40 2, dalam tablet yang digunakan
dengan rumus:
92 Aminophyllini Injectio I !vfonografi
TC Au
(-) (-)
D A5
T adalah jumlah teofilin anhidrat dalam mg yang
tertera pada etiket; D adalah kadar teofilin dalam J.l.g
per ml larutan tablet, berdasarkan jumlah per tablet
yang tertera pada etiket dan pengenceran yang di-
lakukan; C adalah kadar Teofilin BPFI dalam J.l.g
per mllarutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan yang diperoleh dari larutan uji dan larutan
baku.
Kandungan etilenadiamina Antara 1S2 mg dan
178 mg per g teofilin anhidrat, C7H 8Np2, yang diper-
oleh pada Penetapan kadar. Lakukan penetapan sebagai
berikut: Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
seperti yang tertera pada Penetapan kadar setara
dengan Iebih kurang 350 mg aminofilin, masukkan ke
dalam Iabu Erlenmeyer 100 ml, tambah!<an 20 ml air
dan digesti pada suhu so•, sambil sering dikocok
selama 30 menit. Dinginkan, saring ke dalam labu
Erlenmeyer 250 ml dan cuci dengan air hingga air
cucian bereaksi netral terhadap Iakmus P. Kumpulkan
filtrat dan cairan cucian, tambahkan jingga metil LP
dan titrasi dengan asam klorida 0,1 N LV:
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
3,005 mg C2 H~2
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan Udak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih kurang 2 g aminofilin,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambah
kan campuran 50 ml air dan 1S ml amonium hidrok-
sida 6 N, biarkan selama 30 menit dengan seringkali
dikocok, hila perlu hangatkan sampai suhu lebih
kurang so· untuk membantu kelarutan. Jika dihangat-
kan, dinginkan campuran hingga suhu kamar, tam-
bahkan air sampai tanda. Sentrifus lebih kurang SO ml
campuran dan pipet beningan setara dengan.lebih
kurang 250 rrig aminofilin, ke dalam labu Erlenmeyer
250 ml dan encerkan dengan air hingga lebih kurang
40 mi. Tambahkan 8 ml amonium hidroksida 6 N dan
lakukan Penet"apan kadar seperti yang tertera pada
Injeksi Aminofilin, mulai dari "Tambahkan 20,0 ml perak
nitrat 0~1 N LV. ... ."
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
18,02 mg C.JI~p2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. · dan lebihkan asam nitrat P sebanyak 3 ml. Dinginkan,
FIIV
AMINOPHYLLINI INJECTIO
Injeksi Aminofilin
Injeksi Aminofilin adalah larutan steril Aminofilin
dalam Air untuk Injeksi, atau larutan steril teofilin
dalam Air untuk lnjeksi yang dibuat dengan penam-
bJhan etilenadiamina. Tiap ml mengandung amino-
film setara dengan tidak kurang dari 93,0% dan tidak
lebih dari 107,0% teofilin anhidrat, C 7 H 8 N 4 0 2 , dari
jumlah yang tertera pada etiket. Injeksi Aminofilin
boleh mengandung etilenadiamina berlebih, tetapi
tidak boleh ditambah zat lain untuk pengaturan pH.
[Catalan Injeksi tidak boleh digunakan jiial telah terlihat
hablur yang memisah.]
Identifikasi Encerkan sejurnlah volu:ne injeksi yang
setara dengan lebih kurang SOO mg aminofilin dengan
air hingga lebih kurang 20 ml, tambahkan 1 ml asam
klorida 3 N atau secukupnya sambil terus diaduk
hingga teofilin mengendap sempurna. Saring, filtrat
menunjukkan ldentifikasi C seperti yang tertera pada
Aminofilin.
Cuci endapan dengan sedikit air dingin, keringkan
pada suhu 10s• selama 1 jam: endapan melebur antara
270• dan 274•, dan menunjukkan Identifikasi B seperti
yang tertera pada Aminofilin.
pH <1071> Antara 8,6 dan 9,0.
Bahan partikulat <7S1> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada bzjeksi volume kecil. •
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Kandungan etilenadiamina Antara 166 mg dan
192 mg per g teofilin anhidrat, C 7 H 8N 40 2; yang diper-
oleh pada Penetapan kadar. Lakukan penetapan sebagai
berikut: Ukur saksama sejumlah volume setara dengan
lebih kurang SOO mg aminofilin, jika perlu encerkan
dengan air hingga lebih kurang 30 mi. Tambahkan
jingga metil LP, titrasi dengan asam klorida 0,1 N LV.
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
3,005 mg C2H 8N 2
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi yang setara dengan lebih kurang 250 mg ami-
nofilin, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml,
encerkim dengan air hingga lebih kurang 40 ml dan
tambahkan 8 ml amonium hidroksida 6 N. Tambahkan
20,0 ml perak nitrat 0,1 N LV, campur, didihkan selama
15 menit. Dinginkan hingga suhu antara s• dan 10•
selama 20 meriit, sai:ing, sebaiknya melalui penyaring
J<rus dengan pengurangan tekanan dan cuci endapan
tiga kali, tiap kali dengan 10 ml air. Asamkan kum-
pulan filtrat dan cairan cucian dengan asam nitrat P
 FIIV
tambahkan 2 ml besi(Ill) amonium sulfat LP dan
titrasi kelebihan perak nitrat dengan amonium tio-
sianat 0,1 N LV. ·
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
18,02 mg C.,H/'fP2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
bebas karbon dioksida, dari kaca Tipe I, terlindung
dari cahaya.
AMITRIPTYLINI HYDROCHLORIDUM
Amitriptilin Hidroklorida
©()0 II •
• HCI
10, 11-Dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d ]sikloheptana-
t15'7-propilamina hidroklorida [549-18-8]
C 20 H 23N.HCI BM 313,87
Amitriptilin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 20H 23N.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur atau hablur kecil, putih atau
hampir putih; tidak berbau atau hampir tidak ber?au.
Kel.aruta-n Mudah larut dalam air, dalam etanol,
dalarp. kloroform dan dalam metanol; tidak larut
dalam eter. · Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat
.. Baku' pembanding Amitriptiljn Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dengan tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° hingga: bobot tetap sebelum
digunakan. · kromatografi silika gel, totolkan secara terpisah
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P, menunjukan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Amitriptilin Hi-
droklorida BPFI.
B . Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
metanol P (1 dalam 100.000) menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada. Amitriptilin Hidroklorida BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 239 nm berbeda tidak lebih ·
dari 3,0%.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 195° dan 199°.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,0; lakukan penetapan
Monogr-afi I Amitriptylini Hydrochloridum 93
menggunakan la~tan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dengan tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari. 0,1 %.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak Iebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Kemumian kromatografi
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Amitripti-
lin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 0,8 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
l.Arutan baku dalam metanol P hingga kadar 400; 200;
160; 80; 40 Jig per mi.
Pengenceran Kadar (JJ.g/ml) Persentase ter-
hadap zat uji
A (1 dalam 2) 400 1,0
B (1 dalam 4) 200 0,5
C (1 dalam 5) 160 0,4
D (1 dalam 10) 80 0,2
E (1 dalam 20) 40 0,1
uji, larutkan dalam metanol P hingga kadar
40mgperml. .
Prosedur Lakukan Kroma~ografi lapis l.ipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Pada lempeng
masing-masing 10 Jil Larutan uji dan Enceran larutan
baku pada jarak yang sama. Biarkan tot9.Ian kering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase geia.k"kloroform P-
metanol P-amonium hfdroksida ·p (135:15:1) hingga.
mera~bat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap, amati.
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Bandingkan
bercak lain selain bercak utama dalam Larutan uji
dengan b.er.:cak utama Larutan baku. (Catatan Abaikan
berazk yang berada pada titik penotolfzn.] Tidak terdapat.
bercak lain selain bercak utama dari Larutan ~ji yang
lebih besar atau lebih intensif dari bercak utama
l.Arutan baku B (0,5%). Jumlah iritensitas semua bercak
lain selain bercak utama dari Larutan uji tidak lebih
dari l.Arutan baku A (1,0%). Abaikan bercak dari Larutan
uji yang lebih kecil atau kurang intensif dari bercak
utama l.Arutan baku E (0,1 %).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g, .
larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P, jika perlu
94 Ammonia I Monografi
hangatkan sebentar sampai larut. Dinginkan, tambah-
kan 10 ml raksa(Il) asetat LP dan krista/ violet LP. Titrasi
dengan asam perk/oral 0,1 N LV hingga warna hijau,
lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1 N setara dengan
31,39 mg C 2Ji11N.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMMONIA
Arnonia
Amonia [7664-41-7]
NH3 BM 17,03
Amonia adaiah larutan NH 3 yang mengandung tidak
kurang dari 27,0% dan tidak lebih dari 31,0% b/b NH 3 .
Di udara terbuka amonia c~pat hilang.
(Perhatian Penanganan amonia harus hati-hati sebab
larutan bersifat kaustik dan uapnya bersifat iritasi.
Dinginkan wadah sebelum dibHka dan tutup dengan kain
atau sejenisnya pada waktu membuka. fangan dicicipi dan
cegah penghirupan uap].
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna; bau khas,
menusuk kuat. Bobot jenis lebih kurang 0,90.
Identifikasi Letakkan batang pengaduk kaca yang
telah dibasahi dengan asam klorida P de kat permukaan
larutan: terbentuk kabut tebal putih.
Sisa tidak menguap 1idak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan dengan menguapkan 10 ml dalam caw an
platina atau cawan porselen yang telah ditara hingga
kering dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
Logan\ berat <371> Metode I Tidak lebih dari 13 bpj;
lakukan penetapan menggunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Uapkan 1,7 ml di atas tangas uap
hingga kering, tambahkan 1 ml asam klorida 3 N dan
uapkan hingga kering. Larutkan sisa dalam 2 ml asatn
asetat 1 N dan encerkan dengan air hingga 25 mi.-
Zat mudah tero·ksidasi Pada campuran 4,0 ml dan
6 ml air tambahkan asam sulfat 2 N sampai sedikit
asam dan 0,10 ml kalium permanganat 0,1 N: warna
merah muda tidak hilang sempuma dalam 10 menit.
Penetapan kadar Masukkan dengim cepat sejumlah
zat ke dalam wadah bertutup, berdinding tebal (dapat
digunakan botol tahan tekanan) hingga tinggi cairan
lebih kurang 20 em, tutup. Kemudian dingirikan wa-
dah dan isi hingga suhu 10° atau lebih rendah. Tim-
bang saksama labu Erlenmeyer 125 ml bersumbat kaca
yang berisi 35,0 ml asam sulfat 1 N LV. Masukkan pipet
FIIV
ukur 10 ml ke dalam amonia yang telah didinginkan,
biarkan cairan naik ke dalam pipet tanpa dihisap,
angkat pipet dan bersihkan cairan yang menempel dan
huang 1 ml larutan pertama. Letakkan ujung pipet
tepat di atas permukaan asam sulfat 1 N dalam labu
Erlenmeyer, dan alirkan lebih kurang 2 ml ke dalam
labu. Tutup labu, campur dan timbang kembali untuk
memperoleh bobot contoh. Titrasi kelebihan ·a sam
dengan natrium hidroksida 1 N LV, menggunakan indi-
kator merah metil LP. Lakukan penetapan blangko
seperti yang tertera pada Titrasi residual dalam Titri-
metri <711>.
1 ml asam su!Jat 1 N setara dengan
17,03 mg NH 3
Wadah dan penyirnpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu tidak lebih dari 25°.
AMMONII CHLORIDUM
Arnonium Klorida
Amonium klorida [12125-02-9]
NH 4Cl BM 53,49
Amonium Klorida mengandung tidak kurang dari
99,5% dan tidak lebih dari 100,5% NH 4Cl, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
hal us a tau kasar, berwama putih; rasa asin dan dingin;
higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam gliserin
dan lebih inudah larut dalam air rnendidih; sedikit
larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 10) menunjukkan
reaksi Amonium dan Klorida cara A, B dan C seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,6 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan(1 dalarn 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selarna 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksarna lebih
kurang 2 g, tambahkan 1 ml asam sulfat P, panaskan
hati-hati hingga menguap sempurna; sisa berwarna
putih, kemudian pijarkan hingga bobot tetap.
Tiosianat Asarnkan 10 rnllarutan (1 dafarn 10) dengan
asam klorida P dan tarnbahkan l:>e~erapa tetes besi(lll)
klorida LP: tidak terjadi wama merah jingga.
 FI IV
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg. larutkan dalam 100 ml air dalam cawan parse-
len. Tambahkan 1 ml diklorojluoresein LP, campur dan
titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV hingga terbentuk
flokulasi dan campuran berubah menjadi merah muda
lema h.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
5,349 mg NH4Cl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMOBARBITALUM
Amobarbital
Asam.S-etil-5-isopentilbarbiturat [57-43-2]
CuHtsNz03 BM 226,27
Amobarbital mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lcbih dari 101,0% C 11 H 18 N 20 3 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
pahit; pH larutan jenuh lebih kurang 5,6, tetapkan
secara potensiometrik.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam ~tanol dan dalam eter; larut dalam kloroform,
-. dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali
karbonat.
Baku pembanding Amobarbital BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P~ menunjukkan
maksimum hanya pada p.,anjang gelombang yang
sama seperti pada Amobarbital BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam campuran etanol P - dapar borat
alkali pH 9,6 (1 dalam 20) menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti.pada Amobarbital BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm berbeda tidak lebih 4ari 3,0%.
C. Didihkan 200 mg dengan 10 ml natrium hidrok-
sit:Uz 1 N: terbentuk amoniak.
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 156° dan 161°,
Monografi l Amoxicillinum 95
tetapi rentang antara awal dan akhir melebur tida.k
lebih dari 3°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sis a pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dime til sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama Iebih kurang
450 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml,
larutkan dalam 60 ml dimetilformamida P. Tambahkan
4 tetes bint timol LP dan titrasi dengan natrium metoksi-
da 0,1 N LV, gunakan pengaduk magnetik can hin-
darkan serapan karbon dioksida dari udara. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml natrium metoksida 0,1 N setara dengan
22,63 mg C11 H 1!Jp3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AMOXICILLINUM
Amoksisilin
JH,o
Asam (2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-amino-2-(p-hidroksifenil)
asetamido}-3 ,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabisiklo[3,2,0]-
heptana-2-karboksilat trihidrat [61336-70-7]
C 16 H 19 N 3 0~.3~0 BM 419,45
Anhidrat (26787-78-0] BM365,40
Amoksisilin mengandung tidak kurang dari 90,0%
C 16H 19N 30 5S, dihitung terhadap zat anhidrat.
Mempunyai potensi setara dengan tidak kurang
dari 900 ~g dan tidak lebih dari 1050 ~g per mg
C 16H 1 ,N30~, dihitung terhadap zat anhidrat. _
Pemerian Serbuk hablur, putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan metanol; tidak
larut dalam benzena, dalam karbon tetr~klorida dan
dalam kloroform.
Baku pembanding Amoksisilin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. ·
l~entifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimu~p hanya pada panjang gelombang yang
 96 Amoxicillini Capsulae I Monografi
sama seperti pada Amoksisilin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 2 mg per ml.
Air Metode I <1031> Antara 11,5% dan 14,5%.
Dimetilanilina Tidak lebih dari 0,002%.
Larutan baku internal Masukkan larutan naftalena P
dalam sikloheksana P hingga kadar lebih kurang 50 ~g
per ml.
Larutan baku Masukkan 50,0 mg N,N-dimetilani-
lina P ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml
asam klorida 1 N, goyang hingga larut, dan encerkan
dengan air sampai tanda. Pindahkan 5,0 mllarutan ini
ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 1,0 ml ke dalam tabung sentrifuga,
tambahkan 5,0 ml larutan natrium hidroksida P dan
1,0 ml Larutan baku internal, kocok kuat-kuat selama
1 menit, sentrifus. Gunakan beningan sebagai Larutan
baku.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,0 g
masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan
5 ml natrium hidroksida 1 N, goyang hingga larut,
tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal, kocok kuat
selama 1 menit dan sentrifus. Gunakan beningan
sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 2 m
berisi bahan pengisi 3% fase cair G3 pada partikel
penyangga SlA tersilanisasi dan pertahankan suhu
pada 120°. Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa
dengan Iaju aliran lebih kurang 30 ml per menit.
... Prosedur {Catalan· Gunakan luas puncak bila
dinyatakan respons·puncak.} Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 JJ,I) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Per-
bandingan respons puRcak dimetilanilina terhadap
respons pu,ncak naftalena yang diperoleh dari Larutan
uji tidak lebih besar dari yang diperoleh Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromtztografi <931>.
Pengenur Larutkan 13,6 g kalium fosfat monobasa P
dalam 2 liter air, atur pH hingga 5,0 ± 0,1 dengan
larutan kalium lridroksida P 45'Y~ b/b.
Fase gerak Buat campuran Pengencer dan (lsetoni-
tril P {96:4), saring. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Turunkan kadar·asetonitril P untuk
menaikkan waktu retensi amoksisilin.
Larutan baku Trmbang saksama sejumlah Amoksisi-
lin BPfllarutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih
kurang 1,2 mg per ml. Gunakan larutan dalam waktu
FIIV
6jam.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 240 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Guna-
kan larutan dalam waktu 6 jam.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 run dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku dan rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', antara
1,1 dan 2,8; efisiensi kolom tidak kurang dari 1700
lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,5; dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumiah
volume sama (lebih kurang 10 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam ~g, C 16 H 19 N 3 0 5S per mg yang digunakan
dengan rumus:
CP 'u
200 ( - ) ( - )
w rs
C adalah kadar Amoksisilin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kandungan amoksisilin yang
tercantum dalam Amoksisilin BPFI dalam IJ.g per mg;
W adalah jumlah zat yang ditimbang untuk pem-
buatan Larutan uji dalam mg; r u dan r5 berturut-turut
adalah respons puncak yang diperoleh dari Lanttan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu kamar terkendali.
AMOXICILLINI CAPSULAE
Kapsul Amoksisilin
Kapsul .Amoksisilin mengandung Amoksisilin,
ct,H,.~30s5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Amoksisilin BPFI; tidak boleh tii-
keringkan sebelwn digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Buat Larutan uji
setara dengan 4 mg amoksisilin per ml dengan me-
nambahkan asam klorida 0,1 N pada serbuk isi kapsul.
Buat Larutan baku Amoksisilin BPFI dalam asam klori-
da 0,1 N hingga kadar 4 mg per ml. Gurtakan dalam
waktu 10 menit setelah penyiapan. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 ~llarutan uji dan larutan
baku pada lempeng kromatografi campuran· silika gel
FI IV
setebal 0,25 mm Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan campuran
fase gerak metanol P-kloroform P-air-piridina P
(90:80:30:10) dan biarkan fase gerak merambat lebih
kurang tiga per empat dari tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan keringkan
dengan aliran udara hangat selama 10 menit dan
semprot lempeng dengan larutan ninhidrin P dalam
etanol P dengan kadar 3 mg per ml, dan keringkan
pada suhu 110° selama 15 menit. Harga R1 dari bercak
utama yang diperoleh dari larutan uji sesuai dengan
yang diperoleh dari larutan baku.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml air.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 90 menit.
Prosedttr Lakukan penetapan jumlah
C 16 H 19 N 3 0 5S.3H 20, yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji dan jika perlu diencerkan
dengan air dan serapan larutan baku Amoksisilin BPFI
dalam media yang sama dan diketahui kadarnya pada
panjang gelombang lebih kurang 272 nm.
Toleransi Dalam waktu 90 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 16 H 19 N 30 5S.3H 20, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 14,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Kromato-
grafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Pengencer, Fase gerak, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seper_ti yang tertera pada Pe-
netapan kadar dalam Amoksisilin.
Larutan uji Timbang isi tidak kurang dari 20 kap-
sut keluarkan isi semua kapsul dan cam pur, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang 200 mg amoksisilin
anhidrat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml,
tambahkan Pengencer sampai tanda. Jika perlu sonika-
sikan agar larut sempurna. Saring larutan melalui
penyaring 1 J.Lrn atau dengan porositas lebih halus, dan
gunakan filtrat sebagai Larutan uji. Gunakan larutan
dalam waktu 6 jam.
Prosedur Lakukan sesuai Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Amoksisilin. Hitung
jumlah dalam mg, C 16H 19 N 30 5S, dalam scrbuk kaps4l
yang digunakan dengan rum us:
r Biarkan lempeng kering di udara dan paparkan
0,2 CP (-u-)
's
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah tertutup
rapat, pada suhu kamar terkendali.
Monografi I Amoxicillinum Natricum 97
AMOXICILLINUM NATRICUM
Amoksisilin Natrium
COON•
HO -o- ~H, ~ Orrt-r~:
~-C-NH····H H S
H
Natrium-(25 ,5 R,6 R)-6-[( R)-2-amino-2-(4-hidroksifenil)
aselamido }-3 ,3-d imet il-7-okso-4-tia-1-aw bisiklo[3,2,0]-
heptana-2-karboksilat
C 16H 18N 3 Na05S BM 387,4
Amoksisilin Natrium mengandung tidak kurang dari
85,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 16 H 18 N 3 Na0 5S,
dihitung sebagai anhidrat. Jumlah persentase kan-
dungan hasil uraian, dinyatakan sebagai
C 16 H 18 N 3 Na0 5S, amoksisilin natrium, asam 2-etil-
heksanoat dan natrium klorida, tidak kurang dari
95,0% dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih; sangat
higroskopik.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam aseton;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Amoksisilin Natrium BPFJ, Amoksi-
silin Trihidrat BPFJ, Ampisilin Trihidrat BPFJ.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C dan D
dilakukan. Uji B dan C dapat diabaikan jika uji A dan
D dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
s.ama seperti pada Amoksisilin Natrium BPFJ.
B. Lakukan-penetapan secara Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>,
· menggunakan lempeng silika gel H P yang tersilanisasi.
Larutan uji Larutkan 25 mg zat dalam 10 ml natri-
um bikarbonat LP.
Larutan baku A Larutkan 25,0 mg Amoksisilin Trihi-
drat BPFJ dalam 10 ml natrium bikarbonat LP.
Larutan baku B Larutkan 25,0 mg Amoksisilin Trihi-
drat BPFJ dan 25,0 ~g Ampisilin Trihidrat BPFJ dalam
10 ml natrium bikarbonat LP.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
1,0 J.Ll Larutan uji, Larutan baku A, Larutan baku B pada
lempeng kromatografi. Lakukan kromatografi dengan
jarak rambat 15 em dalam campuran aseton P.dan
larutan amonium asetat P 15,4% (10:90) dan atur pH
hingga 5,0 dengan menggunakan asam asetat glasial P.
dengan·uap iodum hingga bercak tampak. Bercak
utama yang diperoleh dari Larutan uji mempunyai
harga Rf' warna dan ukuran yang sama dengan
bercak utama yang diperoleh dari Larutar. baku A.
Pengu.jian·tidak memenuhi syarat kecuali kromato-
 98 Amoxicillinum Natricum I Monografi
gram yang diperoleh dari l.Arutan baku B menunjukkan
dua bercak yang terpisah dengan sempuma.
C. Masukkan lebih kurang 2 mg dalam tabung
reaksi dengan ukuran panjang lebih kurang 150 mm
dan diameter 15 mm. Basahkan dengan 0,05 ml air dan
tambahkan 2 ml asam sulfat-formaldehida LP, goyang-
kan tabung: larutan praktis tidak berwama. Panaskan
tabung dalam tangas air selama 1 menit: terjadi wama
kuning tua.
D. Menunjukkan reaksi Natrium cara C dan D
seperti yang tertera pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Kejernihan larutan <881> Tidak lebih opalesen dari
Suspensi padanan II; larutkan 1,0 g dalam 10,0 ml air:
larutan tidak boleh lebih keruh dari Suspensi padan-
an II. Larutan mula-mula boleh berwarna merah
muda. Setelah 5 menit, ukur serapan pada 430 nm:
serapan tidak lebih besar dari 0.20.
pH <1071> Antara 8,0 dan 10,0; fakukan penetapan
menggunakan larutan 2,0 g zat dalam 20 ml air bebas
karbon dioksida P.
Rotasi jenis <1081> Antara +240° dan +290° dihitung·
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-·
kan 62,5 mg, yang dilarutkan dalam larutan kalium
biftalat P 0,4% hingga 25,0 mi.
Hasil degradasi Tidak lebih dari 9,0%; lakukan pene-
tapan sebagai berikut: Pada 250 mg tambahkan 25 ml
dapar pH 9,0 dan 0,5 ml anhidrida asetat P, aduk
selama 3 menit. Tambahkan 10 ml dapar asetat pH 4,6.
Segera titrasi dengan raksa(Il) nitr~t 0,02 M LV. Tetap-
kan titik akhir secara potensiometr.ik, menggunakan
elektrode baku raksa(l) sulfat dan el~ktrode indikator
... platina atau raksa. Abaikan infleksi awal pada kurva
titrasi. Hitung persentase hasif degradasi (D)
C 16H 1&N3Na05S, dengan rumus:
0,7748 n-
m kolom berturut-turut pada 150°, 150° dan 145°. Guna-
m adalah bobot dalam g zat uji; n adalah volume
dalam ml raksa(l[) nitrat 0,02 M LV yang digunakan.
Dimetilanilina Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan pene-
tapan d~ngan cara Kromatografi gas seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan· baku internal Larutkan 50,0 mg naftaletr~~ P
dalam siklohdcsana P hingga 50,0 mi. Pipet 5,0 mllarut-
an ini, tambahkan ·siklohelcsana P hingga 100,0 mi.
Larutan baku Pada 50,0 mg dimetilanilina P tambah-
kan 2 ml asam klorida p dan 20 ml air, kocok hingga
larut dan encerkan dengan air hingga 50,0 ml. Pipet
5 mllarutan ini, encerkan dengan air hingga 250,0 ml.
Pipet 1 mllarutan yang telah diencerkan, masukkan ke
dalam tabung bersumbat kaca, tambahkan 5 ml natri-
um hidroks"ida 1 N dan 1,0 ml Larutan baku internal.
FIIV
Tutup tabung dan kocok kuat-kuat selama 1 menit.
Jika perlu sentrifus dan gunakan lapisan alas.
Larutan uji Masukkan sejumlah 1,0 g zat ke dalam
tabung bersumbat kaca, tambahkan 5 ml natrium hi-
droksida 1 N dan 1,0 ml !Arutan baku internal. Tutup
tabung dan kocok kuat-:kuat selama 1 menit. Jika perlu
sentrifus dan gunakan lapisan atas.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf yang dilengkapi
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 2 m x 2 mm
berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada partikel
penyangga S1A. Pertakankan suhu injektor, detektor
dan kolom berturut-turut pada 150", 150° dan 120°.
Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju
aliran 30 ml per menit.
Asam 2-etilheksanoat Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
pe;etapan dengan cara Kromatografi gas. seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan baku internal Larutkan 0,50 g asam valerat P
dalam 50 ml heksana P.
Larutan baku Suspensikan 20,0 mg asam 2-etil
heksanoat P dengan 5 ml air dalam labu bersumbat
kaca. Tambahkan 3 ml asam klorida encer P, 1,0 ml
l.Anttan baku internal dan 5,0 ml heksana P. Tutup labu,
kocok kuat-kuat selama·1 menit dan biarkan lapisan
memisah. Gunakan lapisan atas.
Larutan uji Larutkan 1,00 g zat dalam 5 ml air
dalam tabu bersumbat kaca asah. Tambahkan 3 ml
asam klorida encer P, 1,0 ml Larutan baku internal dan
5,0 ml heksana P. Tutup labu, kocok kuat-kuat selama
1 menit dan biarkan lapisan memisah. Gunakan lapis-
an atas.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 JLl) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf yang dilengkapi
tlengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,8 m x
4 mm berisi bahan pengisi fase diam yang dapat
memisahkan asam lemak bebas pada partikel
penyangga. Pertahankan suhu injektor, detektor dan
kan nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju aliran
45 ml per menit.
Natrium klorida Tidak lebih dari 2,0% dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan sebagai
berikut: Larutkan 1,000 g dalam 50 ml air dan
tambahkan 10 ml asam nitrat encer P. Titrasi dengan
perak ni.trat 0,1 N LV.. Tetapkan titik akhir secara
potensiometrik, menggunakan elektrode indikator
perak dan elektrode baku raksa(l) sulfat atau elektrode
lain yang sesuai.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
5,845 mg NaCl
Logam berat <371> Metode IV Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g dan 2 ml
FI IV
Larutan baku timbal (10 bpj).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 4,0%; lakukan
penetapan menggunakan 400 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
50 mg, tambahkan 10 ml dapar pH 9,0 dan 0,2 ml anhi-
drida asetat P, aduk selama 3 menit. Tambahkan
10,0 ml natrium hidroksida 1 N. Biarkan selama 15 me-
nit. Tambahkan 10,0 ml asam nitrat 1 N dan 20 ml dapar
asetat pH 4,6. Titrasi segera dengan raksa(Il) nitrat
0,02 M LV. Tetapkan titik akhir secara potensiometrik
menggunakan elektrode baku raksa(I) sulfat dan elek-
trode indikator platina atau raksa. Titrasi perlahan
hingga waktu titrasi lebih kurang 15 menit. Abaikan
infleksi awal pada kurva. Hitung jumlah dalam per-
sentase, C 16H 18 N 3 Na05S, dengan rum us:
0,7748 n 1
-----D
m 1 adalah bobot zat dalam g; n 1 adalah volume
raksa(Il) nitrat 0,02 M yang digunakan dalam ml; D
adalah persentase hasil degradasi.
Amoksisilin Natrium yang dimaksud untuk pembuatan
sediaan parenteral tanpa prosedur sterilisasi lebih lanjut
harus memenuhi tambahan persyaratan berikut:
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 1 ml per kg yang mengandung
20 mg zat uji per ml dalam air untuk injeksi P.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kedap udara
pada suhu antara 8° dan 15°. Jika bahan steril, simpan
dalam wadah steril kedap udara.
AMOXICILLINUM PRO
SUSPENSION£ ORALE
Amoksisilin untuk Suspensi Oral
Amoksisilin untuk Suspensi Oral mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
C 16H 19 N 30 5 S dari jumlah yang tertera pada etiket.
Mengandung satu atau lebih dapar, · pewarna,
pengaroma, pengawet, penstabil, pemanis dan pen-
suspensi yang sesuai.
Baku pembanding Amoksisilin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Buat larutan yang mengandung setara
4 ~g amoksisilin dengan penambahan asam klori-
Monografi I Amphetamini Sulfas 99
da 0,1 N pada sejumlah Amoksisilin untuk Suspensi
Oral. Biarkan larutan selama 5 menit sebelum diguna-
kan: larutan memenuhi uji Identifikasi seperti yang
tertera pada Kilpsu/ Amoksisilin.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; dalam suspensi yang
disiapkan seperti pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Keseragaman sediaan <911> Untuk padatan yang di-
kemas dalam wadah satuan tunggal: memenuhi syarat.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer, Fase gerak, Larutan baht dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar dalam Amoksisilin.
Larutan uji Encerkan secara kuantitatif dan
bertahap sejumlah volume seperti yang tertera pada
etiket, dicampur segar dan bebas gelembung udara,
dalam Pengencer hingga diperoleh larutan yang
mengandung 1 mg amoksisilin anhidrat per mi. Saring
melalui penyaring 1 Jlm atau porositas lebih halus
dan gunakan filtrat sebagai Larutan uji. Gunakan
larutan dalam waktu 6 jam.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Amoksisilin. Hitung jumlah
dalam mg, C 16 H 19 N 30 5S dalam tiap ml suspensi oral
yang dikonstitusi dengan rum us:
L CP 'u
(-) (--) (-)
D 1000 r5
L adalah jumlah dalam mg per ml amoksisilin anhidrat
yang tertera pada etiket Amoksisilin untuk Suspensi
Oral yang disiapkan; D adalah kadar dalam mg per ml
amoksisilin anhidrat dalam Larutan uji berdasarkan
jumlah yang tercantum pada etiket dalam Amoksisilin
untuk Suspensi Oral yang disiapkan dan faktor
pengencerart.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu kamar terkendali.
AMPHETAMINI SULFAS
Amfetamin Sulfat
[o"'~~."t ,~.
(::1:)-a-Metilfenetilamitta sulfat (2:1)
C!sJ\6N2:H2S04 BM 368,49
100 Amphetamini Sulfatis Compressi I Monografi
Amfetamin Sulfat mengandung tidak kurang dari
99,0% C 18 H 26 NrH 2SO., dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; agak
pahit disertai rasa tebal.
Kelarutan Larut dalam 9 bagian air, dalam 515 bagian
etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Identifikasi
A. Larutkan 1 g dalam 50 ml air, tambahkan 10 ml
natrium hidroksida 1 N dan 0,5 mll>cn:oil klorida P,
kocok, ulangi penambahan benzoil klorida P tiap kali
0,5 ml hingga tidak terbentuk endapan. Hablurkan
kembali 2 kali dengan ctmrol P 50%: suhu lebur hablur
lebih kurang 135".
B. Larutkan 2 mg dalam 4 ml air, tambahkan 1 ml
asam klorida 1 N, 2 ml nitrani/ina diazotasi LP, 4 ml
natrium hidroksida 1 N dan 2 ml n-butanol P, kocok,
biarkan memisah: terjadi warna merah dalam lapisan
butanol (perbedaan dari metilamfetamin).
C. Larutan 2% tidak optik aktif (perbedaan dari
deksamfetamin) .
D. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A dan B seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Keasaman-kebasaan Larutkan 500,0 mg dalam 10 ml
air, titrasi dengan asam k/orida 0,01 N LV atau natrium
hidroksida 0,01 N L\f dengan indikator merah metil LP:
diperlukan tidak lebih dari 0,1 ml asam k/orida 0,01 N
atau 0,1 ml natrium hidroksida 0,01 N. · hidroksida 1 N. Ekstraksi dengan 50 ml eter P. kemudian
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih.Jari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Penctapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 120 ml air, tambahkan 2 ml
natrium hidroksida 1 N, destilasi ke dalatri 50 ml asam
klorida 0,1 N LV. Lanjutkan destilasi hingga cairan sisa
dalam labu lebih kurang 5 mi. Titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV menggunakan indikator merah
metil LP.
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
18,42 mg C1,J:l2,N2.H2S04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
AMPHETAMINI SULFATIS
COMPRESS I
Tablet Amfetamin Sulfat
Tablet Amfetamin Sulfat mengandung Amfetamin
Sulfat, C 18 H 26N 2 .H2SO., tidak kurang dari 90,0% dan
FI IV
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
ldentifikasi
A. Sejumlah serbuk tablet setara dengan 10 mg
amfetamin sulfat, gerus dengan campuran 10 ml
natrium hidroksida 1 N dan 10 ml air. Ekstraksi 4 kali,
tiap kali dengan 15 ml eter P. saring kumpulan ekstrak,
uapkan eter di atas tangas air; residu memenuhi syarat
berikut: Pada 1 mg tambahkan 3 tetes campuran 3 ml
asam sulfat P dan 0,1 ml larutan formaldehida P: terjadi
warna merah bata intensif, yang segera menjadi coklat,
kemudian lambat laun menjadi hijau pudar. Pada
larutan 2 mg residu dalam 1 ml asam klorida 1 N,
tambahkan 4 ml air, 2 ml nitranilina diazotasi LP, 4 ml
natrium hidroksida 1 N dan 2 ml butanol P, kocok,
biarkan memisah: terjadi warna merah dalam lapisan
butanol (perbedaan dari metil amfetamin).
B. Serbuk tablet menunjukkan reaksi Sulfat cara A
dan B seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umwn <291>.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Compressi.
Waktu hancur <1251 > Tidak lebih dari 30 menit.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk setara dengan
100 mg amfetamin sulfat, larutkan dalam 20 ml air,
tambahkan 8 g natrium klorida P dan 2 ml natrium
lanjutkan ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan 20 ml eter P.
Ekstraksi kumpulan ekstrak eter 4 kali, tiap kali
dengan 10 ml asam k/orida 0,1 N. Basakan kumpulan
ekstrak dengan natrium hidroksida 1 N, encerkan
dengan air secukupnya hingga 120 ml. Destilasi ke
dalam 20,0 ml asam klorida 0,05 N LV hingga cairan sisa
dalam labu lebih kurang 5 ml, didihkan, kemudian
dinginkan. Titrasi dengan natrium hidroksida 0,05 N LV
menggunakan indikator merah metil LP.
1 ml asam k/orida 0,05 N setara de11gan
9,212 mg C 1/ { 2,N2.H2S04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
AMPHETAMINI SULFATIS INJECTIO
Injeksi Amfetamin Sulfat
lnjeksi Amfetamin Sulfat mengandung_Amfetamin
Sulfat, Cj 8 H 26 N 2 .H 2SO~, tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Identifikasi Memenuhi Identifikasi seperti yang tertera
 FI IV
pada Amfetamin Sulfat.
pH <1071> 5,8 sampai 6,3.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Bebas Air <681> Metode I,
menggunakan sisa yang diperoleh sebagai berikut:
Sejumlah volume injeksi setara dengan 300 mg,
masukkan ke dalam corong pisah. Tambahkan 4 ml
natrium karbonat LP, ekstraksi 4 kali tiap kali dengan
10 ml kloroform P. Saring kumpulan ekstrak melalui
kapas yang dilapisi dengan natrium sulfat an!zidrat P,
uapkan ekstrak di atas tangas .~ir.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
18,42 mg C1 ;-I;6N 2.H2S04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal.
AMPHOTERICINUM B
Amfoterisin B
110
f-oJ
.~
'· Asam [1 R-(1R*,3S*,5R".,6R *,9R *,11R*,15S*,
16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,
35S*,36R*,37S*))-33-[(3-amino-3,6-dideoksi-fi-D-mano-
piranosil)-oksi]-1,3 ,5,6 ,9,11,17,37-oktahidroksi-15,16,18-
trimetil-13-okso-14,39-dioksabisiklo[33 .3.1}nonatriakonta-
19,21,23,25,27,29,31-heptaena-36-karboksilat [1397-89-3)
C 47 H 13N017 BM 924,09
Amfoterisin B mempunyai potensi tidak kurang dari
750 J.Lg C47~N0 17 per mg, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, kuning sampai jingga; tidak berbau
atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam etanol mt.itlak,
dalam eter, dalam benzena, dan dalam toluena; larut
dalam dimetilformamida; dalam dimetil sulfoksida
dan dalam propilena glikol; sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Amfoterisin B BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara dengan tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam se-
Monografi I Amphotericinum B 101
belum digunakan. Nistatin BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebili dari
5 mmHg pada suhu 40° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet Lantlan uji
yang dibuat seperti yang tertera pada uji Amfoterisin A
menunjukkan maksimum pada panjang gelombang
yang sama antara 240 nm dan 320 nm seperti pada
Larutan baku Amfoterisin B dalam uji Amfoterisin A,
kecuali adanya puncak tambahan pada lebih kurang
304 nm. Spektrum serapan ultraviolet dan cahaya
tampak larutan yang diperoleh dengan pengenceran
Larutan uji dengan 9 volume metana! P menunjukkan
maksimum p;.da panjang gelombang 320 nm hingga
400 nm seperti pada Larutan baku Amfoterisin B.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang ~00 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; sisa
pengarangan dibasahi dengan 2 ml asam nitrat P dan
5 tetes asam sulfat P. [Catufan Amfoterisin B yang diguna-
kan untuk menyiapkan sediaan dermatologi krim, losio,
salep, suspensi oral dan kapsul: hasil tidak lebih dari 3,0%.)
Amfoterisin A Tidak lebih dari 5,0%, dihitung terha-
da? zat yang telah dikeringkan.
Lanctan uj: Timbang saksama letih kurang 50 mg
Amfoterisin B, larutkan dengan 10,0 ml dimetil sulfoksi-
da P dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
metana! P sampai tanda. Pindahkan 4,0 ml larutar.· ini
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
metano/ P sampai tanda. ·
Larutan baku Nistatin Timbang saksama lebi.h
kurang 20 mg Nistatin BPFI, larutkan dengan 40,0 ml
dimetil sulfoksida P dalam labu tentukur 200-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pindahkan
4,0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. . .
Larutan baku Amfoterisin B Tim bang saksama lebih
kurang 50 mg Amfoterisin B BPFI, larutkan dengan
10,0 ml dimetil St•lfoksidJz P dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pindahkan
4,0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Larutan
dibuat segar.
Prosedur Tetapkan sera pan Larutan baku dan Larut-
an uji pada panjang gelombang 304 nm dan 282 nm,
gunakan dimetil sulfoksida P.dalam metanol P (1 dalam
62,5) sebagai blangko. Hitung persentase Amfoteri-
sin A dengan rumus:
25 W J(Aezsz x Aud- (AB.304 x AU2B2)}
. [(AB282 X ANd- (AB304 X AN282)] wu
 102 Amphotericinum B pro Injectione I Monografi
WN adalah bobot Nistatin BPFI dalam mg; A 8282 dan
A 8304 berturut-turut adalah serapan Larutan baku
Amfoterisin B pada panjang gelombang 282 nm dan
304 nm; AN282 dan AN.llu berturut-turut adalah serapan
Larutan baku Nistatin pada panjang gelombang 282 nm
dan 304 nm; Au282 dan Au304 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji pada panjang gelombang 282 nm
dan 304 nm; W u adalah bobot Amfoterisin B dalam mg,
(Catalan Amfoterisin B yang digunakan untuk sediaan
dermatologi krim, losio, salep, suspensi oral dan kapsul
mengandung tidak lebih dnri 15% Amfoterisin A yang
dihihmg terhadap zat yang Ielah dikeringkan.)
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potmsi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, simpan di tempat dingin.
AMPHOTERICINUM B PRO
INJECTIONE
Amfoterisin B untuk Injeksi
Amfoterisin B untuk lnjeksi adalah sediaan steril
kompleks Amfoterisin B dan Natrium Deoksikolat dan
satu atau lebih dapar yang sesuai. Mengandung tidak
kurang · dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
C 47~3 N0 17 , dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Amfoterisin B BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara dengan tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam sebe-
lum digunakan.
~.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,0 unit
Endotoksin Fl per mg amfoterisin B. Bila digunakan
atau dicantumkan pada etiket untuk injeksi intratekal,
tidak lebih dari 0,9 unit Endotoksin Fl per mg
amfoterisin B.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran,
menggunakan 50 mg dari tiap wadah.
pH <1071> Antara 7,2 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg amfoterisin B per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 8,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bertutup kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakari
lebih kurang 100 mg.
Syarat lain Memenuhi syarat Keseragaman sedia-
an <911> dan Penandaan seperti yang tertera pada
Injectiones.
FI IV
Penetapan kadar
Larutan uji 1 (Jika dikemas dalam wadah dosis
tunggal) Larutkan sesuai dengan yang tertera pada
etiket. Keluarkan seluruh isi menggunakan jarum
suntik yang sesuai. Encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan dimetil sulfdksida P hingga kadar lebih
kurang 20 ~g amfoterisin B per ml.
Larutan uji 2 (Jika etiket mencantumkan jumlah
amfoterisin B dalam volume larutan terkonstitusi)
Larutkan sesuai dengan yang terter'i pada etiket. Ukur
saksama sejumlah volume yang dikeluarkan meng-
gunakan jarum suntik yang sesuai dan encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan dimetil sulfok-
sida P hingga kadar lebih kurang 20 ~g amfoterisin B
per ml.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
bioJogi <131>, menggunakan volume Larutan uji yang
diukur saksama, encerkan secara kuantitatif dan ber-
tahap dengan Dal'ar nomor 10 untuk mendapatkan
Encerau larutan uji yang mempunyai kadar setara
dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk
Padatan Steril seperti yang tertera pada lnjectiones,
simpan dalam lemari pendingin dan terlindung dari
cahaya.
AMPHOTERICINI B UNGUENTUM
Salep Amfoterisin B
Salep Amfoterisin B adalah Amfoterisin B dalam dasar
salep yang sesuai. Menganduri.g tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 125,0% C 47 H 73 N0 17, dari
jumlah yang tertera pada etiket. ·
Baku pembanding Amfoterisin 8 BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara· dengan tekanan tidak.
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60c selama 3 jam sebe-
lum digunakan.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
· penetapan menggunakan campuran 20 ml karbon te-
traklorida P-kloroform P-metanol P (2:2:1) sebagai ganti
metana/ P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan amfoterisin B
seperti yang tertera pada Penetapan· Potensi Antibiotik
secara Mikrobiologi <131>. Timbang saksama sejumlah
salep setara dengan 30 mg amfoferisin B, tambahkan
10,0 ml eter P dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaca
yang sesuai, biarkan selama 1 jam dengan sekali-kali
dikocok. Tambahkan 20,0 ml dimetil sulfoksida P, kocok
secara me}sanik selama 10 menit. Encerkan secara
FIIV
kuantitatif dan bertahap dengan dimetil sulfoksida P
hingga kadar lebih kurang 20 IJ.g per ml. Encerkan
dengan Dapar nomor 10 untuk mendapatkan Enceran
larutan uji yang mempunyai kadar setara dengan aras
dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup baik.
AMPICILLINUM
Ampisilin
H COOH
H o.., N~CH,
0---~----cONH··-f=l S CH,
NHz H H
Asam(25,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilasetamido]-3,3-
dimetil-7 -okso-4-tia-1-aza bisiklo[32,01 heptana- 2-
karboksilat [69-53-4]
C16H19N304S BM 349,40
Trihidrat [7177-48-2] BM 403,45
Ampisilin berbentuk anhidrat atau trihidrat.
Mengandung tidak kurang dari 900 IJ.g dan tidak lebih
dari 1050 IJ.g per mg C 16 H 19 Np4S, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam metanol;
tidak larut dalam benzena, dalam karbon tetraklorida
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Ampisilin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Ampisi-
lin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Ampisilin anhidrat tidak
lebih dari 2,0%. Ampisilin trihidrat antara 12,0% dan
15,0%; lakukan pengeringan dalam hampa udara
pada tekanan tidak lebih dari 5 r:nmHg pad a silhu 60°
selama 3 jam menggunakan lebih kurang 100 mg zat
yang ditimbang saksama.
Dimetilanilina Tidak lebih dari 20 bpj.
Larutan baku internal Buat larutan Iebih kurang
50 1!8 per ml naftalena P dalam sikloheksana P.
.Monogrllfi I Ampicillinum 103
Larutan baku Masukkan 50,0 mg N,N-dimetilanili-
na P ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml
asam k/orida 1 N, goyangkan hingga larut, encerkan
dengan air sampai tanda. Pindahkan 5,0 ml larutan ke
dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Masukkan 1,0 ml larutan ini ke dalam
tabung sentr~fuga yang sesuai, tambahkan 5,0 ml
natrium hidroksida 1 N dan 1,0 ml Larutan baku internal,
kocok kuat selama 1 menit, sentrifus. Gunakan bening-
an jernih sebagai Larutan baku.
Larutan uji Masukkan 1,0 g ampisilin ke dalam
tabung sentrifuga yang sesuai, tambahkan 5 ml natri-
um hidroksida 1 N, goyangkan hingga larut, tambahkan
1,0 ml Larutan baku internal, kocok kuat selama 1 mcnit,
sentrifus. Gunakan beningan jernih sebagai Larutan uji.
Sistem kromatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan
kolom 2 mm x 2 m berisi bahan pengisi 3% fase cair G3
pada partikel penyangga S1A yang telah disilanisasi
dan pertahankan suhu pada 120°. Gunakan nitrogen P
sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang
30 ml per menit.
Prosedur [Catalan Gunakan luas puncak jika dinyata-
kan respons puncak.] Suntikkan secara terpisah sejum-
lah volume sama (lebih kurang 20 1J.l) Lamtan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Perbandingan
respons puncak dimetilanilina terhadap respons
puncak naftalena yang diperoleh dari Lamtan uji tidak
lebih besar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-kalium
fosfat monobasa 1 M-asam asetat 1 N (909:80:10:1), saring
dan awaudarakan. jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Campur 10 ml kalium fosfat monobasa 1 M
dan 1 ml asam asetat 1 N, encerkan dengan air hingga
1000 mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ampisi-
lin BPFI, larutkan dalam Pengencer hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml, gunakan pengocokan dan s<mi-
kasi hingga larut sempurna. Gunakan larutan segera
setelah dibuat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 100 mg ampisilin anhidrat,
masukkan ke dalam labu tentUkur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 75 ml Pengencer, jika perlu kocok dan ·
sonikasi hingga larut sempurna, encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. Gunakan larutan segera
setelah dibuat.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah kafein dalam
Larutan baku hingga kadar lebih kurang 0,12 mg per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
104 Ampicillini Capsulae I Monografi
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, pra-kolom
4 mm x 5 em, dan kolom analisis 4 mm x 30 em berisi
bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 Jlm hingga
10 Jlm. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak kafein dan
ampisilin tidak kurang dari 2,0. Waktu retensi relatif
ampisilin dan kafein berturut-turut lebih kurang 0,5
dan 1,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak lebih dari 2,5;
faktor ikutan tidak lebih dari 1,4 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.1l) Larutan baku dan
Ldrutan uji ke dalam kromatograf, rekam kroma-
togram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam 11g, C 16 H 19 N 3 0 4S, dalam tiap mg
ampisilin dengan rum us:
CP r
100 ( - ) ( - u - )
W 's
C adalah kadar Ampisilin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi Ampisilin BPFI dalam Jlg
per mg; W adalah bobot dalam mg ampisilin yang
digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMPICILLINI CAPSULAE
Kapsul Ampisilin
Kapsul Ampisilin merigandung sejumlah Ampisilin
(anhidrat atau trihidrat) setara dengan tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% C 16H 19N 30 4S
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ampisilin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifik_asi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 2 J.1l larutan dalam campuran 11seton P-
asam klorida 0,1 N (4:1) yang mengandung (1) zat uji
0,5% dan (2) Ampisilin BPFI 0,5% pada lempeng
kromatografi campuran silika gel_ setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak; aseton P-air-
toluena P-asam asetat glasial P (650:100:100:25) hingga
FIIV
fase gerak merambat tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng biarkan mengering di udara. Semprot
lempeng dengan larutan ninhidrin P 0,3% dalam
etanol P, dan panaskan lempeng pada suhu 90° selama
15 menit; harga ~dari bercak utama larutan (1) sesuai
dengan Iarutan (LJ.
iJisolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedztr Lakukan penetapan jumlah C 16 H 19 N~04 S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Iarutan
uji secara spektrofotometri, jika perlu encerkan dengan
Media disolusi dan bandingkan dengan serapan larutan
baku Ampisilin BPFI dalam media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 16H 19 N 30 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Serbuk kapsul yang
mengandung ampisilin anhidrat tidak lebih dari 4,0%
dan serbuk kapsul yang mengaridung ampisilin
trihidrat antara 10,0% dan I-5,0%. Lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg isi dari 4 kapsul.
Penetapan kadar
Larutan baku Buat seperti yang.tertera pada Lantt-
an baku pada Penetapan Kadar Anti~iotik secara Iodo-
metri < 521>, menggunakan Ampisilin: BPFI.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 5 kapsul
ampisilin ke dalam tabung blender kaca berkecepatan
tinggi yang berisi sejumlah air yang diukur saksama,
blender selama 4 ± 1 menit. Encerkan sejumlah volume
larutan ini yang diukur saksama secara kuantitatif
dan bertahap hingga kadar lebih kurang 1,25 mg
ampisilin per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur pada Penetapan Kadar Antibiotik secara Iodo-
metri <521>. Hitung jumlah dalam mg C 16H 19N 30 4S,
pada tiap kapsul dengan rumus:
T F
( - ) ( - - ) (B - l)
D 2000
T adalah. kadar ampisHin dalam mg per kapsul
seperti_yang tertera pada etiket; D adalah kadar ampi-
silin dalam mg per ml Larutan uji berd_asarkan jumlah
per kapsul yang tertera pada etiket dan faktor
pengenceran.
Wadah dari penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 F1 IV Monografi
AMPICILLINI COMPRESS!
Tablet Ampisilin
Tablet Ampisilin mengandung sejumlah Ampisilin
(anhidrat atau trihidrat) setara dengan tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% C 16 H 19 N 30 4S,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ampisilin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Serbukkan satu atau lebih tablet ampisi-
lin, buat larutan yang mengandung 5 mg per ml dalam
campuran pelarut aseton P-asam klorida 0,1 N (4:1);
larutan ini memenuhi uji Identifikasi seperti yang ter-
tera pada Kapsul Ampisilin.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16H 19 N 3 0 4S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji secara spektrofotometri, jika perlu encerkan dengan
. Media disolusi dan bandingkan dengan serapan larutan
baku Ampisilin BPFI yang diketahui kadarnya dalam
media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 16H 19 N 30 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
: Susut pengeringan <1121> Jika tablet mengandung
~. . ampisilin anhidrat, serbuk bukan tablet kunyah tidak
lebih dari 4,0%, serbuk tablet kunyah tidak lebih dari
3,0%. Jika tablet mengandung ampisilin trihidrat
·serbuk tablet untuk obat hewan tidak lebih dari 13,0%.
Lakukan pengeringan menggunakan 100 mg serbuk
tablet dalam hampa udara dengan tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam.
Air <1031> Metode I Untuk tablet kunyah mengan-
dung ampisilin trib,idrat: tidak lebih dari 5,0%; untuk
yang bukan tablet kunyah, mengandung ampisilin
trihidrat: antara 9,5% dan 12,0%.
Penetapan kadar
Lanlfan baku Buat seperti yang tertera pada Pe-
. netapan Kadar Antibiotik secara Iodometri <521>, meng-
gunakan Ampisilin BPFI.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 5 Tablet
Ampisilin ke dalam bejana blender kaca berkecepatan
tinggi yang berisi sejumlah air yang diukur saksama,
blender selama 4 ± 1 menit. Encerka:n sejumlah volume
larutan ini yang diukur saksama secara kuantitatif
dan bertahap hingga kadar lebih kurang 1,25 mg
ampisilin per ml. · pensi oral yang dibuat segar sesuai petunjuk pada
I Ampicillinum pro Suspensione Orale 105
Prosedur Lakukan seperti pada Prosedztr yang ter-
tera pada Penetapan Kadar. Antibiotik secara Iodo-
metri <521>. Hitung kadar dalam mg C 16H 19 N 3 0 4S,
pada tiap tablet.dengan rumus:
T F
( - ) ( - ) (8 - I)
D 2000
T adalah kadar ampisilin dalam mg seperti yang
tertera pada setiap tablet; D adalah kadar ampisilin
dalam mg per ml Latufan uji berdasarkan jumlah per
tablet yang tertera pada etiket dan besarnya faktor
pengenceran.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
AMPICILLINUM PRO SUSPENSIONE
ORALE
Ampisilin untuk Suspensi Oral
Ampisilin untuk Suspensi Oral mengandung sejumta.h
Ampisilin (anhidrat atau trihidrat) setara dengan tidak
kurang dari 90,0% dan tidak Iebih dari 120,0%
C 16H 19Np4S dari jumlah yang tertera pada etiket, bila
dikonstitusi sesuai petunjuk. Mengandung satu atau
lebih dapar yang sesuai, bahan pewarna, penyedap,
pengawet dan pemanis.
Baku pembanding Ampisilin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Larutkan sejumlah zat dalam campuran
aseton P dan asam klorida 0,1 N (4:1) hingga kadar 5 mg
ampisilin per ml: larutan yang diperoleh menunjukkan
uji ldcntifikasi seperti yang tertera pada Kapsul
Ampisilin. ·
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat untuk
zat padat terkemas dalam wadah satuan tunggal.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang dibuat sesuai petunjuk
pada etiket. ·
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,5%, atautldak
lebih dari 5,0% bila mengandung ampisilin t~ihidrat
dan mengandung setara dengan 100 mg ampisilin
per ml bila dikonstitusi sesuai petunj'!k pada _etiket.
Penetapan kadar
I..ilrutan· baku Buat Larutan baku seperti yang tertera
pada Penetapan hzdar Antibiotik secara Iodometri <521>,
menggunak:in Ampisilin BPFI. ·
La'rutim itji Ukur saksama sejumlah volume sus-
 106 Ampicillinum Natricum Sterile I Monografi
etiket dan bebas dari gelembung udara, encerkan
bertahap secara kuantitatif dengan air hingga kadar
lebih kurang 1,25 mg ampisilin per ml.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar Antibiotik secara Iodo-
metri <521>. Hitung jumlah dalam mg, C 16 H 19 N 3 0 4S,
tiap ml suspensi yang digunakan, dengan rumus:
T F
( - ) ( - ) (8 - 1)
D 2000
T adalah jumlah ampisilin dalam mg per ml suspensi
yang dibuat sesuai petunjuk pada etiket; D adalah
kadar ampisilin dalam mg per ml Larulan uji ber-
dasarkan jumlah yang tertera pada etiket dan faktor
pengenceran.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMPICILLINUM NATRICUM STERILE
. Ampisilin Natrium Steril
Mononatrium D-(- )-6-(2-amino-2fenilasetamido)-3,3-
dimetil-7-okso-4-tia-1-azabisiklo[3.2.0]heptnna-2-kar-
boksilat [69-52-3]
C16H 18 N 3 Na04S BM 371,39
Ampisilin Natrium Steril mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 854 J.Lg dan ~idak lebih dari
988 JLg ampisilin, C 16H 19 N 3 0 4 S, per mg, dihitung
.... sebagai anhidrat. Bila dikemas '.lntuk sediaan,
mengandung tidak kurang dari dari 90,0% dan tidak
lebih dari 115,0% ampisilin, C 16H 19N30 4S, dari jumlah
yang tertera pada etiket. · pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
Baku pembanding Ampisilin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan. Ampisilin Natrium BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat penggunaan l.Arutan
terkonstitusi dibuat dari Ampisilin Natrium Steril yang
memenuhi syarat untuk lArutan terkonstitusi pada
Injectiones.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Ampisilin Natrium BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Natrium cara A.dan B
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat. {Catalan
FIIV
Kecuali untuk Ampisilin Natrium Steril dalam bentuk
beku-kering, tidak perlu memenuhi persyaratan ini.f
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,15 unit
Endotoksin Fl per mg ampisilin.
p~ <1071> Antara 8,0 dan 10,0; lakukan penetapan
dengan larutan yang mengandung 10,0 mg per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Dimetilanilina Tidak lebih dari 20 hpj.
Larutan baku internal Larutkan 75 mg N,N-dietilani-
lina P dalam 25 ml asam klorida 1 N, dan encerkan
secara bertahap dan kuantitatif dengan air hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 30 11g
per mi.
l.Arutan baku Masukkan 50,0 mg N,N-dimetilanili-
na P ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml
asam klorida 1 N, goyang hingga larut, encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 1 mllarutan ini ke dalam tabung
sentrifuga yang sesuai, tambahkan 1,0 ml natrium
hidroksida 1,25 N, 1,0 ml Lanttan baku internal dan
1,0 ml sikloheksana P, kocok kuat-kuat selama 1 menit
dan sentrifus. Gunakan beningan yang jernih sebagai
Lanttan baku.
Larutan ttji Masukkan 1,0 g ke dalam tabung sen-
trifuga yang sesuai, tambahkan 2 ml natrium hidroksi-
da 1,25 N, goyang hingga larut, tambahkan 1,0 ml
l.Arutan baku internal dan 1,0 ml sikloheksana P, kocok
kuat-kuat selama 1 menit, dan sentrifus. Gunakan
beningan yang jemih sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 4 mm
x 1,5 m berisi bahan pengisi 3% fase cair G26 dengan
partikel penyangga S1A tersilanisasi dan pertahankan
suhu pada 80°. Gunakan nitrogen P sebagai gas
pembawa, dengan laju aliran lebih kurang 30 ml per
menit.
Prosedur {Catalan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak]. Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan
baku dan lArutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Perbandingan respons tiap puncak dimetilanilina
terhadap respons puncak dietilanilina yang diperoleh
· dari Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan baku.
Metilena klorida Tidak lebih dari 0,2%.
Larutan baku internal Buat larutan dioksan P dalam
dirnetil s~;~lfoksida P hingga kadar lebih kurang 2,1 mg
per mi.
Larutan baku Timba·n& saksama sejumlah metilena
 FIIV
klorida P, larutkan dalam Larutan baku internal hingga
kadar lebih kurang 0,33 mg per mi.
Lantlan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg,
larutkan dalam 3,0 ml Larutan baku internal.
• Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 4 mm
x 1,8 m berisi bahan pengisi 10% G39 dengan partikel
penyangga S1A yang tidak tersilanisasi. Pertahankan
suhu kolom, suhu injektor dan suhu detektor berturut-
turut pada lebih kurang 65°, 100° dan 260°. Gunakan
nitrogen P sebagai gas pembawa, dengan laju aliran
lebih kurang 60 ml per menit. Suntikkan Larutan baku
ke dalam kromatograf, dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur. Waktu retensi rela-
tif metilena klorida lebih kurang 0,5 dan dioksan lebih
kurang 1,0; resolusi, R, antara puncak metilena klorida
dan puncak dioksan tidak kurang dari 4 dan penyim-
pangan baku relatif untuk penyuntikan ulang tidak
lebih dari 5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak metilena klorida dan
dioksan. Hitung persentase metilena klorida dalam
.ampisilin natrium steril yang digunakan dengan
rum us:
300 c R
( - - ) (-t_l)
111 R ( - ) ( - - ) (-u-)
s
C adalah kadar metilena klorida dalam mg per ml
·.Larutan baku; m adalah jumlah dalam mg Ampisilin
·Natrium Steril dalam Larutan uji; Ru dan R 5 berturut-
·turut adalah perbandingan respons puncak metilena
klorida terhadap respons puncak dioksan yang
diperoleh dari Larutan ttji dan Larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, Kese-
ragaman Sediaan <911>, dan Pcnandaan seperti yang
tertera pada Injectiones.
Penetapan kadar
Fase gerak, Pengt.".tcer, Larutan baku, Larutan resolusi
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Ampisilin.
Larutan uji 1 [Catalan Ampisilin Natrium bersifat
higroskopis, hindari paparan terhadap udara dan timbang
segera.] Timbang saksama sejumlah Ampisilin Natrium
Steril setara dengan lebih kurang 100 mg ampisilin
anhidrat dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam
·Pengencer, dan encerkan dengan Pengencer sampai
tanda. Gunakan larutan segera sesu"dah dibuat.
Larutan uji 2 (Jika dikemas untuk sediaan dan
dianggap sebagai wadah dosis tunggal) Konstitusikan
dalam Pengencer dengan volume yang diukur saksa-
ma, sesuai volume pelarut yang tertera pada etiket.
Keluarkan semua isi, menggunakan jarum dan alat
Monografi I Amylum Maniho-t 107
suntik hipodermil< yang sesu~i, dan encerkan· secara
bertahap dan kuantitatif dengan Pengencer hingga
kadar lebih kurang 1 mg ampisilin per mi. Gunakan
larutan segera sesudah dibuat.
Larutan uji 3 (Jika pada etiket tertera jumlah
ampisilin _dalam volume larutan terkonstitusi yang
diberikan) Konstitusikan isi 1 wadah dalam Pengencer
dengan volume yang diukur saksama, sesuai dengan
volume pelarut yang tertera pada etiket. Encerkan
larutan terkonstitusi yang diukur saksama dengan
Pengencer secara bertahap dan kuantitatif hingga
diperoleh kadar ampisilin lebih kurang 1 mg per mi.
Gunakan larutan segera sesudah dibuat.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Ampisilin. Hitung
jumlah dalam 11g, C 16H 19 N 30 4S, dalam tiap mg Ampisi-
lin Natrium Steril yang digunakan dengan rumus:
CP r
100 ( - - ) (-u-)
w
W adalah bobot dalam mg Ampisilin Natrium Steril
Larutan uji 1; dan C, P, '"u dan r5 adalah seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Ampisilin. Hitung
jumlah dalam mg, ampisilin, C 16 H 19 N 3 0 4S, dalam
wadah, dan dalam volume larutan terkonstitusi yang
digunakan dengan rumus:
L CP r
D 1000 r
s
L adalah jumlah dalam mg, ampisilin, C 16 H 19 N 30 4S,
dalam wadah seperti yang tertera pada etiket, atau
dalam volume larutan terki:mstitusi yang digunakan;
D adalah kadar ampisilin, C 16 H 19 N30~S, dalam mg per
ml Larutan uji 2 atau Larutan uji 3 bcrdasarkan pada
jumlah yang tertera pada etiket dalam wadah atau
dalam bagian larutan terkonstitusi dan jumlah pe-
ngenceran yang digunakan dan C, P, r u dan r 5 adalah
seperti yang telah disebutkan. · ·
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah 11ntuk Padat-
an Steril seperti yang tertera pada lnjectiones. Lindungi
larutan terkonstitusi dari pembekuan.
AMYLUM MANIHOT
Pati Singkong
Pati Singkong adalah patf yang diperoleh dari umbi
akar Manilwt utilissima Pohl (Familia Euphorbiaceae).
Pemerian Serbuk sangat halus, putih.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dingin dan
dalam etanol.
108 Amylum Maydis I Monografi
Mikroskopik Butir tunggal, agak bulat atau bersegi
banyak; butir kecil diameter 5 11m sampai 10 IJ.m, butir
besar.bergaris tengah 20 IJ.m sampai 35 IJ.m; hilus di
tengah berupa titik, garis lurus atau bercabang tiga;
lamela tidak jelas, konsentris; butir majemuk sedikit,
terdiri dari 2 atau 3 butir tunggal yang tidak sama
bentuknya.
Identifikasi
A. Panaskan sampai mendidih selama 1 menit
suspensi 1 g dalam 50 ml air, dinginkan: terbentuk
larutan kanji yang encer.
B. Cam pur 1 mllarutan kanji yang diperoleh pad a
Identifikasi A dengan 0,05 ml iodum 0,005 M, terjadi
warna biru tua yang hilang pada pemanasan dan
timbul kembali pada pendinginan.
Keasaman Tambahkan 10 g pada 100 ml etanol P 70%
yang telah dinetralkan terhadap 0,5 ml larutan
fenolftalein P 0,1% dalam etanol P 80%; kocok selama
1 jam, saring.dan titrasi 50 ml filtrat dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV: diperlukan tidak lebih dari
2,0 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 15,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°,
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,6%;
Iakukan penetapan menggunakan 1 g.
Bahan organik asing Tidak lebih dari sesepora sel.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Escheri-
chia coli; lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AMYLUM MAYDIS
Pati Jagung
Pati ]agung adalah pati yang diperoleh da.Fi biji Zea
mays L. (Familia Poaceae).
Pemerian; Kelarutan; Identifikasi; Keasaman; Susut
pengeringan; Sisa pemijaran; Bahan organik asing;
Batas mikroba; Wadah dan penyimpanan Memenuhi
syarat seperti yang tertera pada Pati Singkong.
Mikroskopik Butir bersegi banyak, bersudut, ukuran
2 J.un sampai 23 IJ.m a tau butir butat dengan diameter
25 IJ.m sampai 32 IJ.m. Hilus di tengah berupa rongga
yang nyata atau celah berjumlah 2 sampai 5; tidak
ada lamela. Amati di bawah cahaya terpolarisasi,
tampak bentuk silang berwarna hitam, memotong
FI IV
pada hilus.
AMYLUM ORYZAE
Pati Beras
Pati Beras adalah pati yang diperoleh dari biji Oryza
sativa L. (r;.milia Poaceaei.
Pemerian; Kelarutan; Identifikasi; Keasaman; Susut
pengeringan; Bahan organik asing; Batas mikroba;
Wadah dan penyimpanan Memenuhi syarat yang
tertera pada Pati Singkong.
Mikroskopik Butir bersegi banyak ukuran 2 IJ.m
sampai 5 IJ.m, tunggal atau majemuk bentuk bulat telur
ukuran 10 11m sampai 20 IJ.m. Hilus di tengah, tidak
terlihat jelas; tidak ada lamela konsentris. Amati di
bawah cahaya terpolarisasi, tampak bentuk silang
berwarna hitam, memotong pada hilus.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
AMYLUM SOLAN!
Pati Kentang
Pati Kentang adalah pati yang diperoleh dari umbi
Solanum tuberosum L. (Familia Solanaceae).
Pemerian; Kelarutan; Identifikasi; Keasaman; Sisa
pemijaran; Bahan organik asing; Batas mikroba;
Wadah dan penyimpanan Memenuhi syarat yang
tertera pada Pati Singkong.
Mikroskopik Butir tunggal, tidak beraturan, atau
bulat telur ukuran 30 ~J.m sampai 100 ~J.m, atau
membulat ukuran 10 ~J.m sampai 35 IJ.m. Butir
majemuk jarang, terdiri dari majemuk 2 sampai 4;
hilus berupa titik pada ujung yang sempit, dengan
lamela konsentris jelas terlihat. Amati di bawah cahaya
terpolarisasi, tampak bentuk silang berwarna hitam
memotong pada hilus.
Besi Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Kocok 1,5 g dengan 15 ml asam
klorida 2 N, saring; gunakan filtrat untuk penetapan
selanjutnya seperti tertera pada Uji Batas Besi dalam
Magnesium Karbonat Berat mulai dari ".... masukkan ke
dalam tabung Nessler ..... "
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 20,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
hingga bobot tetap menggunakan 1 g.
 FIIV
AMYLUM TRITICI
Pati Gandum
Pati Gandum adalah pati yang diperoleh dari biji
Triticum aestivum L. (T. vulgare Vill.) (Familia Poaceae).
Pemerian; Kelarutan; Identifikasi; Keasaman; Susut
pengeringan; Sisa pemijaran; Bahan organik asing;
Batas mikroba; Wadah dan penyimpanan. Memenuhi
syarat yang tertera pada Pati Singkong.
Mikroskopik Butir, bentuk cakram besar atau seperti
ginjal ukuran 10 J.Un sampai 45 ~m; bentuk bulat telur,
terbelah sepanjang poros utama; butir bersegi banyak
atau bulatan kecil, ukuran 2 ~m sampai 10 ~m. Jarang
diketemukan butiran dengan ukuran sedang. Hilus
dan lamela sukar terlihat. Amati di bawah cahaya
terpolarisasi, tampak bentuk silang berwarna hitam,
memotong pada hilus.
ANISI FRUCTUS
Buah Adasmanis
Adasmanis adalah buah Pimpinella anisum L. {Familia
Umbelliferae) yang telah dikeringkan. Kadar minyak
atsiri tidak kurang dari 2,0% v /b.
Pemerian Bau menyerupai anetol.
Makroskopik Buah utuh dengan tangkai kecil, tip;s,
kaku, agak melengkung; kremokarp bulat telur, agak
tertekan secara lateral, hijau kekuningan atau abu-abu:
~.
kehijauan, panjang 3 mm hingga 5 mm, Iebar hingga
3 mm, stilopodium dengan dua ujung tangkai pendek
melengkung. terbalik. Merikarp melekat dengan
puncaknya pada karpofora dengan bidang permukaan ·
sambungan dan. permukaan punggung cembung yang
akhirnya ditutup dengan trikoma berbintik-bintik
pendek yang dapat dilihat menggunakan lensa dengan
lima punggung bukit primer, terbentang membujur
terdiri atas 3 punggung dorsal dan 2 punggung lateral,
wama tidak mencolok dan pucat.
Mikroskopik Irisan melintang merikarp· menunjuk-
kan epikarp ditutup sejumlah rambut penutup pen-
dek, biasanya berupa sel tunggal berbentuk kerucut
dengan dinding tebal dan kulit luar berbintik-bintik.
Pada sisi dorsal mesokarp menunjukkan sebagian
besar lapisan sel vitae yang bersambungan. Punggung
bukit mengandung jaringan fibrovaskule~ ya_ng sem-.
pit. Pada daerah sambungan terdapat sklerida sempit
memanjang membujur dengan banyak noktah. Endos-
perm di dalam selubung sel poligonal berdinding
tebal, tidak berwarna, mengandung banyak tetesim
minyak lemak, butiran aleuron dan kalsium oksalat
bentuk roset.
Monografi /,Anisi Fructus 109
Identifikasi Lakukan Kromatograft lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Aduk 100 mg serbuk simplisia
dengan 2 ml diklormetana P selama 15 menit saring,
uapkan filtrat di atas tangas air pada suhu 60° dan
larutkan re~idu dalam 0,5 ml toluena P.
Larutan pembanding Larutkan 3 ~I anetol dan 40 ~1
minyak zaitun P dalam 1 m1 toluena P.
Prosedur Totolkan secara terpisah 2 ~1 dan 3 Jtl
Larutan uji dan 1 Jll, 2 Jtl dan 3 Jll Larutan pembanding
pada lempeng silika gel GF254 (diameter 10 ~m
sampai 40 ~m, mengandung lebih kurang 13% kalsium
hemihidrat dan 1,5% indikator fluoresen, intensitas
maksimum pada 254 nm). Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi fase gerak toluena P
hingga merambat 10 em di ata_s garis penotolan.
Angkat lempeng dan biarkan kering di udara. Amati
lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm, bercak
gelap sesuai dengan anetol terlihat pada bagian tengah
kromatogram. Semprot lempeng dengan larutan Sligar
asam fosfomolibdat P 20% dalam eta no/ P dan panaskan
pada suhu 120° selama 5 menit. Kromatogram yang
diperoleh dari 2 ~1 Larutan uji menunjukkan bercak
warna biru dengan latar belakang kuning sesuai
dengan bercak anetol. Ukuran bercak ini lebih besar
dari kromatogram 1 Jll Larutan pembanding dan lebih
kecil dari kromatogram 3 Jll Larutan pembanding.
Bercak biru trigliserida terlihat pada sepertiga bagian
bawah kromatogram Larutan uji, sesuai dengan letak
bercak biru trigliserida minyak zaitun kromatogram
Larutan pembanding.
Bahan asing Tidak lebih dari 2%; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Pengambilan Contoh dan
Metode Analisis Simplisia <671>.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 2,5%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Abu yang di-
peroleh dari penetapan seperti yang tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>
ditambah 15 ml air dan 10 m1 asam klorida P, tutup krus
dengan kaca arloji, didihkan selama 10 menit dan
biarkan dingin. Saring melalui kertas saring bebas abu,
cuci dengan air panas sampai filtrat tidak bereaksi
asam; kering!<an dan pijarkan; biarkan dingin dalam
desikat~r, timbang. Ulangi pemijaran hingga per-
bedaan dua kali penimbangan berturut-turut tidak
lebih dari 1 mg. Hitung persentase terhadap simplisia
yang digunakan.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari
12,0%; lakukan ~netapan menggunakan 2 g serbuk.
Air <1031> Metode II Tidak lebih dari 7,0%; lakukan
penetapan menggunakan 10 g serbuk.
Penetapan kadar Lakukan Penetapan kadar minyak
atsiri dengan Alat 1 seperti yang tertera pada Pengam-
bilart Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>, meng-
110 Antazolini Hydrochloridum I Monografi
gunakan 10 g bahan, 100 ml air sebagai cairan destila-
si, labu ah_s bulat 250 ml dan destilasi selama 2 jam.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan lembab. ·
ANTAZOLINI HYDROCHLORIDUM
Antazolin Hidroklorida
c:_yCH2-N-CHz---O HCI
~ 6
2 -(N-Benzilanilina)-metil- 2-i midazolina
hidroklorida (2508-72-7]
C 17H 19N 3 .HC1 BM 301,82
Antazolin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 17H 19N 3 .HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau; rasa pahit.
Kelarutan Agak sukar Jarut dalam air; larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam kloroform; praktis
tidak larut dalam eter,
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida 0~1 N setebal 2 em pada
daerah panjang gelombang antiua 230 nm dan 350 nm
menunjukkan maksimum pada lebih kurang 241 nm
dan 291 nm; serapan pada 241 nm lebih kurang 1,0
dan pada 291 nm lebih kurang 0,13.
B. Pada 5 mllarutan 1,0o/o tambahkan 0,5 ml asam
nitrat P: terjadi warna merah yang segera menjadi
hijau tua.
·C. Menunjukkan reaksi Klorid4 seperti yang ter-
tera pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Suhu lebur <1021> Metode II Lebih kurang .24U 0 ,
disertai ·peruraian.
pH <1071> 5,0 sampai 6,5;_lakukan penetapan meng-
gunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih da;i 0,1%.
Penetapan kadar Timb.ang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 50 ml asam aseta.t glasial P,
hangatkan bila perlu hingga larut. Dinginkan,
tambahkan 15 ml raksa(ll) asetat LP dan 2 sampai 3 te-
FI IV
tes kristal violet LP dan titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
30,18 mg C1!f11J3.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
ANTIPYRINUM
Antipirin
~.. r...
"~r'N
CH
,
1=.1...- CH,
2,3-Dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-on [60-80-0]
CIIHI2N20 BM 188,23
Antipirin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 11 H 12 N 20, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Sebuk hablur, hablur tidak berwarna atau
putih, tidak berbau dan agak pahit. Larutan netral
terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah Iarut dalam air; mudah larut
dalam etan.Jl dan dal<tm klNoform; agak sukar !arut
dalam eter.
Baku pembanding Atzlipirin BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 60° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
Kesempurnaan melarut dan warna larutan Larut
sempurna dalam 1 bagian air dingin, jika diamati
secara melintang dalam tabung yang berdiameter
lebih kurang 20 mm, larutan tampak tidak berwarna
atau tidak lebih berwama dari kuning pucat.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang sama seperti
pada Antipirin BPFI.
· B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada. panjang gelombang yang sama seperti
pada Antipirin BPFI, daya serap masing-masing di-
hitung terhadap zat yarig telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
266 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada larutan tambahka11 asam tanat LP:
terbentuk endapan putih.
Jarak lebur <1021> Antara 110° dan 112,5°.
 FI IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 60° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 hpj; lakt:kan
penetapan menggunakan 1 g zat yang dilarutkan
dalam 2 ml asam asetat 1 N, dan tambahkan air hingga
25 mi.
Cemaran umum < 481>
Larutan uji Gunakan pelarut kloroform P.
Larutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Campuran kloroform P-aseton P-butil
alkohol P-asam format P (60:15:15:15).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam labu iodum 250 ml, !arut-
kan dalam 25 ml air. Tambahkan 2 g natrium asetat P
dan 20,0 ml iodum 0,1 N LV, biarkan di tempat gelap
dan sejuk selama 20 menit, tambahkan 25 ml etanol P
hingga endapan larut. Titrasi kelebihan iodum dengan
natrium tiosulfat 0,1 N LV, menggunakan kanji LP
sebagai indikator.
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
9,412 mg C 11 H 12 N 20
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
... APOMORPHINI HYDROCHLORIDUM
4 Apomorfin Hidroklorida
N- CH 1 .
• HCI • IH,O
HO
HO
6afl-Aporfina-10,11-diol hidroklorida hemi-
hidrat [41372-20-7]
C 1 :)1 17 NOrHCl.1h~O
Anhidrat [314-19-2]
Apomorfin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 1:)1 1~02 .HC1,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hablur berkilauan, kedl,
putih atau putih keabu-abuan; tidak berbau. Di udara
terbuka dan pemaparan cahaya perlahan:-lahan ber-
ubah menjadi hijau. Larutan dalam air bereaksi netral
terhadap Iakmus.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam kloroform dan
dalam eter; agak sukar larut dalam air dan dalam
Monografi I Apomorphini Hydrochloridum 111
etanol; larut dalam air pada suhu 80°.
Baku pembanding Apomorfin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Apomorfin Hidro-
klorida BPFI.
B. Pada 5 ml Iarutan (1 dalam 100) tambahkan
larutan natrium bikarbonat P (1 dalam 20) sedikit ber-
lebih: terbentuk endapan putih atau putih kehijauan.
Tambahkan 3 tetes iodum LP, kocok kuat: terjadi wama
hijau zamrud. Tambahkan 5 ml eter. P, kocok kuat dan
biarkan memisah: lapisan eter berwarna merah deli-
rna yang intensif sedangkan lapisan air tetap berwarna
hijau.
C. Larutkan dalam asam nitrat P: terjadi warna
ungu gelap.
D. Pada larutan di atas tambahkan perak nitrat LP:
terbentuk endapan putih yang tidak larut dalam asam
nitrat P. Endapan ini segera menjadi gelap karena
· direduksi menjadi logam perak yang dipercepat
dengan penambahan amonium hidroksida 6 N.
Rotasi jenis <1081> Antara -60,5° dan -63,0°; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; Iakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam dimetil sulfoksida P
yang mengandung 150 mg per 10 mi.
Warna larutan Masukkan 100 mg zat ke dalam
tabung reaksi yang sesuai, ·tambahkan 10 ml air bebas
oksigen yang dingin, kocok secara perlahan hingga
larut: amati segera wama larutan yang diperoleh tidak
boleh lebih intensif dari warna larutan baku yang
dibuat sebagai berikut: Larutkan 5 mg Apomorfin
Hidroklorida BPFI dalam 100,0 ml air. Pipet 1 mllarutan
ini ke dalam tabung yang ukurannya sama dengan
tabung untuk larutan uji, encerkan dengan 6 ml air,
tambahkan 1 ml larutan natrium bikarbonat P (1 dalam
20), tambahkan 0,50 ml iodum LP. Biarkan selama
BM312,80 30 detik, tambahkan 0,60 mllarutan natrium tiosuljat P
BM 303,79 (1 dalam 40), dan encerkan dengan air hingga 10 inl.
Susut pengeringan <1121> Antara 2,0% dan 3,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Hasil urai Kocok 100 mg dengan 5 ml eter P: warna
larutan tidak lebih dari merah pucat.
Cemaran umum-<481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran 1-butanol P-air-asam
112 Aqua Purificata / Monografi
format P (7:2:1).
Penampakan bercak Buat campuran segar besi(lll)
klorida P 10%-kalium besi(III) sianida P 5% (2:1). Masuk-
kan lempeng ke dalam bejana kromatografi hingga
Fase gerak merambat lebin kurang 8 em di atas garis
penotolan {Catalan Waktu merambat antara 1,5 jam
sampai 2 jam.) Angkat lempeng, biarkan kering pada
suhu kamar selama 1 jam sebelum disemprot.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P dan
panaskan di atas tangas uap. Tambahkan 0,1 ml
anhidrida asetat P ke dalam larutan panas, aduk selama
5 menit. Dinginkan hingga suhu kamar, tambahkan
5 ml raksa(IIJ ast'fat LP dan 0,25 ml kristal violet LP,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga titik akhir
berwarna biru. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
30,38 mg C 17H1 ~0z-HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kecil tertu-
tup rapat, tidak tembi..ts cahaya. Wadah tempat apo-
morfin hidroklorida diambil untuk segera digunakan,
berisi tidak lebih dari 350 mg.
AQUA PURIFICATA
Air Murni
BM 18,02
Air Murni adalah air yang dimurnikan yang diperoleh
dengan destilasi, perlakuan menggunakan penukar
"ion, osmosis balik, atau proses· lain yang sesuai. Dibuat
dari air yang memenuhi persyaratan air minum. Tidak
mengandung zat tambahan lain. .
[Catatan Air Murni digunaklln untuk pembuatan se-
diaan-sediaan. Bila digunaklln untuk sediaan steril, sehzin
untuk sediaan parenteral, air harus me.menuhi persyaratan
Uji Sterilitas ·<71>, atau gunakar. air mumi steril yang di-
lindungi terhadap kontaminasi mikroba. Tidak boleh
menggunakan Air Mur~i untuk sediaan parenteral. Untuk
kepeTluan ini gunaklln Air. untuk Injeksi, Air untuk lnj'tksi
Balcteriostatik atau Air Steril un.tuk Injeksi.J
Pemerian Cairan jernih. tidak berwama; tidak berbau.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan
secara potensiometrik pada larutan yang ditambah-
kan 0,30 mllarutan kalium klorida P jenuh pada 100 ml
zat uji. · 0,25 unit Endotoksin Fl per ml, menggunakan
Klorida Pada 100 ml tambahkan 5 tetes asam nitrat P
dan 1 ml perak nitrat LP: tidak terjadi opalesensi.
Sulfat Pada 100 ml tambahkan 1 ml barium klorida LP:
tidak terjadi kekeruhan.
FIIV
Amonia Tidak lebih dari 0,3 hpj; lakukan penetapan
dengan menambahkan 2 ml kalium raksa(ll) iodida
alkalis P pada 100 ml segera terbentuk warna kuning
yang tidak lebih gelap dari Air dengan kemumian tinggi
seperti tertera pada Pertaksi dalam Wadah <1271> yang
ditambahkan 30 J.Lg NH3 •
Kalsium Pada 100 ml tambahkan 2 ml amonium oksa-
lat P: tidak terjadi kekeruhan.
Karbon dioksida Pada 25 ml tambahkan 25 ml kalsi-
um l1idroksida LP: campuran tetap jemih.
Logam be rat Pada 40' ml Air Murni atur pH antara 3,0
dan 4,0 dengan penambahan :zsam asetat 1 N (guna-
kan kertas indikator dengan rentang pH pendek),
tambahkan 10 ml hidrogen sulfida LP yang dibuat segar,
dan diamkan selama 10 menit; jika diamati dengan
arah tegak lurus dengan dasar putih, warna cairan
tidak lebil;l tua dari warna campuran 50 ml air murni
dengan asam asetat 1 N dalam jumlah yang sama.
Zat mudah teroksidasi Pada 100 ml tambahkan 10 ml
asam sulfat 2 N, panaskan hingga mendidih. Tambah-
kan 0,1 ml kalium permanganat 0,1 N, didihkan selama
10 menit: warna merah muda tidak hilang sempurna.
Zat pad at total Tidak lebih dari 0,001 %; uapkan
100 ml di atas tangas uap hingga kering, kermgkan
residu pada suhu 105° selama 1 jam.
Kemurnian bakteriologi Memenuhi syarat air
minum.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
AQUA STERILE PRO INJECTIONE
Air Steril untuk lnjeksi
Air Steril untuk Injeksi adalah Air untuk lnjeksi yang
disterilkan dan dikemas dengan cara yang sesuai.
Tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan
tambahan lainnya.
Pemerian Cairan, jemih, tidak berwarna; tidak berbau.
Baku pembanding E11dotoksin BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Tidak boleh lebih dari
Endotoksin BPFI sebaga.i pembanding.
Klorida Pada 20 ml zat uji dalam tabung pembanding
warna tambahkan 5 tetes asam nitrat P dan 1 ml perak
nitrat LP, dan campur perlahan: terjadi kekeruhan
dalam waktu 10 menit yang tidak Iebih keruh dari
 FIIV
20 ml Air dengan kemurnian tinggi seperti yang tertera
pada Pereaksi dalam Wadah <1271> yang mengandung
10 JLg Cl (0,5 bpj), diamati dengan arah tegak lurus
tabung dengan dasar gelap dengan cahaya yang
masuk dari samping.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Amonia Lakukan penetapan sebagai berikut: Untuk
Air Steril untuk Injeksi dalam wadah dengan volume
kurang dari 50 ml, encerkan 50 ml dengan 50 ml Air
dengan kem1:rnian tinggi seperti yang tertera pada
Pereaksi dalam Wadah <1271> dan gunakan larutan ini
sebagai larutan uji. Untuk volume 50 ml atau lebih
gunakan 100 ml Air Steriluntuk Injeksi sebagai larutan
uji. Pada 100 ml larutan uji tambahkan 2 ml kalium
raksa(ll) iodida ulkalis LP: segera terjadi warna kuning
yang tidak lebih gelap dari Air dengan kemurnian tinggi
yang ditambah 30 JLg NH3 (0,6 bpj untuk Air Steril
untuk Injeksi dalam wadah dengan volume kurang dari
50 ml; 0,3 bpj untuk wadah dengan volume 50 ml a tau
lebih).
· Zat yang mudah teroksidasi Pada 100 ml tambahkan
10 ml asam sulfat 2 N, panaskan hingga mendidih.
Untuk Air Steril untuk Injeksi dalam wadah dengan
volume kurang dari 50 ml, tambahkan 0,4 ml kalium
permanganat 0,1 N, dan didihkan selama 5 menit; untuk
volume 50 ml atau lebih tambahkan 0,2 ml kalium
permanganat 0,1 N, didihkan selama 5 menit. Bila
.. terbentuk endapan dinginkan dalam tangas es hingga
suhu kamar dan saring melalui penyaring kaca masir:
warna merah muda tidak hilang sempurna.
Zat padat total Tidak lebih dari 0,004% untuk Air Steril
untuk Injeksi dengan kemasan kurang dari 30 ml; tidak
lebih dari 0,003% untuk kemasan 30 ml atau lebih,
tetapi kurang dari 100 ml; tidak lebih dari 0,002%
untuk kemasan 100 ml atau lebih; lakukan penetapan
seperti pada Zat padat total dalam Air Murni.
Syarat lain Memenuhi uji pH, Sulfat, Kalsium, Karbon
dioksida, dan Logam berat seperti yang tertera pada Air
Murni.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, dari kaca a tau plastik, tidak lebih besar dari 1liter.
. Wadah kaca sebaiknya dari kaca Tipe I atau Tipe II.
ARGENT! NITRAS
Perak Nitrat
Perak nitrat [7761-88-8]
AgN03 BM 169,87
Monografi I Atenololum 113
'
Perak Nitrat yang telah diserbukkan dan dikeringkan
dalam gelap di atas silika gel P selama 4 jam, mengan-
dung tidak kurang dari 99,8% dan tidak lebih dari
100,5% AgN03 •
Pemerian Hablur; tidak berwarna atau putih; hila
dibiarkan terpapar cahaya dengan adanya zat organik,
menjadi berwarna abu-abu atau hitam keabu-abuan.
pH larutan lebih kurang 5,5.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, terlebih
dalam air mendidih; agak sukar larut dalam etanol;
mudah larut dalam etanol mendidih; sukar larut
dalam eter.
ldentifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 5(B menunjukkan reaksi
Perak seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
B.. Campur laJ;"utan (1 dalam 10) dalam tabung
reaksi dengan 1 tetes difenilamina LP, tambahkan hati-
hati melalui dinding tabung asam sulfat P: terj;.di
warna biru tua pada bidang batas kedua cairan.
Kejernihan dan warna larutan Harus jernih dan
tidak berwarna; lakukan penetapan menggunakan 2 g
dalam 20 ml air.
Tembaga Pada 5 ml larutan (1 dalam 10) tambahkan
amonium hidroksida 6 N tetes demi tetes sampai endap-
an yang mula-mula terbentuk larut: tidak terjadi
warna biru.
Penetapan kadar Serbukkan lebih kurang 1 g, kering-
kan dalam gelap di atas silika gel P selama 4 jam .
Timbang saksama lebih kurang 700 mg, larutkan
dalam 50 ml air, tambahkan 2 ml asam nitrat P dan
2 ml besi(lll) amonium sulfat LP, titrasi dengan amonium
tiosianat 0,1 N LV.
1 ml amonium tiosianat 0,1 N setara tkngan
16,99 mg AgN03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ATENOLOLUM
Atenolol
4-(2-Hidtoksi-3-isopropilamino propoksi)
fenilasetamida [29122~7]
C 14 ~N 2 0 3 BM 266,3
114 Atenololi Compressi I Monografi
Atenolol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 14HnNp3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol mutlak; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Atmolol BPFI; baku cemaran ateno-
lol terdiri dari: 4-Hidroksifenilasetamida BPFI; p-2,3-
Dihidroksipropoksifenilasetamida(diol) BPFI; p-p' -[N-
Isopropil-3,3 '-im inobis(2 -hidroksipropoksi)1bis(fenilaseta-
mida) BPFI; Asam 4-(2-hidroksi-3-isopropilaminopropoksi)
fenilasetat BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Atenolol BPFI.
B. Spektr'!lm sera pan ultraviolet larutan 0,01%
dalam metanol P pada panjang gelombang antara
230 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum pada
275 nm dan 282 nm; serapan pada 275 nm lebih
kurang 0,54 dan pada 282 nm lebih kurang 0,46.
Suhu lebur <1021> 15ZO sampai 155°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
.!akukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan pene-
tapan sebagai berikut:
Larutan uji Larutkan 50 mg dalam 15 ml air; laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Uji batas klori-
da dalam Klorokuin Sulfot, mulai dari "tambahkan 1 ml
asam nitrat 2 N ......."
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran natrium oktil sulfat P
0,166%-asam sulfat P 10% (600:10) dan metanol P secu-
kupnya untuk memperoleh kromatogram Laruflln baku
yang menyerupai kromatogram baku cemaran atenolol
dan dinyatakan memenuhi syarat (biasanya diperlu-
kan lebih kurang 400 bagian volume mefllnol P).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, larutkan dalam mefllnol P 40% hingga 10,0 ml.
· Enceran larutan uji Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 200-ml, encerkan dengan metanol P 40%
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah baku
cemaran atenolol seperti yang tertera pada Baku
Pembanding, larutkan dalam metanol P 40% hingga
FI IV
kadar masing-masing 1%.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 226 nm dan kolom
baja tahan karat 5 mm x 20 em berisi bahan pengisi Ll
dengan diameter partikel 5 IJ.m. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 !J.l) Larutan balm, Lamtan
uji dan Encerim larutan uji ke dalam kromatograf.
Luas puncak lain selain puncak utama dari kromato-
gram Larutan uji, yang waktu retensinya lebih besar
dari waktu retensi puncak 4-hidroksifenilasetamida
dan waktu retensi puncak p-2,3-dihidroksipropoksife-
nilasetamida(diol) dari kromatogram Larutan baku
tidak lebih besar dari luas puncak Enceran larutan ttji,
dan jumlah luas puncak lain selain puncak utama
tidak lebih dari 1,5 kali luas puncak Enceran larutan uji.
Uji dinyatakan tidak absah kecuali jika puncak 4-hi-
droksifenilasetamida dan puncak p-2,3-dihidroksipro-
poksifenilasetamida dari Larutan baku tereluasi dalam
waktu 5 menit setelah penyuntikan dan puncak p,p'-
[N-isopropil-3,3'-iminobis(2-hidroksipropoksi)]bis(fenil-
asetamida) (amina tersier) dan puncak asam 4-(2-
hidroksi-3-isopropilaminopropoksi)fenilasetat dari La-
rutan baku tereluasi sesudah puncak utama. Atur
kepekaan sedemikian hingga puncak amina tersier
Larutan baku antara 30% dan 80% skala penuh pada
kertas. Ukur tinggi puncak amina tersier (a) dan tinggi
bagian terendah kurva yang memisahkan puncak ini
dari puncak utama (b). Uji dinyatakan tidak absah
kecuali jika a lebih besar dari 3 b.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg zat uji, larutkan, dalam sejumlah asam asetat
glasial P, hangatkan hingga larut. Dinginkan, tambah-
kan 3 tetes 1-naftolbenzein LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
26,63 mg C1J12.JVz03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ATENOLOLI COMPRESS!
Tablet Atenolol
Tablet Atenolol mengandung Atenolol, C 14HnN 20 3
tidak kurang dari 92,5% dan tidak lebih dari 107,5%
dari jumlah yang· tertera pada etiket.
Baku pembanding Atenolol BPFI.
Identifikasi
A. Panaskan sejumlah serbuk tablet setara dengan
 FIIV
lebih kurang 100 mg atenolol dalam 15 ml metanol P
hingga suhu 50°, kocok selama 5 menit; saring meng-
gunakan kertas saring Whatman nomor 42 dan uap-
kan filtrat di atas tangas air hingga kering. Hangatkan
residu dengan 10 ml asam klorida 0,1 N, kocok dan
saring. Pada filtrat tambahkan natrium hidroksida 1 N
hingga basa, ekstraksi dengan 10 ml kloroform P,
keringkan dengan natrium suifat anhidrat P, saring dan
uapkan filtrat di atas tangas air hingga kering dan
panaskan residu pada suhu 105° selama 1 jam.
Spektrum serapan inframerah residu hasil pemurnian
yang telah didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjar..g gelom-
bang yang sama seperti pc:da Atenolol BPFI
B. Spektrum serapan ultraviolet Jarutan yang
diperoleh dari Penetapan kadar pada panjang gelom-
bang antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan maksi-
mum hanya pada 275 nm dan 282 nm.
Senyawa sejenis
Fase gerak, Larutan baku, Enceran larucan uji, Sistem
kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti yang tertera
pada Senyawa sejenis dalam Atenolol.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 200 mg atenolol,
tambahkan 20 ml etanol mutlak P, kocok dalam tangas
ultrasonik selama 20 menit. Biarkan selama 15 menit
hingga mengendap dan gunakan beningannya.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak ku-
rang dari 20 tablet, masukkan serbuk tablet ke dalam
tabu tentukur 500-ml, tambahkan 300 ml metanol P.
Panaskan hingga suhu 60° dan kocok selama 15 menit.
Dinginkan dan encerkan dengan metanol P sampai
... tanda. Saring dengan kertas saring kaca halus serat-
mikro {Whatman GF/C) dan encerkan sejumlah
volume filtrat dengan metanol P secukupnya hingga
kadar 0,01 'Yo. Ukur sera pan larutan pad a panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 275 nm.
Hitung jumlah dalam mg, C 14H 22N 20 3; serapan jenis
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 275 nm adalah 53,7.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ATROPINI SULFAS
Atropin Sulfat
Garam sulfat (2:1) monohidrat 1aH,5aH-tropan-
3-a-ol(:t)-tropat(ester) [5908-99-6]
(C 1 ~N0~ 2 .~S04 .Hp BM694,84
Anhidrat [55-48-1] BM676,82
Atropin Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% (C 17H 23 N03 ) 2 .H2S04 ,
dihitung terhadap zat anhidrat. · · .
Monografi I Atropini Sulfas 115
{Perhatian Atropin Sulfat perlu penanganan khusus
karena sangat beracun].
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
putih; tidak berbau; mengembang di udara kering;
perlahan-lahan terpengaruh oleh cahaya.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah Iarut
dalam etanol, terlebih dalam etanol mendidih; mudah
larut dalam gliserin.
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI {Perhatian
Hindari kontak.]; lakukan pengeringan pada suhu 120°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat Identifikasi Basa ]\/itrogen
Organik <261>.
B. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Sulfut cara A, B dan C scperti yang teclera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
Suhu lebur <1021> Metode II Tidak lebih rendah dari
187°; lakukan penetapan setelah dikeringkan pada
suhu 120° selama 4 jam.
{Catatan Atropin Suifat anhidrat bersifat higroskdpis,
setelah dikeringkan segera masukkan ke dalam pipa kapiler
dan segera lalmkan penetapan suhu lebur].
Rotasi optik <1081> Antara -0,60° dan +0,05° (batas
hiosiamin); lakukan penetapan sebagai bedkut:
Timbang saksama 1 g, larutkan dalam air pada.suhu
25°, hingga 20 mi. Tetapkan rotasi optik mengguna.kan
tabung polarimeter yang sesuai pada suhu 25°. H~sil
pembacaan rotasi dalam derajat, dikalikan 200 dan
dibagi panjang tabung polarimeter dalam mm nu!ru-
pakan rotasi optik.
Keasaman Larutkan 1,0_g dalam 20 ml air, tambahkan
1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,020 N LV hingga wama kuning: diperlukan
tidak lebih dari 0,30 ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih da,ri 4,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Alkalo.ida lain Larutkan 150 mg dalam 10 ml air.
Pada 5 ml larutan tambahkan beberapa tetes
platina([V) klorida LP: tidak terbentuk endapan.. Pada
5 inl sisa larutan, tambah~an 2 ml amonium hidroksi-
da 6 N, kocok kuat-kuat: dapat terjadi opalesensi lemah
tetapi tidak te*di kekeruhcin.
Cemaran senyawa organik.mudah menguap <471>
Metotk I M~menuhi syarat.
Penetapan.kada~ Timbang saksama lebih kurang 1·g,
 116 Atropini Sulfatis Compressi I Monografi
larutkan dalam SO ml asam asetat glasial P, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik. Lakukan penetapan· blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1 N setara dengan
67,68 mg (C 1 jl 2JV0 3 ) 2.H2S0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ATROPINI SULFATIS COMPRESS!
Tablet Atropin Sulfat
Tablet Atropin Sulfat mengandung Atropin Sulfat,
(C 1lf23 N03} 2.H2S04 .H20, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI. [Perhatian
Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada suhu 120°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Gerus sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang S mg atropin sulfat dengan 10 ml air
selama beberapa menit, saring ke dalam corong pisah
kecil. Basakan larutan dengan amonium hidroksida 6 N,
dan ekstraksi dengan SO ml k/oroform P. Saring lapisan
kloroform, uapkan hingga kering: sisa memenuhi
· syarat seperti yang tertera pada Identifikasi Basa Nitro-
gen Organik <261>.
B. Filtrat dari larutan tablet menunjukkan reaksi
terhadap Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera
pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit.
Keseragaman sediaan <911> Mernenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar pH 9,0, Larutan baku internal, Larutan baku (1),
Sistem kromatografi dan Kesesuaian sistem Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan·kadar dalam Tetes
Mala Atropin Sulfat.
Larutan uji (1) Tirnbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksarna sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 1,0 rng atro-
pin sulfat, rnasukkan ke dalam corong pisah yang
berisi 5 rnl Larutan dapar pH 9,0,.tambahkan 2,0 ml
Larutan baku internal. Atur pH hingga 9,0 dengan
penambahan natrium hidroksida 1 N. Ekstraksi dua kali,
tiap kali dengan 10 ml metilena klorida P, saring ekstrak
metilena klorida ke dalarn gelas piala SO rnl melalui 1 g
natrium sulfot anhidrat P yang diletakkan, di atas sedikit
kapas pada corong. Uapkan ekstrak menggunakan gas
FI IV
nitrogen hingga kering, larutkan residu dalam 2,0 ml
metilena klorida P.
LaTtttan uji (7.), Larutan baku (2) dan Prosedur.
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Tetes Mata Atropin Sulfat. Hitung jumlah, dalam
mg, (C 17 H 23 N0 3 ) 2 .H 2S0 4 .H 20, dalam serbuk tablet
yang digunakan, dengan rumus:
694,84 W Ru
( )(-)(-)
676,82 10 R_
~
694,84 dan 676,82 berturut-turut adalah bobot molekul
atropin sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat;
W adalah bobot Atropin Sulfat BPFI dalam mg dalam
LaTtttan baku (1); Ru dan R 5 berturut-turut adalah
P.erbandingan respons puncak atropin sulfat dan
homatropin hidrobromida dalam Larutan uji (2) dan
Larutan baku (2).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ATROPINI SULFATIS GUTTAE
OPHTHALMICAE .
Tetes Mata Atropin Sulfat
Tetes mata Atropin Sulfat adalah larutan steril dari
Atropin Sulfat dalam ait;. Mengandung Atropin Sulfat,
(C 17H 23 N03 )rH2S04.Hp, tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 107,0% da·ri jurn!ah yang tertera pada
etiket. Dapat mengandung bahan stabilisator dan anti-
mikroba yang sesuai . ·
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI. [Perhatian
Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada suhu 120°
selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Sisa penguapan atau larutan dengan
kadar tertentu memberikan reaksi seperti yang tertera
pada uji Identifikasi dalam Atropin Sulfat.
Sterilit.as <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,S dan 6,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Dapar pH 9,0 Larutkan 34,8 g kalium fosfat dibasa P
dalam 900 ml air, atur pH hingga 9,0 secara elektro-
metrik dengan penambahan asam klorida 3 N atau
natrium hidroksida 1 N.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 25 mg homatropin hidrobromida, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan
 FIIV
dengan air sampai tanda. Buat larutan segar setiap
hari.
Larutan baku (l) Timbang saksama lebih kurang
10 mg Atropin Sulfat BPFl, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Buat larutan segar setiap hari.
Larutan uji (1) Ukur saksama sejumlah tetes mata
setara dengan lebih kurang 10 mg atropin sulfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Larutan uji (2) dan Larutan baku (2) Pipet masing-
masing 10 ml Larutan uji (1) dan Larutan baku (l) ke
dalam dua corong pisah; lakukan terhadap masing-
masing dengan cara yang sama sebagai berik.ut:
Tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal dan 5,0 ml
Dapar pH 9,0, atur pH hingga 9,0 dengan penambahan
natriatm hidroksida 1 N. Ekstraksi dua kali, tiap kali
dengan 10 ml metilena klorida P, saring ekstrak metilena
klorida ke dalam gelas piala 50 ml melalui 1 g natrium
sulfot anhidrat P yang diletakkan di atas sedikit kapas
pada corong. Uapkan menggunakan gas nitrogen
hingga hampir kering, larutkan residu dalam 2,0 ml
metilena klorida P.
Sistem kromatogarafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan kolom kaca 1,8 m x 2 mm berisi bahan pengisi
3"/o fase diam G3 pada partikel penyangga SlAB.
Pertahankan suhu kolom pada 225° dan gunakan
nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju aliran
lebih kurang 25 ml per menit.
Kesesuaian sistem Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku (2) enam sampai sepuluh kali, rekam luas
puncak seperti yang tertera pada Prosedur. Sist~m ini
sesuai untuk penetapan kadar jika penyimpangan
.... baku relatif untuk perbandingan luas puncak tidak
lebih dari 2,0%; resolusi, R, tidak kurang dari 4,0 dan
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing- masing
1 ~l Larutan atji (2) dan Larutan baku (2) ke dalam
kromatograf. Ukur luas puncak atropin sulfat dan
homatropin hidrobromida dari tiap kromatogram.
Hitung jumlah, dalam mg, (C 1 ,JiuN03) 2 .HzS04.~0,
dalam tiap ml tetes mata yang digunakan dengan
run-: us:
694,84· W Ru
(--)(-)(--)
676,82 V R5
694,84 dan 676,82 berturut-turut adalah bobot molekul
atrop~ sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat;
W adalah bobot Atropin Sulfat BPFI dalam mg dalam
Larutan baku (1); V adalah volume larutan t~tes ·mata
yang digunakan dalam ml; Ru dcin R5 berturut-turut
adalah perbandingan luas puncak atropin sulfat dan
homatropin hidrobromida dalam Larutan uji (2) dan
Larutan baku (2).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
Monografi-l Atropini Sulfatis lnjectio 117
ATROPINI SULFATIS INJECTIO
Injeksi Atropin Sulfat
Injeksi Atropin Sulfat adalah larutan steril Atropin
Sulfat dalam Air untuk lnjeksi. Mengandung atropin
sulfat, (C 17H.23 N03 ) 2.H2S0 4.H20, tidak kurang dari
93,0"/o dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFl [Perhatian
Hindari kontak}; lakukan pengeringan pada suhu 120°
selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada ldentifilazsi seazra Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase diam: silika gel untuk kromatografi.
Fase gerak: campuran kloroform P-dietilamina P (9:1).
Larutan uji: gunakan 15 ~I zat uji tanpa pengen-
ceran.
Penampakan berazk Kalium iodoplatinat LP.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur dalam Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <28.1>. Semprot lempeng dengan penampak
bercak.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 55,6 unit
Endotoksin FI per mg atropin sulfat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 6,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
lnjectiones.
Penetapan kadar [Catatan Gunakan luas puncak bila
dinyatakan respons punazk]. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi azir kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>
Larutan dapar asetat Buat larutan dalam air yang
mengandung·masing-masing 0,05 mol natrium a5etat P
dan 2,9 ml asam asetat glasitll P per liter.
Fase gerak Masukkan 5~1 g tetrab1ltilamoniuin hidro-
gen sulfot P ke dalam labu tentukur 1000-ml, tambah-
kan 50 ml asetonitril P, encerkan dengan Larutan dapar
asetat sampai tanda. Atur pH hingga 5,5 ± 0,1 dengan
penambahan natrium hidroksida 5 N.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Atropin
Sulfat BPFI, larutkan dalam air, encerkan dengan air
· hingga kadar lebih kurang 80 ~g per ml. ·
Larutizn uji Ukur saksama sejumlah volume ·h\jeksi
setara dengan lebih kurang 2 mg ·atropin ·sulfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan air sainpai tanda.
Larutan resolusi Buat larutan asam p-hidroksiben-
zoat dalam air hingga kadar lebih kurang 80 p.g
per mi. Encerkan 1 bagian volume larutan dengan
4 bagian volume Larutan baku.
Sistem kroinatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Krorriatograf cair kinerja
 118 Attapulgite Activated Colloidale I Monografi
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
30 em x 3,9 mm berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%. Dengan
cara yang sama. lakukan kromatografi terhadap Larut-
an resolusi; waktu retensi relatif asam p-hidroksiben-
zoat lebih kurang 1,6 terhapap atropin, dan resolusi, R,
antara puncak asam p-hidroksibenzoat dan atropin
tidak kurang dari 2,2.
Prosedur Sunt.ikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 JJ.l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg,
(C 17 H 23 N03 ) 2.H 2S04 .H 20 dalam tiap ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
694,84 25 C rU
(--) (--)(-)
676,82 V r5
694,84 dan 676,82 berturut-turut adalah bobot molekul
atropin sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat;
C adalah kadar Atropin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; ru dan r 5 berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
ATTAPULGITE ACTIVATED
COLLOID ALE
Koloidal Atapulgit Teraktivasi
Koloidal Atapulgit Teraktivasi adalah magnesium
aluminium silikat alam yang dimumikan.
Pemerian Serbuk sangat halus; tidak mengembang;
-tidak mengandung partikel seperti pasir; wama krem.
Jika disebarkan dalam ~ir, terbentuk suspensi yang
kental.
Kelarutan Tidak larut dalam air.
Identifikasi Tambahkan 2 g sedikit demi sedikit ke
dalam 100 ml air, kocok kuat.. Biarkan selama 12 jam
a btu lebih agar· terbasahi s~puma. Tempatkan 2 ml
campuran pada lempeng kaca yang sesuai dan biarkan
kering di udara pada suhu kamar hlngga terbentU.k
lapisan film yang.merata. Masukkan l~mp«:ng ke
dalam desikator hampa udara yang berisi etilen glikol
dalam wadah terbuka. Hampakan desikator, tutup
hingga ruang desikator jenuh etilen glikol. Biarkan
selama 12 jam. Catat pola difraksi sinar X seperti yang
tertera pad a Difraksi Sinar-X <811>, dan hi tung harga
FI IV
d: terlihat beberapa puncak, puncak karakteristik
sesuai dengan harga d antara 10,3 dan 10,7 satuan
Angstrom.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Es-
cherichia coli.
pH <1071> Antara 7,0 dan 9,5; lakukan penetapan
menggunakan 1,0 g dalam 10 ml air bebas karbon dioksi-
da P.
Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% dan 17,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap.
Zat yang menguap Antara 7,5% dan 12,5% dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pemijar-
an pada suhu 600° selama 1 jam.
Susut pemijaran <1111> Antara 17,0% dan 27,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 1000° selama 1 jam.
Zat larut dalam asam Tidak lebih dari 150 mg (15%j;
lakukan penetapan sebagai berikut: Didihkan 2,0 g
dengan 100 ml asam klorida 0,2 N selama 5 menit,
dinginkan dan saring. Uapkan 50 ml filtrat hingga
kering dan pijarkan sisa pada suhu 600°.
Karbonat Campur 1,0 g dengan 15 ml asam sulfat 0,5 N:
tidak terjadi gelembung udara.
Arsen dan Timbal Pada 5,0 g tambahkan 50 ml asam
nitrat 1 N, didihkan selama 30 menit dan tambahkan
asam nitrat 1 N agar volume tetap. Saring ke dalam
labu tentukur 100-ml, cuci penyaring dengan air dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Arsen Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan penetapan
dengan spektrofotometri serapan atom seperti yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191>, yang dilengkapi dengan tanur grafit untuk
menguap-kan arsen dan ukur serapan pada panjang
gelombang 189,0 nm bandingkan terhadap baku.
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
dengan spektrofotometri serapan atom seperti yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya,
yang dilengkapi dengan tanur grafit untuk menguap-
kan timbal dim ukur serapan pada panjang gelombang
283,3 run bandingkan terhadap baku.
Kehalusan serbuk <1141> Tambahkan 50 g ke dalam
450 ml air yang mengandung 5 g natrium pirofosfat P,
aduk selama 10 menit, ayak dengan Pengayak
nomor 325, cud sisa dengan hati-hati sampai bersih.
Keringkan sisa pada suhu 105° hingga bobot tetap:
tidak lebih dari 0,30% dihitung terhadap bobot contoh.
Kapasitas ·adsorpsi Pada 10 ml suspensi dalam air
(1 dalam 10), tambahkan 80 ml biru metilena LP (1 dalam
1000), kocok. Tambahkan 10 mllarutan barium klorida
 FIIV
(1 dalam 50), dan kocok. Biarkan selama 15 menit.
Masukkan 40 ml beningan ke dalam tabung sentrifuga
50 ml dan sentrifus. Pada 5 ml beningan tambahkan
495 ml air: wama larutan tidak lebih gelap dari Jarutan
yang mengandung biru metilen 1,5 Jlg per mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AXEROPHTHOLUM
Akseroftol
Vitamin A
Retinol
3,7-Dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-sikloheksena-1-il)-
2,4,6,8-nonatetraena-1-o/ [68-26-8]
Vitamin A mengandung bentuk vitamin A yang sesuai
(C 20 H 300; vitamin A alkohol) mempunyai aktivitas
vitamin A tidak kurang dari 95,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Vitamin A dapat mengandung
vitamin A atau ester vitamin A yang dibentuk dari
asam Jemak yang dapat dimakan terutama asam asetat
dan asam palmitat. Vitamin A dapat diencerkan
dengan minyak yang dapat dimakan atau dapat
ditambahkan pada zat pembawa atau zat tambahan
padat yang dapat dimakan, dan dapat mengandung
zat antimikroba, zat pendispersi dan antioksidan.
Pemerian Dalam bentuk cair berupa minyak berwar-
na kuning muda sampai merah yang dapat memadat
pada pendinginan. Dalam bentuk padat mempunyai
... penampilan seperti pengencer yang ditambahkan;
praktis tidak berbau atau sedikit berba~ ikan, tetapi
tidak berasa atau berbau tengik. Tidak stabil terhadap
udara dan cahaya.
Kelarutan Dalam bentuk cair tidak larut dalam air
dan dalam gliserin; sangat larut dalam kloroform dan
dalam eter; larut dalam etanol mutlak dan dalam
minyak nabati. Dalam bentuk padat dapat terdispersi
dalam air."
Baku :pembanding Vitamin A BPFI; huang sisa yang
tidak digunakan setelah kapsul dibuka. Simpan wadah
dalam keadaan tertutup rapat, pada tempat sejuk dan
kering, atau dalam lemari pendingin terlindung dari
cahaya.
Identifikasi
A. Pada 1 ml larutan dalam 'kloroform P yang
mengandung lebih kurang 6 Jlg vitamin A, tambah-
kan 10 ml antimon triklorida LP: segera terjadi warna
biru tidak mantap.
B. Lakukan Kro11J.atografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Larutkan isi 1 kapsul Vitamin A BPFI
Monografi I Azatadini Maleas 119
dalam k/oroform P hingga 25,0 mi.
Larutan uji ]ika vitamin A dalam bentuk cairan,
larutkan sejumlah volume yang setara dengan lebih
kurang 15.000 unit FI dalam kloroform P hingga 10 mi.
Jika dalam bentuk padat, timbang sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 15.000 unit FI, masukkan ke
dalam corong pisah, tambahkan 75 ml air, kocok kuat
selama 1 menit. Ekstraksi dengan 10 ml kloroform P
dengan mengocok selama 1 menit dan sentrifus untuk
menjernihkan ekstrak kloroform.
Prosedur Totolkan secara terpisah 15 Jll Larutan baku
dan 10 Jll Lartttan uji pada lempeng kromatografi silika
gel. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatogafi
yang dilapisi dengan kertas saring dan berisi fase
gerak canipuran sikloheksana P-eter P (4:1) hingga fase
gerak merambat 10 em. Angkat lempeng, biarkan
kering di udara, semprot lempeng dengan asam
fosfomolibdat LP: bercak biru hijau yang terjadi
menunjukkan adanya vitamin A. Perkiraan harga R1
vitamin A dalam bentuk alkohol, asetat dan palmilat
berturut-turut adalah 0,1; 0,45; 0,7.
Perbandingan serapan Tidak kurang dari 0,85.
Tetapkan rasio serapan yang telah dikoreksi (A 325 )
terhadap serapan yang diamati (A 325 ) seperti yang
tertera pada Penetapan Kadar Akseroftol <511>.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar seperti
yang tert~ra pada Penetapan Kadar Akseroftol <511>
menggunakan sejumlah zat yang ditimbang saksama.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sebaiknya dalam gas inert, terlindung dari
cahaya.
AZATADINI MALEAS
Azatadin Maleat
6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidilidena)-5H-benzo(5,6 ]-
siklohepta(1,2-b]piridina maleat (1:2) [3978-86-7]
C20H 22 Nr2C4Hp4 BM 522,55
Azatadin Maleat mengandung tidak huang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 20 H 22 Nr2C4 H 40 4 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai krem muda; tidak
berbau. Melebur pada lebih kurang 153°.
Kelanitari. Mudah larut daiam air, dalam etanol, dalam
kloroform dan da1am metanol; prak.tis tidak larut
dalam benzena dan dalam eter. ·
120 J\,zathioprinum I Monografi
Baku pembanding Azatadin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P menunjnkkan maksim•.tm hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Azatadin
Maleat BPFI.
8. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam asam klorida 0,25 N dalam metanol P
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Azatadin
Maleat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kromatografi Tidak kurang dari 98,0%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam campuran toluena P-metanol P (1:1) hingga
kadar lebih kurang 7 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Azatadin
Maleat BPFI larutkan dalam campuran toluena P-meta-
nol P (1:1) hingga kadar lebih kurang 7 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 100 J.Ll Larutan uji dan Larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi berisi fase gerak campuran toluena P-isopropa-
nol P-dietilamina P (10:10:1) hingga fase gerak meram-
bat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap. Amati
di bawah cahaya ultraviolet 254 run dan tandai bercak
utama. Kerok bercal<; ut~a, masukkan secara terpisah
ke dalam tabung sentrifuga bersumbat kaca. [Catatatt
Lakukan hati-hati untuk memisahkan bercak utama dari
bercak lain yang be;i(ekatan.J Dengan cara yang sama
kerok bagian yang bersih dari lempeng pada daerah
yang sejajar dengan bercak sejumlah yang sama silika
gel, masukkan ke dalam tabung sentrifuga yang lain.
Ke dalam masing-masing tabung,tambahkan 15,0 ml
campuran metanol P-asam klorida 0;5 N (4:1), kocok
kuat-kuat selama lebih kurang 15 menit dan sentrifus.
Ukur serapan beningan yang didapat dari Larutan uji
dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 284 nm, menggunakan
larutan yang diperoleh dari bagian yang bersih dari
lempeng sebagai blangko. Hitung kemumian kromato-
grafi dengan rumus:
A C
100 (_!!._) ( -5-)
As Cu
FJIV
Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku; C5 dan Cu berturut-turut adalah
kadar dalam mg per ml Larutan baku dan Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
650 mg, larutkan dalam SO ml asam asetat glasial P,
tambahkan 2 tetes kristal violet LP, titrasi dengan asdm
perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan 26,13 mg
Czrfiz.Jlz· 2C4Hp4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
AZATHIOPRINUM
Azatioprin
6-{(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio ]purina [446-86-6]
Cli7N 70 2S BM 277,26
Azatioprin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari !01,5% C9H.,Np 2S, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, kuning pucat; tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam larutan
alkali hidroksida encer; agak sukar larut dalam a sam
mineral encer; sangat sukar larut dalam etanol dan
dalam kloroform.
Baku pembanding Azatioprin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
5 jam sebelum digunakan. Merkaptopurin BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tetapkan kadar air seperti yang
tertera pada Penetapan Kadar Air <1031> Metode I
sebelum digunakan.
Identifikasi
A Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Azatioprin BPFI.
B. · Harga R1 bercak utama yang diperoleh pada uji
Batas merkaptopurin sesuai dengan yang diperoleh dari
larutan Azatioprin BPFI.
Keasaman atau kebasaan Kocok 2,0 g zat dengan
100 ml a~r selama 15 menit, saring: untuk menetralkan
20,0 ml filtrat, diperlukan tidak lebih dari 0,10 ml asam
klorida 0,020 N.at~u tidak lebih dari 0,10 ml natrium
FIIV
hiaroksida 0,020 N, menggunakan merah metil LP
sebagai indikator,
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° se!ama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Batas merkaptopurin Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 5 111 !arutan dalam amonium hidrok-
sida 6 N yang mengandung (1) zat uji 20 mg per ml,
(2) Azatioprin BPFI 20 mg per ml dan (3) Metkapto-
purin BPFI 200 11g per ml, dihitung sebagai zat anhi-
drat, pada jarak lebih kurang 2 em dari tepi lempeng
kromatografi selulosa mikrokristal setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak butanol P yang telah dijenuhkan
dengan amonium hidrolcsida 6 N dan biarkan fase gerak
merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan amati di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm dan 366 nm: bereak
selain bereak utama yang diperoleh dari larutan (1),
tidak lebih intensif dari !arutan (3).
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimctil sulfolcsida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 80 ml dimelilformamida P.
Tambahkan 5 tetes biru timol P dalam.dimetilforma-
mida P (1 dalam 100) dan titrasi dengan:tetrabutilamo-
nium hidroksida 0,1 N LV, menggunakan pengaduk
magnetik dan eegah terjadiriya penyerapan karbon
dioksida dari udara. Lakukan penetapan blangko.
1 ml tetrabutilamonium hidrolcsida 0,1 N setara dengan
27,73 mg C,H7 Np 2 S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus eahaya.
.,tablet setara dengan lebih kurang :SO mg azatioprin,
AZATHIOPRINI COMPRESS!
Tablet Azatioprin
Tablet Azatioprin mengandung . Azatioprin,
C 9H 7N 7 0 2S, tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Azatioprin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
5 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Memenuhi Uji Identifikasi Kromatografi
Lapis Tipis <281>. Lakukan penetapan sebagai berikut:
Monografi I Azathioprini Compressi 121
totolkan masing-masing 5 !!I larutan dalam amonium
hidrolcsida 6 N, yang mengandung (1) zat uji 20 mg per
ml dan (2) Azatioprin BPFI 20 mg per ml, pada jarak
yang sama, 2,5 em dari tepi lempeng kromatografi
selulosa mikrokristal setebal 0,25 mm. Masukkan
Iempeng ke dalam bejana berisi fase gerak butanol P
yang telah dijenuhkan dengan amonium hidrolcsida 6 N.
Dissolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 9 H 7 N 70 2S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu dieneerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Azatioprin BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 280 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 65% (Q) C 9 H 7 N 7 0 2S, dari jumlah· yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,1 g natrium 1-heptanasulfo-
nat P dalam 700 ml air, tambahkan 300 ml metanol P,
dan eampur. Atur pH hingga 3,5 dengan asam klori-
da 1 N, saring melalui membran 0,8 11m yang sesuai,
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
sistem menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Azatioprin BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml. Tamba:hkan lebih kurang 15 ml metanol P
dan 0,5 ml amonium hidroksida P, goyang dan sonikasi
selama 2 menit. Eneerkan dengan metanol P sampai
tanda. Masukkan 10,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, eneerkan dengan aii sampai tanda.
l.Arutan uji Timbang dan s~ukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sej~mlah serbuk
masukkan ke dalam labu tentukur lOQ-ml, tambahkan
25 ml meianol P dan 1,0 ml amonium hidroksida P,
goyang dan sonikasi sel~ma 2 menit. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda, biarkan bahan pembantu
memisah. Masukkan 10,0 ml beningan ke dalam labu
tentukUr 50-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
· Slstem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf c~ir kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap l.Arutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera p"ada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang
dari 800 lempeng teoritis, faktor ikutan puncak aza-
tioprin tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif
122 Bacitracinurn I Monografi
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 !11) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf; rekam kromato-
gram, ukur respons puncak utama. Hitung jumlah,
dalam mg, C 9 H 7 N 7 0 2S dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
r pH <1071> Antara 5,5 dan 7,5; lakukan penetapan
500(C) (-u)
rs
C adalah kadar Azatioprin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak azatioprin pada Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah· dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari cahaya.
BACITRACINUM
Basitrasin
Basitrasin [1405-87-4]
Basitrasin adalah suatu polipeptida yang dihasilkan
dari pertumbuhan.organisme kelompok licheniformis
dari Bacillus subtilis (Familia Bacillaceae). Potensi tidak
kurang dari 40 unit per mg.
Pemerian Serbuk, putih hingga kekuningan; tidak
b~rbau atau berbau lemah; higroskopik; larutan terurai
dengan cepat pada suhu kamar; mengendap dan tidak
aktif oleh garam dari beberapa logam berat.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam
etanol, dal.am metanol dan dalam asarn asetat glasial;
larutan dalam pelarut organik biasanya menunjukkan
sisa yang tidak lanit; tidak larut dalam aseton, dalam
kloroforrn dan dalam eter.
Baku pembanding Zink Basitrasin BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lap.is tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 1 J.Lllarutan dalam dinatrium edetat p
(1 dalam 100) yang mengandung (1) zat uji 6,0 mg
per ml dan (2) Zink Basitrasin BPFI 6,0 mg per ml pada
jarak yang sama, 2;5 em dari tepi lempeng kromato-
grafi campuran silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bej~na kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fa~ gerak campuran butanol P-
asam asetat glasial P-air-piridina P-etanol P (60:15:10:6:5)
selama 30 menit, dan biarkan fase gerak merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, biarkan fase gerak meriguap dan semprot
FIIV
lempeng dengan larutan triketohidrindena hidrat P
(1 dalam 100) dalam campuran butanol P-piridina P
(99:1). Panaskan lempeng pada suhu lebih kurang noo
selama lebih kurang 5 menit: harga R1 bercak
utama yang diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan
larutan (2).
menggunakan larutan yang mengandung 10.000 unit
per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
daiam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang 100 mg.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, di tempat sejuk.
BACITRACINUM ZINCUM
Zink Basitrasin
Kompleks zink basitrasin [1405-89-6]
Zink Basitrasin adalah garam zink dari satu jenis basi-
trasin atau campuran dua atau lebih beberapa garam.
Potensi tidak kurang dari 40 unit per mg, me-
ngandung tidak kurang dari 2,0% dan tidak lebih dari
10,0% Zn, dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan.
Pemerian Serbuk~ putih hingga coklat muda; tidak
berbau atau berbau lemah; higroskopik.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air.
Baku pembanding Zink Basitrasin BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih .dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Identifikasi seperti
yang tertera pada Basitrasin.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan jenuh yang mengahdung lebih
kurang 100 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg.
 FI·IV
Kandungan zink [Catatan l.Arutan baku dan Larutan uji
diencerkan secara kuantitatif dengan asam klorida 0,001 N,
jika perlu buat kadar Iarutan hingga diperoleh kurva linier.
Lakukan penetapan secara spektrofotometri serapan atom
seperti tertera pada Spe!ctrofotometri dan Hamburan
CP.haya <1191> scsuai dengan batas kerja a/at.]
Larutan baku Timbang saksama 3,11 g zink oksida
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
80 ml asam klorida 1 N, hangatkan hingga larut, dingin-
kan, eneerkan dengan air sampai tanda. Larutan ini
mengandung 10 mg zink per ml. Buat satu seri peng-
enceran l.Arutan baku dalam asam klorida 0,001 N hingga
kadar 0,5; 1,5 dan 2,5 ~g zink per ml.
Larutan uji Timbang saksama Iebih kurang 200 mg
zat uji, masukkan ke dalam Iabu tentukur 100-ml,
Iarutkan dalam asam klorida 0,01 N dan encerkan
dengan pelarut yang sama sampai tanda. Pipet 2 ml
larutan ke dalam labu tentukur 200-ml dan encerkan
dengan asam klorida 0,001 N sampai tanda.
Prosed11r Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang 213,8 nm, menggunakan
spektrofotometer serapan atom yang dilengkapi
lampu tabung katode dan nyala udara asetilena P,
gunakan asam klorida 0,001 N sebagai blangko. Buat
kurva serapan larutan baku terhadap kadar zink
dalam ~g per ml, tarik garis lurus yang paling baik
melalui ketiga titik larutan baku tersebut. Dari kurva
yang diperoleh tentukan kadar zink dalam Larutan uji.
Hitung jumlah zink dalam persen, dengan rum us:
c Keasaman atau kebasaan Ekstraksi 1 g dengan 20 ml
1000 ( - )
w lakmus P.
... C adalah kadar zirtk dalam ~g per ·mi Lanttan uji;
W adalah bobot zat uji dalam mg.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik setara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan di tempat dingi~.
Penandaan Cantumkan keterangan yang menunjuk-
kan hanya digunakan untuk obat non parenteral. Jika
dikemas untuk pemakaian resep, tidak steril dan
potensi tj.dak dijamin lebih dari 60 hari setelah dibuka,
eantumkan jumlah basitrasin dalam unit per mg. · penetapan ··sebagai berikut Dinginkan eampuran yang
BARil SULFAS
Barium Sulfat
Barium sulfat (1:1) [7727-43-7]
BaS04 BM233,39
Barium Sulfat mengandung tidak kurang dari 97,5%
Monografi I Barii Sulfas 123
dan tidak lebih dari 100,5% BaS04•
Pemerian Serbuk ruah halus, tidak mengandung
butiran, putih; tidak berbau; tidak berasa.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam pelarut
organik, dalam larutan asam dan dalam larutan alkali.
Identifikasi
A. Campur 500 mg dengan 2 g natrium karbonat
anhidrat P dan 2 g kalium karbonat anhidrat P, panaskan
dalam krus hingga melebur sempuma, tambahkan air
panas, dan saring: filtrat yang telah diasamkan
dengan asam klorida P menunjukkan reaksi Sulfat eara
A, B dan C seperti yang terter~ pada Uji Identifikasi
Umum < 291>.
B. Larutkan sebagian residu yang telah dicuci
yang diperoleh dari ldentifikasi A dalam asam ase-
tat 6 N: larutan menunjukkan reaksi Barium s~perti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Keruahan Masukkan 5,0 g yang sebelumnya telah
diayak melalui pengayak baku nomor 60 ke dalam
gelas ukur kering bersumbat kaca, mempunyai skala
50 ml dengan jarak 11 em sampai 14 em dari dasar
gelas ukur. Eneerkan dengan air hingga diperoleh
·eampuran 50 ml. Kocok kuat-kuat selama tepat
1 menit, biarkan mengendap. Barium sulfat tidak me-
ngendap di bawah skala 11 ml selama 15 menit.
air selama 5 menit: air tetap bereaksi netral terhadap
Sulfida (S) Tidak Lebih dari 0,5 bpj; lakukan penetap-
an sebagai berikut: Masukkan 10 g ke dalam labu
Erlenmeyer 500 ml tambahkan 100 ml asam klori-
da 0,3 N. Tutup mulut labu dengan kertas saring yang
telah dibasahi dengan 0,15 ml timbal(ll) ttsetttt LP,
kertas saring diikat rapat sepanjang leher labu. Didih-
kan eampuran perlahan-lahan selama 10 menit, jaga
agar larutan tidak memercik pada kertas: 'Warna gelap
yang terjadi pada kertas tidak lebih gelap dari wama
yang ditimbulkan oleh pembanding yang diperlaku-
kan •dengan cara yang sama terdiri dari 100 ml ttsam
klorida 0,3 N mengandung 0,5 Jl.g sulfida (S).
Zat larut dalam asam Tidak lebih dari 0,3%; lakukan
diperoleh dari pengujian Sulfidtt, tambahkan air
sampai lebih kurang volume semula. Saring melalui
kertas saring yang telah dicuci dengan campuran 10 ml
ttsam klorida 3 N dan 90 ml air, jika perlu masukkan
kembali filtrat pertama untuk memperoleh filtrat
jernih. Uapkan 50 ml filtrat di atas tangas uap hingga
kering; tambahkan 2 tetes asam klorida P dan 10 ml air
panas. Saring melalui kertas saring yang telah dicuci
dengan asam, yang disiapkan dengan eara seperti di
atas, cuci penyaring den6an 10 ml air panas. Uapkan
 124 Barii Sulfas pro Suspensione I Monografi
kumpulan filtrat dan cairan cucian dalam cawan yang
,- telah ditara di atas tangas uap hingga kering. Kering-
kan sisa pada suhu 105° selama 1 jam, timbang: bobot
tidak leb1h dari 15 mg. · berisi endapan barium karbonat di bawah corong, cud
Garam barium larut Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: Pada sisa yang diperoleh
dari Zat larut dalam asam, tambahkan 10 ml air, saring
melalui kertas saring yang telah dicuci dengan 100 ml
asam klorida 0,3 N, tambahkan 0,5 ml asam sulfat 2 N:
kekeruhan yang terjadi dalam waktu 30 menit tidak
lebih keruh dari pembanding yang terdiri dari 10 ml
air yang mengandung 50 Jlg barium dan 0,5 ml asam
sulfat 2 N yang diperlakukan dengan cara sama.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 0,8 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Lanttan uji yang dibuat se-
bagai berikut: Pada 3,75 g zat dalam gelas piala 150 ml,
tambahkan 40 ml air dan 10 ml asam nitrat P, tutup_ dan
ekstraksi di atas tangas uap selama 1 jam sambil sering
diaduk. Saring, cuci residu yang tidak larut dengan
20 ml asam sulfat 7 N sedikit demi sedikit, kemudian
dengan 10 ml air, kumpulkan filtrat dan cairan cudan
ke dalam labu arsin. Uapkan hingga terbentuk uap
putih, dinginkan, bilas dinding labu, uapkan lagi
hingga terbentuk asap putih. Ulangi pencucian dan
penguapan. Dinginkan dan encerkan hati-hati dengan
air secukupnya hingga 55 mi. Larutan memenuhi Uji
Batas Arsen <321> tanpa penambahan 20 ml asam
su/fat 7 N seperti yang tertera pada Prosedur.
· Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Didihkan 4,0 g dalam campuran 2 ml
asam asetat glasial P: dan 48 ml air selama 10 menit.
Encerkan: dengan air hingga 50 ml, saring. Gunakan
25 ml filtrat.
Penetapan kadar Timbang saksama tidak kurang dari
580 mg dan tidak lebih dari 620 mg di dalam krus
platina yang telah ditara, tambahkan 10 g natrium
karbonat anhidrat P, campur dengan memutar krus.
Lebur di atas a pi besar hingga leburan jernih, lanjut-
kan pemanasan selama 30 menit. Dinginkan, letakkan
krus dalam gelas piala 400 ml, tambahkan 250 ml air,
aduk dengan batang pengaduk kaca, pan,askaq hingga
leburan melepas. Angkat krus dari gelas piala, cuci
dengan air, kumpulkan cairan cudan di dalam gelas
piala. Bilas bagian dalam krus dengan 2 ml asam
asetat 6 N kemudian dengan air, kumpulkan cairan
cucian di dalam gelas piala, lanjutkan pemanasan
dan pengadukan hingga leburan hancur. Dinginkan
gelas piala dalam tangas es hingga endapan menge-
nap, tuangkan beningan hati-hati melalui kertas saring
Whatman nomor 40 atau yang setara, jaga sesedikit
mungkin adanya endapan masuk ke dalam kertas
saring. Cuci endapan dua kali dengan cara enap-
tuang sebagai berikut: Cud bagian dalam gelas piala
dengan lebih kurang 10 mllarutan natrium karbonat P
(1 dalam 50) dingin sambil digoyang, biarkan endapan
FI IV
mengenap, tuang beningan melalui kertas saring yang
sama, dengan sesedikit mungkin adanya endapan
masuk ke dalam kertas saring. Letakkan gelas piala
kertas saring lima kali, tiap kali dengan 1 ml asam
klorida 3 N, kemudian cud dengan air. [Catalan Larutan
mungkin agak berkabut.} Tambahkan 100 ml air, 5,0 ml
asam klorida P, 10,0 mllarutan amonium asetat P (2 da-
lam 5), 25 ml larutan kalium bikromat P (1 dalam 10)
dan 10,0 g ureum P. Tutup gelas piala dengan kaca
arloji, digesti pada suhu 80° sampai sse selama tidak
kurang dari 16 jam. Saring selagi panas melalui krus
penyaring kaca masir berpori halus yang telah ditara
dan pindahkan semua endapan dengan pertolongan
pengaduk berujung karet. Cud endapan dengan Jarut-
an kalium bikromat P (1 dalam 200) dan akhirnya
dengan Jebih kurang 20 ml air. Keringkan pada suhu
105° selama 2 jam, dinginkan, timbang: bobot barium
kromat yang diperoleh dikalikan dengan 0,9213
menunjukkan bobot BaS0 4 •
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BARil SULFAS PRO SUSPENSIONE
Barium Sulfat untuk Suspensi
Barium Sulfat untuk Suspensi acialah campuran kering
dari Barium Sulfat dengan satu atau Jebih bahan
pendispersi yang sesuai dan atau bahan pensuspensi,
mengandung tidak kurang dari 90,0% BaS0 4 • Dapat
mengandung satu atau Jebih bahan pewarna,
penyedap, pengencer dan pengawet yang sesuai.
Identifikasi Pijarkan 1 g hingga bobot tetap, sisa
pemijaran memenuhildentifikasi A dan B seperti yang
tertera pada Barium Sulfat.
pH <1071> Antara 4,0 dan 10,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 60% b/b dalam air.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Logam berat <371> Metode V Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Didihkan 2,0 g
dengan campuran 1 ml asam asetat glasial P dan 24 ml
air selama 10 menit. Saring selagi panas melalui
penyaring membran dengan porositas 0,45 Jlm, cuci
dengan sedikit air panas, kumpulkan filtrat dan cairan
cucian, tambahkan setengah dari campuran 8 ml asam
sulfat P dan 10 ml asam nitrat P. Hangatkan hati-hati,
Janjutkan penetapan seperti yang tertera pada Larutan
uji. Bila zat berupa padatan mulai dari "tambahkan
sejumlah sama campuran asam ........ ".
Syarat lain Memenuhi syarat uji Sulfida dan Arsen
 FIIV
seperti yang tertera pada Barium Sulfat.
Penetapan kadar Timbang saksama sejumlah suspen-
si setara dengan lebih kurang 600 mg Ba504 dalam
krus platina yang telah ditara, panaskan dengan nyala
api kecil hingga mengarang sempurna. Dinginkan,
tambahkan hati-hati 0,5 ml asam nitrat P dan 0,5 ml
asam sulfat P. Lanjutkan pemanasan dengan nyala api
kecil hingga sisa berwarna abu-abu, kemudian pijar-
kan dengan suhu tinggi, biarkan dingin hingga suhu
kamar.
Catalan 1. fika sampel mengandung silikat seperti
bentonit, lanjutkan penetapan sebagai berikut: Tambahkan
10 ml air dan 1 ml asam sulfat P pada sisa di dalam
krus, campur, tambahkan 10 ml asam fluorida P.
Panaskan hati-hati di atas nyala api kecil hingga
timbul asap belerang trioksida. Tambahkan lagi 5 ml
asam fhtorida P, panaskan dengan nyala a pi kecil
hingga timbul asap tebal, kemudian lanjutkan
pemanasan hingga asam sulfat menguap sempurna,
biarkan dingin.
Catatan 2. Jika sampel tidak mengandung sililcat, /aku-
Jcan pertetapcn tanpa penambahan asam fluorida P dan asam
sulfat P.
Pada residu dalam krus platina, baik yang diper-
lakukan dengan asam sulfat P dan asam fluorida P a tau
tidak, tambahkan 10 g natrium Jcarbonat anhidrat P, lebur
di atas suhu tinggi hingga diperoleh leburan jernih,
lanjutkan pemanasan selama 30 menft. Lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Barium Sulfat, mulai dari "Dinginkan, letakkan
krus dalam gelas piala 400 ml ...... ".
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
...
BECLOMETHASONI DIPROPIONAS
Beklometason Dipropionat
~"rCX:CX:tHa
c:=o
01· .••• -ococ;....
··~
9-Kloro-11fi,17,21-trihidroksi-16fi-metilpregna-1,4-diena-
3,20-dion 17,21-dipropionat [5534-09-8]
C 28 H 37Cl07 .BM521,05
C 28H 37Cl07"H 20 BM539,07
Beklometason Dipropionat berbentuk anhidrat atau
mengandung satu molekul air. Mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak 'lebih dari 103,0%
C 28 H 37 Cl0 7, dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai putih krem; tidak
berbau. ·
Monografi I Beclomethasoni Dipropionas 125
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sangat
mudah larut dalam kloroform; mudah larut dalam
aseton dan dalam etanol.
Baku pembanding Beklometason Dipropionat BPFI;
lakukan pengeringan pada su!"m 105° selama 3 jam
sebelum digunakan. Testosteron Propionat BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gel selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Beklometa-
son Dipropionat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +88° dan +94°, dihilung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Bentuk anhidrat, tidak
lebih dari 0,5%. Bentuk monohidrat, antara 2,8%
sampai 3,8%; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (3:2),
saring dan awaudarakan, waktu '"etensi beklometason
dipropionat lebih kurang 6 menit dan testosteron
propionat lebih kurang 10 menit.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
Testosteron Propionat BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 1~ mg per mi.
l.arutan baku Tunbang saksama sejumlah Beklometa-
son Dipropionat BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 1,4 mg per ml. Masukkan 4,0 ml
larutan ini ke dalam vial yang sesuai dan tambahkan
4,0 ml Larutan baku internal hingga kadar Beklometason
Dipropionat BPFI 0,1 mg per ml dan kadar Testosteron
Propionat BPFI 0,6 mg per mi.
l.arutan uji Timbang saksama lebih kurang 70 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50'-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Masukkan 4,0 ml
larutan ini ke dalam vial yang sesuai dan tambahkan
4,0 ml Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 dan pompa yang
dapat dijalankan pada tekanan kolom hingga 3500 psi.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume. sam a (an tara 5 }11 dan 25 p.l) l.arutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, atur jumlah
contoh yang disuntikkan dan parameter lainnya
126 Belladonnae Extractum I Monografi
hingga puncak baku internal yang diperoleh lebih
kurang 0,6 hingga 0,9 dari skala penuh. Pada
kromatogram yang sesuai, koefisien variasi pada lima
kali penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari
3,0%. Hitung jumlah dalam mg, C 28 H 37Cl0 7, dengan
rum us:
lOOC
C adalah kadar Beklometason Dipropior.at BPFI dalam
mg per ml Lantlan baku; Ru dan R 5 berturut-turut
adalah perbandingan tinggi puncak beklometason
<jiipropionat dan testosteron propionat dalam Larutan
U]i dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BELLADONNAE EXTRACTUM
Ekstrak Beladon
Ekstrak Beladon mengandung tidak kurang dari 1,15 g
dan tidak lebih dari 1,35 g alkaloid Herba Beladon
dalam setiap 100 g ckstrak.
Baku pembanding Atropin Sulfa! BPFI. I Perhatian
Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada suhu 120°
selama 4 jam sebelum digunakan. Homatropin Hidro-
bromida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 2 jam sebelum digunakan. Skopolamin Hidro-
bromida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 3 jam, sebelum digunakan.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera padaKromato-
grafi <931>.
Dapar fosfat pH 9,5 Larutkan 34,8 g kalium fosfat
dibasa P dalam 900 ml air, dan atur pH hingga 9,5
secara elektrometrik dengan penambahan asam klo-
rida 3 N atau natrium hidroksida 3 N.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
lebih kurang 40 mg Homatropin Hidrobromida BPFI
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dengan lebih kurang 25 ml larutan asam sulfat P
{1 dalam 350) dan encerkan dengan asam ya~g s'ama
sampai tanda. Larutan ini dibuat segar.
Lantlan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Skopolamin Hidrobromida BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 10-ml, larutkan dengan larutan asam
sulfat P (1 dalam 350) dan encerkan dengan asam yang
sama sampai tanda (Larutan A). Timbang saksama
lebih kurang 20 mg Atropin Sulfat BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, larutkan: dengan lebih
kurang 25 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 350),
tambahkan 2,0 ml Larutan A, campur. Tambahkan
FIIV
larutan asam sulfat P (1 dalam 350) sampai tanda.
Larutan ini dibuat segar.
Blangko ekstraksi Masukkan lebih kurang 10 ml
larutan asam sulfat P (1 dalam 350) ke dalam corong
pisah 60 ml. Lanjutkan menurut cara yang tertera
pada Larutan uji dimulai dengan " ..... kemudian
tambahkan 15 ml kloroform P ..... ". Pada kromatogram
blangko tidak ada gangguan atropin, skopolamin atau
homatropin.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih
kurang 500 mg, masukkan ke dalam labu Erlen-
meyer 125 ml dan tambahkan 40 ml larutan asam
sulfat P (1 dalam 350). Panaskan pada suhu tidak lebih
dari 45° dan aduk untuk mempercepat kelarutan.
Saring melalui kertas saring ke dalam labu tentukur
100-ml. Cuci labu dan kertas saring dua kali, tiap kali
dengan 20 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 350)
hangat dan kumpulkan cairan cucian dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan larutan asam sulfat P
(1 dalam 350) sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke
dalam corong pisah 60 ml, tambahkan 1,0 ml Larutan
baku internal, kemudian tambahkan 15 ml klorofnrm P,
kocok kuat-kuat, biarkan memisah, buang lapisa!1
kloroform. Uika terbentuk emulsi, kloroform P diganti
dengan campuran kloroform ?-isopropanol P (10:3) pada
seluruh prosedur ekstraksi). Tambahkan 15 ml
kloroform P, dan ekstraksi lagi, huang lapisan
kloroform. Tambahkan 15 ml Dapar fosfat pH 9,5 dan
natrium hidroksida 1 N secukupnya hingga pH antara
9,0 dan 9,5. Tambahkan 15 ml kloroform P, kocok kuat-
kuat dan biarkan lapisan memisah. Saring fase organik
melalui 10 g natrium sulfat anlzidrat P (lihat Kesesuaian
tmtuk pene!apan kadar alkaloid seperti yang tertera pada
natrium sulf.at anltidrat P), yang sebelumnya telah
dicuci deng·an kloroform P dan ditempatkan pada
corong berisi wol kaca ke dalam wadah yang sesuai.
Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 15 ml klorofonn P,
kumpulkan fase organik, cuci natrium sulfat dan ujung
corong dengan 5 ml kloroform P. Uapkan kumpulan
fase organik pada tekanan rendah, pada_ suhu di
bawah 45°, tambahkan 1 ml kloroform P dan campur
hingga melarutkan alkaloid dan hati-hati saat
membasahi bagian dalam dinding wadah.
Kurva baku Buat tiga Larutan baku kurva dengan
cara sebagai berikut: Pipet ke dal"m tiga corong pisah
60 ml yang berbeda masing-masing 1,0 ml; 2,0 ml; dan
3,0 ml Larutan baku dan tambahkan masing-masing
9,0 ml; 8,0 ml; dan 7,0 mllarutan asam sulfat P (1 dalam:
350). Lanjutkan menurut cara yang tertera pada
Larutan uji, dimulai dengan " .... tambahkan 1,0 ml
Larutan baku internal .... ".
S_istem_ kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,2 m x 4 mm
berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada partikel
penyangga SlAB. Kondisikan kolom dengan cara
seperti yang tertera pada Kromatografi gas dalam
Kromatogtafi <931>. Pertahankan suhu injektor, detek-
tor dan kolom masing-masing pada lebih kurang 240°,
 FIIV
240° dan 215°. Gunakan helium P kerin·g sebagai
gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang 65 ml
per menit.
Kesesuaian sistem Suntikkan 6 hingga 10 kali larut-
an ke dalam kromatograf dan rekam luas puncak
seperti yang tertera pada Prosedur. Sistem analitik
dinyatakan sesuai untuk Penetapan kadar jika simpang-
an baku relatif untuk perbandingan, R 11 , dihitung
dengan rumus:
simpangan baku
100 ( - - - - - - -
perbandingan rata-rata
tidak lebih dari 2,0%, resolusi, R, antara aH dan a11 tidak
kurang dari 3 dan faktor ikutan diukur pada 5% tinggi
puncak a11 : tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
5 ~l) Larutan baku kurva. Ukur luas puncak a11 , aH dan a5
dari atropin, homatropin dan skopolamin secara
berurutan, pada masing-masing kromatogram; dan
hitung A 11 dan A 5 dengan rum us:
as
Gambar Kun•a baku dari harga R 11 dan R 5 terhadap
jumlah dalam mg, atropin dan skopolamin dalam
larutan. (Perbandingan bobot molekul atropin dengan
atropin sulfat anhidrat adalah 0,8551, dan perban-
dingan bobot molekul skopolamin dan skopolamin
. hidrobromida anhidrat adalah 0,7894). Suntikkan
sejumlah volume Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram yang diperoleh, ukur luas
puncak, dan hitung perbandingan luas seperti pada
... Larutan baku kurva. Hitung dari Kurva baku jumlah
dalam mg a"tropin dan :;kopolamin dalam volume
yang digunakan. Jumlahkan atropin dan skopolamin,
dalam mg, dan kalikan dengan angka 10, akan
diperoleh bobot alkaloid dalam mg, dalam ekstrak
yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at, pada suhu tidak lebih dari 30°.
BELLADONNAE EXTRACT!
COMPRESS I
Tablet Ekstrak Beladon
Tablet Ekstrak Beladon mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% al"kaloid Herba
Beladon dari jumlah yang tertera pada etiket: · ·
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
[Perhatian Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada
suhu 100° hingga bobot tetap; sebelum digunakan.
Monografi I Belladonnae Herba 127
Homatropin Hidroklorida BPFI, lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 2 ja~ sebelum digunakan.
Skopolamin Hidrobromida BPFI; simpan dalam wadah
tertutup rapat terlindung dari cahaya; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Maserasi sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg alkaloid ekstrak beladon,
dengan 20 ml air dan masukkan ke dalam corong
pisah. Basakan larutan dengan amonium hidroksida 6 N
dan ekstraksi dengan SO ml kloroform P. Saring lapisan
klorofonn dan bagi dua sama eanyak filtrat yang
diperoleh, uapkan filtrat hingga kering. Lakukan
pengujian sebagai berikut:
A. Pada sebagian residu kering, tambahkan 2 tetes
asam nitrat P, uapkan di atas tangas air hingga
kering dan tambahkan beberapa tetes kalium hidrok-
sida-etanol LP: terjadi wama lembayung.
B. Pada sebagian residu yang lain, larutkan dalam
1 ml larutan asam klorida P (1 dalam 120) pan
tambahkan ernas(Ill) klorida LP tetes demi tetes sambil
dikocok, hingga terbentuk endapan. Panaskan
perlahan-lahan hingga endapan larut, biarkan dingin:
terbentuk endapan tidak mengkilat.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku internal, Larutan baku, Blangko ekstraksi,
Kurva baku, Sistem kromatografi dan Kesesuaian sistem
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Ekstrak Beladon.
Lamtan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 600 ~g atropin dan
skopolamin, masukkan ke dalam corong pisah 60 ml,
tambahkan 10,0 ml larutan asa~ sulfat P (1 dalam 350),
dan sonikasi hingga larut sebanyak mungkin.
Lanjutkan menurut Larutan uji seperti tertera pada
Penetapan kadar dalam Herba Beladon, dimulai dengan
"...... tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal ...... ".
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Ekstrak
Bcladon. Hitung jumlah dalam mg atropin dan skopo-
lamin dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
menggunakan Kurva baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
BELLADONNAE HERBA
Herba Beladon
Herba Beladon adalah daun dan pucuk berbunga atau
P'!-cuk berbuah yang dikeringkan dari tanaman Atropa
128 Belladonnae Herba I Monografi
belladonna Linne, atau varietas Acuminata Royle ex
Lindley (Familia Solanaceae). Mengandung tidak
kurang dari 0,35% alkaloid Herba Beladon.
Pemerian Jika dibasahi, sedikit berbau seperti temba-
kau; rasa pahit dan pedas.
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan tedindung dari eahaya.
[Perhatian Hindari kontak.) Lakukan pengeringan pada
suhu 100° hingga bobot tetap, sebelum digunakan.
Homatropin Hidrobromida BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
Skopolamin Hidrobromida BPFI; simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari eahaya. Lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebeium
digunakan.
Makroskopis Daun: Campuran potongan atau gum-
palan daun, ranting kecil, bunga dan buah. Daun tipis
dan rapuh, warna hijau muda hingga hijau pudar.
Helai datin umumnya mempunyai panjang 5 em
sampai 25 em dan Iebar 4 em sampai 12 em, berbentuk
bulat telur sampai bulat telur melebar, ujung merun-
cing bagian tepi rata dan permukaannya sedikit
berambut yang semakin lebat sepanjang urat daun;
pada bekas patahan melintang terdapat bintik-bintik
berwarna terang (sel hablur), yang terlihat dengan
lensa. Tangkai daun pipih dan umumnya panjang
hingga 4 em. Bunga: Berbentuk lonceng memiliki
5 daun mahkota kecil, berbentuk euping, warna
keunguan, hingga ungu kekuningan, memudar hingga
eoklat atau kuning kehitaman atau kuning; daun
kelopak hijau berbentuk euping. 13enang sari:
5 epipetal dan indung telur menonjol, beruang ganda
dengan sejumlah bakal biji. Buah: Hampir bulat,
wama kuning gelap hingga eoklat kekuningan hingga
merah kehitaman atau hitam; Iebar hingga lebih
kurang 12 mm, kadang-kadang berlekatan dengan
kelopak berisi sejumlah biji berbentuk ginjal, pipih
dengan Iebar hingga lebih kurang 2 mm. Tangkai
tumbuh menjadi lebih, atau kurang rata, berlubang,
sewaktu muda berambut halus.
Mikroskopis Daun: Sel epidermis dinding antiklinal,
agak berombak dan kutikula bergaris jelas. Stdmata
lebih banyak terdapat pada sel epidermis bawah dan
dikelilingi 3 sel atau 4 sel tetangga, satu lebih kecil dari
yang lain. Rambut penutup berupa sederet sel terdiri
dari hingga 6 sel. Rambut kelenjar pendek dengan
1 sel tangkai dan banyak sel kepala. Rambut kelenjar
panjang terdiri satu deret sel tangkai dan satu sel
kepala, terdapat pada kedua epidermis. Mesofil terdiri
dari lapisan palisade parenkhim tunggal terdapat di
bawah parenkhim bunga karang, dengan sel menyebar
berisi hablur bentuk pasir. Tulang tengah daun: Terda-
pat berkas pengikat bikolateral, kolenkhim di bawah
sel epidermis atas, dan sel-sel parenkhim tersebar
dengan hablur bentuk pasir. Tangkai daun: Epidermis
FI IV
dengan kutikula bergaris dan beberapa rambut,
endodermis jelas, serabut perisikel berupa berkas
memanjang, dinding tipis, sedikit berkayu dan berkas
pengangkut bikolateral berbentuk bulat, parenkhim
korteks dan empulur diselingi dengan sel hablur.
Bunga: daun kelopak memiliki banyak rambut kelen-
jar, tangkai terdiri dari 1 deret sel dengan 1 sel sampai
3 sel kepala. Mahkota: epidermis dalam berpapil, epi-
dermis luar dengan rambut kelenjar seperti pada
kelopak. Serbuk sari: dalam larutan kloral hidrat P,
bentuk hampir bulat, diameter lebih kurang 40 J.tm,
trikolpat; pada eksin terdapat 3 alur dan deretan
noktah berseling dengan rusuk. Buah: Epikarpium, sel
epidermis poligonal, dengan kutikula bergaris dan
stomata; mesokarpium mengandung sel besar berisi
ku::npulan hablur kalsium oksalat bcrbentuk roset. Biji:
khas dengan epidermis besar, dinding sel berombak,
menonjol pada dinding antiklinal.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan penetapan seperti yang tert~ra pada Pengam-
bilan Contoh dan Metode Analisis Simplisin <671>.
Batang Batang dengan diameter lebih besar dari
10 mm: tidak leb!h dari 3,0%.
Penetapan kadar
Larutan baku internal, Larutan baku, Blangko ekstraksi,
Kurva baku, Sistem kromatografi dan Kesesuaian sistcm
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Ekstr:zk Bel:~don.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 g
serbuk yang sebelumnya diserbukkan.sampai agak
halus, basahi dengan campuran 8 ml amonium lzidroksi-
da P, 10 ml etanol P, dan 20 ml eter P dan ekstraksi
dengan salah satu dari dua metode berikut ini. Bila
perlu pekatkan ekstrak hingga "LOO ml dengan ca!"a
diuapkan di atas tangas uap.
Metode 1 Masukkan serbuk yang telah dibasahi ke
dalam selongsong ekstraksi dan maserasi selama satu
malam dalam alat Soxhlet, kemudian ekstraksi dengan
eter P selama 3 jam atau lebih, jika perlu hingga semua
alkaloid terekstraksi sempuma.
Metode ll Masukkan bahan yang telah dibasahi ke
dalam perkolator kecil dan maserasi selama semalam.
Perkolasi pelan-pelan dengan campuran eter P-kloro-
form P (3:1). Lanjutkan perkolasi hingga residu dari
3 ml sampai 4 ml perkolat terakhir, hila dilarutkan
dalam larutan asam suifat P (1 dalam 70) dan ditambah
dengan raksa(ll) iodida LP tidak menunjukkan keke-
ruhan yang lemah.
Masukkan perkolat ke dalam eorong pisah dengan
bantuan eter P. Ekstraksi 5 kali,tiap kali dengan 15 ml
larutan asam sulfat P (1 dalam 70), saring masing-
masing ekstrak dan masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Cud penyaring dengan larutan asam sulfat P
(1 dalam 70) dan masukkan eairan cucian ke dalam
labu tentukur. Tambahkan larutan asam sulfat P
(1 dalam 70) sampai tanda. Encerkan 20,0 ml larutan
 FIIV
ini dengan larutan asam sulfat P (1 dalam 70), hingga
100,0 mi.
Pipet 10 nil larutan ini ke dalam corong pisah
60 ml, tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal, dan
15 ml kloroform P, kocok kuat-kuat, biarkan lapisan
memisah dan buang lapisan kloroform. Oika terbentuk
emulsi, kloroform diganti campuran kloroform P-
isopropanol P (10:3) pada seluruh proses ekstraksi).
Tambahkan 15 ml kloroform P, dan ekstraksi lagi, buang
fase kloroform. Tambahkan 15 ml dapar fosfat pH 9,5
dan natrium hidroksida 1 N secukupnya hingga
diperoleh pH antara 9,0 dan 9,5. Tambahkan 15 ml
kloroform P, kocok kuat-kuat dan biarkan lapisan
memisah. Saring fase organik ke dalam wadah yang
sesuai, melalui corong bersumbat wol kaca, berisi 10 g
natrium sulfat anhidrat P (seperti yang tertera pada
Kesesuaian untuk penetapan kadar alkaloid dalam natrium
sulfat anhidrat P) yang sebelumnya telah dicuci dengan
kloroform P. Ekstraksi lagi dua kali, tiap kali dengan
15 ml kloroform P, dan kumpulkan fase organik yang
jernih. Cuci natrium sulfat dan 11jung corong dengan
5 ml kloroform P. Uapkan kumpulan fase organik pada
tekanan rendah pada suhu di bawah 45°, tambahkan
1 ml kloroform P dan campur untuk melarutkan
alkaloid dan membasahi dinding bagian dalam.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Ekstrak Beladon
sampai kalimat "...... Hitung dari Kurva baku jumlah
dalam mg, atropin dan skopolamin dalam volume
yang digunakan". Jumlahkan atropin dan skopolamin,
dalam mg, kalikan dengan 50 hingga diperoleh bobot
alkaloid, dalam mg, dalam Herba Beladon yang di-
gunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
... baik, ·hindarkan dari cahaya matahari langsung dalam
waktu lama. Simpan serbuk Herba Beladon dalam
wadah tidak tembus cahaya.
BENTONITUM
Bento nit
Bentonit [1302-78-9]
Bentonit adalah koloidal alam dari aluminium silikat
terhidrasi.
Pemerian Serbuk sangat halus bebas dari butiran
kasar, warna kekuningan pucat sampai krem atau
keabu-abuan; tidak berbau; rasa agak seperti fanah;.
higroskopis. · ·
Kelarutan Tidak larut dalam air, tetapi mengembarig
sampai hampir dua belas kali volume jika ditambah
air; tidak larut dan tidak mengembang dalam pelarut
organik.
Monografi I Bentonitum 129
ldentifikasi Tambahkan sedikit demi sedikit 2 g
serbuk ke dalam 100 ml air sambil dikocok kuat.
Biarkan selama 12 jam agar terhidrasi sempurna;·., ·
Masukkan 2 ml campuran yang diperoleh di atas kaca
obyek yang sesuai, biarkan mengering pada suhu
kamar sampai terbentuk selaput. Letakkan kaca obyek
di atas etilen glikol dengan permukaan bebas di
dalam desikator vakum. Vakumkan desikator, dan
tutup kran sehingga desikator jenuh etilen glikol.
Biarkan selama 12 jam, catat pola difraksi sinar-X
seperti yang tertera pada Difraksi Sinar-X <811> dan
hitung harga d: puncak terbesar sesuai dengan harga d
antara 15,0 sampai 17,2 satuan Angstrom. Siapkan
secara acak serbuk bentonit, catat pola difraksi sinar-X
dan tetapkan harga d pada rentang antara 1,48 dan
1,54 satuan Angstrom: puncak terletak antara 1,492
dan 1,504 satuan Angstrom.
Batas mikroba <51> Tidak mengandung Escherichia
coli.
pH <1071> Antara 9,5 dan 10,5; lakukan penetapan
dengan mendispersikan 4,0 g dalam 200 ml air sambil
dii<ocok kuat untuk memudahkan pembasahan.
Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% dan 8,0%;
lakukan pengeringan pad a suhu 105° selama 2 jam.
Arsen <321> Tidak lebih dari 5 bpj.
Larutan uji Masukkan 8,0 g ke dalam gelas
piala 250 ml yang mengandung 100 mllarutan asam
klorida P (1 dalam 25), campur, tutup d~ngan kaca
arloji, dan didihkan dengan hati-hati selama 15 menit,
dengan sesekali diaduk, untuk mencegah terbentuk-
nya busa yang berlebihan. Saring beningan panas
melalui kertas saring aliran cepat ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, cuci empat kali, tiap kali dengan 25 ml
larutan asam klorida P {1 dalam 25) panas, kumpulkan
cucian ke dalam labu tentukur. Dinginkan kumpulan
filtrat hingga suhu kamar, tambahkan larutan asam
klorida P (1 dalam 25) sampai tanda. · ·
Prosedur Gunakan 25 ml alikot Larutan uji. Serapan
yang disebabkan oleh setiap warna merah dari Larutan
uji tidak lebih dari serapan yang dihasilkan oleh 5,0 ml
Larutan baku (5 Jig As) yang diperlakukan dengan
pereaksi dan cara yang sama.
Timbal <401> Tidak lebih dari 40 bpj.
{Catalan Jilai perlu Larutan baku dan Larutan uji dapat
diniodifikasi untuk memperoleh larutan dengan kadar yang
sesuai dengan linearitas dan rentang kerja alat.]
Larutan baku Pada· saat digunakan, encerkan 3,0 ml
Larutan persediaan timbal(Il) nifl'at seperti yang tertera
pada Uji Batas Logam Berat <371> dengan air hingga
100 ml. Tiap ml Larutan baku. mengandung setara
dengan 3 Jig timbal
· Larutan uji Masukkan 3,7!5 g ke dalam gelas
piala 250 ml yang mengandung 100 ml larutan asam
klorida P (1 dalam 25), aduk, tutup dengan kaca arloji, .
130 Behzalkonii Chloridum I Monografi
dan didihkan selama 15 menit. Dinginkan hingga suhu
kamar, saring melalui kertas saring aliran cepat ke
dalam gelas piala 400 mi. Cuci penyaring empat kali,
tiap kali dengan 25 ml air panas, kumpulkan ekstrak
dengan pendidihan perlahan-lahan hingga mendekati
20 mi. Jika timbul endapan, tambahkan 2 tetes sampai
3 tetes asam nitrat P, panaskan hingga mendidih, dan
dinginkan hingga suhu kamar. Saring ekstrak pekat
melalui kertas saring aliran cepat ke dalam labu tentu-
kur 50-ml. Masukkan sisa isi dari gelas piala ke dalam
labu tentukur melalui kertas saring dengan bantuan
air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang 284 nm dengan
spektrofotometer serapan atom yang dilengkapi
dengan lampu timbal tabung katode deuterium
dengan koreksi latar belakang, dan pembakar bercelah
tunggal menggunakan nyala pengoksidasi udara dan
asetilena. Serapan Larutan uji tidak lebih besar dari
Larutan baku.
Pembentukan gel Campur 6 g dengan 300 mg magne-
sium oksida P. Masukkan campuran ini sedikit demi
sedikit ke dalam 200 ml air di dalam blender dengan
kapasitas 500 mi. Campur selama 5 menit pada kece-
patan tinggi, pindahkan 100 ml campuran ke dalam
gelas ukur 100 ml, dan biarkan tanpa diganggu selama
24 jam: tidak lebih dari 2 ml beningan timbul pada
permukaan.
Daya mengembang Ke dalam 100 ml air di dalam
gelas ukur bersumbat dengan kapasitas 100 ml,
· tambahkan 2 g sedikit demi sedikit ke permukaan air
dan biarkan tiap bagian mengenap sebelum penam-
bahan berikutnya. Massa pada dasar perlahan-lahan
mengembang hingga pada akhir periode 2 jam,
volume tidak kurang dari 24 mi.
Derajat halus serbuk Taburkan 2 g di atas 20 ml air di
dalam lumpang. Biarkan mengembang, dispersikan
dengan alu, dan encerkan dengan air hingga 100 ml.
Tuang suspensi melalui pengayak baku nomor 200, dan
.cuci pengayak dengan air. Tidak ada butiran kasar
yang jatuh pada saat jari-jari digosokkan pada kawat
pengayak.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. .
BENZALKONII CHLORIDUM
Benzalkonium Klorida
Alkilbenzildimetilamonium klorida [8001-54-5]
Benzalkonium klorida adalah campuran alkilben-
zildimetilamonium klorida dengan rumus umum:
FIIV
R adalah campuran alkil, termasuk semua atau
beberapa gugus dimulai dengan n-C 8 H 17 sampai ke
homolog lebih tinggi, dengan bagian utama n-C 12 H 25 ,
n-C 14 H 29 , dan n-C 16H 33 • Pada zat anhidrat, kadar
homolog n-C 12H 25 tidak kurang dari 40,0%, dan l<adar
dari homolog n-C 14 H 29 tidak kurang dari 20,0%, dari
kan.dungan total alkilbenzildimetilamonium klorida.
Jumlah komponen homolog n-C 12 H 2s dan n-C 14 H 29
tidak kurang dari 70,0% dari kandungan total
alkilbenzildimetilamonium klorida. Kandungan total
alkilbenzildimetilamonium klorida dihitung terhadap
zat anhidrat, sedemikian hingga sisa pemijaran, tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih 103,0%
[C 6 H 5CH 2N(CH3) 2RjCI, bobot molekul rata-rata 360.
Pemerian Gel kental ata~ potongan seperti gelatin,
putih atau putih kekuningan. Biasanya berbau aroma-
tik lemah. Larutan dalam air berasa pahit, jika dikocok
sangat berbusa dan biasanya sedikit alkali.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan etanol;
bentuk anhidrat mudah larut dalam benzena dan
agak sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Bmzalkonium klorida BPFI; setelah
ampul dibuka, simpan dalam wadah tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 100) tambahbn asnm
nitrat 2 N atau raksa(Il) klorida LP: terbentuk endapan
putih yang larut dalam ~tanol P.
B. Larutkan lebih kurang 200 mg dal<~m 1 ml n~nm
suifat P, tambahkan 100 mg natrium nitrat P, panaskan
di atas tangas uap selama 5 menit. Dinginkan,
encerkan dengan air hingga 10 ml, tambahkan 500 mg
serbu.lc zink P dan hangatkan di atas tangas uap selama
5 menit. Pada 2 ml beningan tambahkan 1 ml larutan
natrium nitrit P (1 dalam 20), dinginkan dalam air es,
kemudian tambahkan 3 ml larutan 2-naftol P dalam
10 ml amonium hidroksida 6 N: terjadi warna merah
jingga.
C. Larutan dalam campuran air dan rtnnol P
volume sama, menunjukkan reaksi Klorida cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji ldentifiknsi
Urm11n <291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 15,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%.
Zat tidak larut dalam air Larutan (1 dalam 10) tidak
menunjukkan kekeruhan dan zat tak Ia rut.
Amina asing Pada 5 ml larutan (1 dalam 50)
tambahkan 3 ml natrium hidroksida 1 N: tidak terbentuk
endapan. Panaskan hingga mendidih: tidak terbentuk
uap amina.
 Fi IV
Perbandingan komponen alkil
Fase ger4k Buat" campuran natrium asetat 0,1 M
dengan asam asetat glasial P, atur pH hingga 5,0.
Campur 55 bagian larutan ini dengan 45 bagian aseto-
nitril P, saring dan awaudarakan. Kadar asetonitril
bervariasi antara 40 sampai 60 bagian hingga meme-
nuhi Kesesuaian sistem.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Benzalko-
nium Klorida BPFI, l~rutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 4 mg per ml.
Larutan ltji Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan d~ngan air sampai tanda. Pipet 5,0 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
berisi bahan pengisi LIO. Laju aliran lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku rian rekam luas puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; jumlah lempeng teoritis puncak C 12 tidak
kurang dari 1000, resolusi antara puncak cl2 dan cl4
tidak kurang dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyunhkan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk puncak
c12· · tetrahidrat (41372-02-5)
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 !J.l) Larutan baku dan
Larrttan uji ke dalam kromatograf, ukur luas puncak.
Puncak-puncak homolog dapat diketahui dengan
membandingkan waktu retensi. Hitung persentase
amodum kuaterner homolog dengan rum us:
A Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
... 100 ( - )
B Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar
A adalah hasil perkalian luas homolog dengan bobot
molekulnya; B adalah jumlah luas seluruh homolog.
Bobot molekul homolog C 1o- C 12, C 14 dan C 16 berturut-
turut adalah 312, 340, 368 dan 396.
Penetapan bdar alkilbenzildimetilamonium klorida
total Timbang saksama setara dengan lebih kurang
500 mg benzalkonium klorida anhidrat dan masukkan
dengan bantuan 35 ml air ke dalam corong pisah
250 ml bersumbat kaca yang berisi 25 ml kloroform P.
Tambahkan 10,0 mllarutan kalium iodida P (1 dalam 20)
yang dibuat segar, kocok dan biarkan memisah, buang
lapisan kloroform. Cuci lapisan air 3 kali, tiap kali
dengan 10 ml kloroform P dan huang lapisan kloroform.
Masukkan lapisan air ke dalam labu Erlenmeyer
250 ml bersumbat kaca dan bilas corong pisah 3 kali,
tiap kali dengan 5 ml air. Tambahkim 40 ml asam klori-
da P riingin ke dalam labu, campur dan titrasi dengan
kalium iodat 0,05 M LV hingga larutan berwama coklat
muda. Tamba,hkan 5 ml kloroform P ke dalam labu dan
kocok kuat. Lanjutkan titrasi tetes demi tetes, kocok
tiap kali penambahan hingga lapisan kloroform men-
Monografi I Benzathini Benzylpenicillinum 131
jadi tidak berwarna dan lapisan air menjadi kuning
terang. Lakukan penetapan blangko, menggunakan
20 ml air. Perbedaan antara dua titrasi menyatakan
jumlah kalium iodat yang setara bobot benzalkonium
klorida yang digunakan.
1 ml kalium iodat 0,05 M seiara dengan
36,0 mg benzalkonium klorida
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM
Benzatin Benzilpenisilin
Benzatin Penisilin G
Asam (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-okso-6-(2-fenilasetamido)-
4-tia-1-azabisiklo{3.2.0]heptana-2-ka rbosiklat
senyawa dengan N,N'-dibenziletilendiamina (2:1),
C48 H 56 N 60;i2.4Hp BM 981,19
Anhidrat [1538-09-6) BM909,13
Benzatin Benzilpenisilin mempunyai potensi tidak
kurang dari 1090 unit Benzilpenisilin dan tidak lebih
dari 1272 unit Benzilpenisilin per mg.
larut dalam etanol.
Baku pembanding Kszlium Benzilpenisilin BPFI;tidak
boleh'dikeringkan sebelum digunakan. Benzatin Ben-
zilpenisilin BPFI; tidak boleh dikeringkan, sebelum
digunakan. ··-
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet larutan
0,05% dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Benzatin Benzilpenisilin BPFI; daya serap pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
263 nm antara 85,0% dan 110,0% dari Benzatin Benzil-
penisilin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi sy<trat.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan melarutkan
50 mg dalam 50 ml etanol mutlak P dan tambahkan
50 ml air.
Air <1031> Metode I Antara 5,0% dan 8,0%.
132 Benzethonii Chloridum I Monografi
Kandungan benzilpenisilin Antara 61,3% dan 71,6%
C 16H 18N 20 4S; lakukan penetapan seperti yang ter-
tera pada Penetapan Penisilin G <661>. Timbang
saksama lebih kurang 40 mg Kalium Benzilpenisi-
lin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
yang berisi 10 ml asetonitril P, kemudian tambahkan
5 ml metanol P untuk melarutkan. Segera encerkan
dengan dapar fosfat 0,05 MpH 6 sampai tanda (Larutan
baku). Larutan uji dibuat dengan cara yang sama
menggunakan 53 mg yang ditimbang saksama.
Kandungan benzatin Antara 24,0% dan 27,0%, dihi-
tung terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan seba-
gai berikut: Timbang saksama lebih kurang 1 g, tam-
bahkan 30 mllarutan jenuh natrium klorida P dan 10 ml
natrium hidroksida 5 N, ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan
SO ml eter P. Cuci kumpulan ekstrak eter 3 kali, tiap
kali dengan 10 ml air. Ekstraksi kumpulan air cucian
dengan 25 ml eter P dan tambahkan ke dalam ekstrak
eter yang telah dicuci dengan air. Uapkan hingga
volume lebih kurang 5 ml, tambahkan 2 ml etanol
mutlak P dan uapkan hingga kering. Larutkan residu
dalam 50 ml asam asetat glasial P, tambahkan 1 ml
p-naftolbenzein LP dan titrasi dengan asam perklo-
rat 0,1 N LV hingga titik akhir warna hijau. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asnm perk/oral 0,1 N setara dengan
12.02 mg benzatin (C 16H 21/'J 1)
Penetapan kadar
Larutan baku Buat Lantlan baku seperti yang tertera
pada Pwetapan Kadar Antibiotik secara lodometri <521>
menggunakan Kalium Benzilpenisilin BPFI.
Larztlan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam natrium lzidroksida 1 N hingga kadar
lebih kurang 2000 unit Benzilpenisilin per mi. Pipet
2 ml larutan ini, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
125 ml bersumbat kaca.
Larutan blangko Timbang saksama sejumlah Benza-
tin Benzilpenisilin BPFI, suspensikan dalam Dapar
nomor 1 hingga kadar lebih kurang 2000 unit Benzil-
penisilin per mi. Pipet 2 ml larutan ini masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer 125 ml bersumbat kaca.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Antibiotik
secara Iodometri <521>, hilangkan penambahan natrium
hidroksida 1,0 N pada Larutan Uji pada waktu melaku-
kan inaktivasi dan titrasi, dan gunakan Iarutan blang-
ko sebagai ganti Larutan Uji pada penetapan blangko.
Hitung potensi dalam unit Benzilpenisilin per mg
dengan rumus:
F lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
( - ) (B-l)
2D
D adalah kadar Larutan uji dalam mg per ml, dihitung ·
terhadap bobot Benzatin Benzilpenisilin yang
digunakan dan memperhitungkan pengencerannya.
FI IV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
BENZETHONII CHLORIDUM
Benzetonium Klorida
Benzildimetil[ 2-{2 -{ p-(1 ,1 ,3 ,3-tetrameti/buti1)-
fenoksi]etoksi]etil}amonium klorida [121-54-0}
C 27 H 4 ~CIN0 2 BM 448,09
Benzetonium Klorida mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 27 H 42CIN0 2, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih; bau lemah; larutan (1 dalam
100) bereaksi agak basa terhadap lakmus P.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dan dalam
kloroform; sukar larut dalam eter.
ldentifikasi
A. Pada 1 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
2 ml etanol P, 0,5 ml asam nitrat 2 N, dan 1 ml perak
nitrat LP: terbentuk endapan putih, yang tidak larut
dalarn asam nitrnt 2 N, tetapi larut dalam amonium
hidroksida 6 N.
B. ·Larutan (1 dalam 100) membentuk cndapan
dengan asam 11itrat 2 N dan dengan raksa(liJ k/orida LP:
kedua endapan larut pada penambahan etanol P.
C. Larutkan 100 mg dalam 1 ml asam sulfat P,
tambahkan 100 mg kalium nitrat P, panaskan di ata;,
tangas uap selama 3 menit. Encerkan hati-hati dengan
air hingga 10 ml, tambahkan 500 mg zink granul P,
hangatkan selama 10 menit. Dinginkan, tambahkan
200 mg natrium nitrit P pada 1 ml cairan jernih,
kemudian tambahkan campuran pada 20 mg naftol
kalium disulfonat P dalam 1 ml amonium hidroksida P:
larutan berubah menjadi merah jingga dan kemung-
kinan terbentuk endapan coklat.
Jarak lebur <1021> Antara 158° dan 163°; lakukan
penetapan menggunakan zat yang sebelumnya telah
dikeringkan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa amonium Pada 5 mllarutan (1 dalam 50)
tambahkan 3 ml natrium hidroksida 1 N, panaskan
sampai mendidih: tidak terdum bau amoniak.
 FI IV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan <;ialam 75 ml air dalam labu bersum-
bat kaca 250 ml, tambahkan 0,4 mllarutan biru bromo-
fenol P (1 dalam 2000), 10 ml kloroform P dan 1,0 ml
natrium hidroksida 1 N. Titrasi dengan natrium tetrafenil-
boron 0,02 M LV hingga warna biru hilang dari lapisan
kloroform. Mendekati titik akhir lanjutkan titrasi tetes
demi tetes, kocok kuat tiap kali penambahan.
1 ml natrium tetrafenilboron 0,02 M setara dengan
8,962 mg C2 /f 42CIN0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus <.:ahaya.
BENZOYL PEROXIDI GEL
Gel Benzoil Peroksida
Gel Benzoil PerC'ksida adalah Benzoil Peroksida dalam
dasar gel yang sesuai. Mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 125,0% C 14H 100 4, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Massa lunak seperti gel, putih; bau khas.
ldentifikasi Buat Larutan baku dan Lanttan uji seperti
yang tertera pada Penetapan kadar, tanpa penambahan
Larutan l;aku internal dan Iakukan kromatografi seperti
yang tertera pada Penetapan kadar: Larutan uji menun-
jukkan puncak utama benzoil peroksida dengan
waktu retensi sesuai dengan Larutan baku.
... pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0.
Senyawa sejenis
Fase gerak A Buat campuran asetonitril P-asam asetat
glasial P (1000:1).
Fase gerak B Buat campuran air-asam asetat
glasilll P (1000:1).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
setara dengan lebih kurang 100 mg benzoU peroksida,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
25 ml asetonitril P, kocok kuat hingga terdispersi,
sonikasi selama 5 menit, encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda, dan saring.
Larutan baku A Buat larutan asam benzoat P dalam
asetonitril P hingga kadar 200 JJ.g per mi.
Larutan baku B Buat larutan etil benzoat P dalam
asetonitril P hingga kadar 20 JJ.g per ml.
Larutan baku C Buat larutan benzaldehida P dalam
asetonitril P hingga kadar 20 p.g per mL
Larutan baku D Buat larutan benzoi_l peroksida
hidrat P dalam asetonitril P hingga kadar setara dengan
40 JJ.g benzoil peroksida anhidrat per mi.
Larutan resolusi Buat larutan dalam asetonitril P
yang mengandung 100 J.Lg asam benzoat P dan ~0 JLg
· metilparaben P per ml.
Monografi I Benzoyl ~eroxidi Gel 133
Sistem kromatografi·Lakukan.seperti- yang re"iiera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kQlom
3,9 mm x 15 em berisi bahan pengisi LI dan menggu.-. ·
nakan sistem gradien. Mula-mula alat dijalankan
menggunakan campuran Fase gerak A-Fase ger11k B
(18:82}. Setelah masing-masing Larutan baku dan l.Arut-
an uji disuntikkan, atur perbandingan fase gerak,
komposisi fase gerak diubah secara linier selama
10 menit berikutnya, hingga terdiri dari Fase gerak A-
Fase gerak B (60:40), dan pertahankan pada komposisi
ini hingga benzoil peroksida tereluasi sempuma. Laju
aliran lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak asam benzoat dan metil-
paraben tidak kurang dari 3,0 dan faktor ikutan
puncak asam benzoat dan metilparaben tidak lebih
dari 2,0.
ProsedtiT (Catalan Gunakan luas puncak jika ~inyll­
takcm respons puncak.] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 JLl} Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, mengguna-
kan eluasi gradien seperti yang tertera pada Sistem
kromatografi, dan ukur respons puncak. Setiap respons
puncak dari Larutan ttji yang sesuai dengan asam
benzoat, etil benzoat dan benzaldehida tidak lebih
besar dari respons puncak utama yang diperoleh dari
Larutan baku A (10%), l.Arutan baku B (1%), dan l.Arutan
baku C (1 %}. Respons puncak lain selain puncak utama
benzoil peroksida yang diperoleh dari Lllrutan uji,
setiap respons puncak metilparaben atau propil-
.paraben, dan setiap puncak pelarut, tidak lebih besar
d;ui Larutan baku D, dan jumlah respons puncak dari
semua cemaran tidak lebih dari 6 kali yang diperoleh
dari l.Arutan baku D .
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
.Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P dan air
(lebih kurang 5 dalam 10), hingga waktu retensi etil
benzoat dan benzoil peroksida berturU.t,-turut lebih
kurang 7 menit dan 14 menit.
l.Arutan baku internal Larutkan etil benzoat dalam
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 3,6 mg per mi.
. Laruta71 baku Masukkan sejumlah zat uji ke dalam
labu Erlenmeyer bersumbat kaca yang telah .ditimbang
saksama, dan timbang kembali untuk mendapatlqm.
bobot zat uji. Larutkan secara kuantitatif dalam asetoni-
tr# P hingga kadar lebih kurang 0,8 mg benzoil perok-
sida per mi. Pipet 10 mllarutan ini dan 5 mll.Arutan
baku internal ke dalam liibu tentukur :ZS..ml, encerkan
dengan asetonitril P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
setara dengan lebih kurang 40 mg benzoil peroksida,
masukkan ke dalam labu tentukur SG-ml. Tambahkan
40 ml aset<Jnitril P, kocok hingga zat .terdispersi
sempurna. Sonikl!Si campuran selama 5 menit, encer-
134 Benzoyl Peroxidum Hydrous I Monografi
kan dengan asetonitril P sampai tanda, dan saring.
Pipet 10 ml filtrat dan 5 ml Larutan baku internal ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan aseto-
nitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
baja tahan karat 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll.
Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi dengan tiga kali penyuntikan Larutan
baku, dan rekam respons puneak seperti yang tertera
pada Prosedur: perbandingan respons puneak terendah
dan tertinggi (R~ ) tidak lebih dari 2,0%, faktor resolusi
untuk puneak etil benzoat dan benzoil peroksida tidak
kurang dari 2,0, dan faktor ikutan puneak etil benzoat
dan benzoil peroksida tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J..Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg, CHH 100 4,
dalam gel yang digunakan dengan rumus:
Ru
125 c (--)
R,
C adalah kadar benzoil peroksida dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-tunit adalah perban-
dingan respons puneak benzoil peroksida dan etil
benzoat dari Lamtan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
BENZOYL PEROXIDUM HYDROUS
Benzoil Peroksida Hidrat
Benzoil peroksida (94-36-0)
cl4Hloo• BM 242,23
., pasta kanji-iodida LP mendekati titik akhir, dan
Benzoil Peroksida Hidrat mengandung tidak kurang
dari 65,0% dan tidak lebih dari 82,0% C! 4 H 10 0 4 •
Mengandung lebih kurang 26% air untuk mengurangi
sifat mudah menyala dan kepekaan terhadap gon-
cangan.
{Perlultian Benzoil peroksida hidrat dapat meledak pada
suhu lebih dari 60° a tau menyala dengan adanya reduktor.
Simpan d11lam wadah asli, lakukan pengurangan muatan
statik.]
Pemerian Serbuk granul, putih; berbau khas.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam
FI.IV
etanol; larut dalam aseton, dalam kloroform dan
dalam eter.
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 5 111 larutan dalam metana/ P yang mengan-
dung (1) zat uji 10 mg per ml dan (2) Benzoil Peroksida
Hidrat BPFI 10 mg per ml yang dibuat segar, pada
jarak yang sama, 2,5 em dari tepi lempeng kromato-
grafi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak toluena P-diklorometana P-asam asetat
glasia/ P (50:2:1) dan biarkanfase gerak merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan amati di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga R, bereak
utama dari larutan (1) sesuai dengan Iarutan (2).
B. Larutkan sejumlah zat yang ditimbang
saksama d;tlam asetonitril P hingga kadar 0,32 mg
per mi. Lakukan kromatografi larutan uji dan larutan
baku benzoil peroksida hidrat dalam asetonitril P yang
dibuat segar, yang mengandung 0,32 mg per ml,
seperti yang tertera pada uji Senyawa sejenis pada
Benzoil Peroksida Gel: larutan uji menunjukkan puncak
utama benzoil peroksida, dengan waktu retensi sesuai
dengan larutan baku.
Kemurnian kromatografi Hitung persentase luas tiap
puneak dalam kromatogram dari larutan uji, seperti
yang diperoleh pada ldentifikasi B: jumlah luas semua
puncak selain puneak utama tidak lebih dari 2,0% dari
luas total, dan luas masing-masing puncak selain
puneak utama tidak lebih dari 1,5% luas total.
Penetapan kadar Tim bang lebih kurang 500 mg zat uji
yang telah dicampur homogen, masukkan ke dalam
labu Erlenmeyer bersumbat kaea, yang telah ditim-
bang saksama, dan timbang kembali untuk mendapat-
kan bobot zat uji. Tambahkan 30 ml aseton P, goyang
labu perlahan-Iahan hingga larut. Tambahkan 5 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 5), dan campur. Cuci
dinding labu dengan beberapa ml aseton P dan
biarkan larutan selama 1 menit. Titrasi iodum bebas
dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV. Tambahkan 1 tetes
lanjutkan titrasi hingga warna biru hilang. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml natrium tiosulfat 0,1 N setara dengan
12,11 mg C14H 100 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah asli, pada
suhu kamar. {Catalan Jangan simpan benzoil peroksida
hidrat tklam watkh logam atau kaca dengan penutup yang
dapat bergeser. fangan mengembalikan zat yang tidak
terpakai ke wadah asli, tetapi musnahkan dengan Jarutan
natrium hidroksida (1 dalam 10) hingga pada penambahan
hablur kalium iodida P tidak terjadi iodum bebas.]
 FIIV
BENZYLIS BENZOAS
Benzil Benzoat
Q-coo-cH2 -g
Benzil benzoat [120-51-4)
c14Hl2o2 BM 212,25
Benzil Benzoat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 14 H 120 2 .
Pemerian Cairan seperti minyak, jernih, tidak ber-
warna; bau sedikit aromati:;; menimbulkan ras<J tajam
membakar lidah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air da11. dalam
gliserol; bercampur dengan etanol, dengan kloro-
form dan dengan eter.
Baku pembanding Benzil Benzoat BPFI; ampul yang
telah terbuka simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari cahaya.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah lapisan
tipis zat di antara lempeng natrium klorida menun-
jukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Benzil Benzoat BPFI.
Bobot jenis <981> Antara 1,116 di'n 1,120.
Suhu beku <1101> Tidak lebih rendah dari 18,0°;
pembekuan dapat dicapai dengan penambahan sedikit
fragmen benzil benzoat yang telah dibekukan, bila
suhu telah mencapai suhu beku yang diperkirakan.
lndeks bias <1001> Antara 1,568 dan 1,570; lakukan
penetapan pada suhu 20°.
Aldehida Tidak lebih dari 0,05% dihitung sebagai
benzaldehida; lakukan penetapan sebagai berikut:
Masukkan 10,0 g ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml
yang berisi 50 ml etanol P dan 5 ml larutan hidroksil-
amina hidroklorida P (3,5 dalam 100), campur, biarkan
selama 10 menit. Tambahkan 1 ml biru bromofenol LP
dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV hingga
titik akhir hijau muda. Lakukan penetapan blangko:
volume natrium hidroksida 0,1 N LV yang diperlukan
tidak lebih dari 0,50 mi.
Keasaman Tambahkan 2 tetes fenolftalein LP pada
25 ml etanol P, dan tambahkan natrium hidroksi-
da 0,020 N hingga terjadi warna merah muda. Kemu-
dian tambahkan 5,0 g benzil benzoat, campur. Titrasi
dengan natrium hidroksida 0,020 N LV: diperlukan tidak
lebih dari 1,5 ml untuk terjadi warna merah muda
kembali.
Peiletapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g,
Monografi I Betamethasonum 135
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer yang dilerigkapi
dengan pendingin refluks, tambahkan 50,0 ml kalium
hidroksida etanol 0,5 N LV dan didihkan hati-hati
selama 1 jam. Dinginkan, tambahkanfenolftalein LP,
titrasi dengan asam klorida 0,5 N LV. Lakukan pene-
tapan blangko seperti yang tertera pada Titrasi residual
dalam Titrimetri <711>.
1 ml kalium hidroksida etanol 0,5 N setara dengan
106,1 mg C 14 H 1p 1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, terisi penuh dan hin-
darkan dari panas berlebih.
BETAMETHASONUM
Betametason
9-Fluoro-11fi, 17,21-trihidroksi-16fi-metilpregna-1 ,4-
diena-3,20-dion [378-44-9]
C 22 H 29 F05 BM 392,47
Betametason mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 22 H 29 F05, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pep-terian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu lebih kurang 240°
disertai sedikit peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam aseton, dalam etanol, dalam dioksan dan dalam
metana!; sangat sukar larut dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Betametason BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan. <-
Identifikasi ·
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Betametason BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 J!.l larutan dalam etanol mutlak P yang
m:engandung (1) zat uji 0,5 mg per ml dan (2) Betameta-
son BPFI 0,5 mg·per ml pada jarak yang sama, 2,5 em
dari tepi lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm.· Masukkah lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
136 Betamethasoni Compressi I Monografi
campuran kloroform P-dietilamina P (2:1) dan biarkan
fase gerak merambat hingga lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap, semprot lempeng dengan larutan
asam sulfat P (1 dalam 2) dan panaskan di atas lempeng
pemanas atau di bawah lampu hingga bercak tampak:
harga Rl bercak utama larutan (1) sesuai dengan
larutan (2).
Rotasi jenis <1081> Antara +ll2° dan +120°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan krus platina.
Cemaran umurr. <481>
Lam tan 11ji Gunakan pelarut meta no/ P.
Larutan baku Gunakan pelarut metana/ P.
Volume penotolan 10 111.
Fase gerak Buat campuran toluena P-aseton P-metil
etil keton P-asam format P (55:20:20:5) dalam bejana
tanpa penjenuhan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
nomor 5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran aseton.itril P-air (lebih
kurang 37 dalam 100), saring dan awaudarakan selama
5 menit sampai 10 menit hingga waktu retensi beta-
metason lebih kurang 3,3 menit dan propilparaben
lebih kurang 5,4 menit [Catatan Fase geuzk tidak
boleh dibiarkan dalam kolom sepanjang malam, setelah
digunakan, cuci dengan air selama 15 menit, kemudian
dengan metana/ P selama 15 menit].
Larutan baku internal Timbang sejumlah propil-
paraben larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih
kurang 0,25 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betameta-
son BPFI, larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per mi. Masukkan 10,0 ml.larutan ini ke
. dalam vial yang sesuai, tambahkan 10,0 ml Larutan
baku internal hingga kadar betametason lebih kurang
0,1 mg per ml dan kadar propilparaben lebih kurang
0,125 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg,
lanjutkan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm atau hila
digunakan detektor yang dapat diatur panjang gelom-
bangnya, pengukuran dapat dilakukan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 240 nm.
FIIV
Kolom 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll dan
pampa yang dapat dijalankan pada tekanan kolom
hingga 3500 psi.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 5 111 dan 25 J.Ll) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, atur jumlah
contoh yang disuntikkan dan parameter kromatografi
hingga puncak baku internal yang diperoleh lebih
kurang 0,6 skala penuh. Perbandingan luas puncak
terkecil dan terbesar, R 5 pada tiga kali penyuntikan
ulang Larutan baku tidak lebih dari 2,0%. Tetapkan
perbandingan tinggi puncak pada waktu retensi yang
sama dari Larutan uji dan Lanttan baku. Hitung jumlah,
dalam mg, C 22 H 29 F05, dengan rumus:
C adalah kadar Betametason BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan tinggi puncak betametason dan propilparaben
dalam Larutan uji dan Lantfan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BETAMETHASONI COMPRESS!
Tablet Bctametason
Tablet Betametason mengandung Betametason,
C 22 H 29 F05, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari llO,O% dari jumlah yang tertera pada etiket.
B;aku pembanding Betametason BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Lakukan seperti yang tertera pada uji
Identifikasi B dalam Betametason, menggunakan larutan
(1) yang dibuat sebagai berikut: Uapkan 50 ml Larutan
uji seperti yang tertera pada Penetapan kadar, di atas
., tangas air hingga hampir kering, larutkan residu
dalam 1 ml kloroform P.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air. Tambahkan 1,0 ml
Larutan baku internal pada masing-masing bejana
disolusi.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (60:40),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Lanztan baku internal Timbang sejumlah testosteron,
larutkan dalam metana/ P hingga kadar lebih kurang
 FIIV
0,5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betame-
tason BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 0,5 mg per ml. Cam pur 1,0 ml larutan ini
dan 1,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan air
hingga 900 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak Larutan baku internal tidak kurang
dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 200 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respo"ns
puncak utama, waktu retensi relatif betametason dan
testosteron masing-masing lebih kurang 0,5 dan 1,0.
Hitung jumlah C 22 H 29F05 yang terlarut. . 25 ml air dan kocok dengan pengoeok mekanik selama
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 22 H 29 F05 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Steroid <631> menggunakan Betameta-
son BPFI dengan kadar lebih kurang 12 Jlg per mi.
· Larutan uji Timbang dan serbukkan 1 tablet.
Masukkan ke dalam corong pisah 125 ml, tambahkan
20 ml air dan kocok. Ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan
15 ml kloroform P. Saring ke dalam labu tentukur 50-ml
melalui kapas yang telah dicuci dengan kloroform P.
Encerkan dengan kloroform P sampai tanda. Masukkan
20,0 ml larutan ini ke dalarh labu Erlenmeyer 50 ml
bersumbat kaea, uapkan di atas tangas uap hingga
hampir kering, dinginkan, larutkan residu dalam
20,0 ml etanol P.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Kadar Steroid <631>, keeuali meletak-
kan labu di atas tang as bersuhu 45° ± 1° selama
90 menit, tambahkan 1,0 ml asam asetat glasial P dan
dinginkan. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 FO~,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
TC Au
(-) (-)
o· As
T adalah jumlah betametason dalaf!l mg tablet seperti
yang tertera pada etiket; C adalah kadar Betameta-
son BPFI dalam v.g per ml Larutan baku; D adalah kadar
betametason dalam Jlg per ml Larutan uji, berdasarkan
jumlah per tablet yang tertera pada etiket dan faktor
pengeneeran; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Monografi I Betamethasoni Compressi 137
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan.cara
Kromatografi cai1·1<inerjR tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat eampuran asetonitril P-air (1 :2),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 25 mg
beklometason masuki<an ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan metana/ P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betame-
tason BPFI, larutkan dalam metana[ P, jika perlu encer-
kan secara kuantitatif dan bertahap dengan metana! P
hingga kadar lt:bih kurang 0,1 mg per mi. Cam pur
sejumlah volume ya:1g sarr.a larutan ini dan Larutan
baku internal yang diukur saksama hingga kadar lebih
kurang 0,05 mg Betametason BPFI per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 0,5 mg betametason,
masukkan ke dalam eorong pisah 125 ml, tambahkan
lebih kurang 15 menit. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal. Ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 25 ml kloro-
Jorm P. Saring ekstrak kloroform melalui lebih kurang
4 g natrium sulfat anhidrat P yang telah dicuci dengan
kloroform P. Kumpulkan ekstrak dalam gelas piala
150 ml. Uapkan ekstrak di atas tangas uap dengan
mengalirkan nitrogen P hingga kering, hindarkan
pemanasan berlebih:m. Larutkan residu d:tlam 2 ml
metana/ P dan pindahkan ke dalam labu tentukur 10-ml.
Bilas gelas piala dengan sedikit metanol P, pindahkan
bilasan ke dalam labu tentukur yang sama. Eneerk:m
dengan metana/ P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera:
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolam·
berukuran 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju
a !iran lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kroma- ·
tografi terhadap Larutan baku, rekam tinggi puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puneak analit dan baku internal tidak kurang dari 1,7
dan simpangan baku relatif padapenytintikan ulang
tidak lebih dari 2,0%. ·
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah volu-
me sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatogr~f, rekam kromatogram; ukur
tinggi puncak utama~ Waktu retensi relatif beklometa-
son dan betametason berturut-turut lebih kurang_l,4
dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 F05, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
. Ru
lOC ( - )
Rs
C adalah _kadar Betametason BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut ·adalah ·perbim-
dingan tinggi puncak betametason dan beklometason
138 Betamethasoni Dipropionas I Monografi
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BETAMETHASONI DIPROPIONAS
Betametason Dipropionat
9-Fluoro-llfl, 17,21-trihidroksi-16jJ-metilpregna-1,4-diena-
3,20-dion 17,21-dipropionat [5593-20-4)
C 28 H 37 F07 BM 504,59
Betametason Dipropionat mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 28 H 37 F0 7,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai putih krem; tidak
berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
aseton dan dalam kloroform; agak sukar larut dalam
etanol.
Baku pembanding Betametason Dipropionat BPFI; Ja-
kukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan. Beklometason Dipropionat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan didis-
persikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Betametason Dipropionat BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 J.l.l larutan dalam kloroform P yang mengan-
dung (1} zat uji 1 mg per ml dan (2) Betametason Dipro-
pionat BPFI 1 mg per ml pada Jcmpeng silika gel P
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
kloroform P-aseton P (7:1) dan biarkan fase gerak
merambat hingga lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: Harga R1 bercak utama·larutan (1) sesuai
dengan larutan (2).
Rotasi jenis <1081> Antara +63° dan +70°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan Iarutan yang mengandung
FI IV
100 mg per 10 ml dalam dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan krus platina.
Cemaran umum <481>
Larutan ujz Gunakan pelarut campuran asam
asetat P-metanol P {1 dalam 1000).
Larutan baku Gunakan pelarut campuran asam
asetat P-metanol P {l dalam 1000).
Volume pcnotolmz 10 j.tl.
Fasc gerak Buat campuran toluma ?-isopropanol P
{90:10) dalam beiana tanpa penjenuhan.
Pet;nmpakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak no!nor 5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromc:tografi cair kinerja ting8i sepcrti yang tert~ra pada
Kromatografi <931>.
Fasc gcrak Buat campuran aseto11itril P-air (lebih
kurang 1 dalam 2), saring dan awaudarakan selama
5 samp<:.i 10 menit dengan vibrasi ultrasonik hingga
memberikan waktu retensi betametason dipropionat
lebih kurang 14 menit dan beklometason dipropionat
lebih kurang 18 menit [Catalan Fase gerak tidak bolelz
dibiarkan dalam kolom sepanjang malam, setelah digzma-
kan, cuci sistem dengan air selama 15 menit, dan dengan
metana/ P selama 15 menit/.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
campuran beklometason dipropionat, larutkan dalam
asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000) hingga kadar
lebih kurang 0,9 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejl!mlah Beta-
metason Dipropionat BPFI, Iimitkan dalam campuran
asam asetat P-metanol P {1 dalam 1000) hingga kadar
lebih kurang 0,6 mg per ml. Masukkan 5,0 ml larutan
ke dalam vial yang sesuai, tambahkan 5,0 ml Larutan
baku internal hingga kadar betametason dipropionat
lebih kurang 0,3 mg per ml dan kadar beklometason
dipropionat lcbih kurang 0,45 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg,
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dalam
campuran asam asetat P-metarzol P (1 dalam 1000)
hingga kadar lebih kurang 0,6 mg per mi. Masukkan
5,0 ml larutan ini ke dalam vial yang sesuai, tambah-
kan 5,0 ml Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor yang dapat cliatur
pada panjang gelombang 254 nm atau 240 nm dan
kolom 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 dan
pompa yang dapat mengatur tekanan dalam kolom
hingga 3500 psi. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, perbandingan luas puncak terendah dan
tertinggi· dari 3 kali penyuntikan berbeda tidak lebih
dari 2,0%.
 FIIV Monografi I Betamethasoni Dipropionatis Cremor
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 5 J.Ll dan 25 J.Ll) Larutan baku dan
I.Arutan uji ke dalam kromatograf, ukur perbandingan
tinggi puncak pada waktu cetensi yang sama dari
I.Arutan uji dan I.Arutan baku. Hitung jumlah dalam mg,
c28~~07, dengan rumus:
C adalah kadar Betametason Dipropionat BPFI dalam mg
per mli.Arutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan tinggi puncak betametason dipropionat
dan beklometason dipropionat dalam Larutan uji dan
l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BETAMETHASONI DIPROPIONATIS
CREMOR
Krim Betametason Dipropionat
Krim Betametason Dipropionat mengandung betame-
tason dipropionat, C28 H 37F07, setara tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% betametason,
C 22 H 29 F05, dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
dasar krim yang sesuai.
Baku pembanding Betametason Dipropionat BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebe-
lum digunakan. Beklometason Dipropionat BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebe-
lum digunakan.
Identifikasi
I.Arutan uji Masukkan lebih kurang 1,5 g ke dalam
tabung sentrifuga bersumbat kaca 50 ml, tambahkan
15 ml campuran 1 bagian volume larutan asam klorida P
(1 datam 120) dengan 4 bagian volume metanol P.
Kocok sampai homogen. Tambahkan 30 ml heksana P,
kocok selama 10 menit dan sentrifus. Pindahkan lapis-
an air ke dalam tabung sentrifuga kedua mengguna-
kan alat suntik, tambahkan lebih kurang 20 ml air dan
campur. Ekstraksi campuran ini dengan kloroform P,
dengan mengocok dan sentrifus. Pindahkan lapisan
kloroform dengan alat suntik. Uapkan kloroform di
atas tangas uap dengan aliran gas nitrogen P sampai
kering, dinginkan dan larutkan residu dalam kloro-
Jorm P hingga diperoleh kadar betametason dipro-
pionat lebih kurang 150 J.Lg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betame-
tason Dipropionat BPFI, larutkan dalam kloroform P
hingga kadar 150 J.Lg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 40 J.Lll.Arutan uji dan Larutan baku pada
139
lempeng kromatografi silika gel p setebal 0,25 mm.
Masukkan ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak kloroform P-aseton P (7:1), hingga fase gerak
merambat lebih kurang tiga per empat bagian tinggi
lempeng. Angkat lempeng dan biarkan fase gerak
menguap. Amati be.rcak di bawah cahaya ultraviolet
pada panjang gelombang 254 nm. Harga R1 bercak
utama l.Arutan uji sesuai dengan bercak utama l.Arutan
baku.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti y<mg tertera pada
Kromatografi <931>
Fnse g~rak Lakukan sepe:ti y.ang tertera pada
Penetapan kadar dalam Betametason Dipropionat.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
beklometason dipropionat, larutkan dalam campuran
nsam asetat P-metanol P (1 dalam 1000) hingga kadar
lebih kurang 0,45 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betn-
metason Dipropionat BPFI, larutkan dalam campuran
asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000) hingga kadar
lebih kurang 0,2 mg per mi. Pipet 10 ml ke dalam vial
dan tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal hingga
diperoleh Larutan baku dengan kadar betametason
dipropionat lebih kurang 0,133 mg per ml dan beklo-
metason dipropionat lebih kurang 0,15 mg per mi.
Larutan uji Masukkan sejumlah krim yang di-
timbang saksama setara dengan lebih kurang 2 mg
betametason dipropionat ke dalam tabung sentrifuga
50 ml bersumbat. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal dan 10,0 ml campuran asam asetat P-metanol P
(1 dalam 1000). Panaskan di dalam tangas air suhu 60°,
kocok sesekali hingga melebur. Pindahkan dari tangas
air dan kocok kuat hingga zat uji memadat kembali.
Ulangi pemanasan dan pengocokan. Bekukan dalam
tangas metanol-es selama lebih kurang 15 menit dan
sentrifus pada 2500 rpm selama lebih kurang 5 menit.
Pindahkan bagian beningan ke dalam vial yang sesuai.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Betametason
Dipropionat. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 F0 5
dalam krim yang digunakan dengan rum us:
392,47 Ru
( ) 15C ( - )
504,59 R5
392,47 dan 504,59 ber_turut-turut adalah bobot molekul
betametason dan betametason dipropionat; C adalah
kadar Betametason Dipropionat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah per-
bandingan tinggi puncak betametason dipropionat
dan baku internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube a tau dalam
wadah tertutup rapat.
140 Betamethasoni Dipropionatis Unguentum I Monografi
BETAMETHASONI DIPROPIONATIS
UNGUENTUM
Salep Betametason Dipropionat
Salep Betametason Dipropionat mengandung Betame-
tason Dipropionat, C 2 ~H 37 F0 7, setara tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% Betametason,
C,H,)'"O,, dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
dasai salcp yang sesuai.
Baku pembanding Bctnmf'fason Oipmpranat BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebe-
lum digunakan. Beklomctnson Ozpropionnt BPFI, laku-
bn pengering<1n padil suhu 105° selama 3 jam sebe-
lum digunilkiln.
Identifikasi Lilkukan seperti yang tertera pada Identi-
fzknsi dalam Kri111 Betnmetason Dipropiozwt.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Fnse gernk Lakukan seperti yang tertera pada Pe-
m•tapnn kndar dalam Bctametason Dipropionat.
Larutan baku intemnl dan Lnruta11 baku Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadnr dalarn Krim
Betamelason Dipropional kecuali rnenggunakan asam
asetnl P-etanol P (l dalarn 1000) sebagai pelarut.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep setara
dengan 2 mg betametason dipropionat, masukkan
secara kuantitatif ke dalam tilbung sentrifuga 50 ml
bersumbat. Tambahkan 5,0 ml Lnrzttan baku internal
d.-.n 10,0 ml campuran asam asetat P-etanol P (1 dalam
1000). Panaskan dalam tangas air pada suhu 70° sambil
sesekali dikocok hingga melebur. Pindahkan dari
tangas dan kocok kuat hingga zat uji memadat
kembali. Ulangi pemanasan dan pengocokan. Lakukan
seperti yang tertera pada Larutan uji pada Penetapan
kadar dalam Krim Belamelason Dipropionat mulai dari
"Bekukan dalam tangas metanol-es ...... ".
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Krim Betametason
Dipropionat.
Warlah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup baik.
BETAMETASONI NATRII PHOSPHAS
Betametason Natrium Fosfat
9-F/uoro-11}1,17,21-trihidroksi- 16fi-metilpregna-1,
4-diena-3,20-dion 21-(dinatrium fosfat) [151-73-5]
C 22 f\ 8 FNap8 P BM 516,41
Betametason Natrium Fosfat mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak Jebih dari 103,0%
FI IV
Pemerian Serbuk, putih hingga praktis putih; tidak
berbau; higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam meta-
no!; praktis tidak larut dal<.m aseton dan dalam kloro-
form.
Baku pembanding Betametnson Natrium Fosfat BPFI;
lakukan Penetapnn Kadar Air <1031> Me/ode I sebelum
digunakan. Butilparaben BPFI; lakukan pengeringan di
atas silika gl'l P selama 5 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serap<~n inframerah Lat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan
didispersikan dalam minyak mi11cral P, menunjukkan
maksimum hanya padil p;~njilng gelombilng yang
sama seperti pada Betametason Natrium Fo~(rlt BPFl.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti tertera
pad a Kromatografi <931 >. Totolkil n masing-masing
10 111 larutiln dalam metana/ P yang mengandung
(1) zat uji 1 mg per ml diln (2) Bctame!ason Natrium
Fosfat BPFI 1 mg per ml pada lempeng kromatografi
silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
butanol P jenuh dengan larutan asam kloridn P (1 dalam
12) dan biarkan fase gerak meramhat hingga lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
lempeng dengan campuran asam sulfnt P-metanol P-
asam nitrat P (10:10:1), pana::kan pada suhu 105°
selama 10 menit: harga R1 bercak utama larutan (1)
sesuai dengan larutan (2). :
C. Pijarkan pada suhu 800~; li!kukan seperti yang
tertera pada Penetapan Sisa Pcmijaran <301>: sisa
menunjukkan reaksi Natrium dan Fosfat cara A dan B
seperti yang tertera pad a Uji Tdentifiknsi Umum <291 >.
Rotasi jenis <1081> Antara +99° dan +105°, dihitung
terhadap zat anhidrat. Lakukan penetapan menggu-
nakan larutan 100 mg per 10 ml air.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 10,0%.
Ion fosfat Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan baku fosfat dan Percaksi fosfat A Lakukan
seperti pada Fosfat dalam pereaksi yang tertera pada
Pereaksi, Indikator dan Larutan.
Pereaksi fosfat B Larutkan 350 mg p-metilaminofenol
sulfat P dalam 50 ml air, tambahkan 20 g natrium bisul-
fit P, campur hingga larut, dan encerkan dengan air
hingga 100 mi.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml dan larutkan
dalam campuran 10 ml air dan 5 ml asam sulfat 2 N,
bila perh.i hangatkan. Tambahkan masing-masing 1 ml
Pereaksi fosfat A dan Pereaksi fosfat B, encerkan dengan
 FIIV Monografi I Betamethasoni Natrii Phosphatis Injectio
air hingga 25,0 ml, dan campur, biarkan pada suhu
kamar selama 30 menit. Dengan cara yang sama buat
Larutan baku, menggunakan 5,0 ml Larutun baku fo~fat
sebagai pengganti 50 mg zat uji. Dengan cara yang
sama, ukur serapan kedua larutan pada sel 1-cm
menggunakan spektrofotometer yang sesuai dan air
sebagai blangko pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 730 nm. Serapan larutan zat
uji tidak lebih dari serapan Larutan baku.
Batas betametason bebas Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan uji Larutkan 25,0 mg dalam air hingga
diperoleh larutan 25,0 mi. Pindahkan 5,0 mllarutan ke
dalam corong pisah, ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan
25 ml kloroform P, saring melalui kapas yang telah
dijenuhkan dengan kloroform P, dan kumpulkan
ekstrak dalam labu Erlenmeyer. Uapkan kloroform di
atas tangas uap dengan a!iran udara hingga kering
dan larutkan residu dalam metana/ P hingga 25,0 mi.
Larutan blangko Pindahkan 5,0 ml air ke dalam
corong pisah, selanjutnya lakukan seperti yang tertera
pada Larutan uji.
Prosedur Ukur serapan (A) Larutan uji pada pan-
jang gelombang serapan maksimum lebih kurang
239 nm menggunakan spektrofotometer yang sesuai
dan Larutan blangko. Hitung jumlah dalam mg, beta-
metason bebas dengan rumus:
3,125 A
Batas tidak lebih dari 250 11g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
monobasa 0,07 M yang telah disaring melalui penyaring
membran (3:2), awaudarakan dengan ultrasonik
selama 5 menit. Waktu retensi betametason natrium
fosfat lebih kurang 1,2 menit dan butilparaben lebih
kurang 2,5 menit.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 50 mg butilparaben, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml, larutkan dengan aseton P sampai
tanda.
l..orutan baku Timbang saksama lebih kurang 45 mg
Betametason Natrium Fosfat BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan air sampai tanda.
Masukkan 3,0 ml ke dalam vial yang sesuai, tambah-
kan 2,0 ml Larutan baku internal dan 3,0 ml air untuk
mendapatkan larutan dengan kadar lebih kurang
0,17 mg betametason natrium fosfat dan 0,06 mg butil-
paraben per mi. . gerak merambat sampai lebih kurang tiga per empat
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 45 mg,
buat larutan seperti tertera pada IAruum baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair ldnerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em yang berisi bahan pengisi L1 pada
141
tekanan sampai 3500 psi. Lakukan kromatografi
terhadap IArutan baku~ rekam tinggi puncak seperti
yang tertera pada Prosedur. Tinggi puncak baku inter-
nal dalam Larutan baku lebih kurang 0,6 skala penuh.
Simpangan baku relatif pada 5 kali penyuntikan ulang
tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur .Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 5 JLI dan 25 JLI) l.Arz.tan uji dan
Larutan bakl:, tentukan perbandingan tinggi puncak
pada waktu retensi yang sama yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku. Hitung jumlah dalam mg,
C22 H 28 FNa 20 8 P dengan rum us:
Ru
267C ( - J
Rs
C adalah kadar Betametason Natrium Fosfat BPFI,
dalam mg per ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-
turut adalah perbandingan tinggi puncak betametason
natrium fosfat dan butilparaben dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyirnpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
BETAMETHASONI NATRII
PHOSPHATIS INJECTIO
Injeksi Betametason Natrium Fosfat
Injeksi Betametason Natrium Fosfat adalah larutan
steril Betametason Natrium Fosfat dalam Air untuk
lnjeksi. Mengandung Betametason Natrium Fosfat,
C22 H 28 FNa 20 8 P, setara tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% Betametason, C 22 H 29F05, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku peinbanding Betametason Natrium Fosfat BPFI;
lakukan Ptnetapan Kadar Air dengan Metode I sebelum
digunakan. En®toksin BPFI. ·
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis iipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. :Totolkan
masing-masing 10 JLllarutan dalam metanol P yang me-
ngandung (1) zat uji 2 mg per ml dan (2) Betametason
Natrium Fosfat BPF12 mg per ml pada lempeng kroma-
tografi silika gel P setebal 0,25 mm; Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak n-butanol P yang sebelumnya
dikocok dengan asam klorida 1 N dan biarkan fase
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan semprot lempeng dengari campuran
asam suifat P-metanol P-asam nitrat P (10:10:1). Panas-
kan lemp~ng_ pada suhu 105°_ selama 10 menit dan
amati di bawah caJ:taya ,~ltra~iolet 254 nm: harga R1
bercakutama larutiu\ (1) sesua1 dengan larutan (2).
142 Betamethasoni Valeras I Monografi
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 29,2 unit
Endotoksin Fl per mg betametason, menggunakan
Endotoksin BPFI_sebagai pembanding.
pH <1071> Antara 8,0 dan 9,0
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume keci/.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
lnjcctiones
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tin~gi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
monobasa 0,05 M (1 :1), sa ring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 100 mg
butilparaben, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan metana/ P sampai tanda. .
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betame-
tason Natrium Fosfat BPF/Iarutkan dalam air hingga
kadar 4 mg per mi. Masukkan 3,0 ml larutan ini ke
dalam Jabu tentukur 25-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan
baku internal, encerkan dengan air sampai tanda,
campur hingga diperoleh larutan dengan kadar Jebih
kurang 0,5 mg Betametason Natrium Fosfat BPFI per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan Iebih kurang 9 mg betametason.
Masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan
5,0 ml Lantlan baku internal, encerkan dengan air
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm X 30 em yang berisi bahan pengisi L1. Laju
aliran lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak analit dan puncak baku internal tidak
kurang dari 5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedttr Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 20 111 Larutan baku dan Larutan uji ke
dalain kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif butil-
paraben lebih kurang 2,4 dan betametason natrium
fosfat 1,0. Hitung jumlah, dalam mg, C 22}\,F05 dalam
tiap mllnjeksi Betametason Natrium Fosfat yang
digunakan dengan rumus:
392,47 25 C · Ru
( ) (--) (-)
516,41 V R_s
392,47 dan 516,41 berturut-turut adalah bobot molekul
betametason dan betametason natrium fo5fat; C adalah
FIIV
kadar Betametason Natrium Fosfat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi dalam
ml; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan
respons pur.cak betametason natrium fosfat dan butil-
paraben yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
BETAMETHASONI VALERAS
Betametason Valerat
9-Fluoro-11fl,17,21-trihidroksi-16fl-metilpregna-1 ,4-
diena-3,20-dion 17-va/erat [2152-44-5]
C27 H37 F06 BM 476,58
Betametason Valerat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 27 H 3;f06, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pe~erian Serbuk, putih sampai praktis putih; tidak
berbau; melebur pada suhu lebih kurang 190° disertai
peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam aseton dan dalam kloroform; larut dalam eta-
no!; sukar larut dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Betametason Valerat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. Beklometason Dipropionat BPFl; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Betametason Valerat BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing- _
masing 10 J1llarutan dalam etanol P yang mengandung
(1) zat uji 1 mg per ml dan (2) Betametason Valerat BPFI
1 mg per ml pada lempeng siliktl gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuh~n dengan fase gerak toluena P-etil
asetaiP (1:1) dan biarkan fase gerak merambat hingga
lebih kurarig tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap. Semprot
lempeng dengan campuran asam sulfat P-metanol P-
asam nitrat P (10:10:1) dan panaskan pada suhu 105°
 Fl IV
selama 15 menit: harga R1 bercak utama larutan (1)
sesuai dengan larutan (2).
Rotasi jenis <1081> Antara +75° dan +82°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan krus platina.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi azir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (3:2),
saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 40 mg beklometason dipropionat masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan larutan asam
asetat glasial P-metanol P (1 dalam 1000) sampai tanda.
Lanttan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Betametason Valerat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan larutan asam asetat
glasial P-metanol P (1 dalam 1000), sampai tanda.
Campur 5,0 ml larutan ini dan 10,0 ml Larutan baku
internal dalam vial bersumbat yang sesuai hingga
kadar betametason valerat lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
larutan asam asetat glasiizl P-metanol P (1 dalam 1000)
sampai tanda. Masukkan 5,0 ml larutan ini ke dalam
vial bersumbat yang sesuai, tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
betametason valerat dan beklometason dipropionat
tidak kurang dari 4,5 dan simpangan baku relatif pad a
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 JLl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Waktu retensi
relatif beklometason dipropionat Q.an betametason
valerat berturut-turut lebih kurang 1,7 dan 1,0. Hitung
jumlah dalam mg, <;,Ji3;rF06' dengan rumus:
Monografi I Betamethasoni Valeratis Cremor 143
C adalah kadar Betametason Valerat BPFI dalammg
per ml LaTI(tan baku ; Ru d an Rs berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak betametason valerat
dan beklometason dipropionat dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
BETAMETHASONI VALERATIS
CREMOR
Krim Betametason Valerat
Krim Betametason Valerat mengandung Betametason
Valerat, C 27 H 37F0 6 , setara dengan Betametason,
C 22 H 29 F05, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
dasar krim yang sesuai.
Baku pembanding Betametason Valerat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. Beklometason Dipropionat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Lakukan seperti yang tertera pada uji
Identifikasi B dalam Betametason Valerat, menggunakan
larutan (1) yang dibuat sebagai berikut: Masukkan
sejumlah krim setara dengan lebih kurang 2 mg
betametason ke dalam corong pisah, tambahkan 20 ml
air dan 2 ml larutan asam klorida P (1 dalam 120).
Ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 50 ml kloroform P dan
kumpulkan ekstrak. Saring ekstrak melalui kapas yang
dilapisi natrium sulfat anhidrat P. Uapkan filtrat sampai
kering di atas tangas uap dengan dialiri gas nitrogen P
kering. Larutkan residu dalam etanol P hingga kadar
lebih kurang 1 mg per mi.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Staphy-
lococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krorruttografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Betametason Valerat. · ·
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setiua
dengan lebih kurang 2,5 mg betametason, masukkan
ke dalam tabung sentrifuga 50 mi. Tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal dan 5,0 ml campuran asam asetat
glasiizl P-metanol P (1 dalam 1000). Tutup tabung, dan
masukkan. dalam tangas air pad a suhu 60° hingga
·krim melebur. Angkat dan kocok kuat hingga me-
madat kembali. Ulangi pemanasan dan pengocokan
144 Betamethasoni Valeratis Unguentum I Monografi
2 kali. Masukkan tabung dalam tangas metanol-es
selama 20 menit, sentrifus hingga terjadi pemisahan.
Enap-tuangkan beningan ke dalam labu bersumbat
yang sesuai, biarkan hingga suhu kamar.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Betametason Valera!.
Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 F0 5 , dalam krim
yang digunakan, dengan rumus:
392,47 Ru
( ) (15 C ) ( - )
476,58 R5
392,47 dan 476,58 beturut-turut adalah bobot molekul
betametason dan betametason valerat; C ada!ah kadar
Betametason Valera! BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak betametason valerat dan beklome-
tason dipropionat dalam Larutan uji dan Lam tan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup rapat.
BETAMETHASONI VALERATIS
UNGUENTUM
Salep Betametason Valerat
Salep Betametason Valerat mengandung Betametason
Valerat, C 27 H 37 F0 6, setara dengan tidak kurang dari
90,0% dan tidak Iebih dari 110,0% Betametason,
C 22 H 29 F0 5, dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
dasar salep yang sesuai.
Baku pembanding Betamelason Valera! BPFI; Iakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. Beklometason Dipropionat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Lakukan seperti yang tertera pada Jdenti-
fikasi dalam Krim Betametason Valerat.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Staphy-
lococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa.
lsi min~mum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fast gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Betametason
Valerat. · [Catalan Hindllri inhalasi dan kontak dengan mata,
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 20 mg
beklometason dipropionat, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan campuranirsam a:;etat
FIIV
glasial P-etanol P (1 dalam 1000) sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama Jebih kurang 30 mg
Betametason Valera! BPFI, masukkan ke dalam Jabu
tentukur 50-ml, encerkan dengan campuran asam asetai
glasial P-etanol P (1 dalam 1000) sampai tanda. Masuk-
kan 5,0 ml Iarutan ini ke dalam vial bersumbat yang
sesuai, tambahkan 10,0 ml Larutan baku intemal hingga
kadar betametason valerat lebih kurang 0,2 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep
setara dengan lebih kurang 2,5 mg betametason,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 mi. Tambah-
kan 10,0 ml Larutan baku internal dan 5,0 ml campuriln
asam ast'tat glasial P-etanol I' (1 dalam 1000). Tutup
tabung dan masukkan dalam tangas air pada suhu 70°
hingga melebur. Angkat dan kocok kuat hingga
memadat kembali. Ulangi pemanasan dan pengocokan
2 kali. Letakkan tabung dalam tangas metanol-es
selama 20 menit, sentrifus hingga terjadi pemisahan.
Enaptuangkan beningan ke dalam labu bersumbat
yang sesuai, biarkan hangat hingga suhu kamar.
Prosedrtr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Betametaso11 Vnlant.
Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 2,FO,, dalam salep
yang digunakan dengan rum us:
392,47 R 11
( - - ) (15 C) ( - )
476,58 R,
392,47 dan 476,58 berturut-turut adalah bobot
molekul betametason dan betametason valerat; C
adalah kadar Betamctason Valera! BPFl dalam mg
per ml Larutan baku ; I<u dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak betametason valerat
dan beklometason dipropionat dalam LaTIItan uji dan
Lar11ta11 bak11.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup rapat, hindarkan dari panas berlebih.
BISACODYLUM
Bisakodil
4,4'-(2-Piridilmetilena) difenol diasetat (ester)[603-50-9)
C22 H 19N04 BM 361,40
Bisakodil mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 22H 19N04 , dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
kulit sertll selaput lendir.]
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih,
 FIIV
terutama terdiri dari partikel dengan diameter terpan-
jang lebih kecil dari 50 J.l.m.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
klorofonn, dan dalam benzena; agak sukar larut dalam
etanol dan dalam metanol; sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Bisakodil BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah larutan dalam
kloroform P {1 dalam 200) zat yang telah dikeringkan
dalam sel setebal 1,0 mm menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Bisakodil BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
asam klorida 0,05 N (1 dalam 50.000) menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Bisakodil BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 263 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 131 o dan 135°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sis a pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10 bpj.
-. Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan dalam 70 ml asam asetat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV menggunakan
3 tetes indikator p-naftolbenzein LP. Lakukan penetap-
an blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
36,14 mg C22H 1/10 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BISACODYLI COMPRESS!
Tablet Bisakodil
Tablet Bisakodil mengandung Bisakodil, C 22 H 19N04,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0:'/o
dari jumlah yang tertera pada etiket. Tablet Bisakodil
merupakan tablet salut enterik.
Baku pembanding Bisakodil BPFI;lakukan pengering-
an pad a suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
Monografi I Bisacodyli Compressi 145
ldentifikasi
A. Maserasi sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 300 mg bisakodil dengan 100 ml aseton P.
Panaskan di atas tangas uap hingga mendidih, saring
dan uapkan hingga lebih kurang 20 mi. Tambahkan
200 ml air, hangatkan di atas tangas uap, alirkan gas
nitrogen P di atas permukaan untuk menguapkan
aseton. Setelah 30 menit, dinginkan, saring melalui
penyaring kaca masir. Buang filtrat, larutkan hablur
dalam 50 ml aseton P, uapkan hingga lebih kurang
15 mi. Tambahkan lebih kurang 75 ml air, panaskan di
atas tangas uap selama 15 menit, dinginkan. Gores
dinding bagian dalam gelas piala untuk mempercepat
penghabluran. Saring hablur dan keringkan pada suhu
100° selama 15 menit. Hablur memenuhi uji Identifi-
kasi A pada Bisakodil.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji yang
diperoleh dari Pent'tapan kadar sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
Waktu hancur <1251> Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Tablet Salut Enterik: tablet tidak
hancur setelah 1 jam dalam cairan lambung buatan LP,
tetapi larut dalam waktu 45 menit dalam cairan usus
buatan LP.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Supositoria Bisakodil.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 .tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 100 mg bisakodil, masukkan ke
dalam labu tentukur 200-ml. Tambahkan 25 ml air,
kocok secara mekanik selama 15 menit dan sonikasi
selama IS menit. Tambahkan 100 ml asetpnitril P,
kocok secara mekanik selama 15 menit, d!ln sonikasi
selama 15 menit. Encerkan dengan asetonitril P sampai
tanda, saring. · ·...
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji kP dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam mg, C 22 H 19N0 4, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Bisakodil BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimp_anan Dalam wadah .tet.;tutup
baik, pada suhu tidak lebih dari 30°.
146 Bisacodyli Suppositoria I Monografi
BISACODYLI SUPPOSITORIA
Supositoria Bisakodil
Supositoria Bisakodil mengand ung Bisakodil,
C 22 H 19N04, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Bisakodil BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah supositoria setara dengan
lebih kurang 150 mg bisakodil ke dalam labu Erlen-
meyer 500 ml, tambahkan 75 ml heksana P, panaskan di
ata!> tangas uap sampai melebur. Saring larutan me-
lalui penyaring kaca masir dengan porositas sedang
menggunakan pompa hisap udara. Cud residu dengan
lebih kurang 100 ml heksana P hangat hingga bebas
lemak, lanjutkan penghisapan hingga residu kering.
Larutkan residu dengan membilas saringan dengan
lebih kurang 50 ml aseton P hangat, kumpulkan filtt·at
dalam gelas piala 150 ml, uapkan di atas tangas uap
sampai lebih kurang 5 mi. Pada cairan residu tambah-
kan l<>bih kurang 75 ml air, panaskan di atas tangas
uap selama 15 menit, dinginkan. Gores dinding bagian
dalam gelas piala untuk mempercepat penghabluran,
saring hablur dan keringkan pada suhu 100° selama
lebih kurang 15 menit: hablur melebur pada suhu
antara 129° dan 135° dan memenuhi Identifilalsi A pada
Disako.:iil.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji yang
diperoleh pada Penetapan kadar sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran natrium asetat 0,074 M
dalam air [yang telah diatur pH nya hingga 7,4
menggunakan asam asetat P 2,5% v /v) dengan asetoni-
tril P (55:45), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah' Bisako-
dil BPFI, larutkan dalam asetonitril P hingga kadar
lebih kurang 0,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang sejumlah supositoria setara
dengan lebih kurang 100 mg bisakodil, masukkan ke
dalam corong pisah 500 ml, tambahkan 150 ml n-heksa-
na P, kocok hingga supositoria larut. Tambahkan
SO ml asetonitril P, kocok selama 1 menit dan biarkan
memisah. Alirkan lapisan bagian bawah ke dalam
labu tentukur 200-ml,_ekstraksi lapisan n-heksana
yang tersisa dalam corong pisah 2 kali, tiap kali
dengan SO ml asetonitril P, kumpulkan lapisan bawah ·
ke dalam labu tentukur di atas. Encerkan kumpulan
ekstrak dalam labu tentukur dengan asetonitril P
sampai tanda, kocok dan sating.
FIIV
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm, kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll, dan kolom
pelindung berisi bahan pengisi L2. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0
dan simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%.
Prosedrtr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.ll) Lanltan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 19N04,
dalam supositoria yang digunakan dengan rumus:
'u
200C ( - J
C adalah kadar Bisakodil BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; r11 dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu tidak lebih dari 30°.
BISMUTHI SUBCARBONAS
Bismut Subkarbonat
Bismut Subkarbonat mengandung tidak kurang dari
80,0% dan tidak lebih dari 82,5% Bi, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih atau hampir putih; tidak
berbc1u.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol
mutlak dan dalam eter; larut dalam asam mineral
disertai gelembung gas.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Bismut cara A dan B
dan Karbonat cara A seperti yang tertera pada Uji Iden-
tifilalsi Umum <291>.
Kejemil::.an larutan <881> Kocok 5,0 g dengan 10 ml
air, tambahkan 20 ml asam nitrat P. Panaskan hingga
larut, dinginkan dan encer~an dengan air hingga
100,0 ml: opalesensi larutan tidak lebih intensif dari
Suspensi pembanding II.
Warna dan akromisitas <1291> Metode III Larutan
yang diperoleh dari uji Kejernihan larutan: tidak
berwama.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
hingga bobot tetap, menggunakan 1 g.
 FI IV
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 1,0%; laku·-
kan penetapan sebagai berikut: Pada 1 g tambahkan
10 ml air dan 10 ml asam asetat 5 N, didihkan selama
2 menit, dinginkan, saring dan cuci residu dengan
20 ml air. Pada kumpulan filtrat dan cairan cucian
tambahkan 2 ml asam klorida 2 N dan 20 ml air. Didih-
kan, alirkan hidrogen sulftda P ke dalam larutan yang
mendidih hingga tidak terbentuk endapan lagi, saring
dan cuci endapan dengan air. Uapkan kumpulan fil-
trat dan cairan cucian hingga kering, tambahkan 0,5 ml
asam sulfat P. Pijarkan residu perlahan-lahan dan
biarkan dingin: bobot residu tidak lebih dari 10 mg.
Arsen <321> Metode III Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Masukkan 500 mg ke dalam labu
destilasi, tambahkan 5 ml air dan 7 ml asam sulfat P,
dinginkan. Tambahkan 5 g campuran yang dibuat
dengan menggerus secara berurutan 20 mg kalium
bromida P, 500 mg hidrazina sulfat P, dan 5 g natrium
klorida P. Tambahkan 10 ml asam klorida P, hubungkan
Iabu dengan pendingin udara. Panaskan bertahap
hingga mendidih selama 15 menit samp.1i 30 menit
dan lanjutkan pemanasan sehingga destilasi teratur
dan volume dalam labu tinggal setengah atau sampai
5 menit setelah pendingin penuh dengan uap. Destilasi
harus dihentikan sebelum timbul uap belerang
trioksida. Kumpulkan destilat ke dalam tabung yang
berisi 15 ml air yang telah didinginkan dalam es. Bilas
pendingin dengan air, encerkan kumpulan destilat dan
bilasan dengan air hingga 25 mi. Larutan memenuhi
Uji Batas Arsen <321>, menggunakan 2,5 ml Lanttan
baku arsen (1 bpj As) yang diencerkan dengan air
hingga 25 ml sebagai pembanding.
-. Tembaga Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari
uji Kejernihan larutan tambahkan 2 ml amonium hidrok-
sida 10 N, encerkan dengan air hingga 50 ml, saring.
Pada 10 ml filtrat tambahkan 1 ml larutan natrium di-
etilditiokarbamat P 0,1%: warna yang terjadi tidak lebih
intensif dari warna yang ditimbulkan oleh larutan
yang mengandung 0,25 ml Larutan baku tembaga
(10 bpj Cu) diencerkan dengan air hingga 10 ml, dan
diperlakukan sama.
Timbal Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 12,5 g dalam 75 ml cam-
puran asam nitrat P dan air volume sama, didihkan
selama 1 menit, dinginkan dan encerkan dengan air
hingga 100 ml. Tetapkan dengan cara Spektrofotometri
Serapan Atom seperti yang tertera pada Spelctrofotometri
dan Hamburan Cahaya <1191>, pada panjang gelom-
bang 217,0 nm atau 283,3 nm tergantung dari alat yang
digunakan, menggunakan nyala udara asetilena.
Sebagai larutan baku gunakan Larutan Timbal ASp
yang diencerkan dengan asam nitrat P 37%.
Perak Tidak lebih dari 25 bpj; lakukan penetapan
Monografi I Bismuthi Subgallas 147
sebagai berikut: Pada 2,0 g tambahkan 1 ml air dan
4 ml asam nitrat P, panaskan pada suhu rendah
hingga larut dan encerkan dengan air hingga 11 ml.
Dinginkan, tambahkan 2 ml asam klorida 1 N, biarkan
selama 5 menit, terlindung dari cahaya. Opalesensi
yang terjadi tidak lebih intensif dari larutan yang
mengandu.ng 10 ml Larutan baku perak (5 bpj Ag),
2 ml asam klorida 1 N dan 1 ml asam nitrat P yang
diperlakukan sama.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan pene-
tapan sebagai berikut: Pada 6,6 ml larutan yang
diperoleh dari uji Kejernihan Larutan <881> tambahkan
4 ml asam nitrat P, encerkan dengan air hingga SO ml:
15 mllarutan memenuhi uji Klorida seperti yang tertera
pada Klorokuin Sulfat.
Nitrat Tidak lebih dari 0,4%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pada 250 mg tambahkan 20 ml air,
0,05 ml indigo karmin LV, kemudian tambahkan hati-
hati 30 ml asam sulfat P sekaligus. Segera titrasi der\gan
indigo karmin LV hingga tE:rjadi warna biru stabil:
volume indigo karmin LV yang dibutuhkan tidak lebih
dari volume yang setara dengan 1 mg N03•
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 3 ml asam nitrat P, encerkan
dengan air hingga 250 ml dan lakukan Penetapan
Bismut seperti yang tertera pada Titrasi Kompleksometri
<691>.
1 ml dinatrium edetat 0,1 M setara dengan
20,90 mg Bi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah teclindung
dari cahaya.
BISMUTH! SUBGALLAS
Bismut Subgalat
~~
0-BIOH
Garam basa bismut asam galat (99-26-3]
<;H5Bi06 BM394,09
Bismut Subgalat adalah garam basa yang jika di-
keringkan pada suhu 105° selama 3 jam mengandung
tidak kurang dari 52,0% dan tidak lebih dari 57,0%
Bi 20 3 •
Pemerian Serbuk amorf, kuning terang; tidak berbau;
tidak berasa; stabil di udara tetapi dipengaruhi oleh
cahaya.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam
148 Bismuthi Subnitras I Monografi
etanol, dalam kloroform dan dalam eter; tidak larut
dalam asam mineral sangat encer. Mudah larut
dalam asam klotida encer hangat, dalam asam nitrat
hangat atau dalam asam sulfat hangat disertai per-
uraian; mudah larut dalam larutan alkali hidroksida,
membentuk lanltan jernih warna kuning yang cepat
berubah menjadi merah gelap.
ldentifikasi
A. Jika dipijarkan: mula-mula meng.uang, dan
residu berwarna kuning. Residu menunjukkan reaksi
Bismrtl cara A seperti yang terter<t pada Uji lndmtifikasi
Umrtm <291>.
B. Kocak lcbih kurang 100 mg d.mgan llidrogen
sulfida LP berlebih, saring dan didihkan untuk
membebaskan gas terlarut. Din)!inkan dan tambahkan
1 tetes bcsi(JflJ klorida Ll': te1;adi warna bim lemhayung.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Nitrat Campur lebih kurang 100 mg dengan 5 ml asam
sulfat 2 N dan 5 ml bcsi(I/J sulfat LP, saring dan tuang-
kan filtrat hati-hati tanpa tercampur pada 5 ml asam
sulfat P dalam tabung reaksi: tidak terjadi warna Cl,klat
kemerahan pada bidang batas kedua cairan.
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 0,5%; laku-
kan penetapan sebagai berikut: Didihkan 1,0 g dengan
20 ml campuran asam asrfaf 6 N dan air volume sama,
dingink<ln dan s<~ring. Endapkan bismut dari filtr<~t
dengan mengalirkan hidrogm srtlfida P, didihkan dan
saring. Tambahkan 5 tetes asc1111 sulfat P pada filtrat!
uapkan hingga kering, pijarkan hingga hobot tetap.
Bobot residu tidak lebih dari 5 mg.
Arsen <321> Tidak lebih dari 7,5 bpj; lakukan pe-
netapan menggunakan Larrtlan uji yang dibuat sebagai
berikut: Gerus 400 mg dengan kalsium hidroksida P
hobot sama, pijarkan. Larutkan residu dalam 5 ml asam
klorida 3 N: tanpa perlakuan lebih lanjut larutan
memenuhi Uji batas arsen.
Tembaga, Timbal, Perak Pijarkan 3 g ke dalam krus
porselen, dinginkan dan tambahkan hati-hati tetes
demi tetes asam nitrat P secukupnya sambil dihangat-
kan hingga la~ut. Uapkan larutan hingga kering,
pijarkan dan dinginkan. Larutkan residu hati-hati
dalam asam nitrat P secukupnya dengan pemanasan
rendah, pekatkan larutan hingga lebih kurang 4 mi.
Tuang ke dalam 100 ml air, saring, uapkan filtrat di
atas tangas uap hingga 20 ml, saring dan bagi filtrat
menjadi beberapa bagian masing-masing 5 ml.
Gunakan sebagai larutan uji untuk Tembaga, Timbal
dan Perak seperti yang tertera pada Bismut Subnitrat.
Asam gatat bebas Tidak h~bih darl 0,5%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Kocok 1,0 g dengan 20 ml
etanol P selama 1 meni~. saring.dan 1:1apkan filtrat
FI IV
hingga kering di atas tangas uap, keringkan residu
pada suhu 105° selama 1 jam: bobot residu tidak lebih
dari 5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g
yang telah dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam,
pijarkan dalam krus porselen. Biarkan dingin, tambah-
kan asam nitmt P tetes demi tetes, sambil dihangatkan
hingg<t larut. Uapkan hingga kering dan pijarkan hati-
hati hingga bobot tetap. Dari bobot residu yang
diperoleh, hitung persentase Bi 20 3 dalam contoh yang
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wad<Ih tertutup
rapat, tidak tembus cah<Ip.
BISMUTH! SUBNITRAS
Bismut Subnitrat
Bismrtt hidroksida nitrat oksida (1304-85-4]
Bi 5 0(0H)~fN0 3 )~ B~vl 1-161,99
Bismut Subnitrat adalah garam basa mengandung
setara tidak kurang dari 79,0% Bi.01 dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan. - ·
Pemerian Serbuk, putih; agak higwskopis.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
etanol; mudah larut dalam asam klorid<I d<1n d.1lam
asam nitrat.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Bismut car<I A dan
Nitrat cara A, B, dan C seperti yang tertera p<~da Uji
ldentifikasi Umum <291 >.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Karbonat Tambahkan 3 g pada 3 ml asam nitrat P
hangat; tidak terjadi gelembung gas. Tuang Jarutan
ke dalam 100 ml air; terbentuk endapan putih, saring,
uapkan filtrat di atas tangas uap hi.1gga 30 ml dan
saring. Bagi filtrat menjadi beberapa bagian masing-
masing 5 ml, gunakan untuk pengujian Klorida, Sulfat,
Tembaga, Timbal dan Per:zk.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan
penetapan menggunakan 10 mllarutan yang diperoleh
dari uji l<Jzrbonat: larutan yang diperoleh tidak lebih
keruh dari 0,50 ml asam klorida 0,020N.
Sulfat <361> Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari
uji l<Jzrboruzt tambahkan 5 tetes barium nitrat LP: tidak
segera terjadi kekeruhan.
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 0,5%; laku-
 F1 iV
kan penetapan sebagai berikut: Didihkan 1,0 g dengan
20 ml campuran asam asetat 6 N dan air volume sama,
dinginkan, dan saring. Tambahkan 2 ml asam klori-
da 3 N, endapkan bismut dengan mengalirkan hidrogen
sulfida P, didihkan dan saring. Pada filtrat tambahkan
5 tetes asam sulfat P, uapkan hingga kering dan pi-
jarkan hingga bobot tetap: bobot residu tidak lebih
dari 5 mg.
Garam amonium Didihkan lebih kurang 100 mg
d~ngan 5 ml natrium hidroksida 1 N: uap yang terjadi
tidak mengubah warna kertas lakmus merah P lembab
menjadi biru.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Campur 375 mg dengan 5 ml air,
tambahkan 2 ml asam sulfat P dengan hati-hati dan
panaskan sampai terjadi asap belerang trioksida
dalam jumlah banyak. Dinginkan, tambahkan dengan
hati-hati 10 ml air, uapkan lagi sampai terjadi asap
kuat; ulangi jika perlu untuk menghilangkan sisa asam
nitrat.
Tembaga Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari uji
Karbonat tambahkan amonium hidroksida 6 N sedikit
berlebih: tidak terjadi wama kebiruan.
Timbal Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari uji
Karbonat, tambahkan 5 ml asam sulfat 2 N: larutan
tidak berkabut.
Perak Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari uji
Karbonat tambahkan asam klorida P tetes demi tetes:
tidak terbentuk endapan yang tidak larut dalam asam
.... klorida P sedikit berlebih, tetapi larut dalam amoniwn
hidroksida 6 N.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
·400 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml,
tambahkan 5 ml air dan 2 ml asam nitrat P, jika perlu
hangatkan agar larut. Encerkan dengan air hingga
100 ml, tambahkan 0,3 ml indikator jingga xilenol LP.
Titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV hingga wama
kuning.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
11,65 mg Biz03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BLEOMICINI SULFAS STERILIS
Bleomisin Sulfat Steril
Bleomisin Sulfat Steril adalah garam sulfat bleomisin,
suatu campuran glikopeptida sitotoksik yang dihasil-
Monografi I Bleomicini Sulfas Sterilis l49
kan dari pertumbuhan Streptomyces verticillus, atau
dihasilkan dengan cara lain. Potensi tidak kurang dari
1,5 unit Bleomisin dan tidak lebih dari 2,0 unit Bleo-
misin per mg. Bila dikemas untuk bentuk sediaan,
mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% bleomisin dari jumlah yang tertera pada
etiket. ·
Pemerian Serbuk amorf, warna krem.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air.
Baku pembanding Bleomisin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan, larutan
terkonstitusi yang dibuat dari Bleomisin Sulfat Steril
memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti yang
tertera pada lnjectiones.
ldentifikasi
A. Spo;!ktrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringk'ln dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanyn pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Bleomisin Sulfat BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Zat hipotensif <191> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg yang
mengandung 0,5 unit Bleomisin per ml dalam larutan
natrium klorida P 0,9%.
Endoktosin bakteri <201> Tidak lebih dari 10,0 unit
Endoktosin Fl per unit Bleomisin .
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 unit Bleomisin per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 6,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara, pada
tekanan tidak lebih dari 5. mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam, menggunakan seluruh isi dari 2 wadah.
Kandungan bleomisin Lakukan Kromatogra!f cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromato-
grafi"<93l>. ·
Fast gerak Timbang 960 mg natrium 1-pentariasulfo-
nat .f', larutkan dalam 1000 ml asam asetat o;os N, atur
pH 4,3 dengan amonium hidroksida P, saring dim
awaudarakan. (Catalan Untuk meinperoleh kromatogram
yting memuaskan, dapat ditambahkan 1,86 g dinatrium
etilendiaminatetraasetat P.l Gunakan gradien linier dari
10% sampai 40'l'o metanol P dalam campuran larutan di
ata!l, dengan waktupencampuran gradien 60 menit
dan biarkan krOmatografi berlanjut dengan·campuran
gradien terakhir selaina 20 menit atau hingga dimetil-
150 Bromocriptini Mesilas I Monografi
bleomisin A 2 tereluasi.
Larutan uji Larutkan sejumlah zat dalam air yang
telah diawaudarakan hingga kadar lebih kurang
2,5 unit Bleomisin per mi. Simpan dalam lemari pen-
dingin sebelum digunakan.
Sistem kramatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkilpi dengan detektor 254 nm dan kolom
baja tahan karat 4,6 mm x 250 mm berisi bahan pengisi
Ll. Lilju aliran lebih kurang 1,2 ml per menit.
Prascdur Suntikkan lebih kurang 10 ~I Larutan uji
ke dalam kromatograf. Ukur respons puncak dari
semua puncak. Urutan eluasi adalah asam bleomisi-
nilt, bleomisin A 2 (puncak utama), bleomisin A 5 ,
ble,1misin B2 (puncak utama), bleomisin B4 , dan deme-
tilbleomisin A 2• Hitung persentase dari bleomisin A 2 ,
bleomisin B2 dan bleomisin B4 dengan rum us:
T
100 - 1-
r,
r1 adalah respons puncak bleomisin yang ditentukan
dan r 1 adalah total respons semua puncak. Kan-
dungan bleomisin A 2 adalah antara 55% dan 70%;
bleomisin B1 adalah antara 25% dan 32%; bleomisin B4
tidak lebih dari 1%; dan persentase campuran bleomi-
sin A 2 dan bleomisin B2 tidak kurang dari 85%.
Tembaga Tidak lebih dari 0,1 %.
Enceran asam nitrat encer Encerkan 20 ml asam
nitrat P dengan air hingga 2000 mi.
Larutan persediaan tembaga Timbang saksama
1000 g tembaga P, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 1000-ml, larutkan dalam 20 ml asam nitrat P,
encerkan dengan Enccran asam nitrat sampai tanda.
Simpan dalam botol polietilen. Larutan ini mengan-
dung 1000 ~g tembaga per mi.
Larutan baku Masukkan 5,0 ml Larutan pcrsediaan
tembaga ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Asam nitrat encer sampai tanda. Pipet berturut-
turut 3,0 ml, 9,0 ml dan 15,0 ml larutan ini ke dalam
tiga labu tentukur 100-ml yang berbeda, encerkan
masing-masing dengan Enceran asam nitrat sampai
tanda. Larutan baku ini berturut-turut mengandung
1,5 ~g, 4,5 ~g dan 7,5 ~g tembaga per mi. .
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 75 mg,
larutkan dalam 10,0 ml Enceran asam nitrat.
Prasedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang emisi 324,8 nm dengan
spektrofotometer serapan atom; lakukan seperti
yang tertera pada Spektrofatometri dan Hamburan
Cahaya <1191> yang dilengkapi dengan lampu tabung-
katode tembaga dan nyala udara-asetilena meng-
gunakan Enceran asam nitrat sebagai blangko. Buat
kurva kalibrasi scrapan Larutan baku terhadap kadar
tembaga dalam ~g per ml. Dari kurva yang diperoleh
hitung kadar tembaga, C, dalam J.Lg per ml Larutan uji.
Hitung persentase dalam serbuk yang digunakan,
dengan nimus:
FIIV
c
w
W adalah bobot zat uji dalam mg, yang digunakan
untuk membuat Larutan uji.
Syarat lain Bila dikemas untuk bentuk sediaan,
memenuhi syarat Keseragaman Sediaan <911> dan
Penandaan seperti yang tertera pada Injectiones.
Penetapan kadar
Larutan uji 1 Timbang saksama sejumlah Bleomi-
sin Sulfat Steril larutkan dalam Dapar nomor 16, dan
encerkan secara kuantitatif dengan Dapar nomor 16
hingga diperoleh larutan dengan kadar yang sesuai.
Larutan uji 2 (Untuk zat yang dikemas untuk
b~ntuk sediaan) Larutkan Bleomisin Sulfat Steril seper-
ti yang tertera pada etiket._Keluarkan sebanyak
mungkin isi dengan menggunakan jarum hipodermik
dan alat suritik yang sesuai, dan encerkan dengan
Dapar nomor 16 hingga diperoleh larutan dengan kadar
yang sesuai.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
bialogi <131>, menggunakan sejumlah volume Lanttan
uji yang diukur secara saksama, encerkan secara
kuantitatif dan bertahap dengan Dapar namor 16
hingga diperoleh Enceran larutan uji dengan kadar
yang diperkirakan sama dengan aras dosis tengah
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wada/z untuk Padatan
Steril seperti yang tertera pada lnjectiones.
BROMOCRIPTINI MESILAS
Bromokriptin Mesilat
2-Bromoergokriptina monumetanasulfonat
(garam) [22260-51-1]
C 32 H 40 ~rN 5 0 5 .CH 4 S0 3 BM 750,70
Bromokriptin Mesilat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 32 H 40 BrN 50 5 .CH4S03, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih atau sedikit
berwama; tidak berbau atau berbau khas lemah.
Baku pembanding Bromokriptin Mesilat BPFI; laku-
 FI IV Monografi I Bromocriptini Mesilatis Compressi
kan Penetapan Susut Pengeringan <1121> menggunakan
analisis tennogravimetrik. Panaskan 5 mg sampai 10 mg
mulai dari 25° sampai 160° dengan kenaikan 10° per
menit dan dialiri nitrogen P lebih kurang 45 ml per menit.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Bromokriptin Mesilat BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 10 mg dalam 200 ml
asam metanasulfonat 0,1 M dalam metanol P: spektrum
serapan ultraviolet menunjukkan maksimum dan
minimum pada p:mjang gelombang yang sama seperti
pada Bromokriptin Mesilat BPFI.
Wama dan Akromisitas <1291>
Larutan padanan Buat larutan A, B dan C yang
masing-masing mengandung kobalt(Il) klorida LP,
besi(JlJ) klorida LP, tembaga(ll) sulfat LP dan larutan
asam klorida P (1 dalam 40) dengan perbandingan
sebagai berikut: A. (3,0:3,0:2,4:31,6), B. (1,0:2,4:0,4:
36,2) dan C. (0,6:2,4:0:37,0).
Prosedur Larutkan 100 mg dalam 10,0 ml metanol P,
bandingkan larutan ini dengan 10 ml Larutan padanan
dalam tabung yang jenisnya sama: Larutan harus
jernih dan warnanya tidak lebih gelap dari Larutan
ptidarian A, B dan C.
Rotasi jenis <1081> Antara +95° dan +105°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan 100 mg dalam 10 ml metilena klori-
da P-metanol P (1:1).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
.... lakukan penetapan dengan cara Analisis Termal <741>,
tetapkan persentase zat yang menguap dengan analisis
termogravimetrik menggunakan lebih kurang 10 mg
yang ditimbang saksama. Panaskan zat uji dengan
kecepatan 10° per menit dengan dialiri nitrogen P pada
laju aliran lebih kurang 45 ml per menit. Rekam
termogram dari suhu 25° hingga 160°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Lagam be rat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis {Catatan Lakukan pengujian dengan
segara dan terlindung dari cahaya matahari maupun cahaya
lampu, pembuatan larutan uji dan penotolan dilakukan
terakhir.]
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran kloroform P-metanol P (1:1)
hingga kadar bromokriptin 10 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bromo-
kriptin Mesilat BPFI, larutkan dalam campuran kloro-
form P-metanol P (1:1) hingga kadar 10 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri.pengenceran
Larutan baku dalam eampuran kloroform P-metanol P
151
(1:1) hingga kadar setara dengan 0,10; 0,05 dan
0,025 mg bromokriptin per ml atau setara 1,0%; 0,5%
dan 0,25% dari Larutan baku.
Prosed1tr Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara
terpisah masing-masing 10 J.LI Larutan 11ji dan Enceran
larutan baku dalam bentuk pita 1 em pada lempeng
kromatografi eampuran silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang dilapisi dengan kertas saring dan yang
sebelumnya telah dijenuhkan selama 20 menit dengan
fase gerak metilena klorida P-dioksan P-etanol P-amoni-
um hidroksida P (180:15:5:0,1) hingga fase gerak me-
rambat 10 em di atas garis penotolan. Angkat lem-
peng, keringkan dalam hampa udara pada suhu
kamar selama 30 menit. Semprot lempeng dengan
Pereaksi Dragendorf, kemudian dengan hidrogen peroksi-
da LP, tutup dengan lempeng kaea untuk meneegah
pemueatan dan segera amati: bereak lain selain bereak
utama dari Lar11tan 11ji tidak lebih besar atau lebih
intensif dari bereak Enceran larutan baku 1,0%. dan
bereak lain tidak lebih besar atau lebih intensif bereak
Enceran larutan baku 0,5%. Jumlah senyawa sejenis
tidak lebih besar dari 1,5%.
Kandungan asam metanasulfonat Tidak kurang dari
12,5% dan tidak lebih dari 13,4% CH3503 H, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an dengan eara berikut: Timbang saksama lebih
kurang 400 mg, masukkan ke dalam labu titrasi, larut-
kan dalam 70 ml metanol P, titrasi dengan kalium hi-
droksida-metanol 0,1 N LV dengan dialiri gas nitrogen P,
tentukan titik akhir seeara potensiometrik dan lakukan
penetapan blangko.
1 m! kalium hidroksida metanol 0,1 N setara dengan
9,61 mg CH3S0 3H
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, masukkan ke dalam labu titrasi, larutkan
dalam 80 ml eampuran anhidrida asetat P-asam asetat
glasial P (7:1). Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tentukan titik akhir seeara potensiometrik dan laku-
kan titrasi blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
75,07 mg C3~~rNp5 .CH4 S03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah· tertut_up
rapat, tidak tembus eahaya dan di tempat sejuk.
BROMOCRIPTINI MESILATIS
COMPRESS I
Tablet Bromokriptin Mesilat
Tablet Bromokriptin Mesilat mengandung Bromokrip-
tin Mesilat, C 32 H 40 BrN50 5.CH4S03, tidak kurang dari
152 Bromocriptini Mesilatis Compressi
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Bromokriptin Mesilat BPFI; lakukan
Pcnela11an Susut Pengeringan <1121> menggunakan
analisis termogrilvimetrik. Panaskan 5 mg sampa1
10 mg mulai dari suhu kamar hingga 160° dengan
kenaikan 10° per menit dan dialiri nitrogen p lebih
kurang 45 ml per menit.
Identifikasi Harga R1 dan warna bereak utama Larut-
uii sesuai dengan Enceran /arutan baku yang diper-
,111
clkh pada penetapan Senyawa sejenis.
Senyawa sejenis [Catalan Lakukan pengujian dengan
;<~eul dan terlindung dari cahaya mataltari maupun cahaya
inmp11, pembullfan Lamtan IIJi dan pmotolan dilakukan
t,•mkhir./
LaTlltan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
t:tblet set:tra dengan lcbih kurang 20 mg bromokriptin,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, tambahkan
10,0 ml metana/ P, dan eampur selama 20 menit.
s~ntrifus pada 4000 rpm selama 10 menit biarkan
memisah dan ambil beningannya.
Larulan baku Timbang saksama sejumlah Bromo-
kriptin Mesilat BPFJ, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 1 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengeneeran
L.arutan baku dalam melanol P hingga kadar setara
den.gan 0,10 mg; 0,30 mg dan 0,50 mg bromokriptin
per ml atau setara dengan 1,0'Yo; 3,0% dan 5,0%
Prosfdur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
y<>r<g tertcra pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terp1sah masing-masing 10 Jll Laruta11 baku dan Encaan
larutan baht serta 50 Jll Lar11tan uji dalam bentuk pita
; em pada lempeng kromatografi eampuran silika gel
setebal 0,25 mm. Keringkan lempeng dalam aliran
udara dingin selama 5 menit. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang sebelumnya tclah
dijenuhkan selama 20 menit dengan fase gerak metile11a
klorida P-dioksan P-etanol P-amonirtm hidroksida P
(180:15:5:0,1) hingga mcrambat 10 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, keringkan dalam hampa
udara pada suhu kamar selama 15 menit. Semprot
lcmpeng dengan Pereaksi Dragendorf, kemudian
dengan hidrogen peroksida LP, tutup dengan lempeng
kaca untuk meneegah pemueatan dan segera amati.
jangan mcngamati bereak pertama 2 em di atas garis
penotolan (bereak pengisi), segera amati: bereak lain
selain bereak utama dari Larutan uji tidak lebih besar
atau lebih intensif dari bereak Encaan larutan
baku 3,0% dan bereak lain tidak lebih bt:sar atau lebih
intensif dari bereak Enceran larutarl baku 1,0%. Jumlah
senyawa sejenis tidak lebih besar dari 5,0%.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 120 rpm. · masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
I Monografi F!lV
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumla h
C 32 H~ 0 BrN 5 0 5 .CH 4 S0 3 , yang terlarut sec<lra sp<'ktrn-
fluorometri dari filtrat larutan uji yang buu di~ilring
dengan penyaring serat kaea d<~n L1rut.lil h;,:,,l ~;,,,,/"
kriptin Mesilat BPFI dalam media y.lll(' ~.1111.1 pad il
panjang gelombang eksitasi 315 nrn d.111 l'"nj.1ng
gelombang emisi 445 nm. Sejumbh et.uwi lidak lc'bih
dari 5% dari volume totallarutan i.Jaku cLlp<lt di!~una­
kan untuk melarutkan Bromokrip/111 A•k:;iiat Ufl/1 sebe-
lum dieneerkan dengan Media disolu~•·
Trleransi Dalam waktu 60 men:• it:lrus i.1: t't t.idak
kurang dari 80% (Q) bromokriplin, u.::, . i: .. \ir!•J ,0,),
dari jumlah yang tertera pada etiket. .- ·
Keseragaman sediaan <911> !'vluth·J,utl: :'···'·''·
Prvsedur keseragaman kandrmgnn
Larutan baku Timbang saksama_~·l'jun:l.t;l ~3rowu­
kriptin Mesilat BPFI, larutkan dalam c<mpur,,:: 'follh>l i'-
air (1:1) hingga kadar 57 J..Lg per rnl.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke d .t;:un Ll•1: !t.:ntu-
kur 50-ml, tambahkan lebih kurang ~··::; JJII ,·;;,11puran
ctano! P-air (1:1) dan koeok selam:1 3(1 :nc·ni!. i:ncc·rkan
dengan pelarut yang sama S<1m~>:li t;,.,d.,, ,,Htng
melalui penyaring serat kaea berpuri o,;- 1-JIII, bu .• n,;
beberapa ml filtrat pertama.
Proscdur Ukur sera pan Larutan 11ji lb!l L,!, ,tf u1 {;akll
pada panjang gelombang seri.lp<l:, !llak!->illlllin kbih
kurang 306 mn terhadap blangko c::mpur;:n, i,:nc•i !'-
air (1:1). Hitung jumlah dal<:~m :n~;. :.'~'"''.''.>Lriptm
(C 32 H~~BrN 5 0,), dalam t<:~blet deng.:m nmtw·
654,60 TC .·• ..
- - - ) ( - - ) (- - - i
750,71 D t\
654,60 dan 750,71 berturut-turut adalah bobct molekul
dari bromokriptin dan bromokriptin mesibt: T adabh
1umlah bromokriptin dalam tablet ya11g tertera pada
etiket dalam mg; C adalah kadar Bromo!;rij)iill Mcsilat
BPFI dalam J..Lg per ml Larutan baku; D adalah bdar
bromokriptin dalam J.J.g per ml Lamta11 ujr, c!an jumbh
per tablet yang tertera pada etiket d,m besarny<:~ faktnr
pengeneeran; Au dan As berturut-turut adalah sera pan
l..arutan uji dan Lamtan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapi!n J~ngan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat eampuran aseto11itril P dan amoniunz
karbonat 0,01 M (65:35), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 11 mg
Bromokriptin Mesilat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dan enecrkan dengan meta-
no/ P sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
20 tablet: Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 10 mg bromokriptin,
 FIIV
40 ml metanol P dan aduk selama 20 menit, terlindung
dari cahaya. Saring secara kuantitatif melah.!i penya-
ring kaca masir halus ke dalam labu tentukur 50-ml,
cuci penyaring dengan metanol P, tambahkan cairan
cucian pada filtrat dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Sistcm kromatvgrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 300 nm dan kolom
4 mm x 250 mm bcrisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam luas puncak seperti yang
tertera pada Proscdur: koefisien variasi pada 3 kali
penyuntikan ulang tidak lcbih dari 3,0%.
Prosed1tr Suntikkan se.:ara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 Jll) Lt-.nttr.n baku dan
Larutnn 11ji ke dalam kromatograf, ukur luas puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, bromokriptin,
(C 32 H 40 BrN 50 5), dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
654,60 Au
---)soc(-)
750,71 A5
654,60 dan 750,71 adalah bobot molekul bromokriptin
dan bromokriptin mesilat; C adalah kadar Bromokriptin
· Mesilat BPFI dalam Jlg per ml Larutan baku; Au dan A 5
berturut-turut adalah luas puncak Larutan uji dan
Larutan bak11.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
... BROMPHENIRAMINI MALEAS
Bromfeniramin Maleat
HC-COCH
II
HC-COCH
2-(p-Bromo-a-(2-(dimetilamino)etil]benzil}
piridina maleat (1:1) [980-71-2]
C16H 19BrN2 .C4H 40 4 BM 435,32
Bromfeniramin Maleat dikeringkan pada suhu 105°
selama 3 jam, mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 16H 19BrN2.C4H 40 4•
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform; agak sukar larut dalam eter dan
dalam benzena.
Baku pembanding Bromfeniramin Maleat BPFI; laku-
kan pengeringan pad a suhu 105° selama 3 jam se-
belum digunakan.
Monografi I Brompheniramini Maleas 153
Identifikasi·
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Bromfeniramin
Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet Iarutan dalam
metanol P (1 dalam 30.000) menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Bromfeniramin Malent BPFI.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Jarak lebur <1021> Antara 130° dan 135°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu lOSe selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi gas seperti
yang tertera pada Kromatogra.fi <931>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
larutkan dalam 5 ml metilenn klorida P.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,2 m x
4 mm berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada
rartikel penyangga SlAB. Pertahankan suhu kolom,
injektor dan detektor masing-masing pada suhu 190°,
250° dan 250°. Gunakan helium P kering sebagai gas
pembawa, laju aliran diatur hingga waktu retensi
puncak utama 6 sampai 7 menit. Lakukan kromatogra-
fi terhadap Larutan ltji, ukur luas puncak seperti yang
tertera pada Prosed11r: faktor ikutan puncak bromfe-
niramin maleat tidak lebih dari 1,8.
Prosed11T Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
1 p.l) Larutan uji. Rekam kromatogram selama tidak
kurang dari dua kali waktu retensi puncak bromfe-
niramin dan ukur masing-masing luas puncak. Total
luas puncak relatif semua puncak asing (kecuali
puncak pelarut dan asam maleat jika ada), tidak lebih
dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
425 mg yang sebelumnya telah dikeringkan, larutkan
dalam 50 ml asam asetat glasial P, tambahkan indikator
1 tetes kristal violet LP. Titrasi dengan asam perklo-
rat 0,1 N LV hingga warna hijau. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
21,77 mg C1/f 19BrN1 .C4Hp 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
 154 Bupivacaini Hydrochloridum
BUPIVACAINI HYDROCHLORIDUM
Bupivakain Hidroklorida
• k(l • H,O
1-Butil-2 ',6 ·-pipekoloksilidida monohidroklorida,
monohidrat [14252-80-3]
c ISH2~1\ip.HCI
Anhidrat [18010-40-7]
Bupivakain Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5'}o C 18 H28 Np.HCI,
dihitung sebagai zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; melebur
pada lebih kurang 248° disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etaPol;
sukar larut dalam kloroform dan dalam aseton.
Baku pembanding Bupivakain Hidrok/orida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, tetapkan kadar air pada waktu
akan digunakan.
ldentifikasi
A. Larutkan Iebih kurang 230 mg dalam 15 ml air
masukkan ke dalam corong pisah, tambahkan 1 ml
amonium hidroksida 6 N, ekst~aks! 3 kali, tic.p kali
dengan 30 ml k/oroform P, uapkan kloroform pada
· suhu kamar dengan mengalirkan nitrogen dan kering-
kan sisa dalam hampa udara. Tambahkan 2 ml kloro-
form P, dan larutkan: spektrum serapan inframerah
larutan menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Bupivakain Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
asam k/orida 0,01 N (1 dalam 2000) menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Bupivakain Hidro-
klorida BPFI. Hitung dan ukur serapan pada panjang
gelombang maksimum lebih kurang 271 nm: per-
bedaan tidak lebih dari 3,0% dihitung terhadap zat
anhidrat.
C. Larutkan Iebih kurang 50 mg dalam 10 ml air,
masukkan ke dalam corong pisah kecil, basakan
dengan amonium hidroksida 6 N, ekstraksi dengan 10 ml
eter P: lapisan air menunjukkan reaksi Klorida cara A,
B dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291> ..
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 6,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
I Monografi FI IV
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Sisa pelarut Jumlah kandungan etanol dan isopropa-
nol tidak lebih dari 2%.
Larrtlan baku etanol Pipet 2,0 ml etanol mutlak P ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 2 mllarutan ke ::ialam labu tentu-
kur 50-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Larutan
mengandung 0,08% etanol. ·
Larutan baku isopropanol Pipet 2 ml isopropanol P
BM 342,91 dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air
BM 324,89 sampai tanda. Pipet 2 mllarutan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan mengandung 0,004% isopropanol.
Larulan uji Timbang saksama 1,0 g masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
· Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 m x 6 mm
berisi bahan pengisi 53. Pcrtahankan suhu injektor,
detektor dan kolom masing-masing pada suhu 200°,
175° dan 280°. Gunakan nitrogen P sebagai gas pem-
bawa dengan Iaju aliran lebih kurang 40 ml per menit.
Prosed1tr Lakukan penetapan dengan cara Kroma-
tografi gas seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>. Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 5 J.LI) Larutan uji, Larrttan baku elanol
dan Larutan baku isopropanol ke dalam kromatograf.
Ukur respons puncak etanol dan isopropanol dalam
tiap kromatogram. Hitung persentase etanol dengan
rum us:
's
Hitung persentase isopropanol dengan rumus:
r u dan r5 berturut-turut adalah respons analit Lam tan
uji dan analit yang sesuai dalam Larutan baku etanol
dan Larutan baku isopropanol. Jumlah kandungan etanol
dan isopropanol tidak lebih dari 2%.
Ketttumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam campuran kloroform P-isopropilamina P
(99:1) hingga kadar 20,0 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bupiva-
k.ain Hidroklorida BPFI, larutkan dalam campuran kloro-
form P-isopropilamina P (99:1) hingga kadar 20,0 mg
perml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Laruta.~
baku dengan pelarut yang sama hingga kadar 100 11g
per ml.·
· Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
 FI IV Monografi
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-inasing 10 ~1 Larutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada jarak yang sama, 2,5 em
dari tepi bawah lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
heksana P-isopropilamina P (97:3) hingga fase gerak
merambat tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas fase gerak, biarkan kering di
udara panas. Masukkan lempeng ke dalam bejana
tertutup dengan cawan berisi 1 g iodum P dan biarkan
selama lebih kurang 5 menit. Angkat Jempeng, sem-
prot Jempeng dengan asam sulfat 7 N, amati kromato-
gram. Harga R, bercak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku, ukuran dan intensitas bercak Jain
dari Larutan uji tidak Jebih dari bercak utama yang
diperoleh dari Enceran larutan baku (0,5%), dan jumlah
ukuran dan intensitas dari semua bercak yang di-
peroleh dari Larutan u}i tidak Jebih dari 4 kali bercak
utama dari Enceran larutan baku (2,0%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml,
larutkan dalam 20 ml asam asetat glasial P, tambahkan
10 ml raksa(ll) asetat LP dan 3 tetes kristal violet LP dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV sampai titik akhir
warna hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
32,49 mg C1/f 2/'lp.HC1
· Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BUPIVACAINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
InJeksi Bupivakain Hidroklorida
Injeksi Bupivakain Hidroklorida adalah larutan steril
Bupivakain Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi.
Injeksi Bupivakain Hidroklorida mengandung
Bupivakain Hidroklorida, C 18 H 28 N 2 0.HC1, tidak
kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Bupivakain Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, tetapkan kadar air pada waktu
akan digunakan.
Identifikasi . Jebih kurang 1,2 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg,
A. Encerkan sejumlah injeksi setara dengan lebih
kurang 50 mg bupivakain hidroklorida dengan asam
klorida 0,01 N hingga 25 ml dan lanjutkan menurut
cara yang tertera pada Identifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>, mulai dari "Pindahkan larutan ke
dalam corong pisah."
I Bupivacaini Hydrochloridi Injectio 155
B. Masukkan sejumlah injeksi, setara dengan lebih
kurang 50 mg bupivakain hidroklorida ke dalam
corong pisah, tambahkan amonium hidroksida 6 N
sampai basa, dan ekstraksi dengan 10 ml der P: lapis-
an air menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, C seperti
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
In jectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 6,8 Larutkan 1,94 g kalium fosfat
monobasa P dan 2,48 g kalium fosfat dibasa P dalam
1000 ml air. Jika perlu atur pH dengan kalium hidrok-
sida 1 N a tau asam fosfat 1 M hingga pH 6,8.
Fase gerak Buat larutan segar campuran asetonitril P
dan Dapar fosfat pH 6,8 (65:35). Jika perlu atur hingga
pH 7,7 ± 0,2 dengan asam fosfat 1 M. Sa ring melalui
penyaring membran 1 1-1m atau porositas Jebih halus
dan awaudarakan.
Larutan baku internal Buat larutan dibutil Jlatat P
dalam metanol P dengan kadar lebih kurang 1,3 mg
per mi.
Lamtan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Bupivakain Hidroklorida BPFJ, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-m!, larutkan dalam 10,0 ml air, jika perlu
sonikasi. Tambahkan 10 ml Larutan baku internal dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan Jebih kurang 50 mg bupivakain hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambah-
kan 10,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 263 nm, kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran 2 ml
per menit. Suntikkan 3 kali Larutan baku dan rekam
.respons puncak seperti tertera pada Prosedur; perban-
dingan simpangan baku relatif puncak bupivakain
hidroklorida terhadap puncak dibutil ftalat tidak lebih
dari 1,0% dan faktor resolusi antara bupivakain hi-
droklorida dan dibutil ftalat tidak kurang dari 2,0. .
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif dibutil ftalat
dan bupivakain hidroklorida masing-masing adalah
C 18H 28 N;zO.HCl, dalam volume injeksi yang diguna-
kan dengan rum us:
156 Busulfanum I Monografi
W adalah bobot dalam mg Bupivakain Hidroklori-
da BPFI, dihitung sebagai anhidrat dalam Larutan baku;~
Ru dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak bupivakain hidroklorida terhadap
baku internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Da!am wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaikny:t dari kaca Tipe J. Injek-
si yang mengandung bupivakain hidroklorida 0,5%
atau kurang dapat dikemas dalam wadah dosis
ganda 50 mi.
BUSULFANUM
Busulfan
1,4- Butanadiol dimetanasulfonat [55-98-1]
C6Ht406S2 BM 246,29
Busulfan mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 6 H 14 0 6S2 , dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Sangat sukar Jarut dalam air; agak sukar
larut dalam aseton; sukar larut dalam etanol.
ldentifikasi
A. Lebur lebih kurang 100 mg dengan lebih
kurang 100 mg kalium nitrat P dan lebih kurang 250 mg
kalium hidroksida P. Dinginkan, larutkan sisa dalam air,
asamkan dengan asam klorida 3 N, dan tambahkan
beberapa tetes barium klorida LP: terbentuk endapan
putih.
B. Pada 100 mg tambahkan 10 ml air dan 5 ml
natrium hidroksida 1 N. Panaskan hingga diperoleh
larutan jemih: terjadi bau khas asam metanasulfonat.
C. Dinginkan larutan yang diperoleh pada uji
Identifikasi B, dan bagi menjadi dua bagian sama
banyak. Pada larutan pertama tambahkan 1 tetes
kalium permanganat LP: wama merah ungu berubah
menjadi lembayung kemudian biru dan akhirnya
berwarna hijau zamrud. Asamkan larutan kedua
dengan asam sulfat 2 N, tambahkan 1 tetes kalium
permanganat LP: wama permanganat tidak hilang.
Jarak lebur <1021> Antara 115° dan 118°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 60° dalam hampa
udara hingga bobot tetap. · 1 ml natrium hidroksida 0,05 N setara dengan
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama iebih kurang
FIIV
80 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 mi.
Tambahkan lebih kurang 30 ml air, goyangkan,
tambahkanfenoiftalein LP dan netralkan dengan natri-
um hidroksida 0,05 N. Hubungkan labu dengan pen-
dingin udara, refluks dan didihkan perlahan-lahan
selama tidak kurang dari 30 menit, jika perlu tambah
air agar volume tetap. Dinginkan hingga suhu kamar.
Titrasi dengan natrium hidroksida 0,05 N LV, menggu-
nakan indikator fenoiftalein LP.
I ml natrium hidroksida 0,05 N setara dengan
6,158 mg C6H 1p 6S2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
BUSULFAN! COMPRESS!
Tablet Busulfan
Tablet Busulfan mengandung Busulfan, C 6 H 14 0 6S 2,
tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
ldentifikasi Serbukkan sejumlah tablet secukupnya,
ekstraksi beberapa kali dengan aseton P. Uapkan
kumpulan ekstrak di atas tangas uap dengan aliran
udara sa1npai kering: sisa memenuhi uji Identifikasi
seperti yang tertera pada Busulfan, dan melebur pada
suhu lebih kurang 115°.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit;
lakukan penetapan tanpa cakram.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 40 tablet [Perhatian Hindari terhirupnya
serbuk halus]. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 80 mg busulfan, masukkan
ke dalam gelas piala 100 mi. Ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 20 ml aseton P, tiap kali aduk baik-baik, diam-
kan agar zat yang tidak larut mengenap, kemudian
tuang beningan melalui penyaring kaca masir ke
dalam labu Erlenmeyer 250 mi. Uapkan kumpulan
ekstrak aseton sampai lebih kurang 10 mi. tambahkan
fenolftalein LP dan netralkan dengan natrium hidrok-
sida 0,05 N. Uapkan sampai kering, tambahkan 30 ml
air dan lanjutkan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Busulfan, mulai dari "Hubung-
kan labu .......".
6,158 mg C/f1 P~2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. ·
 FIIV
BUTHYLIS HYDROXYANISOLUM
Butil Hidroksianisol
tert- Buti/-4-metoksifeno/ [25013-16-5]
CIIH1602 BM 180,25
Butil Hidroksianisol mengandung tidak kurang dari
98,5% CIIH1602.
Pemerian Padatan seperti lilin, putih atau agak
kekuningan; bau khas lemah.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam propilen glikol, dalam kloroform, dan
dalam eter.
Baku pembanding 3-tert-Butil-4-hidroksianisol BPFI;
simpan dalam wadah tertutup rapat; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. 2-tert-Butil-4-hidroksi-
aniso/ BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Pada 5 mi larutan dalam etanol P 72%
(1 dalam 10.000) tambahkan 2 ml larutan natrium
borat P (1 dalam SO) dan 1 mllarutan 2,6-diklorokui-
non-klorimida dalam etanol mut/ak P (1 dalam 10.000):
terjadi warna biru.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,01 %; lakukan
penetapan menggunakan 10 g .
... Arst!n <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama 500 mg
4-tert-butilfenol, larutkan dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan ascton P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama 3-tert-Butil-4-hi-
droksianisol BPFI dan 2-tert-Butil-4-hidroksianisol BPFI,
larutkan masing-masing dalam Larutan baku internal
hingga kadar lebih kurang 9 mg ~-tert-Butil-4-hidrok­
sianisol BPFI dan lebih kurang 1 mg 2-tert-Butil-4-hi-
droksianisol BPFI per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam labu tentukur 10-ml dengan. Larutan
baku internal, encerkan dengan Larutan baku internal
sampai tanda.
Monografi I Buthylis Hydroxytoluenum 157
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala, kolom baja tahan karat
1,8 m x 2 mm berisi bahan pengisi 10% fase cair G26
pada partikel penyangga S1A. Pertahankan suhu
kolom antara 175° sampai 185°. Gunakan helium P
kering sebagai gas pembawa. Suntikkan beberapa kali
Larutan baku dan rekam Juas seperti yang tertera pada
Prosedur. Simpangan baku relatif tidak lebih dari 2%
untuk 3-tert-butil-4-hidroksianisol dan 6% untuk
isomer 2-tert-butil-4-hidroksianisol. Resolusi kedua
isomer tidak kurang dari 1,3 dan faktor ikutan tidak
lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 J.!l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Hitung Iuas puncak
tiap isomer dan baku internal dalam tiap kromatogram
dan hitung jumlah dalam mg, tiap isomer butil
hidroksianisol yang digunakan dengan rumus:
C5 adalah kadar isomer dalam mg tiap ml isomer
dalam Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan luas puncak tiap isomer dan baku inter-
nal dalam kromatogram Larutan baht dan Lanttan uji.
Hitung jumlah dalam mg C 11 H 160 2, dengan me-
nambahkan jumlah kedua isomer.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BUTHYLIS HYDROXYTOLUENUM
Butil Hidroksitoluen
()I<
1,C*CICH
ICH1 111
CH,
2,6-Di-tert-butil-p-kresol [128-37-0]
c1s~P BM 220,35
Butil Hidroksitoluen mengandung tidak kurang dari
99,0% C15H 240. -
Pemerian Hablur padat, putih; bau khas, lemah.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan propilen glikol;
mudah larut dalam etanol, dalam kloroform dan
dalam eter.
ldentifi.kasi Pada 10 ml Iarutan dalam metanol P
(1 dalam 100.000) tambahkan 10 ml air, 2 ml Iarutan
tuitrium nitrit P (3 dalam 1000) dan 5 ml larutan dianisi-
158 Buthylis Parabenum I Monografi
dina dihidroklorida P (1 dalam 500), yang dibuat dengan
melarutkan 200 mg dianisidina dihidroklorida P dalam
campuran 40 ml metar1ol P dan 60 ml asam klorida 1 N:
terjadi warna jingga merah dalam waktu 3 menit.
Tambahkan 5 ml kloroform P, kocok: lapisan kloroform
menunjukkan warna ungu atau warna magenta yang
memudar hila terkena cahaya.
Suhu beku <1101> Tidak kurang dari 69,2°; sesuai
tidak kurang dari 99,0% C15H 240.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,002%;
lakukan penetapan dengan cara berikut: Timbang
saksama lebih kurang 50 g, masukkan dalam krus
yang telah ditara, pijarkan hingga mengarang dan
dinginkan, basahi abu dengan 1 ml asam sulfat P dan
lanjutkan pemijaran hingga sempurna dengan
pemanasan pada suhu 800° ± 25° selama 15 menit
sampai bobot tetap.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10 bpj.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
BUTHYLIS PARABENUM
Butilparaben
Butil-p-hidroksibenzoat (94-26-8)
CIIHUOJ BM 194,23
Butilparaben mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 11 H 140 3 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur halus tidak berwarna atau
serbuk putih.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dan dalam
gliserin; mudah Iarut dalam aseton, dalam etanol,
dalam eter dan da_Iam propilen glikol.
Baku pembanding Butilparaben BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat
yang telah dikeringkan dan didispersikan dalam
minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Butilparaben BPFI.
FIIV
Keasaman Panaskan 750 mg dalam 15 ml air pada
suhu 80° selama 1 menit, dinginkan dan saring:
filtrat bereaksi netral atau asam terhadap lakmus P.
Pada 10 ml filtrat, tambahkan 0,20 ml natrium hi-
droksida 0,10 N dan 2 tetes merah metil LP: larutan
berwarna kuning.
Jarak lebur <1021> Antara 68° dan 72°.
Susut peng~ringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
2 g, masukkan ke dalam labu, tambahkan 40,0 ml
natrium hidroksida 1 N LV dan bilas dinding labu,
refluks selama 1 jam dan dinginkan. Tambahkan
5 tetes biru bromotimol LP dan titrasi kelebihan
natrium hidroksida dengan asam sulfat 1 N LV
sampai pH 6,6 dengan membandingkan warna
dapar fosfat pH 6,6 yang mengandung indikator
dengan perbandingan sama. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
194,2 mg C11 H 1p 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CALAMINUM
Kalamin
Kalamin [8011-96-9)
Kalamin adalah Zink Oksida dengan sebagian kecil
besi oksida, mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih 100,5% ZnO, dihitung terhadap zat
yang telah dipijarkan.
Pemerian Serbuk halus, merah muda; tidak berbau:
praktis tidak berasa.
Kelandan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
asam mineral.
ldentifikasi
A. Campurkan 1 g dengan 10 ml asam klorida 3 N
dan saring. Filtrat menunjukkan reaksi Zink seperti
yang tertera pada Uji ldentijilazsi Umum <291>.
B. Campur 1 g dengan 10 ml asam klorida 3 N,
panaskan hingga mendidih, saring. Pada filtrat tam-
bahkan amonium tiosianat LP: terjadi wama kemerahan.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mE:ngandung Staphy-
lococus aunus dan Pseudomonas aeruginosa.
 FIIV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
pemijaran pada suhu 500°, menggunakan 2,0 g.
Zat tak larut dalam asam Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan penetapan dengan melarutkan 2 g dalam
50 ml asam klorida 3 N. Zat yang tidak larut saring
dengan penyaring yang Ielah ditara, cud dengan air,
keringkan pada suhu 105° selama 1 jam, dinginkan
clan timbang. Bobot tidak lebih dari 40 mg.
Zat bereaksi basa Ekstraksi 1 g dengan 20 ml air di
atas tangas uap selama 15 menit, saring, tambahkan
2 tetes fenolftalein LP: untuk menghilangkan warna
merah yang terbentuk, dibutuhkan tidak lebih 0,2 ml
asam sulfat 0,10 N.
Kalsium Ekstraksi 1 g dengan 25 ml asam klorida 3 N
selama 30 menit, saring besi oksida yang tidak larut.
Pada filtrat tambahkan amonium hidroksida 6 N hingga
endapan yang terbentuk larut kembali, tambahkan
5 ml amonium hidroksida 6 N. Pada 10 ml larutan
tambahkan 2 ml amonium oksalat LP. Larutan hanya
boleh agak keruh.
Kalsium atau Magnesium Pada 10 ml larutan yang
dibuat untuk uji Kalsium tambahkan 2 ml larutan
natrium fosfat dibasa P: Iarutan hanya boleh agak keruh.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj.
Timbal Pada 1,0 g tambahkan 15 ml air, kocok baik,
tambahkan 3 ml asam asetat glasial P, hangatkan di atas
tangas uap hingga larut, saring. Pada filtrat tambah-
kan 5 tetes kalium kromat LP: tidak terjadi kekeruhan.
... Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g
yang telah dipijar, ekstraksi dengan 50,0 ml asam
sulfat 1 N LV panaskan hati-hati hingga tidak terjadi
lagi pelarutan zat. Saring, cud sisa dengan air panas
sampai cairan cudan bereaksi netral terhadap ktrtas
lakmus P. Pada kumpulan filtrat dan cairan cudan
tambahkan 2,5 g amorrium klorida P; dinginkan. Titrasi
dengan natrium hidroksida 1 N LV menggunakan indi-
kator jingga metil LP.
1 ml asam sulfat 1 N setara dmgan
40,69mgZnO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CALCII CARBONAS
Kalsium Karbonat
KJzlsium karbonat (1:1) [471-34-1]
CaC03 BM 100,09
Monografi I Calcii Carbonas 159
Kalsium Karbonat jika dikeringkan pada suhu 200°
selama 4 jam mengandung kalsium setara tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5% CaC03 •
Pemerian Serbuk, hablur mikro, putih; tidak berbau;
tidak berasa; stabil di udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; kelarutan
dalam air meningkat dengan adanya sedikit garam
amonium atau karbon dioksida; adanya alkali hidrok-
sida menurunkan kelarutan; tidak larut dalam etanol;
larut dalam asam asetat 1 N, dalam asam klorida 3 N
dan dalam asam nitrat 2 N dengan membentuk gelem-
bung gas.
Identifikasi Penambahan asam asetat P pada sejumlah
zat membentuk gelem~ung gas dan cairan yang ter-
bentuk, setebh dididihkan menunjukkan reaksi
Kalsium cara A, B seperti yang tertera pada Uji ldentifi-
kasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
Iakukan pengeringan pada suhu 200° selama 4 jam.
Senyawa tak larut dalam asam Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Campur 5,0 g
dengan 10 ml air, tambahkan asam klorida P tetes demi
tetes sambil dikocok, sampai tidak terbentuk gelem-
bung gas, kemudian tambahkan air sampai 200 ml dan
saring. Cud sisa yang tidak larut sampai air cucian
terakhir tidak mengandung klorida dan pijarkan.
Bobot sisa tidak lebih dari 10 mg.
Fluorida Tidak lebih dari 0,005% [Catalan Siapkan dan
simpan semua larutan dalam wadah plastik.]
Larutan dapar, larutan baku dan Sistem elektrode
Lakukan seperti yang tertera pada uji Fluorida dalam
KJzlsium Hidrogenfosfat.
Garis respons baku Lakukan seperti yang tertera
pada uji Fluorida dalam KJzlsium Hidrogenfosfat, kecuali
menggunakan 4,0 ml asam klorida P menggantikan
2,0 ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada uji
Fluorida dalam KJdsium Hidrogenfosfat, menggunakan
4,0 ml asam klorida P.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
pen.etapan menggunakan Larutan ·ttji yang dibuat
sebagai berikut: Larutkan perlahan-lahan·1,0 g dalam
15 ml aSllm klorida P dan encerkan dengan air hingga
55 ml. Larutan memenuhi Uji Balas Arsen~' tanpa
penambahan 20 inl asam sulfat 7 N, seperi:i yang ter-
tera pada Prostdur. ·
Barium: Celupkan kawat platina·ke dalam filtratyang
· diperoleh dari uji Smyawa tak larut dalam asam, bakar:
nyala ti~ak be~ama hijau. .. ·
Timbal <401> Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan 'pene-
160 Calcii Chloridum I Monografi
tapan menggunakan zat uji yang dibuat sebagai beri-
kut: Campur 1,0 g dengan S ml air, tambahkan perla-
han-lahan 8 ml asam klorida 3 N, uapkan di atas tangas
uap hingga kering, residu dilarutkan dalam S ml air.
Besi Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan penetapan sebagai
berikut: Buat Laruta11 uji dengan melarutkan 40 mg
dalam 5 ml asam klorida 2 N, masukkan ke dalam gelas
piala dan encerkan dengan air hingga 10 mi. Buat
Larutan baku seperti yang tertera pada Uji Batas Besi
<331>, menggunakan 4,0 mll.arutan baku dalam gelas
piala dan encerkan dengan air hingga 10 mi. Pada
masing-masing gelas piala tambahkan 2 ml larutan
asnm sitrnt P (1 dalam 5) dan 2 tetes asam tioglikolat P,
atur hingga pH 9,5 ± 0,1 dengan larutan amonia LP,
encerkan dengan air hingga 20 ml, campur, diamkan
selama 5 menit. Encerkan hingga SO mi. Ukur serapan
Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
maksimum lebih kurang 530 nm menggunakan
blangko air, serapan larutan uji tidak lebih dari larutan
baku.
Raksa <381> M,·todc /In Tidak lebih dari 0,5 bpj; laku-
kan penetapan menggunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: l'indahkan 4,0 g ke dalam gelas piala
100m!, larutkan h<lti-hati dalam 14 ml asam k/orida 6 N.
Logam berat <371> Tidak Iebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan zat uji yang dibuat sebagai
berikut: Campur 1,0 g dalam S ml air, tambahkan
perlahan-Iahan 8 ml asam k/orida 3 N dan uapkan di
a.ta~ tangas uap hingga kering. Larutkan residu daiam
20 ml air, saring dan tambahk.m air pada filtrat hingga
25 mi.
Magnesium dan garam alkali Tidak lebih dari
1,0%; Iakukan pene!apan sebagai berikut: Caopur
1,0 g dengan 35 ml air tambahkan hati-hati 3 ml asam
klorida P, panaskan larutan dan didihkan selama 1 me-
nit. Tambahkan dengan cepat 40 ml asam oksalat LP
dan aduk kuat sampai terbentuk endapan. Tambahkan
segera pada campuran hangat 2 tetes Iarutan merah
metii LP dan amonium hidroksida 6 N tetes demi tetes
sampai campuran tepat basa, dinginkan hingga suhu
kamar. Masukkan ke dalam gelas ukur 100 ml, en-
cerkan dengan air sampai tanda, dan diamkan selama
4 jam atau semalam. Saring, masukkan SO ml filtrat
jemih ke dalam cawan platina, tambahkan 0,5 ml asam
sulfat P, uapkan di atas tangas uap sampai hampir
kering. Panaskan perlahan-lahan di atas api bebas
sampai kering, lanjutkan pemanasan sampai garam-
garam amonium terurai dan menguap. Pijarkan sisa
sampai bobot tetap. Bobot sisa tidak lebih dari 5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg zat yang telah dikeringkan pada suhu 200°
selama 4 jam. Masukkan ke dalam gelas piala 250 ml,
basahkan dengan beberapa ml air, tambahkan tetes
demi tetes asam klorida 3 N secukupnya hingga larut
FllV
sempurna. Tambahkan 100 ml air, 1S ml natrium
hidroksida 1 N dan 300 mg biru hidroksinaftol P. Titrasi
dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai titik akhir
wama biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
5,004 mg CaC0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CALCII CHLORIDUM
Kalsium Klorida
l<Jilsium klorida dihidrat (10035-04-8]
CaCi 2 .2H~O BM 147,02
Anhidrat tl0043-S2-4] BM 110,99
Kalsium Klorida mengandung sejumlah CaCI 2 setara
tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 107,0'Yo
CaCI1 .2Hp.
Pemerian Granul atau serpihan, putih, keras; tidak
berbau.
Kelarutan Mudah larut dalarn air, dalam etanol, dan
dalam etanol mendidih; sangat mudah Iarut dalam air
panas.
ldentifikasi Larutan (1 dalam 10) menunjukkan
reaksi l<Jilsium cara A, 8 dan reaksi Klorida cara A, B, C
seperti yang tertera pad a Uji Identifikasi Umum <291 >.
pH <1071> Antarn 4,S dan 9,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan rnelarutkan 2,0 g dalam 2S ml air.
Besi, aluminium dan fosfat Pada larutan (1 dalam
20), tambahkan 2 tetes asam klorida 3 N dan 1 tetes
fenoljtalei:t LP. Tambahkan amonium klorida-amonium
hidroksida LP tetes demi tetes sampai larutan berwarna
merah muda pucat, tambahkan 2 tetes berlebih dan
panaskan sampai mendidih: tidak terbentuk kekeruh-
an atau endapan.
Magnesium dan garam alkali Tidak lebih dari 1,0%.
Larutkan 1 g dalam SO ml air, tambahkan SOO mg
amonium klorida P, lanjutkan penetapan menurut uji
Magnesium dan garanr alkali seperti yang tertera pada
Kalsium Karbonat mulai dari "panaskan Iarutan dan
didihkan selama 1 menit ...... ": bobot sisa tidak lebih
dariSmg.
 FIIV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, larutkan dalam
campuran 100 ml air dan 5 ml asam klorida 3 N. Pin-
dahkan larutan ke dalam labu tentukur 250-ml, encer-
kan dengan air sampai tanda. Pipet 50 ml larutan ke
dalam labu Erlenmeyer, tambahkan 100 ml air, 15 ml
natrium hidroksida 1 N dan 300 mg indikator biru
hidroksi naftol LP. Titrasi dengan dinatrium edetat
0,05 M LV sampai titik akhir berwarna biru tua.
1 ml dinatritim edetat 0,05 M setara dengan
7,351 mg CaCl2.2Hp
Wadah dan penyimpan;.n Dalam wadah terhitup
rap at.
CALCII CHLORIDI INJECTIO
Injeksi Kalsium Klorida
lnjeksi Kalsium Klorida adalah larutan steril dari
Kalsium Klorida dalam Air untuk Injeksi. Mengandung
Kalsium Klorida, CaClz-2H 20 tidak i.:.urang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 165,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Kalsium cara A, B
dan Klorida cara A, B, C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,5 sampai 7,5 dalam larutan injek-
... si yang tidak diencerkan, kecuali jika kadar lebih
besar dari 1 dalam 20, yaitu jika digunakan injeksi
yang diencerkan dengan air hingga kadar 1 dalam 20.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada lnjeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiones.
Penetapan kadar Masukkan sejumlah volume injeksi
yang diukur saksama setara dengan lebih kurang 1 g
kalsium klorida ke dalam labu tentukur 250-ml,
tambahkan 5 ml asam klorida 3 N, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 50 ml larutan ke dalam labu
Erlenmeyer, tambahkan 100 ml air, 15,0 ml natrium
hidroksida 1 N dan 300 mg indikator biru hidroksi
naftol LP dan titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV
sampai titik akhir wama biru tua.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
7,351 mg CtzCI2.2Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, sebaiknya dari kaca lipe I.
Monografi I Calcii Gluconas 161
CALCII GLUCONAS
Kalsium Glukonat
~~?H~
[ HOCHz-c-c-c-c-coo-
t I I I
J CG
OHOHH OH I
Kalsium D-glukonat (1:2) [299-28-5]
C 12H 22Ca014 BM 430,38
Monohidrat [18016-24-5] BM 44!!,39
Kalsium Glukonat ada,lah senyawa anhidrat atau
mengandung 1 molekul air hidrat. Bentuk anhidrat
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C 12 H 22Ca0w dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan, dan bentuk monohidrat me-
ngandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
98,9% C 12 H 22 Ca0w dihitung terhadap zat yang te)ah
diker:ngkan, sesuai d.engan tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 12H 22CaOwH20.
Pemerian Hablur, granul atau serbuk putih; tidak
berbau; tidak berasa. Stabil di udara.
Kelarutan Agak sukar (dan lambat) larut dalam air;
mudah larut dalam air mendidih; tidak larut dalam
etanol. Larutan bersifat netral terhadap lakmus.
Baku pembanding Kalsium Glukonat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada 105° selama
4 jam sebelum digunakan.
ldentifik3si
A. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
· Kalsium cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 5 J.Ll larutan dalam air (hila perlu panaskan
pada tangas air 60°) yang mengandung (1) zat uji
10 mg per ml dan (2) Kalsium Glukonat BPFI 10 mg
per ml, pada tepi lempeng kromatografi campuran
silika gel P setebal 0,25 em. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
campuran etanol P-air-amonirim hidroksida P-etil asetat P
~ (50:30:10:10) dan biarkan f~ gerak merambat tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng; keringkan
pada suhu 110° selama 20 menit, biarkan dingin,
semprot dengan pereaksi yang dibuat sebagai berikut:
Larutkan 2,5 g amonium molibdat P dalam lebih kurang
50 ml asam sulfat 2 N dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 1,0 g serium(IV) sulfat P, goyang sampai
larut, encerkan dengan asam sulftzt 2 N sampai tanda.
Panaskan lempeng pada 110° selama 10 menit. Wama,
ukuran dan harga R1 bercak utama yang diperoleh dari
larutan (1) sesuai dengan bercak utama larutan (2).
162 Calcii Hydrogen Phosphas I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,07%; lakukan pe-
netapan menggunakan 1,0 g zat: mengandung klorida
tidak lebih dari yang terdapat dalam 1 ml asam klorida
0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan 2,0 g zat dalam air
mendidih: tidak lebih dari yang terdapat dalam 1 ml
asam sulfat 0,020 N.
Arsen <331> Metode I Tidak Jebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Larutkan 1,0 g dalam campuran 10 ml asam
klorid"a P dan 20 ml air, dan encerkan dengan air
hingga 55 ml: larutan memenuhi Uji Balas Arsen tanpa
penambahan 20 ml asam sulfat 7 N seperti yang tertera
pada Prosedur.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 1 g zat yang dilarutkan
dalam 4 ml asam klorida 1,2 N dan tambahkan air
hingga 25 ml, hangatkan perlahan-lahan sampai
melarut dan dinginkan.
Senyawa mereduksi Tidak lebih dari 1,0%. Masukkan
1,0 g ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, larutkan
dalam 20 ml air panas, dinginkan dan tambahkan
25 ml tembaga(ll) sitrat basa LP. Tutup, didihkan hati-
hati selama tepat 5 menit dan segera dinginkan hingga
suhu kamar. Tambahkan 25 ml asam asetat 0,6 N,
10,0 mllarutan iodum 0,1 N dan 10 ml asam klorida 3 N
dan titrasi dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, tambah-
kan 3 ml larutan kanji LP mendekati titik akhir. Laku-
kan penetapan blangko.
1 inl natrium tiosulfat 0,1 N setara dengan
2,7 mg senyawa mereduksi (sebagai dekstrosa)
Penetapan kadar Timbang saksama iebih kurang
800 mg, larutkan dalam 150 ml air yang mengandung
2 ml asam klorida 3 N. Sambi! diaduk, sebaiknya meng-
gunakan pengaduk magnetik, tambahkan lebih ku-
rang 30 ml dintitrium edetat 0,05 M LV melalui buret
50 ml, kemudian tambahkan 15 ml natrium hidroksi-
da 1 N dan 300 mg indikator birtt hidroksi naftol LP,
lanjutkan titrasi sampai titik akhir wama biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
21,52 mg C 1 /f22 Ca0 1 ~ · perlahan-lahan, jika perlu, sampai tidak lagi melarut.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. · · · keruh dari 1,0 ml asam klorida 0,020 N.
FIIV
CALCII HYDROGEN PHOSPHAS
Kalsium Hidrogen Fosfat
Kalsium Fosfat Dibasa
Kalsium fosfat (1:1) [7757-93-9]
CaHP0 4 BM 136,06
Dihidrat (7789-77-7] BM 172,09
Kalsium Hidrogen Fosfat adalah senyawa anhidrat
atau mengandung dua molekul air hidrasi.
Mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 105,0% kalsium hidrogen fosfat anhidrat
(CaHP0 4 ) atau kalsium hidrogen fosfat dihidrat
(CaHPO 4 .2Hp).
Pemerian Serbuk, putih; tidak berbau; tidak berasa;
stab·il di udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
asam k/orida 3 N, dalam asam nitrat 2 N; tidak larut
dalam etanol.
Baku pembanding Natrium Fluorida BPFI.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 100 mg dengan peng-
hangatan dalam campuran 5 ml asam klorida 3 N dan
5 ml air, tambahkan 2,5 ml amonium hidroksida 6 N tetes
demi tetes dengan pengocokan, kemudian tambahkan
5 ml amoniwn oksa/at LP: terbentuk endapan putih.
B. Pada 10 ml larutan hangat (1 dalam 100) dalam
asam nitrat P sedikit berlebih, tambahkan 10 ml amoni-
um molibdat LP: terbentuk endapan kuning amonium
fosfomolibdat.
Sisa pemijaran <301> Kalsium hidrogen fosfat anhi-
drat antara 6,6% dan 8,5% dan kalsium hidrogen fosfat
dihidrat antara 24,5% dan 26,5%; Iakukan pemijaran
pada suhu 800° sampai 825° hingga bobot tetap.
Zat tak larut dalam asam Tidak lebih dari 0,2%;
Jakukan penetapan sebagai berikut: Panaskan 5,0 g
dalam campuran 40 ml air dan 10 ml asam klorida P
sampai tidak lagi melarut, encerkan dengan air sampai
100 mi. Sa:ing, jika perlu cud dengan air panas sampai
air cucian terakhir tidak memberikan reaksi Klorida·,
keringkan sisa pada suhu 105° selama 1 jam: bobot sisa
tidak lebih dari 10 mg.
Karbonat Campur 1,0 g dengan 5 ml air, dan tambah
2 ml izsam klorida P: tidak terjadi gelembung gas.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,25%; pada 300 mg
tambah 10 ml air dan 2 ml asam nitrat P dan hangatkan
Encerkan sampai 25 ml, saring, jika perlu, dan tambah
1 ml perak ~itrat LP: larutan yang diperoleh tidak lebih
 FI IV
Fluorida Tidak lebih dari SO bpj. (Catatan Siapkan dan
simpan semua larutan dtilam wadah plastik.]
Larutan dapar Larutkan 73,5 g natrium sitrat P dalam
air hingga volume 250 mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Natrium
Fluorida BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
1,1052 mg per mi. Masukkan 20,0 mllarutan ke dalam
labu tentukur 100-ml yang berisi 50 ml Larutan dapar,
encerkan dengan air sampai tanda. Tiap mllarutan ini
mengandung 100 J.Lg ion fluorida.
Sistem elektrode Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan pH <1071>. Gunakan elektrode penunjuk ion
fluorida khusus dan elektrode pembanding peral<-
perak klorida yang dihubungkan pada pH-meter yang
mampu mengukur potensial dengan reprodusibilitas
minimum ± 0,02 m V.
Garis baku respons Masukkan 50,0 ml Larutan dapar
dan 2,0 ml asam klorida P ke dalam gelas piala dan
tambah air sampai 100 ml. Masukkan pengaduk
magnetik berlapis plastik, celupkan elektrode ke
dalam larutan, aduk selama 15 menit, dan baca paten-
sial dalam mV. Lanjutkan pengadukan dan pada
setiap interval 5 menit tambah 100 J.l.l, 100 J.Ll, 300 J.Ll,
dan 500 J.Ll Larutan baku, baca potensial 5 menit setelah
tiap penambahan, gambar kurva logaritma antara
kumulatif kadar ion fluorida (0,1, 0,2, 0,5 dan 1,0 J.Lg
per ml) dengan potensial dalam m V.
Larutan uji Timbang 2,0 g zat, masukkan ke dalam
gelas piala berisi pengaduk magnetik berlapis plastik,
tambahkan 20 ml air dan 2 ml asam klorida P dan aduk
sampai melarut. Tambahkan 50,0 ml Larutan dapar dan
·air secukupnya hingga 100,0 ml (Larutan ujz). 13ilas dan
keringkan elektrode, masukkan ke dalam Larutan uji,
aduk selama 5 menit dan baca potensial mV. Ukur
potensial dan garis baku respons, tetapkan kadar C
dalam J.Lg per ml, dari ion fluorida dalarr, Larutan uji.
Hitung persen fluorida dalam spesimen dengan
mengalikan C dengan 0,005.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetap-
an menggunakan larutan 1,0 g dalam asam kwrida 3 N
sesedikit mungkin, encerkan dengan air hingga
100,0 ml, dan saring, jika perlu. Pada 20 ml filtrat
tambahkan 1 ml barium klorida LP dan bandingkan
kekeruhan dengan 1,0 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 hpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Larutkan 1,0 g dalam 25 ml tisam
klorida 3 N dan encerkan dengan air sampai 55. ml.
Larutan memenuhi Uji Batas Arsen tanpa penambahan
20 ml asam sulfat 7 N, seperti yang tertera pada
Prosedur.
Barium Panaskan 0,50 g dalam 10 ml air, dan tam-
bahkan asam klorida p tetes demi tetes, aduk setelah
tiap penambahan, sampai tidak lagi melarut, saring,
dan pada filtrat tambahbn 2 ml kalium suljtit LP:
tidak terjadi kekeruhan dalam 10 menit. · ·
Monografi I .Calcii Hydroxidum 163
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 30 bpj;
lakukan penetapan menggunakan larutan uji yang
dibuat dengan menghangatkan 1,3 g dengan ~ ml asam
klorida 3 N sampai tidak lagi melarut, encerkan dengan
air sampai 50 ml, dan saring.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan jika perlu dengan bantuan pemanas-
an lemah dengan campuran 5 ml asam klorida P dan
3 ml air dalam labu piala 250 ml dilengkapi dengan
pengaduk magnit, dan tambahkan hati-hati 125 ml air.
Sambi! diaduk, tambahkan berurutan, 0,5 ml trietanol-
amina P, 300 mg indikator biru hidroksi naftol P, dan
dari buret 50-mllebih kurang 23 ml dinatrium ede-
tat 0,05 M LV. Tambahkan larutan natrium hidroksi-
da P (45 dalam 100) sampai warner merah berubah
menjadi biru jernih, kemudian lanjutkan tetes demi
tetes sampai warna kembali menjadi ungu, dan
tambah lagi 0,5 ml. pH antara 12,3 dan 12,5. Lanjutkan
titrasi tetes demi tetes dengan dinatrium edetat
0,05 /.A. LV sampai titik akhir bi:u jernih yang stabil
selama tidak kurang dari 60 detik.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
6,803 mg CaHP04 atau 8,604 mg CaHP04.2Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
CALCII HYDROXIDUM
Kalsium Hidroksida
Klllsium hidroksida
Ca(OH)2 [1305-62-0] BM 74,09
Kalsium Hidroksida mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 100,5% Ca(OH) 2•
Pemerian Serbuk putih. bersifat basa; rasa agak pahit.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam gliserin
dan dalam sirop; sangat sukar larut dalam air men-
didih; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi . .
A. Campur sejumlah zat dengan air.3 sampai 4 ka-
li bo!?otnya: akan menjadi bubur halus. Beni.l\gan yang
jemih befeab.i basa terhadap kertas llzkmus P..
B. Campur 1 g dengan 20 ml air, tambahkan asam
asetat .6. N .secukupnya hingga larut, menunjukkan
reaksi Kllfsium cara A !ian 8 ~per:ti yang tertera. pada
Uji ldentiftlazsi Umum <291>. · ·
Zat tak larut dalam asam Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan penetapan dengan melarutkan 2,0 g dalam
30 ml asam klor:ida P, panaskan sampai mendidih,
saring. Cuci sisa dengan air panas dan pijarkan: bobot
tidak lebih dari 10 mg.
164 Calcii Hydroxidi Solutio Topicalis I Monografi
Karbonat Campur 2 g dengan 50 ml air, tambahkan
asam klorida 3 N berlebih: hanya boleh terjadi gelem-
bung udara sedikit.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Larutkan hati-hati 1,0 g dalam 15 ml
asam klorida P dan encerkan dengan air hingga 55 mi.
Larutan memenuhi Uji Batas Arsen tanpa penambahan
20 ml asam sulfat 7 N seperti yang tertera pada
Proscdur.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 40 bpj; lakukan
penetapan menggunakan l..Arutan uji sebagai berikut:
Larutkan 1 g dalam 10 ml asam klorida 3 N, uapkan di
atas tangas uap hingga kering. Larutkan residu dalam
20 ml air, saring. Encerkan filtrat dengan air hingga
40 ml air. Pada 20 ml larutan tambahkan 1 ml asam
klorida 0,1 N, encerkan dengan air hingga 25 ml.
Magnesium dan garam alkali Tidak lebih dari 4,8%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Larutkan 500 mg
dalam campuran 30 ml air dan 10 ml asam klorida 3 N,
lanjutkan penetapan menurut uji Magnesium dan
garam alkali seperti yang tertera pada Knlsiztm Knrbonat
mulai dari '"panaskan larutan dan didihkan selama
1 menit .... '": bobot sisa tidak lebih dari 12 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g,
masukkan ke dalam gelas piala, tambahkan 30 ml asam
klorida 3 N sedikit demi sedikit hingga larut sempuma.
Masukkan larutan ke dalam labu tentukur 500-ml, cuci
gelas piala, tambahkan cairan cucian ke dalam labu,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 50 mllarutan,
masukkan ke dalam labu yang sesuai, tambahkan
100 ml air, 15 ml natrium hidroksida 1 N dan 300 mg
biru hidroksi naftol P. Titrasi dengan dinatrium edetat
0,05 M LV sampai titik akhir berwarna biru tua.
1 ml dinatri!lm edetat 0,05 M setara dengan
3,705 mg Ca(OHJ 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
CALCII HYDROXIDI SOLUTIO
TOPICALIS
Larutan Topikal Kalsium Hidroksida
Larutan Topikal Kalsium Hidroksida adalah larutan
yang mengandung tidak kurang dari 140 mg Ca(OH) 2
per 100 ml. Larutan Topikal Kalsium Hidroksida
dapat dibuat dengan cara menambahkan 3 g lazlsium
hidrolcsida P pada 1000 ml air dingin, kocok kuat dan
berulang kali selama 1 jam. Biarkan kelebihan kalsium
hidroksida mengendap. Ambil beningan.
{Catatan Kelarutan kalsium hidroksida bervariasi
Fl IV
tergantung suhu suatu larutan disimpan, lebih kurang
170 mg per 100 ml pada suhu 15°, dan berkurang pada
suhu yang lebih tinggi. Kndar dihitung berdasarlazn pada
suhu 25°.]
Bagian yang tidak larut tidak dapat digunakan lagi
untuk membuat Larutan Topikal Kalsium Hidroksida.
ldentifikasi
A. Menyerap karbon dioksida dari udara: terben-
tuk lapisan kalsium karbonat pada permukaan cairan.
B. Jika dipanaskan, menjadi keruh, karena terjad i
pemisahan kalsium hidroksida.
C. Menunjukkan reaksi Kalsium cara A dan B
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Senyawa alkali karbonat Sejumlah larutan, jenuhkan
dengan karbon dioksida dan didihkan, bereaksi netral.
Penetapan kadar Pipet 100 ml ke dalam wadah yang
sesuai, tambahkan 50 ml air, 15 ml natrium hidroksi-
da 1 N, dan 300 mg gerusan biru hidroksi naftol P, dan
titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV hingga titik
akhir berwarna biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
3,705 mg Ca(OHJ 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terisi penuh, pada suhu tidak lebih dari 25~.
CALCII LACTAS
Kalsium Laktat
I:,... I
[ CH CHCOO-J C• • xHzO
Knlsium laktat (1:2) hidrat [41372-22-9]
C6H 10Ca06.xl\0
Pentahidrat [63690-56-2] BM 308,30
Anhidrat (814-80-2) BM 218,22
Kalsium Laktat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 6 H 10Ca0 6 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk atau granul putih; praktis tidak
berbau; bentuk pentahidrat sedikit mekar pada suhu
120° menjadi bentuk anhidrat.
Kelarutan Kalsium laktat pentahidrat larut dalam air;
praktis tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi
A. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
KAlsium ~ A, B seperti yang tertera pada Uji Identifi-
lazsi Umum <291>.
 FI IV
B. Pada 10 mg zat tambahkan 1 ml asam sulfat P
dan panaskan selama. 2 menit di atas tangas air pada
suhu 85°. Dinginkan larutan hingga suhu ,kamar,
tambahkan lebih i<urang 10 mg hablur 4-fenilfenol,
goyangkar. dan diamkan selama 20 menit: terjadi
warna ungu, warna menjadi gelap jika didiamkan.
Keasamar- Tidak lebih dari 0,45% (sebagai asam
laktat). Titr;~si 20 rnl larutan (1 dalam 20) dengan natri-
um hid.·oksida 0.10 N, menggunakan indikator fenolfta-
lcin Ll': tmh:k nwnP.tralkan diperlukan tidak lebih dari
0,50 mi.
Susd P'"l;"_;rdng::n <1121> Pentahidrat antara 22,0%
dan 2:',0'/.,; trihi.irat antara 15,0% dan 20,0%; monohi-
drat :mt.1r:1 ~.0'~·;, dan 8,0%; dan untuk bentuk anhi-
drat tirl;:k l!'bii1 :i::ri 3,0%. Lakukan pePetapan rheng-
gunakan 1 g s<1mpai 2 g zat dengan ketebalan tidak
lebih da~i .1 ;~·.m, dipanaskan pada suhu 120° selama
4 jam.
LoAam lwr::• <.? 7 1-:. Metodc III Tidak lebih dari 20 hpj;
lal:uk:!n p••;vt::r>.n menggunakan 1 g zat yang dila-
rutkar: <'"~i-1:11 :'.,:; ml asam asetat 1 N dan encerkan
dengan ;1!r hir.g~::l 25 mi.
Cemaran s!:';1y:~wa organik mudah menguap <471>
· Metodc I h~n~enuhi syarat.
Lr.nrt:111 b:;ku d:m Larutan uji Buat Larutan uji
dengan kad:u 20 mg per ml, dan buat Lartttan baku
dengar. l:ad~r rJq;, kali kadar yang tertera.
Magnc~iu;n rlan r,aram alkali Tidak lebih dari 1,0%.
Campur 1/· g Z'lt dalam 40 ml air, tambahkan 1 ml
asam kloridn P perlahan-lahan dan didihkan. Lakukan
seperti yan1~ tertera pada uji Magnesium dan garam
alkali pada I<.nlsium Karbonat, mulai dari "Tambahkan
dengan ct-pat 40 ml asam oksalat LP...... ": bobot sisa
tidak Iebih dari 5,0 mg.
Asam Jemak menguap Aduk lebih kurang 500 mg
zat dengan 1 ml a~am sulfat P, hangatkan: campuran
tidak mengeluarkan bau uap asam lemak.
Penetapan kadar Timbang saksama, setara dengan
lebih kurang 350 mg C 6 H 10Ca06 , masukkan ke dalam
labu Erlenmeyer dan larutkan dalam campuran 150 ml
air dan 2 ml asam klorida 3 N. Sambil diaduk. sebaiknya
menggunakan pengaduk magnetik, tambahkan lebih
kurang 30,0 ml dinatrium edetat 0,05 M LV dari ·buret
50 ml, tamhahkan 15 ml natrium hidroksida 1 N dan
300 mg indikator birtt hidroksi naftol LP dan lanjutkan
titrasi sampai titik akhir wama bir:u.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
10,91 mg C/l100l06
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monograft I Calcii Pantothena& 165
CALCII LACTATIS COMPRESS!
Tablet Kalsium Laktat
Tablet Kalsium Laktat mengandung Kalsium Laktat,
C 6 H 10 Ca0 6 .5~ 2 0, tidak kurang dari 94,0% dan tidak
lebih dari 106,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.
[Catatan IVzlsium Laktat dengan air hidrat yang lebih kecil
dapat digunakan untuk menggantikan C/lmCa06.5H1 0
dalam pembuatan tablet dengan jumlah Kalsium Laktat
yang sctara].
ldentifikasi
A. Filtrat larutan tablet setara dengan kalsium
laktat {1 dalam 20) menunjukkan reaksi Kalsium cara
A dan B seperti yang tertera pada Uji ldmtifikasi
Umum <291>.
B. Filtrat larutan tablet setara dengan kalsium
laktat (1 dalam 20) memenuhi ldentifikasi B yang
tertera pada IVzlsium Laktat; gunakan 1 tetes larutan.
DisoJusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 6 H 10Ca06 .5H 20 yang terlarut seperti yang tertera
pada Penetapan kadar, jika perlu Iakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 6 H 10Ca06.5H 20, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang 20 tablet. Timbang saksam.a sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 350 mg kalsium laktat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, tambahkan
150 ml air_ dan 2 ml asam klorida 3 N, aduk mengguna-
kan pengaduk magnetik selama 3 sampai 5 menit.
Sambil diadu.k tambahkan lebih kurang 30 ml dinatri-
um edetat 0,05 M LV melalui buret 50 ml, tambahkan
15 ml natrium hidroksida 1 N dan 300 mg indikator biru
hidroksi naftol P, Lanjutkan titrasi hingga titik akhir
warna biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
15,42 mg C/l100l065Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
CALCII PANTOTHENAS
Kalsium Pantotenat
[HOCH1C(CH,)1 f-<oNH{CHz) coo-J. Co
1
IVzJsium o-jHmtoten~~t (i:2J [137-08-61
cts~zcaN2olo BM476,54
 166 Calcii Sulfas I Monografi
Kalsium Pantotenat adalah garam kalsium isomer
asam pantotenat yang memutar bidang polarisasi ke
kanan. Kalsium pantotenat mengandung tidak kurang
dari 5,7% dan tidak lebih dari 6,0% nitrogen (N), dan
mengandung tidak kurang dari 8,2% dan tidak lebih
dari 8,6% kalsium (Ca), keduanya dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemtrian Serbuk, putih; agak higroskopis; tidak
berbau, rasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam glise-
rin; praktis tidak larut .:ialam etanol, dalam kloroform
dan dalam eter.
Baku pembanding Kalsiwn Pantotenat BPFI; lakubn
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang Ielah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sam a seperti pada Kalsium Pantotenat BPFI.
B. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Kalsium cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
Identiftkasi Umum <291>.
Kebasaan Larutkan 1,0 g dalam 15 ml air bebas karbon
dioksida P dalam labu kecil. Segera setelah melarut
sempurna, tambahkan 1,0 ml asam k/orida 0,10 N dan
0,05 ml fenolftalein LP, cam pur: tidak terjadi warna
merah muda dalam waktu 5 detik.
Rotasi jenis <1081> Antara +25,0° dan +27,5°, dihi-
.... tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Log am be rat <371 > Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,0 g dalam 25 ml
air.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
. Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml, dan buat Larutan baku
dengan kadar dua kali kadar yang tertera.
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1,0o/o.
Larutan uji Gunakan pelarut air..
Larutan baku Gunakan pelarut air. Gunakan Asam
3-aminopropionat sebagai pengganti Klzlsium Pantote-
nat BPFI sebagai baku.
Fase gerak Buat campuran etanol P-air (65:35).
Penamp2kan bercak Gunakan teknik penampakan
FI IV
bercak nomor 4.
Kandungan nitrogen Metode I Timbang saksama lebih
kurang 500 mg, masukkan dalam labu Kjeldahl, dan
lanjutkan penetapan seperti yang tertera pada Penetap-
an Kadar Nilrogen <581>.
Kandungan kalsium Timbang saksama lebih kurang
BOO mg, larutkan dalam 150 ml air yang mengandung
2 ml asam klorida 3 N. Tambahkan 15 ml natrium hidrok-
sida 1 N dan 300 mg indikator biru hidroksi naftol P.
Titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai titik
akhir warna biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
2,004 mg Ca
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup r:_apat.
CALCII SULFAS
Kalsium Sulfat
Kafsiwn sulfat (1:1) [7778-18-9)
CaSO. BM 136,14
Dihid~at [10101-41-4) BM 172,17
Kalsium Sulfat berbentuk anhidrat atau mengandung
2 r,lOiekul air hidrasi. Mengandung ti:iak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% CaS0 4 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk halus, putih sampai putih keku-
ningan; tidak berbau .
Kelarutan Sukar lax:ut dalam air; larut dalam asam
klorida 3 N.
Identifikasi Larutkan lebih kurang 200 mg dengan
penghangatan dalam campuran 4 ml asam klorida 3 N
dan 16 ml air. Larutan ini menunjukkan reaksi Klzlsium
cara A, B dan Sulfat cara A, B, C seperti yang tertera
pada Uji Identiftka~i Umum <291>.
Susut p""!ngeringan <1121> Bentuk anhidrat: tidak
lebih dari 1,5% dan bentuk dihidrat: antara 19,0% dan
23,0%. Lakukan pengeringan pada suhu tidak lebih
rendah dari 250° hingga bobot tetap.
Besi <331> Tidak lebih dari 0,01%; lakukan penetap-
an menggunakan 100 mg dalam 8 ml asam klorida 3 N
dan encerkan dengan air hingga 47 ml.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan larutan uji yang
dibuat seb.agai berikut: campur 2,0 g dengan 20 ml air,
tambahkan 25 ml asam klorida 3 N dan didihkan
 FIIV
sampai larut. Dinginkan, dan tambahkan Rmonium
hidroksida P sampai pH 7. Saring, uapkan sampai
volume lebih kurang 25 ml, dan saring kembali jika
perlu, hingga diperoleh larutan jemih.
Penetapan kadar Timbang saksama, lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 100 ml air dan 4 ml asam klori-
da 3 N. Didihkan jika perlu, untuk melarutkan, dan
dinginkan sebelum titrasi. Sambil diaduk, sebaiknya
dengan pengaduk magnetik, tambahkan secara ber-
urutan: 0,5 ml trietanolam.ina P, 300 mg bim hidroksi
naftol P dan dari buret 50 ml lebih kurang 30 ml dina-
trium edttat 0,05 M LV. Tambahkan larutan natrium
hidroksida P (45 dalam 100) sampai warna merah
berubah menjadi biru jelas, kemudian lanjutkan
penambahan tetes demi tetes sampai warna berubah
menjadi ungu, kemudian tambah 0,5 mllagi. pH larut-
an antara 12,3 dan 12,5. Lanjutkan titrasi dengan
dinatrium edetat 0,05 M LV sampai titik akhir warna
biru terang yang mantap selama tidak kurang dari
60 detik.
1 ml dinalrium tdetat 0,05 M setara dengan
6,807 mg easo,
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
CAMPHORA
Kamfer
... 2-Bornanon [76-22-2]
c1oH16o BM 152,24
Kamfer adalah suatu keton yang diperoleh dari
Cinrramomum Campllora (Linne) Nees et Ebermaier
(Fam. LRuraceae) (kamfer alam) atau dibuat secara
sintetik (kamfer sintetik).
Pemerian Hablur, granul atau masa hablur; putih,
atau tidak berwama, jemih; bau khas tajam; rasa pedas
dan aromatik; menguap pertahan-lahan pada suhu
kamar: bobot jenis lebih kurang 0,99.
Kelarutan Sukar larut dalam air; sangat mudah lanit
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter; mudah
larut dalam karbon disulfida, dalam heksana, dalam
minyak lemak, dan dalam minyak menguap.
Jarak lebur <1021> Antara 174° dan,179°.
Rotasi jenis <1081> Antara +41 o dan +43° untuk
karr.fer alam; lakukan penetapan menggunakan larut-
an 1 g dalam 10 ml etanol P. Kamfer sintetik adalah
bentuk rasemik, tidak optik aktif. · bole~ dikeringkan sebelum digunakan.
Munograft I Captoprilum 167
Air Larutan dalam htksana P (1 dalam 10) harus jemih.
Sisa senyawa tidak mudah menguap Tidak lebih dari
0,05%; panaskan 2,0 g dalam cawan yang telah ditara
di atas tangas uap hingga tersublimasi sempurna.
Keringkan residu pada suhu 120° selama 3 jam,
dinginkan dan timbang: bobot tidak lebih dari
1,0 mg.
Halogen Tidak lebih dari 0,035%; campur 100 mg yang
telah dihaluskan dengan 200 mg natrium peroksida P
dalam tabung reaksi kaca keras bersih, kering,
diameter dalam lebih kurang 25 mm dan panjang
20 em. Gantung tabung dengan sudut lebih kurang 45°
dengan menjepit tabung pada ujung atas dan
panaskan tabung perlahan-lahan, mulai dc:kat ujung
atas sampai bagian bawah hingga pembakaran
sempurna. Larutkan residu dalam 25 ml air hangat,
asamkan dengan asam nitrat P, dan saring ke dalam
tabung !ain. Cud tabung reaksi dan penyaring 2 kali,
tiap kali dengan 10 ml air panas. Tambahkan hasil
cucian kc dalam filtrat. Pada filtrat tambahkan 0,50 ml
perak nilrat 0,10 N, encerkin dengan air hingga 50 ml:
larutan yang diperoleh tidak lebih kcruh dari blangko
yang dibuat dengan jumlah pereaksi yang sama di-
tambah 0,050 ml asam klorida 0,020 N.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, hindarkan dari panas berlebihan.
CAPTOPRILUM
Kaptopril
I -{(25)-3-Mtrkapto-2-met ilpropionil1-
L-prolina [62571-86-2]
C9H 15 N03S BM 217,28
Kaptopril mengandung tidak kurang dari 97,5% dan
tidak lebih dari 102,0% C9H 15N03S, dihitung terhadap
zat" yang telah dikeringkan. · ·
Pemerian 5erbuk hablur putih atau· hampir putih; bau
khas seperti sulfida. Melebur pada suhu 104° sampai
110°.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam metanol,
dalam etanol, dan dalam kloroform. ·
Baku ·pembanding Knptopril BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Garam dari Asam 3-m!'r-
lazpto-2-metilpropanoat dan 1,2-Difenil~tilamin BPFI; tidak
· ·
168 Carbamazepinum I Monografi
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada KJzptopril BPFI.
Rotasi jenis <1081> Tidak kurang dari -125° dan tidak
lebih dari -134°, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan; lakukan penetapan menggunakan larut-
an dalam etanol mutlak P yang mengandung 10 mg
per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Zat sejenis Tidak lebih dari 0,1%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi gas seperti tertera pada
Krornutografi <931>.
Cemaran (Asam 3-merknpto-2-meti/propanoat)
Pereaksi sililasi Buat larutan tert-butildimetilkloro-
silan dalam N-metil-N-tert-butildimetilsililtrifluoro-
asetamida (1 dalam 100).
Larutan baku internal Masukkan lebih kurang 0,4 ml
asam 3-merkaptopropanoat ke dalam labu tentukur
10-ml, encerkan dengan metilena klorida P sampai
tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Garam
dari Asam 3-merkapto-2-metilpropanoat dan 1,2-Difenil-
eti/amin BPFI, larutkan dalam metilena klorida P dan
encerkan dengan meti/ena klorida P hingga kadar lebih
kurang 12 mg per mi. [Catalan Buat segar bila hendak
digunakan. Larutan ini stabil selama lebih kurang 5 jam].
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala, pertahankan suhu
pada lebih kurang 310° dan kolom kapiler silika
15m x 0,32 mm dilapisi 1 11m fase diam G27 dan
pemisahan sistem injeksi dilapisi dengan wol kaca
yang telah disililasi dengan perbandingan pemisahan
lebih kurang 25:1, pertahankan suhu lebih kurang
250°. Pertahankan suhu kolom pada l25°·selama
11 menit setelah penyuntikan, naikkan suhu 30° per
menit hingga 300° dan pertahankan selama 8 menit.
Gunakan helium P sebagai gas pembawa dan laju
aliran lebih kurang 1,7 ml per-menit pada 125°,
selanjutnya laju aliran lebih kurang 25 ml per menit.
Prosedur Pada dua tabung vial yang bertutup ulir
masukkan masing-masing 0,5 ml metilena klorida P.
Tambahkan 25,0 Ill Larutan baku pada salah satu
tabung. Masukkan lebih kurang"lOO mg kaptopril
pada tabung ke dua dan campur. Tambahkan 15,0 j.ll
Larutan baku internal dan 0,4 ml Pereaksi silillzsi pada
tiap tabung, tutup rapat tabung dengan penutup ulir
dan campur hati-hati dengan pengocok _vortex ..Letak-
kan tabung pada lempeng pemanas pada suhu 60°
FIIV
selama 30 menit, angkat dan biarkan dingin. Suntik-
kan 1,0 111 Larutan baku ke dalam kromatograf dan
rekam luas puncak dari larutan baku internal dan
garam dari asam 3-merkapto-2-metilpropanoat dan
1,2-difenil-etilamin (MMPA). Perbandingan simpang-
an baku relatif luas puncak MMPA dan luas pun::ak
larutan baku internal pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif derivat silil dari
larutan baku internal dan derivat silil dari MMPA
berturut-turut adalah lebih kurang 0,85 dan 1,0.
Dengan cara yang sama suntikkan sejumlah volume
1,0 )11 Larutan uji. Hitung persentase asam 3-merkapto-
2-metilpropanoat dalam kaptopril yang digunakan
dengan rumus:
120,17 2,5 C Ru
( }(--)(-)
317,45 W R5
120,17 dan 317,45 berturut-turut adalah bobot mole-
kul asam 3-merkapto-2-metilpropanoat dan MMPA;
C adalah kadar Garam dari Asam 3-merkapto-2-
meti/propanoat dan 1,2-Difeniletilamin BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; W adalah bobot kaptopril dalam
mg; R5 dan Ru berturut-turut adalah perbandingan
luas puncak asam 3-merkapto-2-metilpropanoat dan
baku internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi svarat.
Penetapan kadar
Titran kalium iodat 0,1 N Larutkan 3,567 g kalium
iodat yang telah dikeringkan pada 110° hingga bobot
tetap, dalam air hingga 1000,0 mi.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 300 mg,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bertutup kaca
berisi 100 ml air, larutkan, tambahkan 10 ml asam sui-
fat 3,6 N, 1 g kalium iodida P, dan 2 ml kanji LP. Titrasi
dengan knlium iodat 0,1 N sampai warna biru lemah
yang bertahan selama tidak kurang dari 30 detik.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml knlittm iodat 0,1 N setara dengan
21,73 mg CgH1 ~0?
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
CARBAMAZEPINUM
Karbamazepin
5H-Dibenz[b J]azepina-5-karboksamida [298-46-4]
C15 H 12Np BM 236,27
 FIIV
Karbamazepin mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C15 H 12 N 20, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai hampir putih.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol dan dalam aseton.
Baku pembanding Karbamazepin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Karbama-
zepin BPFI.
Difraksi sinar-X <811> Difraksi sinar-X menunjukkan
pola yang sama seperti pada· Karbamazepin BPFI.
Keasaman Tambahkan 2,0 g zat ke dalam 40,0 ml air,
kocok selama 15 menit dan saring melalui kertas
saring. Pipet 10,0 ml filtrat dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,01 N LV menggunakan buret 10 ml dan
1 tetes fenolftalein LP sebagai indikator, lakukan titra-
si blangko: tidak lebih dari 1,0 ml natrium hidroksi··
da 0,01 N diperlukan untuk tiap 1,0 g karbamaz.epin.
Kebasaan Pada 10,0 ml filtrat di atas tambahkan
1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan asam klori-
da 0,01 N LV menggunakan buret 10-ml, Iakukan
... penetapan blangko: tidak lebih dari 1,0 ml asam klori-
da 0,01 N diperlukan untuk setiap 1,0 g zat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan pe-
netapan menggunakan 1,0 g zat dalam 20,0 ml air,
didihkan selama 10 menit, dinginkan, tambahkan air
hingga 20,0 ml dan saring; 10,0 ml filtrat menunjukkan
klorida tidak leb!Jl. dari 0,10 ml asam klorida 0,020 N.
Logam berat Metode III <371> Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemumian kromatografi Tidak lebih dari 0,2% l.intuk
cemaran tunggal dan tidak lebih .dari 0,5% untuk
cemaran total dengan menggunakan Cara I dan II.
Caral
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan resolusi Tim bang sejumlah fenitoin P dan
l(Jzrbamazepin BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
Mon.ografi I Carbamazepinum 169
kadar berturut-turut lebih kurang 0,6 mg per ml
dan 0,2 mg per mi. Encerkan bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar masing-masing lebih kurang 60 JLg
per ml dan 20 JLg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Karba-
mazepin BPFI, larutkan dalam metanol P. Encerkan
bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih kurang
4 JLg per ml.
Larutaoz uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 4,0 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. [Catalan Cuci
kolom dengan 50 ml hingga 100 ml metanol P, sebelum dan
sesudah digunakan.] Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur. Resolusi, R, antara puncak fenitoin dan
karbamazepin tidakkurang dari 2,8 dan simpa:ngan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%. Waktu retensi relatif fenitoin dan karbamazepin
berturut-turut adalah lebih kurang 0,7 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Lanttan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, dan ukur respons
puncak. Hitung persen tiap puncak selain puncak
karbamazepin, dalam zat uji yang digunakan dengan
rum us:
Cs ~"u
100 ( - ) ( - )
Cu 's
C 5 adalah kadar l(Jzrbamazepin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Cu adalah kadar karbamazepin dalam
mg per ml Larutan uji; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak selain puncak karbamazepin dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
Cara il
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asetonitril P
(10:7:3), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem· seperti ·yang·
tertera pada Kromatografi <931>. .
Larutan resolusi Timbang sejumlah iminostilbena
dan l(Jzrbamazepin BPFI dalam metanol P hingga kadar
berturut-turut lebih kurang 12,5 JLg per ml dan 5,0 JLg
per mi.· . .
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Karba-
mazepin BPFI, larutkan dalam metanol P, encerkan
bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih kurang
4 11g per ml. ·
Larutan uji Timbang saksama sejumlah z'at,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 4,0 mg per Jt\1.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang .tertera
pada KrC?matografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisibahan pengisi L1. Laju·alirim
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
170 Carbamazepini Compressi I Monografi
terhadap l.Arutan resolusi dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak karbamazepin dan iminostilbena tidak
kurang dari 10,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Waktu teten-
si relatif karbamazepin dan iminostilbena berturut-
turut adalah lebih kurang 0,3 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kroma-
togram dan ukur respons puncak. Hitung persen tiap
puncak selain puncak karbamazepin, dalam zat uji
yang digunakan dengan rumus:
Cs
100 ( - ) ( - )
'u
Cu 's
C5 adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per ml
l.Arutun baku; Cu adalah bd&r karbamaz~pin dalam
mg per mll.Arutan 11ji; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak selain puncak karbamazepin dalam
l.Arutan rtji dan l.Arutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-metilena
klorida P (40:30:3), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan baku internal Timbang lebih kurang 60 mg
fenitoin P, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dalam lebih kurang 80 ml metanol P dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah KJzrbama-
zepin BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 0,2 mg per ml. Masukkan 10,0 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda, hingga diperoleh kadar Karbamaze-
pin BPFI lebih kurang 20 J.Lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,·larutkan
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Masuk-
kan 10,0 mllarutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Masukkan
10,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal dan encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em ber'.si bahan pengisi Ll. (Caflltim Bilas
kolom dengan SO ml sampai 100 ml metanol P sebelum dim
sesudilh.digunalazn./ Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi Larutan baku dan rekam
FIIV
respons puncak yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak analit dan puncak baku internal tidak
kurang dari 2,8 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan rtji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif fenitoin dan
karbamazepin berturut-turut adalah lebih kurang 0,7
dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 15 H 12 N 20 dalam
karbamazepin yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per ml
. l.Arutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak karbamazepin dan fenitoin
dalam l.Arutan uji dan l.Arutnn baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CARBAMAZEPINI COMPRESS!
Tablet Karbamazepin
Tablet Karbamazepin mengandung Karbamazepin,
C 15 H 12 N 20. tidak kurang dari 92,0% dan tidak lebih
dari 108,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Karbamazepin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi Sejumlah serbuk tablet, setara dengan
lebih kurang 250 mg karbamazepin, masukkan ke
dalam gelas piala 50 ml, tambahkan 15 ml aseton P,
didihkan selama 5 menit. Saring selagi panas ke dalam
gelas piala ke dua, cuci penyaring 2 kali, tiap kali
dengan 5 mltzseton P panas. Uapkan dengan aliran
nitrogen P hingga lebih kurang 5 ml, dan dinginkan
dalam tangas es sampai terbentuk hablur. Saring
hablur, cuci dengan 3 ml aseton P dingin, dan kering-
kan dalam hampa udara pada suhu 70° selama
30 menit: hablur menunjukkan reaksi seperti yang
tertera pada Identifilazsi dalam Karbamaupin.
Air <1031> Metode Illl'idak lebih dari 5,0%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Serbukkan 20 tablet dan
timbang saksama lebih kurang 1,5 g serbuk dalam
cawan penguap yang telah ditara. Lakukan
pengeringan pada suhu 120° selama 2 jam.
 FIIV
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air yang mengandung
ruztrium lRuril sulfat P 1%.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbama-
zepin, C 15 H 12 N 20, yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan
dengan Media disolusi dan serapan larutan baku
Karbamazepin BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
288 nm.
(Catatan Dapat digunakan sejumlah metanol P tidak
lebih dari 1% dJzri jumlah volume akhir Larutan bal.:u. untuk
melarutlazn lazrbamazepin}.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 15 H 12 N 20, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan uji dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti pada Penetapan
kadar dalam Karbamazepin.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet,
setara dengan lebih kurang 200 mg karbamazepin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
·Iebih kurang 70 ml metanol P, kocok secara mekanis
selama lebih kurang 30 menit, sonikasi selama lebih
kurang 2 menit, encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Diamkan selama lebih kurang 10 menit, pipet
-. 10,0 ml beningan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10,0 ml
larutan ini ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
10,0 ml Larutan baku internal, dan cam pur.
Prosedur Lakukan menurut Prosed1tr seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Karbamazepin.
Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama
(lebih kurang 10 J.ll) Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, C 15H 12 N 20, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
Ru
2C ( - )
Rs
C adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah per-
bandingan respons puncak karbamci.zepin dan fenitoin
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sebaiknya dari kaca.
Monografi I Carbidopum . 171
CARBIDOPUM
Karbidopa
Asam(-)-L-a-hidrazino-3,4-dihidroksi-a-
metilhidrosinamat monohidrat [38821-49-7]
CtoHt4N204.~0 BM 244,25
Anhidrat [2886-95-9) BM 226,23
Karbidopa mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 10H 14 Np4 .Hp.
Pemerian Serbuk, putih sampai putih krem; tidak
berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam metanol;
mudah larut dalam asam klorida 3 N; praktis tidak larut
dalam etanol, dalam aseton, dalam kloroform, dan
dalam eter.
Baku pembanding Karbidopa BPFT; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan; lakukan pengeringan
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 100°
hingga bobot tetap dan gunakan sebagai koreksi Susut
pengeringan untuk analisis kuantitatif. Metildopa BPFI;
tidak boleh dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar
Air <1031> Metode 1 sebelum digunakan. 3-0-Metilkar-
bidopa BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan .dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum:hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Karbidopa BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam campuran asam klorida P dan metanol P
(1 dalam 100) menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pad a
Karbidopa BPFI: daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang serapan rnaksimum lebih kurang 282 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara -21,0° dan -23,5°, ·dihitting
sebagai monohidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan 100 mg per 10 ml dalam larutan aluminium
kloridJz P (2 dalam 3) yang telah disaring dan diatur pH
1,5 dengan larutan ruztrium hidroksidJz P (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak kurang dari 6,9%
dan tidak lebih dari 7,9%; lakukan pengt!ringan
dengan teP,nan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu
100° hingga bobot tetap, menggunakan 1 g zat yang
ditfinbang saksama.
 172 Carbinoxamini Maleas I Monografiw
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Illlidak lebih dari 10 bpj.
Metildopa dan 3-0-metilkarbidopa Metildopa tidak
lebih dari 0,5%; 3-0-metilkarbidopa tidak lebih dari
0,5%. Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, l..Arutan resolusi, lAmtan balm, lArutan uji
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
l..Arutan baku ketakmurnian Timbang saksama se-
jumlah Metildopt! BPFI dan 3-0-Metilkarbidopa BPFI,
masing-masing larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 2,5 J.lg per mi.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.ll) lArutan baku ketak-
murnian dan Larutan uji dan rekam respons puncak.
Waktu retensi karbidopa, metildopa dan 3-0-metil-
karbidopa berturut-turut lebih kurang 6, 5 dan 11
menit. Hitung persentase metildopa dalam karbidopa
yarig digunakan dengan rumus:
C 'u
10 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Metildopa BPFI dalam 11g per ml
lArutan baku ketakmurnian; W adalah bobot karbidopa
dalam mg, yang digunakan untuk membuat l..Arutan
uji; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak
metildopa dari l..Arutan uji dan lArutan baku ketakmurni-
an. Hitung persentase dari 3-0-metilkarbidopa dalam
karbidopa yang digunakan dengan rumus:
C 'u
10 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar 3-0-Metilkarbidopa BPFI dalam J.lg per
ml Larutan baku ketakmurnian dalam J.lg per ml; W
adalah bobot karbidopa dalam mg yang digunakan
untuk membuat lArutan uji; 'u dan r 5 berturut-turut
adalah respons puncak 3-0-metilkarbidopa dari
lArutan uji dan l..Arutan baku ketakmumian.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
_ Fase gerak Buat campuran etanol P-natrium fosfat
monobasa 0,05 M (5:95), atur pH 2,7 dengan asam
fosfat P dan awaudarakan.
l..Arutan baku Timbang saksama sejumlah I<Jzrbido-
pa BPFI, larutkan dalam Fa~ gerak hingga kadar lebih
kurang 0,5 mg per ml, jika perlu lakukan pemanasan
· hati-hati dan ultrasonifikasi untuk melarutkan.. .
Larutan resolusi Buat larutan dalam Fase gerak,
masing-masing I<Jzrbidopa BPFI dan Metildopa BPFI
_ hingga kadar 0,1 mg per ml. . . . kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
l..Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
FIIV
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4 mm x 30 em yang berisi bahan pengisi L1. Laju ali ran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
dengan penyuntikan 3 kali l..Arutan baku, dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif tidak lebih dari 1,5%. Lakukan
kromatografi lArutan resolusi: faktor resolusi antara
karbidopa dan metildopa tidak kurang dari 0,9.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.ll) l..Arutan baku dan
lArutan u;i, ukur respons puncak utama. Waktu retensi
untuk karbidopa lebih kurang 6 menit. Hitung jumlah,
dalam mg, C 10 H 14 N 20 4 .H 20, dari karbidopa yang
digunakan dengan rumus:
'u
10CC 1--)
C adalah kadar KarL,idopa BPFI sebagai monohidra t
dalam mg per ml Lanttan baku; ru dan r5 berturu t-
turut adalah respons puncak utama dari Larutan uji
dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
CARBINOXAMINI MALEAS
Karbinoksamin Maleat
2-(p-Kloro-a-(2-(dimetilamino)etoksi]-
benzil]piridina maleat (1:1) [3505-38-2]
C16 H 19ClN20.C4H 40 4 BM 406,87
Karbinoksamin Maleat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 16 H 19 ClN 2 0.C 4H 40 4 , dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah
larut dalam etanol dan dalam klorofonn; sangat sukar
larut dalam eter.
Baku pembanding Karbinoksamin Maleat BPFI; laku-
lum digunakan.
 Fl IV
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Karbinoksamin
Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) dalam metanol P menunjukkan makSimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Kllrbinoksamin Maleat BPFI. Daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 260 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 116° dan 121°; lakukan
penetapan menggunakan zat yang telah dikeringkan.
pH <1071> Antara 4,6 dan 5,1; lakukan penctapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada- suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran umum <481>
lArutan uji Gunakan pelarut kloroform P.
lArutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Buat campuran sikloheksana P-kloro-
form P-dietilamina P (75:15:10)
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg zat yang telah dikeringkan larutkan dalam
50 ml asam asetat glasial P, tambahkan 1 tetes kristal .
violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga
titik akhir biru hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
20,34 mg Cu!f19C1Np.C4HP 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CARBO ADSORBENS
ArangJerap
Arang Jerap adalah sisa destilasi destruktif dari bebe-
rapa bahan organik yang telah di]?eri perlakuan untuk
mempertinggi daya jerap.
Pemerian Serbuk halus, bebas dari butiran, hitam;
tidak berbau; tidak berasa.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
Monografi I Carbo Adsorbens 173
etanol.
Keasaman-kebasaan Didihkan 3,0 g dengan 60 ml air
selama 5 menit, biarkan dingin, tambahkan air sampai
volume semula, saring: filtrat tidak berwarna dan
bereaksi netral terhadap lakmus P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 15,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 120° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 4,0%; lakukan
penetapan menggunakan 500 mg.
Senyawa larut dalam asam Tidak lebih dari 3,5%;
lakukan penetapan dengan cara sebagai berikut:
Didihkan 1,0 g dengan campuran 20 ml air dan 5 ml
asam klorida P selama 5 menit, saring ke dalam krus
porselen yang telah ditara, cuci sisa dengan 10 ml air
panas, tambahkan air cucian ke dalam filtrat. Pada
campuran filtrat dan air cucian tambahkan 1 ml asam
sulfat P, uapkan sampai kering dan pijarkan hingga
bobot tetap.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan 10 ml filtrat yang diperoleh
pada uji Keasaman-kebasaan: tidak lebih keruh
dibandingkan larutan pembanding yang mengandung
1,5 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan penetap-
an menggunakan 10 ml filtrat yang diperoleh pada uji
Keasaman-kebasaan: tidak lebih keruh dibandingkan
larutan pembanding yang mengandung 1,0 ml asam
sulfat 0,020 N.
Sulfida Didihkan perlahan-lahan 0,50 g dengan 20 ml
air dan 5 ml asam klorida P dalam labu Erlenmeyer
kecil: terbentuk uap yang tidak menghitamkan kertas
saring yang dibasahi dengan timbal(ll) asetat LP.
Senyawa sianogen Masukkan campuran 5 g zat,
50 ml air dan 2 g asam tartrat P ke dalam labu destilasi
yang dihubungkan den~n pendingin dilengkapi
dengan adaptor yang dipasang rapat, dengan salah
satu ujung tercelup di dalam campuran 2 ml natrium
hidroksida 1 N dan 10 ml air -Q.i dalam labu kecil yang
direndam es. Panaskan campuran di dalam labu desti-
lasi sampai mendidih dan destilasi hingga lebih
kurang 25 ml. Encerkan destilat dengan air hingga
50 ml. Pada 25 ml destilat yang telah diencerkan
tambahkan 12 tetes besi(l[) sulfat LP, panaskan hingga
hampir .mendidih, dinginkan dan tambahkan 1 ml
asam klorida P: tidak terjadi wama biru.
Logam berat <371> Tidak lebih dari SO bpj; takukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut:. Didihkan 1,0 g zat dengan campuran 20 ml
asam klorida 3 N dan 5 ml brom LP selama: 5 menit,
~, cuci dengan SO ml air mendidih. Uapkan filtrat
174 Carbon Dioxidum I Monografi
dan air cucian sampai kering, pada residu tambahkan
1 ml asam klorida 1 N, 20 ml air dan 5 ml asam sulfit P.
Didihkan larutan sampai seluruh belerang dioksida
hilang, saring jika perlu, encerkan dengan air hingga
50 ml. Pada 20 mllarutan tambahkan air hingga 25 ml.
Zat tak terarangkan Didihkan 250 mg dengan 10 ml
natrium hidroksida 1 N selama 5 detik, saring: filtrat
tidak berwama.
Daya jerap
Alkaloid Kocok 1 g zat yang telah dikeringkan
pada 120° selama 4 jam, dengan larutan 100 mg strik-
nin sulfot P dalam 50 ml air selama 5 menit, saring dan
huang 10 ml filtrat pertama. Pada 10 ml filtrat tambah-
kan 1 tetes asam klorida P dan 5 tetes kalium raksa(Il)
iodidD LP: tidak terjadi kekeruhan.
Zat wama Pipet 50 mllarutan metilena biru P (1 da-
lam 1000) masing-masing ke dalam dua labu 100 ml
bersumbat kaca. Tambahkan ke dalam salah satu labu
250 mg zat, yang ditimbang saksama, tutup dan kocok
selama 5 menit. Saring isi masing-masing labu melalui
penyaring kering, huang 20 ml dari masing-masing
.filtrat pertama. Pipet 25,0 ml masing-masing filtrat ke
dalam dua labu tentukur 250-ml. Tambahkan ke
dalam masing-masing labu 50 ml larutan natrium
asetat P (1 dalam 10), campur; tambahkan melalui
buret 35,0 ml iodum 0,1 N, sambil digoyang. Tutup
labu, biarkan selama 50 menit, kocok kuat dengan
selang waktu 10 menit. Encerkan masing-masing
campuran dengan air sampai tanda, campur, diamkan
selama 10 menit, saring melalui penyaring kering,
buang masing-masing 30 ml filtrat pertama. Titrasi
kelebihan iodum dalam masing-masing 100 ml filtrat
dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV menggunakan 3 ml
indikator kllnji LP. Hitung jumlah ml iodum 0,1 N yang
diperlukan pada masing-masing titrasi: perbedaan
antara kedua volume tidak kurang dari 0,7 ml. .
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Salmonella sp dan EscherichiJz coli.
. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CARBON DIOXIDUM
Karbon Dioksida
Ktzrbon dioksida [124-38-9] .
C02 BM44,01
Karbon dioksida mengandung tidak kurang dari
99,0%C02• . Belerang dioksida Perubahan indikator menunjukkan
(Oltlltan PengujiJzn bcrikut ini dirtmamg rmtuk menyaltl-
kan lauzlitlls kllrlxm dioksida dDlllm kedUil fose ~itu uap dDn
a~iran yang berada dalttm silindir yang sebelumnya belum
FIIV
pernah dibukll. Kurangi tekanan wadall sedemikian rupa
dengan alat pengatur. Lakuklln pengambilan zat uji secara
benar sehingga terlepasnya karbon dioksida dari peralatatt
pengambilan contoh sekecil mungkin. Ukur gas dengan
volume meter gas aliran menurun dari tabung detektor
untuk memperkecil kontaminasi atau berubahnya zat uji.
Lakukan pengujian dengan urutan sesuai daftar. fenis
tabung detektor yang digunakan dalam pengujian ini ter-
tera padD Pereaksi dDlam Pereaksi, Indikator dan Larutan].
ldentifikasi Alirkan 100 ml ± 5 ml yang dilepaskan
dari fase uap dari isi wadah melalui tabung detektor
karbon dioksida dengan kecepatan yang ditetapkan
untuk tabung: perubahan indikator menjangkau
seluruh kisaran indikasi tabung.
Karbon monoksida Perubahan indikator menunjuk-
kan setara dengan tidak lebih dari 10 bpj; alirkan
1050 ml ± 50 ml yang dilepaskan dari fase uap dari isi
wadah melalui tabung detektor karbon monoksida pada
kecepatan yang ditetapkan untuk tabung.
Hidrogen sulfida Perubahan indikator menunjukkan
setara dengan tidak lebih dari 1 bpj; alirkan 1050 ml ±
50 ml yang dilepaskan dari fase uap melalui tabung
detektor hidrogen sulfida pada kecepatan yang ditetap-
kan untuk tabung.
Nitrogen oksida Perubahan indikator menunjukkan
setara dengail tidak lebih dari 2,5 bpj; alirkan 550 ml ±
50 ml yang dilepaskan dari fase uap melalui tabung
detektor nitrogen oksida-nitrogen dioksida pada kecepatan
yang ditetapkan untuk tabung.
Nitrogen dioksida Perubahan indikator menunjukkan
tidak lebih dari 2,5 bpj; atur wadah sedemikian rupa
hingga jika katup dibuka, isi bagian fase cair dilepas
melalui tabung yang cukup panjang untuk dapat
menguapkan semua cairan pada saat melewati saluran
tersebut, dan untuk mencegah pembekuan pada
bagian dalam tabung detektor. Lepaskan ke dalam
aliran cairan secukupnya untuk memperoleh 550 ml
spesimen uap, ditambah kelebihan guna menjamin
pengusiran udara dari sistem. Alirkan 550 ml ± 50 ml
gas ini melalui tabung detektor nitrogen oksida-nitrogen
dioksida pada kecepatan yang ditetapkan untuk
tabung.
Amonia Perubahan indikator .menunjukkan setara
dengan tidak lebih dari 25 bpj; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada uji Nitrogen dioksida, meng-
gunakan zat uji sejumlah 1050 ml ± 50 ml yang
dilewatkan melalui tabung detektor amonia pada
kecepatan yang ditetapkan untuk tabung.
setara dengan tidak lebih dari 5 bpj; lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada uji Nitrogtn dioksida
menggunakan zat uji sejumlah 1050 ml ± 50 ml yang
 FIIV Monografi I Carboxymethylcellulosum Natricum
dilewatkan melalui tabung detektor belerang dio/csida
pada kecepatan yang ditetapkan untuk tabung.
Air Perubahan indikator menunjukkan setara dengan
tidak lebih dari 150 mg per m 3 . Bilas regulator yang
telah dibilas dengan 5 liter a tau lebih gas uji. Lewatkan
50 liter± 5 liter gas yang dilepaskan dari fase uap
melalui tabung detektor uap air yang dihubungkan
dengan regulator dengan tabung logam atau poli-
etilena dengan panjang minimum. Ukur gas yang
melalui tabung detektor dengan alat pengukur aliran
gas pada laju aliran 2 liter per menit.
Penetapan kadar (Catalan Pengarnbilan zat uji untilk
penetapan kadar dapat dilakukan dari Jase uap untuk
kemudaluzn, tetapi alcibatnya alazn menambah volume residu.
fika spesijilazsi I ml berlebih dari fose uap, dapat digunalazn
sediaan uji cairan]. Hubungkan buret gas 100 ml yang
dilengkapi dengan pelampung gelembung dan kran
2 arah ke pipet serapan gas dengan kapasitas yang
sesuai dengan cara menghubungkan pipet dengan
salah satu saluran keluar buret. lsi buret dengan air
yang sedikit diasamkan (dengan jingga metil menjadi
merah muda). lsi pipet dengan larutan lazlium hidrok-
sida P (1 dalam 2). Dengan menyesuaikan pelampung
gelembung dan pelampung air, dorong larutan kalium
hidroksida untuk mengisi pipet dan sambungkan
kapiler sampai kran, kemudian isi buret dengan
pelampung air dan dorong melalui kran yang lain
sedemii<ian sehingga semua gelembung gas di-
hilangkan dari sistem. Dorong ke dalam buret 100,0 ml
zat uji yang diambil dari fase cair seperti yang tertera
pada uji Nitrogen dioksida. Dengan menaikkan pelam-
pung botol, paksakan dengan mendorong zat uji ke
.... dalam pipet. Serapan dapat dibantu dengan meng-
gosok-gosok pipet atau dengan :nengalirkan zat uji
antara pipet dan buret. Dorong setiap sisa gas ke
dalam buret dan ukur volumenya: tidak lebih dari
1 ml gas yang tinggal.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah silinder.
CARBOXYMETHYLCELLULOSUM
NATRICUM
Karboksimetilselulosa Natrium
Garam selulosa lcarbo/csimetil eter natrium [9004-32-4)
I<arboksimetilselulosa Natrium adalah garam natrium
dari polikarboksimetil eter selulosa, mengandung
tidak kurang dari 6,5'Yo dan tidak lebih dari 9,5%,
natrium (Na) dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk atau granul, putih sampai krem;
higroskopik.
175
Kelarutan Mudah terdispersi dalam air membentuk
larutan koloidal; tidak larut dalam etanol, dalam eter
dan dalam pelarut organik lain.
ldentifikasi Tambahkan lebih kurang 1 g zat pada
50 ml air sambil diaduk hingga terdispersi homogen.
Lanjutkan pengadukan hingga diperoleh larutan jer-
nih, dan gunakan larutan ini untuk pengujian sebagai
berikut:
A. Encerkan 1 ml larutan dengan 1 ml air dalam
tabung reaksi kecil, tambahkan 5 tetes 1-naftol LP.
Miringkan tabung dan tuangkan hati-hati melalui
dinding tabung 2 ml asam sulfat P: terjadi warna merah
ungu pada bidang batas antara dua lapisan.
B. Pada 5 ml larutan tambahkan 5 ml barium klori-
da LP: terbentuk endapan halus putih.
C. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
seperti yang tertera pada Uji ldentijilcasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Kek~ntalan <1051> Tidak kurang dari 80,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari yang tertera pada etikct
untuk kadar larutan 2%; tidak kurang dari 75,0% dan
tidak lebih dari 140,0% dari yang tertera pada etiket
untuk kadar larutan 1%; lakukan penetapan sebagai
berikut: Timbang saksama sejumlah zat yang tidak
dikeringkan dan bila dilarutkan setara dengan 200 g
larutan zat, yang telah dikeringkan, pada konsentrasi
yang dinyatakan. Tambahkan zat sedikit demi sedikit
sambil diaduk ke dalam lebih kurang 180 ml air dalam
botol bermulut Iebar yang telah ditara. Lanjutkan
pengadukan dengan cepat hingga seluruhnya basah.
Tambahkan air secukupnya hingga berat 200 g,
biarkan sambil sekali-kali diaduk hingga larut
sempurna. Ukur kekentalan pada suhu 25° ± o,r
menggunakan Vislwsimeter rotasi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Logam berat <371> Metode 11I Tidak lebih dari 40 bpj;
lakukan penetapan sebagai·berikut: Pada residu yang
diperoleh dari 500 mg zat tambahkan 1 ml larutan
hidroksiltlmina hidroklorida P {1 dalam 5).
Penetapan kadar Ti.mbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P,
panaskan di atas tangas air mendidih selama 2 jam,
. dinginkan hingga suhu kamar dan titrasi dengan asam
perklorat O,I N LV, tetapkan titik akhir secara poten-
sioinetrik.
I ml asam perklorat O,I N setara dengan
2,299 mg Na
~adah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 176 Carisoprodolum I Monografi
CARISOPRODOLUM
Karisoprodol
~H1
(CH 1)zCHNHCOOCHzCCHzOOCNHz
I
CHzCH 1CH 1
2-Metil-2-propil-1,3-propanadiol karbamat
isopropilkarbamat (78-44-4)
Ct2H24N204 BM 260,33
Karisoprodol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 12 H 24 N 20 4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih; bau khas lemah; rasa
pahit.
KtHarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam aseton.
Baku pembanding Karisoprodol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara selama 3 jam pada suhu
60° sebelum digunakan. Meprobamat BPFI; lakukan
pengeringan dalarn hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
19entifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kllrisoprodol BPFI.
. B. Harga R1 bercak utama Larutan uji yang di-
peroleh pada ujt Meprobamat, sesuai dengan harga R1
larutan Karisoprodol BPFI dalam kloroform P dengan
kadar 100 mg per ml, yang diperlakukan sama.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 91° dan 94°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Logam berat <371> Metode ll1 Tidak lebih dari 10 bpj.
Meprobamat Tidak lebih dari 0,5%. Lakukan Kroma-
tografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Totolkan secara terpisah berturut-turut
10 J1l dan 5 J1llarutan dalam kloroform P yang mengan-
dung (1) 100 mg per ml zat uji dan (2) 1 mg per ml
Meprobamat BPFI pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Biarkan bercak mengering di udara.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak lcloroform P-
aseton P (4:1) dan biarkan fase gerak merambat tiga per
empat panjang lempeng. Angkat lempeng dan biarkan
fase gerak menguap dan semprot lempeng dengan
pereaksi antimon triklorida LP kemudian dengan
larutan furfural P dalam kloroform P (3 dalam 100)
hingga timbul satu atau iebih bercak _hitam. Panaskan
FIIV
lempeng pada suhu 110° selama 15 menit: harga R1
bercak lain selain bercak utama larutan (1) sesua1
dengan harga R1 dan tidak lebih intensif dari bercak
larutan (2).
Peneta!'an kadar
Titran natrium metoksida Buat dan Iakukan pemba-
kuan natrium metoksida 0,1 M dalam toluena P seperti
yang tertera pada l.Arutan volumetrik dalam Pereaksi,
lndikator dan Lanttan kecuali penggunaan 200 ml untuk
melarutkan logam natrium, tambahkan 750 ml tolue-
na P dan encerkan dengan metanol P hingga 1000 mi.
Prosedrtr Timbang saksama lebih kurang 400 mg,
tambahkan 10 ml piridina P dan 1 tetes Jenolftalein P,
campur. Titrasi dengan Tltran natrium metoksida hingga
warna merah muda yang stabil. Tambahkam 25,0 ml
Titran natrirtm metoksida dan refluks di atas lempeng
pemanas selama 30 menit. Biarkan dingin, tambahkan
40 ml etanol P dan 1 tetes Jenolftalcin LP. Titrasi kele-
bihan basa dengan asam klorida 0,1 N L\1 hingga wama
merah muda hilang. Lakukan penetapan blangko
seperti yang tertera pada Titrasi residual dalam Titri-
metri <n1>.
1 ml titran natrium metoksida setara dengan
26,03 mg C12H 24 Np4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CARISOPRODOLI COMPRESS!
Tablet Karisoprodol
Tablet Karisoprodol mengandung Karisoprodol,
C 12 H 24 N 20 4, tidak kurang dari 90,0'Yo dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Karisoprodol BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak pada kromato-
gram l.Arutan uji sesuai dengan kromatogram l.Arutan
baku yang diperoleh pada Pmetapan kadar.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogfafi azir lcinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krotnlltografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (60:40),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang ter-
tera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan pengencer Buat campuran metanol P-asam
sulfot 0,01 N (60:40) ..
Larutan baku Timbang saksama sejumlah KJzriso-
 Fl IV Monografi I Cefazolinum Natricum pro Injectione
prodol BPFI, larutkan dalam Larutan pengencer bila
perlu gunakan sonikasi, hingga kadar lebih kurang
3,5 mg per ml.
Larutan resolusi Timbang sejumlah 2-metil-2-propil-
1,3-propanadiol dan karisoprodol, larutkan dalam Fase
gerak hingga kadar masing-masing 2,4 mg aan 3,4 mg
per mi.
Larutan ·uji Tim bang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 350 mg karisoprodol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
50 rnl Larutan pengencer, masukkan dalam tangas ultra-
sonik selama :;o menit, dan kocok selama 60 menit.
Encerkan dengan Larutan pengencer sampai tanda.
Saring rnelalui penyaring membran berpori 0,5 IJ.m
atau lebih kecil, dan gunakan beningan sebagai Larut-
an uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor indeks refraksi dan
kolom 3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Suhu
detektor dan kolom 30° ± 1o. Laju aliran lebih kurang
2 rnl per menit. Lakukan kromatografi terhadap Lantt-
an resolusi dan Larutan l•aku, rekarn respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak 2-metil-2-propil-1,3-propanadiol dan puncak
karisoprodol tidak kurang dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada 3 kali penyuntikan ulang tidak lebih
dari 2,0%. Waktu retensi relatif 2-rnetil-2-propil-1,3-
propanadiol dan karisoprodol masing-rnasing !ebih
kurang 0,5 dan 1,0.
Prosedur (Catalan Gunakan tinggi puncak sebagai
r~;spons puncak.] Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 35 1J.I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekarn kromatogram
dan ukur tinggi puncak utama. Hitung juml;~h dalam
mg, C 12 H 24 N 20 4, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Karisoprodol BPFI dalarn rng per rnl
Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah tinggi
puncak karisoprodol yang diperoleh dalam Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalarn wadah tertutup
baik.
CEFAZOLINUM NATRICUM
PRO INJECTIONE . pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan
Sefazolin Natrium untuk Injeksi
Sefazolin Natrium Steril
Natrium (6R,7R)-3-{[(5-metil-1,3,
4-tiadiazol- 2-il)tio1-metil]-8-okso-7-(- 2-
177
(1 H-tetrazol-1-il)asetamido ]-5-tia-1-azabisiklo
[4.2.0]okt-2-ena-2-karboksilat (27164-46-1)
C 14 H 13 N 8 Na04S3 BM 476,48
Sefazolin Natrium Steril mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 850 IJ.g dan tidak lebih dari
1050 IJ.g Sefazolin, CuH 13 N 8 Na0 4S3, per mg dihitung
terhadap zat anhidrat. Bila dalam kemasan untuk
sediaannya, mengandung Sefazolin setara dengan
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis tidak berbau atau padatan putih sampai
hampir putih dengan penampakan yang khas sebagai
hasil proses beku kering.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam larutan
natrium klorida P 0,9%, dan dalam dekstrosa; sangat
sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam
kloroforrn dan dalam eter.
Baku pembanding Sefazolin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan larutan
terkonstitusi yang diperoleh dari Sefazolin Natrium
Steril memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti
yang tertera pada lnjectione;;.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan zat (1 da-
lam 50.000) dalam natrium bikarbonat 0,1 M menunjuk-
kan maksimum dan minimum pada panjang gelom-
bang yang sama seperti Sefazolin BPFI.
B. Kromatogram Larutan uji yang diperoleh pada
Penetapan kadar menunjukkan puncak utama dengan
waktu retensi seperti kromatogram Larutan baku.
C. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B se-
perti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -24° dan -10°; lakukan
penetapan rnenggunakan 55 mg per ml dalam larutan
natrium bikarbonat 0,1 M, dihitung sebagai anhidrat.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih
dari 0,15 unit Endotoksin FI per mg sefazolin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetap-
an dengan Prostdur uji menggunakan penyaringan
membran.
rnenggunakan larutan yang mengandung sefazolin
100 mg per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 6,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
178 Cefoperazonum Natricum I Monografi
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat Keseragaman Se-
diaan <911> dan Penandaan pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lllrutan dapar pH 3,6 Larutkan 900 mg natrium
fosfat dibasa anhidrat P dan 1,298 g asam sitrat monohi-
drat dalam air hingga 1000 ml.
Larutan dapar pH 7,0 Larutkan 5,68 g natrium fosfat
dibasa an hid rat P dan 3,63 g kalium fosfat monobasa P
dalam air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat campuran Larutan dapar pH 3,6-
asetonitril P (9:1) saring melalui penyaring membran
dengan porositas 1 J.1m atau lebih kecil dan awaudara-
kan.
Larutan baku internal Masukkan 750 mg asam salisi-
lat P ke dalam labu tentukur 100-ml larutkan dalam
5 ml metanol P encerkan dengan Larutan dapar pH 7,0
sampai Ianda, campur.
Larutan baklt Timbang saksama lt:!bih kurang SO mg
Sefazolin BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml
larutkan dan encerkan dengan Larutan dapar pH 7,0
sampai tanda, camj:>Ur. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 5,0 ml Lanttan baku
internal, encerkan dengan Larutan dapar pH 7,0 sampai
tanda, campur.
Larutan uji 1 Timbang saksama lebih kurang 50 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Larutan dapar pH 7,0 sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Lanttan dapar pH 7,0 sampai tanda.
Larutan 11ji 2 (Bila dalam kemasan untuk sediaan
dalam wadah dosis tunggal) Timbang saksama
sejumlah sefazolin natrium steril, konstitusikan dalam
air dengan volume secukupnya seperti yang tertera
pada etiket. Ambil sebanyak mung kin isi menggunakan
alat suntik yang dilengkapi jarum hipodermik dan
encerkan dengan Larutan dapar pH 7,0 hingga diperoleh
larutan persediaan dengan kadar 1 mg sefazolin per ml.
Pipet 5 mllarutan ini ke dalam tabu tentukur 100-ml,
tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Larumn dapar pH 7,0 sampai tanda, campur.
Lllrutan uji 3 (Untuk sediaan yang menyebutkan
jumlah sefazolin dalam sejumlah volume larutan
terkonstitusi seperti yang tertera pada etiket) Tunbang
saksama sejumlah sefazolin natrium steril, konstitusi-
kan dalam air dengan volume seperti yang tertera pada
etiket. Encerkan sejumlah volume larutan terkonstitusi
dengan lArutan dapar pH 7,0 hingga diperoleh larutan
persediaan dengan kadar 1 mg sefazcilin per ml. Pipet
5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 5,0 ml Lllrutan baku internal, encerkan
dengan lArutJzn dapar pH 7,0 sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
FIIV
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom
4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 10 flm. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit
lakukan kromatografi terhadap Lllrutan bakll, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak analit
tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis; faktor ikutan
puncak analit tidak lebih dari 1,5: resolusi, R, antara
puncak analit dan puncak baku internal tidak kurang
dari 4,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 fll) Lamtan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif asam salisilat
dan sefazolin berturut-turut adalah lebih kurang 0,7
dan 1,0. Hitung jumlah sefazolin, C 14 H 14 N 8 0~S 3 ,
dalam flg per ml sefazolin steril dari Larutan uji 1
dengan rumus:
Ws Ru
( - ) (P) ( - )
Wu Rs
Wu adalah bobot dalam mg sefazolin natrium steril
yang digunakan; W5 adalah bobot dalam mg Sefazo-
/in BPFI dari Larutan baku; P adalah J.Lg sefazolin
per mg Sefazolin BPFI; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak sefazolin terhadap baku
internal yang diperoleh dari Lanttan uji dan Larutan
baku. Hitung jumlah, dalam mg sefazolin,
C 14 H 14 N 80 4S3, dalam wadah dosis tunggal dan dalam
\'Olume larutan terkonstitusi dengan rumus:
L W5 Ru
( - ) ( - - ) ( p) ( - )
D 50.000 R5
L adalan jumlah dalam mg sefazolin yang tertera pada
etiket dalam wadah dosis tunggal atau volume larutan
terkonstitusi; D adalah kadar sefazolin dalam mg
per ml Lanttan uji 2 atau lArutan uji 3 sebelum dien-
cerkan.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an Steril seperti yang tertera pada Injectiones.
CEFOPERAZONUM NATRICUM
Sefoperazon Natrium
r\
¢ OK
0~
C()()tq
NYSY.N'I<
II 11
fKs
c
K 1 1-N N-DlNi-<:-CONi··K H-N
\._/ I H NS
o" ."o "
Natrium(6R,7R)-7-{(RJ-2-(ktil-2,3-diokso-1-
pipcrazinlazrbokSamido)-2-(p-hidroksifonil)asetamido-3-
{{ (1-metil-H-tetrazol-5-il)tio]metill-8-okso-5-tia-1-
llzabisiklo(4.i.O]okt-2-ena-2-lazrboksilat [62893-20-~]
C25 ~N9NaO.S2 BM 667,65
 FIIV
Sefoperazon Natrium mengandung setara dengan
tidak kurang dari 870 f.Lg, dan tidak lebih dari 1015 f.Lg
sefoperazon (C:is~~p8 S2 ) per mg, dihitung terhadap
zat anhidrat.
remerian Serbuk hablur, putih hingga kuning pucat.
Kelatutan Mudah larut dalam air dan dalam metanol;
agak sukar larut dalam etanol mutlak; tidak larut
dalam aseton, dalam etil asetat dan dalam eter.
Baku pembanding Sefoperazon Dihidrat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Kromatogram Larutan uji yang diperoleh pada
Penetapan kadar menunjukkan puncak utama sefopera-
zon dengan waktu retensi yang sama seperti pada
Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
B. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat. [Catatan Da-
lam bentuk beku kering dibebaskan dari persyaratan ini.]
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan Jarutan (1 dalam 4).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%, kecuali
dalam bentuk beku kering, tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Masukkan 14 ml trietilamina P dan 5,7 ml
asam asetat glasial P ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Buat campuran
larutan ini dengan asam asetat 1 N-asetonitril P-air
(1,2;2,8:120:876). Saring melalui penyaring membran
dengan porositas 1 f.Lm atau lebih kecil dan awa-
udarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sefopera-
zon Dihidrat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,16 mg sefoperazon, ~livN90852
per ml.
LArutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
lanjutkan seperti pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%
dan faktor ikutan tidak lebih dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 f.Ll) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur hasil
Monografi I Cephalexinum 179
respons puncak utama. Hitung jumlah sefoperazon,
dalam f.Lg per mg sefoperazon natrium yang diguna-
kan, dengan rumus:
C ru
1000 ( - ) ( - )
M r5
C adalah hdar sefoperazon, C25 H27 N 90 8S2, dalam mg
per ml Larutan baku; M adalah kadar dalam mg per ml
Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang dan
faktor pengenceran; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CEPHALEXINUM
Sefaleksin
Asam(6R,7R)-7-{(R)-2-amino-2-Jenilasetamido]-3-metil-
8-okso-5-tia-1-azabisiklo[4,2,0]okt-2-ena-2-
karboksilat monohidrat [23325-78-2]
C 16 H 1 ~p.s.Hp BM 365,40
Anhidrat [15686-71-2] BM 347,39
Sefaleksin mempunyai potensi tidak kurang dari
900 f.Lg per mg C 16 H 17 N 3 0 4S, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih.
Kelarutan Sukar Jarut dalam air; praktis tidak larut
dalam etanol, dalam klorofonn dan dalam eter.
Baku pembanding Sefaleksin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi •
A. Spektrum serapan iitlramerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Sefoleksin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
Se.foleksin BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat anhidrat pada panjang gelombang serap-
an maksimum lebih kurang 262 nn. tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 104,0% dihitung terhadap
Scfoleksin BPFI, potensi Baku pembanding telah diper-
hitungkan. · ··
180 Cephalexinum I Monografi
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara ter-
pisah masing-masing 5 J.Ll larutan dalam air dengan
penambahan asam klorida 0,1 N yang mengandung
(1) zat uji kadar 25 mg per ml dan (2) Sefaleksin BPFI
kadar 25 mg per ml pada lemp~ng kromatografi silika
gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak elil asetat P-air-asetonitril P-asam asetat gla-
sial P (42:18:14:14) dan dilapisi kertas saring dan
biarkan fase gerak merambat tiga perempat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm,
harga R1 bercak utama yang diperoleh dari larutan (1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi dalam air yang mengandung
5G mg per ml.
Rotasi jenis <1081> Antara +149° dan +158°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan yang mengandung 50 mg per 10 ml dalam
dapar ftalat netral pH 4,4.
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 8,0%.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% masing-
masing senyawa sejenis sefaleksin dan tidak lebih dari
5,0% jumlah seluruh senyawa sejenis yang ditemukan.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Fase gerak A Timbang sejumlah 1 g natrium 1-
pentanasulfonat P, larutkan dalam campuran air-trieta-
nolamina P (1000:15), atur pH hingga 2,5 ± 0,1 dengan
asam fosfot P. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Fase gerak B Timbang sejumlah 1 g natrium 1-pen!a-
nasulfonat P, larutkan dalam campuranair trietanol-
amina P (300:15), atur pH hingga 2,5 ± 0,1 dengan asam
fosfat P. Tambahkan 350 ml asetonitril P. dan 350 ml
metanol P. Jika perlu lakukan penyesuaian menu·rut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi.<931>.
Pehzrut Timbang sejumlah 18 g kalium fosfat mono-
basa P, larutkan dalam 1000 ml air. · Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sefalek-
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Seftzlek-
sin BPFI, larutkan dalam Pelarut secara kuantitatif
hingga kadar lebih kurarig o,os dan 0,16 mg per ml."
·Laruilm uji Tunbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, tambahkan
Pehzrut sampai tanda . masukkan dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pa_~a J<.romatografi <931>. Kro~~togra~ cair ~inerj~
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
FIIV
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 keasaman
rendah dan diprogram untuk menetapkan campuran
Fase gerak A dan Fase gerak 8 yang beragam. Sistem
disetimbangkan dengan menggunakan Fase gerak A
100%, suntikkan secara terpisah Larutan baku dan
Larutan uji, dan pertahankan sistem pada Fase gerak
A 100% selama 60 detik. Fase gerak B dinaikkan secara
proporsional mengikuti garis lurus mulai dari 0%
hingga 100% lebih dari 2000 detik, dan pertahankan
selama 60 detik. Laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit.
Prosedltr Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 J1)) LJZrutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram. Ukur respons puncak utama Larutan
baku dan ukur semua puncak utama dan puncak
lainnya dari Larutan uji. Gambarkan respons puncak
yang menyatakan hubungan antara harga pembacaan
masing-masing puncak Larutan baku terhadap ka-
darnya dalam mg per ml yang dihitung terhadap zat
anhidrat dan buat garis lurus melalui 2 titik dan titik 0.
Dari garis lurus yang didapat dan dari respons puncak
Larutan uji, diperoleh kadar SE'nyawa sejenis sefalek-
sin (I) dalam mg per ml yang diperoleh dari tiap
puncak. Hitung persentase senyawa sejenis sefaleksin
masing-masing puncak dengan rumus:
I
500
w
W ialah jumlah sefaleksin dalam mg yang digunakan
untuk membuat Larutan uji, dihitung sebagai zat
anhidrat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat sejumlah 1015 ml campuran air-
asetonitril P-metanol P-trietanolamina P (850:100:50:15).
Larutkan 1,0 g natrium I -pentanasulfonat P dalam
campuran ini, atur pH hingga 3,0 ± 0,1 dengan asam
fosfat P dari awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang 300 mg 1-hidroksi-
benzotriazol, masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dalam 10 ml metanol P, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
sin BPFI, iarutkan dalam air hingga kadar lebih kurang
1 mg per mi. Masukkan 10,0 mllarutan persediaan ini
Ice dalain labu bersumbat kaca dan 15,0 ml Larutan
baku internal.
La"!tan ·uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
encerkan dengan air sampai tanda. Campurkan
10,9 mllarU.tan ini d.engan 15,0 ml Larutan brlku internal
dalam labu bersumbat kaca 50 ml.
 FIIV
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatagrafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll keasaman
rendah. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur,
resolusi, R, antara puncak baku internal dan puncak
analit tidak kurang dari 5, dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 11l) Larutan
baku dan Larutan ltji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Waktu
retensi relatif 1-hidroksibenzotriazol dan sefaleksin
masing-masing adalah lebih kurang 0,35 dan 1,0.
Hitung jumlah dalam 11g, C 16H 1 ~3045, per mg dengan
rum us:
CP Ru
100 ( - ) ( - )
M R5
C adalah kadar Sefaleksin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku;. P adalah kadar sefaleksin yang tertera
pada etiket Sefaleksin BPFI dalam 11g per mg; M adalah
kadar sefaleksin Larutan uji dalam mg; Ru dan R 5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
sefaleksin terhadap puncak 1-hidroksibenzotriazol
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
... CEPHALEXINI CAPSULAE
Kapsul Sefaleksin
Kapsul Sefaleksin mengandung Sefaleksin,
C 16H 1.,N30 4S, setara dengan tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 120,0"/o dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Sefaleksin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan Kromatograft lapis tipis sePerti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Masukkan
lempeng kromatografi silika gel tanpa bahan pengikat
setebal 0, 25 mm ke dalam bejana kromatografi yang
berisi campuran n-heksana P-tetradekana P (95:5) se-
tinggi lebih kurang 1 em, biarkan -pelarut merambat
sepanjang lempeng, angkat lempeng, dan biarkan
pelarut menguap. Totolkan masing-masing 10 Jll
larutan dalam air ya~g mengandung (1) campur isi
1 kapsul dalam air hingga kadar setara dengan lebih
kurang 3 mg sefaleksin per ml dan Saring dari. (2) Sefil-
leksin BPFf 3 mg per ml pada lempeng. Masukkan
Monografi I Cephalexini Capsulae 181
lempeng ke dalam bejana kromatografi y~ng telah
dijenuhkan dengan fase gerak asam sitrat 0;1 M-1111trium
fosfat dibasa 0,1 M-ninhidrin P dalam aseton P 1 dalam
15 (60:40:1,5) dan biarkan fase gerak merambat lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, l<eringkan pada suhu 110° selama 10 menit:
harga R1 bercak utama yang diperoleh dari larutan (1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C16H 1.,N30 4S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Larutan
uji, jika perlu encerkan derigan Media disolusi dan
serapan Larutan baku Sefaleksin BPFI hingga kadar lebih
kurang 20 11g per ml dalam media yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
262 run. ·
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 16H 17N 30 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan ...-911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 10,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerju tinggi sep~rti tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak, Larutan baku intemal, Larutan baku dan
Sistem kromatograft Lakukan seperti pada Penetapan
laldar dalam Sefaleksin.
Larutan uji Timbang saksama isi tidak kurang dari
20 kapsul. Ttmbang saksama sejumlah isi kapsul setara
lebih kurang 500 mg sefaleksin, masukkan ke dalam
labu tentukur 500-ml dan tambahkan air sampai
tanda. Jika perlu sonikasi hingga larut sempuma dan
saring hingga diperoleh larutan jernih. Pipet 10 ml
larutan ke dalam labu bersumbat kaca 50 ml, tambah-
kan 15,0 ml Larutan baku internal, cam pur dan saring.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Sefaleksin. Hitung
jumlah dalam mg, C 16H 1.,Np4S, dalam kapsul dengan
rumus:
Ru
O,SCP ( - )
Rs
C adalah kadar Sefaleksin BPFI dalam mg per ml
Larut«n baku; P adalah kadar &efaleksin yang tertera
pada etiket dalam Jlg per mg Sefoleksin BPFl; Ru dan R5
berturut.:.tunit adalah perbandingan resporu;. puncak
dari Larutan uji dan Larutan .baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 182 Cephalexini Compressi I Monografi
CEPHALEXINI COMPRESSI
Tablet Sefaleksin
Tablet Sefaleksin dibuat dari Sefaleksin atau Sefaleksin
Hidroklorida. Mengandung Sefaleksin, C 16 H 17 N 30 4S,
setara dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sefaleksin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Campur sejumbh serbuk halus tablet
dengan air hingga kadar 3 mg per ml dan .saring
(larutan uji). Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam identifikasi Kapsul Sefaleksin mulai dengan
"'Masukkan lempeng kromatografi silika gel ......... .
Harga R1 bercak utama larutan uji sesuai dengan
bercak utama larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 150 rpm (sefaleksin hidroksida),
100 rpm, hila tablet mengandung sefaleksin.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16 H 17 N 30 4S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
sera pan Larutan baku Sefaleksin BPFI lebih kurang 20 J.Lg
per ml dalam Media disolusi pada panjang gelombang
sera pan maksimum lebih kurang 262 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 16 H 17 N30 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 9,0% bila tablet
mengandung sefaleksin, dan tidak l~bih dari 8,0% hila
tablet mengandung sefaleksin hidroklorida .
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Sefaleksin.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 500 mg sefaleksin, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 500-ml, dan tambahkan air
sampai tanda. Jika perlu sonikasi sampai sefaleksin
larut semua. Jika perlu saring hingga diperoleh larutan
jernih. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu bersumbat
kaca 50 ml, tambahkan 15,0 ml Larutan baku internal,
saring.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Sefaleksin. Hitung
FIIV
jumlah dalam mg sefaleksin, C 16 H 17 N 30 4S, dalam
tablet yang digunakan dengan rum us:
Ru
0,5 CP (-.- )
Rs
C adalah kadar Sefaleksin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kadar sefaleksin yang tertera
pada Sefaleksin BPFI dalam J.Lg per mg; Ru dan R5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
dari Larutan ttji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CEPHALEXINUM PRO SUSPENSIONE
ORALE
Sefaleksin untuk Suspensi Oral
Sefaleksin untuk Suspensi Oral adalah campuran
!<ering Sefaleksin dengan satu atau lebih dapar, zat
pewarna, pengisi dan bahan penyedap yang sesuai.
Jika dikonstitusikan seperti yang tertera pada etiket
mengandung Sefaleksin, C 16H 17 N 30 4S, setara dengan
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sefaleksin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
Larutan uji Konstitusikan satu wadah Sefaleksin
untuk Suspensi Oral seperti yang tertera pada etiket.
Campurkan sejumlah suspcnsi dengan air hingga
diperoleh kadar lebih kurang 3 mg per ml dan saring.
Lakukan seperti yang tertera pzda ldentifikasi dalam
Kapsul Sefaleksin mulai dengan "'Masukkan lempeng .. "':
harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai dengan
bercak lArutan baku.
Keseragaman sediaan <911> Untuk kemasan padat
dalam wadah dosis tunggal: memenuhi syarat.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi terkonstitusi yang diperoleh
dengan cara seperti tertera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
 FIIV
Fase ger11k, l.Arutan baku internal, Laru!an baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti pada Penetapan
lwlar dalam Sefaleksin.
l.Arutan uji Konstitusikan sediaan uji seperti tertera
pada etiket. Pipet saksama suspensi segar dan bebas
gelembung udara setara dengan lebih kurang 250 mg
sefaleksin, ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Jika perlu sonikasi, hingga
sefaleksin larut sempurna, dan saring hingga diper-
oleh larutan jernih. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu
bersumbat kaca 50 ml, tambahkan 15,0 ml Fase gerak,
campur dan saring.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Sefaleksin. Hitung
jumlah dalam mg, Sefaleksin, C16H 17N 30 4S, mg per ml
dalam suspensi terkonstitusi yang digunakan dengan
rum us:
CP Ru
0,25 ( - ) ( - )
V R5
V adalah volume suspensi terkonstitusi dalam ml yang
digunakan; C adalah kadar Sefaleksin BPFI dalam mg
per ml l.Arutan balm; P adalah kadar Sefaleksin yang
tertera pada etiket dalam ~g per mg Sefaleksin BPFI;
Ru dan R5 berturut-turut ada\ah perbandingan respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
.... CEPHRADINUM
Sefradin
COOH
0~ N~CH 1
0 . .!.--<0NH···i=t~)
H
I H H S
NH 1
Asam (6R,7R)-7-{(R)-2-amino-2-(1,4-sikloheksadien-
1-il)asetamido]-3-metil-8-okso-5-tia-1-azabisiklo[4,2,01
okt-2-ena-2-latrboksilat [38821-53-3 (anhidrat)]
C 16H 19N 30 4S BM 349,40
Monohidrat .... [31828-50-9] hidrat non-sto-
kiometrik BM367,42
Dihidrat •....... [58456-46-3] BM385,43
Sefradin mempunyai potensi tidak kurang dari 900 ~g
dan tidak lebih dari 1050 ~g C 16H 19N30~ per mg, dihi-
tung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih a tau hampir putih.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sangat sukar
larut dalam etanol dan dalam kloroform; praktis tidak
Monografi I Cephradinum 183
larut dalam eter.
Baku pembanding Sefradin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan. Sefaleksin BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Sefradin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Keamanan Memenuhi syarat untuk antibiotik; laku-
kan penetapan seperli yang tertera pada Uji Ret~ktivitas
secara Biologi in-vivo <251>, melalui oral, mengguna-
kan 0,5 ml larutan yang dibuat dengan melarutkan
sejumlah zat yang ditimbang saksama dalam larutan
metilselulosa P (4000 cps) (1 dalam 100) hingga di-
peroleh kadar sefradin 40 mg per ml.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg zat
per mi.
Air <1031> Metode 1 Tidak lebih dari 6,0'Yu, kecuali jika
bentuk dihidrat, antara 8,5% dan 10,5'1";•.
Sefaleksin Tidak lebih dari 5,0%, dihitung sebagai
anhidrat; lakukan penetapan dengan Kr~matngrnfi .:air
kinerja tiuggi seperti yang tertera pada Kromntogra-
fi <931>.
· Fase gtrak Larutkan 20 ml asnm asetat 1 N dan
48,4 g natrium sulfat anhidrat P dalam 1900 ml air, atur
pH hingga 4,7 dengan natrium hidroksida 1 N, encerkan
dengan air hingga 2000 ml, campur dan awaudarakan.
Dapar fosfat pH 8,3 Larutkan 28,4 g natrium fosfat
dibasa anhidrat P dalam 1900 ml air, atur pH hingga
8,3 dengan asam fosfat P, encerkan dengan air hingga
2000 ml. Simpan larutan ini dalam lemari pendingin.
Larutan baku internal Timbang saksama 75 mg
N ' (4-metoksi-metil-6-metil-2-pirimidil) sulfanilamida,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
10,0 ml natrium hidroksida 0,1 N, campur sampai. larut.
Encerkan dengan Dapar fosfat pH 8,3 sampai tanda.
Simpan larutan dalam lemari pendingin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sefalek-
sin BPFI yang setara dengan lebih kurang 30 mg sefa-
leksin, masukkan ke dalam tabu tentukur 100-ml, tam-
bahkan lebih kurang 15 ml air, kocok sampai larut.
Encerkan dengan air sampai tanda. Dalam waktu
2 jam, campur sejumlah volume .arutan ini yang
diukur saksama dengan sejumlah volume yang sama
Larutan baku internal. Larutan ini mengandung sefalek-
sin lebih kurang 0,15 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kui:ang 36 mg,
masukkatt ke dalam tabu tentukur 25-ml, tambahkan
lebih kurang 15 ml air, kocok sampai larut. Encerkan
dengan air sampai tanda. Dalam waktu 2 jam, cam pur
184 Cephradini Capsulae I Monografi
sejumlah volume larutan ini yang diukur saksama
dengan sejumlah volume yang sama Larutan baku
internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
pelindung 2 mm x 20 em berisi bahan pengisi L6 dan
kolom analitik 2 mm x 1 m berisi bahan pengisi L6.
Laju aliran lebih kurang 0,5 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, pada tiga kali
penyuntikan ulang. Rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur; simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0%. Buat larutan Sefradin BPFJ seperti
yang tertera pada Larutan uji dan lakukan kromatogra-
fi seperti yang tertera pada Prosedur; diperoleh 90%
sampai 110% dari jumlah sefaleksin yang dinyatakan.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 J.LI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Urutan eluasi adalah sefaleksin, sefra-
din dan baku internal. Hitung jumlah dalam mg sefa-
leksin, C 16 H 17N 30 4S, dalam sefradin yang digunakan
deng·an rumus:
C adalah kadar sefaleksin dalam mg per ml Larutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak sefaleksin dan baku internal dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan potensi Lakukan penetapan potensi
sefradin seperti yang tertera pada Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CEPHRADINI CAPSULAE
Kapsul Sefradin
Kapsul Sefradin mengandung Sefradin, C 16H 19N 30 4S,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. · 5 menit. lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
Baku pembanding Sefradin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
Larutan uji Campur isi 1 kapsul dengan air hingga
kadar sefradin lebih kurang 3 mg per ml, saring.
Lakukan Kromatogra.fi lapis "tipiS seperti yang tertei'a
FI IV
pada Kromatografi <931>. Masukkan lempeng kroma-
tografi yang sesuai dengan lapisan silika gel P tanpa
bahan pengikat, ke dalam bejana kromatografi berisi
campuran n-heksana P-tetradekana P (95:5) dengan
kedalaman lebih kurang 1 em. Biarkan fase gerak
merambat sampai tepi atas lempeng, angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap. Pada lempeng ini totol-
kan masing-masing 10 J.Ll Larutan uji dan Larutan baku
yang mengandung 3 mg Sefradin BPFJ per ml. Biarkan
bercak mengering. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi campuran asam
sitrat 0,1 M-natrium fosfat dibasa 0,1 M dan larutan
ninhidrin P dalam aseton P (1 dalam 15), (60:40:1,5),
sampai fase gerak merambat setinggi tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, keringkan pada
suhu 110° selama 10 menit; harga R. ber~ak utama
pada kromatogram Larutan uji sama aengan Larutan
baku.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bcrsumbat kapiler,
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60~
selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg
eampuran isi dari 4 kapsul.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 11,0% (jika
kapsul berisi sefradin dihidrat).
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,12 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16H 19 N 30 4S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu dieneerkan dengan Media disolusi, dan
serapan Larutan baku Sefradin BPFI pada media yang
sama, pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 262 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 16 H 19 N 3 0 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan potensi Masukkan tidak kurang dari
5 kapsul ke dalam blender kecepatan tinggi berisi
Dapar nomor 1 yang diukur saksama, hingga kadar
larut-an persediaan tidak kurang dari 10 mg sefradin
(C 16H 19N 3 0 4S) per ml, campur selama 3 sampai
Potrnsi Antibiotik secara Mikrobiologi <131> mengguna-
kan sejumlah volume larutan persediaan yang diukur
saksama, diencerkan seeara bertahap dengan Dapar
nomor 1 hingga diperoleh Larutan uji dengan kadar
yang diperkirakan sama dengan aras dosis tengah
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 FI IV Monografi I Cephradinum pro Suspensione Or.ale
CEPHRADINUM PRO INJECTIONE
Sefradin untuk Injeksi
Sefradin untuk Injeksi adalah campuran kering Sefra-
din dan satu atau lebih dapar yang sesuai dan bahan
untuk membantu pelarutan. Mengandung Sefradin,
C 16H 19N 30 4S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sefradin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Encerkan isi satu wadah Sefradin untuk
Injeksi dengan air sampai kadar larutan lebih kurang
3 mg sefradin per ml (Larutan uji). Lakukan seperti
yang tertera pada uji Identifikasi dalam Kapsul Sefradin,
mulai dari "Masukkan Jempeng kromatografi .... ":
harga R1 bercak utama pada kromatogram Larutan ufi
sama dengan Larutan ba(cu.
pH <1071> Antara 8,0 dan 9,6; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg
per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
Jakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60°
seiama 3 jam, menggunakan Jebih kurang 100 mg.
Larutan terkonstitusi <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injectiones.
Pirogenitas <231> Memenuhi syarat; iakukan pe-
netapan menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg yang
mengandung 80 mg Sefradin (C 16H 19N 3 0 4S) per ml,
hasil pengenceran dengan larutan natrium karbonat P
bebas pirogen, yang dibuat dengan melarutkan 2,56 g
natrium karbonat P, yang sebelumnya dikeringkan
pada suhu 170° selama tidak kurang dari 4 jam, dalam
100 ml Air untuk Injeksi.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat untuk
antibiotik seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas
seazra Biologi in-vivo <251>; lakukan penetapan dengan
dosis uji 0,5 ml melalui intravena, menggunakan
larutan yang dibuat dengan melarutkan zat dalam
larutan natrium karbonat 0,07 M steril dan mengencer-
kannya dengan pelarut yang sama sampai diperoleh
larutan yang mengandung 11,6 mg sefradin
(C16H 19 N3 0 4S) per ml.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan cara penyaringan membran.
Keseragaman sediaan <911> dan Penandaan Me-
menuhi syarat seperti yang tertera pada Injectiones.
185
Penetapan potensi
Larutan uji 1 Timbang saksama sejumlah sefradin
steril, larutkan dan encerkan dalam larutan Dapar
nomor 1 hingga diperoleh larutan dengan kadar -yang
diinginkan.
Larutan uji 2 (Contoh terkemas dalam wadah dosis
tunggal) Konstitusikan isi wadah dengan sejumlah
volume air diukur saksama sesuai yang tertera pada
etiket. Keluarkan seluruh isi menggunakan alat suntik
dengan jarum hipodermik yang sesuai, dan encerkan
secara kuantitatif dengan larutan Dapar nomor 1 hingga
diperoleh larutan dengan kadar yang diinginkan.
Larutan uji 3 (Jika pada etiket dinyatakan jumlah
sefradin dalam sejumlah tertentu volume larutan
terkonstitusi) Konstitusikan contoh dengan sejumlah
volume air yang diukur saksama seperti yang tertera
pada etiket. Encerkan sejumlah larutan terkonstitusi
dengan larutan Dapar nomor 1 hingga diperoleh larut-
an dengan kadar sefradin yang sesuai.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>, menggunakan sejumlah volume larutan
uji yang diukur saksama, dan diencerkan dengan
Dapar nomor 1 hingga diperoleh Larutan uji dengan
kadar yang diperkirakan sama dengan aras dosis
tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padatan
steril seperti yang tertera pada Injectiones.
CEPHRADINUM PRO SUSPENSIONE
ORALE
Sefradin untuk Suspensi Oral
Sefradin untuk Suspensi Oral adalah campuran kering
Sefradin dan satu atau lebih dapar, zat warna,
pengencer dan penyedap yang sesuai. Mengandung
sefradin, C 16H 19N 3 0 4S, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 125,% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Sefradin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. ·
Identifikasi Konstitusikan 1 wadah Sefradin untuk
Suspensi Oral seperti yang tertera pada etiket. Campur
sejumlah suspensi yang diperoleh dengan air hingga
kadar sefradin lebih kurang 3 mg per ml, saring
(Larutan uji). Lakukan seperti yang tertera pada ldenti-
fikasi dalam Kapsul Sefradin, mulai dengan "Masukkan
lempeng kromatografi ....... ": harga R1 bercak utama
pada kromatogram Larutan uji, sama dengan Larutan
baku.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang dikonstitusikan seperti
yang tertera pada etiket.
186 Cera Alba I Monografi
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,5%.
Penetapan potensi Konstitusikan Sefradin untuk Sus-
pensi Oral seperti yang tertera pada etiket. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>, menggunakan
sejumlah volume suspensi yang diukur saksama,
diencerkan dengan Dapar nomor 1 hingga diperoleh
l.Arutan uji dengan kadar yang diperkirakan sama
dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CERA ALBA
Malam Putih
Malam Putih adalah hasil pemumian dan pengelan-
tangan Malam Krming yang diperoleh dari sarang
lebah madu Apis mellifera Linne (Familia Apidae) dan
memenuhi syarat Uji kekeruhan penyabunan.
Pemerian Padatan putih kekuningan, sedikit tembus
cahaya dalam keadaan lapisan tipis; bau khas lemah
dan bebas bau tengik. Bobot jenis lebih kurang 0,95.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol dingin. Etanol mendidih melarutkan
asam serotat dan bagian dari mirisin, yang merupakan
kandungan malam putih. Larut sempurna dalam
kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak dan
minyak atsiri. Sebagian larut dalam benzena dingin
dan dalam karbon disulfida dingin. Pada suhu lebih
kurang 30° larut sempuma dalam benzena, dan dalam
karbon disulfida.
Jarak lebur <1021 > Metode IV Antara 62° dan 65°.
