Journal Reading

ENDOCRINE DISORDERS IN BETHA THALASSEMIA

MAJOR PATIENTS

Oleh:

Klara Sinta, S.Ked 04054821719007

Aulia Alvianti Akbar, S.Ked 04054821719008
Anggia Fabelita, S.Ked 04054821719054
Faris Naufal Afif, S.Ked 04111401077

Pembimbing: dr. Dewi Rosariah Ayu, Sp.A

BAGIAN/ DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

RUMAH SAKIT Dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA
2018
 HALAMAN PENGESAHAN

Journal Reading
Endocrine Disorders In Betha Thalassemia Major Patients

Oleh:
Klara Sinta, S.Ked 04054821719007
Aulia Alvianti Akbar, S.Ked 04054821719008
Anggia Fabelita, S.Ked 04054821719054
Faris Naufal Afif, S.Ked 04111401077

Telah diterima sebagai salah satu syarat dalam mengikuti Kepaniteraan

Klinik Senior di Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Sriwijaya RSUP Dr.Mohammad Hoesin Palembang periode 30 April –
9 Juli 2018.

Palembang, Mei2018
Pembimbing

dr. Dewi Rosariah Ayu, Sp.A

2
1. Judul Jurnal
Endocrine Disorders In Betha Thalassemia Major Patients.

2. Pendahuluan
Gangguan endokrin adalah gangguan kelenjar endokrin seperti
hipogonadisme, Insulin defendent diabetes melitus, hipotiroidisme,
hipoparatiroidisme yang dapat dilihat pada beberapa orang penyakit
hemolitik herediter sekunder untuk pengobatan (1-4). Haemoglobinopathies
(thalassemia dan anemia sel sabit) adalah gangguan genetik bawaan yang
paling umum di seluruh dunia. Setiap tahun, 240.000 neonatus dengan
hemoglobinopati mayor dan setidaknya 190 juta karier thalassemia β
dilahirkan di seluruh dunia. Ditandai dengan kelainan dalam pembentukan
rantai beta di hemoglobin dan prevalensi penyakit adalah 1 per 100 ribu
orang di dunia (5) . Thalassemia di Iran sangat disayangkan dan sekitar tiga
puluh ribu orang terinfeksi dan setiap tahun jumlah bertambah (6,7).
Kelangsungan hidup pasien dengan thalassemia beta mayor adalah
tergantung pada transfusi darah seumur hidup yang menyebabkan kelebihan
zat besi dan efek toksisitasnya pada berbagai organ termasuk kelenjar
endokrin (8). Meskipun perbaikan terapi kelasi untuk mengurangi kelebihan
zat besi dalam beberapa tahun terakhir (9) yang telah meningkatkan hidup
pasien, gangguan endokrin masih masalah serius yang mengancam kualitas
hidup pasien (10-15). Menurut perkembangan dalam intervensi terapeutik
dan peningkatan umur panjang pasien, komplikasi seperti gangguan
endokrin, dapat dilihat lebih sering. Seperti halnya komplikasi pengobatan
yang mahal dan memakan waktu, diagnosis dini dapat mengurangi tingkat
kematian dan membantu pasien mengalami kehidupan yang lebihaktif.
Mengingat statistik yang dapat ditemukan di textbook yang terkait dengan
negara maju, baik prevalensi genetik penyakitnya atau pemantauan terhadap
intervensi terapeutik di negara-negara itu berbeda dari negara berkembang,
dan adanya perbedaan rasial dan tidak adanya laporan terkait dengan
gangguan endokrin, studi ini bertujuan untuk mengevaluasi gangguan

3
 endokrin pada pasien thalassemia beta mayor dari provinsi Khorasan
Selatan, Iran.

