Sempro Juni

PENGARUH INOKULASI Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA) INTRAPERITONEAL

TERHADAP PROFIL DARAH RUTIN PADA TIKUS
PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
PROPOSAL PENELITIAN
Diajukan sebagai syarat melakukan penelitian

untuk penyusunan skripsi
Oleh:
TAUFIK HIDAYAT
1607101010069
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SYIAH KUALA
DARUSSALAM BANDA ACEH
2019
i
LEMBAR PENGESAHAN
PENGARUH INOKULASI Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

INTRAPERITONEAL TERHADAP PROFIL DARAH RUTIN
PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
PROPOSAL PENELITIAN
Diajukan sebagai syarat melakukan penelitian

untuk penyusunan skripsi
Oleh :
TAUFIK HIDAYAT
1607101010069
Mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter

Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala
Banda Aceh, 25 Juni 2019
Dosen Pembimbing I, Dosen Pembimbing II,
dr. Buchari, Sp.PK dr. Wilda Mahdani, M.Si, Sp.MK
NIP 196303231997021001 NIP 198105112006042001
Mengetahui :
Dekan Fakultas Kedokteran Universita Syiah Kuala,
Prof. Dr. dr. Maimun Syukri. Sp.PD, KGH, FINASIM
NIP 196112251990021001
ii
NIP : 19620819 199002 1 001
KATA PENGANTAR
Segala puji bagi Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, kasih sayang,
dan karunia kepada Penulis sehingga dapat menyelesaikan proposal penelitian
yang berjudul “Pengaruh Inokulasi Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
(MRSA) Terhadap Profil Darah Rutin pada Tikus Putih Jantan Galur
Wistar” sebagai syarat untuk menyelesaikan Sarjana Kedokteran. Shalawat dan
salam Penulis sanjungkan ke pangkuan Nabi Besar Muhammad SAW. Penulis
mengucapkan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. dr. Maimun Syukri, Sp.PD-KGH, FINASIM, Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Syiah Kuala yang telah memberikan kesempatan
kepada Penulis untuk menulis proposal penelitian ini.
2. dr. Buchari, Sp.PK dan dr. Wilda Mahdani M.Si, Sp.MK selaku Dosen
Pembimbing I dan II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran telah
meluangkan waktunya untuk memberikan bimbingan dan pengarahan yang
berharga sehingga Penulis dapat menyelesaikan proposal ini.
3. Dr. dr. Zinatul hayati, M.Kes, Sp.MK (K) dan dr. Cut Murzalina, Sp.PK
selaku Dosen Penguji I dan II yang telah meluangkan waktunya untuk
memberikan kritik dan saran sehingga Penulis dapat menyelesaikan
proposal ini
4. Dr. dr. Taufik Suryadi, Sp.F selaku dosen wali Penulis yang selama ini telah
meluangkan waktu untuk menyalurkan ilmu serta membimbing Penulis.
5. Ayahanda Ismet Nursartika dan Ibunda Syafrida yang selalu memberi
dukungan dan doa yang tak pernah putus serta kasih sayang tiada tara demi
keberhasilan Penulis.
6. Rizky Utami Putri selaku kakak Penulis yang selalu mendoakan dan
memberikan dukungan kepada penulis dalam menyelasaikan proposal ini.
7. Seluruh sahabat terbaik Penulis dan teman-teman seperjuangan mahasiswa
Program Studi Pendidikan Dokter angkatan 2016 yang selalu menyemangati
dan terus memotivasi Penulis.
8. Seluruh dosen dan staf administrasi Program Studi Pendidikan Dokter.
iii
9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu yang telah membantu
Penulis dengan memberi saran dan dukungan moril untuk menyelesaikan
proposal ini.
Penulis telah berusaha melakukan yang terbaik dalam penulisan proposal ini
dan menyadari masih jauh dari kesempurnaan. Sumbangan gagasan, kritikan,
saran, dan masukan yang membangun akan penulis terima dengan senang hati
demi kesempurnaan proposal ini. Semoga proposal penelitian ini menjadi karya
ilmiah yang bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan kedokteran.
Banda Aceh, 25 Juni 2019
Penulis
Taufik Hidayat
iv
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................................ ii

KATA PENGANTAR ................................................................................................ iii
DAFTAR ISI ................................................................................................................ v
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ viii
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................................. ix
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 2
1.3 Tujuan Penelitian........................................................................................ 3
1.3.1 Tujuan Ilmiah ................................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian...................................................................................... 3
1.4.1 Manfaat Teoritis ............................................................................. 3
1.4.2 Manfaat Praktis............................................................................... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................. 4

2.1 Staphylococcus Aureus .............................................................................. 4
2.1.1 Pendahuluan ................................................................................... 4
2.1.2 Morfologi........................................................................................ 4
2.1.3 Diagnosis Laboratorium ................................................................. 5
2.1.4 Patogenesis ..................................................................................... 5
2.1.5 Faktor Virulensi .............................................................................. 7
2.1.6 Epidemiologi Infeksi .................................................................... 10
2.1.7 Evolusi MRSA ............................................................................. 12
2.1.8 MRSA Terkait Layanan Kesehatan .............................................. 13
2.1.9 MRSA Terkait Komunitas............................................................ 13
2.2 Profil Darah Rutin .................................................................................... 14
2.2.1 Hemoglobin .................................................................................. 14
2.2.2 Hematokrit .................................................................................... 15
2.2.3 Eritrosit ......................................................................................... 16
2.2.4 Leukosit ........................................................................................ 16
2.2.5 Trombosit ..................................................................................... 18
2.3 Pengaruh MRSA terhadap Profil Darah Rutin ......................................... 19
2.4 Hewan Coba ............................................................................................. 21
2.5 Kerangka Teori ......................................................................................... 22
2.6 Hipotesis ................................................................................................... 23
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................... 24

3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................... 24
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................. 24
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................... 25
3.3.1 Populasi Penelitian ....................................................................... 25
3.3.2 Sampel Penelitian ......................................................................... 25
v
3.3.3 Besar Sampel ................................................................................ 25
3.3.4 Kriteria Sampel............................................................................. 26
3.4 Variabel Penelitian dan Defenisi Operasional ......................................... 27
3.4.1 Identifikasi Variabel Penelitian .................................................... 27
3.4.2 Definisi Operasional ..................................................................... 27
3.5 Kerangka Konsep ..................................................................................... 30
3.6 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................................ 30
3.6.1 Alat Penelitian .............................................................................. 30
3.6.2 Bahan Penelitian ........................................................................... 30
3.7 Teknik Pengumpulan Data ....................................................................... 31
3.8 Prosedur Penelitian ................................................................................... 31
3.8.1 Pemeliharaan Hewan Coba .......................................................... 31
3.8.2 Pembuatan Suspensi Bakteri MRSA ............................................ 31
3.8.3 Perlakuan Hewan Coba ................................................................ 32
3.8.4 Pengukuran Profil Darah Rutin .................................................... 32
3.9 Analisis Data Penelitian ........................................................................... 33
3.9.1 Analisis Univariat ......................................................................... 33
3.9.2 Analisis Bivariat ........................................................................... 33
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 34

LAMPIRAN ............................................................................................................... 42
vi
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Rancangan Penelitian .................................................................................. 24

Tabel 3.2 Definisi Operasional ................................................................................... 29
vii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Kerangka Teori ........................................................................................ 22

Gambar 3.1 Kerangka Konsep .................................................................................... 30
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Jadwal Kegiatan Penelitian............................................................................ 42

Lampiran 2 Biodata........................................................................................................... 43
ix
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Staphylococcus aureus merupakan flora normal pada manusia yang banyak

berada di kulit dan selaput lendir pada area hidung. S. aureus dapat berubah
menjadi patogen oportunistik pada manusia yang menyebabkan berbagai infeksi.
S. aureus dapat menyebabkan bakteremia dan endokarditis serta infeksi
osteoartikular, kulit, jaringan lunak, pleura, dan yang berhubungan dengan
penggunaan alat medis. Infeksi yang sering terjadi berasal dari masyarakat
maupun rumah sakit. Hal itu sering disebabkan oleh perawatan yang masih sulit
untuk dikelola karena munculnya strain yang resisten terhadap beberapa obat. (1,2)
Penggunaan obat antimikrobial menjadi pilihan dalam pengobatan infeksi.
Hal ini rentan menyebabkan resistensi dikarenakan terjadinya mutasi dan adaptasi
dari mikroba tersebut. Infeksi bakteri S. aureus yang resisten dengan metisilin
yang lebih dikenal dengan methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
adalah salah satunya. Infeksi oleh MRSA masih merupakan masalah kesehatan
global yang utama karena menunjukkan tingkat morbiditas dan mortalitas yang
tinggi. MRSA dapat menyebabkan metastasis yang rumit seperti endokarditis
ataupun sepsis dan bertanggung jawab atas sebagian besar kasus bakteremia S.
aureus secara global.(1,3)
Sebuah tinjauan dari 15 studi menunjukkan 74% infeksi S. aureus di seluruh
dunia adalah MRSA pada tahun 2010.(4) Sebagian besar rumah sakit di Asia
endemik akan methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dengan
prevalensi diperkirakan 28% di Hong Kong dan Indonesia serta lebih dari 70% di
Korea pada semua klinis terkait S. aureus pada awal tahun 2010.(5) Prevalensi
community-associated methicillin-resistant S. aureus (CA-MRSA) di negara-
negara Asia sangat bervariasi dari 5-35%.(5) Prevalensi dari kolonisasi bakteri
MRSA pada paramedis di intensive care unit (ICU), intensive coronary care unit
(ICCU), neonate intensive care unit (NICU), dan pediatric intensive care unit
(PICU) RSUD dr. Zainoel Abidin pada tahun 2015 menunjukkan hasil masing-
1
2
masing 8,3%, 14,3%, 57,2%, dan 60%. Hasil ini tergolong dalam keadaan yang
berbahaya dan dapat menjadi faktor risiko penularan kepada orang lain.(6)
S. aureus biasanya tidak menyebabkan infeksi pada kulit yang sehat. Bakteri
ini dapat menyebabkan berbagai infeksi yang serius bahkan komplikasi jika
dibiarkan memasuki aliran darah atau organ dalam tubuh. Hal tersebut diakibatkan
oleh bakteri yang telah menyebar ke seluruh tubuh melalui aliran darah. S. aureus
dapat masuk ke dalam aliran darah secara langsung melalui kerusakan pada kulit
atau dari beberapa tempat infeksi lainnya.(7) Penting untuk melakukan identifikasi
terhadap pasien yang berisiko tinggi terkena infeksi MRSA serta menentukan
waktu untuk berbagai skrining seperti tes darah dan menentukan bagian tubuh
mana yang harus dilakukan pemeriksaan.(8) Pemeriksaan darah rutin dapat
meliputi jumlah eritrosit, hemoglobin, hematokrit, leukosit, trombosit, dan hitung
jenis leukosit. Pemeriksaan darah dilakukan untuk mengetahui bagaimana respon
tubuh terhadap bakteri MRSA. Hasil pemeriksaan akan menunjukkan leukositosis
dan menjadi biomarker infeksi akut MRSA.(9)
Tikus putih menjadi hewan percobaan yang paling umum digunakan dalam
berbagai penelitian biomedis karena telah diakui sebagai model sistem mamalia
yang baik. Tikus putih memiliki sistem imun yang akan merespon proses infeksi
yang terjadi.(10)
Prevalensi infeksi bakteri MRSA yang tinggi dan hasil klinis yang buruk
membuat peneliti tertarik untuk mengetahui pengaruh inokulasi bakteri MRSA
secara intraperitoneal terhadap profil darah rutin yang akan dilakukan pada tikus
putih jantan strain wistar.
1.2 Rumusan Masalah
Rumusan masalah dalam penelitian ini adalah apakah terdapat pengaruh

inokulasi bakteri MRSA intraperitoneal terhadap profil darah rutin pada tikus
putih jantan galur wistar?
3
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Ilmiah

Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh inokulasi bakteri MRSA
intaperitoneal terhadap profil darah rutin pada tikus putih jantan galur wistar.
1.3.2 Tujuan Khusus

1) Mengetahui gambaran jumlah leukosit setelah dilakukan inokulasi bakteri
MRSA pada tikus putih jantan galur wistar.
2) Mengetahui gambaran kadar hemoglobin setelah dilakukan inokulasi bakteri
3) Mengetahui gambaran jumlah eritrosit setelah dilakukan inokulasi bakteri
4) Mengetahui gambaran jumlah hematokrit setelah dilakukan inokulasi
bakteri MRSA pada tikus putih jantan galur wistar.
5) Mengetahui gambaran jumlah trombosit setelah dilakukan inokulasi bakteri
6) Mengetahui gambaran jumlah hitung jenis leukosit setelah dilakukan
inokulasi bakteri MRSA pada tikus putih jantan galur wistar.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Teoritis