Uji kekeruh.an penyabunan Masukkan 3,00 g dalam
labu didih alas bulat 100 ml yang dipasang dengan
sambungan kaca. Tambahkan 30 ml larutan yang
dibuat dengan melarutkan 40 g lazlium hidroksida P
dalam lebih kurang 900 ml etanol bebas aldehidJz P dan
suhu diatur tidak lebih dari 15°. Setelah larut sempur-
na hangatkan hingga suhu kamar dan tambahkan lagi
etlmol bebas aldehidJz P sampai 1000 mi. Refluks cam pur-
an perlahan-lahan selama 2 jam. Pada akhir tahap ini,
buka labu, masukkan termometer ke dalam larutan
dan letakkan labu ke dalam wadah berisi air dengan
suhu 80°. Putar labu dalam tangas sampai tangas dan
Iarutannya mendingin: lari.ttan tidak boleh meniuijuk:.
kan kekeruhan atau bentuk tetesan sebelum suhu
mencapai 65°.
Lemak atau asam lemak, malam Jepang, rosin, dan
sabun Timbang 1 g, masukkan ke dalam gelas piala -
100 ml; tambahkan 35 ml ncltrium hidroksida 3,5 N,
FI IV
didihkan selama 30 menit. Pertahankan volume dengan
sesekali menambahkan air, dan biarkan campuran
mendingin pada suhu kamar selama lt>uih kurang
2 jam: malarn akan memisah, meninggalkan cairan
jemih, keruh atau tembus cahaya, tetapi tH1ak buram.
Saring campuran dingin dan asamkan llltrat jernih
dengan asam klorida P: cairan tetap jemih .. tau menun-
jukkan tidak lebih dari sedikit kekeruhan atau
endapan.
Bilangan asam <491> Antara 17 dan :·4; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berit..ut: timbang
saksama lebih kurang 3 8i• masukkan dalam labu
200 ml, tambahkan 25 ml etanol nwtluk P netral,
hangatkan sampai lebur, kocok campurdt•_ tambahkan
1 ml fenolftalein LP dan titrasi dengan < •• tran hangat
kalium hidroksida etanol 0,5 N LV sampai wo.~rna merah
muda tetap.
Bilangan ester <491> Antara 72 dan /'J; lakukan
penetapan sebagai berikut: pada larut..ln hasil dari
penetapan Bilangan asam tambahkan 2~.0 ml kalium
hidroksida etanol 0,5 N LV dan 50 ml etanol bebas alde-
hida P, refluks selama 4 jam dan titrasi kel<·oihan alkali
dengan asam klorida 0,5 N LV. Lakukau penetapan
blangko.
Wadah dan penyimpanan Dalam waddh tertutup
baik.
CERA FLAVA
Malam Kuning
Malam Kuning adalah hasil pemurnian malam dari
sarang madu lebah Apis mellifera Linne (Familia
Apidae).
[Catatan Untuk memenuhi spesifikasi uwnografi ini,
malam kbah mentah yang digunalazn untuk pembuatan
Malam Kuning harus memenuhi Uji kekemltun penyabun-
an].
Pemerian Padatan berwarna kuning sampai coklat
keabuan; berbau enak seperti madu. Ag.1k rapuh bila
dingin, dan bila patah membentuk granul, patahan
non-hablur. Menjadi lunak oleh suhu tangan. Bobot
jenis lebih kurang 0,95.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol dingin. Etanol mendidih melarutkan
asam serotat dan sebagian dari m1nsin, yang
merupakan kandungan malam kunmg. Larut
sempuma dalam kloroform, dalam eter, cialdm minyak
lemak dan dalam minyak atsiri. Larut Sl'uo.~gian dalam
benzena dan karbon disulfida dingin; pa..i ... s.uhu lebih
kurang 30"' larut sempurna dalam b.;n.zena, dan
karbon disulfida.
 FIIV
Syarat lain Memenuhi syarat untuk Jarak lebur, Uji
kektruhan penyabunan, Lemak atau asam lemak, Malam
Jepang, Rosin dan sabun, Bilangan asam; dan Bilangan
ester seperti yang tertera pada Malam Putih.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CETRIMIDUM
Setrimida
Setrimida (505-86-2]
C 11f38BrN BM 336,4
Setrimida terdiri dari trimetiltetradesilamonium
bromida dan boleh mengandung sejumlah kecil
dodesil dan heksadesil-trimetilamonium bromida.
Setrimida mengandung tidak kurang dari 96,0% dan
tidak lebih dari 101,0% alkiltrimetilamonium bromida
dihitung sebagai, C 17 H~ 8 BrN, terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih atau hampir putih; volumi-
nus; mengalir bebas; agak berbau dan khas.
Kelarutan Larut dalam 2 bagian air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Identifikasi
A. Serapan larutan 250 mg dalam 25 ml etanol P
pada panjang gelombang antara 260 nm dan 280 nm
tidak lebih dari 0,05.
B. Larutkan 5 mg dalam 5 ml dapar fosfat pH 8,
tambahkan sepotong kertas hijau metil-raksa(ll) iodida P:
setelah 5 menit warna biru kehijauan larutan lebih
intensif daripada warna larutan blangko yang diper-
lakukan sama.
C. Menunjukkan reaksi Bromida cara B seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
D. Larutan 2,0% dalam air bebas karbon dioksida P
(Larutan A): terbentuk busa yang banyak pada
pengocokan.
Keasaman-kebasaan Pada 50 ml Larutan A tambahkan
0,1 ml ungu bromokresol LP: tidak lebih dari 0,1 ml asam
klorida 0,1 N LV atau natrium hidroksidJz 0,1 N LV yang
diperlukan untuk mengubah wama larutan.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan Larutan·A yang diperoleh
dari Identifikasi.
Wama dan Akromisitas <1291> Metode III Larutan A
tidak berwama.
Amina non kuaterner Larutkan 5 g dalam 30 ml
Monografi I Cetylpyridinium Chloridum 187
campuran metanol P-asam klorida 1 N (99:1), tambahkan
100 ml isopropanol P. Alirkan perlahan-lahan nitrogen P
melalui larutan dan titrasi secara potensiometrik
dengan tetrabutilamonium hidroksida 0,1 M LV sampai
sebanyak 15,0 mi. Jika diamati adanya dua infleksi
maka volume larutan titer yang ditambahkan di
antara dua titik infleksi tidak lebih dari 2,0 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu antara 100° sampai
105° selama 2 jam, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g,
larutkan dalam air secukupnya hingga 100 ml. Pipet
25 ml ke dalam corong pisah, tambahkan 25 ml kloro-
form P, 10 ml natrium hidroksida 0,1 N dan 10,0 ml
larutan segar kalium iodida P 5,0%. Kocok, biarkan
memisah dan buang lapisan kloroform. Cud lapisan
air tiga kali,· tiap kali dengan 10 ml kloroform P dan
buang kloroform. Tambahkan 40 ml asam klorida P,
dinginkan dan titrasi dengan kalium iodat 0,05 M LV
sampai warna coklat tua hampir hilang. Tambahkan
2 ml kloroform P dan lanjutkan titrasi dengan pengo-
cokan sampai lapisan klorofonn tidak berubah wama.
Lakukan penetapan blangko terhadap campuran
10,0 ml larutan segar kalium iodida P, 20 ml air dan
40 ml asam klorida P. Perbedaan pada titrasi menun-
jukkan jumlah kalium iodat yang diperlukan.
1 ml kalium iodat 0,05 M setara dengan
33,64 mg C1.,H38 BrN
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CETYLPYRIDINIUM CHLORIDUM
Setilpiridinium T<Iorida
1-Heksadesilpiridinium kloridJz monohidrat [6004-24-6]
<; 1 ~CIN.Hp BM 358,01
Anhidrat [123-03-5] BM 339,99
Setilpiridinium Klorida mengandung tidak kurang
dari 99,0o/o dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 38CIN,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih; bau khas lemah.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam etanol
dan dalam klorofonn; sukar larut dalam benzena dan
dalam eter.
 188 Chloralhydras I Monografi
Baku pembanding Setilpiridinium Klorlda BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Setilpiridinium Klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Setil-
piridinium Klorida BPFI.
C. Larutkan 100 mg dalam 50 ml air. Pada 10 ml
larutan memberikan reaksi Klorida, seperti yang tertera
pada reaksi Uji Identifikasi Umum <291> kecuali tidak
terbentuk endapan putih, melainkan kekeruhan, pada
waktu ditambahkan larutan perak nitrat LP.
Jarak lebur <1021> Antara 80° dan 84°; lakukan pe-
netapan tanpa dikeringkan terlebih dahulu.
Keasaman <1071> Timbang saksama dan larutkan
500 mg zat dalam 50 ml air, netralkan dengan natrium
hidroksida 0,020 N menggunakan indikator fenolfta-
lein LP: dibutuhkan tidak lebih dari 2,5 mi.
Air <1031> Antara 4,5% dan 5,5%; lakukan penetapan
menurut Metode I seperti yang tertera pada Penetapan
Kadar Air.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%, dihitung
. terhadap zat anhidrat.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Piridina Larutkan i g dalam 10 ml natrium hidroksidtl P
10% tanpa pemanasan: hau piridina tidak segera dapat
tercium.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat. · etanol P tambahkan beberapa tetes perak nitrat LP:
Larutan baku dan Llzrutan uji Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan
kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama !ebih kurang
200 mg masukkan ke dalam gelas ukur 250 ml bersum-
bat kaca yang berisi 75 ml air. Tambahkan 10 ml kloro-
form P, 0,4 mllarutan biru bromofenol P .(1 dalam 2000)
dan 5 ml larutan segar natrium bikarbonat P 0,42%.
Titrasi dengan natrium tetrafenilboron 0,02 M LV hingga
wama biru hilang dari lapisan kloroform. Mendekati
titik akhir lakukan titrasi perlahan-lahan dan kocok
kuat-kuat setiap kali penambahan. .
1 ml natrium tetrafenilboron 0,02 M setara dengan
6,800 mg C21H31ClN
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah bertutup
FI IV
baik.
CHLORALHYDRAS
Kloral Hidrat
CCIFH(OH)2
Kloral hidrat (302-17-0)
C2HJCIJ02 BM 165,40
Kloral Hidrat mengandung tidak kurang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 102,5% C2 HFI 30 2.
Pemerian Hablur tidak berwarna, transparan atau
putih; bau aromatis tajam dan sedikit asam; rasa
membakar dan agak pahit. Melebur pada lebih kurang
55° dan perlahan-lahan menguap bila kena udara.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam
minyak zaitun; mudah larut dalam etanol, dalam
kloroform dan dalam eter.
ldentifikasi Masukkan ke dalam labu Erlemeyer
125 ml sejumlah larutan dalam air setara dengan lebih
kurang 1 mg kloral hidrat. Tambahkan air hingga lebih
kurang 10 ml, dan 10 ml larutan 1-etilkuinaldinium
iodida P (15 dalam 1000) yang sudah disaring melalui
penyaring dengan porositas 0,45 Jl.m. Tambahkan
60 ml isopropil alkohol P, 5 ml larutan monoetanol-
arr.in 0,1 M dan 15 ml air. Campur dan panaskan di
dalam tangas air pada 60° selama 15 menit: terjadi
w.una biru.
Kusaman Larutan 5% dalam etanol P tidak segera
mengubah kertas lakmus biru P basah menjadi merah.
Klorida Tidak lebih dari 70 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Ke dalam larutan 10% b/v dalam
kekeruhan yang terbentuk tidak lebih kuat dari larut-
an pembanding yang mengandung 0,10 ml asam klori-
da0,020N.
ut mudah terarangkan <411> Kocok dengan interval
waktu 5 menit selama 1 jam, 500 mg dengan 5 ml asam
sulfat P dalam gelas ukur bersumbat kaca yang telah
dibilas dengan tzsam sulfat P. Pindahkan ke dalam
tabung -pembanding warna: warna campuran tidak
lebih tua dari Lanttan padtlnan P.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Larutan bak_u, Larutan uji Buat Larutan uji dengan
kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan kadar
dua kali kadar Larutan uji.
Sisa.pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
FI IV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 4 g,
larutkan dalam 10 ml air. Tambahkan 30,0 ml natrium
hidrolcsida 1 N LV dan biarkan selama 2 menit. Titrasi
kelebihan alkali dengan asam sulfat 1 N LV meng-
gunakan indikator fenolftalein LP. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml natrium hidrolcsida 1 N setara dengan
165,4 mg C 2HFIP 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORAMPHENICOLUM
Kloramfenikol
OHH
O,N-o-~-{-CH 1 CH
H HHCOCHCI,
D-treo-(- )-2,2 -Dikloro-N-{jl-hidrolcsi-a-(hid rolcsimetil)-
p-nitrofenetil]asetamida [56-75-7)
C 11 H 12Cl 2Np5 BM 323,13
Kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 11 H 12Cl 2N 20 5 •
Pemerian Hablur hal us berbentuk jarum a tau lempeng
memanjang; putih hingga putih kelabu atau putih
kekun.ingan; larutan praktis netral terhadap lakmus P;
stabil dalam larutan netral a tau larutan agak asam.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam
etil aseta t.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Kloramfenikol BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sesuai dengan waktu retensi puncak
utama pada kromatogram Larutan baku yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 149° dan 153°.
Rotasi jenis <1081> Antara +17,0° dan +20,0°; lakukan
penetapan menggunakan lamtan.1,25 g 4alam 25 ml
etanol mutlak P.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
Monografi I Chloramphenicolum 189
menggunakan suspensi dalam air 25 mg per mi.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah kloramfe-
nikol, larutkan dalam metanol P hingga kadar 10 mg
perm!.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloram-
Jenikol BPFJ, larutkan dalam metanol P hingga kadar
10 mg per ml (Larutan A).
Enceran LaT!Itan baku Buat pengenceran Larutan
baku dari Larutan A dalam metana/ P secara kuantitatif
hingga kadar 100 J.Lg per ml (Larutan B) dan 50 J.Lg
per ml (Larutan C).
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
20 fll Larutan uji, Larutan A, Larutan 8 dan Larutan C
pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng dalam bejana kromatografi yang
berisi campuran fase gerak kloroform P-metanol P-asam
asetat glasial P (79:14:7) hingga merambat tiga perem-
pat tinggi lempeng. Angkat lempeng biarkan fase
gerak menguap, lihat di bawah sinar ultraviolet pada
panjang gelombang 254 nm: Bercak yang diperoleh
dari Larutan uji kecuali bercak utama, tidak lebih besar
ukurannya atau tidak lebih intensif dari bercak utama
Larutan B (1 %) dan jumlah intensitas seluruh bercak
sekunder Larutan 11ji dibanding jumlah intensitas
bercak utama Larutan B dan Larutan C: tidak lebih
dari 2%.
Penet.tpan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>
Fase gerak Buat campuran air-metana/ P-asam asetat
glasial P (55:45:0,1). Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloram-
fenikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak bila perlu
encerkan bertahap hingga kadar lebih kurang 80 J.Lg
per mi. Saring melalui penyaring dengan porositas
0,5 J.Lm a tau lebih halus dan gunakan filtrat yang jernih
sebagai Larutan bdku.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
kloramfenikol masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet
4 mllarutan ke dalam labu tentukt.Jr 100-ml dan en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas 0,5 J.Lrn atau lebih halus
dan gunakan filtrat yang jernih sebagai Larutan uji.
· Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280. nm dan ~lorn
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 5 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam tinggi puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak analit
tidak kurang dari 1800 lempeng teoritis, faktot; ikutan
 190 Chloramphenicoli Capsulae I Monografi
tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prostdur {Catalan Gunakan tinggi puncak jika di-
nyatakan rtspons puncak/ Suntikkan secara terpisah
masing-masing sejumlah volume sama (lebih kurang
10 JLI) lArutan baku dan lArutan uji, ke dalam kr<'mato-
graf, rekam dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C 11 H 12CI 2N 20 5, yang digunakan
dengan rumus:
ru
2,5C ( - )
rs
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang dihasilkan oleh Larutan uji dan lArutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORAMPHENICOLI CAPSULAE
Kapsul Kloramfenikol
Kapsul Kloramfenikol mengandung Kloramfenikol,
C 11 H 12Cl2N 20 5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifika.si Waktu retensi puncak utama lArutan uji
· sesuai dengan waktu retensi puncak utama lArutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Mtdill disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 11 H 12Cl 2 N 20 5, yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat lArutan uji, jika perlu encerkan dengan
Media disolusi dan serapan lArutan baku Kloramfeni-
kol BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang sera pan maksimum lebih kurang 278 nm.
Toltransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C11 H 12Cl2Np5' dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. ·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatognzfi mir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatognzfi <931 >.
Fast gerak dan Sistem kroiTUltografi Lakukan seperti
yang tertera pada Pentlapan kadar dalam Kloramfonilwl.
FIIV
lArutan baku Ttmbang saksama lebih kurang 25 mg
Kloramfenikol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan 10 ml air dan panaskan di atas
tangas uap hingga larut sempuma. Dinginkan hingga
suhu kamar, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 11m
atau lebih halus, dan gunakan filtrat yang jernih
sebagai lArutan baku.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah Kapsul
Kloramfenikol yang setara dengan lebih kurang
2500 mg kloramfenikol, masukkan ke dalam labu
tentukur 1000-ml, tambahkan 100 ml air dan panaskan
di atas tangas uap hingga cangkang terlarut. Tambah-
kan 300 ml air dan panaskan di atas tangas uap selama
20 menit sambil sesekali dicampur. Dinginkan hingga
suhu kamar, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas 0,5 JLm atau lebih halus,
dan gunakan filtrat yang jernih sebagai lArutan uji.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Hitung jumlah dalam mg, C 11 H 12Cl 2 N 20.s, dalam tiap
kapsul yang digunakan dengan rum us:
C ru
20 ( - ) ( - )
N r5
N adalah jumlah kapsul yang digunakan; r!l dan r_..,
berturut-turut adalah respons puncak y•m~ dih,1silbn
dari Larutan uji dan Lnrulan bak11.
Wadah dan penyimpanan Dalam wad.1h tt'rtutup
rapat.
CHLORAMPHENICOL! CREMOR
Krim Kloramfenikol
Krim Kloramfenikol mengandung KloramfenikoL
C 11 H 12CI 2N 20 5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama dari lArutan
uji sesuai dengan waktu retensi puncak utama lArutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromiltognzfi mir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
KroiTUltogntfi <931>.
Fast gtrak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
FIIV Monografi I Chloramphenicoli Guttae Ophthalmicae
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 40 mg
Kloramfenikol BPFl masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml. Larutkan dalam metanol P, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke
dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Saring menggunakan penyaring
dengan porositas 0,5 Jlm atau lebih halus, dan guna-
kan filtrat yang jemih sebagai I.Arutan baku.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim
kloramfenikol setara dengan lebih kurang 40 mg
kloramfenikol, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan lebih kurang 80 ml metanol P dan
sonikasi selama lebih kurang 10 menit. Dinginkan
hingga suhu kamar, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring menggunakan penyaring dengan porosi-
tas 0,5 ~m atau lebih halus dan gunakan filtrat yang
jemih sebagai Larutan uji.
Prosedttr Lakukan menurut Prosedttr pada Penetap-
an kadar dalam Kloramfenikol. Hitung jumlah dalam
mg, C 11 H 1FI 2 N 20 5 , dalam krim yang digunakan
dengan rumus:
'u
O,SC ( - )
's
Cadalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang dihasilkan oleh I.Arutan uji dan Larutan
[111krt.
Wadah dan pcnyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tL·rtutup rap.1!.
CHLORAMPHENICOLI GUTTAE
AURICULARES
Tetes Telinga Kloramfenikol
Tetes Tl!ling.l Klur,uniL·nik,,J .td.ll.th larutan sleril
Kloramfenikol d.1l.1m pt.•larut y.111g sesuai,
mengandung tidak kur<~ng d.ui 'JO,U'/<. dan tidak ll•bih
dari 130,0% C 11 H 12CI"N 2l\. dari jumlilh yang tertna
pada etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak bolch
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama dari Larutan
uji sesuai dengan waktu retensi puncak utama Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadllr.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan P1vsedur uji menggunakan penyaringtm membran.
pH <1071> Antara 4,0 dan 8,0; lakukan penetapan
191
menggunakan sejumlah larutan tetes telinga yang
diencerkan dengan air volume sama.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gera.lc dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Kloramfenikol.
Lamtan baku Timbang saksama sejumlah Kloramfe-
nikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak, encerkan secara
kuantitatif, jika perlu dengan pengenceran bertahap
menggunakan Fase gerak hingga kadar larutan lebih
kurang 100 ~g per mi. Saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 J.Lm atau lebih halus, dan guna-
kan filtrat yang jemih sebagai Larutan baku.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
telinga kloramfenikol setara dengan lebih kurang
50 mg kloramfenikol, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, saring
melalui penyaring dengan porositas 0,5 ~m atau lebih
halus, dan gunakan filtrat yang jernih sebagai Larutan
uji.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Kloramf.enikol. Hitung jumlah dalam mg,
CnH 12 CI 2 N 2 0~, dalam tiap mllarutan tetes mata yang
digunakan dengan rumus:
C 'u
0,5 ( - ) ( - )
V 's
C adal<~h kadar Kloramfwikol BPFI dalam J.lg per ml
Lzrtttau baku; r11 dan's berturut-turut adalah respons
puncak yang dihasilkan oleh Laruta11 uji dan LaTIItan
1111ku; V adalah vol~me larutan tetes telinga yang
digunakan d<1lam mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORAMPHENICOL! GUTTAE
OPHTHALMICAE
Tetes Mata Kloramfenikol
Tetes Mata Kloramfenikol adalah l;~rutan steril
Kloramfenikol. Mengandung Kloramfenikol,
C 11 H 12Cl 2 N 20s, tidak.kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 130,0% dari jumlah yang tcrtera pada
etiket.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
192 Cl1.loramphenicoli Ocule~tum I Monografi
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku, yang diperoleh pada
Penctapan kadar.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunaknn penyaringan membran.
pH <1071> Antara 7,0 dan 7,5; kecuali tetes mata
tanpa larutan dapar atau digunakan untuk hewan.
Antara 3,0 dan 6,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Sistem kromatografi dan Fase gerak Lakukan seperti
pada Penetapan kndar dalam Kloramfenikol.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloram-
fenikol BPFl, larutkan dalam Fase gerak dan encer-
kan secara kuantitatif, jika perlu bertingkat hingga di-
peroleh larutan dengan kadar lebih kurang 100 Jlg
per ml. Saring melalui penyaring dengan porositas
0,5 IJ:IR atau lebih kecil dan gunakan filtrat yang jemih
sebagai Larutan baku.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume sediaan
uji setara dengan lebih kurang 50 mg kloramfenikol
masukkan ke dalam tabu tentukur 100-ml, tambahkan
Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam
labu tentuku.r 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan
porositas 0,5 Jlm atau lebih kecil dan gunakan filtrat
yang jernih sebagai Lamtan uji.
Prosedur Lakukan menurut Proscdur yang tertera
pada Pcnetapan kadar pada Kloramfenikol. Hitung
jumlah dalam mg, C 11 H 12Cl 2N 20 5, dalam tiap ml tetes
mata dengan rumus:
C 'u
0,5 ( - ) ( - )
V 's
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume tetes mata yang diguna-
kan dalam q~l; r11 dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku. · Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur se-
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan di~impan di lemari pendingin sampai di-
serahkan. Wadah atau karton disegel untuk menjamin
sterilitas pada pemakaian pertama.
CHLORAMPHENICOLI OCULENTUM
Salep Mata Kloramfenikol · .
Salep Mata Kloramfenikol mengandung Kloramfeni-
kol, C~1 ~ 2ClzN205' tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 130,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
FI IV
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelur.l digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama dari Larutan
uji sesuai dengan waktu _retensi puncak utama Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Sterilitas Memenuhi syarat Uji Sterilitas seperti yang
tertera dalam Uji Salep Mata <1241>.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Partikellogam <1061> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan d~ngan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam K!oramfmikol.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Kloramfenikol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Larutkan dalam metanol P, tambahkan meta-
nol P sampai Ianda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu
tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring menggunakan penyaring dengan
porositas 0,5 Jlm atau lebih halus dan gunakan filtrat
yang jernih sebagai Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah Salep Mata
Kloramfenikol setara dengan lebih kurang 25 mg
kloramfenikol, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
yang sesuai, tambahkan 20 ml sikloheksana P, campur
dan sonikasi selama lebih kurang 2 menit. Tambahkan
60 ml metanol P, saring ke dalam tabu tentukur 100-ml,
cud penyaring dengan metanol P, kumpulkan cucian
dengan filtrat. Tambahkan metanol P sampai Ianda.
Masukkan 50,0 ml larutan ke dalam tabu ala~ bulat
yang sesuai dan uapkan sampai kering menggunakan
penguap rotasi hampa udara di dalam tangas air pada
suhu 35°. Larutkan sisa dalam 50,0 ml metanol P. Pipet
10 ml larutan, masukkan ke dalam labu tentukur
25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 J.Lm
atau lebih halus, dan gunakan filtrat yang jernih
sebagai Larutan uji.
perti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Kloram-
fenikol. Hitung jumlah dalam mg, C 11 H 12Cl 2 N 20 5,
dalam salep mata yang digunakan dengan rumus:
0,25C ( - )
'u
's
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang dihasilkan oleh Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyirnpanan Dalam tube untuk salep
mata.
 FIIV Monografi I Chloramphenicoli Natrii Succinas
CHLORAMPHENICOL! SOLUTIO
ORALIS
Larutan Oral Kloramfenikol
Larutan Oral Kloramfenikol adalah larutan Kloramfe-
nikol dalam pelarut yang sesuai, mengandung satu
atau lebih dapar yang sesuai dan bahan pengawet.
Potensi C 11 H 12Cl 2N 20 5, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding K/oramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Sejumlah vo'lume setara dengan lebih
kurang 250 mg kloramfenikol menunjukkan Uji Identi-
filazsi seperti yang tertera pada Kllpsul Kloramfenikol.
pH <1071> Antara 5,0 dan 8,5; lakukan penetapan
dengan mengencerkan sejumlah zat uji dengan air
volume sama.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Pottnsi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>, menggunakan sejumlah larutan yang
diukur saksama. Encerkan bertahap dengan air hingga
diperoleh Larutan uji dengan potensi yang diperkira-
kan sama dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan pt,!nyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORAMPHENICOL! NATRII
SUCCINAS
Kloramfenikol Natrium Suksinat
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-{fl-hidroksi-a-(hidroksimetil)-
p-nitrofonttil] asetamidJz a-(natrium suksinat) [982-57-0]
C 15H 15~N2Na0 8 BM 445,2
Kloramfenikol Natrium Suksinat mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 15H 15ClzN2Na01, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk, putih atau putih kekuningan;
higroskopik.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter.
~93
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004%
pada panjang gelombang 230 nm sampai 350 nm
menunjukkan maksimum hanya pada 276 nm: serapan
pada 276 nm lebih kurang 0,86.
B. Larutkan 10 mg dalam 2 ml etanol P 50%,
tambahkan 4,5 ml asam sulfat 2 N dan 50 mg serbuk
zink P. diamkan selama 10 menit dan enaptuangkan
atau saring hila perlu. Dinginkan larutan di dalam es
dan tambahkan 0,5 ml natrium nitrit LP, setelah
2 menit tambahkan 1 g urea P, kemudian 1 ml2-naf-
tol LP dan 2 ml natrium hidroksida 10 N: terjadi warna
merah. Ulangi pengujian tanpa menggunakan serbuk
zink P: tidak terjadi warna merah.
C. Ke dalam 5 ml larutan 0,1% tambahkan 0,2 ml
perak nitrat 0,1 N: tidak terbentuk endapan. Panaskan
50 mg dengan 2 ml kalium hidroksida etanol LP di atas
tangas air selama 15 menit, tambahkan 15 mg arang
penghilang warna, kocok dan saring. Pada filtrat
tambahkan per.ak nitat 0,1 N: terbentuk endapan seperti
dadih yang tidak larut dalam asam nitrat P, cuci
endapan dengan air, endapan larut dalam amonium
hidroksida 5 N, dan mengendap kembali pada pe-
nambahan asam nitrat P.
D. Menunjukkan reaksi Natrium seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> 6,0 sampai 7,0; Iakukan penetapan meng-
gunakan larutan 25%.
Rotasi jenis <1081> +5,0° sampai ..-8,0°; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 5%.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan menggunakan 1,25 g.
Kloramfenikol Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloramfe-
nikol BPFI, larutkan dalam aseton P hingga kadar
0,2 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah kloram-
fenikol natrium suksinat, larutkan dalam aseton P
hingga kadar 10 mg per mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 J.Ll Ltzrutan uji dan Ltzrutan baku pada jarak yang
sama 2,5 em dari tepi lempeng kromatografi silika
gel GF254 20 em x 20 em setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng.ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-metanol P-air
(90:10:1), biarkan merambat 15 em di atas garis pe-
notolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak meng-
uap, amati di bawah eahaya ultraviolet 254 nm. Bercak
Larutan uji yang sesuai dengan bercak kloramfenikol
tidak lebih intensif darfbercak Larutan baku.··
194 Chloramphenicoli Natrii Succinas Sterilis
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Spektrofotometri dan Hamburan Ctllulya <1191>. Tunbang
l!aksama lebih kurang 200 mg, masukkan ke dalam
labu tentukur 500-ml, larutkan dan encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan air sampai tanda. Ukur
serapan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 276 nm. Hitung jumlah dalam mg,
C 15H 15ClzN1Na08; serapan jenis pada panjang gelom-
b;mg serapan maksimum lebih kurang 276 nm adalah
216.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya. Jika dimaksudkan untuk
pembuatan sediaan parenteral, wadah harus steril dan
ditutup sedemikian rupa untuk rnenghindari konta-
minasi mikroba.
CHLORAMPHENICOL! NATRII
SUCCINAS STERILIS
Klotamfenikol Natrium Suksinat Steril
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[fl-hidroksi-a-(hidroksimetil)-p-
nitrofenetil]asetamtda a-(natrium suksinat) [982-57-0)
C15H 15ClzN2Na08 BM 445,19
Kloramfenikol Natrium Suksinat Steril mempunyai
potensi setara dengan tidak kurang dari 650 11g dan
.tidak lebih dari 765 J.Lg kloramfenikol (C11H 12Cl1Nz05 ),
per mg. Bila dikemas untuk campuran dan dikonsti-
tusi seperti yang tertera pada etiket, mengandung
setara dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0'Yo C 11 H 12Cl1N 20 5, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Pemerian Serbuk, kuning muda.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
Baku pembanding Kloramfenikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi lArutan uji disiapkan seperti yang tertera
pada Penetapan lcadar, jika ditetapkan seperti yang
tertera pada Prosedur dalam Penetaptzn lcadtu menun-
jukkan serapan maksimum pada panjang gelombang
lebih kurang 216 nm.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan-dosis uji 1 ml per-kg,· yang dibuat
dengan mengencerkan dengan larutan ntltrium klori-
dll P 0,9%, hingga kadar kloramfenikolS,O mg per mL
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji mmggwuzlazn penyrningrm meinlmzn~
I Monografi FI IV
pH <1071> Antara 6,4 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang setara dengan 250 mg
kloramfenikol per ml.
Rotasi jenis <1081> Antara +5,0° dan +8,0°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan 50 mg per ml.
Air <1031> Metodc I Tidak lebih dari 5,0%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil.
Kloramfenikol bebas Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran amoriium fosfat monobasa
0,05 N yang sebelumnya pH diatur 2,5 ± 0,1 dengan
"penambahan asam fosfat P 10%-metanol P (60:40), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloramfe-
nikol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 6 J.Lg per ml, saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 J.lffi a tau lebih halus dan gunakan
filtrat yang jernih sebagai Larutan baku.
Larutan uji Tunbang saksama isi dari satu kemasan
sediaan uji, larutkan dalam sejumlah Fase gerak hingga
kadar setara dengan lebih kurang 10 mg kloramfenikol
per ml. Encerkan secara kuantitatif, jika perlu secara
bertahap dengan Fase gerak hingga kadar setara
dengan lebih kurang 0,5 mg kloramfenikol per ml.
Saring sebagian larutan melalui penyaring dengan
porositas 0,5 J.Lm atau lebih halus, dan gunakan filtrat
yang jernih sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 275 nm dan kolom
4,6 mm x 10 em yang berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 5 J.lm. Laju aliran lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiel'lsi kolom yang ditetapkan dari dua
puncak utama, kloramfenikol-1-suksinat dan kloram-
fenikol-3-suksinat, tidak kurang dari 1750 lempeng
teoritis, resolusi, R, antara dua puncak tidak kurang
2,0 dan faktor ikutan tidak lebih dari 1,2. Lakukan
kromatografi pada Larutan baku dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,()%.
Prosedur (Qztatan Gunalcan tinggi puncak jika dinya-
tlllcan rtspons puncak] Suntikkan secara terpisah
masing-masing sejumlah volume sama (lebih kurang
10 J.l)) Larutan baku dan lArutan uji ke dalam kromato-
graf, rekam dan ukur respons puncak kloramfenikol
bebas. Hitung jumlah dalam persen, kloramfenikol
 f'I IV
bebas, C 11 fl 17Cl 2 N 20 5, dalam zat uji yang digunakan
dengan rur:111s:
C 'u
0,1 ( - ) ( - )
D 's
C adalah lc;orlar Kloramfenikol BPFI dalarn J.lg per ml
Larutan bnlnt; D adalah kadar kesetaraan dengan
kloramfenilrnl bebas dalam mg per ml Larutan uji; r u
dan r 5 b<'''"rut-turut adalah respons puncak yang
dihasilkan "'"" Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Spektrofololr<"'ri d!ln Hamburan Cahaya <1191>. ·
Larutan '"!Ktt Timbang saksama sejumlah Kloramfe-
nikol BPFT !arutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 20 •·~ per mi.
Laruta11 rtji 1 Timbang saksama sejumlah
Kloramfena·rol Natrium Suksinat Steril, larutkan dalam
air hingga lc. ,,rfar lebih kurang 20 J.lg per mi.
Larutan 11ji 2 (Jika dikemas untuk diserahkan)
Konstitusi o:atu kemasan Kloramfenikol Natrium
Suksinat St,..ril seperti yang tertera pada etiket. Ukur
saksama srj,.mlah volume larutan konstitusi, encerkan
dengan air hingga kadar 20 J.Lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku pada panjang
gelomban~ o:~rapan maksimum lebih kurang 278 nm
dan Larutan 11ji pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 276 nm menggunakan air
sebagai blangko. Hitung potensi kloramfenikol,
C11 H 12CI 2 N:P 5, dalam J.lg per mg sediaan uji dengan
rum us:
CP Au
(-)(-)
W As
C adalah kadar Kloramfenikol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; P adalah potensi dalam J.Lg per mg Klo-
ramfenikol BPFI; W adalah bobot dalam J.lg Kloram-
fenikol Natrium Suksinat Steril yang digunakan per ml
Larutan uji; Au dan As berturut-turut adalah serapan
yang dihasilkan oleh Larutan uji 1 dan Larutan baku.
Hitung jl•mlah kloramfenikol, C 11 H 12CI 2 N 20 5,
dalam mg r~r ml sediaan uji yang telah dikonstitusi
dengan rum•Js:
L CP Au
(-}(--)(-)
D 1000 As
L adalah jul'!'lah kloramfenikol per J:tll sediaan uji yang
telah dikonctitusi seperti yang tertera pada etiket; D
adalah kadt~r kloramfenikol dalam J.lg per ml Laruflm
uji 2.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk
Padatan Stenl seperti yang tertera pada Injectiones.
Monografi I Chloramphenicoli Palmitas 195
CHLORAMPHENICOL! PALMITAS
Kloramfenikol Palmitat
D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-{j1-hidroksi-a-(hidroksimetil)-
p-nitrofenetil]asetamida a-palmitat [530-43-8]
C 27 H 42 Cl 2 Np6 BM 561,54
Kloramfenikol Palmitat mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 555 J.lg dan tidak lebih dari
595 J.lg Kloramfenikol, C 11 H 12CI2N 20 5, per mg.
Pemerian Serbuk hablur, halus seperti lemak, putih;
bau lemah; hampir tidak berasa.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
aseton dan dalam kloroform; larut dalam eter; agak
sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam
heksana.
Baku pembanding Kloramfenikol Palmitat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak kloramfenikol
palmitat pada kromatogram dari Larutan uji sesuai
dengan waktu retensi puncak kloramfenikol palmitat
pada kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 87° sampai 95°.
Rotasi jenis <1081 > An tara +21 ° dan +25°; lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam etanol
mutlak P, 50 mg per mi.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Keasaman Larutkan dengan pemanasan pada suhu
35°, 1,0 g dalam 5 ml campuran etanol P 80% dan eter P
volume sama yang sebelumnya telah dinetralkan
menggunakan indikator fenolftalein LP. Titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV, menggunakan indikator
fenolftalein LP, dengan pengocokan lemah sampai
terjadi wama merah muda yang mantap selama tidak
kurang dari 30 detik: diperlukan tidak lebih dari 0,4 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5"/o;
lakukan p~ngeringan di atas Josfor pentoksida P dalam
hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
hingga bobot tetap.
Kloramfenikol be bas Tidak lebih dari 0,045%; larut-
kan 1,0 g dalam 80 ml xilena P dengan sedikit peng-
hangatan. Dinginkan. ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan
15 ml air, kumpulkan ekstrak air dan huang lapisan
xilena. Encerkan kumpulan ekstrak air dengan air
hingga 50 ml, ekstraksi dengan 10 ml toluena P, biar-
kan memisah dan· buang lapisan toluena. Sentrifus
lapisan air, dan ukur serapan maksimum pada pim-
196 Chloramphenicoli Pa_lmitatis Suspensio Oralis I Monografi
jang gelombang lebih kurang 278 nm menggunakan
blangko yang diperlakukan sama. Serapan tidak.lebih
dari 0,268.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam asetat
gltzsial P (172:27:1).
Ltzrutan baku Timbang saksama lebih kurang 65 mg
Kloramfenikol Palmitat BPFI, masukkan ke dalam tabu
tentukur 50-ml, tambahkan 40 ml metanol P dan 1 ml
asam asetat glasial P, dan sonikasi selama beberapa
menit. Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml, en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Ltzrutan uji Timbang saksama lebih kurang 65 mg
kloramfenikol palmitat, buat larutan seperti yang
tertera pada Ltzrutan baku.
Sis_t,em kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatrograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI dengan ukuran
partikel 10 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Ltzrutan baku,
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak
analit tidak kurang dari 2400 lempeng teoritis dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 0,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Ltzrutan baku
dan Ltzrutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam J.Lg, kloramfenikol
C 11H 12Cl2 N 20 5, yang digunakan dengan rumus:
Ws ru
(-)(Ps)(-)
Wu rs
W 5 dan W u berturut-turut adalah jumlah dalam mg
Kloramfenikol Palmitat BPFI dan kloramfenikol palmitat
yang digunakan; P5 adalah kesetaraan kloramfenikol
yang ditetapkan daham J.Lg per mg te~hadap
KlorRmfenikol Palmitat BPFI; 'u dan r5 berturut-turut
adalah respons puncak yang dihasilkan oleh Ltzrutan
uji dan Ltzrutan baku.
Wadah da_n penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORAMPHENICOLI PALMITATIS ·
SUSPENSIO ORALIS
Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat
Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat mengandung
Kloramfenikol setara dengart, C 11 H 12Cl 2 N 20 5, tidal<
FIIV
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari
jumlah yang·tertera pada etiket. Mengandung satu
atau lebih dapar, pewama, penyedap, pengawet dan
zat pensuspensi yang sesuai.
Baku pembanding Kloramfenikol Palmitat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Kloramfenikol
Palmitat Polimorf A BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebehim digunakan. Kloramfmikol Palmitat Nonpoli-
morf A BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum di-
gimakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak kloramfenikol
palmitat pada kromatogram dari Larutan uji sesuai
dengan waktu retensi puncak kloramfenikol palmitat
pada kromatogram Larutan baku yang dipercleh pada
Pt:netapan kadar.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Keseragaman st:diaan <911> Memenuhi syarat untuk
kemasan suspensi dalam wadah dosis tunggal.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Polimorf A
Larutan baku Buat campuran segar, bebas gelem-
bung udara, dari campuran kering yang terdiri dari
1 bagian bobot Kloramfenikol Palmitat Polimorf A BPFI
dan 9 bagian bobot Kloramfenikol Palmitat Nonpoli-
morf A BPFI. Dispersikan 1 bagian campuran dalam
3 bagiah minyak mineral P dan letakkan di antara dua
lempeng natrium klorida P, jaga jangan sampai ter-
bentuk gelembung udara.
Larutan uji Masukkan 20 ml suspensi oral yang
terlebih dulu dikocok ke dalam tabung sentrifuga
50 ml, tambahkan 20 ml air, sentrifus dan huang be-
ningan. Tambahkan 20 ml air pada sisa dalam tabung
sentrifuga, campur, sentrifus dan huang beningan.
Ulangi pencucian dua kali. Keringkan sisa dalam
hampa udara di atas sililal gel P selama tidak kurang
dari 14 jam. Dispersikan 1 bagian sisa kering dalam
3 bagian minyak mineral P dan letakkan di antara dua
lempeng natrium klorida P, jaga jangan terbentuk
gelembung udara.
Prosedur Buat spektrum serapan inframerah dari
Larutan baku dan Larutan uji pada lebih kurang 11 J.Lm
hingga 13 J.Lm, dengan menggunakan sel kosong untuk
mengatur transmitan 100%. Atur ketebalan sel dari
Larutan baku dan Ltzrutan uji sehingga transmitan 20%
sampai 30% diperoleh pada 12,3 J.Lm. Pada masing-
masing spektrum gambar garis dasar lurus antara
serapan minimum pada panjang gelombang lebih
kurang 11,3 J.lm dan 12,65 J.Lm. Gambar garis lurus,
tegak lurus_ terhadap skala panjang gelombang, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
11,65 J.Lm dan 11,86 J.Lm yang memotong baik garis
dasar maupun spektrum. Tetapkan perbandingan
serapan menggunakan rumus:
· FIIV
angka di dalam kurung menunjukkan selisih serapan
pada panjang gelombang yang ditunjukkan oleh
subskrip untuk spektrum (a) dan pada titik potong
dari garis tegak lurus dengan garis dasar (b): Perban-
dingan serapan Larutan uji lebih besar dari pada
perbandingan serapan lArutan baku.·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gtrak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
Kloramfenikol Palmitat.
l.Arutan uji Kocok hati-hati suspensi oral kloram-
fenikol palmitat, hindarkan terjadi gelembung udara.
Ukur saksama sejumlah volume setara dengan lebih
kurang 160 mg kloramfenikol, masukkan ke dalam
labu tentukur 200-ml berisi lebih kurang 20 ml
mttanol P, tambahkan 4 ml asam asetat glasial P, en-
cerkan dengan metanol P sampai tanda. Saring lebih
kurang 20 ml larutan menggunakan kertas penyaring
berserat kaca. Pipet 10 ml filtrat ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedttr Lakukan menurut Prosedur seperti
yang tertera pada Penetapan kadar Kloramfenikol Pa!mi-
tat. Hitung jumlah dalam mg kloramfenikol,
C 11 H 12Cl 2N 20s, per ml suspensi oral yang diguna-
kan dengan rumus:
- Ws ru
0,004 ( - ) (P 5 )(-)
V r5
V adalah volume Suspensi Oral yang digunakan
dalam ml; W 5 ; P5 ; ru dan r 5 seperti yang tertera
pada Kloramfenikol Palmitat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CHLORBUTANOLUM
Klorobutanol
Klorbutol
1,1,1-Trikloro-2-metilpropan-2-ol hemihidrat [6001-64-5]
Cl4Clp. 'hf\0 BM 186,5
Klorobutanol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 4H 7 Cl 30, dihitung
terhadap zat anl_tidrat. ·
Pemerian Serbuk hablur putih atau hablur tidak
Monografi I Chlorbutanolum 197
berwarna; mudah menyublim. Melebur pada suhu
lebih kurang 78°; lakukan penetapan tanpa dikering-
kan terlebih dahulu.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
0,6 bagic:n etano!, dan dalam eter; sangat mudah larut
dalam kloroform; larut dalam gliserol 85%.
Identifikasi
A. Panaskan 20 mg dengan 2 ml natrium hidroksi-
da 10 N dan 1 ml piridina P di atas tangas air dan
kocok: lapisan piridina yang memisah berwarna
merah.
B. Hangatkan 20 mg dengan 5 ml perak nitrat
amoniakal LP: terbentuk endapan hitam.
C. Kocok 20 mg dengan 3 ml natrium hidroksida
1 N hingga larut, tambahkan 5 ml air, kemudian secara
perlahan-lahan 2 ml iodum LP: terbentuk endapan
kekuningan dan berbau iodoform.
D. Memenuhi uji Penetapan Kadar Air <1031>-
Keasaman Ke dalam 4 ml larutan 50,0% dalam eta-
no[ P (l.Arutan A) tambahkan 15 ml etanol P dan 0,1 ml
biru bromotimol LP: tidak lebih dari 0,1 ml natrium
hidroksida 0,1 M LV yang diperlukan untuk mengubah
warna larutan.
Kejernihan larutan <881> l.Arutan A tidak lebih opa-
lesen dari Suspensi padanan II.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari l.Arutan padanan V5.
Klorida <361> Tidak lebih dari 100 hpj; lakukan
penetapan menggunakan 1 ml La-rutan A, tambahkan
4 ml etanol P dan encerkan dengan air hingga 15 ml.
Gunakan 5 ml etanol P sebagai pengganti 5 ml air pada
penyiapan l.Arutan baku cara A dan D.
Sisa pemijaran <301> Mttode ll Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 5,5%; lakukan
penetapan menggunakan 300 mg.
Pe'netapan kadar Larutkan 100 mg dalam 20 ml
etanol P, tambahkan 10 ml natrium hidroksida 2 M,
panaskan di atas tangas air selama 5 menit. Dinginkan,
tambahkan 20 ml asam nitrat 2 N dan 25 ml perak
nitrat 0,1 M LV, kocok kuat-kuat dengan 2 ml dibutil
Jtalat P, tambahkan 2 ml larutan amonium besi(lll)
sulfat P 10o/o.· Titrasi kelebihan perak nitrat dengan
amonium tiosianat 0,1 M LV. .
1 ml perak nitrat 0,1 M setara dengan
5,92 mg cp7clp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu go sampai 15°.
198 Chlorbutanolum Anhydras I Mono$rafi
CHLORBUTANOLUM ANHYDRAS
Klorobutanol Anhidrat
Klorbutol Anhidrat
1,1,1-Trikloro-2-metilpropnn-2 ol [57-15-8]
C4H.,Cl30 BM 177,5
Klorobutanol Anhidrat mengandung tidak kurang dari
98,0o/o dan tidak lebih dari 101,0% C4H 7Clp. dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hablur tidak
berwarna; mudah menyublim. Melebur pada suhu
lebih kurang 95°; lakukan penetapan tanpa penge-
ringan terlebih dahulu.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam 0,6
bagian etanol; mudah larut dalam kloroform; sangat
mudah larut dalam eter; larut dalam gliserol 85%.
ldentifikasi Memenuhi Identifikasi A, B, dan C seperti
yang tertera pada Klorobutanol.
D. Memenuhi uji Penetapan Kadar Air <1031>.
Keasaman, Kejernihan Iarutan, Warna dan
Akromisitas, Sisa pemijaran Memenuhi uji seperti
yang tertera pada Klorobutanol.
Klorida <361> Tidak lebih dari 300 bpj; lakukan pene-
tapan menggunakan 170 mg yang dilarutkan dalam
5 ml etanol P, encerkan dengan air hingga 15 ml.
Gunakan 5 ml ttanol P sebagai pengganti 5 ml air
dalam penyiapan Larutan pembanding. · larutan natrium nitrit P (1 dalam 1000), kocok, tambah-
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan menggunakan 2 g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Klorobutanol.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
5,92 mg C4H7Clp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu 8° sampai 15n.
CHLORDIAZEPOXIDUM
Klordiazepoksida
"-©r,~­
©)0
7-Kloro-2-(metiktmino)-5fenil-3H-1,4-
benzodiazepina-4-oksida {58-25-3]
C16H 140N30p BM299,76
FIIV
Klordiazepoksida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 16H 14ClN 30,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur kuning; praktis tidak berbau.
Peka terhadap sinar matahari. Melebur pada suhu
lebih kurang 240°.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Klordiazepoksida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam. 7-Kioro-1,J-
dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida BPFI;
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya;
lakukan pengeringan di atas silika g<!l sdama 4 jc.m
sebelum digunakan. 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI;
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang se-
belumnya telah dikeringkan dan didispersikan dalam
kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Klordiazepoksida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama terhadap baku
internal dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
C. Pada lebih kurang 25 mg tambahkan S mlnsam
klorida P dan 10 ml air, panaskan hingga mendidih
agar terjadi hidrolisis. Dinginkan, tambahkan 2 ml
kan 1 ml larutan amonium sulfnmat P (1 dalam 200),
kocok selama 2 menit, kemudian tambahkan 1 ml
larutan N-1-naftiletilendiamina dihidrokloridn P (1 dalam
1000): terjadi warna ungu kemerahan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Melode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,1 o/o 7-kloro-1,3-
dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-on-4-oksida
dan tidak lebih dari 0,01% 2-amino-5-klorobenzofenon.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Masukkan 50,0 mg ke dalam labu
Erlenmeyer 10 ml, tambahkan 2,5 ml aseton P, dan
kocok. Biarkan·partikel mengendap, beningan di-
gunakan untuk penetapan.
Larutan baku Larutkan 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fonil-2H-
1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida BPFI dalam aseton P
hingga mengandung 100 JLg per ml (1). Larutkan
2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI dalam aseton P hingga
 FIIV
mengandung 10 11g per ml (2).
Prosedur Totolkan masing-masing 50 J.Ll Larutan uji,
10 J.Ll Larutan baku (1), dan 10 J!l" Larutan baku (2) pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
(tanpa dijenuhkan lebih dulu) berisi fase gerak etil
asetat P, hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, dan semprot sedikit•dengan asam sulfat 2 N.
Keringkan pada suhu 105° selama 15 menit, kemudian
semprot kembali berturut-turut dengan larutan natri-
um nitrit P (1 dalam 1000), larutan amonium sulfamat P
(1 dalam 200), dan larutan N-1-naftilendiamina dihidro-
klorida P (1 ddlam 1000). Bercak lain selain bercak
utama Larutan 11ji tidak lebih besar dalam ukuran dan
intensitas dari bercak dcngan harga R1 yang sesuai
yang diperoleh dari Larutan baku.
Penetapan kadar !Sdama melakukan penetapan, gunakan
kaca akti11ik n·mlah.j Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-tetrahidrofuran P-
metanCII P (5:4.:1 ).
Larutan baku intemal Larutkan sejumlah sulfanila-
mida P dalam Fase gerak hingga diperoleh larutan
mengandung lebih kurang 0,6 mg per- mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klordiaze-
. poksida BPFI, Iarutkan dalam Fase gerak dan encerkan
secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga diperoleh
larutan mengandung lebih kurang 1 mg per mi. Pipet
10 ml Jarutan ini ke daiam labu tentukur 100-ml, tam-
bahkan 10,0 ml Lnrutan baku internal, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
50 mg klordiazepoksida, masukkan dalam labu
tentukur 50-ml, Jarutkan dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke
dalam Jabu tentukur 400-ml, tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak ·
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em dan bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan 5 kali penyuntikan
ulang Larutan baku dan rekam respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif t~~ak
lebih dari 2,0% dan faktor resolusi tidak lebih kecil
dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J!l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, dan rekam kromato-
gram. Ukur respons puncak, pa~a waktu retensi
berturut-turut untuk sulfanilamida dan klordiaze-
poksida lebih kurang 3 menit dan 6 menit. Hitung
jumlah dalam mg, C 16H 14ClN30, dalam klordiazepok-
sida yang digunakan dengan rumus: · ·
Monografi I Chlordiazepoxidi Compressi 199
.r•..
C adalah kadar Klordiazepoksida BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klordiazepoksida cl.n.
sulfanilamida dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertut1q
kedap, tidak tembus cahaya.
CHLORDIAZEPOXIDI COMPRESSI
Tablet Klordiazepcksida
Tablet Klordiazepoksida mengandung Klordiazepd.-
sida, C 16H 14CIN30, tidak kurang dari 90,0% dan tid.1!:
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etikc:.
Baku pembanding Klordiazepoksida BPFI; lakubn
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodin-
zepina-2-on 4-oksida BPFI; simpan dalam wadah ter-
tutup rapat dan terlindung dari cahaya; lakukan
pengeringan di atas silika gel selama 4 jam sebelum
digunakan. 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapaf dan terlindung rlari
cahaya; lakukan pengeringan di atas silika gel selam01
4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang diperoleh pada Penetapar. kadar.
B. Sejumlah serbuk halus tablet setara dengan
lebih kurang 20 mg klordiazepoksida menunjukkan
reaksi seperti yang tertera pada ldentifikasl C dalam
Klordiazepoksida.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LI',
buananpa pepsin.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16H; 4ClN30,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Klordiazepoksida BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 309 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C 16H~ 4C1Np, dari jumlah yang
· tertera pada etiket. ·
 200 Chlordiazepoxidi Hydrochloridum I Monografi
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 4",0% 7-kloro-1,3-
diltidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-on 4-oksida
dan tidak lebih dari 0,1'Yo 2-amino-5-Jclorobenzofenon.
Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang telah
dihaluskan setara dengan lebih kurang 25 mg klor-
diaz~poksida, masukkan ke dalam labu Erlen-
meyer 10 ml, laku.kan seperti yang tertera pada Smya-
wa sejenis dalam Klordiaupoksida, dimulai dengan
"tambahkan 2,5 ml aselon P ...... " kecuali gunakan 20 Jl}
iaruian aseton yang mengandung 1 mg per ml
l-K.ioro-1,3-dihidro-5fenil-2H-1,4-bmzodiltzepi711l-2-on 4-
oksida BPFI sebagai pengganti 10 Jli larutan aseton
1ang w~ngandung 100 Jl} per ml Baku pembanding dan
gunakan 5 Jl} larut.J!l a:;eton yang mengandung
tOO Jlg per ml 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI seba-
gai pengganti 10 Jll ianJtan aseton yang mengandung
~v J.ll$ f'E'r rnl Baku pnnbanding: bercak lain selain bercak
utama yang clipero!.:h dari Lam tan u_ii tidak lebih besar
ittau lebih inter:sif dari bercak dengan harga R1 yang
:-esuai yang dip<:rol~h dari Larutan baht.
.<E:s~ragaman sedia•n <911> Memenuhi sya&-at.
i.'~!!etwpan kadar Lakukan penetapan dengan cara
g,~ll!liogra.ficair kinerja iinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi ....-931>.
Fast gerak, Larutan bak"U internal, Larutan baku, dan
Sistem kromatogra.fi Lakukan seperti yang tertera pada
Pa~etapankadar dalam Klordiazepoksida. . dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
Lurutan uji Timbang dan serbukkan tidak lebih
ciari 20 tablet. Tiinbang saksama sejumlah serbuk
'hal us setara dengan lebih kurang 50 mg klordiaze~
poicsida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
'.c.mbahkan Ft:se gerak sampai tanda, sonikasi .dengan
menggoyang terus-menerus selama 5 menit hingga
~ampuran terdispersi, kocok secara mekanik selama
10 menit, dan biarkan sampai partikel mengendap.
t'inciahkan.10,0 mllarutan ini ke dalam labu tentu-
kur lQO-ml, tambahkan .10,0 ml Larutan baku internal,
•;m:erkan dengan Ft:se gerak sampai tanda. Saring
!arutan ini melalui penyaring dengan porositas 5 Jlm
dan gunakan filtrat sebagai Larutan uji.
Prosedur Lakukan.menurut Prosedilr seperti yang
tertera pada Pmetapan kadar dalam Klordiltzepolcsida.
ditung jumlah dalam mg, C16H 14ClN,O, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rum us: · D. Larutkan 20 mg dalam campuran 5 ml asam
Ru
0,5C (--)
Rs
C adaiah lcadar Klordiazepoksida BPFI dalam llg per ml
!.Arutan b11ku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak antara ldordiazepokslda
dan sulfanUamida dari lAruftm uji dan IAruftm. btlku.
Wadah dan peaylmpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FIIV
CHLORDIAZEPOXIDI HYDRO-
CHLORIDUM
Klordiazepoksida Hidroklorida
7-Kloro-2-mdilamino-5-fenil-3H-1,
4-benzodiazepina-4-oksida hidroklorida [438-41-5]
C16H 14c:IN,Q.HCI BM 336,2
Klordiazepoksida Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C16H 14CIN30.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau sedikit kuning;
melebur pada lebih kurang 216° dengan peruraian.
Kelarutan Larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI.
2-Amino-5-Klorobenzofenon BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji 8, C, D, dan
E dilaku.kan. Uji B, C dan D dapat diabaikan jika uji A
dan E dilalcukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI.
B. Selama melakukan penetapan, hindarkan
cahaya langsung dan larutan harus dibuat segar.
Spektrum serapan ultraviolet larutan segar 0,0005%
dalam asam klorida 0,1 M pada panjang gelombang
antara 230 nm dan 320 nm, menunjukkan maksimum
pada 246 nm dan 309 nm, serapan jenis pada panjang
gelombang 246 nm adalah 996 sampai 1058 dan
serapan jenis pada panjang gelombang 309 nm adalah
280 sampai 298.
C. Amati kromatogram yang diperoleh pada
pengujian Senyawa sejmis di bawah cahaya ultraviolet.
Harga R1 dan ukuran bercak utama Enceran laru.tan
uji I sesuai dengan bercak yang dihasilkan oleh Larutan
baku.
klorida P dan 10 ml air. Didihkan selama 5 menit,
dinginkan dan tambahkan 2 mllarutan natrium nitrit P
0,1%. Biarkan se1ama 1 menit, tambahkan 1 mllarutan
llSilm sulfanuJt P 0,5%, campur, biarkan 1 menit dan
tambahkan 1 ml N-(1-naftil)etikndiamina dihidroklori-
da U' 0,1%: teljadi warna merah lembayung.
E. Larutkan SO mg dalam 5 ml air, tambahkan
1 ml anumium hidroksida 6 M, biarkan selama 5 menit
dan sArlng- Filtrat setelah diasamkan dengan aSIIm
nitrat 2M men~ reaksi Klorid11 cara A dan D
seperti yang tertera pada Uji ldmtifilazsi Umum <291>.
Kejemihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
 FIIV Monografi I Chlordiazepoxidi Hydrochloridi Compressi
penetapan menggunakan larutan 10,0% dalam air bebas
klzrbon dioksidll p.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode Ill Warna
larutan tidak lebih intensif dari lArutan padanan X6.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 10,0%
dalam air bebas lalrbon dioksida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada
tekanan antara 11,2 mmHg sampai 18,7 mmHg, pada
suhu 60° selama 4 jam, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakatl 1,0 g.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g dan 2ml l.Anttan baku
timbal (10 bpj Pb) untuk penyiapan lArutan baku.
Senyawa sejenis [Catalan Selamtt melakulazn penetapan
hindarlazn cahttya langsung dan lttrutan harus dibuat
segar.} Lakukan Kromatografi lttpis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran amonium hidroksida 6 M-
metanol P (3:97) hingga kadar 2%.
Enceran larutan uji I Pipet l mllArutan llji ke dalam
labu tentukur 10-ml dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Enceran larutan uji II Pipet 1 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan meta-
nol P sampai tanda.
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah
2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI, larutkan dalam meta-
not P hingga kadar 0,010%.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Klordiaze-
poksida Hidroklorida BPFI, larutkan dalam campuran
amonium hidroksida 6 M-metanol P (3:97) hingga kadar
0,20%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 25 p.llArutan u}i
dan masing-masing 5 p.l Enceran IIJrutan uji I, Enceran
larutan uji II, l.Arutan pembanding dan lArutan baku pada
lempeng kromatografi silika gel GF254. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak lcloroform P-metanol P~
amonium hidroksidll P (85:14:1). Angkat lempeng, biar:·
kan fase gerak menguap dan amati di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bercak lain ~lain bercak utama
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak Encer~n
larutan uji II. Semprot lempeng dengan lebih kurang
10 ml larutan segar natrium nitrit P 1% dalam. asam
kloridlz 1 N, keringkan dengan aliran udara dingiil dan ·
semprot dengan larutan N(1-naftil)clikna-1,2-diamina
dihidroklorida P 0,4% dalam etanol P. Bercak berwama
ungu dari Larutan uji yang sesuai d.mgan 2-aminO:.s-
klorobenzofenon, tidak lebih intensif dari bercak
lArutan pembanding.
201
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Titrasi btbas air, menggunakan 250 mg yang di-
larutkan dalam 80 ml ttsam asetat glasial anhidrat P, jika
perlu dipanaskan, kemudian dinginkan. Tambahkan
10 ml raksa(ll) asetat LP. Titik akhir ditetapkan secara
potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 M setara dengan
33,62 mg C1,fl14CINp.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
CHLORDIAZEPOXIDI
HYDROCHLORIDI COMPRESS!
Tablet Klordiazepoksida Hidroklorida
Tablet Klordiazepoksida Hidroklorida mengandung
Klordiazepoksida Hidroklorida setara dengan Klordia-
zepoksida, C16H 14CIN30, tidak kurang dari 90,0~:. dan
tidak lebih dari 110,0"/o dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding 2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
diperoleh pada Penetapan laldar, yang telah diencerkan
dengan asam kloridll 0,1 N (1:2), pada panjang gelom-
bang antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan maksi-
mum pada 246 nm dan 308 nm.
B. Ke dalam sejumlah serbuk tablet setara dengan
200 mg klordiazepoksida, tambahkan 4 ml asam klori-
da 2 N panas, panaskan pada suhu 100° selama 10 me-
nit, dinginkan dan saring. Sejumlah 2 ml filtrat menun-
jukkan reaksi Amina aromatis primer seperti yarig ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum ·<291>: terbentuk
endapan kemerahan. ·
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
25 mg klordiazepoksida dengan 2,5 ml air, tambahkan
0,5 ml amonium hidrolcsida 6 N, campur, biarkan sela-
ma 5 menit, saring. Asamkan filtrat dengan IISam n_i-
trat 2 N: larutan memberikan reaksi Klorida cara A
dan D seperti yang tertera pada Uji" Identifikasi
Umum <291>.
Senyawa sejenis dan basil urai [Catalan Selama me-
lakukiln penetapan, hindllriazn cahaytt langsung dan larutan
harus dibuat segar.} Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji .Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang setara dengan lebih kurang 100 mg
klordiazepoksida,. kocok dengan 10 ml campuran ·
aseton P-ttmonium ltidroksida P-air (90:2:8), biarkan
mengendap dan enaptuangkan beningan.
Enceran larutttn uji Encerkan 3 bagian· volume
lArutan uji dengan pelarut yang sama hingga menjadi
202 Chlorhexidine Gauze Dressing I Monografi
100 bagian volume.
Lllrutan·pembanding Timbang saksama sejumlah
2-Amino-5-klorobenzofenon BPFI, larutkan dalam eam-
puran 11$elon P-amonium hidroksida P-air (90:2:8) hingga
-kadar 0,0010%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
2 J.Ll dan 20 J.Ll Larutan uji, 2 J.Ll Enceran larutan uji dan·
20 J.Ll Larutan pembanding pada jarak yang sama 2,5 em
dari tepi lempeng kromatografi silika gel HF254
(ukuran partikel lebih kurang 15 J.Lm mengandung
lebih kurang 1,5% indikator fluoresen dengan
intensitas maksimum pada 254 nm). Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak eampuran etil asetat P-
etanol mutlak P (95:5) hingga merambat 12 em di atas
garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati di bawah eahaya ultraviolet
(254 nm). Bercak lain selain bereak utama dari 2 J.Ll
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak Enceran
larutan uji. Lakukan penampakan bereak, gunakan
teknik penampakan bereak dengan eara sebagai
berikut: semprot lempeng kering dengan asam sulfat
etanol LP 20o/o, panaskan pada suhu 105° selama 30
menit, segera paparkan asap nitro dalam bejana kaea
tertutup selama 15 menit, (asap nitro dapat dibuat
dengan menambahkan asam sulfot 7 M tetes demi tetes
ke dalam larutan mengandung natrium nitrit P 10%
dan kalium iodida P 3%). Letakkan lempeng pada aliran
udara panas selama 15 menit dan semprot dengan
larutan N-(1-naftil)-etilendiamina dihidroklorida P dalam
etanol P, bila perlu biarkan kering dan ulangi
~nyemprotan. Bereak yang sesuai dengan 2-amino-5-
klorobenzofenon dari 20 J.Ll Larutan uji tidak lebih
intensif dari bercak Larutan pembanding.
Penetapan kadar Koeok 10 tablet utuh dengan 150 ml
asam klorida 0,1 N selama 20 menit, tambahkan asam
klorida 0,1 N secukupnya hingga volume 250 ml dan
sating. Encerkan 10 ml filtrat dengan asam klorida 0,1 N
secukupnya hingga diperoleh larutan yang mengan-
dung 0,0020% klordiazepoksida. Ukur serapan larutan
pada panjang gelombang serapan maksimum 308 nm.
Hitw\g jumlah dalam mg, C 16H 14CINp; serapan jenis
pada panjang gelombang 308 nm adalah 327..
Wadah dan penyimpanan Pada suhu tidak lebih
dari 25°.
CHLORHEXIDINE GAUZE .
DRESSING
Kasa Pembalut Klorheksidin
Kasa Pembalut Klorheksidin terdiri·dari tenunan
kain Unen dengan dua benang yang dipilin pada
tiap lapis, benang arah memanjang ·dan arah
melebar terdiri dari benang katun atau benang
viskosa atau campuran benang katun dan benang
FI IV
viskosa. Kain diimpregnasi secara rata dengan
salep yang sesuai, mengandung dispersi klor-
heksidin asetat. Pembalut tersedia dalam kemasan
tunggal steril.
·
Kain
ldentifikasi serat <841> Memenuhi uji untuk
Kattm atau Viskosa atau keduanya, Katun dan Visko-
sa, menggunakan kain terekstraksi, yang diperoleh
pada uji Zat larut dalam eter.
Jumlah benang per 10 em Untuk benang arah
memanjang tidak kurang dari 74; untuk benang
arah melebar tidak kurang dari 80; lakukan pene-
tapan seperti tertera pada Pembalut tidak meregang
Metode I dalam fumlllh Benang per Satuan Pan-
jang <871>, menggunaka~ kain diimpregnasi.
Bobot per satuan luas <771> Tidak kurang dari
39 g per m 2; lakukan penetapan sebagai berikut:
Keluarkan kasa pembalut dari wadah dan hitung
luas. Masukkan dengan pinset ke dalam ekstrak-
tor sinambung, ekstraksi dengan eter P selama
6 jam atau hingga semua salep terekstraksi sem-
purna. Pisahkan larutan eter untuk uji Zat Larut
dalam Eter <1311>. Keluarkan kain dan keringkan
pada suhu 105° hingga bobot tetap. Hitung bobot
per satuan luas kain da.am g per m 2•
Salep
Kandungan klorheksidin asetat C 22 H 30 CI 2 N 10 •
2C 2 H 40 2 Tidak kurang dari 0,4% dan tidak lebih dari
0,6%.
Identifikasi Koeok kasa pembalut yang mengan-
dung 10 mg klorhelcsidin asetat dengan 10 ml kloro-
Jorm P, tambahkan -10 ml air dan 2 mllarutan set ri-
m ida P 20%,1 mllarutan brom P 1% dalam natrium
hidroksida 10 N dan kocok: terjadi wama merah tua
pada lapisan air. ~
Zat Ia rut dalam eter <1311> Tidak kurang .dari
100 g per m 2; lak1,1kan penetapan menggunakan
larutan eter yang diperoleh pada Bobot per Satuan
Luas, uapkan dan lcering-kan sisa pada suhu 105°
sampai bobot tetap~ Bagi bobot sisa dengan luas
pe~balut yang digunaka~ dalam penetapan.
Penetapan kadar
Larutan uji·Timbang saksama pembalut seluas
100 cm 2• Kocok dengan 25 ml kloroform P selama
2 menit, tambahkan 100 ml •sam klorida 0,4 N dan
koeok terus menerus selama 45 menit. Buang
lapisan kloroform daJ:l saring lapisan asam. Pada
20,0 ml filtrat tambahlcan 50 ml air dan 5 mllarutan
setrimida P 20%, kocok. Tambahkan 8,5 ml natrium
hidroksida 1 N, 1 ml isopropanol P dan 2 ml natrium
 FIIV
hipobromit LP, encerkan dengan air hingga 100 ml
dan kocok. Biarkan selama 25 menit pad a suhu 20°.
Larutan baku Buat larutan seperti yang tertera
pada Larutan uji menggunakan 20,0 ml larutan
yang dibuat dengan mengencerkan 5 ml larutan
klorheksidin asetat P 0,12% dalam air, encerkan
dengan asam klorida 0,4 M hingga 100 ml, mulai
dari "tambahkanSO ml air ......".
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang maksimum 480 nm
menggunakan asam klorida 0,4 M sebagai blangko.
Cuci kain yang sudah diekstraksi dengan air
panas untuk menghilangkan semua sisa-sisa salep
dan keringkan pada suhu 105° hingga bobot tetap.
Tetapkan bobot salep dari bobot awal kasa pem-
balut.
Sterilitas Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan cara Inokulasi langsung menggunakan
larutan yang dibuat sebagai berikut: Buka secara
· aseptik sejumlah kemasan yang cukup hingga
diperoleh sejumlah potongan 10 cm 2 kasa pem-
balut dan perlakukan masing-masing terpisah.
Masukkan tiap potongan ke dalam wadah berisi
200 ml isopropil miristat P steril yang tidak bersifat
antimikroba pada kondisi pengujian, campur baik-
baik dan panaskan pada suhu tidak lebih dari 40°
selama 15 menit, dengan seseka~ dikocok hingga
·terdispersi. Masukkan 5,0 ml suspensi ini ke dalam
wadah yang berisi 200 ml larutan Ringer steril
berkekuatan seperempat, yang telah ditambahkan
polisorbat 80 P 1%, cam pur baik-baik: Masukkan
·1,0 ml enceran ini ke dalam inasing-masing media
perbenihan hingga pengenceran mendekati keli-
patan 10. lnkubasikan media inokulasi dan amati
perbenihan.
CHLORHEXIDINI ACETAS
Klorheksidin Asetat
Ill NH · terjadi fidak lebih intensif dari warna yang diperoleh
r. ~ ..:..c. lll-<0)-a
Cf!•'• • zoe, • co,H
Ill • fi •1 •c • l l l { ) - a
Ill Ill
1,1 '-Heksametilenbis£5-(4-klorofonil)
biguanidtt} ditzsetat [56-95-1]-
~~10.2<;H.02
Klorheksidin Asetat mengandung tidak kurang dari
98,0% da~ tidak lebih dari 101,0% C 22H 30CI2N1o·
2<;H.02' dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan. . 0,10%. . . .
Pemerian Serbuk hablur halus, putih· a tau hampir
putih. · · ·
Monografi I Chlorl_t~xidini Acetas 203
Kelarutan Ag(llk sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; sukar laiut dalam gliserol dan dalam propana-
1,2-diol.
Baku pembanding Klorheksidin Asetat BPFI.
ldentifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C dan D
dilakukan. Uji B, C dan D dapat diabaikan jika uji A
dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Klorheksidin Asetat BPFI.
B. · Larutkan 5 mg dalam 5 ml larutan setrimida P
1% hangat dan tambahkan 1 ml natrium hidroksidJz 10 N
dan 1 ml uir brom LP: terjadi warna merah tua.
C. Larutkan 300 mg dalam 10 ml asam klorida 6 N,
tambahkan 40 ml air, saring jika perlu dan dinginkan
dalam es. Tambahkan natrium hidroksida 10 N tetes
demi tetes sambil diaduk sampai larutan bereaksi
alk:J.li terhadap lcertas kuning titan P dan tambahka.n
1 ml berlebih. Saring, cud endapan dengan air hingga
air cucian bebas alkali, rekristalisasi dengan etanol P
70% dan keringkan pad a suhu 105°. Suhu lebur
sisa antara 132° dan 136°, lakukan penetapan menggu-
nakan Metode I seperti yang tertera pada Penetapan
farak ubur <1021>.
D. Menunjukkan reaksi Asetat cara C seperti yang
tertera pada Uji ldentiftlalsi Umum <291>.
4-Kloroanilina Tidak lebih dari 500 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang 200 mg, tam-
bahkan 1 ml asam kloridtz P, kocok selama lebih kurang
30 detik, encerkan dengan air hingga 30 ml, kocok lagi
hingga larutan· jemih. Tambahkan segera dan kocok
saksama pada setiap penambahan, 2,5 ml asam klori-
da 2 N; 0,35 ml natrium nitrit LP; 2 ml amcnium_ sulfa-
mat P 5% dan 5 ml N(1-naftil)etilendiamina dihidroklori-
da P 0,1%. Tambahkan l ml etanol P dan encerkan
dengan air secukupnya hingga 50 ml, campur dan
biarkan selama 30 menit. Wama biru kemerahan yang
dari campuran 10 mllanltan 4-kloraanilina p 0,001%
dalam asam kloridll 2 N dan· 20 inl 11sam klorid4 2 N
sebagai pengganti zat uji yimg diperlakukan dengan
cara yang sama· dan daiam waktu yang bersainaan. · ·
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan c:ara
Kromatograft arir lcitrerja tinggi ~yang tertera pada
Kromatografi <931>. · · ·. · . · ·
BM 625,6 Fase gtrak Larutkan 2,0 g natrium okt11na sulftmiit ·P
dalam campuran 730 ml' metanol P, 270 ml air dan
120 mliiStml IISdllt glllsilll P. · .
...: Larutan b11ku Tim bang saksama sejumlah Klor-
helisidin BPFI, larutkan dalam FIISe gerd hiilgga kadar
. . . .· .
·Lariltan uji I Timbang saksama sej1.:mlah zat. uji,
Iarutkan daJam Fae·;erat hingga kadar 0,20%. . . . .
. Larutan ufHfEneerkan 3 volume .tirrtrtcrn uji J
 204 Chlorhexidini Gluconatis Solutio I Monografi
B A
I I
0 10
Waktu (menit)
dengan Fase gerak hingga 100 volume.
Larutan uji III Encerkan 2 volume Larutan uji II
dengan Fase gerak hingga 100 volume.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
20 f.ll Larutan baku, Larutan uji I, lArutan uji II, Larutan
uji lli ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 20 em berisi bahan
pengisi Ll. Laju aliran 1,0 ml per menit. Kecepatan
kertas perekam 5 mm per menit selama 30 menit
hingga diperoleh kromatogram LArutan baku seperti
yang tertera pada Gambar di atas. Waktu retensi
puncak utama (puncak A) antara 5,5 dan 8 menit, dan
waktu retensi puncak D antara 20 dan 25 menit. Tmggi
puncak B paling sedikit 75% skala penuh pada kertas
perekam, puncak B dan C paling sedikit hanlS terpisah
sebagian. Jika pola tersebut tidak dapat dicapai, atur ·
kadar asam Rsetat glasial P daiam Ftlst gerak; dengan .
penambahan asam akan mengurangi waktu retensi,
dan pengurangan asam akan menaikkan_ waktu
retensi. Jika puncak B dan C tidak terpisah baik,
sedang waktu retensi puncak A dan puncak.O telah
dicapai dengan baik, alirkan Fast gerak ke dalam kolom
selama 12 jam lagi. Jika resolusi yang diperlukan
masih belum tercapai, suntikkan dengan c:epat ber-
turut-turut 10 kali 20 f.1l Larutan baku. Apabila kroma-
togram seperti yang tertera pada Gtunbar di atas belum
juga dapat diperole.,_, ))erarti kolom tidak ses1,1ai.
Jumlah luas puncak selain puncak ut~ma _yang
diperqlehdari [..llrutan uji I.tidak lebih besar dari
PUIKU utama yang d.iperoleh dari uindan uji 1J. Luas
puncak yang lebih kecil dari luas puncak utama Larut-
an uji m dapat4iabaikan.
Su•ut ·pca,g~ringaa <ll21> Tida.k lebih dari 3,5%;
FIIV
I I
20 30
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
hingga bobot tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari
0,15%; lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
140 mg, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P,
hangatkan hila perlu hingga larut, dinginkan, tambah-
kan 15 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio-
metrik menggunakan elektrode kaca dan kalomel.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
15,64 mg Cuf134Cl/'110.2C/[p2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLORHEXIDINI GLUCONATIS
SOLUTIO
Larutan Klorheksidin Glukonat
Larutan Klorheksidin_Glukonat adalah larutan 1,1'-
He~etilen llis (5-(4-klorofenil)biguanida] digluko-
nat dalam air. Mengandung tidak kurang dari 19,0%
dan tidak lebih dari 21,()% ~Cl.}.J10 2CJ\Pr
Pemerian Larutan jernih atau sedikit opalesen, hampir
tid~berwarna sampai kekuningan; tidak berbau atau
hampir tidak berbau.
 FIIV
Kelarutan Bercampur dengan air, dengan tidak lebih
dari 5 bagian etanol P dan dengan tidak lebih dari
3 bagian aseton P.
Baku pembanding Klorheksidin BPFI.
Identifikas!
A. Ke dalam 1 ml larutan tambahkan 40 ml air,
dinginkan di dalam es, tambahkan natrium hidrok-
sida 5 N tetes demi tetes d€ngan pengadukan hingga
larutan bereaksi sedikit basa terhadap kertas kuning
titan P dan tambahkan 1 ml berlebih. Saring, cuci
endapan dengan air sampai cucian tidak bereaksi
base terhadap kertas kuning titan P, hablurkan dengan
etano! P 70% dan keringkan pada suhu 105°. Spektrum
serapan inframerah sisa yang telah didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Klorheksidin BPFI.
B. Ke dalam 0,5 ml tambahkan 10 ml air dan
0,5 ml tembaga(ll) sulfat LP: terbentuk endapan putih,
yang jika dididihkan terbentuk flokulasi dan ber-
wama ungu pucat.
C. Ke dalam 0,05 ml tambahkan 5 ml larutan
setrimida P 1'Yo hangat, 1 ml natrium hidroksida 5 N dan
1 ml air brom LP; tetjadi wama merah tua.
D. Suhu l~bur sisa yang diperoleh dari uji A lebih
kurang 132°. Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Suhu Lebur <1021>.
pH <1071> 5,5 sampai 7,0; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan yang mengandung 5% larutan uji.
Bobot per ml <991> 1,06 sampai 1,07 g.
4-Kioroanilina Encerkan 2,0 ml dengan air hingga
100 mi. Ke dalam 10 mllarutan ini tambahkan 20 ml
air, kemudian dengan cepat secara berturutan sambil
dikocok tambahkan 5 ml asam kloridiz 1 N, 1 ml natrium
nitrit 0,5 M dan 2 ml amonium sulfamat P 5%.
Tambahkan 5 mllarutan N-(1-najtil)etilena diamina
dihidrokloridiz P 0,1 %, 1 ml etanol P dan air secukupnya
hingga 50 ml dan biarkan selama 30 ~enit. Wama
magenta yang terjadi tidak lebih intensif dari wama
yang dihasilkan dari 10 ml larutan 4-kloroanilina
0,0010% dalam air yang diasamkan dengan asam
klorida P dengan perlakuan dan waktu yang sama,
dimulai dari "tambahkan 20 ml air ....".
Senyawa sejenis Lakukan penetapan seperti pada
Klorhdcsidin Asetat, tetapi sebagai Larutan uji I gunakan
larutan yang dibuat dengan mengencerkan 1'1nl
Larutan Klorheksidin Glukonat dengan Fase gerak
hingga 100 mi. 0 • • •
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Tunbang saksama lebih kur8ng 5 g,
pekatkan dengan penguapan, larutkan dalam 50 ml
Monografi I Chlorhexidini Hydrochloridum 205
asam asetat glJzsial P, hangatkan hingga larut. Du\gin-
kan, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Tetapkan
titik akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perlclorat 0,1 N setara dengan
22,44 mg C,jf30Cl2N10.2C6H1p 7
Hitung persentase ~C~N~0 .2C6H 1207 dalam bobot
per mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari cahaya, pada suhu tidak lebih dari 25o.
CHLORHEXIDINI HYDROCHLORIDUM
Klorheksidin Hidroklorida
1,1'-Heksametilenabis (5-(4-klorofenil)
biguanida] dihidroklorida [3697-42-5]
CAC~w2HO BM578,4
Klorheksidin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C 21H 30Cl 2 N 10.2HO, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sangat sukar
larut dalam etanol; agak sukar larut dalam propana-
1,2-diol.
Baku pembanding Klorheksidin Hidroklorida BPH.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringka.n dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Klorheksidin Hidr.o-
klorida BPFI.
B. Larutkan 5 mg dalam 5 mllarutan setrimidil P
1'Yo hangat, tambahkan 1 mllarutan natrium hidroksi-
dil 5 M dan 1 ml air brom LP: terjadi wama merah tua.
C. Larutkan 300 mg dalam 10 ml campuran a.sam
klorida P.dan air (1:1}, tambahkan 40 ml air, saring,
dinginkan filtrat dalam es, tambahkan.tetes demitetes
natrium hidroksida 5 M sambil diaduk sam.pai diperoleh
larutan yang bersifat ~edikit alkalis terhadap kertas
kuning titan P dan tambahkan 1 ml berlebih. Saring,
cud endapan dengan air sampai cudan tidak lagi
bei'sifat'alkalis terhadap kertas kuning titan P. Hablur-
kan kembali dengan etanol P 70% dan keringkan pada
suhu 105°: titik lebur residu lebih kurang 132°.
D. Menunjukkan reaksi Klorida cara A dan D
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
 206 Chlorocresolum I Morwgraft
4-Kloro•nilina Pada 200 mg tambahkan 1 ml asam
klorida P, kocok hingga larutan jernih dan segera
tamb~ air secukupnya hingga 10 ml. Tambahkan
20 ml air dan, secara cepat sambil diaduk, berturut-
turut 5 ml aSilm klorida 1 M, 1 ml natriunt nitrit 0,5 M
dan 2 ml larutan amonium sulfamat P 5%. Tambahkan
5 mllarutan N-(1-naftil) etiltnadiamina dihidroklorida P
0,1%, 1 ml ttanol P dan air secukupnya hingga SO mi.
Diamkan selama 30 menit: warna merah magenta
yang terjadi tidak lebih kuat dari yang terjadi pada
perlakuan dengan cara yang sama pada waktu yang
sama dari 10 mllarutan 4-kloroanilina P 0,0010% dalam
air yang diasamkan sedikit dengan asam klorida P,
mulai dari lambahkan 20 ml air ...... ".
Senyawa sejenis Memenuhi uji Senyawa jenis seperti
yang tertera pada Klorheksidin Asetat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 130° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg. larutkan dalam 15 ml asam asttat glasial P,
hangatkan bila perlu hingga larut. Dinginkan, tam-
bahkan 10 mlraksa(Il) asetat LP. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 M LV; tentukan titik akhir secara poten-
siometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml aSilm perklorat 0,1 M setara dengar~
14,46 mg C2!f30Cl/'111,.2HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
CHLOROCRESOLUM
Klorokresol
-6
~"·Cl
4-I<Joro...m'-b-esol [59-50-7] ·
CAOO BM 142,58
Klorokresol mengandung tidak kurimg dari 99,Q% dan
tidak lebih dari 101,Q% ~0 (4-kloro-3-metilfenol).
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, tidak berwarna
atau praktis tidak berwama; bau khas tidak seperti ter
menguap bersama uap air. · ·
Kelirutan Sukar laiut dalam air; lebih mudah larut
dalam au panas; ~angat mudah larut dalam etanol;
larut 4aJam eter. ~ ~ dalam minyaktertentu
dan «ial1uqJ~ru~ tlkali :hidrobida.. . . ·.
FIIV
Kesempurnaan melarut Masukkan 1 g ke dalam
tabung reaksi, tambahkan 0,4 ml ttanol P dan kocok:
melarut sempuma.
ldentifikasi
A. Tambahkan 40 mg ke dalam 10 ml air, campur.
Tambah 1 tetes besi(III) klorida LP: terjadi wama biru.
B. Masukkan 50 mg ke dalam cawan penguap,
tambahkan 500 mg natrium karbonat anhidrat P, cam-
pur. Panaskan campuran sampai melebur. Dinginkan,
tambahkan 5 ml air dan didihkan. Asamkan dengan
1 ml aSilm nitrat P, saring, dan tambahkan 1 ml perak
nitrat LP: terbentuk endapan putih.
Jarak lebur <1021> Antara 63° dan 66°.
Residu tidak menguap Tidak lebih dari 0,1 %; laku-
kan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama
lebih kurang 1,0 g dalam cawan penguap yang
telah ditara, panaskan di atas tangas uap sampai
menguap, dan keringkan residu pada suhu 105°
selama 1 jam.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
70 mg, masukkan ke dalam labu iodum, tambahkan
30 ml llSilm asetat glasial P, 25,0 ml brom 0,1 N LV, 10 ml
larutan kalium bromida P (3 dalam 20) dan 10 ml aSilm
klorid4 P. Tutup segera, campur, dan biarkan selama
15 menit, terlindung dari cahaya. Segera tambahkan
10 mllarutan kalium iodidJz P (1 dalam 10) dan 100 ml
air, hati-hati agar uap brom tidak lolos, tutup segera,
kocok campuran baik-baik. Angkat tutup, bilas tutup
dan leher labu dengan sedikit air sehingga air cucian
turun ke dalam labu. Tambahkan 1 ml kloroform P,
kocok campuran baik-baik. Titrasi iodum yang di-
bebaskan dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, tambah-
kan 3 ml kanji LP dekat pada titik akhir. Lakukan
penet«pan b!angko.
1 ml brom .0,1 N setara dengan
3,565 mg C,Ji7Cl0
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CHLOROFORMUM
Kloroform
Triklorome.tana [67-66-3]
CH~ BM 119,38
Kloroform mengandung tidak kurimg dari 99,0'ro dan
tidak lebih dari 99,5% CHCI3 , sisanya terdiri dari
alkohoL
{Perlultian Harus diperluztikan untu1c tidak menguap-
kan 1c1tJTJ)frmn bWz w nyala, sebab akan terbentuk gas yang
berbtzlutya.]·
 FI IV
Pemerian Cairan jernih, tidak berwa:-na, mudah
mengalir; mempunyai sifat khas; bau eter; rasa manis
dan membakar. Mendidih pad a suhu lebih kurang 61°
dipengaruhi oleh cahaya.
Kelarutan Sukar larut dalam air; dapat bercampur
dengan etanol, dengan eter, dengan benzena, dengan
heksana, dan dengan lemak dan minyak menguap.
Bobot jenis <981> Antara 1,476 dan 1,480, menunjuk-
kan 99,0% sampai 99,5% CHCI 3.
Sisa tak menguap Tidak lebih dari 20 bpj. Uapkan 50
ml dalam cawan platina atau porselen di atas tangas
uap, dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam.
Klor bebas Pada 10 ml tambahkan 10 rnl air dan 0,1 ml
klllium iodida LP, kocok selama 2 menit, biarkan cairan
memisah: lapisan bawah tidak berwama ungu.
Zat mudah terarangkan <411> Masukkan 40 ml ke
dalam tabung silinder bersumbat kaca, yang sebe-
lumnya telah di bilas dengan asam sulfat LP dan
diamkan selama 10 menit. Tambahkan 5 ml asam
sulfat LP, dan kocok campuran kuat-kuat selama 5 me-
nit. Biarkan cairan memisah sempuma: lapisan kloro-
forrn tetap tidak berwarna, dan larutan asam tidak
lebih berwama dari Larutan padanan A.
Hasil urai terklorinasi dan kloJrida Encerkan 2 ml
.lapisan asam sulfat yang dipisahkan dari lapisan
kloroforrn pada uji Zat mudah terarangklln dengan 5 rnl
air: cairan tidak berwarna dan jernih. Jika diencerkan
lebih lanjut dengan 10 ml air: tetap jernih dan dengan
penambahan 3 tetes perak nitrat LP, .tidak terjadi
perubahan selama 1 menit (hasil urai terklorinasi dan
klorida).
Asam dan fosgen Masukkan 10 ml air rnasing-rnasing
ke dalarn dua tabung pembanding warna 50 ml
bersumbat kaca dengan diameter dalarn 20 rnrn,
tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan natrium hidrok-
sida 0,020 N secukupnya untuk rnembentuk warna
merah rnuda yang sama, setelah dikocok kuat-kuat.
Ke dalam salah satu tabung tarnbahkan 20,0 rnl
kloroform P dan kocok lagi. Tambah natrium hidrok-
sida 0,010 N tetes demi tetes dari rnikroburet, kocok
setiap penambahan, sampai warna merah rnuda
terbentuk lagi dengan intensitas yang sama seperti
wama dalam tabung tanpa kloroform: tidak lebih dari
0,20 ml natritim hidroksida 0,010 N yang dibutuhkan
untuk mernbentuk warna merah muda yang tahan
selama 15 rnenit. · ·
Aldehida dan keton Kocok3,0 ml dengan 10 rnl air
bebas amonia P dalam tabung bersumbat kaca selarna
5 menit. Setelah cairan memisah masukkan 5 m1 eks-
trak air ke dalam tabung bersurnbat kaca lain yang
berisi 40 rnl air bebas amonia P dan tambahkan 5 ml
Monografi I Chloroquinum 207
klllium raksa(IIJ-iodida alklllis LP: tidak terjadi kekeruhan
a tau endapan dalam waktu 1 menit.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak lebih
dari 30°.
CHLOROQUINUM
Klorokuin
Cl~
HNi"PialaNli1Hslt
Oi,
7-Kloro-4-{{ 4-(dit'lilamino)- I -metilbutil]
amino}kuinolin (54-05-7)
C 18H 26CIN 3 BM 319,88
Klorokuin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 18H 26ClN3 , dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau sedikit kuning,
tidak berbau, rasa pahit.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
asam encer, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam, sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Larutkan 35 mg zat dalam 4 rnl kloroform P dan
saring melalui penyaring kering; spektrum serapan
inframerah larutan menunjukkan rnaksirnum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Klorokuin Fosfat BPFI yang dibuat dengan cara
ldentifikllsi A dalam Klorokuin Fosfat.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (l dalam
100.000) dalam larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
menunjukkan rnaksimurn dan minimum pada panjang
gelombang yang sarna dengan larutan Klorokuin
Fosfat BPFI yang diukur dengan cara yang sama.
Perbandingan serapan pada 343 n~ dan 3.29 .~rn
adalahantara 1,00 dan 1,15. ·
Jarak lebur <1021> 87° sarnpai 92°.
Susut pengeringan <1121> Tidaklebih. dari2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran Tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Timbang saksamli lebih ~urang
250 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan kristal violet LP dan titrasi dengan asam
208 Chloroquini Phosphas / Monografi
perld011lt 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
15,99 mg C1,H26ClN3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
CHLOROQUINI PHOSPHAS
Klorokuin Fosfat
7-Kioro-4-{[4-(dietilamino)-1-metilbutil]
amino]kuinolin fosfat (1 :2) [50-63-5]
C18H26CIN 3.2H3PO4 BM 515,87
Klorokuin Fosfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C18H 26CIN3 .2H3P04,
ciihitung terhadap zat yang telah dikeringk<tn.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih;
tidak berbau; rasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku. pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pad.a suhu 105° selama 16 jam sebelum
digunakan. · Identifikasi
ldentifikasi
A. Memenuhi ldentifikasi Basa Nitrogen Organik
<261>; gunakan kloroform P sebagai pengganti karbon
disuljida P.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
100.000) dalam larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Klorokuin Fos-
fat BPFI: perbandingan serapan pada 343 nm dan
329 nm adalah antaia 1,00 dan 1,15.
Su.sut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam.
Cemaran senyawa organik mudah mengu.ap <471>
Metcxk 1 Memenuhi syarat. · Alat tipe 2: 100 rpm.
· Larutan uji dan Larutan baku Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan
kadar dua kali yang tertera.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih ·kurang
100 mg, larutkan dalam lebih kur;tng 5 ml air~ dan
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
larutan ·asam klorida P (1 dalam 1000) hingga kadar
larutan lebih kurang 10 11g per mL Dengan cara yang
sama buat.Larutan IHiku Klorekuin Fosfot BPFI. Uku·r
serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang 343 nm, menggun~kan blangko larutan
FI IV
asam klorida P (1 dalam 1000). Hitung jumlah dalam
mg, C18~CIN3.2H,PO4, dengan rumus:
C adalah kadar Klorokuin Fosfat BPFI dalam Jlg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLOROQUINI PHOSPHATIS
COMPRESS I
Tablet Klorokuin Fosfat
Tablet Klorokuin Fosfat·mengandung Klorokuin Fos-
fat, C 18 ~ClN3 .2H3 P04, tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 107,0%, dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klorokuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam sebelum
digunakan.
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
digunakan untuk pengukuran serapan pada Penetapan
kadar menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Klorokuin
Fosfat BPFI. Perbandingan serapan pada 343 nm dan
329 nm adalah antara 1,00 dan 1,15.
B. Larutkan sejumlah serbuk tablet dalam 20 ml
air hingga mengandung lebih kurang 20 mg zat, sa-
ring. Ke dalam filtrat tambahkan s· ml trinitrofenol LP:
terbentuk endapan kuning. Saring dan cud endapan
dengan air hingga air cucian tidak berwama. Kering-
kan di atas silika gel P: residu akan melebut antara 205°
dan 210°. {Periuztian Senyawa pilcrat mudah meledak.]
Disoiusi <1~1>
Mtdia disolusi: 900 ml air.
Waktu: 45 menit.
Prosedui Lakukan penetapan jumlah
C 1 ~ClN 3 .2fi,P04, yang terlarut denga~ mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan
dengan Mtdia disolusi, dan serapan larutan baku Kloro-
kuin Fosfat BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan miliimum lebih kurang 343 nm.
· Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dati 75% (Q) CACIN3 ~P04, dari jumlah
yeng tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
 FIIV
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 800 mg klorokuin
fosfat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml,
tambahkan lebih kurang 100 ml air, dan kocok secara
mekanik selama lebih kurang 20 menit. Tambahkan air
sampai tanda, saring, buang 50 ml filtrat pertama.
Pipet 50 ml filtrat ke dalam corong pisah 250 ml,
tambahkan 5 ml amonium hidroksida 6 N, kocok, dan
ekstraksi 5 kali, tiap kali dengan 25 ml klorofomi P.
Cud kumpulan ekstrak kloroform dengan 10 ml air,
dan ekstraksi air cucian dengan 10 ml kloroform P.
Uapkan kumpulan ekstrak kloroform di atas tangas
uap hingga lebih kurang 10 mi. Tambahkan 50 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 250). Uapkan lagi di
atas tangas uap sampai bau kloroform hilang.
Pindahkan sisa ke dalam labu tentukur 200-ml, cuci
cawan penguap dengan larutan asam klorida P (1 dalam
1000), tambahkan cucian ke dalam labu tentukur, dan
tambahkan larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
sampai tanda. Encerkan larutan ini secara kuantitatif
dan bertahap dengan larutan asam klorida P (1 dalam
1000) hingga kadar 10 f.lg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorokuin
Fosfat BPFI, larutkan dalam larutan asam klorida P
(1· dalam 1000) dan encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan larutan asam klorida P (1 dalam 1000)
hingga kadar lebih kurang 10 f.lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang 343 nm menggunakan
blangko larutan asam klorida P (1 dalam 1000). Hitung
jumlah dalam mg, C 18 H 26CIN3 .2H3 P04, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
Au
soc(-)
As
C adalah kadar Klorokuin Fosfat BPFidalam f.Lg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLOROQUINI $ULFAS
Klorokuin Sulfat
4-(7-Kloro-4-kuinolilizmino) pmtil- ·
dktihzmina sulfot monohidrat [132-73-0]
C18~0N3 .~so•.~o - BM436,0
Klorokuin Sulfat mengandung tidak kura.ng dari
98,()% dan tidak lehih dari 101,0% C 18 ~ClN3 .H2S04 ,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Monografi I Chloroquini Sulfas 209
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak herbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam 3 bagian air; praktis tidak larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam eter dan dalam
kloroform.
Baku pembanding Klorokuin BPFI.
Identifikasi
A. Larutkan 100 mg dalam 10 ml air, tambahkan
2 ml natrium hidroksida 2 N dan ekstraksi 2 kali, tiap
kali deugan 20 mlkloroform P. Cuci ekstrak kloroform
dengan air, keringkan dengan r~atrium sulfat anhidrat P,
uapkan hingga kering dan larutkan residu daiam 2 ml
kloroform P. Spektrum serapan inframerah larutan
menunjukkan maksimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Klorokuin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,002%
dalam asam klorida 0,01 N pada panjang gelombang
antara 240 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum
pada panjang gelombang 257 nm, 329 nm dan 343 nm;
dan serapan berturut-turut adalah lehih kurang 0,78,
0,88 dan 0,92.
C. Larutkan 25 mg dalam 20 ml air dan tambah-
kan 8 ml trinitrofenol LP. Suhu lebur endapan setelah
dicuci berturut-turut dengan air, etanol P dan eter P,
lebih kurang 207°.
D. Menunjukkan reaksi Sulfot cara A dan D seperti
yang t(:rtera pada Uji ldmtifikasi Umum <291>.
pH <1071> 4,0 sampai 5,0; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan 10%.
Timbal Tidak lebih. dari 20 hpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: panaskan dengan hati-hati 2,0 g
selama 10 menit dengan 8 ml air dan 6 ml asam nitrat P
dalam labu alas bulat berleher panjang. Dinginkan,
tamhahk.an 4 ml asam sulfat P dan panaskan sampai
campuran menjadi gelap. Lanjutkan pemanasan
dengan penambahan asam nitrat P tetes demi tetes
sampai cairan menjadi tidak ben-varna dan terbentuk
uap belerang trioksida herwama putih. Tamhahkan
3 ml air, uapkan hati-hati sampai terbentuk uap putih
lagi, dinginkan dan encerkan dengan air sampai 18 ml.
Tamhahkan dan larutkan 2 g asam sitrat P, hasakan
dengan amonia LP dan tamhahkan 1 mllarutan kalium
sianida PbT P. Pindahkan ke dalam corong pisah,
tamhahkari 10 mllarutan ditizon P, kocok kuat dan
huang lapisan hawah. Ulangi ekstraksi 2 kali, tiap
kali dengan 5 ml larutan ditizon P. Jika setelah
ekstraksi ketiga, lapisan kloroform herwama merah
terang, lanjutkan ekstraksi dengan 5 ml larutan
ditizon p sampai wama pereaksi tidak lagi herubah
menjadi merah terang. Cuci kumpulan larutan kloro-
form dengan 10 ml air dan kemudian ekstraksi 2 kali,
tiap kali dengan 10- ml asam klorida 2 N. Cud kumpul-
an larutan asam dengan 10 ml kloroform P dan huang·
kloroform. Pindahkan larutan ke dalam tabung
210 Chlorphenip:amini Maleas I Monografi
Nessler dan basakan dengan amonia LP. Dalam tabung
Nessler yang kedua campurkan 2 ml asam asetat P
dengan 20 ml asam klorida 2 N, basakan dengan
amonia LP dan tambahkan 4 ml Larutan baku timbal
(10 bpj Pb). Lakukan penetapan sebagai berikut:
tambahkan 1 mllarutan kalium sianida PbT P, larutan
tidak boleh lebih dari opalesen lemah. Jika warna
larutan berbeda, s3makan dengan menambah bebera-
pa tetes larutan gula karamel yang sangat encer atau
zat lain yang tidak reaktif. Encerkan dengan air
hingga 50 ml, tambahkan 0,1 ml larutan yang
dibuat dengan melarutkan 10 g natrium sulfida P
dalam air secukupnya hingga 100 ml, saring dan
campur. Bandingkan warna kedua larutan dengan
cara yang sesuai, seperti dengan refleksi cahaya dari
dasar putih melalui tabung Nessler. Warna larutan
tabung pertama tidak lebih intensif dari wama larutan
tabung kedua.
Klorida Tidak lebih dari 350 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Larutan uji Larutan 300 mg dalam 30 ml air. Pada
15 ml larutan ini tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N,
cam pur.
Larutan pembanding Encerkan 1,0 ml larutan natri-
um klorida P 0,0824% dalam labu tentukur 100-ml
dengan air sampai tanda (5 bpj Cl). Pipet 10 mllarutan
ini, tambahkan 5 ml air dan 1 ml asam nitrat 2 N,
campur.
Prosedur Tuangkan masing-masing Larutan uji dan
Larutan pembanding ke dalam tabung reaksi yang berisi
1 in! perak nitrat 0,1 N. Biarkan larutan selama 5 menit
terlindung dari cahaya; opalesensi Larutan uji tidak
lebih intensif dari Larutan pembanding jika diamati dari
arah horizq_ntal dengan Jatar belakang hitam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% sampai 5,0,-o; laku-
kan penetapan menggunakan 500 mg.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totol-
kan secara terpisah masing-masing 2 JLllarut;m dalam
air yang mengandung (1) 5,0%, (2) 0,050% dan
(3) 0,025% pada lempeng sililca gel GF254. Masukkan
ke d;ilam bejana kromatografi yang telah dijenuhlcan
dengan fase gerak cainpuran ldoroform P-siklohekstma P-
dietili:zmina P (50:40:10), biarkan fase gerak merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, biarkan mengering di udara. Amati lempeng
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Bercak lain selain
bercak utam·a larutan (1) tidak lebjh intensif dari
bercak larutan (2), dan ti~ak lebih dari satu bercak
tersebut yang lebih intensif dari bercak larutan (3).
Penetapan kadar Larutkan 500 mg dalam 10 ml a~
tambahkan 20 ml natrium hidroksida 1 N dan elcstraksi
4 kali, tiap kali dengan 25 mlldoroform P.l<umpuikan
FIIV
ekstrak kloroform dan uapkan sampai volume lebih
kurang 10 ml. Tambahkan 40 ml asam asetat glasilll P
dan lakukan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
menggunakan bint oraset B LP sebagai indikator,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik.
1 ml asarm perklorst 0,1 N setara dengan
20,90 mg C1,H26ClN3.HzS04
CHLORPHENIRAMINI MALEAS
Klorfeniramin Maleat
HC-COOH
• H
HC-<:OOH
2-[p-Kloro-a-[2-(dimetilamino)etil]benzil]
piridina maleat (1:1) (113-92-8]
C16H19ClN2.C,H40 4 BM390,87
Klorfeniramin Maleat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidal< lebih dari 100,5% C16H 19ClN2.C4Hp4,
~tung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian ·serbuk hablur, putih; tidak berbau. Larutan
mempunyai pH antara 4 dan 5.
Kelarutan Mudah larut da!am air; larut dalam ~tanol
dan dalam kloroform; sukar larut dalam eter dan
dalam benzena.
Baku pembanding Klorfeniramin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Klorfeniramin Maleat BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 130°dan 135°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Senyawa aejenis Tidak lebih dari 2,0%.
Larutan uji Larutkan lebih kurang 200 mg dalam
5 ml metilena 1dorida P.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatetgrafi gas seperti yang tertera pada Krtm~~~­
tografi <931>. I<romatograf gas dilengkapi dengan de-
tektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,2 m x 4 mm
yang berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada parti-
kel P.enyangga SlAB. Pertahankan suhu ·kolom,
injektor dan detektor berturut-turut pada suhu lebih
 Fil'V Monogillfi I Chlorpromazini Hydrocblorid11nt
kurang 190°, 250~ dan 250°. Gunakan helium P kering
sebagai gas pembawa dengan mengatur laju aliran
sehingga waktu retensi puncak utama 4 sampai
5 menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji,
rekam luas puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor ikutan puncak klorfeniramin maleat tidak lebih
dari 1,8.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 1 JLl Larutan uji.
Rekam kromatogram dalam waktu tidak kurang dari
2 kali waktu retensi puncak klorfeniram~ maleat dan
ukur luas puncak. Jumlah keseluruhan luas relatif dari
semua puncak kecuali puncak pelarut dan asam
maleat tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang silksama lebih kurang
500 mg, Iarutkan dalam 20 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml tzsam perklorat 0,1 N setara dengan
19,54 mg Cufl19ClNrC4 Hp 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CHLORPHENIRAMINI MALEATIS
COMPRESS I
Tablet Klorfeniramin Maleat
Tablet Klorfeniramin Maleat mengandung Klorfeni-
ramin Maleat, C16H 19ClN2.C4H 40 4, tidak kurang dari
93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorfonirtzmin Mtiletzt BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
. ldentifikasi Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 25 mg klorfeniramin maleat, dis-
persikan dalam 20 ml larutan asam kloridlz P (1 dalam
100). Larutkan lebih kurang 25 mg I<lorfenirtzmin
Maleat BPFI dalam 20 ml larutan asam kloridtz P
(1 dalam 100). Basakan masing-masing larutan dengan
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 10) hingga pH
lebih kurang 11, Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan
SO ml hekst:tna P, kumpulkan masing-masing elcstrak
heksana dalam gelas piala, dan uapkan sampai leering.
Dispersikan masing-masing sisa dalam minyak
mineral dan tetapkan spektrum serapan inframerah
pada panjang gelombang an tara 2 Ji.m dan 12 JLm:
menunjukbn maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama.
2.11
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipt 2: SO rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosetfur Lakukan penetapan jumlah
C16H 19CIN2.C4H 40 4, yang terlarut dengan· mengukur
serapa..., filtrat l!lrutan uji, Jika perlu encerkan dengan
asam klorida 3 N, dan serai'an larutan baku Klorfonira-
min Maleat BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 262 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 1~H 19ClN2 .C4Hp4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 4 mg klorfeniramjn·mitleat.
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan KJzdar
Garam Basa Nitrogen Organik <541>, tetapi gunakan
larutan asam kloridil P (1 dalam 100) sebagai pengganti
larutan asam sulfat P ·(1 dalam 350) dan larutan as am
sulfat P (1 dalam 70), dan gunakan pelarut heksantz P
sebagai pengganti der P. Encerkan 10 mllAruttzn uji
dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100) hingga
25,0 ml.
Larutan baku Tunbang saksama lebih kurang 40 mg
Klorfeniramin Maleat BPFI, larutkan dalam 200,0 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 100). Encerkan 20,0 ml
Larutan baku dengan larutan asam klorida P (1 dalam
100) hingga 25,0 ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan ·uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang 264 nm. Hitung jumlah
dalam mg, c,,H19ClN 2 .C4H 40 4, dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
Au
c (-)
A:s
C adalah bobot Klorfeniramin Maleat BPFI dalam mg
dalam 20,0 ml Larutan baku; Au dan As berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku. : . . ·.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. ·
CHLORPROMAZINI HYDRO-·
CHLORIDUM ·
Klorpromazin llidroklorida
2-Kloro-10-(3-(dimetilitmino)propil)
fenotiazintz monohidrokloridil [69-09-0]
Cufit9ClN~.HO BM355,32
212 Chlorpromazini Hydrochloridi Compressi I Monografi
Klorpromazin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,5%
C 17H 19ClN 2S.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau agak krem putih;
tidak berbau. Warna menjadi gelap karena pengaruh
cahaya.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; tidak larut dalam
eter dan dalam benzena.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
Iakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
[Catalan Selama pengujian, lindungi Larutan baku,
Larutan uji dan Baku pembanding dari cahaya langsung,
atau gunalcan peralatan lcaca aktinik rendah. Segera lakukan
pengttjian.]
Iden'Hfikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
B. Bercak utama yang diperoleh pada uji Fenotia-
zina teralkilasi lain sesuai dengan R1 dari bercak utama
Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
. Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pad a Uji
Identifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 195° dan 198°.
Susut -pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Fenotiazina teralkilasi lain Tidak lebih dari 0,5%.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. · 25 mg klorpromazin hidroklorida dalarn 25 rnl air,
Larutan uji Larutkan 50 mg zat yang telah di-
keringkan dalam metanol P hingga 10 mi.
Larufan baku Larutkan sejumlah Klorpromazin
Hidroklorida BPFI dalam metanol P hingga kadar 5 mg
perml.
Enceran larutan baku Encerkan Larutan baku secara
kuantitatif dan be.rtahap dengan metanol P hingga
kadar 25 ~g per mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 ~I Larutan Uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pad a lempen& kromatografi yang dilapisi dengan
campuran silika gel P. Masukkan lemperig ke dalam
bejana kromatografi berisi fase gerak, campuran segar
eter P-etil asetat P yang dijenuhkan dengan· amonium
hidroksida P (1:1), biarkan fa5e gerak merambat hingga
lebih kurang 10 em di atas garis penotolan. Angkat
FI IV
lempeng, biarkan kering selama 20 menit. Amati di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Luas dan intensitas
tiap bercak selain bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji, tidak lebih besar dari bercak Enceran Llrut-
an baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
700 mg, masukkan ke dalam gelas piala, Iarutkan
dalam 75 ml asam asetat glasial P Tambahkan 10 ml
larutan raksa(Il) asetat LP, titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio-
rnetrik.
1 ml as11m perk/oral 0,1 N setara dmgan
35,53 mg C 1 ~1 ~CIN2 S.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
· rapat, tidak tembus cahaya.
CHLORPROMAZINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Klorpromazin Hidroklorida
Tablet Klorpromazin Hidroklorida mengandung
Klorpromazin Hidroklorida, C 17H 19CIN 2S.HCI, tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari
jurnlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
. sebelurn digunakan.
{Catalan Selama pengujian, lindungi Larutan baku,
Larutan rtji dan Baku pembanding dari cahaya langsung,
atau gttnakan peraLltan kaca aktinik rendah. Segera lakukan
pengujian.]
Identifikasi
A. Lakukan seperti yang tertera pada lderitifikasi B
pada Klorpromazin Hidroklorida.
B. Ekstraksi sejumlah serbuk tablet setara dengan
saring; lakukan uji seperti yang tertera pada Identifi-
kasi C dalam Klorpromazin Hidroklorida.
Disolusi <1:i31>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 1 ~ 19 CIN 2S.HCI, yang terlarut dengan mengukur
serapanfiltrat Larutan uji, jika perlu diencerkan
dengan Media disolusi, dan serapan Larutan baku Klor-
promazin Hidroklorida BPFI dalam media yang sama
· pada pimjang gelombang lebih kurang 254 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 1 ~ 19ClN 2S.HCl, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
 FIIV Monografi I Chlorpromazini Hydrochloridi Injedio
Keseraganian sediaan <911> Memenuhi syarat.
Fenotiazina teralkilasi lain Tidak lebih dari 0,5%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 50 mg klorpromazin hidroklorida
masukkan ke dalam tabung sentrifuga bersumbat,
tambahkan 10 ml metanol P, kocok kuat-kuat dan sen-
trifus (Jika tablet bersalut gula, cud lebih dahulu
dengan air untuk menghilangkan gula). Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Fenotiazina terallci-
lasi lain dalam Klorpromazin Hidroklorida mulai dengan
"l.Arutan baku Larutkan sejumlah Klorpromazin Hidro-
klorida BPFI ....... ". Luas dan intensitas bercak, selain
bercak utama yang diperoleh dari l.Arutan uji, tidak
lebih besar dari bercak yang sesuai dari Enceran larutan
baku.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 100 mg
klorpromazin hidroklorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 500-ml. Tambahkan lebih kurang 200 ml air
dan 5 ml asam klorida P, tutup, kocok selama lebih
kurang 10 menit, encerkan dengan air sampai tanda.
Saring sebagian larutan, huang 50 ml filtrat pertama.
Pipet 10 ml filtrat berikutnya, lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam lnjeksi
Klorpromazin Hidroklorida mulai dengan: "Pipet 10 ml
larutan ... ". Hitung jumlah dalam mg, C 1;)i19CIN 2S.HCI
dalam serbuk tablet yang digunakan, dengan rumus:
C adalah kadar Klorpromazin Hidroklorida BPFI dalam.
Jlg per mll.Arutan baku; (A 254 -A277 )u dan (A 254-A277 ) 5
berturut-turut adalah perbedaan serapan pada
panjang gelombang 254 nm dan 277 nm dari Larutan
uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
CHLORPROMAZINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO . Larutan baku Larutkan sejumlah tertentu Klor-
InJeksi Klorpromazin Hidroklorida
lnjeksi Klorpromazin Hidroklorida adalah larutan
steril dari Klorpromazin Hidroklorida dalain Air untuk
Injeksi. Tiap ml mengandung Klorpromazin Hidro-
klorida, C1~9ClN2~.HCl, tidak kurang dari 23,75 mg
dan tidak iebih darl2.6,25 mg.
Baku pembanding Klorpromazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
213
sebelum digunakan. EndotokSin BPFI.
/Catatan Selama pengujian, lindungi Larutan baku.
Larutan uji dan Baku pembanding dari cahay:z laragsung.
atau gunakan peralatan kaca aktir;ik rendllh. Segera L1kukat:
pmguiian.]
ldentifikasi
A. Larutan uji Pindahkan sejumlah volwne iniel<_c;i
setara dengan lebih kvra.ng 25 mg klorp:o;::.;;zu:
hidroklorida ke dalam labl' tentukur 10-ml. f~nccrl<.ar.
dengan metanol P sampai tanda..
Larutan baku Larutkan sejumlah KiorprtJIII!12'r
Hidroklorida BPFI dalam metanol P (9 dalam 10) hinp:·:ra
kadar 2,5 mg per ml. Lakukan Kromatografi lapit: ii·ij;~
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing p JlllArutan uii dan
l.Arutan baku pada lempeng kromatografi campuran
silika gel. Masukkan lempeng ke dalam bciana
kromatografi yang berisi campuran segar volume
sama eter P-etil asetat P yang telah dijenuhkan dcngan
amonium hidroksida P sebagai fase gerak. Biarkc:.n fase
gerak merambat 10 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan kering di udara selam..- 2\..' r~~<?~·.;r.
Amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Harga f:.r
bercak utama yang diperoleh dari l.Arutan u_ii S!:::t·.a~
dengan yang diperoleh dari Laru~n baku.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, .1: da11 C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umu~rt <l91 >
pH <1071> Antara 3,4 dan 5,4.
Endot<:>ksin bakteri <201> Tidak Iebih dari 6,9 unir
Endotoksin FI per mg klorpromazin hidroklorida.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Klorproinazin sulfoksida Tidak lebih dari 5,0'llo.
(Catatan l.Akulcan pengujian dlzlam lwtdaan terlindung
dari cahaya, sedapat mungkin hindarkar. penggunaan
cahaya buatan]. Lakukan penetapan dengan carz.
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
l.Arutan uji Pipet 4 ml l.Arutan uji dalam metanol 1-
seperti yang tertera pada uji Identifikasi A ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan metanol F
sampai tanda. .
promazin Hidroklorida BPFI ke dalam metanol P hinggu
kadar larutan 50 J.Lg per inl.
Prosedur Totolkan secara terpisah rnasi.-lg-:nasing
10 f.ll Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kroma~ografi campuran silika gel setebal 0,25 mm.
Keringkan dengan menggunakan aliran nitrog~n P.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatognifl
yang berisi campuran segar eter P-etil asetat P v6lume
sama yang telah dijenuhkan deng;m amonium hidroksi-
da P sebagai fase gerak. Biar~n fase gerak merambat
lebih kurang 13 em di atas garis penotolan. Angkat
214 Chlorpropamidum I Monografi
Jempeng, biarkan kering di udara selama 30 mel,lit.
Amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Luas dan
intensitas dari bercak lain, selain bercak utama yang
diperoleh dari I..arutan uji tidak lebih besar dari bercak
yang diperoleh dari I..arutan baku.
Penetapan kadar
I..arutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
klorpromazin hidroklorida setara dengan lebih kurang
100 mg klorpromazin hidroklorida masukkan ke
dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan larutan asam
':lorida 0,1 N LV sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ke
dalam corong pisah 250 ml, tambahkan lebih kurang
20 ml air, basakan dengan amonium hidroksida P,
ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 25 ml eter P.
Ekstraksi kumpulan ekstrak eter 4 kali, tiap kali
,Jengan 25 ml asam klorida 0,1 N LV, kumpulkan
ekstrak asam ke daiam labu tentukur 250-ml. Alirkan
udara untuk menguapkan sisa eter, tambahkan
asam klorida 0,1 N LV sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorpro-
rnazin Hidroklorida BPFI larutkan dalam asam klori-
da 0,1 N LV, encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan asam klorida 0,1 N LV hingga kadar lebih
kurang 8 J.lg per ml.
Prosedur Ukur serapan I..arutan uji dan I..arutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 254 nm dan 277 nm terhadap asam klori-
da 0,1 N LV sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg,
C 17 H 19ClN 2S.HCI, dalam tiap ml injeksi yang diguna-
"kan dengan rumus:
C adalah kadar Klorpromazin Hidroklorida BPFI dalam
11g per ml I..arutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; (A 254 - A 277 >u dan (A 254 - A 277 ) 5
berturut-turut adalah perbedaan serapan pada pan-
jang gelombang I..arutan uji (U) dan I..arutan baku (5).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya menggunakan k<1ca Tipe I,
terlindung dari cahaya.
CHLORPROPAMIDUM
Klorpropamida
1-{(p-Klorofenil)sulfonil]-3-propilurea [94-20-2]
CIOH13C1Nz03S . BM 276,74
l<J~rpropa"mida mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C10H 13ClN20 3S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
FI IV
Pemerian Serbuk hablur, putih; berbau lemah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Klorpropamida BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 60" selama
2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panj:mg gelom-
bang yartg sama seperti pada Klorpropamid11 Bl'Fl.
B. Memenuhi Identifikasi secara Kro1;1atogra.fi Lapis
Tipis <281>.
Larutan uji Timbang saksam;; sejumlah zat,
larutkan dalam aseton P hingga kadar 1 mg per mi.
Fase gerak Buat campuran met ilena klorida P-
metanol P-sikloheksana P-amoniu111 izidroksida P
(100:50:30:10).
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Jarak lebur <1021> Antara 126°dan 12':1°.
Susut pengeringan <1121> Tidak iebih dan 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 2 jam.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Kromato-
grafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P dan larutan
asam asetat glasial P (1:100) dengan volume sama.
{Catatan Asetonitril P tidak boleh lebih dari 50%.}, saring
dart awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian me-
nurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorpro-
pamidJz BPFI, larutkan dalam Fase gerak dan encerkan
secara kuant'itatif, jika perlu secara bertahap hingga
kadar lebih kurang 0,05 mg per mi.
I..arutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
Fast gerak sampai tanda, campur. Pindahkan 10,0 ml
larutan tersebut ke dalam labu tentukur 100-mllain,
encerkan dengan Fase gerak sampai tartda.
· Sistem ~romatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kr_omatografi <93.1>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom
4,6· mm x 25 em yang berisi bahan pengisi L1. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukart kroma-
 FIIV
tografi terhadap Larutan baku dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur. Faktor
ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 JL).) Larutan baku dan La-
rutan uji ke dalam kromatograf. Ukur respons puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 10H 13ClN 20 3S,
dalam klorpropamida yang digunakan dengan rumus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar Klorpropamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 'u dan r 5 berturut-tu~t adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertut.up
ba!k.
CHLORPROPAMIDI COMPRESSI
Tablet Klorpropamida
Tablet KlorpfOpamida mengandung I<lorpropamida,
C 10H 13ClN 20 3S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
· lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorpropamida BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi I<ocok sejumlah serbuk halus tablet se-
tara dengan lebih kurang 100 mg klorpropamida de-
ngan 20 ml asam kloridiz 1 N dan ekstraksi dengan 50 m1
ldorofonn P. Saring fase kloroform melalui kapas yang
telah dicuci dengan klorofonn P ke dalam gelas piala
yang cocok, uapkan kloroform di atas tangas uap
dengan bantuan aliran udara kering sampai k~ring.
I<eringkan residu pada suhu 105° selama 1 jam: residu
memenuhi uji Identifikasi pada Klorpropamidll.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C10H 13CIN20 3S, yang terlarut dengan mengukur se-
rapan filtrat Iarutan uji, jika perlu diencerkan dengan
asam 1ciorida 0,1 N dan serapan larutan baku Klorpropa-
mida BPFI dalarn asam klorida 0,1 N pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 230 nm
(Catatan Sejumlah volume etanol P, tidlzk lebih dari 10%
dari volume akhir larutan baku, dapat diguru~klzn untuk
melarutkan Klorpropamida BPFI].
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
Monografi I Chlorthalidonum
kurang dari 75% (Q) C1oHuCIN20 3S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Kesera,gaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada P:netapan bzdar
dalam Klorpropamida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
halus setara dengan lebih kurang 50 mg klorpropamida,
masukkan ke dalam·labu tentukur 100-ml. Tambahkan
Fase gerak sampai tanda, kocok dan saring, buang
10 ml filtrat pertama. Pipet 10· ml filtrat ke dalam labu
tentukur 100-ml kedua, tambahkan Fase gerak sampai
tanda, campur.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur sepepi yang
tertera pada Penetapan bzdar dalam Klorpropamida.
Hitung jumlah dalam mg C1Ji130N20 3S, dalam tablet
yang digunakan dengan rumus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar Klorpropamida BPFI dalam mg per ml ·
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLORTHALIDONUM
Klortalidon
2-Kloro-5(1-hidroksi-3-okso-1-isoindolinil)
benzenasulftmamida (77-36-1]
~.~tCINzO.S . BM338,76
Klortalidon mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 14H 11CIN20 4S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai putih kekuning-
an. Melebur pada suhu di atas 215° disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dala~ air, dalam eter
dan dalam klorofo~; larut dalam metanol; sukar larut
dalam etanoL ·
Baku pembanding Klortalidon BPFI; lakukan pe-
ngeringan p~da suhu 1~0 selama 4 jam sebelum di-
gunabn. Asam 4'-lcloro-3'-su.lfomoil-2-benzofonon Kszrbok-
silat BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
216 C~lorthalidoni Compressi I Monografi
selama 4 jam sebelwn digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Klortalidon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam campuran asam klorida 2 N dan meta-
nol P (1 dalam 50) menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Klortalidon BPFI: daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
275 nm berbeda tidak lebih dari 4,0%.
C. Larutkan lebih kurang 50 mg dalam 3 ml asam
sulfat P: terjadi warna kuning terang.
Susut pengeringan <J.121> Tidak lebih dari 0,4%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam,
menggunakan 2 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebi!l dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan pene-
tapan menggunakan filtrat yang diperoleh dengan
mengocok 1,0 g dengan 40 ml air selama 5 menit dan
saring melalui kertas saring bebas klorida yang sebe-
lumnya telah dicuci dengan air: menunjukkan klorida
tidak lt!bih dari 0,50 ml asam klorida 0,020 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Batas asam 4'-kloro-3'-sulfamoil-2-benzofenon kar-
boksilat (AKK) Tidak lebih dari 1,0%; lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Pmetapan klular, kecua-
li perhitungan jumlah dalam mg dari AKK dalam
klortalidon yang digunakan dengan rwnus:
Ru
(0,5JC ( - )
Rs
C adalah kadar Asam 4'-kloro-3'-sulfamoil-2-bmzofonon
KArboksilat BPFI dalam J.lg per mll.Arutan baku; Ru dan
R 5 ·berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak AKK dan baku internal dari lArutan uji dan
lArutan baku.
Pene~apan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krorrultografi C4ir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krtnnlltografi <93).>. - .
Fase gerak Buat campuran amonium fosfat dib11sa
0,01 M-metanol P (3:2), atur keasaman dengan cara
titrasi menggunakan asam fosfat P sampai diperoleh
pH ~,5 ± 0,1, saring dan awaudarakan.
lArutan baku inkmtll Buat larutan 2,7-naftalenadiol
dalam riUtanol P hingga kadar lebih kurang 1,0 mg
perml. _
FIIV
lArutan AKK Buat larutan Asam 4'-kloro-3'-sulf«-
moil-2-benzofenon KArboksilat BPFI dalam metanol P
hingga kadar lebih kura..,g 5 J.lg per mi.
l.Arutan baku Buat larutan Klortalidon BPFI dalam
metanol P hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml yang
berisi 5,0 mll.Arutan baku internal dan 10,0 ml larutan
AKK. Encerkan dengan air sampai tanda.
LArutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dalam metanol P, encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pipet 5 mllarutan ke dalam !abu tentukur 50-ml
yang berisi 5,0 mllArutan baku internal dan 10,0 ml
metanol P. Encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em yang berisi bahan pengisi L7. Laju
aliran lebih kurang 1,0 ml per menit. Suntikkan l.Arut-
an baku 5 kali dan rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif tidak
lebih dari 2,0%, dan faktor resolusi antara klortalidon
dan AKK, dan antara klortalidon dan baku internal,
tidak kurang dari 1,5. Faktor ikutan puncak klortali-
don dan AKK tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.ll) Larutan baku dan
l.Arutan uji ke dalam kromatograf, dan ukur respons
puncak utama. Waktu ·retensi relatif lebih kurang 0,5
untuk AKK, 0,8 untuk klortalidon dan 1,0 untuk baku
internal. Hitung jumlah dalam mg C 14 H 11 ClN 20 4 S,
dengan rwnus:
Ru
500C ( - )
Rs
C adalah kadar Klortalidon BPFI dalam mg per ml
lArutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klortalidon dan baku
internal dalam l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLORTHALIDONI COMPRESS!
Tablet Klortalidon
Tablet Klortalidon mengandung Klortalidon,
<;4H 11CIN20 4S, tidak kurang dari 92,0o/o dan tidak
lebih dari 108,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klortalidon BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan.
 FIIV
ldentifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet yang setara
dengan 100 mg klortalidon, ekstraksi dengan 10 ml
aseton P di atas tangas uap selama 5 menit. Saring
larutan ke dalam gelas piala 50 ml, tambahkan 20 ml
air, dan didihkan di atas tangas uap selama 5 menit,
alirkan udara secara hati-hati untuk membebaskan
aseton. Dinginkan di atas tangas es, saring dan kering-
kan hablur pada suhu 105° selama 4 jam; hablur yang
diperoleh memenuhi uji Identifikasi A pada Klortalidon.
B. Waktu retensi relatif puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada Pene-
tapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klortali-
don BPFI, larutkan dalam metanol P hingga diperoleh
kadar larutan lebih kurang 5 mg per mi.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah klortalidon
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Larutan
uji yang jika perlu diencerkan dengan air jumlah ter-
tentu hingga diperoleh kadar yang sebanding dengan
Larutan baku, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 275 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 50% (Q} C 14H 11C1Nz04S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak dan Larutan baku internal Buat seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Klortalidon.
Larutan baku Buat seperti pada Penetapan kadar
dalam Klortalidon, kecuali menggunakan 10,0 ml
metanol P sebagai pengganti Larutan AKK.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 100 mg klortalidon, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam lebih
kurang 50 ml metanol P, kocok selama 30 menit, en-
cerkan dengan metanol P sampai tanda. Masukkan
lebih kurang 30 mllarutan-ini ke dalam tabung sentri-
fuga 50 ml, dan sentrifus selama 10 menit. Pipet 5,0 ml
beningan, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml
yang berisi 5,0 ml Larutan baku internal dan 10,0 ml
metanol P. Encerkan dengan air sampai tanda;
Sistem kromatogra.fi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kOlom
ukuran 4,6 mm x 25 em yang berisi bahan pengisi L7.
Laju aliran lebih kurang 1,0 ml per .menit. Suntikkan
Larutan baku sebanyak 5 kali dan rekam·respons
puncak yang diperoleh; simpangan baku relatif tidak
Monografi I Chlorzoxazonum 217
·lebih dari 2,0o/o dan faktor resolusi antara klortalidon
dan baku internal tidak kurang dari 1,5. Faktor ikutan
puncak klortalidon dan baku internal· tidak lebih dari
2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume· sam a (lebih kurang 25 f.ll} Larutan baku cian
Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif lebih kurang 0,8
untuk .untuk klortalidon dan 1,0 untuk baku internal.
Hitung jumlah dalam mg, C 14 H 11CIN 20 45, dalam
tablet yang digunakan dengan rumus:
Ru
1000C ( - )
Rs
C adalah kadar dalam Klortalidon BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klortalidon dan baku
internal yang diperoleh dari Larutan uji dan l..arutan
balm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CHLORZOXAZONUM
Klorzoksazon
5-Kloro-2-benzoksazolinon [95-25-0]
<;H4CIN02 BM 169,57
Klorzoksazon mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 7 H 4CIN02, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
hampir tidak berbau.
Kelarutan· Sukiu Ia rut dalam air; agak sukilr larut
dalam etanol, dalam isopropil alkohol dan dalam
metanol; larut dalam larutan alkali hidroksida dan
amonium hidroksida. ··
Baku pembanding Klorzoksazon BPFI; lakukan penge-
ringan pa:da suhu 105° selama 2 jam sebeiwn diguna-
kan: 2-Arriino-4-kloroftnol BPFI; lakukan pengeringan
p~da_ suhu 10~0 seta.ma 2 jam. sebelum digunakan. ·
ldentifikasi
. A. Spektrum sera pan inframerah Zl't yang telah
dikeringkan dan di~rsikan dalam klzlium brOmidJz P,
mentinjukbn m~iiritim ~ya pada panjang gelom~
barig yang' sama sepertrpada I<lorzoksazon BPFI. · ·
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
218 Chlorzoxazoni Compressi I Monografi
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Klorzoksazon BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 189° dan 194°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih ciari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 hpj.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Cemaran secara kromatografi
Larutau uji Timbang s2ksama sejumlah zat uji,
larutkan daiam metanol P hingga kadar 20,0 mg per mi.
Larutan baku A Timbang saksama sejumlah
2-Amino-4-klorofenol BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar 100 ~g per mi.
Lar~ttan baku B Timbang saksama sejumlah p-kloro-
Jenol P, larutkan dalam metanol P hingga kadar 50 11g
per mi.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-
masing 10 111 Larutan uji, Larutan baku A dan Larutan
baku B pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran heksana P-dioksan P (63:37) hingga fase gerak
merambat lebih kurang tiga per em pat tinggilempeng.
Angkat lempeng, tandai batas perambatan, biarkan
fase gerak menguap dan amati di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bercak lain dari Larutan uji, selain
bercak klorzoksazon, ukuran dan intensitasnya tidak
lebih dari bercak utama Larutan baku A, yang menun-
jukkan tidak lebih dari 0,5% cemaran. Paparkan
lempeng terhadap uap iodum, amati bercak. Tiap
bercak lain yang diperoleh dari Larutan uji, selain
bercak klorzoksazon, ukuran dan intensitasnya tidak
·lebih dari bercak Larutan baku B, yang menunjukkan
tidak lebih dari 0,25% cemaran.
Kandungan klor Antara 20,6% dan 21,2%; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan. T1IIlbang saksa-
ma lebih kurang 300 mg, larutkan dalam 10 ml etanol P
dalam labu yang sesuai. Tambahkan 3,5 g katalisator
nikel-aluminium Raney dan refluks. Dinginkan labu
dalam tangas es dan tambahkan 75 ml natrium
hidroksida 2,5 N melalui pendingin. Setelah reaksi
selesai_ pindahkan tangas es. Setelah 10 menit, panas-
kan labu hati-hati, naikkan suhu sedikit demi sedikit
hingga refluks berlangsung cepat. Setelah 90 menit
dari waktu penambahan alkali, hentikan pemanasan,
dinginkan dan bilas pendingin dengan air, kumpulkan
bilasan dalam labu. Pindahkan cairan ke dalam labu
tentukur 20G-ml, cud sisa dengan air, dan tambahkan
air bilasan ke dalam labu tentukur. Encerkan dengan
air sampai tanda. Pindahkan 100,0 mllarutan ini ke
dalam gelas piala, netralkan dan asamkan (gunakan
FIIV
merah kongo LP sebagai indikator) dengan menambah
tetes per tetes asam nitrat P sambil dicampur. Titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik menggunakan elektrode perak-
kalomel.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan
dalam metanol P, encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pindahkan 4,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan metanol P sampai
tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klorzok-
sazon BPFl, larutkan dalam metanol P hingga kadar
20 11g per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
282 nm, gunakan metanol P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C 7H 4CIN0 2, yang diguna-
kan dengan rumus:
Au
2,5C ( - )
As
C adalah kadar Klorzoksazon BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah sera pan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CHLORZOXAZONI COMPRESS!
Tablet Klorzoksazon
Tablet Klorzoksazon mengandung Klorzoksazon,
Clf4CIN02, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klorzoksazon BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji
pada Penetapan kadar menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
Larutan baku. ·
Disolusi <1231> (Catalan Gunakan bejana 2 liter.]
Medill disolusi: 1800 ml daparfosjat pH 8,0.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit. ·
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C~ 4ClN02'
 FI IV
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu dieneerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Klorzoksazon BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 284 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 7 H 4ClN0 2 , dari juinlah yang
tertera pada etiket.
Keseragamaan sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Klorzoksazon BPFI, larutkan dalam metanol P, eneerkan
dengan metanol P hingga kadar 20 JLg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 100 mg klor-
zoksazon,. masukkan ke dalam tabu tentukur 100-ml;
tambahkan 80 ml metanol P hangat dan koeok seeara
mekanik selama lebih kurang 15 menit. Eneerkan
dengan metanol P sampai tanda. Saring, huang 20 ml
filtrat pertama dan pipet 2 ml filtrat ke dalam labu
tentukur 1oo-m1. Encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
282 nm, gunakan metanol P sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C 7H 4ClN02, dalam serbuk"tablet
yang digunakan dengan rumus:
Au
5C ( - )
As
C adalah kadar Klorzoksazon BPFI dalam JLg per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah sera pan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
CHOLECALCIFEROLUM
Kolekalsiferol
H
Koldrlllsiferol [67-97-0]
<;;H~O BM384,64
Kolekalsiferol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% <;;f4p.
Pemerian Hablur putih tidak berbau. Dipengaruhi
Monografi I Choleealeiferolum 219
oleh udara dan eahaya. Melebur pada suhu lebih
kurang 85°.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam etanol,
dalam kloroform dan dalam minyak lemak.
Baku pembanding Kolekalsiferol BPFI; simpan di
tempat dingin, terlindung dari eahaya; biarkan
meneapai suhu kamar sebelum ampul dibuka, guna-
kan seeukupnya, huang sisa yang tidak digunakan.
Vitamin D BPFI, simpan di tempat dingin, terlindung
dari eahaya; biarkan meneapai suhu kamar sebelum
ampul dibuka; tidak boleh dikeringkan; pindahkan isi
yang tidak diperlukan dari ampul ke dalam wadah
yang tertutup rapat, simpan.di bawah aliran nitro-
gen P di tern pat sejuk dan gelap.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P antara 2 JLffi sampai
12 !liD, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Kolekalsiforol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kolekalsiferol BPFI; daya serap masing-
masing pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 263 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan 0,5 mg dalam kloroform P, tambahkan
0,3 ml asetat anhidrida P dan 0,1 ml asam sulfot P, koeok
kuat-kuat: terjadi warna merah terang, dan eepat ber-
ubah melalui violet dan biru menjadi hijau.
. D. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.: Totolkan segera
masing-masing 10 JLl larutan skualen (1 dalam 100)
dalam kloroform P yang dibuat segera dan tanp~
pemanasan, yang mengandung (1) zat uji 50 mg per ml
dan (2) Kolekalsiferol BPFI 50 mg per ml pada jarak
yang sama 2,5 em dari tepi lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dije.nuhkan
dengan fase gerak sikloheksana P-dietil eter P (50:50)
dan biarkan fase gerak merambat hingga 15 em.
Lakukan pengembangan dan prosedur selanjutny~ di
tern pat gelap. Angkat lempeng, biarkan fase ge_rak
menguap dan semprot lempeng dengan larutan asetil
klorida P (1 dalam 50) dalam antimon triklorida LP: .
harga R/. bereak berwarna jingga kekuningan
(kolekalsiferolf) dari larutan (1) sama dengan harga R
bereak larutan (2) dan mungkin terdapat bereak viole{
di bawah bereak kolekalsiferol adalah 7-dehidro-
kolesterol.
Rotasi jenis <1081>. Antara +105° dan +112°; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengan!:l.ung
50 mg per 10 ml dalam etanol P. Buat larutan segera
dengan menggunakan kolekalsiferol dari wadah yang
dibuka tidak lebih dari 30 menit dan tetapkan rotasi
· dalam wetktu 30 menit setelah pembuatan larutan. ·
220 Cholestyramini Resin I Monografi
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Heksana terdehidrasi Buat kolom kromatografi de-
ngan menggunakan tabung kromatografi berdiameter
8 em, panjang 60 em, dengan 500 g tanah silika untuk
kromatografi ukuran 50-250 11m yang telah diaktifkan
dengan pemanasan pada suhu 150° selama 4 jam.
Lakukan dengan eara Kromatografi kolom serapan seper-
ti yang tertera pada Kromatografi <931>. Alirkan sejum-
lah 500 ml heksana P melalui kolom, kumpulkan eluat
dalam labu bertutup kaea.
Larutan baku (Catatan Gunakan peralatan kaca aktinik
rendah dan buat larutan segar setiap hari.] Timbang
saksama lebih kurang 30 mg Kolekalsiferol BPFI,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan da-
lam toluena P tanpa pemanasan, tambahkan toluena P
sampai tanda. Pipet 10,0 ml, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, eneerkan dengan Fase gerak sampai
tanda; hingga diperoleh kadar larutan lebih kurang
120 J.Lt per ml.
Larutan uji [Catalan Gunakan peralatan kaca aktinik
rendah dan buat larutan segar setiap hari./ Timbang
saksama lebih kurang 30 mg, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml dan lakukan seperti yang tertera
pada Larutan baku, mulai dengan "Larutkan dalam
toluena P tanpa pemanasan ., .. ", hingga kadar larutan
lebih kurang 120 J.lg per ml.
Fase gerak Buat larutan n-amil alkohol P dalam
Heksana terdehidrasi (3 dalam 100). Perbandingan
komponen dan laju aliran dapat berubah untuk
memenuhi persyaratan kesesuaian sistem.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em, berisi bahan pengisi L3.
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang
250 mg Vitamin D BPFI, larutkan dalam 10 ml eampur-
an toluena P-Fase gerak dengan volume sama. Panas-
kan dengan refluks pada suhu 90° selama 45 menit dan
dinginkan; larutan ini mengandung kolekalsiferol, pre-
kolekalsiferol dan trans-kolekalsiferol.
Uji kesesuaian sistem Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan kesesuaian sistem sejumlah 5 p_enyuntik-
an. Rekam respons puneak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif dari puneak kolekal-
siferol tidak lebih dari 2,0% dan resolusi, R, antara
puncak trans-kolekalsiferol dan pre-kolekalsiferol
tidak kurang dari 1,0. Waktu retensi relatif pre-kole-
kalsiferol, trans-kolekalsiferol dan kolekalsiferol
masing-masing adalah 0,4, 0,5 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (5 J.Ll sampai 10 J.Ll) t.arutan baku dan
Larutan uji, ukur respons puneak utama. Hitung
jumlah dalam mg, ~440, dengan rumus:
. dengan air sampai tanda.
FIIV
C adalah kadar Kolekals~ferol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons
puneak kolekalsiferol yang diperoleh dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap dalam nitrogen, dalam tempat sejuk dan ter-
lindung dari eahaya.
CHOLESTYRAMINI RESIN
Resin Kolestiramin
Kolestiramin [11041-12-6)
Resin Kolestiramin adalah suatu resin penukar anion
basa kuat dalam .bentuk klorida, mengandung stirena-
divinilbenzena kopolimer dengan gugus fungsional
amoniu;.n kuarterner. Tiap g penukar anion tidak
kurang dari 1,8 g dan tidak lebih dari 2,2 g natrium
glikokolat, dihitung· terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Serbuk halus; putih sampai kekuning-
kuningan; higroskopis; tidak berbau atau tidak lebih
dari bau amina ringan.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam etanol, dalam
kloroform, dan dalam eter.
Baku pembanding Resin Kolestiramin BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 50 mmHg,
pada suhu 70° selama 16 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Resin
Kolestiramin BPFI.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0, dalam bubur (1 da-
lam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 12,0%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari
50 nunHg, pada suhu 70° selama 16 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Amina kuatemer yang dapat terdialisa Tidak lebih
dari O,OS'Yo dihitung sebagai benziltrimetilamonium
klorida. ·
Dap11r pH 9,2 Masukkan 3,80 g n11tri11m bor11t P ke
dalam labu tentukur 1000-ml, larutkan dan eneerkan
Larut11n biru bromotimol Masukkan 150 mg biru
 FIIV Monograft I Cholestyraminum pro Suspensione Orale
bromotimol P dan 405 mg natrium kRrbonat dekRhidrat P
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
l..arutan baku Ukur saksama 1,0 mllarutan benzil-
trimetilamonium klorida P 60%, encerkan secara ber-
tahap dengan air hingga diperoleh kadar 0,2 mg ±
0,01 mg per ml (larutan dibuat segar). Potong tabung
dialisis selulosa sepanjang 20 em sampai 25 qn untuk
bobot molekul 6000 sampai 14.000.dan Iebar lem-
pengan kering 5 em sampai 9 em, masukkan ke dalam
air sampai lunak, tutup salah satu ujungnya. Pipet
5,0 ml Larutan baku, masukkan ke dalam tabung,
tambahkan 5 ml air, dan tutup ujung yang terbuka,
masckkz.n tabung dalam bejana yang sesusi berisi
100 ml air sehingga seluruh tabu~g tcrendam.dalam
air. Aduk cairan selama 16 jam sampai te.rjadi dialisis.
Larutan uji Potong tabung dialisis sepanjang
20 em sampai 25 em, untuk bobot molekul6000 sampai
14.000 dan Iebar lempengan kering 5 em sampai 9 em,
masukkan ke dalam air sampai lunak. tutup salah satu
ujung tabung. Timbang 2 g ±. 0,01 g zat, masukkan ke
dalam tabung secara hati-hati hingga tidak ada yang
menempel pada bagian atas dinding tabung,
tamoahkan 10 ml air, tutup ujung yang terbuka,
masukkan tabung ke dalam bejana yang sesuai berisi
100 ml air sehingga seluruh tabung terendam dalam
a1r. AdUK cairan selama 16 jam sampai te.rjadi dialisis.
Prosedur Pipet ke dalam tiga corong pisah masing-
masing sebagai berikut: Ct'rong pisah pertama: 5 ml
l..arutan baku, 5 ml Dapar pH 9,2, .1 mll..arutan biru
bromotimol, 10 ml kloroform P; corong pisah kedua:
5 mll..arutan uji, 5 ml Dapar pH 9,2, 1 mll..arutan biru
bromotim,l dan 10 ml kloroform · P; corong pisah
ketiga: 5 ml air, 5 ml Dapar pH 9,2, 1 ml Larutan biru
bromotimol dan 10 ml kloroform P. Kocolc kuat
masing-masing corong pisah selama 1 menit, biarkan
lapisan memisah hingga diperoleh fase ~loroform
yang jernih dan kumpulkan dalam Jabu tentukur
25-ml yang terpisah. Ulangi ekstraksi dengan 10 ml
kloroform P dan kumpulkan dengan ekstrak pertama.
Encerkan masing-masing larutan dengan kloroform P
sampai tanda, bila perlu kocok. Ukur serapan Larutan
uji dan Larutan balru dengan spektrofotometer pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
420 rurt, terhadap blangko larutan dari corong pisah
ketiga: serapan Larutan uji tidak lebih besar dari serap-
an Larutan baku (0,05o/o sebagai benziltrimetilamoriium
- klorida).
Kandungan klorida Tidak kurang dari 13,0% dan
tidak lebih dari 17,0% Cl, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan. Timbang saksama lebih kurang
750 mg, tambahkan 100 ml air dan 50 mg klzlium
nitrat P. Tambahkan dengan pengadukan 2 ml as11m
nitr11t P, 4an titrasi dengan pmzk nitr11t 0,1 N LV, tetap-
kan titik akhir secara potensiometrik dengan menggu-
nakan sistem elektrode perak-kaca.
1 ml perak nitrat 0,1 N LV setanz dengrm
3,545mgCl
221
Kapasitas penukar anion
Larutlln ntltrium glikokol11t Larutkan 1,50 g n~~trium
glikokol11t P dalam 40 ml air panas, dinginkan dan
encerkan dengan air hingga 50,0 mi.
l..arutan asam sulfat Tambahkan secara hati-hati
100 ml asam suifat P kt: dalam 25 ml air,campur dan
dinginkari hingga suhu kamar.
Prosedur Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 1.00 mg resin kolestiramin
anhidrat, masukkan ke dalam tabu Erlenmeyer 25 ml
bertutup kaca. Ke dalam labu yang serupa timbang
saksama lebih kurang 100 mg Resin Kolestiramin BPFI.
Ke dalam tiap labu pipet 10,0 ml Larutan natrium gliko-
kolJtt, tutup rapat, dan kocok dengan pengocok meka-
nik selama 2 jam. Sentrifus sebagian dari tiap suspen-
si, pindahkan 2,0 ml beningan masing-masing ke
dalam labu tentukur 200-ml yang terpisah, encerkan
dengan air sampai tanda. Encerkan juga 2,0 ml Lanttan
n~~trium glikokolJtt dalam labu tentukur 200-ml dengan
air sampai tanda. Pipet masing-masing 1,0 mllarutan
uji yang diencerkan, larutan baku yang diencerkan
dan Larutan natrium glikokolat yang diercerkan, ber-
turut-turut ke dalam labu tentukur 10-ml yang terpi-
sah. Pada masing-masing labu tambahkan 4 ml Larut-
an 11sam sulfat, tutup labu dan campur. Longgarkan
penutup dan panaskan labu d!: atas tang as air yang
ciiatur pada suhu 60° -selama 15 menit. Angkat labu
dari tangas air, dinginkan sampai suhu kamar dan
encerkan dengan Larutan asam sulfat sampai tanda.
Ukur serapan dari tiga larutan pada panjang gelom-
bang serapan maksimum lebih kurang 318 nm, terha-
dap blangko air. Hitung jumlah dalam g natrium
glikokolat, yang diserap pada setiap g resin dengan
rumus:
M (A 11-AuJ (W5)
(AR·A 5) (WuJ
M adalah harga yang tertera pada etiket dalam g
natrium glikolat yang diserap per g Resin KDlestir11min
BPFI; AR, Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Lllrut11n ntltrium gl~t, lAru~ uji dan Lllrutlln baku
yang_ telah dueaksi.kan; ·wu adalah bobot re5in koles-
tiramin dalam mg yang digunakan; dan w_. adalah
bobot
kan.
Resin KDlestir11min
. .
BPFI dalam mg yang .diguna-
.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutt.ip
rapat. · · · ·.
CHOLESTYRAMINUM PRO
SUSPENSIONE ORALE .
Kolestiramin untuk Suspensi.Oral
. Kolestiramin untuk Su~pensi Oral adalah campuran
Resin Kolestiramin dengan bahan tambahan yang
222 Chymotrypsinum I Monografi
sesuai, bahan pewarna dan penyedap. Mengandung
resin kolestiramin kering tidak kurang dari 85,0% dan
tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Resin Kolestiramin BPFI; lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 50 mmHg
pada suhu 70° selama 16 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah zat uji setara dengan
lebih kurang 500 mg resin kolestiramin kering, ke
dalam labu yang sesuai, tambahkan 100 ml asam
klorida 0,1 N, aduk sampai padatan tersuspensi, panas-
kan di atas tangas uap selama 10 menit. Saring, cuci
residu 3 kali, tiap kali dengan 50 ml air dan kering-
kan pada suhu 70° pada tekanan tidak lebih dari
50 mmHg selama 16 jam: spektrum serapan infra-
merah residu yang telah didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Resin
Kokstiramin BPFI.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 12,0%;
Iakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari
50 mmHg pada suhu 70° selama 16 jam.
Peneta.pan kadar
Larutan natrium glikokolat dan Larutan asam sulfat
· LakUkan seperti yang tertera pada uji Kapasitas penukar
anion dalam Resin Kolestiramin.
Prosedur Timbang saksama sejumlah zat uji setara
dengan lebih kurang 100 mg resin kolestiramin
kering, masukkan ke dalam tabung sentrifuga 30-ml
bersumbat kaca. Tambahkan 25 ml air, kocok selama
15 menit sentrifus dan enaptuangkan airnya. Tambah-
kan 25 ml air lagi, kocok sentrifus dan enaptuangkan
seperti semula. Panaskan tabung sentrifuga yang berisi
spesimen yang telah dicuci pada suhu 100° selama
2 jam. Timbang saksama lebih kurang 100 mg Resin
Kolestiramin BPFI, rp.asukkan ke dalam tabung sentri-
fuga lain. Pipet 10,0 ml Larutan natrium glikokolat ke
dalam tiap tabung, tutup, kocok dengan pengocok
mekanis selama 2 jam. Sentrifus sethlp .suspensi,
pindahkan 2,0 ml beningan ke dalam labu temu-.
kur 200-ml yang terpisah. encerkan dengan air sampai
tanda ·dan kocok. Lakuhn seperti yang tertera pada
Prosedur uji kapasitas penukitr anion dalam Resin Koksti-
ramin, mulai dari "Encerkan juga 2,0 ml Larutan natri-
um glikokolat ...". Hitung jumlah dalam mg, resin koles-
tiramin dalam Kolestirainin untuk Suspensi Oral ,yang
digunakan dengan rumus: • Tripsin Tidak lebih dari 1'Yo.
FIIV
M adalah harga natrium glikokolat yang tertera pada
etiket dalam g, yang diserap per g Resin Kolestira-
min BPFI; AR; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan natrium glikokolat, Larutan uji dan Larutan baku
yang telah direaksikan; W adalah bobot Resin Kolesti-
ramin BPFI dalam mg yang digunakan.
Wadah dan penyimpa::tan Dalam wadah tertutup
rap at.
CHYMOTRYPSINUM
Kimotripsin
Kimotripsin [9004-07-3]
Kimotripsin adalah enzim proteolitik yang dihablur-
kan dari ekstrak kelenjar pankreas sapi, Bos taunts
Linne (Familia Bovidae). Mengandung tidak kurang
dari 1000 unit Kimotripsin FI per mg dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan, potensi tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk hablur atau serbuk amorf, putih
sampai putih kekuningan; tidak berbau.
Kelarutan Jumlah setara dengan 100.000 unit Kimo-
tripsin Fllarut dalam 10 ml air dan dalam 10 mllarut-
an natrium klorida 0,9%.
Baku pembanding Kimotripsin BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan di dalam lemari pendingin.
Biarkan isi mencapai suhu kamar sebelum dibuka, dan
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Hablur
Tripsin BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat, di
dalam.lemari pendingin. Biarkan isi mencapai suhu
kamar sebelum dibuka, dan tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Pseu-
domonas aeruginosa, Salmonella sp., dan Staphylococcus
aureus.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam oven hampa_udara pada
suhu 60° selama 4 jam.
Sisa pemijar-an <301> Tidak lebih dari 2,5%.
Larutan uji Larutkan 100 mg zat uji dalam 10,0 ml
·air.
Dapar tris(hidroksimetil)aminometana 0,08 M, pH 8,1
Larutkan 294 mg · kalsiuirfklo_rida P dalam 40 ml
tris(hidroksimetil)aminometana 0,20 M, atur pH 8,1
dengan asam klorida I N dan encerkan dengan air
 FJ.IV
hingga 100 ml.
Larutan substrat Timbang 98,5 mg p-toluen11 sulfonil-
L-arginin metil ester hidroklorida P yang sesuai untuk
penetapan kadar tripsin, masukkan ke dalam labu
tentukur 25-ml. Tambahkan Dapar tris(hidrolcsimetil)
amino metana 0,08 M pH 8,1, goyang hingga substrat
larut. Tambahkan 0,25 ml merah metil-biru metilen11 LP,
encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur {Catatan Tetapkan kesesuaian dari substrat
dengan melakukan Prosedur menggunakan sejumlah Hablur
Tripsin BPFI sebagai pengganti zat uji.} Pipet 50 JLI
Larutan kimotripsin ke dalam lempeng tetes tambahkan
0,2 ml Larutan substrat: tidak terjadi wama ungu dalam
waktu 3 menit.
Penetapan kadar
Dapar fosfat 1/15 M pH 7,0 Larutkan 4,54 g kalium
fosfat monobasa P dalam air hingga 500 mi. Larutkan
4,73 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam air hingga
500 ml. Campur 38,9 mllarutan kalium fosfat monoba-
sa P dengan 61,1 mllarutan natrium fosfat dibasa P. Jika
perlu atur pH 7,0 dengan menambahkan larutan natri-
um fosfat dibasa P tetes demi tetes.
Lttrutan substrat Timbang saksama lebih kurang
23,7 mg N-asetil-L-tirosina etil ester P, yang sesuai untuk
penetapan kadar kimotripsin, larutkan dalam lebih
kurang 50 ml Dapar fosfat 1/15 M pH 7,0 dengan
dihangatkan. Setelah dingin encerkl.n dengan dapar
yang sama hingga 100 mi.
{Catalan Larutan substrat dapat disimpan dalam keadaan
beku dan digunakan setelah dicairkan, tetapi harus segera
dibekukan setelah pembuatan./
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
1arutkan dalam asam klorida 0,0012 N hingga kadar
kimotripsin antara 12 dan 16 unit Kimotripsin FI
per ml. Pengenceran benar, jika selama melakukan pe-
netapan kadar, terjadi perubahan serapan antara 0,008
dan 0,012 dalam tiap selang waktu 30 detik.
Prosedur {Catalan Lakukan penyesuaian dari substrat
dlln perilcsa parameter spektrojotometer dengan melakukan
Prosedur menggunakan Kimotripsin BPFi sebagai penggan..
ti zat uji.} Lakukan penetapan kadar menggunakan
spektrofotometer yang dilengkapi dengan pengatur
suhu 25° ± 0,1 o di dalam ruang sel. Ukur suhu di
dalam sel reaksi sebelum dan sesudah pengukuran
serapan, berbeda tidak lebih dari 0,5°. Pipet 0,2 ml
11sam klorida 0,0012 N dan 3,0 ml Larut11n substrat,
masukkan ke dalam sel. Masukkan sel ke dalam
spektrofotometer, dan atur alat tersebut hi~J.gga
serapan 0,200 pada panjang gelombang 237 nm. l'ipet
0,2 ml Larutan uji ke dalam sel yang lain, tambahkan
3,0 ml Larutan substrat, masukkan ke dalam spektro-
fotometer. {Catatlm Lakukan taluzpan penamblllrlqr dengtm
hati-luzti, dim wdtu re~~ksi dimitlai JMtlfl Sllllt penambahan
Larutan substrat.} Ukur serapan dengan selang.w:aktu
30 detik selama tidak kurang dari 5 ~enit. Ulangi
prosedur ini dengan pengenceran yang sama
sekurang-kurangnya 1 kali. JS:ecepa~ kons~n. dari
perubahan serapan lebih penting dari harga serapan
Monografi I Cimetjdinum 223
mutlak. Jika kecepatan perubahan tidak koi~f~n
selama tidak kurang dari 3 menit, ulangi pengujian,
jika perlu gunakan kadar yang lebih rendah.
Kecepatan perubahan sera pan dalam penetapan ulang
pada pengenceran yang sama sesuai dengan penetap-
an pertama. Hitung perubahan serapan rata-rata per
menit, menggunakan hanya harga dalam bagian
waktu 3 menit dari kurva dengan perubahan
kecepatan serapan yang konstan. Buat kurva serapan
terhadap waktu. Satu unit Kimotripsin Fl adalah
aktivitas yang menyebabkan perubahan serapan
0,0075 per menit dalam kondisi seperti tertera dalam
penetapan kadar. Hitung jumlah unit Kimotripsin FI
per mg, 'dengan rum us:
A 2 adalah serapan garis lurus pembacaan awal; A 1
adalah sera pan garis lurus pembacaan akhir; T adalah
waktu dalam menit, antara awal dan akhir pem-
bacaan; W adalah bobot kimotripsin dalam mg per
volume larutan yang digunakan untuk penetapan
sera pan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan hindari terkena panas yang berlebih.
CIMETIDINUM
Simetidin
2-SiRno-1-~til-3-(2-{{(5-metilimidazol-4-il)
metil}tio}etil}guanidin [51481-61-9]
C 10 H.~6S . BM 252,34
Simetidir\ mengandung tidak kurang ~ari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0'Yo C1Jf16N,fi, ~ihitung terhad~p
zat yang telah dikeringkan. · ·
Pemerian Serbuk hablur, putih samp~ _hampir putih;
tidalt berbau atau bau merkaptan lemah.
Keluuta·n Larut dalam etanol, dalam poljetnen gll-
kol•lOO; mudah.larut dalam metanol; agak sukar la,rut
dalam is:opropanol;.sukar larut dalam air, dan d.alam
kloroform; p~tis tidak larut dalam eter. · ·
. . ..
Ba~u pembanding ~imetidin aPFI;·l!l~il~an, pe~e­
ringim pada suhu 110° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
 224 Cimetidini Compressi I Monografi
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Simetidin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
80.000) dalam asam sulfat 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Simetidin BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 139° dan 144°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 110° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Selenium <391> Tidak lebih dari 20 bpi; lakukan pe-
netapan menggunakan 300 mg.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Fase gerak Buat campuran 2.40 ml mettznol P, 0,3 ml
asam fosfat P 85%, 940 mg natrium 1-heksanasulfonat P
dan air secukupnya hingga satu liter, saring sebelum
digunakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Simeti-
din BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
0,80 ~g per ml.
Larutt:n uji Timb3ng saksama lebih kurang 100 mg
:nasukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, larutkan
dalam lebih kurang SO mi Fase gerak dan encerkan
dengan Fase grrak sampai tanda. Campur, sonikasi
selama 15 menit, dan eampur kembali. ·
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tingg! dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puneak seperti
yang tertera pada Prqsedur: faktor kapasitas, k', tidak
kurang dari 3,0, angka lenipeng teoritis, n, tidak
kurang dari 2000 dan simpangan baku relatifpada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah ·
volume sama (lebih kurang 50 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puneak. Jumlah 5eluruh
respons puncak yang terjadi, kecuali puncak utama
simetidin dati Larutan uji, tidak lebih dari 5 kali lebih
besar dari pada puncak Sirnetidin dari Llrrutan baku,
dan masing-masing respons puneak tunggal tidak
lebih besar dari respons purtcak·simetidin dari•Lftrut-
tm baku. . dari jumlah yang tertera pada etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krcmultografi t:air kinerja tinggi seperti yang tertera pada
KJtmuztog,.;,fi <931>.
FIIV
Fase gerak Masukkan 200 ml metanol P dan 0,3 ml
asam fosfat P ke dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, campur, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Simeti-
din BPFI, larutkan dalam eampuran air dan metanol P
(4:1) hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per ml, diawali
dengan melarutkan baku pembanding dalam 1 bagi-
an metanol P, dan encerkan dengan 4 bagian air sampai
tanda. Masukkan 5,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 200-ml eneerkan dengan Fase gerak sampai
tanda hingga kadar lebih kurang 10 J.Lg per ml.
Larutan uji TlDlbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, larutkan
dalam 50 ml metanol P, eneerkan dengan air sampai
tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
200-ml, eneerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistein kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puneak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak
kurang dari 0,6; efisiensi kolom ditetapkan dari
puneak analit tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji "ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak. Hitung jumlah dalam mg, C10H 16N 6S, dengan
rum us:
C adalah kadar Simetidin BPFI dalam ~g per ml Larutan
baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons puneak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan pertyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dan pada suhu kamar
terkendali.
CIMETIDINI COMPRESS!
Tablet Simetidin
Tablet Simetidin mengandung Simetidin, C 10H 16N 6S,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih darl llO,Oo/o
Baku pembanding Sitnetidin BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 110° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
) FIIV
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama kromato-
gram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti
yang tertera pada Penetapan lazdar.
Disolusi <1231>
MediJz disolusi: 900 ml air.
Alat tipe_ 1: 100 rpm.
Waktu: 15 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 10H 16N 6S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Iarutan
uji, jika perlu diencerkan dengan asam suljat 0,1 N, dan
serapan larutan baku Simetidin BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 218 nm.
Toleransi Dalarn waktu 15 menit harus larut tidak
kurang dari 7S'Yo (Q) C 10H 16N 6S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
KromJZtografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
KromJZtografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Simetidin.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet, setara dengan lebih kurang 100 mg Simetidin,
01asukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Tambah-
kan SO ml metanol P, kocok selama 2 menit, tambahkan
40 ml air, sonikasi selama 15 menit, encerkan dengan
air sampai tanda. Pindahkan 5,0 mllarutan ke dalam
labu tentukur 200-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. · .
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang SO J.Ll) Larutan baku dan.
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah dalam mg, C1A6N~,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
'u
zoe<->
's
C adalah kadar Simetidin BPFI dalam J.Lg per mi Larutan
baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus eahaya, pada suhu kamar yang
terkendali.
CINCHONAE CORTEX
KulitKina
I<ulit kina adalah kulit kayu kering dari Cinchona
pubescens Vahl (Cinchona succirubra Pavon) (Familia
Monograft I Cinchonae Cortex 225
Rubiaceae} atau dari varietasnya atau hibrid!l!lYa.
Kadar alkaloid jumlah tidak kurang dari 6,5%, 30'Y~
sampai 60% adalah alkaloid golongan kuinin.
Pemerian Bau khas.
Makroskopik Potongan-potongan kulit batang, berle-
kuk tajam, panjang sampai 30 em atau lebih dan tebal
2 mm sampai 6 mm; permukaan luar tidak ·bersih,
warna abu-abu atau abu-abu kecoklatan, seringkali
berlumut, kasar, ditandai dengan celah melintang,
beralur memanjang atau berkerut; permukaan luar
dari beberapa varietas dapat dikelupas; permukaan
dalam · eoklat kemerahan, bereelah; patahannya
pendek pada bagian luar dan berserat pada bagian
dalam. Potongan-potongan kulit akar berlekuk atau
berliku-liku panjang 2 em sampai 7 em, eelah tidak
rata; permukaan luar agak bersisik, permukaan dalam
berwarna coklat kemerahan sama dengan warna dari
permukaan dalam kulit batang; patahannya berserat.
Mikroskopik Bagian melintang dari gabus menun-
jukkan beberapa lapisan dari dinding sel yang relatif
tip is dengan isi eoklat kemerahan. Lapisan korteks
terdiri dari sel-sel berbintik yang memanjang tangen-
sial dan berisi butiran-butiran pati dengan diameter
6 J.lm sampai 10 J.lm, atau zat amorf coklat kemerahan
dengan idioblas yang tersebar, mengaridung kristal
kalsium oksalat dan sel sekretori yang besar, diameter
100 J1m sampai 350 J.lm, ruangan pada bagian interval
dekat bagian dalam; fl~m, tabung pengayak sempit,
dengan lempeng-Iempeng pengayak melintang dan
parenkim floem yang serupa korteks dengan jaringan
floem bentuk kumparan karakteristik yang besar,
diameter sampai 90 J.lm (biasanya 40 J.lm sampai
70 J.Lm) dengan dinding tebal bergaris melintang
menyolok berbentuk eorong dipisahkan. ~ngan
lubang-lubang yang terjadi atau berturut-turut tidak
beraturan; garis medulari Iebar 2 sel sampai.3 sel,
dengan dinding yang tipis, sel-selnya sedikit radial
memanjang; sklereidanya jarang; tidak ada sel
sekretori dari kulit akar.
ldentifikasi .
A.. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kr01114tograji <931>, menggunakan silika
gel G sebagai fase diam dan fase gerak campuran kloro-
form. P-didilamina P (90:10). Totolkan se~a terpisah
dengan jarak 2 em masing-masing 1 p.llarutan berikut.
Larutnn 1, tambahkan 0,1 ml11monium hi4robidll P dan
5 mlliloroform: P pada 100 mg serbuk (120), di.amkan
selama30 menit, sesekali kocok.kuat-kuat dan saring.
Uapkan filtrat sampai kering di atas tangas· air .dan
larutkan residu dalam 1 ml danol mutlak P. Larutan 2,
' larutkan 17,5 mg kuinin, 0,5 mg kuinidin, 10 mg
sinkonin dan 10 mg sinkonidin dalam 5 ml danol
mutlak P. Angkat lempeng keringka" pada suhu
100° - 105° selama lebih kurang 10 menit sampai bau ·
dietilaminll tidak terdeteksi, dinginkan, semprot
 226 Cisplatinum I Monografi
dengan asam format anhidrat P, amati di bawah cahaya
ultraviolet 366 nm. Bercak kuinin dan kuinidin menun-
jukkan fluoresensi biru. Semprot dengan kalium iodo-
platinat LP. Kromatogram dari Larutan 2 menunjukkan
3 bercak berwama violet, kemudian menjadi abu-abu
violet, yaitu kuinin (R1 0,2-0,3), kuinidin (R1 0,3-0,4) dan
sinkonin (R 0,4-0,5). Bercak sinkonidin berwama biru
tua dengan barga R1 sedikit lebih rendah dari kuinidin.
Kromatogram Larutan 1, memberikan bercak, baik
harga R1 maupun intensitas sesuai dengan bercak
kuinin, kuinidin, sinkonin dan sinkonidin dari
Larutan 2.
B. Panaskan hati-hati 500 mg serbuk dalam
tabung reaksi menggunakan api bebas: terjadi tetes-
tetes merah darah pada dinding tabung. Biarkan
dingin dan larutkan tetes-tetes tersebut dalam
ttanol P 70%: terjadi larutan berfluoresensi biru hila
dilihat di bawah cahaya ultraviolet 366 nm.
C. Kocok 100 mg serbuk dengan 5 ml asam
sulfat 2 N selama satu menit, saring. Pada 1 ml filtrat
tambahkan 0,2 ml kalium raksa(Il) iodida LP: terbentuk
endapan. Encerkan sisa filtrat dengan air hingga
10 ml: larutan yang terjadi dilihat di bawah cahaya
ultraviolet 366 nm menunjukkan fluoresensi biru yang
akan hilang bila ditambah asam klorida P.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 2%; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 4,0%;
menggunakan 1 g serbuk.
Penetapan kadar Campur 1 g serbuk (120) dengan
5 ml larutan natrium hidroksida P 10% dalam labu
200 ml. Tambahkan 100 g benzena P dan didihkan hati-
hati menggunakan pendingin refluks di dalam tangas
air sehingga permukaan air lebih tinggi dari cairan di
dalam tabu, panaskan selama 6 jam, dinginkan dan
timbang sampai bobot semula dengan penambahan
benzena P. Pindahkan 50 g larutan benzena ke dalam
corong pisah dan ekstraksi sekurangnya 6 kali, tiap
kali dengan 15 ml asam klorida 0,1 N. Lakukan uji
terhadap 2 m.l. hasil ekstraksi terakhir untuk memasti-
kan bahwa alkaloid terekstraksi sempuma. Didihkan
kumpulan ekstrak selama 2 sampai 3 menit untuk
menghilangkan sisa-sisa benzena, dinginkan dan
encerkan dengan asam klorida 0,1 N hingga 1000 ml.
- Buat larutan 0,003% kuinin dalam asam kloridJz 0,1 N
dan larutan 0,003% sinkonin dalam asam lc1orida 0,1 N.
Ukur serapan ketiga Iarutan tersebut pada panjang
gelombang serapan maksimum 316 nm dan 348 nm.
Hitung kandungan mg alkaloid golongan kuinin (X)
dan alkaloid golongan sinkonin (l') dalam 500 mg
dengan rumus: · klorida f' pada 10 ml asam klorida P, aduk selama
CA316 x Au, (c)} - {A316 (c) x A.us 1
X =------------~----~------
(14.316 (q} X A.us (c)/"- (A 316 (c) x A.us(q)]
FI IV
dan
{A 316 X A.us (q)]- {A 316 (q) X A .us]
y = ----------------------------
{A316 (c) x A 348 (q)}- [A 316 (q) x A.us(c)/
A 316 dan A 348 berturut-turut adalah serapan larutan
yang diuji, A 316 (q) dan A 348 (q) berturut-turut adalah
serapan larutan yang mengandung kuinin untuk
kadar 0,0001% dan A 316 (c) dan A 318 (c) berturut-turut
adalah serapan larutan yang mengandung sinkonin
untuk kadar 0,0001 o/o pada masing-masing panjang
gelombang 316 nm dan 348 nm.
Wadah dan penyimpan3n Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
CIS PLATINUM
Sisplatin
cis-Diaminadikloropllltinum [15663-27-1]
C~H 6 N 2 Pt BM300,06
Sisplatin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih da!i 102,0% C~H6N2 Pt, dihitung terhadap
zat anhidrat.
{Perhatian Sisplatin sangat sitotoksik. Lakukan dengan
sangat hati-hati untuk mencegah terhirupnya partikel dJzn
kontak dengan kulit.]
Baku pembanding Sisplatin BPFI; tidak boleh dikt-
ringkan sebelum digunakan. Transpllltin BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. KJzlium Tri-
kloroaminaplatinat BPFI.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji &eS\lai dengan waktu retensi puncak
utama pada kromatogram dari Larutan baku seperti
yang tertera pada Penetapan bufar.
B. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Sispllltin BPFI. (Catatan Penggerusan
dianjurkan dengan tangan menggunakan mortir untuk
mendapatkan hasil yang tetap.]
C. Penampak bercak Tambahkan 5,6 g ·timah(ll)
5 menit. {Catatan Tidak perlu s~mua padatan larut].
Larutkan 200 mg kalium iodida P "dalam 90 ml air.
campur kedua larutan. Abaikan endapan yang ter-
bentuk. simpan Iarutan di tempat yang gelap. Larutan

dapat digurtakan dalam waktu 1 minggu.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Lllarutan dalam dimetil-
formamida P yang mengandung (1) zat uji 0,1% dan
(2) Sisplatin BPFI 0,1% pada lempeng kromatografi
campuran silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang dilapisi
kertas saring dan telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran aseton P dan asam nitrat 1 N (180:20) selama
30 menit, hingga merambat lebih kurang 8 em di atas
garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, kemudian keringkan lempeng dalam oven
pada suhu lebih kurang 100° selama 1 inenit, dingin-
kan, semprot lempeng dengan Penampak berca.lc, panas-
kan dalam oven pada suhu lebih kurang 100° selama
5 menit, dinginkan dan semprct lempeng dengan
larutan kalium iodida P (1 dalam 50) dalam air untuk
memperjelas warna bercak: harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Perbandingan kemumian ultraviolet {Oltatan Bersih-
kan aillt-llhlt kaca yang digunakan dengan campuran asam
ldorida P-11sam nitrat P (3:1), bilas saksama dengan air dan
keringkan sebelum digunakan. Jangan gunakan bikromat P
untuk mencuci. Jangan gunakan aset:m P atau udara tekPn
. untuk mengeringkan. Lindungi Larutan uji dari cahaya dan
gunakan dalam waktu 1 jam setelah penyiapan.} Trmbang
98,5 mg ± 0,5 mg zat yang telah digerus, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan asam klorida
0,1 N sampai tanda. Gunakan pengaduk magnetik
yang bersih dengan kecepatan tinggi selama 5 menit
dan sonikasikan.selama 10 detik sampai larut sempur-
na, balikkan labu berkali-kali sampaipartik~l yang
melekat pada leher labu terlepas. Ukur serapan
menggunakan sel 2-cm dengan asam klorida 0,1 N
sebagai blangko: perbandingan serapan pada panjang
gelombang serapan mabimum mend.ekati 301 nm dan
panjang gelombang serapan minimum mendekati
246 nm, tidak kurang dari 4,5.
Kandungan platina Antara 64,42% dan 65,22%, di-
hitung terhadap zat anhidrat.(Oltatan Bersihlcan alat-
alllt kaca yang digunakan dengan asam nitrat P, bilas
dengan 11ir murni P untuk mencegah terjttdinyillapisan
cermin dari endapan pbztina.} Timbang saksama lebih
kurang 500 mg, masukkan ke dalam gelas piala
600 ml, tambahkan .30:0 ml asam klorida 0,1 N, larutkan
perlahan-lahan dengan pemana~?an sampai ha~p1r
mendidih di atas lempeng pe~anas yang ditutup
bantalan isolasi sambil sering diadukdengan: batang
pengaduk kaca. Jika sudah Iarut semP~ pindahkan
ban.talan isolasi dan didihbn selama febih kurang
10 menit. Angkat gelas piala dari lempeng pemanas,
Monografi I Cisplatinum 21.7
biarkan dingin sampai 1 menit tanpa pengadtikan,
saring secara kuantitatif menggunakan kertas ·saring
porositas halus, lembut, tebal dan bebas abu. I<UJJlpul-
kan filtrat dalam gelas piala 600 ml, pindah~an
sempurna dengan bantuan air panas. Cud kertas
saring dimgan air panas. Letakkan gelas piala yang
berisi campuran filtrat dan air cucian di atas lempeng
pemanas, dan uapkan sampai lebih kurang 300 mi.
Letakkan batang pengaduk kaca dalam gelas piala,
dan panaskan larutan sampai mendidih. Tambahkan
perlahan-lahan, tetes demi tetes melalui bagian tengah
gelas piala 10,0 ml hidrazina hidrat P 85% (Perhatian
Hidrazina adalah toksik.J Tambahkan 2 tetes natrium
hidroksida 10 N, didihkan 10 menit untuk menggum-
palkan endapan agar mudah disaring, dinginkan,
saring secara kuantitatif melalui kertas sating porosi-
tas sedang, bebas abu. Bilas gelas piala dengan air
panas, tuangkan air cucian melalui kertas saring.
Bersihkan gelas piala dan batang pengaduk ~engan
sepotong kertas saring yang sama dengan yang di-
gunakan untuk menyaring. Letakkan kertas saring
yang berisi endapan dan kertas saring pembersih
dalam krus porselen nomor 1 yang sebelumnya telah
dipijarkan sampai bobot tetap. Keringkan di atas
lempeng pemanas yang ditutup bantalan isolasi, naik-
kan suhu perlahan-lahan sampai mengarang, pijar-
kan pada suhu 800° selama 1 jam. Dinginkan dalam
desikator dan timbang.
Trikloroaminaplatinat Tidak lebih dari 1,0%. Laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Timbang 800 mg amonium sulfat P,
masukkan ke dalam labu tentukur 2000-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda. Awaudarakan
dan saring melalui penyaring membran sebelum di-
gunakan.. pH larutan ini 5,9 ± 0,1. Jika perlu lakukan
penyesuaian terhadap kekuatan ion dari Fase gerak,
untuk memenuhi syarat Kesesuaian sistem yang di-
perlukan.
Llzrutan baku (Catatan Gunakan alat kaca aktinik
rendah.} Trmbang saksama sejumlah KJzlium Trikloro-
aminaplatinat BPFI~ larutkan dalam lanltan niztrium
icloriila P 0,9'Yo~ encerkan secara kuantitatif dengan
pelarut 'yang sama h~ngga kadar lebih kurang 6 J.Lg
per nll. Gunakan dalam waktti 4 jam. . · · ·
· · Llzrutan uji (Catiltan Gunakan tilat kaca aktinik
rendah:} Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, ericerkan
dengan larutan natrium klorida P 0,9o/o sampai tanda.
Aduk dengan pengaduk mekanik selama ·30 menit
agar larut sempurna. Gunakan dalam waktu 4 jam.
· Sistem kromiltografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <:931> •. Krom·atograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 209 nm dan-kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L14. Laju aliran
lebih kutang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Llzrutan bllku, rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
 228 Cisplatinum I Monografi
puncak larutan natrium klorida P 0,9% dan puncak
trikloro~minaplatinat tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 3,0%.
Prostdur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram, ukur luas puncak trikloroaminaplatinat. Waktu
retensi relatif lebih kurang 1,0 untuk sisplatin dan
5,0 untuk trikloroaminaplatinat. Hitung persentase
trikloroaminaplatinat dengan rumus:
318,48 ru C
10 ( )(-)(-)
357,58 r5 W
318,48 dan 357,58 berturut-turut adalah bobot
molekul trikloroaminaplatinat dan kalium trikloro-
aminaplatinat; r u dan r 5 berturut-turut adalah luas
puncak dari Larutan uji dan l.Arutan baku; C adalah
kadar dalam ~g per ml l.Arutan baku dan W adalah
bobot dalam mg sisplatin yang digunakan.
Transplatin Tidak lebih dari 2,0%. Lakukan penetap-
an dengan cara Kromatograft cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>.
Fast gerak Buat larutan kalium fosfat monobasa
0,18 M, atur pH 3,2 dengan asam fosfat P, saring.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 10 mg Transplatin BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 200-ml, encerkan dengan larutan natri-
um klorida P 0,9% sampai tanda, dan larutkan
aengan pengadukan secara mekanik selama 30 menit.
Larutan baku kerja Pipet 5,0 ml Larutan baku per-
sediaan ke dalam labu tentukur 25-ml yang berisi lebih
kurang 12 mg Sisplatin BPFI. Encerkan dengan larutan
natrium klorida P 0,9% sampai tanda, aduk secara
mekaiUk selama 30 inenit sampai larut.
Larutan baku Pipet 10,0 ml Larutan baku kerja ke
dalari:\labu tentukur 50-ml. Tambahkan 5,0 mllarutan
tiourta P (1 dalam 200) yang dibuat segar dan 5,0 ml
asam klorida 1 N. Encerkan dengan larutan natrium
klorida P 0,9% sampai tanda. Pindahkan lebih kurang
10 ·ml larutan ini ke dalam vial serum yang sesuai,
tutup dan segel dengan lapisan politef, panaskan
dalam blok pemanas pada suhu 60° ± 0,5° selama
60 menit. Angkat dan dinginkan sampai suhu ·kamar.
Larut11n uji (1) Timbang saksama lebih kurang
SO mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan larutan natrium k1orida P 0,9% sampai
tanda, larutkan dengan pengadukan secara mekanik
selama 30 menit.
· ~rutan uji (2) Pipet 10 mll.Arut/ln uji (1) ke dalam
labu tentukur 50-ml, dan lakukan seperti pada Larutan
luzku, inulai dengan ..Tambahkan 5,0 ml larutan
tioutt:Q P (1 dalam 200) ....... -
Larutan resolusi Masukkan lebih kurang 10 mg
Sispl4tm BPFI ke dalam labu tentulcut 200-ml. encerkan
dengan larutan natrium klorida P 0,9,;. sampai tanda,
FI IV
aduk secara nekanik selama 30 menit sampai larut.
Pipet 10,0 mllarutan ini dan 10 mll.Aru-tan baku perse-
diaan ke dalam labu tentukur 50-ml, lakukan seperti
pada l.Arutan baku, mulai dengan "Tambahkan 5,0 ml
larutan tiourea P (1 dalam 200) .... .".
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L9. Pertahankan
kolom pada suhu 45°. Laju aliran lebih kurang 2,0 ml
per menit. Kond1sikan kolom dengan cara pemom-
paan Fast gtrak dengan Iaju aliran lebih kurang 2,0 ml
per menit selama 30 menit, kemudian 0,5 ml per
menit selama 30 menit dan kemudian 2,0 ml per menit
selama 30 menit. Lakukan kromatografi terhadap
l.Arutan baku: waktu retensi dari derivat transplatin
antara 5,0 dan 9,0 men it, a tau jika tidak, lakukan
modifikasi Fase gerak jika perlu dan kondisikan lagi
kolom. Efisiensi kolom, n, tidak kurang dari 2500.
Lakukan kromatografi terhadap l.Arutan resolusi: reso-
lusi, R, tidak kurang dari 1,7. Lakukan kromatografi
terhadap l.Arutan baku seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 4,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) l.Arutan uji (2) dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur luas puncak
transplatin; waktu retensi relatif sisplatin dan trans pia-
tin berturut-turut adalah 1,0 dan 1,3. Hitung persen-
tase transplatin dengan rum us:
C ru
10 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar Transplatin BPFI dalam ~g per ml
l.Arutan baku kerja; W adalah bobot zat dalam mg yang
digunakan pada pembuatan lArutan uji (1); ru dan r5
berturut-turut adalah luas puncak dari Larutan uji (2)
dan l.Arutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran etil asttat P-metanol P-
dimetiljomurmida P dan air yang telah diawaudarakan
(25:16:5:5), dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sispla-
tin BPFI, larutkan dan encerkan dengan dimttilfor-
mamida_P secara kuantitatif hingga kadar lebih kurang
1 mg per mi. Gunakan dalam waktu 1 jam.
Larutan uji fimbang saksama sejumlah lebih
kurang 100 mg, masukkan dalam labu tentukur
100-ml. Larutkan dan encerkan dengan dimttilforma-
mida P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan s~perti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi yang dilengbpi dengan detektor 310 nm dan
kolom 4,0 mm x 30 em ·berisi bahan pengisi LB. Laju
 FIIV
aliran lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volum~ sama (lebih_.J<urang 40 ~I) l.Arutan baku dan
Larutan'-uji__ke_d-afam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, Cl 2H6N 2Pt,
dengan rumus:
'u
100C ( - )
's
C adalah kadar Sisplatin BPFI dalam mg per mll.Arutan
baku; r u dan r5 berturut-berturut adalah res pons
pur.cak l.Arutan uji dan l.Arutan baktt.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
CISPLATINUM PRO INJECTIONE
Sisplatin untuk lnjeksi
Sisplatin untuk lnjeksi adalah campuran terliofilisasi
steril dari ·sisplatin, Manito I dan Natrium Klorida.
Mengandung ClzH6N 2Pt, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
[Perhatian Sisplatin sangat sitotoksik. l.Akukan dengan
sangat hati-hati dalam penanganan serbuk dan penyiapan
larutan .]
Baku pembanding Sisplatin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Transplatin BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Kalium Tri-
kloroaminaplatinat BPFI.
·ldentifikasi Penampak bercak; lakukan seperti yang
tertera pada Penampak bercak pada uji ldentifikasi C
dalam Sisplatin.
LIJrutan baku Buat larutan baku dalam air yang
mengandung SisplJztin BPFI 1,0 mg per ml, larutan
natrium kloridtz P 0,9o/o dan D-manitol P 10 mg.per ml.
LIJrutan uji Larutkan seluruh isi dari 1 wad.ah
dengan air sampai diperoleh sisplatin 1,0 mg per ml,
berdasarkan yang tertera pada etiket.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur dalam uji Identijikasi C dalam Sisplatin, m_ulai
dengan "rotolkan secara terpisah masing-masing
S p.l ....". Bercak utama Larutan uji mempunyai wama
dan harga R1 sesuai dengan Larutan baku.
Larutan terkonstitusi Pada saat pemakaian, larutan
terkonstitusi yang disiapkan dari Sisplatin untuk
Monografi I Cisplatinum pro Injectione 229
lnjeksi memenuhi syarat "l.Arutan terkonstitusi" seperti
yang tertera pada Injectio~.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,0 unit
Endotoksin FI per mg.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,2; lakukan penetapan
dalam larutan terkonstitusi seperti yang tertera pada
etiket, menggunakan Air Steril untuk Injeksi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%; gunakan
formamida anhidrat sebagai larutan pengekstrasi.
Lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan lebih
kurang 50 ml formamida anhidrat ke dalam labu ti-
trasi, dan titrasi dengan Pereaksi sampai akhir titrasi
secara elektrometrik. Gunakan formam ida P yang telah
dikeringkan untuk membilas alat suntik dari kaca
yang dilengkapi dengan jarum ukuran 22, panjang
lebih kurang 8 em. Tambahkan bilasan kembali ke
labu titrasi, jika perlu titrasi kembali isi labu. Dengan
alat suntik ambil 5 ml formamida P yang telah dititrasi,
masukkan ke dalam wadah melalui tutup. Kocok
wadah hingga larut. Dengan alat suntik yang sama,
ambil semua larutan dari dalam wadah, pindahkan ke
.dalam labu titrasi. Titrasi sampai titik akhir titrasi, atur
kecepatan yang terendah untuk menghindarkan titrasi
yang berlebihan.
Keseragaman sediaan <:911> Memenuhi syarat.
Trikloroaminaplatinat Tidak lebih dari 1,0%. Laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <:931>.
Fase gerak, LIJrutan baku, dan Sistem kromatt~grafi
Lakukan seperti yang tertera pada uji TriklorNmina-
platinat dalam Sisplatin.
Larutan uji Larutkan secara kuantitatif isi satu
wadah dalam alat kaca aktinik rendah hingga diper-
oleh kadar sisplatin 0,5 mg per ml.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur yang tertera
pada uji Trikloroaminaplatinat dalam Sisplatin. Hitung
persentase trikloroaminaplatinat dengan rumus:
. 318,48 'u .
CV
0,1 ( )(-)(-)
357,58 r5 W
318,48 dan 357,58 berturut-turut adalah bobot. mole-
kul dari trikloroaminaplatinat .dan kalium trikloro-
aminaplatinat; r u dan r 5 berturut-turut ada_lah luas
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku; C adalah kadar dalam p.g per mll.Arutan baku; V
adalah volume kandungan terkonstitusi dalam wadah,
dalam ml dan W adalah·bobot sisplatin dalam mg
yang tertera pada etiket.
 230 Clemastini Fumaras I Monografi
Transplatin Tidak lebih dari 2,0%. Lakukan penetap-
an dengan cara Kromatografi azir. kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatograji <931>.
IAru"tan dlzpar, Fase gerak, IArutan baku persediaan,
I.Arutan baku kerja, IArutan baku, I.Arutan resolusi dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada uji
Transpllztin dalam Sispllztin.
I.Arutan uji (1) Larutkan secara kuantitatif isi 1 wa-
dah dalam air hingga diperoleh kadar sisplatin 0,5 mg
per mi.
IArutan uji (2) Siapkan seperti Larutan uji (2) yang
tertera pada uji Transpllztin dalam Sispllztin.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur pada uji
Transplatin dalam Sisplatin. Hitung persentase trans-
platin dengan rumus:
CV 'u
0,1 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar dalam J.lg per ml Larutan baku; V
adalah volume kandungan terkonstitusi tiap wadah,
dalam ml; W adalah bobot sisplatin yang tertera pada
etiket dalam mg; r u dan r 5 berturut-turut adalah luas
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan IArutan
baku.
Syarat lain Memenuhi syarat Penandaan seperti yang
tertera pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Ctlir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
· Fase gerak, IArutan baku, dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
S ispllztin.
I.Arutan uji Larutkan secara kuantitatif dari 1 wa-
dah dan sonikasi dalam dimetilformamida P selama
S menit hingga diperoleh kadar lebih kurang 1,0 mg
per ml. Saring S mllarutan melalui penyaring mem-
bran yang sesuai, huang 1 ml saringan pertama,
kumpulkan filtrat.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Sisplatin. Hitung jumlah
dalam mg, Clzli6N 2Pt per wadah dengan iumus:
C adalah kadar Sispllztin BPFI dalam mg per mii.Arut-
lln baku; V adalah volume kandungan konstitusi
wadah dalam ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Lllrutan uji dan
I.Aruttm baku.
.Wadah clan penyimpanan Dalam wadah steril untuk
sediaan padat seperti yang tertera pada lnjectiones,
terlindung dari cahaya.
FIIV
CLEMASTINI FUMARAS
Klemastin Fumarat
HC-COOtt
II
HOOC-CH
( + )-(2R)-2-[2{[(R)-p-Kloro-a-metil-afenilbenzil}-
oksi}etil-1-metilpirolidina fumarat (1: 1) (14976-57-9]
C 21 ~ 6CINO.C 4 H4 04 BM 459,97
Klemastin Fumarat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0"/o C 21 H 26 CINO.
C4 H40 4 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, tidak berwarna sampai
kuning pucat; tidak berbau. Larutan bereaksi asam
terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam kloro-
form; sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Klemastin Fumarat BPFI; Iakukan
pengeringan pada suhu 105° sampai bobot tetap
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Klemastin Fumarat BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Larutkan 40 mg dalam 2,0 ml etanol P
(8 dalam 10), dengan sedikit dihangatkan.
I.Arutan baku Larutkan SO mg asam fumarat dalam
10,0 mllarutan etanol P (8 dalam 10) dengan sedikit
dihangatkan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 J.Ll Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng kroma-
tografi silikll gel P, dan keringkan dengan aliran udara.
Eluasi lempeng dengan fase gerak campuran diisopro-
pil eter P-asam format P-air (70:25:5), biarkan fase gerak
merambat tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, keringkan pada suhu 100° selama 30 menit,
dinginkan. semprot dengan kalium pemanganat 0,1 M,
segera dikeringkan dengan aliran udara hangat:
harga R1 warna dan intensitas bercak utama dari
Larutan uji. sesuai dengan bercak utama Larutan baku.
Kejemihan dan Wama larutan
Lllrut11n uji Larutkan 100 mg dalam 10,0 ml
metanol P.
IArutan pembanding Campur·2,5 ml natrium klori-
dlz 0,00002 M, 2,5 ml air, 5,0 mliiSilm nitrat 2,5 N dan
1,0 ml per.ak nitrllt 0,1 N. Gunakan larutan ini dalam
waktu 5 menit.
 FIIV
Larutan padanan warna Campur 1 bagian volume
Larutan padanan C seperti yang tertera pada Warna dan
Akromisitas <1291> dengan 3 bagian volume air.
Prosedur Masukkan Lanttan uji, Lanttan pembanding
dan 10,0 ml Larutan padanan warna secara terpisah ke
dalam tabung reaksi diameter lebih kurang 12 mm.
Amati Lanllan uji dan Larutan pembpnding secara
horizontal dengan Jatar belakang hitam: Larutan uji
lebih jernih atau tidak lebih keru dari Larutan
pembanding. Amati Larutan uji dan La tan padanan
warna secara horizontal dengan Jatar bela g putih:
Larutan uji tidak berwarna atau warna tida ih
intensif dari Larutan padamm wama.
pH <1071> Antara 3,2 dan 4,2; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 1 dalam 10.
Rotasi jenis <1081> Antara +15,0° dan -t-18,0°, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan rnenggunakan larutan dalam metanol P
yang mengandung 100 mg per 10 ml, pada suhu 20° ±
0,5°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° sampai bobot
tetap.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Penampak bercak Larutkan 850 mg bismut subni-
trat P dalarn campuran 10 ml asam asetat glasial P dan
40 rnl air (larutan A). Larutkan 8 g kalium iodida P
dalam 20 rnl air (larutan B). Cam pur 5,0 mllarutan A,
5,0 ml larutan B dan 20 ml asam asetat glasial P di
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku Tirnbang saksama sejumlah Klempstin
Fumarat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P
dan metanol P (1:1) hingga kadar 20 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalarn campuran kloroform P dan meta-
no[ P (1:1) hingga kadar 0,10 rng; 0,08 rng; 0,06 rng;
0,04 rng dan 0,02 mg per ml sesuai dengan 0,5%; 0,4%;
0,3%; 0,2% dan 0,1% Larutan baku.
Larutan uji Trmbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam 5.,0 ml campuran kloroform P dan
mttanol P (1:1).
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolk~n secata
terpisah masing-masing 5 111 Larutan uji, Larutan baku,
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel P setebal 0,25 mm. Eluasi lempe.ng ci.engan
fase gerak campuran kloroform P-metanol P-amonium
hidroksidJZ P (90:10:1) hingga fase gerak rnerambat. tiga
per empat tinggi lernpeng. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak tnenguap, sernprot lempeng dengan Penam-
Monografi I Clemastini Fumaratis Compressi 231
pak bercak, kemudian dengan larutan hidrogen peroksi-
da P 3%. Amati kromatogram: harga R1 warna dan
intensitas bercak utama Lanttan uji sesuai dengan
bercak utama Larutan baku. Jumlah intensitas bercak
lain selain bercak utama dari Lanttan uji tidak lebih
dari 1,0%, dan tidak ada intensitJs berea!< lain selain
bercak utama yang Jebih dari 0,5%, dibandingkan
terhadap Enceran larutan baku.
Pl'netapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, larut-
kan dengan 60 ml asam asetat glasial P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 nrl asam perklorat 0,1 N setara denga11
46,00 mg C11 H 16CINO.C 4Hp 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, pad:1 suhu tidak lebih
dari 25°.
CLEMASTINI FUMARATIS
COMPRESS I
Tablet Klemastin Furnarat
Tablet Klemastin Fumarat m.-ngandung Klemastin
Fumarat, C 21 H 26CINO.C4 H 40 4 , tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Klemastin Fumarat BPFI; Iakukan
pengeringan pada suhu 105° sampai bobot tetap se-
belum digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Penampak bercak Buat seperti yang tertera pada
Kemumum kromatografi dalam Klemastin Fumarat.
Larutan baku Timbang sejumlah Klemnstin Fuma-
rat BPFl, larutkan .dalam campuran kloroform P-
metanol P (1:1) hingga kadar 2,5 mg per mi.
Larutan uji Masukkan sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 2,5 mg klemastin fumarat
ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaca. Tambah-
kan 10 ml campuran klorofonn P-metanol P (1:1), kocok
selama 20 menit. Saring, cud sisa dua kali masing-
masing dengan 5 ml campuran yang sama. Campur
filtrat dan cucian. uapkan dalam hampa udara sampai
kei"ing. Larutkan sisa dalam 1 ml campuran kloro-
fonn P-metanol P (1:1).
Prosed.ur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Kemurnian kromatografi dalam Klemastin
Fumarat. Totolkan masing-masing 5 Jl.l Lar_utan uji
dan Larutan baku; harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
 232 Clemastini Fumaratis Compressi I Monografi
Disolusi <1231>
Media diso!usi: 500 ml Dapar sitrat pH 4,0
yang dibuat dengan melarutkan 20,0 g asam sitrat
monohidrat P dalam lebih kurang 1000 ml air, tambah-
kan 22;0 ml larutan natrium hidroksida P (3 dalam 10)
dan 8,8 ml asam k/orida P, carnpur dan encerkan
dengan air hingga 2000 mi.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Sentrifus 60 ml Lanttan uji selama
20 menit pada 4000 rpm, pindahkan 50,0 ml beningan
ke dalam corong pisah 125 mi. Pada corong pisah
125 ml kedua, masukkan 50,0 mllarutan baku yang
dibuat dengan melarutkan sejumlah Klemastin Fu-
marat BPFI yang ditimbang saksama dalam Media
disolusi dan diencerkan dengan Media disolusi hingga
kadar sebanding dengan Larutan uji. Buat larutan
blangko dalam corong pisah 125 ml ketiga, berisi
50,0 ml Media disolusi sebagai blangko. Pada masing-
masing corong pisah tambahkan 10 ml larutan
jingga melil P (2 dalam 10.000), campur, tambahkan
20,0 ml kloroform P. Kocok secara simultan selama
10 menit. Pisahkan lapisan kloroform dan sent::i-
fus selama 10 menit pada 4000 rpm. Lakukan
penetapan jumlah C 21 H 26ClNO.C 4 H 40 4, yang terlarut
dengan mengukur serapan larutan uji dan larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 420 nm, terhadap blangko.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus Jarut tidak
kurang dari 75% (Q) C21 H 26ClNO.C 4 H 40 4 , dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragnman kandungan
Larutan pewarna Larutkan 100 mg ungu bromo-
kresol P dalam 1000 ml asam asetat 0,.33 N.
Asetat-metanol Encerkan 100 ml metana/ P dengan
asam asetat 0,33 N hingga 1000 ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 27 mg
Klemastin Fumarat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dalam 10 ml metanol P, dan
encerkan dengan asam asetat 0,33 N sampai tanda.
Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Asttat-metanol sampai tanda.
Larutan uji Campur serbuk halus dari 1 tablet
dengan: sejumlah volume Asetat-metanol hingga kadar
klemastin fumarat lebih kurang 27 J.lg per ml. Kocak
selama 30 menit, saring, buang beberapa ml filtrat
pertama.
Prosedur Masukkan masing-masing 15,0 ml Larut-
an uji, Larutan baku dan Asetat-metanol sebagai blangko,
secara terpisah ke dalam tiga corong pisah 125 ml.
Pada masing-masing corong pisah, tambahkan 25 ml
Larutan pewarna dan 50,0 ml klorofoim P, kocok selama
·15 menit. Biarkan lapisan memisah dan saring lapisan
kloroform. Ukur seral-'an larutan kloroform dari l.Arut-
an bakudan Larutan uji pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 406 nm, mengguna-
kan larutan blangko. Hitung jumlah dalam mg,
FIIV
TC Au
(-) (-)
D As
T adalah jumlah mg klemastin fumarat dalam tablet
seperti tertera pada etiket; C adalah kadar Klemastin
Fumarat BPFI dalam J.tg per ml Larutan baku; D adalah
kadar klemastin fumarat dalam J.tg per ml Larutan uji
berdasarkan kadar yang tertera pada etiket dan
pengenceran yang dilakukan; Au dan As berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7 Timbang lebih kurang 9,47 g
natrium fosfat dibasa anhidrat P, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml, larutkan dan encerkan dengan
air sampai tanda (Larutan A). Timbang lebih kurang
9,08 g kalium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml kedua, larutkan dan encerkan
dengan air sampai tanda (Larutan B). Campur 612 ml
Larutan A dan 388 ml Larutarz B.
Dapar fosfat encer Campur 1 bagian volume Dapar
fosfat pH 7 dan 3 bagian volume air.
Fase gerak Buat campuran metanol P-Dapar fosfat
encer (83:17), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klemastin
Fumarat BPFI, larutkan dalam campuran metanol P-air
(1:1) hingga kadar lebih kurang 0,14 mg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 14 mg klemastin
fumarat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 200 ml,
tambahkan 100 ml campuran metanol P-air (1:1), kocok
selama 30 menit, sentrifus dan saring beningan.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em, berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 4 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku sebanyak 5 kali penyuntikan,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relct:tif tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 Jil) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam
mg, C 21 H 26CINO.C 4H 40 4, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Klemastin Fumarat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res-
 FIIV
pons puncak utama klemastin fumarat dari l.Arutan uji
dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Da!am wadah tertutup
baik.
CLIDINII BROMIDUM
Klidinium Bromida
[ rt~
o. OH.
~-c-c~ ar·
©
3-Hidroksi-1-metilkuinuklidinium
bromidJZ benzilat [3485-62-9]
CufiuBrN03 BM 432,36
Klidinium Bromida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 22 H 26 BrN03 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis tidak berbau. Optik inaktif, melebur pada suhu
lebih kurang 24r.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; sukar
larut dalam benzena dan dalam eter.
~aku pembanding Klidinium Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. 3-Kuinuklidinil Benzilat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Wadah harus tertutup rapat dan ter-
linHung dari cahaya. [Perluztian Hindari kontak, kerja-
kan dizlam lemari asam.] 3-Hidroksi-1-metilkuinuklidini-
um Bromida BPFI; lakukan pengeringan di atas silika
gel P selama 4 jam sebelum digunak~n. Wadah harus
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidJZ P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Klidinium Bromida BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 250 mg dalam 5 m1 air
dalam tabung reaksi, dinginkan dalam tanga.s es,
tambahkan 5 ml trinitrofenol LP dan gores permukaan
bagian dalam tabung dengan batang pengaduk kaca
untuk mempercepat penghabluran. Saring endapan,
cuci dengan air dingin, keringkan pada suhu l05°
selama 1 jam: endapan pikrat melebur antara 184° dan
189°, bila ditetapkan menurut Metode I seperti yang
tertera pada Penetapan farak Lebur ·atau Suhu
Lebur <1021>. [Perhatian Endapan pikrat mudah
meledizk.]
C. Pada larutan 100 mg zat dalam 2 ml ·air,
Monografi I Clidinii Brqmidum 233
tambahkan beberapa tetes asam nitrat 2 N dan 1" ml
perak nitrat LP: terbentuk endapan putih kekuningan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g zat yang dilarutkan
dalam 25 ml air.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,5%. Lakukan
penetaplm dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Campuran pelarut Buat campuran aseton P - meta-
not P- air - asam klorida P (70:20:5:5).
Lempeng kromatografi Gunakan lempeng kromato-
grafi campuran silika gel setebal 0,25 mm. Lakukan
impregnasi lempeng dalam bejana kromatografi yang
telah dijenuhkan dengan Campttran pelantt dan biarkan
campuran pelarut merambat sampai lebih kurang
15 em. Angkat lempeng, keringkan pada suhu 105°
selama 15 menit, dinginkan.
Penampak bercak Larutkan 850 mg bismut subni-
trat P dalam campuran 10 ml asam asetat glasial P dan
40 ml air. Dalam wadah lain, larutkan 20 g kalium
iodida P dalam 50 ml air. Campur kedua larutan,
encerkan dengan larutan asam sulfa I P (1 dalam 10)
hingga 500 ml. Tambahkan 7,5 g ± 2,5 g iodum P,
cam pur hingga larut sempuma.
l.Arutan acuan A Larutkan 3,0 mg 3-Kuinuklidinil
Bromida BPFI dalam 100 ml asam klorida-metanol 0,1 N.
Larutan acuan B Larutkan 100 mg Klidinium Bromi-
da .BPFI dalam 1,0 ml asam klorida-metanol 0,1 N,
tambahkan 20 f.LI larutan 25,0 mg 3-Hidroksi-1-metil
kuinuklidinium Bromida BPFI dalam 1,0 ml asam klorida-
metanol 0,1 N.
Larutan baku Larutkan 100 mg Klidinium Bromi-
da BPFI dalam 1,0 ml asam klorida-metanol 0,1 N.
Larutan uji Larutkan 100 mg zat dalam 1,0 ml asam
klorida-metanol 0,1 N. ·· ·
Prosedur A (3-Kuinuklidinil Berizilat) Totolkan
secara terpisah masing-masing 20 f.l.l Larutan baku,
l.Arutan. acruzn A dan l.Arutan uji pada jarak yang sam·a
2 em dari tepi bawah lempeng kromatografi. Masuk-
kan lempeng dalam bejana kromatogra~i tanpa di~
jenuhkan, berisi Campuran pelarut yang dibuat seg~,
biarlcan Campuran pelarut merambat hingga 10 ari. dari
garis penotolan. Angkat le~peng, ~eringkah p.ada
suhu 105° selama 10 menit, dinginkan. Semprot
lempeng dengan kalium iodoplatitlllt LP: harga Rl. bercak
utama Larutan uji sesuai dengan l.Arutan baku dan
. lAJ'!ltan uji "tidak menurijukkan adanya bercak dengan
~ R1 (lebih kuran$ 0,8) yang sesuili dengan bercak
dari 3-kUinuklidinil benzilat. ·· ·
Prosedur B (3-Hidroksi-1-metilkuinuklidinium bromi-
da) Tida~ lebih dari 0,5%. Totolkan secara t~rpi_sal'\
masing-masing 20 f.l.ll.Arutan acuan B dan Larutan uji
 234 Clindamycini Hydrochloridum
pada jarak yang sama, 2 em dari tepi bawah lempeng
kromarografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi tanpa dijenuhkan berisi Campuran pelarut
yang dibuat segar, biarkan Campuran pelarut me-
rambat hingga 15 em dari garis penotolan. Angkat
lempeng, keringkan pada suhu 105° selama 10 menit,
dinginkan, semprot lempeng dengan Penampak bercak;
bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji dengan
harga R1 lebih kurang 0,4, sesuai dengan bercak yang
terkecil dari Larutan acuan B dengan ukuran dan in-
tensitas tidak lebih besar dari pada bercak Larutan
acuan B.
C£maran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
1,2 g, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P,
hangatkan jika perlu. Dinginkan, tambahkan 15 ml
raksa(Il) asetat LP dan titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV dalam dioksan P, tetapkan titik akhir
titrasi secara potensiometrik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
43,24 mg C22 H 26 BrN03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CLINDAMYCINI HYDROCHLORIDUM
Klindamisin Hidroklorida
CH 1 ~·
HCCI
I t
CH 1 CH 1 CHz
..J__j H HO
J
it
t\
('"tl ')::.COfMCH
~SCH 1
0 • HCI
OH
Me til 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirolidinakarboksamido)-1-tio-L-treo-a- D-
galakto-oktopiranosida monohidroklorida [21462-39-5]
Ci,Ji::3ClNzC~.HCI BM 461,44
C 1 ~0Np~.HCI.Hp [58207-19-5] BM 479,46
Klindamisin Hidroklorida adalah garam klindamisin
hidroklorida hidrat yang dihasilkan dengan cara
klorinasi dari linkomisin. Mengandung potensi setara
dengan tidak kurang rlari 800 11g per mg klindamisin,
~~~ONp~.
Pemerian Serbuk hablur, putih at.au praktis putih;
tidak berbau atau bau lemah seperti merkaptan. Stabil
di udara dan cahaya. Larutan bersifat asam da,n me-
mutar bidang polarisasi ke kanan.
Kelarutart Mudah larut dalam air, dalam dimetilfor-
I Monografi FIIV
mamida dan dalam metanol; larut dalam etanol; prak-
tis tidak larut dalam aseton.
Baku pembanding Klindamisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Klindamisin Hidroklorida BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; Jakukan penetapan
menggunakan larutan 100 mg per mi.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 6,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Tambahkan 2 g asam dl-10-kamfersu/fo-
nat P, 1 g amonium asetat P dan 1 ml asam asetat glasial P
ke dalam labu tentukur 500-ml berisi 200 ml air,
campur sampai larut. Encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Jika perlu tambahkan asam klorida P
atau larutan natrium lzidroksida P (1 dalam 2) sampai
pH 6,0 ± 0,1 dan jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem.
Larutan baku internal Masukkan 0,5 ml feniletil
alkohol ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama Jebih kurang 90 mg
Klindamisin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam
wadah yang sesuai. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal goyangkan sampai larut.
Larutan ttji Timbang saksama lebih kurang 90 mg
klindamisin hidroklorida masukkan ke dalam wadah
yang sesuai. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal
goyangkan sampai larut.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor indeks bias dan
kolorn baja tahan karat 4 mm x 30 em berisi bahan
pengisi L1. Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap l.Arutan baku, rekam
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi,
R, antara puncak analit dan baku internal tidak kurang
dari 5,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.Ll) Larutan baku dan
l.Arutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram, ukur respons puncak utama. Waktu retensi
relatif baku internal dan klindamisin masing-masing
adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0·. Hitung potensi
klindamisin, C 18 ~ 33 ClN 205S dalam 11g per mg
klindamisin hidroklorida, C 18H 33ClN 20 5S.HCI, yang
digunakan dengan rum us:
 FI IV Monografi
Ws Ru
(-) (PJ(-)
Wu Rs
W 5 dan W u berturut-turut adalah jumlah dalam mg
klindamisin hidroklorida pada Larutan baku da':
Larutan uji; P adalah potensi klindamisin dalam J.Lg
per mg, Klindamisin Hidroklorida BPFi; Ru dan R 5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
klindamisin terhadap baku internal dalam Larutan uji
dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
CLINDAMYCINI HYDROCHLORIDI
CAPSULAE
Kapsul Klindamisin Hidroklorida
Kapsul Klindamisin Hidroklorida mengandung Klin-
damisin Hidroklorida, C 18 H 33CIN 20 5S.HCI, setara
dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% Klindamisin, C 18 H~FINp~, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klindamisin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama pada kro-
matogram Larutan uji yang diperoleh seperti yang
tertera pada Penetapan kadar sesuai dengan Larutan
baku yang dibandingkan dengan baku internal.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 18 H 33CIN 20 5 S.HCI, yang terlarut menggunakan
metode sebagai berlkut:
Fase gerak Larutkan 16 g asam dl-10-kamfersulfonat P,
8 g amonium asetat P dan 8 ml asam asetat glasial P
dalam 1600 ml air, campur. Tambahkan 2400 ml
mdanol P dan atur pH sampai 6,0 ± 0,05 menggunakan
asam kloridR P atau natrium hidroksidR 5 N.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klinda-
- misin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air sampai
kadar seperti Larutan uji.
Larutan uji Gunakan sejumlah larutan yang telah
disaring, jika perlu encerkan dengan air.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor indeks bias dan
kolom berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran partikel
3 J.I.IIl. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit. Laku-
kan kromatografi terhadap Larutan baku, I"f'kam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
I Clindamycini Palmitatis Hydrochloridum 235
ikutan puncak tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji; rtkam krumatogram, ukur respons puncak
utama. Hitung jumlah C 1 ~H 31CIN2 0~ yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 18 H 33C1Np5s, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 7,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Lamtan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Klindamisin Hidroklorida.
Larutan 11ji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur,
bersihkan cangkang kapsul dan timbang saksama,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 75 mg
klindamisin. Masukkan dalam wadah yang sesuai,
tambahkan 5,0 ml Lar11tan baku internal dan kocok
selama lebih kurang 30 menit, bila perlu sentrifus atau
saring, hingga diperoleh larutan jernih.
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
kadar dalam Klindamisin Hidroklorida. Hitung jumlah
dalam mg, C 18 H3FIN 20~, dari serbuk isi kapsul yang
digunakan dengan rumus:
p Ru
ws (--) (-)
1000 R5
W5; P; Ru dan R 5 adalah seperti yang tertera pada
Prosedur Penetapan kadar dalam Klindamisin Hidro-
klorida.
Wadah dan penyimpanan Dalam wa~ah tertutup rapat.
CLINDAMYCINI PALMITATIS
HYDROCHLORIDUM
Klindamisin Palmitat Hidroklorida
Metil 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirolidinakarboksamido)-1-tio-L-treo-
a-D-galakto-dctopiranosida 2-palmitat
monohidrokloridR [25507-04-4]
<;.H63CINpJ>.HCl BM 699,86
Klindamisin Palmitat Hidroklorida mempunyai poten-
236 Clindamycini Phosphas I Monografi
si setara dengan tidak kurang dari 540 J.Lg klindamisin,
C 18 ~CIN 205S, per mg.
Pemerian Serbuk amorf, putih atau hampir putih; bau
khas.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam etilasetat dan
dalam dimetilformamida; mudah larut dalam air,
dalam benzena, dalam eter, dalam kloroform dan
dalam etanol.
Baku pembanding Klindamisin Palmitat Hidroklori-
da BPFI; lakukan pengeringan dalam hampa udara
pada suhu 60° selama 16 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi SFektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Klindamisin
Palmitat Hidroklorida BPFI.
pH <1071> Antara 2,8 dan 3,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan dengan kadar 10 mg per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
graft <931>.
. Larutan baku .internal Timbang sejumlah kolesteril
benzoat, larutkan dalam klorojom1 P hingga kadar lebih
kurang 5 mg per mi.
· Lanttan baku Timbang saksama lebih kurang
150 mg Klindamisin Palmitat Hidroklorida BPFI, masuk-
kan ke dalam tabung sentrifuga 15 ml bersumbat kaca.
Tambahkan 5 ml air, 5,0 ml Larutan baku internal dan
1 mllarutan natrium /carbonat P (3 dalam 10), campur.
Tutup, kocok kuat-kuat tidak kurang dari 10 menit,
dan sentrifus. Pindahkan lapisan air sebelah atas dan
pipet 1 ml lapisan kloroform ke dalam tabung sentri-
fuga 15 mi. Tambahkan 1,0 ml piridina P dan 1,0 ml
anhidrida asetat P. Kocok tabung sampai te~;campur
sempUllla, tutup tabung dengan tutup plastik berlu-
bang kecil, panaskan pada suhu 100° selama 2,5 jam,
dan biarkan dingin. Campur, jika perlu sentrifus.
Gunakan larutan jemih.
Larutan uji Timbang saksama klindamisin palmitat
hidroklorida lebih kurang 150 mg, masukkan ke dalam
tabung sentrifuga 15 ml bersumbat kaca, dan lakukaR
seperti tertera pada Larutan baku mulai dari "Tambah-
kan 5 ml air .....".
Sistein kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. I<romatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 0,6 m x
3 mm berisi bahan pengisi 1'Yo G36 dengan partikel
penyangga SlAB. Pertahankan suhu kolom dan
detektor masing-masing pada lebih kurang 290° dan
FIIV
320°. Gunakan helium P kering sebagai gas pembawa
dengan laju aliran lebih kurang 60 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1,0 J.Ll) Lanttan baku dan
l.arutan uji, ukur respons puncak utama. Tahap eluasi
adalah kolesteril benzoat, kemudian klindamisin
palmitat. Hitung potensi klindamisin, C 18 H33CIN 20 5S,
dalam J.Lg per mg klindamisin palmitat hidroklorida
yang digunakan dengan rum us:
Ru Ws
F (-)(-)
Rs Wu
F adalah potensi klindamisin dalam J.Lg per mg Klin-
damisin Palmital Hidroklorida BPfl; Ru dan R5 berturut-
turut adalah perbandingan respons puncak klindami-
sin palmitat hidroklorida terhadap kolesteril benzoat
yang diperoleh dari Larutan uji dan Larzttan baku; W 5
dan Wu berturut-turut adalah jumlah dalam mg
Klindamisin Palmitat Hidroklorida BPFI dan zat uji yang
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CLINDAMYCINI PHOSPHAS
Klindamisin Fosfat
Me til 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirolidina lcarboksamido)-1-tio-L-treo-a-D-
galakto-okto-piranosida 2-(dihidrogen fosfat) [24729-96-2]
C 18H34CIN20 8 PS BM 504,96
Klindamisin Fosfat mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 758 J.Lg klindamisin, C 18H 1FIN20 5S
per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
higroskopis; tidak berbau atau praktis tidak berbau;
rasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol mutlak; sangat sukar larut dalam aseton; praktis
tidak Ia rut dalam klorofom, dalam benzena dan dalam
eter.
Baku pembanding Klindamisin Fosfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Klindamisin Fosfat BPFI, masing-
masing telah dikeringkan pada suhu 100° selama
2jam.
 FIIV Monografi I Clindamycini fhosphatis lnjectio
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,58 unit
Endotoksin FI per mg.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg
per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 6,0%.
Syarat lain Klindamisin Fosfat untuk pembuatan
lnjeksi Klindamisin Fosfat harus memenuhi Uji Daya
Hipotensif <191>, menggunakan dosis uji 1,0 ml
per kg, larutan yang mengandung klindamisin,
C 18H 33CIN 20 5S 5,0 mg per ml larutan natrium
klorida P 0,9% steril.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi air kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 10,54 g hzlium fosfat 111C1nobasa P
dalam 775 ml air, atur pH hingga 2,5 dengan penam-
bahan asam fosfat P. Tambahkan 225 ml asetonitril P,
campur, dan saring~ Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. {Catalan Atur kadar asetonitril P
dalam Fase gerak tidak kurang dari 22% dan tidtzk lebih dari
25% untuk mempertaluznhzn taluzpan eluasi yang benar.}
Larutan baku internal Trmbang sejumlah 4'-hidroksi
asetufonon P, larutkan dalam asetonitril P hingga kadar
lebih kurang 4 mg per mi. Encerkan sejumlah volume
larutan tersebut dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,()4 mg per mL
Larutan baku Tambang saksama lebih kurang 24 mg,
Klindamisin Fosfat BPFI masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ntl. Tambahkan 25,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 24 mg
zat. masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan 25,0 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) iarutan baku dan
Lllrutan uji ke .dalam kromatograf> ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif klindamisin fosfat
dan 4'-hid.rolcsiasetofenon masing-masing adalah lebih
kurang 1,0 dan 1,2. Hitung jumlah dalam JLg,
~/{330N20/3, dengan rumus:
1.37
Ru
100CP ( - )
Rs
C adalah kadar Klindamisin Fosfat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah potensi C 18 H 33CIN 20~
dalam !lg per mg Klindamisin Fosfat BPFI; Ru dan R5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
klindamisin fosfat terhadap baku internal dalam
l.Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CLINDAMYCINI PHOSPHATIS
INJECTIO
Injeksi Klindamisin Fosfat
lnjeksi Klindamisin Fosfat adalah larutan steril dari
Klindamisin Fosfat Steril atau Klindamisin Fosfat
dalam Air untuk lnjeksi dengan satu atau lebih
pengawet, zat sekuesteran atau bahan pengatur
tonisitas. Boleh dibekukan. Mengandung setara
dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% klindamisin, C18H33CIN 20 5S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Klindtzmisin Fosfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama kromato-
gram Larutan uji sama dengan Larutan baku seperti
yang diperoleh pada Penetapan kndar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,58 unit
Endotoksin FI per mg.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Injeksi volume /cecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiunes. ·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi air khurja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. · · ..
Fase gerak Larutkan 10,54 g lcalium fosfat monobasa P
dalam 775 ml air, atur pH hingga 2,5 dengan as_am
fosfat P. Tambahkan 225 ml asetonitril P, campur,
saring. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kuesuailln sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
(Catalan Atur kadar asetonitril P dalam Jase gerak tidak
kurang dari 22% dan· tidak lebih dari 25% untuk
238 Clofaziminum I Monografi
mempertahankan tahapan eluasi yang benar.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klinda-
misin Fosfat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,24 mg per mi.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 300 mg klindamisin, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Pipet 7 ml larutan ini, ke dalam
labu tentukur 100-ml lain encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan reso/usi Timbang sejumlah benzil alkohol
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,1 mg per mi. Tambahkan lebih kurang 25 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml yang berisi lebih
kurang 25 mg Klindamisin Fosfat BPFI, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak klindamisin fosfat dan benzil alkohol tidak
kurang dari 2,0. Waktu retensi relatif klindamisisn
fosfat dan benzil alkohol masing-masing adalah lebih
kurang 1,0 dan 1,2. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang ter-
tera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 18H33CIN20 5S, dalam tiap ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
10 CP Ru
(-)(-)(-)
7 V R5
C adalah kadar Klindamisin Fosfat BPFI dalam mg
per milArutan baku; P'adalah potensi C 18 H 33CIN 20 5S
dalam J.l.g per mg Klindamisin Fosfat BPFI;. V adalah
volume dalam ml dari injeksi yang digunakan; Ru dan
R 5 berturut-turut adalah respons puncak klindamisin
fosfat dalam ~rutan uji dan Larutan baku.
Wadah_dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I atau
dari bahan plastik yang sesuai.
Penandaan Memenuhi syarat Penandaan seperti yang
tertera pada Injectiones. Bila disirripan dalam kondisi
beku, pada etiket tertera bahwa sediaan harus Cli-
cairkan terlebih dahulu segera sebetum digunakan;
kondisi penyimpanan yang sesuai dari larutan yang
telah dicairkan dan petunjuk bahwa larutan tidak
boleh dilJehikan kembali. · · ' · · · · 30 menit dengan menggantungkan lempeng dalam
FIIV
CLOFAZIMINUM
Klofazimin
3-(p-Kioroanilino)-10-(p-k/orofeni/)-2,10-
dihidro-2-(isopropilimino)fenazin [2030-63-9)
C27 H 22Cl2 N4 BM 473,40
Klofazimin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C27H 22Cl2 N 4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur merah tua, melebur pada suhu lebih
kurang 217° disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tida~ larut dalam air; larut dalam
kloroform dan dalam benzena; agak sukar larut dalam
etanol dan dalam etil asetat.
Baku pemban:ding Klofazimin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah larutan zat 5%
dalam metilen klorida P, menunjukkan maksimum
hanya pada pan1ang gelombang yang sama seperti
pada Klofazimin BPFI.
B. Harga R1 bercak utama pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku A seperti yang
tertera pada Cemaran secara kromatografi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran secara kromatografi
lArutan balm Timbang saksama sejumlah Klofazi-
min BPFI, larutkan dalam metilen klorid11 P hingga
diperoleh Larutan baku A dengan kadar 0,5 mg per ml.
Encerkan masing-masing sejumlah volume lArutan
baku A dengan metilen klorida P untuk membuat Lantt-
an baku B dengan kadar 0,25 mg per ml dan Larutan
baku C dengan kadar 0,1 mg per ml.
lArut11n uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metilen klorida P hingga kadar lebih
kurang 50 mg per mi.
lArutlln timonia Dibuat segar, pipet 1,0 ml 11monium
·hidrOicsitlll P ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air isampai tanda.
Lempmg krom11tograji Gunakan lempeng kromato-
grafi silik11 gel P setebal 0,25 mm. Segera sebelum
digunakan uapi leinpeng dengan uap amonia selama
 Fl IV
bejana kromatografi yang berisi lebih kurang 25 ml
Larutan amonia [Catalan Cegah agar lempeng tidak terke-
na cairan.}
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji, Larutan baku
A, Larutan baku B dan Larutan baku C pada jarak yang
sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng, biarkan bercak
mengering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi f.:.se gerak eampuran metilen
klorida P-n-propilalkohol P (10:1). Biarkan fase gerak
merambat hingga lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati lempeng di bawah eahaya ultravio-
let 254 nm dan bandingkan intensitas bereak lain
dalam kromatogram Larutan uji dengan bereak utama
dari kromatogram Larutan baku tersebut: tidak ada
bercak lain dari kromatogram Larutan uji, lebih besar
atau lebih intensif dari pada bereak utama yang
diperoleh dari Larutan baku A (1,0%), dan jumlah
in!ensitas bereak lain dari Larutan uji tidak lebih dari
2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 5 ml kloroform P, jika perlu
panaskan. Tambahkan 20 ml aseton P dan 5 ml asam
asetat glasial P, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir seeara potensiomctrik, menggu-
nakan elektrode kaea dan elektrode kalomel berisi
larutan jenuh kalium klorida P. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
47,34 mg C2!f22CI 2N 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, pada suhu kamar.
CLOMIFENI CITRAS
Klomifen Sitrat
~·COOt!
• HO-<:-<:OOH
I
CHzCOOH
2-(p-(2-Kloro-1,2-difenilvinil)fenoksi]trietil-
amina sitrat (1:1) [50-41-9)
C 26 H28CINO.C6 H80 7 BM598,09
Klomifen Sitrat mengandung tidak kurang dari.98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% eampUFan isomer geome-
trik (E)- dan (Z)- dari C26 H 28CINO.C6 H 10 7, dihitung
terhadap zat anhidrat. Mengandung tidak kurang dari
30,0% dan tidak lebih dari 50,0% isomer-Z, [(Z)-~[4-(2-
kloro-1,2-difeniletenil)fenoksi]-N,N-dietiletanamina 2-
hidroksi-1,2,3-propanatrikarboksilat (1:1). · ·-
Monografi l Clomifeni Cjtras 239
Pemerian Serbuk, putih sampai kuning pueat;·tidak
berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam kloro-
form;.mudah larut dalam metanol; agak sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Klomifen Sitrat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031 >
Metode I sebelum digunakan. 2-(4-(1,2-Difeniletenil)
Jenoksi}-N,N-dietiletanamina BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Memenuhi syarat ldentifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>.
B. Spektrum serapan ultraviolet dalam larutan
asam klorida 0,1 N (1 dalam 50.000) menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Klom!fen Sitrat BPFI.
C. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Isomer -Z Antara 30,0% dan 50,0%; lakukan penetap-
an dengan eara Kromatograft cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran n-heksana P-kloroform
bebas etanol P-trietilamina P (80:20:0,1). Jumlah trietil-
amina dapat bervariasi hingga memenuhi syarat
kesesuaian sistem.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Klomifen Sitrat BPFI, masukkan ke dalam eorong pisah
125 ml, larutkan dalam 25 ml asam klorida 0,1 N,
tambahkan 5 ml natrium hidroksida 1 N dan ekstraksi
3 kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform bcbas. etanol P.
Keringkan ekstrak dengan natrium sulfat anhidrat P dan
tambahkan kloroform bebas etanol P hingga 100,0 ml.
Masukkan 20,0 ml larutan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 0,1 ml trietilamina P, .encerkan
dengan n-heksana P sampai tanda, campur.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 rng,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baktt.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 302 run dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3 dengan dia-
meter partikel 10 Jim. Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puneak seperti yang tertera pada Prose-
dur: resolusi, R, antara isomer -E (purieak p_ertama)
dan_ isomer -Z tidak kurang dari 1,5 dan simpangan
baku n!latif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
-Prosedur Suntikkan secara terpisah · sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 Jil) Larutan baku dan
240 Clomifeni Citratis Compressi I Mnnografi
LArutan uji· ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons isomer -E dan isomer -Z.
Hitung area puncak masing-masing isomer -E (RE) dan
isomer -Z (Rz) LAn:tan baku dan LAn:tan uji. Hitung
persentase area dari isomer -Z, %As dan %Au dalam
LArutan baku dan l.Arutan uji dengan rumus:
Hitung persentase isomer -Z dalam Larutan uji
menggunakan rumus:
%Au
%Ws (---)
%As
% W 5 adalah persentase bobot isomer -Z yang tertera
pada etiket Klomifen Sitrat BPFI; %As dan %Au ber-
turut-turut adalah persentase luas puncak isomer -Z
dalam kromatogram dari l.Arutan baku dan l.Arutan uji.
Batas senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% setiap
senyawa asing tunggal mudah menguap dan tidak
lebih dari 2,0% total senyawa asing mudah menguap,
tetapkan dengan cara normalisasi luas. Lakukan
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Timbang saksama lebih kurang 300 mg,
dispersikan dalam lebih kurang 40 ml air, tambahkan
10 ml natrium hidroksida 1 N dan ekstraksi endapan
dengan 10 ml kloroform P. Masukkan ekstrak kloroform
ke dalam tabung sentrifuga bersumbat dan sentrifus.
Suntikkan sejumlah 1 ~1 hingga 2 111 ekstrak jernih
kloroform ke dalam kromatografi gas yang dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala, alat perekam, kolom
kaca 2 m x 4 mm yang berisi bahan pengisi 0,5% fase
diam GlO dan 1,3% fase diam G2 pada partikel
penyangga SlA. Pertahankan suhu kolom dan suhu
injektor pada 230°·dan suhu detektor pada 250°.
Gunakan gas pembawa yang sesuai, atur laju. aliran
sedemikian rupa hingga waktu retensi isomer klomi-
fen lebih kurang 20 menit. Rekam kromatogram
selama waktu total tidak kurang dari dua kali waktu
retensi kedua isomer klomifen basa yang teipisah.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471 >
Metode V Memenuhi syarat.
Pelilrut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
K.romatografi cair lcinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromtttografi <931>.
{Oitattm Klomifen Sitrat pelaJ terluzdap ahaya. Lin-
dungi lllrutan lclomifen sitr11t dari cahaya m~~tahari lang-
sung.]
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P~ietililmi­
na P (56,5:42:1,5), atur pH hingga 5,45 ± 0,02 dengan
asam fosfllt P, saring dan awaudarakan. Jika perlu
FI IV
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Buat larutan Klomifen Sitrat BPFI
dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,05 mg
per ml. {Catalan l.Arutan stabil selilma 24 jam.]
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 50 mg Klomifen Sitrat BPFI dan 2 mg 2-{4-{1,2-
Difeniletenil) Jenoksi]-N.N-dietiletanamina BPFI, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet
10,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda. {Catatan Larut-
an cukup stabil dalam beberapa hari.}
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dalam Fase gerak, sampai tanda. Pipet
10 mllarutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. {Catalan Larutan stabil
selama 24 jam.}
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 233 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L26. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Lnrutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif 2-{4-(1,2-Difeniletenil) fenoksi}-N,N-dietile-
tanamina BPFI dan klomifen sitrat berturut-turut lebih
kurang 0,9 dan 1,0 dan resolusi, R, antara klomifen
sitrat dan 2+~-(1,2-difeniletenil)fenoksi)- N,N-dietil
etanamina tidak kurang dari 1,0. Lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan baku dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif puncak klomifen sitrat pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C26 tfuClNO.C6H 80 7 dengan n1mus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar Klomifen Sitrat BPFI dalam mg per ml
Lartttan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak lArutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CLOMIFENI CITRATIS COMPRESS!
Tablet Klomifen Sitrat
Tablet Klomifen Sitrat mengandung Klomifen Sitrat,
C 26H 28ClNO.C6 H 1 0 7, tidak kurang dari 93,0% dan
 FI IV
tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Klomifen Sitrat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031 >
dengan Metode I sebelum digunakan. 2-[4-(1,2-Difeni/-
etenil)fenoksi/-N,N-dietiletanamina BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 30 mg klomifen sitrat ke
dalam tabung sentrifuga yang berisi lebih kurang
30 ml larutan metanol P dalam asam klorida 0,1 N
(1 dalam 2). Tutup tabung, masukkan ke dalam tangas
air pada suhu lebih kurang 37° selama 15 menit, kocok
sesekali. Sentrifus, pisahkan beningan dan masukkan
ke dalam corong pisah. Ekstraksi mula-mula dengan
40 ml heksana P, kemudian dua kali, tiap kali dengan
25 ml heksana P, buang ekstrak. Basakan larutan
dengan natrium hidroksida 1 N, lakukan seperti yang
tertera pada ldl!ntifikasf A d3lam K!omifen Sitrat.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C26 H 28ClNO.C6 H 8 0 7 yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan
asam klorida 0,1 N dan serapan larutan baku Klomifen
Sitrat BPFI dalam media dan kadar yang sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
232nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 26H 28 ClNO.C6 H80 7, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cai! kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>
fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Klomifen Sitrat.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kiuang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 50 mg klomi-
fen sitrat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan 80 ml fase gerak, aduk menggunakan-
pengaduk magnetik selama 45 menit, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda dan saring. Pipet 10 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. (Oztatan Larutan.stabjJ
selilma 24 jam.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
Monografi I Clonazepamum Z41
C 26 ~ 8 ClNO.C 6 H 1 0 7, dalam serbuk tabiet yang digu-
nakan dengan rumus:
ru
1000C ( - )
's
C adalah kadar Klomifen Sitrat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
CLONAZEPAMUM
Klonazepam
5-(o-Klorofenil)-1 ,3-dihidro-7-
nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (1622-61 -3)
CISHIOCINJOJ BM 315,72
Klonazepam mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 15 H 10ClN 30 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk kuning muda; bau lemah; melebur
pada suhu lebih kurang 239°.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam aseton dan dalam kloroform; sukar larut dalam
etanol dan dalam eter.
Baku pembanding Klonazepam BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan. 3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrok.arbostiril BPFI dan
2-Amino-2'-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. ·
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Klonaze-
pam BPFI.
Susut pengeringan <1121>· Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 0,5% 3-amino-4-(2-
242 Clonazepa.mi Compressi I Monografi
klorofenil)-6-nitrokarbostiril, dan tidak lebih dari 0,5%
2-amino-2'-kloro-5-nitrobenzofenon. Lakukan pene-
tapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan aseton P sampai tanda.
l.Arutan pembanding (1) Timbang saksama sejumlah
3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga kadar 125 ~g per mi.
l.Arutan pembanding (2) Timbang saksama sejumlah
2-Amino-2'-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga kadar 125 ~g per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 J.ll Lanltan uji, Larutan
pembanding (1) dan Larutan pembanding (2) pada lem-
peng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masuk-
·kan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak etil asetat P-karbon tetra-
klorida P (1:1) hingga merambat lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat Iempeng, biarkan fase
gerak menguap. Beri tanda batas fase gerak dan
keringkan di udara. Semprot lempeng dengan asam
sulfat 3 N, keringkan pada suhu 105" selama 15 sampai
30 menit. Semprot berturut-turut dengan larutan natri-
um nitrit P (1 dalam 1000), Iarutan amonium sulfamat P
(1 dalam 200) dan N-1-naftiletilendiamin dihidroklorida P
(i dalam 1000), keringkan lempeng dengan aliran
udara dingin setelah masing-masing penyemprotan:
bereak yang diperoleh dari Larutan uji tidak lebih besar
ukuran dan intensitasnya dari bercak pada masing-
masing harga R1 yang sesuai dengan Larutan pemban-
ding (l) dan Larutan pembanding (2).
Cemaran senyawa organik tnudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
700 mg, larutkan dalam 100 ml anhidrida asetat P
dengan pengadukan selama lebih kurang 20 menit.
Tambahkan 5 tetes larutan biru nile hidroklorida P
dalam asam asetat glasial P (1 dalam 100), titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau kuning.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
31,57 mg C1/I10C1Np3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, pada suhu kamar.
CLONAZEPAMI COMPRESS!
Tablet Klonazepam
Tablet Klonazepam m~ngandung Klonazepam,
FI IV
C 15H 10ClN 30 3 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klonazepam BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan. 3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiri/ BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. 2-Amino-
2'-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 10 mg klonazepam ke dalam
corong pisah 125 mi. Tambahkan 25 ml air, kocok tiap
kali selama 2 menit, dan ekstraksi 2 kali tiap kali de-
ngan 40 ml kloroform P. Lewatkan ekstraksi kloroform
melalui natrium sulfat anhidrat P. Uapkan kumpulan
ekstraksi pada suhu kamar dengan bantuan aliran gas
nitrogen sampai kering. Cuci sisa 3 kali, tiap kali
dengan 10 ml pelarut heksana P; spektrum serapan
inframerah sisa yang didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Klonaze-
pam BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air yang telah diawaudara-
kan.
A/at tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 15H 10CIN 30J'
yang terlarut dengan cara sebagai berikut:
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asetonitril P
(40:30:30), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Klonaze-
pam BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 0,05 mg per ml. Campur sejumlah volume
yang sama larutan ini dengan Media disolusi yang
diukur saksama hingga kadar larutan baku sama
dengan kadar yang diperkirakan dalam l.Arutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan penyuntikan ulang
terhadap l.Aruttm baku, rekam respons puncak, seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0'Yo dan faktor ikutan tidak lebih dari
2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 J.Ll) l.Arutan baku dan
lArutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama; Hitung jumlah C 15 H 10ClN30 3 yang
terlarut dengan membandingkan respons puncak
l.Aruttm baku dan l.Arutan uji.
Tolertmsi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 1sH 10ClNp3, dari jumlah yang
 FI IV
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam wadah
yang sesuai, tambahkan sejumlah air panas (lebih
kurang 60°) sampai seperlima kapasitas nominal
wadah, kocok secara mekanik selama 30 menit.
Tambahkan sejumlah N,N-dimetilasetamida P setara
dengan dua perlima kapasitas nominal wadah,
campur. Panaskan di atas tangas uap selama 5 menit,
sonikasi selama 5 menit. Dinginkan sampai suhu
kamar, tambahkan sejumlah volume yang diukur
saksama larutan o-diklorobenzena P dalam asetonitril P
(1 dalam 25) hingga diperoleh lebih kurang 4 mg
o-diklorobenzena P per 40 1.1-g klonazepam. Jika perlu
encerkan secara bertingkat dengan asetonitril P hingga
kadar 40 11g klonazepam per mi.
Larutan baku Buat dengan cara yang sama dengan
Larutan uji hingga kadar lebih kurang 40 1.1-g Klonaze-
pam BPFI per ml, dan kadar o-diklorobenzena P sama
dengan yang digunakan pada Larutan uji, dalam
pelarut yang sama.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam Penetapan kadar.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% 3-Amino-4-(2-
klorofenil)-6-nitrokarbostiril dan tidak lebih dari 1,0%
2-Amino-2'-kloro-5-nitrobenzofenon .
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 10 mg klonazepam, masukkan ke
dalam labu yang sesuai. Tambahkan lebih kurang
20 ml aseton P, tutup, kocok selama 1 menit. Saring,
uapkan filtrat di atas tangas uap hingga kering, larut-
kan residu dalam 0,5 ml aseton P.
Larutan pembanding (1) Timbang sa~ama sejumlah
3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga diperoleh larutan 1 dalam 5000.
Larutan pembanding (2) Timbang saksama sejumlah
2-Amino-2 '-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI, larutkan
dalam aseton P hingga diperoleh larutan 1 dalam 5000.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 25 1.1-l Larutan uji, Larutan
pembanding (1) dan Larutan pembanding (2) pada
lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng kedalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak etil asetat P-
karbon tetraklorida P (1:1) hingga fase gerak merambat
lebih kurang 15 em dari garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Semprot lempeng
dengan asam sulfot P (1 dalam 10) dan panaskan pada
suhu 105° selama 15 menit. Dinginkan hingga suhu
kamar, semprot dengan larutan natrium nitril P
(1 dalam 1000), keringkan di bawah aliran udara
panas. Semprot lempeng dengan larutan amonium
sulfamat P (1 dalam 200), dan keringkan di bawah
aliran udara panas. Semprot dengan larutan N-1-nafti-
Monografi I Clonazepami Compressi 243
lendiamina dihidroklorida P (1 dalam 1000) keringkan di
bawah aliran udara panas. Bercak yang diperoleh dari
Larutan uji tidak lebih besar ukuran dan intensitasnya
dari bercak pada masing-masing harga R1 yang sesuai
dengan Larutan pembanding (1) dan Larutan pemban-
ding (iJ.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan Kroma-
tvgrafi. cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Pipet 4 ml o-diklorobenzena P ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
asetonitril P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonaze-
pam BPFI, larutkan dalam asetonitril P, jika perlu
encerkan secara bertahap dan kuantitatif dengan
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Pipet 4 ml larutan ini dan 4 ml Larutan baku internal ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengar;t asetoni-
tril P sampai tanda. Larutan akhir mengandung 40 11g
kl.:mazepam per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 2 mg klonazepam, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml. Pipet 20 ml N,N' -dimetila-
setamida P, masukkan ke dalam labu dan sonikasi
selama 5 menit. Dinginkan sampai suhu kamar,
tambahkan dengan pipet, 4 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, saring jika
perlu.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Fase gerak
terdiri dari campuran air-metanol P-asetonitril P (lebih
kurang 4:3:3). Lakukan kromatografi terhadap Larut-
an baku dengan 5 kali penyuntikan ulang, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif tidak J:ebih dari 2,0% dan
faktor resolusi tidak kurang dari 10,0.
· Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 !J.l) Larutan baku dan ·
Larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak pada waktu retensi lebih kurang 6 menit
untuk klonazepam dan 14,5 menit untuk o-dikloro-
benzena. Hitung jumlah dalam mg; Ci5H 10ClN30 3 ,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Klonazepam BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak klonazepam terhadap
o-diklorobenzena dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat tidak tembus cahaya, pada suhu kamar.
 244 Clonidini Hydrochloridum I Monografi
CLONIDINI HYDROCHLORIDUM
Klonidin Hidroklorida
2-((2,6-Diklorofenil)imino}imidazolidina
hidroklorida (4205-91-8]
C 9 H 9 C~N 3 .HCI BM 266,6
K!onidin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 9 H 9 Cl 2 N 3 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih.
Kelarutan Larut dalam 13 bagian air, dalam etanol
mutlak; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Klonidin Hidroklorida BPFI.
lde~filc,a.si .Uji,A dapat 4~baik.an jika uji B, C dan D
dilakukan. Uji B dan C dapat diabaikan jika uji A dan
D dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Klonidina Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,03%
. dalam asam klorida 0,01 N pada panjang gelombang
antara 245 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum
pada 272 nm dan 279 nm, dan infleksi pada 265 nm.
Serapan jenis pada 272 nm lebih kurang 18 dan pada
279 nm lebih kurang 16.
C. Pada uji Senyawa sejcnis, bercak utama pada
kromatogram Enceran larutan uji !letak, warna dan
ukurannya sesuai dengan kromatogram Larutan baku.
D. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> 4,0 sampai 5,0; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan 5%.
Kejernihan Iarutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W7.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 5% dalam
air bebas karbon dioksida P.
·.
Senyawa sejenis
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI, larutkan da!am metanol P hingga
kadar lebih kurang 0,1 %.
Larutan uji Tim bang -saksama sejumlah zat uji,
FIIV
larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih kurang
1,0%.
Enceran larutan uji I Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan metano! P
sampai tanda.
Enceran larutan uji II Pipet 1 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan
metanol P sampai tanda.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Tctolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Ll Larutan uji, Enceran
larutan uji I. Enceran larutan uji II dan Larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel G. Masukkan
lempeng kedalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak dari lapisan atas yang
telah disaring campuran air-n-butanol P-asam asetat
glasial P (50:40:10). Angkat lempeng, biarkan kering di
udara. Semprot lempeng dengan kalium iodobismu-
tat termodifikasi LP, biarkan kering di udara selama
1 jam, semprot lagi dengan pereaksi yang sama dan
segera disemprot dengan larutan natrium nitrit P 5%.
Bercak lain selain bercak utama yang diperoleh pada
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak kroma-
togram Enc;eran larutan uji II.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
sampai bobot tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran·.<301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g .
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 70 ml etanol P, titrasi dengan
natrium hidroksida etanol 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
titrasi secara potensiometrik.
1 ml natrium hidroksida etanol 0,1 N setara deng.:zn
26,66 mg Clf9Cl~3.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CLONIDINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Klonidin Hidroklorida
Tablet Klonidin Hidroklorida mengandung Klonidin
Hidroklorida, ~~N3 .HCI, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
· pada etiket.
Baku pembanding Klonidin Hidroklorida BPFI; laku-
. kan pengeringan pada suhu 105° sarnpai bobot tetap
sebehun digunakan.
 FIIV
Identifikasi Pada sejumlah serbuk tablet setara
dengan 0,5 mg klonidin hidroklorida, tambahkan
30 ml air dan 5 ml natrium hidroksida 1 N, goyang
pelan-pelan dan ekstraksi dengan 20 ml kloroform P.
Sentrifus lapisan kloroform, keringkan dengan natrium
sulfat anhidrat P, saring dan uapkan filtrat sampai
kering. Larutkan sisa dalam 8 ml asam klorida 0,01 N.
Larutan yang diperoleh memenuhi uji berikut:
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan pada
panjang gelombang 245 nm sampai 350 nm, me-
nunjukkan maksimum pada 272 nm dan 279 nm dan
infleksi pada 265 nm.
B. Tambahkan 1 ml larutan amonium reineckat P
10% dan biarkan selama 5 menit: terbentuk endapan
berwama merah muda.
Keseragaman kandungan Memenuhi syarat seperti
tertera pada Compressi; lakukan penetapan
menggunakan prosedur sebagai berikut:
Larutan uji Untuk tablet yang mengandung 0,3 mg
atau lebih klonidin hidroklorida, tambahkan se-
jumlah volume Dapar fosfat sitrat pH 7,6 pitda
1 tablet, kocok sampai hancur, jika perlu encerkan
dengan larutan dapar yang sama hingga kadar lebih
kurang 0,0015%. Pada 5 ml beningan tambahkan 1 ml
larutan yang mengandung 0,15% biru bromotimol P dan
0,15% natrium karbonat anhidrat P, tambahkan 10 ml
kloroform P, kocok dan biarkan memisah. Saring
lapisan kloroform melalui kapas penyerap dan
encerkan 5 ml filtrat dengan asam borat LP hingga
10 mi. Untuk tablet yang mengandung kurang dari
0,3 mg klonidin hidroklorida, gunakan prosedur yang
sama, tetapi dengan kadar klonidin hidroklorida
0,001% atau 0,0005%, dan penimbangan Klonidin
Hidroklorida BPFI untuk Larutan baku disesuaikan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
0,030%. Encerkan 5 ml larutan ini dengan tbtpar fosfat
simzt pH 7,6 hingga 100 ml. Pipet 5 ml ke dalam corong
pisah dan lanjutkan prosedur seperti pada Larutan uji
mulai dari "tambahkan 1 mllarutan ...".
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 420 nm terhadap 5 ml asam borat LP yang
diencerkan dengan kloroform P hingga 10 ml sebagai
blangko menggunakan sel 2 em. Flitung jumlah dalam
mg C,f-4C~N3.HC1, dengan rumus:
C adalah kadar Klonidin Hidroklor~a BPFI dalam·mg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Laiutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Compressi.
Monograft I Clonidini Hydrochloridi Injectio 245
Penetapan kadar ·
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 0,1 mg klonidin hidroklorida,
tambahkan 25 ml dapar fosfat sitrat pH 7,6, kocok
selama 15 menit. Tambahkan 5 ml air dan 1 ml iarutan
yang mengandung 0,15% biru bromotimol P dan
0,15% natrium karbonat anhidrat P, kocok sampai ter-
dispersi. Tambahkan 30 ml kloroform P, kocok selama
1 menit dan sentrifus. Pada 15 ml lapisan kloroform
tambahkan 10 ml asam borat LP.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan air
hingga kadar 0,002.%. Pipet 5 ml larutan ini, tambah-
kan 20 ml dapar fosfat sit rat pH 7,6, dan lanjutkan seper-
ti tertera pada Larutan u;;, mulai dari 'Tambahkan 5 ml
air ...... ".
Prosedur Ukur serapan Larutan u_ii dan Lttrutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 420 nm menggunakan 10 ml asam borat LP
yang diencerkan dengan klorofcrm P hingga 25 ml
sebagai blarigko. Hitung jumlah dalam mg
C9f-4Cl 2N3.HC1, dengan rumus:
C adalah kadar Klonidin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutau baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
sera pan Lnrutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CLONIDINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO . .
lnJeksi Klonidin Hidroklorida
Injeksi Klonidin adalah larutan steril Klonidin
Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi. Mengandung
Klonidin Hidroklorida, C,f-4C~N3 .HC1, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket. Larutan disterilkan dengan
pemanasan dalam otoklaf.
Pemerian Larutan tidak berwama.
Baku pembanding Klonidin Hidroklorida BPFI.
Identifikasi
·A.· Encerkan sejumlah volume yang setara dengan
0,3 mg klonidin hidroklor.ida dengan·asam klori-
44 O.G1 N hingga 5 mL Spektrum serapan ultraviolet
246 Clotrimazolum I Monografi
larutan ini pada rentang panjang gelombang 245 nm
sampai 350 nm menunjukkan maksimum pada 272 nm
dan 279 nm dan infleksi pada 265 nm.
B. Pada sejuml.ah volume yang setara dengan
0,15 mg klonidin hidroklorida, tambahkan 1 ml
Iarutan amonium reineckat P 10%, biarkan selama 5 me-
nit: terbentuk endapan berwama merah muda.
pH <1071> 4,0 sampai 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiones.
Senyawa sejenis Lakukan seperti yang tertera pada
Klonidin Hidroklorida dengan menotolkan masing-
masing 20 ~i larutan yang dibuat sebagai berikut:
LArutan uji Tambahkan 10 ml metanol P ke dalam
sejumlah volume yang setara dengan lebih kurang
0,75 mg klonidin hidroklorida, uapkan hingga kering
dan larutkan sisa dalam 0,5 ml metanol P.
Enceran larutan uji Encerkan 1 bagian volume
Larutan uji dengan metanol P hingga 100 bagian
volume.
i3ercak lain selain bercak utama pada kromato-
gram yang diperoleh pada Larutan uji tidak lebih
intensif dari bercak kromatogram Enceran larutan ttji.
Penetapan kadar
lArutan uji Pada sejumlah volume yang setara
dengan lebih kurang 0,15 mg klonidin hidroklorida,
tim\bahkan 25 ml dapar fosfat sitrat pH 7,6. Tambahkan
5 ml air, dan 1 ml larutan yang mengandung 0,15%
bint bromotimol P dan 0,15% natrium karbonat anhidrat P.
Tambahkan 30 ml kloroform P, kocok selama 1 menit
dan sentrifus. Pada 15 ml lapisan tdoroforrn tambah-
kan 10 ml asam borat LP.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Klonidin
Hidroklorida BPFI larutkan dan encerkan dengan air
hingga kadar 0,003%. Pada 5,0 mllarutan ini tambah-
kan 20 ml dapar fosfat sitrat pH 7,6 dan lanjutkan
seperti yang tertera pada l.Arutan uji, mulai dengan
'Tambahkan 5 ml air ·:...... "
. Prosedur .Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pa_da panjang gelombang serap_an maksimum lebih
kurang 420 nm, menggunakan 10 ml11sam borat LP
yang diencerkan dengan kloroform P hingga 25 ml
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg
C9 H,Cl 2N 3.HCI, dengan rumus:
C .adalah kadar Klonidin Hidrokloridll BPFI dalam mg
per: ml Larutan baku; Au dan.A 5 berturut-turut adalah
se~pan La~tan uji dan Larutan.baku.. .. . . - metanol P-kloroform P (3:2) hingga merambat lebih
FIIV
CLOTRIMAZOLUM
Klotrimazol
1-(o-Kloro-a-a--difenilbenzil)imidazol (23593-75-1]
C22 H 17CIN 2 BM 344,84
Klotrimazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C22 H 17CIN 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning pucat.
Melebur pada suhu lebih kurang 142°, disertai per-
uraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam metanol, dalam aseton, dalam kloroform dan
dalam etanol.
Baku pembanding Klotrimazol BPFJ;lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. (o-Klorofenil)dijenilmetanol BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan. Imidazol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Klotrirnazol BPFI.
B. Memenuhi ldentifikasi secara Kromatografi LApis
Tipis <281>. Lakukan penetapan menggunakan larut-
an mengandung lebih kurang 20 mg per ml kloroform P
sebagai larutan uji. Gunakan fase gerak campuran
xilena P-n-propanol P-t~monium hidroksida P {180:20:1).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode lii Tidak lebih dari 10 bpj.
Imidazol Tidak lebih dari 0,5%; lakukan Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Krornatografi <931>.
Totolkan masing-masing 5~llarutan dalam kloroform P
yang mengandung (1) zat uji 500 mg per 5,0 ml dan
(2) lmidazol BPFI 500 JLg per ml pada jarak yang
sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng kromatografi
campuran silikll gel P setebal 0,25 mm. Biarkan totolan
mengering, masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang_telah dijenuhkan dengan fase gerak
 FI IV
kurang tiga per empat tinggi Jempeng. Angkat Iem-
peng, biarkan fase gerak menguap selama 5 menit,
tempatkan lempeng dalam bejana tertutup berisi
cawan dengan 100 g iodum P, biarkan selama lebih
kurang 60 menit. Angkat lempeng dan amati kroma-
togram: bercak warna coklat yang diperoleh dari
Jarutan (1) pada R1 yang sesuai dengan bercak utama
Jarutan (2) tidak boleh lebih besar dalam ukuran atau
intensitas dari pada bercak utama larutan (2).
(o-Kiorofenil)difenilmetanol Tidak lebih dari 0,5%.
Larutan kalium fosfat dibasa, Fnse gerak, Larutan
resolusi dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
12,5 mg (o-Klorofenil)dijenilmetanol BPFI, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalam 10 ml
metanol P, tambahkan 6,25 ml Larutan kalium fosfat
dibasa dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Enceran larutan baku Masukkan 5,0 ml Larutan baku
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti yang tertera
pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 JLI) Enceran larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase (o-klorofenil)difenilmetanol dalam contoh
yang digunakan dengan rumus:
C ru
1000 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar (o-Klorofenil)difenilmetanolBPFI dalam
mg per ml Enceran larutan baku; W adalah bobot dalam
mg klotrimazol yang digunakan; ru dan r5 berturut-
turut adalah respons puncak (o-klorofenil) difenil-
metanol dalam Larutan uji dan Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kalium fosfat dibasa Larutkan 4,35 g kalium
fosfat dibasa dalam air hingga 1000 mi.
Fase gerak Buat campuran metanol P-Larutan kalium
fosfat dibasa (3:1), saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,2 Jlm atau lebih halus dan awa-
udarakan. Perbandingan volume dapat disesuaikan
untuk memperoleh resolusi yang dikehendaki.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 33 mg
testosteron propionat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, larutkan dalam 125 ml metanol P, tambah-
kan 50 ml Larutan kalium fosfat dibasa, dan encerkan
dertgan metanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, larutkan dalam 25 ml metanol P, tambahkan
·Monograft I Clotrimazoli Cremor 247
12,5 ml Larutan kalium fosfat dibasa, dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Enceran larutan baku Masukkan 10,0 ml Larutan
baku ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 4,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan resolusi Masukkan 3 ml Larutan baku dan
5 ml Larutan baku pada penetapan (o-Klorofenil)difenil-
metanol ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama Jebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dalam 5 ml metanol P, tambahkan 2,5 ml Larutan kalium
fosfat dibasa, encerkan dengan metunol P sampai tanda.
Enceran larutan uji Masukkan 1,0 ml Larutan uji ke
dalam lai:m tentukur lOQ-ml, tambahkan 4,0 ml Larutan
baku internal, cncerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf c"air kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 10 ~m. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resulusi
dan Enceran larutan baku, rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak klotrimazol dan (o-klorofenil)difenilmetanol
tidak kurang dari 1,9 dan simpangan baku relatif pada
pcnyuntikan ulang Enceran larutan baku tidak lebih
dari 2,0%. Waktu retensi relatif (O:.klorofenil)difenilme-
tanol, klotrimazol dan testoteron propionat masing-
masing adalah lebih kurang 0,7; 1,0 dan 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll) Enceran larutan baku
dan Enceran larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C 22 H 17CIN 2, dalam Klotrimazol
yang digunakan pada pembuatan Enceran larutan uji
dengan rumus:
'u
1000C ( - )
. rs
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Enceran larutan baku; ru dan r5 bertunit-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap
tcstosteron propionat dalam Enceran larutan uji dim
Enceran larutan baku~
Wadah dan penyimpa-nan Dalam wadah tertutup
rap at.
CLOTRIMAZOLI CREMOR
Krim Klotrimazol
Krim Klotrimazol · mengandung Klotrimazol,
C 22 H 17CIN 2, tidak'kurang dari 90,0% dan tidak lel>ih
 248 Clotrimazoli Compressi Vaginales I Monografi
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klotrimr.zol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. (o-Klorofenil)dijenilmetanol BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>.
urutan uji Masukkan sejumlah krim setara de-
ngan lebih kurang 5 mg klotrimazol ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml, tambahkan 5 ml kloroform P, kocok.
Sentrifus hingga diperoleh larutan yang jemih.
urutan baku Larutkan sejumlah Klotrimazol BPFI
dalam kloroform P hingga kadar 1 mg per mi.
Pros!!dur Totolkan secara terpisah masing-masing
20 111 urutan uji dan urutan baku pada lempeng silika
gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi yang berisi fase gerak 200 ml eter P dan 25 ml
amonium hidroksida P dalam gelas piala dan telah
dijenuhkan selama 2 jam. Eluasi hingg3 fase gerc:k
m~rambat sampai tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng dan biarkan kering. Amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Harga R1 bercak
utama dari urutan uji sesuai dengan urutan baku.
Semprot lempeng dengan penampak bercak yang
dibuat sebagai berikut: Larutkan 3 g bismut subnitrat P
dan 30 g kalium iodida P dalam 10 mllarutan asam
klorida P (1 dalam 4), encerkan dengan air hingga
100 ml. Encerkan 10 ml larutan ini dan 5 ml larutan
asam klorida P (1 dalam 4) dengan air hingga 200 ml.
.Bercak utama dari Larutan uji dan Larutan baku
· berwama jingga.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi OJir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
urutan kalium fosfat dibasa dan Fase gerak Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Klo-
trimazol.
Larutan baku intenuzl Tunbang sejumlah testosteron
propionat, larutkan dalam etanol mutlak P hingga
kadar lebih kurang 0,07 mg per mi.
Larutan baku Tunbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu. tentukur
50-ml, larutkan dan encerkan dengan etanol mutlak P
sampai tanda.
Enceran larutan baku Pipet 10 ml urutan baku dan
10 ml Larutan baku internal, campur.
urutan resolusi Timbang sejumlah (o-Klorofenil)-
difenilmetanol BPFI, larutkan dalam etanol mutlak P
hingga kadar lebih kurang 0,12 mg per ml. Campur
7 mllarutan ini dengan 1 ml Larutan baku.
Larutan uji Tunbang saksama sejumlah krim setara
dengan lebih kurang 10 mg ldotrii:I.azol, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga bertutup putar 50 ml, tam-
bahkan 10,0 ml urutan baku internal. Panaskan di
dalam tangas air pada suhu 50° selama S menit sambil
sekali-sekali dikocok. Angkat tabung, kocok ~at-kuat
FIIV
selama 5 menit, dinginkan dalam tangas es metanol
selama 15 menit, dan segera sentrifus. Pindahkan
beningan ke dalam tabung reaksi. Tambahkan 10,0 ml
etanol mutlak P pada residu dalam tabung sentrifuga,
ulangi ekstraksi mulai dari ""Panaskan di dalam tangas
air pada suhu 50° ..... ". Pindahkan beningan ke dalam
tabung yang berisi beningan hasil penyarian pertama.
Gunakan larutan ini sebagai Lamtan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom pe-
lindung 2,1 mm x 6 em berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 10 11m dan kolom 3,9 mm x 30 em
berisi bahan pengisi LI dengan ukuran partikellO 11m.
Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap urutan resolusi dan Enceran
larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
(o-klorofenil)difenilmetanol dan klotrimazol tidak ku-
rang dari 1,2 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan :.dang Enceran larutan baku tidak lebih
dari 2,0"to. Waktu retensi relatif (o-klorofenil)difenil-
metanol, klotrimazol dan testosteron propionat
berturut-turut adalah lebih kurang 0,9; 1,0 dan 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 111) Enceran Larutan baku
dan urutan uji ke dalam kromatograf, dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 22 H 17ClN 2, dalam tiap g krim yang digunakan
dengan rumus:
C Ru
20 ( - ) ( - )
W Rs
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Enceran larutan baku; W adalah .bobot krim yang
digunakan dalam g; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak klotrimazol terhadap
testosteron propionat dalam urutan uji dan Enceran
larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau wadah
tertutup rapat, pada suhu antara 2° dan 30 ·.
CLOTRJMAZOLI COMPRESSI
VAGINALES
Tablet Vaginal Klotrimazol
Tablet Vaginal Klotrimazol mengandung Klotrimazol,
<=nHt7ClN2' tidak·kurang dari 90,0"to dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Klotrimazol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
 FIIV
kan. (o-Klorofenil)difenilmetanol BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebefum digunakan.
Identifikasi Timbang sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 50 mg klotrimazol,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga bertutup putar
50 ml. Tambahkan 10 ml klorofonn P, kocok kuat-kuat
selama 2 menit, sentrifus untuk menjemihkan. [Catat-
an Beninga11 dapat agak keruh]. Lakukan seperti yang
tertera pada uji ldentifikasi dalam Krim Klotrimazol,
kecuali gunakan Larutan baku dalam kloroform P yang
mengandung 5 mg per mi.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 20 menit.
Keseragaman sediaan <911> .v1emenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan kalium fosfat dibasa, Fase gerak dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalarn Krim Klotrimazol.
Larutan baku internal, Larutan baku dan Larutan
resolusi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar dalam Larutan Topikal Klotrimazol.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 10 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 100 mg klotrimazol,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga bertutup putar
50 ml, tambahkan 10,0 ml Lanttan baku internal dan
15 ml Fase gerak, putar selama 15 menit dan sentrifus
selama 10 menit. Masukkan beningan ke dalam labu
tentukur 100-ml menggunakan alat suntik yang sesuai.
Bilas alat suntik dengan 25 ml Fase gerak, tambahkan
bilasan ke dalam tabung sentrifuga, goyang selama
15 menit dan sentrifus selama 10 menit. Masukkan
beningan ke dalam labu tentukur yang sama menggu-
nakan alat suntik yang sesuai. Bilas alat suntik dengan
25 ml Fase gerak, tambahkan bilasan ke dalam labu
tent;ukur yang sama dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan rtji ke dalam kromatograf, ukur tespons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C22 f\ 7CIN 2,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Larutan bakrt; Ru dan Rs berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak klotrimazol terhadap
testosteron propionat dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Clotrimazoli Solutio. Topicalis 249
CLOTRIMAZOLI SOLUTIO TOPICALIS
Larutan Topikal Klotrimazol
Larutan Topikal Klotri.Jriazol adalah larutan klotrima-
zol dalam pelarut hidrofil bukan air yang sesuai.
Menganciung Klutrimazol, C 22 H 17CIN 2, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding J;lotrimazol BPFI;lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. (o-KlorofenilJdifenilmetanol BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah volume Iarutan
setara dengan lebih kurang 10 mg klotrimazol,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga bertutup putar
50 ml, tambahkan 5 ml larutan amonium hidrqksida P
(1 dalam 100) dan 10 ml kloroform P. Kocok kuat-kuat,
sentrifus hingga fase kloroform jernih. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Identifikasi dalam
Krim Klotrimazol.
Penetapan kadar
Larutan kalium fosfat dibasa, Fase gerak dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Krim Klotrimazol. ·
Larutan bakrt internal Timbang lebih kurang 66 mg
testosteron propionat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, larutkan dalam 75 ml metanol P, encerkan
dengan Lanttan kalirtm fosfat dibasa sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Klotrimazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 5,0 ·ml Larutan baku internal, encer-
kan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah (o-
Klorofenil)difenilmetanol BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Masukkan
12 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml,
tambahkan 4 ml Larutan kalium fosfqt dibasa dan 3 ml
Larutan baku, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. ·
Larutan uji Pipet sejumlah volume larutan topikal,
setara dengan lebih kurang 50 mg klotrimazol,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
5,0 ml Larutan bakrt internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secar.a terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak uta,ma. Hitung jumlah dalam mg, <;zH170N2,
dalam tiap mllarutan topikal yang digunakan dengan
rumus:_
·C Ru
. 50(-)(~)
· : V ~ ·Rs
250 Cloxacillinum Natricum I Monografi
C adalah kadar Klotrimazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml larutan
topikal yang digunakan; Ru dan R 5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak klotrimazol
terhadap testosteron propionat dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu antara 2° dan 30°.
CLOXACILLINUM NATRICUM
Kloksasilin Natrium
H~OON.
d
~
I 0~
CONH r=t
H
N.
H
CH,
S CH, • ><,0
'0 CH,
Mononatrium (2S,SR,6R)-6-[3-(o-klorofenil)-5-metil-
4-isoksazol karboksamido]-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabi-
siklo (3,2,0) heptana-2-karboksilat monohidrat (7081-44-9]
C 19H 17CIN 3Na05S.Hp BM 475,88
Anhidrat [642-78-4] BM 457,86
Kloksasilin Natrium mengandung setara dengan
tidak kurang dari 825 !Lg Kloksasilin, C 19H 18CIN 30 5S,
per mg.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol;
sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Kloksasilin Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kloksasilin Natrium BPFI.
B. Memberikan reaksi Natrium yang tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071-> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per ml.
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 5,0%.
Dimetilanilina Tidak lebih dari 20 hpj. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatogr~tft gas seperti yang
tertera pada Kromatograft <931>. · yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', untuk
Larutan baku internal Tunbang sejumlah naftalena P
larutkan dalam sikloheksana P hingga kadar lebih
kurang 50 J.Lg per mL
Larutan baku Masukkan 50,0 mg N,N-dimetilanili-
FIIV
na P ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml
asam klorida 1 N, goyang hingga larut, encerkan
dengan air sampai tanda. Masukkan 5,0 ml larutan ke
dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 1,0 mllarutan ini ke dalam tabung
sentrifuga, tambahka:n 5,0 ml natrium hidroksida 1 N
dan 1,0 ml l.Arutan baku internal, kocok kuat selama
1 menit dan sentrifus. Gunakan beningan sebagai
Larutan baku.
Larutan uji Masukkan 1,0 g kloksasilin natrium ke
dalam tabung sentrifuga yang sesuai, tambahkan
5,0 ml natrium hidroksida 1 N, goyang hingga larut,
tambahkan 1,0 ml l.Arutan baku internal, kocok kuat
selama 1 menit dan sentrifus. Gunakan beningan
sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 2 m
berisi bahan pengisi 3% fase cair G3 pada partikel
penyangga SIA tersilanisasi dan pertahankan pada
suhu 120°. Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa
dengan laju aliran lebih kurang 30 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur respons
puncak utama. Perbandingan respons puncak dimetil-
anilina terhadap naftalena dalam l.Arutan uji tidak
lebih besar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Cllir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan pengencer Larutkan 5,44 g kalium fosfat
monobasa P dalam air hingga 2000 ml, atur pH hingga
5,0 ± 0,1 dengan penambahan kalium hidroksida 8 N.
Fase gerak Buat campuran Larutan pengencer-
asetonitril P {75:25) saring dan awa1,1darakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesunian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Kenaikan kadar
asetonitril menurunkan waktu retensi kloksasilin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kloksasi-
lin Natrium BPFilarutkan dalam l.Arutan pengencer
hingga kadar lebih kurang 1,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 220 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Larutan pengencer sampai tanda. Aduk meng-
gunakan pengaduk magnetik selama 5 menit hingga
larut sempuma.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 2. ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
kloksasilin antara 2,2 dan 5,7; efisiensi kolom yang
ditentukan dari puncak analit tidak kurang dari 1000
lempeng teoritis, faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
 FIIV
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke · dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam J.Lg kloksasilin,
C 19 H 18 CIN3 0~, dalam tiap mg, dengan rumus:
CE ru
200 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar Kloksasilin Natrium BPFI dalam mg per
mllArutan baku; E adalah kesetaraan kloksasilin dalam
J.Lg per mg Kloksasilin BPFI; W adalah bobot kloksasilin
natrium yang digunakan dalam mg; r u dan r 5 berturut-
turut adalah respons puncak IArutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu tidak lebih dari 25°.
COCAINI HYDROCHLORIDUM
Kokain Hidroklorida
Metil 3fl-hidroksi-1aH,5aH-tropan-2f1-lazrboksilat,
benzoat (ester) hidroklorida [53-21-4]
C 1,J\1N04.HCl BM 339,82
Kokain Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
. 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 17 H 21 N0 4 .HCl
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwama atau serbuk hablur
putih.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; larut dalam kloroform dan dalam
gliserin; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Kolazin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan di atas sililaz gel P selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
ldentifikasi Basa Nitrogen Organik <261>, menggunakan
natrium lazrbonat LP sebagai pengganti natrium hidroksi-
da 1N.
B. Ke dalam 5 mllarutan (1 dalam 50) tambahkan
5 tetes larutan kromlum trioksida P (1 dalam 20): terben-
tuk endapan kuning yang segera larut kembali jika
dikocok perlahan-lahan. Tambahken 1 ml IIHm klori-
da P: terbentuk hablur jingga yang mantap.
C. Ke dalam larutan lebih kurang 10 mg dalam
2 tetes air tambahkan 1 mllazlium permanganat 0,1 N:
terbentuk hablur ungu, kelihatan ungu·kecoklatan bila
dikumpulkan pada penyaring, dan mempunyai sifat
Monograft. I Codeinum 251
khas, berkelompok membentuk hablur merah ungu
dilihat di bawah mikroskop dengan perbesaran lemah.
D. Menunjukkan reaksi Klorid11 seperti yang ter-
tera pada Uji ldentijilazsi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -71 o dan -73°; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan di atas silikll ge!. P
selama 3 jam; lakukan penetapan menggunakan larut-
an yang mengandung setara 200 mg per 10 ml.
Keasaman Larutkan 500 mg dalam 10 ml air, tambah-
kan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,020 N LV: diperlukan tidak lebih dari
0,50 ml hingga terjadi wama kuning.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
intensif dari IAnttan padanan F.
Kokain-sinamil dan zat mereduksi lainnya Ke
dalam 5 ml larutan (1 dalam 50) tambahkan 0,3 ml
11sam sulfat 1 N dan 0,10 ml kalium permanganat 0,10 N:
terjadi warna ungu yang tidak hilang dalam dalam
waktu 30 menit.
Kokain-isoatropil Encerkan 5 ml larutan (1 dalam
50) dengan 80 ml air dalam gelas piala, tambahkan
0,2 ml amonium hidroksida 6 N, aduk dengan kuat
selama 5 menit, dan sekali-sekali gores dinding sebe-
lah dalam gelas piala dengan batang pengaduk:
terbentuk habhir kokahi., dan cairan beningan yang
jernih.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 40 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP. Tambahkan
2 tetes merah kuinaldin LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blartgko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
33,98 mg C1lf21 N0 4.HCl.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
CODEINUM
Kodein
252 Codeini Hydrochloridum I Monografi
7.B-Didehidro-4,5a-epoksi-3-metoksi-17-
metilmorfirum 6a-cl monohidrat [6059-47-8}
CtaJ\tN03.f\O BM 317,38
Anhidrat [76-57-3} BM 299,37
Kodein mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 18H 21 N03, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
berwama putih; tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam air
mendidih dan dalam eter; mudah larut dalam etanol
dan dalam klor.oform.
Baku pembanding Kodein 8PFI.
ldentifikasi Uji A dapat diabaikan jika dilakukan uji 8,
C, D dan far;zk lebur. Uji 8, C dan D dapat diabaikan
jika dilakukan uji A dan farak lebur.
' A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjc;ng gelombang yang
sama seperti pada Kodein 8PFI.
B. Pada 2 ml larutan 0,5% tambahkan 50 ml air,
10 ml natrium hidroksida 1 N dan encerkan dengan air
sampai 100 ml. Spektrum serapan ultraviolet larutan
pada panjang gelombang antara 250 nm sampai
350 nm menunjukkan maksimum hanya pada 284 nm
seperti pada Kodein 8PFI. Serapan jenis pada 284 nm
lebih kurang 50.
C. Panaskan 10 mg dengan eampuran 1 ml asam
sulfat P dan 0,05 mllarutan besi(lll) klorida heksahidrat P
1,3% di atas tangas air: terjadi warna biru yang ber-
ubah menjadi ·merah pad a penambahan 0,05 ml asam
nitrat P.
D. Memenuhi reaksi alkaloid.
Jarak lebur <1021> 155° sampai 159°.
pH <1071> Lebih besar dari 9; lakukan penetapan
menggunakan larutan 0,5%.
Kejemihan larutan· <881> Harus jernih; lakukan pe•
netapan menggunakan larutan 0,50% dalam air bebas
kArbOn diDksidJl P. ·
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Larutan
tidak berwarna; lakukan penetapan menggunakan
larutan 0,50% dalam air bebas kArbon dioksida P.
Rotasi jenis <1081> Antara -142° dah -146°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2% dalam etanol P.
Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% sampai 6,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
hingga bobot tetap, menggtonakan 1 g zat uji.
FIIV
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Alkaloid asing Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatrografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.ll larutan dalam etanol
mutlak P yang mengandung (1) 4%; (2) 0,06% dan
(3) 0,04% zat uji pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel G. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan eampuran fase gerak etanol
mutlak P-sikloheksana P-amonium hidroksida P (72:30:6)
dan biarkan fase gerak merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan semprot lempeng dengan kalium iodo-
bismutat asetat LP. Bercak lain selain bereak utama
yang diperoleh dari larutan (1) tidak lebih intensif dari
bereak larutan (2), dan tidak lebih dari satu bercak
yang mempunyai R1 lebih tinggi dari bereak utama,
lebih intensif dari bereak larutan (3).
Morfin Lebih kurang 0,13%; lakukan penetapan se-
perti yang tertera pada Warna dan Akromisitas <1291>
Metode III dengan melarutkan 100 mg zat dalam asam
klorida 0,1 N secukupnya hingga diperoleh 5 ml laru-
tan, tambahkan 2 ml larutan natrium nitrit P 1%,
biarkan selama 15 menit dan tambahkan 3 ml amonium
hidroksida 6 N. Wama larutan tidak lebih intensif dari
Laruta.n padanan U4.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan dalam 10 ml asam asetat glasial P dan
tambahkan 20 ml 1,4-dioksan P. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV menggunakan indikator kristal violet
LP. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
29.94 mg C1/ {21 NO 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
CODEINI HYDROCHLORIDUM
Kodein Hidroklorida
7.B-Didehidro-4,5a-epoksi-3-metoksi-17-
metilmorfinan-6a-ol hidroklorida dihidrat (1422-07-7]
C 18 H 22ClN03 ~0 BM 371,9
Kodein Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak·lebih dari 100,5% C 11H 22ClN03,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil tidak berwarna atau serbuk
hablur berwama putih.
 FI IV
Kelarutan Larut dalam air; sukar larut dalam etanol;
praktis tidak la~t dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Kodein Hidroklorida BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yzng
sama seperti pada Kodein Hidroklorida BPFI.
B. Pada 50 ml larutan 0,04% tambahkan 10 ml
natrium hidroksida 1 M dan encerkan dengan air
hingga 100 ml. Spektrum serapan ultraviolet larutan
ini pada panjang gelombang antara 230 nm sampai
350 nm, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang 284 nm dengan serapan lebih kurang
0,88.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Keasaman-kebasaan Pada 10 mlla&utan 2% tambah-
kan 0,05 ml merah metil LP: diperlukan tidak lebih
dari 0,2 ml natrium hidroksida 0,02 N LV atau 0,2 ml
asam klorida 0,02 M LV untuk merubah wama larutan.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode 111 Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W6;
lakukan penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Rotasi jenis <1081> -116° sampai -120°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2%.
Sisa pemijaran <301> Metode 11 Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Sulfat Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan penetapan
Sf:Qagai berikut:
Larutan uji Gunakan 15,0 mllarutan 1,0%.
Larutan sulfat-etanol Encerkan 1,0 ml larutan kalium
sulfat P 0,181% dalam etanol P 30% di dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan etanol P 30% sampai
tanda (10 bpj so.).
Larutan pembanding Gunakan 15,0 ml Larutan sul-
fot-etanol.
·Prosedur Pada dua tabung reaksi 20 ml tambahkan
masing-masing 1 mllarutan barium klorida P 25,0% dan
1,5 ml Larutan sulfat-etanol, kocok dan biarkan selama
1 menit. Pada tabung reaksi pertama tambahkan
Larutan uji dan 0,5 ml asam asetat 5 N. Pada tabung
reaksi ke dua tambahkan 15,0 ml Larutan pembanding
dan 0,5 ml asam asetat 5 N: setelah 5 menit, opalesensi
pada Llzrutan uji tidak lebih kuat dari Larutan pem-
banding.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
Monografi I Codeini Phosphas 253
secara terpisah masing-masing 10 J.l.l larutan dalam
campuran asam klorida 0,01 N dan etanol mutWc P (4:1)
yang mengandung (1) 5,0%; (2) 0,075% dan (3) O,OS'Yo
zat uji pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi lempeng
kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
deugan· fase gerak etanol mutlak P-siklohtksana P-
amonium hidroksida P (12:30:6) dan biarkan fase gerak
merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan semprot
lempeng dengan kalium iodobismutatlillsetat LP. Bercak
lain, selain bercak utama, yang diperoleh dari .larutan
(1) tidak lebih intensif dari bercak larutan (2), dan
tidak lebih dari satu bercak tersebut dengan harga R1
lebih tinggi dari bercak utama lebih intensif dan
bercak larutan (3).
Morfin Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Warna dan Akromisitas
<1291> Metode 11 dengan melarutkan 100 mg dalam
asam klorida 0,1 N secukupnya hingga dipero~h 5 ml
larutan, tambahkan 2 mllarutan natrium nitrit P 1%,
biarkan selama 15 menit dan tambahkan 3 ml amonium
hidroksida 6 N; wama larutan tidak lebih intensif dari
Larutan padanan U4.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 20 ml1,4-dioksan p; Tambahkan 7 ml
raksa(llJ asetat LP, titrasi dengan asam perklo-
rat 0,1 M LV dan tentukan titik akhir secara potensio-
metrik.
1 ml asam perklorat 0,1 M setara dengan
33,58 mg C7/122CIN03
Wadafi dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan terlindung dari cahaya.
CODEINI PHOSPHAS
Kodein Fosfat
7,8-Didehidro-4,5CMpOksi-3-metoksi-17-metilmorfinan- .
6a-ol fosfot (1:1) (garam) htmihidrat (41444-62-6]
C 11 Hz 1N03 .Ji,P04.~0 . BM 406,37
Anhidrat [52-28-8] BM 397,36
Kodein Fosfat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,5% C 18~1 N03 .fi,P04, dihi-
tung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur berbentuk jarum, halus,. berwama
putih atau serbuk hablur berwama putih; tidak ber-
bau; peka terhadap cahaya; larutannya bersifat asam
terhadap lakmus.
254 Coffdnum I Monografi
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat mudah larut
dalam air panas; sukar larut dalam etanoltetapi akan
lebih larut dalam etanol mendidih.
Baku pembanding Kodein Fosfat BPFI, bentuk hemi-
hidrat dari kodein fosfat; lakukan pengeringan pada
suhu 105° selama 18 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 18 jam dan didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Kodein Fosfat BPFI.
B. Netralkan larutan (1 dalam 50) dengan amoni-
um hidroksidJI 6 N, tambahkan perak nitrat LP; terbentuk
endapan kuning perak fosfat yang larut dalam asam
nitrat 2 N dan dalam amonium hidroksida 6 N.
Keasaman Larutkan 100 mg dalam 20 ml air, titrasi
dengan nRtrium hidroksida 0,010 N sampai pH 5,4
menggunakan pH meter: diperlukan tidak lebih dari
1,0 'ml natrium hidroksida 0,010 N.
Air <1031> Metotie I Tidak lebih dar.i 3,0%.
Klorida Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) yang telah
diasamkan dengan asam nitrat P, tambahkan beberapa
tetes perak nitrat LP: tidak segera terjadi opalesensi.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
beberapa tetes barium klorida LP: tidak segera terjadi
kekeruhan.
Morfi~ Larutkan lebih kurang 50 mg kalium heksa-
sianoferat(lll) P dalam 10 ml air, tambahkan 1 tetes
besi(Ill) klorida LP dan 1 mllarutan kodein fosfat (1 da-
lam 100): tidak segera terjadi wama biru.
Kemumian kromatografi
Larutan A Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran asam klorida 0,01 N-etanol
mut/ak P (4:1) hingga kadar 40 mg per mi.
Larutan B Encerkan 2,0 ml Larutan A dengan pe-
larut yang sama hingga 100,0 mi.
Larutan C Encerkan 1,0 ml Larutan A dengan pe-
larut yang sama hingga 100,0 mi.
Prosedltr Lakukan penetapan dengan cara Kroma-
tografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 f.ll l.Arutan A, l.Arutan B dan Larutan C pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak etan_ol mutlak P-siklohe~sana P-amonium hidrok-
sida P.(72:30:6) hingga.merambat tiga per empat tinggi
le~peng. Angkat .empeng, .biarkan fase ger11k
menguap, semprot lempeng dengan pereaksi yang
dibuat dengan mencampur 3 ml larutan asam kloro-
platinat P (1 dalam 10) dengan 97 ml air, dihmjutkan
FIIV
dengan penambahan 100 ml Iarutan kalium iodida P-
(6 dalam 100), amati kromatogram: dari Lllrutan A
tidak ada bercak kecuali bercak utama dan berea!.<
pada titik penotolan yang lebih intensif dari bercak
utama LllrutRn B (2%); dan jika ada bercak lain maka
tidak lebih dari satu bercak dengan R1 lebih besar dari
bercak utama yang lebih intensif dari bercak utama
Lllrutan C (1 %).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
larutkan dalam 50 mlasam asetat gltzsilll P, jika perlu
hangatkan sebentar agar larut. Titrasi dengan asam
perklora.t 0,1 N LV, tentukan titik akhir secara poten-
siometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 mlasam perklorat 0,1 N setara dengan
39,74 mg C1,H21N03 .H3P04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
COFFEINUM
Kofein
O CH1
II I
CH,_x....,
I II
N
OJ...N N
I
CH,
1,3,7-Trimetil xantin (58-08-2]
CaHloNcOz BM 194,19
Monohidrat [5743-12-4] BM 212,21
Kofein berbentuk anhidrat atau hidrat yang mengan-
dung satu molekul air. Mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C8 H 10N 40 2, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih atau bentuk jarum mengkilat
putih; biasanya menggumpal; tidak berbau; rasa pahit .•.
Larutan bersifat netral terhadap kertas lakmus. Bentuk
hidratnya mekar di udara.
Kelarutan Agak sukar Iarut dalam air, dalam etanol;
mudah larut dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Kofein BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 80° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak minerlll P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Kofein BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam 1 mlasam
klorida P c;lalam cawao pors~len.. tambahkan 50 mg kali-
um klorat P, uapkan di atas tangas uap hingga kering.
Balikkan cawan di atas bejana berisi beberapa tetes
amonium hidroksidJI 6 N: sisa berwarna lembayung yang
 FIIV
hilang dengan penambahan larutan alkali kuat.
Jarak lebur <1021> Antara 235° dan 237,5°; lakukan
penetapan menggunakan zat yang telah dikeringkan
pada suhu 80° selama 4 jam.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 0,5% untuk
bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 8,5% untuk
bentuk hidrat; lakukan pengeringan pada suhu 80°
selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Arsen <321 > Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
intensif dari wama Larutan padanan D.
Alkaloid lain Pada 5 ml larutan (1 dalam 50) tambah-
kan klllium raksa(ll) iodida LP: tidak terbentuk endapan.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
170 mg, larutkan dalam 5 ml asetat asetat glasial P,
hangatkan jika perlu. Dinginkan, tambahkan 10 ml
.anhidrida liSe tat P dan 20 ml toluena P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir titrasi
secara potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
19,42 mg C,H1;tp2
Wadah dan penyimpanan Kofein hidrat dalam
wadah tertutup rapat, kofein anhidrat dalam wadah
tertutup baik.
COLCHICINUM
Kolkhisin
N-(5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoksi-9-
oksobenzo[a]lteptalen-7-il)-asetamida [64-86-8]
CulizN06 · BM 399,44
Kolkhisin adalah suatu alkaloid diperoleh dari
Colchicum sp, mengandung tidak kurang dari 94,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 22 H 25 N0 6, dihitung
terhadap zat anhidrat bebas pelarut.
[Perhatian Kolkhisin sangat beracun.]
Monografi I Colchicinum 255
Pemerian Serbuk hablur atau serbuk atau serpihan
amorf, kuning pucat sampai kuning kehijauan pucat;
tidak berbau atau hampir tidak berbau; menjadi lebih
gelap jika kena cahaya.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol
dan dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Kolkhisin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Kolkhisiu BPFJ.
Rotasi jenis <1081> Antara -240° dan -250°, dihitung
terhadap zat anhidrat bebas pelarut; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang men~andung·100 mg
dalam 10 ml etanol P.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Kolkhiseina Pada 5 mllarutan (1 dalam 100) tambah-
kan 2 tetes besi(lll) klorida LP: tidak terjadi warna hijau.
Kloroform dan etil asetat
Larutan baku internal Encerkan 1,0 ml n-propanol P
dengan air hingga 100,0 ;:nl.
Larutan baku Pipet 1 ml kloroform P, 1 ml etil
asetat P dan 1 ml n-propanol P ke dalam labu tent•J-
kur 1000-ml, tambahkan air sampai tanda. Tiap ml
Larutan baku mengandung 1,48 mg kloroform dan
0,90 mg etil asetat.
Larutan uji limbang saksama lebih kurang 250 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dengan lebih kurang 8 mi air, tambahkan 1,0 ml Larut-
an baku internal dan tambahkan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan dengan cara Kromato-
graft gas seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
Kromatograf gas dilengkapi dengan detektor ionisasi
nyala, kolom 1,5 m x 4 mm berisi bahan pengisi 20%
fase diam G14 pada partikel penyangga 51. Pertahan-
kan suhu kolom pada 75°, gunakan nitrogen .P·sebagai
gas pembawa. Suntikkan Larutan baku dan Larutan uji.
Tetapkan tinggi puncak relatif kloroform dan etil
asetat terhadap tinggi puncak n-propanol, dan hitung
persentase bobot dari kloroform dan etil asetat dalam
Larutan uji. Jumlah persentase kloroform, etil asetat
dan air seperti yang tertera pada Air, tidak lebih besar
dari 10.0%.
Kemumian kromatografi Jumlah respons puncak lain
selain kolkhisin, yang dieluasi selama 1,5 kali waktu
retensi kolkhisin, tidak lebih dari 5,0% dari jumlah
sem ua res pons seperti yang tertera pada Penetavan
kadar.
256 Colistini Sulfas I Monografi
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Mdode I Memenuhi syarat.
Larutan uji Buat larutan dengan kadar 20 mg
per mi.
Larutan baku Buat larutan dengan kadar dua kali
yang tertera pada l.Arutan baku dalam Cemaran Senyawa
Organik Mudah Menguap <471>.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>. [Catatan l.Akukan semua pengencer-
an dlzlam peralatan kaca aktinik rendah.]
Ease gerak Encerkan 45 ml kalium fosfat monoba-
sa 0,5 M dengan air hingga 450 mi. Tambahkan Jebih
kurang 530 ml metanol P, dinginkan sampai suhu
kamar dan tambahkan metanol P hingga 1000 mi.
Atur pH, dengan penambahan asam fosfat 0,5 M hingga
pH 5,5 ± 0,05, saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,45 JUn.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Kolkhi-
sin,BPFIIarutkan dalam campuran metanol P dan air
(1:1), encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
campuran sama hingga kadar Jebih kurang 6 J.Lg per
rr.l. Larutan ini stabil selama 4 bulan jika disimpan
dalam wadah bersumbat rapat dan dalam ruangan
yang gelap.
l.Arutan uji [Catatan Larutan harus dibuat segar.]
Timbang saksama lebih kurang 60 mg masukkan ke
dalam labu tentukur 500-ml, larutkan dengan campur-
an metanol P-air (1:1), encerkan dengan campuran
sama sampai tanda. Pipet 5 ml Jarutan ini ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan campuran
sama sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf ~air kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap l.Arutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 4500 lempeng teoritis, waktu retensi
antara 5,5 dan 9,5 menit dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah. sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.l.l) l.Arutan baku dan
Larutan Jtji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram. Ukur semua respons puncak yang diperoleh
selama 1,5 kali waktu retensi kol.khisin. Hitung jumlah
dalam mg, CuHzsN06' dengan rumus:
'u
10C ( - )
's
. C adalah kadar Kolkhisin BPFI dalam pg per m1 lmutan
baku; r u dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
kolkhisin dalam lmutan uji dan Larutan baku. · ·
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. - -
FIIV
COLISTINI SULFAS
Kolistin Sulfat
(Dbu adalah asam L-a:y-diaminobutirat;
R adlzlah 5-metilheptil dalam Kolistin A dan
5-metilheksil dalam Kolistin B.
Kolistin sulfat [1264-72-8]
Kolistin Sulfat adalah garam sulfat suatu bahan anti-
bakteri yang diperoleh dari hasil pembiakan Bacillus
polymyxa varietas colistinus. Mempunyaipotensi yang
setara dengan tidak kurang dari 500 1-1g kolistin
per mg.
Pemerian Serbuk halus, putih sampai agak kuning,
tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar Jarut dalam
metanol; tidak Jarut dalam aseton dan dalam eter.
Baku pembanding Kolistin Sulfat BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam se-
belum digunakan.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 20 mg dalam 2 ml
Jarutan dapar, yang dibuat dengan menambahkan
natrium hidroksida 1 N pada 50 ml kalium fosfat mono-
basa 1 M sampai pH 7,0, encerkan dengan air hingga
100 ml, dan campur. Tambahkan 0,2 ml larutan ninhi-
drin P (1 dalam 200} dan didihkan: terjadi warna
ungu.
B. Menunjukkan reaksi Sulfat seperti yang tertera
pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan menggunakan lebih kurang
100 mg yang ditimbang saksama dalam botol
bersumbat kapiler dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam.
Penet•pan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Kolistin dalam Penetapan Potensi Antibiotik
secara Milcrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 FIIV
CONCENTRATED RED BLOOD CELLS
Sel Darah Merah Pekat
Sel Darah Merah Pekat dibuat dari darah yang berasal
dari satu donor dengan menghilangkan sejumlah
plasma dan anti koagulan; mengandungvolume
padatan darah (PCV) lebih dari 70% jika ditetapkan
dengan cara sentrifugasi. Pemisahan dilakukan
dengan metode tertentu yang dapat mencegah konta-
minasi mikroorganisme pada komponen sel darah
atau komponen plasma, sebaiknya dilakukan dengan
sistem tertutup. Wadah segera ditutup kedap. Darah
donor yang digunakan untuk pembuatan, sebaiknya
berumur tidak lebih dari 14 hari sejak pengambilan,
dan dapat disentrifus lebih dulu untuk menghilangkan
plasma dan anti koagulan.
Pemerian Cairan berwarna merah tua. Bila dibiarkan
terbentuk sedimen sel darah merah, dan lapisan
beningan (plasma) berwama kuning.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan cara inokulasi langsung.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah steril,
tertutup kedap, simpan pada suhu 2° sampai 8°.
Penandaari Pada etiket tertera: (1) Nomor kode dari
donor darah asal, (2) Golongan ABO dan golongan Rh
dari darah donor, antisera spesifik yang digunakan
untuk menguji, (3) Waktu kadaluarsa, (4) Kondisi
penyimpanan, (5) Antikoagulan yang ditambahkan,
(6) Sediaan tidak boleh digunakan jika terlihat tanda-
tanda kerusakan.
Sebelum transfusi sel darah merah pekat, harus
dilakukan uji kesesuaian dengan darah penerima dan
identitas penerima harus dinyatakan pada wadah.
CORTICOTROPINI iNJECTIO
lnjeksi Kortikotropin
Korlikotropin [9002~-2]
Injeksi Kortikotropin adalah larutan steril dalam
pelarut yang sesuai .dari bahan yang mengandung
hormon polipeptida yang dapat meningkatkan
kecepatan sekresi k~rtikosteroid adrenal yang
diperoleh dari lobus pituitaria anterior mainalia yang
dimakan manusia. Potensi ti~ak kurang dari $0,0%
dan tidak lebih dari 125,0% dari p.otensi yang tertera
pada etiket dalam unit Kortikotropin Fl. Dapat
mengandung &t antimikroba yang sesuai.
Pemerian Larutan tidak ~~a~ afau kektiiungim:
Monografi I ·Corticotropin! Injectio 257
Baku pembanding Kortikotropin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan pad~u oo
atau di bawah 0°. Pituitari Pm;lerior BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan pada 6Uhu oo
atau di bawah 0°. Asam Askorbat BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung cahaya. Endotoksin BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 3,1 unit
Endotoksin FI per unit Kortikotropin Fl.
Aktivitas vasopresin Siapkan tikus seperti yang ter-
tera pada Penetapan kadar dalam Injeksi Vasopresin.
Tetapkan kepekaan hewan terhad.ap terhadap aktivi-
tas vascpresin dengan menginjeksikan Pituifari Poste-
rior BPFI pada selang waktu yang sama 12 sampai
15 menit, menggunakan dosis 0,1 unit Pituitari Poste-
rior Fl per mi. Encer~n injeksi kortikotropin dengan
larutan natrium. klorida P 0,9% hingga kadar setara
dengan tidak kurang dari 2,0 unit Kortikotropin FI
per mi. Suntikkan larutan baku dengan dosis pilihan
dan ulangi pada selang waktu tertentu tidak kurang
dari 12 menit. Pada titik tengah selang waktu berikut
tiap dosis baku, suntikkan satu dosis encP.ran·injeksi
kortikotropin dengan volume setara dengan larutan
baku. Ukur dan catat respons: Respons masing-masing
dosis dari 2 dosis enceran injeksi tidak lebih besar dari
rata-rata respons dosis larutan baku sebelum dan
sesudah d~sis enceran injeksi.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones. ·
Penetapan kadar. .
. Larutan baku Pipet 2,5 ml gelatin LP masukkan ke
dalam wad~h.terbuka KortikQtropin"BPFI, campur
hingga kadar 2,0 wiit- Kortikotropin FI per mi. Menggu-
nakan gelatin LP sebagai pelarut, buat 3, Enceran larutan
baku _hingga mash:~g-masing bdar kotikotropin
m_ei-upabn seri geometrik sepert~ 1:2:~ atau 1:3:9
dan j1unlah korlikotropin 10 sampai 300 iniliunit per
.O,S.ml. . . . . . .··,
. iarutlln uji Dengan cara yang sama menggunakan
pelarut yang sama, buat tiga enceran injekSi kortiko-
tropin seperti pada Lariltan baku.
Hewt~n uji Tikus sehat dengan jenis kelamin sama,
yang diberi makanan cukup mengandung vitamin dan
mineral. Anestesi tikus dengan_ eter, keluarkan hipofi-
:sis. dari tiap. hewari .deng;tn cara penyedotan.melalui
tabung deng~n _ujung runcing hal us .. Antara 16 dan
48 jam, setelah operasi, pilih tikus dengan bobot tUbuh
a.nt~a:sp d.a!llSO.g, ~idak seekor.hewanpun m.em-
punyai bobot berbeda lebih dari 30'Yo dari- yang paling
 258 Corticotropinum pro Injectione I Monografi
ringan dan jumlah tikus adalah kelipatan 6. Kelom-
pokkan tikus menjadi 6 kelompok dengan ukuran
yang sama masing-masing tidak kurang dari 6 tikus
dan bagikan secara acak satu dari tiga Enceran larutan
baku atau dari tiga Larutan uji pada tiap kelompok.
Prosedur Suntikkan secara subkutan pada semua
tikus dalam kelompok dengan dosis uji yang telah
disiapkan. Tiga jam setelah penyuntikan, anestesi tikus
dan keluarkan kelenjar adrenal dari tiap tikus, bersih-
kan dari jaringan lain yang menempel, timbang segera
tiap pasang menggunakan timbangan dengan keteli-
tian lebih kurang 0,2 mg. Masukkan kelenjar masing-
masing tikus yang telah ditimbang ke dalam wadah
yang mengandung 8,0 ml larutan asam metafosfat P
(1 dalam 40), hancurkan kelenjar dengan cara peng-
gilingan bersama sejumlah kecil pasir yang telah
dicuci. Tutup tiap wadah dan lakukan dengan cara
yang sama hingga semua kelenjar terekstraksi.
Penetapan asam askorbat Saring ekstrak asam meta-
fosfat, pipet 4 ml masing-masing filtrat, masukkan ke
dalam masing-masing wadah yang sesuai mengan-
dung 4,0 ml indofenol asetat LP. Campur dan ukur
serapan pada panjang gelombar.g 520 nm. Dari
serapan yang diperoleh dan kurva bakt. yang dibuat
seperti yang tertera pada Pembuatan kurva baku, hitung
jumlah asam askorbat dalam mg per 100 g jaringan
kelenjar adrenal.
Pembuatan kurva baku Menggunakan 3 larutan
baku masing-masing dengan kadar 6,0; 8,0 dan 10,0 J.l.g
per ml Asam Askorbat BPFI dalam larutan asam
metafosfat P (1 dalam 40). Pipet 4 ml indofenol asetat LP,
masukkan ke dalam 3 wadah yang sesuai, sebaiknya
kuvet. Tambahkan 4,0 ml satu dari tiga Larutan baku
ke dalam salah satu kuvet, cam pur dan· segera ukur
serapan dengan alat dan kondisi yang sama seperti
pada ekstrak kelenjar adrenal. Ulangi prosedur untuk
dua larutan baku lainnya. Buat kurva kadar terhadap
serapan dari 3 titik larutan baku berbentuk garis lurus
yang paling mendekati.
Perhitungan Tabulasikan kadar asam askorbat
dalam kelenjar adrenal yang diperoleh dari masing-
masing tikus ditandai dengan y dari masing-masing
kelompok dosis dari f tikus. Jika data dari satu a tau
lebih tikus tidak dapat digunakan, sesuaikan kelom-
pok menjadi sama dengan cara yang sesuai $eperti
yang tertera pada Penggantiarz nilai yang hilang dalam
Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>. Jumlah
harga y dari masing-masing kelompok ditandai
dengan r, tandai subskrip 1 sampai 3 untuk tiga dosis
berturut-turut dan tandai S dan U untuk baku dan
sediaan uji. Lakukan uji kesesuaian kemiringan dan
kelengkungan garis dosis respons untuk baku dan se-
diaan uji untuk 3 dosis uji seperti yang tertera pada
. Pengujilzn Keabsahan Penetapan dalam Desain dan Anali-
sis Penetapan Hayati <81>. Jika gabungan ketidak-
sesuaian seperti yang diukur sel>agai F3 melebihi iulai
tabel pada tabel 9 seperti yang tertera pada Kombinasi
dari penetapan yang berdiri sendiri dalam Desain dan
Analisis Perietapan Hayati <81>, gunakci.n data ini
FI IV
sebagai data uji pendahuluan dan ulangi penetapan
kadar. Tetapkan logaritma potensi dengan rumus:
4iT.
M = i - - ) + log R
3 T6
T, = I (T11-T5 ); T 6 = I (T 3-T 1 ); i adalah interval
antara log dosis berturut-turut dari Larutan baku dan
Larutan uji; R = vjv 11 adalah perbandingan dosis
tertinggi dari baku dalam unit FI (v5 ) terhadap dosis
tertinggi dari sediaan uji dalam ml (v11). Hitung inter-
val log keyakinan, L, seperti yang tertera pada Interval
dan Balas Keyakinan Potensi dalam Desain dan Analisis
Penetapan Hayati <81>.
Pengulangan Ulangi penetapan kadar tidak kurang
dari satu kali. Uji kesesuaian antara dua uji atau lebih
dan hitung bobot masing-masing seperti yang tertera
pada Kombinasi dari penetapan yang berdiri sendiri dalam
Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>. Potensi, P.
memenuhi syarat jika P. = anti log M tidak kurang
dari 80,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari potensi
yang tertera pada etiket dan jika interval keyakinan
tidak lebih dari 0,40.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I. Simpan
di tempat dingin.
CORTICOTROPINUM PRO INJECTIONE
Kortikotropin untuk Injeksi
Kortikotropin (9002-60-2]
Kortikotropin untuk Injeksi adalah sediaan kering
steril, mengandung hormon polipeptida yang dapat
meningkatkan kecepatan sekresi kortikosteroid
adrenal, diperoleh dari lobus anterior pituitaria
mamalia yang umum dimakan manusia. Mempunyai
potensi tidak kurang dari 80,0% dan tidak lebih dari
125,0% dari potensi yang tertera pada etiket dalam
unit Kortikotropin Fl. Dapat mengandung zat anti-
mikroba, pelarut dan dapar yang sesuai.
Baku pembanding Kortikotropin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu oa
atau di bawah "0°. Pituitari Posterior BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan pada suhu 0°
atau lebih rendah. Asam Askorbat BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya.
Aktivitas vasopresinTimbang saksama sejumlah zat
uji, larutkan dalam larutan natrium klorida P 0,9%
hingga kadar setara dengan tidak kurang dari 2,0 unit
Kortikotropin FI per mi. Larut2.n ini memenuhi syarat
 FIIV
uji Aktivitas vasopresin seperti yang tertera pada Injeksi
Kortikotropin.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan cara seperti
yang tertera pada etiket.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada lnjcksi Volume·Kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, Ke-
seragaman st•diann <911>, dan Larutan terkonstitusi dan
Pennndaan seperti yang tertera pada Injectlones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadnr dalam Injeksi Kortikotropin,
menggunakan larutan terkonstitusi Kortikotropin
untuk lnjeksi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah untuk
sediaan padat steril seperti yang tertera pada Injec-
tiones.
CORTISONI ACETAS
Kortison Asetat
cr~oocc~,
0< co -oH
H bercak nomor 1.
.
o•
17,21-Dihidroksipregn-4-ena-3,11,20-triona
21-asetat [50-04-4]
~H300~
... BM 402,49
Kortison Asetat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 23 H 30 0 6, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau; stabil di udara. Melebur pada suhu lebih
kurang 240° disertai peruraian sebagian.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; larut dalam dioksan; agak sukar larut
dalam aseton; sukar larut dalam etanol.
Ba~u pembanding Kortison Asttat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 30 menit sebelum
digunakan.
Identifikasi . kortison asetat dan lanjutkan seperti yang tertera pada
A. Larutkan sejumlah kortison asetat dalam
metanol P dalam gelas piala, uapkan metanol di atas
tangas uap, dengan bantuan aliran udara, keringkan
sisa pada suhu 105° selama 30 menit; spektrum serap-
an inframerah zat yang telah dikeringkan dan di-
Monografi I Cortisoni Acetas 259
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kortison Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Kortison Asetat BPFI; daya serap dihitung
terhadap zat yang telah di!-:.eringkan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 238 nm,
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +208° dan +217°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang mengandung 100 mg
per 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 30 menit.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan-; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut etil asetat P.
Larutan baku Gunakan pelarut etil asetat P.
Fase gerak Campuran toluenn P-etil asetat P-asam
nsetat glasial P (50:45:5), dalam bejana yang tidak dije-
nuhkan.
Pennmpakan bercak Gunakan teknik penampakan
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair ki11erja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran butil klorida P-butil klori-
da P jenuh air-tetrahidrofuran P - metanol P - asam asetat
glasial P (95:95:14:7:6). Saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internai Buat larutan metil· para ben P
dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,04 mg
per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih ·kurang 12 mg
Kortison Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu Erlen-
meyer bersumbat kaca 50 ml. Tambahkan 25,0 ml
Larutan baku internal, sonikasi selama 5 menit. Cam-
purkan 1;0 ml larutan dengan 3,0 ml Fase gerak untuk
memperoleh Larutan baku. ·
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah hidro-
kortison asetat, larutkan dalam Larutan baku hingga
diperoleh larutan dengan kadar 0,1 mg hidrokortison
asetat per mt ·
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 12 mg
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Ki'omatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em beris~ bahan pengisi L3. Laju aliran
 260 Cortisoni Acetatis Suspensio Sterilis
Iebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan l.Arutan resolusi, rekam res-
pons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: reso-
lusi, R, antara kortison asetat dan hidrokortison asetat
tidak kurang dari 2,2. (Bila perlu tambahkan sejumlah
sama butil klorida P dan butil klorida P jenuh air ke
dalam Fase gerak hingga memenuhi persyaratan yang
diperlukan) dan simpangan baku relatif pada penyun-
tikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 15 J.LI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif lebih kurang 0,7
untuk metil paraben dan 1,0 untuk kortison asetat.
Hitung jumlah dalarn mg, C 23 H 300 6 , dalam kortison
asetat dengan rumus:
W adalah bobot Kortison t.setat BPFI dalam mg yang
digunakan untuk pembuatan l.Arutan baku; Ru dan R5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
kortison asetat terhadap baku internal yang diperoleh
dari Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CORTISONI ACETATlS SUSPENSIO
·STERILIS
Suspensi Steril Kortison Asetat
Suspensi Steril Kortison Asetat adalah suspensi steril
kortison asetat dalam media air yang sesuai. Mengan-
dung tidak kurang dari 90,0% dan tidak Jebih dari
110,0% Kortison Asetat, C 23 H 300 6, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Kortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 30 menit sebelum
digunakan.
ldentifikasi Campur sejumlah volume suspensi setara
dengan lebih kurang 25 mg kortison asetat dengan
25 m1 air. Sentrifus atau diamkan sampai bagian yang
tidak larut mengenap, dekantasi dan buang beningan.
Larutkan sisa dalam 20 m1 metlznol P, jika perlu goyang
kuat dan panaskan. Uapkan pelarut di atas tangas uap
dengan bantuan aliran udara dan keringkan aisa pada
suhu 105° selama 30 menit. Sisa yang diperoleh
memenuhi Identifikasi A pada Kortisim Asetat.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0.
Sy.uat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
I Monografi FI IV
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinuja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi dan Sistem kromatografi
Buat seperti Penetapan kadar dalam Kortison Asetat.
l.Arutan baku internal Buat larutan prednison dalam
Fase gerak hingga kadar 0,5 mg per mi.
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 12 mg
Kortison Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu Erlen-
meyer bertutup 50 ml. Tambahkan 20,0 ml Larutan
baku internal dan sonikasi selama 5 menit. Saring
sebagian larutan melalui alat penyaring dari politef,
campur 1,0 ml filtrat dengan 4,0 ml Fase gerak hingga
diperoleh Larutan baku.
l.Arutan uji Pipet 2,0 ml suspensi sediaan uji yang
baru dikocok menggunakan pipet yang isinya telah
dikalibrasi, masukkan ke dalam labu tentukur yang
sesuai hingga diperoleh kadar kortison asetat 2 mg
per ml bila diencerkan sampai tanda. Bilas suspensi
yang tertinggal dalam pipet dengan isopropanol P,
masukkan ke dalam labu dan encerkan dengan pelarut
sama sampai tanda dan sonikasi selama 3 menit.
Pindahkan 3,0 ml alikot ke dalam labu Erlen-
meyer bertutup 25 ml dan uapkan di atas tangas uap
dengan bantuan aliran udara hingga kering.
Tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal, tutup dan
sonikasi selama 5 menit. Saring melalui alat suntik
penyaring dari politef, campur 1,0 ml filtrat dengan
4,0 ml Fase gerak hingga diperoleh lAm tan uji.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Kortison Asetat.
Waktu retensi relatif adalah 0,6 untuk kortison asetat
dan 1,0 untuk prednison. Hitung jumlah dalam mg,
C 23 H 300 6 , dalam tiap ml suspensi yang digunakan
dengan rumus:
V Ru
w (-)(-)
12 R5
W adalah bobot Kortison Asetlzt BPFI dalam mg untuk
pembuatan Larutan baku; V adalah kapasitas labu
tentukur dalam ml, yang digunakan untuk l.Arutan uji;
Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak kortison asetat terhadap baku internal yang
diperoleh dari lAruttm uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
COTTON CREPE BANDAGE
Pembalut Krep Katun
Pembalut Krep Katun terdiri dari kain dengan tenunan
sederhana yang khas •. Benang arah memanjang ter-
FIIV
buat dari benang katun lapis dua, setelah dipilin
secara krep, tidak lebih halus dari 45 tex, masing-
masing terdiri dari tidak kurang 17 putaran per em.
Benang arah melebar terbuat dari benang katun,
benang viskosa atau campuran antara benang katun
dan viskosa; tidak lebih halus dari 69 tex. Benang arah
memanjang tersusun dari masing-masing 2 benang,
satu dipilin seperti huruf S dan yang satu lagi dipilin
seperti huruf Z, secara berulang. Kain tenun bersih
dan bebas dari kerusakan dan boleh mengandung
sesepora residu daun, kulit biji dan pengotoran lain.
Pembalut katun krep dapat dhyarnai, tidak mem-
punyai sambungan dan mempunyai tepi yang kuat.
Identifikasi serat <841> Lakukan seperti yang tertera
pada uji Ktztun atau Ktztun dan Viskosa.
Elastisitas <821> Panjang tidak lebih 80% dari pan-
jang setelah pembalut krep katun diregang sampai
batas maksimum.
Jumlah benang per 10 em Untuk benang arah
memanjang tidak kurang dari 170; lakukan seperti
yang tertera pada Pembalut tidak meregang Metode Ill
dalam Jumlah Benang per Satuan Panjang <871>. Untuk
benang arah melebar. tidak kurang dari 78; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pembalut mere-
gang sempurna dalam Jumlah Benang per Satuan
Panjang <871>.
Bobot per satuan luas <771> Metode I Tidak kurang
dari 140 g per m 2•
Zat larut dalam air <1301> Metode II dan Zat larut
dalam eter <1311> Jumlah keduanya tidak lebih dari
1,0%.
CREOLINUM
Kreolin
Kreolin adalah campuran minyak ter dan sabun harsa,
mengandung tidak lebih dari S,Oo/o air. Kadar fenol
tidak kurang dari 15%.
Pemerian Cairan jemih, agak kental; coklat tua; bau
khas.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol, dalam kloro-
form dan dalam eter.
Identifikasi Campuran dengan air berupa emulsi
putih dan bereaksi alkalis lema"h; jika diasamkan,
terjadi pemisahan.
Bilangan iodum Tidak kurang dari 380 dan tidak
lebih dari 508; lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan sisa yang diperoleh pada Penttapan latdar
h1onograjl I Cresolum 261
dalam 25 ml natrium hidroksida 2 N, tambahkan air
secukupnya hingga 500,0 ml. Pada 25,0 ml larutan
tambahkan 25,0 ml kalium bromat 0,1 N, 500 mg kalium
bromida P dan 10 ml asam sulfat encer P, campur,
biarkan selama 10 menit sampai 15 menit, tambahkan
1 g kalium iodidn P. Titrasi dengan natrium tiosulfat
0,1 N LV (a ml). Lakukan penetapan blangko (b ml).
Hitung bilangan iodum dengan rum us:
20.000 ( (b-a) X 0,01269 X 100 )
p
p adalah bobot dalam mg sisa yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Air Ke dalam gelas ukur bersumbat kaca masukkan
campuran 5 ml larutan jenuh natrium klorida P dan
5 ml asam sulfat encer P. Tambahkan 25 ml benzena P
dan 25 ml zat uji, kocok kuat-kuat selama 1 menit,
biarkan selama 5 menit: volume lapisan bawah tidak
lebih dari 12,0 ml.
Kemantapan Campur 3 bagian dengan 100 bagian air,
biarkan selama 24 jam: tidak terjadi tetes minyak pada
permukaan cairan dan tidak terbentuk endapan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 4 g,
campur dengan 40 ml air. Tambahkan 6 g barium
hidroksida P, refluks di atas tangas air selama 30 menit
sambil sering dikocok. Biarkan mengendap, enap-
tuangkan beningan melalui penyaring ashes." Cuci sisa
2 kali, tiap kali dengan 20 ml barium hidroksida LP
panas, saring cairan cucian melalui penyaring yang
sama. Pada kumpulan filtrat tambahkan asam klorida P
secukupnya hingga bereaksi asam terhadap kertas
merah kongo P. Tambahkan 10 g natrium klorida P,
ekstraksi berturut-turut dengan 50 ml, 25 ml dan 25 ml
eter P. Keringkan kumpulan ekstrak dengan natrium
sulfat anhidrat P, uapkan dalam labu Erlenmeyer
150 ml yang telah ditara, keringkan sisa di atas tangas
air selama 30 menit, timbang.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CRESOLUM
Kresol
Kresol [1319-77-3]
~0 BM 108,14
Kresol adalah campuran isomer kresol, diperoleh dari
ter batubara atau dari minyak tanah.
Pemerian.Cairan dengan sifat pembiasan tinggi, tidak
berwarna atau kekuningan sainpai kuning kecoklatan,
 262 Curcumae Rhizoma I Monografi
atau agak merah muda; lama kelamaan dan oleh
pengaruh cahaya warna menjadi lebih gelap; bau
seperti fenol; larutan jenuh bersifat netral atau agak
asarn terhadap lakrnus.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air, biasanya
membentuk larutan keruh; larut dalam larutan alkali
hidroksida; dapat bercampur dengan etanol, dengan
eter dan dengan gliserol.
ldentifikasi Pada larutan jenuh tambahkan beberapa
tetes besiflll) k/orida LP: terjadi warna lembayung
kebiruan.
Bobot jenis <981> Antara 1,030 dan 1,038.
Jarak destilasi <lOll> Tidak kurang dari 90% terdes-
tilasi antara suhu 195° dan 205°.
Hidrokarbon Larutan (1 dalam 60) menunjukan ke-
keruhan tidak lehih dari kekcruhan yang dihasilkc.n
larutan pembanding yang dibuat dengan mencampur
58 ml air, 1,5 ml asam sulfat 0,02 N dan 1 ml larutan
barium klorida P (1 dalam 10). Bandingkan kedua larut-
an setelah larutan pembanding dikocok dan dibiar-
kan selama 5 menit.
Fenol Tidak lebih dari 5,0% C 6H 60; lakukan penetap-
an sebagai berikut:
Asam r:itrat encer Alirkan gelembung udara ke
dalam asam nitrat P sampai tidak berwarna, kemudian
'campur 1 bagian volume asam dengan 4 bagian
volume air.
Larutan bakufenol Timbang lebih kurang 1 gfenol P,
larutkan dalam 100 ml air, tetapkan kadar C 6 H 6 0
sebagai berikut: Pipet 4 mllarutan ini ke dalam labu
iod~m, tambahkan 30,0 ml brom 0,1 N LV dan 5 ml
asam klorida P; tutup segera. Kocok labu selama 30 me-
nit, biarkan selama 15 menit, tambahkan segera 5 ml
larutan kalium iodida P (1 dalam 5), hindari uap brom
keluar, tutup segera. Kocok kuat-kuat, buka tutup
labu, bilas tutup dan leher labu dengan sedikit air.
Tambahkan 1 ml kloroform P, kocok dan titrasi iodum
yang dibebaskan dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV,
menggunakan 3 ml kanji LP sebagai indikator. Laku-
kan penetapan blangko. Tiap 1 ml brom 0,1 N setara
dengan 1,569 mg C 6 H 60. Encerkan sejumlah volume
larutan ini dengan air hingga kadar fenol 250 J1g
per ml.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 2,5 g
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
10 mllarutan natrium hidroksida P (1 dalam.10), encer-
kan dengan air sampai tanda. Pipet 5 mllarutan ke
dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan 45 ml air dan
1 tetes jingga _me til LP, netralkan larutan dengan
menambahkan tetes demi tetes asam nitrat encer P,
kemudian encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
masing-masing 5 ml larutan _netral ini ke dalam dua
tabung reaksi 20 x 180 nun, tandai pada volume 25 ml
FIIV
(pasangan tabung pertama). Pipet dan masukkan
masing-masing 5 ml Larutan baku Jenol ke dalam dua
tabung reaksi lain dengan jenis dan ukuran sama
dengan tabung di atas (pasangan tabung kedua). Ke
dalam tiap tabung tambahkan 5 ml Millon LP melalui
dinding dalam tabung, car.1pur. Masukkan tabung
secara bersamaan ke dalam tangas air mendidih
beserta raknya sehingga ujung tabung tidak menyen-
tuh dasar tangas. Pertahankan tangaspada suhu didih
selama tepat 30 menit. Angkat segera tabung dari
tangas, dinginkan segera dengan memasukkan ke
dalam tangas air dingin selama tidak kurang dari
10 menit. Tambahkan pada tiap tabung masing-
masing 5 ml Asam nitrat encer dan cam pur. Tambahkan
pada salah satu dari kedua pasangan tabung tersebut
masing-masing 3 ml campuran 1 bagian volume
Jormaldehida P dan 50 bagian volume air. Tambahkan
air pada semua tabung sampai tanda, kocok kuat-kuat
dan biarkan selama 16 jam. Dua tabung yang ditam-
bah Jormaldehida P menjadi berwarna kuning, sedang-
k;m dua tabung lain berwama merah jingga.
Pipet 20 ml dari tiap tabung yang mengandung
Larutan baku fenol, masukkan secara terpisah ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 5 ml Asam nitrat
encer, kemudian tambahkan air sampai tanda. Masuk-
kan kedua larutan tersebut secara terpisah ke dalam
buret yang diberi tanda 8 1 dan B 2 berturut-turut
menunjukkan larutan yang tidak ditambah formalde-
hida dan larutan yang ditambah formaldehida.
Pipet 10 mllarutan dari tabung yang direaksikan
dengan tormaldehida masukkan ke dalam tabung
pembanding warna 50 ml, tandai N 1• Dengan cara
yang sama masukkan 10,0 mllarutan dari tabung yang
tidak direaksikan dengan foi:maldehida ke dalam
tabung pembanding warna 50 ml, tandai N 2• Tambah-
kan pada tabung N 1 larutan berwarna merah jingga
dari buret B1 dan tambahkan pada tabung N 2 sejumlah
volume yang sama larutan kuning dari buret 8 2 hingga
warna dalam tabung N 1 sesuai dengan tabung N 2 bila
dilihat dalam kolorimeter. Hitung persentase fenol
dalam zat uji dengan rumus:
sv
w
V adalah volume dalam ml Lt!rutan baku Jenol yang
digunakan dari buret 8 1; W adalah bobot dalam g, zat
uji yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CURCUMAE RHIZOMA
Temulawak
Temulawak adalah kepingan rimpang Curcumae
 FI IV
xanthorizae Roxb (Familia Zingiberaceae). Kadar minyak
ats;ri tidak kurang dari 8,0% v /b.
Pemerian Bau aromatik; rasa tajam dan pahit.
Makroskopik Keping tipis bentuk bulat atau jorong,
ringan, keras, rapuh, diameter sampai 6 em, tebal
2 mm sampai 5 mm; permukaan luar berkerut; warna
coklat kuning sampai coklat; bidang irisan berwarna
coklat kuning buram, melengkung tidak beraturan,
tidak rata, sering dengan tonjolan melingkar pada
batas antara silinder pusat dengan korteks; korteks
sempit, tebal 3 mm sampai 4 mm. Bekas patahan
berdebu, kuning jingga sampai coklat jingga terang.
Mikroskopik Epidermis bergabus, terdapat sedikit
rambut, berbentuk kerucut, bersel satu. Hipodermis
agak menggabus, pada bagian bawah terlihat peri-
derm yang kurang berkembang. Korteks dan silinder
pusat parenkimatik; sel parenkim berdinding tipis,
berisi pati; dalam parenkim tersebar banyak sel
minyak, berisi minyak warna kuning dan zat warna
jingga; idioblas hablur kalsium oksalat berbentuk
jarum kecil. Butir pati pipih, panjang 20 11m sampai
70 11m, Iebar 5 11m sampai 30 11m, tebal 3 11m sampai
10 !liD, Iamela jelas, hilus di tepi. Berkas pembuluh
kolateral, tersebar tidak beraturan pada parenkim
korteks dan pada silinder pusat, bergabung satu sama
lain; pembuluh didampingi oleh sel kelenjar, panjang
sampai 200 1.1m, berisi zat berbutir berwarna coklat
yang dengan besi(III) klorida LP menjadi lebih tua.
Serbuk: fragmen pengenal adalah butir pati, fragmen
parenkim dengan sel minyak, fragmen berkas pembu-
luh, kuning intensif.
ldentifikasi Basahkan beberapa gram serbuk di atas
kertas saring kecil :ier.gan beberapa tetes campuran
eter P dan eter minyak tanah P volume sama: terjadi
bercak kuning intensif. Buang serbuk, potong kertas
saring menjadi dua bagian. Masukkan potongan
pertama ke dalam campuran asam sulfat P 30% dan
etanol P volume sama: bercak berwarna merah ungu,
cairan lambat laun berwarna merah ungu. Basahi
potongan kertas saring kedua dengan campuran asam
borat P 2%-asam klorida encer P (9:1), keringkan: wama
menjadi jingga tua sampai merah karmin intensif.
Basakan dengan amonia LP: wama menjadi biru inten-
sif.
Kadar abu Tidak lebih dari 7%; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Pengambilan Contoh dan
Metode Ana/isis Simplisia <671> .
Penetapan kadar Lakukan Penetapan kadar minyak atsiri
seperti yang tertera pada Pengambilan Contoh dan
Metode Ana/isis Simplisia <671>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Cyanocobalaminum 263
CYANOCOBALAMINUM
Sianokobalamin
Vitamin B12
Vitamin 8 12 [68-19-9)
C63 H 88CoN 140 14 P BM 1355,38
Sianokobalamin mengandung tidak kurang dari 96,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C63 H 88CoN 140HP' dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau amorf merah tua atau serbuk
hablur merah. Bentuk anhidrat sangat higroskopis.
Jika terpapar pada udara menyerap air lebih kurang
12%.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; tidak larut dalam aseton, dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Sianokobalamin BPFI; Iakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang di-
peroleh pada Penetapan kadar menunjukkan maksi-
mum pada panjang gelombang lebih kurang 278 nm ±
1 nm, 361 nm ± 1 nm dan 550 nm ± 2 nm. Perban-
dingan serapan pada panjang·gelombang 361 nm dan
278 nm adalah antara 1,70 dan 1,90; dan perbandingan
serapan pada panjang gelombang 361 nm dan 550 nm
adalah antara 3,15 dan 3,40.
B. · Lebur lebih kurang 1 mg dengan lebil:t kurang
50 mg kalium pirosulfat P dalam ·krus porselen.
Dinginkan, aduk dengan batang pengadu~ kaca,
tambahkan 3 ml air, didihkan hingga larut. Tambah-
kan 1 tetes fonolftalein LP dan tambahkan larutan na.tri-
um hidroksida P (1 dalam 10), tetes demi tetes sampai
merah muda. Tambahkan 500 mg natrium. asetat P,
0,5 ml asam asetat 1 N, dan 0,5 mllarutan garam nitro-
so R P (1 dalam 500): segera terjadi wama merah atau
merah jingga. Tambahkan 0,5 ml asam klorida P, dan
didihkan.selama 1 menit: wama merah tidak berubah.
c. Lariltkan lebih kurang 5 mg zat .dalam 5 ml air
di .dalam labu destilasi 50 ml yang dihubungkan
dengan pendingin batik pendek yang dialiri air. Ke
dalam labu tambahkan 2,5 ml izsam hipofosftt f, tutup,
didihkan sebentar dengan perlahan-lahan ·selama
 264 Cyanocobalamini Injectio I Monografi
10 menit, kemudian destilasi 1 ml ke dalam tabung
reaksi yang berisi 1 mllarutan natrium hidroksida P
(1 dalam 50). Ke dalam tabung reaksi tambahkan
4 tetes "Iarutan jenuh besi(l[)amonium sulfat P dingin,
kocok hati-hati, kemudian tambahkan lebih kurang
30 mg natrium fluorida P, panaskan hingga mendidih.
Segera tambahkan tetes demi tetes asam sulfat 5 N
sampai larutan jernih, kemudian tambahkan 3 sampai
5 tet<!s asam sulfat 5 N: terjadi warna biru atau hijau
biru dalar:l beberapa menit.
Susut pengeringan <1121> Tidak Iebih dari 12,0%;
lakukan pengeringa·n dalam tabung pengering vakum
yang sesuai, pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg,
pada suhu 105° selama 2 jam, menggunakan lebih
kurang 25 mg yang ditimbang S'lksama.
Pseudo £ianokobalamin Larutkan lebih kurang 1,0 mg
dalam 20 ml air di dalam corong pisah kecil, tambah-
kan 5 ml campuran volume sama karbon tetrak/orida P
dan krrsol P, kocok haik-baik selama lebih kurang
1 menit. Biarkan memisah, pindahkan lapisan bawah
ke dalam corong pisah kecil kedua, tambahkan 5 ml
asam sulfat 5 N, kocok dan biarkan memisah sempurna
(dapaf dengan cara sentrifus): lapisan atas tidak ber-
warna atau warnanya tidak lebih tua dari campuran
0,15 mllcalium permanganat 0,10 N dan 250 ml air.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
30 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.
Timbang saksama sejumlah Sianokobalamin BPFI,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan air hingga diperoleh Iarutan baku dengan
kadar Iebih kurang 30 J.lg per mi. Ukur serapan kedua
larutan pada panjang gelombang maksimum 361 nm,
menggunakan air sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg, C63 H 88CoN 140 14 P, dengan rumus:
Au
c (-)
As
C adalah kadar Sianokobalamin BPFI dalam J.lg per ml
Larutan baku; J'\u dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyhp.panan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CYANOCOBALAMINI INJECTIO
Injeksi Sianokobalamin
Injeksi Sianokobalamin adalah larutan steril Sianoko-
balamin dalam Air untuk Injeksi atau Air untuk lnjelcsi
yang telah dibuat isotonik dengan penambahan
na~rtu_m klorida P. Mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 115,0% C 63 H.,CoN1P 14P,
FI IV
dihitung. terhctdap zat anhidrat, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Sianokobalamin BPFI; lakukan
pengeringan di atas sililca gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Spektrum serapan ultraviolet pada pan-
jang gelombang antara 300 nm dan 550 nm dari
larutan yang dipt':roleh pada Penetapan klldar, me-
nunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Sianokobalamin BPFI yang
diukur bersamaan. Perbandingan serapan maksimum
pada 361 nm dan 550 nm adalah antara 3,15 dan 3,40.
Endotoksin b01kteri <201> Tidak lebih dari 0,4 unit
Endotoksin FI per J.lg sianokobalamin
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Jnjectiones.
Penetapan kadar
lArutan uji Ukur saksama sejumlah volume larutan
injekst setara dengan tidak kurang 300 J.l.g, encerkan
dengan air secara kuantitatif dan bertahap hingga
kadar lebih kurang 30 J.l.g per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sianoko-
balamin BPFI, larutkan dalam air, encerkan deng.an air
secara kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih
kurang 30 J.lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 361 nm, menggunakan blangko air. Hitung
jumlah dalam J.lg, C 63 H 88 CoN 140 14 P, dalam tiap ml
injeksi yang digunakan, dengan rum us:
C Au
10 ( - ) ( - )
V A5
C adalah kadar Sianokobalamin BPFI dalam J.l.g per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, dosis tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari
kaca Tipe I. -
CYANOCOBALAMINI 57Co CAPSULAE
Kapsul Sianokobalamin 57Co
Vitamin 812 - 57Co [41559-38-0; 13115-03-2)
I<apsul Sianokobalamin 57Co mengandung siano-
 FI IV
kobalamin yang sebagian molekulnya mengandung
kobalt radioaktif (57Co) dalam struktur molekulnya.
Tiap kapsul mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah 57Co sebagai siano-
kobalamin yang tertera pada etiJ<et, dinyatakan dalam
MBq (J.LCi) pada waktu dan tanggal kalibrasi dilaku-
kan. Kandungan Sianokobalamin tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari llO,O% dari jumlah yang
tertera pada etiket. Aktivitas jenis tidak kurang dari
0,02 MBq (0,5 J.LCi) per J..lg sianokobalamin.
Baku pembanding Sianokobalamin BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
di tempat dingin; lakukan pengeringan di atas silika
gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi radionuklida Larutan isi 1 kapsul atau
lebih dalam air, memenuhi uji Identifikasi radionuklida
yang tertera pada Lanttan Oral Sianokobalamin 57Co.
Kemurr.ian radiokimia LarutaP dari 1 atau lebih
kapsul dalam air memenuhi syarat Kemurnian radio-
kimia seperti yang tertera pada Larutan Oral Sianokobal-
amin 57Co.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Ukur ra-
dioaktivitas masing-masing dari 20 kapsul mengguna-
kan alat pencacah yang sesuai dengan kondisi
geometri yang sama. Hitung nilai radioaktivitas rata-
rata per kapsul. Syacat clipenuhi jika tidak kurang
19 dari 20 kapsul yang diuji mempunyai nilai
radioaktivitas rata-rata antara 96,5% dan 103,5% dari
harga rata-rata.
-. Kandungan sianokobalamin Lakukan pene-
tapan kandungan sianokobalamin dalam Jl& per
kapsul seperti tertera pada Penetapan Aktivitas
Vitamin 812 <91>.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (J..lCi) per Kapsul Sianokobalamin
57Co menggunakan alat pencacah yang sesuai seperti
tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem terkali-
brasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
Penandaan Kecuali pernyataan yang tertera pada
Penandaan dalam Injectiones, pada etiket harus juga
tertera: (1) Tanggal dan waktu kalibrasi, (2) Jumlah
sianokobalamin yang dinyatakan dalam 11g per kapsul,
(3) Jumlah 57Co sebagai sianokobalamin yang di-
nyatakan dalam MBq (J!Ci) per kapsul pada saat
kalibrasi, (4) Waktu kadaluarsa, (5) Pernyataan "Awas
bahan radioaktif", (6) Dalam perhitungan dosis,
lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
(7) Waktu paro 57Co adalah 270,9 hari.
Monografi I Cyanocobalamini 57 Co Solutio 265
CYANOCOBALAMIN! 57Co SOLUTIO
Larutan Oral Sianokobalamin 57Co
Vitamin 8 12 - 57Co [41559-38-0; 13115-03-2)
Larutan Oral Sianokobalamin 57Co adalah larutan
untuk pemberian oral; mengandung sianokobalamin
yang sebagian molekulnya mengandung kobalt ra-
dioaktif (57Co) dalam struktur molekulnya. Mengan-
dung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah 57Co sebagai sianokobalamin yang
tertera pada etiket, dinyatakan dalam MBq (J!Ci)
per ml, pada waktu dan tanggal kalibrasi dilakukan.
Kandungan sianokobalamin tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket. Aktivitas jenis tidak kurang dari 0,02 MBq
(0,5 J!Ci) per Jlg sianokobalamin. Larutan Oral Siano-
kobalamin 57Co mengandung antimikroba yang sesuai.
Pemerian Larutan jernih tidak bewarna sampai merah
muda.
Baku pembanding Sianokobalamin BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
di tempat sejuk. Lakukan pengeringan di atas silika
gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma sesuai dengan 57Co yang digunakan sebagai
baku dengan kemurnian diketahui, menunjukkan
puncak energi utama 0,122 MeV.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5.
Kemurnian radiokimia Tidak kurang dari 95,0%
radioaktivitas jumlah {Catalan Larutan sianokobalamin
peka terhadap cahaya. Penyiapan kertas dan eluasi serta
pengeringan dilakukan di tempat gelap.]; lakukan
Kromatografi kertas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Totolkan 0,01 ml larutan yang mengan-
dung 1 mg sianokobalamin per ml pada le"ih kurang
45 mm dari ujung kertas kromatografi berukuran
25 mm x 300 mm, dan biarkan kering. Pada titik yang
sama, totolkan seiumlah volume Enceran Larutan Oral
Si:mokobalamin 57Co, hingga memberikan laju cacahan
sebesar 20.000 cacahan per menit, biarkan kering.
Eluasi secara kromatografi menurun selama 24 jam
menggunakan fase gerak campuran 1 liter isobutanol P,
1 ml amonium hidroksida P, 20 mllarutan natrium
sianida P (3,5 dalam 1000), dan 300 ml air yang dibuat
segar (bila terjadi pemisahan fase... tambahkan tiap kali
10 ml is_obutanol P kocok sampai homogen). Angkat
kertas, jika noda sianokobalamin telah bergerak paling
sedikit 75 mm dari titik penotolan. Biarkal) kerh~g.
Tetapkan distribusi radioaktivitas dengan penatahan
menggunakan detektor radiasi terkolimasi, atau bagi
kertas kromatografi secara horizontal menjadi
266 Cyclophosphamidum I Monografi
beberapa bagian, dengan Iebar tidak lebih dari 65 mm;
dan tetapkan radioaktivitas masing-masing bagian,
Kandungan sianokobakamin Lakukan penetapan
kandungan sianokobalamin dalam Jlg per ml seperti
yang tertera pada Penetapan Aktivitas Vitamin
Bl2 <91>.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (JlCi) per ml Larutan Oral Sianoko-
balamin 57 Co menggunakan alat pencacah yang sesuai
seperti tertera pada Pemilihan a/at pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injectiones, pada etiket harus juga
tertera (1) Tanggal dan waktu kalibrasi, (2) Jumlah
57Co sebagai sianokobalamin yang dinyatakan dalam
MBq (J.1Ci) jumlah dan per ml pada saat kalibrasi,
(3) Jumlah sianokobalamin dinyatakan dalam Jlg
per ml, (4) Nama dan jumlah pengawet yang ditam-
bahkan, (5) Waktu kadaluarsa, (6) Pernyataan "Awas
bahan radioaktif", (7) Dalam perhitungan dosis,
lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
8) Waktu paro 57Co adalah 270,9 hari, 9) Larutan harus
terlindung dari cahaya.
CYCLOPHOSPHAMIDUM
Siklofosfamida
2-{ Bis(2 -kloroetil)amino] tetrahid ro- 2H-1,3 ,2-
oksazafosforin 2-oksida monohidrat {6055-19-2)
c;HtsClzNzDzP.HzO BM 279,10
Anhidrat (50-18-0) BM 261,09
Siklofosfamida mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C7 H 15Cl 2 N 20 2P, dihitung
sebagai zat anhidrat. [Perhatian Hati-hati bekerja dengan
Siklofosfamida karena bersifat sitotoksik.]
Pemerian Serbuk hablur, putih, pada penghabluran
terbentuk molekul air.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol.
Baku pembanding Siklofosfamida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, l:entukan kadar air
secara titrimetri, jika digunakan untuk analisis kuanti-
tatif.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframe·rah zat yang didis-
FIIV
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Siklofosfamida BPFI.
B. Waktu retensi relatif terhadap baku internal
puncak utama Lanttan. uji sesuai dengan Larutan baku;
seperti yang diperoleh pada Penetapan Kczdar.
pH <1071> Antara 3,9 dan 7,1; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1% yang diu kur 30 mP.nit
setelah larutan dibuat.
Air <1031> Metode I Antara 5,7% dan 6,8%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g dalam 25 ml air,
jika perlu saring.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat camperan air-asetcnitrill' (70:30),
saring dan awaudarakan.
Larutan baku intemal Larutkan lebih kurang 185 mg
etilparaben P dalam labu tentukur 1000-ml dengan
250 ml etanol P, encerkan dengan air sampai tl'nda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Siklofos-
famida BPFI setara dengan lebih kurang 25 mg siklo-
fosfamida anhidrat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan lebih kurang 25 ml air, kocok
hingga larut. Tamuahkan 5,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan air sampai tanda. Larutan yang
diperoleh mengandung siklofosfamida anhidrat lebih
kurang 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 200 mg siklofosfamida anhidrat,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambah-
kan lebih kurang 50 ml air, kocok selama 5 menit,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 25 mllarutan
ini dan 5 ml Larutan baku internal ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 195 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan 6 kalf penyun-
tikan ulang Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2% dan faktor resolusi antara siklofos-
famida dan etilparaben tidak kurang dari 2.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif siklofosfamida
dan etilparaben berturut-turut lebih kurang 0,7 dan
1,0. Hitung jurnlah dalam mg, c;H 15ClzNzD2P, dengan
rum us:
 FIIV
C adalah kadar siklofosfamida anhidrat dalam mg
per mll.Arutan baku, ditentukan dari kadar Siklofosfa-
mida BPFI yang telah dikoreksi terhadap kandungan
air dengan cara titrimetri; Ru dan R 5 berturut-turut
adalah perbandingan antara respons puncak siklofos-
famida terhadap etilparaben dalam l.Arutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu antara zo dan 30°.
CYCLOPHOSPHAMIDI COMPRESSI
Tablet Siklofosfamida
Tablet Sikloiosfamida mengandung Siklofosfamida
anhidrat, C7H 15Cl 2N 20 2 P, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Siklofosfamida BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan penetapan kadar air secara
titrimetri jika digunakan untuk analisis kuantitatif.
ldentifikasi
~- Ekstraksi sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 50 mg siklofosfamida dengan 25 ml kloro-
form P, saring lebih kurang 2 ml, campur filtrat dengan
500 mg la:zlium bromida P, uapkan kloroform, hilangkan
sisa pelarut dengan hilti-hati dalam labu hampa udara
kecil, gunakan residu untuk penetapan; spektrum
se·rapan inframerah zat yang didispersikan dalam
kalium bromida P menunjukkan maksimum antara
6,5 J.Lm dan 14 J.Lm hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Siklofosfamida BPFI.
... B. Waktu retensi puncak utama kromatogram dari
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan la:zdar.
Waktu hancur <1251> 30 menit;.lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Tablet tidak bersalut.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman la:zndungan
l.Arutan asam perklorat Larutkan 23,5 ml asam per-
klorat p dalain air dan encerkan dengan air hingga
1liter.
Larutan 4-(p-nitrobenzil)piridina Larutkan 1,5 g 4-(p-
nitrobenzil)piridina P dalam 200 ml etilen glikol P.
Larutan bak-u Timbang saksama sejumlah Siklofos-
famida BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga
kadar lebih kurang 500 JJ.g per mi. .
l.Arutan natrium hidroksida ·tarut~an 20 g natriu~
hidroksida P dalam 1000 ml etanol encer P. ·
Prosedur Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentu:-
kur dengan ukuran yang sesuai hingga kadar lebih
kurang 500 JJ.g per ml. Tambahkan air ke- dalam labu
hingga dua pertiga isi labu, kocok hingga tablet
Monograft I~ Cyclophosphamidi Compressi 267.
hancur dengan sempuma, encerkan dengan air sampai
tanda, saring, huang 10 ml filtrat pertama. Masukkan
dalam tabung reaksi 27 mm x 170 mm terpisah
masing-masing 2,0 ml filtrat, 2,0 ml air dan 2,0 ml
Larutan baku. Pada setiap tabung tambahkan 0,7 ml
Larutan asam perklorat, campur dan panaskan pada
suhu 95° selama 10 menit. Dinginkan, tambahkan
1,0 ml natrium asetat LP, campur, tambahkan 1,6 ml,
Larutan 4-(p-nitrobenzil)piridina campur dan panaskan
pada suhu 95° selama 10 menit. Dinginkan, tambahkan
8,0 ml Larutan natrium hidroksida, campur. Dalam
waktu 4 menit, ukur serapan pada panjang gelom-
bang serapan maksimum lebih kurang 560 nm
menggurtakan blangko. Hitung jumlah dalam mg,
C;H 15Cl 2 N 20 2 P, dalam serbuk tablet yang digunakan,
dengan rumus:
T Au
(-) c (-)
500 A5
T adalah jumlah siklofosfamida anhidrat dalam mg
dari tablet seperti yang tertera pada etiket; C adalah
kadar siklofosfamida anhidrat c!alarn J.Lg per ml
Larutan baku, ditentukan dari kadar Siklofosfamida BPFI
yang telah dikoreksi terhadap kandungan air dengan
cara titrimetri; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan l.Arutan uji dan LArutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal dan Larutan baku
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Siklofosfamida.
l.Arutan uji Masukkan tidak kurang dari 10 tablet
siklofosfamida ke dalam labu tentukur dengan uk~Aran
yang sesuai hingga kadar siklofosfamida anhidrat
lebih kurang 1 mg per ml. Tambahkan air hingga lebih
kurang setengah isi labu, kocok selama 30 menit,
encerkan dengan air sampai tanda, campur, saring
dengan kertas saring, huang 40 sampai 50 ml filtrat
pertama. Pipet 25 ml filtrat dan 5 mll.Arutan baku
internal ke dalam labu tentukur 50-ml, enc!!rkan
dengan air sampai tanda. · ·. · -
Sistem kromatografi ~akukan Sistem kromatografi
seperti yang tertera pada Penetapan la:zdar dalam Siklo- ·
fosfamida.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur yang terte:ra
pada Penetapan kadar dalam Siklofosfamida. Hft!lng
jumlah dalam mg, C~ 15Cl 2N 2 0 2P, per tablet yang
digunakan, dengan rumus:
CV Ru
· (2 _ . ) (-.-)
N .R5
C adalah kadar siklofosfamida anhidrat dalam mg
per mll.Arutan baku, ditetapkan dari kadar Siklofosfa~
 268 Cyclophosphamidum pro lnjectione I Monografi
mida BPFI yang telah dikoreksi terhadap kandungan
air dengan cara titrimetri; V adalah volume dalam ml
dari labu tentukur yang digunakan untuk menam-
pung sejumlah N tablet; N adalah jumlah tablet yang
digunakan; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak siklofosfamida terhadap baku
internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. Disarankan suhu tidak lebih dari 25°. Walaupun
tablet tahan terhadap suhu hingga 30° untuk waktu
pendek, sebaiknya disimpan pada suhu tidak lebih
dari 30°.
CYCLOPHOSPHAMIDUM PRO
INJECTIONE
Siklofosfamida untuk Injeksi
Siklofosfamida untuk Injeksi adalah campuran steril
siklofosfamida dengan atau tanpa pelarut yang sesuai.
Mengandung siklofosfamida anhidrat, C,H 15Cl2N 20 2P.
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Siklofosfamida BPFI; tidak boleh
dikeringkan, tentukan kadar air secara Titrimetri jika
digunakan untuk analisis kuantitatif. Endotoksin BPFI.
. Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan, larutan
konstitusi yang dibuat dari siklofosfamida untuk
injeksi memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti
yang tertera pada lnjectiones.
Identifikasi
A. Memenuhi ldentifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <281>. Totolkan secara terpisah masing-masing
5 ~I larutan dalam kloroform P yang mengandung
(1) zat uji setara dengan 20 mg per ml, jika perlu
saring. (2) Larutan baku. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi berisi fase gerak terdiri dari
campuran kloroform P-metanol P-amonium hid7'0ksida P
(75:20:5). Lakukan penampakan bercak dengan
meletakkan lempeng dalam bejana iodum. Harga R1
bercak utama dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
B. Waktu retenl!i relatif terhadap baku internal
puncak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
seperti yang diperoleh pada Pmetapan klldar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,20 unit
Endotoksin FI per mg siklofosfamida.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan cara seperti
yang tertera pada Kesempu11UU1n Melllrut <901>, ukur
pH 30·menit setelah larutan dibuat.
FIIV
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>,
Kestragaman sedilzan <911>, dan Prnandatm seperti yang
tertera pada Injectionts.
Pene.tapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kintrja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal dan Larutan baku
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan lardar
Siklofosfamida.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah Siklofosfa-
mida ltntuk lnjeksi setara dengan lebih kurang 200 mg
siklofosfamida anhidrat, dan lakukan seperti Larutan
uji yang tertera pada Ptnetapan kadar dalam Siklofos-
famida.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan klldar dalam Siklofosfamida.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Siklofosfamida. Hitung
jumlah dalam mg, C 7 H 15Cl 2N 20 2 P, dalam serbuk
injeksi yang digunakan, dengan rumus:
C; Ru dan R5 berturut-turut adalah seperti yang tertera
pada Penetapan klldar dalam Siklofosfamida.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an Steril seperti yang tertera pada lnjectiones. Disaran-
kan suhu tidak lebih dari 25°. Walaupun tahan terha-
dap suhu hingga 30° untuk waktu pendek, sebaiknya
disimpan pada suhu tidak lebih dari 30°.
CYCLOSPORINUM
Siklosporin
(R '-(R ",R"-(E)]}-Siklik(L-alanil-D-allznil-N-metil-L-
kusil-N-metil-L-kusil-N-metil-L-valil-3-hidroksi-N,4-
dimetil-L-2-amino-6-oktenoil-L-CHminobutiril-N-mttilgli-
sil-N-metil-L-kusil-L-valil-N-metil-L-leusil) [59865-13-3]
C 6~ 111 N 11 0 12 BM 1202,63
Siklosporiri mengandung tidak kurang dari 975 ~g dan
tidak lebih dari 1020 ~g C 62HmNi10 1; per mg, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Siklosporin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebeium digunakan.
 FIIV Monografi
ldentifikasi Kromatogram dari Larutan uji yang
diperoleh pada Penetapan kadar memberikan puncak
utama dengan· waktu retensi yang sesuai dengan
kromatogram dari Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam menggunakan lebih kurang 100 mg yang
ditimbang saksama.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-metana[ P-
asam fosfat P (900:525:75:0,075), sa ring dan awaudara-
kan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pad<:. Kromatcgra-
fi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Siklospo-
rin BPFI, larutkan dalam etanol mutlak P hingga kadar
lebih kurang 0,5 mg per ml, kocok selama 15 meni~.
Gunakan larutan segera setelah dibuat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, laku-
kan seperti yang tertera pada Larutan baku. Gunakan
larutan segera setelah dibuat.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm, kolom baja
tahan karat 0,25 mm x 1 m yang dihubungkan dengan
pra-kolom 4,6 mm x 5 em berisi bahan pengisi L7
ukuran 40 J.Lm sampai 60 J.Lm, dan kolom analitik 4 mm
x 25 em berisi bahan pengisi L7 ukuran 31-1m sampai
10 J.Lm. Pertahankan suhu kolom pada 70°. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak
kurang dari 3 dan tidak lebih dari 10, efisiensi kolom
ditetapkan dari puncak analit tidak kurang dari 1500
lempeng teoritis, faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 1,5, dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll} Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung ·jumlah . dalam !lg,
C62H 111 N 110 12, dengan rumus:
CP 'u
(-)(-)
U 's
C adalah kadar Siklosporin BPFI, dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kemurnian Siklosporin BPFI
dalam J.Lg per mg; U adalah kadar zat uji dalam mg per
ml Larutan uji; r u dan r5 berturut-turut adalah res-
I Cyclosporini Concentratus pro Injectione 269
pons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
CYCLOSPORINI CONCENTRATUS
PRO INJECTIONE
Larutan Pekat Siklosporin untuk
In_jeksi
Siklosporin Pekat untuk Injeksi adalah larutan steril
siklosporin dalam campuran etanol P dan minyak
nabati yang sesuai. Mengandung siklosporin,
c62HI:INIIOI2' tidak kurang dari 91),0% dan tidak Iebih
dari 110,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Siklosporin BPFl; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI:
Identifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 10 J.Lilarutan dalam metanol P yang
mengandung (1) zat uji 0,5 mg per ml dan (2) Siklos-
porin BPFI 0,5 mg per ml, pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Biarkan bercak mengering
pada udara mengalir, masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak etil eter P hingga merambat lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng, angkat lempeng beri
tanda batas fase gerak, biarkan mengering. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi kedua yang
telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran etil
asetat P-metil etil keton P-<'.ir-asam format P (60:40:2:1)
dan biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap. Semprot lempeng dengan larutan
segar yang terdiri dari campuran 5 ml Larutan A
(340 mg bismut subnitrat P dalam 20 ml asam asetat P
20%), 5 ml Larutan B (8 g kalium iodida P dalam 20 ml
air), 20 ml asam asetat glasial P dan air hingga 100 ml.
Semprot seger:a lempeng dengan hidrogen peroksida LP.
Pada.kromatogram, siklosporin tampak sebagai bercak
coklat dengan harga R1 lebih kurang 0,45: harga R1
bercak utama dari larutan (1) sesuai dengan bercal<
utama dari larutan (2).
B. Kromatogram dari Larutan uji yang diperoleh
pada Penetapan kadar menunjukkan puncak utama
siklosporin dengan waktu retensi sesuai dengan
kromatogram dari Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,84 unit
Endotoksin FI per mg Siklosporin; lakukan penetapan
menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai berikut:
Buat pengenceran zat uji (1:10) derigan Air untuk lnjek-
si. Pada 0,1 ml suspensrtersebut tambahkan 0,1 ml
270 Cyclosporini Concentratus pro Injectione I Monografi
pereaksi LAL terkonstitusi di dalam tabung uji
apirogen yang sesuai, kemudian kocok menggunakan
pengocok vortex selama lebih kurang 5 detik.
Sterilitas <7i> Memenuhi syarat.
Kandungan etanol Antara 80,0% dan 120,0% dari
jumlah C 2H 50H yang tertera pada etiket. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Cam pur 3 ml n-propanol P dan
50 ml butanol P.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 1,6 g etano/ mutlak P, masukkan ke dalam labu
tentukur 25-ml, encerkan dengan butanol P sampai
tanda.
Larutan baku Pipet 5,0 ml Lamtan baku persediaan
dan 6,0 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan butanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
setara dengan lebih kurang 320 mg C 2H 50H,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambah-
kan 6,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan
butanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 2 mm x
2 m berisi partikel penyangga 53. Pertahankan suhu
injektor lebih kurang 280°, suhu detektor lebih kurang
290° dan suhu kolom pada 145° selama 8 menit,
kemudian atur kenaikan suhu hingga 270° dengan
kecepatan 32° per menit. Gunakan nitrogen P sebagai
gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang 35 ml
per menit. [Catalan Jika per/u lakukan penyesuaian untuk
mendapatkan hasil kromatografi yang memUJislam].
Kesesuaian sistem Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang ter-
tera pada Prosedur: simpangan baku reiatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 J.tl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons pun-
cak utama. Urutan eluasi adalah etanol, n-propanol
dan butanol. Hitung jumlah dalam mg, C 2 H 50H,
dalam larutan pekat siklosporin untuk injeksi dengan
rum us:
C adalah kadar C 2 H 50H, dalam mg per ml Larutan
baku; R 11 dan R 5 berturut-turut ada_lah perbandingan
respons puncak etanol terhadap n-propanol dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>. · gal atau dosis ganda.
FllV
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-metanol P-
asam fosfat P (550:400:50:0,5), sa ring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Siklospo-
rin BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar lebih
kurang 0,5 mg per mi. Gunakan larutan ini segera
setelah pembuatan.
Larutan uji (1) [ Prosed1tr ini berlaku untuk sediaan
dosis ttmggal.] Pindahkan semua larutan dalam wadah
menggunakan jarum hipodermis yang sesuai, encer-
kan dengan metana/ P hingga kadar lebih kurang
0,5 mg per ml. Gunakan larutan ini segera setelah
pembuatan.
Lantlan uji (2) [Prosedur ini bcrlaku bila pad a etikt't
tertera jum/ah siklosporin da/am satuan volume.] Ukur
saksama sejumlah volume injeksi, encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 0,5 mg siklospo-
rin per mi. Gunakan larutan ini segera setelah pcm-
buatan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kineria
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L16. Pertahankan
suhu kolom pada 70° dan laju aliran lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak kurang dari 3 dan
tidak lebih dari 10, efisiensi kolom ditetapkan dari
puncak analit tidak kurang dari 700 lempeng teoritis,
faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.tl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C~ 2 H 111 N 11 0 12 , dalam tiap wadah·atau dalam tiap ml
larutan pekat siklosporin untuk injeksi yang
digunakan dengan rumus:
L CP r11
(-}{--)(-)
D 1000 r5
L adalah jumlah siklosporin yang tertera pada etiket
dalam mg, dalam wadah atau dalam tiap ml larutan
pekat siklosporin untuk injeksi; D adalah kadar siklos-
porin dalam mg per ml Larutan uji (1) atau Larutan
uji (2) berdasarkan masing-masing jumlah yang tertera
pada etiket; C adalah kadar Siklosporin BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah kemurnian Siklos-
porin BPFI dalam J.lg per mg; ru dan r5 berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji (1) atau Larutan uji
(2) dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanari.Dalam wadah dosis tung-
 Fl IV
Penandaan Pada etiket harus tertera bahwa larutan
harus diencerkan dengan pelarut parenteral yang
sesuai sebelum digunakan sebagai larutan infus
intravena.
CYCLOSPORINI SOLUTIO ORALIS
Larutan Oral Si!dosporin
Larutan Oral Siklosporin adalah larutan siklosporin
dalam campuran etanol P dan minyak nabati yang
sesuai. Mengandung Siklosporin, C62 H 111 N 11 0 12.. tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Siklosporin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 J.Lllarutan dalam campuran metanol P-kloro-
Jorm P (4:1) yang mengandung (1) Zat uji 1 mg per ml
dan (2) Siklosporin BPFI 1 mg per ml pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Identifikasi A
dalam Larutan Pekat Siklosporin untuk Injeksi, mulai dari
"Biarkan bercak mengering pada udara mengalir... ".
B. Kromatogram Larutan uji yang diperoleh pada
Penetapan kadar menunjukkan puncak utama
siklosporin dengan waktu retensi sesuai dengan
kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
~.
Kandungan etanol Antara 80,0% dan 120,0% dari
jumlah C 2 H 5 0H yang tertera pada etiket. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal, Sistem kromatografi dan Kese-
suaian sistem Lakukan seperti yang tertera pada uji
Kandungan etanol dalam Larutan Pekat Siklosporin
untuk Injeksi.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 2,5 g etanol mutlak P, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan butanol P sampai
tanda.
Larutan baku Pipet 5,0 ml Larutan baku persediaan
dan 6,0 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan butanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 250 mg C}i50H, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, tambahiCan 6,0 ml Larutan
baku internal, encerkan dengan butanol P sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada uji Kandungan etanol dalam
Larutan Pekat Siklosporin untuk Injeksi. Hitung jumlah
dalam mg, C2~0H dengan rumus:
Monografi I Cyproheptadini Hydrochloridum 271
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat seperti yang tertera pada Penetapan
kadar dalam Lartl/an Pekat Siklnsporin untuk lnjeksi.
Campuran pelarut Buat campuran metanol P-kloro-
form P (4:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Siklos-
porin BPFI, larutkan dalam Campuran pelarut hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml. Gunakan larutan
segera setelah pembuatan.
Lamtan uji Ukur saksama sejumlah zat uji, en-
cerkan dengan Campuran pelarut hingga kadar lebih
kurang 1 mg per mi. Gunakan larutan segera setelah
pembuatan.
Sistem kromatografi Lakukan menurut Sistem kroma-
tcgraji seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Larutan Pekat Siklosporin untuk Injeksi, pertahankan
suhu kolom pada son.
Prosedttr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (l€bih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan ujf ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C62 H 111 N 11 0 12, dalam tiap ml larutan oral siklosporin
yang digunakan dengan rumus:
L CP 'u
(-)(--)(-)
D 1000 r5
L adalah jumlah siklosporin dalam mg per mllarutan
oral, seperti yang tertera pada etiket; D adalah kadar
siklosporin dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan
jumlah yang tertera pada etiket dan pengenceran;
C adalah kadar Siklosporin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kemurnian Siklosporin BPFI
dalam J.Lg per mg; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku." .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
CYPROHEPTADINI HYDRO-
CHLORIDUM
Siproheptadin Hidroklorida
~
a
0 I
CHs
4-(SH-Dibenzo{a,d]sikloheptena-5-ilidena)-1-metil-
piperidina hidroklorida seskuihidrat [41354-29-4]
272 Cyproheptadini Hydrochloridi Compressi I Monografi
C 21 H 21 N.HCI.l V2H 20 BM 350,89
Anhidrat [969-33-5) BM 323,86
Siproheptadin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 100,5%
C 21 H 21 N.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai agak kuning;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
metanol; larut dalam kloroform; agak sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Siproheptadin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada tekanan antara 1 mmHg
dan 5 mmHg, pada suhu 100° hingga bobot tetap
sebelum digunakan.
IdenHfikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Siproheptadin Hidro-
klorida BPFl.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
62.500) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Siproluptadin Hidroklorida BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah dike-
ringkan, pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 286 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan 100 mg dalam 10 ml metanol P,
Tambahkan 1 tetes larutan pada kertas saring, kering-
kan, amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: terjadi
fluoresensi biru terang.
Keasaman Tidak lebih dari 0,05% dihitung sebagai
HCI; lakukan penetapan dengan melarutkan 1,0 g
dalam 25 ml air, tambahkan merah metil LP dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,10 N: diperlukan tidak
lebih dari 0,15 mi.
Susut pengeringan <1121> Antara 7,0% dan 9,0%;
lakukan pengeringan pada tekanan antara 1 dan
5 mmHg, pada suhu 100° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 30 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksa~a lebih kurang
650 mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam
50 ml asam t~setat glasilll P, panaskan hingga larut.
Dinginkan, tambahkan 10 ml rakstz(ll) llsetat LP, 0,5 ml
anhidrida asetat P dan 1 tetes kristal violet LP, titrasi
dengan as11m perklorat 0,1 N LV hingga warna h.ijau.
Lakukan penetapan blangl<o.
FIIV
1 ml asam perklorat 0,1 N setarll dengan
32,39 mg C21 H21 N.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CYPROHEPTADINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Siproheptadin Hidroklorida
Tablet Siproheptadin Hidroklorida mengandung
Siproheptadin Hidroklorida, C 21 H 21 N.HCI, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Siproheptadin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada tekanan antara 1 dan
5 mmHg pada suhu 100° hingga bobot tetap sebelum
digunakan.
ldentifikasi Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada ldentifikasi Basa Nitrogen Organik <261>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 21 H 21 N.HCI
yang terlarut dengan mengukur scrapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Siproheptadin Hidroklorida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 285 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 21 H 21 N.HCI, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Campuran pelarut Campur 10 ml metanol P, 2 tetes
asam klorida P dan kloroform P (yang telah dijenuhkan
dengan air) secukupnya hingga 100 mi.
Lnrutan baku Timbang saksama sejumlah Siprohep-
tadin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Campuran
pelarut dan encerkan dengan pelarut yang sama
hingga kadar lebih kurang 20 11g per mi.
Kolom kromatografi Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Kromatografi kolom partisi dalam
Kromatografi <931>. Tabung kromatografi diisi dengan
dua lapis bahan pengisi. Lapisan bawah adalah
campuran 2 g Bahan penyangga padat dan 1 ml asam
sulfomat P (1 da1am 20), lapisan atas adalah campuran
yang dibuat dengan cara seperti yang tertera pada
Larutan uji.
Larutan ·uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dar! 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
 FI IV
tablet setara dengan lebih kurang 4 mg siproheptadin
hidroklorida, masukkan ke dalam gelas piala 100 ml,
tambahkan 1 ml dimetil sulfoksida P derajat spektrofoto-
metri, campur hingga serbuk menjadi basah. Tambah-
kan 1 mllarutan asam sulfamat P (1 dalam 20), campur,
tambahkan 3 g Bahan penyangga padat, campur seperti
yang tertera pada Kolom kromatografi dan masukkan ke
dalam kolom.
Prosedur Cuci kolom dengan 100 ml eter P (yang
telah dijenuhkan dengan air), buang cucian. Letakkan
labu tentukur 200-ml yang berisi 20 ml metana/ P dan 4
tetes aSilm klorida P di bawah kolom. Masukkan 150 ml
kloroform P (yang telah dijenuhkan dengan air) melalui
kolom. Campur eluat, biarkan dingin hingga suhu
ruang, encerkan dengan kloroform P (yang telah dije-
nuhkan dengan air) sampai tanda. Ukur serapan Laru-
tan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 286 nm mengguna-
kan Campuran pelarut sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg, C 21 H 21 N.HCI, dalam serbuk tablet yang
digunakan, dengan rumus:
C adalah kadar Siproheptadin Hidroklorida BPFI dalam
J.lg per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
• Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
CYSTEINI HIDROCHLORIDUM
~.
Sistein Hidroklorida
':'
HSCH 1 -¢-cOOH • HCI • H,O
NH 1
L-Sistein hidroklorida monohidrat [7048-04-6)
C 3HrN02S.HCLHp BM 175,63
~HrN0 2 S.HCl [52-89-1) BM 157,61
Sistein Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,5% C 3 H 7 N02S.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol dan dalam
aseton.
Baku pembanding L-Sistein Hidrolclorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada tekanan 5 mmHg selama 24 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan dispersikan daliun hllium bromi-
Monografi I Cysteini Hydrochloridum 273
da P, menunjukkan maksirr.um hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada L-Sistein Hidro-
klorida BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +5,7° dan +6,8°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dalam asam klorida 6 N
yang mengandung 800 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Antara 8,0% dan 12,0%;
lakukan penetapan pada tekanan 5 mmHg selama
24jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan yang mengandung
330 mg dan bandingkan kekeruhan dengan 0,10 ml
asam sulfat 0,020 N. ·
Arsen <321> Tidak lebih dari 1,5 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 15 bpj.
Kandungan klorida <361> Antara 19,8% dan 20,8%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama
lebih kurang 350 mg, larutkan dalam 10 ml larutan
asam nit rat P (1 :1), tamoahkan 30,0 ml perak nitrat
0,1 N LV dan 40 ml larutan jenuh kalium permanga-
nat LP. Panaskan di atas tangas uap selama 30 menit
dan dinginkan. Tambahkan hidrogen peroksida P 30%
tetes demi tetes hingga larutan menjadi tidak
berwama. Tambahkan 8 ml besi(III) amonium sulfat LP
dan 1 ml nitrobenzena P. Titrasi dengan amonium
tiosianat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg klorida
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, masukkan ke dalam labu iodum. Tambahkan
20 ml air dan 4 g hllium iodida P, campur hingga larut.
Dinginkan larutan dalam tangas es, tambahkan 5 ml
asam klorida 3 N dan 25,0 ml iodum 0,1 N LV, tutup,
biarkan di tempat gelap selama 20 menit. Titrasi kele-
bihan iodum dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV,
mendekati titik akhir tambahkan 3 ml hlnji LP. Laku-
kan penetapan blangko.
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
15,76 mg CJl~02 S.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
bajk.
274 Cytarabinum I Monografi
CYfARABINUM
Sitarabin
1~{J-D-Arabinofmanosilsitosina [147-94-4]
C.H 13 N 30 5 BM 243,22
Sitar<:bin mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0%, C9 H 13Np 5, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Sitarabin BPFI {Perhatian Hindari
kontak/; lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
digunakan. Urasil Arabinosida BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
pada suhu 60° selama 3 jam dan didispersikan dalam
minyak mineral P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Sitarabin BPFI.
B. Waktu retensi relatif terhadap baku internal
puncak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku,
yang diperoleh dari Penetapan kadar.
Rotasi jenis <1081> Antara +154° dan +160°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang mengandung 100 mg
per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada tekan-
an tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama
3jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Logam berat <371> Merode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyaw.a sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>- · ·
Larutan uridin baku Timbang saksama sejumlah
FIIV
uridin P dan larutkan dalam air hingga kadar 0,20 mg
per ml.
Larutan sitarabin baku Timbang saksama sejumlah
Sitarabin BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
0,20 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah sitarabin,
larutkan dalam air hingga kadar 40,0 mg per mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-rnasing
5 J.Ll Larutan uji, Larutan uridin baku. Larutan sitarabin
baku pada lempeng kromatografi campuran silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatograf yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran metil etil keton P-aseton P-air (66:20:15).
Biarkan fase gerak merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm. Bercak lain selain bercak utama kromatogram
Larutan uji dengan harga R1 sesuai dengan bercak
utama kromatogram Larutan uridin baku, tidak lebih
intensif dari bercak utama Larutan uridin baku, sesuai
dengan tidak lebih dari 0,5% uridin: jumlah intensitas
bercak lain pada Lamtan uji tidak lebih intensif dari
bercak utama Larutan sitambin baku (0,5%).
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Tim bang 690 mg natrium fosfat mono-
basa P dan 1,34 g natrium fosfat dibasa P, larutkan
dalam lebih kurang 950 ml air, tambahkan 50 ml
metanol P, campur, saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti"
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Larutkan sejumlah asam p-
toluat P dalam metanol P hingga kadar lebih kurang
1,4 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sitara-
bin BPFI, larutkan dalam Larutan baku internal hingga
diperoleh larutan baku persediaan dengan kadar lebih
kurang 0,6 mg per ml. Encerkan sejumlah volume
Larutan baku, dengan Fase gerak hingga volume akhir
lebih kurang 6 kalinya.
Larutan resolusi Timbang sejumlah Urasil Arabino-
sida BPFI, Sitarabin BPFI dan larutkan masing-masing
dalam air hingga kadar lebih kurang 0,02 mg dan
0,6 mg per ml. Encerkan larutan ini dengan sejumlah
volume sama Larutan baku internal. Encerkan larutan
ini dengan sejumlah volume Fase gerak yang setara
dengan lebih kurang 4 kali volume Larutan baku inter-
nal yang digunakan.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam sejumlah volume Larutan baku internal yang
diukur saksama hingga kadar lebih kurang 0,6 mg
per ml. Encerkan sejumlah volume larutan ini dengan
Fase gerak hingga volume akhir lebih kurang 6 kali
volume Larutan uji yang digunakan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tiriggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
 FIIV
4 mm hingga 4,6 mm x 25 em hingga 30 em berisi
bahan pengisi.Ll. Laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi,
rekam respons puneak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puneak sitarabin dan
puneak urasil arabinosida tidak kurang dari 2,5. Waktu
retensi relatif sitarabin, urasil arabinosida, asam
p-toluat masing-masing lebih kurang 0,5, 0,65 dan 1,0.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puneak seperti pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0"/o. [Catatan Setelah kromatografi selesai, bilas ·kolom
dengan campuran air-metanol P (7:3). Bila pembilasan tidak
sempurna akan menyebabkan hidrolisis fase diam ata11
menyebabkan pertumbuhan mikroba pada kolom.]
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah, C 9 H 13N 30 5, dalam mg,
dari sitarabin yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Sitarabin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku persediaan; V adalah volume dalam ml
I.:arutan baku internal yang digunakan untuk melarut-
kan zat uji dalam Larutan uji; Ru dan R5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puneak Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus eahaya.
..
CYTARABINUM STERILE
Sitarabin Steril
Sitarabin Steril adalah sitarabin yang sesuai untuk
sediaan parenteral. Mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% C9 H 13 N 3 0 5, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Sitnrabin BPFI [Perhatian Hindari
kontak.] Lakukan pengeringan pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam sebe-
lum digunakan. Urasil Arabinosida BPFI; tiQak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. £ndotoksin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada waktu akan digunakan,
larutan terkonstitusi dibuat dari Sitarabin Steril yang
memenuhi syarat untuk Larutan terkonstitusi seperti
yang tertera pada Injectiones.
Identifikasi Waktu retensi relatif terhadap baku
internal puneak utama dari Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku, yang diperoleh dari Penetapan kadar.
Monografi· I Dactinomycinum 275
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih
dari 0,07 unit Endotoksin FI per mg.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung setara
dengan 10 mg sitarabin per mi.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, Kese-
ragaman Sediaan <911> dan Penandaan pada lnjectiones.
Bahan obat yang terdapat dalam vial, memenuhi
syarat yang tertera pada Sitarabin.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, Larut-
an reso/1tsi, dan Sistem kromatografi Lakuk3n seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Sitarabin.
Larutan uji Lakukan konstitusi terhadap masing-
masing isi dari 10 vial sitarabin dengan sejumlah
volume air yang sesuai seperti yang tertera pada
masing-masing etiket. Pindahkan seeara kuan.titatif isi
kesepuluh vial ke dalam labu tentukur yang sesuai,
eneerkan dengan air sampai tanda hingga diperoleh
larutan dengan kadar lebih kurang 10 mg per ml. Pipet
5 ml larutan ini, ke dalam labu tentukur 50-ml, en-
eerkan dengan air sampai tanda. Pipet 3 ml larutan
ini ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan 5,0 ml
Larutan baku internal, eneerkan dengan lebih kurang
20 ml Fase gerak, eampur.
Prosedur Lakukan penetapan kadar seperti yang
tertera pada Sitarabin. Hitung jumlah dalam mg,
C 9 H 13 N 30 5, dalam larutan yang terkonstitusi dengan
rum us:
500 Ru
(-) c (-)
3 R5
C adalah kadar Sitarabin BPFI dalam mg per ml
l..arutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah pt!rban-
dingan respons pttneak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk padatan
steril seperti yang tertera pada Injectiones.
DACTINOMYCINUM.
Daktinomisin
Aktinomisin D (SQ-76-0)
C62Hs6Nt20t6 BM 1255,43
 276 Dactinomycinum pro Injectione I Monografi
Daktinomisin mengandung tidak kurang dari 950 ~g
dan tidak lebih dari 1030 ~g Cb 2 H 86 N 12 0 16 , per mg,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
{Perhatian Penanganan harus hati-hati untuk mence-
gah terhirupnya pnrtikd Daktinomisin dan pemaparan pada
kulit .}
Pemerian Serbuk hablur, merah terang; agak higros-
kopis; dapat dipengaruhi oleh cahaya dan panas.
Kelarutan Larut dalam air pada suhu 10° dan sukar
larut dalam air pada suhu 37°; mudah larut dalam
etanol; sangat sukar larut datam eter.
Baku pembanding Dnktinomisin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara dengan tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam sebe-
lum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Daktinomisin BPFI; serapan maksimum pada
panjang gelombang lebih kurang 445 nm tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih dari 103,0% dari Daktinomi-
sin BPFI dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
dan potensi Baku pembanding. Perbandingan serapan
pada 240 nm dan pada 445 nm antara 1,30 dan 1,50.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari Larutan uji pada Penetapan kadar, secara kualitatif
sama dengan yang diperoleh dari Larutan bnku.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat .
... Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 100 unit
Endotoksin Fl per mg.
Rotasi jenis <1081> Antara -292° dan -317°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan pad a suhu 20°, menggunakan larutan dalam
metana/ P yang mengandung 1 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 15,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada s~;~hu 60°
selama 3 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. {Catalan Gunalcan Larutan uji dan
Larutan baku yimg dibuat segar, terlindung dari cahaya.}
Fase gerak Buat campuran asefonitril P-natrium
asetat 0,04 M-asam asetat 0,07 M {46:25:25), saring
melalui penyaring membran (porositas 1 ~m atau yang
lebih kecil) dan awaudarakan. [Catalan Kadar asetoni-
tril dapat beragam untuk memperoleh kinerja Sistem kroma-
tografi dan waktu e/uasi yang sesuai} ..
FIIV
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Daktino-
misin BPFI, larutkan dan encerkan dalam Fase gerak
secara kuantitatif hingga kadar lebih kurang 1200 J.Lg
per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg
larutkan dalam Fase gerak hingga 25,0 mi.
Sisttm kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan 3 kali penyun-
tikan ulang Lantlau baku, rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 1,0%.
Prosed:tr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 !ll) Lantlan baku dan
Lamtan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi daktinomisin lebih
kurang 25 menit. Hitung potensi dalam ~g.
C02 Hs 6 N 120 16, per mg dengan rumus:
C 'u
25 ( - ) ( - )
w '~
C adalah kadar Daktinomisin BPFI dalam ~g per ml
Lanllan baku; W adalah bobot dalam mg daktinomisin
yang digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan panas yang ber-
lebihan.
DACTINOMYCINUM
PRO INJECTIONE
Daktinomisin untuk lnjeksi
Daktinomisin untuk lnjeksi adalah campuran steril
dari Daktinomisin dan Manito!. Mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dakti-
nomisin, C 62 H 86N 120 16 darl jumlah yang tertera pada
etiket, hanya untuk jumlah 0,5 mg tiap wadah yang
tertera pada etiket.
{ Perhatian Cegah terhirupnya part ike/ Daktinomisin
dan terkena kulit .}
Baku pembanding Daktinomisin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
digunakan. Endotoksin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan, Daktino-
misin untuk Injeksi yang telah dikonstitusi memenuhi
syarat Larutan terlconstitusi seperti yang tertera pada
Injectiones.
 FI IV
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan lebih
kurang 25 IJ.g per ml dalam metanol P menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Daktinomisin BPFI. Perban-
dingan serapan pada 240 nm dan serapan pada 445 nm
adalah antara 1,30 dan 1,50.
B. Waktu retensi puncak utama Daktinomisin dari
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 100,0 unit
Endotoksin FI per mg daktinomisin.
Sterilitas <71 > Memenuhi syarat; lakukan pengujian
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran,
menggunakan sediaan uji yang dibuat sebagai berikut:
konstitusi secara aseptis masing-masing wadah de-
ngan menyuntikkan Air untuk lnjeksi melalui penutup.
Sebelum disaring, kumpulkan isi semua wadah secara
aseptis dengan penambahan 200 ml Cair:m A.
pH < 1071 > An tara 5,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan terkonstitusi seperti yang ter-
tera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada tekan-
an tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°selama
3 jam.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan· cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. {Catalan Gunakan Larutan baku dan
Larutan uji yang dibuat segar, terlindung dari cahaya.]
Fase gerak Campur 6 bagian volume asetonitril P
dan 4 bagian volume air, saring melalui penyaring
membran (porositas 1 f.Lm atau lebih kecil), awaudara-
kan. {Catalan Kadar asetonitril P dapat beragam untuk
memperoleh kinerja Sistem kromatografi dan waktu eluasi
yang sesuai.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Daktino-
misin BPFI larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 250 f.Lg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume Fase
gerak, tambahkan ke dalam satu wadah Daktinomisin
untuk Injeksi hingga kadar lebih kurang 250 f.Lg dak-
tinomisin per ml, bila perlu saring untuk memperoleh
larutan jernih.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em yang berisi bahan pengisi L1. Laju
aliran lebih kurang 2,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap !Arutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
Monografi I Dapsonum 277
tidak kurang dari 1200 lempeng teoritis, faktor ikutan
tidak lebih dari 2 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 f.Ll) Larutan baku dan
Larutan 11ji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi daktinomisin lebih
kurang 6 menit. Hitung _jumlah dalam mg,
C62 H 66 N 120 16, dalam wadah Daktinomisin untuk Injek-
si yang digunakan dengan rumus:
CV 'u
(--) (-)
1000 r~
C adalah kadar daktinomisin dalam f.Lg per ml Larutan
baku; V adalah volume Laru!an 11ji dalam ml; r11 dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan lt]i dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah lmluk padatan
steril tidak tembus cahaya seperti yang tertera pada
Infectivnes.
DAPSONUM
Dapson
4,4 '-Sulfonildianilina [80-08-0]
Ct2Ht2N202S BM 248,30
Dapson mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 12 H 12 N 20 2S, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih krem; tidak
berbau; rasa agak pahit.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; larut dalam aseton dan dalam asam
mineral encer.
Baku pembanding Dapson BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yangtelah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium br.omida P,
menunjukkan maksi.."llum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Dapson BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang.sama
seperti pada Dapson BPFI.
 278 Dapsoni Compressi I Monografi
Jarak iebur <1021> Antara 175° dan 181°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengcringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan campuran 100 mg zat uji
dan 100 mg magnesium oksida P.
Kemumian kromatografi l.akukan penetapan dengan
cara Kromatografi lnpi> tipis seperti yang tertera pada
KrtHlll<tografi <931>.
Larutn11 [>,;ku tl Timbang saksama sejumlah Dap-
>llll BPF/ iarutkan dalam metarwl P hingga kadar
12,5 mg per mi.
Lantlcm /1c1k11 B Encerkan sejumlah volume Larutan
i;,lku :\ dengan 1/U'Iano/ P hingga kadar 125 11g per mi.
Laru/au l,,rku C Encerkan sejumlah volume Lamta11
l'aku B dengan mctanol P hingga kadar 62,5 11g per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam mt'la11ol P hingga kadar 12,5 mg per mi.
Pros(•dur {Catnlt711 Fa~c gaak dibual segar, jenuhkan
l't'iMra kromalogrnfr dmgan fase gerak selama 30 menit
.'clrt'lum digunakan.} Totolkan secara terpisah masing-
rnasing 4 !II Laru/nrr uji d,m Larrlfan baku pada lempeng
kromatografi lapis tipis kinerja tinggi dilapisi dengan
silika gel setebal 150 Jlm hingga 200 Jlm. Keringkan
·dengan dialiri nitrogen P. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi fase gerak campuran
kloroform P-ast'ltlll P-n-bulil a/kohol P-asam format P
(60:15:15:10) hi.ngga merambat tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng biarkan fase gerak meng-
.. uap. Semprot lempeng dengan larutan 4-dimeti/-
aminosinamaldehida P 0,1% dalam campuran volume
sama asam asetat glasial P dan air- Amati bercak dengan
segera dan bandingkan intensitas bercak lain selain
bercak utama dari Larutan uji terhadap bercak utama
dari Larutan baku: tidak ada bercak lain selain bercak
utama pada Larrctcm uji yang lebih besar atau lebih
intensif dari bercak utama Larutan baku C (0,5%) dan
jumlah intensitas semua bercak lain selain bercak
utama yang diperoleh dari Larutan uji tidak lebih dari
1,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja ti11ggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Masukkan 100 ml iSopropil alkohol P,
100 ml asetonitril P dan 100 m:I ttil asetat P ke dalam
labu tentukur 1000-ml. Tambahkan tanpa dicampur
sejumlah pentana P sampai tanda, campur, dan biarkan
dingin hingga suhu kamar-
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dapson
FIIV
BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 250 f.lg per ml. Pipet 5 mllarutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Kadar Lamtan baku lebih kurang 25 Jlg per mi.
Larutan uji Timbang saksama Jebih kurang 50 mg
zat uji, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Larutkan dalam metano/ P dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalaiT'
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengi!'i LJ dengan
diameter partikel 10 Jlm. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutnn baku seperti yang tertera pada Prosedur
hingga diperoleh simpangan baku relatif tidak lebih
dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larrt1a11 uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 12 H 1 ~N 2 0~5, dengan rum us:
C adalah kadar Dapson BPFI dalam Jlg per ml Lamta11
baku; Pu dan P, berturut-turut adalah respons puncak
Larrtlan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
DAPSONI COMPRESSI
Tablet Dapson
Tablet Dapson mengandung Dapson, C 12 H 12 N 20 25,
tidak kurang dari 92,5% dan tidak lebih dari 107,5%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Dapson BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A- Masukkan sejumlah serbuk halus tablet yang
setara dengan lebih kurang 100 mg dapson ke dalam
wadah yang sesuai, tambahkan 5 ml aseton P, kocok
selama 5 menit, saring dan uapkan filtrat hingga
kering, Keringkan residu pada suhu J05o selama 1 jam;
residu memenuhi IdentifilcJtsi A pada Dapson.
8_ Gerus sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg dapson dengan 50 ml
metanol P dan saring_ Encerkan sejumlah filtrat dengan
metanol P hingga diperoleh larutan 1 dalam 200-000:
 FI IV
larutan memenuhi Identifikasi B pada Dapsun.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml asam klo.rida encer P (2 dalam
100).
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 12 H 12 N 20 2S,
yang terlarut dengan mengukur filtrat larutan uji yang
dibuat dengan mengencerkan sejumlah filtrat yang
mengandung lebih kurang 0,2 mg dapson ke dalam
labu tentukur 25-ml dengan 5 ml natrium hidroksida 1 N
dan encerkan dengan air sampai tanda, pada p,.anjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 290 nm.
Tolerar!si Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75%(Q) C 12 H 12 N 20 2S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Masukkan
l tablet ke daiam labu tentukur 100-ml, tambahkan
2,0 ml air dan biarkan selama 30 menit, goyangkan
sesekali. Tambahkan lebih kurang 70 ml metanol P dan
sonikasi hingga terdispersi sempurna, tambahkan
metanol P sampai tanda. Sentrifus sebagian larutan.
Pipet sejumlah volume beningan, encerkan dengan
mctanol P hingga diperoleh kadar Iebih kurang 8 JJ.g
dapson per mi. Timbang saksama sejumlah Dapsan
BPFI, larutkan dalam metana! P hingga kadar Iebih
kurang 8 J.Lg per ml. Ukur serapan Larutan uji dan
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 296 nm terhadap blangko
metanol. Hitung jumlah dalam mg, C 12 H 12 N 2 0 2S,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
TC Au
(--)(-)
0 A5
T adalah jumlah dapson dalam tablet yang tertera
pada etiket, dalam mg; C adalah kadar Dapsan BPFI
dalam J.Lg per ml Larutan baku; D adalah kadar dapson
dalam J.Lg per ml Larutan uji, dihitung berdasarkan
jumlah dapson per tablet yang tertera pada etiket dan
besarnya pengenceran; Au dan A 5 berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kacar Lakukan penetapan dengan cara
Kramatagrtifi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kramatagra.fi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Sistem kramatagraft Laku-
kan seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Dapsan.
Larutan uji Timbang dan serb'ukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 50 mg dapson
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
150 ml metana! P dan masukkan ke dalam tangas
ultrasonik pada suhu 35o selama 15 menit denean
Monografi I Daunorubicini Hydrochloridum 279
sesekali dikocok. Dinginkan hingga suhu kamar,
tambahkan metana! P sampai tanda. Sentrifus sejumlah
campuran hingga jernih. Pipet 5 ml beningan ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prasedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Dapsan. Hitung
jumlah dalam mg, C 12H 12 N 20 2 S, dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Dapsan BPFI dalam J.Lg per ml Larutan
baku; Pu dan P5 berturut-turut adalah res pons puncak
dari Larutan 11ji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
DAUNORUBICINI HYDROCHLORIDUM
Daunorubisin Hidroklorida
~ OH ~CH,
'OH
c/. H
• HCI
OCH, 0 OH
HO~
NH,
(1 S,35)-3-Asetil-1,2,3,4,6,11·heksahidra-3,5,
12-trihidraksi-10-metoksi-6,11-diaksa-1-naftasenil
3-amina-2,3,6-trideaksi-a-L-liksa-heksapiranasida
hidraklorida [23541-50-6]
C 2~N0 10 .HCI BM 563,99
Daunorubisin Hidroklorida mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 842 J.Lg dan tidak lebih dari
1030 J.Lg, CAN010 per mg.
[Perhatian Hati-hati jangan hirup partikel dauna-
rubisin hidroklorida dan hindari pemaparan pada .kulit.].
Pemerian Serbuk hablur, merah jingga; higroskopis.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam metanol;
sukar Ia rut dalam etanol; sang at sukar larut dalam
kloroform; praktis tidak larut dalam aseton.
Baku pembanding Daunarubisin Hidraklarida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang.dldis-
 280 Daunorubicini Hydrochloridum pro Injectione
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksirnum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Daunorubisin Hidroklorida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 5 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (62:38),
atur pH 2,2 ± 0,2 dengan asam fusfat P. Jumlah asetoni-
tril dapat bervariasi untuk memenuhi persyaratan
kesesuaian sistem dan untuk mendapatkan waktu
eluasi daunorubisin yang sesuai. Saring melalui
penyaring membran (dengan porosit;~s 1 Jlr.1, atau
lebih kecil) dan awaudarakan.
l:arutan baku internal Timbang saksama sejumlah
asam 2-naftalenasulfonat, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Daunoru-
bisin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Larutan baku
internal hingga kadar lebih kurang 1 mg daunorubisin
per ml.
. Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
latutkan dalam Lanttan baku internal hingga 25,0 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
... tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm X 30 em berisi cahan per.gisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan penyuntikan
ulang terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
daunorubisin dan asam 2-naftalenasulfonat tidak
kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 J.!l) Larutan uji dan Larut-
an baku ke dalam kromatograf, ukur respons puncak
utama. Hitung potensi dalam J.lg, C27 H 29 N0w per mg
dengan rum us:
25C Ru
(--){-)
W R5
C adalah kadar daunorubisin dalam J.lg per ml Larutan
baku; W adalah bobot dalam mg daunorubisin
hidroklorida yang digunakan; Ru dan R5 berturut-
turut adalah perbandingan res pons puncak daunoru-.
bisin. terhadap asam 2-naftalenasulfonat dari Larutari
uji dan Larutan baku.
I Monografi FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya dan panas berlebih.
DAUNORUBICINI HYDRO-
CHLORIDUM PRO INJECTIONE
Daunorubisin Hidroklorida untuk
Injeksi
Daunorubisin Hidroklorida untuk Injeksi adalah
campuran steril dari Daunorubisin Hidroklorida dan
Manito!. Mengandung Daunorubisin, C 27 H 10 N0 10 ,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Daunorubisi11 Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Luutan terkonstitusi Pada saat digunakan, larutan
terkenstitusi yang dibuat dari Daunorubisin Hidroklori-
dK untuk lnjeksi memenuhi syarat Larutan terkonstrtusi
seperti yang tertera pada lnjectiones.
Identitikasi Waktu retensi puncak utama Larutan rtji
sesuai dengan Larutan baku seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Zat hipotensif Memenuhi syarat Uji Uaya Hipoten-
sif <191>; lakukan penetapan menggunakan larutan
dosis uji 1,0 ml per kg yang mengandung 1,5 mg
daunorubisin per ml dalam larutan steril natrium klan···
da P 0,9%.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 4,3 unit
Endotoksin FI per mg daunorubisin.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dikonstitusikan seperti
yang tertera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones dan Penetapan Volume lnjeksi dalam
Wadah <1131>.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Daunorubisin Hidroklorida.
Larutan uji Pindahkan isi dari 1 vial ke dalam labu
tentukur yang sesuai dengan bantuan Larutan baku
internal dan encerkan dengan Larutan baku. internal
hingga kadar daunorubisin lebih kurang 1 mg per mi.
 FIIV
Prosedltr Lakukan seperti Prosedur yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Daunorubisin Hidroklorida.
Hitung jumlah dalam mg, C27 H 29N010 dalam vial yang
digunakan dengan rumus:
CV Ru
(--)(-)
1000 R5
C adalah kadar daunorubisin dalam ~g per mll.Arutan
baku; V adalah volume dalam mll.Arutan uji; Ru dan Rs
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
daunorubisin terhadap asam 2-naftalenasulfonat da-
lam Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah rmtuk padatan
steril seperti yang tertera pada Injectiones dan tidak
tembus cahaya.
DEFEROXAMINI MESILAS
Deferoksamin Mesilat
0 0 0 0
I II II II
"zNII:H 1 1,7C:ICH 1 \CNHCCH 1 l•'f!CH 1 ! 1 CNH(CH 11•~CCH 1 • CH1 S0 1H
OH OH
Garam monometanasulfonat dari Asam N-[15-
[3-[(5-aminopentil)hidroksikarbamoil]propionamido]-
pentil]-3-[[5-(N-hidroksiasetamido)pentil]
· karbamoil]-propionohidroksamat (138-14-7]
C25 H 48 N60 6.CHp3S BM 656,79
Deferoksamin Mesilat mengandung tidak kurang
'· dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 25 H 48 N 60 8 •
CH40 3S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih atau hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
meta no!.
Baku pembanding Deferoksamin Mesilat BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tetapkan kadar air dengan titrasi
sebelum digunakan.
ldentifikasi Larutkan 5 mg dalam 5 ml air, tambah-
kan 2 mllarutan natrium fosfat tribasa P (1 dalam 200),
cam pur, tambahkan 10 tetes larutan jJ-naftokuinon-4-
natrium sulfonat P (1 dalam 40): terjadi warna coklat
kehitaman.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; I'akukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Tidak.lebih dari 2,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
Monografi I Deferoxamini Mesilas Sterilis . 281
pemijaran menggunakan 2,0 g.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,012%; lakukan
penetapan menggunakan 1,2 g dan bandingkan
kekeruhan dengan 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,04%; lakukan pene-
tapan menggunakan 500 mg, bandingkan kekeruhan
dengan 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar
l.Arutan besi(Ill) klorida Larutkan 6,7 g besi(lll) klori-
da P dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100) dalam
labu tentukur 100-ml. Tambahkan larutan asam
klorida P (1 dalam 100) sampai tanda, saring.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Deferok-
samin Mesilat BPFl, larutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 1000 ~g per mi.
Lnrutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
larutkan dalam air hingga 50,0 mi.
Prosedur Pipet 2 ml masing-masing l.Arutan baku,
Larutar. uji dan air sebagai blangko ke dalam labu
0 tentukur 25-ml, tambahkan masing-masing 3 ml
II
l.Arutan besi(lll) klorida, encerkan dengan air sampai
OH tanda. Secara bersamaan ukur serapan l.Arutan baku
dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 485 nm terhadap blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C 25 H 48 N 60 8 .CH40 3S,
dengan rumus:
Au
0,05C ( - )
As
C adalah kadar Dtferoksamin Mesilat BPFl dalam ~g per
ml Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DEFEROKSAMINI MESILAS STERILIS
Deferoksamin Mesilat Steril
Deferoksamin Mesilat Steril adalah Deferoksamin
Mesilat ':lntuk pemakaian parenteral. Mengandung
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
C25 H 48 N 60 8 .CH40 3S dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Deferoksamin Mesilat BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tetapkan kadar air secara"titrasi
sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
 282 Demeclo~yclini Hydrochloridum
Larutan konstitusi Pada saat digunakan, larutan
konstitusi yang disiapkan dari Deferoksamin Mesilat
Steril memenuhi syarat untuk Lanttan terkonstitusi
seperti yang tertera pada lnjectiones.
ldentifikasi Memenuhi uji Identifikasi seperti yang
tertera pada Deferoksamin Mesilat.
pH <1071> Antara 4,0 sampai 6,0, lakukan penetapan
menggunakan Iarutan (1 dalam 100).
Endotoksin bakteri <201> Tidak boleh lebih dari 0,33
unit Endotoksin FI per mg deferoksamin mesilat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,5%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiones dan Keseragaman Sediaan <911>.
~
Penetapan kadar Lakukan seperti yang tertera pada
Penctapan kadar dalam Deferoksamin Mesilal. Hitung
jumlah dalam mg, C 25 H 48 N 60 6 .CH 40 3S dalam
Deferoksamin Mesilat Steril yang digunakan dengan
rum us:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal ata<.1 dos1s gancia, sebaiknya dari kaca Tipe I.
DEMECLOCYCLINI HYDROCHLORIDUM
"·
Demeklosiklin Hidroklorida
7-Kloro-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-
oktahidro-3,6 ,1 0,12,12a-pentahid roksi-1 ,11-diokso-
2-naftasenakarboksamida monohidrolclorida [64-73-3]
C 21 H 21C!Np8 .HCI BM 501,32
Demeklosiklin Hidroklorida mempunyai p<1tensi tidak
kurang dari 900 J.Lg C 21 H 21 C1Np8 .HCI per mg, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
.
Pemerian HabluJ, kuning; serbuk tidak berbau;
mempunyai rasa pahit.
Ketarutan Agak sukar larut dalam air dan dalam
larutan alkali hidroksida dan.dalam larutan karbonat;
sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam
aseton dan dalam kloroform. · serapan larutan baku Demeklosiklin Hidroklorida BPFI
Baku pembanding Demeklosiklin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
I Monografi FIIV
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Memenuhi uji Identiftkasi A seperti yang tertera
pada Demeklosiklin, kecuali serapan dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan, antara 95,8% dan 104,2%
Demeklosiklin Hidroklorida BPFI, pcitensi baku pem-
banding harus diperhitungkan.
B. Memenuhi uji ldentiftkasi B seperti yang tertera
pada Demekiosiklin.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 2,0 dan 3,0; Iakukan penetapan
menggunakan Iarutan 10 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
Iakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang 100 mg.
Penetapan poten5i Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DEMECLOCYCLINI HYDRO-
CHLORIDI CAPSULAE
Kapsul Demeklosiklin Hidroklorida
Kapsul Demeklosiklin Hidroklorida mengandung
Demeklosiklin Hidroklorida, C 21 ~ 1 CIN 208 .HCI, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Demeklosiklin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 45 menit. .
Prosedur Lakukan penetapan jumlah c21~1CINPs
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
dalam media yang sama pada l'anjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 270 nm.
· Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 21 H 21 CIN 20 8, dari jumlah yang
FI IV
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%,
kecuali isi kapsul mengandung pati tidak lebih dari
8,0%; lakukan pengeringan dalam botol bersumbat
kapiler dalam hampa udara pada suhu 60° selama
3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg.
Penetapan kadar Tempatkan tidak kurang dari 5 kap-
sul demeklosiklin hidroklorida dalam blender kaca
berkecepatan tinggi yang berisi sejumlah volume asam
klorida 0,1 N yang diukur saksama, hingga kadar
larutan persediaan tidak kurang dari 150 ~g
demeklosiklin hidroklorida, C 21 H 21 ClN 20 8 .HCl,
per ml, dan blender selama 4 ± 1 menit. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>, menggunakan
sejumlah volume yang diukur saksama dari larutan
persediaan, lakukan pengenceran secarc:t kuan!itatif
dan bertahap dengan air untuk mendapatkan Enceran
larutan uji yang diperkirakan setara dengan aras dosis
tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DEQUALINII CHLORIDUM
Dekualinium Klorida
2CI"
4,4 '-Diamino-2,2 '-dimetil-N,N'-
delazmetilenadi(kuinolinium klmida) [522-51-0]
C 30 H 40 C~N, BM 527,6
Dekualinium Klorida mengandung tidak kurang- dari
95,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 30H 40Cl 2 N,, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih krem; tidak berbau atau
hampir tak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam 30 bagian
air mendidih; sukar larut dalam propana-1,2-diol.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah ·mer-.unjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Dekualinium Klorida BPFI.
Monografi I Dequalinii Chloridum 283
B. Spektrun serapan larutan 0,0016% pada
panjang gelombang 230 nm sampai 400 nm menun-
jukkan dua maksimum pada 240 nm dan 326 nm serta
maksimum yang kurang baik pada 335 nm; serapan
pad,a 240 nm lebih kurang 1,3, serapan pada 326 nm
lebih kurang 0,8 dan serapan pada 335 nm lebih
kurang 0,7.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Keasaman-kebasaan Kocok 100 mg dengan 100 ml air
bebas karbon dioksida P selama 10 menit, tambahkan
ungu bromokresol LP sebagai indikator: tidak lebih
dari 0,2 ml asam klorida 0,1 N LV atau natrium hidrok-
sida 0,1 N LV diperlukan untuk mengubah warna
larutan.
Amina non-kuatemer Tidak lebih dari 1,0%, dihitung
sebagai 4-aminokuinaldina, C 10H 10 N 2; laku.kan pene-
tapan sebagai berikut: Kocok 1 g dengan 45 ml air
sel;;.ma 5 menit, tambahkan 5 ml asam nitrat 2 N, kocok
selama 10 menit, saring melalui kapas penyerap.
Pindahkan 20 ml filtrat ke dalam corong pisah, tarn-
bahkan 20 rnl natrium hidroksida 1 N, ekstraksi 2 kali
tiap kali menggunakan 50 ml eter P, cud rnasing-
masing ekstrak dengan 5 ml air dan ekstraksi rnasing-
masing larutan eter secara kuantitatif berturut-turut
dengan 20 ml, 20 rnl dan 5 rnl a sam klorida 1 N.
Kumpulkan ekstrak asarn, encerkan dengan asam
klorida 1 N hingga 50,0 rnl, ukur serapan larutan pada
panjang gelornbang 319 nm dan 326,5 nrn. Serapan
pada 319 nm tidak lebih kecil dari serapan pada
panjang gelombang 326,5 nm. Hitung persentase
C10H 10 N2 dengan rurnus:
0,387a - 0,306b
a adalah serapan jenis pada 319 nm; b adalah serapan
jenis pada 326,5 nm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° pada tekanan
tidak lebih dari s· rnmHg selama 3 jam, menggunakan
1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Penetapan kadar Timbang saksarna lebih kurang
700 mg, larutkan dalam campuran 80 ml asam asetat
glasial anhidrat P dan 20 rnl raksa(Il) asetat LP dengan
penghangatan hati-hati di bawah refluks, dinginkan,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, menggunakan
0,2 ml kristal violet LP sebagai indikator, hmgga terjadi
perubahan warna dari biru ungu ke biru. Lakukan
penetapan blangko.
1 m1 asam perklorat 0,1 N setara deng~
26~B.mg C~40Cl.Jl4
 284 Deslanosidum I Monografi
DESLANOSIDUM
Deslanosida
Deasetil/anatosida C
c47H.,4o19 BM 943,09
Deslanosida mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 47 H 74 0 19 , dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih atau tidak berwarna, atau
serbuk hablur putih; tidak berbau; higroskopis.
Kelarutan Mudah larut dalam piridina anhidrat; agak
sukar larut dalam metanol, sukar larut dalam etanol;
.. praktis tidak larut dalam air dan dalam eter.
Baku pembanding Deslanosida BPFI.
ldentifikasi Larutkan 1 mg dalam tabung reaksi
bergaris tengah lebih kurang 10 mm dengan 1 ml
besi(lll) klorida LP dalam asam asetat glasial P (1 da-
lam 1000), tambahkan hati-hati 1 ml asam srtlfat P:
terbentuk cincin coklat pada batas kedua lapisan,
warna lapisan atas pada batas kedua lapisan yang
perlahan-lahan berubah dari ungu menjadi' biru, akhir- ·
nya seluruh lapisan asam asetat menjadi berwarna
biru tua dan kemudian berubah menjadi hijau biru.
Kejemihan larutan Harus tidak berwama dan jemih;
lakukan penetapan menggunakan 20 mg dalam 10 ml
etanol P dan 3 ml air sambil dihangatkan, dinginkan
dan encerkan dengan. air hingga 100 .ml.
Warna dan akrolriisitas <2291> Larutan tidak
berwarna dan jernih; lakukan penetapim meng-
gunakan 20 mg dalam 10 ml etanol P dan 3 ml air
sambil dihangatkim, dinginkan dan encerkan dengan
air hingga 100 ml. . .
FI IV
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, tambahkan
metana/ P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 1,0 mg
Deslanosida BPFl, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 5-ml, tambahkan metanol P sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
20 f.ll Lnrutan uji dan Larutan baku pada jarak yang
sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijem.ihkan
der.gan fase gerak campuran diklorometana P-metanol P-
air (84:15:1) hingga merambat 13 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, keringkan di udara,
semprot dengan asam Slllfat encer P, panaskan pada
suhu no· selama 10 menit: bercak lain selain bercak
utama dari Larutan uji tidak lebih besar dan tidak lebih
intensif dari bercak Larutan baku.
Rotasi optik <1081> Antara +6,5" dan +8,5°; lakukan
penetapan pada suhu 20° menggunakan 500 mg zat
yang telah dikeringkan dan dilarutkan dalam 25 ml
piridina anhidrat P, panjang tabung 100 mm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 8,0%;
lakukan pengeringan dengan pengurangan tekanan di
atas Josfcr pelitoksida P pada suhu 60° selama 4 jam,
menggunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg.
Penetapan kadac
Larutan baku Timbang saks.ama lebih kurang
12,0 mg Deslanosida BPFI yang telah dikeringkan.
Masukkan ke dalam \abu tentukur 100-ml, larutkan
dalam 20 ml metanol P dan encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 25-ml berwarna coklat, kocok dengan 5 ml
asam pikrat LP dan 0,5 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 10) tambahkan metanol P (1 dalam 4) sampai
tanda, biarkan pada suhu antara 18" dan 22° selama
25 menit.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 12,0 mg
yang telah diketingkan dan lanjutkan seperti yang
tertera pada Larutan baku, mulai dari "Masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml ......".
Larutan bltzngko Pipet 5 ml larutan metanol P (1 da-
Iam 5), ke dalam labu tentukur 25-ml berwama coklat,
dan lanjutkan seperti yang tertera pada lArutan baku
mulai dari "kocok dengan 5 ml asam pikrat LP ......".