3. Metode
Pada studi deskriptif cross sectional ini, 42 pasien thalassemia beta
mayor yang lebih tua dari 10 tahun yang telah dirujuk ke klinik rumah sakit
Vali Asr dengan catatan resmi, kota Birjand, Iran Tenggara, dipilih melalui
metode sensus dan dievaluasi dari Januari 2015 hingga Desember 2015.
Sampel darah diambil saat pasien berpuasa selama 12 jam setelah
menjelaskan dan memperoleh persetujuan tertulis dari pasien dan
pengumpulan data demografi. Sampel diambil dengan syringe 20 ml dan
dievakuasi di dalam tabung mengandung aktivator pembekuan, di pegang
secara vertikal sampai terjadi penggumpalan. Kemudian sampel
disentrifugasi dalam waktu 15 menit dan beberapa serum telah dihapus dan
dituangkan ke dalam 4 1,5 ml Microcentrifuge Tubes, USA. Satu vial
digunakan untuk tes laboratorium seperti gula darah puasa, kalsium, fosfor
dan perangkat biokimiadi laboratorium rumah sakit Vali Asr.
Botol yang tersisa disimpan dalam freezer pada suhu minus dua puluh
derajat. Pada saat percobaan 3 sisa vial dibawa dibuka dan dicampur
kemudian tes laboratorium lain seperti tiroid stimulating hormone (TSH),
thyroxine (T4), hormon perangsang luteinizing (LH) follicular stimulating
hormone (FSH) hormon paratiroid (PTH), estradiol dan testosteron, dan
ferritin, diukur dengan VIDAS Kit menggunakan metode fluoresensi. Nilai
laboratorium ditunjukkan pada Tabel 1. Prestige Auto Analyzer dan Vidas
secara luas dikenal sebagai alat yang valid untuk mengukur laboratorium
biokimia dan tes hormonal yang digunakan setiap hari di laboratorium.
Realibilitas ʺPrestige Auto Analyzerʺ dan ʺVidasʺ dinilai melalui uji-tes
ulang (periksa kembali sampel darah) sebelum studi dan koefisien
reliabilitasnya adalah 0,98. Dalam penelitian ini hasil uji laboratorium telah
dilaporkan berdasarkan pada referensi dan perangkat analisa otomatis yang
digunakan. Glukosa plasma puasa sama atau lebih besar dari 126 mg / dl

4
dianggap sebagai diabetes (16). Orang yang berusia 6 bulan hingga 15 tahun
yang tingkat TSH lebih dari 6,2 mcg / ml dan dewasa dengan kadar serum
TSH lebih dari 5,7 mcg / ml dianggap sebagai hipotiroidisme (17).
Pasien-pasien dengan hypothyroidism dibagi menjadi dua kelompok,
klinis dan subklinis. Para pasien dengan hipotiroidisme dengan kadar T4
lebih rendah dari kisaran normal yang ditetapkan sebagai klinis dan mereka
dengan T4 normal ditetapkan sebagai subklinis (17). Kadar T4 dalam
kelompok usia 4 hingga 10 tahun kurang dari 6,4 mcg / dl dan pada
kelompok usia 10 hingga 15 tahun kurang dari 5,5 mcg / dl dianggap lebih
rendah dari kisaran normal (17). Jumlah ini kurang dari 5 mcg / dl pada
orang dewasa (17).Hipoparatiroidisme didefinisikan sebagai kalsium
<8,1mg / dl, fosfor> 4,5 mg / dl dan hormon paratiroid <11pg / ml (17).
Hipogonadisme didefinisikan sebagai hormon luteinizing<1,1 IU / L untuk
pria dan hormon luteinizing <2,9 IU / L untuk wanita dalam fase folikuler
atau kurang dari 1,5 pada fase luteal (17). Juga, hormon perangsang folikel
kurang dari 1,1 IU / L pada pria dan kurang dari 1,5 IU / L untuk wanita
dalam fase folikuler atau kurang dari 0,2 dalam fase luteal termasuk dalam
definisi ini (17).
Penelitian ini dilakukan dengan persetujuan dari Komite Etik
Universitas yang diperoleh dengan mengungkapkan metode dan tujuan
penelitian dan setelah memperoleh persetujuan tertulis dari semua peserta.
Kriteria inklusi adalah semua pasien talasemia β yang lebih tua dari 10
tahun yang merujuk ke klinik rumah sakit Vali-Asr dengan catatan resmi
dari Januari 2015 hingga Desember 2015. Pasien yang telah memverifikasi
gangguan endokrin seperti diabetes, disfungsi tiroid, disfungsi paratiroid
atau hipogonadisme dan berada di bawah perawatan dieksklusikan dari
penelitian. Data yang dikumpulkan dianalisis dengan statistik deskriptif dan
tes analitik menggunakan perangkat lunak SPSS versi 16.0. Analisis data
dilakukan dengan uji t independen dan Chi-square. Nilai P kurang dari 0,05
dianggap signifikan.