Hasil penelitian ini dapat menambah informasi dan wawasan tentang
pengaruh bakteri MRSA terhadap profil darah rutin.
1.4.2 Manfaat Praktis

Penelitian ini dapat bermanfaat untuk skrining awal infeksi bakteri serta
pedoman interpretasi infeksi akut MRSA.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Staphylococcus Aureus
2.1.1 Pendahuluan
Staphylococcus aureus merupakan flora normal pada manusia yang terletak
di kulit dan paling banyak pada selaput lendir area hidung.(1) S. aureus merupakan
bakteri gram positif yang dapat juga menyebabkan berbagai manifestasi klinis
seperti infeksi kulit, bakteremia, endokarditis, pneumonia, dan keracunan
makanan.(2) Infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus dapat berasal
dari komunitas maupun nosokomial.(2) Bakteri ini juga bersifat non-motil, non-
spora, katalase positif, dan anaerob fakultatif.(11) Kemampuan untuk mendapatkan
resistensi terhadap beberapa kelas antibiotik membuat S. aureus menjadi patogen
yang sulit untuk diobati.(12) Upaya penemuan antibiotik baru dan pendekatan non-
antibiotik terus dilakukan untuk mengatasi masalah resistensi.(12) Salah satu strain
S. aureus yang telah mengalami resistensi adalah methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA).(2) MRSA memberikan dampak besar terhadap
masalah kesehatan masyarakat global yang ditunjukkan dengan angka morbiditas
dan mortalitas yang tinggi serta peningkatan biaya perawatan.(1,12)
2.1.2 Morfologi
Nama Staphylococcus berasal dari bahasa Yunani yang berarti sekelompok
anggur (staphyle) dan berry (kokkos). Koloni S. aureus seringkali berwarna emas
atau kuning.(2) S. aureus memiliki diameter sel sekitar 0,5-1,0 μm.(12) S. aureus
memiliki dinding sel yang tebal dan berlapis. Peptidoglikan merupakan struktur
terbanyak pada dinding sel S. aureus. Peptidoglikan sel yang berpori
memungkinkan difusi metabolit ke membran plasma. Peptidoglikan sangat
penting untuk struktur, replikasi, dan kelangsungan hidup pada kondisi yang
kurang menguntungkan bakteri. Dinding sel S. aureus juga mencakup komponen
lain seperti protein A, asam teikoat, dan lapisan lendir.(13)
4
5
2.1.3 Diagnosis Laboratorium

Pendekatan diagnostik yang sistematis diperlukan untuk diagnosis dini
sehingga pengobatan dengan antibiotik yang tepat dapat dimulai sedini mungkin.
Pewarnaan gram digunakan untuk mendeteksi bakteri termasuk gram positif atau
negatif. S. aureus akan tampak berwarna ungu pada pewarnaan gram dikarenakan
zat pewarna kristal violet. Hal itu membuktikan S. aureus adalah gram positif. Uji
katalase digunakan untuk membedakan genus streptokokkus dan stafilokokkus.
Enzim katalase yang ada pada bakteri mempercepat pemecahan hidrogen
peroksida menjadi air dan oksigen dan membentuk gelembung dengan cepat. Uji
katalase pada S. aureus akan menampakkan hasil yang positif.(14) Uji koagulase
digunakan untuk mendeteksi spesies dari bakteri. S. aureus memiliki enzim
koagulase yang mengakibatkan penggumpalan plasma sehingga akan memberikan
hasil positif. Uji sensitivitas terhadap novobiocin dan uji fermentasi manitol
dilakukan untuk membedakan S. aureus dengan S. saprophyticus
dan S. epidermidis.(2,14)
Bakteri MRSA dapat diidentifiksasi melalui metode broth micro-dilution,
cefoxitin disk screen, oxacillin agar screen, dan latex agglutination test untuk
mendeteksi penicillin-binding protein 2a (PBP2a).(12) Metode molekuler dapat
digunakan untuk mendeteksi mecA pada MRSA.(12)
2.1.4 Patogenesis
Infeksi akibat S. aureus menimbulkan berbagai manifestasi klinis
berdasarkan dari faktor virulensi bakteri dan imunitas inang. Terdapat lima tahap
patogenesis terjadinya infeksi oleh S. aureus:(12)
1. Kolonisasi
S. aureus dapat tetap berada di nares anterior tanpa menyebabkan
infeksi selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Kolonisasi
berkembang menjadi infeksi dikarenakan faktor-faktor predisposisi tertentu
seperti tingkat pendidikan, pekerjaan, lingkungan, lamanya rawat inap,
penekanan kekebalan pada pasien HIV, penggunaan alat medis invasif,
penyakit metabolik kronis, dan pasien bedah maupun non-bedah.(15,16)
6
2. Infeksi lokal
S. aureus dapat bertahan hidup baik di dalam maupun di luar sel
inang. S. aureus harus mengatasi opsonisasi dengan sistem komplemen dan
antibodi sebelum mengakibatkan infeksi. S. aureus menghindari
opsonofagositosis melalui ekspresi permukaan kapsul, clumping factor A,
protein A, dan beberapa inhibitor komplemen. Bakteri yang berhasil
melewati sistem pertahan tubuh membuat lesi kecil ekstraseluler dan abses
sebagai tempat berkembangnya infeksi. Infeksi S. aureus dapat juga terjadi
ketika inokulasi bakteri terlalu tinggi. Hal itu diakibatkan makrofag dan
neutrofil yang direkrut tidak mampu mengendalikan S. aureus yang terlalu
banyak. Abses lokal pada kulit terbentuk ketika organisme diinokulasi ke
kulit. Manifestasi klinis dari infeksi lokal seperti karbunkel, selulitis,
impetigo bullosa atau infeksi luka merupakan akibat lebih lanjut dari infeksi
pada kulit.(12,17)
3. Penyebaran sistemik dan sepsis
S. aureus dapat masuk ke dalam darah dan menyebar secara sistemik
ke berbagai organ yang menyebabkan sepsis. Hal ini terjadi diakibatkan
S.aureus berhasil melewati sistem pertahanan tubuh atau sistem imunitas.
Penyebaran hematogen ini dapat menyebabkan endokarditis, osteomielitis,
radang sel ginjal, artritis septik dan abses epidural. Penggunaan kateter vena
sentral dan prostesis ortopedi juga merupakan faktor risiko S. aureus masuk
ke darah dikarenakan perangkat tersebut merupakan saluran langsung ke
intravaskular.(12,18)
4. Infeksi metastasis
Infeksi metastasis dapat terjadi ketika S. aureus telah mencapai
sirkulasi darah dengan atau tanpa gejala lokal atau bakteremia positif yang
persisten. Waktu pemberian antibiotik yang tepat adalah faktor yang sangat
penting yang mempengaruhi prognosis bakteremia S. aureus. Pemberian
antibiotik secara cepat dan tepat mencegah terjadinya infeksi metastasis
sebagai akibat lebih lanjut dari bakteremia.(12,19)
7
5. Toksinosis
Toksin yang dihasilkan oleh S. aureus bertujuan untuk menghindari
eliminasi dari pertahanan inang. S. aureus menghasilkan banyak racun
sitolitik. Toksin yang dihasilkan S. aureus dapat melisiskan sel darah merah
dan/atau sel darah putih. Hemolisin adalah toksin yang dapat melisiskan sel
darah merah. Leukotoksin adalah toksin yang dapat melisiskna sel darah
putih. Banyak toksin sitolitik dari S. aureus yang membutuhkan interaksi
reseptor untuk fungsi litik. Sindrom syok toksik, sindrom kulit melepuh, dan
gastroenteritis adalah beberapa sindrom spesifik yang dapat terjadi karena
adanya toksin S. aureus.(12,20)
2.1.5 Faktor Virulensi

S. aureus memiliki beberapa faktor virulensi. Hal itu memungkinkan
organisme untuk menjadi patogen yang menyebabkan berbagai infeksi dan
penyakit pada manusia dan hewan. Faktor-faktor virulensi berperan dalam proses
kolonisasi pada sel-sel inang, menurunkan sistem imun inang, invasi jaringan,
membunuh inang, menyebabkan sepsis, dan menimbulkan sindrom yang
dimediasi oleh toksin. Terdapat beberapa faktor virulensi stafilokokus yang
diklasifikasikan berdasarkan mekanisme aksi dan perannya dalam
patogenesis:(12,21)
1. Microbial Surface Components Recognizing adhesive matrix molecules
(MSCRAMM)
MSCRAMM memainkan peran penting dalam inisiasi infeksi
endovaskular, tulang, sendi, dan alat prostetik. MSCRAMM terdiri dari
clumping factor A, clumping factor B, serine-aspartate repeat protein C,
serine-aspartate repeat protein D, serine-aspartate repeat protein E, bone
sialoprotein-binding protein, fibronectin-binding protein A, fibronectin-
binding protein B, dan collagen adhesin. MSCRAMM merupakan protein
permukaan sel yang berinteraksi dengan molekul inang seperti kolagen,
fibronektin, dan fibrinogen untuk memfasilitasi perlekatan jaringan. Hal itu
mengakibatkan bakteri dapat melakukan adhesi dan invasi sel, jaringan
inang, penghindaran respon imun, dan pembentukan biofilm. Struktur ini
dapat berikatan dengan kolagen melalui collagen adhesin (Cna). Clumping
8
factor A (ClfA) merupakan protein pengikat fibrinogen dan dapat

mendagradasi C3b untuk menghindari sistem imun tubuh.(22,23)
2. Polysaccharide Microcapsule
Manusia memiliki sistem pertahanan dalam menanggapi benda asing
yang masuk ke dalam tubuh. Salah satu cara untuk mencegah terjadinya
infeksi bakteri yaitu fagositosis. Kapsul polisakarida pada S. aureus secara
efektif menutupi permukaan bakteri dari pengenalan oleh sel-sel fagositik
serta opsonin untuk melakukan fagositosis. Polysaccharide Microcapsule
mengakibatkan sel S. aureus tidak tertelan atau termakan oleh fagosit
sehingga dapat terjadinya infeksi.(24,25)
3. Protein A
Protein A berfungsi membatasi respon imun inang. Protein A
mengakibatkan opsonisasi tidak terjadi dan aktivasi jalur komplemen klasik
dengan mengikat Fc dari imunoglobulin. Protein A juga mengikat Fab dari
reseptor sel-B yang menyebabkan kematian sel-B secara in vitro. Protein A
mampu berinteraksi dengan tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) yang
memicu produksi interleukin-8 (IL-8) dan perekrutan neutrofil. Hal itu
mengakibatkan terjadinya peradangan dan kerusakan jaringan.(26,27)
4. Panton-Valentine leukocidin (PVL)
PVL ditemukan pada sebagian besar MRSA terkait komunitas (CA-
MRSA) yang menyebabkan pneumonia, infeksi kulit, dan infeksi jaringan
lunak. PVL termasuk kelompok protein pembentuk pori bikomponen pada
membran sel. PVL terdiri dari dua komponen protein yaitu LukS-PV dan
LukF-PV yang bertindak bersama sebagai subunit untuk membentuk pori
pada membran sel-sel inang. PVL menyerang sel polimorfonuklear,
monosit, dan makrofag. Hal ini menyebabkan kebocoran isi sel dan
kematian sel pada host.(28)
5. Hemolisin alfa
Hemolisin alfa adalah eksotoksin bakteri pertama yang diidentifikasi
sebagai pembentuk pori pada membran sel host. Pori yang dibuatnya
berbentuk jamur pada sel eukariotik. Hal itu dapat menyebabkan kerusakan
sel dan selanjutnya berakhir dengan kematian sel. Hemolisin alfa
9
menginduksi terjadinya inflamasi paru dan pneumonia. Pemberian vaksin

hemolysin alfa yang tidak aktif dapat mengurangi tingkat keparahan
pneumonia bahkan mencegahnya. Hemolisin alfa dapat membunuh sel-sel
keratinosit pada epidermis kulit. Hal itu juga dikaitkan dengan patogenesis
terjadinya dermatitis atopik.(12,29)
6. Chemotaxis-Inhibitory Protein of S. aureus (CHIPS)
CHIPS adalah protein ekstraseluler yang menghambat fungsi
kemotaksis neutrofil dan monosit terhadap anafilatoksin C5a dan peptida
sebagai sistem pertahanan host. C5a adalah mediator proinflamasi yang
paling kuat yang diproduksi dalam kaskade komplemen. Kadar C5a
meningkat pada hewan dan manusia yang mengalami sepsis. CHIPS juga
dikaitkan dengan cedera paru akut dan sindrom gangguan pernapasan akut.
Hal itu dikarenakan infeksi paru atau sepsis yang dapat disebabkan oleh S.
aureus.(30,31)
7. Extracellular Adherence Protein
Extracellular adherence protein memiliki peran untuk melakukan
adhesi dan invasi sel. Extracellular adherence protein yang disekresikan
menempel pada dinding sel stafilokokus dan memediasi perlekatan. Invasi
sel inang terjadi melalui mekanisme penghubung antara inang dan mikroba.
Extracellular Adherence Protein menghambat jalur klasik dan jalur lektin
sistem komplemen dengan memblokir aktivasi C3 dan C3b. Hal ini
mengakibatkan pengurangan tingkat opsonofagositosis dan kerja neutrofil.
Extracellular Adherence Protein juga memiliki peran sebagai
imunomodulator. Hal itu terjadi melalui ikatan dengan ICAM-1 yang
menghalangi adhesi monosit dan sel T ke sel endotel.(32,33)
8. Enzim Ekstraseluler
Enzim ekstraseluler yang menjadi faktor virulensi S. aureus adalah
protease, lipase, nuklease, hialuronidase, fosfolipase C, metalloprotease, dan
stapilokinase. Semua enzim ekstraseluler tersebut menyebabkan kerusakan
jaringan. Hal ini membantu penetrasi bakteri ke dalam jaringan untuk
menyebabkan infeksi. Produksi enzim pada S. aureus diatur oleh sistem
10
pengaturan dua komponen yaitu accessory gene regulator dan S.