Prosedur Ukur serapan l.Arutan uji dan l.Arutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
ku'rimg 485 nm terhadap lArutan blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C 4,J-440 19' dengan rumus:
FI IV
C adalah jumlah mg Deslanosida BPFI dalam Larutan
baku; Au dan A 5 bertumt-turut adalah sera pan Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DESLANOSIDI INJECTIO
Injeksi Deslanosida
lnjeksi Deslanosida adalah larutan air untuk injeksi,
berupa cairan jernih tidak berwarna. Mengandung
Deslanosida, C 47 H 74 0 19 , tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Cara pembuatan Lamtkan Deslanosida dalam etanol P
10% v /v; lakukan seperti yang tertera pada Injectiones;
dapat mengandung gliserin P. Dapat juga dibuat
dengan etanol P dan Air untuk Injeksi dalam jumlah
yang sesuai.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
lnjectiones.
ldentifikasi
A. Uapkan sejumlah volume injeksi setara dengan
1 mg deslanosida pada suhu tidak lebih dari 60°
dengan pengurangan tekanan, dinginkan dan lakukan
seperti yang tertera pada Identifikasi dalam Deslanosida.
B. Pipet sejumlah volume injeksi setara dengan
1 mg desnalosida, masukkan ke dalam corong pisah,
tambahkan 200 mg natrium klorida P pada setiap ml
injeksi yang digunakan. Ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 5 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloro-
form dan uapkan dengan pengurangan tekanan.
Larutkan residu dalam 5 ml metanol P, gunakan Iarutan
ini sebagai Larutan uji. Timbang sejumlah 1 mg Desla-
nosidiz BPFI, larutkan dalam 5 ml metanol P, gunakan
larutan ini sebagai Larutan baku. Lakukan Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Totolkan secara terpisah masing-masing 20 Jl.l Larutan
baku dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika
gel. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran
diklorometana P-metanol P-air (84:15:1) hingga me-
rambat lebih kurang 13 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng dan keringkan di udara. Semprot
lempeng dengan asam sulfot encer P dan panaskan pada
suhu 110° selama 10 menit: harga R1 dan bercak wama
hitam yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku.
Monografi I Desoximetasonum 285
pH <1071> Antara 5,0 sampai 7,0.
Penetapan kadar
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 3 mg deslanosida, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 5 ml
metanol P dan encerkan dengan air sampai tanda.
Lanjutkan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
cialam Deslanosida.
Larutan baku, Larutan blangko dan ProsedllT Laku-
kan seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Deslanosida. Hitung jumlah dalam mg, C 47 H 74 0 19 ,
dengan rumus:
C adalah jumlah mg Deslanosida BPFI dalam Larutan
baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap, tidak tembus cahaya.
DESOXIMETASONUM
Desoksimetason
9-Fluoro-11fl,21-dihidroksi-16a-metilpregna-1,4-diena-
3,20-dion [382-67-2]
C22H 29 F04 BM 376,47
Desoksimetason mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 22 H 29F04, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai praktis putih;
tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mlidah larut dalam
etanol~
dalam aseton dan dalam kloroform.
Baku pembanding Desoksimetason BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° hingga bobot tetap
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam Clan didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hariya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Desoksimetason BPFI. .
B. Buat Larutan uji dalam campuran klo_rofotm P
 286 Dexamethasonum I Moncgrafi
dan etanol P (3:1) hingga kadar 10 mg per ml, dan
Larutan baku Desoksimetason BPFI dalam pelarut yang
sama hingga kadar 10 mg per mi. Lakukan Kromato-
grafi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing 20 Jll
Larutan uji dan Lamtan baku pada lempeng kromato-
grafi yang dilapisi campuran silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran kloroform P-etil asetat P (1:1) sampai fase
gerak merambat 10 em dari titik penotolan. Angkat
lempeng, keringkan. Amati di bawah cahaya ultravio-
let 254 nm. Semprot dengan larutan asam p-toluenasul-
fonat P dalam etanol P (1 dalam 5): bercak utama Lanll-
an uji menunjukkan harga R, (lebih kurang 0,25) dan
wama yang sama seperti pada Larutan baku.
Jarak lebur <1021> Antara 206° dan 218°, tetapi ren-
tang antara awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4°.
Rotasi jenis <1081> Antara + 107° dan +112°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan dalam larutan kloruform P yang mengandung
50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
Iakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
.. Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931> .
Fase gerak Campuran metanol P-air-asam asetat gla-
sial P (65:35:1), saring dan awaudarakan, sedemikian
rupa sehingga waktu retensi desoksimetason l~bih
kurang 6 menit.
Larutan baku Pada hari penggunaan, timbang
saksama lebih kurang 20 mg Desoksimetason BPFI,
larutkan dalam metanol P hingga 50,0 mi. Encerkan
10,0 ml larutan ini dengan campuran metanol P dan
asetonitril P (1:1) hingga 100,0 mi.
Larutan uji Timbang saksama Iebih kurang 40 mg,
larutkan dalam 100,0 ml metanol P, dan lakukan seperti
yang tertera pada Larutan baku, mulai dengan "En-
cerkan 10,0 mllarutan ini ..... ".
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jl.l) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf cair kinerja tinggi
yang dilengkapi dengan detektor ultraviolet 254 nm
. dan kolom baja tahan karat 4,6 mm X f5 em yang berisi
bahan pengisi L7 dan laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit. Simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%
pada penyuntikan ulang 5 kali dan faktor ikutan tidak
lebih dari 1,5. Hitung jumlah dalam mg, C 22H 29F04,
dengan rumus:
FI IV
C adalah kadar Dcsoksimetason BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Hu dan Hs berturut-turut adalah tinggi
puncak desoksimetason dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpangan Dalam wadah tertutup
baik.
DEXAMETHASONUM
Deksametason
9-Fluoro-11fi, 17,21-trihidroksi-16a-
metilpregna-1,4-diena-3,20-dion (50-02-2)
C22H29FOs BM 392,47
Deksametason mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 22H 29 F05, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai praktis putih;
tidak berbau; stabil di udara. Melebur pada suhu lebih
kurang 250° disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam aseton, dalam etanol, dalam dioksan dan
dalam metanol; sukar larut dalam kloroform; sangat
sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Deksametason BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam, sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektru:m serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada De/csametason BPFI. Jika
menunjukkan perbedaan, secara terpisah larutkan
sebagian zat uji dan baku pembanding dalam asetoni-
tril P, uapkan masing-masing larutan hingga kering
dan residu diuji keinbali.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
~eperti pada De/csametason BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
 FI IV
Rotasi jenis <1081> Antara +72° dan +80°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan terhadap larutan yang mengandung 100 mg
dalam 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan 250 mg.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan campuran k/araform P-meta-
nal P (90:10).
Larutan baku Gunakan campuran kloroform P-
metanal P (90:10).
Fase gerak Gunakan campuran air-metana/ P (1,2:8)
yang ditambahkan ke dalam campuran eter P-metilena
klorida P (15:77).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatagrafi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetanitril P (lebih
kurang 7:3), sedemikian hingga pada laju aliran 2 ml
per menit, waktu retensi deksametason lebih kurang
7 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Deksame-
tasan BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar
lebih kurang 7,5 mg per mi. Encerkan sejumlah
volume yang diukur saksama dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Prasedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (antara 15 J.Ll dan 30 J.Ll) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf yang
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x
25 em berisi bahan pengisi L7, dengan tekanan lebih
kurang 1000 psi. Atur parameter hingga respons
puncak Larutan baku 60% skala penuh, simpangan
baku relatif pada 5 kali penyuntikan ulang tidak lebih
dari 3,0%. Ukur respons puncak Larutan baku dan
Larutan uji. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 F0 5,
dengan rumus:
'u
100C ( - )
rs
C adalah kadar Deksametasan BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r 11 dan r5 berturut-h.irut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Dexamethasoni Acetas 287
DEXAMETHASONI ACETAS
Deksametason Asetat
9-Fluara-11j1,17,21-trihidroksi-16a-metilpregna-
1,4-diena-3,20-dion 21-asetat manahidrat [55812-90-J]
C 24 1-\l0 6 .~0 BM 452,52
Anhidrat [1177-87-3] BM 434,50
Deksametason Asetat mengandung satu molekul air
dalam bentuk hidrat atau anh.idrat. Mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 24 H 3 l0 6, dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan
Pemerian Serbuk bening, putih sampai hampir pntih;
tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; muqah larut
dalam metanol, dalam aseton dan dalam dioksan.
Baku pembanding Deksametasan Asetat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara, pada suhu 105°
selama 3 jam.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Deksametasan Asetat BPFI yang tidak
dikeringkan.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
70.000) dalam metana/ P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Deksametasan Asetat BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +82° rlan +88°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
100 mg per 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Bentuk h.idrat, antara 3,5%
dan 4,5%, dan bentuk anhidrat tidak lebih dari 0,4%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <1111> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuh.i syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 hpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
288 Dexamethasoni Compressi I Monografi
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air dan asetonitril P
(lebih kurang 3:2), awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Deksame-
tason Asetat BPFllarutkan dalam asetonitril P hingga
kadar lebih kurang 0,3 mg per mi.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
asetonitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair dilengkapi
dengan detektor 254 nm dan kolom 4 mm x 25 ;em
berisi bahan pengisi L7, laju aliran lebih kurang 2' ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larlitan
baku dan rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyun-
tikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (antara 15 J.Ll dan 30 Jll) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, C24 H 3 l06, dengan rumus:
ru
100 c (--)
rs
C adalah kadar Deksametason Asetat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DEXAMETHASONI COMPRESS!
Tablet Deksametason
Tablet Deksametason mengandung Deksametason,
C 22 H 29 F0y tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Deksametason BPFI; lakukan pe-
ngeringan pad a suhu 105" selama 3 jam, _sebelum
digunakan.
ldentifikasi Uapkan 10 ml ekstrak metanol dari tablet
yang diperoleh dari Larutan uji pada Penetapan kadar,
di atas tangas uap hingga kering dan larutkan residu
dalam 1 ml kloroform P. Totolkan 10 J.Lllarutan ini dan
20 J.Lllarutan Deksametason BPFI dalam kloroform P
mengandung 500 J.Lg per ml, pada lempeng kromato-
grafi lapis tipis yang dilapisi dengan 0~ mm cam pur-
an silika gel. Lakukan kromatografi dalam Fase gerak A
FIIV
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Steroid
Tunggal <641>. Beri tanda pada permukaan fase gerak,
amati bercak dengan cahaya ultraviolet 254 nm: harga
R1 bercak utama yang diperoleh dari LaT!Itan 11ji sesuai
dengan Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 500 ml larutan asanz klorida P (1
dalam 100).
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Lamtan baku Siapkan seperti Larutan bak11 yang tertera
pada Penetapan Kadar Steroid <631>, menggunakan
Desksametason BPFI. Ekstraksi sejumlah alikot Media
diso/usi setara de·ngan 200 J.Lg deksametaS(>n. tiga killi,
tiap kali menggunakan 15 ml klMo{orn: P Uapkan
kumpulan ekstrak kloroform di atas tangas uap
.hingga kering, dinginkan, larutkan sisa dalam 20 ml
etanol P. Lakukan Prosedur seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Steroid <631>, kecuali diamka:-~ dalam
gelap selama 45 menit. Hitung bagian terlarut dalam
mg. C 22 H 2l05, dengan rumus:
C Au
10 ( - ) ( - )
V A5
V adalah voiume a!ikot yang diekstraksi dengan kloro-
form dalam mi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tir!ak
kurang dari 70% (Qj C 22 H 29 F0 5 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosed11r untuk keseragaman kandungan
Laruta11 baku Buat Larutan baku seperti yang tertera
pada Penetapan Kadar Steroid <631>, gunakan Deksame-
tason BPFI.
Larutan uji Masukkan 1 tablet dalam corong pisah
dengan 15 ml air, goyang!<an hingga tablet hancur
sempurna, ekstraksi 4 kali, tiap kali menggunakan
10 ml kloroform P. Saring masing-masing melalui kapas
yang telah dicuci dengan kloroform P ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan kloroform P sampai tanda.
Pipet sejumlah volume Iarutan, setara dengan lebih
kurang 200 J.Lg deksametason, ke dalam labu Erlen-
meyer 50 ml bertutup kaca, uapkan kloroform di atas
tangas uap hingga kering, dinginkan, larutkan sisa
dalam 20,0 ml etanol P. Gunakan larutan ini sebagai
Larutan uji.
Prosedur Lakukan penetapan seperti Prosedur yang
tertera pada Penetapan Kadar Steroid <631>, kecuali
biarkan dalam gelap selama 45 menit. Hitung jumlah
dalam mg steroid jumlah sebagai C 22 H 29 F05 dalam
tablet dengan rumus:
C Au
(-)(-)
V A5
 FIIV
V adalah volum~ dalam ml alikot yang digunakan
untuk penyiapan Larutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P dan air
kira-kira 1 dalam 3, hingga waktu retensi deksameta-
son antara 3 menit dan 6 menit.
Larutar. balm Timbang saksama sejumlah Deksame-
tason BPFilarutkan dalam larutan metanol P (1 dalam
2) hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 10 tablet deksametason. Timbang saksama se-
jumlah serbuk setara dengan lebih kurang 5 mg
deksametason, pindahkan ke dala:n labu tentukur
50-ml dan tambahkan 30 ml larutan metanol P (1 da-
lam 2). Sonikasi labu selama 2 menit, kocok secara
mekanik selama 30 menit, dan encerkan dengan pe-
larut yang sama sampai tanda. Saring sebagian
campuran melalui penyaring yang sesuai hingga
diperoleh filtrat jernih.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume (antara 5 111 dan 25 JLI) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf cair kinerja tinggi
yang dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Atur para-
meter sehingga respons puncak Larutan baku lebih
kurang 0,6 kali skala penuh, koefisien variasi tidak
lebih dari 3,0% pada penyuntikan ulang 5 kali. Ukur
respons puncak utama dari Lartttan uji dan Larutan
baku. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 29 F05 , dalam
tablet yang digunakan dengan rum us:
'u
soc(-)
's
C adalah kadar Deksametason BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larotan uji dan Larotan bai.."U.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DEXAMETHASONI NATRII PHOSPHAS
Deksametason Natrium Fosfat
Garam dinatrium 9-Fluoro-11fl,17,21-trihidroksi-
16a:..mdilpregna-1,4-diena-3,20-dion 21-
(dihidrogen fosfat) [2392-39-4)
~~FNap8 P BM 516,41
Monografi I Dexamethasoni Natrii Phosphas 289
Deksametason Natrium Fosfat mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 22 H 28 FNa 20 8 P, dihitung terhadap zat bebas air dan
bebas etanol. .. ,
Pemerian Serbuk hablur, putih atau agak kuning;
tidak berbau atau agak berbau etanol; sangat higros-
kopis.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam dioksan; tidak larut
dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Deksametason BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. Deksametason Fosfat BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada tekanan 5 mmHg dan suhu 40° hingga
bobot tetap, sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Dapar magnesium pH 9 Timbang sejumlah 3,1 g
asam borat P masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dalam 500 ml air, tambahkan 21 ml
natrium hitiroksida 1 N dan 10 ml magnesium klori-
da 0,1 M, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan fosfatase basa Pindahkan 95 mg ± 5 mg
enzim fosfatase basa P ke dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dan encerkan dengan Dapar magnesium pH 9
sampai tanda. Larutan harus dibuat segar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
15 mg Deksametason BPFI masukkan ke dalam labu
tentukur 5-ml, tambahkan etil asetat P sampai tanda..
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
20 mg masukkan ke dalam tabung sentrifuga 15 ml.
Tambahkan 5,0 ml Larutan fosfatase basa, kocok kuat,
dan biarkan selama 30 menit. Tambahkan 5,0 ml etil
asetat P, kocok kuat, sentrifus, gunakan bagian atas,
lapisan etil asetat.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis se-
perti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 10" JLI Larutan uji dan
Larutan baku pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi
bawah lempeng campuran sililaz gel P setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak klorojorm P-
metanol P-air (180:15:1) hingga merambat 15 em di atas
garis penotolan. Keringkan lempeng di udara dan
amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Harga R1
dari Larutan uji sesuai dengan yang dihasilkan dan
Latrotan baku.
B. Sisa pemijari\n menunjukkan reaksi Fosfat dan
Natrium seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.·
Rotasi jenis <1081> Antara +74° sampai +82", dihi-
tung terhadap zat bebas air dan bebas etanol; lakukan
penetapan menggunakan larutan 10 mg per ml.
pH <1071> Antara 7,5 dan 10,5; dalam larutan (1 da-
 290 Dexamethasoni Natrii Phosphas I Monografi
lam 100).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 16,0%. Jumlah
kandungan air dan kandungan etanol ditetapkan
seperti yang tertera pada penetapan Etanol.
Etanol Kandungan C 2 H,OH tid'lk lebih dari 8%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Etanol <1041> Metode II, kecuali
menggunakan kolom 58 dengan modifikasi sebagai
berikut:
Larutan baku internal Pipet 1 ml isopropropanol P
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
air sampai tanda.
Larutan baku I Buat larutan etanol dalam air (1:50).
Tetapkan bobot jenis pada suhu 25° seperti yang
t~rtera pada Penetapan Bobot fenis <981> dan persen-
tase C 2H 50H, diperoleh dengan membac.a pada Tabe/
Penetapan Etanol.
Larutan baku II Pipet 4 ml Larutan baku I dan 5 ml
Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 10-ml.
fambahkan air sampai tanda. Suntikkan 2 ~1 larutan
ini ke dalam kromatograf gas.
Larutan uji Timbang saksama Iebih kurang 500 mg.
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml. Tambahkan
5,0 ml Larutan baku internal, campur hingga larut. Tam-
bahkan air sampai tanda. Suntikkan 2 ~I larutan ini ke
dalam kromatograf gas. Hitung persentase etanol
dengan rumus:
s z
4 (-)(-)
w y
S adalah persentase etanol dalam Larutan baku I; W
adalah bobot zat dalam g Larutan uji; Y dan Z bertu-
rut-turut adalah perbandingan tinggi puncak etanol
dengan tinggi puncak baku internal untuk Larutan
baku II dan Larutan uji.
Ion fosfat Tidak lebih dari 1,0% fosfat (P04 ).
Larutan fosfat baku Timbang sejumlah 143,3 mg
kalium-fosfat monobasa P kering, larutkan dalam air
hingga 1000,0 ml. Larutan ini mengandung setara
dengan 0,1·mg fosfat (P04) per ml.
Pereaksi fosfat A Larutkan 5 g amonium molibdat P
dalam 100 ml asam sulfat 1 N.
Peredsi fosfat B Larutkan 350 mg p-mdi/Jzminofrnol
sulfat P dalam SO ml air, tambahkan 20 g natrium
bisulfit P, kocok sampai larut, encerkan dengan air
hingga 100 ml.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang SO mg
larutkan dalam campuran 10 ml air dan 5 ml Jtsam
sulfat 2 N dalam labu tentukur 25.-ml, jika perlu
hangatkan. Tambahkan masing-masing 1·ml Peredsi
fosfat A dan Pereaksi fosfat- B, encerkan dengan air
sampai tanda dan biarkan pada-suhu kamar selama
30 menit. IArutan baku dibuat dengan cara yang sama,
gunakan 5,0 inl Larutan fosfat btiJcu sebagai pengganti
FIIV
50 mg zat. Ukur serapan kedua larutan dengan sel
1-cm pada panjang gelombang 730 nm, menggunakan
air sebagai blangko: serapan Larutan uji tidak lebih
dari Larutan baku.
Deksametason bebas Tidak lebih dari 1,0%.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Lanttan ke-
sesuaian sistem dan Sisiem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume (lebih kurang 20 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam dan ukur
respons puncak deksametason. Hitung jumlah mg
deksametason, dengan rum us:
'u
1000C ( - )
C adalah kadar Deksametason BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons
puncak deksametason dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan 7,5 ml trietilami-
na P dalam 1 I air. Atur pH hingga 5,4 dengan pe-
nambahan asam fosfat P. Cam pur larutan ini dengan
metanol P (74:26), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem pada
Kromatogra.fi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Deksame-
tason Fosfat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,5 mg per mi. Buat larutan kedua,
timbang saksama sejumlah Deksametaso11 BPFI, larut-
kan dalam campuran metanol P dan air (1:1) hingga
kadar lebih kurang SO ~g per ml. Pindahkan 10,0 ml
Jarutan pertama dan 1,0 mllarutan kedua dalam labu
tentukur 100-ml. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, hingga diperoleh Larutan baku dengan kadar
Deksametason Fosfat BPFI 50 ~g per ml dan Deksameta-
son BPFI 0,5 ~g per mi.
IArut~n uji Timbang saksama lebih kurang SO mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5,0 eli larutan
ini masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambah-
kan Fase gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaum sistem Buat larutan Deksametason
Fosfat BPfl dan Deksametason BPFI dalam Fase
gerak berturut-turut mengandung 0,05 mg per ml dan
0,02 mg per ml.
Sistem kromatogra.fi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dileilgkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,5 mm x 25 em berisi bahan pengisi 5 J.lm Lll. Laju
aliran lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku dan IArutan kesesuaian
 FIIV Monografi ( Dexamethasoni Natrii Phosphatis lnjectio
sistem, rekam respons puneak seperti yang tertera pada
Prosedur, laku_kan penetapan efisiensi kolom dari
puneak analit: lempeng teoritis tidak kurang dari 900,
faktor ikutan tidak lebih dari 1,6 dan resolusi, R,
antara puneak deksametason fosfat dan deksametason
tidak kurang dari 1,8 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 ~I) Larutan
baku dan Lar.utan uji ke dalam kromatograf, rekam, dan
ukur respons puneak deksametason fosfat. Waktu
retensi relatif deksametason lebih kurang 0,7 dan
deksametason fosfat 1,0. Hitung jumlah dalam mg,
<=uH 2afNa20 8 P, dengan rumus:
516,41 'u
( )C(-)
472,45 r5
516,41 dan 472,45 berturut-turut adalah bobot molekul
dari deksametason natrium fosfat dan deksametason
fosfat; C adalah kadar Deksametason Fosfat BPFI dalam
~g per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puneak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah teriutup
rapat.
DEXAMETHASONI NATRII
PHOSPHATIS INJECTIO
Injeksi Deksametason Natrium Fosfat
lnjeksi Deksametason Natrium Fosfat adalah larutan
steril Deksametason Natrium Fosfat dalam Air untuk
Injeksi. Mengandung Deksametason Fosfat,
C 22H 30F08P, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket,
sebagai garam dinatrium.
Baku pembanding Deksametason BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan. Deksametason Fosfat BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 40° pada' tekanan 5 mmHg hingga
bobot tetap sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi, setara
dengan 10 mg deksametason fosfat ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan air sampai tanda. Pipet
5 mllarutan ini ke dalam eorong pisah 125 .ml, dan
cuci 2 kali masing-masing dengan 10 ml metilena klori-
da P yang telah dicuci dengan air! buang air eucian.
Pindahkan larutan ke dalam tabung reaksi bertutup
kaea 50 ml, dan tambahkan S mllarutan alkali fosfa-
tase, yang dibuat dengan melarutkan SO mg enzim basa
Josfatase P dalam 50 ml dapar magnesium pH 9 (disiap-
kan sepetti yang tertera pada Identifikasi A pada
291
Deksametason Natrium Fosfat). Diamkan pada suhu 37°
selama 45 menit dan ekstraksi dengan 25 ml metilena
klorida P. Uapkan.15 ml ekstrak metilena klorida di
atas tangas uap hingga kering, dan larutkan residu
dalam 1 ml metilena klorida P.
Larutan baku Timbang sak~ama sejumlah Deksame-
tason BPFI, larutkan dalam metilena klorida P hingga
kadar 300 ~g per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 ~l Larutan uji dan Larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel 20 em
x 20 em setebal 0,25 mm. Biarkan kering. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang dilapisi
kertas saring dan telah dijenuhkan dengan fase gerak
kloroform P-aseton P-air (50:50:1). Biarkan fase gerak
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap.
Semprot lempeng dengan larutan asam sulfat P
(1 dalam 2), panaskan pada suhu 105° hingga· bereak
berwarna eoklat atau hitam. Harga R bereak utama
Larutan uji sesuai dengan harga R1 dari Lzrutan baku.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Injectiones.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 31,3 unit
Endotoksin FI per mg deksametason fosfat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan kalium fosfat· monobasa
0,01 M dalam eampuran metanol P-air (1:1) yang
diawaudarakan pada suhu kamar dan dengan laju
aliran lebih kurang 1,6 ml per menit, memberikan
waktu retensi lebih kurang 5 menit untuk deksameta-
son fosfat.
Larutan baku {Catalan Buat larutan pada saat akan
digunakan.} Timbang saksama sejumlah Deksametason
Fosfat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 80 ~g per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 8 mg deksametason fosfat,
masukkan ke ~alam labu tentukur 100-ml. Eneerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Suntikkan
Larutan baku 5 kali berturut-turut dan rekam respons
puneak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama Hitung jumlah dalam mg, C22~F08P,
 292 Dexbrompheniramini Maleas I Monografi
dalam tiap ml injeksi yang digunakan dengan rumus:
C 'u
0,1 ( - ) ( - )
V 's
C adalah kadar Deksametason Fosfat BPFI dalam
J.Lg per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi dalam
ml; ru dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Lanttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, ter-
lindung dari cahaya.
DEXBROMPHENIRAMINI MALEAS
Deksbromfeniramin Maleat
HC-COOH
n
HC-COOH
(+)-2-[p-Bromo-a-[2-(dimetilamino)etil]
benzil]piridina maleat (1:1) (2391-03-9]
C 16H 19Br.N 2 .C4H 40 4 BM 435,32
Deksbromfeniramin Maleat meng;mdung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 16H 19BrN 2 .C 4H 40 4, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Mempunyai dua bentu.V. polimorf, yang pertama
melebur antara 106° dan 107° serta yang lain melebur
antara ur dan 113°. Campuran kedua bentuk tersebut
dapat melebur antara 105° dan 113°. Larutan (1 daiam
100) pH lebih kurang 5.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Deksbromfeniramin Maleat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersi dalam klllium bromida P,
· menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Deksbromfeniramin
~katBPFL .
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
30.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
FIIV
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Deksbromfeniramin Maleat BPFI: daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 261 nm berbeda tidak Iebih
dari 3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +35,0° dan +38,5°; dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan m~nggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 ml dimetilformamida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Iakukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatogarfi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
larutkan dalam 5 ml metilena klorida P.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dengan kolom kaca
1,2 m x 4 mm berisi bahan pengisi 3% fase diam G3
pada partikel penyangga SlAB. Pertahankan suhu
injektor, detektor dan kolom masing-masing pada
250°, 250° dan 190°. Gunakan helium P sebagai gas
pembawa dengan laju aliran yang diatur hingga
waktu retensi puncak utama 6 menit hingga 7 menit.
Rekam kromatogram Larutan uji dan tetapkan luas
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan dari puncak deksbromfeniramin maleat tidak
lebih dari 1,8.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume lcbih kurang
1 J.l) Larutan uji ke dalam kromatograf. Buat kromato-
gram selama tidak kurang dari dua kali waktu retensi
puncak deksbromfeniramin maleat, dan hitung luas
puncak. Jumlah relatif luas dari seluruh puncak asing
(kecuali puncak pelarut dan asam maleat jika
teramati), tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan meng-
gunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml dan
Larutan baku dengan kadar dua kali yang dmyatakan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 1 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
21,77 mg C1/f19BrN2.CJ-fp4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FIIV
DEXCHLORPHENIRAMINI MALEAS
Deksklorfeniramin Maleat
H dengan detektor ionisasi nyala dengan kolom kaca
N '
~r-CH,CH,N(CHslr
HC-COOH
II
~
HC -COOH
Cl
(+ )-2-[p-Kloro-a-[2-(dimetilamino)etil}
benzil/ piridina maleat (1:1) (2438-32-6)
C 16H 19CIN2.C•H•04 BM 390,87
Deksklorfeniramin Maleat mengandung tidak kurang
dati 98,0% dan tidak lebih dari 1:.10.5%
C 16 H 19CIN 2 .C4 H 40 4, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada suhu 65° selama 4 jam.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; Iarut dalam etanol
dan dalam kloroform; sukar larut dalam benzena dan
dalam eter.
Baku pembanding Deksklorfeniramin Maleat BPFI; Ia-
kukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum f:erapln inframerah zat telah di-
keringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Deksklorfeniramin
Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) menunjukkan rr.aksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Deksklor-
feniramin Maleat BPFI.
pH <1071> Antara 4,0 sampai 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 110° dan 115°.
Rotasi jenis <1081> Antara +39,5° dan +43,0°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; Iakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 ml dimetilformamida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih.dari 0,2%.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
dengan cara Kromatogra.fi gas seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg,
Monografi I Dexpanthenolum 293
larutkan dalam 5 ml metilena klorida P.
Sistem kromatogra.fi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
1,2 m x 4 mm berisi bahan perigisi 3% fase diam G3
pada partikel penyangga SlAB. Pertahankan suhu
iniektor, detektor dan kolom masing-masing pada
suhu Iebih kurang 250°, 250° dan 190°. Cunakan
helium P sebagai gas pembawa deogan laju aliran yang
diatur hingga waktu retensi puncak utama 4 menit
hingga 5 menit. Rekam kromatogram Larutan uji dan
tetapkan luas puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,8.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume lebih kurang
1 f.ll Larutan uji ke dalam kromatograf. Buat kromato-
gram selama tidak kurang dari dua kali waktu retensi
puncak deksklorfeniramin maleat dan hitung luas
puncak. Jumlah relatif luas dari seluruh puncak asing
(kecuali puncak pelarut dan asam maleat jika ter-·
amati): tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; Iakukan penetapan meng-
gunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml dan
Larutan baku dengan kadar dua kali yang dinyata-
kan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg yang telah dikeringkan, larutkan dalam 50 ml
asam asetat glasial P, tambahkan 1 tetes kristal violet LP
dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga
warna hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perk/ora t 0,1 N setara dengan
19,54 mg C16H 19CIN2.C4Hp 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DEXPANTHENOLUM
Dekspantenol
~~OH
HOCH 1 -c-~-CONHCH1 CHaCH 10H
~HJ ~
D-(+ )-2,4-Dihidroksi-N-(3-hidroksipropilJ-
3,3-dimetilbutiramida {81-13-0]
C9Ht9N04 BM 205,25
Dekspantenol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dcm tidak lebih dari 102,0% C9 H 19N04 dihitung terha-
dap zat anhidrat.
Pemerian Cairan kental; jernih, agak higroskopis;
sedikit berbau khas. Jika dibiarkan terjadi kristalisasi.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol dan
 294 Dextran urn 40 I Monografi
dalam propilen glikol; larut dalam kloroform dan
dalam eter; sukar larut dalam gliserol.
Baku pembanding Dd:spantenol BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah lapisan tipis zat
uji menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Dekspantenol BPFI.
B. Pada 1 mllarutan (1 dalam 10) tambahkan 5 ml
natrium hidroksida 1 N dan 1 tetes tembaga(Il) sulfat LP,
kocok kuat-kuat: terjadi warna biru tua.
C. P.1da 1 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
1 ml asam klorida 1 N, panaskan di atas tangas uap
selama 30 menit. Dinginkan, tambahkan 100 mg hi-
dro.1:sil:lmi~a hidroklcnda P, ca:npur, tambahkan 5 ml
natrium hidroksida 1 N. Biarkan selama 5 menit, atur pH
antara 2,5 dan 3,0 dengan penambahan asam klori-
da 1 N, tambahkan 1 tetes besi(lll) klorida LP: terjadi
warna merah keunguan.
Rotasi jenis <1081> Antara +29,0" dan +31,5°, dihi-
tung terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan yang mengandung 500 mg per 10 mi.
Indeks bias Antara 1,495 dan 1,502; lakukan pene-
tapan pada suhu 20°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sis.l pell".ijarau <301> Tidz.k lebih dari 0,1 %.
Aminopropanol Tidak lebih dari 1,0%. Timbang
saksama lebih kurang 5 g masukkan ke dalam labu
50 ml, larutkan dalam 10 ml air. Tambahkan biru
bromotimol LP, titrasi dengan asam sulfat 0,1 N LV
hingga wama kuning.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan
7,5 mg aminopropanol
Penetapan kadar
Larutan kalium blftalat Larutkan 20,42 g kalium bifta-
lat P dalam asam asetat glasial P dalam labu tentu-
kur 1000-ml. Jika perlu hangatkan campuran di atas
tangas uap hingga larut. Hindarkan penyerapan udara
lembab. Dinginkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan asam asetat glasial P sampai tanda.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 400 mg,
masukkan ke dalam labu 300 ml, tambahkan 50,0 ml
asam perklorat 0,1 N LV dan refluks selama 5 jam.
Dinginkan, hindarkan penyerapan udara lembab,
bilas pendingin dengan asam asetat glasial P, kumpul-
kan bilasan ke dalam labu. Tambahkan 5 tetes kristal
violet LP dan titrasi dengan Larutan kalium biftalat
hingga wama hijau biro. Lakukan,penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
20,53 mg C;fl1.}l04
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
DEXTRANUM 40
Dekstran 40
Dekstran 40 adalah hasil urai parsiai polisakarida yang
diperoleh dari hasil fermentasi sukrosa oleh Leuconos-
toc mesenteroides Van Tieghem (Familia Lactobacilla-
ceae); bobot molekul rata-rata lebih kurang 40.000.
Pemerian Serbuk amorf, warna putih; tidak berbau
dan tidak berasa; higroskopis.
Kelarutan Mudah larut dalam air panas; larut secara
bertahap dalam air; praktis tidak larut dalam etanol
dan dalam eter.
ldentifikasi Pada 1 ml larutan (1 dalam 3000) taml::ih-
kan 2 ml antron LP: terjadi warna hijau-biru dan secara
bertahap berubah menjadi hijau-biru tua. Pada larutan
ini tambahkan 1 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 2)
atau 1 ml asam asetat glasial P: warna larutan tidak
berubah.
Kejernihan larutan Larutkan 1,0 g dalam 10 ml air
dengan dihangatkan: larutan jernih dan tidak ber-
warna.
Rotasi optik <1 081 > An tara + 193,0° dan +201,0°;
lakukan penetapan menggunakan larutan 3 g zat yang
telah dikeringkan, dalam 50 ml air, dalam tabung
polarimeter panjang 100 mm.
Pirogen <231 > Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10,0 g dalam larutan natrium
klorida P 0,9% hingga 100 mi.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1,0 g dalam 10 ml air.
Klorida Tidak lebih dari 0,018%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Larutan uji Larutkan 2,0 g dengan 40 ml air dalam
tabung Nessler, tambahkan 6 ml asam nitrat encer P
dan air hingga 50 mi.
Larutan pembanding Pipet 1 ml asam klorida
0,01 N LV, masukkan ke daiam tabung Nessler,
tambahkan 6 mllarutan asam nitrat P dan encerkan
dengan air hingga 50 mi.
Prostdur Jika Larutan uji dan Larutan ptmbanding
tidak jernih saring keduanya dengan cara yang sama.
Tambahkan 1 ml perak nitrat LP pada masing-masing
Larutan uji dan Larutan pttnbanding, campur dan
biarkan selama 5 menit, terlindung dari cahaya
langsung. Bandingkan opalesensi yang terjadi pada
kedua tabung yang diamati baik secara vertikal atau
 FIIV
horisontal dengan Jatar belakang hitam: opalesensi
Larutan uji tidak Iebih intensif d:ui Larutan pembanding.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g zat dan 2,0 ml
Larutan baku timba/.
Nitrogen <581> Metode II Tidak lebih dari 0,010%;
lakukan penetapan menggunakan lebih kurang 2,0 g
zat yang ditimbang saksama dan tetah dikeringkan
pada suhu 105° setama 6 jam; tambahkan 10 ml asam
sulfat P dan 45 ml larutan 11atrium hidroksida P
(2 dalam 5).
Senyawa mereduksi Timbang saksama 3,00 g zat
yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 105°
selama 6 jam, masukkan dalam tabu tentukur 50-mt,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda
(Larutan uji). Secara terpisah timbang saksama 450 mg
glukosa P yang sebelumnya tetah dikeringkan pada
suhu 105° setama 6 jam, masukkan ke dalam tabu
tentukur 500-ml tarutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda (Larutan pembanding). Pipet masing-
masing 5 mt Larutan uji dan Larutan pembanding ke
datam tabu tentukur 50-mt dan tambahkan air sampai
tanda. Pipet masing-masing 5 mt Iarutan ini,
tambahkan masing-masing 5,0 mt tembaga alkalis LP
dan panaskan setama 15 menit di datam tangas air.
Setelah dingin tambahkan 1 mtlarutan kalium iodida P
(1 dalam 40) dan 1,5 ml asam sulftit enCI.'r P dan titrasi
dengan natrium tiosulfat 0,005 N LV, menggunakan
2 mt kanji LP. Jumtah titran yang digunakan pada
titrasi Larutan uji tebih dari yang digunakan Larutan
pembandi1tg.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 6 jam
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,10%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Kekentalan intrinsik Dekstran 40 Antara 0,16 dan
0,19 pada suhu 25° ± 0,02°. Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan Kekentalan <1051> sebagai
berikut: Timbang saksama 200 mg sampai 500 mg zat
yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 105°
selama 6 jam, larutkan dalam air hingga 100,0 ml.
Tetapkan kekentalan menggunakan air sebagai pem-
banding pada suhu 25° ± 0,02°. - ldentifikasi
Kekentalan intrinsik fraksi molekul tinggi Tidak
lebih dalj. 0,27. Lakukan penetapan ~eperti yang tertera
pada Penetapan Kekentalan <1051> sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 6 g zat yang sebelum-
nya telah dikeringkan pada suhu 105° selama 6 jam,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam air sampai tanda. Pindahkan ke dalam labu
l,ain. Tambahkan secara perlahan-lahan metana! P
Monografi I Dextrani 40 Injectio 295
dengan diaduk hingga terbenluk endapan 7% sampai
10% dari zat (biasanya dipertukan 80 ml sampai 90 ml)
pad a suhu 25° ± 1 c. Larutkan end a pan dalam tangas
air pada suhu 35° dengan sekali-sekali dikocok dan
biarkan setama lebih dari 15 jam pada suhu 25° ± 1°.
Enaptuang beningan dan panaskan endapan hingga
kering di atas tangas air. Keringkan residu pada suhu
105° setama 6 jam, dan lanjutkan penetapan seperti
yang tertera pada Kekentalan inlrinsik Dekstran 40 mutai
dari "larutkan dalam air hingga 100,0 ml ...... ".
Kekentalan intrinsik fraksi molekul rendah Tidak
kurang dari 0,09. Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Keker;talan <1051> sebagai beri-
kut: Timbang saksi'ma lebih kur;~ng 6 g zat yang
sebetumnya tetah dikeringkan pad<' suhu 105° selama
6 jam, masukkan ke datam tabu tentukur 100-mt,
tarutkan dalam air sampai tanda. Pindahkan ke datam
tabu Jain. Tambahkan secara perlahan-lahan metana! P
dengan dia(~uk hingga terbentuk endapan 90% sampai
93% (biasanya diperlukan 115 mt sampai 135 mt) pada
suhu 25° ± 1°, sentrifus pad a suhu 25u dan. uapkan
beningan hingga kering di atas tangas air. Keringkan
residu pada suhu 105° setama 6 jam dan tanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Kekentalan intrin-
sik Dekstran 40 mutai dari "tarutkan datam air hingga
100,0 ml ....... ".
Antigenisitas Larutkan 10,0 g zat datam tarutan
natrium klorirla [J 0,9% hingga 100 ml, sterilkan.
Lanjutkan penetap;m seperti yang tertera pada
Antigeuisitas datam lnjeksi Dekstran 40.
Wadah dan penyimpanan Datam wadah tertutup
rapat.
DEXTRAN! 40 INJECTIO
Injeksi Dekstran 40
Injeksi Dekstran 40 adalah larutan dalam Air untuk
lujeksi. Mengandung dekstran 40 tidak kurang dari
9,5% dan tidak lebih dari 10,5%. Tidak boleh di-
tambahkan pengawet.
Pemerian Caii·an jernih, tidak berwarna, agak kental.
A. Encerkan 1 ml injeksi dengan air hingga 200 mt;
pada·l mllarutan ini tambahkan 2 ml antron LP: terjadi
wama hijau-biru dan berubah secara bertahap menjadi
hijau-biru tua. Tambahkan 1 ml tarutan asam sulfat P
(1 dalam 2) atau 1 mt asam asetat glasial P pada tarutan
ini: warna tarutan tidak berubah.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A dan D dan
Natrium cara A, C dan D seperti yang tertera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
 .296 Dextranum 70 I Monografi
pH <1071> 4,5 sampai 7,0.
Logam berat <371> Metode ! Tidak lebih dari 2,S bpj;
lakukan penetapan menggunakan 10 ml larutan
injeksi dan 2,5 ml Larutan baku timbal.
Kekentalan intrinsik Antara 0,16 dan 0,19 pada suhu
2s• ± O,Or. Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Ptnetapan Kekentalan <1051> sebagai berikut:
pipet sejumlah 2 ml sampai 5 ml injek~i ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan larutan natrium klorida P
0,9"/o sampai tanda. Tetapkan kekentalan mengguna-
kan larutan natrium klorida P 0,9"/o sebagai pemban-
ding, pada suhu 25° ± 0,07°. Hi tung kadar larutan zat
uji (dalam g per 100 ml) seperti yang tertera pada
Penet:zpan ICJldar.
Antigenisitas Suntikkan secara intraperitoneal 1,0 ml
injeksi 3 kali dengan selang waktu 2 hari, pada
masing-masing dari 4 ekor marmut sehat dengan
bobot tubuh antara 2SO g sampai 300 g. Suntikkan
secara intraperitoneal 0,10 ml serum kuda pada
masing-masing dari 4 ekor marmut dari kelompok lain
sebagai kontrol. Suntikkan 0,20 ml injeksi secara
intravena pada masing-masing dar: 2 ekor marmut
dari kelompok pertama, 14 hari setelah penyuntikan
intraperitoneal pertama, dan suntikkan 0,20 ml injeksi
pada masing-masing dari 2 ekor marmut sisanya,
21 hari setelah penyuntikan intraperitoneal pertama,
dan suntikkan secara intravena 0,20 ml serum kuda
dengan cara yang sama pada masing-masing
marmut dari kelompok kedua. Amati gejala sukar
bemapas, kolaps atau kematian hewan selama 30 me-
nit setelah masing-masing penyuntikan intravena dan
pada 24 jam sesudahnya: hewan dari kelompok
pertama tidak menunjukkan gejala-gejala tersebut.
Semua hewan dari kelompok kedua menunjukkan
gejala.sukar bernapas atau kolaps dan tidak kurang
dari 3 hewan mati.
Toksisitas Suntikkan secara intravena 1,0 ml injeksi
pada masing-masing dari S ekor mencit, sehat dengan
bobot tubuh lebih kurang 20 g: tidak ada seekor
hewanpun mati dalam waktu 72 jam sesudah
penyuntikan. Jika ada hewan yang mati dalam waktu
72 jam setelah penyuntikan, ulangi pengujian meng-
gunakan 10 ekor mencit dengan bobot tubuh antara
19,5 g sampai 20,S g: semua hewan hidup selama
72jam.
Penetapan kadar Tetapkan Rotasi optik ( ar) menggu-
nakan sel 100 mm pada suhu 20°. Hitung jumlah
dalam mg, dekstran 40 dalam 100 ml injekSi dengan
rumus:
ax507, 6
a adalah rotasi optik.
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat; wadah plastik untuk larutan infus dalam air,
dapat digunakan jika jumlah isi lebih dari SOO mi.
DEXTRANUM 70
Dekstran 70
Dekstran 70 adalah hasil urai parsial polisakarida yang
diperoleh dari hasil fermentasi oleh Leuconostoc
mesrnteroides Van Tieghem (Familia Lnctobacillaceae);
bobot molekul rata-rata lebih kurang 7000.
Pemerian Serbt,k amorf, warna putih; tidak berbau
dan tidak berasa; higroskopis.
Kelarutan Mudah larut dalam air panas; larut secara
bertahap dalam air; praktis tidak larut dalam etanol
dan dalam eter.
ldentifik"si Lakukan seperti yang tertera pada Identi-
fikasi dalam Dekstran 40.
Rotasi optik <1081> Antara +193,0° dan +201,0°;
lakukan penetapan menggunakan larutan 3 g zat yang
telah dikeringkan dalam SO ml air dan dalam tabung
polarimeter panjang 100 mm.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 3,0 g dalam 50 ml air.
Kejemihan larutan Larutkan 1,0 g zat dalam 10 ml air
dengan dihangatkan: larutan jernih dan tidak ber-
wama.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,018"/o; lakukan
penetapan sebagai berikut:
Larutan uii Larutkan 2,0 g dengan 40 ml air dalam
tabung Nessler, tambahkan 6 ml asam nitrat encer P
dan air hingga SO ml.
lArutan pembanding Pipet 1,0 ml asanr klori-
da 0,01 N LV, masukkan ke dalam tabung Nessler,
tambahkan 6 ml asam nitrat encer P dan encerkan
dengan air hingga SO ml.
Pro~dur Jika lArutan uji dan lArutan pembanding
tidak jemih, saring keduanya dengan cara yang sama.
Tambahkan 1 ml perak nitrat LP masing-masing pada
Larutan uji dan Larutan pembanding, campur dan
biarkan·selama 5 menit, terlindung dari cahaya
langsung. Bandingkan opalesensi yang terjadi pada
kedua tabung yang diamati baik secara vertikal atau
horisontal dengan Jatar belakang hitam. Opalesensi
Larutan uji tidak lebih intensif dari Larutan pembanding.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lak:ukan penetapan menggunakan 1,0 g zat dan 2,0 ml
Larutan baku timbal.
 FIIV
Nitrogen <581>.Metode II Tidak lebih dari 0,010%;
lakukan penetapan menggunakan lebih kurang 2,0 g
zat yang ditimbang saksama dan telah dikeringkan
pada suhu 105° selama 6 jam, tambahkan 10 ml asam
sulfat P dan 45 ml larutan natrium hidroksida P
(2 dalam 5).
Senyawa mereduksi Timbang saksama 3,00 g zat
yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 105°
selama 6 jam, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, larutk<m dan encerkan dengan air sampai
tanda (Larutan uji). Secara terpisah, timbang saksama
300 mg glukosa P yang sebelumnya telah dikeringkan
pada suhu 105° selama 6 jam, masukkan ke dalam labu
tentukur 500-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda (Larutan pembandins). Pipet masing-
masing 5,0 ml Lamtan ltji dan Lamtan pembanding ke
dalam labu tentukur 50-ml dan tambahkan air sampai
tanda. Pipet masing-masing 5,0 ml larutan ini, tam-
bahkan masing-masing 5,0 ml tembaga alkalis LP, dan
panaskan selama 15 menit di dalam tangas air.
Setelah dingin, t.ambahkan 1 mllarutan k:zlium iodida P
(1 dalam 40) dan 1,5 ml asam sulfat encer P dart titrasi
dengan natrium tiosulfat 0,005 N LV menggunakan
2 ml kanji LP sebagai indikator: jumlah titran yang
digunakan pada titrasi Larutan uji lebih dari yang
digunakan Lanttan pembanding.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 6 jam,
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,10%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Kekentalan intrinsik Dekstran 70 Antara 0,21 dan
0,26 pada suhu 25° ± 0,02°. Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan Kekentalan <1051> sebagai
berikut: Timbang saksama 200 mg sampai 500 mg zat
yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 105°
selama 6 jam, larutkan dalam air hingga 100,0 mi.
Tetapkan kekentalan menggunakan air sebc:gai
pembanding pada suhu 25° ± 0,02°.
Kekentalan intrinsik fraksi molekul tinggi Tidak
lebih dari 0,35; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Kekentalan <1051> sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 6 g zat yang sebelum-
nya telah dikeringkan pada suhu 105° selama 6 jam,
masukkan ke dalam Jabu tentukur 100-ml, larutkan
dalam air sampai tanda. Pindahkan ke dalam labu
lain, tambahkan secara perlahan-lahan metanol P
dengan diaduk hingga terbentuk endapan 7% sampai
10% dari zat (biasanya diperlukan 75 ml sampai
85 ml) pada suhu 25° ± 1°. Larutkan dalam tangas air
pada suhu 35° dengan sekali-sekali dikocok, biarkan
selama lebih dari 15 jam pada suhu 25° ± 1°. Enapkan
beningan, dan panaskan endapan hingga kering di
atas tangas air. Keringkan residu pada suhu 105°
Monografi I Dextrani 70 Injectio 297
selama 6 jam dan lanjutkan penetapan seperti yang
tertera pada Kekentalan intrinsik Dekstran 70 mulai dari
"larutkan dalam air hingga 100,0 ml ...... ".
Kekentalan intrinsik fraksi molekul rendah Tidak
kurang dari 0,10. Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penctapan Kekentalan <1051> sebagai
berikut: Timbang saksama lebih kurang 6 g zat yang
sebelumnya telah dikerir.gkan pada suhu 105° selama
6 jam, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dalam air sampai tanda. Pindahkan ke dalam
labu lain, tambahkan secara perlahan-lahan rnetanol P
dengan diaduk hingga terbentuk endapan 90% sampai
93% (~iasanya diperlukan 110 ml sampai 130 ml) pada
suhu 25° ± 1°. Sentrifus pada suhu 25° dan uapkan
beningan hingga kering di atas tangas air. Keringkan
residu pada suhu 105° selama 6 jam, dan lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Kekentalan intrin·
sik Dekstran 70 mulai dari ''larutkan dalam air t)ingga
100,0 mi ...... ".
Antigenisitas Larutkan 6,0 g dalam larutan natrium
klorida P 0,9% hingga 100 ml, sterilkan. Lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Antigenisitas
dalam lnjeksi DeJ...stran 40.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan larutan 6,0 g dalam larutan natrium
klorida P 0,9% hingga 100 mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DEXTRAN! 70 INJECTIO
Injeksi Dekstran 70
lnjeksi Dekstran 70 adalah larutan dalam Air untuk
Injeksi. Mengandung dekstran 70 tidak kurang dari
5,7% dan tidak lebih dari 6,3%. Tidak boleh ditambah-
kan pengawet.
Pemeriaan Cairan jernih, tidak berwama, agak kental.
Identifikasi
A. Encerkan 1 ml injeksi dengan air hingga 200 ml,
pada 1 mllarutan ini tambahkan 2 ml antron LP: terjadi
warna hijau-biru dan berubah secara bertahap menjadi
hijau-biru tua. Tambahkan 1 mllarutan asam sulfat P
(1 dalam 2) atau 1 ml asam asetat glasial P: wama larutan
tidak berubah.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A dan D dan
Natrium cara A, C dan D seperti yang tertera pada Uji
Identiftkasi Umum <291>.
pH <1071 > 4,5 sampai dan 7,0.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 2 bpj;
298 Dextromethorphancm I Monografi
lakukan penelapan menggunakan 10 ml larulan
injeksi dan 2,0 ml Larutan baku timba/.
Kekentalan inlrinsik Antara 0,21 dan 0,26 pada suhu
25° ± O,Or; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Kekentalan <1051> sebagai berikut:
pipet sejumlah 4 ml sampai 8 ml injeksi ke dalam labu
lenlukur 100-ml, tambahkan larutan natrium k/orida P
0,9% sampai Ianda. Tetapkan kekentalan mengguna-
kan larulan natrium klorida P 0,9% sebagai pem-
banding, pada suhu 25° ± O,Or. Hitung kadar larutan
zal uji (dalam g per 100 ml) seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Antigenisitas Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Antigenisitas dalam lnjt•ksi Dekstran 40.
Toksisitas Lakukan penelapan seperti yang tertera
pada Toksisitas dalam lnjeksi Dekstran 40.
Penetapan kada·r Tetapkan Rotasi optik (a 0 J menggu-
nakan."sel100 mm pada suhu 20°. Hitung jumlah
dalam mg, dekslran.70 dalam 100 ml injeksi dengan
rum us:
ax 507,6
a adalah rotasi optik.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah lertulup
rapat; wadah plaslik untuk Iarutan infus dalam air
-dapal digunakan, jika jumlah isi lebih dari 500 mi.
bEXTROMETHORPHANUM
Dekstrometorfan
~HI
LJCH.
CH v-tY
10
3-Metoksi-17-metil-9a,13a,14a-morfinan (125-71-3]
C 18H25NO BM 271,4
Dekstromelorfan mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 18 Hz.~NO, dihitung
terhadap zal anhidral.
Pemerian Serbuk hablur, hampir putih sampai agak
kuning; tidak berbau.
Kelarutan Praktis lidak larul dalam air; mudah larul
dalam kloroform.
Baku pembanding Dekstrometorfan BPFl; tidak boleh
FllV
dikeringkan. Lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Dekstrometorfnn BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam larutan asam k/orida P (1 dalam 120)
menunjukkan maksimum dan minimum pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Dekstrome-
torfan BPFI. Daya s~rap masing-masing, dihitung
sebagai anhidral pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 278 nm, berbeda tidak lebih
d;~ri 3.0%.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 109,5° dan 112,5°.
Rotasi jenis <1081 > Lakukan penetapan mengguna-
kan larutan 1 g zat dalam 10 ml kloro.form P dan Lart~l­
an baku Ddc.~trometorfan BPFI yang diperlakukan sama,
masing-masing diukur pada 589 nm dan dihitung
sebagai anhidrat: berbeda tidak lebih dari 1,0%.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Dimetilanilin Tidak lebih dari 0,001%. Masukkan
lebih kurang 500 mg zat ke dalam labu tentukur 25-ml,
tambahkan 19 ml air dan 1 ml Iarutan asam klori-
da 3 N, hangalkan di atas langas uap hingga larut.
Dinginkan, lambahkan 2 ml asam asetat 1 N dan 1 ml
larulan natrium nitrat P (1 dalam 100), encerkan
dengan air sampai Ianda: warna larutan lidak lebih
intensif dari larulan yang mengandung 5 J.Lg N,N-
dimetilanilin yang diperlakukan sama.
Senyawa fenol Larutkan lebih kurang 10 mg zat
dalam 2 ml asam klorida 3 N, tambahkan 2 tetes besi(lll)
klorida LP. Campur, lambahkan 2 tetes k11lium heksa-
sianoferat(Ill) LP: tidak lerjadi wama hijau biru selelah
2 menit.
Penetapan· kadar Tim bang saksama lebih kurang
_ 700 mg zat, larutkan dalam 60 ml asam asetat glasial P,
jika perlu hangatkan sebentar agar larut. Tambahkan
2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan asam perklo-
rat 0,1 N LV hingga lerjadi wama hijau biru. Lakukan
penelapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengau
27,14 mg C1,H21JO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah lertutup
rapat.
Fl IV Monografi I Dextromethorphani Hydrobromidum
DEXTROMETHORPHANI HYDRO-
BROMIDUM
Dekstrometorfan Hidrobromida
3-Metoksi-17-metil-9a,13a,14a-morfinan hidrobromida,
monohidrat (6700-34-1]
C 18 H 25 NO.HBr.Hp BM 370,33
C 18 H 25 NO.HBr [125-69-9] BM 352,31
Dekstrometorfan Hidrobromida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 18 H 25 NO.HBr, dihitung sebagai anhidrat.
Pemerian Hablur hampir putih atau serbuk hablur,
bau Iemah. Melebur pada suhu lebih kurang 126°
disertai peruraian.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; tidak larut dalam
eter.
Baku pembanding Dekstrometorfan Hidrobromida BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Lakukan Penetapan Kadar Air
dengan Metode I sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam hampa udara di atas Josfor
pentoksida P selama 4 jam dan didispersikan dalam
kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Dekstrometorfan Hidrobromida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Dekstrometorfan Hidrobromi-
da BPFI. Daya serap masing-masing dihitung sebagai
anhidrat, pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 278 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
C. Pada 5 ml Iarutan (1 dalam 200) tambahkan
5 tetes asam nitrat 2 N dan 2 ml perak nitrat LP: ter-
bentuk endapan putih kekuningan.
Rotasi optik <1081> Lakukan penetapan secara foto-
elektrik pada panjang gelombang 325 nm terhadap
larutan 180 mg, dihitung sebagai anhidrat, dalam
10 ml kloroform P, jika perlu dihangatkan agar larut
sempurna dan terhadap larutan baku Dekstrometorfan
Hidrobromida BPFI yang dikerjakan dengan. cara yang
sama: berbeda tidak lebih dari 1,0%.
pH <1071> Antara 5,2 dan 6,5; l<1kukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Antara 3,5% dan 5,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
299
N,N-Dimetilanilina Tidak lebih dari 0,001%. Masuk-
kan lebih kurang 500 mg ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, tambahkan 20 ml air, hangatkan di atas
tangas uap hingga larut. Dinginkan, tambahkan 2 ml
asam asetat 1 N dan 1 ml larutan natrium nitrit P 1%,
encerkan dengan air sampai tanda dan campur: wama
larutan tidak lebih intensif dari Iarutan 5 IJ.g
N,N-dimetilanililla P dalam 25 ml (0,001%) yang di-
perlakukan sama.
Senyaw<J. fenol Pada lebih kurang 5 mg tambahkan
1 tetes asam klorida 3 N, I ml air dan 2 tetes besi(Ill)
klorida LP, campur, tambahkan 2 tetes kalium
heksasianoferat(/I/) LP, ainati setelar. 2 menit: tidak
teqadi warna hijau biru.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan yang mengandung natrium
dokusat 0,007 M dan amonium 11itrat 0,007 M dalam
campuran asetonitril P dan air (70:30), saring dan
awaudarakan, tambahkan asam asetat glasial P hingga
pH 3,4. {Catalan Lartttkan natrium dokusat P dalam
campuran asetonitril P dan air sebelum ditambahkan
amonirtm nitrat P}
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dekstro-
metorfan Hidrobromida BPFI, larutkan dalam air,
encerkan dengan air hingga diperoleh kadar lebih
kurang 0,10 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
airsampai Ianda dan campur.
Sistwz kromatografi Lakukan penetapan seperti
yang tertera pad a Kromatografi <931 >- Kromatograf
cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm
dan kolom 4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1
dengan ukuran partikel5 j.lm. Laju aliran Jebih'kurang
l ml per menit. Lakukan kromatografi Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0% dan faktor ikutan puncak utama
tidak lebih dari 2,5.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah volume
yang sama (lebih kurang 100 J.il) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam: mg,
C 1 ~H2._~NO.HBr, dengan rumus:
~"u
100C ( - )
C adalah kadar Dekstrometorfan Hidrobromida BPFI
dihitung sebagai anhidrat dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan Larutan baku_
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat
 300 Dextromethorphani Hydrobromidi Sirupus
DEXTROMETHORPHANI
HYDROBROMIDI SIRUPUS
Sirup Dekstrometorfan Hidrobromida
Sirup Dekstrometorfan Hidrobromida mengandung
Dekstrometorfan Hidrobromida, C 18 H 25 NO.HBr.H 20,
tidak kurang dari 9S,O% dan tldak lebih dari 10S,O%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Dekstrornetorfan Hldrobromlda BPFI;
tidak boleh dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air
<1031> Metode I sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Masukkan lebih kurang SO ml sirup ke dalam
corong pisah 2SO-ml, tambahkan 20 ml air, S ml natri-
um hidroksida 2,5 N dan 40 ml heksana P, kocok kuat-
kuat. Pisahkan lapisan heksana dan sarmg melalui
natrium suifat anhidrat P ke dalam gelas piala 1SO mi.
Ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 40 ml heksana P,
saring, kumpulkan filtrat. Uapkan kumpulan ekstrak
pada suhu 50° dengan aliran nitrogen hingga kering,
larutkan dan encerkan residu dengan 10 ml kloro-
form P: larutan memutar bidang polarisasi ke kanan.
(Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan Rotasi
Optik <1081 > ).
B. Uapkan larutan kloroform yang diperoleh dari
uji ldentifikasi A di atas tangas uap hingga kering,
larutkan residu dalam 2 ml asam sulfat 2 N, tambahkan
1 ml raksa(ll) nitrat LP segar (larutkan 700 mg raksa(ll)
uitrat P dalam 4 ml air, kemudian tambahkan 100 mg
natrium nitrat P, campur dan saring): tidak segera
terjadi warna merah, tetapi setelah dipanaskan lebih
kurang 15 menit terjadi warna kuning sampai merah.
Penetapan kadar
Fase gerak dan Larutan baku Buat dengan cara se-
perti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Dekstro-
metorfan Hidrobromida.
Larutan uji Pipet sejumlah volume sirup setara
dengan lebih kurang 10 mg dekstrometorfan hidro-
bromida ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, campur.
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan pe-
netapan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Lakukan penetapan kadar seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Dekstrometorfan Hidrobromida.
Hitung jumlah mg, C 18 H 25 NO.HBr.H 20 per ml sirup
yang digunakan dengan rumus:
370,33 'u
- - - ) (100 C) ( - )
352,31
370,33 dan 352,31 berturut-turut adalah bobot molekul
dekstrometorfan hidrobromida dan dekstrometorfan
hidrobromida anhidrat; C adalah kadar Dekstrome-
torfan Hidrobromida BPFI, dihitung sebagai anhidrat
-.ialam mg per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut
I Monografi FIIV
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DEXTROSUM
Dekstrosa
Glukosa
CH 2 0H
..q--
J::.-O\.._OH •H,O
0 ..
D-Glukosa monohidrat (S996- H•-1]
C6Ht206.H20 BM 198,17
Anhidrat fS0-99-7] 13M 180,16
Dekstrosa adalah suatu gula yang diperoleh dari
hidrolisis pati. Mengandung satu molekul air hidrat
atau anhidrat.
Pemerian Hablur tidak berwarna, serbuk hablur atau
serbuk granul putih; tidak berbau; rasa manis.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sang.1t mudah larut
dalam air mendidih; larut dalam etanol mendidih;
sukar larut dalam etanol.
ldentifikasi Tambahkan beberapa tetes larutan {1 da-
lam 20) pada 5 ml tembaga(IJ) tartrat alkali LP panas:
terbentuk endapan merc:h tembaga oksida.
Wama larutan Larutkan 25 g dalam air hingga SO,O ml,
warna larutan tidak lebih intensif dari larutan yang
dibuat sebagai berikut: Campur 1,0 ml kobalt([[J klori-
da LK, 3,0 ml besi(lll) klorida LK dan 2,0 ml tembaga(Il)
sulfat LK dengan air hingga 10 ml. Encerkan 3,0 m!
larutan dengan air hingga SO ml. Bandingkan warna
dengan mengamati larutan tegak lurus dari atas pada
alas dasar warna putih dalam tabung pembanding
warna yang selaras.
Rotasi jenis <1081> Antara +S2,6° dan +S3,2°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan yang mengandung 10 g zat dan 0,2 ml
amonium hidroksida 6 N per 100 ml.
Keasaman Larutkan 5,0 g dalam 50 ml air bebas karbon
dioksida P, tambahkanfenolftalein LP, dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0.020 N LV hingga terjadi warna
merah muda: diperlukan tidak lebih dari 0,30 ml
untuk netralisasi.
Air <1021> Metoda III Antara 7,5% dan 9,5%, untuk
bentuk hidrat dan tidak lebih dari 0,5% untuk bentuk
anhidrat; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama
16jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
 FIIV
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,018%; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g dan bandingkan
kekeruhan dengan·o,so ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,025%; Iakukan pene-
tapan menggunakan 2,0 g dan bandingkan kekeruhan
dengan 0,50 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Mttodc I Tidak lebih dari 1 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam air hingga
25 mi.
Dekstrin Refluks 1 g serbuk halus dengan 20 ml
etanol P: larut sempurna.
Pati larut, sulfit Larutkan 1 g dalam 10 ml air,
tambahkan 1 tetes iodum LP: larutan berwarna kuning.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DEXTROSI INJECTIO
Injeksi Dekstrosa
lnJeksi Glukosa
Injeksi Dekstrosa adalah Iarutan steril dekstrosa
dalam Air untuk lnjeksi. Mengandung Dekstrosa,
C6H 1p 6 .H20, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Injeksi Dekstrosa tidak mengandung bahan anti-
mikroba.
Identifikasi Menunjukkan uji ldentifikasi seperti yang
tertera pada Dekstrosa.
Endot.oksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,5 unit
Endotoksin FI per ml untuk injeksi yang mengandung
dekstrosa kurang dari 5% dan tidak lebih dari 10,0 unit
Endotoksin FI per ml untuk injeksi yang mengandung
dekstrosa antara 5% dan 70%. (Catalan Sebelum
pengujian, encerkan injeksi yang mengandung dekstrosa
lebih dari 10% hingga kadar dekstrosa 10% .]
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan 100 ml yang telah ditambahkan 0,30 ml
larutan jenuh kalium klorida P dan jika perlu encerkan
dengan air hingga kadar dekstrosa tidak lebih dari 5%.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
tertera pada lnjeksi volume kecil. · ·'
Logam berat <371> Masukkan sejumlah volume
injeksi setara dengan 4,0 g dekstrosa ke dalam wadah
yang sesuai, jika perlu uapkan atau tambahkan air
hingga 25 mi. Batas logam berat adalah 5 bpj C,
Monograft I Diaethyl~arbamazini Citras 301
C adalah jumlah dalam g, C 6H 120 6.Hz0 per rnl injeksi
seperti yang tertera pada etiket.
5-Hidroksimetilfurfural dan senyawa sejenis Se-
jumlah volume injeksi yang diukur saksama, setara
dengan 1,0 g C 6H 12 0 6 .H 2 0, encerkan dengan air
hingga 250,0 ml. Ukur serapan pada panjang gelom-
bang serapan maksimum lebih kurang 284 nm
menggunakan air sebagai blangko: serapan tidak lebih
dari 0,25.
Syarat lain Mernenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Sejumlah volume injeksi yang
diukur saksama setara dengan 2 g sampai 5 g dekstro-
sa, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambah-
kan 0,2 ml amonium hidroksida 6 N, encerkan dengan air
sampai tanda. Ukur rotasi optik dalam tabung pola-
rimeter yang sesuai pada suhu 25° seperti yang tertera
pada Penetapan Rotasi Optik dan Rotasi fenis <1081>.
Rotasi yang diamati dalam derajat, dikalikan dengan
1,0425 A. A adalah perbandingan antara bilangan 200
dibagi dengan panjang tabung polarimeter yang
digunakan, dalam mm, yang rnenunjukkan bobot
dalam g, C 6 H 12 0 6.H 20, dalam volume injeksi yang
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalarn wadah dosis
tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I atau Tipe II.
DIAETHYLCARBAMAZINI CITRAS
Dietilkarbamazin Sitrat
N,N-Dieti/-4-metil-1-piperazinakarboksamida
sitrat (1:1) [1642-54-2]
CIOH21N30.C6H807 BM 391,42
Dietilkarbamazin Sitrat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C10 Hz 1Np.C6 H 80 7, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau atau
agak berbau; agak higroskopis. Melebur pada suhu
lebih kurang 136° disertai peruraian:_
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam aseton,
dalam kloroform, dan dalam eter.
Baku pembanding Dietilkarbamazin Sitrat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
302 Diaethylcarbarnazini Citratis Compressi I Monografi
ldentifikasi Basa Nitrogen Organik <261>.
B. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang tertera
pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode.I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g dalam 20 ml air,
tambahkan 1 ml asam klorida 0,1 N, encerkan dengan
air hingga 25 ml, dan campur.
Cemaran umum<481>
Larutan uji Gunakan pelarut metana/ P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanul P.
Fase gerak Buat campuran metana/ P-amonium hi-
droksida P (100:1,5).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 16.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
hangatkan sebentar hingga larut. Dinginkan hingga
suhu kamar, tambahkan 10 tetes p-naftolbenzein LP,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
39,14 mg C 1,,H11 Np.C 6Hg0 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DIAETHYLCARBAMAZINI CITRATIS
COMPRESSI
Tablet Dietilkarbamazin Sitrat
Tablet Oietilkarbamazin Sitrat mengandung
Dietilkarbamazin Sitrat, C 10 H 21 N 3 0.C 6 H 80 7 , tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
(Catatan Tablet Dietilkarbamazin Sitrat dengan pe-
nandaan hanya rmtuk hewan tidak perlu dilakukan Uji
Disolusi.]
Baku pembanding DietilFarbamazin Sitrat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Identifikasi Basa Nitrogen Organik <261>.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit,
untuk tablet dengan penandaan hanya untuk hewan.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Fl IV
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 10 H 21 N 3 0.C 6 H~0 7 yang terlarut dengan mengukur
filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan dengan Media
disolusi, dengan cara seperti yang tertera pada
Penetapan kadar, mulai dari: 'Tambahkan 5 ml natrium
hidroksida 5 N .... " dan gunakan asam perk/oral 0,01 N.
Tolcra11si Oalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 10 H 21 N 30.C 6 Hs0 7 , dari JUmlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sedi.un <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan ticiak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama s~jumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 750 mg
dietilkarbamazin sitrat, masukkan ke dalam tabung
sentrifuga dan ekstraksi 6 kali, tiap kali dengan 10 ml
air. Sentrifus setiap hasil ekstraksi, enaptuangkan
beningan melalui kertas saring ke dalam corong
pisah 250 mi. Cuci residu pada kertas saring 2 kali,
tiap kali dengan sedikit air. Tambahkan 5 ml natrium
hidroksida 5 N ke dalam kumpulan fitrat, ekstraksi
2 kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P. Tambahkan
lagi 5 ml larutan natrium hidroksida 5 N ke dalam
lapisan air, ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 25 ml
kloroform P. Saring kumpulan ekstrak kloroform
melalui kertas saring, cuci kertas saring 2 kali, tiap kali
dengan sedikit k/oroform P, dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV. Tetapkan titik akhir secara poten-
siometrik.
1 ml asarn perklorat 0,1 N setara dcngan
39,14 mg C 11,H21 Np.C 6H,0 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
DIAETHYLSTILBESTROLUM
Dietilstilbestrol
a,a'-Dietil-(E)-4,4 '-stilbenediol [56-53-1]
CIBH2(p2 BM 268,35
Oietilstilbestroi mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 18 H 20 0 2, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak
FI IV
lemak dan dalam alkali hidroksida encer.
Baku pembanding Dietilstilbestrol BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Encerkan larutan dalam etanol P yang diguna-
kan untuk pembuatan Larutan baku dan Larutan uji
yang tertera pada Penetapan kadar, dengan etancol P
hingga kadar Dietilstilbestrol BPFI dan dietilstilbestrol
masing-masing 10 J.Lg per mi. Ukur serapan Larutan
baku dan Larutan uji pada rentang panjang gelombang
230 nm hingga 350 run menggunakan etanol P sebagai
blangko. Spektrum serapan Larutan uji menunjukkan
maksimum dan infleksi tambahan pada panjang
gelombang yang sama seperti Larutan baku dan daya
serap Larutan uji pada panjang gelombang serapan
maksimum berbeda tidak lebih dari 3,0% dari serapan
Larutan baku.
B. Spektrum serapan· pada rentang panjang
gelombang 250 nm hingga 450 nm larutan kuning
yang diperoleh dari Penetapan kadar setelah iradiasi
Larutan uji menunjukkan infleksi hanya pada panjang
gelombang yang sama dari larutan yang diperoleh
setelah iradiasi Lamtan baku.
Jarak lebur <1021> Antara 169° dan 175°, tetapi ren-
tang antara awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4°.
Keasaman-kebasaan Larutan 100 mg dalam 5 ml
etanol P 70% yang telah dinetralkan: bereaksi netral
terhadap kertas lakmus P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pehzrut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dietilstil-
bestrol BPFI, larutkan dan encerkan secara bertahap
dengan etanol P, hingga kadar Jebih kurang 20 J.Lg
per ml. Campur 25,0 ml larutan ini dengan 25,0 ml
larutan kalium fosfat dibasa P (1 dalam 55).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Prosedur {Perhatian Selama pengujian lindungi mala
t:hzri cahaya ultraviolet hzngsung.] Masukkan 4 ml Larut-
an baku ke dalam kuvet kuarsa bersumbat, letakkan
lebih kurang 5 em dari lampu merkuri gelombang
pendek dan tekanan rendah. mulai dari 2 watt sampai
20 watt dan lakukan iradiasi selama 5 menit. Ukur
serapan pada panjang gelombang maksimum lebih
kurang 418 nm, menggunakan air sebagai blangko.
Monografi I Diazepamum 303
Lanjutkan iradiasi berturut-turut dengan interval
1 menit sampai 3 menit, ukur serapan pada panjang
gelombang 418 nm hingga diperoleh serapan maksi-
mum (lebih kurang 0,7). Bila perlu atur geometri alat
iradiasi hingga diperoleh reprodusibilitas serapan
maksimum yang baik pada panjang gelombang
418 run. Dengan cara yang sama, lakukan iradiasi 4 ml
Larutan uji, ukur serapan pada panjang gelombang
418 nm secara berturut-turut dengan interval waktu
pendek hingga diperoleh serapan maksimum. Pada
waktu yang bersamaan ukur serapan Larutan uji dan
Larrttan baku pada panjang gelombang 418 nm,
menggJJnakan air sebagai blangko, kurangkan serapan
larutan ini dengan larutan teriradiasi hingga diperoleh
serapan maksimum yang terkoreksi. Hitung jumlah
dalam J.Lg, C 18H 200 2, per ml Larutan uji, dengan rumus:
C adalah kadar Dietilstilbestrol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
maksimum terkoreksi dari Larutan uji dan Larutan
baku teriradiasi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DIAZEPAMUM
Diazepam
7-Kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,
4-benzodiJtzepin-2-on (439-14-5)
C 16H 13CIN20 BM284,75
Diazepam mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C 16H 13ClNp dihitung-terha-
dap zat yang telah dikeringkan. · · ·
Pemerian Serbuk hablur, hampir putih sampai ku-
ning; praktis tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; larut dalam etanol.
Baku pembanding Diazepam BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksida
pada suhu 60° selaina 4 jam sebelum digunakan.
3-Amino-6-kloro-1-metil-4-:fenilkarbostiril BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. 7-Kloro-1,3-
dihidro-5-fenil-2H -1,4-benzodiazepin-2 -on B PFI; tidak
 304 Diazepami Compressi I Motwgrafi
boleh dikeringkan sebelum digunakan. 2-Metilamino-
5-klorobenzofenon BPFI; tidak boleh dikeringkan sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Diazepam BPFJ.
B. Larutan 5 mg zat per ml aseton P menunjukkan
reaksi seperti yang tertera pada ldentifikasi secara
Kromatograft LApis Tipis <281>, dalam bejana kromato-
grafi yang tidak dijenuhkan dengan fase gerak etil
asetat P-n-heptana P (1:1).
Jarak lebur <1021> Metode I An tara 131° dan 135".
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udam di atas fosfor
pentoksida P pada suhu 60" selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis
l.Arutan uji Timbang saksama 1,0 g, masukkan ke
dalam tabu tentukur 10-ml, larutkan dan eneerkan
dengan aseton P sampai tanda.
l.Arutan baku (1) l.Arutan 2-Metil-amino-5-kloroben-
zofenon BPFI dalam ascton P (1 dalam 100.000).
l.Arutan baku (2) l.Arutan 3-Amino-6-kloro-1-metil-4-
fenil/azrbostiril BPFI dalam aseton P (1 dalam 10.000).
l.Arutan baku(3) l.Arutan 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fenii-
2H-1,4-benzodiazepin-2-on BPFI dalam aseton P (3 dalam
10.000).
Prosedrtr Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
togra.fi. <931>. Totolkan seeara terpisah masing-masing
10 J.Lll.Arutan uji, l.Arutan baku (1), (2) dan (3) pada jarak
yang sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng kromato-
grafi eampuran silika gel P 20 em x 20 em setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang berisi fase gerak etil asetat P dan n-heptana P
(1:1) hingga merambat 15 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap. Amati
bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm dan
semprot dengan larutan campuran segar (1:1) larutan
besi(lll) klorida P (1 dalam 10) dan bzlium heksasiano-
ferat(Ill) P (1 dalam 20): tidak ada satupun bereak
selain bercak utama yang lebih besar ukuran atau
intensitasnya dibandingkan dengan bercak utama
l.Arutan baku. Harga R1 semua bercak l.Arutan uji sesuai
dengan lArutan baku yang menunju{tkan tidak lebih
· dari 0,01 'Yo 2-metilamino-5-klorobenzofenon, tidak
lebih dari 0,1 'Yo 3-amino-6-kloro-1-metil-4-fenilkarbo-
stiril dan tidak lebih dari 0,3'Yo 7-kloro-1,3-dihidro-5-
fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
FIIV
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
BOO mg larutkan dalam 75 ml anhidrida asetat P dalam
labu Erlenmeyer 250 mi. Titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV seeara potensiometrik, dengan menggunakan
elektrode kaea dan elektrode kalomel yang berisi litium
klorida P jenuh dalam asam asetat glasial P (seperti yang
terlera pada Titrimetri <711 >. Lakukan penetapan
blangko.
1 mi asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,48 mg C16H 13CIN2 0
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus eahaya.
DIAZEPAMI COMPRESSI
Tablet Diazepam
Tablet Diazepam mengandung Diazepam,
C 16 H 13 CIN 2 0, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Diazepam BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksida
pada suhu 60° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari l.Arutan uji sesuai dengan l.Arutan
baku yang diperoleh pada Penetapan bzdar.
B. Timbang saksama sejumlah massa:·tablet setara
dengan 10 mg diazepam, masukkan ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml, tambahkan 2 ml aseton P. Letakkan
tabung sentrifuga dalam tangas ultrasonik selama
5 menit, kemudian sentrifus. Sebagai l.Arutan uji guna-
kan 100 Jll beningan dan sebagai l.Arutan baku gunakan
100 111 larutan Diazepam BPFI 5 mg per ml dalam
aseton P, fase gerak adalah campuran etil asetat P dan
n-heptana P (1:1). Lakukan seperti yang tertera pada uji
Identijilazsi B dalam Diazepam.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Ahlt tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16fluCINp,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji dan serapan larutan baku Diazepam BPFI dalam
media yang sama pada panjang ge~ombang serapan
maksimum lebih kurang 242 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C 16H 13CIN20, dari jumlah yang
 FIIV
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (65·35),
saring dan awaudarakan. Jika perlu Jakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 50 mg
etilparaben dan masukkan ke dalam labu tentukur
200-ml. Larutkan dan encerkan dengan metanol P
sarnpai tanda.
iarutan baku Timbang saksama sejumlah Diaze-
pam BPFI, larutkan dan jika perlu encerkan secara
bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih kurang
1 mg per mi. Pipet 5 ml larutan ini dan 5 ml Larutan
baku internal ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda. (Kadar Larutnn baku
lebih kurang 0,2 mg Diazepam BPFI pl"r mi.)
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 10 mg diazepam,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
10,0 ml Larutan baku internal, kemudian tambahkan
lebih kurang 25 ml metanol P. Kocok selama 30 menit,
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Saring,
buang 10 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0%, dan resolusi, R, antara etilpara-
ben dan diazepam tidak kurang dari 4,5.
Prosedrtr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 Jll) lArutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif etil-
paraben dan diazepam berturut-turut adalah lebih
kurang 1 dan 2. Hitung jumlah dalam mg,
C 16 H 13CIN 20, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Diazepam BPFI dalam mg per ml
lArutan baku; Ru dan R5 berturut-h.irut adalah perban-
dingan respons puncak diazepam dan etilparaben
dalam lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
.~apat, tidak tembus cahaya.
Monografi I Diaze-pami Injectio 305
DIAZEPAMI INJECTIO
lnjeksi Diazepam
Injeksi Diazepam adalah larutan steril diazepam
dalam pelarut yang sesuai. Mengandung Diazepam,
C 16H 13CIN 20, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tcrtera pada etiket.
Baku pembanding Diazepam BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara di atas fosfor pentok-
sida pada suhu 60° selama 4 jam, sebelum digunakan.
Endotoksin BPFI.
ldentifikasi
A. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari lArutan uji sesuai dengan Lanttan
baku, yang diperoleh pada Penetapan kadar.
B. Masukkan sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 10 mg diazepam ke dalam corong
pisah, tambahkan 20 ml air, kocok. Tambahkan 20 ml
kloroform P, kocok kuat-kuat selama 2 menit. Saring
lapisan kloroform melalui lebih kurang 5 g natrium
sulfat anhidrat P ke dalam gelas piala. Bilas natrium
sulfat dengan 20 ml kloroform P, kumpulkan hasil
bilasan dalam gelas piala. Uapkan ekstrak kloroform
di atas tangas uap dengan dialiri udara sampai volume
lebih kurang 5 mi. Angkat gelas piala dari tangas uap,
dan uapkan ekstrak kloroform dengan dialiri udara
lagi sampai kering. Larutkan residu dalam 20 ml eter
anlridrat P, saring, uapkan filtrat dengan aliran udara
sampai kering. Kerok lapisan tipis berminyak dengan
spate! dan keringkan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P pada suhu 60° selama 4 jam. Spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Diazepam BPFI.
Endotoksiri bakteri <201> Tidak lebih dari 11,6 unit
Endotoksin Fl per mg diazepam.
pH <1071> Antara 6,2 dan 6,9.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P dan air (65:35),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang ter-
tera pada Kromatografi <931>.
lArutan baku internal[Catatan lArutan harus dibuat
segar}. Buat larutan p-tolualdehida dalam metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,3 j.Ll per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Diazepam
BPFI larutkan dalam metanol P, jika perlu encerkan
306 Dibekacini Sulfas I Monografi
secara bertahap dengan metanol P, hingga kadar lebih
kurang 1 mg per mi. Pipet 5 mllarutan ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku inter-
nal, encerkan dengan metanol P sampai tanda. (Kadar
Larutan baku lebih kurang 0,2 mg Diazepam BPFI per
ml).
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 10 mg diazepam, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 10,0 ml Larutan
lxlku internal, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur. Waktu retensi relatif
p-tolualdehida dan diazepam berturut-turut adalah
lebih kurang 0,5 dan 1,0, faktor ikutan puncak diaze-
pam tidak lebih dari 2,5; resolusi, R, antara puncak
p-tolualdehida dar. diazepam tidak kurang dari 3,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (antara 10 ~I dan 20 ~I) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, C 16H 13CIN 20, dalam tiap ml
larutan injeksi dengan rumus:
C Ru
50(-)(-)
V R5
C adalah kadar Diazepam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume larutan injeksi yang
digunakan C.alam ml; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak diazepam dan p-tolu-
aldehida dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
terlindung dari cahaya.
DIBEKACINI SULFAS
Dibekasin Sulfat
Fl IV
0-3-Amino-3-deoksi-a-D-glukopiranosil-(1--+6)-0-{2,6-
diamino-2,3,4,6-tetradeoksi-a-eritro-heksapiranosil-
(1-+1)-2-deoksi-0-streptamina sltlfat [58580-55-5]
CJsHstJPs·xH2SO 4
Dibekasin Sulfat adalch garam sulfat dari dibekasin,
yang dibuat dengan penambahan tidak lebih dari
2 mol asam sulfat pada dibekasin. Mengandung tidak
kurang dari 630 ~g dibekasin per mg.
Pemerian Serbuk putih hingga putih kekuningan;
tidak berbau; rasa sedikit pahit.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; praktis
tidak larut dalam metanol, dalam etanol, dalam ase-
ton, dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembandirig Dibekasin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan, pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
pada suhu 60° sebelum 3 jam.
ldentifikasi
A. Larutkan 50 mg dalam 1 ml air, tambahkan
2 tetes larutan a-naftol P dalam larutan etanol P (1
dalam 5) dan 2 ml asam sulfat P, kocok: terjadi warna
coklat kemerahan. Warna berubah menjadi merah-
ungu bila larutan dididihkan.
B. Larutkan 20 mg dalam 2 ml dapar fosfat 1/15 M
pH 5,6 kemudian tambahkan 1 ml ninhidrin LP dan
didihkan: terjadi warna ungu biru.
C. Tambahkan 1 tetes barium klorida LP ke dalam
5 mllarutan dibekasin sulfat (1 dalam 50): terbentuk
kekeruhan putih.
D. Lakukan Kromatografi Lapis Tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 5 ~I larutan dalam air yang mengandung
(1) Zat uji 20 mg per ml dan (2) Dibekasin Sulfat BPFI
20 mg per ml, pada jarak yang sama, pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak amonium hidroksida P
metanol P (1:1) dan biarkan fase gerak merambat
15 em dari garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak menguap dan semprot lempeng dengan
larutan ninhidrin P 0,2% dalam butanol P jenuh air.
Panaskan pada suhu lebih kurang 100° selama
10 menit: hatga R1 (lebih kurang 0,65) bercak ungu-
coklat dari larutan (1) sesuai dengan yang diperoleh
dari larutan (2).
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 1 ml per kg yang mengandung
10 mg per ml dalam Air untuk Injeksi.
Daya hipotPnsif <191> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan larutan 3,0 mg per mi.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat seperti yang
 Fl IV
tertera pada Uji Reaktivitas Biologi secara in-vivo <251>;
lakukan penetapan menggunakan larutan 1,0 mg
per mi.
Sterilitas <71 > Memenuhi sya rat.
pH <1071> 6,0 sampai g,o; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan SO mg per mi.
Potensi Lakukan penetapan dengan Metode lempeng
silinder seperti yang tertera pada Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Media Gunakan media seperti yang tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Mikroba uji Gunakan Bacillus subti/is ATCC 6633.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Dibekasin Sulfa/ BPFl, larutkan dalam dapar fosfat 0,5%
pH 6,0, hingga kadar 400 llg per mi. Larutan ini dapat
disimpan pada suhu antara so dan 1S selama 30 hari.
0 Kemurnian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
Pipet sejurnlah volume larutan ini, encerkan dengan
dapar fosfat 0,1 MpH 8,0 hingga aras dosis tengah lebih
kurang S Jlg per mi.
Larutan ttji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
larutkan dalam air hingga kadar 400 llg per ml. En-
cerkan larutan ini dengan d!lpar fosfat 0,1 M pH 8,0
hingga aras dosis tengah lebih kurang S f!g per ml.
DIBUCAINI HYDROCHLORIDUM
Dibukain Hidroklorida
2-Butoksi-N-(2-(dietilamino)etil}sinkoninamida
monohidroklorida (61-12-1]
C20H 29N 30 2.HCI BM 379,93
Dibukain Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 20 H 19 N 30 2 .HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih hingga
hampir putih; tidak berbau. Agak higroskopis, ter-
papar cahaya menjadi gelap.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol,
dalam aseton, dan dalam kloroform. Larutan dalam
air, pH lebih kurang 5,S.
Baku pembanding Dibukain Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu goo selama S jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan c!alam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Dibukain Hidro-
klorida BPFI.
Monografi I Dibucaini Hydrochloridum 307
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida 1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Dibukain Hidroklorida BPFI; daya
serap m·asing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan, pada panjang gelombang serapan
maksimum Jebih kurang 247 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
C. Larutan zat menunjukkan reaksi Klorida cara A,
B dan C seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>, jika diuji seperti untuk alkaloid hidro-
klorida.
Susut pengeringan <1121> Tidak Jebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu goo selama S jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam k/oroform P hingga kadar 40,0 ing
per mi.
Lamtan baku Timbang saksama sejumlah Dibukain
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar lebih kurang 40 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan secara bertahap
sejumlah volume Larutan baku hingga diperoleh Jarutan
dengan kadar 40 1-1g, 120 f!g, dan 200 llg per ml yang
sesuai dengan 0,1 %, 0,3% dan O,S% dari Larutan baku.
Pros:•dur Totolkan ke S larutan secara terpisah
masing-masing 5 Ill Larutan uji, Lamtan baku dan
Enceran /anttan baku pada.lempeng kromatografi silika
gel 20 em x 20 em setebal 0,2S mm. Masukkan Iempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak toluena P-as~ton P-metanol P-
amonium hidroksida P (50:30:S:l) hingga merambat lebih
kurang tiga per empat tinggi Iempeng. Angkat lem-
peng, biarkan sampai kering. Semprot lempeng
dengan larutan (1 dalam 200) kalium bikromat P dalam
larutan asam sulfat P (1 dalam S). Panaskan lempeng di
dalam oven pada suhu 140° selama 10 menit, amati di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga R1 warna dan
intensitas bercak utama Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku; jumlah intensitas bercak lain selain
bercak utama dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0% dan
tidak ada satupun bercak lain lebih besar dari O,S%
dari bercak utama Larutan baku, dengan cara mem-
bandingkan dengan bercak dari Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,20 g natrium lauril suifat P,
0,20 g natrium asetat P dan 2,0 ml trietilamina P dalam
300 ml air. Tambahkan asam asetat glasial P hingga pH
S,6, tambahkan 700 ml metanol P, campur, dan saring
melalui penyaring yang sesuai dengan porositas
O,S ~m a tau lebih kecil. Jika perlu Iakukan penyesuaian
308 Didoxacillinum Natricum I Monografi
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pelarut campur Buat campuran metar~ol P dan air
(70:30)
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Dibukain
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Pelarut campur,
hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi. Saring melalui
penyaring yang sesuai dengan porositas 0,5 Jlm atau
lebih kecil.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
Pelarut campur sampai tanda dan campur. Saring
melalui penyaring yang sesuai dengan porositas
0,5 Jlm atau lebih kecil.
Sistem kromatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi yang dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
kolom 3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku, dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prasedur: efisien~i
kolom, ditetapkan dari puncak analit adalah tidak
kurang dari 1500 lempeng teoritis, faktor ikutan untuk
puncak analit tidak lebih dari 3,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 20 ~N 30 2 .HCI, dengan rumus:
ru
lOOC ( - J
C adalah kadar Dibukain Hidroklorida BPFI dalam mg
per mll.Arutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak l.Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
_DICLOXACILLINUM NATRICUM
Dikloksasilin Natrium
H. COONa
C1 o..,. H";)...__ -CH1
CONH-·l
L!l rcH, •HzO
S
Cl '0 CHI H H
Natrium (2S,SR,6R)-6-(3-(2,6 diklorofenil)-5-metil-
4-isoksasollauboksamido]-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-
1-azabisiklo(3,2,0]heptana-2-karbaksilat
monohidrat [134i2-64-1]
C 19 ~ 6Cl2 N 3 Nao;;.Hp BM 510,32
Anhidrat [343-55-5] BM 492,32
- FI IV
Dikloksasilin Natrium mengandung setara dengan ti-
dak kurang dari 850 Jlg Dikloksasilin, C19H 17Cl2N 30 5S,
per mg.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air_
Baku pembanding Diklaksasilin Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan_
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Diklaksasilin Natrium BPFI.
B. Pijarkan lebih kurang 100 mg, larutan sisa
pemijaran (1 dalam 20) dalam asam asetat P memberi-
kan reaksi Natrium seperti tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenul.i syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10 mg per mi.
Air <1031> Metade I Antara 3,0% dan 5,0%
Dimetilanilina Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatagrafi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah naftalena,
larutkan dalam siklalleksana P hingga kadar lebih
kurang 50 Jlg per mi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
50,0 mg N,N-dimetilanilina, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml asam klorida 1 N,
goyangkan hingga larut, encerkan dengan air sampai
tanda. Pipet 5 ml larutan, masukkan ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Masukkan 1,0 mllarutan ini ke dalam tabung sentri-
fuga yang sesuai, tambahkan 5,0 ml natrium hidrok-
sida 1 N dan 1,0 ml l.Arutan baku internal, kocok kuat
sebma 1 menit dan sentrifus. Gunakan beningan.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,0 g,
masukka~ ke dalam tabung sentrifuga yang sesuai,
tambahkan 5,0 ml natrium hidraksida 1 N, goyangkan
hingga larut dan tambahkan 1,0 ml Larutan baku inter-
nal, kocok kuat selama 1 menit dan sentrifus. Gunakan
beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 mm x 2m
berisi bahan pengisi 3% fase cair G3 pada partikel
penyangga SlA tersilanisasi pertahankan suhu kolom
pada 120°. Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa
dengan laju aliran lebih kurang 30 ml per menit.
Prasedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
FIIV MonC!grafi I Dicloxacillinum Natricum Sterile
volume sama (lebih kurang 20 1!1) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Perbandingan respons puncak dimetil-
anilina terhadap naftalena yang diperoleh dari Larutan
uji tidak lebih besar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan pengencer Larutkan 5,44 g kaJium fosfat
monobasa P dalam air sampai 2000 ml, atur pH hingga
5,0 ± 0,1 dengan penambahan kalium hidroksida 8 N.
Fase gerak Buat campuran Larutan pengencer - ascto-
nitril P (1500:500), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penye!'uaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pad a Kromatografi <931 >. Peningkatan
kadar asetonitril akan menurunkan waktu retensi
dikloksasilin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dikloksa-
silin Natrium BPFI, larutkan dalam Larutan pengencer
hingga kadar lebih kurang 1,1 mg per ml. [Catatan
Gunakan Larutan baku ini segera atau masukkan ke dalam
lemari pendingin dan gunakan pada ha1·i yang sama.}
LaTIItan uji Timbang saksama lebih kurang 230 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
Laruta11 pengencer sampai tanda. Aduk dengan peng-
aduk magnetik selama 5 menit hingga larut. [Catalan
Gunakan Larutan uji ini segera atau simpan dalam pen-
dingin dan gunakan pada hari yang sama.}
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em yang berisi bahan pengisi L1. Laju
aliran lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan baku. Rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k',
untuk dikloksasilin antara 4 dan 11, efisiensi kolom
tidak kurang dari 700 lempeng teoretis, faktor ikutan
puncak analit tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpl.sah sejumlah ·
volume sama (lebih kurang 10 111) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam J.Lg dikloksasilin,
C 1,H 17C~N 305 S per mg, dengan rumus:
CE ru
200 ( - ) ( - )
W r5 _
C adalah kadar Dikloksasilin Natrium BPFI dalam mg
per ml LaTIItan ·baku; E adalah kesetaraan dikloksasilin
dalam J.Lg per mg Dikloksasilin Natrium BPFI; W adalah
bobot zat yang digunakan dalam mg; rU dan rS bertu-
rut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larut-
an baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
309
DICLOXACILLINUM NATRICUM
STERILE
Dikloksasilin Natrium Steril
Dlkloksasilin Natrium Steril adalah Dikloksasilin
Natrium yang sesuai untuk penggunaan parenteral.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 850 l!g
Dikloksasilin, C 19 H 17Cl 2 N 30 5S per mg. Bila dikemas
untuk sediaan, mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 120,0% Dikloksasilin,
C 19 H 1;CI 2N30 5S, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Dikloksasilin Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat penggunaan Larutan
terkonstitusi dibuat dari Dikloksasilin Natrium Steril
yang memenuhi syarat untuk Larutan terkonstitusi
pada lnjecticnes.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 16,70 unit
Endotoksin Fl per mg dikloksasilin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunalam penyaringan rnembran,
menggunakan 6 g zat yang secara aseptik dilarutkan
dalam 200 ml Cairan A.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan mengandung 10 mg per ml,
atau bila dikemasan untuk sediaan, gunakan larutan
terkonstitusi seperti yang tertera pada etiket.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Penetapan Volume Injtksi tfalam
Wadah <1131>.
Syarat lain Memenuhi syarat Identifikasi, Air, dan Sifot
Hablur seperti yang tertera pada Dikloksasilin Natrium.
Juga memenuhi syarat Keseragaman Sediaan <911> dan
Penandaan pada lnjectiories.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengim cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Lnrutan pengencer, Fase gerak, Larutan baku, Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan klldar dalam Dikloksasilin Natrium.
Larutan uji 1 Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan uji pada Penetapan klldar dalam Dikloksasilin
Natrium.
Larutan uji 2 (Sediaan dalam kemasan untuk
sediaan dalam wadah dosis tunggal) Konstitusikan
dikloksasilin natrium steril dalam volume Larutan
pengencer, ukur saksama setara dengan volume pelarut
yang tertera pada etiket. Ambil sebanyak mungkin isi
menggunakan alat suntik yang dilengkapi jarum
 310 Dicloxacillini Natrici Caps•lae I Mol!ografi
hipodermik, dan encerkan dengan LaT!ltan pengencer
secara kuantitatif hingga diperoleh larutan dengan
kadar lebih kurang 1 mg dikloksasilin per ml [Catalan
Gunakan Larutan uji 2 dengan segera atau simpan di Ieman
pendingin dan gmwkan pada han yang sama.)
LaTIItan UJi 3 (Untuk sediaan yang menyebutkan
jumlah dikloksasilin dalam sejumlah volume larutan
terkonstitusi seperti yang tertera pada etiketl Timbang
saksama sejumlah zat, konstitusikan dalam volume
LaTIIIan pengencer dan ukur saksama setara dengan
volume pelarut seperti yang tertera pada etiket. Ukur
saksama sejumlah volume larutan terkonstitusi,
encerkan dengan Larutan pcngwcer secara kuantitatif
hingga diperoleh larutiln dengan kadar lebih kurang
1 mg dikloksasilin per mi. /Catatarz Gunakan Larutan
uji 3 dengar. segc;a atau si111pan di il•nzari pcndingin
sebclum digwzakan pada han yang sama.)
Prosedur Lakukan menurut Prosedztr seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Dikloksasilin
Natrium. Hitung jumlah dikloksasilin, C 19 H 17Cl 2 N 3 0~5
dalam J..Lg per ml, Dik/oksasilin Natrium Steril dari
Larutan uji 1, dengan rumus:
CE 'u
200 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Dikloksasilin Natrium BPFI, daiam mg
per ml Larutan baku; E adalah kesetaraan dikloksasilin
dalam J..Lg per mg Dik/oksasilin Natrium BPFI; W adalah
bobot, dalam mg dikloksasilin y=mg digum:.kan; .•11 dar,
r5 berturut-turut adalah respons puncak dikloksasilin
dari Larztlan 11ji dan Laruta11 baku. Hitung jumlah,
dalam mg, dikloksasilin, C 19 H 17Cl 2 N 3C 5S, yang
diambil dari wadah atau volume larutan terkonstitusi
yang digunakan, dengan rumus:
L CE r 11
(-)(--)(-)
D 1000 r5
L adalah jumlah dikloksasilin, C 19 H 17Cl 2 N 30 5 S,
dalam mg seperti yang tertera pada etiket, dalam
wadah atau dalam volume larutan terkonstitusi yang
digunakan; D adalah kadar dikloksasi!in, dalam mg
per ml Larutan uji 2 atau Larutan uji 3 seperti yang
tertera pada eti"ket wadah atau volume larutan ter-
konstitusi yang digunakan, dan pengencerannya.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an Steril sepertiyang tertera pada Injectiones.
DICLOXACILLINI NATRICI CAPSULAE
Kapsul Dikloksasilin Natrium
Kapsul Dikloksasilin Natrium mengandung Dikloksa-
silin Natrium, C 19 H 17Cl 2 N 3 0 5S, tidak kurang dari
FI IV
90,0% dan tidak lebih dari 120,0% seperti yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Dik/oksasi/in Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Kromatogram Lamtan uji yang diperoleh
pada Penetapan kadar menunjukkan puncak utama
dikloksasilin dengan waktu retensi sesuai dengan
Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Wakt11: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 10 H 17 Cl~N;0 5 5, yang terlarut dengan mengukur
serapan filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan
Media disolusi, dan serapan larutan baku Dik/oksasilin
Natrium BPFI dalam media yang sama.
Tohrausi Dalam waktu 45 n~e:nit harus Jarut tidak
kurang dari 75% (Q) C 19 H 17Cl 2 N 3 0:;S, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan pengencer, Fase gerak, Larzztan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Dikloksasilin Natrium.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
10 kapsul keluarkan isi scmua kapsul dan campur,
bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksarna
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 200 rng
dikloksasilin, C 19 H 17Cl 2N 30 5S, masukkan ke dalam
labu tentukur 200-ml, encerkan dengan Larutan
pengencer sampai tanda, aduk selama 10 menit dengan
pengaduk magnetik. Saring dan huang 5 ml filtrat
pertama, tampung lebih kurang 25 mi. Gunakan
beningan ini sebagai Larutan uji [Cntatan Gunakan
Larutan uji dengan segera atau simpan dalam lemari
pendingin dan gunakan pada hari yang sama].
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Diklok-
sasilin Natrium. Hitung jumlah dikloksasilin natrium,
C 19 H 17Cl 2 N 3 0 5S, dalam mg dari isi kapsul yang di-
gunakan dengan rurnus:
ru
0,2 CE ( - )
rs
C adalah kadar Dikloksasilin Natrium BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; E adalah kesetaraan dikloksasilin,
 FIIV
dalam ~g per mg Dikloksasilin Natrium BPFI; ru dan r5
berturut-turut adalah respons puncak dikloksasilin
dari l.Anttan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah yang ter-
tutup rapat.
DICLOXACILLINUM NATRICUM PRO
SUSPENSIONE ORALE
Dikloksasilin Natrium untuk
Suspensi Oral
Dikloksasilin Natrium untuk Suspensi Oral adalah
campuran kering Dikloksasilin Natrium dengan satu
atau lebih dapar, pewarna, pengaroma dan
pengawet yang sesuai. Mengandung Dikloksasilin,
C 19 H 17 CI 2 N 3 0~S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 120,0%, dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Dikloksasilin Natrium BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama diklok-
sasilin kromatogram Larutan uji sesuai dengan
kromatogram Larutan baku seperti tertera pada pada
Penetapan kadar.
Volume terpindi<hkan -::1261> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang dibuat dengan cara
seperti yang tertera pada etiket.
Air <1031> Metvde! Tidak l~bih dari 2,0%.
Keseragaman sediaan <911> Untuk zat padat yang di-
kemas dalam wadah dosis tunggal: Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
lArutan pengencer, Fase gerak dan Sistem kromato-
grafi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan
kadar dalam Dikloksasilin Natrium.
lArutan dapar Gunakan Dapar nomor 1 seperti yang
tertera pada Dapar fosfat dan lArutan lain dalam Pene-
tapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
100 mg Dikloksasilin Natrium BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 20,0 ml dimetilfor-
mamida P, 5,0 ml etanol P dan 20 ml l.Arutan dapar dan
aduk selama 5 menit dengan pengaduk magnetik,
encerkan dengan l.Arutan dapar sampai tanda. [Catatan
Larutan ini harus segera digunakan atau disimpan dalam
lemari pendingin dan digunakan pada hari yang sama.}
Larutan uji Konstitusikan Dikloksasilin Natrium
untuk Suspensi Oral seperti yang tertera pada etiket.
Ukur saksama sejumlah volume suspensi yang dibuat
Monografi I Dicumarolum 311
segar dan bebas gelembung udara, setara dengan lebih
kurang 125 mg dikloksasilin (C 19 H 17C~N 305S), masuk-
kan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
20,0 ml dimetilformamida P, 5,0 ml etanol P, aduk selama
15 menit, tambahkan 50,0 ml Larutan dapar, aduk
selama 15 menit. Sentrifus selama 15 menit, saring
lebih kurang 30 ml beningan, huang 5 ml filtrat
pertama. [Catatan Lanttan ini harus segera digunakan
atau disimpan dalam lemari pendingin dan digunakan pada
hari yang sama.]
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Dik/oksasilin Na-
trium. Hitung jumlah dalam mg, C 19 H 17CI 2 N 3 0~S,
dalam· suspensi yang digunakan, dengan rum us:
CE ru
(125 + V)( )(--)
1000 V r5
V adalah volume suspensi yang digunakan dalam ml;
r u danr$ berturut-turut adalah respons puncak l.Arutan
uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DICUMAROLUM
Dikumarol
3.3 '-Metilenabis(4-hidroksikumarin) [66-76-2]
C19H 120 6 BM 336,30
Dikumarol mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C 19 H 1206' dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau putih krem; bau
enak lemah; rasa agak pahit. Melcbur pada suhu lebih
kurang 290°.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol
dan dalam eter; sukar larut dalam kloroform dan
segera larut dalarn larutan alkali hidroksida.
Baku pembanding Dikumarol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelwn digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida p menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gclombang yang sama
seperti pada Dikumarol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam kloroform P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang ·sama
 312 Dicydomini Hydrochloridum I Monografi
seperti pada Dikumarol BPFI.
Keasaman Kocok 500 mg dalam 10 ml air selama
1 menit, saring: untuk menetralkan filtrat diperlukan
tidak lebih dari 0,50 ml natrium hidroksida 0,020 N,
menggunakan merah metil LP sebagai indikator.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Buat larutan 5 mg per ml dalam kloro-
fonn P.
Larutan baku Larutan Dikumaro/ BPFI 0,025 mg
per ml; 0,05 mg per ml dan 0,1 mg per ml dalam kloro-
fonn P.
Fase gerak Campuran k/oroform P-metanol P-asam
asetat glasial P (95:5:5).
PrCisedur Lakukan penetapan seperti yang tertP.ra
pada Prosedur dalam Cemaran Umum <481>, kecuali
menggunakan petunjuk berikut ini untuk mengering-
kan lempeng sebelum dan sesudah eluasi. Totolkan
Larutan uji dan Larutan baku, keringkan lempeng pada
suhu 105° selama 10 menit, dinginkan, lakukan kroma-
tografi dan angkat Jempeng dari bejana. Biarkan
kering di udara, keringkan lempeng pada suhu 105°
selama 10 menit, dan dinginkan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
be::-cak nomor 16; kemudian k~ringkan lempeng dan
semprot dengan kanji LP.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 50 ml n-butilaminn P. Tambah-
kan 3 tetes larutan jenuh azo violet P dalam metanol P
dan titrasi dengan natrium metoksida 0,1 N LV sampat
wama biru; hindarkan absorpsi karbon dioksida dari
udara .. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium metoksida 0,1 N seU!ra dengan
16,81 mg C1,H120 6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
DICYCLOMINI HYDROCHLORIDUM
Disiklomin Hidroklorida
•HCI
2-(Dieti/amino)etil [bisikloheksil]-1-karboksi/at
hidroklorida [67-92-5]
. C 1JiasN02.HCl BM345,95
Disiklomin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 19H 35N0 2.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan. ·
FIIV
Pemerian Serbuk hablur halus, putih; praktis tidak
berbau; rasa sangat pahit.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol
dan dalam kloroform, sangat sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Disiklomin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebe-
lum ·digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Disiklomin Hidro-
klorida BPFI.
B. Campur lebih kurang 5 ml larutan (1 dalam
500) dengan lebih kurang 2 ml asam nitrat 2 N, tam-
bahkan lebih kurang 2 ml perak nitrat LP: terbentuk
endapan putih yang tidak larut dalam asam nitrat P
tetapi larut dalam amonium hidroksida 6 N sedikit
berlebih.
Jarak lebur Metode I <1021> Antara 169° dan 174°.
pH <1071> Antara 5,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
intensif dari Larutan padanan D.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 70 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP dan 1 tetes kristal
violet LP. litrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga
wama biru. Jika perlu lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
34,60 mg C 1 ,H~02"HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
DIGITALIS FOLIUM
Daun Digitalis
Daun Digitalis adalah daun kering dari Digitalis pur-
pureaLinn~ (Familia Scrophu/arillceae). Potensi 100 mg
Daun Digitalis setara dengan tidak kl.U"ang dari 1 unit
Digitalis Fl hila dilakukan penetapan kadar sesuai
prosedur.
 FI IV
Baku pembanding Daun Digitalis BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Makroskopik
Daun menggulung atau peeahan daun. Helai daun
bentuk bulat telur, melebar sampai bulat telur
memanjang, umumnya panjang 10 em sampai 35 em
dan Iebar 4 em sampai 11 em dan bersatu dalam
tangkai daun dengan helaian daun sama Iebar. Ujung
daun tumpul; tepi daun tidak beraturan a tau bergerigi;
permukaan bawah berbulu rapat, permukaan atas
daun berkerut dan berbulu halus. Tulang daun tampak
nyata, membentuk jala. Urat daun dan tulang daun
utama melebar dan datar dan tulang daun bawah
berpangkal ketangkai daun. Warna permukaan atas
daun hijau tua, permukaan bawah keabu-abuan
karena bulu halus yang rapat, tulang daun yang lebih
besar berwarna keunguan. Bila dikeringkan sedikit
berbau; bila dibasahi memberikan bau yang khas.
Rasa sangat pahit.
Mikroskopik
Epidermis atas rapat, dengan dinding sel antiklinal
berombak, banyak rambut dan tidak ada stomata;
epidermis bawah dengan dinding sel antiklinal
berombak, banyak stomata berbentuk lonjong dan
banyak rambut dan biasanya tidak saling bertumpuk
sampai dinding sel dalam, terutama dekat dengan
tulang daun, klorenkim sel besar dari selaput sel
palisade pendek dan beberapa selaput parenkim; dan
banyak pembuluh-pembuluh pada tulang daun dan
tangkai daun yang lebih besar dengan pembuluh yang
tebalnya satu sel. Pada ujung daun bergerigi terdapat
1 atau 2 stomata air.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih darl 5,0%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Pengam-
bilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Air Tidak lebih dari 6,0%; lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Pengambilan Contoh dan Metode
Analisis Simplisia <671>.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama isi satu wadah
Daun Digitalis BPFI, di dalam wadah asli, atau botol
timbang, dan pindahkan ke dalam wadah atau tabung
sentrifus bersumbat kaca dengan kapasitas ·so mi.
Lama penimbangan tidak lebih dari 5 menit setelah
ampul dibuka. Tambahkan 10 ml campuran etanol P-
air (4:1) untuk tiap g serbuk. Tutup wadah, setelah
sepertiga bagian atas sumbat diolesi dengan sedikit
vaselin. Kocok campuran secara mekanis selama 24 ±
2 jam pada suhu 25° ± 5° dengan maksud agar bahan
padat selalu kontak fase cair secara terus-menerus.
Monografi I Digitalis Folium 313
Kemudian jika perlu, masukkan ke dalam tabu.&g
sentrifuga, sentrifus dan enaptuangkan beningan ke
dalam botol kaca kering yang ditutup rapat. Simpan di
dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu
30 hari.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 5 g
serbuk halus, masukkan ke dalam botol atau tabung
sentrifus bersumbat kaca dengan kapasitas 50 mi.
Lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku mulai
dengan "Tambahkan 10 ml campuran ...... ". Simpan di
dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu
30 hari.
Hewan uji Merpati dewasa, sehat, bobot tubuh
yang terberat kurang dari du& kali bobot tubuh yang
teringan. Bagi merpati dalam dua kelompok secara
aeak sehingga bobot tubuh rata-rata kelompok yang
diberi Larutan baku berbeda tidak lebih dari 30% dari
bobot tubuh rata-rata kelompok yang diberi Larutan
uji. Merpati dipuasakan makan (tetapi tetap boleh
minum) selama 16 jam sampai 28 jam sebelum di-
gunakan. Anestesi merpati dengan eter P, lakukan
kanulasi pada vena alar dengan kanula yang sesuai.
Pertahankan anestesi selama kanulasi dan selama
periode penyuntikan pada aras anestesi tidak sakit,
tapi masih ada refleks pupil dan kornea dan pergerak-
an otot, sehingga merpati sesekali melakukan gerakan.
Enceran larutan baku dan Enceran larutan uji Pada
hari penetapan encerkan sejumlah volume Larutan
baku dan Larutan uji dengan Iarutan natrium klorida P
0,9% steril hingga diperoleh Enceran larutan baku dan
Enceran larutan uji dengan prakiraan akan memberikau
dosis letal 15 ml per kg bobot tubuh.
Prosedur Lakukan penyuntikan Enceran larutan
baku atau Enceran larutan uji melalui vena alar dengan
alat yang sesuai misalnya buret kecil dengan skala
terkecil 0,05 ml. Penyuntikan dimulai setelah memas-
tikan tidak adanya gelembung udara di dalam alat
suntik, dengan cara menginfus dalam waktu beberapa
detik sejumlah volume Enceran larutan baku dan Encer-
an larutan uji yang setara dengan 1 ml per kg bobot
tubuh. Ulangi dosis ini dengan selang waktu 5 menit
sampai merpati mati karena henti-jantung.
Gunakan tidak kurang dari 6 ekor merpati untuk
masing-masing Enceran larutan baku .dan Enceran
lanttan uji. Jil<a rata-rata jumlah dosis yang diperlukan
untuk mematikan merpati kurang dari 13 atau lebih
besar dari 19, atau jika perbedaan dosis yang terbesar
dan dosis yang terkecil pada penetapan yang sama
lebih dari 4 dosis, anggap data ini sebagai
pendahuluan. Gunakan data ini sebagai pedoman, dan
ulangi dengan larutan segar yang lebih pekat atau
lebih encer. Penetapan harus selesai dalam jangka
waktu 30 hari menggunakan Larutan baku dan IArutan
uji yang sama.
Perhitungan Tabulasikan dan hitung rata-rata
jumlah dosis Larutan baku, dinyatakan seb~ai Z5, dan
untuk Larutan uji dinyatakan sebagai Zu· Hitung
potensi. dalam unit Digitalis FI per ml (a tau per
100 mg) dalam Larutan uji dengan rumus: . . .
314 Digitalis Pulvis I Monografi
Potensi = sampai 300 mg natrium sulfat anhidrat P yang telah
R setara dengan V 5 per V u; V, adalah jumlah unit
Digitalis Fl per ml Enceran /arutan baku; Vu adalah
volume dalam ml Larutan uji yang digunakan untuk
membuat 1 ml Enceran /arutan uji. Hitung logaritma
batas kepercayaan; L adalah seperti yang tertera pada
Interval dan batas-batas keyakinan dari potensi dalam
Desain dan Ana/isis Penetapan Hayati <81>. Jika L lebih
dari 0,30, ulangi penetapan atau gunakan merpati
lebih banyak dengan satu atau kedua larutan sampai
batas keyakinan lebih kecil atau sama dengan 0,30.
Potensi digitalis yang dihitung dari LaTIItan uji, harus
tidak kurang dari 0,85 unit Digitalis Fl per 100 mg.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari lembab.
DIGITALIS PULVIS
Serbuk Daun Digitalis
Serbuk Daun Digitalis adalah Daun Digitalis yang
dikeringkan pada suhu tidak lebih dari 60°, dihaluskan
menjadi serbuk halus (60) dan sangat halus (80), diatur
potensinya, jika perlu ditambah sejumlah laktosa, pati
beras atau serbuk digitalis yang mempunyai potensi
lebih rendah atau lebih tinggi hingga potensi 100 mg
serbuk setara dengan 1 unit Digitalis Fl.
Baku pembanding Daun Digitalis BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Digitoksin BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 1 jam sebelum digunakan. Gitoksin BPFI
[Hati-hati hindari kontak]; tidak boleh dikeringkan sebe-
lum digunakan, wadah harus tertutup rapat dan ter-
lindung dari cahaya.
Mikroskopik Serbuk berwarna hijau tua dengan
fragmen pengenal epidermis dengan sel tidak
beraturan dan klorenkim; rambut penutup me-
lengkung atau patah, panjang sampai 500 11m terdiri
dari 2 sel sampai 8 sel, beberapa sel menyempit;
rambut kelenjar terdiri dari satu atau dua sel tangkai;
pembuluh dan trakhea dengan penebalan tidak teratur
bentuk jala, spiral dari noktah. Tidak diketemukan
hablur kalsium oksalat.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Ktomatografi <931>.
LArutan uji Masukkan 100 mg daiam tabung sentri-
fuga 15 ml yang berisi 2,0 ml etanol encer P dan 1,0 ml
timbal asetat LP. cam:pur dan kocok, didihkan selama
2 menit. Sentrifus, dekantasi beningan ke dalam
tabung sentrifuga 15 ml yang kedua, tambahkan 2,0 ml
kloroform P, campur dan sentrifus~ Pindahkan lapisan
FIIV
bawah dan saring melalui kolom kecil berisi 100 mg
dicuci dengan k/oroform P ke dalam tabung sentri-
fuga 5 mi. Uapkan kloroform sambil dialiri gas nitro-
gen P hingga kering dan larutkan residu dalam 100 111
campuran metanol P-kloroform P (1:1).
Larutan baku A Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan uji menggunakan 100 mg Digitalis BPFI.
LaT!Itan baku B Larutkan Digitoksin BPFI dan
Gitoksin BPFI dalam campuran metanol P-kloroform P
(1:1) sedemikian hingga konsentrasi masing-masing
lebih kurang 0,2 mg per mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 111 LaTIItan uji, Larutan baku A dan Larutan baku B
pada lempeng kromatografi silika gel dan biarkan ke-
ring. Masukkan !empeng ke dalam bejana kromatogra-
fi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak campur-
im etil asetat P-metanol P-air (30:4:3) hingga fase gerak
merambat lebih kurang 15 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap, sem-
prot lempeng dengan pereaksi yang dibuat sebagai
berikut: Campur 10 ml larutan kloramin T P (3 dalam
100) dengan 40 ml campuran asam trikloroasetat P-
etanol P (1 dalam 4) (simpan campuran ini ditempat sejuk
dan jangan digunakan lebih dari satu mingg11J. Panaskan
lempeng pada suhu 110° selama 15 menit sampai
20 menit dan amati di bawah cahaya ultraviolet pada
panjang gelombang 366 nm. Tandai 2 bercak pita dari
Lam tan baku A dengan R1 sesuai dengan 2 bercak pita
Larutan baku B. Kromatogram umttan uji menunjukkan
bercak pita yang sesuai dengan bercak Lamtan bak11 A
dan Lamtan baku B dan juga menunjukkan bercak yang
sesuai dengan 3 bercak pita lain yang paling jelas
terlihat pada kromatogram Larutan bak11 A dengan
harga R yang lebih rendah dari bercak utama. Harga
R1 re!atd untuk 5 bercak pita adalah 1,0 (digitoksin); 0,8
sampai 0,9 (gitoksin); 0,6 sampai 0,7; 0,4 sampai 0,5;
dan 0,3 sampai 0,4.
Batas mikroba Tidak boleh mengandung Salmonella sp
seperti yang tertera pada Uji Balas Mikroba <51>.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan penetapan seperti tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Ana/isis Simplisia <671>.
Air Tidak lebih dari 5,0%; lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Pengambilan Contoh dan Metode
Ana/isis Simplisia <671>.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Datm Digitalis.
Potensi dihitung dari l.Arutan uji cukup baik bila hasil-
nya tidak kurang dari 0,85 unit dan tidak lebih dari
1,20 unit Digitalis Fl per 100 mg.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak teni.bus cahaya, sebaiknya disertai dengan
pengering yang sesuai.
Fl IV
DIGITALIS COMPRESS!
Tablet Digitalis
Tablet Digitalis mengandung sejumlah Serbuk
Digitalis yang mempunyai potensi setara dengan tidak
kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari
potensi yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Daun Digitalis BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Batas mikroba Tidak boleh mengandung Salmonella sp
seperti yang tertera pada Uji Batas Mikroba <51 >.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan buku Buat seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Daun Digitalis.
Larutan uji Timbari.g dan serbukkan tidak kurang
dari 25 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan tidak kurang dari 20 tablet. Masukkan
ke dalam wadah bersumbat kaca yang kering dengan
kapasitas tidak kurang dari 50 mi. Tambahkan se-
jumlah campuran etanol P-air (4:1) hingga larutan yang
diperoleh setara dengan 1 unit Digitalis FI per ml yang
telah diperkirakan. Tutupkan sumbat yang telah di-
olesi pada sepertiga bagian atasnya dengan vaselin.
Kocok campuran secara mekanis selama 24 ± 2 jam
pada suhu 25° ± so sedemikian sehingga bagian padat-
nya selalu kontak dengan fase cairnya. Segera pindah-
kan ke dalam tabung sentrifuga dan sentrifus. Tuang
fase cairnya ke dalam wadah gelas kering tertutup
rapat. Simpan dalam lemari pendingin paling lama
30hari.
Hewan uji, Enceran larutan baku dan Enceran IJzrutan
uji, Prosedur dan Perhitungan Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Daun Digitalis.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DIGITOXINUM
Digitoksin
•
0
H
[tJ]
I OH
H
,
Monografi I Digitoxinum 315 ·
Digitoksin (71-63-6]
C41 H 64 0 13 BM 764,95
Digitoksin adalah glikosida kardiotonik yang diper-
oleh dari Digitalis purpurea Linn~, Digitalis lanata
Ehrhart, Familia Scrophulariaceae, dan spesies Digitalis
lainnya yang sesuai. Digitoksin mengandung tidak
kurang dari 92,0% dan tidak lebih dari 103,0%
C41 H 640 13, dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan.
{Perhatian Hati-hati, sangat berbahaya.]
Pemerian Serbuk hablur sangat halus, putih atau
kuning pucat; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol;
sangat sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Digitoksin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
1 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Digitoksin BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 1 J.Lilarutan dalam metanol P yang mengan-
dung (1) zat uji 1 mg per ml dan (2) Digitoksin BPFI
1 mg per ml, pada Iempeng silika gel P setebal 0,25 mm,
biarkan kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi fase gerak campuran metilena
klorida P-metanol P (93:7) hingga fase gerak merambat
lebih kurang tiga per-ernpat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, keringkan pada suhu 100° untuk menguap-
kan fase gerak. Semprot lempeng dengan larutan IISQm
sulfat P dalam metanol P (6 dalam 10), panaskan pada
suhu 105° selama 10 menit dan amtlti di bawah cahaya
ultraviolet 366 nm: harga Rl bercak utama yang diper-
oleh dari larutan (1) sesuai oengan yang diperoleh dari
larutan (2).
C. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larulan uji sesuai dengan kromatogram Larutan baku
seperti tertera pada Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
Iakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 1 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan pe-
netapan menggunakan 100 mg.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (55:45),
316 Digitoxini Compressi I Monografi
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama ~ejumlah Digitok-
sin BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu encerkan
secara bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 40 IJ.g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dalam Fase gerak dan encerkan dengan Fnse gl'rak
sampai tanda. Pipet 4 ml larutan ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan Fnse sernk sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah digi-
toksin dan digoksin, larutkan dalam Fase gernk hingga
kadar masing-masing 40 llg per mi.
Sistem kromatogrnfi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatogrnfi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 218 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan Larutnn kesesuaian sistem,
rekam respons puncak seperti tertera pada Prosedur;
faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0; reso-
lusi, R, antara puncak digoksin dan digitoksin tidak
kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang Lnrutan baku tidak lebih dari 2,0%.
Waktu retensi relatif digoksin dan digitoksin masing-
masing lebih kurang 0,35 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 IJ.l) Larutan baku dan
Larutan uji kedalam kromatograf, ukur respons puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 41 H 64 0n, dengan
rum us:
'u
1,25 c (-)
rs
C adalah kadar Digitoksin BPFI dalam IJ.g per ml
Larutan baku; r u dan rs berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DIGITOXINI COMPRESS!
Tablet Digitoksin
Tablet Digitoksin mengandung Digitoksin, C 41 H 64 0 13 ,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
[Gitatan Hindarkan penggunaan zat pengabsorbsi kuat
seperti bentonit dalam pembuatan tablet digitoksin}.
Baku pembanding Digitoksin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada S'..lhu 105° selama
FIIV
1 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan tidak kurang dari 1 mg digitoksin ke dalam
labu yang sesuai, tambahkan 20 ml kloroform P, sonika-
si. Saring dan uapkan filtrat di atas tangas uap dengan
aliran udara sampai kering. Larutkan residu dalam
2 ml larutan yang dibuat dengan mencampurkan
0,3 ml besi(lll) klorida LP dan 50 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan melalui dinding 2 ml asam sulfat P: terjadi
warna coklat pada bidang batas kedua larutan, yang
perlahan-lahan berubah menjadi warna hijau muda,
kemudian biru, dan akhirnya seluruh lapisan asam
asetat menjadi berwarna biru.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uii sesuai dengan puncak utama kromatogram
Larutnn baku seperti tertera pada Pmetap11n kadar.
Disolusi <1231> [Catalan Selama melakukan penetapan
ini gun.1kan peralatan kaca yang bersil:; ter/ebih dahulu
dibilas berturut-turut dengan asam k/orida P. air, etanol P,
dan keringkan Jrati-hati. Cegah kontaminasi dari partikel
yang dapnt berfluoresensi, permukaan logam dan karet./
Media disolusi: 500 ml larutan asam klorida P (3 da-
lam 500). (Gunakan media disolusi yang sama untuk se-
luruh pengujinn).
A/at tipe 1: 120 ± 5 rpm.
Waktu: 30 menit; 60 menit.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Digitoksin BPFI, larutkan dengan sedikit mungkin
etanol P dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan etanol
encer P (4 dalam 5) sampai tanda.
Enceran larutan baku Pada saat akan digunakan
encerkan 5,0 ml Larutan baku dengan Media disolusi
hingga 500,0 mi. Masukkan 2,0 ml sampai 10,0 ml
larutan ini secara terpisah ke dalam corong p1sah
untuk memperoleh Enceran larrttan baku yang setara
dengan 20%; 40%; 60%; 80% clan 100% digitoksin dari
jumlah yang tertera pada etiket per 500 mi. Tambah-
kan Media disolusi hingga 10 ml, dan lakukan seperti
yang tertera pada Prosedur, mulai dengan "'Ekstraksi
3 kali, tiap kali dengan 15 ml kloroform P ...... ".
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Uji
Disolusi <1231>. Tepat setelah 30 menit, ambil alikot
Larutan uji pada bagian tengah antara batang
pengad\lk dan dinding bejana, dan lebih kurang pada
pertengahan kedalaman labu disolusi. Saring larutan
dengan cepat menggunakan penyaring membran
dengan porositas tidak lebih dari 0,8 IJ.m. buang 10 ml
filtrat pertama. Tanpa mengganti Media disolusi larutan
yang diambil teruskan rotasi keranjang, tepat setelah
30 menit lakukan dengan cara yang sama pengambilan
alikot yang lain. Lakukan pada masing-masing larutan
tersebut sebagai berikut: Asumsikan terlarut 100%
digitoksin dari jumlah yang tertera pada etiket,
pindahkan alikot setara dengan 6 11g digitoksin ke
dalam corong pisah yang sesuai. Ekstraksi 3 kali, tiap
kali dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak
FI IV
kloroform dalam labu bersumbat kaca. Uapkan
kumpulan ekstrak di atas tangas uap, dengan bantuan
aliran udara, hingga kering. Dengan cara yang sama,
lakukan percobaan blangko menggunakan sejumlah
volume Media disolusi yang sesuai.
Pengukuran Jluoresensi Siapkan pembuatan L.arutan
baku, atur semua labu dalam satu rangkaian secara
urut, hingga waktu yang digunakan dari penambahan
pereaksi hingga pembacaan fluoresensi sama untuk
setiap percobaan. Perlakukan setiap labu pada waktu
yang sama sebagai berikut: tambahkan 10 ml larutan
segar dengan melarutkan 35 mg asam askorbat P dalam
25 ml metana/ P dan secara hati-hati tambahkan 100 ml
asam k/orida P. Campur, tambahkan 1 ml larutan segar
dengan mengencerkan 1 ml hidrogen peroksida P 30%
dengan air hingga 500 ml, dan encerkan 1 bagian
volume larutan yang diperoleh dengan 20 bagian
volume air; campur dan tutup lab•J. Setelah 45 menit,
ukur fluoresensi pada lebih kurang 575 nm, dan pada
panjang gelombang eksitasi lebih kurang 395 nm.
Koreksi tiap pembacaan dengan blangko dan gam-
barkan kurva baku fluoresensi terhadap persentase
disolusi. Dengan perhitungan dari kurva baku, tentu-
kan persentase disolusi digitoksin tiap tablet dalam
30 menit dan persentase disolusi jumlah digitoksin
dalam 60 menit, dengan memperhatikan jumlah
volume larutan uji yang dipindahkan setelah 30 me-
nit pertama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit, harus larut tidak
kurang dari 60% C 41 H 64 0 13, dari jumlah yang tertera
pada etiket, untuk tiap tablet yang diuji, dan dalam
waktu 60 menit, harus larut tidak kurang dari 85%
dari jumlah yang tertera pada etiket, untuk rata-rata
tabletyang diuji.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur penetapan keseragaman kandungan Masuk-
kan satu tablet ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat
kaca yang sesuai. Tambahkan sejumlah volume Fase
gerak yang diukur saksama, seperti yang tertera pada
P.enetapan kadar dalam Digitoksin, secukupnya hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 10 ~g
per ml; kocok menggunakan alat mekanik hingga
tablet hancur sempurna (tidak kurang dari 30 menit).
Sentrifus dan gunakan beningan sebagai larutan uji.
Timbang saksama sejumlah Digitoksin BPFI, larutkan
dalam Fase gerak, encerkan secara bertahap dan
kuantitatif dengan Fase gerak hingga diperoleh larutan
baku dengan kadar lebih kurang 10 Jlg per mi. Laku-
kan seperti tertera pada Penetapan kadar. Hitung
jumlah dalam mg, C 41 H 64 0 13 , dalam tablet dengan
rum us:
LC 'u
(-)(-)
D 's
L adalah jumlah digitoksin dalam mg yang tertera
pada etiket; C adalah kadar Digitoksin BPFI dalam Jlg
Monografi I Digoxinum 317
per ml L.arutan bak1•; D adalah kadar digitoksin dalam
Jlg per ml L.arutan uji berdasarkan jumlah yang tertera
pad a etiket dan faktor pengenceran; r u dan r 5 berturut-
turut adalah respons puncak digitoksin dari L.arutan uji
dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Lakubn seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Digitoksin.
Larutan 11ji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama serbuk tablet yang
setara c;iengan lebih kurang 1 mg digitoksin, masukkan
ke dalam labu tentukur 25-ml. Tambahkan 15 ml Fase
gerak, dan sonikasi. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring, huang beberapa ml filtrat pertama.
Prosed1tr Lakukan sepert1 yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Digitoksin. Hitung jumlah dalam Jlg
C 41 H 64 0 13 , dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
'u
25C ( - )
's
C adalah kadar Digitoksin BPFI dalam ~g per ml
L.arutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak dari L.arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DIGOXINUM
Digoksin
0
•
[D]
H
I 011 •
H
3j1-{(0-2,6-Dideoksi-ft-D-ribo-heksopiranosil-(1 ~)-0-2,6-
dideoksi-ft-D-ribo-heksopiranosil)-(1 ~ )-2,6-dideoksi-
.P-D-ribo-heksopiranosil) oksi]-12j1,14-dihidroksi-
5j1-kard-20(22)-enolida [20830-75-5]
C41 H 640 14 BM 780,95
Digoksin adalah glikosida kardiotonik yang diperoleh
dari daun Digitalis lanata Ehrhart (Fam. Scrophularia-
ceae). Mengandung tidak kurang dari 95,(Wo dan tidak
lebih dari 101,0% C 41 H 640w dihitung Jerhadap zat
 318 Digoxinum I Monografi
yang telah dikeringkan.
{Perhatian Hati-hati sangat beracun.J
Pemerian Hablur, jernih hingga putih atuu serbuk
hablur putih; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
eter; mudah larut dalam piridina; sukar Iarut dalam
etanol encer dan dalam kloroform.
Baku pembanding Digoksin BPFI {Perhatian Kardio-
tonik beracun./; lakukan pengeringan dalam hampa
udara pada suhu 105° selama 1 jam sebelum diguna-
kan. Gitoksin BPFI [Perlzatian Hindari kontak./; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam
wa::lah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Digoksin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan -uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera pada Penetap-
an kadar.
C. Harga R1 bercak utama wama biru yang dipero-
leh dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari
Larutan baku pada uji Glikosida sefenis, yang ditetapkan
secara kromatografi lapis tipis.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 1 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg.
Glikosida sejenis Tidak lebih dari 3%, dihitung seba-
gai gitoksin.
Pereaksi kloramina T-asam trikloroasetat Campur
10 mllarutan kloramina T P (3 dalam 100) yang dibuat
segar dan 40 ml larutan asam trikloroasetat P dalam
etanol mutlalc P (1 dalam 4).
Larutan penotol Buat campuran kloroform P-meta-
nol P (2:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Digok-
sin BPFI, larutkan dalam Larutan penotol hingga kadar
10 mg per mi.
Larutan baku gitoksin Timbang saksama sejumlah
Gitoksin BPFI, larutkan dalam Larutan penotol hingga
kadar 0,30 mg per ml.
Larutan uji Timbang 250,0 mg, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dalarn I.:tzrutan
penotol, encerkan dengan pelarut yang sama sampai
tanda.
Prosedur Lakukan Kromatograft llzpis tipis fase balik
seperti yang tertera pada I<romatogrllft <931>. Totolkan
secara terpisah masing..masing 10 JLI Laruflln uji, Larut-
lln baku dan Larutan baku,gitokSin pada lempeng kroma-
FIIV
tografi silika gel setebal 0,25 mm yang terikat secara
permanen dengan oktadesilsilana P (CIS). Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak metanol P-air (7:3), biarkan merambat hingga
15 em di atas garis penotolan. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap, semprot lempeng dengan
Pereaksi kloramina T-asam triklorasetat P yang dibuat
segar; panaskan pada suhu 110° selama 10 menit.
Amati di bawah cahaya ultraviolet 366 nm: tidak ada
bercak pada kromatogram Larutan uji, kecuali bercak
digoksin yang lebih intensif dari bercak Larutan baku
gitoksin.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (37:13),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Digok-
sin BPFI, larutkan dalam etanol encer P, encerkan secara
bertahap hingga kadar lebih kurang 250 J.Lg per mi.
Sonikasikan agar larut.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml. Larut~
kan dalam lebih kurang 150 ml etanol encer P dengan
cara sonikasi, encerkan dengan pelarut sama sampai
tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejum-
lah Digoksin BPFI dan digoksigenin bisdigitoksosida,
larutkan dalam etanol encer P hingga kadar masing-
masing lebih kurang 40 J.Lg per mi.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 218 nm dan kolom
4,2 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 3,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%, faktor ikutan puncak digoksin tidak lebih dari
2,0 dan resolusi, R, antara puncak digoksin dan digok-
sigenin bisdigitoksosida tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 41H 640w
dengan rumus:
C adalah kadar Digoksin BPFI dalam J.Lg per ml Larutan
baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan baku dan Larutan uji.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 FI IV
DIGOXINI COMPRESS!
Tablet Digoksin
Tablet Digoksin mengandung Digoksin, C 41 H 64 0 14 ,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak Jebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Digoksin BPFI {Perhc.tian Kardiu-
tonik beracun]; lakukan pengeringan dalam hampa
udara pada suhu 105° selama 1 jam sebelum digu-
nakan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utan>a Lorut'ln uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera pz.da Pmetr.p-
an kadar.
B. Pereaksi kloramina T-asam trikloroasetat Campur
10 mllarutan kloramina T P (3 dalam 100) yang dibuat
segar dan 40 ml larutan asam trikloroasetat P dalam
etanol mutlak P (1 dalam 4).
Campuran pelarut Buat campuran kloroform P-
metanol P (2:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Di-
goksin BPFI, larutkan dalam Campuran pelarut hingga
kadar 0,25 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet, setara dengan Jebih kurang 0,5 mg digoksin,
masukkan ke dalam tabung sentrifuga 10 mi. Tambah-
kan 2 ml Campuran pelarut, kocok selama 10 menit,
sentrifus, enaptuangkan beningan, gunakan sebagai
Larutan uji.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur pada uji
Glikosida sejenis dalam Digoksin, kecuali abaikan peng-
gunaan Larutan baku Gitoksin. Amati lempeng di
bawah. cahaya ultraviolet 366 nm: harga R1 bercak
utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.
Disolusi <1231> [Catalan Lakukan prosedur ini dengan
menggunakan peralatan kaca bersih yang terlebih dahulu
dibilas berturut-turut dengan asam klorida P, air, etanol P
dan keringkan hati-hati. Hindari kontaminasi dari partikel
yang dapat berfluoresensi, dan dari permukaan logam dan
karet.}
Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,1 N {Catalan
Gunakan media disolusi yang sama untuk seluruh peng-
ujian.]
Alat tipe 1: 120 rpm.
Waktu: 60 menit.
Asam askorbat-metanol Buat larutan asam askorbat P
dalam metanol P hingga kadar 2 mg per mi.
Hidrogen peroksida-metanol Encerkan 2,0 ml hidro-
gen peroksida P 30o/o yang baru dit~tapkan kadarnya
dengan metanol P hingga 100 mi. Simpan dalam lemari
pendingin. Pada waktu akan digunakan, encerkan
2,0 mllarutan ini dengan metanol P hingga 100 mi.
lArutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Digoksin BPFI, larutkan dengan sedikit mungkin eta-
no! P dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan larutan
Monografi I Digoxini Compressi 319
etanol encer P (4 dalam 5) sampai tanda. Encerkan
10,0 ml larutan ini dengan larutan etanol encer P (4 da-
Jam 5) hingga 100,0 ml, campur. Pada waktu akan
digunakart, encerkan berturut-turut sejumlah alikot
dengan Media diso/usi hingga 50,0 ml untuk mempero-
Jeh Larutan baku setara dengan masing-masing 20%,
40%, 60%, 80% dan 100% digoksin dari jumlah yang
terterc. pada etiket per 500 mi.
ProsedriT Saring segera sejumlah larutan uji meng-
gunakan penyaring membran dengan porositas tidak
lebih dari 0,8 ~m, buang 10 ml filtrat pertama. Guna-
kan filtrat selanjutnya sebagai Larutan uji.
Pengukuran fluoresensi Masukkan masing-masing
secara terpisah ke dalam dua labu bersumbat kaca
sejumlah volume sama (1,0 ml) Larutan uji, Lanllan
baku dan Media disolusi sebagai blangko. Dimulai dari
Larutan baku, tempatkan semua labu dalam urutan
yang sama selama percobaan sedemikian rupa, se-
hingga waktu yang digunakan dari penambahan
pereaksi sampai pembacaan fluoresensi sama untuk
tiap labu dalam satu rangkaian. Laku.kan penambahan
pada saat yang sama ketiga pereaksi berikut, sece-
patnya, goyang setelah setiap penambahan: 1,0 ml
Asam askorbat-metanol; 5,0 ml asarn klorida P, dan 1,0 ml
Hidrogen peroksida-metanol. Tutup labu; ukur fluoresen-
si setelah 2 jam pada lebih kurang 485 nm dan panjang
gelombang eksitasi lebih kurang 372 nm. Untuk uji
kestabilan fluorometer, ulangi pengukuran fluoresensi
pada satu atau Jebih Larutan baku yang digunakan.
Koreksi pembacaan terhadap blangko dan gambar
kurva fluoresensi baku terhadap persentase disolusi.
Tetapkan persentase disolusi digoksin dalam Larutan
uji dari pembacaan kurva baku.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 65% (Q) C 41 H 64 0 14 , dari jumlah yang ter-
tera pada etiket, untuk tidak kurang 11 dari 12 tablet
yang diuji dan tidak satu tabletpun yang kurang dari
55%. .
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Fase gerak, Sistem kromatografi dan
Larutan kesesuaian sistem Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Digoksin.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Digok-
sin BPFI, larutkan dalam etanol encer P, encerkan secara
bertahap dengan pelarut sama hingga kadar lebih
kurang 40 pg per mi. Sonikasi hingga larut. .
lArutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 1 mg digoksin,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaca
50 mi. Tambahkan 25,0 ml etanol encer P sambil di-
goyang, sonikasi selama 30 menit, dinginkan. Saring
sejumlah larutan ini melalui penyaring membran
dengan porositas 0,8 ~m, buang 10 ml filtrat pertama.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 JLI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
320 Dihydroergotamini Mesilas I Monografi
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 41 H~0 14 ,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
'u
25C ( - J
C adalah kadar Digoksin BPFI dalam mg per mll.Arutan
lnzlcu; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons puncak
digoksin dari Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DIHYDROERGOTAMINI MESILAS
Dihidroergotamin Mesilat
CH ?Hn
H••• CONH.··~Yf~
N ~ N " J~O
'CH 1 H~ • CHoSO,H
... 0 0,40 mg, 0,20 mg, dan 0,10 mg per mi.
Dihidroergotamin monometanasulfonat [6190-39-2]
C33 ~,N 50 5 .CHp3 S BM 679,79
Dihidroergotamin Mesilat mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0%
C 33 H 37 N 50 5 .CH 4 0~S dihitung terhadap ,zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih agak kekuningan; atau serbuk
hampir putih hingga merah lemah; berbau lemah.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam kloro-
form; larut dalam etanol.
Baku pembanding Dihidroergotamin Mesilat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
100°, hingga bobot tetap, sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam /allium bromida P
menunjukkan maksimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Dihidroergotamin Mesilat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) dalam etanol P 70% menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Dihidroergotamin Mesilat BPFI dan daya
serap masing-masing, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan, pada panjang gelombang serapan
maksimum, lebih kurang 280 nm, berbeda tidak lebih
dari3,0%.
C. Harga R1 bercak utama dari IArutan uji dalam
uji Allailoid sejents sesuai dengan harga R1 bercak utama
Llzrutan lnzlcu.
Fi IV
Rotasi jenis <1081> Antara -16,7° dan -22,7°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan dalam campuran pelarut kloroform P-etanol P-
amonium hidroksida P (10:10:1), hingga kadar 250 mg
per 10 mi.
pH <1071> Antara 4,4 dan 5,4; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 1000).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
100° hingga bobot tetap.
Alkaloid sejenis
Campuran pelarut Buat campuran kloroform P-
ml'tanol P-amonium hidroksida P (10:10:1).
Larutan uji Timbang sejumlah zat uji, larutkan
dalam Campuran pelarut, hingga kadar 20 mg per mi.
Larutan baku Timbang sejumlah Dihidroergotamin
Mesilat BPFI, larutkan dalam Carnpuran pelarut, hingga
kadar 20 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Campuran pelamt hingga kadar
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.LllArutan uji, IArutan baku
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak kloroform P-etauol P (9:1), selama
30 menit. Biarkan fase gerak merambat hingga lebih
kurang tiga per empat panjang lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
lempeng dengan larutan yang dibuat dengan melarut-
kan 800 mg p-dimetilaminobenzaldehida P dalam cam-
puran dingin 80 g etanol P dan 20 g asam sulfot P. Harga
R1 bercak utama IArutan uji sesuai dengan harga R1
l.Arutan baku. Perkirakan kadar bercak lain dari l.Arutan
uji, dengan membandingkan terhadap Enceran larutan
baku. Bercak yang diperoleh dari larutan 0,40 mg,
0,20 mg, dan 0,10 mg per ml pengenceran setara
dengan berturut-turut 2,0%, 1,0%, dan 0,50% cemaran.
Jumlah cemaran tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Dihidroergotamin Mesilat BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 200-ml, tambahkan 2 ml metanol P,
encerkan dengan lanitan asam tartrat P (1 dalam 100)
sampai tanda.
IArutan uji T1mbang saksama lebih kurang 10 mg,
lakukan seperti tertera pada l.Arutan baku.
Prosedur Masukkan secara terpisah ke dalam labu
Erlenmeyer, masing:..masing 3,0 ml Larutan baku,
Larutan uji dan larutan asam tartrat P (1 dalam 100)
sebagai blangko. Pada masing-masing labu tambahkan
6,0 ml p-dimetilllminobenzaldehida LP, kocok, biarkan
selama 20 menit. Ukur serapan l.Arutan uji dan l.Arutan
FI IV
baku pada panjang gelombang serapan r.taksimum
lebih kurang 585 nm terhadap blangko. Hitung
jumlah, dalam mg, C 33 H37 N50 5 .CH 40 3S, dengan rum us:
C adalah kadar Dihidroergotamin Mesilat BPFI dalam llg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
DIHYDROSTREPTOMYCINI SULFAS
Dihidrostreptomisin Sulfat
R
CH 1
"&
OH
Dihidrostreptomisin sulfa! (2:3) (garam) [5490-27-7]
(C21 H 41 NP12) 2 .3H2S04 BM 1461,41
Dihidrostreptomisin Sulfat mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 650 llg dihidrostreptomisin,
C 21 H 41 N 70 12 per mg. Jika pada etiket dinyatakan
sebagai hablur, potensinya setara dengan tidak kurang
dari 725 Jl.g dihidrostreptomisin per mg, atau jika pada
etiket hanya untuk penggunaan oral, potensinya setara
dengan tidak kurang dari 450 llg dihidrostreptomisin.
per mg.
Pemerian Serbuk hablur atau amorf, putih atau
hampir putih. Bentuk amorf bersifat higroskopis.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut
dalam aseton, dalam kloroform dan dalam metanol.
Baku pembanding Dihidrostreptomisin Sulfot BPFI; la-
kukan pengeringan dalam hampa udara pada tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 100° selama 4 jam
sebelum digunakan. Streptomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg pada suhu 60~ selama 3 jam se-
belum digunakan.
Identifikas!
A. Pada larutan 4 mg dalam 2 ml air, tambahkan
0,5 ml asam klorida 1 N, panaskan dalam tangas air
Monografi I Dihydrostreptomycini Sulfas 321
selama 20 menit. Angkat tabung dari tangas, tambah-
kan 1,0 ml larutan 1-naftol P dalam natrium hidroksi-
da 1 N (1 dalam 200). Panaskan lagi selama 10 menit,
dinginkan sebentar dalam tangas es dan tambahkan
air hingga 25 ml: terjadi warna merah yang terlihat
jelas selama lebih kurang 10 menit.
B. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
Sulfa/ cara A, B, dan C seperti yang tertera pada Uji
/dentifikasi Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat; lakukan
pengujian bila pada etiket dinyatakan sebagai hablur.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 200 mg
per ml; kecuali jika pada etiket dinyatakan untuk
penggunaan oral, maka pH adalah antara 3,0 dan 7,0.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam
menggunakan lebih kurang 100 mg; susut penge-
ringan tidak lebih dari 14,0%, jika pada etiket dinyata-
kan hanya untuk penggunaan oral.
Streptomisin Tidak lebih dari 3,0%; tidak lebih dari
1,0%, jika pada etiket dinyatakan sebagai hablur; tidak
lebih dari 5,0%, jika pada etiket dinyatakan hanya
untuk penggunaan oral.
Larutan persediaan besi(lll) klorida Larutkan 5 g
besi(Jll) klorida P dalam 50 ml asam klorida 0,1 N.
Larutan besi(Ill) klorida Encerkan 2,5 ml Larutan
persediaan besi(Ill) klorida dengan asam klorida 0,01 N
secukupnya hingga 100 mi. Gunakan larutan ini pada
hari pembuatannya.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Strepto-
misin Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga diperoleh
larutan persediaan yang mengandung 1,0 mg strepto-
misin, C 21 H 41 N 70 12 per mi. Pipet masing-masing 1 ml;
2 ml; 3 ml; 4 ml; dan 5 ml larutan ini ke dalam lima
labu tentukur 25-ml, kemudian tambahkan berturut-
turut 9,0 ml; 8,0 ml; 7,0 ml; 6,0 ml, dan 5,0 ml air ke
dalam labu secara berurutan.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 800 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 25-ml. ·
Prosedur Pada masing-masing labu yang berisi
Larutan baku, Larutan uji, dan pada labu tentukur 25-ml
ke 7 yang berisi 10,0 ml air sebagai blangko, tam~?.ah­
kan 2,0 ml natrium hidroksida 1 N, panaskan dalam
tangas air selama 10 menit. Dinginkan labu dalam air
es selama 3 menit, dan tambahkan pada masing-
masing labu 2,0 ml asam klorida 1,2 N dan 5,0 mllarut-
an besi(lll) klorida P. Encerkan dengan air sampai
tanda. Ukur serapan Larutan uji dan Larutan balcu pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
550 nm terhadap larutan blangko. Buat kurva antara
sera pan dan kadar streptomisin dalam Jl.g per ml dari
 322 Diltiazemi Hydrochloridum I Monografi
kelima larutan yang diperoleh dari Larutan baku. Dari
kurva yang diperoleh, tetapkan kadar, streptomisin C,
dalam J.Lg per ml Larutan uji. Hitung persentase strep-
tomisin dengan rumus:
6250 c sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada Pene-
WP
W adalah bobot zat uji dalam mg, dan P adalah po;en-
si, dalam J.Lg dihidrostreptomisin per mg zat uji seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
turbidimetri seperti tertera pada Penetapan Potensi
Antibiotik secarc Mikrobiologi <131 >.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DILTIAZEMI HYDROCHLORIDUM
Diltiazem Hidroklorida
• HCI
( + )-5-[2-(Dimeti/am ino )eti /}-cis-2,3-d ihi dro-3-hi droksi- 2-
(p-metoksifenil)-1,5-beniotiazepin-4(5HJ-on asetat
(ester) monohidroklorida [33286-22-5]
<=ulfuNp4S.HCI BM 450,98
Diltiazem Hidroklorida mengandung tidak kurang
dart 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%
C 22 H 26 N 20 4S.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur atau hablur kecil putih;
tidak berbau; melebur pada suhu 210° disertai per-
uraian.
Kelarutan Mudah larut dalam kloroform, dalam
metanol, dalam asam format dan dalam air; agak
sukar larut dalam etanol mutlak; tidak larut dalam
eter.
Baku pembanding Diltiazem Hidrokloridt1 BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan. Desasetil Diltiazem lfidroklorida BPFI;
· lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
FIIV
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Diltiazem Hidro-
klorida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama dari Larutan uji
tapan kadar.
C. Memberikan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +110° dan +116°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam air (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis
Larutan dapar dan Fase gerak Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Gunakan Larutan kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Simpangan baku relatif respons
puncak pada penyuntikan ulang Larutan baku tidak
lebih dari 10,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
semua pu:tcak. Waktu retensi relatif desasetil diltia-
zem dan diltiazem berturut-turut adalah 0,65 dan 1,0.
Hitung persentase desasetil diltiazem hidroklorida
dalam contoh dengan rumus:
C 'u
10 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Desasetil Diltiazem Hidroklorida BPFI
dalam J.Lg per ml Larutan baku; W adalah bobot dalam
mg diltiazem hidroklorida yang digunakan; r u dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak desasetil diltia-
zem hidroklorida yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku, desasetil diltiazem hidroklorida yang
ditetapkan tidak lebih dari 0,5%. Hitung persentase
berturut-turut puncak lain selain puncak utama dan
puncak desasetil diltiazem hidroklorida dengan
rum us:
C r1
10 ( - ) ( - )
W 's
 FIIV Monografi
r1 adalah respons masing-masing puncak lain selain
puncak utama; sedang C, W dan r 5 seperti tersebut di
atas; cemaran total termasuk desasetil diltiazem
hidroklorida tidak lebih dari 1,0% dan tidak boleh ada
satu puncakpun lebih besar dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cnir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
l.Arutan dapar Larutkan 1,16 g asam d-10-kamfersu/-
fonat P dalam 1000 ml natrirmt asetnt 0,1 M, atur pH
hingga 6,2 dengan natrium hidroksida 0,1 N.
Fase gerak Buat campuran Larutnn dapar-asetonitri/ P-
metanol P (50:25:25:), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kes<!suaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
l.Anttan baku Timbang saksama sejumlah Diltiazem
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metnnol P hingga
kadar lebih kurang 1,2 mg per mi.
l.Arutan 11ji Tim bang saksama lebih kurang 120 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam metana/ P, encerkan dengan metana/ P sampai
tanda.
l.Arutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah Diltia-
zem Hidrok/orida BPFI dan Desasetil Diltiazem Hidro-
klorida BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar
masing-masing 0,012 mg per ml
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,6 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif desasetil diltiazem dan diltiazem ber-
turut-turut lebih kurang 0,65 dan 1,0; resolusi, R,
antara puncak desasetil diltiazem dan diltiazem tidak
kurang dari 3 dan jumlah lempeng teoritis, n, puncak
diltiazem tidak kurang dari 1200. Lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.tl) Larutan baku dan
Larutan 11ji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 22 H 26 N 2 0 4S.HCI, dengan rumus:
'u
100C ( - )
C adalah kadar Diltiazem Hidroklorida BPFI dalam mg
per mll.Arutan bak11; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan bak11.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
I Diltiazemi Hydrochloridi Compressi 323
DILTIAZEMI HYDROCHLORIDI
COMPRESS! .
Tablet Diltiazem Hidroklorida
Tablet Diltiazem mengandung Diltiazem Hidroklorida
C 22 H 26 N 20 4S.HCI, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Diltiazem Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan. Desaseti/ Diltiazem Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Masukkan 17,4 g amonitllll tiosianat P dan 2,8 g
koba/t(l/) k/orida r ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan lebih kurang 50 ml air sonikasikan selama
10 menit, encerkan dengan air sampai tanda (l.Arutan
indikntor). Gerus 1 tablet, masukkan ke dalam tabung
reaksi bertutup putar 15 ml, tambahkan 10 ml asam
klorida 0,1 N, kocok dan saring. Tambahkan 2 mllArut-
a1l indikator pada 2 ml filtrat dan kocok. Tambahkan
5 ml kloroform P: terjadi warna biru pada lapisan kloro-
form.
B. Waktu retensi puncak utama pada l.Arutan uji
sesuai dengan waktu retensi yang diperoleh pada
Larrtta11 baku dalam Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 30 menit dan 3 jam.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 22 H 26 N 20 4S.
HCI, yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji, jika perlu encerkan dengan air, dan serap-
an larutan baku Diltiazem Hidroklorida BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimurn lebih kurang 240 mm.
Toleransi Gunakan kriteria penerimaan untuk
waktu disolusi 30 menit: Pada L1 tidak satu unitpun
yang lebih besar dari Q; pada L2 harga rata-rata adalah
sama atau lebih kecil dari Q dan tidak satu unitpun
yang Iebih besar dari Q+ 10%; pad a L3 harga rata-rata
adalah sama atau lebih kecil dari Q dan tidak lebih
dari 2 unit yang lebih besar dari Q+ W% dan tidak satu
unitpun yang lebih besar dari Q+25%. Gunakan krite-
ria dalam Tabel penerimaan pada Uji Disolusi <1231>
untuk waktu disolusi 3 jam. Dalam waktu 30 menit
dan 3 jam harus larut masing-masing tidak kuning
dari 60% (Q) dan 80% (Q), C 22 H 26 N 2 0 4 S.HCI, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi arir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.. ·
324 Dimenhydrinatum I Monografi
Larutan dapar, Fase gerak, Larutan baku, Larutan
kesesuaian sistem, Sistem kromatografi, dan Prosedur
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
daiam Diltiazem Hidroklorida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setar;;. dengan Jebih kurang 600 mg diltiazem
hidroklorida, masukkan ke dalam Jabu tentu-
kur 500-ml. Tambahkan 200 ml metanol P, sonikasi
selama 1 jam, dinginkan, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Sentrifus 25 ml cairan pada 3500 rpm
selama 15 menit dan suntikkan beningan ke dalam
kromatograf.
Prosedur Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 26 N 20 45.
HCI, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rum us:
ru
sooc (-)
C adalah kadar Diltiazem Hidrnklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DIMENHYDRINATUM
Dimenhidrinat
Difenhidramin Teoklat
~ II
CH1, "'YN....,.CI
". . .J--11"
o..L....
I
CH 1
8-Kloroteofilina, senyawa dengan 2-(difenilmetoksi)-
N-N-dimetiletilamina (1:1) [523-87-5)
C 1,H 21 NO.C7 1-4C1Np2 BM 469,97
Dimenhidrinat mengandung tidak kurang dari 53,0%
dan tidak lebih dari 55,5% C 17H 21 NO, dan tidak
kurang dari 44,0% dan tidak lPbih dari 47,0%
C 7 H 7CIN 40 2, masing-masing dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol dan dalam kloroform; agak sukar larut dalam
eter.
Baku pemba"nding Dimenhidrinat BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara di atas fosfor pen-
toksida selama 24 jam sebelum digunakan. · lebih kurang 800 mg, masukkan ke dalam labu
FIIV
Identifikasi
A. Memenuhi syarat Uji ldentifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>.
B. Larutkan Jebih kurang 250 mg dalam 15 ml
etanol encer P, tambahkan 15 ml air dan 2 ml asam
sulfat 2 N, dinginkan selama 30 menit. Gores bagian
dalam wadah untuk memudahkan penghabluran.
Saring campuran, cuci hablur dengan beberapa ml air
es dingin, keringki\n. Hablur 8-kloroteofilin melebur
pada suhu antara 300° dan 305° disertai peruraian.
C. Campur lebih kurang 10 mg 8-kloroteofilin
yang diperoleh dalam uji ldentifikasi B dengan 1 ml
asam klorida P dalam cawan porselen, tambahkan
100 mg kalium k/orat P, uapkan di atas tangas uap
hingga kering, uapi dengan beberapa tetes amonia LP:
residu berwarna ungu, yang akan rusak oleh larutan
alkali.
D. Campur lebih kurang 50 mg 8-kloroteofilin
yang diperoleh pada uji ldentifikasi B dengan lebih
kurang 500 mg natrium peroksida P dalam krus nikel,
panaskan hingga melebur. Luutkan leburan dalam
20 ml air, asamkan dengan asam nit rat 2 N, saring hila
perlu, tambahkan 1 ml perak nitrat LP: terbentuk
endapan putih seperti dadih, yang larut dalam amoni-
um hidrok.;ida 6 N dan mengendap kembali pada
penambahan asam nitrat P.
Jarak lebur <1021> Antara 102° dan 107°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udc.ra di atas
fosfor pentoksida selama 24 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Klorida Jika filtrat dalam amoniak dari pengendapan
perak kloroteofilin pada Penetapan kadar 8-kloroteoJilin
diasamkan sebelum titrasi: larutan menunjukkan tidak
lebih dari opalesensi lemah.
Bromida dan iodida Campur dalam tabung reaksi
100 mg zat uji, 50 mg natrium nitrit P dan 10 ml kloro-
Jorm P. Tambahkan 10 ml asam klorida 3 N, tutup, dan
kocok: lapisan kloroform tidak berwarna.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar difenhidramin Timbang saksama
lebih kurang 150 mg, larutkan dalam 75 ml asam asetat
glasial P dan titrasi dengan asam perk/orat 0,05 N LV
secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
I ml asam perklorat 0,05 N setara dengan
12,77 mg C11f21 NO
Penetapan kadar 8-kloroteofilin Timbang saksama
 FIIV
tentukur 200-ml, tambahkan 50 ml air, 3 ml amoniurn
hidroksida 6 N, dan 6 mllarutan amonium nit rat P (1 da-
lam 10), hangatkan di atas tangas uap selama 5 menit.
Tambahkan 25,0 ml perak nitral 0,1 N LV, campur dan
hangatkan di atas tangas air selama 15 menit, sambil
sering dikocok. Dinginkan, encerkan dengan air se-
cukupnya sampai tanda, campur, biarkan mengendap.
Saring melalui kertas saring kering, huang 20 ml filtrat
pertama. Pipet 100 ml filtrat ke dalam labu 250 ml,
asamkan dengan asam nitrat P, tambahkan 3 ml ber-
lebih. Tambahkan 2 ml Jarutan besi(JIIJ anronium
sulfat LP dan titrasi dengan amanium tiosianat 0,1 N LV.
1 nrl perak nit rat 0,1 N setara dengan
21,46 mg Cji7C1Np 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DIMENHYDRINATI COMPRESS!
Tablet Dimenhidrinat
Tablet Difenhidramin Teoklat
Tablet Dimenhidrinat mengandung Dimenhidrinat,
C 17H 21 NO.C7 H 7CIN 40 2, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Dimenhidrinat BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksi-
da selama 24 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Gerus sejumlah tablet setara dengan lebih
.... kurang 500 mg dimenhidrinat dengan 25 ml etanol P
hangat, saring. Encerkan filtrat dengan 40 ml air,
saring lagi; filtrat memenuhi uji Identifikasi dalam
Dimenhidrina t.
Disolusi <1221>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 17H 21 NO.
<;H,CIN40 2 yang terlarut dengan mengukur serapan
fiftrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, dan serapan larutan baku Dimenhidrinat BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 276 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 17H 21 NO.C 7 H 7CIN 40 2 , dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur penetapan keseragaman kandungan Masuk-
kan 1 tablet yang telah digerus halus ke dalam labu
tentukur 100-ml dengan bantuan metanol P, tambah-
Monografi I Dimenhydrinati Compressi 325
kan metana/ P sampai tanda, campur dan saring,
buang filtrat pertama. Encerkan filtrat secara
kuantitatif dan bertahap dengan metanol P sampai
kadar lebih kurang 25 ~g per ml. Buat larutan baku
dari Dimenhidrinat BPFl dalam metanol P sampai kadar
lebih kurang 25 ~g per mi. Ukur sera pan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 276 nm,
menggunakan metana/ P sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C 17 Hz 1 NO.C 7 H 7 CIN 40 2 , dalam
tablet dcngan rumus:
T Au
(-) c (-)
25 A5
T adalah jumlah dalam mg dimenhidrinat dalam tablet
seperti yang tertera pada etiket; C adalah kadar
Dimenhidrinal BPFI dalam ~g per ml larutan baku; Au
dan A~ berturut-turut adalah sera pan Umttan uji dan
Larutai1 baku.
Kandungan 8-kloroteofilin jumlah 8-kloroteofilin
antara 43,4% dan 47,9% dari jumlah dimenhidrinat
yang diperoleh pada Penetapan kadar. Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatagrafi <931>.
Fase gerak Larutkan 810 mg asam dl-10-lcamfersulfo-
nat P dan 700 mg natrium asetat trihidrat P dalam
700 ml air. Tambahkan 300 ml metanol P, campur,
saring melalui penyaring membran dengan porositas
0,5 J.lm atau yang lebih kecil.
Lanttan baku Timbang saksama sejumlah Dimen-
hidrinat BPFilarutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 0,5 mg per ml: larutan ini sebagai Larut-
an baku persediaan. Gunakan sebagian larutan ini
dalam penetapan kadar. Pipet 5 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda, campur dan saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 ~m atau yang lebih
kecil.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 50 mg Dimenhidrinat BPFI
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih
kurang 95 mi metanol P, kocok baik-baik dan sonikasi
selama 1 menit. Encerkan dengan metancJl P sampai
tanda, gunakan sebagian larutan ini dalam penetapan
kadar. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, encerkan dengan metanol P sampai tanda,
campur dan saring melalui penyaring membran
dengan porositasO,S ~m atau yang lebih kecil.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm, dan pra-
kolom 2 mm x 12,5 em berisi bahan pengisi L2 dan
kolom analitik 4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll.
Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan tiga
kali penyuntikan Larutan baku dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
326 Dimercaprolum I Monografi
baku relatif tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 ~d) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi 8-kloroteofilin lebih
kurang 5 menit. Pada akhir pengujian, bilas pompa
dan kolom dengan campuran air-metanol P (70:30).
Hitung jumlah dalam mg S-kloroteofilin, C 7 H 7C1Np 2,
dalam serbuk tablet dengan rumus:
214.61 ru
( J 10UO C i--J
469,97 r~
C adalah kadar Dimenlzidrinat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 214,61 dan 469,97 berturut-turut
adalah bobot molekul 8-kloroteofilin dan dimenhi-
drinat; 'udan 's
berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutar1 baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Larutkan 830 mg amonium fosfat dibasa P
dalam 165 ml air, secara perlahan-lahan tambahkan
935 ml metanol P sambil tetap diaduk, saring melalui
penyaring membran dengan porositas 0,5 ~m atau
lebih kecil.
Larutan baku internal Larutkan bis(2-etilheksi1Jftalat
dalam metanol P hingga kadar 30 J.Ll per 250 mi.
Larutan baku Gunakan sejumlah Larutan baku perse-
.diaan yang dibuat pada penetapan kandungan 8-klo-
roteofilin. Campur 5,0 ml larutan ini dan 5,0 ml IArut-
an baku internal, saring melalui penyaring membran
dengan porositas 0,5 J.lm atau lebih kecil.
Larutan uji Gunakan Larutan uji yang dibuat untuk
penetapan kandungan 8-kloroteofilin. Campur 5,0 ml
larutan ini dengan 5,0 ml l.arutan baku internal saring
melalui penyaring membran dengan porositas 0,5 ~m
atau lebih ked!.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm ·dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Laju aliran
lebih kurang 2,2 ml per menit. Lakukan penyuntikan
tiga kali Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif tidak lebih dari 1,0% dan resolusi, R, antara
puncak difenhidramin dan puncak bis(2-e"tilheksil)
ftalal tidak kurang dari 2,5 [Catalan Setelah pengujian,
segera bilas kolom dengan metanol P.}
Prosedztr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalarn kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi lebih kurang 4 menit
dan 6 menit untuk masing-masing difenhidramin
sebagai komponen dari dimenhidrinat dan untuk
bis(2-etilheksil)ftalat. Hitung jumlah dalam mg,
C 1,J\1NO.C7 H 7CIN 40 2, dalam tablet dengan rumus:
FIIV
C adalah kadar Dimenhidrinat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah per-
bandingan respons puncak difenhidramin dan
bis(2-etilheksil)ftalat dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DIMERCAPROLUM
Dimerkaprol
fHzfHCH,OH
SH SH
2,3-Dimerknpto-1-propanol [59-52-9)
C3 H 6 05 2 BM 12<i,22
Dimerkaprol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 3 H~OS 2 , dan tidak lebih
dari 1,5% 1,2,3-trimerkaptopropana (C~H 8 S:J
Pemerian Cairan tidak berwarna, atau praktis tidak
berwarna; bau tidak enak seperti merkaptan.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam
benzil benzoat dan dalam metanol.
Bobot jenis <981> Antara 1,242 dan 1,244.
Jarak destilasi <1011> /vletode I Antara 66° dan 68°
pada tekanan 0,2 mmHg.
lndeks bias <1001> Antara 1,567 dan 1,573.
1,2,3-Trimerkaptopropana dan cemaran sejenis Tidak
lebih dari 1,5%.
Zat penjerap Gunakan asam silikat P 100 mesh yang
sesuai untuk kromatografi.
Larutan dnpar baku Buat 100 ml dapar fosfat pH 6,0
seperti yang tertera pada Penetapan pH <1071> tam-
bahkan 100 mg natrium bisulfit P dan larutkan.
Pelarut heksana tercuci asam Pada 100 ml heksana P
di dalam corong pisah tambahkan 10 ml asam sulfat P,
kocok baik-baik selama tidak kurang dari 12 jam,
biarkan tapisan memisah. Masukkan pelarut tercuci
asam ke dalam labu destilasi, dan destilasi perlahan-
lahan, tampung destilat yang terdestilasi pada suhu
antara 35° dan 50°. Gunakan destilat segar.
Diisopropil eter Masukkan 100 ml diisopropil eter P
dalam labu destilasi, dan destilasi, tampung destilat
yang terdestilasi pada suhu antara 68° dan 69°. Guna-
kan destilat segar.
[Perhatian Jangan menguapkan sampai hampir kering,
karena diisopropil eter dapat membentuk peroksida yang
 FIIV Monografi I Dimethiconum 327

mudah meledak.] persentase C 3H 8S3 yang diperoleh pada penetapan

Fase gerak Cam pur 50 ml diisopropil eter P dengan 1,2,3- Trimerkaptopropana dan cemaran sejenis.
50 ml Pelarut heksana tercuci asam.
Tabung kromatografi Tabung kromatografi ukuran Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
600 mm x 13 mm, bersumbat wol kaca pada ujung rapat, di tempat dingin.
bawahnya.
Kolom kromatografi Campur 20 g Zaf penjcrap
dengan 20 ml Larutan dapar baku. Buat menjadi bubur DIMETHICONUM
dengan 100 ml kloroform P. Masukkan sedikit demi Dimetikon
sedikit sejumlah bubur ke dalam tabung kromatografi,
setiap penambahan usahakan agar selalu ada lapisan
cairan di atas kolom untuk mencegah terbentuknya
rongga udara. Cuci kolom dengan Fase gerak hingga
bebas kloroform dan biarkan cairan turun sampai
lapisan Zat penjerap. a-(Trimetilsili/J-w-metilpoli[oksi
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 250 mg (dimetilsililena)] [9006-65-9]
dimerkaprol yang dapat dibuktikan bebas hidrogen
sulfida seperti yang tertera pada Penetapan kadar; Dimet!kon adalah campuran polimer siloksan rantai
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, tambahkan lurus yang termetilasi sempurna mengandung satuan
Fase gerak sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke berulang rumus:
dalam Kolom kromatografi, bila larutan sudah melalui
kolom, cud dinding tabung dengan 2 ml Fase gerak dan
biarkan cairan turun sampai zat penjerap. Masukkan
Fase gerak ke dalam Tab1mg kromatografi dan kumpul- yang distabilkan dengan unit pembatas akhir trimetil-
kan berturut-turut dua fraksi yaitu (A) 20 ml fraksi siloksi dengan rumus:
yang seluruhnya terdiri dari 1,2,3-trimerkaptopropana,
dan (B) 3 ml fraksi untuk kontrol. Pada tiap fraksi
tambahkan volume yang sama etanol P dan titrasi
dengan iodum 0,1 N LV hingga terjadi warna kuning n adalah nilai rata-rata yang menunjukkan viskositas
yang tetap. Lakukan penetapan blangko terhadap nominal dari tingkatan yang berbeda, antara 20 dan
20 ml Fase gerak yang sebelumnya sudah dilewatkan 12.500 sentistok. Mengandung tida.k kurang dari 97,0%
kolom sebelum contoh dimasukkan dan jika perlu dan tidak lebih darl 103,0% polidi~etilsiloksan,
lakukan koreksi. Fraksi (B) tidak menghilangkan [--(CH3) 2Si0]n.
warna 1 tetes iodum 0,1 N LV.
Persyaratan Kekentalan, Bobot jenis, Indeks bias dan
1 ml iodum 0,1 N setara dengan Susut pemanasan berbeda untuk beberapa jenis dimeti-
4,676 mg C3 H8S3 kon, :;eperti yang tertera dalam Tabel.

Penetapan kadar Lakukan uji adanya hidrogen sulfi- Pemerian Larutan jemih tidak bewarna; tidak berbau.
da·pada dimerkaprol menggunakan kertas timbal(Il)
asetat P yang dibasahi dan diletakkan di atas contoh. Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam metanol,
Jika kertas menjadi berwarna lebih gelap, alirkan gas dalam etanol dan dalam aseton; sangat sukar larut
kering nitrogen bebas oksigen atau karbon dioksida dalam isopropanol; larut dalam hidrokat'bon terklori-
melalui contoh hingga kertas timba/(Il) asetat P membe- nasi, dalam benzena, dalam toluena, dalam xilena,
rikan hasil uji negatif. Masukkan lebih kurang 2 ml zat dalam eter dan dalam heksana.
bebas hidrogen sulfida ke dalam Jabu tentukur 100-ml
bersumbat kaca yang telah ditara, timbang saksama, Baku pembanding Polidimetilsiloksan BPFI; simpan
tambahkan metanol P sampai tanda. Pipet 10 mllarut- dalam wadah tertutup rapat; tidak boleh dikeringkan
an ini ke dalam labu Erlenmeyer 50 ml dan titrasi sebelum digunakan.
dengan iodum 0,1 N LV hingga terjadi warna kuning
tetap. Lakukan penetapan blangko. Hitung persentase Identifikasi Spektrum serapan inframerah larutan zat
C3 H 80S2 dengan rumus: dalam sel 0,5 mm yang dibuat seperti yang tertera
p~da Penetapan kadar menunjukkan maksimum hanya
0,6211 v pada panjang gelombang yang sama seperti pada
- 1,328 T Larutan baku yang dibuat seperti yang tertera pada
w Penetapan kadar.

V adalah volume iodum 0,1 N yang digunakan dalam Bobot jenis <981> Dalam batas sesuai yang tertera
ml; W adalah bobot contoh dalam g; T adalah pada Tabel.
328 Dimethiconum I Monografi FllV

Kekentalan <1051> Dalam batas sesuai yang tertera
pada Tabel; lakukan penetapan pada suhu 25° ± 0,1 o
menggunakan viskosimeter kapiler.
Indeks bias <1001> Dalam batas sesuai yang tertera
pada Tabel.
Keasaman Larutkan 15,0 g dalam campuran 15 ml
toluena P dan 1 5 ml butanol P, yang telah dinetralkan
terhadap hint bromofenol LP, titrasi dengan kalium
hidroksida etanol 0,050 N LV menggunakan indikator
biru bromofenol LP: diperlukan tidak lebih dari 0,10 mi.
Susut pemanasan Tidak lebih dari persentase
maksimum seperti yang tertera pada Tabel. Lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama lebih
kurang 15,0 g, masukkan ke dalam cawan aluminium
yang telah ditara, panaskan pada suhu 200° dalam
oven pengering dengan sirkulasi udara selama 4 jam;
biarkan dingin dalam desikator hingga suhu kamar,
tim bang.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Syarat lain Dimetikon yang digunakan sebagai pe-
lapis wadah untuk pemakaian parenteral harus
memenuhi syarat tambahan seperti berikut:
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang dibuat sebagai berikut:
Masukkan 20,0 g zat ke dalam labu yang sesuai,
tambahkan 400 ml larutan natrium klorida P 0,9%
apirogen dan panaskan pada suhu 85° selama 1 jam.
Pipet sejumlah volume larutan ini dan dinginkan.
Kesesuaian biologis
A. Memenuhi syarat Uji injeksi sistemik pada Uji
Reaktivitas secara Biologi in-vivo <251> Bila zat
mempunyai kekentalan 1000 sentistok atau kurang,
suntikkan zat uji, tanpa diekstraksi secara intra peri to-
neal menggunakan minyak biji kapas P sebagai blangko.
Bila zat uji mempunyai kekentalan lebih besar dari
1000 sentistok, gunakan ekstrak dalam Injeksi Natrium
Klorida dan dalam minyak biji kapas P yang dibuat
dengan mencampur 4 g zat dengan 20 ml injeksi
natrium klorida dan 20 ml minyak biji kapas P dalam
oven pengering pada suhu 70° selama 24 jam, sambil
kadang-kadang diaduk; buat satu blangko 20 ml
cairan ekstraksi untuk tiap injeksi dan pembanding.
B. Memenuhi syarat Uji intrakutan pada Uji
Reaktivitas secara Biologi in-vivo <251> Zat uji dan
blangko seperti yang tertera pada uji Kesesuaian bio-
logis A.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Polidi-
metilsiloksan BPFl, larutkan dalam karbon tetraklorida P
hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan karbon tetraklorida P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
dalam sel 0,1 Jllm, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 7,9 J.Lm menggunakan spek-
trofotometer inframerah yang sesuai; gunakan karbon
tetraklorida P sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
mg, (-(CH 3 ) 2Si0--]n dengan rumus:
C adalah kadar Polidimetilsiloksan BPFI dalam mg
per ml Lanttan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.

Tabel persyaratan Kekentalan, Bobot jenis, lndeks bias dan Susut pemanasan

Kekentalan Kekentalan (sentistok) Bobot jenis Indeks bias Susut

nominal pemanasan
(sentistok) Minimum Maksimum Minimum Maksimum Minimum Maksimum Maksimum
-

20 18 22 0,946 0,954 1,3980 1,4020 20,0

100 95 105 0,962 0,970 1,4005 1,4045 2,0
200 190 220 0,964 0,972 1,4013 1,4053 2,0
350 332,5 367,5 0,965 0,973 1,4013 1,4053 2,0
500 475 525 0,967 0,975 1,4013 1,4053 2,0
1.000 950 1.050 0,967 0,975 1,4013 1,4053 2,0
12.500 11.250 13.750 1,4015 1,4055 2,0
 FllV
DINATRII EDETAS
Dinatrium Edetat
Dinatrium (etilenadinitrilo)tetraasetat dihidrat [6381-92-6]
C 10H 14 N 2 Na20 8 .2H20 BM 372,24
Anhidrat [139-33-3] BM 336,21
Dinatrium Edetat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 10 H 14 N 2 Na 20 8 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Larut dalam air.
Baku pembanding Dinatrium Edetat BPFl.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Dinatrium Edetat BPFI. . iabu tentukur 100-ml, encerkan dengan Larutan temba-
B. Tambahkan 2 tetes amonium tiosianat LP dan
2 tetes besi(Ill) klorida LP pada 5 ml air dalam tabung
reaksi, campur: terjadi warna merah tua. Tambahkan
lebih kurang 50 mg dinatrium edetat, campur: warna
merah hilang dan berubah menjadi kekuningan.
C. Memberikan reaksi nyala dari Natrium seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan Tidak kurang dari 8,7"/o dan tidak
.. lebih dari 11,4%; lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Analisis Termal <741>. {Catalan Jika perlu
jumlah contoh untuk penetapan dapat disesuaikan dengan
sensitivitas alat. Kehilangan bobot yang terjadi pada suhu di
atas·uoo, menunjukkan adanya peruraian, tidak diinter-
pretasikan sebagai Susut pengeringan}. Tetapkan
persentase zat yang menguap dengan analisis tenno-
gravimetri pada alat yang telah dikalibrasi dengan
tepat, dengan menggunakan 10 mg sampai 25 mg yang
ditimbang saksama. Panaskan dengan kenaikan suhu
so per menit dengan dialiri gas nitrogen, laju aliran
40 ml per menit. Rekam tennogram pada rentang suhu
di atas 200°.
Kalsium Tambahkan 2 tetes merah metit LP ke
dalam larutan (1 dalam 20), netralkan dengan amoni-
um hidroksida 6 N. Tambahkan tetes demi tetes asam
klorida 3 N hingga larutan tepat asam, tambahkan 1 ml
amonium oksalat LP: tidak terbentuk" endapan.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
As am nitrilotriasetat Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
Monografi I Dinatrii Edetas 329
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Tambahkan 10 ml larutan tetrabutil
amonium hidroksida P dalam metanol P (1 dalam 4) ke
dalam 200 ml air, atur pH 7,5 ± 0,1 dengan asam
fosfat 1 M. Pindahkan larutan ke dalam labu tentu-
kur 1000-ml, tambahkan 90 ml metanol P, encerkan
dengan air sampai tanda, saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 11m atau lebih kecil,
dan awaudarakan.
Larutan tembaga(ll) nitrat Buat larutan yang
mengandung lebih kurang 10 mg· per mi.
Lamtan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 100 mg asam nitrilotriasetat P masukkan ke
dalam labu tentukur 10-ml, tambahkan 0,5 ml amonium
hidroksida P, campur. Encerkan dengan air sampai
tanda.
Lanttan baku Timbang 1,0 g Dinatrium Edetat BPFl,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
100 111 Laruta11 baku persediaar1, encerkan dengan Larut-
all tembaga(ll) nitrat sampai tanda. Sonikasi bila perlu
agar larut sempurna.
Larutan uji Timbang 1,0 g zat, masukkan ke dalam
ga(IlJ 11itrat sampai tanda. Sonikasi bila perlu agar larut
sempurna.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan dett.>ktor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 15 em, berisi bahan pengisi Li. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukdn kromatografi
3 kali terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pad:~ Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%,
dan faktor resolusi, R, antara asam nitrilotriasetat dan
dinatrium edetat tidak kurang dari 4,0.
Prosedztr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 Jl)) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi asam nitrilotriasetat dan
dinatrium ~detat berturut-turut lebih kurang 3,5 menit
dan 9 menit. Respons puncak asam nitrilotriasetat
dari Larutan uji tidak lebih besar dari selisih antara
respons puncak asam nitrilotriasetat yang diperoleh
dari Larulan baku dan Larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 5 g,
larutkan dalam labu .tentukur 250-m! yang berisi lebih
kurang 100 ml air, tambahkan air sampa.i tanda,
campur.
Prosedztr Timbang saksama lebih kurang 200 mg
kalsium karbonat baku kompleksometri, yang telah
dikeringkan pada suhu nou selama 2 jam dan di-
dinginkan dalam desikator, dalam gelas piala 400 ml,
tambahkan 10 ml air, goyangkan hingga membentuk
bubur. Tutup gel~ piala dengan kaca arloji dan tanpa
memindahkan tutup tambahkan 2 ml asam klorida 3 N
dengan pipet, goyangkan hingga kalsium karbonat
Ia rut, encerkan dengan air hingga lebih kurang 100 mi.
 330 Diphenhydramini Hydrochloridum I Monografi
Sambil diaduk lebih baik menggunakan pengaduk
magnetik, tambahkan lebih kurang 30 ml Larutan uji
dengan menggunakan buret 50-ml. Tambahkan 15 ml
natrium hidroksida 1 N dan 300 mg biru hidroksinaftol P
yang telah digerus, lanjutkan titrasi hingga warna
biru. Hitung jumlah dalam mg, C 10 H 14 N 2 Na 20 8 ,
dengan rumus:
w Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
839,8 ( - )
v Fasc gerak Buat campuran asetonitril P-air-tri-
W adalah bobot kalsium karbonat dalam mg dan V
adalah volume Larutan uji yang digunakan dalam mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DIPHENHYDRAMINI
HYDROCHLORIDUM
Difenhidramin Hidroklorida
2-(Difenilmetoksi)-N,N-dimetiletilamina
hidroklorida [147-24-0]
C 1,Ji21 NO.HC1 BM 291,82
Difenhidramin Hidroklorida mengandung tidak
.... kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 17H 21 NO.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau. Jika
kena cahaya, perlahan-lahan wamanya menjadi gelap.
Larutannya praktis netral terhadap kertas lakmus P.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol dan
dalam kloroform; agak sukar larut dalam aseton;
sangat sukar larut dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Difenhidramin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
ldentifi/alsi Basa Nitrogen Organik <26-1>.
B. ·Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
seperti yang diperoleh pada Penettzpan kadar.
C. Memenuhi reaksi Klorida cara A,B dan C seperti
yang tertera pada. Uji Identifikasi Umum <291>.
FI IV
Jarak lebur <1021> Antara 167° dan 172°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi <931>.
etilamina P (50:50:0,5), atur pH hingga 6,5 dengan
asam asetat glasial P, saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Difenhi-
dramin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air hingga
kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-inl, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda, saring.
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang
5 mg benzofenon P larutkan dalam 5 ml asetonitril P,
encerkan dengan air hingga 100 ml dan campur.
Masukkan 1,0 mllarutan ini dan 5 mg zat uji ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi LlO. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak benzofenon dan difenhidramin tidak
kurang dari 2,0. Waktu retensi relatif benzofenon dan
difenhidramin berturut-turut adalah lebih kurang 0,8
dan 1,0. Lakukan penyuntikan ulang Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%,
faktor ikutan puncak difenhidramin hidroklorida tidak
lebih dari 1,3 dan jumlah lempeng teoritis tidak
kurang dari 3000.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
pun.:ak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 17H 21 NP.HCI, dengan rumus:
ru
soc(-)
's
C adalah kadar Difenhidramin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
 FIIV
DIPHENHYDRAMINI HYDRO-
CHLORIDI INJECTIO
Injeksi Difenhldramin Hidroklorida
lnjeksi Difenhidramin Hidroklorida adalah larutan
steril Difenhidramin Hidroklorida dalam Air untuk
Injeksi. Mengandung Difenhidramin Hidroklorida,
C 17H 21 NO.HC1, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Difenhidramin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Encerkan sejumlah volume injeksi setara dengan
lebih kurang 50 mg difenhidramin hidroklorida
dengan asam sulfat 0,03 N hingga 25 mi. Memenuhi
syarat uji seperti yang tertera pada ldentifikasi Basa
Nitrogen Organik <261>, mulai dari "'Pindahkan larutan
ke dalam corong pisah .....:·.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sesuai pada Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
.. dan Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Difenhidramin
Hidrokloridtl.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
selara dengan lebih kurang 50 mg difenhidramin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Difen-
hidramin Hidroklorida. Hitung jumlah dalam mg,
C 1 ~ 1 NO.HCl dalam tiap ml injeksi yang digunakan,
dengan rumus:
C 'u
100 ( - ) ( - )
V 's
C adalah kadar Difenhidramin Hidroklorida BPEI dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
terlindung dari cahaya.
Monografi I Diphenoxylati Hydrochloridum . 331
DIPHENOXYLATI HYDROCHLORIDUM
Difenoksilat Hidroklorida
Etill-(3-sianc-3,3-difenilpropil)-4-fenilisonipekotat
monohidroklorida [3810-80-8]
C 30 ~ 2 Nz0 2 .HC1 BM 489,06
Difenoksilat Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 30 H 32 N 202"HC1, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.. Larutan
jenuh pH lebih kurang 3,3.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam isopro-
panol; mudah larut dalam kloroform; larut dalam
metanol; agak sukar larut dalam etanol dan dalam
aseton; praktis tidak larut dalam eter dan dalam
heksana.
Baku pembanding Difenoksilat Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah larutan dalam
kloroform P (1 dalam 10) diukur dalam sel 0,2 mm me-
nunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Difenoksilat Hidroklori-
da BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
2000) dalam campuran larutan asam klorida P-metanol P
(1:1000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Difenok-
silat Hidroklorida BPFI.
C. Larutan jenuh menunjukkan reaksi Klorida
seperti yang tertera pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Jaraklebur <1021> Antara 220° dan 226°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam._
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1,0"/o
Larutan uji Gunakan pelarut kloroftmn P.
Larutan baku Gunakan pelarut kloroftmn P.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-sikloheksana P-
etanol mutlak P-asam format P (50:40:10:1).
Penampalcan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 17, kemudian segera amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm·
 332 Dipyridamolum. I Monografi
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 75 ml asam asetat glasial P. Tam-
bahkan 4 ml raksa(Il) asetat LP, titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio-
metrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
48,91 mg CJl,H32 NzD 2.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DIPYRIDAMOLUM
Dipiridamol
2,2 ',2 '' ,2' '' -( (4,8-Dipiperidinopirimido£5,4-d/
pirimidina-2,6-dii/)dinitrilo/tetraetano/ [58-32-2]
C 24 H 40 N 80 4 BM 504,63
Dipiridamol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 24 H 40 N 80 4 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kuning; bentuk jarum.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam metanol, dalam
etanol dan dalam kloroform; sukar iarut dalam air;
.... sangat sukar larut dalam aseton dan dalam etil
asetat.
Baku pembanding Dipiridamol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Dipiri-
damol BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 162° dan 168°, jarak antara
awal dan akhir melebur tidak lebih dari r~
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Klorida Larutkan 500 mg dalam 5 ml etanol P dan 2 ml
asam nitrat 2 N, tambahkan 1 ml perak nitrat LP: tidak
terjadi kekeruhan a tau tidak terbentuk endapan.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
FIIV
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemumian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Tablet Dipi-
ridamol.
Larutan uji A Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metana/ P hingga kad3r 1 mg per ml.
Larutan uji B Encerkan 1,0 ml LaTlltan uji A dengan
metana/ P hingga 100 mi.
Prosed1tr Suntikkan 10 f.ll Lanttan uji B ke dalam
kromatograf. Atur parameter percobaan hingga res-
pons puncak utama (waktu retensi lebih kurang
6,5 menit) lebih kurang 5% skala penuh. Suntikkan
10 f.ll Larutan uji A dan lakukan kromatografi selama
10 menit: jumlah respons seluruh puncak lain selain
puncak utama dari Larutan uji A tidak lebih besar dari
respons puncak utama LaTIItan uji B (1,0%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
450 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml dan
larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P. Aduk
selama 30 menit, tambahkan 75 ml aseton P dan aduk
lagi selama 15 menit. Titrasi dengan asam per-
k/oral 0,1 N LV, tentukan titik akhir secara potensio-
metrik menggunakan elektrode kaca dan elektrode
pembanding perak-perak klorida. Lakukan titrasi
blangko.
1 ml asam perk/orat 0,1 N setara dengan
50,46 mg C24 H 4,;N80 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya .
DIPYRIDAMOLI COMPRESS!
Tablet Dipiridamol
Tablet Dipiridamol mengandung Dipiridamol,
C 24 H 40N 80 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Dipiridamol BPFI; lakukan
penger.ingan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Gerus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg dipiridamol dengan
10 ml asam klorida 0,1 N, saring, kumpulkan filtrat
dalam gelas piala. Tambahkan natrium hidroksida 0,1 N
sampai larutan bereaksi alkali dan terbentuk endapan.
Panaskan di atas tangas uap selama 1 -menit, dingin-
kan dan saring. Keringkan endapan pada suhu 105°
selama 1 jam: endapan yang diperoleh memenuhi
ldentifilazsi seperti yang t~rtera pada Dipiridamol.
 FIIV
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C24 H 40 N 80 4,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi, dan
serapan Larut.zn baku Dipiridamol BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 282 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
l<urang dari 70% (Q) C 24 H 40 N 8 0 4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan Masukkan 1 tablet
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 50 ml asam
klorida 1 N, panaskan di atas tangas uap selama 5 me-
nit dan kocok secara mekanik selama 30 menit. Dingin-
kan hingga suhu kamar, encerkan dengan asam klori-
da 1 N sampai tanda. Saring, huang 25 ml filtrat
pertama. Encerkan filtrat dengan air hingga kadar
dipiridamol lebih kurang 10 Jlg per ml. Ukur serapan
larutan ini dan larutan Dipiridamol BPFI lebih kurang
10 Jlg per ml dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 282 nm,
dengan menggunakan asam klorida 0,02 N sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 24 H 40N 80 4, dalam
tablet dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D A5
T adalah jumlah dipiridamol dalam mg per tablet yang
''·
tertera pada etiket; C adalah kadar Dipiridamol BPFI
dalam Jlg per mll.Arutan baku; D adalah kadar dipiri-
damol dalam Jlg per ml Larutan uji, dari jumlah per
tablet yang tertera pada etiket dan besamya peng-
enceran; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograji cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 250 mg natrium fosfat dibasa P
dalam 250 ml air dan atur pH hingga 4,6 dengan
larutan asam fosfat P (1 dalam 3). Tambahkan 750 ml
metanol P, campur, saring melalui penyaring membran
Ciengan porositas o;s Jllil dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatograji <931 >.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dipirida-
mol BPFI, larutkan dalam Fase gerak"hir\gga kadar lebih
kurang 15 Jlg per mi.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 20 tablet
ke dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 100 ml air
dan sonikasi selama 15 menit. Tambahkan lebih
kurang 750 ml metanol P dan kocok secara mekanik
Monografi I Disopyramidum 333
selama 30 menit. Encerkan dengan metanol P sampai
tanda dan sentrifus. Encerkan sejumlah beningan
(V 5 ml) dengan Fase gerak hingga dipero!eh larutan
(VA ml) yang mengandung dipiridamollebih kurang
15 Jlg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi yang dilengkapi dengan detektor 288 nm dan
kolom 3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju
aliran lehih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan bab, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
dihitung dari puncak analit tidak kurang dari 1000
lempeng teoritis; faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, Cz4H 40N80 4,
dalam tablet yang digunakan, dengan rumus:
VA
c (-)(-)
'u
Vs 's
C adalah kadar Dipiridamol BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; VA adalah volume Larutan uji dalam ml;
V5 adalah volume beningan yang digunakan dalam
ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DISOPYRAMIDUM
Disopiramida
4-Diisopropilamino-2-fonil-
2-(2 -piridil)butiramidJJ (3737-09-5)
Cztliz.,NP BM339,5
Disopiramida mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,5% C 21 H 29 N 30, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih, tidak berbau atau hampir
tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol 96%, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Disopiramida BPFI; lakukan
 334 Disopyramidi Phosphas l Monografi
pengeringan pada suhu 80° dan tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg selama 2 jam, sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Disopiramida BPr'l.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004%
dalam asam sulfat metanol 0,05 M pada panjang
gelombang antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang 269 nm.
Serapan pada 269 nm lebih kurang 0,8.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 2,0%.
Enceran larutan uji Encerkan larutan uji dengan
metanol P hingga kadar 0,0050%.
Prosed11T Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 Ill Larutan uji dan Enceran
larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak campuran butanol P-air-
amonium hidroksida P (80:15:5). Gunakan lapisan atas
dari campuran yang telah memisah. Angkat lempeng,
biarkan mengering di udara dan semprot dengan
latlium iodobismutat encer LP: bercak lain selain bercak
utama dari Larutan uii tidak boleh lebih intensif dari
bercak utama Enceran.larutan uji.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 80° pada tekanan
... tidak lebih dari 5 mmHg selama 2 jam, menggunakan
1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, larutkan dalam asam asetat glasial P hangatkan
hingga larut. Dinginkan, tambahkan 350 mg 1-naftol-
benzein P sebagai indikator. Titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV.
I ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
16,97 mg C2 ,H21'fp
DISOPYRAMIDI PHOSPHAS
Disopiramida Fosfat
a-(2-(Diisopropilamino)etill-a-Jenil-2-piridina-
FI IV
asetamida fosfat (1:1) (22059-60-5]
C21 H:zqN30.H3 P04 BM 437,47
Disopiramida Fosfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 29 N30.H 3 P04,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih atau praktis putih; tidak
berbau. Meleleh pada suhu 205° disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Disopiramida Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Disopiramida Fosfat BPFi.
B. Larutan (1 dalam 200) menunjukkan reaksi
Fosfat seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dati 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan uji Buat larutan dengan kadar 20 mg
per ml.
Larutan baku Buat larutan dengan kadar 2 kali
kadar yang ditetapkan.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Buat Larutan baku A dan Larutan
baku B. Timbang saksama sejumlah Disopiramida
Fosfat BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
masing-masing 50 llg per ml (Larutan baku A) dan
100 Jlg per ml (Larutan baku B).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg
perm!.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah ma,sing-masing 10 J1l Larutan uji, Larutan
baku A dan Larutan baku B pada lempeng silika gel.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak toluena P-
etanol mutlak P-amonium hidroksida P (170:28:2)
hingga merambat tiga per empat panjang lempeng.
 FIIV. Monografi I Disopyramidi Phosphatis Capsulae
Angkat lempeng, keringkan di udara, semprot dengan
kalium bismut ·iodida LP. Harga R1 bercak utama Larutan
uji sesuai dengan harga R1 Larutan baku B. Jika terdapat
bercak lain selain bercak utama pada Larutan uji,
perkirakan kadar masing-masing dengan memban-
dingkan terhadap bercak utama Larutan baku A dan
Larutan baku 8: jumlah intensitas bercak lain selain
bercak utama pada Larutan uji tidak lebih besar dari
bercak utama Larutan baku B (setara 1"to).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
160 mg disopiramida fosfat, larutkan dalam 50 ml asam
asetat glasial P, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
21,87 mg C21 H2 1Jp.H3 PO~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DISOPYRAMIDI PHOSPHATIS
CAPSULAE
Kapsul Disopiramida Fosfat
I<apsul Disopiramida Fosfat mengandung Disopiramida
Fosfat yang setara dengan tidak kurang dari 90,0"/o dan
tidak lebih dari 110,0"/o disopiramida, C 21 H 29 N 30, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Disopiramida Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan lebih kurang 125 mg disopiramida fosfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan
20 ml metanol P dan kocok selama 20 menit. Encerkan
dengan metanol P sampai tanda, campur dan saring
melalui kertas saring (Whatman No. 2 atau yang
setara), buang 10 ml filtrat pertama.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Disopira-
mida Fosfat BPFI larutkan dalam metanol P hingga
kadar 6,2 mg per mi.
Prosedur Lakukan Krornatograft lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 JLl Larutan uji dan Larutan
baku pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak toluena P-etanol P-
amonium hidroksida P (170:28:2) hingga merambat tiga
per empat panjang lempeng. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak menguap. Amati bercak di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Harga R1 bercak utama Larutan uji
335
sesuai dengan harga R1 Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 20 menit.
Prosedur Saring 15 ml alikot larutan disolusi dan
masukkan 10,0 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml.
Encerkan dengan asam sulfat 2 N sampai tanda. Laku-
kan penetapan jumlah C 21 H 29 N 30 yang terlarut,
dengan mengukur serapan larutan ini dan serapan
larutan baku Disopiramida Fosfat BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 268 nm, dengan menggunakan air
sebagai blangko.
Toleransi Dalam waktu 20 ·menit harus larut tidak
kurang dari 80"/o (Q) C 21 H 29 N 30, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Asam sulfat-metanol Tambahkan secara hati-hati
5,4 ml asam sulfat P ke dalam lebih kurang 1800 ml
metanol P sambil diaduk, encerkan dengan metanol P
hingga 2000,0 mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Disopiramida Fosfat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan Asam sulfat-metanol hingga kadar lebih kurang
40 J.Lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama. Hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang 125 mg disopira-
mida fosfat, masukkan ke dalam labu bersumbat kaca
125 ml. Tambahkan 50 ml Asam sulftzt-metanol, aduk se-
lama 30 menit. Saring melalui penyaring kaca masir
dengan porositas sedang dan bilas dengan Asam sulfot-
metanol. Masukkan filtrat dan cucian ke dalam labu
tentu~ur 100-ml, encerkan dengan Asam sulftzt-metanol,
sampai tanda. Encerkan larutan ini dengan Asam
sulfat-metanol secara bertahap dan kuantitatif hingga
kadar lebih kurang 40 JLg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 268 nm menggunakan Asam sulfat-metanol se-
bagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, C21 H 29 Np,
dalam serbuk kapsul yang digunakan dengan rumus:
-339,48" Au
3,125 ( - - ) c (-)
437,47 As
C adalah kadar Disopiramida Fosfat BPFI dalam JLg
per ml Larutan baku; 339,48 dan 437,47 berturut-turut
adalah bobot molekul disopiramida dan disopiramida
fosfat; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan Larut-
an uji dan Larutan baku.
336 Dopamini Hydrochloridum I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
DOPAMINI HYDROCHLORIDUM
Dopamin Hidroklorida
4-(2-Aminoetil)pirokateko/ hidroklorida [62-31-7]
C8H 11 N02.HCI BM 189,64
Dopamin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidal< lebih dar! 102,0% C 8 H 11 N02 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
bau asam klorida lemah; meleleh pada suhu 240°
disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam metanol
dan dalam larutan alkali hidroksida; tidak larut dalam
eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Dopamin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
Kejernihan dan warna larutan Harus jerni.h d;m
tidak berwama atau praktis tidak berwarna. Lakukan
penetapan menggunakan larutan 400 mg dalam 10 ml
larutan natrium bisulfit P (1 dalam 1000).
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Dopamin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam larutan natrium bisulfit P (1 dalam 1000)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada larutan Dopamin
Hidroklorida BPFI.
C. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji ldentiftkasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 25).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pad a suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 1 g dalam
25 ml air.
FllV
Sulfa! <361> Lakukan penetapan dengan melarutkan
500 mg dalam 40 ml air: larutan tidak lebih keruh
dari 0,10 ml asam sulfa! 0,020 N.
Zat mudah terarangkan <411> Lakukan penetapan
dengan melarutkan 100 mg dalam 5 ml asam sulfat LP:
warna larutan tidak lebih kuat dari Larutnn padan-
an A.
Kemum~an kromatografi
Lanttan uji Timbang saksama 150 mg, masukkan
ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan dan encerkan
dengan metana/ P sampai Ianda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dopamin
Hidroklorida BPFI, larulkan dalam metana/ P hingga
kadar 30 mg per mi.
Enceran lanttan baku Bual satu seri pengenceran Lantt-
an baku dalam metana/ P hingga kadar 0,6 mg; 0,3 mg dan
0,15 mg per mi.
Prosedrtr Lakukan seperti yang lertera pada Kroma-
tografi <931>. Toto!kan secara terpisah rnasing-masing
10 111 Larutan uji, LaTIItan baku dan Enceran larutan baku
pada jarak yang sama pada lempeng kromatografi
silika gel. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
lografi yang Ielah dijenuhkan dengan fase gerak kloro-
Jorm P-metanol P-larutan asam asetat glasial P (3 da-
lam 10) (13:9:4) hingga merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, semprot lempeng dengan campuran volume
sama larutan besi(IIJ) klorida P (1 dalam 10) dan larutan
ka!ium heksasianoferat(IIIJ P (1 dalam 20) yang dibuat
segar. (Bercak dopamin dan cemaran sejenis berwarna
biru di bawah cahaya tampak). Harga Rr bercak utama
Larutan uji sesuai dengan harga R1 La;utan baku dan
bercak lain selain bercak utama tidak boleh lebih dari
tiga. Perkirakan kadar masing-masing bercak lain
selain bercak utama terhadap bercak Encerari larutan
baku: jumlah cemaran tidak boleh lebih besar dari
1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, Iarutkan dalam 70 ml asam asetat glasial P dan
tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV dan tentukan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
l ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
18,96 Clf11 N0 2.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DOPAMINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
InJeksi Dopamin Hidroklorida
lnjeksi Dopamin Hidroklorida adalah larutan steril
 FIIV
Dopamin Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung Dopamin Hidroklorida, C 8 H 11 N0 2·.HCI,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. Dapat me-
ngandung antioksidan yang sesuai.
{Catalan Tidak boleh digunakan bila warna larutan
lebih gelap dari klming pucat atau bent bah warna.]
Baku pembanding Dopanzin Hidroklorida RPFJ; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 80 mg dopamin hidro-
klorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 10 ml metarwl P, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dopamin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam larutan metana/ P
(1 dalam 5) hingga kadar 1,6 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 Jll Larzttan uji dan Larutan
baku pada jarak yang sama pada lempeng kromatogra-
fi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak campuran n-butanol P-asam asetat
glasial P-air (4:1:1). Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: Harga R1 bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji sesuai dengan harga R1 Lanttan baku.
pH <1071> Antara 2,5 da:1 5,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lr1jeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Endotoksin bakteri <201> Tidak \ebih dari 16,67 unit
Endotoksin FI per mg dopamin hidroklorida.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 260 ml asetonitril P dan
1740 ml larutan natrium 1-oktanasulfonat P (1 dalam
1000) dalam larutan asam asetat glasial P (1 dalam 100),
saring melalui penyaring membran porositas 0,45 j.J.m
atau lebih kecil dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Dopamin
Hidroklorida BPFI larutkan dalam Ease gerak hingga
kadar lebih kurang 1,6 mg per ml. Pipet 10 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Timbang sejumlah asam benzoat P,
larutkan dalam metana/ P hingga kadar lebih kurang
Monografi I Doxorubicini Hydrochloridum 337
20 mg per ml. Encerkan 1 volume larutan ini dengan
3 volume Fase gerak hingga kadar \ebih kurang 5 mg
per mi. Masukkan 10,0 ml larutan ini dan 10,0 ml
Larutan baku dengan kadar Dopanzin Hidroklorida BPFI
1,6 mg per ml ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambah~an Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara Jengan !ebih kurang 16 mg dopamin hidro-
klodda-, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
baja tahan karat 30 em x 4 mm berisi bhan pengisi L1.
Laju a! iran lebih kurang 1,5 ml per rr.enit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutm1 baku, rekam respons
puncak seperti yang tert<!ra pada ProseJur: sirr.pang-
an baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 3,0%. Dengan cara yang sama lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan resolrtsi: faktor resolusi antara
puncak asam benzoat dan dopamin hidroklorida tidak
kurang dari 4,0.
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 40 J.!l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C8 Hl!N0 2 .
HCI, dalam tiap ml injeksi yang digunakan dengan
rum us:
100 C 'u
(--)(-)
V r,
C adalah kadar Dvpamin Hidrvklorida BPFJ dalam rng
per ml Larutan /laku; V adalah volume inJeksi yang
digunakan dalam ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutcn uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyim!'anan Dalam wadah dosis
tunggal, dari kaca Tipe !.
DOXORUBICINI HYDROCHLORIDUM
Doksorubisin Hidroklorida
·K!
(85,105)-10-{(3-Amino-2,3,6-trideoksi-a-L-Iikso-hekso-
piranosil)-oksi]-8-glikoloil-7,8 ,9, 10-te t rahid ro-6 ,8, 11-
trihidroksi-1-metoksi-5,12-naftasenadion
hidroklorida [25316-40-9]
Cz,Ii~0 11 .HC1 BM 579,99
338 Doxorubicini Hydrochloridum I Monografi
Doksorubisin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak Iebih dari 102,0%
C 27 H 29 N0 11 .HCI, dihitung terhadap zat anhidrat,
bebas pelarut.
(Ptrhatian Hati-hati, jangan terhirup partikel doksorrt-
bisin hidroklorida dan hindari pemaparan pada kulit.]
Pemerian Serbuk hablur, merah-jingga; higroskopis.
Kelarutan Larut dalam air, dalam larutan natrium
klorida 0,9% dan dalam metanol; praktis tidak larut
dalam kloroform, dalam eter dan dalam pelarut orga-
nik lain.
Baku pembanding Ooksorubisin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Lakukan kromatografi seperti yang ter-
tera pada Penetapan kadar; waktu retensi puncak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 5 mg per mi.
Air <1031> Metode I Tidak Jei:Jih dari 4,0%.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Zat hipotensif Memenuhi syarat Uji Daya Hipoten-
sif <191>; lakukan penetapan menggunakan dosis uji
1,0 ml per kg yang mengandung 1,5 mg doborubisin
hidroklorida per ml dalam larutan natrium klorida P
0,9% steril.
Kemumian kromatografi Jumlah cemaran tidak lebih
· dari 3,0%; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar, kecuali gunakan Larutan uji yang
dibuat dengan meiurutkar. zat uji dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi. Dari kroma-
togram Larutan uji, hitung persentase cemaran dengan
rum us:
1005
(5 + r)
S adalah jumlah respons puncak lain selain puncak
utama; r adalah respons puncak utama.
Sisa pelarut Tidak lebih dari 2,5%, sebagai aseton dan
etanol. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
gas seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksall)a masing-masing
lebih kurang 200 mg aseton P, 300 mg etanol mutlak P
dan 1000 mg dioksan P, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Larutan mengandung lebih
FIIV
kurang 0,2 mg aseton P, 0,3 mg etanol P dan 1 mg
dioksan P per mi.
Pelarut Timbang saksama lebih kurang 100 mg
dioksan P, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
larutkan dalam 3,0 ml (3,0 g) Pelantt.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 4 mm x 2 m
berisi bahan pengisi 8% sampai 10% fase cair G16 dan
2% kalium hidroksida P pada penyangga 51 A 100 mesh
sampai 120 mesh. Pertahankan suhu kolom pada lebih
kurang 60°, gunakan helium P sebagai gas pembawa.
Atur suhu kolom dan laju aliran gas pembawa
sehingga dioksan P tereluasi dalam waktu lebih kurang
6 menit. Lakukan kromatografi Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak yang berdekatan tidak
kurang dari 2,0. Simpangan baku relatif perbandingan
respons puncak ascton dengan dioksa:t dan etauol
dengan dioksan pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 4,0%, dan faktor ikutan puncak etanol tidak lebih
dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secar.1 terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 j.li) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur luas puncak utama: waktu retensi
relatif untuk aseton, etanol dan dioksan berturut-
turut Iebih kurang 0,2; 0,5 dan 1,0. Hitung persentase
bobot aseton (CH3COCH 3) dan etanol (C 2H,OH) dalam
doksorubisin hidroklorida dengan rumus:
c. Du Ru
100 ( - ) ( - ) ( - )
cd
c. adalah kadar aseton atau etanol dalam mg per ml
Larutan /;aku; Cd adalah kadar dioksan dalam mg
per ml Larutan baku; Du adalah jumlah dioksan dalam
mg per ml dalam Larutan uji; Wu adalah jumlah dok-
sor..tbisin hidroklorida yang digunakan dalam Larutan
uji; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
puncak analit (aseton atau etanol) terhadap puncak
dioksan yang diperole.h dari Larutan uji dan Larutan
baku: jumlah aseton dan etanol tidak lebih dari 2,5%.
Gunakan hasil yang diperoleh untuk menghitung
kadar zat dalam Penetapan kadar bebas pelarut
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-meta-
nol P-asam Josfot P (540:290:170:2). Larutkan 1 g natrium
lauril suljat P ke dalam 1000 mllarutan tersebut, atur
pH hingga 3,6 ± 0,1 menggunakan r:tatrium hidroksi-
da 2 N dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
 FIIV Monografi I Doxorubicini Hydrochloridum pro Injectione
Larutan resolusi Larutkan lebih kurang 10 mg
doksorubisin hidroklorida dalam 5 ml air, tambahkan
5 ml asam fosfat P, biarkan selama lebih kurang 30 me-
nit. Atur pH li.ingga 2,6 ± 0,1 menggunakan lebih
kurang 37 ml natrium hidroksida 2 N. Tambahkan 15 ml
asttonitril P dan 10 ml metanol P, campur, saring.
{Catatan Larutan dapat dibekukan sampai waktu akan
digunakan, cairkan dan campur sebelum digunakan.}
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Doksoru-
bisin Hidroklorida BPFI larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
masukkan dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatogrolfi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L13. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak
doksorubisin tidak kurang dari 0,7 dan tidak lebih dari
1,2; efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
doksorubisin tidak kurang dari 2250 lempeng teoritis;
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0%. Lakukan kromatografi terhadap Lantt-
an resolusi, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedrtr: waktu retensi relatif doksorubisinon
dan doksorubisin berturut-turut adalah lebih kurang
0,6 dan 1,0, resolusi, R, antara puncak doksorubisinon
dan puncak doksorubisin tidak kurang dari 5,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
.. C;z.,Ii 29N011 .HCI, dengan rumus:
C adalah kadar Doksorubisin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; P adalah kandungan
C;z.,Ii 29N011 .HCI dalam 11g per mg Doksorubisin Hidro-
klorida BPFI; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak doksorubisin dari l.Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
DOXORUBICINI HYDROCHLORIDUM
PRO INJECTIONE . (--)(-)(-)
Doksorubisin Hidroklorida untuk Injeksi
Doksorubisin Hidroklorida untuk Injeksi adalah
campuran steril Doksorubisin Hidroklorida dan
339
laktosa. Mengandung Doksorubisin Hidroklorida,
C 27H 29N011.HC1, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
{Perhatian Hati-hati jangan terhirup partikel doksoru-
bisin hidroklorida dan hindari pemaparan pada kulit.]
Baku pembanding Doksorubisin Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Larutan terkonstitusi Pada saat digunakan, iarutan
terkonstitusi dari Doksorubisin Hidroklorida untuk
Injeksi memenuhi syarat Larutan terkonstitusi pada
Injectiones.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,2 unit
Endotoksin FI per mg doksorubisin hidroklorid·a.
Lakukan penetapan menggunakan larutan Doksorubi-
sin Hidroklorida tmtuk Injeksi dengan kadar 1,1 mg
per ml.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran,
menggunakan seluruh isi yang secara aseptik dilarut-
kan dalam 200 ml Cairan A.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan terkonstitusi seperti yang ter-
tera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 4,0%.
Syarat lain Memenuhi uji Identifikasi seperti yang
tertera pada Doksorubisin Hidroklorida, dan memenuhi
syarat Keseragaman sediaan <911> dan Penandaan
seperti yang tertera pada Injectiones .
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja .tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan resolusi, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Doksorubisin Hidrokloridtl.
Larutan uji Encerkan isi satu wadah secara kuanti-
tatif dengan Fase gerak hingga diperoleh larutan
dengan kadar lebih kurang 0,1 mg doksorubisin
hidroklorida per ml.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Doksorubisin Hidro!clorida.
Hitung jumlah dalam mg, C 27H 29 N0 11 .HC1, dengan
rum us:
CP L 'u
1000 D r5
C adalah kadar Doksorubisin Hidroklorida BPFI ·dalam
mg' per ml Larutan baku; P adalah kandqrigan
C 27 ~N0 11 .HC1 dalam JJ.g per mg Doksorubisin Hidro-
 340 Doxycyclinum I Monografi
lclorida BPFI; L adalah jumlah doksorubisin hidro-
klorida yang tertera pada etiket; D adalah kadar
doksorubisin hidroklorida dalam mg per ml l.Ar11tan 11ji
dari jumlah injeksi per wadah yang tertera pada etiket
dan faktor pengenceran; ru dan r 5 berturut-turut
adalah respons puncak doksorubism dari Lantlan 11ji
dan LAnllan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah ttnl11k Padatan
Steril seperti yang tertera pada !nicctiones, kecuali pada
wadah untuk dosis ganda, untuk pengambilan tidak
lebih dari 100 ml yang dikonstitusikan seperti tertera
pada etiket.
DOXYCYCLINUM
Doksisiklin
4-(Dimetilamino)-1 ,4,4a ,5,5a,6,11 ,12a-oktahidro-
3,5,10,12, 12a-pentahidroksi-6-metil-1, 11-diokso-
2-naftasenakarboksamida monolzidrat [17086-28-1]
C 22H 24 N 20 8.Hp BM 462,46
Anhidrat [564-25-0] BM 444,44
Doksisiklin mempunyai potensi setara dengan tidak
kurang dari 880 Jlg dan tidak lebih dari 980 Jlg
C 22 H 24 N 20 8 per mg.
Pemerian Serbuk hablur, kuning.
... Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam asam encer dan dalam etanol; praktis tidak lar..1t
dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Doksisiklin Hiklat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Larutkan sejumlah zat dalam metanol P
hingga diperoleh LAnllan 11ji dengan kadar 1 mg per
mi. Lakukan peneta pan seperti yang tertera pad a
Idcntifikasi Tetrasiklin <271>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi dalam air yang mengandung
10 mg per mi.
Air <1031> Metode I Antara 3,6% dan.4,6%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. · form dan dalam eter.
FI IV
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Doksisiklin
Hiklat.
[Catalan Selama melakukan prosed11r berikut ini, lin-
dzmgi LAntlan bak11 dan LArutan uji dari cahaya.]
LAm tan bak11 Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Doksisiklin Hiklat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 25 ml metanol P, encerkan
dengan air :;ampai tanda. Saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 Jlm atau lebih kecil.
Lantlan 11ji Timbang saksama lebih kurang 55 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
50 ml mt'tanol P dan 1,2 ml asam klorida 0,1 N, goyang
hingga larut, encerkan dengan air sampai tanda.
Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 f.Lm
atau lebih kecil.
Proscd11r Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Larzttan 11ji ke dalam kromatograf, rekam respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam f.lg, C 22 H 21 N 2 0~
per mg doksisiklin yang digunakan, dengan rumus:
PW5 ru
2 ( - - ) (--}
w,_, rs
P adalah potensi doksisiklin dalam llg per mg
Doksisiklin Hiklat BPFI; W5 adalah bobot Doksisiklin
Hiklat BPFI dalam mg yang digunakan untuk mem-
buat LArutan baku; Wu adalah bobot doksisiklin dalam
mg yang digunakan untuk membuat Larutan uji;
ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak LArutmz
11ji dan l.Arzttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
DOXYCYCLINI HYCLAS
Doksisiklin Hiklat
4-( Dimetilamino )-1 ,4,4a,5,5a,6,11, 12a-oktahidro-3 ,5,
10,12,12a-pentalzidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-
naftasenakarboksamida monohidroklorida, bersenyawa
dengan etanol (2:1), monohidrat [24390-14-5]
(C22H 24 Np8.HCI) 2.C2H 60.H 20 BM 1025,89
Doksisiklina Hiklat mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 800 Jlg dan tidak lebih dari 920 Jlg
Doksisiklin, C 22 H 24 N 20 8, per mg.
Pemerian Serbuk hablur, kuning.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam larutan alkali
hidroksida dan dalam larutan alkali karbonat; sukar
larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloro-
 FI IV
Baku pembanding Doksisiklin hiklat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah didispersikan dalam kalium bromida P menunjuk-
kan maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Doksisik/in Hik/at BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 2,0 dan 3,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg
per ml.
Air <1031> Metode I Antara 1,4% dan 2,75%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi CDir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Cam pur 450 ml natrium fosfat monoba-
sa 0,1 M P dan 550 ml metanol P. Tambahkan 3 ml
N,N-dimetil-n-oktilamina, atur pH dengan asam
fosfat P hingga 6,25 ± 0,05, saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 J.Lm atau lebih kecil,
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>. {Catalan Selama melakukan prosedur
berikut ini lindungi Larutan uji dan Larutan baku dari
cahaya./
Larutan baku Timbang saksama Doksisiklin
Hiklat BPFI, larutkan dalam air hingga diperoleh larut-
an dengan kadar lebih kurang 1000 J.Lg doksisiklin,
C 22 H 24 N 2 0 8 , per mi. Saring melalui penyaring
membran dengan porositas 0,5 J.Lm a tau lebih kecil.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 120 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam air, encerkan dengan air sampai tanda, dan
campur. Saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,5 J.Lm atau lebih kecil.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatogafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm, kolom
pelindung 4,6 mm x 3 em berisi bahan pengisi Ll, dan
kolom analitik 3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll
yang berkeasaman rendah dengan ukuran partikel
10 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak
analit tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis, faktor
ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif untuk penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara _terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Laruian baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam dan ukur
respons puncak utama. Hitung potensi dalam J.Lg
doksisiklin, C 22 H 24 N 20 8, per mg doksisiklin hiklat
yang digunakan dengan rumus:
Monografi I Doxycydini Hyclatis Capsulae 341
C 'u
100 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar doksisiklin, dalam J.Lg per ml Larutan
baku; W adalah bobot doksisiklin hiklat dalam mg
yang di~mbil untuk membuat Larutan uji; ru dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
DOXYCYCLINI HYCLATIS CAPSULAE
Kapsul Doksisiklin Hiklat
Kapsul Doksisiklin Hiklat mengandung setara dengan
Doksisiklin, C 22 Hz4 N 20 8, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Doksisiklin Hiklilt BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Buat Larutan uji dengan mengocok se-
jumlah tertentu isi kapsul dengan metanol P hingga
diperoleh larutan dengan kadar setara dengan 1 mg
doksisiklin per ml dan saring. Lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Identifikasi Tetrasiklin <271>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 75 rpm, jarak antara dayung dan
dasar bagian dalam wadah disolusi selama pengujian
4,5 em ± 0,5 em.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 22 Hz4 N 20 8 ,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Larutan
uji, jika perlu die~c.erkan dengan Media disolusi dan
serapan Larutan baku Doksisiklin Hiklat BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 276 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q), C 22 H 24 N 20 8, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi CDir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase geralc, Larutan baku dan Sistem krotruztografi Buat
seperti yang tertera pada Penetapan lauLzr dalam Doksi-
siklin Hiklat.
Larutan uji Timbang saksama isi tidak kurang dari
 342 Droperidolum I Monografi
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur,
bersihkan cangkang kapsul dan timbang saksama,
hitung bohot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah serhuk setara dengan lehih kurang 50 mg
doksisiklin, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan lebih kurang 35 ml air, kocok selama
15 menit, encerkan dengan air sampai tanda. Saring
dengan kertas saring, huang 10 ml filtrat pertama
kemudian saring melalui penyaring memhran dengan
porositas 0,5 J.lm a tau lehih kecil.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Doksi-
siklin Hiklat. Hitung jumlah dalam mg, C 22 H 24 N 20 8,
dari serbuk kapsul yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar doksisiklin dalam J.lg per ml Larutan
baku; r u dan r 5 herturut-turut adalah res pons puncak
Larutan 1tji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
DROPERIDOLUM
Droperidol
.. 1-{1-[3-(p-Fluorobenzoil)propil}-1,2,3,6-tetrahidro-
4-piridil}-2-benzimidazolinon [548-73-2)
~IiuFN302 BM 379,43
Droperidol yang telah dikeringkan dalam hampa
udara pada suhu 70° selama 4 jam, mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
~IiuFN30 2 •
Pemerian Serhuk hahlur halus atau amorf, putih
sampai agak kecoklatan.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan dalam
eter.
Baku pembanding Droperidol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 70° selama
4 jam sehel~m digunakan. 4,4'-Bis [1",2,3,6-tetnzhidro-4-
(2-okso-1-benzimidazolinil)-1-piridil} butirofenon BP Fl;
simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya; lakukan pengeringan dalam hampa udara
pada suhu 70° selama 4 jam sebelum digunakan.
FIIV
Identifikasi
A. Serapan inframerah zat yang telah dikeriugkan
dan didispersikan dalam kalium bromida P, menunjuk-
kan maksimum hanya pada panjang gelomhang yang
sama seperti pada Droperidol BPFI.
B. Ke dalam corong pisah I25 ml, masukkan I5 ml
larutan droperidol dalam kloroform P (I dalam 6700),
10 ml dapar fosfat pH 6,0, IS ml air dan 10 ml larutan
natrium bisulfit P (1 dalam 100) yang baru dihuat,
kocok selama 15 menit, huang lapisan air. Pipet 5 ml
larutan kloroform ke dalam labu Erlenmeyer hersum-
hat kaca yang berisi 50,0 mllarutan asam sitrat P (1,9
dalam IOO), tutup labu, kocok selama 30 menit; spek-
trum serapan ultraviolet lapisan asam sitrat, menun-
jukkan maksimum dan minimum pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Droperidol BPFI: daya
serap masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan, pada panjang gelomhang serapan maksi-
mum lebih kurang 246 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 147° dan I50°.
Susut pengeringan <Il21> Tidak lebih dari 5,0%;
Iakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
70° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <30I> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
4,4'-Bis[1,2,3,6-tetrahidro-4-(2-okso-1-benzimidazoli-
nil)-l-piridil)butirofenon Tidak lebih dari 1,5%.
Larutan uji Timbang saksama 30,0 mg, larutkan
dalam 70 ml isopropanol P dalam labu tentukur IOO-ml
Tamhahkan 10,0 ml asam klorida 0,1 N, encerkan
dengan isopropanol P sampai tanda.
Larutan baku Tim hang saksama sejumlah 4,4 '-
Bis[1 ,2,3,6-tetrahidro-4-(2-okso-1-benzimidazolini 1)-1-piri-
dil}butirofenon BPFI, larutkan dalam pelarut yang sama
seperti pada Larutan uji hingga kadar 4,5 J.lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelomhang serapan maksimum lehih
kurang 330 nm terhadap hlangko campuran asam
klorida 0,1 N dan isopropanol P (1 dalam 10): serapan
Larutan uji dan serapan Larutan baku herbeda tidak
lehih dari 1,5%.
Penetapan kadar Timhang saksama lebih kurang
240 mg yang telah dikeringkan, larutkan dalam 50 ml
- asam asetat glasial P. Tamhahkan p-naftolbenzein LP, dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, Iakukan
penetapan hlangko.
1 mlasam perklorat 0,1 N setara dengan
37,94 mg CfiJNp2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, berisi nitrogen, dalam
ruangan yang sejuk.
 FIIV
DYDROGESTERONUM
Didrogesteron
9j1,10a-Pregna-4,6-diena-3,20-dion (152-62-5]
C 2 llzs02 BM 312,45
Didrogesteron mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 28 0 2 , dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning pucat.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol.
Baku pembanding Didrogesteron BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 5C 0 selama
1 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lazlium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Didrogesteron BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
167.000) dalam metanol P menunjukkan maksirnum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Didrogesteron BPFI: daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 285 nm, berbeda tidak lebih dari 2,5%.
C. Larutkan lebih kurang 50 mg dalam 5 ml et:mol
mutlak P, tambahkan lebih kurang 50 mg hidroksilamina
hidroklorida P dan natrium asetat :mhidrat P, refluks hati-
hati selama 2 jam. Pekatkan larutan hingga lebih
kurang 3 ml, tambahkan 10 ml air, campur dari
sentrifus. Cud endapan dua kali, tiap kali dengan 3 ml
metanol P hangat, keringkan pada suhu 105° selama
1 jam. Tetapkan jarak lebur endapan didrogesteron
dioksim, yang dipero!eh seperti tertera pada Penetapan
Suhu ubur <1021>: jarak lebur antara 275° dan 282°
disertai peruraian.
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 167° dan 171°.
Rotasi jenis <1081> Antara -470° dan -500°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dalam kloroform P yang
mengandung 50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
50° selama 1 jam.
Monografi I Econazoli Nitras 343
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar.
Larutan baku Buat seperti yang tertera pada Pe-
netapafl Kadar Steroid Tunggal <631>, menggunakan
Didrogesteron BPFI hingga kadar larutan 8 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg
didrog"!steron yang telah dikeringkan, larutkan dalam
campuran etanol P dan kloroform P volume sama
hingga 10,0 mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
20 J.Ll Larutan baku dan Larutan uji, menggunakan fase
gerak campuran benzena P-aseton P (4:1). Lakukan
menurut Prosedur seperti yang tertera pada Penetapan
Kadar Steroid Tunggal <641>·sampai kalimat "......... .
kocok selama tidak kurang dari 2 menit". Kemudian
sentrifus tabung selama 5 menit, ukur serapan bening-
an pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 285 nm, terhadap blangko. Hitun~ kadar
didrogesteron dalam mg dengan rumus:
C adalah kadar Didrogesteron BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan balcu.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ECONAZOLI NITRAS
Ekonazol Nitrat
• HNO,
1-[2 -[(4- Klorofeni/)metoksi/-2-(2,4-dikloro-
feni/)etill-1H-imidazo/ nitrat [68797-31-9]
CISHISCI3N20.HN03 BM444,70
Ekonazol Nitrat mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih 101,0% C 18H 15Cl3 Np.HNOy dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidakberbau atau hampir tidak 1:-erbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dan dalam
344 Econazoli Nitratis Cremor I Monografi
eter; sukar larut dalam etanol; agak sukar larut daiam
ldorofonn; larut dalam metanol.
Baku pembanding Ekonazol Nitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105• hingga bobot tetap
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Ekonazol
Nitrat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,08%
dalam campuran asam klorida O,l N-metanol P (1:9)
pada panjang gelombang 230 nm hingga 350 nm
menunjukkan 3 maksimum pada panjang gelombang
lebih kurang 265 nm, 271 nm dan 280 nm. Serapan
pada 265 nm lebih kurang 0,84, pada 271 nm lebih
k·1arang 0,86 dan pada 280 nm lebih kurang 0,52.
C. Kocok 10 mg dengan 5 ml air dan dinginkan
dalam es. Tambahkan 0,4 ml larutan kalium klorida P
10%, dan 0,1 ml larutan difenilamina P 0,1% dalam
asam sulfat P, tambahkan tetes demi tetes sambil di-
kocok 5 ml asam sulfat P: terjadi warna biru tua.
0. Titik lebur <1021> Metode I Lebih kurang 164•,
disertai peruraian.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 2,0%.
Erzceran lan:tan uji Encerkan Larutan uji dengan
metanol P hingga kadar 0,0075%.
Prosedltr Lakt:kan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 !J.l Lnrutan uji dan Enceran
larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-
metanol P-asam format P 85% (70:20:10). Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan uapi
dengan uap iodum selama 1 jam. Bercak lain selain
bercak utama Larutan uji tidak lebih intensif dari
bercak Enceran larutan uji.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga. bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode I Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam sejumlah a:;am asetat gla-
sial P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1. N LV, tentukan
titik akhir secara potensiometrik. l..akukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
44,47 mg C1,H15Cl_,.N,O.HN03
FI IV
Wadah dan penyimpanan Oalam wadah tertutup
baik dan terlindung dari cahaya.
ECONAZOLI NITRATIS CREMOR
Krim Ekonazol Nitrat
Krim Ekonazol
Krim Ekonazol mengandung Ekonazol Nitrat,
C 18 H 15 CI 3 N 20.HN03 , tidak kurang dari 90,0% dan
tidak tebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Ekonazol Nitrat BPFI.
Identifikasi
A. Campur sejumlah krim setara dengan 40 mg
ekonazol nitrat dengan 20 ml campuran asam
sulfat 1 M-metanol P (1:4), ekstraksi dua kali, tiap kali
dengan 50 ml karbon tetraklorida P, buang fase organik.
Basakan fase air dengan mnonia 2 N dan ekstraksi dua
kali, tiap kali dengan 40 ml kloroform P. Kumpulkan
ekstrak kloroform, kocok dengan 5 g natrium sulfat
anhidrat P, saring dan encerkan filtrat dengan kloro-
form P hingga 100 mi. Uapkan 50 ml filtrat hingga
kering dan larutkan sisa dalam 50 ml campuran asam
klorida 0,1 N-metanol P (1:9). Serapan larutan pada
rentang panjang gelombang 230 nm hingga 350 nm
menunjukkan maksimum pada 264 nm, 271 nm dan
280 nm. Perbandingan serapan pada 264 nm dan
280 nm adalah lebih kurang 1,6.
B. Pada Penetapan kadar, puncak utama Larutan uji
mempunyai waktu retensi yang sama dengan puncak
Ekonazol dalam Larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Cremores.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah 1,2,3,4-
tetrafenil siklopenta-1,3-diena, larutkan dalam kloro-
form P hingga kadar 0,3%.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 40 mg
Ekonazol Nitrat BPFI. Tambahkan 10 ml Larutan ba.lcu
internal, 0,2 ml amonium hidroksida P 25% dan 1 g natri-
um sulfat anl1idrat P, kocok dan saring.
Larutan uji (1) Timbang saksama sejumlah krim
setara dengan lebih kurang 40 mg ekonazol nitrat,
campur dengan 20 ml campuran asam sulfat 1 N-
metanol P (1:4), kocok dua kali, tiap kali dengan 50 ml
karbon tetraklorida P. Cuci masing-masing lapisan
organik dengan 10 ml campuran asam sulfat 1 N-meta-
nol P (1:4). Kumpulkan fase air dan cairan pencuci,
basakan dengan amonia 2 N dan ekstraksi dua kali, tiap
kali dengan 50 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak,
tambahkan 10 ml Larutan baku internal dan 5 g natrium
 FIIV
sulfat anhidrat P ke dalam kumiJulan ekstrak kloro-
form, kocok, saring. Uapkan filtrat hampir kering dan
tambahkan kloroform P secukupnya hingga lebih
kurang 2 ml.
Larutan uji (2) Buat larutan seperti yang tertera
pada Larutan uji (1), tetapi tanpa penambahan Larutan
baht internal.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan baku, Larutan uji (1) dan Larutan
uji (2) ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
kolcm kaca 1,5 m x 2 mm berisi bahan pengisi 3% fenil
metil silikon (dapat digunakan OV17) pada partikel
penyangga SlA 80 sampai 100 mesh dan perta-
hankan suhu pada 270°. Hitung kandungan
C 18 H 1 ~Cl 3 N 3 0 2 .HNO~, dengan membandingkan kadar
Ekonazol Nitrat BPFI.
Wadah dan penyimpanan Jika disimpan dalam tube
aluminium, permukaan dalam harus dilapisi pelapis
yang sesuai.
EDROPHONII CHLORIDUM
Edrofonium Klorida
Eti/(m-hidroksifeni/) dimetil-
amonium klorida [116-38-1]
CIOHI~ClNO BM 201,70
Edrofonium Klorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 10 H 16CINO, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Edrofonium Klorida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor pen-
toksida P selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Edrofonium Klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviol~t larutan (1 dalam
20.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Edrofonium Klorida BPFI, daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
Monografi I Elastic Adhesive Dressing 345
mum lebih kurang 273 nm berbeda tidak lebih dari 2,0%.
C. Ke dalam 10 mllarutan (1 dalam 10) tambah-
kan 1 tetes besi(lll) klorida LP: terjadi wama biru ungu.
D. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, dan C
seperti yang tertera pada Uji ldenti.fikasi Umum <291>.
pH <1071 > Antara 4,0 dan 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Jarak lebur <1021> Antara 165° dan 170°, disertai
peruraian.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai menggunakan fosfor pentoksida P
sebagai pengering selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 hpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g dalam 25 ml.air.
Dimetilaminofenol Tidak lebih dari 0,1 %. Lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama lebih
kurang 500 mg, masukkan dalam corong pisah dan
larutkan dalam 5 ml air. Tambahkan 5 ml dapar fosfat
pH 8,0 dan kocok. Ekstraksi lima kali, tiap kali dengan
20 ml kloroform P, kumpulkan ekstrak dalam labu
tentukur 100-ml dan tambahkan kloroform P sampai
tanda. Serapan larutan ini pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 252 nm tidak lebih
dari serapan Iarutan dimetilaminofenol (1 dalam
200.000) dalam kloroform P yang diukur dengan cara
sama.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
175 mg, masukkan ke dalam labu yang sesuai, larut-
kan dalam lebih kurang 20 ml asam asetat glasial.P,
tambahkan 5 ml raksa(ll) asetat LP dan tambahkan
1 tetes kristal violet LP. Titrasi ciengan asam per-
klor·at 0,1 N LV. Lakukan titrasi blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengnn
20,17 mg CwH16CINO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ELASTIC ADHESIVE DRESSING
Pembalut Perekat Elastis
Pembalut Perekat Elastis tersedia dalam bentuk
pembalut luka atau strip pembalut. Masing-masing
terdiri dari bantalan penyerap yang ditempelkan pada
sepotong plester berpori yang dapat meregang,
sehingga terdapat kelebihan tepi perekat yang sesuai.
Bantalan dan kelebihan tepi perekat ditutupi dengan
346 Emetini Hydrochloridum I Monografi
pelindung yang sesuai, hingga jika dilepas, perekat
tidak mengelupas dan tidak membuat bantalan ter-
lepas dari plester. Jika digunakan plester yang dapat
meregang dan berpori halus, luas yang dilapisi pere-
kat tidak kurang 50% dari luas permukaan total.
Bantalan dapat diimpregnasi dengan antiseptik yang
diizinkan. Dapat diwamai dengan wama kuning yang
sesuai.
Pembuatan dan ukuran
Pembalut Luka Bantalan mempunyai bentuk sama
dengan pembalut, dilekatkan sedapat mungkin di
tengah plester dengan tepi perekat tidak kurang dari
5 mm atau tidak kurang 15% dari seluruh ukuran.
Lebar dari kelebihan tepi perekat pada sisi tidak
kurang dari separuh Iebar dari tepi di sisi yang ber-
lawanan.
Pembalut luka berbentuk persegi panjang dengan
kelebihan tepi perekat tidak kurang 1,5 mm dari tiap
pasang sisi yang berlawanan dan kelebihan tepi
perekat pada kedua sisi lainnya tidak kurang 25% dari
seluruh ukuran pembalut arah yang sama.
Sudut pembalut dapat dipotong; potongan dapat
diabaikan dalam menetapkan bentuk dan ukuran
pembalut.
Strip Pembalut Bantalan dilekatkan pada sepotong
plester berbentuk bujur sangkar a tau persegi panjang.
Bantalan dan plester mempunyai panjang yang tidak
sama, bantalan dilekatkan sedemikian hingga kelebih-
an tepi perekat pada kedua sisi sejajar dengan arah
benang yang memanjang. Lebar dari kelebihan tepi
perekat tidak kurang dari 8 mm a tau tidak kurang 20%
dari seluruh ukuran. Lebar kelebihan tepi perekat
pada sisi tidak kurang dari separuh dari Iebar kelebih-
an tepi perekat sisi lainnya.
PI ester
Kadar zink oksida dalam massa perekat <421> Tidak
kurang dari 10,0%.
Daya rekat <791> Memenuhi syarat.
Elastisitas <821> Lebar tidak lebih 80% dari Iebar
setelah pembalut diregang sampai batas maksimum;
lakukan pengujian pada Iebar bahan, ,gunakan
kekuatan 10 N per em panjang (lebih kurang 1,0 kgf
per em panjang).
Bobot massa perekat Tidak kurang dari 220 g per m 2;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Bobot
massa perekat menggunakan Metode l Fada Sediaan
dengan perekat dalam Bobot per Satuan Luas <771>.
Lebar Tidak boleh berbeda lebih dari ± 1,5 mm dari
yang tertera pada etiket untuk plester dengan lebaT
tidak lebih dari 5 em; tidak boleh berbeda lebih dari
± 2,5 mm dari yang tertera pada etiket untuk plester
dengan Iebar lebih dari 5 em.
FI IV
Kain
ldentifikasi serat <841> Setelah massa perekat dihi-
langkan; lakukan pengujian seperti yang tertera pada
Katun atau Katun dan Viskosa.
Beban regang minimum <761> Metode I Tidak kuran&
dari 5 kg per em Iebar.
Jumlah benang per 10 em Untuk benang arah me-
manjang, tidak kurang dari 105; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Pembalut meregang sempuma
dalam Jumlah Benang per Satuan Panjang <871>; batas
maksimum untuk benang arah melebar, tidak kurang
dari 145; lakukan penetapan seperti yang tertera pada
uji Pembalut tidak meregang, Metode 11 dalam fumlah
Benang per Satuan Panjang <871>.
Bantalan
Bobot per satuan luas <771> Tidak kurang dari 160 g
per m 2, lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Sediaan dengan perekat, Metode I.
Kandungan antiseptik Lakukan penetapan sesuai
dengan antiseptik yang digunakan seperti yang tertera
pada Kandungan Antiseptik dalam Pembalut <431>.
Ukuran bantalan Tidak kurang dari 33% dari seluruh
ukuran.
Bobot bantalan Tidak kurang dari 34 g per m 2;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Sediaan
tanpa perekat, Metode li dalam Bobot per Satuan Luas
<771>.
EMETINI HYDROCHLORIDUM
Emetin Hidroklorida
Emetin dihidroklorida [316-42-7]
C29 H~p4 .2HC1 BM 553,57
Emetin Hidroklorida adalah garam hidroklorida dari
alkaloid yang diperoleh dari Ipecac, atau dibuat
dengan metilasi sefaelin, atau secara sintetik. Me-
ngandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari
101,5'Yo C29 H 40 N 20 4.2HCI, dihitung terhadap zat
anhidrat.
 FI IV
Pemerian Serbuk hablur putih atau agak kekuningan;
tidak berbau; dipengaruhi cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
Baku pembanding Emetin Hidrok/orida BPFI; lakukan
pengeringan sebagian kecil zat pada suhu 105° hingga
bobot tetap sebelum digunakan. Sefae/in Hidro-
bromida BPFI; lakukan pengeringan sebagian zat pada
suhu 105° hingga bobot tetap sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ir.framerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelomb<'.ng yang sama
seperti pada Emetin Hidroklorida BPFJ.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) dalam asam sulfat 0,5 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Emetin Hidrok/orida BPFI.
C. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B, C seperti yang tertera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Antara 15,0% dan 19,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Keasaman Larutkan 100 mg dalam 10 ml air, tambah-
kan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,020 N LV: diperlukan tidak lebih dari
0,5 ml agar terjadi warna kuning.
Sefaelin Tidak lebih dari 2%. [Catalan Lakukan peng-
ujian dalam cahaya redup hingga eluasi selesai.}
Larutan baku Timbar..g saksama lebih kurang 23 mg
Sefaelin Hidrobromida BPFI, masukkan dalam labu ten-
tukur 100-ml, larutkan dalam metanol P sampai tanda.
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan dalam labu tentukur 10~ml, larutkan-dalam
metana/ P sampai tanda.
Penampak bercak Larutkan 300 mg p-nitroanilin P
dalam 25 ml asam klorida 2 N dan dinginkan hingga
suhu lebih kurang 4°. Tambahkan dengan perlahan-
lahan 5 mllarutan natrium nitrit P (1 dalam 25), per-
tahankan agar suhu tetap lebih kurang 4°. Larutan
harus dibuat segar.
PrGsedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 Jll Larutan baku dan Larutan
uji pada lempeng kromatografi silika gel. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak campuran kloroform P-dietilarnina P (9:1) hingga
merambat 12 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, keringkan di udara selama 20 menit. Sem-
prot dengan natrium hidroksida 2,5 N dan panaskan
pada suhu 50° selama 5 menit. Semprot dengan
Penampak bercak: tiap bercak sefaelin Larutan uji tidak
Monografi I Emetini Hydrochloridi Injectio 347
lebih besar atau lebih kuat dari bercak Larutan blllcu.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, larutkan dalam 5 ml asam asetat glasial P, jika
perlu hangatkan. Biarkan dingin, tambahkan 10 ml
dioksan P, 5 ml raksa(Il) asetat LP dan 3 tetes kristal
violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Laku-
kan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
27,68 mg C 2/f 41,Nz04.2HCI
Wadah danpenyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
EMETINI HYDROCHLORIDI INJECTIO
Injeksi Emetin Hidroklorida
lnjeksi Emetin Hidroklorida adalah larutan steril
Emetin Hidroklorida dalam Air ttntuk lnjeksi.
Mengandung sejumlah Emetin Hidroklorida anhidrat,
C29 H 40 N 20 4 .2HCl, setara dengan emetin hidroklorida
tidak kurang dari 84,0% dan tidak lebih dari 94,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Emetin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan sebagian kecil zat pada suhu 105° hingga
bobot tetap sebelum digunakan. Sefaelin Hidrobromi-
da BPFI; lakukan pengeringan sebagian zat pada suhu
105° hingga bobot tetap sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Identifikasi
A. Uapkan 1 ml pada tangas uap hingga kering,
sisa menunjukkan reaksi seperti yang tertera pada
Identifikasi A dalam Emetin Hidroklorida.
B. Menunjukkan reaksi seperti yang tertera pada
ldentifikasi C dalam Emetin Hidroklorida.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,0.
Sefaelin [Catalan Lakukan pengujian dalam cahaya redup
hingga eluasi selesai.}
Larutan baku, Penampak bercak Buat seperti yang
tertera pada Sefaelin dalam Emetin Hidrokorida.
Lanttan uji Uapkan 1,0 ml pada tangas uap sampai
kering dengan dialiri nitrogen ·P. Larutkan sisa dalam
metanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg per mi.
Prosedltr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Sefaelin dalam Emetin Hidroklorida.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,4 unit
Endotoksin FI per mg emetin hidroklorida.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
348 Enfluranum I Monografi
Penetapan kadar Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 120 mg emetin hidroklorida,
masukkan dalam alat pengekstraksi yang cocok berisi
20 ml air. Tambahkan amonium hidroksida 6 N hingga
larutan bereaksi alkalis kuat dan ekstraksi dengan
eter P hingga 0,5 ml lapisan air yang sedikit diasamkan
dengan asam klorida P tidak memberikan endapan
dengan penambahan beberapa tetes kalium raksa(IJ)
iodida LP. Uapkan k~mpulan ekstrak eter di atas
tangas uap, biark?.n beberapa ml eter yang tersisa
menguap secara spontan. Tambahkan pada residu 2 ml
etanol P netrai, 30,0 ml asam sulfat 0,02 N LV, hangat-
kan hati-hati hingga larut, dinginkan, tambahkan
merah metil LP dan titrasi kelebihan asam dengan
natrium hidroksida 0,02 N LV.
1 ml asam sulfat 0,02 N sefara dengan
5,536 mg C 2 /f 41tJp 4 .2HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca Tipe I.
ENFLURANUM
Enfluran
F F F
I
H-C-0-C-C-H
I I
I I I
r r Cl
2-Kloro-1,1,2-trifluoroetil difluorometi/ eter [13838-16-9]
C 3 H 2Cl F50 BM 184,49
Enfluran mengandung tidak kurang dari 99,9% dan
tidak lebih dari 100,0%, C 3H 2C!Fp.
Pemerian Cairan mudah menguap, jernih, tidak ber-
wama, stabil; bau lemah, tidak mudah terbakar.
Kelarutan Sukar larut dalam air; bercampur dengan
pelarut organik, pelarut lemak dan pelarut minyak.
Baku pembanding Enjluran BPFI; setelah ampul di-
buka, simpan dalam wadah tertutup rapat, tidak
tembus cahaya.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah lapisan
film tipis menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Enjluran BPFI.
Bobot jenis <981> Tidak kurang dari 1,516 dan tidak
lebih dari 1,519.
Jarak destilasi <1011> Metode II Antara 55,5° dan
57,so, jika perlu gunakan faktor kor~ksi 0,041° per mm.
lndeks bias <1001> Tidak kurang dari 1,3020 dan
tidak lebih dari 1,3038 pada suhu 20°.
Keasaman-kebasaan Kocok 20 ml dengan 20 ml air
FI IV
bebas karbon dioksida P selama 3 menit, dan biarkan
lapisan terpisah: untuk menetralkan lapisan air di-
perlukan tidak leb.ih dari 0,10 ml natrium hidrok-
sida 0,010 N atau tidak lebih dari 0,60 ml asam
k/orida 0,010 N dengan indikator rmgu bromokresol LP.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,14%.
Sisa tidak menguap Tidak lebih dari 2 mg; uapkan
10,0 ml dalam cawan penguap yang telah ditara, pada
suhu kamar dan keringkan sisa pada suhu 50° selama
2jam.
Klorida <361> Kocok 25 ml dengan 25 ml air selama
5 menit dan biarkan cairan terpisah sempurna. Pisah-
kan lapisan air, pada lapisan air tambahkan 1 tetes
asam nitrat P dan 5 tetes perak nitrat LP: opalesensi
yang dihasilkan tidak lebih keruh dari yang dihasilkan
oleh larutan yang mengandung 0,35 ml asam klorida
0,020 N.
lon fluorida Tidak lebih dari 10 Jlg per mi.
{Catalan Untuk seluruh pengujir.n grmakan pera/atan
plastik./ .
Oapar pH 5,25 Larutkan 110 g natrium klorida P dan
1 g natrium sitrat P dalam 700 ml air dalam labu tentu-
kur 2000-ml. Tambahkan hati-hati 150 g natrium hi-
droksida P, dan kocok hingga larut. Dinginkan hingga
suhu ruang, sambil diaduk, tambahkan hati-hati
450 ml asam asetat glasial P pada larutan dingin.
Dinginkan, tambahkan 600 ml isopropanol P, encerkan
dengan air sampai tanda; pH larutan antara 5,0 dan
5,5.
Larutall baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 221 mg natrium fluorida P yang telah dikering-
kan pada suhu 150° selama 4 jam, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih kurang 20 ml
air, kocok hingga larut. Tambahkan 1,0 ml larutan
natrium hidroksida P (1 dalam 2500), encerkan dengan
air sampai tanda. Tiap ml larutan mengandung 1 mg
ion fluorida. Simpan dalam wadah tertutup rapat, dari
bahan plastik.
Larutan baku Buat satu seri pengenceran Larutan
baku persediaan secara kuantitatif dan bertahap dengan
Dapar pH 5,25 hingga diperoleh larutan 100 ml dengan
kadar 1, 3, 5 dan 10 f.Lg per mi.
Larutan uji Kocok 25 ml dengan 2S ml air selama
5 menit, biarkan cairan terpisah sempuma. Pindahkan
5,0 ml lapisan air ke dalam labu tentukur 10-ml,
encerkan dengan Dapar pH 5,25 sampai tanda.
Prosedur Ukur potensial Larutan baku dan Larutan
uji dalam mV seperti yang tertera pada Titri-
metri <711> menggunakan pH meter yang mempunyai
keberulangan minimum lebih kurang 0,2 m V dan
dilengkapi dengan sistem elektrode ion spesifik
flourida-kalomel berlapis kaca. (Catatan Pada waktu
pengukuran, celupkan elektrode ke dalam larutan yang telah
dipindahkan ke dalam gelas piala 150 ml berisi pengaduk
magnetik berlapis politetrafluoroetilen. Aduk selama
FIIV
1 sampai 2 menit hingga tercapai keseimbangan, rekam
potensial. Bilas dan keringkan elektrode setiap pengukuran,
hati-hati agar kristal elektrode ion spesifik tidak rusak.]
Buat kurva baku logaritma kadar ion fluorida LArutan
baku dalam J.Lg per ml terhadap potensial dalam m V.
Tentukan kadar ion fluorida dalam Jlg per mllArutan
uji, berdasarkan hasil pengukuran potensial Lamtan uji
dan kurva baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>. Suntikkan sejumlah volume yang sesuai,
tidak lebih dari 30 Jll, ke dalam kromatograf gas yang
dilengkapi dengan detektor penghantar panas dan
kolom baja tahan karat 3 m x 4 mm berisi bahan peng-
isi 20% fase diam G4 pada partikel penyangga 51A
60 hingga 80 mesh. Pertahankan suhu injektor pada
suhu lebih kurang 200° dan suhu kolom diatur secara
terprogram dengan kenaikan suhu 6° per menit dari
60° sampai 125°. Gunakan helium P kering sebagai gas
pembawa dengan laju aliran 60 ml per menit. Hitung
persentase kemurnian dengan membagi luas puncak
enfluran dengan jumlah luas semua puncak dalam
kromatogram dikalikan 100.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dan terlindung dari panas
berlebih.
EPHEDRINUM
Efedrin
(-J-Efedrin [299-42-3]
CtoHtsNO BM 165,23
Hemihidrat [50906-05-3] BM 174,24
Efedrin adalah senyawa anhidrat atau mengandung
tidak lebih dari setengah molekul air hidrat; me-
ngandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari
100,5% C 10H 15NO, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Zat padat menyerupai lemak, tidak ber-
warna, atau granul atau hablur putih. Terurai secara
bertahap hila terkena cahaya, melebur pada suhu
antara 33° dan 40°; keragaman suhu lebur akibat
perbedaan kandungan molekul air, efedrin anhidrat
mempunyai suhu lebur lebih rendah dari efedrin
dengan satu setengah molekul air hidrat. Larutan
bereaksi alkalis terhadap lakmus P. .
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam
kloroform dan dalam eter; sedikit dan lambat larut
dalam minyak mineral; larutan menjadi keruh hila
efedrin mengandung air lebih dari 1%. · Titrimetri <711 :>.
Monograft I Ephedrinum 349
Baku pembanding Efedrin Sulftzt BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
tambahkan sejumlah volume asam sulfat 0,1 N dengan
buret untuk menetralkan seperti tertera pada Pe-
netapan kadar. Encerkan dengan air dalam labu
tentukur hingga 25-ml. Campur 2 ml larutan dengan
10 ml etanol P, uapkan di atas tangas uap dengan di-
aliri udara hingga kering. Terhadap residu yang di-
peroleh lakukan penetapan sebagai berikut: Spektrum
serapan inframerah zat yang telah digerus dengan
beberapa tetes metanol P dan telah dikeringkan pada
suhu 105° selama 3 jam serta didispersikan dalam
kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Efedrin
Sulfat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara -33,0° dan -35,5°; lakukan
penetapan dengan melarutkan lebih kurang 600 mg
zat dalam 10 ml eter P dalam gelas piala yang telah
ditara, tambahkan 0,6 ml asam klorida P, uapkan hingga
kering, dan keringkc.n residu pada suhu 105° selama
3 jam; lakukan penetapan rotasi jenis efedrin hidro-
klorida menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 mi.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 5,5% untuk zat
yang mengandung air hidrat; tidak lebih dari 0,5%
untuk zat anhidrat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,030%; lakukan pe-
netapan menggunakan 500 mg zat, dan bandingkan
kekeruhan dengan 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat Larutkan 100 mg dalam 40 ml air, tambahkan
1 ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida LP: tidak
terjadi·kekeruhan dalam waktu 10 menit.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran n-butanol P-asam asetat
glasial P-air (5:3:2); gunakan lempeng kromatografi
selulosa dengan indikator fluoresen.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 16.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 10 ml etanol P netral, tambah-
kan 5 tetes merah metil LP dan 40,0 ml asam lclorida
0,1 N LV. Titrasi kelebihan asam dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko
seperti yang tertera pada Titrasi residual dalam
350 Ephedrini Hydrochloridum I Monografi
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
16,52 mg C 11,H15NO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, di tempat dingin.
EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM
Efedrin Hidroklorida
(-)-Ejedrin hidroklorida [50-98-6]
C 10H 15 NO.HC1 BM 201,70
Efedrin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak l<?bih dari 100,5% C 10 H 15 NO.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk atau hablur halus, putih; tidak
berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol;
tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Efedrin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Larut.kan 100 mg dalam 5 ml air, tambahkan
1 mllarutan kalium karbonat P (1 dalam 5) dan ekstraksi
dengan 2 ml kloroform P: spektrum serapan inframerah
ekstrak kloroform menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Efedrin Sulfat BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum·<291>.
Keasaman-kebasaan Larutkan 1,0 g dalam 20 ml air,
dan tambahkan 1 tetes merah metil LP. Jika larutan
berwarna kuning akan berubah menjadi merah pada
penambahan tidak lebih dari 0,10 ml asam sulfat 0,02 N.
Jika larutan berwarna merah muda, berubah menjadi
kuning pada penambahan tidak lebih da-ri 0,20 ml
natrium hidroksida 0,02 N.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 217° dan 220°.
Rotasi jenis <1081> Antara -33,0° dan -35,5°, dihitung
_terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg tiap 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Sulfat Larutkan 50 mg dalam 40 ml air, tambahkan
FIIV
1 ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida LP: tidak
terjadi kekeruhan dalam 10 menit.
Cemaran senyawa orgaoik mudah meng~ap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali dari yang
ditetapkan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP dan 2 tetes kristal
violet LP. litrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga
berwarna hijau zamrut. Lakukan penetapan blangko.
I ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
20,17 mg C 111H 1/VO.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
EPHEDRINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Efedrin Hidroklorida
Tablet Efedrin Hidroklorida mengandung Efedrin
Hidroklorida, C 10H 15 NO.HCI, tidak kurang dari 92,5%
dan tidak lebih dari 107,5% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Efedrin Hidroklorida BPFI.
Identifikasi
A. Pada uji Senyawa sejenis, bercak utama kroma-
togram yang diperoleh dari Enceran lanttan uji I sesuai
dengan Larutan baku. .
B. Sejumlah serbuk tablet setara dengan 75 mg
efedrin hidroklorida digerus dua kali, tiap kali
dengan 10 ml kloroform P, buang kloroform . Maserasi
residu dengan 30 ml etanol P selam~ 20 menit, saring,
uapkan filtrat di atas tangas air; keringkan residu
pada suhu 80°. Larutkan 10 mg residu dalam 1 ml air,
tambahkan 0,1 ml tembaga(ll) sulfat LP dan 1 ml
natrium hidroksida 5 N: terjadi wama ungu. Tambahkan
1 ml eter.P dan kocok: lapisan eter berwarna ungu dan
lapisan air berwama biru.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Compressi.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 100 mg efedrin hidroklorida,
ekstraksi dengan 5 ml metanol P, saring.
Enceran lar•ttan uji I Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
 FI IV
Enceran larutan uji II Pipet 1 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan meta-
no! P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Efedrin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga
kadar 2 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing l(l J.d Larutan 11ji, Enceran
/arutan 11ji I, Enceran lar11tan 11ji II dan Larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel G. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak isopropanol P-amonium hidroksida 13,5 M-Tcloro-
Jorm P (80:15:5), biarkan fase gerak merambat. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
dengan ninhidrin LP dan panaskan pada suhu 110°
selama 5 menit. Bercak lain selain bercak utama
Larutan uii tidak lebih intensif dari bercak Enceran
larutan u}i II. Abaikan bercak dengan warna lebih
lemah dari wama lapisan lempeng.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 150 mg efe-
drin hidroklorida, masukkan ke dalam labu destilasi
300 mi. Tambahkan 10 g natrium Tclorida P, 15 ml natri-
um hidroksida 5 N dan sedikit batu didih, lakukan des-
tilasi uap. Tampung destilat dalam labu berisi 25 ml
asam Tclorida 0,05 N LV. Atur destilasi hingga volume
fase air di dalam labu tetap antara 15 ml sampai 30 mi.
Harus ada natrium klorida yang tidak larut. Jika telah
diperoleh lebih kurang 700 ml destilat, titrasi kelebi-
han asam dengan natrium hidroksida 0,05 N LV meng-
gunakan indikator merah metil LP. Lanjutkan destilasi,
kumpulkan 50 ml destilat dalam labu lain berisi
sedikit air dan 1 ml asam klorida 0,05 N dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,05 N LV. Jika perlu lanjul-
kan destilasi hingga tidak ada lagi alkaloida yang
terdestilasi. Lakukan destilasi yang sama tanpa zat
uji dengan mengumpulkan volume destilat yang
sama. Perbedaan hasil titrasi menunjukkan jumlah
asam klorida 0,05 N LV yang diperlukan untuk titrasi
zat uji.
1 ml asam klorida 0,05 N setara dengan
10,08 mg C1cfi1JVO.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
EPINEPHRINI BITARTRAS
Epinefrin Bitartrat
Garam (-)-3,4-dihidroksi-a-{(metilamino)metil]
benzil alkohol (+)-tartrat (1:1) [51-42-3]
C9H 13N03 .C4H 60 6 BM 333,29
Epinefrin Bitartrat mengandung tidak kurang dari
Monografi I Epinephrini Bitartras 351
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C9 H 13N03 .C.H60 61
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih keabu-
abuan atau abu-abu coklat muda perlahan menjadi
gelap pada paparan cahaya dan udara. Larutan dalam
air bersifat asam terhadap lakmus, pH lebih kurang
3,5.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sedikit larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam klorofonn dan dalam
eter.
Baku pembanding Epinefrin Bitartrat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 3 jam sebelum digunakan. Norepinefrin Bitar-
tr.zt BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Larutkan lebih kurang 500 mg dalam
20 ml air yang mengandung lebih kurang_ 100 mg
natri11m b!sulfit P. Tambahkan amonium hidroksida 6 N
hingga larutan berbau amoniak dan dinginkan dalam
lemari pendingin selama 1 jam. Sating endapan, cuci
3 kali tiap kali dengan 2 ml air dingin, kemudian
dengan 5 ml etanol P dingin dan terakhir dengan 5 ml
eter P dingin, keringkan dalam hampa udara di atas
silika gel P selama 3 jam. Epinefrin yang dihasilkan
memenuhi Identifikasi berikut.
A. Pada 5 ml Dapar Jtalat pH 4,0, tambahkan 0,5 ml
larutan agak asam epinefrin yang dihasilkan (1 dalam
1000) dan 1,0 ml iodum 0,1 N, biarkan selama 5 menit,
tambahkan 2 ml larutan natrium tiosulfat P (1 dalam
40): terjadi wama merah tua.
B. Rotasi jenis antara -50° dan -53,5°; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Rotasi
Optik dan Rotasi fenis <1091> menggunakan 200 mg
epinefrin yang ditimbang seksama, dan dilarutkan
dalam larutan asam klorida P (1 dalam 20) hingga
10,0 mi.
Jarak lebur <1021> Antara 147° dan 152°, disertai per-
uraian.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
silika gel P selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan pe-
netapan menggunakan 100 mg.
Adrenalon Daya serap pada panjang gelombang
310 nm tidak lebih dari 0,2; lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
Cahaya <1191> menggunakan larutan dalam asam
Tclorida P (1 dalam 200) yang mengandung 4 mg per ml.
Norepinefrin bitartrat lidak lebih dari 4,0%.
Larutan baku epinefrin Timbang saksama sejuinlah
Epinefrin Bitartrat BPFJ, larutkan dalam air hingga
352 Ergocalciferolum I Monografi
kadar lebih kurang 200 mg per ml. Pipet sejumlah
volume larutan ini, encerkan dengan metanol P hingga
kadar lebih kurang 20 mg per ml. -
Larutan baku norepinefrin Timbang saksama se-
jumlah Norepinefrin Bitartrat BPFI, larutkan dalam air
hingga kadar lebih kurang 8,0 mg per ml. Pipet se-
jumlah volume larutan ini, encerkan dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,8 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
larutkan dalam 1,0 ml air dan encerkan dengan
metanol P hingga 10,0 ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi Lapis Tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan baku epinefrin,
Larutan baku norepinefrin dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi siiika gel. Biarkan bercak mengering dan
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang tidak dijenuhkan, berisi fase gerak campuran
n-butanol P-air-QSam format P (7:2:1) hingga merambat
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biar-
kan mengering dalam aliran udara hangat. Semprot
dengan Folin-Ciocalteu-Fenol LP, kemudian dengan
larutan natrium karbonat P (1 dalam 10). Harga R1
bercak utama Larutan uji sesuai dengan yang diperolen
dari Larutan baku epinefrin. Bercak lain dari Larutan uji
6dak lebih besar dan intensif dari bercak yang diper-
oleh dari Larutan baku norepinefrin.
Penetapan kadar Timbang seksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 20 ml asam e:setat glJzsial P, jika
perlu hangatkan. Tambahkan kristal viCJlet LP dan
.titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan pe-
netapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
33,33 mg C,jf.1/"J0 3.C4Hp,
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ERGOCALCIFEROLUM
Ergokalsiferol
Vitamin D
H bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
3fl,SZ,7E,22E-9,10-Sekoergosta-5,7,10(19),
22-tetraena-3-ol (50-14-6]
c,.H.P BM396,65
FI IV
Ergokalsifrol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 28H,p.
Pemerian Hablur putih, tidak berbau; dapat ter-
pengaruh oleh cahaya dan ·udara.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam etanol,
dalam kloroform, dalam eter dan dalam minyak
lemak.
Baku pembanding Ergokalsiferol BPFI; simpan di
tempat sejuk, terlindung dari cahaya. Ergosterol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya
dan dalam lemari pendingin. Biarkan mencapai suhu
kamar sebelum wadah dibuka. Vitamin D untuk
Penetapan Kesesuaian Sistem BPFI; simpan di tempat
sejuk, terlindung dari cahaya. Biarkan mencapai suhu
kamar sebelum wadah dibuka. Tidak boleh dikering-
kan. Masukkan isi ampul yang tidak terpakai ke dalam
wadah tertutup rapat dan simpan di bc:wah nitrogen P
di tempat gelap dan sejuk.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, pada rentang
panjang gelombang 2 J.Lm " 12 J.Lrn, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti Ergokalsiforol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000 ) dalam etanol P, menunjukkan maksimum dan
minimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Ergokalsiferol BPFI, daya serap masing-
masing pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 265 run berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Ke dalam larutan lebih kurang 0,5 mg dalam
5 ml kloroform P tambahkan 0,3 ml anhidrida asetat P
dan 0,1 ml asam sulfat P, kocok kuat-kuat: terjadi
warna merah terang dan dengan cepat berubah
menjadi ungu, biru dan akhirnya hijau.
D. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Tanpa pemanasan dan
secepatnya, buat larutan skualan (1 dalam 100) dalam
kloroform P mengandung 50 mg ergokalsiferol per ml,
dan buat larutan baku Ergokalsiferol BPFI dalam
pelarut sama dan dengan kadar yang sama. Buat
larutan skualan (1 dalam 100) dalam klorofonn P yang
mengandung 100 J.Lg Ergosterol BPFI per ml. Totolkan
secara terpisah masing-masing 10 J.Ll larutan uji,
larutan baku, dan larutan ergosterol pada jarak yang
sama dan lebih kurang 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi campuran silika gel 20 em x
20 em setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
fase gerak eampuran sama banyak sikloheksana P dan
eter P, biarkan fase gerak merambat hingga 15 em di
atas garis penotolan. Pengembangan dan penetapan
selanjutnya dilakukan di tempat gelap. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, dan semprot
 FIIV
dengan larutan asetil klorida P (1 dalam 50) dalam
antimon triklorida LP. Kromatogram yang diperoleh
dari larutan uji (ergokalsiferol) menunjukkan area
jingga kekuningan, mempunyai harga R yang sama
seperti larutan baku Ergokalsiferol BPFl dan dapat
terlihat area ungu di bawah area ergokalsiferol. Wama
area ungu tidak lebih intensif dari area ungu dalam
kromatogram yang diperoleh dari larutan ergosterol.
Jarak lebur <1021> Metode Ill Antara 115° dan 119°.
Rotasi jenis <1081> Antara +103° dan +106°, lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam etanol P yang
mengandung 150 mg tiap 10 ml. Buat larutan sece-
patnya, gunakan ergokalsiferol dari wadah yang
dibuka tidak lebih dari 30 menit dan tetapkan rotasi
jenis dalam 30 menit setelah pembuatan larutan.
Zat mereduksi Ke dalam 10 ml larutan (1 dalam 100)
dalam etanol mutlak P tambahkan 0,5 ml larutan biru
tetrazolium P (1 dalam 200) dalam etanol mutlak ?.
Kemudian tambahkan 0,5 ml larutan tetrametilamo-
nium hidroksidn LP-etanol mutlak P (1:9). Biarkan
campuran selama 5 menit, ukur waktu secara saksama,
kemudian tambahkan 1 ml asam asetat glasial P. Siap-
kan blangko dengan cara yang sama menggunakan
10 ml etanol mutlak P. Tetapkan serapan larutan pada
panjang gelombang 525 nm, terhadap blangko:
Serapan tidak lebih besar dari yang diperoleh dari
larutan yang mengandung 0,2 11& per ml hidrokuinon P
dalam etanol mutlak P dengan cara yang sama.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogrnfi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Heksana dehidrat, Sistem kromatografi,
Larutan kesesuaian sistem dan Uji kesesuaian sistem
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Kolekalsiferol.
Larutan baku [Catatan Gunakan alat kaca aktinik
rendah dan buat larutan segar tiap hari.} Timban.g sak-
sama lebih kurang 30 mg Ergokalsiferol BPFI, masuk-
kan ke dalam tabu tentukur 50-ml, larutkan dalam
toluena P tanpa pemanasan, tambahkan toluena P
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan persediaan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan aengan Fase gerak
sampai tanda, hingga diperoleh kadar lebih kurang
120 p.g per ml.
Larutan uji [Catatan Gunakan alat kaca aktinik rendah
dan buat larutan segar tiap hari.} Timbang saksama lebih
kurang 30 mg, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, dan lakukan dengan cara yang sama seperti
pada Larutan baku, dimulai dari "Larutkan dalam
toluen P tanpa pemanasan ... " hingga diperoleh larutan
dengan kadar lebih kurang 120 11g per ml.
Monografi I Ergometrini Maleas 353
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejwnlah
volume sama (5 hingga 10 p.l) Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf. Ukur respons puncak utama
Larutan uji dan Larutan baku. Hitung jumlah dalam mg,
C28 H 44 0 dengan rumus:
C adalah kadar Ergokalsiferol BPFI dalam p.g per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap berisi nitogen P, ditempat sejuk terlindung dari
cahaya.
ERGOMETRINI MALEAS
Ergometrin Maleat
Ergonovin Maleat
t;<
H. CONH-~-CH 1
CH,PH HC-COOH
N-CH1 • II
HC-COOH
H
HN~
9,10- Didehid ro-N-[ (S )-2 -llid roksi-1-metiletil}-6-meti 1-
ergolina-Bjl-karboksamida maleat (1:1) (gararn) [129-51-1]
BM441,48
Ergometrin Maleat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih da!i. 103,0% C19H 23N 30 2.C4H 40 4
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih sampai putih
keabu-abuan atau kuning pucat; tidak berbau. Lama-
kelamaan berwama gelap jika terpapar cahaya.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter dan dalam kloro-
form.
Baku pembanding Ergometrin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada ·panjang gelombang y~ng
sama seperti pada Ergometrin Malelzt BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
354 Ergometrini Maleatis Compressi I Monografi
50.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Ergometrin Maleat BPFI, daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum 311 nm,
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Harga R1 bercak utama berwarna biru dari
Larutan uji sesuai dengan harga R1 Larutan baku seperti
yang tertera pada pengujian Alkaloida sejenis.
Rotasi jenis <1081> Antara +51 ° dan +56°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang mengandung 50 mg
per 10 ml dalam tabung 1 dm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° selama 3 jam.
Alkaloida sejenis Tidak lebih dari 2,0%. (Catatan
Lakukan pengujian segera, terlindung dari cal111ya mataluzri
dan sedikit mungkin cahaya buatan.}
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran etanol P-amonium hidrok-
sida P (9:1) hingga kadar 10 mg per ml. Gunakan
segera setelah pembuatan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ergo-
metrin Maleat BPFI, larutkan dalam campuran
etanol P-amonium hidroksida P (9:1) hingga kadar 10 mg
per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam campuran etanol P dan amonium
hidroksida P (9:1) hingga kadar 0,2 mg; 0,1 mg dan
0,05 mg per mi. Gunakan segera setelah pembuatan.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totoll-.an recara
terpisah masing-masing 5 111 Larutan baku, semua
Enceran larutan baku dan Lartltan uji pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. M.asukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-metanol P-air
(75:25:3) selama 30 menit, biarkan fase gerak me-
rambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat Iem-
peng, biarkan fase gerak menguap. Semp(Ot lempeng
dengan pereaksi yang dibuat dengan melarutkan 1 g
p-dimetilaminobenzaldehida P dalam campuran 50 ml
etanol P dan 50 ml asam klorida P yang telah didingin-
kan. Segera keringkan dengan dialiri nitrogen P selama
2 menit. Harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai
dengan harga R1 Lizrutan baku. Bandingkan bercak lain
selain bercak utama pada Larutan uji, dengan bercak
Enceran larutan baku. Bercak dari Enceran larutan baku
0,20 mg; 0,10 mg dan 0,05 mg per ml setara dengan
2,0%, 1,0% dan 0,50% cemaran.
·Penetapan kadar
Larutan baku Timbang-saksama sejumlah Ergo-
metrin Malent BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
lebih kurang 40 JLg per mi.
FIIV
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg
dan masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini,
encerkan dengan air hingga 100 ml.
Prosedur Pipet 5,0 ml masing-masing Larutan baku,
Larutan uji dan air sebagai blangko ke dalam masing-
masing Erlenmeyer. Masing-masing tambahkan
10,0 ml p-dimetilaminobenzaldehida P, aduk terus-me-
nerus, diamkan selama 20 menit. Ukur se!"apan larutan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 555 nm. Hitung kadar dalam mg,
C 19H 23N 30 2.C4H 40 4 dengan rumus:
C adalah kadar Ergometrin Maleat BPFI dalam llg per
ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, di tempat sejuk.
ERGOMETRINI MALEATIS COMPRESS!
Tablet Ergometrin Maleat
Tablet Ergonovin Maleat
Tablet Ergometrin Maleat mengandung Ergometrin
Maleat, C 19 H 23 N 30 2.C4 H 40 4, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak !ebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Ergometrin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
sela:na 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Harga R1 bercak utama berwarna biru
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku scperti yang
tertera pada uji AlkaloidJZ sejenis.
Disolusi <1231>
Media: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Pro~edur Lakukan penetapan jumlah C 19H 23N 30r
C 4H 40 4 yang terlarut dengan pengukuran fluorometri
filtrat larutan uji, jika perlu encerkan larutan uji
dengan Media disolusi, dan larutan baku Ergometrin
Maleat BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang eksitasi 322 nm dan p~njang gelombang
emisi 428 nm.
Toleransi Dalam 45 menit harus larut tidak kurang
dari 75% (Q) C 19fiuNp 2.C4 Hp 4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Mem.enuhi syarat.
 FIIV
Alkaloid sejenis Tidak lebih dari 5,0% [Catatan Laku-
lcan pengujian segera, terlindung dari cahaya matahari
langsung dan sedikit mungkin cahaya lampu.]
Penampak bercak Larutkan secara hati-hati 800 mg
p-dimetilamino-benzaldehida dalam campuran eta-
no[ P-asam sulfat P (101:11).
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Ergometrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam corong
pisah, kocok dengan 10 ml air, tambahkan amonium
hidroksida 6 N hingga bereaksi basa terhadap kertas
lakmus P. Ekstraksi tiga kali tiap kali dengan 10 ml
kloroform P. Uapkan kumpulan ekstrak dengan ban-
tuan aliran gas nitrogen P tanpa pemanasan, hingga
kering. Larutkan dan encerkan residu hinggi! 10,0 ml
dengan campuran kloroform P-metanol P-amonium
hidroksida P (75:25:1).
Enceran larutan baku A, B, C dan D Ukur saksama
sejumlah volume Larutan baku, encerkan dengan
campuran kloroform P-metanol P-amonium hidroksida P
(75:25:1) hingga kadar (A) 125 IJ.g per ml setara dengan
5,0% zat uji, (B} 75 IJ.g per ml setara dengan 3,0% zat
uji, (C) 25 IJ.g per ml setara dengan 1,0% zat uji,
(D) 12,5 IJ.g per ml setara dengan 0,5% zat uji.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 5 mg ergometrin
maleat, masukkan ke dalam corong pisah, kocok
dengan 10 ml air, tambahkan amonium hidroksida 6 N
hingga bereaksi alkalis terhadap kertas Iakmus P.
Ekstraksi 3 kali setiap kali dengan 10 ml kloroform P.
Uapkan kumpulan ekstrak dengan dialiri gas nitro-
gen P tanpa pemanasan, hingga kering. Larutkan sisa
-dalam 2,0 ml campuran kloroform P-metanol P-amonium
hidroksida P (75:25:1).
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera dalam Kromatografi .<931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 20 111 Larutan uji, Larut-
an baku dan Enceran larutnn baku A, B, C dan D pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P·
metanol P-amonium hidroksida P (75:25:1) biarkan fase
gerak merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng dan biarkan fase gerak menguap dalam
aliran udara dingin. Amati bercak di bawah cahaya
ultraviolet panjang gelombang 365 nm. Semprot
lempeng dengan Penampak bercak dan tandai bercak
utama dan bercak lain berwarna biru. Bandingkan
intensitas bercak lain selain bercak utama dari Larutan
uji dengan bercak utama Larutan baku: jumlah intensi-
tas bercak lain Lnrutan uji tidak lebih dari 5,0%
senyawa sejenis.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Dapar fosfat 0,05 M, Fase gerak dan Sistem kromato-
grafi Lakukan seperti yang tertera pada Pe11etapan
lcadar dalam lnjeksi Ergometrin Malf'.at.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ergo-
Monografi I Ergometrin1 Maleatis lnjectio 355
metrin Maleat BPFI, larutkan dalam Fase gerak h.ingga
kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 1 mg ergometrin
maleat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 25 ml Fase gerak, sonikasi selama 5 menit,
dinginkan pada suhu kamar, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, dan sentrifus. Gunakan beningan
seperti yang tertera pada Prosedur.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Injeksi
Ergometrin Maleat. Hitung jumlah dalam mg,
C 19 H 23 N 30rC 4 H 4 0 4, dalam serbuk tablet dengan
rum us:
'u
soc(-)
C adalah kadar Ergnmetrin Maleat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; r11 dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
ERGOMETRINI MALEATIS INJECTIO
Injeksi Ergometrin Maleat
InJeksi Ergonovin Maleat
Injeksi Ergometrin Maleat adalah larutan steril Ergo-
metrin Maleat dalam Air untuk Injeksi, mengandung
Ergometrin Maleat, C 19H 23 N 30rC 4 H 40 4, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari jumlah
yang tertera pada etikel
Baku pembanding Ergometrin Maleat BPFI; Iakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Harga R1 bercak utama berwarna biru
Larutan uji sesliai dengan Larutan baku seperti. yang
tertera pada Alkaloida sejenis.
pH <1071> Antara 2,7 dan 3,5.
Alkaloid sejenis Tidak lebih dar( 2,0% [Catatan
Lakulcan pengujian segera, terlindung dari cahaya matahari
dan sedikit mungkin cahaya buatan.}
Larutan baku dan Enceran larutan baku Lakukan
seperti yang tertera pada uji Alkaloida sejenis dalam
Ergometrin Mllleat.
Larutan uji Ukur sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 5 mg ergometrin maleat ke
dalam corong pisah, dan ekstraksi 3 kali tiap kali
dengan 5 ml kloroform P. Buang ekstrak kloroform. ,
356 Ergotamini Tartras I Monografi
Tambahkan amonium hidroksida 6 N hingga bereaksi
basa terhadap kertas /a/emus P dan ekstraksi 3 kali tiap
kali dengan 5 ml kloroform P. Uapkan kumpulan eks-
trak dengan dialiri gas nitrogen P tanpa pemanasan
hingga kering. Larutkan residu dalam 0,5 ml
campuran etanol P-amonium hidroksida P (9:1).
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Alkaloida sejenis dalam
Ergometrin Maleaf.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar josfat 0,05 M Larutkan 6,8 g kalium fosfat
monobasa P dalam 600 ml air, atur pH 2,1 dengan asam
fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat dan awaudarakan campuran Dapar
fosfat 0,05 M-asetonitril P (80:20), sehingga waktu
retensi leb!h kurang 3 menit dengan laju aliran 1 ml
per menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ergo-
metrin Maleat BPFI, larutkan dalam Fase gerak, dan
tambahkan air secukupnya setara dengan 10% volume
akhir, hingga kadar lebih kurang 0,02 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 2 mg ergometrin maleat,
encerkan dengan Fase gerak dan jika perlu tambahkan
air hingga kadar lebih kurang 0,02 mg per mi. Volume
injeksi dan air yang ditambahkan setara dengan 10%
volume akhir.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 312 nm dan kolom
3 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Lakukan lima
kali penyuntikan Lanttan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatiftidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 ~I) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak ergometrin maleat pada waktu retensi yang
sesuai dari Larutan ttji dan Larutan bakll. Hitung
jumlah dalam mg, C 19 H 23 N 30 2 .C4 H 40 4, per ml dengan
rum us:
CD r 11
(-) (-)
V 's
C adalah kadar Ergometrin Maleat BPFI dalam mg
per ml T.Arutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; D adalah faktor pengenceran; r u
dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
FI IV
tunggal, tidak tembus cahaya, sebaiknya kaca Tipe I,
dan di tempat sejuk.
ERGOTAMINI TARTRAS
Ergotamin Tartrat
COOH
H-~-OH
HO-¢-H
COOH
Ergotamini tartrat (2:1) garam [379-79-3)
(C33H35Ns0s),.C4H606 BM 1313,43
Ergotamin Tartrat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 100,5% (C 33 H 35 N 50 5) 2 •
C4 H 60 6, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur
putih hingga putih kekuningan; tidak berbau; melebur
pada suhu lebih kurang 180° disertai peruraian.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam etanol;
Ia rut dalam 500 bagian air, dalam 500 bagian etanol.
Baku pembanding Ergotamin Tartrat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Kromatogram larutan uji yang dibuat
seperti yang tertera pada uji Alkaloida sejenis menun-
jukkan bercak utama berfluoresensi dan bercak
utama biru sesuai dengan harga R1 bercak utama dari
Larutan baku A.
Rotasi jenis ergotamin basa <1081> Antara. -155° dan
-165° (Catalan Untuk pengujian ini, gunakan kloroform P
yang kandungan alkoholnya sudah dihilangkan terlebih
dahulu dengan pencucian dengan air.} Larutkan lebih
kurang 350 mg dalam 25 ml larutan asam tartrat P
(1 dalam 100) di dalam corong pisah, kemudian
tambahkan 500 mg nairium bikarbonat P, dan campur
perlahan-lahan dengan saksama. Tambahkan 10 ml
kloroform P, kocok kuat-kuat dan sesudah Iapisan
memisah, alirkan lapisan kloroform melalui penyaring
kecil yang telah dibasahi dengan kloroform P, ke dalam
labu tentukur 50-ml. Segera lanjutkan ekstraksi 3 kali,
tiap kali dengan 10 ml kloroform P, lewatkan ekstrak
melalui penyaring yang sama. Tempatkan labu dalam
tangas pada suhu 20° selama 10 menit. Atur volume
ekstrak hingga 50,0 ml pada suhu 20° dengan menam-
bahkan kloroform P. Campur larutan dan tentukan
sudut putaran pada suhu 20°. Tentukan kadar ergota-
FIJV Monografi I Erythromycinum 357

min dalam larutan kloroform P dengan menguapkan kan dalam 15 ml campuran anhidrida asetat P•asam
25,0 ml alikuot pada penguap rotasi hingga kering, asetat glasial P (6:100). Tambahkan 1 tetes kristal
pertahankan suhu tangas di bawah 45°. Larutkan violet LP dan titrasi dengan asam perklorat 0,05 N LV
residu dalam 25 ml asam asetat glasia/ P, tambahkan menggunakan buret 10 ml. Lakukan penetapan
1 tetes kristal violet LP, dan titrasi dengan asam perk/o- blangko.
ral 0,05 N LV hingga warna hijau-zamrut. Lakukan
penetapan blangko. Tiap ml asam perk/oral 0,05 N 1 ml asam perklcrat 0,05 N setara dengan
setara dengan 29,08 mg C 33 H 25 N 5 0 5 . Dari sudut 32,84 mg (C 3 ji35N 50 5) 2.C4Hp6
putaran larutan dan kadar ergotamin basa, hitung
rotasi jenis ergotamin basa. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya, simpan di tempat dingin.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selam 4 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg. ERYTHROMYCINUM
Eritromisin
Alkaloida sejenis [Catalan Lakukan pengujian fer/in-
dung dari cahaya matahari dan sekecil mungkin pengaruh
cahaya lampu.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ergotamin
HO»Il.cH,H•S.H
H,C-._OH ········~-~~····.()
Ho··· " CH H '
Tartrat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P- HO
.
0
0
H ..
•
I
.
.·H 0
H3C ,. , NtCH111
metanol P (9:1) hingga kadar 10,0 mg per ml.
Enceran Iarutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam campuran kloroform P-metanc>l P
H
'
cMpi,
II
O~:J
\
OH
(9:1) hingga kadar 0,2 mg; 0,1 mg; 0,05 mg dan H~
0,025 mg per ml berturut-turut setara dengan 2,0%;
CH 1
1,0%; 0,5% dan 0,25% Larutan baku.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50,0 mg
larutkan dalam 5,0 ml campuran k/oroform P-metanol P (3R •,4s•,ss•,6R •,7R •,9R •,IlR •,12R •,1JS•,I4R •)-4-
(9:1). [(2,6- Dideoksi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hekso-
Prosedur Lakukan penetapan dengan cara Kroma- piranosil)-oksi]-14-etil-7,12,13-trihidroksi·3,5,7,9,
togra.fi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatogra- 11,13-heksametil-6-{{3,4,6,trideoksi-3-(dimetilamino)-
.fi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing 5 ~~ fl-D-:rilo-heksopiranosil] oksi] oksasik/otetradekana-
Larutan uji, Larutan baku, dan masing-masing Enceran 2,10-dion (114-07-8]
Iarutan baku pada lempeng kromatografi silika gel C37H 6,N013 BM 733,94
setebal 0,25 mm. Tempatkan setiap totolan di atas
botol terbuka yang berisi amonium hidroksida P, selama Eritromisin mengandung tidak kurang dari 850 JJ.g
20 de~ik, biarkan lempeng mengering pada aliran C 3 ~ 6,N0 13 ,
per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
udara dingin, selama 20 detik. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan Pemerizn Serbuk hablur putih atau agak kuning;
selama 15 rnenit dengan fase gerak eter P-dimetilforma- tidak berbau a tau praktis tidak berbau.
mida P-kloroform P-etanol mutlak P (70:15:10:5), biarkan
fase gerak merambat hingga lebih kurang 17 em. Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol,
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dengan dalam kloroform dan dalam eter.
aliran udara dingin selama lebih kurang 2 menit, dan
semprot lempeng dengan larutan segar 200 mg Baku pembanding Eritromisin BPFI; biarkan hingga
p-(dimetilamino)benzaldehida P dalam campuran 5,5 ml suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
asam klorida P dan 4,5 ml air. Keringkan lempeng pada Setelah dibuka, timbang segera dan buang sisa.
suhu 60° selama lebih kurang 5 menit, dan banding- Kecuali dinyatakan lain, tfdak boleh dikeringkan
kan kromatogram: harga R1 bercak utama Larutan uji sebelum digunakan.
sesuai dengan bercak utama Larutan baku; dan jumlah
intensitas bercak lain selain bercak utama dari Larutan ldentifikasi Spektrum sera pan inframerah zat yang
uji tidak lebih dari intensitas bercak utama dari Encer- telah dikeringkan pada tekanan tidak lebih dari
an larutan baku 2,0% dan tidak lebih dari satu bercak 5 mmHg pada suhu 60° sela~a 3 jam dan dilarutkan
lain selain bercak utama yang mempunyai intensitas dalam kloroform P hingga kadar lebih kurang 1'''dan
lebih besar dari bercak utama dari Encerari larutan baku diukur dengan sel 1,0 mm, menunjukkan maksimum
1,0%. hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Eritromisin BPFi.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, hrut- Rotasi jenis <1081> Antara -71 o dan -78°, dihitung ter-
358 Erythromycini Compressi I Monografi
hadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam etanol mutlak P dengan kadar 20 mg
per ml, setelah didiamkan selama 30 menit.
Sifat hablur <109l>.Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 8,0 dan 10,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan mengencer-
kan 1 bagian volume larutan metana! P yang mengan-
dung 40 mg per ml dengan 19 bagian volume air.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 10,0%; lakukar.
penetapan menggunakan 20 mllarutan imidazol P 10%
dalam metana! P sebagai pengganti metanol di dalam
labu titrasi.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%; sisa
pengarangan dibasahkan dengan 2 ml asam nitrat P
dan 5 tetes asam Sltlfat P.
Penztapan potensi Lakukan ;:>ene~apan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ERYTHROMYCIN! COMPRESS!
Tablet Eritromisin
Tablet Eritromisin mengand ung Eritromisin,
C 37 H 67N013 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Eritromisin BPFI. Biarkan hingga
suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah dibuka, timbang segera dan buang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Krumatografi <931>. _
Larutan uji Serbukkan sejumlah tablet, tambahkan
metanol P secukupnya hingga diperoleh larutan yang
mengandung setara dengan lebih kurang 2,5 mg
eritromisin per ml.
Larutan baku Larutkan Eritromisin BPFI dalam
metanol P hingga kadar 2,5 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 JLI Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi tanpa lapisan
kertas saring yang berisi fase gerak campuran meta-
not P-kloroform P (85:15) dan biarkan fase gerak
merambat lebih kurang 7 em dari garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap- dan
FIIV
semprot lempeng dengan campuran etanol P+metoksi-
benzaldehida P-asam sulfat P (90:5:5). Panaskan lempeng
pada 100° selama 10 menit dan amati kromatogram
eritromisin yang tampak sebagai bercak hitam hingga
ungu: harga R1 bercak utama yang diperoleh dari larut-
an (1) sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Disolusi <1231>
Media: 900 ml dapar fosfat 0,05 MpH 6,8.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Larutan uji Jika perlu, encerkan sejumlah filtrat
hasil disolusi dengan Media Disolusi hingga diperoleh
kadar lebih kurang 0,28 mg eritromisin per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Eritro-
misin BPFI, larutkan dalam metana/ P (tidak lebih
dari 1 ml metana! untuk tiap 14 mg Eritromisin BPFI)
dan encerkan dengan air hingga kadar larutan lebih
kurang 0,56 mg per mi. Segera sebelum digunakan
encerkan larutan ini dengan air hingga kadar lebih
kurang 0,28 mg per ml.
Prosedur Masukkan masing-masing 5,0 ml Larutan
uji dan Larutan baku ke dalam labu tentukur 25-ml,
tambahkan masing-masing 2,0 ml air, biarkan selama
5 menit sambil sekali-sekali digoyang. Tambahkan
15,0 ml natrium hidroksida 0,25 N, encerkan dengan
Media Disolusi sampai tanda. Panaskan pada suhu 60°
selama 5 menit, biarkan dingin. Lakukan penetapan
jumlah C 37 H 6~0 13 dengan mengukur serapan Larutan
uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 236 nm mengguna-
kan larutan blangko yang dibuat dengan cara yang
sama kecuali 2,0 ml air diganti dengan 2,0 ml asam
sulfat 0,5 N.
Toleransi Dalam waktu ·60 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 37 H 67N013 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
daiam hampa udara pada suhu 60°, selama 3 jam
menggunakan lebih kurang 100 mg serbuk tablet.
Penetapan potensi Masukkan tidak kurang dari
4 tablet ke dalam blender berkecepatan tinggi
berisi 200 ml metanol P, dan campur selama 3 menit.
Tambahkan 300 ml Dapar nomor 3, dan campur selama
3 menit. Lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>,
menggunakan sejumlah volume larutan yang diukur
saksama, encerkan bertahap dengan Dapar nomor 3
hingga diperoleh larutan uji dengan kadar yang
diperkirakan sama dengan aras dosis tengah larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
 FIIV Monografi I Erythromycini Ethylsuccinatis Compressi
ERYTHROMYCIN! ETHYLSUCCINAS
Elitromisin Etilsuksinat
Eritromisin L.'-(etilsuksinat) [41342-53-4; 1264-62-6]
C43 H75 N016 BM 862,06
Eritromisin Etilsuksinat mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 765 11-g eritromisin,
C~ 6,N0 13 , per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih atau sedikit kuning;
tidak berbau atau praktis tidak berbau; praktis tidak
be rasa.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol. dalam kloroform, dan dalam polietilena
glikol400.
Baku pembanding Eritromisin BPFI; biarkan hingga
suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah ampul dibuka, timbang segera dan buang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Eritromisin Etilsuksinat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah larutan
dalam kloroform P (1 dalam 100) menggunakan sel
1,0 mm, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Eritromisin
Etilsuksinat BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 1% dalam air.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%; lakukan
penetapan menggunakan 20 ml metanol P yang
mengandung 10% imidazol P sebagai pengganti meta-
not P di dalam bejana titrasi.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
pemijaran pada suhu 550 ± 50°, basahkan sisa peng-
arangan dengan 2 ml asam nitrat P dan 5 tetes asam
sulfot P.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
359
biologi <131>, menggunakan sejumlah zat yang di
timbang saksama, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 1 mg eritromisin per ml.
Encerkan larutan secara kuantitatif menggunakan
Daptir nomor 3 untuk memperoleh larutan uji dengan
kadar diperkirakan setara dengan aras dosis tengah
larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ERYTHROMICINI ETHYLSUCCINATIS
COMPRESS I
Tablet Eritromisin Etilsuksinat
Tablet Eritromisin Etilsuksinat mengandung Eritromi-
sin Etilsuksinat, C 37 H 67 N0 13 , setara dengan tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Eritromisin BPFI; biarkan hingga
suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah ampul dibuka, timbang segera dan huang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Eritromisin Etilsuksinat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Serbukkan sejumlah tablet, tambahkan
metanol P secukupnya hingga diperoleh larutan yang
mengandung setara dengan lebih kurang 2,5 mg
eritromisin per ml. Kocok selama lebih kurang 30
menit. Sentrifus campuran, dan gunakan beningan
yang jemih scbagai larutan uji. Lakukan seperti yang
tertera pada ldentiftkasi dalam Suspensi Oral Eritromisin
Etilsuksinat, mulai dengan "Larutan baku ....... ".
Disolusi <1231>
Media: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 37H 67 N0 13
yang terlarut, dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan asam klorida 0,1 N, dan
serapan larutan baku Eritromisin BPFI dalam media
yang sama.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang-dari 75% (Q) C 37 H 67 N013 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg.
{Catatan Tabkt kunyah dibebaskan dari persyarahm·ini/.
360 Erythromycini Ethylsuccinas pro Suspensione Orale I Monografi
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0% [Hanya
untuk tablet kunyah].
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>, menggunakan tidak kurang dari 4 tablet,
lumatkan selama 4 ± 1 menit dalam blender kaca
kecepatan tinggi dengan metana/ P secukupnya yang
diukur saksama hingga diperoleh larutan persediaan
mengandung eritromisin setara tidak lebih dari 5 mg
per mi. Encerkan larutan persediaan ini secara kuanti-
tatif dengan Dapar nomor 3 hingga diperoleh larutan
uji yang mempunyai kadar diperkirakan setara de-
ngan aras dosis tengah larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
ERYTHROMYCIN! ETHYLSUCCINAS
PRO SUSPENSIONE ORALE
Eritromisin Etilsuksinat untuk Suspensi
Oral
Eritromisin Etilsuksinat untuk Suspensi Oral adalah
campuran kering Eritromisin Etilsuksinat dengan satu
atau lebih dapar, pewama, pengencer, pendispersi dan
pengaroma yang sesuai. Mengandang Eritromisin,
C 37 H 67N013, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Eritromisin BPFI; hiarkan hingga
suhu kamar sehelum ampul dihuka. Higroskopik.
Setelah ampul dihuka, timhang segera dan huang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak holeh dikeringkan
sehelum digunakan. Eritromisin Etilsuksinat BPFI; tidak
holeh dikeringkan sehelum digunakan.
Identifikasi Pada sejumlah zat uji tamhahkan meta-
no/ P secukupnya hingga kadar lehih kurang 2,5 mg
eritromisin per ml, dan aduk selama 30 menit. Sentri-
fus campuran dan gunakan hP.ningan yang jernih
sehagai larutan uji. Lakukan seperti yang tertera pada
Identifikasi dalam Suspensi Oral Eritromisin Etilsttksinat,
mulai dengan "Larutan baku ... .".
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat, untuk
zat padat yang dikemas dalam wadah takaran tunggal.
pH <1071> Antara 7,0 dan 9,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang disiapkan seperti yang
tertera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lehih dari 1,0%;
FIN
lakukan pengeringan dalam hotol hersumhat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg .
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan potensi dalam Suspensi
Oral Eritromisin Etilsuksinat, menggunakan zat uji
yang dikonstitusi seperti yang tertera pada etiket.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ERYTHROMYCIN! ETHYLSUCCINATIS
SUSPENSIO ORALIS
Suspensi Oral Eritromisin Etilsuksinat
Suspensi Oral Eritromisin Etilsuksinat adalah Suspensi
Eritromisin Etilsuksinat yang mengandung satu atau
lebih dapar, pewarna, pendispersi, pengaroma dan
pengawet yang sesuai. Mengandung eritromisin,
C 37 H 67 N0 13 , setara dengan tidak kurang dad 90,0%
dan tidak lebih dari 120,0%, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pemhanding Eritromisin BPFI; hiarkan hingga
suhu kamar sehelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah dibuka, timbang segera dan huang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak holeh dikeringkan
sebelum digunakan. Eritromisin Etilsuksinat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sehelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Tambahkan metc:nol P secukupnya pada
sejumlah zat uji hingga kadar setara dengan lehih
kurang 2,5 mg eritromisin per mi. Kocok selama lebih
kurang 30 menit. Sentrifus campuran dan gunakan
beningan yang jernih sebagai larutan uji.
Larutan baku Larutkan Eritromisin Etilsuksinat BPFI
dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 3 mg
per mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 J.ll Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel setehal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam hejana kromatografi yang tidak
dilapisi kertas dengan fase gerak metanol P-kloroform P
(85:15) hingga merambat lebih kurang 9 ern di atas
garis penotolan. Angkat lempeng, hiarkan fase gerak
menguap, semprot lempeng dengan campuran etanol
mutlJzk P-p-metoksibenzaldehida P-asam sulfot P (90:5:5).
Panaskan lempeng pada suhu 100°selama 10 menit
dan amati kromatogram. Eritromisin dan asam
suksinat tampak sehagai bercak berwarna hitam
hingga lemhayung: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
 FIIV
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat, untuk
suspensi yang dikemas dalam wadah dosis tunggal.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara
Milcrobiologi <131>, menggunakan sejumlah volume zat
uji yang diukur saksama yang baru dikocok dan bebas
gelembung udara, lumatkan selama 4 ± 1 menit dalam
blender kaca kecepatan tinggi dengan metanol P
secukupnya hingga diperoleh Jarutan persediaan yang
mengandung setara dengan lebih kurang 1 mg eritro-
misin per mi. Encerkan larutan persediaan ini secara
kuantitatif dengan Dapar nomor 3 hingga diperoleh
larutan uji yang mempunyai kadar diperkirakan setara
dengan aras dosis tengah larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, di tempat dingin.
ERYTHROMYCIN! UNGUENTUM
Salep Eritromisin
Salep Eritromisin adalah Eritromisin dalam dasar
salep yang sesuai. Mengandung Eritromisin,
C 37 H 6 ~0 13 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 125,0% dari jumlah yang tertera pad a etiket.
Baku pembanding Eritromisin BPFI. Biarkan hingga
suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah dibuka, timbang segera dan huang sisa.
Kecuali dinyatakan Jain, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah salep, setara dengan
lebih kurang 5 mg eritromisin ke dalam corong pisah
berisi 50 ml heksana P. Kocok hingga larut. Ekstraksi
3 kali, tiap kali dengan 20 ml metanol P. Kumpulkan
ekstrak metanol dalam gelas piala dan uapkan sampai
kering. Larutkan residu dalam 2 ml metllnol P. Lakukan
seperti yang tertera pada ldentifikasi dalam Tablet
Eritromisin, mulai dengan "Larutan baku •....".
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan menggunakan 20 ml campuran hJrbon te-
traklorida P-kloroform P-metanol P (2:2:1) sebagai pen&-
ganti metanol P dalam bejana titrasi.
Penetapan potensi Masukkan sejumlah salep yang
ditimbang saksama setara dengan lebih kurang 5 mg
er~tromisin ke dalam corong pisah yang berisi 50 ml
Monografi I Erythromycini Stearas 361
heksana P. Kocok hingga larut. Ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 20 ml campuran metanol P-air (4:1). Kumpul-
kan ekstrak ke dalam labu tenhtkur 100-ml, encerkan
dengan larutan metanol P-air sampai tanda. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Poten-
si Antibiotik secara Mikrobiologi <131> menggunakan
sejumlah volume larutan yang diukur saksama, encer-
kan secara kuantitatif dengan Dapar nomor 3 hingga
diperoleh larutan uji dengan kadar yang diperkirakan
sama dengan aras dosis tengah larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube tertutup rapat,
sebaiknya pada suhu kamar terkendali.
ERYTHROMYCIN! STEARAS
Eritromisin Stearat
Eritromisin stearat (garam) [643-22-1)
C37Hf~OI3.CtsHJ602 BM: 1018,42
Eritromisin Stearat adalah garam asam stearat dari
eritromisin, dengan asam stearat berlebih. Mempunyai
potensi setara dengan tidak kurang dari 550 Jlg eritro-
misin; C 37 H 67 N0 13, per mg, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk atau hablur, putih atau agak
kuning; tidak berbau atau sedikit berbau tanah; dan
rasa agak pahit.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam kloroform, dalam metanol, dan dalam
eter.
Baku pcmb.:mding Eritrom.isin BPFI; biarkan hingga
suhu kamar sebelum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah ampul dibuka, timbang segera dan buang sisa.
Kecuali dinyatakan lain, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Eritromisin Stearat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum sera pan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan.
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Eritromisin Stearat BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 11,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 1"'o dalam air.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 4,0%; lakukan
penetapan menggunakan 20 ml metanol P mengan-
dung 10% imidazol P sebagai pengganti metattol P
dalam labu titrasi.
362 Erythromycini Stearatis Compressi I Monogt·afi
Siu pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; sisa
pengarangan dibasahkan dengan 2 ml asam nitrat P
dan 5 tetes asam sulfat P.
Penetapan pote~si Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan patensr dalam Eritramisin Etilsuksinat.
Wad.th dan penyimpan~n Dalam wadah tertutup
rapat.
ERYTHROMYCINI STEARATIS
COMPRESS I
Tablet Eritromisin Stearat
Tablet Eritromisin Stearat mengandung Eritromisin,
C 37 H 67 N013, setara dengan tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Eritramisin BPFI; biarkan hingga
suhu ka~ar seb~lum ampul dibuka. Higroskopik.
Setelah dtbuka, hmbang segera da!l huang sisa. Ke-
cuali dinyatakan lain, tidak boleh dikeringkan sebe-
lum digunakan. Eritramisin Stearat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
Lanttan uji Pada sejumlah serbuk tablet tambahkan
metana/ P secukupnya hingga diperoleh Iarutan yang
setara dengan lebih kurang 5 mg eritromisin per ml.
Kocok selama 30 menit; sentrifus campuran dan
gunakan beningan sebagai Larutan uji.
. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Eritrami-
srn ~PFI dan larutkan dalam metana/ P hingga kadar
lebih kurang 8 mg per ml.
Prasedur Lakukan Kramatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 J.Ll Larutan uji dan Larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm dan biarkan kering. Masukkan lempeng ke
dalam bejana yang tidak dilapisi kertas dengan fase
gerak metanol P-kloroform P (85:15) hingga fase gerak
merambat lebih kurang 9 em. Angkat lempeng dan
biarkan fase gerak menguap. Semprot l~m~eng
dengan larutan 2',7'-diklorofluoresen P dalam metanol P
(1 dalam 500), dan amati di bawah cahaya ultraviolet
pada panjang gelombang 366 nm: harga R bercak
utama Larutan uji sesuai dengan harga R da.J Larutan
baku. Semprot lempeng dengan cam~uran ttanol
mutlak P-p-metoksibenZJJldehida P-asam sulfat P (90:5:5).
Panaskan pada suhu 100° selama 10 menit dan amati
kromatogram, eritromlsin tampak sebagai bercak ungu
hingga hitam: harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku.
FI IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada suhu 60° selam 3 jam
menggunakan lebih kurang 100 mg serbuk tablet.
Disolusi <1231>
Media diso/11si: 900 ml dapar fosfat 0,05 M pH 6,8.
A/at tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 120 menit.
LaTIItan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Eritromisin BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga
kadar lebih kurang 14 mg per ml. Encerkan secara
kuantitatif dengan air hingga kadar lebih kurang
0,56 mg per mi.
Larutan baku Pada hari digunakan, encerkan
25,0 ml Larutnn baku persediaan dengan air hingga
50,0 mi.
Larutan uji Setelah 120 menit, ambil sebagian filtrat
hasil. dis?lusi, .sa~ing, dan jika perlu encerkan dengan
Medra drsol11S1 hmgga kadar lebih kurang 0,28 mg
eritromisin per ml.
Prosedttr Pipet masing-masing 5 ml Larutan baku ke
dalam 2 labu tentukur 25-ml, satu labu tentukur
digunakan sebagai blangko larutan baku. Dengan cara
yang sama, pipet masing-masii'lg 5 ml Larutan uji ke
dalam 2 labu tentukur 25-ml, satu labu tentukur
digunakan sebagai blangko larutan uji. Ke dalam labu
yang digunakan sebagai blangko, tambahkan 2,0 ml
asam s111Jat 0,5 N dan ke dalam labu yang lain tambah-
kan :L,O ml air. Biarkan selama 5 menit sambil sekali-
sekali digoyang. Ke dalam semua labu tambahkan
masing-masing 15,0 ml natrium hidroksida 0,25 N,
encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Panaskan labu di dalam tangas air pada suhu 60° ±
0,5° selama 5 menit, dan biarkan menjadi dingin.
Ukur serapan masing-masing larutan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 236 nm
terhadap masing-masing larutan blangko. Hitung
jumlah c3~6~013 yang terlarut.
Taleransi Dalam waktu 120 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 37 H 6~0 13 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan potensi Masukkan tidak kurang dari
4 tablet dalam blender berkecepatan tinggi berisi
200 ml metanol P dan campur selama 3 menit.
Tamb~hkan 300 ml Dapar nomor 3 dan campur selama
3 merut. Lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>
menggunakan sejumlah volume larutan yang diukur
saksama, encerkan bertahap dengan Dapar nomor 3
h~ngg~ diperoleh larutan uji dengan kadar yang
d1perk1rakan sama dengan aras dosis tengah larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
 FIIV
ESTRADIOLUM
Estradiol
OH
~"
Estra-1,3,5(10)-triena-3,17j1-diol [50-28-2]
c1s~coz BM 272,39
Estradiol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C 18H 2p 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Hablur kecil atau serbuk hablur, putih atau
putih-krem; tidak berbau; stabil di udara;.higroskopis.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam aseton, dalam dioksan, dalam kloroform
dan dalam larutan alkali hidroksida tertentu; agak
sukar larut dalam minyak nabati.
Baku pembanding Estradiol BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan. Estron BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyarc mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Estradiol BPFI. .
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000)_ dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Estradiol BPFl; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 280 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 173° dan 179°
Rotasi jenis <1081> Antara +76° dan +83°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan dalam dioksan P yang mengandung 100 mg
per 10 ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran aseto~itril P-air (55:45)
saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
l.Arutan baku internal Timbang lebih kurang 300 mg
etilparaben P, masukkan ke dalam labu tentukur
500-ml, tambahkan metanol P sampai tanda.
'
Monografi I Estradioli Benzoas 363
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Estra-
diol BPFl dan Estron BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar berturut-turut 0,40 mg dan 0,24 mg
per mi. Pipet 10 ml larutan ini dan 5 ml l.Arutan baku
internal, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Tambahkan 100 ml metanol P, encerkan dengan air
sampai tanda, hingga diperoleh larutan yang
mengandung lebih kurang 20 Jtg Estradiol BPFI per mi.
fArutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
metanol P sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini dan
5 mll.Arutan baku internal, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml, tambahkan 100 ml metanol P, en-
cerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 205 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap l.Arutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak estron, tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosed11r Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 Jll) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif larutan baku
internal, estron dan estradiol berturut-turut lebih
kurang 0,7; 1,3 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg,
cl8~402, dengan rumus:
C adalah kadar Estradiol BPFI dalam Jtg per mll.Arutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak dari Lnrutan uji dan Larutan baku .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
ESTRADIOLI BENZOAS
Estradiol Benzoat
.P-Estradiol·3-benzoat [50-50-0]
C25H 280 3 BM376,50
Estradiol Benzoat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C25 H 280 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwama atau serbuk hablur
putih a tau hampir putih.
364 Estradioli Cipionas I Monografi
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam etanol dan dalam minyak lemak; larut dalam
aseton.
Baku pembanding Estradiol Benzoat BPFI.
ldentifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D
telah dilakukan. Uji C dan D dapat diabaikan jika uji A
dan B dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Estradiol Benzoat BPFI.
Jika spektrum yang diperoleh tidak sesuai, ulangi
pengujian menggunakan larutan 5% dalam kloro-
form P.
B. Pada uji Senyawa sejenis jika diamati dengan
cahaya biasa atau cahaya ultraviolet 365 nm, bercak
utama Enceran larutan uji I sesuai dengan Larutan baku.
C. Pada 1 mg tambahkan 0,5 ml larutan amonium
molibdat P 5% dalam asam sulfat P: terjadi warna hijau
kekuningan yang berfluoresensi hijau jika diamati di
bawah cahaya ultraviolet 365 nm. Tambahkan 1 ml
asam sttlfat P dan 9 ml air: larutan menjadi merah
muda dengah fluoresensi kekuningan.
D. Titik lebur <1021> Metode 1191 o sampai 198°.
Rotasi jenis <1081> +57° sampai +63°; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 1o/o dalam 1,4-dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
selama 3 jam, menggunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Metode I Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan penetapan menggunakan 500 mg.
Seyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran kloroform P-metanol P (9:1)
hingga kadar 2,0%.
Enceran larutan uji I Encerkan Larutan uji dengan
pelarut yang sama hingga kadar 0,1 %.
Enceran larutan uji II Encerkan Larutan uji dengan
pelarut yang sama hingga kadar 0,020%.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Estradiol
Benzoat BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P-
metanol P (9:1) hingga kadar 0,1 %.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji, Enceran
larutan uji I, Enceran larutan uji II dan Larutan baku
pada lempeng kromatografi silikl\ gel G. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang tel.ah
dijenuhkandengan fase gerak toluena P-etanol P
(90:10). Angkat lempeng, biarkan fast: gerak menguap,
panaskan pada suhu 110° selama 10 menit, semprot
dengan a~am sulfat etanol LP 20%, panaskan lagi pada
suhu 110° selama 10 menit dan amati di bawah cahaya
FIIV
ultraviolet 365 nm. Bercak lain selain bercak utama
Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak Encera11
lantlan uji II.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
25 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
larutkan dan encerkan dengan etanol P sampai tanda.
Pipe~ 10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan etanol P sampai tanda. Ukur serapan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
231 nm. Hitung jumlah dalam mg c2SH2803; serapan
jenis pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 231 nm adalah 500.
Wadah dan penyirr.panan Dalam wadah tertutup bail<
dan terlindung dari cahaya.
ESTRADIOL! CIPIONAS
Estradiol Sipionat
Estradiol 17-siklopentanapropionat [313-06-4 J
C 26 H 360:, BM 396,57
Estradiol Sipionat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak Iebih dari 103,0% C 26 H 360 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai praktb putih;
tidak berbau atau agak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam .air; Ia rut dalam etanol,
dalam aseton, dalam kloroform dan dalam dioksan;
agak sukar larut dalam minyak nabati.
Baku pembanding Estradiol Sipionat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Estradiol Sipionat
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam etanol P, menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada E$tradiol Sipionat BPFI; daya serap masing-masing,
dihitung terhadap zat yang telah dikeri"$kan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
280 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021 > Antara 149° dan 153°.
Rotasi jenis <1081> Antara +39° dan +44°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam dioksan P yang me-
 FIIV
ngandung 200 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak IE:bih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> TiJak lebih dari 0,2%.
Penetapan kadar Lakukan pt>netapan dengan cara
Kromatografi azir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 800 mg amonium nitrat P dalam
300 ml air, tambahkan 700 ml asetonitril P, campur.
Larutan baku internal Trmbang sejumlah testosteron
benzoat, larutkan dalam tetrahidrofuran P hingga kadar
2,0 mg perml
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Estradiol Sipionat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml. Tambahkan Larutan baku internal
sampai tanda, kocok kuat-kuat sampai larut.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 rng,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml. Tambahkan
Larutan baku internal sampai tanda, kocok kuat-kuat
sampai larut.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 10 J.Ll Larutan uji dan Larutan be:ku ke
dalam kromatograf yang dilengkapi dengan detektor
280 nm dan kolom 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi
LZ, lakukan penetapan pada suhu kamar. Fase gerak
dipertahankan pada tekanan dan laju aliran yang
dapat memberikan resolusi, R, yang dikehendaki dan
waktu eluasi yang sesuai. Pada sistem yang sesuai,
faktor resolusi antara puncak estradiol sipionat dan
baku internal tidak kurang dari 3,0. Pada lima kali
penyuntikan Larutan baku menunjukkan simpangan
baku relatif tidak lebih dari 1,5%. Hitung jumlah
dalam mg, C26H 360 3, dengan rumus:
Ru
zoe <-J
Rs
C adalah kadar Estradiol Sipionat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak estradiol sipionat dan puncak
baku internal dalam Larutan uji dan Larutafl baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahay~.
ESTRIOLUM
Estriol
Estriol (50-27-1]
c1s~4o3 BM288,39
Monografl I Estriolum 365
Estriol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak
lebih dari 102,0% C 11H 24 0 3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai praktis putih;
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 280°.
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; larut dalam aseton, dalam kloroform,
dalam dioksan dan dalam eter.
Baku pembanding Estriol BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
Kesempumaan melarut Larutkan 500 mg dalam 10 ml
piridina P: larutan jernih dan tidak ada padatan yang
tidak larut.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Estriol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Estriol BPFI.
Rotasi jenis <1081:> Antara +54° dan +62°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 40 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran secara kromatografi Tidak Iebih dari 2,0%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran dioksan P-air (9:1) hingga
kadar 20,0 mg per mi.
!Arutan baku Timbang saksama sejumlah
Estriol BPFI, larutkan dalam campuran diolcsan ·P-air
(9:1) hingga kadar 20,0 mg per ml. ·
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam campuran dioksan P-air (9:1)
hingga kadar 0,40; 0,20; 0,10 dan 0,05 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperJi
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel. Masukkan ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan selama 15 menit dengan 200 ml
fase gerak C:ampuran kloroform P-metanolP.-t~setoti P-
asam IIStfat P (90:5:5:5), tutup bejana dan biarkan fase
gerak merambat hingga 15 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap.
Semprot lempeng dengan campuran metanol P-asam
366 Conjugated Estrogen I Monografi
sulfat P (7:3) kemudian panaskan pada suhu 100°
selama 15 menit. Harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan bercak utama umttan balm. Bandingkan
bercak lain selain bercak utama, dengan bercak
Enceran larutan baku. Bercak yang diperoleh dari 0,40;
0,20; 0, 10, dan 0,05 mg per ml Enceran larutan baku
berturut-turut setara dengan 2,0%; 1,0%; 0,5% dan
0,25% cemaran. Jumlah cemaran larutan uji tidak lebih
dari 2,0%.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Estriol BPFI, lakukan seperti yang tertera pada Lantt-
an uji hingga kadar 50 !J.g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan etanol P sampai tanda. Pipet
10,0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan etanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 281 nm. Hitung jumlah dalam mg, C 18 H 240 3 ,
dengan rumus:
C adalah kadar Estriol BPFI dalam !J.g per ml Larutan
baku; Au dan As berturut-turut adalah sera pan Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
CONJUGATED ESTROGEN
Estrogen Terkonjugasi
Estrogen Terkonjugasi adalah campuran natrium
estron sulfat dan natrium ekuilin sulfat, diperoleh
seluruh bagian atau sebagian dari urin ekuin atau
dibuat secara sintesa dari estron dan ekuilin. Mengan-
dung zat estrogenik terkonjugasi lain dari tipe yang
berasal dari kuda betina hamil, merupakan dispersi zat
estrogenik pada pengencer serbuk yang sesuai.
Mengandung tidak kurang dari 52,5% dan tidak lebih
dari 61,5% natrium estron sulfat dan tidak kurang dari
22,5% dan tidak lebih dari 30,5% natrium ekuilin sulfat
dan total natrium estron sulfat dan natrium ekuilin
sulfat tidak kurang dari 79,5% dari jumlah yang tertera
pada etiket. Estrogen Terkonjugasi .juga mengandung
komponen bersamaan sebagai natrium suliat ter-
konjugasi dari tidak kurang dari 13,5% dan tidak lebih
dari 19,5o/o 17a-dihidroekuilin, tidak kurang dari 2,5%
dan tidak lebih dari 9,5% 17a-estradiol dan tidak
kurang dari 0,5% dan tidak lebih dari 4,0% 1713-
dihidroekuilin dari jumlah yang tertera pada etiket.
FI IV
Pemerian Estrogen terkonjugasi berasal dari sumber
alam, berupa serbuk amorf; kekuningan; tidak berbau
atau berbau khas lemah. Bentuk sintetis berupa hablur
atau serbuk amorf; putih sampai sedikit kekuningan
terang, tidak berbau atau sedikit berbau.
Baku pembanding Estron BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
Ekuilin BPFI; tidak boleh dikecingkan sebelum diguna-
kan. Simpan da!am wadah tertutup rapat di tempat
sejuk. 17a-Dihidroekuilin BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Simpan di tempat dingin, terlin-
dung dari cahaya. Simpan isi ampul yang telah dibuka
dalam wadah tertutup rapat, berisi gas nitrogen, di
tempat dingin, terlindung dari cahaya . Estradiol BPFI;
tidak boleh dikeringkan, lakukan Penetapan Kadar Air
<1031> Metode I sebelum digunakan.
ldentifikasi Hasil berikut diperoleh menggunakan
Larutan uji seperti yang tertera pada Prosedttr dalam
Penctapan kadar.
A. Waktu retensi relatif puncak estron dan ekuilin
sama seperti pada Larutan baku.
B. Pada kromatogram estrogen terkonjugasi,
puncak 17a-dihidroekuilin menunjukkan waktu reten-
si relatif seperti yang ditunjukkan kromatogram Lantt-
an baku. Puncak lain atau berupa bahu menunjukkan
17a-estradiol dan 17j3-dihidroekuilin dengan waktu
retensi relatif terhadap 3-0-metilestron berturut-turut
lebih kurang 0,24 dan 0,35.
Komponen bersamaan Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar. Waktu retensi relatif
puncak 17j3-dihidroekuilin, 17a-dihidroekuilin dan
17a-estradiol pada kromatogram Larutan uji berturut-
turut adalah 0,35, 0,30 dan 0,24. Hitung jumlah relatif
dalam mg, 17a-dihidroekuilin, 17j3-dihidroekuilin dan
17a-estradiol relatif terhadap perbandingan luas
puncak, R 5 ,17a-dihidroekuilin yang diperoleh dari
Larutan baku.
Tanda cemaran Tidak lebih dari 6,5% 17a-dihidroe-
kuilenin, tidak lebih dari 5,5% 17j3-dihidroekuilenin
dan tidak lebih dari 11,0% ekuilenin. Lakukan peneta-
pan seperti yang tertera pada Penetapan kadar. Waktu
retensi relatif 17a-dihidroekuilenin, 17~-dihidroekui­
lenin dan ekuilenin pada kromatogram Larutan uji
berturut-turut adalah 0,56, 0,64 dan 1,3. Hitung per-
sentase tanda cemaran relatif masing-masing terhadap
luas puncak estron yang diperoleh dari Larutan uji.
Batas 17j3-estradiol dan 6 8 •9-dehidroestron Tidak
lebih dari 4,5% 17jl-estradiol dan tidak lebih dari 12,5%
~1.9-dehidroestron . Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Prnetapan kadar. Hitung persentase relatif
puncak 17j3-estradiol dan ~8•9-dehidroestron terhadap
luas puncak estron yang diperoleh dari Larutan ttji.
Steroid bebas Tidak lebih dari 1,3%; lakukan pene-
 Fl IV
tapan seperti yang tertera pada Penetapan kadar, tetapi
tanpa penambahan enzim sulfatase. Gunakan 6,0 ml
sebagai pengganti 3,0 ml filtrat pada pembuatan lArut-
an uji dan buat Larutan baku steroid bebas dengan
mengencerklm Larutan baku persediaan sepuluh kali.
Pada tidak kurang dari dua kali penyuntikan ulang,
simpangan baku relatif perbandingan luas puncak
estron Larutan baku steroid bebas, R5 , tidak lebih dari
5,5%. Buat blangko dengan cara yang sama. Hitung
luas puncak gabungan estron, ekuilin dan 17a-
dihidroekuilin dan perbandingan luas puncak
gabungan (RF5) terhadap luas puncak 3-0-metilestron,
koreksi untuk tiap puncak larutan blangko.
RFS
Perbandingan - - tidak lebih dari 0,65.
Rs
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
graft <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
3-0-metilestron, larutkan dalam metanol P hingga
kadar lebih kurang 150 ~g per mi.
lArutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Estron BPFI, Ekuilin BPFI dan 17a-Dihidroekuilin BPFI,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dalam etanol P hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 160 ~g, 70 ~g dan 50 ~g per mi.
Dapar asetat pH 5,2 Campur 79 ml natrium asetat LP
dan 21 ml asam asetat I N, encerkan dengan air hingga
500 ml. Atur pH hingga 5,2 ± 0,1 dengan penambahan
asam asetat I N atau natrium asetat LP.
lArutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah Estra-
diol BPFI (17~-estradiol), larutkan dalam etanol P
hingga kadar lebih kurang 2 ~g per mi. Pipet 1 ml
larutan ini, 1 ml Larutan baku pusediaan dan 1 ml Larut-
an baku internal ke dalam tabung sentrifuga bertutup
putar atau bersumbat rapat. Lanjutkan menurut cara
yang tertera pada Larutan baku mulai dengan "Uapkan
campuran ...... ".
lArutan baku Pipet 1 ml Larutan baku persediaan dan
1 mllArutan baku internal ke dalam tabung sentrifuga
bertutup putar atau bersumbat rapat. Uapkan campur-
-an tersebut dengan bantuan aliran gas nitrogen P pada
suhu di bawah 50° hingga kering. Pada residu kering
tambahkan 15 ~~ piridina P anhidrat dan 65 ~ bis(trime-
tilsilil)trifluoroasetamida P mengandung 1% trimetil
klorosilan. Segera tutup rapat t.abung sentrifuga,
campur dan biarkan selama 15 menit. Tambahkan
0,5 ml toluena P, cam pur.
lArutan uji Timbang saksama sejumlah zat, setara
dengan 2 mg estrogen terkonjugasi total, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga 50 ml dilengkapi dengan
tutup putar politef berisi 15 ml Dapar asetat pH 5,2 dan
·Monografi I Conjugated Estrogen 367
1 g barium klorida P. Tutup rapat tabung sentrifuga,
kocok selama 30 menit. Jika perlu atur pH hingga 5,0 ±
0,5 dengan penambahan asam asetat I N a tau natrium
asetat LP. Tempatkan pada tangas sonikator selama
30 detik, kemudian kocok lagi selama 30 menit.
Tambahkan enzim sulfatase yang sesuai setara dengan
2500 Unit dan kocok selama 20 menit dalam tangas air
pada. suhu 50°. Tambahkan 15,0 ml dikloroetana P pada
campuran hangat, tutup tabung, kocok selama 15 me-
nit. Sentrifus selama 10 menit atau sampai lapisan
bawah jernih. Pindahkan sebanyak mungkin fase
organik dan saring secara cepat melalui corong berisi
wol kaca kering dan lebih kurang 5 g natrium sulfat
anhidrat P. Hindari kehilangan karena penguapan.
Pipet 3 ml larutan ini, masukkan ke dalam tabung
sentrifuga dilengkapi tutup putar atau sumbat rapat.
Tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal. Lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Larutan baku,
mulai dari "Uapkan campuran ... ".
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kapiler
silika 0,25 mm x 15 m dilapisi dengan fase diam GI9
setebal 0,25 ~m dan suatu sistem injektor split. Perta-
hankan suhu injektor, detektor dan kolom masing-
masing pada 260°, 260° dan 220°. Gunakan hidrogen
sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang
2 ml per menit dan laju aliran split adalah 40 ml
hingga 60 ml per menit.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 1 ~~ Larutan kese-
suaian sistem ke dalam kromatograf gas. Kondisikan
hingga waktu retensi puncak 3-0-metilestron antara
17 dan 25 menit. Waktu retensi relatif 17~-estradiol,
17a-dihidroekuilin, estron, ekuilin dan ~8.9-dihidro­
estron terhadap 3-0-metilestron berturut-turut adalah
lebih kurang 0,29; 0,30; 0,8; 0,87 dan 0,9. Faktor ikutan
puncak estron tidak lebih dari 1,3; resolusi, R, antara
puncak estron dan ekuilin tidak kurang dari 1,2;
simpangan baku relatif perbandingan puncak estron
pada tidak kurang dari 4 kali penyuntikan ulang
lArutan baku tidak lebih dari 2,0%. Suntikkan sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Hitung perban-
dingan luas puncak Ru dan R5 dari estron, ekuilin dan
17a-dihidroekuilin terhadap Larutan baku intn-nal, dari
kedua lArutan uji dan lArutan baku. Hitung dalam mg
masing-masing estrogen sulfat natrium (estron dan
ekuilin) dalam Estrogen Terkonjugasi dengan rumus:
Ru
( 0,005) ( I,381 ) ( C1 ) (-)
Rs
C1 adalah kadar Estron BPFI, Ekuilin BPFI dan 17a-Di-
hidroekuilin BPFI dalam l!g per ml Larutan baku
persediaan; 1~81 adalah.faktor konversi estrogen bebas
ke konjugat garam natrium.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
368 Ethinyl Estradiolum I Monografi
ETHINYL ESTRADIOLUM
Etinil Estradiol
~-~
HO
19-Nor-17a-pregrtJl-1,3_5(1 0)-trien-
20-ina-3,17-diol [57-63-6]
C:zoH2402 BM·296,41
Etinil Estradiol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 20 H 24 0 2, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem;
tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam etanol,
dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak nabati
dan dalam larutan alkali hidroksida tertentu.
Baku pembanding Etinil Estradiol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel
selama 4 jam sebelum digunakan.
Kesempumaan melarut Larutkan 100 mg dalam 5 ml
etanol P: larutan jernih dan bebas dari zat padat tidak
larut.
l<!entifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Etinil Estradiol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet Iarutan dalam
etanol P {1 dalam 20.000) menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada larutan Etinil Estradiol BPFi; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 281 nm berbeda tidak Iebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 180° dan 186°. Dapat juga
berbentuk modifikasi polimorfik, melebur antara 142°
dan 146°.
Rotasi jenis <1081> Antara -28,0° dan -29,5°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan 40 mg per 10 ml dalam piri-
dina P tidak berwarna dari wadah yang baru dibuka.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas sililr:R
gel P selama 4 jam, menggunakan 100 mg zat yang di-
timbang saksama.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinaja tinggi seperti yang tertera pada
FI IV
Krmnatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (1:1),
saring dan awaudarakan. ]ika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah eli/para-
ben P, larutkan dalam <:ampuran air-asetonitril P (1:1)
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Larutan baku Tunbang saksama lebih kurang 10 mg
Etinil Estradiol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 10 ml Fase gerak, 5,0 ml Larutan baku
internal dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda,
hingga diperoleh larutan dengan kadar Iebih kurang
0,2 mg Etinil Estradiol BPFI per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan
Fase gerak sampai tanda. Masukkan 10,0 ml Iarutan ini
ke dalam tabu tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml
Larutan baku internal dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 15 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
Iebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 4,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J!l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif etilparaben dan
etinil estradiol berturut-turut adalah lebih kurang 0,6
dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 20 H 24 0 2, dengan
rum us:
Ru
125C ( - )
Rs
C adalah kadar Etinil Estradiol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak etinil estradioldan etilpara-
ben dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah bukan
Jogam, tertutup rapat dan tidak tembus cahaya.
ETHENZAMIDUM
Etenzamida
Etoksibenzamida
2-Etoksibenzamida [938-73-8]
C9H 11N02 BM 165,19
 FI IV
Etenzamida mengandung tidak kurang dari 98,0%
C 9 H 11 N02, dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih;
tidak berbau; tidak berasa. Larutan jenuh bereaksi
netral. Mulai sedikit menyublim pada suhu lebih
kurang 10S 0
•
Kelarutan Larut dalam etanol dan dalam aseton;
sukar larut dalam eter; praktis tidak larut dalam air.
ldentifikasi
A. Pada SOO mg tambahkan S ml natrium hidroksi-
da 1 N dan panaskan perlahan-lahan: terbentuk gas
yang membirukan kertas lakmus merah P.
B. Pada 200 mg tambahkan 10 ml asam bromida P
48% dan refluks perlahan-lahan selama 1 jam. Dingin-
kan dalam air es, kumpulkan endapan, cuci tiga kali,
tiap kali dengan 5 ml air es. Keringkan di atas silika
gel P dalam hampa udara selama 2 jam. Endapan
melebur antara 158° dan 161°.
Suhu lebur <1021> Metode I Antara 131° dan 134°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 3 jam,
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Klorida <361 > Tidak lebih dari 0,050%; larutkan
500 mg dalam 30 ml aseton P, tambahkan 6 ml asam
nitrat encer P dan encerkan dengan air hingga 50 mi.
Bandingkan kekeruhan dengan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Pada 0,7 ml asam klorida 0,01 N tam-
bahkan 30 ml aseton P, 6 ml asam nitrat encer P dan
encerkan dengan air hingga SO mi.
Sulfat <361> 1idak lebih dari 0,048%; larutkan 500 mg
dalam 30 ml aseton P, tambahkan 1 ml asam klorida
encer P dan encerkan dengan air hingga SO ml.
Bandingkan kekeruhan dengan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Pada 0,50 ml asam sulfat 0,01 N,
tarnbahkan 30 ml aseton P, 1 ml asam klorida encer P dan
encerkan dengan air hingga SO mi.
Logamberat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 2 g dan 2,0 ml
lArutan baku timbal sebagai pembanding.
Arsen <321> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan menggunakan alat Gambar 1 dan larutan
uji yang dibuat sebagai berikut: Pada 400 mg
tambahkan 300 mg kalium nitrat P dan 500 mg natrium
karbonat anhidrat P, cam pur, pijarkan perlahan dan
dinginkan. Larutkan residu dalam 10 ml asam sulfat
encer P dan panaskan hingga terbentuk asap putih.
Monografi I Ethisteronum 369
Dinginkan dan encerkan dengan air perlahan~lahan
hingga S ml.
Salisilamida Larutkan 200 mg dalam 1S ml etanol
encer P (2 dalam 3) dan tambahkan 2 sampai 3 tetes
besi(lll) klorida LP yang diencerkan (2 dalam 100):
tidak terjadi wama ungu.
Penetapan kadar Timbang Sdksama lebih kurang
300 mg zat yang telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu Kjeldahl 500 ml, tambahkan 200 ml air dan
50 ml larutan natrium hidroksida P (2 dalam 5). Panas-
kan hati-hati labu selama 20 menit, naikkan suhu dan
destilasi ke dalam wadah berisi 40 ml larutan asam
borat P (1 dalam 25) hingga diperoleh 200 ml destilat.
Dinginkan labu dan tambahkan 75 ml air, lar.jutkan
destilasi hingga diperoleh 70 ml destilat. Angkat ujung
alat pendingin dari destilat dan cuci dengan sedikit air,
tambahkan 6 tetes larutan indikator yang dibuat
dengan melarutkan 150 mg hijau bromokresol P dan
100 mg merah me til P dalam 180 ml etanol mutlak" P dan
diencerkan dengan air hingga 200 mi. Titrasi dengan
asam sulfat 0,1 N LV hingga warna larutan berubah
dari hijau melalui biru abu-abu pucat menjadi merah
lembayung muda. Lakukan titrasi blangko.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan
16,519 mg C!fnN0 2
Wadah dan penyimpanar. Dalam wadah tertutup
baik.
ETHISTERONUM
Etisteron
17{3-Hidroksi-17 a-pregn-4-en-20-in-3-ona [434-03-7]
C 21 ~0 2 BM 312;s0
Etisteron mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21 H 28 0 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih,
tidak berbau atau hampir tidak berbau. Melebur pada
suhu lebih kurang 274°, dengan sedikit peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, sukar larut
dalam etanol dan dalam kloroform; agak sukar "tarut
dalam piridina.
Baku pembanding Etisateron BPFI.
370 Ethosuximidum I Monografi
ldentifikasi Uji A dapat dihilangkan jika uji B, C, D
dan E dilakukan. Uji C dan D dapat dihilangkan jika
uji A, B dan E dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Etisteron BPFI. Jika spektrum tidak
sesuai, lakukan penetapan ulang menggucyakan zat
yang sebelumnya dilarutkan dalam kloroform P, dan
diuapkan di atas tangas air hingga kering.
B. Totolkan secara terpisah masing-masing 2 ~1
larutan dalam campuran kloroform P-etanol mutlak P
(3:1) yang mengandung (1) zat uji 0,1% dan (2) Etis-
teron BPFI 0,1%, pada lempeng kromatografi kiselgur G
yang telah diimpregnasi dengan campuran 1 bagian
volume formamida P dan 9 bagian volume aseton P.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi fase gerak campuran 80 bagian volume heksana P
dan 20 bagian dioksan P, biarkan fase gerak merambat
selama 2 jam. Angkat lempeng biarkan fase gerak
menguap, panaskan pada suhu 120° selama 15 menit,
semprot lempeng yang masih panas dengan asam
sulfat P 20% dalam etanol P. Panaskan pada suhu 120°
selama 10 menit. Amati bercak pada cahaya biasa dan
di bJwah cahaya ultraviolet 365 run. Harga R , wama,
fluorosensi dan ukuran bercak utama yang diperoleh
dari larutan (1) sesuai dengan larutan (2).
C. Larutkan 2 mg dalam 2 ml etanol P, tambahkan
1 ml perak amonium nitrat LP dan panaskan di atas
tangas im-, Larutan menjadi keruh dan endapan putih
yang dihasilkan menjadi abu-abu pada pemanasan
disertai endapan cermin perak pada dinding tabung.
D. Larutkan 2 mg dalam campuran dingin 2 ml
etanol mutlak P dan 2 ml asam sulfat P, panaskan hingga
suhu 70°: larutan berwama ungu kebiruan di bawah
cahaya transmisi, berwarna mcrah dalam cahaya
refleksi, menunjukkan fluoresensi merah terang di
bawah cahaya ultraviolet 365 nm.
E. Larutkan 2 mg dalam 2 ml etanol P dan tam-
bahkan 1 ml larutan butil hidroksitoluena P 1% dalam
etanol P dan 2 ml natrium hidroksida 1 N. Panaskan
pada suhu 80° selama 30 menit dan dinginkan: terjadi
wama biru stabil.
Rotasi Jenis <1081> +29° sampai +33°; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 1% dalam piridina P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan.pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
hingga bobot tetap, menggunakan 1 g.
Serapan cahaya Larutkan 10 mg dalam etanol mutlak P
secukupnya hingga 100 ml dan encerkan 10 mllarutan
dengan pelarut yang sama hingga 100 ml. Serapan
jenis larutan pada panjang gelombang serapan
maksimum 240 nm adalah 500 sampai 540.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti.yang tertera pada Krrnnatografi <931> Totoli<an
FI IV
secara terpisah masing-masing 10 ~1 (dua kali 5 ~1)
larutan dalam campuran kloroform P-etanol mutlak P
(3:1) yang mengandung (1) zat uji 1,0%, (2) zat uji
0,0050% pada lempeng kromatografi silika gel H.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak campuran kloroform P-metanol P
(95:5). Angkat lempeng, biarkan kering di udara dan
semprot dengan asam sulfat etanol LP 20%, panaskan
pada suhu 120° selama 15 menit. Amati di bawah
cahaya biasa dan cahaya ultraviolet 365 nm. Bercak
sekunder larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak
larutan (2).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 40 ml tetrahidrofuran P, tam-
bahkan 10 ml larutan perak nitrat P 10% dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV menggunakan
indikator hijau bromokresol LP hingga berwama ungu;
Ulangi titrasi tanpa zat uji. Perbedaan antara kedua
titrasi adalah jumlah natrium hidroksida 0,1 N LV yang
diperlukan.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
31,25 mg C21 H 280 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan terlindung cahaya.
ETHOSUXIMIDUM
Etosuksimida
2-Etil-2-metilsuksinimida [77-67-8]
<;HnN02 BM 141,17
Etosuksimida mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% c,.H11 N02, dihitung terha-
dap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur atau padatan seperti lilin,
putih sampai hampir putih; bau khas.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam etanol, dalam
eter dan dalam kloroform; mudah dalam air; sangat
sukar larut .dalam heksana.
Baku pembanding Etosuksimida BPFI; tidak boleh
dikeringkan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah larutan
dalam kloroform P (1 dalam 15) yang diukur dalam sel
0,1 mm, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Etosuksi-
mid4 BPFI.
 FIIV
Jarak lebur <1021> Antara 47° dan 52°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Sianida Larutkan 1 g dalam 10 ml etanol P, tambahkan
3 tetes besi(JI) sulfat LP, 1 ml natrium hidroksida 1 N, dim
beberapa tetes besi(lll) klorida LP, Hangatkan hati-hati
dan asamkan dengan asam sulfat 2 N: tidak terbentuk
endapan biru atau warna biru dalam waktu 15 menit.
2-Etil-:7.-metilsuksinat anhidrida dan cemaran lain
Tidak lebih dari 0,2%; lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan uji Larutkan sejumlah zat dalam kloro-
fonn P hingga kadar 250 mg per ml.
Prosedur Suntikkan 1 J.Ll Larutan uji ke dalam
kromatograf yang dilengkapi dengan detektor ionisasi
nyala, dan kolom 1,8 m x 6,4 mm, berisi bahan pengisi
fase diam 5% G5 pad a partikel penyangga 51 A
60 hingga 80 mesh. Pertahankan suhu injektor, detek-
tor dan kolom, berturut-turut pada suhu 260°, 280n
dan 140°. Gunakan helium P sebagai gas pembawa
dengan laju aliran 90 ml per menit. Detektor nyala
hidrogen diatur pada laju aliran hidrogen 90 ml per
r:rienit dan untuk udara 450 ml per menit. Atur kepe-
kaan alat untuk dapat mendeteksi anhidrida. Biasanya
32 kali lebih peka dari yang digunakan untuk mende-
teksi etosuksimida. Ukur luas puncak etosuksimida
dan luas puncak anhidrida atau cemaran lain bila ada,
dan lakukan koreksi untuk perbedaan dalam peng-
aturan kepekaan. Hitung jumlah dalam persen 2-etil-2-
metilsuksinat anhidrida dan cemaran lain dengan
rum us:
A sah masing-masing 2 J.Lllarutan dalam campuran kloro-
100-
B 0,25%, (2) Etilestrenol BPFI 0,25% dan (3) campuran
A adalah jumlah luas puncak yang telah dikoreksi; B
adalah jumlah luas puncak dari etosuksimida,
anhidrida dan cemaran lain yang telah dikoreksi.
Penetapan kadar Timbang saksama !ebih kurang
200 mg, larutkan dalam 50 ml dimetilformamida P,
tambahkan 2 tetes larutan azo violet P dalam dimetil-
formamida P (1 dalam 1000). Titrasi dengan natrium
metoksida 0,1 N LV sampai warna biru tua. Lakukan
hati-hati, untuk mencegah terjadinya penyerapan
karbon dioksida dari udara. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml natrium metoksida 0,1 N setara dengan
14,12 mg ClfuN0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monografi I Ethylestrenolum 371
ETHYLESTRENOLUM
Etilestrenol
CH1 c,~H
H
.
n
17a-Etilestr-4-en-17{3-ol (965-90-2)
c2oH32o BM 288,50
Etilestrenol mengandung sejumlah metanol yang ber-
variasi berasal dari proses kristalisasi. Mengandung
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 103,0%
C 20 H 320, dihitung terhadap zat anhidrat dan bebas
metanol.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak !arut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Etilestrenol BPFI; 17a-Etilestran-
17~ol BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Etilestrenol BPFI. Bila spektrum ti-
dak sesuai, larutkan 50 mg zat uji dalam 5 ml metanol P
panas, dinginkan dalam es selama 15 menit, uapkan
hingga kering dengan menggunakan penguap rotasi
pada suhu tidak lebih dari 40°. Keringkan residu pada
suhu kamar pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg
dan buat spektrum yang baru.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
form P-metanol P {'?:1) yang merigandung (1) zat uji
volume yang sama larutan (1) dan (2), pada lempeng
silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
heptana P-aseton P (80:20) dan biarkan fase gerak me-
rambat 10 em di atas garis penotolan. Angkat lem-
peng, panaskan pada suhu 105° selama 10 menit,
semprot dengan asam sulfat etanol LP 20%, lanjutkan
pemanasan pada suhu 105° selama 10 menit, biarkan
dingin dan amati pada cahaya biasa dan di bawah
cahaya ultraviolet 365 nm. Bercak utama kromatogram
larutan (1), warna, ukuran dan fluoresensinya sesuai
dengan yang dipero!eh dari kromatogram larutan (2).
Bercak utama yang diperoleh dari larutan (3) nampak
sebagai bercak tunggal dan kompak.
Rotasi jenis <1081> Antara +29° dan +33°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1% dalam dioksan P.
17a-Etilestran-17j3-ol Lakukan Kromatografi lapis tipis
372 Ethylis Parabenum I Monografi
seperti yang tertera pada Krom~~tcgraft <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 5 J.1l larutan dalam
campuram kloroform P-metanol P (9:1) yang mengan-
dung (1) zat uji 4,0% dan (2) 17a-Etiltstran-17f3-ol BPFI
0,080%, pada lempeng silika gel G yang mengandung
20"/o ptrak nitrat P. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak toluena P - nonan-5-on P (75:25). Angkat
lempeng, panaskan pada suhu 105° selama 10 menit,
semprot dengan asam sulfat etanol LP 20%, lanjutkan
pemanasan pada suhu 105° selama 10 menit, biarkan
dingin. Bercak yang diperoleh dari larutan (1) yang
sesuai dengan 17a-etilestran-17jl-ol tidak lebih kuat
dari bercak kromatogram larutan (2).
Metanol Tidak lebih dari 4% b;b. Lakukan Kromaio-
graft gas seperti yang tertera pada Kromatog;aft <931>.
Gunakan larutan dalam aseton P yang mengandung
(1) metanol P 0,40% dan baku internal etanol mutlak P
0,40, (2) zat uji 10,0"/o, (3) zat uji 10,0% dan baku
internal 0,40%. Lakukan k:omatografi dengan
menggunakan kolom kaca 2,0 m x 4 mm berisi butiran
polimer berpori 100-120 me~h (dapat digunakan
Porapak Q) dan pertahankan suhu pada 170°. Hitung
persentase metanol (b/b) berdasar!<an 792 mg sebagai
bobot per ml pada suhu 20°.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 10 J.ll larutan dalarn
campuran kloroform P-metanol P (9:1) yang mengan-
dung zat uji (1) 1,0%, (2) 0,010%, (3) 0,0050"/o pada
lempeng silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak heptana P-aseton P (80:20). Angkat lempeng,
panaskan pada suhu 105" selama 10 menit, semprot
dengan asam sulfat etanol LP 20%, lanjutkan pemanasan
pada suhu 105° selama 10 menit, biarkan dingin dan
amati .di bawah cahaya ultraviolet 365 nm. Bercak lain
selain bercak utama dari kromatogram larutan (1)
tidak lebih intensif da:ri bercak kromatogram larutan
(2} dan tidak lebih dari satu bercak lebih intensif dari
bercak larutan (3).
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan menggunakan 5,0 g dan 20 ml metanol
anhidrat P.
Penetapan kadar Lakukan Kromatogrtrfi gas seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Gunakan larut-
an dalam kloroform P yang terdiri dari (1) Etiltstre-
nol BPFI 0,2% dan baku internal arakidik etanol P 0,1 %,
(2) zat uji 0,2% dan (3) zat uji 0,2% dan baku internal
0,1 %. Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama
larutan baku dan larutan,uji ke dalam kromatograf
yang dilengkapi dengan kolom kaca 1,0 m x 4 mm
berisi 3% fenil metil silikon (50'Yo fenil) pada partikel
FI IV
penyangga S1A 80 mesh sampai 100 mesh (dapat
digunakan OV17) dan pertahankan suhu pada 200°.
Hitung kandungan C 20H,P dengan mem~a!ldingkan
kadar Etilestrenol BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung dari cahaya pada suhu tidak lebih dari 15°.
ETHYLIS PARABENUM
Etilparaben
HO-Q-cooc,H,
Etil p.-hidroksibenzoat [120-47-8)
C9Hto0J BM 166,18
Mengandung tidak kura..'lg dari 99,0"/o dan tidak lebih
dari 100,5o/~ C9 H 100y dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hablur kecil, tidak ber-
wama.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam gliserin;
mudah larut dalam aseton, dalam metanol, dalam eter,
dan dalam propilen glikol.
Baku pembanding Etilparaben BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 5 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mi-
neral P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Etilparaben BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 115° dan 118°.
Syarat lain Memenuhi syarat untuk Keasaman, Susut
pengeringan dan Sisa pemijaran seperti yang tertera
pada Butilparaben.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadJtr dalam Butilparaben.
1 ml natrium hidroksidJt 1 N setara dtngan
166,2 mg C,H1p 3
Wadah da.l!. penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
EUGENOLUM
Eugenol
6-
CHaCH=CHa
4-Alil-2-metoksifenol [97-53-0]
c1o~P2 BM 164,2::>
 FIIV
Eugenol diperoleh dari minyak cengkeh dan dari
sumber lain.
Pemerian Cairan tidak berwama atau kuning pucat;
bau cengkeh kuat dan menusuk; rasa pedas; tidak
memutar bidang polarisasi. Bila terpapar udara wama
menjadi lebih tua dan mengental.
Kelarutan Sukar larut dalam air; bercampur dengan
etanol, dengan kloroform, dengan eter dan dengan
minyak lemak.
Kelarutan dalam etanol 70% Satu bagian volume
larut dalam 2 bagian volume etanol 70%.
Bobot jenis <981> Antara 1,064 dan 1,070.
Jarak destilasi <1011> Metode II Tidak kurang dari
95% terdistilasi pada suhu antara 250° dan 255°.
lndeks bias <1001> Antara 1,540 dan 1,542 pada
suhu 20°.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 40 bpj.
Hidrokarbon Larutkan 1 ml dalam .20 ml natrium
hidroksida 0,5 N dalam tabung bersumbat 50 ml,
tambahkan 18 ml air, dan campur: segera terjadi
campuran jernih, yang dapat menjadi keruh bila
terpapar udara.
Fenol Kocok 1 ml dengan 20 ml air, saring. Pada 5 ml
filtrat tambahkan 1 fetes besi(lll) klorida LP: terjadi
warna hijau keabu-abuan tetapi bukan biru atau
.. lembayung.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FENFLURAMINI HYDROCHLORIDUM
Fenfluramin Hidroklorida
Etil(a-metil-3-trifluorometil ftnetil) amina
hidrolclorida [404-82-Q)
CUH16F3N.HCI BM267,7
Fenfluramin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% ~:zH16F3 N.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau atau
hampir tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol dan dalam
Monografi I Fenfluramini Hydrochloridum 373
kloroform; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Fmfluramin Hidroklorida BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fmjluramin Hidroklorida BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 10 JLllarutan dalam kloroform P
yang mengandung (1) zat uji 1% dan (2) Fmfluramin
Hidroklorida BPFI 1%, pad a jarak yang sama 2,5 em
dari tepi bawah lempeng kromatografi silika gel G
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
metanol P-amonium hidroksida P (200:3) dan biarkan
fase gerak merambat 15 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap, dan
semprot lempeng dengan kalium iodobismutat LP: harga
ry bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesuai
dengan yang diperoleh dari lal'\ltan (2).
C. Memberik~ reaksi Klorida cara A dan-D seperti
yang tertera pada Uji ldentifiknsi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> 168° sampai 172°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1,0 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 'Yo.
Etil (a-metil-4-trifluorometilfenetil)amina Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Krorruztografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah N,N-dietil-
anilina P, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
0,01%.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 8 mg
Fenjluramin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam 100 ml
air, tambahkan 10 mllarutan kalium hidrolcsidJz P 20%,
ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P,
saring dan uapkan kumpulan ekstrak sampai kenng
dengan dialiri nitrogen P, larutkan sisa dalam 10 .ml
Lar:utan baku internal. . ·
Larutan uji I Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 100 ml air, lanjutkan seperti
ya:tg tertera pada Larutan baku mulai dari "tambahkan
10 mllarutan lazlium hidroksida P 20% ....... " kecuali
larutkan sisa dalam 10 ml kloroform P.
Larutan uji 11 Timbang saksama lebih kurang
400 .mg larutkan dalam 100 ml air, lanjutkan seperti
yang tertera pada Larutan baku mulai dari "tambahkan
10 mllarutan lcalium hidrolcsidll P 20% .....".
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan baku, Larutan uji I dan Lariltan
uji II ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
 374 Fenfluramini Hydrochloridi Compressi
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 2,75 m x 4 mm
berisi bahan pengisi 10% fase diam senyawa polietilen
glikol P (sebaiknya Carbowax 20M) dan larutcJ,n
h:zlium hidroksida P 2% pada partikel penyangga tanah
diatome cuci asam 80 mesh sampai 100 mesh:· Per-
tahankan suhu kolom dan detektor berturut-turut
pada 135° dan 200°. Efisiensi kolom tidak kurang dari
1500 lempeng teoritis per meter, ditetapkan meng-
gunakan puncak baku internal dalam kromatogram
yang diperoleh dari Larutan baku. Pada kromatogram
yang diperoleh dari Lnrutan uji I, puncak etil (a-metil-
4-trifluorometilfenetil) amina muncul segera setelah
puncak utama. Pada kromatogram yang di~roleh dari
Larutan uji II perbandingan luas puncak etil (a-metil-4-
trifluorometilfenetil) amina terhadap puncak baku
internal tidak lebih besar dari perbandingan luas
puncak fenfluramin terhadap puncak baku internal
yang diperoleh dari Larutan baht.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam sejumlah asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tentukan titik akhir secara
potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dcngan
26,77 mg C1Ji1l 3N.HC1
FENFLURAMINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Fenfluramin Hidroklorida
Tablet Fenfluramin Hidroklorida mengandung Fen-
.... fluramin Hidroklorida, C 12 H 1l 3 N.HCl, tidak kurang
dari 92,5% dan tidak lebih dari 107,5% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Fenjluramin Hidroklorida BPFI.
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada I<romatografi <931>. Totolkan secara ter-
pisah masing-masing 10 J,Lllarutan (1) yang dibuat
dengan mengocok sejumlah serbuk tablet setara
dengan 100 ing fenfluramin hidroklorida dengan 10 ml
kloroform P, saring, dan (2) Fenfluramin Hidroklori-
da BPFI 1% dalam kloroform P, pada jarak yang sama,
2,5 em dari tepi bawah lempeng kromatografi silika
gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak metanol P-amonium hidroksida P (200:3) dan
biarkan fase gerak merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak meng-
uap dan semprot dengan kalium Wdobismutat encer LP:
Harga R1 bercak utama yang diperoleh dari larutan (1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
I Mon_ografi FIIV
B. Serbuk tablet memberikan reaksi Klorida cara A
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Etil(a-metil-4-trifluorometilfenetil)amina .Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah N,N-dietil-
anilina P, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
0,01%.
Lamtan baku Timbang saksama lebih kurang 8 mg
Fenjluramin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam 100 ml
air, tambahkan 10 mllarutan kalium l!idroksida P 20%,
ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P,
saring dan uapkan kumpulan ekstrak sampai kering
dengan dialiri nitrogen P, larutkan sisa dalam 10 ml
Larutan baku internal.
Larutan uji I Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 250 mg fenflurar:nin hidro-
·klorida, kocok dengan 200 ml air selama 1 jam, saring,
dan tambahkan ·air hingga 250 mi. Ambil 100 ml
larutan ini dan lanjutkan seperti yang tertera pada
Larutan baku mulai dari "tambahkan 10 ml larutan
kalium hidroksida P 20% ........ ", kecuali larutkan sisa
dalam 2,5 ml kiorofonn P.
Larutan uji II Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan uji I, kecuali larutkan sisa dalam 2,5 ml Larutan
baku internal.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan baku, Larutan uii I dan Larutan
uji II ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 2,75 m x 4 mm
berisi 10% fase diam senyawa polietilen glikol (se-
baiknya Carbowax 20 M) dan larutan kalium hidroksi-
da P 2% pada partikel penyangga tanah diatome cuci
asam 80 mesh sampai 100 mesh. ?ertahankan suhu
kolom dan detektor berturut-turut pada 135° dan 200°.
Efisiensi kolom tidak kurang dari 1500 lempeng
teoritis per meter, ditetapkan menggunakan puncak
baku internal dalam kromatogram yang diperoleh dari
Larutan baku. Pada krornatogram yang diperoleh dari
Larutan uji I, puncak etil(cx-metil-4-trifluorometil-
fenetil) amina muncul segera setelah puncak utama.
Pada kromatogram yang diperoleh dari Larutan uji II.
perbandingan luas puneak etil(cx-metil-4-trifluoro-
metilfenetil) amina terhadap puncak baku internal
tidak lebih besar dari perbandingan luas puncak
fenfluramin terhadap puncak baku internal yang
diperoleh dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
graft <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah n-tetra-
deh:zna P, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
0,4%.
Larutan baku Tim bang· saksama lebih kurang
100 mg Fenjluramin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam
100 ml air, tambahkan 10 ml larutan kalium hidroksi-
 FI IV
da P .20%, ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 25 ml
kloroform P, saring dan uapkan kumpulan ekstrak
sampai kering dengan dialiri nitrogen P, larutkan sisa
dalam 10 ml Larutan baku internal.
Larutan uji I Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengau 250 mg fenfluramin hidro-
klorida, kocok dengan 200 ml air selama 1 jam, saring,
dan tambahkan air hingga 250 mi. Ambil 100 ml
larutan ini, tambahkan 10 ml larutan kalium hidroksi-
da P 20%, dan lanjutkan seperti yang tertera pada
Larutan baku, mulai dari "ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan ..... ", kecuali larutkan sisa dalam 10 ml kloro-
formP.
Larutan 11ji II Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan uji I, kecuali larutkan sisa dalam 10 ml Larutan
baku internal.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam penetapan Etil( a-metil-4 trifluorometilfenetil)
amina. Hitung jumlah dalam mg, C 12 H 16 F 3 N.HC1,
dalam serbuk tablet yang digunakan.
FENOTEROLI HYDROBROMIDUM
Fenoterol Hidrobromida
.Her
5-{1-Hidroksi-2-1{2-(4-hidroksifenil)-1-metiletil]amino]
etil]-1,3-benzenadiol hidrobromida [1944-12-3)
C 17H: 1NO 4.HBr BM 384,3
·•.
Fenoterol Hidrobromida adalah campuran (R)-1-(3,5-
dihidroksifenil)-2-[ (R)-4-hidroksi -( a-metilfenetilamino)
etanol hidrobromida dan enansiomernya. Mengan-
dung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari
102,0%, C 17H 21 N0 4 .HBr, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Larut dalam air dan etanol; praktis tidak
larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Fenoterol Hidrobromida BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidll P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Fenoterol Hidrobro-
mida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,01 %
Monografi I Fenoteroli Hydrobromidum 375
dalam asam klorida 0,01 N pada panjang gelombang
antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum
hanya pada 275 nm dan bahu pada 280 nm; serapan
pada 275 nm lebih kurang 0,83.
C. Menunjukkan reaksi Bromida cara B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identi.fikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,2 dan 5,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan 4%.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode II Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W7;
lakukan penetapan menggunakan larutan 4,0%.
Logam be rat <371> Metode IV Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 4 g dan 4 ml Larutan
baku timbal (10 bpj) sebagai larutan baku.
Besi <331> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai berikut:
Larutkan residu yang diperoleh Sisa pemijaran dalam
asam klorida 0,5 N hingga 10 ml.
Fenon Serapan larutan 4% pada 330 nm tidak lebih
dari 0,42.
Enansiomer (SR)- dan (RS)- Tidak lebih dari 4%;
lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kiner-
ja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan natrium fosfat
dibasa 0,067 M-metanol P-kalium fosfat monobasa 0,067 M
(105:46:1), atur pH 8,5 dengan asam fosfat P, saring dan
awaudarakan.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-·
kan dalam air hingga kadar 0,25%.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenoterol
Hidrobromida BPFI, larutkan dalam·air hingga kadar
0,25%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf yang dilengkapi
dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x 20 em
berisi bahan pengisi L1. Dalam kromatogram Larutan
baku terdapat puncak enansiomer (SR)- dan (RS)-
segera setelah puncak utama. At'.lr sensitivitas alat
hingga tinggi puncak enansioner (SR)- dan (RS)- tidak
kurang 10% dari defleksi skala penuh. Ukur tinggi
puncak enansiomer (SR)- dan (RS)- dengan membuat
garis tegak lurus dari puncak ke garis dasar yang
menyinggung lembah di antara dua puncak tersebut.
Hitung kadar enansiomer (SR)- dan (RS)- zat uji terha-·
dap enansiomer (SR)- dan (RS)- Fenoterol Hidrobromi-
da BPFI. Pengujian memenuhi syarat jika tinggi
lembah di antara puncak enansiomer (SR)- dan (RS)-
dari puncak utama kurang dari 4% dari defleksi skala
penuh dan waktu retensi puncak utama kurang dari
20.menit.
 376 Fentanyli Citras I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam air, tambahkan 5 ml asam
nitrat 2 N, 25 ml perat nitrat 0,1 N LV dan 2 ml amonium
besi(lll) sulfat LP. Kocok dan titrasi dengan amonium
tiosianat 0,1 N LV hingga warna kuning kemerahan.
Lakukan penetapan blangko. Selisih titran penetapan
blangko dan uji adalah jumlah perak nitrat yang
digunakan.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
38,43 mg C 1!f21 N0 4.HBr
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
FENTANYLI CITRAS
Fentanil Sitrat
f"zCOOtt
HO-t-COOH
I
CH,cOOH
N-(Z-Fenetil-4-piperidil) propionanilidn
sitrat (1:1) [990-73-8]
... CufiaN20.Clla07 BM528,60
Fentanil Sitrat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C22H 21Np.C6H 10 7, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan.
[Perhatian Harus hati-hati untuk mencegah terhirup-
nya partikel fentanil sitrat dan kontalc dengan kulit.]
Pemerian Serbuk hablur, putih dan putih berkilau.
Melebur pada suhu sao disertai peruraian.
Kelarutan Agak sukar larut dalam ain larut dalam
metanol; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Fentanil Sitrat BPF(; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ·inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fentanil Sitrat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
FIIV
2000) dalam campuran asam klorida P - mda.nol P
(1:9) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Fentanil
Sitrat BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 150° dan 154°; lakukan
penetapan setelah dikeringkan dalam hampa udara
pada suhu 60° selama 2 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak l~bih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <311> Tidak lebih dari 0,5%.
l.ogam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut campuran kloroform P
dan metanol P (4:1).
Larutan baku Gunakan pelarut campuran kloro-
form P dan metanol P (4:1), kecuali larutan dengan
kadar 0,01 mg per ml diganti dengan larutan 0,02 mg
per mi.
Prosedur Gunakan lempeng kromatografi silika gel
dengan pengikat kalsium sulfat P.
Fase gerak Gunakan pelarut campuran klorofonn P-
metanol P-asam format P (85:10:5).
Penampakan bercak Gunakan uap iodum.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan 3 tetes p-naftolbenzein LP, dan titrasi
dengan asam perklorat 0,05 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,05 N setara dengan
26,43 mg C2/l2 ,Np.C~,0 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
FENTANYLI CITRATIS INJECTIO
lnjeksi Fentanil Sitrat
lnjeksi Fentanil Sitrat adalah larutan steril Fentanil
Sitrat dalam Air untuk Injeksi. Mengandung Fentanil,
~ 2 0, sebagai sitrat tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Fentanil Sitrat BPFI; .lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 2 jam sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi Waktu rete&lSi puncak utama Larutan uji
 Fl IV
sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 33,3 unit
Endotoksin FI per mg.
pH <1071> Antara 4,0 dan 7,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kronuztograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat camruran 4 bagian larutan amoni-
um asetat P {1 dalam 100) dan 6 bagian campuran
metanol P-asetonitril P-asam asetat glasia/ P (400:200:0,6),
saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 6,6 ± 0,1
dengan menambahkan tetes demi tetes asam asetat
glasial P. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
graft <931> untuk memperoleh waktu retensi puncak
fentanillebih kurang 5 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fentanil
Sitrat BPFI, larutkan dalam air, hingga kadar lebih
kurang 80 JLg per mi.
Larutan uji Jika perlu, encerkan injeksi dengan air
hingga kadar fentanil lebih kurang 50 JLg per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan
... puncak fentanil tidak lebih dari 2,0 dan simpangan
baku relatif tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama {lebih kurang 25 JLl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam JLg, C 22 H 28 Nz0, tiap ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
336,48 ru
( )CD(-)
528,60 r5
336,48 dan 528,60 berturut-turut adalah bobot molekul
fentanil dan fentanil sitrat; C adalah kadar Fentanil
Sitrat BPFI dalam JLg per ml Larutan baku; D adalah
faktor pengenceran yang d_igunakan untuk
memperoleh Larutan uji; r u dan r5 berturut-turut
adalah respons puncak fentanil dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, kaca Tipe I, terlindung dari cahaya.
Monografi I Ferrosi · "Fe Citratis Injectio 377
FERROSI 59Fe CITRATIS INJECTIO
Injeksi Besi(II) 59Fe Sitrat
Besi(l[J 5~Fe-sitrat (3:2) [64521-35-3)
Ct2Hto59fe3014
Injeksi Besi{ll) 59 Fe sitrat adalah larutan steril
mengandung besi 59 Fe radioaktif dalam bentuk
besi {II) dan kompleks dengan ion sitrat dalam Air
untuk Injeksi. Dapat mengandung natrium klorida
yang cukup untuk membuat larutan isotonis dan zat
bakteriostatik. 59 Fe dihasilkan dengan penembakan
neutron pada 58 Fe.
Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% 59 Fe yang tertera pada etiket,
dinyatakan dalam MBq {JLCi atau mCi) per ml pada
saat dan tanggal kalibrasi dilakukan. Aktivitas jenis
tidak kurang dari 185 MBq {5 mCi) per mg besi{II)
sitrat pada tanggal pembuatan.
Baku pembanding £ndotoksin BPFI.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 1,095 MeV
dan 1,292 MeV sama dengan 59 Fe yang digunakan
sebagai baku dengan kemumian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Memenuhi syarat. Batas
kandungan endotoksin tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi, dibandingkan dengan
£ndotoksin BPFI; V adalah jumlah dosis maksimum
yang dianjurkan, dalam ml, pada waktu atau tanggal
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat lnjectiones; kecuali jika
tidak harus memenuhi anjuran seperti yang tertera
pada Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah <1131>.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq {JLCi atau mCi) per ml Injeksi
Besi{II) 59 Fe sitrat menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti tertera pada Pemilihan alat penc.acah dan
sistem terkalibrasidalam Radioaktivitas <1171>.-
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injectiones pada etiket harus juga
tertera: (1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah
Besi(II) sitrat dinyatakan dalam JLS Fe per·mt; jumlah
5'Fe sebagai Besi{ll) sitrat dinyatakan dalam MBq (JlCi
atau mCi), kadar dinyatakan dalam MBq (JLCi atau
mCi) per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal
kadaluarsa, (4) Pemyataan "Awas bahan·radioaktif',
 378 Ferrosi Fumaras I Monografi
(5) Dalam perhitungan dosis, lakukan koreksi
terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro 59 Fe
adalah 44,6 hari.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda.
FERROSI FUMARAS
Besi(II) Fumarat
HC-C=O
II I
O=C-CH 0
I /
0-Fe
Besi(2+) fumarat [141-01-5j
C4Hle04 BM 169,90
Besi(II) Fumarat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 4 H 2Fe04, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian.Serbuk, jingga kemerahan hingga coklat
merah; tidak berbau. Dapat mengandung gumpalan
lunak yang membentuk kepingan kuning bila digerus.
Kelarutan Sukar larut dalam air: sangat sukar larut
dalam etanol. Kelarutan dalam asam klorida encer
terbatas karena memisahnya asam fumarat.
Baku pembanding Asam Fumarat BPFI.
Identifikasi
A. Pada 1,5 g tambahkan 25 ml asam klorida P
(1 dalam 2). ·Encerkan dengan air hingga 50 ml, panas-
.... kan hingga larut sempurna, dinginkan. Saring dengan
penyaring kaca masir halus, cuci endapan dengan
larutan asam klorida P (3 dalam 100), simpan filtrat
untuk ldentifikasi B. Keringkan endapan pada suhu
105°; spektrum serapan inframerah endapan yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Asam
Fumarat BPFI.
B. Filtrat yang diperoleh dari Identifikasi A
menunjukkan reaksi Besi seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam.
Sulfat Tidak lebih dari 0,2%; lakukan penetapan
dengan cara sebagai berikut: Masukkan 1,0 g ke dalam
gelas piala 250 ml, tambahkan 100 mhir, panaskan di
· atas tangas uap, tambahkan asam klorida P tetes·demi
tetes hingga larut sempuma (diperlukan lebih kurang
2 ml asam). Saring dan jika perlu encerkan filtrat
dengan air hingga 100 ml. Panaskan hingga mendidih,
tambahkan 10 ml barium klorida LP, hangatkan di atas
FIIV
tangas uap selama 2 jam, tutup dan biarkan selama
16 jam. Uika hablur besi(II) fumarat terbentuk, hangat-
kan di atas tangas uap hingga larut). Saring melalui
kertas saring, cud sisa dengan air panas, pindahkan
kertas saring yang berisi sisa ke dalam krus yang telah
ditara. Arangkan kertas saring tanpa terbakar, pijarkan
pada suhu 600° hingga bobot tetap: tiap mg residu
setara dengan 0,412 mg 504•
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Masukkan 2,0 g ke dalam gelas piala,
tambahkan 10 ml air dan 10 ml asam sulfat P. Hangat-
kan hingga terjadi endapan sempurna asam fumarat,
dinginkan, tambahkan 30 ml air, saring ke dalam labu
tentukur 100-ml. Cud endapan dengan air, masukkan
air pencuci ke dalam labu, tambahkan air sampai
tanda. Masukkan 50,0 ml larutan ke dalam labu
generator arsen, encerkan dengan air hingga 55 ml.
Larutan memenuhi Uji Batas Arsen tanpa penambahan
20 ml asam sulfat 7 N, sepe•ti yang te:tera pada Pro~e­
dur.
Ion besi(III) Tidak lebih dari 2,0%; lakukan penetap-
an dengan cara sebagai berikut: Timbang saksama
2,0 g masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml ber-
sumbat kaca, tambahkan 25 ml air dan 4 ml asam klori-
da P, panaskan di atas lempeng pemanas hingga larut
sempurna. Tutup labu, dinginkan hingga suhu kamar.
Tambahkan 3 g kalium iodida P, tutup labu, goyang,
diamkan di tempat gelap selama 5 menit. Buka sumbat
labu, tambahkan 75 ml air. Titrasi dengan natrium
tiosulfat 0,1 N LV menggunakan indikator 3 ml
kanji LP: digunakan tidak lebih dari 7,16 ml natrium
tiosulfot 0,1 N.
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut {Catalan Untuk pembuatan semua larut-
an dalam air dan pembilas alat kaca sebelum digunakan,
gunakan air yang telah dilewatkan resin penukar ion, asam
kuat, basa kuat. Pilih pereaksi dengan sesedikit mungkin
kandungan timbal, simpan semua larutan pereaksi dalam
wadah lcaca borosilikat. Sebelum digunakan, rendam alat
kaca bersih dalam asam nitrat 8 N hangat selama 30 menit,
kemudian cuci dengan air demineralisata P.]
Larutan asam askorbat-natrium iodida Larutan 20 g
asam askorbat P dan 38,5 g natrium iodida P dalam air di
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan trioktilfosfin oksida {Perhatian Larutan ini
menyebabkan iritasi. Hindari kontalc dengan mata, lrulit dan
pakaian. Lakukan pembuangan larutan yang mengandung
pert!Jilcsi ini dengan hati-hati.] Larutkan 5,0 g trioktiljosfi-
na oksida P dalam 4-metil-2-pentanon P dalam labu
tentukur 10Q-ml, encerkan dengan pelarut yang sama
sampai tanda.
Larutan baku dan Blangko Masukkan 5,0 ml Larutan
persediaan timbal(Il) nitrat yang dibuat seperti tertera
pada Uji Batas Logam Berat <371>, ke dalam labu
FI IV
tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Masukkan 2,0 ml ke dalam gelas piala 50 ml. Ke dalam
gelas piala tersebut d.an gelas piala kosong lainnya
yang digunakan sebagai Blangko, tambahkan 6 ml asam
nitrat P dan 10 ml asam perklorat P, uapkan dalam
Iemari asam hingga kering. [Perhatian Gunakan asam
perklorat dalam lemari asam dengan·ventilasi yang baik,
secara hati-hati.] Dinginkan, larutkan masing-masing
sisa dalam 10 ml asam klorida 9 N, masukkan secara
terpisah ke dalam labu tentukur 50-ml menggunakan
lebih kurang 10 ml air. Pada masing-masing labu
tambahkan 20 ml Larutan asam askorbat-natrium iodida
dan 5,0 ml Larutan trioktilfosfin oksida, kocok selama
30 detik, biarkan memisah. Tambahkan air hingga
lapisan pelarut organik mencapai leher, kocok lagi,
biarkan memisah. Lapisan pelarut organik yang
merupakan Blangko dan Larutan baku berturut-turut
mengandung 0,0 dan 2,0 jlg timbal per ml.
Larutan uji Masukkan 1,0 g ke dalam gelas piala
50-ml, tambahkan 6 ml asam nitrat P dan 10 ml asam
perklorat P. [Perhatian Gunakan asam perklorat di d:llam
lemari asam dengan ventilasi yang baik, secara hati-hati.]
Tutup dengan kaca arloji bercelah, panaskan dalam
lemari asam hingga kering sempurna. Dinginkan,
larutkan sisa dalam 10 ml asam klorida 9 N, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml menggunakan kurang
lebih 10 ml air. Tambahkan 20 ml Larutan asam
askorbat-natrium iodida dan 5,0 ml Larutan t,rioktilfosftn
oksida, kocok selama 30 detik, biarkan memisah.
Tambah..\an air hingga lapisan organik mencapai leher,
kocok lagi, biarkan memisah. Lapisan pelarut organik
merupakan Larutan uji.
Prosedur Tetapkan serapan Blangko, Larutan baku
dan Larutan uji pada pita emisi timbal pada 283,3 nm
menggunakan spektrofotometer serapan atom yang
sesuai seperti yang tertera pada Spektrofotometri dan
Hamburan Cahaya <1191> yang dilengkapi dengan
lampu tabung katode timbal dan nyala udara-asetilen.
Untuk mengatur posisi nol gunakan 4-metil-2-penta-
non P. Pada analisis yang sesuai, sera pan Blangko tidak
lebih dari_ 20% perbedaan antara sera pan Larutan baku
dan Blangko: serapan Larutan uji tidak lebih dari serap-
an Larutan baku.
Raksa <381> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: [Catatan
Lakukan penetapan di bawah cahaya lemah, karma raksa(ll)
ditizonat peka terhadap cahaya. Lakukan penyiapan larutan
seperti yang tertera pada Uji Batas Raksa.] Timbang
saksama lebih kurang 1 g, larutkan dalam 30 ml
larutan asam nitrat P (1 dalam 10), di atas tangas uap.
Dinginkan segera dengan merendam di dalam tangas
es, saring melalui penyaring yang telah dibasahi
dengan larutan asam nitrat P (1 dalam 10) dan air.
Pada filtrat tambahkan 20 mllarutan natrium sitrat P
(1 dalam 4) dan 1 ml Larutan hidroksilamin hidroklorida.
Larutan pembandirig Buat larutan yang mengan-
dung 3,0 ml Larutan baku raksa, 30 mllarutan asam
nitrat P (1 dalam 10), 5 ml larutan natrium sitrat P
Monografi I Ferrosi Fumaratis Compressi 379
(1 dalarn 4) dan 1 ml Larutan hidroksilamina hidroklorida.
Prosedur Lakukan terhadap Larutan up dan Larutan
pembanding secara bersamaan sebagai berikut Atur pH
hingga 1,8 menggunakan amonium hidroksida P, tetap-
kan secara potensiometrik ·dan masukkan ke dalam
corong pisah. Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan
5 ml Larutan pengekstraksi ditizon dan 5 ml kloroform P,
kumpulkan ekstrak kloroform dalam corong pisah ke
dua. Tambahkan 10 ml larutan asam klorida P (1 dalam
2) kocok, biarkan lapisan memisah, huang lapisan
kloroform. Cud ekstrak asam dengan 3 ml kloroform P,
buang cairan pencuci. Tambahkan 0,1 mllarutan dina-
trium edetat P (1 dalam 50) dan 2 ml asam asttat 6 N,
campur, dan tambahkan 5 ml amonium hidroksida P
secara perlahan-lahan. Tutup corong pisah, dinginkan
di bawah air mengalir yang dingin, keringkan permu-
kaan Iuar corong pisah. Buka sumbat, tuang isi ke
dalam gelas piala. Atur pH hingga 1,8 dengan cara
yang sama seperti tersebut di atas, tuang kembali
Iarutan kedalam corong pisah. Tambahkan 5,0 ml
Larutan pengekstraksi ditizon encer, kocok kuat-kuat,
biarkan lapisan memisah. Bandingkan wama larutan
yang terjadi dalam lapisan kloroform yang diperoleh
dari kedua larutan: wama yang terjadi dalam Larutan
uji tidak lebih intensif dari wama yang terjadi dalam
Lanttan pembanding.
Penetapan kadar Timbang saksama 500 mg, masuk-
kan ke dalam labu Erlenmeyer 500 ml, tambahkan
25 ml Iarutan asam klorida P {2 dalam 5). Panaskan
hingga mendidih, tambahkan larutan timah(Il) klorida P
5,6 g dalam 50 ml larutan asam klorida P (3 dalam 10)
tetes demi tetes hingga warna kuning hilang, kemu-
dian tambahkan 2 tetes berlebih. Dinginkan larutan di
dalam tangas es hingga suhu kamar. Tambahkan
200 ml air, 25 ml Iarutan asam suifat P (1 dalam 2), dan
4 ml asam fosfat P, kemudian tambahkan 2 tetes ortofe-
nantrolin LP. Titrasi dengan serium([V) sulfat 0,1 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml serium(lV) sulfat 0,1 N setara dengan
16,99 mg Clf:fe04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
FERROSI FUMARATIS COMPRESS!
Tablet Besi(II) Fumarat
Tablet Besi(II) Fumarat mengandung Besi(ll) Fumarat,
C 4 ~Fe04 , tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
ldentifikasi Pada serbuk tablet setara dengan 1 g
besi(II) fumarat, tambahkan 25 ml larutan asam
klorida P (1 dalam 2}, cam pur, tambahkan 25 ml air.
 380 Ferrosi Gluconas I Monografi
Didihkan selama beberapa menit, dinginkan dan
saring: filtrat menunjukkan reaksi Besi seperti yang
tertera pada Uji fdentifilazsi Umum <291>.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 500 mg
besi(II) fumarat, masukkan ke dalam gelas piala
250 ml. Tambahkan 25 ml air, 25 ml asam nitrat P, dan
7,5 ml asam perklorat P. Tutup dengan kaca arloji berce-
lah, panaskan hingga terjadi asap tebal. Dinginkan,
bilas kaca arloji dan gelas piala dengan air, uapkan
dalam lemari asam hingga hampir kering. Cud kaca
arloji dan gelas piala dengan 2 ml asam klorida P,
kemudian dengan sejumlah kecil air. Larutkan residu,
jika perlu hangatkan. Masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer 250 ml bersumbat kaca, ulangi pencucian
dengan 2 ml asam klorida P, masukkan ke dalam labu
menggunakan tidak lebih dari 20 ml sampai 25 ml air.
Tambahkan 4 g kalium iodida P, tutup, biarkan di
dalam gelap selama 5 menit. Tambahkan 75 ml air,
titrasi dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, mendekali
titik akhir tambahkan 3 ml kanji LP.
1 ml natrium tiosulfat 0,1 N setara dengan
16,99 mg C 4HzFe0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
...
FERROSI GLUCONAS
Besi(II) Glukonat
H I OOH
I H I I
[ HOCt< 1 -c-c-c-c-coo-
] pendingin dan penampung dengan sedikit air be-
•• • 2Hz0
' I
OOOHHOH
I I
2
Besi(2+).glukonat (1:2) dihidrat (12389-15-0]
C 12 ~Fe0 14 .2H 2 0
Anhidrat (299-29-6]
Besi(II) Gluk.onat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C12H 22 Fe014' dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkar..
Pemerian Serbuk halus atau granul, abu-abu keku-
. ningan atau kuning kehijauan pucat; bau lemah seperti
karamel. Larutan (1 dalam 20) bereaksi asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Larut dalam air dengan sedikit pemanasan;
praktis tidak larut dalam etanol.
Fl IV
Baku pembanding Kalium Glukonat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105°
selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Memenuhi Identifikac:i B sepPrti yang tertera
pada Ktzlsium Glukonat.
B. Larutan (1 dalam 200) menghasilkan endapan
biru tua dengan kalium heksasianoferat(lll) LP.
Susut pengeringan <1121> Antara 6,5% dan 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,07%; lakukan pene-
tapan menggunakan 1,0 g, dan bandingkar. keken.than
dengan 1,0 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan penetap-
an menggunakan 1,0 g dan bandingkan kekeruhan
<;iengan 1,0 ml asam sulfat 0,020 N.
Asam oksalat Larutkan 1,0 g dalam 10 ml air, tam-
bahkan 2 ml asam klorida P, masukkan ke dalam corong
pisah. Ekstraksi berturut-turut dengan 50 ml dan 20 ml
eter P. Kumpulkan ekstrak eter, tambahkan 10 ml air,
uapkan eter di atas tangas uap. Tambahkan 1 tetes
asam asetat 6 N dan 1 ml larutan /r.alsium asetat P (1 da-
lam 20): tidak terjadi kekeruhan dalam waktu 5 menit.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Masukkan 1,0 g zat ke dalam labu alas bulat
100-ml dengan sambungan asah berukuran 24/40.
Tambahkan 40 ml asam sulfat 9 N dan 2 ml larutan
kalium bromida P (3 dalam 10). Hubungkan segera labu
dengan alat destilasi yang sesuai dilengkapi penca-
dang dengan mantel air, yang didinginkan dengan
sirkulasi air es dan panaskan labu hingga zat melarut.
Lakukan destilasi, kumpulkan 25 ml destilat dan
masukkan destilat ke dalam labu generator arsen. Cuci
berapa kali, tambahkan cairan pencuci ke dalam labu
generator. Tambahkan brom LP hingga larutan agak
kuning. encerkan dengan air hingga 35 ml. Lanjutkan
seperti yang tertera pada Prosedur.
BM 482,17
BM 446,14 Ion besi(III) Tidak lebih dari 2,0%; lakukan penetap-
an sebagai berikut: Timbang saksama lebih kurang 5 g,
larutkan dalam campuran 100 ml air dan 10 ml asam
klorida P, tambahkan 3 g hzlium iodida P. Kocok, biar-
kan di tempat gelap selama 5 menit. Titrasi iodum
bebas dengan natrium tiosulfot 0,1 N LV menggunakan
indikator 3 ml hznji LP. Lakukan penetapan blangko.
I ml natrium tiosulfot 0,1 N setara dengan
5,585 mg ior. besi(lll)
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: [Catatan Untuk pembuatan larutan
 FI IV
dalam air dan pembilas alat kaca sebelum digunakan,
gunakan air yang telah dilewatkan melalui resin penukar
ion, asam kuat, basa kuat. Pilih pereaksi dengan sesedikit
mungkin kandungan timbal dan simpan semua larutan
pereaksi dalam' wadah kaca borosilikat. Sebelum digunakan
rendam alat kaca bersih dalam asam nitrat 8 N hangat
selama 30 menit kemudian cuci dengan air demineralisata].
Larutan asam askorbat-natrium iodida Larutkan 20 g
asam askorbat P dan 38,5 g natrium iodida P dalam air,
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan air
sampai tanda .
. Larutan trioktilfosfin oksida [Perhatian Larutan ini
menyebabkan iritasi, hindari kontak dengan mala, kulit dan
pakaian. Pembuangan larutan yang mengandung pereaksi
ini agar dilakukan dengan hati-hati.] Larutkan 5,0 g triok-
tilfosfin oksida P dalam 4-metil-2-pentanon P dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan pelarut yang sama
sampai tanda.
Larutan baku dan Blangko Masukkan 5,0 ml Larutan
persediaan timbal(ll) nitrat yang dibuat seperti tertera
pada Uji Batas Logam Berat <371> ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Masukkan 2,0 ml larutan ke dalam labu tentukur
50-ml. Pada labu tentukur tersebut dan labu tentukur
50-ml yang lain sebagai Blangko, tambahkan 10 ml asam
klorida 9 N dan lebih kurang 10 ml air. Ke dalam
masing-masing labu tambahkan 20 ml Larutan asam
askorbat-natrium iodida dan 5,0 ml Larutan trioktiljosfin
oksida, kocok selama 30 detik, biarkan memisah.
Tambahkan air hingga lapisan pelarut organik
mencapai leher labu, kocok, dan biarkan memisah.
Lapisan pelarut organik yang merupakan Blangko dan
Larutan baku, berturut-turut mengandung 0,0 dan
2,0 ~g timbal per ml.
Larutan uji Ke dalam labu tentukur 50-ml tambah-
kan 1,0 g zat, 10 ml asam klorida 9 N, lebih kurang 10 ml
•, air, 20 ml Larutan asam askorbat-natrium iodida dan
5,0 ml Larutan trioktilfosfin oksida, kocok selama 30 de-
tik, biarkan memisah. Tambahkan air hingga pelarut
organik mencapai leher labu, kocok lagi dan biarkan
memisah. Lapisan organik merupakan Larutan uji.
Prosedur Tetapkan serapan Blangko, Larutan baku
dan Larutan uji pada pita emisi timbal pada 283,3 nm
menggunakan spektrofotometer serapan atom yang
dilengkapi dengan lampu tabung katode timbal dan
nyala api udara-asetilen; untuk mengatur posisi nol
gunakan 4-metil-2-pentanon P. Pada analisis yang
sesuai, serapan Blangko tidak lebih dari 20% dari
perbedaan serapan Larutan baku dan Blangko: serapan
Larutan uji tidak lebih dari serapan Larutan baku.
Raksa <381> Tidak lebih dari 3 bpj.
Gula mereduksi Larutkan 500 mg dalam 10 ml air,
hangatkan, basakan dengan 1 ml amonium hidroksi-
da 6 N. Alirkan gas hidrogen sulfida P ke dalam larutan
untuk mengendapkan besi, biarkan larutan selama
30 menit untuk mengkoagulasikan endapan. Saring,
cuci endapan dua kali berturu•-turut dengan 5 ml air.
Monograft I Ferrosi Sulfas 381
Asamkan kumpulan filtrat dan cairan pencuci dengan
asam klorida P, tambahkan 2 ml asam klorida 3 N ber-
lebih. Didihkan larutan hingga uap tidak lagi meng-
hitamkan kertas timbal(l[) asetllt P, jika perlu lanjutkan
pendidihan hingga lebih kurang 10 mi. Dinginkan,
tambahkan 5 ml natrium karbonat LP dan 20 ml air,
sari:1g, dan 3tur volume filtrat hingga 100 mi. Pada
5 ml filtrat tambahkan 2 ml tembaga(ll) tartrat tdkali LP,
didih.kan se!ama 1 menit: tidak terbentuk endapan
merah dalam waktu 1 menit.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
1,5 g, larutkan dalam campuran 75 ml air dan 15 ml
asam sulfat 2 N dalam labu Erlenmeyer 300 mi.
Tambahkan 250 mg serbuk zink, tutup labu dengan
sumbat yang dilengkapi dengan katup Bunsen~ biar-
kan pada suhu kamar selama 20 menit atau sampai
larutan menjadi tidak berwama. Saring larutan melalui
krus penyaring berisi ashes dengan lapisan tipis
serbuk zink, cud krus dengan 10 ml asam sulfat 2 N,
dan 10 ml air [Cat:ztan Lakukan pmyiapan dan penya-
ringan dengan krus dalam lemari asam berventilasi baik.]
Tambahkan ortofenantrolin LP, titrasi segera- filtrat da-
lam labu penghisap dengan serium(IV) suljat 0,1 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml serium (IV) suljat 0,1 N setara dengan
44,61 mg C1!f2:Je014
Wadah dan penyimpa'nan Dalam wadah tertutup
rapat.
FERROSI SULFAS
Besi(II) Sulfat
Besi(2+) suljat (1:1) heptahidrat [7782-63-0)
FeS04 .7Hp BM 278,01
Anhidrat BM 151,90
Besi(II) Sulfat mengandung tidak ku.rang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 104,5% FeS04 .~0.
Pemerian Hablur atau granul warna hijau kebiruan,
pucat, tidak berbau dan· rasa seperti garam. Merekah
di udara kering. Segera teroksidasi dalam udara
lembab, berbentuk besi(III) sulfat berwarna kuning
kecoklatan. Larutan (1 dalam 10) bereaksi asam terha-
dap lakmus P."pH lebih kurang 3,7.
Kelarutan Mudah larut dalam air; tidak larut dalam
etanol; sangat mudah larut dalam air mendidih.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Besi(ll) dan Sulfot
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj;Jakukan
 382 Flucloroloni Acetonidum I Monografi
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Masukkan 1,0 g ke dalam labu alas bulat
100 ml dengan sambungan asah, tambahkan 40 ml
IISilm sulfot 9 N dan 2 mllarutan lazlium bromida P (3 da-
lam 10), segera hubungkan labu dengan pendingin
yang sesuai dan penampung labu yang dilengkapi
dengan mantel air yang didinginkan dengan air-es.
Panaskan labu perlahan-lahan di atas api kecil hingga
zat padat larut, kemudian lakukan destilasi sehingga
diperoleh 25 ml kumpulan destilat. Pindahkan destilat
ke dalam labu generator arsin, cud pendingin dan
penampung beberapa kali, setiap kali dengan sedikit
air, tambahkan kumpulan air pencuci ke dalam labu
generator. Goyangkan labu, tambahkan brom LP
hingga wama larutan sedikit kuning, encerkan dengan
air hingga 35,0 ml.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Besi(ll) Glukonat.
Raksa <381> Metode I Memenuhi syarat uji Raksa
seperti yang tertera pada Besi(ll) Fumarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
larutkan dalam campuran 25 ml asam sulfat 2 N dan
25 ml air bebas lazrbon dioksida P. Tambahkan ortofenan-
trolin LP, segera titrasi dengan serium(lV) sulfat
0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml serium(IV) sulfat setara dengan 15,19 mg FeSO4
atau dengan 27,80 mg FeS0 4.7H20
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
... FLUCLOROLONI ACETONIDUM
Fluklorolon Asetonida
•••o'vCH•
··-r/'cH,
0
I
~
9a,11 fJ-Dikloro-6 a-fl uoro-21-hid roksi-16a, 17 a-iso-
propilidena-dioksipregna-1,4-diena-3,20-dlritr [3693-39-9]
<;4 ~C~F05 BM 487,4
Fluklorolon Asetonida mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 24 H 29Cl 2F05, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih a tau putih krem; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol 96% dan dalam kloroform; sukar larut dalam
FIIV
eter.
Baku pembanding Fluklorolon Asetonida BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fluklorolon Asetonida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,003%
dalam metanol P pada panjang gelombang antara
220 nm dan 350 nm, menunjukkan maksimum hanya
pada 236 nm: serapan pada 236 nm lebih kurang 0,96.
Rotasi jenis <1081> Antara +148° dan +158°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1%.
Steroid as_ing dan cemaran lainnya Lakukan Kroma-
tografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masJng
10 J.ll larutart zat uji dalam campuran volume sama
metanol P dan kloroform P yang mengandung (1) 2,0%;
(2) 0,020%; dan (3) 0,010% pada lempeng kromatografi
silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran tolue-
na P-etanol mutlak P (97:3). Angkat lempeng, biarkan
sampai kering di udara, kembalikan ke dalam bejana
kromatografi dan biarkan fase gerak merambat 15 em
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan semprot dengan tetrazolium biru
basa LP. Bercak lain selain bercak utama larutan (1)
tidak lebih intensif dari bercak larutan (2) dan tidak
lebih dari satu bercak yang lebih intensif dari bercak
larutan (3).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° pada tekanan
tidak lebih dari 5,22 mmHg selama 3 jam, mengguna-
kan 1 g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (62:38).
Buat larutan dalam Fase gerak yang mengandung
(1) Fluklorolon Asetonida BPFI 0,0025% dan propil-4-
hidroksibenzoat 0,00030% (baku internal), (2) zat uji
0,0025% dan (3) zat uji 0,0025% dan baku internal
0,00030"/o, •
Prosedur Suntikkan secara terpisah larutan (1), (2)
dan (3) ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
kolom 30 em x 3,9 mm dengan fase diam C (10 J.lm)
(yang sesuai menggunakan J.LBondapak C 18). Dengan
laju aliran 2 ml per menit, ukur serapan pada pan-
jang gelombang 254 nm ..Hitung jumlah dalam mg,
C24~~F0s.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari cahaya.
 FIIV
FLUCLOXACILLINUM NATRICUM
Flukloksasilin Natrium
fl F 0 CH
!rvl( ' H H CH,
~CONH i r S i C H ,
Cl 0 CO,N4
Natrium (6R)-6-[3-(2-kloro-6-fluorofenil)-5-metili~oksazol-
4-karboksamido} penisilinat monohidrat [1847-24-1]
C19H 16ClFN3 Na05S.Hz0 BM 493,9
Flukloksasilin Natrium mengandung tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 19 H 16 CIFN 3 NaO~S, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk putih a tau hampir putih, higroskopik.
Kelarutan Larut dalam 1 bagian air, dalam 2 bagian
metanol, dalam 8 bagian etanol 96% dan dalam 8 bagi-
an aseton.
Baku pembanding Flukloksasilin Natrium BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Flukloksasilin Natrium BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan D
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 10%.
Rotasi jenis <1081> Antara +158° dan +168°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1%.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; jika digunakan
untuk sediaan parentral lakukan penetapan menggu-
nakan dosis uji 1 ml per kg bobot kelinci yang
mengandung flukloksasilin natrium 6 mg per ml
dalam air tmhtk Injeksi P.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; jika digunakan
untuk pembuatan sediaan parenteral.
Diklorometana Tidak lebih dari 0,2% b/b; lakukan
penetapan secara Kromatografi gas seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>, menggunakan larutan dalam
air yang mengandung (1) diklorometana 0,020% dan
1,2-dikloroetana 0,020% sebagai larutan baku internal,
(2) zat uji 10%, (3) zat uji 10% dan larutan baku inter-
nal 0,020%. Kromatograf gas dilengkapi dengan kolom
kaca 1,5 m x 4 mm berisi bahan penyangga tanah
diatome yang tersilanisasi dan dicuci dengan asam,
berukuran 100 mesh sampai 120 mesh, disalut dengan
polittilen glikol1000 P 10% dan pertahankan suhu pada
60°. Hitung persentase diklorometana menggunakan
bobot 1,325 g per ml pada suhu 20°.
Monografi I Fludrocortisoni Acetas 383
Senyawa penyerap iodum Tidak lebih dari 5,0%,
dihitung terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan
sebagai berikut: larutkan 125 mg dalam dapar fosfat
pH 7,0 hingga volume 25 mi. Ke dalam 10 ml tambahkan
10 ml dapar fosfat pH 4,0 dan 10 ml iodum 0,02 N LV, dan
titrasi segera dengan natrium tiosulfat 0,01 N LV
menggunakan indikator kanji LP, yang ditambahkan
mendekati titik akhir. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium tiosulfat 0,01 N setara dengan
0,524 mg senyawa penyerap iodum
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 4,3%; lakukan
penetapan menggunakan 300 mg.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
100 mg Fluk/oksasilin Natrium BPFI; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Larutan uji.
Lanttan uji Timbang sak$ama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 25 ml ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan air sampai
tanda. Pipet masing-masing 2 ml larutan,di atas ke
dalam dua tabung bersumbat. Ke dalal!\ salah satu
tabung tambahkan 10 ml raksa(Il)-imidazol LP, tutup,
campur, dan masukkan ke dalam tangas air suhu 60°
selama 25 menit tepat, sambil sesekali digoyang.
Keluarkan dari tangas air dan dinginkan dengan cepat
hingga suhu 20° (larutan A). Ke dalam tabung ke dua
tambahkan 10 ml air, dan campur (la:utan B).
Prosedur Ukur segera serapan larutan A dan larut-
an B dari masing-masing Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 346 nm terhadap blangko campuran 2 ml air
dan 10 ml raksa(II)-imidazol LP untuk larutan A, dan
air untuk larutan B. Hitung jumlah dalam mg,
C 19 H 16ClFN 3 Na0 5S, menggunakan selisih serapan
antara larutan A dan larutan B dari masing-masing
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
terlindung dari kelembaban, pada suhu tidak lebih dari
25°. Jika akan digunakan untuk pembuatan sediaan
parenteral, wadah harus steril dan disegel sedemikian
rupa hingga dapat mencegah masuknya mikroba.
FLUDROCORTISONI ACETAS
Fludrokortison Asetat
9-Fluoro-11{3,17,21-trihidroksipregn-4-ena-
3,20-dion 21-Qsetat [514-36-3]
C 23 ~ 1 F0 6 BM 422,49
 384 Fluocinoloni Acetonidum I Monografi
Fludrokortison Asetat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 23 H 3 l0v dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih sampai
kuning pucat; tidak berbau atau praktis tidak berbau;
higroskopik.
Kelarutan Tidak larut dalam air; sukar larut dalam
eter; agak sukar larut dalam etanol dan dalam kloro-
fonn.
Baku pembanding Fludrokortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 100°
selama 2 jam di atas magnesium perk/oral P sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fludrokortison Asetat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +126° dan +138°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam aseton P yang
mengandung 50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
100° selama 2 jam di atas magnesium perklorat P.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran secara kromatografi Tidak Iebih dari 1,0%;
lakukan Kroniatografi lapis tipis seperti yang tertera
Kromatografi <931>.
"· Larutan uji Larutkan lebih kurang 100 mg dalam
campuran 5 ml kloroform P dan 1 ml aseton P dalam
labu tentukur 10-ml, dan encerkan dengan kloroform P
sampai tanda.
Enceran larutan uji Encerkan 1,0 ml Larutan uji
dengan kloroform P hingga 100 ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 JLl Larutan uji dan Enceran larutan uji dengan jarak
yang sama pada lempeng kromatografi silika gel.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi fase gerak kloroform P-metanol P-air (85:14:1)
hingga fase gerak merambat 15 em di atas garis pe-
notolan. Angkat lempeng, ker.ingkan di udara dan
amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: kecuali
bercak utama, tidak ada bercak dari Larutan uji lebih
besar a tau lebih intensif dari bercak Enceran larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Fludrokortison Asetat BPFI, larutkan dalam kloroform P
hingga 250 ml. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan kloroform P sampai tanda.
Larutan uji Buat larutan seperti pada Larutan baku
FIIV
menggunakan zat uji:
Prosedur Pipet masing-masing 10 mllArutan uji,
Larutan baku dan kloroform P (sebagai blangko),
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml yang terpi-
sah. Tambahkan ke dalam masing-masing labu 1,0 ml
larutan yang dibuat dengan melarutkan 50 mg bint
tetrazolium P dalam 10 ml metanol P. Tambahkan 1,0 ml
campuran tetrametilamonium hidroksida LP dan
metanol P {1:4) dan diamkan selama 10 menit. En-
cerkan dengan larutan asam klorida P dalam metanol P
(1 dalam 100) sampai tanda. Ukur serapan Larutan uji
dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 525 nm terhadap pereaksi
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 23 H 31 F06'
dengan rumus:
C adalah kadar Fludrokortisona Asetat BPFI dalam JLg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
FLUOCINOLONI ACETONIDUM
Fluosinolon Asetonida
6a,9-Dijluoro-11 {3,16 a,17,21-tetrahidroksipregna-1,4-di-
ena-3,20-dion, siklik 16,17-asetat dengan aseton [67-73-2]
S 4 ~F 2 06 BM 452,50
Dihidrat BM 488,53
Fluosinolon Asetonida berbentuk anhidrat atau
mengandung 2 molekul air; mengandung tidak
kurang d.ari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 24 H 30 F 20v dihitung terhadap zat yang telah dike-
ringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau; stabil. Meleleh pada suhu 270° dengan
perubahan komposisi.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam meta-
no!; sukar larut dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Fluosinolon Asetonida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105°
 FIIV
selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spek.trum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Fluosinolon Aseto-
nida BPFI. Jika timbul perbedaan, larutkan zat uji d<!n
baku pembanding dalam etil asetat P, uapkan larutan
sampai kering dan ulangi pengujian dengan menggu-
nakan residu.
B. Memenuhi Identifikasi secara Kromatograft lApis
Tipis <281>, menggunakan larutan uji dan larutan
baku dengan kadar masing-masing 5 mg per ml dalam
aseton P, lempeng silika gel sebagai penjerap, fase
gerak campuran nitrometana P-diklorometana P-meta-
nol P (50:50:1) dan penampakan bercak cahaya ultra-
violet.
Rotasi jenis <1081> Antara +98° dan 108°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam metana/ P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%
untuk bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 8,5% untuk
bentuk hidrat; lakukan pengeringan dalam hampa
udara pada suhu 105° selama 3 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-tetrahi-
drofuran P (77:13:10), dan awaudarakan.
l.Anttan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Fluosinolon Asetonida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 23 ml campuran asetoni-
tril P-tetrahidrofuran P (13:10) dan encerkan dengan air
sampai tanda.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
23 ml campuran asetonitril P-tetrahidrofuran P (13:10),
dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,5 mm x 10 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
diatur hingga waktu retensi fluosinolon asetonida
antara 9 menit dan 13 menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 3000 lempeng teoritis, dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
3,0%. . memasukkan ke dalarn bejana berisi campuran propa-
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll} l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utarna. Hitung jumlah dalam mg, C 24 H 30 F206'
dengan rurnus:
Monografi I Fluocortoloni Hexanoas . 385
IOOC ( - )
'u
's
C adalah kadar Fluosinolon Asetonida BPFI dalam mg
per ml l.Arutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
FLUOCORTOLONI HEXANOAS
Fluokortolon Heksanoat
Fluokortolon Kaproat
rH 2·0CO·(CH2J.,·CH 3
HO CH, CO OH
H
'CH
'
0 :
r
6a-Fluoro-11 {3,21-dihidroksi-16a-metilpregna-1,
4-diena-3,20-dion 21-heksanoat {303-40-2]
C28 H39 F05 BM 474,60
Fluokortolon Heksanoat mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 28 H 3.j05,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
eter; sangat sukar larut dalam etanol dan dalam meta-
no!; sukar larut dalam aseton dan dalam 1,4-diok-
san; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Fluokortolon Heksanoat BPFI; Pred-
nison BPFI; Prednisolon Asetat BPFI; Kortison Asetat
BPFI; Deoksikorton Asetat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum sera pan infrarnerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksirnurn hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Fluokortolon Heksa-
noat BPFI.
B. Lakukan penetapan secara krornatografi lapis
tipis menggunakan Kieselguhr G sebagai fase diarn.
Impregnasi lempeng kromatografi kering dengan cara
M-1,2-diol P-aseton P (1:9) sebagai pelarut impregnasi,
biarkan pelarut merambat ke atas. Angkat lernpeng
dan biarkan pelarut rnenguap. Gunakan dalam waktu
2 jam, dengan arah rambat fase gerak sarna dengan
arah rambat pelarut impregnasi. Totolkan secara-ter-
 386 Fluocorto:loni Pivalas I Monografi ·
pisah masing-masing 2 ~1 larutan dalam campuran
kloroform P-metanol P (9:1) yang mengandung (1) zat
uji 0,25%; (2) Fluokortolon Hexanoat BPFI 0,25% dan
(3) campuran volume sama larutan (1) dan lar1.1tan (2).
Gunakan fase gerak campuran sikloheksana P-toluena P
(80:20). Angkat lempeng, biarkan pelarut menguap,
panaskan pada suhu 120° selama 15 menit dan sem-
prot lempeng panas dengan asam sulfat P 20"/o dalam
etanol P. Panaskan pada suhu 120° selama 10 menit
lagi, biarkan dingin dan amati di bawah cahaya biasa
dan cahaya ultraviolet (365 nm). Bercak utama pada
kromatogram dari larutan (1) sesuai dengan bercak
dari larutan (2). Bercak utama dari larutan (3) tampak
sebagai bercak tunggal dan kompak.
C. Pada 1 mg tambahkan 2 m! campuran asam
sulfat P-asam asetat glasial P (3:2) dan panaskan di atas
tangas air selama 1 menit: terjadi warna merah. Tam-
bahkan 5 ml air: wama berubah menjadi merah ungu.
D. Panaskan 0,5 ml larutan jenuh kromium tri-
oksida P dalam asam sulfat P dalam tabung reaksi kecil
pada nyala api bebas hingga timbul asap putih pada
bagian atas tabung: larutan membasahi dinding ta-
bung reaksi dan tidak berminyak. Tambahkan 2 mg
sampai 3 mg zat uji dan panaskan lagi pada api bebas
hingga timbul asap putih: larutan tidak membasahi
dinding tabung reaksi dan tidak mudah dituang dari
tabung reaksi.
E. Panaskan SO mg dengan 2 ml kalium liidroksida
etanol 0,5 N dalam tangas air selama 5 menit. Tambah-
kan 3 ml air dan uapkan etanolnya. Tambahkan 2 ml
asam sulfat P 50% dan panaskan di atas tangas air:
terjadi bau asam heksanoat.
F. Suhu lebur <1021> Metode II Lebih kurang 244°.
Serapan cahaya Perbandingan serapan larutan yang
.. dibuat dengan cara seperti yang tertera dalam
Penetapan kadar, pada panjang gelombang serapan
maksimum 242 nm terhadap 263 nm adalah antara
2,15 dan 2,35.
Rotasi jenis <1081> Antara +97° dan +103°; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1"/o dalam 1,4-diok-
san P yang dibuat dengan bantuan pemanasan.
Steroid asing sejenis Lakukan Kromatograft lapis tipis
seperti'yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan
secara terpisah pada lempeng silika gel G 3 ~I larutan
dalam aseton P yang mengandung (1) zat 0,50%, dan
1 ~I ·dari masing•masing larutan dalam campuran
kloroform P dan metanol P (9:1) yang mengandung (2)
Fluokortolon Heksanoat BPFI 1,5"/o dan (3) Prednison
BPFI, Prednisolon Asetat BPFI, Kortison Asetat BPFI dan
Deoksikorton Asetat BPFI, masing-masing 0,030"/o.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang· telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran
1,2-dikloroetana P-metanol P-air (95:5:0,2) hingga
merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan fese gerak menguap, panaskan pada
suhu 105° selama 10 menit, dinginkan dan semprot
FIIV
dengan biru tetrazolium alladi LP. Harga Ry warna dan
intensitas bercak utama larutan (1) sesuai dengan
larutan (2). Tidak ada bercak lain selain bercak utama
dari larutan (1) yang lebih intensif dari bercak yang
diperoleh pada larutan (3).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301 > Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
15 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larut-
kan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Pipet 20,0 ml larutan ini, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Ukur serapan pada pailjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 242 nm. Hitung
jumlah dalam mg, C 18 H 39 F05 ; serapan jenis pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
242 nm adalah 340.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dc:ri cahaya.
FLUOCORTOLONI PIVALAS
Fluokortolon Pivalat
CHz • OCO • C(CH,),
I
CH1 CO
0
6a-Fluoro-11 fJ,21-dihidroksi-16a-metilpregna-1 ,4-
diena-3,20-dion 21-pivalat [29205-06-9)
~~/"05 BM 460,60
Fluokortolon Pivalat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C~31F05, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem;
tidak atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam eter; agak sukar larut dalam etanol dan dalam
metanol; mudah larilt dalam kloroform dan dalam
1,4-dioksan.
Baku pembanding Fluokortolon Pivalat BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
 FIIV
ptenunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Fluolcortolon Pivalat BPFI.
B. Lakukan penetapail seperti yang tertera pada
ldentifikasi B dalam Fluokortolon Htk:ianoat meng-
gunakan Floukortolon Pivalat BPFI sebagai baku
pembanding.
C. Pada 1 mg tambahkan 2 ml campuran asam
sulfot P-asam asttat glasial P (3:2) dan panaskan di atas
tangas air selama 1 menit: terjadi warna merah.
Tambahkan 5 ml air: warna berubah menjadi merah
lembayung.
D. Panaskan 0,5 ml larutan jenuh kromium triok-
sida P dalam asam sulfat P dalam tabung reaksi kecil
pada api langsung hingga timbul asap putih, Iarutan
akan membasahi dinding tabung reaksi dan tidak
berminyak. Tambahkan 2 mg sampai 3 mg zat uji dan
panaskan lagi pada api langsung hingga timbul asap
putih: larutan tidak membasahi dinding tabung reaksi
dan tidak mudah tertuang dari tabung reaksi.
E. Panaskan 50 mg dengan 2 ml kalium hidroksida-
ttanol 0,5 N dalam tangas air selama 5 menit. Tambah-
kan 2 ml air dan uapkan etanolnya. Tambahkan 2 ml
asnm sulfat P 50%, ekstraksi dengan 5 ml tier P dan
uapkan etemya: terjadi bau asam pivalat.
F. Titik ltbur <1021> Mttodt 1 Lebih kurang 187°.
Serapan c:ahaya Perbandingan serapan larutan yang
dibuat dengan cara seperti yang tertera pada Prnetapan
kadar, pada panjang gelombang serapan maksimum
242 nm terhadap 263 nm adalah antara 2,15 dan 2,35.
Rotasi optik <1081> Antara +100° dan +105°, lakukan
penetapan menggunakan larutan 1% dalam 1,4-diok-
sanP.
Steroid asing sejenis Lakukan seperti yang tertera
pada Fluokortolon Htksanoat, menggunakan 1 v.Ilarutan
1,5% dalam pelarut campuran kloroform P-metanol P
(9:1)
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metodt I lidak lebih dari 0,1 %.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
15 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dan encerkaJ..:l dengan ttanol mutlak P sampai
tanda. Pipet 20 ml larutan ini, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan ttanol
mutlak P sampai tanda. Ukur serapan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 242 nm.
Hitung jumlah dalam mg, C 27H 31F05; serapan jenis
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 242 nm adalah 350.
Wadah dan penyimpan~n Dalam wadah terlindung
dari cahaya.
Monografi I Fluorescein~ Natricum 387
FLUORESCEINUM NATRICUM
Fluoresein Natrium
Garam dinatrium fluoresein [518-47-8]
C10H 10Nap5 BM376,28
Fluoresein Natrium mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 102,0% C10H 10 Na20 5, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk merah jingga; tidak berbau; higros-
kopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol.
Baku pembanding Diasetilf.uortsein BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Larutan berfluoresensi kuat, meskipun dalam
larutan yang sangat encer. Fluoresensi tidak tampak
jika larutan diasamkan, dan timbul lagi jika larutan
dibasakan kembali.
B. Sisa setelah pembakaran, memberikan reaksi
Natrium cara A dan B seperti tertera pada Uji ldentifi-
kasi Umum <291>.
C. Teteskan satu tetes larutan (1 dalam 2000) pada
kertas saring: terjadi bercak kuning dan jika selagi
basah dipaparkan terhadap uap brom selama 1 menit
dan kemudian pada uap amoniak akan terjadi wama
merah muda intensif.
Air <1031> Mttode I.lidak lebih dari 17,0%.
Seng Larutkan 100 mg dalam 10 ml larutan natrium
klorida P jenuh, tambahkan 2 ml11sam lcloridtr 3 N, kocok
saksama, saring dan tambahkan .1 ml blium besi(ll)
sianidll LP ke dalam filtrat: tidak terjadi kekeruhan.
Akriflavin Larutkan 10 mg dalam 5 ml air dan tam-
bahkan beberapa tetes larutan natrium salis_ilat P
(1 dalam 10): tidak terbentuk endapan.
Penetapan kadar
L.arutan baku Timbang saksama sejumlali_Diasttil-
fluortstin BPFI, larutkan dalam 10 ml ttanol P dalam
labu tentukur 100-ml. (Ctltatan 110,7 mg DUisetiljluore-
sein BPFI anhidrida setara dtngtrn 100,0 mg-jluores~in
natrium.} Tambahkan 2 ml natrium hidroksida 2,5 N,
panaskan di atas tang~ uap pada suhu didih .selama
20 inenit sambil sering_digoyang._ Dinginkan. ~cerkan
 388 Fluorouracilum I Monografi
dengan air sampai tanda. Masukkan sejumlah larutan
ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan
air hingga diperoleh larutan dengan kadar fluoresein
natrium 1 IJ.g per ml. Masukkan 3,0 ml larutan ke
dalam labu tentukur 100-ml yang telah berisi 20 ml
dapar borat alkali pH 9,0, dan encerkan dengan air
sampai tanda. Larutan baku mengandung Fluoresein
Natrium BPFI 0,03 11g per mi.
lArutan uji Timbang :;aksama lebih kurang 100 mg,
larutkar, dalam air dan encerkan secara bertahap
dengan air hingga kadar 1 11g per mi. Masukkan 3,0 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml yang telah
berisi 20 ml dapar borat alkali pH 9,0, encerkan dengan
air sampai tanda.
Prosedur Tentukan intensitas fluoresein Larutan
baku dan lArutan uji, menggunakan fluorometer pada
panjang gelombang eksitasi 485 nm dan panjang
gelombang emisi 515 nm. Hitung jumlah dalam mg,
C 20H 10 Na 20 5, yang digunakan dengan rumus:
lu
3333 c (-)
Is
C adalah kadat fluoresein natrium dalam IJ.g per ml
Larutan baku; lu dan / 5 berturut-turut adalah harga
fluoresensi dari lArutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
FLUOROURACIL OM
Fluorourasil
H
f
C~--t
II
Nt1
0
5-Fluorourasil [51-21-8]
C 4 ~FNz02
Fluorourasil mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C 4 H 3 FN 20 2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
[Perhatian Hindarkan terhirupnya partikel fluorourasil
dan kontak dengan kulit.]
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
praktis tidak berbau; terurai pada suhu lebih kurang
282°.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sukar larut
· dalam etano!; praktis tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
FIIV
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Fluorourasil BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam lArutan dapar asetat pH 4,7 (dibuat dari
8,4 g natrium asetat P, dan 3,35 ml asam asetat glasial P
dan encerkan dengan air hingga 1000 ml); me-
nunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Fluorourasil BPFI,
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 266 nm berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada 5 ml Jarutan (1 dalam 100) tambahkan
1 ml air brom LP: warna brom hilang.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P pada suhu soc selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Kandungan fluor Tidak kurang dari 13,9% dan tidak
lebih dari 15,0%, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan. [Catalan Semua alat-alat laboratorium yang
digunakan harus benar-benar bersih dan bebas residu
Jluorida. Dianjurkan menggunakan alat yang terbuat dari
plastik untuk membuat, menyimpan larutan dan mengukur
potensial.}
lArutan isopropanol Encerkan 295 ml isopropanol P
dengan air hingga 500 mi.
Larutan dapar Masukkan 55 g natrium klorida P ke
dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 500 mg
natrium sitrat P, 255 g natrium asetat P dan 300 ml air.
Kocak hingga larut, tambahkan 115 ml asam asetat
glasial P, dinginkan hingga suhu kamar, tambahkan
300 ml isopropanol P dan encerkan dengan air sampai
tanda. pH larutan antara 5,0 dan 5,5.
Larutan blangko Pipet 15 ml 1,2-dimetoksietana P ke
BM 130,08 dalam labu refluks alas datar 500-ml dan lakukan
seperti yang tertera pada Larutan uji, mulai dari
"tambahkan natrium bifenil P dari vial15 ml ....... ".
Elektrode kalomel yang dimodifikasi Campur 70 ml
larutan segar kalium klorida P jenuh dengan 30 ml iso-
propanol P, isi elektrode dengan btmingan dan biarkan
terendam dalam sisa larutan selama tidak kurang dari
2 jam sebelum digunakan. Jika elektrode tidak di-
gunakan, simpan dengan cara merendam dalam
campuran kAlium klorida P-isopropanol P.
Larutan baku persediaan Timbang saksama 2,211 g
natrium Jluorida P yang telah dikeringkan pada suhu
150° selama 4 jam, masukkan ke dalam labu tentukur
1000-ml dan larutkan dalam 200 ml air. Tambahkan
1 ml larutan natrium hidroksida .p (1 dalam 25),
encerkan dengan air sampai tanda. Simpan dalam
wadah plastik. Satu ml setara dengan 1 mg fluorida.
Kurva baku Encerkan 10,0 ml Larutan baku per-
 FI IV
sediaan dengan air hingga 100 ml. Pipet ke dalam
4 buah labu tentukur 100-ml, masing-masing 0,8 ml;
1,0 ml; 1,2 ml dan 1,6 mllarutan di atas, tambahkan ke
dalam tiap labu 15 ml Larutan blangko, encerkan
dengan Larutan dapar sampai tanda. Gunakan berturut-
turut larutan tersebut yang mengandung 0,8 J.Lg; 1,0 J.Lg;
1,2 J.Lg dan 1,6 J.Lg per ml untuk membuat kurva baku:
Tentukan potensial tiap larutan seperti yang tertera
pada Prosedur. Pada kertas grafik semilogaritmik, buat
kurva dengan kadar fluor dalam mg per JOO ml
sebagai absis dan potensial sebagai ordinal. Tarik garis
lurus melalui titik yang diperoleh.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
lebih kurang 150 ml 1,2-dimetoksietana P, kocok hingga
larut, encerkan dengan pelarut yang sama sampai
tanda. Pipet 15 ml larutan ini ke dalam labu refluks
alas datar 500 ml, tambahkan natrium bifenil P dari vial
15 ml melalui corong bertangkai panjang untuk
mencegah percikan, goyangkan labu dengan hati-hati
dan tutup dengan kaca arloji, biarkan pada suhu
kamar selama 20 menit. Dengan hati-hati, tambahkan
50,0 ml isopropanol P sambil digoyang, tambahkan
10,0 ml hidrogen pero!csida P 30%, 4,0 mi natrium hidrok-
sida 1 N, hubungkan labu dengan pendingin balik
yang sebelumnya telah dibilas dengan air dan isopro-
panol P kemudian dikeringkan. Letakkan labu pada
lempeng pemanas dengan suhu lebih kurang 245° dan
refluks selama 1 jam. Dinginkan hingga suhu kamar,
bilas pendingin balik dengan 15 ml Larutan isopropanol,
pindahkan isi Iabu ke dalam labu tentukur 250-ml
dengan Larutan isopropanol sebagai pembilas encerkan
dengan pelarut yang sama sampai tanda. Pipet 15 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml dan
encerkan dengan Larutan dapar sampai tanda.
Prosedur Ukur potensial Larutan uji dalam m V
menggunakan pH meter dengan reprodusibilitas
minimum ± 0,2 m V yang dilengkapi dengan elektrode
ion fluorida spesifik dan Elektrode pembanding kalomel
yang termodifikasi terbungkus kaca. Pada pengukuran,
rendam elektrode dalam larutan yang telah dimasuk-
kan ke dalam gelas piala plastik 100 ml berisi batang
pengaduk berlapis plastik yang sesuai, letakkan gelas
piala di atas pengaduk magnetik, hati-hati jangan
sampai timbul panas, aduk selama 2 menit sebelum
membaca hasil. Keringkan elektrode sebelum peng-
ukuran berikutnya, hati-hati jangan menggores per-
mukaan elektrode ion spesifik. Hitung jumlah fluor
dalam mg per 100 ml Larutan uji menggunakan Kurva
baku. Hasil dalam persen diperoleh dengan mengali-
kan jumlah fluor di atas dengan faktor 138,9.
Penetapan kadar
Tetrabutilamonium hidroksida-metanol 0,1 N Encer-
kan tetrabutilamonium hidroksida P dengan metana/ P
dan bakukan seperti yang tertera pada Tetrabutil-
amonium hidroksida 0,1 N.
Prosedur Timbang sakSama lebih kurang .400 mg,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, tambah-
Monografi I Fluoroiuacili Injedio 389
kan 80 ml dimetilformamida P dan hangatkan dengan
hati-hati hingga larut, dinginkan, tambahkan 5 tetes
Larutan biro timol P dalam dimetiljormamida P (l dalam
100). Titrasi dengan tttrabutilamonium hidroksida-
metanol 0,1 N hingga berwama biru. Hati-hati terhadap
penyerapan karbon dioksida dari udara. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 N setara dengan
13,01 mg C/f.fNp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FLUOROURACILI INJECTIO
Injeksi Fluorourasil
lnjeksi Fluorourasil adalah Iarutan steril Fluorourasil
dalam Air untuk Injeksi, dibuat dengan penambahan
natrium hidroksida. Tiap ml mengandung tidak
kurang dari 45 mg dan tidak lebin dari 55 mg
C4H 3FN 20 2 •
(Catalan Jika terbentuk endapan pada suhu rendah,
larutkan kemba/i dengan pemanasan hingga suhu 60°
sambil dikocok kuat dan biarkan dingin hingga suhu tubuh
sebelum digunakan.]
Baku pembanding Fluorourasil BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksida P
pada suhu 80° selama 4 jam sebelum digunakan.
Endotoksin BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang
digunakan pada Penetapan kadar menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Fluorourasil BPFI.
B. Asamkan secara hati-hati sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 100 mg fluorourasil
dengan asam asetat glasial P. Aduk dan dinginkan
sebentar hingga diperoleh endapan fluorourasil,
kumpulkan endapan, cud dengan 1 ml air dan kering~
kan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksida P pada
suhu 80° selama 4 jam: sisa menunjukkan reaksi seper-
ti yang tertera pada ldentifikasi A dalam Fluorourasil.
C. Menunjukkan reaksi seperti yang tertera pada
Identifikasi C dalam Fluorourasil.
pH <1071> Antara 8,6 dan 9,4.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,33 unit
Endotoksin FI per mg fluorourasil.
 390 Fluoxymesteronum I Monografi
Penetapan kadar
Dapar pH 4,7 Timbang 8,4 g natrium asetat P,
masukkan dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan
· 3,35 ml asam asetat glasial P dan encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fluorou-
rasil BPFI, larutkan dalam Dapar pH 4,7 dan encerkan
bertahap dengan Dapar pH 4,7 hingga kadar lebih
kurang 10 J.Lg per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 100 mg fluorourasil,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, encerkan
dengan Dapar pH 4,7 sampai tanda. Pipet 5 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan
dengan Dapar pH 4,7 sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan I..arutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 266 nm terhadap blangko Dapar pH 4,7. Hitung
jumlah dalam mg, C 4 H 3 FN 20 2, dalam tiap ml injeksi
yang digunakan dcngan rumus:
C A11
10 ( - ) ( - )
V A5
C ·adalah kadar Fluorourasil BPFI dalam p.g per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; A 11 dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I, pada suhu kamar,
terhindar dari pembekuan dan cahaya.
FLUOXYMESTERONUM
Fluoksimesteron
9-Fiuoro-11fj,17~dihidroksi-17-metilandros-
4-en-3-on [76-43-7]
<;,~F03 BM 336,45
Fluoksimesteron mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C-21l~F03, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu lebih kurang 240"
disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Fluoksimesteron BPFI; lakukan
FI IV
pengeringan pada suhu 105" selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromid'l P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Fluoksimesteron BPFI.
Apabila terdapat perbedaan, larutkan masing-masing
sejumlah zat uji dan baku pembanding dalam etanol
mutlak P, uapkan hingga kering, dan ulangi pengujian
menggunakan sisa penguapan~
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
10.000) dalam etanol P, menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Fluoksimesteron BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
242 nm, berbeda tidak lebih dari 2,5%.
Rotasi jenis <10el> Antara +104° dan +112", dihitung
tEirhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam etanol P yang
mengandung 100 mg dalam 10 mi.
Susut pengeringah <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukanpengeringan pada suhu 105• selama 3 jam.
Cemaran umum<481>
Larutan uji Gunakan pelarut metana/ P.
Larutan baku Gunakan pelarut metana/ P.
Volume penotolan Gunakan 10 p.L
Fase gerak Buat campuran toluena P-etil asetat P-
etanol P {6:2:2) dalam bejana kromatografi yang tidak
dijenuhkan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelamt Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan baku internal Larutkan metilprednisolon
dalam campuran kloroform P-mt!tanol P (95:5) hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 200 p.g
per ml.
Fase gerak Buat larutan campuran butil klorida P-
butil klorida P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam
asetat glasial P {475:475:70:35:30).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fluoksi-
mesteron BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan
baku internal hingga kadar 0,25 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Fluoksimesteron, larutkan dan encerkan dengan Larut-
an baku internal hingga kadar 0,25 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
 FIIV
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 run dan kolom
baja tahan ka!"at 4 mm x 30 em, berisi bahan pengisi L3.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
tinggi puncak seperti yang tertera pada Prosedur.
Faktor resolusi antara puncak fluoksimesteron dan
baku internal, tidak kurang dari 3,0 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan uji dan Larutan baku ke dalam
kromatograf. Hitung jumlah dalam mg, C 20 H 29 F03 ,
dalam contoh yang digunakan dengan rumus:
Ru
100C ( - )
Rs
C adalah kadar Fluoksimesteron BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-t~rut adalah perban-
dingan respons puncak fluoksimesteron dan baku
internal dalam Larutan uji dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
FLUPHENAZINI DECANOAS
Flufenazin Dekanoat
I\
CH 1CH,CH 1-N N-CH,.CH10COCCH1 1eCH,
©C~:OCF~
2 -{4-{3-(2- Trifluoro-metilfenotiazin-1 0-il)-
propil] piperazin-1-il] ctil dekanoat [5002-47-1]
C32 H44 F3 N 30 2S BM 591,8
Flufenazin Dekanoat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih. dari 102,0% C 32 H 44 F3 N 3 0 2S,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Cairan kental kuning pucat atau hablur
kuning; padat berminyak; bau lemah seperti ester.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; tidak tercam-
pur dengan etanol mutlak, dengan kloroform dan
dengan eter; larut dalam minyak lemak.
Baku pembanding Flufenazin Dekanoat Dihidroklori-
da BPFI; tidak boleh dikeringkan; lakukan Penetapan
Kadar Air <1031> Metode I sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan· terlindung dari
cahaya.
(Catatan Selama melakukan prosedur berikut ini, lin-
dungi zat uji, Baku Pembanding, dan larutan yang men-
gandung bahan tersebut dengan melakukan prosedur lang-
sung tanpa penundaan, di bawah cahaya redup, atau
menggunakan peralatan kaca aktinik rendah.]
Monografi I Fluphenazini Decanoas 391
ldentifikasi
A. Masukkan lebih kurang SO mg zat dan SO mg
Flufenazin Dekanoat Dihidroklorida BPFI masing-
masing ke dalam tabung sentrifuga kecil bersumbat
kaca, dan perlakukan tiap tabung sebagai berikut:
Tambahkan 1,5 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 250), dan campur. Tambahkan 2 ml karbon
disulfida P, kocok kuat selama 2 menit, dan sentrifus.
Keringkan ·bagian bawah berupa lapisan bening
dengan menyaring melewati 2 g natrium sulfat anhi-
drat P. Spektrum serapan inframerah zat dalam sel
0,1 mm menunjukk!in maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Flufenazin Dekanoat
Dihidroklorida BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 1 Jll larutan dalam etanol P yang mengandung
(1) zat uji 20 mg per ml dan (2) Flufenazin Dekanoat
Dihidroklorida BPFI 20 mg per ml pada lempeng
kromatografi yang telah diimpregnasi dengan larutan
tetradekana P dalam heksana P (1 dalam 20). Totolkan
1,0 Jll natrium hidriJksida 0,1 N pada totolan larutan (2).
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak campuran
metanol P-air (9:1). Biarkan fase gerak merambat 15 em
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap. Amati bercak di bawah cahaya ultra-
violet 254 nm. Harga R1 bercak utama larutan (1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran aseton P-sikloheksana P-
amonium hidroksida P (16:6:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1, kemudian semprot lempeng dengan
asam sulfot P SO%.
Jnterpretasi Tidak ada cemaran umum yang diamati
lebih dari 1,0% dan total cemaran umum yang diamati
tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 1 tetes kristal violet LP, dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV hingga warna biru-hijau.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N sctara dengan.
29,59 mg C3!f4E~P2 S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
 392 Fluphenazirti Enantas I Monografi
FLUPHENAZINI ENANTAS
Flufenazin Enantat
1\
~retit Ct!t- \ __f-Ct!tCii 100CCH,CCH 1 1, CH 1 CH,
©:::©'rE'
2-[4-[3-[2-(Trijluorometil) fenotiazin-1 0-il]-
propil)-1-piperazinil]etil heptanoat [2746-81-8]
C 29 ~F3 Np 2 S
Flufenazin Enantat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 29 H 38 F3 N 3 0 2S,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Cairan kental, jernih sampai sedikit keruh,
kuning pucat sampai kuning jingga; bau khas; tidak
stabil terhadap cahaya kuat, stabil di udara pada suhu
kamar.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
. etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Flufenazin Enantat Dihidroklori-
da BPFI; tidak boleh dikeringkan; lakukan Penetapan
Kadar Air <1031> Metode I, sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat terlindung dari
cahaya.
[Catalan Selama melakukan prosedur berikut ini lin-
dungi zat uji, Baku Pembanding dan lam tan yang mengan-
. dung bahan tersebut dengan melakukan prosedur langsung
tanpa penundaan, di bawah cahaya redup atau mengguna-
kan peralatan kaca aktinik rendah.]
·. Identifikasi
A. Masukkan lebih kurang 50 mg zat dan lebih
kurang 50 mg Flufenazin Enantat Dihidroklorida BPFI,
secara terpisah ke dalam tabung sentrifus kecil ber-
sumbat kaca yang berbeda. Masing-masing tabung
perlakukan sebagai berikut: Tambahkan 1,5 ml Iarutan
natrium hidroksida P (1 dalam 250), campur, tambahkan
2 ml karbon disulfida P, kocok kuat selama 2 menit,
sentrifus. Keringkan lapisan bawah yang jernih,
dengan menyaring melewati 2 g natrium sulfat anhi-
drat P; spektrum sera pan inframerah larutan -ditetap-
kan dalam sel 0,1 mm, menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Flufenazin Enantat Dihidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet Iarutan (1 dalam
100.000) dalam campuran asam klorida P - metanol P
(8,5 dalam 1000), menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Flufenazin Enantat Dihidroklorida BPFI;
daya serap molar masing-masing dihitung terhadap
zat. yang telah dikeringkan.· pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 258 nm, berbeda
tidak lebih dari 2,5%. {Catatan Bobot molekul flufenazin
et~antat dihidroklorida, C 2,HJ~3 0 2 5.2HC1 adalah
622,62.]
FIIV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60• selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Cemaran umum <481>
BM 549,69 Larutan uji Gunakan pelarut etarwl P.
Larutan baku Gunakan pelarut etanol P.
Fase gerak Buat campuran etanol P-asam asetat gla-
sial P-air (3:1:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 1 tetes indikator kristal violet LP dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N. LV sampai titik akhir biru
hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
27,49 mg C2,f!3 sf3 Np 2S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. ·
FLUPHENAZINI HYDROCHLORIDUM
Flufenazin Hidroklorida
4-[3-[2 -(TrifluorometilJfenotiazin-1 O-il] propil]-
1-piperazinetanol dihidroklorida [146-56-5]
C22H 26F3 NpS.2HCl BM 510,44
Flufenazin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan . tidak lebih dari 103,0%
C 22 ~ 6 F 3 NpS.2HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau. Melebur dalam rentang suhu 5° pada
suhu di atas 225°.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
aseton, dalam etanol dan dalam kloroform; praktis
tidak larut dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Flufenazin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 65° selama 3 jam sebelum
digunakan.
·{Catatan Stlama melakukan prosedur berilcut ini, lin-
dungi zat uji, baku pembanding, dan larutan yang mengan-
 FIIV
dung bahan tersebut dengan melakukan prosedur langsung
tanpa penundaan, di bawah cahaya redup atau mengguna-
lcan peralatan lcaca 'tlktinik rendah.]
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Flufenazin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
metanol P (1 dalam 100.000) menunjukkim maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Flufenazin Hidroklorida BPFI, daya serap
masing-masing dih1tung terhadap zat yang telah di-
keri:tgkan pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 259 nm berbeda tidak lebih dari
2,5%.
C. Larutan zat menunjukkan reaksi Klorida cara A,
B dan C seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <2Y1>.
Susut pengeringan <1121> Tidak Lebih dari ~ %; laku-
kan pengeringan pada suhu 65° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 50 ml asam asetat
· glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP, jika perlu hangat-
kan sebentar. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
menggunakan 1 tetes indikator kristal violet LP hingga
wama biru hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
25,52 mg C2.Ji2,!}'lpS.2HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FLURAZEPAMI HYDROCHLORIDUM
Flurazepam Hidroklorida
7-Kloro-1-{2-(dietilamino)etil]-5-(o-jlu"orofenil)-1,3-dihi-
dro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on dihidroklorida [1112-18-5]
c;1lfuC1FNp.2HCI BM 460,81
Flurazepam Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% ~1lfuClFN30.
Monografi I Fiurazepami Hydrochloridum 393
2HCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, agak putih sampai kuning;
tidak berbau atau sedikit berbau. Larutan dalam air
bereaksi asam terhadap lakmus. Melebur pada suhu
lebih kurang 21r disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
sukar larut dalam isopropanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Flurazepam Hidroklorida BPFI; ter-
lindung dari cahaya. Lakukan pengeringan di atas
silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan. Senyawa
sejenis C Flurazepam BPFI; simpan dalam wadah ter-
tutup rapat dan terlindung dari cahaya. Lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. Senyawa sejenis F F(urazepam BPFI. Simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya. Lakukan pengeringan dalam hampa udara di
atas silika gel P pada suhu 60° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Flurazepam Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam campuran asam ~ulfat P-metimol P (1:36)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Flurazepam Hidro-
klorida BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang yang telah dikeringkan pada pan-
jang gelombang serapan maksimum lebih kurang
239 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%. ·
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931> Totolkan masing-
masing 10 J.lllarutan dalam metanol P yang mengan-
dung (1) zat uji 3 mg per ml (2) Flurazepam BPFI 3 mg
per ml. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak etil
asetat P-amonium hidroksida P (200:1) dan biarkan fase
gerak merambat lebih kurang tiga per empat panjang
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Amati dan tandai bercak di bawah.cahaya
ultraviolet 254 nm: harga Rl. bercak utama yang diper-
oleh dari larutan (1) sesuai iiengan yiJng diperoleh dari
larutan (2).
D. Pada 2 mllarutan (1 dalam 20) tambahkan 1 ml
asam nitrat 2 N: larutan menunjukkan reaksi Klorida
cara A, B dan C" seperti yang tertera pada Uji
Identifilcasi Umum <291>, menggunakan 5 tetes perak
nitrat LP.
Susut pengeringan <1121> Tid!lk lebih dari 1,5.%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° di atas sililca gel P selama 4 jam. Lindungi terhadap
cahaya.
394 · Flurbiprofenum Natricum I Monografi
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Batas ion fluorida Tidak lebih dari 0,05%. [Catalan
lAkulazn penetapan menggunakan peralatan dari plastik.]
Dapar pH 5,25 Timbang lebih kurang 110 g natrium
lclorida P dan 1 g natrium sitrat P, masukkan ke dalam
labu tentukur 2000-ml, larutkan dalam 700 ml air.
Tambahkan dengan hati-hati 150 g natrium hidroksi-
da P, kocok hingga larut. Dinginkan hingga suhu
kamar. Tambahkan dengan hati-hati 450 ml asam
asetat gllzsial P sambil diaduk dan dinginkan. Tambah-
kan 600 ml isopropil alkohol P dan encerkan dengan air
sampai tanda: pH larutan antara 5,0 dan 5,5.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
221 mg natrium fluorida P, masukkan ke da.lam labu
tentukur 100-ml, larutkan dalam 20 ml air. Tambahkan
1,0 mllarutan natrium hidroksida P (1 dalam 2500) dan
encerkan dengan air sampai tanda. Larutan mengan-
dung 1 mg ion fluorida per ml. Simpan dalam wadah
plastik tertutup rapat.
Enceran larutan baku Encerkan bertahap sejumlah
Larutan baku dengan Dapar pH 5,25 hingga diperoleh
masing-masing 100 ml larutan dengan kadar 1, 3, 5
dan 10 IJ.g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,0 g
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Dapar pH 5,25 sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
_pada Titrimetri <711> ukur secara bersamaan potensial
dalam m V Larutan baku dan Larutan uji menggunakan
pH meter dengan reprodusibilitas minimum± 0,2 mV,
dilengkapi dengan sistem elektrode ion spesifik kale-
mel fluorida berlapis kaca {Catalan Pada saat pengukur-
an, celupkan elektrode dalam larutan dengan pengaduk
magnetik yang dilapisi politetrajluoroetilen dalam gelas
piala 150 ml, aduk dengan pengaduk magnetik yang diisollz-
si bagian atas sampai tercapai keseimbangan (1 mmit
hingga 2 menit) dan catat potensial. Bilas dan keringlazn
elektrode diantara pengukuran dengan hati-hati untuk
mencegah kerusakan kristal elektrode ion spesifik.]
Gambarkan hubungan logaritma kadar ion fluorida
Larutan baku dalam IJ.g per ml terhadap potensial
dalam mv. Dari hasil pengukuran potensial Larutan uji
dan kurva baku, tentukan kadar ion fluorida larutan
uji dalam IJ.g per ml..
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,0 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, tambahkan
metanol P sampai tanda.
Larutan pembanding I T1mbang saksama sejumlah
Senyawa sejenis·c Flurazepam BPFI, lar.utkan dalam
metanol p hingga kadar 100 Jig per mi.
Larutan pembanding II Timbang sejumlah Senyawa
FIIV
sejenis F Fluraupam BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar 100 IJ.g per ml.
· Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis st>perti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 !J.l Larutan uji, Larutan
pembanding I dan Larutun pembattding II pada lempeng
kromatografi silika gel. Biarkan bercak mengering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang dilapisi kertas saring dan telah dijenuhkan
dengan fase gerak eter P-.,dietilamina P (150:4), (buang
fase gerak, ganti dengan fase gerak segar, kemudian
lempeng dimasukkan) hingga fase gerak merambat
lebih kurang 16 em. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap tidak lebih dari 5 menit. Ganti fase
gerak dengan fase gerak segar dengan komposisi yang
sama, lakukan pengembangan ulang. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
eahaya ultraviolet 254 nm. Ukuran dan intensitas tiap
bercak Larutan uji tidak lebih besar dari ukuran bercak
Larutan pembanding dengan harga R1 yang sesuai [tidak
lebih besar dari 0,1% 5-kloro-2-(2-dietilamino-
etilamino)-2'fluorobenzofenon hidroklorida (senyawa
sejenis C Flurazepam) dan tidak lebih besar dari 0,1%
7 -kloro-5-(2-fluorofeni l)-1 ,3-dihidro-2H-1 ,4
benzodiazepin-2-on (senyawa sejenis F Flurazepam)].
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, larut-
kan denga!l 80 ml asam asetat glasial P dan tambahkan
20 ml raksa(ll) as.?tat LP. Titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensiometrik
menggunakan sistem elektrode kalomel kaca. Lakukan
. penetapan blangko.
1 ml asam perlclorat 0,1 N setara dengan
23,04 mg C21 H23ClFNp.2HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan tidak tembus cahaya.
FLURBIPROFENUM NATRICUM
Flurbiprofen Natrium
~ h
CH
y-y-&-cooNa
1
• :!HaO
Natrium (:1:)-2-[2-Fluoro-4-bifenilil] propionat dihidrat
C15H1zFNaOr2Hp BM 302,28
Anhidrat BM 266,25
Flurbiprofen Natrium mengandung tidak kurang dari
98,5o/o dan tidak lebih dari 101,5% C 15H 12FNa02.2Hp.
Ba~u pembanding Flurbiprofen BPFI; lakukan· penge-
ringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih
 FIIV
dari 5 mmHg, di atas fosfor pentoksida P dalam tabung
pengering pada suhu 55° selama 2 jam sebelum di-
gunakan. Flurbiprofen Natrium BPFI; lakukan penge-
ringan dalam ·hampa udara pada tekanan tidak lebih
dari 1 mmHg di atas Josfor pentoksida P dalam tabung
pengering pada suhu 60° hingga bobot tetap, sebelum
digunakan. Asam 2-(4-Bifenilil)Propionat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Flurbiprofen Natri-
um BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam dapar pH 6,0 yang mengandung 2,42 g
natrium fosfat monobasa P dan 660 mg natrium fosfat
dibasa P dalam air hingga 1000 ml menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Flurbiprofen N.ztrium BPFI,
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 246 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
C. Residu hasil pembakaran menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
ldentifikllsi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -0,45° dan+ 0,45°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam metanol P
yang mengandung 500 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak kurang dari 11,3%
dan tidak lebih dari 12,5%; lakukan pengeringan
dalam hatripa udara pada tekanan tidak lebih dari
1 mmHg di atas fosfor pentoksida P dalam tabung
pengering pada suhu 60° selama 18 jam, menggunakan
lebih kurang 300 mg.
Logam berat <37b Metode I 10 hpj.
Penetapan kadar dan Batas asam 2-(4-bifenilil)
propionat
Pelarut Buat campuran metanol P-air (2:1).
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-asam
asetat glasial P (500:490:10), saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 J.Lm atau lebih kecil dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian me-
nurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Larutan baku persediaan 1 Trmbang saksama sejum-
lah Flurbiprofen BPFI, larutkan dalain metanol P hingga
kadar lebih kurang 1 mg per mi.
Larutan baku 1 Pipet 5,0 ml Larutan baku perse-
diaan 1 ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Pelarut sampai tanda. Larutan mengandung
flurbiprofen 0,05 mg per mi.
Monograft I Flutbiprofenum Natricum 395
Larutan baku persediaan 2 Timbang saksama sejum-
lah Asam 2-(4-Bifenilil)Propionat BPFI, larutkan dalam
metanol P hingga kadar lebih kurang 0,15 mg per mi.
Larutan baku 2 Masukkari 1,0 ml Larutan baku perse-
diaan 2 ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan Pelarut sampai tanda. Larutan mengandung
asam 2-(4-bifenilil)propionat 0,75 J.Lg per ml.
Larutan resolusiMasukkan 5,0 ml Larutan baku
persediaon 1 dan 2,0 ml Larutan baku persediaan 2 ke
dalam labu tentukur 100-ml encerkan dengan Pelarut
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Masuk-
kan 5,0 mllarutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan
encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
Sistem kromatogra.fi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per m<!nit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
asam 2-(4-bifenilil) propionat dan flurbiprofen tidak
kurang dari 1,0. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku 1, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 2,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku 1, Larutan
baku 2, dan Lariltan uji ke dalam kromatograf, ukur
luas puncak utama. Hitung persentase C15 H12FNa02 •
2H 20 dalam natrium flurbiprofen yang digunakan
dengan rumus:
302,28 200.000 C ru
( )(---~)(-)
244,26 W r5
302,28 dan 244,26 berturut-turut adalah bobot molekul
flurbiprofen natrium dihidrat dan flurbiprofen anhi-
drat; C adalah kadar Flurbiprofen BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; W adalah bobot dalam mg flurbi-
profen natrium yang digunakan untuk pembuatan
l'Arutan uji; r u dan r5 berturut-turut adalah luas puncak
flurbiprofen Larutan uji dan Larutan baku 1. Hitung
persentase asam 2-(4-bifenilil)propionat dalam flurbi-
profen natrium yang digunakan dengan rumus:
C · ru
200.000 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar Asam 2(4-bifenilil)propionat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku 2; W adalah bobot dalam mg
natrium flurbiprofen yang digunakan untuk
pembuatan Larutan uji; r u dan r5 J:,erturut-turut adalah
luas puncak .asam 2-(4-bifenilil}propionat Larutan uji
 396 Fractioni Factor VIII Deskcatum. I Monografi
dan Larutan baku 2: tidak lebih dari 1,5%.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
FRACTION! FACTOR VIII
DESICCATUM
Fraksi Faktor VIII Kering
Fraksi Antihemofili Manusia Kering
Fraksi Faktor VIII Kering dibuat dari plasma darah
manusia yang berasal dari donor sehat, sedapat
mungkin disertai uji klinik, uji laboratorium dan telah
diketahui riwayat mediknya, bebas dari infeksi yang
dapat ditularkan melalui tranfusi darah atau derivat
darah. Pemeriksaan dan pengujian ditetapkan oleh
instansi yang berwenang; terutama untuk uji terhadap
antigen permukaan hepatitis B dan antibodi HIV,
dengan metode sensitif dan memberikan hasil negatif.
Metode pembuatan dirancang untuk dapat men-
cegah penularan atau inaktivasi organisme penyebab
infeksi. Fraksi antihemofili dibuat dengan teknik frak-
sionasi yang sesuai, fraksi yang diperoleh dilarutkan
dalam pelarut yang sesuai, dibagikan ke dalam wadah
steril dan segera dibekukan. Sediaan dibuat beku
kering, wadah ditutup kedap dengan hampa udara
atau diisi gas nitrogen bebas oksigen atau gas inert
. lain, sebelum ditutup kedap untuk mencegah konta-
minasi mikroba. Tidak boleh ditambahkan pengawet
antimikroba. Zat antivirus dapat ditambahkan tetapi
tidak merusak produk dan tidak menyebabkan efek
merugikan pada manusia. Dapat ditambahkan he-
parin. Pembuatan dapat dilakukan dengan berbagai
cara tergantung aktivitas yang diharapkan dan tingkat
kemurniannya.
Bila dilarutkan dalam air sejumlah volume sama
dengan Air untuk injeksi yang tertera pada etiket,
mengandung tidak kurang dari 3,0 unit per ml dan
tidak kurang dari 0,1 unit per mg protein.
Pemerian Serbuk atau padatan rapuh, putih atau
kuning pucat. · Toksisitas abnormal Memenuhi syarat Uji toksisitas
ldentifikasi
A Menyebabkan pengurangan waktu jendal hila
dilakukan seperti pada Penetapan kadar.
B. Lakukan reaksi pengendapan menggunakan
antiserum khas terhadap protein plasma manusia dan
antiserum khas terhadap protein plasma dari setiap
galur hewan domestik yang umum digunakan untuk
pembuatan sediaan biologik. Sediaan yang me-
ngandung protein asal manusia memberikan reaksi
negatif dengan antiserum khas terhadap protein
plasma galur lain.
FIIV
Keasaman atau kebasaan <1071> pH 6,8 sampai 7,4;
lakukan penetapan menggunakan larutan dalam air
bebas karbon dioksida P.
Kelarutan dalam air Lakukan penetapan dengan cara
menambahkan air suhu zoo hingga 25° perlahan-lahan
ke dalam sediaan uji suhu sama. Campur sambil
diputar, hindari terbentuk busa; sed_iaan uji larut
sempurna dalam waktu 30 menit, terbentuk larutan
tidak berwarna atau agak kuning, jernih atau sedikit
opalesen. Tidak terbentuk koagulasi hila disimpan
pada suhu 20° sampai 25° selama 3 jam setelah
konstitusi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2%;
lakukan pengeringan di at as fosfor pentoksida P pad a
tekanan tidak lebih 0,02 mmHg selama 24 jam,
menggunakan 0,5 mg.
Hemaglutinin, anti-A dan anti-B Lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam air dengan metode tidak
langsung yang sesuai seperti tertera di bawah ini.
Larutan 1 dalam 64 tidak menunjukkan aglutinasi.
Encerkan sejumlah larutan dalam larutan natrium
klorida P 0,9% hingga mengandung 3 unit per ml. Buat
dua seri pengenceran yang sama dengan larutan
natrium klorida P 0,9%. Pada tiap larutan dari satu seri
pengenceran tambahkan volume sama suspensi sel
darah merah golongan A 1 5% v/v, yang sebelumnya
telah dicuci 3 kali dengan larutan natrium klorida P
0,9%. Pada masing-masing enceran seri yang lain
tambahkan volume sama suspensi sel darah merah
golongan B 5% v /v yang sebelumnya telah dicuci
3 kali dengan Iarutan natrium klorida P 0,9%. Inkubasi
pada suhu 37° selama 30 menit dan cuci sel 3 kali
dengan larutan natrium klorida P 0,9%. Tambahkan anti
globulin manusia polivalen, biarkan kontak dengan sel
selama 30 menit. Tanpa disentrifus amati aglutinasi
dari setiap suspensi di bawah mikroskop.
Antigen permukaan Hepatitis B Tidak mengandung
antigen permukaan Hepatitis B. Lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam air dengan metode yang
peka seperti penetapan secara radio-imuno.
abnormal seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas
secara Biologi in-vivo <251>. Lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam air untuk injeksi P dengan
sejumlah volume mengandung 1,5 unit pada tiap
mencit dan sejumlah volume mengandung 15 unit
pada tiap mannut.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam a{r untuk injeksi P dengan
sejumlah volume yang mengandung 10 unit per kg
bobot kelinci.
Sterilitas <71> Memenuhi sy.arat.
 FIIV
Penetapan kadar Lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam air.
Protein total Lakukan penetapan dengan Metode I
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Nitrogen
dalam Produk Darah <591>. Bila perlu encerkan dengan
larutan natrium klorida P 0,9% hingga diperoleh
larutan yang mengandung 15 mg protein per 2 ml.
Masukkan 2 mllarutan ke dalam tabung sentrifuga
alas bulat, tambahkan 2 ml larutan natrium molibdat P
7,5% dan 2 ml campuran asam sulfat bebas nitrogen P
dan air (1:30). Kocok, sentrifus selama 5 menit, tuang
beningan dan letakkan tabung sentrifus di atas kertas
saring dalam posisi terbalik, biarkan dalam posisi
terbalik, hingga kering. Tetapkan kadar nitrogen
dalam residu. Hasil yang diperoleh kalikan 6,25 untuk
memperoleh kadar protein.
Fibrinogen Tidak lebih dari 80% protein total terdiri
dari fibrinogen. Encerkan 1 mllarutan dengan larutan
natrium klorida P 0,9% hingga 10 ml. Pada sejumlah
volume larutan yang mengandung 15 mg fibrinogen
tambahkan trombin secukupnya untuk mengkoagu-
lasi protein dan biarkan selama 2 jam. Kumpulkan
jendalan, cuci dengan larutan natrium klorida P 0,9%,
tetapkan kadar nitrogen dalam residu dengan Metode I
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Nitrogen
dalam Produk Darah <591>, hasil yang diperoleh
kalikan 6,25 untuk memperoleh kadar fibrinogen.
Potensi Potensi perkiraan tidak kurang dari 80%
dan tidak lebih dari 125% dari yang tertera pada etiket.
Batas keyakinan tidak kurang dari 64% dan tidak lebih
dari 156% dari potensi yang tertera pada etiket. Laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Penetapan
Potensi Fraksi Faktor VIII <141>.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu di
bawah 8° terlindung dari cahaya. Dengan kondisi
penyimpanan seperti di atas, potensi diharapkan me-
menuhi syarat selama 2 tahun sejak tanggal penetapan
potensi.
Fraksi faktor VIII kering setelah dikonstitusi harus
diberikan hanya dengan alat yang dilengkapi dengan
penyaring.
FRACTION! FACTOR IX DESICCATUM
Fraksi Faktor IX Kering
Fraksi Faktor IX Kering banyak mengandung faktor
penjendalan II, IX dan X juga dapat menga~dung
faktor penjendalan VII. Dibuat dari plasma darah
manusia dari donor sehat. Sedapat·mungkin disertai
uji klinik, uji labora,torium dan dengan riwayat medik
telah diketahui, bebas dari infeksi yang dapat ditular-
kan melalui tranfusi darah atau derivat darah. Pe-
meriksaan dan pengujian ditetapkan oleh instansi
yang berwenang, terutama uji antigen permukaan
hepatitis B dan antibodi HIV, dengan metode sensitif,
Monografi I Fractioni Factor IX Desiccattim 397
dan memberikan hasil negatif.
Metode pembuatan terutama bertujuan untuk
memperkecil trombogenisitas dan mencegah· pe-
nularan atau menginaktifkan organisme penyebab
infeksi.
Fraksi faktor IX dibuat dengan teknik fraksionasi
dari plasma yang telah dipisahkan dari komponen
selular dengan cara yang sesuai. Fraksi yang diperoleh
dilarutkan dalam pelarut yang sesuai dan disterilkan
dengan cara penyaringan, dibagikan ke dalam wadah
steril dan dibekukeringkan. Kemudian wadah ditutup
kedap dengan hampa udara atau dapat diisi gas nitro-
gen bebas oksigen P atau gas inert lain yang sesuai
sebelum di tutup kedap untuk mencegah kontaminasi
mikroba.
Bila isi wadah dilarutkan dalam air volume sama
dengan Air untu.k Injeksi yang tertera pada etiket, larut-
an mengandung faktor jendal -IX tidak kurang dari
20 unit per ml, tidak kurang dari 0,2 unit faktor jendal
IX per mg protein, tidak lebih dari 300 mmol ion natri-
um per liter, tidak lebih dari 60 mmol ion sitrat per
liter, dan tidak lebih dari 50 mmol ion fosfat per liter.
Dapat mengandung heparin tidak lebih dari 0,15 unit
Heparin per unit faktor jendal IX.
Pemerian Serbuk atau padatan rapuh, putih atau agak
berwama.
ldentifikasi Lakukan penetapan dengan metode khas
untuk faktor jendal IX, menggunakan !arutan segar
dalam air; dapat memperbaiki abnormalitas penjen-
dalan pada plasma yang kekurangan faktor jendaliX.
pH <1071> 6,7 sampai 8,0; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan dala~ air bebas karbon dioksida P.
Kelarutan dalam .air Lakukan penetapan dengan
menambahkan air secara perlahan-lahan pada suhu
18° hingga 22° ke dalam sediaan uji pada suhu sama.
Campur sambil diputar, hindari terbentuknya busa:
sediaan uji larut sempuma dalam waktu 1ltmenit dan
jernih. · · ·
Faktor jendal teraktivasi Lakukan penetapan meng-
gunakan larutan dalam air. Bila sediaan mengandung
heparin, netralkan heparin terlebih dahulu dengim
penambahan sejumlah Injeksi Protamin Sulfat seperti
yang tertera pada uji Heparin. Ma'Sukkan ke dalam
tabung plastik 0,1 ml plasma sedikit plJzteld p· dan 0,1 inl
larutan sefalin P dalam larutan natrium klorida P 0,9%
dengan jumlah yang sesuai, masukkan dalam tangas
air pada suhu 37° (Larutan sefalin P yang sesuai adalah
yang dapat memberikan waktu jendal kontrol an~ara
200 detik dan 300 detik; ~ebagai perkiraan pengencei-
an awal_ dapat ~icoba SO kali hingga 200 kali). Setel~
tt~pat 1 menit ta.mbahkan .0,1 ml dapar tris-klorida
pH 7,5, kemudian segera tambahkan 0,1 ml kalsium
klorida 0,025 M dan catat waktu jendal (kontrol).
Ulangi percobaan menggunakan masing-masing
 398 Fractioni Factor IX Desiccatum I Monografi
larutan berikut sebagai pengganti dapar tris-klorida
pH 7,5. Larutan 1) larutan uji; Larutan 2) encerkan
1 bagian volume larutan 1 hingga 10 bagian volume
dengan dapar trisklorida pH 7,5; Larutan 3) encerkan
1 bagian larutan 1 hingga 100 bagian volume dengan
dapar tris-klorida pH 7,5. Catat waktu jendal. Waktu
jendal kontrol tidak kurang dari 200 detik dan waktu
jendal masing-masing dari 3 larutan uji tidak kurang
dari 150 detik.
Heparin Untuk sediaan yang mengandung heparin
lakukan penetapan menggunakan larutan dalam air.
Buat beberapa campuran masing-masing mengandung
0,5 mllarutan uji dan 10 J.Li dari satu dari seri peng-
enceran Injeksi Protamin Sulfat mengandung antara
0 dan 5 mg protamin sulfat per mi. Lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Faktor jendal teraktifasi
mulai dari kata "Masukkan ke dalam tabung
plastik ....... " dan berakhir pada kata ·· ........ catat waktu
jendal (kontrol)". Ul:mgi percQbaan sebagai pengganti
dapar tris-klorida pH 7,5 gunakan masing-masing
campuran larutan uji dan larutan protamin sul.fat,
catat waktu jendal. Jumlah protamin sulfat yang
memberikan waktu jendal tersingkat sebanding
dengan jumlah protamin sulfat yang diperlukan untuk
menetralkan heparin yang terdapat dalam 0,5 ml
larutan uji. Hitung kadar heparin dalam unit per ml
berdasarkan anggapan bahwa 10 J.lg protamin sulfat
menetralkan 1 unit heparin. Uji tidak absah kecuali
bila waktu jendal kontrol tidak kurang dari 200 detik.
Dari hasil penetapan kadar untuk potensi hitung unit
heparin per unit faktor jendal IX.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 0,02 mmHg selama 24 jam,
menggunakan tidak kurang dari 100 mg.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat uji toksisitas
abnormal seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas
secara Biologi in-vivo <251>; lakukan penetapan meng-
gunakan dosis uji sejumlah volume larutan yang
· mengandung 150 unit per kg bobot tubuh, dengan
melarutkan dalam air untuk injeksi P.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji sejwnlah volume larutan yang
mengandung 50 Unit per kg bobot kelinci, dengan
melarutkan dalam air untuk injeksi P.
Sterilitas<71> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan menggunakan
larutan dalam air. · ·
Protein total Lakukan penetapan dengan Metnde I
seperti yang tertera pada Penetapan Kltdar Nitrogen
dalam Produk Darah <591>.
Ion natrium Lakukan penetapan dengan Spektrofoto-
FI IV
metri atom: emisi dan serapan seperti yang tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>. Pada
10 ml larutan uji tambahkan sejumlah air hingga
100 ml, encerkan 10 ml dengan air hingga 500 ml.
Ukur- sera pan pada 589 nm dan gunakan larutan
natrium sebagai larutan baku yang dibuat dengan
melarutkan 508,4 mg natrium klorida P yang sebelum-
nya telah dikeringkan hingga bobot tetap pada suhu
130°, encerkan dalam air hingga 1000 ml. Larutkan
dengan sejumlah air hingga mengandung 200 J.lg
perm!.
Ion sitrat Encerkan 1 ml sediaan uji dengan sejumlah
air hingga mengandung lebih kurang setara dengan
2 mM ion sitrat, tambahkan volume sama larutan asam
trikloroasetat P 10%, panaskandalam tangas air pada
suhu 60° selama 5 menit. Sentrifus, pipet 1 ml bening-
an ke dalam tabung bersumbat kaca, tambahkan 1,3 ml
piridina P, 5,7 ml anhidrida asetat P, cam pur dan masuk-
kan segera ke dalam tangas air pada suhu 31°, biarkan
selama 35 menit hingga terjadi warna. Ukur serapan
pada 425 nm. Lakukan penetapan blangko mengguna-
kan 1 ml larutan nsam triklorasetat P 5"/o, dengan cara
yang sama mulai dari "tambahkan 1,3 ml piridina P .... ".
Hitung kadar ion sitrat dari kurva kalibrasi yang
dibuat menggunakan satu seri larutan mengandung
berbagai kadar trinatrium sitrat P dalam larutan asam
trikloroasetat P 5"/o dengan cara yang sama, dapat di-
gunakan kadar ion sitrat yang sesuai dari kadar
0,5 mM hingga 1,5 mM.
Ion fosfat Encerkan 1 ml sediaan uji dengan sejumlah
larutan asam triklorasetat P 5"/o hingga mengandung
Jebih kurang 1 mM ion fosfat. Panaskan campuran
dalam tangas air pada suhu 60° selama 5 menit. Sentri-
fus dan pipet 1 ml beningan ke dalam labu tentu-
kur 10-ml. Tambahkan 0,05 mlfenolftalein LP, tambah-
kan natrium hidroksida 1 N hingga tepat netral, tam-
bahkan air sampai tanda. Pipet 1 mllarutan ke dalam
labu tentukur 10-ml yang lain, tambahkan 4 ml air,
1 ml asam sulfat 5 M, 1 mllarutan amonium molibdat P
2,5% dan 1 ml larutan kalium iodida P 20%, campur
pada tiap penambahan. Tutup labu, panaskan dalam
tangas air selama tepat 15 menit, dinginkan. Tambah-
kan sejumlah larutan natrium sulfit P 0,5"/o hingga
terjadi warna biru dan tambahkan 0,2 ml berlebih,
kemudian tambahkan air secukupnya sampai tanda.
Ukur serapan maksimum larutan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 830 nm.
Lakukan penetapan blangko menggunakan 1 mllarut-
an asam trikloroasetat P 5.% dengan cara yang sama.
Hitung kadar ion fosfat dari kurva kalibrasi yang
dibuat menggunakan satu seri lar.utan natrium fosfat
dibasa P dalam larutan asam trikloroasetat P S"'o dari
kadar 0,5 mM hingga 1,5 mM.
Potensi Tidak kurang dari 80% dan tidak lebih dari
125% dari potensi yang tertera pada etiket. Batas
keyakinan tidak kurang dari 64% dan tidak lebih dari
 FIIV
156% dari potensi yang tertera pada etiket. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Potensi
Fraksi Faktor IX <151 >.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah steril berisi
gas nitrogen P atau hampa udara, tertutup kedap yang
dapat mencegah kontaminasi mikroba dan uap air,
terlindung dari cahaya, pada suhu di bawah 8°
FRAMYCETIN GAUZE DRESSING
Kasa Pembalut Framisetin
Kasa Pembalut Framisetin terdiri dari kain linen
dengan dua benang yang dipilin pada tiap lapis;
benang arah memanjang dan melebar terdiri dari
benang katun atau benang viskosa atau campuran
benang katun dan viskosa. Kain diimpregnasi dengan
salep yang sesuai mengandung serbuk sangat halus
Framisetin Sulfat 1%, dalam dasar para fin Jemak putih
yang mengandung Jemak bulu domba. Untuk negara
tropis dapat digunakan campuran yang sesuai parafin
lemak putih dan lemak bulu domba. Pembalut tersedia
dalam kemasan tunggal steril.
Baku pembanding Framisetin sulfat BPFI; Neamin BPFI;
Neomisin B BPFI.
Kain
Identifikasi serat <841> Lakukan seperti tertera pada
uji Katun atau uji Viskosa atau keduanya menggunakan
kain terekstrak yang diperoleh dari uji Bobot per Satuan
Luas.
Jumlah benang. per 10 em Untuk benang arah
memanjang tidak kurang dari 74; untuk benang arah
melebar tidak kurang dari 80; lakukan penetapan
seperti tertera pada Pembalut tidak meregang Metode I
dalam Jumlah Benang per Satuan Panjang <871> meng-
gunakan kain diimpregnasi.
Bobot per satuan luas Tidak kurang dari 39 g per m 2;
lakukan penetapan sebagai berikut: Keluarkan pem-
balut dari wadah dan tentukan Juasnya. Masukkan
dengan pinset ke dalam ekstraktor sinambung,
ekstraksi dengan eter P selama 6 jam atau hingga
semua salep terekstraksi sempuma. Pisahkan larutan
eter untuk uji Zat larut dalam eter. Keluarkan kain, dan
keringkan pada suhu 105° hingga bobot tetap. Hitung
bobot per satuan luas kain dalam g per m 2•
Salep
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yar.g tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 an masing-masing 3 111 (1) Larutan uji yang dibuat
Monografi I Framycetin Gauze Dressing 399
sebagai berikut: 12 g pembalut digunting menjadi
potongan, hangatkan dengan 20 ml air, biarkan dingin,
enaptuangkan lapisan air dan saring (2) larutan Frami-
setin Sulfat BPFI 0,4% dan (3) campuran larutan (1) dan
(2) sama banyak. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran metanol P-amonium hidroksida P-kloroform P
(60:40:20). Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan semprot lempeng dengan Jarutan ninhi-
drin P 1% dalam butanol P dan panaskan pada suhu
105° selama 2 menit. Bercak utama berwarna merah
dari larutan (1) sesuai dengan larutan (2) dan bercak
utama berwarna merah dari larutan (3) tampak se-
bagai satu bercak kompak.
Zat larut dalam eter Tidak kurang dari 110 g per m 2;
Jakukan penetapan menggunakan: Larutan eter yang
diperoleh pada uji Bobot per satuan luas uapkan dan
keringkan pada suhu 105° hingga bobot tetap. Bagi
bobot sisa dengan luas pembalut yang digunakan
dalam penetapan.
Neamin Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan s~cara ter-
pisah pada tepi Jempeng silika gel H masing-masing
2 111 (1) Larutan uji yang dibuat sebagai berikut: Pisah-
kan salep dari kasa dan lainnya, dispersikan 1,0 g
dalam 20 ml kloroform P, tambahkan 5 ml air, campur,
biarkan memisah dan gunakan Japisan air; (2) larutan
Neamin BPFI 0,004%. Masukkan Jempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak amonium asetat LP 3,85% dibuat segar.
Angkat Jempeng, keringkan dengan aliran udara
hangat, panaskan pada suhu 110° selama 10 menit dan
semprot lempeng panas dengan mengencerkan na-
trium hipoklorit LP dengan air hingga mengandung
0,5% klor. Keringkan dalam aliran udara dingin
hingga daerah tersemprot cl.i bawah garis penotolan
memberikan warna biru lemah dengan 1 tetes kanji-
kalium iodida LP, hindarkan pemaparan udara dingin
Jebih lama. Semprot lempeng dengan kanji-kalium
iodida LP. Tiap bercak yang sesuai dengan neamin
dari larutan (1) tidak Jebih intensif dari bercak yang
diperoleh dari Jarutan (2).
Neomisin C Tidak lebih dari 3,0%; lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 97 m1 tetrahidrofuran P,
1 ml air, 0,5 ml asam asetat glasial P dan encerkan se-
cukupnya dengan larutan etanol mutlak P 2,0% dalam
kloroform bebas etanol P hingga 250 ml, saring dan
awaudarakan.
Larutan baku Tambahkan 1,5 ml larutan segar
1-:fluoro-2,4-dinitrobenzena P 2% dalam metanol P pada
0,5 ml Framisetin Sulfat BPFI 0,10% dalam natrium
tetraborat 0,02 M, panaskan di atas tangas air pada
suhu 60° selama 1 jam dan dinginkan. Encerkan
dengan fase gerak hingga 25 ml, biarkan dan gunakan
400 Fresh Frozen Plasma I Monografi
lapisan bawah yang jernih.
l.Arutan uji Pisahkan salep dari kasa dan bahan
lainnya dan dispersikan 0,5 g dalam 20 ml kloroform P,
tambahkan 5 ml natrium tetraborat 0,02 M, eampuredan
biarkan memisah. Lanjutkan menurut eara yang
tertera pada Larutan baku menggunakan 0,5 mllapisan
air.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 350 nm dan kolom
baja tahan karat 4,6 mm x 20 em berisi bahan pengisi
L3. Laju aliran lebih kurang 1,6 ml per menit. Jika
perlu atur kandungan tetrahidrofuran P dan air dalam
fase gerak hingga diperoleh resolusi Larutan baku sama
dengan resolusi Framisetin Sulfat BPFI. Lewatkan Fase
gerak pada kolom beberapa jam sebelum larutan di-
suntikkan, lanjutkan icromatografi hingga 1,4 kali
waktu retensi puneak neomisin B.
Efesiensi kolom ditetapkan menggunakan puneak
neomisin B dalam kromatogram Larutan baku; jumlah
lempeng teoritis tidak kurang dari 13.000 lempeng
perm.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.LI) Lllrutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Luas puneak neomisin (Larutan uji)
tidak lebih dari 3,0% dari jumlah luas puneak neomi-
sin B dan neomisin C.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131 > menggunakan i..antian baku
Neomisin B BPFI dan Larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: Pisahkan salep dari kasa dan bahan lainnya,
eampur. Timbang saksama lebih kurang 1 g, ekstraksi
dengan 20 ml kloroform P dan larutan dapar fosfat pH 8,0
steril hingga hnutan mengandung framisetin sulfat
0,01 %. Batas kesalahan fidusial tidak kurang dari 95%
dan tidak lebih dari 105% dari potensi yang diperkira-
kan. Hitung kadar framisetin sulfat dalam tiap g
eampuran salep, tiap 676 unit setara dengan 1 mg
framisetin sulfat. Batas kesalahan fidusial tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah
yang dinyatakan.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan eara inokulasi langsung menggunakan larutan
yang dibuat sebagai berikut: gunakan seeara _aseptik
sejumlah kemasan yang eukup hingga·diperoleh
potongan 10 em pembalut, dan pef.lakUkarderpiSah.
Masukkan tiap potongan ke cfalam wadah berisi
200 ml isopropil miristat P steril yang tidak bersifat
antimikroba pada kondisi pengujian, eampur baik-
baik dan panaskan pada suhu tidak lebih dari 40°
selama 15 menit dengan sesekali drkocok hingga ter-
dispersi. Masukkan 5 ml suspensi ini ke dalam wadah
yang berisi 200 ml f.arutan Ringer steril berkekuatan
seperempat yang ditambah polisorbat 80 P 1%, campur
baik-baik. Masukkan 1 mllarutan ini ke dalam media
FIW
perbenihan hingga pengeneeran mendekati ke-
lipatan 10. Inkubasikan media dan amati.perbenihan.
FRESH FROZEN PLASMA
Plasma Segar Beku
Plasma Segar Beku untuk Infus
Plasma Segar Beku dibuat dari beningan hasil sentrifus
darah yang berasal dari satu donor, mengandung
tidak kurang dari 50% aktivitas faktor VIII donor.
Darah donor disentrifus dalam waktu tertentu
sehingga lapisan bagian atas mengandung sedikit
mungkin komponen sel darah. Beningan dipisahkan
dengan eara tertentu dengan sistem tertutup untuk
meneegah kontaminasi mikroba baik terhadap plasma
rnaupun komponen sel darah. Wadah segera ditutup
kedap dan didinginkan pada suhu -30° atau lebih
rendah. Pendinginan dilakukan seeepat mungkin,
pada keadaan tertentu dalam waktu 18 jam sejak
pengambilan darah.
Pemerian Bila dieairkan sediaan berwarna kuning
muda sampai agak tua, dapat keruh disebabkan
adanya lemak.
Identifikasi Cairkan pada suhu tidak lebih dari 37°,
pada 1 ml tambahkan segera 0,2 mllarutan kalsium
klorida P 2,5%: terbentuk koagulasi yang akan di-
pereepat dengan inkubasi pada suhu 37°.
Hemolisin <211> Sediaan yang menunjukkan reaksi
positif pada Uji hemolisin, hanya aman digunakan
untuk tranfusi pada penerima dengan golongan
darah 0. Lakukan penetapan terhadap Plasma Segar
Beku yang berasal dari darah golongan 0.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah steril ter-
tutup kedap pada suhu tidak lebih dari -30° hingga
saat digunakan. Keeuali pada waktu transportasi,
lakukan tidak lebih dari 30 menit.
FUROSEMIDUM
Furosemida
Asam 4-k.loro-N-furfuril-5-sulfamoilantranilat [54-31-9]
C1 2~ 10NPgS BM 330,74
Furosemida mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 12H 11 ClN 20 5S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
 FI IV
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir ku-
ning; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam aseton, dalam dimetilformamida dan dalam
larutan alkali hidroksida; larut dalam metanol; agak
sukar larut dalalll etanol; sukar Jarut dalam eter;
sangat sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Furosemida BPFI; lakukan penge-
.ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan. Asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat terlindungdari cahaya. Asam
2-kloro-4-N-furfttrilamino-5-sulfamoilbenzoat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Furosemida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
125.000) dalam natrium hidroksida 0,02 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Furosemida BPFI; daya serap
masing-maslng dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan, pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 271 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
C. Larutkan lebih kurang 5 mg zat dalam 10 ml
metanol P. Masukkan 1 ml larutan ke dalam labu,
tambahkan 10 ml asam klorida 2,5 N dan refluks di atas
tangas uap selama 15 menit. Dinginkan, tambahkan
15 ml natrium hidroksida 1 N dan 5 ml larutan natrium
nitrit P (1 dalam 1000). Biarkan selama 3 menit,
tambahkan 5 ml larutan amonium sulfamat P (1 dalam
200), campur dan tambahkan 5 ml larutan N-1-
naftiletilendiamina dihidroklorida P (1 dalam 1000) yang
dibuat segar: terjadi wama merah sampai merah ungu.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
-
Senyawa sejenis Asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat
tidak lebih dari 0,5% dan asam 2-kloro-4-N-furfurila-
mino-5-sulfamoilbenzoat tidak lebih dari. 0,5%.
{Catatan Lindungi larutan Furosemida dari cahaya.]
Lakukan penetapan dengan carci Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-tetrahidrofuran P-asam
asetat glasial P (70:30:1), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian siste;n
Monografi I Furosemidum 401
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan pengencer Larutkan 1,92 g natrium 1-penta-
nasulfonat P dalam 22 ml asam asetat glasial P dalam
labu tentukur 1000-ml. Encerkan dengan <:ampuran
asetonitril P-air (50:50) sampai tanda.
Lanttan baku Buat larutan dalam Larutan pengencer
hingga diperoleh larutan m:1sing-m~sing mengandung
Asam 4-kloro-5-sulfamoilantrani/at BPFI dan Asam
2-k/oro-4-N-furfttrilamino-5-sulfamoilbenzoat BPFI 5,0 llg
per mi.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah Furosemida BPFI
dan Asam 2-kloro-4-N-furfurilamino-5-sulfamoilben-
zoat BPFI dalam Larutan pengencer ;;ehingga diperoleh
larutan yang mengandung berturut-turut 20 llg dan
12 llg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlc.h zat,
masukkan dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan
dan encerkan dalam Larutan pengtncer hingga tanda
untuk memperoleh kadar lebih kurang 1,0 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Krvmatografi <93l>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
272 nm, dan kolom 4,6 mm x 25 em berisi bahan
pengisi L1. {Catatan Cemaran asam 2,4-dikloro-5-sulfa-
moiloenz,at tidak memberikan respons pada 272 nm dan
cemaran asam 2,4-bis ifurfurilamino-5-sulfamoilbenzoat
memberikan serapan sangat kuat pada 254 nm.] Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan penyuntikan
Larutan resolusi beberapa kali, rekam respons puncak
seperti tertera pada Prosedur. {Catatan Furosemida
memberikan respons pada 254 nm dengan waktu retensi
lebih kurang 10 menit]; Simpangan baku relatif luas
puncak furosemida tidak lebih dari 1,0% dan resolusi,
R, antara furosemida dan asam 2-kloro-4-N-furfurila-
mino-5-sulfamoilbenzoat tidak kurang dari 2,8.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) La~utau baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram {Catatan Waktu eluasi tidak kurang dari 2,5 kali
waktu retensi puncak furosemida.] Jumlah luas puncak
pada 254 nm sebelum puncak furosemida dari kroma-
togram Larutan uji tidak lebih besar dari luas puncak
asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat dati kromatogram
Larutan baku pada 254 nm. Jumlah luas puncak pada
272 nm setelah puncak furosemida dari kromato-
gram Larutan uji tidak lebih besar dari luas puncak
asam 2-kloro-4-N-furfurilamino-5-sulfamoilbenzoat
dari kromatogram Larutan baku pada 272 nm.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang sa.ksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 50 ml dimetilformamida P yang
telah ditambah 3 tetes biru bromotimol LP, dan sebe-
lumnya telah dinetralkan dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N. Titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV
sampai titik akhir berwama biru. ·
402 Furosemidi Compressi I Monografi
1 ml natrium hidroksidil 0,1 N setara dengan
33,07 mg C1 zH11 ClNzO~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
FUROSEMIDI COMPRESS!
Tablet Furosemida
Tablet Furosemida mengandung Furosemida,
C12H 11CIN 20 5S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Furosemida BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan. Asam 4-kloro-5-sulftzmoiumtranilat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Asam 2-kloro-4-N-fuifurilamino-5-sulftzmoilbenzoat BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 40 mg furosemida ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 25 ml natrium hidrok-
sida 0,1 N, biarkan selama 30 menit, dengan sekali-
sekali dikocok. Encerkan dengan air sampai tanda.
Saring larutan, huang 10 ml filtrat pertama, pipet
2,0 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100-ml kedua.
·Tambahkan natrium hidroksid!l 0,02 N sampai tanda,
· lanjutkan seperti uji Identifikasi yang tertera pada
lnjeksi Furosemida, mulai dari "Larutkan lebih kurang
10 mg Furosemida BPFI ........".
Disolusi <1231>
Medilz disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 5,8.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C12~1 CIN20~
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Furosemida BPFI dalam media
yang sama, pada panjang gelombal}g titik isosbestik
lebih kurang 274 run.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q} C1zH110Nz05'5, dari jUtnlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat Tidak lebih dari
0,8%. "COitatan Undungi larutan.fun:isemida thzri azhaya].
~akukari penetapan dengan cara l<romatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada l<romatogra-
fi <931>. . .
Fase gerak, Larutan pengencer, Llzrutan resolusi dan
Fl IV
Sistem kromatografi Buat menurut cara penetapan
Senyawa sejenis seperti yang tertera pada Furosemida.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
4-kloro-5-sulfamoilantranilat BPFI, larutkan dalam
Larutan pengencer hingga kadar 8,0 J.Lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang setara dengan lebih kurang 10 mg furose-
mida, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
tambahkan Llzrutan pengencer sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume yang sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam alat kromatograf, rekam
kromatogram, ukur luas puncak. Luas puncak yang
diperoleh dari Llzrutan uji tidak lebih besar dari luas
puncak yang diperoleh dari Larutan baku masing-
masing pada 254 run.
Penetapan kadar [Catalan Lindungi larutan .furosemida
dari cahaya]. Lakukan penetapan dengan cara Kromato-
grafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Fase gerak, Larutan pengencer, Larutan resolusi dan
Sistem kromatografi Buat menurut cara penetapan
Senyawa scjenis seperti yang tertera pada Furosemida.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Furosemi-
da BPFI, larutkan dalam Larutan pengencer hingga
kadar 1,0 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang setara dengan lebih kurang 50 mg furose-
mida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 30 ml Larutan pengencer, sonikasi selama
10 menit. Tambahkan Larutan pengencer sampai tanda,
saring, huang 10 ml filtrat pertama.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur dalam uji
Asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat seperti yang tertera
pada Injeksi Furosemida. Hitung jumlah dalam mg,
C12H 11 CIN20 5S, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
'u
soc(-)
's
C adalah kadar Furosemida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah luas
puncak Llzrutan uji dan Llzrutan baku.
Wadah dan,penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. tidak tembus cahaya: .
FUROSEMIDI INJECTIO
Injeksi Furosemida .
Injeksi Furosemida adalah larutan steril Furosemida
dalam Air untuk Injeksi yang dibuat dengan penam-
bahan natrium hidroksida P. Mengandung Furosemida,
C 12H 11 CIN 20~, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
 FIIV
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Larutan jemih, tidak berwama.
Baku pembanding Furosemida BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan. Asam 4-k/oro-5-sulfamoi/antrani/at BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Asam 2-k/oro-4-N-fttrfurilamino-5-sulfamoilbenzoat BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya. Endotoksin BPFI.
Identifikasi Masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml
sejumlah volume injeksi setara dengan lebih kurang
40 rng furosemida, encerkan dengan air sampai tanda.
Encerkan 2,0 mllarutan ini dengan natrium hidroksi-
da 0,02 N dalam labu tentukur 100-rnl kedua sampai
tanda. Larutkan lebih kurang 10 rng Furosemida BPFI
dalarn 6,0 ml natrium hidroksida 0,1 N dalarn labu
tentukur 25-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Encerkan secara kuantitatif 2,0 ml larutan dengan
natrium hidroksida 0,02 N untuk rnernperoleh larutan
baku dengan kadar 8 ~g per rnl. Ukur spektrum
serapan ultraviolet kedua larutan: spektrum serapan
ultraviolet menunjukkan rnaksimurn dan minimum
pada panjang gelombang yang sama.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 3,6 unit
Endotoksin FI per mg furosemida.
pH <1071> Antaril 8,0 dan 9,3.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Injeksi volume kecil.
Asam 4-kloro-5-sulfamoilantranilat Tidak lebih dari
1,0%. (OztatanLindungi larutan fttrosemida dari cahaya.]
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>.
Fase gerak, Larutan pengencer, Larutan resolusi dan
Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Furosemida.
lArutan baku Tim bang saksama sejumlah Asam
4-Kloro-5-sulfamoilantranilat BPFI, larutkan dalam
Larutan pengencer hingga kadar 10,0 ~g per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
yang setara dengan lebih kurang 10 mg furosemida
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, tambahkan
Larutan pengencer sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume yang sama (lebih kurang 20 ~1) Larutan baku
dan Lary~tan uji ke dalam kromatograf, rekam kroma-
togram, ukur luas puncak. Luas puncak yang diper-
oleh dari Larutan uji tidak lebih besar dati luas puncak
yang diperoleh dari Larutan baku masing-masing
pada254nm.
Monografi I Galii 67Ga Citratis lnjectio 403
Syarat lain· Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar (Catatan Lindungi larutan furosemidJz
dari cahaya] Lakukan penetapan dengan cara Kromato-
grafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Fase gerak, Larutan pengencer, Larutan resolusi dan
Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam FurosemidJz.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Furosemi-
da BPFI, larutkan dalam Larutan pengencer hingga
kadar lebih kurang 1,0 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 10 mg furosemida, masuk-
kan ke daiam labu tentukur 10-ml, tambahkan Larutan
pengencer sampai tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada uji batas asam 4-kloro-5-sul.famoilantranilat.
Ukur luas puncak pada 254 nm; hitung jumlah
dalam mg, C 12 H 11 C1Np~, dalam tiap ml !njeksi yang
digunakan dengan rumus:
C ru
10 ( - ) ( - )
V rs
C adalah kadar f"urosemida BPFI dalam mg per ml
Larutatt baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; r iJ dan r 5 berturut-turut adalah luas puncak
Larutan uji dan Lanttan baku . .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, tidak tembus cahaya, dari
kaca Tipe I.
GALli 67Ga CITRATIS-INJECTIO
Injeksi Galium 67Ga Sitrat
~.coo-.......
HO- c-coo -Ga
&..coo/
Galium-67Ga sitrat [41183-64-6; 52260-7Q-5)
C6H 50/7Ga
lnjeksi Galium 67Ga Sitrat adalah larutan steril galium
67Ga sitrat radioaktif bebas pengemban dalam air
untuk pemberian intravena. Mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari llO,O'Yo dari
jumlah 67Ga sebagai sitrat yang tertera pada etiket,
dinyatakan dalam MBq (~Ci atau mCi) per ml, pada
waktu dan tanggal kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas
dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari 15,0% dari
radioaktivitas jumlah. Dapat mengandung pengawet
atau penstabil. · · · ·
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
404 Gelatinum I Monografi
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang
tertera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 93,3, 184,6
dan 300,2 KeV yang sama seperti 67Ga yang digunakan
sebagai baku dengan kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V
unit Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah jumlah
dosis maksimum yang dianjurkan, dalam ml, pada
tanggal kadaluarsa.
pH <1071> Antara 4,5 dan 8,0.
Kemumian radionuklida Tidak kurang dari 99% dari
radioaktivitas total sebagai 67 Ga pada waktu kali-
brasi; lakukan penetapan dengan menggunakan alat
pencacah dan sistem terkalibrasi yang sesuai seperti
tertera pada Radioaktivitas <1171>.
Kemurnian radiokimia Tidak kurang dari 85,0%
radioaktivitas jumlah pada harga R1 mendekati 0,7.
Ukur sejumlah volume injeksi setara dengan laju
cacahan 20.000 cacahan per menit, bila perlu encerkan
dengan larutan natrium sitrat P (2 dalam 1000), atur
hingga pH 6,0 dengan asam klorida 3 N; totolkan pada
lebih kurang 25 mm dari ujung kertas kromatografi
ukuran 25 mm x 300 mm, jangan dikeringkan. Eluasi
secara kromatografi kertas menaik selama 21h jam
fjarak rambat pelarut paling kurang 10 em) pada suhu
2° hingga 8° menggunakan fase gerak campuran air-
etanol P-piridina P (4:2:1); atur pH hingga 6,0 dengan
asam klorida 3 N dan jenuhkan selama tidak kurang
dari 18 jam pada suhu 2° sampai SQ. Keringkan dalam
udara, tetapkan distribusi radioaktivitas dengan
menatah kromatograf menggunakan detektor ter-
kolimasi radiasi yang sesuai.
Syarat lain Memenuhi syarat Injectiones, kecuali jika
injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas selesai, uji
sterilitas harus dilakukan pada hari akhir produksi;
dan jika tidak harus memenuhi anjuran seperti
yang tertera pada Penetapan Volume Injeksi dalam
Wadah <1131>.
Penetapan radioaktivitas Lakt.tkan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (~tCi atau mCi) per ml Injeksi
Gallium 67Ga Sitrat menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti tertera pada Pemilihan ·~Uat pencacah diln
sistem terlazlibrasi dalam Radioaktivitas~1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pemyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam Injectiones, pada etiket harus juga
tertera: (1) Tanggal danjam kalibrasi. (2) Jumlah 67Ga
sebagai Galium Sitrat pertanda dinyatakan dalam total
MBq (JLCi atau mCi), kadar dinyatakan dalam MBq
(JLCi atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal
FI IV
dan waktu kadaluarsa, (4) Pemyataan "Awas bahan
radioaktif", (5) Dalam perhitungan dosis, lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro
67Ga adalah 78,26 jam.
GELATINUM
Gelatin
Gelatin adalah suatu zat yang diperoleh dari hidrolisa
parsial kolagen dari kulit, jaringan ikat putih dan
tulang hewan. Gelatin yang berasal dari prekursor
yang diasamkan dikenal sebagai Tipe A dan yang
berasal dari prekursor yang dibasakan dikenal sebagai
Tipe B.
Gelatin yang digunakan dalam pembuatan kapsul
atau untuk penyalut tablet dapat diwarnai dengan
pewarna yang diijinkan; dapat mengandung sulfur
dioksida tidak lebih dari 0,15% dan dapat
mengandung natrium lauril sulfat dengan kadar yang
sesuai serta zat antimikroba yang sesuai.
Pemerian Lembaran, kepingan atau potongan, atau
serbuk kasar sampai halus; kuning lemah atau coklat
terang; wama bervariasi tergantung ukuran partikel.
Larutannya berbau lemah seperti kaldu. Jika kering
stabil di udara, tetapi mudah terurai oleh mikroba jika
lembab atau dalam bentuk larutan. Gelatin Tipe A
menunjukkan titik isoelektrik antara pH 7 dan pH 9;
gelatin Tipe B menunjukkan titik isoelektrik antara
pH 4,7 dan pH 5,2.
Kelarutan Tidak larut dalam air dingin; mengembang
dan lunak bila dicelup dalam air; menyerap air secara
bertahap sebanyak 5 sampai 10 kali beratnya; larut
dalam air panas, dalam asam asetat 6 N dan dalam
campuran panas gliserin dan air; tidak larut dalam
etanol, dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak
lemak dan dalam minyak menguap. ·
ldentifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 100) tambahkan trinitro-
fenol LP atau larutan kaliumdikromat P (1 dalam 15)
yang sebelumnya telah dicampur dengan asam klori-
da 3 N lebih kurang seperempat volume: terbentuk
endapan kuning.. .
B. Pada larutim (1 dalam 5000) tambahkan asam ·
tanat LP: terjadi kekeruhan.
Batas mikroba <51> Jumlah bakteri tidak lebih dari
1000 per g; uji terhadap Salmonella sp dan Escherichia
coli memberikan hasil negatif.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Pijarkan 5,0 g, tanpa
penambahan asam sulfat P, tetapi tambahkan 1,5 g
sampai 2,0 g parafin P untuk menghindari kehilangan
 FI!V
zat akibat pengembangan. Lanjutkan pengabuan
dalam tanur pada suhu 550° selama 15 jam sampai
20jam.
Bau dan zat tak larut dalam air Panaskan larutan
(1 dalam 40): tidak tercium bau tidak enak, dan
larutan setebal 2 em hanya menunjukkan sedikit
opalesensi.
Sulfur dioksida Larutkan 20,0 g dalam 150 ml air
panas dalam labu alas buiat leher panjang, tambahkan
5 ml asam fosfat P dan 1 g natrium bihlrbonat P, segera
hubungkan labu dengan pendingin. [Catatan Busa
yang berlebihar. dapat dikurangi dengan penambahan bebe-
rapa tetes zat anti busa yang sesuai.] Destilasi hingga
diperoleh 50 ml destilat yang ditampung di bawah
permukaan 50 ml iodum 0,1 N. Asamkan destilat
dengan beberapa tetes asam klorida P, tambahkan 2 ml
barium klorida LP dan panaskan di atas tangas uap
hingga cairan hampir tidak berwama. Saring endapan
barium sulfat bila ada, cuci dan pijarkan; bobot tidak
lebih dari 3 mg setara dengan tidak lebih dari 0,004%
sulfur dioksida. Lakukan penetapan blangko. Gelatin
yang digunakan dalam pembuatan kapsul atau untuk
penyalutan tablet, memberikan tidak lebih dari
109,3 mg barium sulfat yang setara dengan tidak lebih
dari 0,15% sulfur dioksida.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 0,8 bpj.
Larutan pepsin Larutkan 500 mg pepsin P dalam
80 ml asam klorida 0,1 N, encerkan dengan asam klori-
da 0,1 N sampai 100 ml.
Larutan baku Masukkan 3,0 ml Larutan baku Arsen
ke dalam labu generator arsin, encerkan dengan
Larutan pepsin hingga 52 ml, tambahkan 3 ml asam
klorida P dan 4 ml isopropanol P, campur.
Larutan uji Cam pur 3,75 g dengan 40 ml Larutan
pepsin dalam labu generator arsin. Panaskan hati-hati
hingga suhu antara 65° dan 70°, pertahankan suhu
selama 30 menit sambil disonikasi selama 2 menit
setiap 10 menit. Dinginkan, cuci dinding labu
generator dengan Larutan pepsin dan encerkan dengan
Larutan pepsin hingga 52 ml. Tambahkan 3 ml asam
klorida P dan 4 ml isopropanol P, campur.
Prosedur Lakukan penetapan seperti tertera pada
Prosedur dalam Uji Batas Arsen <321> Metode I tanpa
penambahan 20 ml asam sulfat 7 N dan 1 ml isopropa-
nol P pada Larutan baku dan Larutan uji.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Pada sisa yang diperoleh dari Sisa
pemijaran tambahkan 2 ml asam klorida P dan 0,5 ml
asam nitrat P, uapkan di atas tangas uap hingga
kering. Pada sisa tambahkan 1 ml asam ldorida 1 N dan
15 ml air, hangatkan selama beberapa menit. Saring
dan cuci dengan air hingga diperoleh filtrat aebanyak
100 ml. Encerkan 8 ml larutan tersebut dengan air
hingga 25 m l.
Monografi I Gemfibrozilum 405
Wadah dan pcnyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, di tempat kering.
GEMFIBROZILUM
Gemfibrozil
c~
g-O(CH,),C(<.:H 1),COOH
CH,
Asam 2,2-dimetil-5-(2,5-xililoksi)valerat [258i2-30-Q)
C 15 ~0 3 eM 250,34
Gemfibrozil mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 15H 2p 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur padat serupa lilin, putih.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam metanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Gemfibrozil BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silihl gel P selama 4 jam sebelurn di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam !allium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Gemfibrozil BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 58° dan 6r.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,25%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti ·yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Tambahkan 10 ml asam asetat glasial P
pada 750 ml metanol P dalam labu tentukur 1000-ml,
encerkan dengan air sampai tanda, campur dan saring
melalui penyaring membran.
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Enceran larutan uji Pipet 2 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 276 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit.
406 Gentamycini Sulfas I Monografi
Prostdur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 J.ll), Larutan uji dan
Enceran larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak. Jumlah seluruh respons puncak dari
Larutan uji selain puncak gemfibrozil yang dicatat
selama 1,3 kali waktu retensi gemfibrozil, tidak lebih
besar dari respons puncak utama Enceran larutan uji
(2,0%) dan respons puncak pada lebih kurang 0,25 kali
waktu retensi gemfibrozil tidak lebih besar dari 1/10
kali puncak utama Enceran larutan uji (0,2%).
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fast gerak Tambahkan 10 ml asam asetat glasial P
pada 800 ml metanol P dalam labu tentukur 1000-ml,
encerkan dengan air sampai tanda, campur, saring
meialui penyaring membran.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Gemfibro-
zil BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml. Pipet 5 ml larutan tersebut ke
dalam tabu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan mttanol P sampai tanda. Pipet
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan Fast gerak sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Buat larutan lebih kurang
0,2 mg Gemfibrozil BPFI dan 0,05 mg 2,5-xilenol per ml
dalam Fase gerak.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yar.g tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 276 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebili kurang 0,8 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, ukur respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Laku-
kan kromatografi terhadap lebih kurang 10 J1} Larutan
kestsuaian sistem: resolusi, R, antara gemfibrozil dan
2,5-xilenol tidak kurang dari 8,0. ·.
Prostdur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam mg, c15~03' dengan rumus:
'u
SOO:C (-)
's
C adalah kadar Gemfibrozil BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; T~ dan TS berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadali dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FIIV
GENTAMYCINI SULFAS
Gentamisin Sulfat
If
Gentamlsln If
0° NHa • "HzSO.
c, H,C-WN-f-H
~"·
~
~
c. H1N-f-H
HoC 0
OH
c,. ~Mit
Geniamisin sulfot [1405-41-0]
Gentamisin Sulfat adalah garam sulfat atau campuran
garamnya dari antibiotik yang dihasilkan oleh
pembiakan Micromonospora purpurea. Potensi setara
dengan tidak kurang dari 590 Jlg per mg gentamisin,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai kekuning-kuningan.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol,
dalam a5eton, dalam kloroform, dalam eter dan dalam
benzena.
Baku pembanding Gtntamisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu noo selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Gentamisin Sulfot BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Sulfot seperti tertera pada
Uji ldentifikasi Umurri <291>.
Rotasi jenis <1081 > Antara +10~ dan +121°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yarrg mengandung 10 mg
perml.
pH <1071> Antara 3;5 dan 5~5; lakukan penetapan
menggunakan Iai-utan (1 dalam 25).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 18,0%;
lakukim pengeringan dalam hampa udara dengan
tekanan tidak lebih dari 5 ;mmHg pad a suhu 110°
selama 3 jam,
Sisa pemijaran <301> -Tidak lebih dari 1,0%.
Kandungan gentamisin Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi alir ldnerja tinggl seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutlln o-ftalaldehida Larutkan 1,0 g o-ftaulldehi-
da P dalam 5 ml metanol P, tambahkan 95 mllarutan
 FIIV
asom borat 0,4 M yang sebelumnya telah· ditambah
dengan kalium hidroksida 8 N sampai pH 10,4, kemu-
dian tambahkan 2 ml asam tioglikolat P. Atur pH larut-
an hingga 10,4 menggunakan kalium hidroksida 8 N.
Fase gerak Buat campuran 700 ml metanol P, 250 ml
air, dan 50 ml asam asetat glasial P. Larutkan 5 g natri-
um-1-heptanasulfonat P dalam campuran tersebut. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Gentami-
sin Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 0,65 mg per ml. Masukkan 10 mllarutan ini ke
dalam tabung reaksi yang sesuai, tambahkan 5 ml
isopropanol P dan 4 ml Larutan o-ftalaldehida, campur,
tambahkan isopropanol P hingga 25 ml. Panaskan pada
60° di atas tangas air selama 15 menit, dinginkan.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera ·pada
Larutan baku menggunakan gentamisin sulfat.
Sistem kromatrografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 330 nm dan kolom
5 mm x 10 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 5 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur. Faktor kapasitas yang ditentukan dari
puncak gentamisin cl antara 2 dan 7, efisiensi kolom
yang ditentukan dari puncak gentamisin C2 tidak
kurang dari 1200 lempeng teoritis: resolusi, R, antara .
setiap dua puncak tidak kurang dari 1,25, dan sim-
pangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur {Catatan Gunakan tinggi puncak jika dise-
butkan respons puncak] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume yang sama (lebih kurang 20 J.Ll)
Larutan baku dan Lanttan uji ke daJam kromatograf,
rekam kromatogram, dan ukur tinggi puncak utama.
Urutan elusi adalah gentamisin C1,· gentamisin C1,,
gentai;Ilisin C21 dan gentamisin C2• Hitung persentase
kandungan gentamisin C1, gentamisin C1, gentamisin
C2, dan gentamisin C2 dengan rumus:
T
1)
100 ( -
's
r1 adalah res pons puncak gentamisin tertentu; r 5
adalah jumlah respons keempat puncak. Kandungan
gentamisin C 1 antara 25% dan 50%, kandungan
gentamisin c,. antara 10'Yo ~an 35%, dan jumlah
kandungan gel\tamisin C21 dan gentamisin C2 adalah
antara 25% dan 55%.
Penetapan potensi Lakukan penetapan potensi seper-
ti yang tertera pada Penetapan Potensi Antibiotilc secara
Mikrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monografi I Gentamycini Sulfatis lnjedio 407
GENTAMICINI SULFATIS GUTTAE-.!?>
OPHTHALMI~AE
Tetes Mata Gentamisin Sulfat
Tetes Mata Gentamisin Sulfat adalah larutan Gentami-
sin Sulfat. Steril yang didapar dan mengandung
pengawet. Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih.dari 135,0% gentamisin dari jumlah yang
tertera pada etiket. ·
Baku pembanding Gentamisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3 jam,
sebelum digunakan.
pH <1071> Antara "6,5 dan 7,5.
Syarat lain Memenuhi syarat Identifikasi pada Injeksi
Gentamisin Sulfat dan memenuhi syarat Uji Steri-
litas <71>.
PP.netapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan potensi dalam Injeksi Gentamisin
Sulfat:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan terhindar dari panas yang berlebihan.
GENTAMYCINI SULFATIS INJECTIO
lnjeksi Gentamisin Sulfat
Injeksi Gentamisin Sulfat adalah larutan· steril dari
gentamisin sulfat dalam Air untuk Injeksi. Me-
ngandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
125,0% gentamisin; dari jumlah yang tertera pada
etiket. Dapat mengandung dapar, pengawet dan
sekuestran yang sesuai, kecuali jika ditujukan untuk
penggunaan intratekal, hanya boleh mengandung zat
tonisitas yang sesuai.
Pemerian Larutan jernih, agak kuning; _bau lemah.
Baku pembanding Gentamisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3 jam,
· sebelum digunakan. Endotoksin BPFI. ·
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatograft <931>. Gunakan lempeng
silika gel P dengan ketebalan lempeng 0,25 mm dan
ukuran pori rata-rata 6 run. Totolkan secara terpisah
sejumlah volume sama larutan injeksi dan larutan
Ge~tamisin Sulfat BPFI yang setara dengan 20 J.Lg
gentamisin {Oltatan ]ilea perlu encerkan injeksi dengan air
hingga diperoleh larutan...uji yang mengrmdung gmtamisin
1000 pg per ml; jika injeksi mengandung kurang 4ari
1000 pg per ml, totolkan beberapa kali, fiap kali peno'toltln
408 Gentamycini Sulfatis Oculentum I Monografi
tidak lebih dari 20 p1 hingga setara dengan 20 pg gentami-
sin. Biarkan kering sebelum penotolan berikutnya.]
Masukkan lemperig ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak di lapisan bawah campuran
kloroform P-larutan amonium hidroksida P (1 dalam 3,5)-
metanol P (20:10:13). Eluasi hingga fase gerak
merambat lebih kurang tiga per em pat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, keringkan di udara, paparkan
lempeng pada uap iodum dari kristal iodum dalam
bejana: intensitas dan harga R1 ketiga bercak utama
yang diperoleh dari Larutan ll]i sesuai dengan yang
diperoleh dari Larutan baku.
Endotoksin bakteri <201 > Tidak lebih dari 170 unit
Endotoksin FI per mg gentamisin.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>, menggunakan sejumlah volume injeksi
yang diukur saksama, encerkan secara kuantitatif dan
bertahap menggunakan Dapar nomor 3 hingga diper-
oleh enceran larutan uji dengan kadar yang diperkira-
kan sama dengan aras dosis tengah larutan baku
(gentamisin 0,1 J.lg per ml).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya wadah kaca Tipe I.
GENTAMYONI SULFATIS
OCULENTUM
Salep Mata Gentamisin Sulf_at
Salep Mata ·Gentamisin Sulfat mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 135,0!'/o genta-
misin dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Gentamisin Sulfat BPFI; lakukan ..
pengeringan dalam hampa udara dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3 jam,
sebelum digunakan.
Identifikasi Kocok sejumlah salep mata yang setara
dengan lebih kurang 5 mg gentamisin dengan campur-
an 200 ml kloroform P dan 5 ml air. ·aiarkan memisah,
saring lapisan air: filtrat memenuhi Identijilazsi seperti
yang tertera pada Injeksi Gentamisin Sulfot.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
FIIV
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Partikellogam <1061> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; sebagai
pengganti metanol P, gunakan 20 ml campuran karbon
tetraklorida P-kloroform P-metanol P (2:2:1).
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>, menggunakan sejumlah salep mata yang
ditimbang saksama setara dengan lebih kurang 1 mg
gentamisin, kocok dengan lebih kurang 50 ml eter .p
dalam corong pemisah, ekstraksi 4 kali, setiap kali
dengan 20 ml Dapnr nomor 3. Kumpulkan ekstrak air,
encerkan bertahap dengan Dapar nomor 3 untuk
memperoleh larutan uji dengan kadar yang diperkira-
·kan sama dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube salep mata dan
hindarkan dari panas yang berlebihan.
GENTAMYCINI SULFATIS UNGUENTUM
Salep Gentamisin Sulfat
Salep Mata Gentamisin Sulfat mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 135,0% genta-
misin dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Gentamisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hamr>a udara dengan tekanan
tidak lebih Q.ari 5 mmHg pada suhu 110° selama 3 jam,
sebelum diguriakan.
ldentifikasi Kocok sejumlah salep mata yang setara
dengan lebih kurang 5 mg gentamisin dengan campur-
an 200 ml kloroform P dan 5 ml air. Biarkan memisah,
saring lapisan air: filtrat memenuhi Identijikasi seperti
yang tertera pada Injeksi Gentamisin Sulfat.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%; sebagai
pengganti metanol P, gunakan 20 ml campuran karbon-
tetrakl~ P-~loro~ P-metanol P (2:2:1).
Penetapan potensi Laktlkan penetapan seperti yang
tcrtera pada Penetapan Potensi Antibiotik sea:ra Mikro-
biologi <131>, menggunakan sejumlah salep mata yang
ditimbang saksama setara dengan lebih kurang 1 mg
gentamisin, kocok dengan lebih kurang 50 ml eter P
dalam corong pemisah, ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 20 ml Dapar nomor 3. Kumpulkan eksttak air,
encerkan bertahap dengan Dapar nomor 3 untuk mem-
peroleh larutan uji dengan kadar yang diperkirakan
sama <lengan aras dosis tengah baku.
 FI IV
Wadah dan penyimpanan Dalarn tube dan hindarkan
dari panas yang berlebihan.
GENTIAN VIOLET
Gentian Violet
[4-{ Bis( p-(dimetilam ino Jfen il )metilena ]- 2,5-sikloheksad ien-
1-i!idan]-dimetilamonium klorida [548-62-9)
BM 407,99
Gentian Violet mengandung tidak kurang dari 96,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 25 H 30CIN 3, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk, hijau gelap atau kepingan berkilau
hijau, mengkilat rnelalik; bau lema h.
Kelarutan Agak sukar larut dalarn air; larut dalarn
etanol, dalarn gliserin dan dalarn kloroforrn; tidak
larut dalarn eter.
ldentifikasi
A. Tarnbahkan lebih kurang 1 rng zat dalarn 1 ml
asam sulfat P: larut dalarn asarn disertai terjadinya
wama jingga atau rnerah coklat. Bila larutan dengan
hati-hati diencerkan dengan air, warna berubah
menjadi coklat, kernudian hijau dan akhimya biru.
B. Larutkan 20 rng dalarn 10 rnl air dan tarnbah-
kan 5 tetes asam klorida P. Pada 5 rnllarutan tersebut
teteskan asam tanat LP: terbentuk endapan biru tua.
C. Pada sisa larutan yang diperoleh pada uji lden-
tifikasi B, tarnbahkan lebih kurang 500 mg serbuk
zink, hangatkan campuran: larutan segera tidak
berwarna. Tarnbahkan 1 tetes larutan tidak berwama
tersebut ke atas kertas saring yang ditetesi amonium
hidroksida 6 N: terjadi wama biru pada daerah kontak
kedua tetesan.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 7,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,5%.
Zat tidak larut dalam etanol Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan penetapan·sebagai berikut: Tirnbang saksama
1,0 g, didihkan dengan 50 rnl ettniol P menggunakan
pendingin balik selarna 15 menit, saring melalui krus
penyaring yang telah ditara, cuci sisa pada penyaring
dengan etanol P panas hingga cairan pencuci tidak
berwarna ungu, keringkan krus pada suhu 105°
selarna 1 jam.
Monografi I Gentian Violet 409
Arsen <321> Metode I Tidaklebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Campur 300 mg dengan masing-
rnasing 2,5 g serbuk kalium nitrat P dan natrium karbo-.
nat anhidrat P, panaskan campuran dalarn krus hingga
zat organik teroksidasi sernpuma. Larutkan sisa yang
telah dingin dalam 15 ml asam sulfat 2 N dan uapkan
larutan dengan pemanasan hingga tirnbul uap putih
berlebihan. Larutkan sisa dalam 35 ml air.
Timbal <401> Tidak lebih dari 30 hpj; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: Masukkan 1,0 g ke dalam labu Kjeldahl kecil,
tarnbahkan 5 ml asam sulfat P dan masukkan corong
kecil ke dalam labu. Putar labu perlahan-lahan hingga
asam sulfat membasahi gentian violet dengan sem-
purna, kemudian panaskan perlahan-lahan hingga
karbonisasi sempuma. Dinginkan s~sa, dan tambahkan
5 ml asam nitrat P, panaskan perlahan-lahan hingga
timbul asap putih berlebihan. Biarkan dingin dan
tambahkan 5 ml asam nitrat P, panaskan kembali
hingga terjadi asap putih. Dinginkan, kemudian
tambahkan 25 ml air dengan hati-hati dan didihlCan
beberapa menit. Setelah dingin, netralkan larutan
terhadap kertas lakmus dengan amonium hidroksida P,
tambahkan 5 ml asam nitrat P. Pindahkan larutan
kedalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
secukupnya sampai tanda. Gunakan 20 mllarutan
sebagai larutan uji. Lakukan penetapan blangko.
Zink Tidak lebih dari 0,05%.
Larutan baku induk zink Timbang saksama 1 g zink P
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, tambah-
kan 50 ml asam nitrat P, campur sarnpai larut. Encer-
kan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Encerkan Larutan baku induk zink
dengan air hingga kadar zink 0,50 J.lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg
dalam krus yang telah ditara. Abukan dalam alat
pengabuan suhu rendah hingga bobot tetap. Pipet
10 ml asam nitrat 6 N ke dalam krus, panaskan hingga
abu larut. Masukkan larutan ke dalam labu tentu-
kur 500-rnl, encerkan dengan air sampai tanda. Buat
larutan blangko pereaksi.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku, Larutan uji
dan larutan blangko pada.pita emisi zink 213,9 nm
menggunakan spektrofotometer serapan atom seperti
yang tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
Cahaya <1191> dilengkapi dengan lampu tabung
katoda zink dan nyala udara-asetilen, menggunakan
air sebagai b!angko: serapan Larutan uji tidak lebih
besar dari serapan Larutan baku yang masing-masing
telah dikoreksi terhadap larutan blangko.
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan uji Larutkan 10 mg dalam 10 ml metanol P.
Enceran larutan uji Masukkan 1,0 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan meta-
nol P sarnpai tanda.
410 Glibendamidum I Monografi
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 ~1 Larutan uji dan Enceran
larutan uji pada lempeng yang dilapisi silika gel
yang telah dioktadesilsilanisasi setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
dengan fase gerak lapisan atas yang dipisahkan dari
campuran air-butil alkohol P-asam asetat glasial P
(100:80:20) dan biarkan fase gerak merambat lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, biarkan fase gerak menguap, dan amati bercak:
bercak utama dan, jika ada, tidak lebih dari satu bercak
sekunder Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak
utama Enceran Iarutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg masukkan dalam labu Erlemeyer 300 ml
tambahkan 25 ml air dap. 10 ml asam klorida P. Ganti
udara dalam labu dengan karbon dioksida P, alirkan gas
karbon dioksida P melalui labu selama pengujian.
Tambahkan 50,0 ml titan(lll) klorida 0,1 N LV, panaskan
hingga mendidih, lanjutkan pendidihan perlahan-
lahan selama 10 menit sambil sesekali digoyang.
Dinginkan larutan, tambahkan 5 ml larutan amonium
tiosianat P (1 dalam 10) dan titrasi dengan besi(JJI)
amonium Sitlfat 0,1 N LV sampai terjadi wama merah
lemah. Lakukan penetapan blangko. .
1 ml titan( III) klorida 0,1 N setara dengan
20,40 mg C25H30CIN3
\:'Vadah-dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
GLIBENCLAMIDUM
Glibenklamida
<o>-CO·NHHz•CHz-Q-SOr·Ni:CO·Mi
OCH,
-o
. secara terpisah masing-masing 10 ~1 larutan dalam
1-{4-(2-(5-Kloro-2-metoksibenZilmido)etil/benzetUisulfoniiJ-
3-sikloheksilurea [10238-21-8)
~~CIN 305 S BM 494,0
Glibenklamida mengandung tidak kurang -dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% ~~ClNp;;, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
eter; ·sukar larut dalam etanol dan dalam metanol;
larut sebagian dalam kloroform.
FIIV
Baku pembanding Metil 4-[2-(5-kloro-2-metoksibenZil-
mido)etil]benunasulfonil-N-metil karbamat BPFI; Gliben-
klamida BPFI; 4-[2-(5-kloro-2-me toksibenzamido)etil/ben-
zenasulfonamida BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah, zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Glibenklamida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,02%
dalam asam klorida metanol 0,01 N pada panjang
gelombang antara 230 nm dan 350 nm menunjukkan
maksimum pada 300 nm dan maksimum dengan
intensitas Jebih rendah pada 275 nm; serapan pada
300 nm lebih kurang 1,26.
C. Didihkan 50 mg dengan 1 ml natrium hidroksida
6 N. Uap yang dihasilkan bersifat basa terhadap kertas
lakmus dan berbau tajam seperti amina.
D. Campur 200 mg dengan 250 mg natrium karbo-
nat anhidrat P dan 250 mg kalium karbonat P, pijarkan
campuran selama 10 menit, dinginkan, tambahkan
10 ml air panas pada residu, aduk selama 1 menit dan
saring. Filtrat menunjukkan reaksi Klorida dan Sulfat
cara A dan D seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Suhu Jebur <1021> Antara 172° sampai 174°.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Pijarkan 1,5 g
perlahan-lahan hingga mengarang sempurna. Tam-
bahkan 2 ml asam nitrat P dan 0,25 ml asam sulfat P.
Panaskan hingga terbentuk asap putih dan pijarkan
pada suhu tida~ lebih dari 500°, tambahkan 2 ml asam
klorida P, uapkan hingga kering di atas tangas air.
Tambahkan 10 ml air dan 0,1 ml asam klorida 6 N dan
panaskan di atas tangas air selama 2 menit. Dinginkan,
tambahkan air hingga 15,0 ml. Gunakan 12 ml larutan
untuk uji batas logam berat, dan gunakan Larutan baku
timbal 2 llpj sebagai larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
campuran sama banyak kloroform P dan metanol P yang
mengandung (1) zat uji 2,0% (2) 4-(2-(5-Kloro-2-metoksi-
btnzamido)etil]btnzenasulfonamida . BPFI 0,0080%
(3) Metil N-4-[2-(5-kloro-2-metoksibenzamido)etil]ben-
zenasulfonil karbamat BPFI 0,0080% dan (4) zat uji
0,0040%, pada lempeng kromatografi campuran silika
gel GF254 setebal 0,25 em. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak kloroform P-sikloheksana P-etanol P-
asam asetat glasial P (45:45:5:5) dan biarkan fase gerak
merambat hingga lebih kurang tiga per empat. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan amati di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Tiap bercak yang
sesuai dengan 4-[2-(5-kloro-2-metoksibenzami-
FIIV
do)etil]benzenasulfonamida dan metil N-4-[2-(5-kloro-
2-m e to k sib enz amid o) eti 1] b enzenas ul foni 1- N-
metilkarbamat dari larutan (1) tidak lebih intensif dari
bercak masing-masing larutan (2) dan (3). Bercak lain
selain bercak utama dari larutan (1) tidak lebih intensif
dari larutan (4).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 100 ml etanol P panas _yan~
telah dinetralkan terhadap fenolftalem LP. T1tras1
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV menggunakan
indikator fenolftalein LP dan lindungi terhadap karbon
dioksida dari udara.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
49,40 mg C2fl 28C1Np 55
GLIBENCLAMIDI COMPRESS!
Tablet Glibenklamida
Tablet Glibenklamida mengandung Glibenk!amida,
C 2328
H ClN 3 0 5S' tidak kurang dari 95,0% dan tidak
. C 2328
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada ehket.
Baku pembanding 4-[2-(5-Kloro-2-metoksibenzamido)
etil]benzenasulfonamida BPFI; Metil N-4-[2-(5-kloro-2-
metoksibenzamido)etil]benzenasulfonilkarbamat BPFI; Gli-
benklnmida BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan larutan yang diperoleh pada
Penetapan kadar, pada panjang gelombang antara
230 nm dan 350 nm menunjukkan maksimum pada
300 nm dan minimum pada 275 nm.
B. Pada pengujian Senyawa sejenis, bercak utama
dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku III.
Senyawa sejenis
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet mengandung 20 mg glibenklamida, ekstraksi
empat kali, tiap kali dengan 5 ml campuran diklorome-
tana p-aseton P (20:10). Uapkan kumpulan ekstrak
sampai kering pada suhu tidak lebih dari 40° pada
tekanan 13,15 mmHg. Larutkan residu dalam 4 ml
campuran kloroform P-metanol P (1:1).
Larutan baku I Larutan 4-{2-(5-Kloro-2-metoksiben-
zamido)etil]benzenasulfonamida BPFI 0,012% dalam
campuran kloroform P-metanol P (1:1).
Larutan baku II Larutan Metil N-4-{2-(5-kloro-2-
metoksibenzamido)etil]benzenasulfonilkarbamat BPFI
Monografi I Glutethimidum 411
0,0020% dalam campuran kloroform P-metanoll- (1:-1).
Larutan baku III Larutan Glibenklamida BPFI 0;5%
dalam campuran kloroform P-metanol P (1:1).
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 111 Larutan uji, Larutan
baku I, Larutan baku II dan Larutan baku III pada lem-
peng kromatografi silika gel GF254. Masukkan lem-
peng k~ dalam bejana kromatografi yang berisi fase
gerak campuran kloroform P~sikloheksana P-etanol P-
asam asetat glasial P (45:45:5:5) hingga merambat 15 em
dari garis penotolan. Angkat lempeng dan biarkan
mengering di udara, amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm. Tiap bercak yang sesuai dengan 4-[2-(5-ldoro-
2-metoksibenzamido)etil]benzenasulfonamida dan
metil N-4-[2-(5-kloro-2-metoksibcnzamido)etil)benze-
nasulfonilkarbamat dari Larutan uji tidak lebih intensif
dari masing-masing bercak yang diperoleh dari
Lamtan baku I dan Larutan baku II.
Keseragaman kandungan Tablet yang mengandung
glibenklamida 5 mg atau kurang, memenuhi syar!lt
seperti tertera pada Compressi; lakukan penetapan
sebagai berikut: Serbukkan satu tablet, hanga~kan
dengan 10 ntl asam klorida metanol 0,1 M, dan sentrifus.
Ulangi ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 10 ml asam
klorida metana/ 0,1 M. Dinginkan kumpulan ekstrak,
tambahkan asam klorida metanol 0,1 M hingga 50 ml.
Ukur serapan pada panjang gelombang maksimum
lebih kurane 300 nm. Hitung jumlah dalam mg,
H CIN3 0 5S·' serapan J"enis pada panjang gelom-
bang maksimum lebih kurang 300 run adalah 63.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setai:a dengan lebih kurang 20 mg
glibenklamida, kocok dengan 40 ml asam klorida
metanol 0,1 M, panaskan perlahan-lahan dan sentrifus.
Ulangi ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 20 ml asam
klorida metanol 0,1 M, encerkan kumpulan ekstrak
dengan asam klorida metanol 0,1 M hingga 200 mi. Ukur
serapan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 300 nm. Hitung jumlah ..dalam mg,
C 23 ~ 8 CIN 3 0~; sera pan jenis pada panjang gelombang
sera pan maksimum lebih kurang 300 nm adalah ~-
GLUTETHIMIDUM
Glutetimida
2-Etil-2-fenilglutarimida [77-21-4)
~ 3 H 15 N0 2 BM217,27
Glutetimida yang telah dikeringkan di atasfosfor pen-
412 Glutethimidum I Monografi FIIV

toksida P pada suhu 45° hingga bobot tetap, mengan-
dung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari
102,0% C 13H 15N02 •
Baku pembanding Glutetimida BPFI; lakukan penge-
ringan di atas fosfor pentoksida P pada suhu 45° hingga
bobot tetap sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat telah di-
keringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Glutetimida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
4000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Glutetimida BPFI.
C. Harga R1 dari bereak utama pada kromatogram
untuk Enceran larutan uji sesuai dengan yang diperoleh
dari Larutan baku A pada pengujian Kemurnian kroma-
tografi.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 86° dan 89°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pad a
suhu 45° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Larutkan Glutetimida BPFI dalam
metanol P, eneerkan seeara kuantitatif dengan metanol P
dan eampur hingga diperoleh larutan dengan kadar
1,0 mg per mi. Eneerkan seeara kuantitatif dengan
metanol P untuk memperoleh larutan baku seperti
yang tertera d.i ba.wah ini, dengan komposisi sebagai
berikut:
Larutan Pengenceran Kadar baku Penentue (% antuk
Baku (pglmll perbandingan dengan
ut ujl)
A (1 dalam 2) 500 0,5
B (2 dalam 5) 400 0,4
c (3 dalam 10) 300 0,3
D (1 dalam 5) 200 0,2
E (1 dalam 10) 100 0,1
Larutan uji Timbang saksama dan larutkan sejum-
lah tertentu glutetimida dalam metanol P sehingga
diperoleh larutan dengan kadar 100 mg per mi.
Enceran larutan uji Encerkan sejumlah tertentu
Larutan uji dengan metanol P hingga diperoleh kadar
500 Jlg per ml.
Peruksi penampak bercak Buat (1) larutan 500 mg
lazlium iodida P dalam 50 ml air, (2) larutan 1,5 g pati
llzrut P dalam 50 ml air panas. -Campur 10 ml masing-
masing larutan dengan 4 ml etanol P. [O!tatan Pereaksi
ini dapat digunalam sampai 3 atau 4 hari.]
Sistem fase gerak Gunakan sikloheksana P sebagai
Fase gerak A dan sebagai Fase gerak B adalah eampuran
etil asetat P-metanol P-air (36:2:2).
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan seeara terpisah masing-masing
2 !J.l Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan uji
pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng
kromatografi silika gel 20 em x 20 em setebal 0,25 mm
yang sebelumnya telah diaktifkan dengan memanas-
kan pada suhu 100° selama 15 menit. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi dengan dasar
bersekat, yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak A
dan B seeara terpisah, letakkan lempeng ke dalam
dasar bejana berisi Fase gerak A, hingga meramba t
12 em di atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai
tepi permukaan atas fase gerak dan keringkan dengan
aliran udara kering pada suhu kamar selama 10 menit.
Masukkan lempeng ke dalam dasar bejana kromato-
grafi pada Fase gerak B, hingga merambat 12 em di atas
garis penotolan. Angkat lempeng, tandai tepi batas
fase gerak, biarkan fase gerak menguap, keringkan
pada suhu 100° hingga 110° selama 10 menit, uapi
lempeng dengan gas klorin selama 1 menit dan
keringkan dengan aliran udara kering pada suhu
kamar selama 2 menit. Semprot lempeng dengan
Pereaksi penampak bercak. Bandingkan intensitas bereak
lain yang diperoleh pada kromatogram Larutan uji
dengan bercak utama Larutan baku: tidak ada bereak
sekunder yang diamati pada kromatogram Larutan uji
lebih besar atau lebih intensif dari pada bereak utama
pada Larutan baku E (0,1 %) dan jumlah intensitas dari
seluruh bercak sekunder pada Larutan uji tidak lebih
dari 0,5"/o.
Penetapan kadar
Dapar asetat pH 4,0 Larutkan 820 mg natrium asetat
anhidrat P dalam 800 ml air, atur menggunakan asam
asetat glasial P hingga pH 4,0, eneerkan dengan air
hingga 1000 ml.
Fase gerak Buat eampuran Dapar asetat pH 4,0 dan
asetonitril P (3:2), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kl!sesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Gluteti-
mida BPF!, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu en-
'eerkan seeara kuantitatif dan bertahap dengan Fase
geralc hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Ttmbang saksama lebih kurang 100 mg
glutetimida, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, larutkan dan eneerkan dengan Fase gerak
sampaitlnda - _
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
• ter:hadap Larutan baku, rekam respons puneak seperti
 FIIV
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom ditentukan
dari puncak analit tidak kurang dari 3000 lempeng
teoritis, faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih
dari 2,0, dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan se,cara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) LDrutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 13 H 15 N02,
dengan rumus:
C adalah kadar Glutetimida BPFI dalam mg per ml
LDrutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak LDrutan 11ji dan LDrutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GLYCEROLUM
Gliserin
CH20H.CHOH.CH20H
Gliserol [56-81-5]
CJHaOJ BM92,09
Gliserin mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C3 H80 3 •
Pemerian Cairan jernih seperti sirup, tidak berwarna;
rasa manis; hanya boleh berbau khas lemah (tajam
atau tidak enak). Higroskopik; netral terhadap
lakmus.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air dan dengan
etanol; tidak larut dalam kloroform, dalam eter, dalam
minyak lemak dan dalam minyak menguap.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah lapisan
tipis menunjukkan pita yang Iebar dan kuat pada
2,7 !J.m sampai 3,3 !J.m, puncak kembar kuat pada
lebih kurang 3,4 J.lm, maksimum pada lebih kurang
6,1 !J.m, daerah yang kuat serapannya antara 6,7 IJ.m
dan 8,31J.m, dan maksimum pada lebih kurang 7,l!J.m,
7,6 1J.m dan 8,21J.m, dan serapan yang sangat kuat pada
daerah pita lebih kurang 9,0 IJ.m, 9,6 J.lm, 10,1 J.lm,
10,9 !J.m, dan 11,8 IJ.m. {Catatan Gliserin yang mengan-
dung laular air rendah tidak menunjuklazn maksimum pada
lebih kurang 6,1 J.Un.]
BobotJenis <981> Tidak kurang dari 1,249.
Warna Bandingkan warna zat dengan warna larutan
yang dibuat dengan mengencerkan 0,40 ml besi(Ill)
Monografi I Glycerolum 413
klorida LK dengan air hingga 50 ml dalam tlibung
pembanding warna dengan diameter sama dan amati
dari atas terhadap Jatar belakang putih: tidak lebih
gelap dari larutan pembanding.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,01%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Panaskan 50 g dalam
cawan porselen 100 ml terbuka, pijarkan dan biarkan
sampai pijar. Dinginkan, basahkan residu dengan
0,5 ml asam sulfat P, dan pijarkan hingga bobot tetap:
bobot residu tidak lebih dari 5 mg.
Klorida <361> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan pe-
netapan mengunakan 7,0 g dan bandingkan kekeruh-
an dengan 0,10 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,002%; lakukan pene-
tapan menggunakan 10,0 g dan bandingkan kekeruh-
an dengan 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 1,5 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam 2 ml asam
klorida 0,1 N dan encerkan dengan air hingga 25 mi.
Senyawa terklorinasi Tidak lebih dari 30 bpj Cl;
lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama
5 g zat, masukkan ke dalam labu alas bulat 100 ml,
tambahkan 15 ml morfolin P, refluks selama 3 jam.
Bilas kondensor dengan 10 ml air, tampung air bilasan
ke dalam labu, dan asamkan hati-hati dengan asam
nitrat P. Masukkan larutan ke dalam tabung pem-
banding yang sesuai, tambahkan 0,50 ml perak
nitrat 0,10 N, encerkan dengan air hingga 50,0 ml,
campur; kekeruhan tidak lebih dari blangko yang
ditambah 0,20 ml asam klorida 0,020 N tanpa direfluks.
Asam lemak dan ester Campur 50 g dengan SO ml air
bebas· karbon dioksi:ia P dan 5,0 ml natrillm hidrok-
sida 0,5 N LV, didihkan campuran selama 5 menit,
dinginkan. Tambahkan fenolftalein LP dan titrasi
kelebihan basa dengan asam klorida 0,5 N LV. Laku-
kan penetapan blangko seperti pada Titrasi residual
~alam Titrimetri <711>: diperlukan tidak lebih dari
1 ml natrium hidroksida 0,5 N. ·
Penetapan kadar
Larutan natrium periodat Larutkan 60 g natrium
metaperiodat P dalam air yang mengandung 120 ml
asam sulfat 0,1 N hingga volume 1000 mi. Tidak boleh
dipanaskan. Jika larutan tidak jernih, saring melalui
kaca masir. Simpan larutan dalam wadah tidak
tembus cahaya, bersumbat kaca. Lakukan uji kese-
suaian larutan sebagai berikut: Larutan periodat encer:
pipet 10 ml ke dalam Jabu tentukur 250-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Pada lebih kurang 55_0 mg
gliserin larutkan dalam 50 ml air, tambahkan 50,0 ml
Larutan periodat encer. Sebagai blangko, pipet 50 ml
414 Glycynum I Monografi
Larutan periodat encer ke dalam labu berisi SO ml air.
Biarkan larutan selama 30 menit, kemudian pada
masing-masing larutan tambahkan S ml asam klorida P
dan 10 ml kalium iodida LP, kocok memutar.. Biarkan
selama S menit, tambahkan 100 ml air, dan titrasi
dengan ru~trium tiosulfat 0,1 N LV, kocok terus menerus
dan tambahkan 3 ml kanji LP menjelang titik akhir.
Perbandingan volume natrium tiosulfat 0,1 N yang
diperlukan untuk campuran gliserin-periodat dan
yang diperlukan untuk blangko antara 0,7SO dan 0,76S.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 400 mg,
masukkan ke dalam gelas piala 600 ml, encerkan
dengan 50 ml air, tambahkan biru bromotimol LP, dan
asamkan dengan asam sulfat 0,2 N sampai terjadi
wama hijau mantap atau kuning kehijauan. Netralkan
dengan natrium hidroksida 0,05 N hingga titik akhir
berwama biru mantap, tanpa \':ama hijau. Buat blang-
ko yang berisi SO ml air dan netralkan dengan cara
yang sama. Pipet SO ml Larutan natrium periodat ke
dalam masing-masing gelas piala, campur dengan
menggoyangkan hati-hati, tutup dengan kaca arloji,
dan biarkan selama 30 menit pada suhu kamar (tidak
lebih dari 3S0 ) ditempat gelap atau dengan pengurang-
an cahaya. Tambahkan 10 ml campuran etilen glikoi P
dan air dengan volume sama, biarkan selama 20 menit.
Encerkan masing-masing larutan dengan air hingga
lebih kurang 300 ml, titrasi dengan natrium hidrok-
sida 0,1 N LV hingga pH 8,1 ± 0,1 untuk larutan uji dan
pH 6,5 ± 0,1 untuk biangko, menggunakan pH meter.
1 ml ru~trium hidroksida 0,1 N setara dengan
9,210 mg Cfl80 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GLYCINUM
Glisin
Glisin [56-40-6]
c;HsN02 BM 7S,07
Glisin mengandung tidak kurang dari 98,S'Yo tidak
lebih dari 101,5% C 2 H 5N0 2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
agak manis. Larutan bereaksi asam terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol dari dalam eter.
Baku pembanding Glisin BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
FI IV
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P menunju.kkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Glisin
BPFI. Jika terjadi perbedaan, larutkan zat uji dan baku
pembanding dalam air, uapkan hingga kering, ulangi
pengujian pada sisa.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan pengeringan pada suhu 10S 0 selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,007%; larutan 1,0 g
dalam air menunjukkan tidak lebih keruh dari 0,10 ml
asam klorida 0,02 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,0065%; larutan 3,0 g
dalam air menunjukkan tidak lebih keruh dari 0,20 ml
asam sulfat 0,020 N. ·
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: larutan tidak berwama.
Senyawa terhidrolisis Didihkan 10 mllarutan (1 da-
lam 10) selama 1 menit: diamkan selama 2 jam: larut-
an sejernih dan semudah bergerak seperti 10 mllarut-
an yang tidak dididihkan .
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, masukkan ke dalam labu 250 ml, larutkan
dalam 100 ml asam asetat glasial P, tambahkan 1 tetes
kristal violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga wama hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
7,507 mg C/fsN0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GLYCYRRHIZAE RADIX
Akarmanis
Akannanis terdiri atas akar dan batang bawah tanah
yang tidak dikupas dan telah dikeringkan dari tanam-
an Glycyrrhizll glabra Linn~· (Familia Leguminosae). Me-
ngandung tidak kurang dari 4,0% asam glisirizinat.
Pemerian Berbau khas dan sedikit aromatis; rasa
sangat manis, sedikit kelat; kulit akar tidak pahit.
Baku pembanding Asam Glisiriziru~t BPFI.
 FIIV
Makroskopik Akar dengan beberapa eabang, panjang
sampai 1 m dan diameter 0,5 em sampai 3 em. Kulit
berwarna abu-abu keeoklatan sampai eoklat dengan
goresan memanjang, terdapat bekas akar kecil. Batang
bawah tanah berbentuk silinder, diameter ! em sampai
2 em, panjang sampai beberapa meter, tetapi dapat di-
potong sepanjang 10 em sampai 15 em, tampak luar
mirip dengan akar, kadang dengan kuneup kecil.
Bekas patahan akar dan batang bawah tanah berserat
dan kasar seperti bergranul. Lapisan gabus tipis;
daerahjloem sekunder luas, berwarna k\ining muda
dengan goresan melingkar; xi/em padat, berwarna
kuning dengan struktur radier. Batang bawah tanah
mempunyai saluran empulur yang berakhir di bagian
akar.
Mikroskopik Gabus dan feloderm sempit. Floem
terutama terdiri dari berkas serabut berwarna kuning
berdinding tebal, panjang 700 Jlm sampai 1200 Jlm,
Iebar 10 Jlm sampai 20 Jlm dikelilingi sel yang
mengandung hablur kalsium oksalat bentuk prisma,
panjang 10 J.lm sampai 35 Jlm, Iebar 2J.Lm sampai 5 J.lm;
lapisan luar berseling dengan bagian-bagian keraten-
kim hialin yang kuat; pembuluh tapis dekat kambium.
Xi/em terdiri dari trakheida dan pembuluh kayu yang
tersusun radial berseling dengan berkas serabut
berlignin sebagian, dengan seludang hablur seperti
pada jloem sekunder; diameter pembuluh kayu 30 J.lm
sampai 150 J.lm, tebal dinding 5 J.lm sampai 10 J.lm
dengan beberapa noktah bereelah memanjang, ber-
hubungan dengan parenkim xilem berlignin. Jari-jari
empulur Iebar 2 sampai 5 sel; sel parenkimatis me-
ngandung granul pati berbentuk bulat atau lonjong,
berdiameter 2 J.lm sampai 20 J.lm, umumnya 5 J.lm
sampai 12 J.lm. Empulur parenkimatis hanya terdapat
pada batang bawah tanah.
Identifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>, menggunakan silika
gel GF254, dan sebagai fase gerak lapisan atas
(meskipun keruh) eampuran etil asetat P-amonium
hidroks.ida I M-etanol mutlak P (60:27:13) yang telah
dikocok dan dibiarkan selama 5 menit.
Larutan I Kocok 1,0 g dalam bentuk serbuk (120)
dengan 20 ml kloroform P selama 15 menit, saring dan
serbuk terekstraksi disisihkan untuk pembuatan Larut-
an 2. Uapkan filtrat sampai kering, larutkan residu
dalam 2 ml eampuran kloroform P-metanol P (1:1).
Larutan 2 Pada serbuk terekstraksi yang sudah
disisihkan yang diperoleh dari Larutan I, tambahkan
30 ml asam sulfat 0,5 M dan refluks selama 1 jam,
biarkan dingin, ekstraksi dua kali, tiap kali dengan
20 ml kloroform P. Keringkan kumpulan ekstrak kloro-
form dengan natrium sulfat anhidrat P, saring, uapkan
sampai kering; dan larutkan residu dalam 2 ml
campuran kloroform P-metanol P (1:1).
Larutan 3 Larutkan 10 mg asam /3-glisiretat dalam
2 ml eampuran kloroform P-metanol P (1:1).
Monografi I Glycyrrhizae Radix 415
Prosedur Totolkan masing-masing 10 J.ll Larutan 1
dan Larutan 2, dan 20 J.ll Larutan 3 pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi. Angkat lempeng, biarkan kering selama
5 menit, dan amati di bawah eahaya ultraviolet
254 nm. Kromatogram dari Larutan 3 menunjukkan
bercak o.ari asam 1}-glisiretat dengan harga R1 lebih
kurang 0,1. Kromatogram Larutan 2 menunjukkan
bereak yang serupa namun tidak tampak pada kroma-
togram Larutan I. Semprot lempeng dengan lebih
kurang 10 ml anisaldehida LP, untuk lempeng ukuran
200 mm x 200 mm, panaskan pada suhu 100° sampai
150° selama 10 menit dan amati pada cahaya biasa.
Bercak asam 1}-glisiretat menjadi ungu kebiruan. Satu
atau dua bercak dengan harga R1 lebih kurang 0,6,
tampak pada cahaya biasa seb~lum penyemprotan,
menjadi kuning jingga, dan beberapa bercak ungu
kebiruan tampak pada kromatogram yang diperoleh
dari Larutan 1 dan Larutan 2. Bercak asam 1}-glisiretat
yang diperoleh dari Larutan 2 hampir sama besar
dengan bercak kromatogram yang diperoleh"dari
Larutan 3.
B. Campur sejumlah kecil serbuk dengan·0,05 ml
asam sulfat P: partikel serbuk menjadi kuning jingga
dan beberapa bagian berubah perlahan-lahan menjadi
merahmuda.
Ekstrak larut dalam air Tidak kurang dari 20%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Campur 2,5 g
serbuk (120) dengan 50 ml air, biarkan selama 2 jam,
sambil seringkali dikocok. Saring, uapkan sejumlah
filtrat setara dengan 500 mg serbuk sampai kering di
atas tangas air dan keringkan residu pada suhu 100°
sampai 105°. ·
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari
10,0%; lakukan penetapan menggunakan 1 g serbuk.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 2,0%
lakukan penetapan sebagai berikut: Pada sisa yang
diperoleh dari penetapan Sisa pemijaran, tambahkan
15 ml air dan 10 ml asam klorida P, tutup dengan kaca
arloji, didihkan selama 10 menit dan biarkan dingin.
Saring sisa ·yang tidak larut dengan kertas saring bebas
abu, cud dengan air panas hingga filtrat tidak bereaksi
asam. Keringkan dan pijarkan hingga membara, biar-
kan dingin dalam desikator dan timbang. Ulangi
pemijaran hingga perbedaan antara dua penimbangan
berturut-turut tidak lebih dari 1 mg. Hi tung persentase
abu yang tidak larut dalam asam.
Penetapan kadar. Lakukan Kromatografi lap.is tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Cam pur 1 g serbuk (120) dengan 25 ml
asam klorida 1 N dan 2,5 ml I,4-dioksan P. Refluks di
dalam tangas air selama 2 jam. Biarkan dingin, saring
melalui kertas saring yang dikeraskan dengan dia-
meter 9 em, huang filtrat. Silas labu dan kertas saring
5 kali, tiap kali dengan 20 ml air, huang bilasan.
416 Glycyrrhizae Succus I Monografi
Keringkan labu dan penyaring pada suhu 10S 0 selama
20 menit, pindahkan kertas saring ke dalam labu dan
tambahkan SO ml klorofonn P. Didihkan dengan refluks
di dalam tangas air selama S menit dan saring kloro-
form hangat melalui kertas saring yang dikeraskan
berdiameter 9 em. Ulangi ekstraksi 2 kali, tiap kali
dengan 25 ml kloroform P dan tiap kali menggunakan
penyaring yang sama. Pindahkan kertas saring ke
dalam labu, ekstraksi dengan 2S ml kloroform P dan
saring dengan kertas saring yang lain. Uapkan
kumpulan filtrat sampai kering, larutkan residu dalam
campuran kloroform P-metanol P (1 :1) dan pindahkan
dalam gelas ukur 10 ml. Silas dua kali, setiap kali
dengan 10 ml kloroform P, dan uapkan bilasan hingga
tersisa 2 mi. Pindahkan larutan ini ke dalam gelas ukur
dan encerkan dengan campuran kloroform P-metanol P
(1:1) sampai 10 mi.
Larutan baku Campur SO mg Asam Glisirizinat BPFI
dengan 25 ml asam klorida 1 N dan 2,S mi1,4-dioksan P,
lanjutkan seperti pada. Larutan uji dimulai dari "Re-
fluks di dalam tangas air ...... ".
Prosedur Totolkan dalam bentuk pita dengan
panjang 20 mm dan Iebar tidak lebih dari 3 mm
masing-masing 2 kali, tiap kali dengan 60 111 Larutan
uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi silika
gel GF2S4. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak lapisan atas
(walaupun keruh) campuran etil asetat P-amonium
hidroksida 1 M-etanol mutlak P (60:27:13) yang telah
dikocok dan dibiarkan selama S menit. Angkat
·lempeng, biarkan mengering, dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm, beri tanda daerah asam JJ-
glisiretat pada ke empat kromatogram. Kerok hati-hati
lapisan silika yang telah diberi tanda dan perlakukan
masing-masing secara terpisah sebagai berikut: kocok
dengan 5 ml etanol mutlak P selama 15 menit, saring
dengan penyaring kaca masir. Silas penyaring dengan
etanol mutlak P dan encerkan hingga 10 ml dengan
pelarut yang sama. Ukur serapan ke empat larutan
pada 250 nm, menggunakan pembanding larutan yang
diperlakukan sama termasuk pengerokan pada posisi
dan ukuran yang sama dengan daerah asam JJ-
glisiretat. Hitung kandungan asam glisirizinat dari
serapan Larutan uji dan Larut:m baku terhadap jumlah
asam glisirizinat dalam Asam Glisirizinat BPFI:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap, terlindung dari cahaya.
GLYCYRRHIZAE SUCCUS
Ekstrak Akarmanis
Ekstrak Akarmanis adalah ekstrak kering akar segar
Linn~, (Familia Leguminosae) penya-
Glycyrrhiu gllzbra
rian dilakukan dengan. air mendidih,. kemudian
diuapkan hingga kering'. Kadar glisirizin tidak
kurang dari 10%, dihitung terhadap zat yang telah
FI IV
dikeringkan.
Pemerian Satang berbentuk silinder atau bongkah
besar, licin, agak mengkilap, hitam coklat tua, atau
serbuk berwarna coklat; bau lemah khas; rasa manis,
khas.
ldentifikasi
A. Larutkan 1 bagian dalam 10 bagian air, tam-
bahkan asam sulfat encer P: terbentuk endapan yang
dengan penambahan amonia LP berlebihan larut.
B. Larutkan 1 bagian dalam 10 bagian air, tam-
bahkan kalsium klorida LP: terbentuk endapan.
Pati Larutkan sejumlah 5,0 g zat yang telah dikering-
kan dalam SO ml air, tambahkan etanol P 90% se-
cukupnya hingga 100,0 ml, biarkan selama 12 jam,
Saring: sisa tidak boleh mengandung butir pati.
Kelarutan dalam etanol <461> Tidak kurang dari
7S%; lakukan penetapan sebagai berikut: Uapkan
20,0 ml filtrat yang diperoleh pada pengujian terhadap
Pati di atas tangas air, keringkan hingga bobot tetap,
timbang.
Susut pengeringan <1121>
Bentuk batang Tidak lebih dari 20%.
Bentuk serbuk Tidak Iebih dari 7%; lakukan penge-
ringan pada suhu antara 103° dan 105° hingga bobot
tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak kurang dari 5% dan tidak
lebih dari 10%; lakukan penetapan menggunakan 2 g.
Penetapan kadar Keringkan 2,5 g yang ditimbang
saksama hingga bobot tetap, hitung susut penge-
ringan. Larutkan dalam campuran 25 ml air dan 10 ml
amonia LP dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan
etanol P 90% secukupnya sampai tanda, kocok,
biarkan selama tidak kurang dari 12 jam. Saring
melalui kertas saring kering, uapkan 30 ml filtrat
hingga sisa lebih kurang 10 ml, campur dengan 5 ml
asam klorida 4 N. Saring melalui kertas saring basah,
cuci endapan dan kertas saring dengan air tetes demi
tetes hingga cairan cucian mulai berwarna lebih tua
dari wama tetesan sebelumnya. Larutkan endapan
dengan menuangkan amo~ia LP tetes demi tetes pada
kertas s.aring, tampung dalam botol timbang yang
telah ditara. Cuci kertas saring dengan air, hingga
cairan cucian tidak berwama. Uapkan larutan dalam
botol timbang diatas tangas air, keringkan pada suhu
100° hingga bobot tetap, timbang. Hitung kadar
glisirizin.
I mg sisa setara dengan
1,67 mg glisirizin
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
 FIIV Monografi I Gonadotropinum Chorionicum pro Injectione
GONADOTROPINUM
CHORIONICUM
Gonadotropin Korionik
Gonadotropin Korionik adalah hormon poli-
peptida stimulan gonad yang diperoleh dari urin
wanita hamil. Potensi tidak kurang dari 1500 unit
Gonadotropin Korionik Fl per mg, tidak kurang
dari 80,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari potensi
yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk amorf, putih atau praktis putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Gonadotropin Korionik BPFI;
simpan dalam lemari pendingin dan tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Gunakan ampul
Baku pembanding yang baru untuk setiap penetapan
kadar, buang bagian yang tidak digunakan. Endo-
toksin BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak
lebih dari 0,03 unit Endotoksin FI per unit Gonado-
tropin Korionik Fl.
Toksisitas akut Suntikkan secara intravena 0,5 ml
Larutan uji yang mengandung 2000 unit Gonado-
tropin Korionik FI per ml pada tiap 5 ekor mencit
-sehat dengan bobot tubuh antara 18 g dan 22 g.
Amati hewan selama 48 jam setelah penyuntikan,
jika pada akhir 48 jam semua hewan hidup dan
tidak lebih dari satu hewan menunjukkan gejala
reaksi toksik: memenuhi syarat. Jika lebih dari satu
hewan menunjukkan gejala reaksi toksik atau jika
tidak lebih dari dua hewan mati, ulangi pengujian
menggunakan 10 hewan tambahan yang sama: jika
pada .uji ulang semua hewan hid up selama 48 jam
dan tidak menunjukkan gejala reaksi toksik: me-
menuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Aktivitas estrogenik Suntikkan secara subkutan
0,25 ml larutan uji yang mengandung setara
1000 unit Gonadotropin Korionik FI per ml dalam
larutan natrium klorida P 0,9% pada pagi hari dan sore
hari selama dua hari berturut-turut, pada masing-
masing dari 5 ekor tikus betina yang indung telur telah
dihilangkan 2 minggu sebelumnya. Pada tiap tiga hari
berikutnya, lakukan apusan vagina dari setiap hewan,
jika unsur-unsur sel dalam apusan vagina terutama
terdiri dari leukosit dan beberapa sel epitel berinti,
tetapi tanpa sel epitel yang mengeras.
Penetapan potensi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Gonado-
tropin Korionik BPFI, larutkan dalam larutan natrium
417
klorida P 0,9% yang dibuat segar mengandung 1 mg
per ml serum albumin sapi dan atur pH antara 6,9
dan 8,0 dengan natrium hidroksida LP, hingga kadar
10 unit Gonadotropin Korionik FI per ml. Dengan
menggunakan pelarut yang sama buat tiga enceran
dari larutan ini masing-masing mengandung Gona-
dotropin Korionik BPFI secara geometrik seperti
1:1,2:1,44 atau 1:2:4, sehingga aktivitas per ml
terletak dalam rentang 0,1 sampai 1,0 unit.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan baku, menggunakan zat uji, sehingga
diperoleh tiga Larutan uji yang sesuai.
Hewan uji Tikus betina, sehat, umur 20 hari
hingga 23 hari, perbedaan bobot tubuh yang
teringan dan yang terberat tidak lebih dari 30%.
Hewan dipelihara dalam kondisi suhu penyinaran
dan diet yang seragam, beri tanda dan kelompokkan
secara acak dalam jumlah sama tidak kurang dari
10 ekor. Tentukan untuk masing-masing tiga Larutan
baku dan tiga Larutan uji.
Prosedur Suntikkan secara subkutan pada bagian
punggung 0,20 ml Larutan baku dan Larutan'uji yang
telah disiapkan, pada waktu hampir bersamaan sc-
tiap tiga hari berturut-turut. Pada sore hari kelima,
bunuh hewan, potong uterus setiap hewan dengan
cara memotong leher rahim, mengupas jaringan di
sekitarnya dan memotong pertemuan utero-tubal.
Segera tekan, keluarkan cairan uterin pada kertas
absorben basah, dan timbang uterus dengan tim-
bangan yang sesuai, bobot uterus mendekati 0,2 mg.
Perhitungan Tabulasi hasil penimbangan uterin
pada masing-masing tikus, tandai dengan simbol Y
untuk tiap-tiap dosis kelompok tikus. Lakukan seperti
pada Penetapan kadar dalam Injeksi Kortikotropin mulai
dari "Jika data dari satu atau lebih .... ". Hitung log jarak
keyakinan L seperti yang tertera pada Interval
keyakinan 1mtuk penetapan individual dalam Desain dan
Analisis Penetapan Hayati <81>. Jika batas keyakinan
lebih dari 0,1938, pada P = 0,95, sampai bahs
keyakinan 80% dan 125% dari perhitungan potensi,_
ulangi penetapan hingga kombinasi data dari dua
penetapan atau lebih, seperti yang tertera pada
Kombinasi dari penetapan yang berdiri sendiri dalam
Desain dan Analisis Penetapan Hayati <81>: memenuhi
batas tersebut.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sebaiknya dalam kaca Tipe I dan di dalam
lemari pendingin.
GONADOTROPINUM CHORIONICUM
PRO INJECTIONE
. Gonadotropin Korionik Untuk Injeksi
Injeksi Gonadotropin Korionik adalah campuran
kering Gonadotropin Korionik dengan pengencer dan
dapar yang sesuai, steril. Potensi tidak kurang dari
 418 Gossypium Depuratum I Monografi
80,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari potensi yang
tertera pada etiket dalam unit Gonadotropin Korio-
nik Fl. Dapat mengandung zat antimikroba.
Pemerian Padatan amorf berbentuk khas, putih atau
hampir putih.
Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat; lakukan pe-
netapan seperti yang tertera pada La;utan terkcmstitusi
dalam lnjectiones.
Baku pembanding Gonadotropin Korionik BPFI;
simpan dalam lemari pendingin dan tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Gunakan ampul segar
untuk tiap kelompok penetapan kadar dan rnusnah-
kan bagian yang tidak digunakan.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03 unit
En~otoksin FI per unit Gonadotropin Korionik Fl.
pH <1071> pH larutan untuk uji Aktivitas estrogenik
antara 6,0 dan 8,0.
· Aktivitas estrogenik Jika dikonstitusi seperti yang
tertera pada etiket, memenuhi uji Aktiviras estrogenik
dalam Gonadotropin Korionik.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, Ke-
seragaman Sediaan <911>, dan lnjectiones.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan potensi dalam Gonadotropin
Korionik, menggunakan Larutan uji yang dibuat dengan
mengencerkan sejumlah larutan untuk uji Aktivitas
estrogenik secara bertahap dan kuantitatif dengan
larutan natrium klorida P 0,9%.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk padat-
an steril seperti yang tertera pada lnjectiones.
GOSSYPIUM DEPURATUM
Kapas Murni (Kapas Tidak Berlemak)
I<apas Mumi adalah bulu dari biji Gossypium ,hirsutum
Linn~, atau spesies Gossypium (Familia Malvacetze)
yang dibudidayakan, dibebaskan dari lemak dan
kotoran yang melekat, dikelantang dan disterilkan
dalam wadah akhir.
Pemerian Bulu seperti benang hal~, warna putih; di
bawah mikroskop nampak sebagai benang berongga,
terpilin, bergaris dan ujungnya agak menebal; praktis
tidak berbau dan tidak berasa.
Kelarutan Tidak larut dalam pelarut umum; larut
dalam tembaga(II) oksida amonia.
FIIV
Keasaman-kebasaan Jenuhkan lebih kurang 10 g
dengan 100 ml air bebas karbondioksida P, tekan dengan
batang kaca, masukkan cairan yang diperoleh ke
dalam dua cawan porselen putih masing-masing
25 mi. Ke dalam 1 cawan tambahkan 3 tetes fenolfta-
lein LP dan ke dalam cawan lain tambahkan 1 tetes
jingga metil LP:.kedua cairan tidak berwarna merah
muda.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,20%; lakukan
penetapan menggunakan lebih kurang 5,0 g. Masuk-
kan ke dalam cawan porselen atau cawan platina, dan
basahi dengan asam Sltlfat 2 N. Panaskan hati-hati
hingga menjadi arang. Pijarkan hingga terjadi peng-
arangan sP.mpurna.
Zat larut dalam air Tidak lebih dari 0,35%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama 10 g,
masukkan ke dalam gelas piala berisi 1000 ml air dan
didihkan perlahan-lahan selama 30 menit, tambahkan
air untuk mempertahankan volume. Tuang air melalui
corong ke dalam wadah lain, dan tekan kapas dengan
batang pengaduk kaca untuk menghilangkan air, cud
kapas dalam corong dua kali, tiap kali dengan 250 ml
air mendidih, setiap kali pencucian kapas ditekan.
Saring kumpulan ekstrak dan air cucian, cud penya-
ring dengan air panas. Uapkan kumpulan ekstrak dan
air cudan hingga volume kecil, masukkan ke dalam
cawan porselen atau platina yang telah ditara, uapkan
hingga kP.ring dan keringkan pada suhu 105 ° hingga
bobot tetap.
Lemak Tidak lebih dari 0,7%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Masukkan 10 g ± 0,01 g ke dalam alat
Soxhlet dengan labu penampung yang sudah ditara
dan ekstraksi dengan eter P selama 5 jam dengan
kecepatan sedemikian hingga aliran eter tidak kurang
dari 4 kali tiap jam. Larutan eter dalam labu tidak
menunjukkan sesepora berwarna biru, hijau atau
coklat. Uapkan ekstrak sampai kering dan keringkan
pada suhu 105° selama 1 jam.
Zat warna Masukkan lebih kurang 10 g ke dalam
perkolator sempit, dan ekstraksi perlahan-lahan
dengan etanol P sampai diperoleh SO ml perkolat:
amati dari atas cairan setinggi 20 em dalam tabung
pembanding: perkolat boleh berwarna kekuningan,
tetapi tidak boleh berwarna biru atau hijau.
Bahan asing lain Bahan yang digunakan untuk pene-
tapan Panjang Serat <951>, tidak boleh mengandung
noda minyak atau partikellogam.
Panjang serat <951> dan Daya serap <1221> Keluar-
kan kapas dari kemasan dan kondisikan selama tidak
kurang dari 4 jam dalam atmosfir baku dengan kelem-
baban relatif 65% ± 2% pada suhu 21° ± 1,1° sebelum
penetapan.
·panjang serat Tetapkan panjang serat kapas mumi
. Fl IV Monografi I Griseofulvinum 419

seperti yang terteta pada Panjang Serat <951>. Tidak
kurang dari 60% serat dalam bobot, mempunyai
panjang 12,5 mrri atau lebih dan tidak lebih dari 10%
serat dalam bobot, mempunyai panjang 6,25 mm atau
kurang.
Daya serap Lakukan seperti yang tertera pada Uji
Daya Serap <1221>. Kapas harus fenggelam dalam
waktu tidak lebih dari 10 detik pada suhu 25° dan
kapas menyerap air tidak kurang dari 24 kali bobot-
nya.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Wadah dan penyimpanan Kemas dalam bentuk
gulungan tidak lebih dari 500 g dengan putaran berke-
sinambungan, dilapisi kertas tipis di bawah seluruh
gulungan, Iebar kertas cukup untuk dilipat menutupi
tepi gulungan dengan jarak 25 mm, digulung erat dan
merata dan dimasukkan ke dalam wadah tertutup
baik dan disegel. Dapat dikemas dalam wadah jenis
lain yang menjamin sterilitas produk.
GRISEOFULVINUM
Griseofulvin
CH 10
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat..
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang 100 mg yang ditimbang saksama.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 25 bpj.
Luas permukaan spesifik Antara 1,3 dan 1,7 m 2
per g. Tentukan ukuran partikel nyata dalam J.l.m
dengan metode permeasi udara, menggunakan alat
yang sesuai. Timbang 1,819 g ± 0,001 g, masukkan ke
dalam tabung kompresi dari alat. Mampatkan dengan
tekanan sedang hingga diperoleh porositas yang sama.
Alirkan udara mampat kering melalui tabung, dan
ukur tekanan udara dengan manometer air. Baca
porositas, dan hitung ukuran partikel nyata dari
persamaan alat. Ulangi pembacaan porositas, berturut-
turut pada derajat kemampatan lebih tinggi hingga
diperoleh ukuran partikel nyata minimum. Hitung
luas permukaan spesifik yang diamati dalam m 2 per g
dengan rum us:
6
( )
1 ,455 MF

M adalah ukuran partikel nyata minimum; F adalah

faktor yang diperoleh dari tabel berikut, jika perlu
gunakan interpolasi, untuk koreksi ukuran partikel
7-Kloro-2 ',4,6-trimetoksi-6' f3-metilspiro[benzofuran- nyata terhadap ukuran partikel yang sebenamya pada
2(3H),1' -[2}sikloheksena]3,4 '-dion [126-07-8] pembacaan porositas tersebut.
C 1 ~ 17Cl06 BM 352,77
Pembacaan
Griseofulvin mempunyai potensi tidak kurang dari porositas F
900 J.l.g C 17H 17Cl06 per mg.
0,80 1,3771
Baku pembanding Griseofulvin BPFI; tidak boleh di- 0,76 1,4142
0,72 1,4573
keringkan sebelum digunakan. Griseofulvin Luas Per- 0,68 1,5082
mukaan Spesifik BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum 0,64 1,5690
digunakan. 0,60 1,6432
0,56 1,7353
0,52 1,8528
Identifikasi 0,48 2,0076
. A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah 0,44 2,2203
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P 0,40 2,5298
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Griseofulvin BPFI. Tentukan secara bersamaan luas permukaan spesifik
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai yang diamati dari Griseofulvin Luas Pennukaan Spesifik
dengan Larutan baku, keduanya relatif terhadap baku BPFI yang dilakukan dengan cara yang sama. Hitung
internal seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar. luas permukaan spesifik griseofulvin dengan rumus:

Jarak lebur <1021> Antara 217° dan 224°.

Rotasi jenis <1081> Antara +348° dan +364°, lakukan

penetapan menggunakan larutan yang mengandting
10 mg per ml dalam dimetilformamida P. Ou adalah luas permukaan spesifik yang diamati dari
420 Griseofulvini Compressi I Monografi
zat· uji; As adalah luas permukaan spesifik yang
telah ditetapkan dari Griseofulvin Luas Permukaan Spesi-
fik BPFI; Os adalah luas permukaan spesifik yang
diamati dari Griseofulvin Luas Permukaan Spesifik BPFI.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-tetrahi-
drofuran P (60:35:5), saring, awaudarakan selama 5 me-
nit sebelum digunakan dan aduk terus menerus
selama penggunaan. Jika perlu lakukan penyesuaian,
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Lnrutan baku internal Larutkan sejumlah 3-fenil-
fenol dalam metanol P hingga kadar lebih kurang 1 mg
per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Griseo-
fulvin BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 1,25 mg per mi. Masukkan 5,0 mllarutan
ini dan 4,0 ml Larutan baku internal ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,125 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 62 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50~ml, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
4,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
Hnggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L10. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Resolusi, R, antara
griseofulvin dan 3-fenilfenol tidak kurang dari 3,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang Larut-
an baku tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama, (lebih kurang 20 J..Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif griseofulvin
terhadap 3-fenilfenollebih kurang 0,8. Hitung jumlah
dalam J..Lg C 17H 17Cl06 per mg zat dengan rumus:
CP Ru
500 ( - ) ( - )
Wu Rs
C adalah kadar Griseofulvin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kandungan C 17H 17Cl06 dalam
J..Lg per mg Griseofulvin BPFI; Wu adalah jumlah zat
yang digunakan dalam mg; Ru d3I1 R5 bertun.it-turut
adalah perbandingan respons puncak griseofulvin
terhadap 3-fenilfenol dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FI IV
GRISEOFULVINI COMPRESS!
Tablet Griseofulvin
Tablet Griseofu!vin mengandung Griseofulvin,
C 17 H 17Cl0 6, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Griseofulvin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Waktu retensi relatif puncak utama
terhadap baku internal pada Larutan uji sesuai dengan
Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml air yang mengandung
40 mg natrium lauril sulfat P.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 17 H 17 Cl06 ,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan campuran metanol P-
air (4:1), dan serapan larutan baku Griseofulvin BPFI
dalam media yang sama, pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 291 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 17H 17Cl0 6 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Susut pengecingan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang 100 mg serbuk halus tablet yang ditim-
bang saksama.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Griseoful-
vin BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 10 J..Lg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan 1 tablet.
Masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
metanol P yang diukur saksama secukupnya hingga
kadar griseofulvin tidak lebih dari 1 mg per ml, kocok
secara mekanik selama 1 jam atau lebih lama, jika
perlu dispersikan zat uji secara sempuma, dan sonika-
si selama 1 meriit. Sentrifus sebagian dari larutan ini,
encerkan secara kuantitatif sejumlah volume beningan
yang diukur saksama hingga kadar griseofulvin lebih
kurang 10 J..Lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 292 mh, menggunakan metanol P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 1~7Cl061 dalam
tablet dengan rumus:
 FIIV
CL Au
(-)(-)
D A5
C adalah kadar Griseofulvin BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; L adalah jumlah mg griseofulvin dalam
tablet seperti yang tertera pada etiket; D adalah kadar
griseofulvin dalam J.Lg per ml Larutan uji dari jumlah
per tablet seperti yang tertera pada etiket dan besamya
faktor pengenceran; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Fase gerak, Laruttm baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Griseofult~in.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara deng<'n lebih kurang 125 mg griseofulvin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
lebih kurang 70 ml metanol P, kocok secara mekanik
selama 30 menit, encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Saring sebagian larutan, huang 5 ml filtrat
pertama. Pipet 5 ml filtrat jemih, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, tambahkan 4,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
·Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam Griseofulvin. Hitung jumlah, dalam mg,
C 17H 17Cl0 6 da~am serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
Ru
(PC)(-)
Rs
C adalah kadar Griseofulvin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah kandungan C 17H 17Cl06, dalam
J.Lg per mg Griseofulvin BPFI; Ru dan R 5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak griseofulvin
terhadap 3-fenilfenol dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GUAIFENESINUM
Guaifenesin
Gliseril Guaiakolat
3-(o-Metoksifenoksi)-1,2-propanadiol [93-14-1]
Ct0H 140 4 BM 198,22
Guaifenesin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 10H 140 4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Monografi I Guaifenesinum 421
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai agak kelabu;
bau khas lemah; rasa pahit.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam
kloroform, dan dalam propilen glikol; agak sukar larut
dalam gliserin.
Baku pembanding Guaifenesin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara, pada tekanan tidak
kurang dari 10 mmHg, pada suhu 60° sampai bobot
tetap, sebelum digunakan. Guaiakol BPFI; setelah
ampul dibuka, simpan dalam wadah tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Guaifenesin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam kloroform P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Guaifenesin BPFI.
C. Campur lebih kurang 5 mg dengan 1 tetes
formaldehida P dan beberapa tetes asam suifat P: terjadi
warna merah tua hingga ungu.
Jarak lebur <1021> Antara 78° dan 8ZO; tetapi rentang
antara awal dan akhir peleburan tidak lebih dari 3°.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara, pada
tekanan tidak kurang dari 10 mmHg, pada suhu 60°
hingga bobot tetap.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 25 bpj.
Guaiakol bebas Tidak lebih dari 0,03%. Masukkan
1,0 g ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
25,0 ml air, jika perlu hangatkan hingga larut, tambah-
kan 1,0 ml kalium heksasianoferat(lll) LP dan goyang-
kan. Tambahkan 5 ml larutan 4-aminoantipirin P (1 da-
lam 200), catat waktu mulai reaksi menggunakan
pencatat waktu. Goyangkan labu selama 5 detik,
encerkan segera dengan larutan natrium bikarbonat P
(1 dalam 1200) sampai tanda. Tepar15 menit setelah
penambethan larutan 4-aminoantipirin P, ukur serapan
larutan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 500 nm, terhadap pereaksi blangko;
serapan larutan tidak lebih besar dari larutan kontrol
yang dibuat dengan cara yang sama menggunakan
3,0 mllarutan Guaiakol BPFI (1 dalam 10.00()).
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke·dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
kloroform P sampai tanda. Masukkan 4,0 mllanitan ini
422 Guaifenesini Compressi I Monografi
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan kloro-
fonn P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Guaifene-
sin BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
lebih kurang 40 llg per mi.
Prosedttr Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 276 nm, menggunakan kloroform P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 10H 14 0 4 , dengan
rum us:
Au
2,5 c (-)
A,
C adalah kadar Cuaifenesin BPFI dalam j..lg per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah sera pan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GUAIFENES!NI COMPRESS!
Tablet Guaifenesin
Tablet Guaifenesin mengandung Guaifenesin,
C 10 H 14 0~, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Cuaifenesin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara, pada tekanan tidak
kurang dari 10 mmHg, pada suhu 60° hingga bobot
tetap, sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Gerus halus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg guaifenesin, dengan
10 ml klorofonn P, saring. Uapkan 1 ml filtrat pada kaca
arloji. Campur sisa dengan 1 tetes formaldehida P dan
beberapa tetes asam sulfat P: terjadi wama merah ceri
tua hingga ungu.
B. Waktu retensi puncak guaifenesin Larutan uji
sesuai dengan waktu retensi Larutan baku yang diper-
oleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 10 H 140 4
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji dan jika perlu diencerkan dengan Medill disolusi dan
serapan larutan baku Guaifenesin BPFI dalam media
yang sa:ma, pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 274 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 10 H 140 4 , dari jumlah yang
FIIV
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asam asetat
glasial P (60:40:1,5), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larzttan asam ber~zoat Timbang sejumlah asam ben-
zoat P, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 2 mg per mi.
Larutan resolusi Timbang sejumlah guaifenesin,
larutkan dalam air dengan pengocokan hingga kadar
lebih kurang 2 mg per mi. Masukkan 2,0 mllarutan ini
dan 5,0 ml Larutan asam benzoat ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 40 ml metana! P, encerkan
dengan air sampai tanda.
·Larutan baku Timbang saksama sejumlah Guaifene-
sin BPFI, larutkan dalam ail dengan pengocokan
hingga kadar 2 mg per mi. Masukkc.n 2,0 mllarutan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 45 ml meta-
no! P, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 200 mg guaifenesin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 60 ml air, kocok selama lebih kurang
15 menit. Encerkan dengan air sampai tanda, jika perlu
saring. Masukkan 2,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 45 ml metanol P, encerkan
dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 276 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 10 j..lm. Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolu-
si, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak guaifenesin dan
asam benzoat tidak kurang dari 3,0. Waktu retensi
relatif guaifenesin dan asam benzoat berturut-turut
adalah lebih kurang 0,7 dan 1,0. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.d) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 10H 140 4 ,
· dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
'u
sc (-)
's
C adalah kadar Guaifenesin BPFI dalam llg per ml
 FI IV
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
GUMMI ACACIAE
Gom Akasia
Gom Arab
Gom Akasia adalah eksudat, yang mengeras di udara
seperti gom, y.mg mengalir secara alami atau.dengan
penorehan batang dan cabang tanaman Acacia senegal
L. Willdenow (familia Leguminosae) dan spesies lain
Acacia yang berasal dari Afrika.
Pemerian Tidak berbau.
Kelarutan Larut ham?ir ser.1purna dalam 2 bagian
bobot air, tetapi sangat lambat, meninggalkan sisa
bagian tanaman dalam jumlah yang sangat sedikit;
praktis tidak larut dalam etanol dan dalam eter.
Makroskopik Butiran, bentuk bulat seperti ginjal atau
bulat telur, penampang 1 em sampai 3 em, warna
putih kekuningan, kuning atau coklat muda, kadang-
kadang berwama merah muda, rapuh, buram, sering-
kali dengan permukaan yang retak, mudah pecah
menjadi fragmen bersuciut tidak beraturan dengan
-patahan melengkung, berwarna agak putih atau agak
kekuningan; seperti kaca dan tembus cahaya. Di
dalam pusat butiran yang tidak pecah seeing terdapat
rongga kecil.
Mikroskopik.Serbuk berupa potongan m~ngkilat
tidak beraturan, tidak berwarna terlihat sedikit pati
atau jaringan tanaman; tidak terlihat adanya lapisan
membran.
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan pada
lempeng kromatografi Kieselgur G dalam larutan
natrium fosfat monobasa P 1,6% masing-masing 10 ~1
larutan yang mengandung (1) zat uji yang dibuat
sebagai berikut: refluks 1 g serbuk dalam 25 ml asam
sulfat P 4% di dalam tangas air selama 90 menit,
netralkan 10 mllarutan ini dengan 2 g barium kllrbo-
nat P, kocok selama lebih kurang 90 menit, saring;
encerkan 1 ml filtrat dengan 9 ml metanol P dan sentri-
fus, (2) masing-masing 10 mg D-galaktosa P, D-glu-
kosa P, L-arabinosa P, L-ramnosa P dalam 1 ml air,
encerkan dengan metanol P hingga 10 ml. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak aseton P-n-butanol P-
natrium fosfat monobasa P 1,6% (50:40:10) dan biarkan
merambat 10 em. Angkat lempeng, keringkan dalam
aliran udara hang!lt selama beberapa, IJ'I«JlHA ma,u.k,
kan kembali ke dalam bejana kromato.grafi·yttng ~
dan biiarkan merambat 15 em. Angkat lempeng dan
keringkan dalam oven pada suhu 110° selamodO menit
dan semprot dengan asam ~minohipurflt LP. Kromato-
gram ya.ng diperoleh dari larutan .(2) berupa empat
bercak terpisah jelas menunjukkan D-galaktosa
(coklat kekuningan). D-glukosa (coklat kekuningan),
L-arabinosa (coklat kemerahan) dan L-ramnosa
(kuning) dengan deretan harga R1 menaik. Kromato-
gram yang diperoleh dari larutan (1) berupa tiga ber-
cak sesuai dengan D-galaktosa, L-arabinosa dan
L-ramnosa. Tidak boleh ada bercak yang sesuai
dengan D-glukosa dan bercak lain yang tampak, teru-
tama pada bagian atas.
B. Larutkan 1 g serbuk dalam 2 ml air, tambahkan
2 ml etanol P, kocok, terbentuk musilago putih yang
menjadi cairan encer pada penambahan 10 ml air.
C. Pada 5 ml larutan 10%, tambahkan secara
bertahap sambil di .kocok 10 ml etanol P. Cairan
berkabut yang diperoleh, membentuk endapan putih
pada penambahan 0,5 ml asam asetat 5 N. Saring,
tambahkan pada filtrat jernih beberapa ml !!lrutan
amonium oksalat P 4%: filtrat berkabut.
D. Larutkan 250 mg serbuk dalam 5 mi a1r sambil
dikocok, tambahkan 0,5 mllarutan hidrogen peroksida P
3% dan 0,5 ml tingtur guaiakum LP. Kocak, biarkan
beberapa menit: terjadi warna biru tua atau hijau
kebiruan.
E. Larutan 0,01 o/o dengan penambahan timbal(II)
subasetat LP: memberikan endapan dalam beberapa
menit.
F. Larutan 10% memutar bidang polaiisasi ke kiri.
Agar dan gom sterkulia Pada sejumlah kecil serbuk,
tambahkan larutan segar merall rutenium LP, amati di
bawah mikroskop: tidak terlihat butir-butir merah.
Agar dan tragakan
A. Pada 2 mllarutan 10%, tambahkan.8 ml air
dan 0,2 ml timbal(ll) asetat LP: tidak terbentuk kabut
pada pengocokan.
8. Pada 100 mg serbuk tambahkan 1 ml iodum
0,01 M: tidak terjadi warna merah tua atau hijau
zaitun.
Pati dan dekstrin Didihkan !0 ml larutan 10%,
dinginkan, tambahkan 0,1 ml iodum 0,05 M: tidak
terjadi wama biru atau coklat kemerahan.
Sakarosa dan fruktosa Pada 1 ml larutan 10o/o,
tambahkan 4 ml air, 100 mg resorsinol P dan 2 ml asam
klorida P, panaskan di atas tangas air: tidak terjadi
wama kuning atau merah muda.
Tanin Pada 10 mllarutan 10%, taz:nbahkan 0,1 ml
larutan besi(lll) kloritUz P 10,5%: terbentuk ~ndapan
seperti gelatin, endapan dan larutan tidak berwarna
biru tua.
424 Halcinonidum I Monografi
Zat tak larut Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetap-
an sebagai berikut: Pada 5 g serbuk tambahkan 100 ml
air dan 14 ml asam klorida 2 N, didihkan perlahan-
lahan selama 15 menit, sambil sering dikocok. Saring
selagi panas dengan penyaring kaca masir, cuci sisa
dengan air panas dan keringkan pada suhu 100°
sampai 105° hingga bobot tetap.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 15,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° sampai 105°
menggunakan 1 g serbuk zat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 5,0%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Esche-
richia coli; lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HALCINONIDUM
Halsinonida
21-Kloro-9-jluoro-11{3,16a,17-trihidroksipregna-4-ena-
3,20-dionasiklik 16,17-aseta/ dengan aseton (3093-35-4]
C 24 ~ 2CIF05 BM 454,97
Halsinonida mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C24 H 3FlF05 .
Pemerian Serbuk hablur, putih atau agak putih; tidak
berbau.
Kelarutan Larut dalam aseton dan dalaJll kloro-
form; sukar laiut dalam etanol dan dalam eter, tidak
larut dalam air dan dalam heksana.
Baku l'embanding Halsinonida BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 100° selama
3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam lazlium bromida P, siapkan dengan
menggerus zat dengan kalium bromida P dan 1 ml
metanol anhidrat P, kemudian keringkan dalam hampa
udara pada suhu 60° sebelum dibuat cakram, menun-
jukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Halsinonida BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +150°. dan~ 160°; lakukan
FI IV
penetapan menggunakan larutan dalam kloroform P
yang mengandung 20 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
100° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Kemumian kromatografi Tidak lebih dari 3,0%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
larutkan dalam 5,0 ml campuran kloroform P-metanol P
(1 :1).
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Bagi luas lempeng kromatografi campur-
an silika gel setebal 0,25 mm menjadi tiga bagian yang
sama, bagian pertama dan kedua untuk Larutan uji
dan bagian ketiga untuk blangko. Totolkan 100 I-ll
Larutan uji pada bagian pertama dan kedua, keringkan
masing-masing setelah penotolan dengan aliran udara
hangat. Gunakan bejana kromatografi untuk eluasi
sinambung, lakukan kromatografi dalam Fase gerak
campuran kloroform P-etil asetat P (5:1) selama lebih
kurang 2 jam. Angkat lempeng dari bejana, keringkan
dalam oven suhu 90° selama 15 menit, amati pita
kromatogram di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Tandai pita utama dan pita lain. Secara kuantitatif
pindahkan lapisan silika yang mengandung pita,
termasuk bagian blangko yang sesuai dan masukkan
masing-masing ke dalam tabung sentrifuga 50 ml
bersumbat kaca, kumpulkan pita cemaran jika diper-
oleh lebih dari satu cemaran. Tambahkan 30,0 ml
etanol mutlak P ke dalam tabung yang berisi pita utama
dan blangko; serta tambahkan 10,0 ml etanol mutlak P
ke dalam tabung yang berisi kumpulan cemaran.
Tutup tabung dan kocok hati-hati dengan pengocok
resiprokal selama lebih kurang 60 menit. Sentrifus,
encerkan cairan pita utama dan blangko dengan
volume sama etanol mutlak P. Tetapkan serapan be-
ningan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 239 nm menggunakan etanol mutlak P
sebagai blangko. Hitung cemaran kromatografi
dengan rum us:
Ai
100 ( )
(Ai+ 6A")
Ai adalah serapan cairan kumpulan pita cem~ran
terkoreksi terhadap blangko yang sesuai dan A"
adalah serapan pita utama terkoreksi terhadap blang-
ko yang sesuai.
Penetapan kadar
Larutan baku TlD\bang saksama sejumlah Halsino-
nida BPFI, larutkan dalam metanol P dan encerkan
secara bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 15 l!g per ml.
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 30 mg,
 FIIV
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan metana/ P sampai tanda. Pipet
5,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-mllain dan
encerkan dengan metana/ P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm menggunakan metana/ P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 26 H 32ClF0 5 ,
dengan rumus:
C adalah kadar Halsinonida BPFI dalam 11g per ml
Lanttan baku; A 11 dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HALOPERIDOLUM
Haloperidol
4-{4-(p-Klorofenil)-4-hidroksipiperidino]-
4 '-fluorobutirofenon [52-86-8]
.c;1H 230FN02 BM375,87
Haloperidol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 21 H 23 ClFN0 2, dihitung
terhadap_ zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk amorf atau serbuk hablur halus;
putih hingga agak kekuningan. Larutan jenuh bereaksi
netral terhadap lakmus.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform; agak sukar larut dalam etanol; sukar larut
dalam eter.
Baku pembanding Haloperidol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
3 jam sebelum digunakan. 4,4'-Bis[4-(p-klorofenil)-4-
hidroksipiperidino]butirofenon BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya, lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Haloperidol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam campuran Iarutan asam "klorida P
Monografi I Haloperidoli ·Compressi 425
(1 dalam 100)-isopropil alkohol P (1:9), menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Haloperidol BPFI: daya serap
ma~ing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 245 nm, berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Metode ll Antara 147° dan 15ZO;
lakukan penetapan terhadap zat yang telah dikering-
kan dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak Jebih dari 0,1%.
4,4'-Bis[4-(p-klorofenil)-4-hidroksipiperidino)butiro-
fenon Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg,
larutkan dalam lebih kurang 80 ml isopropil alkohol P di
dalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan 10 ml asrzm
klorida P (1 dalam 100), encerkan d~ngan isopropil
alkohol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Haloperi-
dol BPFI dan 4,4-Bis(4-(p-klorofenil)-4-hidroksipiperidi-
no) butirofenon BPFI, Iarutkan dalam isopropil alkohol P
yang mengandung 10 ml larutan asam klorida P
(1 dalam 100) per 100 ml, hingga kadar berturut-turut
lebih kurang 800 11g per ml dan 8 11g per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 335 nm, terhadap blangko isopropil alkohol P
yang mengandung 10 ml larutan asam klorida P
(1 dalam 100) per 100 ml larutan. Serapan Larutan uji
tidak lebih besar dari serapan Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut ~unakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
125 mg, larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P
tambahkan 3 tetes p-naftolbenzein LP titrasi dengan
asam perklorat 0,05 N LV. Lakukan titrasi blangko.
1 ml asam perklorat 0,05 N setara dengan
18,79 mg C21 H 23ClFN02
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
HALOPERIDOLI COMPRESS!
Tablet Haloperidol
Tablet Haloperidol mengandung Haloperidol,
 426 Haloperidoli Compressi I Monografi
C 21 HiJCIFN0 2 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Haloperidol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puneak utama Larutan uji
sesuai dengan waktu retensi Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LP
(tanpa enzim).
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Fase gerak Buat eairan metanol P-dapar kalium fosfat
monobasa 0,05 M (60:40). Atur hingga pH 4,0 dengan
natrium hidroksida 1 N a tau asam fosfat P, sa ring dan
awaudarakan. Lakukan penyesuaian menurut Kese-
suaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puneak seperti
.. yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada peny.untikan ulang tidak lebih dari 3,0% dan
faktor ikutan tidak lebih dari 2,0.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 JLl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah C 21 H 23CIFN0 2 yang
terlarut, dibandingkan dengan larutan Haloperidol BPFI
pada media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 21 HnCIFN02, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911>
Prosedur keseragaman isi Lakukan penetapan
sebagai berikut:
. Larutan uji Masukkan 1 tablet yang telah digerus
halus ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan
metanol P hangat, kocok selama 15 menit, eneerkan
dengan metanol P sampai tanda, hingga kadar lebih
kurang 20 JLg per ml, saring, huang 20 ml filtrat
pertama.
Larutan baku Ttmbang saksama sejumlah Haloperi-
dol BPFI larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 20 JLg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjarig gelombang serapan maksimum lebih
FI IV
kurang 245 nm terhadap blangko metanol P. Hitung
jumlah dalam mg, C 21 H 23CIFN02, dalam tablet dengan
rum us:
T Au
(-) c (-)
D A5
T adalah bdar halop~ridol dalam mg yang tertera
pada etiket; D adalah kadar Larutan uji dalam JLg
per ml seperti yang tertera pada etiket dan faktor
pengencerannya; C adalah kadar Haloperidol BPFI
dalam mg per ml Lanttan baku; Au dan A 5 berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Fase gerak Buat eampuran metanol P-dapar kalium
fosfat monobasa 0,05 M (60:40). Atur hingga pH 4,0
dengan natrium hidroksida 1 N atau asam fosfat P saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kzsesuaiun sistem seperti yar.g tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Haloperi-
dol BPFI, larutkan dalam Fase gerak dan eneerkan
secara kuantitatif, jika perlu bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih kurang 10 mg haloperidol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
60 ml Fase gerak, sonikasi selama 10 menit dan koeok
seeara mekanik selama lebih kurang 1 jam. Eneerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, saring, buang 20 ml
filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons ·puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 15 JLI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatogaf, ukur respons puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 21 H 23 CIFN0 2 ,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
C adalah kadar Haloperidol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FIIV
HALOTHANUM
Halotan
Br r
I
H-C-C-r
I Larutan baku timol Timbang saksama sejumlah
I
Cl
I
r
2-Bromo-i-kloro-1,1,1-trijluoroetana [151-67-7)
C2HBrCIF3 BM 197,38
Halotan mengandung timol sebagai stabilisator tidak
kurang dari 0,008% dan tidak lebih dari 0,012%.
Pemerian Cairan berat, tidak berwarna; mudah ber-
gerak; tidak mudah terbakar; bau khas seperti kloro-
form; rasa manis dan seperti terbakar.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; bercampur
dengan etanol, dengan kloroform, dengan eter, dan
dengan minyak lemak.
Baku pembanding Halotan BPFI; siinpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah larutan
(1 dalam 25) dalam karbon disulftda P menggunakan sel
_0,1 mm, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Halotan BPFI.
Bobot jenis <981> Antara 1,872 dan 1,877; lakukan
·penetapan pada suhu 20°
Jarak destilasi <lOll:> Metode II Tidak kurang dari
95o/o terdestilasi antara 49° dan 51 o dengan rentang 1o
dan tidak kurang dari 100% terdestilasi pada suhu
antara 49° dan 51°. Jjka perlu lakukan koreksi dengan
faktor koreksi 0,040° per mm.
lndeks bias <1001> Antara 1,369 dan 1,371; lakukan
penetapan pada suhu 20°.
Keasaman-kebasaan Kocok 20 ml dengan 20 ml
air bebas karbon dioksida P selama 3 menit, biarkan
lapisan memisah: lapisan air memerlukan tidak lebih
dari 0,1 ml natrium hidroksidtz 0,010 N atau tidak lebih
dari 0,6 mlasam klorida 0,010 N untuk menetralkan,
sebagai indikator gunakan ungu bromokresollP.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,03o/o~
Residu tidak menguap Tidak lebih dari 1 mg; laku-
kan penetapan sebagai berikut: Uapkan 50 ml dalam
cawan yang telah ditara di atas tangas uap hingga
kering dan keringkan sisa pada suhu 105° selama
2jam.
Klorida dan bromida Kocok 25 ml dengan 25 mi. air
selama 5 menit, biarkan cairan memisah sempurna.
Monografi I Halothanum 427
Pada 10 ml lapisan air tambahkan 1 tetes asam nitrat P
dan 5 tetes perak nitrat LP: tidak terjadi opalesensi.
Kandungan timol
timol, larutkan dalam natrium hidroksida 0,25 N hingga
kadar 0,1 mg per mi.
Larutan dapar Gunakan dapar borat alkali pH 8,0.
Larutan klorimida Larutkan 100 mg 2,6-dibromoki-
non klorimida P dalam 25 ml etanol mutlak P. Larutan
harus dibuat segar.
Kurva baku timol Ke dalam 3 labu tentukur 100-ml,
pipet masing-masing 1 ml, 3 ml dan 5 ml Larutan baku
timol, tambahkan natrium hidroksida 0,25 N sampai
5,0 ml. Buat larutan blangko dalam labu ke 4 yang
berisi 5,0 ml natrium hidroksida 0,25 N. Pada masing-
masing labu tambahkan 10 ml Larutan dapar, goyang-
kan perlahan-lahan, tambahkan 1 ml Larutan klorimida.
Biarkan tepat 15 menit, tambahkan 3 ml natrium hi-
droksida 0,25 N dan encerkan dengan air sampei tanda.
Ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 590 nm terhadap blangko dan
buat kurva baku.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 2 ml,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml yang berisi
5 ml natrium hidroksida 0,25 N, goyangkan perlahan-
lahan. Uapkan dengan dialiri gas nitrogen P, tambah-
kan 10 ml Larutan dapar dan 1 ml Larutan klorimida.
Goyangkan perlahan-lahan, biarkan tepat selama
15 meJlit, tambahkan 3 ml natrium hidroksida 0,25 N,
dan encerkan dengan air sampai tanda. Ukur serapan
larutan tersebut, dan bandingkan dengan Kurva baku
timol, hitung persentase timol dalam halotan yang
digunakan. ·
Kemumian kromatografi
Larutan baku Tambahkan 1,0 JJ.l 1,1,2-trikloro-1,2,2-
trifluoroetana ke dalam 20,0 ml zat uji.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
detektor ionisasi nyala, dan kolom baja tahan karat
berukuran 3 m x 2 mm, berisi bahan pengisi 20o/o fase
diam G24 pada partikel penyangga SlAB. Pertahankan
suhu injektor, detektor dan kolom berturut-turut
pada suhu 200°, 200° dan 60°. Gunakan nitrogen P
sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang
15 ml per menit. Waktu retensi 1,1,2-trikloro-1,2,2-
trifluoroetana, dan halotan berturu.t-turut adalah lebih
kurang 5 menit dan 13 menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah · sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 Jl}) Larutan baku dan zat
uji ke dalam _kromatograf gas. Jumlah luas seluruh
puncak, kecuali puncak halotan dalam zat uji, tidak
melebihi luas puncak 1,1,2-trikloro-1,2,2-trifluoroetana
yang ditambahkan dalam lArutan baku: cemaran
kromatografi tidak lebih dari 50 bpj.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
 428 Heparinum N atricum I Monografi
rapat, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca
Tipe NP, dan hindarkan dari panas yang berlebihan.
Diberikan hanya dalam wadah asli.
HEPARINUM NATRICUM
Heparin Natrium
Heparin Natrium adalah garam natrium dari glikosa-
minoglikan sulfat dari campuran mukopolisakarida
dengan bobot molekul bervariasi. Te.rdapaf dalam
jaringan tubuh mamalia dan umumnya diperoleh dari
mukosa usus halus atau jaringan tubuh lain yang
sesuai dari mamalia yang dapat dimakan manusia.
Terdiri dari komponen polimer dari turunan berseling
D-glikosamina (N-tersulfatasi atau N-terasetilasi) dan
asam uronat (asam L-iduronat atau asam D-gluku-
ronat) berikatan dengan ikatan glikosida, komponen
akan dibebaskan dalam bagian bervariasi pada
hidrolisa sempurna. Merupakan campuran zat aktif
yang mempunyai sifat memperlambat waktu jendal
darah terutama melalui pembentukan kompleks
dengan protein plasma, Antitrombin III dan memper-
kuat inaktivasi Trombin dan menghambat enzim
protease koagulasi seperti Faktor X Teraktivasi dalam
urutan penjendalan. Potensi Heparin· Natrium
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, tidak
kurang dari 140 unit Heparin FI per mg dan tidak
· kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk amorf putih atau pucat, tidak ber-
bau a tau praktis tidak berbau; higroskopis.
Baku pembanding Heparin Natrium BPFI; simpan di
tempat sejuk dan tidak boleh dibekukan. Antitrom-
bin III BPFI; Faktor Xa BPFI; Endotoksin BPFI.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium seperti
yang tertera pada Uji ldentifilaui Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03 unit
Endotoksin PI per unit Hepann Fl.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggimakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam:
Sisa pemijaran <301> Antara 28,0% dan 41,()%. ·
Kandungan nitrogen <581> Metode I Antara 1,3%
dan 2,5%, dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan.
FI IV
Protein Tambahkan 5 tetes larutan asam triklorCHISetat P
(1 dalam 5) ke dalam 1 mllarutan uji (1 dalam 100):
tidak terbentuk endapan atau kekeruhan.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Aktivitas Anti-faktor Xa
Dapar pH 8,4 Larutkan sejumlah tris(hidroksimetil)-
aminometana P, asam edetat P dan natrium k/orida P
dalam air yang mengandung 0,1% polietilen glikol
6000 P hingga kadar berturut-turut 0,05 M; 0,0075 M
dan 0,175 M. Jika perlu atur pH dengan penambahan
asam klorida P atau larutan natrium ilidroksida P hingga
pH 8,4 pada suhu 25°.
Larutan Antitrombin Ill Larutkan Antitrombin III
BPFI asal sapi.dalam Dapar pH 8,4 hingga kadar
0,5 unit FI per mi.
Larutan Faktor Xa Larutkan· Faktor Xa BPFI dalam
Air Murni hingga diperoleh larutan yang memberikan
serapan blangko yang tetap, sep~rti menggunakan
larutan natrium klorida P 0,9% sebagai pengganti
larutan heparin seperti yang tertera pada Prosedur
yang memberikan serapan 0,650 A sampai 0,700 A
pada panjang gelombang 405 nm dan suhu 3i' (lt>bih 0
kurang setara dengan 0,4 unit Faktor Xa Fl per ml
dalam 1 ml campuran reaksi akhir).
Substrat kromofor Larutkan substrat metanasulfonil
0-Leu-Gli-Arg-pNA dalam Air untuk lnjeksi hingga
kadar 2,5 samp~i 3,0 J.lM per ml berdasarkan bobot
molekul yang tertera pada etiket.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Heparin
Natrium BPFI, larutkan dalam Dapar pH 8,4 hingga
kadar 0,1; 0,05; 0,025 dan 0,0125 unit Heparin F1 per mi.
L11rutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam D11p11r pH 8,4 hingga kadar lebih
kurang 0,025 sampai 0,050 unit Heparin FI per mi.
Prosedur Untuk masing-masing Larutan.baku buat
dua larutan masing-masing menganqung 100 J.ll Larut-
an Antitrombin Ill, 100 J.ll Larutan bllku dan 600 J.ll DaP.ar
pH 8,4, inkubasi pada suhu 37° tepat selama 120 detik.
Dengan cara yang sama buat empat larutan dari
masing-masing Larutan uji. Segera tambahkan pada
masing-masing tabu-ng 100 J.ll Larutan Faktor Xa dan
inkubasi pada suhu 37, o tepat selama 120 detik. Segera
tambahkan pada masing-masing tabung 100 J.ll
Substrat kromofor, ukur serapan pada panjang gelom-
bang 405 nm pada suhu 37° selama tidak kurang
dari 60 detik. (Csztatan Atur urutan penambahan pereaksi
pada tabung sehingga jadwal waktu inkubllsi dapat dilaku-
kan dengan tepat.] Hitung serapan rata-rata selama
60 detik untuk masing-masing kadar Larutan baku dan
Larutan uji. Hitung regresi kecepatan perubahan
serapan dalam logaritma kadar heparin natrium larut-
an akhir dari Larutan baku. Tetapkan rata-rata kan-
dungan Anti-Faktor Xa dalam larutan akhir dari Larut-
tm uji dari garis regresi. Hitung persentase aktivitas
relatif Anti-Faktor Xa terhadap potensi heparin
dengan rumus:
 FIIV
(P.) (C)
Ux adalah rata-rata kandungan Anti-Faktor Xa dalam
unit FI per ml Larutan uji dari pengujian akhir; P.
adalah potensi heparin natrium dalam unit Heparin FI
per mg yang ditetapkan seperti pada Penetapan potensi;
C adalah kadar heparin natrium dalam mg per ml
Larutan uji. Jumlah aktivitas Anti-Faktor Xa dalam
unit FI per mg untuk Anti-Faktor Xa adalah tidak
kurang dari 80,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari
potensi Heparin dalam unit Heparin FI per mg seperti
yang diperoleh pada Penetapan potensi ..
Penetapan potensi
Larutan baku Jika perlu tetapkan dengan uji pen-
dahuluan untuk mendapatkan jumlah terkecil unit
Heparin FI dari Heparin Natrium BPFI yang jika ditam-
bahkan dalam 0,8 mllarutan natrium klorida P 0,9%
dapat mempertahankan keadaan cair 1 ml plasma
selama 1 jam setelah penambahan 0,2 ml larutan
lazlsium klorida P (1 dalam 100). Jumlah ini umumnya
antara 1 dan 3 unit Heparin FI yang diperoleh dari uji
pendahuluan. Pada hari penetapan buat Larutan baku
sehingga dalam tiap 0,8 mllarutan natrium klorida P
0,9% mengandung sejumlah Heparin Natrium BPFI
seperti telah ditetapkan di atas.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
dan larutkan dalam larutan natrium klorida P 0,9%
hingga kadar 1 mg per ml dan encerkan secara kuanti-
tatif dengan pelarut yang sama hingga perkiraan
kadar sesuai dengan Larutan baku.
Penyiapan plasma Kumpulkan darah domba secara
langsung ke dalam wadah yang mengandung 1 bagian
volume larutan ruztrium sitrat P 8% untuk tiap 19 bagi-
an volume darah. Campur segera dengan cara di-
goyang perlahan-lahan dan membalikkan wadah.
Darah segera disentrifus dan kumpulkan plasma.
Masukkan 1 ml plasma ke dalam tabung reaksi bersih,
tambahkan 0,2 ml larutan lcalsium klorida P (1 dalam
100); plasma dapat digunakan untuk penetapan poten-
si, jika terbentuk jendalan·kompak dalam waktu 5 me-
nit. Untuk penggunaan selanjutnya, plasma disimpan
dalam wadah tidak lebih dari 100 ml dan simpan
dalam keadaan beku, hindari pencairan sebagian
sebelum digunakan. Untuk penggunaan Pendapan
potensi cairkan plasma beku dalam tangas air pada
suhu ti~ak lebih dari 3'r. Hilangkan bahan·partikulat
dengan menyaring cairan plasma melalui saringan
kasar.
Prosedur Ke dalam tabung reaksi bersih 13 mm
x 100 mm, tambahkan sejumlah volume Larutan baku
secara bertahap deret ukur dan volume yang terbesar
tidak lebih dari 0,8 ml dan perbedaan volume antara
tabung berurutan tidak lebih dari 5%. Ke dalam
masing-masing tabung tambahkan larutan natrium
lclorida P 0,9% hingga volume 0,8 ml. Tambahkan ke
dalam masing-masing tabung 1,0 ml plasma, 0,2 ml
Monografi I Heparinum Natricum 429
larutan lcalsium kloridlz P (1 dalam 100). Catat waktu,
segera tutup d!ln campuT dengan cara membalikkan
tabung tiga kali sehingga membasahi bagian dalam
tabung. Buat satu seri Larutan uji dengan cara yang
sama. Proses penyiapan dan pencampuran Larutan uji
dan Larutan baku selesai dalam waktu 20 menit setelah
penambahan plasma. Tepat 1 jam setelah penambahan
kalsium klorida, tentukan tingkat jendal masing-
masing tabung dengan tiga tingkatan (0,25; 0,50; 0,75)
antara 0 (tidak jendal) dan 1 { jendal sempurna). Jika
dalam seri tidak terdapat 2 tabung yang mempunyai
tingkat jendal lebih dari 0,5 dan dua tabung kurang
dari 0,5, ulangi Penetapan potensi dengan menggunakan
Larutan baku dan Larutan uji yang dimodifikasi.
Perhitungan Ubah volume Larutan baku menjadi
logaritma dari 5 atau 6 tabung berurutan yang menga-
pit tabung yang mempunyai tingkat jendal 0,5, yang
meliputi tidak kurang dari 2 tabung dengan tingkat
jendallebih besar dan 2 tabung dengan tingkat jendal
lebih kecil dari 0,5. Beri nomor dan urutkan tabung
secara seri dan tabulasikan tiap tingkat jendal yaotg
diperoleh dari setiap tabung. Dari log volume, x, dan
secara terpisah dari tingkat jendalnya, y, hitung
pasangan rata-rata X; dan Y; dari tabung 1, 2 dan 3;
tabung 2, 3 dan 4 dan tabung 3, 4 dan 5, serta untuk
seri yang terdiri dari 6 tabung, tabung 4, 5 dan 6.
Jika satu dari pasangan rata-rata, tingkat jendal rata-
rata, Y; adalah 0,50; maka X; adalah log volume tengah
dari Larutan baku, x 5• Jika tidak, interpola:;i .x 5 dari
pasangan nilai yi' X; dan Y;.z• .xi•I' di bawah dan di atas
0,5 seperti:
Dari pasangan data pada tabung dari Larutan uji,
hitung dengan cara sama nilai tengah log volume .xrr
Log potensi lar<.ttan uji adalah:
R =v5 /vu adalah perbandingan antara unit Heparin FI
(v 5 ) per ml Larutan baku terhadap mg (vu) Heparin
Natrium per ml Larutan uji.
Ulangi penetapan potensi secara terpisah da!!_ .rata-
rata dua atau lebih nilai M untuk memperoleh M. Jika
penetapan M kedua berbeda lebih dari 0,05 dari
penetapan pertama, lanjutkan penetapan potensi
hingga log interval keyakinan yang dihitung seperti
yang tertera pada Interval keyakinan untuk penetapan
indiuidual dalam Desain dlzn Analisis Penetapan Hayati
<81> tidak lebih dari 0,20. Potensi Heparin Natlj_um
dalam unit Heparin FI per mg adalah P. = antilog M.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. Simpan di bawah suhu 40°, sebaiknya pada
suhu antara 15° dan 30°, kecuali jika dinyatakan lain
oleh pabrik pembuat.
430 Heparini Natrici Injectio I Monografi
HEPARINI NATRICI INJECTIO
Injeksi Heparin Natrium
lnjeksi Heparin Natrium adalah larutan steril Heparin
Natrium dalam Air untuk injeksi. Potensi tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% unit Heparin Fl
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Heparin Natrium BPFI; simpan
di tempat sejuk dan tidak dibekukan. Antitrom-
bin III BPFI. Faktor Xa BPFI. Endotoksin BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,03 unit
Endotoksin Fl per unit Heparin Fl.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Aldifitas anti-faktor Xa Tidak kurang dari 80% dan
tidak lebih dari 120% dari potensi lnjeksi Heparin
Natrium dalam unit Heparin FI per ml yang diperoleh
pada Penetapan potensi. Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Aktifitas antifaktor Xa dalam Heparin
Natrium, menggunakan lnjeksi Heparin Natrium
untuk membuat Larutan uji.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan potensi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan potensi dalam Heparin Natrium, mengguna-
kan injeksi sebagai pengganti heparin natrium.
Perhitungan Lakukan seperti Perhitungan yang
tertera pada Penetapan potensi dalam Heparin Natrium,
dengan vu dalam persamaan R adalah volume dalam
ml dari injeksi yang digunakan untuk membuat 1 ml
Larutan uji. Potensi dalam unit Heparin FI per ml
adalah:
.P. = antilog M
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
HEXACHLOROPHENUM
Heksaklorofen
**
Cl Cl
2,2 '-Metilenabis{3,4,6-triklorofonol] (7Q-30-4)
C13H 60 60 2 BM 406,91
FI IV
Heksaklorofen mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 13 H 6Cl 6 0 2 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga agak coklat;
tidak berbau atau agak berbau fenol.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
aseton, dalam etanol dan dalam eter; larut dalam
kloroform dan dalam larutan encer alkali hidroksida
tertentu.
Baku pembanding Heksaklorofen BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. 2,3,7,8 Tetraklorodibenzo-p-dioksirt BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lcalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Heksaklorofen BPFI.
B. Ke dalam larutan lebih kurang 5 mg dalam
5 ml etanol P, tambahkan 1 tetes besi(lll) klorida LP:
segera terjadi wama ungu yang labil.
Jarak le.bur <1021> Metode II Antara 161° dan 167°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Metode I Tidak lebih dari 0,1 %.
2,3,7,8-Tetraklorodibenzo-p-dioksin Tidak lebih dari
0,001 bpj. {Perhatian Karena 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-
dioksin sangat beracun, perhatikan semua peringatan yang
diperlulcan jika menggunalcan prosedur ini.}
Larutan uji Timbang saksama 10,0 g, larutkan
dalam 50 ml metanol P, masukkan ke dalam corong
pisah 1 liter, tambahken 25 ml metanol P, 25 ml litium
hidroksidlz 2,5 N dan 225 ml air, ekstraksi 2 kali, tiap kali
dengan 200 ml n-heksana P yang baru disuling.
Keringkan kumpulan ekstrak n-heksana, saring mela-
lui natrium sulfot anhidrat P dan uapkan hingga· volume
lebih kurang 15 ml pada evaporator berputar pada
suhu tangas tidak lebih dari 40°. Masukkan sebagian
larutan ini ke dalam tabung sentrifuga 12 ml, secara
bertahap dan tiap kali dipekatkan perlahan-lahan
dengan dialiri gas nitrogen P dalam tangas air hangat
hingga 1 mi. Bilas labu dengan 15 ml n-heksana P dan
uapkan dengan cara yang sama. Cuci dinding tabung
sentrifuga dengan 10 ml n-heksana P, uapkan lagi
hingga 1,0 mi. Dinginkan dan masukkan ke dalam
kolom mikro yang dibuat sebagai berikut: Sumbat
pipet berukuran 5 mm x 15 mm dengan segumpalan
kecil wol kaca, tambahkan sedikit pasir dan 1,0 g
alumina basa P, ketuk beberapa kali: untuk memampat-
kan alumina dan panaskan dalam oven hampa udara
pada suhu 110° selama 3 jam. Simpan dalam hampa
udara. Eluasi kolom dengan 10 ml campuran n-heksa-
 FI"lV Mottografi I Homatropini Hydrobromidi Guttae Ophthalmic:ae
na P-metilena klorida P (9:1), gunakan sebagian
campuran untuk membilas tabung. Kumpulkan eluat
dalam tabung sentrifuga 12 ml berskala dan pekatkan
perlahan-lahan dengan dialiri gas nitrogen P dalam
tangas air hangat hingga 1,0 ml.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah 2,3,7,8-
Tetraklorodibenzo-p-dioksin BPFI, larutkan dalam
campuran n-helcsana P-metilena klorida P (9:1) hingga
kadar 0,01 J.Lg per ml.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931> dan Spektrofotometri
Massa <1201>. Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2,0 J.Ll) lArutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf gas yang dihubung-
kan dengan spektrograf massa yang dilengkapi
dengan detektor ion ganda. Kromatog·raf gas dileng-
kapi dengan kolom kaca 2 mm x 1 m berisi bahan
pengisi fase diam G1 pada partikel penyangga 51.
Pertahankan suhu kolom dan injektor masing-masing
pada 250° dan 300°. Gunakan helium P sebagai gas
pembawa dengan laju aliran 40 ml per menit. Jumlah
tinggi puncak pada bobot massa 320, 322 dan 324 dari
Larutan uji tidak lebih dari f.Arutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g,
larutkan dalam 25 ml etanol P dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV. Tentukan titik akhir
secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium hidrolcsida 0,1 N setara dengan
40,69 mg C13H 6Clp2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
HOMATROPINI HYDROBROMIDUM
Homatropin Hidrobromida
CH,
I H
A,H r~ ...
0
~c:...o-~-~v
1aH,5aH-Tropan-3a-ol mandelat (ester)
hidrobromida [51-56-9]
C 16 ~ 1 N03 .HBr BM356,26
Homatropin Hidrobromida mengandung tidak
kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 100,5%
C 16 H 21 N0 3 .HBr, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Hablur putih atau serbuk hablur putih.
Dipengaruhi oleh cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; sukar larut dalam ldoroform; tidak larut
431
dalam eter.
Baku pembanding Homatropin Hidrobromid11 BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam klzlium bromidiJ P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Homatropin Hidrobro-
mida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Bromida cara A dan 8
seperti yang tertera pada Uji ldentijilatsi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 214° dan 217°, disertai
sedikit peruraian.
pH <1071> Antara 5,7 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 50).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
masing-masing 10 mllarutan ke dalam dua gelas piala
secara terpisah. Pada gelas piala pertama tambahkan
5 ml natrium hidroksida 1 N dan panaskan hingga
mendidih. Tambahkan 10 ml asam nitrat 1 N dan air
hingga 50 ml dan dinginkan dalam tangas es. Pada
gelas piala kedua, tambahkan 5 mlllSilm nitr11t 1 N dan
air hingga 50 ml dan dinginkan: dalam tangas es. Pada
masing-masing larutan tambahkan 1 tetes nitroforuzn-
trolin LP dan dalam keadaan dingin, titrasi dengan
serium(lV) timonium nitrat 0,05 N LV, hingga warna
merah muda hilang. Hitung perbedaan volume
serium(IV) amonium nitrat 0,05 N LV.
1 ml serium(W) ~~monium nitrat 0,05 N setara deng11n
8,907 mg C1 ~21 NOrHBr
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
HOMATROPINI HYDROBROMIDI
GUITAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Homatropin Hidrobromida
Tetes Mata Homatropin Hidrobromida adalah larutan
steril Homatropin Hidrobromida didapar. Mengan-
dung Homatropin Hidrobromida, C 16 H 21 N03 .HBr,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. Boleh mengan-
432 Hydralazini Hydrochloridum I Monografi
dung zat antimikroba yang sesuai.
Baku pembanding Homatropin Hidrobromida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi ldentifikasi Basa Nitrogen Or-
ganik <261>.
B. Menunjukkan reaksi Bromida cara A dan B
seperti yang tertera pada Uji /dentifilazsi Umum <291>.
Sterilitas <71 > Memenuhi syarat .
pH <1071> Antara 2,5 dan 5,0.
Penetapan kadar
Lartttan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Homatropin Hidrobromida BPFI, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 10 ml ke dalam labu tentukur
50-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Kadar larut-
an Iebih kurang 100 11g per mi. Larutan ini harus
dibuat segar.
Larutan uji Pipet sejumlah volume larutan mata
setara dengan 50 mg homatropin hidroklorida,
masukkan ke dalam Iabu tentukur 100-ml, dan en-
cerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml Iarutan
ini, masukkan ke dalam Iabu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 2 ml Larutan baku
. dan Larutan uji ke dalam dua tabung sentrifuga 40 ml
bersumbat kaca. Tambahkan ke dalam masing-masing
tabung, 3 ml air dan 1 mllarutan natrium hidroksida P
(1 dalam 100). Panaskan kedua tabung ke dalam
tangas air mendidih selama 20 menit, dan biarkan
mendingin pada suhu kamar. Pipet masing-masing
2 ml Larutan baku dan Larutan uji, masukkan ke dalam
dua tabung sentrifuga 40 ml bersumbat kaca yang lain,
tambahkan masing-masing 4 ml air dan gunakan
kedua larutan sebagai blangko untuk l.Arutan baku dan
Larutan uji. Pada keempat tabung, tambahkan lebih
kurang 2 ml serium(IV) sulfat 0,2 M dalam larutan asam
sulfat P (dibuat dengan melarutkan 12,6 g serium(IV)
amonium sulfat P dalam 50 ml air dan 3 ml asam
sulfat P, dan encerkan dengan air hingga 100 ml) dan
20,0 ml isooktana P. Kocok selama 15 menit, biarkan
memisah dan pisahkan lapisan isooktana dari masing-
masing tabung. Ukur serapan larutan uji dan larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 242 nm terhadap masing-masing
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 16~ 1 N03 .HBr,
dalam larutan mata yang digunakan dengan rumus:
Au
O,SC ( - )
As
Cadalah kadar Homatropin Hidrobromida BPFI dalam
FI IV
11g per ml Larutan baku; Au dan As berturut-turut
adalah serapan l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
HYDRALAZINI HYDROCHLORIDUM
Hidralazin Hidroklorida
1-Hidrazinoftalazin monohidrok/orida [304-20-1 I
C8 H 8N 4.HCI BM 196,64
Hidralazin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 8 H 8 N 4 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih hingga hampir putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu lebih kurang 275°
disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam air; sukar larut dalam etanol ;
sangat sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Hidralazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 110° selama 15 jam
sebelum digunakan .
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Hidralazin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Hidralazin Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 260 run: berbeda tidak lebih dari 3,0"/o.
C. Larutan (1 dalam 4000) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 50).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 110° selama 15 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Zat tak larut dalam air Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
 FIIV
penetapan sebagai berikut: Masukkan 2,0 g ke dalam
labu Erlenmeyer 250 ml, tambahkan 100 ml air, kocok
dengan pengocok mekanik selama lebih kurang
30 menit, saring melalui penyaring kaca masir yang
telah ditara, cuci sisa tak larut yang tertinggal dalam
penyaring 3 kali, tiap kali dengan 10 ml air, keringkan
pada suhu 105° selama 3 jam, dinginkan dan timbang.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 hpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan pe.netapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan tetrametilamonium nitrat Larutkan lebih
kurang 1,36 g tetrametilamonium nitrat P dalam 950 ml
air, tambahkan 2 ml asam asetat glasial P dan campur.
Fase gerak Buat campuran Larutan tetrametilamoni-
1111! nitrat-metanol P (95:5), saring dan awaudarakan,
jika perlu lakukan per:yesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Hidralazin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam klorida 0,1 N,
jika perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih kurang
40 ~g per ml, dan saring.
Larrtfan uji Timbang saksama Iebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam Iabu tentukur 250-ml, Iarutkan
dan encerkan dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda.
Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda, dan
sa ring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254.nm dan kolom
3,9 ·mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 8H 8N 4.HCI,
dengan rumus:
C adalah kadar Hidralazin Hidroklo.rida BPFI dalam ~g
per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monografi I Hydrodtlorothiazidum 433
HYDROCHLOROTHIAZIDUM
Hidroklorotiazida
6- Kloro-3,4-dihid ro- 2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-
sulfonamida 1,1 -dioksida [58-93-5)
C7 H 8C1Np 4S2 BM 297,73
Hidroklorotiazida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 7 H~CIN 3 0 4 S 2
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
larutan natrium hidroksida, dalam n-butilamina, dan
dalam dimetilformamida; agak sukar larut dalam
metanol; tidak larut dalam eter, dalam kloroform dan
dalam asam mineral encer.
Baku pembanding Hidroklorotiazida BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 1 jam sebelum digu-
nakan. 4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonamida BPFJ;
Iakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P, menggunakan
campuran hidroklorotiazida-kalium bromida yang
telah dipanaskan pada suhu 105° selama 2 jam,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Hidroklorotiazida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Hidroklorotiazida BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,07%; lakukaf\ pene-
tapan dengan mengocok 500 mg dalam 40 ml air
selama 5 menit dan saring: filtrat menunjukkan klorida
tidak lebih dari yang ditunjukkan oleh 0,50 ml asam
klorida 0,020 N.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10 hpj.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 hpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
434 Hydrochlorothiazidi Compressi I Monografi
4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonamida Tidak
lebih dari 1,0%; lakukan penetapan dengan cara Kro-
matografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar.
Larutan uji Buat seperti yang tertera pada Larutan
uji dalam Penetapan kadar.
Larutan baku (Catalan Volume asetonitril P tidak le-
bih dari 10% dari volume total larutan dapat digunakan
untuk melarutkan Baku Pembanding.} Timbang sak-
sama sejumlah 4-Amino-6-kloro-1 ,3-benzenadisulfona-
mida BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 1,5 11g per mi.
Prosed!tr Suntikka!1 seca~a terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 11!) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg, 4-amino-6-
kloro-1,3-benzenadisulfonamida, dalam hidroklorotia-
zida yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar 4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonami-
da BPFI dalam 11g per ml Larutan baku; 'u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak 4-amino-6-kloro-
1,3-benzenadisulfonamida dalam Larutan uji dan Lanttan
baku.
·Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran natrium fosfat monobasa
0,1 M-asetonitril P (9:1), atur pH hingga 3,0 ± 0,1
dengan asam fosfat P, saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem (Catalan Volume asetoni-
tril P tidak lebih dari 10% dari volume total larutan dapat
digunakan untuk melarutkan Baku Pembanding.} Trmbang
saksama sejumlah Hidroklorotiazida BPFI dan Klorotia-
zida, lafUtkan dalam Fase gerak hingga kadar masing-
masing lebih kurang 0,15 mg per ml.
Larutan baku (Catalan Volume asetonitril P tidak
lebih dari 10% dari volume totallarutan dapat digunakan
untuk melarutkan Baku Pembanding.} Timbang saksama
sejumlah Hidre)klorotiazida BPFI, larutkan dalam Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,15 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dalam sejumlah kecil asetonitril P, tidak lebih 10% dari
volume total larutan, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
FIIV
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif tidak lebih dari ·1,5%; waktu retensi
relatif klortiazida dan hidroklortiazida berturut-turut
adalah 0,8 dan 1,0. Resolusi, R, o.ntara klorotiazida dan
hidroklorotiazida tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 111) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C7H 8ClN 30 4S2, dengan rumus:
C adalah kadar Hidroklorotiazida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HYDROCHLOROTHIAZIDI COMPRESS!
Tablet Hidroklorotiazida
TablP.t Hidroklorotiazida mengandung Hidroklorotia-
zida, C 7 H 8 CIN 30 4S 2, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Hidroklorotiazida BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 1 jam sebelum digu-
nakan. 4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonamida BPFI;
simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya. Lakukan pengeringan di atas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg hidroklorotiazida ke
dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan lebih kurang
20 ml larutan natrium hidroksida P (1 dalam 125), kocok
kuat-kuat selama 15 menit. Encerkan dengan pelarut
yang sama sampai tanda, campur dan saring, buang
beberapa ml filtrat pertama. Masukkan 5 ml filtrat ke
dalam corong pisah 125 ml dan tambahkan 5 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 10). Ekstraksi dengan
SO ml eter P, saring ekstrak eter melalui kertas saring
lipat kedl yang kering, dan uapkan hingga kering.
Tambahkan 5 ml etanol P dan uapkan kembali hingga
kering; spektrum serapan inframerah sisa yang telah
didispersikan dalam klllium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Hidroklorotiazida BPFI yang sebe-
 FIIV
lumnya telah dilarutkan dalam etanol P, kemudian
diuapkan hingga kering.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan l.Arutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C,H8CIN30 4S2
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Hidroklorotiaziaa BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 272 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 60% (Q) C7 H 8C1Np,S2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonamida
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem, l.Arutan baku,
Sistem kromatografi, dan Prosedur Lakukan seperti yang
tertera pada uji 4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfonami-
da dalam Hidroklorotiazida.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan uji dalam Penetapan kadar.
Penetapan kadar
· Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem, l.Arutan baku,
dan Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Hidroklorotiazida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
.. . dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 30 mg hidroklorotia-
zida, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Tambahkan lebih kurang 20 ml Fase gerak, sonikasi
selama 5 menit, dan tambahkan lebih kurang 20 ml
asetonitril P. Sonikasi selama 5 menit, tambahkan lebih
kurang 50 ml Fase gerak, kocok selama 10 menit.
Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, campur dan
saring, buang 10 ml fitrat pertama.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Hidroklorotiazida.
Hitung jumlah dalam mg, C 7 H 8t:lN 3 0 4S2, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar HidroklorotiazidJz BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Hydrocortisonum 435
HYDROCORTISONUM
Hidrokortison
Kortisol (50-23-7]
c21H30os BM 362,47
Hidrokortison mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 300 5, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai praktis. putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu lebih kurang 215°
disertai peruraian.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam eter;
agak sukar larut dalam aseton, dan dalam etanol;
sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Hidrokortison BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Hidrokortison BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Hidrokortison BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 242 nm berbeda tidak lebih dari 2,5%.
Rotasi jenis <1081> Antara +150° dan +156°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan p·ada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg.
Cemaran umum <481>
l.Arutan uji Gunakan pelarut etanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut etanol P.
· Fase gerak Buat campuran toluena P-etil asetat P-
436 Hydrocortisoni Acetas I Monografi
etanol P (60:20:20) dalam bejana tidak jenuh.
Penampakan bercak Dalam tangas es, tambahkan
perlahan-lahan dan hati-hati, sambil diaduk, 42 ml
asam sulfat P ke dalam 58 ml metanol P. Semprot
lempeng dengan larutan tersebut, panaskan pada suhu
120° selama 5 menit dan amati di bawah cahaya ul-
traviolet 366 nm.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran buti/ k/orida P-buti/ klori-
da P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P - asam asetat
glasia/ P (95:95:14:7:6), saring dan awaudarakan.
Larutan baku internal Timbang sejumlah prednison,
larutkan dalam kloroform P jenuh air hingga kadar
lebih kurang 0,06 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Hidro-
kortison BPFI, larutkan dalam Larutan baku internal
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mi.
Larutan uji Tiinbang saksama lebih kurang 10 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
Larutan baku internal sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan delektor 254 nm dengan
perekam yang sesuai dan mampu menghasilkan
tekanan kolom hingga lebih kurang 1000 psi dan
dilengkapi dengan kolom 4 mm x 30 em berisi bahan
pengisi L3. Pada kromatogram yang sesuai, faktor
resoiusi, R, antara puncak hidrokortison dan baku
internal tidak kurang dari 3,0. Pada 4 kali penyuntikan
Larutan baku menunjukkan simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, c21~05, dengan rumus:
C adalah kadar Hidrokortison BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak hidrokortison dan baku inter-
nal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HYDROCORTISONI ACETAS
Hidrokortison Asetat
Kortisol 21-asetat (50-03-3]
~~06 BM404,50
FIIV
Hidrokortison Asetat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 23 H 3206' dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga praktis putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu lebih kurang 200°,
disertai peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Hidrokortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum se::apan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Hidrokortison
Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Hidrokortison Asetat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang teiah dike-
ringkan, pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 242 run, berbeda tidak lebih dari 2,5%.
Rotasi jenis <1081> Antara +158° dan +165°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan pe-
netapan menggunakan 100 mg.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan campuran metanol P-kloro-
Jorm P (1:1). ·
Larutan baku Gunakan campuran metanol P-kloro-
Jorm P (1:1).
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-air
(180:15:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 5.-
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
_Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah fluoksi-
mesteron, larutkan dalam kloroform P jenuh air hingga
kadar lebih kurang 0,18 mg per mi.
Fase gerak Buat campuran butil klorida P-butil klori-
da P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam asetat
 FIIV
glasilll p (475:475:70:35:30).
Larutan baku timbimg saksama sejumlah Hidrokor-
tison Asetat BPFI, larutkan dalam lArutan baku internal
hingga kadar lebih kurang 0,10 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Encerkan
dengan Larutan baku internal sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada KrCimatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3 dengan diameter
partikel 10 Jlm. Lakukan kromatografi terhadap Laru-
tan baku, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak hidrokorti-
son asetat dan baku internal tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada 6 kali penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama Larutan uji dan Larutan baku ke dalam
kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C23 H3 p6' dengan rumus:
C adalah kadar Hidrokortison Asetat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak hidrokortison asetat
dan baku internal dalam lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HYDROCORTISONI ACETATIS
CREMOR
Krim Hidrokortison Asetat
Krim Hidrokortison Asetat adalah Hidrokortison
Asetat dalam dasar krim yang sesuai. Mengandung
Hidrokortison Asetat, C 23 H 32 0 6 tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Hidrokortison Asetat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing (1) Larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: Pada 1 g krim tambahkan 40,0 ml campuran
asetonitril P 35% dalam metana/ P, kocok hingga larut.
Pada 20,0 ml larutan tambahkan 10,0 ml isooktana P
dan campur. Biarkan memisah, huang lapisan atas dan
gunakan lapisan bawah. (2) Larutan baku yang
menggunakan Hidrokortison Asetat BPFl250 JJ.g per ml
Monografi I Hydrocortisoni Butiras 437
metana/ P. Gunakan lempeng kromatografi yang- telah
dipanaskan pada suhu 105° selama 10 menit dan
dinginkan. Sebagai fase gerak gunakan campuran etil
asetat P-toluena P-aseton P (140:40:13) di dalam bejana
kromatografi yang dijenuhkan dengan uap amoniak
menggunakan kertas pelapis. Noda yang diperoleh
dari Larutan uji menunjukkan R1 sama dengan noda
dari lArutan baku.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Staphy-
lococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Sistem kromatografi dan Larutan baku
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Hidrokortison Asetat.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan lebih kurang 25 mg hidrokortison asetat,
masukkan ke d<?-lam wadah yang sesuai. Tambahkan
100,0 ml Fase gerak, kocok hingga larut. Pindahkan
10,0 mllarutan ini ke dalam wadah yang lain, tambah-
kan 15,0 ml Fase gerak dan cam pur.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang 10 JJ.l) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam
kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C 23 H 32 0 6 , dalam krim yang
digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Hidrokortison Asetat BPFl dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak hidrokortison asetat
dan baku internal dalam lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HYDROCORTISONI BUTIRAS
Hidrokortison Butiral
11{3, 17,21-Trihidroksi-pregna-
4-ena-3,20-dion 17-butirat [13609-67-1]
C 25 H 360 6 BM 432,56
Hidrokortison Butirat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 25 H3Pv dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga praktis putih;
praktis tidak berbau.
438 Hydrogeni Peroxidum Concentratum I Monografi
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam eter; larut dalam metanol, dalam etanol dan
dalam aseton; mudah larut dalam kloroform.
Baku pembanding Hidrokortison Butirat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 78°
selama 3 jam sebelum digunakan.
Kejemihan larutan <881> Larutkan 1 g dalam 10 ml
diklorometana P: larutan jemih.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Hidrokortison
Butirat BPFJ.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Hidrokortison Butirat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 242 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 197° dan 208°,
disertai peruraian, jarak antara awal dan akhir pele-
buran tidak lebih dari 4°.
Rotasi jenis <1081> Antara +47° dan +54°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan pada suhu 20° menggunakan larutan dalam
kloroform P dengan kadar 10 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa uda:ra pada suhu
78° selama 3 jam.
Hidrokortison 21-butirat dan cemaran sejenis Laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Penttapan
hzdar, buat kromatogram dengan panjang 2 kali waktu
retensi komponen utama: jumlah respons semua
puncak lain kecuali puncak pelarut tidak lebih dati
2,0% dari puncak utama, dan tidak ada saiu puncak-
pun yang lebih besar dari 1,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinaja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asttonitril P-asam
asetat glasial P (550:450:5), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut KesesUIIian
sistem seperti yang tertera pada Kromatogrrzfi <931>.
Larutan baku Timbang saksama Hidrokorlison
Butirat BPFI, larutkan dalam campuran mdtmol P-~ZSIIm
asetat glasial P (1000:1) hingga kadar lebih kurang
40 11g per ml.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang SO mg,
FIIV
pindahkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan
campuran metanol P-asam asetat glasial P (1000:1)
sampai tanda. Pipet 2 ml larutan tersebut ke dalam
labu tentukur 50-ml, encerkan dengan campuran
pelarut yang sama sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom yang di-
tetapkan dari puncak analit tidak kurang dari 3000
lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 15 111 dan 30 J.ll) Larutan uji dan
Larutan ba~u ke dalam kromatograf, pada suhu-
kamar. Atur parameter kromatografi sedemikian rupa
sehingga respons puncak yang diperoleh dari Larutan
baku lebih kurang 60% dari skala penuh. Tetapkan
respons puncak yang diperoleh dari l.Arutan uji dan
Larutan baku dengan waktu retensi yang sama. Hitung
jumlah dalam mg, c25~06' dengan rumus:
C adalah kadar Hidrokortison Butirat BPFI dalam 11g
per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
HYDROGEN! PEROXIDUM
CONCENTRATUM
Hidrogen Peroksida Pekat
Hidrogen peroksida (7722-84-1]
HzOz BM34,01
Hidrogen Peroksida Pekat mengandung tidak kurang
dari 29,0% dan tidak lebih dari 32,0'Yo H 20 2• Mengan-
dung tidak lebih dari 0,05% pengawet yang sesuai.
{Perhatian Hidrogen Perolcsida Pehzt adalah oksidan
lcuat./
Pemerian Cairan jemih tidak berwama; bereaksi asam
terhadap lakmus. Terurai secara perlahan dan di-
pengaruhi cahaya.
Identifikasi Kocok 1 ml dengan 10 ml air yang
mengandung 1 tetes asam sulfot 2 N dan tambahkan
2 ml da P, tambahkan 1 tetes hzlium bikromat LP: terja-
 FIIV Monografi I Hydrogeni Peroxidi Solutio Topicalis
di warna biru pada Japisan air, setelah dikvcok dan
didiamkan warna biru akan masuk ke dalam Iapisan
eter.
Keasaman Encerkan 25 g dengan air hingga 250 ml,
tambahkanfenolftalein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,10 N hingga netral: diperlukan tidak lebih
dari 2,5 mi.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 0,15%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Uapkan 20 ml, yang sebe-
Jumnya telah dikocok, di atas tangas uap hingga
kering, keringkan residu pada suhu 105° selama 1 jam.
Klorida <361> Tidak Jebih dari 50 bpj; Jakukan pene-
tapan menggunakan larutan 1,5 g dalam air hingga
25 ml dan bandingkan kekeruhan dengan 0,10 ml asam
klorida 0,020 N.
Logam be rat <371 > Metode I Tidak Jebih dari 5 bpj;
Jakukan penetapan menggunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Encerkan 4 ml yang sebelumnya telah
dikocok dengan 20 ml air, tambahkan 2 ml amonium
hidroksida 6 N, dan didihkan perlahan, hingga volume
Iebih kurang 5 ml, encerkan dengan air hingga 25 mi.
Batas pengawet Tidak Jebih dari 0,05%. Lakukan
penetapan sebagai berikut: Ekstraksi 90 ml larutan
yang telah dikocok baik di dalam corong pisah tiga
kali berturut-turut dengan 50 ml, 25 ml dan 25 ml
campuran klorofonn P-eter P (3:2). Uapkan kumpulan
ekstrak dalam cawan yang telah ditara, pada suhu
kamar hingga kering, dan keringkan di atas silika gel P
selama 2 jam.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 ml
dalam labu tentukur 100-ml yang telah ditara, encer-
kan dengan air sampai tanda. Pada 20,0 ml larutan ini
tambahkan 20 ml asam suifat 2 N, titrasi dengan kalium
permanganat 0,1 N VI.
1 ml knlium permanganat 0,1 N setara dengan
1,701 mg Hp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah berisi tidak
penuh dilengkapi dengan lubang udara kecil dan
simpan di tempat sejuk.
HYDROGENI PEROXIDI SOLUTIO
TOPICALIS
Larutan Topikal Hidrogen Peroksida
Hidrogen peroksida [7722-84-1)
~02 BM 34,01
Larutan Topikal Hidrogen Peroksida mengandung .
439
tidak kurang dari 2,5 g dan tidak lebih dari 3,5 g ~02
per 100 ml; dan mengandung tidak lebih dari 0,05%
pengawet yang sesuai.
Pemerian Cairan jemih, tidak berwama, tidak berbau,
atau be.rbau seperti ozon. Bereaksi asam terhadap
lakmus, berasa asam dan berbuih di dalam mulut.
Cepat terurai jika bercampur dengan oksidator atau
reduktor. Segera terurai pada pemanasan cepat.
Terurai oleh cahaya.
Identifikasi Kocok 1 ml dengan 10 ml air yang
mengandung 1 tetes asam sttlfat 2 N dan tambahkan
2 ml eter P, kemudian tambahkan setetes klllium bikro-
mat LP: terjadi warna biru dalam lapisan air, bila
dikocok dan didiamkan, wama biru akan miisuk ke
dalam lapisan eter.
Keasaman Ke dalam 25 ml larutan uji, tambahkan
fenolftalein LP, dan titrasi dengan natrium hidroksi-
cfa 0,10 N hingga netral: diperlukan tidak lebih dari
2,5 mi.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 0,15%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Uapkan 20 ml larutan uji
yang telah dikocok, di atas tangas uap hingga kering,
dan keringkan residu pada suhu 105° selama 1 jam.
Barium Ke dalam 10 mllarutan uji tambahkan 2 tetes
asam suifat 2 N: tidak terbentuk kekeruhan atau endap-
an dalam 10 rr.enit.
Logam berat <371> Metode I Tidak Iebih dari 5 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Encerkan 4 ml
larutan uji yang dikocok dengan 20 ml air, tambahkan
2 ml amonium hidroksida 6 N, didihkan perlahan hingga
volume lebih kurang 5 ml. Encerkan dengan air hingga
25 mi.
Batas pengawet Tidak lebih dari 0,05%; lakukan pene-
tapan sebagai berikut: Ekstraksi 100 mllarutan yang
telah dikocok baik di dalam corong pisah tiga kali,
berturut-turut dengan SO ml, 25 ml, dan 25 ml campur-
an kloroform P-eter P (3:2). Uapkan kumpulan ekstrak
dalam cawan kaca yang telah ditara pada suhu kamar
hingga kering, dan keringkan di atas silikll gel P selama
2jam.
Penetapan kadar Pipet 2 ml ke dalam labu yang se-
suai berisi 20 ml air. Tambahkan 20 ml asam suifat 2 NL
titrasi dengan klllium permanganat 0,1 N LV.
1 ml kalium permanganat 0,1 N setara dengan
1,701 mg Hz0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dalam ruang dengan suhu
terkendali.
440 Hydroquinonum I Monografi
HYDROQUINONUM
Hidrokuinon
Hidrokuinan [123-31-9]
C6H602 BM 110,11
Hidrokuinon mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 6 Hp 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Berbentuk jarum halus, putih; mudah men-
jadi gelap jika terpapar cahaya dan udara.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol, dan
dalam eter.
Baku pembanding Hidrakuinan BPFI; tidak boleh dike-
ringkan; lakukan penetapan kadar air dengan cara ti-
trimetri, sebelum digunakan untuk analisis kuantitatif.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bramida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Hidrakuinan BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 5 J.1l larutan dalam metanol P yang
mengandung (1) zat uji 0,1% dan (2) Hidrakuinan
BPFI 0,1 %, pada lempeng kromatografi silika gel P
setebal 0,25 mm, Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang sebelumnya telah dijenuhkan
dengan fase gerak metana[ P-klaroform P (50:50) dan
biarkan fase gerak merambat hingga tiga per empat
panjang lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan panaskan di atas lempeng pemanas
atau diamkan di bawah lampu hingga timbul bercak:
harga R1 bercak utama yang diperoleh dari larutan (1)
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (2).
C. Spektrum serapan larutan (1 dalam 40.000)
dalam metana[ P menunjukkan maksimum pada
panjang gelomhang lebih kurang 293 ± 2 nm.
Jarak lebur <1021> Antara 172° dan 174°.
Air <1031> Metade I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan dalam campuran 100 ml air dan
10 ml asam sulfat 0,1 N, tambahkan 3 tetes difenilami-
nR LP dan titrasi dengan serium(IV) sulfat 0,1 N LV
hingga wama merah lembayung. Lakukan penetapan
FIIV
blangko.
1 ml serium(IV) sulfat 0,1 N setara dengan
5,506 mg C6Hp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan tidak tembus cahaya.
HYDROXOCOBALAMINUM
Hidroksokobalamin
ester Kobinamida dihidraksida dihidragen fosfat (ester),
mono(garam); 3'-ester dengan 5,6-dimetil-1-a-D-
ribofuranosilbenzimidazol (13422-51-0)
C62 H 89CoNi30 15P BM 1346,37
Hidroksokobalamin mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 62 H 89CoN 13 0 15 P,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur merah atau merah tua; tidak
berbau atau sedikit berbau aseton. Bentuk anhidrat
sangat higroskopis.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air, dalam etanol
dan dalam metanol; praktis tidak larut dalam ase-
ton, dalam eter, dalam kloroform dan dalam benzena.
Baku pembanding Sianokobalamin BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan visibellarutan yang dibuat
dengan cara seperti yang tertera pada Senyawa kobala-
min yang tergantung pH menunjukkan maksimum pada
panjang gelombang 426 ± 2 nm, 516 ± 2 nm dan 550
±2nm.
B. Pijarkan campuran lebih kurang 1 mg zat uji
dengan lebih kurang 50 mg kalium pirasulfat P dalam
krus porselen. Dinginkan dan hancurkan massa
dengan batang pengaduk kaca, tambahkan 3 ml air
dan didih-kan hingga larut. Tambahkan 1 tetes fenol-
ftalein LP dan natrium hidroksida 2 N tetes demi tetes
hingga terjadi wama meruh muda. Tambahkan 500 mg
 Fl IV
natrium asetat P, 0,5 ml asam asetat 1 N dan 0,5 ml
larutan garam nitroso R P (1 dalam 100): segera terjadi
warna merah atau merah-jingga. Tambahkan 0,5 ml
asam klorida P, dan didihkan selama 1 menit: warna
merah atau merah-jingga tidak berubah.
pH <1071> Antara 8,0 dan 10,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (2 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Antara 14,0% dan 18,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg selama 2 jam.
Senyawa kobalamin yang tergantung pH Antara
95,0% dan 102%, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Dapar pH 4,0 Larutkan 2,61 g natrium asetat P dan
20,5 g natrium klorida P dalam 5,25 .ml asam asetat
glasial P dan air secukupnya hingga diperoleh volume
larutan 1500 mi.
Dapar pH 9,3 Larutkan 23,8 g natrium borat P dan
402 mg asam borat P dan encerkan dengan air secu-
kupnya hingga 1500 mi.
Prosedur {Catalan Lakukan penetapan di bawah cahaya
lemah.] Timbang saksama lebih kurang 40 mg, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan encer-
kan dengan air bebas karbon dioksida P sampai tanda.
Masukkan masing-masing 1,0 ml larutan ini ke dalam
dua tabung reaksi bersumbat kaca."Pada salah satu
tabung yang ditandai dengan B, tambahkan 3,0 ml
Dapar pH 4,0 dan campur. Pada tabung lain yang
ditandai dengan U. tambahkan 3,0 ml Dapar pH 9,3
dan campur. Ukur serapan larutan U pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 550 nm
menggunakan larutan B sebagai blangko. Hitung
persentase hidroksokobalamin, dengan rumus:
100.000 A
( )
19,66 w Kadar Kobalamin secara Perunut Radioaktif <571>, mulai
A adalah serapan larutan U; W adalah bobot zat uji
dalam mg yang digunakan.
Sianokobalamin Tidak lebih dari 5,0%, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pereaksi perunut sianokobalamin, Larutan kresol-karbon
tetraklorida, Larutan butanol-benzalkonium klorida dan
Kolom alumina-resin_ Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Kobalamin secara Perunut Radioaktif
<571>.
Prosedur Timbang saksani.a lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda: Masukkan 5,0 ml
larutan ini ke dalam tabung sentrifuga 50 ml bersum-
bat kaca, tambahkan 5,0 ml Pereaksi perunut sianokoba-
lamin dan 15 ml Larutan kresol-karbon tetraklorida, tutup,
kocok hati-hati, sentrifus, pipet lapisan air yang
terdapat pada bagian atas, buang. Tambahkan 25 ml
Monografi I Hydroxocobalaminum 441
asam sulfat 5 N tutup, kocok hati-hati, sentrifus; dan
buang lapisan air. Ulangi pencucian 6 sampai 8 kali,
tiap kali dengan 25 ml asam sulfat 5 N hingga lapisan
asam pencuci tidak berwarna dan buang cucian.
Tambahkan Larutan kresol-karbon tetraklorida selama
pencucian agar volume larutan yang diperoleh tidak
kurang dari 10 mi. Cuci larutan ini dua ka!i, tiap kali
dengan 10 mllarutan natrium fosfat dibasa P jenuh dan
1 kali dengan 10 ;nl air, buang lapisan air. Lanjutkan
menurut Prosedur seperti tertera pada Penetapan Kadar
Kobalamin secara Perunut Radioaktif <571>, mulai dari
"Pada ekstrak yang telah dicuci, tambahkan 30 ml
campuran Larutan butanol-benzalkonium klorida dan
karbon tetraklorida P (2:1) .... ". Hitung kadar
sianokobalamin, dalam IJ.g, dengan rumus:
Cs Au
R (-)(-)
Cu As
R adalah jumlah sianokobalamin dalarn 11g dalam
Larutan baku; C5 dan Cu berturut-turut adalah nilai
rata-rata radioaktivitas yang telah dikoreksi, dinyata-
kan dalam cacahan per menit per ml, dalam LaT!Itan
baku dan Larutan uji; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku pada 361 nm.
Penetapan kadar Pereaksi perunut sianokobalamin,
Larutan kresol-karbon tetraklorida, Larutan fosfat-sianida,
Larutan butanol-benzalkonium klorida, dan Kolom
alumina-resin Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Kobalamin secara Perunut Radio-
aktif <571>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 2000-ml; larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda. Masukkan
25,0 ml larutan ke dalam gelas piala, tambahkan
5,0 ml Pereaksi perunut sianokobalamin dan lanjutkan
menurut Larutan uji seperti tertera pada Penetapan
d_ari_ 'Tamb~~an 5 mg natrium nitrit P dan 2 mg kalium
s~anida P...... .
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosed1tr
seperti tertera pada Penetapan /Vzdar Kobalamin secara
Perunut Radioaktif <571>. Hitung jumlah dalam IJ.g,
C 62H 89CoN130 15P, dengan rumus:
1346,37 C5 Au
( )R(-)(-)
1355~8 Cu As
1346,37 dan 1355,38 berturut-turut adalah bobot
molekul hidroksokobalamin dan sianokobalamin; R
adalah jumlah sianokobalamin dalam 1-1g dalam
Larutan baku; C5 dan Cu berturut-turut adalah harga
rata-rata radioaktivitas yang telah dikoreksi, dinyata-
kan dalam cacahan per menit per ml Larutan baku dan
Larutan uji; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
I..arutan uji dan lArutan baku, pada 361 nm.
 442 Hydroxyprogesteroni Caproas
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, simpan di tempat sejuk.
HYDROXYPROG ESTERONI CAPROAS
Hidroksiprogesteron Kaproat
?'•
co
OCOCH 11C>i 11,()11
H
. 10 llg per mi.
0~
17-Hidroksipregn-4-ena-,3,20-dion heksanoat (630-56-8]
C 27H 40 0
4 BM 428,61
Hidroksiprogesteron Kaproat mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0%
C 27H 400 4, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih krem; tidak
berbau atau agak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam eter;
sukar larut dalam benzena.
Baku pembanding Hidroicsiprogesteron Kaproat BPFI;
· .lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Hidroksi-
progesteron Klzproat BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 120° dan 124°_
Rotasi Jenis <1081> Antara +58° dan +64°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam kloroform P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,1 %.
n-Asam kaproat bebas Tidak lebih dari 0,58%; laku-
kan penetapan sebagai berikut: Larutkan 200 mg
dalam 25 ml etanol P yang telah dinetralkan dengan
penambahan 2 atau 3 tetes fenolftlllein LP hingga wama
merah muda lemah. Segera titrasi dengan ruztrium
hidroksida 0,020 NLV: diperh,1kan tidak lebih dari
0,50 ml.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut ldoroform P.
I Monografi FIIV
Larutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Buat campuran kloroform P dan etil
asetat P (3:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 5 dan amati di bawah cahaya ultraviolet
366 nm.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Hidroksi-
progesteron Kaproat BPFI, larutkan dalam etanol P,
encerkan secara kuantitatif hingga kadar lebih kurang
·
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan etanol P sampai tanda. Pipet
_2,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, tam-
bahkan etanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 240 nm terhadap blangko etanol P. Hitung
jumlah dalam mg, C 27 H 40 0 4 , dalam contoh yang
digunakan dengan rumus:
Au
sc (-)
As
C adalah kadar Hidroksiprogesteron Klzproat BPFI dalam
llg per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut
adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
HYDROXYPROGESTERONI
CAPROATIS INJECTIO
Injeksi Hidroksiprogesteron Kaproat
lnjeksi Hidroksiprogesteron Kaproat adalah larutan
steril Hidroksiprogesteron Kaproat dalam minyak
nabati yang sesuai. Mengandung Hidroksiprogesteron
Kaproat, CvH400 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Hidroksiprogesteron Kaproat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
silik.a gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Ukur sejumlah volume injeksi setara dengan
125 mg hidroksiprogesteron kaproat, masukkan ke
dalam corong pisah 60 ml berisi 10 mlluksana P, 8 ml
mttllnol P dan 2 ml air, kocok ·selama 2 menit dan
biarkan memisah. Pada 3 mllapisan bawah tambah-
kan IISilm sulfot P tetes demi tetes hingga berwarna,
tambahkan 3 ml metanol P: terjadi warna ungu. Bila
larutan diamati di bawah sinar ultraviolet 366 nm
menunjukkan fluoresensi kuning pucat.
 FIIV
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 J.tllarutan (1) yang dibuat sebagai berikut:
uapkan 4 mll.Arutan uji yang diperoleh pada Pmetapan
kadar di atas tangas air hingga kering, larutkan sisa
dalam 0,5 ml kloroform P; larutan (2) mengandung
Hidroksiprogesteron Kaproat BPFI 400 11g per ml dalam
kloroform P, pada lempeng kromatografi silika gel.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan campuran kloroform P-
etil asetat P (3:1) hingga merambat 10 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Semprot lempeng dengan campuran asam
sulfat P-etanol P (1:3), panaskan pada Suhu 105° selama
5 menit: harga R bercak utama yang berwama hijau
kekuningan dari farutan (1) sesuai dengan larutan (2).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,2%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar
Pereaksi isoniazid Larutkan 375 mg isoniazid P dan
0,47 ml asam klorida P dalam 500 ml metanol P.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Hidroksi-
progesteron I<aproat BPFI, larutkan dalam metanol P dan
encerkan bertahap dengan metanol P hingga kadar
lebih kurang SO J.Lg per ml.
l.Arutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 250 mg hidroksiproges-
teron kaproat, masukkan ke dalam labu tentukur
250-ml, tambahkan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Pipet 5 ml Larutan uji ke dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca 50 ml. Pipet 5 ml l.Arutan
baku ke dalam labu yang serupa. Tambahkan 10 ml
Pereaksi isoniazid pada masing-masing labu, campur
dan letakkan dalam tangas air pada suhu 30° selama
lebih kurang 45 menit. Ukur serapan kedua larutan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 380 nm terhadap blangko campuran 5 ml
metanol P dan 10 ml Pereaksi isoniazid. Hitung jumlah
dalam mg, C 27H 400 4, dalam tiap ml injeksi yang
digunakan dengan rumus:
C Au
5 (-)(-)
V A5
C adalah kadar Hidroksiprogesteron I<aproat BPFI dalam
J.Lg per mll.Arutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; Au dan As berturut-turut adalah
serapan l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I atau
Tipe III.
Monografi I Hydtoxyzini Hydrochloridum 443
HYDROXYZINI HYDROCHLORIDUM
Hidroksizin Hidroklorida
(:t)2-{2-{4-(p-Kloro-afenilbenzil)-1-piperazinil]
etoksi]etanol dihidroklorida [2192-20-3)
C21 H 27ClNPr2HCl BM 447,83
Hidroksizin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C21 ~CIN202•
2HCI, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau. Melebur pada
suhu lebih kurang 200° disertai peruraian.
Kelarutar. Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
kloroform; sukar larut dalam aseton; praktis tidak
larut dalam eter.
Bak•~ pembanding Hidroksizin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan. p-Klorobenzhidrilpiperazin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lazlium bromillll P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Hidroksizin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalain
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Hidroksizin Hidroklorida BPFI; daya serap ma-
sing-masing dihitung terhadap zat yang telah dike-
ringkan pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 230 run berbeda tidak lebih dari 3,0o/o.
C. Pada 10 ml larutan (1 dalam 400) tambahkan
2 tetes asam nitrat P dan 1 ml perak nitrat LP: terbentuk
endapan putih seperti dadih yang tidak larut dalam
asam nitrat 2 N, tetapi larut dalam amonium hidroksi-
da 6 N (menunjukkan adanya klorida).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%
Logam berat <371> Metode lll Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Fase gerak Buat campuran asetonittil P-asam sulfat
0,12 N (90:10) saring dan awaudarakan, jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
444 Hyoscini Hydrobromidum I Monografi
Larutan pengencer Buat campuran asetonitril P-air
(90:10).
Lamtan baku Timbang saksama sejumlah Hidrok-
sizin Hidroklorida BPFI, encerkan dengan Larutan
pengencer hingga kadar lebih kurang 1,8 Jlg per mi.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah Hi-
droksizin Hidroklorida BPFI dan p-Klorobenzhidrilpipera-
zin BPFI, encerkan dengan Larutan pengencer hingga
kadar masing-masing 3,6 Jlg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, larut-
kan dan encerkan dengan Larutan pengencer, hingga
kadar 0,6 mg per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm, kolom
penyangga 5 mm x 6 mm (diameter dalam) berisi
bahan pengisi L3, dan dua buah kolom 3 mm x 10 em
yang masing-masing berisi bahan pengisi U. Laju
aliran lebih kurang 0,4 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap I..arutan resolusi dan I..arutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak p-klorobenzhidrilpiperazin
dan hidroksizin tidak kurang dari 1,2 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang Larutan baku
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram untuk waktu total tidak kurang dari 1,8 kali
waktu retensi puncak utama hidroksizin, rekam
respons dari masing-masing puncak, kecuali puncak
utama hidroksizin Larutan uji. Hitung persentase
cemaran dengan rumus:
Cs 'u
0,1 ( - ) ( - )
Cu 's
C5 adalah kadar Hidroksizin Hidroklorida BPFI dalam Jlg
per ml Larutan baku; Cu adalah kadar zat uji dalam mg
per ml Larutan uji; ru adalah respons puncak cemaran
dari Larutan uji; r5 adalah respons pllncak hidroksizin
dari Larutan baku. Cemaran kromatografi tidak lebih
dari 0,3% untuk masing-masing cemaran dan jumlah
semua cemaran tidak lebih dari 1,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam
10 ml-lcloroform P. Tambahkan 50 ml asam asetat gla-
sial P, 5 ml raksa(Il) asetat LP dan merah kuinaldin LP.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
. 22,39 mg C21 H 27ClNz02.2HCl
Wada.b dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat. ..
.FI IV
HYOSCINI. UYDROBROMIDUM
Hiosin Hidrobromida
Skopolamin Hidrobromida
Ester 6/VfJ-epoksi-1aH,SaH-tropan-3a-ol(-)-
tropat hidrobromidJl trihidrat [6533-68-2]
C 1lf21 N04.HBr.3H20 BM 438,31
Anhidrat (114-49-8] BM 384,27
Hiosin Hidrobromida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 102,0% C 17 H 21 NO~.HBr,
dihitung terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Bahan beracun, tangani dengan sangat hati-
hati.]
Pemerian Hablur, tidak berwarna atau putih, atau
serbuk granul, putih; tidak berbau dan agak merekah
di udara kering.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol;
sukar larut dalam kloroform; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Hiosin Hidrobromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Larutkan 3 mg dalam 1 ml etanol P dan uapkan
di atas tangas uap hingga kering. Larutkan residu
dalam 0,5 ml kloroform P, tambahkan 200 mg kalium
bromida P dan 15 ml eter P, aduk selama 5 menit.
Dekantasi pelarut, keringkan residu di atas tangas uap
hingga bau pelarut hilang. Spektrum serapan infra-
merah residu yang didispersikan dalam kalium bro-
mida P, yang sebelumnya dikeringkan pada suhu 105u
selama 3 jam, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Hiosin
Hidrobromida BPFI.
B. Pada 1 ml larutan (1 dalam 20), tambahkan
beberapa tetes klor LP, kocok dengan 1 ml klorofonn P:
lapisan kloroform berwama kecoklatan.
Jarak lebur <1021> Antara 195° dan 199°; lakukan
penetapan menggunakan zat yang telah dikeringkan
pada hampa udara selama 24 jam dan kemudian pada
suhu 105° selama 2 jam.
Rotasi jenis <1081> Antara -24° dan -26°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan yang mengandung 500 mg per 10 ml.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
 FI IV
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 13,0%; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <311> Dapat diabaikan; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg.
Apoatropin Pada 15 ml larutan (1 dalam 100) tam-
bahkan O,OS ml kalium permanganat 0,1 N LV: warna
larutan tidak hilang semua dalam waktu 5 menit.
Alkaloid asing lain Pada 1 ml Iarutan (1 dalam 20)
tambahkan beberapa tetes amonium hidroksida 6 N:
tidak terbentuk kekeruhan. Tambahkan kalium hidrok-
sida 1 N pada 1 ml larutan lainnya: hanya terbentuk
sedikit kekeruhan putih.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg, larutkan dalam campuran 30 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(Il) asetat LP, hangatkan hingga
Iarut sempurna. Dinginkan larutan hingga suhu
kamar, tambahkan 2 tetes krista/ violet LP dan titrasi
dengan asam perk/oral 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perk/orat 0,1 N setara dengan
38,43 mg C 1/l 21 N0 4.HBr
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
HYOSCINI HYDROBROMIDI
COMPRESS I
Tablet Hiosin Hidrobromida
Tablet Skopolamin Hidrobromida
Tablet Hiosin Hidrobromida mengandung Hiosin
Hidrobromida, C 17H 21 N04.HBr.3H 20, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Hiosin Hidrobromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 10S 0 selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 3 mg hiosin hidrobromida ke
dalam corong pisah SO ml, tambahkan 10 ml air dan
kocok selama 2 menit. Lanjutkan penetapan seperti
yang tertera pada ldentifikasi A dalam Injeksi Hiosin
Hidrobromida; mulai dari "Tambahkan 0,2 ml amonium
hidroksida P ...... ".
Waktu hancur <12S1> Tidak lebih dari 15 menit;
lakukan penetapan tanpa menggunakan cakram.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Monografi I Hyoscini Hydrobromidi Injectio 445
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 1,0 mg hiosin
hidrobromida, masukkan ke dalam corong pisah yang
berisi 5 ml Dapar pH 9,0, tambahkan dengan pipet
2,0 rr,I Larutan baku internal (buat seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Injeksi Hiosin Hidrobromi-
da). Atur dengan natrium hidroksida 1 N hingga pH 9,0.
Ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 10 ml diklorometana P,
saring ekstrak ke dalam gelas piala SO ml melalui 1 g
natrium sulfat anhidrat P dalam corong bersumbat
kapas. Uapkan ekstrak dengan aliran gas nitrogen
hingga Iebih kurang 2,0 ml. Gunakan larutan ini
sebagai Larutan uji II dan lanjutkan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam lnjeksi Hiosin
Hidrobromida. Hitung jumlah, dalam mg,
C 17 H 21 N0 4 .HBr.3H 2 0, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
W Au
1,141 ( - ) ( - )
10 A5
W adalah bobot Hiosin Hidrobromida BPFI dalam mg
Larutan baku I; 1,141 adalah perbandingan bobot
molekul hiosin hidrobromida trihidrat terhadap
hiosin hidrobromida anhidrat; Au dan A 5 seperti
tersebut di atas pada Injeksi Hiosin Hidrobromidi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat.
HYOSCINI HYDROBROMIDI
INJECTIO
Inleksi Hiosin Hidrobromida
lnJeksi Skopolamin Hidrobromida
lnjeksi Hiosin Hidrobromida adalah larutan steril
Hiosin Hidrobromida dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung Hiosin Hidrobromida, C 1,Ji21 N04 .HBr.
3H20, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Hiosin Hidrobromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 3 mg hiosin hidrobromida ke
dalam corong pisah 50 ml. Jika perlu encerkan dengan
air sampai 10 ml. Tambahkan 0,2 ml amonium hidrolcsi-
da P dan ekstraksi dengan 25 ml kloroform P. Tambah-
kan 50 ml eter P pada larutan kloroform dan lewatkan
campuran melalui kolom kromatografi 25 mm x
250 mm yang disumbat wolkaca pada dasar tabung,
berisi 2 g tanah diatome mumi yang sebelumnya telah
446 Hyoscyamus Folium I Monografi
dicampur dengan 1 ml asam fosfat 0,2 N yang dijenuh-
kan dengan natrium bromida P. Eluasi dengan 25 ml
eter P jenuh air dan huang eluat. Eluasi dengan 100 ml
kloroform P jenuh air, kumpulkan eluat dan uapkan
hingga hampir kering. Larutkan residu dalam 1 ml
etanol P, dan lanju tkan seperti yang tertera pad a
ldentifikasi A dalam Hiosin Hidrobromida, mulai dari
"dan uapkan di atas tangas uap hingga kering ...... ".
B. Pada sejumlah volume injeksi, tambahkan perak
nitrat LP: terbentuk endapan putih kekuningan, tidak
larut dalam asam nitrat P tetapi sukar larut dalam
amonium hidroksida 6 N.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,5.
Syarat lain Memenuhi sy.-rat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar
Dapar pH 9,0 Larutkan 34,8 g kalium fosfat dibasa P
Jalam 900 ml air, atur hingga pH 9,0 dengan pe-
nambahan asam klorida 3 N atau natrium hidroksida 1 N,
tetapkan secara elektrometrik, jika perlu dengan pe-
ngadukan.
Larutan baku internal Larutkan dan encerkan lebih
kurang 25 mg homatropin hidrobromida dengan air
dalam labu tentukur 50-ml sampai tanda. Larutan
dibuat segar.
Larutan baku I Timbang saksama lebih kurang
10 mg Hiosin Hidrobromida BPFI, larutkan dan encer-
kan dengan air dalam labu tentukur 100-ml sampai
tanda. Larutan dibuat segar.
Larutan uji I Masukkan sejumlah volume injeksi
yang d·iukur saksama; setara dengan lebih kurang
10 mg hiosin hidrobromida ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan uji II dan Larutan baku II Pipet 10 ml Larut-
an uji I dan 10 ml Larutan baku I, masukkan masing-
masing ke dalam corong pisah. Pada masing-masing
corong pisah tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal
dan 5,0 ml Dapar pH 9,0. Atur dengan hati-hati pH
larutan dengan natrium hidrolcsidJJ 1 N hingga pH 9,0,
cegah jangan sampai berlebih. Ekstraksi segera
masing-masing 2 kali, tiap kali dengan 10 ml mdilena
klorida P, saring ekstrak ke dalam gelas piala 50 :nl
melalui 1 g natrium sulfat tmhidrat P dalam corong
bersumbat kapas. Uapkan ekstrak dengan aliran gas
nitrogen P hingga lebih kurang 2,0 ml.
Sistem kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan
kolom kaca 1,8 m x 2 mm berisi bahan pengisi 3% fase
cair GJ pada partikel penyangga SlAB, dikondisikan
dengan cara seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>. Pertahankan suhu kolom pada 225• dan
gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju
aliran lebih kurang 25 ml per menit.
· ksesuaiJzn sistem Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku II dengan menyuntikkan 6 sampai 10 kali,
FIIV
dan rekam luas puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; simpangan baku relatif untuk perbandingan
luas puncak pada penyuntikan ulang Larutan baku II,
RA. tidak lebih dari 2,0%; faktor resolusi antara AH dan
A A. tidak kurang dari 5; faktor ikutan tidak lebih dari
2,0.
Prosedur Suntikkan masing-masing 1 J.LI Larutan
uji II dan Larutan baku II ke dalam kromatograf. Ukur
luas puncak hiosin hidrobromida dan homatropin
hidrobromida dalam tiap kromatogram. Hitung
masing-masing perbandingan luas puncak hiosin
hidrobromida terhadap luas puncak baku internal
dari kromatogram Larutan uji II, A 11 dan dari kroma-
togram Larutan baku II A 5• Hitung jurnlah, dalam mg,
C 17 H 21 N0 4 .HBr.3H 20 dalam volume injeksi yang
digunakan dengan rumus:
Au
1,141 w (-)
As
W adalah bobot Hiosin Hidrobromida BPFI dalam mg
Larutan baku I; 1,141 adalah perbandingan bobot
molekul hiosin hidrobromida trihidrat terhadap
hiosin hidrobromida anhidrat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak
ternbus cahaya, dosis tunggal atau dosis ganda, se-
baiknya dari kaca Tipe I.
HYOSCYAMUS FOLIUM
Daun Hiosiamus
Daun Hiosiamus terdiri dari daun yang telah
dikeringkan atau daun, pucuk berbunga dan kadang-
kadang buah yang telah dikeringkan, dari Hyoscyamus
niger Linn~ (Familia Solanaceae). Mengandung tidak
kurang dari O,OS'Yo alkaloid total, dihitung sebagai
hiosiamin, terhadap bahan yang telah dikeringkan
pada suhu 100° hingga 105°. Alkaloid tersebut terdiri
dari golongan hiosiamin-atropin bersama dengan
hiosin dalam perbandingan yang tidak tetap.
Pemerian Bau menimbulkan rasa mual dan tidak me-
nyenangkan.
Makroskopik Daun hij!lu kekuningan sampai hijau
kecoklatan, rapuh dan seringkali patah. Helai daun
mencapai panjang sampai 25 em, mernbundar telur-
melanset sampai membundar telur-segitiga, dengan
ujung meruncing; pangkal menjantung pada daun
duduk dan rneruncing pada daun bertangkai. Tepi
daun bercuping bergerigi tidak teratur dengan cuping
besar segitiga, daun berbulu rapat dan lengket pada
kedua permukaannya, terutama pada tulang tengah
dan urat tengah daun. Tulang tengah daun Iebar dan
jelas; urat sekunder timbul dari sudut Iebar dan

FIIV
berakhir pada ujung euping.
Pucuk Berbunga Berbulu rapat dalam massa padat
merata, bunga menggerombol dan timbul pada ketiak
daun gagang besar.
Batang Berongga dan berbentuk subsilinder.
Bunga Kelopak gamosefalus, menggenta melebar
dengan lima euping bertaring bentuk segitiga; mah-
kota bereuping lima, berbentuk eorong pendek ke-
kuningan.
Buah Piksis, panjang, sekitar 1,5 em bila matang,
berada dalam kelopak, mengandung banyak biji
berwarna abu-abu keeoklatan dengan kulit biji ber-
gelombang menyerupai jala.
Mikroskopik Daun Sel epidermis dengan dinding
tegak lurus bergelombang dan kutikula halus; banyak
rambut penutup multiselular, beruntun tunggal dan
rambut kelenjar dengan dinding tipis dan halus,
sejumlah rambut kelenjar dengan tangkai panjang
multiselular atau tangkai uniselular pendek dan
dengan kepala biselular atau multiselular menggada.
Stomata anisositik lebih banyak pada epidermis
bawah. Tulang daun tampak sebagai busur terbuka
dari ikatan pembuluh dengan kelompok floem intra-
xilem terisolasi; mesofil dorsiventral dengan sel pali-
sade berlapis tunggal, di bawahnya terdapat barisan
sel yang mengandung hablur kalsium oksalat bentuk
prisma tunggal atau ganda, panjang S!J.m sampai
20 Jlm atau kadang-kadang berkelompok; sel epi-
dermis mahkota dengan dinding tegak lurus ber-
gelombang dan lipatan jelas.
Identifikasi
A. Koeok 1 g serbuk dengan 10 ml asam sulfat
0,05 M selama 2 menit, saring, tambahkan pada filtrat
1 ml amonium hidroksida P dan 5 ml air. Ekstraksi hati-
hati dengan 15 ml kloroform P untuk menghindari
terbentuknya emulsi, keringkan lapisan kloroform
dengan natrium sulfat anhidrat P dan saring. Uapkan
kloroform dalam eawan porselen, tambahkan 0,5 ml
asam nitrat berasap P dan uapkan hingga kering di atas
tangas air. Tambahkan 10 ml aseton P, tambahkan tetes
demi tetes larutan kalium hidroksida P 3% dalam
etanol P: terjadi wama ungu. ·
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931> menggunakan silika
gel G sebagai fase diam. Totolkan seeara terpisah
masing-masing 10 !J.l dan 20 111 dari larutan berikut.
Penotolan berupa pita 20 mm x 3 mm berjarak 1 em.
Untuk larutan (1) tambahkan 20 ml asam sulfat 0,05 M
pada 2 g serbuk daun (180), koeok selama 15 menit,
saring dan bilas saringan dengan asam sulfat 0,05 M
hingga diperoleh 25 ml filtrat; tambahkan 1 ml amoni-
um hidroksw P, ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 10 ml
eter bebas peroksida P, pisahkan lapisan eter, bila perlu
sentrifus, keringkan kumpulan ekstrak dengan natrium
sulfot anhidrat P, saring, uapkan hingga kering di atas
tangas air dan larutkan residu .dalam 0,5 ml metanol P.
Untuk larutan (2), larutkan 50 mg hiosiamin sulfat
-
Monografi / Hyoscyamus Folium 447
dalam 9 ml metanol P (Larutan A) dan larut~ lS mg
hiosin hidrobromida dalam 10 ml metanol P (l.Arut-
an 8), eampurkan 3,8 ml Larutan A dengan 4,2 ml
Larutan B dan eneerkan dengan metanol P hingga
10 ml. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak eam-
puran aseton P-air-amonium hidroksidil P (90:7:3), hingga
fase gerak merambat 10 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, dan keringkan pada suhu 100°-105°
selama 15 menit, biarkan dingin di'ln ser.nprot dengan
larutan kalium iodobismutat termodifikasi P hingga pita-
pita menjadi nyata berwarna jingga hingga eoklat
pada Jatar belakang kuning. Pita pada kromatogram
yang diperoleh dari larutan (1) sama dengan yang
diperoleh dari larutan (2), dengan memperhatikan
nilai Rlnya (hiosiamin pada sepertiga bagian bawah
dari kromatogram; hiosin pada sepertiga bagian atas),
warna dan ukuran sekurang-kurangnya sama. Pita
sekunder yang lebih pueat dapat muneul, terutama di
tengah kromatogram yang diperoleh dari 20 11llarutan
(1) atau dekat garis penotolan pada kroni.atogram
yang diperoleh dengan 10 111 larutan (1). Semprot
lempeng dengan larutan natrium nitrit P 10% yang
dibuat segar, hingga transparan, dan lakukan penga-
matan setelah 15 menit. Warna yang disebabkan oleh
hiosiamin berubah dari eoklat hingga eoklat ke-
merahan tetapi bukan biru keabu-abuan (atropin): pita
sekunder tidak akan nampak lagi.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 2,5% tangkai
dengan garis tengah lebih dari 7 mm; lakukan pe-
netapan seperti yang' tertera pad a Pengambilan Contoh
dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 12,0'Y~;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Ptng-
ambilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Penetapan kadar Haluskan sejumlah 100 g eontoh
yang tercampur baik. sampai menjadi serbuk (120) dan
tetapkan kadar air dengan mengeringkan 2 g pada
suhu 100°-105° hingga bobot tetap. Basahi 40 g dengan
eampuran 8 ml amonium hidroksidil 10 M, 10 ml etanol P
dan 30 ml eter bebas peroksida P dan eampur dengan
baik. Pindahkan eampuran ke dalam perkolator kecil,
biarkan termaserasi selama 4 jam, dan kemudian
perkolasi dengan eampuran kloroform P-eter bebas
peroksida P (1:3) hingga ekstraksi alkaloid sempurna.
Pekatkan perkolat hingga lebih kurang 50 ml seeara
destilasi pada tangas air dan pindahkan ke corong
pisah dengan bantuan eter bebas peroksidil P. Tambah-
kan sejumlah eter be bas peroksida P paling sedikit
sebanyak 2,1 kali volume perkolat untuk memperoleh
eairan dengan kerapatan lebih kecil dari air. Ekstraksi
larutan dengan 20 ml asam sulfot 0,25 M, tidak kurang
dari 3 kali, jika perlu Japisan dipisahkan dengan sentri-
fus, pindahkan setiap ekstrak asam ke dalam eorong
pisah kedua. Basakan kumpulan ekstrak asam dengan
penambahan amonium hidroksida 10 M dan ekstraksi
448 Hyoscini Extractum Siccum I Monografi
3 kali, tiap kali dengan 30 ml kloroform P. Kumpulkan
ekstrak kloroform, tambahkan 4 g natrium sulfat anhi-
drat P dan diamkan selama 30 menit sambil sesekali
dikocok. Dekantasi kloroform dan bilas natrium sulfat
3 kali, tiap kali dengan 10 ml kloroform P. Uapkan
kumpulan ekstrak dan bilasan kloroform hingga
kering pada tangas air dan panaskan residu pada suhu
100°-105° selama IS menit. Larutkan residu dalam
beberapa ml kloroform P, tambahkan 20 ml asam sulfat
0,02 N LV, hilangkan kloroform dengan cara peng-
uapan di atas tangas air, dan titrasi kelebihan asam
dengan natrium hidroksida 0,02 N LV menggunakan
merah metil LP sebagai indikator.
1 ml asam sulfat 0,02 N setara dengan
5.788 mg alkaloid jumlah, dihitung
sebagai hiosiamin, C 1/f 2J.f0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya.
HYOSCYAMI EXTRACTUM .· SICCUM
Ekstrak Kering Hiosiamus
Ekstrak Kering Hiosiamus adalah ekstrak kering, yang
dibuat dengan cara perkolasi, dari Daun Hiosiamus.
Mengandung alkaloid 0,27% sampai 0,33%, dihitung
sebagai hiosiamin, C 1/ { 23 N03 •
Penetapan kadar Campur 10 g dengan SO ml etanol P
70%, hangatkan di atas tangas air, diamkan selama
30 menit, sambil sering dikocok; masukkan campuran
ke dalam perkolator dan perkolasi perlahan-lahan
dengan etanbl P ,70% sedikit demi sedikit sehingga
alkaloid terekstraksi sempuma. Uapkan perkolat pada
suhu serendah mungkin hingga mencapai lebih
kurang 10 ml, pindahkan ke dalam corong pisah
dengan 40 ml kloroform P dan tambahkan campuran
10 ml air dan 5 ml amonium hidroksidlz 5 N. Kocok baik-
baik, biarkan memisah dan saring lapisan kloroform
ke dalam corong pisah kedua melalui kapas yang sebe-
lumnya telah dibasahi kloroform P. Lanjutkan ekstraksi
beberapa kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P
hingga alkaloid terekstraksi sempuma, dan setiap kali
saring larutan kloroform melalui kapas yang sama.
Ekstraksi kumpulan filtrat kloroform dengan campur-
an 3 bagian volume asam sulfat 0,2 N dan 1 bagian
volume etanol P hingga alkaloid terekstraksi sempur-
na, dan setiap kali saring ekstrak melalui kapas yang
sebelumnya telah dibasahi air. Bilas campuran larutan
asam berturut-turut dengan 10 ml, 5 ml dan 5 mllcloro-
form P; setiap kali bilasan kloroform diekstraksi
dengan 20 ml asam sulfat 0,1 N, dan huang lapisan
kloroform. Kumpulkan larutan asam, netralkan
dengan amonium hidroksida 5 N, tambahhn 5 ml
amonium hidroksida 5 N berlebih dan kocok beberapa
kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P hlngga alkaloid
FIIV
terekstraksi sempurna. Bilas tiap larutan kloroform
masing-masing dengan 10 ml air; saring kloroform ke
dalam Iabu melalui kapas yang sebelumnya telah
dibasahi dengan kloroform P. Destilasi kloroform,
pindahkan sisa kloroform ke dalam cawan. Uapkan
sisa kloroform tanpa bantuan udara mengalir; panas-
kan residu pada suhu 100° selama 15 menit, larutkan
dalam sedikit kloroform P, uapkan hingga kering tanpa
bantuan udara mengalir dan panaskan lagi pada suhu
100° selama 15 menit. Larutkan residu dalam 2 ml
kloroform P, tambahkan 5 ml asam sulfat 0,05 N LV,
hartgatkan untuk menghilangkan kloroform; titrasi
kelebihan asam dengan natrium hidroksida 0,05 N LV
menggunakan merah metil LP sebagai indikator.
1 ml asam sulfat 0,05 N setara dengan 14,47 mg alkaloid
dihitung sebagai hiosiamin, C1/f23N03
Wadah dan penyimpa:nan Dalam wadah kecil bermu-
lut Iebar, tertutup baik.
HYOSCYAMINI SULFAS
Hiosiamin Sulfat
1aH,5aH-tropan-3a-ol(-)-tropat
ester sulfat (2:1) dihidrat [6835-16-1]
(Ct,.linN03)2.HzSO4.2Hz0 BM 712,85
Anhidrat [620-61-1) BM 676,82
Hiosiamin Sulfat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% (C11f23N03)rH 2SO 4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
(Perhatian Bahan blracun, tangani dengan sangat hati-
hati.]
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih; tidak ber-
bau. Mencair di udara, dipengaruhi cahaya. pH larut-
an (1 dalam 100) lebih kurang 5,3.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Hiosiamin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105°
selama 16 jam, sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidlz P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Hiosiamin Sulfat BPFI.
B. Pada lebih kurang 1 ml larutan (1 dalam 20)
tambahkan emas kloridJz LP tetes demi tetes sambil
dikocok, hingga terbentuk endapan. Tambahkan
sedikit asam klorida 3 N, larutkan endapan dengan pe-
: FI IV
manasan, diamkan larutan hingga dingin: terbentuk
lempeng kuning mengkilat keemasan (perbedaan dari
atropin dan hiosin).
C. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Suhu lebur <1021> Tidak kurang dari 200°.
Rotasi jenis <1081> Tidak kurang dari -24°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Antai:a 2,0% dan 5,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 16 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 200 mg da-
lam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih tua
dari Larutan padanan A.
Cemaran senyawa organikmudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Alkaloida lain Larutkan 250 mg dalam 1 ml asam
klorida 0,1 N, encerkan dengan air hingga 15 ml. Pada
5 ml larutan tambahkan beberapa tetes platina(IV)
klorida LP: tidak terbentuk endapan. Pada 5 mllarutan
yang lain tambahkan 2 ml amonium hidroksida 6 N:
campuran boleh opalesensi lemah, tetapi tidak segera
terjadi kekeruhan karena endapan.
Penetapan kadar Tim bang saksama lebih kurang 1 g,
!arutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV. Tentukan titik akhir
secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
67,68 mg (C 1 /12~0AH2 S04
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
IBUPROFENUM
Ibuprofen
CH,CHcHa-o-CHCOOH
·~·.
C,.. C"t
(:f:)-2-(p-Isobutilfenil)asant propionat [15687-27-1]
(:t)CAmpuran [58560-75-1]
Cof\80 2 BM 206,28
Monografi I Ibuprofenum 449
Ibuprofen mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C 13 H 18 0 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
berbau khas lemah.
Kelarutan-Praktis tidak larut dalam air; sangat mudah
Jarut dalam etanol, dalam metanol, dalam aseton dan
dalam kloroform; sukar larut dalam etil asetat.
Baku pembanding Ibuprofen BPFI; tidak boleh di-
keringkan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan_inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Ibuprofen BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet laruta~ (1 dalam
4000) dalam natrium hidroksida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Ibuprofen BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
264 nm dan 273 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
fosfat P (1340:680:1), saring. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam asetonitril P hingga kadar lebih kurang
5 mg per ml.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah ibu-
profen dan valerofenon, larutkan dalam asetonitril P
hingga kadar masing-masing lebih kurang 5 ·mg ·
per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 214 nm, kolom
4 mm x 15 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 ~tm. Suhu kolom dipertahankan pada 30° ±
'),2°. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu
retensi relatif valerofenon dan ibuprofen berturut-
turut adalah lebih kurang 0,8 dan 1,0. Resolusi, R,
antara puncak valerofenon dan ibuprofen tfdak
450 lbuprofeni Compressi I Monografi
lcurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 5 111 Larutan uji ke
dalam kromatograf, ukur luas puncak. Hitung persen-
tase masing-masing cemaran dengan rumus:
ri
100 ( - )
r,
r1 adalah luas masing-masing puncak, selain puncak
pelarut dan puncak utama; r 1 adalah jumlah respons
seluruh puncak, selain puncak pelarut: Tidak lebih
dari 0,3o/o untuk masing-masing cemaran dan tidak
lebih dari 1,0% untuk jumlah seluruh cemaran.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
KroltUitografi azir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krrmuztognzfi <931>.
Fase gerak Larutkan 4,0 g asam kloroasetat P dalam
400 ml air, atur hingga pH 3,0 dengan amonium hidrok-
sida P, tambahkan 600 ml asetonitril P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu Ia.kukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti. yang tertera pada
Kromatognzfi <931>.
·Larutan baku internal Timbang sejumlah valerofe-
non, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,35 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ibupro-
fen BPFI, larutkan dalam Larutan baku internal hingga
kadar lebih kurang 12 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
·1200 mg, masukkan ke dalam labu, tambahkan Larutan
baku internal hingga 100,0 ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R. antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
· Prosedur Suntikkan secara terpisah. sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 Ill) Larulan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif baku internal dan
ibuprofen berturut-turut adalah lebih lcurang 1,4 dan
1,0. Hitung jumlah dalam mg, CuH 110 2, denga.n
rumus:
Ru
IOOC ( - )
Rs
C adalah kadar Ibuprofen BPFI dala~ mg per ml
lArutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak ibuprofen dan baku internal
FIIV
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
IBUPROFENI COMPRESSI
Tablet Ibuprofen
Tablet Ibuprofen mengandung Ibuprofen, C 13 H 110 2,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jwr.lah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ibuprofen BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Serbuk haluskan 1 tablet, tambahkan lebih
kurang 5 ml kloroform P dan goyangkan. Saring dan
uapkan filtrat dengan dialiri gas nitrogen P sampai
kering. Spektrum serapan inframerah sisa yang didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada lbuprofon BPFI.
B. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan Kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 7,2.
Alat tipe I: 150 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 13H 110 2,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu ei:\cerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Ibuprofen BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 221 nm
Toltransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 13H 110 2, dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metcxk I Tidak lebih dari 5,0%.
Penetapan kadar
Fue gtrak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Prnetapan kadar dalam Ibuprofen.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 1200 mg ibuprofen.
masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahl\:an
100,0 ml Lllrutan baku intermzl, kocok selama 10 menit
dan sentrifus. Gunakan beningan larutan sebagai
Larulan uji.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
 FIIV
tertera pada Penetapan kadar dalam Ibuprofen. Hitung
jumlah dalam mg, C 13H 180 2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
CV Ru
( - ) 100C ( - )
N R5
C adalah kadar Ibuprofen BPFl dalam mg per ml
l.Arutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak ibuprofen dan baku internal
dalam l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimp~nan Dalam ·wadah tertutup
baik.
ICHTHAMMOLUM
Ikhtamoi
Ikhtiol
lkhtamol (8029-68-3]
Ikhtamol diperoleh dengan cara penyulingan destruk-
tif mineral batu bara muda tertentu, sulfonasi destilat,
dan netralisasi menggu_nakan amonia. Ikhtamol
mengandung tidak kurang dari 2,5% amonia (NH 3)
·dan tidak kurang dari 10,0% belerang total (S).
Pemerian Cairan kental, coklat kemerahan hingga
hitam kecoklatan; berbau khas, kuat.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan
gliserin dan dengan minyak lemak dan lemak; se-
bagian larut dalam etanol dan dalam eter.
Identifikasi
A. Encerkan 10 ml dengan 90 ml air, dan aduk
selama 5 menit menggunakan pengaduk magnetik.
Tambahkan 25 ml asam klorida P dan campur: ter-
bentuk endapan berat seperti resin. Enaptuangkan
beningan, cuci endapan·dengan asam klorida 2 N
hingga cucian terakhir hampir tidak berwarna.
Pindahkan endapan ke atas kertas serap, biarkan
selama 10 menit, dan pindahkan 10 mg endapan ke
dalam Iabu Erlenmeyer 250 ml. Ke dalam labu
tambahkan 100 ml eter P, hubungkan labu dengan
pendingin udara, aduk selama 30 menit menggunakan
pengaduk magneRk: endapan tidak larut sempurna.
B. Pada larutan (1 dalam 10) tambahbn ru~trium
hidroksida 1 N, panaskan hingga mendidih: terjadi gas
amoniak.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 50,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 80° selama 8 jam dan
Monografi I Ichthammolum 451
......
dilanjutkan pada suhu 100° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari O,So/o.
Batas amonium sulfat Tidak lebih dari 8,0%
(NH 4 ) 2S04 ; lakukan penetapan sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 1 g, masukkan ke
dalam gelas piala 100 ml, tambahkan 25 ml etanol P.
Aduk, saring dan cud penyaring dengan campuran
eter P dan etanol P volume sama hingga cucian terakhir
jernih dan tidak berwama. Biarkan penyaring dan sisa
mengering di ud;ua kemudian lewatkan 200 ml air
hangat yang sedikit diasamkan dengan asam klorida P.
Panaskan filtrat hingga mendidih, tambahkan barium
klorida LP berlebih, dan panaskan selama 1 jam di atas
tangas uap. Kumpulkan endapan barium sulfat di
atas penyaring, cuci dengan baik, keringkan dan pijar-
kan hingga bobot tetap.
1 g barium sulfat setara dengan
566,1 mg (NH4) 2 SO 4
Penetapan kada.r amonia Timbang saksama lebih
kurang 5 g, larutkan dalam 100 ml air, pindahkan
larutan ke dalam iabu suling, tambahkan 3 g parafin P
dan 20 ml larutan natrium hidroksida P (4 dalam 10).
Hubungkan labu dengan pendingin dan celupkan
ujung bawah pendingin ke dalam 30,0 ml asam
sulfat 0,5 N LV, destilasi perlahan-lahan, kum.pulkan
lebih kurang 50 ml destilat, dan titrasi kelebihan asam
dengan natrium hidroksida 0,5 N LV menggunakan
merah metil LP sebagai indikator. Lakukan penetapan
blangko.
. 1 ml asam sulfat 0,5 N setara dengan
8,515mgNH3
Penetapan kadar belerang total.Timbang saksama
500 mg sampai 800 mg, masukkan ke dalam labu
Kjehldahl dengan bantuan 20 ml air. Tambahkan 3 g
lullium klorat P kemudian perlahan-lahan 30 ml asam
nitrat P, dan uapkan campuran di atas. l'mpeng
pemanas hingga lebih kurang 5 ml. Dinginkan, ulangi
proses oksidasi dengan 3 g luzlium klorat .P dan .30 ml
asam nitrat P, dan uapkan hingga lebih kurang 5 ml.
Tambahkan 2S ml asam kloridtl P, uapkan lagi hingga
lebih kurang 5 ml. Tambahkan 100 ml air, panaskan
hingga mendidih, saring dan cud dengan baik. Pada
filtrat panas tambahkan 2S ml barium klorida LP dan
panaskan di atas tangas uap selama 1 jam, Kumpulkan
·barium sulfat dalam krus penyaring yang telah
dipijarkan dan ditara, cuci, keringkan, dan pijarkan,
kemudian dinginkan, dan timbang.
1 g barium suifat setara dengan
137,4 mg 5
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah .tertutup
baik.
452 Idoxuridinum I Monografi
IDOXURIDINUM
ldoksuridin
2 '-Deoksi-5-iodouridina [54-42-2]
C9H 11 IN 20 5 BM 354,10
Idoksuridin mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 9 H 11 IN 20 5 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk putih, praktis tidak
berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam etanol;
praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Idoksuridin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Idoksuridin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
30.000) dalam dapar pH 12,0 (dibuat dari 7,46 g kalium
klorida P dan 24 ml natrium hidroksida 1 N yang dilarut-
kan dalam 2000 ml air) menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada larutan ldoksuridin BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 279 nrn berbeda tidak lebih dari 2,0%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 2 jam, menggunakan lebih kurang 500 mg
yang ditimbang saksama.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larut~an dalam 20 ml dimetilformamida P
yang telah dinetralkan dengan natrium metoksida
toluena 0,1 N LV, gunakan larutan 300 mg biru timol P
dalam 100 ml metanol P sebagai indikator. Titrasi
dengan natrium metoksida toluena 0,1 N LV hingga
berwama biru. Hati-hati terhadap penyerapan karbon
dioksida dari udara. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium metoksida 0,1 N :;etara dengan
35,41 mg C,HniNP5
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
IDOXURIDINI OCULENTUM
Salep Mata Idoksuridin
Salep Mata ldoksuridin adalah Idoksuridin dalam
dasar salep vaselin. Mengandung tidak kurang dari
0,45% dan tidak lebih dari 0,55% C 9 H 11 IN 20 5 . Meru-
pakan sediaan steril.
Baku pembanding ldoksuridin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 60" selama
2 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet LArutan uji
pada Penetapan kadar menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang su.ma seperti
pada LArutan baku dalam Penetapan kadar.
Sterilitas Memenuhi syarat Oculenta seperti yang
tertera pada Uji Sterilitas <71>.
Partikellogam <1061> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Kolom kromatografi Cam pur 4 g tanah· silika untuk
kromatografi dengan 4 ml asam klorida 0,1 N dalam
mortir kaca hingga halus. Masukkan ke dalam tabung
kromatografi berukuran 19 mm x 250 mm berisi
segumpal wol kaca dan dilengkapi dengan kran pada
dasarnya. Padatkan dengan hati-hati hingga massa
merata.
LArutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
ldoksuridin BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan metanol P sampai tanda. Encer-
kan 5,0 ml larutan ini dengan campuran butanol P-
kloroform P (1:5) hingga 100,0 mi.
LArutan uji Campur 4 g tanah silika untuk kroma-
tografi dengan 2 ml asam klorida 0,1 N dalam mortir
kaca hingga halus. Tambahkan sejumlah salep mata
yang ditimbang saksama setara dengan lebih kurang
5 mg idoksuridin dan cam pur.. Masukkan ke dalam
Kolom lcromatografi. Untuk membilas dan members.ih-
kan mortir dari sisa salep mata, gunakan campuran 2 g
tanah silika ·Untuk kromatografi dan 2 ml asam
klorida 0,1 N yang telah digerus halus. Masukkan-
lebih kurang separuh campuran di atas ke dalam
Kolom lcromatografi, padatkan perlahan-lahan hingga
merata. Masukkan lagi separuhnya ke dalam Kolom
kromatografi dan padatkan seperti sebelumnya. Bersih-
kan mortir dengan segumpal wol kaca dan sisipkan
pada bagian atas kolom. Alirkan 50 ml kloroform P
melalui kolom dengan laju aliran lebih kurang 1 ml
per menit dan huang kloroform. Eluasi dengan lebih
kurang 200 ml campuran butanol P-kloroform P (1:5)
FIIV
dengan laju aliran yang sama, buang 20 ml eluat
pertama. Kumpulkan eluat ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, encerkan dengan pelarut eluasi sampai
tanda.
Prosedur Ukur serapan lArutan uji dan l.Arutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum 320 nm
dan pada panjang gelombang serapan maksimum
283 nm terhadap blangko campuran butanol P-kloro-
form P.(1:5). Hitung jumlah dalam mg, C 9 H 11 IN~0 5 ,
dalam salep mata yang digunakan dengan rumus:
(Am- A320)U
0,2 c( ) Suhu lebur <1021> Antara 170° dan 174°.
(A213- A32o)s
C adalah kadar Idoksuridin DPFI dalam !lg per ml
Larutan baku; persamaan di dalam tanda kurung
berturut-turut menyatakan perbedaan serapan pada
panjang gelombang 283 nm dan 320 nm dari l.Arutan
uji (UJ dan lArutan baku (5).
Wadah dan penyimpanan Dalam tube, di tempat
sejuk.
IMIPRAMINI HYDROCHLORIDUM
Imipramin Hidroklorida
• HC1
5-[3-(DimetilJzmino)propil]-10,11-dihidro-
SH-dibenz/bJJ-azepin monohidroklorida [113-52-0]
C 19 ~4N 2 .HC1 BM 316,87
Imipramin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 1,H24 N 2.HCI,
dihitung terhadap za_t yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam aseton; tidak larut dalam benzena.
Baku pembanding Imipramin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam hzlium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Imipramin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
Monografi I Imipramini Hydrochloridum 453
50.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Imipramin Hidroklorida BPFI; daya
serap masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 250 nm berbeda tidak lebih dari
3,0%.
C. Larutkan 0,10 g dalam 2 ml etanol P, tambahkan
1 ml asam nitrat 2 N dan 3 tetes perak nitrat LP: terben-
tuk endapan putih, yang larut pada penambahan tetes
demi tetes Amonium hidroksida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
lminodibenzil Tidak lebih dari 0,1 %.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Iminodi-
benzil BPFI, larutkan dalam etanol P dan er.cerkan
bertahap dengan etanol P hingga kadar lebih k\l.rang
50 j.lg per mi. Masukkan 1,0 ml larutan ini ke dalam
labu tentulcur aktinik rendah 25-ml, tambahkan 10 ml
campuran asam klorida P-etanol P (1:1).
Larutan uji Timbang 50 mg, masukkan ke dalam
labu tentukur aktinik rendah 25-ml, tambahkan 10 ml
campura.."\ asam klorida P-etanol P (1:1) .
Prosedur Pada kedua labu tentukur di atas yang
masing-masing berisi lArutan baku dan Larutan uji dan
labu tentukur 25-~1 ketiga yang berisi 10 ml
campuran asam klorida P-etanol P (1:1) sebagai blangko,
tambahkan perlahan-lahan 5 ml larutan furfural P
0,4% v /v dalam etanol P, campur, tamhahkan 5 ml asam
klorida P dan biarkan dalam tangas air bersuhu tetap
25° selama 3 jam. Encerkan rriasing-masing labu
dengan campuran asam klorida P-etanol P (1:1) sampai
tanda. Ukur serapan masing-masing larutan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
565 nm. Serapan Larutan uji tidak lebih besar dari
lArutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 80 mi asam asetat gla~iai P.
Tambahkan 10 ml raksa(IJ) asetat LP dan 1 tetes kristal
violet LP. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga wama biru. Lakukan penetapan blangko.
1 mlasam perklorat 0,1 N setara dengan
31,69 mg C 1,H24N 2.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wad~h tertutup
rapat. · ·
454 . Immunoglobulinum Hepatitis B I Monografi
IMMUNOGLOBULINUM HEPATITIS B
lmu,loglobulin Hepatitis B
Imunoglobulin Hepatitis B adalah sediaan cair atau
beku kering, mengandung imunoglobulin manusia
terutama imunoglobulin G (lgG). Diperoleh dari
plasma atau serum yang mengandung antibodi spesi-
fik terhadap antigen permukaan hepatitis B. Dapat
ditambahkan lmunoglobulin Normal. lmunoglobulin
Hepatitis B dibuat seperti yang tertera pada
lmunoglobulin Normal. Mengandung tidak kurang dari
100 unit per ml.
Baku pembanding Imunoglobulin Hepatitis B BPFI.
Protein Memenuhi syarat; lakukan Penetapan kadar
seperti yang tertera pada ImunoKlobulin Normal.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Imunoglomtlin Normal.
Penetapan potensi Lakukan penetapan dengan mem-
bandingkan ikatan dengan antigen permukaan
hepatitis B antara Larutan baku dan Larutan uji dengan
kit Radioimuno atau Enzimoimuno yang sesuai. Buat
larutan Imunoglobin Hepatitis B BPFI dengan melarut-
kan isi ampul dalam sejumlah air hingga diperoleh
larutan mengandung 100 unit per ml (Larutan A).
Dengan pengencer serum manusia yang bereaksi
negatif terhadap antigen permukaan hepatitis B dan
antibodinya, buat tidak kurang dari 5 pengenceran
Larutan A (Enceran larutan baku). Pengenceran dipilih
sedemikian rupa sehingga diperoleh kurva kalibrasi
linier. Dengan cara yang sama buat enceran zat uji
(Larutan uji). Bila perkiraan potensi benar, kandungan
antibodi tercakop dalam rentang pengenceran baku.
Lakukan penetapan sesuai dengan petunjuk yang
terdapat dalam kit. Enceran larutan baku dan Larutan
uji, mula-mula diinkubasi dengan antigen permukaan
hepatitis B yang terikat pada butiran polistiren atau
pembawa lain, kemudian inkubasi dengan antigen
permukaan hepatitis B berlabel. Secara bersamaan
lakukan kontrol positif dan negatif dengan cara yang
sama. Tentukan jumlah kompleks antibodi-antigen
berlabel yang terbentuk dari masing-masfng dosis
pengenceran baku, sediaan uji dan kontrol positif
dibandingkan terhadap kontrol negatif. Hitung potensi
antibodi terhadap antigen permukaan hepatitis B
dalam sediaan uji menggunakan kurva kalibrasi yang
diperolth dari pengenceran baku. Penetapan tidak
absah kecuali telah memenuhi kriteria yang tertera
pada kit penetapan potensi, dan tidak terdapat
perbedaan bermakna dari hasil yang digambarkan
baik kesejajaran atau linearitas.
Wadah dan penyimpanan Sediaan cair disimpan
dalam wadah kaca tidak berwarna, tertutup kedap,
terlindung dari cahaya, pada suhu 2" sampai 8°.
FIIV
Sediaan beku kering, disimpan dalam hampa udara
atau gas inert, terlindung dari cahaya pada suhu 2"
sampai 8°. Dengan kondisi penyimpanan seperti di
atas, potensi dapat dipertahankan hingga 3 tahun
untuk sediaan cair dan 5 tahun untuk sediaan beku
kering.
IMMUNOGLOBULINUM RABIECUM
Imunoglobulin Rabies
lmunoglobulin Rabies adalah sediaan cair atau beku
kering mengandung imunoglobulin manusia terutama
imunoglobulin G (IgG). Diperoleh dari plasma atau
serum yang mengandung antibodi spesifik terhadap
virus rabies. Dapat ditambahkan lmunoglobulin Normal .
. Imunoglobulin rabies dibuat seperti yang tertera pada
lmunoglobulin Normal. Mengandung tidak kurang dari
150 unit per mi.
Baku pembanding lmunoglobulin Rabies BPFI.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Imunoglobulin Normal.
Protein Memenuhi syarat; Iakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Imunoglobulin Normal.
Penetapan potensi Lakukan penetapan dengan mem-
bandingkan dosis sediaan uji dan sediaan baku yang
dapat memberikan perlindungan sama pada mencit
terhadap efek pemberian virus rabies. Gunakan mencit
dari satu jenis kelamin. Selama pengujian hitung
mencit yang mati atau menunjukkan gejala rabies
(berupa para!isis atau konvulsi) antara hari kelima
hingga keempat belas setelah hewan uji diinokulasi
dengan virus. Mencit yang mati sebelum hari kelima
tidak dihitung.
Penyiapan suspensi virus tantang Buat virus tantang
dengan menumbuhkan Canine Street Virus (CVS) dari
virus rabies terolah dalam otak mencit. Kumpulkan
virus dan buat sedemikian rupa hingga diperoleh
suspensi virus yang jernih dan simpan dalam jumlah
sedikit pada suhu -20° atau lebih rendah. Encerkan
suspensi segera sebelum digunakan dengan pelarut
yang sesuai hingga diperoleh suspensi virus tantang
yang diperkirakan mengandung antara 100 dan
300 DlSO per 0,03 ml yang dihitung dari hasil titrasi
pendahuluan. Tetapkan titer suspensi virus dari
suspensi virus tantang bersamaan dengan uji potensi
imunoglobulin menggunakan mencit dari populasi
yangsama.
Penttapan titer virus dari suspensi virus tancung
Encerkan sejumlah volume suspensi virus tantang
dengan penambahan volume sama pelarut yang
sesuai. Inkuba5i pada suhu 37° selama 1 jam kemudian
buat se:i pengenceran berkelipatan 10 dengan pelarut
santa. Suntikkan 0,03 ml masing-masing pengenceran
 -FI IV Monografi I Immunoglobulinum Humanum T~tanicum
secara intraserebral kepada tiap kelompok mencit
yang terdiri dan tidak kurang dari 6 ekor, mengguna-
kan kelompok berbeda untuk tiap enceran. Amati
mencit selama 14 hari. Hitung titer virus dari suspensi
virus tantang dalam DISO per 0,03 ml dengan metode
statistik baku dengan menghitung jumlah hewan yang
mati pada tiap kelompok.
Prost'dur Rekonstitusi Imunoglobulin Rabies BPFI
dengan pelarut yang sesuai. Buat seri pengenceran
berkelipatan dua dari larutan baku dan sediaan uji
dengan pelarut yang sama. Tambahkan pada masing-
masing enceran sejumlah volume sama suspensi virus
tantang dan inkubasi pada suhu 37° selama 1 jam.
Suntikkan 0,03 ml masing-masing enceran secara intra-
serebral pada tiap kelompok hewan uji terdiri dari
tidak kurang dari 10 ekor mencit, menggunakan
kelompok berbeda untuk tiap enceran. Amati hewan
uji selama 14 hari. Hitung potensi imunoglobulin
dalam unit per ml dengan metode statistik baku dari
jumlah hewan yang mati dalam tiap kelompok. Uji
dikatakan absah hila titer virus dari suspensi virus
tantang antara 100 dan 300 DISO. Jika potensi sediaan
uji lebih rend"ah dari yang dipersyaratkan, lakukan uji
ulang beberapa kali. Gunakan hasil uji yang absah
untuk perhitungan potensi imunoglobulin.
Wadah dan penyimpanan Sediaan cair dalam wadah
kaca tidak berwarna, tertutup kedap, terlindung dari
cahaya, pada suhu zo sampai 8°. Sediaan beku kering,
dalam hampa udara atau gas inert, terlindung
dari cahaya pada suhu 2• sampai s•. Dengan kondisi
penyimpanan seperti di atas, potensi dapat diperta-
hankan hingga 3 tahun untuk sediaan cair dan 5 tahun
untuk sediaan beku kering.
IMMUNOGLOBULINUM HUMANUM
MORBILLI CUM·
Imunoglobuiin Campak
lmunoglobulin Campak adalah sediaan cair a tau beku
kering yang mengandung imunoglobu.,lin manusia
terutama imunoglobulin G (lgG). lmunoglobulin
Campak diperoleh dari plasma atau serum yang
mengandung antibodi khas terhadap virus campak,
dapat ditambahkan imunoglobulin normal. lmunoglo-
bulin campak dibuat seperti yang tertera pada pem-
buatan Imunoglobulin Normal. lmunoglobulin Campak
mengandung .tidak kurang dari 50 Unit per mi.
Baku pembanding Imunoglobulin ~mpak BPFI.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang terter-a
pada Imunoglobulin Normal.
Penetapan potensi Buat seri pengenceranberkelipat-
an dua dari sediaan uji dan Imunoglobulin Cam-
,455
pak BPFI,. tambahkan ke dalam tiap pengenceran
sejumlah volume sama suspensi virus campak yang
mengandung lebih kurang 3,0 log 10 DIKSSO (Dosis
Infektif Kultur SellO) per 0,1 ml dan campur. lnkubasi
campuran pada suhu 37° selama 2 jam terlindung dari
cahaya·. Dengan menggunakan tidak kurang dari
6 btakan sel untuk tiap campuran, inokulasikan 0,2 ml
tiap campuran ke dalam tiap biakan sel, inkubasi
selama tidak kura!\g dari 10 hari. Amati aktivitas virus
dalam biakan sel dan bandingkan pengenceran yang
mengandung jumlah terkecil imunoglobulin yang
menetralkan virus dari sediaan uji dengan sediaan
baku. Hitung potensi sediaan uji dalam Unit per ml
antibodi yang mampu menetralkan virus campak.
Wadah dan penyimpanan Sediaan cair simpan dalam
wadah kaca tidak tembus cahaya, tertutup kedap,
tidak berwama, pada suhu zo hingga s·. Sediaan beku
kering disimpan dalam wadah tidak tembus cahaya,
dalam keadaan hampa udara a tau gas inert, pa"da suhu
z• hingga 8°. Dalam kondisi penyimpanan seperti di
atas potensi dapat dipertahankan hingga 3 tahun
untuk sediaan cair dan 5 tahun untuk sediaan beku-
kering.
IMMUNOGLOBULINUM HUMANUM
TETANICUM
ImunogJobulin Tetanus
Imunoglobulin tetanus adalah sediaan cair atau beku
kering mengandung imunoglobulin manusia, terutama
imunoglobulin G (lgG). Diperoleh dari plasma atau
serum yang mengandung antibodi sp~sifik terhadap
toksin Clostridium tetani. Dapat ditambahkan
imunoglobulin normal. Imunoglobulin tetanus dibuat
seperti yang tertera pada Imunoglobulin Normal.
Mengandung tidak kurang dari 50 unit per ml.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lmunoglobulin Normal.
Protein Memenuhi syarat; lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Imunoglobulin Normal.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan potensi dalam Imunoserum
Tetanicum.
Wadah dan penyimpanan Sediaan cair, dalam wadah
kaca tidak berwama, tertutup kedap, terlfudung dari
cahaya pada suhu 2° hingga 8°. Sediaan beku kering
disimpan dalam hampa udara atau gas inert,
terlindung dari cahaya pada suhu 2° hingga 8°.
Dengan kondisi penyimpanan seperti di atas, potensi
dapat dipertahankan hingga 3 tahun untuk sediaan
cair dan 5 tahun untuk sediaan beku kering. ·
456 lmmunoglobulinum Notmal I Mmwgrafi
~OGLOBUUNUMNOruMAL
lmunoglobulin Normal
Imunoglobulin Normal adalah sediaan cair atau beku
leering mengandung imunoglobulin terutama imuno-
globulin G (lgG), dapat mengandung protein lain.
Sediaan ini digunakan untuk injeksi intra muskular.
Diperoleh dari plasma atau serum atau plasenta
normal dan segera dibekukan setelah dikumpulkan.
Plasma, serum atau plasenta diperoleh dari donor
sehat sedapat mungkin harus disertai pemeriksaan
klinik, uji laboratorium dan telah diketahui riwayat
mediknya telah bebas dari infeksi yang dapat
ditularkan melalui transfusi darah atau derivat darah.
Pemeriksaan dan pengujian yang dilakukan ditetap-
kan oleh instansi yang berwenang; terutama uji ter-
hadap antigen permukaan hepatitis B dan antibodi HIV
dengan metode yang sensitif, dan memberikan hasil
negatif. Imunoglobulin Normal mengandung antibodi
IgG dari subyek normal diperoleh dari gabungan
donor; dengan cara yang sesuai sehingga produk tidak
menyebarkan infeksi. Dengan kadar protein 16%
mengandung paling sedikit dua jenis antibodi satu
viral dan satu bakterial bila dibandingkan dengan
baku internasional a tau baku lain. kadar antibodi tidak
kurang dari 10 kali dari bahan gabungan awal. Imuno-
globulin Normal dibuat sebagai larutan stabil,
misalnya dalam larutan natrium lcloridtz P 0,9% atau
larutan glisin P 2,25% dan disterilkart dengan cara
penyaringan. Dapat ditambahkan pengawet yang
bersifat antimikroba kecuali bila sediaan dibuat beku
kering. Pengawet atau bahan stabilisator yang
ditambahkan harus bersifat netral dan tidak menim-
bulkan reaksi negatif baik terhadap prod~k akhir
maupun pada manusia. Uji penurunan dipercepat
dilakukan pada produk akhir cair atau beku kering,
dengan pemanasan pada suhu 3;'0 selama 4 minggu
kemudian lakukan penetapan dengan cara Kromllfo-
grafi elcslclusi seperti yang tertera pada Kromlltogrtz-
fi <931>. Perbedaan kadar protein hasil eluasi dalam
fraksi setelah puncak utama sebelum dan sesudah
dipanaskan tidak lebih dari 5%.
Pemerian Sediaan cair jernih·dan berwama kuning
pucat sampai coklat muda; selama penyimpanan
dapat terbentuk kekeruhan atau sedikit bahan
partikulat. Sediaan beku kering berbentuk serbuk atau
masa rapuh berwama putih sampai agak kuning.
Baku pembanding lmunoglobulin. Nornuzl Manusitz
untulc Elelctroforesis BPFI. - kecuali petbandingan protein dalam pita bercak utama
ldentifikasi
A. Lakukan reaksi pengendapan menggunakan
antiserum khas terhadap protein plasma manusia dan
antiserum khas terhadap protein plasma dari setiap
galur hewan domestik yang umum digunakan untuk
pembuatan sediaan biologik. Sediaan mengandung
FIW
protein plasma·asal manusia memberikan reaksi
negatif dengan antiserum khas terhadap protein
plasma galur lain.
B. Lakukan penetapan dengan teknik imuno-
elektroforesis yang sesuai, bandingkan serum normal
manusia dengan sediaan uji, menggunakan antise-
rum normal manusia, keduanya diencerkan hingga
mengandung 1% protein. Komponen utama sediaan
uji sesuai dengan komponen lgG serum normal
manusia. Larutan dapat mengandung sejumlah lcecil
protein plasma lain.
Keasaman dan kebasaan· <1071> pH 6,4 sampai 7,2;
lakukan penetapan dengan mengencerkan dalam
larutan natrium kloridtz P 0,9% hingga mengandung
1% protein.
Susut pengeringan <1121> Untuk sediaan beku
kering tidak lebih dari 2'Yo; lakukan pengeringan di
atas Josfor prntoksidtz P pada tekanan tidak lebih dari
0,02 mmHg selama 24 jam, menggunakan 500 mg.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Uji RalctivitllS seazrtz Biologi in-vivo <251>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 1 ml per kg bobot tubuh
kelinci.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Kecepatan melarut Untuk sediaan beku kering tam-
bahkan sejumlah volume pelarut seperti yang tertera
pada etiket. Sediaan uji terlarut sempurna dalam
waktu 15 menit pada suhu 20 hingga 25°.
Komposisi protein
A: Lakukan penetapan dengan Metode II untuk
Elelctroforesis seluloSII asetat seperti yang tertera pada
Elelctroforesis <831> tetapi menggunakan medan listrik
yang sesuai hingga pita bercak albumin dari serum
normal manusia yang ditotolkan sebagai pita kontrol
merambat tidak kurang dari 30 mm.
Gunakan larutan sebagai berikut: larutan (1) en-
cerkan sediaan uji dengan larutan natrium l:loridtz P
0,9% hingga mengandung 5% protein. Larutan (2) en-
cerkan Imunoglobulin NoTmlll M.lmusill untuk Elektrofore-
sis BPFI dengan larutan ntztrium kloridtz P 0,9% hingga
mengandung 5% protein. Pada pita bercak lain selain
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) me-
ngandung tidak lebih dari lO'Yo protein. Uji tidak absah
yang diperoleh dari larutan (2) dalam batas yang ter-
tera pada etiket Imunoglobulin Normtzl Mlznusitl untulc
F.ldctroforesis BPFI.
B. Lakukan penetapan dengan cara Kromtztografi
tksklusi seperti yang tertera pada Kromtztografi <931>.
Gunakan 2 ml larutan uji, yang telah diencerkan
dengan l.Arutan dapar fosfot campuran pH 7,0 dengtzn
FI IV
azida hingga mengandung protein 4,0% hingga 5,0%.
Kromatograf pada suhu kamar menggunakan
a) kolom (1 m x 25 mm) berisi agarose yang dijebak
dalam jaringan poliakrilamida sambung silang dan
mempunyai rentang fraksi tinier yang sesuai untuk
fraksionasi butiran protein dalam rentang bobot
molekul dari 20.000 sampai 350.000 (misalnya ultrogel
AcA34), b) Fase gerak campuran dapar fosfat pH 7,0
dengan .azida dengan laju a !iran lebih kurang 20 ml
{4 ml per em dari luas kolom) per jam, c) detektor
280 nm.
Kumpulkan eluat dalam fraksi lebih kurang 4 mi.
Tetapkan kromatogram bandingkan dengan kromato-
gram seperti pada Gambar Kromatogram Imunoglobulin
Normal. Jumlah luas puncak yang mengandung IgG
monomer, dimer, albumin dan protein lain dengan
ukuran molekul yang sama (area B) tidak kurang dari
85% dari luas total kromatogram. Tidak lebih dari 10%
dari luas total kromatogram menunjukkan protein
yang dieluasi lebih dulu dari IgG dimer (area A); jika
area A dapat dibagi menjadi clua arec:, area yang
sesuai dengan protein yang lebih besar tidak lebih dari
5% dari luas total kromatogram. Tidak lebih dari 5%
dari luas total kromatogram menunjukkan protein
yang dieluasi sesudah monomer IgG dan albumin
{area C).
-Penetapan kadar Mengandung 90% hingga 110%
protein dari jumlah yang tertera pada etiket, dalam hal
tertentu mengandung protein tidak kurang dari 10%
dan tidak lebih dari 18%. Lakukan penetapan dengan
Metode I seperti yang tertera pada Penetapan Kadar
Nitrogen dalam Produk Darah <591> Encerkan sediaan
uji dengan larutan natrium klorida P 0,9% hingga
diperoleh larutan yang mengandung lebih kurang
15 mg protein per 2 ml. Masukkan 2 ml larutan ke
dalam tabung sentrifuga alas bulat, tambahkan 2 ml
larutan natrium -molibdat P 7,5% dan 2 ml campuran air
dan asam sulfat bebas nitrogen P (30:1). Kocok, sentrifus
selama 5 menit, tuang beningan dan letakkan tabung
sentrifuga di atas kertas saring dalam posisi terbalik,
hingga kering. Tetapkan kadar nitrogen dalam residu.
Hasil yang diperoleh kalikan 6,25 untuk memperoleh
kadar protein.
100ml A--B--C 500ml
Volume eluat
Gambar Kromatogram Imunoglobulin Normal
Monografi I lmmunoserum Botulinicum 457
Wadah dan penyimpanan Sediaan cair simpan dalam
wadah kaca tidak berwarna, tertutup kedap, ter-
lindung dari cahaya, pada suhu 2° hingga 8°. Sediaan
beku kering simpan dalam wadah hampa udara atau
berisi gas inert terlindung dari cahaya pada suhu
2" hingga s•. Bila disimpan pada kondisi di atas
diharapkim memenuhi syarat selama 3 tahun untuk
sediaan cair dan 5 tahun untuk sediaan beku kering.
IMMUNOSERUM BOTULINICUM
Imunoserum Botulinum
Antitoksin Botulinum
lmunoserum Anti Botulinum adalah sediaan yang
mengandung globulin antitoksik khas yang
mempunyai kekuatan dapat menetralkan toksin yang
dihasilkan oleh Clostridium botulinum tipe A, B, dan E
atau campuran dari tipe A, B dan E. Potensi tidak
kurang dari 500 unit per ml masing-masing untuk tipe
A dan B, dan tidak kurang dari 50 unit per ml untuk
tipe E.
Baku pembanding Imunoserum Botulinum tipe A BPFI;
Imunoserum Botulinum tipe B BPFI; Imunoserum Botuli-
num tipe E BPFI.
ldentifikasi Menetralkan secara spesifik dan mengu-
rangi bahaya toksin yang dihasilkan oleh satu tipe
atau beberapa tipe Clostridium botulinum yang tertera
pada etiket, pada hewan yang peka.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Imunosera.
Penetapan potensi Lakukan penetapan dengan mem-
bandingkan dosis sediaan uji dan sediaan baku anti-
toksin botulinum dari tipe yang sesuai yang dapat
memberikan perlindungan sama pada mencit ter-
hadap efek leta! dosis tertentu toksin botulinum.
Pemilihan hewan uji Gunakan mencit dengan bobot
tubuh sedemikian rupa sehingga selisih bobot te-
rendah dan tertinggi tidak lebih dari 5 g.
Toksin uji Tumbuhkan Clostridium botulinum tipe
A, tipe B, atau tipe E dalam perbenihan cair selama
lebih kurang 7 hari. Pada satu volume filtrat biakan
steril tambahkan 2 volume gliserol P. Simpan pada
suhu o• atau sedikit di bawah 0°.
Pemilihan toksin uji Lakukan penetapan tiap tipe
toksin sebagai berikut: Dosis L+/10 adalah jumlah
toksin terkecil, bila dicampur dengan 0,1 unit
antitoksin dan disuntikkan secara intraperitoneal
pada mencit menyebabkan kematian hewan dalam
waktu 96 jam. DLSO adalah jumlah toksin terkecil, hila
disuntikkan secara intraperitoneal kepada mencit
menyebabkan kematian setengah dari hewan uji
dalam waktu 96 jam. Toksin y:ang sesuai yaitu tokSin
yang mengandung tidak kurang dari 1000 DLSO dalam
458 Immunoserum Diphthericum I Monografi
satu dosis L+/10.
Pmetapan dosis toksin uji (Dosis L+/10) Rekonstitusi
Baku pembanding yang sesuai dengan pelarut yang
sesuai hingga diperoleh larutan yang mengandung
0,25 unit per 1,0 ml (Larutan baku). Buat beberapa
campuran setiap 5,0 ml dari campuran mengandung
2,0 ml Larutan baku (0,5 unit) dan satu dari seri volume
bertingkat toksin dalam pelarut yang sesuai. Encerkan
masing-masing campuran dengan campuran yang
sesuai hingga volume akhir sama 5,0 mi. Biarkan
campuran pada suhu kamar, terlindung dari cahaya
selama 60 menit. Suntikkan 1,0 ml masing-masing
campuran secara intraperitoneal kepada tiap 4 ekor
mencit. Amati hewan uji selama 96 jam. Dosis toksin
uji adalah jumlah terkecil toksin dalam 1,0 ml cam-
puran yang dapat menyebabkan kematian keempat
ekor mencit dalam waktu 96 jam.
Prosedur Encerkan toksin uji dengan pelarut yang
sesuai hingga mengandung 5 kali dosis uji (L+/10) per
2,0 ml. Buat beberapa campuran hingga setiap 5,0 ml
campuran mengandung 2,0 ml larutan toksin dan satu
dari seri volume bertingkat sediaan uji. (Jika potensi
antitoksin uji sama sekali tidak diketahui, pada uji
pendahuluan digunakan rentang perbedaan volume
antitoksin yang luas, sebaliknya perbedaan volume
antitoksin dari satu dengan lainnya lebih kurang 20%,
misalnya 0,6; 0,8;1,0;1,2 dan 1,4 ml). Selanjutnya buat
beberapa campuran dengan cara yang sama, setiap
5,0 ml campuran mengandung 2,0 mllarutan toksin,
dan satu dari seri volume bertingkat Larutan baku yang
sesuai yang diencerkan dengan pelarut yang sesuai
hingga dosis tengah larutan 0,5 unit. Encerkan setiap
campuran dengan pelarut yang sesuai hingga volume
a·khir 5,0 ml. Biarkan campuran pada suhu kamar,
terlindung dari cahaya selama 60 menit. Suntikkan
secara intraperitoneal masing-masing 1,0 ml campuran
kepada tiap 4 ekor mencit, dan amati hewan uji selama
96 jam. Campuran yang mengandung volume terbesar
antitoksin uji yang gagal melindungi mencit dari
kematian mengandung 0,5 unit. Pengujian dinyatakan
tidak absah kecuali jika semua mencit yang disuntik
dengan campuran yang mengandung baku pem-
banding 2,0 ml atau kurang, mati dan semua hewan
yang disuntik dengan campuran yang mengandung
lebih dari 2,0 ml hidup.
{Perhatian Toksin botulium sangat toksik. Harus
sangclt hati~hati padJl setiap tahap pengerjaan.]
IMMUNOSERUM DIPHTHERICUM
Imunoserum Difteri
Antitoksin Difteri
Imu~oserum Difteri adalah sediaan yang mengan-
dung globulin antitoksik khas yang mempunyai
kekuatan dapat menetralkan toksin Corynebacterium
diphtheriae .. Potensi tidak kurang dari 1000 unit per ml
FIIV
untuk imunoserum dari serum kuda, tidak kurang
dari 500 unit per ml untuk imunoserum dari jenis lain.
Baku pembanding lmunoserum Difteri BPFI.
ldentifikasi Dapat menetralkan secara khas toksin
Corynebacterium diphtheriae sehingga mengurangi
bahaya terhadap hewan peka.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lmunosera.
Penetapan potensi Lakukan penetapan dengan
membandingkan dosis sediaan uji dengan sediaan
baku yang dapat memberikan perlindungan yang
sama bagi marmut atau kelinci terhadap efek eri-
trogenik dosis tertentu toksin difteri.
Pembuatan toksin uji Buat toksin difteri dengan
menyaring medium perbenihan cair yang ditum-
buhi galur toksigenik Corynebacterium diphtheriae,
simpan pada suhu 2° sampai S0 •
Pemilihan toksin uji Toksin yang akan diguna-
kan sebagai toksin uji ditetapkan sebagai berikut:
Dosis Lr/100 adalah jumlah toksin terkecil bila
dicampur dengan 0,01 Unit antitoksin dan disuntik-
kan secara intrakutan pada marmut atau kelinci,
menimbulkan reaksi khas pada tempat penyuntikan
dalam waktu 48 jam.
Dosis ReaktifTerendah (DRT) adalah jumlah toksin
terkecil, bila disuntikkan secara intrakutan pada
marmut atau kelinci, menimbulkan reaksi khas
pada tempat penyuntikan dalam waktu 48 jam. Toksin
yang digunakan adalah toksin uji yang tiap dosis Lr
per 100 mengandung tidak kurang dari 200 DRT.
Toksin uji dibiarkan selama beberapa bulan sebelum
digunakan untuk penetapan antitoksin. Dalam
waktu tersebut terjadi penurunan toksisitas dan dosis
Lr/100 kemungkinan meningkat. Bila pada pengujian
terlihat bahwa dosis Lr/100 tetap, toksin uji siap
digunakan dan dapat digunakan dalam periode waktu
yang lama. Lakukan penetapan dosis reaktif terendah
dan dosis Lr/100 secara periodik. Simpan toksin uji di
tempat gelap pada suhu 2° sampai S0 • Pertahankan
sterilitas dengan penambahan toluena P atau
bakterisida lain yang tidak menyebabkan penurunan
toksisitas khas secara cepat.
Penetapan dosis uji toksin (Dosis Lr/100) Buat
larutan baku Imunoserum Difteri BPFI dengan
pelarut yang sesuai, hingga mengandung 0,1 Unit
per ml (Larutan Baku). Buat beberapa campuran
sehingga tiap 2,0 ml campuran mengandung 1,0 ml
larutan baku (0,1 Unit) dan satu dari seri volume
bertingkat toksin uji. Encerkan setiap campuran
dengan pelarut yang sesuai hingga volume akhir
sama (2,0 ml). Biarkan campuran pada suhu
kamar, terlindung dari cahaya, selama 15 sampai
60 menit dan suntikkan secara intrakutan 0,2 ml
pada kulit hewan uji yang telah dicukur. Amati
hewan uji selama 4S jam. Dosis uji toksin (Lr/100)
 FIIV
adalah jumlah toksin terkecil yang terdapat dalam
0,2 ml campuran yang dapat menyebabkan lesi
eritema kecil dan khas pada tempat penyuntikan.
Prosedur Encerkan toksin uji dengan pelarut
yang sesuai hingga tiap 1,0 ml mengandung
12,5 kali dosis uji toksin (Larutatl toksin uji). Buat
beberapa campuran sehingga 2,0 ml tiap campuran
ini mengandung 0,8 ml larutan toksin yang telah
diencerkan dan satu dari seri volume bertingkat
sediaan uji. Buat campuran lain sehingga tiap
2,0 ml mengandung 0,8 ml larutan toksin yang
telah diencerkan dan satu dari seri volume ber-
tingkat Larutan baku hingga dosis tengah volume
bertingkat mengandung 0,1 Unit. Encerkan tiap
campuran dengan pelarut yang sesuai hingga
volume akhir sama (2,0 ml). Biarkan campuran
pada suhu kamar, terlindung dari cahaya, selama
60 menit dan suntikkan sejumlah 0,2 ml dari setiap
campuran pada hewan dengan kondisi seperti
yang tertera pada penetapan dosis Lr I 100 toksin.
Amati hewan uji selama 48 jam. Campuran yang
mengandung volume terbesar sediaan uji yang
gaga! melindungi hewan dari efek eritema toksin
mengandung 0,1 Unit. Pengujian absah jika semua
tempat penyuntikan campuran yang mengandung
0,8 ml atau kurang dari Larutan baku menunjukkan
lesi eritema dan semua yang disuntik campuran yang
mengandung lebih besar tidak menunjukkan lesi
eritema.
IMMUNOSERUM TETANICUM
Imunoserum Tetanus
Antitoksin Tetanus
lmunoserum Tetanus adalah sediaan yang mengan-
dung globulin antitoksik khas yang mempunyai
kekuatan dapat menetralkan toksin Clostridium tetani.
Potensi tidak kurang dari 1000 unit per ml untuk dosis
pencegahan dan tidak kurang dari 3000 unit per ml
untuk dosis pengobatan.
Baku pembanding Imunoserum Tetanus BPFI.
ldentifikasi Dapat menetralkan secara khas toksin
Clostridium tetani, sehingga mengurangi bahaya
terhadap hewan uji yang peka.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lmunosera.
Penetapan potensi Lakukan penetapan dengan mem-
bandingkan dosis sediaan uji derigan sediaan baku
yang dapat memberikan perlindungan yang sama bagi
marmut atau mencit terhadap efek paralitik dosis
tertentu toksin tetanus.
Pemilihan hewan uji Jika digunakan mencit per-
bedaan bobot tubuh teringan dan terberat tidak lebih
Monografi I Immunoserum Tetanicum 459
dari 5 g.
Pemilihan toksin uji Buat toksin tetanus dengan
menumbuhkan Clostridium tetani dalam medium
perbenihan cair selama 9 hari dan tambahkan
1 volume filtrat perbenihan steril pada 1 a tau 2 volume
gliserol P. Simpan pada suhu sedikit di bawah 0°.
Toksin uji dapat dibuat dengan menambahkan
sejumlah amonium sulfat P pada filtrat, kumpulkan
endapan yang terbentuk, keringkan di atas fosfor pen-
toksida P, dan gerus hingga diperoleh serbuk halus.
Serbuk toksin disimpan dalam keadaan kering dalam
ampul tertutup kedap a tau di atas fosfor pentoksida P
pada tekanan 11,2 mmHg sampai 18,7 mmHg. Toksin
yang digunakan diperoleh dari pengujian dengan
mengamati gejala paralisis tetanik yang terjadi sebagai
titik akhir. Amati hewan paling sedikit dua kali sehari
dan bunuh hewan segera setelah diperoleh titik akhir.
Penetapan dosis uji toksin (Dosis Lp/10) Pertama
tetapkan dosis Lp/10 (Limes Paralyticum/10) toksin
uji, yaitu jumlah toksin terkecil hila dicampur dengan
0,1 unit Imunoserum Tetanus BPFI dan disuntikkan
secara subkutan pada mencit menimbulkan paralisis
tetanik dalam waktu 4 hari. Buat larutan Imunoserum
Tetanus BPFI dalam pelarut yang sesuai hingga
mengandung 0,5 unit per mi. Timbang atau ukur
saksama sejumlah toksin uji, encerkan atau larutkan
dalam pelarut yang sesuai. Buat beberapa campuran
masing-masing mengandung 2,0 ml Larutan baku
(setara dengan 1 unit), dan satu dari seri volume
bertingkat larutan toksin dan pelarut yang sesuai
hingga 5,0 mi. Diamkan campuran pada suhu kamar
terlindung dari cahaya selama tidak kurang dari 1 jam.
Kemudian suntikkan secara subkutan 0,5 ml campuran
tersebut pada satu kelompok mencit terdiri dari 6 ekor.
Amati mencit selama 96 jam. Dosis uji toksin adalah
jumlah toksin terkecil yang terdapat dalam 0,5 ml
campuran yang menyebabkan paralisis tetanik
meskipun sebagian telah dinetralkan oleh larutan
baku, pada semua mencit yang disuntik dalam waktu
96 jam.
Prosedur Buat larutan Imunoserum Tetanus BPFI
dengan pelarut yang sesuai hingga mengandung
0,5 unit per ml (Larutan baku). Ukur atau timbang
saksama sejumlah toksin uji, encerkan atau larutkan
dalam pelarut yang sesuai hingga mengandung 5 kali
dosis uji toksin (Larutan toksin uji) per mi. Buat bebera-
pa campuran sehingga masing-masing mengandung
2,0 ml Larutan toksin uji dan satu dari seri volume
bertingkat sediaan uji dan pelarut yang sesuai hingga
volume akhir 5,0 mi. Buat campuran serupa mengan-
dung 2,0 ml Larutan toksin uji dan satu dari seri
volume bertingkat Larutan baku sehingga dosis tengah
(2,0 ml) mengandung 1 unit. Biarkan campuran pada
suhu kamar terlindung dari cahaya selama 60 menit.
Kemudian suntikkan secara subkutan 0,5 ml masing-
masing campuran tersebut pada setiap kelompok
mencit. Amati mencit selama 96 jam. Campuran yang
mengandung jumlah terbesar sediaan uji yang gaga!
melindungi mencit dari paralisis mengandung 1 unit.
460 Indii min Oxyquinolini Solutio I Monografi
Uji tidak absah kecuali semua mencit yang disuntik
dengan campuran mengandung 2,0 ml atau kurang
l.Antlan bakl! menunjukkan paralisis dan semua hewan
uji yang disuntik dengan campuran mengandung
lebih dari 2,0 ml tidak menunjukkan paralisis. Hitung
potensi sediaan uji dalam unit per mi.
INDII 111 ln OXYQUINOLINI SOLUTIO
Larutan Indium 111 ln Oksikuinolin
Larutan Indium 111 ln Oksikuinolin adalah larutan
dalam air, steril, bebas pirogen, isotonis, sesuai untuk
penandaan radioak.tit ;;el darah, terutama leukosit dan
platelet; mengandung Indium radioaktif 111 ln dalam
bentuk kompleks dengan 8-hidroksikuinolin dalam
jumlah berlebih. Mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% 111 ln sebagai kompleks
8-hidroksikuinolin yang tertera pad<! etiket dinyatakan
dalam MBq (mCi) per ml pada waktu kalibrasi dilaku-
kan. Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak
lebih dari 10,0% dari radioaktivitas jumlah. Dapat
mengandung natrium klorida, dapar dan surfaktan.
Aktivitas jenis tidak kurang dari 1,85 gigabecquerels
(50 mCi) per IJ.g indium.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera
pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma
men•lnjukkan puncak energi utama 171 KeV dan
245 KeV yang sama seperti pada spesimen 111 ln dengan
kemurnian diketahui.
Pirogen <231> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,5 dan 7,5.
Kemumian radionuklida Lakukan penetapan radio-
aktivitas masing-masing cemaran radionuklida dalam
kBq per MBq (!J.Ci per mCi) 111 ln, dalam larutan
menggunakan alat pencacah yang sesuai seperti ter-
tera pada Pemilihan a/at pencacah dan sistem terkalibrasi
dalam Radioaktivitas <1171>.
Indium-114m Batas 114 mln adalah 3 kBq per MBq
(3 ~J.Ci per mCi) 111 ln. 114 mln ditunjukkan dengan
adanya spektrum sinar gamma khas dengan puncak
energi yang jelas pada 0,192, 0,558, dan 0,725 MeV.
Penetapan dilakukan menggunakan pencacah sinti!asi
cair sinar s dengan saluran energi tinggi diatur untuk
membedakan cacahan yang timbul dari 111 In.
Seng-65 Batas 65 Zn adalah 3 kBq per MBq (3 !J.Ci
per mCi) 111 ln. 65 Zn ditunjukkan dengan adanya spek-
trum sinar gamma khas dengan puncak energi yang
jelas pada 1,116 MeV. 65 Zn meluruh dengan waktu
paro 243,9 hari.
Kemurnian radiokimia Ukur lebih kurang 100 ~J.l,
masukkan ke dalam corong pisah, encerkan dengan
FIIV
3 ml larutan natrium k/orida P 0,9%. Ekstraksi dengan
6 ml n-ok!anol P dengan pengocokan kuat. Biarkan
kedua lapisa.n memisah, masukkan lapisan air ke
dalam tabung pencacah bers'-lmbat yang sesua i.
Masukkan lapisan organik ke dalam tabung pencacah
lain. Bilas corong pisah dengan 1 ml n-oktanol P dan
masukkan bilasan ke dalam tabung yang mengandung
lapisan organik. Bilas corong pemisah dengan 5 ml
asam k/orida 2 N dan masukkan bilasan ke dalam
tabung pencacah ketiga. Masukkan sumbat tabung,
ukur radioaktivitas masing-masing tabung menggu-
nakan pencacah gamma yang sesuai atau tabung
pengion terkalibrasi untuk 11 lfn. Kemurnian radio-
kimia dihitung dengan rumus:
A
(-)
B
A adalah radioaktivitas lapisan organik; B adalah
jumlah radioaktivitas lapisan organik, air dan asam.
Radioaktivitas kompleks 8-hidroksikuinolin tidak
kurang dari 90% dari radioaktivitas jumlah dan ada
dalam lapisan organik.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (mCi) per mll.Anttan Indium 111 /n
Oksikuinolin menggunakan alat pencacah yang sesuai
seperti tertera pada Pemilihan alai pencacah dan sistem
terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal pada suhu antara 15° dan 25°.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam Injectiones, pada penandaan
Juga tertera: 1) Tanggal dan waktu kalibrasi, 2) Jumlah
111 1n sebagai kompleks 8-h!droksikuinolin dinyatakan
dalam MBq (mCi), kadar dinyatakan dalam MBq
(mCi) per ml pada saat kalibrasi, 3) Waktu kadaluarsa,
4) Pernyataan "Tidak untuk pemberia·n langsung;
hanya diberikan sesudah sel darah ditandai, melalui
injeksi intravena", 5) Per-nyataan "Awas bahan
radioaktif", 6) lnformasi bahwa dalam perhitungan
dosis, lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
7) Waktu paro 111 In adalah 67,9 jam (2,83 hari).
INDII 111 ln PENTETATIS INJECTIO
Injeksi Indium 111 ln Pentetat ·
lnjeksi Indium 111 In Pentetat adalah larutan steril,
isotonik, untuk pemberian intratekal, mengandung
indium radioaktif ( 111 1n) dalam bentuk kelat asam
pentetat. Mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dai:i jumlah 111 1n
sebagai kompleks asam pentetat yang tertera pada
 FllV
etiket, dinyatakan dalam MBq {JlCi atau mG) per
ml ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan.
Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih
dari 10,0% radioak~ivitas jumlah. Dapat me-
ngandung natrium klorida dan dapar.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang
tertera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 0,173
dan 0,247 MeV yang sama seperti pada 111 In yang
digunakan sebagai baku dengan kemurnian di-
ketahui.
Endotoksin bakter! Memenuhi syarat Uji Endo-
toksin Bakteri <201>. Batas kandungan endotoksin
tidak lebih dari 14/V unit Endotoksin FI per ml
injeksi, dibandingkan dengan Endotoksin BPFI; V
adalah jumlah dosis maksimum yang dianjurkan,
pada waktu kadaluarsa.
Kemurnian radionuklida Lakukan penetapan
radioaktivitas tiap ketakmurnian radionuklida
dalam kBq per MBq (J.LCi per mCi) 111 In dalam
lnjeksi, menggunakan alat pencacah yang sesuai
seperti yang tertera pada Pemilihan alat pencacah
dan sistim terkalibrasi dalam Rltdioaldivitas <1171>.
Indium-114 m Tidak lebih dari 3 kBq per MBq
(3 J.LCi per mCi) 111 In. 11""In dalam lnjeksi ditunjuk-
kan dengan spektrum sinar gamma yang khas
dengan puncak energi utama yang jelas pada 0,192:
0,558 dan 0,724 MeV. Waktu paro 114 "'ln adalah
50 hari.
Zink-65 Tidak lebih dari 3 kBq per MBq (3 J.LCi
per mCi) 111 In. 65 Zn dalam Injeksi ditunjukkan
dengan spektrum sinar gamma yang khas dengan
puncak energi utama yang jelas pada 1,115 MeV.
Waktu paro 65 Zn adalah 243,9 hari.
Kemumian radiokimia Tidak kurang dari 90,0%
radioaktivitas jumlah: harga R1 antara 0,8 dan 1,0.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lizpis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Totolkan 2 Jll hingga 5 Jll Injeksi pada lebih kurang
17 mm dari tepi lempeng kaca- serat mikro yang
dilapisi silika gel dengan ukuran 65 mm x 97 mm,
biarkan kering. Penotolan dapat diulang hingga
diperoleh laju cacahan yang sesuai. Masukkan
lempeng dalam bejana kromatografi menaik
dengan fase gerak larutan mdanol P (8,5 dalam 10)
selama waktu yang sesuai. Angkat lempeng,
keringkan dalam oven pada suhu 105° ± 5° selama
5 menit. Tetapkan distribusi radioaktivitas dengan
menatah kromatogram menggunakan detektor
radiasi terkolimasi yang sesuai
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones kecuali bahwa injeksi boleh diberi-
Monografi l Indometruacinum 461
kan sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas
harus dilakukan pada hari akhir produksi; dan tidak
harus memenuhi anjuran seperti tertera pada
Vo~ dlzLzm wadah...
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
radioaktivitas dalam MBq per ml Injeksi h.dium
lllin Pentetat menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti yang tertera pada Pemilihan 11lat
pencllcllh dan sistem terkalibrasi dalam Radioaktivi-
tas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang ter-
tera pada Penandaan dalam Injectiones, pada penan-
daan juga tertera: (1) Tanggal dan waktu kalibrasi,
(2) Jumlah 111 ln sebagai kompleks asam pentetat
seperti yang tertera pada etiket, dalam total MBq
(J.LCi a tau mCi) dan kadar dalam MBq (J.LCi atau mCi)
per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal kadaluarsa,
(4) Pernyataan "A was bahan radioaktif", (5)
Informasi bahwa dalam perhitungan dosis, lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu
paro 111 ln adalah 2,83 hari.
INDOMETHACINUM
Indometasin
Asam 1-(p-lclorobenzoil}-5-metoksi-2-
metilindola-3-asetat [53-86-1)
c,_,~6CINOt BM357,79
lndometasin mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 19H 16CIN04, dihitung
tethadap zat yang telah dikeringkan- ·
Pemerian Serbuk hablur, polimorf kuning pucat
hingga kuning kecoklatan; tidak berbau atau hampir
tidak berbau. Peka terhadap cahaya; meleleh pada
suhu lebih kurang 16ZO.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Indometasin BPFI; lakukan
pengeringan dengan tekanan di bawah 5 mmHg, pada
suhu 100° selama 2 jam sebelum digunakan-
ldentifikasi
A.. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
diciispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
 462 Indomethacini Capsulae I Monografi
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Indometasin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam Jarutan asam klorida metanol 0,1 N,
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pad3 Indometasin BPFI;
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang
te\ah dikeringkan pada panjang gelombar.g serapan
maksimum lebih kurang 318 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
C. Pola difraksi sinar-X seperti yang tertera pada
Difraksi Sinar-X <811> sesuai dengan Indometasin BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lehih dari
5 mmHg pada suhu 100° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan perietapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera Kromato-
grafi <931>.
Fase gerak Buat larutan natrium fosfat monobasa
0,01 M dan natrium fosfat dibasa 0,01 M dalam cam-
puran asetonitril P-air (lebih kurang 1:1).
l..arutan baku Timbang saksama sejumlah lndometa-
sin BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,1 mg per ml.
l..arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
· masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet
10 mllarutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 10 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom ditentukan dari puncak analit
tidak kurang dari 500 lempeng teoritis dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 1 ~ 16ClN0 4 dengan rumus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar Indometasin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 f:,erturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
FI IV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya.
INDOMETHACINI CAPSULAE
Kapsul Indometasin
Kapsul Indometasin mengandung lndometasin,
C19 H 16ClN04, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding lndometasin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada tekanan lebih kecil dari 5 mmHg,
pada ~uhu 100° selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Kocok sejumlah isi kapsul setara dengan Jebih
kurang SO mg dengan 10 ml aseton P selama Jebih
kurang 2 menit, saring. Masukkan 5 ml filtrat ke dalam
labu bertutup, tambahkan 20 ml air dan kocok selama
Jebih kurang 2 menit hingga terbentuk endapan dan
menghablur. Saring dan kumpulkan hablur. Kering-
kan hablur di udara, kemudian keringkan pada
tekanan lebih kecil dari 5 mmHg pada suhu 100°
selama 2 jam; spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Indometa-
sin BPFI yang telah dih'lblurkan kembali dengan cara
sama dari larutan 25 mg per 5 ml aseton P.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatograft <931>.
Larutan baku Larutkan sejumlah Indometa-
sin BPFI dalam metanol P hingga kadar 1 mg per ml.
Larutan uji Kocok sejumlah isi kapsul setara
dengan 25 mg indometasin dalam 25 ml metanol P.
saring.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-
masing 2 J.Ll Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel, keringkan dengan aliran
udara. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi campuran kloroform P-metanol P
(4:1) hingga pelarut merambat lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: intensitas dan harga R1 bercak utaina Larutan
uji sesuai de~gan Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 750 ml campuran dapar fosfat pH 7,2-
air (1:4).
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 20 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 19H 16CINO 4,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Indometasin BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan maksi-
 FIIV
mum lebih kuranb 318 run.
Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 19H 16ClN0 4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah lndo-
metasin BPFI, larutkan dalam campuran metanol P-
dapar fosfat pH 7,0 (1:1) hingga kadadebih kurang
25 J.Lg per ml.
Larutan uji Masukkan isi 1 kapsul ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml air dan biar-
kan selama 10 menit, kocok sesekali. Tambahkan 60 ml
metanol P, kocok selama 10 menit, encerkan dengan
metanol P sampai tanda dan sentrifus. Encerkan sejum-
lah larutan jemih secara kuantitatif, jika perlu bertahap
dengan campuran metanol P-dapar fosfat pH 7,0 (1:1)
hingga kadar lebih kurang 25 J.Lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 318 nm terhadap blangko campuran
metanol P-dapar fosfat pH 7,0 (1:1). Hitung jumlah
dalam mg, C19H 16CINO4, dalam kapsul dengan rum us:
TC Au
(-)(-)
D As
T ·adalah jumlah indometasin dalam mg per kapsul
seperti yang tertera pada etiket; C adalah kadar lndo-
rnetasin BPFI dalam J.Lg per ml Larutan baku; D adalah
kadar indometasin dalam J.l.g per ml Larutan uji, berda-
sarkan jumlah per kapsul yang tertera pada etiket dan
faktor pengenceran; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Pe:tetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
lndometasin BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, larutkan dalam 2 ml metanol P dan en~
cerkan dengan dapar Josfot pH 7,2 sampai tanda. Pipet
25 ml larutan ke dalam corong pisah dan ekstraksi
3 kali, tiap kali dengan 25 ml diklort?_metana P. Saring
ekstrak melalui kapas, kumpulkan filtrat ke da1am
labu tentukur 100-ml, bilas penyaring dengan dikloro-
metana P dan encerkan dengan diklorometana P sampai
tanda hingga kadar lebih kurang 31 J.l.g per mi.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur,
bersihkan cangkang kapsul dan timbang saksama,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah isi kapsul setara de~gan·Iebih kurang 25 mg
indometasin, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan 2 ml metanol P, kocok selama
10 menit, encerkan dengan dapar fosfot pH 7,2 sampai
tanda. Masukkan lebih kurang SO ml ke-dalam tabung
sentrifuga dan sentrifus selama 15 menit. Pipet 25 ml
beningan ke dalam corong pisah 125 ml dan ekstraksi
Monografi I Inositoli Nicotinas 463
3 kali tiap kali dengan 25 ml diklorometana P. S.!fJng
ekstrak melalui kapas ke dalam labu tentukur 100-ml,
cuci penyaring dengan diklorometana P, encerkan
dengan diklorometana P sampai tanda.
Prosc:dur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 318 nm terhadap blangko diklorometana P.
Hitung jumlah dalam mg, C19H 16CIN04, dalam kapsul
dengan rumus:
Au
O,BC ( - )
As
C adalah kadar lndometasin BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
INOSITOLI NICOTINAS
Inositol Nikotinat
~.·-~-
011
meso-Inositol hekslznikotinat [6556-11-2]
c.2f\oN6o12 BM810,7
Inositol Nikotinat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 42H 30 N 60 12, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian SerJ,uk, putih atau hampir putih; tidak
. berbau a tau hampir tidak berbau.
Ketarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam
etanol, dalam aseton dan dalam eter; agak larut dalam
kloroform; larut dalam asam mineral encer.
Baku pembanding Inositol Nikotinat BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam /allium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang g~lom­
bang yang sama seperti pada Inositol Nikotinat BPFI.
B. Larutkan dan encerkan SO mg dalam asam
klorida 1 1:1 hingga 100 mi. Pipet 5 ml larutan dan
encerkan dengan air hingga 100 mi. Serapan larutan
pada panjang gelombang antara 230 nm dan 350 nm
menunjukkan maksimum hanya pada 261 nm, serapan
pada 261 run lebih kurang 0,88.
C. Panaskan sejumlah zat dengan natrium karbonat
anhidrat P sebanyak 4 kali bobot zat: terjadi bau khas
piridin.
 464 Insulinum I Monografi FIIV

Kejemihan larut~n <881> Harus jernih; lakukan tidak lebih intensif dari bercak Encmm lllrutan uji I dan
penetapan menggunakan larutan 5,0% dalam RSIZm tidak lebih dari satu bercak lebih intensif dari bercak
sulfot 1 N. Encuan lllrutRn uji JI.

Wama dan Akromisitas <1291> Mttodt Ill Warna Aseton

larutan tidak lebih intensif dari Ulrutan ptztbznan V6;
lakukan penetapan menggunakan larutan 5,0% dalam
asam sulfot 1 N.
Susut pengeringan Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pengeringan pada suhu 105° hingga bobot tetap
menggunakan lebih kurang 1,0 g.
Sisa pemijaran <301> lidak lebih dari 0,1%.
Klorida lidak lebih dari 350 bpj; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Klorida dalam Klorokuin Sulfot
menggunakan lArutRn uji yang dibuat dengan me-
larutkan 140 mg dalam jumlah secukupnya RSRm
nitrat 2 N dan encerkan dengan air hingga 16 mi.
Logam berat <371> Mttodt IV Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 4 g zat dan 4 ml
Lllrutan baku timbal (10 bpj) sebagai pembanding.
Asam nikotinat bebas Pada 1 g tambahkan 75 ml air,
kocok selama 15 menit dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,02 N LV menggunakan indikator fenol-
ftRltin LP: diperlukan tidak lebih dari 0,8 ml natrium
hidroksidR 0,02 N LV untuk memperoleh wama merah
muda pertama.
Lllrutlln baku internal Timbang saksama sejumlah
butllna-2-on P, larutkan dalam dimtt:lformRmidJz P
hingga kadar 0,020%.
Ulrutan 1 Ukur saksama sejumlah volume 11sdon P,
encerkan dengan Lllrut•n lMku internal hingga kadar
0,02!Wo.
Ulrutan 2 TIUlbang sa~ama lebih kurang 200 mg
zat, masukkan ke dalam labu bertutup rapat yang
sesuai, tambahkan 5,0 ml dimttilformamid• P dan
panaskan di atas tangas air hingga larut, dinginkan.
l.Arultzn 3 limbang saksama lebih kurang 200 mg
zat, masukkan ke dalam labu bertutup rapat yang
sesuai, tambahkan 5,0 ml Lllrutan bczku internal, panas-
kan di atas tangas air hingga larut, dinginkan.
Prostdur Lakukan penetapan dengan cara Krr:muz-
togrllfi gRs seperti yang tertera pada Krom~~to­
grafi <931>. Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama lArutRn 1, Lllrut4n 2 dan lArutRn 3 ke
dalam kromatograf yang dilengkapi dengan kolom
kaca 1,5 m x 4- mm berisi 10% polietilm glikol1000 P
pada partikel penyangga ciiatome tercuci asam dan
tersilanisasi. Pertahankan kolom pada suhu 60°.
Perbandingan luas puncak aseton terhadap luas
puncak baku internal dari Llzrutan 3 tidak lebih besar
dari pemandingan luas puncak aseton terhadap baku
intemallArutan 1.

s·enyawa sejenis Lakukan Kromatografi lllpis tipis Penetapan kadar Mttode l Lakukan TitrRsi Btblls
seperti yang tertera pada Kromatografi <931> dengan Air <681>, menggunakan 200 mg zat uji dan indikator
cara dua dirnensi. 1-nRftolbmuin LP.
lArutRn uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam c:ampuran kloroftmn P-mdanol P (9:1) 1 ml RS4m potlorRt 0,1 N sdaTR dmgan
hingga kadar 5%. 13,51 mg Cafi.J'l,Q 12
Errceran IArutan uji I Pipet sejumlah volume lmuflm
uji, encerkan dalam campuran kloroform P-mdRnol P Wad&h dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
(9:1) hingga kadar O,o75%. baik. .
Enceran larutan uji ii Pipet sejumiah volume Lllndim
uji, encerkan dalam campuran kloroform P-mdanDl P
(9:1) hingga kadar 0,()50%.
Prosedur Totolkan 5 JLllArutan uji pada pojok INSULINUM
sebelah kanan lempeng laomatografi sili1ca gel GF254.. Insulin
Masullan lempeng Ice dalam bejana kromatograf •
I
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak llorc(orm P-
. mdtmDl P (90:10) hingga merambat 12 an di alas garis
•
I

penofolan. Angkat lempeng, biarkan fase · gerak

""'I
Qo
-.a; A
I
m~p. Pada eluasi bdua. putar Iempeng ke kanan

...
ao-Sii·Sio· T• -Sor- • ·lii-Sor""-1ir·ao-u.-CIIo-.1ir·lil-
90'"~ totolkan secara terpisah masing-masing S pl &rar- .. ~--.. -• ·S.·•~v.i-ao-Mo-u.- T"r""-W-~
•n limltm uji l dan Enarrm ltlrutan uji U P.ada dasar
temPenS sebelah kanan. inas11kbn lempeng ke daJam
.~ana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
~ gerak campuran diladllt P-GIIm Gdllt glilrid P-
-
""
I
I

Yll
I
I
-·
I
I

....
I
I
-~tP-air (50-.S:S:S).;:Angkaf lempeug, biarbn lase ~-u.--.•-nr-re-re-a

~ menguaP'dan ~ dibawah t;ahaya ultraviolet BMS8111,6

254 nm: bercak lain selain bercak uta.ma Llnvflm uji
 FIIV
Insulin adalah protein yang mempunyai struktur
seperti hormon anti diabetes yang dihasilkan oleh
pankreas manusia. Dibuat dengan cara modifikasi
enzimatis insulin atau dengan cara teknologi rekom-
binan asam deoksi ribonukleat (DNA) dalam mikro-
organisme, diikuti dengan cara pemurnian yang
sesuai. Jika insulin dibuat dengan teknologi
rekombinan DNA, pembuatan didasarkan pada sistem
vektor-inang yang telah disetujui. Insulin dibuat
dalam kondisi yang dirancang untuk mengurangi
kontaminasi mikroba. Insulin mengandung tidak
kurang dari 26 unit per mg dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian S<!rbuk putih a tau hampir putih.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam eta-
no!, dalam kloroform dan dalam eter; larut dalam
larutan encer asam-asam mineral, dan dalam larutan
alkali hidroksida diikuti dengan peruraian.
Baku pembanding Insulin BPFI; Insulin Sapi BPFI.
ld~ntifikasi
A. Menyebabkan penurunan glukosa darah jika
disuntikkan seperti yang tertera pada Penetapan po-
tensi.
B. Dalam uji Protein sejenis pita utama dalam gel
dari larutan (6) sesuai dengan pita utama dalam gel
dari larutan (5).
. C. Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Suntikkan
secara terpisah 50 JJ.i larutan dalam asam klorida 0,05 M
yang mengandung (1) 0,05% zat uji, (2) 0,05% Insu-
lin BPFI dan (3) 0,05% Insulin Sapi BPFI dan 0,05%
Insulin BPFI ke dalam kromatograf cair ki:lerja tinggi
yang dilengkapi dengan detektor 280 nm, kolom baja
tahan karat 4,6 mm x 25 em, berisi penyangga dengan
ukuran partikel 5 JliD (yang sesuai adalah ultra sphere
ODS), dan pertahankan suhu kolom pada 45~. Guna-
kan asetonitril fosfat P sebagai fase gerak dengan laju
aliran 1 ml per menit. Waktu retensi puncak utama
kromatogram larutan (1) sesuai dengan puncak utama
kromatogram larutan (2). Uji tidak absah kecuali jika
faktor simetri dari puncak utama adalah antara 0,8 dan
2,0 dan efisiensi kolom yang ditetapkan menggunakan
puncak utama kromatogram larutan (2) tidak kurang
dari 4000 lempeng teoritis per meter, dan puncak
dalam kromatogram larutan (3) yang sesuai dengan
puncak kromatogram larutan (2) terpisah nyata dari
4 puncak tambahan dalam kromatogram.
Serapan cahaya Sera pan larutan .0,05% dalam asam
klorida 0,01 N menunjukkan maksimum pada 276 nm,
dan serapan 0,48 sampai 0,56.
Protein sejenis Lakukan penetapan dengan Mdode II
untuk Elektroforesis gel poliakrilamida seperti yang
tertera pada Elektroforesis <831>. Gunakan lima larutan
Monografi I Insulinum 465
Insulin BPFI dalam 0,1 ml Dapar untuk contoh yang
mengandung (1) 0,50 J.Lg; (2) 1,0 J.Lg; (3) 3,0 JJ.g; (4) 5,0 J.Lg
dan (5) 100 J.Lg dan dua larutan zat uji dalam 0,1 ml
Dapar untuk contoh yang mengandung (6) 100 JJ.g dan
(7) 500 JJ.g. Masukkan masing-masing larutan ke dalam
tabung gel. Setelah elektroforesis dan pewarnaan,
amati gel pada penyinaran dengan cahaya redup. Pita
dalam gel dari larutan (6) yang sesuai dengan pita
pertama setelah pita utama dalam gel dari larutan (5)
(insulin arginin dan etil ester insulin), tidak lebih
intensif dari pita utama dalam gel dari larutan (3). Pita
dalam gel dari larutan (7) yang sesuai dengan pita
kedua setelah pita utama dalam gel dari larutan (5)
(proinsulin) tidak lebih intensif dari pita utama dalam
gel dari larutan (1). Uji tidak absah kecuali jika dapat
dideteksi pita dalam gel dari larutan (1) dan terjadi
gradasi intensitas pewarnaan dalam gel dari larutan
(1) sampai larutan (4).
Protein bobot molekul lebih tinggi Lakukan Kroma-
tografi eksklusi seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>, menggunakan kolom yang dikondisikan
dengan asam asetat 1 M. Teteskan 0.4 ml larutan 5%
dalam asam asetat 1 M per sentimeter persegi luas
melintang kolom. Lakukan kromatografi mengguna-
kan (a) kolom kromatografi dengan panjang tidak
kurang dari 60 em dan diameter dalam tidak kurang
dari 9 mm berisi dekstran dengan ikatan melintang
yang sesuai untuk fraksinasi protein dengan rentang
bobot molekul dari 1500 sampai 30.000 (misalnya
sephadex GSO-SF), (b) asam asetat 1 M sebagai fase
gerak dengan laju aliran 7 ml per cm 2 luas melintang
per jam dan (c) panjang gelombang deteksi 276 nm.
Jumlah luas puncak sebelum puncak utama tidak lebih
besar dari 1% dari jumlah luas puncak dalam kroma-
togram.
Zink Tidak lebih dari 1,0% zink, dihitung te~hadap
zat yang telah dikeringkan. Lakukan penetapan
dengan cara sebagai berikut: Buat larutan 0,2% dalam
asam klorida 0,01 N. Jika perlu encerkan hingga kadar
yang sesuai (misalnya: 0,4 bpj sampai 1,6 bpj Zn)
dengan asam klorida 0,01 M. Lakukan penetapan
dengan cara Spektrofotometri Atom: Emisi dan Serapan
seperti yang tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
Othaya <1191>. Ukur serapan pada panjang gelombang
213,9 nm menggunakan lampu tabung katoda zin~
sebagai sumber cahaya dan nyala udara asetilen
dengan komposisi yang sesuai. Gunakan enceran
lArutan zink ASp seperti yang tertera pada Spektrofoto-
metri Atom: Emisi dan Serapan dalam Spektrofotometri
dan Hamburan Cahaya <1191> dalam izsam klorida 0,01 M
yang mengandung 0,10; 0,40; 1,o0; 1,20 dan 1,60 bpj
zink.
Nitrogen <581> Metode IV Antar'a 14,5% sampai
16,5%, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan;
lakukan penetapan menggunakan 12 .mg hingga
20mg.
 466 lnsulini lnjectio Netralis I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 10,0%;
lakukan pengeringan diatas fosfor pentoksida P pada
suhu 105° dan tekanan 15 mmHg selama 24 jam,
menggunakan 200 mg.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 2,0%
dihit;.~ng
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Insulin <161>. Perkiraan
potensi tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari
125% dari potensi yang tertera pada etiket. Batas
kesalahan fidusial tidak kurang dari 80% dan tidak
lebih dari 125% dari potensi yang tertera pada etiket.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kedap
udara, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak lebih
dari -20°.
INSULINI INJECTIO NETRALIS
Injeksi Insulin Netral
Injeksi Insulin Netral adalah larutan steril insulin
atau insulin sapi. lnjeksi 1~sulin dibuat dengan
melarutkan· insulin dalam larutan asam klorida
encer.
Pemerian Larutan tidak berwarna bebas dari
kekeruhan dan bahan asing; selama penyimpanan
sesepora sedimen yang sangat halus dapat
mengendap.
Baku pembanding Insulin BPFI; Insulin Sapi BPFI.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi cair kir.erja ting-
gi sepe'rti yang ter~era pada Kromatografi <931>.
Suntikkan secara terpisah 50 JLllarutan dalam asam
klorida 0,05 M yang mengandung (1) zat uji 26 Uz:lit
per 2 ml. (2) 0,05% Insulin Sapi BPFI, (3) 0,05%
Insulin BPFI, (4) caril:puran 0,05% Insulin BPFI dan
0,05% Insulin Sapi BPFI, ke dalam kromatograf cair
kinerja tinggi yang dilengkapi dengan detektor
280 nm, kolom baja tahan karat 0,6 mm x 25 em;
berisi penyangga dengan ukuran 5 JLm (yang sesuai
adalah Ultrasphere ODS) dan pertahankan suhu
kolom pada 45°. Gunakan asetonitrilfosfot LP sebagai
Fase·gerllk dengan laju aliran 1 ml per menit. Pada
kromatogram larutan (2) puncak utama adalah
puncak insulin sapi. Untuk sediaan yang dibuat dari
insulin sapi, puncak utama larutan (1) sesuai aengan
puncak utama larutan (2). Kecuali dinyatakan lain
puncak utama larutan (1) sesuai dengan puncak
utama larutan (3). Uji tidak. absah lcecuali- jika
(a) faktor simetri dotri-puncak utama adalah antara 0,8
dan 2,0. (b) efisiensi kolom yang ditetapl5an meng-
FIIV
gunakan puncak utama kromatogram larutan (2)
tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis per meter
dan puncak kromatogram dari larutan (4) sesuai
dengan puncak utama kromatogram larutan (3)
terpisah nyata dari 4 puncak tambahan dalam
kromatogram.
pH <1071> Antara 6,6 sampai 8,0.
Zink total Tidak lebih dari 40,0 JLg per 100 unit
Insulin Fl; lakukan penetapan sebagai berikut: ke
dalam sejumlah volume injeksi setara dengan
200 unit Insulin Fl tambahkan air hingga volume
20 ml, dan tetapkan kandungan zink denga~ Spek-
trofotometri Atom: Emisi dan Serapan seperti yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191>. Ukur serapan pada panjang gelombang
214 nm menggunakan Larutan Zink ASp seperti
yang tertera pada Spektrofotometri Atom: Emisi dan
Serapan dalam Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191>.
Protein sejenis Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Protein sejenis dalam Insulin dengan
menggunakan larutan (6). Bekukeringkan sejumlah
volume injeksi setara dengan 26 unit dan larutkan
dalam Dapar untuk contoh dan larutan (7) dibuat
sesuai dengan larutan (6) tetapi mengandung setara
dengan 130 unit.
Penetapan potensi Lakukan penetaplln sepert:
yang tertera pada Penetapan Potensi Insulin <161>
Perkiraan potensi tidak kurang dari 90% dan tidak
lebih dari 111% dari potensi yang tertera pad a
etiket. Batas keyakinan tidak kurang dari 80% dan
tidak lebih dari 125% dari potensi yang tertera
pada etiket.
Wadah dan penyimpanan Injeksi insulin dosis
ganda dalam wadah kaca Tipe I, disimpan pada
suhu antara 2° hingga 8°; tidak boleh membeku,
dalam kondisi ini potensi dapat bertahan tidak
kurang dari 2 tahun.
10011 TINCTURA
Tingtur Iodum
Tingtur lodum mengandung iodum, I, tidak kurang
dari 1,8% dan tidak lebih dari 2,2%, serta mengandung
natrium iodida, Nal, tidak kurang dari 2,1 'Yo dan tidak
lebih dari 2,6'Yo. Tmgtur Iodum dapat dibuat dengan
melarutkan 20 g iodum P dan 24 g natrium iodida P
dalam 500 mi etanol P kemudian tambahkan air hingga
1000 ml.
Pemerian Cairan je~ berwarna coklat kemerahan;
berbau iodum dan etanol.
 FIIV
Identifikasi
A. Tambahkan 1 tetes ke dalam campuran 1 ml
laznji LP dan 9 ml air: terjadi wama bir.u tua.
B. Uapkan beberapa ml di atas tangas uap hingga
kering: residu menunjukkan reaksi nyala pada uji
Natrium dan reaksi Iodida seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Kandungan etanol <1041> Antara 44,0% dan 50,0%
C2HpH.
Penetapan kadar iodum Pipet 10 ml ke dalam !abu
500 ml bersumbat kaca; tambahkan 10 ml air dan titra-
si dengan knlium arsenit 0,1 N LV dengan menambah-
kan 3 mllcanji LP sebagai indikator pada saat mende-
kati titik akhir.
1 mllcalium arsenit 0,1 N setara dengan
12,69 mg I
Penetapan kadar natrium iodida Pada larutan yang
telah dititrasi yang diperoleh dari Penetapan kadar
iodum, tambahkan 25 ml asam lr;lorida P, dinginkan
sampai suhu kamar, tambahkan 5 ml kloroform P dan
titrasi dengan kalium iodat 0,05 M LV hingga warna
ungu dalam kloroform hilang. Tambahkan kalium
iodat 0,05 M tetes demi tetes sambil dikocok kuat-kuat
dan terus-menerus. Biarkan campuran selama 5 menit.
Bila lapisan kloroform berwama ungu, lanjutkan titra-
si. Selisih antara jumlah ml kalium iodat 0,05 M dan
jumlah mllcalium arsenit 0,1 N yang digunakan, dikali-
kan dengan 14,99 menunjukkan jumlah mg Nal dalam
volume yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
IODINATED 1251 ALBUMIN INJECTION
Injeksi Albumin-Teriodinasi 1151
Albumin bertanda 1251
Injeksi Albumin Teriodinasi 1251 adalah larutan isotonis
steril, didapar, mengandung albumin manusia normal,
diatur hingga radioaktivitas larutan tidak lebih dari
37 MBq (1 mCi) per ml. Dibuat dengan cara iodinasi
lemah albumin manusia normal dengan Iodium radio-
aktif 1251, untuk memasukkan tidak lebih dari satu
gram-atom Iodium tiap gram-.molekul (60.000 g)
albumin.
Injeksi albumin teriodinasi 1251 mengandung tidak
kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari
jumlah 1251 sebagai albumin teriodinasi yang tertera
pada etiket, dinyatakan dalam MBq (J.LCi atau mO) per
ml pada waktu kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas
Monografi I Iodinated us1 Albumin Injection 467
bentuk lain tidak·Iebih dari 3% dari radioaktivitas
total. Produksi dan distribusi harus menglkuti
ketentuan yang berlaku.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang terte-
ra pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma
menunjukkan puncak energi utama 0,0355 MeV sama
dengan 1251 yang digunakan sebagai baku dengan
kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Memenuhi syarat. Batas
kandungan endotoksin tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah jumlah dosis
maksimuin yang dianjurkan, dalam ml, pada waktu
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Kemurnian radiokimia Tidak kurang dari 97,0%.
Totolkan sejumlah volume tertentu, yang diencerkan
dengan pelarut yang sesuai hingga memberikan laju
cacahan sekitar 20.000 cacahan per menit, lebih kurang
25 mm dari ujung kertas kromatografi berukuran
25 mm x 300 mm dan biarkan mengering. Eluasi secara
kromatografi, kertas menaik selama lebih kurang
4 jam, menggunakan fase gerak larutan metanol P
(7 dalam 10). Keringkan di udara tetapkan distribusi
radioaktivitas dengan menatah kromatogram meng-
gunakan detektor radio kolimasi yang sesuai. Tidak
kurang dari 97,0% dari radioaktivitas total dalam
bentuk albumin (pada titik penotolan).
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones, kecuali bahwa injeksi tidak harus
memenuhi anjuran seperti tertera pada Volume dalam
wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (mCi) per ml injeksi Albumin 1251
menggunakan alat pencacah yang sesuai seperti ter-
tera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem terlazlibrasi
pada Radioaktivitas <1171>.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti tertera pada
Penandaan dalam lnjectiones, pada ~tiket harus juga
tertera 1) Tanggal dan waktu kalibrasi, 2) Jumlah 1251
sebagai albumin teriodinasi, dinyatakan dalam MBq
(J.LCi atau mCi), kadar dinyatakan dalam MBq (J.LCi
atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, 3) Tanggal kada-
luarsa, 4) Pernyataan "Awas bah an radioaktif", 5)
Informasi bahwa dalam perhitungan dosis, lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, 6) Waktu paro
1251 adalah 60 hari.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, pada suhu 2 hingga·so~ ·
 468 Iodinated 131 1 Albumin Aggregated Injection I Mono graft
IODINATED m1 ALBUMIN
AGGREGATED INJECTION
Injeksi Albumin Teriodinasi 131 1
Teragregasi
Albumin bertanda 131 1 adalah 8,08 hari, (7) Kocok dahulu sebelum ditarik ke
lnjeksi Albumin Teriodinasi 131 1 Teragregasi adalah
suspensi steril Albumin Manusia dalam air, yang telah
diiodinasi dengan 131 1 dan didenaturasi untuk mem-
peroleh agregat dengan ukuran partikel tertentu. Tiap
ml suspensi mengandung tidak kurang dari 300 IJ.g
dan tidak lebih dari 3,0 mg albumin teragregrasi
dengan aktivitas jenis tidak kurang 7,4 MBq (200 JLCi)
per mg dan tidak lebih dari 44,4 MBq (1,2 mCi) per mg
albumin teragregrasi. Mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah 131 !
sebagai albumin teragregasi yang tertera pada etiket,
dinyatakan dalam MBq (JLCi atau mCi) per ml
ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan. Radio-
aktivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari 6%
dari radioaktivitas total. Produksi dan distribusi harus
mengikuti peraturan yang berlaku.
Baku pembanding Endotolcsin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 0,364 MeV
yang sama seperti pada 1311 yang digunakan sebagai
. baku dengan kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Memenuhi syarat. Batas
kandungan endotoks"in tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml )njeksi, dibandingkan dengan
Endotoksin BPFI; V adalah jumlah dosis maksimum
yang dianjurkan, dalam ml, pada waktu kadaluarsa.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,0.
Syarat lain Memenul,l.i syarat seperti yang ter-
tera pada Injectiones, kecuali bahwa tidak harus
memenuhi anjuran seperti tertera pada Volume dalam
wadah.
. Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (J.LCi} per ml lnjeksi Albumin Ter-
iodinasi 131 1 Teragregasi, menggunakan alat pencacah_
yang sesuai seperti yang tertera pada Pemililuzn alat
pencacah dan sistem terkalibrasi dalam Radioaktivi-
tas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, pada suhu antara 2° dan 8°
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan
juga tertera: (1} Waktu dan tanggal·kalibrasi, (2) Jum-
FIIV
lah 131 ! sebagai albumin teragregasi dinyatakan dalam
MBq (~tCi atau mCi), kadar dinyatakan dalam mg
per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal kadaluarsa,
(4) Pemyataan "Awas bahan radioaktif", (5) Informasi
bahwa dalam menghitung dosis lakukan koreksi
terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro t3 1I
dalam semprit, (8) Jangan digunakan bila terdapat
penggumpalan albumin.
IODINATED 131 1 ALBUMIN INJECTION
Injeksi Albumin Teriodinasi 131 !
Albumin bertanda 131 1
Injeksi Albumin Teriodinasi 131 1 merupakan larutan
isotonis, steril didapar, mengandung serum albumin
manusia normal dan dia(ur hingga radioaktivitas tidak
lebih dari 37 MBq (1 mCi) per mi. Dibuat dengan
iodinasi lemah albumin manusia normal mengguna-
kan iodum radioaktif 1311, untuk memasukkan tidak
lebih dari satu gram-atom iodum tiap gram-molekul
(60.000 g) albumin.
Injeksi Albumin Teriodinasi 131 ! mengandung tidak
kurang dari 95,0o/. dan tidak lebih dari 105,0% dari
jumlah albumin 131 ! yang tertera pada etiket, dinyata-
kan dalam MBq (JLCi atau mCi) per ml pada waktu
kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas dalam bentuk yang
lain tidak lebih dari 3% dari radioaktivitas jumlah .
Produksi dan distribusi harus mengikuti peraturan
yang berlaku.
Baku pembanding Endotolcsin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 0,364 MeV
sama dengan 131 1 yang digunakan sebagai baku
dengan kemumian diketahui.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Wadah dan penyimpanan, Endotoksin bakteri, pH,
Kemumian radiokimia dan Penetapan radioaktivitas dalam
lnjelcsi Albumin Teriodinasi 1251. Juga memenuhi syarat
seperti yang tertera pada lnjectiones, kecuali jika tidak
harus memenuhi anjuran seperti yang tertera pada
Penetapan Volume lnjeksi dalam Wadah <1131>
Memenuhi persyaratan lain yang berlaku.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan
juga tertera 1) Tanggal dan waktu katibrasi, 2) Jumlah
131 1 sebagai albumin teriodinasi, dinyatakan dalam
MBq (~tCi atau mCi), kadar dinyatakan dalam MBq
(JLCi atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, 3) Tanggal
kadaluarsa, 4) Pernyataan "Awas bahan radioaktif",
 Fl IV
5) Dalam perJ::Utungan dosis, lakukan.koreksi ter-
hadap peluruhan radioaktif, 6) Waktu paro m1 adalah
8,08 hari.
IODOCHLORHYDROXYQUINOLINUM
Iodoklorhidroksikuinolin
Kliokuinol
Vioform
·t¢rg
Cl
5-Kloro-7-iodo-8-lcuinolinol [130-26-7)
C.fisCIINO BM 305,50
Kliokuinol mengandung tidak kurang dari 93,0'Yo dan
tidak lebih dari 100,5% C,}\OINO, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan di atas Josfor prntoksidJz P
selama 5 jam.
PeUlerian Serbuk voluminus, mirip sepon, putih
kekuningan sampai kuning k:ecoklatan; bau khas
lemah. Wama menjadi gelap jika terpapar cahaya.
Melebur pada suhu lebih kurang 180° disertai per-
uraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
·etanol; larut dalam etil asetat panas dan dalam asam
asetat glasial panas.
Baku pembanding Kliokuinol BPFI; lakukan penge-
ringan di atas Josfor penroksida P sel.ama 5 jam sebelum.
digunakan.
Identifikasi
A Buat larutan baku seperti yang tertera pada
l.Arutan baku dalam Prndapan lcJldJzr, kecuali menggu-
nakan 1,0 ml piridinD P sebagai pengganti l.Arvlml bDlcu
internal dan lakukan Kromatografi gas seperti pada
Ptndapan ksular. Waktu retensi puncak Jdiokuinol dari
larutan uji sesuai dengan Utrulml baku yang diperolc!h
pada Pmdllptm lazdar.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam uam klorida 3 N menunjukk.an maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Kliobiinol BPFI; daya serap m.asing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 2£,7 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Panask:an 100 mg dengan 5 m.l asam sulfot P:
tejadi uap iodin berlebih berwama ungu.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfar pmtoksidlz P selama
Sjam.
Monografi I Iodochlorhydxoxyquinotinimi 469
Iodin bebas dan lodid.a. Tidak lebih· dari 0,05%
dihituitg sebagai.iodida.. KOco~ -1,;9 .g dengan 20 m1 air
selama "30 detik, diamkan 5 .n\wt: dan saring. Pada
10 ml filtrat tambahkan 1 ml asam sulpat 2 N, 2 ml
kloroform P dan kocok: lapisan klornform tidak
berwarna ungu (iodin bebas). Ke dalam sisa filtrat,
tambahkan 5 ml asam 5ulfat 2 N dan 1 ml kalium
bikromat LP, kocok selama 15 detik: warna pada lapisan
kloroform tidak lt!bih intensif dibandingkan dengan
larutan yang dibuat sebagai berikut: Encerkan 2,0·m1
larutan blium iodii• P (1 dalam 6000) dengan air
sampai 10 ml, tambahkan 6 ml asam sulfat 2 N, 1 ml
kalium bikromat LP dan 2 ml 'kloroform P dan kocok
selama 15 detik.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah pirena,
larutkan dalam piridinD P hingga kadar lebih kurang
2 rng per mi.
Larutan baku "fimbang saksama sejumlah Kliokui-
nol BPFI, larutkan dalam campuran piridinD P-n-hek-
sanD P (4:1) hingga kadar lebih kurang 3 mg per mi.
Masukkan 1,0 mllarutan ini ke dalam vial kaca bertu-
tup putar yang dilengkapi dengan septum, tambahkan
1,0 ml bis (trimdilsilil) asttamida P dan 1,0 ml Larutan
baku inttrnDl, tutup. Panaskan dalam tangas air pada
suhu soo selama 15 menit dan dinginkan hingga suhu
kamar.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 75 mg
yang sebelumnya telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan encerkan
dengan campuran piridinD P - n-hekSilnD P (4:1) sampai
tanda. Masukkan 1,0 ml larutan ini ke dalam vial kaca
bertutup putar yang dilengkapi dengan septum,
tambahkan 1,0 ml bis (trimetilsilil) asetamida P dan
1,0 ml l.Arutan baku inteTnDl, tutup. Panaskan dalam
tangas air pada suhu 50° selama 15 menit dan dingin-
kan hingga suhu kamar.
Sisttm bmnatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Krrmultografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,83 m
x 2 mm berisi bahan pengisi 3% lase d.iam G3 pada
partilcel penyangga SlAB 80-lCIO mesh. Pertahankan
suhu injektor dan detektor masing-masing pada 170°
dan 250° serta suhu kolom pada 165°. Gunakan
hdium P sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih
kurang 30 ml per menit. Laju aliran hidrogen dan
udara masing-masing 25 ml dan 500 ml per menit
[Ciltatsm Kondisibm kolom padJz suhu 200° dmgrm ana
septrli yang tmera fNldJz Krrmuttografi <931>.] Lakukan
kromatografi terhadap LarutJm bczlw, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur.: resolusi. R.
antara puncak kliokuinol dan baku internal tidak
lcurang dari 3.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
470 Iodum· I Monografi
volume sama (lebih kurang 1 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi .relatif kliokuinol dan
pirena masing-masing adalah 0,6 dan 1,0. Hittmg
jumlah dalam mg, C 9H 5CliNO, dengan rumus:
Ru
25C ( - )
Rs
C adalah kadar Kliokuinol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respon puncak Kliokuinol dan baku internal
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
IODUM
Iodum
lodum [7553-56-2]
I BA 126,90
Iodum mengandung tidak korang dari 99,8% dan
tidak lebih dari 100,5% I.
Pemerian Keping atau granul, berat, hitam keabu-
abuan; bau khas; berkilau seperti metal.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam karbon disulfida, dalam kloroform, dalam
karbon tetraklorida dan dalam eter; larut dalam etanol
dan dalam larutan iodida; agak sukar larut dalam
gliserin.
ldentifikasi
A. Larutan dalam kloroform P (1 dalam 1000),
dalam hlrbon tetraklorida P dan dalam ICJzrbon disulfi-
da P berwama lembayung.
B. Pada larutan jenuh, tambahkan ICJznji-hllium
iodida LP: terjadi warna biru. Bila campuran dididih-
kan.warna akan hilang, tetapi timbullagi setelah cam-
puran dingin. kecuali dididihkan dalam walc:tu lama.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan menggunakan 5,0 g zat dalam cawan parse-
len yang telah ditara, panaskan di atas tangas uap
hingga iodum habis menguap, dan keringkan pada
suhu 105° selama 1 jam.
Klorida atau bromida Tidak lebih dari 0,028%, dihi-
tung sebagai klorida; lakukan penetapan sebagai
berikut: Gerus 250 mg serbuk halus dengan 10 ml air,
saring. Tambahkan tetes demi tetes 11sam sulfit bebas
klorida P, yang telah diencerkan dengan beberapa
FI IV
bagian volume air, hingga warna iodum benar-benar
hilang. Tambahkan 5 ml amonium hidroksida 6 N,
kemudian 5 ml perak nitrat LP sedikit demi sedikit.
Saring, asamkan filtrat dengan asam nitrat P: larutan
yang terjadi tidak lebih keruh dari larutan pemban-
ding yang dibuat dengan jumlah pereaksi yang sama,
ditambah dengan 0,10 ml asam klorida 0,020 N, tanpa
penambahan asam suiftt P.
Penetapan kadar Serbukkan dan timbang saksama
Jebih kurang 500 mg dalam labu bersumbat kaca yang
telah ditara, tambahkan 1 g ICJzlium iodida P yang dila-
rutkan dalam 5 ml air. Encerkan dengan air hingga
lebih kurang 50 ml, tambahkan 1 ml asam klorida 3 N.
Titrasi dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV, mengguna-
kan 3 ml indikator kanji LP.
1 ml natrium tiosulfat 0,1 N setara dengan
12,69 mg I
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
IPECACUANHAE RADIX
Akar Ipeka
Akar lpeka adalah pangkal batang dan akar kering
Cephaelis acuminata Karsten atau Cephaelis ipecacuanha
(Brotero) A. Richard (Familia Rubiaceae). Mengandung
tidak kurang dari 2,0% alkaloid total larut eter, dan
berisi tidak kurang dari 90% emetin (C29 H 40 N 20 4) dan
sefaelin (C 28 H 38 N 20 4). Kandungan sefaelin bervariasi
dari jumlah setara sampai tidak lebih dari 2,5 kali
jumlah emetin.
Baku pembanding Emetin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan sejumlah kecil bahan, terpapa·r dengan
baik, pada suhu 105° sampai bobot tetap sebelum
digunab.n.
Makroskopik Campuran potongan akar dan pangkal
batang. Potongan akar umumnya melengkung dan
bengkok, kadang-kadang bercabang; panjang sampai
15 em dan umumnya berdiameter 3 mm sampai
6,5 mm, kadang mencapai 9 mm, berwama keabuan,
coklat keabuan atau coklat kemerahan; jenis yang
berwama coklat kemetllhan sering mempunyai gores-
an &rwama terang, bagian luar berpenebalan melin-
tang, masing-masing selebar 0,5 mm sampai 1,0 mm
melingkar meliputi separuh keliling akar dan berakhir
pada ujung yang meruncing dari akar, terdapat
1 sampai 6 penebalan per em, kadang-kadang terlihat
berbentuk cincin dengan jarak tidak beraturan. Pang-
kal batang berbentuk silinder,~teballebih kurang
2 mm, berkeriput memanjang dengan bercak-bercak
berbentuk elips. Bau khas, rasa pahit, membuat mual
 fiiV
atau tidak enak.
Mikroskopik Pada daerah pusat akar terdapat ;diem
primer, yang mudah dikenal dan tidak berempulur.
Disekelilingnya terdapat jaringan kayu dari xilem
sekunder yang rapat, dibelah oleh jarijari teras. Semua
jaringan ini mengandung lignin. Disebelah luar bagian
kayu terdapat pita floem sekunder yang sempit serta
feloderm parenkimatis yang luas dikelilingi oleh
lapisan gabus yang sempit dengan ketebalan beberapa
sel. Xilem sekunder tersusun oleh pembuluh trakeida
yang bergabung dengan parenkim xilem; parenkim
xilem ini bernoktah dan berisi butir pati. Butir pati
juga terdapat dalam jari-jari teras. Floem merupakan
kelompok kecil jarir.gan ayak yang dikelilingi
parenkim. Feloderm yang luas tersusun oleh parenkim
dengan sel-sel bulat berselulosa, berisi butir pati dan
sedikit idioblas, masing-masing mengandung seikat
kristal kalsium oksalat bentuk rafida, panjang 30 Jlm
sampai 80 Jlm. Butir pati jarang yang tunggal, biasanya
merupakan gabungan 2 sampai 4 butir dan kadang-
kadang 8 butir. Butir tunggal berdiameter hingga
22 Jlm. Pangkal batang dibedakan dari akar oleh
adanya lingkaran xilem di sekitar teras yang luas.
Jaringan perisikel mengandung sel sklerenkim yang
khas. Pembuluh berpenebalan spiral diketemukan
dalam protoxilem. Teras tersusun oleh parenkim
bemoktah dan sedikit berlignin.
Batang di atas tanah Tidak lebih dari 5%.
~ahan organik asing Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Penetapan kadar alkaloid total larut eter {Catatan
Et~r yang digunakan harus bebas dari peroksida, yang
dit!tapkan 24 jam sebelum digunakan.] Alkaloid dapat
diekstraksi menggunakan salah satu dari dua cara
yang disebutkan di bawah ini:
Cara I Timbang saksama sejumlah 10 g serbuk
akar, tambahkan 100,0 ml eter P dalam labu yang
sesuai, tutup rapat; kocok kuat-kuat dan biarkan
selama 5 menit. Tambahkan 10 ml amonium hidrok-
sida 6 N, tutup rap at dan kocok lagi kuat-kuat selama
satu jam dengan pengocok mekanik atau terputus-
putus selama 2 jam, diamkan semalam pada suhu
tidak lebih dari 25°. Kocok lagi secara terputus-putus
selama 30 menit dan diamkan pada suhu 25°. Pindah-
kan 50,0 ml beningan setara dengan 5,0 g akar ipeka ke
dalam corong pisah.
Cara II Timbang saksama sejumlah 5 g serbuk
akar, tambahkan eter P secukupnya·untuk membasahi
serbuk, dan biarkan selama 10 menit, sambil sekali-
sekali diaduk. Tambahkan 3 ml amonium hidroksida P,
masukkan ke dalam alat Soxhlet, rendam semalam
dan ekstraksi selama 5 jam. Masukkan ekstrak ke
dalam corong pisah.
Ekstrak yang diperoleh dari Cara I atau Cara II
Monografi I lpecacuanhae Radix 471
diekstraksi dengan asam sulfat 2 N, mula-mula meng-
gunakan 15 ml atau lebih hingga bereaksi asam, dan
selanjutnya tiap kali dengan 10 mlliingga semiUl
alkaloid terekstraksi. Saring semua ekstrak meng-
gunakan _penyaring yang sama dan masukkan ke
dalam corong pisah kedua. Pada larutan asam ter-
sebut, tambahkan sejumlah sama eter P, dan tambah-
kan amonium hidroksida 6 N hingga bereaksi basa
(minimal pH 10 dengan kertas indikator} dan ekstraksi
beberapa kali dengan eter P hingga ekstrak terakhir
tidak keruh jika dilakukan uji sebagai berikut: Uapkan
1 ml ekstrak terakhir, larutkan residu dalam 0,5 ml
asam klorida 0,5 N dan tambahkan 1 tetes raksa(ll)
iodida LP. Saring tiap ekstrak eter ke dalam labu atau
gelas piala dan uapkan pelan-pelan hingga kering di
atas tangas uap. Tambahkan 5 in! eter P dan 10,0 ml
asam sulfat 0,1 N LV panaskan di atas tangas uap
hingga semua alkaloid larut, dan eter menguap.
Dinginkan, tambahkan 15 ml air dan muah metil LP;
titrasi kelebihaa asam dengan natrium hid'roksi-
da 0,1 N LV.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan 24,0 mg
alkaloid totallarut eter, dihitung sebagai
emetin ( C2,fl.J'lp 4)
Penetapan kadar emetin dan sefaelin
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Emttin
Hidroklorida BPFI dan larutkan dalam asam sulfat 0,5 N.
Encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan asam
sulfat 0,5 N hingga kadar lebih kurang 50 J.Lg per ml.
Larutan uji Buat Contoh uji seperti yang tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>.
Masukkan 200 mg contoh berupa serbuk halus yang
dititr.bang saksama ke dalam gelas piala 150 ml.
Tar.n.bahkan 2 ml metil sulfoksida P, aduk dengaJl
pengaduk hingga semua serbuk basah, diamkan
selatna 30 menit. Tambahkan 2 ml air dan lebih kurang
1 g natrium bikarbonat P, campur. ·
Dapar fosfat Campur 3 bagian volume kalium fosfat
monobasa 0,5 M (mengandung 5,1 g per 75 ml) dengan
1 bagian volume kalium fosfat dibasa 0,5 M (mengan-
dung 2,2 g per 25 ml) dan atur pH hingga 6,0 ± 0,05
dengan menambahkan.salah satu larutan tersebut.
Larutkan 7,5 g kalium klorida P dalam 100 ml Dapar
fosfat.
Dapar asam sitrat Campur volume sama natrium
sitrat 0,5 M (mengandung 6,5 g per 50 ml} dan uam
sitrat 0,5 M (mengandung-4,8 g per 50 ml). Atur pH
hingga 4,0 ± 0,05 dengan menambahkan salah satu
larutan tersebut.
Kolom kromatografi Tabung kromatografi ukuran
25 mm x 200 mm diberi wol kaca pada bagian dasai.
Kolom I Pada gelas piala berisi Larutan uji tambah-
kan 6 g tanah silika murni, campur dan masukkan ke
dalam kolom, bilas gelas piala dengan lebih kurang 1 g
tanah silika mumi, pindahkan bilasan di bagian atas
kolom dan mampatkan.
Kolom II lsi kolom dengan campuran 3 g tanah
472 Isoniazidum I Monografi
silika mumi dan 2 m1 Dapar Jasfat.
Kolmn III lsi Jr.:olom dengan campuran 3 g tanah
silika mumi dan 2 m1 Dapar asam sitrat.
Kolom IV lsi kolom dengan campuran 3 g tanah
silika murni dan 2 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam SO).
Letakkan wol kaca di atas setiap kolom.
Prosedur [Catatan Gunalam p~larut jrnuh air padll
prosedur ini. Bihzs ujung kolom lcromatografi St!bdum di-
singkirlaJn./ Susun Kolom I dan Kolom II sedemikian
rupa hingga cairan dari Kolom I akan mengalir masuk
ke Kolom II. Lewatkan 3 kali 50 ml ~t~r P ke Kolom I
dan singkirkan Kolom I dan eluat. Letakkan Kolom lii di
bawc.h Kolom II dan lewatkan 3 kali SO ml campuran
etn- P-lcloroform P (1:3). Singkirkan Kolom II dan eluat.
Cuci Kolom III berturut-turut dengan 25 ml campuran
~ter P-kloroform P (1:3) dan 25 ml campuran tttr P-
isooktana P (1:1), buang larutan pencuci. Cuci Kolom IV-
dengan 20 ml larutan trietilamina P (1 dalam 5) dalam
campuran ~t~r P-isooktana P (1:1), buang larutan
pencuci. Susun Kolom IV di bawah Kolom III dan
letakkan corong pisah 125 ml yang berisi 15 ml asam
sulfat 4 N di bawah Kolom IV. Lewatkan 10 ml larutan
tri~tilamina P (1 dalam SO) dalam campuran d~r P-
isooktana P (1:1); diikuti 3 kali 10 mllarutan trietilami-
na P (1 dalam 50) dalam campuran etn- P-isooktana P
(1:1). Singkirkan Kolom III dan lewatkan ke dalam
Kolom IV 20 ml larutan tri~tilamina P (1 dalam SO)
dalam campuran eter P-isooktana P (1:1). Kocok corong
pi.sah. biarkan lapisan memisah dan pindahkan lapis-
an air ke dalam labu tentukur 50-mL Ekstraksi dua
kali, tiap kali dengan 10 ml asam sulfat 0,5 N: dan
masukkan ke dalam labu tentukur. Tambahkan asam
sulfat 0,5 N sampai tanda, kocok (l.JlTutan andin).
Eluasi Kolom IV dengan 75 ml kloroform P dan
kumpulkan eluat dalam corong pisah 250 ml yang
telah berisi 150 ml tltr P. Singkirkan Kolom IV.
Ekstraksi eluat, mula-mula dengan 20 ml asam
sulfat 0,5 N, kemudian dua kali berturut-turut, tiap kali
dengan 10 ml asam sulfat 0,5 N. Kumpulkan ekstrak
dalam labu tentukur 50-ml. Silas ujung corong pisah
dan tambahkan asam.sulfot 0,5 N sampai tanda, kocok
(Larutan sqadin).
Ukur serapan LArutan ~tin, LArutan squlin dan
LArutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum 283 nm dan 350 nm, menggunakan spek-
trofotometer yang sesuai dengan asam sulfat 0,5 N
sebagai blangko. Hitung jumlah emetin dalam mg,
dengan rumus:
C adalah kadar emetin dalam flg per m1 Llmdim bdu;
harga serapan dalam kurung berturut-turut memmjuk-
kan perbedaan serapan larutan emetin dari Lrrutan uji
(U)dan LArutan baku (5). Hitung jumlah sefaelin dalam
mg. dengan rumus:
FIW
(Aw- AlSO )u
0,971 (0,05 C) ( J
(Aw- AlSO )s
0,971 adalah perbandingan bobot molekul sefaelin dan
emetin; C adalah kadar emeti!l dala~r. J.lg per ml
Lllrutan baku; harga serapan dalam kurung berturut-
turut menunjukkan perbedaan serapan larutan sefaelin
dari lArutan uji (U) dan LArutan baku (5).
ISONIAZIDUM
Isoniazid
C,f-4Np BM 137,14
Asam isonikotinat hidrazida [54-85-3]
Isoniazid mengandung tidak kurang dari 98,0'Yo dan
tidak lebih dari 102,0'Yo Cli.,N30, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih atau tidak berwama atau
serbuk hablur putih; tidak berbau, perlahan-lahan
dipengaruhi oleh udara dan cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; sukar larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pemba.nding Isoniazid BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan..
Identifibsi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidJI P
menunjukkan malcsimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada lsorrilu:id BPFI.
B. Masuldcan lebih kurang 50 mg ke dalam labu
tentukur 500-ml, tambahkan air sampai tanda.. Masuk-
kan 10,0 mllarutan ini ke daiam labu tentub.tr 1oo-mi,
tambahkan 2.0 ml amrr kJ.oridiJ 0,1 N, encerlcan dengan
air sampai taDda; speJr.:tnun serapan ultraviolet larutan
menunju.ldcan maksimum dan minimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Isonilz-
zid BPFI.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lalr.:ukan penetapan
menggunalr.:an 1arutan (1 dalam 10). -
Suaut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1.0%;
lakubn pengeringan pada suhu 105° selama "jam.
 FITV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali dari yang
ditetapkan.
Penetapan kadar
Fase gerak Larutkan 4,4 g natrium dokusat P dalam
600 ml metanol P, tambahkan 400 ml air, atur hingga
pH 2,5 dengan asam sulfat 2 N. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Isonia-
zid BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,32 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 16 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom dihitung
dari puncak isoniazid tidak kurang dari 1800 lempeng
teoritis, faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kroma tograf, ukur res pons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 6 H 7N 3 0,
dengan rumus:
C adalah kadar Isoniazid BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat.
ISONIAZIDI COMPRESS! ·
Tablet Isoniazid
Tablet Isoniazid mengandung Isoniazid, C 6 H 7 N 3 0,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari ng.,o%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Monografi 1 Isoniazidi Compre55i 473
Baku pembanding Isoniazid BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi isoniazid dalam Larutan uji
sesuai Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan
laidar.
B. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 'mg isoniazid ke dalam labu
tentukur 500-ml, tambahkan air sampai tanda dan
saring. Lakukan seperti yang tertera pada Identifikasi B
dalam Isoniazid, mulai dari "Masukkan 10,0 mllarut-
an ini ke dalam labu tentukur 100-ml ...... ".
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan pcnetapan jumlah C 6 H 7 N 30,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan air dan serapan larutan
baku Isoniazid BPFI dalam media yang sama pada
panj:~.ng gelombang serapan maksimum lebih kurang
263 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C6 H~3 0, dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman laindungan Masukkan 1 tablet
yang telah diserbukkan ke dalam labu tentu-
kur 500-ml, tambahkan 200 ml air, kocok secara
mekanik selama 30 menit, tambahkan air sampai
tanda. Saring dan huang 20 ml filtrat pertama. Jika
perlu encerkan bertahap sejumlah filtrat dengan
campuran asam klorida 0,1 N-air (3 dalam 100) hingga
kadar lebih kurang 10 Jlg per mi. Timbang saksama
sejumlah Isoniazid BPFI dan perlakukan sama seperti
Iarutan di atas. Ukur serapan pada panjang gelombang
serapan maksimum 263 nm terhadap blangko air.
Hitung jumlah dalam mg, C 6 H 7N 3 0, dalam tablet
dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D As
T adalah jumlah isoniazid dalam tablet yang tertera
pada etiket, dalam mg; C adalah kadar Isoniazid BPFI
dalam Jlg per ml Larutan baku; D adalah kadar isonia-
zid dalam Jlg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah
per tablet yang tertera pada etiket dan besamya faktor
pengenceran; Au dan As berturut-turut adalah se-
rapan Larutan uji dan· Larutan baku.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku, dan Sistem kromatografi
Lakukan penetapan seperti yang tertera pada Penetap-
474 lsosorbidi Dinitras Dilutum I Monografi
an kadar dalam Isoniazid.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 80 mg isoniazid,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
80 ml Fast gerak, kocok secara mekanik selama 30 me-
nit, encerkan dengan Fast gerak sampai tanda, saring
dan huang 10 ml filtrat pertama. Pipet 10 ml filtrat ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fast gtrak
sampai tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prostdur seperti yang
tertera pada Ptnetapan kadar dalam Isoniazid. Hitung
jumlah dalam mg, Cli.,N30, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
ru
250C ( - )
rs
C adalah kadar Isoniazid BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; r u dan r s berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Lartttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup baik.
ISOSORBIDI DINITRAS DILUTUM
Isosorbid Dinitrat Encer
~:l0
HC(ONOz
0
l!_jI
Lt.ONOz
1,4:3,6-Dianhidro-D-glusitol dinitrat [87-33-2]
C6H 8N 20 1 BM 236,14
Isosorbid Dinitrat Encer adalah campuran kering lebih
kurang 25% lsosorbid Dinitrat, C 6H 8 N 20 8, dengan
laktosa, manito! atau zat tambahan lain yang inert
untuk keamanan penggunaan. Dapat mengandung
hingga 1,0o/o penstabil yang sesuai, seperti amonium
fosfat. Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% C6H,N20 8, dari jumlah yang tertera
pada etiket. Biasanya mengandung lebih kurang 75%
isosorbid dinitrat.
(Perhatian Hati-hati, dalam penanganan isosorbid
dinitrat yang lidak dienctrkan, karena sangat mudah
mdedak dan dapat meledak pada benturan atau panas
berlebih. Dallzm jumllzh sedikitpun harus diisollzsi.]
Pemerian Serbuk putih gading, tidak berbau.
Baku pembanding Isosorbid Dinitrat_ Encer BPFI,
campuran 25% isosorbid dinitrat dan manitol P; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah zat uji setara dengan
FIIV
lebih kurang 50- mg isosorbid dinitrat ke dalam
penyaring kaca masir berpori sedang, alirkan aseton P
3 kali, tiap kali sejumlah 5 ml. Uapkan kumpulan
ekstrak pada suhu tidak lebih 35°, dengan mengalirkan
udara secara hati-hati dan keringkan residu dalam
hampa udara di atas kalsium klorida P pada suhu
kamar selama 16 jam: spektrum serapan inframerah
larutan residu dalam kloroform P (1 dalam 40),
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti larutan residu dari Isosorbid
Dinitrat Enctr BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
kD/sium klorida P pada suhu kamar selama 16 jam.
Logam berat <371> Metode_III Tidak lebih dari 10 hpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar asetat Larutkan 15,4 g amonium asetat P
dalam air tambahkan 11,5 ml asam asttat glasial P,
encerkan .dengan air hingga 1000 ml dan cam pur.
Larutan mempunyai pH lebih kurang 4,7.
Fast gtrak Buat campuran air-Dapar asetat-metanol P
(350:100:550). Dinginkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan air hingga 1000 ml, campur, awaudarakan dan
saring. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 6,0 g
larutan nitrogliserin (10% dalam laktosa), masukkan
ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan lebih
kurang 120 ml metanol P, sonikasi selama 5 men_it,
kocok selama 30 menit, encerkan dengan metanol P
sampai tanda. Biarkan laktosa yang tidak larut
inengendap, saring dan simpan filtrat dalam wadah
tertutup kedap.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
125 mg Isosorbid Dinitrat Encer BPFI yang baru dibuat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
lebih kurang 30 ml Fast gerak, kocok selama 30 menit,
encerkan dengan Fast gtrak sampai tanda. Pipet 10 ml
ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 4,0 ml
Larutan baku internal dan 4 mllarutan Dapar asetat
(1 dalam 10). Dinginkan hingga suhu kamar, encerkan
dengan Fase,guak sampai tanda (mengandung isosor-
bid dinitrat 0,25 mg per mt-berdasarkan pada jumlah
Isosorbid dinitrat enctr BPFI yang ditimbang dan yang
tertera pada etiket). Saring melalui penyaring berpori
0,45 J.Un.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
yang baru dibuat ~etara dengan 30 mg isosorbid dini-
trat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Lanjut-
kan penetapan seperti yang tertera pada Larutan baku,
mulai d~ri "tambahkan lebih kurang 30 ml Fase
gerak •...... .
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
 FIIV Monografi I Isosorbidi Dinitratis Compressi Sublingual
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 run dan kolom
4 mm X 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku, rekam respons puneak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puneak iso-
sorbid dinitrat dan nitrogliserin tidak kurang dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Waktu retensi relatif isosorbid dinitrat
dan nitrogliserin masing-masing adalah lebih kurang
0,75 dan 1,0. Jika terdapat isosorbid mononitrat, waktu
retensi relatif adalah 0,38. Hitung jumlah dalam mg,
C6fiaN20 8 dengan ·rumus:
Ru
125C ( - )
Rs
C adalah kadar Isosorbid Dinitrat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puneak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ISOSORBIDI DINITRATIS COMPRESS!
SUBLINGUAL
Tablet Sublingual Isosorbid Dinitrat
Tablet Sublingual lsosorbid Dinitrat mengandung
lsosorbid Dinitrat, C6HaNp8, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Isosorbid Dinitrat Encer BPFI,
eampuran 25% isosorbid dinitrat dan manitol; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet ke
dalam tabung sentrifuga bersumbat kaea, tambahkan
10 mllarutan natrium hidoksida P (1 dalam .250), koeok
agar serbuk menjadi basah, tambahkan 15 ml heksana P
dan kocok. Sentrifus campuran dan masukkan lapisan
atas ke dalam gelas piala. Uapkan, keringkan residu
dalam hampa udara di atas lazlsium klorida anhidrat P
pada suhu kamar selama 16 jam.: spektrum serapan
inframerah larutan dari sejumlah residu dalam kloro-
form P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti larutan residu dari
Isosorbid Dinitrat Encer BPFI.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 2 menit; laku-
475
kan penetapan seperti yang tertera pada Tablet Sub-
lingual.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 15 menit; 30 menit.
Fase gerak Buat eampuran amonium sulfat 0,1 M
pH 3,0-metanol P (50:50), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Isosorbid
Dinitrat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar yang
dikehendaki.
Larutan uji Pipet sejumlah alikuot media basil
disolusi "dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 run dan kolom
4,6 mm x 5 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutar. baku, rekam respons pum:ak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0% dan faktor ikutan tidak lebih dari
1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur respons
puneak utama. Hi tung jumlah C6 H8N20., yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 15 menit harus larut tidak
kurang dari 50% (Q) dan dalam waktu 30 menit harus
larut tidak karang dari 70% (Q) C6 H8N 20 6, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar asetat, Fase gerak, Larutan baku internal,
Larutan baku, dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Isosorbid
Dinitrat Encer. · ··
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 12,5 mg isosorbid dinitrat,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
lebih kurang 30 ml Fase gerak, kocok selama 30 menit,
tambahkan 8,0 ml Larutan baku internal, dinginkan
hingga suhu kamar, tambahkan 8 ml enceran larutan
Dapar 11setat dalam air (1 dalam 10}, eneerkan dengan
F11se ger11k sampai tanda. Saring melalui penyaring
berpori 0,45 J.Un.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan lazd11r dalam Isosorbid Dinitrat
Encer. Hitung jumlah dalam mg, C 6H 1N 20 1, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
 476 lsoxsuprini HydrochlO£idum I Monografi
C adalah kadar Isosorbid Dinitrat BPFI dalam mg
per mllArutan baku ; Ru d an R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak isosorbid dinitrat dan
nitrogliserin dalam lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ISOXSUPRINI HYDROCHLORIDUM
Isoksuprin Hidroklorida
• HCI
(:J:)-( aR •)-p-Hidroksi-a-[ (1S•)-1-{[(1S•)-1-metil-
2-fonoksi-etil]amino]etil]benzil alkohol
hidroklorida [579-56-6; 34331-89-0]
C18f-4,N03.HCI BM 337,85
Isoksuprin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak Jebih dari 103,0% C 18 ~NOrHCI
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa
pahit. Melebur pada suhu lebih kurang 200° disertai
peruraian.
Kelarutan Sukar larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol.
Baku pembanding Isoksuprin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam se-.
belum digunakan.
ldentifikasi
A·. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lazlium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Isoksuprin Hidroklori-
da BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada.Isoksuprin
Hidroklorida BPFI. . Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air hingga kadar
C. Pada 1 mllarutan (1 dalam 100), "yang dipanas-
kan jika perlu, tambahkan 3 mllarutan-natrium nitrit P
dalam IISilm sulfot 2 N (1 dalam 15). Tambahkan amoni-
um hidroksida P tetes demi tetes: terbentuk ·endapan
kuning yang Jarut pada penambahan larutan natrium
hidrof.sida P (1 dalam 5).
0'. Pada 1 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
1 mllarutan·t151mtfosfomolibdllt p (1 dalam 100): terben-
tuk endapan kuning pucat hingga putih.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
FI IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode 111 Tidak lebih 20 bpj.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Timbang saksama
10 mg, masukkan ke dalam vial, tambahkan 1 ml
N-trimetilsililimidazol P, panaskan pada suhu 65°
selama 10 menit. Tambahkan 5 ml isooktana P, cuci
dengan 3 ml air dan biarkan lapisan memisah. Suntik-
kan 2 JLI isooktana ke dalam kromatograf gas yang
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
kaca 2,0 m x 0,3 em berisi bahan pengisi 3% fase cair
G2 pada partikel penyangga S1A. Pertahankan suhu
injector, detektor dan kolom berturut-turut pada 250°,
250° dan 215°. Gunakan nitrogen P sebagai gas
pembawa dengan laju aliran lebih kurang 25 ml per
menit. Atur alat hingga diperoleh puncak utama
dengan respons skala penuh. Suntikkan lagi 2 fJ.l
larutan isooktana dengan mengatur attenuasi 8 kali
lebih sensitif. Rekam kromatogram dari 0,5 hingga 1,5
relatif terhadap waktu retensi puncak utama. Ukur
luas semua puncak lain selain puncak utama dan
lakukan koreksi terhadap pengaturan sensitivitas yang
berbeda. Hitung persentase senyawa sejenis dengan
rum us:
A
100 (-)
B
A adalah jumlah luas semua puncak selain puncak
utama yang telah dikoreksi; B adalah jumlah luas
puncak utama dan puncak lain selain puncak utama
yang telah dikoreksi.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
lArutan balcu Ttmbang saksama sejumlah Isoxsuprin
lebih kurang 50 fJ.g per mi.
LArutan uji T'tmbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke.dalam labu.tentukur 1000-ml, larutkan
dan en~rkan dengan air"sampai tanda.
Prosedur UkUr serapan LArutan uji dan LArutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang antara 269. nm dan 300 iun terhadap blangko
air. Hitung dalam mg, C1~03 .HCI, dengan rumus:
 FIIV
C adalah kadar lsoksuprin Hidrokloridtz BPFI dalam Jlg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang
gelombang 269 nm dan 300 nm.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ISOXSUPRINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
Injeksi Isoksuprin Hidroklorida
lnjeksi Isoksuprin Hidroklorida adalah larutan steril
Isoksuprin Hidroklorida dalam Air untuk lnjeksi.
Mengandung tidak kurang dari 95,0"/o dan tidak Iebih
dari 105,0%, C 18 ~NOrHCI, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding lsoksuprin Hidroklorida BPFI; Iaku-
kan pengeringan pada suhu 105~ selama 1 jam sebe-
lum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Ke dalani corong pisah 60 ml, masukkan
10 ml Iarutan dapar pH 9,0 (campur sejumlah volume
sama kalium fosfat monobasa 0,1 M dan natrium hidrok-
sida 0,1 N, atur pH hingga 9,0 dengan penambahan
salah satu larutan di atas), tambahkan 1 ml injeksi,
campur. Tambahkan 2 ml lclorofo.rm P, kocok kuat-kuat
selama 1 menit, saring ekstrak kloroform melalui
segumpal kapas, campur filtrat dengan 500 mg kalium
bromida P. Uapkan k.loroform, masukkan dengan hati-
hati sisa ke dalam labu vakum kecil. Spektrum serapan
inframerah zat yang telah dispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada lsoksuprin
Hidrolclorida BPFI yang diperlakUk.an sama.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 35,70 u~t
Endotoksin per mg.
pH <1071> Antara 4,9 dan 6,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Peneqpan kadar
Dapar sitrat pH 4,0 Campur sejumlah volume yang
sama asam sitrat 0,5 M dan natrium sitrat 0,5 M. Atur
pH hingga 4,0 ± 0,2 dengan penambahan salah satu
larutan d.i atas.
Pdarut campur Kocok 40 ml du P, 160 ml isook-
tana P dan 10 mi air dalam corong pi.sah. huang lapis-
an air, dan lewatkan lapisan pe1arut melalui segumpal
kapas besar untu.k menghilangkan sisa air.
Larutan baku Tlil\bang salcsama lebih kurang 40 mg
lsoksuprin Hidrolcloridtz BPFI masukkan ke dalam labu
Manografi I Kalii Chloridum 477
tentukur 50-ml, tambahkan llSilm SJllfot 2 N sampai
tanda dan campur. Masukkan 10,0 mllarutan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan asam
sulfat 2 N sampai tanda. Tiap mi larutan ini mengan-
dung 80 Jlg Isoksuprin HidrokloridJz BPFI.
Kolom kromatograft Lakukan dengan cara Kromato-
graft kolom partisi seperti yang tertera pada Krornatogra-
fi <931>. lsi tabung kromatografi dengan dua lapis
bahan pengisi. Lapisan bawah adalah campuran 2 g
Penyangga padat dan 1 ml Dapar sitrat pH 4,0, lapisan
atas adalah campuran yang dibuat seperti yang tertera
pada Larutan uji.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume i.."ljeksi
setara. dengan lebih kurang 4 mg isoksuprin
hidroklorida, masukkan ke dalam gelas piala 100 ml,
tambahkan 1 ml dimetil sulfoksida P, biarkan lebih
kurang 10 menit, dan sesekali digoyang. Tambahkan
1 ml Dapar sitrat pH 4,0 dan 3 g Bahan pmyangga padtzt,
campur seperti yang tertera pada KDlom krornatograft
dan masukkan ke dalam kolom. Lewatkan 75 ml
Pelarut campur melalui kolom, dan huang eluat.
Eluasi kolom dengan larutan yang dibuat dari cam-
puran 0,2 ml bis(2-t:til helcsil) asam fosfat P dengan 75 ml
Pelarut campur, kumpulkan eluat dalam corong pisah
125 ml. Ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 20 ml asam
sulfat 2 N. Masukkan ekstrak ke dalam labu tentu-
kur 50-ml dan encerkan dengan asam sulfat 2 N sampai
tanda.
P~dur Ukur serapan Larutan uji dan Larutml baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 275 nm, terhadap blangko Pelarut campur yang
dilewatkan melalui kolom. Hitung jumlah dalam mg.
C 1 ~0 3 .HCI dalam injeksi yang digunakan dengan
rum us:
C adalah kadar Isoksuprin Hidrokloridil BPFI dalam J.Lg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
sera pan Larutm1 uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari lcaca Tipe I-
KALll CHLORIDUM
Kalium Klorida
Kalium k1oridtz (7447-40-7]
KCI BM74,55
Kalium Klorida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% KO. dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan..
Pemerian Hablur bentuk memanjang, prisma atau
 478 Kalii Iodidum I Monograft
kubus, tidak berwama, a tau serbuk granul putih; tidak
berbau; rasa garam; stabil di udara; larutan bereaksi
netral terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air, lebih mudah larut
dalam air mendidih; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan
reaksi Klllium dan Klorida seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Keasaman atau kebasaan Pada larutan 5,0 g dalam
SO ml air bebas lalrbon dioksida P, tambahkan 3 tetes fe-
nolftalein LP: tidak terjadi wama merah muda. Kemu-
dian tambahkan 0,30 ml natrium hidroksida 0,020 N:
terjadi wama merah muda.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Iodida atau Bromida Larutkan 2 g dalam 6 ml air,
tambahkan 1 ml kloroform P, kemudian tambahkan
5 ml campuran klor LP-air (1:1) tetes demi tetes sambil
digoyang terus menerus: lapisan kloroform tidak
berwama lembayung a tau berwama jingga yang tetap.
1\.rsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Kalsium dan Magnesium Pada 20 ml larutan (1 da-
lam 100), tambahkan 2 ml amonium hidroksida 6 N,
2 ml amonium oksalat LP dan 2 ml natrium fosfat di-
basa LP: tidak terjadi kekeruhan dalam waktu 5 menit.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 2,0 g dalam 25 ml air.
