Pendahuluan

Kanker serviks adalah kanker paling umum kedua di kalangan wanita di seluruh dunia dan penyebab
utama kematian, terutama pada wanita muda. Sekitar 500.000 kasus baru terdaftar setiap tahun dari
mana 250.000 kasus disebabkan kematian menurut statistik Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Sekitar
90% dari kematian kanker serviks berada di negara berkembang dibandingkan dengan daerah lain.

Human papilloma virus adalah virus DNA yang menginfeksi kulit dan lendir di saluran genital bagian
bawah. Sekitar 95% kejadian karsinoma serviks terkait dengan jenis HPV onkogenik; HPV 16 dan 18 adalah
jenis HPV onkogenik yang paling menonjol yang ditemukan untuk lebih dari 62% pada karsinoma serviks.
Selain infeksi HPV, kejadian karsinoma serviks meningkat dengan aktivitas seksual, paritas, kehamilan,
merokok dan penggunaan kontrasepsi oral.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kontrasepsi hormonal digunakan terkait dengan infeksi HPV.
Kontrasepsi hormonal oral digunakan selama lebih dari enam tahun terkait dengan prevalensi infeksi HPV
pada wanita berusia 20-37 tahun di Thailand setelah mengontrol aktivitas seksual dan kelainan sitologi
serviks. Penggunaan saat ini kontrasepsi oral juga terkait dengan HPV 16 dan 18 seropositif. Sebuah
penelitian juga menemukan bahwa pengguna kontrasepsi oral saat ini memiliki risiko infeksi HPV yang
lebih rendah dibandingkan dengan pengguna pengguna suntik saat ini. Oleh karena itu, penggunaan
kontrasepsi hormonal meningkatkan infeksi HPV yang persisten.

Estrogen dan progestin dalam kontrasepsi hormonal gabungan mempengaruhi sitologi serviks.
Kontrasepsi oral menyebabkan hipertrofi serviks, hipersekresi dan proliferasi kelenjar endoserviks yang
menghasilkan peningkatan sekresi lendir serviks, edematosa lendir dan pseudodekidualisasi. Ini karena
gestagen yang terkandung dalam pil KB. Selain itu, gestagen juga menyebabkan metaplasia dan displasia
epitelial pada epitelial portio dan endoserviks selaput lendir.6 Kontrasepsi hormonal mempertahankan
sel epitel kolumnar di ektoserviks dan zona transformasi (ectopy serviks). Serviks ektopik terjadi ketika
epitel kolumnar yang ditemukan di daerah endoserviks meluas ke ektoserviks. Serviks serviks sering
terjadi pada wanita muda, wanita hamil dan pengguna kontrasepsi hormonal. Beberapa hipotesis
menyatakan bahwa pengguna kontrasepsi hormonal secara biologis lebih rentan terhadap infeksi HPV
daripada non-pengguna.5,7 Penelitian kami bertujuan untuk mengevaluasi korelasi antara HPV-16 dan 18
infeksi dan perubahan sitologi serviks di antara kombinasi pengguna kontrasepsi hormonal.

METODE

Studi cross-sectional ini melibatkan gabungan pengguna kontrasepsi hormonal (kontrasepsi oral dan
suntik / DMPA) di rumah sakit Dr. Wahidin Sudirohusodo, beberapa rumah sakit berafiliasi Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin dan klinik swasta di Makassar dari
November 2015 dan April 2016. Sebagai kontrol, kami mendaftarkan wanita pengguna kontrasepsi non-
hormonal. Kriteria inklusi terdiri dari menggunakan kontrasepsi hormonal gabungan selama minimal 2
tahun, usia hubungan seksual pertama 20 tahun, riwayat persalinan normal untuk empat kali maksimum,
satu pasangan seksual, tidak merokok, alkohol dan obat-obatan, dan tidak diobati dengan antibiotik .
Kriteria eksklusi adalah non-pengguna kombinasi kontrasepsi hormonal yang menderita karsinoma
serviks, melakukan hubungan seksual dalam 3 hari sebelum pemeriksaan dan menstruasi. Penelitian ini
disetujui oleh Komite Etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin. Semua
peserta diberikan informed consent tertulis sebelum dimulainya penelitian. HPV 16 dan 18 genotyping di
leher rahim menggunakan metode PCR dan perubahan sitologi serviks menggunakan metode liquid-based
cytology (LBC).