aureus exoprotein expression.(34,35)
9. Enterotoksin
S. aureus menghasilkan enterotoksin yang merupakan eksotoksin
gastrointestinal yang kuat. Enterotoksin dapat bertahan pada kondisi panas,
pH rendah, dan adanya enzim proteolitik. Hal itu mempertahankan
aktivitasnya dalam saluran pencernaan setelah tertelan. Protein bakteri ini
bersifat pirogenik dan terkait dengan penyakit manusia berupa keracunan
makanan. Keracunan makanan diakibatkan dari konsumsi makanan yang
mengandung enterotoksin dalam jumlah yang cukup bahkan lebih dan telah
terbentuk sebelumnya. Enterotoksin dapat membentuk pori-pori
dalam membran sel inang hingga menyebabkan sel-sel mati.(12,36)
10. Toxic shock syndrome toxin -1 (TSST-1)
TSST-1 dan beberapa enterotoksin disebut sebagai superantigen
pirogenik. Sindrom syok toksik yang diakibatkan TSST-1 banyak terjadi
pada wanita menstruasi. TSST-1 menekan autofagositosis dengan
memodifikasi fungsi endotel untuk kelangsungan hidup S. aureus. Fungsi
sel endotel aorta dapat berubah diakibatkan oleh TSST-1 karena terjadi
peningkatan permeabilitas monolayer dan gangguan dalam reendotelisasi
vaskular.(37,38)
11. Exfoliative Toxin A dan Exfoliative Toxin B
Exfoliative toxin dikenal merupakan protease serin yang secara
selektif mengenali dan menghidrolisis protein desmosom di kulit. Hilangnya
keratinosit dan adhesi sel-sel yang mendorong pengelupasan kulit dan
pembentukan blister juga dikaitkan dengan exfoliative toxin. Terdapat 4
serotipe exfoliative toxin yaitu A, B, C, dan D. Exfoliative toxin A dan
exfoliative toxin B adalah penyebab utama terkait kerusakan kulit manusia
seperti sindrom kulit melepuh stafilokokus yang merupakan suatu penyakit
pada bayi.(39)
2.1.6 Epidemiologi Infeksi

S. aureus adalah patogen komensal manusia yang dapat menyebabkan
berbagai infeksi. Hal itu dikarenakan S. aureus memiliki kemampuan untuk
11
menghindari sistem imun inang. Nares anterior adalah habitat utama S. aureus
yang berkoloni pada tubuh manusia. S. aureus meningkatkan risiko terjadinya
infeksi terutama di rumah sakit. Kolonisasi S. aureus bisa mencapai 30% pada
hidung manusia.(1) Petugas kesehatan, penderita diabetes, pengguna obat
intravena, pasien yang dirawat di rumah sakit, dan individu dengan defisiensi
imun cenderung memiliki kolonisasi S. aureus yang lebih tinggi bahkan mencapai
80%.(2) Hal ini meningkatkan risiko terjadinya infeksi pada saluran pernapasan
bagian bawah dan sistem peredaran darah.(17)
Bakteremia merupakan salah satu manifestasi dari infeksi S. aureus. Angka
kejadian bakteremia S. aureus meningkat dari 3 per 100.000 orang per tahun
menjadi 20 per 100.000 orang per tahun pada 1957 dan 1990 di Denmark.(1)
Keseluruhan kejadian bakteremia S. aureus yang diperoleh pada tahun 2004
hingga 2010 di Thailand menunjukkan 2,5 per 100.000 orang per tahun.(1)
Laporan lain terkait kejadian bakteremia S. aureus di Kilifi, Manhica, dan Soweto
masing-masing terjadi pada 27 per 100.000 orang per tahun pada anak-anak
berusia 15 tahun, 48 per 100.000 orang per tahun pada anak-anak berusia 15
tahun, dan 26 per 100.000 orang per tahun pada anak-anak usia 13 tahun di
Soweto.(1) Angka kejadian bakteremia S. aureus di Australia dan Selandia Baru
menunjukkan 11 hingga 65 per 100.000 penduduk dengan kebanyakan kasus yang
dilaporkan terjadi pada orang dewasa.(40) Angka kejadian dilaporkan lebih tinggi
pada anak-anak dengan infeksi akibat perawatan rumah sakit dan infeksi S.aureus
yang resisten metisilin.(40)
Sebuah tinjauan dari 15 studi menunjukkan 74% infeksi S. aureus di seluruh
dunia adalah MRSA pada tahun 2010.(4) Sebagian besar rumah sakit di Asia
endemik akan methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dengan
prevalensi diperkirakan 28% di Hong Kong dan Indonesia serta lebih dari 70% di
Korea pada semua klinis terkait S. aureus pada awal tahun 2010.(5) Prevalensi
community-associated methicillin-resistant S. aureus (CA-MRSA) di negara-
negara Asia sangat bervariasi dari 5-35%.(5) Prevalensi dari kolonisasi bakteri
MRSA pada paramedis di intensive care unit (ICU), intensive coronary care unit
(ICCU), neonate intensive care unit (NICU), dan pediatric intensive care unit
(PICU) RSUD dr. Zainoel Abidin pada tahun 2015 menunjukkan hasil masing-
12
masing 8,3%, 14,3%, 57,2%, dan 60%. Hasil ini tergolong dalam keadaan yang
berbahaya dan dapat menjadi faktor risiko penularan kepada orang lain.(6)
2.1.7 Evolusi MRSA

Penisilin adalah antibiotik β-laktam pertama yang ditemukan pada tahun
1928 oleh Alexander Fleming. Hal itu menjadikannya sebagai senjata efektif
melawan infeksi S. aureus. Resistensi penisilin pada S. aureus dilaporkan pada
tahun 1942 dan terus meningkat hingga 80% dari strain S. aureus pada tahun
1960. Hal itu terjadi dikarenakan bakteri mampu menonaktifkan penisilin dengan
memproduksi penisilinase. Penisilinase secara enzimatik membelah cincin β-
laktam penisilin yang mengakibatkan antibiotik tidak aktif.(41,42)
Resistensi penisilin pada S. aureus memaksa ilmuwan untuk menemukan
antibiotik baru. Metisilin merupakan sebuah penisilin semisintetik yang tahan
terhadap degradasi enzim penisilinase yang ditemukan pada tahun 1960.
Resistensi isolat S. aureus terhadap metisilin (MRSA) dilaporkan pertama kali
pada tahun 1961 di Inggris. Staphylococcus aureus yang resistan
terhadap metisilin (MRSA) pertama kali diamati pada tahun 1960. MRSA muncul
sebagai konsekuensi dari pengenalan metisilin ke dalam praktik klinis. Resistensi
metisilin pada S. aureus dikaitkan dengan staphylococcal cassette
chromosome mec (SCCmec ). Terdapat 13 jenis SCCmec yang telah
teridentifikasi. Gen mecA pada SCCmec bertanggung jawab terhadap resistensi
terhadap β-laktam termasuk metisilin. MRSA adalah strain S. aureus yang
membawa gen mecA untuk memberi stimulasi pada penicillin-binding protein
(PBP) 2a. Antibiotik β-laktam membuat aktivitas antibakteri dengan inaktivasi
PBP2a yang merupakan enzim penting untuk sintesis dinding sel bakteri.
Antibiotik β-laktam memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap PBP2a
dibandingkan dengan PBP pada inti S. aureus. Hal ini mengakibatkan S. aureus
resisten terhadap antibiotik β-laktam. Evolusi MRSA yang berkelanjutan dan
cepat sebagai respons terhadap penggunaan antibiotik baru menjadi masalah
kesehatan utama pada masyarakat di seluruh dunia.(41–43)
13
2.1.8 MRSA Terkait Layanan Kesehatan

Health care-associated MRSA (HA-MRSA) adalah isolat S. aureus yang
diperoleh dari pasien setelah 48 jam atau lebih dirawat inap pada layanan
kesehatan. Faktor risiko terjadinya infeksi HA-MRSA termasuk lama tinggal di
rumah sakit, pajanan terhadap antibiotik, kateter intravena, infeksi MRSA
sebelumnya, operasi, dan pajanan dari orang yang terinfeksi. HA-MRSA menjadi
penyebab utama infeksi MRSA di Ingggris pada tahun 1990 dan 2000. Klon ini
mengandung mutasi inaktivasi gen pengkode alfa-hemolisin dan subunit regulator
gen aksesori C. HA-MRSA telah menyebar luas dan menjadi endemik pada rumah
sakit di seluruh dunia. HA-MRSA muncul sebagai patogen nosokomial
terkemuka. Kebersihan tangan menjadi hal yang penting dalam pengurangan
kejadian infeksi HA-MRSA. Penurunan 51% kasus infeksi HA-MRSA di Kanada
terjadi setelah penerapan program pembersih tangan gel berbasis alkohol untuk
pasien dan tenaga medis. Klon MRSA ini dikarakterisasi pada awalnya
menggunakan phage typing. Metode lain yang banyak digunakan adalah
multilocus sequence typing (MLST), pulsed-field gel electrophoresis (PFGE), spa
typing, dan SCCmec typing. Klon utama di Inggris adalah CC22 SCCmec IV atau
UK EMRSA-15, dan CC30 SCCmec II atau UK EMRSA-16. Prevalensi HA-
MRSA di seluruh dunia cukup tinggi. Rumah sakit di Amerika Serikat
melaporkan infeksi HA-MRSA dengan rata-rata persentase 61,5% pada tahun
2013.(44,45)
2.1.9 MRSA Terkait Komunitas

Community-associated MRSA (CA-MRSA) adalah isolat S. aureus yang
diperoleh dari pasien setelah 48 jam di rawat inap dan tanpa faktor risiko HA-
MRSA. Kasus MRSA pada pasien muda dan sehat tanpa faktor risiko terkait
perawatan kesehatan dilaporkan pada tahun 1980 hingga 1990 di Kanada dan
Australia. HA-MRSA dapat dibedakan dengan CA-MRSA berdasarkan profil
genetik dan epidemiologi. Karakterisasi fenotip dan genotip dari isolat CA-MRSA
mengungkapkan perbedaan antara strain CA-MRSA dan HA-MRSA.
SCCmec tipe IV dan V memberikan resistensi metisilin pada CA‐MRSA dan
SCCmec tipe I, II, dan III memberikan resistensi metisilin pada HA-MRSA. CA-
MRSA dan HA-MRSA tidak lagi terbatas pada komunitas atau rumah sakit saja.
14
Hal ini dibuktikan dengan peningkatan kejadian infeksi CA-MRSA di masyarakat