5
 Tabel 1. Parameter laboratorium dari 42 pasien dengan Thalassemia Beta
Mayor
Parameter Rata-rata±SD Min Maks
FBS (mg/dl) 125 ± 89.4 69 418
LH (IU/L) 1.96 ± 5 0.1 28.4
FSH (IU/L) 2.01 ± 2.99 0.1 11.67
TSH (mcg/ml) 3.08 ± 3.07 0.87 20.2
T4 (mcg/dl) 5.82 ± 0.88 4.4 8.29
PTH (pg/ml) 22.99 ± 11.49 4 52
Ca (mg/dl) 8.74 ± 0.64 6.7 10.10
P (mg/dl) 88.8 ± 14.36 3.8 70
Feritin (μg/l) 3759.5 ± 2531.75 37 9275

4. Hasil
Usia rata-rata partisipan adalah 14,38-6,63 tahun (54,8% laki-laki, 45,2%
perempuan). Rata-rata dan standar deviasi kadar serum LH dan FSH pada pasien
adalah 1,96 ± 5 IU / L dan 2,01 ± 2,99 IU / L. Juga, 71,4% pasien dengan
talassemia beta mayor mengalami hipogonadisme dan 28,6% pasien tidak
terpengaruh oleh gangguan tersebut. Rata-rata dan standar deviasi serum PTH, Ca,
tingkat fosfor pada pasien adalah 22,99 ± 11,49 pg / ml, 8,74 ± 0,64 mg / dl dan
88,8 ± 14,36 mg / dl, masing-masing. 21,4% pasien dengan thalassemia beta
mayor mengalami hipoparatiroidisme dan 78,6% pasien tidak terpengaruh oleh
gangguan tersebut. 89.42mg / dl.Rata-rata dan standar deviasi kadar gula darah
puasa serum (FBS) pada pasien adalah 124.19 14,3% pasien dengan beta
thalassemia mayor memiliki diabetes mellitus (FBS ≥ 126mg / dl), dan pada
85,7% pasien glukosa darah puasa kurang dari 126mg / dl. Rata-rata dan standar
deviasi serum TSH dan T4 pada pasien adalah 3,08 ± 3,07 mcg / ml dan 5,82 ±
0,88 mcg / dl, masing-masing; 7,2% pasien dengan thalassemia beta mayor
memiliki hipotiroidisme dan 92,8% pasien tidak terpengaruh oleh gangguan
tersebut. 33,3% pasien dengan hypothyroidism (2,4% dari semua pasien), yang
terang-terangan dan 66,6% (4,8% dari semua pasien) adalah subklinis. Rata-rata
dan standar deviasi dari kadar feritin serum adalah 3759,5 ± 2531,75 μg / L.
Membandingkan kadar ferritin rata-rata pada pasien thalassemia beta mayor
dengan gangguan endokrin dan yang lain tentang tidak ada kelainan endokrin
adalah signifikan (P> 0,05) (Tabel 2). Menurut penelitian sebagian besar pasien
dengan beta thalassemia mayor (40,5%), memiliki setidaknya satu gangguan
endokrin (Tabel 3). Perbandingan frekuensi kadar feritin serum pada pasien
dengan talasemia mayor dengan gangguan endokrin dan yang lain tanpa itu
tentang tidak ada kelainan endokrin adalah signifikan (P> 0,05) (Tabel.4).