Sebanyak 101 wanita terdaftar dalam penelitian ini. Ada tiga wanita saat pendaftaran yang dikeluarkan,
dan 18 wanita drop out dari penelitian ini. Oleh karena itu, 80 wanita (n = 80) memenuhi syarat untuk
analisis dalam penelitian ini. Analisis statistik didasarkan pada tes Fisher dan uji chi-square. Nilai p kurang
dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

HASIL

Penelitian ini melibatkan 40 wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal gabungan, dan 40 wanita
tidak menggunakan metode kontrasepsi ini sebagai kontrol. Perempuan dalam kelompok pengguna
berusia antara 20 dan 35 tahun (72,5%), pendidikan tinggi (82,5%), usia hubungan seksual pertama antara
20 dan 29 tahun (100%), multiparitas (70%) dan lebih dari 3 tahun menggunakan metode kontrasepsi ini
(67,5%) dibandingkan dengan kontrol (65%; 97,5%; 90%; 47,5%; 42,5%; masing-masing). Satu-satunya
perbedaan yang signifikan ditemukan dalam paritas antara pengguna dan kontrol (p <0,05). Karakteristik
dasar dari wanita dalam penelitian ini dirangkum dalam Tabel 1.

Infeksi HPV 16 hanya terdeteksi pada satu pengguna (2.55) daripada tidak ada yang mengendalikan
sebaliknya dalam infeksi HPV 18. Tidak ada korelasi yang signifikan (p> 0,05) antara HPV-16 dan 18 infeksi
dan kontrasepsi hormonal gabungan (Tabel 2). Sitologi serviks menggunakan metode LBC menunjukkan
perubahan serviks pada 24 (60%) dari kombinasi pengguna kontrasepsi hormonal dibandingkan dengan
19 (47,5%) dalam kontrol. Tidak ada perubahan sitologi serviks yang signifikan antara pengguna dan
kelompok kontrol (Tabel

3).

DISKUSI

Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa tidak ada perbedaan bermakna antara infeksi HPV tipe 16
dan 18 antara gabungan pengguna kontrasepsi hormonal dan kontrol. Hasil ini mirip dengan penelitian
oleh Morgan et al. yang menindaklanjuti 1135 wanita (terdiri dari 376 pengguna kontrasepsi oral
kombinasi, 331 pengguna DMPA dan 428 pengguna non-kontrasepsi) selama 18 bulan. Mereka
menemukan infeksi HPV baru pada 269 wanita dan infeksi HPV risiko tinggi pada 157 wanita.8 Namun,
infeksi HPV dan COC tidak signifikan secara statistik setelah disesuaikan untuk usia, sejumlah pasangan
seksual, vaginosis bakterial dan durasi penggunaan COC dan DMPA . Studi juga bahwa COC tidak terkait
dengan risiko infeksi serviks sedangkan DMPA menggunakan secara signifikan terkait dengan risiko infeksi
serviks terutama oleh infeksi klamidia dan gonokokal5 tetapi dalam penelitian lain menunjukkan bahwa
risiko kanker karsinoma meningkat hingga empat kali lipat pada wanita yang positif untuk DNA HPV serviks
setelah penggunaan jangka panjang kontrasepsi oral.9 Studi oleh Urban menunjukkan bahwa penggunaan
kontrasepsi hormonal oral dan suntik dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara dan serviks
secara temporer setelah menggunakan kontrasepsi selama 5 tahun tetapi tidak berbeda secara signifikan.