maupun rumah sakit di Amerika serikat. Lebih dari 20% infeksi MRSA
nosokomial disebabkan oleh CA-MRSA di Kanada. 27,6% infeksi MRSA yang
timbul di rumah sakit disebabkan oleh CA-MRSA dan 27,5% infeksi terkait
masyarakat disebabkan oleh HA-MRSA. CA-MRSA sering dikaitkan dengan
infeksi kulit dan jaringan lunak yang mematikan serta hasil klinis yang lebih
buruk.(46,47)
2.2 Profil Darah Rutin
2.2.1 Hemoglobin
Hemoglobin adalah protein yang mengandung zat besi dan berada didalam
sel darah merah. Hemoglobin berfungsi sebagai pengangkut oksigen dari paru ke
jaringan dan karbondioksida sebaliknya. Setiap molekul hemoglobin berbentuk
tetramer. Hemoglobin terdiri dari globin, apoprotein, dan empat gugus heme.
Tetramer Hb terdiri dari dua pasang rantai polipeptida globin yang berbeda yang
masing-masing terkait dengan gugus heme. HbA adalah jenis hemoglobin yang
paling umum pada orang dewasa hingga 95-98%. HbA terdiri dari dua subunit
alfa-globin dan dua beta-globin. Janin terutama memproduksi hemoglobin fetal
(HbF) selama kehamilan. HbF terdiri dari dua subunit gamma-globin. Oksigen
dapat mengalir dari sirkulasi ibu ke janin melalui plasenta dikarenakan HbF
memiliki afinitas oksigen yang lebih kuat daripada HbA. Produksi HbF pada
orang dewasa hanya 2-3%. Hemoglobin juga dapat mengikat nitrit oksida (NO).
NO memiliki peran dalam pengaturan tonus pembuluh darah dan modulasi respon
imun.(48,49)
Anemia didefinisikan sebagai pasokan sel darah merah yang terbatas atau
tidak cukup ke jaringan perifer. Hal ini dapat ditentukan dengan mengukur
konsentrasi hemoglobin, hematokrit, atau konsentrasi eritrosit. Hb adalah
indikator terbaik mengetahui kapasitas oksigen dalam darah. Anemia dapat diukur
secara manual atau menggunakan alat hitung otomatis. Analisis hematologi
otomatis dapat memberikan informasi tambahan terkait mean corpuscular volume
(MCV) untuk penentuan anemia mikrositik, normositik, atau makrositik. Sesorang
dikatakan anemia jika kadar hemoglobin (Hb) <12,0 g/dL pada wanita dan <13,0
15
g/dL pada pria. Penyebab anemia dapat dibagi menjadi 2 kategori utama yaitu
penurunan produksi sel darah merah dan peningkatan destruksi sel darah merah.
Penyebab kategori pertama banyak dikarenakan kekurangan nutrisi termasuk zat
besi, folat, atau vitamin B12. Penyebab kategori kedua banyak dikarenakan
pendarahan dan gangguan hemoglobin seperti talasemia.(48,50)
Hb yang lebih tinggi dari normal dapat mengindikasikan polisitemia.
Seseorang dikatakan polisitemia jika kadar hemoglobin (Hb) >16,5 g/dL pada pria
dan >16 g/dL pada wanita. Penyebab polisitemia termasuk dehidrasi, sindrom
gaisbock, dan produksi eritropoietin yang tidak sesuai diakibatkan polisitemia
genetik, polisitemia vera, gangguan pernafasan, penyakit jantung sianotik,
gangguan ginjal, merokok, dan tumor yang mensekresi eritropoietin.(51,52)
2.2.2 Hematokrit
Hematokrit merupakan perbandingan jumlah eritrosit dengan keseluruhan
volume darah. Hematokrit merupakan faktor penentu utama dari kekentalan
darah.. Kadar hematokrit bergantung dengan produksi eritropoietin di ginjal yang
diatur oleh tekanan oksigen pada arteri. Penurunan tekanan oksigen menyebabkan
peningkatan produksi eritropoietin. Respon fisiologis ini terhambat ketika
viskositas plasma lebih tinggi dari normal yang mengakibatkan gangguan
transportasi oksigen. Hematokrit dapat diukur secara dengan sentrifugasi atau
dengan metode otomatis.(53,54)
Nilai hematokrit dikatakan normal jika 40-50% pada pria dan 35-45% pada
wanita. Penurunan hematokrit menunjukkan penurunan sel darah merah atau
peningkatan viskositas darah. Hematokrit yang menurun terjadi pada keadaan
seperti anemia, defisiensi nutrisi, pendarahan, dan kanker paru. Peningkatan
hematokrit sering dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.
Hal ini dikarenakan penurunan viskositas darah atau peningkatan sel darah merah
yang sering mengakibatkan iskemia perifer. Hematokrit yang meningkat dapat
terjadi pada keadaan dehidrasi, infark serebral, aterosklerosis karotis interna,
penyakit jantung kongenital, PPOK, dan hipoksia.(53,55)
16
2.2.3 Eritrosit
Eritrosit atau sel darah merah adalah komponen fungsional darah yang
bertanggung jawab dalam transportasi oksigen dari paru-paru ke jaringan untuk
menjaga keseimbangan asam atau basa sistemik. Eritrosit juga mengangkut
karbondioksida sebagai hasil dari proses katabolik dalam jaringan ke paru-paru
untuk dihembuskan. Eritrosit normal memiliki bentuk diskoid tanpa nukleus atau
mitokondria. Eritrosit juga memiliki peran yang fundamental dalam sistem
koagulasi dan inflamasi. Hal itu dibuktikan dengan agregasi eritrosit dan laju
sedimentasi eritrosit bersama fibrinogen plasma dan tingkat protein C-reaktif
sebagai biomarker inflamasi akut. Eritrosit memiliki kemampuan untuk mengubah
bentuknya. Hal itu dilakukan untuk bertahan dalam siklus berulang pada aliran
tinggi di arteri besar dan kemungkinan terjepit dalam kapiler berdiameter kecil.
Interaksi protein sitoskeletal, spektrin, dan aktin membuat fleksibilitas dan
elastisitas pada membran eritrosit. Eritrosit dapat bertahan hidup selama 120 hari
dan mengalami proses penuaan alami. Peningkatan mechanical fragility atau
osmotic fragility pada sel darah merah dapat menyebabkan lisis.(56,57)
Nilai normal eritrosit pada pria dan wanita masing-masing 4,5-5,5 x 1012
sel/L dan 4,0-5,0 x 1012 sel/L. Tingginya jumlah eritrosit dapat mengindikasikan
kondisi medis yang serius terkait dengan jantung, paru-paru, dan ginjal.
Penurunan jumlah sel darah merah sering dikaitkan dengan anemia.(58,59)
2.2.4 Leukosit
Leukosit atau sel darah putih merupakan bagian dari sistem kekebalan
tubuh. Leukosit membantu tubuh melawan benda asing dan penyakit. Nilai
normal leukosit adalah 3,2 – 10,0 x 109 sel/L. Leukosit umumnya dikelompokkan
menjadi granulosit dan agranulosit. Basofil, neutrofil, dan eosinofil merupakan
jenis-jenis leukosit dari granulosit. Agranulosit dibagi lagi menjadi limfosit dan
monosit. Sel darah putih terbentuk melalui hematopoiesis. Proses ini berawal dari
sel induk hematopoietik multipoten yang kemudian membelah menjadi sel-sel
progenitor multipoten. Sel ini dapat berdiferensiasi menjadi progenitor mieloid
umum dan progenitor limfoid umum. Neutrofil, basofil, eosinofil, dan monosit
terbentuk melalui diferensiasi progenitor mieloid umum. Limfosit terbentuk
melalui diferensiasi progenitor limfoid umum.(60–62)
17
Sel darah putih yang paling banyak adalah neutrofil. Neutrofil diproduksi
sekitar 1011 sel setiap hari oleh sumsum tulang dan berada di pembuluh darah
perifer. Neutrofil merupakan sel pertama dari sistem kekebalan tubuh yang
merespon adanya tanda-tanda infeksi mikroba. Neutrofil melakukan fagositosis,
degranulasi, dan pelepasan bahan nuklir dalam bentuk perangkap ekstraseluler
neutrofil sebagai respon antimikroba. Neutrofil juga berperan sebagai mediator
peradangan.Pemeriksaan hematologi dilakukan untuk mengetahui konsentrasi
normal neutrofil segmen dan batang. Nilai normal neutrofil segmen dan neutrofil
batang masing-masing berkisar antara 0,36% hingga 0,73% dan 0% hingga 12%
pada leukosit.(9,62)
Eosinofil merupakan sel sitotoksik dan destruktif yang memainkan peran
penting dalam melawan infeksi cacing dan reaksi alergi. Eosinofil terdapat dalam
darah, paru-paru, timus, uterus, jaringan adiposa, kelenjar susu, limpa, dan lamina
propria pada saluran gastrointestinal selama homeostasis. Eosinofil memiliki
waktu paruh antara 3 dan 24 jam dalam sirkulasi. Pendistribusian major basic
protein (MBP) dan eosinophil cationic protein (ECP) ke fagosom intraseluler
patogen merupakan proses fagositosis oleh eosinofil secara intraseluler. Sel-sel ini
tersedia sangat sedikit pada aliran darah. Nilai normal eosinofil berkisar antara 0%
hingga 6% pada leukosit.(23,62,63)
Basofil yang hanya ada sekitar 1% pada sel darah putih memiliki peran
protektif terhadap cacing dan juga terkait dengan reaksi hipersensitivitas. Basofil
berada di sirkulasi dan dapat direkrut ke jaringan. Basofil mengandung sekitar 1
pg histamin per sel dan dapat mensintesis lebih banyak interleukin-4 dan
interleukin-13 per sel dibandingkan leukosit lainnya. Hal ini menunjukkan
kemampuan basofil dalam menghubungkan imunitas bawaan dan adaptif. Nilai
normal basofil berkisar antara 0% hingga 2% pada leukosit.(62,64)
Limfosit juga sangat penting dalam sistem kekebalan tubuh yang secara
umum dibagi menjadi sel T dan sel B. Limfosit bersirkulasi pada organ limfoid,
darah, dan non-limfoid termasuk mukosa dan kulit. Sel T berperan dalam imunitas
seluler dengan mengenali dan menyerang patogen secara langsung atau tidak
langsung dengan meminta bantuan sel-sel imun lainnya. Sel B berperan dalam
imunitas humoral dengan menghasilkan antibodi dan berfungsi sebagai sel
18
pengatur yang memodulasi respon seluler dan humoral. Nilai normal limfosit
berkisar antara 15% hingga 45% pada leukosit.(62,65)
Salah satu jenis leukosit yang memiliki kemampuan untuk mengekspresikan
berbagai reseptor untuk memantau dan merasakan perubahan lingkungan adalah
monosit. Monosit dapat memfagositosis dan merekrut antigen, mensekresi
kemokin, dan bertambah banyak sebagai respons terhadap infeksi dan cedera.
Monosit mampu berdiferensiasi menjadi makrofag dan sel dendritik setelah
direkrut ke jaringan akibat adanya kerusakan atau infeksi jaringan. Fungsi monosit
yang paling penting adalah bermigrasi ke jaringan untuk membersihkan dan
mengangkut sel-sel mati. Nilai normal basofil berkisar antara 0% hingga 10%
pada leukosit.(62,66)
2.2.5 Trombosit
Trombosit merupakan komponen pada darah yang berfungsi sebagai
pengatur hemostasis dan trombosis. Trombosit adalah sel darah terkecil berinti
yang berasal dari hematopoiesis melalui megakariosit. trombosit juga memiliki
peran dalam imunitas bawaan, regulasi pertumbuhan tumor, dan ekstravasasi
dalam pembuluh darah. Trombosit dapat bertahan hidup antara 5 hingga 7 hari
setelah pembentukan dan pemisahan dari megakariosit. Pembentukan bekuan
trombosit terjadi dalam beberapa langkah yang dimulai dengan perlekatan pada
matriks sub-endotel. Hal ini terjadi melalui interaksi awal dari matriks dengan
reseptor spesifik pada platelet termasuk kompleks GP1b, V, dan IX yang
mengikat faktor Von Willebrand serta reseptor GPVI dan αIIβ1. Adhesi yang
kuat, agregasi trombosit, dan transduksi sinyal intraplatelet mengakhiri proses
pembentukan bekuan trombosit. Agregasi trombosit baru dari sirkulasi melalui
interaksi trombosit dengan trombosit yang dimediasi oleh reseptor integrin
αIIbβ3. Trombosit mengalir di dekat dinding pembuluh darah yang
memungkinkan untuk respon cepat ketika terjadi cedera vaskular. Trombosit
mengeluarkan beberapa granula setelah cedera pada pembuluh darah. Hal
merupakan mekanisme yang berperan dalam penyembuhan luka setelah aktivasi
trombosit awal dan pembentukan trombus.(67,68)
Jumlah trombosit dalam keadaan normal sekitar 150.000 sampai 400.000
sel/µl. Disfungsi trombosit menimbulkan beberapa gejala umum seperti memar
19
yang luas, epistaksis yang terjadi lebih dari 30 menit atau hingga menyebabkan
anemia, menorrhagia, persalinan yang berat dan lama, pendarahan gingiva, dan
pendarahan setelah tindakan invasif. Trombosit dapat mengalami peningkatan
abnormal pada keadaan trombositemia dan trombositosis reaktif. Trombositemia
adalah kelainan mieloproliferatif yang melibatkan kelebihan produksi trombosit
karena klon abnormal pada sel induk hematopoietik. Trombositnya meningkat
hingga lebih dari 600.000 sel/µl. Trombositosis adalah kelebihan produksi
trombosit yang terjadi karena berbagai kondisi klinis akut dan kronis. Infeksi akut,
gangguan peradangan kronis, defisiensi besi, dan kanker tertentu adalah beberapa
penyebab terjadinya trombositosis. Penurunan jumlah trombosit hingga kurang
dari 150.000 sel/µl menunjukkan seseorang mengalami trombositopenia. Tiga
mekanisme utama terjadinya trombositopenia yaitu penurunan produksi trombosit,
peningkatan penghancuran trombosit, dan perubahan distribusi trombosit.(69,70)
2.3 Pengaruh MRSA terhadap Profil Darah Rutin
Staphylococcus aureus dan strain lainnya termasuk MRSA mengeluarkan

