Chronic Kidney Diseases (CKD) atau Penyakit Ginjal Kronis dan Congestive Heart Failure (CHF)

atau Gagal Jantung Kongestif dapat dialami bersamaan pada seorang individu dan memberikan
beberapa masalah dalam penanganannya. Penyebab tersering munculnya CKD pada seseorang
adalah adanya penyakit diabetes, hipertensi, glomerulonephritis dan polycystic kidney disease.
Panyakit kardiovaskuler menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien yang
memerlukan renal replacement therapy (terapi pengganti ginjal seperti hemodialisis atau
peritoneal dialysis) hingga mencapai lebih dari 50% kematian. Faktor resiko standar munculnya
penyakit kardiovaskuler seperti hipertensi, diabetes, merokok, dislipidemia dan adanya
atherosklerosisi pembuluh darah juga merupakan factor resiko terjadinya disfungsi organ ginjal.
Selain factor resiko diatas, kejadian gagal ginjal sendiri dapat mempercepat perkembangan
penyakit kardiovaskuler dan memperburuk prognosis Gagal Jantung. Disfungsi miokard
merupakan hal yang paling sering terjadi dengan adanya disfungsi ginjal yang progresif hingga
80% pasien yang memiliki ekokardiogram abnormal sebelum dilakukannya dialysis dan hampIr
30% pasien memiliki bukti menderita CHF saat onset dialysis. CKD diketahui berhubungan
dengan kejadian hipertensi, anemia dan overload volume, hyperparathyroidism dan metabolism
kalsium – fosfat yang abnormal. Faktor – faktor tersebut telah dihubungkan dengan perkembangan
terjadinya left ventricular hypertrophy (LVH), left ventricular dilatation, myocardial fibrosis dan
kalsfikasi pembuluh darah serta katup jantung. Selain itu gangguan kondisi lingkungan alamiah
tubuh yang berhubungan dengan status uremia memicu terjadinya peningkatan stress oksidatif,
kolesterol LDL dan hiperhomosisteinemia yang akan menjadi faktor resiko atherosclerosis pada
populasi secara umum. Akumulasi advanced glycosylation end-products (AGEs) dan asymmetric
dimethyl arginine (ADMA), dan endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, merupakan faktor
resiko terjadinya disfungsi endotel pada pasien gagal ginjal.

Patofisiologi CHF pada CKD

Fungsi Ginjal dan Tekanan Darah
CKD merupakan penyebab paling sering terjadinya hipertensi sekunder dan terdapat korelasi
langsung antara peningkatan tekanan darah dan resiko menjadi Gagal Ginjal Kronis. Walaupun
terdapat fakta yang kontroversi terhadap hubungan hipertensi dan outcome pada pasien dengan
dialysis. Hal ini terjadi karena efek hipertensi berkepanjangan pada pasien CKD yang
menghasilkan ikutan berupa gagal jantung dengan efek penurunan tekanan darah. Namun, pada
studi prospektif terdaoat hubungan yang jelas antara peningkatan tekanan darah rata-rata dan
progresif LVH, gagal jantung de novo dan kematian akibat kardiovaskular.