6
Tabel-2: Membandingkan Ferritin Serum Rata-rata pada Pasien Talasemia Beta-
Thalassemia dengan atau tanpa Gangguan Endokrin

Tabel-3: Prevalensi Beta- Thalassaemia Mayor dengan satu atau lebih Gangguan
Endokrin

Tabel-4: Membandingkan Frekuensi kadar Feritin Serum pada Pasien Thalasemia

Beta Mayor dengan atau tanpa Gangguan Endokrin

7
5. Pembahasan
Penelitian ini menilai gangguan endokrin pada pasien dengan beta-
thalassemia mayor di provinsi Khorasan Selatan, Tenggara Iran. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dengan thalassemia beta mayor
memiliki gangguan endokrin. Evolusi dramatis dalam tiga dekade yang telah
dibuat dalam perawatan pasien dengan β-thalassemia mayor, telah menyebabkan
peningkatan masa hidup pasien. Dengan transfusi darah rutin, komplikasi karena
anemia kronis dan perubahan tulang sangat besar lega, tetapi penyakit sekunder
yang disebabkan oleh akumulasi besi di berbagai jaringan tubuh timbul yang akan
berakibat fatal jika tidak diobati (10-14). Dalam penelitian ini gangguan endokrin
yang paling umum adalah hipogonadisme yang mirip dengan kebanyakan
penelitian yang dilakukan oleh peneliti lain di Iran seperti, Shamshirsaz et al.
(2003), Najafipour dkk. (2008), Mostafavi dkk. (2005), dan Sayehmiri dkk.

8
(2016) (1, 12, 18, 19). Hasil penelitian lain, Chern et al. (2003), Gulati et al.
(2000), dan De Sanctis et.al (2004), sejalan dengan belajar sekarang. meskipun
insiden hipogonadisme telah jarang terjadi selama dua dekade terakhir, itu masih
merupakan gangguan endokrin yang paling umum pada pasien dengan beta
thalassemia mayor. gangguan endokrin kedua adalah hipoparatiroidisme pada
pasien dengan beta thalassemia mayor, seperti yang dilaporkan oleh Moaddeb et
al, Shamshirzas et al. dan Azami dkk dengan hasil yang berbeda yang bisa
disebabkan perbedaan dalam definisi hipoparatiroidisme, pengobatan pada
wilayah geografis dan kerentanan pasien.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa 14,3% pasien dengan thalassemia
mayor adalah penderita diabetes. Hasil dari kashanci et. Al. (2013), Moaddab
et.al. (2008), Najafipour dkk (2008), Shamshirzas dkk. (2003) dan Karamifar dkk.
(2003), juga menunjukkan adanya diabetes pada pasien-pasien ini juga.Hasil
penelitian menunjukkan adanya hipotiroidisme di antara pasien dengan talasemia
mayor 33,3% pasien dengan hypothyroidism (2,4% dari semua pasien), yang jelas
dan 66,6% (4,8% dari semua pasien) , bersifat subklinis. Prevalensi hipotiroidisme
klinis dan subklinis pada pasien dengan thalassemia beta mayor menurut kashanci
et al, dilaporkan masing-masing 19% dan 1,65%. Penelitian lain, Shamshirsaz et
al di Tehran, Moaddab et al. di Ishafan, Karamifar et al di Shiraz, dan Azami et al
di Iran, melaporkan hasil yang selaras dengan penelitian ini. Karenatingkat serum
feritin menunjukkan jumlah kelebihan zat besi selama tiga bulan terakhir dan
mengingat bahwa kontak lama dengan besi tambahan diperlukan untuk mencegah
gangguan endokrin, mungkin kurangnya penjelasan untuk hubungan antara
tingkat ferritin dan gangguan endokrin dalam penelitian ini. Studi dengan jumlah
sampel yang lebih besar dapat menunjukkan keterkaitan. juga, menggunakan tes
yang paling andal untuk mengukur konsentrasi jaringan zat besi (hemosiderin
jaringan) melalui biopsi, mungkin bermanfaat untuk menilai hubungan yang lebih
teliti antara hemosiderosis dan gangguan endokrin.