serangkaian faktor virulensi seperti toksin, enzim, adhesin, dan protein permukaan
lainnya yang memungkinkan patogen menyebabkan penyakit. Toksin S. aureus
merupakan faktor virulensi yang dapat menyebabkan berbagai penyakit. Manusia
dan hewan juga memiliki pertahanan saat terjadi serangan dari patogen. Sel darah
merupakan salah satu sistem imunitas inang dalam menghadapi infeksi manusia
dan hewan terutama sel darah putih.(71,72)
Staphylococcus aureus menghasilkan berbagai racun sitolitik. Hemolisin
merupakan toksin yang dapat melisiskan eritrosit. Eritrosit yang memiliki fungsi
utama dalam transportasi oksigen akan mengalami gangguan fungsional
diakibatkan oleh hemolisin. Hemolisin α, β, dan γ adalah jenis-jenis hemolisin
yang membutuhkan reseptor untuk menjalankan aksinya. δ-hemolisin
diklasifikasikan sebagai phenol-soluble modulin (PSM) yang tidak memerlukan
reseptor untuk menjalankan aksi hemolitiknya. MRSA sebagai benda asing akan
menerima respon dari leukosit untuk mempertahankan keadaan inang. Hemolisin
α adalah sitotoksin pembentuk pori yang diekspresikan oleh sebagian besar isolat
penyakit manusia. Pori berbentuk jamur oleh Hemolisin α menyebabkan
20
kerusakan sel dan selanjutnya kematian sel. Hemolisin α berinteraksi dengan

reseptor ADAM10 yang membantu terjadinya cedera seluler. Sel epitel, sel
endotel, dan berbagai sel garis turunan hematopoietik lainnya termasuk sel T,
monosit, makrofag, neutrofil, dan trombosit dapat mengalami intoksikasi
dikarenakan hemolisin α. Hal itu terjadi karena aktivasi trombosit dan promosi
pensinyalan inflamasi neutrofil melalui interaksi dengan reseptor selulernya yaitu
ADAM10. Intoksikasi trombosit mencegah perbaikan penghalang endotel dan
memfasilitasi pembentukan agregat trombosit-neutrofil yang merugikan serta
berkontribusi terhadap cedera paru dan hati.(73,74) Hemolisin β adalah
sphingomyelinase yang sangat aktif melawan eritrosit domba dan sapi. Hemolisin
β juga dikenal sebagai racun yang aktivitasnya unik dikarenakan perubahan suhu.
Eritrosit tidak mengalami lisis pada suhu 37°C dan akan lisis pada suhu 4°C oleh
hemolisin β.(75) Hemolisin γ adalah eksotoksin dua komponen yang terdiri dari
setidaknya enam kombinasi protein yang berbeda. Salah satunya adalah
leukosidin yang mempengaruhi sel-sel darah merah. HlgAB adalah satu kelompok
protein dari hemolisin γ yang sangat efektif dalam melisiskan sel darah merah
manusia dan menunjukkan aktivitas sitolitik terhadap leukosit manusia dan
kelinci.(71,75) Hemolisin delta adalah eksotoksin yang mampu melisiskan banyak
tipe sel. Aktivitas hemolitik hemolisin delta direalisasikan dengan membentuk
pori-pori transmembran. Lisisnya sel darah mengakibatkan jumlahnya menurun
dalam darah. Hal itu juga mengakibatkan penurunan jumlah hemoglobin dan
hematokrit dikarenakan saling keterkaitan di antara semuanya.(75,76)
Leukosit menjadi salah satu sistem imunitas tubuh untuk menyerang virus,
bakteri, atau benda asing yang masuk kedalam tubuh. MRSA sebagai salah satu
strain S. aureus memiliki toksin yang dapat menyerang leukosit yaitu leukotoksin.
Strain S. aureus secara umum menghasilkan empat leukotoksin yaitu panton-
valentine leukocidin (PVL), hemolisin gamma (HlgACB), leukotoksin ED
(LukED), dan leukotoksin AB atau GH (LukAB atau GH). PVL adalah eksotoksin
bikomponen yang ditransmisikan oleh bakteriofag. PVL dikodekan oleh dua gen
yaitu lukF-PV dan lukS-PV. PVL memiliki persentase sekitar 5% pada galur S.
aureus klinis dan persentase 85% pada strain MRSA yang terkait dengan
masyarakat. PVL melakukan invasi ke dalam membran plasma inang dan
21
membentuk pori-pori. PVL menunjukkan afinitas tinggi terhadap leukosit dan

dapat menonaktifkan mitokondria dan menginduksi apoptosis. PVL tidak
menurunkan kelangsungan hidup neutrofil dalam uji in vitro pada hewan. LukED
adalah racun pembentuk pori yang diperlukan untuk membunuh sel. LukED
menargetkan reseptor kemokin CCR5 untuk membunuh limfosit T, makrofag, dan
sel dendritik. LukED juga membunuh sel yang kekurangan CCR5 seperti neutrofil
melalui CXCR1 atau CXCR2. LukGH atau LukAB adalah leukocidin yang kuat
dari Staphylococcus aureus yang melisiskan sel-sel fagositik. LukGH membentuk
heterodimer sebelum berikatan dengan reseptornya. Hal itu membuat LukGH
berbeda dengan leukosidin bikomponen lainnya.(77,78) Keberhasilan S. aureus
menyebabkan infeksi sering dikaitkan dengan kegagalan leukosit melawan
patogen. Infeksi yang terjadi bukan hanya diakibatkan lisisnya leukosit. Hal itu
juga diakibatkan karena S. aureus berhasil menipu leukosit. S. aureus dapat
membentuk abses lokal berupa karbunkel ataupun impetigo bullosa. Abses yang
terbentuk menjadi tempat berkembangnya bakteri. Hal tersebut membuat
peningkatan respon imunitas dari neutrofil sebagai lini pertama pertahanan
terhadap bakteri atau virus yang menyebabkan infeksi akut. Neutrofil juga
mengirimkan sinyal kepada leukosit lain untuk memberikan respon. Semua jenis
leukosit sebagian besar akan mengalami peningkatan jumlah. Eosinofil akan
mengalami peningkatan dikarenakan sensitif terhadap reaksi alergi. Infeksi akut
menyebabkan terjadinya trombositosis. Hal itu dikaitkan juga dengan fungsi
trombosit dalam sistem imun.(9,12,67)
2.4 Hewan Coba
Penggunaan hewan coba banyak digunakan dalam penelitian toksikologi,

teratologi, onkologi, gerontologi, penelitian kardiovaskular, imunologi, dan
parasitologi. Hewan coba menggantikan manusia sebagai objek eksperimental
dalam penelitian ilmiah. Tikus adalah hewan coba yang paling banyak digunakan
untuk tujuan penelitian. Mencit, kelinci, anjing, babi dan primata lainnya juga
dapat digunakan sebagai hewan coba. Penentuan hewan coba yang akan
digunakan bergantung dengan jenis penelitian apa yang akan dilakukan.
Kematangan reproduksi pada tikus menjadi salah satu kriteria hewan coba.(10,79)
22
2.5 Kerangka Teori
Hewan Manusia MRSA
Sistem imun Faktor Virulensi
Infeksi
Tidak Ya
1. Infeksi Lokal
2. Infeksi Sistemik Manifestasi
3. Sepsis Klinis
4. Infeksi Metastasis
Pemeriksaan Pemeriksaan
Laboratorium Penunjang
Pemeriksaan
Urin Pus Tinja Darah Radiologi
Pemeriksaan Pemeriksaan
Darah Lengkap Darah Rutin
1. Jumlah Eritrosit
Keterangan : 2. Jumlah Leukosit
3. Jumlah Hemoglobin
= diteliti 4. Jumlah Hematokrit
5. Jumlah Trombosit
= tidak diteliti 6. Hitung Jenis Leukosit
Gambar 2.1 Kerangka Teori

23
2.6 Hipotesis
Hipotesis pada penelitian ini adalah terdapat pengaruh inokulasi MRSA

terhadap profil darah rutin pada tikus putih jantan galur wistar. Perubahan yang
terjadi berupa penurunan jumlah eritrosit, hemoglobin, dan hematokrit.
Peningkatan juga terjadi pada leukosit, trombosit, dan neutrofil.
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik

menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan metode post-test only
with control group design.(80) Adapun rancangan penelitiannya sebagai berikut:
Tabel 3.1 Rancangan Penelitian
Pengulangan
Perlakuan
A B C D E
K- K-A K-B K-C K-D K-E
M1 M1A M1B M1C M1D M1E
M2 M 2A M 2B M 2C M 2D M 2E
Keterangan:
K- : Pakan standar
M1 : Pakan standar dan injeksi intraperitoneal 0,1 ml suspensi MRSA
Peneliti akan melihat bagaimana pengaruh inokulasi bakteri MRSA
intraperitoneal terhadap profil darah rutin pada tikus putih (Rattus norvegicus)
jantan galur wistar.
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini akan dilaksanakan di Laboratorium Hewan Coba Fakultas

Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala untuk pemeliharaan tikus dan
perlakuan hewan coba, Laboratorium Klinik Fakultas Kedokteran Hewan
Universitas Syiah Kuala untuk mengukur profi darah rutin hewan coba, dan
24
25
Laboratorium Mikrobiologi RSUD dr. Zainoel Abidin untuk pembuatan suspensi

bakteri MRSA. Penelitian akan dimulai pada bulan Agustus 2019.
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian
3.3.1 Populasi Penelitian

Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh tikus putih (Rattus norvegicus)
galur wistar
3.3.2 Sampel Penelitian

Sampel untuk penelitian ini adalah tikus putih (Rattus norvegicus) jantan
galur wistar sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi.
3.3.3 Besar Sampel

Pada penelitian ini terdapat kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.
Kelompok perlakuan ada 4, yaitu tikus yang dilakukan inokulasi bakteri MRSA
berdasarkan jumlahnya masing-masing dan kelompok kontrol ada 1. Jumlah
kelompok perlakuan didapatkan 5 kelompok. Jumlah sampel perkelompok
dihitung menggunakan rumus sebagai berikut:(81)
(n – 1) (t – 1)  15
Besar sampel yang diperlukan untuk percobaan ini adalah :
(n – 1) (5 – 1)  15
(n – 1) (4)  15
4n – 4  15
4n  15 + 4
4n  19
n  4,75; (n  5)
Keterangan:
t = jumlah kelompok perlakuan
n = jumlah ulangan minimal dari tiap perlakuan
Berdasarkan rumus federer didapatkan jumlah ulangan minimal
perkelompok masing-masing 5 hewan coba.
26
Koreksi pada besar sampel perlu dilakukan sebagai antisipasi kemungkinan

subjek terpilih drop out dengan cara menambah sampel. Rumus yang dapat
digunakan sebagai berikut:(82)
𝑛′ = 𝑛/(1 − 𝑓)
5
𝑛′ =
1 − 10%
5
𝑛′ =
0,9
𝑛′ = 5,556; (𝑛′ = 6)
Keterangan:
𝑛′ = jumlah sampel setelah dikoreksi
n = jumlah sampel
𝑓 = perkiraan proporsi drop out 10%
Berdasarkan penggunaan rumus koreksi tersebut, besar sampel pada
penelitian ini adalah 30 tikus putih.
3.3.4 Kriteria Sampel

Kriteria sampel adalah yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi:
1. Kriteria Inklusi
a. Jenis kelamin jantan
Kebanyakan orang menggunakan tikus jantan karena mereka tidak
ingin hormon pada tikus betina mempengaruhi hasil penelitian. Masalah
biaya yang terkait dengan penelitian juga menjadi sebab untuk memilih
satu jenis kelamin saja.(83)
b. Umur 8-10 minggu
Dasar penentuan umur tikus putih galur wistar yang sesuai
dijadikan hewan coba berdasarkan parameter fungsi reproduksinya.
Tikus putih jantan galur wistar memiliki fungsi reproduksi yang sudah
baik pada umur 8-10 minggu.(10)
27
c. Berat 250-300 gram

Berat badan tikus putih galur wistar juga diperhatikan dalam
pemilihan coba. Parameter fungsi reproduksi yang sudah baik terdapat
pada tikus putih jantan galur wistar dengan berat 250-300 gram.(10)
d. Sehat
e. Tidak terdapat luka, cacat, dan tanda-tanda keganasan
2. Kriteria Eksklusi
a. Sakit
3.4 Variabel Penelitian dan Defenisi Operasional
3.4.1 Identifikasi Variabel Penelitian

1. Variabel Bebas: Bakteri MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus
aureus)
2. Variabel Terikat: Profil darah rutin (eritrosit, hemoglobin, hematokrit,
leukosit, trombost, dan hitung jenis leukosit)
3. Variabel Terkendali: Makanan, umur, jumlah suspensi MRSA, jenis
kelamin, dan kandang
3.4.2 Definisi Operasional