Fungsi Jantung dan Anemia

Pada penyakit CKD, anemia terjadi karena adanya defisiensi erythropoietin relaitf yang juga
merupakan penentu penting terjadinya LVH. Kompensasi sirkulasi hiperdinamik oleh jantung
akan muncul pada pasien dengan penurunan kapasitas transport oksigen ke jaringan akibat adanya
anemia pada CKD. Pola pelebaran geometri ventrikel kiri dengan tipe konsentrik ditemukan
biasanya pada pasien ini yang berhubungan dengan efek dari overload tekanan karena Hipertensi
serta tipe eksentrik bisa berhubungan dengan overload volume yang berhubungan dengan anemia.
Bukti LVH terinduksi anemia diketahui dari temuan pola eksentrik pada LVH dua kali lebih sering
dibandingkan temuan tipe konsentrik pada pasien dengan CKD. Proporsi ini akan meningkat
sesuai dengan keparahan penyakit dan penurunan fungsi ginjal dimana 20% berada pada grade II
menurut klasifikasi NYHA dan 80% pada grade IV. Prognosis yang buruk berkaitan dengan
kondisi LVH dan gagal ginjal dapat ditingkatkan dengan cara kontrol yang optimal terhadap
tekanan darah dan koreksi anemia dengan rekombinan erythropoietin (EPO). Perbaikan parsial
ataupun komplit dari LVH dengan terapi EPO telah dilaporkan terjadi dengan mekanisme
peningkatan suplai oksigen miokardial dan menimbulkan reduksi dari cardiac output dan beban
kerja jantung. Efek samping utama pemberian EPO adalah peningkatan tekanan darah yang akan
meningkatkan cardiac afterload dan melawan keseimbangan dari manfaat koreksi anemia.
Koreksi anemia juga diketahui akan mengkoreksi disfungsi platelet akibat status uremik dalam
darah dan meningkatkan viskositas darah.
Target hemoglobin atau hematrokit pada pasien dengan disfungsi ginjal yang progresif sampai saat
ini masih belum ditetapkan. Suatu studi besar tentang terapi anemia pada pasien dengan
homodialisis resiko tinggi (pasien CKD dengan CHF dan Penyakit Jantung Koroner) dihentikan
dilakukan karena saat perjalanan studi ditemukan analisa yang menujukkan peningkatan jumlah
kematian dan infark miokard pada grup dengan target hematokrit yang lebih tinggi. Namun, suatu
studi lainnya pada pasien dengan CHF menunjukkan suatu manfaat dari manajemen menjaga
kadah hemoglobin 12,5g/dL menggunakan EPO dan zat besi. Fraksi ejeksi ventrikel kiri
mengalami peningkatan pada grup dengan terapi anemia aktif dan ditemukan waktu perawatan di
rumah sakit berkurang.
Perubahan Metabolit
Seperti ditampilkan diatas, pada CHF terdapat aktivasi reflek dari RAAS untuk mengembalikan
volume sentral. Efek dari respon ini adalah timbulnya abnormalitas elektrolit yang biasanya
bermakna dan bisa juga tersamarkan pada penggunaan diuretic. Kadar sirkulasi pada plasma dari
peptide natriuretik ANP dan BNP meningkat pada respon terhadap ekspansi volume darah. Pada
CHF derajat berat terdapat pula cachexia akibat peningkatan penggunaan energy istirahat dan
aktivasi sitokin. Oleh karena itu bisa terjadi pengaturan ulang terhadap mekanisme homeostasis
tanpa adanya perburukan dari fungsi ginjal. CKD juga berhubungan dengan abnormalitas
metabolism kalsium dan fosfat yang dapat memperngaruhi morbiditas kardiovaskuler. Terdapat
hubungan langsung antara status hiperphosphataemia dengan mortalits pasien pada CKD.
Hiperparatiroid sekunder dan peningkatan kalsium beserta kadar phosphate telah mampu
dihubungkan dengan percepatan kalsifikasi arteri koroner dan katup jantung. Sel endotel vaskuler
miokard mampu mengekspresikan reseptor dari hormone paratiroid dan sudah dijelaskan bawha
hiperparatiroid berperan terhadap disfungsi miokard dengan mekanisme Forforilasi oksidatif tak
berpasangan, penurunan konsentrasi ATP di tingkat selular dan mempengaruhui pengeluaran
kalsium dan mengarah kepada overload kalsium pada intrasel kardiomiosit. Sebagai tambahan
pada penelitian hewan telah mampu ditunjukkan bahwa peningkatan hormone paratiroid
berhubungan dengan firbosis intra-miokard. Namun penelitian klinis belum mampu secara pasti
menunjukk hiperparatiroid dengan outcome kardiovaskuler. Walaupun masih belum ada data yang
jelas, usaha manajemen hiperphosphatemia sebaiknya dipertimbangkan dengan menggunakan
pengikat phosphate yang tidak menggunakan kalsiu, karena akan mampu untuk memperlambat
kalsifikasi katup jantung dan arteri.

