Melati Nurul Utami ǀ Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke

Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke

Melati Nurul Utami, Rasmi Zakiah Oktarlina, Rani Himayani

Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung

Abstrak
Migrain adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral,
berdenyut, intensitas sedang atau berat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual
dan/atau fotofobia dan fonofobia. Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya.Onset
migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus.Stroke adalah sindroma klinis dengan gejala berupa
gangguan fungsi otak secara fokal maupun global yang dapat menimbulkan kematian atau kecacatan yang menetap lebih
dari 24 jam, tanpa penyebab lain kecuali gangguan vaskular Setiap tahun, hampir 700.000 orang Amerika mengalami
stroke,dan stroke mengakibatkan hampir 150.000 kematian. Beberapa literatur mengatakan bahwa migrain dapat
menimbulkan serangan stroke, atau serangan stroke dan migrain dapat terjadi secara berdampingan. Hal ini dapat terjadi
dikarenakan patofisiologi antara migrain dan stroke itu sendiri yang akan di bahas dalam jurnal ini.

Kata kunci : korelasi, migrain, patofisiologi, stroke

Correlation Between Migraine With Stroke Occurrence

Abstract
Migraine is a recurring headache with a manifestation of attack for 4-72 hours. Characteristics of unilateral, pulsed,
moderate or severe headache, gain weight with regular physical activity followed by nausea and / or photophobia and
phonophobia. Migraine can occur in 18% of women and 6% of men throughout life. Migraine sequences appear at under 30
years of age in 80% of cases. Stroke is a clinical syndrome with symptoms of focal or global brain dysfunction that can cause
death or disability Which persists for more than 24 hours, without any other cause except for vascular disorders Every year,
nearly 700,000 Americans experience a stroke, and a stroke results in nearly 150,000 deaths. In some literature say that
migraines can cause stroke, or stroke and migraine attacks can occur side by side. This can happen because of the
pathophysiology between migraine and stroke itself that will be discussed in this journal.

Keyword : Correlation, migraine, pathophysiology, stroke

Korespondensi : Melati Nurul Utami ǀJl. Keramat Gang Dahlia 4 No 22a Kedaton Bandar Lampungǀ
082178279015ǀ melatizulina@gmail.com