Natrium Larutan (1 dalam 20) pada pembakaran
dengan kawat platina tidak menunjukkan nyala
kuning jelas.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan meng-
gunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml dan
Lartltan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan dalam 150 ml air. Tambahkan 1 ml
asam nitrat P, dan segera titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV: tetapkan titik akhir secara potensio- _
metrik menggunakan elektrode perak-kalomel de-
ngan jembatan garam yang mengandung 4% agar P
da~am larutan lallium nitrat P jenuh. Lakukan penetap-
anblangko.
l nil perak nitrat 0,1 N setara derigan
· 7,455 mg KCl ·
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
balll . .
FIIV
KALil IODIDUM
Kalium lodida
Kalium iodida (7681-11-0]
KI BM 166,00
Kalium Iodida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,5% Kl, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur heksahedral, transparan atau tidak
berwarna a tau agak buram· dan putih a tau serbuk
granul putih; agak higroskopik. Larutan menunjukkan
reaksi netral atau basa terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, terlebih
dalam air mendidih;· mudah larut dalam gliserin; larut
dalam etanol.
ldentifikasi Larutan menunjukkan reaksi J(Jzlium dan
Iodida seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Kebasaan Larutkan 1,0 g dalam 10 ml air, tambahkan
0,1 ml asam sulfat 0,1 N dan 1 tetes fenolftalein LP: tidak
terjadi wama. ·
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan p~ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
lodat Tidak lebih dad 4 bpj; lakukan penetapan seba-
gai berikut: Larutkan 1,1 g dalam air bebas amonia dan
lalrbon dioksida P secukupnya hingga diperoleh 10 ml,
masukkan ke dalam tabung pembanding warna.
Tambahkan 1 mllalnji LP dan 0,25 ml asam sulfat 1,0 N,
campur. Bandingkan warna yang terjadi terhadap
warna larutan pembanding volume sama yang
mengandung 100 mg kalium iodida P, 1 ml larutan baku
iodat (dibuat·dengan mengencerkan 1 mllarutan
kalium iodat P (1 dalam 2500) dengan air sampai
100 ml], 1 ml kanji LP dan 0,25 ml asam sulfat 1,0 N:
wama yang terjadi tidak lebil'l tua dari warna larutan
pembanding.
Nitrat, Nitrit dan Amonia Pada larutan 1 g dalam 5 ml
air dalam tabung reaksi 40 ml, tambahkan 5 ml natri-
um hidroksida 1 N dan lebih kurang 200 mg kawat
aluminium. Sisipkan segumpal kapas murni pada
bagian atas tabung r'eaksi dan letakkan kertas lllkmus
merah P basah pada mulut tabung reaksi. Panaskan
tabung reaksi dalam tangas uap selama 15 menit: tidak
tetjadi wama biru pada kertas lllkmus merizh P. ·
Tiosulfat dan Barium Lariltkan 500 mg dalam 10 ml
air bebas amoniJz dan karbon diolcsidJz P, tambahkan 2 tetes
11sam sulfat 2 N: tidak terjadi kekeruhan dalam
waktu 1 menit.
 FIIV
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; laku-
kan penetapan dengan melarutkan 2,0 g dalam 25 ml
air.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali ·Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam lebih kurang 10 ml air, tam-
bahkan 35 ml asam klorida P dan 5 ml kloroform P. Titra-
si dengan kalium iodat 0,05 M LV hingga warna ungu
iodum hilang dari lapisan kloroform. Mendekati titik
akhir tambahkan kalium iodat 0,05 M LV tetes demi
tetes, kocok dengan kuat terus-menerus. Setelah kloro-
form tidak berwarna, biarkan selama 5 menit. Jika
kloroform berwama ungu, titrasi lebih lanjut dengan
kalium iodat 0,05 M LV.
1 ml kalium iodat 0,05 M setara dengan
16,60 mg KI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
KALil KLAVULANATUM
Kalium Klavulanat
COOK
o..,_ N~-·" ,...H
Cl-o =c,CH10H
H
Ktzlium (Z)-(2R,SR)-3-(2-hidroksietilidena)-7-obo-4-
oksa-1-azabisiklo {3.2.0) heptana-2-karboksilat [61177-45-5]
C8H 8KN05 BM 237,25
Kalium Klavulanat mengandung tidak kurang dari
75,5% dan tidak lebih dari 92,0% asam· klavulanat;
C1H,N05' dihitung terhadap zat anhidrat.
Baku pembanding Utium K1avulanat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Kalium Klavam-2-
Karboksr1at BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan
terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Kromatogram Larutan uji menunjukkan
puncak utama dari asam klavulanat dengan waktu
retensi sesuai dengan kromatogram Llzrutan baku
seperti yang tertera pada Peneflzpan kadar.
B. Menunjukkan reaksi Ktzlium seperti yang ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Monografi I Kalii Klavulanatum 479
pH <1071> Antara 5,5 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,5%.
Kalium klavam-2-karboksilat Titiak lebih dari O,Ol "'o.
Fase gerak Buat natrium fosfat monobasa 0,1 M, atur
pH hingga 4,0 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P,
saring melalui penyaring membran porositas 0,5 J.lm
atau lebih halus. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatograji <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Klavam-2-Ktzrboksilat BPFI, larutkan dalam air hingga
kadar lebih kurang 0,03 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah zat uji dalam
Larutan baku hingga diperoleh larutan dengan kadar
lebih kurang 1 mg kalium klavulanat dan 0,03 mg
kalium klavam-2-karboksilat per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
. pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 3 J.lm sampai 10 J.Lm. Laju aliran lebih kurang
0,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terha:dap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan
dari puncak analit tidak kurang dari 4000 lempeng
teoritis, faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih
dari 1,5 dan simpangan b.aku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, aritara
puncak asam klavam-2-karbokasilat dan asam
klavulanat tidak kurang dari 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih-kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif asam klavam-2-
karboksilat dan asam klavulanat berturut-turut adalah
lebih k,;rang 0,7 dan 1,0. Hitung persentase kalium
klavam-2-karboksilat dalam contoh yang digunakan
dengan rumus:
1000CP ru
( }(-)
W 's
C adalah kadar Kalium Klavam-2-Karboksilat BPFI
dalam mg per ml Llzrutan baku; P adalah persentase
kalium klavam-2-karboksilat dalam Kalium Klavam-2-
Ktzrboksilat BPFI; W adalah jumlah dalam mg Kalium
Klavulanat yang digunakan dalam Larutan uji; ru dan
r5 berturut-turut adala:h respons puncak asam klavam-
2-karboksilat dari Larutan uji dan Larutan baku.
480 Kalii Permanganas I Monogra.fi
Penetapan k.adar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft azir kinaja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>-
Larutan dapar ruJtrium fosfat pH 4,4 Larutkan 7,8 g
ruJtrium fosfat monobasa P dalam 900 ml air, atur hingga
pH 4,4 ± 0,1 dengan penambahan llSilm fosfat P a tau
natrium hidrolcsida 10 N, encerkan dengan air hingga
IOOOmL
Fase gerak Buat campuran Larutan dJzpar natrium
fosfat pH 4,4-rru:tanol P (95:5), saring meWui penyaring
membran porositas 0,5 Jim atau lebih halus. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut ksesuaiJm sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Litium
KlavularuJt BPfi,larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 0,25 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah amoksisilin ·
dalam Larutan baku hingga kadar lebih kurang 0,5 mg
amoksisilin dan 0,25 mg litium klavulanat per ml.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 3 JLm hingga 10 JLID- Laju aliran lebih kurang
2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom dihitung dari
puncak analit tidak kurang dari 550 lempeng teoritis,
faktor ikutan untuk puncak analit tidak lebih dari 1,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. waktu retensi relatif asam klavu-
lanat dan amoksisilin masing-masing adalah lebih
kurang 0,5 dan 1,0, dan resolusi, R, antara puncak
amoksisilin dan asam klavulanat tidak kurang dari 3,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume yang sama (lebih kurang 20 JLI) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam JJ.g asam
k.lavulanat, C1 H~05, dalam tiap mg contoh yang
digunakan dengan rumus:
ru
(200CPJ ( - )
rs
C adalah kadar Utium Klavulanat Bl'Fl dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah potensi asam ldavulanat
dalam J1g per mg Litium KlavulJJnat BPFI; r u dan r 5
bertwut-turut adalah respons puncak Larubln uji dan
Larutan bah.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FIIV
KALil PERMANGANAS
Kalium Permanganat
BM 158,03
Kalium Permanganat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% KMn04, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
{Perhatian Penanganan Kalium PermangaruJt luzrus
hati-luzti, dJzpat terjadi ledJzkan yang berbahaya hila terjadi
kontak dmgan ?At organik, atau ?At mudah tuoksidJzsi baik
sebagai laru!an atau dJzlam hadaan hring.]
Pemerian Hablur, ungu tua, hampir tidak tembus
oleh cahaya yang diteruskan dan berwama biru meta-
~ik mengkilap oleh cahaya yang dipantulkan, kadang-
kadang disertat wama merah tembaga tua; stabil di
udara.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam air
mendidih.
ldentifikasi Larutan pekat berwama merah lem-
bayung tua dan larutan sangat encer berwama merah
muda; menunjukkan reaksi Permanganat seperti yang
tertera pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeriugan di atas silika gel P ,;elama 18 jam.
Zat tak larut Tidak lebih dari 0,2"/o;lakukan pene-
tapan sebagai berikut Larutkan 2,0 g dalam 150 ml air
yang telah dihangatkan hingga suhu tangas uap,
saring segera dengan krus penyaring porositas
medium yang telah ditara. Cuci penyari:tg t\ga Y.ali,
tiap kali dengan 50 ml air hangat, keringkan krus
penyaring dan residu pada suhu 105° selama 3 jam:
residu tidak lebih dari 4 mg.
Penetapan kadar TlDlbang saksama lebih kurang 1 g.
masukkan ke da1am labu Erlenmeyer 500 ml. Tambah-
kan untuk tiap mg kalium permanganat 2,13 mg natri-
um olcsalJJt P yang ditimbang saksama dan telah di-
keringkan pada suhu 110° hingga bobot tetap. Tam-
bahkan ISO m1 air dan 20 mlasam sulfat 7 N, panaskan
hingga suhu lebih kurang 80°, titrasi kelebihan asam
oksalat dengan kalium permanganat 0,03 N LV. Hitung
jumlah da1am mg, KMn04, dalam zat yang digunaklln
dengan rumus:
0,4718W5 ~ 0,9482V
0,4718 adalah jumlah KMn04 dalam mg yang setara
dengan 1 mg natrium oksalat; W5 adalah bobot natri-
um oksalat yang digunakan dalam mg; 0,9482 adalah
jumlah KMnO4 dalam mg per m1 kalium permangrznat
0,03 N; V adalah volume kalium permanganat 0,03 N
yang digunakan.
 FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
KALil SULFOGUAIAKOLAS
Kalium Sulfoguaiakolat
Kalium hidroksimetoksibenzenasulfonat
hemihidrat [78247-49-1]
C7 J-4K05S. VzHp BM 251,29
C7J-4K05S BM 242,29
Kalium Sulfoguaiakolat mengandung tidak kurang
dari 98,0"/o dan tidak lebih dari 102,0"/o C 7 H 7K0 5S,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur atau hablur, putih; tidak
berbau; rasa pahit. Oleh p£ngaruh udara dan cahaya,
warna perlahan-lahan menjadi merah jambu; larutan
dalam air memberikan reaksi netral terhadap lakmus P.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Kalium Sulfoguaiakolat BPFI; laku-
kan Penetapan Kadar Air <1031 > Metode 1 sebelum
digunakan untuk analisis kuantitatif.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 18 jam dan di-
dispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Kalium Sulfoguaiakolat BPFI pada
daerah spektrum antara 7 J.Lm dan 13 J.Lm.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
20.000) yang dibuat seperti tertera pada Penetapan
lcadar, menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang }'ang sama seperti pada Kalium
SulfoguaiJtkolat BPFI.
C. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Kalium seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Air <1031> Metode I Antara 3,0"/o dan 6,0"/o.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
S tetes barium klorida LP dan asamkan dengan asam
klorida P: tidak terbentuk kekeruhan dalam 1 menit.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g dalam 1 ml asam
asetat 1 N, encerkan dengan air hingga 25 ml.
Monografi I Kanamychii Sulfas 481
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Sulfoguaiakolat BPFI, Jarutkan daiam campuran air dan
dapar fosfat pH 7,0 (1 dalam 10) hingga kadar lebih
kurang 50 J.Lg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 250 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, larutkan
dalam 400 ml air dan encerkan dengan air sampai
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan dapar fosfat pH 7,0 sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 279 nm terhadap blangko campuran air dan
dapar fosfat pH 7,0 (1 dalam 10). Hitung jumlah dalam
mg, C7H 7K0 5S, dengan rumus:
C adalah kadar Kalium Sulfaguaiakolat BPFI dalam J.Lg
per ml Larutan baku dihitung terhadap zat anhidrat; Au
dan A 5 berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
La rut an baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
KANAMYCIN! SULFAS
Kanamisin Sulfat
Kanamism sulfot (1:1) (garam) [133-92-6; 25389-94-0)
C18H36N 40 11 .H2S04 BM 582,58
Kanamisin Sulfat mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 750 J.Lg kanamis~n, C 18 H36 N 40 11 per
mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; tidak larut dalam
aseton, dalam etil asetat dan dalam benzena.
Baku pembanding Kanamisin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
482 Kanamycini Sulfatis Capsulae I Monografi
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 10 mg dalam 1 ml air,
tambahkan 1 ml larutan ninhidrin P (1 dalam 500)
dalam n-l;utat~ol P dan 0,5 ml piridina P. Panaskan di
atas tangas uap selama 5 menit dan tambahkan 10 ml
air: terjadi warna lembayung tua.
B. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
.5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam menggunakan
lebih kurang 100 mg yang ditimbang saksama.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; sisa
pengarangan dibasahkan dengan 2 ml asam nitrat P
dan 5 tetes asam sulfa I P.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam air hingga kadar 30 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kanamisin
Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar 30 mg
per mi.
. Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku dengan air hingga kadar 0,90 mg per mi.
Prosed11r Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tograft <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
1 111 Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm
yang sebelumnya telah diaktifkan dengan memanas-
kan pada suhu no· selama 1 jam yang segera di-
dinginkan sebelum digunakan. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
selama 90 menit dengan fase gerak larutan kalium fosfat
monobasa P (7,5 dalam 100) biarkan fase gerak me-
rambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap.
Semprot lempeng dengan larutan ninhidrin P dalam
butanol P (1 dalam 100). Keringkan lempeng pada
suhu no• selama 10 menit: harga R1 bercak utama
Larutan uji sesuai dengan harga R bercak utama Larut-
an baku dan jika-terdapat bercak lain selain bercak
utama pada Larutan uji tidak lebih intensif dari bercak
utama Enceran larutan baku.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FIW
KANAMYCIN! SULFATIS CAPSULAE
Kapsul Kanamisin Sulfat
Kapsul Kanamisin Sulfat mengandung Kanamisin
Sulfat setara dengan kanamisin, C 11 H 36 N 40 11, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari n5,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kanamisin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 111 larutan dalam air yang me-
ngandung (1) zat uji lebih kurang 1 mg per ml dan (2)
Kanamisin Sulfat BPFllebih kurang 1 mg per ml, pada
lempeng silika gel setebal 0,25 mm yang telah di-
panaskan pada suhu no· selama 1 jam dan didingin-
kan segera sebelum digunakan. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
selama 18 jam dengan fase gerak larutan lazlium fosfot
monobasa P (15 dalam 100) dan biarkan fase gerak
merambat lebih kurang tiga per em pat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
semprot lempeng dengan larutan ninhidrin P dalam
butanol P (1 dalam 100). Keringkan lempeng pada suhu
no• selama 10 menit: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang dipero-
leh dari larutan (2).
Susut pengeringan <n21> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam
menggunakan lebih kurang 100 mg.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 11H 36 N 40 1,
yang terlarut dengan cara seperti yang tertera pada
Penetapan potensi, hila perlu lakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidalc
kurang dari 75% (Q) C 18 H 36N 40 11 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Penetapan potensi Masukkan tidak kurang dari
5 kapsul dalam blender berkecepatan tinggi berlsi se-
jumlah air yang diukur saksama dan lumatkan selama
4 ± 1 menit. Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi
<131> menggunakan sejumlah volume larutan yang
diukur saksama, encerkan dengan air secara kuanti-
tatif hingga diperoleh Larutan uji dengan kada~ yang
diperkirakan sama dengan aras dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap~t.
 FIIV
KANAMYCIN! SULFATIS INJECTIO
Injeksi Kanamisin Sulfat
lnjeksi Kanamisin Sulfat mengandung Kanamisin
Sulfat setara dengan kanamisin, C 18 H 36 N 40 11 , tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung peng-
awet dan dapar yang sesl.lai.
Baku pembanding Kanamisin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
air hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi. Larutan ini
memenuhi ldentifikasi seperti yang tertera pada Kapsul
Kanamisin Sulfat.
Endotoksin bakte-ri <201> Tidak lebih dari 0,67 unit
Endotoksin Fl per mg kanamisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan cara penyaringan membran.
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131> menggunakan sejumlah volume injeksi
yang diukur saksama, encerkan dengan air secara
kuantitatif hingga diperoleh l.Arutan uji dengan kadar
yang diperkirakan sama dengan aras dosis tengah
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tl.:ng-
·gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I atau
Tipe Ill.
KAOLINUM LEVIS
Kaolin Ringan
Kaolin Ringan adalah aluminium silikat hidrat
alam, bebas dari sebagian besar cemaran dengan
cara elutriasi dan dikeringkan; mengandung zat
pendispersi yang sesuai.
Pemerian Serbuk, putih, ringan; tidak mengan-
dung butiran kasar; tidak atau hampir tidak ber-
bau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
asam mineral.
Monografi / Kaoiinum Levis 483
Identifikasi
A. Pijarkan 1 g dengan 2 g natrium karbonat
anhidrat P, hangatkan residu dengan 10 ml air;
saring dan bilas penyaring dengan 5 ml air, simpan
residu. Pada campuran filtrat dan air bilasan
tambahkan 3 ml asam klorida P: terbentuk endapan
seperti gelatin.
B. Larutkan residu pada uji A dalam 10 ml
asam klorida 2 N. Larutan ini menunjukkan reaksi
Aluminium cara D seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
C. Gerus 2 g dengan 2 ml air: terbentuk
campuran yang mudah mengalir.
Susut pengeringan <112J > Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105 o hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Susut pemijaran <1111> Tidak lebih dari 15,0%.
Klorida Tidak lebih dari 330 bpj; lakukan pe-
netapan seperti tertera pada uji batas Klorida dalam
Klorokuin Sulfat menggunakan Larutan uji yang
dibuat sebagai berikut: Refluks 1,0 g dalam 80 ml
air dan 20 ml asam nitrat 2 N selama 5 menit,
dinginkan dan saring. Pada 15 ml filtrat tambah-
kan 1 ml asam nitrat 2 N.
Arsen <321> Metode Ill Tidak lebih dari 2 hpj;
lakukan penetapan . dengan mendispersikan
500 mg dalam 25 ml air.
Logam berat <371> Metode II Tidak lebih dari
20 bpj; lakukan penetapan menggunakan 12 ml
larutan yang dibuat sebagai berikut: Refluks 6,0 g
dalam 70 ml air dan 10 ml asam klorida P di atas
tangas air selama 15 menit dan saring. Pada 40 ml
filtrat tambahkan 0,5 ml asam nitrat P dan uapkan
hingga hampir kering. Tambahkan 20 ml air, 2 g
amonium klorida P dan 2 g amonium tiosianat P.
Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 10 ml campur-
an amilalkohol P-eter P volume sama. Pada lapisan
air tambahkan 2 g asam sitrat P dan. encerkan
dengan air hingga 60 mi. Gunakan Larutan baku
timbal (1 bpj) sebagai pembanding.
Partikel kasar Tidak lebih dari 25 mg; lakukan
penetapan sebagai berikut: masukkan 5 g ke dalam
tabung bertutup, (ukuran lebih kurang 35 mm x
16 em), tambahkan 60 ml larutan natrium pirofos-
Jat P 1%, kocok baik-baik dan diamkan selama
5 menit. Pipet 50 ml pada lebih kurang 5 em di
bawah permukaan cairan. Pada sisa cairan, tam-
bahkan 50 ml air, kocok, diamkan selama 5 menit
dan pipet 50 ml seperti yang dilakukan sebelum-
nya. Ulangi dengan cara yang sama dan kumpul-
kan suspensi hingga diperoleh 400 ml. Pindahkan
sisa cairan ke dalam cawan penguap dan uapkan
di atas tangas air hingga kering, kemudian kering-
484 Ketamini Hydrochloiidum I Monografi
kan pada suhu 105° hingga bobot tetap.
Partikel halus Dispersikan 5 g zat dalam 250 ml
air dengan pengoeokan kuat selama 2 menit dalam
labu bertutup, tuang segera ke dalam tabung kaea
diameter 5 em dan pipet 20 ml ke dalam eawan
kaea. Varl..,\n hingga kering dan keringkan pada
suhu 105~ hingga bobot tetap. Biarkan sisa suspensi
pada suhu 20~ selama 4 jam dan pipet 20 ml tepat
5 em di bawah permukaan, tanpa mengganggu
sedimen pindahka~ ke dalam eawan kaea. Uapkan
hingga kering dan keringkan pada suhu 105°
hingga bobot tetap. Bobot sisa bagian kedua tidak
kurang dari 70% terhadap bobot sisa bagian
pertama.
Zat yang larut Tidak lebih dari 10 mg; lakukan
penetapan sebagai berikut: refluks 2 g dalam 100 ml
asam klorida 0,2 N selama 5 menit, dinginkan dan
saring. Uapkan 50 ml filtrat hingga kering, dan
pijarkan residu pada suhu 600° selama 30 menit.
KETAMINI HYDROCHLORIDUM
Ketamin Hidroklorida
!h.~
()'~
{±J-2-(o-Klorofenil)-2-(metilamino)
siklohelcsanon hidroklorida [1867-66-9]
C 13H 16CINO.HC1 BM 274,19
Ketamin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C13H 16CINO.HCI.
Pemerian Serbuk hablur, putih; bau agak khas.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam meta-
no!; larut dalam etanol; agak sukar larut dalam kloro-
form.
Baku pembanding Ketamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapaninframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti. pada Ketamin Hidrolcloridsl BPFI.
B. Pelarut asam Spektrum serapan ultraviolet
larutan (1 dalam 3000) dalam asam klorida O,Z N
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Ketamin Hidro-
klorid4 BPFI; ~aya serap masing-masing pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 269 nm
FI IV
dan 276 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Pe/arut basa Spektrum serapa:n ultraviolet larutan
(1 dalam 1250) dalam natrium hidroksida 0,01 N. dalam
eampuran air dan metana/ P (1 dalam 20), menun-
jukkan maksimum dan minimum pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Ketamin Hidro-
klorida BPFJ; daya serap masing-masing pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 302 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Kejernihan dan warna larutan Larutkan 1 g dalam
5 ml air: larutan jemih dan tidak berwarna.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4, 1; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 258° dan 261°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Amina asing
Pereaksi Dragendorff termodifikasi Larutkan 1,7 g
bismut subnitrat P dalam 80 ml air dan 20 ml asam asetat
glasial P, jika perlu hangatkan. Dinginkan, tambahkan
100 mllarutan kalium iodida P (1 dalam 2), dan eampur.
Simpan larutan induk ini dalam lemari pendingin agar
tahan lama. Jika akan digunakan, encerkan 10 ml
larutan dengan air hingga 100 ml, tambahkan 10 ml
asam asetat glasial P, campur. Tambahkan 120 .mg
hablur iodum P, kocok hingga larut sempuma. Simpan
di lemari pendingin, dan tidak boleh digunakan lagi
setelah 2 minggu.
Larutan uji Larutkan 750 mg dalam 5 ml metanol P.
Enceran larutan uji Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 200-ml dan eneerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
4 j1} lArutQn uji dan Enceran larutan uji pada jarak yang
sama, 2,5 em dari tepi bawah lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm dan biarkan bereak
mengering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran benze-
na P-metanol P-amonium hidroksida P (80:20:1) biarkan
fase gerak merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Semprot lempeng dengan Pereaksi Dragen-
dorff termodifilcasi; harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan harga R1 bercak utama Encerlin larutan
uji; dan jika terdapat bercak lain selain bercak utama
pada Larutan uji tidak lebih intensif dari bereak
utama Enceran larutan uji.
Kemumian kromatografi
Larutan bak:l Timbang saksama sejumlah. Ketamin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metano1 P hingga
kadar 0,5 mg per ml. Encerkan seeara kuantitatif
 FIW Monografi I Ketamini Hydrocbloridi Injectio 485

dengan metanol P hingga kadar seperti yang tertera Ketamin, C 13H 160NO, tidak kurang dari 95,()% dan
dalam tabel berikut: tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera. pada
etiket.

Baku pembanding Ketamin Hidroklorida BPFI; tidal::

Kadar ktslmin Persentase (% untuk
Hidrokloridll BPFI perbandingan
Pengenoeran dalam JLg per m1 dengan Utrlltlzn uj1)
A (tidak dien- 500 1.0
cerlcan)
B (1 dalam 2) 250 0,5
C (1 dalam 5) 100 0,2
D (1 dalam 10) 50 0,1
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metlznol P hingga kadar 50 mg per mi.
Prasedur Lakukan seperti yang t~rtera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 JLllArutan uji, dan IArutan baku pada lempeng silika
gel setebal 0,25 mm dan biarkan bercak mengering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang tidak dijenuhkan berisi fase gerak campuran
toluena P-isopropanol P-amonium hidroksida P
(80:19,5:0,5) biarkan fase gerak merambat lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng
biarkan fase gerak menguap, kemudian masukkan
Iempeng ke dalam bejana berisi uap iodum selama
l jarru ·Bandingkan intensitas bercak lain selain bercak
utama dari IArutan uji dengan bercak utama IArutan
baku: jumlah intensitas bercak lain selain bercak utama
dari IArutan uji setara dengan tidak Iebih dari 1,0%
senyawa sejenis dan masing-masing cemaran tersebut
tidak Iebih dari 0,5%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 1 ml asam ~t P, tambahkan
SO ml asam asetat glasial P. Tambahkan 10 ml raksa(Il)
asetat LP dan 1 tetes kristal violet LP. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV hingga berwarna hijau biru.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
27,42 mg C1fi16ClNO.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
KETAMINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO ·
lnJeksi Ketamin Hidroklorida
Injeksi Ketamin Hidroklorida adalah larutan steril
Ketamin Hidroklorida dalam Air untuk lnjeksi.
Mengandung Ketamin Hidroklorida, setara dengan
boleh di.keringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet enceran larutan
injeksi yang mengandung Iebih kurang 800 J.Lg per ml
ketamin dalam natrium hidroksi.dil metanol 0,01 N pada
panjang gelombang antara 250 run dan 350 nm menun-
jukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Ketamin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan uji yang
tertera pada Penetapan kadar, menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada l.Arutan baku dalam Pcnetapan lazdar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,4 unit
Endotoksin FI per mg ketamin hidroklorida.
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapa.n kadar
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Ketamin
Hidroklorida BPFI, larut.kan dalam asam sulfat 0,1 N
yang dijenuhkan dengan kloroform P hingga kadar
lebih kurang 250 Jl.g per mi.
l.Arutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 500 mg ketamin hidro-
klorida, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 20 ml larut-
an ini ke dalam corong pisah 125 ml, tambahkan
3 ml natrium hidroksida 0,1 N dan ekstraksi tiga kali,
tiap kali dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak
kloroform dalam corong pisah 125 ml kedua dan
ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 30 ml asam
sulfat 0,1 N. Kumpulkan ekstrak asam dalam labu
tentukur 200-ml dan encer.kan dengan asam sulfot 0,1 N
yang dijenuhkan dengan kloroform P sampai tanda.
Pr~dur Ukur sera pan IArutan uji dan l.Arutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 269 nm menggunakan asam sulfat 0,1 N yang
dijenuhkan dengan kloroform P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C 13 ~ 6CINO, dalam tiap ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
237,73 2C Au
(--)(-)(-)
274,19 V A5
237,73 dan 274,19 berturut-turut adalcl\ bobot molekul
ketamin dan ketamin hidroklorida; C adalah kadar
486 Ketoconazolum I Monografi
Ketamin Hidroklorida BPFI dalam J.Lg per mllArutan
baku; V adalah volume injeksi yang digunakan dalam
ml; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan Lllrutan
uji dan Lllrutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
terlindung dari cahaya dan panas.
KETOCONAZOLUM
Ketokonazol
( ±) cis-1-Asetil-4-[p-[[2-(2,4,-diklorofeni/)-
2-( imidazol-1-ilmetil)-1,3 dioksolan-4-il]
metoksi)fenil] piperazina [65277-42-1]
C26H 28 Cl2 N 40 4 BM 531,44
Ketokonazol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 26 H 28 Cl 2 Np 4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Ketokonazol BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 80° selama
4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Ketokona-
zol BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 148° dan 152°.
Rotasi jenis <1081> Anta.ra -P dan +1°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan pada suhu 20° menggunakan larutan yang
mengandung 400 mg per 10 ml metanol P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° selama 4 jam.
Sisa peutijaran <301> Tidak lebih dari 0,1'Yo; lakukan
penetapan menggunakan 2 g.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
l.Arutan uji Tunbang saksama lebih kurang 30 mg,
FIIV
larutkan dalam 3,0 ml klorofonn P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ketokona-
zol BPFI, larutkan dalam kioroform P hingga kadar
10 mg per mi.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Lllrutan
baku der.gan kloroform P hingga kadar 1,0 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan 5ecara
terpisah masing-masing 10 J.il Lllrutan uji, 10 J.LllArutan
baku dan 2 J.Li Enceran larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm, dan biarkan
bercak mengering. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang tidak jenuh, berisi fase
gerak campuran n-heksana P-etil asetat P-metanol P-air-
asam asetat glasial P (42:40:15:2:1) dan biarkan
merambat sampai tiga per em pat tinggi lempeng.
Angkat lempeng dan keringkan dengan aliran udara
kering. Uapi lempeng dengan uap iodum dalam
bejana tertutup, tandai bercak: Ukuran dan harga R1
bercak utama Lllrutan uji sama dengan Lllrutan baku.
Bercak lain selain bercak utama Lllrutan uji tidak lebih
intensif dari bercak utama Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 40 ml asam asetat glasial p_
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
26,57 mg C26H28 Cl~p 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
KETOCONAZOLI COMPRESSI
Tablet Ketokonazol
Tablet Ketokonazol mengandung Ketokonazol,
C 26 H 28 Cl 2 N 40 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ketokonazol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa .udara pada suhu 80°
selama 4 jam sebelum digunakan. Terkonazol BPFI;
tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
Identifikasi
Lllrutan uji Tunbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg ketokonazoL masukkan ke
dalam labu yang sesuai, tambahkan 50 ml kloroform P,
kocok selama lebih kurang 2 menit dan saring.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Ketoko-
nazol BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
 FIIV
1 rng per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 111 Larutan uji dan Larutan
baku pada lernpeng kromatografi campuran silika gel
setebal 0,25 mm dan biarkan bercak mengering.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang tidak jenuh, beri~i fase gerak n-heksana P-etil
aseiat P-metanol P-air-asam asetat glasial P (42:40:15:2:1)
dan biarkan rnerambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lernpeng. Angkat lempeng, dan keringkan
dengan aliran udara kering. Amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm; harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
bt:kll.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 10 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutan dzisopropilamina P dalam meta-
no/ P (1 dalarn 500)-larutan amonium asetat P (1 dalam
200) (7:3). Sating dan awaudarakan.
Larutan baku internal Timbang sejumlah Terkona-
zol BPFI, larutkan dalam metanol P-metilena klorida P
(1 :1) hingga kadar lebih kurang 5 mg per rnl.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Ketokonazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-rnl, tarnbahkan 5,0 ml Larutan baku internal, en-
ccrY..an dengan metanol P-metilena kloridiz P (1:1) sarnpai
tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Tirnbang saksama sejurnlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 200 mg ketokonazol,
rnasukkan ke dalam botol bertutup putar yang sesuai,
tarnbahkan 50,0 ml metanol P-metilena klorida P (1:1),
kocok selama 30 rnenit dan sentrifus. Masukkan 5,0 rnl
beningan ke dalarn labu tentukur 50-ml, tambahkan
5,0 rnl Larutan baku internal dan encerkan dengan meta-
no/ P-metilena klorida P (1:1) sarnpai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 225 nrn dan kolom
3,9 rnrn x 30 ern berisi bahan pengisi LI. Laju aliran
lebih kurang 3 rnl per menit. Lakukan krornatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
tidak lebih dari 2,0% dan resolusi, R, antara ketokona-
zol dan terkonazol tidak kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif ketokonazol dan
terkonazol masing-masing adalah lebih kurang 0,6 dan
1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 26 H 28Cl 2N 40 4, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
Monografi I Ketoprofenum 487
Ru
10W5 (-)
Rs
W5 adalah bobot Ketokonazol BPFI dalam mg yang
digunakan; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak ketokonazol dan terkonazol
dalarn lArutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalarn wadah tertutup
baik.
KETOPROFENUM
Ketoprofen
0
~CHCH,•CO,H
Asam 2-(3-benzoilfenil)propionat (22071-15-4]
C16 H 140 3 BM 254,3
Ketoprofen mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 100,5% C 16 H 14 0 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih,
tidak a tau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol, dalam kloro-
form dan dalam eter; praktis tidak larut dalam air.
Baku pembanding Ketoprofen BPFI; 3-Asetilbenzofe-
non BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrurn serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalarn kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang geJombang yang
sama seperti pada ktoprofen BPFI.
B. Serapan larutan zat 0,002% dalarn metanol P
75% pada panjang gelornbang antara 230 nm sam-
pai 350 nm, menunjukkan rnaksirnum hanya pada
258 nm. Serapan pada 258 nrn lebih kurang 1,3.
Suhu lebur <1021> 93° sampai 96°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari
5,2 mmHg, pada suhu 60° hingga bobot tetap, meng-
gunakan 1 g.
Sis a pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan der.gan cara
 488 Ketoprofeni Capsulae I Monografi
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan amonium asetat P
1%-metanol P-asetonitril P (55:30:15), atur pH hingga 6,5
dengan penambahan asam asetat glasial P, awa-
udarakan. (Catalan Buat semua larutan segar.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 3-Asetil-
benzofenon BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
dipcroleh kadar 0,0025%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam Fase gerak hingga diperoleh kadar
0,50%.
Enceran larutan uji Encerkan sejumlah volume
larutan uji dengan Fase gerak hingga diperoleh kadar
0,0010%.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 233 nm dan kolom
4,6 mm x 20 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit.
Prosedltr Suntikkan secara. terpisah sejumlah
Larutan baku, Larutan uji dan Enceran larutan uji ke
dalam kromatograf. Ukur luas puncak. Puncak Larutan
uji sesuai dengan puncak Larutan baku luasnya tidak
lebih besar dari luas puncak Enceran larutan uji, luas
dari puncak sekunder lain tidak lebih besar dari dua
setengah kali luas puncak Enceran larutan uji dan tidak
lebih dari tiga puncak semacam ini mempunyai luas
lebih besar dari luas puncak Enceran larutan uji.
Lanjutkan kromatografi selama lima kali waktu retensi
ketoprofen.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
SOO mg, larutkan dalam 25 ml etanol P yang telah di-
netralkan terhadap fenolftalein LP. Tambahkan 2S ml
air, titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV meng-
gunakan indikator fenolftalein LP.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
25,43 mg C16H 1 p3
KETOPROFENI CAPSULAE
Kapsti.l Ketoprofen
• Kapsul Ketoprofen ·mengandung Ketoprofen,
C16H 140 3, tidak kurang dari 92,5o/o dan tidak lebih Eiari
107,5% dari jumlah yang tertera pada etiket.
B.aku pembanding Ketoprofen BPFI; 3-Asetilbenzofe-
non BPFI. . Laktosa [63-42.-3)
ldentifikasi Kocok sejumlah isi kapsul yang mengan-
dung SOO mg ketoprofen dengan SO ml kloroform P
selama S menit, saring, uapkan hingga kering meng-
guiukan penguap rotasi, percepat penghabluran
dengim menggesek bagian dalam cawan dengan
FI IV
pengaduk kaca. Spektrum serapan inframerah hablur
yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjuk-
kan maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Ketoprofon BPFI.
Senyawa sejenis Lakukan seperti yang tertera pada
Senyawa sejenis dalam Ketoprofen, menggunakan
Larttlan baku, Larutan uji dan Enceran larutan uji yang
dibuat sebagai berikut:
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 3-Asetil-
benzofenon BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga
diperoleh kadar 0,00375%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan 500 mg ketoprofen, kocok dengan 50 ml
kloroform P selama 5 menit, saring dan uapkan filtrat
sampai kering pada tekanan rendah. Larutkan
residu dalam 45 ml campuran metanol P-asetonitril P
(2:1) dan larutan amonium asetat hingga-100,0 ml,
campur, saring melalui kertas saring yang sesuai
(Whatman GF /C).
Enceran lamtan uji Encerkan satu bagian volume
Larutan uji dengan Fase gerak hingga SOO bagian
volume.
Penetapan kadar Timbang tidak kurang dari
20 kapsul. Keluarkan semua isi kapsul, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama. Hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang SO mg. Kocok
dengan 300 ml metanol P 7So/o selama 10 menit, dan
encerkan dengan metanol P 7So/o hingga 500 ml.
Diamkan, encerkan 5 ml beningan dengan metanol P
75% hingga 100 ml. Ukur serapan larutan pada pan-
jang gelombang serapan maksimum lebih kurang
258 nm. Hitung jumlah dalam mg, C 16H 140 3: serapan
jenis pada paniang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 258 nm adalah 662.
LACTOSUM
Laktosa
(cx-LII<tosa)
M&nohidrat [64044-S1-S) BM360,31
C 1 ~011 [Anhidrat) BM342,30
Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu. Dalam
bentuk anhidrat atau mengandung satu molekul air
hidrat.
 FIIV
P.emerian Serbuk atau masa hablur, keras, putih atau
putih krem. Tidak berbau dan rasa sedikit manis.
Stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau.
Kelarutan Mudah (dan pelan-pelan) laJ:ut dalam air
dan lebih mudah larut dalam air mendtdih; sangat
sukar larut dalam etanol; tidak larut dalam kloroform
dan dalam eter.
Kejernihan dan wama larutan Larutkan 3 g dalam
10 ml air mendidih: terbentuk larutan jernih, tidak
berwarna atau hampir tidak berwarna dan tidak
berbau.
ldentifikasi Tambahkan 5 ml natrium hidroksida 1 N
pada 5 ml larutan jenuh laktosa panas dan hangatkan
hati-hati. Cairan menjadi kuning dan akhimya merah
kecoklatan. Dinginkan hingga suhu kamar, dan tam-
bahkan beberapa tetes tembaga(ll) tartrat alkali LP: ter-
bentuk endapan merah tembaga(I) oksida.
Batas mikroba <51> Angka lempeng total tidak lebih
dari 100 per g dan tidak bolE!h mengandung Sal-
monella sp dan Escherichia coli.
Keasaman-kebasaan Larutkan 30 g dalam 100 ml air
bebas karbon dioksidil P dengan pemanasan, tarribahkan
10 tetes fenolftalein LP: larutan tidak berwarna, tam-
bahkan natrium hidroksidil 0,1 N: diperlukan tidak lebih
dari 1,5 ml hingga terjadi wama merah.
Rotasi jenis <1081> Antara +54,8° dan +55,5°, dihi-
tung terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan pada
suhu 20° menggunakan larutan 10 g zat dan 0,2 ml
amonium hidroksida 6 N per 100 mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 5,5% untuk
bentuk hidrat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Sisa larut etanol Tambahkan 10 g serbuk laktosa
yang sangat halus pada 40 ml etanol P, kocok selama
10 menit. Saring, uapkan 10 ml filtrat hingga kering,
keringkan pada suhu 100° selama 10 menit: bobot sisa
tidak lebih dari 20 mg.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4 g dalam 20 ml air
hangat, tambahkan 1 ml asam klorida 0,1 N dan en-
cerkan dengan air hingga 25 mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Lanatosidum C 489,
LANATOSIDUM C
Lanatosida C
3-((0-fJ-D-Glukopiranosil-(1->4)-0-3-asetil-2,6-dideoksi-fJ-
D-ribo-heksopiranosil-(1->4)-0-2,6-dideoksi-fJ-D-rilio-
heksopiranosil(1->4)-0-2,6-dideoksi-fJ-D-ribo-hek-
sopiranosil)oksi]-12,14-dihidroksi-3{3,5{3,12/J-kard-
20(22)-enolida [17575-22-3)
C49H,.P20 BM 985,1
Lanatosida C mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 49 H 760:zot dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau· serbuk hablur halus, putih atau
sedikit kekuningan; higroskopik. Kehilangan air pada
udara dengan kerapatan relatif rendah.
Kelarutan Praktis tida.k larut dalam air, dalam kioro-
form dan dalam eter; larut dalam 20 bagian metanol.
Baku pembanding IAnatosida C BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D
dilakukan. Uji B, C, D dapat diabaikan jika uji A di-
lakukan.
A. Spektrum serapan inframerah 1 mg zat yang
dilarutkan dalam 0,3 ml metanol P dan digerus dengan
400 mg serbuk halus kalium bromida P kering hingga
campuran homogen dan kering benar, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Lan~~tosidJJ C BPFI. Bandingkan
secara khusus adanya maksimum yang jelas pada
1260 cm·1, dan intensitas maksimum pada 1740 cm·1•
B. Pada uji SenyaUHZ sejenis, pita bercak utama
pada kromatogram yang diperoleh dari larutan (2)
sesuai dalam posisi, wama dan ukuran dengan kroma-
togram yang diperoleh dari Iarutan (3).
C. Suspensikan 0,5 mg dalain 0,2 ml eianol P 60%,
tambahkan 9,1 mllarutan asam 3,5-dinitrobenzoat P 2%
dalam eta'Uil P dan 0,1 ml natrium hidrolcsida 2 N: terjadi
490 Levamisoli Hydrochloridum I Monografi
wama lembayung.
D. Larutkan 5 mg dalam 5 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 0,05 ml besi(Ill) klorida LP, dan 2 ml asam
sulfat P hingga membentuk lapisan dasar, diamkan.
Terjadi cincin coklat tetapi tidak kemerahan pada
permukaan batas ke dua larutan, dan warna kuning
kehijauan yang berubah menjadi hijau kebiruan yang
menyebar ke lapisan atas.
Kejemihan larutan Harus jernih; lakukan penetapan
menggunakan larutan 2,0% dalam metana/ P.
Warna dan Akromisitas <1291> Metade Ill Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W7.
lakukan penetapan menggunakan Jarutan 2% dalam
metana/ P.
Rotasi jenis <1081> +32,0° sampai +35,5°; lakukan
penetapan menggunakan Jarutan 2% dalam metana[ P.
Susut pengeringar. <1121> Tidak lebih dari 7,5%;
lakukan pengeringan di atas Josfor pentaksida P pada
suhu 100° hingga 105° pada tekanan 11,14 mmHg
hingga 18,57 mmHg sampai bobot tetap, meng-
gunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan residu dari Susut penge-
ringan.
Senyawa sejerds Lakukan Kramatagrafi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan
sepanjang 10 mm masing-masing 5 ~I dari enam
larutan dalam metana/ P (1) 2,0% zat uji, (2) 0,2% zat
uji, (3) 0,2% Lanatasida C BPFI, (4) 0,030% Lanatosi-
da C BPFI, (5) 0,020% Lanatasida C BPFI dan (6) 0,010%
Lanatasida C BPFI, pada lempeng kromatografi silika
gel G. Masukkan Jempeng ke dalam bejana kromato-
grafi berisi fase gerak campuran taluena P-etanal P-
diklorametana P-air (60:30:20:1), dan biarkan fase gerak
merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, keringkan dengan aliran udara dingin dan
masukkan kembali ke dalam bejana dengan arah yang
sama. Angkat lempeng, keringkan dengan aliran
udara dingin selama 5 menit, semprot dengan asam
sulfat P 5% dalam etanol P dan panaskan pada suhu
140° selama 15 menit. Amati di bawah cahaya biasa.
Pada kromatogram, setiap pita bercak lain selain pita
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) tidak
lebih intensif dari pita bercak yang diperoleh dari
larutan (4), tidak lebih dari 3 pita bercak lebih intensif
dari pita bercak yang diperoleh dari larutan (6) dan
tidak lebih intensif dari pita bercak dari larutan (5). ·
Penetapan kadar Sebelum melakukan penetapan
kadar, masukkan zat uji dan zat baku dalam desikator
berisi larutan jenuh kalium tiosumat P selama 24 jam.
Lakukan Penetapan kadar terlindung dari cahaya.
Timbang saksama SO mg dan larutkan dalam etanol P
FIIV
hingga diperoleh larutan 50,0 ml, encerkan 5,0 ml
dengan etanol P hingga 100,0 ml. Pada 5,0 ml larutan
tambahkan 3,0 ml trinitrofenol basa LP, biarkan di atas
tangas air pada suhu 19° hingga 21° selama 40 menit.
Ukur serapan larutan pada panjang gelombang
serapan maksimum 484 nm, menggunakan campuran
5,0 ml etanal P dan 3,0 ml trinitrifenol basa LP. Hitung
kandungan C 49 H 76 0 20 dari serapan yang diukur
bersamaan, menggunakan Lanatosida C BPFI, dengan
memperhatikan hasil dari Susut pengeringan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dari kaca
kedap udara, terisi baik, terlindung dari cahaya;
simpan di tempat dengan suhu tidak lebih dari 10°.
LEVAMISOLI HYDROCHLORIDUM
Levamisol Hidroklorida
(- )-2,3,5,6-Tetrahidro-6-Jenilimidazo[2,1-b I
tiazol manohidroklorida [16595-80-5)
C 11 H 12N 2S.HC1 BM 240,75
Levamisol Hidroklorida mengandung tidak k\.uang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 11 H 12N 2S.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih hingga krem muda;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam metanol;
praktis tidak larut dalam eter; sukar larut dalam
metilena klorida.
Baku pembanding Levamisol Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada gelombang
yang sama seperti pada Levamisol Hidroklorida BPFI.
B. Warna, ukuran dan harga R bercak utama dari
Enceran larutan uji sesuai dengan 'Grutan uji pada uji
~mumian kromatografi jika diamati di bawah cahaya
ultraviolet panjang gelombang 254 nm.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Kesempumaan melarut <901> Memenuhi syarat;
lakukan penetapan menggunakan larutan 500 mg
dalam 10 ml air.
Wama larutan Lakukan penetapan menggunakan
larutan yang diperoleh pada Kesempurnaan melarut,
 FI IV Monografi /. Levamisoli Hydrochloridi Compressi
larutan harus tidak berwarna atau berwarna tidak
lebih intensif dari warna larutan padanan yang dibuat
dengan mencampur 2,5 !Jii Larutan padanan F yang
dibuat menurut cara yan~ tertera pada Warna dan
Akramitas <1291> dengan 97,5 ml asam klarida 0,12 N.
Serapan cahaya Lakukan seperti yang tertera pada
Spektrafatametri dan Hamburan Cahaya <1191>. Serap-
an larutan 1 mg per ml zat uji dalam asam klarida-
metanal 0,2 N pada panjang gelombang 310 nm tidak
lebih dari 0,20.
Jarak lebur <1021> Antara 226° dan 231°.
pH <1071> Antara 3,0 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Rotasi jenis <1081> Antara -121,5° dan -128,0°, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan 500 mg per 10 ml air.
Logam berat <371> Metade I Tidak lebih dari 10 bpj.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
l"arutkan dan encerkan dalam metana[ P hingga kadar
SO mg per ml.
Enceran larutan uji Encerkan 1,0 ml Larutan uji,
dengan metanol P hingga 10 ml. . A. Waktu retensi puncak utama levamisol pada
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levamisal
Hidraklarida BPFI, larutkan dalam metana[ P hingga
kadar 5 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan 1,0 ml Larutan baku,
dengan metana/ P hingga 20 mi.
Prasedur Lakukan Kramatagrafi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Ll Larutan uji, Enceran
larutan uji dan Larutan baku, Enceran larutan baku pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm, biar-
kan bercak mengering. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak campuran taluena P-asetan P-amonium
hidraksida P (60:40:1) biarkan merambat hingga tiga
per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak menguap dan keringkan pada suhu 105°
selama 15 menit. Amati bercak di bawah cahaya
ultraviolet panjang gelombang 254 nm. Ukuran dan
intensitas bercak lain selain bercak utama dari Larutan
uji tidak Jebih dari Enceran larutan baku (sesuai dengan
0,5% masing-masing cemaran). Uapi lempeng dengan
uap iodum dalam bejana tertutup selama 15 menit.
Amati bercak: ukuran dan intensitas bercak lain selain
bercak utama dari Larutan uji tidak lebih dari Enceran
larutan baku (sesuai dengan tidak kurang 0,5% masing-
491
masing cemaran). Jumlah semua cemaran tidak lebih
dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 30 ml etanal P. Tambahkan
5,0 ml asam klarida 0,01 N dan titrasi dengan natrium
hidraksida 0,1 N LV. Lakukan penetapan kedua titik
infleksi secara potensiometrik. Hitung volume dalam
ml natrium hidroksida 0,1 N yang d1gunakan antara
kedua titik tersebut.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N se:ara dengan
24,08 mg C11 H 1JV2S.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
LEVAMISOLI HYDROCHLORIDI
COMPRESS!
Tablet Levamisol Hidroklorida
Tablet Levamisol Hidrokloriliia mengandung Levami-
sol Hidroklorida setara dengan levamisol, C 11 H 12 N 2S,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Levamisal Hidrokiorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi
kromatogram dari Lanllan uji, sesuai dengan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan War.
B. Harga R1 puncak utama dan Enceran larutan
uji sesuai dengan Larutan bakrt yang diperoleh pada uji
Kemurnian kromatagrafi yang tertera pada Levamisal
Hidraklorida.
Disolusi <1231>
Media disalusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prasedur Lakukan penetapan jumlah C 11 H 12 N 2S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Levamisal H1draklarida BPFI
dalam media yang sama pad.a panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 214 run.
Taleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 11 H 12 N 2S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
492 Levodopum I Monografi
tablet setara dengan lebih kurang 100 mg levamisol,
masukkan ke dalam tabung reaksi. Tambahkan 5,0 ml
metanol P, kocok selama 2 menit, saring.
Enceran larutan uji Encerkan 1,0 ml Larutan uji
dengan metanol P hingga 10,0 mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levamisol
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam nzetanol P hingga
kadar 2,4 mg per ml setara dengan 2,0 mg levamisol
perm!.
Enceran larutan baku Encerkan 1,0 ml Larutan baku
dengan metanol P hingga 20,0 mi.
Prosedrtr Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 ~I Larutan uji, Enceran
larutan uji dan Larutan baku, dan Enceran larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel dan biarkan
bercak mengering. Masukkan ke dalam bejana
kromatografi berisi fase gerak campuran to/tuna P-
aseton P-amcmium hidroksida P (60:40:1), biarkan
merambat hingg.a tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, keringkan pada suhu 105° selam:1
15 menit. Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet
panjang gelombang 254 nm. Ukuran dan intensitas
bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji tidak
lebih dari Enceran larutan baku, (sesuai dengan 0,5%
masing-masing cemaran). Uapi lempeng dengan uap
iodum dalam bejana tertutup selama 15 menit. Amati
bercak: ukuran dan intensitas bercak lain selain bercak
utama dari Larutan uji tidak lebih dari Enceran larutan
baku (sesuai dengan tidak kurang 0,5% masing-masing
cemaran).
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak A Buat larutan amonium fosfat monobasa P
0,75% dalam air, atur pH 7 dengan penambahan diiso-
propilamina P. • 204,29 dan 240,75 berturut-turut adalah bobot molekul
Fase gerak B Gunakan asetonitril P. Jika perlu
lakukan penyesuaian pH Fase gerak A atau per-
bandingan Fase gerak A dan Fase gerak B menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levamisol
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
campuran metanol P-air (1:1) hingga kadar lebih
kurang 0,35 mg per mi.
Larutan resolusi Timbang saksama le~ih kurang
25 mg levamisol hidroklorida, larutkan dalam 5 ml
natrium hidroksidll 0,1 N dalam vial bertutup, panaskan
pad a suhu 100° selama 5 jam. Biarkan dingin,. encerkan
1 mllarutan ini dengan campuran metanol P-air (1:1)
hingga 50 ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 150 mg levamisol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 75 ml campuran mttanol P-air (1:1), kocok
selama 30 menit. Encerkan dengan campuran meta-
FI IV
nol P-air (1:1) sampai tanda. Masukkan 5,0 ml ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan cam-
puran metanol P-air (1:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 7.15 nm rlan kolom
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 3 J.l.m dan menggunakan sistem gradien. Mula-
mula alat dijalankan menggunakan 80% Fase gerak A.
Atur perbandingan fase gerak hingga Fase gerak B
bertambah secara linier dari 20% hingga 80% dalam
waktu 5 menit dan pertahankan selama 2 menit, selan-
jutnya perbandingan fase gerak diubah hingga Fase
gerak A bertambah secara linier dari 20% hingga 80%
dalam waktu 1 menit dan pertahankan selama 4 menit.
Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur. Waktu
retensi relatif levamisol dan hasil degradasi utama
masing-masing adalah 1,0 dan lebih kurang 1,3. Reso-
lusi, R, antdra puncak levamiscl dar. hasil degradasi
utama, tidak kurang dari 6,0. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k', tidak
kurang dari 3,0, faktor ikutan tidak lebih dari LB dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan seca·ra terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.l.l) Larutan babe dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam luas puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 11 H 12 N 2S, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
204,29 'u
- - - ) (500 C) ( - )
240,75 r5
levamisol dan levamisol hidroklorida; C adalah kadar
Levamisol Hidroklorida BPFI dalam mg per ml l.Arutan
baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
LEVODOPUM
Levodopa
(-)-3-(3,4-DihUlroksifenil)-
L-abmin [59-92-7]
~ 1 N04 BM 197,19
Levodopa mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
 F_I IV
tidak lebih dari 100,5% C 9 H 11N04, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai hampir putih;
tidak berbau. Dalam keadaan lembab teroksidasi
dengan cepat oleh oksigen udara dan warna menjadi
lebih tua.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
asam klorida 3 N; tidak larut dalam etanol.
Baku pembanding Levodopa BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan. 3-
(3,4,6-Trihidroksifenil)alanin BPFI; gunakan tanpa
pengeringan. Simpan dalam wadah tertutup rapat di
tempat dingin dan kering. 3-Metoksitirosin BPFI;
gunakan tanpa pengeringan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat, di tempat dingin dan kering.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Levodopa BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan {1 dalam
25.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Levodopa BPFI; daya serap
masing-masing, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan maksi-
mum berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada uji Senyawa sejenis, harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesua1 dengan yang
diperoleh dari Larutan pembanding A. {Harga R1 Iebih
kurang 0,4).
Rotasi jenis <1081> Antara -160° dan -167°; Iakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Timbang saksama lebih kurang 500 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dalam 10 ml asam klorida 1 N, tambahkan 5 g metena-
mina P, goyang hingga larut dan tambahkan asam
klorida 1 N sampai tanda. Biarkan di tempat gelap pada
suhu 25° selama 3 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
- Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan besi(lll) klorida-kalium besi(lll) sianida Segera
sebelum digunakan, eampur 2 bagian volume larutan
besi(lll) klorida P {1 dalam 10) dengan 1 bagian volume
larutan kalium besi(lll) sianida P (1 dalam 20) hingga
Monografi I Levodopum 493
diperoleh lebih kurang 100 mllarutan.
Larutan natrium metabisulfit Larutkan 100 rr.g natri-
um metabisulfit P dalam 10 ml asam klorida 1,2 N dan
encerkan dengan aseton P hingga 100 mi.
Larutan pembanding A [Catalan Gunakan peralatan
kaca aktinik rendah.] Larutkan 2,5 mg 3-(3,4,6, Trihidrok-
sifeni/) a/anin BPFI dalam Larutan natrium metabisulfit
hingga 25,0 mi. Masukkan 1,0 ml larutan ini ke dalam
!abu tentukur 10-ml yang berisi 100 mg Levodopa BPFI,
encerkan dengan Larutan natrium metabisulfit sampai
tanda. Campur larutan ini pada saat akan digunakan.
Larutan pembanding B {Catatan Gunakan peralatan
kaca aktinik rendah./ Larutkan 2,5 mg 3-Metoksitiro-
sin BPFI dalam Larutan natrium metabisulfit sampai
25,0 mi. Masukkan 5,0 ml larutar> ini ke dalam lahu
tentukur 10-ml, encerkan dengan Larutan natrium
metabisulfit sampai tanda. Campur larutan ini pada
saat akan digunakan.
Larutan uji [Catalan Gunakan pera/atan kaca aktinik
rendah./ Larutkan 100 mg dalam 10,0 ml Larutan natri-
um metabisulfit. Larutan ini harus dibuat segar.
Fase gerak Buat eampuran butanol P-asam asetat
glasial P-air-metanol P (150:75:75:15).
Lempeng kromatografi Gunakan lempeng kromato-
grafi lapis tipis yang sesuai yang dilapisi zat jerap
selulosa mikrokristal setebal 0,25 mm. Pra-eluasi
lempeng dalam Fase gerak sampai tinggi pelarut tidak
kurang dari 18 em. Angkat lempeng, keringkan
dengan aliran udara selama 10 menit. {Catatan Lem-
peng dapat dikembangkan semala:n; kelebihan pelamt
selama pra-eluasi tidak berpengaruh./
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tograft <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 J.d l.arutan uji, Lantlan pemlmnding A dan Larutan
pembanding B pada jarak yang sama lebih kurang 3 em
dari tepi bawah lempeng. Keringkan bereak dengan
aliran gas nitrogen. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi aktinik rendah yang sudah di-
jenuhkan selama 5 menit dengan Fase gerak yang
dibuat bacu hingga merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng dan keringkan dengan
aliran udara selama 10 menit. Semprot lempeng
dengan Larutan besi(lll) klorida-kafium besi(lll) sianida.
Harga R1 3-(3,4,6-trihidroksifenil)alanin dan 3-metok-
sitirosin masing-masing adalah lebih kurang 0,25 dan
0,5. Bercak lain dari Larutan uji dengan harga R 0,25
dan 0,5 tidak lebih besar dan tidak lebih intensd .dari
bereak Larutan pembanding dengan harga R1 yang
sP.suai, setara dengan tidak lebih 0,1% dari 3-(3,4,6-
trihidroksifenil) alanin, dan tidak lebih 0,5% dari
3-metol<sitirosin. {Bercak pudar dengan harga ~t.lebih
kurang 0,6 berasal dari Larutan natrium metabisulflt).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 10 ml asam format anhidrat P,
tambahkan RO ml asam asetat glasial P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV seeara potensiometrik meng-
gunakan elektrode kaea-kalomel. Lakukan penetapan
blarigko.
494 Levonorgestrelum I Monografi
1 ml asam perk/oral 0.1 N setara dengar1
19,72 mg ClfnNO~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. di tempat kering dan ter-
hndung ciari panas berlebih.
LEVONORGESTRELUM
Levonorgestrel
(- )-13- Etil-17 -hid roksi -18,19-d ill!lr-
17 a-pregn-4-en-20-in-3-ona [797-63-7]
c21H2~o2 BM 312,45
Levonorgestrel mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C~ 1 H 2 p 2 , dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau praktis putih; tidak
berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform; !'ukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Norgestrrl BPFI; lakukan penge-
ringan pi!da suhu 105° sebma 3 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapi!n inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Norgestrrl BPFI.
B. Memenuhi syarat uji Rotasi jenis dan Jarak lebur,
dapat digunakan untuk identifikasi membedakannya
dari norgestrel.
Jarak lebur <1021> Antara 232° dan 239°; jarak antara
awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4°.
Rotasi jenis <1081> Antara -30° dan -35°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 2% dalam kloroform P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Gugus etinil Tidak kurang dari 7,81% dan tidak lebih
dari 8,18%; lakukan penet~pan sebagai berikut:
Timbang saksama 200 mg zat uji, larutkan dalam 40 ml
tetrahidrofuran P. Tambahkan 10 ml larutan perak
FJIV
nitrat P (1 dalam 10), titrasi dengan natrium lridrok-
sida 0,1 N LV secara potensiometrik rnenggunakan
elektrode kalomel dan elektrode kaca tipe fiber baku
yang mengandung larutan kalium nitrat sebagai
elektrolitnya. Lakukan penetapan blangko.
I mlnatriu111 Jzidroksida 0.1 N sctara dcnsan
2.503 mg gugus etinil (-C=CH)
Cemaran secara kromatografi Lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Cemaran secara kromatografi
dalam Norgestrel. Persyaratan dipenuhi jika jumlah
cemaran dalam Lnrutan uji tidak lebih dari 2,0% dan
tidak ada cemaran tunggal yang lebih be5ar dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapa11 kadar dalam Norgestrel meng-
gunakan Levonorgestrel BPFT sebagai pengganti Nor-
gcstrel BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tcrtutup
baik, tidak tembus cahaya.
LEVOTHYROXINUM NATRICUM
Levotiroksin Natrium
L-Tiroksin hidrat mononatrium [25416-65-3]
C 1 ~H 10 I~NNa0 4
xHp BM 798,85
Anhidrat [55-{)3-8)
Levotiroksin Natrium adalah garam natrium isomer
levotiroksin, zat aktif fisiologis yang diperoleh dari
kelenjar tiroid hewan domestik yang biasa dimakan
manusia atau dibuat secara sintesis. Mengandung
tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0%
C 15 H 10[ 4 NNa0 4, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk higroskopik, kuning muda sampai
warna kusam, tidak berasa; tidak berbau. Stabil di
udara kering tetapi merah muda lemah bila tcrpapar
cahaya.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
larutan alkali hidroksida dan dalani: larutan alkali
karbonat panas; sukar larut dalam etanol; tidak larut
dalam aseton, dalam kloroform dan dalam eter. pH
larutan jenuh lebih kurang 8,9.
Baku pembanding Liotironin BP,FI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Gunakan tanpa dikeringkan: koreksi kelembaban
dengan mengeringkan sebagian dalam hampa udara
pada suhu 60° selama 3 jam. Levotiroksin BPFI, simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
 FIIV
caha:ya. Gunakan tanpa dikeringkan; koreksi kelem-
baban dengan mengeringkan sebagian dalam hampa
udara pada suhu 60° selama 4 jam.
ldentifikasi
A. Pijarkan lebih kurang 50 mg zat dalam cawan
platina, di atas nyala api: terjadi peruraian dan menge-
luarkan uap iodum.
B. Pada lebih kurang 0,5 mg zat tambahkan 7,5 ml
larutan asam natrium k/orida (dibuat dengan men-
campur 300 ml air, 250 ml etanol P, 100 ml natrium
hidroksida 1 N dan 100 ml asam klorida P) dan 1 ml
larutan natrium nitrit P (1 dalam 100). Diamkan di
tempat gelap selama 20 menit dan tambahkan 1,25 m!
amonium hidroksida P: terjadi wama merah muda.
Rotasi jenis <1081> Antara -5° dan -6°, lakukan pene-
tapan menggunakan campuran natrium hidroksida 1 N
dan etanol P yang mengandung setara 300 mg levo-
tiroksin natrium anhidrat per 10 ml (1:2).
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 11,0%; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: timbang
saksama 500 mg, keringkan di atas fosfor pentoksida P
pada suhu 60° dan tekanan tidak lebih dari 10 mmHg
selama 4 jam.
Halida terlarut Tidak lebih dari 0,7% sebagai klorida;
lakukan penetapan sebagai berikut: Campur 10 mg zat
dengan 10 ml air yang mengandung 1 tctes asam
nitrat 2 N, kocok selama 5 menit dan saring. Encerkan
filtrat dengan air hingga 10 ml, tambahkan 3 tetes
perak nitrat LP, kekeruhan yang terbentuk tidak lebih
keruh dari kontrol yang mengandung 0,10 ml asam
hidroklorida 0,020 N
Liotironin natrium Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Natrium hidroksida-metanol 0.01 N dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Liotiro-
nin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Natrium hi-
droksida-metanol 0,01 N, hingga kadar liotironin 4,0 fJ.g
per ml sebagai garam natrium.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml tam-
bahkan Natrium hidroksida-metanol 0,01 N sampai
tanda.
Larutan kesesuaian sistem Campur volume sama
Larutan baku dan Larutan baku yang digunakan pada
Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam respons puncak se-
perti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak liotironin dan levotiroksin tidak kurang dari
4,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 Jll) Larutan baku dan
Monografi I Levothyroxini Natrici Compressi 495
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur resp-ons
puncak liotironin: respons puncak Larutan uji tidak
lebih besar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air dan asetonitril P
(65:35) yang mengand ung 1 ml asam fosfat P untuk
1000 mllarutan, saring dan awaudarakan.
Natrium hidroksida-metanol 0,01 N Larutkan 400 mg
natrium hidroksida P dalam 500 ml air, dinginkan,
tambahkan 500 ml metano/ P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ltvotirok-
sin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Natrium hi-
droksida-metanol O,OI N hingga kadar lebih kurang 4 fJ.g
per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dan encerkan dengan Natrium hidroksida-metanol
0,01 N sampai tanda. Pipet 1 ml larutan ke dalam labu
tentukur 100-ml encerkan dengan Natrium hidroksida-
metanol 0,01 N sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi yang dilengkapi dengan detektor 225 nm dan
kolom 25 em hingga 30 em yang berisi bahan pengisi
L10. Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
5 kali penyuntikan Larutafl baku dan ukur respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif tidak lebih dari 2,0% dan faktor ikutan
tidak lebih dari 1,8.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 fJ.l) Lartttilll baku dan
Larutan uji, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C 15 H 10 l 4 NNa0 4, dalam levotiroksin
natrium dengan rumus:
798,86 ru
- - - ) (2,5 C) ( - )
776,87 r5
798,86 dan 776,87 berturut-turut adalah bobot molekul
levotiroksin natrium dan levotiroksin; C adalah kadar
Levotiroksin BPFI dalam fJ.g per ml Larutan baku; r u dan
rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
-rapat dan terlindung dari cahaya.
LEVOTHYROXINI NATRICI
COMPRESS I
Tablet Levotiroksin Natrium
Tablet Levotiroksin Natrium mengandung Levoti-
roksin Natrium, C 15 H 10 l 4 NNa0 4 , tidak kurang dari
496 Levothyroxini Natrici Compressi I Monografi
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Liotironin BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari eahaya.
Gunakan tanpa dikeringkan, koreksi kelembaban,
dengan mengeringkan sebagian dalam hampa udara
pada suhu 60° selama 3 jam. Levotiroksin BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
eahaya. Gunakan tanpa dikeringkan, koreksj
kelembaban dengan mengeringkan sebagian dalam
hampa udara pada suhu 60° selama 4 jam.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 ~~ (1) Larutan 11ji yang dibuat
dengan mengoeok seJumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 60 IJ.g levotiroksin natrium,
dengan 2 ml eampuran pelarut metana/ P-amonium
kidroksida P (9:1) dalam tabung sentrifuga dan sentrifus
selama 10 menit. (2) LaT!Itan baku yang dibuat dengan
menimbang saksama lebih kurang 15 mg Levotiroksi11
BPFI, masukkan ke dalam 100 ml eampuran pelarut
yang sama seperti pada LaT!Itan uji. Eneerkan 10,0 ml
larutan dengan eampuran pelarut yang sama hingga
50,0 ml, pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi
lempeng kromatografi selulosa 0,1 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan selama 1 jam dengan fase gerak yang
dibuat dengan meneampur ami! alkohol tersier P-air-
amonium hidroksida P (5:4:1), koeok, biarkan, gunakan
bagian atas sebagai fase gerak. Biarkan fase gerak
merambat 10 em dari garis penotolan. Angkat
lempeng, keringkan di udara, semprot dengan
penampakan bereak yang dibuat sebagai berikut:
Tambahkan 65 ml asam klorida 2 N"ke dalam 50 ml
larutan natrium arsenit P (1 dalam 10) dalam natrium
hidroksida 1 N, sambil diaduk. Campur 1 bagian
volume larutan ini dengan 5 bagian volume larutan
besi(lll.l k/orida P (27 dalam 1000) dalam asam k/ori-
da 2 N dan dengan 5 bagian volume larutan kalium
heksasianoferat(lll) P (35 dalam 1000) yang dibuat segar.
Harga R1 bereak biru Larutan uji (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari LaTlltan baku (2).
Disolusi <1231> {Catalan Semua wadah yang berhu-
bungan langsung dengan larutan yang mengal'}dung
levotiroksin natrium terbuat dari k.aca.]
Media disolusi: 500 ml dapar fosfat 0,05 MpH 7,4.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 80 menit.
Prosedur Tetapkan jumlah levotiroksin natrium
yang terlarut dengan eara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931> .
Natrium hidroksida-metanol 0,01 N Tambahkan 1 ml
natrium hidroksida 10 N ke dalam 750 ml metanol P cii
dalam labu tentukur 1000-ml, eneerkan dengan air
sampai tanda.
Fase gerak Buat eampuran metanol P-asam fosfat P
FIIV
0,1% (60:40), saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Levotirok-
sin BPFI larutkan dalam Natrium hidroksida-metanol
0,01 N hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Eneerkan larutan ini dengan dapar fosfat 0,05 MpH 7,4
hingga kadar sama dengan kadar Larutan uji. Pipet
5 ml larutan ini tambahkan 1 tetes asam fosfat P.
Larutan uji {Catalan Sebelum digunakan periksa
penyerapan penyaring terhadap obat.l Pipet 5 ml filtrat uji
ke dalam labu, tambahkan 1 tetes asam fosfat P.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 225 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puneak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 4,0% dan
faktor ikutan tidak lebih dari 1,5.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 800 ~!) LaT!Itan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Likur respons
puneak utama. Hitung jumlah C 15 H 1014 NNa04 , yang
terlarut.
Toleransi Dalam waktu 80 menit harus larut tidak
kurang dari 55% (Q) C 15 H 1of 4 NNa04, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Halida larut Tidak lebih dari 7,1 %; lakukan peneta-
pan sebagai berikut: Timbang saksama sejumlah
serbuk halus tablet setara dengan lebih kurang 2,5 mg
levotiroksin natriuqt anhidrat, masukkan dalam
tabung reaksi besar, tambahkan 1 g arang aktif P bebas
klorida dan 25 ml air. Tutup tabung, panaskan pada
suhu lebih kurang 40° dan koeok selama 5 menit.
Tambahkan 3 tetes larutan asam nitrat P (2 dalam 5),
saring. Tambahkan 8 tetes perak nitrat LP ke dalam
filtrat: terbentuk kekeruhan yang tidak lebih dari
blangko yang mengandung 0,25 ml asam klori-
da 0,020 N.
Liotironin natrium Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
Kromatografi cair kinerja tinggi sep~rti yang tertera pada
Kromatografi <931>. ·
Fase gerak, Natrium hidroksida-metanol 0,01 N, dan
Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Prnetapan k.adar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Liotiro-
nin BPFI, Iarutkan dan eneerkan dengan Natrium hi-
droksida-metanol 0,01 N hingga kadar liotironin 4,0 IJ.g
per ml sebagai garam natrium.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 2 mg levotiroksin
natrium, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
tambahkan Natrium hidroksida-metanol 0,01 N sampai
tanda, koeok, saring. Gunakan filtrat yang jernih
sebagai Larutan uji.
 Fl IV
l.Arutan kesesuaian sistem Campur sejumlah volume
sama l.Arutan ba~u dan l.Arutan IHlku yang dibuat untuk
Penetapan kadar. Lakukan kromatogrllfi terhadap
campuran ini, rekam respons puncak seperti yang ter-
tera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak liotiro-
nin dan levotiroksin tidak kurang dari 4,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 40 J1l) l.Arutan baku dan
l.Arutan uji ke dalam kromatograt, rekam kromato-
gram, ukur respcns puncak liotironin: respons puncak
Larutan uji tidak lebih besar dari respons puncak
l.Arutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Natrium hidroksida-metanol 0,01 N,
Larutan baht dan Sistem kromatografi Buat seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Levotiroksin
Natrium.
l.Arutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 400 Jlg levotiroksin
natrium, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan lebih kurang 50 ml Natrium hidroksida-
metanol 0,01 N dan kocok dalam tangas ultrasonik
selama 1 menit. Kocok campuran selama 5 menit,
encerkan dengan Natrium hidroksida-metanol 0,01 N
sainpai tanda, saring.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Levotiroksin Natrium.
Hitung jumlah dalam mg, c15HIOICNNa04, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
798,86 ru
( )(0,1 C)(-)
776,87 r5
798,86 dan 776,87 berturut-turut adalah bobot molekul
levotiroksin natrium dan levotiroksin; C adalah kadar
Levotiroksin BPFI dalam Jlg per ml l.Arutan baku; ru dan
r 5 berturut-turut adalah respons puncak l.Arutan uji
dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
LIDOCAINI HYDROCHLORIDUM
Lidokain Hidroklorida
Lignokain Hidroklorida
2-(Dietilamino)-2 ',6' -asetoksilidida
monohidroklorida monohidrat [6108-05-0]
C 14H 22Np.HCI.Hz0 BM288,82
C 14H 22Np.HCI (73-78-9] BM270,80
Lidokain Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,5% dan tidak lebih dari 102,5% C 14H 22N 20.HC1,
Monografi I Lidocaini Hydrochloridum 497
dihitung terl.adap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa
sedikit pahit.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam kloroform; tidak larut dalam eter.
Baku peinbanding Lidokain BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Larutkan lebih kurang 300 mg dalam 5 ml
sampai 10 ml air di dalam corong pisah, tambahkan
4 ml amonium hidroksida 6 N, ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloro-
form, uapkan dengan aliran udara hangat dan kering-
kan residu dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 24 jam; spektrum serapan inframerah hablur
yang diperoleh dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Lidokain BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 100 mg hablur yang
didapat dari Identifikasi A dalam 1 ml etanol P,
tambahkan 10 tetes kobalt(II) klorida LP, kocok selama
lebih kurang 2 menit: terjadi warna hijau terang dan
terbentuk endapan halus.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identijikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 74° dan 79°; lakukan
pengeringan sebelum digunakan.
Air <1031> Metode I Antara S,O"'o dan 7,0"/o.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1"/o.
Sulfat Larutkan lebih kurang 200 mg dalam 20 ml air,
tambahkan ~ ml asam klorida 3 N, campur dan bagi
menjadi 2 bagian. Pada bagian pertama tambahkan
1 ml barium klorida LP: larutan yang diperoleh tidak
lebih keruh dari bagian kedua.
Logam be rat <371 > Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krouwtografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 dengan natrium hidroksi-
da 1 N. Campur lebih kurang 4 bagian volume larutan
dengan 1 bagian volume asetonitril P, hingga waktu
retensi lidokain lebih kurang 4 menit sampai 6 menit.
Sating dengan penyaring membran (dengan porositas
1 Jlm atau lebih kecil) dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
 498 Lidocaini Hydrochloridi Injectio I Monografi
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 85 mg
Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida 1 N, jika
perlu hangatkan, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
l.Arutan resolusi Timbang sejumlah metilparabcn,
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
220 f..l.g per mi. Campur 2 ml larutan ini dengan 20 ml
l.Arutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm X 30 em berisi bahan pengisi Ll. Lakukan
penetapan pada suhu antara 20° dan 25° dan perta-
hankan lebih kurang 1,0° pada suhu yang dipilih. Laju
aliran lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Lakukan kromatografi terhadap lebih kurang 20 f..l.l
Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak lido-
kain dan puncak metilparaben tidak kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C141\2N 20.HC1 dengan rumus:
270,80 ru
( ) (50 C) ( - )
234,34 r5
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidoktzin BPFI dalam mg per mll.Arutan baku; 'u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan 11ji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
LIDOCAINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
lnJeksi Lidokain Hidroklorida
lnJeksi Lignokain Hidroklorida
lnjeksi Lidokain Hidroklorida adalah larutan steril
Lidokain Hidroklorida dalam Air untuk lnjeksi atau
larutan steril yang dibuat dari Lidokain dengan
penambahan asam klorida P dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung Udokain Hidroklorida, c;4HnN20.HCl,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada ~tiket.
FIIV
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24 jam sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Masukkan ke dalam corong pisah sejum-
lah larutan injeksi setara dengan lebih kurang 300 mg
lidokain hidroklorida, ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 15 ml kloroform P, huang lapisan kloroform.
Tambahkan 2 ml natrium hidroksida 2 N pada lapisan
air dalam corong pisah, ekstraksi 4 kali, tiap kali
dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloro-
form, uapkan dengan aliran udara hangat hingga
kering. Larutkan hablur yang terbentuk dalam lzeksa-
na P, uapkan dengan aliran udara hangat, keringkan
residu dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24 j<~m; spektrum serapan inframerah residu yang
diperoleh dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Lidokain BPFI.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 1,1 unit
Endotoksin FI per mg lidokain hidroklorida.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar lidoktzin hidroklorida dalam
lnjeksi Lidokain dan Epinefrin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
Injeksi dapat dikemas dalam wadah dosis ganda
50 mi.
Penandaan Injeksi dengan kadar tertentu yang tidak
dimaksudkan untuk injeksi langsung ke dalam jaring-
an, pada penandaan harus tertera bahwa injeksi harus
diencerkan lebih dulu sebelum digunakan.
LIDOCAINI HYDROCHLORIDI
SOLUTIO ·ORALE TOPICALIS
Larutan Oral-Topikal Lidokain
Hidroklorida
Larutan Oral-Topikal Lignokain
Hidroklorida
Larutan Oral-Topikal Lidokain · Hidroklorid.a
mengandung Lidokain Hidroklorida, C 14HnN20.HCl,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung
aroma yang sesuai, dan atau zat pemanis.
 FIIV
Baku pembanding Lidokain BPFI; .lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24jam.
ldentifikasi Masukkan sejumlah volume larutan
setara dengan lebih kurang 300 mg lidokain hi-
droklorida ke dalam corong pisah. Ekstraksi 4 kali,
tiap kali dengan 15 ml klorofonn P, huang lapisan
kloroform. Tambahkan 2 ml natrium hidroksida 2 N ke
dalam lapisan air dalam corong pisah. Ekstraksi 4 kali,
tiap kali dengan 15 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak
kloroform, uapkan dengan aliran udara hangat hingga
kering. Larutkan hablur yang terbentuk dalam heksa-
na P, uapkan dengan aliran udara hangat. Keringkan
residu dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24 jam. Spektrum serapan inframerah residu yang
diperoleh dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Lidokain BPFI.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi Buat seper-
ti yang tertera pada Penetapan kadar Iidokain hidro-
klorida dalam Injeksi Lidokain dan Epinefrin.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume Ia-
rutan setara dengan lebih kurang 100 mg lidokain
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur
.50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedttr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar lidokain hidroklorida dalam
lnjeksi Lidokain dan Epinefrin. Hitung jumlah dalam mg,
C 14 H 22 N 20.HCI, dalam tiap ml larutan oral topikal
yang digunakan dengan rumus:
270,80 C 'u
( )(50)(-) ( - )
234,34 V r5
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidokain BPFI dalam mg per ml Larutan baku; ru dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku; V adalah volume larutan oral topikal
yang digunakan dalam mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
LI_DOCAINI ET EPINEPHRINI INJECTIO
Injeksi Lidokain dan Epinefrin
lnjeksi Lidokain dan Epinefrin adalah larutan steril
yang dibuat dari Lidokain Hidroklorida dan Epinefrin
Monografi I Lidocaini et Epinephrini Injectio 499
dengan penambahan asam klorida P dalam Air untuk
lnjeksi atau dari Lidokain dan Epinefrin dengan
penambahan asam klorida P dalam Air untuk lnjeksi
atau dari Lidokain Hidroklorida dan Epinefrin Bi-
tartrat dalam Air ttntuk Injeksi. Kadar Epinefrin tidak
lebih dari 0,002%. Mengandung Lidokain Hidroklori-
da, C 14 H 22 Np.HCI, tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dan Epinefrin, C 9 H 13 N0 3 tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Lidokain BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas silika gel P selama
24 jam sebelum digunakan. Epinefrin bitartrat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
silika gel P selama 3 jam sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Kejemihan dan wama larutan
Larutan uji Gunakan injeksi sebagai Larutan ttji.
Larttlan baku Masukkan 2,0 ml i(!dum 0,100 N LV ke
dalam labu tentukur 500-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedz~r Periksa secara visual injeksi (Larutan ttji),
dalam tabung kaca jernih yang sesuai dengan latar
belakang putih: tidak terjadi warna merah muda dan
tidak terbentuk endapan. Jika terjadi warna kuning
pada Larutan uji, ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang 460 nm: serapan Larrttan
uji tidak melebihi serapan Larutan baku.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,7 unit
Endotoksin FI per mg lidokain hidroklorida.
pH <1071> Antara 3,3 dan 5,5.
Syarat lain Memenuhi ldentifikasi seperti yang tertera
pada Injeksi Lidokain Hidroklorida. Memenuhi syarat
seperti yang tertera pada Injectiones.
Penetapan kadar lidokain hidroklorida Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 denga:n natrium hidrok-
sida 1 N. Campur lebih kurang 4 bagian volume
larutan dengan 1 bagian volume asetonitril P, hingga
waktu retensi lidokain lebih kurang 4 menit sampai
6 menit. Saring dengan penyaring membran (dengan
porositas 1 J.U1l atau lebih kecil) dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Tunbang saksama lebih kurang 85 mg
Lidokain BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Larutkan dalam 0,5 ml asam klorida 1 N jika
perlu hangatkan dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 100 mg lidokain hi-
 500 Lincomycini Hydrochloridum I Monografi
droklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Lnrutan resolusi Timbang sejumlah metilparaben,
larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
220 J.Lg per mi. Campur 2 ml larutan ini dengan 20 ml
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Lakukan
penetapan pada suhu antara 20° dan 25° dan perta-
hankan lebih kurang 1° pad a suhu yang dipilih. Laju
aliran lebih kurang (5 ml per menit. Lakukan kroma-
tografi terhadap Lamtan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak Iebih dari 1,5%.
Lakukan kromatografi terhadap lebih kurang 20 J.Ll
Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak lido-
kain dan puncak metilparaben tidak kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Li) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 14 H 22N 20.HCI, dalam tiap ml injeksi yang digunakan,
dengan rumus:
270,80 C r 11
( )(50) ( - ) ( - )
234,34 V r5
270,80 dan 234,34 berturut-turut adalah bobot molekul
lidokain hidroklorida dan lidokain; C adalah kadar
Lidokain BPFI dalam mg per ml Larutan baku; V adalah
volume injeksi yang digunakan dalam ml; r 11 dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Penetapan kadar Epinefrin Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fa~e gerak Buat campuran asam asetat glasial P-air
(50:930), atur pH hingga 3,40 dengan natrium hidrok-
sida 1 N. Larutkan 1,1 g natrium 1-heptanasul.fonat P ke
dalam larutan ini dan tambahkan 1,0 ml dinatrium
edetat 0,1 M. Campur lebih kurang 9 bagian volume
larutan ini dengan 1 bagian volume metanol P. hingga
waktu retensi epinefrin lebih kurang 4 menit sampai
6 menit. Saring dengan penyaring membran (dengan
porositas 1 J.Ull a tau lebih kecil) dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejwnlah Epinefrin
Bitartrat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 9 J.Lg per mi. Pipet 10 mllarutan ini ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan Iebih kurang 50 11g epinefrin, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
guak sim.pai-tanda. ·
FI IV
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatogarfi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan kolom 3,9 mm x 30 em berisi
bahan pengisi L1, detektor elektrokimia dengan te-
gangan +650 m V, pengatur arus Ia tar belakang dan
pencatat yang sesuai. Lakukan penetapan pada suhu
antara 20° dan 25° dan pertahankan lebih kurang 1,0°
pada suhu yang dipilih. Laju aliran lebih kurang 1 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Li) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C9 H 13 N03,
dalam tiap ml injeksi yang digunakan, dengan rum us:
183,21 C r 11
---,)(50) ( - ) ( - )
333,29 V r5
183,21 dan 333,29 berturut-turut adalah bobot molekul
epinefrin dan epinefrin bitartrat; C adalah kadar
Epinefrin Bitartrat BPFI dalam 11g per ml Larutan baku;
V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml; r 11
dan r5 berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, tidak
tembus cahaya. .
Penandaan Penandaan menunjukkan bahwa lnjeksi
tidak boleh digunakan jika berwarna merah muda
atau lebih gelap dari kuning pucat atau jika terbentuk
end a pan.
LINCOMYCINI HYDROCHLORIDUM
Linkomisin Hidroklorida
Metil 6,8-dideoksi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-
pirolidinakarboksamido)-1-tio-D-eritro-a-
D-galakto-oktopiranosida monohidroklorida
monohidrat [7179-49-9]
C 1 ~N20J).HCI.Hp BM 461,01
Anhidrat [859-18-7] BM443,00
Linkomisin Hidroklorida ·mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 790 flg per mg, linkomisin,
cu~NpJ).
FIIV Monografi I Lincomydni Hy~rochloridi Capsulae
Pemerian Serbuk hablur, warna putih atau praktis
putih; tidak berbau a tau berbau lemah; stabil terhadap
pengaruh udara dan cahaya. Larutan bersifat asam
dan memutar bidang polarisasi ke kanan.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam dimetil
formamida; sangat sukar larut dalam aseton.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Linkamisin Hidroklorida BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +135° dan +150°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan yang mengandung 20 mg per ml.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Air <1031> Metode I Antara 3,0% dan 6,0%.
Linkomisin 8 Gunakan kromatogram yang diperoleh
dari Larutan uji dalam Penetapan kadar; luas puncak
linkomisin B tidak lebih dari 5,0% dari total luas
puncak linkomisin B dan linkomisin.
Syarat lain Memenuhi syarat zat hipotensif bila
digunakan untuk pembuatan larutan Injeksi Linkomisin
Hidroklorida; lakukan penetapan Uji Daya Hipoten-
sif <191>, menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg Ia-
rutan yang mengandung linkomisin (C 18 H 34 N 20 6 S)
3,0 mg per ml dalam larutan natrium klorida P 0,9%.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,5 unit
Endotoksin Fl per mg linkomisin.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak Tambahkan 13,5 ml asam fosfat P ke
dalam 1000 ml air dan atur pH hingga 6,0 dengan
penambahan amonium hidroksida P. Buat Fase gerak
campuran larutan ini - asetonitril P - metana/ P
(780:150:150), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Tunbang saksama.sejumlah Linkomisin
Hidroklorida BPFI, encerkan dengan Fase gerak hingga
diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 1,2 mg
per ml, jika perlu lakukan sonikasi.
Larutan uji Timbang saksamalebih kurang 12 mg,
tambahkan 10,0 ml Fase gerak, kocok dengan pengocok
501
mekanik selama 5 menit, dan jika perlu lakukan
sonikasi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
5 Jlm. Pertahankan suhu pada 46°. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 1,3; efisiensi kolom tidak kurang dari 4000
lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur {Catalan. Gunakan luas puncak ]ika
dznyatakan respons puncak.J Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 2 J.ll) Lart~tan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif linkomisin B dan
linkomisin lebih kurang 0,5 dan 1,0. Hitung jumlah
linkomisin dalam J.!g per ml, C 18 H 34 N 2 0 6S, dari
linkomisin hidroklorida yang digunakan dengan
rum us:
CP ru
10 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; P adalah potensi linkomisin dalam J.lg per
mg Linkomisin Hidroklorida BPFI; W adalah bobot
daiam mg hnkomisin hidroklorida dalam Larutan baku;
r u dan r s berturut-turut adalah respons puncak
linkomisin dalam Larutan ttji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
LINCOMYCIN! HYDROCHLORIDI
CAPSULAE
Kapsul Linkomisin Hidroklorida
Kapsul Linkomisin Hidroklorida mengandung sejum-
lah, C 18 H 34 N 20 6S.HCl.H 20, setara tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 120,0% Linkomisin,
C 18 H 34 N 20 6S, dari jumlah yang terter<:. pada etiket.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Saring lebih kurang 20 ml larutan uji.
Masukkan lebih kurang 5 ml filtrat ke dalam tabung
reaksi kecil, tambahkan 250 Jll larutan baku internal
natrium sulfat 0,01 M. Uapkan hingga kering menggu-
502 Lincomycini Hydrochloridi lnjectio I Monografi
nakan sentrifuga hampa udara. Tambahkan 10,0 JLI air,
kocok menggunakan pengocok vorteks sampai larut.
Masukkan larutan ke dalam pipa kapiler, tempatkan
pada spektrofotometer Raman. Buat spektrum Raman
pada kondisi alat yang sesuai seperti yang tertera pada
Spektrofotometer dan Hamburan Calulya <1191>. Hitung
intensitas Raman, lakukan koreksi garis dasar antara
660 cm· 1 dan 720 cm· 1• Bagi hasil ini de·ngan
perhitungan intensitas antara 966 cm· 1 dan 994 cm· 1.
Hitung jumlah C 18 H 34 N 20 6S, yang terlarut
dibandingkan dengan larutan baku Linkomisin
Hidroklorida BPFI dalam air dengan kadar tertentu.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 18 H 34 N 206S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 7,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Buat seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Linkomisin Hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
10 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur,
bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul,
hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah serbuk setara dengan Jebih kurang 10 mg
linkomisin, masukkan ke dalam wadah yang sesuai.
Tambahkan 10,0 ml Fase gerak dan kocok dengan
pengocok mekanik selama 15 menit.
Prosed1tr Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Linkomisin Hidroklorida. Hitung
jumlah Linkomisin, C 18 H 34 N 20 6S, dalam mg dari isi
kapsul yang digunakan dengan rumus:
CP 'u
(--)(-)
100 r5
C adalah kadar Linkomisin BPFI dalam mg per ml
l.Arutan baku; P adalah potensi linkomisin dalam JLg per
mg Linkomisin Hidroklorida BPFI; r u dan r5 berturut-
turut adalah respons puncak linkomisin dalam l.Arutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
LINCOMYCINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
lnJeksi Linkomisin Hidroklorida
lf\jeksi Linkomisin Hidroklorida adalah larutan steril
FIIV
Linkomisin Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi,
mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% setara dengan linkomisin, C 18 H 34 N 20 6S,
dari jumlah yang tertera pada etiket, dan mengan-
dung benzil alkohol sebagai pengawet.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna hingga agak
kuning; agak berbau.
Baku pembanding Linkomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
pH <1071> Antara 3,0 dan 5,5.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih
dari 0,5 unit Endotoksin FI per mg linkomisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetap-
im dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan
membran.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromalografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dalam Linkomisin Hidroklorida.
l.Arutan uji Masukkan saksama sejumlah volume
Injeksi Linkomisin Hidroklorida, setara lebih kurang
600 mg linkomisin, ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Masukkan
2,0 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Linkomisin Hidroklorida. Hitung
jumlah linkomisin, C 18H 34N 2 0 6S, dalam mg per ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
CP ru
0,625 ( - ) ( - )
V 's
V adalah volume injeksi yang digunakan dalam ml, C
adalah kadar Linkomisin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah potensi linkomisin
dalam 11g per mg Linlcomisin Hidroklorida BPFI; r u dan
r5 ber~rut-turut adalah respons puncak linkomisin
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca 1ipe I.
FIIV
UNDANUM
Lindan
1;1
C10',.C1
c( : C1
0
(1a,2a,3f3,4a,Sa,6f3)-Heksak/orosikloheksana [58-89-9]
C6H 6Cl6 BM 290,83
Lindan adalah isomer gamma dari heksaklorosiklo-
heksana, mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak iebih dari 100,5% C6 H6Cl 6 .
Pemerian Serbuk hablur, putih; berbau agak apek.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; larut dalam etanol mutlak; agak
sukar Iarut dalam eter; snkar larut dalam etilen glikol.
Baku pembanding Lindan BPFJ; tidak boleh dikering-
kan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah didispersikan dalam kalium bromida P, menun-
jukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Lindan BPFI.
Suhu beku <ll01> Tidak kurang dari ll2,0°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Ion klorida Masukkan iebih kurang 100 mg zat ke
dalam tabung reaksi berisi 10 ml air, kocok baik-baik,
dan sarir..g. Pada filtrat tambahkan 1 ml asam nitrat P
dan 3 ml perak nitrat LP: tidak terjadi kekeruhan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer ber-
sumbat kaca 250 ml, tambahkan 20 ml etanol P,
hangatkan di atas tangas uap hingga larut sempurna.
Dinginkan, tambahkan 20 mllarutan kalium hidroksi-
da P dalam etanol P (1 dalam 20), goyang perlahan-
lahan, biarkan selama 10 menit. Encerkan dengan air
hingga lebih kurang 100 ml, netralkan dengan asam
nitrat 2 N, dan tambahkan S ml berlebih. Pipet SO ml
perak nitrilt 0,1 N LV ke dalam larutan, tambahkan S ml
nitrobenzena P dan kocok kuat-kuat. Tambahkan
besi(lll) amonium sulfat LP, titrasi kelebihan perak nitr.at
dengan amonium tiosianat 0,1 N LV. Lakukan pene-
tapan blangko,
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
9,694 mg Clf6 Cl6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
Mik. . kan 4 ml asam nitrat 0,1 N dan titrasi dengan raksa(Il)
Monografi I Loperamidi Hydrochloridum 503
LOPERAMIDI HYDROCHLORIDU~
Loperamida Hidroklorida
0-ac,-~~·"·'· ·~
4-(p-Klorofeni/J-4-hidroksi-N,N-dimeti/-a,a-difenil-
1-piperidina butiramida monohidroklorida (34SS2-83-S]
C 29 H 3F1Npz-HCI BM S13,S1
Loperamida Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C29 H33CIN 20 2 •
HCI, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai agak kuning; melebur
pada suhu Iebih kurang 22S disertai peruraian.
0
Kelarutan Mudah larut dalam metanol, dalam iso-
propil alkohol dan dalam kloroform; sukar larut dalam
air dan dalam asam encer.
Baku pembanding Loperamida Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi .
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Loperamida Hidro-
klorida BPFI.
B. Timbang saksama lebih kurang 1_0 mg zat,
masukkan ke dalam Iabu tentukur 100-ml, larutkan
dalam lebih kurang SO ml isopropil alkohol P, tambah-
kan 10 ml asatti klorida 0,1 N, encerkan dengan isopropil
alkohol P sampai tanda, campur. Spektrum serapan ul-
traviolet larutan ini pada panjang gelombang antara
2SO nm dan 300 nm, menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Loperamida Hidroklorida BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari O,S%;
· lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Kandungan klorida Antara 13,52% dan 14,20%.
Timbang saksama lebih kurang 13 mg zat, lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pembakaran dengan
Labu Oksigen <501>, menggunakan campuran 10 ml
natrium hidroksida 0,02 N dan 2 tetes hidrogen peroksi-
da P 30% sebagai larutan penyerap. Jika pembakaran
telah sempurna dan gas hasil pembakaran telah terse-
rap, cuci tutup, tempat contoh dan dinding bagian
dalam labu dengan SO ml isopropil alkohol P, Tambah-
 504 Lorazepamum I Monografi
nitrat 0,01 N LV menggunakan indikator difenilkarba-
zon LP.
1 ml raksa (II) nitrat 0,01 N setara dengan
0,3545 mg klor
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar 10 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loperami-
da Hidroklorida BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 10 mg per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 J.il Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatrografi silika gel setebal 0,25 mm. Biarkan
hingga bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi fase gerak campuran
kloroform P- metanol P- asam format P (85:10:5) hingga
merambat tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, beri tanda batas fase gerak, dan biarkan fase
gerak menguap di udara. Uapi lempeng dengan uap
iodum. Harga R1 warna dan intensitas bercak Larutan
uji sesuai dengan bercak Larutan baku, dan tidak terda-
pat bercak lain.
Penetapan kadar
Asam asetat netral Larutkan 10 mg a-naftolben-
zeina P dalam 100 ml asam asetat glasial P, dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga terjadi wama
hijau, volume titran dapat diabaikan.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 375 mg,
larutkan dalam 25 ml Asam asetat netral dan tambah-
kan 10 ml larutan raksa(ll) asetat P (dibuat dengan
... melarutkan -:. g raksa(Il) asetat P dalam 33 ml Asam
asetat netral). fitrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga terjadi warna hijau yang sama seperti warna
Asam asetat netral.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
51,35 mg C2/ { 33 C1Np 2.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
LORAZEPAMUM
Lorazepam
7-Kloro-5-(o-klorofenil)-1,3-dihidro-3-
hidroksi-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (846-49-1)
C 15 H 10 C~Np 2 BM 321,16
FI IV
Lorazepam mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 15 H 10Cl 2N 20 2 , dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau praktis putih; praktis
tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam ai<; agak sukar larut
dc.lam etanol; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Lorazepam BPF/;lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
3 jam sebelum digunakan. 7-K/oro-5-(o-klorofenil)-1,3-
d ihid ro-3-ase toks i-2 H -1 ,4-benzod ia zepin -2 -on BP FI;
simpan dalam wadah tidak tembus cahaya dan ter-
tutup rapat, tidak boleh dikeringkan sebelum diguna-
kan. 2-Amino-2',5-diklorobenzofcnon BPFI; simpan
dalam wadah tidak tembus cahaya dan tertutup rapat,
tidak boleh dikeringkan sebelum diguhakan.
ldentifikasi
A. Spektrum ser<~pan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam hampa udara pada suhu 105° se-
lama 3 jam dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Lorazepam BPFI.
B. Harga R1 bercak utama kromatogram Larttlan
uji sesuai dengan Larutan identifikasi yang diperoleh
dari uji A seperti yang tertera pada Senyawa sejenis.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Logam berat <317> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj .
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada KroTTUltografi <931>.
A. Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar lebih kurang
2 mg per ml.
Larutan identifikasi Timbang saksama sejumlah
Lorazepam BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 2 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 7-
Kloro-5-( o-klorofenil)-1,3-dihidro-3-asetoksi-2H-1,4 benzo-
diazepin-2-on BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 20 J.Lg per ml.
Enceran larutan baku A dan B Encerkan sejumlah
volume Larutan baku dengan kloroform P hingga kadar
masing-masing 10 J.Lg dan 4 J.Lg per ml.
Prosedur Tidak lebih dari 30 menit setelah
pembuatan, totolkan secara terpisah masing-masing
50 J.Ll Larutan uji, l.Arutan identifikasi, l.Arutan baku,
Enceran larutan baku A dan Enceran larutan baku B pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm yang
sebelumnya telah dicuci dengan campuran kloroform P-
FI IV
etil asetat P-metanol P (2:1:1) dan biarkan kering. Biar-
kan bereak kering dan masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang dijenuhkan dengan fase
gerak eampuran kloroform P-dioksan P-asam asetat
glasial P (91:5:4), biarkan fase gerak merambat 2 em
sampai 3 em dari batas atas lempeng. Angkat lempeng,
tandai batas fase gerak dan biarkan mengering selama
30 menit. Amati lempeng di bawah eahaya ultraviolet
254 nm. Bandingkan intensitas tiap bereak lain selain
bereak utama yang diperoleh dari Larutan uji dengan
bereak utama yang diperoleh dari Larutan baku dan
Enceran larutan baku A dan B: jumlah intensitas semua
bereak lain selain bereak utama yang diperoleh dari
Larutan 11ji tidak lebih dari 1,0%. . terlindung dari eahaya; tidak boleh dikeringkan
B.. Lar11tan uji Tim bang saksama leb.ih kurang
50 mg zat, masukkan ke dalam tabu Erlenmeyer
10 ml, tambahkan 2,5 ml aseton P, kocok. Biarkan
partikel tidak larut mengendap, gunakan beningan
sebagai larutan uji.
Lar11tan bak11 Timbang saksama sejumlah 2-Ami-
no-2',5-diklorobenzofenon BPFI, lan.tkan da!Jm aseton P
hingga kadar 10 Jlg per mi.
Prosedur Totolkan seeara terpisah 50 Jll Larutan
uji dan 10 1-11 Larutan baku pada lempeng kromatografi
yang diperlakukan sama seperti yang tertera pada uji
A. Biarkan bereak mengering dan masukkan ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak eampuran kloroform P-dioksan P-asam asetat
8/asial P (91:5:4), biarkan fase gerak merambat tidak
kurang dari 10 em di atas titik penotolan. Angkat
lempeng, tandai batas fase gerak, biarkan fase gerak
menguap, semprot tipis dengan asam sulfat 2 N.
keringkan pada suhu 105° selama 15 menit dan
semprot berturut-turut dengan larutan natrium nitrit P
(l..dalam 1000), larutan amonium sulfamat P (1 dalam
200) dan larutan N-(1-naftil)etilendiamina dihidroklori-
da P (1 dalam 1000), keringkan lempeng dengan aliran
udara setiap kali setelah penyemprotan. Amati lem·
peng di bawah cahaya tampak: bereak yang di-
peroleh dari Larutan uji tidak lebih besar intensitas dan
ukurannya dari bereak uta rna dengan harga R1 sam a
yang diperoleh dari Larutan baku, setara dengan tidak
lebih dari 0,01% 2-amino-2',5-diklorobenzofenon.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 50 ml N,N-dimetiiformamida P.
Titrasi dengan ietrabutil"amonium hidroksida 0,1 N LV,
hindari terjadinya penyerapan karbon dioksida dari
udara. Tentukan titik akhir secara potensiometrik
menggunakan elektrode kaea dan kalomel yang
mengandung larutan jenuh kalium klorida P dalam
metanol P seperti yang tertera pada Titrimetri <711>.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 N setara dengan
32,12 mg C1/f10C1 ~p2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Monografi I Lorazepami Compressi 505
LORAZEPAMI COMPRESSI
Tablet Lorazeparn
Tablet Lorazepam mengandung Lorazepam,
C 15 H 10CI 2 N 20 2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Lorazepam BPFI; lakukan penge-
ringan 'Cialam hampa udara pada suhu 105°selama
3 jam sebelum digunakan. 2-Amino-2 ',5-diklorobenzofe-
non BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat,
sebelum digunakan. 6-Kloro-4-(o-klorofeni/J-2-kuinazoli-
nakarboksaldehida BPFI; tidak boleh dikeringkan sebe-
lum digunakan. Asam 6-k/oro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazo-
linakarboksilat BPFI, tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan. 6-Kloro-4-(o-klorofeni/)-2-kuinazolinameta-
no/ BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan 11ji sesuai
dengan puncak utarria Larutan baku yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
B. Timbang saksama sejumlah serbuk halus tablet
setara dengan lebih kurang 15 mg lorazepam, tambah-
kan 40 ml aseton P, aduk selama 5 menit. Saring mela-
lui kertas saring dengan porositas sangat halus yang
sebelumnya telah dieuci dengan aseton P. Uapkan fil-
trat di atas tangas uap dengan aliran udara hingga
kering. Larutkan residu dalam 1 ml aseton P, tambah-
kan 20 ml isooktana P. Panaskan larutan di atas lem-
peng pemanas perlahan-lahan hingga mendidih dan
uapkan hingga volume lebih kurang 10 mi. Angkat
larutan dari lempeng pemanas, uapkan dengan aliran
udara hingga kering. Keringkan residu dalam hampa
udara pada suhu 60° selama 1 jam: spektrum serapan
inframerah residu yang didispersikan dalam minyak
mineral P menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Loraze-
pam BPFI.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit; 60 menit.
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan 50 1-11 filtrat yang diukur
saksama ke dalam kromatograf, ukur respons puneak
utama. Hitung jumlah C 15 H 10 Cl 2 N 20 2, yang terlarut
dengan membandingkan respons puneak Lanttan uji
dan Larutan baku Lorazepam BPFI dengan kadar
tertentu {Catalan Volume etanol yang digtmakan untuk
· melarutkan Lorazepam BPFI tidak lebih dari 10% volume
akhir Lanttan baku.]
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 60% (Q) dan dalam waktu 60 menit harus
 506 Lorazepami Compressi I Monografi
Iarut tidak kurang dari 80% (Q) C 15 H 10CI 2N 20 2, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman isi Lakukan penetapan seba-
gai berikut:
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu ten-
tukur 100-ml, tambahkan 15 ml air dan koeok hingga
tablet haneur. Tambahka!l lebih kurang 60 ml etanol P,
koeok selama 15 menit. Eneerkan dengan etanol P
sampai tanda dan sentrifus. Jika perlu eneerkan sejum-
Jah volume beningan yang diukur saksama dengan
larutan etanol P (85 dalam 100) hingga kadar lebih
kurar.g 5 J.Lg lorazepam per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loraze-
pam BFFI, larutkan dalam larutan etanol P (85 dalam
100), hingga kadar 5 f..lg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 230 nm terhadap blangko Jarutan
etancl P (85 dalam 100). Hitung jumlah dalam mg.
C 1 ~H 10 Cl 2 N 2 0 2 , dalam tablet dengan rumus
TC Au
(-)(-)
D A5
T adalah jumlah Iorazepam dalam mg per tablet seper-
ti yang tertera pada etiket; C adalah kadar Loraze-
pam BPFI dalam f..lg per ml Larutan baku; D adalah
kadar lorazepam dalam f..lg per ml Larutan uji, berda-
.sarkan jumlah yang tertera pada etiket dan pengeneer-
an; Au dan A 5 berturut-turut adalah sera pan Larutan
uji dan Larotan baku.
.. Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatugraft <931> .
A. Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
halus tablet setara dengan 4,0 mg lorazepam, masuk-
kan ke dalam penyaring kaca masir. Ekstraksi dua kali
tiap kali dengan 1 ml kloroform P, kemudian dua kali,
tiap kali dengan 1 ml metanol P. Kumpulkan filtrat
dalam tabung sentrifuga. Uapkan filtrat dengan aliran
gas nitrogen pada suhu kamar hingga kering. Larut-
kan residu dalam 2,0 ml kloroform P dan sentrifus.
Gunakan beningan sebagai Larutan uji.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 6-Kloro-
4-(o-klorofenil)-2-kuinazolinakllrboksllldehidJz BPFI, Asam
6-kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolinakllrbolcsilat BPFI dan
6-Kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolinametanol BPFI larut-
kan dalam kloroform P hingga kadar masing-masing
1,0 mg per mi.
~nceran hzrutan baku Buat satu seri pengenceran
dari lArotan baku d,alam kloroform P, hingga diperoleh
__ larutan dengan kadar 40 Jl.g, 20 Jl.g dan 10 Jl.g per mi.
_ Prosedur Lakukan penetapan tidak lebih dari
30 menit setelah penyiapan. Totolkan secara terpisah
~a!ling~masing SO Jl.l lArutan uji, Larutan baku dan
.~Enaran_hzrutan baku pada lempeng kromatografi silika
FIIV
gel setebal 0,25 mm yang sebelumnya telah dieuci
dengan eampuran kloroform P-etil asetat P-metanol P
(2:1:1) dan keringkan di udara. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi fase gerak eampuran
kloroform P-dioksan P-asam asetat glasial P (91:5:4),
biarkan fase gerak merambat 2 em sampai 3 em dari
tepi atas lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap di udara selama lebih kurang 30 menit.
Amati lempeng di bawah eahaya ultraviolet 254 nm.
Bandingkan intensitas bereak lain selain bereak utama
dari Larutan uji dengan bercak utama dari Larutan baku
dan Enceran larutan baku (Catatau Harga R1 dan intensitas
bercak 6-Kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolinametanol BPFI
dalam Larutan baku mendekati meskipun tidak perlu terlalu
tepat dengan salah satu dari bercak lain selain bercak utama
dari Larutan uji.] Jumlah intensitas semua bereak lain
selain bereak utama dari Larutan uji tidak lebih dari
4,0%.
B. Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
halus tablet setara dengan 25,0 mg lorazepam, larut-
kan ke dalam tabung sentrifuga 15 ml, tambahkan
2,5 ml aseton P, tutup tabung dan sentrifus. Gunakan
beningan sebagai Larutan uji.
Larutan baku Timbang sak~ama sejumlah 2-Amino-
2 ',5-diklorobenzofenon BPFI, larutkan dalam aseton P
hingga kadar 100 f..lg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara
terpisah masing-masing 50 f..ll Larutan uji dan masing-
masing 5 f..ll Larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm yang sebelumnya telah
dieuci dengan eampuran kloroform P-etilasetat P-meta-
nol P (2:1:1) dan keringkan di udara. Lanjutkan
menurut uji B seperti yang tertera pada Senyarua sejenis
dalam Lorazepam, mulai dari "Biarkan bereak menge-
ring ..... ". Bereak dari Larutan uji tidak lebih besar atau
tidak lebih intensif dari bereak utama dari Larutan baku
pada harga ~yang sesuai, yang menunjukkan tidak
iebih dari 0,1 Vo 2-Amino-2'5-diklorobenzofenon.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromtitografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
asetat glasial P (55:45:2), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Krnmatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Loraze-
pani BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
kurang 0,10 mg per ml.
Ltzrutan uji Masukkan 20 tablet ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml air dan koeok
hingga tablet hancur. Tai:nbahkan 30 ml metanol P,
kocok selama lebih kurang 20 menit; encerkan dengan
metanol P sampai tanda, kocok dan sentrifus. Encerkan
secara kuantitatif sejumlah volume beningan yang
diukur saksama (V 5 ml) dengan metanol P hingga
diperoleh larutan (V" ml) dengan kadar lebih kurang
0,1 mg lorazepam per mi.
FI IV
Larutan kesesuaian sistem Larutkan masing-masing
10 mg lorazepam dan 6-kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuina-
zolinametanol dalam 100 ml metana/ P.
Sistem kramatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931 >. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan baku, rekarn respons puneak seperti
yang tertera pada Prasedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam respons puncak seperti tertera pada
Prasedur: resolusi, R, antara puncak lorazepam dan 6-
kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolina metanol tidak
kurang dari 2,0. Waktu retensi relatif lebih kurang 0,6
untuk lorazepam dau 1,0 untuk 6-kloro-4-(o-
klorofenil)-2-kuinazolina metana!.
Prasedur Suntikkan seeara let?isah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 15 H 10 Cl 2 N 2 0 2 , dalam masing-masing tablet yang
digunakan dengan rum•1s:
C VA 'u
100 ( - ) ( - ) ( - )
20 V5 r5
C adalah kadar Larazepam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puneak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus eahaya.
LYNESTRENOLUM
Linestrenol
19-Nar-17a-pregn-4-en~20-in-17{j-ol [52-76-6]
C 20H 280 BM 284,4
Linoestrenol mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 20 H 280, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
15 bagian etanol, dalam 15 bagian etanol mutak, dalam
12 bagian aseton, dalam 8 bagian kloroform dan dalam
12 bagian eter.
Monografi I .Lynestrenolum 507
Baku pembanding Linestrenal BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bramida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Linestrenol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 1% dalam
metana/ P, tidak menunjukkan maksimum pada ren-
tang p11njang gelombang antara 230 nm dan 350 nm.
C. Lakukan Kramatagrafi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kramatagrafi <931>, Totolkan masing-
masing 2 111 larutan dalam eampuran k/oroform P-
metr.nol P (9:1) yang mengandung (1) zat uji 0,25%
(2) Lmestrenol BPFI 0,25% (3) campuran volume sama
larutan (I) dan larutan (2) pada jarak yang sama,
2,5 em dari tepi lempeng kromatografi silika gel G
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
eampuran heptana P-asetan P (80:20) dan biarkan fase
gerak merambat 10 em ci atas gari.; penotolan. Angkat
lempeng, panaskan pada suhu 105° selama 10 menit,
semprot dengan larutan asam sulfa/ etnnol P 20%.
Panaskan lagi pada suhu 105° selama 10 menit,
biarkan dingin, amati lempeng pada sinar biasa
dan di bawah cahaya utraviolet 365 nm. Bercak utama
yang diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2) dan bereak utama larutan (3)
berupa bereak tunggal yang kompak.
D. Larutkan 1 mg zat dalam 1 ml asam sulfat P:
terjadi warna jingga. Tamuahkan 4 ml air, kemudian
6 ml asam Slllfat P: larutan memberikan fluoresensi
kuning kehijauan bila diamati di bawah eahaya ultra-
violet 254 nm.
Jarak lebur <1021> Metade II Antara 160° dan 164°.
Rotasi jenis <1081> -8° sampai -12°; lakukan penetap-
an menggunakan larutan 5% dalam dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Lakukan Kramatagrafi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan
seeara terpisah 10 J.Lllarutan zat uji dalam klarojarm P
yang mengandung (1) 2%, (2) 0,020% dan (3) 0,010%
pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi lempeng kroma~
tografi silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak n-luptana P-aseton P (80:20) dan biarkan fase
gerak merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, keringkan dengan aliran udara, semprot
dengan larutan asam fosfomolibdat P 5% dalam etanol P
yang dibuat segar dan panaskan pada suhu .120°
selama 15 menit. ·Bercak lain selain bereak utama dari
508 Lycini Acetas I Monografi
Larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak Larutan (2)
dan tidak lebih dari satu bercak yang lebih intensif
dari bercak Larutan (3).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 40 ml tetrahidrofuran P, tam-
bahkan 10 ml larutan perak nitrat P 10% dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 M LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 M setara dengan
28,44 mg c21fi280
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan terlindung dari cahaya.
LYCINI ACETAS
Lisin Asetat
';'
Hz.~Oiri,Oiz:- ~ -COOH • CH,COOi
....
L-lisin monoasetat [57282-49-2]
C6 H 14 N 20 2 .C 2H 40 2 BM 206,24
Lisin Asetat mengandung tidak kurang dari 98.0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 6 H 14 NPrC 2 H 40 2 , sebagai
L-lisin asetat, dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur putih, tidak
berbau; rasa asam.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding L-Usin Asetat BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 80° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama Seperti pada L-Lisin
Asetat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +8,0°dan +10,0°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang mengandung 1 g per
10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,2%;
lakukan pengeringan pada suhu 80° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Kl~rida <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan pene-
FI IV
tapan menggunakan 730 mg dan bandingkan kekeruh-
an yang terbentuk dengan 0,50 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; lakukan penetap-
an menggunakan 330 mg dan bandingkan kekeruhan
yang terbentuk dengan 0,10 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1,5 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371> Metode l Tidak lebih dari 15 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam labu 125 ml, larutkan
dalam campuran 3 ml asam format P dan 50 ml asam
asetat glasial P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
10,31 mg C6 H 14 NprC 2.'-lp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik .
MACROGOLUM
Polietilen Glikol
PEG
Makrogol
H(OCH 2CH 2)"0H
Polietilen glikol (25322-68-3]
Polietilen Glikol adalah suatu polimer tambahan dari
etilen oksida dan air dinyatakan dengan rumus:
H(OCHFH~pH
n adalah jumlah rata-rata gugus oksietilen. Bobot
molekul rata-rata tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dari nilai nominal yang tertera pada
etiket bila nilai nominal yang tertera pada etiket di
bawah 1000; tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0"/o dari nilai nominal yang tertera pada etiket
bila nilai nominal yang tertera pada etikct antara 1000
dan 7000; tidak kurang dari 87,5% dan tidak lebih dari
112,5% dari nilai nominal yang tertera pada etiket bila
nilai nominal yang tertera pada etiket di atas 7000.
Pemerian Umumnya ditentukan dengan bilangan
yang menunjukkan bobot molekul rata-rata. Bobot
molekul rata-rata menambah kelarutan dalam air,
tekanan uap, higroskopisitas, dan mengurangi
kelarutan dalam pelarut organik, suhu beku, berat
jenis, suhu nyala dan naiknya kekentalan.
Bentuk cair umumnya jemih dan berkabut, cairan
kental, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna,
agak higroskopik, bau khas lemah. Bobot jenis pada
suhu 25° lebih kurang 1,12.
 FIIV Monografi I Macrogolum 509

Bentuk padat biasanya praktis tidak berbau dan tidak Bobot molekul rata-rata .•c
berasa, putih, licin seperti plastik mempunyai konsis- lArutan anhidrida ftalat Masukkan 49,0 g anhidrida
tensi seperti malam, serpihan butiran atau serbuk, Jtalat P ke dalam botol coklat, dan larutkan dalam
putih gading. 300 ml piridina P yang baru didestilasi pada anhidrida
Pada tabel di bawah ini menunjukkan suhu beku rata- ftalat berlebih. Kocok kuat-kuat hingga larut sempur-
rata, sesuai sifat pada umumnya dari masing-masing na. Tambahkan 7 g imidazol P, goyang hati-hati agar
mutu. larut, dan biarkan selama 16 jam sebelum digunakan.
lAruta·n uji untuk polietilen glikol cair Masukkan
Bobot molekul nominal Suhu beku rata-rata hati-hati 25,0 m!lArulan anhidrida ftalat ke dalam botol
polietilen glikol (•) bertekanan yang tahan panas dan kering. Kemudian
tambahkan hati-hati sejumlah cuplikan yang telah
300 -11 ditimbang saksama setara dengan bobot molekul rata-
400 6 rata yang diinginkan dibagi dengan 160. Tutup botol,
600 20
dan bungkus dengan kantong kain.
900 34
1000 38 Larutan uji untuk polietilen glikol padat Masukkan
1450 44 hati-hati 25,0 m!lArutan anhidrid~ ftal~t kE: dalam botol
3350 56 bertekanan yang tahan panas.dan kering. Kemudian
4500 58 masukkan sejumlah cuplikan yang telah ditimbang
8000 60 saksama setara dengan bobot molekul rata-rata yang
diinginkan dibagi dengan 160; karena kelarutannya
Kelarutan Bentuk cair bercampur dengan air, bentuk terbatas, jangan gunakan cuplikan lebih dari 25 g.
padat mudah larut dalam air; larut dalam aseton, Tambahkan 25 rr.l piridina P, yang baru didest'ilasi,
dalam etanol 95%, dalam kloroform, dalam etilen goyang hingga larut sempurna. Tutup botol dan
glikol monoetil eter, dalam etil asetat dan dalam bungkus dengan kantong kain.
toluena; tidak larut dalam eter dan dalam heksana. Prosedur Celupkan botol di dalam tangas air yang
dipertahankan pada suhu antara 96° dan 100° setinggi
Kesempurnaan melarut dan warna larutan Larutan larutan dalam botol. Angkat botol dari tangas air
5 g dalam 50 ml air tidak berwarna: jernih untuk setelah 5 menit, dan tanpa membuka pembungkus,
bentuk cair dan tidak lebih dari agak berkabut dari goyang selama 30 detik agar homogen. Panaskan
bentuk padat. dalam tangas air selall'a 30 menit (60 menit untuk
Polietilen glikol yang mempunyai t:obot molekul 3000
Kekentalan <1051> Lakukan uji kekentalan dengan atau lebih), kemudian angkat botol dari tangas, biar-
menggunakan viskosimeter kapiler dengan waktu kan dingin hingga suhu kamar. Buka tutup botol
aliran tidak kurang dari 200 detik, dan suhu tangas dengan hati-hati untuk melepas tekanan, keluarkan
cairan dijaga pada 98,9° ± 0,3°C (210°F). Batas-batas botol dari pembungkus, tambahkan 10 ml air, goyang.
.. kekentalar. dinyatakan dalam tabel berikut. Untuk
polietilen glikol yang tidak tertera dalam tabel, hitung
Tunggu 2 menit, tambahkan 0,5 mllarutanfenolfta-
/ein P dalam piridina P (1 dalam 100). Titrasi dengan
kekentalannya dengan interpolasi. natrium hidroksida 0,5 N hingga terjadi warna merah
muda yang pertama yang dapat bertahan selama
Bobot Molekul Rentang Bobot Molekul Rentang
Nominal Kekentalan Nominal Kekentalan 15 detik, natrium hidroksida 0,5 N dalam ml yang
Rata-rata Sentistokes Rata-rata Sentistokes diperlukan dinyatakan sebagai S. Lakukan penetapan
200 3,9 hingga 4,8 2400 49 hingga 65 blangko terhadap 25,0 ml !arutan anhidrida Jtalat P dan
300 5,4 hingga 6,4 2500 51 hingga 70 setiap penambahan piridina P ke dalam botol. Catat
400 6,8 hingga 8,0 2600 54 hingga 74 volume dalam ml dari natrium hidroksida 0,5 N yang
500 8,3 hingga 9,6 2700 57 hingga 78
600 9,9 hingga 11,3 2800 60 hingga 83 dinyatakan sebagai B. Hitung bobot molekul rata-rata
700 11,5 hingga 13,0 2900 64 hingga 88 · dengan rumus:
800 12,5 hingga 14,5 3000 67 hingga 93
9.00 15,0 hingga 17,0 3250 73 hingga 105
1000 16,0 hingga 19,0 3350
[2000 W]
76 hingga 110
1100 18,0 hingga 22,0 3500 87 hingga 123
1200 20,0 hingga 24,5 3750 99 hingga 140 {(8-S) (N)]
1300 22,0 hingga 27,5 4000 110 hingga 158
1400 24 hingga 30 4250 123 hingga 177
1450 25 hingga 32 4500 140 hingga 200 W adalah bobot polietilen glikol dalam g; (B-S) adalah
1500 26 hingga 33 4750 155 hingga 228 perbedaan volume natrium hidroksida 0,5 N yang digu-
1600 28 hingga 36 5000 170 hingga 250 nakan oleh blangko dan cuplikan; N adalah nomialitas
1700 31 hingga 39 5500 206 hingga 315
18CoJ 33 hingga 42 6000 250 hingga 390 larutan natrium hidroksida.
1900 35 hingga 45 6500 295 hingga 480
2000 38 hingga 49 7000 350 hingga 590 Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
2100 40 hingga 53 7500 405 hingga 735
2200 43 hingga 56 8000 470 hingga 900 Metode IV Memenuhi syarat untuk benzena, kloro-
2300 46 hingga 60 form, metilena klorida dan trikloroetilena. · ·
 510 Macrogolum I Monografi
pH <1071> Antara 4,4 dan 7,5; lakukan penetapan
secara potensiometrik dalam larutan yang dibuat
dengan melarutkan 5,0 g dalam 400 ml air bebas karbon
dioksida P dan tambahkan 0,30 ml larutan jenuh kalium
klorida P.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan 2.5,0 g dan cawar. platina
yang telah ditara, sisa dibasahkan dengan 2 ml asam
sulfat P.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Batas etilen glikol dan dietilen glikol Tidak lebih dari
0,25% dari jumlah etilen glikol dan dietilen glikol
(Untuk Polietilen Glikol yang mempunyai bobot
molekul nominal kurang dari 450).
Larutan baku Buat larutan dalam air yang mengan-
dung 500 ~g eti/en ~likol P dan 500 ~g dietilen glikol P
per mi.
Lamtan uji Timbang saksama lebih kurang 4 g
masukkan ke dahm labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan air hingga volume, campur.
Slstr:m kromatografl Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan kolom baja tahan karat 1,5 m x 3 mm yang
berisi 12% bahan pengisi G13 pada SINS. Pertahankan
suhu injektor dan kolom masing-masing pada 260°
dan 165a. Gunakan nitrogr:n P atau gas inert lain yang
sesuai sebagai gas pembawa. Laju aliran lebih kurang
70 ml per menit.
Prosedur Suntikan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2,0 ~I) Larutan baku ke
dalam kromatograf yang dilengkapi dengan detektor
ionisasi nyala. Rekam kromatogram, sesuaikan kondisi
percobaan hingga diperoleh puncak dengan tinggi
... tidak kurang dari 10 em. Ukur tinggi puncak pertama
(etilen glikol) dan puncak kedua (dietilen glikol).
Nyatakan harga tersebut sebagai P 1 dan P2 • Suntikkan
2 ~I Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram pada kondisi yang sama seperti pada
Larutan baku. Ukur tinggi puncak pertama (etilen
glikol) dan tinggi puncak kedua (dietilcn glikol), dan
nyatakan harga tersebut sebagai p 1 dan p 2 • Hitung
persentase etilen glikol dengan rumus:
cl adalah kadar etilen glikol dalam J.Lg p.!f ml Larutan
baku; W adalah berat polietilen glikol yang digunakan
dalam mg. Hitung persentase dietilen glikol dengan
rum us:
FIIV
C2 adalah kadar dietilen glikol dalam J.l.g per ml Larut-
an baku.
Batas etilen glikol dan dietilen glikol Tidak lebih
dari 0,25% dari jumlah etilen glikol dan dietilen glikol
(Untuk Polietilen Glikol yang mempunyai bobot
molekul nominal 450 a tau lebih, tetapi tidak lebih dari
1000).
Serium([V) amonimn nitrat Larutkan 6,25 g seri-
um([V) amonium nitrat P dzlam 100 ml asam ni-
trat U,25 N. Gunakan dalam waktu 3 hari.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
62,5 mg dietilen slikol p masukkan ke dalam tabu
tentukur 25-ml, larutkan dalam campuran asetonitril P
yang baru didestilasi- air (1:1), encerkan dengan
cam?uro::n yang sama hingga volume, cam pur.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50,0 g
dalam 75 ml difeni/eter P dalam labu destilasi 250 ml,
bila perlu yang sudah dihangatkan, hingga dapat
melelehkan kristal. Destilasi perlahan-lahan pada
tekanan 1 mmHg hingga 2 mmHg, ke dalam labu
penampung berukuran 100 ml yang mempunyai tanda
ukuran per jarak 1 mm hingga diperoleh 25 ml desti-
lat. Tambahkan 20,0 ml air ke dalam destilat, kocok
kuat-kuat dan biarkan lapisan memisah. Dinginkan
dalam tangas es hingga difenlleter mengeras untuk
memudahkan pemisahan. Saring lapisan air yang
terpisah melalui penyaring, cuci difenileter deng~n
5,0 ml air es. Kumpulkan filtrat dan air pencuci ke
dalam labu tentukur 25-ml. Hangatkan hingga suhu
kamar, encerkan dengan air jika perl•J hingga volume.
Campur larutan ini dengan 25,0 ml asetonliri/ P yang
baru didestilasi dalam labu Erlenmeyer 125 ml ber-
sumbat kaca. -
Prosed1tr Sejumlah masing-masing 10,0 ml Larutan
baku dan Larutan uji masukkan secara terpisah ke
dalam labu SO ml yang masing-masing berisi 15,0 ml
serium(IV) amonium nitrat LP, campur. Dalam waktu
2 menit sampai 5 menit, ukur serapan maksimum
pada lebih kurang 450 nm, menggunakan blangko
campuran 15,0 ml serium(IV) amonium nitrat LP dan
10,0 ml campuran asetonitril P yang baru didestilasi -
air (1:1): serapan Larutan uji tidak lebih besar dari
sera pan Larutan baku.
Etilen oksida dan 1,4-dioksan bebas Tidak lebih dari
10 hpj etilen oksida atau 1,4-dioksan.
Kepingan polietilen oksida 400 Masukkan sejumlah
3000 g polietilen glikol 400 ke dalam labu alas bulat
5000 ml berleher 4 dilengkapi dengan sebuah
pengaduk, termometer, tabung dispersi gas, penang-
kap es kering, saluran pipa vakum dan sebuah mantel
pemanas. Turunkan tekanan labu dengan hati-hati
pada suhu kamar hingga lebih rendah dari 1 mmHg,
menggunakan pompa vakum perlahan-lahan selama
terbentuknya busa yang berlebihan karena adanya gas
yang terperangkap. Sesudah busa habis, alirkan gas
nitrogen P, biarkan tekarian naik menjadi 10 mmHg.
Panaskan labu hingga suhu 60° sambil menaikkan
 FIIV
tekanan hingga lebih kurang 60 mmHg. Lanjutkan
pengupasan selama 4 jam, kemudian dinginkan
hingga suhu kamar. Tutup pompa vakum dan naikkan
tekanan dalam labu kembali menjadi 1 atmosfer
sambil masih tetap mengalirkan nitrogen P. Singkirkan
tabung gas ketika gas nitrogen P masih mengalir,
kemudian tutup aliran gas Pindahkan Kepingan
polietilm glikol 400 ke dalam wadah berisi gas nitrogen
P yang sesuai.
Larutan baku (Hati-hati karena etilen oksida dan 1,4-
dioksan berawn dan mudah terbakar. Persiapkan larutan
ini dalam /cmari asam yang berunztilasi baik.] Pada se-
jumlah air bebas bahan organik yang telah diketahui
bobotnya dalam \·zal yang dapat disegel, tambahkan
sejumlah 1,4-dioksnn P yang sesuai. Jumlan yang di-
tambahkan dapat ditetapkan dengan menghitung
perbedaan bobot. Lanjutkan penetapan secara hati-hati
dengan mengikuti petunjuk di bawah ini. Etilen oksida
bersifat gas pada suhu kamar. Biasanya disimpan
dalam tabung silinder gas a tau dalam kapsul kecil dari
logam yang bertekar.an. Dinginkan silinder dalam
lemari pendingin sebelum digunakan. Pindahkan
sejumlah lebih kurang 5 ml etilen oksida cair ke dalam
gelas piala 100 ml yang didinginkan dalam es. Dengan
menggunakan alat suntik gas yang rapat dan yang
sudah didinginkan dalam lemari pendingin, suntikkan
sejumlah etilen oksida cair ke dalam campuran di atas.
Segera segel vial dan kocok. Tetapkan jumlah yang
ditambahkan dengan menghitung perbedaan bobot.
Enceran /arutn11 baku Buat 4 pengenceran Kepingan
polietilen ghkol 400 dengan kadar berkisar antara 1 bpj
hingga 20 bpj untuk kedua komponen yang ditambah-
kan sesuai susunan (misalnya 5 bpj, 10 bpj, 15 bpj dan
20 bpj). Pipet secara terpisah sejumlah 10 ml masing-
.. masing Enceran Iarutan baku ke dalam vial 22 ml yang
mempunyai ruang di atasnya dan bertekanan, segel
masing-masing vial dengan penutup silikon, dan
tekan penutup pengaman aluminium dan kerutkan
penutup menggunakan alat penyegei tutup. Kocok
selama 2 menit.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah 10 ± 0,01 g
tuang ke dalam vial 22 ml yang mempunyai ruang di
atasnya dan bertekanan, segel dan tutup serta kerut-
kan seperti yang dilakukan terhadap l.Arutan baku
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kronnatografi <931>. Kro:natograf gas dilengkapi
dengan sistem ruang atas untuk contoh dengan pe-
nyeimbang tekanan otomatis, detektor ionisasi nyala
dan kolom kapiler dari leburan silika 50 m x 0,32 mm
berisi bahan pengisi G27 dengan tebal lapisan 5 !J.m
sebagai fase diam. Atur suhu kolom dari 70° hingga
250° dengan kenaikan suhu 10° per menit dengan garis
pemindahan pad a suhu 140° dan .detektor pada suhu
250". Gunakan helium P sebagai gas pembawa dengan
laju aliran lebih kurang 0,8 ml per menit. Pada 2 titik
kalibrasi tidak satu titikpun bergeser dari garis dasar
lebih dari 10%.
Kalibrasi Letakkan vial berisi Larutan baku dalam
pengambil contoh otomatis dan buat urutan kerja
Monografi I Macrogolum 400 - 511
hingga tiap vial dipanaskan pada suhu soo selama
30 menit sebelum sejumlah zat yang sesuai yang
diambil dari sistem ruang atas untuk contoh, disuntik-
ka:l ke dalam kromatograf. Pasang pengambil contoh
otomatis hingga alat suntik dap'lt ditarik setiap
0,3 menit, waktu penekanan 1 menit, waktu suntik
0,08 menit dan tekanan vial 22 psi dengan kipas vial
dibuka. Dapatkz.n luas puncak etilen oksida dan
1,4-dioksan yang mempunyai waktu retensi relatif
lebih kurang 1,0 dan 3,1. Buat kurva luas terhadap bpj
pada kertas grafik, dan tarik garis selurus mungkin
melalui titik-titik tersebut.
ProHdur Letakkan vial b•!risi Larutan uji dalam
pengambil contoh otomatis, dan kromatograf sistem
ruang atas untuk contoh seperti dilakukan pada
Larutan baku. Dapatkan luas puncak tiap komponen
dan baca konsenlrasinya langsung dari titik-titik kali-
brasi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
MACROGOLUM 400
Polietilen glikol 400
Makrogol400
BM 380 sampai 420
Polietilen glikol 400 adalah polimer dari etilen
oksida dan air, dinyatakan dengan rumus: H(O-
CH2CH2)n0H, dengan harga rata-rata 11 antara 8,2
dan 9,1.
Pemerian Cairan kental jernih, tidak berwarna atau
praktis tidak berwarna; bau khas lemah; agak higros-
kopik.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam
aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon
aromatik; praktis tidak larut dalam eter dan dalam
hidrokarbon alifatik.
Bobot jenis <981> 1,110 sampai 1,140.
Suhu beku Antara 4° dan 8°. Suhu beku diperoleh
· dari harga rata-rata 4 pembacaan, suhu beku tertinggi
dan terendah berbeda tidak lebih dari 0,4°.
Keasaman dan kebasaan Antara 4,5 dan 7,5; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5%. Timbang 5,0 g,
larutkan dalam 50 ml air, tambahkan beberapa tetes
merah fenol LP. Jika larutan berwarna kuning, titrasi
dengan natri~m hidroksida 0,01 N LV. Jika larutan
berwarna merah, tltrasi dengan asam klorida 0,01 N LV:
diperlukan tidak lebih dari 2,0 mi.
Kekentalan <1051> 6,8 cS sampai 8,0 cS pada suhu
 512 Magnesii Carbonas Levis I Monografi
99°; dinyatakan sebagai kekentalan kinematik.
Arsen <321> Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
pengujian menggunakan larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: Campur 4,0 g dengan 5,0 ml a·sam
klorida P 1% v /v, encerkan dengan air secukupnya
hingga 25,0 ml.
Bobot molekul rata-rata Tidak kurang dari 380 dan
tidak lebih dari 420; lakukan penetapan sebagai beri-
kut:
Larutan anhidrida ftalat-piridina Timbang saksama
lebih kurang 422 g anhidrida ftalat P, tambahkan pada
300 ml piridina P segar (diperoleh dengan merefluks
menggunakan barium oksida PJ yang mengandung air
kurang dari 0,1 % dalam labu 1 liter bersumbat kaca.
Kocak kuat-kuat hingga larut sempurna, biarkan
selama 1 malam.
Prosed111 Timbang saksama lebih kurang 2,1 g,
masukkan ke dalam labu tahan tekanan, tambahkan
25,0 ml LaTIItan anhidrida ftalat piridina. Tutup labu,
bungkus dengan kain dan celupkan dalam tangas air
bersuhu 96° sampai 100° sedalam tinggi larutan dalam
labu, selama 1 jam. Angkat labu, biarkan dingin
hingga suhu kamar. Tambahkan 50,0 ml natrium
hidroksida 0,5 N dan 5 tetes fenolftalein LP 1% dalam
piridina P. Titrasi dengan natrium hidroksida 0,5 N LV
hingga warna merah muda stabil selama tidak kurang
dari 15 detik. Lakukan penetapan blangko. Hitung
·bobot molekul rata-rata dengan mengalikan bobot
dalam g, zat uji dengan 4000 dan membagi hasilnya
dengan selisih volume dalam ml, f'lalrium hidroksi-
... da 0,5 N LV yang diperlukan pada titrasi dan pene-
tapan blangko.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Batas etilen glikol dan dietilen glikol Larutkan 50 g
dalam 75 ml difenileter P dalam labu destilasi 250 ml.
Destilasi dalam hampa udara (1 mmHg hingga
2 mmHg) ke dalam labu penampung 100 ml berskala
1 ml, hingga diperoleh 25 ml destilat. Pada destilat
tambahkan 25,0 ml air, kocok kuat-kuat dan biarkan
memisah. Dinginkan dalam tangas es. Saring lapisan
air melalui kertas saring ke dalam bejana silinder
50 ml bersumbat kaca dan berskala. Pada filtrat
tambahkan asetonitril P yang baru didestilasi volume
sama, kocok hingga larut sempurna. Pipet 10 ml
larutan ke dalam 15 ml serium(IV) amonium nitr11t LP,
campur. Dalam waktu 2 menit sampai 5 menit, ukur
serapan larutan pada 525 nm. Lakukan penetapan
blangko menggunakan 15 ml serium(IV) timonium
nitrat LP dan 10 ml 11setonitril P SO%. Serapan larutan
tidak lebih besar dari serapan larutan dalam larutan
asetonitril P 50% yang dalam tiap ml mengandung
3 mg dietilen glikol P dan ditetapkan dengan cara yang
sama, mulai dari: "Pipet 10 mllarutan ·····-"-
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
MAGNESII CARBONAS LEVIS
Magnesium Karbonat Ringan
Magnesium Karbonat Ringan adalah Magnesium
Karbonat basa hidrat. Mengandung setara tidak
kurang dari 40,0% dan tidak lebih dari 45,0% MgO.
_Femerian Serbuk putih; tidak berbau. Volume 15 g zat
iebih kurang 180 ml.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
asam encer disertai terjadinya gelembung-gelembung
gas yang kuat. -
Identifikasi, Warna dan Akromisitas, Arsen,
Kalsium, Logam berat, Besi, Klorida, Zat larut, Zat
tak larut dalam asam asetat Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Magnesium Karbonat Berat.
Sulfat Tidak lebih dari 0,3%; lakukan penetapan seper-
ti yang tertera pada Uji Batas Sulfat dalam Kodein
Hidroklorida menggunakan 1 ml Larutan A yang di-
encerkan dengan air hingga 15 ml sebagai Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, larutkan dalam 20 ml air yang telah ditambah
2 ml 11sam klorida 2 N; lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Kompleksometri «691>.
1 ml dinatrium edettlt 0,1 M setara dengan
4,030mgMgO
MAGNESII CARBONAS PONDEROSUS
Magnesium Karbonat Berat
Magnesium Karbonat Berat adalah Magnesium
Karbonat basa hidrat, mengandung tidak kuraag dari
40,0o/o dan tidak lebih dari 45,0% MgO.
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau. Volume 15 g zat
lebih kurang 30 ml.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
asam encer disertai terjadinya gelembung-gelembung
gas yang kuat.
ldentifikasi
A. Larutkan 15 mg dalam 2 ml asam nitrat 2 N dan
netralkan dengan natrium hidroksida 2 N. Larutan
menunjukkan reaksi M11gnesium cara A seperti yang
tertera pada Uji ldentifilazsi Umum <291>. .
·B. Menunjukkan reaksi K11rbonat seperti yang
 Fl IV
tertera pada Uji Identifikllsi Umum <291>.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Lakukan
penetapan sehagai herikut: Larutkan 5,0 g dalam
100 ml asam asetat 2 N. Jika pemhentukan gelemhung-
gelemhung gas telah selesai, didihkan selama 2 menit,
dinginkan dan encerkan dengan asam asetat 2 N hingga
100 ml, jika perlu saring melalui krus porselen atau
silikon dengan porositas yang sesuai yang telah dipijar
dan ditara, untuk memperoleh filtrat jernih (Larut-
an A). Sisihkan sisa untuk uji Zat tak larut dalam asam
asetat. Warna larutan tidak lebih intensif dari Larutan
tanding U4.
Arsen <321> Metode III Tidak lebih 2 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 10 ml Larutan A.
Kalsium Tidak lebih dari 0,75%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Larutan uji Gunakan 15,0 ml larutan yang dibuat
dengan mengencerkan 2,6 ml Larutan A dengan air
hingga 150 ml.
Larutan baku kalsium I Timbang saksama 2,50 g
kalsium karbonat P kering, masukkan ke dalam labu
tentukur 1000-ml, larutkan dalam 12 ml asam asetat
6 N, encerkan dengan air sampai tanda (1000 bpj Ca).
Larutan baku kalsium II Pipet 10 ml Larutan baku
kalsium I ke dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan
dengan air sampai tanda (10 bpj Ca).
Lanttan baku kalsium-etanol Encerkan 100,0 ml
·Larutan baku kalsium I dalam labu tentukur 1000-ml
dengan etanol P sampai tanda (100 bpj Ca).
Prosedt1r Pada dua tabung reaksi 20 ml yang
masing-masing berisi 0,2 ml Larutan baku kalsium-etanol
"·
tamhahkan 1 ml larutan amonium oksalat P 4,0% dan
hiarkan selama 1 menit. Pada tabung reaksi pertama
tamhahkan 1 ml asam asetat 2 N dan Larutan uji. Pada
tabung reaksi kedua tambahkan 1 ml asam asetai 2 N,
10,0 ml Larutan baku kalsium II dan 5 ml air. Setelah
15 menit opalesensi yang terjadi pada tabung reaksi
pertama tidak lebih intensif dari tabung reaksi kedua.
Logam berat <371> Metode II Tidak lebih 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai herikut: Tambahkan 15 ml
asam klorida 7 N ke dalam 20 ml Larutan A, kocok
dengan 25 ml 4-metilpentana-2-on P selama 2 menit.
Pisahkan lapisan air, uapkan lapisan air hingga kering,
larutkan sisa dalam 1 ml asam asetat 5 N dan encerkan
dengan air hingga 20 ml. Gunakan 12 ml larutan ini
sehagai larutan uji dan l.Arutan baku timbal 1 bpj untuk
pemhuatan larutan baku.
Besi Tidak lebih dari 400 hpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 100 mg dalam 3 ml asam
klorida 2 N dan encerkan dengan air hingga 10,0 mi.
Encerkan 2,5 ml larutan ini dengan air hingga 10,0 ml
dan masukkan ke dalam tabung Nessler. Tambahkan
2 mllarutan asam sitrat P 20%, 0,1 ml asam merkapto
asetat P campur. Tambahkan amonium hidroksida 10 N
Monografi I Magnesii Hydroxidum 513
hingga bereaksi basa dan encerkan dengan air hingga
20,0 ml, diamkan selama 5 menit. Wama yang dihasil-
kan tidak lebih intensif dari wama yang diperoleh dari
10,0 ml larutan baku hesi 1 hpj yang diperlakukan
sam a.
Klorida Tidak lebih dari 0,07%; lakukan penetapan
seperti tertera pada uji batas Klorida dalam Klorokuin
Sulfat menggunakan IArutan uji yang dibuat dengan
mengehcerkan 1,5 ml Larutan A dengan air sampai
15 ml dan tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N, cam pur.
Sulfat Tidak lebih dari 0,6%; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada uji batas Su/fat dalam Kodein
Hidroklorida menggunakan 0,5 ml Larutan A yang di-
encerkan dengan air hingga 15 ml sebagai Larutan uji.
Zat larut Tidak lebih dari 1,0%; lakukan penetapan se-
bagai berikut: Campur 2 g dengan 100 ml air, didihkan
selama 5 menit, saring dalam keadaan panas melalui
penyaring kaca masir (porositas nomor 3), biarkan
dingin dan encerkan dengan air hingga 100 mi.
Uapkan 50 ml filtrat hingga kering dan panaskan
pada suhu 100° sampai 105°: bobot sisa tidak lebih dari
10 mg.
Zat tak Ia rut dalam asam asetat Tidak lebih 0,05%;.
lakukan penetapan sebagai berikut: cuci sisa yang
diperoleh dari pembuatan l.Arutan A cuci dan pijarkan
pada suhu 600°: bobot residu tidak lebih dari 2,5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, larutkan dalam 20 ml air yang telah ditambah
2 ml asam klorida 2 N; lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Kompleksometri <691>.
1 ml dinatrium edetat 0,1 M setara dengan
4,030 mgMgO
MAGNESII HYDROXIDUM
Magnesium Hidroksida
Magnesium hidroksida {1309-42-8]
Mg(OH) 2 BM 58,32
Magnesium Hidroksida yang telah dikeringkan pada
suhu 105° selama 2 jam mengandung tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih dari 100,5% Mg(OH) 2 •
Pemerian Serbuk, putih; ruah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam asam encer.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) dalam asam klo-
rida 3 N menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti
514 Magnesii Oxidum I Monografi
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Batas mikrob.1 <51> Tidak boleh mengandung Es-
cherichia coli.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Susut pemijaran <1111> Antara 30,0% dan 33,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 800°, kenaikan suhu
dilakukan secara bertahap, hingga bobot tetap.
Garam larut Didihkan 2,0 g dengan 100 ml air dalam
gelas piala bertutup, selama 5 menit, saring saat masih
panas, dinginkan dan encerkan filtrat dengan air
hingga 100 mi. Titrasi 50 ml filtrat encer ini dengan
asam sulfat 0,10 N LV menggunakan indikator merah
metil LP: diperlukan tidak lebih dari 2,0 ml asarn.
Uapkan 25 ml filtrat encer ini hingga kering dan
keringkan pad~ suhu 105° selama 3 jam: bobot sisa
tidak lebih dari 10 mg
Karbonat Didihkan campuran 100 mg dengan 5 ml
air, dinginkan dan tambahkan 5 ml asam asetat 6 N:
tidak lebih dari suatu efPrvesen ringan.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Lamtan uji yang dibuat
dengan rnelarutkan 1,0 g dalam 25 ml asam klorida 3 N.
Kalsiurr. Tidak leLih dari 0,/%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Asam klorida encer, Larutan lantanum, Larutan baku
dan Larutan blangko Lakukan seperti yang tertera pada
uji Kalsium dalam Magnesium Oksida.
Larutan uji Timbang 250 mg zat yang telah dike-
ringkan, masukkan ke dalam gelas piala, larutkan
dalam 30 ml asam klorida encer P, aduk, jika perlu
panaskan. Pindahkan larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 200-ml berisi 4 ml Larutan lantanum, dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada uji Kalsium dalam Magnesium Oksida.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 40 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Larutkan 1,0 g
dalam 15 ml asam klorida 3 N, dan uapkan di atas
tangas uap hingga kering. Mendekati ak'hir peng-
uapan, residu seringkali diaduk, hancurkan hingga
terbentuk serbuk kering. Larutkan serbuk ini dalam
20 ml air dan saring. Ke dalam filtrat yang seharusnya
menunjukkan reaksi netral terhadap lalcmus P, tam-
bahkan 2 ml asam asetat 1 N dan encerkan dengan air
hingga 50 mi.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan pene-
tapan menggunakan L4rutan uji yang dibuat dengan
melarutkan 1 g dalam 20 ml asam klorida 3 N. Gunakan
10 ml Encetan larutan baku timba1 (10 JLg Pb) sebagai
FIIV
pembanding.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg zat yang telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer. Tambahkan dan larutkan
dalam 25,0 ml asam sulfat 1 N LV hingga larut sempur-
na. Tambahkan merah meti! LP dan titrasi kelebihan
asam dengan natrium hidroksida 1 N LV. Dari volume
asam sulfat 1 N yang digunakan, kurangi volume asam
sulfat 1 N yang sesuai dengan kandungan kalsium
dalam zat uji yang digunakan dalam penetapan kadar.
Perbedaan ini merupakan volume asam sulfat 1 N yang
setara dengan Mg(OH) 2 dalam zat uji yang digunakan.
1 ml asam sulfat 1 N setara dcngan
29,16 mg Mg(OH) 2 dan 20,04 mg Ca
Wadah dan peny_impanan Dalarn wadah tertutup
rapat.
MAGNESII OXIDUM
Magnesium Oksida
Magnesium Oksida (1309-48-4]
MgO BM 40,30
Magnesium Oksida setelah dipijarkan, rnengandung
tidak kurang dari 96,0% dan tidak lebih dari 100,5%
MgO.
Pemerian Sebagai Magnesium Oksida Ringan, serbuk
putih, sangat ruah atau sebagai Magnesium Oksida
Berat, serbuk putih, relatif padat. 5 g Magnesium
·oksida Ringan menempati volume lebih kurang
40 ml hingga 50 ml: 5 g magnesium oksida berat
menempati volume lebih kurang 10 ml hingga 20 mi.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
asam encer; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi Larutan dalam asam klorida encer P,
menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Susut pemijaran <1111> Tidak lebih dari 10%; Iaku-
kan pemijaran pada suhu 800° ± 25°, menggunakan
500 mg, hingga bobot tetap.
Alkali bebas dan Garam larut Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Didihkan 2,0 g
dalam 100 ml air selama 5 menit dalam gelas piala
bertutup, saring dalam keadaan panas. Pada SO ml
fi!trat dingin tambahkan merah metil LP dan titrasi
dengan asam sulfat 0,1 N: diperlukan tidak lebih dari
2,0 mi. Uapkan 25 ml sisa fi!trat hingga kering dan
keringkan pada suhu 105° selama 1 jam: bobot sisa
tidak lebih dari 10 mg .
Fl IV
Zat tak larut dalam asam Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan sebagai berikut: Campur 2 g
dengan 75 ml air, tambahkan sedikit asam klorida P,
kocok, sampai larut sempurna, didihkan selama
5 menit. Jika diperoleh zat tidak larut, saring, cuci
dengan air, .hingga air cucian bebas dari klorida.
Pijarkan: sisa pemijaran tidak lebih dari 2 mg.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Laruta~ uji yang dibuat
sebagai berikut: Larutkan 1,0 g dalam 30 ml asam
sulfat 7 N dan encerkan dengan air hingga 55 mi.
Larutan memenuhi Uji Batas Arsen <321> tanpa pe-
nambahan 20 ml asam sulfat 7 N seperti yang tertera
pada Prosedur.
Kalsium Tidak lebih dari 1,1 %; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Asam klorida encer Encerkan 100 ml asam klorida P
dengan air hingga 1000 mi.
Larutan lantanum Tambahkan 400 ml air ke dalam
58,65 g lantanum oksida P kemudian tambahkan 250 ml
asam klorida P sedikit demi sedikit sambi! diaduk
hingga larut. Encerkan dengan air hingga 1000 ml dan
cam pur.
Larutan baku Masukkan 249,7 mg kalsium karbonat P
yang telah dikeringkan pada suhu 300° sela~a 3 jam
dan didinginkan di dalam desikator selama 2 jam ke
dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam sedikit
asam klorida P, encerkan dengan air sampai tanda.
Pindahkan 5,0 ml,10,0 ml dan 15,0 ml larutan
persediaan ini ke dalam labu tentukur 1000-ml yang
terpisah, masing-masing mengandung 20 ml Larutan
lantanum dan 40 ml asam klorida encer P, tambahkan air
.sampai tanda. Larutan baku ini masing-masing
mengandung Ca 5,0 ~g, 10,0 ~g dan 15,0 ~g per mi.
Larutan blangko Masukkan 4 ml Larutan lantanum
dan 10 ml asam klorida encer P ke dalam labu tentukur
200-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Lamtan uji Masukkan 250 mg zat yang baru dipijar
ke dalam gelas piala, tambahkan 30 ml asam klorida
encer P, aduk hingga larut, jika perlu panaskan. Pin-
dahkan larutan ke dalam labu tentukur 200-ml yang
berisi 4 rnl Larutan lantanum, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada garis emisi kalsium pada panjang gelombang
422,7 nm terhadap Larutan baku menggunakan spek-
trofotometer serapan atom yang dilengkapi dengan
lampu tabung katode kalsium dengan nyala nitrosa
oksida-asetilena menggunakan Larutan blangko sebagai
blangko. Buat kurva baku antara serapan Larutan baku
dengan kadar kalsium dalam ~g p~r mi. Dari kurva ini
tetapkan kadar kalsium dalam ~g per ml dalam
Larutan uji. Hitung kadar kalsium dalam zat uji
dengan mengalikan angka ini dengan 0,08.
Logam berat <371 > Metode I Tidak lebih dari 40 bpj;
lakukan penetapan menggunakan Larutan uji yang
Monografi / Magnesii Stearas 515
dibuat sebagai beri~ut: Larutkan 1 g zat dalani"26 ml
asam klorida 3 N, uapkan larutan di atas tangas uap
sampai kering. Menjelang akhir penguapan, aduk
seringkali untuk menghancurkan residu hingga
diperoleh ·serbuk kering. Larutkan residu dalam 20 ml
air, dan uapkan hingga kering dengan cara yang sama.
Larutkan kembali residu dalam 20 ml air, jika perlu
saring dan encerkan dengan air hingga 40 mi. Pada
20 ml tambahkan air hingga 25 mi.
Besi <331 > Tidak lebih dari 0,05%; lakukan penetapan
dengan menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: Didihkan 40 mg dengan 5 ml asam nitrat 2 N
selama 1 menit. Dinginkan, encerkan dengan air
hingga 50 mi. Encerkan 25 ml !arutan tersebut dengan
air hingga 45 ml dan tambahkan 2 ml asam klorida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, pijarkan di dalam krus platina yang telah
ditara hingga bobot tetap. Timbang saksama residu,
larutkan dalam 30,0 ml asam sulfat 1 N LV, tambahkan
jingga metil LP dan titrasi kelebihan asam dengan
natrium hidroksida 1 N LV. Volume asam sulfat 1 N
yang bereaksi dikurangi dengan volume asam sulfat
yang setara dengan kalsium yang terdapal dalam zat
uji adalah volume asam sulfat 1 N yang setara dengan
MgO di dalam zat uji yang digunakan.
1 ml asam sulfat 1 N setara dengan
20,15 mg MgO dan 20,04 mg Ca
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
MAGNESII STEARAS
Magnesium Stearat
Magnesium stearat [557-04-0]
Magnesium Stearat merupakan senyawa magnesium
dengan campuran asam-asam organik padat yang
diperoleh dari Jemak, terutama terdiri dari magnesium
stearat dan magnesium palmitat dalam berbaga.i per-
bandingan. Mengandung setara dengan tidak kurang
dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO.
Pemerian Serbuk halus, putih dan voluminus; bau
lemah khas; mudah melekat di kulit; bebas dari butir-
an.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam etanol, dan
dalam eter.
Identifikasi
A. Campur 25 g dengan 200 ml air panas, t~b.ah­
kan 60 ml asam sulfat 2 N kemudian panaskan sambil
516 Magnesii Sulfas I Monografi
sering diaduk hingga asam lemak terpisah sempuma
sebagai suatu lapisan jemih. Pisahkan lapisan air, dan
simpan untuk Identifikasi B. Cud lzpisan asam lemak
dengan air mendidih hingga bebas sulfat, kumpulkan
dalam gelas piala kecil, hangatkan di atas tangas uap
hingga air memisah dan asam lemak menjadi jernih.
Biarkan dingin, dan huang lapisan air. Kemudian
lelehkan asam lemak. Saring panas-panas ke dalam
gelas piala kering, dan keringkan pada suhu 100°
selama 20 menit, suhu beku padatan asam lemak tidak
kurang dari 54°.
B. Lapisan air yang diperoleh dari pemisahan
asam lemak pada Identifikasi A menunjukkan reaksi
Magnesium cara A seperti yang tertera pada Uji Identi-
fikasi Umum <291>.
Batas mikroba <51> Angka lempeng total tidak lebih
dari 1000 per g dan tidak buleh mengandung Esche-
richia coli.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan pene-
tapan sebagai berikut: pijarkan 500 mg pada suhu 475°
hingga 500° selama 15 hingga 20 menit. Dinginkan,
tambahkan 3 tetes asam nitrat P, uapkan di atas api
kecil hingga kering dan pijarkan kembali pada suhu
475o hingga 500° selama 30 menit. Larutkan residu
dalam 1 ml campuran volume sama asam nitrat P dan
air, cuci beberapa kali dengan air ke dalam corong
pisah. Tambahkan 3 ml Larutan amonium sitrat dan
0,5 ml Larutan hidroksilamin hidroklorida dan basakan
dengan amoniwn hidroksida P terhadap merah fenol LP.
Tambahkan 10 ml Larutan kalium sianida. Segera
ekstraksi berturut-turut dengan 5 ml Larutan pengeks-
traksi ditizon. Alirkan setiap ekstrak ke dalam corong
pisah lainnya, hingga larutan ditizon terakhir tetap
berwarna hijau. Kocok campuran ekstrak selama
30 detik dengan 20 ml asam nitrat 0,2 N, dan buang
lapisan kloroform. Tambahkan ke dalam larutan asam
4,0 ml Larutan amonia sianida dan 2 tetes Larutan
hidroksilamin hidroklorida. Tambahkan 10,0 ml Larutan
baku ditizon, kocok selama 30 detik. Saring lapisan
kloroform melalui kertas saring yang telah dicuci
dengan asam ke dalam tabung pembanding wama dan
bandingkan wama yang terjadi dengan lanltan baku
yang disiapkan sebagai berikut. Ke dalam 20 ml asam
nitrat 0,2 N tambahkan 5 J.Lg timbal, 4 ml Larutan
amonia sianida dan 2 tetes Larutan hidroksilamin
hidroklorida, kocok dengan 10,0 ml Larutan baku ditizon
selama 30 detik. Saring melalui kertas saring yang
dicuci dengan asam ke dalam tabung pembanding
warna. Wama dari larutan uji tidak lebih gelap dari.
larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
didihkan dengan 50 ml asam sulfat 0,1 N selama lebih
FI IV
kurang 30 menit atau hingga lapisan asam lemak
terpisah jernih, jika perlu tambahkan air untuk
mempertahankan volume. Dinginkan, saring dan cuci
penyaring dan labu dengan air hingga air cucian
terakhir tidak bereaksi asam terhadap lakmus P.
Netralkan filtrat terhadap /akmus P dengan natrium
hidroksida 1 N. Sambi! diaduk dan menggunakan
pengaduk magnetik, titrasi dengan dinatrium ede-
tat 0,05 M LV sebagai berikut: tambahkan lebih
kurang 30 ml melalui burei 50 ml kemudian tam-
bahkan 5 ml dapar amonia-amonium klorida LP dan
0,15 ml hitam eriokrom LP dan lanjutkan titrasi hing-
ga warna biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
2,015 mg MgO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MAGNESII SULFAS
Magnesium Sulfat
Garam Inggris
MgSO,.Hp BM 138,36
MgS0,.7Hp (10034-99-8) BM 246,47
Anhidrat [7487-88-9) BM 120,36
Magnesium Sulfat yang dibuat anhidrat dengan
pemijaran, mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% MgSO,.
Pemerian Hablur, biasanya berbentuk jarum; tidak
berwarna; rasa dingin, asin dan pahit. Dalam udara
kering dan hangat merekah.
Kelarutan Mudah larut dalam air; mudah larut secara
perlahan dalam gliserin; sangat mudah larut dalam air
mendidih; agak sukar larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan
reaksi Magnesium cara A dan Sulfat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 9,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pemijaran <1111> Antara 13,0% dan 16,0%
untuk bentuk monohidrat; f2,0% dan 28,0% untuk
bentuk kering; 40,0% dan 52,0% untuk bentuk hepta-
hidrat; lakukan penetapan dengan menimbang saksa-
ma lebih kurang 1 g dalam krus, panaskan pada suhu
105° selama 2 jam, pijarkan dalam tanur pada suhu
450° ± 25° hingga bobot tetap.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
FIIV
penetapan menggunakan 1,0 g: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 2 g dalam 25 ml air.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 200 mg dalam 50 ml
asam nitr_at 0,25 N.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg residu yang diperoleh pada penetapan Susut
pemijaran, larutkan dalam 100 ml air, tambahkan
sedikit asam klorida 3 N hingga larui:an jernih.
Atur hingga pH 7 dengan penambahan natrium hidrok-
sida 1 N menggunakan kertas indikator pH, tam-
bahkan 5 ml dapar amonia-amonium klorida LP dan
0,15 ml hi tum eriokrom LP, titrasi dengan dinatrium
edetat 0,05 M LV sampai warna biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
6,018 mg MgS0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MAGNESII SULFATIS INJECTIO
Injeksi Magnesium Sulfat
Injeksi Magnesium Sulfat adalah larutan steril Mag-
nesium Sulfat dalam Air untuk lnjeksi. Mengandung
Magnesium Sulfat yang setara dengan tidak kurang
dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% Mg50 4.7Hp
dari jumlah yang tertera pada etiket.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Magnesium cara A
dan Sulfat cara A, B~ dan C seperti yang tertera pad a
Uji Identifilatsi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,5 dan 7.0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5%.
Bahan .partikulat <751> Memenuhi syara·t seperti
yang tertera pada Injeksi volume kedl.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 250 mg· magnesium
sulfat anhidrat, masukkan ke dalam gelas piala dan
encerkan dengan air hingga 100 mi. Atur pH hingga 7
dengan penambahan Mtrium hidroksidJZ 1 N menggu-
nakan kertas indikator pH, tambahkan 5 ml dapar
Monografi I Magnesii Trisilicas 517
amonia-amonium klorida LP dan 0,15 ml hitam erio-
krom LP, titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV
sampai wama biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
12,32 mgMgS04 .7Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda sebaiknya dari kaca Tipe I.
MAGNESII TRISILICAS
Magnesium Trisilikat
Magnesium sililatt hid rat
(Mg 2Sip8.xHp) [39365-87-2]
2Mg0.3Si02 (14987-04-3] BM 260,86
Magnesium Trisilikat adalah senyawa Magnesium
Oksida dan silikon dioksida dengan berbagai perban-
dingan kandungan air. Mengandung tidak kurang dari
20,0% MgO dan tidak kurang dari 45,0% Si0 2.
Pemerian Serbuk halus, putih; tidak berbau; tidak
be rasa.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol;
terurai oleh asam mineral.
ldentifikasi
A. Campur lebih kurang 500 mg dengan 10 ml
asam klorida 3 N, saring, dan netralkan filtrat dengan
amonium hidroksida 6 N, menggunakan kertas lakmus.
Filtrat menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti
yang tertera pada Uji.ldentifikasi Umum <291>.
B. Buat butiran dengan melebur sejumlah hablur
natrium amonium fosfat P pada sengkelit platina pada
pembakar Bunsen. Satukan butiran panas yang trans-
paran tersebut dengan zat uji dan lebur kembali, silika
yang mengapung di sekitar butiran, sewaktu pen-
dinginan, membentuk butiran buram dengan bentuk
seperti jala.
Air <1031> Metode III Antara 17,0% dan 34,0%; laku-
kan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama
lebih kurang 1 g, masukkan ke dalam krus platina
bertutup yang telah ditara. Panaskan krus secara
bertahap, kemudian pijarkan hingga bobot tetap.
Garam larut Tidak lebih dari 1,5%; lakukan penetap-
an sebagai berikut: didihkan 10,0 g dengan 150 ml air
selama 15 menit. Dinginkan sampai suhu kamar,
biarkan selama 15 menit, saring dengan penghisapan.
Masukkan filtrat ke dalam labu tentukur 200-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Uapkan 50,0 ml
larutan tersebut yang sesuai dengan 2,5 g trisilikat
518 Manganesi Sulfas I Monografi
dalam cawan platina yang telah ditara sampai kering,
pijarkan perlahan-lahan sampai bobot tetap: bobot
residu tidak lebih dari 38,0 mg.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,055%; lakukan
penetapan menggunakan 20 ml filtrat yang telah
diencerkan seperti yang tertera pada uji Garam /antt
yang setara dengan 1 g magnesium trisilikat: larutan
uji tidak lebih keruh dari larutan pembanding yang
mengandung 0,75 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetapan
sebagai berikut: tambahkan 2 ml asam fluorida P pad a
residu yang diperoleh pada uji Garam /antt, uapkan di
atas tangas uap sampai kering. Campur residu dengan
air, pindahkan ke dalam penyaring, dan cuci dengan
lebih kurang 50 ml air. Didihkan filtrat, tambahkan
0,1 ml asam klorida P dan 5 ml barium klorida LP. Perta-
hankan suhu campuran mendekati titik didih selama
1 jam, saring, cuci endapan dengan air, keringkan dan
pijarkan sampai bobot tetap: bobot residu tidak lebih
dari 30 mg.
Alkali be bas Tambahkan 2 tetes Jenolftalein LP ke
dalam 20 ml filtrat yang telah diencerkan seperti yang
tertera pada uji Garam /anti yang setara dengan 1 g
trisilikat: jika terjadi warna merah muda, diperlukan
tidak lebih dari 1,0 ml asam klorida 0,10 N untuk
menghilangkannya.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: Didihk!ln 2,67 g dengan
campuran 50 ml air dan 5 ml asam klorida P selama
20 menit, tambahkan air untuk mempertahankan
volume selama pendidihan. Tambahkan amonium
hidroksida P hingga campuran hanya bereaksi sedikit
asam terhadap kertas lakmus. Saring dengan peng-
isapan, cud dengan 15 ml sampai 20 ml air, kumpul-
kan air cucian dengan filtrat. Tambahkan 2 tetes
fenolJUllein LP, kemudian amonium hidroksida 6 N sedikit
berlebih. Netralkan dengan larutan asam klorida P
(1 dalam 100), dan tambahkan 8 ml larutan asam k/ori-
dtl P (1 dalam 100). Encerkan dengan air hingga 100 ml
dan gunakan 25 ml sebagai Larutan uji.
Kapasitas penetralan asam Tim bang saksama lebih
kurang 200 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
125 ml bersumbat kaca. Tambahkan 30,0 ml asam klori-
dtl 0,1 N LV dan 20 ml air. Letakkan labu dalam tangas
dan pertahankan pada suhu 37°. Kocok campuran
sesekali selama 4 jam pemanasan, tetapi biarkan tanpa
dikocok pada 15 menit terakhir. Dinginkan sampai
suhu kamar. Tambahkan merah metil LP pada 25,0 ml
beningan, titrasi kelebihan asam dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV: 1 g magnesium trisilikat dihitung
terhadap zat anhidrat, memerlukan tidak kurang dari
140 ml dan tidak lebih dari 160 ml asam kloridtl 0,10 N.
FIIV
Penetapan kadar magnesium oksida Timbang
saksama lebih kurang 1,5 g, masukkan ke dalam labt~.
Erlenmeyer 250 mi. Tambahkan 50,0 ml asam sulfat
1 N LV dan ekstraksi di atas tangas uap selama 1 jam.
Dinginkan sampai suhu kamar, tambahkan jingga
metil LP, titrasi kelebihan asam dengan natrium
hidroksida 1 N LV.
1 ml asam sulfat 1 N setara dengan
20,15mg MgO
Penetapan kadar silikon dioksida Timbang saksama
lebih kurang 700 mg, masukkan ke dalam cawan
platina kecil. Tambahkan 10 ml asam sulfat 1 N, panas-
kan di atas tangas uap hingga kering tanpa ditutup.
Tambahkan 25 ml air pada sisa, dan ekstraksi di atas
tangas nap selama 15 menit. Enaptuangkan beningan
melalui kertas saring bebas abu dengan pengisapan,
cud sisa 3 kali dengan air panas, enaptuangkan tiap
kali melalui kertas saring. Pindahkan residu ke penya-
ring, cud dengan air panas. Masukkan kertas penya-
ring dan isinya ke dalam cawan platina yang telah
digunakan sebelumnya. Panaskan hingga kering,
pijarkan selama 30 menit,dinginkan, dan timbang.
Basahi residu dengan air, tambahkan 6 ml asam fluo-
rida P dan 3 tetes asam sulfat P. Uapkan sampai kering,
pijarkan selama 5 menit, dinginkan dan tirnbang:
kehilangan bobot menunjukkan bobot Si0 2 •
Perbandingan Si0 2 terhadap MgO Antara 2,10 dan
2,37; lakukan perhitungan dengan cara membagi
persentase Si02 yang diperoleh pada Penetapan kadar
silikon dioksida dengan persentase MgO yang di-
peroleh pada Penetapan kadtlr magnesium oksida.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MANGANESI SULFAS
Mangan Sulfat
Mangan (2+) sulfat (1:1) monohidrat [10034-96-5]
MnS04.Hp BM 169,01
Anhidrat [7785-87-7] BM 151,00
Mangan Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% Mn504 .~0.
Pemerian Hablur sedikit mekar, merah pucat, atau
serbuk lembayung; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi Larutan zat (1 dalam 10) menunjukkan
reaksi Mangan dan Sulfot cara A, B dan C seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
FIIV
Susut pemijaran <1111> Antara 10;0% dan 13,0%;
lakukan pemijaran pada suhu 450° hingga bobot tetap.
Senyawa tidak diendapkan oleh amonium sulfida
Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetapan sebagai
berikut: larutkan 2,0 g dalam 90 ml air, tambahkan
5 ml amcmium hidroksida P, hangatkan larutan dan alir-
kan hidroge11 sulfida P ke dalamnya selama lebih
kurang 30 menii:. Encerkan dengan air hingga 100 ml,
campur, biarkan sampai mengendap sempurna.
Enaptuangkan beningan melalui penyaring, masukkan
50 ml filtrat ke dalam cawan yang telah ditara, uapkan
sampai kering dan mula-mula pijarkan perlahan dan
akhirnya pada suhu 800° ± 25°: bobot residu tidak
lebih dari 5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, larutkan dalam 200 ml air. Tambahkan lebih
kurang 10 mg asam askorbat P, titrasi dengan dinatrium
edetat 0,05 M LV hingga lebih kurang 25 ml, kemudian
tambahkan 10 ml dapar amonia-amonium klorida LP dan
lebih kurang 0,15 ml hitam eriokrom LP. Lanjutkan titra-
si dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai warna
biru.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
8,451 mg MnS0 4.Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
MANNITOLUM
Manito I
H
I
H
I
0H 0H
t I
HXHa-f_f_f- f-CHtOH
OHOHH H sekali endapan.
D-Manitol [69-65-8]
C6H1406 BM 182,17
Manito! mengandung tidak kurang dari 96,0% dan
tidak lebih. dari 101,5% C6H 1p., dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur atau granul mengalir bebas;
putih; tidak berbau; rasa manis.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam larutan
basa; sukar larut dalam piridina; sangat sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dala~ eter.
Baku pembanding Manito[ BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframetah zat yang
didispersikan dalam lazlium bromida P, menunjukkan
Monogr~fi I Mannitolum 519
maksirnum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Manito! BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 165° dan 169°, dan melunak
pada suhu yang lebih rendah.
Rotasi jenis <1081> Antara +137° dan +145°; lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan lebih kurang 1 g
manito! yang ditimbang saksama ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 40 ml larutan amonium molib-
dat P (1 dalam 10), jika perlu saring terlebih dahulu.
Tambahkan 20 ml asam sulfat 1 N, encerkan dengan air
sampai tanda, campur. ·
Keasaman Larutkan 5,0 g zat dalam 50 ml air bebas
karbon dioksida P, tambahkan 3 tetes fenolfta/ein LP,
titrasi dengan natrium hidroksida 0,020 N sampai titik
akhir warna merah muda: diperlukan tidak lebih dari
0,30 ml natrium hidroksida 0,020 N untuk netralisasi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 ja'm.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,007%; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g zat: kekeruhan yang
terjadi tidak lebih kuat dari 0,20 ml asam klorida
0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,01 %; lakukan peneta-
pan menggunakan 2,0 g zat: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Metode ll Tidak lebih dari 1 bpj.
Gula mereduksi Tambahkan 1 ml larutan jenuh
manito! (lebih kurang 200 mg) ke dalam 5 ml
tembaga(Il) sitrat alkali LP. Panaskan dalam tangas air
mendidih selama 5 menit: hanya terbentuk sedikit
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Air, yang telah diawaudarakan.
Larutcm resolusi Larutkan sorbitol dan Manitol BPFI
dalam air hingga kadar masing-ma1>ing lebih kurang
4,8 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mani-
tol BPFI, larutkan dalam air. Encerkan secara kuanti-
tatif dengan air hingga kadar lebih kurang 4,8 mg
per mi. ·
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 240 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dalam 10 ml air dan encerkan sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor indeks bias yang
dipertahankan pada suhu tetap dan kolom 4 mm x
25 cin berisi bahan pengisi L19. Atur suhu kolom
520 Mannitoli lnjedio I Monografi
antara 30° dan 85°, pertahankan lebih kurang 2° dari
suhu yang dipilih dengan laju aliran lebih kurang
0,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyunti-
kan ulang tidak lebih dari 2,0%. Pada kondisi yang
sama lakukan kromatografi terhadap u1rutan resolusi:
resolusi, R, antara puncak sorbitol dan manito! tidak
kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 !11) Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg. CbH 140 6,
dengan rumus:
'u
soc(-)
C adalah kadar Manito/ BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan rs berturut-turut adalah res pons puncak
yang diperoleh dari Larulmt uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
· -a.samkan dengan 3 tetes sampai 5 tetes asam sulfat P.
MANNITOLI INJECTIO
Injeksi Manito!
lnjeksi Manito! adalah larutan steril atau larutan lewat
jenuh Manito! dalam Air untuk Injtksi. Bila terjadi
penghabluran perlu dilakukan pimghangatan atau
pemanasan dalam otoklaf sebelum digunakan.
Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% C 6 H 140 6, dari jumlah yang tertera pada
etiket. Tidak mengandung zat antimikroba.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
Identifikasi Uapkan sejumlah injeksi di atas tangas
uap sampai kering, keringkan sisa pada suhu 105°
selama 4 jani: sisa memenuhi uji ldentifikasi pada
Manito!.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan
secara potensiometrik menggunakan larutan sebagai
berikut: Pada sejumlah larutan injeksi tambahkan
0,3 ml larutan kalium klorida P jenuh untuk setiap
100 ml dan jika perlu encerkan dengan air hingga
kadar manito! 5%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Rotasi jenis <1081>. Ukur saksama sejumlah v~l~me
injeksi setara.dengan lebih lgltang 1 g maiutol seperti
Fl IF
yang tertera pada Penetapan kndar, masukkan ke dalam
labu tentukur 100-ml. Larutan ini memenuhi syarat
penetapan Rotasi jenis pada Manito/.
Endotoksin bakteri Tidak lebih dari 0,04 unit Endo-
toksin Fl per g manito! apabila jumlah yang tertera
pada etiket injeksi 10% atau kurang, dan tidak lebih
dari 2,5 unit Endotoksin Fl per g manito! apabila
jumlah yang tertera pada etiket injeksi lebih dari 10%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Uji
Endotoksin Bakteri <201>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat, jika perlu encerkan
dengan Air untuk lnjeksi hingga kadar tidak lebih dari
10% C6HH06.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume keci/.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 1 g manito!,
masukkan ke dalam tabu tentukur 1000-ml. tambah-
kan air sampai tanda. Pipet 4 ml larutan ini ke dalam
tabu Erlenmeyer 250 mi. tambahkan 50,0 ml pereaksi
yang dibuat dengan mencampur 40 ml asam sttlfat 2 N
dengan 60 mllarutan kalium periodat P (1 dalam 1000),
Panaskan larutan di atas tangas uap selama 15 menit,
dinginkan sampai suhu kamar, tambahkan 1 g kalium
iodida P. Diamkan tabu selama 5 menit, dan titrasi
dengan natrium tiosulfat 0,02 N LV menggunakan 3 ml
kanji LP sebagai indikator. Lakukan penetapan blangko
menggunakan air sebagai ganti larutan manito! injeksi
yang dibuat.
1 ml natrium tiosulfat 0,02 N setara dengan
0,3643 mg C6H 1p 6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, dari kaca atau plastik, sebaiknya dari kaca
Tipe l atau Tipe II.
MAPROTILINI HYDROCHLORIDUM
Maprotilin Hidroklorida
N-Metil-9,10-etanoantrasena-9(10H)-
propilamina hidroklorida [10347-81-6)
C 20 ~N.HCI BM 313,87
Maprotilin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 20H 23 N.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
FIIV
Pemerian Serbuk hablur, halus, putih hingga hampir
putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam metanol dan dalam
kloroform; sukar larut dalam air; praktis tidak larut
dalam isooktana.
Baku pembanding Maprotilin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu so·
hingga bobot tetap, sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dal3m kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Maprotilin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
10.000) dalam metana[ P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Maprotilin Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 266 nm dan 272 nm: berbeda .tidak lebih dari
3,0%.
C. Larutan (1 dalam 200) menunjukkan reaksi
Klorida cara B seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
so· hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemurnian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Maproti-
lin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 20 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat seri pengenceran Larutan
baku dalam metanol P hingga kadar 0,10 mg; 0,08 mg;
0,06 mg; 0,04 mg; 0,02 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam meta no[ P hingga kadar 20 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatogra.fi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 ~~ Larutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm yang sebelumnya telah di
cuci dengan kloroform P dengan cara membiarkan
kloroform P merambat sepanjang l~mpeng dan dike-
ringkan pada suhu 100° selama 30 menit. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak 2-butanol P-etil asetat P-amonium hidroksida 2 N
(6:3:1) yang sebelumnya telah dijenuhkan selama 1 jam
dengan meletakkan gelas piala berisi 25 ml amonium
hidroksida P pada dasar bejana. Biarkan fase gerak
Monografi / Mebendazolum 521
merambat hingga lebih kurang tiga per empat tlnggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase ger.1k
menguap. Uapi lempeng dengan uap asam klorida _.,
selama 30 menit, sinari dengan iradiator cahaya ultra-
violet intensitas tinggi (1000 watt sampai 1600 watt),
hingga bercak dari Enceran larutan baku 0,02 mg per ml
tampak-jelas. Bandingkan kromatogram di bawah
cahaya ultraviolet 366 nm: harga R1 bercak utama
Larutan uji sesuai dengan harga R Lilrutan baku dan
jumlah intensitas seluruh bercak fain selain bercak
utama dari Larutan uji dibandingkan dengan bercak
utama Larrtlan baku dan semua Enceran larutan baku,
tidak lebih dari 1,0%. [ Perhatian [radiator ultraviolet
memancarkan radiasi ultraviolet yang berbahaya bagi mala
dan k11lit.]
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 25 ml raksa(II) asetat LP. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tentukan titik akhir
secara potensiometrik, menggunakan elektrode kaca
dan elektrode kalomel berisi litium klorida P·jenuh
dalam asam asetat glasial P seperti yang tertera pada
Titrimetri <711>. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
31,39 mg C 21fl 2.lN.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
MEBENDAZOLUM
Mebendazol
MetilS-benzoil-2-benzimidazolknrbamat [31431-39-7)
C 16H 13N 30 3 BM 295,30
Mebendazol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 16 H 13 N 30 3 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai agak kuning; hampir
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 290°.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam larutan
asam mineral encer, dalam etanol, dalam eter dan
dalam kloroform; mudah larut dalam asam format.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan.
Identiiikasi Spektrum·serapan inframerah zat yang
522 Mebendazoli Compressi I Monografi
telah dikeringkan dan didispersikar. dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Mebenda-
zol BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
zat, larutkan dalam 1,0 ml asam format 96% P dalam
labu tentukur 10-ml, tambahkan kloroform P sampai
Ianda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mebenda-
zol BPFI lakukan seperti yang tertera pada Larutan uji
hingga kadar 5 mg per mi.
Encernn lanttan baku Masukkan 1,0 ml Larutan baku
ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan campuran
kloroform P-asam format 96% P (9:1) sampai Ianda.
Prosedur Lakukan Krcmatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.LI Larutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada jarak yang sama, 2,5 em
dari tepi bawah lempeng kromatografi campuran
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan Iempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak kloroform P-metanol P-asam fonnnt
95% P (90:5:5) dan biarkan fase gerak merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, tandai tepi batas fase gerak biarkan fase gerak
menguap, amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai
dengar. harga R1 I..Qrutan baku dan tidak ada bercak lain
dari Larutan ll]i yang lebih besar atau lebih intensif
dari bercak utama Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
225 mg, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. tetapkan titik
akhir secara potensiometrik menggunakan sistem
elektrode kaca-kalomel. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
29,53 mg C 16H1}'Jp3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MEBENDAZOLI COMPRESS!
TabletMebendazol
Tablet Mebendazol mengandung Mebendazol
C 16H 13 N 30 3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
FIIV
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mebendazol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 J.LI larutan dalam campuran kloro-
form P-asam format 96% P (19:1) yang mengandung
(1) zat uji yang dibuat sebagai berikut: Serbuk
haluskan sejumlah tablet setara dengan lebih kurang
200 mg mebendazol, campur dengan 20 ml pelarut,
hangatkan di atas tangas air selama beberapa menit,
dinginkan dan saring melalui penyaring kaea
masir ukuran medium dan (2) Mebendazol BPFI 10 mg
per ml, pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatogr-afi s41ikagel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yimg telah dijenuhkan dengan fase gerak eampuran
kloroform P-metanol P-asam format 96% P (90:5:5)
dan biarkan fase gerak merambat hingga lebih kurang
15 em dari garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan
fase gerak menguap dan amati di bawah eahaya
ultraviolet 254 nm: harga R1 bereak utama yang
diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
Waktu hancur <1251> 10 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedztr keseragaman lcandungan
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Mebendazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 10-m!, tambahkan 4 ml asam format 96% P. Tam-
bahkan isopropil alkohol P sampai tanda. Pipet 0,5 ml
Jarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, eneerkan
dengan isopropil alkohol P sampai tanda.
Larutan uji Campur 1 tablet dengan 20 ml asam
format 96% P di dalam labu tentukur 100-ml, panaskan
di atas tangas uap selama 15 menit. Dinginkan,
tambahkan isopropil alkohol P sampai tanda, dan saring
melalui penyaring kaca masir ukuran medium.
Masukkan sejumlah filtrat yang setara dengan 1 mg
mebendazol yang diukur saksama ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan isopropil a/kohol P
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum Iebih
kurang 310 run, menggunakan Iarutan asam for-
mat 96% P dalam isopropil alkohol P (1 dalam 500)
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg,
C 16 H 13 N 30 3 , dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D A5
T adalah jumlah mg mebendazol dalam tablet yang
FIIV
tertera pada etiket; C adalah kadar Mebendazol BPFI
dalam J.Lg per ml l.Arutan baku; D adalah kadar meben-
dazol dalam J.Lg per ml l.Arutan uji berdasarkan jumlah
yang tertera pada etiket dan tingkat pengenceran;
Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku.
Penetapan kadar
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Mebendazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 90 ml kloroform P, 7 ml isopro-
pil alkohol P dan 2 ml asam format 96% P. Kocok
sampai larut, tambahkan isopropil alkohol P sampai
tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan deng<~n isopropi! alkoho! P sampai
tanda (kadar lebih kurang 5 !lg pzr ml).
Larulan uji Serbukkan tidak kurang dari 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk setara dengan lebih
kurang 100 mg mebendazol, masukk.m ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 50 ml asam format 96% P,
panaskan di atas tangas air pada suhu 50° selama
15 menit. Dinginkan, tambahkan air sampai tanda, dan
saring melalui penyaring kaca masir t:kuran medium.
Pipet 10 ml filtrat ke dalam corong pisah 250 ml
tambahkan 50 ml air dan 50 ml kloroform P. Kocok
selama lebih kurang 2 menit, biarkan memisah dan
pindahkan lapisan kloroform ke dalam corong pisah
250 ml kedua. Cuci lapisan air 2 kali, tiap kali dengan
10 ml kloroform P, tambahkan kloroform cucian ke
dalam corong pisah kedua dan huang lapisan air. Cuci
kumpulan larutan kloroform tersebut dengan cam-
puran yang terdiri dari 4 ml asam klorida 1 N dan
50 ml campuran asam format 96% P-air (1:10),
masukkan lapisan kloroform dalam labu tentu-
kur 100-ml. Ekstraksi fase air 2 kali, tiap kali dengan
10 ml kloroform P, tambahkan larutan kloroform ini ke
dalam l?bu tentukur yang berisi larutan kloroform,
encerkan dengan isopropil alkohol P sampai tanda. Pipet
5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml yang
lain, encerkan dengan isopropil alkohol P sampai tanda.
Prosedur Campur 90 ml kloroform P dengan 2 ml
asam format 96% P dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan isopropil alkohol P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml kedua,
encerkan dengan isopropil alkohol P sampai tanda
untuk memperoleh larutan blangko. Ukur serapan
l.Arutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 247 nm, menggu-
nakan larutan blangko. Hitung jumlah dalam mg,
C 16 H 13 N 3 0 3 , dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Mebendazol BPFI dalam v.g per ml
l.Arutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
l.Arutan uji dan Larutan baku.
Monografi I Medazepamum 523
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MEDAZEPAMUM
Medazepam
7- Kloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1 H-1 ,4-benzo-
diazepin [2898-12-6)
C 16 H 15 CIN 2 BM 27CJ,8
Medazepam mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C 16 H 15 CIN 2 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kekuningan; tidak perbau
atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Pr.:ktis tidak larut dalam air; larut dalam
8 bagian etanol, dalam 1 bagian kloroform dan dalam
5 bagian eter.
Baku pembanding Medazepam BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Medazepam BPFI.
B. Spektrum sera pan ultraviolet larutan 0,001%
dalam asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang
antara 230 nm sampai 320 nm menunjukkan maksi-
mum hanya pada 254 nm; serapan pada 254 nm lebih
kurang 0,86.
C. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004%
dalam asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang
antara 360 nm sampai 550 nm menunjukkan maksi-
mum hanya pada 458 nm; serapan pada· 458 nm lebih
kurang 0,64.
Suhu lebur <1021> 101° sampai 104°.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 20 J.Ll larutan zat uji
dalam etil ast:tat P yang mengandung (1) 2,5% dan
(2) 0,0035'Yo, pada lempeng kromatografi silika gt:l
60 F254. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi berisi fase gerak campuran kloroform P-t:til
ast:tat P (75:25). Angkat lempeng biarkan fase gerak
menguap, amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bercak lain selain bercak utama dari larutan (1) tidak
lebih intensif dari bercak utama dari larutan (2).
524 Medroxyprogesteroni Acetas I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas Josfor pentoksida P pada
suhu 80° pada tekanan tidak lebih dari 5,2 mmHg
selama 4 jam, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg laratkan dalam 75 ml anhidrida asetat P. Laku-
kan penetapan dengan Metode I seperti yang tertera
pada Titrasi Bebas Air <681>. Tentukan titik akhir
secara potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
27,08 mg C16 H15CIN 2
MEDROXYPROGESTERONI ACETAS
Medroksiprogesteron Asetat
~·
co
17-Hidroksi-6a-metilpregn-4-en-3,20-dion
asetat [71-58-9}
c24H34o4 BM 386,53
Medroksiprogesteron Asetat mengandung tidak ku-
rang dari 97,0% dan tidak lebih dari ·to3,0% C 24 HJ40 4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 205°;
stabil di udara.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; larut dalam aseton dan dalam dioksan;
agak sukar larut dalam etanol dan dalam metanol;
sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Medroksiprogesteron Asetat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lallium bromidtz P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Medroksiprogesteron
Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100~000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
FIIV
pada Medroksiprogesteron Asetat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah dike-
ringkan, pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 241 nm berbeda tidak lebih dari 2,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +45° dan +51 °, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 1% dalam dioksan P.
Susut peilgeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (60:40),
saring dan awaudarakan, bila perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Medroksi-
progesteron Asetat BPFI, larutkan dalam asetonitril P
hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
larutkan dalam asetonitril P hingga 25,0 mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari
2 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ;.Ll) Larutan bakii dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 24 H 340 4 ,
dengan rumus:
'u
25C ( - )
's
C adalah kadar Medroksiprogesteron Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
MEDROXYPROGESTERONI ACETATIS
SUSPENSIO STERILIS
Suspensi Steril Medroksiprogesteron
Asetat
Suspensi Steril Medroksiprogesteron Asetat adalah
FIIV
suspehsi steril Medroksiprogesteron Asetat dalam
media berair yang sesuai. Mengandung tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% C 24 H 340 4, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Medroksiprogesteron Asetat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah suspensi setara
dengan lebih kurang 50 mg medroksiprogesteron
asetat ke dalam tabung sentrifuga, sentrifus, enap-
tuangkan beningan dan cuci padatan 2 kali, tiap kali
dengan 15 ml air, huang air cucian. Larutkan padatan
dalam 10 ml kloroform P, pindahkan ke dalam gelas
piala ked!, uapkan kloroform di atas tangas uap dan
keringkan pada suhu 105° selama 3 jam: residu menun-
jukkan reaksi Identifikasi A seperti yang tertera pada
Medroksiprogesteron Asetat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogta.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 700 ml butil klorida P dan
300 ml heksana P, yang keduanya telah dijenuhkan
dengan air, dan 80 ml asetonitril P. Kadar asetonitril
boleh bervariasi untuk memenuhi syarat Kesesuaian
sistem dan untuk mendapatkan waktu eluasi masing-
masing lebih kurang 12 menit untuk progesteron dan
lebih kurang 15 menit untuk medroksiprogesteron
asetat. Sariug melalui penyaring membran dengan
porositas 1 ~m atau yang lebih halus.
Larutan baku internal Buat larutan progesteron
dalam Fase gerak dengan kadar 0,25 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah lebih
kurang 8 mg Medroksiprogesteron Asetat BPFI, larutkan
dalam 20,0 ml Larutan baku internal.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 50 mg medroksiprogesteron
asetat, masukkan ke dalam wadah yang sesuai. Pipet
25 ml klorofonn P ke dalam wadah, kocok selama lebih
kurang 20 menit dan sentrifus. Pipet 4 ml lapisan
kloroform ke dalam wadah yang sesuai, uapkan
sampai ·kering. Pipet 20 ml Larutan baku internal,
masukkan ke daiam wadah untuk melarutkan residu.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Medroksiprogesteron
Asetat. Hitung jumlah dalam mg C 24 H 340 4, per ml
suspensi yang digunakan dengan rumus:
C Ru
125 ( - ) ( - )
V R5
Monografi I Melfalanum 525
C adalah kadar Medroksiprogestuon Asetat BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml
dari suspensi yang digunakan; Ru dan R 5 berturut-
turut adalah perbandingan luas puncak medroksipro-
gesteron asetat terhadap baku internal dalam Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
MELFA LANUM
Melfalan
L-3-[p-[ Bis(2-kloroetil )amino]Jenil]alanina [148-82-3]
C 13 H 18Cl 2Np2 BM 305.2
Melfalan mengandung tidak kurang dari 93,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 13 H18Cl 2Np2, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan dan bebas klor
terionisasi.
[Perhatian Bahan beracun, tangani dengan sangat hati-
hati].
Pemerian Serbuk, hampir putih hingga kekuningan;
bau lemah. Melebur pada suhu lebih kurang 180°
disertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, d.alam kloro-
form, dan dalam eter; larut dalam asam mineral encer;
sukar larut dalam etanol dan dalam metanol.
Baku pembanding Melfa/an Hidroklorida BPFI {Perha;
tian Hindari kontak]; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan. Keringkan sebagian yang sudah disisihkan
dari contoh untuk analisis pada suhu 105° sam:pai
bobot tetap dan lakukan koreksi pada Susut penge-
ringan untuk analisis kuantit'ltif. Simpan dalam wadah
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 c:Ialam
200.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Melfalan HidrokloridJz BPFI. .
B. Pada 1 ml larutan (1 dalam 10.000) dalam eta-
no[ P di dalam tabung reaksi bersumbat kaca, tambah-
kan 1 ml dapar asam Jtalat pH 4,0, 1 ml larutan
4-(p-nitrobenzil)piridina P dalam aseton P .(1 dalam
20)~ dan 1 mllarutan natrium klorida P 0,9%. Panaskan
di atas tangas air pada suhu 80° selama 20 menit,
526 Menadionum I Monografi
dan segera dinginkan. Tambahkan 10 ml etanol P
dan 1 ml kalium hidroksida 1 N: terjadi warna lem-
bayung hingga merah-lembayung.
C. Panaskan 100 mg dengan 10 ml natrium hidrok-
sida 0,1 N di atas tangas air selama 10 menit: larutan
yang diperoleh, setelah diasamkan dengan asam
nitrat 2 N, menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -30°dan -36°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam metana/ P yang
mengandung 70 mg per 10 ml, yang dibuat dengan
pemanasan sec<~ra hati-hati.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidal< lebih dari G,3%.
Klor yang terionkan Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 75 ml air dan 2 ml
asam nitrat P, biarkan selama 2 menit. Titrasi dengan
perak nitral 0,1 N LV; tentukan titik akhir secara
potensiometrik: tidak lebih dari 1,0 ml perak nitrat
0.1 N diperlukan per 500 mg zat UJL
Kandungan nitrogen <581> Metode II Tidak kurang
dari 8,90% dan tidak lebih dari 9,45% N, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan lebih kurang 325 mg zat yang
ditimbang saksama, dan asam sulfat 0~1 N LV sebagai
titran.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, masukkan ke dalam gelas piala, larutkan
dalam 20 ml natrium hidroksida O.S N. Tutup gelas piala
dengan kaca arloji, didihkan selama 30 menit, jika
perlu tambahkan air untuk mengganti air yang
menguap. Dinginkan, netralkan terhadap fenol-
ftalein LP dengan asam asetat P, tambahkan 1 ml asam
asetat P berlebih. Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV,
tentukan titik akhir secara potensiometrik meng-
gunakan elektrode perak dan kalomel. Elektrode
kalomel telah dimodifikasi dan berisi larufan jenuh
kalium sulfat P. Dari hasil yang diperoleh pada
penetapan klor yang terionkan, hitung volume dalam
ml perak nitrat 0,1 N yang setara dengan klor yang
terionkan dalam sejumlah zat yang digunakan pada
Penetapan kadar; kurangkan dari volume titran pada
Penetapan kadar.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
15,26 mg C 1 ji18Cl 2NP 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca tertu-
tup rapat, tidak tembus cahaya.
FI IV
MENADIONUM
Menadion
Vitamin K
roCH·
0
II
II
0
2-Meti/-1 A-naftokuinorz [58-27-5]
CuHs02 BM 172,18
Menadion mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% C 11 H 80 2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
[Perhatian Serbuk menadion menyebabkan iritasi pada
saluran pernafasan dan kulit, dan larutan dalam etanol
dapat membakar kulit.]
Pemerian Hablur, kuning cerah; serbuk praktis tidak
l:ierbau; dipengaruhi oleh cahaya matahari.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
minyak nabati; agak sukar larut dalam kloroform dan
dalam etanol.
Baku pembanding Menadion BPFI. [Perhatian Hindar-
kan kontak, hindarkan dari cahaya/; lakukan pengeringan
di atas silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Menadion BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Menadion BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
panjang gelombang maksimum lebih kurang 250 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 105° dan 107°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481>.
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Gunakan pelarut kloroform P.
-Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, masukkan ke dalam labu 150 ml. Tambahkan
15 ml asam asetat glasial P dan 15 ml asam klorida 3 N,
FI-IV
pufar labu hingga larut. Tambahkan lebih kurang 3 g
serbuk zink, tutup labu dengan penutup yang di-
lengkapi dengan katup Bunsen, kocok, dan biarkan di
tempat gelap selama 1 jam, sambil sering dikocok.
Enaptuangkan dengan cepat melalui penyaring kapas
ke dalam labu lain, cud segera labu reduksi 3 kali tiap
kali dengan 10 ml air yang baru dididihkan dan telah
didinginkan, tambahkan 0,1 ml ortofenantrolin LP, titra-
si segera kumpulan filtrat dan air cucian dengan se-
rium(IV) sulfat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml serium([V) sulfat 0,1 N setara dengan
8,609 mg C11 Hp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
MENADIONI INJECTIO
Injeksi Menadion
lnjeksi Menadion adalah larutan steril Menadion
dalam minyak. Mengandung Menadion, C 11 H 80 2 ,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Menadion BPFI; lakukan penge-
ringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum digu-
nakan. [Perhatian Hindari kantak; dan paparan cahaya.l
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar [Perhatian Selama penetapan hindarkan
menadian ataupun larutannya dari pengaruh cahaya.]
Lanttan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Menadion BPFI masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml. Larutkan dan encerkan dengan campuran
etanol P dan eter P volume sama sampai tanda. Simpan
larutan dalam wadah tertutup rapat di tempat gelap,
dingin, dan gunakan dalam waktu 7 hari.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume yang
setara dengan lebih kurang 25 mg menadion, masuk-
kan ke dalam Iabu tentukur 100-ml, encerkan dengan
campuran etanol P dan eter P volume sama sampai
tanda.
· Prosedur Masukkan 1,0 ml Larutan baku dan 1,0 ml
Larutan uji masing-masing ke dalam dua labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan masing-masing 4 ml etanol P,
campur. Kemudian ke dalam masing-masing tabu
tambahkan 1,0 ml tarutan yang dibuat dengan me-
larutkan 50 mg 2,4-dinitrofenilhidrazin P dalam 20 ml
campuran asam klorida 3 N-air (2:l). Letakkan tabu
dalam tangas air; pertahankan suhu pada 70" sampai
75° selama 15 menit, kocok kuat-kuat tiap 2 menit
hingga 3 menit. Segera setelah pemanasan, dinginkan
hingga suhu lebih kurang 25°; tambahkan ke dalam
masing-masing labu 5 ml campuran etanol P, dan
Monografi I Menadioni Natrii Bisulfis 527
amonium hidroksida P volume sama. Kocok, tambahkan
etanol P sampai tanda, campur, biarkan selama 15 me-
nit, dan enaptuangkan dari minyak yang memisah.
Ukur serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 635 nm menggunakan pt=-
reaksi tanpa zat sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg, C 11 H 80 2 ; per ml injeksi yang digunakan,
dengan rumus:
0.1 C Au
(--)(-)
V A5
C adalah kadar Menadion BPFI dalam JJ.g per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan ufl dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
MENADIONI NATRII BISULFIS
Menadion Natrium Bisulfit
0
~S01N4
~CH 1
•JH,O
II
0
1,2,3 ,4-Tet rahid ro- 2-metil-1 ,4-diokso-2-
naftalenasulfonat garam natrium asam trihidrat [130-37-0]
C 11 H 9 Na0 5S.3Hp BM 324,24
Menadion Natrium Bisulfit adalah campuran yang
terdiri dari Menadion Natrium Bisulfit dan Natrium
Bisulfit. Mengandung tidak kurang dari 63,0% dan
tidak lebih dari 75,0% C 11 H 9 Na055.3H20, dan tidak
kurang dari 30,0% dan tidak lebih dari 38,0% NaHS03.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; higros-
kopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat·sukar larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter; praktis
tidak larut dalam benzena.
Baku pembanding Menadion Natrium Bisulfit BPFL
ldentifikasi
A. Larutkan lebih kurang 100 mg dengan 10 ml air
dalam corong pisah, tambahkan 3 ml larutan natrium
karbonat monohidrat P (1 dalam 10). Ekstraksi endapan
2 kali, tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Saring lapis-
an kloroform melalui penyaring yang telah dicuci
dengan kloroform P, uapkan filtrat dengan aliran udara
hingga kering. Larutkan sisa dalam beberapa ml
etanol P, uapkan hingga kering: jarak lebur sisa antara
104° dan 107c. ·
 528 Menthae Piperitae Folium I Monografi
B. Pada 50 mg endapan yang diperoleh pada
Identifikasi A, tambahkan 5 ml air dan 75 mg natrium
bisulfit P, panaskan di atas tangas uap sambil dikoeok
kuat-kuat hingga larut, larutan hampir tidak berwar-
na. Eneerkan dengan air seeukupnya hingga 50 ml,
eampur. Pada 2 ml tambahkan 2 ml eampuran etanol P
dan amonium hidroksida P volume sama, koeok.
Tambahkan 3 tetes etil sianoasetat P: terjadi warna biru
keunguan yang dengan penambahan 1 ml larutan
natrium hidroksida P 33,3% berubah menJadi hijau
kemudian kuning.
C. Pada 2 ml larutan 4% tambahkan beberapa
tetes asam klorida encer P, hangatkan: tercium bau
belerang dioksida.
Natrium bisulfit Timbang saksama lebh kurang 2 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan
dan eneerkan dengan air sampai tanda. Pipet 15 ml,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaea,
tambahkan 25,0 ml iodum 0,1 N, tutup, campur, biar-
kan selama 5 menit. Tambahkan hati-hati 1 ml asam
klorzda P, titrasi dengan natrillm llosztlfat 0,1 N LV,
menggunakan indikator kanji LP. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml iodwn 1,0 N setara dengan
5,203 mg NaHS0 3
Selenium <391> Tidak lebih dari 3 bpj.
Air <1031 > Metode I /,ntara 9. 0% dan 13,0%.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Menadion BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
.. 250-ml, larutkan dan encerkan dengan kloroform P
sampai tanda. Pipet 2 ml ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, eneerkan dengan etanol mutlak P sampai
tanda hingga kadar lebih kurang 4 ~g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dan eneerkan dengan air sampai tanda. Pipet 20 ml
ke dalam corong pisah, tambahkan 40 ml kloroform P
dan 5 mllarutan natrium karbona! monohidrat P (1 da-
lam 10), koeok kuat-kuat selama 30 detik, biarkan
memisah. Saring lapisan kloroform melalui kapas
yang telah dibasahi dengan kloroform P ke dalam labu
tentukur 200-ml. Bilas segera penyaring denga,n 40 ml
k/oroform P. Campur bilasan ke dalam ekstrak yang
terdapat dalam labu tentukur. Ekstraksi lapisan air
2 kali, tiap kali dengan 20 ml kloroform P, saring tiap
ekstrak, cuci segera penyaring tiap kali dengan 20 ml
kloroform P. Campur semua filtrat dan cairan cucian ke
dalam ekstrak yang terdapat dalam labu tentukur.
Eneerkan dengan kloroform P sampai tanda. Pipet
2 ml ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
etanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan LArutan baku dan LArutan
uji pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
FI IV
kurang 250 nm terhadap blangko eampuran kloro-
form P-etanol mutlak P (1:50). Hitung jumlah dalam mg,
C 11 H 9NaOsS.3H 20, dengan rumus:
330,28 Au
( J 100 ( C - )
172,18 As
C dalah kadar Menadion Bisulfit BPFi dalam mg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah sera pan
Larutan uji dan Larzctan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
MENTHA£ PIPERITAE FOLIUM
Daun Menta
Daun Menta adalah daun yang dikeringkan dari
lvfentha piperita Linne (Familia Labiatae). Kadar minyak
atsiri tidak kurang dari 1,2% v /b.
Makroskopik Daun, utuh maupun tidak, tipis, mudah
remuk, seringkali mengkerut, hijau hingga hijau
kecoklatan, dan pada beberapa varietas mempunyai
urat daun ungu keeoklatan; helaian daun panjang
3 em sampai 9 ern, Iebar 1 em sampai 3 em, bulat telur
atau bulat telur memanjang, ujung meruncing, tepi
bergigi tajam, pangkal asimetris; pertulangan daun
menyirip, menonjol pada permukaan bawah, urat
daun lateral yang keluar dari ibu tulang daun mem-
buat sudut lebih kurang 45°, permukaan bawah sedikit
l>erbulu dan mempunyai rambut kelenjar yang di
bawah kaea pembesar dengan pembesaran enam kali
terlihat sebagai bintik mengkilap kekuningan; tangkai
daun berlekuk, panjang 5 mm sampai 10 mm.
Mikroskopik Sel epidermis bawah dilihat dari permu-
kaan berbentuk isodiametrik dengan dinding anti-
klinal berombak dan bemoktah, kutikula bergaris di
atas urat daun, stomata diasitik, banyak terdapat di
permukaan bawah, sedangkan di permukaan atas
tidak ada atau jarang; rambut penutup, pendek, mer.t-
bulat, bersel satu atau dua, atau memanjang dan
berangkai bersel 3 sampai 8, dengan kutikula bergaris;
rambut kelenjar ada dua tipe. Tipe pertama pangkal
bersel satu dengan sel kepala kecil, bulat, bersel satu,
diameter 15 Jlm sampai 25 Jlm, tipe kedua pangkal
bersel satu dengan sel kepala bulat telur melebar,
diameter 55 Jlm sampai 70 Jlm, tersusun oleh 8 sel
yang terlihat bersinar; sel epidermis atas mempunyai
dindmg antiklinal berombak dan bemoktah. Di bagian
lebih dalam terdapat satu lapis sel jaringan palisade
dan 4 lapisan sampai 6lapisan mesofil berupa jaringan
bunga karang. Ibu tulang daun mempunyai berkas
FllV
pengangkut kolateral dengan jari-jari empulur sempit
dan kolenkim di bawah epidermis. Tidak ditemukan
hablur kalsium oksalat.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>, menggunakan
silika gel GF254 sebagai fase diam dan campuran
toluernz P-etil asetat P (95:5) sebagai fase gerak. Totolkan
secara terpisah masing-masing 20 J.Ll Larutan 1 dan
10 J.Ll Lamtan 2.
Larutan 1 Tambahkan 2 ml diklorometana P pada
200 mg serbuk daun, kocok beberapa menit, saring,
uapkan filtrat sampai kering pada suhu 40° dan larut-
kan residu dalam 0,1 ml toluena P.
Larutan 2 Larutkan 50 mg (-)-men to!, 20 IJ.l sineol,
10 mg timol dan 10 j.J.l mentil asetat dalam toluena P
hingga diperoleh 10 mllarutan.
Setelah dieluasi, keringkan lempeng di udara hingga
bau cairan fase gerak tidak terdeteksi lagi, kemudian
amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Pada
krmr.atogram Larutan 1 tidak terdeteksi bercak dengan
R1 sedikit lebih rendah dari bercak timol pada kroma-
togram Larutan 2, yang menunjukkan tidak ad<mya
karvon dan pulegon. Semprot lempeng dengan larutan
anisaldehida LP panaskan pada suhu 100° sampai 105°
selama 5 menit sampai 10 menit dan amati kromato-
gram. Larutan 2 memperlihatkan bercak-bercak, mulai
dari harga R1 terendah, bercc;~k biru tua hingga ungu
(mentol), bercak biru ungu hingga coklat (sineol),
bercak merah muda (timol) dan bercak ungu kebiruan
(mentil asetat). Kromatogram Larutan 1 memperlihat-
kan bercak intensif sesuai dengan mentol; bercak yang
kurang jelas sesuai sineol; bercak ungu kebiruan
sesuai dengan mentil asetat dan bercak dengan R1
sedikit lebih rendah terdapat bercak kehijauan sesuat
dengan &ilenton. Kromatogram Larutan 1 tidak mem-
perlihatkan bercak intensif wama hijau keabuan atau
bercak abu-abu kebiruan lemah pad a daerah R1 antara
sineol dan timol dari kromatogram Larutan 2, yang
menunjukkan tidak adanya karvon, pulegon dan
isomenton. Kromatogram Larutan 1 memperlihatkan
bercak ungu kemerahan intensif di dekat batas rambat
yang menunjukkan hidrokarbon dan sebuah bercak
kuning kecoklatan pada daerah R1 sedikit lebih rendah
yang menunjukkan mentofuran. Bercak lain dengan
wama yang kurang intensif dapat juga terlihat.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 5% yang berupa
bagian batang dengan diameter tidak lebih dari 1 mm
dan tidak lebih dari 2% bahan organik asing lain.
Mengandung tidak lebih dari 10% daun yang memberi
warna coklat yang menunjukkan adanya Puccinia
menthae. Lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pengambihm Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>,
menggunakan 10 g contoh.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Analisis Simplisia <671>,
Monografi I Mentholum 529
menggunakan 1 g serbuk.
Air <1031> Metode II Tidak lebih dari 11 %; lakukan
penetapan menggunakan 20 g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan Kadar ·Min yak
Atsiri dengan Alat 1 seperti yang tertera pada Pengam-
bilan Contph dan Metode Analisis Simplisia <671>,
menggunakan 20 g bahan, 200 ml air sebagai cairan
destilasi, labu alas bulat 500 ml; destilasi pada kecepat-
an rata-rata 2 ml sampai 4 ml per menit selama 2 jam.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan terlindung dari cahaya.
MENTHOLUM
Mento I
5-Metil-2-(1-metiletil)-sikloheksanol [89-78-1]
C 10H 200 BM 156,27
Mento! adalah alkohol yang diperoleh dari bermacam-
macam minyak permen atau yang dibuat secara sinte-
tik, berupa 1-mentol atau mentol rasemik (dl-mentol).
Pemerian Hablur heksagonal atau serbuk hablur,
tidak berwama, biasanya berbentuk jarum, a tau massa
yang melebur; bau enak seperti minyak permen.
Kelarutan Sukar larut dalam air; sangat mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform, dalam eter, dan dalam
heksana; mudah larut dalam asam asetat glasial,
dalam min yak mineral, dan dalam minyak lemak dan
dalam minyak atsiri.
ldentifikasi Bila digerus dengan kamfer, atau kloral
hidrat atau fenol sama berat, campuran akan mencair.
Jarak lebur 1-mentol <1021> Antara 41° dan 44°.
Jarak beku dl-mentol <1101> Lakukan penetapan
sebaiknya dalam ruangan dengan suhu di bawah 30°
dan kelembaban relatif di bawah 50%. Masukkan lebih
kurang 10 g mentol rasemik, yang sebelumnya telah
dikeringkan dalam desikator di atas silika gel selama
24 jam, ke dalam tabung reaksi kering dengan dia-
meter dalam 18 mm hingga 20 mm, dan lelehkan
isinya pada suhu lebih kurang 40°. Masukkan tabung
reaksi dalam air dengan suhu antara 23° dan 25°, dan
aduk isi tabung terus menerus dengan termometer,
 530 Meprobamatum I Monografi .
atur ujung termometer tetap terendam dalam cairan.
Mento! rasemik membeku pada suhu antara 27° dan
28°. Setelah suhu beku stabil, tambahkan beberapa mg
mental rasemik yang telah dikeringkan, dan lanjutkan
pengadukan; setelah beberapa menit suhu naik
dengan cepat menjadi 30,5° hingga 32,0°.
Rotasi jenis <1081> Antara -45° dan -51° untuk
1-mentol; antara -2° dan +2° untuk dl-mentol; lakukan
penetapan dalam larutan yang mengandung 1 g per
10 ml dahim etanol P.
Sisa tidak mudah menguap Tidak lebih dari 0,05%.
Timbang saksama lebih kurang 2 g zat, uapkan dalam
cawan parselen terbuka yang telah ditara di atas
tangas uap, dan keringkan sisa pada suhu 105° selama
1 jam.
Senyawa mudah teroksidasi dalam dl-mentol
Masukkan 500 mg ke dalam tabung reaksi yang bersih
dan kering, tambahkan 10 mllarutan kalium permanga-
nat P, yang dibuat dengan mengencerkan 3 ml kalium
permanganat 0,1 N dengan air hingga 100 ml, dan
tempatkan tabung reaksi dalam gelas piala yang berisi
air dengan suhu an tara 45° dan 50°. Angkat tabung
dari tangas air pada selang waktu 30 detik, campur
cepat dengan pengocakan.: warna ungu kalium
permanganat masih tampak setelah 5 menit.
Kemurnian kromatografi
Larutan kesesuaian sistem Larutkan dekanal dan
mental dalam eter P hingga kadar lebih kurang
0,05 mg per mi.
Larutan uji Larutkan 10 mg mental dalam 50 ml
eter P dan campur. Encerkan 25 ml larutan ini dengan
eter P hingga 100 mi.
.. Sistem kromatografz Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatagraf gas dilengkapi
dengan detektar ianisasi nyala dan kalam 2 mm
x 1,8 m berisi bahan pengisi 10% fase diam G16 pada
partikel penyangga SlAB. Pertahankan suhu injektar,
detektar dan kolam masing-masing lebih kurang pada
260°, 240° dan 170°. Gunakan helium P kering sebagai
gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang 50 ml
per menit. Lakukan kromatagrafi terhadap Larutan
kesesuaian sistem. Rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur. Waktu retensi relatif mentol
terhadap dekanollebih kurang 0,7: resoiusi, R, antara
kedua puncak tersebut tidak kurang dari 2,5 dan
simpangan baku relatif dari perbandingan respons
puncak tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan 2 Jll Larutan uji ke dalam
kramatograf gas, ukur respans puncak. Respans
puncak mentol tidak kurang dari 97% dari jumlah
semua puncak respans, kecuali respans puncak eter.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, 5ebaiknya pada suhu kamar terkendali.
FI IV
MEPROBAMATUM
Meprobamat
2 Metil-2-propil-1,3-propanadiol dikarbamat [57-53-4]
C9H 18 Np4 BM 218,25
Meprobamat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 101,0%, C 9 H 18 N 20 4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih; bau khas; rasa pahit.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
aseton dan dalam etanol; agak sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Meprobamat BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama
3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
(lebih kurang 1 mg dalam 200 mg), menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelambang yang
sama seperti pada Meprobamat BPFI. Jika terjadi per-
bedaan, larutkan masing-masing zat uji dan Baku
pembanding dalam aseton P hingga kadar 8 mg per mi.
Encerkan 0,1 ml dengan 1 ml n-heptana P, dan uapkan
pelarut di bawah aliran gas nitrogen P pada suhu lebih
kurang 30°. Keringkan sisa dalam hampa udara pada
suhu kamar selama 30 menit; dan ulangi pengujian
terhadap sisa.
B. Harga R bercak utama Enceran larutan uji
sesuai dengan bercak yang diperaleh dari Larutan
baku 1,0 mg per ml, seperti yang tertera pada Kemurni-
an kromatografi.
Jarak lebur <1021> Antara 103° dan 107°, jarak antara
suhu awal dan suhu akhir melebur tidak lebih dari 2°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mepro-
bamat BPFI, larutkan dan encerkan dengan etanol P,
hingga satu seri enceran dengan kadar 1,0 mg; 0,8 mg;
0,6 mg; 0,4 mg; dan 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam ttanol P hingga diperoleh kadar
100 mg per ml.
Enceran larutan uji Encerkan sejumlah Larutan uji
dengan etanol P hingga kadar 1,0 mg per ml.
Prostdur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
FIIV
terpisah masing-masing 2 J.L].lArutan uji, Enceran larut-
an uji dan lArutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
heksana P-aseton P-piridina P (7:3:1) hingga fase gerak
merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, beri tanda batas fase gerak, dan
diamkan sampai kering selama 15 menit. Panaskan
lempeng pada suhu 100° selama 15 menit, dinginkan.
Semprot lempeng dengan larutan penampak bercak
yang dibuat dengan melarutkan 1 g vanilin P dalam
campuran asam sulfat P dan etanol P (160:40) yang telah
didinginkan. Panaskan lempeng pada suhu 110°
selama 15 menit sampai 20 menit, dinginkan dan
biarkan lempeng pada suhu kamar sampai terbentuk
bercak biru-ungu. [Catatan Warna terjadi setelah lebih
kurang 30 menit sampai 60 menit}. Amati lempeng dan
bandingkan intensitas setiap bercak lain dari kroma-
togram lArutan uji dengan bercak utama lArutan baku.
Tidak ada bercak lain selain bercak utama dari lArutan
t:ji lebih intcnsif dari bercak utama lArutan baku 1,0 mg
per ml (kemurniannya 1,0%) dan jumlah intensitas
semua bercak lain dari Larutan uji tidak lebih dari
2,0%.
Metil karbamat Tidak lebih dari 0,5%; lakukan pe-
netapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Gunakan air yang telah disaring dan
diawaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah metil
karbamat, larutkan dalam air hingga kadar 1,0 mg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama 1,0 g zat uji yang
telah diserbuk halus, masukkan ke dalam gelas piala,
tambahkan 5,0 ml air, aduk hingga serbuk basah.dan
terbentuk bubur. Saring melalui wol kaca; gunakan
filtrat jernih sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 200 nm dan kolom
3,9 mm sampai 4,6 mm x 25 em sampai 30 em berisi
bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap lArutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 f1l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
punca.k metil karbamat. Respons puncak Larutan uji
tidak lebih besar dari respons puncak l.Arutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, masukkan ke dalam · labu Erlenmeyer,
Monograft I Mepyramini Maleas 531
tambahkan 40 ml asam klorida P dan beberapa..batu
didih, refluks selama 90 menit. Lepaskan kondensor,
dan lanjutkan pendidihan hingga volume 5 ml sampai
10 ml. Dinginkan labu hingga suhu kamar, tambahkan
50 ml air dan 1 tetes merah metil LP, sambil didingin-
kan netralkar hati-hati dengan natrium hidroksitLz 10 N
sampai terjadi perubahan warna indikator. Jika perlu,
tambahkan ·asam klorida 1 N untuk mengembalikan
warna merah muda, dan secara hati-hati netralkan
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV. Tambahkan
campuran 15 ml formaldehida LP dan 15 ml air yang
sebelumnya telah dinetralkan terhadap fenolftalein LP
dengan natrium hidroksida 0,! N LV dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV sampai warna kuning.
Tambahkan 0,2 ml fenolftalein LP dan lanjutkan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV sampai warna
merah muda. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N yang digunakan
setelah penambahan formaldehida LP setara
dengan 10,91 mg C.f1 1,Np4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
MEPYRAMINI MALEAS
Mepiramin Maleat
Pirilamin Maleas
rf\Y ~ '<:Hz
~
N -o-
CH 2 ·CH 2 NCCH 3 l 2
OCH 1 •
HCOOH
II
HCOOH
2-[[2-(Dimetilamino)etil}(p-metoksibenzil)-amirzo}-
piridin maleat (1:1) [59-33-6]
C17H 23 N 30.C 4H 40 4 BM 401,46
Mepiramin Maleat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 17 ~N3 0.C4 H 40 4 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan dalam
hampa udara di atas fosfor pentoksida selama 5 jam.·
Pemerian Serbuk hablur putih, biasanya berbau
lemah. Larutan bersifat asam terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform; sukar larut dalam
eter dan dalam benzena.
Baku pembanding Mepiramin Maleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor pentok-
sida P selama 5 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam·kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Mepiramin Maleat BPFI.
 532 Mercaptopurinum I Monografi
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam suifat 0,5 N, menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada larutan Mepiramin Maleat BPFI;
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 236 nm dan 312 nm, berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
Suhu lebur <1021> Metade I Antara 99° dan 103°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di alas fasfar
pentakslda P selama 5 ja!Tl.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Tidak leb1h dari 1,0%.
Lanctan baku Timbang saksama sejumlah Mepira-
min Mnlcat BPFI, larutkan dalam campuran metana/ P
anwtzlzmzlzzdraksida P (200:1) hingga kadar lebih kurang
0,4 mg per mi. Encerkan dengan pelarut sama hingga
diperoleh Larutan baku A. B dan C dengan komposisi
sebagai berikut:
Larutan Pengenceran Kadar Persentase
baku Baku pem- (%, untuk
banding pembanding
mg per ml dengan
larutan uji)
A (1 dalam 4) 0,1 0,5
B (3 dalam 20) 0,06 0,3
c (1 dalam 20) 0,02 0,1
..
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji, larut-
kan dalam campuran metana[ P-amonium hidraksida P
(200:1) hingga kadar lebih kurang 20 mg per mi.
Fase gerak Buat campuran etilasetat P-dietilamina P
n-heksana P-metanol P (93:7:1:1).
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing secara terpisah 10 J.Ll Larutan 11ji dan Larutan
baku A, B dan C pada lempeng kromatografi ca~puran
silika gel {Catatan Lempeng telah dicuci dengan Jase gerak
selama 2 jam dan dikeringkan]. Masukkan ke dalam
bejana kromatografi hingga Fase gerak merambat tiga
per empat tinggi lempeng, angkat lempeng dan
biarkan kering di udara, amati lempeng di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Bercak lain selain bercak
utama pada kromatogram dari Larutan uji tidak lebih
besar atau intensif dari bercak utama Larutan baku A
(0,5%) dan jumlah semua bercak lain kecuali bercak
utama dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Cemaran senyawa mudah organik menguap <471>
Metode r,Memenuhi syarat.
FIIV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam
50 ml asam asetat >;/asia/ P. Tambahkan 1 tetes kristal
violet LP dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
sampai warna hijal,!biru.
1 m/ nsam}?frk}oraJ.0,1- N setara dengan
2U.O]wg!: 17 H) 3 Np.c.Hp~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
MERCAPTOPURINUM
Merkaptopurin
Purhz-6-tiolnzanohidrat [6112-76-1]
CH.N.S.H,O BM 170,19
A~h]d;at !50-<i-l-2] BM 152,17
Merkaptopurin mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C,.H 4 N 4S, dihitung ter-
hadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, warna kuning; tidak berbau
atau praktis tidai<. berbau. Melebur pada suhu tidak
lebih dui 303" disertai peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam aseton dan
dalam eter; larut dalam etanol panas dan dalam laru-
tan alkali encer; sukar larut dalam asam sulfat 2 N .
Baku pembanding Merkaptopurin BPFl; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode l sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000). dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Merkaptopurin BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
325 nm berbeda tidak lebih dilri 3,0%. Perbandingan
sera pan pada 255 nm dan 325 nm tidak Iebih dari 0,06.
B. Pada larutan 600 mg dalam 6 ml larutan
natrium hidroksida P (1 dalam 33) tambahkan perlahan-
lahan sambil digoyang 0,5 ml metil iodida P. Biarkan
campuran selama 2 jam pada suhu kamar, dinginkan
dalam tangas es, atur pH dengan asam asetal P hingga
lebih kurang 5. Kumpulkan hablur yang terbentuk,
lakukan penghabluran kembali dari air panas: metil-
merkaptopurin trihidrat yang diperoleh dikeringkan
pada suhu 120° selama 30 menit, melebur pada suhu
FIIV
antara 218° dan 222° disertai peruraian.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 12,0%.
Fosfor Tidak lebih dari 0,010%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Ekstraksi 200 mg dengan 2 ml asam
sulfat 15 N dalam tabung reaksi besar, secara berkala
tambahkan dengan hati-hati asam nitrat P tetes demi
tetes. Lanjutkan pemana!'an hinggd semua cairan
praktis menguap dan residu tidak berwarna. Pindah-
kan residu ke dalam labu tentukur 25-ml dengan
bantuan sedikit air, ta!Jlbahkan 1 ml asam sulfat 15 N,
0,5 ml asam nitrat P, 0,75 ml amoni11m molzbdat LP dan
1 ml asam aminonaftolsHlfonat LP, kemudian encerkan
dengan air sampai tanda. Biarkan campuran selama
5 menit, ukur serapan larutan pada 750 nm terhadap
blangko yang diperlakukan sama. Serapan larutan ini
tidak lebih besar dari serapan larutan yang dibuat dari
2 ml larutan baku fosfat dengan kadar 43,96 ~g krlli11m
fosfat monobasa P kering per ml, setara dengan 10 ~g P
dan lakukan seperti terse:but di atas mulai dengan
"tambahkan 1 ml asam sHljat 15 N .... ".
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 80 ml dimetilformamida P,
Tambahkan 5 tetes larutan birrt timol P (1 dalam 100)
dalam dimetilformamida P, titrasi dengan natrium metok-
sida 0,1 N LV, menggunakan pengaduk magnetik dan
hati-hati terhadap penyerapan karbon dioksida dari
udara. Lakukan penetapan blangko.
1 mlnatriHm metoksida 0,1 N sctara denga11
15,22 mg C5 H 4N 4S
Wadah dan per.yimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MERCAPTOPURINI COMPRESS!
Tablet Merkaptopurin
Tablet Merkaptopurin mengandung Merkaptopurin,
C 5 H~N 4 S.H 2 0,
tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Merkaptopurin BPFI; tidak boleh
dikeringkan, lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I, sebelurn digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan uji pada
Penetapan kadar, menunjukkan maksimum pada
325 nm ± 2 nm, dan perbandingan serapan pada
255 nm dan 325 nm tidak lebih dari 0,09.
B. Gerus sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 600 (ng merkaptopurin gerus
3 kali, tiap kali dengan 25 ml etanol P panas. Saring
ekstrak etanol panas, uapkan filtrat di atas tangas uap
Monografi I Mestranolum 533
hingga kering. Pada residu tambahkan 5 ml larutan
natrium hidroksida P (1 dalam 33), goyangkan baik-baik,
dan saring: filtrat jernih yang diperoleh menunjukkan
uji Identifikilsi B pada Merkaptopurin.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan ba.lcu Timbang saksama sejumlah Merkap-
lfJpHrm BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml yang bensi campuran 10 ml air dan 1 ml natri-
wn hzdrok:;ida 1 N, larutkan, dan encerkan dengan air
sampai tanda. Encerkan se1umlah alikuot dengan asam
klorrda 0,1 N secara kuantitatif dan bertahap hingga
kadar lebih kurang 5 ~g per mi.
Lanttan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 50 mg
merkaptopu~in, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Tambahkan 20 ml air dan 1,5 ml natritim lti-
drokszda 1 N, goyang-goyangkan selama tidak lEbih
dari 5 menit. Encerkan dengan air sampai tanda,
campur dan saring, buang 20 ml filtrat pertama.
Encerkan sejumlah volume filtrat yang diukur saksa-
ma dengan asam klorida 0,1 N secara kuantitatif dan
bertahap hingga kadar lebih kurang 5 ~g per mi.
Prnsedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 325 nm, gunakan asam k/orida 0,1 N sebagai
blangko. Hitung jurnlah da.lam mg, C,H 4 N~S.H 2 0,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
170,19 All
( - - ) 10 c (--)
152,17 A5
170,19 dan 152,17 berturut-turut adalah bobot molekul
merkaptopurin monohidrat dan merkaptopurin
anhidrat; C adalah kadar Merkaptopurin BPFI dalam
~g per ml dalam Larutan baku; All dan As berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
MESTRANOLUM
Mestranol
3-Metoksi-19-nor-Zla-pregna-1,3,5(10)-
trien-20-in-17-ol [72-33-3)
C21H 260 2 · ·.· ··BMS16;44
 534 Metformini Hydrochloridum I Monografi
Mestranol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21 H 260 2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih krem; tidak
berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform, larut dalam dioksan; agak larut dalam
etanol mutlak; sukar larut dalam metanol.
Baku pembanding Mestranol BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam klllium lm:nnida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Mestranol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) dalam metanol P, menunjukkan maksimum dan
mimmum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Mestranol BPFI.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara ter-
pisah masing-masing 10 ~I larutan dalam kloroform P
yang mengandung (1) zat uji 1 mg per ml dan (2) Mes-
tranol BPFI 1 mg per ml pada jarak yang sama lebih
kurang 2,5 em dari tepi bawah lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
.dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak kloroform P-etanol mutlak P (29:1) dan
biarkan fase gerak merambat lebih kurang 15 em di
atas garis penotolan. Angkat lempeng; biarkan fase
... gerak menguap dan semprot lempeng dengan Asam
sulfat-metanol seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Panaskan lempeng pada suhu 105° selama 5 menit dan
amati di bawah eahaya ultraviolet 366 nm: harga R1
bereak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesual
dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Jarak lebur <1021> Antara 146° dan 154°, jarak antara
awal dan akhir melebur tidak lebih dari 4°.
Rotasi jenis <1081> Antara +2° dan +8°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 200 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Penetapan kadar
Asam sulfat-metanol Pipet 30 ml metanol P ke dalam
labu tentukur 100-ml, letakkan dalam tangas es.
Tambahkan perlahan-lahan dan hati-hati lebih kurang
65 ml asam sulfat P sambil terus diaduk. Pertahankan
agar suhu tetap di bawah 15°. Biarkan larutan hingga
FIIV
suhu kamar, eneerkan dengan asam sulfat P sampai
tanda.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Mestra-
nol BPFI, larutkan dan eneerkan dengan kloroform P
hingga kadar lebih kurang 5 ~g per mi.
lArutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke labu tentukur 200-ml, larutkan dan
eneerkan dengan kloroform P sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
kloroform P sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 4 ml Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam labu Erlenmeyer 25 ml
bersumbat kaea. Uapkan larutan di bawah aliran
udara lambat, tanpa pemanasan sampai kering. Larut-
kan residu dalam 0,3 ml metanol P. lvtasukkan labu
dalam tangas air dengan suhu yang dipertahankan
25°, pipet 10 ml Asam sulfat-metanoi, masukkan ke
dalam labu, goyang-goyangkan, tutup labu. Tepat
6 menit setelah penambahan Asam sulfat-metanol, ukur
serapan lArutan uji dan Larutau baku pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 545 nm,
terhadap Asam sulfatmetanol sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C 21 H 260 2 , dengan rumus:
C adalah kadar Mestranol BPFI dalam ~g per ml
Lanttan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah s~rap­
an Lurutan uji dan Larutan /1aku .
Wadah dan penyimpanan Dalam wad.1h tertutup
baik; tidak tembus eahaya.
METFORMINI HYDROCHLORIDUM
Metformin, Hidroklorida
NH NH
II II
flllctNCN-4. CMit .HCI
N,N-dimetilimidodikarbonimidik diamida [1115-70-4 J
C~H 11 N 5 .HCI BM 165,6
Metformin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101.0% C~H 11 N 5 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikcringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih; tidak berbau atau
hampir tidak berbau; higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak
larut dalam eter dan dalam kloroform; sukar larut
dalam etanol.
Bal<u pembanding Metformin Hidroklorida BPFI.
 FIIV Monografi I Metformini Hydrochloridi Compressi
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Metformin Hidro-
klorida BPFI.
B. Larutkan 25 mg dalam 5 ml air, tambahkan
1,5 ml natrium hidroksida 5 N, 1 ml1-naftol LP dan tetes
demi tetes disertai pengocokan 0,5 ml larutan natrium
hipoklorit 3,5% P: terjadi warna merah jingga, yang bila
didiamkan menjadi lebih gelap.
C. Larutkan 10 mg dalam 10 ml air, tambahkan
10 ml larutan yang dibuat dengan mencampur~an se-
jumlah volume sama larutan r.atrium nitroprusida P
10%, larutan kalium heksaslanoferat(Il[) P 10% dan
larutan natrium hidroksida P 10%, biarkan selama
20 menit: terjadi warna merah dalam waktu 3 menit.
D. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 1 g.
Suhu lebur <1101> Metode II Lebih kurang 225°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode II Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan menggunakan larutan
10,0%.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
•. Fase gerak natrium pentanasulfonat 0,005 M, atur pH
hingga 3,5 dengan larutan asam fosfat P 1%, saring dan
awaudarakan.
l..arutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam air hingga kadar (A) 0,0010% dan (B) 1,0%.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah disiandi-
amida P, larutkan dalam air hingga kadar 0,00020%.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 218 nm, kolom
30 em x 4 mm berisi bahan pengisi R Bondapak C18.
Laju aliran 1 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama masing-masing Larutan uji A dan
Laruitan uji B serta Larutan baku, rekam respons
puncak. Respons puncak l..arutan uji B yang menun-
jukkan disiandiamida tidak boleh lebih besar dari
respons puncak l..antlan baku dan respons puncak se-
lain puncak utama tidak boleh lebih dari l..arutan uji A.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, larutkan dalam 20 ml raksa(Il) asetat LP. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
secara potensiometrik.
'535
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
8,281 mg Clf11 N 5.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METFORMINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Metformin Hidroklorida
Tablet Metformin Hidroklorida adalah tablet bersalut
mengandung Metformin Hidroklorida, C 4 H 11 N 5 .HC1,
tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Syarat tablet Memenuhi syarat.
ldentifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet yang mengan-
dung 20 mg metformin hidroklorida dengan 20 ml
etanol nwtlak P, saring, uapkan filtrat sampai keting di
atas tangas air. Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 1 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama dengan Metjom1in Hidroklorida BPFI.
B. Gerus sejumlah serl!uk tablet yang setara
dengan 50 mg metformin hidroklorida dengan 10 ml
air, saring. Pada 5 ml filtrat tambahkan 1,5 ml natrium
hidroksida 5 N, 1 ml 1-naftol LP dan tetes demi tetes
disertai pengocokan, 0,5 ml larutan natrium hipo-
klorit 3,5% LP: terjadi warna jingga merah yang bila
dibiarkan bertambah gelap.
C. Gerus sejumlah serbuk tablet yang setara
dengan 50 mg metformin hidroklorida dengan 10 ml
air, saring. Filtrat menunjukkan reaksi Klorida cara A
seperti yang tertera pada Uji Jdentifikasi Umum <291>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml larutan kalium fosfat
monobasa P 0,68%, atur pH 6,8 dengan penambahan
natrium hidroksida 1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C~H 11 N 5 .HCI
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Metformin Hidroklorida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
sera pan maksimum lebih kurang 233 nrn.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% C~H 11 N 5 .HCl, dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan seperti pada
Metformin Hidroklorida, tetapi pembuatan Larutan uji A
536 Methadoni Hydrochloridum I Monografi
dan Lmttan uji B sebagai berikut: Untuk Larutan uji B
kocok sejurnlah serbuk tablet yang rnengandung 1,0 g
rnetforrnin hidroklorida dalam air dan saring. Untuk
Larutan uji A encerkan 0,1 rnl Lanttan uji B dengan air
hingga 100,0 ml.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Kocak sejumlah serbuk tablet yang rnengandung
100 mg rnetformin hidroklorida dalarn 70 rnl air
selama 15 menit, saring, buang 20 rnl filtrat pertama.
Encerkan 10,0 ml filtrat dengan air hingga 100,0 rnl,
dan encerkan 10,0 ml l;nutan ini dengan air hingga
100,0 mi.
Larutatz bakll Tim bang saksama sejumlah Mctformin
Hidroklorida BPFI larutkan dan encerkan dengan air
hingga kadar lebih kurang 14 Jlg pe.- rnl. Ukur serapan
Larutan uji dan Law/an baku menggunakan air sebagai
blangko pada panjang gelombang serapan rnaksirnum
232 nrn. Hitung kadar C 4 H 11 N 5 .HCI dalam larutan uji
dengan rumu~:
C adalah kadar Metformin Hidroklorida BPFI dalam Jlg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan LaT!Itan uji dan Larutan baku.
METHADON! HYDROCHLORIDUM
Metadon Hidroklorida
fHzCHl
CO CH 1
0:~-CH)HN(CH 1 ) 1 • HCJ
© rapat, tidak tembus cahaya.
6-( Dimet ilami no )-4 ,4-d ifen i 1-3-heptanon
hidroklorida (1095-90-5]
C 21 H 27NO.HCI BM 345,91
Metadon Hidroklorida rnengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 21 H 27NO.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan_
Pemerian Serbuk hablur, tidak berwama atau putih;
tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; rnudah larut dalarn etanol
dan dalam kloroforrn; praktis tidak larut dalam eter
dan dalam gliserin. ·
Baku pembanding Metadon Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam sebelum
digunakan.
FIIV
Identifikasi
A. Spektrurn serapan infrarnerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalarn kalium bromida P,
menunjukkan rnaksimurn hanya pada panjang ge-
lornbang yang sarna seperti pada Metadon Hidro-
klorida BPFl.
B. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang
tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam,
menggunakan lebib kurang 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1,0%.
LaT!Itan llji Gunakan pelarut etanol P.
LaT!Itan baku Gunakan pelarut etanol P.
Fase gerak Buat campuran metana/ P dan amonium
hidroksida P (100:1,5)
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak 110mor 3.
Penetapan kadar Tirnbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalarn campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa([[) asetat LP, jika perlu hangat-
kan hingga larut. Dinginkan hingga suhu kamar,
tambahkan 10 rnl dioksan P, dan kristal violet LP, titrasi
secara cepat dengan asam perk/ora/ 0,1 N LV Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0.1 N setara dengan
34,59 mg C21 Hj-JO.HC/
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
METHADON! HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Metadon Hidroklorida
Tablet Metadon Hidroklorida mengandung Metadon
Hidroklorida, C 21 H 27NO.HCI, tidak kurang dari 93,0%
dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Metadon Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam sebe-
lurn digunakan.
ldentifikasi Pada sejurnlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg metadon hidroklorida,
tambahkan sejumlah air, kocok dengan 5 ml natrium
karbonat 'LP dan ekstraksi dengan 5 ml kloroform P.
 FI IV
Ekstrak yang diperoleh menunjukkan reaksi seperti
yang tertera pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis
Tipis <281 > dengan fase gerak campuran etanol P-
asam asetat glasiaJ P-air (5:3:2) dan iodoplatinat LP
sebagai penampak bercak.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit untuk
tablet terdispersi, tanpa penggunaan cakram.
Disolusi <1231 >
Media disolusi: 500 ml air.
Alai tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Saring sebagian larutan dan pipet sejum-
lah volume filtrat setara dengan lebih kurang 400 J.lg
metadon hidroklorida ke dalam corong pisah. Tam-
bahkan 1 ml asam aselal glasial P dan 20 ml larutan
11ngu bromokresol P yang dibuat dengan melarutkan
200 mg ungu brmnokresol P dalam 1000 ml larutan asam
asetat glasial P (1 dalam 50), campur dan ekstraksi
dengan 20,0 ml kloroform P. Lakukan penetapan jumlah
C 21 H 27 NO.HCI yang terlarut dengan mengukur se-
rapan ekstrak kloroform larutan uji dan serapan
ekstrak kloroform larutan baku Metadon Hidroklori-
da BPF/ dalam air yang diperlakukan sama pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
405 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 21 H 27 NO.HCI, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
~-
grafi <931> .
. Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 100 mg prokain larutkan dalam 20 ml metilena
klorida P.
Larutan bak11 Timbang saksama lebih kurang 10 mg
Metadon Hidrok/orida BPFI, masukkan ke dalam corong
pisah 60 ml, tambahkan 1 ml air dan 2 ml natrium
hidroksida 0,5 N, ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan 10 ml
metilena klorida P, kumpulkan ekstrak dalam wadah
yang berisi lebih kurang 3 g natrium sulfat anhidrat P.
Masukkan 2,0 ml Larutan baku internal ke dalam wadah
yang berisi ekstrak, tutup wadah dan campur. Enap-
tuangkan lebih kurang 15 mllarutan metilena klorida
ke dalam tabung reaksi, uapkan hingga volume
menjadi 2 ml sampai 3 ml dengan vakum atau dengan
aliran gas nitrogen P.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet yang setara dengan lebih kurang 10 mg metadon
hidroklorida, masukkan ke dalam wadah yang sesuai,
tambahkan 20 ml asam asetat 0,06 N dan kocok secara
mekanik selama 15 menit. ·saring melalui penyaring
kaca masir berporositas sedang dengan pengisap
lemah. Cuci sisa pada penyaring 3 kali, tiap kali
Monografi I Methampyronum 537
dengan 7 ml asam asetat 0,06 N, lepaskan pengisap
selama pencucian dan aduk sisa dengan batang
pengaduk kaca. Masukkan filtrat dan air cucian ke
dalam corong pisah 125 ml dengan bantuan lcbih
kurang 10 ml air, tambahkan 15 tetes larutan natri-
um hidroksida P (1 dalam 2) pada larutan dalam corong
pisah. Ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan 10 ml metilena
klorida P, kumpulkan ekstrak ke dalam wadah yang
berisi lebih kurang 3 g natrium sulfat anhidrat P.
Tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal ke dalam
wadah berisi ekstrak, tutup wadah, dan campur.
Enaptuangkan 15 ml larutan metilen klorida ke dalam
tabung reaksi. Uapkan hingga volume 2 ml sampai
3 ml dengan vakum a tau aliran gas nitrogen P.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama mengandung !ebih kurang 5 J.lg metadon
dari Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromato-
graf yang dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala
dan kolom kaca 1,2 m x 4 mm berisi bahan pengisi 3%
fase diam G2 pada penyangga 51A dengan ukuran
partikel 100 mesh sampai 200 mesh. Pertahankan ~uhu
kolom, injektor dan detektor masing-masing pada
suhu 170°, 225° dan 240°. Gunakan lzelium P kering
sebagai gas pembawa dengan laju aiiran lebih kurang
55 ml per menit. Pada kromatogram yang sesuai,
koefisien variasi pada 6 kali penyuntikan ulang
Larutan baku tidak lebih dari 1% pad a perbandingan
luas puncak metadon terhadap luas puncak prokain,
dan faktor resolusi tidak kurang dari 5. Hitung jumlah
dalam mg, C 21 H 27 NO.HCI, dalam tablet yang diguna-
kan dengan rumus:
W adalah bobot Metadon Hidroklorida BPFI dalam mg
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah per-
bandingan luas puncak metadon terhadap prokain
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHAMPYRONUM
Metampiron
Antalgm
c,.,.
I 01
o"r"''{ '
K
N•SO,-CH·-r 0<,
HzO
01,
Natrium 2,3-dimetil-1-fenil-5-pirazolon-
4-metilaminometanasulfonat
C 13 H 16N 3 Na04S.H 20 BM 351,37
538 Methampyroni Compressi I Monografi
Metampiron mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 13 H 16 N 3 Na04S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan.
ldentifikasi
A. Pada 3 ml larutan 10% tambahkan 1 ml sampai
2 ml asam klorida encer P dan 1 ml besi(l[J) klorida P 5%:
terjadi wama biru yang jika dibiarkan berubah menja-
di merah, kemudian tidak berwarna.
B. Panaskan 2 mllarutan 10% yang telah diasam-
kan dengan asam klorida P 25%: terjadi gas belerang
dioksida.
Natrium bisulfit Larutkan 100 mg dalam 10 ml air:
larutan jernih, tambahkan bim bromotimol LP: larutan
berwarna hijau.
Arsen <321> Tidak lebih dari 2 bpj.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan 250 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 5 ml air. Tambahkan 5 ml asam
klorida 0,02 N dan segera titrasi dengan iodum 0,1 N LV,
:nenggunai<an indikator kanji LP, dengan sekali-sekali
dikocok hingga terjadi warna biru mantap selama
2 menit.
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
16,67 C 1fl 16N_,Na0 4S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHAMPYRONI COMPRESSI
Tablet Metampiron
Tablet Antalgm
Tablet Metampiron mengandung Metampiron,
C 13 H 16 N 3 Na0 4 S.H 20, tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tidak tertera
pada etiket.
ldentifikasi Kocok 600 mg serbuk tablet dengan 10 ml
air, saring. Filtrat memenuhi Identifikasi pada
Metampiron.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada CtJmpressi.
Fl IV
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 400 mg
metampiron, masukkan ke dalam Iabu tentukur 50-ml,
tambahkan 4 ml air, kocok. Saring melalui penyaring
kaca masir ke dalam labu SO mi. Cuci labu dan
penyaring dul' kali, tiap kali dengan 2 ml air. Titrasi
kumpulan filtrat dan cairan cucian dengan iodum
0,1 N LV
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
17,57 mg C 13 H 16N 3Na0 4S.Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHENAMINUM
Metenamin
Heksametilenatetramin (100-97-0]
C6HuN• BM 140,19
Metenamin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 6 H 12 N 4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan diatas fosfor pentoksida P
selama 4 jam.
Pemerian Hablur mengkilap tidak berwarna, atau
serbuk hablur putih; praktis tidak berbau. Jika kontak
dengan api segera memijar, terbakar dengan nyala
tanpa asap. Menyublim pada suhu lebih kurang 260°
tanpa peleburan. Larutannya bereaksi basa terhadap
lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Metenamin BPFI; lakukan penge-
ringan di atas fosfor pentoksida P selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Metenamin BPFI.
B. Panaskan larutan (1 dalam 10) dalam 11sam
sulfat 2 N: terjadi bau formaldehida yang dapat
menghitamkan kertas yang dibasahi dengan ptrak
FIIV
amonium nitrat LP. Pada larutan tambahkan natrium
hidroksida 1 N berlebihan: terjadi bau amoniak.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama
4jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Klorida <361> Tidak lebih. dari 0,014%; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g zat: kekeruhan yang
terjadi tidak lebih .kuat dari 0,20 ml asam klorida
0,020N.
Sulfat Pada 10 ml larutan (1 dalam 50), asamkan
dengan 5 tetes asam klorida P, tambahkan 5 tetes barium
klorida LP: tidak terbentuk kekeruhan dalam 1 menit.
Garam amonium Pada 10 ml larutan (1 dalam 20),
tambahkan 1 ml Pereaksi Nessler: campuran tidak lebih
ber-warna dibandingkan dengan campuran 1 ml
pereaksi dan 10 ml air.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 2 g zat yang
dilarutkan dalam 10 ml air, tambahkan 2 ml asam
klorida 3 N dan encerkan dengan air hingga 25 ml.
Sebagai pengatur pH gunakan asam asetat glasial P.
Penetapan kadar
Larutan ltji bercak asam kromotropat Suspensikan
100 mg asam kromotropat P dalam 2 ml air, tambahkan
hati-hati 3 ml asam sulfat P, biarkan dingin, tambahkan
25 mi asam suljat F, cam pur. [Catalan Bila terjadi panas
berlebihan selama pencampuran dan terjadi warna ungu
pada larutan, buang larutan ini dan buat lanttan baru.}
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 1 g zat
yang sebelumnya telah dikeringkan, masukkan
ke dalam gelas piala. Tambahkan 40,0 ml asam
sulfat 1 N LV, panaskan hati-hati hingga mendidih,
tambahkan air sedikit demi sedikit hila perlu, sampai
bebas dari formaldehida. Untuk menguji tidak adanya
formaldehida lakukan dengan menambahkan 1 tetes
Larutan uji pada cakram penyaring serat kaca yang
sebelumnya telah diberi 3 tetes atau 4 tetes Lar~ltan
uji bercak asam kromatropat dan letakkan di atas kaca
arloji: formaldehida membentuk warna ungu
dengan pereaksi ini. Ulangi lagi pengujian sampai
tidak lagi terjadi warna ungu dibandingkan dengan
blangko cakram penyaring. Dinginkan, tambahkan
20 ml air dan merah metil LP. Titrasi kelebihan asam
dengan natrium hidroksida 1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam sulfat 1 N setara dengan
35,05 C6 H 12N 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monografi I Met~enamini Mandelas 539
METHENAMINI MANDELAS
Metenamin Mandelat
~ OH
N, ,N b.cOOH
~~;J. N
©'
Heksametilenatet:-amin monomandelat [587-23-5)
C6H 12 N 4.C8H 80 3 BM 292,34
Metenamin Mandelat mengandung tidak kurang dari
95,5% dan tidak lebih dari 102,0% C 6 H 12 N 4 .C 8H 8 0 3 ,
dan mengandung tidak kurang dari 50,0% dan tidak
lebih dari 53,0% asam mandelat (C 8 H 8 0 3 ) dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; rasa asam dan praktis
tidak berbau; pH larutan lebih kurang 4. Melebur pada
suhu lebih kurang 127° disertai peruraian.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol, dan dalam kloroform; sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Metenamin Mandelat BFFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Metenamin
Mandelat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,01 %; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 1,0 g dalam 10 ml air,
tambahkan 500 mg natrium karbonat anhidrat P sedikit
demi sedikit. Uapkan hingga kering, pijarkan sisa
dengan panas sedang, tambahkan 20 ml asant ni-
trat 2 N, aduk perlahan-lahan dan saring: kekeruhan
yang terjadi pada filtrat tidak lebih keruh dari 0,15 ml
asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Larutkan 200 mg dalam 10 ml air, tam-
bahkan 5 tetes asam klorida 3 N dan 5 tetes barium klori~
da LP: tidak terjadi kekeruhan dalam waktu 1 menit.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 15 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,3 g dalam 10 ml
air, tambahkan 2 ml asam klorida 3 N, dan encerkan
dengan air hingga 25 ml.
Kandungan asam mandelat Timbang saksama lebih
kurang 90 mg, masukkan ke dalam labu Erlen-
meyer 250 ml yang berisi 50 ml air. Bila telah larut
540 Methenamini Mandelas Compressi I Monografi
sempurna, titrasi dengan serium(IV) amonium nitrat
0,05 N LV, tetapkan titik akhir secara potensiometrik.
1 ml serium(IV) amonium nitrat 0,05 N setara dengan
3,804 mg C,;HgD 3
Penetapan kadar
Perak nitrat 0,05 N dalarn etanol mutlak P Larutkan
dengan pengadukan lebih kurang 8,5 g perak nitrat P
dalam 1000 ml etarzol mutlak P. Timbang saksama lebih
kurang 100 mg natrium klorida P yang telah dikering-
kan pada suhu 110° selama 2 jam, masukkan ke
dalam gelas piala 100 ml, dan larutkan dalam 50 ml
air. Titrasi dengan larutan perak nitrat secara poten-
siometrik menggunakan elektrode indikator batang
perak dan elektrode sambungan ganda perak-perak
klorida mengandung jembatan garam kalium nitrat.
Hitung normalitas titran.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 60 mg,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, tambah-
kan 15 ml etanol mutlak P, aduk sampai brut dan
tambahkan 40 ml kloroform P. Titrasi dengan perak
nitrat 0,05 N dalam etanol mutlak P, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik menggunakan elektrode
indikator batang perak dan elektrode acuan
sambungan ganda perak-perak klorida mengandung
jembatan garam kalium nitrat.
1 ml perak nitrat 0,05 N setara dengan
7,308 mg C 6 H 12N 4.Clfp3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHENAMINI MANDELAS
COMPRESS I
Tablet Metenamin Mandelat
Tablet Metenamin Mandelat mengandung Metenamin
Mandelat, C 6 H 12N 4.C8 H 80 3 , tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Metenamin Manddat BPFI; laku-
kan pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi Gerus sejumlah serbuk halus tablet setara
dengan lebih kurang 5,0 mg metenamin mandelat
dengan 5 ml kloroform P, saring melalui penyaring
membran 0,45 J.Lm. Uapkan pelarut, biarkan kering di
udara: spektrum serapan inframerah residu zat yang
didispersikan dalam lazlium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metenamin Mandelat BPFI.
Waktu hancur <1251> Untuk tablet salut enterik;
FI IV
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Tablet
salut enterik.
Disolusi <1231>
Untuk Tablet Tak Bersalut dan Tablet Salut Seder-
hana
Media disolusi: QOO ml air.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 6 H 12 N,.
C8 H80 3, yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji yang disaring menggunakan penyaring
0,45 11m, hila perlu encerkan dengan Media disolusi
dan ukur serapan larutan baku Metenamin Mendelat
BPFI pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 257 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
k).uang dari 75% (Q), C6H 12 N 4 .C8H 80 3 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Ke!>eragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukl<an tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih kurang 60 mg metenamin
mandelat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
250 ml. Lanjutkan penetapan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Metenamin Mandelat, mulai
dengan "tambahkan 15 ml etanol mutlak P ...... ".
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHIONINUM
Metionin
L-metionin [63-68-3]
CSH11N02S BM 149,21
Metionin mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5%, C 5H 11NOzS, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan .
Pemerian Hablur putih; bau dan rasa khas.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol encer ha"-
ng·at, dalam asam mineral encer; tidak larut dalam
eter, dalam etanol, dalam benzena dan dalam aseton
(bentuk L).
Baku pembanding L-Metionin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
FIIV
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium br~
mida P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada L-Metionin BPFI.
pH <1071> Antara 5,6 dan 6,1; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Rotasi jenis <1081> Antara +21,9° dan +24,1 °, dihi-
tung terhadap zat·yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam asam klorida
6 N yang mengandung 200 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,4%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan pene-
tapan menggunakan 730 mg: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,50 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; lakukan pene-
tapan menggunakan 330 mg: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,10 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1,5 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 15 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
140 mg, masukkan ke dalam labu 125 ml, larutkan
dalam campuran 3 ml asam format P dan 50 ml asam
asetat glasial P, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV,
tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
14,92 mg C5 HuN0 2S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHOTREXATUM
Metotreksat
Asam L-(+)-N-[p-[[(2,4-diamino-6-
pteridinil}-metil}metilamino]benzoil] glutamat [59-05-2]
C20H 22 N 80 5 BM 454,44
Monografi I Methotrexatum 541
Metotreksat adalah campuran asam 4-amino-10-metil-
folat dan senyawa sejenis, mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 20 H 22 N 80 5,
dihitung terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Hati-hati jangan sampai partikel metotrek-
sat terhirup dan mengenai kulit.}
Pemerian ~erbuk hablur, coklat jingga atau kuning.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol,
dalam kloroform dan dalam eter; sukar larut dalam
asam klorida 6 N; mudah larut dalam larutan encer
alkali hidroklorida dan karbonat.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan; lakukan Penetapan
Kadar Air <1031> Metode I sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metotreksat BPFI. ·
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida 0,1 N, menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metotreksat BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 12,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +19° dan +24°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan dalam natrium karbonat 0,05 M yang
mengandung 100 mg per 10 ml dalam tabung polari-
meter 2 dm.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kromatografi
Larutan dapar pH 6,0, Fase gerak, Larutan kesesuaian
sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metotrek-
sat Bl'Fl, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar 5 J.Lg
per mi.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam Fase gerak dengan sonikasi atau dikocok, en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur [Catalan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak.} Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan
baku dan Larutan uji dan biarkan Larutan uji tereluasi
selama tidak kurang dari 3 kali waktu retensi
metotreksat. Ukur respons puncak. Jumlah semua
respons puncak selain puncak metotreksat tidak lebih
dari 4 kali respons puncak metotreksat Larutan baku
542 Methotrexati Compressi I Monografi
(2,0%) dan tidak ada satupun respons puncak yang
lebih besar dari respons puncak metotreksat dari
l.Jzrutan baku (0,5%).
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan dapar pH6,0 Buat campuran asam sitrat
0,1 M dan natrium fosfat dibasa 0,2 M (370:630), jika
perlu atur pH dengan menambahkan asam sitrat 0,1 M
a tau natrium fosfat dibasa 0,2 M.
Fase gerak Buat campuran l.Arutan dapar pH 6,0 dan
asetonitril P {90:10), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meto-
treksat BPF/larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 100 J.Lg per mi.
l.Jzrutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
metotreksat, masukkan k~ dalam labu tentukur
250-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama se-
jumlah Metotreksat BPFI dan asam folat P, larutkan
dalam Fase gerak hingga kadar masing-masing 0,1 mg
per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 302 nm dan
kolom 4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju
aliran lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap l.Arutan kesesuaian sistem, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur.
Waktu retensi relatif asam folat dan metotreksat
masing-masing adalah lebih kurang 0,35 dan 1,0;
resolusi, R, antara puncak asam folat dan meto-
treksat tidak kurang dari 8,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang metotreksat tidak lebih
dari 2,5"/o.
Prosedur Suntikkan secara terpisah. sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan uji dan
Larutan baku, rekam respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C 20H 22 N80 5, dengan ru.mus:
'u
0,25C ( - )
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan l.Jzrutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. ·
FIIV
METHOTREXATI COMPRESS!
Tablet Metotreksat
Tablet Metotreksat mengandung Metotreksat,
C 20 H 22N 80 5 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I, sebelum digunakan.
Identifikasi Larutkan 1 tablet dalam 100 ml larutan
·
asam klorida P (1 dalam 100), saring: spektrum serapan
ultraviolet filtrat menunjukkan maksimum dan
·minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada larutan 2,5 mg Metotreksat BPFI dalam 100 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 100).
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam k/orida 0,1 N.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 20 H 22 N 80 5
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Metotreksat BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 306 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) metotreksat, C 20 H 22 Ng0 5 , dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penet.apan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan dapar pH 6,0, Fase gerak, l.Arutan kesesuaian
sistem, Uji kesesuaian sistem dan l.Arutan baku Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Metotreksat.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 25 mg metotreksat.
Masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan
lebih kurang 200 ml Fase gerak dan larutkan meto-
treksat dengan pengocok mekanik atau tangas ultra-
sonik, encerkan dengan Fase gerak sampai ta."lda.
Prostdur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur pada Penetapan kadar dalam Metotreksat.
Hitung jumlah dalam mg, C 20 HzzN 80 5, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rum us:
 FIIV
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Pu dan P5 berturut-turut adalah respons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHOTREXATI NATRICI INJECTIO
Injeksi Metotreksat Natrium
Injeksi Metotreksat Natrium adalah larutan steril
Metotreksat dalam Air untuk Injeksi, yang dibuat
dengan pcnambahan natrium hidroksida P. Mengan-
dung roetotreksat, C 20 H 22 N 80 5 , tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Metotreksat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Lakukan Penetapan· Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan.
ldentifikasi Jika perlu encerkan sejumlah volume
injeksi yang setara dengan lebih kurang 25 mg meto-
treksat dengan air hingga kadar- lebih kurang 2,5 mg
per ml. Atur pH hingga 4,0 menggunakan asam
klorida 0,1 N. Masukkan suspensi ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml, dan sentrifus. Enaptuangkan
beningan dan tambahkan 25 ml aseton P, kocok, saring
melalui penyaring membran tahan pelarut, dengan
porositas 0,45 J.lm. Keringkan endapan di udara;
metotreksat yang diperoleh memenuhi Identifikasi A
seperti yang tertera pada Metotreksat .
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 0,5 mg per kg.
pH <1071> Antara 7,0 dan 9,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan dapar pH 6,0, Fase gerak, Larutan kesesuaian
sistem, Uji kesesuaian sistem dan Larutan baku Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Meto-
treksat.
-Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 25. mg metotreksat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dal~m Metotreksat. Hitung jumlah
dalam mg, C 20H 22N805' per ml injeksi yang digunakan
dengan rumus:
Monografi I Methoxsalenum 543
C Pu
250 ( - ) ( - )
V P5
C adalah kadar Metotreksat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; P u dan P5 berturut-turut adalah respons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis gandii, sebaiknya dari kaca Tipe I, ter-
lindung dari cahaya.
METHOXSALENUM
Metoksalen
9-Metoksi-7H-furo{3,2-g]{1]benzopiran-7-on (298-81-7)
C12H 80 4 BM 216,19
Metoksalen mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 12H 80 4, dihitung terhadap zat
anhidrat.
{Perhatian Hindarkan kontak dengan kulit.]
Pemerian Hablur berbentuk jarum halus, putih
sampai krem; tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; larut dalam etanol mendidih, dalam
aseton, dalam asam asetat, dalam propilen glikol dan
dalam benzena; agak sukar larut dalam air mendidih
dan dalam eter.
Baku pembanding Metoksalen BPFI; tidak boleh di-
keringkan. Lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Metoksalen BPFI.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 143° dan 148°.
Air <1031> Metode 1 Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran secara kromatografi Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar 20 mg per mi.
544 Methylcellulosum I Monografi
Enceran larutan uji Eneerkan 1,0 ml Larutan uji
dengan kloroform P hingga 100,0 mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara
terpisah masing-masing 5 111 Larutan uji dan Enceran
larutan uji pada jarak lebih kurang 2,5 em dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm yang sebelumnya telah diaktifkan dengan
memanaskan pada suhu 105° selama 30 menit. Masuk-
kan lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak benzena P-etil asetat P (9:1) tanpa penjenuhan
sebelumnya, hingga merambat lebih kurang 15 em di
atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap, amati di bawah eahaya ultraviolet
366 nm: bereak lain selain bercak utama yang diper-
oleh dari Larutan uji tidak lebih intensif dari bereak
yang diperoleh dari Enceran /arutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krcmatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan asetonitril P dalam air
(35 dalam 100). Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah trioksalen P,
larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih kurang
0,2 mg per mi.
Lanttan baku Timbang saksama sejumlah Metoksa-
len BPFI, larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih
kurang 0,2 mg per mi. Masukkan 2,0 mllarutan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 2,0 ml Larutan
baku internal, eneerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, diperoleh Lanllan baku dengan ~adar lebih
kurang 4 11g Metoksalen BPFI per mi. Saring melalui
penyaring berpori 0,45 11m sebelum digunakan.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
lakukan seperti pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931> Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur; resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 4,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan -ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejum lah
volume sama (lebih kurang 20 J..Ll) Larutan baku uan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif trioksalen dJ.r,
metoksalen masing-masing adalah lebih kurang 2,1
dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 12H 80 4, dengan
rum us:
FIIV
C adalah kadar Metoksalen BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak metoksalen terhadap triok-
salen yang diperoieh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METHYLCELLULOSUM
Metilselulosa
Se/ulosa metil eter (9004-67-5]
Metilselulosa adalah suatu metil eter dari selulosa.
Jika dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam,
mengandung tidak kurang dari 27,5% dan tidak leblh
dari 31,5% gugus metoksi (OCH).
Pemerian Serbuk berserat atau granul, berwarna
putih. Suspensi dalam air bereaksi netral terhadap
lakmus P; mengembang dalam air dan membentuk
suspensi yang jemih hingga opalesen, kental, koloidal.
Kelarutan Tidak larut dalam etanol, dalam eter, dan
dalam kloroform; larut dalam asam asetat glasial dan
dalam campuran volume sama etanol dan kloroform.
ldentifikasi
A. Tambahkan dengan perlahan-lahan 1 g di atas
permukaan 100 ml air dalam gelas piala, dan biarkan
terdispersi, ketuk permukaan wadah untuk menjamin
zat sudah terdispersi. Biarkan gelas piala hingga zat
menjadi jemih dan berlendir (lebih kurang 5 jam), dan
gerakkan gelas piala untuk membasahi zat tersisa, dan
aduk derigan batang pengaduk hingga larut sempur-
na: campuran tetap stabil jika ditambahkan sejumlah
volume sama natrium hidroksida 1 N atau asam
klorida 1 N.
B. Panaskan beberapa ml larutan yang diperoleh
pada uji Identifikasi A: larutan menjadi keruh dan
terbentuk kepingan endapan yang larut kembali jika
larutan dingin.
C. Tuangkan beberapa mllarutan yang diperoleh
pada uji Identifikasi A di alas lempeng kaea, dan
biarkan aimya menguap: terbentuk lapisan tipis.
Kekentalan Tidak kurang dari 80,0% dan tidak lebih
dari 120,0% seperti yang tertera pada etiket untuk tipe
kekentalan hingga 100 cP atau kurang, tidak kurang
dari 75,0% dan tidak lebih dari 140,0% seperti yang
tertera pada etiket untuk tipe kekentalan lebih besar
dari 100 cP. Timbang saksama setara dengan 2 g zat
yang telah dikeringkan dalam tabung sentrifuga
250 ml yang telah ditara, tambahkan 98 g air yang
telah dipanaskan pada suhu 80" hingga 90°. Aduk
dengan pengaduk berputar selama 10 menit, letakkan
tabung pada tangas es, lanjutkan pengadukan, dan
FI IV
biarkan tetap dalam tangas e.s selama 40 menit,.
hingga terjadi hidrasi dan larut dengan sempuma. Jika
perlu sesuaikan berat larutan hingga 100 g .. dan
sentrifus larutan untuk menghilangkan udara.
Atur suhu larutan hingga 20° ± 0,1 o, dan tentukan
kekentalan larutan dengan viskosimeter yang sesuai
tipe Ubbelohde pada Prosedur untuk turunan selulosa
seperti yang tertera pada Penetapan Kekentalan <1051>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,5%
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan dengan menambahkan 1 mllarut-
an hidroksilamina hidroklorida P (1 dalam 5) pada larutan
sisa.
Penetapan kadar {Perhatian Lakukan semua tahap yang
menggunakan asam iodida secara hati-hati, dalam lemari
a:::am. Gunakan kaca mala pelindzmg, sanmg Iangan tahan
asam, dan perlengkapan pengamanan yang memadci lain-
nya. Hati-hati sekali jika menangani vial yang panas karena
vial berada di bawah tekanan tinggi. fika terkena asam
iodida, segera wei dengan air beberapa kali dan seger:l
diobati.) Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
gas seperti ya.ng tertera pada Kromatog1afi <931>.
Asam iodida Gunakan pereaksi dengan bobot jenis
minimum 1,69, setara dengan 55% HI.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 2,5 g toluena P, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml berisi 10 ml o-xilena P, encerkan
dengan o-xilena P sampai tanda.
Larutt.n baku Timbang lebih kurang 135 mg asam
adipat P dalam vial serum yang sesuai, tambahkan
4,0 ml asam iodida P, 4,0 ml Larutan baku irzternal dan
tutup rapat vial dengan penutup yang sesuai. Tim-
bang vial dan isinya dengan saksama, tambahkan 90 J.1.].
metil iodida P menggunakan alat suntik melalui tutup
vial, timbang kembali, dan hitung berat metil iodida
yang ditambahkan, berdasarkan selisih berat. Kocok,
dan biarkan lapisan memisah.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 65 mg
zat yang telah dikeringkan, masukkan ke dalam vial
reaksi berdinding tebal 5 ml yang dilengkapi dengan
penutup yang bertekanan, tambahkan sejumlah asam
adipat P yang sama dengan bobot zat, dan pipet 2 ml
Larutan baku internal ke dalam vial. Pipet dengan hati-
hati 2 ml Asam iodida ke dalam campuran, tutup
segera vial, dan timbang saksama: Kocokvial selama
30 detik, panaskan pada suhu 150° selama 20 menit,
menggunakan blok pemanas atau pembungkus panas
terlindung, angkat vial, kocok dengan sangat hati-hati,
dan panaskan pada suhu 150° selama 40 menit.
Biarkan vial dingin selama lebih kurang 45 menit, dan
timbang kembali. Bila kehilangan bobot lebih besar
Monografi I Methyldopum 545
dari 10 mg, huang campuran tersebut, dan buat
Larutan uji yang lain.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatogra.fi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor penghantar panas, kolom kaca
1,8 m x 4 mm berisi bahan pengisi 10% fase cair G1
pada partikel penyangga S1A dengan ukuran partikel
100 mesh hingga 120 mesh, pertahankan suhu injektor,
detektor dan kolom masing-masing pada 200°, 200°
dan 100°, gunakan helium P sebagai gas pembawa
dengan laju aliran 20 ml per menit.
Kalibrasi Suntikkan lebih kurang 2 111 lapisan atas
Larutan baku ke dalam kromatograf gas. Waktu retensi
metil iodida, toluena, dan o-xilena lebih kurang
3 menit, 7 menit dan 13 menit. Hitung faktor respons
relatif, f,.;• bobot yang sama toluena dan metil iodida
yang digunakan dengan rumus:
Asmi
Q,.; adalah perbandingan jumlah metil iodida ter-
hadap toluena dalam Larutan baku, Asmi adalah per-
bandingan luas puncak metil iodida terhadap toluena
dalam Larutan baku.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 2 111 lapisan atas
Lamtan uji ke dalam kromatograf. Hitung persentase
metoksi dalam metil selulosa yang digunakan dengan
rum us:
31 w,
2 (--) f,.; A ..,.; (--)
142 wu
31
- - adalah perbandingan bobot molekul metoksi dan
142
metil iodida, Fmi adalah faktor respons relatif seperti
yang tertera pada Kalibrasi; A,.,.; adalah perbandingan
luas puncak metil iodida terhadap toluena yang di-
peroleh dari Larutan uji; W1 adalah bobot toluena
dalam g daiam Larutan baku internal; Wu adalah bobot
metilselulosa dalam g yang digunakan untuk Penetap-
an kadar.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHYLDOPUM
Metildopa
L-3-(3,4-Dihidroksifenil)-2metila/anina
seskuihidrat [41372-08-1) .
C 10 H 13 N0 4 .11h~O BM 238,24
Anhidrat [555-30-6] BM 211,22
546 Methyldopum I Monografi
Metildopa mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, C 10 H 13 N0 4, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk halus, putih sampai putih
kekuningan; tidak berbau; dapat mengandung
gumpalan rapuh
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sangat mudah
larut dalam asam klorida 3 N; sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Metildopa BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode 1 sebelum digunakan. 3-0-Meti!meti/dopt! BPFl;
tidak boleh dikeringkan; dapat langsung digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan iQframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyuk nr;neral P. menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metildopa BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
25.000) dalam asarn klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Metildopa BPFl; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
280 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada 10 mg tambahkan 0,15 mllarutan triketo-
lzidrindma hidrat P dalam asam sulfat P (1 dalam 250);
terjadi warna ungu tua dalam waktu 5 menit hingga
10 menit. Tambahkan 0,15 ml air: warna berubah
menjadi kuning kecoklatan pucat.
Keasaman Larutkan 1,0 g dalam air bebas karbon diok-
sida P, dengan bantuan pemanasan, tambahkan 1 tetes
merah metil LP, dan titrasi dengan natrium hidroksi-
da 0,10 N hingga warna kuning: diperlukan tidak Jebih
dari 0,50 mi. · dan bercak 3-0-metilmetiJdopa berwarna geJap
Rotasi jenis <1081> Antara -25° dan -28°, dihitung
terhadap zat anhidrat; Jakukan penetapan mengguna-
kan Jarutan yang mengandung 440 mg per 10 mJ
peJarut yang dibuat sebagai berikut: Larutkan
aluminium klorida P yang telah diperlakukan dengan
arang jerap dalam air (2 dalam 3), saring, dan atur pH
hingga 1,5 dengan larutan natrium hidroksida p' (1 da-
Jam 100).
Air <1031> Metode I Antara 10,0% dan 13,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak Jebih dari 0,1%.
Logam be rat <371> Metode III Tidak Jebih dari 10 bpj.
3-Q:.Metilmetildopa Tidak Jebih dari 0,5%; lakukan
penetapan sebagai berikut:
FIIV
Fase gerak Buat campuran butanol P-asam asetat
glasial P-air (65:15:25) yang dibuat segar.
Lempeng kromatografi Buat Jempeng kromatografi
lapis tipis dengan bahan seluJosa yang sesuai, setebaJ
250 jlm, yang telah dicuci dengan Fase gerak. Cuci
lempeng dengan meletakkan di daJam wadah berisi
sistem pelarut, biarkan merambat hingga bagian atas
lempeng. Keringkan dengan aJiran udara kering.
Larutan penampak bercak 1 Buat larutan segar sesaat
sebelum digunakan. Larutkan 300 mg p-nitroanilina P
dalam 100 ml asam klorida 10 N (Larutan AJ. Larutkan
2,5 g natrium nitrit P dalam 50 ml air (Larutan B).
Cam pur 90 ml Larutan A dan 10 ml Larutan B.
Larutan penampak bercak 2 Larutkan 25 g natrium
karbonat P dalam 100 ml air.
Larutan uji Timbang saksama Jebih kurang 100 mg,
larutkan dalam metanol P, dan encerkan hingga
10,0 mi.
Larutan baku Timbang saksama 5,0 mg 3-0-Metil-
rnetildopa BPFI, larutkan dalam metanol P. dan encerkan
hingga 50,0 mi.
Prosedur Totolkan 2 kali, tiap kali dengan 10 j.IJ
Lanlfan uji dan 10 jil Larutan baku pada Lempeng icroma-
tografi. Diameter bercak tidak Jebih dari 0,5 em.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi Fase gerak, biarkan Fase gerak merambat
sampai lebih kurang 10· em dari garis penotolan.
Angkat lempeng, keringkan dengan aliran udara
kering hingga tidak Jagi berbau asam asetat. Letakkan
lempeng dengan posisi tegak dan semprot dengan
Larutan penampak bercak 1 hingga lempeng cukup
basah dan merata (jangan berlebihan). Letakkan
lempeng dengan posisi mendatar, dan keringkan
dengan sempurna dengan aliran udara hangat kering
hingga tidak Jagi berbau asam klorida. Letakkan
Jemper.g dengan posisi tegak, semprot dengan Larutan
penampak bercak 2 hingga Jempeng cukup basah dan
merata Oangan berJebihan). Bercak utama metildopa
berwarna hitam dengan Jatar beJakang merah muda
pucat atau jingga dengan harga R1 Jebih kurang 0,50,
dengan Jatar beJakang yang sama seperti pada metil-
dopa dengan harga R1 Jebih kurang 0,65. Luas dan
intensitas bercak 3-0-metiJmetiJdopa dari Larutan uji
tidak Jebih besar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 25 mJ asam asetat glasial P
dengan pemanasan. Dinginkan hingga suhu kamar,
tambahkan 0,1 mJ kristal violet LP dan 50 mJ asetoni-
tril P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga
warna biru. Lakukan penetapan bJangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
21.12 mg C1cfl 1/'l0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik; tidak tembus cahaya.
FliV
METHYLDOPA COMPRESS!
Tablet Metildopa
Tablet Metildopa mengandung Metildopa, C 10H 13N04,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metildopa BPFI; tidak boleh
dikeringkan; lakukan Penetapan Kadar Air <1031>
Metode I sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Pada lebih kurang 10 mg serbuk halus tablet
tdmbe~hkan 3 tetes larutan triketohidrindena hidrat P (1
dalam 250) dalam asam suljat P: terjadi warna ungu tua
dalam waktu 5 menit hingga 10 menit. Tambahkan
3 tetes air: warna berubah menjadi kuning kecoklatan
pucat.
B. Pada lebih kurang 10 mg serbuk halus tablet
tambahkan 2. ml asam sulfat 0,1 N dan 2 ml Larutan
besi(Il) tartrat yang dibuat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar, kemudian tambahkan 0,25 ml amoni-
um hidroksida 6 N, dan campur: segera terjadi warna
ungu tua.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Vlaktu: 20 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 10 H 13 N0 4,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi, dan
serapan larutan baku Metildopa BPFI dalam media
yang sama pad a panjang ·gelombang sera pan maksi-
mum lebih kurang 280 nm.
Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) CI(IH 13N04 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan besi(Il) tartrat Larutkan 1 g besi(ll) sulfat P,
2 g kalium natrium tartrat P, dan 100 mg natrium
bisulfit P dalam air hingga 100 mi. Larutan dibuat
segar.
Larutan dapar Larutkan 50 g amonium asetat P
dalam 1000 ml etanol P 20%. Atur pH hingga 8,5
dengan amonium hidroksida 6 N.
Lnrutan baku Larutkan sejumlah Metildopa BPFI
dalam asam sulfat 0,1 N hingga kadar metildopa
anhidrat lebih kurang 1 mg per ml,
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 100 mg
metildopa, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 50 ml asam suljat 0,1 N goyang kuat selama
15 menit, tambahkan asam encer tersebut sampai tanda.
Mono_grafi I Methylergometrini Maleas 547
Saring, huang 20 ml filtrat pertama.
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Larutan uji dan
Larutan baku ke dalam dua labu tentukur 100-ml yang
terpisah. Ke dalam labu tentukur ketiga, masukkan
5 ml air sebagai blangko. Pada tiap labu tambahkan
5 ml Larutan besi(ll) tartrat dan encerkan dengan
Larutan df:!par sampai tanda. Ukur serapan kedua
larutan pada panjang gelombang serapan maksimum
iebih kurang 520 nm terhadap larutan blangko. Hitung
jumlah dalam mg. C 10H 13N0 4, dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Metildopa BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; A 11 dan A 5 berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
METHYLERGOMETRINI MALEAS
Metilergometrin Maleat
Metilergonovin Maleat
H
H CONi-1~:1 CH 1
HC-cooH
OI-CH 1 II
HC-cootl
H
HH
9,10-Didehidro-N-{(S)-1-(hidroksimetil)propill-6-metil-
ergolin-8~karboksamida maleat (1:1) (garam) (7054-07-1]
C 20 ~Np2 .C 4 Hp4 BM 455,51
Metilergometrin Maleat menganc;l.ung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% ~H 25 N 30 2 •
C4Hp4, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur mikro, putih sampai coklat
merah muda; tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam etanol;
sangat sukar larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Metilergometrin Maleat BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
hingga bobot tetap, sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
ntenunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti.pada Metilergometrin
Mizleat BPFI. . ..
548 Methylergometrini Maleatis Compressi I Monografi
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam larutan asam sulfat P (1 dalam 90)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Metilergometrin
Maleat BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 311 nm:
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Harga R1 bercak fluoresensi 1.1tama dan bercak
biru utama yang diperoleh dari Larutan uji scsuai
dengan yang diperoleh dari Larutan baku pada
kromatogram yang dibuat seperti yang tertera pada uji
Alkaloid sejenis.
D. Larutkan lebih kurang 2 mg zat dalam 3 ml air:
larutan menunjukkan fluoresensi kebiruan di bawah
cahaya ultraviolet. Ke dalam larutan tambahkan 2 ml
campuran asam asetat glasial P dan etil asetat P (1 da-
lam 2), dan lambahkan 2 ml asam sulfat P secara ber-
tahap !ewat dinding: terb~ntuk cincin ungu kebiruan
pada batas permukaan dua cairan.
Rotasi jenis <1081> Antara +44° dan +50°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dengan kadar 50 mg per
10 mi.
pH <1071> Antara 4,4 dan 5,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 5000).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Alkaloid sejenis Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Alkaloid sejenis dalam E.rgometrin Maleat,
menggunakan metilergometrin maleat sebagai peng-
ganti ergometrin maleat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mctiler-
gometrin Maleat BPFI; larutkan dalam air, jika perlu
hangatkan, encerkan secara kuantitatif dengan air
hingga kadar lebih kurang 50 11g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 500-ml, larutkan
dalam 125 ml air, jika perlu hangatkan, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Masukkan secara terpisah masing-masing
4,0 ml Larutan baku, Larutan uji dan air sebagai blang-
ko, ke dalam labu Erlenmeyer 50 ml bersumbat kaca.
Letakkan di atas tangas es, tambahkan ke dalam
masing-masing labu 10 ml p-dimetilaminobenzaldehi-
da LP sambil terus digoyang, biarkan di tempat gelap
selama 1 jam. Ukur serapan ke dua larutan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
555 nm. Hitung jumlah dalam mg, C 10H 25N 30 2•
C 4 H 40 4, dengan rumus:
Fl IV
C adalah kadar Metilergometrin Maleat BPFI dalam J.Lg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Lantlan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dan simpan di tempat
sejuk.
METHYLERGOMETRINI MALEATIS
COMPRESS I
Tablet Metilergometrin Maleat
Tablet Metilergonovin Maleat
Tablet Metilergometrin Maleat mengandung
M~tilergometrin Maleat,· C 20 H 25 N 30 2.C 4 H 40 4,tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metilergometrin Maleat BPFI; laku·
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu so·
hingga bobot tetap sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Tablet menunjukkan reaksi Identifikasi C seperti
yang tertera pada Metilergometrin Maleat.
B. Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 4 mg metilergometrin maleat ke
dalam corong pisah, tambahkan 20 ml air. Tambahkan
larutan natrium karbonat P (1 dalam 10) hingga bereaksi
alkalis terhadap lakmus P. Ekstraksi tiga kali, tiap kali
dengan 20 ml kloroform JJ, saring dan kumpulkan
ekstrak kloroform ke dalam cawan penguap kecil, dan
uapkan di atas tangas uap hingga kering. Larutkan
residu dalam campuran 6 ml air dan 0,3 ml asam
klorida P, jika perlu saring: larutan yang diperoleh
menunjukkan reaksi ldentifikasi D pada Metilergometrin
Maleat.
Disolusi <1231>
Media disol"usi: 900 ml larutan asam tartrat P
(1 dalam 200).
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 20 H 25 N 30 2.
C 4 H 40 4, yang terlarut dengan mengukur intensitas
fluoresensi filtrat larutan uji dan larutan baku Metil-
ergometrin Maleat BPFI yang mengandung lebih
kurang 0,22 11g per ml dalam media yang sama,
menggunakan fluorometer. pada panjang gelombang
eksitasi lebih kurang 327 run dan panjang gelombang
emisi lebih kurang 428 run, menggunakan larutan asam
tartrat P sebagai blangko. ·
_Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
FIIV
kurang dari 70% (Q) C 20 H 25 N 3 0rC 4 H 4 0 4, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Alkaloid sejenis Tidak lebih dari 5,0%; lakukan
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. [Catalan Lakukan penetapan terlindung
dari pengaruh cahaya matahari dan sesedikit mungkin
pengaruh cahaya /ampu./
Campuran pelarut Buat campuran kloroform P-
metanol P-amonium hidroksida P (75:25:1).
Penampak bercak Larutkan dengan hati-hati 800 mg
p-dimetilaminobenzaldehida P dalam campuran etanol P-
asam wlfat P (101:1i).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 5,0 mg metilergometrin maleat,
masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan
50 ml Campuran pelantl, aduk dengan pengaduk
magnetik selama 40 menit. Saring, bilas wadah dua
kali, tiap kali dengan 10 ml Campuran pelarut. Uapkan
kumpulan filtrat dalam hampa udara pada suhu 25°
hingga 30°, dan larutkan residu dalam 2,0 ml Campur-
an pelarut.
Larutan baku Timbang saksama 25 mg Metilergo-
metrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
10-ml, tambahkan Campuran pelarut sampai tanda.
Enceran /arutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Campuran pelarttt hingga kadar
5,0%; 3,0%; 1,0% dan 0,5%.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 111 Larutan uji dan Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Keringkan lempeng dengan aliran
udara din~in. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi Campuran pelarut sebagai fase
gerak, biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak mengering dengan aliran udara dingin. Amati
lempeng di bawah cahaya ultraviolet 366 nm. Tandai
bercak utama dan bercak lain yang memberi fluore-
sensi. Semprot lcmpeng dengan Penampak bercak,
tandai bercak utama dan setiap bercak biru lainnya.
Bandingkan intensitas bercak lain selain bercak utama
dari Lamtan uji dengan bercak utama dari Enceran
larutan baku: jumlah lntensitas bercak lain selain bercak
utama dari Larutan 1tji tidak lebih dari 5,0% senyawa
sejenis.
Penetapan kadar [Catalan Lakukan penetapan terlln-
dung dari cahaya.] Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Cam pur 800 ml larutan kalium fosfat
monobasa P (I dalam 500) dan 200 ml asetonitril P,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Monografi I Methylergometrini Maleatis Injectio '549
Campuran pelarut Campur 300 ml larutan kalium
fosfat monobasa P (1 dalam 500) dengan 700 ml
asetonitril P.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilergometrin Maleat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 75 ml Campuran pelarut,
kocok secara mekanik selama 15 menit. Encerkan
dengan Camp1tran pelarut sampai tanda, campur.
Enctrkan secara kuantitatif sebagian dari larutan i~ti
dengan Campuran pelarut hingga kadar lebih kurang
20 11g per mi.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 2 mg metilergometrin
maleat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tarr.bahkan lebih kurang 75 ml Campuran p!'larut dan
kocok secara mekanik selama 60 menit. Encerkan
dengan Campuran pelarut sampai tanda, campur.
Saring sebagian melalui penyaring memb:-an ukuran
0,45 !liD, buang 5 ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pad a Kromatografi <931 >. Kromatograf cair ki~erja
tinggi dilengkapi dengan detektor 310 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7. Pertahankan
pada suhu 30°. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0"/o, faktor ikutan tidak lebih dari 2,0;
efisi~nsi kolom ditetapkan dari puncak analit tidak
kurang dari 1000 lempeng teoritis.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 20H2.~N 3 0 2 .
C 4 H 40 4, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rum us:
'u
0,1 c (-)
C adalah kadar Metilergometrin Maleat BPFI dalam 11g
per ml Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METHYLERGOMETRINI MALEATIS
INJECTIO
lnjeksi Metilergometrin Maleat
lnJeksi Metilergonovin Maleat
lnjeksi Metilergometrin Maleat adalah larutan steril
Metilergometrin Maleat dalam Air untuk Injeksi.
550 Methylergometrini Maleatis Injectio I Monografi
Mengandung Metilergometrin Maleat, C 20 H 25 N 30r
C 4 H 40 4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Meti/ergometrin Maleat BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
suhu 80° hingga bobot tetap sebelum digunakan.
Endotoksin BPFI.
Identifikasi Menunjukkan reaksi ldentifikasi C dan D
seperti yang tertera pada Metilcrgometrin Maleat.
Endotoksin Bakteri <201> Tidak lebih dari 1,7 unit
Endotoksin FI per Jlg metilergometrin maleat.
pH <1071> Antara 2,7 dan 3,5.
Alkaloid sejenis Tidak lebih dari 5,0%. [Catalan
Lakukan penetapan terlindung dari pengaruh cahaya
matahari dan sesedikit mzmgkin pengaruh cahaya lampu.]
Campuran pelarut Buat campuran etanol P-amonium
hidroksida P (9:1).
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
setara dengan lebih kurang 5 mg metilergometrin
maleat, masukkan ke dalam corong pisah, dan ekstrak-
si tiga kali, tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Buang
ekstrak kloroform. Tambahkan amonium hidroksida 6 N
hingga bereaksi alkalis terhadap lakmus P, dan ekstrak-
si tiga kali tiap kali dengan 5 ml kloroform P. Uapkan
kumpulan ekstrak dengan aliran udara tanpa pe-
·manasan, hingga kering. Larutkan residu dalam 0,5 ml
Campuran pelarut.
Laruian baku Timbang saksama sejumlah Metil-
ergometrin Maleat BPFI, larutkan dalam ·campuran pe-
larut hingga kadar 10 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Campuran pelamt hingga kadar
0,50 mg; 0,20 mg; 0,10 mg dan 0,05 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatogra}l <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji, Lamtan baku,
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan se-
lama 30 menit dengan fase gerak kloroform P-metanol P-
air (75:25:3). Biarkan fase gerak merambat hingga lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng
dengan larutan yang dibuat dengan melarutkan 1 g p-
dimetilaminobenzaldehida P dalam campuran dingin
50 ml etanol P dan 50 ml asam klorida P: harga R bercak
utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku. Jika
terdapat bercak lain selain bercak utama pada lArutan
uji, perkirakan kadar masing-masing dengan mem-
bandingkan terhadap bercak Enceran larutan baku.
Bercak yang diperoleh dari 0,50 mg; 0,20 mg; 0,10 mg
dan 0,05 mg per ml Enceran larutan baku masing-
masing setara dengan 5,0%; 2,0%; 1,0%; dan 0,50%
FIIV
cemaran. Persyaratan cemaran dipenuhi jika cemaran
dari Larutan uji tidak lebih dari 5,0%.
Syarat lain MemPnuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatigrafi <931>. [Catalan Lakukan penetapan ter-
lindung dari cahaya./
Fase gerak Cam pur 800 ml larutan kalium fosfat
monobasa P (1 dalam 500) dan 200 ml asetonitril P. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut pengekstr:zksi Larutkan 5 g asam tartrat P
dalam 500 ml air. Tambahkan 500 ml metanol P,
campur.
Larutan bnku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilergometrin Maleat BPF/, masukkan dalam labu
tentukur 200-ml. Tambahkan 150 ml Pelarul peng-
ekstraksi sampai tanda, hingga diperoleh Larutan baku
dengan kadar lebih kurang 100 J.Lg per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 10 mg metilergometrin
maleat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Encerkan dengan Pelarut pengekstraksi sampai tanda.
Sistem Kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll, suhu di-
pertahankan pada 30°. Laju aliran lebih kurang 2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis, faktor
ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0, dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih C.ari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.LI) lArutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah, dalam mg C 20H 25 N 30 2.C4 H 40 4, per ml injeksi
yang digunakan dengan rum us:
C 'u
0,1(-}(-)
V r5
C adalah kadar Metilergometrin M.aleat BPFI dalam J.Lg
per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam -ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca
Tipel.
FI IV
METHYLIS PARABENUM
Metilparaben
Metil p-hidroksibenzoat [99-76-3]
CsHs03 BM 152,15
Metilparaben mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 8 Hg0 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil, tidak berwarna atau serbuk
hablur, putih; tidak berbau atau berbau khas lemah;
mempunyai sedikit rasa terbakar.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam benzena dan
dalam karbon tetraklorida; mudah larut dalam etanol
dan dalam eter.
Baku pembanding Metilparaben BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas siliktl gel P selama 5 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Metilpara-
ben BPF/.
Jarak lebur <1021> Antara 125° dan 128°.
Syarat lain Memenuhi syarat uji Keasaman, Susut
pengeringan dan Sisa pemijaran seperti yang tertera
pada Butilparaben.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Butilparaben.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
152,2 mg Cjlp 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHYLIS SALICYLAS
Metil Salisilat
Metil salisilat [11 ~-36-8]
CsHa03 BM 152,15
Metil Salisilat diproduksi secara sintetik atau diperoleh
dari maserasi dan dilanjutkan dengan destilasi uap
Monografi I Methylprednisolon Acetas 551
daun Gaultheria procumbens Linne (Familia Ericaceae)
atau kulit batang Betula /enta Linne. Mengandung
tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C8HS03.
Pemerian Cairan, tidak berwarna, kekuningan atau
kemerahan,. berbau khas dan rasa seperti gandapura.
Mendidlh antara 219° dan 224° disertai peruraian.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol,
dan dalam asam asetat glasial.
ldentifikasi Kocok 1 tete~ dengan lebih kurang 5 ml
air, dan tambahkan 1 tetes vcsi(Il[) klor·ida LP: campur-
ar. berwarr.a ungu tua.
Kelarutan dalam etanol 70% Larutkan satu bagian
volume metil salisilat sintetik dalam 7 bagian volume
etanol 70%. Satu bagian volume metil salisilat alamiah
larut dalam 7 bagian volume etanol 70%: larutan tidak
lebih dari sedikit berkabut.
Bobot jenis <981> Jenis sintetik antara 1,180 dan
1,185; jenis alamiah antara 1,176 dan 1,182.
Rotasi jenis <1081 > Metil sali::;ilat sintetik dan yang
berasal dari betula tidak optis aktit. Metil salisilat dari
gaultheria memutar sedikit ke kiri, rotasi jenis tidak
lebih dari -1,5° dalam tabung 100 mm.
Indeks bias <1001> Antara 1,535 dan 1,538; lakukan
penetapan pada suhu 20°.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 40 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g,
masukkan ke dalam labu, tambahkan 40,0 ml natrium
l11droksida 1 N LV, dan didihkan perlahan-lahan dalam
rcfluks selama 2 jam. Dinginkan, bilas kondensor,
dengan beberapa ml air, tambahkan fenolftalein LP.
Titrasi kelebihan basa dengan asam sit/fat 1 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
1 mlnatrium hidroksidl! 1 N setara dengan
152,2 mg Cjlp1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
r;:~pat.
METHYLPREDNISOLONI ACETAS
Metilprednisolon Asetat
11{3,17,21-Trihidroksi-6a-metilpregna-1,4-
diena-3,20-diona 21-asetat [53-36-1 J
c24H32o6 BM 416,51
Metilprednisolon Asetat mengandung tidak kurang
552 Methyltestosteronum I Monografi
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 24 H 32 0 6, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hab!ur, putih atau praktis putih;
tidak berbau; melebur pada suhu lebih kurang 225° di-
sertai peruraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
dioksan; agak sukar larut dalam aseton, dalam
etanol, dalam kloroform dan dalam metanol; sukar
larut dalam eter.
Baku pembandi ng Metzlprcd111solon Asetat BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105' selama 3 jam se-
belum digunabn.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan didis-
persikan dalam kali11m bromidn P, menunjukkan
maksimum hanva pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Meti/prednisolon Asetat BPFI.
13. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Metilprcdnisolon Asetat BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada .panjang gelombang maksimum lebih kurang
243 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam 2 ml asam
~11/fat P: terjadi warna merah anggur.
D. tvlasukkan lebih kurang 5 mg dalam tabung
reaksi, tambahkan 2 ml kalium lzidrok.<ida etanol LP dan
panaskan di atas tangas air mendidih selama 5 menit.
Dinginkan, tambahkan 2 ml larutan asanz sulfat P (1 da-
lam 3,5) dan didihkan hati-hati selama lebih kurang
1 menit: terjadi bau etil asetat.
Rotasi jenis <1081> Antara +97° dan +105°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu lOSe selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301 > Tidak lebih dari 0,2% .
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran n-butil klorida P-n-butil
klorida P jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam
asetat glasial P (475:475:70:35:30).
Larutan baku internal Buat larutan prednison 6 mg
per ml dalam campur!ln kloroform P-asam asttat
glasial P (97:3) dengan cara sebagai berikut:
Tambahkan seluruh asam asetat glasial P ke dalam labu
tentukur 100-ml yang berisi ·prednison, dan sonikasi.
FIIV
Tambahkan perlahan kloroform P sambil lakukan
sonikasi dan pengocokan hingga larut. Encerkan
dengan kloroform P sampai tanda.
LAr11tan bak11 Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Metilpredniso!mz Asetat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan 5,0 ml Larutan baku
internal dan encerkan dengan klorofonn P sampai
tanda.
Larutan IIJ! Buat larutan zat uji dengan cara seperti
yang tertera pada Larrttau baku.
Sistem kromatos,rafi Lakukan seperti yang tertera
pada Krornatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 2.'i em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Lantlan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak analit
dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosed11r Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.tl) Lamtan baku dan
Larutan uii ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatlf prednison dan
metilprednisolon asetat m<Jsing-masing adalah 1,3 dan
1,0. Hitung jumlah dalam mg, C~ 4 H 3 ~0b, dengan
rum us:
C adalah kadar Metilprednisolon Asetat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R~ berturut-turut adalah
perbandingan respons tinggi puncak metilprednisolon
asetat dan baku internal dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat~ tidak tembus cahaya.
METHYLTESTOSTERONUM
Metiltestosteron
17~Hidroksi-17-metilandros-4-etz-3-on (58-18-4)
C20 H 300 2 BM 302,46
Metiltestoteron mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 20 H 30 0 2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih atau putih
krem; tidak berbau dan stabil di udara, tapi agak
FIIV
higroskopis. Dipengaruhi cahaya.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam metanol, dalam eter dan dalam pelarut
organik lain; agak sukar larut dalam minyak nabati.
Baku pembanding Metiltestosteron BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum di-
gunakan. Testosteron BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Metiltestosteron BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Metiltestosteron BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 162° dan 167°.
Rotasi jenis <1081> Antara +79° dan +85°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam etanol P yang me-
ngandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran kloroform P-metanol P (9:1}
hingga kadar 20 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumiah M.eiii-
testosteron BPFI, larutkan dalam campuran kloroform P-
metanol P (9:1) hingga kadar 20 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat pengenceran Larutan baku
dalam campuran kloroform P-metanol P (9:1) hingga
kadar 0,20 mg dan 0,10 mg per ml~?etara dengan 1,0%
dan 0,5% terhadap Lamtan uji.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 10 mg Testosteron BPFI, larutkan dalam 0,5 ml
Larutan baku, encerkan dengan campuran kloroform P-
metanol P (9:1) hingga 10,0 ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada KromatCigrafi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 111 Larutan uji, Lamtan baku,
Enceran larutan baku dan Larutan kesesuaian sistem pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
berisi fase gerak campuran butil asetat P-heksana P-asam
aseta{glasial P (70:30:1) hingga fase gerak merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lehlpeng, biarkan fase gerak menguap. Amah di
bawah cahaya ultraviolet pada panjang gelombang
254 run. Pengujian absah hila kromatogram dari Larut-
an kesesuaian sistem menunjukkan dua bercak yang ter-
pisah dengan jelas. Bandingkan intensitas bercak lain
Monografi I Methyltestosteronum 553
selain bercak utama dari Larutan uji dengan beh::ak
utama dari Lanctan baku dan Enceran Iarutan baku:
jumlah intensitas bercak lain dari Larutan uji tidak
lebih dari 1,0% dan tidak ada satupun bercak lain yang
lebih b~sar dari 0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penet<'lpan dengan cara
Kromatografi cair kincrja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <I.J31>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (55:45),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
· Larutan baku Timbang saksama lcbih kurang 25 mg
Metiltestoteron BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, larutkan dan enct!rkan dengan mt"tanol P
sampai tanda. Pipet 8 ml larutan mi ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan Fast: gaak sampai
tanda, hingga kadar 20 1-1g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
m<'lsukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet
8 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 200-ml, t!n-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Lanctan keses11aian sislt'm Timbang sejumlah testo:;-
teron, larutkan dalam metanol P hingga kadar 250 1-1g
per mi. Encerkan 4 mllarutan ini dengan Laruta11 bak11
hingga 50 mi.
Sistem kromatografi Lakukan sept!rti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograi cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 241 nm dan kolom
4 mm x ~5 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatograii terha-
dap Larutan bak11 dan Larutan keses11aian sistem. rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosr'dllr:
efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak analit
tidak kurang dari 2000 lempeng teoritis, faktor ikutan
puncak analit tidak lebih dari 2,7, resolusi, R, antara
puncak testosteron dan metiltestosteron tidak kurang
dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
· ulang tidak lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif
testosteron dan metiltestosteron masing-masing lebih
kurang 0,8 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 J.ll} LaTIItan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dal:1m mg, C 20 H 300 2,
dengan rumus:
'u
2500C (--)
's
C adalah kadar Metiltestosteron BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Lart1tan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
 554 Methylthionini Chloridum I Monografi
METHYLTHIONINI CHLORIDUM
Metiltionin Klorida
Biru Metilen
3,7 bis(Dimetilamino)fenotiazin 5-i!lm klorida,
trihidrat (7220-79-3]
C 16 H 18CIN 3S.3H 20 BM 373,90
C 16H 18CIN 3S (612-73-4] BM 319,85
Biru Metilen mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 103,0%, C 16 H 1RCIN,S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur hijau tua, ber-
kilauan seperti perunggu, tidak berbau atau praktis
tidak berbau. Stabil di udara; larutan dalam air dan
dalam etanol berwarna biru tua.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam kloroform; agak
sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Bin1 Metilm BPFI; lakukan penge-
ringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
suhu 75° selama 4 jam, sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah dari zat
yang telah dikeringkan pada suhu 75° dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg selama 4 jam dan didispersi-
kan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pad<} Biru Metilen BPFI.
Susut pengeringan <1121> Antara 8,0% dan 18,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 75° dengan tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,2%.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat
sebagai berikut: campur 375 mg dengan 10 ml air
dalam labu generator arsin. Tambahkan 15 ml asam
nitrat P dan 5 ml asam perk/oral P, campur dan panas-
kan hati-hati hingga terbentuk asap tebal dari asam
perklorat. Dinginkan, cuci dinding labu dengan air,
panaskan kembali hingga terbentuk asap tebal.
Dinginkan kembali dan cuci dinding labu, panaskan
kembali hingga terbentuk asap. Dinginkan, encerkan
dengan air hingga 52 ml dan tambahkan 3 ml asam
klorida P: larutan memenuhi Uji Batas Arsen <321>
tanpa penambahan 20 ml asam sulfat 7 N seperti yang
tertera pada Prosedur.
Tembaga atau Zink Tidak lebih dari 0,02% Cu dan 0%
FI IV
Zn; lakukan penetapan sebagai berikut: Pijarkan 1,0 g
dalam krus porselen padasuhu pemijaran serendah
mungkin hingga semua karbon teroksidasi. Dinginkan
residu, tambahkan 15 ml asam nitrat 2 N, didihkan
selama 5 menit. Saring larutan setelah dingin dan cuci
residu dengan 10 ml air. Pada kumpulan filtrat tam-
bahkan amonium lzidroksida 6 N berlebih dan saring ke
dalam labu tentukur 50-ml. Cuci endapan dengan
sedikit air, tambahkan air cucian ke dalam filtrat,
encerkan dengan air sampai tanda. Pada 25 mllarutan
tersebut tambahkan 10 ml hidrogen sulfida LP: tidak
boleh terbentuk kekeruhan dalam waktu 5 menit.
Warna gelap yang dihasilkan tidak melebihi larutan
pembanding yang dibuat dengan mendidihkan
sejumlah tembaga(ll) sulfat setara dengan 200 ~g
tembaga dengan 15 ml asam nit rat 2 N selama 5 menit,
dan lakukan seperti di atas mulai dengan "Saring
larutan setelah dingin ........ .
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metodc I tvlemenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi
Lan1tan 11ji Timbang saksama se;umlah zat, larut-
kan dalam metana/ P hingga kadar 1,0 mg per mi.
Lar11tan bak11 Timbang saksama sejumlah Blnt
Metilcn BPFI, larutkan dalam rnclanol P hingga kadar
100 ~g per mi.
Enceran larutan baku Encerkan Lawtan baku secara
kuantitatif dengan metana/ P hingga kadar 10 11g per ml.
Prosed 11 r Lak u ka n Krom atografi lapis I ipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 5 111 Larutan 11ji, Lantlan bak11 dan Encuan
larutan baku pada lempcng kromatografi silika gel
teroktadesilsilanisasi setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak berupa lapisan atas dari campuran air-n-buta-
nol P-asam asetat glasial P (100:80:20) yang dikocok
baik-baik. Biarkan fase gerak merambat hingga tiga
per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan
fasa gerak menguap. Amati bercak pada kromatogram
secara visual: harga R1 bercak utama dari Lanttan ujl
sesuai dengan harga R, dari Larutan baku, dan jika ada
bercak lain dari Laruta·n uji, ukuran atau intensitasnya
tidak lebih kuat dari bercak utama Larutan baku (10%),
dan tidak lebih dari dua bercak lain selain bercak
utama yang ukuran dan intensitasnya lebih besar dari
bercak utama Enceran larutan baku (1 %).
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bin1
Metilen BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dengan etanol encer P hingga kadar 2 11g
per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan etanol encer P hingga kadar 2 ~g per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
Fl IV Monografi I Metoclopramidi Hydrochloridum
kurang 663 nm, menggunakan etanol encer P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg C 16H 18 CIN 3 S
dengan rumus:
Au
soc(-)
As
C adalah kadar biru metilen anhidrat dalam llg per ml
Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah ~erapan
Larutan .tji dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
METHYLTHIONINI CHLORIDI
INJECTIO
Injeksi Metiltionin Klorida
InJeksi Biru Metilen
lnjeksi Biru Metilen adalah larutan steril Biru Metilen
dalam Air untuk lnjeksi. Mengandung Biru Metilen,
C 16H 1sCIN3S.3H 20, tidak kurang dari 9,5 mg dan tidak
lebih dari 10,5 mg per mi.
Baku pembanding Bint Metilen BPFI;. lakukan penge-
ringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada
suhu 75" selama 4 jam, sebelum digunakan. Endotok-
sin BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan cahaya tampak Lnrutan uji
pada Penetapan kadar menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Larutan baku. ·
B. Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
metanol P volume sama. Larutkan 5 mg Biru Meti-
len BPFI dalam 1 ml campuran rnetanol P-air (1:1).
Totolkan masing-masing 1 J.tl pada lempeng kromato-
grafi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi fase gerak campuran
air-etanol P-asam asetat P (4:3:3) hingga fase gerak
merambat Jebih kurang 10 em dari garis penotolan.
Angkat lempeng dan biarkan fase gerak menguap:
harga R1 bercak utama dari larutan uji sesuai dengan
harga R1 dari Biru Metilen BPFI.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
pH <1071> Antara 3,0 dan 4,5.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,5 unit
Endotoksin Fl per ml.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Biru
555
Mt•tih·n BPFI, lakukan seperti· yang tertera pada Pme-
tapan kadar dalam Biru Metilen.
Lnrutan uji Ukur saksama SeJuni1ah-\.·olurne setara
dengan lebih kurang 100 mg biru metilen, encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan cta11,·: rnar P
hingga kadar lebih kurang 2 llg per mi.
Prosed1tr Ukur serapan Lnwtan 11ji dan LJr:~;,m /Jaku
pada panjang gelombang sera pan maksirr. :.:m lebih
kurang .663 nm. menggunakan eta no/ ,·nc.-r F ~ebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg. C 1 ~Hi,Cl'..:,3.3Hp
per ml injeksi y11ng digunakan dengan rumu:;
C A 11
58.45 (-}(--i
V A,
C adalah kadar Biru Mrti/m BPFI d<1lam L: oer ml
Lnwtan baku; V adalah volume injek"i yang ci :·~~nakan
dillam ml; Au d<1n A~ berturut-turut adab!- ;:er<lp<m
l.Artrlan uji dan Larutan baktt.
Wadah dan penyimpanan Dalilm wacl.~h d..-~:s tung·
gal, sebaiknya dari kaca Tipe I.
METOCLOPRAMIDI
HYDROCHLORIDUM
Metoklopramida Hidroklorida
4-A mino-S -kloro·N ·f 2-(dieti/amino)et il }-(1-.:': i~,;~·. · _;·,;
IIIOIWhidroklorida, IIIOI!Vitid ra I [54143-57 -f,)
C 14 H 22CIN_,O:.HCI.Hp !3\1 354,28
Metoklopramida Hidroklorida menbar.d:.::-.~ tidak
kurang dari 98,0% dan tidak le!:-ih dar: ] 01,0%
C 14 HuCIN 3 0 2 .HCI. dihitung terh<1dap zc:~ ant-:.:rat.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau prak::;: putih;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mu::.ah larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam kk:-oform;
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Metoklopramida Hid•,>kl,;r::..ia BPFI;
tidak holeh dikeringkan, tetapkan kadar <1:.:- secara
titrimetri pada saat akan digunakan t:ntu;.. .analisis
kuantitatif.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat y~~g telah
dikeringkan dan didispersikan dalam mmyak -:meral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjar.:§: gelom-
bang yang sama seperti pada Metokl.;r:Jrarnida
 556 Metoclopramidi Hydrochloridi Compressi I Monografi
Hidroklorida BPFI.
B. Larutkan 50 mg dalam 5 ml air, tambahkan
5 mllarutan p-dimetilaminobenzaldehida P dalam larutan
asam klorida 1 N (1 dalam 100): terjadi wama kuning-
jingga.
C. Harga R1 bercak utama kromatogram Larutan
identifilazsi sama dengan Enceran /arutan baku dengan
kadar 0,25 mg per ml seperti yang tertera pada uji
Kemumian krornatografi.
Air <1031> Metode I Antara 4,5% dan 6,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama Metoklopramida
Hidroklorida BPFI larutkan dalam metana/ P hingga
kadar 1 mg per ml.
Enceran /anttan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metana/ P hingga kadar 0,25 mg;
O,l.'i mg d'ln 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metana/ P hingga kadar 50 mg per ml.
Larutan identifikasi Encerkan Larutan uji dengan
metan.1/ P hingga kadar 500 Jlg per ml.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 Ill Larutan uji, Larutan identifikasi dan Enceran larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhl:an dengan fase gerak
kloroform P-metanol P-to/uena P-amonium hidroksida P
(140:60:20:1) hingga merambat tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, tandai tepi batas
perambatan, biarkan fase gerak menguap. Amati
.. !empeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bandingkan setiap bercak Larutan uji dengan bercak
utama dari Enceran larutan baku. Intensitas bercak
sekunder Larutan uji tidak lebih besar atau kuat dari
bercak utama Enceran Iarutan baku 0,25 mg per ml dan
jumlah seluruh intensitas semua bercak sekunder yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer bertu-
tup 125 ml, tambahkan 10 ml raksa(Il) asetal LP, 2 ml
anhidrida asetat P dan biarkan selama 3 jam. Tambah-
kan 80 ml asam asetal glasia/ P dan titrasi dengan asam
perk/oral 0,1 N LV, tetapkan titik akhir titrasi secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1 N setara dengan
33,63 mg C1)i22ClNprHCl
Wadah dan penyimpanan. Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FIIV
METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Metoklopramida Hidroklorida
Tablet Metoklopramida mengandung Metoklopramida
Hidroklorida, C 14 H 22 CIN 3 0z-HCI.H 2 0, setara tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Meloklapramida Hidroklarida BPFI;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan untuk analisis
kuantitatif.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sama
dengan Larulan baku seperti pada Penetapan kadar.
B. Timbang sejumlah serbuk halus tablet setar<t
dengan lebih kurang 50 mg metoklopramida, masuk-
kan ke dalam labu yang sesuai, tambahkan 5 ml air,
kocok dan saring. Ke dalam filtrat tambahkan 5 ml
larutan p-dimetilaminobenzaldehida P dalam larutan
asam klorida 1 N (1 cialam 100): terjadi warna kuning-
jingga.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml air.
Alai tipe 1: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 14 H 21 CIN 3 0 2,
yang terlarut dengan mengukur sera pan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Metoklopramida Hidrok/arida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum Jebih kurang 309 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 14 H 22CIN 30 2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromalografi Buat seperti yang t~rtera pada
Penelapan kadar dalam Injeksi Metoklopramida.
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 40 mg
metoklopramida, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan lebih kurang 70 ml asam fos-
fat 0,01 M dan sonikasi selama 5 menit. Dinginkan
hingga suhu kamar, encerkan dengan asam fos-
fat 0,01 M sampai tanda. Saring larutan melalui
penyaring 0,45 J.im, huang filtrat pertama. Pipet 10 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan asam fosfat 0,01 M sampai tanda.
 Fl IV Monografi I Metoclopramidi Hydrochloridi lnjectio
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar lnjeksi Metoklopramida.
Hitung jumlah dalam mg C 14 ~ClNp2, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rum us:
299,80 ru
( )C(-)
336,26 r5
299,80 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot mole-
kul metoklopramida dan metoklopramida hidroklori-
da anhidrat; C adalah kadar metoklopramida hidro-
klorida BPFI dalam bentuk anhidrat dalam J.lg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak metoklopramida Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
Injeksi Metoklopramida Hidroklorida
lnjeksi Metoklopramida adalah larutan steril Metoklo-
pramida Hidroklorida dalam Air untuk lnjeksi.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% metoklopramida,
C 14H 22CIN 30 2, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFl;
tidak boleh dikeringkan, tetapkan kadar air secara
titrimetri pada saat akan digunakan untuk analisis
.. kuantitatif. Endotoksin BPFl.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang dip.eroleh pada
Penetapan kadar.
B. Cam pur sejumlah volume injeksi setara dengan
lebih kurang 50 mg metoklopramida dengan 5 ml air
dan 5 ml larutan p-dimetilJzminobenzaldehida P (1 dalam
100) dalam asam klorida 1 N: terbentuk wama kuning
jingga.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 2,5 unit
Endotoksin FI per mg metoklopramida.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat, seperti
yang tertera pada lnjeksi volume kecil. ·
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Kromato-
grafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kroma-
557
togra.fi <931>.
Fase gerak Larutkan 2,7 g natrium asetat P dalam
500 ml air, tambahkan 500 ml asetonitril P dan 2 ml
telrametilamonium hidroksida P daiam metanol P (1:5)
dan campur. Atur pH hingga 6,5 dengan asam asetat
glasial P, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metoklo-
pramida Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam fosfat
0,01 M hingga kadar m~toklopramida hidroklorida
anhidrat lebih kurang 0,9 mg per ml, gunakan sebagai
larutan persediaan. Encerkan sejumlah volume larutan
persediaan dengan asam fosfat 0,01 M hingga kadar
45 J.lg per ml Metoklopramida Hidroklorida BPFI sebagai
anhid.rat per ml (setara dengan lebih kurang 40 llg
metokloprami_da anhidrat per mt).
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 12,5 mg benzenasulfonamida P, masukkan ke
datam labu tentukur 25-ml, tambahkan 15 ml meta1tol P
dan kocok hingga larut. Encerkan dengan asam
fosfat 0,01 M sampai tanda dan campur. PiJ<>et 5 ml
larutan ini dan 5 ml larutan persediaan yang diguna-
kan untuk membuat Larutan baku ke datam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan asam fosfat 0,01 M sampai
tanda, dan campur.
Larutan uji Ukur saksama setara dengan tebih
kurang 40 mg metoklopramida, masukkan ke datam
tabu tentukur 100-ml, encerkan dengan asam fos-
fat 0,01 M sampai tanda. Pipet 10 mt larutan ini ke
dalam tabu tentukur 100-mt, encerkan dengan asam
fosfat 0,01 M sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif benzenasulfonamida lebih kurang 0,7, metoklo-
pramida 1,0 dan resolusi, R, antara puncak benzena-
sulfonamida dan puncak metoklopramida tidak
kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: faktor ikutan puncak metoklopramida
tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku rdatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.LI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 14ffuClNp 2, per ml injeksi yang digunakan dengan
rum us:
299,80 C ru
( )(-)(-)
336,26 V 's
299,$0 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot molekut
metoklopramida dan metoklopramida hidroklorida
 558 Metoclopramidi Hydrochloridi Solutio Oralis I Monografi
anhidrat; C adalah kadar Metoklopramida Hidroklorida
BPFI sebagai anhidrat dalam Jlg per ml Larutan baku; V
adalah volume dalam ml injeksi yang digunakan; r u
dan r, berturut-turut adalah respons puncak metoklo-
pramida dalam Lamtan uji dan Lamtan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau d<,sis ganda, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari
kaca Tipe I. /Catalan Injeksi yang nzengandung zat
antioksidan tidak perlu terlindung dari caltaya.)
METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDI
SOLUTIO ORALIS
Larutan Oral Metoklopramida Hidroklorida
Larutan Oral Metoklopramida mengandung Metoklo-
pramida Hidroklorida, CHH 22ClNJ0 2 .HCI.H 20, setara
tidak kurang dari 90 0% dan tidak lebih dari 110,0%
Metoklopramida, (C 14 H 22 ClN 3 0 2 }, dari jumlo:h yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Metoklopramida Hidroklorida BPFI;
tidak boleh dikeringkan; tetapkan kadar air secarc:1
titrimetri, pada saat akan digunakan untuk analisis
kuantitatif.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku seperti pada Penetapan
kadar.
pH <1071> Antara 2,0 dan 5,5.
Penetapan kadar Lakukan penetapari dengan cara
-. Kromatograft cair kinerja linggi seperti yang tertera pada
Kromatogrnfi <931>.
Fase gerak Buat campuran larutan 2,7 g natrium
asetat P dalam 600 ml air, tambahkan 400 ml asetoni-
tril P dan 4 ml larutan letrametilamonium l1idroksida P
dalam metanol P 25% dan campur. Atur pH hingga 6,5
dengan asam asetat glasial P, saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mttoklo-
pramida Hidroklorida BPFI; larutkan dalam asam
fosfat 0,01 M hingga kadar metoklopramida hidro-
klorida anhidrat 9 mg per ml, gunakan sebagai larutan
persediaan. Pipet 5 ml larutan persediaan ke dalam
labu tentukur 250-ml, encerkan dengan asam
fosfat 0,01 M sampai tanda, gunakan sebagai l.Amtan
baku derigan kadar Metoklopramida Hidroklorida BPFI
anhidrat 180 Jlg per ml (setara dengan lebih kurang
160 Jlg metoklopramida anhidrat per ml).
Larutan kesesuaian sistem Timbang lebih kurang
125 mg benzenasulfonamida P masukkan ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan 15 ml metanol P dan kocok
hingga Ia rut. Encerkan dengan asam fosfat 0,01 M
sampai tanda. Pipet 15 mllarutan dan 5 mllarutan
FIIV
persediaan yang digunakan untuk membuat l.Arutan
baku ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan
asam fosfat 0,01 M sampai tanda.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume larut-
an yang setara dengan lebih kurang 4 mg metoklo-
pramida, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan asam fosfat 0,01 M sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam lnjeksi Metoklopramida.
Waktu retensi relatif benzenasulfonamida dan
metoklopramida masing-masing adalah lebih kurang
0,2 dan 1,0.
Prosedltr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll} Larutan baku dan
Larutan 11ji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 14 H 22 CIN 30 2, per ml larutan oral yang digunakan
dengan rumus:
299,80 25 C 'u
(---) (--) (-)
336,26 V r,
299,80 dan 336,26 berturut-turut adalah bobot molekul
metoklopramida dan metoklopramida hidrokloridil
anhidrat; C adalah kadar Mctoklopramida Hidro-
klorida BPFI anhidrat dalam mg per ml Larutan baku;
V adalah volume larutan oral dalam ml dan r11 dan r5
berturut-turut adalah respons puncak metoklopramida
Larutan uji dan Larulmt bakrt.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, di tempat sejuk, hindari
pembekuan.
METOPROLOLI TARTRAS
Metoprolol Tartrat
!OOH
H-f-OH
HO~-H
COOt<
1-(lsopropilamino)-3-(p-(2-mctoksietil)fenoksi]-
2-propanol (2:1i dekstro-tartrat [56392-17-7]
(C15H 25 N03) 2.C4H 60 6 BM 684,82
Metoprolol Tartrat me~gandung tidak kurang dari
99,0"/o dan tidak lebih dari 101,0"/o (C 15 H 25 N0 3 ) 2 .
C4H 60fl dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam metilena klorida, dalam kloroform dan dalam
etanol; sukar larut dalam aseton; tidak larut dalam
eter.
FI IV
Baku pembanding Metoprolol Tartrat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Metoprolol Tartrat BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +6,5° dan +10,5°; lakukan
penetapan pada suhu 20°, menggunakan larutan
dengan kadar 200 mg per 10 ml.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan )arutan (1 dalam 10).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada ~uhu
60° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301 > Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metopro-
lol Tartrat BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 100 mg per mi.
Enceran /arutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam kloroform P hingga kadar 1,0 mg;
0,5 mg; 0,2 mg dan 0,1 mg per mi.
Lamtan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar 100 mg
per mi.
Bejana kromatografi Guhakan bejana kromatografi
yang sesuai seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>, yang dilapisi dengan kertas saring, dan
masukkan 200 ml k/oroform P. Tempatkan beberapa
gelas piala masing-masing berisi 45 ml amonium hidrok-
sida P pada dasar bejana, jenuhkan bejana selama
1,5 jam sebelum digunakan.
Penampak bercak Buat larutan kalium iodida P (1 da-
lam 100) dan larutan kanji (gerus 3 g dalam 10 ml air
dingin, tambahkan ke dalam 90 ml air mendidih
disertai pengadukan). Sebelum digunakan, catnpur
masing-masing 10 mllarutan dengan 3 ml etanol P.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 111 Larutan uji dan Enceran
/arutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam Bejana
kromatografi, biarkan fase gerak merambat hingga tiga
per em pat tinggi Jempeng. Angkat Jempeng, keringkan
selama lebih kurang 45 menit dalam alirim udara
panas hingga bau amoniak.hilang. Masukkan gelas
piala berisi 0,5 g kalium permanganat P dan 5 ml asam
Monografi I Metoprolol Tartratis Compressi 559
klorida 6 N ke dalam bejana, biarkan teftapai
kesetimbangan selama 5 menit. Masukkan Iempeng ke
dalam bejana selama 5 menit. Angkat lempeng,
biarkan di udara mengalir selama 1 jam dan semprot
dengan Penampak bercak. Jika terlihat bercak lain, selain
bercak utama Larutan uji, kadar masing-masing bercak
dihitung dengan membandingkan terhadap bercak
Enceran larutan baku: dengan kadar 1,0 mg; 0,5 mg;
0,2 mg dan 0,1 mg per ml masing-masing yang sesuai
dengan cemaran 1,0%; 0,5%; 0,2% dan 0,1%.
Persyaratan cemaran dipenuhi jika cemaran.dalam
Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
280 mg zat, larutkan dalam 20 ml asam asetat glasial P
dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan
:itik akhir secara potensiumetrik, menggunakan elek-
trode kaca dan elektrode kalomel yang mengandung
asam asetat glasial P yang dijenuhkan dengan litium
klorida P, seperti yang tertera pada Titrimetri <711>.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
34,24 mg (C 15 H 25 N0 3 !rC~H 6 0 6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METOPROLOL TARTRATIS COMPRESS!
Tablet Metoprolol Tartrat
Tablet Metoprolol Tartrat mengandung Metoproloi
Tatrat, (C 15 H 25 N03 )rC4 H 6 0 6, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Metoprolol Tartrat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara, pada suhu 60°
selama 4 jam sebeh.im digunakan. Oksprenolol Hidro-
klorida BPFI; lakukan pengeringan dalam hampa
udara, pada suhu 60° selama 6 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi
A. Tinibang sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 40 mg metoprolol tartrat, masukkan ke
dalam corong pisah, tambahkan 25 ml air dan 4 ml
larutan amonium hidroksida P (1 dalam 3) dan ekstraksi
dengan 20 ml kloroform P. Saring ekstrak kloroform
melalui natrium sulfat anhidrat P yang telah dibilas
dengan kloroform P. Uapkan kio"roform hingga kering
dan bekukan dalam lemari pembeku; spektrum
serapan inframerah sisa yang telah dibekukan,
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sam a
seperti pada Metoprolol Tartrat BPFI.
. B. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan
560 Metronidazolum I Monografi
lebih kurang 50 mg metoprolol tartrat, masukkan ke
dalam labu tentukur 500-ml, larutkan dan encerkan
dengan air sampai tanda. Saring sejumlah larutan ini
melalui penyaring dengan porositas 1 JLm atau lebih
halus; spektrum sera pan ultraviolet larutan menunjuk-
kan maksimum dan minimum panjang gelombang
yang sama seperti pada Metoprolol Tartrat BPFI dalam
air dengan kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
C. Waktu retensi puPcak metoprolol dalam
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml cairan /ambung buatan LP
(tanpa enzim).
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah (C 15HzN03 ) 2 •
C4 H 60 6 , yang terlarut dengan mengukur serapan fil-
trat larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, bandingkan dengan serapan larutan baku
Metoprolol Tartrat BPFI dalam media yang sama pada
panjang gelombang SP.rapan maksimum lebih kurang
275 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (C 15 H 25 N03 )2"C 4H 60 6, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Pelarut campur Buat campuran metanol P dan asam
klorida 0,1 N (1:1) .
Fase gerak Larutkan lebih kurang 961 mg garam
natrium asam 1-pentanasulfonat P (monohidrat) dan
82 mg natrium asetat anhidrat P dalam campuran
550 ml metanol P dan 470 ml air. Tambahkan 0,57 ml
asam asetat glasial P, saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metopro-
lol Tartrat BPFI, larutkan dalam Pelamt campur hingga
kadar lebih kurang 1000 JLg per ml. Masukkan 25,0 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml dan encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusiTimbang saksama sejumlah Okspre-
nolol Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Pelaruf campur
hingga kadar lebih kurang 720 JLg per ml. Campur
larutan ini dan Larutan baku (1:1).
Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 50 mg
metoprolol tartrat, masukkan ke dalam labu tentukur
50-rril, tambahkan 30 ml Pelarut campur, kocok secara
mekanik selama 30 menit, sonikasi selama 15 menit
dan pimaskan di atas tangas uapselama 10 menit.
Biarkan larutan hingga dingin pada suhu kamar,
encer~an dengan Pelarut campur sampai tanda.
Sentrifus larutan ini dan masukkan 25,0 ml beningan
FIIV
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Saring sejumlah larutan melalui
penyaring dengan porositas 0,5 JLm atau lebih halus,
huang beberapa ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan resolusi, rekam respons puncak s~per­
ti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
metoprolol dan oksprenolol masing-masing adalah
lebih kurang 0,8 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak
metoprolol dan puncak oksprenolol tidak kurang dari
2,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
. volume sama (lebih kurang 30 !11) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg,
(C 15 H 25 N0 3 )rC 4H 6 0 6 , dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Metoprolol Tartrat BPFI dalam 11g
per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak metoprolol dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
METRONIDAZOLUM
Metronidazol
2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol [443-48-1]
c6~Np3 BM 171,16
Metronidazol mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0%. C 6 H 9 Np3, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih hingga
kuning pucat; tidak berbau; stabil di udara, tetapi lebih
gelap bila terpapar oleh cahaya.
Kelarutan Sukar larut dalam eter; agak sukar larut
dalam air, dalam etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding MetronidJJzol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
Fl IV
Identifikasi_
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti Metronidazol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam campuran asam sulfa! P- metanol P
(1:350) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada
Metronidazol BPFI.
Jarak lebur <1021 > Antara 159° dan 163c.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan peng~ringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
Senyawa tidak basa 1 g zat larut sempurna dalam
10 ml larutan asam klorida P (1 dalam 2).
Kemurni an kromatografi
Larutan uji Larutkan 100 mg zat dalam 10,0 ml
aseton P.
Larutan baku Timbang sejumlah Metronidazol BPFI
larutkan dalam aseton P hingga kadar 3,0 mg per mL
Enceran larutan baku Buat pengenceran Larutan
baktt secara kuantitatif dan bertahap der.gan aseton P
hingga kadar 30 J..Lg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 J..Lil.arutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 r;tm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
campuran kloroform P-etanol mutlak P-dietilamina P-air
(80:10:10:1) dan biarkan fase gerak merambat lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, beri tanda batas fase gerak dan biarkan
menguap. Semprot Iempeng dengan penampak bercak
larutan titanium triklorida P 20%, panaskan pada suhu
110° sampai warna biru abu-abu mulai menghilang
dan dinginkan lempeng. Semprot lem-peng dengan
larutan garam B bin1 P tahan cuci 1% [Perlzatian
Gtmaknn garam B biru tahan cuci dalam ruang berventilasi,
hindari inhalasi uap, hindari kontak dengan kulit.]; biarkan
3 menit, semprot dengan campuran etanol 1>-air-
amonium hidroksida P (50:30:20): harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari Larutan uji sesua1 dengan yang
diperoleh dari Larutan baku dan tidak ada bercak lain
selain bercak utama dari Larutan uji lebih besar dan
lebih intensif dari bercak utama Enceran larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg metronidazol, larutkan dalam 20 ml anhidrat
asetat P, hangatkan perlahan-lahan hingga larut.
Monografi I Metronidazoli Compressi 561
Dinginkan, tambahkan 1 tetes hijau malakit LP, titr:asi
dengan asam perklorat 0,1 N LV dari mikroburet 10-ml
hingga titik akhir kuning hijau. Lakukan penE:tapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
17,12 mg C6H,Jlp 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tc:-tutup
baik, tidak tembus cahaya.
METRONIDAZOLI COMPRESS!
Tablet Metronidazol
Tablet Metronidazol mengandung Metror.:.:::azol,
C 6 H9 N 30 3, tidak kurang dari 90,0% dan tic.=;.; lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etik-:::
Bakupembanding Metronidazol BPFl; lakukan. ?enge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebeL-...;m di-
gunakan.
ldentifikasi
A. Pada sejumlah serbuk tablet yan:: setara
dengan 300 mg metronidazol, tambahkan 20 ::-.: larut-
an asam klorida P (1 dalam 100), kocok selama t..?oerapa
menit, sa ring: filtrat menunjukkan reaksi Met· .'nidazo/
pada uji Jdentifikasi B pada Metronidazol.
B. Waktu retensi puncak utama Laru tan '' ·: sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera p.:.:.; Pene-
tapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0.1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C~H,N 3 0 3 ,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Lantt-
an uji, jika perlu encerkan dengan Media dis~<usi dan
serapan Larutan baku Metronidazol BPFI dalar:-. media
yang sama pada panjang gelombang serapar. maksi-
mum lebih kurang 274 nm.
Toleransi. Dalam waktu 60 menit harus la:-..1t t.idak
kurang dari 85% (Q) C 6H 9 N 3 0 3 , dari jumiah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syara:.
Prosedur keseragaman sediaan
Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
tentukur 250-ml, tambahkan 100 mllarutan IL<:.:Jm klori-
da P (1 dalam 100}, kocok selama 30 menit. Encerklm
dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100 · sampai
tanda. Saring, buang 15 ml filtrat pertama. Encerkan
secara kuantitatif dengan larutan asam klorid.= P (1 da-
lam 100) hingga kadar lebih kurang 0,2 mg: per mL
Pipet 10 mllarutan, masukkan ke dalam la'bu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan larutanasam ~orida P
 562 Metronidazoli Injectio I Monografi
(1 dalam 100) sampai tanda. Ukur serapan Larutan uji
dan Larutan baku Metronidazol BPFI dengan kadar lebih
kurang 20 l!g per ml pada panjang gelombang lebih
kurang 278 nm, menggunakan larutan asam klorida P
(1 dalam 100) sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
mg, C 6 H 9 N 3 0 3, dalam tablet yang digunakan dengan
rum us:
TC Au
(--)(-)
D As
T adalah jumlah mg metronidazol dalam tablet yang
tertera pada etiket; C adalah kadar Metronidazol BPFI
dalam ~g per ml Larutan baku; D adalah kadar
metronidazol dalam ~g per ml Larutan uji; Au dan As
berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Lc<rutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (80:20),
saring dan awaudarakan. Bila perlu Jakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Metroni-
dazol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,5 mg per mi.
La ru tan uji Serbukkan 10 tablet, masukkan ke
cialam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg per mi.
Tambahkan metana/ P, kocok secara mekanik selama
30 menit, atau sampai tablet hancur, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Diamkan larutan hingga
bagian yang tidak larut mengendap. Pipet 5 ml
benirtgan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 iun dan kolom
4,6 mm x 15 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ~l) IArutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak. Hitung jumlah dalam mg, C6f4N30 3, dalam
· serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
L 'u
10 ( - ) c (-)
D 's
L adalah jumlah mg metronidazol dalam tiap tablet
seperti yang tertera pada etiket; D adalah kadar me-
FIIV
tronidazol dalam mg per ml Larutan uji s_eperti yang
tertera pada etiket tiap tablet dan tingkat pengenceran; ·
C adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak metronida:wl dalam Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
METRONIDAZOLI INJECTIO
Injeksi Metronidazol
Ir.jeksi Metronidazol adalah larutan steril, isotonis,
dalam Air untuk lnjeksi yang didapar, mengandung
Metronidazol, C 6 H 9 N 30 3 , tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Metronidazol BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi
A. La·kukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing sejumlah volume injeksi dan larutan Metroni-
dazol BPFI yang mengandung 0,025 mg metronidazol
pada lempeng kromatografi campuran silika gel sete-
bal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam b~jana
kromatografi yang berisi fase gerak kloroform P-meta-
nol P-air-amonium hidroksida P (70:28:4:2) dan biarkan
fase gerak merambat sampai lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: harga R1 bercak utama yang diperoleh dari
larutan uji sesuat dengan yang diperoleh dari larutan
baku.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari
Larutan baku, seperti yang tertera pada Penetapan lcadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,35 unit
Endotoksin Fl per mg metronidazol.
pH <1071> Antara 4,5dan 7,0. ·
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjelcsi volume kedl.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi air kinerja tinggi seperti yang tertera pada
KroltUltografi <931>. ·'
Fase gerak Buat larutan 680 mg kalium fosfat mono-
FIIV
basa P dalam 930 ml campuran air-metanol P (930:70),
atur pH hingga 4,0 ± 0,5 dengan asam fosfat 1 M, sa ring
dan awaudarakan.
Larutan baku. Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Metronidazol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, larutkan dalam metana/ P, encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 10-ml yang berisi 2 ml air,
encerkan dengan Fase gerak sampai tar,cl.a.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 25 mg metronidazol,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 10-ml yang berisi 2 ml metana/ P,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakuk<:n seperti yar.g tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 320 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2,0 ml per menit. Lakukan lima kali
penyuntikan ulang Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif tidak lebih dari 2,0%, faktor ikutan tidak
lebih besar dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 6 H 9 N 30 3 ,
per ml injeksi yang digunakan dengan rumus:
C 'u
125 ( - } ( - )
V 's
C adalah kadar Metronidazol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan
dalam ml; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, dari kaca Tipe I atau Tipe II atau dalam wadah
plastik yang sesuai, terlindung dari cahaya.
MEXILETINI HYDROCHLORIDUM
Meksiletin Hidroklorida
'f'"1
OCHzCHa<s
"sC"©rc"a tel
1-Metil-2-(2,6-sililo/csi)etilamina hidroklorida [5370-01-04]
C 11 H 1 ~l\JO.HCI BM 215,72
Meksiletin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih darl102,0% C 11 H 1 ~0.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Monografi I Mexiletini Hydrochloi:idum 563
Baku pembanding Meksiletin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum nanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Meksiletin Hidro-
klorida BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pad a Kromatografi <931 >. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 ~I larutan dalam metanol P
yang mengandung (1) zat uji 10 mg per ml dan
(2) Meksiletin Hidrok/orida BPFI 10 mg per ml pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatograf1
yang setengah jenuh dengan fase gerak campuran
kloroform P-metancl P-amoni11m llidroksida P (425:70:5),
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga per empat
tinggi lempcng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap. Semprot lempeng dengan larutan garam
biru B P (1 dalam 500) dalam metana/ P, keringkan pada
suhu 105° selama 15 menit. Amati bercak pacla
lempeng dengan menyemprotkan larutan kalium
hidroksida P (1 dalam ~) dalam met_anol P: harga R1
bercak utama y·ang d1peroleh dan larutan sesua1
dengan harga R1 dari larutan (2).
C. Pada 3 mllarutan (1 dalam 60) tambahkan 1 ml
amonium hidroksida 6 N saring, dan asamkan filtrat
dengan 2 ml asam nitrat P. Tambahkan 1 ml perak
nitrat LP: terbentuk endapan putih seperti dadih, larut
dalam amonium hidroksida P berlebih (adanya klorida).
Kemumian kromatografi
Fasc gerak, Lar!ttan baku dan Larutan reso/usi·Laku-
kan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Enceran larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku pada
Penetapan kadar ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak saQlpai tanda. Larutan ini
mengandung Meksiletin Hidroklorida BPfllebih kurang
0,2 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar, kecuali simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari
3,0%.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar. Hitung persentase
cemaran dengan rumus:
C 'u
500 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Meksiletin Hidroiclorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; W adalah bobot meksiletin hidro-
564 Miconazoli Nitras I Monografi
klorida dalam mg Larutan uji; r u adalah respons
puncak tiap cemaran dalam kromatogram lArutan uji;
r5 adalah respons puncak Larutan baku. Setiap cemaran
tidak lebih dari 1% dan total cemaran tidak lebih dari
1,5%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; !akukan penetapan
menggunakan LaTUtan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Lantlan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
pH <1071> Antara 3.5 dan 5.5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pad a suhu 105° seiama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak !ebih dari 0.1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 hpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan dapar natrium asetat Larutkan 11,5 g natri-
um asetat anhidrat P dalam 500 ml air, tambahkan
3,2 ml asam asetat glasial P, campur, dan biarkan
dingin. Atur pH hingga 4,8 ± 0,1 dengan asam klorida P,
encerkan dengan air hingga 1000 mi.
Fase gerak Buat campuran metana/ P - Larutcn dapar
natrium asetat (600:400), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meksiletin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 2 mg per mi.
Larutan resolusi Buat larutan 2-feniletilamin hidro-
klorida dalam Larutan baku hingga kadar lebih kurang
1 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama iebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam la.bu tentukur 50-ml, larutkan
dalam Fase gerak, dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, prakolom
berisi bahan pengisi Ll dan kolom 3,9 mm x '30 em
berisi bahan pengisi Ll berukuran 10 JLm. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Suntikkan secara terpisah
lebih kurang 20 111 Larutan resolusi dan Larutan baku ke
dalam kromatograf dan rekam respons puncak seperti
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak 2-fenileti-
lamina dan meksiletin tidak kurang dari 3,0. Sim-
pangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 !J.l} Larutan uji dan
La_~Jltan baku ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak ·utama. Waktu retensi relatif lebih kurang 0,7
FIIV
untuk 2-feniletilamin dan 1,0 untuk meksiletin. Hitung
jumlah dalam mg, C 11 H 1,NO.HC1, dengan rumus:
'u
soc(-)
C adalah kadar Meksiletin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larufan Caku; T U dan T S berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
MICONAZOLI NITRAS
Mikonazol Nitrat
1-12,4-Dikloro-fH(2,4-diklorobenzil)oksi 1-
fenetil]imidazol mo>~onitr:.zt [22832-87-7)
C 18H 14Cl4 N20.HN03 BM479,15
Mikonazol Nitrat mengandung tidak kurang dari
98,0% c!an tidak lebih dari 102,0% C 18 H 14 Cl 4 N 2 0.
HN03, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
berbau lemah. Melebur pada suhu 178° sampai 183°
disertai peruraian.
Kelarutan Tidak larut dalam eter; sangat sukar larut
dalam air dan dalam isopropanol; sukar larut dalam
etanol, dalam kloroform dan dalam propilen glikol;
agak sukar larut dalam metanol; larut dalam dimetil-
formamida; mudah larut dalam dimetilsulfoksida.
Baku pembanding Mikonazol Nitrat BPFl; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang yang
sama seperti pada Mikonazol Nitrat BPFl.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
· 2500) dalam campuran asam klorida 0,1 N- isqpropanol P
(1:10) menunjukkan maksimum dan minimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Mikonazol Nitrat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%
Kemumian kromatografi Cemaran tidak lebih dari
0,25%.
FIIV
Larutan uji Timbang saksama 100 mg zat uji, larut-
kan dalam campuran kloroform P-metanol P (1:1),
encerkan dengan pelarut yang sama hingga 10,0 mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mikonazol
Nitrat BPFJ, larutkan dalam campuran kloroform P-
metanol P (1:1) hingga kadar 10 mg per mi.
Enceran lamtan baku Encerkan Lamtan baku dengan
pelarut yang sama hingga kadar 25 fl.g per mi.
Prosedttr Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 50 fll Larutan uji, Larutan baku dan
Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi silika
gel P setebal 0,25 mm. Masukkan ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak campuran n-heksa-
na P-kloroform P-metanol P-amonium hidroksida P
(60:30:10:1) yang dibuat segar, biarkan fase gerak
merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
semprot lempeng dengan larutan iodum P (1 dalam 20)
dalam kloroform P: harga R1 bercak utama dari Larutan
uji sesuai dengan harga R1 bercak utama dari Larutan
baku; dan tiap bercak lain selain bercak utama dari
Larutan uji mempunyai ukuran atau intensitas tidak
lebih dari bercak utama dari Enceran larutan baku.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran toluena ?-isopropanol P-
amonium hidroksida P (70:29:1) dalam bejana yang tidak
dijenuhkan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 3, dilanjutkan penyemprotan dengan
hidrogen peroksida LP.
[Catalan Tutup lempeng kromatografi lapis tipis
dengan lempeng kaca untuk memperlambat pemudaran
bercak.]
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P, dan
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Tentukan titik
akhir secara potensiometrik, menggunakan sistem
elektrode kalomel-kaca. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
47,92 mg C1,J:i14Cl.NP-HN0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung cahaya.
MICONAZOLI NITRATIS CREMOR
Krim Mikonazol Nitrat
Krim Mikonazol Nitrat mengandung Mikonazol
Nitrat, C 18H 14Cl4N 20.HN03, tidak kurang dari 90.0%
dan tidak lebih dari 110.0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Monografi I Miconazoli Nitratis Cremor 565
Baku pembanding Mikonazol Nitrat BPFI; lakt.tkan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Masukkan lebih kurang 25 ml larutan
induk seperti yang tertera pada Larutan uji dalam
Penetapan kadar ke dalam gelas piala 50 ml, dan
uapkan di atas tangas uap sambil dialiri udara yang
disaring, hingga kering. Keringkan residu pada suhu
105° selama 10 menit; spektrum serapan inframerah
zat ya'ng didispersikan dalam kalium bromida P menun-
jukkan maksimum hanya pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Mikonazol Nitrat BPFJ.
lsi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah kolestan
larutkan dalam campuran klorcform P-metanol P (1:1)
hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Mikonazol
Nitrat BPFI, larutkan dalam metana[ P hingga kadar
lebih kuran,; 500 fl.g per mi. Pindahkan 10,0 ml iarutan
ke dalam tabung reaksi, dan uapkan di atas tangas uap
dengan aliran udara yang telah disaring, hingga
kering. Larutkan residu dalam 2,0 ml Larutan bakll
internal. Larutan ini mempunyai kadar lebih kurang
2500 fl.g per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah k:im !:etara
dengan lebih kurang 100 mg mikonazol nitrat, masuk-
kan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam
campuran isopropanol P-kloroform P (1:1), encerkan
dengan pelarut yang sama sampai tanda. Pipet 25 ml
larutan ke dalam gelas piala 150 ml dan uapkan di atas
tangas uap dengan aliran gas nitrogP.n P hingga kering.
Tambahkan 10 ml kloroform P pada residu dan panas-
kan di atas tangas uap sampai tepat mendidih. Pin-
dahkan gelas piala dari tangas uap dan aduk hingga
melarut sempuma. [Catalan Hindari penguapan kloro-
Jorm P berlebih.] Tambahkan SO ml pentana P sedikit
demi sedikit sambil di aduk terus menerus. Biarkan
menghablur selama 10 menit sampai 15 menit. Saring
melalui penyaring kaca masir porositas sedang,
dengan bantuan aliran udara melalui sumbat
berlubang satu yang ditutupkan pada penyaring. Cuci
gelas piala 4 kali, tiap kali dengan 5 ml pen lana P dan
tambahkan larutan pencuci ke dalam penyaring. Cuci
penyaring dan endapan 4 kali, tiap kali dengan 5 ml
pentana P. Keringkan endapan pada penyaring dengan
mengalirkan udara tersaring selama beberapa menit.
Larutkan endapan dengan mencuci gelas piala dan
penyaring dengan sedikit metana[ P, kumpulkan filtrat
ke dalam labu tentukur 50-ml menggunakan aliran
udara yang telah tersaring melalui bagian atas
penyaring untuk menyempurnakan penyaringan.
Encerkan dengan metana! P sampai tanda (Larutan
induk). Pindahkan 10,0 mllarutan ini ke dalam tabung
 566 Minocyclini Hydrochloridum I Monografi
reaksi, uapkan di atas tangas uap dengan aliran udara
tersaring hingga kering. Larutkan residu dalam 2,0 ml
Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 1,2 m x
2 mm berisi bahan pengisi 3% fase diam G32 pada
partikel penyangga S1A. Pertahankan suhu injektor,
detektor dan kolom ma~ing-masing pada suhu lebih
kurang 250°, 300° dan 250°. Gunakan helium P sebagai
gas pembawa dengan laju aliran lebih kurang 50 ml
per menit. Waktu retensi relatif kolestan dan miko-
nazol nitrat masing-masing adalah 0,44 dan 1,0.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak kolestan dan
mikonazol mtrat tidak kurang dari 2,0, dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
3,0'Yo.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 1 j..LI) Larutan uji dan Lantl-
an baku ke dalam kromatograf, ukur respons puncak.
Hitung jumlah dalam mg, C 1HH 14CI 4 N 20.HN03' dalam
krim yang digunakan dengan rum us:
Ru
0,04 c (-)
1{~
C adalah kadar Mikonazol Nitrat BPFI dalam llg per ml
Lanttan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak mikonazol nitrat terhadap
·kolestan yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup rapat.
MINOCYCLINI HYDROCHLORIDUM
Minosiklin Hidroklorida
OH 0 0H 0
ON<z
• HCI
OH
"''"·'· .. "''"•'•
4,7-Bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-
3,10,12,12a-tetrahidroksi-1,1l-diokso-2-naftasena-
karboksamida monohidroklorida [13614-98-7]
~~ 3 0rHCI BM 493,94
Minosiklin Hidroklorida mengandung setara dengan
tidak kurang dari 890 JLg dan tidak lebih dari 950 JLg
~ffvNp7, per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur kuning.
FIIV
Kelarutan Larut dalam air dan dalam larutan alkali
hidroksida dan karbonat; agak sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalarn kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Minosiklin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Ident:fikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 100° selama 2 jam cian
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Minosiklin Hidroklorida BPFT.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5; lakukan p~>netapan
rnenggunakan larutan yang setara dengan 10 rng
per mi.
Air <1031> Mrtode 1 Antara 4,3% dan 8,0%.
Logam be rat <371 > Metode Ill Tidak lebih dari SO bpj.
Kemumian kromatografi Hitung persentase luas tiap
puncak (kecuali puncak pelarut) dari Larutan uji yang
diperoleh pada Penetapan kadar: Jika ada epimi-
nosiklin, mempunyai waktu retensi relatif lebih
kurang 0,86 terhadap minosiklina, luasnya tid<:k lebih
dari 1,2% dari luas total; dan jurnlah luas puncak lain
tidak lebih dari 2,0% dari luas total.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak Buat campuran amonium oksalat 0,2 M-
dimetilformamida P- dinatrium etilen diamintetraase-
tat 0,1 M (550:250:200). Atur pH hingga antara 6,2 dan
6,5 untuk mendapatkan resolusi yang optimal dengan
penambahan tetrabutilamonium hidroksida 0,4 M, saring
melalui penyaring membran dengan porositas 0,5 11m
atau lebih halus dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejum!ah Mino-
siklin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam air hingga
kadar lebih kurang 500 llg C 23 H 2;N30 7 per mi.
Larutan resolusi Buat larutan Minosiklin Hidroklori-
da BPFI dalam air hingga kadar 2 mg per mi. Pipet
5 ml ke dalam labu tentukur 25-ml, panaskan di atas
tangas uap selama 60 menit, dinginkan. Encerkan
dengan air sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
setara dengan lebih kurang 50 mg C 23 H 27 N 3 0 7 ,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
FIIV
pelindung 4,6 rnrn x 3 ern berisi bahan pengisi L7
dengan ukuran partikel 10 ~rn dan kolorn 4,6 rnrn x
15 ern berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran parti-
kel 5 ~rn. Laju aliran lebih kurang 2 rnl per rnenit.
Lakukan krornatografi terhadap Larutan baku, rekarn
respons puneak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor ikutan puneak analit tidak kurang dari 0,9 dan
tidak lebih dari 1,35, faktor kapasitas, k', tidak kurang
dari 6,2 dan tidak lebih dari 11,5 dan sirnpangan baku
rt;!iatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Lakukan krornatografi terhadap Larutan resolusi.
Waktu retensi relatif lebih kurang 0,8 untuk epirnino-
siklin dan 1,0 untuk rninosiklin, dan resolusi, R, antara
puneak epirninosiklin dan rninosiklin tidak kurang
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejurnlah
volume sarna (lebih kurang 10 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalarn krornatograf, ukur respons
puncak utarna. Hitung kadar C 23 H 27N 30 7 dalarn !lg per
rng, dengan rurnus:
C ru
100 ( - ) ( - )
W r,
C adalah kadar rninosiklin dalarn !lg per rnl Larzttan
baku; W adalah bobot zat uji dalarn rng; ru dan r5 ber-
turut-turut adalah respons puneak utarna Larutan ttji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyirnpanan Dalarn wadah tertutup
rapat, terlindung dari eahaya.
MITOMYCINUM
Mitomisin
Mitomisin C [50-07-7]
CISH!SN405 BM 334,33
Mitornisin rnernpunyai potensi tidak kurang dari
900 11g C 15 H 18 N 40 5, per mg.
Pemerian Serbuk hablur berwarna biru-ungu.
Kelarutan Sedikit larut dalarn air; larut dalarn meta-
no!, dalarn aseton, dalarn butil asetat dan dalarn
sikloheksanon.
Baku pembanding Mitomisin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelurn digunakan.
Identifikasi
A. Spektrurn serapan infrarnerah zat yang didis-
persikan dalarn minyak mineral P rnenunjukkan
Monografi I Mitomycinum 567
rnaksirnurn hanya pada panjang gelornbang yang
sarna seperti pada Mitomisin BPFJ.
B. Timbang saksarna lebih kurang 25 rng, rnasuk-
kan ke dalarn labu tentukur 50-rnl, larutkan dengan
metana/ P sarnpai tanda. Eneerkan sejurnlah larutan ini
dengan metana/ P hingga kadar 0,005 rng per mi.
Spektrum serapan ultraviolet larutan ini menunjukkan
maksimum dan minimum pada pan1ang gelomba!"lg
yang sama seperti pada MitanttSIII BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat pada
panjang gelombang serapan rnaksimum lebih kurang
357 nm tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
105,0% Mztotlll>il1 BPF/.
Sifat hablur < 10'11> Memenuhi sy<~rat.
pH <1071 > Antara 6,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5 mg per mi.
Air <1031 > Mctodc I Tidak lebih d<1ri 5,0%, menggt~­
nakan pelarut campuran karbon tctraklorida P-kloro-
farm P-metanol P (2:2:1) seb<Jgai pengganti mt'la11ol P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan d<'ngan eara
Kromatagrafi cair kincrja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak Larutkan 1,54 g al/lallilllll a,;etat P dalam
250 ml metana/ P, tambahkan 5,0 rnl asam asetat 0,83 N
dan air hingga 1000 mi. Saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 11m atau lebih halus dan awa-
udarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian rnenurut
Kesesuazan sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931 >.
Larutan baku Timbang saksarna sejumlah Mitomi-
sin BPFI dan larutkan dalarn N,N-dimetilasetamida P
hingga kadar lebih kurang 0,5 rng per mi.
Larutan reso/usi Larutkan sejumlah Mitomisin BPFI
dan 3-etoksi-4-hidroksibenzaldehida dalam N,N-di-
metilasetamida P hingga kadar rnasing-rnasing lebih
kurang 0,5 rng dan 7,5 rng per mi.
Larutan uji Tirnbang saksarna lebih kurang 25 rng
dan masukkan dalarn labu tentukur 50-rnl, larutkan
dalam N,N-dimetilasetamida P sarnpai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan szperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Krornatograf eair kinerja
tinggi d;lengkapi dengan detektor 365 nrn dan kolorn
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L11. Laju aliran
lebih kurang 2 rnl per rnenit. Lakukan krornatografi
terhadap Larlllan resolusi, rekam respons puncak seper-
ti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puneak rnitornisin dan 3-etoksi-4-hidroksibenzaldehi-
da tidak kurang dari 1,8. Waktu retensi relatif rnitorni-
sin dan 3-etoksi-4-hidroksi benzaldehida berturut-
turut adalah lebih kurang 1,0 dan 1,4. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku dan rekarn respons
puneak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan puneak mitornisin tidak lebih dari 1,3 dan
sirnpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. ·
 568 Mitomycinum pro Injectione I Monografi
Prosedur {Catatan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 ILl) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 15 H 18 N 40 5, dengan rumus:
ru
soc(-)
C adalah kadar Mitomisin BPFI dalam mg per ml
l.Arutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
MITOMYCINUM PRO INJECTIONE
Mitomisin untuk Injeksi
Mitomisin untuk Injeksi adalah campuran kering
Mitomisin dan Manito!. Mengandung Mitomisin,
C 15 H 18N 40 5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Mitomisin BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat Larutan ter-
konstitusi seperti yang tertera pada lnjectiones.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 2 J.lllarutan dalam air .yang
mengandung (1) zat uji 1 mg per ml dan (2) Mito-
misin BPFI 1 mg per ml pada jarak 2,5 em dari tepi
lempeng kromatografi campuran silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhkan fase gerak butanol P-asam
asetat glasial P-!1-ir (4:2:1). Angkat lempeng, biarkan fase
-gerak menguap. Semprot lempeng dengan larutan
ninhidrin P (1 dalam 100) dalam danol P. Panaskan
lempeng dalam oven pada suhu 110° selama 15 menit,
dan amati kromatogram, mitomisin tampak sebagai
bercak berwama merah muda; harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari larutan (1) sesuat dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
Zat hipotensif <191> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan dosis uji 1,0 ml per leg yang
mengandung 0,05 mg mitomisin. C 15H 1,Np5, per ml
dalam larutan natrium klorida P 0,9"/o steril.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 10,0 unit
Endotoksin FI per mg mitomisin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
FIIV
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran.
pH <1071> Antara 6,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang telah dikonstitusi seperti
yang tertera pada etiket.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5%.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Mitomisin.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume N,N-
dimetilasetamida P, tambahkan ke dalam satu wadah
mitomisin untuk injeksi hingga kadar lebih kurang
0,5 mg per mi.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ILl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 15 H 18 N 40 5,
dengan rumus:
L ru
c (-)(-)
D r5
C adalah kadar Mitomisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; L adalah jumlah dalam mg mitomisin
dalam wadah yang tertera pada etiket; D adalah kadar
mitomisin dalam mg per ml Larutan uji; ru dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an Steril seperti yang tertera pada Injectiones,
terlindung dari cahaya.
MORPHINI HYDROCHLORIDUM
Morfin Hidroklorida
__A<L
H~bH
• HO
7,8-Didehidro-4,5-qJoksi-ll-metilmorftnan-3,6-diol
hidroklorida trihidrat
C 1 ,I\,N03 H0.3~0 BM 375,9
Anhidrat [52-26-ti]
Morfin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0o/o dan tidak lebih dari 101,0% C 17~9 N03 HCl di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
FIIV
Pemerian Hablur mengkilap, berbentuk kubus tak
berwama, a tau serbuk hablur putih a tau hampir putih.
Kelarutan Larut dalam 24 bagian air dan dalam
10 bagian etanol mendidih; praktis tidak larut dalam
kloroform dan eter. Larut dalam 100 bagian etanol
pada suhu 15°, larut dalam 50 bagian etanol pada
suhu 10°
Identifikasi
A. Spektrum serapan larutan zat 0,02% pada
panjang gelombang 250 nm sampai 350 nm,
menunjukkan maksimum hanya pada 285 run; serapan
jenis pada 285 nm lebih ktuang 41.
B. Spektrum serapan larutan zat 0,02% dalam
natrium hidroksida 0,1 N pada panjang gelombang
265 nm sampai 350 nm, menunjukkan maksimum
hanya pada 298 nm; serapan jenis pada 298 nm lebih
kurang 70.
C. Pada 1 mg serbuk dalam cawan porselen, tam-
bahkan 0,5 ml asam sulfat P yang mengandung 0,05 ml
formaldehida LP: terjadi warna ungu yang berubah
menjadi lembayung.
D. Larutkan 5 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan
0,15 ml larutan kalium heksasianoferat(Ill) P 1% yang
dibuat segar dan 0,05 ml larutan besi(Ill) klorida heksa-
hidrat P 10,5%: segera tef)adi wama biru.
E. Larutkan 5 mg zat dalam 5 ml air, tambahkan
1 ml hidrogen peroksida LP, 1 mllarutan amonium hidrok-
sida 6 N dan 0,05 ml larutan tembaga(Il) sulfat P 4%:
terjadi wama merah.
F. Menunjukkan reaksi Klorida cara A seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>, dan menun-
jukkan reaksi alkaloid.
Keasaman-kebasaan Pada 10 mllarutan 2% tambah-
kan 0,05 ml merah metil LP: diperlukan tidak lebih
dari 0,2 ml natrium hidroksida 0,02 N atau 0,2 ml asam
klorida 0,02 N untuk merubah wama larutan.
Kejernihan larutan <881>.Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan V6
atau W6; lakukan penetapan menggunakan larutan
2,0%.
Rotasi jenis <1081> -110° sampai -115°; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan 2%.
Mekonat Tidak lebih dari 0,2%. Pada 10 mllarutan 2%
tambahkan 1 ml asam klorida P dan 0,1 mllarutan
besi(Ill) klorida heksahidrat P 10,5'Yo. Serapan pada
panjang gelombang 480 nm tidak lebih dari 0,05,
sebagai pembanding gunakan 10 ml air yang disiap-
kan dengan cara yang sama.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
Monografi I Morphini Sulfas 569
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan (1) Larutkan 100 mg dalam campuran
etanol P-air (1:1) hingga 10 mi.
Larutan (2) Larutkan 50 mg kodein fosfat P dalam
5 ml Larutan (1) dan encerkan 0,1 ml larutan ini
dengan campuran ttanol P-air (1:1) hingga 10 mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 J.Ll Larutan (1)
dan Larutan (2) pada lempeng kromatografi silika
gel G. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi yang berisi fase gerak etanol 70% P - toluena P-
aseton P- amonium hidroksida P (35:35:32,5:2,5). Angkat
lempeng, keringkan dalam udara yang mengalir, sem-
prot dengan kalium iodobismutat asetat LP, keringkan
selama 15 menit dalam udara yang mengalir, dan
semprot dengan hidrogen peroksida LP. Bercak kodein
berwarna abu-abu kebiruan, dan bercak morfin
berwarna merah muda. Pada kromatogram Larutan (1)
bercak yang setara dengan kodein tidak lebih intensif
dari bercak kodein pada Lanllan (2), dan bercak
sekunder tidak lebih intensif dari bercak morfin yang
dihasilkan dari Lanttan (2). Uji memenuhi syarat hila
kromatogram dari Larutan (2) menunjukkan bercak
kodein jelas terpisah dari bercak utama.
Susut pengeringan <1121> 12,0% sampai 15,0%; laku-
kan pengeringan pada suhu 130° hingga bobot tetap,
menggunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan residu penetapan
Susut pengeringan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasial P,
panaskan jika perlu. Dinginkan dan tambahkan 6 ml
raksa(ll) asetat LP dan kristal violet LP sebagai indikator,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N Lv: Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
32,18 mg C1.,H11JOyHCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah t~rtutup
baik dan terlindung dari cahaya.
MORPHINI SULFAS
Morfin Sulfat
l~j_ "·"· • ~H,O
7,8-Didehidro-4,5a-epoksi-17-metilmorfinan-3,6a-
diol suifat (2:1) (garam) pentahidrat [6211-15-0]
(C 1 /f 19 N03 ) 2 .~S04 .5Hp BM 758,83
Anhidrat (64-31-3] BM 668,76
Morfin Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,0%
570 Morphini Sulfas I Monografi
dan tidak lebih dari 102,0% (C 17 H 19 N0 3 ) 2.H 2S0 4,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur atau hablur halus, bentuk
kubik, putih; tidak berbau; di udara secara bertahap
akan kehilangan air hidrat; menjadi gelap jika lama
terpapar cahaya.
Kelarutan Larut .ialam air; mudah larut dalam air
panas; sedikit larut dalam etanol, tetapi lebih banyak
dalam etanol panas; tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Morfin Sulfat BPFI dalam bentuk
pentahidrat; tidak boleh dikeringkan sebelum diguna-
kan, kecuali jika dinyatakan dalam monografi.
Tentukan kadar air secara titrimetri pada saat akan
digunakan untuk analisis kuantitatif.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telan
dikeringkan pada suhu 145• selama 1 jam dan didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelomban~:; yang sama
seperti pada Morfin Sulfat BPFl.
B. Pada 1 mg zat dalam krus porselen atau cawan
kecil, tambahkan 0,5 ml asam sulfat P yang tiap ml
mengandung 1 tetes formaldehida LP: segera terbentuk
warna ungu dan segera berubah menjadi biru tua-
lembayung (perbedaan dengan Kodein yang segera
membentuk warna lembayung biru dan Hidromorfon
yang_mula-mula memberikan warna kuning hingga
coklat berubah menjadi merah muda dan kemudian
merah keunguan).
C. Ke dalam larutan 5 mg zat dalam 5 ml asam
sulfat P dalam tabung reaksi, tambahkan 1 tetes besi(ll[)
kloridP LP. campur dan panaskan dalam air mendidih
selama 2 menit: terjadi warna biru, dan hila ditambah-
kan 1 tetes asam nitrat P, wama segera berubah menja-
di merah coklat gelap (Kodein dan Etilmorfin memberi-
kan reaksi warna yang sama, tetapi Hidromorfon dan
Papaverin tidak memberikan perubahan wama).
D. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
Sulfat seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -107° dan -109,5°,.dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan yang setara dengan 200 mg per 10 ml.
Keasaman Larutkan 500 mg dalam 15 ml air, tambah-
kan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,020 NLV: diperlukan tidak lebih dari
0,50 ml untuk menghasilkan warna kuning.
Air <1031> Metode I Antara 10,4% dan 13,4%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 'Yo; lakukan
penetapan menggunakan 500 mg.
FIIV
Klorida Ke dalam 10 ml larutan (1 dalam 100) tam-
bahkan 1 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat LP:
tidak segera terbentuk endapan atau kekeruhan.
Garam amon~um Panaskan 200 mg dengan 5 ml na-
triwn hidroksida 1 N di atas tangas uap selama 1 menit:
tidak terjadi bau amoniak.
Alkaloid asing Tidak lebih dari 1,5%; lakukan pene-
tapan dengan melarutkan 1,00 g dalam 10 ml natrium
hidroksida 1 N dalam corong pisah, kocok tiga kali
dengan kloroform P berturut-turut dengan 15 ml, 10 ml
dan 10 ml, campur, lewatkan larutan kloroform
melalui penyaring kecil yang sebelumnya sudah
dibasahi dengan kloroform P, Kocok kumpulan
kloroform dengan 5 ml air, pisahkan lapisan
kloroform, uapkan hati-hati di atas tangas uap
hingga kering. Pada rE"sidu tambahkan 10,0 ml asanr
sulfat 0,020 N dan panaskan perlahan-lahan hingga
·larut. Dinginkan, tambahkan 2 tetes merah metil LP
dan titrasi kelebihan asam dengan 11atrium hidrok-
sida 0,020 N LV: diperlukan tidak kurang dari 7,5 mi.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode 1 Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 730 mg natrium 1-heptansulfo-
nat P dalam 720 ml air, tambahkan 280 ml metanol P
dan 10 ml asam asetat glasia/ P, saring dan awaudara-
kan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kese-
suaian sistem seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Morfin
Sulfat BPFI larutkan dalam Fase gerak dan jika perlu
encerkan secara bertahap dan kuantitatif dengan Fase
gerak hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih
kurang 0,24 mg per mi. Buat larutan segar tiap hari.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Morfin
Sulfat BPFI danfenol P dalam Fase gerak hingga di-
peroleh larutan dengan kadar masing-masing lebih
kurang 0,24 mg dan 0,15 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 24 mg
larutkan dengan Fase gerak dalam labu tentu-
kur 100-mL encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 284 nm dan kolom
4,6 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku dan Lanttan kesesuaian sistem,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; faktor ikutan untuk morfin sulfat tidak lebih
dari 2,0: resolusi, R, antara puncak fenol dan puncak
morfin sulfat tidak kurang dari 2,0, dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang Larutan baku
tidak lebih dari 2,0%. Waktu retensi relatif fenol dan
Fl IV
morfin sulfat masing-masing adalah lebih kurang 0,7
dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
(C 17H 19 N0 3 ) 2 .H 2S0 4, dengan rumus:
ru
100 c (-)
rs
C adalah kadar Morfin Sulfat BPFI anhidrat dalam mg
per ml Larutan baku, yang ditetapkan dari kadar Morfin
Sulfat BPFI yang telah dikoreksi kadar airnya dengan
penetapan kadar air secara titrimetri; r u dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
MORPHINI SULFATIS INJECTIO
lnjeksi Morfin Sulfat
lnjeksi Morfin Sulfat adalah larutan steril Morfin Sulfat
dalam Air untuk lnjeksi, mengandung Morfin Sulfat,
(C 17 H 19 N0 3) 2.H 2S0 4.5Hp, tidak kurang dari 90,Q%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket. Injeksi untuk pemakaian intramuskular
atau intravena dapat mengandung natrium klorida
sebagai bahan pengatur tonisitas, antioksidan dan
antimikroba yang sesuai. Injeksi untuk pemakaian
intratekal atau epidural boleh mengandung natrium
klorida sebagai bahan pengatur tonisitas, tetapi tidak
mengandung bahan tambahan lain.
Buku pembanding Morfin Sulfat BPFI dalam bentuk
pentahidrat; tidak boleh dikeringkan sebelum di-
gunakan. Tentukan kadar air secara titrimetri pad a
saat akan digunakan untuk analisis kuantitatif. Endo-
toksin BPFI.
Identifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 20 !J.l larutan yang mengandung (1) zat uji
500 IJ.g per ml (jika perlu encerkan sejumlah volume
injeksi dengan metanol P) dan (2) Morfin Sulfat BPFI
500 IJ.g per ml dalam campuran metanol P-air (1:1) pada
jarak yang sama 2,5 em dari tepi lempeng kromato-
grafi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi berisi campuran fase gerak
aseton P-metanol P-amonium hidroksida P (50:50:1) dan
biarkan fase gerak merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan kering di
udara. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
254 nm: harga R1 bercak utama yang diperoleh dari
Monografi I Nadololum 571
larutan (1) sesuai dengan bercak yang diperoleh dari
larutan (2).
B. Menunjukkan reaksi Sulfat seperti yang tertera
pada Uji ldentifiknsi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 17,0 unit
Endotoksin FI per mg morfin sulfat. Untuk pemakaian
intratekal, tidak lebih dari 3,3 unit Endotoksin FI
per mg morfin sulfat, menggunakan Endotoksin BPFJ
sebagai pembanding.
pH <1071> Antara 2,5 dan 6,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada lnjeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Morfin Sulfat.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 24 mg morfin sulfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Morfin Sulfat.
Hitung jumlah dalam mg, (C 17 H 10 N0 3)rH 2S0 4 .5Hp,
per ml injeksi yang digunakan dengan rumus:
758,83 100 C ru
---) (--) (-)
668,76 V r5
758,83 dan 668,76 berturut-turut adalah bobot molekul
morfin sulfat pentahidrat dan morfin sulfat anhidrat;
C adalah kadar morfin sulfat anhidrat dalam mg
per ml Larutan baku yang telah dikoreksi kadar airnya
dengan cara titrimetri; V adalah volume injeksi yang
digunakan dalam ml; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, ter-
lindung dari cahaya. Penyimpanan dalam wadah
dosis tunggal diberi etiket "bebas pengawef'.
NADOLOLUM
Nadolol
-'••:H!:
OH
OOit~N<lCH 1 1 1
1-(tert-Butihlmino)-3-[ (5 ,6,7,8-tetrah id ro-cis-6,7-
dihidroksi-1-najtil)oksi]-2 -propanol (42200-33-9]
C 1 ~o. · BM 309,41
 572 Nadololum I Monografi
Nadolol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,5% C 17H 27 N0 4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol dan dalam
metanol; sukar la~ut dalam kloroform, dalam air,
dalam metilena klorida, dalam isopropanol; tidak larut
dalam aseton, dalam benzena, dalam eter, dalam
heksana, dan dalam trikloretana.
Baku pembanding Nado/o/ BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didjspersikan dalam minyak mi-
neral P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Nado/ol BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 30 bpj.
Komposisi rasemat Bt:at dispersi zat yang telah dike-
ringkan dalam minyak mineral P, atur ketebalan hingga
serapan inframerah pada 6,3 ~m antara 0,6 ± 0,1.
Rekam spektrum serapan dari 6 ~m sampai 9 ~m,
menggunakan minyak mineral P sebagai blangko.
Hitung persentase rasemat A dengan rum us:
•.
50 A.
(-)(-)
0,9 Ab
0,9 adalah harga rata-rata (A/Ab) dalam campuran
rasemat A dan B (1:1); A. adalah serapan sebelum
dikoreksi pada panjang gelombang serapan maksi-
mum lebih kurang 7,90 ~m. setara dengan rasemat A;
Ab adalah serapan sebelum dikoreksi pada panjang
gelombang serapan maksimurn lebih kurang 8,00 ~m.
setara dengan rasemat B: kandungan rasemat A antara
40% dan 60%.
Kemurrtian kromatografi Cemaran tidak lebih dari
2,0%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg
zat uji, larutkan dalam 10,0 ml campuran metanol P
klorofonn P (1:1).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nado-
lol BPFI, larutkan dalam campuran metanol P - kloro-
form P (1:1), hingga kadar lebih kurang 50 mg per mi.
{Catatan Larutan baku ini hanya digunakan untuk identifi-
FIIV
kasi nadolol.]
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Bagi lempeng
kromatografi yang dilapisi dengan campuran silika gel
setebal 0,25 mm menjadi empat bagian sama besar,
bagian pertama untuk Larutan baku, 2 bagian berikut-
nya untuk Larutan uji dan bagian terakhir untuk
blangko. Totolkan dalam bentuk pita masing-masing
100 ~1 Larutan baku, dua kali 100 ~~ Larutan uji dan
100 ~1 campuran metana/ P-k/orofornz P (1:1) sebagai
blangko. Keringkan dengan aliran udara dingin.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak aseton P-kloroform P-amonium
hidroksida 2 N (8:1:1) dan biarkan fase gerak merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lem-
peng, biarkan fase gerak menguap. Amati bercak pita
di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Tetapkan letak
bercak pita nadolol dengan membandingkan terhadap
Larutan baku. Tandai bercak pita nadolol dan daerah
cemaran yang telah terpisah pada Larutan uji, juga
daerah yang sejajar dengan larutan tersebut pada
lempeng blangko. Kerok silika gel masing-masing
pada bercak pita Nadolol pada setiap kromatogram
dari Larutan uji, masukkan ke dalam masing-masing
tabung sentrifuga 50-ml, demikian pula kerok silika
gel dari daerah yang sejajar dengan bercak pita
Nadolol pada lempeng blangko, masukkan ke dalam
tabung sentrifuga 50 ml ke tiga. Kerok silika gel pada
bercak pita gabungan cemaran pada tiap lempeng dari
Larutan uji, masukkan ke dalam tabung sentrifuga
50 ml, demikian pula halnya, kerok silika gel dari
daerah yang sejajar dengan bercak pita nadolol pada
lempeng blangko, masukkan ke dalam tabung sentri-
fuga 50 ml ke enam. Tambahkan 30,0 ml etanol P ke
dalam masing-masing 2 tabung yang berisi campuran
kerokan nadolol dan tabung ke tiga yang berisi
campuran kerokan blangko. Tambahkan 10,0 ml
etanol P ke dalam masing-masing 2 tabung yang berisi
campuran kerokan cemaran dan ke dalam tabung ke
enam yang berisi kerokan blangko. Kocok selama
60 menit dan sentrifus, ukur serapan beningan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
278 nm, menggunakan etanol P sebagai blangko.
Hitung persentase cemaran dengan rum us:
(A;+3AJ
A; adalah serapan rata-rata dari cemaran yang
dikoreksi terhadap blangko; Au adalah serapan rata-
rata nadolol yang dikoreksi terhadap blangko.
Penetapan kadar
Titran asam perklorat Campur 8,5 ml asam per-
klorat P dengan 500 ml asam asetat glasial P, dinginkan,
encerkan dengan asam asetat glasial P hingga 1000,0 ml.
Standarisasi larutan ini seperti yang tertera pada
pembuatan asam perklorat 0,1 N LV (dalam asam asetat
 FIIV
glasial P) pada pembuatan l.Arutan Volumetrik.
Prosedur Timbang saksama lebih kurang 280 mg
zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml,
tambahkan 100. ml asam asetat glasial P dan letakkan
dalam tangas ultrasonik sampai larut sempurna.
Tambahkan 2 tetes kristal violet LP, titrasi dengan
Titran asam perklorat sampai warna hijau zamrut.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perkolat 0,1 N setara dengan
30,94 mg C1,H21N0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NADOLOLI COMPRESS!
Tablet Nadolol
Tablet Nadolol mengandung Nadolol, C 17 H 27 N0 4,
tidak kurang 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nadolol BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan 50 mg nadolol kedalam labu Erlenmeyer.
Tambz.hka!\ 10 ml asam klorida 0,1 N, aduk selama
30 menit menggunakan pengaduk magnetik dan
letakkan dalam tangas ultrasonik selama 30 menit.
Sentrifus dan ambil beningan untuk larutan uji.
Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Totolkan dalam bentuk pita
'· m<~sing-masing 100 ~I (1) larutan uji dan (2) larutan
baku Nadolol BPFI dalam asam klorida 0,1 N dengan
kadar 5 mg per mi. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak aseton P-kloroform P- amonium hidroksida 2 N
(8:1:1) dan biarkan fase gerak merambat hingga lebih
kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng dan biarkan fase gerak menguap. Amati
lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga R1
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesua1
dengan yang diperoleh dari larutan (2).
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 50 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 17H 27 N0 4,
yang terlarut dengan car a seperti. yang tertera pada
Penetapan kadar, kecuali Fase gerak dibuat dengan
mencampur 560 ml metanol P dan 1440 ml air. Guna-
kan filtrat, jika perlu encerkan dengan Media disolusi,
dan larutan baku Nadolol BPFI dalam media yang
sama.
Monograft I Naloxon~ Hydrochloridum 573
Toleransi Dalam waktu 50 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 17H 27 N04, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campur 700 ml meta;;ol P dan 1300 ml
air yang mengandung 5,84 g natrium kloridll P dan
1,0 ml asam klorida 0,1 N, saring dan awaudarakan.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Nado-
lol BPFI dan larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,2 mg per mi.
LArutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 20 mg nadolol dan
masukkan kedalam labu tentukur 100-ml. Tambahkan
lebih kurang 75 ml Fase gerak, letakkan di dalam tangas
ultrasonik selama 15 menit, sesekali dikocok, tambah-
kan Fase gerak sampai tanda, saring atau sentrifus.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 run dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L16. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap l.Arutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% dan ·
faktor ikutan puncak nadolol tidak lebih dari 3.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 1 ,H~04 ,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
'u
100C ( - )
's
C adalah kadar Nadolol BPFI dalam mg per ml Larutlln
baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NALOXONI HYDROCHLORIDUM
Nalokson Hidroklorida
91zCH=CHz
~Oiz • HCI
H~
17-Alil-4,5a-epoksi-3,14-dihidroksimorfinan-
6-on hidroklorida [357-08-4]
574 N androloni Decanoas I Mono graft
Ct9H2tN04.HCI BM 363,84
Dihidrat [51481-60-8] BM 399,87
Nalokson Hidroklorida adalah anhidrat atau mengan-
dung 2 molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang
dari 98,0"/o dan tidak lebih dari 100,5% C 19 H 21 N0 4 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Per..1erian Serbuk putih atau hampir putih. Larutan
dalam air bersifat asam.
Kelarutan Larut dalam air, dalam asam encer dan
dalam alkali kuat; sukar larut dalam etanol; prakti5
tidak larut dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Nalorson BPF!; lakukan pengeri!"lg-
an pada suhu 105° hingga bobot tetap sebelum Ji-
gunakan. Noroksimorfon Hidroklorida BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Larutkan lebih kurang 150 mg dalam
25 ml air dalam corong pisah kecil, to.mbahkan be-
berapa tetes amonium hidroksida 6 N, ekstraksi 3 kali,
tiap kali dengan 5 ml kloroform P dan saring ekstrak
melalui penyaring kering, kumpulkan filtrat pada labu
kecil. Uapkan filtrat di atas tangas uap sampai kering
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam; spektrum
serapan inframerah 1 bagian residu yang dilarutkan
dalam 50 bagian kloroform P dan diukur dengan sel
0,5 mm, menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Nalok-
son BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara -170° dan -181°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
25 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%
untuk bentuk anhidrat dan tidak lebih dari 11,0%
untuk bentuk hidrat; lakukan pengeringan pada suhu
105° hingga bobot tetap.
Noroksimorfon hidroklorida dan cemaran lain Tidak
lebih dari 1,0%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, larutkan
dalam 2,0 ml air dan tambahkan metana/ P sainpai
tanda.
Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Nalok-
son BPFI, larutkan daiam kloroform P hingga kadar
7,6 mg per mi.
Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah Norok-
simorfon Hidroklorida [( -)4,5a-epoksi-3,14-dihidroksimor-
finan-6-on-hidroklorida] BPFI, larutkan dalam larutan
metana/ P (3 dalam 5) hingga kadar 0,084 rng per rnl.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 !lilArutan uji, Larutan baku 1
FI IV
dan Larutan baku 2 pada jarak yang sama 2,5 ern dari
tepi bawah lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 rnrn yang sebelumnya diaktifkan dengan merna-
naskan pada suhu 105° selama 15 menit. Masukkan
lernpeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak campuran metana/ P -
butanol amoniakal (1:20), yang dibuat dengan cara
mengoc.:ok 100 ml butanol P dengan 60 ml larutan
amonium hidroksida P (1 dalam 100), buang lapisan
bawah. Biarkan fase gerak merambat 10 ern di atas
garis penotolan, terlindung dari cahaya, angkat
lernpeng, keringkan dan semprot lempeng dengan
pereaksi besi(lll) klorida P-kalium heksasianoferat(lll) P
yang dibuat segar dengan melarutkan 100 mg kalium
heksasianoferat(Il[) P dalarn 20 ml larutan besi(Il[)
k/orida P (1 dalam 10). Tidak :1da bercak lain selain
bercak utama yang mempunyai harga R1 sama dengan
Nalokson BPFI dan bercak pada tempat penotolan
(amonium klorida), tidak ada bercak lain yang lebih
intensif dari bercak yang sesuai dengan Noroksinwrfon
Hidroklorida BPFI.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 9,54% dan
tidak lebih dari 9,94%, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan. Lakukan penetapan sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 300 mg zat, larutkan
dalam 50 ml metana/ P, masukkan ke dalarn labu
Erlenmeyer 125 ml, tambahkan 5 ml asam asetat gla-
sial P dan 2 tetes eosin Y LP dan titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV sarnpai wama merah muda.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg klorida
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 rng zat yang telah dikeringkan, larutkan dalarn
campuran 40 ml asam asetat glasial P dan 10 ml anhidri-
da asetat P, tambahkan 10 ml raksa([[) asetat LP dan
1 tetes metil violet LP. Titrasi dengan asam prrklorat
0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perk/orat 0,1 N setara dengan
36,38 mg C1 jl21 N0 4.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NANDROLONI DECANOAS
Nandrolon Dekanoat
CH ~H,(CH,),CH,CH,
H
.
0
17/J-Hidroksiester-4-en-3-on dekanoat {360-70-3)
C28H 440 3 BM 428,65
 FIIV
Nandrolon Dekanoat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 28 H 44 0y dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih sampai putih
krem; tidak berbau atau sedikit berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform, dalam etanol, dalam aseton dan dalam
minyak nabati.
Baku pembanding Na11drolon Dekanoat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas silika gel
selama 4 jam sebelum digt.:nakan.
Kesempurnaan melarut dan kejernihan larutan
Larutan dalam dioksan P (1 dalam 50): jernih.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Nandrolon Dekanoat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
etanol P (1 dalam 100.000), menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Nandrolon Dekanoat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang scrapan maksi-
mum lebih kurang 239 nm, berbeda tidak lebih dari
3,0%.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 Jll larutan dalam aseton P yang mengandung
... (1) zat uji 5 mg per ml dan (2) Nandro/on Dekanoat BPFI
5 mg per ml, pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran n-heptana P-aseton P (3:1) dan biarkan fase
gerak hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, beri tanda batas
rambatan, biarkan fase gerak menguap dan semprot
lempeng dengan campuran asam sulfat P dan etanol P
(1 dalam 50). Panaskan lempeng dalam oven pada
suhu 110° selama 15 menit: harga R1 bercak utama
yang diperoleh dari larutan (1), sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
Jarak lebur <1021> Antara 33° dan 37°.
Rotasi jenis <1081> Antara +32° dan +36°; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
100 mg zat yang telah dikeringkan dalam 10 ml
dioksan P · A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 4 jam.
Monografi I Nandroloni.Phenpropionas 575
Penetapan kadar
Larutan baku Buat seperti yang tertera pada Pene-
tapan Kadar Steroid Tunggal <641> menggunakan
Nandrolon Dekanoat BPFI.
Larutan 11ji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam campuran
etanol P-kloroform P (1:1) hingga 10,0 ml.
Prosedrtr Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Peneiapan Kadar Steroid
Tunggal <641>, menggunakan pelarut campuran
n-heptana P-aseton P (3:1), sampai dengan kalimat
terakhir pada Prosedur. Sentrifus selama 5 menit, ukur
serapan beningan dari Larutan rtji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm terhadap blangko campuran n-hepta-
na P-aseton P (3:1). Hitung jumlah dalam mg, C 28H 44 0 3,
dengan rumus
C adal«h kadar Nandrolo11 Dekanoat BPFI dalam mg
per ml Lar~tfan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan l.Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dalam lemari pendingin.
NANDROLONI PHENPROPIONAS
Nandrolon Fenpropionat
I 7/3-H idroksiester-4-en-3-on hidrosinamat [62-90-8]
C27 H 34 0 3 BM 406,56
Nandrolon Fenpropionat mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 27 H 340 3 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga putih-krem;
bau khas.
Kelarutan Praktis tidak larut· dalam air; larut dalam
etanol. ·
Baku pembanding Nandrolon Fenpropionat BPFI; laku-
kan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai menggunakan fosfor .pentoksida P
sebagai zat pengering, pada suhu 80° selama 3. jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
dikeringkan dan didispersikan dalam kali11m bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Nandrolo'! .Fenpro-
pionat BPFI.
576 Naphazolini Hydrochloridum I Monografi
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang sama seperti pada
Nandrolon Fenpropionat BPFI. daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 10 JJ.llarutan dalam aseton P yang menganduhg
(1) zat uji 5 mg per ml dan (2) Nandrolon Fenpro-
pionat BPFl 5 mg per ml pada lempeng kromatografi
campuran silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak campuran n-heptana P-
aseton P (2:1) dan biarkan fase gerak merambat hingga
lebih kurang tiga per empat tinggi Jempeng. Angkat
Jempeng, biarkan fase gerak menguap dan semprot
lempeng dengan campuran asam sulfat P dan etanol P
(1 dalam 50), dan panaskan pada suhu 110° selama
15 menit: harga R1 bercak utama yang diperoleh
dari Jarutan (1) sesuai dengan yang diperoleh dari
larutan (2).
Jarak lebur <1021> Antara 95° dan 99°.
Rotasi jenis <1081> An tara +48° dan +51 •, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; Jakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
200 mg per 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai, menggunakan Josfor pentoksida P
sebagai zat pengering pada suhu 80° selama 3 jam.
Penetapan kadar
Larutan baku Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Steroid Tunggal <641> menggunakan
Nandrolon Fenpropionat BPFI.
Lanlfan uji Timbang saksama Jebih kurang 20 mg
zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam campuran
etanol P-kloroform P (1:1) hingga 10,0 ml, dan campur.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Steroid
Tunggal <641> menggunakan pelarut campuran n-hep-
tana P-aseton P (3:1), sampai dengan kalimat terakhir
pada Prosedltr. Sentrifus selama 5 omenit dan ukur
serapan beningan dari Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 239 nm terhadap blangko campuran n-hepta-
na P-aseton P (3:1). Hitung jumlah dalam mg, CA03,
dengan rumus:
·. C adalah kadar Nandrolon Fenpropionat BPFI dalam mg
FI IV
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
sera pan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NAPHAZOLINI HYDROCHLORIDUM
Nafazolin Hidroklorida
H
e I
N...._
~~oo
CH
·HCI
2-(1-Naftilmetil)-2-imidazolina mono-
hidroklorida [550-99-2)
CUH14N2"HCI BM 246,74
Nafazolin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak Jebih dari 100.5% C 14 H 14 NrHCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
pahit. Melebur pada suhu Jebih kurang 255° disertai
peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
sangat sukar larut dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Nafazolin Hidroklorida BPFl; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Nafazolin Hidroklori-
da BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Nafazolin Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelom bang sera pan maksimum lebih
kurang 280 run, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Larutan (1 dalam 100) menunjukkan reaksi
Klorida seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,6; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100) dalam air bebas
karbon dioksida P: larutan jemih dan tidak berwama.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari O,So/o;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
FIIV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran metanol P-asam asetat
glasial P-air (8:1:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 2.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV menggunakan indikator 1 tetes
kristal vinlet LP hingga warna hijau biru. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
24,67 mg C14H 1prHCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NAPHAZOLINI NITRAS
Nafazolin Nitrat
2-(1-Naftilmetil)-2-imidazolin nitrat [5144-52-5]
C 14H 14 N 2.HN03 BM 273,3
Nafazolin Nitrat mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 14H 14 NrHN0 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau a tau hampir tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam kloroform; praktis
tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Nafazolin Nitrat BPFI dan N-(Naftil-
asetil)etilendiamin Hidroklorida BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D dan
penetapan Suhu lebur dilakukan. Uji B dan C dapat
diabaikan jika uji A, D dan penetapan Suhu lebu1'
dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Nafazolin Nitrat BPFI.
B. Spektrum sera pan larutan 0,002% dalam asam
klorida 0,01 N pada panjang gelombang antara 230 nm
Monografi I Naphazolini Nitras 577
dan 350 nm menunjukkan 4 maksimum pad~ ·lebih
kurang 270 nm, 280 nm, 287 nm dan 291 nm. Serapan
jenis pada 270 nm lebih kurang 215, pada 280 nm lebih
kurang 250, pada 287 nm lebih kurang 175 dan pada
291 nm lebih kurang 170.
C. Larutkan 500 mg dalam 1 ml metanol P, tam-
bahkan 0,5 ml larutan segar natrium nitroprusida P 5%
dan 0,5 ml larutan natrium hidroksida P 2%, biarkan
10 menit, tambahkan 1 ml larutan natrium bikarbonat P
8%: terjadi wama lembayung.
D. Larutkan 10 mg dalam 5 ml air, tambahkan
200 mg magnesium oksida P, kocok menggunakan pe-
ngocok mekanik selama 30 menit, tambahkan 10 ml
kloroform P, kocok kuat-kuat. Biarkan, pisahkan lapis-
an kloroform, saring dan uapkan lapisan air hingga
kering. Sisa menunjukkan reaksi Nitrat cara A dan D
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Suhu lebur <1021> Metode 1167° sampai 170°.
pH <1071> 5,0 sampai 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,0% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Wama dan akromisitas <1291> Metode III Tidak boleh
berwarna.
Klorida Tidak lebih dari 330 bpj; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1,0% dalam air bebas karbon
dioksida P seperti yang tertera pada uji Klorida pada
Klorokuin Sulfat, mulai dengan "Pada 15 ml larutan ini
tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N ......
H.
N-(naftilasetil)etilendiamin Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan (1) Buat larutan 2,0% dalam metanol P.
Larutan (2) Buat larutan Nafazolin Nitrat BPFI 2,0%
dan Naftilasetiletilendiamina Hidroklorida 0,010% dalam
metanol P.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 ~1 Larutan (1)
dan Larutan (2) pada lempeng kromatografi silika gel G.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak metanol P-amonium hidroksida P
(100:1,5). Angkat lempeng, keringkan pada suhu 100°
hingga 105°, semprot lempeng dengan larutan ninhi-
drin P 0,5% dalam metanol P. Panaskan lempeng pada
suhu 100° hingga 105° selama 10 menit. Bercak
N-(naftilasetil)etilendiamin yang diperoleh dari Larut-
an (2) lebih intensif dari bercak yang sesuai dari Larut-
an (1). Uji tidak memenuhi syarat, kecuali jika kroma-
togram dari Larutan (2) menunjukkan bercak dari
N-(naftilasetil)etilendiamin yang terpisah sempurna
dari bercak utama.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0;5%;
 578 Naproxenum I Monografi
lakukan pengeringan pada suhu 100° hingga 105°,
hingga bobot tetap menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 30 ml asam asctat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara pote11siometrik.
1 ml asam perkiorat 0,1 N sctara dengan
27,33 ms C 1 ~H 14 Nz-HN01
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
NAPROXENUM
Naproksen
Asam ( +)-6-metoksl-a-metl/-2-nafta/cna-
asetat (22204-53-1]
CuHt403 BM 230,26
Naproksen mengandeng tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,5% C 14 H 14 0 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis 'tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform dan dalam etanol mutlak; larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Napraksen BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bramida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Napraksen BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam metanal P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Naproksen BPFI; daya serap masing-masing
. dthitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
271 nm, berbeda tidak lebih dari 3%.
Rotasi jenis <1081> Antara +63,0° dan +68,5°, dihi-
FI IV
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan dalam klarafarm P
yang mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Logam berat <371> Metade Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
100 mg, larutkan dalam metana/ P dan encerkan
dengan metana/ P hingga 5,0 mi.
Lamtan baku Timbang saksama sejumlah Naprok-
sen BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar lebih
kurang 20 mg per mi.
Erzceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Lamtan baku dalam metana/ P hingga kadar 20 ~g.
60 ~g dan 100 11g per ml (0,1%; 0,3% dan 0,5%).
Prasedur Lakukan Kramatografl lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatagraft <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 ~I Larutan uji, Larutan baku
dan Enceran larutan baku pada jarak yang sama 2,5 em
dari tepi lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi fase gerak tolucna P-
tetralzidrofuran P-asam asetat glasial P (30:3:1) hingga
merambat lebih kurang tiga per em pat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, dan biarkan kering di udara, amatt
lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga R1
bercak utama Larutan ·uji sesuai dengan Larutan bak11.
ukuran dan intensitas bercak lain dari Lanlfan u)i tidak
lebih dari bercak utama Enceran /arutan baku dengan
kadar 100 11g per ml (0,5%) dan jumlah intensitas
bercak lain yang dibandingkan dengan cara yang
sama, tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 75 ml metana/ P dan
25 ml air yang telah dinetralkan terhadap fenoftalein
dengan natrium hidraksida 0,1 N. Larutkan, jika perlu
hangatkan perlahan-lahan, tambahkan fenalfta/ein LP.
Titrasi dengan natrium hidraksida 0,1 N LV.
1 ml natrium hidraksida 0,1 N setara dengan
23,03 mg C14 H 14 0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NAPROXENUM NATRICUM
Naproksen Natrium
(-)-Natrium 6 metoksi-a-metil-2-nafta/en-
asetat (26159-34-2)
CuH13Na03 BM 252,24
FIIV
Naproksen Natrium mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 14 H 13 Na0 3, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam metanol; agak
sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam
aseton; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam
toluena. Melebu; pad a suhu lebih kurang 255°, disertai
peruraian.
Baku pembanding Naprokscn Natrium BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udaril pada suhu 105°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektr~.;m serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidn P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Naprokscn Natri11m BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam metana/ P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Naprokscn Natrium BPFI; daya serap masing-
rnasing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 272 nm, berbeda tidak lebih dari 3'1o.
Rotasi jenis <1081> Antara -17,0° dan -15,3°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan rene-
tapan menggunakan larutan dalam natrium hidrok-
sida 0,1 N yang mengandung 50 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 3 jam.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 1,0 g dalam
20 ml air, masukkan ke dalam corong pisah, tambah-
kan 5 ml asam klorida 1 N dan ekstraksi tiga kali, ber-
turut-turut dengan 20 ml, 20 ml dan 10 ml metilena
klorida P. Buang ekstrak metilena klorida dan gunakan
lapisan air untuk pengujian.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tmggi seperti yang tertera
pada Krormatografi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg.
larutkan dalam 5 ml metana/ P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar
lebih kurang 20 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metana/ P hingga kadar 20 Jlg;
60 !lg dan 100 Jlg per ml (0,1%; 0,3%; dan 0,5%).
Prasedur Totolkan secara terpisah ke lima larutan
rnasing-masing 10 111 Larutan ttji, Larutan baku dan
Monografi I Naproxeni Natrici Compressi 579
Enceran larulall bak11 pada lempeng silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
to5rafi yang berisi fase gerak campuran taluena P-tetra-
lridrofurall P-asam asetat ~!asia! P (30:3:1) hingga
merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan kering di udara, amati
lempeng di bawah cahaya ultra\'iolet: harga R1 bercak
utama Larrt1a11 11ji sesuai dengan Larulati baku,
intensitas bercak lair tidak leblh dari 100 Jlg per ml
Enceran !at ulan bak11 0,5"/., dan JUmlah mtensitas bercak
lain tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471 >
t\~dodc I l\1emenuhi S\'ilrat
Naproksen be bas Tid<~k lebd1 rlari 1 ,O';o; lakuk;w
penetapan sebagai berikut Larutkan lebih kurang
5,0 g dalam 25 ml air, masukkan dalam corong pisah
dan ekstraksi tiga kali, tiap kal1 dengan 15 ml kloro-
fonn P. uapkan kumpulan ekstrak d1 atas tangas uap
hingga kering. Larutkan residu dalam 10 ml campuran
ml'lanul P-air (3: 1) yang sebelumnya telah dinetralkan
terhadap fenolftalein dengan tWirtlllrl ludroksida 0,1 N,
tambahkan fcnaljtalein LP. Titrasr dengan natrium iri-
droksida 0,10 N LV: diperlukan tidak lebih dari 2,2 mi.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalarn 50 mlas,wr ast'lr.l g!a;:ial P yang
mengandung 2 tetes 1-naftolbenzeina P yang sebelum-
nya telah dinetralkan dengan asam paklorat 0,1 N.
Titrasi dengan asa•11 perk/oral 0.1 N LV.
1 m/ asam perk/oral 0.1 :\/ setarn :icns;an
25,22 mg C 7 ,H 73 Na0;
\.Vadah dan penyimpanan Dalam \,·adah tertutup
rapat.
NAPROXENI NATRICI COMPRESS!
Tablet Naproksen Natrium
Tablet Naproksen Natrium mengandung Naproksen,
C:;H 13 Na03, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Naproksen Natrium BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu lOSe
selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk halus .tablet setara
dengan lebih kurang 250 mg naproksen natrium ke
dalam tabung sentrifuga, tambahkan 12 ml air dan
1 ml asam klarida P: terbentuk endapan putih yang
padat. Sentrifus campuran: beningan menunjukkan
reaksi Natrium cara A dan B seperti yang tertera pada
 580 Natrii Arninosalicylicurn I Monografi
Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Buat campuran Larutan baku dan Larutan uji
(1:1) seperti yang tertera pada Penetapan kadar dan
lakukan penetapan: kromatogram yang diperoleh
menunjukkan dua puncak utama sesuai dengan
naproksen dan baku internal.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml Dapar fosfat 0,1 M pH 7,4
yang dibuat dengan melarutkan 2,62 g natrium fosfat
monobasa P dan 11,50 g twtrium fosfat dibasa anhidrat P
dalam air sampai 1000 mi.
A/at tipe 2: 50 rpm
Waktw 45 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI larutkan dalam Media disolusi hingga
kadar lebih kurang 50 J.lg per mi.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah CHHnNa0 3 ,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 332 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 14 H 13 Na0 3 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-asam
asetat glasial P (50:49:1). jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Resolusi dapat ditingkatkan
dengan penambahan bag1an air pada Fase gerak.
Campuran pelarut Buat campuran asetonitril P-air
(90:10).
Larutan baht internal Larutkan 5 ml butirofenon
dengan asetonitril P hingga 100,0 ml . Encerkan 1,0 ml
larutan ini dengan asetonitril P hingga 100,0 mi.
Tiap mllarutan ini mengandung lebih kurang 0,5 J.ll
butirofenon.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Naproksen
Natrium BPFI, larutkan dalam Campuran pelarut hingga
kadar lebih kurang 2,5 mg per mi. Masukkan 1,0 ml
larutan dan 2,0 ml Larutan baku internal ke dalam labu
tentukur 100-rnl, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Larutan ini mengandung lebih kurang 25 J.lg
Naproksen Natrium BPFI per mi.
LArutan uji Timbang saksama dan serbuk haluskan
tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejum-
lah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 250 mg
naproksen natrium, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml. Tambahkan 10 ml air dan kocok hingga ter-
dispersi sempurna. Encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda. Diamkan hingga bagian yang tidak
larut mengendap. Masukkan 1,0 ml beningan ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 2,0 ml Lzrutan baku
FIIV
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi d!lengka12.i dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 15 em yang berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 5 J.lm. Laju aliran lebih kurang 1,2 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosed1tr: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak
analit tidak kurang dari 4000 lempeng teoritis yang
dihttung dengan rumus:
t
5,545 ( - - ) 2
wh(.'
Resolus1 antara puncak analit dan baku internal tidak
kurang dan 11,5 yang dihitung dengan rumus:
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak leb1h dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.ll) Larutan baku dan
Larutan 11ji ke dalam kromatograf. Rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Waktu retensi
relatif naproksen natrium dan baku internal masing-
masing lebih kurang 0,6 dan 1,0. Hitung jumlah dalam
mg C 1 ~H 13 Na0y dalam tablet yang digunakan dengan
rum us:
C adalah kadar Naproksen Natrium BPFI dalam J.lg
per ml Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak naproksen dan baku
internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NATRII AMINOSALICYLICUM
Natrium Aminosalisilat
Mononatrium-4-anlinosalisilat dihidrat [6018-19-5]
~H 6 NNa03 .~0 BM 211,15
Anhidrat [133-10-8] BM 175,12
Natrium Aminosalisilat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih da,ri 101,0% C 7 H 6NNa0 3,
dihitung terhadap zat anhidrat.
[Catatan Gunakan larutan natrium aminosalisilat
FIIV ~onografi
dalam waktu 24 jam setelah pembuatan. Jangan digunakan
jika warna larutan lebih gelap dari larutan segar.]
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga krem; praktis
tidak berbau; rasa manis dan asin. Bentuk larutan
terurai secara perlahan dan wama menjadi lebih gelap.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam eter dan dalam
kloroform; agak sukar larut dalam etanol; mudeh larut
dalam air.
Baku pembanding Asam Aminosalisilat BPFJ; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 50°
selama 1 jam sebelum digunakan. m-AIIIinofenol BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Larutkan 250 mg dalam 3 ml natrium hidrok- ·
sida 1 N dalam labu tentukur 500-ml dan encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 250-ml yang berisi 12,5 ml dapar
fosfat pH 7, encerkan dengan air sampai tanda. Larut-
an mP.nunjukkan serapan maksimum pada 265 nm
± 2 nm dan 299 nm ± 2 nm terhadap blangko meng-
gunaka,n dapar yang sama dengan kadar yang sama
dan perbandingan serapan pada 265 nm dan 299 nm
antara 1,50 dan 1,56.
B. Masukkan lebih kurang 1 g ke dalam labu alas
bulat kecil, tambahkan 10 ml anhidrida asetat P.
Panaskan labu di atas tangas uap selama 30 menit,
tambahkan 40 ml air, campur, saring, dinginkan dan
biarkan hingga terbentuk hablur. Kumpulkan endapan
pada penyaring, cuci dengan air dan keringkan pada
suhu 105° selama 1 jam: endapan yang diperoleh
melebur antara 191° dan 197°.
C. Larutkan SO mg dalam 5 ml air, tambahkan
1 ml asam klorida 3 N dan saring jika perlu. Pada filtrat
tambahkan 1 tetes besi(lll) klorida LP; terjadi warna
lembayung.
D. Larutan menunjukkan reaksi Natrium cara A
dan B seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Kejernihan dan Warna larutan Larutkan 1 g dalam
10 ml air: larutan jernih dan berwarna tidak lebih tua
dari warna kuning pucat. Larutkan 1 g dalam campur-
an segar 5 ml asam nitrat P dan 45 ml air: larutan jernih
dan hampir tidak berwarna.
pH <1071 > An tara 6,5 dan 8,5; Jakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 50).
Air <1031> Metode 1 Antara 16,0% dan 18,0%.
Klorida <361> Tidak Jebih dari 0,042%; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 500 mg dalam campuran
5 ml asam nitrat P dan 15 ml air: larutan tidak lebih
keruh dari 0,30 ml asam klorida 0,020 N yang diper-
lakukan sama.