Diagnosis CHF
Diagnosis CHF sebaiknya ditegakkan berdasarkan gejala dan tanda yang dapat ditemukan pada
pasien. Klinisi harus mampu untuk menentukan secara cepat dan akurat mengenai 1. Status volume
sirkulasi pasien, 2. Perfusi atau penunjang sirkulasi yang adekuat, dan 3. Peran atau keberadaan
faktor presipitasi dan atau komorbiditas pada pasien.
Apabila diagnosis CHF tidak bisa ditegakkan melalui tanda dan gejala yang khas maka penentuan
kadar BNP plasma dapat dipikirkan selanjutnya pada pasien dengan dyspnea untuk mengetahui
lebih pasti sumber kelainan organiknya.
Berikut ini adalah gejala serta tanda pada pasien dengan CHF yang dapat dibagi menjadi tanda
kongesti serta tanda penurunan cardiac output:
Tanda dan Gejala Kongesti:
Dyspnea
Orthopnea
Paroxysmal nocturnal dyspnea
Batuk (recumbent atau exertional)
Rasa tidak nyaman pada perut atau ulu hati
Ascites
Mudah kenyang
Batuk berdarah atau dahak kotor
Bengkak pada kaki
Peningkatan berat badan tiba – tiba
Gangguan tidur (cemas atau lapar udara)
Rasa tidak nyaman pada dada
Kebingungan yang tidak bisa dijelaskan,
gangguan status mental atau kelemahan
Mual atau anoreksia
Edema tanpa sebab yang jelas

Tanda dan Gejala Penurunan Cardiac Output:

Mudah lelah Rasa tidak enak badan
Energi yang buruk Gangguan konsentrasi atau memori
Penurunan toleransi aktivitas Gangguan tidur
Cachexia Somnolence atau kebingungan
Kelemahan atau Penurunan massa otot Takikardia saat istirahat
Mual atau Penurunan nafsu makan Oligouria sepanjang hari, nocturia berbaring
Mudah kenyang Ekstremitas dingin atau vasokonstriksi
Penurunan berat badan yang tidak bisa Nafas Cheyne stoke (dengan atau tanpa
dijelaskan periode apneua)

Berdasarkan gejala dan tanda yang dapat ditemukan diatas, ditetapkan suatu kriteria diagnosis
menurut system Framingham untuk memudahkan dalam menegakkan diagnosis pasien dengan
kecurigaan menderita CHF. Gejala dan tanda diatas akan dikelompokkan menjadi kriteria mayor
dan kriteria minor, dimana selanjutnya diagnosis CHF dapat ditegakkan apabila memenuhi:
a. 2 Kriteria Mayor terpenuhi, atau
b. 1 Kriteria Mayor dan 2 Kriteria Minor terpenuhi secara bersamaan, dengan syarat kriteria minor
berlaku apabila gejala yang muncul bukan akibat kondisi medis lainnya.

Kriteria Diagnosis CHF menurut Framingham

Kriteria Mayor Kriteria Minor
Paroxysmal nocturnal dyspnea Batuk pada malam hari
 Penurunan berat badan 4,5 kg dalam 5 hari Sesak pada aktivitas sehari - hari
sesuai respon terhadap terapi
Distensi vena pada leher Penurunan kapasitas vital 1/3 dari kapasitas
maksimal yang tercatat
Rhonki pada paru Efusi pleura
Edema paru akut Takikardi (120 kali/menit)
Refluks hepatojugular Hepatomegali
S3 gallop Edema ankle bilateral
Tekanan vena sentral >16 cmH2O
Waktu sirkulasi selama 25 detik
Kardiomegali pada radiografi
Temuan edema paru, kongesti organ visceral
atau kardiomegal pada otopsi

Setelah diagnosis CHF ditegakkan maka langkah selanjutnya adalah menetapkan staging dari CHF
tersebut. Staging CHF yang dapat digunakan hingga saat ini tersedia 2 kriteria yaitu menurut
ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) dan menurut NYHA
(New York Heart Association) dimana pada ACC/AHA lebih menggolongkan berdasarkan
perkembangan kelainan structural pada jantung dan gejalanya. Berikut ini disajikan pembagian
staging menurut klasifikasi yang berbeda:

NYHA Functional Classification of Heart Failure

Kelas Functional Capacity (Kapasitas Fungsional)
I Pasien tampa keterbatasan pada aktifitas fisik
II Pasien dengan keterbatasan ringan pada aktivitas fisik dimana dengan aktivitas sehari-
hari, pasien mengeluh kelelahan, palpitasi, sesak atau nyeri dada, pasien merasakan
lebih nyaman saat istirahat.
III Pasien dengan keterbatasan yang lebih nyata pada aktivitas fisik, dimana dengan
aktivitas yang lebih ringan dibandingkan aktivitas sehari-hari, pasien mengeluh
 kelelahan, palpitasi, sesak atau nyeri dada, pasien merasakan lebih nyaman saat
istirahat.
IV Pasien yang tidak mampu untuk melakukan aktivitas apapun tanpa adanya rasa tidak
nyaman namun masih juga merasakan keluhan gagal jantung atau nyeri dada (angina)
walaupun dalam kondisi istirahat. Rasa tidak nyaman akan meningkat apabila pasien
melakukan suatu aktivitas fisik.