Pendahuluan adalah penurunan aliran darah tanpa kerusakan

Stroke adalah gangguan fungsional otak
fokal maupun global akut, lebih dari 24 jam,
berasal dari gangguan aliran darah otak dan
bukan disebabkan oleh gangguan peredaran
darah otak sepintas, tumor otak, stroke
sekunder karena trauma maupun infeksi.1
Migrain didefinisikan sebagai gangguan
periodik yang ditandai oleh nyeri kepala
unilateral (kadang bilateral) yang dapat disertai
muntah dan gangguan visual .2 Dikenal dua teori
mengenai patofisiologi migrain, yaitu teori
vasogenik dan neurogenik. Teori vasogenik
menghipotesiskan bahwa adanya gejala
prodormal atau aura disebabkan vasokonstriksi
intrakranial dan nyeri kepala disebabkan oleh
vasodilatasi reaktif. Dalam teori neurogenik,
migrain dihipotesiskan merupakan akibat dari
disfungsi neuronal karena oligemia.3 Oligemia
jaringan akut, yang terjadi pada shock, migrain
dan stroke penumbra.4
Hubungan sebab akibat antara migrain
dan stroke iskemik masih belum jelas. Bagi
penderita migrain ditemukan tidak ada
peningkatan risiko untuk stroke hemoragik
.4Mekanisme stroke iskemik yang terjadi akibat
infark yang berhubungan dengan migrain
mungkin dikarenakan hipoperfusi atau
vasospasme serta hiperkoagulabilitas platelet.3,4
Isi
Migrain merupakan nyeri kepala
berulang dengan manifestasi serangan selama 4-
72 jam. Karakteristik nyeri kepala unilateral,
berdenyut, intensitas sedang atau berat,
bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin
dan diikuti dengan mual dan/atau fotofobia dan
Medula | Volume 7 | Nomor 4 | November 2017| 42
Melati Nurul Utami ǀ Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke
fonofobia.2 Secara umum migraine dibagi
menjadi dua, yaitu migrain dengan aura dan
migrain tanpa aura.Migrain dengan aura disebut
juga sebagai migraine klasik.2 Diawali dengan
adanya gangguan pada fungsi saraf, terutama
visual, kemudian diikuti nyeri kepala unilateral,
mual, dan kadang muntah, yang terjadi
berurutan serta manifestasi nyeri kepala
biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-
20 menit. Migraine tanpa aura disebut juga
sebagai migraine umum. Sakit kepalanya hampir
sama dengan migraine dengan aura. Nyerinya
pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat
pulsatil dengan disertai mual, fotofobia (sensitif
terhadap cahaya) dan fonofobia (sensitif
terhadap suara). Nyeri kepala berlangsung
selama 4-72 jam. 2,4
Teori vasogenik menghipotesiskan
bahwa terjadinya vasokonstriksi intrakranial
dapat menimbulkan aura dan vasodilatasi reaktif
yang akan menyebabkan nyeri kepala. Hal ini
diperkuat oleh adanya bukti bahwa aura visual
dapat diatasi sementara dengan menggunakan
vasodilator amyl nitrate. Peningkatan amplitudo
pulsasi arteri temporal superfisial memperburuk
nyeri kepala, dan dengan pemberian
vasokonstriktor ergotamin akan memperkecil
amplitudo .3
Vasokonstriksi terjadi saat fase prodormal.
Hal ini dapat menimbulkan aura atau tidak.
Karena terjadi vasokonstriksi maka otak akan
memunculkan sinyal bahwa otak kekurangan
oksigen. Selanjutnya terjadi vasodilatasi. terlalu
besar sehingga pembuluh darah menjadi
permeabel dan menyebabkan kebocoran plasma
juga produksi neuropeptida seperti substansi P
dan calcitonin generelated peptide (cGRP).
Neuropeptida ini merangsang nosiseptor kranial
sehingga menimbulkan rasa nyeri dan
berdenyut.5
Inflamasi neurogenik yang terjadi berulang
akan merangsang nosiseptor kranial secara
berulang juga dan kemudian menurunkan
ambang aktivasinya dan memperluas jarak
reseptifnya. Serangan nyeri berulang
menghasilkan hiperalgesia atau penurunan
ambang nyeri. 3,6
Terdapat teori lain yaitu teori neurovaskular
dan neurokimia dimana pada saat serangan
migraine terjadi, nervus trigeminus
mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related
Peptide) dalam jumlah besar. 3Hal inilah yang
mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah
multipel, sehingga menimbulkan nyeri kepala.
CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja
sebagai vasodilator poten. Aksi keja CGRP
dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan
CGRP 2. Pada prinsipnya, penderita migraine
yang sedang tidak mengalami serangan
mengalami hipereksitabilitas neuron pada
korteks serebral, terutama di korteks oksipital,
yang diketahui dari studi rekaman MRI
(magnetic resonance imaging) dan stimulasi
magnetik transkranial. 6
Hipereksitabilitas ini menyebabkan
penderita migraine menjadi rentan mendapat
serangan, sebuah keadaan yang sama dengan
para pengidap epilepsi. Hal ini diperkuat fakta
bahwa pada saat serangan migraine, sering
terjadi alodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena
jalur trigeminotalamus ikut tersensitisasi saat
episode migraine. 5Mekanisme migraine
berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular
yang tidak stabil dengan cacat segmental pada
jalur nyeri. Cacat segmental ini yang
memasukkan rangsang aferen secara berlebihan
yang kemudian akan terjadi dorongan pada
kortikobular yang berlebihan. Adanya
rangsangan aferen pada pembuluh darah, maka
menimbulkan nyeri berdenyut. 3,6
Kriteria diagnosis migrain menurut
International Headache Society (IHS) adalah lima
atau lebih episode sakit kepala dengan minimal
dua gejala:
1) Nyeri unilateral
2) Nyeri berdenyut
3) Diperparah dengan gerakan
4) Kualitasnya sedang hingga berat
Dan ditambah setidaknya satu gejala:
1) Mual atau muntah
2) Fotofobia
3) Fonofobia.7
Stroke adalah sindroma klinis dengan gejala
berupa gangguan fungsi otak secara fokal
maupun global yang dapat menimbulkan
kematian atau kecacatan yang menetap lebih
dari 24 jam, tanpa penyebab lain kecuali
gangguan vaskular.1
Faktor-faktor resiko untuk terjadinya stroke
dapat di klasifikasikan sebagai berikut 8 :
1. Faktor resiko yang tidak dapat dimodifikasi :
a. Usia
b. Jenis kelamin
c. Keturunan / genetik
2. Faktor resiko yang dapat dimodifikasi :
a. Faktor risiko perilaku
1. Merokok
Medula | Volume 7 | Nomor 4 | November 2017| 43
Melati Nurul Utami ǀ Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke

2. Diet yang tidak sehat : lemak, garam Proses patofisiologi pada cedera sistem saraf
berlebihan, asam urat, kolesterol, low fruit pusat akut sangat kompleks dan melibatkan
diet permeabilitas patologis dari sawar darah otak,
3. Alkoholik kegagalan energi, hilangnya homeostasis ion
4. Obat-obatan : narkoba (kokain), sel,asidosis, peningkatan kalsium ekstraseluler,
antiplatelet, obat kontrasepsi hormonal eksitotoksisitas dan toksisitas yang diperantarai
b. Faktor fisiologis oleh radikal bebas.10 1.Patofisiologi Stroke
1. Penyakit hipertensi Hemoragik
2. Penyakit jantung Perdarahan intrakranial meliputi perdarahan
3. Diabetes mellitus di parenkim otak dan perdarahan subarachnoid.
4. Infeksi/lues, arthritis, traumatic, AIDS, Insidens perdarahan intrakranial kurang lebih 20
Lupus % adalah stroke hemoragik, dimana masing-
5. Gangguan ginjal masing 10% adalah perdarahan subarachnoid
6. Kegemukan (obesitas) dan perdarahan intraserebral.11
7. Polisitemia, viskositas darah meninggi & Perdarahan intraserebral biasanya timbul
penyakit perdarahan karena pecahnya mikroaneurisma (Berry
8. Kelainan anatomi pembuluh darah aneurysm) akibat hipertensi maligna. Hal ini
9. Dan lain-lain paling sering terjadi di daerah subkortikal,
Dasar klasifikasi yang berbeda-beda serebelum, dan batang otak. Hipertensi kronik
diperlukan, sebab setiap jenis stroke mempunyai menyebabkan pembuluh arteriola berdiameter
cara pengobatan, pencegahan dan prognosa 100-400 mikrometer mengalami perubahan
yang berbeda, walaupun patogenesisnya sama.9 patologi pada dinding pembuluh darah tersebut
I. Berdasarkan patologi anatomi dan berupa lipohialinosis, nekrosis fibrinoid serta
penyebabnya : timbulnya aneurisma tipe Bouchard. 11
1. Stroke Iskemik Pada kebanyakan pasien, peningkatan
a. Transient Ischemic Attack (TIA) tekanan darah yang tiba-tiba menyebabkan
b. Thrombosis serebri rusaknya arteri kecil. Keluarnya darah dari
c. Emboli serebri pembuluh darah kecil membuat efek penekanan
2. Stroke Hemoragik pada arteriole dan pembuluh kapiler yang
a. Perdarahan intraserebral akhirnya membuat pembuluh ini pecah juga. Hal
b. Perdarahan subarachnoid ini mengakibatkan volume perdarahan semakin
II. Berdasarkan stadium/ pertimbangan waktu besar.11
1. Transient Ischemic Attack (TIA) Sebagian besar kasus stroke terjadi secara
2. Stroke in evolution mendadak, sangat cepat dan menyebabkan
3. Completed stroke kerusakan otak dalam beberapa menit
III. Berdasarkan jenis tipe pembuluh darah (completed stroke). Kemudian stroke menjadi
1. Sistem karotis bertambah buruk dalam beberapa jam sampai 1-
2. Sistem vertebrobasiler 2 hari akibat bertambah luasnya jaringan otak
Patofisiologi stroke iskemik , disebabkan oleh yang mati (stroke in evolution). 9 Perkembangan
adanya penyumbatan di pembuluh darah otak penyakit biasanya (tetapi tidak selalu) diselingi
yang mengakibatkan perubahan dari sel neuron dengan periode stabil, dimana perluasan
otak secara bertahap.8 jaringan yang mati berhenti sementara atau
Tahap 1 : terjadi beberapa perbaikan. Gejala stroke yang
a. Penurunan aliran darah muncul pun tergantung dari bagian otak yang
b. Pengurangan oksigen terkena.8,9
c. Kegagalan energi Beberapa gejala stroke berikut :
d. Terminal depolarisasi dan kegagalan a. Perubahan tingkat kesadaran (somnolen,
homeostasis ion sopor, koma).
Tahap 2 : b. Sakit kepala yang terjadi ketika
a. Eksitoksisitas dan kegagalan homeostasis berbaring, bangun dari tidur,
ion membungkuk, batuk, dan terjadi secara
b. Spreading depression tiba-tiba.
Tahap 3 : Inflamasi c. Muntah.
Tahap 4 : Apoptosis d. Pandangan ganda.
Medula | Volume 7 | Nomor 4 | November 2017| 44
Melati Nurul Utami ǀ Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke
e. Kesulitan berbicara atau memahami
orang lain.
f. Kesulitan menelan.
g. Kesulitan menulis atau membaca.