I Natrii Arninosalicylici Compressi 581
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 30 hpj.
m-Aminofenol Tidak lebih dari 0,25%.
Fase gerak Buat seperti yang tertera pada Penetapan
lea dar.
Larutan baku internal Timbang sejumlah sulfanila-
mida, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 5 Jlg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah m-Amino-
fenol BPFJ, Jarutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 12 Jlg per mi. Pipet 10 mllarutan ini dan
10 ml Larutan baku internal, masukkan ke dalam Jabu
tentukur aktinik rendah 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti yang ter-
tera pada Penetapan kadar.
. Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll, dengan
ukuran partikel 10 Jlm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Laruta11
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak m-aminofenol dan
sulfanilamida tidak kurang dari 2,5 dan ~impangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 7%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll) Laruta11 baku dan
Larutan uji ke dala:n kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif sulfanilamida dan
m-aminofenol masing-masing adalah lebih kurang
0,66 dan 1,0. Hitung persentasc m-aminofenol, dalam
natrium aminosalisilat yang digunakan dengan
rum us:
C Ru
10 ( - ) ( - )
W R5
C adalah kadar m-Aminofenol BPFI dalam Jlg per ml
Lamtan baku; W adalah jumlah natrium !Jffiinosalisilat
dalam mg yang digunakan pada Penetapau kadar; Ru
dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak m-aminofenol dan sulfanilamida dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
Cemarar. senyawa organik mudah menguap <471 >
Metodc 1 Memenuhi syarat.
Hidrogen sulfida, belerang dioksida dan amilalkohol
Larutkan Jebih kurang 500 mg dalam 5 ml natrium
hidroksida 1 N, tambahkan 6 ml asam klorida 3 N dan
aduk kuat-kuat: tidak tercium bau hidrogen sulfida
atau belerang dioksida dan hanya berbau lemah amil
alkohol. Sepotong kertas saring yang dibasahi dengan
timbal([J) asetat LP yang diletakkan di atas larutan:
tidak berubah warna.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
582 Natrii AminosalicyliciCompressi I Monografi
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 425 ml natrium fosfat
dibasa 0,05 M, 425 ml natrium fosfat monobasa 0,05 M
dan 150 ml metana/ P yang mengandung 1,9 g tetrabutil
amoniurn hidroksida P, saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah asetamino-
fen, larutkan dalam Fase gerak, hingga kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Asam Aminosalisilat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur aktinik rendah 100-ml, tambahkan 50 ml Fase
gerak, goyang hingga larut, tambahkan 10,0 ml Larutan
b!lku intema/, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 69 mg
masukkan ke dalam labu tentukur aktinik rendah
100-ml, tambahkan 50 ml Fase gerak, goyang hingga
larut. Tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal, en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
asam aminosalisilat dan asetaminofen tidak kurang
dari 1,7 dan simpangan baku relatif respons puncak
asam aminosalisilat terhadap respons puncak aseta-
minofen pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
1,0%.
Prosedur {Catalan Cuci kolom setelah digunakan se-
Iama 30 menit dengan campuran metanol P-air-asam
fosfat P (77:23:0,6) yang telalt disaring dan diawaudara-
kan, kemudian cuci selama 30 menit dengan campuran
metanol P-air (50:50) yang telah disaring dan diawaudara-
kan.} Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama
(lebih kurang 20 ~l) Larutan baku dan T..arutan uji ke
dalam kromatograf, ukur respons puncak utama.
Waktu retensi relatif asetaminofen dan asam aminosa-
lisilat lebih kurang 0,83 dan 1,0. Hitung jumlah dalam
mg, C 7H 6 NNa03 , dengan rumus:
175.12 Ru
( )( 100 c ) ( - )
153,14 R5
175,12 dan 153,14 berturut-turut adalah bobot molekul
natrium aminosalisilat anhidrat dan asam aminosalisi-
lat; C adalah kadar Asam Aminosalisilat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminosalisilat dan
asetaminofen dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, hindarkan dari panas
berlebih.
FIIV
NATRII AMINOSALICYLICI
COMPRESS I
Tablet Natrium Aminosalisilat
Tablet Natrium Aminosalisilat mengandung Natrium
Aminosalisilat, C 7 H 6 NNa0 3 .2H 20, tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Aminosalisilat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 50°
selama 1 jam sebelum digunakan. rn-Aminofenol BPFI;
tidak boleh dikerir.gkan sebelum digunakan.
Identifikasi Ekstraksi sejumiah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 3 g natrium aminosalisilat
dengan 40 ml air dan saring. Pada filtrat tambahkan
15 ml asam asetat 1 N, dan biarkan hingga terbentuk
endapan. Kumpulkan endapan pada penyaring dan
·cuci dengan air, keringkan pada suhu 10s• s.?lam3
30 menit, residu menunjukkan reaksi sebagai berikut:
A. Masukkan 1 g ke dalam labu alas bulat dan
tambahkan 10 ml anhidrida asetat P. Panaskan labu di
atas tangas uap selama 30 m:'!nit, tambahkan 40 ml air,
campur, saring, dinginkan dan biarkan hingga
menghablur. Kumpulkan endapan pada penyaring,
cuci dengan air, dan keringkan pada suhu 105° selama
1 jam, residu melebur pada suhu antara 191° dan 197°.
B. Kocok 100 mg dengan 10 ml air dan saring.
Pada 5 ml filtrat tambahkan 1 tetes besi(]]J) klorida LP:
terjadi warna ungu.
Disolusi <1231>
Media diso/usi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah
C 7 H 6 NNa0 3 .2H 20 yang terlarut seperti yang tertera
pada Penetapan kadar, modifikasi jika perlu.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 7 H 6 NNa0 3 .2Hp, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
m-Aminofenol Tidak lebih dari 1,0%.
Fase gerak dan Larutan baku internal Buat seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Asam Amino-
salisilat.
Larutan baku dan Sistem kromatografi Buat seperti
yang tertera pada uji m-Aminofenol dalam Asam Amino-
salisilat.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti yang ter-
tera pada Penetapan kadar;.
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
seperti yang tertera pada m-Aminofenol dalam Asam
Aminosalisilat. Hitung persentase m-aminofenol
terhadap natrium aminosalisilat, dalam serbuk tablet
FIIV
yang digunakan dengan rumus:
C R 11
100 ( - ) ( - )
W R5
C adalah kadar m-Aminofenol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; W adalah jumlah rialam mg natrium
aminosalisilat d_alam !;erbuk tablet yang digunakan; Ru
dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan respons
puncak m-aminofenol dan sulfanilamida dalam lArut-
an uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak,_ Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 690 mg natrium
aminosalisilat, masukkan ke dalam labu tentukur
aktinik rendah 100-ml. Tambahkan 50 ml Fase gerak
dan kocok selama lebih kurang 5 menit. Encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Saring dan pipet
10,0 ml filtrat ke dalam labu tentukur aktinik
rendah 100-ml berisi 10,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosed1tr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Asam Aminosalisilat.
Hitung jumlah dalam mg, C7 H 6NNa03 .2H20, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
211,15 Ru
( )( 1000 c ) ( - )
153,14 R5
211,15 dan 153,14 berturut-turut adalah bobot molekul
natrium aminosalisilat dihidrat dan asam aininosalisi-
lat; C adalah kadar Asam Aminosalisilat BPFI dalam mg
per ml lArutan baku ; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asam aminosalisilat dan
asetaminofen dalam lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, hindarkan dari panas
berlebih.
NATRII ASCORBAS
Natrium Askorbat
~ 400 mg, larutkan dalam campuran 100 ml air bebas
H-r:~~=O
Rr=l
HoO OH
Natrium L-askorbat [134-03-2]
c6~a06 BM 198,11
Monografi I Natrii Ascorbas 583
Natrium Askorbat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C6H 7 Na06' dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih atau
kuning sangat pucat; tidak berbau atau praktis tidak
berbau. Mantap di udara. jika dibiarkan terpapar
cahaya, berangsur-angsur menjadi gelap.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Natrium Askorbat BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Natrium Askorbat BPFI.
B. Tambahkan 1 ml asam klorida 0,1 N ke dalam
4 ml larutan (1 dalam 50): larutan mereduksi secara
perlahan-lahan tembaga(IIJ tartrat alkali LP pada suhu
kamar, tetapi reduksi sangat cepat pada pemanasan.
C. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
Natrium seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum-<291> ..
Rotasi jenis <1081> Antara +103° dan +108°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan (1 dalam 10) dalam air
bebas karbon dioksida P, ukur segera setelah larutan
disiapkan.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,25%;
·· lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara yang sesuai, menggunakan Josfor pentoksida P
sebagai pengering, pada suhu 60° selama 4 jam.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml dan lArutan baku dengan
kadar dua kali kadar lArutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
karbon dioksida P dan 25 ·ml asam sulfat 2 N. Titrasi
segera dengan iodum 0,1 N LV, tarnbahkan 3 ml
kanji LP pada saat mendekati titik akhir.
1 ml iodum 0,1 N setara dengan
9,905 rng Cfl,Na0 6
 584 Natrii Benzoas I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak temhus cahaya.
NATRII BENZOAS
Natrium Benzoat
Natrium benzoat [532-32-1]
C;)i5Na02 BM 144,11
Natrium Benzoat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C7 H 5 Na02, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Granul atau serbuk hablur, putih; tidak
herbau a tau .praktis tidak berhau; stahil di udara.
Kelarutan Mudah larut dalam air, agak sukar larut
dalam etanol dan lehih mudah larut dalam etanol 90%.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B
dan Benzoat seperti yang tertera pada Uji .Jdentifikasi
Umum <291>.
Kebasaan Larutkan 2 g dalam 20 ml air panas, tam-
hahkan 2 tetes fenolftalein LP: hila terjadi wama merah
muda, warna hilang pada penamhahan 0,20 ml asam
sulfat 0,10 N.
Air <1031> Metode I Tidak lehih dari 1,5%.
Arsen <321> Metode II Tidak lehih dari 3 hpj.
.
'
Logam berat <371> Tidak lehih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam 40 ml air,
tamhahkan tetes demi tetes 10 ml asam klorida 3 N
sambil diaduk kuat-kuat, saring, gunakan 25 ml filtrat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 mi.
Tamhahkan 100 ml asam asetat glasial P, aduk hingga
larut sempurna, tambahkan 2 tetes kristal violet LP,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna
hijau. Lakukan penetapan hlangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
14,41 mg C!IJ~a02
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah· tertutup
baik.
NATRII CHLORIDUM
:Natrium Klorida
Natrium k1oridp {7647-14-5]
NaCI BM58,44
FIIV
Natrium Klorida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lehih dari 101,0% NaCl dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan. Tidak me-
ngandung zat tambahan.
Pemerian Hahlur bentuk kubus, tidak berwarna atau
serhuk hahlur putih; rasa asin.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sedikit lehih mudah
larut dalam air mendidih; larut dalam gliserin; sukar
larut dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B, dan Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <29l>.
Keasaman atau kebasaan Larutkan 50,0 g dalam
200 ml air bebas karbon dioksida P, tambahkan 10 tetes
indikator pH biru bromotimol LP. Jika larutan berwama
kuning, memhutuhkan tidak lehih dari 1,0 ml natrium
hidroksida 0,020 N untuk menghasilkan warna hiru.
Jika larutan berwama biru atau hijau, memhutuhkan
tidak lehih dari 3,12 ml asam klorida 0,020 N untuk
menghasilkan wama kuning.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105• selama 2 jam.
Arsen <371> Metode I Tidak lehih dari 3 hpj.
Barium Larutkan 4,0 g dalam 20 ml air, jika perlu
saring, bagi larutan menjadi 2 hagian. Pada bagian
pertama tambahkan 2 ml asam sulfat 2 N dan pada
bagian lainnya tambahkan 2 ml air: kedua larutan
menunjukkan kejernihan yang sama setelah didiam-
kan selama 2 jam.
Iodida atau bromida Ekstraksi 2,0 g serhuk halus
dengan 25 ml etanol P hangat selama 3 jam. Dinginkan
campuran, pisahkan garam yang tidak larut dengan
penyaringan. Uapkan filtrat sampai kering, larutkan
residu dalam 5 ml air, tamhahkan 1 ml kloroform P.
Tamhahkan secara hati-hati 5 tetes klorin LP (1 da-
lam 3}, sambil terus dikocok: kloroform tidak menun-
jukkan wama ungu, kuning atau jingga.
Kalsium dan magnesium Tidak lebih dari 50 hpj
kalsiwn dan magnesium (sehagai Ca). Larutkan 20 g
dalam 200 ml air dan tamhahkan 0,1 ml asam klorida P,
5 ml dapar amonia-amonium klorida LP dan 5 tetes hitam
eriolcrom LP. Titrasi dengan dinatrium etilendiamina
tetraasetat 0,005 M LV sampai titik akhir herwama hiru
yang jelas.
1 ml dinatrium etilerz diaminatetraasetat 0,005 M
setara drngan 0,2004 mg Ca
Besi ·<:331> Tidak lehih dari 2 hpj; lakukan penetapan
 FIIV
dengan melarutkan 5,0 g dalam 45 ml air dan 2 ml
asam klorida P.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,015%; sejumlah 1,0 g
zat menunjukkan adanya sulfat, tidak lebih dari
0,15 m] asam sulfat 0,020 N.
Natrium besi(II) sianida Larutkan 25 g dalam 80 ml
air dalam gelas ukur bersumbat kaca 100 ml.
Tambahkan 2 ml besi(Il) sulfat LP dan 1 ml asam
sulfat 2 N, encerkan dengan air hingga 100 ml, carr.pur.
Sebagai kontrol masukkan 80 ml air ke dalam gelas
ukur bersumbat kaca 100 ml lain, tambahkan 2 ml
besi(Il) sulfat LP dan 1 ml asam sulfat 2 N, encerkan
dengan air hingga 100 ml, campur. Masukkan masing-
masing 50 ml larutan-larutan tersebut ke dalam
tabung pembanding wama. Larutan uji berwarna tidak
lebih biru dari larutan kontrol, hal ini menunjukkan
tidak adanya natrium besi(II) sianida.
Aluminium (Jika tercantum pada etiket untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 0,2 bpj.
{Catalan fika perlu, Larutan baku dan Larutan uji
dimodifikasi untuk mendapatkan kadar yang sesuai agar
serapan dan kadar merupakan kurva linier.]
Pengencer asam nitrat dan Larutan baku Lakukan
seperti pada uji Aluminium yang tertera pada Natrium
Bikarbonat.
Larutan uji Masukkan 10,0 g natrium klorida ke
·dalam labu tentukur plastik 100-ml, tambahkan 50 ml
air dan sonikasikan selama 30 menit. Tambahkan
4 ml asam nitrat P, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti Prosedur ,yang tertera
pada uji Aluminium dalam Natrium Bikarbonat. Hitung
jumlah aluminium dalam bpj yang diperoleh dengan
cara mengalikan 10 jumlah aluminium dalam J.Lg
per ml Larutan uji.
...
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 5 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Meinenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg, masukkan ke dalam wadah porselen, tambah-
kan 140 ml air dan 1 ml diklorofluoresein LP, campur.
Titrasi dengan perak nilrat 0,1 N LV san\pai perak
klorida menggumpal dan campuran berwarna merah
muda lemah.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
5,844 mg NaCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Penandaan Cantumkan pada etiket, jika dimaksud-
kan untuk penggunaan hemodialisis.
Monograft I Natrii Chloridi Injectio 585
NATRII CHLORIDI INJECTIO
Injeksi Natrium Klorida
Injeksi Natrium Klorida adalah larutan steril Natrium
Klorida dalam Air untuk Injeksi. Tidak mengandung zat
antimikroba. Mengandung tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% NaCl dari jumlah yang
tertera pdda etiket.
ldentifikui Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan
B, dan Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada
Uji Identiftkasi Umum <291>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat. [Catalan Injeksi yang
mengandung natrium klorida /ebih dari 0,9%, encerkan
dengan Air untuk lnjeksi hingga kada; 0,9%.)
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat s~:perti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Besi <331> Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan penetapan
menggcnakan larutan uji sebagai berikut: encerkan
5,0 ml injeksi dengan air hingga 45 ml, dan tambahkan
2 ml asam klorida P.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj,
dihitung terhadap jumlah natrium klorida; lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan sejumlah
volume i.njeksi yang setara dengan 1,0 g natrium
klorida ke dalam wadah yang sesuai, jika perlu
uapkan hingga volume lebih kurang 20 ml, tambah-
kan 2 ml asam asetat 1 N, kemudian encerkan dengan
air hingga 25 ml. Lakukan seperti yc:.ng tertera pada
penetapan Uji Batas Logam Berat <371>, dalam hal ini
gunakan 1 ml Larutan baku timbal (10 J.Lg Pb) dalam
Larutan baku dan dalam Larutan monitor.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penet.tpan kadar Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 90 mg natrium klorida, masuk-
kan ke dalam wadah dati porselen dan tambahkan
140 ml air dan 1 ml diklorofluoresein LP. Campur, dan
titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV hingga perak klori-
da menggumpal dan campuran berwarna merah
muda lemah.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
5,844 mg NaCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal, sebaiknya kaca lipe I atau Tipe II.
 586 Natrii Chloridi Injectio Compositum I Monografi
NATRII CHLORIDI
INJECTIO COMPOSITUM
lnjeksi Natrium Klorida Majemuk
lnJeksi Ringer
lnjeksi Ringer adalah larutan steril Natrium Klorida,
Kalium Klorida, dan Kalsium Klorida dalam Air untuk
lnjeksi, tiap 100 ml mengandung tidak kurang dari
323,0 mg dan tidak lebih dari 354,0 mg natrium (Na,
setara dengan tidak kurang dari 820,0 mg dan tidak
lebih dari 900,0 mg NaCl), tidak kurang dari 14,9 mg
dan tidak lebih dari 16,5 mg kalium (K, setara dengan
tidak kurang dari 28,5 mg dan tidak lebih dari 31,5 mg
KCl), tidak kurang dari 8,20 mg dan tidak lebih dari
9,80 mg kalsium (Ca, setara dengan tidak kurang dari
30,0 mg dan tidak lebih dari 36,0 mg CaClz-2H20) dan
tidak kurang dari 523,0 mg dan tidak lebih dari
580,0 mg klorida (Cl, sebagai NaCI, KCI dan
CaC12"2H 20). [njeksi Ringer tidak boleh mengandung
bahan antimikroba.
{Catatan lnjeksi Ringer mengandung ion kalsium,
klorida, kalium dan natrium berturut-turut setara dengan
lebih kurang 4,5; 156; 4 dan 147,5 miliekuivalen per liter.
l..arutkan 8,6 g natrium klorida; 300 mg kalium klorida dan
330 mg kalsium klorida dalam Air untuk Injeksi hingga
1000 ml, saring hingga jernih, masukkan dalam wadah
yang sesuai dan sterilkan.]
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Untuk Natrium, dan Kalium dengan
reaksi nyala; untuk Kalsium dengan reaksi amonium
oksalat; untuk Klorida dengan reaksi Klorida cara A,
ata~ B, atau C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih
dari 0,5 unit Endotoksin Fl per mi.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 0,3 bpj; lakukan
penetapan dengan menguapkan 67 ml hingga lebih
kurang 20 ml, tambahkan 2 ml asam asetat 1 N dan
encerkan dengan air hingga 25 mi.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar kalsium (Ottatan KJzdar larutan baku
dan larutan uji dapat dimodifikasi untuk memperoleh kuroa
sptktrofotometer serapan atom.]
l..arutan lantanum klorida Masukkan 17,69 g lanta-
num klorida ke dalam labu tentukur 200-ml, tambah-
kan 1 ml air, dan tambahkan hati-hati 50 ml asam klori-
da P, campur dan biarkan dingin, encerkan dengan air
sampai tanda.
.
Enceran asam·l:lorida Buat campuran 6,75 ml asam
FI IV
klorida P dengan air hingga 3000 mi.
Larutan blangko Pipet 5 ml I..arutan lantanum klorida
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Enceran asam klorida sampai tanda.
Larutan persediaan kalsium Masukkan 499,5 mg
kalsium karbonat baku primer ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, dan tambahkan 10 ml air. Tambahkan hati-
hati 5 ml Enceran asam klorida, goyang sampai
kalsium karbonat larut, encerkan dengan air sampai
tanda. Larutan ini mengandung kalsium, Ca, 1000 f.J.g
per mi.
Larutan baku Ke dalam 3 labu tentukur 100-ml
masing-masing berisi 5,0 ml I..amtan Iantanum klorida,
tambahkan 1,0 ml; 1,5 ml; 2,0 mll..arutan persediaan
kalsium. Encerkan tiap !abu dengan Enceran asam
klorida sampai tanda. Masing-masing larutan
mengandung kalsium, Ca, 10,0 f.J.g; 15,0 f.J.g; dan 20,0 f.J.g
per mi.
Larutan uji Pipet 20 ml [njeksi Ringer setara
dengan lebih kurang 1,8 mg kalsium, Ca, ke dal11m
labu tentukur 100-ml berisi 5,0 ml I..amtan Iantanum
kll'rida, encerkan dengan Enceran asam klorida sampai
tanda.
Prosedur Ukur serapan l..arutan baku dan l..arutan uji
pada garis emisi kalsium pada 422,7 nm, dengan
spektrofotor.leter serapan atom yang dilengkapi
dengan lampu tabung katode kalsium dan nyala
asetilen udara, terhadap blangko. Gambarkan kurva
dari serapan larutan baku terhadap kadar kalsium
dalam f.J.g per ml, dengan menghubungkan 3 titik.
Hitung kadar kalsium dalam mg per 100 ml injeksi
yang digunakan, dengan rumu&:
0,5 (c)
C adalah kadar kalsium dalam f.l.g per.mll..arutan uji.
Penetapan kadar kalium
I..arutan baku persediaan Timbang 190,7 mg kalium
klorida P yang sebelumnya telah dikeringkan pada
suhu 105° selama 2 jam, larutkan dalam 50 ml air,
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Tiap ml larutan mengan-
dung 100 J.lg kalium.
lArutan baku Larutkan 1,093 g natrium klorida P ke
dalam 100,0 ml air, masukkan masing-masing 10,0 ml
larutan ini ke dalam 5 labu tentukur 100-ml berisi
10,0 mllarutan bahan pembas;~.h nonionik (1 dalam
500) yang sesuai. Pada salah satu labu, tambahkan de-
ngan air sampai tanda, dan gunakan sebagai blang-
ko. Ke dalam labu masukkan berturut-turut 5,0 ml;
10,0 ml; 15,0 ml dan 20,0 ml Larutan baku persediaan,
encerkan dengan air sampai tanda ..
lArutan uji Pipet 10,0 ml Injeksi Ringer ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 10,0 ml larutan
bahan perr.basah nonioilik yang sesuai (1 dalam 500),
encerkan dengan air sampai tanda.
KllfW. bdu Aturfotometer nyala hingga transmi-
tans maksimum pada panjang gelombang lebih
 FIIV
kurang 766 nm dan transmitans no! menggunakan
blangko, kemudian transmitans 100% menggunakan
Larutan baku yang paling pekat. Ukur transmit.ms
semua Larutan baku dan buat kurva transmitans ter-
hadap kadar kalium.
Prosedur Atur alat seperti yang tertera pada Kurva
baku, ukur transmitans Larutan uji dan hitung kadar
kalium dalam mg per 100 ml injeksi.
Penetapan kadar natrium
Larutan baku persediaan Timbang 254,2 mg natrium
klorida P yang sebelumnya telah dikeringkan pada
suhu 105° selama 2 jam, larutkan dalam 50 ml air,
masukkan dalam labu tentukur 1000-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Tiap ml larutan mengan-
dung 100 J.Lg natrium.
Larutan baku Masukkan masing-masing 10,0 ml
larutan bahan pembasah nonionik (1 dalam 500) yang
sesuai ke dalam 5 labu tentukur 100-ml. Pada salah
satu labu, tambahkan air sampai tanda dan gunakan
sebagai larutan blangko. Ke dalam 4 labu lain
berturut-turut masukkan 5,0 ml; 10,0 ml; 15,0 ml dan
20,0 ml Larutan baku persediaan, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan uji Pipet 5,0 ml Injeksi Ringer ke dalam
labu tentukur 1000-ml berisi 100,0 ml larutan bahan
pembasah nonionik (1 dalam 500) yang sesuai, encer-
kan dengan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Kurva baku dan Prosedur dalam Penetapan kadar
kalium, atur fotometer nyala hingga transmitans
maksimum pada panjang gelombang lebih kurang
· 589 nm. Hitung kadar natrium dalam mg per 100 ml
injeksi.
Penetapan kadar klorida Pipet 10,0 ml Injeksi Ringer
ke dalam wadah porselen, tambahkan 140 air dan 1 ml
diklorofluoresein LP dan campur. Titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV hingga perak klorida menggumpal dan
campuran berubah menjadi merah muda lemah.
1 ml perak nit rat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca atau
plastik dosis tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I atau
Tipe II.
NATRII CHROMATIS 51 Cr INJECTIO
lnjeksi Natrium Kromat 51Cr
Dinatriumkromat (7775-11-3)
Na2~1CrO•
Injeksi Natrium Kromat 51 Cr adalah larutan steril
krom radioaktif 51Cr dalam Air untuk Injeksi sebagai
natrium kromat. Pada larutan dapat ditambahkan
Monografi I Natrii Chromatis 51Cr lnjectio 587
natrium klorida dalam jumlah tertentu untuk ~em­
buat larutan isotonis seperti yang tertera pada Injec-
tiones. 51Cr dihasilkan dari penembakan neutron pad a
50Cr yang diperkaya.
Injeksi natrium kromat 51Cr mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah 51 Cr sebagai natrium kromat yang tertera
pada etiket dinyatakan dalam MBq (J.LCi atau mCi)
per ml ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan.
Kandungan natrium kromat iidak kurang dari 90,0%
dan tidak leb1h dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket. Aktivitas jenis tidak kurang dari 370 MBq
(10 J.LCi) per mg natrium kromat pada saat kadaluarsa.
Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih
dari 10,0'lo dari radioaktivitas jumlah.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>; spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama
0,320 MeV yang sama seperti 51 Cr yang digunakan
sebagai baku dengan kemurnian dtketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan pada saat kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,5 dan 8,5.
Kemumian radiokimia Lakukan penetdpan dengan
cara Kromatografi kertas seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Totolkan sejumlah volume injeksi
yang diencerkan hingga laju cacahan lebih kurang
20.000 cacahan per menit, pada kertas kromatografi
berukuran 25 mm x 300 mm. Eluasi dengan fase gerak
campuran air - etanol P- amonium hidroksida P (5:2:1).
Keringkan di udara. Tetapkan distribusi radioaktivitas
dengan menata.b kromatogram menggunakan detektor
radiasi terkolimasi. Radioaktivitas pita kromat tidak
kurang dari 90,0% dari radioaktivitas total. Harga R1
pita kromat berada pada batas lebih kurang, 10% dan
harga R1 natrium kromat yang digunakan sebagai
baku ditetapkan dengan cara yang sama. .
Syarat lain Memenuhi syarat Injectiones kecuali jika
tidak harus memenuhi anjuran seperti yang tertera
pada Volume dalmn wadah.
Penetapan kac:Ur natrium kromat Buat larutan baku
natrium kromat, yang diatur pHnya hingga 8,0 ± 0,5
dengan larutan natrium bikarbonat P (1 dalam 100) dan
mengandung natrium kromat 1,4 J.Lg per ml. Ukur
masing-masing serapan 5 em larutan baku dan injeksi
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 370 nm, menggunakan air sebagai blangko.
Jika serapan injeksi berbeda lebih dari 10% dibanding-
 588 Natrii Citras I Monografi
kan terhadap larutan baku, encerkan salah satu larut-
an tersebut. Jika yang diencerkan injeksi, hitung
jumlah dalam Jlg, Na 2Cr0 4 , per ml injeksi, dengan
rum us:
Du adalah faktor pengenceran injeksi; Au dan A 5
berturut-turut adalah serapan dari injeksi dan larutan
baku. Jika larutan baku yang diencerkan; Du diganti
dengan 1/D ~; D ~ adalah faktor pengenceran baku.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (JlCi) per ml lnjeksi Natrium
Kromat 51 Cr menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti yang tertera pada Pemilihan a/at pencacah dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan
juga tertera: (1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2)
Jumlah natrium kromat dinyatakan dalam Jlg per ml,
{3) Jumlah 51 Cr sebagai natrium kromat yang dinyata-
kan dalam MBq (J.tCi) per ml pada saat kalibrasi,
(4) Pernyataan yang menunjukkan tujuan penggunaan,
untuk diagnostik atau terapi, {5) Tanggal kadaluarsa,
(6) Pemyataan ''Awas bahan radioaktif", (7) Informasi
bahwa dalam menghitung dosis lakukan koreksi
terhadap peluruhan radioaktif dan jumlah kromium,
(8) Waktu paro 51 Cr adalah 27,8 hari.
NATRII CITRAS
Natrium Sitrat
CH 2 (COONa)C(OH)(COONa)CH2COONa
Trinatrium sitrat (anhidrat) [68-04-2)
C 6 H 5 Na 30 7 (anhidrat) BM 258,07
Dihidrat [6132-04-3] BM 294,10
Natrium Sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung
dua molekul air berbentuk hidrat, mengandung tidak
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 6H 5 Na 30 7 , dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur tidak berwama atau serbuk hablur,
putih.
Kelarutan Dalam bentuk hidrat mudah larut dalam
air; sangat mudah larut dalam air mendidih; tidak
larut dalam etanol.
FIIV
ldentifikasi
A. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Natrium dan Sitrat seperti yang tertera pada Uji Identi-
fikasi Umum <291>.
B. Pada pemijaran, menghasilkan residu alkali
yang mengeluarkan gelembung gas bila ditambah
asam klorida 3 N.
Kebasaan Larutan 1,0 g dalam 20 ml air bereaksi
basa terhadap kertas lakmus P, tambahkan 0,20 ml asam
sulfat 0,1 N, kemudian tambahkan 1 tetes feno/-
Jtalein LP: tidak terjadi warna merah muda.
Air <1031> Metode Ill Tidak lebih dari 1,0% untuk
bentuk anhidrat; antara 10,0% dan 13,0% untuk bentuk
hidrat; lakukan penge!"ingan pada suhu 180° selama
18jam.
Tartrat Pada larutan 1 g dalam 2 ml air, tambahkan
1 ml kalium asetat l.P dan 1 ml asam asetat 6 N. Gores
dinding tabung dengan batang kaca: tidak terbentuk
endapan kristal.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 2,0 g dalam 25 ml air
dan lakukan seperti yang tertera pada Larutan uji,
kecuali untuk mengatur pH, gunakan asam asetat gla-
sia/ P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg zat yang telah dikeringkan pada suhu 180"
selama 18 jam, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml.
Tambahkan 100 ml asam asetat glasial P, aduk sampai
larut sempurna dan titrasi dengan asam pcrklorat
0,1 N LV, tentukan titik akhir secara potensiometrik.
Lakukan penetapan blangko dan koreksi hila perlu.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
8,602 mg C6H 5Na 30 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NATRII FLUORIDUM
Natrium Fluorida
Natrium fluorida [7681-49-4]
NaF BM 41,99
Natrium Fluorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% NaF, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
_FIIV
ldentifikasi
A. Masukkan 1 g zat dalam krus platina, lakukan
dalam lemari asam dengan ventilasi yang baik,
tambahkan IS ml asam sulfllt P, dan tutup krus dengan
kaca yang mengkilap dan bening. Panaskan di atas
tangas uap selama 1 jam, angkat tutup kaca, bilas
dengan air, dan keringkan: permukaan .kaca tergores.
B. Larutan zat (1 dalam 25) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Keasaman atau kebasaan Larutkan 2,0 g zat dengan
40 ml air dalam cawan platina, tambahkan 10 mllarut-
an jenuh kalium nitrat P, dinginkan larutan sampai 0°,
dan tambahkan 3 tetes Jenolftalein LP. Bila tidak timbul
warna, dengan penambahan tidak lebih dari 2,0 ml
natrium hidroksida 0,10 N akan terjadi warna merah
muda yang bertahan selama 15 detik. Bila dengan
penambahan Jenolftalein LP: terjadi warna merah
muda, dengan penambahan tidak lebih dari 0,50 ml
asam sulfat 0,10 N berubah menjadi tidak berwarna,
larutan netral disimpan untuk uji Fluosilikat.
Susut pengeringan <1141> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 150° selama 4 jam.
Fluosilikat Setelah larutan uji netral dari Keasaman
atau kebasaan, panaskan sampai mendidih, dan titra-
si dalam keadaan panas dengan natrium hidroksi-
da 0,10 N LV, hingga diperoleh warna merah muda
yang stabil: dibutuhkan tidak lebih dari 1,5 ml natriun
hidroksida 0,10 NLV.
Klorida Tidak lebih dari 0,012%. Lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 300 mg zat dalam 20 ml air,
dan tambahkan 200 mg asam borat P, 1 ml asam nit rat P
dan 1 ml perak nitrat 0,1 N: terjadi kekeruhan yang
tidak lebih dari kekeruhan yang ditimbulkan oleh
blangko yang telah ditambahkan 1,0 ml asam klori-
da 0,0010 N.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj. Lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan 1 g zat ke dalam
cawan atau krus platina, lakukan dalam lemari asam,
tambahkan 1 ml air dan 3 ml asam sulfat P, panaskan
pada suhu rendah hingga asam sulfat habis keluar.
Larutkan residu dalam 20 ml air, netralkan terhadap
Jenolftalein LP dengan amonium hidroksida P, tambah-
kan 1 ml asam asetat glasial P, encerkan dengan air
hingga 45 ml, saring dan gunakan 30 ml filtrat untuk
pengujian.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Buat larutan segar besi(III) klorida
dengan melarutkan 10 g besi(lll) kloridJz P dalam air,
encerkan larutan dengan air hingga 1000 ml. Bakukan
larutan dengan cara sebagai berikut: pipet 40,0 ml
..Monografi I Natrii Hydroxidum 589
larutan ke dalam Erlenmeyer bersumbat kaca 25Q[>llll,
tambahkan 5 g kalium iodida P dan 5 ml asam klorida P,
dan biarkan tertutup selama 15 menit. Titrasi iodum
yang dibebaskan dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV,
tambahkan 3 ml kanji LP pada saat mendekati titik
akhir titrasi. Hitung normalitas larutan dari jumlah
natrium tiosulfat 0,1 N LV yang digunakan. Timbang
saksama lebih kurang 350 mg zat, larutkan dalam
25 ml air di dalam Erlenmeyer bersumbat kaca 125 ml,
panaskan hingga suhu lebih kurang 70°, netralkan
terhad.ap fenolftalein LP, dengan larutan basa 0,1 N
atau asam 0,1 N, dinginkan hingga suhu kamar, dan
tambahkan 20 g natrium klorida P dan 5 ml larutan
kalium tiosianat P (1 dalam 5). Titrasi dengan hrutan
besi(lll) klorida hingga larutan berwarna kuning
lemah, kemudian tambahkan 15 ml etanol P dan 15 ml
eter P, tutup labu, dan kocok campuran: titik akhir
titrasi belum terlampaui bila lapisan etanol-eter belum
menjadi warna merah. Titrasi diteruskan secara ber-
hati-hati, kocok larutan setelah tiap penambahan
sedikit larutan besi(lll) klorida, hingga campuran eta-
nol-eter berwarna agak merah yang tetap. Hitung
kadar dalam mg dari natrium fluorida dengan
menggunakan rumus:
252 F V
F adalah normalitas larutan besi(lll) klorida dan
V adalah volume dalam ml larutan besi(Ill) klorida
yang terpakai.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NATRII HYDROXIDUM
Natrium Hidroksida
Natrium hidroksida (1310-73-2]
NaOH BM40,00
Natrium Hidroksida mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 100,5% alkali jumlah, dihi-
tung sebagai NaOH, mengandung NaF03 tidak lebih
dari 3,0%.
[Perhatian Hati-hati dalam penanganan Natrium
Hidroksida karena mentsak jaringan dengan cepat.]
Pemerian Putih atau praktis putih, massa melebur,
berbentuk pellet, serpihan atau batang atau bentuk
lain. Keras, rapuh dan menunjukkan pecahan hablur.
Bila dibiarkan di udara, akan cepat menyerap karbon
dioksida dan lembab.
Keluutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan
B seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
 590 Natrii Iodidi 1131 Capsulae I Monografi
Umum <291>; lakukan penetapan menggunakan larut-
an (1 dalam 25).
Bahan tidak larut dan senyawa organik Larutan
(1 dalam 20) larut sempurna, jernih dan tidak ber-
wama sampai agak berwarna.
Kalium Asamkan 5 ml larutan 0 dalam 20) dengan
asam asetat 6 N, tambahkan 5 tetes natrium kobaltini-
trit LP: tidak terbentuk ~ndapan.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 hpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 670 mg dalam campur-
an 5 ml air dan 7 ml asam klorida 3 N. Panaskan sampai
mendidih, dinginkan dan encerkan dengan air hingga
25 mi.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g,
larutkan dalam lebih kurang 40 m I air ·be bas karbon
dioksida P. Dinginkan larutan sampai suhu kamar,
tambahkan Jenolftalein LP dan titrasi dengan asam
sulfat 1 N LV. Pada saat terjadi warna merah muda
catat volume asam yang dibutuhkan, tambahkan
jingga nretil LP dan lanjutkan titrasi hingga terjadi
warna merah muda yang tetap.
1 ml asam sulfa! 1 N setara dengan 40,00 mg alkali jum/ah,
dihitung sebagai NaOH
1 ml asam dalam titrasi dengan nretil jingga setara dengan
106,0 mg Na 2C0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NATRII IODIDI 1231 CAPSULAE
Kapsul Natrium lodida 123 1
Natrium Iodida (Na 123l) [41927-88-2)
Kapsul Natrium lodida 1231 mengandung iodum
radioaktif 1231 yang diproses dalam bentuk Natrium
Iodida yang diperoleh dari penembakan telurium 124
yang diperkaya dengan proton at~u telurium 122 yang
diperkaya dengan deuteron atau .dari peluruhan xenon
123 sedemikian hingga bebas pengemban. Kapsul
menganqung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah 1231 yang tertera pada etiket,
dinyatakan dalam MBq (J.1Ci atau mCi) pada waktu
dan tanggal kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas dalam
bentuk ~mia lain tidak lebih dari 5% dari radioakti-
vitas jumlah. Kapsul dapat mengandung penstabil.
Identifikasi radionuklida Larutan atau suspensi
1 kapsul atau lebih dalam air, memenuhi uji ldentifikasi
radionuklida seperti yang tertera pada Larutan Natrium
Iodida (1231)
FI IV
Kemurnian radionuklida Memenuhi syarat Kemur-
nian radionuklida yang tertera pada Larutan Natrium
Iodida (1231); lakukan penetapan menggunakan larutan
atau suspensi 1 kapsul a tau lebih dalam air.
Kemurnian radiokimia Memenuhi syarat uji Ke-
murnian radiokimia yang tertera pada Larutan Natrium
Iodida (1231); lakukan penetapan menggunakan bening-
an yang diperoleh sebagai berikut: Gerus isi 1 kapsul
dalam 3 ml air, tambahkan 3 ml metana/ P dan sentri-
fus.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur tmtuk keseragaman kandtmgan Ukur radio-
aktivitas masing-masing 20 kapsul menggunakan alat
pencacah yang sesuai dengan kondisi geometri yang
sama. Hitung nilai radioaktivitas rata-rata per kapsul.
Syarat dipenuhi jika tidak kurang 19 dari 20 kapsul
mempunyai nilai radioaktivitas antara 96,5% dan
103,5% dari radioaktivitas rata-rata.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Penetapan radioaktivitas dalam Larutan Natrium /adida
( 123 ]); lakukan penetapan menggunakan larutan atau
suspensi yang diperoleh dengan menggerus isi
1 kapsul atau lebih dalam air hingga kadar tidak
kurang 1 MBq (25 J.1Ci) per mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan cukup terlindung.
Penandaan Pada penandaan tertera: (1) Nama kapsul,
(2) Nama, alamat dan nomor batch pembuat, (3) Waktu
dan tanggal kaljbrasi, (4) Jumlah 1231 sebagai iodida
dinyatakan d!3lam MBq (!J.Ci atau mCi) per kapsul
pada saat kalibrasi, (5) Nama dan jumlah pengawet
atau penstabil yang ditambahkan, (6) Pernyataan
hanya digunakan secara oral, (7) Waktu dan tanggal
kadaluarsa, (8) Pernyataan: "Awas bahan radioaktif'',
(9) lnformasi bahwa dalam perhitungan dosis lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (10) Waktu
para 1231 adalah 13,2 jam.
NATRII IODIDI 1231 SOLUTIO
Larutan Natrium lodida 1231
Natrium iodida (Na 1231) [41927-88-2)
Larutan Natrium Iodida 123 1 adalah larutan, untuk
pemberian oral atau suntikan intravena, mengandung
Iodum radioaktif 1231 yang diproses dalam bentuk
natrium iodida, dihasilkan dari penembakan telurium
124 yang diperkaya dengan proton atau penembakan
telurium 122 yang diperkaya dengan deutron atau dari
peluruhan xenon 123 sedemikian rupa hingga bebas
pengemban. Mengandung tidak kurang dari 90,0%
 'FLIV
dan· tidak· lebih dari 110,0% dari Jumlah·ml sebagal
ludldll· yAng tertera pad~ etlket, dlnyatakan dalam
MBq (JLCi atau mCi) ·per ml; ditetapkan.p'Bda saat
kalibrasi dilakukan. Radioa'ktivitas. dalam· bentuk
kimia lain tidak lebih dari 5% dari radioaktivitas
jumlah. Larutan dapat mengandung· bahlm :pengawet
atau.penstabil.
Pemerian Larutan ·jernih, tidak ·berwarna.
Baku pembanding Errdotoksin BPFI.
lden·tifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter•
tera pa·da Rndioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma· .menunjukkan puncak energi utama pad a
0,159 MeV yang sam a ·Seperti 123 1 yang digunakan
sebag<ii baku dengart kemumian diketahui.
Ki!murnian radionuklida l'idak ·kurang diui ,85,0%
radioaktivitas jumlah sebagal 1231. Lakukan penetapan
kemurnian' radionuklida dalam larutan menggunakan
alat pencacah. yang sesuai seperti.yang tertera.pada
Pemilihan .alai l'cncacalr dan sislem terkalibrasi dalarri
Radioaktivitas <1171 >.
Kemurnian .radiokimia Lakukan· penetapan dengan
cara Kromatografi kertas seperti yang tertera.pada
Kromatograft <931>. Totolkan sejumlah volume larutan
yang mengandung kalium iddida P 0,1%, hlliunr fotlnl· P
0,2% dan natrilt'm bikarbonal P l,O%; pada kertas
kromatografi berukuran.25 mm x 300·mm dan·biarkan
ker'ing. Totolkan pada. titik yang sama, sejumlah
volume sama dari Larutan Natrium lodida 1231 yang
diencerkan' sedemikian· hingga memberikan laju
cacahan lebih kurang 20:000 cacahan per·menit dan
biarbn kering. Masukkan kertas dalam bejana kroma-
togi'afi menaik dengan fase gerak ·met'anol P 70%
selama 4 jam. Keringkan kerta!l kromatografi di udara
dan tetapkan distribusi radioaktivitas dengan menatah
kromatogram menggt.makan detektor ·radiasi terkoli-
masi: radioaktivitas pita iodida 1231 tidak kurang dari
95~0%· dari radioaktivitas total dan harga R pita
ibdida berada dalam batas lebih kurang 5% dari:harg~
R1 cuplikan natrfum iodida yang ditetapkan dengan
cara yang sama. ldentifikasi pita iodida dilakukan
dengan: p~nambi!han pada pita yang. diduga adalah
pita iodid·a, 6 tetes larutan hidrogen peroksid4 P yang
diasamk.an ·(yang dibua't dengan penambahan 6 tetes
asa11i .kloridq 1 N pada 10 ml hidrogtn ptroksida P);
kemudian tambahkan: beberapa tetes kanji LP: terjadi-
nya warna biru menunjukkan adanya iodida.
pH <-1071>.Antara 7,5:dan·9,'0~
Endotbksin liakteri· <201:> Tidak lebih dari 175/V unil:
Endotoksln Pl. per mf injeksi; V adalah dosis· total
malcsimum yang dianjurkan, pada saat kadal~i'sa.
Syarat lai·n ·Sediaan. untuk. suntikkan intravena
Monograft I Natrii lod'idi "'1 ( Capsulae 59i
memenuhl·syAr~t' Injecfionis; lcecuali bahwa 11\]~ksl
boleh dtbe'rtkan,-ilebelum ujl 11t~rllltn11 11ci~•II'L ujl
sterilitas·harus dllitkuka·n· ·pad a hari akhir· produksi
dan tidak ·harus memei\Uhi anjuran seperti yang
tertera pada .Volume dalam· wndah.
Penetapan rai:fioaktifitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam ·MBq (11Ci) per ml Larutart Natrium
Iodida 1231 menggunakan alat pencacah yang sesuai,
sapcrll yang tcrtt•r:e pad?. Pmri/iiltlll a/at J'rllctz,·nlr-tlnn
sistem terlatlibrnsi dalam ·Radioaktivitns < 1171>:
Wadah dan ·penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda yang tidak mengadsorpsi.
Penandaan Pad a penandaan tertera: (1) Waktu dan
tanggal ka'libttasi, (2) Jumlah. 123 I ·sebagai iodida yang
dinyatakan dalam MBq (11Ci at:lll mCi) per ml pada
saat knlibrasi, (3) Nama d1m jumlnh bnhan ptmgnw"'t
a tau pehst<~bll yang dltambahkan, ~4) ·Pernyataan ·un·
tuk pemakaian oral a tau injeksi intra vena, '(5) Tanggnl
dan waktu kadaluarsa, (6) Pernyataan "'Awas bahi'n
radioaktif", (7) Informasi·bahwa dalam menghitung
dosis lakukan koreksi· terhadap peluruhan radioaktil,
(8) Waktu paro ! 23 [ adalah 13,2 jam:
NATRII IODIDI m1 CAPSULAE
Kapsul Natrium Iodida 131 !
Natrium lodida (Nau 1.iJ {7790"26-3)
Kapsul Natrium lodida 131 [ mengandung iodum
radioaktif 131 1 yang diproses dalam bentuk natrium
iodida yang dihasilkan dari fisi uranium ntau pe·
nembakan telurium den:gan neutron sedemlklan
hingga be bas pengemban dan secara alamiah hany'a
mengandung. sejum:lah kecil lodum 127 1. Kapsul
mengandung tidak kurang dari 90,0% dal\ tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah 1311-sebagai lodida yang ter-
tera pada. etiket, dinyatakan -dalam MBq (JLCi atau
mCi) per ml, ditetapkan pada saat kalibrasi· dilakukan.
Radioaktivitas dalam bentuk .kimia 'lain tidak lebih
dari So/o. dari radioaktivitas jumlah. ·Kapsul dapat
mengandung. bahan penstabil.
Identifikasi radionuklida Memenuhi- uji ldtntifikasi
radionuklida· yang tertera pada· Larutan Natrium lodida
131 !. Lakukan penetapan menggunakan larutan ·a tau
suspensi 1 kapsul atau lebih dalam air.
Kemdrnian tradiokimi.l Memenuhi ·syarat uji /Ge~
mrtrnian riuliOicimi«. yang tertei'il- pada lArutin: Natrium
Iodida lllJ; lakukan penetapan menggunakan benlngan
yang diperoleh sebagai berikut: Homogenkan·l kapsul
dalam 3 ml air, tambahkan 3 ml metnnol P dan
sentrifus.
592 Natrii Iodidi 1311 Solutio I Monografi
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Ukur radio-
aktivitas masing-masing 20 kapsul menggunakan alat
pencacah yang sesuai dan kondisi geometri yang
sama. Hitung nilai radioaktivitas rata-rata per kapsul.
Syarat dipenuhi, jika tidak kurang 19 dari 20 kapsul
yang diuji mempunyai nilai radioaktivitas antara
96,5% dan 103,5% dari radioaktivitas rata-rata.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang· tertera
pada Penetapan radioaktivitas dalam Larutan Natrium
lodida 131 1; lakukan penetapan menggunakan !arutan
atau suspensi yang diperoleh dengan menggerus isi
1 kapsul atau lebih dalam air hingga kadar tidak
kurang dari 1 MBq (25 J.!.Ci) per mi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Penandaan Pad a penandaan tertera: (1) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 131 1 sebagai lodida yang
dinyatakan dalam MBq (J.!.Ci atau mCi) per kapsul
pada saat kalibrasi, (3) Pernyataaan yang menunjuk-
kan tujuan penggunaan, untuk diagnostik atau terapi,
(4) Tanggal kadaluarsa, (5) Pernyataan ''Awas bahan
radioaktif", (6) lnformasi bahwa dalam menghitung
dosis lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
(7) Waktu paro 131 ! adalah 8,08 hari.
NATRII IODIDI 131 1 SOLUTIO
Larutan Natrium Iodida 1311
Natrium lodida (Na 131 1) [7790-26-3]
Larutan Natrium lodida 1311 adalah larutan yang dapat
digunakan secara oral atau intravena, mengandung
iodum radioaktif 131 1 yang diproses dalam bentuk
natrium iodida yang dihasilkan dari fisi uranium atau
penembakan telurium dengan neutron sedemikian
hingga bebas pengemban dan hanya mengandung
sejumlah kecil lodum 1271 alamiah.
Larutan Natrium lodida 1311 mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah 1311 sebagai lodida yang tertera pada !'!tiket,
dinyatakan dalam MBq (J.LCi atau mCi) per ml ditetap-
kan pada saat kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas
dalam bentuk kimia yang lain tidak lebih dari 5% dari
radioaktivitas jumlah. Larutan dapat mengandung
bahan pengawet dan bahan penstabil.
Pemerian Larutan jernih. Larutan dan wadah kaca
dapat menjadi gelap akibat pengaruh radiasi.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
FI IV
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum gamma
menunjukkan puncak energi utama pada 0,364 MeV
yang sama seperti 1311 yang digunakan sebagai baku
dengan kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin Fl per ml larutan untuk sediaan yang
digunakan secara intravena; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan pada saat kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,5 dan 9,0.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi kertas seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Totolkan sejumlah volume larutan
yang mengandung kalium iodida P 0,1 %, kalium iodat P
0,2% dan natrium bikarbonat P 1,0% pada kertas
kromatografi berukuran 25 mm x 300 mm dan biarkan
kering. Totolkan pada titik yang sama, sejumlah
volume yang sama larutan natrium lodida 131 1 yang
telah diencerkan sedemikian hingga memberikan laju
cacahan lebih kurang 20.000 cacahan per menit dan
biarkan kering. Eluasi secara kromatografi menaik
dengan metana/ P 70% selama 4 jam. Keringkan kertas
kromatografi di udara dan tetapkan distribusi radio-
aktivitas dengan menatah kromatogram mengguna-
kan detektor radiasi terkolimasi. Radioaktivitas pita
iodida 131 1 tidak kurang dari 95% dari radioaktivitas
total dan harga R1 pita iodida berada pad a batas lebih
kurang 5% dari harga R1 cuplikan natrium iodida yang
ditetapkan dengan cara yang sama. ldentifikasi
terhadap pita iodida dilakukan dengan penambahan
pada pita yang diduga adalah pita iodida, 6 tetes
larutan hidrogen peroksida P yang diasamkan (yang
dibuat dengan penambahan 6 tetes asam klorida 1 N
pada 10 ml hidrogen peroksida P) kemudian tambahkan
beberapa tetes kanji LP: terjadinya warna biru
menunjukkan adanya iodida. ·
Syarat lain Memenuhi syarat lnjectiones, kecuali
bahwa injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari akhir
produksi dan tidak harus memenuhi anjuran seperti
yang tertera pada Volume dalam wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (J.LCi) per ml larutan natrium
lodida 131 1 menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti yang tertera pada Pemilihan alat pencacah dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal a tau dosis ganda yang tidak mengadsorpsi.
Penandaan Pada penandaan tertera (1) Waktu dan
tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 1311 sebagai iodida dalam
MBq (I!Ci atau mCi) per ml pada saat kalibrasi,
(3) Nama dan jumlah bahan pengawet atau penstabil
yang ditambahkan, (4) Penjelasan cara pemberian obat
FIIV
secara oral atau intra vena, (5) Pemyataan yang menun-
jukkan tujuan penggunaan untuk diagnostik atau
terapi, (6) Tanggal kadaluarsa (7) Pemyataan "Awas
ba~an radioaktif", (8) lnformasi bahwa dalam meng-
hitung dosis lakukan koreksi terhadap peluruhan
radioaktif, (9) Waktu para 1311 adalah 8,08 hari.
NATRII IODOHIPPURATIS 1231
INJECTIO
Injeksi Natrium Iodohipurat 1231
Natrium o-Iodo- 123 1-hipurat [56254-07-0)
C 9 ~ 123 INNa0 3
lnjeksi Natrium Iodohipurat 1231 adalah larutan steril
dalam air yang mengandung natrium o-Iodohipurat
yang sebagian molekul mengandung lodum radio-
aktif 1231 dalam struktur moiekulnya. Dapat mengan-
dung bahan pengawet atau penstabil. Mengandung
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah 231 sebagai Natrium Iodohipurat yang
tertera pada etiket yang dinyatakan dalam MBq btCi
atau mCi) per ml ditetapkan pada saat kalibrasi
dilakukan. Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0%, asam o-Iodohipurat dari
jumlah yang tertera pada etiket. Radioaktivitas dalam
bentuk kimia lain tidak lebih dari 3,0% dari radio-
aktivitas jumlah.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwama.
Baku pembanding Endotoksin BPFI. Asam o-Iodohi-
purat BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum diguna-
kan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan dalam
desikator, terlindung dari cahaya.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 0,159 MeV
yang sama seperti pada 1231 yang digunakan sebagai
baku dengan kemumian diketahui.
Kemurnian radionuklida Tidak kurang dari 85,0%
radioaktivitas jumlah sebagai 1231; lakukan penetapan
radioaktivitas kemumian radionuklida dalam larutan
menggunakan alat pencacah yang sesuai seperti" yang
tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem terktzli-
brasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin Fl per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan dalam ml, pada saat
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Monografi I Natrii Iodohippuratis w1 Injectio 593
Kemumian radiokimia
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan asam o-
iodohipurat, kecuali kromatograf cair, juga dilengkapi
dengan detektor radioaktivitas seperti yang tertera
pada Radioaktivitas <1171>.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 50 ~I setara
dengan 1,8 MBq hingga 3,7 MBq (50 ~Ci hingga
100 ~Ci) injeksi ke dalam kromatograf, rekam seluruh
luas puncak radioaktivitas. Radioaktivitas puncak
asam o-io.dohipurat 1231 tidak kurang dari 97,0% dari
jumlah luas seluruh puncak dan waktu retensi dalam
batas lebih kurang 10% dari waktu retensi puncak
Asam o-Jodohipurat BPFI.
Distribusi Biologik Suntikkan secara intravena
0,10 ml hingga 0,15 ml injeksi dengan kandungan
antara 0,75 MBq sampai 22 MBq (20 JJ.Ci dan 600 ~Ci)
ke dalam masing-masing vena ekor dari 3 ekor tikus
dengan berat antara 125 g hingga 225 g yang dibius.
Jepit saluran ktncing dengan hemostat. Bunuh tikus
1 jam setelah injeksi dan ambil dengan hati-hati
melalui diseksi kantung kencing serta isinya dan tiroid
secara utuh. Masukkan masing-masing organ dan
bangkai tikus (kecuali ekor) dalam masing-masing
wadah pencacah terpisah yang sesuai, tetapkan
radioaktivitas masing-masing wadah dalam cacah per
menit menggunakan detektor yang sesuai dan
geometri cacah yang sama. Tetapkan persentase
radioaktivitas masing-masing organ. Tidak kurang
75% dari dosis yang diberikan ditemukan dalam
kantong kencing dan tidak lebih dari 3% dari dosis
yang diberikan ditemukan dalam tiroid dalam 2 ekor
tikus.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang terten
pada Injectiones, kecuali bahwa injeksi boleh d1berikan
sebelum uji sterilitas selesai, uji sterilitas harus dilaku-
kan pada hari akhir produksi dan bahwa tidak harus
.memenuhi anjuran seperti yang tertera pada Volume
dalam wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan Ra-
dioaktivitas dalam MBq (~Ci atau mCi) per ml injeksi
Natrium Iodohipurat 1231 menggunakan alat pencacah
yang sesuai, seperti yang tertera pada Pemilihan alat
pencacah dan sistem terkalibrasi dalam Radioak·
tivitas <1171>.
Penetapan asam o-iodohipurat Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air - metanol P - asam
asetat glasial P (75:25:1), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam o-
lodohipurat BPFI, larutkan dalam air hingga. kadar lebih
kutang 2 mg per mi.
594 Natrii lodohippuratis 131I"Injectio I Monografi
Larutan uji Gunakan lnjeksi Natrium Iodohipurat
123J.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom
8 mm x 10 em berisi bahan pengisi Lll. Laju aliran
lebih kurang S ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom ditetapkan
dari punc<'-k analit tidak kurang dari 500 lempeng
teoritis, faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 1,5
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 J.LI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg per ml, asam
o-iodohipurat dalam injeksi yang dianjurkan ·dengan
rum us:
C adalah kadar Asam o-lodohipurat BPFI dalam mg
perm! Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam Injectiones pada penandaan
tertera: (1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 1231
sebagai natrium iodohipurat yang dinyatakan da-
lam MBq (J.L.Ci atau mCi) per ml pada saat kalibrasi,
(3) Nama dan jumlah bahan pengawet atau penstabil
yang ditambahkan, (4) Tanggal kadaluarsa (5) Penya-
taan "Awas bahan radioaktif", (6) lnformasi bahwa
dalam menghitung dosis lakukan koreksi terhadap
peluruhan ·radioaktif, (7) Waktu paro 123 1 adalah
13,2jam.
NATRII IODOHIPPURATIS 1311
INJECTIO
lnJeksi Natrium Iodohipurat 1311
MononJltrium o-iodo-U1J-hipurat [881-17-4]
c,H,131INNa03
Injeksi Natrium Iodohipurat 1311 adalah larutan steril
FIIV
yang mengandung natrium o-iodohipurat yang seba-
gian molekul mengandung iodum radioaktif 131 1
dalam struktur molekulnya. Mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah 131 1 sebagai natrium iodohipurat yang tertera
pada etiket, dinyatakan dalam MBq (J.LCi a tau mCi) per
ml, ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan. Radioak-
tivitas dalam bentuk kimia lain tidak lebih dari 3,0%
dari radioaktivitas jumlah.
Pemerian Larutan jernih, tidak berwarna. Larutan
dalam wadah kaca dapat menjadi gelap karena
pengaruh radiasi.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi 0,364 MeV yang
sama seperti pada 131 1 yang digunakan sebagai baku
dengan kemurnian diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah jumlah dosis
maksimum yang dianjurkan dalam ml pada saat
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Kemurnian radiokimia Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi kertas seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. Totolkan 1 tetes larutan yang
mengandung kalium iodida P 0,2%, natrium bikarbonat P
1,0% dan natrium tiosulfat P 1,0%, pada kertas kroma-
tografi berukuran 25 mm x 300 mm, biarkan kering.
Totolkan pada salah satu titik yang sama sejumlah
volume injeksi yang diencerkan hingga memberikan
laju cacahan lebih kurang 20.000 cacahan per menit,
biarkan kering. Totolkan pada titik kedua 100 J.LI
larutan 50 mg natrium iodohipurat non radioaktif
dalam 10 ml etanol P, biarkan kering. Eluasi secara
kromatografi menurun dengan fase gerak berupa
lapisan atas hasil pengocokan benzena P-asam asetat
g/Jzsial P-air (2:2:1) selama 2,5 jam. Gunakan lapisan air
untuk menjenuhkan bejana sebelum eluasi dimulai.
Keringkan kromatogram di udara dan tetapkan
distribusi radioaktivitas dengan menatah kromato-
gram menggunakan detektor radiasi terkolimasi.
Tentukan letak bercak non radioaktif menggunakan
sinar ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm.
Radioaktivitas pita asam iodohipurat tidak kurang
dari 97,0% dari radioaktivitas total, dan harga R1 dalam
batas lebih kurang 10% dari R1 bercak non radioaktif.
Syarat lain Memenuhi syarat lnjectiones, kecuali
bahwa injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari akhir
produksi, dan tidak harus memenuhi anjuran seperti
yang tertera pada Volume dahzm wadah.
FIIV
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (JLCi) per ml lnjeksi Natrium
lodohipurat 1311 menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti yang tertera pada Pemilihan a!Jzt pencacah
dan sistem terlaJlibrasi dalam RJrdioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Ptnandaan dalam lnjtetiones, pada penandaan
juga tertera: (1) Saat dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah
1311 sebagai natrium iodohipurat dalam megabecquerel
(microcurie atau milicurie) per ml pada saat kalibrasi,
(3) Tanggal kadaluarsa (4) Pernyataan "Awas bahan
radioaktif", (5) Informasi bahwa dalam menghitung
dosis lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
(6) waktu paro 1311 adalah 8,08 hari.
NATRII LAURYL SULFAS
Natrium Lauril Sulfat
Natrium monododesil sulfot [151-21-3]
CH3(Cli:z) 10C.H 20S03 Na
Natrium Lauril Sulfat adalah campuran dari natrium
alkil sulfat, sebagian -besar mengandung natrium
lauril sulfat, CH3 (CH 2 ) 10CH 20S03 Na. Kandungan
campuran natrium klorida dan natrium sulfat tidak
lebih dari 8,0%.
Pemerian Hablur, kecil, berwama putih atau kuning
muda; agak berbau khas.
Kelarutan Mudah larut dalam air; membentuk larut-
an opalesen.
ldentifikasi Larutan zat (1 dalam 10) menunjukkan
reaksi Natrium cara A dan B seperti yang tertera pada
Uji ldentifikasi Umum <291>, dan setelah diasamkan
dengan asam klorida P, dididihkan perlahan-lahan
selama 20 menit menunjukkan reaksi Sulfot cara A,
B dan C sepeiti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Kebasaan Larutkan 1,0 g dalam 100 ml air, tambah-
kan merah fenol LP, dan titrasi dengan asam klorida
0,10 N: diperlukan tidak lebih dari 0,60 ml untuk
netralisasi.
Arsen <321> Mttode II Tidak lebih ~ri 3 bpj.
Logam berat <371> Mttode Ul Tidak lebih dari 20 bpj.
Natrium klorida Timbang saksama lebih kurang 5 g,
larutkan dalam 50 ml air. Netralkan larutan dengan
~tsam nitrat 0,8 N menggunakan kertas lakmus sebagai
Monografi I Natrii Lauryl Sulfas 595
indikator, tambahkan 2 ml kalium kromat LP, dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N sttara dengan
5,84:4 mg NaCl
Natrium sulfat
Larutan timbal nitrat Larutkan 33,1 g timbal(ll) ni-
trat P dalam air hingga 1000 ml.
Pr.osedur Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, tambahkan
35 ml air, hangatkan hingga larut. Ke dalam larutan
yang hangat tambahkan 2,0 ml asam nitrat 1 N,
campur, dan tambahkan 50 ml ttanol P. Panaskan
larutan hingga mendidih, dan dengan perlahan-lahan
tambahkan 10 ml Larutan timbal nitrat dengan diaduk-
aduk. Tutup gelas piala, didihkan perlahan-lahan
selama 5 menit, dan biarkan. Jika cairan beningan
berkabut, biarkan selama 10 menit, panaskan hingga
mendidih dan biarkan. Pada saat larutan hampir
mendidih, dekantasi cairan sebanyak-banyaknya,
saring dengan kertas saring 9 em (Whatman nomor 41
atau yang setara). Cuci 4 kali dengan cara dekantasi,
tiap kali dengan 50 ml etanol P 50%, dan didihkan
campuran. Akhirnya pindahkan kertas saring ke
dalam gelas piala semula, dan segera tambahkan 30 ml
air, 20,0 ml dinatrium edttat 0,05 M LV, dan 1 ml dapar
amonia-amonium "klorida LP. Hangatkan hingga endapan
larut, tambahkan 0,2 ml hitam eriokrom LP dan titrasi
dengan zink sulfot 0,05 M LV.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
7,102 mg Na 250 4
Alkohol tidak tersulfatasi Timbang saksama lebih
kurang 10 g, larutkan dalam 100 ml air, dan tambah-
kan 100 ml et~tnol P, pindahkan larutan ke dalam
corong pisah dan ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan
SO ml heksana P. Jika terbentuk emulsi dapat di-
tambahkan natrium klorida P untuk memisahkan kedua
lapisan. Cud kumpulan ekstrak heksana tiga kali, tiap
kali dengan SO ml air, dan keringkan dengan natrium
sulfat anhidrat P. Saring ekstrak heksana ke dalam gelas
piala yang sudah ditara, uapkan di atas tangas uap
hingga bau heksana tidak tercium lagi, keringkan
residu pada suhu 105° selama 30 menit, dinginkan dan
timbang. Bobot residu tidak lebih dari 4,0% dari bobot
natrium lauril sulfat.
Alkohol total Timbang saksama lebih kurang 5 g,
masukkan ke dalam labu Kjeldahl 800 ml dan tambah-
kan 150 ml air, 50 mlasam klorida P dan beberapa butir
batu didih. Kemudian refluks, panaskan hati-hati
untuk menghindari terjadinya busa yang melimpah
dan didihkan selama lebih kurang 4 jam. Dinginkan
labu, bilas kondensor dengan eter P, kumpulkan eter
dalam labu dan pindahkan isinya ke dalam corong
pisah 500 ml, bilas labu dengan eter P dua kali dan
tainbahkan cucian ke corong pisah. Ekstraksi larutan
 596 Natrii Metabisulfis I Monografi
2 kali, tiap kali dengan 75 ml eter P, uapkan kumpulan
ekstrak eter dalam gelas piala yang sudah ditara di
atas tangas uap, keringkan residu pada suhu 105°
selama 30 menit, dinginkan dan timbang. Alkohol total
tidak kurang dari 59,0% dari bobot natrium lauril
sulfat yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah rertutup
baik.
NATRII METABISULFIS
Natrium Metabisulfit
Dinatri11m pirosllljit [7681-57-4]
Na 2S20 0 BM 190,10
Natrium Metabisulfit mengandung sejumlah Na 2S20 5 ,
setara dengan tidak kurang dari 65,0% dan tidak lebi!-1
dari 67,4% 502 .
Pemerian Hablur putih atau serbuk hablur putih
kekuningan, berbau belerang dioksida.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam gliserin;
sukar larut d.alam etanol.
ldentifikasi Larutan zat (1 dalam 20) menunjukkan
reaksi terhadap Natrium cara A dan B dan Sulfit seperti
·yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Klorida Tidak lebih dari 0,05%. Larutkan 1,0 g dalam
10 ml air, hila perlu saring dengan penyaring kecil
'· bebas klorida, dan tambahkan 6 ml hidrogen peroksi-
da P 30%. Tambahkan natrium hidroksida 1 N hingga
larutan sedikit basa terhadap fenolftalein LP, encerkan
dengan air hingga 100 ml, dan campur. Pipet 2,0 ml
dari larutan tersebut, encerkan dengan 20 ml air, dan
tambahkan 1 ml asam nitrat P dan ·1 ml perak nitrat LP.
Campur, biarkan selama 5 menit di tempat yang ter-
lindung dari cahaya langsung, dan bandingkan ke-
keruhan, bila ada, dengan kekeruhan yang dihasilkan
dari 2 ml larutan pembanding (yang dibuat dengan
mengencerkan 0,71 ml asam klorida 0,020 N hingga
100 ml) dalam volume yang sama dengan kandungan
pereaksi yang digunakan dalam larutan uji seperti
yang tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191>: kekeruhan yang dihasilkan dari larutan uji
tidak lebih dari larutan pembanding.
Tiosulfat ·Tidak lebih dari 0,05%. Campur 2,2 g
dengan 10 ml asam kloritUt 1 N dalam gelas piala 50 mi.
Didihkan dengan hati-hati selama 5 menit, dinginkan,
dan pindahkan ke dalam tabung reaksi kecil. Kekeruh-
an tidak lebih dari yang dihasilkan 0,10 ml natrium
tiosulfat 0,10 N, yang ditetapkan dengan cara yang
sam a.
FIIV
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj. Buat
larutan UJi sebagai berikut: larutkan 1,0 g dalam 10 ml
air dalam gelas piala 150 ml, secara hati-hati tambah-
kan 10 ml asam nitrat P dan 5 ml asam Slllfat P, dan
uapkan di atas tangas uap hingga volume lebih
kurang 5 ml. Tempatkan gelas piala di atas lempeng
pemanas, dan panaskan hingga tampak asap tebal
putih yang keluar pertama dari belerang trioksida.
Dmg;nkan, bila'5 hati-hati bagiiln dalam gela5 p1ala
dengan lebih kurang 10 ml air, dan panaskan kembali
hingga timbul asap putih yang tebal dari belerang
trioksida. Dinginkan, ulangi pembilasan dan pemanas-
an dan dinginkan lagi. Larutan ini memenuhi svarat
untuk pengujian tanpa penambahan 20 ml ~sam
S11lfat 7 N seperti yang tertera pada Prosed11r dalam UJI
Bat as Arsen <321 >.
Besi <331> Tidak lebih dari 20 bpJ; lakukan penetapan
sebagai berikut: Larutkan 500 mg dalam 14 ml larutan
asa111 klonda P (2 dalam 7), dan uapkan d1 atas tangas
uap hingga kering. Larutk.m re~:idu clal<>m 7 ml larut-
an asarn klorida P (2 dalam 7), dan uapkan kembali
hingga kering. Larutkan kembal1 res1du dabm
campuran 2 ml asam k/01·ida P dan 20 ml a1r, tambah-
kan 3 ktes air brom LP, dan didihkan untuk menghi-
langkan brom, dinginkan dan encerkan dengan air
hingga 47 ml.
Logam berat <371> Metode l Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: larutkan 1 g dalam
10 ml air, tambahkan 5 ml asam klorida P, uapkan di
atas tangas uap sampai kering. Larutkan residu
dalam 25 ml air.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg zat masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
bersumbat kaca yang bensi 50,0 ml iod1t111 0.1 N LV
dan goyangkan hingga larut. Biarkan selama 5 menit
di tempat terlindung dari cahaya, tambahkan 1 ml
asam klorida P dan titrasi kelebihan iodum dengan
natrium tiosulfat 0,1 N LV, tambahkan 3 ml kanji LP
pada saat mendekati titik akhir.
1 ml iodum 0,1 N setara denga11
3,203 mg 50 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terisi penuh,
tertutup rapat dan hindarkan dari panas yang ber-
lebihan.
NATRII NITROPRUSSIDUM
Natrium Nitroprusida
Dinatrium pentasianonitrosilferat(2-J
diiUdrat [13755-38-9)
N~(Fe(CN) 5 N0].2H 20 BM 297,95
Na2(Fe(CN) 5NO] (14402-89-2) BM 261,92
 FIIV
Natrium Nitroprusida mengandung tidak kurang dari
99,0% Na 2[Fe(CN) 5N0].2Hp.
Pemerian Serbuk atau hablur, coklat kemerahan;
praktis tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; sangat sukar larut dalam kloroform; tidak larut
dC'.lam benzena.
Baku pembanding Natrium Nitroprusida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. [Catalan Grmakan a/at kaca dengan aktinik rendah
pada penctapan ini./ Spektrum serapan pada 350 nm-
700 nm dari larutan (1 dalam 135) menimjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Natrium Nitroprusida BPFI.
B. Larutkan 5 mg zat dalam 2 ml air, tambahkan
2 tetes aseton P dan 0,5 ml nutrium hidroksida 2 N: ter-
jadi warna jingga, warna akan berubah menjadi lem-
bayung dengan penambahan 2 ml asam asetat P.
C. Larutan zat (1 dalam 4) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B seperti tertera pada Uji ldentifi-
kasi Umum <291 >.
Air <1031> Metode I Antara 9,0% dan 15,0%.
Zat tidak Ia rut Tidak lebih dari 0,01 %; lakukan pene-
tapan sebagai berikut: larutkan 10,0 g dalam SO ml air,
panaskan di atas tangas uap selama 30 menit, saring,
kemudian cuci residu dengan air dan keringkan pada
suhu lOSo hingga bobot tetap: residu tidak lebih dari
1 mg .
.
.
Klorida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Lanttan baku k/orida Larutkan 42,4 mg kal~um
klorida P dalam air hingga 100,0 mi. Tiap ml larutan
mengandung 0,2 mg klorida.
Prosedur Masukkan 1,0 g ke dalam labu Erlen-
meyer 250 ml, dan pipet 1,0 m!lArutan baku klorida ke
dalam labu Erlenmeyer 2SO ml yang lain, tambahkan
ke dalam masing-masing labu 85 ml air. Ke dalam labu
yang berisi zat uji tambahkan 1S mllarutan tembaga([JJ
sulfat P (83 dalam 1000), campur dan biarkan partikel
yang tidak larut mengendap. Tambahkan dengan hati-
hati larutan tembaga(IIJ sulfat P (83 dalam 1000) ke
dalam labu yang berisi Larutan baku klorida, sambil
diaduk hingga diperoleh wama sesuai dengan wama
pada labu pertama. Saring isi masing-masing labu dan
huang 25 ml filtrat pertama. Ke dalam masing-masing
10 ml filtrat selanjutnya, tambahkan 2 ml asam nitrat P
dan campur. Kemudian tambahkan masing-masing
1 ml perak nitrat 1 N, campur. Larutan uji tidak lebih
keruh dari larutan baku klorida.
Besi(III) sianida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan
Monografi I Natrii.Nitroprussidum 597
penetapan sebagai berikut: Larutkan 500 mg zat dalam
20 ml amonium asetat LP dengan pH yang sebelumnya
telah diatur 4,62 dengan asam asetat 1 N. Bagi larutan
ini menjadi 2 bagian (A dan B) dalam masing-masing
labu tentukur SO-mi. Tambahkan ke dalam labu B
1,0 ml larutan segar kalium besi(lll) sianida P, mengan-
dung 78 J.Lg tiap mi. Ke dalam kedua labu tambahkan
S ml larutan besi(ll) amonium sulfat P (1 dalam 1000),
encerkan dengan air sampai tanda. Biarkan kedua labu
selama 1 jam, dan ukur secara saksama dan bersamaan
tentukan serapan larutan pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 720 nm, mengguna-
kan larutan blangko yang dibuat dengan melarutkan
2SO mg zat dalam 10 ml amonium asetat LP (pH 4,62)
dan encerkan dengan air hingga 50 mi. Serapan larut-
an dalam labu A tidak lebih besar dari serapan larutan
dalam labu B dikurangi dengan serapan larutan dalam
labuA.
Besi(ll) sianida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Larutkan 2,0 g dalam ~0 ml
air, bagi larutan menjadi 2 bagian (A dan B), dalam
masing-masing labu tcntukur 50-ml. Ke dalam labu B
tambahkan 2 ml larutan segar kalium besi(ll) sianida P,
mengandung 200 J.Lg tiap mi. Ke dalam kedua labu
tambahkan masing-masing 0,2 ml besi(lll) klorida LP,
enc~rkan dengan air sampai tanda. Biarkan selama
20 menit dan ukur secara bersamaan serapan larutan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 69S nm, menggunakan larutan blangko yang
dibuat dengan melarutkan 1,0 g zat dalam air hingg!l
SO mi. Serapan larutan dalam labu A tidak lebih besar
dari serapan Iarutan dalam labu B dikurangi serapan
larutan dalam labu A.
Sulfat Tidak lebih dari 0,01 %.
Larutan baku sulfat Larutkan 1S mg natrium sulfat
anhidrat P dalam air hingga 100,0 mi. Tiap mllarutan
mengandung 0,1 mg sulfat.
Prosedur Larutkan S,O g natrium nitroprusida
dalam air hingga 2SO,O ml, saring larutan ke dalam
labu alas datar berskala 2SO mi. Pipet S ml Larutan
baku sulfat ke dalam labu serupa, encerkan hingga
volume yang sama dengan volume larutan uji. Ke
dalam masing-masing labu berskala tambahkan
10 tetes asam asetat gla:;ial P danS ml barium klorida 1 N,
biarkan selama 10 menit. Letakkan kedua labu pada
lampu fluoresensi. Larutan uji tidak lebih keruh dari
LArutan baku sulfot.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat, larutkan dalam 130 ml air bebas klorida.
Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV. Tentukan titik
akhir secara potensiometrik, menggunakan elektrode
perak:perak klorida.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengari
14,90 mg NajFe(CNJ~0}.2Hp .
 598 Natrii Pertechnetatis "•Tc Injectio I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NATRII PERTECHNETATIS 99JnTc
INJECTIO
Injeksi Natrium Perteknetat ,.,.,.Tc
Natrium perteknetat (Na99"'Tc0 4 ) (23288-60-0)
lnjeksi Natrium Perteknetat 99 mTc adalah larutan steril,
sesuai untuk pemakaian intravena atau oral, mengan- .
dung teknisium radioaktif 99 mTc dalam bentuk natri-
um perteknetat dan natrium klorida P secukupnya
untuk membuat larutan isotonis. Teknisium-99m
adalah nuklida radioaktif yang terbentuk dari pe-
luruhan radioaktif molibdcnum 99. Molibdenum 99
adalah isotop radioaktif dari molibdenum dan dapat
dibuat dari penembakan neutron molibdenum 98 atau
hasil fisi uranium.
Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah 99 mTc yang tertera pada
etiket, ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan.
Radioaktivitas 99 mTc dalam bentuk kimia lain tidak
Iebih 5,0% dari radioaktivitas jumlah.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puncak energi utama 0,140 MeV
yang sama seperti pada 99mrc.
... Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan, dalam ml, pada saat
kadaluarsa.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5.
Kemumian radiokimia Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi kertas seperti yang tertera pada
Krumatografi <931>. Totolkan sejumlah volume injeksi
yang diencerkan secukupnya hingga memberikan laju
cacahan lebih kurang 20.000 cacahan per menit, pada
kertas kromatografi berukuran 25 n:r., x 300 mm.
Eluasi secara kromatografi menaik dengan fase gerak
campuran aseton P-asam klorida 2 N (80:20). Keringkan
kertas kromatografi di udara. Tetapkan distribusi
radioaktivitas dengan menatah kromatogram meng-
gunakan detektor radiasi.terkolimasi. Radioaktivitas
pita perteknetat tidak kurang dari 95'Yo dari radioakti-
vitas total yang digunakan sebagai baku dan harga R1
pita perteknetat (lebih kurang 0,9) berada pada batas
lebih kurang 10,0% dari harga R natrium perteknetat
99 "'Tc yang digunakan sebagai 6aku dan ditetapkan
dengan cara yang sama.
FIIV
Kemumian radionuklida Lakukan penetapan radio-
aktivitas masing-masing cemaran radionuklida, dalam
kBq per MBq (llCi per mCi) teknisium 99m, dalam
injeksi menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti yang tertera pada Pernilihan alat pencacah dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Untuk lnjeksi yang dibuat dari teknisium 99m yang di-
turunkan dari molibden-99 induk yang berasal dari pe-
nembakan molibdenum stabil dengan neutron.
MOLIBDENUM 99 Molibdenum 99 dalam Injeksi
dapat ditunjukkan oleh spektrum sinar gamma yang
karakteristik. Puncak energi yang paling menonjol
dari nuklida radioaktif ini mempunyai energi
0,181 MeV, 0,740 MeV, dan 0,780 MeV. Molibdenum 99
meluruh dengan waktu paro 66,0 jam. Jumlah
molibdenum 99 tidak lebih besar dari 0,15 kBq per
MBq (0,15 llCi per mCi) teknisium-99m per dosis
Injeksi pada saat penggunaan.
CEMARAN RADIONUKLIDA PEMANCAR
SINAR GAMMA LAIN Jumlah cemaran radionuklida
pemancar sinar gamma lain tidak lebih besar dari
0,5 kBq per MBq (0,5 llCi per mCi) teknisium-99m,
dan tidak lebih dari 92 kBq (2,5 llCi) per dosis injeksi
pada saat penggunaan.
Untuk injeksi yang dibuat dengan teknisium-99m yang
berasal dari molibdenum 99 induk yang terbentuk dari fisi
uranium-cemaran pemancar sinar gamma dan pemancar
sinar beta.
MOLIBDENUM-99 Memenuhi syarat ur,tuk injeksi
yang dibuat dari penembakan molibdenum stabil
dengan neutron,
IODUM-131 Puncak energi yang paling menonjol
dari radionuklida ini mempunyai energi 0,364 MeV.
Iodum 131 meluruh dengan waktu paro 8,08 hari.
Kadar iodum-131 tidak lebih dari 0,05 kBq per MBq
(0,05 uCi per mCi) teknisium-99m pada saat
penggunaan.
RUTENIUM-103 Puncak energi yang paling
menonjol dari radionuklida mempunyai energi
0,497 MeV. Rutenium-103 meluruh dengan waktu paro
39,5 hari. Kadar rutenium-103 tidak lebih dari 0,05 kBq
per MBq (0,05 lla per mCi) teknisium-99m pada saat
penggunaan.
STRONSIUM-89 Tetapkan stronsium-89 dalam
injeksi dengan sistem pencacah yang sesuai untuk
deteksi radiasi partikulat. Stronsium-89 meluruh oleh
emisi beta dengan energi maksimum· sebesar
1,463 MeV, dan waktu paro 52,7 hari. Stronsium-89
tidak lebih dari 0,0006 kBq per MBq (0,0006 llCi per
mO) teknisium-99ni pada saat penggunaan.
STRONSIUM-90 Tetapkan stronsium-90 dalam
injeksi dengan sistem pencacah yang sesuai untuk
deteksi radiasi partikulat. Stronsium-90 meluruh oleh
emisi beta dengan energi maksimum sebesar
0,546 MeV; dan waktu paro 27,7 tahun. Stronsium-90
tidak lebih dari 0,00006 kBq per MBq (0,00006 11Ci per
mO) teknisium-99m pada saat penggunaan.
 FIIV
CEMARAN RADIONUKLIDA LAIN Tidak lebih
dari 0,01% berasal dari pemancar sinar beta dan sinar
gamma yang lain pada saat pe!lggunaan. Tidak lebih
dari 0,001 Bq cemaran pemancar alfa per 1 MBq (atau
0,001 mCi cemaran pemancar alfa per 1 mCi}
teknisium-99m pada saat penggunaan.
Kemumian kimia
Aluminium Tidak lebih dari 10 11g per ml (Ditetap-
kan jika dalam membuat injeksi, pemisahan dilakukan
menggunakan kolom alumina).
Larutan baku aluminium Timbang saksama
35,17 mg aluminium kalium suljat dodekahidrat P larut-
kan dalam air sampai 1000,0 ml (mengandung alu-
minium 211g per ml}.
Prosedur Pipet 10 ml Lantian baku aluminium ke
dalam masing-masing dua labu tentukur 50-ml. Pada
tiap labu tambahkan 3 tetes metil jingga LP dan 2 tetes
amonium hidroksida 6 N, kemudian tambahkan asam
klorida 0,5 N tetes demi tetes, hingga larutan menjadi
merah. Pada salah satu labu tamhahkan 25 ml natrium
tioglikolat LP dan pada labu yang lain tambahkan 1 ml
dinatrium etilendiamina tetraasetat LP. Pada masing-
masing labu tambahkan 5 ml eriokrom sianin LP dan
5 ml dapar asetat LP, dan tambahkan air t<ampai tanda.
Tetapkan segera serapan larutan yang mengandung
natrium tioglikolat LP pada panjang gelombang serapan
maksimum 535 nm, menggunakan dinatrium etilendia-
miria tetraasetat LP sebagai blangko. Ulangi prosedur
dua kali masing-masing menggunakan 1,0 ml Injeksi.
Hitung kadar aluminium c!alam 11g per ml dalam
injeksi, dengan rumus:
... 0
T u dan T 5 berturut-turut adalah sera pan Larutan uji
dan Larutan baku aluminium.
Metil etil keton Tidak lebih dari 0,1% (Ditetapkan jika
dalam membuat injeksi, pemisahan dilakukan dengan
ekstraksi cair-cair}. Masukkan 1,0 ml injeksi dalam
wadah yang sesuai dan encerk~tn dengan air hingga
20,0 ml. Tambahkan 2,0 ml larutan natrium hidroksi-
da 1 N, campur, tambahkan 2,0 ml iodum 0,1 N tetes
demi tetes, dan campur. Pada waktu yang sama buat
larutan baku menggunakan 1,0 mllarutan metil etil
keton (1 dalam 1000) dalam jenis wadah yang sama,
dan encerkan dengan air sampai 20,0 mi. Tambahkan
2,0 ml natrium hidroksida 1 N, campur, tambahkan
2,0 ml larutan iodum 0,1 N, tetes demi tetes, dan
campur. Setelah dua menit, kekeruhan larutan uji
tidak melebihi larutan baku.
Syarat lain Memenuhi syarat lnjectiones, kecuali
bahwa injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari akhir
Monografi I Natrii Phosphatis 12P Injectio 599
produksi dan bahwa tidak harus memenuhi anjitran
seperti yang tertera pada Volume dalam 'Wtldllh.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan ra-
dioaktivitas dalam MBq (mCi) per mllnjeksi Natrium
Perteknetat 99 mTc menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti yang tertera pada Pemilihan alat penCilCtlh
dan sistem kalibrasi dalam Rlzdioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, atau dosis ganda.
Penandaan Jika digunakan secara intravena, kecuali
pemyataan seperti yang tertera pada Pmandaan dalam
Injectiones, pada penandaan juga tertera: (1) Saat dan
tanggal kalibrasi, (2} Jumlah 99 mTc sebagai natrium
perteknetat dinyatakan sebagai MBq (J.LCi atau mCi}
total dan per ml pada saat kalibrasi, (3) Penjelasan cara
pembedan obat, oral atau intravena, (4) Tanggal
kadaluarsa, (5) Pemyataan "Awas bahan radioaktif',
(6) Informasi bahwa dalam menghitung dosis'lakukan
koreksi terhadap peluruhan radioaktif, (7) Waktu paro
99 mTc adalah 6,0 jam, (8) Jika injeksi dibuat dari
molibdenum 99 yang dihasilkan dari pembelahan
uranium harus dicantumkan pada etiket.
NATRII PHOSPHATIS 32P INJECTIO
Injeksi Natrium Fosfat 32P
Injeksi Natrium Fosfat 32P adalah larutan steril natri-
um fosfat dibasa dan natrium fosfat monobasa (P)
yang dibuat isotonis dengan penambahan natrium
klorida. Fosfor-32 dibuat dengan cara penembakan
belcrang dengan neutron. Radioaktivitas ~2P tidak
kurang 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari aktivi-
tas yang tertera pada etiket pada saat kalibrasi. Tidak
kurang dari 95,0% dari radioaktivitas berasal dari
fosfor-32 dalam bentuk ion ortofosfat. Aktivitas jenis
tidak kurang dari 11,1 MBq per mg ion ortofosfat.
Pemerian Larutan jernih dan tidak berwama; me-
mancarkan radiasi beta.
Identifikasi
A. Spektrum sinar beta menunjukkan energi
maksimum 1,71 MeV yang sama seperti pada 32P yang
digunakan sebagai baku dengan kemumian diketahui.
B. Distribusi radioaktivitas pada kromatogram
seperti yang tertera pada uji Kemurnian radiolcimia
merupakan identifikasi sediaan.
pH <1071> 6,0 sampai 8,0.
Kemumian radionuklida Spektrum sinar beta atau
kurva serapan sinar beta yang dibuat dengan alat yang
sesuai, menunjukkan spektrum yang sama dengan l2p
600 Natrii Salicylas I Monografi
yang digunakan sebagai baku dengan kemumian
diketahui.
Kemurnian radiokimia Lakukan Kromatografi kertas
seperti yang terkra pad a Kromatografi <931 >
Larutan u;i Encerkan sejumlah volume injeksi
dengan air hingga laju cacahan 10.000 ·sampai 20.000
cacahan per menit dalam 10 11!.
Lnrlltan .vakil Lnutan a,;,l/11 vrt,Jfo,fat P dengan
kadar fosfor 0,2''o.
Pro;edur Totolkan secara terpisah 10 111 Lnrutan 11ji
dan Lnmtan Vakil pada kertas \\'batman 541; 30 em x
25 mm. Eluasi secara kromatografi menaik menggu-
nakan fase gerak 75 ml isopropanol P-25 ml air-S g asam
trik/orasetat P-0,3 ml amoni11111 hidroklorida 10M selama
16 jam, biarkan kering, semprot kertas dengan larutan
asam perk/oral P 5%, kemudian diikuti dengan larutan
amonium mollbdat P 1%, dan paparkan pada gas
hidrogen sulfida. Terbentuk warna.biru bercak asam
fosfat. Tentukan bercak fosfor radioaktif dengan cara
autoradiografi atau dengan pengukuran radioaktivitas
sepanjang kromatogram. Tidak kurang dari 95,0%
radioaktivitas total terdapat pada bercak asam
ortufosfat.
Fosfat total Encerkan sejumlah volume injeksi dengan
air secukupnya hingga diperoleh kadar radioaktivitas
370 kBq fosfor-32 per ml Ke dalam 1 ml larutan,
tambahkan dengan pengocokan 0,5 ml larutan
amoni11111 metavanadat P 0,25%, 0,5 mllarutan amonium
molibdat P 10% dan 1 ml asam perk/oral P, encerkan
dengan air hingga 5 ml dan biarkan selama 30 menit.
Warna yang terjadi tidak lebih intensif dari wama
yang dihasilkan oleh 1 ml larutan yang mengandung
ion ortofosfat 0,0033'!·:., yang diperlakukan dengan cara
yang sama dan pada waktu yang bersamaan.
Syarat lain Memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>, ke-
cuali bahwa injeksi dapat diberikan sebelum uji sterili-
tas selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada hari
akhir produksi.
Penetapan radioakti vitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (!lCi at au mCi) per ml lnjeksi
Natrium Fosfat menggunakan alat pencacah yang
sesuai seperti yang tertera pada Pemilihan alat pencacah
dan sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>, di-
bandingkan dengan larutan baku fosfor-32t atau
dengan pengukuran dalam alat pencacah yang telah
dikalibrasi dengan larut"n baku.
Penandaan Kecuali pernyataan yang tertera pada
Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan juga
tertera: (1) Saat dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah 32P
sebagai natrium fosfat dalam MBq (llCi atau mCi) per
ml injeksi pada saat kalibrasi, (3) Tanggal kadaluarsa
(4) Pemyataan "Awas bahan radioaktif", (5) Informasi
bahwa dalam perhitungan dosis, lakukan koreksi
terhadap peluruhan radioaktif, (6) Waktu paro 32P
FIIV
adalah 14,3 hari.
NATRII SALICYLAS
Natrium Salisilat
~COONa
~OH
Natri;mz-2-salisi/at [54-21-7]
C 7 H~Na0 3 BM 160,10
Natrium Salisilat mengandung tidak kurang dari
99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 7 H,Na0 3, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk mikrohablur atau amorf atau
keping, tidak berwarna, atau merah muda lemah;
tidak berbau atau bau khas lemah, dan dipengaruhi
ca.haya. Larutan segar (1 dalam 10) bereaksi netral
atau asam terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut secara lambat dalam air dan
dalam gliserin; sangat mudah larut dalam air men-
didih dan dalam etanol mendidih; larut secara lambat
dalam etanol.
Identifikasi Larutan (1 dalam 20) menunjukkan
reaksi Natrium cara A dan 8 dan reaksi Salisilat seperti
yang tertera pada Uji ldenti{zkasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sulfit atau Tiosulfat Tambahkan 1 ml asam klorida P
ke dalam larutan 1,0 g dalam 20 ml air, saring: tidak
lebih dari 0,15 ml iodum 0,10 N diperlukan untuk
menghasilkan warna kuning pada filtrat.
logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: larutkan 2 g dalam
46 ml air, tambahkan 4 ml asam klorida 3 N sambil tetap
diaduk, saring, dan gunakan 25 ml filtrat.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
700 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 mi.
Tambahkan 100 ml asanz asetat glasial P; aduk hingga
larut sempuma. Tambahkan kristal violet LP dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV. lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
16,01 mg C.,HiJa0
, 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik,. tidak tembus cahaya.
FI IV
NATRII SUBCARBONAS
Natrium Bikarbonat
Mononatrium /carbonat [144-55-8]
NaHC03 BM 84,01
Natrium Bikarb::>nat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% NaHCOY dihitung
terh<idap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih. Stabil di udara kering,
tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan
terurai. Larutan segar dalam air dingin, tanpa dikocok,
bersifat basa terhadap lakmus. Kebasaan bertambah
bila larutan dibiarkan, digoyang kuat a tau dipanaskan.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol.
Identifikasi Larutannya menunjukkan reaksi Natrium
cara A dan B dan reaksi Bikarbonat seperti yang tertera
pad a Uji Identifikasi Umum <291 >.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebi-h dari 0,25%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam,
menggunakan lebih kurang 4 g yang ditimbang
saksama.
Zat tidak larut Larutkan 1 g dalam 20 ml air: melarut
sempurna dan jernih.
Karbonat (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
digunakan dalam hemodialisis) Tidak lebih dari 0,23%.
A/at Alat (lihat gambar) terdiri dari labu 50 ml ber-
lengan samping yang dihubungkan dengan sumber
karbon dioksida yang dilembabkan dengan menga-
lirkan melalui larutan jenuh natrium bikarbonat P dan
labu dihubungkan dengan sistem ventilasi dan buret
penyetingkat dan pencadang dengan pipa T.
Pereaksi
Larutan jerwlr natrium bikarbonat Campur lebih
kurang 20 g natrium bikarbonat P dan 100 ml air, biar-
kan kristal yang tidak larut mengendap. Gunakan
beningan yang jernih.
Lanttan pengganti Larutkan 100 g natrium klorida P
dalam 350 ml air, tambahkan lebih kurang 1 g natrium
bikarbonat P dan 1 ml jingga metil LP. Setelah natrium
bikarbonat larut, tambahkan asam sulfat 6 N sampai
warna larutan menjadi merah muda. Gunakan larutan
ini untuk mengisi penampung pada alat.
Prosedur Tambahkan 25 ml Larutan jenuh natrium
bikarbonat ke dalam labu 50 ml, bi!as sistem dengan
mengalirkan karbon dioksida P lembab melalui lengan
samping labu. Tutup kran masuk karbon dioksida dan
sistem ventilasi, aduk Larutan jenuh natrium hi/carbonat
sampai tidak ada lagi penyerapan karbon dioksida
yang dapat.flilihat dari pembacaan buret. Pertahan-
kan tekanfn udara dalam alat dengan mengatur
Monografi I Natrii Subcarbonas 601
IIi,_'=:=====:::;;~=-~-=~
rrl
I S1stem ventilasi
Buret
Lengan samping
labu SO·ml
/K~~~~~~~-
Sida lembab
'-;==Oc/
Gambar peralafan karbanaf
Larutan pcngganti sama tinggi pada penampung
dan pada buret, berdasarkan pembacaan buret.
Buka sistem ventilasi dan alirkan lagi karbon dioksida P
lembab melalui lengan samping labu. Tutup kran
masuk karbon dioksida P dan sistem ventilasi, aduk
kuat-kuat Larutan jenuh natium bikarbonat sampai tidak
ada lagi penyerapan karbon dioksida. Ulangi lagi
prosedur penyerapan karbon dioksida mulai dengan
"Buka sistem ventilasi.. ..... " sampai perubahan
pembacaan buret tidak lebih dari 0,2 ml. Hentikan
pengadukan, alirkan lagi karbon dioksida lembab
melalui lengan samping labu, angkat segera tutup labu
dan cepat-cepat masukkan lebih kurang 10 g zat uji
yang telah ditimbang saksama ke dalam labu. Tutup
kembali labu, lanjutkan pengaliran karbon dioksida
lembab selama lebih kurang 30 detik, tutup kran
masuk karbon dioksida dan sistem ventilasi. Aduk
kuat-kuat larutan dalam labu sampai penyerapan
karbon dioksida selesai, catat volume yang diserap
dari pembacaan buret. Normalkan kembali tekanan
udara dalam alat dengan membuat sama tlnggi
permukaan Larutan pengganti dalam penampung dan
dalam buret, hentikan pengadukan. Bilas sistem
ventilasi dan alirkan karbon dioksida P lembab melalui
sistem. Tutup kran karbon dioksida dan sistem
ventilasi, aduk kuat-kuat larutan dalam labu sampai
penyerapan karbon dioksida selesai. Tentukan jumlah
volume, V, dala~ ml, karbon dioksida yang diserap
setelah penambahan zat uji ke dalam labu. Hitung
persentase karbonat dalam zat uji dengan rumus: ,
602 Natrii Subcarbonas I Monografi
273 V (6001 P)
( )
[22400 (273 + T) (760 W)]
P adalah tekanan udara ruangan dalam mmHg; T
adalah suhu ruangan; W adalah jumlah zat uji yang
digunakan dalam g. {Catatan Pertahankan suhu tetap
selama pengukuran volume karbon dioksida yang diserap.]
Karbonat normal Larutkan tanpa digoyangkan kuat
1,0 g dalam 20 ml air pada suhu tidak lebih dari 5°,
tambahkan 2,0 ml asam klorida. 0,10 N dan 2 tetes fenol-
ftalein LP: larutan tidak segera berwarna merah muda
lema h.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,015%; lakukan
penetapan menggunakan 350 mg dan bandingkan
kekeruhan dengan 1,48 ml asam klorida 0,0010 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,015%; lakukan pene-
tapar. mengguno.kan 1,0 g dan bandingkan kekeruhan
dengan 0,15 ml asam sulfat 0,020 N.
Amonia Panaskan lebih kurang 1 g dalam tabung
reaksi: tidak terjadi bau amoniak.
Aluminium (Bila pada penandaan dimaksudkan
untuk digunakan dalam hemodialisis) Tidak lebih
dari 2 bpj. [Catatan Larutan baku dan Larutan uji bila
perlu dimodifikasi, untuk mendapat/azn larutan dengan
kadar yang sesuai hingga hubungan antara kadar dan
serapan merupakan kurva linier.}
Pengencer asam nit rat Encerkan 40 ml asam nitrat P
dengan air hingga 1000 mi.
Larutan baku Masukkan 2,000 g aluminium P ke
dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 50 ml asam
klorida 6 N, goyang agar aluminium dan asam kontak
sempurna, biarkan reaksi berjalan sampai aluminium
terlarut sempurna. Encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Pengencer asam nitrat sampai tanda. Pipet 1 ml; 2 ml
dan 4 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml
yang berbeda, encerkan masing-masing dengan
Pengencer asam nitrat sampai tanda. Larutan-larutan
ini masing-masing mengandung 0,01 IJ.g; 0,02 IJ.g dan
0,(}41J.g aluminium per mi.
Larutan uji Masukkan 1,0 g ke dalam labu tentu-
kur plastik 100-ml, tambahkan hati-hati 4 ml asam
nitrat P. Sonikasi selama 30 menit, encerkan dengan air
sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larut4n baku dan lArutan uji
pada garis emisi aluminium pada 309.,3 nm dengan
spektrofotometer serapan atom yang sesuai, yang
dilengkapi dengan lampu tabung katode aluminium
dan pemanas listrik tanpa api, menggunakan
Pengencu asam nitrat sebagai blangko. Gambarkan titik
hubungan serapan lArutan baku terhadap kadar
FI IV
aluminium dalam IJ.g per ml, tarik garis lurus melalui
ketiga titik tersebut. Dari kurva yang didapat,
tentukan jumlah dalam IJ.g AI per ml Larutan uji.
Hitung jumlah aluminium dalam bpj, dalam zat uji
yang digunakan dengan mt!ngalikan harga yang
diperoleh dengan 100.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1,5 g dalam 20 ml
asam sulfat 7 N dan tambahkan 35 ml air.
Kalsium dan Magnesium (Bila pada penandaan
dimaksudkan untuk penggunaan hemodialisis} Tidak
lebih dari 0,01% kalsium dan tidak lebih dari 0,004%
magnesium. [Catatan Larutan baku dan Larutan uji bi/a
periu dimodifikasi, untuk mendapatkan larutan dengan
kadar yang sesuai hingga hubungan antara kadar dan
serapan merupakan kurva linier.}
Larutan kalium klorida Larutkan 10 g kalium klorida P
dalam 1000 ml asam klorida 0,36 N.
Larutan baku kalsium Masukkan 249,7 mg kalsium
karbonat P yang sebelumnya dikeringkan pada suhu
300° selama 3 jam dan didinginkan dalam desikator
selama 2 jam, ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan
dalam 6 ml asam klorida 6 N, tambahkan 1 g kalium
klorida P, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml
kedua, encerkan dengan Larutan kalium klorida sampai
tanda. Larutan ini mengandung 100 11g kalsium
per ml. Pipet 2 ml; 3 ml; 4 ml dan 5 ml larutan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml yang berbeda, masing-
masing berisi 6 ml asam klorida 6 N, encerkan dengan
Larutan kalium klorida sampai tanda. U.rutan baku
kalsium ini berturut-tUrut mengandung 2,0 IJ.g; 3,0 IJ.g;
4,0 IJ.g dan 5,0 IJ.g kalsium per ml.
Larutan baku magnesium Masukkan 1000 g magnesi-
um P ke dalam gelas piala 250 ml yang berisi 20 ml air,
tambahkan hati-hati 20 ml asam klorida P, bila perlu
hangatkan sampai reaksi sempurna. Pindahkan larut-
an ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi 10 g
kalium klorida P, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml
yang berisi 1 g kalium klorida P, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml kedua, encerkan dengan lArutan
kalium klorida sampai tanda. Larutan ini mengandung
10,0 IJ.g magnesium per ml. Pipet 2 ml; 3 ml; 4 ml dan
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml yang
berbeda, masing-masing berisi 6 ml asam kloridJJ 6 N,
encerkan dengan Larutan kalium kloridJl sampai tanda.
Larutan baku magnesium ini berturut-turut mengan-
dung 0,2 J.Lg; 0,3 IJ.g; 0,4 IJ.g dan 0,5 J.Lg magnesium
per mi.
lArutan uji Masukkan 3,0 g ke. dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 6 ml asam klorida 6 N dan 1 g
kalium klorida P, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur untuk kalsium Ukur serapan lArutan baku
kalsium dan lArutan uji pada garis emisi kalsium pada
422,7 nm menggunakan spektrofotometer serapan
FIIV
atom yang sesuai, dilengkapi dengan lampu tabung
katode kalsium dan nyala nitrous oksida dan asetilena,
menggunakan l.Arutan klllium klorida sebagai blangko.
Gambar titik hubungan serapan l.Arutan baku kalsium
terhadap kadar kalsium dalam ~g per ml, tarik garis
lurus melalui keempat titik di atas. Dari kurva yang
diperoleh, tentukan jumlah kalsium dalam JLg per ml
l.Arutan uji. Hitung persentase kalsium dalam zat uji
yang digunakan dengan membagi harga yang di-
peroleh dengan 300.
Prosedur untuk magnesium Ukur serapan Larutan
baku magnesium dan Larutan uji pada garis emisi
magnesium pada 285,2 nm menggunakan spektro-
fotometer serapan atom yang sesuai, dilengkapi
dengan lampu tabung katode magnesium dan nyala
asetilena-udara, menggunakan l.Arutan kalium klorida
sebagai blangko. Gambar titik hubungan serapan
l.Arutan baku magnesium terhadap kadar magnesium
dalam ~g per ml, tarik garis lurus melalui keempat
titik di atas. Dari kurva yang diperoleh, tentukan
jumlah magnesium dalam ~g per ml Larutan uji.
Hitung persentase magnesium dalam zat uji yang
digunakan dengan membagi harga yang diperoleh
dengan300.
Tembaga (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 1 bpj.
{Catalan l.Anttan baku dan Larutan uji bila perlu dimodifi-
kasi, 11ntuk mendapatkan Iarutan dengan kadar yang sesuai
hingga hllbllngan antara kadar dan serapan merupakan
kurva linier.]
Pengencer asam nitrat Encerkan 40 ml asam nitrat P
dengan air hingga 1000 mi.
Larutan baku Masukkan 1,000 g tembaga P ke dalam
labu tentukur 1000-ml, larutkan dalam 20 ml asam
nitrat P, encerkan dengan asam nitrat 0,2 N sampai
tanda. Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur
1000-ml kedua, encerkan dengan asam nitrat 0,2 N
sampai tanda. Larutan ini mengandung 10,0 ~g
tembaga per ml. Simpan dalam botol polietilena.
Larutan uji Masukkan 5,0 g ke dalam labu tentu-
kur plastik 100-ml, tambahkan hati-hati 4 ml asam
nitrat P. Sonikasi selama 30 menit, encerkan dengan air
sampai tanda.
Pros~dur Pada 10,0 ml Larutan uji tambahkan 20 Jll
Larutan bakll, campur. Larutan uji plus ini mengandung
0,02 J.lg tembaga yang ditambahkan per mi. Ukur
serapan Larutan uji dan Larutan uji plus pada•garis
emisi tembaga pada 324,7 nm menggunakan spektro-
fotometer serapan atom yang sesuai, dilengkapi
dengan lampu tabung katode tembaga dan pemanas
listrik tanpa api, menggunakan Pengencer asam nitrat
sebagai blangko. Gambar titik hubungan serapan
l.Arutan uji dan Lanttan uji plus terhadap kadar temba-
ga yang dltambahkan, dalam ~g per ml, tarik garis
yang menghubungkan kedua titik, dan ekstrapolasi
garis sampai memotong aksis kadar. Dari titik potong
tentukan jumlah tembaga, dalam J.lg per ml Larutan uji.
Hitung jumlah tembaga dalam zat uji yang digunakan,
Monografi I Natrii Subcarbonas 603
dalam bpj, dengan mengalikan harga yang diperoleh
dengan 20.
Besi <331> (Bila pada penandaan dimaksudkan untuk
penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari 5 bpj.
Masukkan 2,0 g dalam gelas piala, netralkan dengan
asam klorida P, catat volume asam yang digunakan.
Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur 25-ml
dengan penambahan air ( Larutan uji). Buat Larutan
baku dengan memindahkan 1,0 ml Larutan baku besi ke
dalam labu tentukur 25-ml dan tambahkan volume
sama asam klorida P yang digunakan pada pembuatan
Larutan uji. Buat Blangko dengan menambahkan
volume sama asam klorida P ke dalam labu tentukur
25-ml ketiga. Ke dalam masing-masing labu di atas
tambahkan 50 mg hablur amonium peroksidisulfat
dan 2 ml larutan amonium tiosianat P, encerkan dengan
air sampai tarida. Ukur serapan Larutan baku dan
Larutan uji pada serapan maksimum pada panjang
gelombang lebih kurang 480 nm menggunakan
spektrofotometer yang sesuai, serapan LaT!Itan uji
tidak lebih besar dari pada serapan Larutan baku.
Logam berat <371> Tidak Iebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Campur 4,0 g dengan 5 rnl air dan 19 ml asam
klorida 3 N, panaskan sampai mendidih, pertahankan
suhu selama 1 menit. Tambahkan 1 tetes Jenolftalein LP.
kemudian amonium hidroksida 6 N secukupnya tetes
demi tetes sampai larutan berwarna merah muda
lemah. Dinginkan, encerkan dengan air sampai 25 mi.
Senyawa organik (Bila pada penandaan dimaksudkan
untuk penggunaan hemodialisis) Tidak lebih dari
0,01%.
Larutan perak Slllfat Larutkan 22 g perak sulfat P
dalam 2000 ml asam sulfat P.
Larutan indikator Larutkan 1,485 g 1,10-Jenantroli-
"a P dan 695 mg besi(Il) sulfat P dalam air sampai
100 mi.
Larutan baku Masukkan 850,3 mg kalium biftalat P,
yang sebelumnya dihancurkan perlahan-lahan dan
dikeringkan pada suhu 120° selama 2 jam, ke dalam
labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai
tanda. Pipet 6 ml larutan ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Tiap ml
larutan ini mengandung setara dengan 0,06 mg
senyawa organik per mi. Pipet 40 mllarutan ini ke
dalam labu refluks 500 mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 g,
masukkan ke dalam labu refluks 500 ml, tambahkan
20 ml air, goyangkan. Tambahkan hati-hati 20 ml asam
sulfat P, goyangkan. {Perhatian Lakukan di lemari 11sam.J
Blangko Tambahkan 40 ml air ke dalam labu re-
fluks 500 mi.
Prosedur Lakukan terhadap masing-masing Lantt-
an baku, Larutan uji dan Blangko sebagai berikut:
Tambahkan 1 g raks11(11) sulfat P dan lebih kurang
5 butir batu didih kaca. Dinginkan labu dalam ~angas
 604 Natrii Subcarbonatis Compressi I Monografi
es, tambahkan 5 ml Larutan perak sulfat. Sambi! di-
goyang perlahan-lahan dalam tangas es, tambahkan
25,0 ml kalium dikromat 0,025 N LV dan perlahan-lahan
70 mll.Arutan perak sulfat. Pasang kondensor dengan
aliran air dingin, kemudian refluks selama 2 jam.
Biarkan isi Jabu mendingin selama 10 menit, cuci
pendingin dengan 50 ml air, kumpulkan air cucian
dalam Jabu. Tambahkan air secukupnya ke dalam labu
sampai volume lebih kurang 350 mi. Tambahkan 3 te-
tes l.Arutan indikator, titrasi pada suhu kamar dengan
besi(ll) amonium srtlfat 0,07 N LV sampai wama larutan
berubah dari biru kehijauan menjadi coklat kemerah-
an. Hitung jumlah kesetaraan organik dalam mg,
dalam l.Arutan baku dengan rumus:
N adalah normalitas besi([l) amonium sulfat LV; V 8 dan
V 5 berturut-turut adalah volume dalam ml besi(ll)
amonium sulfat 0,07 N LV yang diperlukan pada titrasi
Blangko dan Lamtan baku. Dalam sistem yang baik
diperoleh harga antara 2,328 dan 2,424 mg. Hitung
jumlah kesetaraan senvawa organik dalam mg, dalam
zat uji yang digunakan dengan rum us:
BN (V 8 - Vu)
V u adalah volume dalam ml besi(/[) amonium sulfat
0,07 N LV yang digunakan pad a l.Arutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama Jebih kurang 3 g,
campur dengan 100 ml air, tambahkan merah metil LP,
titrasi dengan asam klorida 1 N LV. Tambahkan asam
perlahan-lahan sambil terus diaduk sampai larutan
berwarna merah muda Jernah. Panaskan larutan
hingga inendidih, dinginkan dan Janjutkan titrasi
sampai wama larutan merah muda lernah tidak hilang
setelah dididihkan.
1 ml asam klorida 1 N setara dengan
84,01 mg NaHC0 3
. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PenaJtdaan Bila dimaksudkan untuk penggunaan
dalam hemodialisis, pada penandaan harus dicantum-
kan.
NATRII SUBCARBONATIS COMPRESS!
Tablet Natrium Subkarbonat
Tablet Natrium Bikarbonat
Tablet Natrium Bikarbonat mengandung Natrium
Bikarbonat, NaHC.Q3 , tidak kurang dari 95,0% dan
FI IV
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
ldentifikasi Larutan dari sejumlah tablet menunjuk-
kan reaksi Natrium cara A dan B dan reaksi Bikarbonat
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit;
lakukan penetapan menggunakan cairan asam lambung
buatan LP sebagai pengganti air.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk yang setara dengan Jebih ktuang 2 g natrium
bikarbonat, larutkan dalam 100 ml air, tambahkan
merah metil LP, titrasi dengan asam klorida 1 N LV.
Tambahkan asam perlahan-lahan sambil tetap diaduk
hingga la:-utan berwarna merah muda Jemah, Panas-
kan Jarutan hingga mendidih, dinginkan dan lanjutkan
titrasi hingga warna merah muda tidak hilang setelah
dididihkan.
1 ml asam klorida 1 N setara dengan
84,01 mg NaHC0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
bail<.
NATRII SUBCARBONATIS INJECTIO
Injeksi Natrium Subkarbonat
InJeksi Natrium Bikarbonat
Injeksi Natrium Bikarbonat adalah larutan steril
Natrium Bikarbonat dalam Air untuk Injeksi. pH larut-
an dapat disesuaikan dengan menarnbahkan karbon
dioksida P. Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 105,0% NaHC0 3 , dari jumlah yang
tertera pada etiket.
[Oltatan Injeksi ini tidak boleh digunakan bila terdapat
endapan.}
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Natrium cara A dan
8 dan reaksi Bilazrbonat seperti yang tertera-pada Uji
Identi.ftlazsi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,0 unit
Endotoksin Rper mEq.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
·Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
 FI IV
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetap"-n kada_r Ukur saksama sejumlah volume
setara dengan lebih kurang 3 g natrium bikarbonat,
tambahkan merah metil LP, titrasi dengan asam klori-
da 1 N LV. Tambahkan asam perlahan-lahan sambil
terus diaduk hingga larutan berwarna merah muda
le:nah. Panaskan larutan h_ingga mendidih, dinginkan,
lanjutkan titrasi hingga warna merah muda lemah
tidak hilang setelah dididihkan.
1 ml asam klorida 1 N setara dengan
84,01 mg NaHC0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal dari kaca Tipe I.
NATRJI TETRABORAS
Natrium Tetraborat
Boraks
Boraks (1303-96-4]
Na 2B40T10Hp BM 381,37
Anhidrat [1330-43-4] BM 201,22
Natrium Tetraborat mengandung sejumlah Na 2 B40 7,
yang setara dengan tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 105,0% Na 2Bp7"10H20.
Pemerian Hablur transparan tidak berwarna atau
serbuk hablur putih; tidak berbau. Larutan bersifat
basa terhadap fenolftalein. Pada waktu mekar di udara
.
'
kering dan hangat, hablur sering dilapisi serbuk wama
putih.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam air
mendidih dan dalam gliserin; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi Larufan (1 dalam 20) memberikan reaksi
Natrium cara A dan B dan reaksi Borat seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Karbonat dan Bikarbonat Ke dalam tabung reaksi
yang berisi 5 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
1 ml asam klorida 3 N: tidak terbentuk gelembung-
gelembung gas.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj'
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 hpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g dalam campuran
16 ml air dan 6 ml asam 1clorida 1 N, encerkan dengan
air hingga 25 mi.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Monografi I l'Jatrii Thiosulfas 60S
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang·3 g,
larutkan dalam 50 ml air, tambahkan merah metil LP,
titrasi dengan asam klorida 0,5 N LV [Catalan Pemanas-
an di atas tangas uap mungkin diperlukan untuk menambah
kelarutan.]
I ml asam klorida 0,5 N setara dengan
95,34 mg Na 2Bp7.10Hp
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NATRII THIOSULFAS
Natrium Tiosulfat
Dinatrium tiosulfat penttzhidrat [10102-17-7]
Na 2Sp3 .s~o BM 248,17
Anhidr&t [7772-98-7] BM 158,10
Natrium Tiosulfat mengandung tidak kurang 'dari
99,0% dan tidak lebih dari 100,5% Na 2S 20 3, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur besar, tidak berwarna atau serbuk
hablur kasar. Mengkilap dalam udara Iembab dan
mekar dalam udara kering pada suhu lebih dari 33°.
Larutannya netral atau basa lemah terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; tidak larut
dalam etanol.
Identifikasi
A. Pada larutan (1 dalam 10) tambahkan beberapa
tetes iodum LP: wama hilang .
B. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B dan reaksi Tiosulfat seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode Ill Antara 32,0% dan 37,0%; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 40°
sampai 45° selama 16 jam, menggunakan lebih kurang
1,0 g yang ditimbang saksama.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapar. tanpa penambahan 20 ml asam suifat 7 N,
menggunakan larutan yang dibuat sebagai berikut:
Campur 1,0 g dengan 10 ml air dalam labu generator
arsin. Tambahkan 15 ml asam nitrat P dan 5 ml asam
perklorat P, campur dan panaskan hati-hati hingga
terbentuk asap asam perklorat. Dinginkan, bilas
dinding labu dengan air, panaskan lagi hingga ter-
bentuk asap. Dinginkan lagi, bilas dinding labu dan
panaskan hingga terbentuk asap. Dinginkan, encerkan
dengan air hingga 52 ml dan tambahkan 3 ml asam
klorida P.
Kalsium Larutkan 1 g dalam 20 ml air dan tambahkan
 606 Natrii· Thiosulfatis lnjectio·/ Monografi
bebcr:apa .ml·amonium oksa./at LPi tidak terjadi ke~
k:eruhan.
Logam berat·<371 > Tidak lebih 'dari 20·bpj; lakukatt
penetapan dengan melarutkan 1 g dalam 10 ml air;
tambahkan perlahan-lahan 5 ml asam klorida 3 N,
uapkan di atas tangas uap hingga harrtpir kering dan
panaskan residu pada suhu 150° selama 1 jam. Tam-
bahkan 15 ml air pada residu, didihkan hati-hati
selama ·2 menit dan saring . .Panaskan filtrat hingga
m~ndidih, tambahkan air brom LP secukupnya hingga
larutannya jernih dan terdapat sedikit kelebihan brom.
Didihkan sampai kelebihan brom hilang, dinginkan
hingga suhu kamar, tambahkah 1 tete·s fenolftalein LP
dan netralkan dengan natrium l1idroksida 1 N. Encerkan
denban air hingga 25 mi.
Penetapan kldar :rimbang saksama lebih 'kurang
800 mg, larutkan dalam 30 ml air. Jika perli.l tambah·
kan tisam kloridn 3 N ~gar pH imt;ua 6,2 dan 6 7 diln
titrasi dengan iodum 0,1 N LV. tambahkan 3 ml kanji LP
pada saat mendekati titik akhir.
1 ml iodum 0,1 N St'larn dengan
15,81 mg Na 1 S 20J
Wadah dan penyimpanan Oalam wadah terttitup
rapat.
NATRII THIOSULFATIS INJECTIO
Injeksi Natrium Tiosulfat
lnjeksi Natrium Tiosulfat adalah larutan slerll Natrium
.... Tiosulfat dalam Air unllik Injtksi yang baru· dididihkan.
Mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% Na~S 10 3 .5H;j0, darf jumlah ·yartg• terte-ra
pad a etiket.
Hfentifikasi Memenuhi uji Id-enUfikasi seperti yang
tertera·pada Natfi11111 Tiosrtlfat.
pH <1071> Antara 6,0 dan 9,5.
Syarat lain Memenuhi syarat' sepertl ya'ng tertera pada
Injectiories;
Pen·et•pan kadar Ukur saksa·ma sejumlah -volume
injeksi: seta'ra dengan·tebih kut'ang 1 -g natrium tio·
sulfat; masukk'lltt ke dalam·wadah yang sesuai,·atur
an
pH tara 6,2 dan 6,7 menggunakan •sarrt .fcforida 3 N;
Encerklln dengan air hingga let;i.l\. ktintng 20 ml dart tl-
trasi dengiln ioduna 0,1 N 'L\1,. iarnbahbrt. 3 mt knnji·LP
pada $1lat· mendekati titik· akhir. ·
1 ml iodum 0,1 N sdartl dengan
24,82 trig Na.fiprSH~O
Fl/V
Wadah dan penyhnpanan Dalam wadah dosis tung-
gal dari kaca Tlpe !.
NEOMYCINI SULFAS
Neomisin Sulfat··
Neomisin sulfa/ [1405-10-3)
Neomisin Sulfat adalah garam sulfat d.ari neomisin, z:~t
antibakteri yang dihasilkan oleh pertumbuhan Strcp-
/olllyCL'.\ frndinc Waksman (Familia Strcptomycctnct·nt' J.
.at:lll campuran dari dua ;'lt;'lu lebih bcntuk g;~r,1m.
Ml'mpun}•<Ji pntensi set"ra dengan tldak kuran~ d:-ri
60G 11g nenmisin per mg, dihitung terh;~dap z<~t ~·<Jng
telah dikeringkan.
Pemeriill'l S!!rb11k, p11tih llllmpnl nSRk kunln 0 ntn11
pndntan kerlng mlrtp e~; tltlnk I:Je'rbft\J ntau pr:~ktt,;
tidak berb"u; hi)!;rnskopik; brutanny;• memut;~r
bidang polarisasi ke k;man.
Kelarutan Mudah larut dal;~m a1r; sangat suku larut
dalam etanvl; tidak l<1rut dalam ;~seton, di\lam kloro-
form, dan dalam eter.
Baku pembanding Neomisin 'Sulfnt TIPFl; lakukan
pengeringan d~lam hampa udara, pada tekannn tidak
lebih d;~ri 5 mmH~ pada suhu 60° selnma 3 jam, ~cbe·
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Lakukan Kronralogrnfi lapis lipis seperti yang
tertera pada Krornatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 1 JJ.IIarutan yang mengandung (1)
zat uji 20 mg per ml dan (2) Ntomisin Sulfitt BPH 20m~
per ml padll lemperig kromatografl sllikA gel. ma11uk·
kan lempeng ke dalam bejana kromatugrafi berl:tl fase
gerak campuran air-amor.ium hidroksida P-aseton P
(71,5:8,5:2Q)·yang dibuat segar dan biarkan·fase gerAk
merambat sampai lebih kurang tiga· per em pat tinggl
Iempeng. Angkaf lempeng1 biarkan kering di udara
dan panaskan pada suhu 105° selama 1 jam. Sempwt
lempeng dengari larutan ninhidrin P daiRm b11lanol P
(-1 dalam 100), panas-kan pada suhu tos• sclama
5 m4!rtlt<, amati. kromatogram: harga R1 bercak merah
utama yang diperoleh dari Larutan ujr sesuai dengan
yang diperoleh dari lArutan baku.
B. Laratkan lebih kurang 10 mg dalam 1 ml air,
tambahkan 5 ml asam sulfat 15 N dan panaskan pada
suhu too• selama 100 menit. Biarkan dingln, tambah-
kan 1~ ml xiltna P, kocok selama 10 menit. Biarkan
memisah, dan enaptuangkan laplun xllena. Pada
lapisan .<ilena tambahkan 10 ml p·bromtJantllna l.P
kocolc: terjadi warna merah muda terang setelah di·
biarkan.
C. Larutan-(1 dalam 20)·menunjukkan reaksi
FIIV
Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
IdentifilaJsi Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 33 mg
per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 8,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada te-
kanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60° selama
3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg.
Syarat lain Neomisin sulfat yang akan digunakan
untuk pembuatan salcp mata memenuhi syarat Uji
Sterilitas <71> menurut Prosedur uji menggunakan
penyaringa11 membran. .
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti tertera
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NEOSTIGMINI BROMIDUM
Neostigmin Bromida
(m-Hidroksifenil)trimetilamonium bromida
dimetillaJrbamat [114-80-7]
C12H19BrN202 BM303,20
Neostigmin Bromida mengandung tidak kurang dari
98,0"/o dan tidak lebih dari 102,0% C 12 H 19 BrN20 2,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak bewarna atau serbuk hablur
putih; tidak berbau; higroskopis.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah
larut dalam etanol, dalam kloroform; praktis tidak
larut dalam eter.
Baku pembanding Neostigmin Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Neostigmin Bromi-
da BPFI.
Monografi I Neostigmini Bromidi Compressi 607
B. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan n!aksi
Bromida cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
ldentifilaJsi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 171° dan 176°, disertai
peruraian.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0°/..;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Sulfat Larutkan 250 mg dalam 10 ml air, tambahkan
1 ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida. LP: tidak
segera terbentuk kekeruhan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg, larutkan dalam campuran 70 ml asam asetat
glasia/ P dan 20 ml raksa(ll) asetat LP, tambahkan 4 tetes
kristal violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga warna biru. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
30,32 mg C 11 H 19 BrN1 0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NEOSTIGMINI BROMIDI COMPRESSI
Tablet Neostigmin Bromida
Tablet Neostigmin Bromida mengandung Neostigmin
Bromida, C 12 H 19 BrN20 2, tidak kurang dari 93,0"/o dan
tidak lebih clarl 107,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Neostigmin Bromida Bl-FI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi Sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 300 mg neostigmin bromida, ekstraksi
3 kali, tiap kali dengan 10 ml etanol P, saring tiap kali
ekstraksi. Uapkan kumpulan filtrat dengan aliran
nitrogen, hingga kering. Larutkan residu dalam 10 ml
air, pindahkan ke dalam corong pisah 125 ml dengan
bantuan 5 ml air, ekstraksi dengan 15 ml eter P dan
lakukan uji berikut:
A. Uapkan 3 ml lapisan air di atas tangas uap
dengan aliran nitrogen hingga kering. Larutkan sisa
dalam 1 ml etanol P. hangatkan jika perlu. Tambahkan
5 ml kloroform P, saring, uapkan filtrat dengan aliran
nitrogen hingga kering, dan keringkan sisa pada suhu
105° selama 30 menit: spektrum serapan inframerah
sisa yang telah dikeringkan dan didispersikan dalam
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya
 608 Neostigmini Methylsulfas I Monografi
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Neostigmin Bromida BPFI.
B. Bagian dari lapisan air menunjukkan reaksi
Bromida cara A dan 8 seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 500 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Pada waktu interval tertentu, keluarkan
30 ml larutan uji, dan saring. Pipet masing-masing
10 ml dari setiap filtrat larutan uji, larutan baku
Neostigmin Bromida BPFI dan air sebagai blangko, ke
dalam corong pisah 125 mi. Lakukan penetapan sesuai
Prosedur seperti tertera pada Penetapan kadar mulai
dengan, "tambahkan 15 ml larutan ... :·.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 12 H 19 BrNp2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Neostig-
min Bromida BPFI, larutkan dalam air dan encerkan
dengan air secara bertahap hingga kadar lebih kurang
40 J.Lg per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 50 mg neostigmin bromi-
da, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tam-
bahkan lebih kurang 50 ml air, kocok secara mekanik
selama lebih kurang 30 menit, tambahkan air sampai
tanda, kocok dan saring. Pipet 4 ml filtrat yang jemih
ke dcrlam labu tentukur 50-ml, tambahkan air sampai
tanda.
Prosedur Pipet 10 ml Larutan uji dan Larutan baku
masing-masing ke dalam corong pisah 125 ml, tam-
bahkan 15 mllarutan yang dibuat dengan melarutkan
25 mg heksanitrodifenilamina P dalam metilena klori-
da P hingga 250 ml, tanpa digerus atau dipanaskan.
Kemudian tambahkan 10 ml natrium hidroksida 5 N,
kocok kuat-kuat selama 30 detik. Ekstraksi lapisan air
3 kali, tiap kali dengan 15 ml metilena klorida P, kum-
pulkan lapisan metilena klorida dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan metilma kloridA P sampai tanda.
Ukur serapan masing-masing larutan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 420 nm,
menggunakan metilena klorida P sebagai ·blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C 12H 19 BrN 20 2, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
Au
1,25C ( - )
As
C adalah kadar Neostigmin Bromida BPFl dalam mg
per ml Larutan balcu; Au dan As berturut-turut adalah
FI IV
serapan Larutan uji dan Larlitan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
NEOSTIGMINI METHYLSULFAS
Neostigmin Metilsulfat
(m-Hidroksifenil)trimetilamonium metil sulfat
dimetilkarbamat [51-60-5]
C 13 H 22 Np6S BM 334,39
Neostigmin Metilsulfat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 13 H 22 Np 6S,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Neostigmin Metilsulfat BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Neostigmin
Metilsulfat BPFI.
B. Masukkan lebih kurang 1 mg ke dalam cawan
porselen kecil, tambahkan 2 ml air dan 0,5 ml larut-
an natrium hidroksida P (2 dalam 5), uapkan di atas
tangas uap hingga kering. Pindahkan residu ke dalam
tabung reaksi kecil, panaskan segera di dalam tangas
cairan yang sesuai hingga suhu 250°, lanjutkan pada
suhu yang sama selama lebih kurang 30 detik.
Dinginkan, larutkan residu dalam 0,5 ml air,
dinginkan dalam air es dan tambahkan 1 ml asam
diazobenzenRSulforuzt LP: terjadi wama merah ceri.
C. Campurkan lebih kurang 20 mg dengan 500 mg
natrium karbonat P di dalam krus kecil dan panaskan
campuran hingga melebur. Didihkan massa yang telah
lebur dengan 10 ml air hingga hancur, dan saring.
Tambahkan ke dalam filtrat beberapa tetes air brom LP.
panaskan hingga mendidih, asamkan dengan asam
kloridJz P, dan didihkan untuk menghilangkan kelebih-
an brom; larutan yang diperoleh menunjukkan reaksi
Sulfat seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Jarak lebur <1621> Antara 144° dan 149°; lakukan
penetapan terhadap zat yang telah dikeringkan pada
suhu 105 o selama 3 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam,·
menggunakan lebih kurang 300 mg zat yang ditun-
bang saksama.
FIIV
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida Pada 10 ml larutan (1 dalam 50) tambahkan
1 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat LP: tidak
segera terjadi opalesensi.
Ion Sulfat Pada 10 mllarutan (1 dalam 50) tambahkan
1 ml asam klorida 3 N dan 1 ml barium klorida LP: tidak
segera terbentuk kekeruhan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam labu Kjeldahl 500 ml,
larutkan dalam 150 ml air, tambahkan 40 ml natrium
hidroksida 2,5 N. Hubungkan labu dengan alat destilasi
dengan kondensor yang bagian ujungnya tercelup
dalam 25 mllarutan asam bora I P (I dalam 25), destilasi
lebih kurang 150 ml, tambahkan 1111g11 meti/ LP ke
dalam larutan, dan titrasi dengan asam suljat 0,02 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam s11IJat 0,02 N setara dengan
6,688 mg C 13 H 22 Np 6S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
NEOSTIGMINI METHYLSULFATIS
INJECTIO
Injeksi Neostigmin Metilsulfat
lnjeksi Neostigmin Metilsulfat adalah larutan steril
Neostigmin Metilsulfat dalam Air untuk lnjeksi.
Mengandung Neostigmin Metilsulfat, C 13 H 22 N 20 65,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Neostigmin Metilsulfat BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam se-
belum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah volume injeksi
setara dengan 1 mg neostigmin metilsulfat ke dalam
cawan porselen ked!. Jik.a perlu, uapkan hingga 2 mi.
tambahkan 0,5 ml larutan natrium hidroksida P (2 da-
lam 5), Ianjutkan seperti yang tertera pada ldentifikasi B
pada Neostigmin Metilsulfat, mulai dari "uapkan di
atas tangas uap .. :·.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar
Lamtan baku Timbang saksama sejumlah Neostig-
Monografi I Nicotinamidum 609
min Metilsulfat BPFI, larutkan dalam air dan encerkan
secara bertahap dengan air hingga kadar lebih ku'rang
40 ~g per mi.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi yang
diukur saksama setara dengan lebih kurang 2 mg
neostigmin metilsulfat ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan air sampai tanda.
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
dalam Prosedur pada Penetapan.kadar dalam Tablet
Neostigmin Bromida. Hitung jumlah dalam mg.
C 13 H 2iN 20 6S, per ml injeksi yang digunakan dengan
rum us:
C Au
0,05 (-)(--)
V A5
C adalah kadar Neostigmin Metilsuljat BPFI dalam ~g
per ml Larutan baku; V adalah volume dalam ml injeksi
yang digunakan; Au dan A 5 berturut-turut adalah
sera pan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, terlindung dari cahaya.
NICOTINAMIDUM
Nikotinamida
Niasinamida
Piridina-3-karboksamida (98-92-0]
C6H 6N 20 BM 122,1
Nikotinamida menganciung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak Jebih dari 101,0"/o C 6 H 6N 20, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, tidak berwarna
atau putih; berbau lemah dan khas.
Kelarutan Larut dalam 1 bagian air, dalam l.S bagian
etanol; sukar larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Nikotinamida BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B. C dan D
dilakukan. Uji B dan C dapat diabaikan jika uji A dan
D dilakukan. ·
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P.
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Nikotinamida BPFI.
B. Didihkan 100 mg dengan 1 ml natrium hidroksi-
 610 Nicotinyl Alcoholum Tartras I Monografi
da 2 N: terjadi bau amoniak.
C. Pada 2 mllarutan 0,1% tambahkan 2 ml siano-
gen brornida LP dan 3 ml larutan anilin P 2,5% dan
kocok: terjadi warna kuning.
D. Suhu lebur <1021> Metode I 128° sampai 131°.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 5%.
Kejemihan larutan <881> Harus jernih; iakukan pe-
netapan menggunakan larutan 5,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan V7;
lakukan per.etapan menggunakan Iarutan 5,0%.
Logam berat <371> MeliJde Ill Tidak lebih dari 30 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 2,5 g dalam air
hingga 50 ml, encerkan 10 ml larutan dengan air
hingga 15 ml. Gunakan 12 mllar..ttan dan Larutan baku
timbal (1 bpj Pb) sebagai I11rutan baku.
Senyawa sejenis
Larutan (1) Tim bang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam etanol P 50% hingga kadar 8%.
Larutan (2) Encerk:m Larutan (1) dengan etanol P
50% hingga kadar 0,020%. Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Prosed1tr Totolkan secara terpisah 5 ~l Larutan (1)
dan Larutan (2) pada Iempeng kromatografi silika gel
GF254. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromato-
grafi y3ng telah dijenuhkan dengan fase gerak kloro-
form P-etanol mutlak P-air (48:45:4) hingga merambat
10 em di atas garis penotolan. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Bercak lain selain bercak
utama Larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak
Larutan (2).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor petitoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 20,1 mmHg selama 18 jam,
menggunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 250
mg, larutkan dalam 20 ml asam 11sttat gl~tsilll P,
hangatkan sedikit jika perlu. Tambahkan 5 ml ~tnhidridJJ
11sdat P dan indikator kristal violet LP, titrasi dengan
astim perklorat 0,1 N LV sampai berwarna biru
kehijauan.
1 ml asam perklorat 0,1 N setartJ dengan
12,21 mg C,fl/'IP
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
~~ . .
FIIV
NICOTINYL ALCOHOLUM TARTRAS
Nikotinil Alkohol Tadrat
OH
N I
CH·COaH
. I
CHaOH ~H ·COaH
OH
3-Piridilmetanol hidrogen tartrat [6164-87-0]
C 6 ~NO.C 4 H606 BM259,2
Nikotinil Alkohol Tartrat mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%
C 6H 7 NO.C4H 60 6, dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih, atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter.
Baku pembanding Nikotinil Alkohol Tartrai BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,004%
dalam asam klorida 0,1 N pada panjang gelombang
230 nm sampai 350 nm menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang 261 nm. Serapan pada
261 nm lebih kura~g 0,84.
B. Pada uji Senyawa sejenis, bercak utama yang
diperoleh dari Larutan (2) sesuai dengan yang di-
peroleh dari Larutan baku.
C. Menunjukkan reaksi Tartrat cara B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> 2,8 sampai 3,7; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan 5%.
Kejemihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5,0%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W5;
lakukan_penetapan menggunakan iarutan 5,0%.
Suhu lebur <1021> 146° sampai 150°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam,
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g.
FIIV
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 12 ml larutan yang
diperoleh dengan melarutkan sisa pemijaran dalam
1 ml asam klorida 2 N dan encerkan dengan air sampai
20 ml. Gunakan Larutan baku timbal (2 bpj).
Nikotinaldehida Serapan campuran 10 mllarutan zat
10% dan 10 mllarutanfenilhidrazina hidroklorida P 1,0°/~
dalam asam fusfat 3,6 M, yang diencerkan dengan air
hingga 50 ml dan biarkan selama 30 menit, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
370 nm terhadap blangko larutan fenilhidrazina hidro-
klorida P 0,20"/o dalam asam fosfat 0,72 M, tidak lebih
besar dari serapan 10 mllarutan piridina-3-karboksal-
dehida 0,0010% yang diperlakukan sama.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera Kromatografi <931>.
Larutan (1) Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam amonium hidroksida 0,1 N hingga kadar
25%.
Larutan (2) Encerkan Larutan (1) dengan amonium
hidroksida 0,1 N hingga kadar 0,050%.
Larutan pembanding Timbang saksama sejumlah
3-pikolilamina, larutkan dalam amonium hidroksi-
da 0,1 N hingga kadar 0,050%. · wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya;
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nikotinil
Alkohol Tartrat BPFI, larutkan dalam amonium hidroksi-
da 0,1 N hingga kadar 0,050%.
Prosedttr Totolkan secara terpisah masing-masing 5
J.d Larutan (1), Larutan (2), Larutan pembanding dan
Larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
GF254. Masukkan lempeng ke dalam bejana kro-
matografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran diklorometana P-1,4-dioksan P-metanol P-
amonium hidroksida P (50:30:16:4). Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 run. Semprot lempeng dengan
larutan 2,4,6-trinitroklorobenzena 2% dalam etanol
mutlak P, keringkan dengan aliran udara dan semprot
dengan larutan natrium karbonat dekahidrat P 5%.
Bercak Larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak
Larutan pembanding 3-pikolilamina. Bercak lain selain
bercak utama Larutan (1) tidak lebih intensif dari
bercak Larutan (2). Abaikan bercak asam tartrat pada
garis penotolan.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Titrasi
Bebas Air <681> menggunakan lebih kurang 250 ll)g
yang ditimbang saksama, titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 N LV dan tentukan titik akhir secara poten-
siometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
25,92 mg Clf.,NO.C/f.P6
Monografi I Nifedipinum 611
NIFEDIPINUM
Nifedipin
H
I
CH1~N
a..o:; ~ I F'•
1
0 0
Q NOz
Dimetil1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(o-nitrofenil)-
3,5-piridinadilazrboksilat [21829-25-4]
C 17H 18 N 20 6 BM 346,34
Nifedipin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 1C2,0% C 17H 18 t-:p6, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk kuning, terurai oleh cahaya lang-
sunv
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam aseton.
Baku pembanding Nifedipin BPFI; simpan dalam
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Turunan
Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI, Turunan Nifedipin
Nitrosofenilpiridin RPFI.
(Catatan Nifedipin langsung terurai menjadi tunman
nitrosofenilpiridin oleh cahaya biasa dan cahaya buatan
pada panjang gelombang tertentu. Cahaya ultraviolet
sangat berpengaruh dalam pembentulazn turunan nitrofe-
nilpiridin. Lakulazn penetapan lazdar dan semua pengujian
di tempat gelap atau berfluoresensi keemasan atizu cahaya
aktinik rendah. Gunalazn alat lazca aktinik rendah.]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan.didispersikan dalam lazlium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Nifedipin BPFI.
B. Ke dalam labu tentukur 50-ml yang berisi
70 mg nifedipin tambahkan 5,0 ml kloroform P dan en-
cerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 1 ml
larutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan
dengan metanol P sampai tanda, gunakan sebagai
larutan uji. Ukur serapan larutan uji pada panjang
gelombang dari 450 nm sampai Z20 run menggunakan
blangko metanol P. Spektrum larutan uji menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang geiombang
yang sama seperti pada larutan Nifedipin BPFI yang
diperlakukan sama.
C. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
IArutan baku yang diperoleh pada Penetapan laldar.
Jarak lel7ur <1021> Metode lli Antara 171° dan 175°.
 612 Nifedipinum I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; Iakukan
pemijaran pada suhu 600°.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Titrasi asam perklorat Timbang saksama lebih
kurang 4 g, masukkan ke dalam Erlenmeyer 250 ml,
larutkan dalam 160 ml asam asetat glasial P dengan
tangas ultrasonik. Tambahkan 3 tetes p-naftolbenzein LP
dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV sampai titik
akhir warna hijau. Tidak iebih dari 0,12 ml asam
perklorat 0,1 N yang diperlukan untuk tiap gram nife-
dipin.
Klorida dan sulfat Pada 5,0 g zat dalam gelas piata
140 ml, tambahkan 4,0 ml asam asetat 6 N dan 46 ml ait;.
didihkan hati-hati di atas lempeng panas, dinginkan
dan saring melalui kertas bebas klorida dan sulfat.
Gunakan filtrat nifedipin untuk uji berikut.
Klorida Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pipet 2,5 ml filtrat nifedipin masukkan
ke dalam tabung pembanding warna, tambahkan
12,5 ml air. Pipet 10 ml larutan baku yang berlsi
8,2 IJ.g natrium klorida P per ml setara dengan 5 Jig
klorida per ml, masukkan ke dalam tabung pem-
banding warna yang lain, tambahkan 5,0 ml air. Ke
dalam tiap tabung tambahkan 0,15 ml asam nitrat 0,3 M
dan 0,3 ml perak nitrat LP. Opalesensi filtrat nifedipin
yang terjadi tidak lebih kuat dari opalesensi larutan
baku.
Sulfat Tidak lebih dari 0,05%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Pipet 1,5 ml larutan sulfat yang berisi
kalium sulfat secukupnya dalam air dengan
konsentrasi sulfat 10 J.tg per ml masing-masing ke
dalam 2 tabung pembanding warna, tambahkan
berturut-turut ke dalam masing-masing tabung sambil
dikocok terus-menerus 0,75 ml etanol P, 0,5 mllarutan
barium klorida P 6,1% dan 0,25 ml asam t~Setat 6 N, kocok
kembali selama 30 detik. Pipet 15 mllarutan sulfat ke
dalam tabung I yang diberi .tanda baku. Pipet 3 ml
filtrat nifedipin dan 12 ml air ke dalam tabung II yang
diberi tanda 1:ontoh. Kekeruhan yang terjadi pada
tabung contoh tidak lebih kuat dari tabung baku.·
Senyawa sejenis (Oztatan Hindarlazn Larutan ba1cu dan
Larutan uji dizri azluJya alctinik, lakulazn pmgujilfn 5egera
setelah Larutan baku dizn Larutan uji disillplazn.}
FIISI! gertik Siapkan sesuai pada Pmdilpcn hullzr.
Larutan baku nifedipin Timbang salcsama sejumlah
Nifedipin BPFI, larutkan dalam metanol P (lebih kurang
1 mg per ml) dan encerkan secara kuantitatif dengan
Fase gerak hingga kadar lebih lcurang 0,3 mg per ml.
Lanitan pnnbanding A Tunbang saksama sejumlah
Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridin BPFI, larutkan
dalam metanol P flebih kurang 1 mg per ml) dan
FI IV
encerkan secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,6 J.tg per ml.
Larutan pembanding B Timbang saksama sejumlah
Turunan Nifedipin Nitrosofenilpiridin BPFI, larutkan
dalam metanol P (lebih kurang 1 mg per ml) dan
encerkan secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,6 11g per mi.
Larutan baku Pipet 5 ml tiap larutan acuan ke
dalam wadah, tambahkan 5,0 ml Fase gerak.
Larutan uji Siapkan sesuai Larutan uji pada Pene-
tapan kadar.
Larutan kesesuaian sistem Campur dengan volume
sama Larutan baku nifedipin, Larutan pembanding A dan
Larutan pembanding B.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan kesesuaian sistem, rekam respons puncak se-
perti yang terter.- pada Prosedur: r~solusi, R, antara
puncak turunan nitrofeniipiridin dan nitrosofenilpiri-
din tidak kurang dari 1,5. Resolusi, R, antara turunan
nitrosofenilpiridin dan nifedipin tidak kurang dari 1,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 10%. Waktu retensi relatif turunan
nitrofenilpiridin, turunan nitrosofenilpiridin dan nife-
dipin berturut-turut adalah lebih kurang 0,8; 0,9 dan
1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.tl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg tiap senyawa
sejenis dalam nifedipin yang digunakan dengan
rum us:
ru
250C ( - )
's
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml Larut-
an baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
senyawa sejenis yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku:. tidak lebih dari 0,2% untuk masing-
masing dimetil 4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-
dikarboksilat dan dimetil-4-(2-nitrosofenil)-2,6-di-
metilpiridina-3,5-dikarboksilat, yang dikandung oleh
masing.;masing turunan nifedipin nitrofenilpiridin dan
turunan nifedipin nitrosofenilpiridin.
Penetapan kadar {Oztatan Hindarkan Larutan baku dan
Larutan uji dizri azhaya aktinik, lakukan pengujian segera
setelllh Larutan baku dan Larutan uji disiaplazn.] Lakukan
penetapan ·secara I<rOmatograft azir kinerja tinggi seperti
yang tertera pada Knmuztograft <931>.
FIISI! gtmk Buat campuran air-asetonitril P-metanol P
(50:25:25) Saring dan awaudarakan. Jika perlu Iakukan
penyesuaian ·menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nifedi-
pin BPFI, larutkan dalam metanol P (lebih kurang 1 mg
per ml) , dan encerkan secara kuantitatif dengan Fase
FI.IV
gerak hingga kadar" lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
nifedipin, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
larutkan dalam 25 ml metanol P, .eneerkan dengan Fase
gerak sampai tanda, hingga kadar .lebih kurang 0,1 mg
per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 J.Lm, laju aliran lebih kurang 1,0 ml p.er
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada·
Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 16.000
lempeng teoritis per meter, faktor ikutan tidak lebih
dari 1,5 dan simpangan baku relatif respons puncak
utama tidak lebih dari 1,0%. ·
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sam a (lebih kurang 25 J.Ll) Larutan ·baku dan
Larutan llji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 1,.H18 N 20 6,
dengan rumus:
C adalah kadar Nifedipin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan rs berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
eahaya, tertutup rapat.
NIKETHAMIDUM
Niketamida
N,N-dietilpiridina-3-karbo/csamida [59-26-7]
CtOH14N20 BM 178,2
Niketamida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 10H 14N 20, dihitung terhadap
zatanhid.rat.
Pemerian Cairan seperti minyak a tau massa hablur;
tidak berwama atau agak kekuningan; berbau lemah
dan khas.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan eta-
nol, dengan kloroform dan dengan eter.
Baku pembanding Nikttamida BPFI; Etilnikotinami-
da BPFI.
Monograft ( Nikethamidum 613
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C 4an D
dilakukan. Uji C dan D dapat diabaikan jika uji A dan
B dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P.
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Niketamida BPFI.
B. Spektrum serapan larutan 0,0015% dalam asam
klorida O,OZ N setebal 2 em pada panjang gelombang
230 nm sampai 350 nm menunjukkan maksimum
hanya pada 263 nm. Serapan jenis pada panjang
gelombang 263 nm adalah lebih kurang 285.
C. Panaskan 100 mg dengan 1 ml natrium hidro/csi-
da 2 N: terjadi bau khas dietilamina, yang makin lama
makin kuat, yang membirukan kertas lakmus P.
D. Pada 2 mllarutan 0,1% tambahkan 2 ml siano-
gen bromida LP dan 3 ml larutan ani/ina P 2,5%, kocok:
terjadi warna kuning.
pH <1071> 6,0 sampai 7,8; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan 25%.
Kejernihan larutan Harus jernih; !akukan penetapan
menggunakan bentuk cair atau eairan yang diperoleh
dengan pemanasan secara hati-hati.
Warna dan akromisitas <1291> Metode III Warna
tidak lebih intensif dari Larutan padanan W5.
Indeks bias <1001> 1,524 sampai 1,526.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan larutan 10,0% dan
Larutan baku timbal (1 bpj Pb) sebagai larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan (1) Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metanol P hingga kadar 4%.
Larutan (2) Timbang saksama sejumlah Etilnikoti-
namida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
0,04%. .
Larutan (3) Encerkan Larutan (2) dengan metanol P
hingga kadar 0,004%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 J.Ll Larutan (1), Larutan (2) dan Lanlfan (3) pada
lempeng kromatografi silika gel GF254. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak kloroform P-n-propanol P (75:25), Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan amati di
bawah eahaya ultraviolet 254 nm. Bercak etilnikotina-
mida dari Larutan (1) tidak lebih intensif dari ~ercak
Larutan (2) dan bercak lain selain bereak utama yang
diperoleh dari Larutan (1) tidak lebih .intensif dari
bercak Larutan (3).
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dario,tra;
lakukan penetapan menggunakan 1 g. .
 614 Nitrazepamum I Monografi
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,3%; lakukan
penetapan menggunakan 2 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, larutkan dalam campuran 20 ml asam asetat
glasial P dan 5 ml anhidrida asetat P, titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio-
metrik.
1 ml asam perk/oral 0,1 N sctara dengan
17,82 mg C 11fl 14 Np
NITRAZEPAMUM
Nitrazepam
1,3-Dihid ro-7-n i tro-5-fcn il-2 H-
1,4-benzodiazepin-2-on [146-22-5]
CI~HIIN303 BM 281,3
Nitrazepam mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 15 H 11 N 30 3, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kuning.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam etanol dan dalam eter; agak sukar larut dalam
kloroform.
Baku pembanding Nitrazepam BPFI; 3-Amino-6-nitro-
41enil-2-kuinolon BPFI.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan jika uji B, C, D dan
E dilakukan. Uji B, C dan D dapat diabaikan jika uji A
dan E dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Nitrazepam BPFI.
B. Pengukuran dilakukan pada larutan segar,
terlindung dari cahaya. Spektrum serapan ultraviolet
larutan 0,0005% dalam larutan asam sulfat P 0,5%
dalam· metanol P pada panjang gelombang 230 nm
sampai 350 nm menunjukkan maksimum hanya pada
280 nm; serapan jenis pada panjang gelombang 280 run
adalah 890 sampai 950.
C. Larutkan 20 mg dalam campuran 5 ml asam
klorida P dan 10 ml air. Didihkan selama 5 menit,
dinginkan dan tambahkan 2 mllarutan natrium nitrit P
0,1 %. Biarkan selama 1 meriit, tambahkan larutan asam·
sulfamat P 0,5%. Cam pur dan biarkan r menit, tam-
FIIV
bahkan 1 mllarutan N-(1-Naftil) etilendiamina dihidro-
klorida P 0,1%: terjadi warna merah.
D. Larutkan 10 mg dalam 1 ml metana/ P, hangat-
kan jika perlu dan tambahkan 0,05 ml natrium hidrok-
sida 2 N: terjadi warna kuning intensif.
E. Suhu lebur <1021> Metode I 226° sampai 230°.
Logam berat <371> Metode VI Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g zat dan 2 ml
Larutan baku timbal (10 bpj Pb) sebagai larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pad a Kromatografi <931 >, ter-
lindung dari cahaya; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan segar.
Larutan (1) Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam asetcn P hingga kadar 2,0%.
Larutan (2) Encerkan Larutan (1) dengan aseton P
hingga kadar 0,0020%.
Larutan pembanJing I Timbang saksama sejumlah
2-amino-5-nitrobenzofenon BPFI, larutkan dalam aseton P
hinr;ga kadar 0,0020%.
Larutan pembanding II Timbang saksama sejumlah
3-amino-6-nitro-4-Jenil-2-kuinolona BPFI, larutkan dalam
aseton P hingga kadar 0,0020%.
Prosedur Totolkan secara terpisah 10 J..tl Larutan (1),
Larutan (2), Laruta11 pembanding I dan Larutan pem-
banding II pada lempeng kromatografi silika gel GF254.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak nitrometa-
na P-etil asetat P (85:15), hingga merambat 12 em di
atas garis penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati di bawah cahaya ultraviolet
254 nm. Bercak pada kromatogram Larutan (1) yang
sesuai dengan 2-amipo-5-nitrobenzofenon dan 3-
amino-6-nitro-4-fenil-2 kuinolon, tidak lebih intensif
dari bercak Larutan (2) dan Larutan pembanding I dan
bercak lain selain bercak utama yang diperoleh dari
Larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak Larutan
pembanding II.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 100" sampai 105°
selama 4 jam, menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%,
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Lakukan penetapan secara Titrasi
Bebas Air. Timbang saksama lebih kurang 250 mg,
larutkan dalam 25 ml anhidrida asetat P. Titrasi dengan
asam perklorat 0,2 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,13 mg C1lfuNP3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
FIIV
NITRAZEPAMI COMPRESS!
Tablet Nitrazepam
Tablet Nitrazepam mengandung Nitrazepam,
C 15H 11 N 30 3, tidak'kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet pada panjang
gelombang 230 nm sampai 350 nm, seperti yang ter-
tera pada Penetapan kadar, menunjukkan maksimum
hanya pada 280 nm.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah 2 ~i larutan yang mengandung (1) zat uji yang
dibuat dengan mengocok sejumlah serbuk tablet
dalam metanol P secukupnya hingga kadar nitrazepam
0,5%, biarkan mengendap dan enaptuangkan; dan
larutan (2) Nitrazepam BPFI 0,5% dalam metanol P pada
lempeng kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak campuran kloroform P-metanol P
(100:10), dan biarkan fase gerak merambat hingga
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan semprot
dengan larutan asam sulfat P 10% dalam etanol mutlak P.
Panaskan lempeng pada suhu 105° selama 10 menit
dan amati di bawah cahaya ultraviolet 365 nm: bercak
utama yang diperoleh pada kromatogram larutan (1)
sesuai dengan bercak utama larutan (2).
C. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 5 mg nitrazepam, tambahkan
5 ml asam klorida P dan 10 ml air, panaskan di atas
tangas air seiama 15 menit, saring. Pada filtrat yang
jemih tambahkan 1 mllarutan natrium nitrit P 0,1 %,
biarkan 3 menit, tambahkan 1 mllarutan asam sulfa-
mat P 0,5%. Biarkan 3 menit dan tambahkan 1 ml
larutan N-(1-naftil)etilena-1,2-diamina dihidroklorida P
0,1%: terjadi wama merah.
Senyawa sejenis dan basil urai Lakukan Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>,
terlindung dari cahaya.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 20 mg nitrazepam, kocok dengan
4 ml campuran kloroform P-metanol P (1:1) selama
5 menit, sentrifus dan gunakan beningan.
Enceran larutan uji Encerkan 1 bagian volume
Larutan uji dengan campuran kloroform P-metanol P
(1:1) sampai 100 bagian volume.
Prosedur Totolkan secara terpisah 20 J1l Lllrutan uji
dan Enceran larutan uji yang dibuat segar pada lem-
peng kromatografi silika gel GF254. Masukkan lem-
peng ke dalam bejana kromatografi yang telah dije-
nuhkan dengan fase gerak campuran nitrometa7UI P-
toluena P-kloroform P (40:40:20). Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm. Bercak lain selain bercak
Monografi I Nitrofurantoinum 615
utama Larutan uji dengan ·harga R 0,5 a tau lebih kecil
tidak lebih intensif dari bercak ~nceran larutan uji.
Semprot lempeng dengan larutan asam sulfat P 20%
dalam etanol P, panaskan pada suhu 105° selama
30 menit; segera masukkan dalam bejana kaca ber-
sumbat berisi uap nitro (uap nitro dapat diperoleh
dengan penambahan tetes demi tetes asam sulfat 7 M
ke dalam larutan yang mengandung larutan Mtrium
nitrit P 10% dan kalium iodida P 3%). Keringkan dengan
aliran udara hangat selama 15 menit dan semprot
dengan larutan N-(1-naftil)etilena-1,2-diamina dihidro-
klorida P 0,5% dalam etanol P. Jika perlu biarkan kering
dan ulangi penyemprotan: bercak selain bercak utama
dalam kromatogram Lllrutan uji dengan R1 lebih tinggi
dari 0,5 tidak lebih intensif dari bercak Enceran larutan
uji.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk setara dengan lebih
kurang 5 mg nitrazepam, tambahkan 5 ml air, campur
dan biarkan selama 15 menit, tambahkan 90 mllarutan
asam klorida P 0,5% dalam metanol P, kocok selama
15 menit. Tambahkan larutan asam klorida secukup-
nya hingga 100 ml dan sar.ing. Encerkan 10 ml filtrat
dengan larutan yang sama hingga 100 ml. Ukur serap-
an pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 280 nm. Hitung jumlah dalam mg, C 15H 11 N 30 3,
dengan serapan jenis pada panjang gelombang lebih
kurang 280 nm adalah 910.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung
dari cahaya.
NITROFURANTOINUM
Nitrofurantoin
1-f(5-Nitrofurfurilidena)amino]hidantoin [67-20-9]
C8 H 6Np5 (Anhidrat) BM 238,16
Monohidrat [17140-81-7] BM 256,17
Nitrofurantoin adalah senyawa anhidrat atau
mengandung satu molekul air hidrat. Nitrofurantoin
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C8H6Np5, dihitung terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Nitrofurantoin dan larutannya menjadi
tidak berwarna oleh alkali dan cahaya, dan terurai bila
tersentuh logam kecuali aluminium dan baja tahan karat.]
Pemerian Hablur a tau serbuk halus, kuning jeruk;
tidak berbau; rasa pahit.
Kelarutan Sangi\t sukar larut dalam air dan dalam
etanol; larut dalam dimetilformamida.
616 Nitrofurantoinum I Monografi
Baku pembanding Nitrofurantoin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 140° selama 30 menit sebelum
digunakan. Nitrofurazon BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 1 jam sebelum digunakan.
Nitrofurfural Diasetat BPFI; simpan dalam wadah
tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Lakukan
pengeringan pada suhu 55° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 1 jam dan didis-
persikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Nitrofurantoin BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari kromatogram Larutan uji pada Pwetapan kadar
sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
Air <1031> Metode III Tidak lebih dari 1% untuk
bentuk anhidrat dan antara 6,5% dan 7,5% untuk
bentuk hidrat. Lakukan pengeringan pada suhu 140°
selama 30 menit. · yang mengandung lebih kurang 5,0 ~J.g per ml masing-
Nitrofurfural diasetat Tidak lebih dari 1,0%.
Lanttan uji Timbang saksama 100 mg nitrofuran-
toin, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larut-
kan dalam 1 ml dimetilformamida P, tambahkan ase-
ton P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitro-
furfural Diasetat BPFI, larutkan dalam campuran
dimetilformamida P-aseton P (1 dalam 10) hingga kadar
lebih kurang 100 IJ.g per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah 10 111 Larutan uji dan Larutan baku pada
lempeng kromatografi si!ika gel setebal 0,25 mm.
Biarkan kering, masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase
gerak kloroform P-metanol P (9:1) dan biarkan fase gerak
merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap di
udara selama 5 menit dan panaskan pada suhu 105°
selama 5 menit dan selagi hangat semprot lempeng
dengan larutan penampak bercak yang dibuat
dengan melarutkan 750 mgfenilhidrazina hidroklorida P
dalam SO ml air, hilangkan wama dengan arang aktif,
ditambah 25 ml asam klorida P, tambahkan air hingga
200 mi. Tiap bercak.larutan uji pada harga R~ lebih
kurang 0,7 tidak lebih besar atau lebih intensif dari
larutan baku pada harga R1 yang sama.
Nitrofurazon Tidak lebih dari 0,01%.
Dapar fosfat pH 7,0 Larutkan 6,8 g kalium fosfat
monobasa P dalam lebih kurang 500 ml air. Atur pH
hingga 7,0 dengan natrium hidroksida 1,0 N (lebih
kurang 30 ml), encerkan dengan air hingga 1 liter.
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 7,0
tetrahidrofuran P (9:1), saring dan awaudarakan.
FI IV
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitro-
furazon BPFI, larutkan dalam dimetilformamida p
hingga kadar lebih kurang 5,0 IJ.g per mi. Pipet 2 ml
larutan ini ke dalam labu bersumbat kaca, tambahkan
20,0 ml air, campur.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat uji, masukkan ke dalam labu bersumbat kaca
25 ml, Jarutkan dalam 2,0 ml dimeti!formamida P.
Tambahkan 20,0 ml air, campur dan biarkan selama
15 menit hingga terbentuk endapan. Saring sejumlah
larutan melalui penyaring nilon porositas 0,45 IJ.ffi, dan
gunakan filtrat yang jernih.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 375 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,6 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, atur parameter percobaan
sehingga waktu retensi puncak nitrofurazon lebih
kurang 10,5 menit dan tinggi lebih kurang 0,1 skala
p~nuh. Simpangan baku relatif tinggi puncak pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Buat larutan
masing nitrofurazon dan nitrofurantoin dalam dimetil-
formamida P, encerkan larutan ini dengan Fase gerak
(1:10), suntikkan 60 111 hingga 100 ~J.l: resolusi, R, antara
kedua puncak tersebut tidak kurang dari 4,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (60 Ill hingga 100 ~J.l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Pada waktu retensi
yang sama tinggi puncak utama kromatogram Larutan
uji tidak lebih besar dari tinggi puncak utama Larutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Dapar fosfat pH 7,0 Buat seperti yang tertera pada
uji Nitrofurazon
Fase gerak Buat campuran Dapar fosfat pH 7,0- aseto-
nitril P (88:12), saring dan awaudarakan.
l.Arutan baku internal Timbang saksama sejumlah
asetanilida P, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan baku Trmbang saksama lebih kurang SO mg
Nitrofurantoin BPFI, masukkan ke dalam labu bersum-
bat kaca, larutkan dalam 40,0 ml dimetiiformamida P,
tambahkan 50,0 ml Larutan baku internal.
Larutan uji Tim bang saksama lebih kurang 50 mg
nitrofurantoin, lanjutkan seperti yang tertera pada
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Lakukan
kromatografi terhadap l.Arutan baku, atur parameter
percobaan hingga waktu retensi puncak nitrofuran-
toin lebih kurang 8 menit dan tinggi lebih kurang
setengah skala penuh. Simpangan baku relatif per-
FIIV
bandingan tinggi puncak pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%. Resolusi, R, antara puncak
asetanilida dan nitrofurantoin tidak kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (5 J.ll hingga 10 J.Ll) lArutan baku
dan lArutan uji ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg C 8H 6 N 40 5,
dengan rumus:
Ru
W(-)
Rs
W adalah bobot dalam mg Nitrofurantoin BPFI dalam
lArutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak nitrofurantoin dan asetanilida
dari lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NITROFURANTOINICAPSULAE
Kapsul Nitrofurantoin
Kapsul Nitrofurantoin mengandung Nitrofurantoin,
C 8H 6 N 40 5 , tidak kurang dari 90,0% -dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nitrofurantoin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 140° selama 30 menit sebelum
digunakan. Nitrofurazon BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 1 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Pada sejumlah isi kapsul setara dengan lebih
kurang 100 mg nitrofurantoin, tambahkan 10 ml asam
asetat 6 N, didihkan beberapa menit, saring selagi
panas. Dinginkan hingga suhu kamar, kumpulkan
endapan nitrofurantoin, dan keringkan pada suhu 105°
selama 1 jam; spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti pada Nitrofuran-
toin BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Identifikasi B seperti yang
tertera pada Nitrofurantoin.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar, menggunakan
Larutan uji keseragaman kandungan sebagai pengganti
Larutan uji. ·
Larutan uji keseragaman kandungan Masukkan isi
1 kapsul pada labu yang sesuai, tambahkan sejumlah
volume dimetilformamida P hingga kadar nitrofurantoin
lebih kurang 1,2 mg per ml. Kocok labu selama
Monografi I Nitrofurantoini Capsulae 617
15 menit. Lakukan seperti Larutan uji yang tertera
pada Penetapan kadar, mulai dari "Tambahkan 50,0 ml
lArutan baku internal ...... ".
Nitrofurazon
Dapar fosfat pH 7,0, Fase gerak, lArutan baku, Sistem
kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti yang tertera
pada Nitrofurazon dalam Nitrofurantoin.
lArutan uji Timbang saksama sejumlah isi kapsul
setara dengan 100 mg nitrofurantoin, masukkan ke
dalam labu bersumbat kaca 25 mi. Tambahkan 2,0 ml
dimetilformamida P, kocok selama 5 menit. Tambahkan
20,0 ml air, campur dan biarkan selama 15 menit.
Saring sebagiar). campuran melalui penyaring nilon
berporositas 0,45 J.Lm.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
KromatCJgrafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat pH 7,0, Fase gerak, lArutan baku internal,
lArutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Nitrofurantoin.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul ke dalam labu
125 mi. Tempatkan kapsul yang telah dikosongkim ke
dalam gelas piala, tambahkan 25 ml dimetilformami-
da P, kocok selama 1 menit. Enaptuangkan ke dalam
labu yang berisi isi kapsul. Bilas kapsul yang telah
dikosongkan dengan 20 ml dimetilformamida P.,
enaptuangkan ke dalam labu. Tutup labu, kocok de-
ngan pengocok mekanik selama 15 menit. Saring
melalui penyaring kaca masir berdiameter sedang ke
dalam labu tentukur 100-ml. Bilas labu dan penyaring
beberapa kali dengan dimetilformamida P, kemudian
encerkan dengan dimetilformamida P sampai tanda.
Masukkan sejumlah volume larutan ini setara dengan
lebih kurang 50 mg nitrofurantoin ke dalam labu.
Tambahkan sejumlah volume dimetilformamida P yang
diukur saksama hingga volume dalam labu 40,0 ml.
Tambahkan 50,0 ml Larutan baku internal, campur,
dinginkan pada suhu kamar. Saring melalui penya-
ring nilon berporositas 0,45 J.Lm, huang beberapa ml
filtrat pertama. ·
Prosedur Lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Nitrofurantoin. Hitung
jumlah dalam mg, C6 H 6 N 40 5, dalam serbuk kapsul
yang digunakan dengan rumus:
Ru
w (-)
Rs
W adalah bobot dalam mg Nitrofurantoin BPFI dalam
lArutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah per-
bandingan respons puncak nitrofurantoin terhadap
baku internal dari lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
618 Nitroglycerinum Dilutum I Monografi
NITROGLYCERINUM DILUTUM
Nitrogliserin Encer
CHpN0 2.CHON02.CH20N02
1,2,3-Propanalriol, lrinilral [55-63-0)
C3fisN,Q9 BM 227,0"
Nitrogliserin Encer adalah suatu campuran nitrogli-
serin, C 3 H 5 N 30 9 , dengan laktosa, dekstrosa, etanol,
propilen glikol, atau bahan tambahan inert lainnya
yang sesuai untuk penanganan yang amar.. Mengan-
dung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% C3 H 5 N 30 9, dari jumlah yang tertera pada eti-
ket. Biasanya mengandung lebih kurang 10% nitrogli-
serin.
{Peringalan Lakukan penanganan yang lepal pada
nitrogliserin yang lidak diencerkan, karena bersifat sangat
mudah mt:ledak dan dapal meledak karena benluran alau
panas yang berlebihan. Hanya sejumlah kecil yang dapal
diisolasi./
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau jika diencerkan
dengan laktosa; larutan jernih, tidak berwarna atau
kuning pucat jika diencerkan dengan propilen glikol
atau etanol.
(Catatan Nilrogliserin yang tidak diencerkan adalah
cairan putih hingga kuning pucal, kenlal, mudah lubakar
dan mudah meledak./
Kelarutan Nitrogliserin yang tidak diencerkan sukar
larut dalam air; larut dalam metanol, dalam etanol,
dalam karbon disulfida, dalam aseton, dalam etil eter,
dalam etil asetat, dalam asam asetat glasial, dalam
benzena, dalam toluena, dalam nitrobenzena, dalam
fenol, dalam kloroform dan dalam metilena klorida.
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI.
Identifikasi
A. Harga R bercak utama yang diperoleh pada
kromatogram larutan uji identiftkasi sesuai dengan
.Ltlrutan baku yang diperoleh pada uji Kemumian kroma-
tografi. .
B. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sesuai dengan Larulan baku yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Kemumian kromatografi Lakukan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku T1mbang saksama sejumlah NitrCigli-
serin Encer BPFI, larutkan dan encerkan secara kuanti-
tatif dalam metanol P hingga kadar setara dengan lebih
kurang 40Q·J.lg nitrogliserin per ml.
. Lttrutan uji identijikP.si Buat larutan jernih nitrogli-
FIIV
serin dalam metanol P hingga kadar setara dengan
lebih kurang 400 J.Lg nitrogliserin per ml.
Larulan uji Timbang saksama sejumlah zat setara
dengan lebih kurang 100 mg nitrogliserin, masukkan
ke dalam labu tentukur 5-ml. Larutkan (atau suspen-
sikan) dalam metanol P, encerkan dengan metanol p
sampai tanda. Jika perlu sentrifus sejumlah larutan
untuk mendapatkan cairan jemih.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
20 J.Ll Larulan uji; 5 J.ll, 10 J..Ll, 15 J..Ll, dan 20 J..Ll Larulan
baku dan 20 J.Ll Larulan uji idenlifikasi pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak campuran toluena P-etil
asetal P (4:1) dan biarkan ~erambat hingga lebih
ku.rang tiga per e:upat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan semprot
lempeng dengan larutan difenilamina P dalam melanol P
(1 dalam 100) dan amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm dan
.366 nm selama lebih kurang is menit. Rekam
kromatogram: tiap bercak selain bercak utama yang
diperoleh dari Larutan uji tidak lebih intensif dari pada
bercak yang diperoleh dari 20 J.Ll Larutan baku. Ban-
dingkan intensitas bercak lain pada kromatogram
Larutan uji dengan bercak utama pada Larutan baku
(berturut-turut sesuai dengan 0,5%; 1,0%; 1,5% dan
2,0%); jumlah intensitas bercak selain bercak utama
yang diperoleh pada Larutan uji tidak lebih dari 3%.
{Catalan Nilrat dari gliserin yang khusus berlurut-turut
mempunyai hargc R1 lebih kurang 0,21; 0,37; dan 0,61
untuk mono-, di-, dan tri-substitusi gliserin.]
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi -::931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (1:1), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sislem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larulan kesesuaian sistem Timbang sejumlah pen-
taeritritol tetranitrat encer dan Nilrogliserin Encer BPFI,
larutkan dalam campuran metanol P-air (65:35) hingga
kadar pentaeritritol tetranitrat lebih kurang 0,1 mg per
ml dan nitrogliserin lebih kurang 0,075 mg per mi.
[Catalan Bila larutan tidak sempuma karena ketidaklarut-
an dari pengencer pentaeritritol tetranitrat, gunakan be-
ningan.]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitrogli-
serin Encer BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar nitrogliserin lebih kurang 0,075 mg per ml.
Ltlrutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji
setara dengan lebih kurang 7,5 mg nitrogliserin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam lebih kurang 75 ml Fase gerak. Jika perlu
sonikasikan selama 2 menit atau hingga padatan
terdispersi seluruhnya, kemudian kocok secara
melcanik selama 30 menit. Encerkan dengan Fase gerak
FII\1
sampai ·tanda. Jika perlu saring melalui kertas saring
0,7 J.lrn.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kincrja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll, dan jika perlu
gunakan pra-kolom pendek berisi bahan pengisi Ll.
Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem
dengan beberapa kali penyuntikan; rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan
baku relatif tidak lebih dari 3,0%; retensi relatif dari
nitrogliserin terhadap pentaeritritol tetranitrat lebih
kurang 0,7; dan resolusi, R, antara puncak nitroglise-
rin dengan puncak pentaeritritol tetranitrat tidak
kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 J.ll) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur
respons puncak utama yang dihasilkan. Hitung jumlah
dalam mg, C 3H 5N 30 9, dengan rumus:
ru
woe(-)
rs
C adalah kadar nitrogliserin dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak
nitroghserin yang diperoleh dari Larutan uji dan Larut-
an baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dan cegah dari panas ber-
lebih.
NITROGLYCERINI COMPRESS!
Tablet Nitrogliserin
Tablet Nitrogliserin mengandung Nitrogliserin,
C 3 H 5 N 30 9, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nitrogliserin Encer BPFI.
ldentifikasi
A. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Nitro-
gliserin Encer BPFI, larutkan dalam aseton P hingga
kadai" lebih kurang 1 mg per mi.
Larutan uji limbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 1 mg nitrogliserin,
masukkan ke dalam wadah bersumbat kaca, tam-
bahkan 1 ml aseton P, kocok secara mekanik selama
30 menit, saring.
Prosedur Lakukan l<Tomatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
Monografi I Nitroglycerini Compressi ~19
terpisah masing-masing 10 J.ll Larutan baku dan Larutan
uji pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak campuran toluena P-etil
asetat P-asam asetat glasial P (16:4:1) hingga merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
dengan pereaksi difeniiJJmina P-metanol P (1:100). Sinari
lempeng dengan cahaya ultraviolet pada panjang
gelombang 254 nm dan 365 nm selama 10 menit.
Harga R1 bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji
sesuai dengan Lanltan baku.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari
Larutan baku pada Penetapan lcadar.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 2 menit; laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Tablet sub-
lingual.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat kese-
ragama·n kandungan. Kandungan masing-masing dari
10 tablet terletak antara 75,0% dan 135,0% dari yang
tertera pada etiket. Jika tidak lebih dari 1 tablet
mempunyai kandungan di luar rentang 75,0% dan
135,0% dan tidak ada yang di luar rentang 60,0% dan
150,0%, lakukan lagi uji tambahan 20 tablet. Uji
memenuhi syarat jika kandungan masing-masing dari
20 tablet tambahan terletak antara 75,0% dan 135,0%
dari yang tertera pada etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera·pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem, Larutan baku,
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan lcadar dalam Nitrogliserir~ Enccr.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet nitrogliserin. Tunbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih.kurang 7,5 mg nitroglise-
rin, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tam-
bahkan lebih kurang 80 ml Fase gerak. Sonikasikan
selama 2 menit atau sampai serbuk terdispersi sem-
purna, kemudian kocok secara mekanik selama
30 menit. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda,
saring melaiui kertas saring 0,7 p.m.
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C3H 5 N 3 0 9, dalam tablet yang digunakan deng~n
rumus:
ru
zooc (-)
's
C adalah .kadar nitrogliserin dalam mg per inl Larutan
620 Non Absorbable Surgical Sutu~e I Monografi FIIV

baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, sebaiknya dari kaca, pada suhu kamar terken-
dali. Tiap wadah berisi tidak lebih dari 100 tablet.
NON ABSORBABLE SURGICAL
SUTURE
Benang Bedah Tidak Terabsorbsi
Benang bedah tidak terabsorbsi adalah benang fleksi-
bel dari bahan dengan resistensi yang sesuai terhadap
jaringan hidup binatang menyusui. Bentuk benang
dapat monofilamen atau multifilamen. Jika benang
multifilamen tiap filamen digabung dengan cara
memintal, memilin, mE:nganyam atau merupakan
gabungan semuanya, dan dapat steril atau tidak steril.
Diameter dan daya regang sesuai dengan ukuran yang
tertera pada etiket, dalam batas-batas tertentu. Dapat
dimodifikasi tergantung dari bentuk dan tekstur, atau
untuk mengurangi kapilaritas dan dapat dikelantang
dengan diberi pemutih yang sesuai, diimpregnasi atau
dilapis, diberi pelembut atau antimikroba. Bila diberi
warna h2rus menggunakan zat warna yang diper-
bolehkan.
Benang bedah tidak terabsorbsi, dikelompokkan
sebagai berikut: Kelompok I, benang sutera atau sintetik
monofilamen dipilin atau dianyam, lapisan tidak
mempengaruhi ketebalan (misal: sutera dianyam, poli-
ester, atau nilon; monofilamen nilon atau poli-
propilen. Kelompok 11, benang dari katun atau linen
atau benang sintetik, lapisan mempengaruhi ketebal-
an, tetapi tidak menambah kekuatan (misal: benang
sutera-asli). Kelompok Ill, benang terdiri dari kawat
logam monofilamen atau multifilamen.

Batas daya regang rata-rata tarikan simpul dalam

Ukuran Nom or Batas kgf (kecuali dinyatakan lain) •
Fl Ukuran Diameter rata-rata (mm)

Min. Maks. Kelompok I Kek•mpok II Kelompok Ill

Min Min Min

12- 0 0,01 0,001 0,009 0,001 + 0,002 +

11-0 0,1 0,010 0,019 0,006 + 0,005 + 0,02 +
10-0 0,2 0,020 0,029 0,019 + 0,014 + 0,06 +
9-0 0,3 0,030 0,039 0,043 -+· 0,029 + 0,07 +
8-0 0,4 0,040 0,049 0,06 0,04 0,11
7-0 0,5 0,050 0,069 0,11 0,06 0,16
6-0 0,7 0,070 0,099 0,20 0,11 0,27
5-0 1 0,10 0,149 0,40 0,23 0,54
4-0 1,5 0,15 0,199 0,60 0,46 0,82
3-0 2 0,20 0,249 0,96 0,66 1,36
2-0 3 0,30 0,339 1,44 1,02 1,80
0 3,5 0,35 0,399 2,16 1,45 3,40 +
1 4 0,40 0,499 2,72 1,81 4,76 +
2 5 0,50 0,599 3,52 2,54 5,90 +
3 dan4 6 0,60 0,699 4,88 3,68 9,11 +
5 7 0,70 0,799 6,16 11,4 +
6 8 0,80 0,899 7,28 13,6 +
7 9 0,90 0,999 9,04 15,9 +
8 10 1,00 1,099 18,2 +
9 11 1,10 1,199 20,5 +
10 12 1,20 1,299 22,8 +

• Batas daya regang pada tarikan simpul digunakan untuk Benang bedah tidak terabsorbsi yang telah di-
sterilkan. Untuk benang bedah kelompok I dan kelompok II yang tidak steril batasannya 25% lebih tinggi.
+ Daya regang untuk ukuran lebih kecil dari ukuran FI 8-0 (nomor ukuran 0,4) diukur dengan menarik Iurus.
Daya regang untuk ukuran lebih besar dari ukuran FI 2-0 (nomor ukuran 3) dari monofilamen Benang Bedah
Tidak Terabsorbsi kelompok III diukur dengan menarik Iurus.
Daya regang kawat perak memenuhi syarat Benang Bedah Kelompok I, diuji dengan cara yang sama
-dengan Benang Bedah Kelompok III. -
FIIV
Panjang Tidak kurang dari 95,0% dari panjang yang
tertera pada etiket. Ukur panjang benang pada
permukaan rata tanpa ditarik.
Diameter Lakukan penetapan menggunakan 10 be-
nang seperti yang tertera pada Diameter Benang
Bedah <801> . Diameter rata-rata benang yang diukur
berada dalam toleransi tertentu, tercantum dalam tabel
untuk ukuran yang tertera pada etiket. Dalam hal
benang dianyam atau dipilin, diameter yang diamati,
tidak ada yang lebih kecil dari titik tengah rentang
ukuran yang lebih kecil dari nomor sebelumnya atau
lebih besar dari titik renlang ukuran yang lebih besar
dari nomor berikutnya.
Daya regang Lakukan penetapan menggunakan tidak
kurang dari 10 benang seperti yang tertera pada
Daya Regang Benang Bedah <781>. Daya regang
rata-rata tidak kurang dari batas pada tabel
berikut untuk kelompok dan ukuran yang tertera
pada etiket.
Daya kait jarum benang bedah <780> Memenuhi
syarat.
Sterilitas <71 > Memenuhi syarat .
Zat warna yang dapat terekstraksi (bila benang
berwarna) Lakukan seperti yang tertera pada Zat
warna yang dapat terekstraksi pada Bmang Bedah
Terabsorbsi, tetapi biarkan pada suhu 37o ± 0,5°
selama 24 jam, tutup labu dengan corong pendek,
panaskan isi labu pada titik didih selama 15 menit,
dinginkan dan jika perlu volume yang hilang karena
penguapan diganti dengan penambahan air.
Wadah dan penyimpanan Benang tidak steril di-
simpan dalam wadah tertutup rapat. Benang steril
disimpan dalam keadaan kering atau dalam cairan
menggunakan wadah yang dapat mempertahankan
sterilitas sampai kemasan dibuka. Sejumlah wa-
dah dapat ditempatkan dalam satu kotak.
[Catatan Jika benang dikemas menggunakan
cairan, lakukan pengukuran dari keempat cara
pengujian pertama seperti di atas dalam 2 menit
setelah dikeluarkan dari cairan.]
NORETHISTERONUM
Noretisteron
Noretindron
17-Hidroksi-19-nor-17a-pregn-4-en-20-in-3-on [68-22-4]
C 20 ~0 2 BM 298,42
Monog1·aji I Norethisteronum 621
Noretisteron mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 20 H 260 2, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih krem;
tidak berbau; stabil di udara.
Kelarutan ·Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
kloroform dan dalam dioksan; agak sukar larut dalam
etanol; sukar larut dalam eter.
Kesempumaan melarut Larutan untuk uji rotasi jenis,
jemih dan bebas padatan yang tidak larut.
Baku pembanding Noretisteron BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 105° se-
lama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Noretis-
teron BPFI.
Jarak lebur <1021 > Antara 202° dan 208°.
Rotasi jenis <1081> Antara -30° dan -38°; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung ·
200 mg per 10 ml dioksan P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
105° selama 3 jam.
Cemaran secara kromatografi Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam kloroform P hingga kadar 10 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretis-
teron BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga kadar
10 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenccran A,
B, C dan D Larutan baku dalam kloroform P hingga
kadar berturut-turut 150 ~g; SO ~g; 30 ~g dan 10 ~g per
mi.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
2 kali, tiap kali 5 Jl.l Larutan uji dan Enceran larutan baku
A, B, C dan D pada jarak yang sama 2,5 em dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran kloroform P-metanol P (95:5) hingga
merambat 15 em di atas garis penotolan. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
lempeng dengan campuran metanol P-asam sulfat P
(7:3), kemudian panaskan pada suhu 100° selama
5 menit. Harga R1 bercak utama Larutan uji sesua1
622 Norethisteroni Compressi I Monografi
dengan harg11 R bercak utama Enceran larutan baku A.
Intensitas berea~ tambahan l.Arutan uji tidak lebih kuat
dari intensitas bercak Enceran /arutan baku B (0,5%).
Jumlah intensitas semua bercak tambahan l.Arutan uji
tidak lebih in tens if dari bercak Enceran larutan baku A
(1,5%).
Gugus etinil Tidak kurang dari 8,18% dan tidak lebih
dari 8,43%; lakukan penetapan sebagai berikut: Larut-
kan 200 l'!lg dalam lebih kurang 40 ml tetrahidrofuran P,
tambahkan 10 ml larutan perak nitrat P (! dalam 10).
Titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV; tetapkan
titik akhir secara potensiometrik menggunakan elek-
trode kalomel dan kaca dengan elektrolit larutan
kalium nitrat. Lakukan penetapan blangko.
1 m! natrium Jzidroksida 0,1 N setara dengan
2,503 mg gugus etinil, - C = CH
Penetapan kadar
Lanilan uji Timbang saksama Jebih kurang 100 mg,
larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
dengan etano/ P hingga kadar lebih kurang 10 Jlg per
mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretis-
teroll BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dengan etanol P, hingga kadar lebih
kurang 10 Jlg per mi.
Prosedur Ukur serapan l.Arutan baku dan l.Arutan uji
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
240 nm menggunakan etanol P sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg C 20 H 260 2, dengan rumus:
C adalah kadar Noretisteron BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NORETHISTERONI COMPRESS!
Tablet Noretisteron
Tablet Noretindron
Tablet Noretisteron mengandung Noretisteron,
c20~602' tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pemban.ding Noretisteron-BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
3 jam sebelum digunalqm.
FIIV
Identifikasi Campur sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 50 mg noretisteron dengan 15 ml
heksana P, aduk sesekali selama 15 menit. Sentrifus,
enaptuangkan dan buang larutan heksana. Ekstraksi
residu 2 kali, tiap kali dengan 10 ml heksana P. Sentri-
fus, enaptuangkan dan buang larutan heksana.
Tambahkan 25 ml kloroform P pada residu, kocok
selama 1 menit sampai 2 menit, dan saring. Uapkan
filtrat hingga lebih kurang 3 ml, tambahkan beberapa
ml heksana P untuk mempercepat penghabluran, dan
uapkan hingga kering. Spektrum serapan inframerah
residu yang- telah didispersikan dalam kali11nz
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Noretis-
teron BPFI.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit,
tanpa cakram.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Pereaksi isoniazid Larutkan 1,0 g isoniazid P dalam
1000 ml rr.etanol anhidrat P, tambahkan 1,3 ml asam
klorida P, dan campur.
l.Arutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 0,7 mg noretisteron,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
metanol anhidrat P sampai tanda. Campur dan biarkan
selama 10 menit sambil sesekali dikocok, dan saring.
Pada 10,0 ml filtrat tambahkan 2,0 ml Pereaksi isoniazid,
campur, tutup dan biarkan selama 30 menit.
Lanttan blangko uji Pada 10,0 ml filtrat Larutan 11ji
tambahkan 2,0 ml metanol P, dan cam pur.
Lanttan blangko pereaksi Pada 10,0 ml metana/ P
tambahkan 2,0 ml Pereaksi isoniazid, campur, tutup dan
biarkan selama 30 menit.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Noretis-
teron BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 14 11g per mi. Pada 10,0 ml larutan ini
tambahkan 2,0 ml Pereaksi isoniazid. Campur, tutup
dan biarkan selama 30 menit.
Prosedur Ukur serapan Larulan blangko uji meng-
gunakan metanol P sebagai blangko, kemudian ukur
serapan l.Arutan uji dan l.Arutan baku menggunakan
l.Arutan blangko pereaksi sebagai blangko pada panjang
gelombang serapan maksimum Jebih kurang 380 nm.
Hi tung jumlah dalam mg, C 20 H 26 0 2,. dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
0,05 C (Au- AaY
(------
As
C adalah ka_?ar Noretisteron BPFI dalam Jlg per ml
l.Arutan baku; Au, A 8 dan As berturut-turut adalah
serapan l.Arutan uji, Lcrutan blangko uji dan l.Arutan
baku.
 FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NORGESTRELUM
Norgestrel
(:t:)-13-Etil-17-hidroksi-18,19-dirzor-
17 a-pregrz-4-en-20-irz-3-orz [6533-00-2]
c2!H28o2 BM 312,45
Norgestrel mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C21 H 280 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
praktis tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform; agak sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Norgestrel BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan
didispersikan dalam kDlium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
... sama seperti pada Norgestrel BPFI. Jika terdapat
perbedaan, larutkan zat uji dan Baku pembanding
dalam etil asetat P, uapkan larutan di atas tangas uap
sampai kering, ulangi uji menggunakan residu bebas
pelarut.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 205° dan 212°;
jarak antara awal dan akhir peleburan tidak lebih
dari 4°.
Rotui optik <1081> Antara -0,1 o dan +0,1 °, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan 5% dalam kloroform P,
dalam tabung 100 mm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; .
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Cemaran secara kromatografi Tidak lebih dari 2,0%.
Pereaksi asam fosfomolibdat Tambahkan 10 g tzsam
fosfomolibdat P pada 100 ml ttanol P, aduk campuran
selama tidak kurang dari 30 menit. Saring sebelum
Monogra.fi I Norgestrelum 623
digunakan.
Larutan uji Buat larutan norgestrel dalam kloro-
form P hingga kadar 10,0 mg per ml.
Larutan baku dan Enceran larutan baku Buat larutan
Norgestrel BPFI dalam klorofimn P hingga kadar 10 mg
per ml (Larutarz baku). Buat satu seri enceran larutan
baku dengan kloroform P dengan kadar 0,20; 0,10; 0,05;
0,02 dan 0,01 mg per ml (Encerarz larutan baku).
Prosedur Lakukan penetapan dengan eara Kroma-
tografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kromtzto-
grafi <931>. Totolkan seeara terpisah masing-masing
10 111 Ltzrutarz baku, Larutan uji dan kelima Encerarz
larutarz baku pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi
bawah lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm yang sebelumnya telah diaktifkan dengan
memanaskan pada suhu 100° selama 15 menit. Masuk-
kan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-etanol P
(96:4), hingga merambat 15 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap,
semprot dengan Pereaksi asam Josfomolibdat, panaskan
pada suhu 105° selama 10 sampai 15 menit. Harga R1
bercak utama Larutan uji sesuai dengan harga R1 dan
Larutan baku. Jika terdapat bereak lain keeuali bercak
utama pada Larutan uji, perkirakan kadar masing-
masing dengan membandingkan terhadap Enceran
larutan baku. Bereak yang diperoleh dari 0,20 mg;
0,10 mg; 0,05 mg; 0,02 mg dan 0,01 mg per ml Enceran
larutan baku setara dengan berturut-turut 2,0%; 1,0%;
0,5%; 0,2% dan 0,1% eemaran.
Gugus etinil Tidak kurang dari 7,81% dan tidak lebih
dari 8,18%; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada uji Gugus etinil dalam Noretisteron.
Penetapan kadar
Larutan uji T1mbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam etanol P, jika perlu eneerkan bertahap
dengan ttanol P hingga kadar lebih kurang 10 p.g
per mi.
Ltzrutan baku Timbang saksama sejumlah Norges-
trel BPFI, larutkan dalam etanol P, jika perlu encerkan
bertahap dengan etanol P hingga kadar lebih kurang
10 p.g per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan btzku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
·kurang 241 nm terhadap blangko etanol P. Hitung
jumlah dalam mg, <;1fiu02' dengan rumus:
Au
lOC { - )
As
C adalah kadar Norgestrel BPFI dalam p.g per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
624 Nortriptylini Hydrochloridum I Monografi
NORTRIPTYLINI HYDROCHLORIDUM
Nortriptilin Hidroklorida
10,11- Dihidro-N-metil-5 H -divenzo[a,d]sikloheptena-.15,
y-propilamina hidroklorida [894-71-3]
C 19 ~ 1 N.HCI BM 299,84
Nortriptilin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 101,5% C 19 H 21 N.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih hingga hampir putih; bau khas
lemah. Larutan (1 dalam 100) mempunyai pH lebih
kurang 5.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam klo•oform; agak
sukar larut dalam metanol; praktis tidak larut dalam
eter, dalam benzena dan dalam pel<:rut organik
lainnya.
Baku pembanding Nortriptilin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam se-
belum digunakan.
ldent!fikasi
. J\.. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan dilarutkan dalam klorofonn P (1 dalam
20) menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Nortriptilin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Nortriptilin Hidroklorida BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 239 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikAsi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 215° dan 220°,
jarak antara awal dan akhir melebur tidak lebih
dari 3°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
FIIV
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(Il) asetat LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
29,98 mg C 11f21 N.HC1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat.
NOSCAPINUM
Noska pin
Narkotin [128-62-1]
C 22 H 23 N07 BM 413,43
Noskapin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 22 ~N0 7 , dihitung terhadap
zat anhidrat .
Pemerian Serbuk hablur halus, putih atau praktis
putih.
Kelarutan Mudah larut dalam kloroform; larut dalam
aseton; sukar larut dalam etanol dan dalam eter; prak-
tis tidak lan1t dalam air.
Baku pembanding Noskapin BPFI; tidak boleh di-
keringkan; tetapkan kadar air pada waktu digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Noskapin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
16.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pa~a panjang gelombang yang sama
seperti Noskapin BPFI.
C. Pada lebih kurang 100 mg zat dalam cawan
porselen kecil, tambahkan beberapa tetes asam suljrzt P,
dan aduk: terjadi larutan berwama kuning kehijau-
an, dan pada penghangatan menjadi merah kemudian
berubah menjadi ungu.
Suhu lebur <1021> Antara 174° dan 176°.
FI IV
Rotasi jenis <1081> Antara +42° dan +48°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan menggu-
nakan larutan yang mengandung 200 mg per 10 ml
dalam asam klorida 0,1 N.
Air <1031> Metode i Tidak lebih dari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,02%; lakukan pene-
tapan menggunakan 700 mg dan bandingkan ke-
keruhan dengan 0,20 ml asam klorida 0,020 N.
Morfin Larutkan 100 mg dalam 10 ml asam klori-
da 0,1 N. Pada 1,0 ml larutan ini tambahkan 5,0 ml
pereaksi besi(III) sianida encer (dibuat sebagai berikut:
larutkan 500 mg kalium besi(Ill) sianida P dalam 50 ml
air, tambahkan 0,50 ml besi(lii) klorida LP, encerkan
5,0 ml larutan ini secukupnya hingga 25,0 ml): tidak
boleh terjadi warna biru atau hijau tua dalam waktu
1 menit.
Cemaran umum < 481>
Larutan uji Gunakan pelarut kloroform P.
Larutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Buat campuran etil asetat P-eter P (80:20).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 17; amati lempeng dengan segera.
Batas Jumlah intensitas semua bercak lain Larutan
uji tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g,
larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P, tambahkan
25 m! dioksan P. Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
menggunakan indikator 5 tetes kristal violet LP hingga
terjadi wama biru. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
41,34 mg C2 / { 23 N0 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
NYSTATINUM
Nistatin
Nistatin [1400-61-9]
Nistatin adalah zat atau campuran dua atau lebih zat,
dihasilkan oleh biakan Streptomyces noursei Brown
et al. (Familia Streptomycetaceae). Mempunyai potensi
tidak kurang dari 4400 unit Nistatin FI per mg, hila
ditujukan untuk pemakaian dalam bentuk suspensi
oral tidak kurang dari 5000 unit Nistatin Fl per mg.
l>emerian Serbuk berwarn,a kuning hingga coklat
muda; berbau biji-bijian; higroskopik, dan dapat ter-
Monografi I Nystatinum ·625
pengaruh bila terpapar cahaya, panas dan udara
dalam waktu lama.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sukar hingga
agak sukar larut dalam etanol, dal<'m metanol, dalam
n-propanol, dan dalam n-butanol; tidak larut dalam
kloroform, dalam eter dan dalam benzena.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg pada suhu 40" selama 2 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi Masukk~n lebih kurang 50 mg ke dalam
labu tentukur 100-ml bersumbat kaca, tambahkan
25 ml metanol P dan 5 ml asam asetat glasial P untuk
melarutkan, e:1cerkan dengan metanol P sampai tanda.
Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan metanol P sampai tanda: spektrum
serapan ultraviolet yang ditetapkan segera, menunjuk-
kan maksimum dan minimum pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Nistatin BPFI,
menggunakan blangko larutan asam asetat glasial P
dalam metanol P (1 dalam 1000). Perbandingan serapan
pada 230 nm dan 279 nm adalah antara 0,90 dan 1,25.
Suspendibilitas (Bila kemasan ditujukan untuk pe-
makaian suspensi oral) Tidak kurang dari 90,0%
jumlah unit Nistatin FI yang diharapkan, berdasarkan
potensi yang diperoleh dari Penetapan potensi. Tirnbang
saksama lebih kurang 200 mg, masukkan ke dalam
gelas piala 250 rnl berisi 200,0 ml air. Dispersikan
dengan mengaduk hati-hati menggunakan batang
pengaduk. Biarkan 2 menit, dan amati suspensi: akan
terjadi suspensi dengan sedikit atau tanpa endapan
pada dasar gelas piala. Bila terjadi endapan, tetapkan
kadar suspensi tanpa digoyangkan seperti tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>,
menggunakan sejumlah volume suspensi yang diukur
saksama. Masukkan ke dalam blender berkecepatan
tinggi berisi sejumlah volume dimetilformamida P
hingga diperoleh kadar Larutan persediaan yang
mengandung lebih kurang 400 unit Nistatin Fl per ml,
blender selama 3 sampai 5 menit. Encerkan Larutan
persediaan secara kuantitatif dengan Dapar nomor 6
hingga diperoleh Enceran larutan uji dengan kadar
yang diperkirakan sama dengan aras dosis tengah
baku.
Sifat hablur <1091> (Bila kemasan ditujukan untuk
pemakaian suspensi oral) Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,5 dan 8,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi 3%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada tekanan tid~k lebih dari
5 mmHg, pada suhu 60° selama ;3 jam, meng~akan
626 Nystatini Compresssi I Monografi
lebih kurang 100 mg yang ditimbang saksama.
Penetapan potensi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NYSTATINI COMPRESS!
Tablet Nistatin
Tablet Nistatin mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin FI dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pt=mbanding Nistatin BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 40° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%
untuk tablet salut biasa; tidak lebih dari 8,0% untuk
tablet salut film; lakukan pengeringan dalam botol ber-
sumbat kapiler, dalam hampa udara pada tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg tablet yang telah
diserbukkan dan ditimbang saksama.
Waktu hancur <1251> 120 menit untuk tablet salut
biasa.
Penetapan potensi Lakukan seperti yang tertera pada
Nistatin dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131>. Masukkan tidak kurang dari
5 tablet dan sejumlah volume dimetilformamida P yang
diukur saksama hingga diperoleh larutan dengan
kadar sesuai ke dalam blender dengan kecepatan
tinggi selama 3 sampai 5 menit. Encerkan secara
kuantitatif dengan dimetilformamida P hingga diperoleh
sejumlah Larutan persediaan yang mengandung lebih
kurang 400 unit Nistatin FI per ml. Encerkan Larutan
persediaan secara kuantitatif dengan Dapar nomor 6
hingga.diperoleh Enceran larutan uji dengan kadar
yang diperkirakan sama dengan aras dosis tengah
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
NYSTATINI COMPRESSI VAGINALES
Tablet Vagina Nistatin
Tablet Vagina Nistatin mengandung Nistatin dengan
bahan pengikat, pengencer dan pelincir yang sesuai.
Mengandung nistatin tidak kurang dari 90,0% dan
FIIV
tidak lebih dari 140,0% unit Nistatin FI dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 40° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
lebih kurang 100 mg yang telah diserbukkan dan di-
timbang saksama.
Waktu hancur <1251> 60 menit.
Penetapan potensi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan potensi dalam Tablet Nistatin.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tP.rtntup
rapat, tidak tembus cahaya. Simpan dalam lemari
pendingin jika tercantum pada etiket.
NYSTATIN! SUSPENSIO ORALIS
Suspensi Oral Nistatin
Suspensi Oral Nistatin mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 130,0% unit Nistatin FI dari
jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung bahan
pendispersi, pewangi, pengawet, dan zat pensuspensi
yang sesuai.
Baku pembanding Nistatin BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara pada tekanan tidak Iebih dari
5 mmHg pada suhu 40° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Keseragaman sediaan <911> Untuk Suspensi dikemas
dalam wadah dosis tunggal: memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan {Catatan Gunakan
peralatan kaca aktinik rendah.] Faktor koreksi, F, dihi-
tung seperti pada bagian (4) dari Keseragaman kan-
dungan dalam KeserRgRman Sediaan <911>, dinyatakan
tidak memenuhi jika angka yang diperoleh dengan
rumus dalam kalimat kedua lebih besar dari 25; ikuti
bagian (5) dan bagian (6), kecuali mengganti 0,900
dengan 0,750. Pindahkan isi yang telah dikocok
sempurna dari satu wadah suspensi oral ke dalam
labu tentukur iOO-ml, larutkan dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Encerkan secara kuantitatif
dan bertahap, dengan metanol P hingga diperoleh
U.rutan uji yang mengandung lebih kurang 25 unit
Nistatin FI per mi. Dengan cara yang sama, buat
larutan baku NistRtin BPFI dalam metanol P yang
mempunyai kadar lebih kurang 25 unit Nistatin F1 per
mi. Secara bersamaan ukur serapan Larutan uji dan
FI IV
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 304 nm menggunakan
blangko metanol P. Hitung jumlah unit Nistatin FI
dalam wadah dengan rumus:
CL Au
(-)(-)
D A5
C adalah kadar Larutan baku dalam unit Nistatin FI
per ml; L adalah jumlah unit Nistatin FI yang tertera
pada etiket; D adalah kadar Larutan uji dalam unit
Nistatin FI berdasarkan jumlah yang tertera pada
etiket dan tingkat pengenceran; Au dan A 5 berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Volume terpindahkan <1261> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0 atau jika mengandung
gliserin: antara 5,3 dan 7,5.
Penetapan potensi Lakukan seperti yang tertera pada
Nistatin dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131>. Ukur saksama sejumlah volume
suspensi yang baru dikocok dan bebas gelembung
udara, dan sejumlah volume dimetilformamida P yang
diukur saksama hingga diperoleh larutan dengan
kadar sesuai, masukkan ke dalam blender dan blender
dengan kecepatan tinggi selama 3 sampai 5 menit.
Ukur saksama campuran ini, dan encerkan dengan
dimetilformamida P hingga diperoleh Larutan persediaan
yang mengandung lebih kurang 400 unit Nistatin FI
per mi. Encerkan Larutan persediaan secara kuantitatif
dengan Dapar nomor 6 hingga diperoleh Enceran larutan
uji dengan kadar yang diperkirakan sama dengan aras
dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
OLEUM ANISI
MinyakAnis
Minyak Adasmanis
Minyak Anis adalah minyak atsiri yang diperoleh
dengan penyulingan uap buah kering Illicium verum
Hook.f. (Familia Magnoliaceae) atau buah masak kering
Pimpinella anisum Linn~ (Familia Umbelliferae).
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna atau kuning
pucat; terlihat bebas air; bau seperti bau buah hancur;
rasa manis dan aromatik. Menghablur pada pen-
dinginan.
Suhu beku <1101> Tidak lebih rendah dari 15°.
Rotasi optik <1081> -2° sampai +1°.
Monografi'/ Oleum Eucalypti 627
lndeks bias <1001> 1,553 sampai 1,560.
Kelarutan dalam etanol <461> Larut dalam 3 bagian
volume etanol P 90% pada suhu ruang 20~: larutan
menunjukkan opalesensi tidak lebih kuat dari opale-
sensi yang terjadi jika 0,5 ml perak nitrat 0,1 N ditam-
bahkan pada campuran 0,5 ml natrium klorida 0,02 N
dan 50 ml air.
Bobot per ml <991> 0,978 sampai 0,992.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terisi penuh, terlindung dari cahaya, pada suhu
tidak lebih dari 25°. Jika menghablur, leburkan dan
kocok sebelum digunakan.
OLEUM EUCALYPTI
Minyak Eukalipti
Minyak Kayu Putih
Minyak Eukalipti adalah minyak atsiri yang
mengandung sineol diperoleh dengan destilasi uap
dan rektifikasi dari daun segar atau ujung cabang
segar dari berbagai spesies Eucalyptus. Spesies yang
digunakan adalah Eucalyptus globulus Labill., Eucalyp-
tusjruticetorum F. von Muell. Eucalyptus polybractea
R.T. Baker dan Eucalyptus smithii R.T. Baker (Familia
Myrtaceae). Mengandung Sineol, C 10H 180, tidak kurang
dari 70,0% !J/b.
Pemerian Cairan tidak berwarna atau kuning pucat;
bau aromatis seperti kamfer; rasa menusuk seperti
kamfer diikuti rasa dingin.
lder:ttifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 2 Jll larutan dalam toluena P yang
mengandung (1) zat uji 1%, dan (2) o-sineol P 1%, pada
lempeng kromatografi silika gel G setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak toluena P-etil
asetat P (90:10), dan biarkan fase gerak merambat
15 em di atas garis penotolan. Angkat lempeng dan
biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng
dengan anisaldehida LP, menggunakan lebih kurang
10 ml untuk lempeng berukuran 200 mm x 200 mm.
Panaskan pada suhu 100° hingga 105° selama 10 menit
dan amati dalam cahaya biasa dan di bawah cahaya
ultraviolet 366 run. Pada pengamatan dengan cahaya
biasa, kromatogram larutan (2) memberikan bercak
coklat gelap dari sineol di bagian tengah kromato-
gram. Pa4a pengamatan di bawah cahaya ultraviolet
366 nm, bercak menunjukkan fluoresensi coklat.
Bercak utama larutan (1) sesuai dengan yang dipero-
leh dari sineol; tidak terjadi bercak coklat karmin di
bawah cahaya biasa pada sepertiga bagian atas kroma-
628 Oleum Iecoris Aselli I Monografi
togram dan jika diamati di bawah cahaya ultraviolet
366 nm tidak menunjukkan adanya bercak fluoresensi
coklat kehijauan pada sepertiga bagian atas kromato-
gram yang menunjukkan adanya sitronelai. Bercak
lain mungkin terlihat pada sepertiga bagian atas dan
sepertiga bagian bawah kromatogram.
Rotasi optik <1081> oo hingga +10°.
Indeks bias <1001> i,458 hingga 1,470.
Bobot per ml <991> 0,906 hingga 0,925.
Kelarutan dalam etanol <461> Larut dalam 5 bagian
volume etanol P 70%.
Aldehida Masukkan 10 ml dalam tabung bersumbat
kaca, berukuran 150 mm x 25 mm, tambahkan 5 ml
toluwa P dan 4 ml hidroksilamina hidroklorida LP, kocok
kuat-kuat, dan segera titrasi dengan kalium hidrok-
sida 0,5 N LV dalam etanol P 60% hingga warna merah
berubah menjadi kuning. Lanjutkan pengocokan dan
penetralan hingga warna kuning indikator stabil pada
lapisan bawah setelah dikocok kuat-kuat selama
2 menit dan dibiarkan memisah; reaksi sempurna
dalam lebih kurang 15 menit. Ulangi penetapan
menggunakan 10 ml zat uji dan sebagai pembanding
titik akhir, gunakan cairan yang sudah dititrasi pada
penetapan pertama dengan penambahan 0,5 ml
kalium hidroksida 0,5 N LV dalam etanol P 60%. Tidak
lebih dari 2 ml kalium hidroksida 0,5 N LV dalam
.etanol P 60% dibutuhkan pada penetapan kedua.
Felandren Campur 1 ml dengan 2 ml asam asetat gla-
sial P dan 5 ml eter minyak tanah P (jarak didih 40°
hingga 60°), tambahkan 2 ml larutan jenuh natrium
nitrit P, kocok hati-hati. Tidak terbentuk endapan
hablur pada lapisan atas dalam waktu 1 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti tertera
pada Penetapan Kadar Sineol <621>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terisi penuh,
kedap udara, dan simpan pada suhu tidak lebih
dari 25°.
OLEUM IECORIS ASELLI
Minyak Ikan
Minyak Ikan adalah minyak lemak hasil destearisasi
sebagian dari minyak lemak hati segar Gadus mor-
rhua Linne. dan spesies lain dari familia Gadidae.
Mengandung tidak kurang dari 255 J..Lg (850 unit FI)
vitamin A dan tidak kurang dari 2,125 J.Lg (85 unit FI)
vitamin D per g minyak ikan. Minyak ikan dapat
ditambah penyedap tunggal atau campuran penyedap
yang sesuai tidak lebih dari 1%.
FIIV
Pemerian Cairan minyak, encer, berbau khas, tidak
tengik, rasa dan bau seperti ikan.
Kelarutan Sukar larut dalam etanol; mudah larut
dalam eter, dalam kloroform, dalam karbon disulfida
dan dalam etil asetat.
Baku pe;nbanding Kolt'kalsiferol BPFI; simpan di
tempat dingin, terlindune dari cahaya. Biarkan
mencapai suhu kamar sebelum ampul dibuka. Guna-
kan dengan segera dan huang sisa yans tidak diguna-
kan.
Identifikasi vitamin A PaC::a 1 ml larutan (1 dalam
40) dalam kloroform P, tambahkan 10 ml antimon(lll)
kloriria LP: segera terjadi warm~ biru.
Bobot jenis <981> Antara 0,918 dan 0,927.
Warna Jika diamati dalam botol spesimen dari kaca
tidak berwarna, berbentuk silindris panjang, dengan
kapasitas lebih kurang 120 ml: warna tidak lebih
intensif dari campuran 11 ml kobalt(ll) klorida LK, 76 ml
besi(Ill) klorida LK dan 33 ml air, menggunakan botol
sejenis dengan diameter yang sama.
Minyak ikan tidak terdestearisasi Masukkan zat uji
ke dalam botol yang sama seperti pada penetapan
Warna pada suhu antara 23° dan 28°, tutup, rendam
botol dalam campuran es dan air selama 3 jam:
minyak tetap jt!rnih d3n tidak terbentuk endapan
stearin.
Zat tidak tersabunkan Tidak lebih dari 1,30%; laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan
Minyak Lemak <491>.
Bilangan asam Lakukan penetapan seperti yang ter-
tera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>. Campur
15 ml etanol P dengan 15 ml eter P, tambahkan 5 tetes
Jenoljtalein LP dan netralkan dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N. Larutkan 2,0 g minyak dalam campuran di
atas, didihkan perlahan-lahan dengan kondensor
refluks selama 10 menit. Dinginkan dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV hingga terjadi warna
merah muda yang stabil setelah dikocok selama
30 detik: diperlukan tidak lebih dari 1,0 ml natrium
hidroksida 0,1 N.
Bilangan iodum Antara 145 dan 180; lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>. ·
Bilangan penyabunan Antara 180 dan 192; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>. Jika digunakan karbon dioksida P sebagai
pengawet, biarkan zat uji pada kaca arloji dalam
desikator hampa udara selama 24 jam sebelum di-
timbang untuk penetapan.
FI IV
Penetapan kadar vitamin A Lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Penetapan Kadar Akseroftol
<511>, menggunakan 500 mg sampai 1 g yang di-
timbang saksama.
Penetapan kadar kalsiferol Lakukan penetapan
dengan Metode biologi seperti yang tertera pada Pene-
tapan IVufar Kalsiferol <561>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, dapat digunakan botol atau wadah lain yang
telah dikeluarkan udaranya dengan cara hampa udara
atau dialiri gas inert.
OLEUM MENTHAE
Minyak Permen
Minyak Permen adalah minyak atsiri yang diperoleh
dengan destilasi uap dari bagian di atas tanah tanam-
an berbunga Mentha piperita Linne (Familia Labiatae)
yang segar, dimurnikan dengan cara destilasi dan
tidak didementolisasi sebagian ataupun keseluruhan.
Mengandung tidak kurang dari 5,0% ester dihitung
sebagai mentil asetat (C12H 220 2), dan tidak kurang dari
50,0% mentol total (C 10H 200) sebagai mentol bebas dan
sebagai ester.
Pemerian Cairan tidak berwarna atau kuning pucat;
bau khas kuat menusuk; rasa pedas diikuti rasa dingin
jika udara dihirup melalui mulut.
Kelarutan dalam etanol 70% Satu bagian volume
dilarutkan dalam 3 bagian volume etanol·70%: tidak
terjadi opalesensi.
ldentifikasi Dalam tabung reaksi kering, campur
6 tetes dengan 5 mllarutan asam nitrat P (1 dalam
300) dalam asam asetat glasial P, masukkan tabung ke
dalam gelas piala berisi air mendidih: dalam waktu
5 menit cairan berwarna biru, yang pada pemanasan
lebih lanjut berwarna lebih tua dan menunjukkan
fluoresensi wama tembaga yang akan memudar dan
meninggalkan cairan berwama kuning keemasan.
Bobot jenis <981> Antara 0,896 dan 0,908.
Rotasi optik <1081> Antara -18° dan -32° dalam
tabung 100 mm.
Indeks bias <1001> Antara 1,495 dan 1,465; lakukan
penetapan pad a suhu 20°.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 40 bpj.
Dimetil sulfida Destilasi sejumlah 25 ml hingga
diperoleh lebih kurang 1 ml destilat, tampung hati-
Monografi I Oleum Menthae 629
hati destilat pada permukaan 5 ml raksa(l[) klorida LP
dalam tabung reaksi: tidak terbentuk lapisan warna
puhh pada daerah kontak dalam 1 menit.
Penetapan kadar ester total Timbang saksama lebih
kurang 10 g, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
250 ml, tambahkan 10 ml etanol netral P yang telah
dinetnlkan dan 2 tetes Jenolftalein LP, kemudian
tambahkan tetes demi tetes natrium hidroksida 0,1 N
hingga timbul warna merah muda lemah. Tambahkan
25,0 ml kalium hidroksida etanol 0,5 N LV, refluks di atas
tangas air mendidih selama l jam. Biarkan dingin,
tambahkan 20 ml air dan Jcnolfta/ein LP, titrasi
kelebihan basa dengan asam k/orida 0,5 N LV: Lakukan
penetapan blangko, dengan mengabaikan natri11m
hidroksida 0,1 N seperti yang tertera pada Titrasi resid11al
dalam Titrimetri <711>.
1 m/ kalium hidroksida ctanol 0,5 N setara dengan
99,15 mg ester total dihit11ng
sebagai metil asetat (C 1,H 22 0 2!
Penetapan kadar mentol total Pipet 10 ml ke dalam
labu asetilasi 100 ml, tambahkan 10 ml anhidrida ase-
tat P dan l g natrium asetat anhidrat P. Didihkan cam-
puran perlahan-lahan selama tepat 1 jam, dinginkan,
lepaskan kondensor, pindahkan campuran ke corong
pisah kecil, bilas labu asetilasi tiga kali, tiap kali
dengan 5 ml air hangat, masukkan air bilasan ke
dalam corong pisah. Bila cairan sudah terpisah sem-
purna, huang fase air, cuci minyak yang tertinggal
beberapa kali dengan natrium karbonat LP yang
diencerkan dengan air sama banyak, hingga cucian
terakhir bereaksi basa terhadap Jenolftalein LP. Kering-
kan minyak dengan natrium sulfat anhidrat P dan
saring. Pipet 5 ml minyak yang sudah terasetilasi ke
dalam labu Erlenmeyer 100 ml yang telah ditara, dan
timbang. Tambahkan 50,0 ml kalium hidroksida eta-
no/ 0,5 N LV, refluks di atas tangas uap selama tepat
l jam. Biarkan campuran dingin, tambahkan 10 tetes
Jenolftalein LP, titrasi kelebihan basa dengan asatn
klorida 0,5 N LV. Lakukan penetapan blangko seperti
yang tertera pada Titrasi residual dalam Titri-
metri <711>. Hitung persentase mentol total dengan
rum us:
1-0,0021 E
7,813A ( - - - - -
B- 0,021 A
A adalah hasil yang diperoleh dari pengurangan ml
asam klorida 0,5 N yang diperlukan pada titrasi di atas
dari ml asam klorida 0,5 N yang diperlukan pada titrasi
blangko; E adalah persentase ester dihitung sebagai
mentil asetat (C 12H 220 2); B adalah bobot minyak ter-
asetilasi yang digunakan.
Wadah daJ:! penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan hindarkan dari panas berlebih.
 630 Oleum Minerale I Monografi
OLEUM MINERALE
Minyak Mineral
Minyak mineral adalah campuran hidrokarbon cair
yang diperoleh dari minyak tanah. Dapat mengan-
dung bahan penstabil yang sesuai.
Pemerian Cairan berminyak, jernih, tidak berwarna,
bebas atau praktis bebas dari fluoresensi. Dalam
keadaan dingin tidak berbau, tidak berasa dan jika
dipanaskan berbau minyak tanah lemah.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam minyak menguap; dapat bercampur
dengan minyak lemak; tidak bercampur dengan
minyak jarak.
Bobot jenis <981> Antara 0,845 dan 0,905.
Kekentalan <1051> Kekentalan kinematik tidak
kurang dari 34,5 sentistokes pada suhu 40,0°.
· Keasaman-kebasaan Didihkan 10 ml dengan 10 ml
etanol P: etanol bereaksi netral terhadap kertas lakmus P
basah.
Zat mudah terarangkan Masukkan 5 ml ke dalam
tabung reaksi bersumbat kaca yang telah dicuci de-
ngan campuran pencuci asam kromat (seperti yang
tertera pada Pencucian Peralatan Kaca <1331>), kemu-
·.. ' dian bilas dengan air dan keringkan. Tambahkan 5 ml
asam sulfat yang mengandung 94,5% sampai 94,9%
H 2 S0 4 , dan panaskan da!am tangas air mendidih
selama 10 menit. Setelah tabung reaksi dalam tangas
air selama 30 detik, segera angkat tabung dan kocok
kuat vertikal tiga kali dengan amplitudo lebih kurang
12,5 em, sambil memegang sumbat tabung. Ulangi
pengocokan setiap 30 detik dan jangan mengeluarkan
tabung dari tangas air lebih dari 3 detik setiap kali
pengocokan. Setelah 10 menit pemanasan dalam
tangas air, angkat tabung; minyak dapat menjadi
berkabut tetapi tetap tidak berwarna, atau sedikit
merah muda atau kuning, dan warna bagian asam
sulfat tidak lebih tua dari warna baku yang dibuat
dengan mencampur dalam tabung reaksi yans sama
masing-masing 3 ml besi(Ill) klorida LK, 1,5 ml kobalt(Il)
klorida LK dan 0,5 ml tembaga(ll) sulfat LK, campuran
ini dilapisi dengan 5 ml min yak mineral, seperti tertera
pada Uji Zat Mudah Terarangkan <411>.
Batas senyawa polinuklir
Metil sulfoksida Gunakan metil sulfoksida yang
mempunyai serapan tidak lebih dari 1,0 pada 264 run
dan tidak ada puncak lain sampai pada daerah
350 run, menggunakan air sebagai pembanding.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah naftale-
na P, larutkan dalam isooktana P hingga kadar 7,0 JLg
FI IV
per mi. Ukur serapan pada panjang gelombang serap-
an maksimum lebih kurang 275 nm, menggunakan iso-
oktana P sebagai blangko.
Prosedur Masukkan 25,0 ml minyak mineral dan
25,0 ml n-heksana P ke dalam corong pisah 125 ml,
campur. {Catalan Gunakan n-heksana yang telah dicuci
dengarz mengocok dua kali dengan metil sulfoksida P, tiap
kali dengan seperlima volume metil sulfoksida. Tidak boleh
menggw:akan pelincir se/ain air pada kran, atau gunakan
corong pisah dengan kran polimer yang sesuai.} Tambah-
kan 5,0 ml metil sulfoksida P dan kocok kuat selama
1 menit. Diamkan hingga lapisan bawah jernih, dan
pindahkan Japisan bawah ke dalam corong pisah
125 ml lain, tambahkan 2 ml n-Jzeksana P dan kocok
kuat. Pisahkan lapisan bawah dan ukur serapan dalam
rentang panjang gelombang 260 nm sampai 350 nm,
menggunakan blangko meti/ sulfoksida P yang
sebelumnya telah dikocok kuat selama 1 menit
dengan n-heksana P dengan perbandingan 5 ml metil
sz!lfoksidn P dan 25 ml n-lzeksann P. Serapan pada
rentang panjang gelombang tersebut tidak lebih
besar dari sepertiga dari serapan Lamtnn baku pada
275 nm.
Parafin padat Keringkan minyak mineral pada suhu
105° selama 2 jam dalam gelas piala, dinginkan hingga
suhu kamar di atas silika gel dalam desikator. Masuk-
kan ke dalam botol contoh minyak berbentuk silinder
tinggi dari kaca tidak berwarna dengan volume lebih
kurang 120 mi. Tutup botol, dan celupkan dalam
campuran es dan air selama 4 jam; minyak cukup
jernih, hingga garis hitam selebar 0,5 mm pada latar
belakang putih, yang diletakkan vertikal dibelakang
botol akan terlihat jelas.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
OLEUM OLIVARUM
Minyak Zaitun
Minyak Zaitun adalah minyak lemak yang diperoleh
dari buah masak Olea europaea Linne (Familia
0/eaceae).
Pemerian Minyak, berwarna kuning pucat atau
kuning kehijauan terang; bau dan rasa khas lemah
dengan rasa ikutan agak pedas.
Kelarutan Sukar larut dalam etanol; bercampur
dengan eter, dengan kloroform dan dengan karbon
disulfida.
Bobot jenis <981> Antara 0,910 dan 0,915.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
 FIIV
Minyak biji kapas Ke dalam tabung reaksi masukkan
5 ml, tambahkan 5 ml campuran volume yang sama
amil alkohol P dan larutan belerang P dalam karbon
disulfida P (1 dalam 100), hangatkan campuran hati-
hati untuk menghiiangkan karbon disulfida, celup-
kan tabung reaksi hingga sepertiga bagian tabung
masuk ke dalam larutan jenuh natrium klorida
mendidih selama 2 jam: tidak boleh terjadi warna
kemerahan.
Minyak kacang Sabunkan 10 g dengan merefluks
selama 1 jam dengan 80 ml kalium hidroksida etanol LP.
Tambahkan fenoljtalein LP, netralkan dengan asum
asetat 1 N dan cuci larutan ke da lam labu Erlenmeyer
yang berisi 120 ml timbal asetat LP mendidih. Didihkan
campuran selama 1 menit, dinginkan dengan mence-
lupkan labu ke dalam air dingin, sering-sering putar
isi labu untuk melepaskan endapan yang menempel
pada dinding labu. Dekantasi cairan, cuci endapan
dengan air dingin untuk menghilangkan kelebihan
timbal asetat kemudian c1.1ci dengan etanol P 90%.
Tambahkan 100 ml eter P, tutup labu, diamkan hingga
endapan terpisah. Refluks selama 5 menit, dinginkan
hingga lebih kurang 15° dan diamkan semalam.
Saring, dan cuci endapan dengan eter P. Pindahkan
endapan ke dalam corong pisah 500 ml dengan
semprotan eter P, kemudian menjelang akhir, semprot
denga.n asam klorida 3. N, jika ada endapan yang
menempel pada kertas saring. Tambahkan asam
klorida 3 N secukupnya hingga totallapisan asam lebih
kurang 100 ml dan tambahkan eter P secukupnya
hingga lapisan eter 100 mi. Kocok campuran kuat-kuat
selama beberapa menit, biarkan lapisan terpisah,
huang lapisan asam dan cuci lapisan eter satu kali
dengan 50 ml asam klorida 3 N dan terakhir dengan air
... beberapa kali sampai air cucian terakhir tidak bereaksi
asam terhadap jingga metil LP. Pindahkan larutan eter
ke dala.m labu kering, uapkan eter, tambahkan sedikit
etanol mutlak P, uapkan di atas tangas uap sampai
kering. Larutkan residu dari asam lemak kering
dengan m~nghangatkan dengan 60 ml etanol P 90%,
dinginkan perlahan-lahan hingga 15° sambil sering-
sering dikocok, diamkan pada suhu 15° selama
30 menit: tidak terbentuk hablur yang memisah dari
larutan.
Minyak wijen Campurkan 10 ml dengan 10 ml asam
klorida P, tambahkan 0,1 mllarutan furfural P dalam
etanol P (1 dalam 50) kocok kuat-kuat selama 15 detik:
tidak terjadi warna merah muda hingga merah tua
pada lapisan asam bila emulsi pecah. Jika terjadi
warna pada lapisan asam, tambahkan 10 ml air dan
kocok lagi kuat-kuat: jika tidak ada minyak wijen
wama merah muda akan melemah.
Minyak biji teh Ke dalam tabung reaksi kering
18 mm x 150 mm masukkan berturut-turut 0,8 ml
anhidrida tzsetat P, 1,5 ml kiorojorm P dan 0,2 ml tzsam
sulfat P, campur dan dinginkan dalam tangas air
Monografi I Oleum Ric:ini 631
hingga suhu 25°. Tambahkan lebih kurang 200 mg
minyak zaitun (lebih kurang 7 tetes), campurkan dan
dinginkan hingga suhu 25°. Bila larutan berkabut
tambahkan anhidrida asetat P, tetes demi tetes, kocok
pada setiap penambahan sampai larutan tiba-tiba
jernih. Biarkan campuran dalam tangas air selama
5 menit: terjadi warna hijau baik oleh sinar yang
dipantulkan maupun sinar yang ditransmisikan.
Tambahkan 10 ml eter mutlak P dan campur dengan
membalikkan tabung: warna hijau semula menghilang
dan berubah menjadi abu-abu kecoklatan. (Sebelum
pengenceran dengan eter, adanya minyak biji teh
akan menyebabkan terjadinya warna coklat dengan
sinar yang diteruskan dan setelah pengenceran terjadi
warna merah yang cepat hilang).
Suhu pemadatan asam lemak Campuran asam lemak
kering akan memadat antara 17° dan 26°; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Bilangan asam Asam lemak bebas dalam 10 g meme.r-
lukan tidak lebih dari 5 ml natrium hidroksida 0,10 N,
untuk netralisasi; lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Lemak dan Minyak Lemak <491>.
Bilangan iodum Antara 79 dan 88; Iakukan penetapan
seperti yang tertera pada Lemak 'dan Minyak
Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 190 dan 195; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minytzk
Lemak <491>.
Wadah dan penyim:panan Dalam wadah tertutup
rapat dan hindarkan dari panas berlebih.
OLEUM RICINI
Min yak Jarak
Min yak Jarak adalah minyak lemak yang diperoleh
dari biji Ricinus communis Linne (Familia Euphorbia-
ceae), tidak mengandung bahan ta.mbahan.
Pemerian Cairan kental, transparan, kuning pucat
atau ha.mpir tidak berwarna; bau lemah, bebas dari
bau asing dan tengik; rasa khas.
Kelarutan Larut dalam etanol; dapat bercampur
dengan etanol mutlak, dengan asam asetat glasial,
dengan kloroform dan dengan eter.
Bobot jenis <981> Antara 0,957 dan 0,961.
Perbedaan dari kebanyakan min yak lemak, lain
Hanya larut sebagian dalam heksana P (perbedaan dari
632 Opium I Monografi
kebanyakan minyak Jemak lain), tetapi menghasilkan
cairan jernih dengan sejumlah volume yang sama
etanol P.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak Jebih dari 10 hpj.
Asam lemak bebas Untuk menetralkan 10 g di-
butuhkan tidak Jebih dari 3,5 ml natrium hidrok-
sida 0,1 N; Jakukan penetapan seperti yang tertera
pada Lemak dan Minyak Lemak <491>, menggunakan
10 g.
Bilangan hidroksil Antara 160 dan 168; Jakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama Jebih
kurang 2 g, masukkan ke dalam Jabu Erlenmeyer
250 ml bersumbat kaca, tambahkan 5,0 ml campuran
segar anhidrida asetat P-piridina P (1 :3), dan goyang
hingga tercampur. Refluks di atas tangas uap selama
1 jam. Tambahkan 10 ml air Jewat pendingin, goyang
hingga tercampur, panaskan lagi di atas tangas uap
selama 10 menit, dan biarkan dingin hingga suhu
kamar. Tambahkan Jewat pendingin 15 ml n-butanol P
yang telah dinetralkan terhadap fenolftalein LP, angkat
pendingin, dan cuci ujung pendingin dan tepi Jabu
Erlenmeyer dengan 10 ml n-butanol P yang telah di-
netralkan. Tambahkan 1 ml feno!ftalein LP, dan titrasi
dengan kalium hidroksidn etanol 0,5 N LV hingga wama
merah muda lemah. Lakukan penetapan blangko
menggunakan 5,0 ml campuran anhidrida asetat P-piri-
dina P. Untuk menetapkan jumlah asam bebas dalam
minyak jarak, timbang saksama 10 g, masukkan ke
dalam Jabu Erlenmeyer 250 ml, tambahkan 10 ml piri-
dina P yang telah dinetralkan dengan fenolftalein LP,
goyang hingga tercampur, tambahkan 1 ml fenol-
ftalein LP dan titrasi dengan kalium hidroksida eta-
no! 0,5 N LV hingga wama merah muda Jemah. Hitung
bilangan hidroksil dengan rum us:
BW
56,1 N ( A + - -C)
D sedikit demi sedikit, beberapa kali hingga diperoleh
w sesekali dikocok. Saring dan kumpulkan 52 ml filtrat
N adalah normalitas larutan kalium hidroksida eta-
nol; A adalah volume dalam ml kalium hidroksida
etanol 0,5 N yang digunakan pada titrasi blang-
ko; B adalah volume dalam ml yang digunakan pada
titrasi asam bebas; W adalah bobot dalam g dari zat uji;
D adalah bobot dalam g zat uji yang aigunakan pada
titrasi asam bebas; C adala~ volume dalam ml yang
digunakan pada titrasi zat uji.
Bilangan iodum Antara 83 dan 88; lakukan penetap-
an seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 176 dan 182; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
FI IV
Lemak <491>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, dan hindarkan dari panas berlebih.
OPIUM
Opium Mentah
Opium adalah getah yang diperoleh dengan menoreh
buah Papaver somniferum Linne (Familia Papaueraceae)
yang belum masak, yang dikeringkan atau dikering-
kan sebagian dengan pemanasan atau penguapan
langsung, menjadi massa berbentuk tidak beraturan.
Mengandung tidak kurang dari 9,5% morfin,
C 17 H 19 N0 3, dihitung sebagai morfin anhidrat.
Pemerian Bau khas dan kuat.
Makroskopik Umumnya massa berbentuk kubus
hingga tidak beraturan atau massa lunak; bagi;m
dalam berwama coklat tua, licin dan homogen.
Mikroskopik Pada sisa yang tidak larut dalam air,
terdapat fragmen berikut: Kapsul popi yang ditunjuk-
kan oleh fragmen epidermis yang terdiri dari sel kecil
bersegi lima sampai enam dengan penebalan dinding
set dan kadang-kadang dengan lumen berbentuk bin-
tang, stomata jarang, bentuk anomositik, Iebar 17 1-1m
dan panjang 25 J..Lm atau kadang-kadang mem-
bundar. Serbuk sari berbentuk hampir bulat, diameter
16 1-1m sampai 40 J..Lm, umumnya 20 J..Lm sampai 30 Jlm,
dengan 3 pori.
Penetapan kadar Timbang saksama Jebih kurang 8 g,·
gerus dalam mortir dengan 10 ml air hingga homogen.
Tambahkan 20 ml air dan 2 g kalsium hidroksida P,
campur sampai homogen. Pinda:hkan campuran ke
dalam Jabu yang telah ditara, bilas mortir dengan air,
bobot 90 g. Tutup labu, diamkan selama 30 menit,
yang setara dengan Jebih kurang 5 g zat. Masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer, tambahkan 5 ml etanol P 90%
dan 25 ml eter P, tutup labu, kocok, tambahkan 2,0 g
amonium klorida P, kocok selama 5 menit dan biarkan
selama 30 menit, sambil sesekali dikocok, sehingga
jumlah waktu pengocokan lebih kurang 15 menit.
Diamkan semalam; dekantasi lapisan eter sesempuma
mungkin ke dalam corong yang berisi kapas, bilas labu
dan isinya dengan 10 ml eter P dan dekantasi melalui
corong yang sama. Bilas penyaring dengan 5 ml der P
yang ditambahkan sedikit demi sedikit dengan hati-
hati, tuang larutan melalui penyaring tanpa menuang
seluruh hablur. Cuci labu dan penyaring dengan air
bermorfin LP hingga filtrat bebas klorida. Bilas hablur
pada penyaring, kembalikan ke dalam labu, tambah-
kan 30 ml asam sulfat 0,1 N LV, didihkan, dinginkan
FIIV
dan titrasi kelebihan asam dengan natrium hidrok-
sida 0,1 N LV menggunakan indikator merah metil LP.
1 ml asam :;uljat 0,1 N setara dengan
28,53 mg C1/ {1/J03
Pada jumlah yang diperoleh dari titrasi tambahkan
52 mg sebagai koreksi terhadap morfin yang hilang
karena sifat kelarutannya.
OPII PULVIS
Serbuk Opium
Serbuk Opium adalah Opium yang dikeringkan
pada suhu sedang, dan diserbukkan sampai hal us atau
halus sedang dan tambahk~n serbuk laktosa yang
sudah diwarnai secukupnya dengan gula bakar, atau
tambahkan serbuk kulit ari kakao, hingga
mengandung 9,5% sampai 10,5% morfin, C 17 H 19 N0y
dihitung sebagai morfin anhidrat.
Pemerian Serbuk coklat muda mengandung partikel
coklat kekuningan atau merah kecoklatan; bau khas.
Mikroskopik Sisa yang tidak larut dalam air menun-
jukkan fragmen seperti yang tertera pada Opium. Jika
digunakan serbuk kulit ari kakao, dalam bentuk
fragmen coklat, menunjukkan fragmen tambahan
sebagai berikut: Fragmen pembuluh dengan pene-
balan bentuk spiral dengan Iebar lebih kurang 10 ~m
sampai 20 Jlm, dalam kelompok satu sampai enam,
dikelilingi parenkim seperti bunga karang, terdiri dari
sel berdinding tipis dengan panjang dan Iebar lebih
kurang 40 Jlm hingga 60 ~m, dengan penonjolan
seperti lengan; penonjolan dari sel yang berdekatan
saling bergabung satu dengan yang lain hingga
menutup hampir seluruh ruang antar sel. Sel batu
berasal dari satu lapisan sklerenkim, masing-masing
berdinding tebal, Iebar lebih kurang 5 ~m sampai
10 ~m dan panjang 10 Jlm sampai 30 ~m, bentuk segi
empat sampai segi delapan. Musilago merupakan
fragmen berwarna pada perwarnaan dengan merah
rutenium LP.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Opium Mentah.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan
28,53 mg C1/ {11J03
Pada jumlah yang diperoleh dari titrasi tambahkan
52 mg sebagai koreksi terhadap morfin yang hilang
karena sifat kelarutannya.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
Monog!aft I Orchiprenalini Sulfas 633
ORCHIPRENALINI SULFAS
Metaproterenol Sulfat
3,5-Dihidroksi-a-[(isopropilamino)metil]
benzil alkohol sulfat (2:1) [5874-97-5]
(C 11 H 17 N03) 2.H2S0 4 BM 520,59
Metaproterenol Sulfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% (C 11 H 1 ~03 )r~S04 ,
dihitung terhadap zat anhidrat, bebas isopropanol dan
bebas metanol.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Metaproterenol Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 1 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Metaproterenol
Sulfat BPFI.
B. Pada larutan 10 mg per ml tambahkan 1 tetes
besi(lll) klorida LP: terjadi wama ungu.
C. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
D. Kromatrogram Larutan uji menunjukkan
puncak utama metaproterenol dan waktu retensi yang
sesuai dengan kromatogram Larutan baku seperti yang
tertera pada Penetapan hzdar.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 100 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak Iebih dari 10 bpj.
Besi <331> Tidak lebih dari 5 hpj; lakukan penetapan
dengan melarutkan 2,0 g dalam 45 ml air dan
tambahkan 2 ml asain k/orida P.
Metaproteronon sulfat.Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
Spektrofotometri seperti yang tertera pada Spektrofoto-
metri dan Hamburan Olhaya <1191>: daya serap larutan
9,0 mg per ml·dalam asam klcrida 0,01 N pada panjang
gelombang 328 nm, tidak lebih dari 0,0079.
634 Oxprenololi Hydrochloridum I Monografi
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Lane tan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Isopropanol dan metanol Tidak lebih dari 0,3%
isopropanol dan tidak lebih dari 0,1% meta no!.
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi gas
seperti yang tertera pad a Kromatografi <931 >.
Larutan baku isopropanol Timbang saksama lebih
kurang 300 mg isopropanol, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml yang berisi lebih kurang 10 ml air dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan lebih
kurang 85 ml piridina P, campur dan biarkan selama
1 jam. Eneerkan dengan piridina P sampai tanda. Pipet
5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, eneer-
kan dengan piridina P sampai tanda, larutan me-
ngandung lebih kurang 30 llg per mi.
Larutan baku metanol Buat seperti yang tertera pada
Larutan baku isopropanol menggunakan lebih kurang
100 mg metanol P yang ditimbang saksama, larutan
mengandung lebih kurang 10 llg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam lebih kurang 2 ml air dan eneerkan dengan
piridina P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan sepetti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 2 m x 2 mm
berisi bahan pengisi 0,1% fase diam G25 pada partikel
penyangga 57, dengan ukuran 80 mesh hingga
100 mesh. Pertahankan suhu injektor dan detektor
masing-masing pada lebih kurang 150° dan 250°. Suhu
kolom diatur pada suhu 40° selama 2 menit, naikkan
lebih kurang 15° per menit hingga 200° dan perta-
hankan suhu pada 200° selama 10 menit. Gunakan
helium P sebagai gas pembawa dengan laju aliran lebih
kurang 15 ml per menit.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 Ill) Larutan uji, Larutan
baku isopropanol dan Larutan baku metanol ke dalam
kromatograf. Ukur respons puncak isopropanol dan
metanol. Hitung jumlah dalam mg isopropanol dan
metanol dalam metaproterenol sulfat yang digunakan
dengan rum us:
ru
0,1 c (-·)
rs
C adalah kadar isopropanol dalam JLg per ml Larutan
baku isopropanol atau kadar metanol dalam JLg per ml
Larutan baku metanol; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak analit Larutan uji dan Larutan baku
isopropanol atau Larutan baku metanol.
~e.n~tapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
FIIV
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 11,9 g natrium fosfat dibasa
anhidrat P dalam air hingga 1000 ml (Larutan A).
Larutkan 9,1 g kalium fosfat monobasa P dalam ai~
hingga 1000 ml (Larutan B). Buat campuran 735 ml
Larutan A dan 140 ml Larutan B, tambahkan 125 ml
metana/ P. saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Meta-
proterenol Sulfat BPFI, larutkan dalam asam k/orida
0,01 N hingga kadar 2 mg per mi.
Lanctan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
eneerkan dengan asam klorida 0,01 N sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf eair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 278 nm, kolom pelindung
4,6 mm x 5 em berisi bahan pengisi L7 dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7 berukuran
10 1-1m. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit. Laku-
kan kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam
respons puneak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom ditentukan dari puneak analit, tidak
kurang dari 500 lempeng teoritis, faktor ikutan puneak
analit tidak lebih dari 3,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah dalam mg,
(C 11 H 17 N03)z-H 2S0 4, dalam metaproterenol sulfat yang
digunakan dengan rum us:
ru
soc(-)
rs
C adalah kadar Metaproterenol Sulfat BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puneak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
. OXPRENOLOLI HYDROCHLORIDUM
Oksprenolol Hidroklorida
1-(o-Aliloksifenoksi)-3-isopropilamino-
2-propanol hidroklorida [6452-73-9]
~ 5 ~N03 .HC1 BM 301,81
Oksprenolol Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 15~N03 .HC1,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
FI.IV
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Mudah larut dalam etanol, dalam kloro-
form dan dalam air; agak sukar larut dalam aseton dan
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Oksprenvlol Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 6 jam sebelum digunaka!l. Simpan dalam
wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Oksprenolol Hidro-
klorida BPFI.
B. Larutannya menunjukkan reaksi Klorida cara
A, B dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
Kejernihan larutan <881> Larutan jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 1 g dalam 10 ml
air.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Iakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 6 jam menggunakan lebih kurang 3 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemumian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan pengencer Buat campuran kloroform P-
etanol mutlok P (1:1).
Larutan baku A Buat larutan Oksprenolol Hidro-
klorida BPFI dalam Larutan pengencer dengan kadar
20 mg per ml.
Larutan baku B Encerkan secara kuantitatif dan
bertahap jika perlu, sejumlah volume Larutan baku A
yang diukur saksama dengan Larutan pengencer hingga
kadar 0,08 mg per ml.
Laruttzn uji .Timbang saksama lebih kurang
200 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
larutkan dan encerkan dengan Larutan pengencer
sampai tanda.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 J.1} Larutan uji, Larutan baku A dan Larutan baku B pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm yang
sebelumnya telah dicuci dengan mdanol P hingga
pelarut merambat sampai tepi atas lempeng. Kering-
kan di udara, kemudian pada suhu 100° selama
20 menit dan dinginkan dalam desikator. Biarkan
Monografi I Oxygenum 635
bercak kering. Lapisi bejana kromatografi dengan
kertas saring, jenuhkan dengan 100 ml fase gerak etil
asetat P-asam asetat glasial P-air (15:5:5) dan diamkan
selama lebih kurang 30 menit. Masukkan fempeng ke
dalam bejana kromatografi hingga fase gerak meram-
bat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng,
angkat lempeng, keringkan pada suhu 100° selama
15 menit. Semprot lempeng dengan larutan penampak
berc:ak yang dibuat segar, terdiri dari campuran
volume sama banyak larutan kalium besi(lll) sianida P
(1 dalam 100) dan larutan besi(lll) klorida P (1 dalam 5).
Keringkan lempeng dengan aliran udara hangat
selama lebih kurang 5 menit atau sampai bercak
Larutan baku B terlihat. Amati kromatogram di bawah
sinar biasa: harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai
dengan harga R1 Larutan baku A. Tidak ada bercak lain
selain bercak utama Larutan uji yang lebih besar atau
lebih intensif dari bercak utama Larutan baku B (0,4%
sebanding dengan 0,2% senyawa sejenis dengan faktor
respons lebih kurang 2 kali lebih besar dari
oksprenolol hidroklorida).
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan meng-
gunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml dan
Larutan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
450 mg, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan 10 ml raksa(ll) asetat LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik, menggunakan sistem elektrode
kalomel-kaca dengan jembatan garam larutan jenuh
litium klorida P dalam asam asetat glasial P Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
30,18 mg C1gH2/J0 3.HCl
Wadah d-an penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
OXYGENUM
Oksigen
Oksigen [7782-44-7]
o, BM32,00
Oksigen mengandung tidak kurang dari 99,0% 0 2
dalam volume.
[Oztatan Oksigen yang dihasilkan dari pencairan udara
bebas dari persyaratan uji untuk Karbon dioksida dan
Karbon monoksida.]
Pemerian Gas tidak berwarna; tidak berbau; tidak
berasa; daya membakar lebih besar daripada udara.
636 Oxygenum 93% I Monografi
Bobot 1 1 pada suhu 0° dan tekanan 760 mmHg lebih
kw:ang 1,429 g.
Keluutan Larut dalam lebih kurang 32 bagian air dan
dalam 7 bagian etanol pada suhu 20° dan tekanan
760mmHg.
Identifikasi
A. Jika diuji sep~rti yang tertera pada Penetapan
kadar, gas yang tertinggal tidak lebih dari 1,0 ml.
B. Alirkan 100 ml ± 5 ml gas dari tabung oksigen
ke dalam tabung detektor karbon diolcsida pada kecepatan
tertentu: tidak terjadi perubahan warna. (Untuk
membedakan dari karbon dioksida).
Bau Buka katup wadah dengan hati-hati hingga
diperoleh aliran sedang; tidak boleh mengarahkan
aliran gas langsung ke wajah, tetapi arahkan sebagian
aliran ke hidung: bau tidak tajam.
Karbon dicksida Tid.ak lcbih dari 0,03%; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1050 ml ± 50 ml ke
dalam tabung detektor karbon dioksida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan pada penunjuk.
Karbon monoksida Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1050 ml ± 50 ml ke
dalam tabung detektor karbon monolcsida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan pada penunjuk.
Penetapan kaciar Masukkan sejumlah volume larutan
amonium klorida-amonium hidroksida LP, yang dibuat
dengan mencampur volume sama banyak air dan
amonium hidroksida P, dan jenuhkan dengan amonium
klorida P pada suhu kamar. Ke dalam alat uji yang
terdiri dari buret 100-ml yang telah dikalibrasi, dileng-
kapi dengan kran dua arah, pipet absorpsi gas dan
pelampung, keduanya dengan kapasitas dan sam-
bungan yang sesuai. lsi pipet absorpsi gas dengan
logam tembaga berbentuk kawat kumparan, dengan
ukuran mesh atau ukuran lain yang sesuai. Hilangkan
semua gelembung gas dari cairan dalam alat uji. Aktif-
kan larutan uji dengan melakukan pengujian 2 kali
sampai 3 kali, tidak untuk dicatat. lsi dengan cairan
buret yang telah dikalibrasi, semua pipa penghubung,
kedua arah kran pembuka, dan pipa penghubung.
Prosedur Alirkan 100,0 ml oksigen ke dalam buret
dengan cara menurunkan pel~pung. Buka kran, yang
berhubungan dengan pipet absorpsL Dengan cara me-
naikkari pelampung, oksigen ditekan masuk ke dalam
pipet absorpsi. Goyangkan pip,et dengan kuat hingga
sering terjadi kontak yang merata antara cairan, gas
dan kawat tembaga. Lanjutkan penggoncangan
yang kuat hingga tidak terjadi penyusutan volume
lebih lanjut. Alirkan kembali sisa gas ke dalam buret
yang telah dikalibrasi dan ukur volume: tidak lebih
dari 1,0 ml gas yang tertinggal.
Wadah dan penyimpanan Dalam tabung atau dalam
FIIV
tangki bertekanan. Wadah yang digunakan harus
bebas dari setiap zat toksik, penyebab tidur, atau
senyawa penyebab narkosis, dan senyawa yang dapat
menyebabkan iritasi pada saluran pemapasan.
{Catatan Jika disimpan dahtm silinder, kurangi tekanan
dalam wadah menggunakan pengatur aliran gas. Ukur gas
menggunakan volume meter gas dengan arah ke bawah dari
tabung detektor untuk memperkecil kontaminasi atau
perubahan pada contoh.]
OXYGENUM 93%
Oksigen 93%
Oksigen 93% mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 96,0% 0 2 dalam volume, dihasil~­
kan dari udara melalui proses penyaringan molekul;
yang tertinggal sebagian besar terdiri dari argon dan
nit(ogen.
Identifikasi
A. Jika diuji seperti yang tertera pada Penetapan
kadar, gas yang tertinggal tidak lebih dari 10,0 ml dan
tidak kurang dari 4,0 rnl.
B. Alirkan 100 rnl ± 5 ml gas dari tabung oksigen
93% ke dalarn tabung detektor karbon dioksida pada
kecepatan tertentu: tidak terjadi perubahan warna
(untuk rnembedakan dari karbon dioksida).
Bau Buka katup wadah atau sistem saluran keluar
dengan hati-hati hingga diperoleh aliran sedang. Tidak
boleh rnengarahkan aliran gas langsung ke wajah,
tetapi arahkan sebagian aliran ke hidung: tidak
berbau.
Karbon dioksida Tidak lebih dari 0,03%; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1050 ml ± 50 ml ke
dalam tabung detektor karbon monolcsida pada kecepatan
tertentu: terjadi perubahan indikator.
Karbon monoksida Tidak lebih dari 10 hpj; lakukan
penetapan dengan mengalirkan 1050 ml ± 50 ml ke
dalam tabung detektor karbon monoksida pada kecepatan
tertentu: teljadi perubahan penunjuk.
Penetapan kadar Masukkan sejumlah volume larutan
amonium klorida-11monium hidroksida P yang dibuat
dengan mencampur volume sama banyak air dan
amonium hidroksida P, dan jenuhkan dengan amonium
klorida P pada suhu karnar, ke dalam alat uji yang
terdiri dari buret 100 ml yang telah dikalibrasi, dileng·
kapi dengan sebuah kran dua arah, pipet absorpsi gas,
dan pelampung, keduanya dengan kapasitas dan
sambungan yang sesuai. lsi pipet absorpsi gas dengan
logam tembaga berbentuk kumparan kawat, dengan
ukuran mesh atau ukuran lain yang sesuai. Hilangkan
semua gelembung gas dari cairan pada alat uji. Aktif·
 FIIV
~an larutan uji dengan melakukan pengujian 2 sampai
3 kali, tidak untuk dicatat. lsi dengan cairan buret
'; yang telah dikalibrasi, semua pipa penghubung, ke
dua arah kran pembuka, dan tabung pengisi.
Prosedur Alirkan 100,0 ml oksigen ke dalam buret
dengan cara menurunkan pelampung. Buka kran yang
berhubungan dengan pipet absorpsi. Dengan cara
menaikkan pelampung, oksigen 93% ditekan masuk ke
dalam pipet absorpsi. Goyangkan pipet dengan kuat
hingga sering terjadi kontak yang merata antara cair-
an, gas dan kawat tembaga. Lanjutkan penggoncangan
yang kuat hingga tidak terjadi penyusutan volume
lebih lanjut. Alirkan kembali sisa gas ke dalam buret
yang telah dikalibrasi, dan ukur volume: tidak lebih
dari 10,0 ml dan tidak kurang dari 4,0 ml gas yang
tertinggaL
Wadah dan penyimpanan Dalam tabung atau tangki
bertekanan rendah. Wadah yang digunakan harus
bebas dari setiap zat toksik, penyebab tidur, atau
senyawa penyebab narkosis, atau senyawa yang dapat
menyebabkan iritasi pada saluran pemafasan.
[Catalan Jikil disimpan dalam silinder, kurangi tekilnan
dengan menggunakan pengatur a/iran gas. Ukur gas
menggunakiln volume meter gas dengan arah ke bawah dari
tabung detektor untuk memperkecil kontaminasi atau
perubahan pada contoh].
OXYMETAZOLINI HYDROCHLORIDUM
Oksimetazolin Hidroklorida
..
6-tert-Butil-3-(2-imidazolin-2-ilmetil)-
2,4:-dimetilfenol monohidroklorida [2315-02-8]
C 16H 2.N20.HC1 BM 296,84
Oksimetazolin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%
C 16 H 24 N 20.HC1, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih sampai praktis
putih; higroskopik. Melebur pada suhu lebih kurang
300° disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; praktis
tidak larut dalam benzena, dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Oksimetazolin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
Monografi l Oxymetazolini Hydrochloridiun
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Oksimetazolin Hidroklori-
da BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
10.000) :,nenunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Oksimeta-
zolin Hidroklorida BPFI, daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
279 nm: berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada larutan lebih kurang 50 mg dalam 3 ml air
tambahkan 1 ml amonium hidroksida 6 N, saring, asarn-
kan filtrat dengan asam nitrat P: larutan menunjukkan
reaksi Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada
Uji Identifikilsi Umum <291>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-natrium
asetat 1 M-asam asetat glasial P (46:40:10:4) saring dan
awaudarakan. ·
Ltzrutan baku Timbang saksama sejumlah Oksimeta-
zolin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mi.
Ltzrutan uji Tunbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, Iarutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 0,25 m berisi bahan ·pengisi L9. Laju alii-an
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada lima kali
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih lc;urang. 20 Jll) Ltzrutan baku· dan
Larutan uji ke dalam kroinatograf, ukur i'espons
puncak utama. Hitung jumlah dalain · mg,
C16Hz4N20.HO, dengan rumus: .
soc(-)
'u
's
638 Oxymetazolini Hydrochloridi Guttae Nasales I Monografi
C adalah kadar Oksimetazolin Hidroklorida BPFI dalam
mg per mll.Arutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
OXYMETAZOLINI HYDROCHLORIDI
GUTTAE NASALES
Tetes Hidung Oksimetazolin
Hidroklorida
Tetes Hidung Oksimetazolin Hidroklorida adalah
larutan Oksimetazolin Hidroklorida dalam air yang
diatur tonisitasnya. Mengandung Oksimetazolin
Hidroklorida, C 16H 24 N 20.HCI, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari JUmiah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Oksimetazolin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
·sebelum digunakan.
ldentifikasi Pipet sejumlah volume tetes hidung
setara dengan lebih kurang 2,5 mg oksimetazolin
hidroklorida ke dalam corong pisah 60 ml dan tam-
bahkan air sampai lebih kurang 10 ml. Tambahkan
2 ml larutan natrium /carbonat P (1 dalam 10), ekstraksi
dengan 10 ml kloroform P dan pindahkan ekstrak kloro-
form ke dalam corong pisah 60 ml kedua. Ekstraksi
larutan kloroform dengan 10 ml asam klorida 0,1 N,
biarkan memisah dan huang lapisan kloroform.
Pindahkan 8 mllarutan asam ke dalam tabung reaksi,
netralkan dengan penambahan natrium hidroksida 1 N
tetes demi tetes, tambahkan 1 tetes _natrium hidrok-
sida 1 N berlebih dan campur. Tambahkan beberapa
tetes larutan segar natrium nitroprusid P 5% dan 2 tetes
larutan natrium hidroksida P (15 dalam 100), campur
dan diamkan selama 10 menit. Tambahkan asam
klorida 0,1 N tetes demi tetes sampai pH antara 8 dan 9,
diamkan selama 10 menit: larutan menjadi ungu.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatogra.fi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatogra.fi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Oksimetazolin Hidroklorida.
Llzrutan baku Larutkan sejumlah Oksimetazolin
Hidroklorida BPFI dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang sesuai dengan kadar tetes hidung yang tertera
pada etiket.
Llzrutan uji Gunakan Tetes Hidung Oksimetazolin
Hidroklorida.
FIIV
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Oksimetazolin
Hidroklorida, kecuali dalam menghitung jumlah dalam
mg, C 16H 24N 20.HCI, dalam tiap ml tetes hidung yang
digunakan dengan rumus:
,. u
c (-)
C adalah kadar Oksimetazolin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
OXYPHENBUTAZONUM
Oksifenbutazon
4-Butil-1-(p-hidroksifeni/)-2-fenil-3,
5-virazolidinadion monohidrat [7081-38-1]
c19~Np3.~o BM 342,39
Anhidrat [129-20-4] BM 324,38
Oksifenbutazon mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 19 H 20 N 20 3, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai putih keku-
ningan; tidak berbau. Melebur pada suhu antara lebih
kurang 85° dan 100°.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; mudah larut dalam aseton dan dalam eter.
Baku pembanding Oksifenbutazon BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam desikator dengan pengering
yang sesuai dan dilarutkan dalam metilena klorida P
(1 dalam 50) menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Oksifin·
butazon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam natrium hidroksida O,Dl N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Oksifenbutazon BPFI: daya
serap masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat,
 FIIV
p'ada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 254 nm berbeda tidak lebih dari 2,0%.
C. Larutkan lebih kurang 20 mg dalam 2 ml
metanol P, tambahkan 3 ml Millon LP: terbentuk endap-
an yang berwarna merah ceri, jika campuran dipanas-
kan.
Air <1031> Metode I Antara .'i,O% dan 6,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida Didihkan 1 g dengan 20 ml air selama 5 menit,
dinginkan dan saring. Jika filtrat tidak jernih, tambah-
kan beberapa mg talk, didihkan kembali, dinginkan
dan saring. Pada 1 ml filtrat tambahkan 1 ml asam
nitrat 2,5 N dan 1 ml perak nitrat LP: tidak terjadi opale-
sensi.
Kemurnian kromatografi [Catalan Lakukan uji ini
tanpa penundaan]. Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>.
Larutan asam askorbat Larutkan 1,5 g asam askorbat P
dan 20 mg hidroksitoluena terbutilasi P dalam 100 ml
etanol P dengan penghangatan di atas tangas uap.
Larutan baku Timbang sejumlah Oksifenbutazon
BPFI, larutkan dalam Larutan asam askorbat, hingga
kadar 0,80 mg per ml
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam metanol P hingga kadar sebagai
berikut: 400 J.Lg, 200 !J.g, 100 J.Lg dan SO !J.g per ml.
Larutan uji Campur 100 mg dengan 5,0 ml Lar.1tan
asam askorbat dalam tabung sentrifuga 10 ml. Kocok
secara mekanik selama 30 menit, sentrifus dan guna-
kan beningan tanpa penundaan.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 J.ll Larutan uji, Larutan baku dan Enceran larutan baku
pada lempeng silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak campuran 80 ml kloroform P, 20 ml asam
asetat glasial P dan 20 mg hidroksitoluena terbulilasi P
hingga fase gerak merambat tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng dan biarkan kering. Amati
bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm; intensitas
bercak lain selain bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji, bandingkan dengan intensitas bercak
utama Larutan baku. Jumlah intensitas bercak lain dari
Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 100 ml metanol P, titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV, tetapkan titik
. --akhir secara potensiometrik, menggunakan sistem
elektrode kalomel-kaca dengan jembatan garam kalium
klorida P jenuh dalam metanol P. Lakukan p~netapan
blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
32,44 mg C1/{2r/'lz03
Monografi I Oxytetracyclinum 639
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
OXYTETRACYCLINUM
Oksitetrasiklin
• 2~0
4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,5,6,
10,12,12a-heksahidroksi-6-metil-1.11-diokso-2-naftasena-
karboksamida dihidrat (6153-64-6]
C 22 Hz4 N 2 09 .2~0 BM496,47
Anhidrat [79-57-2] BM 460,44
Oksitetrasiklin mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 832 J.Lg C22 H 24 N 20 9 per mg
Pemerian Serbuk hablur, kuning muda sampai coklat
muda; tidak berbau. Stabil di udara, oleh pengaruh
cahaya matahari kuat warna berubah menjadi gelap.
Dalam larutan dengan pH kurang dari 2, potensi
turun; cepat rusak oleh pengaruh alkali hidroksida.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol; mudah larut dalam asam kloridtz 3 N
dan dalam larutan alkali.
Baku pembanding Oksitetrasiklin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Oksitetras*lin BPFI, daya
serap dihitung terhadap zat anhidrat. pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 353 nm
adalah antara 96,0% dan 104,0% dari Oksitetrasiklin
BPFI, potensi Baku pembanding diperhitungkan.
B. Campur 1 mg zat dengan 2 ml asam sulfat P:
terjadi wama merah terang.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan.7,0; lakukan penet~pan
menggunakan suspensi dengan kadar 10 mg per mi.
Air <1031> Metode I Antara 6,0% dan 9,0o/.o.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secar.a Mikro-
biologi <131>.
640 Oxytetracyclini Hydrochloridum I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
OXYTETRACYCLINI HYDRO-
CHLORIDUM
Oksitetrasiklin Hidroklorida
4-( DimetilaminoJ-1 ,4,4a,5,5a,6, I1, 12a-oktahidro-
3,5,6,1 0, 12,12a-heksahidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-
rraftasenakarboksamida monohidrok/orida [2058-46-0)
C22 H 24 Np9.HCI BM 496,90
Oksitetrasiklin Hidroklorida mempunyai potensi
setara dengan tidak kurang dari 835 Jlg C 22 H 24 N 70 9
per mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kuning; tidak berbau; rasa
pahit; higroskopik. Oleh pengaruh cahaya matahari
kuat atau suhu lebih dari 90° pada udara lembab,
warna berubah menjadi gelap. Terurai pada suhu lebih
dari 180°. Dalam larutan dengan pH kurang dari 2,
potensi turun; cepat rusak oleh pengaruh lart.ttan
alkali hidroksida.
Kelarutan Tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter; sukar larut dalam etanol mutlak; agak sukar larut
dalam etanol dan metanol; mudah larut dalam air,
tetapi terhidrclisa menjadi hablur oksitetrasiklin dan
hidroklorida.
Baku pembanding Oksitetrasiklin BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebe!um digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam asarn klorida 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Oksitetrasiklin BPFI. Daya serap
dihitung terhadap zat yang teiah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
353 nm adalah antara 88,2% dan 96,8% dari Olcsitetra-
siklin BPFI, potensi Baku pembanding diperhitungkan.
B. Tambahkan 2 ml asam sulfat P pada 1 mg zat:
terjadi warna merah terang.
Sifat hablur <1091> Memenuhj syarat.
pH <1071> Antara 2,0 dan 3,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1 dalam 100.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
menggunakan lebih kurang 100 mg pada tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam.·
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Pmetapan Potensi Antibiotik seCilTtt Mikro-
biologi <131>.
FllV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
OXYTETRACYCLINI HYDRO-
CHLORIDUM PRO INJECTIONE
Oksitetrasiklin Hidroklorida untuk
Injeksi
Oksitetrasiklin Hidroklorida untuk lnjeksi adalah
campuran kering steril Oksitetrasiklin Hidroklorida
Steril dan dapar yang sesuai. Mengandung Oksitetra-
siklin, C 22 H24 N 20~ tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih darl 115,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Oksitetrasiklin BPfl; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
larutan terkonstitusi Memenuhi syarat Larutan ter-
konstitusi seperti yang tertera pada lnjectiones; buat
pada saat akan digunakan dengan melarutkan Oksite-
trnsiklin Hidroklorida untuk lnjeksi.
Zat hipotensif <i91> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan dosis uji 0,6 ml per kg yang
mengandung 5,0 mg oksitetrasiklin (C 22 H 24 N 20 9 ) per
ml dalam larutan natrium klorida P 0,9%.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,4 unit
Er.dotoksin Fl per mg oksitetrasiklin.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat: lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Prosedur uji menggrmakan
penyaringan membran, dengan menggunakan Cairan D
sebagai pengganti Cairan A.
pH <1071> Antara 1,8 dan 2,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 25 mg
perml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
100 mg zat yang ditimbang saksama.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada lnjelcsi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi ldentifikasi B seperti yang ter-
tera pada Olcsitetrasiklin Hidroklorida, dan memenuhi
syarat K.eserttgaman Sediaan <911> dan Penandaan
seperti yang tertera pada lnjectiones.
Penetapan kadar .
· Larutan uji 1 (Menggunakan wadah dosis tunggal)
Konstitusikan zat dalam air, yang diukur saksama
sesuai jumlah pelarut seperti yang tertera pada etiket.
Keluarkan semua isi yang dapat dikeluarkan meng-
FIIV
gunakan jarum hipodermik yang sesuai dan jarum
suntik yang sesuai, encerkan dengan air hingga kadar
yang sesuai.
l.Arutan uji 2 (Pada etiket dinyatakan jumlah oksi-
tetrasiklin dalam sejumlah volume larutan konstitusi).
Konstitusikan Oksitetrasiklin Hidroklorida untuk
Injeksi dalam sejumlah volume yang diukur saksama,
sesuai jumlah pelarut yang tertera pada etiket. Encer-
kan sejumlah larutan konstitusi yang diukur saksama
dengan air, hingga kadar oksitetrasiklin yang sesuai.
Prosedur Lakukan Pe11etapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131>, menggunakan sejumlah volume
larutan konstitusi yang diukur saksama encerkan
bertahap dengan air hingga diperoleh Larutan uji
deilgan kadar yang diperkirakan sama dengan aras
dosis tengah baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Fadatan
Steril seperti yang tertera pada Injectiones, terlindung
dari cahaya.
OXYTOCINI INJECTIO
Injeksi Oksitosin
Oksitosin (50-56-6]
C43H66Nt20t252 BM 1007,19
lnjeksi Oksitosin adalah larutan steril dalam pelarut
yang sesuai, bc.han yang mengandung hormon poli-
peptida yang mempunyai sifat yang menyebabkan
kontraksi otot rahim, otot vaskular dan otot halus lain,
yang dibuat dengan sintesis atau diperoleh dari lobus
posterior kelenjar pituitaria hewan peliharaan sehat
yang biasa dimakan. Tiap ml injeksi oksitosin mem-
punyai aktivitas oksitosik tidak kurang dari 85,0% dan
tidak lebih dari 120,0% dari jumlah unit Pituitari
Posterior Fl yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Pituitari Posterior BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan, simpan pada suhu 0°
atau lebih rendah. Tiap mg menunjukkan aktivitas
oksitosik 2,4 unit Pituitari Posterior Fl dan aktivitas
vasoprestor 2,1 unit Pituitari Posterior Fl.
pH <1071> Antara 2,5 dan 4,5
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Aktivitas presor
l.Arutan baku Buat larutan persediaan seperti yang
tertera pada Larutan baku dalam Penetapan potensi.
Pada hari pengujian; encerkan larutan persediaan
dengan larutan natrium klorida P 0,9% hingga potensi
aktivitas presor 0,1 unit Pituitari Posterior FI per ml.
Monografi I Oxytocini Injectio 641
Larutan uji Encerkan sejumlah volume irijeksi
dengan larutan natrium klorida P 0,9% hingga potensi
aktivitas presor tidak lebih dari 0,01 unit Pituitari
Posterior FI tiap unit aktivitas oksitosik.
Hewan uji Lebih kurang 18 jam sebelum penetapan
pilih seekor tikus jantan dengan berat antara 275 g dan
325 g. Suntikkan secara subkutan larutan yang dibuat
dengan melarutkan 50 mg fmoksibenzamina hidro-
klorida P dalam 0,1 ml etanol P yang diasamkan dengan
1 tetes asam klorida P dan diencerkan dengan larutan
natrium klorida P 0,9% hingga 5 ml, sehanyak 1 ml per
kg berat badan. Pada hari penetapan, bius tikus
dengan anestesi uap yang dapat mempertahankan
tekanan darah yang tetap. Letakkan hewan dengan
baik, pasang kanula pada trakhea untuk pernapasan
buatan. Atur untuk dapat merekam tekanan darah
pada arteri karotid. Siapkan untuk penyuntikan intra-
vena melalui kanula yang sesuai dengan diameter luar
lebih kurang 1 mm yang dimasukkan ke dalam vena
femolar atau jugular. Jaga kehangatan hewan selama
penetapan dan pengujian.
Penetapan kepekaan hewan uji Tetapkan dengan
dosis tertentu Larutar. baku yang bila disun'tikkan
intravena dengan interval 12 menit sampai 15 menit
akan menyebabkan kenaikan tekanan darah yang
konsisten antara 20 mmHg dan 70 mmHg. Dari
pengamatan ini tentukan dua do~is Larutan baku
dengan perbandingan 2 dan 3, dinyatakan sebagai 5 1
dan 52• Sesudah melalui percobaan tetapkan dua dosis
Larutan uji (U 1 dan U2 ) dengan perbandingan aktivitas
yang sama dengan dosis untuk Larutan baku. Jika perlu
ubah perbandingan antara dua dosis selama penetap-
an, tetapi pertahankan perbandingan yang sama untuk
kedua larutan dalam satu set, dan pertahankan potensi
yang diperkirakan, R selama penetapan dan buat set
yang lengkap secukupnya sehingga tidak kurang dari
dua set untuk tiap perbandingan.
Prosedur Lakukan uji pendahuluan menggunakan
tiga dosis enceran l.Arutan baku yang biola disuntikkan
secara intravena dengan selang waktu 12 menit
sampai 15 menit memberikan kenaikan tekanan darah
yang tetap antara 20 mmHg dan 70 mmHg. Ulangi
penyuntikan dosis tengah: perbedaan respons
penyuntikan kedua dan pertama tidak lebih dari 10%.
Suntikkan secara intravena satu seri dari lima dosis
dengan volume yang sama, yang terdiri dari tiga dosis
tengah l.Arutan baku dan 2 dosis l.Arutan uji secara
bergantian. Ukur perubahan tekanan darah masing-
masing dari 5 dosis. Hitung perbedaan antara respons
masing-masing dosis l.Arutan uji terhadap rata-rata
respons dosis l.Arutan baku sebelum dan sesudahnya.
Perbedaan respons presor rata-rata l.Arutan uji tidak
lebih besar dari respons enceran Larutan baku. ' ·,.:
::I
Penetapan potensi
Larutan baku persediaan Timbang saksama antara
50 mg dan 100 mg Pituitari Posterior BPFI, masukkan
ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan 0,5 ml asam
asetat 0,045 N tiap satu unit aktivitas oksitosik yang
642 Pancreatinurn I Monografi
dinyatakan dalam bobot Baku pembanding yang digu-
nakan. Masukkan tangkai corong pendek ke dalam
leher labu. Panaskan labu sambil dikocok hati-hati dan
terus menerus di dalam tangas air mendidih selama
5 menit. Dinginkan labu di bawah air dingin yang
mengalir, saring. Tiap ml filtrat mengandung potensi
dalam unit Pituitaria Posterior; FI, setara dengan 2 unit
aktivitas oksitosik FI dan 1,75 unit aktivitas vasopre-
sik Fl. Masukkan larutan ini ke dalam ampul kaca
Tipe I, tutup, dan panaskan dalam uap mengalir 3 hari
berturut-turut tiap kali selama 20 menit. Simpan larut-
an dalam lemari pendingin dan dapat digunakan
selama 6 bulan.
Larutan baku Pada hari penetapan buat pengencer-
an larutan baku dengan menambahkan sejumlah
larutan natrium klorida P 0,9"/o hingga diperoieh larutan
yang mengandung aktivitas oksitosik tidak lebih besar
dari 0,4 unit Pituitari Posterior FI per ml disesuaikan
seperti yang diperoleh pada Penetapan kepekaan hewan
uji.
Larutan uji Ukur saksama sejum!ah volume injeksi,
encerkan dengan larutan natrium klorida P 0,9"/o
hingga potensi per ml sama dengan Larutan baku.
· Hewan uji Ayam dewasa yang masih muda, bobot
antara 1 kg dan 2,5 kg. Lakukc:n anestesi kuat untuk
mencegah adanya gerakan otot, menggunakan zat
anestesi efek lama dan tekanan darah tetap. Keluarkan
arteri iskhiatik dan kanulasi sesudah cabang pembu-
luh aferen dibuat simpul dengan jarak lebih kurang
2 em. Rekam tekanan darah secara terus-menerus.
Suntikkan enc\!ran Larutan uji secara intravena ke
'dalam vena krural atau ke dalam vena brakhial setelah
salah satu sa yap diikat ke belakang.
Penetapan kepekaan hewan uji Lakukan penyuntikan
sejumlah Larutan baku hingga tekanan darah menurun
menjadi antara 20 mmHg dan 40 mmHg. Jika perlu
pada sebelum atau selama penetapan potensi, ubah
potensi Larutan baku hingga dosis tidak kurang dari
0,15 ml dan tidak lebih dari 0,5 ml menghasilkan
respons antara 20 mmHg dan 40 mmHg. Jika terjadi
takhifilaksis berat yang ditunjukkan dengan penurun-
an respons secara cepat pada penyuntikan baku yang
berurutan, ayam tidak dapat digunakan untuk pe-
netapan pote.nsi.
Prosedur Suntikkan Larutan baku dan ulangi secara
teratur pada selang waktu 3 menit sampai 10 menit.
Pada titik tengah selang waktu penyuntikan lArutan
baku, suntikkan satu dari dua dosis Larutan uji yang
rata-rata geometriknya sesuai dengan dosis Larutan
baku dan dosis yang lebih rendah dari kedua dosis
harus memberikan respons lebih kurang empat
p.erlima dari respons Larutan baku. Suntikkan tiga atau
lebih set dosis, masing-masing set terdiri dari dosis
rendah dan tinggi Larutan uji dan bergantian dengan
dosis lArutan baku secara acak. Pertahankan dosis baku
tetap selama perekaman penurunan tekanan darah
antara 20 mmHg dan 40 mmHg. Bila perlu ubah dosis
secukupnya di antara set untuk memperoleh respons
pada rentang tersebut mulai dari set yang berikut
FIIV
dengan merubah dosis baku. Bila dosis Larutan baku
berubah, atur kedua dosis Larutan uji hingga diperoleh
perbandingan yang tetap antara dosis rendah dan
tinggi (log perbandingan dosis tetap, i). Ukur dan
rekam respons dalam mmHg.
Perhitungan Buat tabel berurutan logaritma dosis
Larutan baku dan Larutan uji selama pengujian
terhadap masing-masing respons. Respons rata-rata
dari respons Larutan baku sebelum dan sesudah
respons Larutan uji, kurangi dengan rata-rata respons
Larutan uji. Buat perbedaan respons sebagai y. Hitung
dengan cara yang sama untuk log dosis sebagai x dan
hitung rata-ratanya sebagai :X. Jumlahkan perbedaan, y,
hingga diperoleh T 1 dan T 2 untuk dosis rendah dan
dosis tinggi Larutan uji. Logaritma potensi relatif
Larutan uji adalah:
M' ----}- i
Potensi injeksi dalam unit aktivitas oksitosik Fl per ml
vs
R x (antilog M'), dan R = (--)
vu
v 5 adalah jumlah unit aktivitas oksitosik FI per ml
Larutan baku; vu adalah volume injeksi dalam ml
dalam tiap ml Larutan uji. Hitung log interval keyakin-
an, L seperti yang tertera pada Desain dan Ana/isis
Penetapan Hayati <81>. Jika L lebih besar dari 0,20,
ulangi penetapan atau perbesar jumlah seri respons
hingga diperoleh hasil lebih kecil atau sama dengan
0,20.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggc:l atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
Jangan dibekukan.
PANCREATINUM
Pankreatin
Pankreatin [8049-47-6]
Pankreatin adalah senyawa yang mengandung enz~
terutama amilase, lipase, dan protease, diambil dan
pankreas dari sapi jantan, Bos taurus Linn~ (Familia
Bovidae). Tiap mg pankreatin mengandung tidak
kurang dari 25 unit A aktivitas amilase, tidak kuran~
dari 2,0 unit A aktivitas lipase dan tidak kurang dan
25 unit FI aktivitas protease. Pankreatin dengan daya
digesti lebih tinggi dapat ditandai dengan jumlah
ketiga aktivitas minimal atau dapat diencerkan dengan
FIIV
penambahan laktosa, atau sakarosa yang mengandung
tidak lebih dari 3,25% amilum, a tau dengan pankreatin
kekuatan digesti lebih rendah.
{Oztatan Satu unit Aktivitas Amilase Fl adalah aktivi-
tas yang terdapat dalam sejumlah pankreatin yang meng-
uraikan amilum pada kecepatan awal, dengan satu mikro-
ekivalen ikatan glukosida dihidrolisa per menit pada kondisi
seperti yang tertera pada Penetapan aktivitas amilase.
Satu unit Aktivitas Lipase Fl adalah aktivitas yang
terdapat dalam sejumlah pankreatin yang membebaskan
1,0 JJEq asam per menit pada pH 9,0 dan suhu 3JO pada
kondisi seperti yang tertera pada Penetapan aktivitas lipase.
Satu unit .4.ktivitas Protease Fl adalah aktivitas yang
terdapat dalam sejumlah pankreatin yang mencerna 1,0 mg
kasein pada kondisi seperti yang tertera pada Penetapan
aktivitas proteas£.]
Pemerian Serbuk amorf, berwarna krem, berbau
karakteristik lemah tetapi tidak menusuk. Meng-
hidrolisa lemak menjadi gliserol dan asam-asam
lemak, mengubah protein menjadi protease dan
turunannya, mengubah pati menjadi dekstrin dan
gula. Aktivitas terbesar pada media netral atau basa
lemah; sedikit asam mineral dan alkali hidroksida
dalam jumlah besar menjadikannya inert. Alkali
karbonat berlebih menghambat kerjanya.
Baku pembanding Natrium Taurofcolat BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat. {Perhatian Hindari ter-
hirupnya partikel di udara]; lakukan pengeringan pada
suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan. Pankrea-
tin BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat, masuk-
kan dalam lemari pendingin. Tidak boleh dibuka
dalam keadaan dingin, dan keringkan sebelum di-
gunakan.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Salmonella sp.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 4 jam.
Lemak Masukkan 2,0 g pankreatin dalam labu 50 ml,
tambahkan 20 ml eter P, tutup labu dan biarkan selama
2 jam, campur dengan memutar pada selang waktu
tertentu, tuang beningan eter melalui batang peng-
aduk ke dalam kertas saring dengan diameter lebih
kurang 7 em, yang sebelumnya telah dibasahkan
dengan eter P. Kumpulkan filtrat dalam gelas piala
yang telah ditara. Ulangi ekstraksi dengan 10 ml eter P,
lakukan seperti yang telah disebutkan di atas.
Tambahkan lagi 10 ml eter P, kemudian pindahkan
eter dan sisa ke dalam penyaring. Biarkan eter
menguap, keringkan sisa pada suhu 105° selama 2 jam:
bobot sisa lemak yang diperoleh dari pankreatin
dengan aktivitas tiga kali atau lebih dari ketiga aktivi-
tas minimal tidak lebih dari 120 mg (6,0%): bobot sisa
Monografi I Pancreatinum 643
lemak yang diperoleh dari pankreatin dengan aktivi-
tas kurang dari 3 kali dari ketiga aktivitas minimal
tidak lebih dari 60 mg (3,0%).
Penetapan aktivitas amilase (Daya digesti pati)
Dapar fosfat pH 6,8 Buat larutan segar dari 13,6 g
kalium fosfat monobasa P dalam air hingga 500 mi.
Larutkan 14,2 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam
air hingga 500 ml. Cam pur 51 ml larutan kalium fosfat
monobasa P dengan 49 ml larutan natrium fosfat dibasa P.
Jika perlu atur pH dengan penambahan larutan yang
sesuai tetes demi tetes hingga pH 6,8.
Larutan substrat Buat larutan segar. Aduk sejumlah
pati terlarut yang telah dimurnikan setara dengan
2,0 g zat kering dengan 10 ml air, tambahkan ke
dalam 160 ml air mendidih. Bilas gelas piala dengan
10 ml air, tambahkan ke dalam larutan panas dan
panaskan hingga mendidih, sambil terus diaduk.
Dinginkan hingga suhu kamar, tambahkan air hingga
200ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang'20 mg
Pankreatin BPFI, masukkan dalam mortir yang sesuai.
Tambahkan lebih kurang 30 ml Dapar fosfat pH 6,8 dan
gerus selama 5 sampai 10 menit. Pindahkan campuran
ke dalam labu tentukur 50-ml dengan bantuan Dapar
fosfat pH 6,8, encerkan dengan Dapar fosfat pH 6,8
sampai tanda. Hitung aktivitas larutan yang diperoleh
dalam unit Fl aktivitas amilase per ml dari potensi
yang tertera pada etiket Baku pembanding.
Larutan uji Untuk pankreatin yang mempunyai
aktivitas amilase lebih kurang sama seperti pada
Pankreatin BPFJ, timbang saksama lebih kurang 40 mg,
masukkan ke dalam mortjr yang sesuai. {Catatan Untuk
pankreatin mempunyai aktivitas amilase berbeda, timbang
saksama sejumlah zat yang diperlukan unlttk meperoleh
Larutan uji dengan aktivitas amilase per ml mendekati
Larutan baku.] Tambahkan lebih kurang 3 ml Dapar
fosfat pH 6,8, gerus selama 5 sampai 10 menit. Pindah-
kan campuran ke dalam labu tentukur 100-ml dengan
bantuan Dapar fosfat pH 6,8, encerkan dengan Dapar
fosfat pH 6,8 sampai tanda.
Prosedur Siapkan 4 labu Erlenmeyer 250 ml ber-
sumbat, kemudian tandai S, U, BS, dan BU. Pipet ke
dalam tiap labu 25 ml Larutan substrat, 10 ml Dapar
fosfllt pH 6,8, dan 1 ml larutan natrium klorida P
(11,7 dalam 1000), tutup, campur. Letakkan labu
dalam tangas air pad a suhu 25° ± 0,1 °, biarkan menca-
pai keseimbangan. Pada labu BU dan BS tambahkan
2 ml asam klorida 1 N, cam pur, masukkan kembali labu
pada tangas air. Pada labu U dan BU tambahkan
1,0 ml Larutan uji dan pada labu S _dan BS tambahkan
1,0 ml Larutan baku, campur masing-masing dan
masukkan kembali pada tangas air. Tepat 10 menit
setelah penambahan enzim, tambahkan 2 ml asam
klorida 1 N pada labu 5 dan U, campur. Pada tiap labu
tambahkan 10,0 ml iodum 0,1 N ~V sambil terus
diaduk dan segera tambahkan 45 ml natrium hidrok-
sida 0,1 N. Tempatkan labu di tempat gelap pada suhu
644 Pancreatinum I Monografi
antara. 15° dan 25° selama 15 menit. Pada tiap labu
tambahkan 4 ml asam sulfat 2 N dan titrasi dengan
natrium tiosulfat 0,1 N LV hingga warna biru hilang.
Hitung aktivitas amilase dalam unit FI per mg dengan
rum us:
C5 adalah aktivitas amilase dalam unit FI per ml
Larutan baku; Wu adalah jumlah pankreatin dalam mg;
VU' V 5, V Bu dan V 85 berturut-turut adalah volume
natrium tiosulfat 0,1 N dalam ml yang diperlukan pada
titrasi larutan dalam labu U, S, BU dan BS.
Penetapan aktivitas lipa&e (Daya digesti lemak)
Larutan akasia Sentrifus larut11n akasia (1 dalam 10)
hingga jemih, gunakan larutan jemih.
Substrat minyak zaitun Campur 165 ml Larutan
.1kasia, 20 ml minyak zaitun P dan 15 g ·pecahan es,
masukkan dalam blender listrik. Dinginkan campuran
dalam tangas es sampai suhu 5°; homogenkan dengan
kecepatan tinggi selama 15 menit, sesekali dinginkan
dalam tangas es untuk mencegah suhu lebih dari 30°.
Lakukan uji kesesuaian campuran sebagai berikut:
Tempatkan satu tetes campuran homogen pada kaca
. objek, tekan hati-hati tutup kaca untuk menyebarkan
.cairan. Amati dengan mikroskop perbesaran tinggi
(lensa objektif 43 x dan okuler 5 x) yang dilengkapi
mikrometer yang telah dikalibrasi. Substrat memenuhi
syarat jika 90% partikel berdiamcter tidak lebih dari
2 IJ.m dan tidak ada satupun yang lebih dari 10 IJ.m.
L~rutan dapar Larutkan 60 mg tris(hidroksimetil)
aminometana P dan 234 mg natrium klorida P dalam air
hingga 100 ml.
Larutan natrium taurokolat Larutkan sejumlah Natri-
um Taurokolat BPFI hingga kadar 80 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
200 mg Pankreatin BPFI, suspensikan dengan lebih
kurang 3 ml air dingin dalam mortir,· gerus sdama
10 menit, tambahkan air dingin hingga aktivitas lipase
8 sampai 16 unit FI per ml berdasarkan potensi yang
tertera pada etiket Baku pembanding. Pertahankan
suspensi pada suhu 4° dan campur sebelum diguna-
kan. Untuk tiap·penetapan ambilS ml hingga 10 ml
suspensi dingin, biarkan suhu mencapai 20°, sebelum
pemipetan volume yang tepat.
:Larutan uji Trmbang saksama lebih kurang 200 mg
zat, suspensikan dalam lebih kurang 3 ml air dingin
dalam mortir, gerus selama 10 menit, tambahkan air
dingin hingga aktivitas lipase 8 hingga 16 unit FI
per ml berdasarkan pada potensi zat uji yang diper-
kirakan. Pertahimkan suspensi pada suhu 4°, dan
campur sebelum di gunakan. Untuk tiap penetapan
FIIV
ambil 5 ml hingga 10 ml suspensi dingin, biarkan suhu
mencapai 20° sebelum pemipetan volume yang tepat.
Prosedur Campur 10,0 ml Substrat minyak zaitun,
8,0 ml Larutan dapar, 2,0 ml Larutan natrium taurokolat,
dan 9,0 ml air dalam bejana kaca bermantel lebih
kurang 50 ml. Bagian luar bejana dihubungkan dengan
tangas air yang dilengkapi dengan termostat. Tutup
campuran, aduk teres menerus dengan pengaduk
mekanik. Pertahankan suhu campuran pada 37° ± 0,1",
tambahkan natrium hidroksida 0,1 N LV dari mikroburet
yang dimasukkan melalui lubang pada penutup, atur
pH 9,20 secara potensiometrik menggunakan elek-
trode kalomel dan kaca. Tambahkan 1,0 ml Larutan rtji,
tambahkan secara terus-menerus natrium hidroksi-
da 0,1 N LV selama 5 menit untuk mempertahankan
pH pada 9,0. Hitung volume natrium hidroksida
0,1 N LV yang ditambahkan setiap menit. Dengan cara
yang sama, titrasi 1,0 ml Larutan baku. ··-
Perhitungan potensi Buat kurva antara volume
natrium hidroksida 0,1 N LV terhadap waktu. Gunakan
hanya titik yang membentuk garis lurus pada kurva.
Hi tung rata-rata asam yang dibebaskan per menit oleh
zat uji dan Larutan baku. Dengan memperhitungkan
faktor pengenceran, hitung aktivitas lipase Larutan uji
dalam unit FI dengan membandingkan aktivitas Larut·
an baku menggunakan aktivitas lipase Pankreatin BPFI
yang tertera pada etiket .
Penetapan aktivitas protease (Daya digesti kasein)
Substrat kasein Buat larutan segar. Masukkkan
1,25 g serbuk halus /casein P ke dalam labu Erlenme-
yer 100 ml yang berisi 5 ml air, kocok hingga terbentuk
suspensi, tambahkan 10 mlnatrium hidroksida 0,1 N,
kocok selama 1 menit, tambahkan 50 ml air, kocok
lebih kurang 1 jam untuk melarutkan kasein. pH
larutan harus lebih kurang 8. Jika perlu atur pH
hingga lebih kurang 8, menggunakan natrium hidrok-
sida 1 N, atau asam klorida 1 N. Pindahkan larutan
pada labu tentukur 100-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan dapar Larutkan 6,8 g kalium fosfat mono-
basa P dan 1,8 g natrium hidroksida P dalam 950 ml air
dalam labu tentukur 1000-ml, atur pH hingga 7,5 ± 0,2
menggunakan natrium hidroksida 0,2 N, encerkan
dengan air sampai tanda. Simpan larutan dalam le-
mari pendingin.
Larutan 11sam trikloroasetat Larutkan SO g 11sam tri-
kloroasetllt P dalam 1000 ml air, simpan larutan dalam
suhu kamar.
Kertas saring Tetapkan kesesuaian kertas saring
dengan menyaring 5 ml Larut11n 11sam trikloroasetllt
melalui kertas dan ukur serapan filtrat pada 280 nm
menggunakan sejumlah volume yang sama Larut11n
asam triklMoasetat yang tidak disaring sebagai blangko:
serapan tidak lebih dari 0,04. Jika serapan lebih dari
0,04 kertas saring dicuci berulang kali dengan Laruta~
as11m trikloroaset11t hingga serapan filtrat yang diamati
tidak lebih dari 0,04.
 FI IV
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
100 mg Pankreatin BPFI, tambahkan pada 100 ml Larut-
an dapar, campur sambil sekali-sekali dikocok, pada
suhu kamar selama lebih kurang 25 menit. Encerkan
secara kuantitatif dengan Larutan dapar hingga aktivi-
tas protease lebih kurang 2,5 unit Ff per ml, ber-
dasarkan potensi yang tertera pada etiket Baku pem-
banding.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
pankreatin, masukkan dalam mortir yang sesuai.
Tambahkan lebih kurang 3 ml Larutan dapar, gerus
selama 5 hingga 10 menit. Pindahkan campuran
dengan bantuan Larutan dapar ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan Larutan dapar sampai
tanda. Encerkan secara knantitatif dengan Lnrutan
dapar hingga diperoleh pengen.:eran yang sesuai
dengan aktivitas Larutan baku.
Prosedur Beri tanda pada masing-masing dua
tabung reaksi: 5 1, 5 2, dan 5 3 untuk seri baku, dan
U untuk zat uji. Pipet Larutart dapar ke dalam tabung
51 2,0 ml, ke dalam 52 dan u 1,5 ml, dan ke dalam 53
1,0 ml. Pipet Larutan baku ke dalam tabung 5 1 1,0 ml,
ke dalam 5 2 1,5 ml, dan ke dalam 5 3 2,0 ml. Pipet ke
dalam tabung U 1,5 ml Larutan uji. Pipet masing-
masing 5,0 ml Larutan asam trikloroasetat ke dalam tiap
tabung 51' 5 2, 53' dan U campur. Tandai tabung
masing-masing 5 18 , 5 28 , 5 38 dan U 8 • Buat larutan
blangko dengan mencampur 3 ml Larutan dapar dan
5 ml Larutan asam trikloroasetat, masukkan dalam
tabung lain yang bertanda B. Tempatkan seluruh
tabung dalam tangas air pada suhu 40°, masukkan
pengaduk kaca dalam tiap tabung, biarkan hingga
tercapai keseimbangan suhu. Pada waktu nol dengan
mencatat interval waktu, tambahkan pada tiap tabung
2,0 ml 5ubstrat kasein yang sebelumnya dipanaskan
~.
sampai suhu tangas, campur. Tepat 60 menit setelah
penambahan 5ubstrat kasein hentikan reaksi pada
tabung 5 1, 5 2, 5 3 dan U dengan penambahan 5,0 ml
Larutan asam trikloroasetat dengan interval waktu yang
sesuai. Aduk dan angkat seluruh tabung dari tangas
air. Biarkan selama 10 menit pada suhu kamar, untuk
mengendapkan protein dan saring. Filtrat tidak boleh
berkabut. Tetapkan serapan filtrat pada 280 nm
menggunakan filtrat dari tabung B sebagai blangko.
Perhitungan potensi Koreksi harga serapan filtrat
tabung 51, 52, 53 dengan mengurangkan harga serapan
filtrat tabung 5 18 , 5 28 dan 5 38 • Buat kurva harga
serapan terkoreksi terhadap volume Larutan balcu yang
digunakan. Dari kurva dengan menggunakan harga
serapan terkoreksi (U- Uu8 ) ~ankreatin yang diguna-
kan dan dengan memperhitungkan faktor pengencer-
an, hitung aktivitas protease dalam unit FI dari pan-
kreatin yang digunakan dengan membandingkan
terhadap baku menggunakan aktivitas protease yang
tertera pada etiket Pankreatin BPFI.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, pada suhu tidak lebih dari 30°.
Monografi I Pancuronii Bromidum 645
l
PANCURONII BROMIDUM
Pankuronium Bromida
0· CH
3
l COOCH 3
H
r~!-
[
CH:O 28<-
CH,OOC
•
1,1' -(3a,17{3-diasetoksi-Sa-androstan-2{3,16{3-ilena)bis(l-
metilpiperidinium)dibromida [15500-66-0]
C35 H 60 Br 2N 20 4 BM 732,7
Pankuronium Bromida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 35 H 60 Br2 N 2 0 4 ,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk: hablur, putih atau
hampir putih; tidak berbau; higroskopik.
Kelarutan Larut dalam 1 bagian air, dalam 5 bagi-
an etanol, dalam 5 bagian kloroform, dalam 4 bagian
diklorometana dan dalam 1 bagian metana!; praktis
tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Pankuronium Brom'fda BPFI; Daku-
ronium Bromida BPFI.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Pankuronium Bromida BPFI.
B. Larutkan 5 mg dalam 10 ml air, tambahkan
10 ml1,2-dikloroetana P dan 1 ml jingga metil LP. Kocak,
sentrifus, biarkan lapisan memisah dan asamkan lapis-
an organik dengan asam sulfat 1 M: terjadi warna
merah.
C. Menunjukkan reaksi Bromida cara B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> +38° sampai +42°; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan 3%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam,
menggunakan 1 g.
Air <1031> Metode I 5,0% sampai 8,0%; lakukan
penetapan menggunakan 300 mg.
Sisa pemijaran <301> Metode I Tidak lebih dari 0,1 %.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatogra.fi <931>. Totolkan
secara terpisah masing-masing 2 J.Ll larutan dalam
natrium lclorida P 0,9% yang mengandung (1) zat uji
0,50%, (2) Dakuronium Bromida BPFI 0,010%, (3) zat uji
646 Pancuronii Bromidi Injectio I Monografi
0,0050%, (4) Pankuronium Bromida BPFI 0,50%. Pada
titik ke 5 totolkan 4 111 larutan (5) yang dibuat dari
eampuran sejumlah volume sama larutan (2) dan
larutan (4). Masing-masing penotolan dilakukan pada
jarak yang sama 2,5 em dari tepi lempeng kromato-
grafi silika gel setebal 0,25 em. Masukkan segera
lempeng ke dalam bejana kromatografi dengan tutup
tidak diberi lemak, yang berisi fase gerak berupa
lapisan at~s dari eampuran n-butanol P-amonium kiori-
da P 20%-piridina P-asam asetat glasial P (60:48:40:12)
yang dibuat dengan tnengocok eampuran. Biarkan fase
gerak rnerambat sarnpai 1 em sebelum tepi atas
lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan panaskan pada suhu 120° selama 1 jam.
Biarkan dingin sampai suhu kamar, semprot lempeng
dengan asam sulfat etanol LP 10%, panaskan pada
suhu 120° selama 1 jam. Bereak yang diperoleh dari
larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak dakuronium
bromida yang diperoleh dari larutan (2). Bereak lain,
selain bereak utarna yang diperoleh dari larutan (1),
tidak lebih intensif dari bereak yang diperoleh dari
larutan (3). Uji ini tidak absah keeuali -kalau ada dua
bereak yang terpisah dengan jelas, yang diperoleh dari
.larutan (5).
Penetapan kadar Lakukan penetapan seeara Titrasi
Bebas Air. Tirnbang saksama lebih kurang 300 mg,
larutkan dalarn 20 ml raksa(Il) asetat LP ~an titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV rnenggunakan indika-
tor 1-naftolbenzein LP, tetapkan titik akhir seeara
potensiornetrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
36,63 mgCJIJ3r!Jp4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, pada suhu ZO sarnpai 8°.
PANCURONII BROMIDI INJECTIO
Injeksi Pankuronium Bromida
Injeksi Pankuronium adalah larutan steril Pankuroni-
um Bromida dalarn Infus lntravena Natrium Klorida.
Larutan disterilkan dengan cara penyaringan. Injeksi
Pankuronium mengandung P!inkuronium Bromida,
C~ 5 H 60 Br 2 N 2 0 4 , tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Cairan tidak berwarna.
Baku pembanding Pankuronium Bromida BPFI; Daku-
ronium Bromida BPFI.
ldentifikasi
· A. Pada ~jumlah volume injeksi setara dengan
· lebih kurang 5 mg pankuronium bromida, jika perlu
FIIV
eneerkan dengan air hingga 10 ml, tambahkan 10 ml
1,2-dikloroetana P dan 1 ml jingga metil LP. Koeok, sen-.
trifus, biarkan lapisan memisah dan asamkan lapisan
organik'dengan asam sulfat 1 M: terjadi wama merah.
B. Menunjukkan reaksi Bromida eara 8 dan C
seperti yang tertera pada Uji Identiftkusi Umum <291>.
pH <1071> 3,8 sampai 4,2.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
seeara terpisah masing-masing 5 111 larutan (1)
sejumlah volume injeksi, jika perlu eneerkan dengan
larutan natrium klorida P 0,9%, mengandung panku-
ronium bromida 0,20%; larutan dalam natrium klori-
da F 0,9% yang mengandung (2) Daicuronium Bromi-
da BPFI 0,010%; (3) Pankuronium Bromida BPFI 0,0020%;
(4) Pankuronium Bromida BPFI 0,20%. Pada titik ke
5 totolkan 10 111 larutan (5) yaitu eampuran sejumlah
volume sama larutan (2) dan (4), pada jarak yang
sama 2,5 em dari tepi lernpeng kromatcgraf! silika gel
setebal 0,25 em. Masukkan segera lempeng ke dalam
bejana kromatografi dengan tutup tidak diberi lemak,
yang berisi fase gerak berupa lapisan atas dari eam-
puran n-butanol P-amonium klorida P 20%-piridin P-
asam asetat glasial P (60:48:40:12) yang dibuat dengan
mengoeok eampuran. Biarkan fase gerak merambat
sampai 1 em sebelum tepi atas lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan panaskan
pada suhu 120° selama 1 jam. Dinginkan sampai suhu
kamar, semprot lempeng dengan asam sulfat
etanol LP 10%, panaskan pada suhu 120° selama 1 jam.
Bereak yang diperoleh dari larutan (1) tidak lebih
intensif dari bereak dakuronium bromida yang diper-
oleh dari larutan (2). Bereak lain selain bereak utama
yang diperoleh dari larutan (1) tidak lebih intensif dari
bereak yang diperoleh dari larutan (3). Uji ini absah
jika ada dua bereak utama yang berbeda nyata pada
larutan (5).
Penetapan kadar
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 4 mg pankuronium
bromida, tambahkan 1 ml hidroksilamina hidroklorida P
13,9% dan 1 rnl natrium hidroksida P 15%. Biarkan se-
lama 10 menit dan tambahkan 1 ml asam klorida P
12,76%, 1 m! besi(Ill) klorida P 10% dalam asam kloridll
0,1 N dan encerkan dengan air hingga 25 ml. Sentrifus
dan gunakan beningan sebagai larutan uji.
Larutan baku TlDtbang saksama sejumlah Parikuro-
nium Bromida BPFI setara dengan lebih kurang 4 mg,
larutkan dalam air. Ukur saksama sejumlah volume
larutan yang sarna dengan volume injeksi pada Larut-
an uji, tambahkan 1 ml hidroksilamina hidroklorida P
13,9%, dan lanjutkan menurut eara yang tertera pada
Larutan uji, mulai dari "dan 1 ml natrium hidroksida P
15% ....".
Larutan blangko Sejumlah volume air yang sama
dengan volume injeksi yang digunakan, tambahkan
FIIV Monografi
1 ml hidroksilamina hidroklorida P 13,9% dan lanjutkan
seperti yang tertera pada Larutan uji, mulai dari "dai1
1 ml natrium hidroksida P 15% ..... ".
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gel6mbang maksimum lebih kurang
510 nm menggunakan Larutan blangko. Hitung jumlah
dalam mg C 35 H 60 Br 2 1\i 2 0 4 , dalam tiap ml injeksi yang
digunakan.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu 2°
sampai 8°.
PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM
Papaverin Hidroklorida
:::oo-~lQlOCH, • >CI
OCH,
6,7-Dimetoksi-1-veratrilisokuinolina hidroklorida [61-25-6]
C 20 H 21 NO 4 .HCI BM 375,85
Papaverin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 20 H 21 N04 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih atau serbuk hablur putih;
tidak berbau; rasa agak pahit; tidak memutar bidang
polarisasi; larutannya bereaksi asam terhadap kertas
lakmus P. Melebur pada suhu lebih kurang 220° di-
sertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam kloroform;
sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam
eter.
Baku pembanding Papaverin Hidroklorida BPFI; iaku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
Kesempumaan melarut Larutan (1 dalam 15) dalam
kloroform P: jernih dan bebas dari padatan yang tidak
Ia rut.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Papaverin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
400.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang ·yang
sama seperti pada Papaverin Hidroklorida BPFI; daya
serap masing-masing, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 251 nm berbeda tidak lebih
I Papaverini Hydrochloridi Compressi 647
dari 3,0%.
C. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identiftkasi Umum <291>.
pH ..::1071> Antara 3,0 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam SO).
Susut pengeringan <1121 > Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Kriptopin, tebain, atau cemaran zat organik lain
Larutkan 50 mg zat dalam 2 ml asam sulfat P dalam
tabung reaksi kecil; warna iarutan yang terjadi tidak
lebih intensif dari kuning coklat Larutan padanan 5
seperti yang tertera pada Uji terhadap Zat Mudah Ter-
arangkan <411> dan tidak lebih intensif dari merah
muda dari volume sama Jarutan 3 ml kalium permanga-
nal 0,1 N yang diencerkan dengan air hingga 1000 mi.
Penetapan kadar Timbang saksama Jebih kurang
700 mg, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 10 ml raksa(Il) asetat LP dan 1 tetes kristal
violet LP; titrasi dengan asam perklorat 0,1 N .LV
hingga titik akhir berwarna biru hijau. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml asam pzrklorat 0,1 N setara d.engan
37,59 mg C2rfl 21 N0 4.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PAPAVERINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Papaverin Hidroklorida
Tablet Papaverin Hidroklorida mengandung Papa-
verin Hidroklorida, C 20~ 1 N04 .HCl, tidak kurang dari
93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Papaverin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam se-
belum digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 30 mg papaverin hidroklorida ke
dalam corong pisah berisi 10 ml asam klorida 0,1 N,
ekstraksi dengan 10 ml kloroform P. Saring ekstrak
kloroform melalui kertas saring, uapkan filtrat di atas
tangas uap, keringkan residu pada- suhu 105° selama
2 jam: menunjukkan ldentifikasi A pada Papaverin
Hidroklorida.
648 Papaverini Hydrochloridi lnjectio I Monogrtffi
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 20 H 21 N0 4 .
HCl yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji yang Ielah diencerkan dengan asam klori-
da 0,1 N, dan serapan larutan baku Papaverin Hidro-
k/orida BPFI dalam media yang sama dan diencerkan
dengan asam k/orida 0,1 N pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 250 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit, harus Iarut tidak
kurang dari 80% (Q) C 2QH 11 N04 .HCI, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur kesaasaman knndungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Papaverin
Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
250-ml, tambahkan 50 ml air dan 3 ml asam klorida P,
campur dan biarkan selama 15 menit sambil sesekali
digoyang dengan kuat. Encerkan dengan air sampai
Ianda, dan sa ring, buang 20 'ml filtrat pertama. Jika
perlu encerkan filirat secara kuantitatif dan bertahap
dengan air hingga kadar lebih kurang 2,4 Jlg per mi.
Larutan uji Masukkan 1 tablet yang telah digerus
halus ke dalam labu tentukur 250-ml, larutkan dalam
50 ml air dan 3 ml asam klorida P, campur dan biarkan
selama 15 menit sambil sesekali digoyang dengan
kuat. Encerkan dengan air sampai tanda, dan saring,
buang 20 ml filtrat pertama. Jika perlu encerkan filtrat
secara kuantitatif dan bertahap dengan air hingga
kadar lebih kurang 2,4 Jlg papaverin hidroklorida
per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan 11ji dan Larutan baku
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
250 nm, menggunakan air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C 20 H 21 N04 .HCI, dalam tablet
dengan rumus:
TC A 11
(-)(-)
D A5
T adalah kadar papaverin hidroklorida dalam mg per
tablet yang tertera pada etiket; C adalah kadar Papa-
verin Hidroklorida BPFI dalam Jlg per ml Larutaf! baku;
D adalah kadar dalam Jlg per ml Larutan uji sesuai
jumlah yang tertera pada etiket dan tingkat peng-
encerannya; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet, timbang saksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 30 mg papaverin hidro-
klorida, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer ber-
sumbat kaca, tambahkan lebih kurang 100 ml•sam
klorida 0,1 N, kocok secara mekanik selama 15 menit_
FI IV
Saring ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan asam k/orida 0,1 N sampai tanda. Lanjutkan
menurut cara yang tertera pada Penetapan kadar dalam
Injeksi Papaverin Hidroklorida, mulai dengan "Pipet
3 mllarutan ini ke dalam corong pisah ..... " Hitung
jumlah dalam mg, C 20 H 21 N04.HCI dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Papaverin Hidroklorida BPFI dalam Jlg
per ml Larzdan baht; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PAPAVERINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
Injeksi Papaverin Hidroklorida
Injeksi Papaverin Hidroklorida adalah larutan steril
Papaverin Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi,
mengandung C 20 H 21 N04 .HCI tidak kurang dari 95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Papaverin Hidrok/orida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A.· Tambahkan 2 ml etanol P pada 1 ml injeksi,
uapkan di atas tangas uap, dengan aliran nitrogen P
sampai kering. Keringkan residu pada suhu 105°
selama 2 jam: menunjukkan reaksi Identifikasi A seperti
yang tertera pada Papaverin Hidroklorida.
B. Menunjukkan reaksi Identifikasi C seperti yang
tertera pada Papaverin Hidroklorida.
pH <1071> Tidak kurang dari 3,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Pipet 1 ml injeksi ke dalam labu
tentukur 200-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 3 mllarutan ini ke dalam corong pisah, tambah-
kan 10 ml air, basakan dengan amonium hidroksidJz 6 N.
Ekstraksi beberapa kali, tiap kali dengan 5 ml kloro-
form P, dan uapkan ekstrak hingga kering. Larutkan
residu dalam asam klorida 0,1 N, encerkan dengan
pelarut yang sama hingga 100,0 ml (Larutan uji).
FIIV
Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku dalam
Papaverin Hidroklorida BPFI dengan kadar lebih kurang
4,5 11g per ml dalam asam klorida 0,1 N pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 251 nm
terhadap blangko asam klorida 0,1 N. Hi tung jumlah
dalam mg, C20 H 21 N0 4 .HCI, dalam injeksi yang digu-
nakan dengan rumus:
Au
6,67C ( - )
As
C adalah kadar Papaverin Hidroklorida BPFI dalam J.Lg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
PARACETAMOLUM
Parasetamol
Asetaminofen
4 '-Hidroksiasetanilida (103-90-2]
CBH9N02 BM 151,16
Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 8 H 9 NQ 2, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
sedikit pahit.
Kelarutan Larut dalam air mendidih dan dalam
natrium hidroksida 1 N; mudah larut dalam etanol.
Baku pembanding Parasetamol BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan di atas pengering yang cocok dan di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimwn hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Parasetamol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 da-
lam 200.000) dalam campuran asam klorida 0,1 N dalam
metanol P (1 dalam 100), menunjukkan maksimwn dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Parasetamol BPFI. . l.Arutan uji Timbang saksama 1,0 g zat, masukkan
C. Memenuhi uji ldentifikasi secara Kromatografi
Lapis Tipis <281>, gunakan larutan 1 mg per ml dalam
Monografi I Paracetamolum 649
metanol P dan fase gerak diklormetana P-metanol P (lf:l).
Jarak lebur <1021> Antara 168° dan 172°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <3a1> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: Kocok 1,0 g
dengan 25 ml air, saring, tambahkan 1 ml asam
nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat LP: larutan menunjuk-
kan kandungan klorida tidak lebih dari larutan 0,20 rnl
asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,02%; lakukan pe-
netapan sebagai berikut: Kocok 1,0 g zat dengan 25 ml
air, saring, tambahkan 2 ml asam asetat 1 N dan 2 rnl
barium klorida LP: kekeruhan yang. terjadi tidak lebih
dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Sulfida Masukkan lebih kurang 2,5 g ke dalam gelas
piala 50 ml, tambahkan 5 ml etanol P dan 1 ml asam
klorida 3 N. Basahkan sepotong kertas timbal(Il) asetat P
dengan air dan letakkan pada bagia:1 bawah kaca
arloji. Tutup gelas piala dengan kaca arloji sedemikian
hingga kertas timbal(ll) asetat P dekat dengan bagian
gelas piala untuk menuang. Panaskan pada lempeng
pemanas sampai hampir mendidih: tidak terjadi
warna atau bercak pada kertas.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
tua dari Larutan padanan A seperti yang tertera pada
Wama dan Akromisitas <1291>.
p-Aminofenol bebas Tidak lebih dari 0,005%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan 5,0 g ke dalarn
labu tentukur 100-ml, larutkan dalam lebih kurang
75 rnl campuran metanol P-air (1:1). Tambahkan 5,0 ml
larutan nitroprusida basa yang dibuat dengan me-
larutkan 1 g natrium nitropusida P dan 1 g natrium
karbonat anhidrat P dalam 100 ml air. Encerkan dengan
campuran metanol P-air (1:1) sampai tanda, campur
dan biarkan selama 30 menit. Ukur serapan larutan ini
dan larutan segar p-tlminofenol P 2,5 J.Lg per ml yang
dibuat dengan cara sama, pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 710 nm, mengguria-
kan 5,0 ml larutan nitroprusida-basa yang diencerkan
dengan carapuran metanol P-air (1:1) hingga 100 ml
sebagai blangko: serapan larutan uji tidak lebih besar
dari serapan larutan baku.
p-Kloroasetanilida Tidak lebih dari 0,001%.
ke dalam tabung sen'frifuga 15 ml bersumbat kaca,
tambahkan 5,0 ml eter P, kocok selama 30 menit dan
650 Paracetamoli Compressi I Monografi
sentrifus dengan kecepatan 1000 rpm selama 15 menit
atau sampai diperoleh pemisahan sempurna.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah p-kloro-
asetanilida P, larutkan dalam eter P hingga kadar 10 11g
per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan secara
terpisah pada lempimg silika gel 200 111 Lant!an uji
(S x 40 Ill) hingga diameter totolan tidak lebih dari
10 mm dan 40 111 Larutan baku. Eluasi lempeng dalam
bejana kromatografi yang tidak dijenuhkan, berisi fase
gerak campuran heksana P-aseton P (75:25) sampai
cairan eluasi merambat tiga perempat panjang lem-
peng. Angkat lempeng dan biarkan fase gerak meng-
uap. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
2S4 nm. Bercak yang diperoleh dari Larutan uji pada
harga R1sesuai bercak utama dari Larutan baku, ukuran
atau intensitas bercak tidak boleh lebih besar dari
bercak utama yang diperoleh dai-i Larutan baku yang
mengandung setara dengan 0,001% p-Kloroasetanili-
da BPFI.
Cemaran senyawa organik madah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat. Pertahankan suhu injek-
tor kromatograf gas pada 70°.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Paraseta-
mol BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 12 llg per mi. · Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 120 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur SOO-ml, larutkan
dalam 10 ml metanol P, encerkan dengan air s<:~mpai
tanda. Masukkan S,O ml larutan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda clan
campur. Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baht
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 244 nm, terhadap air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C8H 9 N02, dengan rumus:
Au
lOC ( - )
As
C adalah kadar Parasetamol BPFI dalam 11g per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut. adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PARACETAMOLI COMPRESS!
Tablet Parasetamol
Tablet Parasetamol mengandung Parasetamol,
C 1 ~N02' tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
FIIV
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Pa1asetamol BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
.digunakan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera pad~
Penetapan kadar.
B. Sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
lc:urang SO mg parasetamol larutkan dalam SO ml
metana/ P, saring; filtrat memenuhi uji Identiftkasi secara
Kromatografi Lapis Tipts <281> menggunakan lase
gerak campuran diklorometana P-metanol P (4:1).
Disolusi <1231>.
Media disolusi: 900 ml Larutan dapar fosfat pH 5,8.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 8 H9N0 2
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Parasetamol BPFI dalam media
yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 243 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 8H 9 N02 , dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (3:1), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan baku Tiinbang saksama sejumlah
Parasetamol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0.01 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 100 mg parasetamol,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
lebih kurang 100 ml Fase gerak, kocok selama 10 menit,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Saring larutan melaluif
penyaring dengan porositas 0,5 11m atau lebih halus,
buang 10 ml filtrat pertama. Gunakan filtrat sebagai
Larutan uji.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 243 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Laju alira~
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatogra~
terhadap Lllrutan baku, rekam respons puncak sepert1
 FIIV
y"ng tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
kurang dari 1000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak
lebih dari 2 dan simpangan baku relatif pada pe-
nyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume yang sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, C8H 9 N0 2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
'u
10.000C ( - )
C adalah kadar Parasetamol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PARACETAMOLI SOLUTIO ORALIS
Larutan Oral Parasetamol
Larutan Oral Parasetamol mengandung Parasetamol,
C 8H 9 N02, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Parasetamol BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
.. Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan·Larutan baku seperti yang tertera pada Penetap-
an kadar.
B. Encerkan sejumlah zat uji dengan metanol P
hingga diperoleh larutan yang mengandung lebih
kurang 1 mg parasetamol per ml. Larutan memenuhi
uji Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>,
gunakan fase gerak campuran diklorometana kloridtz P-
metanol P (4:1).
pH <1071> Antara 3,8 dan 6,1.
Kadar etanaol <1041> Metode II Bila ada, mengan-
dung antara 90,0% dan 115,0% C 2H 50H, dari jumlah
yang tertera pada etiket; lakukan penetapan menggu-
nakan aseton P sebagai baku internal.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi. seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (3:1), saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
Monogr~fi I Paracetamoli Suspensio Oralis 651
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera'pada
Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Paraseta-
mol BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,01 mg per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 500 mg parasetamol, masukkan
ke dalam labu tentukur 250-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini, ke dalam
labu tentukur 250-ml kedua, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Pipet 25 ml larutan ini ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Saring larutan menggunakan penyaring
dengan porositas 0,5 J.1ffi atau lebih halus, huang 10 ml
filtrat pertama. Gunakan larutan jemih sebagai Larutan
uji.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 243 nm dan kolom
3,5 mm x 30 em berisi bahan-pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang
dari 1000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak lebih
dari 2 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,C 8H 9 N0 2,
dalam tiap mllarutan oral dengan rum us:
C 'u
50.000 ( - ) ( - )
's
V
C adalah kadar Parasetamol BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume dalam ml larutan oral
yang digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PARACETAMOLI SUSPENSIO ORALIS
Suspensi Oral Parasetamol
Suspensi Oral Parasetamol adalah suspensi Paraseta-
mol dalam bahan pembawa berair yang cocok.
Mengandung Parasetamol, C 8 Hl..f0 2, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Parasetamol BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
652 Paraffinum I Monografi
ldentifikasi Masukkan sejumlah volume suspensi
setara dengan lebih kurang 240 mg parasetamol ke
dalam corong pisah, tambahkan 50 ml etil asetat P dan
kocok. Saring ekstrak etil asetat me!alui corong berisi
wol kaca dan lebih kurang 10 g natrium sulfat
anhidrat P. Kumpulkan filtrat dalam gelas piala dan
uapkan di atas tangas uap hingga kering. Keringkan
residu dalam hampa udara di atas silika gel P: habiur
yang diperoleh memenuhi Identifikasi A yang tertera
pada Parasetamol.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,9.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, lAruian baku dan Sistem kromatografi Laku-
kan seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam
lArutan Oral Parasetamol .
l.Arutan uji Ukur saksama sejumlah vol11me suspensi
yang telah dikocok setara dengan lebih kurang 100 mg
parasetamol, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan lebih kurang 100 ml Fase gerak,
kocok selama 10 menit. Encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 250-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas
0,5 ).lm atau lebih halus, buang 10 ml filtrat pertama.
Gunakan filtrat sebagai lArulan uji.
Prosed1tr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kndar dalam lArutan Oral Para-
setamol. Hitung jumlah dalam mg C 8 H 9 N0 2, dalam
tiap ml suspensi yang digunakan dengan rumus:
C ru
10.000 c (-)(-)
V r5 ·
C adalah kadar Parasetamol BPFI dalam mg per ml
lArutan baku; V adalah volume dalam ml suspensi
yang digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak dari lArutan uji dan lAnttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PARAFFINUM
Parafin
Parafin adalah campuran hidrokarbon padat yang
dimurnikan, yang diperoleh dari minyak tanah.
Pemerian Hablur tembus cahaya atau agak buram;
tidak berwama atau putih; tidak berbau; tidak berasa;
agak berminyak.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol;
FIIV
mudah larut dalam kloroform, dalarn eter, dalam
minyak menguap, dalam hampir semua jenis minyak
lemak hangat; sukar larut dalam etanol mutlak.
ldentifikasi
A. Jika dipanaskan dengan kuat akan rnenyala
dan terjadi pengarangan.
B. Panaskan lebih kurang 500 mg dalarn tabung
reaksi kering bersama belerang bobot sama. Campur-
an akan mengeluarkan hidrogen sulfida dan menjadi
hitam sebagai hasil t~rbebasnya karbon.
Jarak beku <1021> Antara 47° dan 65°.
Reaksi Kocok parafin leleh dengan etanol P panas
yang telah dinetralkan terhadap kertas lakmus P
dengan volume sama: bagian etanol bereaksi netral
terhadap lakmus P.
·zat mudah terarangkan <411> Gunakan tabung reaksi
bersumbat kaca tahan panas, kering, bersih, panjang
140 mm ± 3 mm dan diameter 14 mm ± 1 mm, dengan
kapasitas 16 ml ± 1 rnl cairan jika disumbat dan
dikalibrasi setinggi 5 ml dan 10 mi. Masukkan 5 rnl
parafin pada suhu sedikit di atas suhu lebur,
tambahkan 5 ml asam sulfat mengandung 94,5%
sampai 94,9% H 2S0 4, dan panaskan di atas tangas air
pada suhu 70° selama 10 menit. Setelah pemanasan
5 menit, dan tiap menit berikutnya, angkat tabung,
tekan sumbat dengan jari dan kocok kuat tiga kali
secara vertikal dengan amplituda Iebih kurang 12 em,
letakkan kembali ke atas tangas air dalam waktu
3 detik sejak tabung diangkat. Pada akhir 10 menit
sejak awal tabung diletakkan di atas tangas air, wama
bagian asam sulfat tidak lebih gelap dari warna
campuran 3 ml besi(Ill) klorida LK, 1,5 rnl kobalt klori-
da LK dan 0,50 ml tembaga(ll) sulfat LK, dilapis dengan
5 ml minyak mineral P. Jika asam sulfat masih ter-
dispersi dalam parafin leleh, kocok kuat warna emulsi
tidak lebih gelap dari wama campuran pembanding.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat dan cegah pemaparan terhadap panas berlebih.
PARAFORMALDEHYDUM
Paraformaldehida
Paraformaldehida mengandung tidak kurang dari
95,0"/oHCHO.
Pemerian Serbuk putih dengan bau khas formal-
dehida.
Kelarutan dalam amonia Larutkan 5 g dalam 50 ml
 FIIV
amonia LP: terjadi larutan yang jernih dan tidak ber-
warna.
Identifikasi Kocok 1 g zat dalam 20 ml air lebih
kurang 1 menit~ saring: larutan bereaksi netral ter-
hadap lakmus P.
Sisa pimijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
masukkan ke dalam Erlenmeyer 250 ml yang berisi
50,0 ml natrium hidroksida 1 N LV dan kocok dengan
cara diputar. Segera dan secara perlahan tambahkan
50 ml hidrogen peroksida LP, yang sebelumnya telah
dinetralkan dengan biru bromotimol LP melalui corong
kecil yang diletakkan di leher labu. Setelah reaksi
berlangsung, cud corong dan dinding labu dengan air,
biarkan larutan selama 30 menit, tambahkan biru
bromotimol LP dan titrasi kelebihan alkali dengan asam
suifat 1 N LV.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
30,03 mg HCHO
PAROMOMYCIN! SULFAS
Paromomisin Sulfat
0-2,6-Diamino-2,6-dideoksi-P-L-idopiranosil-(1->3)-
0-fj-D-ribofuranosil-(1->5J-0-i2-iZmino-2-deoicsi-a-
. D-glukopiranosil-(1->4)]-2-deoksistreptamin
suifat (garam) [1263-89-4)
~H45N5014 .~S04 • penetapan terhadap sisa pengaiimgan yang telah
Basa [59-04-1; 7542-37-2) BM 615,63
Paromomisin Sulfat adalah garam sulfat zat anti-
biotika atau zat yang dihasilkan oleh Streptomyces
rimosus var. paromomycinus atau campuran dua atau
lebih garam. Potensi tiap .mg setara dengan tidak
kurang dari 675 ~g paramomisin, C 23 H 45 N 50w di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Monograft I Paromomycini Sulfas 653
Pemerian Serbuk putih krem sampai kuning terang;
tidak berbau atau praktis tidak berbau dan sangat
higroskopik.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; tidak larut
dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Paromomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam se-
belum digunak:m.
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 1 f.Ll larutan dalam air yang mengandung
(1) zat uji 20 mg per ml dan (2) Paromomisin Sulfat BPFI
dengan kadar paromomisin 20 mg per ml pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Biarkan bercak kering, masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi fase gerak larutan
amonium asetat P (4 dalam 100) yang dibuat segar,
biarkan fase gerak merambat lebih kurang tiga per-
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
fase gerak dan diamkan di udara hingga kering selama
10 menit. Panaskan lempeng pada suhu 105° selama
1 jam, diamkan sampai dingin dan semprot dengan
larutan ninhidrin P dalam larutan butanol P (1 dalam
100). Panaskan lempeng pada suhu 105° selama 5 me-
nit: bercak paromomisin berwarna merah, harga Rf
bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesua1
dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
B. Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikllsi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +50° dan +55°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan yang mengandung 50 mg per ml.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (3 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam menggunakan
lebih kurang 100 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
dibasahi clengan 2 ml asam nitrat P dan 5 tetes asam
sulfat P.
Penetapan potensi Lakukan penetapan paromomisin
sulfat seperti yang tertera pada Penetapan Potensi Anti-
biotik secara Mikrobiologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
654 Pectinum I Monografi
PECTINUM
Pektin
Pektin (9000-69-5]
Pektin adalah produk karbohidrat yang dimurnikan,
diperoleh dari ekstrak asam encer dari bagian daiam
kuht buah jeruk sitrus atau ape!; terutama terdiri dari
asam poligalakturonat termetoksilasi sebagian. Pektin
mengandung tidak kurang dari 6,7% gugus
metoksi (-OCH 3 ) dan tidak kurang dari 74,0% asam
galakturonat (C 6 H 100 7 ), dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
[Catalan Pektin yang ada di perdagangan untuk
pembuatan produk makanan bersifat jeli dibakukan menjadi
"derajat jeli 150", dengan penambahan delcstrosa atau gula
lain dan kadang-kadang mengandung natrium sitrat atau
garam dapar lain. Monografi pektin ini merujuk ke pektin
murni tanpa penambahan zat tersebut.]
Pemerian Serbuk kasar atau halus, berwarna putih
kekuningan; hampir tidak berbau; mempunyai rasa
musilago.
Kelarutan Hampir larut sempurna dalam 20 bagian
air, membentuk cairan kental, opalesen, larutan
koloidal mudah dituang dan bersifat asam terhadap
lakmus; praktis tidak larut dalam etanol atau pelarut
organik lain. Pektin larut dalam air lebih cepat jika
permukaan dibasahi dengan etanol, dengan gliserin,
atau dengan sirup simpleks, atau jika permukaan
dicampur dengan 3 bagian a tau lebih sukrosa.
Identifikasi
A. Panaskan 1 g dengan 9 ml air di atas tangas
uap hingga terbentuk larutan, ganti air yang hilang
karena penguapan: terbentuk gel yang kaku pada pen-
dinginan.
B. Pada larutan (1 dalam 100) tambahkan etanol P
volume sama: terbentuk endapan bening, seperti
gelatin (perbedaan dari kebanyakan gom).
C. Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
1 ml torium nitrat LP, aduk, biarkan selama. 2 menit:
terbentuk endapan stabil atau gel (perbedaan dari
gom).
D. Pada 5 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
1 ml natrium hidrolcsida 2 N, biarkan pada suhu kamar
selama 15 menit: terbentuk gel atau semigel (per-
bedaan dari tragakan).
E. Asamkan gel dari pengujian terdahulu
dengan asam klorida 3 N, kocok: terbentuk endapan
seperti gelatin, tidak berwama dan ruah. yang menjadi
putih dan bergumpal bila dididihkan (asam pektat).
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Salmonella sp.
FI IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Timbal <401> Tidak lebih dari 5 bpj. Masukkan 2,0 g
ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml berisi 20 ml asam
nitrat P, panaskan hati-hati sampai p.:ktin larut.
Lanjutkan pemanasan hingga volume berkurang
menjadi lebih kurang 7 mi. Dinginkan cepat hingga
suhu kamar, pindahkan ke dalam labu tentukur
100-ml, encerkan dengan air sampai tanda: 50,0 ml
larutan mengandung tidak lebih dari 5 bpj timbal
(jika ditetapkan secara Uji Balas Timbal <401>), guna-
kan 15 ml larutan amonium sitrat P, 3 ml larutan kalium
sianida P, dan 500 111 larutan hidroksilamina hidro-
klorida P. Sesudah ekstraksi pertama dengan ditizou P,
cuci campuran lapisan kloroform dengan s_ml air,
buang lapisan air, lanjutkan ekstraksi dengan 20 ml
larutan asam nitrat P (1 dalam 100).
Gula dan asam organik Masukkan 1 g dalam labu
500 ml, basahkan dengan 3 ml sampai 5 ml etanol P,
tuangkar. 100 ml air dengan cepat, kocok, hingga larut.
Tambahkan 100 ml etanol P yang mengandung 0,3 ml
asam k/orida P, saring dengan cepat. Pipet 25 ml filtrat
ke dalam cawan yang telah ditara, llapkan di atas
tangas uap dan keringkan residu dalam hampa udara
pada suhu 50° selama 2 jam. Dinginkan dan timbang:
bobot residu tidak lebih dari 20 mg.
Penetapan kadar gugus metoksi Masukkan 5,0 g
pektin ke dalam gelas piala yang sesuai, aduk selama
10 menit dengan campuran 5 ml asam klorida P dan
100 ml etanol P 60%. Pindahkan ke dalam penyaring
kaca masir (krus atau penyaring tipe Buchner, kasar
30 ml sampai 60 ml), cuci enam kali, tiap kali dengan
15 ml campuran asam klorida P dan etanol P 60%,
kemudian dengan etanol P 60% hingga filtrat bebas
klorida. Terakhir cuci dengan 20 ml etanol P, keringkan
selama 1 jam pad a suhu 105°, dinginkan dan tim bang.
Ambil tepat sepersepuluh total bobot bersih residu
(setara dengan 500 mg zat uji asli yang tidak dicuci)
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, basahkan
dengan 2 ml etanol P. Tambahkan 100 ml air bebas
karbon diolcsida P, tutup, goyangkan sesekali hingga
pektin larut sempurna. Tambahkan 5 tetes Jenclfta-
lein LP, titrasi dengan natrium hidroksida 0,5 N LV,
catat hasil sebagai titik awal. Tambahkan 20,0 ml
natrium hidroksida 0,5 N LV, tutup, kocok kuat-kuat,
biarkan selama 15 menit. Tambahkan 20,0 ml asam
klorida 0,5 N LV kocok hingga warna merah muda
hilang. Tambahkan Jenolftalein LP, titrasi dengan
natrium hidroksida 0,5 N LV hingga terjadi warna
merah muda lemah yang tidak hilang bila dikocok
kuat-kuat: catat hasil sebagai titer penyabunan.
1 ml natrium hidroksida 0,5 N pada titer penyabunan
setara dengan 15,52 mg -OCH3
FIIV
Penetapan kadar asam galakturonat Tiap ml natrium
hidroksida 0,5 N yang digunakan pada seluruh titrasi
(titer awal dan titer penyabunan) dalam Penetapan
kadar gugus metoksi setara dengan 97,07 mg C6 H 100 7.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PERMEABLE NON-WOVEN SURGICAL
SYNTHETIC ADHESIVE TAPE
Plester Sintetik Permeabel Tidak
Ditenun
Plester Sintetik Permeabel Tidak Ditenun terdiri dari
penyangga bahan dasar kertas atau bahan kain tidak
ditenun yang dilapisi rata dengan massa perekat
polimer, yang tidak mengelupas jika gulungan dibuka
dan jika digunakan pada kondisi normal tidak terlepas
dari penyangganya. Plester dapat ditembus udara dan
uap air. Tersedia dalam bentuk gulungan pada gelen-
dong atau poros.
Bobot bahan penyangga Tidak kurang dari 34 g
per m 2; lakukan penetapan seperti yangtertera pada
Sediaan dengan perekat Metode II dalam Bobot per Satuan
Luas <771>.
Bobot masa perekat Tidak kurang dari 20 g per m 2;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Robot
massa perekat dan Sediaan dengan perekat Metode II
dalam Bobot per Satuan Luas <771>.
Daya rekat <791> Memenuhi syarat.
Permeabilitas uap air <1151> Tidak kurang dari 500 g
per m 2 per 24 jam.
Behan regang minimum <761> Metode I Tidak kurang
dari 8 N (lebih kurang 0,8 kgf) per em dari Iebar
potongan nominal, atau yang tertera.
Sambungan Tidak boleh ada sambungan untuk
plester dengan panjang kurang dari 3 m; boleh ada
sambungan tidak lebih dari satu untuk plester dengan
panjang 3 m atau lebih.
Lebar Tidak boleh berbeda lebih dari ± 1,5 mm dari
yang tertera pada etiket untuk plester dengan Iebar
tidak lebih dari 5 em; tidak boleh berbeda lebih dari
± 2,5 mm dari yang tertera pada etiket untuk plester
dengan Iebar lebih dari 5 em.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya pada suhu tidak lebih
dari 25°.
Monografi I Perphenazinum 655
PERPHENAZINUM
Perfenazin
4-{3-(2- Klorofenotiazin-10-il)
propil/-1-piperazinetanol [58-39-9)
C 21 ~ 6 CINps BM 403,97
Perfenazin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 21 H 26CINpS, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai putih krem; tidak
berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dan dalam kloroform; larut dalam
aseton.
Baku pembanding Perfenazin BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 65° selama
3 jam sebelum digunakan.
Kejernihan dan warna larutan Larutkan 500 mg zat
dalam 25 ml metanol P: larutan jernih dan warna tidak
lebih dari kuning muda.
{Catalan Selama pengujian lindungi zat uji. baku pem-
banding dan larutan yang mengandung perfenazin dengan
cara melakukan pmgujian tanpa ditunda, di barvah cahaya
redup atau menggunakan perahztan kaca aktinik rendah./
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Perfenazin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Perfenazin BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 257 nm: berbeda tidak lebih dari 2,5%.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 94° dan 100°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan. dalam hampa udara pada suhu
65° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut campuran aseton P-
656 Pethidini Hydrochloridum I Monografi
metana/ P (3:1).
Larutan baku Larutan Perfenazin Su/foksida BPFI
dalam pelarut campuran aseton P-metanol P (3:1),
kecuali larutan dengan kadar 0,01 mg per ml diganti
dengan larutan kadar 0,02 mg per mi.
Fase gerak Buat campuran aseton P-amonium hidrok-
sida P (95:5).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampako.n
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg zat yang telah dikeringkan. Larutkan dalam
50 ml asam asetat glasia/ P, hangatkan untuk mem-
bantu kelarutan. Dinginkan sampai suhu kamar,
tambahkan 10 ml anhidritia asetat P, diamkan selama
5 menit. Tambahbn 1 tetes kristal violet LP, dan titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV sampai beiWama hijau.
Lakukan penetapan blangko.
1 nzl asam perklorat 0,1 N setara dengan
L.0,20 mg C 11 H 16 C1NpS
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PETHIDINI HYDROCHLORIDUM
Petidin Hidroklorida
Meperidin Hidroklorida
-ICI
Etil-1-meti/-4-feni/isonipekotat hidroklorida [50-13-5]
C 15 H 21 N02.HCI BM 283,80
Petidin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 15 H 21 N0 2 .HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih; tidak berbau;
pH larutan (1 dalam 20) lebih kurang 5.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol; agak sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Petidin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Memenuhi syarat ldentifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>.
B. Larutan (1 dalam 100) menunjukkan reaksi
Klorida seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
FIIV
Jarak lebur <1021> Antara 186° dan 189°; lakukan
penetapan setelah pengeringan dalam hampa udara
pada suhu 80° selama 4 jam.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
80° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 12,2% dan
tidak lebih dari 12,7%. Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat yang telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer 250 mi. Tambahkan 15 ml air,
5 ml asam a5=etat glasial P, 50 ml metana/ P dan 0,2 ml
eosin Y LP. Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV hingga
wama merah muda.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Kemumian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
air hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml. Suntikkan
2,0 111 larutan ini ke dalam kromatograf yang dileng-
kapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca
2 m x 2 mm berisi bahan pengisi 10% fase diam G3
dengan partikel penyangga SIA. Pertahankan suhu
kolom, injektor, dan detektor masing-masing pada
190°, 255° dan 280°. Gunakan nitrogen P bebas oksigen
sebagai gas pembawa dengan laju aliran 28 ml per
menit. Hitung persentase luas tiap puncak pada
kromatogram. Tidak ada puncak lain kecuali puncak
utama yang luasnya lebih dari 1,0% luas total.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP, hangatkan hila
perlu hingga larut. Tambahkan 2 tetes kristal violet LP
dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
sH
28,38 mg C 1 21 N0 2 .HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PETHIDINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
In1eksi Petidin Hidroklorida
lnJeksi Meperidin Hidroklorida
Injeksi Petidin Hidroklorida adalah larutan steril
Petidin Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi. Mengan-
dung Petidin Hidroklorida, tidak kurang dari 95,0%
FI IV
dan tidak lebih dari 105,0% C 15 H 21 N0 2 .HCI, dari
j'.lmlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Petidin Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 80°
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Memenuhi sya::-at Identiftkasi Basa Nitro-
gen Organik <261 >.
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
injeksi setara dengan lebih kurang 400 mg petidin
hidroklorida, masukkan ke dalam corong pisah,
tambahkan air bila perlu, hingga lebih kurang 20 ml,
jenuhkan dengan natrium klorida P. Basakan dengan
penambahan 3 ml natrium hidroksida 1 N, dan ekstraksi
5 kali, tiap kali dengan 10 ml kloroform P. Saring
ekstrak melalui corong bersumbat kapas, cuci kapas
dengan 5 ml kloroform P dan kumpulkan filtrat dalam
labu Erlenmeyer 250 mi. Tambahkan 10 ml asam asetat
glasial P dan 2 tetes kristal violet LP. titrasi dengan asam
per!clorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,38 mg C 15H 21 N0 2 .HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
PHENAZOPYRIDINI HYDROCHLORIDUM
Fenazopiridin Hidroklorida
2,6-Diamino-3-lfenilazo)piridin
monohidroklorida [136-40-3]
C 11 H 11N 5.HCI BM 249,70
Fenazopiridin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C 11 H 11 N 5 .HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, merah muda atau merah tua
sampai lembay'ung tua; tidak-berbau atau agak berbau.
Melebur pad a suhu lebih kurang 235°, disertai
peruraian.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam etanol dan
dalam kloroform.
Monografi I Phena:zopyridini Hydrochloridum 657
Baku pembanding Fenazopiridin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Fenazopiridin
Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
200.000) dalam campuran asam sulfat P d;:.n etanol P
(1 dalam 360) menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Fenazopiridin Hidroklorida BPFI.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 10 J.Lllarutan yang mengandung
{1) zat uji yang ditimbang saksama dan dilarutkan
dalam etanol P hingga kadar 0,2 mg per mi. Pindahkan
10 ml larutan ini ke dalam gelas ukur bersumbat kaca
100 ml, tambahkan kloroform P hingga 100 ml dan
(2) Fenazopiridin Hidroklorida BPFI dalam media. yang
sama hingga kadar 0,02 mg per ml pada jarak yang
sama pada lempeng kromatografi silika gel setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak kloro-
form P-etil asetat P-metanol P (85:10:5) hingga merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap, semprot
lempeng tipis-tipis dengan asam klorida 2 N: harga R1
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesua1
dengan harga R1 larutan (2).
Susut pengeringan <1121> Tida!< lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Zat tidak larut dalam air Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan larutan yang dibuat
sebagai berikut: Timbang saksama lebih kurang 2 g,
larutkan dalam 200 ml air, panaskan hingga mendidih,
kemudian panaskan dalam wadah tertutup di atas
tangas uap selama 1 jam. Saring melalui penyaring
kaca masir berpori halus yang telah ditara, cuci
dengan air, keringkan pada suhu 105° hingga bobot
tetap.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari
20 bpj.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Larutkan zat dalam etanol P hingga
kadar 2,0 mg per mL
Larutan baku Larutan Fenazopiridin Hidroklori-
da BPFI dalam etanol P dengan kadar berturut-turut
0,04 mg; 0,02 mg dan 0,01 mg per ml.
Fase getak Buat campurim kloroform P-etil asetat P-
658 Pheniramini Maleas I Monograft
metana/ P (85:10:5).
Pmampak bercak Asam klarida 5 N.
Penetapan kadar
Campuran asam sulfat etanol Buat campuran asam
sulfat P dan etanol P (1 dalam 360).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenazo-
piridin Hidraklarida BPFI, larutkan dalan Campuran asam
:;u!fat etanol hingga kadar 5 J..Lg per mi.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan kt: dalam labu tentukur 200-ml. Tambahkan
lebih kurang·lOO ml Campuran asam sulfat etanal,
panaskan perlahan-lahan di atas tangas air selama
10 menit, kocok sampai larut, dinginkan sampai suhu
kamar, encerkan dengan Campuran asam sulfat etanol
sampai tanda.
Enceran /arutan uji I Pipet 10 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
Campuran asam sulfat etanol sampai tanda.
Enceran /arutan uji II Pipet 5 ml Enceran /anttan uji I
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Campuran asam suifat etanal sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Enceran larutan uji II dan
Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum 390 nm, menggunakan larutan Campuran
asam sulfat etanol sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg, C 11 H 11 N 5 .HCI, dengan rumus:
C .:adalah kadar Fenazapiridin Hidroklarida BPFI dalam
J..Lg per ml Larutan baku; Au dan A5 berturut-turut
adalah sera pan l.Arutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHENIRAMINI MALEAS
Feniramin Maleat
HCC01H
II
HCC01H
Dimetil {3-Jenil-3-(2 piridil)prapil]amina
hidragen maleat (132-20-7]
Ct6~NrC•H•O• BM356,5
Feniramin Maleat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 16~N 2 .C4 Hp4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau a tau hampir tidak berbau.
FIIV
Kelarutan Larut dalam 0,3 bagian air; dalam 2,5 bagi-
an etanol dan dalam 1,5 bagian kloroform; sangat
sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Feniramin Maleat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan d<J.lam kalium bramida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Feniramin Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet dalam rentang
230 nm sampai 350 nm larutan 0,004% dalam asam
klorida 0,1 N menunjukkan maksimum pada 265 nm
dan belokan pada 262 nm: serapan pada 265 nm lebih
kurang 0,83.
C. Larutkan 500 mg zat dalam 5 ml air, tambah-
kan 2 ml amanium hidroksida P dan ekstraksi tiga kali
tiap kali dengan 5 ml klarafarm P. Uapkan ekstrak air
~ampai kering, tambahkan 0,2 ml asam sulfat 2 N dan
5 m! air, ekstraksi empat kali, liap kali dengan 25 ml
eter P, uapkan kumpulan ekstrak eter pada aliran
udara hangat sampai kering. Pada sisa tambahkan
50 mg resorsinol P dan 1 ml asam sulfat P, panaskan di
atas tang2s air selama 2 menit, kocok baik-baik
kemudian panaskan di dalam tangas air selama
30 menit lagi, dan dinginkan dalam es. Tambahkan
perlahan-lahan 5 ml air: terjadi warna kuning.
Pada 2 ml larutan, tambahkan 3 ml larutan amonium
asetat P 50% yang sebelumnya dinginkan dalam es:
terjadi warna merah muda yang bertahan selama tidak
kurang dari 10 menit dalam larutan dingin.
pH <1071> 4,5 sampai 5,5; lakukan penetapan meng-
gunakan larutan 1 %.
Suhu lebur <1021> Metade II 106° sampai 109°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 60° dengan tekanan
tidak Jebih dari 5,2 mmHg hingga bobot tetap,
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Metade I Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatagrafi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>.
Totolkan secara terpisah masing-masing 10 J..Lllarutan
zat uji dalam metana/ P yang mengandung (1) 2,0%,
(2) 0,020% dan (3) 0,0040%, pada lempeng
kromatografi silika gel G. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang berisi fase gerak siklo-
heksana P-klarafarm P-dietilamina P (50:40:10). Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan semprot
lempeng dengan kalium iadabismutat encer LP.
Bercak lain selain bercak utama larutan (1) tidak
lebih intensif dari bercak utama larutan (2) dan tidak
lebih dari satu bercak yang lebih intensif dari bercak
larutan (3).
FI IV
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam asam aseiat glasial P secukup-
nya, titrasi dengan asam perklarat 0,1 N LV mengguna-
kan 1-naftalbenteina LP sebagai indikator. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklarat 0,1 N setara dengan
17,82 mg C 16H 2aN2 .C4H 40 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wad3h terlindung
dari cahaya.
PHENOBARBITALUM
Fenobarbital
Luminal
Asam 5-etil-5 fenilbarbiturat [50-06-6]
CnHnNzOJ BM 232,24
Fenobarbital mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% CttH 12 N 20 3 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil atau serbuk hablur putih berki-
lat; tidak berbau; tidak berasa; dapat terjadi polimor-
fisma. Stabil di udara; pH larutan jenuh lebih kurang 5.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksi-
da dan dalam alkali karbonat; agak sukar Iarut dalam
kloroform.
Baku pembanding Fenabarbital BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Identifika,r;i
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bramida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Fenabarbital BPFI. Jika ada per-
bedaan, larutkan masing-masing sejumlah zat dan
sejumlah Fmobarbital BPFI dalam pelarut yang sesuai,
uapkan masing-masing lanitan sampai kering dan
ulangi pengujian menggunakan residu.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku, ked.uanya relatif terhadap baku
internal yang diperoleh pada Penetapan kadar• .
Jarak lebur <1021> Antara 174° dan 178°, tetapi ren-
Monografi I ·Phenobarbitalum 659
tang antara awal dan akhir melebur tidak lebih dari 2".
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>.
Larutan dapar pH 4,5 Larutkan lebih kurang 6,6 g
natrium asetat trihidrat P dan 3,0 ml asam asetat glasial P
dalam 1000 ml air; jika perlu, atur pH hingga 4,5 ± 0,1
dengan asam asetat glasial P.
Fase gerak Buat campuran Lamtan dapar pH 4,5
metana/ P (3:2), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatagrafi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
kafein, larutkan dalam campuran metana! P-Larutan
dapar pH 4,5 (1:1) hingga kadar lebih kurang 125 f.ig
per mi. .
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Fenobarbital BPFI, larutkan dalam 15,0 ml Larutan baku
internal. Jika perlu sonikasi.
Larutan 1tji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, tambahkan
15,0 ml Larutan baku internal, sonikasi selama 15 menit.
Saring dengan penyaring membran dengan porositas
0,5 f.im a tau lebih halus, sebelum digunakan.
Sistt'm kramatagrufi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi.bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prasedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 1,2,
faktor ikutan puncak analit dan puncak baku internal
tidak lebih besar dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prasedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 f.il) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif kafein dan feno-
barbital berturut-turut adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0.
Hitung jumlah dalam mg, C 12H 12N 20 3, dengan rum us:
W adalah bobot Fenobarbital BPFI dalam mg dalam
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik
660 Phenobarbitali Compressi I Monografi
PHENOBARBITALI COMPRESS!
Tablet Fenobarbital
Tablet Fenobarbita! mengandung Fenobarbital,
C 12 H 12 N 20 3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Fenobarbital BPFI; lakukan penge-
rir.gJ.n pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digu-
nakan.
Identifikasi
A. Gerus halus sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 60 mg fenobarbital, dengan 50 ml
kloroform P, saring. Uapkan filtrat jernih hingga kering
dan keringkan pada suhu 105° selama 2 jam; residu
memenuhi Identifikasi A seperti yang tertera pada
Fenobarbital.
B. Waktu retensi relatif puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku, keduanya relatif terhadap
baku internal yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 12 H 12N 20 3,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji, jika perlu diencerkan dengan dapar borat
basa pH 9,6 dan serapan larutan baku Fenobarbital BPFI
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 240 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 12 H 12N 20 3, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Larutkan Fenobarbital BPFI dalarr.
campuran etanol P dan dapar borat basa pH 9,6 (1 dalarn
20) hingga kadar lebih kurang 10 ~g per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan 1 tablet,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
10 ml etanol P dan lebih kurang 150 rnl dapar borat basa
pH 9,6, kocok kuat, encerkan dengan dapar borat pH 9,6
sampai tanda, campur dan saring. Encerkan filtrat
secara kuantitatif dengan campuran etano1 P dalam
dapar borat basa pH 9,6 (1 dalam 20) hingga kadar lebih
kurang 10 J.Lg per mi.
Prosedur Ukur serapan secara bersamaan Larutan
uji dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 240 nm menggunakan larutan
campuran etanol P dalam dapar borat basa pH 9,6
(1 dalam 20) sebagai blangko. Hitung jumlah dalam
mg, C 12H 12N 20 3, dalam tablet dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D A5
FIIV
T adalah jumlah fenobarbital dalam mg per tablet yang
tertera pada etiket; C adalah kadar Fenobarbital BPFI
dalam ~g per ml Larutan baku; D adalah kadar
fenobarbital dalam J.Lg per ml Larutan uji, dari jumlah
per tablet seperti yang tertera pada etiket dan besamya
faktor pengenceran; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Larutan dapar pH 4,5, Fase gerak, Larutan baku inter-
nal, Larutan baku dan Sistem kromatografi; lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Feno-
barbital
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
halus tablet setara dengan lebih kurang 20 mg feno-
barbital, tambahkan 15,0 ml Larutan baku internal,
campur dan sonikasi selama 15 menit, saring melalui
penyaring membran dengan porositas 0,5 J.l.m atau
"lebih halus, sebelum digunakan.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Fenobarbital. Hitung
jumlah dalam mg, C 12 H 12 N 20 3 , dalam serbuk tablet
yang digunakan dengan rumus:
W aclalah bobot Fenobarbital BPFI dalam mg dalam
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PHENOBARBITALUM NATRICUM
Fenobarbital Natrium
Luminal Natrium
Natrium 5-etil-Sfenilbarbiturizt [57-30-7]
C 12H 11 N 2Na03 BM 254,22
Fenobarbital Natrium mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 12 H 11 N 2 Na03, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur berlapis atau hablur berbentuk
granul, putih atau serbuk putih; higroskopik; tidak
berbau; rasa pahit. Larutan bersifat basa terhadap
fenolftalein dan terurai bila dibiarkan.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol; praktis tidak larut dalam eter dan dalam kloro-
form.
FIIV
Baku pembanding Fenobarbital BPFI; lakukan penge-
ringim pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
Kesempurnaan melarut Campur 1,0 g zat dengan
10 ml air bebas karbon dioksida; setelah 1 menit, larut-
an jernih rian bebas dari padatan yang tidak larut.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 50 mg dalam 15 ml air
dalam corong pisah, tambahkan 2 ml asam klorida P,
kocok, ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 25 ml
kloroform P. Saring kumpulan ekstrak ke dalam gelas
piala melalui penyaring kapas atau penyaring lain
yang sesuai, cuci corong pisah dan penya.ring bebe-
rapa kali dengan sejumlah volume kecil kloroform P.
Uapkan 50 ml filtrat di atas tangas uap dengan dialiri
udara. Tambahkan 10 ml eter P, uapkan kembali, dan
keringkan residu pada suhu 105° selama 2 jam; spek-
trum serapan inframerah residu yang didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Fenobarbital BPFI.
B. Pijarkan lebih kurang 200 mg zat: residu
berbuih dengan asam dan menunjukkan reaksi
Natrium seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
C. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku, keduanya relatif terhadap baku
internal yang diperoleh pada Penetapan kadar.
pH <1071> Antara 9,2 dan 10,2; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat pada uji Kesempur-
naan melarut.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 150° selama 4 jam.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: larutkan 2,0 g zat dalam 52 ml air, tambahkan
perlahan-lahan sambil diaduk kuat-kuat 8 ml asam
klorida 1 N dan saring, buang 5 ml filtrat pertama.
Encerkan 20 ml filtrat berikutnya dengan air hingga
25 ml.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali lArutan uji.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
lArutan dapar pH 4,5, Fase gerak, lArutan baku inter-
nal, Larutan baku dan Sistem kromatografi Buat seperti
yang tertera pada Penetapan k.adar dalam Fenobarbital.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 22 mg
zat, larutkan dalam 15,0 ml Laruun baku internal di
dalam labu Erlenmeyer, campur dan sonikasi selama
Monografi I Phenobarbitali Natrici lnjectio 661
15 menit. Saring dengan penyaring membran d~~gan
porositas 0,5 ~ atau lebih halus, sebelum digunakan.
Prosedur Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penttapan kadar dalam Fenobarbital. Hitung
jumlah dalam mg, C 12H 11 N 2 Na03, dengan rumus:
254,22 Ru
(- ) w (-)
232,24 R5
254,22 dan 232,24 berturut-turut adalah bobot molekul
fenobarbital natrium dan fenobarbital; W adalah
jumlah Fenobarbital BPFI dalam mg dalam Larutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHENOBARBITAL! NATRICI INJECTIO
Injeksi Fenobarbital Natrium
Injeksi Fenobarbital Natrium adalah larutan steril
Fenobarbital Natrium dalam pelarut yang sesuai.
Untuk mengatur pH, Fenobarbital dapat diganti
denga_n sejumlah setara Fenobarbital Natrium. ll'.jeksi
Fenobarbital Natrium mengandung Fenobarbital
Natrium, C 12H 11 N 2Na03, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Fenobarbital BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi
A. Pipet sejumlah volume setara dengan lebih
kurang 50 mg fenobarbital natrium, masukkan ke
dalam corong pisah, tambahkan 15 ml air, lanjutkan
penetapan seperti yang tertera pada Identifikasi dalam
Fenobarbital Natrium, mulai dari "tambahkan 2 ml asam
klorida P. ... ~.
B. Waktu retensi puncak utama lArutan uji sesuai
dengan lArutan baku, keduanya relatif terhadap baku
internal yang diperoleh pada Penetapan latdar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,3 ur;\it
Endotoksin Fl per mg fenobarbital natrium.
pH <1071> Antara 9,2 dan 10,2.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Penetapan kadar Lakukan Kr9matograji cair kinerja
 662 Phenolphthaleinum
. .
I Monografi
tinggi seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
l.Amtan dapar pH 4,5, Fase gerak, l.Arutan baku inter-
nal dan Sistem kromatografi Buat seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Fenobarbital.
l.Arntan baku Timbang saksama lebih kurang 15 mg
Fenobarbital BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan 25 ml Fase gerak, dan jika perlu
sonikasi agar larut. Tambahkan 15,0 ml Lanllan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda
hingga diperoleh kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
lebih kurang 65 mg fenobarbital natrium, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Pipet 25 ml larutan ini, masuk-
kan ke dalam tabu tentukur 50-ml, tambahkan 15,0 ml
Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Prosed11r Lakukan Prosedur seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Fenobarbital. Hitung
jumlah dalam mg, C 12 H 11 N 2 Na0 3 , dalam tiap ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
254,22 4W Ru
--.)(-)(-)
232,24 V R5
254,22 dan 232,24 berturut-turut adalah bobot molekul
fenobarbital natrium dengan fenobarbital; V adalah
volume injeksi dalam ml; W adalah jumlah Fenobarbital
BPFI dalam mg dalam Larutan baku; Ru dan R 5 ber-
turut-turut adalah perbandingan respons puncak
Larutan uji dan l.arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca lipe I.
...
PHENOLPHTHALEINUM
Fenolftalein
~vOCH
~CH
3,3-Bis(p-hidroksifenil)jtalida {77-09-8]
C20H 140 4 BM 318,33
Fenolftalein mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% ~H 1 p4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan
lemah; tidak berbau; stabil di udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol; agak sukar larut dalam eter.
FIIV
Baku pembanding Fenolftalein BPFI; lakukan penge-
ringan di atas fosfor pentoksida P selama 4 jam, sebelum
digunakan.
Wama larutan Timbang saksama lebih kurang 3,0 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan etanol P sampai tanda. Ukur
serapan ultraviolet larutan ini pada panjang gelom-
bang serapan maksimum lebih kurang 405 nm
menggunakan etanol P sebagai blangko: serapan
kurang dari 0,150.
ldentifikasi
A. Mudah larut dalam larutan alkali hidroksida
dan dalam larutan alkali karbonat panas: cairan ber-
warna merah. Warna larutan hilang dengan pe-
nambahan asam berlebih atau dengan larutan alkali
hidroksida pekat.
B. Waktu retensi puncak utama fenolftalein pada
kromatogram Larutan uji yang diperoleh pada
Penetapan kadar sesuai dengan kromatogram Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Suhu lebur <1021> Tidak kurang dari 258°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama
4jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 8 bpj.
Logam berat <371> M_etode I Tidak lebih dari 15 bpj;
lakukan penetapan dengan memanaskan 1,3 g zat
dalam 25 ml asam asetat 1 N di atas tangas uap selama
5 menit, saring, kemudian uapkan filtrat hingga
kering. Pada residu tambahkan 1 ml asam asetat 0,1 N
dan encerkan dengan air hingga 25 ml.
Fluoran 500 mg fenolftalein larut sempurna
dalam campuran 4 ml natrium hidroksida 1 N dan
SOml air.
Cemaran secara kromatografi Tidak lebih dari 1,0%
terhadap total luas puncak yang diamati. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan kadar
dengan penyuntikan SO JLl Larutan uji. Hitung luas
semua puncak yang diamati selain puncak pelarut;
jumlah luas puncak selain dari puncak utama tidak
lebih dari 1,0% terhadap total semua luas puncak yang
diamati.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Mdoth V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krom4togm}i azir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
 FIIV
Kromatograji <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam asetat
glasial P (50:50:1) saring dan awaudarakan.
Lamtan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
Fenolftalein BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 25 ml metanol P dan goyang sampai
larut. Tambahkan larutan asam asetat glasial P (1 dalam
100) sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg
fenolftalein, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
kemudian lakukan seperti yang tertera pada Larutan
baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em yang berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 10 J..Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 900 lempeng teoritis;
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0% dan faktor ikutan puncak analit tidak
lebih dari 2,0.
Prosedm Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J..LI) Lanttan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah
dalam mg, C 20H 140 4, dengan rumus:
'u
soc(-)
's
... C adalah kadar Fenolftalein BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak fenolftalein dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PHENOLUM
Fenol
Fenol [108-95-2]
C6Hp BM94,11
Fenol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 100,5% C 6 H 60, dihitung terhadap zat
anhidrat. Dapat mengandung stabilisator yang sesuai.
[Peringatan Hindari kontak dengan kulit, kareruz dlzpat
membakar kulit.}
Monografi I Phenoluin 663
Pemerian Hablur bentuk jarum; atau masa habiur;
tidak berwarna atau putih atau merah jambu; bau
khas; mencair dengan penghangatan dan dengan
penambahan 10% air. Mendidih pada lebih kurang
182°, uapnya mudah terbakar. Oleh pengaruh cahaya
dan udara warna perlahan-lahan berubah menjadi
gelap
Kelarutan Larut dalam air; sangat mudah larut dalam
etanol, dalam gliserin, dalam kloroform, dalam eter
dan dalam min yak menguap tertentu; agak sukar larut
dalam minyak mineral.
Kejernihan larutan dan reaksi Larutan (1 dalam 15)
jernih dan bereak!'i netral atau asam terhadap kert.as
/akmus bin1 P.
Identifikasi
A. Pada larutan tambahkan brom LP: terbentuk
endapan putih yang segera larut dan mengendap
kembali jika ditambahkan pereaksi berlebih.
B. Pada 10 mllarutan (1 dalam 100) tambilhkan
1 tetes besi(I/1) klorida LP: terjadi warna violet.
Suhu beku <1101> Tidak kurang dari 39°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa penguapan Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama lebih
kurang 5 g zat dalam cawan porselen yang sudah
ditara, panaskan di atas tangas uap hingga habis
menguap, dan keringkan sisa pada suhu 105° selama
1 jam.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g,
masukkari ke dalarri labu tentukur 1000-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 20 ml larutan ini ke
dalam labu iodum, tambahkan 30,0 ml prom 0,1 N LV,
kemudian tambahkan 5 ml asam kloHda P, segera
tutup. Kocok labu berulang-ulang selama 30 menit,
diamkan selama 15 menit, tambahkan dengan cepat
5 ml larutan kalium iodida P (1 dalam 5), hati-hati
terhadap uap brom yang dilepaskan, segera tutup.
Kocok kuat-kuat, buka sumbat, bilas sumbat dan leher
labu dengan sedikit air ke dalam labu. Tambahkan
1 ml kloroform P, kocok baik-baik, dan titrasi iodum
bebas d~ngan natrium tiosuljat 0,1 N LV, tambahkan
3 ml kanji LP, sebelum titik akhit·- titrasi. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml brom 0,1 N setara dengan
1,569 mg C/160
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
664 Phenolum Liquidum I Monografi ·
PHENOLUM LIQUIDUM
Fenol Cair
Fenol cair adalah fenol dalam bentuk cair yang
mengandung lebih kurang 10% air. Mengandung tidak
kurang dari 89,0% C 6H 6 0. Dapat mengandung stabili-
sator yang sesuai.
(Perhatian Hindarkan kontak dengan kulit, karena
dapat membakar ku/it.}
(Catatan Bila fenol akan dicampur dengan min yak
/emak, minyak mineral atau vase/in putih gunakan Fenol
h.ablur, bukan Fenol cair.]
Pemerian Cairan tidak berwarna sampai merah
muda, dapat menjadi merah jika kena udara atau
cahaya. Bau khas, sedikit aromatis. Memutihkan dan
membakar kulit dan membran mukosa. Bobot jenis
lebih kurang 1,065.
Kelarutan Dapat bercampur dengan etanol, dengan
eter dan dengan gliserin. Campuran sama banyak
fenol cair dan gliserin dapat bercampur dengan air.
Jarak destilasi <1011> Metode I Tidak lebih dari 182,5°
menggunakan pendingin udara.
Syarat lain Memenuhi ldentifikasi dan Kejemihan lana-
an dan reaksi dan Sisa penguapan seperti yang tertera
pada Fenol.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Fenol.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM
Penisilin V
Asam (25,5R,6R)-3,3-dimetil-7-olcso-6-
(2 -fenoksiasetamido)-4-tia-1-azabisiklo(3.2.0]
heptana-2-karboksilat [87-08-1]
C 16 H 18NPi' BM 350,39
Potensi Penisilin V tidak kurang dari 1525 dan tidak
lebih dari 1780 unit Penisilin V FI per mg.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau.
FIIV
Kelarutan Tidak larut dalam minyak lemak; sangat
sukar larut dalam air; mudah larut dalam etanol dan
dalam aseton.
Baku pembanding Killium Penisilin V BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Penisilin V BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Penisilin V BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 2,5 dan 4,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi yang mengandung 30 mg
per mi.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
asetat glasial P (650:350:5,75), saring dan awaudarakan,
jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Penisilin V BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 2,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 125 mg
zat uji masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, en-
cerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Buat larutan dalam Fase gerak yang
mengandung 2,5 mg kalium penisilin G dan 2,5 mg
kalium penisilin V per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan resolusi, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
penisilin G dan penisilin V masing-masing adalah
lebih kurang 0,8 dan 1,0, efisiensi kolom yang ditentu-
kan dari puncak penisilin V tidak kurang dari 1800
lempeng teoritis, dan resolusi, R, antara puncak
penisilin G dan penisilin V tidak kurang dari 3,0.
Lakukan kromatrografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 !J.l) Larutan baku
dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah unit Penisilin V Fl
dalam mg penisilin V yang digunakan dengan
rumus:
FIIV
CP 'u
50(-)(-)
Wu 's
C adalah kadar ·Kalium Penisilin V BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah potensi Kalium Penisi-
lin V BPFI yang dinyatakan dalam unit penisilin V FI
per mg; W u adalah bobot penisilin V dalam mg dalam
Larutan uji; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHENOXYMETHYLPENICILLINI
COMPRESS I
Tablet Penisilin V
Tablet Penisilin V mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 120,0% unit Penisilin V FI
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kalium Penisilin V BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan; Penisilin V BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan pada
lempeng silika gel secara terpisah masing-masing 1 J.Ll
larutan dalam campuran metanol P yang mengandung
(1) serbuk tablet yang setara dengan Jebih kurang
32.000 unit Penisilin V FI (20 mg penisilin V) per ml,
tambahkan 8 ml metana/ P campur hingga diperoleh
kadar lebih kurang 2,5 mg per ml (2) 2,5 mg per ml
Kalium Penisilin V BPFI. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan
fase gerak kloroform P - asam asetat glasial P (90:20) dan
biarkan fase gerak merambat hingga tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, dan keringkan pada suhu 100° selama
3 menit. Diamkan sampai dingin, masukkan Jempeng
ke dalam bejana yang telah dijenuhi uap iodum, dan
lakukan pengamatan seteiah 10 menit: harga R1 bercak
utama dari larutan (1) sesuai dengan harga R, bercak
utama larutan (2). ·
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16 H 18 N 20 5 S
yang terlarut dengan mengukur serapan maksimum
filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, dan serapan maksimum Larutan baku Kalium
Penisilin V BPFI dalam pelarut yang sama.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
Monografi I Phenylbutazonum 665
kurang dari 75% (Q) C 16 H 18 N 20 5S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan Sistem
kromatrografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Penisilin V.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet Penisilin V. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 400.000
unit Penisilin V FI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda, kocok selama lebih kurang 5 menit. Saring me-
lalui penyaring dengan porositas 0,5 IJ.m atau lebih
halus, gunakan filtrat sebagai Larutan uji.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Penisilin V. Hitung jumlah unit
Penisilin V FI dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
'u
100C P ( - )
's
C adalah kadar Kalium Penisilin V BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; P adalah potensi Kalium Penisilin V
BPFI yang dinyatakan dalam unit Penisilin V FI per
mg; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHENYLBUTAZONUM
Fenilbutazon
0
o:Lr<O>
CH,~ ~0
4-Butil-1 ,2 -difenil-3,5-pirazolidinadion [50-33-9]
C 19 ~N 2 0 2 BM 308,38
Fenilbutazon mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 19 H 20 N 2 0 2 , dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau agak putih; tidak
berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam aseton dan dalam eter; larut dalam etanol.
Baku pembanding Fenilbutazon BPFI; lakukan penge-
666 Phenylephrini Hydrochloridum I Monografi
ringan dalam hampa udara di bawah tekanan
30 mmHg ± 10 mmHg pada suhu so• selama 4 jam,
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fenilbutazon BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam larutan natrium hidroksida P (1 dalam
2500) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Fenilbu-
tazon Bi'FI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 264 nm
berbeda tidak lebih dari 2,0%.
Jarak lebur <1021> Antara 104° dan 107°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
tekanan 30 ± 10 mmHg pada suhu so• selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %; lakukan
penetapan menggunakan 2,0 g.
Klorida <361> Tidak lebih 0,007%; lakukan penetap-
an menggunakan 2,0 g, didihkan dengan 60 ml air
selama 5 menit, dinginkan dan saring. Pada 30 ml
filtrat tambahkan 1 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak
nitrat LP: filtrat tidak lebih keruh dari kekeruhan yang
diberikan oleh 0,10 ml asam klorida 0,02 N. ·
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,01 %; lakukan pene-
tapan menggunakan 30 ml filtrat yang diperoleh dari
Uji Batas Klorida yang ditambah 2 ml barium klorida LP:
filtrat tidak lebih keruh dari kekeruhan yang diberikan
oleh 0,10 ml asam sulfat 0,02 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 hpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar asetat Larutkan 2,72 g natrium asetat P, dalam
gelas piala 1000 ml menggunakan lebih kurang 700 ml
air. Atur pH hingga 4,1 dengan asam asetat glasial P,
saring melalui penyaring 0,5 J.Ull, encerkan dengan air
yang telah disaring hingga 1000 ml.
Fase gerak Campur 440 ml asetonitril P dengan
560 ml Dapar asetat dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut ~esuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
lArutan baku internal Tunbang lebih kurang 300 mg
FI IV
desoksikortikosteron asetat, larutkan dalam 200 ml
asetonitril P, campur.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenilbuta-
zon BPFI larutkan dalam asetonitril P, sonikasi sampai
larut, encerkan secara kuantitatif dan bertingkat
dengan asetonitril P hingga kadar lebih kurang 1,4 mg
per mi. Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 10 ml Larutan baku internal, encerkan
dengan asetonitril P sampai tanda. (Catalan Gunakan
larutan ini dalam waktu 8 jam setelah pembuatan./
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 140 mg
zat, larutkan dengan 75 ml asetonitril P dalam labu
tentukur 100-ml, sonikasi sampai larut. Encerkan
dengan asetonitril P sampai tanda. Pipet 10 ml larutan
ini ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 10,0 ml
Larutan baku internal encerkan dengan usetonitri/ P
sampai tanda dan campur. (Catalan Gunakan /arutan
ini da/am waktu 8 jam setelah pembuatan./
Sistem kromatografi Lakukan :;eperti yang tertera
pada Kmmatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7 dan pra-kolom
berisi bahan pengisi L2. Laju aliran lebih kurang 2,4 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak Larutan uji dan
Larutan baku internal tidak kurang dari 3,5 dan sim-
pangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif desoksi-
kortikosteron asetat dan fenilbutazon masing-masing
adalah 1,0 dan 0,7. Hitung jumlah dalam mg,
C 19 ~N 20 2 , dengan rumus:
Ru
sooc (-)
Rs
C adalah kadar Fenilbutazon BPFI dalam mg per ml
lArutan baku; R11 dan R5 berturut-turut adalah perba~­
dingan respons puncak fenilbutazon terhadap baku
internal dari LArutan uji dan LArutan baku. .
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PHENYLEPHRINI HYDROCHLORIDUM
Fenilefrin Hidroklorida
(-)-m-Hidroksi-a-[(metilamino)metil]
benzil alkohol hidroklorida {61-76-7]
~H 13 N02 .HCI BM203,67
FIIV
Penilefrin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,5% dan tidak lebih dari 102,5% C 9 H 13 NOz-HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Krista! putih atau praktis putih; tidak
berbau; berasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol.
Baku pembanding Fenilefrin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama sepeti pada Fenilefrin Hidroklorida BPFI.
B. Larutan zat (1 dalam 100) menunjukkan reaksi
Klorida seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 140°dan 145°.
Rotasi jenis <1081> Antara -42° dan -47,5°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,20%; lakukan penetap-
an sebagai berikut: Larutkan 50 mg zat dalam 25 ml
air, larutan tidak lebih keruh dari 0,10 ml asam
sulfat 0,020 N yang diperlakukan sama.
Keton Larutkan 200 mg zat dalam 1 ml air, tambah-
kan 2 tetes natrium nitroferisianida LP, 1 ml natrium
hidroksida 1 N dan 0,6 ml asam asetat glasial P: warna
larutan yang terjadi tidak lebih tua dari wama larutan
pembanding yang mengandung 1 ml aseton P encer
(1 dalam 2000).
Kemurnian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenil-
efrin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metana/ P
hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larrttan baku dalam metana/ P hingga kadar 500 IJ.g;
250 IJ.g; 100 IJ.g; 50 IJ.g per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah fenilefrin
hidroklorida,larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 50 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 fJ.l Larutan uji, Larutan baku
Monografi I Phenylhydrargyri Acetas 667
dan Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi
silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi fase gerak
n-butanol P-air-asam format P (7:2:1) hingga merambat
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
keringkan dengan aliran udara panas. Amati lempeng
di bawah cahaya ultraviolet pada panjang gelom-
bang ZS4 nm. Semprot lempeng dengan larutan
jenuh p-nitrobenzendiazonium tetrafluoroborat P, kemu-
dian dengan larutan natrium karbonat P (1 dalam 10).
Bandingkan intensitas bercak lain selain bercak utama
Larutan 11ji dengan bercak utama Larutan baku dan
Enceran larrttan baku. Jumlah intensitas bercak lain
Larutan uji setara dengan tidak lebih dari 1,0% senya-
wa sejenis dan tidak satupun cemaran lebih dari 0,5%.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 17,0% dan
tidak lebih dari 17,7%, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan. Lakukan penetapan sebagai
berikut: Timbang saksama lebih ku£ang 300 mg zat,
larutkan dalam 5 ml air. Tambahkan 5 ml asam asetat
g!asia! P dan 50 ml metana/ P kemudian eosin Y LP.
Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg klorida
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam labu iodum, larutkan
dalam 20 ml air, tambahkan 50,0 ml brom 0,1 N LV, dan
5 ml asam klorida P, segera tutup, kocok dan biarkan
selama 15 menit. Masukkan segera 10 mllarutan
kalium iodida P (1 dalam 10), biarkan selama 5 menit,
kocok hati-hati, buka, }?ilas tutup dan leher labu
dengan sedikit air langsung ke dalam labu. Titrasi
iodum yang dibebaskan dengan natrium tiosulfat
0,1 N LV, pada saat mendekati titik akhir tambahkan
3 ml kanji LP. Lakukan penetapan blangko.
1 ml brom 0,1 N setara dengan
3,395 mg C/f 7 ~0 2 .HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PHENYLHYDRARGYRI ACETAS
Fenilraksa(II) Asetat
Fenilrnerkuri Asetat
(Asetato)jenilraksa(ll) [62-38-4]
C8 H 8Hg02 BM336,74
Fenilraksa(II) Asetat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 8 H 8Hg0 2•
Pemerian Serbuk hablur atau prisma atau lempeng
tipis, putih hingga putih krem; tidak berbau.
668 Phenylhydrargyri Nitras I Monografi
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam aseton.
ldentifikasi
A. Pada 100 mg zat tambahkan 0,5 ml asam
nitrat P, hangatkan perlahan-lahan sampai berwarna
coklat tua, dan encerkan dengan air hingga 10 ml:
terjadi nitrobenzena yang berbau khas.
B. Pada 100 mg zat tambahkan 0,5 ml asam S!tlfat P
dan 1 ml etanol P, hangatkan: tcrjadi etil asetat yang
berbau khas.
C. Tambahkan beberapa tetes natriHm S!tlfida LP
pada 5 ml larutan jenuh zat dalam air: terbentuk
endapan putih, bila dididihkan dan diamkan, berubah
menjadi hitam.
Jarak lebur <1021> Antara 149° dan 153°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Garam raksa dan Logam berat Panaskan lebih kurang
100 mg dengan 15 ml air, dinginkan dan saring.
Tambahkan beberapa tetes natrium S!tlfida LP ke dalam
filtrat: endapan yang terbentuk tidak segera berwarna.
Senyawa benzena poliraksa Tidak lebih dari 1,5%;
kocok 2 g dengan 100 ml aseton P dan saring. Cuci sisa
secara bertahap dengan 50 ml aseton P, keringkan sisa
pada suhu 105° selama 1 jam dan timbang: bobot sisa
tidak lebih dari 30 mg.
· Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg masukkan ke dalam labu 100 ml, tambahkan
15 ml air, 5 ml asam format P dan 1 g serbuk zink P,
refluks selama 30 menit. Dinginkan, saring, cuci kertas
saring dan amalgam dengan air hingga air cucian
tidak lagi bereaksi asam terhadap lakmus P. Larutkan
amalgam dengan 40 ml asam nitrat 8 N. Panaskan
larutan di atas tangas uap selama 3 menit dan tam-
bahkan 500 mg urea P dan kalium permanganat LP
secukupnya sampai terjadi warna merah muda yang
stabil. Dinginkan, tambahkan hidrogen peroksida LP
sampai warna hilang, tambahkan 1 ml besi(III) amoni-
um sulfat LP, dan titrasi dengan amonium tiosianat
0,1 N LV
1 ml amonium tiosianat 0,1 N setara deng~n
16,84 mg C,H,Hg0 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PHENYLHYDRARGYRI NITRAS
Fenilraksa(II) Nitrat
Fenilmerkuri Nitrat
Nitratofenilraksa(Il) [55-68-5]
C 12H 11Hg2 NO4 BM 634,45
FIIV
Fenilraksa(II) Nitrat adalah campuran fenilraksa{II)
nitrat dan fenilraksa(II) hidroksida. Mengandung tidak
kurang dari 87,0% dan tidak lebih dari 87,9% ion
fenilraksa(II) {C6 H 5 Hg•) dan tidak kurang dari 62,75%
dan tidak lebih dari 63,50% raksa(Il) (Hg).
Pemerian Serbuk hablur, putih; dipengaruhi oleh
cahaya. Larutan jenuh memberikan reaksi asam terha-
dap lakmus.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol dan dalam gliserin; lebih mudah larut
dengan adanya asam nitrat atau alkali hidroksida.
Identifikasi
A. Pada 100 mg zat tambahkan 3 ml asam sH/fat P:
campuran berwarna kuning dan berbau khas nitro-
benzena.
B. Pada 5 ml larutan jenuh zat tambahkan 1 ml
asam k/orida 3 N: terbentuk endapan putih.
C. Pada 5 ml larutan jenuh zat tambahkan 5 ml
amoniHm S!tlfida LP: dalam keadaan dingin tidak terjadi
reaksi, tetapi pada pemanasan di dalam tangas air
yang mendidih selama 10 menit, terbentuk endapan
hi tam.
Jarak lebur <1021> Antara 175° dan 185°.
Sisa pemijaran <311> Tidak lebih dari 0,1%.
Ion raksa(Il) Pada 5 ml larutan jenuh zat tambahkan
5 ml natrium hidroksida 1 N: tidak terbentuk endapan
kuning (ion raksa(II)) dan larutan tidakmenjadi gelap
(ion raksa(l)).
Penetapan kadar ion fenilraksa(II) Timbang saksama
lebih kurang 200 mg zat, masukkan ke dalam labu
Erlenmeyer, larutkan dalam 90 ml air dan 10 ml asam
nitrat P. Tambahkan 2 ml besi (III) amonium sulfat LP
dan titrasi dengan amonium tiosianat 0,05 N.
1 ml amonium tiosianat 0,05 N setara dengan
13,88 mg ion fenilraksa(Il) C6 Hjfg•
Penetapan kadar raksa(II) Timbang saksama lebih
kurang 400 mg zat, masukkan ke dalam labu 100-ml,
tambahkan 15 ml air, 5 ml asam format P dan 1 g serbuk
zink P, kemudian refluks selama 30 menit. Dinginkan,
saring, cuci kertas saring dan amalgam dengan air
sampai air cucian tidak lagi bereaksi asam te.rhadap
kertas lakmus P. Larutkan amalgam dengan 40 ml
asam nitrat 8 N. Panaskan larutan di atas tangas
uap selama 3 menit, kemudian tambahkan 0,5 g urea P
dan kalium pennanganat LP secukupnya sampai ber-
warna merah muda yang stabil. Dinginkan, buat larut-
an menjadi tidak berwarna dengan hidrogen perok-
sida LP, tambahkan 1 ml besi([ll) amonium sulfat LP dan
titrasi dengan amonium tiosianat 0,1 N LV.
 FIIV Monografi I Phenylpropanolamini Hydrochloridum
1 ml amonium tiosianat 0,1 N setara dengan
10,03 mgHg
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PHENYLPROPANOLAMINI HYDRO-
CHLORIDUM
Fenilpropanolamin Hidroklorida
(±)-Norefedrin hidroklorida [154-41-6]
C9 H 13 NO.HCI BM 187,67
Fenilpropanolamin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C 9 H 13 NO.HCI, dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih; bau aromatis lemah.
Dipengaruhi oleh cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Fenilpropanolamin Hidroklorida
BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama
2 jam sebelum digunakan. a-Aminopropiofenon Hidro-
klorida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Dekstro-
amfetamin Sulfat BPFI; lakukan pengeringan pada
suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Fenilpropanolamin
Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
2000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Fenilpro-
panolamin Hidroklorida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kur;mg 256 nm berbeda tidak lebih dari 3,0o/o.
C. Larutkan 1 g dalam 10 ml air, tambahkan 10 ml
larutan jenuh natrium lalrbonat P, campur. Pisahkan
endapan dengan hampa udara menggunakan penya-
ring kaca masir porositas sedang, cuci tiga kali, tiap
kali dengan 5 ml air es. Keringkan hablur p~da suhu
80° selama 1 jam: Jarak lebur fenilpropanolamin antara
101° dan 104°. (seperti yang tertera pada Penetapan
Jarak Lebur atau Suhu Lebur <1021>}.
669
pH <1071> Antara 4,2 dan 5,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (3 dalam 100).
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 191 o dan 196°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijar~n <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 20 bpj;
lakukan penetapan dengan melarutkan 1 g dalam 5 ml
air, tambahkan 1 ml asam asetat 1 N, encerkan dengan
air hingga 25 ml.
a-Aminopropiofenon hidroklorida Tidak lebih dari
0,10%. Masukkan 2,5 g ke dalam labu tentukur 25-ml,
tambahkan larutan asam kloridci P (1 dalam 120) sampai
tanda. Ukur serapan larutan ini (Larutan uji) dan
Larutan baku yang mengandung 100 J..Lg a-Aminopropio-
fenon Hidroklorida BPFI per ml pada panjang gelom-
bang serapan maksimum lebih kurang 285 nm
menggunakan larutan asam klorida P (1 dalam 120)
sebagai blangko: serapan larutan uji tidak lebih besar
dari Iarutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Amfetamin hidroklorida Tidak lebih dari 0,001%
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatogra-
ft <931>.
Fase gerak Campuran 20 ml larutan tetrametil-
amonium hidroksida P (1 dalam 10) dengan 5 ml asam
fosfat P, encerkan dengan air hingga 1'000 ml. Pada
956 ml larutan ini tambahkan 40 ml metanol P dan
4 ml tetrahidrofuran P, campur, jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatograft <931>. Saring melalui pe-
nyaring membran porositas 0,5 Jlm atau lebih halus
dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fenilpro-
panolamin Hidroklorida BPFI dan Dekstroamfetamin
Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar masing-
masing lebih kurang 100 mg per ml dan 1 JJ.g per mi.
Larutan resolusi Larutkan sejumlah Fenilpropanol-
amin Hidroklorida BPFI dan Dekstroamfetamin Sui-
fat BPFI dalam air hingga diperoleh larutan masing-
masing dengan kadar 5 J.Lg per mi.
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 500 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 5-ml, encerkan
dengan air sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatograft <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom
3,9 mm x 15 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
5 J.lm. Laju aliran lebih kurang· 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi dan
670 Phenytoinum I Monografi
Larutan baku seperti yang tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak fenilpropanolamin dan
amfetamin tidak kurang dari 5,0 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang Larutan baku tidak
lebih dari 3,0%. Waktu retensi relatif fenilpropanol-
amin adalah 1,0 dan amfetamin antara 2,0 dan 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 J.Ll) Larulan baku dan
Larulan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung persentase amfetamin hidro-
klorida dalam fenilpropanolamin hidroklorida yang
digunakan dengan rumus:
343.34 0,5 C ru
(---) (--) (-)
368,49 W rs
343,34 adalah dua kali bobot molekul amfetamin
hidroklorida; 368,49 adalah bobot molekul amfetamin
sulfat; C adalah kadar Dekstroamfetamin Sulfal BPFI
dalam J.Lg per ml Larutan L•aku; W adalah bobot fenil-
propanolamin hidroklorida dalam mg yang digunakan
dalam Lnrulau uji; r 11 dan's berturut-turut adalah
respons puncak amfetamin yang diperoleh dari
Larulan uji dan Lawtan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasinl P.
Tambahkan 10 ml rnksa(Il) aselal LP dan 2 tetes krislal
violet LP, titrasi dengan asam perk/oral 0,1 N LV hingga
terjadi warna nijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1, N selara dengan
18,77 mg C/f 13~JO.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PHENYTOINUM
Fenitoin
5,5-Difoni/hidantoin [57-41-0]
CtSH12N202 BM252,27
Fe.nitoin mengandung tidak kurang dari 98,5o/o dan
tidak lebih dari lOO,So/o C 15H,2N 20 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk. putih; tidak berbau. Melebur pada
suhu lebih kurang 295°.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
et~ol panas; su¥r larut dalam etanol dingin, dalam
kloroform dan dalam eter.
FIIV
Baku pembanding Fenitoin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
Kejernihan dan wama larutan Larutkan 1,0 g dalam
campuran 5 ml natrium hidroksida 1 N dan 20 ml air:
larutan jernih dan tidak lebih tua dari kuning pucat.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium br:nnida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Ft!lliloin BPFl.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%.;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Logam berat <371> Melode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Benzofenon Tidak lebih dari 0,1 %.
Larulan baku Timbang saksama sejumlah benzofe-
non, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan n-heplana P hingga kadar lebih
kurang 10,0 J.Lg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 5 g,
masukkan ke dalam corong pisah 250 ml yang berisi
lebih kurang 90 ml air panas (60° sampai 70°). Tam-
bahkan 1 ml larutan natrium fzidroksida P (1 dalam 2},
kocok hingga larut. Dinginkan sampai suhu kamar,
ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 25 ml n-heplana P,
campur ekstrak dalam corong pisah dan kocok, buang
lapisan air. Cuci campuran ekstrak dengan 30 ml
natrium hidroksida 0,1 N, buang lapisan air. Pindahkan
lapisan n-heptana ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan n-heptana P sampai tanda. Pipet
10 ml larutan ini, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, encerkan dengan n-heptana P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 248 nm dengan menggunakan n-lleptana P
sebagai blangko. Hitung persentase benzofenon,
dengan rumus:
Au C
50(-)(-)
As W
Au dan As berturut-turut adalah serapan Larutan uji
dan Larutan baku; C adalah kadar benzofenon dalam
J.Lg per ml Larutan baku; W adalah bobot fenitoin
dalam mg.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dime til sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 125 mi.
Larutkan dalam 50 ml dimetilformamida P, tambahkan
3 tetes larutan jenuh azo violet P dalam metllnol P, titrasi
dengan natrium metoksida 0,1 N LV hingga wama biru.
Lakukan penetapan blangko.
FIIV
1 ml natrium metoksida 0,1 N setara dengan
25,23 mg C 15H 1!Jp 2
Wadah dan pen_yimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHENYTOINUM NATRICUM
Fenitoin Natrium
5,5-Difenilhidantoin garam natrium [630-93-3]
C: 5 H 11 N 2 Na02 BM 274,25
Fer.itoin Natrium mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 15 H 11 N 2 Na0 2,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih; tidak berbau; agak higrosko-
pik; secara bartahap menyerap karbon dioksida dari
udara.
Kelarutan Mudah larut dalam air, larutan biasanya
agak keruh karena terhidrolisa sebagian dan meyerap
karbondioksida; larut dalam etanol; praktis tidak larut
dalam eter dan dalam kloroform.
Baku· pembanding Fenitoin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Timbang saksama lebih kurang 300 mg,
masukkan ke dalam corong pisah. Larutkan dalam
lebih kurang 50 ml air. Tambahkan 10 ml asam klori-
da 3 N dan ekstraksi 3 kali berturut-turut dengan
100 ml, 60 ml dan 30 ml campuran eter P dan kloro-
form P (1 dalam 2). Uapkan campuran ekstrak dan
keringkan residu fenitoin pada suhu 105° selama
4 jam. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fenitoin BPFI.
B. Menunjukkan reaksi nyala api Natrium seperti
yang tertera pada Uji ldentifikllsi Umum <291>.
Kejernihan dan warna larutan Larutkan 1,0 g dalam
20 ml air bebas karbon dioksida P, tambahkan natrium
hidroksida 0,1 N hingga diperoleh larutan jemih dan
tidak berwama: diperlukan tidak lebih dari 4,0 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Batas benzofenon -Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan dengan cara. Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Siapkan seperti yang tertera pada Pe-
Monografi I Phenytoinum Natricum 671
netapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah benzo-
fenon, larutkan dalam metanol P dan encerkan secara
kuantitatif dan bertahap menggunakan metanol P
hingga kadar lebih kurang 1,0 Jlg per ml.
Larutan uji Gunakan Larutan 11ji A yang disiapkan
seperti pada Penetapan kadar.
Larutan resolusi Buat larutan benzoin dalam meta-
no[ P dengan kadar lebih kurang 10 Jlg per ml. Larut-
kan 10 mg Fenitoin Natrium BPFI dalam 10,0 mllarutan
benzoin.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
5 J1m. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Lar11tan resol11si: waktu
retensi relatif lebih kurang 0,75 untuk fenitoin natrium
dan 1,0 untuk benzoin, dan resolusi, R, tidak kurang
dari 1,5. Lakukan·tiga kali penyuntikan Larutan baku
dan rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: simpangan baku relatif tidak lebih dari 5,0%.
Prosedur [Catatan Gunakan luas puncak jika dinyata-
kan respons puncak.) Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Lar11tan 11ji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak. Waktu retensi relatif lebih
kurang 0,25 untuk fenitoin natrium dan 1,0 untuk
benzofenon. Hitung persentase benzofenon yang
terdapat dalam Fenitoin Natrium dengan rum us:
C ru
100 ( - ) ( - )
D 's
C adalah kadar benzofenon dalam 11g per ml Lar11tan
baku; D adalah kadar fenitoin natrium dalam 1-1g
per ml Larutan uji; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak benzofenon yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan p:enetapan dengan cara
Kromatografi Cllir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Fase gerak Buat campuran metanol P - air (55:45),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Keses11aian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Feni-
toin BPFI. Larutkan, jika perlu sonikasi dan encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 100 1-1g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan
dan encerkan dengan metanol P sampai tanda (Larutan
 672 Phenytoini Natrici Capsulae I Monografi
uji A). Pipet 10 ml larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 100-ml kedua dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda (Larutan uji B).
Larutan resolusi Buat larutan benzoin dalam Fase
gerak dengan kadar lebih kurang 1,5 mg per ml,
campur 1,0 mllarutan ini dengan 9,0 ml Lnrutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi_ <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
5 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan bnku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan resolusi: waktu retensi
relatif ienitoin dan benzoin masing-masing lebih
kurang 0,75 dan 1,0; resolusi, R, tidak kurang dari 1,5
dan faktor ikutan untuk puncak fenitoin tidak lebih
dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 j.tl) L.uuta!'l baku dan
Larutan uji B ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C15H 11 N 2Na02, dengan rumus:
274,25 ru
( ) ( 1000C) (-.)
252,27 r5
274,25 dan 252,27 berturut-turut adalah bobot molekul
natrium fenitoin dan fenitoin; C adalah kadar Feni-
tp.in BPFI dalam mg per ml Lnnttan baku; r u dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak Lamtan uji dan
Larutan baku.
... Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PHENYTOINI NATRICI CAPSULAE
Kapsul Fenitoin Natrium
Kapsul Fenitoin Natrium mengandung Fenitoin Natri~ ·
urn, C15H 11 N 2 Na02 tidak kurang dari 95,0% dan·tidz.k
lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertcra pada etiket.
Baku pembanding Fenitoin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
Fenitoin Natrium BPFI; lakukan pengcringan pada
suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. lsi kapsul menunjukkan reaksi sepert1 yang
tertera pada IdentiJilazsi cara A dalam Fenitoin Natrium.
B. lsi kapsul .menunjukkan reaksi nyala a pi
Natrium seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
FIIV
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedrtr Lakukan penetapan jumlah
C15 H 11 N 2Na0 2, yang terlarut dengan mengukur serap-
an filtrat larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, dan larutan baku Fenitoin Natrium BPFI yang
sudah diketahui kadarnya dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 258 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C 15H 11 N 2 Na0 2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tcrtera pada Penetapan kadar.
Larutan bnku Timbang saksama sejumlah Feni-
toin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gcrak
hingga diperoleh larutan dengan kadar per ml yang
mengandung fenitoin setara dengan 0,009 kali jumlah
fenitoin natrium per kapsul yang tertera pada etiket.
U.rulmt uji Gunakan sebagian dari 55 ml metanol P,
untuk memindahkan secara kuantitatif isi 1 kapsul ke
dabm labu tentukur 100-ml. Tambahkan sisa metanol
ke dalam labu tentukur dan sonikasi selama 5 menit.
Tambahkan 4() ml air dan dinginkan hingga suhu
kamar. Encerkan dengan air sampai tanda. Saring
melalui penyaring membran porositas 0,45 j.tm, huang
5 ml filtrat pertama dan gunakan filtrat berikutnya
sebagai Larutan uji.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam Penelapan kadar. Hitung jumlah dalam mg,
C 15 H 11 N 2Na0 2 , dalam isi kapsul yang digunakan
dengan nun us:
274,25 Ru
( )( 100 c ) ( - )
252,27 R5
C adaiah kadar Fenitoiu BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah respons puncak
yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kro~tografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kronratografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P - air (550:450),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian mcnurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromntografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Feni-
toin BPFI, larutkan dalam F~ gerak hingga kadar lebih
kurang 0,23 mg per ml.
Larutan resolusi Buat larutan benzoin dalam Fase
gcrak hingga kadar lebih kurang 150 J.Lg per ml.
Campur 1.0 mllarutan dengan 9,0 ml Larutan baku.
 FIIV
Larutan uji Timbang isi tidak kurang dari 20 kap-
sul, keluarkan isi semu3 kapsul dan campur, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan Jebih kurang 100 mg fenitoin
natrium, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan 5 ml metanol P, goyang dan sonikasi
selama 2 menit. Tambahkan 50 ml Fase gerak, campur,
dan sonikasi selama Jebih kurang 10 menit dengan
sesekali digoyang. Encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pipet 25 ml larutan ini ke dalam Iabu tentukur
100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Saring melalui penyaring membran porositas 0,45 ~m,
huang 5 ml filtrat pertama dan gunakan filtrat beri-
kutnya sebagai Larutan uji.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll, dengan
ukuran 5 ~m. Laju aliran Jebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan enam kali penyuntikan ulang Larutan
baku dan rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif tidak Iebih dari
1,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi:
resolusi, R, untuk puncak fenitoin dan benzoin tidak
kurang dari 1,5 dan faktor ikutan untuk puncak
fenitoin tidak Jebih dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 15 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg fenitoin
natrium, C 15 H 11 N 2 Na0 2, dalam serbuk kapsul yang
digunakan dengan rumus:
... (
274,25 'u
)( 400 c )(-)
252,27 r5
274,25 dan 252,27 berturut-turut adalah bobot molekul
natrium fenitoin dan fenitoin; C adaiah kadar Fenitoin
BPFI dalam mg per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-
turut adalah respons puncak yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PHYTOMENADIONUM
Fitonadion
Vitamin Kl
roCM·
0
II ?lz f'•
0 f=~ ~· ~·
H Oiotlioaio:·-r··(CHzi,···~··-ICHzi,CHICH,Iz
H H
Monografi I Phytomenadionum 673
Filokuinon [84-80-0]
C 31 H 460 2 BM 450,70
Fitonadion adalah campuran isomer E dan Z, me-
ngandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari
103,0% C31 1:f 460r Mengandung isomer Z tidak lebih
dari 21,0%.
Pemerian Cairan sangat kental, jernih, kuning sampai
kuning sawo; tidak berbau atau praktis tidak berbau;
mempunyai bobot jenis Jebih kurang 0,967. Stabil di
udara; tetapi terurai oleh cahaya matahari.
Kelarutan Tidak Iarut dalam air; Iarut dalam etanol
mutlak, dala!Il benzena, dalam kloroform, dalam eter,
dan dalam mmyak nabati; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Fitonadion BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum sera pan inframerah zat di antara dua
cakram natrium klorida menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Fitonadion BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam n-heksana P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Fitonadion BPFI; daya serap masing-
masing dihitung pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 248 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
lndeks bias <1001> Antara 1,523 dan 1,526.
Reaksi Larutan (1 dalam 20) dalam etanol mutlak P
bereaksi netral terhadap kertas lakmus P.
Menadion Campurkan lebih kurang 20 mg zat
dengan 0,5 ml campuran volume yang sama amonium
hidroksida 6 N dan etanol P, lambahkan 1 tetes etil siano-
asetat P, kocok perlahan-lahan: tidak terjadi wama
ungu atau biru.
Kandungan isomer Z {Catalan Undungi larutan yang
mengandung Fitonadion dari cahaya.]
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan uji, Sistem
kromatografi, dan Prosedur Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar, kecuali untuk menghitung
persentase isomer Z dengan rumus:
rz adalah luas puncak isomer (Z)-fitonadion dan rE
adalah luas puncak isomer (E)-fitonadion Larutan uji..
Penetapan kadar Lakukan penetapan derigan cara
674 ·Phytomenadioni Compressi I Monografi
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. [Catalan Lindungi larutan yang
mengandung fitonadion dari cahaya.]
·Fase gerak Buat campuran n-heksana P - amil alko-
hol P (2000:1,5), saring dan awaudarakan.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
kolesteril benzoat, larutkan dan encerkan dalam Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per ml.
Lanttan baku Timbang saksama lebih kurang 60 mg
Fitonadion BPFI masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan 20 ml Fase gerak, campur dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pip~t 4 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 10 ml larutan
ini dan 7 ml Larutan baku internal, ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan 11ji Lakukan seperti pada Larutan baku,
menggunakan Fitonadion sebagai ganti Baku
pembanding.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromalof?rafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% dan
resolusi, R, antara (Z)-fitonadion dan (E)-fitonadion
tidak kurang dari 1,5.
Prosedttr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih ·kurang 50 J.Ll) Lar11tan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif baku internal,
(Z)-fitonadion dan (£)-fitonadion berturut-turut lebih
kurang 0,7; 0,9 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg,
C31 H 460 2, dengan rumus:
Ru
1,56 c (-)
Rs
C adalah kadar Fitonadion BPFI dalam JJ.g per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak relatif Larutan uji dan Larutan
baku. Hitung Ru dan R5 dengan rumus:
(rtspons punazk (ZJ-fitonadion + rtspons punazk (JfJ-fitoruzditm]
respons punazk baku internal
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PHYTOMENADIONI COMPRESSI
Tablet Fitonadion
Tablet Fitonadion mengandung Fitonadion, C31 H"02,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
FIIV
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Fitonadion BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet halus setara
dengan lebih kurang 10 mg fitonadion ke dalam labu
tentukur 1000-ml, tambahkan 750 ml etanol mutlak P,
kocok kuat-kuat. Encerkan dengan etanol mutlak P
sampai tanda, campur dan saring; spektrum serapan
ultraviolet filtrat menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada larutan Fitonadion BPFI (1 dalam 100.000) dalam
etanol mutlak P.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan
kadar.
Waktu hancur <1251> 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931> [Catalan Gunakan peralatan kaca
aktinik rendah selama melakukan penetapan kadar dan
lindungi larutan terhadap cahaya.]
Fase gerak Buat campuran etanol mutlak P-air (95:5),
saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fitonadion
BPFI, larutkan dalam etanol mutlak P hingga kadar
lebih kurang 0,10 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 5 mg fitonadion,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
20 ml etanol mutlak P. kocok selama 15 menit. Encerkan
dengan etanol mutlak P sampai tanda, campur dan
saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair k~nerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatograf terha-
dap Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan
dari puncak analit tidak kurang dari 915 lempeng
teoritis, simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%, faktor ikutan tidak lebih
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 JLl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, c31H4P2'
dalam: serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
ru
soc(-)
rs
FIIV
C adalah kadar Fitonadion BPFI dalam mg per ml
Larutan. baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PHYTOMENADIONI INJECTIO
Injeksi Fitonadion
Injeksi Fitonadion adalah sediaan steril Fitonadion
terdispersi dalam Air untuk lnjeksi. Mengandung
Fitonadion, C 31 H 460 2, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket. Mengandung zat penambah kelarutan dan atau
zat pendispersi yang sesuai.
Baku pembanding Fitonadion BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan baku yang diperOleh pada Pene-
tapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak Iebih dari 14,0 unit
_Endotoksin FI per mg.
pH <1071> Antara 3,5 dan 7,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>. [Catalan Gunaka11 peralatan kaca
aktinik rendah selama melakukan penetapan kadar dan
lindungi larutar. terhadap cahaya.]
Fase gerak Buat campuran etanol mutlak P-air (95:5),
saring dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Fitona-
dion BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 1 mg per mi. Pipet 1 mllarutan ini ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Fast gerak
sampai tanda hingga kadar lebih kurang 0,1 mg
per ml.
Larutan uji untuk Injeksi yang mengandung fitonadion
10 mg atau lebih per ml Pipet sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 10 mg fitonadion ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Pipet 1 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 10-ml, encerkan dengan Fast gerak sampai
tanda.
Lam tan uji untuk Injeksi yang mengandung fitonadiorz
kurang dari 10 mg per ml Pipet sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 1 mg fitonadion ke dalam
labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Monografi I Pilocarpini Hydrochloridum 675
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 0,7 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada 5 kali penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan seca•a terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 JJ.l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 31 H 460 2 ,
per ml injeksi yang digunakan dengan rumus:
C ru
D (-)(-)
V r5
D adaiah 100 jika injeksi mengandung fitonadion
10 mg atau lebih per ml, atau 10 jika injeksi
mengar.dung fitonc:dion kurar.g dari 10 mg per ml;
C adalah kadar Fitonadion BPFI dalam mg perm\
Larutan baku; V adalah volume dalam ml. dari
injeksi yang digunakan; r u dan r s berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I,
Jan terlindung dari cahaya.
PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM
Pilokarpin Hidroklorida
Pilokarpin monohidroklorida [54-71-7]
C 11 H 16N 20 2.HCI BM 244,72
Pilokarpin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0%
C 11 H 16N 20z-HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Hablur tidak berwarna, agak transparan,
tidak berbau; rasa agak pahit; higroskopis dan di-
pengaruhi oleh cahaya, bereaksi asam terhadap kertas
lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; sukar larut dalam kloroform; tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Pilokllrpin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
676 Pilocarpini Hydrochloridi Guttae Ophthalmicae I Monografi
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mine-
ral P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Pilokarpin Hidro-
klorida BPFI.
B. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Klorida seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 199° dan 205°, tetapi
rentang antara awal dan akhir peleburan tidak lebih
dari 3°.
Rotasi jenis <1081> Antara +88,5° dan +91,5°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
200 mg per 10 mi.
Susl\.t pen_geringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 250 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih
gelap dari l.Arutan padanan B.
Alkaloid lain Larutkan 200 mg dalam 20 ml air dan
larutan dibagi dua. Tambahkan beberapa tetes amoni-
wn hidroksida 6 N pada bagian pertama, dan tambah-
kan beberapa tetes kalium bikromat LP pada bagian
kedua: tidak terjadi kekeruhan pada kedua larutan.
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1%.
l.Arulan uji Gunakan pelarut etanol mullak P.
l.Arutan baku Gunakan pelarut etanol mutlak P.
Fase gerak Buat campuran heksana P-etanol
mutlak P - amonium hidroksidil P (70:30:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 17. - lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam campuran 20 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP, hangatkan se-
bentar. Dinginkan hingga suhu kamar, titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, menggunakan indikator 2 te-
tes kristal violet LP. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
24,47 mg C11 H1/Jp 2.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PILOCARPINI HYDROCHLORIDI
GUTTAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Pilokarpin Hidroklorida
Tetes Mata Pilokarpin Hidroklorida adalah larutan
Pilokarpin Hidroklorida dalam air. steril, dan didapar.
FI IV
Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% C 11 H 16N 20 2.HCI, dari jumlah yang tertera
pada etiket. Dapat mengandung antimikroba, stabilisa-
tor yang cocok, dan zat tambahan yang sesuai untuk
menambah viskositas.
Baku pembanding Pilokarpin Hidroklorida BPFl; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi kromatogram puncak
utama dari Larulan uji sesuai dengan Lanlfan baku
seperti yang tertera pada Penelapan kadar.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,5
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kroinatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 300 ml larutan amonium
hidroksida P dalam isopropil alkohol P (1 dalam 50) dan
700 ml n-heksana P. Saring melalui penyaring 0,5 ~m
sebelum digunakan.
Larulan baku Timbang saksama sejumlah Pilokar-
pin Hidroklorida BPFl, buat larutan dengan kadar lebih
kurang 1,6 mg per mi.
l.Arulan uji Ukur saksama sejumlah volume setara
dengan lebih kurang 80 mg pilokarpin hidroklorida ke
dalam labu tentukur 50-ml. Encerkan dengan meta-
no/ P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
terhadap Larutan baku dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada 3 kali penyuntikan tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ~1) l.Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi pilokarpin hidroklorida
lebih kurang 16 menit. Hitung jumlah dalam mg,
C 11 H 16 N 20 2 .HCI, per ml tetes mata yang digunakan
dengan rumus:
C 'u
50(-)(-)
V 's
C adalah kadar Pilok4rpin Hidrokloridil BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; V adalah volume tetes mata
dalam ml; r u dan r 5 .berturut-turut adalah res pons
puncak l.Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
FIIV Monografi
PILOCARPINI NITRAS
Pilokarpin Nitrat
Pilokarpin mononitrat [148-72-1]
C 11 H 16N 20 2.HN03 . BM 271,27
Pilokarpin Nitrat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 11 H 16 N 20 2 .HN03'
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur, putih, mengkilat; stabil di udara,
dipengaruhi oleh cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam
eter. Larutan dalam air bereaksi asam terhadap kertas
lakmus.
Baku pembanding Pilokarpin Nitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Pilokarpin Nitrat BPFI.
B. Campur larutan (1 dalam 10) dengan besi(Il)
sulfat LP volume sama, tuangkan campuran ke atas
5 ml asam su~fat P dalam tabung reaksi; batas kedua
larutan menjadi coklat.
Jarak lebur <1021> An.tara 171" dan 176°, disertai
peruraian, jarak antara awal dan akhir peleburan tidak
lebih dari 3°.
Rotasi jenis <1081> Antara +79,5° dan +82,5°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
200 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Klorida <361> Pada 5 mllarutan (1 dalam 50), asam-
kan dengan asam nitrat P, tambahkan beberapa tetes
perak nitrat LP: tidak segera terjadi kekeruhan.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 100 mg dalam
5 ml asam sulfat LP: larutan tidak lebih berwama dari
Larutan padanan A.
Alkaloid lain Larutkan 200 mg dalam 20 ml air. Bagi
larutan menjadi dua bagian. Pada bagian pertama,
tambahkan beberapa tetes amonium hidroksida 6 N.
Pada bagian kedua tambahkan beberapa tetes kalium
bikromat LP: pada kedua larutan tidak terjadi ke-
keruhan.
I Pilocarpini Nitratis Guttae Ophthalmicae 677
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam 30 ml asam asetat glasid P,
hangatkan untuk mempermudah kelarutan, dingin-
kan hingga suhu kamar, titrasi dengan asam per-
klorat 0,1 Nu.-:
tetapkan titik akhir secara potensio-
metrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
27,13 mg C 11 H 16NPrHN03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PILOCARPINI NITRATIS
GUTTAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Pilokarpin Nitrat
Tetes Mata Pilokarpin Nitrat adalah larutan Pilo-
karpin Nitrat dalam air, steril, dan didapar. M~ngan­
dung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% C 11 H 16 N 20 2 .HN0 3 , dari jumlah yang tertera
pada etiket. Dapat mengandung bahan antimik"roba,
stabilisator yang sesuai, dan zat tambahan yang sesuai
untuk menambah viskositas.
Baku pembanding Pilokarpin Nitrat BPFI; Jakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
B. Memenuhi uji ldentifikasi B pada Pilokarpin Ni-
trat.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pad a Penetapan kadar dalam · Tetes Mata
Pilokarpin Hidroklorida dengan mengganti Pilokarpin
Hidroklorida dengan Pilokarpin Nitrat. Hitung jumlah
dalam mg, C 11 H 16 N 202"HN03 , per ml tetes mata yang
digunakan dengan rumus:
C 'u
50(-)(-)
V 's
C adalah kadar Pilokarpin Nitrat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V adalah volume tetes mata dalam ml;
r u dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
678 Pindololum I Monografi
PINDOLOLUM
Pindolol
1-(lndo/-4-i/oksi)-3-( isopropi/amino)-
2-propano/ (13523-86-9]
C,4H20N202 BM 248,32
Pindolol mengandung tidak kurang dari 98,5% dan
tidak lebih dari 101,0% CHH 20 Np 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
remerian Serbuk kristal putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam etanol mutlak dan dalam kloroform; agak sukar
larut dalam metanol.
Baku pembanding Pindolol BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu lOSe selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Pindolol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam asam klorida-metanol 0,01 N menunjuk-
kan maksimum dan minimum pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Pindolol BPFI.
C. Bercak utama l.Arutan uji yang diperoleh pada
Kemurnian kromatografi mempunyai harga Rr. warna
dan intensitas yang sama seperti yang diperoleh dari
l.Arutan resolusi.
Jarak lebur <1021> Antara 169° dan 173°, rentang
antara awal dan akhir peleburan tidak lebih dari 3°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Fase gerak Buat campuran 65 bagian natrium
asetat 0,05 M yang sebelumnya telah diatur hingga
pH 5,0 menggunakan larutan asam asetat 0,05 M
dengan 35 bagian asetonitril P, saring melalui penya-
ring dengan porositas 0,5 ~m atau lebih halus. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Pengu-
rangan jumlah asetonitril menghasilkan penurunan
FIIV
resolusi antara pindolol dan cemaran yang tereluasi
pada puncak ikutan pindolol; penambClhan jumlah
asetonitril menghasilkan penurunan resolusi diantara
cemaran dengan perpanjangan waktu retensi.
l.Arutan resolusi Buat larutan clalam metanol P yang
mengandung Pindolol BPFI lebih kurang 0,005 mg per
ml dan indo! lebih kurang 0,005 mg per mi.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 90 ml metana/ P, sonikasikan hingga larut
selama lebih kurang 5 menit. Dinginkan, encerkan
dengan metana! P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 219 nm dan kolom
4,6 mm x 15 em berisi bahan pengisi L10 dengan
ukuran 3 jlm. Lakukan kromatografi terhadap l.Arutan
resolusi, rekam respons sesuai dengan yang tertera
pada Prosedur. Waktu retensi relatif indo! dan pindolol
berturut-turut adalah lebih kurang 0,5 dan 1,0,
resolusi, R, antara puncak indo! dan pindolol tidak
kurang dari 7; efisiensi kolom yang ditentukan dari
puncak pindolol tidak kurang dari 3000 lempeng
teoritis, dan simpangan baku relatif respons p•Jncak
pindolol pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5%.
Prosedur [Gunakan /uas puncak hila dinyatakan respons
puncak./ Suntikkan secara terpisah sejumlah vclume
sama (lebih kurang 10 1J.l) l.Arutan resolusi dan l.Arutan
uji ke dalam kromatograf, ukur respons semua
puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran
yang terdapat dalam pindolol dengan rumus:
C 'u
10.000 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar J!indolol BPFI dalam mg per mll.Arutan
resolusi; W adalah bobot pindolol dalam mg l.Arutan
uji; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak
dari salah satu cemaran dan Larutan resolusi. Tiap
cemaran yang diperoleh tidak lebih dari 0,5% dan
jumlah seluruh cemaran tidak lebih 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Mernenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 65 bagian natrium
asetat 0,05 M yang sebelumnya telah diatur hingga
pH 5,0 menggunakan larutan asam asetat 0,05 M
dengan 35 bagian asetonitril P. Saring rnelalui penya-
ring dengan porisitas 0,5 11m atau lebih halus. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistern
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
l.Arutan resolusi Buat larutan dalam Fase gerak yang
meng~ndung Pindolol BPFI lebih kurang 0,005 mg
 FIIV
per ml dan indollebih kurang 0,005 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
100 mg Pindolol BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tamb~hkan lebih kurang 90 ml Fase gerak,
sonikasikan hingga larut selama lebih kurang 5 menit.
Dinginkan, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Tlmbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
lebih kurang 90 ml Fase gerak, sonikasikan hingga larut
selama lebih kurang 5 menit. Dinginkan, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan
ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 219 nm, dan kolom
4,6 mm X 15 em berisi bahan pengisi L10 dengan
ukuran 3 J.I.Ill. Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi relatif indo! dan pindolol
masing-masing adalah lebih kurang 0,5 dan 1,0;
resolusi, R, antara puncak indo! dan pindolol tidak
kurang dari 7; efisiensi kolom yang ditentukan dari
puncak pindolol tidak kurang dari 3000 lempeng
teoritis, dan simpangan baku relatif respons puncak
;>indolol pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
0,6%.
Prosedur {Gunakan luas puncak jika dinyatakan respons
puncak.] Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 IJ.l) Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah da.lam mg
C 14 H 20N 20 2, yang terdapat dalam Pindolol dengan
rum us:
1000 c
'u
(-)
's
C adalah kadar Pindolol BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons puncak
pindolol Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
PIPERAZINUM
Piperazin
H
I
C)I
H
Piperazin [110-85-0]
C4HION2 BM86,14
Monografi I Piperazini Adipas 679
Piperazin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% CtH 10 N 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Gumpalan atau lempeng, putih atau
hampir putih; bau seperti amonia.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; tidak
larut dalam eter.
Warna larutan Larutkan 10,0 g dalam air, encerkan
dengan air hingga 50,0 ml; warna larutan tidak lebih
tua dari warna larutan yang dibuat dengan menam-
bahkan 2,0 mllarutan besi([Il) klorida LK ke dalam air
dan encerkan dengan air hingga 50,0 ml, mengguna-
kan tabung pe!l'banq.ing warna.
ldentifikasi Memenuhi Identifikasi A seperti yang
tertera pada Piperazin Sitrat.
Jarak lebur <1021> Antara 109° dan 113°.
Air <1031> Metode I Tldak lebih dari 2,0%.
Amina primer dan Amonia Setara dengan lebih
kurang 0,7%; lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan 200 mg dalam 10 ml air, tambahkan 1 ml
aseton P dan 0,5 ml larutan segar natrium nitroferi-
sianida P (1 dalam 10), campur, biarkan tepat selama
10 menit. Ukur serapan larutan pada panjang gelom-
bang 520 nm dan 600 nm, menggunakan pereaksi
sebagai blangko. Perbandingan serapan pada panjang
gelombang 600 nm dan 520 nm tidak lebih dari 0,5.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
150 mg, larutkan dalam 75 ml asam asetat glasial P.
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik, menggunakan elektrode
kaca-perak. Mendekati titik akhir hangatkan larutan
pada suhu 60° hingga 70°, kemudian lanjutkan titrasi.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
4,307 mg C/11,/'12
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya.
PIPERAZINI ADIPAS
Piperazin Adipat
Senyawa asam heksanadioat piperazin (1:1) [142-88-1]
C4H 10N2.C6H 100 4 BM 232.3
Piperazin Adipat mengandu~g tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 4H 10 N 2.C6H 100 4,
dihitung terhadap zat anhidrat.
6~0 Piperazini Citras I Monografi
Pemerian Serbuk hablur, putih; melebur pada suhu
lebih kurang 250° disertai peruraian.
Kelarutan Larut dalam 18 bagian air; praktis tidak
larut dalam etanol 96%.
Identifikasi Uji A dapat diabaikan apabila uji B dan C
dilakul<an. Uji B dan C dapat diabaikan apabila uji A
dilakukan.
A. Spektrum serapan inframerah zat didispersi-
kan dalam kal~um bromida P, menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Piperazin Adipat BPFI.
B. Pada penetapan senyawa sejenis, amati se-
telah penyemprotan lempeng kromatografi dengan
ninhidrin LP. Letak, warna dan ukuran bercak utama
yang diperoleh dari larutan (2) sama dengan bercak
utama larutan (3).
C. Kedalam 10 ml larutan 5%, tambahkan 5 ml
asam klorida P dan ekstraksi 3 kali, tiap kali dengan
10 ml eter P. Uapkan ekstrak eter yang diperoleh
hingga kering, cuci dengan air dan keringkan pada
suhu 100• sampai 10s•: suhu lebur residu adalah 150°
sampai 154°. Lakukan penetapan menu rut Metode I
seperti yang tertera pada Penetapan Jarak Lebur atau
Suhu Lebur <1021>.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 5%.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
larutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan US;
lakukan penetapan menggunakan larutan 5%.
Logam berat <371> Metode II Tidak lebih dari 20 hpj.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 5% dan
Larutan baku timbal (1 bpj) sebagai pembanding.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromato-
grafi <931>. Buat enam macam larutan dal<".m campur-
an amonium hidroksida P·- etanol mutlak P (3:2) masing-
masing adalah (1) zat uji 10%, (2) zat uji 1%, (3) Pipera-
zin Adipat BPFI 1%, (4) etilendiamina 0,025%, (5) trieti-
lendiamina 0,025% dan (6) campuran trietilendiamina
0,025% dan zat uji 1,0%.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 ~l keenam larutan pada lempeng kromatografi silika
gel (lebih sesuai silika gel 60-Merck), masukkan dalam
bejana kromatografi yang berisi fase gerak 4Seton P-
amonium hidroksida P (80:20). Angkat lempeng, kering-
kan pada suhu 105°, semprot dengan larutan ninhidrin
0,3% dalam campuran asam 4Setat glasial P-butanol P
(3:100), kemudian dengan larutan ninhidrin 0,15%
dalam etanol mutlak P, keringkan pada suhu 105°
selama 10 menit. Bercak lain selain bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1) tidak lebih kuat dari bercak
larutan (4). Semprot lempeng dengan larutan
iodum 0,1 M, biarkan selama 10 menit. Bercak yang
FJIV
sesuai dengan bercak trietilendiamina yang diperoleh
dari larutan (1) tidak lebih intensif dari bercak larutan
(5). Penetapan tidak absah, kecuali jika kromatogram
yang diperoleh dari larutan (6) menunjukkan bercak
trietilendiamina yang terpisah dengan jelas dari bercak
utama. Dalam hal ini bercak lain dapat diabaikan.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, larutkan dalam 10 ml asam asetat glasial P,
hangatkan hati-hati dan encerkan sampai 70 ml
dengan pelarut sama. Tambahkan 0,25 ml naftolben-.
zein LP dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV
hingga wama larutan berubah dari kuning kecoklatan
menjadi hijau.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
11,61 mg Cjii!J2.CJitrP4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PIPERAZINI CITRAS
Piperazin Sitrat
Piperazin, 2-hidroksi-1,2,3-
propanatrikarboksilat(3:2), hidrat (41372-10-5]
(C4HION2)3.2C6H807.xl\0
(C 4H 10N 2)3.2C6H 80 7 [144-29-6] BM 642,66
Piperazin Sitrat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 100,5% (C 4H 10N 2) 3 .2C6 H 10 71
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; hampir tidak berbau.
Kelarutan Larut dalam air; tidak larut dalam etanol
dan dalam eter. Larutan (1 dalam 10) menunjulckan
pH lebih kurang 5.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 200 mg dalam 5 ml asam
klorida 3 N, tambahkan 1 ml larutan natrium nitrit P
(1 dalam 2) sambil diaduk. Dinginkan dalam tangas es
selama 15 menit, jika perlu aduk, untuk mempercepat
penghabluran. Saring melalui penyaring kaca masir,
cud endapan dengan 10 ml air dingin, keringkan pada
FIIV
suhu 105°: N,N-dinitrosopiperazin yang diperoleh
melebur pada suhu antara 156° dan 160°.
B. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 12,0%.
Amina primer dan Amonia Setara dengan lebih
kurang 0,7%; lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan 500 mg dalam 10 ml air, tambahkan 1 ml
natrium hidroksida 2,5 N, 1 ml aseton P dan 1 ml natrium
nitroferisianida LP. Campur dan biarkan selama
10 menit tepat. Ukur serapan larutan pada 520 nm
dan 600 nm menggunakan sejumlah pereaksi blangko,
dengan mengganti natrium hidroksida 2,5 N dengan air.
Perbandingan serapan pada panjang gelombang
600 nm dan 520 nm tidak lebih dari 0,50.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P,
jika perlu hangatkan untuk mempercepat kelarutan.
Tambahkan kristal violet LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
10,71 mg CC 4H 1J'I2 )y2C6Hp 7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PIPERAZINI CITRATIS COMPRESS!
Tablet Piperazin Sitrat
Tablet Piperazin Sitrat mengandung Piperazin Sitrat
setara dengan tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0% dari jumlah Piperazin Heksahidrat,
C 4 H 10 Nr6~0, yang tertera pada etiket.
ldentifikasi
A. Sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 200 mg piperazin sitrat, campur dengan 5 ml
asam kloridtz 3 N, saring. Pada filtrat; 1ambahkan 1 ml
larutan natril4m nitrit P (1 dalam 2) sambil diaduk.
Dingin.kan dalam tangas es selama 15 menit, jika perlu
aduk untuk mempercepat penghabluran, saring
melalui penyaring kaca masir, cuci endapan ~engan
10 ml air dingin, keringkan pada suhu 105°; N,N'-
dinitrosopiperazin yang diperoleh melebur pada suhu
antara 156° dan 160°.
B. Pada sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 500 mg piperazin sitrat, tambahkan
10 ml air, kocok, dan saring; filtrat menunjukkan
reaksi Sitrat seperti yang tertera pada Uji Identifilazsi
Umum <291>. · tidak kurang dari 2 jam. Kumpulkan endapan di
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Monografi I Piperazini Citratis Sirupus 681
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosldur Lakukan penetapan jumlah C 4 H! 0 N 2 .6~0
yang terlarut seperti yang tertera pada Penetapan kildar,
bila perlu lakukan modifikasi.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 4 H 10 N 2 .6Hp dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak
kurang darl 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk setara dengan lebih kurang 200 mg piperazin
sitrat, kocok dengan 10 ml campuran asam klorida 3 N
dan air (1:3) selama 1 jam, saring, cuci sisa 2 kali, tiap
kali dengan 10 ml air. Pada kumpulan sari dan cairan
cucian tambahkan 75 ml trinitrofenol LP, dan lanjutkan
penetapan menurut cara Penetapan kadar yang tertera
pada Sirup Piperazin Sitrat, mulai dari "aduk baik.. ... ".
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PIPERAZINI CITRATIS SIRUPUS
Sirup Piperazin Sitrat
Sirup Piperazin Sitrat dibuat dari Piperazin Sitrat
atau Piperazin dengan penambahan sejumlah Asam
Sitrat yang setara. Mengandung Piperazin Sitrat
setara dengan tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0% Piperazin heksahidrat, C 4H 10 N 2.6Hp, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi
A. Pada 2 ml sirup tambahkan 5 ml asam klori-
da 3 N dan tambahkan 1 ml larutan natrium nitrit P
(1 dalam 2) sambil diaduk. Dinginkan dalam tangas es
selama 15 menit, jika perlu aduk untuk mempercepat
penghabluran. Saring melalui penyaring kaca masir,
cud endapan dengan 10 ml air dingin, keringkan pada
suhu 105°: N,N-Dinitrosopiperazin yang diperoleh
melebur pada suhu antara 156° dan 160°.
B. Menunjukkan reaksi Sitrat seperti yang tertera
pada Uji ldentifikilsi Umum <291>.
Penetapan kadar Tetapkan bobot jenis sirup. Timbang
saksama sejumlah sirup setara dengan lebih kurang
200 mg piperazin sitrat, masukkan ke dalam gelas
piala 250 ml. Tambahkan 10 ml air dan 75 ml trinitro-
fenol LP, aduk baik, biarkan dalam lemari es selama
dalam krus penyaring yang sudah ditara, cuci lima
kali, tiap kali dengan 10 ml ttanol mutlak P, dan kering-
kan pada suhu 105° hingga bobot tetap. (Perhatian
 682 Piperazini Phosphas I Monografi
Pikrat dapat meledak]. Bobot dipikrat yang diperoleh
dikalikan 0,3568 adalah kesetaraan C 4H 10 Nr6H 20
dalam sirup yang digunakan.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PIPERAZINI PHOSPHAS
Piperazin Fosfat
BM 202,1
P1perazin Fosfat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 4H 10N 2 .H3 P0 4, di-
hitung terhadap zat anhidrat.
Pemeri.ln Scrbuk hablur, putih; tidak berbau atau
hampir tidak berbau.
.Kelarutan Larut dalam 60 bagian air; praktis tidak
larut dalam etanol 96%.
Identifikasi
A. Larutkan 100 mg dalam 5 ml air, tambahkan
500 mg natrium bikarbonat P, 0,5 ml larutan kalium
heksasianoferat(Ill) P 5% dan 0,1 ml raksa P. Kocok kuat
selama 1 menit dan diamkan selama 20 menit: terjadi
wama kemerahan secara perlahan-lahan.
B. Larutkan 200 mg dalam 5 ml asam klorida 2 N,
sambil diaduk tambahkan 1 ml larutan natrium
nitrit P 50%, dinginkan dalam es selama i5 menit,
aduk jika perlu untuk mempercepat penghabluran.
~.
Cud hablur dengan 10 ml air es, keringkan pada suhu
105°, lakukan Penetapan Suhu Lebur <1021> Metode II:
suhu lebur lebih kurang 159°.
C. Menunjukkan reaksi Fosfat seperti yang tertera
pada Uji Identiftkilsi Umum <291>.
pH <1071> Antara 6,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1%.
Logam berat <371> Metode II Tidak lebih dari 20 bpj;
Larutkan 2,0 g dalam 20 ml asam asetat 2 N, gunakan
12 mllarutan uji dan Larutan baku timbal (2 bpj) sebagai
pembanding.
Air <1031> Metode I Antara 8,0% dan 9,5%; lakukan
penetapan menggunakan 250 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam campuran 3,5 ml asam
sulfat 1 N dan 10 ml air. Tambahkan 100 ml trinitrofe-
·nol LP,·panaskan di atas tangas air selama 15 menit
dan biarkan selama 1 jam. Saring dengan penyaring
kaca masir porositas nomor 4, cud residu beberapa
FIIV
kaii, tiap kali dengan 10 ml campuran sama banyak
larutan jenuh 2,4,6-trinitrofenol P dan air sampai cairan
cucian bebas sulfat. Cuci residu lima kali, tiap kali
dengan 10 ml etanol mutlak P, keringkan pada suhu
100° sampai 105° hingga bobot tetap.
1 g residu setara dengart
338,2 rr.g C4H 1J'I 2.H3P0 4
PIPERAZINI PHOSPHATIS COMPRESS!
Tablet Piperazin Fosfat
Tablet Piperazin Fosfat mengandung Piperazin
Fosfat, C 4H 10 N 2.H 3P0 4,H 20, tidak kurang ~ri 92,5%
dan tidak Jebih dari 107,5% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Identifikasi Ekstraksi sejumlah serbuk tablet setara
dengan 1 g piperazin fosfat dengan 20 ml air, saring.
Filtrat memenuhi uji sebagai berikut:
A. Encerkan 1 ml dengan air hingga 5 ml, tam-
bahkan 500 mg natrium bikarbonat P, 0,5 ml Jarutan
kalium heksasianoferat(Ill) P 5% yang dibuat segar dan
0,1 ml raksa P, kocok kuat-kuat selama 1 menit dan
biarkan selama 20 menit: terjadi warna kemerahan
secara perlahan-lahan.
B. Pada 4 ml tambahkan 1 ml asam klorida P sambil
diaduk dan 1 ml larutan natrium nitrit P 50%,
dinginkan dalam es selama 15 menit, jika perlu aduk
untuk mempercepat penghabluran. Lakukan Penetap-
an Suhu Lebur <1021> terhadap hablur yang telah di-
cuci dengan 10 ml air dingin, keringkan pada suhu
105°: suhu lebur lebih kurang 159°.
C. Menujukkan reaksi Fosfat seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Syarat Jain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Compressi.
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan 20 tablet.
Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
150 mg piperazin fosfat, kocok dengan 10 ml air
selama 1 jam, saring dan cuci residu dua kali, tiap kali
dengan 10 ml air. Pada kumpulan ekstrak dan cairan
cucian tambahkan 5 ml asam sulfat 2 N dan SO ml trini-
trofenol LP, didihkan. Biarkan beberapa jam, saring
melalui penyaring kaca masir porositas nomor 4, cuci
residu beberapa kali, tiap kali dengan 10 ml campuran
sama banyak larutan jenuh 2,4,6-trinitrofenol P dan air
sampai cairan cucian bebas· sulfat. Cuci residu lima
kali, tiap kali dengan 10 ml ttanol mutkzk P, keringkan
pada suhu 100° sampai 105° hingga bobot tetap.
1 g residu setara dengan
371,4 mg Cfi1r!J2.H}'04 .Hp
 FIIV
PIROXICAMUM
Piroksikam
~
4-Hidroksi-2-metil-N-2-piridil-2H-1,2-
benzotiazin-3-karboksamida 1,1-dioksida [36322-90-4]
C 15H 13 N 3 0 4S BM 331,35
Piroksikam mengandung tidak kurang dari 97',0%.dan
tidak lebih dari 103,0% C 15H 13N 30 4S.
Pemerian Serbuk, hampir putih atau coklat terang
atau kuning terang; tidak berbau. Bentuk monohidrat
berwama kuning.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam asam-
asam encer dan sebagian besar pelarut organik;
sukar larut dalam etanol dan dalam larutan alkali
mengandung air.
Baku pembanding Piroksikam BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Piroksikam BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida-metanol 0,01 N menunjuk-
kan maksimum dan minimum pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Piroksikam BPFI.
C. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
.... tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara terpi-
sah masing-masing 20 Jt.l larutan dalam campuran
kloroform P-metanol P (1:1) yang mengandung (1) zat uji
1 mg per ml dan (2) Piroksikam BPFI 1 mg per ml pada
lempeng silika ·gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak campuran toluena P-asam llSetat P (95:5)
hingga merambat lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng, biarkan kering di udara.
Ulangi lagi seperti perlakuan sebelumnya., dan biarkan
kering di udara. Amati lempeng di bawah sinar
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm: harga R1
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesua1
dengan yang yang diperoleh dari larutan (2).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> 1idak lebih dari 0,3%.
Logam berat <371> Metode IUTidak lebih dari SO bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Monografi I Plasma Re
Penetapan kadar Lakukan
Kromatografi cair kinerja tinggi
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan masing-
asam sitrat anhidrat P dalam
trium fosfat dibasa P dalam 11
larutan, encerkan dengan air
Fase gerak Buat campuran uapar-merano1 r p:>:'i:>J
dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Piroksi-
kam BPFI larutkan dalam asam klorida-metanol 0,01 N
hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg
larutkan dalam asam klorida-metanol 0,01 N dan
encerkan secara bertahap dengan pelarut yang sama
hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml. ..
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolom yang diten-
tukan dari puncak analit tidak kurang dari 500
lempeng teoritis, faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji pada kromatograf, dan ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg C15H13Np45,
dengan rumus:
C adalah kadar Piroksikam BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak yang dihasilkan dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PLASMA REDUCED BLOOD
Darah Sedikit Plasma
Darah Sedikit Plasma dibuat dari darah yang di-
peroleh dari seorang donor dengan menghilangkan
sejumlah plasma dan zat anti koagulan. Darah Sedikit
Plasma mengandung volume padatan darah (VPD)
antara 60'Yo dan 65% ditetapkan dengan cara sentrifus.
Pemisahan dilakukan dengan metode tertentu yang
dapat mencegah kontaminasi mikroorganisme pada
komponen sel darah a tau plasma, sebaiknya dilakukan
dengan sistem tertutup. Wadah segera ditutup kedap.
 .aster of Paris Bandage I Monografi
donor yang akan digunakan untuk pembuatan
.aan ini sebaiknya berumur tidak lebih dari 14 hari
-<Jak pengambilan darah dan disentrifus lebih dahulu
untuk menghilangkan plasma dan zat anti koagulan.
Sebelum ditranfusikan, lakukan uji kompatibilitas
d{"ngan darah penerima dan identitas penerima harus
dicantumkan pada wadah.
Pemerian Cairan berwarna merah tu3. Jika didiamkan
sel darah merah akan mengendap dan terjadi lapisan
beningan (plasma) berwama kuning.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah steril ter-
tutup kedap, pada suhu 2° hingga 8°.
Penandaan Dalam etiket tertera (1) nomor kode doncr
darah asal, (2) golongan ABO dan Rh dari darah
donor, antisera spesifik yang digunakan untuk uji,
(3) tanggal setelah waktu ter:;ebut tidak boieh di-
tranfusikan, (4) antikoagulan yang digunakan,
(5) kondisi penyimpanan, (6) jika terlihat tanda-tanda
kerusakan sediaan tidak dapat digunakan.
PLASTER OF PARIS BANDAGE
Gips Pembalut
Gips Pernbalut terdiri dari kasa katun linen yang
dikelantang, diimpregnasi secara rata dengan kalsium
sulfat yang telah didehidrasi sehingga sebagian besar
mengandung bentuk hemihidrat CaS0 4 .1hH 20,
dapat ditambahkan perekat dan bahan pengatur
waktu rnengeras. Praktis bebas dari serbuk yang lepas.
Pernbalut yang panjangnya kurang dari 5 meter,
tidak ada sarnbungan; sambungan pada pernbalut
lebih panjang, terbuat dari perekat yang sesuai, bukan
dengan cara dijahit. Mengandung tidak kurang dari
88,0% kalsiurn sulfat dihitung sebagai CaS04• H 20.
ldentifikasi serat <841> Memenuhi syarat Uji lcatun;
lakukan penetapa:n rnenggunakan kain yang telah
dibebaskan dari kaisium sulfat yang diperoleh pada
penetapan Bobot pet satuan luas.
Jumlah benang per 10 em <871> Metode I dan
Metode II Jumlah benang arah melebar: antara 71 dan
79. Jurnlah benang arah rnemanjang: antara 143 dan
157; lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pembalut tidak meregang Metode I dan Metode II dalarn
Jumlah Benang per Satuan Panjang <871> rnenggunakan
kain yang telah dibebaskan dari kalsiurn sulfat dengan
cara merontokkan.
Bobot per satuan luas
· ·Kain lidak kurang dari 24 g per m 2; lakukan pene-
tapan sebagai beriku:t: Ttmbang saksama lebih ku:rang
FI IV
25 g, hi tung luasnya. Cuci baik-baik dengan air dingin,
peras dengan tangan setelah tiap pencucian, saring
melalui pengayak dengan ukuran nominal lubang
106 !liD, kembalikan benang atau serat yang terlepas
pada pengayak ke kain semula. Tambahkan 400 ml air
pada bahan, panaskan perlahan dan didihkan selama
1 menit. Dinginkan dengan penambahan lebih kurang
400 ml air, enaptuangkan cairan melalui pengayak
dengan ukuran nominal lubang 106 fJ.m dan peras
dengan tangan untuk mengeluarkan air sebanyak
mungkin dari bahan. Ulangi pendidihan dan pen-
cucian seperti di atas lima kali, tiap kali dengan 400 ml
air. Masukkan bahan dan benang atau serat yang
terlepas ke dalam gelas piala. Tambahkan larutan
diastase P 0,5% secukupnya hingga bahan terendam,
panaskan pada suhu 70° hingga bebas pati. Ulangi
pendidihan dan pencucian dan keringkan pada suhu
105° hingga bobot tetap.
Pembalut Tidak kurang dari 340 g per m 2; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Sediann tanpn
perekat Metode lii dalam Bobot per Snt11an LZtas <771>.
Waktu mengeras Massa gips masih dapat dibentuk
selama tidak kurang dari 1 menit setelah pembalut
diangkat dari air dan harus mengeras setelah 8 menit.
Pada saat mengeluarkan gulungan gips dari batang
logam tidak boleh remuk karena tekanan jari. Lakukan
penetapan menggunakan seluruh pembalut, jika
sediaan berbentuk lembaran atau gulungan, gunakan
satu potong berukuran 2,7 m x 7,5 em, gulung pemba-
lut secara longgar pada batang plastik yang s~suai dan
celupkan dengan sudut 45° dalam air pada suhu 30°,
biarkan terendam sampai basah tidak !ebih lama dari
15 detik. Angkat dari air, tekan untuk mengeluarkan
kelebihan air, tetapi hindari kehilangan banyak gips
dan gulung pembalut secara konsentrik pada batang
logam silindris halus yang tidak menyerap dengan
diameter 5 em, usahakan agar setiap lapisan berikut-
nya tergulung di atas lapisan sebelumnya untuk
menjarnin agar cukup menjadi satu.
Penetapan kadar kalsium sulfat hemihidrat Lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama pem-
balut seluas lebih kurang 75 cm 2 dan keringkan pada
suhu 105° sampai bobot tetap, masukkan ke dalam
labu tentukur 500-ml berisi 200 ml air dan 10 ml asam
klorida P, kocok hingga kalsium sulfat larut, netralkan
dengan amonium hidroksida 5 M, tambahkan 10 ml
larutan dapar amonia pH 10,0, encerkan dengan air
sarnpai tanda, saring. Netralkan 50,0 ml filtrat dengan
asam klorida 2 N dan tambahkan 5 ml campuran larut-
an yang mengandung amonium klorida P 6,75%,
amonium hidroksida P 65,0% v/v, magnesium sulfat P
0,0616% dan dinatrium edetat P 0,093%. Tambahkan
1 ml larutan natrium dietilditiokarbamat P 0,1% dan
titrasi dengan dinatrium edetat 0,1 M LV menggunakan
0,25 ml sampai 0,30 ml larutan indikator yang
mengandung hitam eriokrom P 0,5% dan hidroksilami-
na hidroklorida P 4,5% dalam metanol P.
FIIV
1 ml dinatrium edetat 0,1 M setara dengan
14,52 mg C~:S0 4 • Hp
Cuci kain sisa dengan air dingin, lewatkan cairan
cucian melalui pengayak dengan ukuran nominal
lubang 106 IJ.m, satukan benang atau serat yang
terlepas dengan kain, keringkan pada suhu 105°
hingga bobot tetap. Perbedaan antara bob0t adalah
bobot kalsium sulfat. Hitung kadar dalam persen
CaS0 4 • H 20 dalam kalsium sulfat.
PODOPHYLLI RHIZOMA
Rimpang Podofili
Rimpang Podofili adalah rimpang dan akar kering
Podophyllum peltatum Linne (Familia Berberidnceae),
mengandung tidak kurang dari 5,0% resin podofilin.
Makroskopik Terdiri dari rimpang berbentuk hampir
silindris, bergabung termampat atau rata pada per-
mukaan atas dan bawah, kadang-kadang bercabang.
Potongan rimpang panjang samp<~i 20 em, dengan
bintik-bintik berdiameter 2 mm sampai 9 mm, be-
berapa bintik agak menebal. Rimpang berwarna
merah sampai coklat kekuningan terang, berkeriput
membujur atau hampir rata, dengan bekas tempat
sisik daun yang tidak beraturan atau berbentuk-V;
beberapa bintik mclingkar, uagian atasnya mem-
punyai bekas tempat duduk batang dan tunas atau
dasar batang yang Iebar dan bundar. Pada bagian
yang lebih bawah terdapat banyak bekas tempat akar
atau akar dengan panjang 2 em sampai 7 em dan tebal
2 mm. Patahan pendek dan lunak, permukaan patahan
berwarna jingga kekuningan sampai kuning pueat
a tau putih abu-abu.
Mikroskopik rimpang Bagian luar rimpang terdiri
dari epidermis berwarna eoklat yang sering terlihat
rusak dan 1 sampai 3 lapis sel gabus berwama coklat
sampai hijau pudar; korteks selebar lebih kurang 20 la-
pis sel, berupa sel-sel yang hampir isodiametrik, berisi
butir pati tunggal atau majemuk, dan resin serta
hablur kalsium oksalat bentu.k roset pada sel yang
tersebar dari bintik-bintik rimpang; lingkaran 16 sam-
pai 34 berkas pengangkut kolateral terbuka dipisah-
kan oleh deretan sel yang agak Iebar, tiap berkas
pengangkut mempunyai beberapa pembuluh yang
berlignin, kambium yang kadang-kadang tidak mudah
dikenal dan lapisan floem yang agak Iebar. Empulur
dengan sel-sel yang agak bulat dan berisi butir pati
serta resin yang berwarna eoklat kemerahan. Akar
terdiri dari lapisan epidermis dengan sel yang ber-
gabus berwama kecoklatan dan selapis sel hipodermis;
korteks yang Iebar dengan sel hampir isodiametrik,
berdinding tipis; endodermis mudah dikenal dengan
sel memanjang tangensial, qengan penebalan yang
seragam; berkas pengangkut 4 sampai 7 deret.
Monografi I Polymixini B Sulfas 685
Mikroskopik serbuk Serbuk berwarna eoklat pucat
sampai kuning lemah. Bau lemah, rasa pahit tidak
enak. Banyak butir pati tunggal atau majemuk, butir
pati majemuk tersusun dari 2 sampai 6 butir, butir pati
tunggal berbentuk bulat, cembung datar sampai
cembung bersudut, atau poligonal, diameter sampai
20 11m; kadang-kadang terdapat hablur kalsium oksa-
lat bentuk roset, diameter sampai 80 11m; pembuluh
dengan penebalan bentuk noktah sederhana atau
bentuk jala; fragmen sel-sel parenkim pati dan resin
dan sel gabus berwarna eoklat kemerahan sampai
kuning.
Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Pengambi-
lan Contoh dan Metode Ana/isis Simplisic <671>.
Bahan organik asing Tidak lebih dari 2,0%; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Pengambilan
Contoh dan Metode Ana/isis Simplisia <671>.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 10 g
rimpang yang telah diserbuk halus, masukkan .ke
dalam labu Erlenmeyer 125 ml, tambahkan 35 ml
etanol P dan refluks di atas tangas uap selama 3 jam.
Pindahkan campuran ke dalam perkolator kecil;
lakukan perkolasi perlahan-lahan dengan etanol P
hangat hingga diperoleh 95 ml perkolat. Dinginkan,
tambahkan etanol P secukupnya hingga diperoleh
100,0 ml perkolat; campur. Pipet 10 ml perkolat ke
dalam corong pisah, tambahkan 10 ml kloroform P dan
10 ml larutan asam klorida P (7 dalam 500). Kocok,
biarkan memisah, pindahkan lapisan kloroform ke
dalam eorong pisah kedua; cud lapisan asam tiga kali,
tiap kali dengan 15 ml campuran kloroform P-etanol P
(2:1), tuangkan cairan pencud ke dalam corong pisah
kedua. Tambahkan 10 ml larutan asam klorida P
(7 dalam 500) ke dalam campuran, kocok dan biarkan
memisah, pindahkan lapisan kloroform ke dalam labu
yang telah ditara. Cud lapisan asam tiga kali, tiap kali
dengan 15 ml campuran kloroform P.-etanol P (2:1),
masukkan cairan pencuci ke dalam labu di atas.
Uapkan campuran di atas tangas uap hingga lebih
kurang 1 ml, tambahkan 5 ml etanol mutlak P, uapkan
lagi hingga kering. Keringkan residu pada suhu 80°
selama 4 jam: bobot residu adalah bobot resin dalam
1 g rimpang yang ditetapkan.
POLYMYXIN! B SULFAS
Polimiksin B Sulfat
Polimiksin B sulfat [1405-20-5]
Polimiksin B Sulfat adalah garam sulfat dari sejenis
polimiksin. yaitu zat yang dihasilkan oleh biakan Bacil-
lus polymyxa (Prazmowski) Migula (Familia Bacil-
laceae), atau campuran dari 2 atau lebih bentuk
686 Polysorbatum 20 I Monografi
garamnya. Potensi tidak kurang dari 6000 unit
Polimiksin B Fl per mg, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih sampai kekuning-kuningan;
tidak berbau atau bau khas lemah.
Kelaruti\n Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol.
Baku pembanding Polimiksin B Sufat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak
lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam sebe-
lum digunakan. L-Leusin BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
L-Treonin BPFJ; lakukan pengeringan pada suhu105°
selama 3 jam sebelum digunakan. L-Fenilalanin BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan. L-Serin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutart uji Larutkan 5 mg dalam 1 ml asam
klorida 6 N dalam vial reaksi 3 mi. Tutup rapat vial dan
panaskan dalam modul pemanas pada suhu 135°
selama 5 jam. Keluarkan vial dari modul pemanas,
biarkan dingin pada suhu kamar dan buka tutup.
Uapkan isi vial dalam modul pemanas paC.:a suhu 100°
dengan ali ran gas nitrogen· P sampai kering. Lanjutkan
pemanasan sampai tidak ada lagi asam klorida yang
terdeteksi dengan meletakkan kertas lakmus di atas
mulut vial. Larutkan residu dalam 0,5 ml air.
Larutan acuan Buat dengan cara seperti
pada Larutan uji, menggunakan 5 mg Polimiksin B
Sulfat BPFI.
Larutan baku Buat larutan dalam air mengan-
dung (1) 2 mg L-l.Lusin BPFI, (2) 2 mg L-Treonin BPFI,
(3) 2 mg L-Fenilalanin BPFI dan (4) 2 mg L-Serin BPFI
per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah berbentuk
pita yang panjangnya 10 rom masing-masing 3 p.l
Larutan uji, Larutan acuan dan ke empat Larutan baku
pada lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 rom.
Masukkan lempeng dalam bejana kromatografi
yang berisi fase gerak campuran fenol P-air (75:25),
sedemikian hingga menggantung di atas fase gerak
selama 15 jam. Kemudian turunkan lempeng hingga
menyentuh fase gerak dan tnerambat lebih kurang tiga
per empat tinggi lempeng, dilakukan dalam keadaan
cahaya yang dikurangi. Angkat lempeng, keringkan
'pada suhu 110° selama 5 menit, semprot lempeng
dengan pereaksi yang dibuat dengan melarutkan 1 g
ninhidrin P dalam 50 ml etanol P dan 10 mlasam asetat
glasial P. Panaskan lempeng pada suhu 110° selama
5 menit dan amati kromatogram. Harga R1 bercak
utama Larutan uji dan Larutan acuan sesuai dengan
harga R1 Larutan baku (1), (2) dan (3) tetapi tidak
FIIV
terdapat pita dengan harga R1 yang sesuai dengan
harga R Larutan baku (4).
B. larutkan 2 mg zat uji dalam 5 ml air, tambah-
kan 5 ml larutan natrium hidroksida 2,5 N campur,
tambahkan 5 tetes larutan tembaga(Il) sulfat P (1 dalam
100) tetes demi tetes kocok; terjadi wama lembayung
kemerahan.
C. Larutan (1 dalam 20) menunjukkan reaksi
Sulfat seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 5 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak iebih dari 7,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara, pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan 100 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 5,0%; lakukan
penetapan dengan membasahkan sisa pengarangan
dengan 2 ml asam nitrat P dan 5 tetes asam sufat P.
Pen~tapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
POLYSORBATUM 20
Polisorbat 20
[ Jumlah w, x, y dan z adalah ZO;
R adalah (C 11 Hu)COO )
Polioksietilena 20 sorbitan monolaurat (9005-64-5]
Polisorbat 20 adalah ester laurat dari sorbitol dan
anhidridanya berkopolimerisasi dengan lebih kurang
20 molekul etilen oksida untuk setiap molekul sorbitol
dan anhidrida sorbitol. •
Pemerian Cairan, kuning muda hingga coklat muda;
bau khas lemah.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam etil
asetat, dalam metanol dan dalam dioksan; tidak larut
dalam minyak mineral.
Identifikui
A. Menunjukkan reaksi Identifikasi A dan C
seperti yang tertera pada Polisorbat 80.
B. Pada 2 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
0,5 ml brom LP tetes demi tetes: warna brom tidak
FI IV
hilang (berbeda dengan Polisorbat 80).
Bilangan hidroksil Antara 96 dan 108; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 40 dan SO; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Syarat lain Memenuhi syarat penetapan Air, Sisa
pemijaran, Arsen, Logam berat dan Bilangan asam seperti
yang tertera pada Polisorbat 80.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
POLYSORBATUM 60
Polisorbat 60
Polioksietilena 20 sorbitan monostearat
(Campuran biasanya mengandung asam lemak] [9005-67-8]
Polisorbat 60 adalah campuran ester stearat dan palmi-
tat dari sorbitol dan anhidridanya berkopolimerisasi
dengan lebih kurang 20 molekul etilen oksida untuk
tiap molekul sorbitol dan anhidrida sorbitol.
Pemerian Cairan seperti minyak atau semi gel,
kuning hingga jingga; berbau khas lemah.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etil asetat dan
dalam toluena; tidak larut dalam minyak mineral dan
dalam minyak nabati.
Identifikasi
A. Menunjukkan reaksi Identifikasi A dan C seperti
yang tertera pada Polisorbat 80.
B. Pada 2 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
0,5 ml brom LP tetes demi tetes: warna brom tidak
hilang (berbeda dengan Polisorbat 80).
Bilangan hidroksil Antara 81 dan 96; lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Bilangan penyabunan Antara 45 dan 55; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Syarat lain Memenuhi syarat untuk penetapan Air,
Sisa Pemijaran, Arsen, Logam berat dan Bilangan asam
seperti yang tertera pada Polisorbat 80.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
Monografi I Polysorbatum 80 687
POLYSORBATUM 80
Polisorbat 80
Polioksietilena 20 sorbitan monoo/eat [9005-65-6]
Polisorbat 80 adalah ester oleat dari sorbitol dan
anhidrida yang berkopolimerisasi dengan lebih
kurang 20 molekul etilena oksida untuk tiap rriolekul
sorbitol dan anhidrida sorbitol.
Pemerian Cairan seperti minyak, jernih berwarna
kuning muda hingga coklat muda; bau khas lemah;
rasa pahit dan hangat.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, Iarutan
tidak berbau dan praktis tidak berwarna; larut dalam
etanol, dalam etil asetat; tidak larut dalam minyak
mineral.
ldentifikasi
A. Pada 5 mllarutan (1 dalam 20) tambahkan S·ml
natrium lzidroksida LP. Didihkan beberapa menit,
dingir.kan dan asamkan dengan asam klorida 3 N:
larutan beropalesensi kuat.
B. Pada 2 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
0,5 ml brom LP tetes demi tetes: warna brom hilang.
C. Campur 60 volume zat dan 40 volume air:
terbentuk massa gelatin pada suhu kamar dan di
bawah suhu kamar.
Bobot jenis <981> Antara 1,06 dan 1,09.
Kekentalan <10.51> Antara 300 dan 500 sentistokes
pada suhu 25°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 3,0%,
S\sa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25%
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 1 bpj.
Logam berat <371> Metode 1II Tidak lebih dari 10 bpj.
Bilangan asam Tidak lebih dari 2,2; lakukan penetap-
an sebagai berikut: Timbang 10,0 g masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer 250 ml, dan tambahkan SO ml
etnnol netral P. Panaskan di atas tangas uap hingga
hampir mendidih, kocok sesekali secara hati-hati
selama pemanasan. Tutup dengan gelas piala, dingin-
kan dengan air mengalir, tambahkan 5 tetes fenolfta-
lein LP dan titrasi dengan natri11m hidroksida 0,1 N LV:
diperlukan tidak lebih dari 4 ml natri11m hidrok-
sida 0,100 N. ·
Bilangan hidroksil Antara 65 dan 80; lakukan pene-
tapan sepertl yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
688 Povidoni Iodum I Monografi
Bilangan penyabunan Antara 45 dan 55; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Lemak dan Minyak
Lemak <491>.
Wadah dan penyimpanan Da!am wadah yang ter-
tutup rapat.
POVIDONI IODUM
Povidon lodum
Polimer 1-vini/-2-piro/idinon,
bersenyawa dengan iodum [25655-41-8]
(C 6 ~N0) 0 .xl
Povidon Iodum adalah sc:1yawa kompleks dari Iodum
dengan Povidon. Mengandung tidak kurang dari
9,0% dan tidak lebih dari 12,0% iodum (I) dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk amorf, eoklat kekuningan; sedikit
berbau khas. Larutan bereaksi asam terhadap kertas
lakmus.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; praktis
tidak larut dalam kloroform, dalam karbon tetra-
klorida, dalam eter, dalam heksana, dan dalam
aseton.
ldentifikasi
A. Tambahkan 1 tetes larutan (1 dalam 10) pada
eampuran 1 ml kanji LP dan 9 ml air: terjadi wama biru
tua.
B. Sebarkan 1 ml larutan (1 dalam 10) di atas
lempeng kaea 20 em x 20 em, dan biarkan semalam di
udara terbuka pada suhu kamar dengan kelembaoan
rendah: terbentuk lapisan tidak menyebar, kering,
coklat dan mudah larut dalam air.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 8,0%;
lakukan penetapan menggunakan 5,0 g zat, keringkan
pada suhu 105° hingga perbedaan antara dua kali
penimbangan berturut-turut dalam jangka waktu
1 jam tidak lebih dari 5,0 mg.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan
penetapan dengan menggunakan 2 g.
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kandungan nitrogen <581> Tidak kurang dari 9,5%
dan tidak lebih dari 11,5%, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan.
Ion iodum Tidak Iebih dari 6,6'Yo, dihitung terhadap
FIIV
zat yang telah dikeringkan.
Penetapan iodum total Timbang saksama lebih
kurang 500 mg larutkan dalam 100 ml air dalam labu
Erlenmeyer 250 ml. Tambahkan natrium bisulfit LP
hingga wama iodum hilang. Tambahkan 25,0 ml perak
nitrat 0,1 N LV dan 10 ml asam nitrat P, eampur. Titrasi
kelebihan perak nitrat dengan amonium tiosianat
0,1 N LV menggunakan indikator besi(III) amonium
sulfat LP. Lakukan penetapan blangko. 1 ml perak nitrat
0,1 N setara dengan 12,69 mg I. Dari persentase iodum
total yang dihitung terhadap zat yang telah dikering-
kan, dikurangi persentase iodum dari Penetapan kadar
iodum diperoleh persentase ion iodum.
Penetapan kadar iodum Timbang saksama lebih
kurang 5 g zat, masukkan ke dalam gelas piala 400 ml
dan tambahkan 200 ml air. Tutup gelas piala dan aduk
dengan pengaduk mekanik pada suhu kamar selama
tidak lebih dari 1 jam untuk melarutkan. Segera titrasi
dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV dan tambahkan 3 ml
kanji LP pada waktu mendekati titik akhir. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml natrium tiosulfat 0,1 N setara dengan
12,69 mg I
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
POVIDONI 10011 SOLUTIO
TO PI CALIS
Larutan Topikal Povidon Iodum
Larutan Topikal Povidon Iodum adalah larutan
Povidon Iodum. Mengandung tidak kurang dari 85,0%
dan tidp.k lebih dari 120,0% Iodum dari jumlah yang
tertera pada etiket. Dapat mengandung sedikit etanol.
Identifikasi
A. Tambahkan 1 ml larutan yang mengandung
lebih kurang 0,05% iodum ke dalam campuran 1 ml
kanji LP dan 9 ml air: terjadi wama biru tua.
B. Masukkan 10 mllarutan ke dalam labu Erlen-
meyer 50 ml, hindari kontak dengan leher labu, tutup
labu dengan kertas saring dan basahkan dengan
1 tetes kanji LP: tidak terjadi wama biru dalam waktu
60 detik.
pH <1071> Antara 1,5 dan 6,5.
Kandungan etanol <1041> Gika ada) Antara 90,0%
dan 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Penetapan kadar Ukur saksama sejumlah volume
setara dengan lebih kurang 50 mg iodum, masukkan
dalam gelas piala 100 ml, tambahkan air hingg~
volume total tidak kurang dari 30 mi. Segera titrast
FIIV
dengan natrium tiosulfat 0,02 N LV, tentukan titik akhir
secara potensiometrik, menggunakan sistem elektrode
platina-kalomel. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium tiosulfat 0,02 N setara dengan
2,538 mg I
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PRAZIQUANTELUM
Prazikuantel
2-(Sikloheksilkarbonil)-1,2,3,6,7,11b-heksahidro-
4H-pirazino-{2, 1-a}isokuinolin-4-on [55268-74-1 J
C 19 H 24 N 20 2 BM 312,41
Prazikuantel mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C 19 H 24 N 20 2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau a tau bau khas lemah.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Prazikuantel BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg di atas fosfor pentoksida P pada suhu 50°
selama 2 jam sebelum digunakan. Senyawa sejenis A
Prazikuantel BPFI; lakukan pengeringan dalam hampa
udara pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg di atas
fosfor pentoksida P pada suhu 50° selama 2 jam sebelum
digunakan. Senyawa sejenis B Prazikuantel BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada tekanan
tidak lebih dari 5 mmHg di atas fosfor pentoksida P
pada suhu 50° selama 2 jam sebelum digunakan.
Senyawa sejenis C Pr:zzikuantel BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih
dari 5 mmHg di atas fosfor pentolcsida P pada suhu soo
selama 2 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Prazikuantel BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 136° dan 140°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada
Monogtafi I Praziquantelum 689
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg di atas fosfor pentok-
sida P pada suhu 50° selama 2 jam.
Sis a pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Senyawa sejenis Masing-masing tidak lebih dari 0,2%;
lakukan penetapan dengan cara Kromatograft cair kiner-
ja tinggi seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
Fase gerak dan Sistem krormatograft Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama masing-masing
sejumlah Senyawa sefenis A Prazikuantel BPFI, Senyawa
sejenis B Prazikuantel BPFI dan Senyawa scjenis C Prazi-
kuantel BPFI larutkan dalam Fase gerak hingga di-
peroleh laru(an tunggal dengan kadar masing-masing
lebih kurang 0,04 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan
dalam Fase gerak, encerkan sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 !J.I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram, dan ukur respons puncak yang dihasilkan.
Waktu retensi relatif lebih kurang 0,8 untuk Senyawa
sejenis A Prazikuantel BPFI; 1,0 untuk prazikuantel;
1,8 untuk Senyawa sejenis B Prazikuantel BPFI; 2,1 untuk
Senyawa sejenis C Prazikuantel BPFI. Hitung jumlah
dalam persentase 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-heksahidro-
4H-pirazino[2,1-a]isokuinolin-4-on (Senyawa sejenis
A Prazikuantel), 2-(sikloheksilkarbonil)-2,3,6,7-tetra-
hidro-4H-pirazino[2,1-a]isokuinolin-4-on (Senyawa
Sejenis B Prazikuantel), dan 2-(N-formilheksahidro-
hipuroil)-1,2,3,4-tetrahidroisokuinolin-1-on (Senyawa
Sejenis C Prazikuantel) dengan rumus:
C 'u
1000 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Baku pembanding (A,B,C) dalam mg
per ml Larutan baku; W adalah bobot·prazikuantel
dalam mg Larutan uji; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak yang dihasilkan dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Fosfat Tidak lebih dari 0,05"/o.
Larutan tembaga(Il) sulfat Larutkan 250 mg
tembaga(ll) sulfat P dan 4,5 g amonium asetat P dalam
asam asetat 2 N hingga 100 ml.
Larutan asam 4-amino-3-hidroksi-1-naftalensulfonat
Gerus halus di dalam lumpang 5 g natrium sulfit P,
94,3 g natrium metabisulfit P dan 700 mg 11slim
4-amino-3-hidroksi-1-naftalensulfonat P. Larutkan 1,5 g
campuran ini dalam 10 ml air, jika perlu panaskan
perlahan-lahan. Larutan ini dibuat segar.
Larutan baku Timbang saksama 143,3 mg kalium
fosfat monobasa P yang telah dikeringkan, larutkan
 690 Praziquanteli Compressi I Monografi
dalam air hingga 1000 mi. Ukur saksama 5 ml larutan
ini, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, encer-
kan dengan air sampai Ianda. Larutan ini mengan-
dung fosfat (P0 4) setara dengan 5 ).lg per mi.
Lnrrtlnn uji Tambahkan 30 ml air ke dalam 500 mg
zat uji, panaskan hingga mendidi!l. Biarkan dingin,
saring dan kumpulkan filtrat ke de-dam labu tentukur
50-ml. Bilas penyaring dengan a1r. kumpulkan cairan
bilasan ke dalam labu, encerkan dengan air sampai
t<mda.
Prosed11r Tambahkan ke dalam 10 ml Lnrlllnn uji
dan 10 ml Lnrutnn baku masing-masing 5 ml Larutan
lelllbagai //) su/{at, 2 ml laruton illli(li!IU/11 mo/ibdat r
(3 dalam 100), 1 ml Lnrutnn asa111 .f-nlllitl(l-3-hidroksi-1-
'w}ia/msulfonat don 1 ml larutan a~''"' perk/oral P (3 da-
lam 100), cam pur, b1arkan selama 15 men it: warna biru
Lnmtan uji tidak lebih tua dan UJrutan /Jak11.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromntografi cair kinerJa tinssi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gcrak Buat campuran asetonitril P-air (60:40),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistc111 seperti yang
tertera pad a Kromatografi <931 >.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Prazi-
kllantel BPFI, larutbn dalam Fase gerak, encerkan
secara bertahap dengan Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,18 mg per mi.
Larutnn uji Timbang saksama lebih kurang 36 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 20-ml, larutkan
dalam Fase gcrak, encerkan sampai Ianda. Pipet 5,0 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan Fase gaak sampai Ianda.
Siste111 kroul!ltografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
'·
tinggi dih~ngkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 10 ).lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan bak11,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: faktor ikutan untuk puncak prazikuantel tidak
lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ).II) Larutan bak11 dan
Larutan uji ke dalarr. kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 19 H 24 N 20 2,
dengan rumus:
'u
200C ( - )
C adalah kadar Prazikuantel BPFl dalam llg per ml
Larutan baku; 'u dan r, berturut-turut adalah respons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FI IV
PRAZIQUANTELI COMPRESS!
Tablet Prazikuantel
Tablet Prazikuantel mengandung Prazikuantel,
C 19 H: 4N 20 2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Prazikuante! l!PFl; lakukan penge-
ringan dalam harnpa udara pada suhu 50° pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg di atas fo~Jor pentok-
sida P selama 2 jam sebelum digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pad a Kromatografi <931 >. Harga R1 pita
utama pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan
yang diperoleh dari Larutan baku.
Lnruta11 uji Masukkan sejumlah serbuk tablet,
set<'-ra dengan lebih kurang 30 mg prazikuantel, ke
dalam tabung sentrifus, tambahkan 5 mlmctanol P,
aduk selama 5 menit, dan sentrifus, gunakan
beningan.
La Til tan baku Timbang saksama sejumlah Prnzikunn-
tel BPFl dalam metana/ P hingga kadar 6 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah, bentuk pita
Iebar 1 em, masing-masing 10 ).11 Larzttan u_ii dan Larztt-
an bnk11 pada jarak yang sama 2,5 em ctari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang tidak dijenuhkan dengan fase gerak etil asctat P
hingga merambat lebih kurang 8 em. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
cahaya ultraviolet 254 nm.
Oisolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam lzidroklorida 0,1 N
mengandung 2,0 mg natrium lauril sulfat P per mi.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Larutan baktt Timtang saksama sejumlah Prazi-
kuantel BPFl, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang L/90 mg per ml, L adalah jumlah prazi-
kuantel dalam mg dalam tablet yang tertera pada
etiket. Pipet 5,0 ml larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 50-ml; encerkan dengan Media Disolusi sampai
tanda. ·
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 19H 24 N 20 2,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat Lamtan
uji dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih-kurang 263 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 me nit harus larut tidak
kurang dari 75 "'o (Q) C 19HuN20 2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Penetapan kadar ~akukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
 FIIV
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar Prazikuantel.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Prazi-
kuantel BPFI larutkan dalam Fase gerak, jika perlu
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,18 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 150 mg prazikuantel,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
70 ml Fase gerak, sonikasi selama 5 menit, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, campur dan saring.
Masukkan 3,0 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Prose-
dur dalam Penetapan kadar Prazikuantel. Hitung jumlah
dalam rng C 19 H 24 N 20 2, dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
C 'u
2500 ( - ) ( - )
3 's
C adalah kadar Prazikuantel BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PRAZOSINI HYDROCHLORIDUM
Prazosin Hidroklorida
"~n
'·
01,0
001\.J
01,0JOO N N-C-1!...0 )1
·tO
.....
1-(4-Amino-6,7-dime toksi-2-kuinazolinil)-4-(2 -furoil)
piperazina monohidroklorida [19237-84-4]
C 19H 21Np4.HC1 BM 419,9
Prazosin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C 19 H 21 N 50 4 .HC1,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk warna putih atau hampir putih;
tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol 96% dan dalam metanol; praktis tidak
larut dalam aseton dan dalam kloroforrn.
Baku pembanding Prazosin Hidrokloridil BPFI; 2-Kloro-
6,7-dimetoksikuinazolin-4-ilamina BPFI; 1-(2-Furoil)pipe-
razin BPFI; 6,7-Dimetoksi-2-piperazin-1-ilkuinazolin-4-
ilamina BPFI; 2,2 '-Piperazina-1,4-diil-bis{ 6~7-dimetoksi-
kuinazolin-4-ilamina) BPFI.
Monografi I Prazosini Hydrochloridum , 691
ldentifikasi
A. Larutkan 50 mg dalam 20 ml etanol P 50%,
tambahkan 2 ml kalium hidroksida 1 N, ekstraksi 2 kali,
tiap kali dengan 25 ml diklorometana P, uapkan kum-
pulan ekstrak, dan keringkan residu pada suhu 60°
dengan tekanan tidak lebih dari 15 mmHg. Spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelcmbang yang sama seperti pada Prazo-
sin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,0007%
dalam asam klorida-metanol 0,01 N pada panjang gelom-
bang antara 220 nm hingga 400 nm, menunjukkan tiga
maksimum, pada panjang gelombang lebih kurang
247 nm, 330 nm, dan 343 !lm. Serapan pada 247 nm
lebih kurang 0,95; serapan pada 330 nm lebih kurang
0,19 dan serapan pada 343 nm lebih kurang 0,18.
C. Larutkan 25 mg dalam 30 ml etanol P, 2 ml
larutan menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Logam berat <371> Metode Il Tidak lebih dari 50 bpj;
lakukan penetapan sebagai beriku~: Larutkan sisa yang
diperoleh pada penetapan sisa pemijaran dalam asam
nitrat 2 N secukupnya hingga 50 mi. Gunakan Larutan
baku timbal 1 bpj sebagai larutan baku.
Besi Tidak lebih dari 100 bpj.
Larutan baku Gunakan larutan besi ASp seperti
yang tertera pada Spektrofotometri Atom: Er.1isi dan
Serapan dalam Spektrofotometri dan Hamburan
Calzaya <1191>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,0 g
zat, tambahkan perlahan-lahan lebih kurang 35 tetes
asam nitrat P. Setelah asap habis, pijarkan perlahan-
lahan dengan menaikkan suhu dari.150° sampai 1000°,
pertahankan suhu akhir selama 1 jam. Dinginkan,
larutkan sisa dalam 20 ml asam nitrat 2 N, uapkan
hingga lebih kurang 5 ml, encerkan dengan asam
nitrat 0,2 N hingga 25 ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji da!_l Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 248 nm menggunakan spektrofotometer serap-
an atom: serapan Larutan uji tidak lebih besar dari
Larutan baku. Pisahkan lebih kurang 10 mllarutari
untuk uji Nikel.
Nikel Tidak lebih dari 50 bpj.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
47,8 mg nikel(ll) sulfat P, larutkan dan encerkan dengan
air hingga 1000,0 ml (kadar Ni 10 11g per ml).
Larutan uji Gunakan 10 ml larutan yang tj:!rtera
pada Larutan uji besi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang maksimum lebih kurang
232 nm menggunakan spektrofotometer serapan atom:
sera pan Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan baku.
Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi lapis tipis
 692 Prazosini Hydrochloridi Compressi I Monografi
seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan
secara terpisah pada lempeng kromatografi silika gel
GF254 masing-masing 10 ~I dari 7 larutan yang di-
larutkan dalam campuran klaraform P-metanal P-dietil-
amina P (10:10:1) yang mengandung (1)1,0% zat uji;
(2) 0,002% zat uji; (3) 0,002% 2-Klara-6,7-dimetaksi-
kuinazalin-4-ilamin BPFI; (4) 0,002% 1-(2-Furail)pipera-
zin BPFI; (5) 0,002% 1,4-Di(2-Jurai/Jpiperazin BPFI;
(6) 0,002% 6,7-Dimetaksi-2 piperazin-1-ilkuina/in-4-ilami-
na) BPFI dan (7) 0,002% 2,2'-Piperazin-1,4-diil-bis(6,7-
dimetaksikuinazalin-4-ilamina) BPFI. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak etil asetat P-dietilamina P (95:5).
Angkat lempeng, biarkan kering di udara. Amati di
bawah cahaya ultraviolet pada panjang gelombang
254 nm. Bercak yang diperoleh dari !arutan (1) sesuai
dengan yang diperoleh dari 2-klorc-6,7-dimetoksikui-
nazolin-4-ilamina; 1-(2-furoil)piperazin; 1,.4-di(2-furoil)
piperazin; 6,7-dimetoksi-2-piperazin-1-ilkuinazolin-4-
ilamina dan 2-2'-piperazin-1,4-diil-bis(6,7-dimetoksi-
kuinazolin-4-ilamina) dan intensitasnya tidak lebih
kuat dari pada bercak larutan 3), 4), 5), 6) dan 7) dan
berc.ak lain yang lebih kuat dari bercak yang diperoleh
dari larutan 2).
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
penetapan menggunakan 1,0 g.
Air <1031> Metade II Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan mengguna.kan 2 g dan 20 ml campuran
klarafarm P- metana/ P (1:1) sebagai pengganti metanol.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
350 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasia/ P,
tambahkan 7 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan asam
... perklarat 0,1 N LV. Tentukan titik akhir secara potensio-
metrik.
1 ml asam perklarat 0,1 N setara dengan
41,99 mg C1/f 21 Np 4.HC1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
PRAZOSINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS!
Tablet Prazosin Hidroklorida
Tablet Prazosin Hidroklorida mengandung Prazosin
Hidroklorida, setara dengan Prazosin C 19 H 21 N 5 0 4,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah residu
yang telah dikeringkan dan didispersikan dalam
kalium bramida P menunjukkan maksimum hanya
pada panjar.~ gelombang yang sama seperti pada
·FILV
Prazasin BPFI. Residu diperoleh dengan cara: Timbang
sejumlah serbuk tablet setara dengan 10 mg prazosin,
kocok dengan campuran 10 ml diklarametana P dan
10 ml kalium hidraksida 0,05 N, saring lapisan organik
melalui kapas, uapkan hingga kering dan lakukan
pengeringan pada tekanan tidak lebih dari 15 mmHg
pada suhu 60° selama 2 jam.
Keseragaman kandungan Lakukan penetapan
dengan cara Kramatografi cair kinerja tinggi scperti yang
tertera pada Kramatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan dietilamina P 0,01% dalam
campuran metana/ P-asam asetat glasial P-air (96:2:2).
l.Amtan baku Timbang saksama sejumlah Prazosin
Hidrakl.:Jrida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
campuran metana/ P-asam asetat glasial P-air (96:2:2)
hingga kadar 0,00220%.
l.Amtar1 uji Kocak satu tablet selama 1 jam dalam
sejumlah pelarut yang sama hingga kadar prazosin
0,002%, sentrifus dan gunakan beningan.
Sistem kromatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatagrafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 r:rn dan kolom
baja tahan karat 4 mm x 20 em berisi bahan pengisi LJ.
Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume Larutan baku dan l.Arutan uji ke dalam kroma-
tograf. Hitung jumlah dalam mg kandungan,
C 19 H 21 N 50 4 , menggunakan jumlah kandungan
C 19 H 21 N 50 4, dalam Prazosin Hidraklorida BPFI yang di-
gunakan. Hitung jumlah dalam mg kandungan
C 19 H 21 N 50 4 menggunakan jumlah kandungan
C 19H 21 N 50 4 dalam Prazosin Hidraklarida BPFI.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kramatagrafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kramatagrafi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Sistem kramatagrafi dan
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada penetap-
an Keseragaman kandungan.
l.Arutan ujz Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 2 mg prazosin,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan campuran metanal P-asam asetat
glasial P-air (96:2:2) sampai tanda, ko<;ok selama
30 menit, sentrifus dan gunakan beningan.
PREDNISOLONUM
Prednisolon
11{J,17,21-Trihidroksipregna-1,4-dienJZ-3,20-dion [50-2~]
 FIIV
BM360,45
BM 387,48
Prednisolon berbentuk anhidrat atau mengandung
satu setengah molekul air hidrat. Mengandung tidak
kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C21 H 280 5, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai praktis putih;
tidak berbilu. Melebur pada suhu 235° disertai per-
uraian.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
metanol dan dalam dioksan; agak sukar larut dalam
aseton dan dalam etanol; sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Prednisolon BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Prednisolon BPFI. Jika terjadi
perbedaan, larutkan zat uji dan Baku pembanding
masing-masing dalam etil asetat P, uapkan sampai
kering dan ulangi pengujian menggunakan sisa
penguapan.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan ( 1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Prednisolon BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
... pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 242 nm berbeda tidak lebih dari 2,5%.
Rotasi jenis <1081> Antara +97° dan +103°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P mengan-
dung 100 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%
untuk prednisolon anhidrat dan tidak lebih dari 7,0%
untuk prednisolon hidrat; lakukan pengeringan dalam
hampa udara pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakuk!:ln
penetapan menggunakan 100 mg.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut campuran etanol P-air
(1:1).
Larutan baku Gunakan pelarut campuran etanol P-
air (1:1).
Monografi I Prednisoloni Cremor 693
Fase gerak Buat campuran toluena P-2-proT;a~ol P
(70:30) dalam bejana yang tidak dijenuhkan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak .Buat campuran butil klorida P-larutan
butil klorida P.jenuh air-tetrahidrofuran P-metanol P-asam
asetat glasial P (95:95:14:7:6).
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
betametason, larutkan dalam tetrahidrofuran P hingga
kadar 5 mg per ml. Encerkan larutan dengan kloru-
form P jenuh air hingga kadar 0,5 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama lebih kutang 10 mg
Prednisolo11 BPFI, masukkan dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 20,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan k/oroform P jenuh air sampai tanda.
Lanttan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg,
masukkan dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
20,0 ml Lartttan baku internal, encerkan dengan
kloroform P jenuh air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertei-a
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3. Laju·a!iran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku dengan 4 kali penyuntikan. Rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0% dan
resolusi, R, antara prednisolon dan betametason tidak
kurang dari 3,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing
sejumlah volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan
baku dan Larutan uji, ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak utama. Waktu retensi betametason dan
prednisolon berturut-turut adalah lebih kurang
17 menit dan 23 menit. Hitung jumlah dalam mg,
c21~05, dengan rumus:
C adalah kadar Prednisolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak prednisolon dan puncak baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PREDNISOLONI CREMOR
Krim Prednisolon
Krim Prednisolon mengandung Prednisolon,
C 21 ~p 5 ,tidak kurang dan 9o,o% dan tidak tebih dan
694 Prednisoloni Acetas I Monografi
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
dasar krim yang sesuai.
Baku pembanding Prednisolon BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 105° se-
!ama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Uapkan hingga kering Jebih kurang 5 ml
Lanttan uji yang diperoleh dari Penetapan kadar.
Tambahkan 2 ml sampai 3 ml asam perklorat P hangat,
hangatkan di atas tangas uap selama Jebih kurang
2 menit: terjadi warna merah darah. Tambahkan 5 ml
air: warna tidak berubah.
(si minimum <861 > Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Pereaksi asam s~tlfat Buat campuran asam sit/fat P-
etanol tlllltlak P-air (4:3:3).
Modifikasi fenilhidrazina-asam sulfat LP Larutkan
65 mgfenilhidrazina hidrok/orida P dalam 100 ml Pereaksi
asam sulfal.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Predni-
solon BPFI, larutkan dalam etanol mutlak P, encerkan
:secara kuantitatif dan bertahap dengan etanol nwtlak P
hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan Jebih kurang 20 mg prednisolon, tambahkan
25 ml etanol mutlak P. Hangatkan di atas tangas uap
untuk mendispersikan zat, dinginkan hingga mem-
beku. Saring ke dalam labu tentukur 200-ml melalui
kertas saring yang sebelumnya telah dicuci dengan
etanol mutlak P. Ulangi dua kali, mulai dari "tambahkan
25 ml eta no/ mutlak P...... ". Encerkan dengan eta no/
mutlak P sampai tanda. (Ambil Jebih kurang 5 ml
larutan ini untuk Identifikasi).
Prosed1tr Pipet 2 ml Larutan uji ke dalam masing-
masing dua labu Erlenmeyer 50 ml (sebagai Larutan uji
dan Blangko larutan uji). Pipet 2 ml Larutan baku ke
dalam masing-masing dua labu Erlenmeyer 50 ml
(sebagai Lantlan baku dan Blangko Iarutan baku). Pipet
2 ml etanol mutlak P ke dalam labu Erlenmeyer 50 ml
(sebagai Blangko pereaksi). Tambahkan 20,0 ml Pereaksi
asam sulfat ke dalam Blangko /arutan uji dan Blangko
larutan balat. Tambahkan 20,0 ml Modifikasi fenilhidrazi-
na-asam sulfat LP berturut-turut ke dalam Larutan uji,
Larutan baku dan Blangko pereaksi. Panaskan semua
labu dalam tangas air pada suhu 60° selama lebih
kurang 45 menit, kemudian dinginkan dalam tangas
es. Saring masing-masing melalui penyaring kaca
masir yang berpori halus. Ukur serapan masing-
masing filtrat pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 410 nm, dengan etanol
mutlak P sebagai blangko. Hitung jumlah mg,
C21 H 280 51 dalam krim dengan rumus:
200 c (-----.
FIIV
C adalah kadar Prednisolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku; Au8 dan Ass
berturut-turut adalah serapan Blangko larutan uji dan
Blangko larutan baku; AR adalah serapan Blangko
pereaksi.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
wadah tertutup ro.pat.
PREDNISOLONI ACETAS
Prednisolon Asetat
11 f], 17,21-Trihidrc>ksipregna-1,
4-dicna-3,20-dion 21-asetat [52-21-1]
C23 H 30 0 6 BM 402,49
Prednisolon Asetat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 23 H 3p 6, dinitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau. Melebur pada suhu 235° disertai per-
uraian.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sukar larut
dalam aseton, dalam etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Prednisolon Asetat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan mak:>imum hanya pada panjang &eiom-
bang yang sama seperti pada Prednisolon Asetat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum
dan minimum hanya pada panjang gelombang yang
sam a seperti pad a Prednisolon Asetat BPFI; daya serap
masing-masing dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan, pada panjang gelombang serapan maksi-
mum Jebih kurang 242 nm, berbeda tidak lebih dari
2,5%.
C. Pada lebih kurang 50 mg zat dalam tabung
reaksi tambahkan 2 ml etanol P dan 2 ml Jarutan asam
su{fat P (1 dalam 3,5), didihkan hati-hati selama lebih
kurang 1 menit: terjadi etil asetat yang berbau khas.
Rotasi jenis <1081> Antara +112° dan +119°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; Jakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 100 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
FIIV Monografi I Prednisoloni Acetatis Suspensio Guttae Ophthalmicae
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat <;ampuran n-b!ltil klorida P-n-butil
klorida P jenuh air-tetrahidroj11ran P-metanol P-asam
asetat glasial P (95:95:14:7:6).
Larutan baku internal Timbang saksama betameta-
son larutkan dalam tetrahidrofuran P hingga kadar
lebih kurang 10 mg per ml. Encerkan larutan dengan
kloroform P jenuh air, hingga kadar lebih kurang 1 mg
per ml.
Larufan baku Timbang saksama lebih kurang 5 mg
Prednisolon Asetat BPFI, masukkan dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal,
bila perlu lakukan sonikasi. Encerkan dengan kloro-
form P jenuh air sampai tanda, hingga kadar lebih
kurang 25 Jlg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 5 mg
prednisolon asetat masukkan dalam labu tentukur
200-ml, tambahkan 10,0 ml Larutan baku internal, bila
pcrlu lakukan sonikasi. Encerkan dengan kloroform P
jenuh air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan ko!om
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran iebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terha-
dap Larutan baku. Rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 3,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromato-
gram dan ukur respons puncak utama. Waktu retensi
relatif betametason dan prednisolon asetat masing-
masing adalah lebih kurang 1,6 dan 1,0. Hitung jumlah
dalam mg, C 23H 300 61 dengan rum us: · Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (2:3),
Ru
0,2 c (-)
Rs
C adalah kadar Prednisolon Asetat BPFI dalam Jlg per
ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah per-
bandingan respons puncak dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. ·
PREDNISOLONI ACETATIS SUS-
PENSIO GUTTAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Suspensi Prednisolon Asetat
Tetes Mata Suspensi Prednisolon Asetat adalah
suspensi steril prednisolon asetat da.lam air,
695
mengandung pengawet antimikroba yang se'liiai.
Boleh mengandung dapar, stabilisator, bahan pen-
suspensi dan bahan pengental yang sesuai.
Mengandung Prednisolon Asetat, C 23 H 30 0 6, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Prednisolon Asetat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebclum
digunakan.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Krom_q.tografi <931>.
Larutan uji Masukkan sejumlah volume suspensi,
setara dengan lebih kurang 7,5 mg prednisolon asetat,
ke dalam tabung reaksi, tambahkan 5 ml kloroform P
dan kocok, sentrifus.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Predni-
solon Asetat BPFI, larutkan dalam kloroform P hingga
kadar 1,5 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
20 Jll Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-aseton P (4:1)
dan biarkan fase gerak merambat hingga lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan amati di bawah
cahaya ultraviolet: harga R1 bercak utama Lamtan uji
sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.
Sterilitas <71 > Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. .
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Predni-
solon Asetat BPFI, larutkan dalam carripuran asetoni-
tril P - air (1:1) hingga kadar lebih kurang 0,1 mg
per mi.
Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah pred-
nisolon, larutkan dalam campuran asetonitril P meta-
no/ P (1:1) hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml.
Campur sejumlah volume sama larutan ini dengan
Larutan baku.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume se-
diaan uji yang setara dengan lebih kurang 5 mg
prednisolon asetat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml. Encerkan dengan campuran asetonitril P-air
(1:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
696 Prednisonum I Monografi
berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih kurang 2 rnl
per rnenit. Lakukan krornatografi terhadap Larutan
baku dan l.anttan kesesuaian sistem, rekarn respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: efisiensi kolorn
yang ditentukan dari puncak analit tidak kurang dari
7000 lernpeng teoritis, faktor ikutan puncak analit
tidak lebih dari 2,0 dan resolusi, R, antara puncak
prednisolon dan prednisolon asetat tidak kurang dari
2,0. Waktu retensi relatif prednisolon dan prednisolon
asetat, masing-rnasing adalah 0,5 dan 1,0. .
Prosedur Suntikkan secara terpisah rnasing-
rnasing sejurnlah volume sarna (lebih kurang 10 j..ll)
Larutan baku dan Larutan uji ke dalarn krornatograf,
ukur respons puncak utarna . Hitung jumlah dalarn
rng, C 23 H 300 6 ,per rnl suspensi tetes rnata dengan
rum us:
C ru
50(-)(-)
1/ rs
C adalah kadar Predniso/on Asetat BPFI dalarn rng
per m!l.arutan baku; V adalah volume suspensi tetes
mat a yang digunakan dalarn rnl; r u dan r 5 berturut-
turut adalah respons puncak l.arutan uji dan l.arutan
baku.
Wadah dan penyirnpanan Dalarn wadah tertutup
rapat.
PREDNISONUM
Prednison
1i,21-Dihid roksipregna-1 ,4-diena-3 ,11 ,20-trion [53-03-2)
C 21 H 2P 5 BM 358,43
Prednison rnengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lcbih dari 102,0% C 21 H 260 5, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau praktis putih,
tidak berbau; rnelebur pada suhu 230° disertai
peruraian.
Kelarutan Sangat sukar larut dalarn air; sukar larut
dalam etanol, dalarn kloroform, dalam dioksan dan
dalam metana!.
Baku pembanding"Prednison BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° 5elama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
FIIV
dikeringkan pada suhu 105° selama 30 menit dan
didispersikan dalam kalium bromida P, rnenunjukkan
maksirnurn hanya pada panjang gelornbang yang
sarna seperti pada Prednison BPFI. Apabila terjadi
perbedaan, larutkan zat uji dan Baku pembanding
masing-rnasing dalarn metana/ P, uapkan larutan ter-
sebut sarnpai kering dan ulangi pengujian rneng-
gunakan sisa penguapan.
B. Larutkan leoih kurang 6 rng dalam 2 rnl asam
su~fat P, biarkan selarna 5 rnenit: terjadi warna jingga.
Tuangkan larutan ke dalarn 10 ml air: terjadi pcru-
bahan warna mula-mula kuning kemudian perlahan-
lahan rnenjadi hijau kebiruan.
Rotasi jenis <1081> Antara +167° dan +175°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan dalam dloksan P mengan-
dung 50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Dapat diabaikan; lakukan pene-
tapan menggunakan 100 mg.
Cernaran umum <481>
l.arutan uji Gunakan pelarut mctar.ol P.
l.arutan baku Gunakan pelarut metana/ P.
Fase gerak Buat carnpuran toluena P-aseton P-metil
etil ketotz P-asam format P 50% (55:20:20:5) dalarn bejana
yang tidak dijenuhkan.
Perzampakan bcrcak Gunakan teknik penarnpakan
bercak nomor 5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan car,
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kramatografi <931>.
Fase gerak Buat carnpuran air-tetrahidrofuran P bebas
peroksida-mefanol P (688:250:62), saring.
l.arutan baku internal Tirnbang saksama sejumlah
asetanilida, larutkan dalam larutan metanol P (1 dalam
2) hingga kadar lebih kurang 110 Jlg per mi.
l.arutan baku Tirnbang saksarna sejurnlah Predni-
son BPFI, larutkan dalam larutan metanol P (1 dalam 2)
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Pipet 5 ml
larutan ini dan 5 ml l.arutan baku internal ke dalam
gelas tentukur 50-ml. Tambahkan larutan metanol P
(1 dalam 2) sampai tanda, hingga kadar Prednison BPFI
lebih kurang 20 llg per mi. Larutan dibuat segar.
l.arutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
lakukan seperti pada l.arutan baku, rnulai dari "larut-
kan dalam larutan meta no/ P (1 dalam 2) ....... ".
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran 1 ml
per menit. Lakukan krornatografi terhadap Larutan
baku, rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: waktu retensi prednison dan asetanilida
FI IV
berturut-turut lebih kurang 8 menit dan 6 menit,
simpangan baku relatif pada 5 kali penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0% dan resolusi, R, antara puneak
prednison dan baku internal tidak kurang dari 3. Atur
parameter pereobaan sehingga puncak yang diperoleh
dari LaTlttan baku lebih kurang setengah skala penuh.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 )ll) Larutan baku dan
Larztlali 1"ji ke dalam kromatograf, rekam respons
puncak pada waktu retensi yang setara. Hitung jumlah
da!Jm mg, C 21 H 260 5 , dengan rumus
R.ll
2,5 c (-)
R,
C ad;llah Ladar Prednlsan BPFI dalam Jlg per ml
Larulan baku; Ru dan R. 0 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puneak prednison dan b;oku internal
dalam Lam/an uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PREDNISONI COMPRESS!
Tablet Prednison
Tablf't Predniscn mengandung Prednison, C 2 :H 26 0 5,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Prednison BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 10S selama 3 jam sebelum digunakan.
0
ldentifikasi Masukkan sejumlah serbuk tablet yang
setara dengan lebih kurang 10 mg prednison ke dalam
gelas pi ala SO ml, tambahkan 10 ml air, eampur hingga
terbentuk massa bubur, masukkan ke dalam kolom
3 em x 13 em berisi tanah diatome dan biarkan selama
10 menit. Eluasi kolom dengan 60 ml eter P yang telah
dicuci dengan air, uapkan eluat di atas tangas uap
hingga kering. Keringkan residu pada suhu 10S 0
selama 30 menit: hablur yang diperoleh memberikan
reaksi ldentifikasi A dan B seperti yang tertera pada
Prednison.
Disolusi <1231>
Media disolusi: Gunakan SOO ml air untuk tablet
yang mengandung 10 mg atau kurang; dan 900 ml air
untuk tablet yang mengandung lebih dari 10 mg
prednison.
A/at tipe 2: SO rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C21 H 260 5 yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan uji,
yang teljih disaring dan jika perlu diencerkan
dengan Media disolusi, bandingkan dengan serapan
Mnnografi I Prednisoni Compressi 697
larutan baku Prednison BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 242 run. Untuk melarutkan prednison sebelum
dieneerkan dengan air boleh digunakan etanol tidak
lebih dari S% dari volume total larutan baku.
Toleransi Dalam waktu 30 rnenit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 21 H 260 5, dari jurnlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Mernenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Slstem kromatagrafi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Prednisan.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentu-
kur dengan volume tertentu yang jika isinya diencer-
kan sampai tanda, rnemberikan kadar prednison lebih
kurang 0,2 rng per ml. Tarnbahkan S ml air, goyang,
sonikasi selarna 1 rnenit, tarnbahkan metana/ P hingga
setengah volume labu tentukur dan sonikasi selama
1 menit. Eneerkan dengan air sarnpai tanda. Pipet S ml
larutan ini ke dalam 1<-.bu tentukur SO-ml, tambah-
kan S,O rnl Larutan baku internal, tarnbahkan !arutan
metana/ P (1 dalam 2) sampai tanda. Saring melalui
penyaring dengan porositas S f.lrn, buang 20 ml filtrat
pertama.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prasedur pada Penetapan-kadar dalam Prednison. Hitung
jumlah dalarn mg, C 21 H 26 0 5 , dalam tablet yang
digunakan dengan rurnus:
D adalah faktor pengeneeran untuk Larutan uji; C
adalah kadar Prednison BPFI dalarn f.lg per ml Larutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan
respons puneak prednison dan baku internal dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku dan
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Prednison.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejurnlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 20 rng prednison,
masukkan ke dalarn labu tentukur 100-ml. Tambahkan
S ml air, sonikasi selama 1 menit, tarnbahkan SO ml
metanol P dan sonikasi selama 1 menit. Encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini dan
5 ml Larutan baku internal ke dalarn labu tentukur
50-ml, tarnbahkan larutan metanol P (1 dalam 2) sarnpai
tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas
5 f.1rn, huang 20 ml filtrat pertama.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Prosedur pada Penetapan kadar dalam Prednison. Hitung
jurnlah dalam mg C 21 H 260~, dalarn tablet yang
698 Primaquini Phosphas I Monografi
digunakan dengan rumus:
Ru
c (-)
Rs
C adalah kadar Prednison BPFI dalam J.lg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak prednisor. dan baku
internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PRIMAQUINI PHOSPHAS
Primakuin Fosfat
CH(CH,)-CH 2 CH2CH2 NH,
,..
I
CH,OOO
s~[ ( 4-Amino-1-metilbutil)amino]-6-metoksi-
kuinolina fosfat (1:2) (63-45-6]
C 15H 21 Np.2H 3 PO 4 BM 455,34
Primakuin Fosfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 15H 21 N 30.2H3P04,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, merah jingga; tidak berbau;
rasa pahit.
Kelarutan Larut dalam air; praktis tidak larut dalam
kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Primakuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lcaUum bromidlz P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Primakuin Fosfat BPFI.
B. Sisa pemijaran menunjuklcan reaksi pirofosfat
seperti yang tertera pada Fosfat dalam Uji Idmtifilalsi"
Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Cemaran senyawa.,organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat. Lakukan penetapan
menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kaU lArutan ujL
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
FIIV
700 mg, masukkan ke dalam gelas piala, dan larutkan
dalam lebih kurang 75 ml air. Tambahkan 10 ml asam
klorida P. Lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Titrasi Nitrimetri <701>, mulai dari "dinginkan hingga
suhu lebih kurang 15°..... ".
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
45,53 mg C11f21 Np.2H3P0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PRIMAQUINI PHOSPHATIS
COMPRESS I
Tablet Primakuin Fosfat
Tablet Primakuin Fosfat mengandung Primakuin
Fosfat, C 15 H 21 N 30.2H 3 P04, tidak kurang dari 93,0%
dan tidak l~bih dari 107,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Primakuin Fosfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi Timbang sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 25 mg primakuin fosfat, rendam
dengan 10 ml air selama 15 menit, dan saring.
A. Encerkan 0,1 ml filtrat dengan 1 ml air, tam-
bahkan 1 tetes emas(lll) klorida LP: segera terjadi wama
biru lembayung.
B. Pada sisa filtrat tambahkan 5 ml trinitrofenol LP:
terbentuk endapan kuning. Cuci endapan dengan air
dingin, keringkan pada suhu 105° selama 2 jam: jarak
lebur pikrat antara 208° dan 215a [Perluztian Pikrat dapat
meledak.]
Disolusi <1231>
Mtdill disolusi: 900 ml cairan lambung buatan LP.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu: 60 menit.
l.arutan natrium 1-pentanasulfonat Larutkan lebih
kurang 961 mg natrium-1-pentanasuifonat P dan 1 ml
llsam asdat glasilll P ke dalam 400 ml air.
Fase guak Buat campuran metanol P-Larutan natri-
um-1-pentanasulfonat (60:40), saring dan awaudara-
kan, jika perlu lakukan penyesuaian menurut Ke-
sesuaian sistem· seperti yang tertera pad a Kromato-
grafi <931>.
. Sisttm kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap lArutan baku dengan penyuntikan ulang dan
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: "simpangan baku relatif tidak lebih dari 3,0%.
FIIV
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ill) Larutan uji dan
Lanttan baku Primakuin Fosfat BFFI yang diketahui
kadarnya. Ukur respons puncak utama dan hitung
jumlah C 15 H 21 N 30.2H 3P0 4 yang terlarut.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 15 H 21 N 3 0.2H 3 P0 1, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandzmgan Masukkan 1 tablet
yang sudah digerus halus ke dalam gelas piala,
tambahkan 5 ml asam klorida P dan lebih kurang 25 g es
yang sudah dihancurkan, kemudian tambahkan air
hingga volume akhir lebih kurang 50 mi. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Titrasi Nitri-
metri <701 >, mulai dari "titrasi perlahan ....... "
menggunakan natrzztm nitrit 0,01 M LV yang dibuat
segar. Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium nitrit 0,01 M set!lra d~ngan
4,553 mg C 15 HnNp.2H 3 P0 4
Penetapan kadar Timbang dan gerus halus tidak
kurang dari 30 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 700 mg
primakuin fosfat, masukkan ke dalam gelas piala.
Tambahkan 50 ml air dan asam klorida P secukupnya
sehingga kelebihannya lebih kurang 5 ml, dan lanjut-
kan penetapan seperti yang tertera pada Titrasi Nitri-
nzetri <701>, mulai dari "dinginkan hingga suhu lebih
kurang 15° ...... ".
1 mlnatrium nitrit 0,1 M setara dengan
45,53 mg C15 H11 Np.2H 3P0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PROBENECIDUM
Probenesid
Asam p-(dipropilsulfamoil) benzoat [57-66-9)
C 13 H 19 N0 4S BM 285,36
Probenesid mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 13 H 19 N04S, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, putih atau praktis
putih; praktis tidak berhau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
asam encer; larut dalam all<ali encer, dalam kloroform,
dalam etanol dan dalam aseton.
Monograft I Probenecidum '699
Baku pembanding Probenesid BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sehelum
digunakan.
ldentifikasi
A·. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalilim bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
hang yang sama seperti pada Probenesid BPFI.
B. .Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelomhang yang sama seperti
pada Probenesid BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
panjang gelombang serapan maksimum lehih kurang
2.48 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Jarak lebur <1021> Antara suhu 198° dan 200°.
Keasaman Pada 2,0 g tamhahkan 100 ml air, panaskan
di atas tangas uap selama 30 menit, dinginkan, saring
dan encerkan dengan air hingga 100,0 mi. Pada 25,0 ml
larutan tambahkan 1 tetes indikator fenolftalein .LP
kemudian titrasi dengan natrium hidroksida 0,01 N LV
hingga warna merah muda: diperlukan tidak lehih
dari 0,50 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sis a pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Selenium <391> Tidak lehih dari 30 hpj; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg zat yang dicampur
dengan 100 mg magnesium oksida P.
Logarr. berat <371> Metode III Tidak lehih dari 20 hpj.
Cemaran secara kromatografi
Fase gerak, Lamtan uji dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Prosed1tr Suntikkan lehih kurang 20 111 Larutan 11ji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram. Ukur
respons semua puncak. Hitung persentase dari tiap
puncak kecuali puncak pelarut dan puncak prohenesid
dengan rumus:
r,
100 ( - )
TT
r 1 adalah respons masing-masing puncak; rT adalah
jumlah respons semua puncak kecuali puncak pelarut:
cemaran masing-masing tidak lehih dari O,So/o dan
cemaran total tidak lehih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
700 Probenecidi Compressi I Monografi
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan natrium fosfat monobasa Buat natrium
fosfat monobasa 0,05 M dalam larutan asam asetat gla-
sial P (1 dalam 100) dan atur pH hingga 3,0 dengan
asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran Larutan natrium fosfat
monobasa - larutan asam asetat glasial P (1 dalam 100)
dalam asetonitril P (50:50), saring dan awaudarakan.
Jika perlu iakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Probene-
sid BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,50 mg per ml.
Larutan 11ji Timbang saksama lebih kurang 50 mg.
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pad a Kromatografi <931 >. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nrn dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Lll. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih
dari 2,3; efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 3900 lempeng teoritis dan
simpangan baku relatif tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J•.Ll) Larutan bakti dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 13 H 19N04S, dengan
rum us:
'u
100 c (-)
rs
C adalah kadar Probenesid BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 b~rturut-turut adalah respons
puncak Larutan 11ji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROBENECID! COMPRESS!
Tablet Probenesid
Tahlet Probenesid mengandung Probenesid,
C 13H 19N04S, tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada etikel
Baku pembanding Probenesid BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum di-
gunakan.
Fl IV
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Probenesid BPFI.
B. Sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
kurang 500 mg probenesid, gerus dengan etanol P dan
saring. Uapkan filtrat hingga lebih kurang 20 ml,
dinginkan, asamkan dengan asam klorida P hingga
bereaksi asam terhadap lakmus P, pisahkan hablur
dengan penyaringan dan hablurkan kembali dengan
etanol encer P: hablur yang diperoleh, melebur antara
196° dan 200° yang ditetapkan dengan Metode III
seperti yang tertera pada Penetapan farak Lebur atau
Suhu Lebur <1021>, dan menunjukkan reaksi ldentifi-
kasi A seperti yang tertera pada Prob'!nesid.
Disolusi <1231>
.Media disolusi: 900 ml cairan us11s buatan LP, tanpa
pankreatin, pH 7,5 ± 0,1.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Wakt11: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah probenesid
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji (jika perlu encerkan dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N) dan bandingkan dengan sera pan Lar11tan· baku
dalam media yang sama, pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 244 run.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 13H 19N0 4S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Probcne-
sid BPFI, larutkan dalam kloroform P dan encerkan
secara bertahap dengan kloroform P hingga kadar 20 J.lg
per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 100 mg probenesid,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan
kloroform P sampai tanda. Saring, huang 20 ml sampai
25 ml filtrat pertama dan pipet 5 ml filtrat ke dalam
corong pisah 125 ml yang berisi 10 ml kloroform P.
Ekstraksi lapisan kloroform empat kali, tiap kali
dengan 15 mllarutan natrium karbonat P (1 dalam 100).
Asamkan kumpulan ekstrak dengan asam klorida 5 N
dan ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 20 ml
kloroform P. Saring masing-masing ekstrak melalui
kapas ke dalam labu tentukur 100-ml. Bilas kapas
dengan 10 ml kloroform P, tambahkan kloroform P
sampai tanda.
Prostdur Ukur serapan l.Arutan uji dan I.Arutan
baku pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 257 nm menggunakan kloroform P seba-
gai blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 13H 19No.s,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
FIIV
C adalah kadar Probenesid BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku; Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROCAINAMIDI HYDROCHLORIDUM
Prokainamida Hidroklorida
p-Amino-N-[2-(dietilamino) etil]
benzamida monohidroklorida (614-39-1]
C 13H 21 Np.HCI BM 271,79
Prokainamida Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 13 H 21 N 30.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga kuning coklat;
tidak berbau; pH larutan (1 dalam 10) antara 5,0 dan
6,5.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol; agak sukar larut dalam kloroform; sangat sukar
larut dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Prokainamida Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Prokainamida Hidroklori-
da BPFI.
B. Lakukan identifikasi menurut Prosedur seperti
yang tertera pada Cemaran Umum <481>. Harga R1
bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuat
dengan yang diperoleh dari LArutan baku.
Larutan baku Gunakan Larutan baku Prokainamida
Hidroklorida BPFI 0,2 mg per ml; buat seperti yang
tertera pada Cemaran Umum <481>.
Larutan uji Encerkan Larutan uji seperti yang tertera
pada Cemaran Umum <481> dengan metanol P hingga
kadar prokainamida hidroklorida lebih kurang 0,2 mg
per mi.
Penjerap, Fase gerak dan Penampakan bercak Buat
seperti tertera pada Cemaran Umum <481>.
Monografi I Procainamidi Hydrochloridum 701
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prost_~r
seperti yang tertera pada Cemaran Umum <481>. Harga
JY bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai
dengan LArutan baku.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 165° dan 169°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,3%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Asam p-aminobenzoat bebas Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
LArutan uji Timbang saksama 1000 mg, masukkan
ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan metanol P
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah asam
p-aminobenzoat, larutkan dalam metanol P hingga
kadar 0,24 mg per mi.
Prosedur Totolkan ~ecara terpisah masing-masing
6 111 Larutan uji dan 1 ~I Lanllan baku pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak butil eter P-heksana P-asam asetat glasial P
(80:16:4), biarkan fase gerak merambat hingga tiga per
empat panjang lempeng. Angkat lempeng, biarkan
kering di udara, amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Ukuran a tau intensitas bercak yang
diperoleh dari Larutan uji pada harga R1 yang sama
tidak melebihi ukuran atau intensitas bercak utama
dari LArutan baku.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Penjerap Gunakan Silika gel P untuk kromatografi.
Fase gerak Campuran kloroform P-metanol P-amoni-
um hidroksida P (70:30:0,7).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1 dengan penampak bercak larutan
fluoreskamina P dalam aseton P (1 dalam 2000}, dan
amati di bawah cahaya ultraviolet 366 nm.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran a(r-metanol P-trietilami-
na P (140:60:1), atur pH 7,5 ± 0,1 dengan asam fosfat P,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penye-
suaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Prokaina-
702 Procaini Hydrochloridum I Monografi
mida Hidroklorida BPFI. larutkan dalam Fase gerak
hingga diperoleh larutan baku persediaan dengan
kadar lebih kurang 0,5 mg per mi. Encerkan larutan
baku persediaan ini dengan Fa;e gerak hingga kadar
lebih kurang 0,05 mg per mi.
Larutan reso/usi Larutkan sejumlah asam p-amino-
benzoat P dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,1 mg per mi. Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml larutan baku
persediaan yang digunakan untuk membuat Lamtan
baku, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fast• gerak sampai tanda. Pipet
10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml yang
kedua, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 dengan
ukuran partikel 10 J..Lm. Laju aliran 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Lr.rutan resolusi,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: resolusi, R, antara puncak asam p-aminobenzoat
dan prokainamida tidak kurang dari 2,0. Waktu reten-
si relatif asam p-aminobenzoat dan prokainamida
berturut-turut adalah lebih kurang 0,5 dan 1,0. Laku-
kan kromatografi terhadap LaTJttan baku, rekam res-
pons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedrtr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) LaTJttan baku dan
· Lnrutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 13 H 21 N 30.HCI, dengan rumus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar Prokainamida Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons·ptmcak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PROCAINI HYDROCHLORIDUM
Prokain Hidroklorida
2-(Dietiklmino) etil p-aminobenzoat
monohidrokorida [51-05-8]
C 13 ~NPrHCl BM 272,77
FIIV
Prokain Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 13 H 20 N 20 2 .HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur kecil, putih atau serbuk hablur
putih; tidak berbau. Menunjukkan sifat anestetika
lokal jika diletakkan di atas lidah.
Kelarutan Mudah larut dalam air; !arut dalam etanol;
sukar Iarut dalam kloroform; praktis tidak larut dalam
eter.
Baku pembanding Prokain Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromidn P,
me~ur.jukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Prokain Hidro-
klorida BPFI.
B. Larutkan 10 mg dalam 1 ml air, tambahkan
masing-masing 1 tetes asam klorida P dan larutan natri-
um nitrit P (1 dalam 10), kemudian tambahkan 1 ml
larutan yang dibuat dengan melarutkan 200 mg
2-nafto/ P dalam 10 ml larutan natrium hidroksida P
(1 dalam 10), dan kocok: terbentuk endapan merah
terang.
C. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji ldentifikasi Umwrr <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 153° dan 158°.
Keasaman Pada larutan 1,0 g dalam 25 ml air, tam-
bahkan 1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan uatri-
um hidroksida 0,020 N: tidak lebih dari 0,50 ml yang
diperlukan untuk penetralan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 18 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Logam berat <371> Tidak lebih 20 hpj.
Kemurnian kromatografi Cemaran tidak lebih dari
1,0%. .
Pelarut Buat campuran metanol P-trikloroetana P
(7:3).
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Prokllin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Peklrut hingga kadar
1,6 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
lArutan baku dalam Pelarut hingga kadar 0,4 mg;
0,32 mg; 0,16 mg dan 0,08 mg per mi.
lAnttan Jlji Timbang saksama lebih kurang 1,6 g,
masukkan ke dalam wadah tertutup rapat, tambahkan
20 ml Peklrut, tutup wadah dan sonikasi selama 2 me-
FIIV Monografi I Procaini Penicillinum G Sterile I Monografi
nit, dan gunakan larutan ini sebagai LArutan uji.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Jf.romatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Ll LArutan uji dan Enceran
larutan baku pada jarak yang sama, pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm yang terlebih
dahulu dicuci dengan metanol P kemudian dikering-
kan. Siapkan bejana kromatografi dengan tempat
cairan ganda. lsi tempat pertama dengan amonium
hidroksida P, biarkan jenuh selama 1 jam. Masukkan
lempeng ke dalam tern pat kedua yang berisi fase gerak
metilena klorida P-metanol P (95:6), biarkan fase gerak
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet 254 nm.
Bandingkan intensitas setiap bercak lain kecuali bercak
utama dalam kromatogram LArutan uji dengan bercak
utama dalam kromatogram Enceran larutan baku: tidak
ada bercak lain kecuali bereak utama yang lebih
intensif dari bercak utama Enceran larutan baku dengan
kadar 0,4 mg per ml (0,5%) dan jumlah intensitas
semua bercak lain kecuali bercak utama Larutan ttji
tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, masukkan ke dalam gelas piala, tambahkan
100 ml air dingin, 5 ml asam klorida P dan 100 mg
kalium bromida P, aduk sampai larut. Lakukan titrasi
seperti yang tertera pada Titrasi Nitrimetri <701>,
dimulai dengan '"dinginkan hingga lebih kurang
15° ....... Lakukan penetapan blangko.
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
27,28 mg C1jf2,/'Jz02.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROCAINI PENICILLINUM G STERILE
Prokain Penisilin G Steril
Asam (25 ,SR,6 R)-3 ,3-dimetil-7-okso-6-(2 -fmilasetam ido )-
4-tia-l-azabisiklo[3.2.0)heptana-2-karboksilat bersenyawa
dengan 2-(dietilamino)etil 4-aminobenzoat (1:1)
monohidrat [6130-64-9]
Ct6HiaNz04S.CtJH2oNPz-HzO BM 588,72
Anhidrat [54-35-3] BM570,70
Prokain Penisilin G Steril adalah Prokain Penisilin G
yang sesuai untuk penggunaan parenteral. Potensi
tidak kurang dari 900 unit dan tidak lebih dari 1050
unit Penisilin G FI per mg.
Pemerian Hablur putih atau serbuk putih mikrokris-
703
tal, sangat halus; tidak berbau atau praktis tidak
berbau; relatif stabil dalam udara. Larutannya
memutar bidang polarisasi ke kanan. Cepat tidak
diaktifkan oleh asam, oleh alkali hidroksida dan oleh
zat oksidator.
Kelarutan .Sukar larut dalam air; larut dalam etano.l
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Kalium Penisilin G BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Prokain Hidra-
klorida BPFI; lakukan pengeringan di atas silika gel P
selama 18 jam sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 100 J~-1 larutan dalam pelarut
campuran aseton P-asam sitrat 0,1 M-natrium sitrat
0,1 M (2:1:1) yang mengandung (1) zat uji 12.000 unit
Penisilin G per mi, (2) Kalium Penisilin G BPFl setara
dengan 12.000 unit Penisilin G FI per ml dan (3).Pro-
kain Hidroklorida BPFI dengan kadar lebih kurang 5 mg
per ml pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi lempeng
kromatografi campuran silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak toluena P-
dioksan P-asam asetat glasial P (90:25:4) hingga fase
gerak merambat tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
amati di bawah cahaya ultraviolet pada gelombang
254 nm dan 366 nm, tandai bercak. Semprot lempeng
dengan kanji LP kemudian dengan iodum LP (1 dalam
10). Penisilin G terlihat sebagai bercak putih dengan
latar belakang ungu: harga R,bercak utama Penisilin G
yang ciiperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2). Semprot bercak yang terli-
hat di bawah cahaya ultraviolet dengan p-dimetil4mino-
benzaldehida P dalam larutan metanol P (1 dalam 20).
Prokain tampak sebagai bercak kuning terang: harga
R1 bercak utama prokain yang diperoleh dari larut-
an (1) sesuai dengan yang diperoleh dari larutan (3).
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,01 unit
Endotoksin FI per 100 unit Penisilin G Fl.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran,
kecuali rr.enggunakan Cairan A yang mengandung
penisilinase P steril secukupnya untuk menginaktifkan
Penisilin G dan goyang bejana sampai homogen,
kemudian saring.
pH <1071> Antara 5,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan jenuh yang mengandung lebih
kurang 300 mg per ml.
Air <1031> Metode I Antara 2,8% dan 4,2%.
 704 Progesteronum I Monografi
Kandungan penisilin G dan prokain Lakukan pene-
tapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seper-
ti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 14 g kalium fosfat monobasa P
dan 6,5 g larutan tetrabutilamonium hidroksida P (4 da-
lam 10) dalam lebih kurang 700 ml air, atur hingga
pH 7,0 dengan penambahan kalium hidroksida lN,
encerkan dengan air hingga 1000 mi. Campur 500 ml
Iarutan dengan 250 ml asetonitril P dan 250 ml air.
Atur pH hingga 7,5 ± 0,05 dengan penambahan kalium
hidroksida 1 N, a tau Ia rut an asam fosfat P (1 dalam 10),
saring menggunakan penyaring membran porositas
5 J..lm atau lebih halus dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menu rut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kalium
Penisilin G BPFI dan Prokain Hidroklorida BPFI, larutkan
dalam Fase gerak hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 0,8 mg per ml dan 0,54 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 70 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
30 ml Fase gerak, sonikasi hingga Iarut, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan resolusi Buat larutan Kalium Penisilin V
dalam Fase gerak, hingga kadar 2,4 mg per mi. Campur
1 bagian volume larutan ini dengan 3 bagian volume
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detel<tor 235 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll dengan ukuran
partikel 10 !liD- Laju aliran lebih kurang 1 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
.. dur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 3,0%. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan resolusi (lebih kurang 10 Ill), rekam respons
puncak seperti yang tertera pad a Prosedur: resolusi, R,
antara puncak penisilin G dan penisilin V tidak kurang
dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J..ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif prokain dan
penisilin G berturut-turut Iebih kurang 1,0 dan 2,2.
Hitung persentase penisilin G, C 16H 18N 20 4S, dalam
sediaan yang digunakan dengan rum us:
Gs 'u
soc(-)(-)
Wu 's
C adalah kadar Kalium. Penisilin G BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; G5 adalah kandungan penisilin G
dalam persen pada Kalium Penisilin G BPFI; W u adalah
jumlah dalam mg prokain penisilin G yang digunakan;
r u dan r 5 .berturut-turut adalah respons puncak
penisilin G dari Larutan uji dan Larutan baku: antara
51,0% dan 59,6% dari C 16H 18 N 20 4S. Hitung persentase
FIIV
236,31 50 C ru
( )(--)(-)
272,77 W11 r5
236,31 dan 272,77 berturut-turut adalah bobot molekul
prokain dan prokain hidroklorida; C adalah kadar
Prokain Hidroklorida BPFI dalam rng per ml Larutan
baku; W u adalah jurnlah dalam rng prokain penisilin G
steril yang digunakan; r u dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak prokain dari Larutan uji dan Larutan
baku: antara 37,5% dan 43,0%.
Penetapan kadar
Larutan baku Gunakan Kalium Penisilin G BPFI,
buat seperti yang tertera pada Larutan baku dalam
Penetapan IG1dar Antibiotik secara lodometri <521>.
Larutan uji Buat seperti yang tertera pada Penetap-
an Kadar Antibiotik secara Iodometri <521>. Lakukan
penetapan menggunakan lebih kurang 100 rng yang
ditimbang saksama, larutkan dalarn 2,0 ml metanol P,
dan encerkan secara kuantitatif dengan Dapar nomor 1
hingga kadar lebih kurang 2000 unit Penisilin G Fl
per mi.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan KadarAntibiotik secara Iodometri <521>. Hitung
potensi dalam unit penisilin G Fl per rnl dari prokain
penisilin G yang digunakan dengan rum us:
B -I
F(--)
2D
D adalah kadar dalam mg per rnl Larutan uji ber-
dasarkan bobot Prolr.ain Penisilin G yang digunakan
dan pengencerannya.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk Padat-
an Steril seperti yang tertera pada Injectiones.
PROGESTERONUM
Progesteron
Pregn-kna-3,20-dion (57-83-0]
~tH3002 BM314,47
Progesteron mengandung tidak lairang dari 97,()% dan
tidak lebih dari 103,0% <;1 ~02, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur. putih atau putih krem; tidak
berbau; stabil di udara.
 FI IV
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol, dalam aseton dan dalam dioksan; sukar larut
dalam minyak nabati.
Baku pembanding "Progesteron BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara di atas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Progesteron BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam metanol P menunj1.1kkan maksimum
dan minimum pada par.jang gelombang yang sama
seperti pada Progesteron BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 126° dan 131°. Dapat juga
dalam bentuk modifikasi polimorfik, dengan suhu
lebur lebih kurang 121°.
Rotasi jenis <1081> Antara +175° dan +183°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 200 mg per 10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Iakukan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 4 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi azir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-isopropil alkohol P
(72:28), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 66 mg
metiltestosteron, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 10-ml, tambahkan larutan etanol P (85 dalam 100)
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Proges-
teron BPFI, larutkan dalam larutan etanol P (85 dalam
. 100) hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per mi.
Masukkan 4,0 mllarutan ini ke dalam labu tentu-
kur 10-ml, tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal, ke-
mudian larutan etanol P (85 dalam 100) sampai tanda
hingga kadar lebih kurang 1 mg Progesteron BPFI
per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg
progesteron, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal, dan encerkan
dengan larutan etanol P (85 dalam·1oo) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisiLl dengan ukuran
partikel 10 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
Monografi I Promethazini Hydrochloridum 7os
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam tinggi puncak, seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara puncak analit dan puncak
baku internal tidak kurang dari 3,5 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sam'!- (lebih kurang 5 :.rlJ Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif progesteron dan
metil testosteron ma;ing-masing adalah lebih kurang
2,0 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 21 H 30 0 2,
dengan rumus:
Ru
we <--J
Rs
C adalah kadar Progesteron BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah per-
bandingan respons puncak Larutan uji dan Lanttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. ·
PROMETHAZINI HYDROCHLORIDUM
Prometazin Hidroklorida
Cf11CH101,1Nt01 1 "
or::o
10-[2-( Dimet ilamino )propillfenotiazina
• HCI
monohidroklorida [58-33-3]
C 1 ~N:r;.Hci BM320,88
Prometazin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 101,5% C 17H 20 N2S.HCI,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning lemah;
praktis tidak berbau; jika dibiarkan lama di udara
berwama biru.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam etanol
mutlak panas dan dalam kloroform; praktis tidak
larut dalam eter, dalam aseton dan dalam etilasetat.
Baku pembanding Prometazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam
sebelurn digunakan.
Kesempumaan dan kejemihan larutan Buat larutan
secara terpisah 1 bagian zat dalam 10 bagian air dan 1
bagian zat dalam 10 bagian kloroform P. Tiap larutan
menunjukkan wama tidak lebih dari kuning muda
dan praktis jemih.
[Catatan Selama pengerjaan lindungi zat uji, Baku
Pembanding dan larutan yang mengandung zat uji dan
706 Promethazini Hydrochloridi Injectio ( Monografi
Baku Pembanding, lakukan segera tanpa penundaan, pada
cahaya yang redup atau menggunakan kaca aktinik rendah.]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Prometazin Hidro-
klorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum <2.91>.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5°/o;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Promela·
zin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metilena klorida P
hingga kadar 10,0 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat serangkaian pengencer-
an secara kuantitatif Larutan baku dalam metilena
klorida P hingga kadar 0,2 mg; 0,1 mg; 0,05 mg dan
0,025 mg per ml berturut-turut sesuai dengan cemaran
2,0%, 1,0%, 0,5% dan 0,25%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
larutkan dalam 10,0 ml metilena klorida P.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
. yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Li Larutan uji, Larutan baku
dan Encercm larutan bak:l pada jarak yang sama 2,5 em
dari tepi bawah lempeng silika gel 20 em x 20 em
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang tidak jenuh berisi fase gerak etil
asetat P-aseton P-etanol P-amonium hidroksida P
(90:45:2:1), biarkan merambat tidak kurang dari 10 em
di atas garis penotolan. Angkat lempeng, keringkan di
udara, amati di bawah eahaya ultraviolet pada pan-
jang gelombang 254 nm. Harga R1 bereak utama Larut-
an. uji sesuai dengan harga R1 bereak utama Larutan
baku. Lakukan estimasi kadar masing-masing bereak
lain pada Larutan uji dengan membandingkan ter-
hadap bereak Enceran larutan balcu: jumlah eemaran
tidak lebih besar dari 2,0% dan tidak ada eemaran
tunggal yang lebih besar dari 1,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
700 mg, larutka~ dalam eampuran 75 ml asam
asetat glasial P dan 10 ml raksa(Il) asetat LP. Tambah-
kan 1 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV sampai titik akhir warna biru.
Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perlclorat 0,1 N setara dengan
32,09 mg C1.,H2J'lzS.HO
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus eahaya.
PROMETHAZINI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
Injeksi Prometazin Hidroklorida
lnjeksi Prometazin Hidroklorida adalah larutan steril
Prometazin Hidroklorida dalam Air untulc Injelcsi,
mengandung Prometazin Hidroklorida, C 17H 20 N 2S.
HCI, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Prometazin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebe-
lum digunakan.
[Catalan Selama pengerjaan lindungi zat uji, Baku
fembanding dan larutan yang mengandung zat uji dan
Baku Pembcnding, lakukan segera tanpc penundaan, di
bawah cahaya redup atau menggunakan kaca aktinik
rendah.]
Identifikasi Tambahkan sejumlah volume injeksi se-
tara dengan lebih kurang 50 mg prometazin hidro-
klorida pada 20 ml larutan asam klorida P (1 dalam
1000) dalam corong pisah. Cuci larutan ini dengan
20 ml metilena klorida P, buang larutan peneucinya.
Tambahkan 2 ml natrium hidroksida 1 N dan 20 ml
meiilena klorida P, kocok selama 2 menit. Uapkan
ekstrak metilena klorida di atas tangas uap dengan
bantuan aliran gas nitrogen sampai ·kering. Larutkan
residu dalam 4 ml karbon disulfida P, jika perlu saring
melalui kertas saring dan tentukan spektrum serapan
inframerah seperti yang tertera pada Identijika£i Basa
Nitrogen Organik <261>, tentukan spektrum infra-
merah Prometazi"n Hidroklorida BPFI: injeksi memenuhi
persyaratan uji.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan eara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1 g natrium 1-pentanasulfonat P
dalam 500 ml air, tambahkan 500 ml asetonitril P dan
5 ml asam asetat glasial P, saring dan aw~udarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kuesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Prome-
tazin Hidrolclorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika
perlu eneerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
pelarut yang sama hingga kadar lebih kurang 0,1 mg
per ml. .
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksl
 FIIV
setara dengan lebih kurang 50 mg prometazin hidro-
klorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Masukkan
10,0 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan kese~uaian sistem Larutkan sejumlah feno-
tiazin P dalam Larutan baku hingga kadar lebih
kurang 10 J.Lg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatcgrafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam respons
puncak sep~rti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puncak prometazin dan fenotiazin tidak
kurang dari 3;0 d-an simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 30 J.1l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif prometazin dan
fenotiazin berturut-turut adalah lebih kurang 1,0 dan
1,6. Hitung jumlah dalam mg, C 17H 20N 2S.HCI, per ml
injeksi yang digunakan dengan rumus:
C 'u
500 ( - ) ( - )
V r5
C adalah kadar Prometazin Hidroklorida BPFI dalam
mg per ml Larrdan baku; V adalah volume dalam ml,
injeksi yang digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, terlindung
dari cahaya.
PROMETHAZINI TEOCLAS
Prometazin Teoklat
~Ha ·CHCH,· N(CH,l 1
oc::©
10-{2-(Dimetilamino)propil]fenotiazin 8-
kloroteofilina [17693-51-5]
C 1 ~N2S.~ClN4 02 BM499,0
Prometazin Teoklat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 17H 20N 25.
C 7H 7ClN 40 2, dihitung terhadap zat yang telah
· dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih; tidak her-
Monografi I Promethazini Teodas 707
bau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
70 bagian etanol; larut dalam 2,5 bagian kloroform dan
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Prometazin BPFI; Isoprometa-
zin BPFI.
Identifikasi
A. Kocok 150 mg zat dengan 2,5 ml air, tambah-
kan 1 ml amonia LP dan ekstraksi dengan 30 ml eter P.
Cud ekstrak eter dengan 10 ml air, keringkan dengan
natrium sulfat anhidrat P dan uapkan eter hingga
kering. Larutkan residu dalam 1 rol kloroform P. Spek-
trum serapan inframerah larutar. ini menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Prometazin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,0014%
dalam etanol mutlak P yang mengandung 0,01% v /v
amonium hidroksida P, pada panjang gelombang 230 nm
sampai 350 nm, menunjukkan maksimum pada
255 nm: serapan pada 255 nm lebih kurang 1,1.
C. Larutkan 5 mg dalam 2 ml asam sulfat P, biar-
kan selama 5 menit: terjadi wama merah.
D. Kocok 400 mg dengan 10 ml air, tambahkan
4 ml amonia LP, ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 30 ml
eter P dan tambahkan 4 ml asam klorida P ke dalam
lapisan air. Saring endapan putih, cud dengan air dan
keringkan pada suhu 105°. Larutkan 10 mg endapan
dalam 1 ml asam klorida P, tambahkan 100 mg kalium
klorat P dan uapkan hingga kering: terjadi endapan
berwarna kemerahan dan berubah menjadi ungu
dengan paparan uap amonia LP.
E. Lebur 50 mg sisa pada uji D dengan 500 mg
natrium karbonat anhidrat P, didihkan dengan 5 ml air,
asamkan dengan asam nitrat P (terhadap kertas lak-
mus) dan saring. Filtrat menunjukkan reaksi Klorida
cara A seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Klorida Tidak lebih dari 350 hpj; lakukan penetapan
menggunakan 300 mg, kocok dengan 30 ml air selama
2 menit dan saring. 15 ml filtrat memenuhi syarat Uji
Batas Klorida <361>, menggunakan 2 ml asam nitrat P
untuk mengganti 1 ml asam nitrat 2 N.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot
tetap, menggunakan lebih kurang 1 g.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis {Catalan Larutan harus dibuat segar.]
Larutan -uji Tim bang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran metanol P-dietilamina P (95:5)
hingga kadar 2,0%.
Enceran larutan uji Encerkan Larutan uji dengan
campuran metanol P-dietilamina P (95:5) hingga kadar
708 Propanthelini Bromidum I Monografi
0,010%.
Larutan bakU Timbang saksama sejumlah Isoprome-
tazin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam campuran
metanol P-dietilamina P (95:5) hingga kadar 0,020%.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan ma-
sing-masing 10 J.ll Larutan uji, Enceran larutan uji dan
Larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 em. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran n-heksana P-aseton P-dietilamina P (85:10:5).
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
amati di bawah cahaya ultraviolet 365 nm. Bercak
dalam kromatogram Larutan uji yang sesuai dengan
isoprome,tazin, tidak lebih intensif dari bercak
kromatogi:am Larutan baku. Bercak lain selain bercak
utama dalam kromatogram Larutan uji tidak lebih
intensif dari bercak kromatogram Enceran larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
larutkan dalam 200 ml aseton P, titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV menggunakan indikator 3 mllarutan
jenuh jingga me til P dalam aseton P.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
49,90 mg C 1.,J-l2rfJ 2S.C.,H7C1Np 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
PROPANTHELINI BROMIDUM
Propantelin Bromida
(2-Hidroksietil) diisopropilmetilamonium bromida
xantena-9-karboksilat [50-34-0]
C 23 ~BrN0 3 BM 448,40
Propantelin Bromida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 23 H 30 BrN03, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur putih atau praktis putih; tidak
berbau; rasa pahit; melebur pada suhu lebih kurang
160° disertai peruraian.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam
etanol dan dalam kloroform; praktis tidak larut da-
lam eter dan dalam benzena.
Baku pembanding Asam Xantanolll BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Xanton BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
FI IV
selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat. 9-Hidroksipropantelin Bromida
BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat pada suhu
kamar yang terkendali, simpan dalam desikator ter-
lindung dari cahaya. Jika wadah sering dibuka, isi
wadah dengan gas inert pada tekanan atmosfer
(nitrogen atau argon). Tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Propantelin Bromida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelu'Tl
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah residu pada
lempeng garam tunggal yang dibuat sebagai berikut:
Buat 3 ml larutan dalam k/oroform P dengan kadar
lebih kurang 6 mg per ml dan simpan 1 ml untuk uji
ldentifikasi B. Dalam lemari asam, teteskan 2 ml larut-
an pada lempeng garam disertai penguapan terus
menerus pelarut dengan panas lampu inframerah dan
udara kering mengalir, panaskan residu pacla suhu
105° selama 15 menit, menunjukkan makstmum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Propantelin Bromida BPFI.
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 5 J.ll (1) Larutan uji ldentifikasi A dalam
kloroform P dan (2) larutan Propantelin Bromida BPFI
dalam kloroform P dengan kadar 6 mg per ml pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 ·mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak asam klori-
da 1 N-aseton P (1:1) dan biarkan fase gerak merambat
hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai tepi batas perambatan dan panaskan
pada suhu 105° selama 5 menit. Semprot lempeng
dengan kalium bismut iodida LP dan panaskan pada
suhu 105° selama 5 menit: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (2).
C. Pada 5 ml larutan (1 dalam 100) tambahkan
2 ml asam nitrat 2 N: larutan menunjukkan reaksi
Bromida seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>, kecuali jika pada pengujian timbul brom
bebas, lapisan klorofonn berwarna kuning.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Senyawa sejenis
Larutan dapar pH 3,5 Dalam labu tentukur 2000-ml,
larutkan 17,3 g dodesil natrium sulfat P dengan 1000 ml
air yang mengandung 10 ml larutan asam fosfat P.
Tambahkan 250 ml natirum hidroksida 0,5 N sambil
diaduk. Tambahkan natrium hidroksida 0,5 N atau
larutan asam fosfat P (1 dalam 10) secukupnya hingga
pH 3,5 ± 0,05 dan encerkan dengan air sampai tanda.
Fast! gerak Buat campuran asetonitril P-Larutan
FIIV
dapar pH 3,5 (55:45), saring dan awaudarakan, jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 9-Hidrok-
sipropantelin Bromida BPFI, Asam Xantanoat BPFI dan
Xanton BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase
gerak hingga kadar 9-Hidroksipropantelin Bromida BPFI,
Asam Xantanoat BPFI dan Xanto1; BPFI, masing-masing
6,0 J.lg; 1,5 11g dan 1,5 11g per mi.
Larutan Uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan
detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 25 em berisi
bahan pengisi L7. Laju aliran lebih kurang 2,0 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: resolusi, R, antara dua puncak tidak kurdng
dari 1,2 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 6,0% untuk masing-masing
komponen.
Prosedttr Suntikkan ·secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram: jumlah waktu retensi tidak kurang dari 1,5 kali
waktu retensi puncak propantelin bromida, dan ukur
respons masing-masing puncak, kecuali puncak-
puncak pada atau sebelum volume terbuang. Hitung
persentase asam xantanoat, xanton dan 9-hidroksipro-
pantelin bromida, lebih besar a tau sama dengan 0,1%
dalam propantelin bromida yang digunakan dengan
rum us:
20 C 'u
(--)(-)
W 's
C adalah kadar asam xantanoat, xanton atau 9-hidrok-
sipropantelin bromida dalam f.l.g per ml Larutan baku;
W adalah bobot propantelin bromida dalam mg yang
digunakan; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons
puncak senyawa sejenis Larutan uji dan Larutan baku,
masing-masing 9-hidroksipropantelin bromida tidak
lebih dari 2,0%, xanton dan asam xantanoat masing-
masing tidak lebih dari 0,5%. Hitung persentase jum-
lah semua cemaran yang tidak diketahui yang lebih
besar atau sama dengan 0,1% dengan rumus:
';
100 ( - )
r, .
r; adalah respons puncak cemaran yang tidak dike-
tahui dan r, adalah jumlah semua respons puncak
yang terukur dalam kromatogram. Jumlah keseluruh-
an cemaran yang diketahui dan yang tidak diketahui
tidak lebih dari 3,0%.
Monografi I Propranololi llydrochloridum ·~709
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Kandungan bromida Tidak kurang dari 17,5% dan
tidak lebih dari 18,2% Br dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan; lakukan penetapan sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 500 mg, larutkan
dalam 40 inl air. Tambahkan 10 ml asam asetat glasial P
dan 40 ml metanol P, tambahkan eosin Y LP dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
7,990 mg Br
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
600 mg, larutkan dalam campuran 20 ml asam asetat
glasial P dan 15 ml raksa(II) asetat LP, jika perlu hangat-
kan. Dinginkan hingga suhu kamar, dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
44,84 mg C2Ji30BrN03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROPRANOLOL! HYDROCHLORIDUM
Propranolol Hidroklorida
1-(lsopropilamino)-3-(1-naftiloksi)-
2-propanol hidroklorida [318-98-9]
C 16~ 1 NOrHCl BM 295,81
Propranolol Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,5% C 16~ 1 N02.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau; rasa pahit.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam etanol; sukar
larut dalam kloroform; praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Propranolol Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum sera pan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang ·sama seperti pada Propranolol Hidro-
klmida BPFI.
710 Propranololi Hydrochloridi Compressi I Monografi
B. Waktu retensi puncak utama propranolol pada
kromatogram Larutan uji, sama dengan Larutan baku
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
C. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji Identifilalsi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Metode III Antara 162° dan 165°.
Rot.;;.si jenis <1081> Antara -1,0° dan +1,0°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetap-
an menggunakan larutan yang mengandung 1,0 g per
25 mi..
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> T_idak lebih dari 0,1%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerju tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 500 mg dodesil natrium sulfat P
dalam 18 ml asam fosfat 0,15 M, tambahkan 90 ml aseto-
nitril P dan 90 ml metanol P, encerkan dengan air
hingga 250 ml, campur, saring melalui penyaring
dengan porositas 0,5 J.Lm atau lebih halus. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Proprano-
lol Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
diperoleh larutan baku persediaan dengan kadar lebih
kurang 1 mg per ml. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda, saring melalui penyaring dengan
porositas 0,7 J.Lm atau lebih halus. Larutan mengan-
dung lebih kurang 0,2 mg Propranolol Hidroklorida BPFI
per ml.
Larutan resolusi Buat larutan prokainamida hidro-
klorida P dalam metanol P hingga kadar lebih kurang
0,25 mg per ml. Pipet 5 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 25-ml, tambahkan 5,0 mllarutan baku perse-
diaan yang digunakan untuk membuat Larutan baku,
encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang SO mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
45 ml metanol P, kocok dan sonikasi selama 5 menit.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda, saring
melalui penyaring dengan porositas 0,7 J.Lm atau lebih
halus. Pipet 5 ml filtrat ini ke dalam labu tentu-
kur 25-ml, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 290 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran
partikel 5 !Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan reso-
FIIV
lusi, rekam respons puncak utama seperti yang tertera
pada Prosedur: waktu retensi relatif prokainamida dan
propranolol berturut-turut adalah lebih kurang 0,6 dan
1,0 dan resolusi, R, antara puncak prokainamida dan
puncak propranolol tidak kurang dari 2,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: faktor
ikutan puncak propranolol tidak lebih dari 3,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons pun-
cak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 16H21 NOrHCI,
dengan rumus:
C_ adalah kadar Propranolol Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah
respons puncak propranolol dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROPRANOLOL! HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Propranolol Hidroklorida
Tablet Propranolol Hidroklorida mengandung Pro-
pranolol Hidroklorida, C 16H 21 N0 2 .HC1, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Propanolol Hidrokforida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama propranolol
pada kromatogram Larutan uji, sama dengan Llzrutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml larutan asam klorida P
(1 dalam 100).
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 16H 21 N02 -
HC1 yang terlarut dengan mengukur serapan filtra_t
larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusz,
bandingkan dengan serapan larutan baku Propranolol
Hidroklorida BPFI dalam media yang sama, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
289nm.
Toluansi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
FIIV Monografi
kurang dari 75% (Q) C 16 ~ 1 N0 2 .HCl, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosed1tr keseragaman kandungan
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 5 ml larutan asam klori-
da P (1 dalam 100), biarkan sambil sekali-sekali di-
goyang sampai hancur. Tambahkan lebih kurang
70 ml metana! P, sonikasi selama lebih kurang 1 menit.
Encerkan dengan metanol P sampai tanda. Sentrifus
sebagian larutan, encerkan beningan dengan metanol P
secara kuantitatif hingga kadar lebih kurang 40 ~g
per mi.
lArutan baku Timbang saksama sejumlah Proprano-
lol Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 40 ~g per mi.
Prosed1tr Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 290 nm, menggunakan metanol P sebagai
blangko. Hitung jumlah dalam mg, C 16 H 21 N02 .HCI,
dalam tablet yang digunakan dengan rumus:
T Au
(-)(-)
D A5
T adalah jumlah mg propranolol hidroklorida dalam
tablet yang tertera pada etiket; D adalah kadar Larutan
uji dalam J.Lg per ml, berdasarkan kadar tiap tablet
yang tertera pada etiket dan pengenceran yang di-
lakukan; C adalah kadar Propranolol Hidroklorida BPFI
dalam J.Lg per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-
turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar dalam Propranolol Hidroklorida.
Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 50 mg
propranolol hidroklorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 40 ml metanol P, kocok dan
sonikasi selama 5 menit. Encerkan dengan metanol P
sampai tanda, dan saring melalui penyaring dengan
porositas 0,7 J.lill atau lebih halus. Pipet 5 mllarutan ke
dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Propranolol Hidro-
klorida. Hitung jumlah dalam mg, C 16H 21N02.HC1,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
ru
250C (-·-)
's
C adalah kadar Propranolol Hidrokolorida BPFI dalam
I Propranololi Hydrochloridi Injectio 711
mg per ml Larutan baku; ru dan r 5 berturut-turut
adalah respons puncak LaTJttan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PROPRANOLOL! HYDROCHLORIDI
INJECTIO
InJeksi Propranolol Hidroklorida
Injeksi Propranolol Hidroklorida adalah larutan sleril
Propranolol Hidroklorida dalam Air untuk lnjeksi,
mengandung Propranolol Hidroklorida, C 16 H 21 N0 2 .
HCl, tidak kurang dari 90,0'Yo dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Propranolol Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105" selama 4 jam
sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama propranolol
pada kromatogram Larutan uji, sama dengan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 55,6 unit
Endotoksin FI per mg. ·
pH <1071> Antara 2,8 dan 4,0.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan resolusi dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Propranolol Hidroklorida.
Larutan uji Pipet sejumlah volume injeksi setara
dengan lebih kurang 5 mg propranolol hidroklorida,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Lakukan menuri.tt Prosed1tr seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Propranolol Hidro-
klorida. Hitung jumlah dalam mg, C 16H 21 N02.HCI, per
ml injeksi yang digunakan dengan rum us:
C 'u
25 ( - ) ( - )
V 's
C adalah kadar Propranolol Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi dalam ml
yang digunakan; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak lArutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, tidak tembus cahaya, sebaiknya dari kaca
Tipel.
 712 Propylenglycolum I Monografi
PROPYLENGLYCOLUM
Propilen Glikol
CH 3CH(OH)CH 20H
1,2-Propanadio/ [57-55-6]
CJH802 BM 76,09
Propilen Glikol mengandung tidak kurang dari 99,5%
C3 H 80 2.
Pemerian Cairan kental, jernih, tidak berwarna; rasa
khas; praktis tidak berbau; menyerap air pada udara
lembab.
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan
aseton, dan dengan kloroform; larut dalam eter_dan
dalam beberapa minyak esensial; tetapi tidak dapat
bercampur dengan minyak lemak.
Baku pembanding Propilen Glikol BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah dari
lapisan tipis menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Propilen
Glikol BPFI.
Bobot jenis <981> Antara 1,035 dan 1,037.
Keasaman Tambahkan 1 ml fenolftalein LP pada 50 ml
air, tambahkan natrium hidroksida 0,10 N hingga
larutan tetap berwarna merah muda selama 30 detik.
Tambahkan 10 ml propilen glikol yang diukur
saksama, titrasi dengan natrium hidroksida 0,10 N
hingga warna merah muda timbul kembali dan tetap
selama 30 detik: diperlukan tidak lebih dari 0,20 ml
natrium hidroksida 0,10 N.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,2%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 3,5 mg; laku-
kan penetapan sebagai berikut: panaskan 50 g zat
dalam cawan dangkal 100 ml yang sudah ditara
sampai memijar, biarkan terbakar tanpa pemanasan
lebih lanjut dalam tern pat bebas aliran udara. Dinght-
kan, basahkan residu dengan 0,5 ml asam sulfat P, dan
pijarkan hingga bobot tetap.
Klorida <361> Tidak lebih dari 70 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 1 ml: kekeruhan yang terjadi
tidak lebih kuat dari 0,10 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 60 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 5,0 ml: kekeruhan yang
terjadi tidak lebih kuat dari 0,30 ml asam sulfat 0,020 N.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj.
FI IV
Logam berat <371> Tidaklebih dari 5 hpj; lakukan
penetapan menggunakan campuran 4,0 ml dengan air
hingga 25 ml.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode IV Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti yang tertera pada Kromato-
grafi <931>. Kromatograf gas dilengkapi dengan detek-
tor konduktivitas panas, dan kolom 1 m x 4 mm berisi
bahan pengisi 5% G16 pada partikel penyangga 55.
Suhu injektor dan detektor, berturut-turut 240°, 250°,
dan kenaikan suhu kolom diatur rata-rata so per menit
mulai dari 120° hingga 200°; gunakan helium P sebagai
gas pembawa. Waktu retensi untuk propilen glikol
lebih kurang 5,7 menit dan untuk ke 3 isomer dipropi-
len glikol, jika ada, berturut-turut lebih kurang
8,2 menit, 9,0 menit dan 10,2 menit.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
10 Jll) ke dalam kromatograf dan rekam kromatogram.
Hitung persentase C 3 H 80 2 dalam propilen glikol,
dengan membagi luas puncak propilen glikol dengan
jumlah seluruh luas puncak, kecuali puncak udara dan
air dan kalikan 100.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
PROPYLIODONUM
Propiliodon
I
0=0-~HzCHzCH,
I
Propil 3,5-diiodo-4-okso-1(4H)-piridinasetat (587-61-1)
C 10H 1112N03 BM 447,01
Propiliodon mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak "lebih dari 101,0% C 10 H 11 12 N0 3 , dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau atau berbau lemah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
aseton, dalam etanol dan dalam eter.
Identifikasi
A. Panaskan 100 mg dengan beberapa tetes asam
sulfat P: terbentuk uap berwama lem~ayung.
B. Refluks 1 g dengan 10 ml natrium hidroksida 1 N
selama 30 menit, tambahkan 10 ml air, tambahkan
asam klorida P sampai bereaksi asam terhadap kertas
lakmltS P, terbentuk endapan asam 3,5-diiodo-4-o~o-
1(4H)-piridinasetat, cuci dengan air dan keringkan
pada suhu 105a: suhu lebur lebih kurang 245°.
FIIV
Keasaman Larutkan 1,0 g dalam 40 ml n-propanol P
panas yang telah dinetralkan terhadap fenolftalein LP,
dinginkan, diamkan dalam tangas es selama 15 menit
sambil sekali-sekali dikocok. Saring, cuci sisa dengan
n-propanol P netral. Kumpulkan filtrat dan hasil cucian,
tambahkan indikator fenolftalein LP. Titrasi dengan
natrium hidroksida 0,050 N LV sampai warna merah
muda yang mantap selama 15 detik: diperlukan tidak
lebih dari 0,15 mi.
Jarak lebur <1021> Antara 187° dan 190°.
lodum dan Iodida Tidak lebih dari 0,01% I, lakukan
penetapan sebagai berikut: Kocak 2,4 g dengan 30 ml
air selama 15 menit, saring. Pada 10 rr.l filtrat tambah-
kan 1 ml asam niirat 2 N, 1 ml larutan natrium nitrit P
(1 dalam 500) dan 2 ml kloroform P. Kocok dan
sentrifus: warna ungu pada lapisan kloroform tidak
lebih kuat dari warna campuran 6 ml air dan 4 ml
larutan kalium iodida P (2,6 dalam 100.000) yang
diperlakukan dengan cara yang sa rna.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot tetap.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksar.1a lebih kurang
15 mg, lakukan persiapan penetapan seperti yang
tertera pada Pembakaran dengan Labu Oksigen <501>
menggunakan campuran 10 ml larutan natrium hidrok-
sida P (1 dalam 100) dan 1 ml larutan segar natrium
bisulfit P (1 dalam 100) sebagai cairan penjerap. Jika
pembakaran selesai, tambahkan beberapa ml air
sekitar sumbat labu, longgarkan sumbat, kemudian
bilas sumbat, pemegang contoh dan sisi labu dengan
lebih kurang 20 ml air, tambahkan sedikit-sediht.
Tambahkan 1 ml larutan pengoksidasi yang dibuat
dengan menambahkan 5 ml brom P pada 100 ml
larutan natrium asetat P dalam asam asetat g(asial P
(1 dalam 10). Sumbat labu, kocok kuat-kuat selama
1 menit. Tambahkan 0,5 ml asam format P, kocok kuat-
kuat selama 1 menit. Buka sumbat dan bilas sumbat,
pemegang contoh dan sisi labu dengan sejumlah kecil
air. Alirkan gas nitrogen ke dalam labu untuk
mengusir oksigen dan sisa brom, tambahkan 500 mg
lcalsium iodida P, goyang sampai melarut, tambahkan
3 ml asam sulfat 2 N, goyang dan biarkan selama
2 menit. Titrasi dengan natrium tiosulfat 0,02 N LV,
tambahkan 3 ml kanji LP pada saat mendekati titik
akhir.
1 ml natrium tiosulfat 0,02 N setara dengan
0,7450 mg C1 /f 11 I!J0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Monografi I Propylthiouracilum 713
PROPYLIS PARABENUM
Propilparaben
Nipasol
Propil p·hidroksibenzoat (94-13-3]
CIOH1203 BM 180,20
PropilP.araben mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 10 H 12 0 3 , dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk putih atau hablur kecil, tidak ber-
warna.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dan dalam eter; sukar larut dalam air
mendidih.
Baku pembanding Propilparaben BPFI; lakukan penge-
ringan di atas silika gel P selama 5 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan dan didispersikan dalam minyak
mineral P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Propil-
parab=n BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 95° dan 98°.
Keasaman, Susut pengeringan, Sisa pemijaran Me-
menuhi syarat seperti yang tertera pada Butilparaben.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Butilparaben.
1 ml natrium hidroksida 1 N setara dengan
180,2 mg C1 jl 12 0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROPYLTHIOURACILUM
Propiltiouiasil
6- Propil- 2-tiourasil [51-52-5]
Clf1aNPS BMl70~23
Propiltiourasil mengandung tidak kurang dari 98,0%
 714 Propylthiouracili Compressi I Monografi
dan tidak Iebih dari 100,5% C 7 H 10 N 20S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur a tau serbuk hablur, putih; rasa pahit.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam kloroform
dan dalam eter; agak sukar larut dalam etanol; larut
dalam amonium hidroksida dan dalam alkali hidrok-
sida.
.. · Ba"u pembandingPropiltiourasil BPFI; lakukan pe-
. ngeringan pad a suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
lelah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Propil-
tiourasil BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 218° dan 221°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
Iakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Selenium <391> Tidak lebih 30 bpj; lakukan penetap-
an menggunakan 200 mg.
Logam. berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
.Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Volume penotolan 10 ~I.
Fase gerak Buat campuran toluena P-eW asetat P-asarfl
format P (50:45:5) dalam bejana yang tidak dijenuhkan.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, masukkkan ke dalam labu Erlenmeyer 500 ml
dan tambahkan 30 ml air. Tambahkan lebih kurang
30 ml natrium hidroksith 0,1 N LV dari buret, panaskan
hingga mendidih dan kocok hingga larut. Bilas labu
Erlenmeyer dengan sejumlah air, tambahkan lebih
kurang 50 mJ perak nitrat 0,1 N sambil diaduk,
didihkan perlahan-lahan selama 7 menit, dinginkan
hingga suhu kamar. Lanjutkan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV dan tetapkan titik akhir secara
potensiometrik, me.nggunakan elektrode kaca-
kalomel.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
8,512 mg C1i1/'120S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FI IV
PROPYLTHIOURACIL! COMPRESS!
Tablet Propiltiourasil
Tablet Propiltiourasil mengandung Propiltiourasil,
C7 H 10 N 20S, tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0o/o dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Propiltiourasil BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu tos• selama 2 jam sebelum di-
gunakan .
ldentifikasi
A. Refluks sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 100 mg propiltiourasil dengan 10 ml
etanol P selama 20 menit. Saring selagi panas, uapkan
filtrat di atas tangas uap sampai kering: residu
memenuhi reaksi Identifikasi seperti yang tertera pad a
Propiltiourasil .
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji yang diperoleh pada Penetapan kadar, sesuai
dengan kromatogram Larutan baku.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C7 H 10 N 2 0S,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi,
bandingkan dengan serapan larutan baku Propiltioura-
sil BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 274 nm .
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C 7 H 10N 20S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan·cara
Kromatografi cair kinerja tinggi" seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
Larutan dapar fosfat 0,025 M Timbang saksama
3,40 g kalium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam
gelas piala 1000 mi. Tambahkan 500 ml air, aduk
sampai larut. Atur pH larutan hingga 4,6 dengan
menambahkan asam fosfat P a tau natrium hidroksi-
th 0,1 N. Tambahkan 500 ml air.
Fast ·gerak Buat campuran Larutan daparfosfat
0,025 M -asetonitril P (80:20), saring dan awaudarabn.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan btzku TlD\bang saksama lebih kurang 25 mg
Propiltiourasii BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, tambahkan S ml metanol P, dan sonikasi
selama S menit. Tambahkan 25 ml air, kocok selama
15 menit dan encerkan dengan air sampai tanda.. Pipet
10 mllarutan ke dalam labu tentukur 100-ml, en-
cerkan dengan air sampai tanda, hingga diperoleh
FIIV
larut.an dengan kadar lebih kurang 50 IJ.g per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan 50 mg propiltiourasil masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml
metanol P, sonikasi selama 5 menit. Tambahkan 50 ml
air, kocok selama 20 menit dan encerkan dengan air
sampai tanda, campur dan saring. Pipet 10 mllarutan
ini ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan
air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 272 nm dan kolom
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 IJ.m. Laju aliran lebih kurang 1 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi
kolom yang ditentukan dari puncak analit tidak
kuran~ dari 3500 lempeng teoritis, faktor ikutan, T,
untuk puncak propiltiourasil tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur [Catalan Gunakan luas puncak jika dinyata-
kan respons puncak.] Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 IJ.l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C7 H 10 N 20S,
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
ru
1000C ( - )
C adalah kadar Propiltiourasil BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak propiltiourasil dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PROTAMINI SULFAS
Protamin Sulfat
Protamin Sulfat adalah campuran yang dimurnikan
dari peptida sederhana yang dihasilkan dari sperma
atau testis ikan yang sesuai yang mempunyai
kekuatan menetralkan heparin. Tiap mg protamin
sulfat dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan,
dapat menetralkan tidak kurang dari 100 unit Heparin
Fl.
Baku pembanding Heparin Natrium BPFI; simpan di
tempat dingin, tidak boleh dibekukan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5%;
la.k~kan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Mimografi I Protamini Sulfas 715
Sulfat <361> Tidak kurang dari 16% dan tidak lebih
dari 22%, dihitung terhadap zat yang dikeringkan;
lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama
lebih kurang 150 mg, masukkan ke dalam tabung,
larutkan dalam 75 ml air, tambahkan 5 ml asam
klorida 3 N, panaskan hingga mendidih. Dalam
keadaan mendidih tambahkan perlahan-lahan 10 ml
barium klorida LP, tutup dan panaskar. tabung di atas
tangas uap selama 1 jam. Saring, cuci endapan dengan
beberapa bagian air panas, keringkan dan pij;;rkan
hingga bobot tetap. Bobot barium sulfat dikalikan
dengan 0,4117 menunjukkan bobot sulfat png
terdapat dalam protamin sulfat yang diuji.
Kandungan nitrogen Tidak kurang daci 22,5% dan
tidak lebih dari 25,5% N, dihitung terhadap zat yang
dikeringkan; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan Kadar Nitrogen <581> Metode II.
Penetapan kadar
La;utan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam Air untuk lnjeksi hingga diperoleh
larutan dengan kadar 1 mg per ml, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Plasma Buat menurut Penyiapan plasma seperti yang
tertera pada Pcnetapan kadar dalam Heparin Natrium.
Lantlan heparin Pada hari penetapan kadar, buat
larutan Heparin Natrium BPFI dalam larutan natrium
klorida P 0,9% hingga kadar 115 unit Heparin FI
per mi.
Larutan kalsium tromboplasti11 Larutkan sejumlah
tromboplastin dalam larutan kalsium klorida P (1 dalam
50), jika perlu lakukan uji pendahuluan, hingga diper-
oleh waktu jendal lebih kurang 35 detik dalam
campuran volume sama banyak plasma dengan
campuran larutan natrium klorida P 0,9%-Larutan kalsi-
um tromboplasti11 (4:1).
Prosedur Ke dalam 10 tabung reaksi ukuran
13 mm x 100 mm yang telah dicuci sangat bersih, pipet
masing-masing 2,5 ml Plasma. Masukkan tabung ke
dalam tangas air pada suhu 37° ± 0,2° dan pada 9 ta-
bung,tambahkan masing-masing 0,5 ml Larutan uji.
Pipet 2 mllarutan natrium klorida P 0,9% dan 0,5 ml
Larutan kalsium tromboplastin ke dalam tabung ke
sepuluh, sebagai kontrol. Catat waktu penambahan
Lanttan kalsium tromboplastin tersebut sampai ketelitian
detik. Pada waktu pencampuran menggunakan kawat
sengkelit, catat waktu yang pertama timbulnya be-
nang-benang fibrin sampai ketelitian detik. Waktu ini
adalah waktu jendal normal plasma. Ke dalam 9 ta-
bung lainnya pipet sejumlah Larutan heparin berturut-
turut 0,43 ml; 0,45 ml; 0,47 ml; 0,49 ml; 0,50 ml; 0,51 ml;
0,53 ml; 0,55 ml dan 0,57 mi. Ke dalam tiap tabung
tambahkan larutan natrium klorida P 0,9% hingga
4,5 mi. Ambil tabung secara acak, tambahkan 0,5 ml
Larutan kalsium tromboplastin, dan catat waktu jendal
tiap tabung dengan cara sama seperti pada tabung
kontrol.
Perhitungan Hitung jumlah unit Heparin FI yang
 716 Protamini Su~fatis Injectio I Monografi
ternetralkan per mg, dengan rum us:
N 5 adalah unit Heparin Fl dan Wt, jumlah mg prota-
min sulfat pada tabung terakhir sebelum tabung yang
menunjukkan waktu jendal tidak kurang dari 2 detik
lebih lama dibanding waktu jendal tabung kontrol.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, simpan dalam lemari pendingin.
PROTAMINI SULFATIS INJECTIO
lnjeksi Prolamin Sulfat
lnjeksi Protamin Sulfat adalah larutan Protamin Sulfat
isotonik, dan steril, mengandung protamin sulfat tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian Larutan tidak berwarna mempunyai bau
pengawet.
Baku pembanding Heparin Natrium BPFI; simpan di
ternpat sejuk dan tidak boleh dibekukan. Endotok-
sin BPFI.
ldentifikasi Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B
dan C seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 7,0 unit
Endotoksin Fl per mg protamin sulfat.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Prolamin Sulfat,
menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai berikut:
Pipet sejumlah volume injeksi, encerkan ~engan Air
untuk Injeksi hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Hitung potensi, dalam mg protamin sulfat, per ml
injeksi dengan rumus:
v Identifikasi
v antiserum spesifik terhadap protein plasma manusia
v dan V berturut-turut adalah volume dalam ml
Larutan heparin dan injeksi yang terdapat pada tabung
terakhir sebelum tabung dengan waktu jendal tidak
kurang dari 2 detik lebih lama dari waktu jendal
tabung kontrol.
FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, sebaiknya dalam wadah kaca Tipe I, dalam
lemari pendingin.
PROTEINI PLASMA SOLUTIO
Larutan Protein Plasma
Fraksi Protein Plasma
Larutan protein plasma adalah larutan air isotonik
protein plasma atau serum mengandung albumin dan
globulin yang distabilkan sedemikian sehingga dapat
mempertahankan kelarutannya setelah dipanaskan.
Plasma atau serum diperoleh dari donor sehat yang
secara klin!s, ~ji !aboratorium terhadap darah dan
riwayat medik, bebas dari zat yang dapat menularkan
infeksi melalui tranfusi darah atau derivat darah.
Pemeriksaan dan pengujian yang dilakukan ditetap~
kan oleh instansi yang berwenang, terutama uji
antigen permukaan hepatitis B dan antibodi HIV
dengan metode yang sensitif dan memberikan hasil
negatif terhadap kedua hal tersebut.
Pemisahan protein dilakukan dengan kondisi ter-
kendali terutama pH, kekuatan ion dan suhu, sehingga
produk akhir tidak kurang dari 85% protein total
· · adalah albumin.
Larutan protein plasma tersedia sebagai larutan
isotonik mengandung 4,0% sampai 5,0% protein total.
Untuk mengatasi pengaruh pemanasan dapat di-
tambahkan stabilisator yang sesuai, seperti natrium
kaprilat dengan kadar tertentu, tetapi tidak boleh
ditambahkan pengawet antimikroba pada setiap tahap
pembuatan. Larutan disterilkan dengan penyaringan
dan dibagikan secara aseptik ke dalam wadah steril
dan ditutup untuk mencegah kontaminasi mikroba.
Larutan dalam wadah akhir dipanaskan pada suhu 60°
selama 10 jam. Kemudian diinkubasi pada suhu 30°
sampai 32° selama tidak kurang dari 14 hari atau pada
suhu 20° sampai 25° selama tidak kurang dari
4 minggu dan amati secara visual adanya kontamimisi
mikroba.
Pemerian Cairan jemih berwama kuning pucat dapat
terbentuk sedikit endapan pada waktu penyimpanan,
endapan hilang bila dikocok.
Baku pembanding Larutan Protein Plasma Manusia
untuk Eliktroforesis BPFI.
A. Lakukan reaksi pengendapan menggunakan
dan antise~ spesifik terhadap protein plasma dati
setiap galur hewan domestik yang umum digunakan
untuk pembuatan sediaan biologik. Sediaan me-
ngandung protein asal manusia dan memberikan
reaksi negatif terhadap antiserum spesifik terhadap
protein plasma galur lain.
 FIIV
B. Lakukan penetapan dengan cara imunoelektro-
foresis yang sesuai, bandingkan serum manusia
normal dan sediaan uji menggunakan antiserum,
keduanya diencerkan hingga mengandung 1% protein.
Komponen utama sediaan uji sesuai dengan serum
manusia normal. Larutan dapat mengandung se-
jumlah kecil protein plasma lain.
C. Elektroforetogram yang diperoleh dari uji
komposisi protein dapat dibedakan dari larutan
albumin.
Keasaman atau kebasaan pH 6,7 sampai 7,3; lakukan
penetapan dengan mengencerkan zat uji dengan
larutan natrium klorida P 0,9% hingga mengandung
1% protein.
Alkalin fosfatase Tidak lebih dari 0,1 unit protein
per g. Pada campuran 0,5 ml larutan uji dan 0,5 ml
dapar dietanolamin pH 10,0 dalam kuvet spektrofotome-
ter pada suhu 36,8° sampai 37,r, tambahkan 0,1 ml
nitrofenil fosfat LP. Ukur sera pan pada 405 nm terus-
menerus selama tidak kurang dari 30 detik sejak
penambahan nitrofenil fosfat LP. Hitung aktivitas
aikalin fosfatase pada suhu 37° dalam unit per g
protein dengan rumus:
118,3 X
p bercak utama yang diperoleh dari Lanlian (2) dalam
P adalah kandungan protein dalam g per liter yang
diperoleh dari Penetapan kadar; x adalah kenaikan
serapan per menit.
Haem Encerkan zat uji dengan larutan natrium klori-
.. da P 0,9% hingga mengandung 1,0% protein. Ukur
serapan larutan pada 403 nm: tidak lebih dari 0,15.
Gunakan air sebagai blangko,
Polimer dan agregat Fraksi mengandung tidak lebih
dari 10% nitrogen total. Lakukan penetapan seperti
pada Polimer dan Agregat yang tertera pada Larutan
Albumin. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
Eksklusi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
menggunakan 2 ml larutan uji. Kromatograf pada
suhu kamar menggunakan (a) kolom (1 m x 25 mm)
diisi dekstran saling silang yang sesuai untuk
fraksionasi butiran protein dengan rentang bobot
molekul antara 5000 dan 350.000 (Sephadex G150)
(b) Fase gerak dtzpar fosfat campuran pH 7,0 mengandung
azidtz, laju aliran lebih kurang 20 ml (4 ml per on2 luas
potongan kolom) per jam dan (c) pengukuran pada
280 nm. Kumpulkan eluat dalam fraksi lebih kurang
4 ml dan gabungkan fraksi yang memberikan puncak
sama. Untuk masing-masing fraksi gabungan lakukan
Pinetapan l<Rdar Nitrogen <581>. Tidak lebih dari 10%
nitrogen total terdapat dalam fraksi gabungan dengan
protein yang tidak tersisa.
Kalium <351> Tidak lebih dari 50 J1mol K per g
Monografi I Proteini Plasma Solutio 717
protein. Lakukan penetapan dengan cara Spektrofoto-
metri Atom: Emisi dan Serapa11 seperti yang tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>. Gunakan
larutan 1,144 g kalium klorida P yang telah dikeringkan
pada suhu 130° dalam air hingga 1000 ml sebagai
blangko.
Natrium <351> Mengandung 95% sampai 105% dari
yang tertera pada etiket, untuk hal tertentu, tidak lebih
dari 160 mmol Na per liter. Lakukan penetapan
denga!" cara Spektrofotometri dan Hamburan Ca-
haya <1191>. Gunakan larutan 508,4 mg natrium klori-
da P yang telah dikeringkan pada suhu 130° dalam air
hingga 1000 ml sebagai blangko.
Komposisi protein Lakukan penetapan dengan
Metode II Elektroforesis selulose asEt<ll seperti yang ter-
tera pada Elektroforesis <831 > menggunakan larutan
sebagai berikut:
Larutan (1) Encerkan sediaan uji dengan larutan na-
trium klorida P 0,9% hingga mengandung 2% protein.
Larutan (2) Encerkan Lanttan Protein Plasma
Manusia untuk Elektroforesis BPFl dengan larutan na-
trium klorida P 0,9% hingga mengandung 2% protein.
Pita bercak lain selain bercak utama yang diperoleh
dari Lanttan (1) mengandung tidak lebih dari 15%. Uji
tidak absah kecuali perbandingan protein dalam pita
batas yang tertera pada Larutan Protein Plasma Manusia
untuk Elektroforesis BPFI.
Toksisitas abnormal t-.1emenuhi syarat uji Toksisitas
Abnormal seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas
secara Biologi In-vivo <251>.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 3 ml per kg bobot kelinci.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Mengandung 95% sampai 105%
protein dari jumlah yang tertera pada etiket. Lakukan
penetapan dengan Metode I seperti yang tertera pada
Penetapan Kadar Nitrogen dalam Darah <591>. Encer-
kan sediaan uji dengan larutan natrium klorida P 0,9%
hingga diperoleh larutan yang mengandung lebih
kurang 15 mg protein per 2 mi. Masukkan 2 mllarutan
ke dalam tabung sentrifuga beralas bulat, tambahkan
2 ml larutan natrium molibdat P 7,5% dan 2 ml cam-
puran air-asam sulfot bebas nitrogen P (30:1). Kocok dan
sentrifus selama 5 menit, tuang beningan, letakkan
tabung terbalik pada kertas saring hingga kering.
Lakukan penetapan kadar nitrogen dari. residu dan
hasil yang diperoleh kalikan 6,25 untuk memperoleh
kadar protein.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu 2°
sampai 25°, terlindung dari cahaya. Bila disimpan
pada suhu 2° sampai 8° diharapkan memenuhi sy~.rat
 718 Pseudoephedrini Hydrochloridum
selama 5 tahun sejak sediaan dipanaskan pada suhu
60,0° selama 10 jam. Bila disimpan pada suhu tidak
lebih dari 25° diharapkan memenuhi syarat selama
3 tahun sejak sediaan tersebut dipanaskan pada suhu
60,0° selama 10 jam.
PSEUDOEPHEDRINI HYDRO-
CHLORIDUM
Pseudoefedrin Hidroklorida
(+)-Pseudoefedrin hidrok/orida [345-78-8)
C10H 15 NO.HCI BM 201,70
Pseudoefedrin Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 10 H 15 NO.HCI, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Hablur putjh atau serbuk putih, serbuk
halus putih atau hampir putih; bau khas lemah.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Pseudoefedrin Hidroklorida BPFI;
l<ikukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lomba'ng yang sama seperti pada Pseudoefedrin Hidro-
klorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida seperti yang ter-
tera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 182° dan 186°;
rentang antara awal dan akhir peleburan tidak lebih
dari 2°.
Rotasi jenis <1081> Antara +61,0° dan +62,5°, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan
penetapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 ml.
pH <1071> Antara 4,6 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari O,So/o;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
I Monografi . FI IV
Metode V Memenuhi syarat, kecuali suhu tempat
penyuntikan dipertahankan pada 70°, bukan pada
140°.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam campuran 50 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP, tambahkan 1 tetes
kristal violet LP, dan titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV sampai titik akhir warna biru hijau. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
20,17 mg C 11 fl 15 NO.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PULVIS AGAR
Serbuk Agar
Serbuk Agar adalah Agar dalam bentuk serbuk.
Pemerian Serbuk putih kekuningan; pada pengamatan
di bawah mikroskop terlihat fragmen bersudut dengan
ciri-ciri yang sama seperti pada Agar bentuk potongan
atau kepingan; beberapa fragmen berwarna ungu
kecoklatan pada penambahan iodum 0,005 M .
ldentifikasi, Gelatin, Zat tidak larut, Susut penge-
ringan, Sisa pemijaran, Indeks pengembangan
Memenuhi syarat seperti yang tertera pada Agar.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Esche-
richia coli. Lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PULVIS GUMMI ACACIAE
Serbuk Gom Akasia
Serbuk Gom Arab
Serbuk Gom Akasia adalah Gom Akasia dalam bentuk
serbuk.
Pemerian Serbuk, putih atau putih kekuningan; tidak
berbau.
Kelarutan Larut hampir sempurna dalam air, tetapi
sangat lambat, meninggalkan sisa bagian tanaman
dalam jumlah sangat sedikit, dan memberikan cairan
seperti musilago, tidak berwarna atau kekuningan,
kental, lengket, transparan, bersifat asam lemah
terhadap kertas lakmus biru; praktis tidak larut dalaJll
etanol dan dalam eter.
 FJ.IV
ldentifikasi, Agar dan gom sterkulia, Agar dan
tragakan, Pati dan dekstrin, Sakarosa dan fruktosa,
Tanin, Zat tidak larut, Susut pengeringan, Sisa
pemijaran Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Gom Alarsia.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Esche-
richia coli; lakukan penetapan menggunakan 1,0 g.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PYRANTELI PAMOAS
Pirantel Pamoat
(E)-1,4,5,6-Tetrahidro-1-metil-2-[2-(2-tienil)
vinil]pirimidina 4,4 '-metilen bis£3-hidroksi-
2-nafroat] (1:1) [22204-24-6]
C 11 H 14 N 25-~H 1 P 6 BM 594,68
Pirantel Pamoat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 34 H 30 N 20 6S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Padatan kuning hingga eoklat.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
metanol; larut dalam dimetil sulfoksida; sukar larut
... dalam dimetil formamida.
Baku pemb;utding Asam Pamoat BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara, pada suhu 100° selama-
3 jam sebelum digunakan. Pirantel Pamoat BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara, pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi _ diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam lazlium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang ymg sama seperti pada Pirantel Pamoat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
metanol P (1 dalam 62.500), menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Pirantel Pamoat BPFI.
C. Waktu retensi puncak utama pirantel dm asam
pamoat pada kromatogram Larutan uji yang diperoleh
pada Penetapan kad11r, sama dengari kromatogram
Larutan baku.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
Monografi I Pyranteli Pamoas 719
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
penetapan menggunakan 1,33 g.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
Besi <331 > Tidak lebih dari 75 bpj; lakukan penetapan
menggunakan sisa dari uji Sisa pemijaran, ta:nbahkan
3 ml asam klorida P dan 2 ml asam nitrat P dan uapkan
di atas tangas uap hingga kering. Larutkan sisa dalam
2 ml asa'm klorida P dengan pemanasan hati-hati. Tam-
bahkan 18 ml asam klorida P, enct>rkan dengan air
hingga 50 mi. Encerkan 5,0 ml larutan dengan air
hingga 47 ml.
Senyawa sejenis
A. Impregnasikan kertas saring Whatman nomor 1
atau yang sejenis 18 em x 56 em dengan larutan segar
yang dibuat dengan mencampur 7 bagian aseton P dan
3 bagian larutan Dapar glisim;-natrium klurida-asam
klorida (yang dibuat dengan mencampur 3 bagian
volume larutan yang mengandung glisina P dan natri-
um klorida P masing-masing 0,3 M dengan 7 bagian
volume asam klorida 0,3 N. Tekan merata kertas yang
sudah diimpregnasi di antara pengering putih tidak
berfluoresensi untuk menghilangkan kelebihan
pelarut. Totolkan masing-masing 20 IJ.l larutan dalam
eampuran kloroform P-metanol P-amonium hidroksida P
(50:50:5) yang menganciung (1) zat uji dengan kadar
pirantel 20 mg, (2) zat uji dengan kadar pirantel 0,2 mg,
(3) Pirantel Pamoat BPFI dengan kadar pirantel
~0 mg dan (4) Pirantel Pamoat BPFI dengan kadar
pirantel 0,2 mg per ml pada kertas kromatografi.
Masukkan kertas ke dalam bejana kromatografi yang
se~uai yang telah dijenuhkan dengan fase gerak etil
asetat P- butanol P-air (10:1:1) dan kembangkan seeara
menurun seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
selama 16 jam sampai 20 jam. Angkat kertas, kering-
kan di udara selama 10 menit masukkan ke dalam
lemari pengering dengan udara mengalir dan kering-
kan pada suhu 60° selama 30 menit. Amati di bawah
eahaya ultraviolet 254 nm: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari larutan (2) dan tidak ada bereak lain
pada kromatogram larutan (1) selain bereak utama
yat:tg lebih besar dan intensif dari bercak utama
larutan (2).
B. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
te~era pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
m'asing 100 J.Lllarutan,dalam campuran kloroform P-
metanol P-12monium hidroksida P (50:50:5) yang mengan-
dung (1) zat uji dengm kadar pirantel20 mg, (2) zat uji
dengan kadar pirantel 0,2 mg, (3) Pirantel Pamoat BPFI
dengan kad;tr pirantel 20 mg dan (4) Piranttl Pamoat
BPFI dengan kadar pirantel 0,2 mg per ml pada
lempeng. silika gel setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng'ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak etil asetat P-mttanol P-
 720 Pyranteli Pamoatis Suspe~sio Oralis
dietilamina P (200:50:15) dan biarkan fase gerak
merambat sampai 2 em dari batas atas lempeng.
Keringkan di udara selama 10 menit dan amati di
bawah cahaya ultraviolet: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1) sesuai dengan yang
diperoleh dari larutan (3), tidak ada bercak lain dari
larutan (1) selain bercak utama, yang lebih besar dan
lebih intensif dari bercak utama larutan (2).
Kandungan asam pamoat Antara 63,4% dan 67,3%
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Fase gerak dan Sistem kromatograft Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Pamoat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,52 mg per mi. Masukkan 1,0 mllarutan
ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Buat larutan seperti pada Penetapan
kadar.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
20 ~I) Larutan baku ke dalam kromatograf, ukur res-
pons puncak seperti pada Penetapan kadar. Hitung
jumlah dalam mg C 23 H 160 3, dalam zat uji yang di-
gunakan dengan rumus:
ru
1000C ( - )
rs
C adalah kadar Asam Pamoat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u adalah res pons puncak as am pam oat
Lar:utan uji dari Penetapan kadar dan r5 adalah respons
puncak asam pamoat Larutan baku.
Penetapan kadar [Catatan Gunakan alat kaca aktinik
rendJzh dJzlam penyiapan larutan pirantel pamoat, jika tidak
lindungi larutan dari cahaya terang berlebihan yang tidak
perlu. Lakulazn penetapan kadar tanpa penundaan.] Laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-asam asetat P-
air-dietilamina P (94:2,5:2,5:1), saring dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
{Catatan Penambahan jumlah asetonitril P ke dalam Fase
gerak dapat merutikkan waktu retensi. Perutmbahan jumlah
asam asetat P, air dan dietiiamina P pada Fase gerak dapat
menurunkan waktu retensi. Jika Fase gerak perlu penye-
suaian, pertahankan perbandingan antara asam asetat P-
air-dietilamina P (1:1:0,4).]
Larutan baku Timbang saksama st:jumlal_t Pirantel
Pamoat BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 80 ~g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan· encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Encerkan 1,0 mllarutan ini dengan Fase gerak hingga
10,0 mi.
··sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
I Monografi FIIV
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 288 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara pirantel
dan asam pamoat tidak kurang dari 10,0; jumlah
lempeng teoritis (n) puncak pirantel tidak kurang dari
8000; faktor ikutan (T) puncak pirantel tidak Iebih
besar dari 1,1 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih besar dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram yang diperoleh pada tenggang waktu tidak
kurang dari 2,5 kah waktu retensi pirantel dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif asam
pamoat dan pirantel masing-masing lebih kurang 0,6
dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 34 H 30 N 20 6S,
sebagai bagian dari pirantel pamoat dengan rumus:
ru
1000C ( - )
's
C adalah kadar Pirantel pamoat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak pirantel dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
PYRANTELI PAMOATIS
SUSPENSIO ORALIS
Suspensi Oral Pirantel Pamoat
Suspensi Oral Pirantel Pamoat adalah suspensi Piran-
tel Pamoat dalam cairan pembawa yang sesuai.
Mengandung Pirantel, C 11 H 14 N 2S, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Pirantel Pamoat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara, pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan.
ldentifik_asi {Lihat Catatan dJzlam Penetapan kadJzr]
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
masing 100 ~ larutan dalam amonium hidroksida 0,05 N
dalam metanol P yang mengandung (1) zat uji dengan
kadar 8 mg per ml dan (2) Pirantel Pamotlt BPFI dengan
kadar 8 mg per ml, yang dikocok dengan pengocok
mekanik dan disentrifus hingga larutan jernih, pada
lempeng kromatografi silika gel 20 em x 20 an setebal
0,50 mm. Masukkan lemptmg ke dalam bejana kroma-
tografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
FIIV
berupa lapisan atas hasil pengoeokan metil isobutil
keton P - asam format P - air (2:1:1) dan biarkan fase
ge:ak merambat sampai 2 em dari tepi atas lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap dan
amati di bawah eahaya ultraviolet 365 nm; harga R1
bereak utama larutan (1) sama dengan larutan (2).
B. Lakukan Kromatografi kertas seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Totclkan masing-masing
20 ~~ larutan dalam amonium hidroksida 0,05 N dalam
mefanol P yang mengandung (1) zat uji dengan kadar
16 mg per ml dan (2) Pirantel Pamoat BPFI dengan
kadar 16 mg per ml, yang dikocok dengan pengoeok
mekanik dan sentrifus hingga larutan jernih, pada
kertas kromatografi Whatman nomor 1 atau yang se-
jenis 18 em x 24 em yang sudah disiapkan dengan eara
sebagai berikut: lmpregnasikan kertas dengan larutan
segar yang dibuat dengan meneampur 7 bagian
asetcn P dan 3 bagian larutan Dapar glisin-natrium
klorida-asam klorida, yang dibuat dengan meneampur
3 bagian volume larutan yang mengandung glisina P
dan nat;ium klorida P masing-masing 0,3 M dengan
7 bagian volume asnm klorida 0,3 M. Tekan merata,
kertas yang sudah diimpregnasi diar.tara pengering
putih tidak berfluoresensi untuk menghilangkan
kelebihan pelarut. Masukkan kertas ke dalam bejana
kromatografi yang sesuai yang Ielah dijenuhkan
dengan fase gerak berupa fase alas hasil pengoeokan
eampuran etil asetat P-butanol P-air (10:1:1) dan eluasi
seeara menurun selama 20 jam. Angkat kertas, kering-
kan di udara selam 10 menit, masukkan ke dalam
lemari pengering dengan udara mengalir dan kering-
kan pada suhu 60° selama 30 menit. Amati di bawah
eahaya ultraviolet 254 nm: harga R1 bereak utama
Iarutan (1) sesuai dengan larutan (2).
C. Waktu retensi puncak utama pirantel dan asam
pamoat pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan
kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada Pene-
tapan kadar.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0.
Penetapan kadar [Catalan Gunakan alat kaca aktinik
rendah dalam penyiapan larutan pirantel pamoat, jika tidak
lindungi lanttan dari cahaya terang berlebihan yang tidak
perlu. Lakukan penetapan kadar tanpa penundllan.J Laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi Buat
seperti pada Penetapan kadar dalam Pirantel Pamoat.
Larutan uji Pipet sejumlah suspensi setara dengan
lebih kurang 200 mg pirantel pamoat ke dalam labu
tentukur 100-ml, dispersikan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Selama pendispersian menggunakan
pengaduk magnetik, pipet 1 ml dan masukkan ke
dalam labu tentukur 25-ml, larutkan dan encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda, campur dan saring.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
Monografi I Pyrazinamidum 721
gram pada tiap tenggang waktu tidak kurang dari
2,5 kali waktu retensi pirantel dan ukur respons
puneak utama. Waktu retensi relatif asam pamoat dan
pirantel lebih kurang 0,6 dan 1,0. Hitung jumlah
dalam mg, C 11 H 14 N 2S, per ml suspensi oral pirantel
pamoat dengan rumus:
C ru
2500 (0,347) (-) ( - )
V r5
0,347 adalah perbandingan bobot molekul pirantel dan
pirantel pamoat; C adalah kadar Pirantel Pamoat BPFI
dalam mg per ml Larutan baku; V adalah volume
dalam ml suspensi oral yang digunakan; r u dan r5
berturut-turut adalah respons puneak pirantel dalam
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap, tidak tembus eahaya.
PYRAZINAMIDUM
Pirazinamida
Pirazinkarboksamida [98-96-4]
CsHsNP BM 123,11
Pirazinamida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 5H 5N 30, dihitung terha-
dap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga praktis putih;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol, dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Pirazinamida BPFI; lakukan penge-
ringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Pirazinamida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Pirazina-
mida BPFI; daya serap masing-masing, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan pada panjang gelom-
bang sera pan maksimum lebih kurang 268 nm berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
C. Didihkan 20 mg dengan 5 ml natrium hidroksi-
da 5 N: tercium bau amoniak.
722 Pyrazinamidi Compressi I Monografi
Jarak lebur <1021> Antara 188° dan 191°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat. · panaskan hati-hati di atas nyala api: tercium bau
Larutan baku dan Larutan uji Buat LaTittan uji
dengan kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan
kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 300 mg,
masukkan ke dalam labu Kjeldahl 500-ml, larutkan
dalam 100 ml air dan tambahkan 75 ml natrium hidrok-
sida 5 N. Hubungkan labu destilasi dengan alat pen-
dingin yang baik. Atur pipa pengalir sulingan hingga
tercelup di bawah permukaan 20 mllarutan asam
borat P (1 dalam 25) dalam labu penampung yang
sesuai. Didihkan perlahan-lahan selama 20 menit,
hindari terclestilasinya pelarut, kemudian didihkan
kuat-kuat sampai amonia terdestilasi sempurna. Jika
perlu dinginkan destilat, tambahkan ungu metil LP,
titrasi dengan asam klorida 0,1 N LV. Lakukan penetap-
an blangko.
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
12,31 mg Clf~P
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
PYRAZINAMIDI COMPRESS!
Tablet Pirazinamida
Tablet Pirazinamida mengandung Pirazinamida,
<;HsNp, tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari
107,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Pirazinamida BPFI; lakukan pe-
ngeringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Pada sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 1 g pirazinamida, tambahkan lebih
kurang 75 ml isopropanol P, panaskan di atas tangas
uap, saring selagi panas. Biarkan dingin, saring hablur
yang terbentuk, dan keringkan pada suhu 105° selama
1 jam. Spektrum serapan inframerah hablur yang telah
dik~ringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P.
m.enunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Pirazintnnida BPFI.
FIIV
Bila terjadi perbedaan, larutkan keduanya, hablur
kering dan Pirazinamida BPFI masing-masing dalam
aseton P, uapkan larutan sampai kering, dan ulangi
penetapan menggunakan residu.
B. Hablur kering yang diperoleh pada Identijikasi
A, memenuhi reaksi ldentifikasi B yang tertera pada
Pirazinamida.
C. Pada 20 mg hablur kering yang diperoleh -pad a
Identiftkasi A tambahkan 5 ml natrium hidroksida 5 N,
amoniak.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alai tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 5 H 5 N 3 0
yang !_erlarut dengan mengukur sera pan filtrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan Media disolusi,
bandingkan dengan serapan larutan baku Pirazinli-
mida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimumlebih kurang 268 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 5 H 5 N 30, dari jumlah yang ter-
tera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Pirazinamida BPFI, larutkan dalam air, jika perlu
encerkan bertahap hingga kadar lebih kurang 10 J.Lg
per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 100 mg
pirazinamida, masukkan ke dalam labu tentukur
500-ml dengan bantuan 200 ml air. Biarkan selama
lebih kurang 10 menit sambil sesekali digoyang,
tambahkan air sampai tanda. Saring melalui penyaring
kering ke dalam labu kering, huang sejumlah filtrat
pertama. Pipet 5 ml filtrat ke dalam labu tentukur
100-ml; tambahkan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan l.Arutan uji dan Larutan bak11
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 268 nm menggunakan air sebagai blangko.
Hitung jumlah dalam mg, C 5H 5N 3 0, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
Au
10C ( - )
As
C adalah kadai Pirazinamida BPFI dalam JLg per ml
l.Andan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah 'sera pan
Imutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertli"t~p
baik.
FIIV
PYRIDOSTIGMINI BROMIDUM
Piridostigmin Bromida
3-Hidroksi-1-metilpiridinium bromida
dimetillcarbamat [101-26-8]
C9H 13BrN20 2 BM 261,12
Piridostigmin Bromida mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C 9 H 13 BrN 20 2,
dihitung terhadap zat yang telah diketingkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai praktis putih;
bau khas enak.
Kela.rutan Mudah larut dalam air, dalam etanol, dan
dalam kloroform; agak sukar larut dalam heksana;
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Piridostigmin Bromida BPFI; laku-
kan pengeringan dalam tabung pengering hampa
udara menggunakanfosfor pentoksida P sebagai zat
pengering pada suhu 100° selama 4 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Piridostigmin
Bromida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
30.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Piridostigmin Bromida BPFI;
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 269 nm berbeda tidak lebih
dari 3,0%.
C. Ma.sukkan lebih kurang 100 mg ke dalam
tabung reaksi, tambahkan 0,6 ml natrium hidroksi-
da 1 N: terjadi warna jingga, jika dipanaskan: warna
berubah menjadi kuning dan uap larutan membirukan
kertas lnkmus merah P.
D. Larutan (1 dalam SO) menunjukkan reaksi
Bromida cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
Identifilcasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 154° dan 157°; lakukan
penetapan menggunakan zat yang sebelwnnya telah
dikeringkan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa
Monografi I Pyridoxini Hydrochloridum 723
udara, menggunakan Josfor pentoksida P sebagai~-at
pengering pada suhu 100° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (1:1);
gunakan lempeng kromatografi selulosa dengan
indikator fluoresen.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
850 mg, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan 25 ml raksa(Il) asetat LP dan 2 tetes
muah kuinaldin LP. Titrasi deng-an asam perklorat
dioksan 0,1 N LV hingga tidak berwarna. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat dioksan 0,1 N setara dengan
26,11 mg C,J-l 13 BrNp 2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
PYRIDOXINI HYDROCHLORIDUM
Piridoksin Hidroklorida
Piridoksol hidroklorida [58-56-0]
C8H 11N03.HC1 BM 205,64
Piridoksin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C8H11N03 .HC1,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur putih atau
hampir putih; stabil di udara; secara perlahan-lahan
dipengaruhi oleh cahaya matahari.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol; tidak larut dalam eter. Larutan mempunyai pH
lebih kurang 3.
Baku pembanding Piridoksin Hidroklorida BPFI; laku·
kan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gd P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
 724 Pyridoxini Hydrochloridi Compressi
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Piridoksin Hidroklorida BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifilalsi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 4 jam.
Sisa pemijarotn <31H> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 30 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan Laruta11 uji dengan kadar 20 mg per ml
dan Larutan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 16,9% dan
tidak lebih dari 17,6% Cl dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan; timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dengan 50 ml metanol P dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca. Tambahkan 5 ml asam
asetat glasial P dan 2-3 tetes eosin Y LP dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campur 20 ml asam asetat glasial P, 1,2 g
natrium 1-heksanasulfonat P dan lebih kurang 1400 ml
air dalam labu tentukur 2000-ml. Atur pH hingga 3,0
dengan llsam llsetllt glasial P atau natrium hidroksidQ 1 N.
Tambahkan 470 ml metanol P, encerkan dengan air
sampai tanda dan saring dengan penyaring 0,5 J.Lm.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
asam p-hidroksi benzollt P, larutkan dalam Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Piridoksin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda. Masukkan 10,0 mllarutan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml, dan 1,0 mllArutan baku
internal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Tiap mllarutan ini mengandung lebih kurang 0,05 mg.
lArutan uji Tunbang saksama lebih kurang SO mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Masuk-
kan 10,0 mllarutan ini dan 1,0 mllArutan baku intmull
ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
I Monografi FIIV
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
piridoksin dan asam p-hidroksi benzoat tidak kurang
dari 2,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.il) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif piridoksin dan
asam p-hidroksi benzoat masing-masing adalah Iebih
kurang 0,7 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg,
C8H 11 N03.HCI, dengan rum us:
C adalah kadar Piridoksin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak piridoksin terhadap
baku internal dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
PYRIDOXINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS!
Tablet Piridoksin Hidroklorida
Tablet Piridoksin Hidroklorida mengandung
Piridoksin Hidroklorida, C8H 11 N03.HC1 tidak kurang
dari 95,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Piridoksin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
sililaz gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi Pada sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg zat, tambahkan lebih
kurang S ml air, kocok. Saring ke dalam tabung
reaksi, dan tambahkan 2 a tau 3 tetes besi(lll) klorida LP:
terjadi wama jingga sampai merah tua.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman lalndungan
lArutlln uji Pindahkan 1 tablet y~ng sebelumnya
telah digerus, ke dalam labu tentukur 500-ml yang
berisi Iebih kurang 300 ml air, kocok selama lebih
kurang 30 menit, dan encerkan dengan air sampai
tanda. Saring sebagian larutan, huang 25 ml filtr~t
pertama. Encerkan filtrat berikutnya secara kuan-
FIIV
titatif dan bertahap dengan larutan asam klorida P
(1 -dalam 100) hingga diperoleh larutan yang
mengandung piridoksin hidroklorida lebih kurang
10 JLg per ml.
Larutan baku Larutkan sejumlah Piridoksin
Hidroklorida BPFI. yang ditimbang saksama dalam
larutan asam klorida P (1 dalam 100), encerkan secara
bertahap dengan pelarut yang sama sehingga
memperoleh Larutan baku yang mengandung lebih
kurang 10 JLg per mi. Ukur serapan Larutan uji dan
Larutan baku pada panjang gelombang maksimum
lebih kurang 290 nm, dengan menggunakan larutan
asam klorida P (1 dalam 100) sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C6H 11 N03 .HCI, dalam tablet dengan
rum us:
T Au
(-)C(-)
D A5
T adalah jumlah dalam mg piridoksin hidroklorida
dalam tablet yang tertera pada etiket; D adalah faktor
pengenceran; C adalah kadar Piridoksin Hidroklorida
BPFI dalam JLg per ml Larutan baku; Au dan As
berturut-turut adalc>.h serapan Larutan uji dan Larutan
baku.
Penetapan kadar
Dapar amonium klorida-amonium hidroksida Larutkan
16 g amonium klorida P dalam 70 ml air, tambahkan
16 ml amonium hidroksida P encerkan dengan air hingga
100 ml campur dan saring.
Larutan klorimida Larutkan 40 mg 2,6-diklorokuinon
klorimida P dalam 100 ml isopropanol P. Simpan larut-
an dalam lemari pendingin, gunakan dalam waktu
sekitar satu bulan. Tidak boleh digunakan bila larutan
berwama merah muda.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah.
Piridoksin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam klori-
da 0,1 N encerkan secara kuantitatif dengan pelarut
yang sama hingga kadar 0,1 mg per ml. Simpan dalam
botol coklat ditempat dingin.
Larutan baku Encerkan 10,0 ml Larutan baku per-
sediaan dengan air dalam labu tentukur 100-ml sampai
tanda. Buat larutan setiap akan digunakan.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 10 mg piridoksin
hidroklorida, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
dengan penambahan air. Tambahkan 5 mllarutan IISIIm
klorida P, encerkan dengan air hingga lebih kurang
250 ml dan panaskan di atas tangas uap sampai
hancur sempurna. Dinginkan, pindahkan ke dalam
labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai
tanda, campur, dan sentrifus sejumlah campuran.
Gunakan beningan sebagai Larutan uji.
Prosedur
(a) Pipet 5 ml Larutan uji jernih ke dalam labu,
tambahkan 25,0 ml·isupropanol P. Pipet 5 mllarutan ini
Monografi I Pyrimethaminum 725
ke dalam gelas ukur 25 ml atau tabung reaksi bertutup
kaca. Tambahkan berturut-turut, kocok setiap
penambahan 1,0 ml Dapar amonium klorida-amonium
hidroksida, 1,0 mllarutan nairium asetat P (1 dala:n 5)
dan 1,0 ml air. Dinginkan sampai lebih kurang 25°, lalu
tambahkan 1,0 ml Larutan klorimida, kocok ku3t-kuat
dalam waktu tepat 10 detik (tepat) dan dalam waktu
tepat 60 detik setelah penambahan Larutan klorimida,
tentukan serapan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 650 nm, gunakan air sebagai
blangko. {Catatan Lakukan pembacaan segera untuk
menghindarkan kesalahan karena pemucatan.] Serapan
dinyatakan dengan Au'·
(b) Ulangi prosedur (a) tetapi 1,0 ml air diganti
dengan 1,0 mllarutan asam borat P (1 dalam 20). Serap-
an dinyatakan dalam Au·. ·
{c) Ulangi prosedur (a) tetapi 5,0 ml Larutan uji
diganti dengan 5,0 ml Larutan baku. Serapan dinyata-
kan dalam A 5 '.
(d) Ulangi prosedur (c) tetapi 1,0 ml air diganti
dengan 1,0 mllarutan asam borat P (1 dalam 20). Serap-
an dinyatakan dengan As'· Hitung jumlah dalam mg
C 8 H 11 N03.HC1 dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Piridoksin Hidroklorida· BPFI dalam JLg
per ml Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung cahaya.
PYRIMETHAMINUM
Pirimetamin
2,4-Diamino-5-(p-kloroftnil)-6-etilpirimidina [58-14-0]
CnHtJClN4 BM248,71
Pirimetamin mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 12H 13ClN 4, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan. ·
Pemerian Serbuk hablur putih; tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; suka.r -larut dalam
aseton, dalat:h etanol, dan dalam ldorofo~. ··
Baku pembanding Pirimetamin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada ~uhu lOS• selama 4 ja1n sebelum
digunakan. · ·
 726 Quinidini Sulfas I Monografi
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Pirimetamin BPFI.
B. Pijarkan campuran lebih kurang 100 mg
dengan 500 mg natrium karbonat anhidrat P. Dinginkan,
tambahkan 5 ml air panas, panaskan di atas tangas
uap selama 5 menit, saring dan netralkal' filtrat
dengan asam nitrat P: larutan menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 238° dan 242°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut campuran metana/ P-
kloroform P (1:1).
Larutan baku Gunakan pelarut campuran metana/ P-
kloroform P (1:1}.
Fase gerak Buat campuran n-propanol P-asam asetat
glasial P-air (8:1:1}.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 2.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 25 ml asam asetat glasial P,
hangatkan bila perlu hingga larut. Dinginkan larutan
hingga suhu kamar, tambahkan 4 tetes merah kuinal-
din LP, titrasi dengan asam perk/oral 0,1 N LV. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perk/oral 0,1 N setara dengan
24,87 mg C1 zH13ClN 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
QUINIDINI SULFAS
Kuinidin Sulfat
Garam kuinidin sulfat (2:1) dihidrat [6591-63-5]
Anhidrat [50-54-4]
<~,NP2>2-~SOc.21\0 BM 782,95
<~~cNP2>2'~c BM 746,92
Kuinidin Sulfat adalah garam sulfat dari alkaloid
yang diperoleh dari beberapa jenis tanaman Cinchmut
dan hibridanya dan dari tanaman Remijia pafunculata
Fliickiger (Familia Rubiaaae), atau diperoleh dari
kuinin. Mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
FIIV
tidak lebih dari 101,0% garam alkaloid total, dihitung
sebagai (C!OH 24 Np2)2.H2S04 terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur putih, bentuk seperti jarum, halus,
atau serbuk putih, kadang-kadang berbentuk massa
menggumpal; tidak berba·u; rasa sangat pahit dan
berwarna bila terpapar cahaya.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform; tidak larut dalam eter.
Larutannya dalam air bersifat netral atau alkalis
terhadap lakmus.
Baku pembanding Kuinidin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan,
simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rap at.
ldentifikasi
A. Larutan zat uji (1 dalam 2000) dalam larutan
asam sulfat P (1 dalam 350) menunjukkan fluoresensi
biru terang yang hilang pada penambahan beberapa
tetes asam klorida P.
B. Pada uji Kemumian kromatografi harga R bercak
utama Larutan uji sama dengan harga R1 bercak utama
Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 50) yang dibuat dengan
penambahan beberapa tetes asam klorida P menunjuk-
kan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +275° dan +288°, di-
hitung terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan.
menggunakan larutan dalam asam klorida 0,1 N yang
mengandung 200 mg per 10 ml.
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 5,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Senyawa tak larut dalam kloroform-etanol Tidak
lebih dari 2 mg (0,1%); lakuk~n penetapan sebagai
berikut: Hangatkan 2 g zat dalam 15 ml campuran
kloroform P-etanol mutlak P (2:1) pada suhu lebih
kurang 50° selama 10 menit. Saring melalui penyaring
kaca masir yang sudah ditara, menggunakan pengisap
secara perlahan. Cuci penyaring 5 kali, tiap kali
dengan 10 ml campuran klorofonn - etanol tersebut di
atas, keringkan pada suhu 105° selama 1 jam dan
timbang.
Kemumian kromatografi
Larutan baku TJ.mbang saksama ~jumlah Kuinidin
Sulfat BPFI, larutkan dalam etanol encer P hingga
kadar 6 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan ·sejumlah Larutan
baku dengan ttanol encer P hingga kadar 0,06 ;mg
FIIV
per mi.
Lanttan senyawa sejenis Timbang saksama sejumlah
Kuininon BPFI dan kinkonin, larutkan masing-masing
dalam etanol encer P hingga kadar per ml berturut-
turut 0,05 mg (setara dengan 0,06 mg sebagai sulfat)
dan 0,10 mg (setara dengan 0,12 mg sebagai sulfat).
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam elanol encer P hingga kadar 6 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis lipis sep~rti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 ~I Larutan uji, Larutan baku, Enceran
larutan baku dan Larutan senyawa sejenis pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Biarkan
kering dan masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi berisi fase gerak k/oroform P-aseton P-
dietilamiHa P (5:4:1) yang tidak dijenuhkan. Biarkan
fase gerak merambat lebih kurang 15 em di atas garis
penotolan, angkat lempeng, tandai batas perambatan
dan biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng
dengan asam asetat glasial P. Tandai bercak yang
tampak pada pengamatan di bawah cJhaya ultrav;olet
366 nm. Bercak Larutan uji tidak lebih besar dan lebih
intensif dari bercak Lantlan senyawa sejenis pada harga
R1 yang sama. Selain bercak tersebut dan bercak yang
mempunyai harga R sama dengan kuinidin sulfat dan
dihidrokuinidin sutfat (dua bercak dari Larutan baku),
tiap bercak tambahan yang berfluoresensi; tidak lebih
besar atau lebih intensif dari bercak utama Enceran
larutan baku. Semprot lempeng dengan kalium iodo-
platinat LP. Bercak Larutan u;; tidak lebih besar atau
lebih intensif dari bercak L.antlan scnyawa sejenis.
Dihidrokuinidin sulfat Tidak lebih dari 20,0%.
Larutan asam metanasulfonat Tambahkan 35,0 ml
asam metanasulfonal P ke dalam 20,0 ml asam asetat
glasia/ P, encerkan dengan air hingga 500 mi.
Larutan dietilamina Larutkan 10,0 ml dietilamina P
dalam air hingga 100 mi.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutan
asam metanasulfonat-Larutan dietilamina (860:100:20:20.),
saring dan awaudarakan. Atur pH hingga 2,6 dengan
penambahan Larutan dietilamina.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih
kurang 10 mg masing-masing kuinidin sulfat dan
dihidrokuinidin sulfat, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dengan 5 ml metanol P, dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Prosedur. Waktu retensi relatif
kuinidin dan dihidrokuinidin berturut-turut adalah
lebih kurang 1 dan 1,5, resolusi, R, antara kuinidin dan
dihidrokuinidin tidak kurang dari 2,5, dan simpangan
Mouografi I Quinidini Sulfatis Compressi 727
baku relatif respons puncak tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
50 ~I) Lantlan uji, ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, ukur respons puncak utama. Respons
puncak dihidrokuinidin tidak lebih besar dari 0,25
puncak kuinidin.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 20 ml anhidrida asetat P, panas-
kan perlahan-lahan jika perlu. Oinginkan larutan,
tambahkan 20 ml anhidrida asetat P. Titrasi dengan
asam perk/oral 0,1 N LV menggunakan indikator 4 tetes
p-naf/1)/bcnzeitz LP hingga warna hijau, gunakan buret
mikro 10 mi. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara denga
24,90 mg garam alkaloid total,
diizitzms sebagai (C 2i l24Np 2J2.H2S0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
QUINIDINI SULFATIS COMPRESS!
Tablet Kuinidin Sulfat
Tablet Kuinidin Sulfat mengandung sejumlah
kuinidin sulfat dan dihidrokuinidin sulfat, dihitung
sebagai kuinidin sulfat, (C 20 H 24 N 20 2 )2"H 2S0 4.2H 20,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Kuinidin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rap at.
Identifikasi
A. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 100 mg kuinidin sulfat dengan 10 ml
larutan asam sulfat P (1 dalam 350), saring: filtrat yang
diencerkan menunjukkan fluoresensi biru terang, yang
hilang pada penambahan beberapa tetes asam klorida P.
B. Pada uji Kemurnian kromatografi, harga R1
bercak utama Larutan uji sama dengan harga R1 berea!<
utama Larutan baku.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 100 mg kuinidin sulfat dengan 10 ml
larutan asam klorida P (1 dalam 100) saring, filtrat
menunjukkan reaksi Sulfot seperti yang tertera pada
Uji ldentifikasi Umum <291>. ·
Disolusi <1231>
Media disolusi:. 900 mlllSam klorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
 728 Quinini Aethylcarbonas I Monografi
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah (C 20 H 24 Np2 ) 2 .
H 2S04 .2ti:z0 yang terlarut dengan mengukur serapan
filtrat lArutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi, dan serapan Larutan baku Kuinidin Sulfat BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 248 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus lantt tidak
kurang dari 85% (Q) (C 20 H 24 N 20 2 )rH 2S04 .2H 20, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Kuinidin
Sulfat BPFI, larutkan dalam larutan asam klorida P
(1 dalam 100) hingga kadar lebih kurang 400 ~g
per mi.
Larutan uji Serbl,!kkan 1 tablet dan masukkan ke
dalam labu tentukur 250-ml. Tambahkan lebih kurang
175 ml larutan asam klorida P (1 dalam 100), kocok
meng-gunakan pengocok mekanik selama 30 menit.
Encer-kan dengan larutan asam klorida P (1 dalam 100)
sampai tanda. Saring, huang 20 ml filtrat pertama.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji jika perlu
encerkan secara kuantitatif, dan Larutan baku pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
345 nm, menggunakan air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, (C 20 H 24 N 2 0 2 )2"H 2S04 .2H 20 dalam
tablet yang digunakan dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D A5
T adalah kadar kuinidin sulfat dalam mg yang tertera
pada e.tiket; D adalah kadar kuinidin sulfat dalam ~g
'· per ml Larutan uji; C adalah kadar Kuinidin Sulfat BPFI
dalam ~g per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-
turut adalah sera pan Larutan uji dan Larutan baku.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 150 mg kuinidin
sulfat, kocok dengan 25 ml etanol encer P selama
10 menit dan saring. Selanjutnya lakukan uji
Kemurnian kromatografi seperti yang tertera pada
Kuinidin Sulfat.
Penetapan kadar
Larutan asam mdanasulfonat, lArutan dietilamina,
Fase gerak, lArutan ~esuaian sistem, ksesuaiizn sistem
Lakukan seperti yang tertera pada Dihidrokuinidin
Sulfat dalam Kuinidin Sulfat.
Larutan baku Tnnbang saksama lebih kurang 20 mg
Kuinidin Sulfat BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Tim bang saksama sejumlah -serbuk
FI IV
tablet setara dengan lebih lc;urang 160 'mg kuinidin
sulfat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
tambahkan 80 ml metanol P. Kocak labu secara
mekanik selama 30 menit. Encerkan dengan metanol P
sampai tanda, saring. Buang 10 ml filtrat pertama.
Pipet 3 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi
sepert! yang tertera pada Kromatografi <931>. Kroma-
tograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor
235 nm dan kolom 3,9 mm x 30 em berisi bahan
pengisi Ll. Suntikkan sejumlah volume sama (lebih
kurang 50 ~I) lArutan uji dan Larutan baku ke dalam
kromatograf. Hi tung jumlah dalam mg, kuinidin sulfat
dan dihidrokujnidin sulfat dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
2.500 rb.u + r4 .u
(--) c (----.
3 rb.s + rd.S
C adalah kadar Kuinidin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku, rb.u dan rb.S berturut-turut adalah respons
puncak kuinidin dari Larutan uji dan Larutan baku; r4.u
dan r4 .5 berturut-turut adalah respons puncak di-
hidrokuinidin dari lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
QUININI AETHYLCARBONAS
Kuinin Etilkarbonat
Eukuinin
rtYN~ ~-Oia
H,co~-~k~"
t!oCo~ H N
BM396,49
Kuinin Etilkarbonat mengandung tidak kurang dari
99,0'Yo C23fiuNz04 •
Pemerian: Hablur putih, berbentuk bulu atau jarum;
tidak berbau; tidak berasa; jika dikunyah agak pahit.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol 95o/o, dalam ldoroform, dalam eter dan
dalam asam ldorida encer.
ldentifikasi
A. La·rutan 0,01 'Yo dalam asam sulfrzt encer P me-
nunjukkan fluoresensi hijau biru dalam cahaya ultra-
violet panjang gelombang .365 nm.
· B. Pada 20 mg tambahkan 10 ml·asam klorida f
0,25%, kocok kuat, saring. Pada 5 ml filtrat tambahlcan
. FI IV
2 tetes atau 3 tetes brom LP dan 1 ml larutan amonium
hidroksida P encer: terjadi warna hijau.
C. Pada 200 mg tambahkan 2 ml natrium hidrok-
sidu LP dan 5 ml iodum LP, panaskan di atas tangas air
selama 1 menit: terjadi bau iodoform.
D. Pada 1 g tambahkan 10 ml larutan kalium hi-
droksida P 2,5% dalam etanol mutlak P; mula-mula
Iarut, berangsur-angsur terbentuk endapan putih yang
menunjukkan reaksi Karbonat cara A, dan B seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 91° dan 95°.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Klorida <361> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan 300 mg.
Sulfat <361> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 5 ml etanol netral P, tambahkan
20 ml asam k/orida 0,1 N. Titrasi dengan natrium hidrok-
sida 0,1 N LV, menggunakan 3 tetes indikator merah
metil LP hingga terjadi warna yang sama dengan
warna dari 35 ml larutan dapar pH 5,0 setelah di-
tambahkan 3 tetes merah metil LP.
1 ml asam klorida 0,1 N setara dengan
39,65 mg C2fl 2iJP 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya.
QUININI HYDROCHLORIDUM
Kuinin Hidroklorida
(8S,9R)-6'-Metoksi kinkonan-9-o/
hidroklorida dihidrat (6119-47-7]
C20H24Np2.HCI.2H20 BM396,9
Kuinin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C20H 24N 20 2.HC1,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur jarum halus seperti sutera, tidak
berwama; kadang-kadang berkelompok.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam kloroform; sangat sukadarut dalam
eter. Larutan dalam kloroform bisa tidak jemih, karena
rriengandung bintik air.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; Kuinidin
Sulfat BPFI.
Monografi I Quinini Hydrochloridum 729
ldentifikasi
A. Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara ter-
pisah masing-masing 4 ~I larutan dalam metanol P
yang mengandung (1) zat uji 1,0% dan (2) Kuinin
Sulfat BPFI 1,0% pada lempeng kromatografi silika
gel G setebal 0,25 mm. Masukkan perlahan-lahan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah di-
jenuhkan dengan fase gerak toluena P-eter P-dietil-
amina P (60:36:15) dan biarkan fase gerak merambat
hingga·15 em di atas garis penotolan. Angkat lempeng.
keringkan pada aliran udara selama 15 menit dan
ulangi eluasi. Keringkan lempeng pada suhu 105°
selama 30 menit. biarkan hingga dingin dan semprot
lempeng dengan iodoplati;za LP. Harga R1 warna dan
ukuran bercak utama larutan (1) sesuai dengan
larutan (2).
B. Pada 5 ml larutan 10 mg dalam 10 ml air,
tambahkan 0,2 ml air brom LP dan 1 ml amoniztm
hidroksida 2 N: terjadi warna hijau zamrud.
C. Larutkan 100 mg dalam 3 ml asum sulfat 2 N
dan encerkan dengan air hingga 100 ml: menunjukkan
fluoresensi biru kuat yang hampir hilang pada pe-
nambahan 1 ml asam klorida P.
D. Menunjukkan re:1ksi Klorida cara A dan D
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Unwm <291>.
Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan
penetapan menggunakan larutan 2,0% dalam air bebas
karbon dioksida P.
Warna dan Akromisitas <1291> Metode III Warna
Iarutan tidak lebih intensif dari Larutan padanan W6.
Lakukan penetapan menggunakan larutan 2,0%.
pH Antara 6,0 dan 6,8; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan 1 %.
Rotasi jenis <1081> Antara -245° dan -258°; lakukan
penetapan menggunakan larutan i"'o dalam asam
klorida 0,1 N.
Susut pengeringan <1121> Antara 6,0% $ampai 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu antara 100° sampai
105° hingga bobot tetap, menggunakan 1 g.
Barium Pada 15 mllarutan 2,0% dalam air bebas karbon
dioksida P tambahkan 1 ml asam sulfat 2 N dan
diamkan larutan selama tidak kurang dari 15 menit:
larutan tidak lebih opalesen dari campuran 15 ml
larutan 2,0% dan 1 ml air.
Sulfat Tidak lebih dari 500 bpj; lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Uji batas sulfat dalam Kodein
Hidroklorida menggunakan 15 mllarutan 2,0% dalam
air bebas karbon dioksida P sebagai Larutan uji.
Alkaloid kinkhona lain Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
 730 Quinini Sulfas I Monografi
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P
dan 3,0 g heksilamina P dalam 700 ml air, atur pH
hingga 2,8 dengan asam fosfat I M, tambahkan 60 ml
asetonitril P dan encerkan dengan air hingga 1000 mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
larutkan dalam 5 ml Fase gerak, jika perlu panaskan
perlahan-lahan, encerkan dengan Fase gerak hingga
10 mi.
Larutan A Buat larutan Kuinin Sulfat BPFI dalam
Fase gerak dengan cara yang sama seperti Larutan uji.
Larutan B Buat larutan Kuinidin Sulfat BPFI dalam
Fase gerak dengan cara yang sama seperti Larutan uji.
Larutan.C Campur sejumlah volume yang sama
Larutan A dan Larutan B.
Enceran larutan A Pipet 1 ml Larutan A, eneerkan
dengan Fase gerak hingga 10 mi. Pipet 1 ml larutan,
eneerkan dengan Fase gerak hingga 50 mi.
Larutan D Larutkan sejumlah tiourea P dalam Fase
gerak hingga kadar 1,0 mg per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 250 nm untuk
mengamati kmmatogram Larutan D, detektor 316 nm
untuk mengamati kromatogram larutan lainnya dan
kolom baja tahan karat 4,6 mm x 15 em sampai 25 em
berisi berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih kurang
1,5 ml per menit.
Prosedur Suntikkan seeara terpisah 10 J.Ll Larutan B
dan Larutan D ke dalam kromatograf. Jika perlu, atur
kadar asetonitril P dalam Fase gerak hingga faktor
kapasitas puneak kuinidin dalam Larutan 8 antara 3,5
· sampai 4,5; V R dihitung terhadap puneak tiourea
dalam Larutan D. Suntikkan secara terpisah masing-
masing 10 J.Ll Larutan A, Larutan 8, Larutan C dan
Enceran larutan A ke dalam kromatograf. Kromato-
... gram Larutan A menunjukkan puncak utama kuinin
dan puneak dihidrokuinin dengan waktu retensi rela-
tif terhadap kuinin lebih kurang 1,4. Kromatogram
Larutan 8 II\enunjukkan puncak utama kuinidin dan
puncak dihidrokuinidin dengan waktu retensi relatif
terhadap kuinin lebih kurang 1,2. Kromatogram Larut-
an C menunjukkan 4 puneak masing-masing adalah
puncak kuinin, dihidrokuinin, kuinidin dan dihidro-
kuinidin. Bandingkan waktu retensi masing-masing
'puncak tersebut dengan puncak yang diperoleh dari
Larutan A dan Larutan B. Uji ini tidak memenuhi syarat
(a) jika faktor resolusi antara puncak kuinin dan
kuinidin atau faktor resolusi antara puncak dihidro-
kuinidin dan kuinin yang diperoleh dari Lzrutan C
masing-masing kurang dari 1,5 dan 1,0 atau (b) jika
perbandingan sinyal derau terhadap puncak utama
yang diperoleh dari Enceran larutan A kurang dari 5.
Suntikkan 10 J.Ll Larutan uji ke dalam kromatograf dan
lakukan kromatografi selama dua setengah kali waktu
retensi puncak utama. Hitung kadar dalam persentase
zat sejenis dengan cara nonnalisasi, mengabaikan luas
puncak yang lebih kecil dari puncak yang diperoleh
pada Enceran larutan A. Ka~ar dihidrokuinin, zat se-
FIIV
jenis yang tereluasi sebelum kuinin dan zat sejenis lain
masing-masing tidak lebih dari 10%, 5% dan 2,5%.
Sisa pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan penetapan menggunakan 1 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam campuran 50 ml asam asetat
glasial P dan 20 ml anhidrida asetat P, tambahkan 5 ml
raksa(ll) asetat LP. Titrasi dengan asam perklorat
0.1 N LV, tetapkan titik akhir seeara potensiometrik.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
18,04 g C11fl 24Np 1.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik dan terlindung dari eahaya.
QUININI SULFAS
Kuinin Sulfat
Garam kttinin sulfat (2:1) dihidrat [6119-70-6),
Garam kuinin sulfot (2:1) anhidrat [804-63-7)
(C~cN202)2.I-4S04.2I-40 BM 782,95
(CzoHzcN202)2.HzSOc BM746,92
Kuinin Sulfat adalah garam sulfat alkaloid yang
diperoleh dari kulit kayu tanaman Cinchona.
Mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih
dari 101,0% garam alkaloid total, dihitung sebagai
(C 20 H 24 N 20 2)rH 2S0 4 , terhadap zat yang telah di-
keringkan..
Pemerian Hablur putih, berbentuk jarum halus, biasa-
nya tidak bercahaya, massa ringan dan mudah me-
madat; tidak berbau dan mempunyai rasa pahit yang
lama . .tdenjadi berwama bila terpapar cahaya. Larutan
jenuh bersifat netral atau basa terhadap lakmus.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam etanol, dalam
klorofonn, dan dalam eter; mudah larut dalam etanol
pada suhu 80°, dalam campuran klorofonn- etanol
mutlak (2:1); agak sukar larut dalam air pada suhu
100°.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; .tidak boleh
dikeringkan. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rapat. ·
 FIIV
Identifikasi
A. Larutan (1 dalam 2000) dalam larutan asam
sulfat P (1 dalam 350) menunjukkan fluoresensi biru
terang yang hilang pada penambahan beberapa tetes
asam klorida P.
B. Pada uji Kemurnian kromatografi, harga R1
bercak utama Larutan uji sesuai dengan harga R1
bercak utama Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 50) yang dibuat dengan
penambahan beberapa tetes asam klorida P menunjuk-
kan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara -235° dan -244°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
·kan larutan yang mengandung 200 mg per 10 ml
dalam asam klorida 0,1 N.
Air <1031> Metode I Antara 4,0% dan 5,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 hpj.
Senyawa tak larut dalam kloroform-etanol Tidak
lebih dari 2 mg (0,1 %); lakukan penetapan sebagai
berikut: Hangatkan 2 g zat dalam 15 ml campuran
kloroform P-etanol mutlak P (2:1) pada suhu lebih
kurang ;;oo selama 10 menit. Saring melalui penyaring
kaca masir yang sudah ditara, menggunakan pengisap
secara perlahan. Cuci penyaring 5 kali, tiap kali
dengan 10 ml campuran kloroform - etanol seperti di
atas, keringkan pada suhu 105° selama 1 jam dan
timbang.
.. Kemumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah- Kuinin
Sulfat BPFI, larutkan dalam etanol encer P hingga
kadar 6 mg per ml.
Enceran larutan baku Encerkan sejumlah Larutan
baku dengan etanol encer P hingga kadar 0,06 mg
per mi.
· Larutan senyawa sejenis Larutkan sejumlah Kuininon
BPFI dalam etanol encer P hingga kadar 0,05 mg per ml
(sesuai dengan 0,06 mg sebagai sulfat) dan sinkonidin
0,10 mg (sesuai dengan 0,12 mg sebagai sulfat).
Larutan uji Larutkan sejumlah zat dalam etanol
encer P hingga kadar 6 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 JJ.l Larutan uji, Larutan baku, Enceran
larutan baku dan Larutan senyawa sejenis pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Biarkan
lempeng kering dan masukkan ke dalam bejana kro-
matografi yang berisi fase gerak kloroform P-aseton P-
dietilaminll P (5:4:1) yang tidak dijenuhkan. Setelah
fase gerak merambat lebih kurang 15 em di atas garis
penotolan, angkat lempeng, tandai batas perambatan
dan biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng
Monografi I Quinini Sulfas 731
... -:>'·
dengan asam asetat glasial P, amati di bawah c3haya
ultraviolet 366 nm dan tandai bercak yang tampak.
Bercak Larutan uji tidak lebih besar atau lebih intensif
dari bercak Lam tan senyawa sejenis pada harga Rl yang
sama. Selain bercak tersebut dan bercak yang timbul
pada harga R yang sama dengan kuinin sulfat, setiap
bercak tambahan yang berfluoresensi tidak lebih besar
atau intensif dari bercak Enceran larutan baku. Semprot
lempeng dengan kalium iodoplatinat LP. Setiap bercak
Larutan uji tidak Iebih besar atau lebih intensif dari
bercak Larutan senyawa sejenis.
Dihidrokuinin sulfat
Larutan asam metanasulfonat Tambahkan 35,0 ml
asam metanasulfonat P pada 20,0 ml asam asetat
~[asia[ P, encerkan dengan air hingga 500 mi.
Larutan dietilamina Larutkan 10,0 ml dietilamina P
dalam air hingga 100 mi.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutan
asam metanasulfonat-Larutan dietilamina (860:100:20:20),
saring dan awaudarakan. Jika pH lebih rendah atur
pH hingga 2,6 dengan menambahkan Larutan dietil-
amina.
Larutan kesesuaian sislem Timbang saksama lebih
kurang 10 mg masing-masing kuinin sulfat dan di-
hidrokuinin sulfat, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml. Larutkan dengan 5 ml metanol P, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
Kesesuaian sistem Lakukan seperti yang tertera
pada Prosedur. Waktu retensi relatif kuinin dan di-
hidrokuinin berturut-turut lebih kurang 1 dan 1,5.
Resolusi antara puncak kuinin dan dihidrokuinin
tidak kurang dari 1,2. Simpangan baku relatif respons
puncak kuinin tidak lebih dari 2,0%.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Suntik-
kan sejumlah volume (lebih kurang 50 J.l}) Larutan rtji
ke dalam kromatograf yang dilengkapi dengan
detektor 235 nm dan kolom 3,9 mm x 30 em berisi
bahan·pengisi L1. Respons puncak dihidrokuinin tidak
lebih besar dari 1/9 puncak kuinin (10,0%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg, larutkan dalam 20 ml anhidrida asetat P, titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau,
menggunakan indikator 4 tetes p-naftolbenzein LP,
gunakan mikroburet 10 ml. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
24,90 mg garam alkaloid total,
dihitung sebagai (C 2rfl2/{z0 2J2.H2504
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
732 Quinini Sulfatis Compressi I Monografi
QUININI SULFATIS COMPRESSI
Tablet Kuinin Sulfat
Tablet Kuinin Sulfat mengandung jumlah kuinin
sulfat dan dihidrokuinin sulfat, dihitung sebagai
(C20 H 24 N 20 2 ) 2 .H 2S0 4 .2H 20, tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Baku pembanding Kuinin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Kuininon BPFI; tidak boleh dikeringkan.
Simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rapat.
Idenlifikasi
A. Kocok kuat sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg kuinin sulfat dengan
100 mllarutan asam suifat P (1 dalam 350) dan saring.
Filtrat yang diencerkan menunjukkan fluoresensi biru
terang yang hilang pada penambahan beberapa tetes
asam klorida P.
B. Pada uji Kemumian kromatografi, harga R.bercak
utama LaTittan uji sama dengan Larutan baku. 1
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 20 mg kuinin sulfat dengan larutan asam
klorida P (1 dalam 100) dan saring, filtrat menunjukkan
reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
D. Waktu retensi puncak utama pada kromato-
gram Larutan uji sama dengan Larutan baku seperti
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Medilz disolusi: 900 ml asam kloridJZ 0,1 N.
Aiat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah (C~4N 202 ) 2 -
~SO 4 .2~0 yang..terlarut dengan mengukur serapan
filtrat Larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media
disolusi dan serapan Larutan baku Kuinin Sulfat BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 248 run.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) (C20 H 24 N 202) 2 .H 2S04 .2~0, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat;
lakukan penetapan sebagai berikut: Serbukkan 1 tablet
dan masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml,
tambahkan lebih kurang 175 ml larutan asam klorida P
(1 dalam 100), dan kocok secara mekanik selama
30 menit. Tambahkan larutan asam kloridJZ P (1 dalam
100) sampai tanda. Saring, huang 20 ml filtrat pertama.
Secara bersamaan ukur serapan filtrat, encerkan jika
perlu dan larutan Kuinin Sulfat BPFI 40 1-lg per ml
dalam larutan asam klorida P (1 dalam 100) pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
345 nm, menggunakan air sebagai blangko. Hitung
FIIV
jumlah zat aktif dalam mg, sebagai (C 20 H 24N 20 2) 2 •
f\S0 4.2Hp, dalam tablet dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D As
T adalah jumlah kuinin sulfat dalam mg per tablet
sesuai yang tertera pada etiket; D adalah kadar kuinin
sulfat dalam mg per mllarutan uji berdasarkan JUmlah
yang tertera pada etiket; C adalah kadar Kuinin Sulfat
BPFI dalam mg per ml Larutan baku; Au dan As ber-
turut·turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan
baku.
Kemumian kromatografi
Lanttan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurangJ.SO mg kuinin sulfat,
kocok dengan 25 ml etanol encer P selama 10 menit dan
saring. Selanjutnya lakukan uji Kemurnian kromatografi
seperti yang tertera pada Kuinin Sulfa!.
Penetapan kadar [Catalan Untuk respons puncak,
gunakan luas area]. Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan asam metanasulfonal, Larutan dietilamina,
Fase gerak, Larutan hsesuaian sistem dan Kesesuaian
sistem; lakukan seperti yang tertera pada uji Dihidro-
kuinin Sulfat dalam Kuinin Sulfat.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 20 mg
Kuinin Sulfat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 160 mg kuinin sulfat,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
80 ml metanol P dan kocok secara mekanik selama
30 menit. Encerkan dengan metanol P sampai tanda
dan saring. Buang 10 ml filtrat pertama. Pipet 3 ml
filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan
Fase gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 1-11) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf yang dilengkapi
dengan detektor 235 run dan kolom 3,9 mm x 30 em
beris1 bahan pengisi L1. Hitung jumlah dalam mg,
jumlah kuinin sulfat dan dihidrokuinin sulfat, dalam
serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
2500 rb.u + rl.u
(--)C( J
3 rb.S + r11.s
C adalah kadar Kuinin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; '•.u dan 'u berturut-turut adalah respons
puncak kuinin dalam Larutan uji dan Larutan baku; r~
dan r1.s berturut-turut adalah respons puncak dihidro-
kuinin dalam Larutan uji dan Larutan baku.
 FIIV
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
RANITIDINI HYDROCHLORIDUM
Ranitidin Hidroklorida
"c'
N-[2 -[[[ 5-[( Dimetila mi no )me til)- 2-
fu ranil)metil)tio )etil1- N'- meti/-2 -nitro-
1,1-etenadiamina, hidroklorida (66357-59-3]
C 13 H 22 Np3 S.HCI BM 350,87
Ranitidin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 97,5% dan tidak lebih dari 102,0% C 13 H 22 N 40 3S.
HCI, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning pucat;
praktis tidak berbau; peka terhadap cahaya dan
kelembaban. Melebur pada sahu lebih kurang 140°,
disertai peruraian.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; cukup larut
dalam etanol dan sukar larut dalam kloroform.
Baku pembanding Ranitidin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°
selama 3 jam sebelum digunakan. Senyawa Sejenis A
Ranitidin BPFI; simpan dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat. Tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Senyawa Sejenis B Ranitidin BPFI;
simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rapat. Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Senyawa Sejenis C Ranitidin BPFI; simpan dalam wadah
.... tidak tembus cahaya. Tidak boleh dikeringkan sebe-
lum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan.<falam minyak mineral P,
menunjukkan maksimuin hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Ranitidin Hidro-
klorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada RAnitidin
Hidroklorida BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan pada panjang
gelombang sera pan maksimum lebih kurang 229 nm
dan 315 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji.Jflentifilalsi Umilm <291>.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,75%;
. Monografi I Ranitidini Hydrochloridum 733
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam metana/ P hingga kadar 22,3 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah J?anitidin
Hidroklorida BPFI larutkan dalam metana/ P hingga
kadar 0,22 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat pengenceron Larutan baku
dalam metanol P masing-masing hingga kadar 110 J.lg
(Enceran Iarutan baku A); 66 J.tg (Enceran Iawtan baku B);
dan 11 J.tg (Enceran Iarutan baku C) per mi.
Lurutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A Ranitidin BPFI (5-[[(2-amino-
etil)tio]metii]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, garam
hemifumarat) dalam metana/ P hingga kadar 1,27 mg
per mi.
Larutan identifikasi Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis B Ranitidin BPFI (N,N-bis [2-[{[5-
[(dimetilamino )metil]-2-fu rani! Imeti IItio] etil]-2-nitro-
1,1-etenadiamina) dalam metana/ P hingga kadar 1 mg
per mi.
Prasedur Lakukan Kramatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatagrafi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.ll Larutan uji, Lamtan baku,
Enceran larutan baku dan Larutan identifikasi pada jarak
yang sama pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Totolkan terpisah 10 j.tl Larutan uji
dan tambahkan 10 j.Ll Larutan resalusi di atas totolan
tersebut. Biarkan totolan kering dan masukkan lem-
peng ke dalam bejana kromatografi yang telah dije-
nuhkan dengan fase gerak etilasetat P-isopropil alko-
hol P-amonium hidroksida P-air (25:15:5:1) hingga
merambat tidak kurang dari 15 em di atas garis peno-
tolan. Angkat lempeng, tandai batas rambatan dan
biarkan fase gerak menguap. Paparkan uap iodum
hingga bercak tampak. Amati lempeng, bandingkan
intensitas tiap bercak lain Larutan uji dengan bercak
utama Larutan baku; Enceran larutan baku A, B dan C;
dan Larutan identifikasi. Persyaratan kesesuaian sistem
dipenuhi jika terjadi pemisahan sempurna antara
bercak utama pada kromatogram campuran Larutan uji
dan Larutan resolusi dan jika terlihat bercak dari
Enceran larutan baku C. Jika bercak Larutan uji pada
nilai R1 yang sama dengan bercak utama Larutan
identifikasi, yang tidak lebih besar ukuran dan intensi-
tasnya dari bercak utama Enceran larutan baku A, maka
tidak lebih besar 0,5%. Tidak ada bercak lain dari
Lartttan uji yang mempunyai ukuran dan intensitas
lebih besar dari bercak utama Enceran larutan baku B
(0,3%). Jumlah intensitas semua bercak lain Lamtan uji
menunjukkan tidak let>ih dari 1,0%.
Penetapan kadar [Catatan Gunakan Iuas puncak jika
dinyatakan respons puncak.) Lakukan penetapan dertg;m
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
 734 Ranitidini Hydrochloridi Compressi
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-amonium
asetat 0,1 M (70:30), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
l..Arutan baku Timbang saksama sejumlah Ranitidin
Hidroklorida BPFI, lar•1tkan dalam Fase gerak, jika
perlu encerkan bertahap dengan Fase geraY. hingga
kadar lebih kurang 0,112 mg (setara dengan 0,100 mg
ranitidin basa) per mi.
LArutan kesesuaian sistem Timbang saksamil sejum-
lah Ranitidin Hidroklorida BPFI dan Senyawa Sejenis C
Ranitidin BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu
eneerkan bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
lebih kurang 0,112 mg per ml dan 0,01 mg per mi.
l..Arutan uji Timb:mg saksama lebih kurang 112 mg,
masukkan ke dalam Jabu tentukur 100-m!, larutkan
dan eneerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Masuk-
kan 1,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 10-ml,
eneerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf eair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 322 nm dan kolom
4,6 mm x 20 em sampai 30 em berisi ·bahan pengisi Ll.
Laju alir.an lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap l..Arutan kesesut;1ian sistem, rekam
luas puneak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara puneak ranitidin hidroklorida dan N-[2-([[5-
[(dimetilamino )meti 1]-2-furanil] metil]sulfini J]etil-N'-
metil-2-nitro-1,1-etenadiamina (senyawa sejenis C
rani tid in); tidak kurang dari 1,5. Lakukan penyuntikan
ulang l..Arutan baku, rekam respons puneak seperti yang
tertera pada Prosedur: faktor ikutan puneak ranitidin
hidroklorida tidak lebih dari 2,0, jumlah lempeng
teoritis ditentukan dari puncak ranitidin hidroklorida
tidak kurang 700 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 JLl) Larutan baku dan
l..Arutan uji ke dalam kromatograf, ukur luas puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 13 ~N403S.HCI,
dengan rumus:
'u
1000C ( - )
's
C adalah kadar RJznitidin HidrokloridJz BPFI dalam mg
per ml l..Arutan baku; 'u dan r 5 berturut-turut adalah
luas puncak LArutan uji dan l..Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik. tidak tembus cahaya.
RANITIDINI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Ranitidin Hidroklorida
Tablet Ranitidin Hidroklorida mengandung Ranitidin
I Monografi FIIV
Hidroklorida, C13 H 22 N 40 3S.HCI, setara dengan raniti-
din, C 13 H 22 N 40 3S tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Ranitidin Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60°,
selama 3 jam sebelum digunakan. Senyawa Sejenis A
Ranitidin BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat
dan terlindung cahaya, tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan. Senyawa Sejenis C Ranitidin BPFI;
simpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup
rapat. Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Harga R1 bercak utama pada kromatogram
l..Arutan uji yang diperoleh pada Kemurnian kromatografi
sama dengan yang diperoleh dari l..Arutan baku.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
LArutan uji sama dengan puncak utama l..Arutan baku
yang diperoleh pada Penetapan kadar.
C. Kocok sejumlah serbuk tablet setara lebih
kurang 100 mg ranitidin, dengan 2 ml air, dan saring:
filtrat menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
A/at tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 13 H 22 N 40 3S,
yang terlarut dengan mengukur filtrat larutan uji, jika
perlu encerkan dengan air dan serapan larutan baku
Ranitidin Hidroklorida BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 314 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C 13 H 22 Np3S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi
l..Arutan uji Koeok sejumlah tablet dengan sejumlah
metanol P hingga larut sempurna dan saring, hingga
diperoleh larutan yang mengandung ranitidin 20 mg
per ml (setara dengan ranitidin hidroklorida 22,4 mg
perm!).
l..Arutan baku Timbang saksama sejumlah Ranitidin
Hidroklorida BPFI larutkan dalam metanol P hingga
kadar 0,22 mg per ml.
Enceran lltrutan baku Buat seri pengeneeran LArutan
baku dalam metanol P masing-masing hingga kadar
110 JLg (Enceran lltrutan baku A); 66 JLS (Enceran /Jlrutan
baku B); 22 JLg (Enceran larutan baku C); 11 ~g (Enceran
lltrutan baku A) per ml. ·
l..Arutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Stnyawa Sejenis A Ranitidin BPFI (5-[((2-amino-
etil)tiometii]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, garam
hemifumarat), larutkan dalam mttanol P hingga kadar
FIIV
1,27 mg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan seeara
terpisah masing-masing 10 J.LllArutan uji, lArutan baku
dan Enceran larutan baku A, B, C dan D pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm. Totolkan
terpisah 10 J.Lll.Arutan uji dan tambahkan 10 J.LllArutan
resolusi di atas totolan ter:>ebut. Biarkan kering dan
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak etil asetat P-
isopropil alkohol P-amonium hidroksida-air (25:15:5:1),
hingga merambat tidak kurang dari 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak meng-
uap. Paparkan uap iodum hingga bereak tampak.
Amati lempeng, bandingkan intensitas bereak lain
Larutan uji dengan bereak utama Larutan baku dan
Enceran larutan baku A, B, C dan D. Persyaratan
kesesuaian sistem dipenuhi, jika terjadi pemisahan·
sempu.rna antara bereak utama pada kromatogram
eampuran Larutan uji dan Larutan resolusi dan jika
bereak dapat diamati pada Enceran larutan baku A
(0,5%), dan tidak ada bereak lain yang menunjukkan
intensitas lebih bcsar dari Enceran larutan baku B
(0,3%). Jumlah intensitas seluruh bereak lain l.Arutan
uji menunjukkan tidak lebih dari 1,2%·.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, l.Arutan baku, Larutan kesesuaian sistem
dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Penetapan kadar dalam Ranitidin Hidroklorida.
Larutan uji Timbang saksama 10 tablet, larutkan
dengan 250 ml Fase gerak. Kocok dan campur hingga
tablet haneur sempurna dan saring. Encerkan larutan
seeara bertahap dan kuantitatif dengan Fase gerak
hingga diperoleh larutan dengan kadar yang sama
dengan l.Arutan baku.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlal).
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 13H 22N 40 3S, dalam tablet yang digunakan dengan
rumus:
314,40 L 'u
(--)(-) c (-)
350,86 ·o r5
314,40 dan 350,86 berturut-turut adalah bobot molekul
ranitidin dan ranitidin hidroklorida; L adalah jumlah
ranitidin dalam mg yang tertera pada etiket; D adalah
kadar ranitidin dalam mg per ml Larutan uji (berda-
sarkan jumlah yang tertera pada etiket per tablet dan
faktor pengenceran; C adalah kadar Ranitidin Hidro-
klorida BPFI dalam mg per mllArutan baku; 'u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Ltzrutan uji dan
lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan ·Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
Monografi I Rauwolfiae Radix 735
RAUWOLFIAE RADIX
Akar Pule Pandak
Akar Pule Pandak adalah akar yang dikeringkan dari
Rauwolfia serpentina (Linne) Bentham ex Kurz (Familia
Apocynaceae), kadang-kadang mengandung fragmen
rimpang dan pangkal batang. Kadar alkaloid golong-
an reserpin-resinamin tidak kurang dari 0,15%, dihi-
tung sebagai reserpin, C33 H 40N 20 9•
Baku pembanding Akar Pule Pandak BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan. Reserpin BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat, ter-
lindung dari eahaya.
Makroskopik Potongan akar umumnya berukuran
panjang 5 em sampai 15 em, kadang-kadang lebih
pendek, diameter 3 mm sampai 20 mm. P0tongan ber-
bentuk silindris, agak pipih a tau melengkung umum-
nya tanpa eabang akar, tetapi kadang kadang dengan
akar-akar kecil atau benang akar yang membelit, lebih
tersebar, lebih banyak, lebih keras dan berkayu pada
akar yang lebih besar. Permukaan luar coklat muda
sampai kuning keabuan atau coklat keabuan, buram,
kasar atau berkerut memanjang tetapi lunak jika
dipegang, kadang-kadang terlihat bulatan kecil bekas
akar pada potongan yang besar. Jika dipatahkan kulit
akar mudah terkelupas dari bagian kayu. Patahan
pendek, tidak teratur, patahan yang lebih panjang,
sedikit bersera.t pada bagian pinggir. Permukaan
patahan dari akar yang baru saja dipatahkan memper-
lihatkan lapisan kulit akar yang agak tebal berwarna
kuning keabuan dan bagian kayu yang putih keku-
ningan agak pucat meliputi radius lebih kurang 80%.
Pada penampang melintang potongan yang besar
tampak jari-jari empulur dengan 3 a tau lebih lingkaran
tahun, sering terlihat empulur yang kecil di pusat.
Kayunya keras dan kerapatannya relatif rendah. Bau
tidak khas, seperti bau tanah atau bau kentang dalam
penyimpanan; rasa pahit.
Mikroskopik akar Pada penampang melintang ter-
lihat 2 lapis sampai 8 lapis sel gabus pada lapisan luar,
terdiri dari lapisa."!. dengan sel-sellebih besar berseling
dengan lapisan dengan sel-sel lebih kecil, setiap
lapisan terdiri dari sel-sel kecil yang meliputi 3 lapis
sampai 5 lapis sel yang tersusun tangensial, sedangkan
setiap lapisan sel yang lebih besar terdiri dari 1 lapis
sampai 6 lapisan tangensial. Pada penampang melin-
tang, sel-sel pusat yang terbesar dari kelompok sel
yang lebih besar berukuran 40 J.Lm sampai 90 J.Lrn
secara radial dim sampai 75 J.Lm secara tangensial,
sedangkan sel-sel dari kelompok sel yang lebih kecil
berukuran 5 J.Lm sainpai 20 J.Lm secara radial dan 75 J.Lm
secara tangensial. Dinding sel tipis dan bergabus.
Bagian kulit sekunder terdiri dari beberapa lapis sel
parenkim yang berbentuk memanjang sampai isodia-
 736 Rauwolfiae Radix I Monografi
metrik, umumnya penuh berisi butir pati, sel-sel
Iainnya yaitu sel lateks yang pendek, terpisah sendiri
atau dalam deretan pendek dan mengandung resin
yang coklat. Floem sekunder relatif sempit dan
tersusun oleh parenkim floem yang berisi butir pati
dan· kad~ng-kadang hablur kalsium oksalat bentuk
tabung s·ampai bersegi, panjang sampai 20 Jlm, dan
kadang-kadang resin coklat di dalam sel yang lebih
luar dan sel floem, berdekatan dengan buluh
pengangkut yang tersebar dan terbelah oleh jaringan
floem selebar 2 sel sampai 4 sel. Sklerenkim, yaitu sel
batu dan serabut tidak diketemukan pada akar dan
dapat digunakan untuk membedakan dengan jenis
Rauwolfia yang lain. Kambium tidak khas, sempit,
gelap dan mengkilat. Xilem sekunder merupakan
bagian yang luas dari akar dan mempunyai satu atau
lebih lingkaran tahun dengan empulur kayu yang
rapat, memotong kurang lebih 500 Jlm di pusat. Xilem
tersusun oleh banyak serabut kayu yang dipisahkan
oleh deretan sel xilem dan pada pengamatan dengan
pembesaran yang lebih kuat terlihat berkas
pengangkut dalam lapisan radial yang terputus,
banyak parenkim xilem, lapisan sel xilem yang besar,
sedikit serabut kayu dan trakeida, semuanya
mempunyai dinding berlignin. Se~abut xilem terdapat
baik pada lapisan tangensial maupun radial. Lebar
deretan sel xilem 1 sel sampai 12 sel, kadang-kadang
sampai 16 lapis sel.
Mikroskopik rimpang Sarna dengan akar, kecuali itu
diketemukan kulit akar, serabut perisikel, berkas
pengangkut tipe bikolateral, dan ernpulur yang kecil.
Serabut perisikel tunggal atau dalarn kelornpok 2 sam-
pai 5, rnempunyai dinding tebal dan tidak berlignin,
rneruncing, seringkali terbelah ujungnya, dengan bagi-
an sqbterrninal rnelebar dan rnernpunyai dinding sel
tipis dan lumen Iebar. Kadang-kadang dijumpai ber-
kas pengangkut yang berukuran sampai 485 J.1rn.
Deretan sel xilern, Iebar 1 sel sampai 4 sel, dengan
dinding berlignin dan bernoktah. Jaringan floern
bagian dalam terdapat di sekeliling bagian luar
empulur, serabut xilern terlihat agak kurang terang
dibanding dengan yang terdapat pada akar. Bagian
empulur tersusun oleh sel parenkirn berisi pati, dan
diantaranya terdapat sel lateks yang pendek dan
tersebar, berisi zat yang berwama kuning dan menjadi
eoklat jika direaksikan dengan larutan iodum LP.
Mikroskopik serbuk Berwarna abu-abu keeoklatan
sampai abu-abu kemerahan, terlihat banyak sekali
butir pati, sebagian besar tunggal, berkelompok 2 sam-
pai 3, kadang-kadang 4, butir pati tunggal berbentuk
bulat, bulat telur, eembung datar atau eembung ber-
segi atau .tidak beraturan, hilum sederhana, berben-
tuk - Y. bintang a tau seperti garis tidak beraturan,
diameter butir pati yang utuh 6 J.1rn sampai 34 J.1rn,
rata-rata 20 JLm., sebagian besar berdiameter kecil, butir
pati yang dapat berubah berdiame~r 50 p.m; sebagian
besar butir pati memperlihatkan ~larisasi yang jelas;
FI IV
hablur kalsium oksalat bentuk prisma, berkelompok
dan terletak tersebar, berukuran 10 Jlm sampai 15 Jlrn;
resin berwarna coklat dan kadang-kadang terdapat
hasil sekresi berbentuk granul berwarna kekuningan;
sel gabus terpisah bentuk rnemanjang sampai 90 J.Lrn;
sel feloderm dan parenkim floern terlihat sarna;
pernbuluh subsilindris, panjang sarnpai 360 Jlin dan
berdiarneter 20 Jlrn sampai 57 Jlrn, dinding pada
urnumnya dengan penebalan noktah dengan tepi
berbatasan dengan deretan sel xilem; dinding pada
uju·ng pernbuluh terlihat miring hingga melintang
urnumnya terbuka pada ujungnya; beberapa pembu-
luh mengandung tilosa; trakheida bemoktah, dengan
dinding agak tebal, meruncing, berbintik dan terlihat
terang, pada penarnpang melintang terbentuk poligo-
nal; sel parenkirn xilem mempunyai dinding agak
tebal dengan noktah bundar, sel-sel poligonal pada
penarnpang rnelintang, berisi banyak butir pati; deret-
an sel-sel floem dan xilem rnempunyai dinding ber,
noktah, banyak rnengandung pati, kadang-kadang
dengan resin berwarna coklat, serabut xilem dengari
dinding tebal berlignin, bernoktah garis yang miring
dan rnelintang, ujungnya rneruncing atau bercabang,
berukuran panjang 200 Jlrn sarnpai 750 Jlrn. Pada akar
tidak dijurnpai serabut floern rnaupun sklereida.
ldentifikasi
Fase diam Encerkan 30 rnl formamida P bebas
amenia- aseton P hingga 100 mi.
Fase gerak A Carnpuran isooktana P-karbon tetra-
klorida P-piperidina P-butanol tersier P (90:60:4:2).
Fase gerak B Carnpuran kloroform P-isooktana P-
butanol tersier P (75:75:2).
Penompak bercak Larutkan 25 g asam trikloroasetat P
dalam 100 ml metanol P.
Larutan baku Panaskan 1 g Akar Pule Pandak BPFI
dengan 5 rnl etanol P pada suhu 55° sarnpai 65° selarna
30 rnenit sarnbil setiap kali diaduk; dinginkan dan
saring.
Larutan uji Serbukkan 10 g akar rnenjadi serbuk
halus (60). Tirnbang 1 g serbuk, lakukan seperti pada
l.Arutan baku.
Prosedur A Lakukan krornatografi kertas sistern
rnenaik dengan penjenuhan kertas saring. Tuangkan
Fase gerak A pada dasar bejana dan tutup. Celupkan
kertas Whatman Nomor 1 atau yang sejenis, ukuran
20 em x 20 em ke dalarn Fase diam, biarkan aseton
menguap sempurna. Totolkan 1 Jll Larutan uji dan
Larutan baku pada jarak 2,5 em dari dasar kertas,
biarkan kering. Totolkan 2 J.11 Fase diam pada masing-
masing totolan, biarkan kering; gantung kertas
sehingga bagian dasarnya tercelup pada Fase gerak;
tutup bejana. Setelah 1 jam a tau bila Fase gerak telah
mencapai tujuh perdelapan tinggi kertas, angkat
kertas, keringkan pada suhu 90° dengan aliran udara.
Semprot kertas dengan Penampak bercak secara merata
tetapi tipis dan panaskan pada suhu 90° selama
10 menit. ,
Prosedur B Gunakan alat seperti pada Prosedur A
FI IV
tetapi dengan ctiberi wadah kaca berisi 2 ml amonium
hidroksida P hingga bejana jenuh dengan uap amoniak.
Tuangkan Fasl' gerak B pada dasar bejana di luar
wadah kaca. Lakukan kromatografi seperti pada
Prosedur A tetapi tanpa Penampak bercak. Amati kedua
kromatogram di bawah cahaya ultraviolet dan catat
bercak yang berfluoresensi; kromatogram Larutan u,ii
harus menghasilkan bercak dengan harga R1 dan
wama yang sesuai dengan bercak Larutan baku.
Susut pengeringan <1121 > Tidak lebih dari 12,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100° hingga bobot
tetap.
Batas mikroba <51> Dalam bentuk serbuk tidak boleh
mengandung Salmonella sp.
Kadar abu tidak Ia rut a sam Tidak lebih dari 2,0%; ··
lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Ana/isis Simplisia <671>.
Batang dan bahan organik asing Tidak lebih dari
2,0% batang dan tidak lebih dari 3,0% bahan organik
asing; lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pengambilan Contoh dan Metode Ana/isis Simplisia <671>.
Penetapan kadar
Larutan baku Larutkan 20,0 mg Reserpin BPFI dalam
25 ml etanol P panas, dinginkan, encerkan dengan
etanol P hingga 50,0 ml, campur. Jika disimpan pada
wadah yang tertutup rapat, terlindung dari cahaya,
ditempat gelap, warna larutan stabil selama beberapa
minggu. Encerkan 5,0 ml dengan etanol P hingga
100,0 ml dan cam pur sebelum digunakan.
Prosedur Timbang saksama sejumlah lebih kurang
2,5 g serbuk halus, masukkan ke dalam alat Soxhlet
berukuran sedang dengan labu 250 ml dan tempat
contoh berukuran 35 mm x 80 mm atau dengan uku[-
an yang lebih kecil. Ekstraksi dengan 100 ml etanol P
dengan bantuan batu didih selama 4 jam. Lindungi
alat dan seluruh larutan alkaloid dari cahaya yang
kuat atau cahaya langsung. Pindahkan ekstrak de-
ngan etanol P ke dalam labu tentukur 100-ml, di-
nginkan, encerkan dengan etanol P sampai tanda. Pipet
20 ml laru tan ke dalam corong pisah yang berisi
200 ml asam sulfat 0,5 N, campur, dan ekstraksi tiga
kali, tiap kali dengan 25 ml metil kloroform P. ~umasi
kran pengatur dengan pelumas yang tidak larut dalam
metil kloroform atau kloroform atau gunakan kran
pengatur dari politetrafluoroetilena. Pisahkan lapisan
bawah sesempuma mungkin. Cuci lapisan metilkloro-
form dalam corong pisah kedua, tiap kali dengan
50 ml asam sulfat 0,5 N, dan huang lapisan metilkloro-
form. Ekstraksi alkaloid yang bersifat basa lemah
dalam larutan asam yang pertama dengan 25 ml,
15 ml, 15 ml, 10 ml, 10 ml dan 10 ml kloroform P. Cuci
masing-masing ekstrak kloroform dengan asam sui-
fat 0,5 N yang terdapat dalam corong pisah kedua,
kemudian dengan dua kali, tiap kali dengan 10 ml
Monografi I Reserpinum 737
.·-~~
larutan natrium bikarbonat P (1 dalam SO)' dalam dua
corong pisah lain. Saring ekstrak kloroform rrielalui
kapas yang telah dicuci dengan kloroform P ke dalam
labu tentukur 100-ml yang berisi 10 ml etanol P,
encerkan dengan etanol P sampai tanda. Pipet liuutan
10 ml dua kali, masing-masing masukkan ke dalam
bbu Erlenmeyer 25 ml bersumbat kaca dan campur
dengan 4 ml etanol P. Uapkan dengan pemanasan
rendah sampai hampir kering, kemudian masukkan
dalam desikator hampa udara dan uapkan hingga
kering: Larutkan residu dengan 5,0 ml ttanol P hingga
larut. Pipet l..arutan baku 5 ml dua kali, masukkan ke
dalam lab·o: Erlenmeyer 25 ml bersumbat kaca yang
lain. Tambahkan 2,0 ml asam sulfat 0,5 N pada salah
satu Larutan uji dan salah satu Larutan bakl• sebagai
blangko. Tambahkan pada dua labu Erlenme}'i!r yang
lain, 1,0 ml asarn sulfat 0,5 N dan 1,0 ml larutan natrium
nitrit P (3 dalam 1000) campur, dan panaskan di atas
tangas air pada suhu 50° sampai 60° selama 20 menit.
Dinginkan, tambahkan pada masing-masing labu
500 ~I larutan asam sulfamat P (1 dalam 20), campur.
Setelah warna larutan stabil, ukur serapan pada
panjang gelombang serapan maksimum 390 nm
menggunakan blangko yang berisi campuran etanol P-
air (2:1). Kadar alkaloid golongan reserpin-resinamin
dalam mg, dihitung dengan rumus:
5 (A- A.J
A dan A., berturut-.turut adalah serapan Larutau uji
yang diperlakukan dengan nitrit dan blangko larutan
uji; 5 dan 5., berturut-turut adalah serapan Larutan baku
,yang diperlakukan dengan nitrit dan blangko larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, dalam ruang dengan suhu terkendali, kering ·dan
aman dari serangga.
RESERPINUM
Reserpin
MetillBJj-hidroksi-11,17 a-dimetoksi-3{j,20a-yohimban- ·
16Jj-karboksilat 3,4,5 trimetoksi benzoat (ester) [50.:5~5]
<;,H40N 20 9 BM 608,69
Reserpin IJlengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 101,0% <;,H~20,. dihiturig terha,dap
zat yang telah dikeringkan. · ·
 738 Reserpinum I Monografi
Pemerian Serbuk hablur, putih atau sampai agak ke-
kuningan; tidak berbau. Terjadi wama gelap perlahan-
lahan oleh cahaya langsung, lebih cepat terjadi dalam
bentuk larutan.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
asam asetat dan dalam kloroform; sukar larut dalam
benzena; sangat sukar larut dalam danol dan dalatn
eter.
Baku pembanding Reserpin BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bramida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Reserpin BPFI.
B. [Catalan Lakukan uji ini dengan cepat dan pema-
paran cahaya minimum.] Larutkan 25,0 mg zat yang
telah dikeringkan dalam 0,25 ml klarafarm P dan
campur dengan 30 ml metana/ Pyang telah dihangat-
kan hingga suhu 50°. Pindahkan campuran dengan
bantuan metana/ P hangat ke dalam labu tentu-
kur 250-ml, dinginkan sampai suhu kamar dan
encerkan dengan metana/ P sampai tanda. Pipet 10 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
36 ml klarafarm P dan encerkan dengan metana/ P
sampai tanda. Spektrum serapan ultraviolet larutan
(1 dalam 50.000) pada panjang gelombang antara
255 nm dan 350 nm, menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Reserpin BPFI; menggunakan blangko campuran
kloroform P-metimol P (36:14); daya serap masing-
masing pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 268 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada lebih kurang 0,5 ml asam asetat glasial P
tambahkan 1 tetes Larutan 2 seperti yang tertera pada
Larutan uji dalam Penetapan kadar, dan tambahkan 1 ml
iarutan vanilin P dalam asam klorida P: terjadi wama
merah muda dan menjadi merah-ungu tua dalam
beberapa menit atau jika larutan dihangatkan selama
10 menit hingga 20 detik.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 60° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang
25,0 mg Reserpin BPFI, larutkan dalam 0,25 ml kloro-
form P, dan campur dengan lebih kurang 30 ml meta-
no/ P yang sebelumnya telah dihangatkan hingga
suhu 50°, pindahkan campuran ke dalam labu tentu-
kur 250-ml dengan bantuan metana/ P hangat, dingin-
kan larutan hingga suhu kamar, encerkan dengan
metanol P sampai tanda (Larutan 1). Lindungi larutan
FIIV
dari cahaya. Sebelum digunakan dalam Penetapan
kadar, pipet 10,0 ml Larutan 1, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 36 ml klarafarm P dan
encerkan dengan metana/ P sampai tanda. (Larutan
baku). Lindungi larutan dari cahaya.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25,0 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-ml, larutkan
dan encerkan dengan kloroform P sampai tanda (Larut-
an 2). Encerkan secara kuantitatif dan bertahap 5 ml
Larutan 2 dengan klaraform P hingga 50 ml (Larutan uji).
Lindvngi larutan dari cahaya.
Prosedur [Catalan Lakukan penetapan dengan cepat
tanpa pemaparan terhadap cahaya matahari /angsung.
Dalam prasedur ini, /akukan ekstraksi /angsung da/am a/at
pemisah yang st!suai atau dalam tabtmg sentrifuga bersum-
bat 50 m!, bagirm yang digunakan diambil Ptenggunakan
a/at suntik hipodermik yang dilengkapi jarum namor 14,
panjang 15 em.] Pipet 10 ml Larutan uji ke dalam
bejana pemisah, tambahkan 10 ml asam sitrat P (1 da-
lam 50), dan kocok hati-hati selama 2 menit. Pisahkan
dan alirkan lapisan kloroform. Cuci larutan asam sitrat
2 kali, tiap kali dengan 10 ml klarofarm P. Kumpulkan
cucian dengan larutan kloroform. Pada kumpulan
larutan kloroform tambahkan larutan natrium bikarbo-
nat P (1 dalam 100), kocok selama 2 menit, dan pisah-
kan. Alirkan kloroform, saring melalui kapas ke dalam
labu tentukur 50-ml yang berisi 14,0 ml metana/ P.
Ekstraksi lapisan larutan bikarbonat dalam corong
pemisah 2 kali, tiap kali dengan 2 ml kloroform P,
masing-masing disaring. Masukkan ke dalam labu
tentukur, tambahkan kloroform P sampai tanda. Pipet
2 kali, masing-masing 5,0 ml alikot larutan kloroform P-
metanol P dan Larutan baku, masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml terpisah. Tambahkan masing-masing
2,0 ml asam klorida P dalam metanol P (1 dalam 10).
Pada labu pertama dari tiap pasang (mewakili Larutan
baku dan Larutan uji yang diekstraksi) tambahkan
1,0 mllarutan natrium nitrit P dalam metanol P (1 da-
lam 2) (3 dalam 1000). Pada labu kedua dari tiap
pasang (merupakan Larutan blangko) tambahkan 1 ml
metana/ P (1 dalam 2). Campur dan biarkan selama
30 menit. Tambahkan pada masing-masing labu 0,5 ml
larutan amonium sulfomat P (1 dalam 20) dan metanol P
sampai tanda, campur dan biarkan selama 10 menit.
Tetapkan serapan masing-masing larutan pada pan-
jang gelombang 390 nm menggunakan campuran
metanol P-klorojorm P dan air (5,4:3,6:1) sebagai blang-
ko. Hitung jumlah dalam mg, C 33 H 40N 20 9, dengan
rum us:
25 (A- A.)u
(A- A.)5
(A-A.) adalah perbedaan serapan larutan dengan per-
lakuan riitrit dan Larutan blangko dari Larutan uji (U)
dan Larutan baku (S).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FI IV
RESERPINI COMPRESS!
Tablet Reserpin
Tablet Reserpin mengandung Reserpin, C33 H 40 N 20 9,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Reserpi11 BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 60° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Uapkan lebih kurang 2 ml larutan
kloroform-metanol yang diperoleh dari Larutan uji
seperti yang tertera pada Proscdur dalam Penetapan
kadar, dalam tabung reaksi sampai kering, tambahkan
pada residu 0,5 ml asam asetat glasial P, goyang selama
1 menit sampai 2 menit, tambahkan 1 ml larutan
vanilin P dalam asam klorida P (1 dalam 50): terjadi
warna merah muda yang kemudian menjadi mt"rah
lembayung tua dalam beberapa menit, atau jika
larutan dihangatkan selama 10 detik hingga 20 detik.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosed1tr untuk keseragaman kandungan
Larutan baku Masukkan 2,0 ml Larutan baku (Lantt-
an 1) yang diperoleh seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar dalam Reserpin, ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, tambahkan 2 ml kloroform P, encerkan
dengan etanol P sampai tanda.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam Erlen-
meyer 50 ml bersumbat kaca. Tambahkan 2 ml air,
hancurkan tablet menggunakan batang pengaduk
kaca, panaskan di atas tangas uap selama lebih kurang
15 menit atau sampai tablet terdispersi. Dinginkan isi
labu, keluarkan batang pengaduk, bilas dengan 2 mJ
kloroform P, tutup labu, kocok kuat selama lebih
kurang .2 menit. Masukkan isi kedalam labu tentukur
50-ml dengan bantuan etanol P. Encerkan dengan
etanol P sampai tanda. Saring melalui kertas saring,
buang 25 ml filtrat pertama. Kumpulkan filtrat selan-
jutnya dalam Erlenmeyer bersumbat kaca. (Larutan ini
stabil jika terlindung dari cahaya). Encerkan sejumlah
filtrat dengan etanol P hingga kadar lebih kurang
2 J.Lg per ml.
Pereaksi vanadium pentoksida-bsam fosfat Jenuhkan
asam fosfat P dengan vanadium ~entoksida P dengan
pengocokan secara mekanik selama 2 jam. Saring Ia-
rutan melalui penyaring kaca masir porositas medium.
(Pereaksi ini stabil dan dapat disimpan selama lebih
kurang 30 hari tanpa perubahan komposisi}. Pada hari
penggunaan, buat pereaksi yang diencerkan, dengan
mengencerkan 10 ml dengan air hingga 100 ml.
Prosedur Masukkan secara terpisah ke dalam labti
Erlenmeyer 50 ml bersumbat kaca, masing-masing
5,0 ml Larutan baku dan Larutan uji. Pada tiap Iabu
tambahkan 5,0 ml Pereaksi vanadium pentoksida-astim
Monografi I Reserpini Compressi 739
fosfat yang telah diencerkan, kocok kuat dan diamkan
selama 30 menit. Ukur fluoresensi Larutan uji dan
Lanllan bak11 menggunakan fluorometer yang sesuai,
diatur untuk memberikan aktivitas radiasi pada
400 nm dan ukur fluoresensi yang dihasilkan pada
puncak t>misi lebih kurang 500 nm. Hitung jumlah
dalam llg reserpin per ml Larutan uji dengan rumus:
Cs adalah kadar Reserpin BPFI dalam J.lg per ml Lanttan
baku; Fu dan F5 berturut-turut adalah fluorf>sensi yang
diukur dari Laruta11 uji dan Larutan baku.
Alkaloid lain Buat larutan blangko kloroform-meta-
nol seperti yc:ng tertera pada Penetapan kadar, gunakan
Larutan uji dengan melarutkan 1 ml dimetil sulfoksida P
dan 2 s Pmjnap dalam kloroform-metanol. Ukur
spektrum serapan ultraviolet Larutan uji antara 255 nm
dan 350 nm, terhadap larutan b(angko. Der.gan cara
yang sama, ukur spektrum serapan ultraviolet Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar, antara
255 nm dan 350 nm, menggunakan campuran kloro-
form P-metanol P (3,6:1,4) sebagai blangko. Kedua
spektrum sama, dan perbandingan·Au,,/ A 295 untuk
Larutan uji tidak berbeda lebih dari 4,0% aari
perbandingan yang sama untuk Lnrutan baku. Hitung
jumlah dalam mg, C 33 H 40 N 20 9 dalam tablet yang
digunakan dengan rumus:
T
s
T dan S berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larztlan baku, pada serapan maksimum lebih kurang
268 nm. Hasil yang d.iperoleh tidak boleh berbeda
lebih dari 6,0% dibanding hasil yang diperoleh pada
Penetapan kadar. · ·-
Penetapan kadar
Penjerap Gunakan tanah diatomae kromatografi
yang telah dicuci dengan asam.
Tabung kromatografi Tabung panjang lebih kurang
200 mm, diameter dalam lebih kurang 22 mm dan
ujung bawah dekat keluaran disempitkan. Pada
bagian tabung yang disempitkan, masukkan sedikit
kaca wol yang sebelumnya telah dicuci dengan kloro-
form P dan dikeringkan di udara.
Kolom kromatografi Campur 1 g Penjerap dengan
0,5 ml larutan natrium bikllrbonat P (1 dalam 50) yang
dibuat segar dalam gelas piala 100 ml sampai campur-
an nampak halus dan kebasahannya nierata~ m·a-
sukkan ke dalam Tabung·kromatografi, dan tekan per-
lahan-lahan menggunakan batang pene~a.n sa~pal
ketebalan lebih kurang 7 mm sampai 9 mrri. Campur
homogen 1 g Penjerap dengan 0,5 mllarutan asam
 740 Resorcinolum I Monografi
sitrat P segar (1 dalam 200), masukkan ke dalam
Tabung kromatografi, tekan perlahan-lahan mengguna-
kan batang penekan.
Larutan baku Suat seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar dalam Reserpin.
Sediaan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak
kurang dari 20 tablet hingga serbuk dapat melalui
ayakan 60 mesh. Timbang saksama s<!jumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 1 mg reserpin, tetapi
tidak lebih dari 1 g serbuk, masukkan ke da!am gelas
piala 150 mi. Campur kering serbuk dengan 500 mg
Penjerap, kemudian campur dengan 1 ml dimetil sulfok-
sida P (fase diam), aduk saksama sampai massa ter-
basahi merata dan bebas dari gumpa!an, diamkan
campuran selama 5 menit. Tambahkan lagi 500 mg
Penjerap dan campur saksama. Tambahkan sisa Pen-
jerap (sampai jumlahnya 2 g) dan dispersikan dalam
massa secara sempurna.
Prosedur Masukkan Sediaan uji ke dalam Kolom
kromatografi yang sudah dipersiapkan, mdalui corong
serbuk. Silas gelas piala dengan lebih kurang 1 g
Penjerap, kemudian tambahkan ini ke dalam tabung
melalui corong. Sersihkan spatula, gelas piala dan
corong dengan wol kaca yang sebelumnya dicuci
· dengan kloroform P dan dikeringkan di udara. Masuk-
kan wol kaca ke dalam tabung, tekan ke bagian bawah
kolom dengan batang pengaduk, hingga tinggi kolom
antara 55 mm dan 65 mm. Silas spatula, gelas piala
dan corong dengan sejumlah pertama kloroform P yang
digunakan untuk eluasi zat. Eluasi reserpin dengan
45 ml kloroform P. (Eluasi kolom biasanya memerlukan
waktu 4 menit sampai 8 menit). Kumpulkan eluat
dalam labu tentukur 50-ml yang berisi 14 ml metanol P.
Bilas ujung kolom dengan kloroform P, tambahkan
kloroform P sampai tanda. Pipet dua kali, masing-
masing 5,0 ml alikot dari larutan kloroform-metanol
dan Larutan baku ke dalam labu tentukur 10-ml.
Tambahkan pada tiap labu 2,0 mllarutan asam klorida P
dalam metanol P (3 dalam 50). Pada satu labu dari tiap
pasangan dU:a kali (yaitu Larutan baku dan Stdiaan uji
terekstraksi), tambahkan 1,0 ml larutan natrium
nitrit P 0,3% dalam metanol P (1 dalam 2). Pada labu
kedua dari tiap pasangan (sebagai blangko), tambah-
kan 1 ml metanol P (1 dalam 2). Campur dan diamkan
selama 30 menit. Pada tiap labu tambahkan 0,5 ml
larutan amonium .t;ulfamat P (1 dalam 20) yang dibuat
segar, tambahkan metanol P sampai tanda, campur,
diamkan selama 10 menit. Ukur serapan masing-
masing larutan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 390 nm, menggunakan
campuran metanol P-kloroform P-air (5,4:3,6:1) sebagai
blangko. Hitung jumlah mg, ~H40N20, dalam tablet
yang digunakan dengan rumus:
soc ( A-.inu
(A-A· )5
C adalah kadar Reserpin BPFL dalam mg per ml Larutan
FIIV
baku; pernyataan dalam. kurung berturut-turut
adalah selisih serapan larutan yang ditambah nitrit
dan larutan blangko dari Sediaan uji (U) dan Larutan
baku (5).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
RESORCINOLUM
Resorsinol
Resorsin
Resorsinol (108-46=3)
C~H 6 0 2 SM 110,11
Resorsinol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 6 H 60 2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk atau hablur bentuk jarum, putih
atau praktis putih; bau khas lunak; rasa manis diikuti
rasa pahit. Oleh pengaruh cahaya atau udara: ber-
warna agak merah muda.
Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol,
dalam gliserol dan dalam eter; sukar Iarut dalam
kloroform. Larutan (1 dalam 20) bereaksi netral atau
asam terhadap kertas lakmus.
Baku pembanding Resorsinol BPFI; lakukan penge-
ringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persiJ<.an dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Resorsinol BPFI. Jika terdapat perbedaan,
larutkan kedua zat uji dan baku pembanding masing-
masing dalam etanol mutlak P, uapkan larutan hingga
kering dan ulangi menggunakan sisa pengeringan.
B. Larutkan 100 mg dalam 2 ml natrium hidroicsi-
da 1 N, tambahkan 1 tetes kloroform P, panaskan: terjadi
wama merah tua yang cerah. Tambahkan asam klori-
da P sedikit berlebih: wama menjadi kuning pucat.
C. Pada 10 ml larutan (1 dalam 100) tambahk.an
1 tetes btsi(III) klorida LP: terjadi wama ungu kebiruan
yang berangsur-angsur hilang.
Suhu lebur <1021> Antara 109° dan 111°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan.pengenngan di atas sililaz gel P selama 4 jam.
FIIV Monografi I Riboflavinum 741

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%. 280°. Larutan jernihnya netral terhadap lakmus. Jika
kering tidak begitu dipengaruhi oleh cahaya terdifusi,
Fenol Panaskan hati-hati larutan (1 dalam 20): tidak tetapi dalam larutan cahaya sangat cepat menyebab-
tercium bau fenol. kan peruraian, terutama jika ada alkali.

Katekol Pada 10 ml larutan (1 dalam 20) tambahkan
2 tetes asam asetat 1 N, campur, tambahkan 0,5 ml
timbal(Il) asetat LP: tidak terjadi kekeruhan.
Cemaran umum <481> Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan uji Gunakan pelarut metana! P.
Larutan Baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran heksana P-etil asetat P
(70:30)
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 17 kemudian nomor 1.
Volume penotolan 10 ~1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
1,5 g, larutkan dalam air hingga volume 500,0 mi.
Pindahkan 25,0 ml ke dalam labu Iodum, tambahkan
50,0 ml brom 0,1 N LV, encerkan dengan SO ml air,
tambahkan 5 ml asam klorida P, tutup labu. Kocok
selama 1 menit, biarkan selama 2 menit, tambahkan
5 ml kalium iodida LP tutup sedikit dilonggarkan.
Kocok baik-baik, biarkan selama 5 menit, angkat
tutup, bilas tutup dan leher labu dengan 20 ml air.
Titrasi iodum yang dibebaskan dengan natrium tiosul-
fat 0,1 N LV, menggunakan indikator kanji LP. Laku-
kan penetapan blangko.
Kel&~rutan Sangat sukar larut dalam air, dalam etanol
dan dalam larutan natrium klorida 0,9%; sangat
mudah larut dalam larutan alkali encer; tidak larut
dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Riboflavin BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Larutan 1 mg dalam 100 ml air dilihat
dengan cahaya yang ditransmisikan larutan berwarna
kuning pucat kehija uan, berfluoresensi hijau ke-
kuningan intensif, yang dengan penambahan asam
mineral atau alkali, fluoresensi hilang. "
Rotasi jenis <1081> Antara +56,5° dan +59,5°,
ciihitung terhadap zat yang telah dikeringkan; laku-
kan penetapan menggunakan larutan dalam asam
klorida P yang mengandung 50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam,
menggunakan 500 mg.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.

I ml brom 0,1 N setara dengan Lumiflavin Buat kloroform bebas etanol P segar. Kocok
1,835 mg C6Hp2 20 ml kloroform P secara hati-hati dengan 20 ml air
selama 3 menit, alirkan lapisan kloroform dan cuci
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup lebih dua kali dengan 20 ml air. Kemudian saring
baik, tidak tembus cahaya. kloroform melalui kertas saring, kemudian kocok
selama 5 menit dengan 5 g natrium sulfat anhidrat P,
biarkan selama 2 jam, dan dekantasi atau saring
RIBOFLAVINUM kloroform yang jernih. Lakukan penetapan sebagai
Riboflavin berikut: Kocok 25 mg dengan 10 ml kloroform bebas
Vitamin Bl2 etanol P selama 5 menit, saring: ukur serapan filtrat
9\0H pada panjang gelombang 440 nm terhadap blangko
I
HO-C-H klorojon11 bebas etanol P: tidak lebih dari 0,025. ·
I
HO-C-H
I
HO-C-H Penetapan kadar Lakukan seluruh penetapan ter-
I
lindung dari cahaya matahari langsung.
~ Larutan uji Timbang saksama.Jebih kurang 50 mg;
1"'0
H,C"'rAr'N YN

H,C
M~Ni
I N
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml yang berisi
lebih kurang 50 ml air. Tambahkan 5 ml asam asetat 6 N
0
dan air secukupnya hingga lebih kurang 800 mi.
Ribofolvin [83-88-5] Panaskan di atas tangas uap, terlindung dari cahaya
c17~N.o6 BM376,37 sambil sering dikocok sampai larut. Dinginkan hingga
suhu lebih kurang 25°, encerkan dengan air sampai
Riboflavin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tanda. Encerkan larutan secara kuantitatif dan ber-
tidak lebih dari 102,0% C 1~Np" dihitung terhadap . tahap dengan air hingga sesuai dengan sensitifitas dari
zat yang telah dikeringkan. fluorometer yang digunakan.
Lantfan baku Timbang saksama sejumlah Ribofla-
Pemerian Serbuk hablur, kuning hingga kuning vin BPFI dan dengan cara yang sama buat larutan
jingga; bau lemah. Melebur pada suhu lebih kurang hingga kadar setara dengan Larutan uji. Ukur intensi-
 742 Riboflavini Natrii Phosphas I Monografi
tas fluoresensi pada panjang gelombang Iebih kurang
530 nm (lebih baik pada panjang gelombang eksitasi
lebih kurang ·444 nm). Seger a setelah pembacaan,
tambahkan Iebih kurang 10 mg natrium hidrosulfit P,
aduk dengan pengaduk kaca hingga Iarut dan ukur
lagi fluoresensinya. Perbedaan kedua pembacaan
menunjukkan intensitas fluoresensi Larutan baku.
Dengan cara yang sama, ukur intensitas fluoresensi
dari Larutan uji yang ditetapkan pada lebih kurang
530 nm, sebelum dan sesudah penambahan natrium
hidrosulfit P. Hitung jumlah dalam J.Lg, C 17 H 20 N 40 6 ,
per ml pada Larutan uji dengan rum us:
C adalah kadar Riboflavin BPFI dalam..J.Lg per ml
Larutan baku; Ill dan Is berturut-turut adalah harga
fluoresensi yang telah dikoreksi dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
·.. rapat, tidak tern bus cahaya.
RIBOFLAVINI NATRII PHOSPHAS
Riboflavin Natrium Fosfat
Riboflavin 5 '-(natrium hidrogen fosfat) dihidrat [130-40-5]
C 1,H20 N 4Na09 P.2Hp BM 514,36
Anhidrat BM 478,33
Riboflavin Natrium Fosfat mengandung tidak kurang
dari 73,0% dan tidak lebih dari 79,0% C 17H 20 N 40 6,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus, kuning jingga; bau
lemah; higroskopik dalam keadaan kering tidak
dipengaruhi cahaya, dalam larutan dipengaruhi
cahaya terjadi peruraian cepat.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air.
Baku pembanding Riboflavin BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan. Riboflavin Fosfat BPFI.
ldentifikasi ·
A. Larutan 1 mg dalam 100 ml air dilihat dengan
FI IV
cahaya transmisi berwarna kuning pucat kehijauan
dan menunjukkan fluoresensi hijau kekuningan
intensif, yang hilang setelah ditambah asam mineral
atau alkali.
B. Pada 500 mg tambahkan 10 ml asam nitrat P,
uapkan campuran di atas tangas air hingga kering,
pijarkan sisa hingga karbon hilang. Larutkan sisa
dalam 5 ml air, saring; filtrat menunjukkan reaksi
Natrium cara A, B dan Fosfat seperti yang tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291 >.
Rotasi jenis <1081> Antara 37,0° dan 42,0°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lak.~kan pene-
tapan dalam waktu 15 menit menggunakan larutan
yang mengandung 150 mg per 10 ml dalam asam
k/orida 5 N.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P pada suhu 100° selama 5 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 25,0%.
Fosfat bebas Tidak lebih dari 1% sebagai P0 4 ; laku-
kan penetapan sebagai berikut:
Larutan asam molibdat Encerkan 25 ml Ianitan
amonium molibdat P (7 dalam 100) dengan air hingga
200 mi. Pada larutan ini tambahkan perlahan-lahan
25 ml asam suifat 7,5 N, campur.
Larutan besi(ll) sulfat Buat larutan segar besi(Il)
suifat P dalam asam sulfa~ 0,15 N (1 dalam 10).
Larutan baku Buat larutan kalium fosfat monobasa P
dalam air hingga kadar 44,0 Jlg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 300 mg,
masukkan ~e dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 10,0 ml Laruta'! baku
dan Larutan uji masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
50 ml yang berbeda, tambahkan 10,0 ml Larutan asam
molibdat dan 5,0 ml Larutan besi(Il) sulfat ke dalam tiap
labu. Ukur serapan larutan pada panjang gelombang
maksimum lebih kurang 700 nm, menggunakan
campuran 10,0 ml air; 10,0 ml Larutan asam molibdat
dan 5,0 ml Larutan besi(Il) sulfat sebagai blangko:
serapan Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan baku.
Riboflavin bebas dan riboflavin difosfat {Oztatan
5elama penetapan terlindung dari cahaya dan gunakan
peralatan kaca aktinik renddh.} Riboflavin bebas tidak
Iebih dari 6,0% dan Riboflavin difosfat tidak lebih dari
6,0% sebagai riboflavin, dihitting terhadap zat yang
telah dikeringkan. . ·
Fase gerak Buat campuran 850 ml kalium fosfat
monobasa 0,054 M dengan 150 ml metanol P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu h\kukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
 Fl IV
Kromatografi <931>.
l.Arutan baku Timbang saksama lebih kurang 60 mg
Riboflavin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
250-ml, larutkan hati-hati dalam 1 ml asam klorida P,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 4 ml ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang
100,0 mg, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
larutkan dalam 50 ml air, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda. Pipet 8 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda.
l.Arutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Ribo-
flavin Fosfat BPFI dalam air hiP.gga kadar 2 mg per mi.
Tambahkan Fase gerak, volume sama, campur. Pipet
8 mllarutan ini dan encerkan dengan Fase gerak hingga
50,0 mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor fluorometri, yang
diatur pada panjang gelombang eksitasi pada 440 nm
dan filter emisi pada 470 nm atau atur pada lebih
kurang 530 nrn untuk detektor fluoresen yang meng-
gunakan monokromator untuk pemilihan panjang
gelombang emisi, dan kolom 3,9 mm x 30 em berisi
bahan pengisi L1. Laju aliran lebih kurang 2,0 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kesesuaian sistem, rekam respons puncak. Waktu reten-
si riboflavin 5' ·monofosfat lebih kurang 20 men it
sampai 25 menit dan waktu retensi relatif untuk
masing-masing senyawa:
Riboflavin 3'4'-difosfat: 0,23
Riboflavin 3'5'-difosfat: 0,39
Riboflavin 4'5'-difosfat: 0,58
Riboflavin 3'-monofosfat: 0,70
Riboflavin 4'-monofosfat: 0,87
Riboflavin 5'-monofosfat: 1,00
Riboflavin: 1,63
Resolusi, R, resolusi antara puncak riboflavin 4'-mono-
fosfat dan riboflavin 5'-monofosfat tidak kuran:g dari
1,0 dan simpangan baku relatif dari respons riboflavin
5'-monofosfat pada penyuntikan ulang tidak lebih
dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 11l) Larutan baku,
Larutan uji, dan Larutan kesesuaian sistem ke dalam
kromatograf. Ukur respons puncak dari Larutan baku
. dan Larutan uji, tetapkan puncak yang akan diukur
dari kromatogram Larutan uji dengan membandingkan
waktu retensi dengan puncak dari kromatogram
Larutan kesesuaian sistem. Hitung persentase riboflavin
bebas dengan rumus:
rF
625C ( - )
's
Monografi I Riboflavini Natrii Phosphas 743
dan hitung persentase riboflavin dalam bentuk ribo-
flavin difosfat dengan rumus:
ro
625C ( - )
rs
C adalah kadar Riboflavin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; rr adalah res pons puncak riboflavin j1ka
ada dari Larutan uji;r 0 adalah jumlah res pons punca k
dari 3·riboflavin difosfat dari Larutan uji; r5 adalah
respons puncak riboflavin dari Larutan baku.
Lumiflavin Lakukan penetapan menggunakan 35 mg
za t, kocok dengan J 0 ml kloroform P bebas alkohol
(pembuatan kloroform P bebas alkohol, seperti yang
tertera pada penetapan Lumiflavin dalam Riboflavin!
selama 5 menit, saring; ukur serapan filtrat rada
panjang gelombang 440 nm, terhadap blangko dengan
kloroform P bebas alkohol: tidak lebih dari 0,025.
Penetapan kadar {Catalan Selama penetapan selurul:
larutan terlindung dari cahaya aktinik dan gunakar!
peralatan dari kaca aktinik rendalz.}
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 35 mg
Riboflavin BPFI masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
250 ml, tambahkan 20 ml piridina P dan 75 ml air,
kocok sampai larut. Masukkan larutan ke dalam labu
tentukur 1000-ml, encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 10 mllarutan ini ke dalam labu tentukur 1000-ml
kedua, tambahkan lebih kurang 4 ml asam sulfat 0.1 N
agar diperoleh pH larutan antara 5,9 dan 6,1, encerkan
dengan air sampai tanda. Kadar Larutan baku yang
diperoleh lebih kurang 0,35 IJ.g riboflavin per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml, tambah-
kan 20 ml piridina P dan 75 ml air kocok sampai larut.
Masukkan larutan ke dalam labu tentukur 1000-ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarut-
an ini ke dalam labu tentukur 1000-ml kedua,
tambahkan lebih kurang 4 ml asam suljat 0,1 N hingga
diperoleh pH larutan antara 5,9 dan 6,1, encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Ukur intensitas fluoresensi maksimum
l.Arutan baku dan Larutan uji pada panjang gelombang
lebih kurang 530 nm, menggunakan panjang gelom-
bang eksitasi pada lebih kurang 440 nm. Hitung
jumlah dalam mg, C 1 ~N4 06 , dalam riboflavin natri-
um fosfat dengan rumus:
C adalah kadar Riboflavin BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku; Iu dan 15 berturut-turut adalah inten-
sitas fluoresensi maksimum dari Larutan uji dan
Larutan baku.
 744 Rifampicinum I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
RIFAMPICINUM
Rifampisin
5 ,6,9.17, I 9,2 I -Heksallid roksi- 23-metoksi- 2,4, I 2, I 6, I 8,20,
22-/reptamet i/-8-[ N-( 4-meti/- I -piperazini/)formimidoi/}-2,
7-(epoksipentadeka[ I, I 1, I3 }t rienimino /nafto[ 2, I -b 1
furan-I,II-(2H)-dion 21-asetat [13292-46-1)
C 43 H 58 N 40 1" BM 822,95
Rifampisin mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 103,0% CBH 58 N 40 12 per mg, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, coklat merah.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam kloroform; larut dalam etil asetat dan dalam
meta no!.
Baku pembanding Rifampisin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan; lakukan Penetapan Susut Pengeringan <1121>
pada sebagian zat, saat akan digunakan. Rifampisin
•. Kuinon BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum di-
gunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Rifampisin BPFI.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan suspensi (1 dalam 100).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 4 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg.
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,5% rifampisin
kuinon; tidak lebih dari 1% untuk senyawa sejenis
lainnya; tidak lebih dari 3,5% untuk semua senyawa
sejenis kecuali rifampisin kuinon dengan waktu reten-
. si sampai 3 kali waktu retensi rifampisin. Lakukan pe-
netapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
FIIV
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan dapar fosfat, Fase gerak, Campuran pelarut,
Larutan resolusi dan Sistem kromatograft Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji persediaan Timbang saksama lebih
kurang 200 mg rifampisin masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan aseto-
nitril P sampai tanda. Jika perlu sonikasi selama lebih
kurang 30 detik sampai larut (Catalan Gunakan laruian
ini da/am,waktu 2 jam.}
Larutan uji Masukkan 5,0 m! Lanctan uji persediaan
ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Campuran pelarut sampai tanda (Catalan Suntikkan
se~era larutan ini dalam kromatograf.l
Er1ceran /arutan uji Masukkan 10,0 ml Lamtan 11ji
persediaan ke daiam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan asetonitril P sampai tanda. Masukkan 5,0 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan asetonitril P su.mpai tanda, campur. Pipet 5 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml yang lain,
encerkan dengan Campttran pelafllt sampai t:mda
{Catalan Suntikkan segera lanttan terakhir ini ke dalam
kromatografl
Proscdur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 50 ~l) Larutan uji dan
Enceran larutan 11ji ke dalam kromatograf, ukur semua
respons puncak. Hitung persentase tiap senyawa
sejenis dengan rumus:
rTi adalah luas puncak senyawa sejenis dari Larutan uji;
r 0 adalah luas puncak rifampisin dari Enceran /arutan
11ji; J;r Ti adalah jumlah semua luas puncak senyawa
sejenis Larutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan dapar fosfat Larutkan 136,1 g kalium fosfat
monobasa P dalam lebih kurang 500 ml air, tambahkan
6,3 ml asam fosfat P, encerkan dengan air hingga
1000 mi.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutlln
dapar fosfat-asam sitrat 1,0 M-natrium perklorat 0,5 M
(510:350:100:20:20), saring melalui penyaring dengan
porositas 0,7 v.m atau lebih kecil dan awaudarakan,
jika perlu lakukan penyesuaian menurut KesesuaiJtn
sistem seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
Campuran pelarut Buat campuran air-asetonitril P-
kalium fosfat dibasa 1,0 M-kalium fosfat monobasa 1,0 M-
asam sitrat 1,0 M (640:250:77:23:10).
Larutlln baku TlDlbang saksama lebih kurang 40 mg
Rifampisin BPFI, masukkan ke dalam labu ter.tukur
200-ml. Larutkan dan encerkan dengan asetonitril P
sampai tanda. Jika perlu sonikasi selama lebih kur~~
30 detik sampai larut. [Catatan Gunakan larutan rnt
dalam waktu 5 jam.] Pipet 10 mllarutan ini ke dalam
 Fl IV
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Campuran
pelarut sampai tanda {Catalan Suntikkan segera larutan
ini dalam kromatografl.
Larutan uji Lakukan seperti yang tertera pada
Larutan baku dengan menggunakan zat uji setara
dengan 40 mg rifampisin.
Larutan resiJlusi Timbang sejumlah Rifampisin BPFI
dan Rifampisin Kuinon BPFI, larutkan masing-masing
dalam asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,1 mg
per mi. Pipet 1 mllarutan ini, masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml, encerkan dengan Campuran pclarut
sampai tanda.
Sistem kromatografi <931 > Lakukan seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair
kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
kolom 4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi L7 dengan
ukuran partikel 5 ~m. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml
per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
resolusi, rekam respons puncak seperti pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak rifampisin kuinon dan
puncak rifampisin tidak kurang dari 4,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku. rekam respons
puncak seperti Prosedur: efisiensi kolom dari puncak
rifampisin tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur [Catalan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak.] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 50 ~l) Laruta/n
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatlf rifampisin
kuinon dan rifampisin berturut-turut adalah lebih
kurang 0,6 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg rifam-
pisin, C 43 H 58 N 40 12, dengan rumus:
.. 'u
2000C ( - )
's
C adalah kadar R~fampisin BPFI dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan dalam mg per mllArutan baku;
ru dan r5 berturut-turut adalah respons puncak rifam-
pisin yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak
tembus cahaya, tertutup rapat, terlindung dari panas
berlebihan.
RIFAMPICINI CAPSULAE
Kapsul Rifampisin
Kapsul Rifampisin mengandung C 43 H 58 N 40 12, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Rifampisin BPFI; tidak boleh dike-
ringkan; lakukan penetapan susut pengeringan pada
sebagian zat saat akan digunakan. Rifompisin·Kuinon
Monografi I Rifampicini Capsulae 745
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti yang tertera pada Kromatograft <931>.
Totolkan secara terpisah masing-masing 3 ~I larutan
dalam klorofonn P yang mengandung (1) zat uji yang
dibuat dengan cara: gerus sejumlah isi kapsul setara
lebih kurang 50 mg dengan 5 ml kloroform P, saring
dan (2) Rifampisin BPFI. 10 mg per ml kloroform P. pada
jarak yang sama dari tepi Jempeng kromatografi
campuran silika gel setebal 0,25 mm. Biarkan bercak
kering dan masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran kloroform P-melanol P (90:10) hingga fase
gerak merambat lebih kurang setengah tinggi lem-
peng. Angkat lempeng, tandai batas fase gerak,
biarkan fase gerak menguap. Amati bercak merah
pada lempeng: harga R1 bercak utama yang diperoleh
dari larutan (1) sesua1 dengan yang diperoleh dari
larutan (2).
B. Waktu retensi puncak utama rifampisin dari
Laruta11 uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alai tipe 1: 50 rpm.
Waktu: 45 menit.
Prosedttr Lakukan penetapan JUmlah CnH~8 N 4 0 12 ,
yang terlarut dengari mengukur serapan filtrat Jarutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi, dan
serapan Jarutan baku J<ifampisin Bl'Fl dihitung
terhadap zat yang telah dik~ringkan, dan dibuat
bersamaan dalam tangas air selama 45 menit, dalam
media yang sama, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 475 nm.·
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C 43 H 58 N 40 12, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;
Jakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara, pada suhu 60° selama 3 jam
menggunakan lebih kurang 100 mg isi kapsul.
Keseragaman sediaan <911 > Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman /amdungan
Larutan dapar fosfat, Fase gerak, Campuran pelarut,
Pengencer, Larutan baku, Larutan resolusi, dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar.
Larutan uji Buat larutan yang mengandung 1,5 mg
rifampisin per m1 dengan cara sebagai berikut: Masuk-
~an isi 1 kapsul ke dalam labu tentukur yang sesuai.
Bilas cangkang kapsul dengan sedikit Campuran
pelarut, m-asukkan cucian ke dalam labu tentukur,
tambahkan Campuran pelarut hingga berisi lebih
kurang empat per lima bagian. Lakukan seperti pada
 746 Ringeris Lactatis Injectio I Monografi
Larutan uji yang tertera pada Penetapan kadar, mulai
dengan "sonikasi selama lebih kurang 5 me nit ...... ".
Prosedur Lakukan seperti pada Prosedur yang ter-
tera pada Pmetapan kadar. Hitung jumlah dalam mg,
C 43 H~N 4 0 12 , dalam isi kapsul dengan rumus:
LC ru
(-)(-)
D 's
L adalah jumlah rifampisin dalam mg dalam kapsul
seperti tertera pada etiket; C adalah kadar Rifam-
pisin BPFI dalam mg per ml Larutan baku yang di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan; D adalah
kadar rifampisin dalam mg per ;nl Larutan uji,
berdasarkan jumlah yang tertera pada tiap kapsul
pad a etiket dan tingkat pengenceran; r 11 dan r 5
berturut-turut adalah respons puncak yang diperoleh
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Lamtan dapar fosfat Larutkan 136,1 g kalium fosfat
monobasa P dalam lebih kurang 500 ml air, tambahkan
6,3 ml asam fosfat P, encerkan dengan air hingga
1000 ml, dan cam pur (pH 3,1 ± 0,1).
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-Larutan
.dapar fosfat-nsam sitrat 1,0 M-asam perklorat 0,5 M
(510:350:100:20:10), saring melalui penyaring dengan
porositas 0,7 J.Lm atau lebih kecil dan awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Campuran pelarut Buat campuran asetonitril P-
metanol P (1:1).
~.
Pengencer Buat campuran air-asetonitril P-natrium
fosfat dibasa 1,0 M-kalium fosfat monobasa 1,0 M-asam
sitrat 1,0 M (640:250:77:23:10).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Rifam-
pisin BPFI, larutkan dalam Campuran pelarut hingga
kadar lebih kurang 1,5 mg per ml, bila perlu sonikasi
selama lebih kurang 30 detik.. Pipet 10 ml larutan ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan asetoni-
tril P sampai tanda dan campur. (Catalan Gunakan
larutan baku kerja tersebut dalam waktu 5 jam.] Pipet 5 ml
larutan baku kerja ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Pengencer sampai tanda; 1 ml larutan
mengandung lebih kurang 0,03 mg Rifampisin BPFI.
(Catatan Suntikkan Larutan baku ke dalam kromatograf
dalam waktu 30 detik sampai 60 detik setelah dibuat.]
Larutan uji Timbang tidak kurang dari 20 kapsul,
keluarkan isi semua kapsul dan campur, bersihkan
cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot
rata-rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi
kapsul setara dengan lebih kurang 300 mg rifampisin,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml dan tam-
bahkan lebih kurang 180 ml Campuran pelarut. Sonikasi
selama lebih kurang 5 menit, biarkan hingga suhu
kamar, encerkan dengan Campuran pelarut sampai
FIIV
tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur
50-ml, encerkan dengan asetonitril P sampai tanda
(Catalan Gunakan larutan ini dalam waktu 5 jam.] Pipet
5 ml dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. (Catalan Suntikkan Larutan uji
ke dalam kromatograf dalam waktu 30 detik sampai 60 detik
setelah pembuatan.]
Larutan resolusi Larutkan Rifampisin BPFI dan
Rifampisin Kuinon BPFI ke dalam Campuran pelarut
hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,1 mg per
mi. Pindahkan 1,0 ml larutan ini ke. dalam labu tentu-
kur 10-ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi L7, ukuran parti-
kel 5 J.Lm. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, re-
ka!l' respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: waktu retensi relatif rifampisin kuinon dan rifam-
pisin berturut-turut adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0
dan resolusi, R, antara puncak rifampisin kuinon dan
rifampisin tidak kurang dan 4,0. Lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur (Catalan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons puncak] Suntikkan secara terpisah
sejumlah volume sama (lebih kurang 50 J.Ll} Larutan
baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 41 fisaN 40 12, dengan rumus:
'u
10.000C ( - )
's
C adalah kadar Rifampisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku dihitung terhadap zat yang telah dike-
ringkan; r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat dan terlindung dari panas yang
berlebihan.
RINGERIS LACTATIS INJECTIO
Injeksi Ringer Laktat
lnjeksi Ringer Laktat adalah larutan steril dari Kalsium
Klorida, Kalium Klorida, Natrium Klorida dan
Natrium Laktat dalam Air untuk Injeksi; tiap 100 ml
mengandung tidak kurang dari 285,0 mg dan tidak
lebih dari 315,0 mg natrium (sebagai NaCl d~n
<;fisNaO~, tidak kurang dari 14,1 mg dan tidak lebih
dari 17,3 mg kalium (K, setara dengan tidak kurang
dari 27,0 mg dan tidak lebih dari 33,0 mg KCI), tidak
 FI IV
kurang dari 4,90 mg dan tidak lebih dari 6,00 mg
kalsium (Ca, setara dengan tidak kurang dari 18,0 mg
dan tidak lebih dari 22,0 mg CaCl 2 .2H 20), tidak
kurang dari 368,0 mg dan tidak lebih dari 408,0 mg
klorida (Cl, sebagai NaCl, KCI dan CaCl2"2Hp), dan
tidak kurang dari 231,0 mg dan tidak lebih dari
261,0 mg laktat (C 3 H 5 0 3, setara dengan tidak kurang
dari 29::>,0 mg dan tidak lebih dari 330,0 mg
C 3 H 5 Na0 3 ). Injeksi Ringer Laktat tidak boleh
mengandung bahan antimikroba.
[Catalan Injeksi Rznger Laktat mengandung kalsium,
kalium dan natrium berturut-turut lebih kurang 2,7; 4 dan
130 miliekuivalen per liter.]
Baku pembandir.g Natrium Laktal BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada stihu 60°
selama 4 jam sebelum digunakan. Endotoksin BPFI.
Identifikasi
A. Menunjukkan reaksi nyala yang tertera pada
Natrium dan Kalium, reaksi Amonium Oksalat yang
tertera pada Kalsium dan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
B. Waktu retensi puncak laktat Larutan uji sesuai
dengan Larulan baku seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar laktat.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,5 unit
Endotoksin FI per mi.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5.
Logam berat <371> Tidak kurang dari 0,3 hpj; laku-
kan penetapan dengan menguapkan 67 ml hingga
-· volume lebih kurang 20 ml, tambahkan 2 ml asam
asetat 1 N dan encerkan dengan air hingga 25 ml.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injectiones. ·
Penetapan kadar kalsium Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadllr kalsium dalam lnjeksi
Ringer.
Penetapan kadar kalium Lakukan penetapan"seperti
yang tertera pada Penetapan kadar kalium dalcun lnjeksi
Ringer.
Penetapan kadar natrium Lakukan penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar natrium dalam lnjeksi
Ringer. ·
Penetapan kadar klorida Lakukatl penetapan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar kloridJz dalam lnjeksi
Ringer.
Penetapan kadar laktat Lakukan penetapan dengan
cara Kromatograft Ctlir kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kroma.tograft <931>.
Monografi I Rose Bengal Natrici 1311 Injectio 747
Fase gerak Buat larutan dalam air mengandung
lebih kurang 1 ml asam format P dan 1 ml disiklo-
heksilamina P per liter, saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan resolusi Buat larutan dalam air
mengandung lebih kurang 3 mg natrium asetat
anhidrat P dan 3 mg Natrium Laktat BPFI per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Natrium
Laktat BPFI, Iarutkan dalam air sehingga diperoleh
Iarutan persediaan hingga kadar 10 mg per ml.
Encerkan saksama larutan persediaan ini dengan air
hingga diperoleh kadar lebih kurang 1 mg, 2 mg dan
4 mg Natrium Laktat BPFI per mi.
Larutan 11ji Gunakan lnjeksi Ringer Laktat yang tidak
diencerkan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom
4,6 mm x 10 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih k:uang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap L:zrutan resolusi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak asetat dan laktat tidak kurang dari 2. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, dan rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan bak11 relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 ~1) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Buat kurva respons Larutan baku
terhadap kadar, dalam mg Natrium Laktat BPFI per ml,
dan gambar garis lurus dari tiga titik. Dari kurva yang
diperoleh, ukur kadar natrium dalam mg per mllaktat
dalam Larutan uji.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan
8,907 mg C3 Hp 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca atau
plastik dosis tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I atau
Tipe II.
ROSE BENGAL NATRICI 1311 INJECTIO
Injeksi Ros Bengal Natrium 131!
Cl
Garam dinatrium 4,5,6,7-tetrakloro-2 ',4 ',5 ',7 '-tetraiodo-
fluoresein· Ill[ [24916-5~; 50291-21-9, 15251-14-6]
C 20 ~Cl 4 131I4 Na20 5
748 Saccharinum I Monografi
Injeksi Ros Bengal Natrium 1311 adalah larutan steril,
mengandung Ros Bengal Natrium, yar.g sebagian
molekul mengandung iodum radioaktif 131 1 dalam
struktur molekulnya. Dapat mengandung dapar yang
sesuai.
Injeksi Ros Bengal Natrium 131 1 mengandung tidak
kurang dari 90.0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
jumlah 131 1 sebagai Ros Bengal Natrium yang tertera
pada etiket dinyatakan dalam MBq (JtCi atau mCi)
per ml, ditetapkan pada saat kalibrasi dilakukan.
Kandungan ros bengal natrium tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari yang tertera
parla etiket. Radioaktivitas dalam bentuk kimia lain
tidak lebih dari 10,0% dari radioaktivitas total.
Pemerian Larutan jemih, tak berwama.
Baku pembanding Endotoksin BPFI.
ldentifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gama
menunjukkan puncak energi utama pada 0,364 MeV
yang sama seperti 131 1 yang digunakan sebagai baku
dengan kemumian diketahui.
Kemumian radiokimia Lakukan penetapan dengan
car a Kroma tografi kertas seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>. Totolkan sejumlah volume larutan
yang mengandung kalium iodida P 0,1%, kalium iodat P
0,2% dan natrium bikarbon!lt P 1,0%, pada kertas
kromatografi berukuran 25 mm x 300 mm, dan biarkan
kering. Totolkan pada titik yang sama, sejumlah
volume sama larutan injeksi yang telah diencerkan
sedemikian hingga memberi laju cacahan lebih kurang
20.000 cacahan per menit dan biarkan kering. Eluasi
dengan fase gerak asam asetat 1 N selama 2 jam. Ke-
ringkan di udara, dan tetapkan distribusi radioaktivi-
tas dengan menatah kromatogram menggunakan
detektor radiasi terkolimasi. Radioaktivitas pada pita
ros bengal tidak kurang dari 90,0% dari radioaktivitas
total. Pita ros bengal terdapat pada titik penotolan.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,5.
Endotoksin bakteri <201>. Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin FI per ml injeksi; V adalah dosis total
maksimum yang dianjurkan dalam ml pada saat
kadaluarsa.
Syarat lain Memenuhi syarat lnjectiones; kecuali
bahwa larutan injeksi boleh diberikan sebelum uji
sterilitas selesai, uji sterilitas harus dilakukan pada
hari akhir produksi dan bahwa tidak harus memenuhi
anjuran seperti yang tertera pada Volume dJzlam wadah.
Penetapan kadar ros bengal natrium Ukur serapan
injeksi yang diencerkan secukupnya. Pada panjang
gelombang 550 nm menggunakan larutan natrium
bikarbonat P yang diatur hingga pH 8 sebagai blangko.
Fl. IV
Hitung jumlah dalam mg per ml injeksi, dengan
rum us:
Au
0,0040 ( - )
As
D adalah faktor pengenceran; Au dan A 5 berturut-turut
adalah serapan injeksi dan serapan larutan ros bengal
natrium (4 J.Lg per ml) yang diatur hingga pH 8
menggunakan natrium bikarbonat.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (J.LCi) per ml Injeksi Ros Bengal
Natrium 1311 menggunakan alat pencacah yang sesuai,
seperti yang tertera pada Pemilihan a/at pencacah dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan
juga tertera: (1) Saat dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah
131 1 sebagai natrium ros bengal dalam MBq (J.LCi
atau mCi) total dan per ml pada saat kalibrasi,
(3) Tanggal kadaluarsa, (4) Pernyataan "'Awas bahan
radioaktif"', (5) lnformasi bahwa dalam menghitung
dosis lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
(6) Waktu paro 131 1 adalah 8,08 hari.
SACCHARINUM
Sa karin
0
II
OC:k.
1,2-Benzisotiazolin-3-on-1,1-dioksida (81-07-2]
c.,I\N03S BM 183,18
Sakarin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% <;Ji5N03S, dihi~ung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Sez;buk atau hablur putih, tidak berbau atau
berbau aromatik lemah. Larutan encer sangat manis.
Larutan bereaksi asam terhadap lakmus.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air, dalam kloro-
form dan dalam eter; larut dalam air mendidih; sukar
larut dalam etanol. Mudah larut dalam larutan amonia
encer, dalam lanitan alkali hidroksida dan dalam
alkali karbonat dengan pembentukan karbondioksida.
Baku pembanding o-Toluenasulfonamida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. p-Toluenasul.fonamida BPFI; tidak
 FIIV
holeh dikeringkan sehelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat.
ldentifikasi
A. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 5 ml
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 20), uapkan
!arutan hingga kering dan lelehkan hati-hati di atas
nyala api kecil hingga tidak be;-bau amonia. Biarkan
sisa hingga dingin, larutkan dalam 20 ml air, netralkan
larutan ini dengan asam klorida 3 N dan saring, tam-
hahkan setetes besi(II!) klorida LP ke dalam filtrat:
terjadi warna ungu.
B. Campur 20 mg dengan 40 mg resorsinol P,
tambahkan 10 tetes asam sulfat P, dan panaskan
campuran dalam tangas cair yang sesuai pada suhu
200° selama 3 menit. Diamkan. hingga dingin, tambah-
kan 10 ml air dan natrium hidroksida 1 N berlebih:
cairan berfluoresensi hijau.
Jarak lebur <1021> Antara 226° dan 230°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
Iakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Toluensulfonamida Tidak lebih dari 0,0025%.
Larutan baku internal Timbang saksama lebih
kurang 10 mg n-trikosana P, masukkan dalam labu
tentukur 10-ml, larutkan dan encerkan dengan 1!-hep·
tana P sampai tanda.
Larutan baku persediaan Timbang saksama masing-
masing lebih kurang 20 mg o-Toluenasulfonamida BPFI
dan p-Toluenasulfonamida BPFI, masukkan ke dalam
... lahu tentukur 10-ml, larutkan dan encerkan dengan
metilena klorida P sampai tanda.
Larutan baku Pipet berturut-turut 100 J.Ll, 150 J.Ll,
200 J.LI, 250 J.Ll Larutan baku persediaan masing-masing ke
dalam labu tentukur 10-ml. Tambahkan masing-
masing 250 J.L[ Larutan baku internal yang diukur
saksama, encerkan dengan metilena klorida P sampai
tanda. Tiap ml masing-masing larutan ini mengan-
dung 25. J.Lg n-trikosana P dan 20 J.Lg, 30 J.Lg, 40 J.Lg dan
50 J.Lg isomer toluena-sulfonamida.
Larutan uji Lakukan Kromatografi kolom partisi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>, meng-
gunakan tabung kromatografi yang dilengkapi dengan
cakram kaca berpori pada bagian dasar, kran plastik
pada ujung kolom, dan penampung pada bagian atas.
Tambahkan campuran 12 g Penyangga padat dan
larutan 2,0 g sakarin, yang ditimbang saksama, dalam
12 mllarutan natrium bikarbonat P (1 dalam 11) yang
telah disaring. Tambahkan lebih kurang 200 mg
natrium bikarbonat untuk mempermudah kelarutan
sakarin. Mampatkan isi tabung dengan mengetukkan
kolom pada permukaan yang empuk, dan kemudian
dipadatkan dari atas. Masukkan 100 ml metiltna
klorida P dalam penampung dan atur katup pengaliran
sehingga diperoleh 50 ml eluat dalam waktu 20 menit
Monografi I Saccharinum 749
sampai 30 menit. Tamhahkan 25 f.Ll Larutan baku
internal pada eluat, campur, dan pekatkan eluat
dengan alat yang sesuai hingga volume 1,0 ml.
Sistem kromatografi Lakukan Krcmatografi gas seper-
ti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf
gas yang dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala
dan kolom kaca 1,8 m x 3,2 mm berisi bahan pengisi
10% fase cair G3 pada penyangga S1AB yang berukur-
an 100 mesh sampai 120 mesh, menggunakan sistem
penyuntikan contoh ke dalam tabung kaca atau
penyuntikan langsung dalam kolom. Pertahankan
suhu injektor, kolom dan detektor berturut-turut
pad a lebih kurang 225°, 210° dan 250°. Gunakan
helium P kering sebagai gas pembawa dengan laju
aliran lebih kurang 30 ml per menit.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
2,5 J.Ll) Larutan baku, ke dalam kromatograf gas dan
rt!kam masing-masing kromatogram hingga diperoleh
kromatogram tidak kurang dari 50% dari respons
maksimum rekorder. Ukur luas puncak pertama
(o-toluenasulfonamida), kedua (p-~oluenasulfona­
mida), dan ketiga (n-trikosana), dan untuk tiap
kromatogram rekam harga tersebut sebagai A., A dan
AN. Hitung perbandingan R. dan RP dengan rumti's:
0
Buat kurva baku an tara kadar o- Toluenasulfonami-
da BPFI dan p-Toluenasulfonamida BPFJ dalam J.Lg
per ml Larutan baku terhadap R. dan R [Catalan Waktu
retensi relatif lebih kurang 0,39 untuk o- fotuenasulfonami-
da, 0,46 untuk p-toluenasulfonamida dan 1,0 untuk n-tri-
kosana/. Dengan cara yang sama suntikkan sejumlah
volume (lebih kurang 2,5 J.Ll) Larutan uji dan rekam
kromatogram .. Ukur luas puncak yang pertama (o-to-
luenasulfonamida), kedua (p-toluensulfonamida), ke-
tiga (n-trikosana) sebagai a0 , aP dan aN" Hi tung perhan-
dingan '• dan r, dengan rumus:
r0 dan rp
dan dari kurva baku tetapkan kadar masing-masing
isomer toluenasulfonamida dalam Larutan uji dalam
J.Lg per mi. Jumlah toluenasulfonamida dalam contoh
yang diuji tidak lebih dari 0,0025%.
Arsen <321> Metodt II Tidak Jehih dari 3 hpj.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 hpj; lakukan
penetapan menggunakan 100 mg zat uji yang dicam-
pur dengan 100 mg magnesium oksida.
Logam berat <371> Mtlode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 200 mg
750 Saccharinum Natricuril I .Monografi
dalam 5 ml asam sulfat LP dan pertahankan pada suhu
48° sampai 50° selama 10 menit. Larutan tidak lebih
berwarna dari Larutan padanan A.
Asam benzoat dan salisilat Ke dalam 10 ml larutan
jenuh panas tambahkan tetes demi tetes larutan
besi(III) klorida LP: tidak terbentuk endapan atau warna
ungu.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutkan dalam 40 ml etanol P, tambahkan
40 ml air, cam pur. Tambahkan fenolftalein LP, titrasi
dengan natrium hidroksida 0,1 N LV. Lakukan titrasi
blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N set'!ra dengan
18,32 mg C.Jf5 N0 35
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SACCHARINUM NATRICUM
Sakarin Natrium
Natrium 1,2-benzisotiazolin-3-on 1,1-dioksida
dihidrat [6155-57-3]
<;H.NNa03S.2Hp BM 241,19
Anhidrat [128-44-9] BM 205,16
Sakarin Natrium mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 7H 4 NNa03S, dihi-
tung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih; tidak
berbau atau agak aromatik; rasa sangat manis walau
dalam larutan encer. Larutan encernya lebih kurang
300 kali semanis sukrosa. Bentuk serbuk biasanya
mengandung sepertiga jumlah teoritis air hidrat
akibat perekahan.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol.
Baku pembanding o-Toluenasulfonamida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat. p-Toluenasulfonamida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan, simpan dalam
wadah tertutup rapat.
FI IV
Identifikasi
A. Lakukan pemijaran: sisa menunjukkan reaksi
Natrium cara A dan B seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
B. Pada 10 ml larutan (1 dalam 10) tambahkan
1 ml asam klorida P: terbentuk endapan hablur dari
sakarin. Cuci endapan dengan air dingin hingga air
cucian bebas klorida, keringkan pada suhu 105°
selama 2 jam. Suhu lebur antara 226° dan 230°, laku-
kan penetapan menggunakan prosedur Metode I
seperti yang tertera pada Penetapan farak Lebur ata!t
Suhu Lebur <1021>.
C. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 5 ml
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 10), uapkan
hingg3 kering, lebur residu hati-hati di atas api lemah
sampai tidak lagi membebaskan amoniak. Biarkan
residu dingin, larutkan dalam 20 ml air, netralkan
dengan asam klorida 3 N, saring. Tambahkan pada
filtrat satu tetes besi(Ill) klorida LP: terjadi wama violet.
D. Campur 20 mg dengan 40 mg resorsinol P,
tambahkan 10 tetes asam sulfat P, panaskan campuran
dalam tangas cairan yang sesuai pada suhu 200°
selama 3 menit. Biarkan dingin, tambahkan 10 ml air
dan natrium hidroksida 1 N berlebih: terjadi cairan
dengan fluoresensi hijau.
Kebasaaan Larutan (1 dalam 10) bereaksi netral atau
alkali terhadap lakmus P, tetapi dengan fenolftalein LP
tidak terjadi warna merah.
Toluenasulfonamida Tidak lebih dari 0,0025%.
Lanllan baku internal, Larutan baku persediaan, dan
Larutan baku Buat seperti pada uji Toluenasulfonamida
dalam Sakarin.
Larutan uji Lakukan Kromatografi kolom partisi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>, meng-
gunakan tabung kromatografi yang dilengkapi cakram
kaca berpori pada bagian dasar, kran plastik pada
ujung kolom dan pencadang pada bagian atas. Tam-
bahkan campuran 10 g Penyangga padat dan larutan
2,0 g sakarin natrium, yang ditimbang saksama,
dalam 8,0 ml larutan natrium karbonat P (1 dalam 20).
Lanjutkan seperti tertera pada Larutan uji pada uji
Toluenasulfonamida dalam Sakarin mulai dengan
"Mampatkan isi tabung...... ".
Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti
pada uji Toluenasul.fonamida dalam Sakarin.
Logam berat <371> Metode I Tidak lebih dari 10 bpj;
buat larutan uji sebagai berikut: Larutkan 4 g dalam
46 ml air dan 4 mlasam klorida 1 N, campur, gosok
dinding dalam wadah dengan pengaduk kaca sampai
terjadi penghabl~ran_ Biarkan larutan selama 1 jam,
saring melalui penyaring kering, buang 10 ml filtrat
pertama; gunakan 25 ml filtrat berikutnya sebagai
Larutan uji.
Arsen <321> Metcxk H Tidak lebih dari 3 bpj.
 FIIV
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 200 mg
dalam 5 ml asam sulfat LP, pertahankan suhu pada
48° sampai 50° selama 10 menit: larutan tidak lebih
berwarna dari Larutan padanan A.
Ai:- <1031> Metode I Tidak lebih dari 15,0%.
Benzoat dan salisilat Pada 10 ml larutan (1 dalam 20),
asamkan dengan 5 tetes asam asetat 6 N, tambahkan
3 tetes besi(l[[) klorida LP: tidak terjadi endapan atau
wama ungu.
Penetapan kadar Timbang saksama Iebih kurang
500 mg, pindahkan saksama ke dalam corong pisah
dengan bantuan.10 ml air. Tambahkan 2 ml asam klori-
da 3 N, ekstraksi endapan sakarin, pertama dengan
30 ml kemudian 5 kali, tiap kali dengan 20 ml cam-
puran pelarut kloroform P dan etanol P (9:1). Uapkan
kumpulan ekstrak di atas tangas uap dengan bantuan
aliran udara hingga kering. Larutkan residu dengan
40 ml etanol P, tambahkan 40 ml air, campur, tambah-
kan fenolftalein LP, titrasi dengan natrium hidroksi-
da 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko mengguna-
kan campuran 40 ml etanol P dan 40 ml air.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
20,52 mg C!14NNaO/>
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SALBUTAMOLUM
... Salbutamol
Albuterol
a'-{(tert-Butilamino)metil]-4 hidroksi-
m-xilenJZ-a, a'diol [18559-94-9]
c13~1No3 BM 239,31
Salbutamol mengandung tidak kurang dari 98",5% dan
tidak lebih dari 101,0% C 13~1 N03 , dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; larut dalam
etanol; melebur pada suhu lebih kurang 156°.
Baku pembanding Salbutamol BPFI; tidak boleh dike-
ringkan sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
Monografi I Salbutamoli Sulfas 751
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Sa!butamol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
asam klorida 0,1 N (1 dalam 12.500) menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti Salbutamol BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Salbuta-
mol BPFI, Iarutkan dalam metanol P hingga kadar
0,10 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam metana/ P hingga kadar 20 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Li Larutan uji dan Larutan
baku pada lempeng kromatografi silika gel P setebal
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
metil isobutil ketcm P-isopropil a/kohol P-etil asetat P-air-
amonium hidroksida P (50:45:35:18:3) hingga merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, biarkan fase gerak menguap dan paparkan
uap iodum: setiap bercak selain bercak utama Larutan
uji, ukuran dan intensitasnya tidak Iebih besar dari
ukuran dan intensitas Larutan baku (0,5%) dan jumlah
cemaran tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N L\/ menggunakan
indikator 2 tetes kristalt~iolet LP.. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
23,93 mg C1/f21 N03
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SALBUTAMOLI SULFAS
Salbutamol Sulfat
Albuterol Sulfat
Garam a'-[(tert-butilamino)metil}-4-hidroksi-
m-xilenJZ-a,. a'-diol sulfat (2:1) [51022-70-9)
(C 13 ~ 1 N03 ) 2 .~S04 BM 576,70
Salbutamol Sulfat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 101,0% (C 13~1 N03 ) 2 .~S04,
dihitung terhadap zat anhidrat.
752 Sales Perorales Ad Rehydratationem
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sukar larut dalam
etanol, dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Salbutamol Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Salbutamol Sulfat BPFl.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
asam klorida 0,1 N (1 dalam 12.500), menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Salbutamol Sulfat BPFI.
(:. Kocok sejumlah zat setara dengan 4 mg salbu-
tamol dengan 10 ml air dan saring, filtrat menunjuk-
kan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera
pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%
Kemumian kromatografi Memenuhi syarat; lakukan
pengujian seperti yang tertera pada Kemumian kroma-
tografi dalam Salbutamo/, menggunakan air sebagai
pengganti metanol P untuk pembuatan Larutan baht
dan Larutan uji.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
900 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasia/ P,
titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV menggunakan
indikator 2 tetes biru B oraset LP. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
57,67 mg (C 1 Ji21 N0~2 .H2S0 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SALES PERORALES AD
REHYDRATATIONEM
Garam Oralit -
Garam Oralit adalah campuran serbuk kering yang
tiap bungkus atau paket mengandung:
Natrium klorida, NaCI 3,5g
Trinatrium sitrat dihidrat,
C6H!Japr2Hp 2,9 g
Kalium klorida, KCl 1,5g
Glukosa anhidrat, C~1 p6 20,0g
I Monografi FIIV
Garam Oralit mengandung tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% jumlah ekivalen ion natri-
um (Na +), ion kalium (K+), io!1 klorida (Cr), ion sitrat
(C 6H 50t) dan glukosa anhidrat (C 6H 1pJ dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berba-..1.
Identifikasi
A. Bila dipanaskan serbuk akan melebur, menjadi
kuning kemudian coklat, mengembang dan terbakar
menimbulkan bau gula terbakar.
Larutkan isi satu bungkus dalam 250 ml air dan
gunakan larutan ini sebagai Larutan rtji untuk uji B, C,
D, E dan F.
B. Larutan uji menunjukkan reaksi Natrium seperti
yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
C. Pada 5 ml Larutan ltji tambahkan 4 tetes larutan
natrium kobaltnitrit P (100 g per I) terbentuk endapan
wama jingga kuning (kalium).
D. 5 ml Larutan uji menunjukkan reaksi Klorida
cara A seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
E. 5 ml Lamtan uji menunjukkan reaksi Sitrat
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
F. Pada 5 ml tembaga(ll) tartrat alkalis LP panas,
tambahkan beberapa tetes La rut an uji: terbentuk
endapan merah (glukosa).
Keseragaman bobot Timbang saksama isi 20 kemasan
yang dipilih secara acak, tentukan bobot rata-rata isi
kemasan. Perbedaan dalam persen bobot isi tiap
kemasan terhadap bobot rata-rata tiap isi kemasan,
tidak satupun lebih dari 10% dan tidak lebih dari
2 kemasan lebih dari 5%.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 50° hingga bobot
tetap.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan rekonstitusi seperti yang tertera
pada etiket.
Penetapan kadar [Catalan Lakukan semua penetapan
kadar menggunakan zat uji yang berasal dari satu kemasan.
Jika dari satu kemasan tidak cukup untuk semua penetapan
kadar, gunakan kemasan lain untuk penetapan kadar sitrat
dan glukosa.]
Buat larutan berikut (Larutan A) untuk penetapan
kadar natrium, kalium dan klorida: Timbang saksama
lebih kurang 8 g, larutkan dan encerkan dengan air
sampai 500 mi.
Natrium Encerkan 3 ml Larutan A dengan air
hingga 500 ml dan lakukan penetapan dengan cara
Spektrofotometri Atom: Emisi dan Serapan seperti yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191> pada panjang gelombang 589 nm. Gunakan
larutan baku yang dib~at dengan melarutkan 508,4 mg
 FIIV
•
natrium k/orida P yang telah dikeringkan hingga bobot
tetap, dalam 1000 ml air. 1 mllarutan ini setara dengan
0,2 mg Na•.
1 g natrium k/orida dan trinatrium sitrat dihidrat
masing-masing setara dengan
393,4 mg dan 234,5 mg Na•
Kalium Encerkan 3 ml Lantlan A dengan air hingga
500 ml dan lakukan penetapan dengan cara Spektrofota-
metri Atom: Emisi dan Serapan seperti yang tertera pada
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191> pada
panjang gelombang 767 nm. Gunakan larutan baku
yang dibuat dengan melarutkan 190,6 mg kalium klori-
da P yang telah dikeringkan hingga bobot tetap, dalam
1000 ml air. 1 mllarutan ini setara dengan 0,1 mg K+.
1 g kalium klorida setara dengan
524,5 mg K+
Klorida Titrasi 50 ml Larutan A dengan perak
nitrat 0,1 M LV menggunakan kalium kromat LP (100 g
per I) sebagai indikator.
1 ml perak nitrat 0,1 M setara dengan
3,545 mg cr 1 g natrium klorida p dan kalium klorida p
masing-masing setara dengan 606,6 mg dan 475,6 mg cr
Sitrat Timbang saksama lebih kurang 2,8 g, disper-
sikan dalam 80 ml asam asetat glasial P, panaskan
sampai suhu lebih kurang 50°, dinginkan, encerkan
dengan asam asetat glasial P sampai 100 ml, diamkan
selama 10 menit. Pada 20 ml beningan, tambahkan
0,25 ml1-naftolbenzein dalam asam asetat LP dan titrasi
dengan asanz perklorat 0,1 N LV seperti yang tertera
pada Titrasi Bebas Air cara A <681>.
....
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
6,303 mg C6H 50/
1 g natrium sitrat setara dengan 643,0 mg C~5 0/
Glukosa Timbang saksama lebih kurang 7,5 g,
larutkan dalam 40 ml air, tambahkan 0,2 ml larutan
amonium hidroksida P (100 g per 1000 ml) dan encerkan
dengan air sampai 50 ml, diamkan selama 30 menit.
Tetapkan rotasi optik larutan seperti yang tertera pada
Penetapan Rotasi Optik <1081>. Hitung jumlah glukosa
anhidrat dalam g contoh yang digunakan dengan
mengalikan derajat rotasi yang diperoleh dengan
0,9477.
Wadah dan penyimpanan Dalam kemasan tersegel
untuk serbuk mengalir bebas, dalam kemasan ter-
tutup kedap, dianjurkan menggunakan lembaran
aluminium.
Penandaan Pada penandaan tertera:
1) Jumlah berat bersih dan berat masing-masing
komponen, dinyatakan dalam g dan vohtme air
Monografi I Salicylamidum 753
yang diperlukan untuk melarutkan.
2) Petunjuk pembuatan larutan dan cara pema-
kaiannya.
3) Perhatian, bahwa larutan yang dalam waktu
24 jam setelah disiapkan belum digunakan, harus
dibuang.
[Catalan Oalarr. formulc:si Garam Ora lit, trinatrium
sitrat dihidrat dapat diganti dengan 2,5 g per 1000 ml
natrium hidrogen karbonat, NaHC0 3 . Tetapi, stabilitas
formulasi ini tidak baik untuk daerah tropis. Oleh karena
itu dianjurkan hanya diproduksi hila segera digunakan.
Natrium bikarbonat dapat dibungkus dalam kemasan ter-
pisah. Formulasi ini boleh juga menggunakan 22,0 g gluko-
sa monoltidrat, C6 H 11 0 6 .H10, sebagai ganti glukosa anhi-
drat. Garam Oralit dapat mengandung sejumlah minimum
zat yang sesuai. untuk mempcrbaiki sifat a!iran, dan
aroma./
SALICYLAMIDUM
Salisilamida
2-Hidroksi benznmida [65-45-2]
C7 H7 N0 2 BM 137,14
Salisilamida mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 7 H 7 N0 2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam kloro-
form; larut dalam etanol dan dalam propilen glikol;
mudah larut dalam eter dan dalam larutan basa.
Baku pembanding Salisilamida BPFi; lakukan penge-
ringan di atas silika gel P selama 18 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Salisilamida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
62.500) dalam metanol P, menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Salisilamida BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 302 nm
berbeda tidak lebih dari 3%.
C. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 5 ml
etanol P, tambahkan beberapa tetes besi(Ill) klorida LP:
terjadi wama lembayung.
Jarak lebur <1021> Antara 139° dan 142°.
754 Selenii Sulfidum I Monografi
Air <1031> Metade I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Logp.m berat <371> Metade III Tidak lebih dari 10 bpj.
Kemum:an krol!".atografi
Larutan 11ji Timbang saksama lebih kurang 200 mg,
larutkan dalam 10,0 ml metana! P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Salisila-
mida BPFI, larutkan dalam metana/ P hingga kadar
1,0 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Lar11tan baku dalam metanol P hingga kadar 0,20 mg;
0,15 mg; 0,10 mg dan 0,05 mg per mi.
Prased11r Lakukan Kramatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kramatagrafi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 fll, l..urytan 11ji, Larutan baku
dan Enceran lar11tan baku pada jarak yang sama, pada
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm dan
keringkan bercak dengan udara mengalir. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak n-butilasetat P-klora-
farm P-asam formiat P (6:4:2) hingga merambat tiga per
empat panjang lempeng. Angkat lempeng, tandai
batas perambatan fase gerak, biarkan fase gerak
menguap, amati di bawah cahaya ultraviolet 254 nm
dan tandai bercak. £ercak lain kecuali bercak utama
Lam tan uji tida k boleh lebih in tens if dari bercak utama
Enceran larutan baku dan intensitas total semua bercak
lain Larutan uji tidak lebih besar dari 1% dibanding
bercak utama Enceran larutan baku kadar 0,15 mg per mi.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metade V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, masukkan ke dalam gelas piala 100 ml yang
dilengkapi pengaduk mekanik dan penutup yang
sesuai dengan sebuah lubang untuk ujung buret.
Tambahkan 30 ml dimetilformamida P yang baru di-
netralkan, mengandung beberapa tetes biru timol LP.
Titrasi dengan natrium metoksida 0,1 N LV dalam
toluena P sampai warna biru. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml natrium metoksida 0,1 N setara drngarz
13,71 mg C/I/V02
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SELENII SULFIDUM
Selenium Sulfida
Selenium sulftda [7488-56-4]
SeS2 BM 143,08
FIIV
Selenium Sulfida mengandung tidak kurang dari
52,0% dan tidak lebih dari 55,5% Se.
Pemerian Serhuk, coklat kemerahan sampai jingga
terang; hampir tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam
pelarut organik.
Identifikasi
A. Saring 20 ml larutan yang dibuat seperti yang
tertera pada Penetapan kadar, pada 10 ml filtrat tam-
hahkan 5 ml air dan 5 g urea P. Panaskan hingga
mendidih, dinginkan dan tambahkan 2 ml larutan
kalium iodida P (1 dalam 10); terjadi warna jingga
kekuningan sampai jingga, dan segera menjadi gelap
(menunjukkan adanya selenium).
B. Biarkan larutan yang diperoleh pada Identifikasi
A selama 10 menit, saring, pada filtrat tamhahkan
10 ml barium klorida LP: larutan menjadi keruh (menun-
.jukkan adanya helerang).
Sisa pemijaran <301> Tidak lehih dari 0,2%.
Senyawa selenium yang larut Tidak lebih dari 5 bpj.
Larutan uji Campur 10,0 g dengan 100,0 ml air
dalam labu 250 ml, biarkan 1 jam sambil sering
dikocok kuat-kuat, saring. Pada 10,0 ml filtrat tambah-
kan 2 ml asam format 2,5 M, encerkan dengan air
hingga 50 ml, campur dan hila perlu atur pH hingga ·
2,5 ± 0,5. Tamhahkan 2 ml larutan segar 3,3 '-diami-
nobenzidina hidroklorida P (1 dalam 200), campur,
hiarkan selama 45 menit, atur pH dengan amonium
hidroksida 6 N hingga 6,5 ± 0,5. Pindahkan ke dalam
corong pisah, tamhahkan 10,0 ml toluena P, kocok kuat-
kuat selama 1 menit, hiarkan lapisan memisah, huang •
lapisan air.
Larutan baku Dengan menggunakan 10,0 ml
larutan asam selenat P yang mengandung 0,5 Jlg
selenium per ml, buat larutan seperti yang tertera
pada Larutan uji, mulai dengan "tamhahkan 2 ml asam
format 2,5 M ...... ".
Prosedur Ukur serapan lapisan toluena Larutan uji
dan Larutan baku pada 420 nm terhadap blangko yang
dihuat seperti yang tertera pada Larutan uji: serapan
Larutan uji tidak lehih hesar dari Larutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam wadah yang sesuai,
tamhahkan 25 ml asam nitrat berasap P, ekstraksi
dengan pemanasan hati-hati sampai larut sempuma.
Dinginkan, pindahkan larutan ke dalam lahu tentukur
250-ml yang berisi 100 ml air, dinginkan lagi, encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet SO mllarutan ke dalam
labu yang sesuai, tambahkan 25 ml air dan 10 g urea P,
panaskan hingga mendidih. Dinginkan, tambahkan
3 ml kanji LP, 10 mllarutan kalium iodida P (1 dalam 10),
dan segera titrasi dengan natrium tiosulfat 0,05 N LV.
Lakukan penetapan blangko.
 FIIV
1 ml natrium tiosulfat 0,05 N setara dengan
987,0 J-Lg Se
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SIMETHICONUM
Simetikon
a-(Trimetilsilil)-w-metilpoli[oksi(di met i/si /iIen a)1,
campuran dengan silikon dioksida [8050-81-5]
Simetikon adalah campuran polimer siloksan linier
yang termetilasi penuh; mengandung ulangan unit
[-(CH 3) 2Si0-]n' distabilkan dengan unit pemblok akhir
trimetilsiloksl dengan rumus [-(CH 3 ) 3-Si0-] dan
silikon dioksida. Mengandung tidak kurang dari 90,5%
dan tidak lebih dari 99,0% polidimetilsiloksan,
[-(CH 3 ) 2 SiO-)n, dan tidak kurang dari 4,0% dan tidak
lebih dari 7,0% silikon dioksida, SiOr
Pemerian Cairan kental, tembus cahaya, warna abu-
abu.
Kelarutan Tidak larut dalam air, dan dalam etanol;
fase cair larut dalam kloroform, dalam eter dan dalam
benzena, tetapi silikon dioksida tertinggal sebagai sisa
dalam pelarut-pelarut itu.
Baku pembanding Polidimetilsiloksan BPFI; wadah
harus selalu tertutup rapat; tidak boleh dikeringkan
sebelum digunakan.
-. ldentifikasi Spektrum serapan inframerah l.Arutan uji
yang dibuat seperti yang tertera pada Penetapan kadar,
dalam sel 0,5 mm, menunjukkan maksimum hanya
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
l.Arutan baku.
Susut pemanasan Tidak lebih dari 18,0%; lakukan
pemanasan dalam wadah terbuka bergaris tengah
5,S em± O~S em, tinggi 2,S em± 1,0 em, yang telah
ditara, pada suhu 200° selama 4 jam di dalam oven
dengan sirkulasi udara dan biarkan dalam desikator
hingga suhu kamar sebelum ditimbang, menggunakan
1S g zat yang ditimbang saksama.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Aktivitas penghilang busa Tidak lebih dari 1S detik.
Larutan busa Larutkan 1 g oktosinol 9 P dalam
100 ml air.
Larutan uji Masukkan 200 mg ke dalam botol
60 ml, tambahkan 50 ml butil alkohol tersier P, tutup
botol, koeok kuat-kuat {Catatan Jika perlu haugatkan
untuk memudahkan pelarutan].
Monografi I Simethiconum 755
Prosedur {Catatan Untuk setiap pengujian gunakan
wadah kaca 250 ml yang bersih, dan belum dipakai 1
Tambahkan tetes demi tetes 500 ~I Larutan uji ke
dalam wadah silinder kaca 250 ml bersih, belum
dipakai, dilengkapi dengan tutup 50 mm yang berisi
100 mll.Arutan busa. Tutup wadah, jepit dengan posisi
tegak pada pengocok, kocok selama 10 detik pada
frekuensi 300 ± 30 kocokan per menit. Catat waktu
yang diperlukan sampai busa reda. Waktu dalam detik
untuk busa mereda, ditentukan pada saat timbul
permukaan cairan bebas busa, diukur dari akhir waktu
pengocokan.
Kandungan silikon dioksida Timbang saksama lebih
kurang 1,25 g, masukkan ke dalam cawan platina yang
telah ditara beserta pipa kapiler titik lebur dari kaca
borosilikat yang ujungnya telah dilebur dan berfungsi
sebagai alat pengaduk. Tambahkan 2 tetes asam
suifat P, campur. Tempatkan cawan dengan isinya dan
pipa kapiler dalam tabung pembakaran yang dapat
dibersihkan dengan gas tekan selama pemanasa:1 di
dalam tanur. Bersihkan sistem dengan aliran nitrogen
pada laju aliran secukupnya untuk mengusir zat yang
menguap (misalnya 125 ml - 150 ml per menit), panas-
kan campuran perlahan-lahan dan hati-hati untuk
menghindari terjadinya percikan, pada kecepatan se-
demikian rupa sehingga suhu naik sampai 800° ± 25°
dalam waktu 60 menit. Panaskan pada suhu ini
selama 60 menit, pertahankan laju aliran nitrogen,
kemudian ganti nitrogen dengan udara tekan, dan
lanjutkan pemanasan selama 30 menit. Angkat cawan,
dinginkan dalam eksikator dan timbang: bobot residu
adalah silikon dioksida.
Penetapan kadar
l.Arutan ztji Timbang saksama lebih kurang SO mg,
masukkan ke dalam botol bulat 120 ml, bertutup ulir.
Tambahkan 25,0 ml karbon tetraklorida P, dan koeok
hingga terdispersi. Tambahkan SO ml Iarutan asam
k/orida P (2 dalam 5), tutup ·botol rapat-rapat dengan
tutup berlapis inert, kocok 5 menH tepat, pada
pengocok resiprokal dengan kecepahin yang sesuai,
lebih kurang 200 goyangan per menit dan hempasan
38 mm ± 2 mm. Masukkan camputan ke aiilam corong
pisah 125 ml, pindahkan lebih kurang 5 ml llipisan
organik (bagian bawah) ke dalam tabung reaksi 1S ml
bertutup putar yang berisi 500 mg natrium sulfat
anhidrat P. Tutup labu, goyang k4at-kuat dan sentrifus
campuran sampai diperoleh beningan yang jernih.
Larutatl baku Buat dengan cara yang sama, meng-
gunakan 25,0 mllarutan Polidimetilsiloksan BPFI dalam
karbon tetraklorida P dengan kadar lebih kurang 2 mg
per mi.
Larutan blangko Buat campuran 10 ml karbon
tetraklorida P dengan 500 mg natrium sulfat anhidrat P,
sentrifus sampai diperoleh beningan yang jernih.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
dalam sel O,S mm pada serapan maksimum lebih
kl.lfang 7,9 ~m dengan spektrofotometer inframer'lh
756 Sorbitolum I Monografi
yang sesuai, menggunakan Larutan blangko untuk
mempersiapkan a\at. Hitung jumlah dalam mg,
[-(CH 3 ) 2SiG-)n dengan rumus:
C adalah kadar Polidimetilsiloksana BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SORBITOLUM
Sorbitol
H OHH OHOHH
I I I I
HO-c -c-c -c-c-c-OH
I I
I I
HHOHHHH
I I I I
D-glusitol [50-70-4)
C6H 14 0 6 BM 182,17
Sorbitol mengandung tidak kurang dari 91,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 6H 140 6, dihitung terhadap zat
anhidrat. Dapat mengandung sejumlah kecil alkohol
.polihidrik lain.
Pemerian Serbuk, granul atau lempengan; higros-
kopis; warna putih; rasa manis.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; sukar larut
dalam etanol, dalam metana! dan dalam asam as.etat.
Baku pembanding Sorbitol BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
Spektrum serapan inframerah zat yang didispersi-
kan dalam Kalium bromidll P, menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Sorbitol BPFI.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Klorida <351> Tidak lebih dari 0,005%; lakukan
penetapan menggunakan 1,5 g dan bandingkan keke-
ruhan dengan 0,10 mlll54m kloridll 0,020 N.
Sulfat <351> Tidak lebih dari 0,01%; lakukan penetap-
an menggunakan 1,0 g dan bandingkan kekeruhan
dengan 0,10 ml asam sulfat 0,020 N.
FIIV
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 2 g dalam 25 ml air.
Gula mereduksi Timbang saksama 7 g, masukkan k~
dalam gelas piala 400 ml dengan 35 ml air. Tambahkan
50 ml tembaga(ll) tartrat alkali LP, tutup, panaskan
dengan mengatur suhu hingga waktu yang dibutuh-
kan untuk mendidih adalah 4 menit, dan didihkan
sdama 2 menit tepat. Kumpulkan endapan tembaga(l)
oksida di dalam krus penyaring yang telah ditara dan
sebelumnya telah dicuci berturut-turut dengan air
panas, dengan etanol P, dengan eter P dan kemudian
dikeringkan pada suhu 105° selama 30 menit. Cuci
endapan dt>ngan air panas, kemudian dengan 10 ml
etanol P, dengan 10 ml eler P, dan keringkan pada suhu
105° selama 30 menit: bobot endapan tembaga(l)
oksida tidak lebih dari 50 mg.
Gula total Masukkan 2,1 g ke dalam labu 250-ml
bertutup asah, tambahkan 40 ml asam klorida 0,1 N,
refluks selama 4 jam. Pindahkan larutan ke dalam
gelas piala 400 ml, bilas labu dengan lebih kurang
10 ml air, netralkan dengan natrium hidroksida 6 N, dan
lanjutkan pengujian seperti yang tertera pad a Gula me-
reduksi, mulai dengan "Tambahkan 50 ml tembaga(ll)
tartrat alkali LP...... H: bobot tembaga(l) oksida tidak
lebih dari SO mg.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Gunakan air yang sudah diawaudara-
kan.
Larutan resolusi Larutkan manito! dan Sorbitol BPFI
dalam air hingga kadar masing-masing larutan lebih
kurang 4,8 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sorbi-
tol BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih kurang
4,8 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 240 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dalam 10 ml air, encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilenglapi dengan detektor indeks refraktif
yang suhunya dipertahankan tetap dan kplom 7,8 mm
x 30 em berisi bahan pengisi L19. Suhu kolom diperta-
hankan 30° ± 2° dan laju aliran lebih kurang 0,2 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur; simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%. Dengan cara yang sama
lakukan kromatografi terhadap Larutan Resolusi:
resolusi, R, antara puncak sorbitol dan manito! tidak
kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume 'lama (lebih kurang 20 JLl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram, dan ukur respons puncak utama.
Fl IV
Hitung jumlah dalam mg, C 6 H 14 0 6 , dalam sediaan
yang digunakan dengan rum us:
C adalah kadar Sorbitol BPFI dalam mg per mll.Arutan
baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
SPIRONOLACfONUM
Spironolakton
C!<r-CO
?<.I0
..
o'"'
~OiJ
0 Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
17-Hidroksi-7a-merkapto-3-okso-17 a-pregn-
4-ena-21-asam karboksilat--y-lakton asetat [52-01-7]
C24 H 320 4S BM 416,57
Spironolakton mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,Q% C 24 H 32 0 45, dihitung
sebagai zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, warna krem muda sampai
coklat muda; bau lemah seperti merkaptan; stabil di
udara.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut
dalam benzena dan dalam kloroform; larut da!am etil
asetat dan dalam etanol; sukar larut dalam metanol
dan dalam minyak lemak.
Baku pembanding Spironolakton BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum sera pan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan dilarutkan dalam klDroform P (1 dalam
20} menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Spironolakton BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 1 dalam
100.000 dalam metanol P menunjukkan maksimum
pada panjang gelombang yang sama seperti pada
Spironolakton BPFI; daya serap masing-masing di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
238 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Pada campuran 10. ml air dan 2 ml natrium
hidroksida 1 N, tambahkan 100 mg zat uji, didihkan
Monografi I Spironolactonum 757
campuran selama 3 menit, dinginkan, tambahkan 1 ml
asam asetat glasial P dan 1 ml timbal(Il) asetat LP: ter-
bentuk endapan warna coklat sampai hitam dari
timbal(ll) sulfida.
Jarak lebur <1021> Antara 198° dan 207° disertai per-
uraian. Kadang-kadang nampak peleburan pen-
dahuluan pada suhu lebih kurang 135°, yang kemu-
dian rriemadat kembali.
Rotasi jenis <1081> Antara -33° dan -37°, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam kloroform P 10 mg per mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Senyawa merkapto Kocok 2,0 g dengan 30 ml air,
saring. Pada 15 ml filtrat tambahkan 3 ml kanji LP,
titrasi dengan iodum 0,010 N. Lakukan penetapan
blangko: diperlukan tidak lebih dari 0,10 ml iodum
0,010 N .
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Cemaran umum <481>
l.Arutan uji Gunakan pelarut kloroform P.
l.Arutan baku Gunakan pelarut kloroform P.
Fase gerak Gunakan butil asetat P.
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 5.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi Cl1ir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Krorr.atografi <931 >
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-amonium
fosfat dibasa 0,02 M (55:45). Campur dan awaudarakan
dalam hampa udara sambil terus diaduk selama lebih
kurang 30 menit, sebelum digunakan. ·
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Spirono-
lakton BPFI, larutkan dalam campuran asetonitril P-air
(9:1), jika perlu encerkan bertahap dengan pelarut
yang sama hingga kadar lebih kurang 250 ~g per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
campuran asetonitril P-air (9:1) sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi dengan
6 kali penyuntikan ulang terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur;
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,5%.
,_ Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
758 . Stanozololum I Monografi
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puneak utama. Waktu retensi spironolakton lebih
kurang 5 menit. Hitung jumlah dalam mg, C 24 H320 4S,
dengan rumus:
C adalah kadar Spironolakton BPFI dalam J1g per ml
Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
puneak Larutan 11ji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
STANOZOLOLUM
Stanozolol
2'H-Andros-2-eno[ 3,2-c}pirazol-17-ol,
17-metil, (5a,17 {3)-17-Metil-2'H-5a-andros-
2-eno[3,2-c}pirazol-17 f3-ol [10418-03-8]
CztH3zNzO BM 328,50
Stanozolol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 100,5% C 21 H 32 Np, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, berbentuk jarum dan prisma
masing-masing melebur pada suhu lebih kurang 155°
dan 235°; tidak berbau.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam dimetil-
formamida; agak sukar larut dalam etanol dan dalam
kloroform; sukar larut dalam etilasetat dan dalam
aseton; sangat sukar larut dalam benzena.
Baku pembanding Stanozolol BPFI; lakukan penge-
ringan pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada
suhu 100° hingga bobot tetap sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pa<f,a panjang
gelombang yang sama seperti pada Stanozolol BPFI.
· B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 1 dalam
20.000 dalam ttanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Stanozolol BPFI; daya serap masing-masing di-
FIIV
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
224 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Rotasi jenis <W81> Antara +34° dan +40°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam kloroform P yarrg
mengandung 100 mg tiap 10 mi. ·
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada tekanan tidak lebih dari
5 mmHg, pada suhu woo hingga bobot tetap.
Cemaran secara kromatografi Tidak lebih dari 2,0%.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam klaroform P- metarwl P (9:1) hingga
k_adar 20 mg per mi.
Lar~~tan baku Timbang saksama sejumlah Stanozo-
lol BPFI, larutkan dalam eampuran kloroform P - meta-
no/ P (9:1) hingga kadar 20 mg per mi.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengeneeran
Lar11tan baku dalam eampuran kloroform P- metanol P
(9:1) hingga kadar 0,4 mg; 0,2 mg; 0,1 mg; 0,05 mg
per mi.
Prosed11r Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 111 dengan dua kali penotolan masing-masing 5 111
Larutan uji, lAnttan baku dan Enceran Larutan baku pada
jarak yang sama 2,5 em dari tepi bawah lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm yang sebe-
lumnya telah dia:.;tifkan dengan memanaskan pada
suhu woo selama 15 menit. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan 200 ml fase gerak eampuran kloroform P-meta-
nol P (188:12) hingga merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap, semprot lempeng dengan asam sulfat P 20%,
panaskan pada suhu 100° selama 15 menit dan amati
di bawah eahaya ultraviolet 366 nm. Harga R bereak
utama Larulan uji sesuai dengan harga R1 Larulan baku.
Jika terdapat bercak lain keeuali bereak utama pada
Larutan uji, perkiraan kadar bereak masing-masing
dengan membandingkan terhadap bercak Enuran
larutan baku. Bereak yang diperoleh dari 0,4 mg;
0,2 mg; 0,1 mg; 0,05 mg per ml Enceran larutan baku
berturut-turut·setara dengan 2,0%; 1,0%; 0,5%; 0,25%
cemaran kromatografi. Persyaratan eemaran dipenuhi
jika jumlah eemaran kromatografi dalam Larutan uji
tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metoda V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
700 mg, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P.
Tambahkan 1 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan
asam perklorat 0,1 N LV hingga terjadi wama hijau pada
titik akhir. Lalukan penetapan blangko.
F1 IV
1 m! asam perklorat 0,1 N setara dengan
32,85 mg C21 H 32N 2 0
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
STREPTOKINASUM
Streptokinase
Streptokinase adalah sediaan protein yang diperoleh
dari filtrat biakan galur tertentu dari Streptococws
haemolyticus kelompok C. Sediaan ini mempunyai sifat
dapat bergabung dengan plasminogen manusia
membentuk aktivator plasminogen, dan dimurnikan
hingga mengandung tidak kurang dari 600 Unit akti-
vitas streptokinase per J.Lg nitrogen sebelum ditambah-
kan stabilisator atau pembawa. Biasanya mengandung
dapar dan dapat distabilkan dengan penambahan
senyawa yang sesuai seperti larutan Albumin.
Pemerian Serbuk putih atau padatan putih yang
rapuh; higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Identifikasi
A. Masukkan 0,5 ml plasma sitrat asal manusia,
anjing atau kelinci dalam tabung hemolisis yang
disimpan dalam tangas air pada suhu 37°. Tambahkan
0,1 ml larutan uji yang mengandung 10.000 Unit
aktivitas streptokinase per ml dalam dapar sit rat fosfat
pH 7,2 dan 0,1 ml larutan trombin yang mengandung
20 Unit per ml dalam dapar sitrat fosfat pH 7,2 dan
segera kocok: terbentuk gumpalan dan !isis dalam
30 menit. Ulangi prosedur tersebut menggunakan
plasma sapi sitrat: tidak pecah dalam 1 jam.
B. Larutkan 600 mg agar dalam 50,0 ml dapar
barbital pH 8,6 panaskan hingga larutan jernih. Oleskan
tipis 4 ml larutan agar pada lempeng kaca (50 mm x
SO mm) dengan permukaan bebas lemak dan biarkan
dingin. Buatlah lubang dengan diameter 6 mm pada
bagian tengah agar dan buat sejumlah lubang (tidak
lebih dari enam) pada jarak 11 mm dari lubang tengah,
angkat sisa agar dengan kanula yang dihubungkan
dengan pompa isap. Masukkan 80 J.Ll serum anti-
streptokinase dari kambing atau kelinci yang me-
ngandung 10.000 Unit aktivitas anti:-streptokinase
per ml ke dalam lubang di tengah dan 80 J.Lllarutan uji
yang mengandung 125.000 Unit aktivitas streptoki-
nase per ml pada tiap lubang disekelilingnya. Masuk-
kan lempeng ke dalam bejana yang telah dijenuhkan
dengan uap air selama 24 jam: hanya terbentuk satu
endapan kasar dan jelas yang terletak antara titik
penotolan serum dan tiap lubang y~ng mengandung
Larutan uji.
Monografi I Streptokinasum 759
Keasaman-kebasaan <1071> pH antara 6,8 dan ?,5;
lakukan penetapan menggunakan larutan ya'ng
mengandung 5000 Unit per mi.
Streptodornase Teteskan 0,5 ml larutan natrium
deoksiribonukleat 0,1% dalam dapar imidazol pH 6,5 ke
dalam masing-masing 8 tabung sentrifuga. Ke dalam
2 tabung pertama tambahkan masing-masing 0,25 ml
dapar imidazol pH 6,5 dan 0,25 ml larutan uji dalam
dapar imidazol pH 6,5 yang mengandung 150.000 Unit
aktivitas streptokinase per ml (larutan A), segera
tambahkan 3,0 ml asam perklorat 0,25 M. Campur isi
masing-masing tabung, sentrifus selama 5 menit pada
3000 rpm dan ukur serapan masing-masing beningan
pada 260 nm. Sebagai blangko gunakan campuran
1.0 ml dapar imidazol pH 6,5 dan 3,0 ml asam perk/o-
ral 0,25 M. Jumlah dua sera pan adalah AI' Ke dalam
6 tabung yang lain berturut-turut tambahkan 0,25 ml;
0,25 ml; 0,125 ml; 0,125 ml; 0 ml dan 0 ml dapar imidazol
pH 6,5 Ialu tambahkan 0,25 mllarutan A dan terakhir
tambahkan pada tiap tabung berturut-turut 0 ml; 0 ml;
0,125 ml; 0,125 ml; 0,25 ml dan 0,25 mllarutan baku
strepto-kinase-streptodornase yang mengandung
20 Unit aktivitas streptodornase per ml dalam dapar
imidazol pH 6,5. Campur isi masing-masing tabung,
inkubasi pada 37° selama 15 menit dan tambahkan
pada tiap tabung 3,0 ml asam perk/oral 0,25 M. Campur
isi masing-masing tabung, sentrifus dan ukur serapan
tiap beningan pada 260 nm, sebagai blangko gunakan
campuran seperti yang telah disebut di atas. Jumlah
serapan beningan dalam tabl!ng l<.e 3 dan ke 4 adalah
A,, beningan dalam tabung ke 5 dan ke 6 adalah A 3
dan beningan dalam tabung ke 7 dan ke 8 adalah A 4 •
(A 1 - A 1) lebih kecil dari 0,5 (A 3 + A 4 ) - A2•
Streptolisin Dalam tabung hemolisis larutkan sejum-
lah zat 11ji setl!.ra dengan 500.000 unit aktivitas strepto-
kinase dalam 0,5 ml campuran Iarutan natrium klori-
da P 0,9% dan dapar fosfat sitrat pH 7,2 (9:1) dalam
tabung hemolisis. Tambahkan 0,4 mllarutan natrium
tioglikolat P 2,3% dan inkubasikan dalam tangas air
pada suhu 37° selama 10 menit. Tambahkan 0,1 ml
Iarutan baku antistreptolisin 0 manusia yang mengan-
dung 5 Unit per ml dan inkubasikan pada suhu 37°
selama 5 menit. Tambahkan 1 ml suspensi sel darah
merah kelinci, Ianjutkan inkubasi selama 30 menit dan
sentrifus pada lebih kurang 1000 rpm: serapan
beningan pada 550 nm, tidak lebih dari 1,5 kali serap-
an yang diperoleh dengan mengulang prosedur di atas
menggunakan 0,5 ml campuran larutan natrium klori-
da P 0,9% dan dapar sitrat fosfat pH 7,2 sebagai ganti
larutan uji.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
Iakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P pada
tekanan tidak lebih dari 0,02 mmHg selama 24 jam.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
760 Streptomycini Sulfas Sterilis / Monografi
Toksisitas abnormal Memenuhi uji Toksisitas abnormal
seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas secara Biologi
(in-vil•o) <251>. Gunakan larutan yang mengandung
50.000 Unit dalam 0,5 ml Air 11ntuk Injeksi. Pe-
nyuntikan harus dilakukan dalam waktu 10 detik
hingga 20 detik.
Pirogen <231> Memenuhi syarat. Gunakan 20.000
unit per kg kelinci, larutkan dalam tidak lebih dari 1
ml Air untuk Injeksi.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Streptokinase <171>.
Perkiraan potensi tidak kurang dari 90% dan tidak
lebih dari ·111% dari potensi yang tertera pada etiket.
Batas kesalahan fidusial tidak kurang dari 80% dan
tidak lebih dari 125% dari potensi yang tertera pada
etiket.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, disegel. Pada kondisi ini diharapkan potensi-
nya dapat bertahan selama 3 tahun. Jika akan diguna-
kan untuk produksi sediaan parenteral wadah harus
steril.
Penandaan Pada penandaan dicantumkan:
1. Jumlah unit aktivitas streptokinase dalam wadah.
2. Jumlah unit aktivitas streptokinase per mg,
dihitung terhadap bentuk keringnya.
3. Nama dan jumlah zat yang ditambahkan.
4. Tanggal kadaluarsa.
5. Cara penyimpanan.
6. Apakah digunakan untuk produksi sediaan
parenteral atau tidak.
STREPTOMYCIN! SULFAS STERILIS
Streptomisin Sulfat Steril
0-2-Deoksi-2-metilamino-a-L-glukopiranosil (1 ~2)-
0-5-deoksi-3-C-Jormil-a-L-liksofuranosil-(1-+4) -N1,N3-
diamidino D-streptamina, suifat (2:3) [3810-74-0]
(<; 1 f\ 9 N 70 12 )r3~S0 4 BM 1457
FIIV
Streptomisin :>ulfat Steril mempunyai potensi setara
dengan tidak kurang dari 650 J.lg dan tidak lebih dari
850 !!g C 21 H 39 N 7 0 12, per mg. Sebagai tambahan hila
dikemas dalam suatu kemasan, mengandung tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115% potensi
C21 H 39 N 70 12 yang tertera pada etiket.
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau; higroskopis, tetapi
stabil di udara dan pada pemaparan terhadap udara,
dalam bentuk larutan bersifal asam sampai netral
terhadap lakmus.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform.
Baku pembanding Streptomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengerir.gan pada suhu 60° dalam hampa udara pada
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg selama 3 jam sebe-
lum digunakan. Endotoksin BPFI:' ·
Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Lamtan terkonstitusi dalam Injectiones.
Identifikasi
A. Larutkan 5 g besi(Ill) klorida P dalam 50 ml asam
klorida 0,1 N. Pipet 2,5 ml larutan persediaan ini ke
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan asam
klorida 0,01 N sampai tanda. Buat pereaksi besi ini
sebelum digunakan. Larutkan spesimen dalam air
hingga mengandung 1 mg per ml. Ke dalam 5 ml
larutan ini tambahkan 2,0 natrium hidroksida 1 N dan
panaskan dalam tangas air selama 10 menit. Dingin-
kan dalam air es selama 3 menit, tambahkan 2,0 ml
asam klorida 1,2 N, campur dan tambahkan 5 ml
pereaksi besi: terjadi wama violet.
B. Menunjukkan reaksi Sulfat seperti yang tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Zat hipotensif <191> Memenuhi syarat; lakukan
penetapan menggunakan dosis uji 1,0 ml per kg yang
mengandung 3 mg per ml dalam Air untuk Injeksi.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,25 unit
Endotoksin FI per mg.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukar. pengujian
dengan Prosedur uji menggunakan penyaringan membran.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan mengandung 200 mg per ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bertutup kapiler
pada hampa udara dengan tekanan tidak lebih dari
5 mmHg pada suhu 60° selama 3 jam, menggunakan
100mg.
Syarat lain Memenuhi syarat Keseragaman Se-
 Fl IV
diaan <911> dan Penandaan dalam Injectiones.
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Larutan uji 1 Timbang saksama sejumlah zat uji
larutkan dan encerkan dengan ;oir hingga kadar yang
diinginkan seperti yang tertera pada Tabel 1 dalam
Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Larutan uji 2 (Bila dikemas dalam dosis tunggal).
Konstitusi zat uji dalam Air untuk Injeksi yang diukur
saksama hingga volume yang tertera pada etiket.
Ambil seluruh larutan konstitusi dengan jarum hipo-
dermik dan alat suntik yang sesuai, encerkan dengan
Air untuk Injeksi hingga kadar yang diinginkan seperti
yang tertera pada Tabel 1 dalam Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Larutan uji 3 (Bila etiket mencantumkan bobot zat
dalam volume tertentu larutan terkonstitusi). Konsti-
tusi zat uji dalam Air untuk Injeksi yang diukur
saksama hingga volume yang tertera pada etiket. Pipet
sejumlah volume larutan konstitusi, encerkan· dengan
Air untuk lnjeksi hingga kadar yang diinginkan seperti
yang tertera pada Tabel 1 dalam Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Prosedur Encerkan Larutan uji dengan Air untuk
Injeksi hingga diperoleh larutan dengan potensi yang
diperkirakan sama dengan aras dosis tengah larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah seperti yang
tertera pada Wadah untuk Padatan Steril dalam Injec-
tiones.
STREPTOMYCIN! SULFATIS INJECTIO
Injeksi Streptomisin Sulfat
Injeksi Streptomisin Sulfat mengandung streptomisin,
C 21 H 39 N7012, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 115,0% potensi yang tertera pada etiket. Dapat
mengandung satu atau lebih dapar, pengawet, dan
stabilisator.
Baku pembanding Streptomisin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 60° dalam hampa udara pada ·
tekanan tidak lebih dari 5 mmHg-selama 3 jam·sebe-
lum digunakan. Endotoksin BPFI.
pH <1071> Antara 5,0 dan 8,0.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,25 unit
Endotoksin FI per mg.
Syarat lain Memenuhi uji ldentifikasi, Zat hipotensik
dan Sterilitas seperti yang tertera pada Streptomisin
Sulfat Ste;il. Juga memenubi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones.
Monografi I Strychnini Nitras 761
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikro-
biologi <131>.
Larutan uji 1 (Bila dikemas dalam wadah dosis
tunggal). Ambil seluruh isi dengan jarum hipodermik
dan alat suntik yang sesuai, encerkan dengan Air
untuk lnjeksi hingga kadar yang diinginkan seperti
yang tertera pada Tabel 1 dalam Penetapan Potensi
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>.
Larutan uji 2 (Bila etiket mencantumkan bobot zat
dalam volume tertentu larutan). Pipet sejumlah
volume larutan, encerkan dengan Air untuk Injeksi
hingga kadar yang diinginkan seperti yang tertera
pada Tabel 1 dalam Penetapan Potensi Antibiotik secara
Mikrobiologi <131>.
Pro!;edur Encerkan Larutan uji denga.n Air untuk
lnjeksi hingga diperoleh larutan dengan potensi yang
diperkirakan sama dengan aras dosis tengah Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
STRYCHNINI NITRAS
Strihnin Nitrat
BM 397,44
Strihnin Nitrat mengandung tidak kurang dari 99,0%
C21 H 22N 20 2 .HN03, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Hablur jarum tidak berwarna atau serbuk
hablur putih; rasa sangat pahit.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air, dalam gliserol;
larut dalam air panas; sukar larut dalam etanol, dalam
kloroform; praktis tidak larut dalam eter.
ldentifikasi
A. Pada 1 ml larutan 1% tambahkan 2 ml ttsttm
kloridtt P, panaskan: terjadi wama merah.
B. Pad a 1 ml larutan 1% tambahkan beberapa
tetes larutan klllium bikromttt P 7,0%: terbentuk
endapan hablur kuning, cuci endapan dengan air,
pindahkan ke dalam cawan, tambahkan beberapa tetes
aStlm sulfat P: terjadi wama biru lembayung yang tidak
mantap.
C. Larutan 2% menunjukkan reaksi Nitrat seperti
yang tertera pada Uji ldmtijilalsi Umum <291>.
Klorida <361> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
762 Sucrosum I Monografi
menggunakan 1,5 g.
Sulfat Larutkan SO mg dalam S ml air, asamkan
dengan asanr klorida P, tambahkan beberapa tetes
larutan barium klorida P 1S%, biarkan selama 10 menit:
tidak terjadi keketuhan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari O,S%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25%.
Brusin Pada 10 mg tambahkan S ml asam nitrat P:
campuran tidak berwarna merah.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, masukkan ke dalain corong pisah, tambahkan
40 ml air dan 12,S ml amonia LP. Ekstraksi S kali, tiap
kali dengan 2S ml kloroform P. Cuci tiap e!<strak
dengan 20 ml air yang sama yang terdapat dalam
corong pisah kedua. Uapkan kumpulan ekstrak di atas
tangas air hingga S mi. Tambahkan S ml etanol P,
uapkan di atas tangas air hingga kering, dan kering-
kan pada suhu 10S 0 selama 30 menit. Basahi residu
dengan 1 ml ctanol P, tambahkan 20,0 ml asam
sulfat 0,1 N LV, hangatkan hingga larut, dinginkan.
Titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV inengguna-
kan indikator 3 tetes merah metil LP.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengarz
39,744 mg C21 H 22NPrHN0 3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
~rapat,
terlindung dari cahaya.
SUCROSUM
Sakarosa
Sukrosa [57-50~1)
c12Huon BM342,30
Sakarosa adalah gula yang diperoleh dari Saccharum
officinarum Linn~ (Familia Gramineae), Beta vulgaris
Linn~ (Familia Chenopodiaceae) dan sumber-sumber
lain. Tidak mengandung bahan tambahan.
Pemerian Hablur putih a tau tidak berwarna; massa
hablur atau berbentuk kubus, atau serbuk hablur
putih; tidak berbau; rasa manis, stabil di udara.
Larutannya netral terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; lebih
mudah larut dalam air mendidih; sukar larut dalam
etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
FIIV
Rotasi jenis <1081> Tidak kurang dari +6S,9°; laku-
kan penetapan menggunakan larutan 2,6 g dalam
10 ml, zat sebelumnya dikeringkan pada suhu 105°
selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari O,OS%; lakukan
penetapan menggunakan S,O g.
Klorida <361> Tidak lebih dari 3S bpj; lakukan pe-
netapan menggunakan 2,0 g dan tidak lebih keruh dari
0,10 ml asam klorida 0,020 N yang diperlakukan sama.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 60 bpj; lakukan pene-
tapan menggunakan 5,0 g dan tidak lebih keruh dari
0,30 ml asam Sit/fat 0,020 N yang diperlakukan sama.
Kalsium Pada 10 ml larutan (1 dalam 10)-tambahkan
1 ml amonium oksalat LP: larutan tetap jernih selama
minimum 1 menit.
Logam berat <371> Tidak lebih dari S bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam 1S ml air,
tambahkan 1 ml asam klorida 0,12 N dan encerkan
dengan air hingga 25 ml.
Gula invert Lakukan penetapan sebagai berikut:
Larutkan 20 g dalam air hingga 100 ml dan saring bila
perlu. Masukkan 50 ml cairan jernih tersebut ke dalam
gelas piala 250 ml, tambahkan SO ml tembaga(Il) tartrat
alkali LP, tutup gelas piala dengan kaca arloji dan
panaskan campuran dengan kecepatan tertentu se-
hingga mulai mendidih setelah lebih kurang 4 menit
dan didihkan tepat selama 2 menit. Tambahkan segera
100 ml air yang baru dididihkan dan didinginkan, dan
kumpulkan segera endapan tembaga(l) oksida ke
dalam penyaring kaca masir yang sudah ditara
dengan ukuran pori sedang atau yang sesuai. Cud sisa
pada penyaring dengan air panas, kemudian
dengan 10 ml etanol P dan terakhir dengan 10 ml eter P
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam: bobot
tembaga(l) oksida tidak lebih dari 112 mg.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
SULFACETAMIDUM
Sulfasetamida
N-Sulfanililasetamida [144-80-9)
CaHtoN203S BM214,24
Sulfasetamida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 8 H 10 N 20 3S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Fl IV
P.emerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
asam khas. Larutan dalam air peka terhadap cahaya,
tidak stabil dalam suasana asam dan alkali kuat.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam eter;
mudah larut dalam asarn mineral encer, dalam larutan
kalium hidroksida dan dalam larutan natrium hidrok-
sida; larut dalarn etanol; sangat sukar larut dalam
kloroform; praktis tidak larut dalam benzena.
Baku pembanding Sulfasetamida BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam, sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrurn serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium biomida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti Sulfosetamida BPFI.
B. Panaskan perlahan-lahan lebih kurang 500 mg
zat dalam tabung reaksi hingga mendidih, dinginkan:
terbentuk cairan berminyak disertai bau khas aseta-
mida, terbentuk kondensasi pada dinding tabung
(berbeda dari sublimat sulfadiazin, sulfamerazin,
sulfametazin dan sulfapirazin, yang berbentuk padat
pada suhu ~amar).
Keasaman Larutan (1 dalam 150) bereaksi asam ter-
hadap lakmus P.
Kejemihan dan Wama larutan Larutkan lebih kurang
200 mg zat dalam 5 ml natrium hidroksida 1 N: terjadi
warna kuning hingga kuning pucat dan hanya
terbentuk sedikit kekeruhan.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 181° dan 184°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Sulfat <361 > Tidak lebih da:-i 0,04%; lakukan pe-
netapan dengan mengekstraksi 1 g zat dengan 50 ml
air pada suhu 70° selama 5 menit, dinginkan segera
hingga su!tu kamar dan saring; 25 ml filtrat mengan-
dung sulfat tidak lebih dari sulfat yang terkandung
dalam 0,2 ml asam sulfot 0,02 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Lakukan seperti yang tertera pada
Titrasi Nitrimetri <701>.
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
21,42 mg C,H1J'JP 3S
Monogtafi I Sulfacetamidum Natricum 763
.;·~:..
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFACETAMIDUM NATRICUM
Sulfasetamida Natrium
N-sulfanililasetamida garam mononatriun
monohidrat [6209-17-2]
C8 H 9 N 2Na03S.H20 BM254,24
Anhidrat [127-56-0] BM236,22
Sulfasetamida Natrium mengandung tidak kurang
dari 99,0% dan tidak !ebih dari 1.00,5% C8 H 9 N 2Na035,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter. ·
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 1 g dalam 25 ml air, atur
pH antara 4 dan 5 dengan menambahkan asam
asetat 6 N dan saring. Cud endapan dengan air dan
keringkan pada suhu 105° selama 2 jam: terbentuk
hablur yang melebur antara 180° dan 184°.
B. Timbang lebih kurang 500 mg zat yang diper-
oleh dari ldentifikasi A, masukkan ke dalam tabung
reaksi dan panaskan dengan hati-hati hingga men-
didih: terbentuk cairan berminyak disertai bau khas
asetamida, terbentuk kondensasi pada dinding tabung
(berbeda dari sublimat sulfadia~in, sulfamerazin dan
sulfametazin yang berbentuk padat pada suhu kamar).
C. Filtrat yang diperoleh dari Identifikasi A menun-
jukkan reaksi Natrium cara A dan B seperti yang ter-
tera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
D. Larutkan lebih kurang 100 mg zat dalam 5 ml
air, tambahkan 5 tetes tembaga(ll) suljat·LP: terbentuk
endapan hijau muda kebiruan yang tidak berubah jika
didiamkan.
E. Larutkan lebih kurang 500 mg dalam 10 ml
larutan IZSQm ldorida P (1:10). Pada setengah bagian dari
larutan tersebut, tambahkan 2 ml trinitrofenol LP:
terbentuk flokulen sangat berat atau endapan seperti
gelatin. Pada sisa larutan tambahkan 3 tetes Jormalde-
hida P: terbentuk endapan putih, bila didiamkan
berubah menjadi jingga (berbeda dari sulfametoksi-
piridazin).
pH <1071> Antara 8,0 dan 9,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 8,1%.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
764 Sulfacetamidi Natrici Guttae Ophthalmicae
penetapan menggunakan 200 mg.
Logam berat <371 > Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1,0 g zat dalam 25 ml
air dan tambahkan 5 tetes natrium Sltlflda LP yang
dibuat segar: terbentuk warna yang tidak lebih gelap
dari pembanding yang dibuat dari 25 ml air, 2,0 ml
Laruta11 l,akll tllllbal seperti yang tertera pada Ujl BattiS
Lrgam Bcrat <371> dan 5 tetcs natriulll sulftda LP.
Cemaran umum <481>
Laruta11 uji Gunakan pelarut metanol-P.- _
Larutan baku Gunakan pelarut metana/ P.
Fase gerak Buat campuran etll asetat P-metanol P-
amouium hidraksida P (17:6:5) ..
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak Hamor 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasl Nitrimetri <701>.
1 mlnatrium nitrit 0,1 M setara dengan
23,62 mg C~H.JJ/'Ja0 3 5
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
SULFACETAMIDI NATRICI
GUTTAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Sulfasetamida Natrium
Tetes Mata Sulfasetamida Natrium adalah larutan
steril mengandung Sulfasetamida Natrium,
C 8 ~N 2 Na0 3 S.Hz0, tidak kurang dari 90,0% dan tidak
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Dapat mengandung dapar, stabilisator dan zat anti-
mikroba yang sesuai.
Baku pembanding Sulfasetamida Natrium BPFI; laku-
kan Penetapan Kadar Air <1031> Metode I, sebelum
digunakan.
Identifikasi Masukkan sejumlah volume tertentu
larutan setara dengan lebih kurang 1 g sulfasetamida
natrium ke dalam gelas piala dan encerkan dengan air
hingga 25 mi. Atur pH antara 4 dan 5 dengan penam-
bahan asam asetat 6 N dan saring. Cuci endapan de-
ngan air dan keringkan pada suhu 105° selama 2 jam:
zat yang terbentuk melebur pada suhu antara 180° dan
184°, dan memberikan reaksi seperti yang tertera pada
Identifikilsi B dan E dalam Sulfasetamida Natrium.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
I Morzografi FIIV
Kramatagrafi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kramatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metana/ P-asam asetat
glasial P (89:10:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seper-
ti tertera pada Kromatagrafi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 50 mg
Sulfasetamida Natrium BPFI, masukkan ke dalam
tabung sentrifuga 40 mi. Tambahkan 10,0 ml larutan
metana/ P (1 dalam 5) tutup dan kocok menggunakan
vorteks pengocok seiama lebih kurang 3 menit hingga
larut. Tambahkan 7,5 ml heptana P, tutup dan kocok
menggunakan vorteks pengocok selama 3 menit lagi.
Sentrifus untuk memisahkan lapisan cairan, buang
lapisan atas heptana. Pindahkan 3,0 ml lapisan bawah
ke dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan larutan
metana/ P (1 dalam 5) sampai tanda.
Larutan uji Masukkan sejumlah larutan yang
diukur saksama setara dengan lebih kurang 100 mg
sulfasetamida ke dalam labu tentukur 100-ml, campur
segera dan bebas dari gelembung udara. Encerkan
dengan campuran air-metana[ P (4:1) sampai tanda.
Encerkan 3,0 mllarutan ini dengan campuran pelarut
yang sama hingga 100,0 ml, dan campur.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan 3 mg sulfani-
lamida dalam 100 ml Larutan baku.
Sistem kromatagrafi Lakukan seperti yang tertera
pada Kramatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, dan Larutan kesesuaian sistem,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak
analit tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis,
resolusi, R, antara puncak sulfasetamida dan
sulfanilamida tidak kurang dari 3 dan simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama lebih kurang 90 Ill Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C8f\N 2Na03S.Hp, dalam larutan uji yang digunakan
dengan rumus:
254,24 ru
3,33 ( ) c (-)
236,22 r5
254,24 dan 236,22 berturut-turut adalah bobot molekul
sulfasetamida natrium monohidrat dan sulfasetamida
natrium anhidrat; C adalah kadar sulfasetamida
natrium dihitung terhadap zat anhidrat dalam llg
per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tidak tembus
cahaya, tertutup rapat, simpan di tempat sejuk.
FI IV
SULFADIAZINUM
Sulfadiazin
N 1-2-Pirimidi1Jilsulfanilamida [68-35-9]
ctoHtoN.o2s BM 250,27
Sulfadiazin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C 10 H 10 N 40 2S, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai agak kuning; tidak
berbau atau hampir tidak berbau; stabil di udara tetapi
pada pemaparan terhadap cahaya perlahan-lahan
menjadi hitam.
Kelarutan Praktis tidak Ia rut dalam ·air; mudah larut
dalam asam mineral encer, dalam larutan kalium
hidroksida, dalam larutan natrium hidroksida dan
dalam amonium hidroksida; agak sukar larut dalam
danol dan dalam aseton; sukar larut dalam serum
manusia pada suhu 37°.
Baku pembanding Sulfadiazin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan di-
dispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Sulfadiazin BPFI.
B. Lelehkan dengan hati-hati lebih kurang 50 mg
dalam tabung reaksi kecil: terjadi warna coklat ke-
merahan. Uap yang timbul selama peruraian tidak
menghitamkan kertas timbal(Il) asetat P yang telah di-
lembabkan (perbedaan dengan sulfatiazol).
C. Panaskan perlahan-lahan lebih kurang 1 g
dalam tabung reaksi kecil sampai terjadi sublimasi.
Ambil beberapa mg sublimat dengan gelas pengaduk
dan campur dalam tabung reaksi dengan 1 mllarutan
resorsinol P dalam etanol P (1 dalam 20). Tambahkan
1 ml asam sulfot P, campur dengan pengocokan: segera
terjadi warna merah tua, encerkan hati-hati dengan
25 ml air es dan tambahkan amonium hidroksida 6 N
berlebih: terjadi wama biru atau biru kemerahan.
Keasaman Ekstraksi 2,00 g dengan 100 ml air pada
suhu lebih kurang 70° selama 5 menit. Dinginkan
segera hingga suhu kamar, saring. Pada 25,0 ml filtrat,
tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N hingga terjadi wama merah
muda: diperlukan tidak lebih dari 0,20 ml.
Kejemihan dan Wama larutan Larutkan 1 g dalam
campuran 20 ml air dan 5 ml natrium hidroksida 1 N:
Monografi I Sulfadiazinum · 765
larutan jernih dan warna tidak lebih tua dari kuning
puc at.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Seleniufu <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Logam berat <371> Metode lll Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Larutkan sejumlah zat uji dalam
campuran toluena P- dimetilformamida P (2:1) hingga
kadar 8,3 mg per ml.
Lanttan baku Larutkan sejumlah Sulfadiazin BPFI
dalam campuran toluena P- dimetilformamida P (2:1)
hingga kadar 170 J.Lg; 80 J.Lg; 41 J.Lg dan 8 J.Lg per ml.
Fase gerak Buat campuran kloroform P - metanol P -
amonium hidroksida P (30:12:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 11.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P-asam
asetat glasial P (87:12:1) yang telah diawaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sulfadia-
zin BPFI, larutkan dalam natrium hidroksida 0,025 N
hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
natrium hidroksida 0,025 N sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan baku; rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada 5 kali penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%
dan faktor ikutan puncak sulfadiazin tidak lebih dari
1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ml) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung juinlah dalam mg,
C 10 H 10N 4 0~, dengan rum us:
ru
100C ( - )
's
C adalah kadar Sulfadiazin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r11 dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak sulfadiazin yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
 766 Sulfadimidinum I Monografi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahay~.
SULFADIMIDINUM
Sulfadimidin
Sulfametazin
~.-o~~-\QHI
CH 1
N 1-(4,6-Dimetil-2-pirimidinil)sulfanilamida (57-68-1]
C 12 H 14 Np 2S BM 278,33
Sulfadimidin mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 12 H 14 N 40 2S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih sampai putih kekuningan;
dapat menjadi gela!' pada pemaparan terhadap
cahaya; rasa agak pahit; praktis tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air dan dalam
et~r;
larut dalam aseton; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Sulfadimidin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi
· A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
"'didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Sulfadimidin BPFI.
B. Pada 100 mg tambahkan 10 ml air dan Iarutan
natrium hidroksida P (1 dalam 250) secukupnya hingga
memberikan warna merah muda pada kertas fenol-
Jtaltin P. Tambahkan 5 tetes tembaga(ll) suifat P: ter- .
bentuk endapan kuning hijau yang berubah menjadi
coklat bila dibiarkan.
Keasaman Ekstraksi 3,0 g dalam 150 ml air bebas
karbon dioksidn P pada suhu 70° selama lebih kurang
5 menit, aduk sesekali agar tetap terbentuk suspensi.
Dinginkan dengan cepat dalam tangas es hingga
suhu 20° ± 0,5° dengan pengadukan mekanik. Saring
segera menggunakan pompa isap, tanpa pencucian
keringkan endapan dengan saksama dengan pengisap-
an. Tambahkan 2 ..tetes fim£>lftalein LP pad a 25,0 ml
filtrat dan titrasi denga~ natrium hidroksida 0,1 N LV.
Pada 25,0 ml filtrat kedua tambahkan 10 ml asnnr klori-
da P. Dinginkan hingga suhu 15° dan titrasi dengan
natrium nitrit 0.1 M LV seperti cara yang tertera pada
Titrnsi Nitrimetri <701>: perbedaan \'Oiume rtatrium
hidrolcsida 0,1 N yang digunakan dengan \'oiume natri-
urn nitrit 0,1 M yang digunakan tidak lebih dari ~.S mi.
Kejemihan dan Wama larutan Larutkan 1,0 g dalam
FIIV
campuran 20 ml air dan 5 ml natrium hidroksida 1 N:
larutan jernih dan warna tidak lebih tua dari kuning
pucat.
Jarak lebur <1021> Antara 197° dan 200°.
Susut pengeringan <1121> Tidalc lebih rlari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam,
menggunakan lebih kurang 1,0 g yang ditimbang
saksam<:.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Logam berat <371> Metode ll1 Tidak Iebih dari 20 bpj.
Cemaran umum < 481>
Larutan uji Gunakan pelarut aseton P.
Larutan baku Gunakan pelarut aseton P. ·
Fasc gerak Buat campuran etil asetat P-metanol P-
amonium lzidroksida P (17:6:5).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 11.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Nitrimrtri <701>.
1 mlnatrium nitrit 0,1 M setara dengan
27,83 mg C 12 H 14 N 4 0 1 S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFADOXINUM
Sulfadoksin
N 1-( 5,6-Dimetoksi-4-pi rim idi nil)sulfanilamida [2447-57-6]
C 12 Hu:--i~O~S BM 310,33
Sulfadoksin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0"/o C 12H 14 N 40 45, dihitung terha-
dap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Sulfadoksin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Sulfadoksin BPFI.
 FIIV
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
167.000) dalam natrium hidroksida 0,1 N menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Sulfadoksin BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 197° dan 200°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam campuran etanol P- amonium hidrok-
sida P (9:1) hingga kadar 20 mg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sulfadok-
sin BPFI, larutkan dalam campuran etanol P- amoniwn
hidroksida P (9:1) hingga kadar 0,10 mg per mi.
Prosedztr Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Li Larutan uji dan Larutan
baku pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm.
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi
yang telah dijenuhkan dengan fase gerak kloroform P-
metanol P-dimetilformamida P (20:2:1), hingga merambat
tiga per empat panjang lempeng. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap, semprot dengan asam
sulfat P- etanol P (1:10) dan aliri dengan uap nitrosa
yang dibuat dengan penambahan asam sulfat 7 M tetes
demi tetes ke dalam larutan yang mengandung
natrium nitrit P 10% dan kalium iodida P 3%. Keringkan
lempeng pada aliran udara hangat selama 15 menit
dan semprot dengan larutan N-(1-Naftil)etana-1,2-
diamonium diklorida P dalam etanol P (1 dalam 200).
Bercak lain selain bercak utama yang diperoleh dari
Larutan uji tidak lebih besar dan lebih intensif dari
bercak Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapail kadar seperti
yang tertera pada Titrasi Nitrimetri <701>.
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
31,03 mg C1/11)'1P4S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFAMERAZINUM
Sulfamerazin
~-o-&Oa~-\0>
Clio
N 1-(4-metil-2-pirimidinil) sulfcnilamida (127-79-7]
C11 H 12N 40 2S BM 264,30
Monografi I Sulfamerazinum 767
Sulfamerazin mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C 11 H 12 N 40 2S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk atau hablur putih atau agak putih
kekuningan; tidak berbau atau praktis tidak berbau;
rasa agak pahit; stabil di udara, tetapi perlahan-lahan
menjadi gelap pada pemaparan terhadap cahaya.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar
larut dalam aseton; sukar larut dalam etanol; sangat
sukar larut dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Sulfamerazin BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105 ° selama 2 jam sebelum di-
gunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Sulfamerazin BPFI.
B. Pada 20 mg suspensi zat dalam 5 ml air,
tambahkan tetes demi tetes natrium hidroksida 1 N
sampai larut, kemudian tambahkan 3 tetes tembaga(ll)
sulfat LP: terbentuk endapan hijau pudar dan berubah
menjadi abu-abu gelap jika didiamkan.
Keasaman-kebasaan Ekstraksi 2,0 g dengan 100 ml air
pada suhu lebih kurang 70° selama 5 menit, dinginkan
hingga suhu lebih kurang 20° dan saring. Pada 25 ml
filtrat tambahkan 2 tetes Jenolftalein LP dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,10 N. LV: diperlukan tidak
lebih dari 0,50 ml untuk menghasilkan warna merah
muda.
Kejemihan dan Warna larutan Larutkan 1,0 g dalam
campuran 20 ml air dan 5 ml natrium hidroksida 1 N:
terbentuk larutan jernih dan berwarna tidak lebih tua
dari kuning pucat.
Jarat< lebur <1021> Antara 234° dan 239° ·
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan ~ada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Selenium <391> Ti~ak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 200 mg.
Logam berat <371> Metoda III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481>
IArutan uji Gunakan pelarut dioksan P.
Larutan baku Gunakan pelarut dioksan P.
Fase gerak Buat campuran kloroform P-metanol P-
amonium hidroksida P (30:12:1).
Penampakan 'Jercak Gunakan teknik penampakan
768 Sulfamethizolum I Monografi
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Titrasi Nitrimetri <701>.
I ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
26,43 mg CnH 11 Np 1S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFAMETHIZOLUM
Sulfametizol
N 1-(5-metil-1,3,4-tiadiazo!-2-i/) Slllf!milamida [144-82-1 J
C9 H 10N 40 2S2 BM 270,32
Sulfametizol mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C9 H 10Np 25 2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; rasa agak pahit;
praktis tidak berbau; tidak berbau hidrogen sulfida.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam kloro-
form dan dalam eter; sangat mudah larut dalam
amonium hidoksida, dalam kalium hidroksida dan
natrium hidroksida; larut dalam asam mineral encer
dan dalam aseton; agak sukar larut dalam etanol;
praktis tidak larut dalam benzena.
Baku pembanding Sl!lfametizol BPFI; lakukan pe-
ngeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Sulfametizol BPFI.
B. Pada lebih kurang 100 mg tambahkan 5 ml
asam klorida 3 N. didihkan perlahan selama 5 menit.
Dinginkan dalam tangas es, tambahkan 4 mllarutan
natrium nitrit P (1 dalam 100), tambahkan air hingga
10 ml, kemudian letakkan dalam tangas es selama
10 menit. Ke dalam 5 ml campuran yang telah
didinginkan, tambahkan larutan 50 mg 2-naftol P
dalam 2 ml larutan natrium hidroksida P (1 dalam 10):
terbentuk endapan merah jingga dan akan menjadi
lebih gelap jika didiamkan.
C. Suspensikan lebih kurang 20 mg dalam 5 ml
air, tambahkan tetes demi tetes natrium hidroksida 1 N
sampai larut, kemudian tambahkan 2 atau 3 tetes
FIIV
tembaga(ll) sulfat LP: terbentuk endapan hijau terang
dan tidak berubah bila didiamkan.
D. Waktu retensi puncak utama kromatogram
yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang tertera pada Pmetapan kizdar.
Keasaman Ekstraksi 2,0 g dengan 100 ml air pada
suhu lebih kurang 70° selama 5 menit, dinginkan
segera hingga suhu lebih kurang 20°, saring. Pada
25,0 ml filtrat tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan
titrasi dengan natrium hidroksida 0,10 N LV: diperlukan
tidak lebih dari 0,50 ml untuk menetralkan larutan.
Simpan sisa filtrat untuk uji Klorida dan Sulfat.
Kejernihan dan Warna )arutan Larutkan 1,0 g dalam
20 ml air dan 5 ml natrium hidroksida 1 N: larutan jernih
dan tidak lebih tua dari kuning pucat.
Jarak lebur <1021> Antara 208° dan 212°.
Susut pengering•m <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <351> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan pene-
tapan menggunakan 25,0 ml filtrat yang diperoleh dari
uji Keasaman: tidak lebih keruh dari 0,10 ml asam klorida
0,020 N yang diperlakukan sama.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,04%; lakukan pe-
netapan menggunakan 25,0 ml filtrat yang diperoleh
dari uji Keasaman: tidak lebih keruh dari 0,20 ml asam
sulfat 0,020 N yang diperlakukan sama.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj.
Logam berat <371 > Metoda III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metar.ol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metana/ P.
Fase gerak Gunakan aseton P.
Pertampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P-asam asetat
glasial P (69:30:1) saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sulfa-
metizol BPFI, larutkan dalam metana! P hingga kadar
lebih kurang 0,4 mg per mi. Encerkan sejumlah
volume larutan secara kuantitatif dengan Fase gerak
hingga kadar 8 IJ.g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg,
 FI IV
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan
dengan metanol P sampai tanda. Encerkan sejumlah
larutan secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 8 J.Lg per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1 ukuran
partikel 10 J.Lm. Laju aliran Jebih kurang 1,0 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada
Prosedur: efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
analit tidak kurang dari 2000 Jempeng teoritis, faktor
ikutan puncak analit tidak Jebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang SO J.LI) Larutan baku dan
Larutan uji. Ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg C9H 10N 40 2S2, dengan rumus:
ru
2,5C ( - )
rs
C adalah kadar Sulfametizol BPFI dalam J.Lg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak ·Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimp<man Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFAMETHOXAZOLUM
Sulfametoksazol ·
Nl-(5-metil-3-isoksazolil)sulfonilamida (72J:-46.6)
C 10H 11N 30 3S BM 253,28
Sulfametoksazol mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak lebih dari 101,0% C 10H 11 N 30 3S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih;
praktis tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam eter dan
dalam kloroform; mudah larut dalam aseton dan
dalam larutan natrium hidroksida encer; agak sukar
larut dalam etanol.
Baku pembanding Sulfametoksazol BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan. Sulfonilamida BPFI; simpan dalam wadah
Monografi I Sulfamethoxazolum 769
tertutup rapat dan terlindung dari cahaya; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Sulfometoksazol BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet Jarutan (1 dalam
100.000) dalam larutan natrium hidrolcsida P (1 dalam
250) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Sulfa-
metoksazol BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 257 nm
berbeda tidak Jebih dari 2,0%.
C. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 2 ml asam
klorida P, tambahkan 3 ml larutan natrium nitrit P
(1 dalam 100) dan 1 ml larutan natrium hidrolcsida P
(1 dalam 10) yang berisi 10 mg 2-naftol P: terbentuk
endapan merah jingga.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 168° dan 172°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebth dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak Jebih dari 0,1%.
Selenium <391> Tidak Jebih dari 30 bpj; Iakukan pe-
netapan menggunakan 200 mg zat.
Sulfanilamida dan Asam sulfaniiat Tidak lebih dari
0,2%.
Larutan baku Larutkan 100 mg Sulfametoksazol BPFI
dalam 0,10 ml amonium hidrolcsida P, encerkan dengan
metanol P secukupnya hingga 10,0 mi.
Larutan acuan Larutkan 20 mg Sulfanilamida BPFI
dan 20 mg asam sulfanilat P dalam 10 ml amonium
hidrolcsida P, encerkan dengan metanol P hingga 100 mi.
Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml,
tambahkan 10 ml amonium hidroksida P, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Larutan uji Larutkan 100 mg dalam 0,10 ml
amor.ium hidroksida P, encerkan dengan metanol P
hingga 10,0 mi.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tert-:.ra pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 J.Ll Larutan baku, 25 J.Ll
Larutan acuan dan 10 J.LI Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel, biarkan bercak kering. Masuk-
kan lempeng kedalam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak ttanol P-n-hqJtana P-kloroform P-asam asetat
glasial P (25:25:25:7) hingga merambat lebih kurang
tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan kering diudara. Semprot lempeng dengan
larutan yang dibuat dengan melarutkan 100 mg p-
dimetilaminobenzaldehida P dalam 1 ml asam klorida P
 770 Sulfametoxazoli et Trimethoprimi Compressi
dan encerkan dengan etanol P hingga 100 mi. Harga R
sulfametoksazol, sulfanilamida dan asam sulfanila{
berturut-turut Jebih kurang 0,7, 0,5 dan 0,1. Bercak
sulfanilamida dan asam sulfanilat yang diperoleh dari
Larutan uji tidak lebih besar atau lebih intensif dari
bercak Larutan acuan.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, larutka.n dalam campuran 20 ml asam asetat
g!Jzsial P dan 40 ml air, tambahkan 15 ml asam klorida P:
Dinginkan hingga suhu 15°, dan segera titrasi dengan
natrium nitrit 0,1 M LV, tetapkan titik akhir secara
potensiometrik menggunakan elektrode kalomel dan
platina.
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
25,33 mg C11,Hl1Np3S
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFAMETHOXAZOLI ET
TRIMETHOPRIMI COMPRESS!
Tablet Kotrimoksazol
Tablet Sulfametoksazol dan Trimetoprim
Tablet Sulfametoksazol dan Trimetoprim mengandung
Sulfametoksazol, C 10 H 11 N 30 3 S dan Trimetoprim,
C 14 H 18N 40 3 , tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih
dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Trimetoprim BPFI; lakukan pe-
ngeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
4 jam s~belum digunakan. Sulfametoksazcl BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam se-
belum digunakan.
ldenutikasi Lakukan Kromatografi lapis tipis sepcrti
yang tertera pada Kromatograft <931>.
Laruum uji Masukkan sejumlah serbuk halus reblet
setara dengan 4 mg trimetoprim ke dalam labu
tentukur 10-ml, tambahkan 8 ml metanol P, hangatkan
selama beberapa menit di atas tangas uap sambil
sering dikocok. Dinginkan, encerkan dengan metanol P
sampai tanda, sentrifus sebentar.
Larutan baku Trimetoprim Timbang saksama se-
- jumlah Trimetoprim BPFI, larutkan dalam metanol P
hingga kadar 0,4 mg per mi.
Larutan baku Sulfametoksazol Timbang saksama
sejumlah Sulfametoksazol BPFI, larutkan dalam meta-
nol P hingga kadar 2 mg per mL
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
.S JL1 Larutan uji, Larutan baku Trimetoprim, Larutan baku
Sulfametoksazol pada lempeng kromatografi silika gel,
keringkan dengan aliran udara hangat. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang dijenuh-
kan ·dengan fase gerak kloroform P-isopropil alkohol P-
I Monografi FI IV
dietilamina P (6:5:1). Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap dan amati dibawah cahaya ultraviolet
254 run: harga R1 bercak trimetoprim dan sulfametok-
sazol yang diperoleh dari Larutan uji sama dengan
harga R{ yang diperoleh dari Larutan baku yang sesuai
berturu -turut Jebih kurang 0,3 dan lebih kurang 0,5.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 mi asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah sulfametok-
sazol (C 10 H 11 N 30 3S) _dan trimetoprim (C 14 H 18N 40 3 )
yang terlarut menggunakan cara pada Prosedur seperti
yang tertera pada Penetapan kadar, jika perlu lakukan
penyesuaian volumetrik seperti pada Kromatografi
<931>. Hitung persentase masing-masing zat aktif
yang terlarut dengan membandingkan respons puncak
yang diperoleh dari filtrat larutan uji dengan respons
·puncak dari komponen yang sesuai yang diperoleh
dari Jarutan baku.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 10H 11 N 30 3S dan C 14H 18 N 40 3, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fast gerak Buat campuran 1400 ml air, 400 ml aseto-
nitril P dan 2,0 ml trietilamina P dalam Jabu tentukur
2000-ml. Biarkan hingga suhu kamar dan atur pH
hingga 5,9 ± 0,1 menggunakan natrium hidroksida 0,2 N
atau larutan asam t:setat glasial P (1 dalam 100).
Encerkan dengan air.sampai tanda, saring melaJ.ui
membran 0,45 IJ.m. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Trimeto-
prim BPFI dan Sulfametoksazol BPFI, larutkan dalam
mttanol P, encerkan secara kuantitatif dalam metanol P
hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,32 mg
per ml dan lebih kurang 0,32 1 mg per mi. adalah a
perbandingan jumlah dalam mg sulfameloksazol yang
tertera pada etiket terhadap jumlah dalam mg tri-
metoprim yang tertera pada etiket dalam sediaan).
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda, hingga
kadar Trimetoprim BPFI lebih kurang 0,032 mg per ml
dan Sulfametoksazol BPfllebih kurang 0,032 I mg
per mi.
Larutan uji Tunbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 160 mg sulfame-
toksazol, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml.
Tambahkan lebih kurang SO ml metanol P dan sonikasi
selama S menit sambil sering dikocok. Biarkan hingga
suhu kamar, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
FI IV
Pipet 5 ml filtrat jernih ke dalam labu tentukur 50-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laj•t aliran
lebih kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutnn baku, rekam respons puncak seperti
yang tertt:ra pada Prosedur: resolusi, R, antara sul-
fametoksazol dan trimetoprim tidak kurang dari 5,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lPbih dari 2,0%. Waktu retensi relatif trimetoprim
dan sulfametoksazol berturut-turut adalah 1,0 dan
1,8.
Prosedttr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J!l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg, trimetoprim
(C 14 H 18 N 4 0 3 ) dan sulfametoksazol (C 10 H 11 N 30 3S)
dalam serouk tablet yang ciigunakan dengan rumus:
ru
1000C ( - J
's
C adalah kadar Baku Pembanding FI yang sesuai dalam
mg per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons analit yang sesuai diperoleh dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
SULFUR PRAECIPITATUM
Belerang Endap
Sulfur (7704-34-9]
s BA32,06
Belerang endap mengandung tidak kurang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 100,5% S, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk amorf atau serbuk hablur renik;
sangat halus; wama kuning pucat; tidak berbau dan
tidak berasa.
Kelarut.an Praktis tidak larut dalam air; sangat mudah
larut dalam karbon disulfida; sukar larut dalam
minyak zaitun; praktis tidak larut dalam etaru>l.
ldentifikasi Terbakar di udara membentuk belerang
dioksida, yang dapat dikenal dari bau yang khas.
Keasaman-kebasaan Kocok kuat-kuat 2,0 g dengan
10 ml air, saring; filtrat bereaksi netral terhadap
Monografi I Talcum 771
lakmus P.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%.
Bentuk belerang lain Kocok 1,0 g dengan 5 ml karbon
disulftda P: larut dengan cepat, kecuali sejumlah kecil
zat yang tidak larut yang biasanya ada.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
60 mg, lakukan penetapan seperti yang tertera pada
Pembakaran dengan Labu Oksigen <501> menggunakan
labu 1000 ml dan campuran 10 ml air dan 5,0 ml hidro-
gen peroksida LP sebagai cairan penyerap. Jika
pembakaran telah sempurna isi bibir labu dengan air,
longgarkan sumbat dan bilas sumbat, pemegang
contoh dan dinding labu dengan air dan buka sumbat.
Panaskan isi tabu sampai mendidih dan didihkan
selama lebih kurang 2 menit. Dinginkan sampai suhu
kamar dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N LV
menggunakan indikator Jenolftalein LP. Laku'kan
penetapan blangko.
1 ml natrium hidroksida 0,1 N setara dengan
1,603 mgS
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
TALCUM
Talk
Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang-
kadang mengandung sedikit aluminium silikat.
Pemerian Serbuk hablur sangat halus, putih atau
putih kelabu. Berkilat, mudah melekat pada kulit dan
bebas dari butiran.
Identifikasi Campur lebih kurang 200 mg natrium
karbonat anhidrat P dengan 2 g kalium ktzrbonat anhi-
drat P, dan lebur dalam krus platina. Setelah melebur
tambahkan 100 mg zat uji dan teruskan pemanasan
sampai melebur sempuma. Dinginkan dan pindahkan
campuran tersebut ke dalam gelas piala atau cawan
dengan pertolongan lebih kurang 50 ml air panas.
Tambahkan asam klorida P ke dalam larutan hingga tak
terbentuk gas lagi, kemudian tambahkan lagi iO ml
asam dan uapkan campuran di atas tangas uap sampai
kering, dinginkan, tambahkan 20 ml air, didihkan dan
sarin$: sisa yang tidak larut adalah silika. Larutkan
dalam filtrat lebih kurang 2 g amonium klorida P dan
5 ml amonium hidroksida 6 N. Saring bila perlu, dan
pada filtrat tambahkan natrium fosfat dibasa LP: ter-
bentuk endapan hablur putih magnesium amonium
772 Tamoxifeni Citras I Monografi
fosfat.
Batas mikroba <51> Angka Lempeng total tidak lebih
dari 500 per g.
Keasaman-kebasaan dan zat yang larut Netral dan
tidak lebih dari 0,1 %. Didihkan 10 g dengan SO ml air
selama 30 menit. Tambahkan air sewaktu-waktu untuk
menjaga supaya volume tetap seperti semula dan
saring; filtrat bereaksi netral terhadap kertas lakmus P.
Uapkan setengah bagian filtrat hingga kering, kering-
kan pada suhu 105° selama 1 jam: sisa tidak lebih dari
Smg.
Zat larut dalam asam Tidak lebih dari 2,0%. Ekstraksi
1,00 g dengan 20 ml asam klarida 3 N pada suhu 50°
selama 1!.' menit, tambahkan air untuk menjaga supaya
volume tetap seperti semula, kocok dan saring. Pada
10 ml filtrat tambahkan 1 ml asam sulfat 2 N, uapkan
hingga kering dan pijarkan hingga bobot tetap: bobot
sisa tidak lebih dari 10 mg.
Susut pemijaran <1111> Tidak lebih dari 6,5%; laku-
kan pemijaran pada suhu 1000° sampai bobot tetap,
menggunakan lebih kurang 1 g yang ditimbang
saksama.
Besi larut dalam air Asamkan setengah bagian sisa
filtrat yang diperoleh pada uji Keasaman-kebasaan dan
zat yang larrlt dengan asam klarida P dan tambahkan
1 ml kalium ferasianida LP: tidak terjadi warna biru.
Arsen, Logam berat dan Timbal
Larutan uji Masukkan 10,0 g ke dalam labu 250 ml
dan tambahkan 50 ml asam klarida 0,5 N. Refluks di
atas tangas uap selama 30 menit, dinginkan. Pindah-
kan campuran ke dalam gelas piala dan biarkan
mengendap. Enaptuangkan beningan melalui kertas
saring tebal dan kuat dcngan kecepatan sedang ke
dalam tabu tentukur 100-ml; biarkan sebanyak mung-
kin endapan dalam gelas piala. Cud endapan dan
gelas piala tiga kali, tiap kali dengan 10 ml air panas,
enaptuangkan tiap hasil cucian melalui penyaring ke
dalam labu. Akhimya cud kertas saring dengan 15 ml
air panas, dinginkan dan saring pada suhu kamar,
encerkan dengan air sampai tanda. Gunakan Larutan
uji ini untuk pengujian berikut:
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 10 ml Larutan uji.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 40 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 5 ml Larutan uji.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan pene-
tapan menggunakan 5 ml Larutan uji.
Wadah dan penyimparian Dalam wadah tertutup
baik.
Fl IV
TAMOXIFENI CITRAS
Tamoksifen Sitrat
'fHtCOOH
HO-C-COOH
I
CHtCOOH
(Z)-2-{ p-(1 ,2-Difenil-1-butenil) fenaksi 1-N,N-
dimetilctilamin sitrat (1 :1) [54965-24-1]
C 26 H 29 NO.C6 H 80 7 BM 563,65
Tamoksifen Sitrat mengandung tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 26 H 2qNO.C{,H~0 7 ,
dihitung terhadap z.at yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, halus, putih.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam
aseton, dalam kloroform dan dalam etanol; mudah
larut dalam metanol.
Baku pembanding Tamaksifen Sitrat BPFl; lakuk<ln
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kaliuin bramida P, menunjukkan
maksimum hanya pada pnnjang gelombang yang sam a
seperti pada Tamaksifen Sitrat BPFI, menunjukkan pita
tunggal spektrum pada 1700 cm· 1 hingga 1740 cm· 1•
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
metana[ P (1 dalam 50.000), menunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Tamaksifen Sitrat BPFI.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
lsomer-E Tidak lebih dari 1,0%.
Fase gerak Buat larutan dalam metana[ P yang
mengandung 320 ml air, 2 ml asam asetat glasial P dan
1,08 g natrirtm 1-aktanasulfonat P per liter.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tamaksi-
fen Sitrat BPFI; larutkan dalam Fase gerak, jika perlu
encerkan bertahap dengan Fase gerak hingga kadar
lebih-kurang 600 J.Lg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan Kramatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kramatagrafi <931>.
Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi detektor
254 nm dan kolom 4 mm x 30 em berisi bahan pengisi
L11. Laju aliran lebih kurang 0,7 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap 5 kali penyuntikan
ulang Lanttan baku dan rekam respons puncak utama:
FIIV
simpangan baku relatif tidak lebih dari 3,0% dan
waktu retensi relatif puncak minor isomer-E terhadap
isomer-Z tidak lebih dari 0,93.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.1l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur respons
puncak minor isomer-E Larutan baku dan Larutan uji.
Hitung jumlah dalam mg, isomer-E, C 26 H 29 NO.
C6 H 80 7, dengan rumus:
ru
O,OSC ( - )
rs
C adalah kadar isomer-E sebl\gai sitrat dalam J.lg
per mi. seperti yang dinyatakan dalam Tamoksifen Si-
trat BPFI dalam Larutan bakl!; r u dan r5 berturut-turut
adalah perbandingan respons puncak minor Lamtan
uji dan Larutan baku.
Cemaran sejenis
Larutan uji A Dispersikan lebih kurang 3 g dalam
100 ml air dalam corong pisah. Setelah 10 menit,
tambahkan 50 ml natrium hidroksida 0,5 N, kocok.
Ekstraksi 2 kali, tiap kali dengan 50 ml eter P, dan
kuinpulkan ekstrak. Cuci ekstrak dengan 20 ml air,
huang lapisan air dan keringkan lapisan eter dengan
natrium sulfat anhidrat P. Uapkan lapisan eter dengan
gas nitrogen P dan keringkan dalam hampa udara
pada suhu kamar selama 2 jam. Timbang saksama
1,5 g residu, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
tambahkan 5,0 ml campuran piridina P-anhidrida
asetat P (95:5) dan panaskan pada suhu 60° selama
10 sampai 15 menit. Dinginkan, encerkan dengan
campuran pelarut yang sama sampai tanda.
Larutan uji B Encerkan Larutan 1tji A dengan
campuran piridina P-anhidrida asetat P (95:5) hingga
kadar 1:200.
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi gas seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
kaca 1 m x 4 mm berisi bahan pengisi 5% fase cair Gl7
pada partikel penyangga SlAB ukuran 100 mesh
sampai 120 mesh, kondisikan pada suhu 300° selama
24 jam. Pertahankan suhu kolom dan suhu injektor
pada lebih kurang 260° dan detektor pada lebih
kurang 300°. Gunakan helium P kering sebagai gas
pembawa dengan laju aliran lebih kurang 60 ml per
menit. Pada kromatogram yang sesuai, simpangan
baku relatif 5 kali penyuntikan Larutan uji B tidak lebih
dari 3,0%.
Prosf!dur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 J.ll) Larutan uji A dan
Larutan uji B ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram dari 0,1 sampai 5,0 relatif terhadap waktu retensi
puncak utama. Uku_r masing-masing luas puncak
kromatogram, selain puncak pelarut dan puncak
tamoksifen dari Larutan uji A dan hitung jumlahnya.
Tidak ada luas puncak yang lebih besar dari totalluas
puncak tamoksifen Larutan uji B (0,5%) dan jumlah
Monografi I Tamoxifeni Citratis Compressi 773
luas puncak tidak lebih besar dari 2 kali luas puncak
tamoksifen Lamtan uji B (1,0%).
Besi <331> Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan penetapan
sebagai berikut: Timbang saksama 1,0 g zat, masukkan
ke dalam krus, tambahkan asam sulfat P sampai zat
basah dan pijarkan hati-hati pada suhu rendah hingga
mengara.ng (krus boleh ditutup longgar selama pemi-
jaran). Tambahkan 2 ml asam nitrat P dan 5 tetes asam
sulfat P, panaskan hati-hati hingga asap putih habis.
Pijarkan, sebaiknya dalam tanur pada suhu 500°
hingga 600°, hingga semua arang terbakar habis.
Dinginkan, tambahkan 10 ml nsam klorida 0,1 N panas
dan digesti selama lebih kurang 5 menit. Masukkan
semua isi krus dengan bantuan sedikit air ke dalam
labu tentukur 50-ml, bilas dengan air dan encerkan
dengan air sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ke dalam
tabung pembanding warna, encerkan dengan air
hingga 45 ml, tambahkan 2 ml asam klorida P dan
cam pur.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan
penetapan menggunakan 10 mllarutan asam sulfat P
(1 dalam 2) sebagai pengganti 5 ml asam sulfat P.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 10 bpj.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksidil P.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g,
larutkan dalam 150 ml asam asetnt glasial P. Titrasi
~engan larutan asam perklorat 0,1 N LV, tentukan titik
akhir titrasi dengan elektrode kaca sebagai elektrode
indikator dan elektrode perak-perak klorida sebagai
elektrode baku.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
56,36 mg C2rfl 2,NO.Cif10 1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
TAMOXIFENI CITRATIS COMPRESSI
Tablet Tamoksifen Sitrat
Tablet Tamoksifen Sitrat mengandung Tamoksifen,
C 26 H 29 NO, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
darl 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tamoksifen Sitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji, seper-
 774 Terbutalini Sulfas I Monografi
ti yang tertera pada keseragaman kandungan, menun-
jukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Larutan baku.
B. Masukkan 1 tablet ke dalam tabung reaksi
15-ml, tambahkan 4 ml piridina P dan 2 ml anhidrida
asetat P: segera terjadi warna kuning pada pengo-
cokan. Kemudian panaskan hati-hati di atas tangas
uap: terbentuk wama merah muda sampai merah tua,
menunjukkan adanya ion sitrat.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 1000 ml asam klorida 0,02 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 26 H 29 NO,
yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan
uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan-baku Tamoksifen Sitrat BPFI dalam
media yang sama pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 275 nm.
Toleransi Oalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang 75% (Q) C 26 H 29 NO, dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tamoksifen
Sitrat BPFI; larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 15 !lg per ml.
Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu
tentukur 100-ml, hancurkan dengan batang pengaduk.
Tambahkan lebih kurang 75 ml metanol P dan kocok
selama lebih kurang 5 menit. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda, campur dan saring. Pipet
10 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku
menggunakan kuvet 1-cm pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 275 nm, dengan
metanol P sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg,
<;6 H 29 NO, dalam tablet dengan rumus:
371,52 TC Au
( )(-)(-)
563,65 D As
371,52 adalah bobot molekul tamoksifen dan 563,65
adalah bobot molekul tamoksifen sitrat; T adalah
jumlah tamoksifen dalam mg per tablet; C adalah
kadar Tamoksifen Sitrat BPFI dalam !lg per mllArutan
baku; D adalah kadar tamoksifen dalam !lg per ml
larutan tablet berdasarkan jumlah per tablet yang
tertera pada etiket dan faktor pengenceran; Au dan As
berturut-turut adalah serapan ~rutan uji dan Lllrutan
baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat larutan ":alam metanol P, yang
FIIV
mengandung 320 ml air, 2 ml asam asetat glasial P, dan
1,08 g natrium 1-oktanasulfonat P per liter.
Lllrutan baku Timbang saksama sejumlah Tamoksi-
fen Sitrat BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 200 !lg per ml.