6. Kesimpulan

9
 Hasil kami menyimpulkan bahwa evaluasi endokrin harus dilakukan
secara teratur pada pasien dengan thalassemia beta mayor. Pasien yang memiliki
hasil laboratorium endokrin yang abnormal harus dievaluasi kembali untuk
kepatuhan dengan terapi kelasi dan program transfusi. Penulis menyarankan studi
lebih lanjut di bidang kesehatan mental untuk meningkatkan harapan hidup pasien
dan kontribusi yang lebih baik atau kepatuhan terhadap regimen obat reguler.

Telaah Kritis
Jurnal yang diakses dari Journal of Institute of Medicine ini merupakan
bagian dari kedokteran berbasis bukti (evidence-based medicine) diartikan sebagai
suatu proses evaluasi secara cermat dan sistematis suatu artikel penelitian untuk
menentukan reabilitas, validitas, dan kegunaannya dalam praktik klinis.
Komponen utama yang dinilai dalam critical appraisal adalah validity,
importancy, applicability. Tingkat kepercayaan hasil suatu penelitian sangat
bergantung dari desain penelitian dimana uji klinis menempati urutan tertinggi.
Telaah kritis meliputi semua komponen dari suatu penelitian dimulai dari
komponen pendahuluan, metodologi, hasil, dan diskusi. Masing-masing
komponen memiliki kepentingan yang sama besarnya dalam menentukan apakah
hasil penelitian tersebut layak atau tidak digunakan sebagai referensi.

PICO VIA
• Population
42 pasien thalassemia beta mayor yang lebih tua dari 10 tahun yang telah
dirujuk ke klinik rumah sakit Vali Asr, Kota Birjand, Iran Tenggara dipilih
melalui metode sensus dan dievaluasi dari Januari 2015 hingga Desember
2015.
• Intervention
Pada penelitian ini pengambilan data dilakukan dengan pengumpulan
sampel darah yang diambil saat pasien berpuasa selama 12 jam setelah
menjelaskan dan memperoleh persetujuan tertulis dari pasien dan
pengumpulan data demografi.

10
• Comparison
Pada penelitian ini dilakukan perbandingan frekuensi kadar ferritin serum
pada pasien thalassemia beta mayor dengan atau tanpa gangguan endokrin
(diabetes, hipotiroidisme, hipoparatiroidisme, dan hipogonadisme).
• Outcome
Hasil penelitian menunjukan usia rata-rata partisipan adalah 14,38-6,63
tahun (54,8% laki-laki, 45,2% perempuan). Rata-rata dan standar deviasi
kadar serum LH dan FSH pada pasien adalah 1,96 ± 5 IU / L dan 2,01 ±
2,99 IU / L. Juga, 71,4% pasien dengan thalassemia beta mayor
mengalami hipogonadisme dan 28,6% pasien tidak terpengaruh oleh
gangguan tersebut. Rata-rata dan standar deviasi serum PTH, Ca, tingkat
fosfor pada pasien adalah 22,99 ± 11,49 pg / ml, 8,74 ± 0,64 mg / dl dan
88,8 ± 14,36 mg / dl, masing-masing. 21,4% pasien dengan thalassemia
beta mayor mengalami hipoparatiroidisme dan 78,6% pasien tidak
terpengaruh oleh gangguan tersebut. 89.42mg / dl.Rata-rata dan standar
deviasi kadar gula darah puasa serum (FBS) pada pasien adalah 124.19
14,3% pasien dengan beta thalassemia mayor memiliki diabetes mellitus
(FBS ≥ 126mg / dl), dan pada 85,7% pasien glukosa darah puasa kurang
dari 126mg / dl. Rata-rata dan standar deviasi serum TSH dan T4 pada
pasien adalah 3,08 ± 3,07 mcg / ml dan 5,82 ± 0,88 mcg / dl, masing-
masing; 7,2% pasien dengan thalassemia beta mayor memiliki
hipotiroidisme dan 92,8% pasien tidak terpengaruh oleh gangguan
tersebut. 33,3% pasien dengan hypothyroidism (2,4% dari semua pasien),
yang terang-terangan dan 66,6% (4,8% dari semua pasien) adalah
subklinis. Rata-rata dan standar deviasi dari kadar ferritin serum adalah
3759,5 ± 2531,75 μg / L. Membandingkan kadar ferritin rata-rata pada
pasien thalassemia beta mayor dengan gangguan endokrin dan yang lain
tentang tidak ada kelainan endokrin adalah signifikan (P> 0,05) (Tabel 2).
Menurut penelitian sebagian besar pasien dengan thalassemia beta mayor
(40,5%), memiliki setidaknya satu gangguan endokrin. Perbandingan
frekuensi kadar feritin serum pada pasien dengan thalassemia mayor