h. Perubahan gerakan, biasanya pada satu
sisi tubuh, seperti kesulitan
menggerakkan salah satu bagian tubuh,
atau penurunan keterampilan motorik.
i. Kelemahan pada anggota gerak.9
Prevalensi migrain pada populasi stroke
cukup tinggi, yaitu 1/3 dari penderita stroke
memiliki riwayat migrain. 7 Terdapat tiga
kemungkinan hubungan antara migrain dan
stroke, yaitu terdapat migrain dan stroke secara
bersamaan/berdampingan, stroke dengan
manifestasi klinis migrain dan stroke yang
disebabkan migrain. Dari ketiga kemungkinan
hubungan tersebut, stroke yang disebabkan
migrain tampaknya merupakan hubungan yang
terkuat. 4,7 Stroke dapat terjadi sebagai akibat
langsung dari serangan migrain, seperti pada
migranous infarction.
Mekanisme yang terjadi akibat infark yang
berhubungan dengan migrain mungkin
dikarenakan hipoperfusi dan/atau vasospasme.
Seseorang yang secara genetis berpotensi
menderita migrain berhubungan dengan
abnormalitas vaskular (vasospasme, kelainan
arteri, diseksi) dan hiperkoagulabilitas platelet.3,7
Hingga saat ini, hubungan antara stroke dan
migrain diduga melibatkan peningkatan kadar
homosistein dan abnormalitas koagulasi atau
koagulopati.3 Hubungan antara migrain dan
stroke masih terus diteliti dan hubungan kausal
keduanya masih diperdebatkan. Migrain dan
stroke sama-sama memiliki faktor risiko seperti
hipertensi, Patent Foramen Ovale (PFO) dan
faktor genetik.6 PFO merupakan faktor risiko
pada stroke onset muda. PFO ini menyebabkan
munculnya substansi vasoaktif serta emboli yang
berasal dari sirkulasi vena. Di samping itu, lebih
dari 50% pasien yang menderita migrain dengan
aura juga mengalami PFO. Prevalensi PFO juga
cukup tinggi pada pasien penderita migrain
sekaligus stroke.3,9 Peningkatan kadar
homosistein diduga terlibat dalam hubungan
antara stroke dan migrain . Homosistein adalah
asam amino sulfhidril, merupakan senyawa
antara yang terbentuk dalam metabolisme asam
amino esensial metionin. Homosistein ini
menyebabkan stress oksidatif, disfungsi endotel
dan memacu trombosis.3 Kebanyakan penderita
migrain yang terserang stroke adalah wanita
berusia kurang dari 50 tahun dan risikonya akan
meningkat bila wanita penderita migrain adalah
perokok dan/atau pengguna kontrasepsi oral.
Risiko stroke paling tinggi dimiliki oleh wanita
penderita migrain dengan aura yang tidak ada
riwayat hipertensi, diabetes atau infark miokard.
Risiko serangan stroke meningkat tiga kali pada
migrain dengan aura dan dua kali pada migrain
tanpa aura.4,9 Risiko yang lebih besar (tiga kali)
dimiliki oleh wanita usia subur. Pemakai
kontrasepsi oral yang memiliki riwayat migrain
akan berisiko 2-4 kali terserang stroke iskemik
daripada pemakai kontrasepsi oral yang tidak
menderita migrain dan lebih dari 16 kali
daripada bukan pengguna kontrasepsi oral tanpa
riwayat migrain.4
Kesimpulan
Penyakit migrain yang terus berulang
dapat meningkatkan faktor resiko stroke. Hal ini
dipengaruhi oleh teori vasogenik. Dimana teori
tersebut mengatakan adanya proses
vasokontriksi dan vasodilatasi dari migrain yang
dapat menjadi faktor penyebab terjadinya
stroke.
Terdapat tiga kemungkinan hubungan
antara migrain dan stroke, yaitu terdapat
migrain dan stroke secara
bersamaan/berdampingan, stroke dengan
manifestasi klinis migrain dan stroke yang
disebabkan migrain.
Daftar Pustaka
1. World Health Organizations. Stroke
Recommendations on stroke prevention,
diagnosis anf therapy. Stroke 1989,20; 1989.
Page. 1407-31.
2. Ginsberg, L. Lecture Notes Neurologi. 8th
ed.Indonesia. Indonesia : Erlangga; 2005.
3. Nissan G, Diamond M. Advances in migraine
treatment. J Am Osteopath Assoc [internet].
2005[disitasi tanggal 20 Mei 2017]. Tersedia
dari : http://www.ncbi.nlm.nih.gov
4. Christopher et al. Long-Term Tolerability of
Sumatriptan Nasal Spray in Adolescent
Patients With Migraine, