Potensia penambahan biowaiver

Potensi ekstensi biowaiver untuk kelas kelarutan dan batas permeabilitas

Karena variabilitas volume usus kecil yang besar, definisi volume yang sesuai untuk batas kelas kelarutan
sulit untuk ditetapkan. Faktor lain yang mempengaruhi kelarutan in vivo adalah kelarutan misel garam
empedu.Usus adalah daerah penyerap untuk sebagian besar obat. Banyak yang asam obat-obatan, yang
memiliki kelarutan rendah pada pH rendah, diserap dengan baik. Sebagai contoh, sebagian besar obat
antiinflamasi nonsteroid tidak mudah larut dalam lambung tetapi sangat larut di distal. Implementasinya
hanya masuk akal

dalam lingkungan peraturan di mana produk farmasi dan masing-masing proses manufaktur dan kontrol
didefinisikan.

Biowaiver ekstensi untuk obat kelas 2

Saat ini, obat-obat ini diklasifikasikan sebagai obat Kelas II karena mereka kurang larut pada pH lambung,
di mana pH jauh lebih rendah daripada pKa. Karena waktu transit usus kecil lebih dapat diandalkan, dan
dalam keadaan puasa, lebih lama dari residu lambung, obat dengan karakteristik fisik ini akan memiliki
waktu yang cukup untuk dibubarkan. Selama obat ini memenuhi kriteria permeabilitas, biowaivers untuk
produk yang larut dengan cepat pada nilai pH khas usus kecil dapat dipertimbangkan.

Biowaiver ekstensi untuk obat kelas 3

Jika pembubaran produk Kelas III cepat dalam semua kondisi pH fisiologis, dapat diharapkan bahwa
mereka akan berperilaku seperti larutan oral in vivo.Karena penyerapan obat-obatan Kelas III pada
dasarnya dikendalikan oleh permeabilitas dinding usus obat dan bukan oleh kelarutan obat, biowaivers
untuk produk-produk obat Kelas III yang cepat larut juga dapat dibenarkan.

Penerapan sistem klasifikasi biofarmasi

Teknologi drug delivery

Sistem obat kelas 1

Obat-obatan Kelas I bukanlah obat-obatan yang membatasi kelarutan atau permeabilitas dalam wilayah
target saluran GI. Pelepasan obat dalam kasus tersebut dapat dimodulasi menggunakan teknologi
pelepasan terkontrol.

Sistem kelas 2

Teknologi di bawah kelas ini mencakup pendekatan semacam itu sebagai micronization klasik, stabilisasi
keadaan energi tinggi (termasuk sistem meleleh cepat terliofilisasi), penggunaan surfaktan, emulsi atau
sistem mikroemulsi, dispersi padat dan penggunaan komplek agen siklodextrin
Sistem kelas 3

Memanipulasi situs atau tingkat paparan atau mungkin dengan memasukkan agen fungsional ke dalam
bentuk sediaan untuk memodifikasi aktivitas metabolisme sistem enzim termasuk dalam teknologi Kelas
III. Teknologi di bawah kelas ini termasuk Oral vaksin.

Sistem kelas 4

Contoh ekstrem senyawa Kelas IV adalah pengecualian daripada aturan dan jarang dikembangkan untuk
mencapai pasar. Tetapi sejumlah contoh obat Kelas IV memang ada, misalnya, Siklosporin A, Furosemide,
Ritonavir, Saquinavir dan Taxol.

Penemuan obat dan pengembangan awal

BA dan BE memainkan peran sentral dalam pengembangan produk farmasi dan studi BE saat ini sedang
dilakukan untuk Aplikasi Obat Baru (NDA) dari senyawa baru, dalam NDA tambahan untuk indikasi medis
baru dan perluasan lini produk,dalam Aplikasi Obat Baru Disingkat dari produk generik dan dalam
aplikasi untuk peningkatan dan pasca-persetujuan perubahan.

Perluasan ke sistem klasifikasi biofarmasi

Enam kelas sistem klasifikasi biofarmasi

Sesuai dengan enam kelas BCS oleh Bergstrom et al. kelarutan diklasifikasikan sebagai "tinggi" atau
"rendah" dan permeabilitas diklasifikasikan sebagai "rendah", "menengah" atau "tinggi".Klasifikasi baru
ini diberikan berdasarkan korelasi antara deskriptor luas permukaan molekul yang dihitung, di satu sisi,
dan kelarutan dan permeabilitas, di sisi lain.Hasil penelitian menunjukkan bahwa analisis data multivariat
deskriptor permukaan molekul yang mudah dipahami menyediakan alat komputasi untuk prediksi
kelarutan obat dan permeabilitas obat.

Versi kuantitatif sistem klasifikasi biofarmasi

Menurut Rinaki et al. versi kuantitatif BCS (QBCS)

dikembangkan menggunakan dosis / rasio kelarutan (q) sebagai parameter kunci untuk klasifikasi
kelarutan karena terkait erat dengan karakteristik dinamis dari proses disolusi.QBCS menggunakan
bidang nilai q, permeabilitas semu (Papp) dengan nilai batas berdasarkan ilmiah-fisiologis untuk
klasifikasi senyawa.

Untuk kategori I, penyerapan lengkap diantisipasi, sedangkan kategori II dan III masing-masing
menunjukkan dosis / kelarutan rasio terbatas dan permeabilitas-penyerapan terbatas. Untuk kategori IV,
baik permeabilitas dan rasio dosis / kelarutan mengendalikan absosi obat.
Perubahan besar dapat mengurangi BCS menjadi dua kelas: tingkat permeasi (Kelas I) atau tingkat
disolusi (Kelas II) penyerapan terbatas. Dipercayai bahwa ini dapat memberikan keseimbangan yang lebih
baik dan meningkatkan jumlah biowaiver.