11
 dengan gangguan endokrin dan yang lain tanpa tidak ada kelainan
endokrin adalah signifikan (P>0,05).

VALIDITY

1. Apakah fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian?

YA, fokus penelitian sesuai dengan tujuan penelitian. Tujuan utama
penelitian ini adalah mengevaluasi gangguan endokrin pada pasien
thalassemia beta mayor.

2. Apakah subjek penelitian ini diambil dengan cara yang tepat?

YA, subjek penelitian diambil dengan cara yang sesuai. Kriteria inklusi
adalah semua pasien talasemia β berusia >10 tahun yang dirujuk ke
rumah sakit Vali-Asr dengan catatan resmi dari Januari 2015 hingga
Desember 2015.

3. Apakah data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian?

YA, sesuai dengan tujuan penelitian yaitu mengevaluasi gangguan
endokrin pada pasien thalassemia beta mayor dari provinsi Khorasan
Selatan, Iran. Maka peneliti mengumpulkan data-data yang dipilih melalui
metode sensus dan dievaluasi dari Januari 2015 hingga Desember 2015.

4. Apakah penelitian ini mempunyai jumlah subjek yang cukup untuk

meminimalisir kebetulan?
Peneliti melakukan penelitian deskriptif cross sectional maka semua data
yang dapat diterima sesuai kriteria inklusi akan dipakai menjadi subjek
penelitian. Pada penelitian ini terdapat 42 anak usia >10 tahun, yang
dipilih melalui metode sensus dan dievaluasi dari Januari 2015 hingga
Desember 2015.
5. Apakah analisis data dilakukan cukup baik?
YA, analisa data dilakukan dengan cukup baik. Sampel penelitian
dianalisis secara statistik dengan uji t independen untuk

12
 membandingkan dua kelompok independen. Uji chi-square juga
dilakukan untuk menilai proporsi pada kedua kelompok. Analisa
yang dilakukan dapat menjawab tujuan penelitian untuk evaluasi
gangguan endokrin pada pasien thalassemia beta mayor.

IMPORTANT

6. Apakah penelitian ini penting?

YA, penelitian ini penting untuk dilakukan. Mengingat thalassemia beta
mayor merupakan kelainan genetik herediter yang kelangsungan hidup
pasien tergantung pada transfusi darah seumur hidup yang menyebabkan
kelebihan zat besi dan efek toksisitasnya pada berbagai organ termasuk
kelenjar endokrin, maka diperlukan evaluasi terhadap gangguan endokrin
yang terjadi, sehingga dapat membantu untuk tatalaksana lebih lanjut.

APPLICABLE
7. Apakah penelitian ini dapat diterapkan?
YA, penelitian ini dapat diaplikasikan di Indonesia, mengingat besar
insidensi kejadian thalassemia di Indonesia. Hasil penelitian ini dapat
dipakai sebagai referensi untuk evaluasi gangguan endokrin yang tejadi
pada pasien thalassemia beta mayor.

Kesimpulan: Jurnal ini valid, penting, dan dapat diterapkan sehingga jurnal ini
dapat digunakan sebagai referensi.

13