ACC/AHA Stages of Heart Failure Development

Tingkat Deskripsi Contoh
A Berada dalam resiko tinggi mengalami Pasien dengan penyakit jantung koroner,
gagal jantung namun tanpa kelainan hipertensi atau diabetes mellitus tanpa
jantung structural atau tanpa gejala gagal adanya kelainan fungsi ventrikel kiri,
jantung hipertrofi atau distorsi geometric chamber
B Adanya kelainan jantung structural tanpa Pasien asimptomatis namun memiliki
gejala dan tanda gagal jantung LVH atau gangguan fungsi LV
C Kelainan jantung structural dengan gejala Pasien dengan gangguan stuktur jantung
gagal jantung yang dialami saat ini atau dan adanya sesak, badan lemas serta
terdahulu penurunan toleransi aktivitas
D Gagal jantung yang susah disembuhkan Pasien dengan gejala yang bermakna saat
dan memerlukan intervensi khusus istirahat walaupun dengan terapi medis
yang maksimal

Berdasarkan kedua klasifikasi diatas dapat disetarakan kelas dan tingkatan dari masing-masing
kategori tersebut sesuai table dibawah ini:
Tabel kesetaraan ACC/AHA dan NYHA
Penatalaksanaan CHF pada CKD

Algoritma Penatalaksanaan CHF secara Umum

Berdasarkan algoritma diatas telah jelas bisa diketahui bagaimana langkah-langkah yang harus
diambil dalam penatalaksanaan CHF disesuaikan dengan stadium penyakitnya menurut
ACC/AHA. Melalui algortima diatas dikhususkan pada pasien tertentu seperti pasien dengan
adanya kelainan fungsi organ lainnya maka memerlukan penatalaksanaan yang lebih khusus dan
perhatian lebih dalam pemberian medikasi. Seperti halnya pada pasien dengan CHF dan CKD yang
dapat dijelaskan di bawah ini.
Tujuan penatalaksanaan pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal dan jantung dapat dicapai
dengan memfokuskan terapi pada faktor yang dapat ditangani. Hipertensi merupakan salah satu
faktor utama yang dapat diperbaiki sekaligus juga merupakan faktor morbiditas utama pada kedua
kondisi tersebut, dan telah ditunjukkan bahwa kontrol tekanan darah yang baik (target 140/90
mmHG) dapat mempertahankan progresifitas penyakit ginjal pada penderita diabetes ataupun
tidak. Obat pilihan utama pada kondisi ini adalah golongan ACE inhibitor, karena memiliki efek
tambahan pada LVH dan outcome dari CHF. Namun, beberapa masalah klinis muncul pada
penggunaan obat golongan ini. Penghambatan ACE dapat mengawali penurunan akut GFR yang
diikuti peningkatan Kreatinin serum. Penurunan resistensi anteriol eferen biasanya akan
menurunkan tekanan kapiler glomerulus dan menyebabkan penurunan laju filtrasi ginjal. Regulasi
otomatis dari laju darah glomerular dapat direspon lebih lanjut oleh penghambatan prostaglandin
dengan obat golongan antiinflamasi non steroid (NSAID). Oleh karena itu pemberian kombinasi
ACE inhibitor dengan NSAID sebaiknya dihindari pada pasien dengan CHF. Dosis awal ACE
inhibitor akan menyebabkan penurunan tekanan darah yang bermakna walaupun efek ini lebih
sedikit dibandingkan generasi ketiganya seperti Perindopril. Rencana terbaik yang dapat dilakukan
adalah dengan memberikan terapi diuretic sehingga menghindari deplesi volume sentral pada siang
hari dan memberikan dosis awal ACE inhibitor pada malam hari. Sebagai tambahan pasien CHF
dengan penyakit jantung iskemia yang memilki kelainan vaskuler ginjal seperti stenosis arteri
ginjal biasanya akan terjadi gagal ginjal akut. Akhirnya, keseimbangan potassium sangat
memerlukan monitoring yang ketat. Kadarnya dalam darah dapat meningkat akibat adanya
disfungsi ginjal atau karena medikasi lainnya seperti spironolactone dan penambahan ACE
inhibitor dapat meningkatkan secara tiba-tiba kadar potassium dan dapat menjadi fatal.
Secara keseluruhan, disfungsi ginjal derajat sedang sudah menjadi indikasi pemberian ACE
inhibitor untuk meningkatkan laju plasma pada ginjal. Namun penggunaan obat ini pada CKD
tahap lanjut harus lebih berhati – hati dengan alas an keseimbangan potassium darah.
Penggunaan Diuretik
Seperti halnya fungsi ginjal yang telah memburuk, begitu pula pada respon ginjal terhadap diuretic.
Hal ini akan menimbulkan masalah pada retensi cairan dan menimbulkan gejala terkait seperti
edema, ascites dan yang berbahaya adalah edema paru. Terdapat kemungkinan untuk
meningkatkan dosis loop diuretic hingga 500 mg tablet furosemid dan pada dosis yang sangat
tinggi ini terkadang digunakan untuk terapi pada kondisi oligouri. Seperti yang diperkirakan,
terdapat resiko nyata dalam mengurangi laju plasma ginjal dan konsekuensi berupa ATN
sebagaimana juga bisa terjadi gangguan keseimbangan potassium atau pemicu terjadinya retensi
urin pada laki-laki.
Stratego alternativf untuk terapi retensi cairan yang resisten termasuk penggunaan diuretic
intracena atau penggunaan dosis ekuivalen loop diuretic lainnya (seperti 1 mg bumetanide untuk
40 mg furosemide). Efek diuretic intravena akan dipotensialkan dengan pemberian lanjutan
aminophylline atau dobutamine. Metolazone oral dengan dosis kecil (2,5 mg 2x seminggu) dapat
membantu walaupun dapat menggangu keseimbangan elektrolit utama sehingga memerlukan
pemantauaan yang lebih ketat.
Restriksi carian (hingga 1200ml perhari) dan restriksi natrium (hingga 50mmol perhari) juga dapat
membantu, namun perlu juga diperhatikan apabila terjadi gangguan fungsi ginjal. Pada pola yang
umum, kebanyakan pasien dengan CHF lebih tampak basah (pulsasi vena jugular yang tampak,
dan adanya edema ankle minimal) dibandingkan kering yang menimbulkan rasa haus, lesu dan
hipotensi yang akan menambahkan kondisi lebih sulit. Pada akhirnya jika retensi cairan terjadi
maka konsultasi kepada nephrologist sebaiknya dilakukan untuk memastikan pilihan penggunaan
terapi dialysis atau ultrafiltrasi.

Terapi Lainnya
Terapi lainnya juga dapat menunjukkan manfaat pasa pasien dengan CHF, dilihat dari penurunan
angka mortalitas secara umum atau meningkatkan tampakan klinis seperti kapasitas latihan atau
derajat rawat inap di rumah sakit. Digoxin saat ini memberikan manfaat yang tidak dapat diragukan
pada pasien dengan fibrilasi atrial dan pada pasien dengan irama sinus, dimana ditemukan
penurunan durasi dan frekuensi rawat inap. Ekskresi sangat bergantung pada fungsi ginjal dan
peningkatan kadar plasma yang terjadi akan mengakibatkan adanya anoreksia, mual dan aritmia.
Pemantauan kadar di plasma sangat diperlukan apabila terjadi kelainan fungsi ginjal. Antagonist
adrenoreseptor beta seperti bisoprolol, metoprolol dan carvedilol dapat pula menurunkan angka
kematian dengan baik dan lebih mengurangi masalah yang ditimbulkan pada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal namun tetap direkomendasikan untuk melakukan pemantauan ketat kadar
plasmanya. Peran terapi EPO dan pengikat phosphate juga menjadi alternative dan telah dijelaskan
diatas. Sebagai tambahan lainnya pada kondisi CKD, studi lebih lanjut terkait penilaian apakah
adanya peningkatan outcome kardiovaskuler pada suplementasi vitamin B6, B12 dan asam folat.