1. Inokulasi MRSA
Inokulasi MRSA yang dimaksud adalah jumlah bakteri yang
dimasukkan ke intraperitoneal tikus putih jantan galur wistar. Perbedaan
keadaan sistem tubuh mengakibatkan penentuan banyaknya bakteri MRSA
yang dapat menimbulkan infeksi sedikit sulit. Standar McFarland digunakan
sebagai referensi untuk menyesuaikan kekeruhan dari suspensi bakteri
sehingga jumlah bakteri akan berada dalam kisaran tertentu untuk
membakukan pengujian mikroba. Kekeruhan suspensi juga diukur
menggunakan spektrofotometer dengan panjang 625 nm dan nilai
absorbansi menunjukkan 0,08-0,1 atau setara dengan 0,5 McFarland.(84)
Penentuan batas bawah jumlah injeksi suspensi MRSA berdasarkan
penelitian yang menggunakan MRSA untuk menyebabkan infeksi subkutan
sebesar 0,1 ml.(85) Faktor kelipatan dari jumlah injeksi suspensi MRSA
sebesar dua kali. Terdapat 4 kelompok perlakuan pada penelitian ini, yaitu:
28
a) Kelompok I : 0,1 ml suspensi MRSA

b) Kelompok II : 0,2 ml suspensi MRSA
c) Kelompok III : 0,4 ml suspensi MRSA
d) Kelompok IV : 0,8 ml suspensi MRSA
2. Jumlah leukosit
Jumlah leukosit adalah banyaknya leukosit dalam tiap mikroliter darah
tikus putih jantan galur wistar yang diukur menggunakan hematology
analyzer.(86) Hasil jumlah leukosit akan memperlihatkan apakah dalam
keadaan normal, leukositosis, atau leukopenia setelah dilakukan inokulasi
MRSA.
3. Kadar hemoglobin
Kadar hemoglobin adalah berat hemoglobin dalam darah tikus putih
jantan galur wistar yang diukur menggunakan hematology analyzer.(86) Hasil
kadar hemoglobin akan memperlihatkan apakah dalam keadaan normal,
tinggi, atau rendah setelah dilakukan inokulasi MRSA.
4. Jumlah eritrosit
Jumlah eritrosit atau sel darah merah adalah banyaknya eritrosit dalam
darah tikus putih jantan galur wistar yang diukur dengan hematology
analyzer.(86) Hasil jumlah eritrosit akan memperlihatkan apakah dalam
keadaan normal, tinggi, atau rendah setelah dilakukan inokulasi MRSA.
5. Jumlah hematokrit
Jumlah hematokrit adalah persentase perbandingan jumlah sel darah
merah dengan volume darah tikus putih jantan galur wistar yang diukur
dengan hematology analyzer.(86) Hasil persentase hematokrit akan
memperlihatkan apakah dalam keadaan normal, tinggi, atau rendah setelah
dilakukan inokulasi MRSA.
6. Jumlah trombosit
Jumlah trombosit adalah banyaknya trombosit dalam darah tikus putih
jantan galur wistar yang diukur dengan hematology analyzer.(86) Hasil
jumlah trombosit akan memperlihatkan apakah dalam keadaan normal,
trombositosis, atau trombositopenia setelah dilakukan inokulasi MRSA.
29
7. Hitung jenis leukosit

Hitung jenis leukosit termasuk jumlah dari basofil, eosinofil, neutrofil,
monosit, dan limfosit dalam darah tikus putih jantan galur wistar yang
diukur dengan hematology analyzer.(86) Hasil hitung jenis leukosit akan
memperlihatkan apakah dalam keadaan normal, tinggi, atau rendah setelah
dilakukan inokulasi MRSA.
Tabel 3.2 Definisi Operasional
Skala
Variabel Penelitian Alat Ukur Cara Ukur Hasil Ukur
Ukur
A. Variabel Bebas
Bakteri MRSA Spuit Menghitung jumlah Dosis I: 0,1 ml Rasio
suspensi bakteri Dosis II: 0,2 ml
berdasarkan mililiter Dosis III: 0,4 ml
Dosis IV: 0,8 ml
B. Variable Terikat
Jumlah leukosit Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
analyzer leukosit berdasarkan print out
103/μl pemeriksaan
profil darah
Jumlah eritrosit Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
analyzer eritrosit berdasarkan print out
106/μl pemeriksaan
profil darah
Jumlah hematokrit Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
analyzer hematokrit berdasarkan print out
persen pemeriksaan
profil darah
Jumlah trombosit Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
analyzer trombosit berdasarkan print out
103/μl pemeriksaan
profil darah
Jumlah hemoglobin Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
analyzer hemoglobin berdasarkan print out
gr/dl pemeriksaan
profil darah
Hitung jenis leukosit Hematology Menghitung jumlah Membaca hasil Interval
(Basofil, neutrofil, analyzer jenis leukosit print out
eosinofil, limfosit, berdasarkan 103/μl pemeriksaan
monosit) profil darah
30
3.5 Kerangka Konsep
Variabel Independent Variabel Dependent
MRSA Profil Darah Rutin
Gambar 3.1 Kerangka Konsep
3.6 Alat dan Bahan Penelitian
3.6.1 Alat Penelitian

Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah:
1. Kandang tikus
2. Serbuk kayu
3. Alat makan dan minum tikus
4. Hematology analyzer
5. Ose
6. Tabung
7. Spektrofotometer
8. Spuit 1 ml dan 3 ml
9. Sarung tangan
3.6.2 Bahan Penelitian

Bahan yang digunakan untuk penelitian ini adalah:
1. Tikus putih (Rattus novergicus) jantan galur wistar
2. Pellet 529
3. Sediaan bakteri MRSA
4. NaCl 0,9%
31
3.7 Teknik Pengumpulan Data
Data yang diperoleh dari pemeriksaan darah menggunakan hematology

analyzer berupa profil darah rutin yang terdiri dari jumlah leukosit, eritrosit,
hematokrit, trombosit, hemoglobin, dan hitung jenis leukosit.
3.8 Prosedur Penelitian
3.8.1 Pemeliharaan Hewan Coba(79)

1. Kandang
Kandang untuk tikus putih memiliki panjang panjang ± 70 cm, lebar ±
40 cm dan tinggi ± 30 cm. Terdapat 5 kandang dengan 6 ekor tikus
putih/kandang didalamnya. Kandang dibersihkan dan alas sekam padi
diganti sedikitnya 3 hari sekali dan ditempatkan diruangan yang memiliki
ventilasi udara yang baik dan terkena matahari secara tidak langsung.
2. Makan dan Minum
Hewan coba diberi pakan berupa pellet 529 dan minuman secukupnya
(ad libitum). Pakan pellet yang diberikan sebanyak 10 gram per 200 gram
berat badan sebanyak 2 kali yaitu pada pukul 10.00 WIB dan 17.00 WIB.
3. Lama Pemeliharaan
Hewan uji diadaptasi selama 7 hari sebelum perlakuan dengan tujuan
membiasakan hewan uji pada kondisi percobaan dan mengontrol
kesehatannya. Tikus yang bergerak aktif dan berat badan tidak kurang dari
250 gram selama dan setelah proses adaptasi akan digunakan sebagai hewan
coba.
3.8.2 Pembuatan Suspensi Bakteri MRSA(84)

1. Persiapan alat dan bahan
2. Mencuci tangan secara aseptik dan menggunakan hand schoen
3. Tabung diisi dengan NaCl 0,9%
4. Mengambil koloni MRSA dengan ose
5. Masukkan koloni MRSA ke dalam tabung yang terisi NaCl 0,9%
6. Homogenkan koloni MRSA
32
7. Cek kekeruhan menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang

625 nm
8. Menilai absorbansi sebesar 0,08-0,1 atau setara dengan 1,5 x 108 CFU/ml
3.8.3 Perlakuan Hewan Coba

1. Persiapan alat dan bahan
2. Mencuci tangan secara aseptik dan menggunakan hand schoen
3. Desinfeksi bagian yang akan dilakukan injeksi
4. Ambil sediaan bakteri MRSA menggunakan spuit 1 ml
5. Masing-masing kelompok disuntikkan koloni MRSA dengan kriteria
sebagai berikut:
a) Kelompok I : 0,1 ml
b) Kelompok II : 0,2 ml
c) Kelompok III : 0,4 ml
d) Kelompok IV : 0,8 ml
6. Cabut spuit
7. Pengambilan sampel darah dilakukan pada vena lateral di ekor tikus pada 2
hari berikutnya setelah perlakuan(44)
3.8.4 Pengukuran Profil Darah Rutin(86)

1. Hubungkan kabel power ke sumber arus listrik
2. Tekan tombol power dibelakang
3. Pastikan pada layar penghitungan latar belakang hasil temu kebutuhan 0,0
4. Bersihkan probe jika dilayar penghitungan belum 0,0
5. Klik mouse sebelah kanan dan pilih information untuk mengisi identitas
sampel. Kemudian klik OK
6. Klik mouse sebelah kanan dan pilih animal untuk memilih spesies sampel
yang akan diperiksa
7. Sampel diberi anti koagulan dan dihomogenkan terlebih dahulu
8. Tempatkan darah yang telah dihomogenkan di bawah probe
9. Tekan tombol aspirate untuk memulai penghitungan secara otomatis
10. Apabila pemeriksaan sudah selesai, klik print sehingga kertas hasil akan
keluar secara otomatis
33
3.9 Analisis Data Penelitian
3.9.1 Analisis Univariat

Analisis yang menjelaskan/ mendeskripsikan data masing-masing variabel
dengan menggunakan tabel distribusi frekuensi, rata-rata (mean), minimum dan
maksimum, serta standar deviasi.
3.9.2 Analisis Bivariat

I. Uji Perbedaan
Hasil pemeriksaan profil darah rutin dilakukan uji kenormalan data
dengan menggunakan uji Saphiro Wilk.(87) Uji kesamaan varian dapat
menggunakan uji Levene.(88) Data yang menunjukkan distribusi normal
dengan varian homogen dilakukan uji One Way Anova sebagai uji
berikutnya.(88)
II. Uji Lanjutan
Uji lanjutan yang dapat dilakukan adalah uji Post Hoc. Uji ini
dilakukan jika Ho ditolak. Uji Post Hoc yang dapat dilakukan antara lain
Least Significance Different (LSD), Tukey, Bonferoni, atau Scheffe.(88)
34
DAFTAR PUSTAKA
1. Tong SYC, Davis JS, Eichenberger E, Holland TL, Fowler VG.