Meskipun wanita terinfeksi dengan HPV cervical, kebanyakan tidak berkembang menjadi kanker serviks.
Beberapa faktor juga terlibat dalam perkembangan kanker serviks. Faktor eksogen atau lingkungan seperti
penggunaan kontrasepsi hormonal, merokok, paritas dan infeksi bersama dengan penyakit menular
seksual; faktor viral seperti jenis infeksi spesifik, koinfeksi dengan tipe HPV lain, varian HPV, viral load dan
integrasi virus; dan faktor pejamu termasuk hormon endogen, faktor genetik dan faktor lain yang terkait
dengan respon imun.11 Jumlah kehamilan jangka penuh dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma
serviks invasif setelah penyesuaian untuk jumlah pasangan seksual dan usia saat hubungan seksual
pertama. Mekanisme yang paritas tinggi meningkatkan risiko karsinoma serviks adalah melalui
pemeliharaan zona transformasi pada ektoserviks selama bertahun-tahun di mana dapat memfasilitasi
paparan HPV. Sebuah penelitian sebelumnya menemukan bahwa paritas tinggi meningkatkan risiko
karsinoma sel skuamosa serviks di antara wanita yang positif HPV. Penelitian ini menemukan multiparitas
yang secara signifikan menemukan perbedaan antara pengguna dan kontrol.

HPV menginfeksi sel basal yang belum matang dari epitel skuamosa di daerah-daerah yang belum
menghasilkan metaplastik berbentuk skuamosa di persimpangan skuad skuadokum. Serviks adalah area
luas dengan epitel skuamosa metaplastik yang belum matang yang sangat rentan terhadap infeksi HPV.
Replikasi HPV terjadi sel-sel skuamosa yang belum matang menghasilkan atypiaconsotic koilocytotic dari
atypic core dan halo perinuclear sitoplasma. Perinuclear halo menunjukkan ekspresi khas dari infeksi HPV
fase aktif dalam sitologi serviks. Oleh karena itu, jenis lain dari infeksi HPV dapat hadir di serviks wanita
dari penelitian ini baik gabungan pengguna kontrasepsi hormonal dan kontrol.

Hasil sitologi serviks menunjukkan perubahan serviks baik pada pengguna dan kontrol tetapi
perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Hasil ini mirip dengan penelitian sebelumnya yang
menemukan perubahan histologis serviks karena kombinasi penggunaan kontrasepsi hormonal. Efek 17
-estradiol dari COCs menyebabkan metaplasia progresif di zona transformasi yang mengarah ke displasia
pada epitel skuamosa. Temuan ini tidak sesuai dengan hasil dari penelitian oleh Syrjanen et al.,
Menemukan bahwa COCs bukan merupakan prediktor signifikan pada wanita. dengan neoplasia
intraepitel serviks (CIN) b atau lesi skuamosa intraepitelial highgrade (HSIL) pada wanita dengan infeksi
HPV positif dan negatif. Mereka juga menemukan bahwa penyakit dengan risiko tinggi jenis HPV HPV tidak
berkorelasi dengan kontrasepsi. 16 Kebanyakan infeksi HPV tidak bergejala dan tidak mengubah jaringan
serviks; oleh karena itu, perubahan serviks tidak dapat dideteksi pada Pap smear. Beberapa penelitian
menemukan bahwa sebagian besar infeksi HPV akan mengalami regresi secara spontan dalam lima tahun,
tetapi hanya beberapa wanita dengan infeksi HPV risiko tinggi yang akan berkembang menjadi CIN b dan
pada akhirnya akan menjadi kanker serviks.
Estrogen meningkatkan ekspresi protein onkogenik E6 dan E7 di HPV sebagai stimulan utama kanker
serviks.19 Hormon steroid (estrogen dan progesteron) berperan dalam inisiasi dan perkembangan kanker
serviks melalui karsinogenesis. Lesi dari HSIL berkembang menjadi karsinoma serviks yang dilaporkan dari
wanita yang menggunakan estradiol.

KESIMPULAN

Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan tidak ada hubungan antara infeksi HPV 16/18 dan
perubahan sitologi serviks di antara pengguna kontrasepsi hormonal kombinasi.