Larutan uji Timbang saksama dan serbukkan tidak
kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah
serbuk tablet setara dengan lebih kurang 20 mg
tamoksifen, masukkan ke dalam tabung sentrifuga
50-ml bertutup. ~ambahkan 30 ml metanol P ke da!am
tabung, kocok menggunakan pengocok mekzaik
selama tidak kurang dari 15 menit. Sentrifus pada
lebih kurang 1000 rpm, pipet 5 ml beningan ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi L11. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap lima kali penyuntikan ulang Larutan baku,
rekam luas puncak seperti yang tertera pada Prosedur;
simpangan baku relatif tidak lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur luas puncak
Larutan baku dan Larutan uji. Hitung jumlah dalam mg,
C 26 H 29 NO, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
371,52 Au
0,15C ( )(-)
563,65 As
371,52 adalah bobot molekul tamoksifen dan 563,65
· adalah bobot molekul tamoksifen sitrat; C adalah
kadar Tamoksifen Sitrat BPFI dalam !lg per ml Lllrutan
baku; Au dan A, berturut-turut adalah luas puncak
Lllrutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Oalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
TERBUTALINI SULFAS
Terbutalin Sulfat
Garam (:1::)-a-{(tert-Butilamino)metil]-3,5-
dihidroksibenzil alkohol sulfot (2:1) [23031-32-5]
(Cufit,NO:J2~4 BM 548,65
Terbutalin Sulfat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih aari 101,0% <CuH,.,NO:J2-~,,
dihitung temadap zat yang te~ dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai putih abu-abu;
 FI IV
tidak berbau atau berbau asam asetat lemah.
Kelarutan Larut dalam air dan dalam asam klorida
0,1 N; sukar larut dalam metanol; tidak larut dalam
klorofonn.
Baku pembanding Terbutalin Sulfat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunaka!l.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Terbutalin Su!fat BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar.
Keasaman Tidak lebih dari 0,3% sebagai asam asetat;
lakukan penetapan dengan melarutkan 200 mg zat
dalam 10 ml air bebas karbon dioksida P dan titrasi
dengan natrium hidroksida 0,020 N dari mikroburet
hingga pH lebih kurang 6, tentukan titik akhir secara
potensiometrik, menggunakan sistem elektrode kaca-
kalomel: diperlukan tidak lebih dari 0,50 ml natrium
hidroksida 0,020 N.
Susut pe{lgeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 25 bpj.
3,5-Dihidroksi-co-tert-butilaminoasetofenon sulfat
Serapan larutan zat dalam asam klorida 0,01 N dengan
kadar 20 mg per ml pada panjang gelombang 330 nm,
tidak lebih dari 0,47.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Larutan baku dan Larutan uji Buat Larutan uji
dengan kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan
kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krotnlltografi azir ldnerja tinggi seperti yang tertera pada
Krotnlltografi <931>.
Fase gerak Larutkan 1,1 g natrium 1-oktanasulfonat P
dalam 750 ml air, tambahkan 140 ml metanol P dan
110 ml tetrahidrofuran P, campur, saring dan awa-
udarakan: Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Krotnllto-
grafi <931>.
· Larutan baku Trmbang saksama sejumlah Terbutalin
Sulfat BPFI, larutkan dalam air, encerkan dengan air
secara kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Monografi I Testosteroni Enantas 775
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang SO.mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan
cncerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
6,2 mm x 8 em berisi bahan pengisi L7, pertahankan
suhu pada 40°. Laju aliran lebih kurang 1,5 ml per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: efisiensi kolom yang ditetapkan dari puncak analit
tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis, simpangan
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
1,0%, faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 !!1) Larutan baku dan
Larutan l!ji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
(C 12H 19N03 ) 2 .H2S04, dengan rumus:
C adalah kadar Terbutalin Sulfat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; r u dan r5 berturut-turut adalah res pons
puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya, pada suhu terkendali.
TESTOSTERONI ENANTAS
Testosteron Enantat
Testosteron heptanoat (315-37-7]
c26H40o3 BM 400,60
Testosteron Enantat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% CuH4003"
Pemerian Serbuk hablur putih atau putih krem;
tidak berbau a tau sedikit berbau asam heptanat.
Kelarutan Tidak larut dalam air; larut dalam eter dan
dalam minyak nabati. -
Baku pembanding Testosteron Enantat BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam ktzlium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
 776 Testosteroni Propionas I Monografi
sama seperti pada Testosteron Enantat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama dengan
larutan Testosteron Enantat BPFI; daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 240 nm
berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Refluks 25 mg dengan 2 ml larutan kalium
hidroksida P dalam metanol P (1 dalam 100) selama
1 jam. Dinginkan campuran, tambahkan 10 ml air,
saring dan cuci endapan dengan air sampai cucian
terakhir bereaksi netral terhadap lakmus. Keringkan
endapan dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3
jam: testosteron yang diperoleh melebur an tara 151 o
dan 157".
Jarak lebur <1021> Antara 34° dan 39°, suhu awal
tangas tidak lebih dari 20°. - Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
Rotasi jenis <1081> Antara +77° dan +82°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan dalam dioksan P yang mengandung 200 mg
per 10 ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,05%.
Asam heptanoat bebas Tidak lebih dari 0,16%; larut-
kan 500 mg dalam 10 ml etanol P yang telah dinetral-
. kan hingga warna biru lemah setelah penambahan
2 sampai 3 tetes biru bromotimol LP dan titrasi segera
. dengan natrium hidroksida 0,01 N LV: diperlukan tidak
lebih dari 0,6 ml natrium hidroksida 0,01 N LV.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Lttrutan baku Gunakan pel<trut metanol P.
Fase gerak Buat campuran sikloheksana P-etilasetat P
(2:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 19.
Batas Tidak ada satu jenis cemaran lebih dari 1,0%
dan total cemaran tidak lebih dari 2,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut GunakiU\ dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama-sejumlah Testos-
teron Enantat BPFI, larutkan dalam lclorofonn P dan
encerkan secara kuantitatif dan bertahap hingga kadar
lebih kurang 40 J.Lg per ml. . . minimum pada panjang gelombang yang 11ama
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 40 mg,
larutkan dalam kloroform P hingga 100,0 ml. Pipet
10 mllarutan ini, masukkan ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan kloroform P &ailipai tanda.
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Ltzrutan uji dan
Larutan baku, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer
FI IV
bersumbat kaca 50 ml, masukkan 5,0 ml kloroform P ke
dalam labu lain yang serupa sebagai blangko. Pada
masing-masing labu tambahkan 10,0 mllarutan yang
berasal dari 375 mg isoniazida P dan 0,47 ml asam
klorida P dalam 500 ml metanol P, kocok dan biarkan
selama 45 menit. Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang maksimum lebih
kurang 380 nm terhadap blangko. Hitung jumlah,
dalam mg, C26 H 40 0 3, dengan rumus:
C adalah kadar Testosteron Enantat BPFI dalam Jig
per ml Larutan baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah
serapan Lamtan uji dan Larutan baku.
baik, di tempat sejuk.
TESTOSTERONI PROPIONAS
Testosteron Propionat
Testosteron propionat [57-85-21
c22~o3 _BM 344,49
Testosteron Propionat mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C 22 H 3p 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih atau putih
krem; tidak berbau; stabil di udara.
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam dioksan, dalam eter dan dalam pelarut
organik lain; larut dalam minyak nabati.
Baku pembanding Testosteron Propionat BPFI; lakukan
pengeringan pada hampa udara di atas silika gel P
selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang te'tah .
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama dengan Testosteron Propianat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam etanol P menunjukkan maksimum dan
dengan Testosteron Propionat BPFI: daya serap masing-
masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 241 nm berbeda tidak. lebih dan 3,()%.
C. Menunjukkan reaksi Identifikasi C seperti yang
tertera pada Testosteron Enantat. ·
 FI 1\l
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 118° dan 123°.
Rotasi jenis <1081> Antara +83° dan +90°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 200 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas si/ika
gel P selama 4 jam.
Penetapan kadar Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Testosteron Enantat,
kecuali penggunaan Testosteron Propionat BPFI secara
keseluruhan diganti dengan Testosteron Propionat.
Hitung jumlah, dalam mg, C 22 H 32 0 3, dalam Testos-
teron Propionat, dengan rumus yang ada.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
TETRACAINUM
Tetrakain
2-(Dimetilamino)etil p-(butilamino)benzoat [94-24-6]
C 15H 24 N 20
2 BM 264,37
Tetrakain mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C 15H 24N 20 2, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Zat padat seperti lilin putih atau kuning
muda.
Kelarutan Sangat sukar Iarut dalam air; larut dalam
etanol, dalam eter, dalam benzena dan dalam kloro-
form.
Baku pembanding Tetrakain Hidroklorida BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pmtoksida P selama 18 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Larutkan 100 mg dalam 10 ml larutan asam
klorida P (1 dalam 120) dan tambahkan 1 mllarutan
kalium tiosianat P (1 dalam 4): terbentuk endapan
hablur. Lakukan penghabluran kembali dari air dan
keringkan pada suhu 80° selama 2 jam: melebur antara
130° dan 132°.
B. Timbang saksama dan larutkan lebih kurang
90 mg zat dalam 10 mllarutan asam klorida P (1 dalam
120) dalam labu tentukur 500-ml, encerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 5 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkar\2 ml Dapar nom;,r 6, 10%,
pH 6, seperti yang tertera pada Dapar fosfat dalam
Monografi I Tetracainum 777
Penetapan Potensi Antibiotik: secara Mikrobiologi <13-b,
encerkan dengan air sampai tanda: spektrum serapan
ultraviolet larutan yang diperoleh menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada panjang
gelombang yang sama dengan larutan baku Tetrakain
Hidroklorida BPFI (1 dalam 100.000) dalam campuran
air - dapar fosfat nomor 6, 10%, pH 6 (50:1) dan serapan
jenis terhadap zat yang telah c!ikeringkan, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
310 nm berbeda tidak lebih dari 2,0% [Catalan Bobot
molekul tetrakain hidroklorida, (C 15 H24 N 20 2.HCI), adalah
300,83.]
Jarak lebur <1021 > Metode I Antara 41° dan 46°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P selama 18 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Kemurnian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam kloroform P hingga kadar 50 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah asam
4-(butilamino)-benzoat dalam metana[ P hingga kadar
0,2 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji dan Larutan
baku pada lempeng silika gel 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak kloroform P-metanol P-isopropilamina P (98:7:2)
hingga merambat lebih kurang tiga per empat tinggi
lempeng. Angkat lempeng dan biarkan kering di
udara. Amati lempeng di bawah cahaya ultraviolet:
bercak yang diperoleh dari Larutan uji kecuali bercak
utama, tidak lebih intensif dari bercak utama Larutan
baku (0,4%) dan jumlah intensitas bercak seperti ini
tidak lebih dari 0,8%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat masukkan ke dalam bejana yang sesuai.
Tambahkan 5 ml asam klorida P dan 50 ml air, dingin-
kan hingga 15°. Tambahkan lebih kurang 25 g pecah-
an es dan titrasi perlahan-lahan dehgan natrium
nitrit 0,1 M LV, aduk terus menerus sampai penga-
duk kaca yang dicelupkan ke dalam larutan titrasi
menghasilkan cincin biru yang segera muncul bila
digoreskan pada kertas kanji iodida P. Jika titrasi sem-
purna, titik akhir dapat muncul kembali sesudah
campuran didiamkan selama 1 menit. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
26,44 mg CtsflzJIPz
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
778 Tetracaini Hydrochloridum I Monografi
TETRACAINI HYDROCHLORIDUM
Tetrakain Hidroklorida
2-(Dimdilllmino)etil p-(butilllmino)benzoat
monohidroklorida (136-47-0]
C 15 ~ 4 NprHCl BM 300,83
Tetrakain Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0%
C 15 ~ 4 N 20rHCl, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk, hablur, halus, putih; tidak berbau;
rasa sedikit pahit diikuti rasa kebas; bersifat higros-
kopis. Larutan bersifat netral terhadap lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; larut dalam
etanol; tidak larut dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Tetrakain Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengering;m dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P selama 18 jam, sebelum digun:akan.
ldentifikasi
A. Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
larutkan dalam air hingga 250,0 ml. Pipet 5 ml
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
2 ml Dapar nomor 6, 10%, pH 6, seperti yang tertera
pada Dapar fosfat dalam Penetapan Potensi Antibiotik
secara Mikrobiologi <131>, kemudian encerkan dengan
air sampai landa: spektrum serapan ultraviolet larutan
menunjukkan maksimum dan minimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Tetrakain
Hidroklorida BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat anhidrat pada panjang gelombang lebih
kurang 310 nm berbeda tidak lebih dari 2,0%.
B. l.zrutkan 100 mg dalam 10 ml air dan tambah-
kan 1 ml larutan kalium tiosianat P (1 dalam 4): terben-
tuk endapan hablur. Hablurkan kembali endapan
dengan air dan keringkan pada suhu 80° selama 2 jam:
melebur antara 130° dan 132°.
C. Larutan 100 mg zat dalam 5 ml air menunjuk-
kan reaksi KloridJz cara A, B, dan C seperti yang tertera
pada Uji Identiftkasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kromatografi
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam air hingga kadar 50 mg per ml.
Larutan baku dan Prosedur Lakukan seperti yang
tertera pada Tetrakain.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg, masukxan ke dalam wadah yang sesuai, tam-
bahkan 5 ml asam kloridJz P dan 50 air. Lakukan seperti
yang tertera pada ·ritrasi Nitrimetri• <701>, mulai dari
FIIV
"dinginkan hingga suhu lebih kurang 15° ..... ".
1 ml natrium nitrit 0,1 M setara dengan
30,08 mg C11f2,Np2.HCl
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TETRACYCLINUM
Tetrasiklin
~~
~OH
H0 Ct<._ H N1Ct< 111
4-(Dimetilamino)-1 ,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-
3,6, 10, 12, 12a-pentahidroksi-6-metil-1, 11diokso-2-
naftasenakarboksamida [60-54-8]
cu~(NPa BM 444,44
Trihidrat [6416-04-2] BM 498,49
Tetrasiklin mempunyai potensi setara dengan tidak
kurang dari 975 ~g Tetrasiklin Hidroklorida,
(C 22 H 24 N 20 8 .HCl), per mg dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur, kuning; tidak berbau. Stabil
di udara tetapi pada pemaparan dengan cahaya
matahari kuat menjadi gelap. Dalam larutan dengan
pH lebih kecil dari 2, potensi berkurang, dan cepat
rusak dalam larutan alkali hidroksida.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam larutan asam encer dan dalam larutan alkali
hidroksida; sukar larut dalam etanol; praktis tidak
larut dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding Tetrasiklin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. 4-Epianhidro-
tetrasiklin Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam,
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalatri natrium hidroksida 0,25 N, 6 menit se- -
telah penyiapan menunjukkan maksimum dan mi-
nimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Tetrasiklin Hidroklorida BPFI; daya serap dihitung
terhadap zat anhidrat pada panjang gelombang
maksimum lebih kurang 380 nm antara 104,45% dan
111,95% terhadap Tdrasiklin Hidroklorida BPFI, dengan
memperhitungkan potensi baku pembanding. . .
B. Waktu retensi puncak utama tetrasiklina dan
Larutan uji sesuai denga11 Larutan baku yang diperoleh
Fl IV
pada Penetapan kadar.
C. Pada 0,5 mg tambahkan 2 ml asam sulfat P:
terjadi wama merah keunguan.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 3,0 dan 7,0; lakukan penetapan
menggunakan suspensi dalam air yang mengandung
10 mg per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 13,0%.
4-Epianhidrotetrasiklin Tidak lebih dari 2,0%; laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan pengencer, Sistem kromatografi, Larutan uji
dan Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 4-Epian-
hidrotetrasiklin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Larut-
an pengencer hingga kadar 10 Jlg per ml.
Prosedur Menggunakan kromatogram Larutan baku
dan Larutan uji, hitung persentase 4-epianhidrotetra-
siklin dalam tetrasiklin yang digunakan dengan
rumus:
CE 'u
10 ( - ) ( - )
W 's
CE adalah kadar 4-Epianhidrotetrasiklin Hidroklori-
da BPFI dalam Jlg per ml Larutan baku; W adalah bobot
dalam mg tetrasiklin yang digunakan dalam Larutari
uji; ru dan r5 berttirut-turut adalah respons puncak
4-epianhidrotetrasiklin yang diperoleh dari Larutan uji
dan l.Arutan baku.
Penebpan kadar
Larutan pengencer, Fase gerak, Larutan baku, Lllrutan
resolusi dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Tetrasiklin Hidro-
klorida.
l.Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 45 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan l.Arutan pengencer sampai tanda.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tetrasiklin Hidroklorida. Hitung
jumlah dalam Jlg, (C 22 H 24 N 20 8.HCI), yang setara
dalam tiap mg tetrasiklin yang digunakan dengan
rumus:
CP 'u
100 ( - ) ( - )
W 's
W adalah bobot dalam mg tetrasiklin dalam l.Arut-
an uji; C, P, r u dan r 5 sesuai dengan yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tetrasiklin Hidroklorida.
Monografi I Tetracyclini Hydrochloridum 779
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM
Tetrasiklin Hidroklorida
4-( Dimet ilamino )-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-oktahidro-
3,6,10,12, 12a-pen tahidroksi-6-metil-1,11-diokso-2-
naftasehakarboksamida monohidroklorida (64-75-5)
C 22 ~ 4 Np 8 .HCI BM 480,90
Tetrasiklin Hidroklorida mempunyai potensi tidak
kurang dari 900 J!g C 22 H 24 N 20 8 .HCI per mg.
Pemerian Serbuk hablur, kuning; tidak berbau; agak
higkroskopis. Stabil di udara tetapi pada pemaparan
terhadap cahaya matahari yang kuat dalam udara
lembab menjadi gelap. Dalam larutan dengan pH lebih
kecil dari 2, potensi berkurang dan cepat rusak dalam
larutan alkali hidroksida.
Kelarutan Larut dalam air, dalam larutan alkali
hidroksida dan dalam larutan karbonat; sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Tetrasiklin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. 4-Epianhidro-
tetrasiklin Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam se-
belum digunakan.
Identifikasi ·
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Tetrasiklin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam natrium hidroksida 0,25 N, 6 menit setelah
penyiapan menunjukkan maksimum dan minimum
pada panjang gelombang yang sam~ seperti pada
Tetrasiklin Hidroklorida BPFI; daya serap dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 380 nm
antara 96,0% dan 104,0% dari Tetrasiklin Hidro-
klorida BPFI, dengan memperhitungkan potensi baku
pembanding.
C. Waktu retensi puncak utama tetrasiklin dari
l.Arutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh
pada Penetapan kadar.
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 1,8 dan 2,8; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mengandung 10 mg per
ml. .
 780 Tetracyclini Hydrochloridum I Monografi
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60°
selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg.
4-Epianhidrotetrasiklin Tidak lebih dari 2,0%; laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut pengP.ncer, Sistem kromatografi, Larutan uji
dan f'rosedur Lakukan seperti yang tertera pada Pe-
netapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah 4-Epian-
hidrotetrasiklin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Pe-
lanll pengencer hingga kadar 10 Jlg per mi.
Prosedur Menggunakan kromatogram Larutan baku
da:t L:zrutan uji hitung persentase 4-epianhidrotctra-
siklin hidroklorida dalam tetrasiklin hidroklorida yang
digunakan dengan rumus:
CE ru
10 ( - ) ( - )
W r5
CE adalah kadar 4-Epianhidrotetrasiklin Hidroklori-
da BPFI dalam Jlg per ml Larutan baku; W ado.lah bobot
dalam mg tetrasiklin hidroklorida dalam Larutan uji;
r u dan r 5 berturut-turut adalah res pons puncak 4-
epianhidrotetrasiklin yang diperoleh dari Larutan uji
dan Larutpn baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan kadar dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Pelarut pengencer Buat campuran 680 ml amonium
oksalat 0,1 M dan 270 ml dimetilformamida P.
Fase gerak Buat campuran 680 ml amonium oksalat
0,1 M, 270 ml dimetiiformamida P dan 50 ml amonium
fosfat dibasa 0,2 M. Jika perlu atur pH 7,6 sampai 7,7
menggunakan amonium hidroksidll 3 N a tau asum fosfat
3 N. Saring melalui penyaring membran dengan
porositas 0,5 J.lm atau lebih halus. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Tunbang saksama sejumlah Tetrasiklin
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan secara kuan-
titatif dengan Pelarut pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,5 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg,
masukkan kedalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan Pelarut pengencer sampai tanda.
Larutan resolusi Buat larutan dalam. Pelarut
pengencer yang mengandung lebih kurang 100 J.Lg
tetrasiklin hidroklorida dan 25 J.Lg 4-Epianhidrotetra-
siklin Hidroklorida BPFI per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
p·ada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm, kolom
pelindung 4,6 mm x 3 em berisi bahan pengisi L7
10 Jlm, dan kolom analisis 4,6 mm x 25 em berisi
FIIV
bahan pengisi L7 5 J.1ffi sampai 10 J.lm. Laju aliran lebih
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan resolusi dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
4-epianhidrotetrasiklin dan tetrasiklin berturut-turut
lebih kurang 0,9 dan 1,0, dan resolusi, R, antara
puncak .4-epianhidrotetrasiklin dan puncak tetrasiklin
tidak kurang dari 1,2. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam respons puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam J.Lg,
C 22 H 24 N 20 8 .HCI, per mg tetrasiklin hidroklorida yang
digunakan dengan rumus:
CP r11
100 ( - ) ( - )
W r5
C adalah kadar Tetrasiklin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah potensi Tetrasiklin
Hidroklorida BPFI dalam J.Lg per mg; W adalah bobot
dalam mg tetrasiklin hidroklorida dalam Larutan uji; ru
dan r 5 berturut-turut adalah respons puncak yang
diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TETRACYCLINI HYDROCHLORIDI
CAPSULAE
Kapsul Tetrasiklin Hidroklorida
Kapsul Tetrasiklin Hidroklorida mengandung Tetra-
siklin Hidroklorida, C 22 H 24 N 2 0 8 .HCl, tidak kurang
dari 90,0% dan tidak lebih dari 125,0% dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tetrasiklin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. 4-Epianhidro-
tetrasiklin Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan dalam
ruang hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam sebe~
lum digunakan.
ldentifikasi Waktu retensi puncak utama tetrasiklin
dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 75 rpm. Pertahankan jarak antara
ujung dayung dan das"ar wadah disolusi 45 mm ±
5mm.
FI IV Monografi I Tetrahydrozolini Hydrochloridum
Waktu: 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 22 H 24 N 20 8 •
HCI yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat
larutan uji, jika perlu encerkan dengan Media disolusi,
dan serapan larutan baku Tetrasiklin Hidroklorida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 276 n.'11.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 22 HHN 20 8 .HCl, dari jumlah
yang tertera pada etikt>t.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 4,0%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler,
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60°
selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 ing isi
kapsul yang ditimbang seksama.
4-Epianhidrotetrasiklin Tidak lebih dari 3,0%; laku-
kan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut pengencer, Sistem kromatografi, Larutan uji
dan Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
tapan kadar.
Laruttm baku Timbang saksama sejumlah 4-Epian-
hidrotetrasiklin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Pe-
larut pengencer hingga kadar lebih kurang 10 Jlg per ml.
Prosedur Menggunakan kromatogram Larutan baku
dan Laruwn uji, hitung persentase 4-epianhidrotetra-
siklin hidroklorida dalam kapsul yang digunakan
dengan rumus:
10 CE 'u
(--)(-)
T 's
C adalah kadar 4-Epianhidrotetrasiklin Hidroklori-
dil BPFI dalam 11g per ml Larutan baku; T adalah jumlah
dalam mg tetrasiklin hidroklorida dalam Larutan uji
berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket; r u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak 4-epian-
hidrotetrasiklin yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Penetapan kadar
Pelarut pengencer, Fuse gerak, Larutan baku, Larutan
resolusi, dan Sistem kromatografi Buat seperti yang ter-
tera pada Penehlpan kadilr dalam Tetrasiklin HidrokWrida.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul, dan campur,
bersihkan cangkang kapsul dan timbang saksama.
Hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 50 mg
tetrasiklin hidroklorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml. Tambahkan lebih kurang 50 ml Pe-
larut pengencer, campur, sonikasi sela;na lebih kurang
5 menit. Biarkan dingin, encerkan dengan Pelarut
pengencer sampai tanda, saring.
781
Prosedur Lakukan seperti yang tertera-padd Pene-
tapan kadar dalam Tetrasiklin Hidroklorida. Hitung
jumlah dalam mg, C 22 ~4 N2 08 .HCI, dalam isi kapsul
yang digunakan dengan rumus:
CP 'u
(-)(-)
10 's
C adalah kadar Tetrasiklin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; P adalah potensi Tetrasiklin
Hidroklrida BPFI dalam Jlg per mg; ru dan r5 berturut-
turut adalah respons puncak yang diperoleh dari
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TETRAHYDROZOLINI HYDRO-
CHLORIDUM
Tetrahidrozolin Hidroklorida
2-(1,2,3,4-Tetrahidro-1-naftil)-2-imidazolin
monohidroklorida [522-48-5]
C 13 H 16 N 2.HCl BM 236,74
Tetrahidrozolin Hidroklorida mengandung tidak
kurang jari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C 13 H 16N 2.HCI, dihitung terhadap zat yang telah di-
keringkan.
Pemerian Padatan putih; tidak berbau. Melebur pada
lebih kurang 256°, disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
sangat sukar larut dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam eter.
Baku pembanding Tetrahidrozolin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam se-
belum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan di-
dispersikan dalam kalium bromida p menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Tetrahidrozolin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
4000) menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Tetrahidro-
zolin Hidrokloridil BPFI; daya serap masing-masing di-
782 Thallosi 201Tl Chloridi Injectio I Monografi
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
264 run dan 271 run berbeda tidak lebih dari 4,0%.
C. Larutan (1 dalam 200) menunjukkan reaksi
Klorida eara A, B dan C seperti tertera pada Uji
Idmtifilazsi Umum <291>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 400 mg dalam 23 ml air
dan tambahkan 2: ml asam asetat 1 N.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat eampuran metanol P-asam asetat
glasial P-air (8:1:1).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 2 dilanjutkan dengan nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, larut-
kan dalam 60 ml asam asetat glasial P, panaskan jika
perlu. Tambahkan 5 ml anhidrida asetat P, 5 ml raksa(Il)
asetat LP dan 3 tetes merah kuinaldin LP dan titrasi
·dengan asam perklorat 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
23,67 mg C1fi1,!J2.HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
THALLOSI 101Tl CHLORIDI INJECTIO
Injeksi Talium 101Tl Klorida
TIC!
Injeksi Talium 201 Tl Klorida adalah larutan talium
radioaktif (101Tl) dalam air, steril dan isotonis, dalam
bentuk talium (I) klorida, untuk pemberian intravena.
Mengandung 201 Tl dalam bentuk talium(l) klorida
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket, dinyatakan
dalam MBq (V.Ci atau mCi) per ml, pada wak_tu dan
tanggal kalibrasi dilakukan. Radioaktivitas bentuk
kimia lain tidak lebih dari 5,0% radioaktivitas total.
Injeksi dapat mengandung pengawet dan penstabil.
Baku pembanding F.ndotoksin BPFI.
Identifikasi radionuklida Lakukan seperti yang ter-
FI IV
tera pada Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar
gamma menunjukkan puneak energi utama 167 KeV
dan puneak energi lain 135 KeV yang sama dengan
201 Tl yang digunakan sebagai baku dengan kemurnian
diketahui.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 175/V unit
Endotoksin Fl per ml injeksi; V adalah jumlah dosis
maksimum yang dianjurkan, dalam ml, pada waktu
dan tanggal kadaluarsa.
pH <1071> Antara 4,5 dan 7,5
Kemurnian radiokimia Rendam kertas selulosa poli-
asetat 2,5 em x 15 em dalam dinatrium etilendiamina-
tetraasetat 0,05 M selama 45 menit sampai 60 menit.
Angkat kertas pada bagian pinggir hati-hati
menggunakan pinset, dan letakkan antara dua lembar
kertas isap untuk menghilangkan sisa larutan.
Totolkan tidak kurang dari 5 v.l dari eampuran sama
banyak Injeksi Talium Klorida 201 Tl dan dinatrium
etilendiaminatetraasetat 0,05 M, di tengah kertas, dan
beri tanda. Leta~kan kertas pada bejana elektroforesa
yang kedua ·sisinya berisi larutan :Jinatrium
etilendiamintet-raasetat 0,05 M sama banyak. Pastikan
kedua ujuri·g kertas tereelup dalam pelarut di kedua
sisi. Tutup, dan lakukan elektroforesa pada 250 volt
selama 30 menit. Angkat kertas dari bejana
elektroforesa, dan biarkan mengering di udara tanpa
kertas isap. Tetapkan radioaktivitas menggunakan
penatah dan alat peneaeah yang sesuai. Tidak kurang
dari 95,0% radioaktivitas pada kertas bergerak menuju
katoda sebagai satu bereak.
Kemurnian radionuklida Lakukan penetapan ra-
dioaktivitas tiap eemaran radionuklida menggunakan
alat peneacah ya!\g sesuai, seperti yang tertera pada
Pemilihan alat pencacah dan sistem terkalibrasi dalam
Radioaktivitas <1171>. Tidak kurang dari 95,0% radio-
aktivitas total adalah talium-201; tidak lebih dari 2,0%,
0,3% dan 2,7% berasal dari masing-masing ta!ium-200
(waktu paro 26,1 jam), timbal-203 (waktu paro 52,02
jam) dan talium-202 (waktu paro 12,23 hari).
Talium
Larutan baku talium Timbang saksama lebih kurang
235 mg talium(l) klorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 1000-ml, larutkan dan eneerkan dengan air
sampai tanda. Pipet 1 ml ke dalam tabu tentukur
100-~l;encerkan dengan larutan natrium klorida P 0,9%
yang mengandung benzilalkohol P 0,9% sampai tanda
hingga diperoleh kadar 2 v.g tali urn per ml.
Prostdur Pipet secant terpisah 1 ml Larutan baku
talium dan 1 ml Injeksi ke dalam tabung reaksi ber-
tutup putar. Campur hati-hati 18 ml asam nitrat P dan
82 ml asam klorifla P; tambahkan 2 tetes eampuran ini
ke dalam tiap fabung. Tambahkan 1 ml larutan asam
sulfosalisilat P (1 dalam 10). Tambahkan 2 tetes asam
klorida 12 N dan 4 tetes larutan rodamin B P (50 mg
 Fl/V
rodamin 8 P dilarutkan dalam asam klorida P sampai
100,0 ml). Tambahkan 1 ml diisoprapil eter P. Tutup
tabung rapat-rapat; kocok dengan tangan selama
1 menit tepat, tutup dibuka sedikit untuk mengurangi
tekanan; kemudian tutup kembali, biarkan lapisan
terpisah. Masukkan 0,5 ml lapisan diisopropil eter P dari
tiap tabung ke dalam tabung lain. Bandingkan warna
k~dua larutan: warna lapisan eter injeksi tidak Iebih
gelap dari warna Larulan baku talium.
Besi Teteskan secara terpisah ke dalam lekuk pelat
tetes 0,1 ml injeksi dan 0,1 mllArutan baku besi, seperti
yang tertera pada Uji Balas Besi <3~1>. yang diencer-
kan dengan air hingga kadar 5 Jlg per mi. Tambahkan
pada tiap lekuk 0,1 ml htrutan hidroksilamin hidroklori-
da P (1 dalam 10), 1 ml larutan natrium asetat P
(1 dalam 4), dan 0,1 mllarutan dipiridil P 0,5% (500 mg
2,2'-dipiridil P dilarutkan dalam 100 rill air yang
mengandung 0,15 ml asam klorida P), dan cam pur.
Setelah 5 menit, warna injeksi· tidak lebih gelap dari
warna Larutan baku besi.
Ternbaga
Larutnn baku tembaga Larutkan 982 mg tembaga(ll)
sulfat P dalam 1000 ml asam klorida 0,1 N. Pipet 2 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan asam klorida 0,1 N sampai tanda, hingga diper-
oleh kadar 5 Jlg tembaga per mi.
Prosed1tr Teteskan secara terpisah ke dalam lekuk
pelat tetes 0,2 ml injeksi dan 0,2 ml Larutan baht
tembaga. Pada tiap lekuk tambahkan 0,2 ml air, 0,1 ml
larutan besi tiosianat P (1,5 g besi(lll) klorida P dan 2 g
kalium tiosinnat P dilarutkan dalam air hingga
100,0 ml). Campur, tambahkan 0,1 ml larutan natrium
tiosulfat P (1 dalam 100), dan campur. Waktu yang
dibutuhkan injeksi untuk menghilangkan warna sama
atau lebih lama dari waktu yang dibutuhkan Larutan
baku tembaga.
Syarat lain Memenuhi syarat Itijectiones, kecuali
bahwa injeksi boleh diberikan sebelum uji sterilitas
selesai, uji sterilitas dilakukan pada hari akhir
produksi dan bahwa tidak harus memenuhi anjuran
seperti yang tertera pada penetapan Volume dalam
wadah.
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan radio-
aktivitas dalam MBq (J.LCi atau mCi) per ml Injeksi
Talium 201 Tl klorida menggunakan alat pencacah
seperti yang tertera pada Pemilihan alat pencacalt dan
sistem terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal atau dosis ganda.
Penandaan Kecuali pernyataan seperti yang tertera
pada Penandaan dalam lnjectiones, pada penandaan
juga tertera: (1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jum-
lah 201 Tl sebagai talium klorida yang dinyatakan dalam
Monografi I Theophyllinum 783
MBq (f.LCi atau mCi) jumlah dan kadardalam MBq
(J.1Ci atau mCi) per ml pada saat kalibrasi, (3) Waktu
dan tanggal kadaluarsa, (4) Pernyataan "Awas bahan
radioaktif", (5) lnformasi bahwa dalam perhitungan
dosis, lakukan koreksi terhadap peluruhan radioaktif,
(6) Waktu paro 201 TI adalah 73,1 jam.
THEOPHYLLINUM
Teofilin
CH
. . 7X...,
R
o~'-..N
I
H
~·H,O
I
Oi,
Teoftlin mimollidrat (5967-84-0)
C 7H 8N 402'H 20 BM 198,18
Anhidrat [58-55-9) BM 180,17
Teofilin mengandung satu molekul air hidrat atau
anhidrat. Mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% Cli~N~0 2 , dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; ra:;a
pahit; stabil di udara.
Kelarutan Sukar larut dalam air, tetapi lebih mudah
larut dalam air panas; mudah larut dalam larutan
alkali hidroksida dan dalam amonium hidroksida;
agak sukar larut dalam etanol, dalam kloroform dan
daiam eter.
Baku pembanding Teofilin BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
· dikeririgkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Teofilin BPFI.
B. Waktu retensi relatif puncak utama terhadap
baku internal dari Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Jarak lebur <1021> Antara 270° dan 274°, rentang
anl"ara awal dan akhir peleburan tidak lt.•bih dari 3°.
Keasaman Larutkan 500 mg dalam 75 ml air, tambah-
kan 1 tetes merafl metil LP: diperlukan tidak lebih dari
1.0 ml natrium hidroksida 0,020 N untuk mengubah
wama merah menjadi kuning.
Susut pengeringan <1121> Bentuk hidrat antara 7,5%
dan 9,5%, bentuk anhidrat tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selaina 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
 784 Thiamini Hydroc~loridum I Monografi
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metodt V Memenuhi syarat.
Ptlarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931 >.
l..Arutan dapar Masukkan 2,72 g natrium asetat P ke
dalam labu tentukur 2000-ml, tambahkan lebih kurang
200 ml air, kocok sampai larut sempurna. Tambahkan
10,0 ml asam asetat glasial P, encerkan dengan air
sampai tanda.
Fast gerak Masukkan 70,0 ml asetonitril P ke dalam
labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan l..Arutan dapar
sampai tanda, campur, saring dan awaudarakan, jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan bak11 internal Timbang saksama lebih
kurang 50 mg teobromin, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, larutkan dalam 10,0 ml amonium
hidroksida 6 N, encerkan dengan Fast gerak sampai
tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Teofi-
lin BPFI, larutkan dalam Fast gerak, jika perlu encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 1 mg per mi. Campur
10,0 mllarutan ini dengan 20,0 mil..Arutan bak11 internal
datam tabu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda hingga kadar 0,1 mg per mi.
l..Arutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke datam tabu tentukur 100-mt, tambah-
kan lebih kurang 50 ml Fast gerak, kocok secara meka-
nik hingga larut sempuma, encerkan dengan Fast gerak
sampai tanda. Pipet 10 ml tarutan ini ke dalam labu
tentukur 100-ml yang lain, tambahkan 20,0 ml l..Arutan
baku internal encerkan dengan Fast gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R. antara puncak
teofilin dan teobromin tidak kurang dari 2, faktor
ikutan teofilin tidak lebih dari 2 dan simpangan baku
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 10 p.l dan 25 p.l) l..Arutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif teofilin terhadap
teobromin lebih kurang 1,6. Hitung jumlah datam mg,
~N 4 02, dengan rumus:
Ru
lOOOC ( - )
Rs
C adalah kadar Teojilin BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perbandingan
FI IV
respons puncak teofilin terhadap baku internal dalam
l..Arutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
THIAMINI HYDROCHLORIDUM
Tiamin Hidroklorida
Tiamin monohidroklorida (67-03-8)
C 12H 17ClN 40S.HCl BM 337,27
Tiamin Hidroktorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 12H 17CIN 40S.HCI,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih; bau khas
lemah. Jika bentuk anhidrat terpapar udara dengan
cepat menyerap air lebih kurang 4%. Melebur pada
suhu lebih kurang 248° disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam gli-
serin; sukar tarut dalam etanol; tidak larut dalam eter
dan dalam benzena.
Baku pembanding Tiamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tentukan kadar air secara titrimetri
pada waktu akan digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Tiamin Hidroklorida BPFI. Jika terdapat
perbedaan, larutkan masing-masing zat uji dan baku
pembanding dalam air, uapkan sampai kering, dan
ulangi penetapan menggunakan sisa.
B. Larutan (1 dalam 50) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>. ·
pH <1071> Antara 2,7 dan 3,4; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Sisa pemijaran <301> Tida!< lebih dari 0,2%.
Serapan larutan Tidak lebih dari 0,025. Larutkan 1,0 g
zat dalam air hingga 10 ml, saring melalui penyaring
kaca masir porositas halus. Ukur serapan pada
panjang gelombang 400 nm, menggunakan air sebagai
 FIIV
blangko.
Nitrat Pada 2 mllarutan (1 dalam 50) tambahkan 2 ml
asam sulfat P, dinginkan, teteskan lewat dinding
tabung 2 ml besi(ll) sulfat LP: tidak terjadLcincin coklat
pada bidang batas kedua lapisan.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larrttan A Buat larutan natrium 1-oktanasulfonat
0,005 M dalam larutan asam asetat glasial P (1 da-
lam 100).
Larutan B Buat campuran metanol P-asetonitril P
(3:2).
Fase gerak Buat campuran Larutan A-Larutan 5
(60:40), saring dan awaudarakan. Jika perlu Iakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Masukkan 2,0 ml metilben-
zoat P ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan metanol P sampai tanda, hingga diperoleh
kadar 400 11g per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tiamin
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak, hingga
kadar lebih kurang 1 mg per mi. Masukkan 20,0 ml
larutan ini ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
5,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan Fase gerak
sampai tanda, hingga kadar 400 11g per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg.
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam Fase gerak, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pindahkan 10,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku inter-
nal, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sistem kromatograft Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1 ml per menit. (Ciltatan Laju aliran dapat
disesuaikan untuk mendapatkan waktu retensi tiamin
hidroklorida lebih kurang 12 menit.] Lakukan kromato-
grafi terhadap Larutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak tiamin dan puncak metilbenzoat tidak kurang
dari 6,0, faktor ikutan untuk puncak tiamin tidak lebih
dari 1,5; efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak
tiamin tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis, dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosed11r Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromato-
gram, ukur luas puncak utama. Hitung jumlah dalam
mg, C 12 H 17ClN40S.HCl, dengan rumus:
Ru
O,SC ( - )
Rs
Monografi I Thiamini Hydrochloridi Compressi 785
C adalah kadar Tiamin Hidroklorida BPFI dalam 11g
per ml Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan luas puncak tiamin terhadap metil-
benzoat dalam Larutan uji dan L:lrutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
THIAMIN! HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Tiamin Hidroklorida
Tablet Vitamin Bl
Tablet Tiamin Hidroklorida m~ngandung Tiamin
Hidroklorida, C 12 H 17CIN 40S.HCI, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Tiamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tentukan kadar air secara titrimetri
pada waktu akan digunakan.
Identifikasi
A. Gerus sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 10 mg zat, dengan 10 ml natrium hidrok-
sida 0,5 N, saring. Gunakan 5 ml filtrat dan Ianjutkan
menurut cara yang tertera pada ldentifikasi B dalam
lnjeksi Tiamin Hidroklorida, mulai dengan "kemudian
tambahkan 0,5 ml kalium heksa3ianoferat(III) LP..... ":
terjadi reaksi spesifik.
B. Gerus sejumlah serbuk tablet setara dengan
lebih kurang 10 mg zat, dengan 10 ml air, saring.
Filtrat memenuhi pengujian berikut:
Pada 2 ml tambahkan iodum LP: terbentuk
endapan'coklat merah.
Pada 2 ml tambahkan raksa.(ll) klorida LP:
terbentuk endapan putih.
Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldenti.fikasi Umum <291>.
C. Pada sisa filtrat yang diperoleh dari Identi.fikasi
B, tambahkan 1 ml timbal(ll) asetat LP dan 1 ml natrium
hidroksida 2,5 N: terjadi warna kuning. Panaskan
campuran di atas tangas uap selama beberapa menit:
warna berubah menjadi coklat, dan jika dibiarkan,
terbentuk endapan timbal(II) sulfida yang memisah.
Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Larutan baku Buat seperti yang tertera pada Larutan
baku dalam Penetapan KAdRr Tiamin <651>..
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 20 tablet
ke dalam labu yang sesuai, isi separuh labu dengan
asam kloridR 0,2 N, panaskan di atas tangas uap sambil
sering dikocok, hingga tablet larut atau hancur.
786 Thiamini Hydrochloridi Injectio I Monografi
Dinginkan, pindahkan isi labu ke dalam labu tentukur,
encerkan dengan asam klorida 0,2 N sampai tanda. Jika
campuran tidak jernih, sentrifus a tau saring melalui
kertas saring yang tidak mer.jerap tiamin. Encerkan
sejumlah filtrat secara kuantitatif dan bertahap dengan
asam klorida 0,2 N hingga kadar tiamin 0,2 11g per mi.
Prosedttr Lakukan menurut Prosedur seperti yang
tertera pada Penetapan Kadar Tiamin <651>.
Wadah dan .Penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
THIAMINI HYDROCHLORIDI INJECTIO
Injeksi Tiamin Hidroklorida
lnJeksi Vitamin Bl
Injeksi Tiamin Hidroklorida adalah Jarutan steril
Tiamin Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi.
Mengandung Tiamin Hidroklorida, C 12 H 17CIN 40S.
HCI, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tiamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan; tetapkan kadar air secara titrimetri
pada waktu akan digunakan.
ldentifikasi
A. Dengan raksa(II) klorida LP membentuk endap-
an putih; dengan iodum LP membentuk endapan coklat
merah. Dengan kalium raksa(JI) iodida LP dan dengan
trinitrofenol LP membentuk endapan.
B. Encerkan sejumlah volume injeksi dengan air
secukupnya hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Ke dalam 0,5 ml larutan ini tambahkan 5 ml natrium
hidroksida 0,5 N kemudian tambahkan 0,5 ml kalium
heksasianoferat(Ill) LP dan 5 ml isobutanol P, kocok kuat-
kuat selama 2 ·menit, biarkan memisah. Sinari permu-
kaan cairan dengan cahaya ultraviolet tegak lurus dan '
amati cairan pada sudut 90°; meniskus cairan ber-
fluoresensi biru terang, yang akan hilang jika sedikit
diasamkan, dan berfluoresensi kembali jika dibasakan.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B, dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifilazsi Umum < 291>.
pH <1071> Antara 2,5 dan 4,5.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones. ·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran kalium fosfat monobasa
0,04 M-metanol P (55:45), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Buat larutan metilparaben
FIIV
dalam Fase gerak dengan kadar lebih kurang 100 l!g
per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tiamin
Hzdroklorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak, hingga
kadar lebih kurang 500 ~-Lg per mi. Pipet 10 mllarutan
ini dan 10 ml Larutan baku internal ke dalam labu
tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
Ianda.
Landon uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
500 ~-Lg per mi. Pipet 10 ml larutan ini dan 10 ml
Larutan baku intemal ke dalam labu tentukur 100-ml,
encerkan dengan Fr.se gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatagrafi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi L1. Laju aliran
lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, dan rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara
puncak tiamin dan metilparaben tidak kurang dari 6,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosed1tr Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 ~I) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif tiamin dan metil-
paraben berturut-turut adalah lebih kurang 0,35 dan
1,0. Hitung jumlah dalam mg, C 12 H 17CIN 40S.HCI, per
ml injeksi yang digunakan dengan rum us:
L Ru
c (-)(-)
D R5
C adalah kadar Tiarnin Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; L adalah kadar tiamin hidro-
klorida dalam mg per ml injeksi yang tertera pada
etiket; D adalah kadar tiamin hidroklorida dalam mg
per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera
pada etiket dan faktor pengenceran; Ru dan R5 ber-
turut-turut adalah perbandingan respons puncak
tiamin terhadap metilparaben dalam Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tung-
gal atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I, ter-
lindung dari cahaya.
THIAMIN! MONONITRAS
Tiamin Mononitrat
Tiamin nitrat (garam) [532-43-4]
C 12 ~ 7 Np 4 S BM 327,36
 FIIV
Tiamin Mononitrat mengandung tidak kurang dari
98,0o/o dan tidak lebih dari 102,0% C12H 17N 50 4S, dihi-
tung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur putih, biasanya
mempunyai bau khas lemah.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol dan dalarr. kloroform.
Baku Pembanding Tiamin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan, tentukan kadar air secara titrimetri
pada waktu akan digunakan.
ldentifikasi
A. Pada 2 mllarutan (1 dalam 50) tambahkan 2 rnl
asam sulfat P, dinginkan secara hati-hati, tambahkan
2 ml besi(ll) sulfot LP: tcrbentuk cincin berwama coklat
pada batas kedua cairan.
B. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam campuran
1 ml timbal(II)asetat LP dan 1 ml natrium hidroksida
2,5 !II: terjadi warna kuning. Panaskan campuran
selama beberapa menit di atas tangas uap: warna
berubah menjadi coklat dan biarkan: terbentuk endap-
an timbal(II) sulfida yang memisah.
C. Larutan memenuhi Idcntifika.si A seperti yang
tertera pada lnjeksi Tiamin Hidroklorida.
D. Larutkan lebih kurang 5 mg dalam 5 ml natrium
hidroksida O.S N, lakukan pengujian seperti yang tertera
pada Identifiknsi B dalam lnjeksi Tiamin Hidroklorida
mulai dari "kemudian tambahkan 0,5 ml kalium
heksasianoforat(lll) LP. ......: terjadi reaksi spesifik.
pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 50).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam,
menggunakan lebih kurang 500 mg yang ditimbang
saksama.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,06%; lakukan
penetapan menggunakan 500 mg zat uji: kekeruhan
yang terjadi tidak lebih kuat dari 0,40 ml asam klorida
0,020N.
Penetapan kadar
Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan baku inter-
nal, Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam TiJzmin
Hidroklorida.
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 200 mg,
masukkan ke dalain labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam Fase gerak, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pindahkan 10,0 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku inter-
nal, encerkan dengan fase gerak sampai tanda.
Monografi I Thiamphenicolum 787
Prosedur Suntikkan secara terpisah seju~lah
volume sama (lebih kurang 10 JLI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur luas puncak
utama. Hitung jumlah dalam mg, C 12H 17N 50 4S,
dengan rumus:
327,36 Ru
( ) o.sc (-)
337,27 R5
327,36 dan 337,27 berturut-turut adalah bobot mole-
kul tiamin mononitrat dan tiamin hidroklorida; C ada-
lah kadar Tiamin Hidroklorida BPFldalam Jlg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan luas puncak tiamin terhadap metilbenzoat
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
THIAMPHENICOLUM
Tiamfenikol
2,2-Dikloro-N-((aR,fJRJ-{J-hidrolcsi-a-hidrolcsimetil-4-
metilsulfonil(jenetil)asetamida [15138-45-3]
C 12 H 15 Cl 2 NO~ BM 356,2
Tiamfenikol mengandung tidak kurang dari 98.0% ,:ian
tidak ·lebih dari 100.5% C 12 H 15Cl 2N05S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur halus atau hablur putih
sampai putih kekuningan; tidak berbau. Larutan
dalam etanol mutlak memutar bidang polarisasi ke
kanan; larutan dalam dimetilformamida memutar
bidang polarisasi ke kiri.
Kelarutan Sukar larut dalam air, dalam eter dan
dalam etil asetat; agak sukar larut dalam etanol mut-
lak dan dalam aseton; larut dalam metanol; mudah
larut dalam asetonitril dan dalam dimetilformami-
da; sangat mudah larut dalam dimetilasetamida.
Baku pembanding Tiarnfonikol BPFI.
Identifikasi .
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan didis-
persikan dalam klllium bromida P, menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelo_mbang yang sama
seperti pada TUzmfonikol BPFI. .
B. Lakukan I<romatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada I<rom~~tograft <931>. Totolkan secara terpi-
788 Thimerosalum I Monografi
sah masing-masing 5 111 larutan dalam metanol P yang
mengandung (1) 1% zat uji dan (2) Tiamfenikol BPFI
1%, pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel GF254. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
dijenuhkan dengan fase gerak eli/ asetat P-metanol P
(97:3) hingga merambat 10 em di atas garis penotolan.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap,
kemudian amati di bawah eahaya ultraviolet 254 nm.
Bereak utama yang diperoleh dari Larutan uji (I)
mempunyai harga R1 dan ukuran yang sama dengan
bereak Larutan baku (2).
C. Pada 50 mg zat dalam krus porselen tambah-
kan 500 mg natrium karbonat anhidrat P dan panaskan
di atas api langsung selama 10 menit. Biarkan dingin,
larutkan residu dalam 5 ml asam nitrat 2 N dan saring.
Pada 1 ml filtrat tambahkan 1 ml air. Larutan akhir
menunjukkan reaksi Klorida eara A..seperti yang tertera
pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Keasaman-kebasaan Koeok 100 mg dengan 20 ml air
bebas karbon dioksida P, tambahkan 0,1 ml biru bromo-
timol LP: tidak lebih dari 0,1 ml asam klorida 0,02 N LV
aiau natrium hidroksida 0,02 N LV diperlukan untuk
mengubah warna larutan.
Suhu lebur <1021> Metode I 163° sampai 167°.
Rotasi jenis <1081> -21• sampai -24•; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan 5% dalam dimetilforma-
mida P.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 100• sampai 105•
hingga bobot tetap, menggunakan 1,0 g.
Sis a pemijaran <301> Metode II Tidak lebih dari 0,1 %;
lakukan penetapan menggunakan 2 g.
Klorida <361> Tidak lebih dari 200 bpj; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Uji Batas Klorida
dalam Klorokuin Sulfat menggunakan Larutan uji yang
dibuat sebagai berikut: Kocok 500 mg dengan 30 ml air
selama 5 menit, saring. Pada 15 mllarutan ini tambah-
kan 1 ml asam IISdat 2 N, campur.
Logam be rat <371> Metode W Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan menggunakan 1,0 g zat dan 1 ml
Larutan baku timbal (10 bpj) sebagai larutan baku.
Serapan cahaya Serapan cahaya larutan 0,020%, yang
dibuat dengan pemanasan pada suhu 40°, pada daerah
240 nm sampai 300 nm menunjukkan dua maksimum,
pada 266 nm dan 273 nm. Sera pan jenis pada 266 nm
adalah 25 sampai 28 dan pada 273 nm adalah 21,5
sampai 23,5. Encerkan larutan di atas dengan air (1:20),
serapc.n cahaya larutan ini pada daerah 200 nm sampai
240 nm menunjukkan maksimum hanya pada 224 run.
Serapan jenis pada 224 run adalah 370 sampai 400.
FIIV
Penetapan kadar Larutkan 300 mg dalam 30 ml
etanol P, tambahkan 20 ml larutan kalium hidroksida p
50%, kocok dan refluks selama 4 jam. Dinginkan,
encerkan dengan 100 ml air dan netralkan dengan
asam nitrat 2 N, tambahkan lagi 5 ml asam nitrat 2 N
dan titrasi dengan perak nitrat 0,1 M LV, tentukan titik
akhir secara potensiometrik. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml perak nitrat 0,1 M setara drngan
0,01781 g C 1 zH15 Cl!JO~
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya dan kelembaban.
THIMEROSALUM
Timerosal
Etil (natrium o-merkaptobrnzoato) merkuri (54-64-8)
C9 H9 HgNa02S BM 404,81
Timerosal mengandung tidak kurang dari 97,0'Yo dan
tidak lebih dari 101,0% C9 H 9 HgNa02S, dihitung ter-
hadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur warna krem muda; berbau
khas lemah; dipengaruhi oleh cahaya. pH larutan
(1 ·dalam 100) lebih kurang 6,7.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam eter; mudah larut
dalam air; larut dalam etanol.
Baku pembanding Timerosal BPFI; lakukan pengering-
an dalam hampa udara di atas Josfor pentoksida P
sampai bobot tetap sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pada gelombang
yang sama seperti pada Timerosal BPFI;
B. Pada larutan (1 dalam 100) tambahkan bebera-
pa tetes perak nitrat LP: terbentuk endapan putih.
Susut pengerlngan <1121> Tidak lebih dar! 0,5%;
lakukan pengerlngan dalam hampa udara di atas
fosfor prntoksida P hingga bobot tetap.
Zat larut dalam eter Tidak lebih dari 0,8%; lakukan
penetapan sebagai berikut: Timbang saksama 500 mg,
kocok dengan 20 ml etil eter anhidrat P selama 10 menit.
Saring, uapkan eter dalam wadah yang telah ditara,
keringkan residu dalam hampa udara di atas Josfor prn-
toksida P dan timbang: residu tidak lebih dari 4 mg.
FIIV
Ion raksa Tidak lebih dari 0,70%; lakukan penetapan
sebagai berikut:
Pereaksi iodida [Catalan Buat larutan segar setiap
luzri, simpan dalam wadah bersumbat dan terlirulung dari
caluz.ya./ Larutkan 33,20 g kalium iodida P dalam 75 ml
air di dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan air
sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama Jebih kurang
190 mg raksa(Il) klorida P, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml, larutkan dalam 100 ml air, dan
encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml larutan
ini, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Kadar raksa(ll) klorida
dalam lArutan baku Jebih kurang 95 JLg per ml.
lArutan uji Timbang saksama lebih kurang 500 mg
Z'lt uji, masukkan ke dalam Jabu tentukur 100-ml,
tambahkan air sampai tanda.
Larutan uji A Masukkan 10,0 ml Larutan uji ke
dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan uji B Masukkan 10,0 mllArutan uji ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 5,0 mllArutan
baku, encerkan dengan air sampai tanda dan kocok.
Prosedur (Catalan Lindungi larutan dari caluzya sebe-
lum pengukuran serapan./ Tandai 5 labu tentukur 10-ml
dengan C, D, E, F dan R. Masukkan 5,0 mllArutan uji
A ke dalam labu tentukur C dan D, masukkan 5,0 ml
lArutan uji B ke dalam labu tentukur E dan f, dan
masukkan 5,0 ml air ke dalani labu R. Encerkan labu C
dan E dengan air sampai tanda. Encerkan labu D, F
dan R dengan Pereaksi iodida sampai tanda. Ukur
serapan ion tetraiodomerkurat pada panjang gelom-
bang maksimum lebih kurang 323 nm (tetapkan lokasi
dari penetapan yang sesuai yang disiapkan dengan
mencampur 1,0 mllArutan baku dengan 5,0 ml Pereaksi
iodida, encerkan dengan air hingga 10,0 ml) dan tentu-
kan panjang gelombang serapan maksimumnya,
gunakan air sebagai blangko. Rekam serapan larutan
yang ada dalam labu C, D, E, F dan R berturut-turut
sebagai AC' AD' AE, AF dan A«. Hitung persentase ion
raksa dengan rumus:
200,59 5C Au
( )(-)(-)
271,50 W As
200,59 adalah bobot atom raksa; 271,50 adalah bobot
molekul raksa(II) klorida; Au adalah serapan zat-uji
yang diperoleh dari persamaan:
A 5 adalah serapan baku yang diperoleh dari per-
samaan:
As= (AF.-A« -AE-Aj
C adalah kadar dalam JLg per ml raksa(II) klorida
dalam lArutan baku; W adalah bobot zat uji dalam mg.
Monografi I Thiopentalum Natricum 789
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan lebih kurang
200 mg dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan
tidak lebih tua dari wama Larutan padanan f.
Penetapan kadar [Catalan Bila perlu, lArutan baku dan
lArutan uji dapat diencerkan secara kuantitatif dengan air,
hingga diperoleh kadar yang sesuai, sehingga dapat me-
menuhi syarat linieritas atau daerah kerja instrumen./
Lt;rutan baku Timbang saksama lebih kurang
100 mg Timerosal BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 25 ml air, kocok hingga
larut dan encerkan dengan air sampai tanda.
lArutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tarn-
bahkan 25 ml air, kocok hingga larut dan encerkan
dengan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan Jtji
pada garis resonansi raksa panjang gelombang 254 nm
menggunakan spektrofotometer serapan atom yang
sesuai seperti yang tertera pada Spektrofotometri dan
Hamburan Cahaya <1191> yang dilengkapi dengan
lampu tabung-katode raksa dan nyala udara-asetilena
dengan menggunakan air sebagai blangko. Hitung
jumlah dalam mg, C,H,HgNa02S, dengan mengguna-
kanrumus:
Au
zoo c (-)
As
C adalah kadar Timerosal BPFI dalam mg per ml
lArutan baku; Au dan As berturut-turut adalah sera pan
lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
THIOPENTALUM NATRICUM
Tiopental Natrium
H
I
OyNySNo
CaH."'--11
01oiCHa'"fH II N
01, 0
Natrium 5-etil-5-(1 -metilbutil)-2-tiobarbiturat [71-73-8)
C11 H 1,N2Na02S BM 264,32
Tiopental Natrium mengandung tidak kurang dari
97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 11 H 17N 2 Na0 2S,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai hampir putih
kekuningan atau kuning kehijauan pucat; higroskopik;
berbau tidak enak. Larutan bereaksi basa terhadap
lakmus, terurai jika dibiarkan, jika dididihkan ter-
bentuk endapan.
Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol; tidak larut
790 Thiopentalum Natricum pro Injectione
dalam benzena, dalam eter mutlak, dan dalam
heksana.
Baku pembanding Tiopental BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 2 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi
A. Larutkan lebih kurang 500 mg dalam 10 ml air
di dalam corong pisah, tambahkan 10 ml asam klori-
da 3 N, ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 25 ml
kloroform P, uapkan kumpulan ekstrak kloroform
hingga kering. Tambahkan 10 ml eter P, uapkan dan
keringkan pada suhu 105° selama 2 jam; spektrum
serapan inframerah residu yang didispersikan dalam
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Tiopen-
tal BPFI.
B. Pijarkan lebih kurang 500 mg: residu menun-
jukkan reaksi Natrium seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
C. Larutkan lebih kurang 200 mg dalam 5 ml
natrium hidroksida 1 N dan tambahkan 2 ml timbal(Il)
asetat LP: terbentuk endapan puHh, dan perlahan-
lahan bertambah gelap jika dididihkan. Asamkan cam-
puran ini dengan asam klorida P: terbentuk hidrogen
sulfida yang dapat dikenal dari baunya dan meng-
hitamkan kertas yang dibasahi timbal(ll) asetat LP.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 80° selama 4 jam.
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Cemaran umum <481.>
Larutan 11ji Gunakan larutan 10 mg per ml dalam
metanol P.
Larutan baku Gunakan larutan 9,2 mg Tiopental
BPFI per ml dalam metanol P.
Volume penotolan 40 J.tl.
Fase gerak Buat campuran toluena P-metanol P
(85:15).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak r:~omor 1. · pH <1071> Antara 10,2 dan 11,2; lakukan penetapan
Penetapan kadar
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 250) sampai
tanda, campur. Pipet 5 ml larutan ini ke dalam labu
tentukur 500-ml, tambahkan larutan natrium hidroksi-
da P (1 dalam 250) sampai tanda, campur.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah tertentu
Tiopental BPFI, larutkan dalam larutan natrium hidrok-
sida P (1 dalam 250) encerkan secara bertahap dengan
larutan natrium hidroksida P (1 dalam 250) hingga
kadar lebih kurang 5 J.lg per ml.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan
baku pada panjang gelombang lebih kurang 304 nm,
I Monografi FIIV
gunakan larutan natrium hidroksida P (1 dalam 250)
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam mg,
C11H 1,N2Na02S, dengan rumus:
Au
20 c (1,091 - )
As
C adalah kadar Tiopental BPFI dalam J.lg per ml Larutan
baku; 1,091 adalah perbandingan bobot molekul
natrium tiopental dengan tiopental; Au dan A 5 ber-
turut-turut adalah serapan Larutan ztji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
THIOPENTALUM NATRICUM PRO
INJECTIONE
Tiopental Natrium untuk Injeksi
Tiopental Natrium untuk lnjeksi adalah campuran
steril Tiopental Natrium dan Natrium Karbonat anhi-
drat sebagai dapar. Mengandung tidak kurang dari
93,0% dan tidak lebih dari 107,0% C 11 H 17 N 2 Na02S,
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tiopental BPFI; lakukan pengering-
an pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan.
Kesempurnaan melarut <901> Campur 800 mg
dengan 10 ml air bebas karbon dioksida P: setelah 1 me-
nit, larutan jernih dan bebas dari zat padat yang tidak
terlarut. ·
Larutan terkonstitusi Pada saat akan digunakan
larutan terkonstitusi yang dibuat dari Tiopental Natri-
um untuk lnjeksi: memenuhi syarat Larutan terkonsti-
·tusi seperti yang tertera pada lnjectiones.
menggunakan larutan yang digunakan untuk uji
Kesempumaan melarut.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
patla Identifikasi dan uji Logam berat dalam Tiopental
Natrium. Juga memenuhi syarat Uji Sterilitas <71>,
Ktseragaman Sediaart <911> dan Penandaan seperti yang
tertera pada lnjectiones.
Penetapan kadar Larutkan isi dari 10 wadah dalam
air secukupnya, encerkan secara saksama hingga
kadar lebih kurang 50 mg per m1.· Encerkan larutan ini
secara kuantitatif dan bertahap .df'ngan larutan natri"m
hidroksida P (1 dalam 250) hingga kadar lebih kurang
5 J.lg per ml. Lakukan seperti yang tertera pada Pene-
 FIIV
tapan kadar dalam Tiopental Natrium, mulai dengan
"Timbang saksama sejumlah tertentu Tiopental BPFI,
larutkan ...... ". Hitung jumlah rata-rata dalam mg,
C 11 H 17 N 2 Na0 2S, dalam tiap wadah yang digunakan
dengan rumus:
Au
vc (1,091-)
As
V adalah volume dalam mllarutan yang dibuat hingga
kadar lebih kurang 50 mg per ml; C adalah kadar
Tiopental BPFI dalam Jlg per ml Larutan baku; 1,091
adalah perbandingan bobot molekul tiopental natrium
dan tiopental; Au dan A 5 berturut-turut adalah sera pan
Larutan uji dan Larutan baktt.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk padatan
steril seperti yang tertera pada lnjectiones, sebaiknya
dari kaca Tipe III.
THYMOLUM
Timol
H,C -o-
OH
CH(CH,J,
p-Simen-3-ol [89-83-8]
CIOH140 BM 150,22
Timol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak
lebih dari 101,0% C 10H 140.
Pemerian Hablur tidak berwarna kadang-kadang
berbentuk besar-besar, atau serbuk hablur putih; bau
aromatis seperti bau timi; rasa pedas. Dipengaruhi
cahaya. Larutan dalam etanol netral terhadap lak-
mus.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut
dalam etanol, dalam kloroform, dalam eter dan dalam
minyak zaitun; larut dalam asam asetat glasial dan
dalam minyak atsiri tertentu.
Identifikasi
A. Gerus dengan kamfer atau mentol dalam
jumlah yang sama: campuran mencair.
B. Larutkan sedikit hablur dalam 1 ml asam asetat
glasial P, tambahkan 6 tetes asam sulfat P dan 1 tetes
asam nitrat P: cairan menunjukkan warna hijau ke-
biruan bila dilihat dengan cahaya terpantul.
C. Masukkan lebih kurang 1 g ke dalam tabung
reaksi, tambahkan 5 ml Iarutan natrium hidroksida P
(1 dalam 10) dan panaskan dalam tangas air: larutan
menjadi jernih, tidak berwarna atau berwarna merah
pucat dan akan bertambah gelap bila dibiarkan, tanpa
pemisahan tetesan-tetesan seperti minyak. Tambahkan
Monografi I Ttmololi Maleas 791
beberapa tetes kloroform P, kocok campuran: terjadi
warna lembayung.
Jarak leb;~r <1021> Antara 48° dan 51°, tetapi apabila
dilebur, timol tetap cair pada suhu yang lebih rendah.
Sisa tidak menguap Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan menggunakan lebih kurang 2 g yang
ditimbang saksama, uapkan di atas tangas uap dan
keringkan pada suhu 105° hingga bobot tetap.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg, masukkan ke dalam labu- iodum 250-ml dan
larutkan dalam 25 ml natrium hidroksida 1 N. Tambah-
kan 20 ml larutan asam klorida P (1 dalam 2) panas dan
segera titrasi dengan brom 0,1 N LV hingga 1 ml - 2 ml
sebelum titik akhir yang telah diperhitungkan. Panas-
kan larutan hingga suhu antara 70° dan 80°, tambah-
kan 2 tetes jingga metil LP dan lanjutkan titrasi secara
perlahan, goyang kuat-kuat setelah setiap penam-
bahan. Jika warna jingga metil menjadi pucat,
tambahkan 2 tetes brom 0,1 N LV, kocok selama
10 detik, tambahkan 1 tetes jingga melil LP, kocok kuat-
kuat. Bila larutan menjadi merah Ianjutkan titrasi tetes
demi tetes sambil dikocok, hingga warna hilang.
Ulangi penambahan titran dan jingga metil LP
bergantian hingga warna merah hilang setelah
penambahan jingga metil LP.
1 ml brom 0,1 N setara dengan
3,755 mg C11fl 1p
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TIMOLOLI MALEAS
Timolol Maleat
HC-COOH
• u
HC-COOH
Garam(-J-1-(tert-butilamino)-3-(( 4-morfolino-1,2,
5-tiadiazol-3-il)oksi]-2-propanol maleat (1:1) [26921-17-5]
C 13 ~4 N4 03S.C4 Hp4 BM 432,49
Timolol Maleat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak Iebih dari 101,0% C 13 H 24 N 4 0 3 S.C 4 H 40 4,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk, putih atau hampir putih; tidak
berbau atau hampir tidak berbau.
Kelarutan Mudah Jarut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam metanol; agak sukar larut dalam kloro-
form dan dalam propilen glikol; tidak larut dalam eter
dan dalam sikloheksana.
 792 Timololi Maleatis Guttae Ophthalmicae I Monografi
Baku pembanding Timolol Maleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa. udara, pada suhu 100°
hingga bobot tetap.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Timolol Maleat BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
40.000) dalam larutan asam klorida P (1 dalam 100)
menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Timolol Maleat
BPFI; daya serap masing-masing dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan pada panjang gelombang
serapan maksimum l£:bih kurang 294 nm berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
pH <1071> Antara 3,8 dan 4,3; lakukan penetapan
menggunakan larutan dengan kadar 20 mg per ml.
Rotasi jenis <1081> Antara -11,7° dan -12,5°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan yang mengandung
500 mg per 10 ml dalam asam klorida 1,0 N dengan
menggunakan sumber cahaya lampu raksa pada
405 nm.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
100° hingga bobot tctap.
·· Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian. kromiltografi
Larutan uji T"unbang saksama lebih kurang 500 mg
zat uji, larutkan dalam 10,0 ml metanol P.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Timolol
Maleat BPFI, larutkan dalam metanol P dan encerkan
secara kuantitatif dan bertahap dengan metanol P
hingga kadar 200 JI.S (Larutan b11ku A =0,4% dari zat
uji), 100 JJ.g (Larutan baku B = 0,2% dari zat uji) dan
50 JJ.g (Laruflm baku C = 0,1% dari zat uji) per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada KromJltografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 JJ.l Larutan uji dan Larutan
baku pada jarak yang sama, pada lempeng kromato-
grafi silika gel setebal 0,25 mm, biarkan totolan
mengering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
kloroform P-metanol P-amonium hidroksida P (80:20:1)
hingga merambat tiga per empat tinggi lempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap.
Masukkan lempeng ke dalam bejana yang berisi uap
iodum selama 2 jam dan amati ben:ak di bawah cahaya
ultraviolet 254 nm. Bandingkan intensitas bercak
selain bercak utama Larutan uji, kecuali bercak anion
FIIV
maleat, dengan bercak utama Larutan baku: tidak ada
bercak lain yang intensitasnya lebih kuat dari bercak
utama Larut11n baku A (0,4%), dan jumlah intensitas
semua bercak lain, kecuali bercak lain yang intensi-
tasnya lebih lemah dari bercak utama yang diperoleh
dari Larutan baku C: tidak lebih dari J,O%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
800 mg, larutkan dalam lebih kurang 90 ml amm asetat
glasilzl P, titrasi dengan IZSIZm perklorat 0,1 N LV, tetapkan
titik akhir secara potensiometrik menggunakan
elektrode platina dan elektrode kalomel yang berisi
litium perklorat 0,1 N LV dalam 11sam 11setat anhidrat P,
seperti yang tertera pada Titrimetri <711>. Lakukan
penetapan blangko. -
1 mlRSIZm perklorat 0,1 N setara dengan
43,25 mg CuH24 Np 3S.C4H40 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
TIMOLOLI MALEATIS
GUTTAE OPHTHALMICAE
Tetes Mata Timolol Maleat
Tetes Mata Timolol Maleat adalah larutan steril
Timolol Maleat dalam air. Mengandung sejumlah
C 13 ~4 N403S.C4 H4 04, setara dengan tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% Timolol
(C 13 ~4 Np3 S), dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Timolol Mllleat BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 100°
hingga bobot tetap.
ldentifikasi Encerkan sejumlah tetes mata dengan air
hingga kadar lebih kurang 20 JJ.g timolol per mi. Spek-
trum serapa~ ultraviolet larutan ini menunjukkan
maksimum dan minimum pada panjang gelombang
yang sama seperti pada Tzmolol Maleat BPFI.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 6,5 dan 7,5.
Penetapan kadar
Dapar pH 9,7 Larutkan 8,4 g natrium bikarbonat P
dan 10,6 g natrium laubonat P dalam air hingga 500 ml.
Larutan baku Tunbang saksama Timolol Mllleat BPFI,
larutkan dalam air, encerkan secara kuantitatif dan
bertahap dengan air hingga kadar lebih kurang
0,70 mg timolol maleat per ml.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
 FI IV
mata setara dengan lebih kurang 25 mg timolol,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan
dengan air sampai tanda, hingga kadar lebih kurang
0,5 mg per ml.
Prosedur Pindahkan secara terpisah 5,0 ml Larutan
baku dan Larutan uji masing-masing ke dalam corong
pisah 125 ml. Pada tiap corong pisah (set I) tambahkan
15 ml Dapar pH 9,7 dan 20 ml toluena P, kocok selama
1 menit, biarkan lapisan memisah. Pindahkan lapisan
air dari tiap corong pisah (set I) ke dalam corong pisah
kedua (set II) yang masing-masing berisi 20 ml
toluena P, kocok selama 1 menit dan buang lapisan air.
Tambahkan 10 ml Dapar pH 9,7 pada tiap larutan
toluena dalam corong pisah (set I), kocok selama
1 menit dan pindahkan lapisan air ke dalam corong
pisah (set II). Kocok selama 1 menit dan buang lapisan
air. Kumpulkan lapisan toluena dengan menambahkan
lapisan toluena dari corong pisah (set II) ke dalam
corong pisah (set 1). Cuci tiap corong pisah (set II)
dengan 2 ml toluena P, tambahkan larutan cucian ke
dalam corong pisah (set 1). Ekstraksi kumpulan larutan
toluena empat kali, tiap kali dengan 20 ml asam
sulfat 0,1 N. Kumpulkan ekstrak asam sulfat secara
terpisah dalam labu tentukur 100-ml, masing-masing
encerkan dengan asam sulfat 0,1 N sampai tanda,
campur dan sentrifus. Ukur serapan Larutan uji dan
Larutan· baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 294 nm terhadap blangko
. asam sulfat 0,1 N. Hi tung jumlah, dalam mg timolol,
C 13 H 24 N 4 0 J S' per ml tetes mala yang digunakan
dengan rumus:
316,42 50 C Au
( )(--)(-)
432,49 V A5
316,42 dan 432,49 berturut-turut adalah bobot mole-
kul timolol dan timolol maleat; C adalah kadar Timolol
Maleat BPFI dalam mg per ml Larutan baku; V adalah
volume larutan untuk mata dalam ml yang digunakan;
A u dan A s berturut-turut adalah serapan Larutan ltji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanari Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TIOCONAZOLUM
Tiokonazol
1-(2,4-Dikloro- {J-[ (2 -kloro-3-tenil)-oksi]fenetil}
imidazol {65899-73-2]
C16H 13Cl 3 N 20S BM 387,71
Monografi I Tioconazolum 793
Tiokonazol mengandung tidak kurang dari 97,0% -dan
tidak lebih dari 103,0"/o C 16H 13Cl3 N 20S.
Baku pembanding Tiokonazol BPFI; tidak boleh di-
keringkan sebelum digunakan. Senyawa Sejenis A
tiokonazol BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan. Senyawa Sejenis B tiokonazol BPFI; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Senyawa Sejenis
C tiokonazol BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P, menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Tiokonazol BPFI.
B. Larutan penampak bercak Larutkan 850 mg bismut
subnitrat P dalam 10 ml asam asetat glasial P, en-
cerkan dengan air hingga 50 mi. Campur 10 ml
larutan ini, 50 ml larutan kalhtm ivdida P (2 dalam 25)
dan 20 ml asam asetat glasial P, encerkan dengan air
hingga 100 mi. .
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan
masing-masing 10 ~I larutan dalam metanol P yang
mengandung (1) zat uji 50 mg per ml dan (2) Tiokonazol
BPFl 50 mg per ml pada lempeng kromatografi silika
gel P setebal 0,25 mm, biarkan kering. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi fase
gerak kloroform P-metanol P-asam asetat glasial P (40:5:1)
dan biarkan fase gerak merambat lebih kurang tiga per
empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase
gerak menguap. Panaskan lempeng pada suhu 80°
selama 5 menit dan amati lempeng di bawah cahaya
ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm dan
366 nm. Semprot lempeng dengan Larutan penampak
bercak, biarkan mengering di udara selama 2 menit,
kemudian semprot lagi dengan larutan natrium nitrit P
(1 dalam 20). Keringkan lempeng di udara selama
5 menit, dan amati bercak berwama coklat pada latar
belakang kuning pucat: harga R1 bercak utama yang
diperoleh dari larutan (1), sesua1 yang d,!peroleh dari
larutan (2).
C. Waktu retensi puncak utama untuk tiokonazol
dari kromatogram Larutan uji yang diperoleh pada
Penetapan kadar sesuai dengan Larutan baku yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5"/o.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2"/o.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05"/o; larutan 700 mg
dalam metanol P tidak lebih keruh dari 0,50 ml asam
hidroklorida 0,020 N.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 50 bpj.
 794 Tobramycinum I Monografi
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% untuk masing-
masing senyawa sejenis.
Fasc gerak dan Sistem kromatografi Buat seperti yang
tertera pada Penetapan kadar.
I..orutan baku Timbang saksama lebih kurang 1 mg
masing-masing Senyawa Sejenis A Tiokonazol BPFI,
Senyawa Sejenis B Tiokonazol BPFI dan Senyawa Sejenis C
Tiokonazol BPFI, masukkan ke dalam labu 25-ml.
Tambahkan 15,0 ml metanol P dan kocok hingga larut
sempurna.
I..orutan uji Tim bang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam tabu 25-ml, tambahkan 15,0 ml
metanol P, kocok hingga larut sempurna.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Ill) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur Hap respons
puncak. Hitung dalam persentase 1-({2,4-dikloro-~[(3-
tenil)-oksi]fenetil]-imidazol hidroklorida (senyawa
sejenis A tiokonazol), 1-[(2,4-Dikloro-~-[2,5-dikloro-3-
tenil)-oksi]fenetil]-imidazol hidroklorida (senyawa
sejenis B tiokonazol), dan 1-(2. 4-Dildoro-~-[(5-bromo-2-
kloro-3-tenil)-o ks i] fenetil]-i m idazo I hid ro klorida
(senyawa sejenis C tiokonazol) dalam Tiokonazol yang
digunakan dengan rumus:
W1 ru
100 ( - ) ( - )
Wu 's
W1 adalah bobot dalam mg Baku Pembanding Fl yang
digunak<:.n pad a pembuatan Larutan baku; W u adahh
bobot zat dalam mg yang digunakan pada Lanttan uji;
r u dan r 5 berturut-turut adalah respo>IS puncak pad a
waktu retensi yang sesuai dari Larutan uji dan Larutan
baku.
'·
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak [Catalan Buat Fase gerak segar setiap hari./
Buat campuran 440 ml asetonitril P, 400 ml metanol P
dan 280 ml air. Saring dan awaudarakan. Tambahkan
2,0 ml amonium hidroksida P, campur. Bila perlu laku-
kan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tiokona-
zol BPFI, larutkan dalam metanol P, jika perlu encer-
kari bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 200 f.lg per mL
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam tabu tentukur 100-ml, larutkan
dalam metanol P, encerkan dengan metanol P sampai
tanda. Pindahkan 10,0 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan metanol P sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 219 nm, pra-kolom ·
4 mm x 10 em, berisi bahan pengisi L4 yang dipasang
FIIV
di antara pompa dan injektor, dan kolom 5 mm x 25
em berisi bahan pengisi Ll. [Catalan Ganti pra-kolom
tiap hari.J Atur laju aliran hingga diperoleh waktu
retensi untuk tiokonazol antara 12 menit dan 17 menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak analit
tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis, faktor ikutan
untuk puncak analit tidak lebih dari 2,0 dan
simpangan baku relatif untuk penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 f.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons pun-
cak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 16H 13Cl 3N 20S,
dengan rumus:
(0,5 c ) ('u- j
C adalah kadar Tiokonazol BPFI dalam f.lg per ml
Larutan baku dihitung terhadap zat anhidrat; r u dan r5
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Larrttan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rap at.
TOBRAMYCINUM
Tobramisin
l:). ()H
0-3-Amino-3-deoksi-a-D-glukopiranosil-(1 ~)-0-
[2,6-diamino-2,3,6-trideoksi-a-D-ribo-heksopiranosil-
(1-+6)/-2-droksi-L-streptamina [32986-56-4]
CIBH;<7NS09 BM 467,52
Tobramisin mempunyai potensi tidak kurang dari
900 f.lg per mg C 18 H 37 N 50 9, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Pemerian Serbuk higroskopik, putih atau hampir
putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; sangat sukar larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform dan
dalam eter.
Baku pembanding Tobramisin BPFI; tidak boleh di-
 FIIV
keringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. L.:~kukan Kromatografi lapis tipis seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan masing-
rnilsing 3 J.!l !ilrutiln dalilm air yang mengandung
(1) zat up 6 mg per ml (2) 1iJbmlllrsin BPF/ 6 mg per ml
dan (3) campuran sama b;myak larutiln (1) diln larutan
(2) pada jarak yang sama padil lempeng kromatografi
silika gelsetebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana. kromatografi yang sesuai, dan eluasi
kromatogram dengan aliran berlanjut menggunakan
fase gerak C<~mpuran ml'lanol P - amoniu111 l!idroksida P-
kloroform f1 (60:30:25) selama 5,5 jam. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap dan panaskan lempeng
pada suhu 110° selama 15 menit. Segera tentukan
lokasi bercak, semprot lempeng dengan larutan.
ninltidrin f1 1% dalam campuran butil alkohol P-
ptridinn P (100:1), tobramisin memberikan bercak
merah muda dan harga Rr larutan (1) dan larutan (3)
sama dengan harga !<.1 lanitan (2).
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larrt1a11 uji t1eriuatisasi sesuai dengan Larutan baku
derivatlsasi yang diperoleh pada Pmetapan kadar.
pH <1071> Antara Y,O dan 11,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 10).
· Air <1031> Mt!lode I Tidak lebih dari 8,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
penetapan dengan membasahkan sisa pengarangan
dengan 2 ml aStllll nitrat P dan 5 tetes asam sulfat P.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 30 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kimrja tinggi seperti yang tertera pada
Kronltltografi <931>.
Fase gerak Larutkan 2,0 g tris(hidroksimetil) amino-
metana P dalam lebih kurang 800 ml air. Ke dalam
larutan tambahkan 20 ml asam sulfat 1 N, encerkan
dengan asetonitril P hingga 2000 mi. Biarkan sampai
dingin, saring menggunakan penyaring dengan
porositas 0,2 J.Lm a tau lebih kecil. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Pereaksi 2,4-dinitrofluorobenzena Larutkan sejumlah
2,4-dinitro,fluorobenzena P dalam etmwl P hingga kadar
10 mg per mi. Larutan ini dapat digunakan selama
5 hari, jika disimpan dalam lemari pendingin pada
saat tidak digunakan.
Pereaksi trisOtidrt>ksimetil)aminometana Buat larutan
persediaan tris(ltidroksimeti/Jaminomelana P dalam air
hingga kadar 15 mg per mi. Larutan persediaan ini
dapat digunakan selama 1 bulan, jika disimpan dalam
lemari pendingin pada saat tidak digunakan- Pindah-
kan 40 ml larutan persediaan ke dalam labu tentu-
kur 200-ml, tambahkan dimetil su/foksida P, cam pur dan
Monografi I Tobramycinum 795
encerkan dengan dimetil sulfoksida P sampai tan·da.
Gunakan pereaksi selama 4 jam [Catalan fika disimpan
terendam dalam tangas aires suhu di bawah zoo, pereaksi
dapat digunakan sampai 8 jam.]
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 55 mg
Tobramisin BPFI masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml, tambahkan 1 ml asam sulfat 1 N dan air secu-
kupnya hingga larut, encerkan dengan air samp<~i
tanda. Masukkan 10,0 ml larutan i11i ke dalam labu
tentukur 50-ml kedua, encerkan dengan air sampai
tanda dan campur. Larutan ini mengandung lebih
kurang 0,22 mg Tobramisin BPFl per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 55 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan
1 ml asam sulfat 1 N dan air secukupnya sampai larut,
encerkan dengan air samp<~i tand<1 dan campur.
Masukkan 10,0 ml larutan ini ke dalam labu tentu-
kur 50-ml kedua, encerkan dengan air sampai tanda.
Prosedur deri<Jalisasi {Catalan Panaskan setuua
/arutan pada su/111 dan lama waktu pemanasan yang samn.
Angkat dan letal;kan pada tangl!s sel!trult !a/JII secara
bersama-sama pada sul11t koustan 60°./ Masukkan
masing-masing 4,0 ml Laruta11 baku, Larutan uji dan air
ke dalam labu tentukur 50-ml yang terpisah. Ke dalam
masing-masing labu tentu;:ur tambahkan 10 ml Pc-
reaksi 2,4-dinilrofluorobenzena dan 10 ml Pereaksi tris-
(hidroksimeti/)aminometana, kocok dan tutup. Letakkan
labu ke dalam tangas dengan suhu konstan 60° ± 2°
dan panaskan selama 50 menit ± 5 menit. Angkat labu
dari tangas dan biarkan selama 10 menit. Tambahkan
aselonitril P ke dalam masing-masing labu hingga lebih
kurang 2 ml di bawah tanda 50-ml, biarkan dingin
sampai suhu kamar, kemudian encerkan dengan
asetonitril P sampai tanda. Larutan tersebut adalah
Larutan baku derivatisasi, Larutan uji drrivatisasi dan
Larutan blangko.
Larutan resolusi Buat larutan segar p-naftolbenzein P
dalam aselonitril P hingga kadar lebih kurang 0,24 mg
per mi. Masukkan 2,0 mllarutan ini ke dalam labu
tentukur 10-ml, encerkan dengan Larutan baku drrivati-
sasi sampai tanda dan segera gunakan.
Sislem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 365 nm dan kolom
30 em x 3,9 mm berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
.lebih kurang 1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan blangko, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur, identifikasikan
puncak pelarut dan pereaksi. Lakukan kromatografi
terhadap LaTittan resolusi, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur. Waktu retensi rela-
tif p-naftolbenzein 0,6 dan tobramisin 1,0 dan resolusi,
R, antara dua puncak tidak kurang dari 4,0. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku derivalisasi, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur [Catalan Gunakan luas puncak jika
dinyatakan respons punctik.} Suntikkan secara terpisah
 796 Tocopherolum I Monografi
sejumlah volume sama (lebih kurang 20 ~tl) Larutan
baku derivatisasi dan Larutan uji derivatisasi ke dalam
kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam 11g, (C 18 H; 5N 50 9 ) dengan rumus:
CE 'u
250 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar Tobramisin BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; E adalah kesetaraan tobramisin dari
Tobramisin BPFI dalam 11g per mg; W adalah bobot zat
uji yang ditimbang dalam mg; r u dan r 5 berturut-turut
adalah respons puncak Larutan uji derivatisasi dan
Lanttan baku derivatisasi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
TOCOPHEROLUM
Alfa Tokoferol
Vitamin E
Vitamin E adalah bentuk dari alfa tokoferol (C 29 H 500 2).
Tennasuk d- atau dl-alfa tokoferol (C 29 H 500 2); d- atau
dl-alfa tokoferol asetat (C 31 H 520 3 ); d- atau dl-alfa toko-
ferol asam suksinat (C 33 H 540 5). Mengandung tidak
kurang dari 96,0% dan tidak lebih dari 102,0% masing-
, , ~asing C 29 H 500 2, C31 H 520 3, a tau C 33 H 540 5 •
Pemerian Praktis tidak berbau dan tidak berasa.
Bentuk alfa tokoferol dan alfa tokoferol asetat berupa
minyak kental jernih, wama kuning atau kuning kehi-
jauan. d-Alfa tokoferol asetat dapat berbentuk padat
pada suhu dingin. Alfa tokoferol asam suksinat berupa
serbuk wama putih; bentuk d-isomer melebur pada
suhu lebih kurang 75° dan bentuk dl- melebur pada
suhu lebih kurang 70°. Go Iongan alfa tokoferol tidak
stabil terhadap udara dan cahaya terutama dalam
suasana alkalis. Bentuk ester stabil terhadap udara dan
cahaya, tetapi tidak stabil dalam suasana alkalis.
Senyawa dengan asam suksinat juga tidak stabil bila
dalam bentuk leburan.
Kelarutan Alfa tokoferol asam suksinat tidak larut
dalam air; sukar larut dalam larutan alkali; larut dalam
etanol, dalam eter, dalam aseton dan dalam minyak
nabati; sangat mudah larut dalam kloroform. Bentuk
vitamin E lain tidak larut dalam air; larut dalam eta-
no}; dapat bercampur dengan eter, dengan aseton,
dengan minyak nabati dan dengan klorofonn. · wama merah terang a tau jingga.
Baku pembanding Alfa Tokoferol BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya; tidak
boleh dikeringkan sebelum digunakan. Alfa Tokoferol
FIIV
Asetat BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat ter-
lindung dari cahaya; tidak boleh dikeringkan sebelum
digunakan. A/fa Tokoferol Asam Suksinat BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari
cahaya; lakukan pengeringan di atas silika gel P selama
18 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
Larutan uji untuk a/fa tokofero/ asetat [Catalan Guna-
kan a/at kaca aktinik rendah./ Timbang saksarr,a lebih
kurang 220 mg d- atau dl-alfa tokoferol asetat, masuk-
kan ke dalam labu alas bulat bersumbat kaca 150 ml,
larutkan dalam 25 ml etanol mutlak P. Tambahkan
20 mllarutan asam sulfat P dalam etanol P (1 dalam 7),
refluks dalam alat yang semua terdiri dari kaca selama
::S jam, terlindung dari cahaya matahari. Dinginkan,
pindahkan k'e dalam labu tentukur 200-ml, encerkan
dengan larutan asam sulfat P dalam etanol P (1 dalam
72) sampai tanda dan cam pur.
Larutan uji untuk a/fa tokoferol asam suksinat {Catalan
Gunakar. a/at kaca aktinik rendah./ Timbang saksama
sejumlah zat uji setara dengan lebih kurang 200 mg
alfa tokoferol, masukkan ke dalam labu alas bulat
bersumbat kaca 250 ml, larutkan dalam 50 ml etanol
mutlak P, dan refluks selama 1 menit. Bila larutan
sudah mendidih tambahkan 1 g kepingan kalium
hidroksida P melalui kondensor satu per satu untuk
menghindari terbentuknya panas berlebihan. {Perha-
tian Gunak!.zn kaca mata pelindung./ Lanjutkan refluks
selama 20 menit, tanpa didinginkan, tambahkan hati-
hati 2 ml asam klorida P tetes demi tetes melalui
kondensor [Catalan Untuk menghindari oksidasi udara
karena zat dalam pelarut alkali./ Dinginkan, pindahkan
isi labu ke dalam corong pisah 500 ml, cuci labu
dengan 100 ml air, kemudian dengan 100 ml eter P,
masukkan cucian ke dalam corong pisah. Kocok kuat,
biarkan memisah, mas•Jkkan tiap lapisan ke dalam
dua corong pisah yang berbeda. Ekstraksi lapisan air
dua kali, tiap kali dengan 50 ml eter P. Tambahkan
ekstrak eter ini pada ekstrak eter pertama. Kumpulan
ekstrak eter dicuci 4 kali, tiap kali dengan 100 ml air.
Kemudian uapkan ekstrak eter di atas tangas air di
bawah tekanan a tau aliran gas nitrogen P hingga tersisa
lebih kurang 7 ml atau 8 ml. Uapkan sisa eter tanpa
pemanasan. Larutkan segera residu dalam larutan
asam sulfat P dalam etanol P (1 dalam 72), pindahkan ke
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan larutan
asam sulfat P dalam etanol P sampai tanda, campur.
A. Buat larutan mengandung 10 mg alfa tokoferol
tak teresterifikasi dalam 10 ml etanol mutlak P atau
gunakan 10 mll.Arutan uji untuk alfa tokoferol asetat a tau
l.Arutan uji untuk alfa tokoferol asam sulcsinat. Tambahkan
dengan digoyang 2 ml asam nitrat P, dan panaskan
pada suhu lebih kurang 75° selama 15 menit: terjadi
B. Timbang saksama lebih kurang 100 mg alfa
tokoferol tak teresterifikasi larutkan dalam 50 ml
eter P. Untuk ester d-tokoferol, ambil sejumlah volume
yang diukur saksama Larutan uji untuk alfa tokoferol
FIIV
asetat a tau Laruta11 uji rmtuk a/fa tokoferol asam suksinat
setara dengan lebih kurang 100 mg zat uji, masukkan
ke dalam corong pisah dan tambahkan 200 ml air. Eks-
traksi dua kali, pertama dengan 75 mleter P, kemu-
dian dengan 25 mi. Masukkan kumpulan ekstrak eter
ke dalam corong pisah yang lain. Pada ekstrak eter
dari bentuk tak teresterifikasi atau alfa tokoferol
terhidrolisis tambahkan 20 ml larutan (1 dalam 10)
kalium lrcksasiaHoferat(/!I) P dalam larutan natrium
lridroksida P (1 dalam 125), kocok selama 3 menit. Cuci
ekstrak eter empat kali, tiap kali dengan 50 ml air,
buang cairan cucian, dan keringkan dengan 11atrium
sulfat aHiridrat P. Uapkan ekstrak eter di atas tangas air
di bawah tekanan atau aliran gas nitroge11 P hingga
tersisa lebih kurang 7 ml sampai 8 ml, kemudian
lanjutkan penguapan tanpa pemanasan. Larutkan
segera residu dalam 5,0 ml is"okta11a P dan tetapkan
rotasi jenis. H itung rotasi je11is sesuai dengan yang
tertera pada Pmt'lapa11 N.otasi Optik <1081>; c adalah
jumlah g tokoferol total yang diperoleh pada Prnela11a11
kadar dalarn tiap 100 ml larutan uji: bentuk ti-isomer
mempunyai rotasi jenis tidak kurang dari +24°
sedangkan bentuk dl tidak menunjukkan rotasi optik.
C. Waktu retensi relatif puncak utama kromato-
gram terhadap baku internal dari Laru/1111 uji yang
diperoleh dari Pe11etapa11 kadar sama seperti pada
Lanrtan baku.
Keasaman Alfa tokoferol asam suksinat memerlukan
antara 18,0 dan 19,3 ml natrium lzidroksida 0,10 N:
bentuk vitamin E lain memerlukan tidak lebih dari
1,0 mlnatrium lridroksida 0,10 N. Lakukan penetapan
dengan melarutkan 1,0 g zat uji dalam 25 ml campur-
an sama banyak etanol P dan eter P (yang telah dine-
tralkan terhadap fenolftalein dengan natrium lzidrok-
sida 0,1 N LV), tambahkan 0,5 ml fmolftalein LP. titrasi
dengan natrium lridroksida 0,10 N LV hingga terjadi
warna merah muda lemah yang tidak hilang setelah
dikocok selama 30 detik.
Penetapan kadar untuk alfa tokoferol Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang sejumlah heksadesil
heksadekanoat P, larutkan dalam n-heksana P hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan baku [Catalan Gunak.an a/at kaca aktinik
rendah.} Timbang saksama sejumlah A/fa Tokoferol BPFI,
larutkan dalam sejumlah Larutan baku internal hingga
kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan uji [Catalan Grmakan a/at kaca aktinik
rmdah.} Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat (d-
atau dl-alfa tokoferol), masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, larutkan dalam Larutan baku internal, en-
cerkan dengan Larutan baku internal sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kaca borosi-
likat 2 m x 4 mm berisi bahan pengisi 2% hingga 5%
Monografi I Tocopherolum 797
fase cair G2 pada partikel penyangga SlAB 80 m·eSh
hingga 100 mesh. Pertahankan suhu kolom pada suhu
antara 245° dan 265°, suhu injektor dan detektor lebih
kurang 10° lebih tinggi dari suhu kolom; laju aliran gas
pembawa kering disesuaikan hingga diperoleh puncak
heksadesil heksadekanoat lebih kurang 18 menit
hingga 20 menit setelah penyuntikan larutan contoh
bila digunakan kolom 2% atau 30 menit hingga
32 menit bila digunakan kolom 5"/o.(Catatan Kondisilcan
kolom t1mgall cara seperti y«ng tertera pada Kromatograft
<931>./
Uji znt pcngga11ggu Timbang saksama zat uji, larut-
kan dalam 11-lreksana P hingga diperoleh larutan
dengan kadar lebih kurang 1 mg per mi. Suntikkan
sejumlah volume larutan ini yang diukur saksama
hingga diperoleh kromatogram dengan puncak utama
tidak kurang dari 50% respons maksimum perekam.
Dengan cara yang sama suntikkan sejumlah volume
Lantlan /Jaku illlt'rllal yang diukur saksama. Bila sebuah
puncak kromatogram zat uji mempunyai waktu reten-
si sama dengan heksadesil heksadekanoat, buat suatu
faktor koreksi pengenceran a tau atenuasi dan tentukan
luas yang disebabkan oleh komponen pengganggu
yang harus dikurangkan dari luas puncak Larutan
baku i111aua/ yang diperoleh pada Laruta11 uji seperti
yang tertera pada Pmst•dur.
Kt•s,·suaiall sislt•m Suntikkan sejumlah larutan cam-
puran dalam 11-lu•ha11a P dengan kadar 1 mg per ml
masing-masing A/fa Tokoferol BPFI dan A/fa Tokofrrol
Asctal BPF/ seperti tertera pada Prosed11r hingga diper-
oleh resolusi, R, tidak kurang dari 1,0.
Kali/,asi Suntikkan sejumlah Larutan l1aku, rekam
luas puncak seperti tertera pada Prosedur. Hitung
faktor respons relatif, F, dari Larutan baku dengan
rum us:
A~ CD
(-)(-)
A0 c~
cv dan c~ berturut-turut adalah kadar·htksadesil
lreksadekanoat P dan Alfa Tokoferol BPFI dalam mg
per ml Larutan bak11. Kemudian suntikkan berturut-
turut sejumlah sediaan baku untuk memastikan
bahwa faktor respons relatif, F, tetap sekitar 2,0%.
Prosedur Suntikkan sejumlah ·volume (2 ~I hingga
5 ~I) Larutan uji ke dalam kromatograf gas yang sesuai,
rekam kromatogram hingga diperoleh sekurang-
kurangnya 50% respons maksimum perekam: Ukur
luas dari puncak utama pertama alfa tokoferol dan
luas puncak utama kedua heksadesil heksadekanoat,
rekam harga berturut-turut sebagai au dan a0 . Hitung
kadar dalam mg alfa tokoferol dalam vitamin E
dengan rumus:
50 CD au
(--)(-)
F aD
 798 Tolbutamidum I M~nografi
C0 adalah kadar heksadesil heksadekanoat dalam mg
per ml Larutan baku; F adalah faktor res pons relatif.
Penetapan kadar untuk alfa tokoferol asetat Lakukan
penetapan seperti tertera pada Penetapan kadar alfa
tokoferol dengan mengganti alfa tokoferol dengan alfa
tokoferol asetat dan A/fa Tokofero/ BPFI dengan A/fa
Tokoferol Asetat BPFI.
Penetapan kadar untuk alb tokoferol asam suksinat
Lakukan penetapan seperti tertera pada Penetapan
kadar alfa tokoferol dengan mengganti alfa tokoferol
dengan alfa tokoferol asam suksinat dan A/fa Toko-
ferol BPFI dengan Alfa Tokoferol Asam Suksinat BPFI.
Kromatogram yang diperoleh pada Penetapan kadar
menunjukkan waktu retensi relatif lebih kurang 0,53
untuk alfa tokoferol, 0,62 untuk alfa tokoferol asetat,
0,54 untuk alfa tokoferol a!>am suksinat dan 1,0 untuk
heksadesil heksadekanoat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya. Bentuk d- atau dl-alfa
tokoferol dilindungi dengan gas inert.
TOLBUTAMIDUM
Tolbutamida
1-Butil-3-(-p-tolilsulfonil)urea [64-77-7]
CtzHtsNzOJS BM 270,35
...
Tolbutamida mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0% C 12 H 18 N 20 3S, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih, atau praktis putih;
rasa agak pahit dan praktis tidak berbau.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding Tolbutamida BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum di-
gunakan.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Tolbutamida BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 126° dan 130°.
FI IV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Selenium <391> 30 bpj; lakukan penetapan meng-
gunakan 100 mg, campur dengan 100 mg magnesium
oksida.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Urea non-sulfonil Larutkan 500 mg zat dalam 10 ml
amonium hidroksida 0,5 N: terjadi tidak lebih dari opa-
lesensi lemah.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromutogrr.fi <931>.
Fase gerak Buat campuran heksana P-air jenuh
heksana-tetrahidrofuran .P-etanol P-asam asetal glasial P
(475:475:20:15:9) saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Larutkan sejumlah tolazami-
da dalam kloroform bebas etanol P hingga kadar lebih
kurang 3 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tolbuta-
mida BPFI, larutkan dalam Larutan baku internal hingga
kadar lebih kurang 1,5 mg per mi.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 15 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml. Larutkan
dalam Larutan baku internal, encerkan dengan l.Anttan
baku internal sampai tanca.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4,0 mm x 30 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam respons puncak seperti
yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,0
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 ~I) l.Arutan baku dan
Larutan ufi ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Waktu retensi relatif lebih kurang 0,6
untuk tolbutamida dari. 1,0 untuk tolazamida. Hitung
jumlah dalam mg, C 12H 18 N 20 3S, yang digunakan
dengan rumus:
. Ru
lOC ( - )
Rs
C adalah kadar Tolbutamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak tolbutamida dan tolazamida
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
 FI IV
TOLBUTAMIDI COMPRESSI
Tablet Tolbutamida
Tablet Tolbutamida mengandung tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% C 12 H 18 N 20 3S dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Tolbutamida BPFI; lakukan penge-
ringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum diguna-
kan.
ldentifikasi Timbang saksama sejumlah serbuk halus
tablet setara dengan lebih kurang 500 mg, gerus
dengan 50 ml kloroform P dan saring. Uapkan filtrat
jernih pada tangas uap hingga kering: residu menun-
jukkan reaksi ldentifikasi ~eperti yang tertera pada
Tolbutamida.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml dapar fosfat pH 7,4 seperti
yang tertera pada Larutan dapar dalam Pereaksi,
lndiklltor dan Larutan.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan·jumlah C 12H 18 N 20 3S,
yang terlarut dengan mengukur serapan fiitrat larutan
uji, jika perlu diencerkan dengan air dan serapan
larutan baku Tolbutamida BPFI dalam media ya.ng
sama pada panjang gelombang serapan maksimum
lebih kurang 226 nm. Jumlah etanol P yang digunakan
untuk melarutkan Tolbutamida BPFI sebelum dien-
cerkan dengan Media disolusi tidak lebih dari 1% dari
jumlah total volume Larutan baku.
Tolr.ransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 70% (Q) C 12H 18 N 20 3S, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatograft atir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatograft <931>.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan baku, dan
Sistem kronuztograft Lakukan seperti yang tertera pada
Penetapan kadar dalam Tolbutamida.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 10 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 150 mg tolbutamida,
masukkan dalam wadah yang sesuai. Tambahkan
100,0 ml Larutan baku internal dan lebih kurang
20 butiran kaca. Tutup wadah dengan rapat dan kocok
kuat secara mekanik selama lebih kurang 30 menit.
Sentrifus dan gunakan beningan.
Prosedur Lakukan sepe~ yang tertera pada Prose-
dur cialam Penetapan kadar pada Tolbutamida. Hitung
jumlah dalam mg, C 12H 18 N 20 3S, dalam tablet yang
digunakan dengan rumus:
Monografi I Tragacantha 799
Ru
100 c (-)
Rs
C adalah kadar Tolbutamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak tolbutamida dan tolazamida
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
TRAG ACANTHA
Tragakan
Com tragaklln (9000-65-1)
Tragakan adalah eksudat kering gom dari Astragalus
gummifer Labillardiere atau spesies Asiatic lain dari
Astragalus (Familia Leguminosae).
Pemerian Tidak berbau; mempunyai rasa tawar;
seperti lendir.
Karakteristik botani
Tragaklln Fragmen, datar, lamela, kadang-kadang
melengkung atau helaian lurus atau spiral meleng-
kung dengan ketebalan dari 0,5 mm sampai 2,5 mm;
warna putih hingga kuning muda, bening dan
susunannya bertonjolan, patahannya pendek. Lebih
mudah ci.iserbukkan apabila dipanaskan pada suhu
hingga 50°: tidak berbau, rasa tawar seperti lendir.
Jaringan Helaian tragakan menjadi lunak dalam air
dan menjadi lengket dalam air a tau gliserin P, terben-
tuk banyak lamela dan sedikit butiran-butiran tepung.
Serbuk tragakan Putih hingga putih kekuningan.
Bila diamati di dalam tetesan air, menunjukkan se-
jumlah fragmen angular dari musilago dengan lamela
melingkar atau tidak beraturan, kadang-kadang butir-
an tepung berdiameter sampai 25 J.lm sebagian besar
sederhana, sferis hingga elip, kadang-kadang ber-
kumpul 2 butir sampai 4 butir, beberapa butir
mengembang dan beberapa diantaranya berubah.
Serbuk menunjukkan beberapa a tau tidak ada fragmen
jaringan tanaman berlignin (Gom,lndia).
Identifikasi Tambahkan 1 g ke dalam 50 ml air: akan
mengembang dan terbentuk musilago yang halus,
hampir serba sama, kental dan tembus cahaya, bebas
dari fragmen-fragmen sel.
Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung Salmo-
nella sp dan Escherichia coli.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 3 bpj.
Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj.
 800 Tretinoinum I Monografi
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 40 hpj.
Gom karaya Didihkan 1 g dengan 20 ml air hingga
terbentuk musilago, tambahkan 5 ml asam klorida P
dan didihkan kembali campuran selama 5 menit: tidak
terjadi wama merah muda atau merah.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
TRETINOINUM
Tretinoin
Asam Retinoat
Semua trans-asam retinoat [302-79-4]
C20H2802 BM 300,44
Tretinoin mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C 20 H 2p 2, dihitung terhadap
z.at yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, kuning sampai jingga muda.
Kelarutan Tidak larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dan dalam kloroform.
Baku pembanding lsotretinoin BPFI; simpan ampul
.•. pada suhu di bawah 0°, biarkan mencapai suhu kamar
sebelum dibuka dan gunakan isi segera setelah ampul
dibuka. Tretinoin BPFI; simpan ampul pada suhu di
bawah 0°, biarkan mencapai suhu kamar sebelum
dibuka dan gunakan isi segera setelah ampul dibuka.
(Catatan Hindari kontak terhadap cahaya kuat dan
gunakan alat kaca aktinik rendah pada pelaksanaan prose-
dur berikut ini./
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam minyak mineral P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang. sama
seperti pada Tretinoin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet dari larutan
(1 dalam 250.000) dalam isopropil alkohol P yang di-
asamkan, yang dibuat dengan mengencerkan 1 ml
asam klorida 0,01 N dengan isopropil alkohol P hingga
1000 ml menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada larutan
Tretinoin BPFI; daya serap masing-masing dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang
gelombang maksimum lebih kurang 352 nm berbeda
tidak lebih dari 3,0%.
FIIV
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
kamar selama 16 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Batas isotretinoin Tidak lebih dari 5,0%; lak-ukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran isooktana P-isopropil
a/kohol P-asam asetat glasia/ P (99,65:0,25:0,1) saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan kesesuait.m sistem I Timbang saksama se-
jumlah Tretinoin BPFI, larutkan dalam sedikit metilena
k/orida P, tambahkan sejumlah isooktana P hingga kadar
lebih kurang 250 J.Lg per ml.
Larutan baku I Timbang saksama sejumlah lsotre-
tinoin BPFI, larutkan dengan sedikit metiler.a kiorida P,
tambahkan isooktana P hingga kadar lebih kurang
250 J.Lg per ml.
Larutan kesesuaian sistem II Pipet 5 ml Larutan baku I
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan Larutan
kesesuaian sistem I sampai tanda.
Larutan baku II Pipet 5 ml Larutan baku I ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan isooktana P sampai
tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 25 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dalam sedikit metilena klorida P, tambahkan isooktana P
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 352 nm dan kolom
4,0 mm x 25 em berisi bahan pengisi L3. Laju aliran
lebih kurang 1 ml per menit. Suntikkan pada kroma-
tograf lebih kurang 20 J.Ll Larutan kesesuaian sistem II,
rekam respons puncak. Waktu retensi relatif isotreti-
noin dan tretinoin masing-masing lebih kurang 0,84
dan 1,00. Simpangan baku relatif dari respons puncak
isotretinoin pada penyuntikan ulang tidak lebih dari
2,0% dan resolusi, R, isotretinoin dan tretinoin tidak
kurang dari 2,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku II dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak
utama. Hitung persentase isotretinoin dengan rumus:
C ru
10 ( - ) ( - )
W 's
C adalah kadar lsotretinoiv. BPFI dalam ~g per ml
Larutan baku 11; W adalah bobot zat uji yang digunakan
dalam mg; r u dan r 5 berturut-turut adal;;:h respons
puncak isotretinoin dalam Larutan uji dan Larutan
baku II.
 FIIV
Logam berat <371 > Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
240 mg, larutkan dalam 50 ml dimetilformamida P,
tambahkan 3 tetes larutan biru timol P dalam dimetil-
formamida P (1 dalam 100), titrasi dengan natrium
metoksida 0,1 N LV hingga warna kehijauan. Lakukan
penetapan blangko.
I mi natrium metoksida 0,1 N setara dengan
30,04 mg c21f!.2802
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, lebih baik di dalam gas inert, terlindung dari
cahaya.
TRIAMCINOLONUM
Triamsinolon
9-Fluoro-11{3,16a,17,21-tetrahidroksi-
pregna-1,4-diena-3,20-dion {124-94-7]
Czt~F06 BM 394,44
Triamsinolon mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 27 F0 6, dihitung
terhadap.zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau praktis putih;
tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, dalam kloro-
form dan dalam eter; sukar larut dalam etanol dan
dalam metanol.
Baku pembanding Triamsinolon BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 60° selama 4
jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan ·dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Triamsinolon BPFI.
B. Spektrum sei"apan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Triamsinolon BPFI; daya serap masing-masing
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
Monografi I Triamcinolonum 801
panjang gelombang serapan maksimum lebih kur;Rg
238 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
Rotasi jenis <1081> Antara +65° dan +72°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pe-
netapan menggunakan larutan dimetilformamida P yang
mengandung 20 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2,0%;
laku'szn pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 25 bpj.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (40:60),
awaudarakan sehingga waktu retensi triamsinolon
dan hidrokortison berturut-turut 5 menit dan 10 menit.
Larutan baku internal Larutkan hidrokortison da-
lam Fase gerak hingga diperoleh larutan dengan kadar
lebih kurang 0,3 mg per mi.
Larutan baku Ttmbang saksama lebih kurang 10 mg
Triamsinolon BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 50-ml, larutkan dalam Lanctan baku internal, en-
cerkan dengan pelarut yang sama sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg
zat; lakukan sepe:-ti yang tertera pada penyiapan
Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
3,9 mm x 30 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran
lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan 5 kali penyun-
tikan ulang Lilrutan baku, rekam respons puncak
seperti yang tertera pada Prosedur; simpangan baku
relatif tidak lebih dari 2,0% dan resolusi, R, antara
triamsinolon dan hidrokortison tidak kurang dari 3,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume s·ama (lebih ·kurang 10 J.tl) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, C 21 HJ06,
dengan rumus:
C adalah kadar Triamsinolon BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
dingan respons puncak triamsinolon terhadap hidro-
kortison dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
b~k .
 802 Triamcinoloni Acetonidum I Monografi
TRIAMCINOLONI ACETONIDUM
Triamsinolon Asetonida
9-Fluoro-11f3,16a,17,21-tetrahidroksipregna-1,4-diena-
3,20-dion siklik 16,17-asetal dengan aseton [76-25-5]
C24H 31 F06 BM 434,50
Triamsinolon Asetonida mengandung tidak kurang
dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 21 H 3 l0 6,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih sall'l'ai krem; berbau
sangat lemah.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; agak sukar
larut dalam etanol mutlak, dalam kloroform dan
dalam metanol.
Baku pembanding Triamsinolon Asetonidiz BPFI; tidak
boleh dikeringkan, langsung digunakan. Fluoksimes-
teron BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105°
selama 3 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dihablurkan kembali dari metanol P dan didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Triamsinolon Asetonida BPFI.
'· s: Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
50.000) dalam metanol P menunjukkan maksimum dan
minimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Triamsinolon Asetonidiz BPFI.
Rotasi jenis <1081> Antara +118° dan +130°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan pene-
tapan menggunakan larutan dalam dimetilformamidiz P
yang mengandung 50 mg per 10 mi.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 4 jam.
Logam berat <371> Tid~k lebih dari 25 hpj; lakukan
penetapan sebagai berikut: Masukkan 1,0 g dalam
krus, pijarkan hati-hati dalam tanur pada suhu lebih
kurang 550° hingga mengarang. Dinginkan, tambah-
kan 5 tetes llSRm sulflll P dan 2 mlllsllm nitrllt P,
panaskan hati-hati hingga reaksi selesai, kemudian
·pijarkan dalam tanur pada suhu 500° sampai 600°
hingga semua arang terbakar sempuma. Dinginkan,
tambahkan 2 ml asam ldoridl% P, dan uapkan perlahan-
FIIV
lahan di atas tangas uap hingga kering. Basahi residu
dengan 1 tetes asam klorida· P dan 5 ml air panas dan
digesti selama 2 menit. Tambahkan 1 tetes fenol-
ftalein LP, kemudian tambahkan amonium hidrok-
sida 6 N tetes demi tetes hingga bereaksi basa.
Asamkan larutan dengan asam asetat 1 N, tambahkan
1 ml berlebih, pindahkan ke dalam gelas piala dan
tambahkan air hingga 10 mi. Pipet 2,5 ml (setara
dengan 25 ~Jg Pb) Larutan baku timba/ seperti yang
tertera pada Uji Balas Timbal <401> ke dalam gelas
piala kedua, tambahkan 3 ml air dan 1 tetes Jenol-
Jtalein L P, basakan Iarutan dengan amonium hidrok-
sida 6 N, kemudian asamkan dengan asam asetat 1 N,
dan tambahkan 1 ml berlebih. Encerkan dengan air
hingga 10 mi. Pada tiap gelas piala tambahkan 5 ml
hidrogen sulftda LP segar, campur dan biarkan selama
5 menit. Saring tiap larutan secara terpisah melalui
penyaring membran datar tahan asam berwarna putih
dengan porositas 0,22 J.Lm dan diameter 25 mm,
kumpulkan endapan pada cakram penyaring: warna
endapan dari larutan uji tidak lebih gelap dari larutan
pembanding.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (70:30),
saiing dan awaudarakan.
Larutan baku internal Timbang sejumlah Fluoksi-
mesteron BPFI, larutkan dalam metana[ P hingga kadar
lebih kurang 50 J.Lg per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Triamsi-
nolon Asetonida BPFI, larutkan dalam Larutan baku
internal hingga kadar lebih kurang 75 J.Lg per ml. Ukur
saksama sejumlah volume sama larutan ini dengan
volume Fase gerak hingga kadar lebih kurang 37,5 J.Lg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 37 mg
zat uji, lakukan seperti yang tertera pada LArutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom
4 mm x 30 em berisi bahan pengisi LI. Atur laju aliran
hingga waktu retensi triamsinolon asetonida lebih
kurang 14,5 menit. Lakukan lima kali penyuntikan
ulang Larutan baku, rekam tinggi puncak seperti yang
tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
triamsinolon asetonida dan puncak fluoksimesteron
tidak kurang dari 2,0 dan simpangan baku relatif tidak
lebih dari 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (antara 15 J1l dan 25 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dal3m kromatograf, ukur tinggi puncak
baku internal dan triamsinolon asetonida. Hitung
jumlah dalam mg, <;4Ji,.f0" dengan rumus:
Ru
lDOOC ( - )
Rs
 FI IV
C adalah kadar Triamsinolon Asetonida BPFI dalam mg
per mll.Arutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah
perbandingan tinggi puncak triamsinolon asetonida
terhadap larutan 'baku internal dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
TRIFLUOPERAZINI HYDRO-
CHLORIDUM
Trifluoperazin Hidroklorida
©:::©rC' "
CH 1 CH 1 CH 1 - N N-CH 1
I \._/
1
• 2HC1
10-[3-(4-Metil-1-piperazinil)propil}-2-
(trifluorometil)fenotiazin dihidroklorida [440-17-5]
C 11 H 24 F3 N~S.2HCI BM 480,42
Trifluoperazin Hidroklorida, yang telah dikeringk<m
dalam hampa udara pada suhu 60° selama 4 jam,
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 101,0% ~ 1 H24 F3 N3 S.2HCI.
Pemerian Serbuk hablur, putih sampai kuning pucat;
praktis tidak berbau; rasa pahit; melebur pada suhu
lebih kurang 242° disertai peruraian.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol;
agak sukar larut dalam kloroform; tidak larut dalam
eter dan dalam benzena.
Baku pembanding Trifluoperazin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 4 jam sebelum digunakan.
{Catatan Lakukan seluruh prosedur pengujian terhadap
zat uji atau Baku pembanding dan larutan yang mengan-
dung zat uji atau Baku pembanding, lakukan tanpa penun-
daan, lindungi terhadap cahaya langsung, atau gunakan
alat lalt:Jl aktinik rendah.}
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mine-
ral P, menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Trifluoperazin
Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet dari larutan
(1 dalam 100.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjuk-
kan maksi.mum dan minimum pada panjang gelom-
bang yang sama seperti Trifluoperazin Hidroklori-
da BPFI; daya serap masing-masing dihitung terhadap
zat yang dikeringkan, pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 255 nm berbeda
tidak lebih dari 2,0%.
C. Larutan (1 dalam 100) menunjukkan reaksi
Monografi i Trihexyphenidyli fiydrochloridum 803
Klorida cara A, B, dan C seperti yang tertera pad~Uji
Identifikasi Umum <291>.
D. Buat larutan dalam metanol P yang me-
ngandung 1,2 mg per mi. Pada lempeng kromatografi
yang sesuai seperti yang tertera pada Kromatogra-
fi <931>, yang dilapisi dengan lapisan silika gel
0,25 mm, totolkan masing-masing 5 J1l larutan uji dan
larutan Trlfluoperazin Hidroklorida BPFI dalam meta-
no[ P yang mengandung 1,2 mg per mi. Biarkan bercak
kering, dan masukkan ke dalam bejana kromatografi
berisi fase gerak yang terdiri dari campuran aseton P-
amonium hidroksida P {200:1) hingga fase gerak naik
tiga per empat dari tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan fase gerak menguap. Semprot lempeng
dengan penampak bercak larutan asam iodoplatinat
yang dibuat dengan melarutkan 100 mg asam kloro-
platinat P dalam 1 ml asam klorida 1 N, dan tambahkan
25 ml larutan kalium iodida P (l·dalam 25), encerkan
dengan air hingga 100 ml, kemudian tambahkan 0,5 ml
asam format P: harga R1 bercak utama dari larutan uji
sesuai dengan yang diperoleh dari larutan baku.
pH <1071> Antara 1,7 dan 2,6; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
60° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat yang sebelumnya telah dikeringkan, larut-
kan dalam 50 ml asam asetat glasial P dan tambahkan
kristal violet LP dan 15 ml raksa(ll) asetat LP. Titrasi
dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga titik akhir biru-
hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
24,02 mg C21H2f~3S.2HCI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TRIHEXYPHENIDYLI HYDRO-
CHLORIDUM
Triheksifenidil Hidroklorida
a-Sikloheksil-afenil-1-piperidin-
propanol hidroklorida [52-49-3]
~ 1 NO.HCI BM337,93.
804 Trihexyphenidyli Hydrochloridum I Monografi
Triheksifenidil Hidroklorida mengandung tidak
kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C 20 H 31 NO.HC1, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur putih atau hampir putih; bau
lemah; melebur pada suhu lebih kurang 250°.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam kloroform.
Baku pembanding Triheksifenidil Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Triheksifenidil Hidroklori-
da BPFI.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
C. Waktu retensi triheksifenidil hidroklorida da-
lam kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku, keduanya relatif terhadap baku internal, seperti
yang tertera pada Penetapan kadar.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 10,3% dan
tidak lebih dari 10,7%, dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan; lakukan penetapan sebagai berikut:
Timbang saksama lebih kurang 1,2 g zat, larutkan
dalam campuran 50 ml metanol P, 5 ml asam asetat
glasial P dan 5 ml air. Tambahkan 3 tetes kuning
eosin Y LP. Aduk dengan pengaduk magnetik dan
titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV hingga suspensi
berwarna jingga kekuningan yang terjadi selama
titrasi berubah dengan tajam menjadi merah.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan .
3,545 mg Cl
Keinumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Triheksi-
fenidil Hidroklorida BPFI, larutkan dalam campuran
kloroform P-isopropilamin P (98:2) hingga kadar 2,5 mg
per ml. Encerkan saksama sejumlah volume larutan ini
dengan pelarut campuran tersebut hingga kadar
Larutan baku A 500 J.lg per ml dan Larubln baku B 250 J.lg
per ml. · 100C ( - )
Larutan. uji Timbang saksama sejumlah zat larut-
kan dalam campuran kloroform P-isoprop'lamina P
FIIV
(98:2) hingga kadar 50 mg per mi.
Penampak bercak
Larutan A Larutkan 800 mg bismut subnitrat P dalam
campuran 40 ml air dan 10 ml asam asetat glasi;ll P.
Larutan B Larutkan 8 g kalium iodida P dalam 20 ml
air. Pada saat digunakan campur sejumlah volume
yang sama Larutan ,'\ dan La:-utan B.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Kroma-
tografi <931>. Totolkan secara terpisah masing-masing
10 ;.tl Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng kro-
matografi lapis tipis silika gel P. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak campuran heksana P-isopropilamina P
(98:2) hingga merambat lebih kurang tiga per empat
tinggi lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dan semprot lempeng dengan Penampakan
bercak kemudian dengan larutan natrium nitrit P (4
dalam 100). Bandingkan intensitas bercak lain Larutan
uji dan bercak utama Larutan baku. Tidak ada bercak
lain dari Larutan uji yang lebih besar atau lebih intensif
dari bercak utama dari Larutan baku B (0,5%) dan
jumlah intensitas seluruh bercak selain bercak utama
Larutan uji tidak lebih dari 1,0%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-trietil-
amina P (920:80:0,2), atur pH 4,0 dengan asam fosfat P,
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan pe-
nyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Tim bang saksama sejumlah Triheksi-
fenidil BPFI larutkan dalam asetonitril P, jika perlu
encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 20 mg
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan
dan encerkan dengan asetonitril P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 210 run dan kolom
4,6 mm x 8 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 3 J.lm. Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur:
efisiensi kolom ditentukan dari puncak analit tidak
kurang dari 1300 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak
lebih dari 3,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, hitung jumlah
dalam mg, ~1 NO.HCI, dengan rumus:
ru
rs
C adalah kadar Triheksifenidil Hidroklorida BPFI dalam
FIIV Monografi
mg per ml Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
TRIHEXYPHENIDYLI
HYDROCHLORIDI COMPRESSI
Tablet Triheksifenidil Hidroklorida
Tablet Triheksifenidil Hidroklorida mengandung
Triheksifenidil Hidroklorida, C 20 H 31 NO.HCI, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak Jebih dari 110,0%, dari
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Triheksifenidil Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Gerus sejumlah tablet setara dengan 20 mg
triheksifenidil hidroklorida hingga halus kemudian
gerus deil.gan 25 ml kloroform P. Saring dan uapkan
filtrat dengan pemanasan hati-hati hingga Jebih kurang
10 mi. Pindahkan Jarutan ke dalam 100 ml n-heksana P:
terbentuk endapan putih. Biarkan campuran selama
·30 menit saring endapan·melalui penyaring membran
dengan diameter pori 1 f.J.m. Cuci endapan dengan
sedikit n-heksana P, biarkan kering di udara: serapan
spektrum inframerah zat kering dan didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang. yang sama seperti
pada Triheksifenidil Hidroklorida BPFI.
B. Endapan yang diperoleh dari ldetztifikasi A
menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti
yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
C. Waktu retensi relatif yang ditunjukkan oleh
triheksifenidil hidroklorida dalam kromatogram ter-
hadap baku internal Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml; dapar asetat pH 4,5 ± 0,05,
dibuat dengan mencampurkan 2,99 g natrium asetat
trihidrat P dan 1,66. ml asam asetat glasial P, dengan air
hingga 1000 ml.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Penetapan triheksifenidil hidroklorida yang terlarut
· Larutan hijau bromokresol Larutkan 250 mg hijau
bromokresol P, dalam campuran 15 ml air dan 5 ml
natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan Media diso-
lusi hingga 500 ml, campur. Ekstraksi 250 ml larutan
ini 2 kali, tiap kali dengan 100 ml kloroform P,
huang ekstrak kloroform.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 20H 31 NO.
I Trihexyphenidyli Hydrochloridi Compressi 805
HCI yang terlarut dengan mengukur serapan fijtrat
larutan uji pada panjang gelombang makshnUin,
lebih kurang 415 nm. Ukur saksama larutan uji yang
sudah disaring setara dengan Jebih kurang 50 JLg
triheksifenidil hidroklorida, masukkan ke dalam
tabung sentrifus 50 mi. Ukur saksama sejumlah yang
sama l.Arutan baku Trikeksifenidil Hidroklorida BPFiyang
diketahui kadamya dalam Media disolusi, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga 50 ml kedua, ukur saksama
sejumlah yang sama Media disolusi ke dalam tabung
sentrifuga 50 ml ketiga sebagai blangko. Tambahkan
5 ml hijau bromokresol LP dan 10,0 ml kloroform P
ke masing-masing tabung, kocok dengan baik
selama tidak kurang dari 20 detik. Sentrifus,
pisahkan campuran, dan huang lapisan air bagian atas.
Saring masing-masing lapisan kloroform melalui
kertas saring. Hitung jumlah C 20 H 31 NO.HCI yang
terlarut.
Toleransi Dalam waktu 45 menit ·harus larut
tidak kurang dari 75% (Q), C 20 H31 NO.HCI, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Me~enuhi syarat.
Penetapan kadar
Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti
yang tertera pada Penetapan kadar dalam Triheksifenidil
Hidroklorida.
l.Arutan baku Timbang saksama sejumlah Triheksife-
nidil Hidroklorida BPFI, larutkan dalam metanol P, jika
perlu encerkan secara bertahap dengan metanol P
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mi.
Larutan uji Sejumlah tepat 20 tablet,. masukkan ke
dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan hingga
kadar lebih kurang 0,2 mg per mi. Tambahkan sejum-
lah volume asam klorida 0,1 N setara dengan 10% dari
volume labu tentukur, sonikasi dan kadang-kadang
dikocok hingga tablet hancur: Tambahkan sejumlah
volume metanol setara dengan lebih kurang setengah
volumelabu tentukur, sonikasi sambil sering dikocok
selama 10 menit dan kocok dengan pengocok meka-
nik selama 10 menit. Dinginkan, encerkan dengan
metanol p sampai tanda, campur dan saring;· •.
Prosedur Lakukan seperti pada Prosedur pada
Penetapan kadar dalam Triheksifenidil Hidroklorida.
Hi tung jumlah dalam mg, ~~ 1NO:HCI dalam tablet
yang digunakan dengan rumus:
V ru
( - ) (C) (-_- )
20 r5
V adalah volume Larutan uji dalam ml; C adalah kadar
Triheksifenidil Hidroklorida BPFI dalam mg perml
Larutan baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak l.Arutan uji dan Larutan baku. ·
Wadah dan penyimpa~;~.an Dalam wadah tertutup
rapat.
 806" 1iimethoprimUII\ I Monografi
.TRIMETHOPRIMUM
Triinetoprim
R~
~0:
IlCHt
2,4-Ditlmino-5-(3,4;s-trimetoksibenzil)
pirimidiruz (738-70-5)
Ct4HtaN403 BM290,32
liimetoprim mengandung tidak kurang dari 98,5%
dan tidak lebih dari 101,0% C 14 H 18N 40 3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Baku pembanding Trimetoprim BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
4 jam, sebelum digunakan. 3-Anilino-2-(3,4,5-trimetok-
sibenzil)alcrilonitril BPFI; tidak boleh dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur, putih sampai
krem; tidak berbau.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; larut dalam
· benzilalkohol; agak sukar larut dalam kloroform dan
dalam metanol; sangat sukar larut dalam etanol dan
dalam aseton; praktis tidak larut dalam eter dan dalam
karbon tetraklorida.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah larutan dalam
kloroform P (1 dalam 100) menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama sepetti
pada Trimetoprim BPFI.
B. n~ang saksama lebih kurang 100 mg, masuk-
'· kan ke dalam labu tentukur 100-ml kemudian larut-
kan dalam 25 ml etanol P. Encerkan secara kuantitatif
dan bertahap dengim larutan natrium hidrolcsida P
(1 dalam 250) hingga diperoleh larutan (1 dalam
-50.000); spektrum serapan ultraviolet menunjukkan
maksimum dan minimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Trimetoprim BPFI;
daya serap masing-masing dihitung terhadap zat yang
telah c:likeringkan, pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 287 nm berbeda tidak lebih
dari3,0%.
jarak lebur <1021> Antara 199° d3n 203°
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu
tos• selama 4 jam. .
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%~
Cemaran secara kromatogtafi Tidak lebih dari 0,5%.
lArutan. uji Timbang saksama _sejumlah zat uji,
FIIV
larutkan dalam campurari klorofrom P-mef411ol P (9:1)
hingga kadar 20 mg per mi.
Lllrutan baku T1mbang saksama sejumlah 3-Anilino-
2-(3,4,5 trimetoksibenzil)a]cn1onitril BPFI, ~tkan dalam
kloroform P hingga kadar 100 J.Lg per mi.
Prosedur Lakukan Kromatogrtzfi ltzpis tipis sep.tn"ti
yang tertera pada Kromatograft <931>. Totolbn secara:
terpisah masing-masing 10 J.Ll Larutan uji dan Lllrutan
baku pada lempeng kromatogr-afi silika geL Masulckan
lempeng ke -d.alam bejana kromatografi yang berisi
fase gerak kloroform P - metanol P - amonium hidrok-
sida 6 N (95:7,5:1) hingga fase gerak merambat sepan-
jang empat per lima tinggi lempeng. Angkat lempeng,
biarkan kering, semprot lempeng dengan campuran
1,9 g· besi(lll) klorida P dalam 20 ml air dan 500 mg
kalium heksasianoferat(lll) P dalam 10 ml air, yang
dibuat segar. Lllrutan uji memberikan bercak utama,
dan dapat memberikan bercak lain deng~ harga- R1
yang sama dan tidak lebih intensif dari bercak yang
diperoleh dari Lllrutan baku.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer, tam-
bahkan 60 ml asam asetat glasitll P, titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara potensio-
metrik. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
29,03 mg C1/l1/'IP3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TRIPELENNAMINI HYDROCHLORIDUM
Tripelenamin Hidroklorida
2-[Benzi1[2-(dimdilamino)etil/amino]piridiruz
monohidroldorida (154-69-8]
~ 61-f2 1 N3 .HO BM 291,82
Tripelenamin Hidroklorida mengandung tidak lcui'ang .
dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,5% CJinN3.HCI,
dihitung temadap zat yang telah dikeringlCm.
Pemerian Serbuk hablur putih. Seciua perlahan
menjadi gelap pada pemaparan cahaya. Larutan prak-
tis netral terhadap lakm.us.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, dalam etanol
dan dalam kloroform; sukar larut dalam aseton;
tidak larut dalam benzena, dalam eter dan dalam etil
asetat.
Baku pembanding Tripelenamin Hidrokloridlt Bf.Fli
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 Jam
sebelum digunakan.
FIIV
Identifikasi
A. Memenuhi syarat Identifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>.
B. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 188° dan 192°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1 %.
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P.
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P.
Fase gerak Buat campuran metanol P-amonium
hidroksida P (100:1,5).
Penampakan bercak Gunakan teknik penampakan
bercak nomor 1.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg, larutkan dalam campuran 10 ml asam asetat
glasial P dan 10 ml raksa(ll) asetat LP. Tambahkan
2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan asam perklorat
0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
14,59 mg C11f21 N;HO
Wadah dan penyimpanan Dalam wa'dah tertutup
baik, tidak tembus cahaya.
TRIPROLIDINI HYDROCHLORIDUM
Triprolidin Hidroklorida · 2,0%; 1,5%; l,OOk dan 0,5% terhadap cemaran uji.
CHt-<Q ra-(]
a=~
• H0 •H1 0
(EJ-2[3-(1-Pirrolidinil)-1-p-tolilpropenil]
piridina monohidroklorida monohidrat [6138-79-0)
C 19 HnN2 -HCI.~O BM 332,87
Anhidrat [550-70-9) BM 314,86
Triprolidin Hidroklorida mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C 19HzzN2.HCl,
dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih, ringan; berbau tidak
enak. Larutan bersifat basa terhadap lakmus; melebur
pada suhu lebih kurang 115°.
Kelarutan ·Larut dalam air, dalam etanol dan dalam
kloroform; tidak larut dalam eter.
Monograft I Triprolidini Hydrochloridum 807
Baku pembanding Triprolidin Hidroklorida BPFI;,;tidak
boleh dikeringkan; tetapkan kadar air pada saaf akan
_digunakan untuk analisis kuantitatif. Triprolidin
Hidroklorida isomer-Z BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
persikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksi-
mum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Triprolidin Hidroklorida BPFI.
B. Spektrum sera pan ui:raviolet larutan (1 dalam
100.000) dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksi-
mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Triprolidin Hidroklorida BPFI; daya
serap masing-masing dihitung terhadap zat anhidrat
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 290 nm berbeda tidak lebih dari 3,0%.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode 1 Antara 4,0% dan 6,0%
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Arsen <321> Metode II Tidak lebih dari 4 bpj.
Logam berat <371> Metode Ill Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemumian kromatografi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Triproli-
din Hidroklorida BPFI, larutkan dalam kloroform P
hingga kadar 1,0 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam kloroform P hingga kadar 0,2 mg;
0,15 mg; 0,1 mg dan 0,05 mg per ml setara dengan
Larutan baku isomer-Z Buat larutan baku Triproli-
din Hidroklorida isomer-Z BPFI seperti yang tertera pada
Larutan baku dan Enceran larutan baku untuk Triprolidin
Hidroklorida BPFI.
Larutan uji Timbang saksama seju~lah zat uji,
larutkan dalam kloroform p hingga kac:lar 10 mg per ml.
Prosedur Lakukan Kromatografi lapj~ tipis seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan uji dan delapan
Enceran larutan baku pada lempeng kromatografi silika
gel setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam
bejana kromatografi terlindung dari cahaya, dengan
fase gerak campuran kloroform P-dietilamina P (95:5)
yang merambathingga tiga per empat tinggi Iempeng.
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap. Amati
lempeng di bawah cahaya ultraviolet pada panjang
·gelombang 366 nm dan 254 nm. Bandingkan bercak
lain dari Larutan uji dengan bercak utama dari Larutan
baku: intensitas bercak triprolidin hidroklorida
!Y
isomer-Z (harga RJ lebih kurang 1,2 kali triprolidin
hidroklorida) pada Larutan uji tidak lebih dari 2,0%,
dan jumlah intensitas seluruh bercak lain Larutan uji
 808 Tropicamidum I Monografi
tidak lebih dari 3,0%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan lArutan uji dengan kadar 20 mg per ml
dan l.Arutan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P, jika
perlu hangatkan. Tambahkan 15 ml ralcsa(ll) asetat LP
dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV, tetapkan
titik akhir secara potens_iometrik. Lakukan penetapan
blangko.
I ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
15,74 mg C11f22NrHCl
Wadah dan penyimpanan 12alam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TROPICAMIDUM
Tropikamida
N- Etil- 2-fm:I-.\'-( 4-p irid il met il)hidrakrilamida [1508-75-4]
. C 17~Nz0: BM 284,36
Tropikamida mengandung tidak kurang dari 99,0%
dan tidak Jebih dari 101,0% C 17H 20N 20 2, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
tidak berbau a tau hampir tidak berbau.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
kloroform dan dalam asam kuat.
Baku pembanding Tropikamida BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas fosfor pentolcsida P
pada suhu 80° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang t~la.h.
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromih P,
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Tropikamida BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (ldalam
40.000) dalam asam klorida 3 N menunjukkcln maksi-
. mum dan minimum pada panjang gelombang yang
sama seperti padaTropikamit:L:J BPFI.
Jarak lebur <1021 > Metode I Antara % 0 dan 100°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan dalam hampa udara di atas
FIIV
fosfor pentolcsida P pada suhu 80° selama 4 jam, meng-
gunakan 500 mg.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg, larutkan dalam 80 ml asam asetat glasial P,
tambahkan 4 tetes kristal violet LP, titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV hingga titik akhir berwama biru-
hijau. Lakukan penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,44 mg C 1,H21!Jp 2
Wadah dan perlyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
TROPICAMIDI GUTTAE
-OPHTHALMICAE
Tetes Mata Tropikamida
Tetes Mata Tropikamida adalah larutan steril Tropi-
kamida dalam air, mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% C 17H 20N 20 2, dari
jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung bahan
antimikroba yang sesuai dan boleh mengandung
bahan yang dapat meningkatkan kekentalan .
Baku pembanding Tropikamida BPFI; lakukan penge-
ringan dalam hampa udara di atas fosfor pentoksida P
pada suhu 80° selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Ekstraksi 10 ml dengan 25 ml kloroform P,
saring ekstrak kloroform melalui kertas saring berli-
pat yang kering dan uapkan filtrat hingga kering:
residu yang diperoleh menunjukkan reaksi terhadap
ldentifikasi A pada Tropikamida.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan yang di-
gunakan untuk pengukuran serapan pada Penetapan
kadar menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Tropika-
mida BPFI.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
pH <1071> Antara 4,0 dan 5,8.
Penetapan kadar . .
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Trovika-
mida BPFI larutkan dalam larutan asam sulfot P (1 da-
lam 6) dan encerkan secara kuantitatif dan bertahap
· dengan pelarut yang sama hingga kadar IebQ\ kurang
30 v.g per mi.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume tetes
mata setara dengan lebih ku.rang 30 mg tropikamida,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
 FIIV Monografi I Tuberculin Purified Pr~tein Derivative
afr sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ini ke dalam
corong pisah, tambahkan 2 mllarutan natrium karbo-
nat P (1 dalam 10). Ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan
20 ml kloroform P. Kumpulkan ekstrak kloroform
dalam corong pisah lain. Cud kumpulan ekstrak
dengan 25 ml dapar fosfat pH 6,5, pindahkan ke dala~
corong pisah lain. Cud lapisan air dengan 10 ml kloro-
form P dan campurkan dengan ekstrak kloroform.
Ekstraksi larutan kloroform 4 kali, tiap kali dengan
20 mllarutan asam sulfat P (1 dalam 6). Kumpulkan
ekstrak asam dalam Iabu tentukur 100-ml, tambahkan
larutan asam sulfat P (1 dalam 6) sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan lArutan uji dan Lnrutan baku
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 253 nm terhadap blangko larutan asam sulfat P
· (1 dalam 6). Hitung jumlah dalam mg, C1;f20 N20 2, per .
ml tetes mata yang digunakan dengan rumus:
C Au
(-)(-)
V A5
C adalah kadar Tropikamida BPFI dalam J.lg per ml
Ltzrutan baku; V adalah volume tetes mata yang digu-
nakan dalam ml; Au dan As berturut-turut adalah
•serapan lArutan uji dan lArutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
tapa:t dan hindarkan dari pembekuan.
TUBERCULIN PURIFIED PROTEIN
DERIVATIVE
Tuberkulin PPD
Tuberkulin PPD adalah sediaan yang dibuat dari
pemanasan hasil pertumbuhan dan lisis dari satu atau
lebih galur Mycobacterium tuberculcsis yang menunjuk-
kan hipersensitivitas terlambat pada hewan uji yang
disensitisasi dengan mikroorganisme jenis yang sama.
Tuberkulin PPD dibuat dari fraksi larut air dari
biakan mikobakteri yang tumbuh dalam medium
. pembenihan cair sintetik dengan cara pemanasan
dalam uap bebas mengalir atau dalam otoklaf dan
disaring. Fraksi aktif dalam filtrat yang terutama ter-
diri dari protein diisolasi.dengan cara pengendapan,
dicuci dan dilarutkan kembali. Sediaan ini bebas miko-
bakteri. Dapat ditambahkan pengawet antimikroba
yang tidak memberikan reaksi positif semu (seperti
0,5% fenol) dan stabilisator lain yang sesuai. Fenol
tidak boleh ditambahkan dalam sediaan beku kering.
Sediaan dapat diberikan dalam bentuk pekat atau
encer sebagai cairan steril; bentuk encer dapat dibeku-
keringkan. · Mikobakteri hidup [Catatan Uji ini berlaku'untuk
Pemerian Cairan tidak berwarna atau kuning pucat,
atau serbuk kering berwama krem, atau pelet.
809
Baku pembanding Thberkulin PPD BPFI.
Identifikasi Suntikkan dosis bertingkat sediaan uji
secara intradermal pada marmut yang telah di-
sensitisasi, pada tempat penyuntikan terbentuk reaksi
yang bervariasi dari eritema hingga nekrosis. Bila pe-
nyuntikan yang sama dilakukan pada marmut yang
tidak dis.ensitisasi tidak terbentuk reaksi seperti ter-
sebut di atas.
pH <1071> Antara 6,5 sampai 7,5.
Fenol Tuberkulin PPD cair mengandung tidak lebih
dari 0,5%: lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin dan lmunosera
<731>.
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Potensi Tidak kurang dari 80% dan tidak lebih dari
125% dari jumlah yang tertera pada etiket. Batas ke-
salahan fidusial tidak kurang dari 64% dan tidak lebih
dari 156% dari potensi yang tertera pada etiket.
Lakukan penetapan dengan membandingkan dosis
sediaan uji dan dosis sediaan baku yang dapat menun-
jukkan hipersentisivitas terlambat yang sama pada
marmut atau hewan lain yang telah disensitisasi
dengan mikobakteri dengan tipe yang sama seperti
yang digunakan dalam pembuatan Tuberkulin PPD.
Gunakan dapar fosfat salin pH 7,4 mengandung 0,005%
polisorbat 80 P untuk mengencerkan sediaan baku,
sediaan uji dan untuk rekonstitusi sediaan beku kering
tanpa stabilisator.
Prosedur Sensitisasi tidak kurang dari 6 ekor
marmut, bobot tubuh tidak kurang dari 400 g. dengan
menyuntikkan secara intramuskular atau intradermal
dosis yang sesuai suspensi mikobakteri tipe yang
sama dalam pembuatan Tuberkulin PPD yang
mengandung 0,1 mg per ml dalam minyak mineral P
yang sesuai dengan atau tanp• bahan pengemulsi.
Tidak kurang dari 1 bulan dan tidak lebih dari 6 bulan
kemudian Iakukan uji sebagai berikut: · Depilasi
marmut pada bagian punggung secukupnya untuk
6 penyuntikan tiap sisi atau 12 penyuntikan tiap
hewan. Gunakan tiga dosis sediaan baku dan tiga
dosis sediaan uji sehingga dosis tertinggi 10 kali dosis
terendah. Encerkan sediaan secukupnya hingga me-
nimbulkan lesi dengan diameter 8 sampai 25 mm.
Suntikkan secara intradermal pada tempat penyuntik-
an yang tersedia dengan pola kuadrat latin sejumlah
volume sama (0,1 atau 0,2 ml). Ukur diameter lesi
setelah 24 jam hingga 48 jam dan hitung poterisi datam
log dosis sediaan uji dan sediaan baku dengan cara
statistik berdasarkan diameter lesi.
Tuberkulin PPD pekat.] Suntikkan secara intraperito-
neal atau subkutan 5,0 ml sediaan uji pada dua ekor
marinut bobot tubuh 300 sampai 400 g. Amati he\van
 810 Tub()curarini ChlQridum I Monografi
uji selama tidak kurang dari 42 hari. Bunuh hewan uji
dan lakukan otopsi, tidak seekor hewanpun me-
nunjukkan gejala infeksi mikobakteri. Lakukan uji
mikobakteri hidup dalam sediaan uji menggunakan
media biakan yang sesuai: tidak terjadi pertumbuhan
mikobakteri.
Efek sensitisasi [Catatan Uji ini berlaku untuk Tuberku-
lin PPD pekat.] Suntikkan secara intradermal dosis
sediaan uji yang sesuai (misalnya 500 unit per 0,1 ml)
3 kali dengan selang waktu 5 hari pada masing-masing
kelompok marmut terdiri dari 3 ekor. Setelah 15 hari
hingga 21 hari dari penyuntikan ketiga, suntikkan
secara intradermal dosis yang sama sediaan uji pada
kelompok marmut di atas dan pada kelompok
marmut kontrol dengan bobot tubuh sama yang
sebelumnya tidak disuntikkan tuberkulin: reaksi dari
dua kelompok hewan tidak berbeda secara signifikan
setelah 48 jam sampai 72 jam.
Toksisitas [Catalan Uji ini berlaku untuk Tuberkulin
PPD pekat.] Suntikkan secara subkutan 0,5 mllarutan
:'~. mengandung 100.000 unit per ml pada 2 ekor marmut:
· ,· tidakterbentuk efek yang berbahaya dalam waktu
7 hari.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca steril
terhindar dari cahaya, tertutup kedap untuk men-
·. <":ccega}\. kontaminasi mikroba, simpan pad a suhu 2°
· hingga 8°, tidak boleh dibekukan.
.;;:
TUBOCURARINI CHLORIDUM
Tubokurarin Klorida
..
(+)-Tubokurarin klorida hidroklorida
pentahidrat [41354-45-4]
<;,H41C1Nz06.Ha.5Hz0 BM771,73
Anhidrat [57-94-3] BM681,65
Tubokurarin Klorida mengandung tida~ kurang dari
95,0o/o dan tidak lebih dari 105,0% -~41ClN206.HCl,
. dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur putih atau putih kekuningan
sampai putih kelabu. Melebur pada suhu lebih kurang
270° disertai peruraian. · kurarin K1orida BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga
Kel;uutan Larut dalam air; agak sukar larut dalam
etanol. · masukkan ke dalam labu tentukur lQO-ml. Larutkan
FIW
Baku pembanding Tubokurarin Klorida BPFI.
Kejemihan larutan dalam etanol Larutan 100 mg zat
uji dalam 10 inl etanol P: jerriih.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang di-
dispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
maksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Tubokurarin Klorida BPFI.
B. Kromatogram dari Larutan uji yang diperoleh
pada Penetapan kadar memberikan puncak utama
dengan waktu retensi yang sesuai dengan yang di-
peroleh dari Larutan baku.
C. Larutan (1 dalam 100) menunjukkan reaksi
Klorida cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
Rotasi jenis <1081> Antara +210° dan +224°, dihitung
terhadap zat anhidrat; lakukan penetapan mengguna-
kan larutan 100 mg per 10 ml yang telah dibiarkan
selama 3 jam.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 12,0"/o.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,25"/o.
Senyawa sejenis Dalam kromatogram yang diperoleh
dari Larutan uji pada Penetapan kadar, jumlah respons
puncak selain puncak tubokurarin, tidak lebih dari
S,Oo/c dari jumlah semua respons puncak.
Kandungan klorida Tidak kurang dari 9,9% dan tidak
lebih dari 10,7% dihitung terhadap zat anhidrat;
lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang saksama.
lebih kurang 300 mg, larutkan dalam 5 ml air, hangat-
kan sedikit hingga larut. Tambahkan 5 ml asam asetat
gllzsial P dan 50 ml metanol P, dinginkan hingga suhu
kamar. Tambahkan 1 tetes eosin Y LP dan titrasi
dengan perak nitrat 0,1 N LV.
1 ml perak nitrat 0,1 N setara dengan
3,545 mg Cl
Penetapan kadar Lakukan penetapan ~engan cara
Kromatografi mir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
K.romatografi <931>.
Fase gerak Campuran asetonitril P-metanol P (3:2),
biarkan pada suhu kamar. Masukkan 270 mllar:utan
ini ke dalam gelas ukur 1 liter, tambahkan 20,0 ml
larutan tefTametilamonium hidroksida P 25% dalam
mttanol P, tambahkan air hingga i liter. Atur pH
hingga 4,0 dengan penambahan asam Josfot LP, saring
dan awaudarakan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Tubo-
kadar lebih kurang 0,3 mg per ml.
Larutan uji Ttmbang saksama lebih kurang 30 mg,
 FIIV Monografi I Vaccinum Bacilli Calmette-Gue~ Cryodesiccatwft
dan encerkan dengan Fase geralc sampai tanda.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Tubo-
kurarin I<lorida dan fenol P dalam Fase gerak hingga lea-
dar masing-masing lebih kurang 0,30 mg dan 0,50 mg
·per mi.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931> Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom
4 mm x 25 em berisi bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih
kurang 1 mi per menit. Lakukan kromatografi ter-
hadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam respons
puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R,
antara dua puncak utama tidak kurang dari 2,0 dan
faktor ikutan, T, untuk turbokurarin klorida tidak
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada pe-
nyuntikan ulang Larutan baku tidak lebih dari 2,0%.
Waktu retensi relatif untuk turbokurarin klorida dan
fenol berturut-turut lebih kurang 0,50 dan 1,0.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
vo\umt> sama (lebih kurang 10 JLI) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C 37H 41 ClN 20 6 .HCI, dalam serbuk yang digunakan
dengan rumus:
C adalah kadar Tubokurarin Klorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; ru dan r5 bE:rturut-turut adalah
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
VACCINUM BACILLI CALMETIE-
GUERIN CRYODESICCATUM
Vaksin Basil Calmette-Guerin Beku
Kering
Vaksin Bacillus Calmette - Gu~ adalah sediaan yang
mengandung bakteri hidup yang diperoleh dari galur
berasal dari basil Calmette dan Gulrin dan diketahui
dapat melindungi manusia terhadap tuberkulosis.
Vaksin beku kering direkonstitusi dengan cairan steril
yang sesuai, segera sebelum digunakan.
Vaksin dibuat dengan sistem lot benih. Galur di-
pilih dan dipelihara sedemikian rupa sehingga
dapat mempertahanka.n stabilitas; mempunyai ke-
mampuan membuat manusia dan marmut peka ter-
hadap tuberla4in dan melindungi hewan uji terhadap
tuberkulosis; seita relatif bebas dari patogenitas terha-
dap manusia dan hewan uji. Bets vaksin yang sesuai
dibuat dari lot benih dan disimpan untuk digunakan
sebagai vaksin baku dalam pengujian.
Vaksin dibuat dari biakan yang terpisah dari lot
benih, tidak lebih dari 12 pasase. Selama berlangsung-
nya pasase sediaan tidak boleh dibekukeringka.n -Iebih
dari satu kali. Basil dibiakkan di permukaan media
biakan tidak lebih dari 10 hari atau dibiakkan di dalam
media yang sesuai tidak lebih dari 14 hari. Biakan
dipanen dan disuspensikan di dalam media cair steril
yang dapat melindungi -viabilitas vaksin yang
ditetapkan dengan metode perhitungan angka viabel
yang sesuai. Sediaan vaksin dibekukeringkan hingga
kandungan air sesuai untuk stabilitas vaksin.
Pada uji hipersensitivitas diperlambat yang sesuai
menggunakan marmut, aktivitas vaksin uji tidak
berbeda dengan vaksin baku.
Baku pembanding Valcsin Basil Calmette - Gumn Beku
Kering BPFI.
ldentifikasi Lakukan identifikasi secara mikroskopik
dengan membuat pewarnaan sediaan apus atau
dengan penampilan koloni khas yang tumbuh pada
media padat dan dengan uji hayati yang sesuai.
Toksisitas abnormal Syarat 11ji Toksisitas Abnormal
seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas Biologi secara
in-vivo <251> tidak berlaku pada Vaksin Basil
Calmette-Guerin .
Mikobakteri virulen Suntikkan secara subkutan atau
intramuskular pada 6 ekor marmut berbobot tubuh
250 g sampai 400 g, sejumlah vaksin kering setara
dengan 50 dosis yang disuspensikan dalam sejumlah
volume pengencer yang sesuai seperti yang tertera
pada etiket. Tidak seekor hewanpun mati dalam
waktu 42 hari setelah penyuntikan, atau bila seekor
hewa::t mati, pemeriksaan setelah mati tidak menun-
jukkan gejala tuberkulosis. Bila dua ekor hewan mati
selama periodc pengamatan dan tidak menunjukkan
gejala tuberkulosis, ulangi pengujian dengan meng-
gunakan 6 ekor marmut lain. Pada pengujian kedua,
tidakseekor hewanpun mati selama 42 hari setelah
penyuntikan, atau bila seekor hewan mati, peme-
riksaan setelah mati tidak menunjukkan gejala tu-
berkulosis.
Reaktivitas berlebih Suntikkan secara intradermal
pada 4 ekor marmut, bobot tubuh tidak kurang dari
250 g, masing-masing dengan dosis 100 JLI. 10 J.Ll dan
1 JLI vaksin uji dan vaksin baku dengan dosis yang
sama. Amati selama 4 minggu: reaksi kulit yang
disebabkan oleh vaksin uji dan vaksin baku tidak
berbeda secara bermakna.
Syarat lain Vaksin setelah direkonstitusi, memenuhi
syarat seperti yang tertera pada Vaccina.
Angka viabel Lakukan penetapan jumlah tinit bakteri
hidup dalam vaksin yang telah direkonstitusi, dengan
menghitung jumlah koloni pada media padat meng-
gunakan metode yang sesuai untuk vaksin uji: j\unlah
unit bakteri hidup tidak kurang dari jumlah yang
 812 Vaccinum Cholerae I Monografi
tertera pada etiket, serta efektif dan dapat diterima
oleh kelompok umur yang divaksinasi.
Waclah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
kedap, .terhindar dari kontaminasi, terutama basil
tuberkel yang virulen. Bila disimpan pada kondisi
seperti yang tertera pada etiket, potensi vaksin beku
kering diharapkan dapat bertahan selama tidak
kurang dari 2 tahun. Jika sudah direkonstitusi, vaksin
harus segera digunakan, jika ada yang tersisa harus
dibuang.
VACCINUM CHOLERAE
Vaksin Kolera
Vaksin Kolera adalah suspensi homogen beberapa
galur .Vibrio cholerae atau galur lain yang sesuai,
mengandung tidak kurang dari 8000 juta bakteri per
dosis, yang tidak lebih dari 1 ml.
Pembuatan berdasarkan sistem lot benih. Vaksin
.. terdiri dari bagian yang sama, vaksin yang dibuat dari
c:ci:;galur;halus dari dua tipe serologik utama, Inaba dan
.';Ogawa, dapat berupa biotipe klasik dengan atau tanpa
··biotipe El-Tor. Dapat berupa galur tunggal atau
beberapa galur dari tiap tipe. Sebagai tambahan
terhadap tipe antigen-0, semua galur harus mengan-
•.•• > . .dung antigen-0 tahan panas yang biasa terdapat pada
·:Slnaba dan Ogawa. Bila digunakan lebih dari satu galur
.. ~.untuk masing-masing Inaba dan Ogawa, harus dipilih
<:..'Sedemikian rupa sehingga mengandung antigen-0 lain
sebagai tambahan. Masing-masing galur dibiakkan
secara terpisah. Bakteri dimatikan dengan memanas-
· · .. kan suspensi (misalnya pada suhu 56° selama 1 jam);
.. atau dengan penambahan bakterisida yang sesuai
seperti formaldehida atau fenol; atau dengan
kombinasi cara fisika dan kimia.
Vaksin kolera tersedia dalam bentuk cair atau beku
kering yang direkonstitusi dulu dengan pelarut steril
yang sesuai segera sebelum digunakan. Sediaan vaksin
beku kering tidak boleh ditambah fenol.
ldentifikasi Lakukan penetapan dengan cara agluti-
nasi khas.
Autigenisitas Lakukan uji kemampuan vaksin untuk
menginduksi antibodi (seperti aglutinasi, vibriosida
atau hemaglutinasi antibodi) pada marmut, kelinci;
a tau mencit dengan cara sebagai berikut: Suntikkan
sejumlah vaksin kepada satu kelompok terdiri dari
paling sedikit 6 ekor hewan uji. Pada akhir waktu
yang diperlukan untuk pembentukan antibodi maksi-
mum, berdasarkan hasil uji pendahuluan, kumpulkan
se~ 4ari masing-masing hewan uji, tetapkan titer
~tibOdi yang sesuai dari masing-masing seruin meng-
. gunakan metode yang sesuai: masing-masing tipe
. serologi menunjukkan ~espons antibodi yang ber-
makna. · pada etiket pada: masing-masing 5 ekor marmut. Tidak
FIIV
Fenol Vaksin Kolera Cair mengandung tidak lebil:c
dari O,So/o; lakukan penetapan seperti yang tertera
pada Vaccina.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat; lakukan.uji
Tolcsisitas Abnormal seperti yang tertera pada Uji Re-
aktivitas secara Biologi in-vivo <251>, menggunakan
dosis· uji 0,5 ml pada masing-masing mencit dan 1 ml
pada masing-masing marmut.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccina.
Wadah dan penyimpanan Potensi vaksin cair di-
harapkan dapat bertahan selama tidak kurang
dari 18 bulan jika disimpan pada kondisi yang diten-
tukan. Untuk vaksin kering, potensi diharapkan dapat
bertahan tidak kurang dari 5 tahun jika disimpan piida
kondisi yang ditentukan. Jika telah direkonstitusi,
vaksin harus segera digunakan·.
VACCINUM DIPHTHERIAE ET
TETANII ADSORBATUM
Vaksin Difteri dan Tetanus Jerap
Vaksin Difteri dan Tetanus Jerap dibuat dari toksoid
formol difteri yang mengandung tidak kurang dari
1500 Limes flocculationis (Lf) per mg nitrogen protein,
toksoid formol tetanus tidak kurang dari 1000 Limes
flocculationis (Lf) per mg nitrogen protein dan zat
pembawa mineral aluminium hidroksida hidrat,
aluminium fosfat atau kalsium fosfat, dalam larutan
natrium klorida P 0,9% atau larutan isotonik lain. Tok-
soid formol dibuat dari toksin yang dihasilkan oleh
pertumbuhan Corynebacterium diphtheriae dan Clos- ·
trillium tetani berturut-turut dalam media yang sesuai.
Antigenisitas Vaksin Difterf dan Tetanus Jerap sangat
dipengaruhi oleh zat pengawet antimikroba, terutaina
golongan fenol, sehingga zat tersebut tidak boleh
ditambahkan pada Vaksin Difteri dan Tetanus Jerap.
Baku pembanding Vaksin Difteri Jerap BPFI dan
Vaksin Tetanus Jerap BPFI.
ldentifikasi
A. Larutkan sejumlah natrium sitrat P dalam
sediaan uji hingga diperoleh larutan 10%. Simpan
pada suhu 37° selama 16 jam dan sentrifus hingga
diperoleh cairan jernih. Beningan bereaksi dengan
imunoserum difteri yang sesuai: terbentuk endapan.
B. Beningan yang diperoleh pada uji A, bereaksi
dengan imunoserum tetanus yang sesuai: terbentuk
endapan.
Toksisitas spesifik Suntikkan secara subkutan se-
jl,lmlah 5 kali dosis sediaan uji seperti yang tertera
FIIV Monogrllfi I Vaccinum· Diphtheria~ Tetanii ~t P~ Adirorbatwn
seekor hewanpun menunjukkan gejala atau mati
karena keracunan toksin difteri atau tetanus selama
42 hari. Jika selama periode pengamatan, lebih dari
satu hewan mati karena penyebab tidak spesifik,
ulangi pengujian. Pada pengujian kedua ·tidak seekor
he.wanpun menunjukkan gejala atau mati karena
keracunan toksin difteri atau tetanus atau karena
sebab lain dalam waktu 42 hari.
Syarat lain Meii\.~nuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccina.
Penetapan potensi .
A. Potensi vaksin difteri tidak kurang dari 30 unit
per dosis. Lakukan penetapan dengan membanding-
kan dosis sediaan uji dan dosis sediaan baku yang
memberikan perlindungan sama bagi marmut ter-
hadap efek eritrogenik toksin difteri yang diberikan
secara intradermal.
Hewan uji Gunakan marmut dari asal yang sama,
kelompokkan menjadi 6 kelompok masing-masing
16 ekor dan 1 kelompok terdiri dari 4 ekor, dari jenis
kelamin yang sama atau jenis kelamin berbeda yang
dibagi merata di antara kelompok.
Pemilihan toksin tantang Gunakan toksin difteri
yang mengandung sejumlah toksln bebas, encerkan
hingga 0,00025 Lf per ml, dan suntikkan sejumlah
0,2 ml (0,00005 Lf) secara intradermal pada punggung
marmut yang telah dicukur, timbul reaksi eritema
yang nyata setelah 48 jam.
Larutan toksin tantang Segera sebelum .digunakan
encerkan toksin tantang dengan pengencer yang
sesuai hingga diperoleh larutan toksin tantang yang
mengandung 0,005 Lf per 0,2 mi. Encerkan sebagian
larutan toksin tantang 100 kali, menggunakan dapar
yangsama.
Prosedur Buat seri pengenceran sediaan uji·dan
sediaan baku dalam larutan natrium klorida P 0,9%,
masing-masing ~ pengenceran dengan kelipatan tidak
lebih dari 2,5. Kadar dipUih sedemikian sehingga bUa
sejumlah 1,0 ml kadar tengah disuntikkan secara
subkutan pada marmut, akan melindungi lebih kurang
SO'Yo hewan uji terhadap efek eritrogenik dari sejumlah
tertentu toksin difteri yang disuntikkan secara
intradermal. Alokasikan tiap enceran pada masing-
masing kelompok marmut yang terdiri dari 16 ekor.
Suntikkan secara subkutan 1,0 ml tiap enceran pada
tiap marmut dalam masing.,.masing kelompok yang
dialokasikan. Setelah 28 hari suntikkan secara
intradermal sejumlah 0,2 mllarutan toksin tantang
(0,005 Lf) pada tiap marmut yang telah dicukur
punggungnya. Pada tiap marmut dari kelompok·yang
terdiri dari 4 ekor, suntikkan larutan toksin tantang
dengan cara yang. sama sebanyak 0,2 ml. Pada tempat
yang berdekatan suntikkan juga 0,2 mllarutan toksin
tantang yang telah diencerkan 100 kali. Setelah 2 hari
amati adanya reaksi eritema pada semua marmut.
Hi tung potensi relatif vaksin uji terhadap potensi
sediaan baku berdasarkan jumlah hewan yang
menunjukkan reaksi eritema yang bermtkna,
m:enggunakan metode statistik yang -sesuai. ·Uji tidak
absah kecuali jika d~is sediaan uji maupun sediaan
baku yang dapat melindungi 50% hewan uji tedetak:di
antara dosis terendah dan tertinggi; 4 ekor marmut
yang disuntik aecara intradermal dengan larutan
toksin tantang dan larutan toksin tantang yang telah
diencerkan 100 kali, menunjukkan reaksi eritema pada
tempat penyuntikan; dan analisis statistik tidak
menunjukkan adanya perbedaan linieritas atau
kesejajaran. Pengujian dapat diulang beberapa kali;
jika dilakukan beberapa kali pengujian, potensi
dihitung berdasarkan semua hasil uji yang absah.
[Catatan Sebagai metode alternatif untuk menetapkan
potensi dapat digunakan metode lain yang mempunyai
htelitian sama./
B. Potensi vaksin tetanus tidak kurang dari
40 unit per dosis. Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan potensi ·dalam Vaksin Tetanus
ferap.
Wadah dan penyimpanan Bila disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin diharapkan "dapat
bertahan tidak kurang dari 5 tahun ·sejak tanggal
potensi ditetapkan.
VACCINUM DIPHTHERIAE, TETANII
ET PERTUSSIS ADSORBATUM
Vaksin Difteri,Tetanus dan Pertusis
Jerap
Vaksin =:>ifteri, Tetanus dan Pertusis Jerap dibuat dari
toksoid formol difteri yang menganrlung tidak kurang
dari 1500 Limes flocculationis (Lf) per mg nitrogen
protein, toksoid formol tetanus yang mengandung
tidak kurang dari 1000 Lf per mg nitrogen protein,
suspensi Bordetella pertussis mati dan zat pembawa
mineral aluminium hidroksida hidrat atau aluminium
fosfat atau kalsium fosfat, dalam larutan natrium
klorida P 0,9o/o atau larutan isotonik lain yang sesuai.
Toksoid formol difteri dibuat dari 'toksin yang
dihasilkan oleh pertumbuhan Coryneb11cterium
diphtheri11e, dan toksoid formol tetanus dibuat dari
toksin yang dihasilkan oleh pertumbuhan Clostridium
tetani masing-masing dalam media yang sesuai dengan
darah. Suspensi BordeteU. pertussis mati dibuat dengan
cara: Satu atau lebih galur Bordetella pertussis yang
sesuai dibiakkan secara terpisah selama 24 jam sampai
72 jam, menggunakan media biakan cair atau padat
yang sesuai dan tidak mengandung darah. Bakteri
dipanen dan disuspensikan dalam larutan natrium
klorida P 0,9% atau larutan isotonik lain yang sesuai,
dan opasitas suspensi diukur. Hasil p~netapan
opasitas digunakan sebagai dasar perhitungan untuk
pemb~atan vaksin pada semua tahap berikutnya.
Bakteri diinaktifkan dengan zat kimia yang sesuai atau
 814 Vacdnum Diphtheriae Tetanii et Pertussis Adsorbatum I Monografi
dengan pemanasan pada suhu 56•. Suspensi disimpan
pada suhu 2• sampai · s• hingga 3 bulan untuk
m~urangi toksisitasnya. Antigenitas Vaksin Difteri,
Tetanus dan Pertusis Jerap sangat dipengaruhi oleh
zat pengawet antimikroba, terutama golongan fenol
dan beberapa golongan amonium kuaterner, sehingga
zat tersebut tidak boleh ditambahkan pada Vaksin
Difteri, Tetanus dan Pertusis Jerap.
Baku pembanding Vaksin Difteri ferap BPFI; Vaksin
Tdanus Juap BP,Fl dan Vaksin Pertusis BPFI.
Identifikasi
A. Larutkan sejumlah natrium sitrat P dalam
sediaan uji hingga diperoleh larutan 10%. Simpan
pada suhu 37° selama Jebih kurang 16 jam dan
sentrifus hingga diperoleh cairan jernih. Beningan
bereaksi dengan iml.moserum difteri yang sesuai:
terbentuk endapan.
B. Beningan yang diperoleh pada :.~ji A bereaksi
dengan imunoserum tetanus yang sesuai: terbentuk
endapan.
C. Tambahkan antiserum Bordetella pertussis yang
--:·; sesuai pada sediaan uji: terbentuk aglutinasi.
.:..!-·.~
..: Toksisitas spesifik Suntikkan secara subkutan se-
jumlah 5 kali dosis sediaan uji seperti yang tertera
pada etiket pada masing-masing 5 ekor marmut. Tidak
seekor hewanpun menunjukkan gejala, atau mati
karena keracunan toksin difteri atau tetanus selama
42 hari. Jika selama periode pengamatan lebih dari
·. satu hewan mati karena penyebab yang tidak spesifik,
·· ulangi pengujian. Pada pengujian kedua tidak seekor
hewanpun menunjukkan gejala atau mati karena
keracunan toksin difteri atau tetanus, atau karena
sebab lain dalam wak'tu 42 hari.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccina.
Penetapan potensi
A. Potensi vaksin difteri tidak kurang dari 30 unit
per dosis. Lakuk<.n penetapan seperti yang tertera
pada Penetapan potensi A dalam Vaksiu Difteri dan
Tetanus fuap.
B. Potensi vaksin tetanus tidak kurang dari
40 unit per dosis, a tau jika pengujian dilakukan pada
mencit, tidak kurang dari 60 unit per dosis. Lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan potensi
dalam Vaksin Tetanus Juap.
. C. Potensi vaksin pertusis tidak kurang dari 4 unit
per dosis dan batas kesalahan fidusial terendah tidak
. kurang dari 2 unit per dosis, yang tidak lebih dari
1 ml. Lakukan penetapan dengan membandingkan
dosis sediaan uji dan dosis sediaan Baku panbanding
Vaksin Pertusis BPFI yang dapat memberikan perlin-
durigan yang sama bagi mencit terhadap dosis letal
· iritraserebral Borddella pertussis. · setelah penyuntikan suspensi tantang. Jika perlu
Pemilihan galur t:zntang dan pembuatan suspensi
FIW
tantJJng Gunakan galur Bordetella pertussis yang sesuai
dan dapat menyebabkan kematian mei\cit dalam
waktu 14 hari setelah penyuntikan secara intrasere-
bral. Jika dalam waktu 48 jam setelah penyuntikan,
lebih dari 20% hewan mati, galur dianggap tidak
sesuai. Buat satu subkultur dari galur di atas dan
suspensikan hasil panenan -Bordetella pertussis dalam
larutan yang mengandung i% kasein hidrolisat P dan
natrium klorida P 0,6%, pH 7,0 sampai 7,2 atau dalam
larutan lain yang sesuai. Tetapkan opasitas suspensi.
Buat satu seri pengenceran dalam larutan yang sama,
alokasikan tiap enceran pada masing-rnasing kelom-
pok mencit yang terdiri dari 10 ekor. Suntikkan secara
intraserebral 0,02 rnl atau 0,03 ml tiap enceran pada
tiap mencit dalam masing-masing kelompok yang
dialokasikan. Setelah 14 hari hitung jurnlah mencit
yang hidup dari masing-masing kelompok. Dari hasil
tersebut hitung opasitas suspensi yang mengandung
100 DLSO dalarn setiap dosis tantang. Untuk
penetapan potensi vaksin, buat subkultur segar dari
galur Bordetella pertussis yang sama, dan dari panenan
bakteri buat suspensi d~ngan opasitas yang setara
dengan lebih kurang 100 DL50 dalam setiap dosis
tantang. Buat tiga pengenceran suspensi tantang.
Hewan uji Gunakan rnencit putih dari galur yang
sesuai dari surnber yang seragam, urnur kurang dari
5 minggu, perbedaan bobot tubuh tidak lebih dari
5 gram. Kelornpokkan rnenjadi 6 kelompok rnasing-
masing terdiri dari .16 ekor dan 4 kelornpok masing-
masing terdiri dari 10 ekor; dari jenis kelamin yang
sama atau jenis kelamin berbeda yang dibagi rnerata di
antara kelompok. Untuk 3 kelompok yang terdiri dari
16 ekor menerima sediaan baku dan 3 kelornpok
lainnya menerima sediaan uji, sedang 4 kelornpok
yang terdiri dari 10 ekor digunakan untuk penetapan
DLSO suspensi tantang.
Prosedur Gunakan 3 dosis sediaan baku dalarn
pelarut yang sesuai dan 3 dosis sediaan uji yang
disuspensikan dengan larutan yang sesuai. Ketiga
dosis diatur sedemikian sehingga dosis yang me-
lindungi SO% mencit mendekati dosis tengah.
Umumnya digunakan dosis 0,5 unit; 0,1 unit dan
0,02 unit sediaan baku dan (1 dalam 8); (1 dalarn 40)
dan (1 dalam 200) enceran sediaan uji, rnasing-rnasing
dosis tidak lebih dari 0,5 mi. Suntikkan sefiap mencit
satu dosis secara intraperitoneal. Setelah 14 hari
hingga 17 hari, suntikkan mencit secara intraserebral
satu dosis suspensi tantang Bordetella pertussis. Pada
saat yang sama suntikkan secara intraserebral pada
4 kelompok mencit terdiri dari 10 ekor suspensi
tantang deng;ul enceran yang sesuai untuk menetap-
kan DLSO dalam dosis yang diberikan pada mencit
yang telah diinokulasi. Amati mencit tiap hart selama
·14 hari setelah penyuntikan dengan suspensi tantang.
Hitung potensi vaksin menggunakan metode statistik
baku, berdasarkan jurnlah mencit yang hidup, tidak
termasuk mencit yang mati dalam waktu 48 jam
ulangi pengujian, jika dilakukan lebih dari satu kali
· FIIV
pengujian, potensi dan batas keyakinan dihitung
berdasarkan semua hasil uji yang absah. Uji tidak
absah, kecuali jika dosis sediaan vii dan sediaan baku
yimg dapat melindungi SO% hewan uji terletak di
antara dosis tertinggi dan terendah yang diberikan
pada mericit, kurva dosis respons menunjukkan
kemiringan yang bermakna dengan deviasi yang tidak
bermakna, ~erhadap kesejajaran atau linieritas dan
dosis tantang lebih kurang 100 OLSO.
Wadah dan penyimpanan Bila disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin diharapkan dapat
bertahan selama tidak -kurang dari 2 tahun sejak
tanggal potensi ditetapkan.
VACCINUM HEPATITIS B EXPLASMA
HUM ANUM
Vaksin Hepatitis B Asal Plasma
Man usia
Vaksin Hepatitis B asal plasma manusia adalah se-
diaan yang mengandung antigen permukaan Hepatitis
B(HBsAg), diperoleh dari plasma yang telah meng-
alami inaktivasi terhadap virus Hepatitis B dan virus
lain yang terdapat dalam darah manusia. ·
Baku pembanding Vaksin Hepatitis B BPFI.
Pirogen <231> Memenuhi syarat.
Syarat lai~ Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccina.
Penetapan potensi Lakukan penetapan menggunakan
metode kuantitatif yang sesuai dengan cara sebagai
berikut: Kepada tiap kelompok mencit tidak kurang
dari 20 ekor, berumur S minggu, suntikkan secara
intraperitoneal vaksin Hepatitis B mengandung
ajuvan dengan dosis vaksin bertingkat. Vaksin
diencerkan dengan pelarut mengandung ajuvan yang
digunakan dalam vaksin. Pada kelompok mencit lain
yang serupa suntikkan sediaan baku mengandung
ajuvan. Ambil darah setelah 28 hari dan pisahkan
serum. Lakukan penetapan antibodi menggun:-kan
metode kuantitatif yang peka seperti Penetapan lmuno
Radio (RIA) atau Penetapan Imuno Enzim (EIA).
Lakukan analisis data menurut serokonversi dan titer
anti-HBs rata-rata geometrik, untuk tiap dosis antigen.
Galur mencit yang digunakan huus memberi
ketajaman kurva dosis-respons terhadap antigen baku.
Potensi dihitung dalam SO% respons antibodi hewan
uji (OESO).
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu seperti
yang tertera pada etiket.
Monografi I Vaccmum Morbillorum VivUm 815
VACCINUM MORBILLORUM VIVUM
Vaksin Campak, ·Hidup
Vaksin Campak~ H~dup adalah sediaan yang
mengandung galur modifikasi yang sesuai dari virus
campak hid up yang ditumbuhkan dalam biakan sel
embrio ayam atau biakan sel lain yang memenuhi
syarat. Vaksin leering yang direkonstitusi dengan.
cairan seperti yang tertera pada etiket, dibuat segera
sebelum digunakan. Vaksin campak tidak boleh
mengandung zat pengawet antimikroba.
Pembuatan berdasarkan sistem lot benih dari virus
bebas neurovirulen. Vaksin berasal dari tidak lebih
10 subkultur dari lot benih yang pada uji laboratorium
dan uji ldinis menunjukkan galur sesuai.
Vaksin kering dapat dibuat dengan .:ara sebagai
berikut: Virus dibiakkan secara aseptik dalam biakan
primer sel embrio ayam atau sel lain yang sesuai.
Embrio ayam berasal dari kelompok ayam sehat, bebas
dari leukosis unggas (avian) dan biakan sel tidak
mengandung mikroorganisme asing. Media ';lntuk
p.ertumbuhan aw;d sel dapat ditambah serum hewan,
tetapi media untuk pemeliharaan biakan sel selama
pengembangbiakan virus tidak boleh ·mengandung
protein. Media biakan sel dapat mengandung indika-
tor pH yang sesuai seperti merah fenol dan antibiotik
yang sesuai dengan kadai: efektif terkecil. Suhu inku-
basi dikendalikan dengan saksama selama pembiakan
virus.
Suspensi virus dipanen pada waktu yang sesuai
dengan galur virus yang digunakan, kemudian di-
lakukan uji identifikasi, sterilitas dan bebas virus
asing. Virus hasil panen yang telah memenuhi uji
tersebut dikumpulkan dan dijemihkan untuk menghi-
langkan sel-sel. Pada vaicsin yang telah jemih ditam-
bahkan stabilisator yang sesuai, kemudian dibekq-
keringkan hingga kandungan air sesuai untuk stabili-
tas vaksin.
Uji degradasi dipercepat dilakukan terhadap
vaksin beku kering dengan memanaskan pada suhu
37° selama 7 hari. Penurunan titer virus setelah di-
panaskan tidak lebih dari llog10 lebih rendah dari titer
awal dan ·tidak kurang dari 3,0 log10 DII<SSO per dosis.
ldentifikasi Setelah dinetralkan dengan antiserum
virus campak spesifik, vaksin tidak lagi menginfeksi
· biakan sel yang peka.
Syarat lain Vaksin setelah direkonstitusi me_menuhi
syarat seperti yang tertera pada V.zecina.
Titer virus Lakukan titrasi virus dalam biakan sel
menggunakan 5 tabung untuk ·masing-masing
pengenceran 0,5 logto' atau dengan metode .lain
dengan kepekaan sama. Titer virus tidak kurang dari
titer yang tertera pada etiket dan tidak kurang ·dari
3,0 log10 DIKSSO per dosis.
 816 Vacdnum Polisaccharidi Meningococcus / Monografi
Wadah dan penyimpanan Bila disimpan pada kondisi
yang ditentukan,.potensi vaksin kering diharapkan
dapat bertahan selama tidak kurang dari 12 bulan
sejak tanggal penetapan titer virus. Setelah direkonsti-
tusi vaksin harus segera digunakan.
VACCINUM POLISACCHARIDI
MENINGOCOCCUS
Vaksin Polisakarida Meningokokus
Vaksin Polisakarida Meningokokus terdiri dari satu
atau lebih polisakarida murni yang diperoleh dari
galur yang sesuai Neisseria meningitidis kelompok A, C,
Y dan W135 yang telah terbukti mampu menghasilkan
polisakarida yang aman dan dapat menginduksi
antibodi spesifik pada manusia. Vaksin kering yang
stabil direkonstitusi dengan cairan steril yang sesuai,
segera sebelum digunakan. Vaksin dapat mengandung
satu tipe polisakarida atau campuran dari beberapa
tipe.
Polisakarida N-meningitidis kelompok A sebagian
terdiri dari unit berulang N-asetilmanosamina ter-
a~tilasi pada 0, terikat dengan 1a-.6 fosfodiester.
•. , Polisakarida N-meningitidis kelompok C sebagian
terdiri dari unit berulang asam sialat yang terasetilasi ·
pada 0, terikat dengan 2a-.9 glikosidik.
Polisakarida N-meningitidis kelompok Y sebagian
terdiri dari unit yang mengganti asam sialat dan
·o:glukosa yang terasetilasi pada 0, terikat dengan
·2&~6 glikosidik dan 1a-.4 glikosidik. · ·· ·
;:.-;,':>c"Polisaka.rida N-meningitidis kelompok Wl35 seba-
gian terdiri dari unit berganti asam sialat dan 0-gluko-
sa yang terasetilasi pad a 0, terikat. dengan 2a-.6
glikosidik dan 1a-.4 glikosidik.
.. Komponen polisakarida atau ·komponen yang
tertera pada etiket bersama dengan ion kalsium dan
kandungan air tidak kurang dari 90o/o dari bobot
sediaan.
Pembuatan vaksin berdasarkan sistem lot benih.
Pada tiap lot benih dilakukan uji mikrobiologi dengan
biakan dalam media yang sesuai dan pemeriksaan
mikroskopik sediaan apus dengan pewamaan Gram.
Polisakarida yang telah bebas dari kontaminasi bakteri
diendapkan dengan penambahan setrimonium
bromida, kemudian dimumikan.
Masing-masing polisakarida dilarutkan secara
aseptik dalam larutan steril yang mengandung laktosa
atau.stabilisator lain yang sesuai untuk beku kering.
Bila perlu larutan diblender dengan larutan polisaka-
rida atau seluruh kelompok lain dan disaring melalui
penyaring bakteri. Filtrat dibekukeringkan hingga
mengandung air sesuai untuk stabilitas vaksin.
Pemerian Vaksin kering berbentuk serbuk putih atau
pelet.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
FIW
ldentifikasi Lakukan penetapan mimggunakan me-
tode imunokimia yang sesuai.
Ukuran molekul Lakukan penetapan dengan cara
I<romatognzfi eksklusi berdasarkan ukuran seperti yang
tertera pada I<romatografi <931>, menggunakan se-
jumlah vaksin yang mengandung lebih kurang 2,5 mg
tiap polisakarida dalam volume lebih kurang 1,5 mi;
kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan
detektor serapan ultraviolet dan kolom lebih kurang
900 mm x 16 mm berisi Agarosa FC atau Agarosa FC
sambung silang. Fase gerak mempunyai kekuatan ion
0,2 molal dan pH 7,0 hingga 7,5 dengan laju aliran
lebih kurang 20 ml per jam.
Kumpulkan fraksi lebih kurang 3 ml dan tetapkan
kandungan masing-m<.:sing polisakarida dengan
metode yang sesuai: tidak kurang dari 65% polisaka-
rida kelompok A; 75% polisakarida kelompok C; 80%
polisakarida kelompok Y dan 80% polisakarida
kelompok W135 tereluasi sebelum koefisien distribusi
(K 0 ) 0,50 dicapai. Bahan untuk kalibrasi dapat ditam-
bahkan secukupnya ke dalam vaksin, seperti dekstran
biru 2000 P untuk penetapan Vo dan natrium azida P
untuk penetapan V,.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3%.
Lakukan penetapan dengan cara memanaskan 10 mg
pada suhu 56° di atas fosfor pentoksida P, tekanan
0,007 mmHg hingga 0,03 mmHg hingga bobot tetap;
tetapkan harga rata-rata dari 3 kali pengujian.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat Uji toksisitas
abnormal seperti yang tertera pada Uji Reaktivitas
secara Biologi in-vivo <251>. Lakukan penetapan
menggunakan 2dosis untuk tiap ekor mencit, dan
10 dosis untuk tiap ekor marmut.
Pirogen <231> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
menggunakan dosis uji 1 mllarutan per kg bobot
kelinci yang mengandung sejumlah vaksin setara
dengan 0,025 Jlg masing-masing polisakarida.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccirla.
Penetapan kadar . .
Vaksin monospesifik Untuk vaksin kelompok A, te-
tapkan kadar fosfor per wadah. Untuk vaksin kelom-
pok C, kelompok Y dan kelompok W135, tetapkan
kadar asam sialat (dihitung sebagai asam N-asetil-
neuraminat) per wadah. ·
Fosfor Tidak kurang dari 75 mg fosfor per gram
polisakarida kelompok A seperti yang tertera pada
etiket. Lakukan penetapan dengan cara spektrofoto-
metri ultraviolet dan cahaya tampak seperti .yang
tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya
<1191>. Pindahkan semua isi dari satu atau beberapa
wadah ke dalam labu ukur yang sesuai hin~ga
diperoleh larutan yang mengandung polisakanda
 FIIV Monografi I Vaccinum Polyomyelitidis per Orale
. keloll\pok A lebih kurang 80 J.Lg per ml, encerkan
dengan air sampai tanda. Masukkan 1,0 ml ke dalam
tabung pemijar 10 ml, tambahkan 0,2 ml asam sulfat P.
Panaskan dalam tangas minyak pada suhu 120° selama
1 jam kemudian pada suhu 160° hingga terlihat asap
putih (lebih kurang 1 jam). Tambahkan 0,1 ml asam
perklorat P, panaskan pada suhu 160° hingga wama
hilang sempuma (lebih kurang 90 menit). Dinginkan
dan tambahkan 4 ml air dan 4 ml amoni~<m molibdat LP
(1). Panaskan dalam tangas air pada suhu 37° selama
90 menit, dinginkan. Tambahkan air hingga 10 ml,
terjadi wama biru yang stabil selama beberapa jam.
Ukur serapan.pada 820 nm. Lakukan penetapan blang-
ko, menggunakan 2,0 ml air dengan cara yang sama.
Tetapkan kadar fosfor menggunakan kurva
kalibrasi yang diperoli!h dengan mengukur serapan
larutan baku sejumlah 0,5 ml; 1,0 ml dan 2,0 ml.
Larutan baku dibuat dengan cara melarutkan 0,2194 g
kalium fosfat monobasa P dalam 500 ml air hingga
kandungan setara dengan 0,1 mg fosfor per ml,
kemudian encerkan 5 mi. larutan dengan air hingga
100 ml.
Asam siahzt Tidak kurang dari 750 mg asam sialat
per gram polisakarida kelompok C dan tidak kurang
dari 520 mg untuk kelompok Y dan Wl35. Lakukan
penetapan dengan cara spektrofotometri ultraviolet
dan cahaya tampak seperti yang tertera pada Spektrofo-
.. tometri dan Hamburan Caha11a <1191>. Pindahkan
semua isi dari satu atau beb~rapa wadah ke dalam
labu ukur yang sesuai hingga diperoleh larutan yang
mengandung polisakarida kelompok C, kelompok Y
dan kelompok W135 lebih kurang 250 JLg per ml,
encerkan dengan air sampai tanda. Ambil 4 mllarutan
menggunakan alat suntik, masukkan ke dalam sel
ultrafiltrasi 10 ml yang sesuai untuk dilalui molekul
dengan bobot molekul relatif kurang dari 50.000. Bilas
alat suntik dua kali dengan air dan bilasan disaring
melalui sel ultrafiltrasi. Lakukan ultrafiltraSi dengan.
pengadukan tetap, dengan dialiri nitrogen P pada
tekanan lebih kurang 987 mmHg. lsi kembali sel
dengan air setiap pengurangan cairan dalam tabung
berkurang 1 ml, teruskan penyaringan hingga 200 ml
dan volume residu dalam sel lebih kurang 2 ml.
Pindahkan cairan residu ke dalam labu ukur 10 ml
menggunakan alat suntik. Cuci sel3 kali, tiap kali
dengan 2 ml air, masukkan cucian ke dalam labu ukur,
encerkan dengan air hingga 10 ml. Ambil2 mllarutan
yang diperoleh, masukkan masing-masing ke dalam
2 tabung reaksi. Pada masing-masing tabung tambah-
kan 5 ml resorsinol LP (A), panaskan dalam tangas
minyak pada suhu 105° selama 15 mel\ft, dinginkan
dalam air dingin, kemudian pindahkan tabung ke
dalam tangas es. Pada masing-masing tabung tambah-
kan 5 ml3-metilbutana-1-ol P, campur saksama dan
letakkan ke dalam tangas es selama 15 menit. Sentrifus
tabung dan tetap simpan dalam tangas es. Ukur
serapan masing-masing beningan pada 580 iun dan
450 nm menggunakan 3-metilbutana-1-ol P sebagai
blangko. Buat kurva kalibrasi menggunakan perbe-
817
.·~··
daan. antara serapan rata-rata pada 580 nm dan
450 nm, sebagai kandungan asam N-asetilneuraminat.
Untuk vaksin kelompok C, gunakan larutan acuan
larutan asam N-asetilneuramina·t P 0,015"/o, untuk vaksin
kelompok Y gu.nakan larutan yang mengandung
0,0095% asam N-asetilneuraminat P dan 0,0055% gluko-
sa P. Untuk vakSin kelompok W135 gunakan larutan
yang mengandung asam N-asetilneuraminat P 0,0095'Yo
dan galaktosa P 0,0055%.
Vaksin multispesifik Vaksin mengandung 70%
hingga 1~0% masing-masing polisakarida dari jumlah
yang tertera pada etiket. Tetapkan jumlah masing-
masing komponen polisakarida dengan metode
imunokimia kuantitatif yang sesuai, menggunakan
bahan pembanding polisakarida yang dimumikan dari
kelompok yang digunakan dalam vaksin.
Wadah dan penyimpanan Bila disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin kering diharapkan
dapat bertahan selama tidak kurang dari 2 tahun.
VACCINUM POLYOMYELITIDIS
PER ORALE
Vaksin Polio Oral, Hidup
Vaksin Polio Oral, Hidup adalah suspensi dalam air
dari galur pilihan virus Poliomyelitis tipe l, tipe. 2 atau
tipe 3 hidup yang dilemahkan; ditumbuhkan dalam
biakan sel yang memenuhi syarat. Sediaan dapat
mengandung satu tipe virus atau campuran dari dua
atau tiga tipe virus. Sediaan berupa cairan jernih dan
stabil.
Pembuatan berdasarkan sistem lot. benih. Vaksin
berasal dari tidak lebih 3 subkultur dari lot benih yang
pada uji laboratorium dan uji klinis menunjukkan
galur sesuai yang telah diakui oleh instansi yang ber-
wenang. Masing-masing tipe virus dibiakkan dalam
biakan sel yang telah bebas dari cemaran mikro-
organisme asing. Media untuk pertumbuhan awal sel
dapat ditambahkan serum hewan, tetapi media untuk
pemeliharaan biakan sel selama pengembangbiakan
virus, tidak boleh mengandung protein.· Media biakan
sel dapat mengandung indikator pH yang sesuai,
seperti merah fenol dan antibiotik. yang sesuai dengan
kadar efektif terkecil.
Suspensi virus dipanen dan dilakukan uji identifi-
kasi, sterilitas dan bebas virus asing. Kumpulkan virus
yang telah memenuhi syarat dan saring melalui
penyaring bakteri. Pada virus yang telah disaring,·
dilakukan uji identifikasi, kemampuan tumbuh pada
suhu yang berbeda dan penetapan konsentrasi virus
dalam biakan sel. Uji neurovirulen dilakukan dengan
penyuntikan secara intraspinal pada Maazaz irus (kera
Cynomolgus) atau hewan sejenis yang peka. Uji
secara bersamaan vaksin uji dan vaksin homotipik
pembanding menggunakan kera yang berasal dat:i
satu bets karantina. ·
 818 Vaccinum Rabieicum Cryodessiccatum I Monografi
ldentifikasi Setelah dinetralkan dengan antiserum
polio spesifik,. vaksin tidak lagi menginfeksi biakan sel
yangpeka.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat uji Toksisitas
Abnormlll seperti yang tertera pada Uji Realctivitas
sea~ra Biologi in-vivo <251>. Lakukan penetapan meng-
gunakan mannut.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccin~~.
Titer virus Lakukan titrasi virus dalam biakan sel,
menggunakan 5 tabung biakan sel untuk masing-
masing pengenceran 0,5 log 10, atau dengan metode
lain dengan kepekaan sama. Titer virus tipe 1 dan
tipe 3 tidak kurang dari 5,5 log10 DIKSSO (dosis infektif
kultur sel 50%) dan untuk virus tipe 2 tidak kurang
dari 5,0 log10 DII<SSO per dosis tunggal manusia.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu seperti
yang tertera pada etiket (misalnya -25°), mengingat
sifat stabilisator yang digunakan. Bila telah dicairkan,
harus disimpan pada suhu 2° sampai 8° dan diguna-
e-kan dalam waktu 6 bulan. Bila disimpan pada suhu
yang lebih tinggi, harus segera digunakan dalam
_. beberapa jam.
. .VACCINUM RABIEICUM
CRYODESICCATUM
. Vaksin Rabies
Vaksin Rabies adalah suspensi galur virus rabies
terolah yang sesuai dan yang ditumbuhkan dalam
.. biakzn sel yang memenuhi syarat dan diinaktivasi
dengan metode yang sesuai. Vaksin kering yang
direkonstitusi .dengan cairan steril yang sesuai. dibuat
segera sebelum digunakan.
· Pembuatan berdasarkan sistem lot benih dan virus
yang digunakan dalam vaksin berasal dari tidak lebih
5 subkultur dari lot benih yang pada uji laboratorium
dan uji klinis menunjukkan galur sesuai. Media untuk
pertumbuhan awal sel dapat ditambahkan serum
hewan, tetapi media untuk pemeliharaan biakan sel
selama pengembangbiakan virus tidak boleh mengan-·
dung protein. Serum yang terikut dalam vaksin tidak
lebih dari 1 bpj. Media biakan sel·dapat ·mengandung
indikator pH yang sesuai seperti merah fenol, dan
antibiotik yang sesuai dengan kadar efektif terkecil.
Suspensi virus dipanen satu kali atau lebih selama
inkubasi. Hasil beberapa kali panen yang berasal dari
lot sel tunggal dikumpulkan dan dianggap sebagai
suspensi virus tunggal. Terhadap suspensi yang
diperoleh dilakukan uji identifikasi, sterilitas dan
bebas virus asing. Suspensi yang telah memenuhi uji
tersebut, diinaktivasi, dan dapat dimumikan dan
dipekatkan. Uji amplifikasi terhadap residu virus
FIIV
rabies infektif dilakukan dalam biakan sel dari jenis
yang sama seperti pada pembuatan vaksin untuk
menentukan efektivitas inaktifasi virus rabies. Jumlah
v~.:us yang digunakan dalam pengujian setara dengan
tidak kurang dari 25 dosis manusia. Contoh cairan
biakan sel diinokulasikan ke dalam mencit: tidak
terdeteksi virus hidup. ,
Vaksin dimasukkan ke dalam wadah steril secara
aseptik dan dibekukeringkan. Wadah ditutup secara
kedap udara. Kandungan air cukup rendah untuk
mempertahankan stabilitas vaksin. Stabilitas potensi
dibuktikan dengan uji penurunan dipercepat terhadap
vaksin yang disimpan pada suhu 37° selama 4 minggu.
Baku pembanding Vaksin Rabies BPFI.
Identifikasi Jika disuntikkan pada hewan yang peka:
merangsang pembentukan antibodi rabies.
Syarat lain Vaksin setelah direkonstitusi memenuhi
syarat seperti yang tertera pada Vaccina.
Penetapan potensi Potensi vaksin rabies tidak kurang
dari 2,5 unit per dosis dan batas kesalahan fidusial
tidak kurang dari 25% dan tidak lebih dari 400%.
Lakukan penetapan dengan membandingkan dosis
sediaan uji dan sedian baku yang memberikan per-
linaungan sama bagi mencit terhadap efek virus rabies
dosis tertentu yang diberikan secara intraserebraL
Hewan uji Gunakan mencit sehat dari asal yang
sama, umur lebih kurang 4 minggu dan bobot tubuh
antara 11 g dan 15 g. Kelompokkan menjadi
6 kelompok masing-masing terdiri dari 16 ekor (untuk
penetapan potensi) dan 4 kelompok masing-masing
terdiri dari 10 ekor (untuk penetapan titer virus
tantang). Gunakan mencit dengan jenis kelamin sama
atau jenis kelamin berbeda yang dibagi secara merata
diantara kelompok. Selama pengujian, hitung mencit
yang mati atau menunjukkan gejala rabies (paralisis
atau konvulsi) antara hari kelima hingga keempat
belas setelah penyuntikan virus, mencit yang mati
sebelum hari kelima tidak dihitung.
Suspensi virus tanttmg Tumbuhkan galur Virus
Canine Street (CSV) dari virus rabies terolah dalam
otak mencit. Panen virus dan buat sedemikian rupa
hingga diperoleh suspensi virus yang jernih dan
simpan dalam jumlah sedikit pada suhu di bawah -60°.
Encerkan suspensi segera sebelum digunakan
dengan cairan yang sesuai.hingga diperoleh sus~i
virus tantang yang diperkirakan mengandung antara
S.dan 50 0150 per 0,03 ml berdasarkan basil titrasi
pendahuluan. Tetapkan titer suspensi virus tantang
bersamaan dengan penetapan potensi vaksin. ~
seri
.Penetllpan titu suspensi f1irus tanft!ng Buat tiga
pengenceran suspensi virus tantang. Alokasikan
suspensi virus tantang dan tiga pengencerannya pada
masing-masing kelompok mencit yang terdiri dari
10 ekor. Suntikkan .secara intraserebral 0,03 J;lll
suspensi virus tantang dan tiap encerannya pada tiap
FIIV
mencit dalam masing-masing kelompok yang dialoka-
sikan. Amati mencit selama 14 hari. Hitung titer sus-
pensi virus tantang dalam 0150 per 0,03 ml dengan
metode statistik baku dari jumlah mencit yang mati
atau menunjukkan gejala rabies (paralisis atau
konvulsi).
Prosedur Rekonstitusi sediaan baku dengan cairan
yang sesuai. Buat 3 seri pengenceran berkelipatan lima
sediaan baku dan 3 seri pengenceran berkelipatan lima
sediaan uji. Seri pengenceran sediaan uji dan sediaan
baku dibuat sedemikian sehingga pengenceran
tereridah melindungi lebih dari 50% mencit yang telah
ditantang dan pengenceran tertinggi melindungi
kurang dari 50% mencit yang telah disuntik cairan
tantang. Alokasikan tiap enceran sediaan baku dan
sediaan uji pada masing-masing kelompok.mencit
yang terdiri dari 16 ekor. Suntikkan secara intra-
peritoneal 0,5 ml tiap enceran pada tiap mencit dalam
masing-masing kelompok yang dialokasikan. Setelah
7 hari, buat 3 pengenceran yang sama masing-masing
sediaan baku dan sediaan uji, ulangi penyuntikan.
Setelah 7 hari kemudian, suntikkan secara intra-
serebral 0,03 ml suspensi virus tantang pada tiap
mencit yang telah divaksinasi. Amati mencit selama
14 hari. Hitung potensi sediaan uji dengan metode
statistik baku dari jumlah mencit yang bertahan
terhadap tantang. Uji tidak absah kecuali jika dosis
s.ediaan uji dan sediaan baku yang dapat melindungi
50% hewan uji terletak di antara dosis tertinggi dan
terendah yang diberikan pada mencit, kurva dosis
respons menunjukkan kemiringan yang signifikan
dengan deviasi yang tidak signifikan terhadap
kesejajaran atau linieritas dan titer suspensi virus
tantang antara 5 dan 50 DISO.
Waciah dan penyimpanan 8ila disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin kering diharapkan
~a pat bertahan selama tidak kqrang dari 2 tahun.
VACCINUM TETANII ADSORBATUM
Vaksin Tetanus Jerap
Vaksin Tetanus Jerap dibuat dari toksoid formol
tetanus yang mengandung tidak kurang dari
1000 Limes flocculationis (Lf) per mg nitrogen protein
dan pembawa mineral aluminium hidroksida hidrat,
aluminium fosfat a tau kalsium fosfat di dalam larutan
natrium lclorida P 0,9% atau larutan isotonik lain yang
sesuai dengan darah. Toksoid formal dibuat dari
toksin yang dihasilkan oleh perhunbuhan Clostridium
tetani dalam media yang sesuai. Antigenisitas Vaksin
Tetanus Jerap sangat dipengaruhi oleh zat pengawet
antimikroba, terutama golongan: fenol, sehingga zat
tersebut tidak boleh ditambahkan pada Vaksin Tetanus
Jerap.
Baku pembanding Vaksin Tetanus ferap BPFI.
Monografi I Vaccinum Tetanii Adsorbatum 819
Identifikasi Larutkan sejumlah natrium sitrat P ailam
sediaan uji hingga diperoleh larutan 10%. Simpan
pada suhu 3r selama lebih k~.~rang 16 jam dan sentri-
fus hingga diperoleh cairan jemih. Beningan bereaksi
dengan imunoserum tetanus yang sesuai: terbentuk
endapan. ·
Toksisitas spesifik Suntikkan secara subkutan se-
jumlah 5 kali dosis sediaan uji seperti yang tertera
pada etiket pada masing-masing 5 ekor marmut. Tidak
seekor hewanpun menunjukkan gejala atau mati
karena tetanus selama 21 hari. Jika selama periode
pengamatan lebih dari satu ekor hewan mati karena
penyebab yang tidak spesifik, ulangi pengujian. Pada
pengujian kedua tidak seekor hewanpun menunjuk-
kan gejala tetanus atau mati karena tetanus atau sebab
lain dalam waktu 21 hari. ·
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada
Vaccina.
Penetapan potensi Tidak kurang dari 40 unit per
dosis. Lakukan penetapan dengan membandingkan
dosis sediaan uji dan dosis sediaan baku yang
memberikan ·perlindungan sama bagi marmuJ a tau
mencit terhadap efek paralitik toksin tetanus yang
disuntikkan secara subkutan.
A. Dengan penyuntikan marmut.
Hewan uji Gunakan marmut dari asal yang sama,
kelompokkan menjadi 6 kelompok masing-masing
terdiri dari 16 ekor dan 4 kelompok masing-masing
terdiri dari 5 ekor, dari jenis kelamin sama atau jenis
kelamin berbeda yang dibagi merata di antara kelom-
pok.
Pemilihan toksin tantang Gunakan sediaan toksin
tetanus yang mengandung tidak kurang dari 50 kali
dosis paralitik 50% per ml.
Larutan toksin tantang Segera sebelum digunakan
encerkan toksin tantang dengan pengencer yang
ses_uai hingga diperoleh larutan toksin tantang yang
mengandung SO kali dosis paralitik SO% per mi.
Encerkan sebagian larutan toksin tantang 16 kali,
50 kali dan 160 kali, menggunakan pengencer yal)g
sama.
Prosedur Buat seri pengenceran sediaan uji dan
sediaan baku dalam larutan ~trium klorida P 0,9%
masing-inasing 3 pengenceran.dengan kelipatan tidak
lebih dari 2,5. Konsentrasi dipilih sedemikian sehingga
bila sejumlah 1 ml konsentrasi tengah disuntikkan
secara subkutan pada marmut, akan melindungi lebih
kurang 50% hewan uji terhadap efek paralitik dari
sejumlah tertentu toksin tetanus yang disuntikkan
secara subkutan. Alokasikan tiap enceran .pada
masing-masing kelompok marmut yang terdiri dari
16 ekor. Suntikkan _secara_ subkutan 1 ml tiap enceran
pada tiap marmut dalam masing-masing kelompok
yang dialokasikan. Setelah 28 hari, suntikkan secara
subkutan 1 mllarutan toksin tantang yang mengan-
dung 50 kali dosis paralitik 50% pada tiap marmut
 820 Vaccinum Typhoidi I Monografi
dalam 6 kelompok yang terdiri dari 16 ekor. Alokasi-
kan larutan toksin tantang dan tiga pengencerannya
pada masing-masing kelompok marmut yang terdiri
dari 5 ekor. Suntikkan secara subkutan 1 ml larutan
toksin tantang dan tiap encerannya pada tiap marmut'"
dalam masing-masing kelompok yang dialokasikan.
Setelah 5 hari hitung jumlah marmut yang tidak
mengalami p.aralisis. Hitung potensi relatif vaksin uji
terhadap potensi sediaan baku berdasarkan jumlah
hew an yang tidak mengalami para !isis pada masing-
masing kelompok terdiri dari 16 ekor, menggunakan
metode statistik baku. Uji tidak absah kecuali jika
dosis sediaan uji dan sediaan baku yang dapat melin-
dungi 50% hewan uji terletak di antara dosis tertinggi
dan terendah yang diberikan pada marmut, jumlah
hewan yang mengalami paralisis dalam 4 kelompok
marmut terdiri dari 5 ekor yang disuntik dengan
larutan toksin tantang dan encerannya menunjukkan
bahwa dosis tantang yang digunakan lebih l<urang
50 kali dosis paralitik soo;., dan analisisis statistik tidak
menunjukkan adanya perbedaan linieritas dan keseja-
jaran. Pengujian dapat diulang beberapa kali; hila
dilakukan beberapa kali pengujan, potensi dihitung
berdasarkan semua hasil uji yang absah.
B.' Dengan penyuntikan ke mencit: Lakukan
pengujian seperti yang tertera pada cara A dengan
beberapa modifikasi.
Heu•an u_ii Gunakan 6 kelompok mencit masing-
masing te;diri dari 16 ekor dan 4 kelompok mencit
masing-masing terdiri dari 6 ekor, dari jenis kelamin
yang sama, atau jenis kelamin berbeda yang dibagi
merata diantara kelompok.
Pemiiihan toksin tantang Gunakan sediaan toksin
tetanus yang mengandung tidak kurang dari 100 kali
, dosis pa;aiitik 50% per mi.
• Larutan tolcsin tantang Buat larutan toksin tantang
... yang mengandung 50 kali dosis paralitik 50% per
0,5 mi.
Prostdur Suntikkan enceran sediaan uji, sediaan
baku dan larutan toksin tantang dan enceran larutan
toksin tantang, masing-masing 0,5 ml; penyuntikan
larutan toksin tantang dan enceran larutan toksin
tantang diberikan masing-masing pada kelompok
mencit terdiri dari 6 ekor untuk menunjukkan ke-
absahan pengujian. Amati mencit selama 4 hari.
Wadah dan penyimpanan Bila disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin diharapkan dapat
bertahan selama tidak kurang dari 5 tahun sejak
tanggal potensi ditetapkan.
VACCINUM TYPHOID!
Vaksin Tifus
Vaksin Tifus adalah suspensi steril Salmonella typhi
mati, mengandung tidak kurang dci.ri 500 juta dan
tidak lebih dari 1000 juta bakteri Salmontlla typhi per
dosis yang tidak lebih dari 1,0 ml.
FIIV
Vaksin dibuat berdasarkan sistem lot benih dari
galur Salmonella typhi yang sesuai seperti Ty 2. Vaksin
berasal dari tidak lebih 3 subkultur dari lot benih yang
pada UJi laboratorium dan uji klinis menunjukkan
galur sesuai. Bakteri dimatikan dengan aseton, for-
maldehida atau fenol, atau dengan pemanasan sus-:
pensi (misalnya pada suhu 56° selama 1 jam), atau
kombinasi dari dua cara terakhir.
Vaksin Tifus tersedia dalam bentuk cair atau··
kering yang segera digunakan setelah direkonstitusi
dengan cairan steril yang sesuai. Vaksin kering dibuat
dengan cara membekukeringkan hingga kandungan
air sesuai untuk stabilitas vaksin. Sediaan vaksin
kering tidak boleh ditambahkan fenol.
ldentifikasi Lakukan penetapan dengan cara agluti-
nasi spesifik.
Antigenisitas Setelah disuntikkan kepada hewan uji
yang peka, merangsang pembentukan aglutinin
.11nti-O, anti-H dan pada batas tertentu aglutinin
anti-Vi.
Fenol Vaksin Tifus cair mengandung tidak lebih dari
0,5%; lakukan penetapan seperti yang tertera pada Uji
Bahan Tambahan dalam Valcsin dan Imunosera <731>.
Toksisitas abnormal <251> Memenuhi syarat uji
Tolcsisitas Abnormal; lakukan penetapan menggunakan
dosis 0,5 ml pada masing-masing mencit dan 1 ml
pada masing-masing marmut.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Vaccina.
Wadah dan penyimpanan Jika disimpan pada kondisi
yang ditentukan, potensi vaksin cair diharapkan
dapat bertahan selama tidak kurang dari 2 tahun. Bila
disimpan pada kondisi yang ditentukan, potensi
vaksin kering diharapkan dapat bertahan tidak kurang
dari 5 tahun.
VANCOMYCIN! HYDROCHLORIDUM
Vankomisin Hidroklorida
, HCI
FIIV
[3S-(3R•,6s•(s•J,7S•,22S•,23~•,26R•,36S•,38aS•J]-3-
(2-A.mino-2-oksoetil)-44-[[2-0-(3-.amino-2,3,6-tri-
tkoksi-3-C-metil-a-L-likso-heksopiranosil)-fJ-D-
glukopiranosil/oksi/-10,19-dikloro-2,3,4,5,6,7,23,24,
25,26,36,37,38,38a-tetradekahidro-7,22,28,30,32-pen-
tahidroksi-6-{[4-metil-2-(metilamino)-1-oksopentill
amino]-2,5,24,38,39-pentaokso-22H-8,11:18,21-di-
eteno-23,36-(iminometano)-13,16:31,35-dimeteno-
1H,16H-{1,6,9/oksadiazasikloheksadesino[4,5-ml
[10,2,16/-benzoksadiazasiklotetrakosin-26-asam-
lazrboksilat, monohidroklorida [1404-93-9)
C 661i.nC12N 90 24.HCl BM 1485,73
Vankomisin Hidroklorida adalah garam hidroklorida
dari vankomisin yang dihasilkan oleh pertumbuhan
Streptomyces orientalis (Familia Streptomycetaceae), atau
suatu campuran garam dua atau lebih. Mempunyai
potensi setara tidak kurang dari 900 Jl.g, vankomisin,
per mg, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk be.rsifat mengalir bebas, kehitaman
atau coklat; tidak berbau dan memiliki rasa pahit.
Kelarutan Mudah larut dalam air; tidak larut dalam
eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding Vankomisin Hidroklorida BPFI; tidak
boleh dikeringkan. Untuk penetapan kadar, gunakan
seluruh isi tanpa ditimbang.
ldentifikasi Spektrum serapan inframerah zat ysng
tidak dikeringkan dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada pan-
jang gelombang yang sama seperti Vankomisin Hidro-
klorida BPFI.
pH <1071> Antara 2,5 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang mrmgandung SO mg
per ml.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%.
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 9,0%.
Dapar trietilamina Campur 4 ml trietilamina P dan
2000 ml air, atur pH 3,2 dengan menambahkan asam
fosfat P.
·Fase gerak A Buat campuran Dapar trietilamina-
asetonitril P-tetrahidrofuran P (92:7:1), awaudarakan.
Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak B Buat campuran Dapar trietilamina-
asetonitril P-tetrahidrofuran P (70:29:1), awaudarakan.
Jika perlu lakukan.penyesuaian menunit Kesesuaian
sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam air hingga kadar 0,5 mg per ml, panas-
kan pada suhu 65° selama 24 jam, dinginkan.
Larutan uji A Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam Fase gerak A. hingga kadar 10 mg
Monografi I Vanconi.yc:ini· Hydrochloridum 821
permL ·'~-
Larutan uji B Pipet 2 ml Larutan uji A. ke dalam labu
tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak A. sampai
tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi di!engkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 5 Jl.m. Laju aliran lebih kurang 2 ml per merut,
menggunakan sistem eluasi gradien (campuran
beragam Fase gerak A dan Fase gerak B). Pada saat
sam pel disuntikkan Fase gerak B 0% dan dipertahankan
selama 12 menit. Atur perbandingan fase gerak hingga
Fase gerak B bertambah secara linear dari 0% hingga
100% dalam waktu 8 menit dan dipertahankan selama
2 menit. Kemudian berkurang dengan cepat hingga 0%
dalam waktu 1 menit dan dipertahankan selama
7 menit sebelum penyuntikan berikutnya. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>, ganti proporsi
asetonitril dalam Fase gera.lc A untuk mempt:roleh
waktu retensi 7,5 menit hingga 10,5 menit bagi puncak
utama vankomisin. Lakukan ·kromatografi Larutan
resolusi, rekam respons puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: urutan eluasi adalah senyawa resolusi
1, vankomisin B dan senyawa resolusi 2. Resolusi, R,
antara senyawa 1 dan vankomisin B tidak kurang dari
3,0, efisiensi kolom yang dihitung dari puncak
vankomisin B tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis.
Senyawa resolusi 2 diduasi antara 3 menit dan 6 menit
setelah Fase gerak B mulai bertambah secara linear dari
0% hingga 100%.
Prosedur {Catatan Apabila garis dasar pemisahan
tidak dicr.pai, luas puncak ditetapkim oleh garis tegak lurus
yang diperpanjang dari ltmbah antara puncak terhlldap
garis dasar.] Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 Jl.l} Larutan uji A dan
lArutan uji B ke dalam kromatograf, ukur luas seluruh
puncak. Hitung persentase vankomisin B dalam
contoh de.ngan rumus:
(---~)
(25 r8 + r,..J
r8 adalah luas puncak utama dari Larutan uji B; rA
adalah j1.1mlah luas seluruh puncak lain, kecuali
puncak utama dari Larutan uji A: diperoleh tidak
kurang dari 80,0% vankomisin B. Hitung persentase
masing-masing puncak lain dEmgan rumus:
100 rAi
( )
(25 r8 + rA)
rAi adalah luas masing-masing puncak kecuali p"uncak
utama dari Larutan uji A.: diperoleh tidak lebih dari
9,0% dari masing-masing puncak kecuali puncak
utama.
 822 Vanillinum / Monografi
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti yang
tertera pada Penetapan Potensi Antibiotik .secara Mikro-
biologi <131>.
Wadah dan penyimpanan Dalarn wadah tertutup
rapat.
VANILLINUM
Vanilin
¢_,
OH
4-Hidroksi-3-metoksibenzaldehida {121-33-5]
C8H80 3 BM 152,15
Vanilin mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 103,0% C 8 H80 3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur halus berbentuk jarum, putih
hingga agak kuning; rasa dan bau khas. Dipengaruhi
· ·. ·:::.;•.:cahaya. Larutan bereaksi asam terhadap lakmus.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam kloroform, dalam eter, dan dalam larut-
an alkali hidroksida tertentu; larut dalam gliserin dan
·dalam air panas.
· t1 Baku pembanding Vanilin BPFI; lakukan pengeringan
di atas silika gel P selama 4 jam sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didis-
pe~:sikan dalam kalium bromida P menunjukkan
~. rnaksimum hanya pada panjang gelombang yang
sama seperti pada Vanilin BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (1 dalam
125.000) dalam metanol P rnenunjukkan maksimum
dan minimum pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Vanilin BPFI.
Jarak lebur <1021> Antara 81° dan 83°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama" 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Penetapan kadar
l.Arutan uji Tunbang saksarna lebih kurang 100 mg,
masukkan ke dalam tabu tentukur 250-ml, tambahkan
metanol P sampai tanda, campur. Pipet 2 rnllarutan ke
dalarn labu tentukur 100-ml,. tambahkan metanol P
scimpai tanda.
· Larutan baku Timbang saksama sejumlah Vani-
lin BPFJ, larutkan dan encerkan secara bertahap dan
FiiV
kuantitatif dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 8 Jl,g per mi. Ukur serapan l.Aruttm uji dan
lArutan baku pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 308 nm, terhadap blangko
metanol P. Hitung jumlah dalam mg, C1H10y dengan
rumus:
C adalah kadar Vanilin BPFI dalarn Jl,g per mll.Arutan
baku; Au dan A 5 berturut-turut adalah serapan
l.Arutan uji dan l.Arutan baht.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
VASELINUM ALBUM
Vaselin Album
Vaselin Putih
Vaselin Putih adalah campuran yang dimurnikan dari
hidrokarbon setengah padat, diperoleh dari minyak
bumi dan keseluruhan atau harnpir keseluruhan
dihilangkan warnanya. Dapat mengandung stabili-
sator yang sesuai.
Pemerian Putih atau kekuningan pucat, massa ber-
minyak transparan dalam lapisan tipis sctelah di-
dinginkan pada suhu 0°.
Kelarutan Tidak larut dalam air; sukar larut dalam
etanol dingin atau panas dan dalam etanol mutlak
dingin; mudah larut dalam benzena, dalam karbon
disulfida, dalam kloroform; larut dalam heksana, dan
dalam sebagian besar minyak lemak dan minyak
atsiri.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%; lakukan
penetapan dengan menggunakan 2 g dalam cawan
porselen terbuka atau cawan platina terbuka di atas
a pi bebas; menguap tanpa memancarkan bau tajam.
Wama Lakukan peleburan lebih kurang 10 g di atas
tangas uap. Tuang 5 mlleburan cair ke dalam tabung
uji bakteriologi terbuat dari kaca transparan 16 mm
x 150 mm: leburan cair hangat tidak lebih gelap dari
larutan campurari 1,6 ml besi(Ill) klorida LK dengan
3,4 ml air pada tabung sejenis, bandingkan meng-
gunakan cahaya yang dipantulkan pada sudut
sedemikian rupa dengan Jatar belakang putih sehingga
tidak terjadi flouresensi.
Syarat lain Bobot jenis; Jarak lebur; Konsistensi; Kebasaan;
Keasaman; Asam organik; Minyak lemak, lemak dan resin;
Wadah dan penyimpanan Memenuhi syarat seperti yang
tertera pada Vaselin Kuning.
FIIV
VASELINUM FLAVUM
Vaselin Flavum
Vaselin Kuning
Vaselin Kuning adalah campuran yang dimumikan
dari hidrokarbon setengah padat yang diperoleh dari
minyak bumi. Dapat mengandung zat penstabil yang
sesuai.
Pemerian Massa seperti lemak, kekuningan hingga
amber lernah; berfluoresensi sangat lemah walaupun
setelah melebur. Dalam lapisan tipis transparan. Tidak
a tau hampir tidak berbau dan berasa. ·
Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah lari.tt dalam
benzena, dalam karbon disulfida, dalarn kloroforrn
dan dalam rninyak terpentin; larut dalarn eter, dalarn
heksana, dan urnurnnya dalarn minyak lemak dan
rninyak atsiri; praktis tidak larut dalarn etanol dingin
dan etanol panas dan dalarn etanol mutlak dingin.
Bobot jenis <981> Antara 0,815 dan 0,880; lakukan
penetapan pada suhu 60°.
Jarak lebur <1021> Metode V Antara 38° dan 60°.
Konsistensi
Alat Tetapkan konsistensi vaselin kuning dengan
penetrometer dilengkapi pengisap dari logam bentuk
kerucut rnengkilap bobot 150 g, mempunyai ujung
baja yang dapat dilepaskan, dengan dimensi berikut:
ujung kerucut mernbentuk sudut 30°, diameter titik
yang terpotong 0,381 mm ± 0,025 mm, diameter dasar
ujung tip 8,38 mrn ± 0,05 mm dan panjang ujung
14,94 mm ± 0,05 mm. Bagian kerucut yang tersisa
mempunyai sudut 90° dengan tinggi lebih kurang
28 mm dan dasar mempunyai diameter maksimum
lebih kurang 65 mm. Bejana uji terbuat dari silinder
logam dengan dasar datar dengan diameter 100 mm ±
6 mm dan tinggi tidak kurang dari 65 mm. Alat ini
terbuat dari logam tidak kurang dari 1,6 mm (16 gaus)
dan dilengkapi dengan sambungan yang baik serta
tutup kedap air.
Prosedur Letakkan sejumlah wadah dan vaselin
kuning dalam oven dan panaskan hingga suhu 82° ±
2,5°. Tuang vase lin kuning ke dalam satu atau lebih
bejana, isi hingga 6 mm dari bibir wadah. Dinginkan
pada suhu 25° ± 2,5° selama waktu tidak kurang dari
16 jam, lindungi dari aliran udara. Dua jam sebelum
penetapan, letakkan wadah dalam tangas air 25° ±
0,5°. Jika suhu kamar di bawah 23,5° atau di atas 26,5°,
atur suhu kerucut pada 25° ± 0,5° dengan meletakkan
dalam tangas air. Tanpa mengganggu permukaan
senyawa yang ditetapkan, letakkan bejana pada meja
penetrometer, dan rendahkan kerucut hingga
ujungnya tepat menyentuh permukaan senyawa yang
ditetapkan pada titik 25 mm hingga 38 mm dari tepi
bejana. Atur pengatur pada nol dan segera Iepaskan
Monografi I :Vaselinum Flavum 823
pengisap, kemudian pengisap dibiarkan bebas seJama
5 detik. Kunci pengisap dan baca keseluruhan
penetrasi dari skala, lakukan 3 kali atau lebih
penetapan, sehingga tiap-tiap tempat tidak terjadi
tumpang tindih daerah penetrasi. Jika penetrasi
melebihi 20 mm, gunakan wadah terpisah dari
senyawa uji untuk masing-masing penetapan. Baca
penetrasi hingga mendekati 0,1 mm. Hitung rata-rata
3 kali atau lebih pernbacaan dan lakukan penetapan·
lebih lanjut hingga keseluruhan 10 kali jika hasil tiap
penetapan berbeda dari hasil rata-rata lebih dari ± 3%:
hasil rata-rata akhir penetapan tidak kurang dari 10,0
mm dan tidak lebih dari 30,0 mrn, menunjukkan
bilangan konsistensi antara 100 dan 300.
Kebasaan Masukkan 35 g ke dalam gelas piala yang
sesuai, tambahkan 100 rnl air mendidih, tutup, dan
letakkan di atas lempeng pemanas berpengaduk
yang suhunya dijaga sama dengan titik didih air.
Setelah 5 menit, biarkan fase rnemisah. Alirkan air
yang memisah ke dalam wadah, cud vaselin kuning
dua kali, tiap kali dengan 50 rnl air mendidih, dan
kumpulkan air cucian menjadi satu dalam wadah.
Pada kumpulan air cucian tarnbahkan satu tetes fonol-
Jtalein LP dan didihkan: larutan tidak menjadi merah
muda.
Keasaman Jika penarnbahan fmoiftalein LP pada pene-
tapan Kebasaan tidak menghasilkan warna merah
muda, tambahkan 0,1 ml jingga metil LP: tidak
men~hasilkan wama merah a tau merah muda.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan
penetapan sebagai berikut Panaskan 2 g dalam cawan
porselen a tau platina terbuka, di atas api Bunsen. zat
menguap tanpa memancarkan bau tajam dan pijarkan.
Asam organik Timbang 20,0 g, tambahkan 100 ml
campuran ttanol P yang sudah dinetralkan dan air
(1 dalam 2), kocok terus menerus, dan panaskan
hingga mendidih. Tambahkan 1 rnl fenolftalein LP, dan
titrasi segera menggunakan natrium hidroksida 0,1 N LV,
dengan pengocokan kuat hingga titik akhir merah
muda tajam, catat perubahan warna dalam Iapisan
etanol-air: tidak lebih dari 400 ~~ natrium hidrolcsida
0,100 N LV yang diperlukan.
Minyak lemak; lemak dan rosin Ekstraksi 10 g
dengan 50 ml natrium hidroksida 5 N pada suhu 100°
selama 30 menit. Pisahkan lapisan air dan asamkan
dengan asam sulfat 5 N: tidak terjadi pemisahan
minyak atau bahan padat.
Wama Leburkan lebih kurang 10 g di atas tangas uap,
dan tuangkan lebih kurang 5 ml cairan ke dalam
tabung reaksi kaca jemih 15 mm x 150 mm, pertahan-
kan vaselin kuning meleleh: vaselin kuning tidak lebih
gelap dari pada larutan yang dibuat dengan men-
campur 3,8 ml besi(lll) klorida LK dan 1,2 ml ioiHzlt(ll)
 824 Verapamili flydrochloridum I Monografi
klorida LK dalam tabung yang sama, perbandingan
keduanya dilakukan dalam pantulan cahaya.dengan
latar belakang putih; tabung yang berisi vaselin
kuning diamati langsung dengan latar belakang pada
sudut tertentu yang tidak memperlihatkan fluoresensi.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
VERAPAMILI HYDROCHLORIDUM
Verapamil Hidroklorida
• HO
5-((3,4-Dimetoksifenetil)metilamino/-2-(3,4-dimetoksi-
fenil)-2-isopropilvaleronitril monohidroklorida [152-11-4]
, ,~~38 N84 .HC1 BM 491,07
-~verapamil Hidroklorida mengandung tidak kurang
'~dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C 27H 38 N 20 4•
HCI, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih atau hampir putih;
praktis tidak berbau; rasa pahit.
>;
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam kloro-
form; agak sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut
dalameter.
~.
Baku pembanding Verapamil Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada su,hu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan. Senyawa Sejenis B Verapamil Hidro-
klorida BPFI; (Benzenaasetonitril,a-{2-[[2-(3,4-dime-
toksifenil)etil]metilamino ]etil]-3,4-dimetoksi-a-(l-metil-
etil)-monohidroklorida BPFI; tidak boleh dikeringkan
sebelwn digunakan.
ldentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium,bromi-
da P menunjukkan maksimum hanya pada panjang
gelombang yang sama seperti pada Verapamil Hi-
droklorida BPFI. . Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
B. Waktu retensi puncak utama verapamil hidro-
. klorida yang diperoleh dari kromatogram Larutan uji
sesuai dengan yang diperoleh dan Larutan bQ/cu pada
~ji I<emumum krotnlltografi.
C Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identifilazsi Umum <291>.
pH <1071> Ant~ra· 4,5 dan 6,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan yang dibuat dengan pemanasan
FIIV
hati-hati, mengandung SO mg per ml.
Jarak lebur <1021> Metode II Antara 140° dan 144°.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringanpada suhu 105° selama 2 jam~
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut Gunakan dimetil sulfoksida P.
Kemumian kromatografi
Campuran pelarut mengandung air Buat larutan
natrium asetat 0,01 N yangmengandung lebih kurang
33 ml asam asetat glasial P per liter.
Fase gerak Buat Campuran pelarut mengandung air-
asetonitril P-2-aminoheptana P (55:45:0,5), saring dan
a·waudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Verapamil
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam Fase gerak, jika perlu
encerkan secara bertahap dan kuantitatif dengan Fase
gerak hingga kadar Larutan baku A dan Larutan baku B
berturut-turut lebih kurang 7,5J1g dan 12,5JLg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larut-
kan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang
2,5 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Vera-
pamil Hidro1clorida BPFI dan Senyawa Sejenis B Verapamil
Hidroklorida BPFI dalam Fase gerak hingga kadar
berturut-turut lebih kurang 2,5 Jtg per ml dan 2,0 11g
perml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan dengan detektor 278 nm dan
kolom 4,6 mm x 12,5 em sampai 15 em berisi bahan
pengisi Ll. Laju aliran lebih kurang 0,9 ml per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
sistem, rekam respons· puncak seperti yang tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak Senyawa
Sejenis B Verapamil Hidroklorida BPFI dan verapamil
tidak kurang dari 1,5 dan simpangan baku 'relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Waktu retensi
relatif Senyawa Sejenis B Verapamil Hidroklorida BPFI
dan verapamil berturut-turut lebih kurang 0,88 dan
1,0. . ·;
volume sama (lebih kurang 10 JLI) Larutan baku A,
Larutan baku B .dan Larutan uji ke dalam kromatograf
dan biarkan Larutan uji tereluasi selama tidak kurang
dari empat kali waktu retensi verapamil. Ukur semua
respons punc~k yang terjadi: jumlah respons puncak
yang terjadi dari Larutan uji kecuali puncak verapamil
tidak boleh lebih besar dari respons puncak verapamil
dari Larutan baku 8 (O,So/o) dan tidak satupun respons
puncak lebih besar dari respons p~ncak verapamil
 FIIV Monografi I Verapamili Hydrochloridi Compressi
yang diperoleh dari Larutan baku A (0,3%).
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg, larutkan dalam 40 ml asam asetat glasial P dan
tambahkan 10 ml ralcsa(ll) asetat LP dan S ml anhidrida
asetat P. Titrasi dengan asam perklorat 0,10 N LV;
tetapkan titik akhir secara potensiometrik. Lakukan
penetapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,10 N setara dengan
49,11 mg C2 1f~z04 .HC1
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
VERAPAMILI HYDROCHLORIDI
COMPRESS I
Tablet Verapamil Hidroklorida
Tablet Verapamil mengandung Verapamil Hidro-
klorida, C 27H 38 Nz04.!iCI, tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket.
Baku pembanding Verapamil Hidroklorida BPFI; laku-
kan pengeringan pacla suhu 10S 0 selama 2 jam sebe-
lum digunakan. Senyawa Sejenis A Verapamil Hidro-
klorida BPFI[3,4-Dimetolcsi-a-[3-(metilamino)-propil]-a-(1-
nzetiletil)-benzenaasetoniitril, monohidroklorida] BPFI;
tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
ldentifikasi
A. Masukkan sejumlah serbuk tablet, setara
dengan lebih kurang 25 mg verapamil hidroklorida, ke
'· dalam corong pisah. Tambahkan 2S ml air, kocok
secara mekanik selama 30 menit. Tambahkan 1 ~I
natrium hidroksida 1 N dan ekstraksi dengan 25 ml
kloroform P, kocok secara mekanik selama 10 menit.
Saring ekstrak kloroform melalui kertas saring yang
berisi tuztrium sulfot anhidrat P. Gerus ekstrak kloroform
dengan 400 mg kalium bromida P dan uapkan hingga
kering. Keringkan pada suhu 10S 0 selama 2 jam:
spektrum strapan inframerah zat yang telah dikering-
kan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Verapamil Hidro-
klorida BPFI.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari kromatogram Larutan uji sesuai dengan kromato-
gram Larutan baku pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N.
Alat tipe 2: SO rpm.
Waktu: 30 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C~38N204 •
HCl yang terlarut dengan mengukur selisih serapan
825
filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan dengan ~
disolusi, dan serapan larutan baku Vertzpamil Hidro-
klorida BPFI dalam media yang sama pada panjang
gelombang serapan maksimum lebih kurang 218 nm
dan300nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 7S% (Q) C 27H 38N 20 4.HCI, dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan
Larutan uji Masukkan satu tablet ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan SO ml asam klorida 0,01 N
dan panaskan di atas tangas uap selama SO menit,
kemudian sonikasi larutan panas selama lebih
kurang 10 menit, dinginkan. Encerkan dengan IIStlm
klorida 0,01 N sampai tanda, cam pur dan saring. Encer-
kan sejumlah filtrat yang diukur saksama dengan asam
klorida 0,01 N hingga kadar lebih kurang 48 Jtg per mi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Verapttmil
Hidroklorida BPFI, larutkan dalam asam klorida 0,01 N
hingga kadar lebih kurang 48 Jtg per mi.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutim baku
pada panjang gelombang serapan maksimum 278 nm
dan serapan Larutan uji pada panjang gelombang
300 nm terhadap blangko asam klorida 0,01 N. Hitung
jumlah dalam mg, C27 H 38 N 2 0 4 .HC1 dalam tablet
dengan rumus:
TC Au
(-)(-)
D A5
T adalah jumlah dalam mg verapamil hidroklorida
dalam tablet yang tertera dalam etiket; C adalah kadar
Verapamil Hidroklorida BPFI dalam Jtg per ml Larullln
baku; D adalah kadar verapamil hidroklorida dalam J18
per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera
pada etiket dan besarnya faktor pengenceran; Au
adalah perbedaan serapan .Larutan uji pada panjang
gelombang 278 nm dan 300 nm; A 5 adalah serapan
Larutan baku pada panjang gelombang 278 nm.
;
Penetapan kadar verapamil hidroklorida dan batas
senyawa sejenis
Ctzmpuran pelarut mengandung air, F11se ger•k,
Larutan kesesuaian .sistem dan Sistem kromatogrtzfi
Lakukan seperti yang tertera pada Kemumian krorrulto-
grafi dalam Verapamil Hidroklorida.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Verllptllllil
Hidroklorida BPFI, {3,4-Dimetoksi-a-{3-(metilaminolpro-
pil]-a-(1-metiletil)-benzenaasetonitril, monohidroldori4JI/
BPFI, 3,4-dimetoksibenzaldehida dan 3,4-dimetoksi-
benzil alkohol, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
berturut-turut lebih kurang 1,6 mg; 0,0048 mg;
0,0048 mg dan 0,0048 trig per mi.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah sertiuk
tablet setara dengan lebih kurang 40 mg verapamil
 826 Verapamili Hydrochloridi lnjectio I Monografi
hidroklorida, masukkan ke dalam tabung sentrifuga
bersumbat, tambahkan 25 ml fase gerak. Kocok selama
15 menit menggunakan pengocok mekanik, sentrifus
dan jika perlu saring.
Prosedur Lakukan seperti ·yang tertera pada Ke-
murnian kromatografi dalam Verapamil Hidroklorida.
Waktu retensi relatif 3,4-dimetoksibenzil alkohol, {3,4-
Dimetoksi-a-{3-(metilamino)~propil]-a-(1-metiletil)-benu­
naasetonitril, monohidroklorida] BPFI, 3,4-dimetoksi-
benzaldehida terhadap verapamil hidroklorid~
berturut-turut lebih kurang 0,29; 0,33 dan 0,53. Hitung
jumlah dalam mg, masing-masing senyawa sejenis
dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rum us:
'u
25C ( - )
's
C adalah kadar {3,4-Dimetoksi-0:-{3-(metilamino)-propil]-
a-(1-metiletil)-benzenaasetonitril, monohidroklorida] BPFI,
3,4-dimetoksibenzaldehida dan 3,4-dimetoksibenzil
alkohol dalam mg per ml Larutan baku; r u dan r 5 ber-
turut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis
.. dalam Larutan uji dan Larutan baku: tidak lebih dari
· . "j),3% senyawa sejenis yang diperoleh. Jika ada senya-
.-~ '!'!'a lain, hitung persentase menggunakan rwnus;
';
100 ( - )
r,
· ·.:·r; adalah luas puncak senyawa lain yang tidak di-
·' ketahui, dan r 1 adalah jumlah semua luas puncak yang
·.;terdapat dalam kromatogram: jumlah semua senya-
. .. . wa lain yang diketahui dan tidak diketahui, tidak
boleh lebih dari 1,0%. Hitung jumlah dalam mg,
C~N204 .HO dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
~-
'u
25C ( - )
rs
C adalah kadar Verapamil Hidroklorit:la BPFI dalam mg
per ml Lllrutan baku ; r u dan r 5 berturut-turut adalah ·
luas puncak verapamil hidroklorida dari Larutan uji
dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
VERAPAMILI HYDROCHLORIDI
INJECTIO
InJeksi Verapamil Hidroklorida
. .
Injeksi Verapamil adalah larutan steril Verapamil
Hidroklorida dalam Air untuk Injeksi. Mengandung
Ve_rapamil Hidroklorida, C~38N204.HC1, tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari
FIW
jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Verapamil Hidrokiorida BPFI; laku-
kan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebe-
lum digunakan. {3,4-Dimetoksi-a-(3-(metilamino)-pro-
pil]-a-(1-metiletil)-benUfUJasetonitril,monohidroklorida/
BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Endotoksin BPFI.
ldentifikasi
A. Memenuhi syarat Identifikasi Basa Nitrogen
Organik <261>; lakukan penetapan menggunakan
sejumlah volume injeksi setara dengan 100 mg vera-
pamil hidroklorida, menggunakan kloroform P sebagai
pengganti karbon dis11ljida P dan sel 0,1 mm sebagai
pengganti sel 1 mm.
B. Waktu retensi puncak utama yang diperoleh
dari kromatogram Larutan uji sesuai dengan kromato-
gram Larutan baku pada Penetapan kadar verapamil
~idroklorida dan batas senyawa sejenis.
C. Menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti yang tertera pada Uji Identi.fikllsi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 16,7 unit
Endotoksin FI per mg.
pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5.
Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti
yang tertera pada Injeksi volume kecil.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada lnjectiones .
Penetapan kadar verapamil hidroklorida dan batas
senyawa sejenis
Czmpuran pelarut m•.-ngand~ng air, Fase gerak, lArut-
an kesesuaian sistem, dan Sistem kromatografi Lakukan
seperti yang tertera pada Kemumian kromatograft dalam
Verapamil Hidroklorida.
lArutan baku Tunbang saksama sejumlah Verapamil
Hidroklorida BPFI. (3,4-Dimetoksi-a-(3-(metilamino)-
propU]-a-(1-metilelil)-benuntUJSetonitril, monohidroklorida]
BPFI, 3,4-dimetoksibenzaldehida dan 3,~dimetoksi­
benzil alkohol, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar
berturut-turut lebih kurang 2,5 mg; 0,0075 mg;
0,()015 mg dan 0,0075 mg per ml.
lArutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar tidak lebih ·
dari 2,5 mg per mi.
Prosedur Lakukan seperti yang tertera pada Ke-
murnian kromatografi dalam Verapamil Hidroklorida.
Waktu retensi relatif 3,4-dimetoksibenzil alkohol, (3,4-
Dimetoksi-a-(3-(metilamino)-propil]-a-(1-metiletil)~nze­
tuUISetonitril,monohidroklorida) BPFI dan 3-4-dimetoksi-
benzaldehida terhadap verapamil hidroklorida
berturut-turut lebih kurang 0,29; 0,33 dan 0,53.
}jitung jumlah dalam mg masing-masing senyawa .
sejenis dalam tiap ml injeksi yang digunakan dengan
FIIV
rumus:
L ru
c (-)(- .-)
D rs
C adalah kadar masing-masing senyawa sejenis yang
sesuai dalam mg per mllArutan baku; L adalah jumlah
verapamil hidroklorida dalam mg per ml yang tertera
pada etiket; D adalah kadar verapamil hidroklorida
dalam mg per ml Larutan uji, berdasarkan jumlah
yang tertera pada etiket per ml dan besarnya faktor
pengenceran; r u dan r 5 berturut-turut adalah respons
puncak senyawa sejenis dalam Lllrutan uji dan Lllrutan
baku, masing-masing tidak lebih dari 0,3% dari senya-
wa sejenis yang diperoleh. Jika ada, hitung persentase
senyawa lain dengan rumus:
T;
100 ( - )
r,
r; adalah luas puncak senyawa lain yang tidak di-
ketahui; r 1 adalah jumlah semua luas puncak yang
terdapat dalam kromatogram; jumlah semua senyawa
lain yang diketahui dan tidak diketahui tidak bcleh
lebih dari 1,0%.. Hitung jumlah dalam mg,
C~ 204 .HCI, dalam tiap ml injeksi, dengan rumus:
L ru .
c (-)(-)
D rs
C adalah kadar Verapamil Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Lllrutan baku; L adalah jumlah verapamil hi-
droklorida dalam mg per ml yang tertera pada etiket;
D adalah kadar verapamil hidroklorida dalam mg
per ml Larutan uji, berdasarkan jumlah yang tertera
pada etiket per ml dan besarnya faktor pengenceran;
ru dan r5 berturut-turut adalah luas puncak verapamil
hidroklorida dalam Lllrutan uji dan Lllrutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis
tunggal, sebaiknya dari kaca Tipe I, terlindung dari
cahaya.
VINBLASTINI SULFAS
Vinblastin Sulfat
Monografi I Vinblastini Sulfas 827
Garam vinkaleukobhzstin sulfot (1:1) [143-67-9] '"·
C 46IfsaNp9 .~S04 BM 909,()6
Vinblastin Sulfat mengandung tidak kurang dari
96,0% dan tidak lebih dari 102,0% C46 lfsaNP9-~4,
dilakukan koreksi terhadap susut bobotnya.
{Perhatian Perhzkukan vinblastin sulfot dengan sangat
hati-hati karena merupakan zat sitotoksik yang kuat.]
Pemerian Serbuk hablur atau amorf, putih atau agak
kuning; tidak berbau; higroskopik.
Kelarutan Mudah larut dalam air.
Baku pembanding Vinblastin Sulfat BPFI {Perhatian
Hindari terjadinya kontak.] Setelah ampul dibuka, biar-
kan selama 30 menit agar disamakan dengan
kelembaban kamar sebelum ditimbang. Lakukan
penetapan menurut ii.nalisis Termogravimetri seperti
yang tertera pada Ana/isis Termal <741>, menggunakan
sejumah 10 mg baku pembanding yang disetimbang-
kan dengan kelembaban kamar. Panaskan mulai dari
suhu kamar hingga 200° dengan kecepatan 5° per
menit dan dialiri gas nitrogen P 40 ml per menit. Dari
termogram tentukan jumlah kehilangan bobot antara
suhu kamar dan sebuah titik pada plato sebelum
terjadi peruraian (pada suhu lebih kurang 160°).
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari
cahaya dan di tempat dingin. [Catalan Buat pengenceran
dengan air pada waktu akan digunakan; larutan untuk
penetapan kadar disimpan dalam lemari pendingin dan
harus digunakan dalam 7 hari.] Vinkristin Sulfat BPFI
[Catalan Tidak diperlukan penetapan Susut pengeringan.]
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam hampa udara pada 60° selama
16 jam dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelom-
bang yang sama seperti pada Vinblastin Sulfot BPFI.
B. Larutan (1 dalam 10) menunjukkan reaksi
Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,5 dan 5,0; lakukan penetapan
dengan melarutkan 3 mg dalam 2 ml air.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 15,0%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Amdisis
Termal <741>. (Ciltatan Pada prosedur ini, lakukan pe-
nimbangan dengan cepat dizn sesedikit mungkin pemaptznzn
terhadap udara.] Ten,tukan persentase zat mudah
menguap secara termogravimetri menggunakan alat
yang telah dikalibrasi. Tunbang saksama lebih kurang
10 mg, panaskan mulai suhu kamar hingga 20~0
dengan kecepatan so per menit dengan dialiri gas
nitrogen P 40 ml per menit. Dari termogram tentukan
jumlah kehilangan bobot antara suhu kamar dan
sebuah titik pada plato sebelum terjadi peruraian
 828 Vmcristini Sulfas I Monognzfi
(lebih kurang pad a suhu 160°).
Senyawa sejenis.
Fase gerak, IArutan kesesuaian sistem dan Sistem.
kromlltografi Lakukan seperti yang tertera pada Pme-
tllptzn klzdar.
· IArut{ln uji Lakukan seperti yang tertera pada
LArutlln uji dalam Penetllpan bzdar.
Enceran llzrutan uji Pipet 1 mlLlzrutan uji ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan air sampai
tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 200 J.Ll) LArutan uji dan
Enceran larutan uji ke dalam kromatograf. Ukur res-
pons puncak senyawa sejenis yang tampak setelah
puncak pelarut dari lArutan uji, r.- Hitung persentase
jumlah respons senyawa sejenis (tidak lebih dari 4,0%}
dengan rumus:
100 r 1
( )
( r 1 + 25 r")
-r:, adalah jumlah respons r; r" adalah respons puncak
vinblastin dari Enceran llzrutan uji. Hitung persentase
respons masing-masing senyawa sejenis (tidak lebih
dari 2,0%) dengan rumus:
100 ';
( )
( r 1 + 25 '~)
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromllto.grtzfi cttir kinerja tinggi seperti yang tertera pada
Kromlltografi <931>.
~.
Fast gerak Campur 14 ml dietilamina P dengan
986 ml air, atur hingga pH 7,5 menggunakan 11sam
fosfat P (lArutlln A). Camput 200 mluetonitril P dan
800 ml metllnol P (Llzrutlln B).Campur 380 ml Larutlln ·A
dan 620 mll.Arutlln B, sating melalui saringan berpori
0,5 J.Lm dan awaudarakan pada hampa udara. Per-
bandingan l.Arutan A dan LArutlln B dapat bervariasi
untuk memenuhi persyaratan kesesuaian sistem dan
untuk mendapatkan waktu eluasi vinblastin suUat .
yang sesuai.
. lArutlln baku Ttmbang saksama sejumlah Vinblastin
Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 0,4 mg per ml.
Larutan uji Ttmbang saksama lebih kurarig 4 mg,
masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
. .l.Arutan kesesuaian sistem Larutkan sejumlah Van-
kristin Sulfot BPFI dalam Larutlln baku hingga kadar
vinkristin suUat dan vinblastin suUat masing-masing
lebih kurang 0,4 mg per ml.
Sistem krom~~torafi Lakukan seperti yang tertera
pada Krom~~tografi <931>. ~matograf cair ldnerja
FIIV
tinggi dilengkapi dengan det.ektor 262 nm, pra kolom
berisi silika gel berpori ya~g dipasang antara pompa
injektor dan kolom analitik 4,6 mm x 15 em berisi
bahan pengisi Ll. Laju aliran lebih kurang 2 ml per
menit, hingga diperoleh resolusi dan waktu eluasi
yang sesuai. Lakukan penyuntikan ulang Larutlln b4ku,
rekam respons puncak seperti yang tertera pada Prose-
dur: simpangan baku relatif tidak lebih dari 2,0%.
Dengan cara yang sama, lakukan ·kromatografi
menggunakan 20 J.Ll IArutan kesesuaian sistem dan
rekam respons puncak: resolusi, R, antara vinkristin
dan vinblastin tidak kurang dari 4,0 {Catatan Untuk
kolom krtentu, resolusi daptzt ditingklztklzn dmgan bertam-
bahny:z jumlah l:Arutlln A dallzm Fue gerak./
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.LI} lArutan baku dim
Llzrutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons untuk
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
C46H58N 40 9.H2504 dengan rumus: ·
C adalah kadar Vinblastin Sulfat BPFI yang telah
dikoreksi terhadap susut bobotnya dalam mg per ml
Llzrutan baku; 'u dan r5 berturut-turut adalah respons
puncak Llzrutan uji dan l.Arutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dalam lemari pembeku.
VINCRISTINI SULFAS
Vinkristin Sulfat
c.,~.OtoH?O. BM923,04
Qzram kurokristin sulfot (1:1) [2068-78-2]
Vinkristin Sulfat mengandung tidak kurang dari
95,0% dan tidak lebih dari 105,0% C•6~N.010 .Ji?O••
yang telah dilcoreksi terha.dap susut bobot.
{Perhatian Penanganan vinkristin sulfot harus sangat
hati-hati klzrena merupabzn zat sitotoksilc kuat./
Pemerian ~r~uk hablur atau amorf, putih hingga
agak kuning; tidak berbau; higroskopik.
.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam meta-
no!; sulcar larut dalam etanol.
Baku pembanding Vinkristin Sulfat BPFI. (Perluztian
Hindari kontllk./ Setelah ampul dibuka, biarkan selama
30 menit untuk disamakan dengan kelembaban kamar
. sebelum ditimbang. Panaskan zat dengan cara Analisis
Termogr11vimetri seperti yang tertera pada Analisis
Tam~~l <741>, menggunakan 10 mg zat, pada suhu
FIIV
antara suhu kamar dan 200°, kenaikan suhu so per
menit dengan aliran gas nitrogen P 40 ml per menit.
Dari termogram yang diperoleh tetapkan jumlah susut
bobot antara suhu kamar dan satu titik pada plato
sebelum terjadi peruraian (pada suhu lebih kurang
160°). Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung
dari cahaya, di tempat dingin.
(Gztatan Buat /Jzrutan dalam air pada saat akan digunakan;
larutan untuk pengujian yang disimpan dalam lemari
pendingin dnpat digunakan dalam waktu 15 hari.] Yin-
blastin BPFI [Catalan Tidak diperlukan penetapan Susut
pengeringan.]
fdentifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dalam hampa udara pada suhu 40°
selama 16 jam dan didispersikan dalam kalium
bromida P menunjukkan maksimum hanya pada
panjang gelombang yang sama seperti pada Vinkristin
SuiJat BPFJ.
B. larutan (1 dalam 10) menunjukkan reak!li
Sulfat seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
pH <1071> Antara 3,5 dan 4,5; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 1000).
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 12,0%;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada Analisis
Termal <741>. [Gztatan Lakukan penimbangan zat secara
.:epat, sesedikit mungkin pemaparun terhadap udara.]
Tetapkan persentase zat mudah menguap dengan
analisis termogravimetri pada alat yang telah
dikalibrasi, menggunakan lebih kurang 10 mg yang
ditimbang saksama an tara suhu kamar dan 200°,
kenaikan suhu so per menit dengan aliran gas nitrogen
P 40 ml per menit. Dari termogram yang diperoleh
tetapkan jumlah susut bobot antara suhu kamar dan
suatu titik pada plato sebelum terjadi peruraian (pada
suhu lebih kurang 160°).
Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% untuk masing-
masing senyawa sejenis dan tidak lebih dari 4,0%
untuk total senyawa sejenis. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang
tertera pada Kromatografi <931>.
Pelarut A Buat campuran air dan dietilamina P
(98S:1S), saring dan awaudarakan, atur hingga pH 7,5
menggunakan asam fosfat P.
Pelarut B Gunakan metanol P.
Larutan uji Buat seperti yang tertera pada Larutan
uji dalam Penetapan kadar.
Enceran larutan !tji Pipet 1 ml Larutan uji ke dalam
labu tentukur 25-ml, encerkan dengan air sampai
tanda,
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Gunakan kromatograf cair
kinerja tinggi seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Laju aliran lebih kurang 2 ml per menit dengan
Monografi I \'"mcristini Sulfas 829
gradien awal Pe/Jzrut B 62% dan Pe/Jzrut A 38% selama
12 menit, kemudian diubah dengan menaikkan pro-
porsi Pelarut B 2'lo per menit, sehingga setelah
1S menit mencapai 92% dalam campuran; kemudian
kurangi proporsi Pelarut B dengan kecepatan 15%
per menit, sehingga setelah 2 menit mencapai 62%
dalam campuran, dan pertahankan pada rasio propor-
si tersebuf selama 5 menit.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 200 J.l.l) Larutan uji dan
Enceran /Jzrutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak (r) dari masing-masing senyawa sejenis yang
tampak setelah puncak pelarut pada kromatogram
Larutan uji. Hitung persentase total seluruh senyawa
sejenis dengan rumus:
100 r1
(r1 + 25 r,,)
r 1 adalah jumlah respons puncak r;; r. adalah respons
puncak vinkristin dalam Enceran larutan uji. Hltung
persentase masing-masing senyawa sejenis dengan
rum us:
100 ri
(r1 + 25 r,,)
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pad a
Kromatografi <931>.
Larutan dietilamina Buat campuran 5 ml dieti/Jzmi-
na P der.gan 29S ml air, atur pH hingga 7,5 dengan
asam fosfat P. ~
Fase gerak Buat campuran metanol P dan Larutan
dietilamina (70:30), saring dan awaudarakan. Jika perlu
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Tim bang saksama sejumlah Vinkris-
tin Sulfat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar lebih
kurang 1 mg per ml.
Larutan uji Biarkan sejumlah zat selama 30 menit
agar sesuai dengan kelembaban kamar. Timbang
saksama lebih kurang 10 mg, masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Lakukan penetapan susut bobot
menurut Vinkristin Sulfat BPFI seperti yang tertera
pada Baku Pembanding.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama 5 mg
Vinkristin Sulfot BPFI dan 5 mg Vinblastin Sulfat BPFI,
masukkan ke dalam labu tentukur S-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 297 nm, pra-kolom
berisi silika gel berpori, kolom pelindung 2 em hingga
S em berisi bahan pengisi Ll dan kolom 4,6 mm x
25 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliranlebih kurang
 Warfarinum Kalicum I MonfJgrafi
1,5 ml per menit. Lakukan kromat~grafi terhadap
uruflln IHiku, rekam respons puncak seperti yang ter-
tera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,()%. Dengari cara
yang sama, lakukan kromatografi terhadap 10 J.Ll
lAruun ~IUiian sistem, rekam respons puncak: faktor
resolusi antara vinkristin sulfat dan vinblastin sulfat
tidak kurang dari 4,0 {Catalan Untuk kolom tertentu,
resolusi dlzpat naik dengan btrtambahnya proporsi air dalam
ft~Se gaGkJ.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 J.Ll) Lllrutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatrograf, ukur respons
puncak utama. Hitung jumla:h, dalam mg,
C 46~N,0 10 .H 2S0 4 , dengan rumus:
C adalah kadar Vinkristin Sulfat BPFI yang telah
dikoreksi terhadap susut bobot dalam mg per ml
lArutan baku; ru dan r 5 berturut-turut adalah res pons
.· puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan
baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dalam lemari pendingin.
.WARFARINUM KALICUM
Warfarin Kalium
~'to
~r-o
CHaCXJOit
Garam kaUum 3-(a-asetonil benzil)-4-hidrolcsi-
kumarin [81-81-2]
C19H 15KO, BM 346,42
Warfarin Kalium mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% <;9fiuKO,, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa
agak pahit; terpengaruh oleh cahaya.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etulol; praktis tidak larut dalam eter.
ldentifikasi
A. Larutkan 100 mg dalam 25 ml air, tambahkan
3 tetes asam klorida enter P, kumpulkan endapan yang
terbentuk, cuo 4 kali, tiap kali dengan 5 ml air, kering·
kan pada suhu 105° selama 1 jam: senyawa melebur
pada suhu antara 157° dan 167°.
FIIV
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
hllium hidrolcsida 0,02 N (1 dalam 100.000) menunjuk-
kan maksimum antara 306 nm dan 310 nm, dan
minimum antara 258 nm dan 262 nm. Spektrum
serapan zat uji dalam asam klorida 0,02 N (1 dalam
100.000) menunjukkan maksimum antara 281 nm dan
285 nm serta antara 303 nm dan 307 nm, dan minimum
antara 243 nm dan 247 nm.
C. Filtrat yang diperoleh pada penetapan A
menunjukkan reaksi Kslium seperti yang tertera pada
Uji ldentifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 7,2 dan. 8,3; lakukan penetapan
menggunakan larutan 1,0 g dalam 100 ml air.
Kejernihan dall warna larutan Larutkan 500 mg
dalam 10 ml air: larutan jernih dan tidak berwama.
Senyawa alkali berwarna Lakukan penetapan seba-
gai berikut: larutkan 1,0 g zat dalam larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 20) hingga 10,0 ml, dan ukur
serapan pada panjang gelombang 385 nm dalam
waktu tidak lebih dari 15 menit menggunakan larutan
natrium hidroksida P (1 dalam 20) sebagai blangko .
Serapan tidak lebih dari 0,20.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 10,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
menggunakan 1 g.
Sisa pemijaran <301> Antara Z4,3% dan 25,7%;
lakukan pemijaran pada suhu 700°, menggunakan
400 mg zat yang telah dikeringkan.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetap;m dengan melarutkan 2,0 g dalam 30 ml
etanol P, tambahkan 2 ml asam asetat tncer P dan
et4znol P hingga 50 mi. Sebapi larutan pembanding
gunakan 2,0 ml Lllruflln baku timbal, yang ditambah
2 ml asam asefllt encu P dan danol P hingga 50 mi.
Arsen <321> Mdode III Tidak lebih dari 2 bpj; lakukan
penetapan dengan alat 8, menggunakan 1,0 g.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
100 mg zat yang telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan blium hidrok-
sida 0,02 N sampai tanda. Pipet 10 mllarutan ini,
tambahkan larutan kalium hidrolcsida 0,02 N hingga
1000,0 mi. Ukur serapan larutan (A) pada panjang
gelombang maksimum lebih kurang 308 nm. Hitung
jumlah dalam mg, C 19H 15KO., dengan rumus:
A
( - ) 100.000
405
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FIIV
WARFARINUM NATRICUM
Warfarin Natriul!l
Garam natrium 3-(a-asetonilbenzil)-
4-hidroksikumarin (129-06-6]
Ct9Ht~a04 BM 330,31
Warfarin Natrium adalah zat padat amorf atau klatrat
hablur. Bentuk klatrat terutama terdiri dari warfarin
natrium dan isopropil alkohol, dalam perbandingan
molekul (2:1); mengandung tidak kurang dari 8,0%
dan tidak lebih dari 8,5% isopropil alkohol. Warfarin
Natrium mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C19H 15 Na04, dihitung terhadap
zat anhidrat untuk bentuk amorf atau terhadap zat
anhidrat dan bebas isopropil alkohol untuk bentuk
hablur.
Pemerian Bentuk amorf atau serbuk hablur; warna
putih; tidak berbau; rasa agak pahit. Wama hilang oleh
pengaruh cahaya.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
·dalam etanol; sangat sukar larut dalam kloroform dan
eter.
Baku pembanding Warfarin BPFI; simpan dalam
wadah tertut~p ra?at, tt:rlindung ci.ari cahaya. Laku-
kan pengeringan dalam hampa udara di atas fosfor
pentoksida P selama 4 jam sebelum digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah residu yang
diperoleh pada uji ldentifikasi B dan didispersikan
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum
hanya pada panjang gelombang yang sama seperti
pada Warfarin BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam 25 ml air,
dan tambahkan asam klorida P hingga pH kurang dari
3, gunakan kertas indikator dengan rentang pH
pendek. Aduk campuran dan biarkan endapan meng-
gumpal. Saring campuran tersebut, cuci endapan
4 kali, tiap kali dengan 5 ml air dan lakukan penge-
ringan pada hampa udara di atas Josfor pentoksida P
selama 4 jam: warfarin yang diperoleh melebur antara
157° dan 167°, tetapi jarak antara mulai dan melebur
sempuma tidak lebih dari 4°.
C. Filtrat yang diperoleh dalam uji ldentifikasi B
menunjukkan reaksi Natrium cara A dan B seperti yang
tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1071> Antara 7,2 dan 8,3; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 100).
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 4,5% untuk
bentuk amorf; dim tidak lebih dari 0,3% untuk bentuk
hablur klatrat.
Monografi I Warfarinum Natricum 831
Serapan dalam larutan basa Serapan tidaklebih dari
0,1; lakukan penetap<:::t sebagai berikut: Timbang
saksama 1,25 g, larutkan dalam 10 ml larutan ntltrium
hidroksida P (1 dalam 20), saring melalui penyaring
membran, ukur serapan dalam waktu 15 menit pada
panjang gelombang maksimum lebih kurang 385 nm
menggun~kan larutan natrium hidroksida P (1 dalam 20)
sebagai blangko.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 4,0 g dalam 45 mi air,
tambahkan 5 ml asam asetat glasial P, aduk hingga
endapan menggumpal, saring dan gunakan 25 ml
filtrat, jika perlu gunakan asam asetat glasial P untuk
mcngatur pH.
Kandungan isopropil alkohol (Bentuk hablur klatrat)
Larutan baku internal Encerkan 2 ml larutan n-propil
alkohol P ke dalam Iabu tentukur 100-ml, tambahkan
air sampai tanda.
Larutan baku Tim bang saksama lebih kurang .1,6 g
isopropil alkohol P, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet
10 ml ke dalam labu tentukur 100-ml tambahkan
10;0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan air
sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1,85 g,
larutkan dengan lebih kurang 50 ml air dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 10,0 ml Larutan baku
internal, encerkan dengan air sampai tanda.
-5istem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 4 mm x
1,8 m berisi bahan pengisi dengan penyangga 52,
dengan ukuran partikel 80 mesh sampai 100 mesh.
Pertahankan suhu kolom, injektor dan detektor
berturut-turut pada lebih kurang 140°, 200° dan 250°.
Gunakan nitrogen P sebagai gas pembawa, laju aliran
lebih kurang 40 ml per menit. Suhu kolom dapat
disesuaikan sehingga kriteria kesesuaian sistem dapat
dipenuhi yaitu: resolusi, R, antara n-propil alkohol dan
isopropil alkohol tidak kurang dari 2,0. Faktor ikutan,
T, untuk puncak·isopropil alkohol tidak lebih dari 1,5
dan perbandingan simpangan baku relatif dari luas
isopropil alkohol terhadap luas n-propil alkohol pada
lima kali penyuntikan ulang Larutan baku tidak Iebih
dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 5 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur luas
puncak utama yang diperoleh. Hitung bobot dalam
mg puncak utama. Hitung bobot dalam mg isopropil
alkohol dengan rumus:
Ru
100C ( - )
Rs
C adalah kadar isopropil alkohol dalam mg per ml
Larutan baku; Ru dan R 5 berturut-turut adalah perban-
832 Whole Blood I Mot.t_ografi
dingan antara luas puncak isopropil alkohol terhadap
n-propil alkohol dari Larutan uji dan Larutan baku.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar
Dapar pH 7,4 Masukkan 1,36 g kalium fosfat monoba-
sa P ke dalam labu tentukur 200-ml, dan larutkan
dalam 50 ml air. Tambahkan 39,1 ml natrium hidroksi-
dlz 0,2 N, dan encerkan dengan air sampai tanda. Atur
pH dengan natrium hidroksida P a tau asam fosfat P
hingga pH 7,4 ± 0,1.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam asetat
glasial P (64:36:1), saring dan awaudarakan. Atur
perbandingan hila perlu.
Larutan baku internal Larutkan propil paraben P
dalam pelarut campuran asetonitril P dan asam asetat
glasial P (988:12) hingga kadar lebih kurang 0,2 mg
per ml.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 94 mg
Warfarin BPFI, masukkan ke dalam labu tentu-
kur 250-ml, larutkan dalam 97,8 ml natrium hidroksi-
da 0,1 N, tarr.bahkan 62,5 ml kalium fosfat monoba-
sa 0,2 M, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ini, 5 ml Dapar pH 7,4, dan 10 ml Larutan baku
internal ke dalam labu Erlenmeyer, campur.
Larutan uji Tunbang saksama lebih kurang 100 mg,
lakukan seperti yang tertera pada Larutan baku.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom
4,6 mm x 25 em berisi bahan pengisi L7. Laju aliran
lebih kurang 1,4 ml per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku sebanyak 5 kali penyuntikan
dan rekam respons puncak yang dihasilkan seperti
yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif pro-
pilparaben dan warfarin berturut-turut lebih kurang
0,75 dan 1,0; resolusi dari dua puncak tidak kurang
dari 2,0 dan simpangan baku relatif warfarin tidak
lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 J.Ll) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons
puncak utama yang dihasilkan. Hitung jumlah dalam
mg, C1~Na04, dengan rumus:
330,31 Ru
( )C(-)
308,33 R5
330,3i dan 308,33 berturut-turut adalah bobot molekul
warfarin natrium dan warfarin; C adalah kadar War-
farin BPFI dalam J.Lg per ml Larutan baku; Ru dan R5
berturut-turut adalah perbandingan respons puncak
warfarin terhadap propilparaben dari Larutan uji dan
lArutan baku. · -·
.Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya.
FiiV
WHOLE BLOOD
Darah
Darah adalah darah yang telah dicampur dengan
antikoagulan yang sesuai. Darah diperoleh dari donor
sehat yang secara klinis, uji laboratorium terhadap
darah dan riwayat medik, bebas dari zat yang dapat
menularkan infeksi melalui tranfusi darah atau
komponen darah. Pemeriksaan dan pengujian yang
dilakukan ditetapkan oleh instansi yang berwenang.
Dengan metode pengujian yang sensitif, darah
memberikan reaksi negatif terhadap antigen per-
mukaan hepatitis B. Kadar hemoglobin darah dinyata-
kan dalam Baku Intemasional untuk Hemiglobinsia-
nida, tidak kurang dari 12,5%.
Pengambilan darah dilakukan secara aseptis
melalui sistem steril tertutup yang terdiri dari pipa
yang menghubungkan jarum suntik yang dimasukkan
ke dalam vena donor, dengan wadah plastik atau
wadah kaca steril yang telah berisi antikoagulan dan
pengawet tidak lebih dari 22% v /v. Antikoagulan
ditambahkan sebelum sterilisasi wadah. Tidak di-
tambahkan pengawet antimikroba. Wadah memenuhi
persyaratan seperti yang tertera pada Wadah <1271>.
Bila pengambilan darah telah selesai wadah segera
ditutup kedap untuk menghindari kontarriinasi mikro-
organisme dan didinginkan pada suhu 2° hingga 8°.
Setiap wadah disertai wadah lain yang lebih kecil
berisi darah untuk uji kompatibilitas dan uji lain.
Kadar _hemoglobin dalam campuran akhir darah dan
larutan antikoagulan, dinyatakan dalam Baku
Intemasional untuk Hemiglobinsianida tidak kurang
dari 9,7% v /v (dihitung dari kadar hemoglobin donor
dan pengenceran yang disebabkan larutan anti-
koagulan).
Darah dalam wadah yang telah diambil untuk
analisis tidak boleh digunakan untuk tranfusi. Oleh
karena itu uji sterilitas dan penetapan kadar tidak
harus dilakukan untuk isi setiap wadah. lnstanSiyang
berwenang mengumpulkan darah bertanggung jawab
terhadap kondisi pengumpulan dan penyimpanan
darah sedemikian sehingga bila dilakukan pengujian,
darah memenuhi persyaratan monografi.
Pemerian Cairan merah tua; bila dibiarkan terjadi
pemisahan, lapisan· bawah adalah endapan sel darah
merah dan lapisan atas berwarna kuning adalah
plasma bebas dari gejala hemolisis. Antara dua lapisan
kemungkinan terdapat lapisan tipis berwama keputih-
putihan dari S;el darah putih dan platelet.
Baku pembanding Hemiglobinsianida BPFI.
Golongan darah Lakukan penetapan golongan darah
menggunakan contoh darah donor yang terpisah
dengan menguji sel dan serum darah seperti
yang tertera pada Penetapan Golongan Darah ABO
Donor <101> dan menguji sel darah seperti yang ter-
FIW .
terapada Penetapan Golongan Rh Donor <111>.
Hemolisin <211> Lakukan penetapan terhadap darah
golongan 0 yang akan ditranfusikan kepada pasien
dengan golongan darah yang berbeda. .
Sterilitas <71> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan- penetapan kadar hemo-
globin menggunakan Hemiglobinsianida BPFI.
Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu 2°
hingga go. Dapat digunakan selama jangka waktu ter-
tentu seperti yang tertera pada etiket.
XYLOMETAZOLINI HYDRO-
CHLORIDUM
Xilometazolin Hidroklorida
2,.(4-tert-Butil-2,6-dimetilbenzil)-2-
imidazolin monohidroklorida [1218-35-5)
C 16H 24N 2.HC1 BM280,84
Xilometazolin Hidroklorida mengandung tid~k
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C 16H 24 NrHCl, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur, putih hingga hampir putih;
tidak·berbau. Melebur di atas suhu 300° disertai
peruraian.
Kelarutan Larut dalam air; mudah larut dalam etanol;
agak sukar larut dalam kloroform; praktis tidak larut
dalam benzena dan dalam eter.
Baku pembanding Xilometazolin Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada 105° selama 4 jam sebelum
digunakan.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P
menunjukkan maksimum hanya pada panjang ge-
lombang yang sama seperti pada Xilometazolin Hidro-
klorida BPFI.
B. Harga R1 bercak utama pada kromatogram
Ltzrutan identijikilsi sesuai dengan Ltzrutan baku seperti
yang tertera pada uji Kemumian kromatografi.
pH <1071> Antara 5,0 dan 6,6; lakukan penetapan
menggunakan larutan (1 dalam 20).
Monografi I Xylometazolini Hydrochloridum "833
Susut pengeringan <1121> Tidak le&ih dati ci,S%;
lakukan pengeringan pada·105° selama 4 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemumian kmmatografi Tidak lebih dari 1,0%.
Ltzrutan. baku Ttmbang saksama sejumlah Xilome-
tazolin Hidroklorida BPFI,-larutkan dalam metanol P
·hingga kadar 100 J.Lg per ml setara dengan 0,5%
cemaran.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Ltzrutan baku dalam metanol P hingga kadar 80 J.Lg,
60 J.Lg, 40 J.Lg dan 20 J.Lg per ml berturut-turut setara
dengan 0,4%, 0,3%, 0,2%, dan 0,1% cemaran.
Ltzrutan uji Timbang saksama sejumlah zat larut-
kan dalam metanol P hingga kadar 20 mg per mi.
-Ltzrutan identifikasi Encerkan secara kuantitatif se-
jumlah Larutan uji dengan metanol P hingga kadar
100 J.Lg per mi.
i.arutan penampak bercak Siapkan (1) larutan·SOO mg
kalium iodida P dalam 50 ml air, dan (2) larutan l,S g
kanji P dalam 50 ml air mendidih. Sebelum diguna-
kan; campur 10 ml masing-masing larutan dengan
3 m! etanol P.
Prosedur Lakukan penetapan Kromatografi lapis
tipis seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Totolkan secara terpisah masing-masing 5 J.Ll Larutan
uji, Ltzrutan identifikasi, Larutan baku dan Enceran larut-
an baku pada jarak yang sama, 2,5 em dari tepi bawah
lempeng kromatografi silika gel. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi, yang telah dijenuhkan
dengan fase gerak campuran metanol P-amonium
hidroksida P (20:1) hingga merambat 15 em di atas garis
penotolan. Angkat lempeng, biarkan fase gerak
menguap dengan dialiri udara hangat selama tidak
kurang dari 30 menit. Uapi lempeng dengan gas klor
tidak lebih dari 5 menit, dan keringkan di udara
hingga klor hilang (kurang lebih 15 menit). Semprot
lempeng dengan Ltzrutan penampak bercak dan segera
bandingkan intensitas setiap bercak lain selain ben:ak
utama Larutan uji dengan bercak utama Larutan baku
dan Enceran larutan baku; jumlah intensitas seluruh
bercak lain selain bercak utama Larutan uji tidak lebih
dari l,Oo/o.
Penetapan kadar Timbang lebih kurang 500 mg zat,
larutkan dalam 70 ml asam asetat glasial P, tambahkan
10 ml raksa(ll) asetat LP dan titrasi dengan asam
perklorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir secara poten-
siometrik, seperti yang tertera padaTitrimetri <711>,
menggunakan elektrode kalomel-kaca. Lakukan pene-
tapan blangko.
1 ml asam perklorat 0,1 N setara dengan
28,08 mg C11,R2J12.HCI
Wadah dan penyimpanan· Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya. ·
 834 Yellow Fever Vaccine, Live I Monografi
YELLOW FEVER VACCINE, LIVE
Vaksin Demam Kuning, Hidup
Vaksin Demam Kuning, Hidup adalah suspensi
virus demam kuning galur 170 dalam air yang di-
biakkan dalam embrio telur ayam. Vaksin kering
direkonstitu:si dengan cairan yang tertera pada etiket,
segera sebelum digunakan.
Pembuatan vaksin berdasarkan sistem lot benih.
Vaksin merupakan hasil tidak lebih dari 3 subkultur
benih vaksin asal, yang uji laboratorium dan uji kli-
niknya menunjukkan galur sesuai persetujuan instan-
si yang berwenang. Virus dibiakkan dalam embrio
telur ayam berasal dari kelompok a yam yang sesuai,
·· bebas dari mikroba patogen spesifik. Setelah inkubasi,
ekstraksi virus dari fase air telur yang telah terinfeksi,
dan jemihkan. Dapat ditambahkan antibiotik yang
sesuai. Susperuii yang telah jernih diuji terhadap iden-
tifikasi, sterilitas dan bebas dari zat asing. Virus hasil
panen yang memenuhi syarat dikumpulkan, campur
dengan stabilisator yang sesuai, dibagi secara aseptik
ke dalam wadah steril dan dibekukeringkan hingga
mengand1,1ng air yang sesuai untuk stabilitas vaksi:l.
Kemudian tutup untuk mencegah kontaminasi dan
-··•· kelembaban.
Uji penurunan dipercepat dilakukan pada vaksin
beku kering, dengan memanaskan pada suhu 37°
selama 7 hari. Titer virus setelah dipanaskan tidak
" . lebih dari 1 log10 lebih rendah dari nilai titer awal dan
.:;·: :;. tidak kurang dari jumlah unit pembentuk plak setara
·•,;_ dengan 3,0 log10 DLSO mencit.
.. ··:r-~~~----:".
Syarat lain Vaksin setelah direkonstitusi memenuhi
syarat seperti yang tertera pada Vaccina.
ldentifikasi Jika dicampur dengan imunoserum
demam kuning spesifik, kemampuan untuk meng-
infeksi biakan sel yang peka akan berkurang secara
signifikan.
Nitrogen protein Tidak lebih dari 0,25 mg per dosis.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat uji Tolcsisitas
Abnormal seperti yang tertera: pada Uji R~aktivitas
secara Biologi in-vivo <251>. Lakukan penetapan
menggunakan 10 dosis (sebagai ganti 1 dosis) untuk
tiap marmut dan amati selama 21 hari (seb,agai ganti
7hari). .
Titer virus Lakukan penetapan kandungan virus
dalam vaksin yang telah direkonstitusi dan dibiarkan
pada suhu 20° hingga 30° selama 20 menit, dengan
metode pembentuk plak dalam biakan sel yang sesuai
(seperti sel Vero) menggunakan satu seri pengenceran
vaksin berkelipatan 4 dalam media yang sesuai.
Dosis yang tertera pada etiket mengandung tidak
kurang dari jumlah unit pembentuk plak setara
dengan 1000 DLSO mencit. Kesetara~ unit pembentuk
plak dengan DLSO mencit telah ditetapkan sebelum-
FIIV
nya atas persetujuan instansi yang berwenang.
Wadah dan penyimpanan Jika disimpan pada kcndisi
yang telah ditentukan, dapat bertahan tidak kurang
dari 2 tahun. Setelah direkonstitusi vaksin harus
segera digunakan. .
ZINC OXIDE SURGICAL ADHESIVE
TAPE
Plester Bedah Zink Oksida
Plester Bedah Zink Oksida terdiri dari kain tenunan
sederhana dengan benang katun, benang viskosa atau
campuran benang katun dan viskosa arah memanjang
dan melebar. Kain dilapis dengan bahan perekat
mengandung Zink Oksida yang tidak terkelupas jika
gulungan dibuka. Kain harus bersih, bebas kerusakan
tenunan dan hanya mengandung sesepora sisa daun,
kulit biji dan pengotoran lain. Dapat berpori teratur.
Perekat dapat berpori atau tembus uap air dan udara.
Plester tersedia dalam bentuk gulungan, dapat di-
wamai seperti wama kulit.
Identifikasi serat Lakukan seperti tertera pada uji
hztun atau viskosa atau keduanya, dalam Identifihzsi
Serat <841> menggunakan kain bebas perekat. · ·
Jumlah benang per 10 em Jumlah benang arah
memanjang tidak kurang dari 280; jumlah benang arah
melebar tidak kurang dari 265; lakukan penetapan
seperti tertera pada Pembalut tidak meregang Metode II
dalam fumlah Benang per Satuan Panjang <871>.
Perforasi Jika berpori, diameter pori 3 mm hingga
5 mm dan luas tidak lebih dari 14% dari luas seluiuh
kain.
Bobot masa perekat Tidak kurang dari 115 g per m 2;
lakukan penetapan seperti yang tertera pada uji
Bobot masa perekat, Sedialln ltznpa perekat Metode l, dalam
Bobot per Satuan l.utzs'<17l>.
Bobot kain Tidak kurang dari 125 g per m 2; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Sediaan dengan
perekat Metode I dalam Bobot per Satuan Luas <171>.
!Udar zink oksida dalam masa perekat <421> Tidak
kurang dari 10,()%.
Daya rdca.t <191> Memenuhi syarat.
Permeabllitas uap air <1151> Tidak kurang dari 500 g
per m 2 per 24 jam untuk plester berpori.
Behan regang minimum <761> Metode I tidak kurang
dari-40 N (lebih kurang 4.0 kgf) per on untuk kain tak
berpori: tidak kurang dari 20 N (lebih kurang 2,.0 kgf)
FIIV
unEuk kain berpori.
Sambungan Tidak boleh ada sambungan untuk ples-
ter dengan panjang kurang dari 3 m; boleh ada
sambungan tidak iebih dari satu untuk plester dengan
panjang 3 m atau lebih.
Lebar Tidak boleh berbeda lebih dari ± 1,5 mm dari
yang tertera pada etiket untuk plester dengan Iebar
tidak lebih dari 5 em: tidak boleh berbeda lebih dari
± 2,5 mm dari yang tertera pada etiket untuk plester
dengan Iebar lebih dari 5 em.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak lebih
dari 25°.
ZINCJ CHLORIDUM
Zink Klorida
Zink klorida [7646-85-7]
ZnCl2 BM 136,29
Zink Klorida mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari.100,5% ZnCI2•
Pemerian Serbuk hablur atau granul hablur; putih
atau hampir putih. Dapat berupa massa seperti
porselen atau berbentuk silinder. Sangat mudah
mencair. Larutan (1 dalam 10) bereaksi asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol dan dalam gliserin. Larutan dalam air
atau dalam etanol biasanya agak keruh, tetapi
kekeruhan hilang jika ditambahkan sedikit asam
klorida.
ldentifikasi Larutan menunjukkan reaksi Zink dan
Klorida seperti yang tertera pada Uji ldentifikasi
Umum<29l>.
Oksiklorida Larutkan 1,0 g dalam 20 ml air, tambah-
kan 20 ml etanol P, dan campur. Pada 10 mllarutan,
tambahkan 0.30 ml asam lclorida 1,0 N: larutan menjadi
jernih.
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,03%; larutkan 1,0 g
dalam 30 ml air: 20 mllarutan mengandung sulfat
tidak lebih dari 0,20 mi asam sulfot 0,020 N.
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 1,0%; larut-
kan 2,0 g dengan lebih ~ang 150 ml air dalam labu
tentukur 200-ml. Tambahka~ sejumlah amonium sulfi-
da LP hingga zink mengendap sempu~, tambahkan
air sampai tanda. Sating dengan penyaring kering dan
Monograft I Zinci Oxidum 835
huang sejumlah volume filtrat pertama. Pada 100 ml
filtrat tambahkan 5 tetes a5am sulfot P, uapkan hingga
kering dan pijarkan: bobotsisa tidak lebih dari 10 mg.
Garam amonium Pada 5 ml larutan (1 dalam 10)
·tambahkan natrium hidroksida 1 N sampai endapan
yang mula-mula terbentuk larut kembali, hangatkan
larutan: tidak terjadi bau amoniak.
Timbal <401> Tidak lebih dari 50 bpj; larutkan 500 mg
dalam 5 ml air dan pindahkan larutan dalam tabung
pembanding warna (A). Tambahkan 15 mllarutan
kalium sianida P (1 dalam 10). Campur dan biarkan
hingga larutan jernih. Masukkan 5 ml air ke dalam
tabung pembanding warna yang serupa (B),
tambahkan 2,50 ml Larutan baku timbal seperti yang
tertera pad a Uji Batas Logam Be rat <371 > dan 15 ml
larutan kalium sianida P (1 dalam 10). Pada masing-
masing tabung (A dan B) tambahkan 0,1 ml natrium
sulfida LP. Campur dan biarkan selama 5 menit. Amati
dengan latar belakang warna putih: larutan A tidak
lebih gelap dari larutan B.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode I Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Trmbang saksama lebih kurang 12 g,
masukkan ke dalam labu tentukur 1000-ml, larutkan
dalam lebih kurang 500 ml air, tambahkan 12 g amoni-
um klorida P, encerkan dengan air sampa\ tanda. Pipet
25 ml larutan ini ke dalam gelas piala 400 ml, tambah-
kan 100 ml air, 10 ml thpar amonium hidroksida-amonium
klorida LP dan 1 ml larutan hitam eriokrom P (1 dalam
2000). Titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV
sampai titik akhir berwama biru tua.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
6,815 mg ZnC12
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ZINC! OXIDUM
Zink Oksida
Zink oksida [1314-13-2)
ZnO BM 81,38
Zink Oksida yang baru dipijarkan mengandung tidak
kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100.5% ZnO.
Pemerian Serbuk amorf, sangat halus, putih atau
putih kekuningan; tidak berbau; lambat laun menye-
rap karbon dioksida dari udara.
Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol;
larut dalam asam encer.
 836 Zinci Sulfas I Monografi
Identifikasi
A. Jika dipanaskan dengan kuat, terjadi warna
kuning yang akan hilang pada pendinginan.
B. Larutan dalam asam klorida 3 N sedikit berlebih,
menunjukkan reaksi Zink seperti yang tertera pada Uji
ldentifikasi Umum <291>.
Kebasaan Campur 1,0 g zat dengan 10 ml air panas,
· tambahkan 2 tetes fenolftalein LP dan saring: jika terjadi
warna m~rah, diperlukan tidak lebih dari 0,30 ml asam
klorida 0,10 N untuk menghilangkannya.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan
pemijaran pada suhu 500° hingga bobot tetap, meng-
gunakan lebih kurang 2 g.
Karbonat dan warna larutan Campur 2,0 g zat
dengan 10 ml air, tambahkan 30 ml asam sulfat 2 N,
panaskan di atas tangas uap dengan pengadukan:
tidak terjadi gelembung gas, larutan jernih dan tidak
berwama.
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 6 hpj.
Besi dan logam berat lain Dinginkan 5 ml larutan
,.. ,.,yang diperoleh pada penetapan Karbonat dan warna
· "'" larutan, dengan kalium besi(ll) sian ida LP dan dengan
1tatrium sulfida LP: terbentuk endapan putih.
.__ Timbal <401> Tambahkan 2 g pada 20 ml air, aduk
-- 'baik·baik, tambahkan 5 ml asam asetat glasial P d~n
. ;··v:·hangatkan di atas tangas uap sampai Ia rut, dengan
.... , penambahan 5 tetes kalium kromat LP: tidak terbentuk
kekeruhan atau endapan.
rlnetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g
zat uji yang baru dipijarkan, tambahkan 2,5 g am~nium
klorida P, larutkan dalam 50,0 ml asam sulfat I N LV,
jika perlu bantu dengan pemanasan lemah. Setelah
larut sempurna tambahkan jingga metil LP dan titrasi
kelebihan asam sulfat dengan natrium hidrok-
sida IN LV.
1 ml asam sulfat I N setara dengan
40,69 mg ZnO
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah .tertutup
baik.
ZINC! SULFAS
Zink Sulfat
ZnSO. (7733-Q2-0] BM 161,44
ZnS04 .~o BM 179,46
ZnS0 4 .7~0 [7446-20-0] BM287,54
Zink Sulfat mengandung satu atau tujuh molekul air
FIIV
hidrat. Zink sulfat monohidrat mengandung tidak
kurang dari 89,0% dan tidak lebih dari 90,4% ZnS04,
setara dengan tidak kurang dari 99,0% dan tidak lei::h
dari 100,5% ZnS04.H20, dan zink sulfat heptahidrat
mengandung tidak kurang dari 55,6% dan tidak lebih
dari 61,0% Zn50 4, setara dengan tidak kurang dari
99,0% dan tidak lebih dari 108,7% ZnS04.7Hp.
Pemerian Hablur transparan atau jarum-jarum kecil;
serbuk hablur atau butir; tidak berwarna; tidak
berbau; larutan memberikan reaksi asam terhadap
lakmus.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam gliserol; tidak larut dalam etanol.
ldentifikasi Larutan menunjukkan reaksi Zink dan .
Sulfat, seperti yang tertera pada Uji Identifikasi
Umum <291>.
Kea~amanan Larutan yang mengandung setara
dengan 28 mg Zn50 4 per ml, tidak berwarna merah
muda dengan jingga metil LP.
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 0,9%; larut-
kan setara dengan 1,12 g Zn50 4 dalam lebih kurang
150 ml air, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml.
Tambahkan amonium sulfida LP secukupnya hingga
terbentuk endapan sempurna, encerkan dengan air
sampai tanda. Campur dan saring melalui kertas
saring kering, huang sejumlah filtrat pertama. Pada
100 ml filtrat berikutnya, tambahkan beberapa tetes
asam sulfat P, uapkan dalam cawan yang telah ditara
hingga kering, pijarkan: bobot residu tidak lebih dari
5mg.
Arsen <32!> Metode I Tidak lebih dari 14 bpj; lakukan
penetapan menggunakan setara dengan 215 mg ZnS04
yang dilarutkan dalam 35 ml air.
Timbal <401> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan pe-
netapan menggunakan sejumlah zat setara dengan
250 mg Zn50 4 yang dilarutkan dalam 5 ml air,
masukkan ke dalam tabung pembanding warna A.
Tambahkan 10 ml larutan kalium siRnida P 10%,
campur dan biarkan hingga jernih. Pada tabung
pembanding warna yang lain (8) masukkan 5 ml air,
tambahkan 0,50 ml Larutan baku timbal (seperti yang
tertera pada Uji Balas Logam Berat <371>) dan 10 ml
larutan kalium sianida P 10%. Pada masing-masing
tabung tambahkan 0,1 ml 1talrium sulfida LP. Campur
isi masing-masing tabung, dan biarkan selama 5 menit,
amati dengan arah tegak lurus tabung dengan dasar
putih: wama larutan dalam tabung A tidak Jebih gelap
dari wama larutan dalam tabung B.
Penetapan kadar Timbang saksama sejumlah zat
setara dengan lebih kurang 170 mg ZnS04, larutkan
dalam 100 ml air. Tambahkan 5 ml larutan dapar
FIIV
11monium hidroksida-amonium klorida LP dan 0,1 ml hitam
eriokrom LP. Titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV
hingga wama biru tua.
1 ml dinatrium edetat 0,05 M setara dengan
8,072 mg Zn50 4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat.
ZINCI UNDECYLENAS
Zink Undesilenat
[CH, ~ CHCH,[CH,J,CH 1COO-J,Zn
Zink 10-undesenoat [557-08-4]
C 22H 380 4Zn BM 431,92
Zink Undesilenat mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 22 H 38 0 4Zn, di-
hitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk halus, putih.
Kelarutan Praktis tidak Iarut dalam air dan dalam
etanol.
Identifikasi
A. Pada lebih kurang 5 g tambahkan 25 ml asam
sulfat 2 N, tambahkan 20 ml air, lakukan ekstraksi
2 kali, tiap kali dengan 25 ml eter P dalam corong
pisah. Uapkan larutan eter hingga bau eter hilang.
Tambahkan kalium permanganat LP tetes demi tetes
pada 1 ml residu: wama permanganat hilang.
B. 3 mllarutan dari residu untuk ldentifikasi A
memberikan reaksi seperti yang tertera pada ldentifiiCP.-
si B dalam Asam Undesilenat.
C. Larutkan lebih kurang 100 mg dalam cam-
puran 10 ml air dan 1 ml amonium hidroksida P, tam-
Monografi I Zinci Undecylenas 837
bahkan beberapa tetes natrium sulfida LP: terbentuk
endapan flokulen putih zink sulfida.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,25%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 1,0%; didih-
kan 1,50.g dengan campuran 50 ml air dan 10 mliiSilm
klorida P, saring selagi panas, cud asam yang terpisah
dengan lebih kurang 50 ml air panas. Kumpulkan
filtrat dan air cucian, basakan dengan amonium
hidroksida 6 N, tambahkan amonium sulfida LP sampai
zink mengendap sempurna, encerkan dengan air
sampai 200 ml, campur dan saring. Pada 100 ml filtrat
jernih tambahkan 0,5 ml asam sulfat P, uapkan hingga
kering dan pijarkan di atas api kecil hingga bobot
tetap: bobot residu tidak lebih dari 7,5 mg.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g
zat dan didihkan dengan 50,0 ml asam sulfat 0,1 N LV
selama 10 menit atau sampai lapisan asam un~e:;ilenat
jernih, jika perlu tambahkan air untuk menjaga hing-
ga volume seperti semula. Dinginkan dan pindahkan
campuran dengan bantuan air ke dalam corong pisah
500 mi. Encerkan dengan air hingga lebih kurang
250 ml, dan ekstraksi 2 kali,. tiap kali dengan 100 ml
heksana P. Cuci kumpulan ekstrak dengan air hingga
cucian akhir memberikan reaksi netral terhadap
lakmus P, tambahkan cucian ke dalam lapisan air
semula, uapkan di atas tangas uap sampai lebih
kurang 100 mi. Dinginkan, tambahkan 3 tetes jingga
metil LP dan titrasi kelebihan asam sulfat dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV. Lakukan penetapan
blangko.
1 ml asam sulfat 0,1 N setara dengan
21,60 mg C22 H 380 4 Zn
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
LAMPI RAN
 LAMP IRAN

BAKU PEMBANDING FARMAKOPE dasar membandingkan zat yang diperlkSa terhadap

INDONESIA <11> Baku Pembanding yang telah dibebaskan atau diko-
reksi terhadap adanya bahan yang mudah menguap
atau kandungan air seperti telah ditentukan pada
Baku Pembanding Farmakope Indonesia atau etiket atau ditentukan pada masing-masing monografi.
untuk selanjutnya ditulis Baku Pembanding FI atau Apabila ada perbedaan petunjuk pada etiket dan pada
BPFI dibuat- dan diedarkan di bawah wewenang monografi, maka yang.diikuti adalah petunjuk pada
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, etiket dari Baku Pembanding yang bersangkutan.
Departemen Kesehatan R.I., yang inasing~masing Apabila dinyatakan Baku Pembanding FI perlu
lotnya telah lolos dari seleksi dan kesesuaian. Karak- dikeringkan sebelum digunakan, pindahkan sejumlah
teristik kritis tiap lot dari contoh dipilih atas dasar zat secukupnya setelah dikeringkan ke dalam wadah
hasil pengujian dari tiga atau lebih laboratorium yang bersih dan kering. Pengeringan tidak boleh di-
secara terpisah. lakukan dalam wadah asli dan tidak boleh dilakukan
Semua Baku Pembanding FI diuji di laboratorium berulang-ulang pada suhu di atas 25°. Jika diperlukan
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. penetapan kadar air secara titrasi pada saat Baku
Laboratorium lain seperti Perguruan Tinggi, Industri Pembanding digunakan, lakukan seperti yang tertera
serta Lembaga Penelitian lain ikut serta dalam peng- pada Penetapan Kadar Air <1031> Metode I.
ujian tersebut. Apabila pada etiket tidak dicantumkan kandungan
Baku Pembanding diperlukan secara khusus di atau potensi dari Baku Pembanding, kandungan atau
dalam beberapa penetapan kadar dan pengujian potensi dianggap 100,0%.
dalam Farmakope dan dimaksudkan hanya untuk
keperluan tersebut. Baku Pembanding hanya diguna- Lot yang Baru
kan untuk pengujian mikrobiologi, kromatografi,
spektrofotometri, yang pengukurannya harus di- Penyediaan Baku Pembanding lot terbaru menjadi
bandingkan dengan Baku Pembanding hingga di- tanggung jawab Direktorat Jenderal Pengawasan Obat
peroleh hasil yang teliti dan tepat. dan Makanan, Departemen Kesehatan R.I. Pengadaan
Baku Pembanding merupakan bahan yang terpilih sebaiknya dalam jumlah secukupnya untuk segera di-
berdasarkan kemurniannya yang tinggi, karakteristik gunakan dan penyimpanan dalam waktu lama harus
kritis, serta kesesuaian penggunaannya. Apabila dihindari.
diperlukan, bahan heterogen dari alam juga dapat
digunakan sebagai Baku Pembanding. Dalam hal ini DAFTAR BAKU PEMBANDING
biasanya dibandingkan terhadap Baku Intemasional. FARMAKOPE INDONESIA IV
Penggunaan Baku Pembanding FI 1. Alfa Tokoferol BPFI
yang Benar · 2. Alfa Tokoferol ASetat BPFI
3. Tokoferol Asam Suksinat BPFI
Agar sesuai dengan maksud penggunaannya, tiap 4. 1-(2-Alilfenoksi)-propana-2,3-diol BPFI
Baku Pembanding FI harus disimpan, ditangani dan 5. Alopurinol BPFI
digunakan secara benar. Biasanya Baku Pembanding 6. Alprazolam BPFI
harus disimpan dalam wadah bersumbat asli, dijauh- 7. Alprenolol Hidroklorida BPFI
kan dari sumber panas dan terlindung dari cahaya, 8. Amantadin Hidroklorida BPFI
khususnya harus dihindari lingkungan penyimpanan 9. Amfoterisin B BPFI
yang lembab. Apabila diperlukan kondisi penyimpan- 10. Amikasin BPFI
an khusus, petunjuk penyimpanan dicantumkan pada 11. Amilorida Hidroklorida BPFI
etiketnya. 12. Aminobutanol BPFI
Baku Pembanding tidak boleh digunakan sebagai 13. 2-Amino-2',5-diklorobenzofenon BPFI
obat. Beberapa cara pengujian dan penetapan pada 14. m-Aminofenol BPFI
Farmakope dilakukan dengan cara membandingkan 15. 3-Amino-4-Karboksamidopirazol Hemi-
zat yang diuji terhadap Baku Pembanding. Apabila sulfat BPFI
diminta menyiapkan Larutan baku untuk pengujian 16. 4-Amino-6-kloro-1,3-benzenadisulfona-
kuantitatif secara pengenceran bertahap, Baku mida BPFI
Pembanding yang bersangkutan harus ditimbang 17. 3-Amino-4-(2-klorofenil)-6-nitrokarbostiril BPFI
dengan saksama. Harus diingat bahwa kesalahan akan 18. 2-Amino-4-klorofenol BPFI
menjadi besar apabila jumlah yang ditimbang kecil. 19. 3-Amino-6-kloro-1-metil-4-fenilkarbostiril BPFI
Hasil penetapan dan pengujian ditentukan atas 20. 2-Amino-2'-kloro-5-nitrobenzofenon BPFI

839
840 Baku Pembanding Farmakope Indonesia <11> I Lampiran . FIIV

21. 3-Amino-6-nitro-4-fenil-2-kuinolon BPFI 73. Betametason Valerat BPFI

22. cx-Aminopropiofenon Hidroklorida BPFI 74. Beklometason Dipropionat BPFI
23. Amitriptilin Hidroklorida BPFI 75. Benzalkonium Klorida BPFI
24. Amobarbital BPFI 76. Benzatin Benzilpenisilin BPFI
25. Amoksisilin BPFI 77. Benzil Benzoat BPFI
26. Amoksisilin Natrium BPFI 78. Benzokain BPFI
27. Amoksisilin Trihidrat BPFI 79. Bioreaksi Negatif BPFI
28. Ampisilin BPFI 80. Bioreaksi Positif Padat BPFI
29. Ampisilin Natrium BPFI 81. Biru Metilen BPFI
30. Ampisilin Trihidrat BPFI 82. Bisakodil BPFI
31. 3-Anilino-2-(3,4,5-trimetoksibenzil)akrilo- 83. Bis-(2-etilheksil) Maleat BPFI
nitril BPFI 84. 4,4'-Bis[4-(p-klorofenil)-4-hidroksipiperidino)-
32. Antipirin BPFI butirofenon BPFI
33. Antitoksin Difteri untuk Flokulasi BPFI 85. 4,4'-Bis[1,2,3,6-tetrahidro-4-[2-okso-1-benz-
34. Antitrombin III BPFI imidazolinil]-1 ~piridil]butirofenon BPFI
35. Apomorfin Hidroklorida BPFI 86. Bleomisin Sulfat BPFI
36. Asam Aminokaproat BPFI 87. Bromfeniramin Maleat BPFI
37. Asam Aminosalisilat BPFI 88. Bromokriptin Mesilat BPFI
38. Asam Asetilsalisilat BPFI 89. Bupivakain Hidroklorida BPFI
39. Asam Askorbat BPFI 90. 3-tert-Butil-4-hidroksianisol BPFI
40. As~m Benzoat BPFI 91. Butil Paraben BPFI
41. Asam 2-(4-Bifenilil) Propionat BPFI 92. Daktinomisin BPFI
42. Asam Folat BPFI 93. Dakuronium Bromida BPFI
43. Asam Fumarat BPFI 94. Dapson BPFI
44. Asam Fusidat BPFI 95. Daunorubisin Hidroklorida BPFI
45. Asam Glisirizinat BPFI 96. Deferoksamin Mesilat BPFI
46. Asam 4-(2-Hidroksi-3-isopropilaminopropok- 97. Deksametason BPFI
si)fenil Asetat BPFI 98. Deksametason Asetat BPFI
47. Asam o-Iodohipurat BPFI 99. Deksametason Fosfat BPFI
48. Asam 3-Ketofusidat BPFI 100. Deksbromfeniramin Maleat BPFI
. 49. Asam 2-Kloro-4-N-furfurilamino-5-sulfamoil 101. Deksklorfeniramin Maleat BPFI
Benzoat BPFI 102. Dekspantenol BPFI
50. Asam 6-Kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolin 103. Dekstrometorfan BPFI
Karboksilat BPFI 104. Dekstrometorfan Hidrobromida BPFI
51. Asam 4-Kloro-5-sulfamoilantranilat BPFI 105. Dekualin Klorida BPFI
52. Asam 4-Kloro-3'-sulfamoil-2-benzofenon 106. Demeklosiklin Hidroklorida BPFI
Karboksilat BPFI 107. Deoksikorton BPFI
53. Asam Mefenamat BPFI 108. Desasetil Diltiazem Hidroklorida BPFI
54. Asam Nalidiksat BPFI 109. Deslanosida BPFI
55. Asam Pamoat BPFI 110. Desoksimetason BPFI
56. Asam Salisilat BPFI 111. Diasetilfluoresein BPFI
57. Asam Valproat BPFI 112. Diazepam BPFI
58. Asam Xantanoat BPFI 113. Dibekasin Sulfat BPFI
59. Asetazolamida BPFI 114. Dibukain Hidroklorida BPFI
60. 3-Asetilbenzofenon BPFI 115. Didrogesteron BPFI
61. Asetilkolin Klorida BPFI 116. Dietanolamin Fusidat BPFI
62. Asetilsistein BPFI 117. Dietilkarbamazin Sitrat BPFI
63. Asetofenazin Maleat BPFI 118. Dietilstilbestrol BPFI
64. Asiklovir BPFI 119. Difenhidramin Hidroklorida BPFI
65. Atenolol BPFI 120. 2-[4-(1,2-Difeniletenil)fenoksi]-N,N-dietilete-
66. Atropin Sulfat BPFI namin ·BPFI
67. . Azatadin Maleat BPFI 121. Difenoksilat Hidroklorida BPFI
68. Azatioprin BPFI . 122. Digito*in BPFI
69. [Benzenasetonitril, a-{2-([2-(3,4-dimetoksife- 123. Digoksfu BPFI
nil)etil]metilamino)etil)-3,4-dimetoksi- 124. 17-cx-Oihidroekuilin BPFI
(1-metil-etil)-monohidroklorida BPFI 125. Dihidroergotamin Mesilat BPFI
70. Betametason BPFI 126. p-2,3-Dihidroksipropoksifenilaset-
71. Betametason Dipropionat BPFI amida(.diol) BPFI
72. Betametason Natrium Fosfat BPFI 127. Dihidrostreptomisin Sulfat BPFI
FIIV Lampiran I Baku Pembanding Farmakope Indonesia <11> ~841

128. Dikloksasilin Natrium BPFI 184. Fenobarbital BPFI

129. 6,7-Dimetoksi-2-piperazin-1-alkuinazolin-4- 185. Fenoterol Hidrobroltlida BPFI
ilamin BPFI 186. Fentanil Sitrat BPFI
130. 1,4-Di(2-furoil)piperazin BPFI 187. Fludrokortison Asetat BPFI
131. Dikumarol BPFI 188. Flufenazin Dekanoat Dihidroklorida BPFI
132. Diltiazerri Hidroklorida BPFI 189. Flufenazin Hidroklorida BPFI
133. Dimenhidrinat BPFI 190. Flukloksasilin Natrium BPFI
134. N-{2-[[5-[(Dimetilamino)metil]2-furanil]metil] 191. Fluklorolon Asetonida BPFI
sulfinil]etii]-N'metil-2-nitro-1,1-etana- 192. Flukortolon BPFI
diamin BPFI 193. Flukortolon Heksanoat BPFl
135. Dinatrium Edetat BPFI 194. Fluokortison Heksanoat BPFI
136. Dipiridamol BPFI 195. Fluokortolon Pivalat BPFI
137. Disiklomin Hidroklorida BPFI 196. Fluoksimesteron BPFJ
138. Disopiramid BPFI 197. Fluoresein Natrium BPFI
139. D!sopiramid Fosfat BPFI 198. Fluorourasil BPFI
140. Doksisiklin Hiklat BPFI 199. Flurazepam BPFI
141. Doksorubisin Hidroklorida BPFI 200. Flurazepam Hidroklorida BPFl
142. Dopamin Hidroklorida BPFI 201. Flurbiprofen -BPFl
143. Droperidol BPFI 202. Flurbiprofen Natrium BPFI
144. Edrofonium Hidroklorida BPFI 203. Flusinolon Asetonida BPFI
145. Efedrin Hidroklorida BPFI 204. Framisetin Sulfat BPFl
146. Efedrin Sulfat BPFI 205. Furosemida BPFI
147. Ekonazol Nitrat BPFI 206. 1-(2-Furoil)piperazin BPFI .
148. Ekstr<)k Bioreaksi Positif BPFI 207. Garam dari Asam 3-Merkapto-2-metilpropanoat
149. Ekuilin BPFI dan 1,2-Difeniletilamin BPFI
150. Emetin Hidroklorida BPFI 208. Gel Alumunium Hidroksida Kering BPFI
151. Endotoksin BPFI 209. Gemfibrozil BPFI
152. Entluran BPFI 210. Gentamisin Sulfat BPFI
153. 4-Epianhidrotetrasiklin Hidroklorida BPFI 211. Gitoksin BPFI
154. Epinefrin Bitartrat BPFI 212. Glibenklamida BPFI
155. Ergokalsiferol BPFI 213. Glisin BPFI
156. Ergometrin Maleat BPFI 214. Glutetimida BPFI
157. Ergotamin Tartrat BPFI 215. Gonadotropin Korionik BPFI
158. Eritromisin BPFI 216. Griseofulvin BPFI
159. Eritromisin Etilsuksinat BPFI 217. Griseofulvin Luas Permukaan Spesifik BPFI
160. Eritromisin Stearat BPFI 218. Guaiafenesin BPFI
161. Estradiol BPFI 219. Guaiakol BPFI
162. Estradiol Benzoat BPFI 220. Hablur Tripsin BPFI
163. Estradiol Sipionat BPFI 221. Haloperidol BPFI
164. Estriol BPFI 222. Halotan BPFI
165. Estron BPFI 22.1. Halsinonida BPFI
166. Etambutol Hidroklorida BPFI 224. Heksaklorofen BPFI
167. a-Etilestran-17a-ol Etil Estrenol BPFI 225. Hemioglobinsianida BPFI
168. Etilmorfin Hidroklorida BPFI 226. Heparin Natrium BPFI
169. Etilnikotinamida BPFI 227. Hidralazin Hidroklorida BPFl
170. Etil Paraben BPFI 228. Hidroklorotiazida BPFI
171. Etinil Estradiol BPFI 229. Hidrokortison BPFI
In. Etisteron BPFI 230. Hidrokortison Asetat BPFI
173. Etosuksimida BPFI 231. Hidrokortison Butirat BPFI
174. Faktor Koagulasi VIII Darah Manusia BPFI 232. 4-Hidroksifenil Asetamida BPFI
175. Faktor Xa BPFI 233. 3-Hidroksi-1-metilkuinuklidinium
176. Fenazopiridin Hidroklorida BPFI Elromida BPFI
177. Fenfluramin Hidroklorida BPFI 234. Hidroksi Progesteron Kaproat BPFI
178. Fenilbutazon BPFI 235. 9-Hidroksipropantelin Bromida BPFI
179. Fenilefrin Hidroklorida BPFI 236. Hidroksizin Hidroklorida BPFI
180. Fenilpropanolamin Hidroklo]ida BPFI 237. Hidrokuinon BPFI
181. Feniramin Maleat BPFI 238. Histamin Dihidroklorida BPFI
182. Fenitoin BPFI 239. Hiosiamin Sulfat BPFI
183. Fenitoin Natrium· BPFI 240. Hiosin Hidrobromida BPFI
842 Baku Pembanding Farmakope Indonesia <11> I Lampiran FIIV

241. Homatropin Hidrobromida BPFI 298. Kloramfenikol Palmitat Polimorf A BPFI

242. Homatropin Hidroklorida BPFI 299. Kloramfenikol Palmitat Nonpolimorf BPFI
243. Ibuprofen BPFI 300. Klordiazepoksida BPFI
244. ldoksuridin BPFI 301. Klordiazepoksida Hidroklorida BPFI
245. lmidazol BPFI 302. Klorfeniramin Maleat BPFI
246. lmipramin Hidroklorida BPFI 303. p-Klorobenzhidrilpiperazin BPFI
247. lmunoglobulin Hepatitis B BPFI 304. 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzo-
248. lmunoglobulin Manusia untuk Elektro- diazepin-2-on BPFI
foresis BPFI 305. 7-Kloro-1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzo-
249. lmunoserum Botulinum Tipe A BPFI diazepin-2-on-4-oksida BPFI
250. lmunoserum Botulinum Tipe B BPFI 306. (o-Klorofenil)difenilmetanol BPFI
251. lmunoserum Botulinum Tipe E BPFI 307. 2-Kloro-6,7-dimetoksikuinazolina-4-ilamin BPFI
252. Imunoserum Difteri BPFI 308. Klorheksidin Asetat BPFI
253. Imunoserum Tetanus BPFI 309. 6-Kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolina Karbok-
254. Indometasin BPFI silat BPFI
255. Inositol Nikotinat BPFI 310. 6-Kloro-4-(o-klorofenil)-2-kuinazolina Karbok-
256. Insulin BPFI saldehida BPFI
257. Insulin Sapi BPFI 311. 6-Kioro-4.:.(o-klorofenil)-2-kuinazolina
258. lsoksuprin Hidroklorida BPFI Metanol BPFI
259. Isoniazid BPFI 312. 7-Kloro-5-(o-klorofenil)-1,3-dihidro-3-asetok-
260. lsoprometazin BPFI si-2H-1,4-benzodiazepin-2-on BPFI
261. p-p'-[N-Isopropil-3,3'-iminobis(2-hidroksi- 313. Klorokuin BPFI
propoksi)bisfenilasetamida BPFI 314. Klorokuin Fosfat BPFI
. 262. Isopropil Miristat BPFI 315. 4-[2-(5-Kloro-2-metoksibenzamido)etil]-
263. lsopropil Palmitat BPFI benzenasulfonamida BPFI
264. lsosorbid Dinitrat Encer BPFI 316. Klorpromazin Hidroklorida BPFI
265. lsotretionin BPFI 317. Klorpropamida BPFI
266. Kalium Benzilpenisilin BPFI 318. Klortalidon BPFI
267. Kalium Glukonat BPFI 319. Klorzoksazon BPFI
26S. Kalium Klavam-2-karboksilat BPFI 320. Klotrimazol BPFI
269. Kalium Penisilin G BPFI 321. Kodein BPFI
270. Kalium Penisilin V BPFI 322. Kodein Fosfat BPFI
271. Kalium Sulfaguaikolat BPFI 323. Kodein Hidroklorida BPFI
272. Kalium Trikloroaminplatinat BPFI 324. Kofein BPFI
273. Kalsium Glukonat BPFI 325. Kokain Hidroklorida BPFI
274. Kalsium Pantotenat BPFI 326. Kolekalsiferol BPFI
275. Kanamisin Sulfat BPFI 327. Kolistin Sulfat BPFI
276. Kaptopril BPFI 328. Kolkhisin BPFI
277. Karbamazepin BPFI 329. Kortikotropin BPFI
278. Karbidopa BPFI 330. Kortison Asetat BPFI
279. Karbinoksamin Maleat BPFI 331. Kuinidin Sulfat BPFI
280. Karisoprodol BPFI 332. Kuininon BPFI
281. Ketamin Hidroklorida BPFI 333. Kuinin Sulfat BPFI
282. Ketokonazol BPFI 334. 3-Kuinuklidinil Benzilat BPFl
283. Ketoprofen BPFI 335. Lanatosida C BPFI.
284. Kimotripsin BPFI 336. Larutan Albumin Manusia untuk Elektro-
285. Klemastin Fumarat BPFI foresis BPFI
286. Klidinium Bromida BPFI 337. Larutan Protein Plasma Manusia untuk Elek-
287. Klindamisin Fosfat BPFI troforesis BPFI
288. Klindamisin Hidroklorida BPFI 338. Lemak Bulu Domba BPFI
289. Klindamisin Palmitat Hidroklorida BPFI 339. Levamisol Hidroklorida BPFI
290. Kliokuinol BPFI 340. Levodopa BPFI
291. Klofazimin BPFI 341. Levonorgestrel BPFI
292. Kloksasilin Natrium BPFI 342. Levotiroksin BPFI
293. Klomifen Sitrat BPFI 343. Lidokain BPFI
294. Klonazepam BPFI 344. Lindan BPFI
295. Klonidin Hidroklorida BPFI 345. Linestrenol BPFI
296. Kloramfenikol BPFI 346. Linkomisin Hidroklorida BPFI
297. Kloramfenikol Palmitat BPFI 347. Liotironin BPFI
FI IV· Lampirtm I Baku Pembanding Farmakope Indonesia <11> - 843

348. L-Fenilalanin BPFI 404. Natrium Nitroprusida BPFI

349. L-Lisin Asetat BPFI 405. Natrium Taurokolat BPFI
350. Litium Klavulanat BPFI 406. Neamin BPFI
351. Loperamida ·Hidroklorida BPFI 407. Neomisin BPFI
352. Lorazepam BPFI 408. Neomisin Sulfat BPFI
353. Manito! -BPFI 409. Neostigmin Bromida BPFI
354. Maprotilin Hidroklorida BPFI 410. Neostigmin Metilsulfat BPFI
355. Mebendazol BPFI 411. Nifedipin BPFI
356. Medazepam BPFI 412. Niketamida BPFI
357. Medroksiprogesteron Asetat BPFI 413. Nikotinamida BPFI
358. Meksiletin Hidroklorida BPFI 414. Nikotinil Alkohol Tartrat BPFI
359. Melfalan Hidroklorida BPFI 415. Nistatin BPFI
360. Menadion BPFI 416. Nitrazepam BPFI
361. Menadion Natrium Bisulfit BPFI 417. Nitrofurantoin BPFI
362. Meperidin Hidroklorida BPFI 418. Nitrofurazon BPFI
363. Meprobamat BPFI 419. Nitrofurfural Diasetat BPFI
364. Merkaptopurin BPFI 420. Nitrogliserin Encer BPFI
365. Mestranol BPFI 421. Norefinefrin Bitartrat BPFI
366. Metaproterenol Sulfat BPFI 422. Noretisteron BPFI
367. ME:tformin Hidroklorida BPFI 423. Norgestrel BPFI
368. Metadon Hidroklorida BPFI 424. Noroksimorfon Hidroklorida BPFI
369. Metenamin BPFI 425. Nortriptilin Hidroklorida BPFI
370. Metenamin Mandelat BPFI 426. Noskapin BPFI
371. 2-Metilamino-5-klorobenzofenon BPFI 427. Oksifenbutazon BPFI
372. Metildopa BPFI 428. Oksimetazolin Hidroklorida BPFI
373. Metilergometrin Maleat BPFI 429. Oksitetrasiklin BPFI
374. 3-o-Metilkarbidopa BPFI 375. 430. Oksprenolol Hidroklorida BPFI
375. Metil4-[2-(kloro-2-metoksibenzamido)etil) 431. Oktosinol9 BPFI
benzenasulfonil-N-metilkarbamat BPFI 432. Pankreatin BPFI
376. Metil N-4-[2-(5-kloro-2-metoksibenzamido) 433. Pankuronium Bromida BPFI
etil]benzenasulfonilkarbamat BPFI 434. Papaverin Hidroklorida BPFI
377. 3-o-Metilmetildopa BPFI 435. Parasetamol BPFI
378. Metilparaben BPFI 436. Paromomisin Sulfat BPFI
379. Metilprednisolon Asetat BPFI 437. Penisilin V BPFI
380. Metiltestosteron BPFI 438. Perfenazin BPFI
381. L-Metionin BPFI 439. Pilokarpin Hidroklorida BPFI
382. Metoklopramida Hidroklorida BPFJ 440. Pilokarpin Nitrat BPFI
383. Metoksalen BPFI 441. Pindolol BPFI
384. 3-Metoksitirosin BPFI 442. 2,2'-Piperazin-1,4-diil-bis(6,7-dimetoksi-
385. Metoprolol Tartrat BPFI kuinazolin-4-ilamin BPFI
386. Metotreksat BPFI 443. Pirantel Pamoat BPFI
387. Metronidazol BPFI 444. Pirazinamida BPFI
388. Mikonazol Nitrat BPFI 445. Piridoksin Hidroklorida BPFI
389. Minosiklin Hidroklorida BPFI 446. Piridostigmin Bromida BPFI
390. Mitomisin BPFI 447. Pirilamin Maleat BPFI
391. Morfin Sulfat BPFI 448. Pirimetamin BPFI
392. Nadolol BPFI 449. Piroksikam BPFI
393. Nafazolin Hidroklorida BPFI 450. Pituitari Posterior BPFI
394. Nafazolin Nitrat BPFI 451. Plastik BPFI
395. N(naftilasetil)etilendiamina Hidro- 452. Plastik Kontrol Negatif BPFI
klorida BPFI 453. Polidimetilsiloksan BPFI
396. Naloxon BPFI 454. Polimiksin B Sulfat BPFI
397. Nandrolon Dekanoat BPFI 455. Prazosin Hidroklorida BPFI
398. Nandrolon Fenpropionat BPFI 456. Prazikuantel BPFI
399. Naproksen BPFI 457. Prednisolon BPFI
400. Naproksen Natrium BPFI 458. Prednisolon Asetat BPFI
401. Natrium .Askorbat BPFI 459. Prednison BPFI
402. Natrium Fluorida BPFI 460. Prednison Asetat BPFI
403. Natrium Laktat BPFI 461. Primakuin Fosfat BPFI
 Baku Pembanding Fatmakop~ Indonesia <11> I Lampiran FI IV

462. Probenesida BPFI 521. Sulfadiazin BPFI

463. Progesteron BPFI 522. Sulfadimidin BPFI
464. Prokainamida Hidroklorida BPFI 523. Sulfadoksin BPFI
465. Prokain Hidroklorida BPFI 524. Sulfamerazin BPFI
466. Prometazin Hidroklorida BPFI 525. Sulfametizol BPFI
467. Prometazin Teoklat BPFI 526. Sulfametoksazol BPFI
468. Propanolol Hidroklorida BPFI 527. Sulfanilamida BPFI
469. Propantelin Bromida BPFI 528. Sulfasetamida BPFI
470. Propilen Glikol BPFI 529. Tamoksifen S!trat BPFI
471. Propilparaben BPFI 530. Teofilin BPFI
472. Propiltiourasil BPFI 531. Terbutalin Sulfat BPFI
473. Pseudoefedrin Hidroklorida BPFI 532. Terkonazol BPFI
474. Ranitidin Hidroklorida BPFI 533. Testosteron BPFI
475. Rauwolfiae Radix BPFI 534. Testosteron Enantat BPFI
476. Reserpin BPFI 535. Testosteron Propionat BPFI
477. Resin Kolestiramin BPFI 536. Tetrahidrozolir. Hidroklorida BPFI
478. Resorsinol BPFI 537. Tetrakain Hidroklorida BPFI
479. Riboflavin BPFI 538. 2,3,7,8-Tetraklorodibenzo-p-dioksin BPFI
480. Riboflavin Fosfat BPFI 539. Tetrasiklin Hidroklorida BPFI
481. Rifampisin BPFI 540. Tiamfenikol BPFI
482. Rifampisin Kuinon BPFI 541. Tiamin H1droklorida BPFI
483. Salbutamol BPFI 542. Timerosal BPFI
4.~~; .Salbutamol Sulfat BPFI 543. Timolol Maleat BPFI
48~. · Salisilamida BPFI 544. Tiokonazol BPFI
~6;· .·. Sefaelin Hidrobromida BPFI 545. Tioptmtal BPFI
487. · Sefaleksin BPFI 546. Tobramisin BPFI
488. Sefazolin BPFI 5~7. Tolbutamida BPFI
489. Sefoperason Natrium Dihidrat BPFI 545. o-Toluenasulfonamida BPFI
490. Sefradin BPFI 549. p-Toluenasulfonamida BPFI
491. Senyawa Sejenis A Ranitidin BPFI 550. Transplatin BPFI
492. Senyawa Sejenis B Ranitidin BPFI 551. L-Treonin BPFI
49.3.. 5enyawa Sejenis C Ranitidin BPFI --.,
=>~-· Tretionin BPFI
494. Senyawa Sejenis A Tiokonazol BPFI 553. Triamsinolon BPFI
495. Senyawa Sejenis B Tiokonazol BPFI 554. Triamsinolon Asetonida BPFI
4%. Senyawa Sejenis C Tiokonazol BPFI 555. Triheksifenidil Hidroklorida BPFI
497. L-Serin BPFI 556. 3-(3,4,6-Trihidroksifenil)alaniri. BPFI
498. Serum Anticampak BPFI 557. Trimetoprim BPFI
499. Serum Antirabies BPFI 558. Tripelenamin Hidroklorida BPFI
500. Serum Golongan Dar.ah BPFI 559. Triprolidin Hidroklorida BPFI
501. Serum Golongan Darah Anti-A Manusia BPFI 560. Triprolidin Hidroklorida isomer-Z BPFI
502. Serum Golongan Darah Anti-8 Manusia BPFI 561. Tropikamida BPFI
503. Serum Golongan Darah Anti-A, B Manusia BPFI 562. Tuberkulin PPD BPFI
504. Setil Alkohol BPFI 563. Tubokurarin Klorida BPFI
505. Setil Piridin Klorida BPFI 564. Turunan Nifedipin Nitrofenilpiridina BPFI
506. Skopolamin Hidrobromida BPFI 565. Urasil Arabinosa BPFI
507. Sianokobalamin .BPFI 566. Vaksin Difteri Jerap BPFI
508. Siklopospamida BPFI 567. Vaksin Hepatitis B BPFI .
509. Siklosporin BPFI 568. Vaksin Pertusis BPFI
510" Simetidin BPFI 569. Vaksin Rabies BPFI
511. Siproheptadin Hidroldorida BPFI 570. Vaksin Tetanus Jerap BPFI
512. Sisplatin BPFI 571. Vanilin BPFI
513. L-Sistein Hidroldorida BPFI 572. Vankomisin Hidroklorida BPFI
514. Sitarabin BPFI 573. Verapamil Hidroklorida BPFI
515. Sorbitol BPFI 574. Vinblastiri. BPFI
516. Spironolakton BPFI 575. Vinblastin Sulfat BPFI
517. Stanozolol BPFI 576. Vmkristin Sulfat BPFI
518. Stearil Alkohol BPFI 577. Vitamin A BPFI
519. Streptokinase BPFI 578. Vitamin D untuk Penetapan Kesesuaian
520. Streptomisin Sulfat BPFI Sistem BPFI .
FI IV Lampi ran I· Peralatan Vol'limetrik <21> 845
.
~.

579. Warlarin BPFI · kurang dari 10 ml, umumnya ·diperlukan buret 10 ml

580. Xanton BPFI . atau mikroburet. ·
581, Xilometazolin Hidroklorida BPFI Rancangan alat volumetrik merupakan faktor
582. Zink Basitrasin BPFI · penting dalam menjamin kesaksamaan. Misalnya
panjang skala dari gelas ukur harus tidak kurang dari
5 kali diameter dalam; ujung buret dan pipet harus
PERALATAN VOLUMETRIK <21> membatasi laju aliran agar tidak lebih dari 500 111 per
detik.

Sebagian besar peralatan volumetrik yang· diguna-
kan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV adalah
peralatan yang dikalibrasi pada suhu 20°, ,walaupun
pada umumnya saat penggunaan alat tersebut di
laboratorium suhu lebih mendekati 25°, yaitu suhu
yang umum digunakan untuk pengujian dan penetap-
an kadar menurut Farmakope. Ketidaksesuaian ini
tidak berarti, apabila suhu kamar tetap. - untuk ukuran 2 ml, 5 ml dan 10 ml
Penggunaan Untuk memperoleh derajat ketelitian
yang diinginkan dalam penetapan kadar menurut
Farmakope, termasuk diantaranya pengukuran secara
volumetri dan pernyataan bahwa suatu pengukuran
harus "diukur secara saksama", alat harus dipilih dan
digunakan dengan hati-hati Ukuran buret harus
sedemikian hingga volume titran tidak kurang dari
30% volume nominal. Bila volume titran yang diukur
Sta~dar kesaksamaan Toleransi kapasitas untuk
tabu tentukur, pipet volume dan buret harus sesuai
dengan yang tertera pada tabel.
Toieransi kapasitas untuk pengukuran pipet ukur
sampai dengan kapasitas 10 ml agak lebih besar dari
ukuran yang sesuai dari pipet volume dengan ukuran
yang setara yaitu berturut-turut 10 JLl, 20 111 dan 30 J1}
Pipet volume dan pipet ukur yang dikalibrasi
sebagai pemindah (td), harus dialirkan dalam posisi
tegak lurus dan disentuhkan pada dinding Jabu
penampung untuk mengeluarkan sisa pada ujung
pipet Pembacaan volume pada buret harus dapat
diperkirakan hingga mendekati 0,01 ml untuk buret
25 ml dan 50 rr:l, dan hingga mendekati 0,005 ml
untuk buret 5 ml dan 10 ml Pipet yang dikalibrasi
secara khusus (tc) umumnya digunakan untuk peng-

Labu tentukur

Voume yang dinyatakan (ml) 10 25 50 100 2.50 500 1000

Batas kesalahan (ml) 0,02 0,03 0,05 0,08 0,12 0,15 0,30

Batas kesalahan (%) 0,20 0,12 0,10 0,08 0,05 0,03 0,03

Pipet volume

Volume yang dinyatakan (ml) 1 2 5 10 25 50 . 100

...
Batas kesalahan {ml) 0,006 0,()(?6 0,01 0,02 0,03 0,05 0,08

Batas kesalahan (%) 0,60 0,30 0,20 0,20 0,12 0,10 0,08

Buret

Volume yang dinyatakan (ml) 10 (tipe mikro) 25 50

Pembagian skala (ml) 0~02 0,10 0,10

Batas kesalahan (ml) 0,02 0,03 0,05

 846 Termometer <31> I Lampiran FIIV

ukuran cairan kental seperti sirup, dalam hal demikian Termometer dapat distandarisasi untuk pencelupan
labu tentukur dapat dipakai sebagai pengganti pipet keseluruhan atau pencelupan sebagian. Sepanjang
tersebut, untuk itu pipet atau labu.tentukur harus di- dapat dilaksanakan, setiap termometer harus diguna-
bilas sampai bersih dan bilasan ditambahkan pada kan sesuai dengan kondisi pencelupan seperti pada
bagian cairan yang diukur. saat distandardisasi.
Standardisasi untuk pencelupan keseluruhan me-
liputi pencelupan termometer sampai bagian atas
TERMOMETER <31> kolom raksa dengan sisa batang termometer dibiarkan
pada suhu kamar. Standardisasi untuk pencelupan
sebagian meliputi pencelupan termometer hingga
Termometer yang sesuai untuk uji Farmakope bagian yang ditandai dengan goresan pada bagian
harus memenuhi spesifikasi dan kalibrasi Dewan depan termometer dan menyisakan batang termome-
Standar Nasional. ter yang dibiarkan berhubungan dengan suhu kamar.
Tt>rmometer tersebut adalah dari jenis raksa dalam Untuk penggunaan pada kondisi pencelupan lain,
kaca dan kolom di atas cairan diisi dengan nitrogen. diperlukan koreksi terhadap batang yang muncul
hingga diperoleh pembacaan suhu yang benar.
Pada pemilihan termomete1~ penting untuk diper-
Spesifikasi Termometer timbangkar. dengan hati-hati, mengenai kondisi pada
saat digunakan. Tabel yang disertakan pada bagian ini
menunjukkan spesifikasi sejumlah termometer yang
sesuai untuk uji Farmakope, termasuk angka-angka
Pembagian
batas atas dan batas bawah rentang suhu yang tercan-
Seri Rentang Suhu Skala Pencelupan
("C) (mm) tum dalam Tabel.
No. ("C)

:rennometer untuk Pemakaian Umum termasuk

Penetapan Jarak Lebur TIMBANGAN DAN ANAK
TIMBANGAN <41>
1C -20 sampai 150 1 76
2C - 5 sampai 300 1 76
3C - 5 sampai 400 1 76 Pada pengujian dan penetapan kadar mt!nurut
Farmakope diperlukan penggunaan timbangan yang
Tennometer untuk Penetapan Jarak Didih beragam dalam kapasitas, kepekaan dan reprodusi-
atau Jarak Destilasi atau Penetapan Suhu bilitas. Jika tidak dinyatakan lain, jika zat dinyatakan
"timbang saksama" untuk penetapan kadar, maka pe-
37C -2 sampai 52 0,2 100 nimbangan harus dilakukan dengan menggunakan
38C 24 sampai 78 0,2 100 alat timbangan yang ketidakpastian pengukurannya
39C 48 sampai 102 0,2 100 (kesalahan acak ditambah dengan kesalahan sistema-
40C 72 sampai 126 0,2 100 tile) tidak lebih dari 0,1% pembacaan. Misalnya, ditim ·
41C 98 sampai 152 0,2 100 bang sejumlah 50 mg, maka kesalahan mutlak tidak
102C 123 sampai 177 0,2 100 lebih dari 50 ~g. Ketidakpastian pengukuran meme-
103C 148 sampai 202 0,2 100 nuhi syarat jika pada penimbangan ulang tidak
104C 173 sampai 227 0,2 100 kurang dari 10 kali, tiga kali nilai simpangan baku
105C 198 sampai 252 0,2 100 dibagi dengan jumlah yang ditimbang tidak lebih dari
106C 223 sampai 277 0,2 100 0,001. Kecuali dinyatakan lain, untuk uji batas secara
107C 248 sampai 302 · 0,2 100 titrimetri, penimbangan harus memungkinkan diper-
olehnya angka signifikan dari bobot analit setara
Termometer untuk Penetapan Jarak Beku atau dengan angka signifikan dari kad1r titran.
Penetapan Suhu Penggolongan kelas berikut ini dibuat berdasarkan
peningkatan toleransi:
89C -20 sampai 10 0,1 76 Anak timbangan kelas 1.1 adalah anak timbangan
90C Osampai ·30 0,1 76 yang digunakan untuk kalibrasi pada timbangan ber-
91C 20 sampai 50 0,1 76 kapasitas rendah dengan kepekaan tinggi. Tersedia
92C 40 sampai 70 0,1 76 dengan satuan yang bervariasi dari 1 mg sampai
93C 60 sampai 90 0,1 76 500 mg. Toleransi untuk setiap satuan dalam kelas
94C 80 sampai 110 0,1 76 ini adalah 5 J.tg. Dianjurkan untuk mengkalibrasi
9SC 100 sampai 130 0,1 76 timbangan yang menggunakan metode optik atau
· 96C 120 sampai 150 0,1 76 ~lektri~·untuk penimbangan dengan saksama se-
JUmlah zat di bawah 20 mg.
·FI IV Llrmpir11n I Uji Batas Mikroba <51> 847

·~-
Toleransi untuk anak timbangan baru dalam set

KelasM KelasS
KelasS.l KelasP
Satuan Masing-masing Keiompok Masing-masing Kelompok Masing-masirig Masing-masing
(g) (J.Lg) (Itg) (J.Lg~ (J.Lg) (J.Lg) (J.Lg)

100 soo 250 1000 2000

·SO 250 120 600 1200
30 ISO 74 1S4 450 900
20 100 74 1S4 350 700
10 so 74 1S4 250 soo
5 34 6S 54 105 180 360
3 34 6S 54 105 150 300
2 34 6S 54 105 130 260
1 34 65 54. 105 100 200.
(mg)

500 5,4 10,5 25 55 80 160

300 5,4 10,S 25 55 71J 140
200 S,4 10,5 25 .55 60 120
100 5,4 10,5 25 55 so 100
so S,4 10,5 14 34 42 8S
30 S,4 10,5 14 34 38 75
20 S,4 IO,S 14 34 35 70
10 S,4 10,S 14 34 30 60
s 5,4 10,5 14 34 28 55
3 S,4 10,5 14 34 26 52
2 5,4 10,S 14 34 25 so
1 S,4 10,5 14 34 25 so

Catatan .tidak lebih dari sepertiga anak tinlbangan kdas S-1 mempunyai kesalahan lebih dari setengalt tolerar.rsi yaug tertera
pada tnbel.

Anak timbangan kelas 1 adalah anak timbangan
dengan ketelitian tinggi yang digunakan uniuk kali:
brasi. Dapat digunakan untuk menimbang saksama
sejumlah zat di bawah 20 mg (untuk anak timbangan
10 g atau kurang, persyaratan lcelas 1 memenuhi lcelas
M seperti yang tertera pada Tabel).
Anak timbangan kelas 2 adalah anak timbangan
yang digunakan sebagai baku kerja untuk kalibrasi,
terpasang pada timbangan analitik, dan anak tim-
bangan laboratorium untuk analisis rutin (Persyaratan
kelas 2 memenuhi kelas S seperti yang tertera pada
Tabel). · ·
Anak timbangan kelas 3 dan 4 adalah imak tim-
bangan yang digunakan pada timbangan laboratorium
dengan ketelitian sedang (Persyaratan lcelas 3 meme-
nuhi kelas S-1; persyaratan kelas 4 memenuhi k2las P
seperti yang tertera pada Tabel).
Kelas anak timbangan dipilih sehingga toleransi
bobot yang digunakan tidak lebih dari 0,19'0 dari
jumlah yang ditimbang. Umumnya lcelas 2 digunakan
untuk jumlah lebih besar dari 20 mg, kelas 3 untuk
jumlah lebih besar dari SO mg dan kelas 4 untuk
jumlah lebih besar dari 100 mg. . .
Timbangan haru$ dikalibrasi secara berkala, se-
baiknya terhadap anak l\mbangan baku mutlak.
UJI BATAS MIKROBA <51>
· Uji batas mikroba dilakukan untuk memperkira-
kan jumlah mikroba aerob viabel di dalam semua jenis
perbekalan fannasi, mulai dari bahan baku hingga
sediaan jadi, dan untuk menyatakan perbekalan
farmasi tersebut bebas dari spesies mikroba tertentu.
Otomatisasi dapat digunakan sebagai penggantiuji
yang akan disajikan, dengan ketentuan bahwa cara
848 Uji Balas Mikroba <51> I Lampiran
tersebut sudah divalidasi sedemikian rupa hingga
menunjukkan basil yang sama atau lebih baik. Selama
rnenyiapkan dan melaksanakan pengujian, spesimen
harus ditangani secara aseptik. Jika tidak dinyatakan
lain, jika disebut "inkubasi", maka yang dimaksud
adalah menempatkan wadah di dalam ruangan ter-
kendali secara termostatik pada suhu antara 30• dan
35" selama 24 jam sampai 48 jam.lstilah "tumbuh" di-
tujukan untuk pengertian adanya dan kemungkinan
adanya perkembangan mikroba viabel.
Uji Pendahuluan
Validasi hasil uji yang akan disajikan di sini dalam
banyak hal berdasarkan pada ketentuan yang me-
nunjukkan bahwa spesimen uji tidak menghambat
pertuJ'!lbuhan mikroba yang terdapat dalam spesimen
uji itu sendiri. Jadi sebagai uji pendahuluan dilakukan
inokulasi secara terpisah enceran spesimen uji dengan
biakan viabel yang terdiri dari Staplrylococcus aureus,
Escherichia coli, Pseudomonas aerugirrosa dan Salmonella.
Pengujian dilakukan den~an menambahkan 1 ml dari
··tidak kurang enceran 10· biakan mikroba berumur
'24 jam kepada enceran pertama spesimen uji (dalam
dapar fosfat pH 7,2, Media Fluid Soybean-Casein Digest
· atau Media Fluid Lactose Medi1~m) dan diuji sesuai
prosedur. Jika tidak terdapat pertumbuhan mikroba di
media bersangkutan, maka pengujian tersebut di-
nyatakan tidak berlaku dan diperlukan modifikasi
prosedur dengan (1) meningkatkan volume pengencer
dengan tetap mempertahankan jumlah bahan uji, atau
(2) menambahkan zat inaktivator dengan jumlah se-
cukupnya ke dalam pengencer, atau (3) suatu kombi-
nasi modifikasi (1) dan (2) sedemikian rupa hingga
terdapat pertumbuhan inokulum.
Bahan berikut ini adalah contoh dan konsentrasi
zat yang dapat ditambahkan ke dalam media untuk
menetralkan zat penghambat yang terdapat di dalam
contoh, yaitu lesitin kedele 0,5% dan polisorbat 20
4,0%. Sebagai alternatif, ulangi pengujian mengguna-
kan Medill Fluid Casein Digest-Soy Lecithin-Polysorbate
20 untuk menunjukkan netralisasi pengawet atau
bahan antimikroba lainnya di dalam contoh. Jika zat
penghambat terdapat di dalam sediaan dan dapat
larut, dapat digunakan prosedur yang divalidasi dan
sesuai seperti Prosedur uji menggumtkan penyaringan
membran yang tertera pada Uji Sterilitas <71>.
Jika penambahan inaktivator dan peni"gkatan
volume seperti disebut di atas masih tidak dapat
menumbuhkan mikroba viabel dan jika contoh tidak
cocok diuji dengan cara penyaringan membran, maka
dapat disimpulkan bahwa kegagalan isolasi mikroba
disebabkan oleh daya bakterisida dari sediaan. Infor-
masi ini berguna untuk menunjukkan bahwa contoh
tidak dapat dikontaminasi oleh jenis mikroba yang
digunakan. Pemantauan perlu dilanjutkan untuk
menetapkan besarnya daya hambat dan daya bakteri-
. sida dari bahan tersebut.
FllV
Larutan Dapar dan Media
Media biakan dapat dibuat seperti disebut di
bawah ini, atau media biakan dehidrat dapat diguna-
kan jika setelah direkonstitusi sesuai petunjuk produ-
sen a tau distributor memiliki bahan yang sebanding
dan/ atau menghasilkan media yang sama dengan
media yang menggunakan formula seperti disebut di
bawah ini.
Pada pembuatan media menggunakan formula
yang disebut di bawah ini, larutkan bahan padat yang
dapat larut di dalam air, jika perlu panaskan hingga
Iarut sempurna, dan tambahkan larutan asam ldorida
a tau natrium hidroksida secukupnya hingga diperoleh
media dengan pH yang diinginkan, jika sudah siap
digunakan. Tetapkan pH pada suhu 25"± 2".
Jika pad a formula disebut agar, gunakan agar
dengan kadar air tidak lebih dari 15% dan jika disebut
air, gunakan Air Murni.
Larutan Dapar Fosfat pH 7,2
Larutkan 34 g kalium fosfat monobasa P dalam lebih
kurang 500 ml air di dalam tabu tentukur-1000 ml;
tambahkan lebih kurang 175 ml natrium hidroksidn 1 N
hingga pH 7,2 ± 0,1. Tambahkan air sampai tanda, dan
cam pur. Masukkan dalam beberapa wadah dan steril-
kan. Simpan dalam lemari pendingin.
Sebelum digunakan, encerkan 1 bagian larutan
dengan 800 bagian air, dan sterilkan.
MEDIA
Jika tidak dinyatakan lain, media harus disterilkan
dengan pemanasan dalam otoklaf (seperti yang tertera
pada Sterilisasi uap air dalam Sterilisasi dan Jaminan
Sterilitas Bahan Ko11pendia <1371>. Waktu paparan
tergantung pada volume yang disterilkan.
Media FCDSLP (Fluid Casein Digest-Soy Lecithin-
.Polysorbate 20 Medium).
Digesti pankreatik kasein P 20 g
Lesitin kedele 5 g
Polisorbat 20 P 40 ml
Air 960 ml.
Larutkan digesti pankreatik kasein P dan lesitin
kedele di dalam 960 ml air, panaskan dalam tangas air
pada suhu 48" sampai so· selama lebib kur~ng
30 menit hingga larut. Tambahkan 40 ml poliSor-
bat 20 P, campur dan masukkan dalam wadah sesuai
yang dikehendaki.
Medin SCDA (Soybean-Casein Digest Agar Medium)
Digesti jxlnkreatik kasein P 15,0 g
Digesti papaik tepuug kedele P 5,0 g
Natrium klorida P 5,0 g.
Agar P 15,0 g
Air 1000 ml
FI IV Lampi ran I Uji Batas Mikroba -<51> 849

pH setelah sterilisasi 7,3 ± 0,2 Didihkan bahan padat yang telah dilarutkan
selama 1 menit. Sterilkan, dinginl<an hingga suhu
Media FSCD (Fluid Soybean Casein Digest Medium) antara 45" dan so· dan tambahkan 20 mllarutan latlium
tel~rit P steril (1 dalam 100). . -
Siapkan seperti pembuatan Soybenn-Casein Digest pH setelah sterilisasi 7,2± 0,2.
Medium seperti yang tertera pada Uji Sterilitas <71>.
Media CETA (Cetrimide Agar Medium)
Media MSA (Mannitol-Salt Agar Medium)
Digesti partkreatik gelatin 20,0 g
Digesti pankrentik kllsein P 5,0 g Magnesium klorida P 1,4 g
Digesti peptik jaringan hewan P 5,0 g Kalium sulfat P 10,0 g
Ekstrak Dagi11g P 1,0 g AgarP 13,6 g
D-Manitol P 10,0 g Sdil trimdilamonium bromida P
Natrium klorida P 7S,O g (setrimida) 0,3 g
AgarP 15,0 g Gliserin P 10,0 ml
Memhfenol P 0,025 g Air 1000 mi.
Air 1000 ml
Larutkan semua bahan pad at di dalam air dan
Campur, panaskan sambil sering dikocok, dan tambahkan gliserin P. Panaskan sambil sering dikocok,
didihkan selama 1 menit hingga melarut. dan didihkan selama 1 menit hingga larut.
pH setelah sterilisasi 7,4 ± 0,2 pH setelah sterilisasi 7,2 ± 0,2.

Media BPA (Baird-Parker Agar Medium) Media PAF (Pseudomonas Agar Medium fot
Detection of Fluorescin)
Digesti pankrentik kllsei11 P 10,0 g
Ekstrak dagi11g P 5,0 g Digesti pankreatik kllsein P 10,0 g
Ekstrak ragi P 1,0 g Digesti peptik jaringan hewan P 10,0 g
Litium ldorida P S,O g Kalium fosfat dibasa anhidrat 1,5 g
AgarP 20,0 g Magnesium sulfat P (MgS0 4 7Hp) 1,5 g
Glisiu P 12,0 g Gliserin P - 10,0 mi
Natrium piruvat P 10,0 g Agar P 15,0 g
Air 950,0 ml Air 1000 ml.

Panaskan sambil sering dikocok, dan didihkan Larutkan semua bahan padat di dalam air sebelum
selama 1 menit. Sterilkan, dinginkan sampai suhu dltambahkan gliserin P. Panaskan sambil sering di-
an tara 45. dan so· dan tambahkan 10 mllarutan kocok, dan didihkan selama 1 menit hingga larut.
kalium telurit P steril {1 dalam 100) dan SO ml emulsi pH setelah sterilisasi 7,2 ± 0,2.
kuning telur. Cam pur secara hati-hati, dan tuang ke
dalam cawan. Emulsi kuning telur dibuat sebagai Mtdia PAP (Pseudomonas Agar Medium for
berikut: Disinfeksi seluruh permukaan telur, pecahkan Detection Pyocyanin)
telur secara aseptik, dan pisahkan kuning telur se-
utuhnya ke dalam gelas ukur berskala yang steril. Digesti pankreatik kasein P 20,0 g
Tambahkan larutan natrium klorida P 0,9% steril hingga Magnesium klorida anhidrat 1,4 g
diperoleh perbandingan kuning telur: larutan natrium Kalium sulfat anhidrat 10,0 g
klorida sebagai 3:7. Masukkan ke dalam blender steril AgarP 15,0 g
dan campur dengan k.ecepatan tinggi selama S detik. Gliserin P 10,0 ml
pH setelah sterilisasi 6,8 ± 0,2. Air 1000 ml

Media VJA (Vogel-Johnson Agar Medium) Larutkan semua bahan padat di dalam air sebelum
ditambahkan gliserin P. Panaskan sambil sering di-
Digesti pankreatik kasem P 10,0 g kocok, dan didihkan ~elama 1 menit hingga larut.
Ekstrak ragi P 5;0 g pH setP.lah sterilisasi 7,2 ± 0,2.
Mtlnitol P 10,0 g
Kalium fosfat dibasa P 5,0 g Media FLM (Fluid lactose Medium)
Litium klorida P 5,0 g
Glisin P 10,0 g Ekstrak daging P 3,0 g
AgarP 16,0 g Digesti pankreatik gelati11 5,0 g
Merah fenol P 25,0 mg Laktosa P S,O g
Air 1000 ml Air 1000 ml
 850 Uji Batas Mikroba <51> I Lampiran Fl IV

Dinginkan sesegera mungkin setelah sterilisasi. Sukrosa P 7,5 g

pH setelah sterilisasi 6,9 ± 0,2. Natrium klorida P 5,0 g
Ekstrak ragi P 3,0 g
Media FSCM (Fluid Selenite-Cystine Medium) Merah fenol P 80 mg
AgarP 13,5 g
Digcsti pan kreat ik kasein P 5,0 g Natrium desoksilcolat P 2,5 g
LnktOSII P 4,0 g Natrium tiosulfat P 6,8 g
Nc1trium fosfat 10,0 g Besi([Il) amonium sitrat P 800 mg
Natrium scleuit asnm 4,0 g Air 1000 ml
L-sisti11 P 10 mg pH akhir 7,4 ± 0,2
Air 1000 ml
pH akhir 7,0 ± 0,2. Panaskan campuran bahan padat dan air sambil
diaduk, hingga tepat n;tencapai titikdidih. Tidak boleh
Cam pur dan panaskan hingga larut. Panaskan di d i panaska n berlebihan a tau disterilkan. Pindahkan
dalam uap air mengalir selama 15 menit. Tidak boleh segera ke dalam tangas air dan biarkan pada suhu
disterilkan. lcbih kurang so·, dan tuang ke dalam cawan segera
setclah dingin.
Media ITM (Fluid Tetrathionate M<.'<iium)
Media BSA (Bismuth Sulfite Agar Medium)
Digesti paukrcatik kascin P 2,5 g
Digcsti pt•ptik jaringau ltewmr P 2,5 g Ekstmk daging P 5,0 g
Gamm cmpedu P 1,0 g Digcsti pnukrt'atik kaseiu I' 5,0 g
Knlsium karbouat I' 10,0 g Digesti pt:ptik jaringan 11ewa11 I' 5,0 g
Natri11111 tiosulfat P 30,0 g Dekstrosn P 5,0 g
Air 1000 mi. Natrium fosfat 4,0 g
Besi(II) sulfat P 300 mg
Didihkan larutan bahan padat. Pada hari peng- ludikator bismul sulfit 8,0 g
gunaan, tambahkan larutan yang dibuat dengan me- AgarP 20,0 g
larutkan 5 g kaliuul i11dida P dan 6 g ioctunr J> di dalam Hijnu berlinn P 25 mg
c20 ml air. Kcmudian tambahkan 10 mllarutan llijau Air 1000 ml
.,l,criian I' (1 dalam 1000), dan campur. Media tidak pH akhir 7,6 ± 0,2
.;,.boleh dipanaskan sesudah pcnambahan larutan hijau
bcrlian. Panaskan campuran bahan padat dan air, sambil
diaduk hingga tepat mencapai titik didih. Tidak boleh
Medin BGA (Brilliant-Green Agar Medium). dipanaskan berlebihan atau disterilkan. Pindahkan
segera ke dalam tangas air pada suhu lebih kurang so·,
.. Ekstrnk ragi P
Digcsti peptik jnringnn lrewnn P
3,0
5,0
g
g
dan tuang ke dalam cawan segera setelah dingin.

Digt>.sti pnukreatik knseiu P 5,0 g Media TSIA <Triple Sugar-Iron-Agar Medium)

Lnktosn r 10,0 g
Natrium k/oridn P 5,0 g Digesti paukreatik knsein P 10,0 g
Sukrosn P 10,0 g Digesti peptik jaringau lrewan P 10,0 g
Mernll fenol P 80 mg Laktosa P 10,0 g
AgnrP 20,0 g SukrosaP 10,0 g
Hijau her/ian P 12,5 mg Dekstrosa P 1,0 g
Air 1000 ml Besi(ll) amonium sulfat P 200 mg
Natrium klorida P 5,0 g .
Didihkan larutan bahan padat selama 1 menit. Natrium tiosulfat P • 200 mg
Sterilkan sesaat sebelum digunakan, lelehkan media, Agar P · 13,0 g
t~a~g ke dalam cawan Petri, dan biarkan hingga Merah fenol P 25 mg
dmgm. Air 1000 ml
· pH setelah sterilisasi 6,9 ± 0,2 pH setelah sterilisasi 7,3 ± 0,2

Media XLDA (Xylose-Lysine-Desoxycholate Medin MCA (MacConkey Agar Medium)

Agar Medium)
Digesti pankreatik gelatin 17,0 g
Xilosn P 3,5 g Digesti pankreatik kasein P . 1,5 g
L-Lisitu1 P 5,0 g Digesti peptik'jaringau hewan P 1,5 g
Laktosa P 7,5 g Laktoia P 10,0 g
FIIV Lampiran I Uji Batas Mikroba <51> 851
. c4·
Campuran garam empedu 1,5 g menggunakan larutan asam tart rat P steril (t" dalam
Natrium klorida P 5,0 g 10). Media dengan pH 3,5 tidak boleh dipanaskan lagi.
AgarP 13,5 g
~rah tletral P 30 mg Pengambilan Contoh
Kristal violet P 1,0 mg
Air 1000 ml Siapkan 10 ml contoh atau 10 g contoh untuk
setiap uji seperti yang tertera pada masing-masing
Oidihkan campuran bahan padat dan air selama monografi. ·
1 menit hingga larut.
pH setelah sterilisasi 7,1 ± 0,2 Prosedur

Media LEMBA (Levine Eosin-Methylen Blue Spesimen yang akan di~ji disiapkan sedemikian
Agar Medium) rupa sesuai dengan sifat fisiknya dan tidak mengubah
jumlah da~ jenis mikroba yang semula ada hingga
Digesti pankrentik gelatin 10,0 g diperoleh larutan atau suspensi dari semua atau
Kalium fosfat dibasa P 2,0 g sebagian spesimen dalam bentuk yang sesuai dengan
AgarP 15,0 g prosedur uji yang akan dilaksanakan.
Ln#:tosn P 10,0 g Untuk bahan padat yang tidak seluruhnya
Eosin Y P 400 mg melarut, perkecil ukuran bahan hingga merupakan
Biru metilenn P 65 mg serbuk cukup halus, suspensikan di dalam pembawa
Air 1000 ml tertcntu, dan lakukan pengujian seperti tertera -pada
pH setelah sterilisasi 7,1 ± 0,2 Angka Mikroba Aerob Total, Uji Staphylococcus aureus
dan Pseudomonas aeruginosa, Uji Salmonella sp dan
Larutkan digesti pankreatik gelati II P, kalium fosfat Escherichia coli.
dibasa P dan agar P di dalam air, hangatkan dan biar- Untuk spesimen cair yang terdiri dari Iarutan,
kan hingga dingin. Sesaat sebelum digunakan, cairkan suspensi dalam air atau suatu pembawa hidro-
larutan agar yang telah berbentuk gel, dan untuk tiap alkoholik yang mengandung etanol kurang dari 30'10,
100 ml larutan agar yang telah meleleh tambahkan dan untuk bahan padat yang mudah Ia rut dan praktis
berturut-turut 5 mllarutan laktosa P (1 dalam 5), 2 ml larut sempurna di dalam 90 ml dapar fosfat pH 7,2 atau
larutan eosin Y P (1 dalam 50), dan 2 ml Jarutan birr~ media tertentu, lakukan pengujian seperti tertera pada
metilena P (1 dalam 300), dan campur. Media yang di- Angktl Mikroba Aerob Total, llji Stapltyloccus aureus dan
peroleh dapat tidak jemih. Pseudomonas aeruginosa, Uji Salmonella sp dan
Escherichia coli.
Medin SDA (Sabouraud Dextrose Agar Medium) Untuk cairan tidak cam pur air, salep, krim dan
malam dibuat suatu suspensi dengan menggunakan
Dekstrosa P 40,0 g emulgator steril yang sesuai dalam jumlah yang
Campuran sama ban yak Digesti peptik minimal (misalnya salah satu polisorbat), gunakan
jaringan hetoon dan Digesti pankreatik blender mekanik dan jika perlu hangatkan hingga
knseill p 10,0 g suhu tidak lebih dari 45 ·dan lanjutkan pengujian
AgarP 15,0 g seperti yang tertera pada Ar~gka Mikroba Aerob Total,
Air 1000 ml Uii Staplzylococcus aureus dan Pseudomo11as aeruginosa,
Uji Salmor~ella sp dan Esclrerichill coli.
Cam pur dan didihkan hingga Ia rut. Untuk spesimen cair dalam bentuk aerosol, dingin-
pH setelah sterilisasi 5,6 ± 0,2. kan wadah dalam campuran alkohol dan es kering
selama Jebih _kurang 1 jam, buka tutup wadah dan
Media PDA (Potato Dextrose Agar Medium) biarkan hingga mencapai suhu kamar, dan biarkan
propelan terbebas, atau jika memungkinkan hangat-
Masak 300 g kentang yang telah dikupas dan kan wadah untuk mendorong propelan keluar.
dipotong-potong di dalam 500 ml air suling, saring l'indahkan SeJumlah tertentu bahan uji yang diperlu-
melalui penyaring katun kasar, tambahkan air suling J<an untuk pengujian seperti yang tertera pada salah
hingga 1000 ml, dan tambahkan : satu dari dua paragraf yang telah diutarakan se-
Agar P 15 g belumnya. Jika 10,0 g atau 10,0 ml spesimen tidak
Glukosa P 20 g dapat diperoleh dari 10 wadah dalam bentuk aerosol,
l.arutkan dengan pemanasan dan sterilkan. pindahkan seluruh isi dari 10 wadah yang didinginkan
pH setelah sterilisasi 5,6 ± 0,2. ke dalam media biakan. biarkan propelan terbebas,
dan lanjutk;m pengujian menggunakan residu. Jika
Sebelum digunakan, sesaat sebelum dituang ke hasil pengujian tidak dapat disimpulkan a tau meragu-
dalam cawan, terhadap media yang telah meleleh dan kan, ulangi pengujian dengan menggunakan 20 wadah
didinginkan hingga -45" pH diatur hingga 3,5 ± 0..!1 atau lebih.
 852 Uji Batas Mikroba <51> I Lampiran FIIV

Angka Mikroba Aerob Total Untuk spesimen pok 1, kelompok 2 dan kelompok 3, dan menggunakan
yang cukup melarut a tau tr~lusen hingga dapat diuji acuan pada. Tabd 1, nyatakan Nil11i Duga Terdekat
dengan Metode Lempeng, gunakan cara tersebut; jika (MPN) mikroba tiap g atau ml spesimen.
tidak, gunakan Metode Tabung Garuia. Dengan meng-
gunakan salah satu dari kedua cara tersebut, mula- Uji Staphylococcus aureus dan Pseudomonas
mula larutkan atau suspensikan 10,0 g spesimen aeruginosa Pada spesimen ditambahkan Media FSCD
berbentuk padat, atau 10 ml spesimen berbentuk cair hingga 100 ml, cam pur dan inkubasikan. Amati per-
yang diukur saksama, di dalam dapar fosfat pH 7,2, tumbuhan pada media, dan jika terdapat pertumbuh-
Media FSCD atau Media FCDSLP hingga diperoleh an, dengan menggunakan sengkelit inokulasikan b~ak-
100 ml. Untuk spesimen kental yang pada peng~ncer­
an awal (1:10) tidak dapat dipipet, encerkan spesimen Tabell Nilai Duga Terdekat (Most Probable Total
hingga diperoleh suspensi (1 :50) a tau (1 :100), dan Count) pada Metode Tabung Ganda
seterusnya hingga dapat dipipet. Lakukan pengujian
untuk menetapkan tidak terdapatnya zat penghambat
(zat antimikroba) seperti yang tertera pada Uji pen- Kombinasi tabung yang me-
dahuluan, sebelum melakukan penetapan Angka Mikro- nunjukkan pertumbuhan pada
ba Aerob Total. Masukkan spesimen ke dalam media tiap kelompok yang diamati
tidak lebih dari 1 jam setelah membuat enceran yang
- Nilai Duga ..
sesuai untuk inokulasi. Jumlah spesimen dalam mg Terdekat (MPN)
METODE LEMPENG Jika perlu encerkan cairan atau ml tiap tabung Mikroba tiap g
lebih lanjut sedemikian rupa hingga 1 ml diharapkan atau ml
dapat menghasilkan 30 koloni sampai 300 koloni. Pipet 100 mg 10mg 1mg
1 ml enceran akhir masing-masing ke dalam 2 cawan (0,1 ml) (0,01 ml) (0,001 m!)
.. Petri steril. Segera tambahkan ke dalam cawan 15 ml
sampai 20 ml Media SCDA yai}g sebelumnya telah di- 3 3 3 >1100
. cairkan dan didinginkan hingga lebih kurang 45 ·. 3 3 2 1100
Tutup cawan Petri, cam pur contoh dan agar dengan 3 3 1 500
cara memiringkan a tau memutarnya, dan biarkan isi 3 3 0 200
cawan memadat pada suhu kamar. Balikkan cawan
dan inkubasi selama 48 jam hingga 72 jam. Setelah 3 2 3 290
inkubasi, amati pertumbuhan di dalam lempeng, 3 2 2 210
hitung jumlah koloni, dan dari kedua lempeng nyata- 3 2 1 150
. lean rata-rata jumlah mikroba tiap g atau ml spesimen. 3 2 0 90
Jika tidak ditemukan koloni mikroba di dalam cawan
dengan enceran awal (1:10), nyatakan hasil pengujian 3 1 3 160
sebagai: "kurang dari 10 mikroba per g atau ml spesi- 3 1 2 120
men". 3 1 1 70
METODE TABUNG GANDA Ke dalam setiap 3 1 0 40
tabung dari 14 tabung berukuran sama tambahkan
masing-masing 9,0 ml Media FSCD steril. Pisahkan 3 0 3 95
12 tabung dan bagi dalam 4 kelompok yang masing- 3 0 2 60
masing terdiri dari 3 tabung. Satu kelompok sebagai 3 0 1 40
kontrol dan 3 kelompok lain sebagai: kelompok 3 0 0 23
1 ("100"), kelompok 2 ("10"), kelompok 3 ("1"), dan
2 tabung lainnya masing-masing dinyatakan sebagai
tabung A dan tabung B. Ke dalam masing-masing an pada permukaan lempeng Media VJA (atau Medill
tabung kelompok 1 ("100") dan tabuug A dimasukkan BPA atau Media MSA) dan Medill CETA. Tutup, balik-
1 mllarutan atau suspensi spesimen dan campur. Dari kan cawan, dan inkubasi. Jika setelah pengamatan
tabung A dipipet 1 ml ke dalam tabung B, dan cam- tidak satupun dari cawan mengandung koloni yang
pur. Tabung A dan tabung B masing-masing akan mempunyai ciri seperti yang tercantum pada Tabel 2
berisi 100 mg (100 ~1) dan 10 mg (10 ~1) spesimen. Ke dan Tabel 3 untuk media yang digunakan, maka
dalam masing-masing tabung kelompok 2 ("10") tam- spesimen memenuhi persyaratan bebas dari Staphylo-
bahkan 1 ml dari tabung .A, dan ke dalam masing- coccus aureus dan Pseudomonas aeruginosa.
masing tabung kelompok 3 ("'") tambahkan 1 ml dari UJI KOAGULASE (Untuk Staphylococcus aureus)
tabung B. Buang sisa isi dari tabung A dan tabung B. Dengan menggunakan sengkelit, pindahkan se-
Tutup baik-baik semua,tabung dan inkubasikan. Sete- jumlah koloni ter5angka dari permukaan Medill VJA
lah inkubasi, amati adanya pertumbuhan di dalam ta- (atau Media BPA atau Media MSA) ke dalam masing-
bung, ketiga tabung kontrol akan tetap jernih, dan masing tabung yang berisi 0,5 ml plasma mamaUa,
berdasarkan ada tidaknya pertumbuhan di kelom- diutamakan plasma kelinci atau kuda, dengan atau
FI IV Lampiran / ·Uji Batas Mikroba <51> 853

tanpa zat tambahan yang sesuai. Inkubasi di dalam Tabell Ciri khas modologi Staphylococcus tiifPius
tangas air pada suhu 37", dan amati tabung pada jam p~da Me4ia Agar Selektif .·
ke 3, dan selanjutnya pada jarak waktu yang sesuai
· Media Selektif Ciri khas morfo- Pewamaan Gram
selama 24 jam. Lakukan uji kontrol positif dan negatif
· logi koloni
bersamaan dengan uji spesimen. Spesimen dinyatakan
bebas Staphylococcus au reus, jika sa rna sekali ~ tidak Vogel Johnson Hitam dikelilingi Positif, berbentuk
terjadi koagu!asi. Agar Medium zona kuning bulatdalam
UJI OKSIDASE DAN PIGMEN (untuk Pseudonwnas tandan
ileruginosa) Dengan menggunakan sengkelit, pindah-
kan sejumlah koloni tersangka dari Media CETA Mannitol Salt Kuning dengan Positif, berbentuk
masing-masing ke permukaan Media PAF untuk Agar Medium zona kuning bulatdalam
d~teksi fluoresin dan Mediil PAP untuk deteksi piosia- tan dan
nm y~ng terdapat d_i ~alam cawan Petri. Jika ban yak
kolom yang perlu dtpmdahkan, bagi permukaan tiap Baird Parker · Hitam, berkilau, Positif, berbentuk
lempeng menjadi 4 bagian, dan tiap bagian diinokulasi Agar Medium di kelilingi bulatdalam
den~an koloni yang terpisah. Tutup dan balikkan zona jernih 2 tandan
m~ta rang tela~ diinokulasi, dan ink_ubasi pada suhu sampaiS mm
35 ± 2 selama hdak kurang dari 3 hari. Amati permu-
~an cawan yang diinokulasi di bawah cahaya ultra-
VIolet untuk menetapkan apakah terdapat koloni yang
menunjukkan sifat khas seperti tertera pada Tabel3. 100 ml, dan inkubasi. Amati pertumbuhan pada
Lakukan uji oksidase terhadap pertumbuhan media, dan jika ada pertumbuhan, campur dengan
Jroloni tersangka pada satu atau lebih media, untuk . mengocok perlahan-lahan. Pipet berturut-turut 1.ml ke
konfirmasi Pseudomonas aeruginosa. Letakkan ke atas dalam masing-masing wadah berisi 10 ml Media FSCM
koloni tersebut atau pindahkan pertumbuhan koloni dan Media FTM, cam pur, dan jnkubasi selama 12 jam
ke atas potongan kertas saring yang sebelumnya telah sampai 24 jam. Simpan sisa Media FLM.
diimpregnasi dengan N,N~imetil-p-Jenilendiamina di- UJI Salmonelltl sp Dengan menggunakan sengkelit,
hidroklorida. Jika tidak terjadi perubahan warna merah pindahkan sebagian Media FSCM dan Media FTM
muda menjadi Iembayung, spesimen dinyatakan me- masing-masiri.g ke permukaan Media BGA, Media
menuhi syarat bebas Pseudomonas aeruginosa. Jika XLDA dan Mediil BSA yang terdapat di dalam cawan
perlu, ada tidaknya Pseudomonas aeruginosa dapat di- Petri. Tutup cawan, balikkan, dari inkubasi. Jika pada
konfirmasikan dengan melakukan uji biakan lain dan pengamatan tidak terd:lpat koloni dengan pemerian
uji biokimia yang sesuaL yang sama seperti tertera pada Tabel4, spesimen di-
nyatakan memenuhi persyaratan bebas dari genus
Uji Salmonella sp dan Escherichia coli Ke Salmonelltl. Jika terdapat koloni Gram negatifberben-
dalam spesimen di dalam wadah yang sesuai, tuk batang yang memenuhi deskripsi seperti tertera
tambahkan sejumlah volume Media FLM hingga pada Tabel 4, lanjutkan identifikasi dengan memin-

Tabel3 Cirl khas morfologi Pseudomonas aeruginosa pada Media Agar Selektif dan diagnostik

Media Ciri khas Fluoresensi Uji oksidase Pewamaan Gram

morfologi di bawah caha-
koloni ya ultra violet

Cetrimide Umumnya Kehijauan Positif Negatif, berbentuk

Agar Medium kehijauan batang

Pseudomonas Umumnya Kekuningan Positif Negatif, berbentuk

Agar Medium tidak berwama batang
untuk deteksi hingga ke-
fluoresin kuningan

Pseudomonas Umumnya Biru Positif Negatif, berbentuk

· Agar Medium kehijauan batang
untuk deteksi
piosianin
 854 Uji Efektivitas Pengawet Antbidkroba <61>
dahlcan lejumlah koloni tersangka yang diperlukan ke
M«1'11 TSIA; pemindahan ~lakukan dengan menggu-
~~n sengkelit jarum, mula-mula digoreskan ke per-
mukaan D\edia dan kemudi~n dililkukan penusukan
pada dasar media, c:!an inkuba$i. Jika pada pengamat•
an tidak terjadi reaksi alkali (merah) di permukaan
media dan a1am (kuning) pada tusukan, dengan atau
tanpa wama hitam pada tusukan sebagai pertanda
adanya hidrogen sulfida, spesimen dinyatakan meme-
_nuhi ~yarat bebas dari genus Salmonellll.
UJI £1cMrichia coli Dengan menggunakan sengke-
lit, goreskan sebagian dari sisa Media FLM pada per-
mukaan Media MCA, tutup cawan, balikkan, dan inku-
bast. Jika pada pengamatan tidak terdapat koloni de-
ngan pemerian yang sama seperti tertera pada TabelS,
1pesimen dinyatakan memenuhi syarat bebas £sclle-
richia coli. Jika ditemukan koloni dengan dcskripsi
yang sama seperti tertera pad a Tabd 5, lanjutkan
pengujian dengan memindahkan koloni tersangka
menggunakan sengkelit ke permukaan Media L£MBA
di dalam cawan Petri. Jika banyak koloni yang perlu
dipindahkan, bagi permukaan tiap lempeng dalam
·'4 bagian, dan tiap bagian diinokulasi dengan koloni
. terpisah. Tutup cawan, balikkan, dan inkubasi. }ika
· pada pengamatan tidak terdapat koloni yang menun-
juklcan kilau logam yang khas di bawah cahaya yang
dipantullcan dan warna biru hitam pada cahaya yc.ng
diteruakan, spesimen dinyatakan memenuhi sy2rat
bebas Escherichia coli.Adanya Eschericlzia coli dapat
. dikcnfirmastkan dengan mclalg.tkan uji biakan lanjut
d&;n uji biokimia yang sesuai.
Anska l<apang dan Khamlr Lakukan menurut
Metode lempeng seperti tertera pada Angka Mikroba
..
Tabel.4 Clri khas morfologi Salnumella sp pada
Media Agar Selektif
Media . Pemerian koloni
Brilliant Creen ·l<ecil, transparan, tidak
Agar Medium berwama atau merah-
muda hingga putih buram
(sering dikelilingi zona
berwama merah muda hingga
merah)
Xylose-Lysine- Merah, dengan atau tanpa
DesOxyd\olate pusat berwama hitam
Agar Medium
Bismuth Sulfite Hitam atau hijau
Agar Medium
i Lampiran FllV-
1\erob Total, .kecuali penggunaan· jurillah yang iama
Media SDA atau Media PDA sebagai pengganti ~ia
SCDA. Inkubasi cawan Petri dengait tidak dibalik,
?ada suhu 20"sampai-2S" selama s·hari &ampai 7 hari.
. .
Uji Ulang Untuk tujuan konfum;Jsi basil uji yang
meragukan dari cara uji yang tersebut di atas·meng-
gunakan 10,0 g spesimen, dapat dilakukai\ uji ulang
menggunakan 25 g spesimen. Lakukari pengujian
seperti terteia pada Prosedur, tetapi perlu mempethati~
kan junilah s~imen yang lebih besar.
Tabel 5 Ciri khas morfologi Escherichia
coli pada MaeConkey Agar Medium
Ciri khas morrologi Merah bata; dapat di-
koloni kelilingi daerah·yang
terdiri dari endapan
empedu
Pewamaan Gram Negatif, ~rbentuk
batang atau batang
bulat
UJI EFEKTIVITAS PENGAWET
ANTIMIKROBA <61>
Pengawet antimikroba adalah zat yangditambah-
kan pada s\.'liiaan obat untuk melindungi st.'diaan ter-
hadap kontaminasi mikroba. Pengawet digunakan
terutama pada wadah dosis ganda untuk menghambat
pertumbuhan mikroba yang dapat masuk secara tidak
scngaja s~?lama atau setclah proses produksi. Zat
antimikroba tidak bolch digunakan semata-mata
untuk mcnuru11kan jumlah mikroba viabel sebagai
pcngganti .:-ara produksi yang baik. Bagaimanapun
juga dapat timbul keadaan yang mcmcrlukan pcng-
gunaan pengawct untuk mcnckan pcrkembangbiakan
mikroba. Harus diakui bahwa adanya mikroba yang
telah mati a tau hasil mctabolisme mikroba yang hid up
dapat mcnimbulkan cfek negatif pada orang yang
peka.
Setiap zat antimikroba dapat bersifat pengawet, .
meskipun dcmikian semua i'.at antimikroba adalah zat
yang bcracun. Untuk melindungi konsumen secara
maksimum, pada penggunaan·harus diusahakan agar
pada kcmasan akhir kadar pengawet yang masih
efektif lcbih nmdah dari kadar yang dapat menimbul-
kan keracunan pada manusia. ·
Pengujian berikut dimaksudkan untuk menunjuk-
kan efuktivitas pengawet antimikroba yang ditambah-
kan pada S\.odiaan d~is ganda yang dibuat denga~
dasar atau bahan pembawa berair seperti produk•
produk parenteral, telinga, hidting dan mata, yang
dicantumkan pada etiket produk bersangkutan. Peng-
ujian dan persyaratan hanya berlaku pada produk di
dalam wadah asli bt..-lum dibuka'yang didistribJJsikan
oleh p16du~.
 FI IV
Mikroba uj i Gunakan biakan mikroba berikut:
Cnudidn nlbicnus (ATCC No. :0231 ), Aspergillus uiger
(ATCC No. 16404), Escllericltin coli (ATCC No. 8739),
Psewf11mcmns nl'mgiuc~sn (ATCC No. 9027) dan Stnplzylo-
coccus nur<'lls (ATCC No. 6538). Selain mikroba yang
disebut di atas, dapat digunakan mikroba lain sebagai
tambahan terutama jika dianggap mikroba bersang-
kutan dapat ml!rupakan kontaminan selama penggu-
naan Sl.'Ci iaa n tcrsebut.
Media Untuk biakan awal mikroba uji, pilih
media agar yang sesuai untuk pertumbuhan yang
subur mikroba uji, seperti Soybean-Casein Digest Agar
Medium yang tertera pada Uji Batas Mikroba <51>.
Pembuatan inokula Sebelum pengujian dilaku-
kan, inokulasi permukaan media agar bervolume yang
sesuai, dengan biakan persediaan segar mikroba yang
akan digunakan. Inkubasi biakan bakteri pada suhu _
30 • hingga 35 • selama 18 jam sampai 24 jam, biakan
Catzdida albicans pada suhu 20" hingga 25" selama
48 jam dan biakan Aspergillus 11iger pada suhu 20"
hingga 25 • selama 1 minggu.
Gunakan larutan natrium klorida P 0,9% steril untuk
memanen biakan hakteri dan Candida albicans, dengan
mencuci permukaan pertumbuhan dan hasil cucian
dimasukkan ke dalam wadah yang sesuai dan tambah-
kan larutan uatrium kloridn P 0,9% steril secukupnya
untuk mengurangi angka mikroba hingga Jebih
kurang 100 juta per mi. Untukmemanen Aspergillus
uiger, Iakukan hal yang sama n1enggunakan Jaruta~
uatrium klorida P 0,9% steril yang mengandung polz-
sorl,at 80 P 0,05% dan atur angka spora hingga Iebih
kurang 100 juta per ml dengan penambahan larutan
untrium kloridn P 0,9% steril.
Sebagai alternatif, mikroba dapat ditumbuhkan di
dalam media cair yang sesuai, dan panenan sel di-
lakukan dengan cara sentrifugasi, dicuci, dan disus-
pensikan kern bali dalam larutan natrium klorida P 0,9%
steril sedemikian rupa hingga dicapai angka miroba
a tau spora yang dikehendaki.
Tetapkan jumlah satuan pembentuk koloni tiap ml
· dari setiapsuspensi, dan angka ini digunakan untuk
menetapkan banyaknya inokula yang digunakan pada
pengujian. Jika suspensi yang telah dibakukan tidak
segera digunakan, suspensi dipantau secara berkala
dengan metode lempeng Arrgkn Mikroba Aerob Total
seperti yang tertera pada Uji Balas Mikrobn <51> untuk
menetapkan penurunan viabilitas.
Untuk memantau angka lempeng sediaan uji yang
telah diinokulasi, gunakan media agar yang sama
seperti media untuk biakan awal mikroba yang ber-
sangkutan. Jika tersedia inaktivator pengawet yang
khas, tambahkan sejumlah yang sesuai ke dalam
media lempeng agar.
Prosedur Jika wadah sediaan dapat ditembus
·secara aseptik menggunakan jarum suntik melalui
sum bat karet, lakukan pe~gujian pada 5 wadah asli
sediaan. Jika wadah sediaan tidak dapat ditembus
secara aseptik, pindahkan 20 ml sampel ke dalam
Lampiran I Uji Sterilitas <71> 855
masing-masing 5 tabung bakteriologik bertutup..ber-
ukuran sesuai dan sterilt Inokulasi masing-masing
wadah atau tabung dengan salah satu suspensi mikro-
ba baku, menggunakan per}?andingan 0,10 ml inokula
setara dengan 20 ml sediaan, dan campur. Mikroba uji
dengan jumlah yang sesuai harus ditambahkan sede-
mikian rupa hingga jumlah mikroba di dalam sediaan
uji segera setelah inokulasi adalah antara 100.000 dan
1.000.000 per mi. Tetapkan jumlah mikroba viabel di
dalam tiap suspensi inokula, dan hitung angka awal
mikroba tiap ml sediaan yang diuji dengan metode
lempeng. Inkubasi wadah atau tabung yang telah
diinokulasi pada suhu 20" sampai 25 •. Amati wadah
atau tabung pada hari ke 7, ke 14, ke 21 dan ke 28
sesudah inokulasi. Catat tiap perubahan yang terlihat
dan tetapkan jumlah mikroba viabel pada tiap selang
waktu tersebut dengan metode lempeng. Dengan
menggunakan bilangan teoritis mikroba pada a~al
pengujian, hitung perubahan kadar dalam persen t1ap
mikroba sclama pengujian.
Penafsiran hasil Suatu pengawet dinyatakan efek-
tif di dalam contoh yang diuji, jika:
a. Jumlah bakteri viabel pada hari ke 14 ber-
kurang hingga tidak lcbih dari 0,1% dari jumlah awal.
b. jumlah kapang dan -khamir viabel selama
14 hari pcrtama adalah tl.>tap atau kurang dari jumlah
awaL
c. Jumlah tiap mikroba uji selama hari tersisadar~
28 hari pengujian adalah tetap a tau kurang dan
bilangan yang disebut pada a dan b.
UJI STERILITAS <71>
Prosed ur berikut dapat digunakan untuk me-
netapkan apakah bahan Farmakope yang harus steril
memenuhi syarat berkenaan dengan uji sterilitas
seperti yang tertera pada masing·masing monografi
(Untuk penggunaan prosedur uji sterilitas sebagai
bagian dari pengawasan mutu di pabrik, seperti yang
tert.era pada Sterilisasi dan Jaminan Sterilitlls Bllhan
Ko,;,perrdill <1371>). Mengingat kemungkinan basil
positip dapat disebabkan oleh teknik asepti~ )'.ang
salah atau kontaminasi lingkungan pada waktu peng-
ujian, diberlakukan ketentuan pengujian 2 tahap
seperti yang tertera pada Penafsiran Hasil Uji Sterilitas.
Prosedur alternatif dapat digunakan untuk me-
nunjukkan bahwa suatu bahan adalah steril, asalkan
hasil yang diperoleh sekurang-kurangnya setara
keandalannya (lihat Pr.osedur seperti yang tertera pada
Uji dan Penetapan dalam Ketentuan Umum). Seandainya
timbul perbedaan, a tau pertentangan, jika tanda ada-
nya kontaminasi mikroba diperoleh dengan meng-
gunakan prosedur dalam farmakope ini, maka basil
yang diperoleh menentukan bahwa bahim tersebut
tidak memenuhi syarat. Sarna halnya, kegagalan me-
nunjukkan adanya kontaminasi mikroba dengan
 856 Uji Sterilitas <71> I Lampiran FIIV

menggunakan prosedur dalam farinakope ini mem- Asam tloglikolat P 0,3ml

buktikan bahwa bahan tersebut memenuhi syarat. Air 1000 ml
Untuk informasi penafsiran tambahan seperti yang pH setelai'l sterilisasi 7,1 ± 0,2
tertera pada Sterilisasi dan /tJrtlinan Sterilitas Bahan
Kompendia <1371>. . Panaskan semua bahan dalam wadah yang sesuai ·
hingga Ia rut. Cam pur, dan jika perlu, atur pH larutan
Media hingga setelah sterilisasi 7,1 ± 0,2 menggunakan natri-
um hidroksida 1 N. Saring jika perlu, tempatkan dalam
Media untuk pengujian dapat dibuat seperti yang tabung yang sesuai dan sterilisasi dengan uap'air.
tertera di bawah ini, atau dapat digunakan campuran Media dibuat segar atau dipanaskan di tangas uap dan
kering yang menghasilkan formulasi sama, asalkan didinginkan saat akan digunakan. Tidak boleh di-
jika direkonstitusi sesuai petunjuk pabrik atau distri- panaskan kembali. Gunakan Media Tioglikolat Alternatif
butor, mempunyai sifat merangsang pertumbuhan dengan cara yang menjamin kondisi anaerob selama
yang sama atau lebih baik dari formula yang diberikan masa inkubasi.
. , di bawah ini.
III. Soybean - Casein Digest Medium
I. Media Tioglikolat Cair
Digesti pankreas lazsein P 17,0g
L-Sistin P 0,5 g Digesti papaik tepung kedele 3,0g
Natrium klorida P 2,Sg Natrium klorida P 5,0 g
Glukosa P (C H 0 .Hp> 5,5 g Killiunr fosfat dibasa P 2,5 g
Agar P, granttlkaar air tidak Clukosa
-
P (C6H 120. 6 .H20) 2,5 g
lebih dari 15%) 0,75 g A lT 1000 ml
-Ekstrak mgi P (larut dalam air) 5,0g pH setelah sterilisasi 7,3 ± 0,2
.;':Digesti pankreas kllsein P 15,0 g
Natrium tioglikolat P atau 0,5 g Larutkan semua bahan padat dalam air, hangatkan
Asam tioglikolat P 0,3 ml hingga Iarut. Dinginkan larutan hingga suhu kamar,
Ltrrutan 11atrium resazuriu P (1 dalam dan jika perlu atur pH larutan hingga setelah sterilisasi
1000) dibuat segar 1,0 ml 7,3 ± 0,2 menggunakan natrium hidroksida 1 N. Saring
.;,;Air 1000 ml jika perlu, dan bagikan dalam tabung yang sesuai.
, - pH setelah steriHsasi 7,1 ± 0,2 Sterilisasi dengan uap air.
Gunakan Soybean - Casein Digest Medium u11tuk
Cam pur dan panaskan h_ingga lar~t. Atur pH inkubasi dalam kondisi aerob.
larutan hingga setelah sterilisasi 7,1 ± 0,2 meng- Catatan Jika digunakan Media Tioglikolat Cair dan
gunakan natrium hidroksida 1 N. Jika perlu saring selagi Soybean - Casein Digest Medium dalam Prosedur Uji
· panas menggunakan kertas saring. Tempatkan media Inokulasi Langsung Ire Dalam Media Uji untuk menetap-
dalam tabung yang ses·uai, yang memberikan per- kan spesimen yang mengandung antibiotik golongan
bandingan permukaan dengan kedalaman media se- penisilin atau sefalosporin, secara aseptik tambahkan
demikian rupa sehingga tidak lebih dari setengah sejumlah penisilinase ke dalam tabung media un.t.~
.,bagian atas media yang mengalami perubahan warna
menginaktifkan antibiotik dalam spesimen uji. Tetap-
sebagai indikasi masuknya oksigen pada akhir masa kan jumlah penisilinase yang diperlukan dengan
inkubasi. Sterilisasi dalam otoklaf. Jika lebih dari se-
menggunakan. sediaan penisilinase yang sebelumnya
pertiga bagian atas terjadi wama merah muda, media
telah diuji daya penginaktif penisilin atau sefalosporin.
dapat diperbaiki satu kali dengan pemanasan di atas A tau tetapkan jumlah penisilinase yang diperlukan ·
tangas air atau dalam uap yang mengalir bebas hingga dengan menambahkannya ke dalam tabung Media
wama merah muda hilang•.Media siap digunakan jika Tioglikolat Cair dan Sejumlah antibiotik pettisilin atau ·
tidak lebih dari sepersepuluh bagian atas media Sefalosporin setara jumlah antibiqtik dalam spesimen
berwama merah muda. Gunakan Media Tioglikolat Cair
uji, inokulasi media dengan 1 ml pengenceran (1 da-
untuk inkubasi dalam kondisi aerob.
lam 1000) biakan 18 jamsampai 24 jam Staphylecoccus
aureus (ATCC 29737) dalam Media Tioglikolat Cair, dan
IL Media Tioglikolat Altematif inkubasi selama 24 jam pada suhu 30 ~ sampai 35 ·:
(untuk alat yang mempunyai lumen kecil) pada saat ini hi!ruS teramati pertumbuhan mi_kroba
yang spesifik. Lakukan uji konfirmasi ~i daerilh yang
·L-Sistin P O,Sg benar-benar terpisah dari tempat uji sterilitas.
· Natrium ldorid4 P 2,5g
GlukosaP(C H 120 6.Hp> · S,Sg
P
Ekstrak ragi (lifrUt dcilam air) S,Og Cairan Pengencer dan Pembilas
Digesti pankreas kasein P 1S,Og
Natrium tioglikolat P atau O,Sml Cairan A Larutkan 1 g diKesti peptik jarinKan
 Lampiran I Uji Sterilitas <71> 857
FI IV
·~·

hewan P seperti yang tertera pada Spesifikasi Pereaksi
dalam Pereaksi, lndikator da" l.Arut"" dalam air hingga
lliter, saring atau sentrifus hingga jernih, atur pH
hingga pH 7,1 ± 0,2, bagikan ke dalam sejumlah
wadah 100 ml dan sterilisasi dengan uap air.
(Catalan ]ika Cairan A digunakan untuk uji sterilitas
pada spesimen yang merzgandung antibiotik golongan pe-
nisilin atau seftlwsporin, secara aseptik tnnzbahkan sejumlah
penisilinase steril Ice dalam Olirm1 A yang digunakan mem-
bilas membran untuk menginaktifkar~ rcsidu antibiotika
pada membran setelah larutan spesimen uji disarit.~g.J
Cairan D Jika spesimen uji mengandung Iesitin
atau minyak, atau untuk uji alc.t kesehatan steril
dengan lumen kecil menggunakan penyaring mem-
bran, gunakan Olirm1 A yang ditambah 1 ml polisorbat
80 per L, atur pH hingga 7,1 ± 0,2, bagikan dalam Iabu
dan sterilisasi dengan uap air.
Cairan K
SOg
Digesti peptik jaringan hewan P
3,0g
.Ekstrak daging P
lO,Og
Polisorbat 80 P
1000 ml
Air
pH setelah sterilisasi 6,9 ± 0,2
Sterilisasi dengan uap air.
suhu. dan selama waktu yang tertera pada uji. ·--~-..
Lakukan uji fertilitas terhadap tiap lot media dari
tiap otoklaf dengan menginokulasi duplo wadah tiap
media secara terpisah dengan 10 mikroba hingga
100 mikroba viabel dari tiap galur yang tertera dalam
tabel berikut, dan inkubasi pada kondisi yang sesuai.
Media uji memenuhi syarat jika terjadi pertum-
buhan yang nyata dalam semua wadah media yang
diinokulasi dalam kurun waktu 7 hari. Penetapan
dapat dilakukan simultan dengan media uji untuk
pengujian sterilitas. Uji sterilitas dinyatakan tidak
absah, jika media uji menunjukkan res pons pertum-
buhan yang tidak memadai.
Jika media segar tidak digunakan dalam waktu
2 hari, simpan dalam tempat yang gelap, lebih baik
pada suhu r hingga 25 •.
Jika media siap pakai disimpan dalam wadah yang
tidak tertutup kedap, dapat digunakan selama tidak
lebih dari 1 bulan, dengan ketentuan media diuji
dalam kurun w;;t.ktu 7 hari sebelum penggunaan dan
indikator warna memenuhi syarat. Jika disimpan
dalam wadah tertutup kedap, media dapat qigunakan
selama tidak lebih dari 1 tahun, dengan ketentuan
fertilitas media diuji setiap 3 bulan dan indikator
warna memenuhi syarat.
Bakteriostatik dan Fungistatik

(Catalan Cairan steril tidak boleh bersifat antibakteri
atau antijamur jika digunalam sebagai pelt:rut, penger.cer,
ataupun pembilas pada uji sterilitas.]
Uji Fertilitas
Tetapkan sterilitas tiap lot media dengan meng-
inkubasikan sejumlah wadah yang mewakili, pada
Sebelum melakukan uji sterilitas cara inokulasi
langsung terhadap suatu bahan, tetapkan tingkat
aktivitas bakteriostatikdan fungistatik dengan
prosedur berikut. Buat pengenceran biakan bakteri
dan jamur tidak kurang dari galur mikroba seperti
yang tertera pada Uji Fertilitas. lnokulasi media uji
sterilitas dengan 10 mikroba hingga 100 mikroba
viabel, gunakan volume media seperti yang tertera
dalam Tabel/llmlah untuk ba~an cair pada Pemililurn
spesimen uji dan masa inkubasi. Tambahkan sejumlah

inkubasi
Media Mikroba Uji
suhu(} kondisl'

Tioglikolat Cair (1) Bacillus subtilis (ATCC No. 6633)• 30 sampai 35

(2) Caudida albicnns (ATCC No. 10231) 30sampai 35 Aerobik
(3) Baderiodes vulgatus (ATCC No. 8482)•• 30sampai35

Tioglikolat alternatif (1) Bacteriodes vulgatus (ATCC No. 8482)•• 30sampai35 Anaerobik

Soybean-Casein Digest (1) Bacillus subtilis (ATCC No. 6633)• 20 sampai 25

(2) Candida albicnns (ATCC No. 10231) 20sampai 25 Aerobik

Ca!atan Teknik pemel~lul_raan biakan lot benih mikroba hidup yang digunakan untuk inokulasi harus digunakan tidak
lebth dan 5 pasase dan b1akan ATCC.
~ Jika ti?ak dii?ginkan mikroba pembentuk spora, gunakan Micrococcus luteus (ATCC No.9341) dengan suhu
mkubasx seperti yang tertera dalam Tabel.
~· Jika d_iingin~n mikroba pembentuk spora, gunakan Clostridium sporogenes (ATCC No.11437) dengan suhu
mkubasx seperti yang tertera dalam Tabel.
 / 858 Uji Sterilitas <71> I lAmpiran
,/
tertentu bahan ke dalam setengah dari jumlah wadah
yang mengandung inokulum dan media. Inkubasi
wadah pada suhu dan kondisi seperti yang tertera
dalam tabel selama tidak kurang dari 7 hari.
Jika pertumbuhan mikroba uji dalam campuran
media bahan secara visual sebanding dengan per-
tumbuhan dalam tabung kontrol, gunakan jumlah
bahan dan media seperti yang tertera pada Tabel
Juiulnlr ruduk bnlrnn cnir dalam Pemilihn11 spcsimeu 11ji
dnn nrnsn inlcubnsi.
Jika bahan yang diuji dengan cara seperti di atas
adalah bakteriostatik dan I a tau fungistatik, gunakan
sejumlah zat penetral steril yang sesuai, jika tersedia.
Kesesuaian zat penetral ditetapkan sepcrti yang tertera
pada uji di bawah ini. Jika zat penetral tidak tersedia,
tetapkan jumlah bahan dan media yang sesuai di-
gunakan seperti yang tertera di bawah.
Ulangi pengujian di atas, gunakan sejumlah ter-
tentu bahan dan volume media yang lebih besar untuk
menetapkan perbandingan bahan dan media yang
tidak merugikan pertumbuhan mikroba uji.
Jika sejumlah tertentu bahan dalam 250 ml media
masih mempunyai daya bakteriostatik atau fungi-
.statik, kurangi jumlah bahan hingga diperoleh jumlah
maksimum yang tidak menghambat pertumbuhan
· ·mikroba uji dalam 250 ml media. Untuk cairan dan
suspensi yang jumlahnya kurang dari 1 ml, perbesar
jumlah media hingga cukup untuk mengencerkan dan
mencegah hambatan pe.rtumbuhan. Untuk bahan
,padat yang tidak segera larut atau dapat terdispersi,
.jika jumlahnya kurang dari 50 mg, perbesar jumlah
. ·media hingga cukup untuk mengencerkan untuk
.mencegah hambatan pertumbuhan. Dalam tiap kasus,
gunakan perbandingan jumlah bahan dan media yang
telah diketahui untuk uji sterilitas.
Jika digunakan penyaringan membran, buat
.. perbandingan yang sama menggunakan sejumlah
tertentu bahan uji dan cairan pengencer dan pembilas
yang sesuai; bilas membran 3 kali, tiap kali dengan-
100 ml cairan pengencer dan pembilas. Inokulasikan
sejumlah tertentu mikroba viabel pada cairan peng-
encer dan pembilas terakhir yang digunakan untuk
· menyaring bahan uji dan pada cairan pengencer dan
pembilas saja. Pertumbuhan mikroba uji dari mem-
bran yang digunakan untuk menyaring bahan diikuti
cairan pengencer dan pembilas yang telah diinokulasi
secara visual sebanding dengan pertumbuhan dari
mcmbran yang hanya digunakan untuk menyaring
cairan pengencer dan pembilas yang telah diihokulasi.
Prosedur Umum
Prosedur pengujian terdiri dari (1} inokulasi lang-
sung ke dalam media uji dan (2} teknik penyaringah
membran. Uji.sterilitas untuk bahan Farmakope, jika
mungkin menggunakan penyaringan membran,
merupakan metode pilihan. Prosedur ini terutama
berguna untuk cairan dan serbuk yang dapat larut
FI IV
yang bersifat bakteriostatik a tau fungistatik. untuk
memisahkan mikroba kontaminan dari penghambat
pertumbuhan..Prosedur harus divalidasi untuk peng-
gunaan tersebut. Denganalasan yang sama, cara ini
sangat berguna untuk bahan seperti minyak, salep
atau krem yang dapat melarut ke dalam larutan
pengencer bukan bakteriostatik a tau bukan fungsi-
statilc. Penggunaannya juga sesuai untuk uji sterilitas
cairan atau serbuk dapat larut bukan bakteriostatik
atau bukan fungistatik. Teknik penyaringan membran
dapat juga digunakan untuk uji sterilitas permukaan
atau lumen kritis alat-alat kesehatan.
Karena sifat bahan yang akan diuji bervariasi dan
faktor lain yang mempengaruhi pada waktu me-
lakukan uji sterilitas maka perlu diperhatikan keten-
tuan berikut dalam melakukan uji sterilitas.
CARA MEMBUKA WADAH
Bersihkan permukaan luar ampul dan tutup vial
dan tutup botol menggunakan bahan dekontaminasi
yang sesuai, dan ambil isi secara aseptik. jika isi vial
dikemas dalam hampa udara, masukkan udara steril
dengan alat steril yang sesuai, seperti alat suntik
dengan jarum yang dilengkapi bahan penyaring •Jntuk
sterilisasi. ·
Untuk kapas murni, perban, pembalut, benang
bedah dan bahan Farmakope sejenis, buka kemasan
atau wadah secara aseptik.
PEMIUHAN SPESIMEN lJjl DAN
MASA INKUBASI
Untuk bahan cair, gunakan volume bahan dan
media untuk setiap unit dan jumlah wadah per media
tidak kurang dari seperti yang tertera pada Tabel
]umlah untuk bahan cair dalam bab ini. Jika kuantitas isi
cukup, bahan dapat dibagi dan ditambahkan pada
kedua media. Jika volume setiap wadah tidak cukup
untuk kedua media, gunakan wadah sejumlah dua
kali. Untuk bahan selain cairan, uji 20 unit bahan
dengan masing-masing media. Untuk .bahan yang
hanya lumennya harus steril, bilas lumen dengan
sejumlah media yang sesuai hingga diperoleh kembali
tidak kurang dari-15 ml media.
Jika tidak dinyatakan lain di dalam monografi atau
bab ini, inku.basi campuran uji dengan Me.dilt Tioglilco-
lat Cllir (atau Media Tioglikolat Alternatif, jika dinyata-
kan} selama 14 hari pada suhu 30" hingga 35", dan
dengan Soybean - Casein Digest Medium pada suhu 20"
hingga25".
Prosedur Uji Inok.ulasi Langsung
ke Dalam Media Uji
CAIRAN
Pindahkan cairan dari wadah uji menggunakan
 Fl IV Lampiran I Uji Sterilita~ <71> 859

.pipet atau jarum suntik steril.Secara aseptik inokulasi-
kan sejumlah tertentu bahan dari tiap wadah uji ke
dalam tabung media. Cai:npur cairan dengan media
tanpa aerasi berlebihan. Inkubasi dalam media ter-
tentu seperti yang tertera pada Prosedur Umunr, selama
tidakkurang dari 14 hari. Amati pertumbuhan pada
media secara visual sesering mungkin sekurangnya
pada hari ke-3·atau ke-4 atau ke-5, pada hari ke-7 atau
ke-8 dan pada hari terakhir dari masa uji.
}ika zat uji menyebabkan media menjadi keruh
sehingga ada atau tidaknya pertumbuhan mikroba
tidak segera dapat ditentukan secara visual, pindah~
kan sejumlah memadai media ke dalam tabung baru
berisi. media yang sama, sekurangnya 1 kali antara hari
ke-3 dan ke-7 sejak pengujian dimulai. Lanjutkan
inkubasi media awal dan media baru selama total
waktu tidak kurang dari 14 hari sejak inokulasi awal.
SALEP DAN MINYAK YANG TIDAK LAltl{I
DALAM ISOPROPIL MIRISfAT .
Pilih 20 wadah yang mewakili, dibagi atas 2 ke-
Jompok terdiri dari 10 wadah, dan perlakukan tiap
kelompok sebagai berikut. Secara aseptik pindahkan
100 mg dari tiap wadah dari 10 wadah ke dalam labu
berisi 100 ml pembawa air steril yang dapat men-
dispersi bomogen bahan uji dalam seluruh campuran
cairan.[~atatan Pemilihan bahan pendispersi yang.ber-
campur dengan pernbllwllair, dapat berbeda sesuai tkngan
sifat Slllep atau minyak. Sebelum digunalam secara ruti11,
uji balum pendispersi untuk memastilam bahwa kadnr yang
digrmalam tidak mempu11yai efek antimikroba yang ber- ·
makna sdama selang waktu inkubasi menggunakan prose-
dur uji seper# yang terlera pada Bakteriostatik dan Fungi-
stntik.] Campur.lO ml alikot dari campuran cairan

\
Jumlah untuk bahan cair

Volume minimum tiap media

lsi wadah Volume minimum Digunakan untuk Digunakan untuk Jumlah wadah
(ml) diambil dari tiap inokulasi langsung meinbran atau per ptedia
wadah untuk tiap volume yang di setengah bagian
media ambil dari tiap membran yang
wadah mewakili ·volume
(ml) total dari jumlah
wadah yang sesuai
(ml)

Kurang dari 10 1ml, atau seluruh 15 100 20 (40 jika volume

isi jika kurang tiap wadah tidak
dari 1 ml cukup untuk kedua
media)

10sampai. Sml 40 100 20

kurang dari 50

so·sampai lOml 80 100 20

kurang dari 100

SOsampai seluruh isi 100 10

kurang dari 100
dimaksudkan
untuk pemberi-
an intravena

100 sampai 500 seluruh isi 100 10

Di atasSOO .SOOml 100 10

 860 Uji Sterilitas <71> I L(zmpiran
yang diperoleh dengan 80 ml tiap media dan laku-
kan penetapan seperti yang tertera pada Cairan, mulai
. dati "Inkubasi dalam media tertentu seperti..... ".
ZAT PADAT
Ambil sejumlah tertentu produk dalam bentuk
padat ~ng (atau yang terlebih dahulu dibuat larutan
atau suspensi dalam cairan pengencer steril) sesuai
dengan tidak kurang dari 300 mg tiap wad~h atau
seluruh·isi wadah jika tiap isi kurang dari 300 mg.
Inokulasikan ke dalam masing-masing tidak kurang
dari 40 ml Media Tioglikolat Cair dan Soybean - Casein
Digest Medium. Jumlah wadah dan kondisi inkubasi
sama seperti yang tertera pada Cairan. Lakukan pene-
tapan seperti yang tertera pada Cairan, mulai dari
"Amati pertumbuhan pada media .......".
KAPAS MURNI, PERBAN, PEMBALUT, BENANG
BEDAH DAN BAHAN SEJENISNYA
Dari setiap kemasan kapas, perban gulung, atau
pembalut perban yang diuji ambit secara aseptik dua
~bagian-atau lebih masing-masing 100 sampai 500 mg
dari bagian paling dalam. Dari individu contoh bentuk
. kemasan.tunggal seperti bantalan perban, ambil
secara aseptik sejumlah 250 mg sampai 500 mg ~tau
keseluruhan contoh bila ukurannya kecil, seperti
pembalut serap berperekat 25 mm x 75 mm atau lebih
,,J<ecilatau benang bedah. Secara aseptik pindahkan
bagian bahan uji ini ke dalam sejumlah tertentu wadah
.. ~edia,yang .sesuai dan inkubasi seperti yang tertera
pada.Prosedur Unrum. Lakukan seperti tertera yang
pada Cairan, mulai dari "Amati pertumbuhan pada
media ......".
.. ALAT I<ESEHATAN STERIL
Ketentuan berikut digunakan untuk alat kesehatan
steril yang diproduksi dalam lot, masing-masing ter-
diri dari sejumlah unit. Ketentuan khusus digunakan
untuk alat kesehatan steril yang diproduksi dalam
jumlah kecil atau dalam qnit indvidu yang akan
mengalami kerusakan bila dilakukan uji sterilitas
biasa. Untuk alat seperti ini, harus dilakukan modifi-
kasi yang sesuai dan dapat diterima pada uji sterilitas. .
Untuk alat yang bentuk dan ukurannya me-
mungkinkan dicelupkan keseluruhan ke dalam tidak
lebih dari 1000 ml media~ uji alat utuh menggunakan
media yang sesuai, inkubasi seperti yang tertera pada
Prosedur Umum. Lakukan seperti yang tertera pada
Cairan, mulai dati "Amati pertumbuhan pada media..".
Untuk alat yang mempunyai pipa/saluran ber-
lubang seperti alat transfusi atau i
FIIV
kembali tidak kurang dari-15 ml setiap media, dan
inkubasi dengan tidak dari 100 ml masing-masing
media seperti yang tertera pada Prosedur Umum .
Untuk alat dengan lumen yang ~ngat Icecil sehingga
Med;. TioglikDUit Cair tidak mengalir, gunakan Med;.
TiDglikoblt Altei"Mtif, tetapi inkubasi dilakukan secara
anaerob.
Jika karena ukuran dan bentuk alat tidak dapat
diuji dengan cara pencelupan keseluruhannya ke
dalam tidak lebih dari 1000 ml media, uji bagian alat
yang paling sulit disterilisasi, dan jika mungkin lepas-
kan 2 atau lebih bagian yang paling dalam dari alat.
Secara aseptik pindahkan bagian tersebut ke dalam
. sejumlah tertentu tabung berisi tidak kurang dari
1000 ml media yang sesuai, inkubasi seperti yang
tertera pada Prosedur Umum. Lakukan penetapan
seperti yang tertera pada Cairan, mulai dari "Amati
pertumbuhan pada media ..... ".
Jika spesimen uji dalam media mempengaruhi uji
karena kerja bakteriostatik atau fungistatik, bilas
saksama alat dengan cairan pembilas sesedikit mung-
kin seperti yang tertera pada Cairan pengencer dan
pembilas. ,Peroleh kembali cairan bilasan dan uji seperti
· yang tertera pada Alllt Keselultan dalam Prosedur Uji
M.engguMiam Penyaringan Mem~ran.
ALAT SUNTIK KOSONG ATAU TERISI STERIL
Uji sterilitas alat suntik terisi dilakukan sama
seperti uji untuk produk steril dalam ampul atau viaL
Cara inokulasi langsung dapat digunakan jika pe-
netapan bakteriostatik dan fungistatik telah menun-
jukkan aktivitas yang tidak merugikan dalam kondisi
pengujian. Jika sesuai, prosedur penyaringan mem-
bran dapat digunakan. Untuk alat suntik terisi yang
dilengkapi jarum stetil, keluarkan isi produk melalui
lumen. Untuk alat suntik yang dikemas dengan jarum
terpisah, secara aseptik pasang jarum dan pindahkan
produk ke dalam media yang sesuai. Beri perhatian
khusus yang menunjukkan bahwa bagian luar jarum
yang disertakan (bagian yang akan masuk jaringan
tubuh) adalah steril. Untuk alat suntik kosong steril,
masukkan media atau pengencer steril ke dalam alat
suntik melalui jarum yang disertakan, atau jika tidak
disertakan melalui jarum steril yang dipasang untuk
tujuan pengujian dan pindahkan isi dengan cepat ke
dalam media yang sesuai.
Prosedur Uji Menggunakan
Penyaringan Men1bran
Jika teknik penyaringan membran digunakan