Staphylococcus Aureus Infections: Epidemiology, Pathophysiology,
Clinical Manifestations, and Management. Clin Microbiol Rev [Internet].
2015;28(3):603–10. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26016486%0Ahttp://www.pubmedce
ntral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=PMC4451395
2. Taylor TA, Unakal CG. Staphylococcus Aureus. StatPearls [Internet]. 2019
[cited 2019 Apr 28]; Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28722898
3. Dilnessa T. Antimicrobial Susceptibility Pattern of Staphylococcus aureus.
In: Staphylococcus Aureus [Internet]. IntechOpen; 2019. Available from:
https://www.intechopen.com/books/-i-staphylococcus-aureus-i-
/antimicrobial-susceptibility-pattern-of-staphylococcus-aureus
4. Hassoun A, Linden PK, Friedman B. Incidence, Prevalence, and
Management of MRSA Bacteremia across Patient Populations-A Review of
Recent Developments in MRSA Management and Treatment. Crit Care
[Internet]. 2017;21(1):211. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28807042
5. Chen C-J, Huang Y-C. New Epidemiology of Staphylococcus Aureus
Infection in Asia. Clin Microbiol Infect [Internet]. 2014;20(7):589–96.
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24888414
6. Ridhia Putri. Insidensi Methicillin Resistant Staphylococcus Aures
(MRSA) dari Mukosa Hidung Paramedis di Ruang Intesif RSUD dr.
Zainoel Abidin Banda Aceh [Internet]. ETD Universitas Syiah Kuala.
2015. p. 3se. Available from:
http://www.etd.unsyiah.ac.id/baca/index.php?id=14796&page=3
7. Sharma-Kuinkel BK, Warren B, Ruffin F, Thaden JT, Lent NC,
Maskarinec SA, et al. Changing Characteristics of Staphylococcus Aureus
Bacteremia: Results From A 21-Year, Prospective, Longitudinal Study.
2019 Apr 19; Available from:
8. Noorani H, Adams E, Glick S, Weber S, Belinson S, Aronson N. Screening
for Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA): Future Research
Needs. Agency Healthc Res Qual [Internet]. 2013;(40):1–30. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154520/
9. Rosales C. Neutrophil: A Cell with Many Roles in Inflammation or Several
Cell Types? Front Physiol [Internet]. 2018 [cited 2019 Jun 14];9. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5826082/
10. P Sengupta. The Laboratory Rat: Relating Its Age with Human’s. Int J Prev
Med [Internet]. 2013;4.6(6):624. Available from:
11. Islam Aqib A, Ijaz M, Hussain Farooqi S, Raza A. Dairy Staphylococcus
Aureus: Epidemiology, Drug Susceptibilities, Drug Modulation, and
Preventive Measures. In: Staphylococcus Aureus [Internet]. IntechOpen;
2019. Available from: https://www.intechopen.com/books/-i-
35
staphylococcus-aureus-i-/dairy-staphylococcus-aureus-epidemiology-drug-
susceptibilities-drug-modulation-and-preventive-measur
12. Gnanamani A, Hariharan P, Paul-Satyaseela M. Staphylococcus aureus:
Overview of Bacteriology, Clinical Diseases, Epidemiology, Antibiotic
Resistance and Therapeutic Approach. In: Frontiers in Staphylococcus
aureus [Internet]. InTechOpen; 2017. Available from:
https://www.intechopen.com/books/frontiers-in-i-staphylococcus-aureus-i-
/staphylococcus-aureus-overview-of-bacteriology-clinical-diseases-
epidemiology-antibiotic-resistance-
13. Murray PR, Rosenthal KS. Medical Microbiology. 8th ed. Philadelphia:
Elsevier Inc.; 2016. 173 p.
14. Reiner K. Catalase Test Protocol [Internet]. American Society for
Microbiology; 2016. p. 1–6. Available from:
https://www.asm.org/getattachment/72a871fc-ba92-4128-a194-
6f1bab5c3ab7/Catalase-Test-Protocol.pdf
15. Sakr A, Brégeon F, Mège J-L, Rolain J-M, Blin O. Staphylococcus aureus
Nasal Colonization: An Update on Mechanisms, Epidemiology, Risk
Factors, and Subsequent Infections. Front Microbiol [Internet]. 2018 Oct
8;9(OCT). Available from:
https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2018.02419/full
16. Danupratama A, Sri Lestari E. Faktor Risiko Kolonisasi Staphylococcus
aureus pada Petugas Kesehatan di Rumah Sakit Nasional Diponegoro
Semarang. JKD [Internet]. 2017;6(1):28–35. Available from:
https://media.neliti.com/media/publications/104200-ID-none.pdf
17. Pollitt EJG, Szkuta PT, Burns N, Foster SJ. Staphylococcus aureus
infection dynamics. PLoS Pathog. 2018 Jun 1;14(6).
18. Thomer L, Schneewind O, Missiakas D. Pathogenesis of Staphylococcus
Aureus Bloodstream Infections. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2016 Mar
1;11(1):343–64.
19. Horino T, Sato F, Hosaka Y, Hoshina T, Tamura K, Nakaharai K, et al.
Predictive Factors for Metastatic Infection in Patients With Bacteremia
Caused by Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus. Am J Med Sci
[Internet]. 2015 Sep 24;349(1):24–8. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4281166/pdf/maj-349-
24.pdf
20. Otto M. Staphylococcus aureus toxins. Curr Opin Microbiol [Internet].
2014 Feb;17(1):32–7. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1369527413002191
21. Sharma AK, Dhasmana N, Dubey N, Kumar N, Gangwal A, Gupta M, et
al. Bacterial Virulence Factors: Secreted for Survival. Indian J Microbiol
[Internet]. 2017 Mar 5;57(1):1–10. Available from:
http://link.springer.com/10.1007/s12088-016-0625-1
22. Ghasemian A, Peerayeh SN, Bakhshi B, Mirzaee M. The Microbial Surface
Components Recognizing Adhesive Matrix Molecules (MSCRAMMs)
Genes among Clinical Isolates of Staphylococcus aureus from Hospitalized
Children. Iran J Pathol [Internet]. 2015;10(4):259. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4539745/pdf/ijp-10-
258.pdf
36
23. Foster TJ, Geoghegan JA, Ganesh VK, Höök M. Adhesion, Invasion and
Evasion: The many Functions of the Surface Proteins of Staphylococcus
aureus. Nat Rev Microbiol [Internet]. 2014 Jan;12(1):49–62. Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5708296/pdf/nihms612710
.pdf
24. Katzenmeyer KN, Szott LM, Bryers JD. Artificial Opsonin enhances
Bacterial Phagocytosis, Oxidative Burst and Chemokine Production by
Human Neutrophils. Pathog Dis [Internet]. 2017;75(6). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5827578/pdf/ftx075.pdf
25. Kuipers A, Stapels DAC, Weerwind LT, Ko YP, Ruyken M, Lee JC, et al.
The Staphylococcus aureus Polysaccharide Capsule and Efb-dependent
Fibrinogen Shield Act in Concert to Protect Against Phagocytosis.
Microbiol (United Kingdom) [Internet]. 2016 Jul 1;162(7):1185–94.
Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4977062/pdf/mic-162-
1185.pdf
26. Jan-Roblero J, García-Gómez E, Rodríguez-Martínez S, Cancino-Diaz ME,
Cancino-Diaz JC. Surface Proteins of Staphylococcus aureus. In: The Rise
of Virulence and Antibiotic Resistance in Staphylococcus aureus [Internet].
InTech; 2017. Available from: https://www.intechopen.com/books/the-rise-
of-virulence-and-antibiotic-resistance-in-staphylococcus-aureus/surface-
proteins-of-staphylococcus-aureus#B50
27. Kobayashi SD, DeLeo FR. Staphylococcus aureus Protein A Promotes
Immune Suppression. MBio [Internet]. 2013 Oct 1;4(5). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3791897/pdf/mBio.00764-
13.pdf
28. Hu Q, Cheng H, Yuan W, Zeng F, Shang W, Tang D, et al. Panton-
Valentine Leukocidin (PVL)-Positive Health Care-Associated Methicillin-
Resistant Staphylococcus aureus Isolates Are Associated with Skin and
Soft Tissue Infections and Colonized Mainly by Infective PVL-Encoding
Bacteriophages. J Clin Microbiol [Internet]. 2015 Jan;53(1):67–72.
Available from: https://jcm.asm.org/content/53/1/67#ref-7
29. Du Y, Liu L, Zhang C, Zhang Y. Two residues in staphylococcus aureus α-
hemolysin related to hemolysis and self-assembly. Infect Drug Resist
[Internet]. 2018;11:1271–4. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6110284/
30. Ali YM, Abd El-Aziz AM, Mabrook M, Shabaan AA, Sim RB, Hassan R.
Recombinant Chemotaxis Inhibitory Protein of Staphylococcus Aureus
(CHIPS) Protects Against LPS-Induced Lung Injury in Mice. Clin Immunol
[Internet]. 2018 Dec 1;197:27–33. Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661618303668?via
%3Dihub
31. Youssef D, Molony K. Staphylococcus Aureus Bacteremia in Adults. In:
Frontiers in Staphylococcus aureus [Internet]. InTech; 2017. Available
from: https://www.intechopen.com/books/frontiers-in-i-staphylococcus-
aureus-i-/staphylococcus-aureus-bacteremia-in-adults
32. Eisenbeis J, Saffarzadeh M, Peisker H, Jung P, Thewes N, Preissner KT, et
37
al. The Staphylococcus aureus Extracellular Adherence Protein Eap Is a

DNA Binding Protein Capable of Blocking Neutrophil Extracellular Trap
Formation. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2018 Jul 9;8. Available
from:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2018.00235/full#h5
33. Woehl JL, Stapels DAC, Garcia BL, Ramyar KX, Keightley A, Ruyken M,
et al. The Extracellular Adherence Protein from Staphylococcus aureus
Inhibits the Classical and Lectin Pathways of Complement by Blocking
Formation of the C3 Proconvertase. J Immunol [Internet]. 2014 Dec
15;193(12):6161–71. Available from:
34. Tam K, Torres VJ. Staphylococcus aureus Secreted Toxins and
Extracellular Enzymes. Microbiol Spectr [Internet]. 2019 Mar 22;7(2).
Available from:
http://www.asmscience.org/content/journal/microbiolspec/10.1128/microbi
olspec.GPP3-0039-2018
35. Kong C, Neoh HM, Nathan S. Targeting Staphylococcus aureus toxins: A
potential form of anti-virulence therapy [Internet]. Vol. 8, Toxins. MDPI
AG; 2016. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6651/8/3/72/htm
36. Fisher EL, Otto M, Cheung GYC. Basis of Virulence in Enterotoxin-
Mediated Staphylococcal Food Poisoning. Front Microbiol [Internet]. 2018
[cited 2019 Jun 20];9:436. Available from:
37. Kulhankova K, Kinney KJ, Stach JM, Gourronc FA, Grumbach IM,
Klingelhutz AJ, et al. The superantigen toxic shock syndrome toxin 1 alters
human aortic endothelial cell function. Infect Immun [Internet]. 2018 Mar
1;86(3). Available from: https://iai.asm.org/content/86/3/e00848-17
38. Stingley RL, Liu H, Mullis LB, Elkins CA, Hart ME. Staphylococcus
aureus toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) production and
Lactobacillus species growth in a defined medium simulating vaginal
secretions. J Microbiol Methods [Internet]. 2014;106:57–66. Available
from:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016770121400236X?vi
a%3Dihub
39. Mariutti RB, Tartaglia NR, Seyffert N, Castro TL de P, Arni RK, Azevedo
VA, et al. Exfoliative Toxins of Staphylococcus aureus. In: The Rise of
Virulence and Antibiotic Resistance in Staphylococcus aureus [Internet].
InTech; 2017. Available from: http://www.intechopen.com/books/the-rise-
of-virulence-and-antibiotic-resistance-in-i-staphylococcus-aureus-i-
/exfoliative-toxins-of-staphylococcus-aureus
40. McMullan BJ, Bowen A, Blyth CC, Van Hal S, Korman TM, Buttery J, et
al. Epidemiology and Mortality of Staphylococcus aureus Bacteremia in
Australian and New Zealand Children. JAMA Pediatr [Internet]. 2016 Oct
1;170(10):979. Available from:
http://archpedi.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jamapediatrics.
2016.1477
41. Lakhundi S, Zhang K. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus :
Molecular Characterization, Evolution, and Epidemiology. Clin Microbiol
38
Rev [Internet]. 2018 Sep 12;31(4). Available from:

http://cmr.asm.org/lookup/doi/10.1128/CMR.00020-18
42. Tu J, Gray PM. Evolutionary GEM: The Evolution of Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus. West Undergrad Res J Heal Nat Sci [Internet].
2017 Mar 21;8(1):1–3. Available from:
https://ojs.lib.uwo.ca/index.php/wurjhns/article/view/5202
43. Harkins CP, Pichon B, Doumith M, Parkhill J, Westh H, Tomasz A, et al.
Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Emerged Long Before The
Introduction of Methicillin into Clinical Practice. Genome Biol [Internet].
2017 Dec 20;18(1):130. Available from:
http://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-017-
1252-9
44. Fukunaga BT, Sumida WK, Taira DA, Davis JW, Seto TB. Hospital-
Acquired Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia Related
to Medicare Antibiotic Prescriptions: A State-Level Analysis. Hawaii J
Med Public Health [Internet]. 2016;75(10):303–9. Available from:
45. Wang S-H, Hines L, van Balen J, Mediavilla JR, Pan X, Hoet AE, et al.
Molecular and Clinical Characteristics of Hospital and Community Onset
Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Strains Associated with
Bloodstream Infections. Ledeboer NA, editor. J Clin Microbiol [Internet].
2015 May;53(5):1599–608. Available from:
http://jcm.asm.org/lookup/doi/10.1128/JCM.03147-14
46. Sowash MG, Uhlemann A-C. Community-Associated Methicillin-Resistant
Staphylococcus aureus Case Studies. In: Methods in Molecular Biology
[Internet]. Humana Press Inc.; 2014. p. 25–69. Available from:
http://link.springer.com/10.1007/978-1-62703-664-1_2
47. Loewen K, Schreiber Y, Kirlew M, Bocking N, Kelly L. Community-
associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection: Literature
review and clinical update. Can Fam Physician [Internet]. 2017
Jul;63(7):512–20. Available from:
48. Farid Y, Lecat P. Biochemistry, Hemoglobin Synthesis [Internet].
StatPearls. StatPearls Publishing; 2019 [cited 2019 Jun 11]. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30725597
49. Quaye IK. Extracellular hemoglobin: the case of a friend turned foe. Front
Physiol [Internet]. 2015 Apr 20;6(MAR). Available from:
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphys.2015.00096/abstract
50. Domenica Cappellini M, Motta I. Anemia in Clinical Practice—Definition
and Classification: Does Hemoglobin Change With Aging? Semin Hematol
[Internet]. 2015 Oct 1;52(4):261–9. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0037196315000621
51. Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, Kvasnicka HM, Vannucchi AM,
Guglielmelli P, et al. The 2016 WHO classification and diagnostic criteria
for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth
discussion. Blood Cancer J [Internet]. 2018 [cited 2019 Jun 11];8(2):15.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29426921
52. Pillai AA, Babiker HM. Polycythemia [Internet]. StatPearls. StatPearls
39
Publishing; 2019 [cited 2019 Jun 11]. Available from:

53. Reinhart WH. The Optimum Hematocrit. Clin Hemorheol Microcirc
[Internet]. 2017 Feb 2;64(4):575–85. Available from:
http://www.medra.org/servlet/aliasResolver?alias=iospress&doi=10.3233/C
H-168032
54. Zeng C, Wei J, Yang T, Li H, Xiao W-F, Luo W, et al. Higher Bloo d
Hematocrit Predicts Hyperuricemia: A Prospective Study of 62,897 Person-
Years of Follow-Up. Sci Rep [Internet]. 2015 Sep 4 [cited 2019 Jun
11];5:13765. Available from:
55. Zhang X, Zhang F, Qiao W, Zhang X, Zhao Z, Li M. Low Hematocrit Is a
Strong Predictor of Poor Prognosis in Lung Cancer Patients. Biomed Res
Int [Internet]. 2018 [cited 2019 Jun 11];2018:6804938. Available from:
56. Helms CC, Gladwin MT, Kim-Shapiro DB. Erythrocytes and Vascular
Function: Oxygen and Nitric Oxide. Front Physiol [Internet]. 2018 [cited
2019 Jun 11];9:125. Available from:
57. Kuhn V, Diederich L, Keller TCS, Kramer CM, Lückstädt W, Panknin C,
et al. Red Blood Cell Function and Dysfunction: Redox Regulation, Nitric
Oxide Metabolism, Anemia. Antioxid Redox Signal [Internet]. 2017 [cited
2019 Jun 11];26(13):718–42. Available from:
58. McKenzie SB, Williams JL. Clinical Laboratory Hematology. 3rd ed.
Amerika Serikat: Pearson Education, Inc; 2015.
59. Alomari YM, Sheikh Abdullah SNH, Zaharatul Azma R, Omar K.
Automatic Detection and Quantification of WBCs and RBCs using
Iterative Structured Circle Detection Algorithm. Comput Math Methods
Med [Internet]. 2014 [cited 2019 Jun 12];2014:979302. Available from:
60. Prinyakupt J, Pluempitiwiriyawej C. Segmentation of white blood cells and
comparison of cell morphology by linear and naïve Bayes classifiers.
Biomed Eng Online [Internet]. 2015 Jun 30 [cited 2019 Jun 14];14:63.
61. Chapman J, Zhang Y. Histology, Hematopoiesis [Internet]. StatPearls.
StatPearls Publishing; 2019 [cited 2019 Jun 14]. Available from:
62. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman Interpretasi Data
Klinis. 2011.
63. Hong SW, Choi EB, Min TK, Kim JH, Kim MH, Jeon SG, et al. An
important role of α-hemolysin in extracellular vesicles on the development
of atopic dermatitis induced by Staphylococcus aureus. PLoS One
[Internet]. 2014 Jul 3;9(7). Available from:
64. Voehringer D. Recent advances in understanding basophil functions in
vivo. F1000Research [Internet]. 2017 [cited 2019 Jun 15];6:1464.
40
65. Hoffman W, Lakkis FG, Chalasani G. B Cells, Antibodies, and More. Clin
J Am Soc Nephrol [Internet]. 2016 Jan 7 [cited 2019 Jun 16];11(1):137–54.
66. Chiu S, Bharat A. Role of monocytes and macrophages in regulating
immune response following lung transplantation. Curr Opin Organ
Transplant [Internet]. 2016 [cited 2019 Jun 16];21(3):239–45. Available
from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26977996
67. Yun S-H, Sim E-H, Goh R-Y, Park J-I, Han J-Y. Platelet Activation: The
Mechanisms and Potential Biomarkers. Biomed Res Int [Internet]. 2016
[cited 2019 Jun 14];2016:9060143. Available from:
68. Holinstat M. Normal platelet function. Cancer Metastasis Rev [Internet].
2017 [cited 2019 Jun 14];36(2):195–8. Available from:
69. Krishnegowda M, Rajashekaraiah V. Platelet disorders. Blood Coagul
Fibrinolysis [Internet]. 2015 Jul 10;26(5):479–91. Available from:
http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP:landingpage&
an=00001721-201507000-00001
70. Ghoshal K, Bhattacharyya M. Overview of platelet physiology: its
hemostatic and nonhemostatic role in disease pathogenesis.
ScientificWorldJournal [Internet]. 2014 [cited 2019 Jun 14];2014:781857.
71. Oliveira D, Borges A, Simões M. Staphylococcus aureus Toxins and Their
Molecular Activity in Infectious Diseases. Toxins (Basel) [Internet]. 2018
[cited 2019 Jun 16];10(6). Available from:
72. Kong C, Neoh H, Nathan S, Kong C, Neoh H, Nathan S. Targeting
Staphylococcus aureus Toxins: A Potential form of Anti-Virulence
Therapy. Toxins (Basel) [Internet]. 2016 Mar 15 [cited 2019 Jun
16];8(3):72. Available from: http://www.mdpi.com/2072-6651/8/3/72
73. Du Y, Liu L, Zhang C, Zhang Y. Two residues in Staphylococcus aureus α-
hemolysin related to hemolysis and self-assembly. Infect Drug Resist
[Internet]. 2018 Aug 21 [cited 2019 Jun 16];Volume 11:1271–4. Available
from: https://www.dovepress.com/two-residues-in-staphylococcus-aureus-
alpha-hemolysin-related-to-hemol-peer-reviewed-article-IDR
74. Powers ME, Becker REN, Sailer A, Turner JR, Bubeck Wardenburg J.
Synergistic Action of Staphylococcus aureus α-Toxin on Platelets and
Myeloid Lineage Cells Contributes to Lethal Sepsis. Cell Host Microbe
[Internet]. 2015 Jun 10 [cited 2019 Jun 16];17(6):775–87. Available from:
75. Moraveji Z, Tabatabaei M, Shirzad Aski H, Khoshbakht R.
Characterization of hemolysins of Staphylococcus strains isolated from
human and bovine, southern Iran. Iran J Vet Res [Internet]. 2014 [cited
2019 Jun 16];15(4):326–30. Available from:
76. Otto M. Staphylococcus aureus toxins. Curr Opin Microbiol [Internet].
2014 Feb [cited 2019 Jun 16];17:32–7. Available from:
41
77. Oliveira D, Borges A, Simões M. Staphylococcus aureus Toxins and Their

Molecular Activity in Infectious Diseases. Toxins (Basel) [Internet]. 2018
[cited 2019 Jun 18];10(6). Available from:
78. Gheorghe I, Popa M, Gabriela Măruţescu L. Molecular Features of
Virulence and Resistance Mechanisms in Nosocomial and Community-
Acquired Staphylococcus aureus. In: Staphylococcus Aureus . IntechOpen;
2019.
79. ITB. Guidelines on Animal Care and Use for Education and Research
Purpose. 2014.
80. Soekidjo Notoatmodjo. Metodologi Penelitian Kesehatan. Jakarta: Rineka
Cipta; 2010. 57 p.
81. Syahdrajat T. Panduan Penelitian untuk Skripsi Kedokteran dan Kesehatan.
Jakarta: Pedhe Offset; 2018. 43 p.
82. Budijanto D. Populasi, Sampling, dan Besar Sampel. Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia; 2016. p. 1–8.
83. Becker JB, Prendergast BJ, Liang JW. Female rats are not more variable
than male rats: a meta-analysis of neuroscience studies. Biol Sex Differ
[Internet]. 2016 Dec 26;7(1):34. Available from:
http://dx.doi.org/10.1186/s13293-016-0087-5
84. Andayani R, Mubarak Z, Rinanda DR. Aktivitas Antibakteri Tepung
Cacing Tanah (Lumbricus rubellus) terhadap Enterococcus faecalis Secara
In Vitro. J Syiah Kuala Dent Soc [Internet]. 2016;1(2):201–10. Available
from: http://jurnal.unsyiah.ac.id/JDS/article/view/5424
85. Tseng CW, Sanchez-Martinez M, Arruda A, Liu GY. Subcutaneous
infection of methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). J Vis Exp
[Internet]. 2011 Feb 9 [cited 2019 Jun 21];(48). Available from:
86. Lh C. Automated Hematology Analyzers: Recent Trends and Applications.
2018;85–8.
Jakarta: Pedhe Offset; 2018. 93 p.
Jakarta: Pedhe Offset; 2018. 120–121 p.
42
Lampiran 1 Jadwal Kegiatan Penelitian
JADWAL KEGIATAN PENELITIAN
2018
Jadwal Penelitian
April Mei Juni Juli Agust Sept Okt Nov Des
Studi Pustaka
Penyusunan Proposal
Seminar Proposal
Penelitian
Pengolahan Data
Penyusunan Skripsi
Sidang Skripsi
43
Lampiran 2 Biodata
BIODATA
Nama : Taufik Hidayat

Tempat, tanggal Lahir : Sicincin, 27 Juli 1997
Jenis Kelamin : Laki-laki
Agama : Islam
Status : Belum Menikah
Alamat : Jalan Rukun Damai II, Gp. Pineung, Syiah Kuala,
Banda Aceh
No. Hp : 081272539144
Email : taufkhdyat@gmail.com
Riwayat Pendidikan
SD : SD Negeri 4 Wonosari
SMP : SMP Negeri Megang Sakti
SMA : SMA 3 Unggulan Kayuagung
Tahun Masuk Universitas : 2016
Nomor Induk Mahasiswa : 1607101010069
Program Studi : Pendidikan Dokter
Orang tua
Ayah : Ismet Nursartika
Ibu : Syafrida
Alamat : Jalan Syahri Wahab, Desa Wonosari, Megang
Sakti, Musi Rawas, Sumatera Selatan

Sempro Juni

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Sempro Juni

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PENGARUH INOKULASI Methicillin-resistant

Staphylococcus aureus (MRSA) INTRAPERITONEAL

Diajukan sebagai syarat melakukan penelitian

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

PENGARUH INOKULASI Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

Diajukan sebagai syarat melakukan penelitian

Mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter

Banda Aceh, 25 Juni 2019

Dosen Pembimbing I, Dosen Pembimbing II,

dr. Buchari, Sp.PK dr. Wilda Mahdani, M.Si, Sp.MK

NIP 196303231997021001 NIP 198105112006042001

Dekan Fakultas Kedokteran Universita Syiah Kuala,

Prof. Dr. dr. Maimun Syukri. Sp.PD, KGH, FINASIM

Banda Aceh, 25 Juni 2019

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................................ ii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................................ 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................. 4

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................... 24

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 34

Tabel 3.1 Rancangan Penelitian .................................................................................. 24

Gambar 2.1 Kerangka Teori ........................................................................................ 22

Lampiran 1 Jadwal Kegiatan Penelitian............................................................................ 42

1.1 Latar Belakang

Staphylococcus aureus merupakan flora normal pada manusia yang banyak

1.2 Rumusan Masalah

Rumusan masalah dalam penelitian ini adalah apakah terdapat pengaruh

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Ilmiah

1.3.2 Tujuan Khusus

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Teoritis

1.4.2 Manfaat Praktis

2.1 Staphylococcus Aureus

2.1.3 Diagnosis Laboratorium

2.1.5 Faktor Virulensi

factor A (ClfA) merupakan protein pengikat fibrinogen dan dapat

menginduksi terjadinya inflamasi paru dan pneumonia. Pemberian vaksin

pengaturan dua komponen yaitu accessory gene regulator dan S.

2.1.6 Epidemiologi Infeksi

2.1.7 Evolusi MRSA

2.1.8 MRSA Terkait Layanan Kesehatan

2.1.9 MRSA Terkait Komunitas

Hal ini dibuktikan dengan peningkatan kejadian infeksi CA-MRSA di masyarakat

2.2 Profil Darah Rutin

2.3 Pengaruh MRSA terhadap Profil Darah Rutin

Staphylococcus aureus dan strain lainnya termasuk MRSA mengeluarkan

kerusakan sel dan selanjutnya kematian sel. Hemolisin α berinteraksi dengan

membentuk pori-pori. PVL menunjukkan afinitas tinggi terhadap leukosit dan

2.4 Hewan Coba

Penggunaan hewan coba banyak digunakan dalam penelitian toksikologi,

2.5 Kerangka Teori

Hewan Manusia MRSA

Sistem imun Faktor Virulensi

Gambar 2.1 Kerangka Teori

Hipotesis pada penelitian ini adalah terdapat pengaruh inokulasi MRSA

3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian

Jenis penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini akan dilaksanakan di Laboratorium Hewan Coba Fakultas

Laboratorium Mikrobiologi RSUD dr. Zainoel Abidin untuk pembuatan suspensi

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian

3.3.1 Populasi Penelitian

3.3.2 Sampel Penelitian

3.3.3 Besar Sampel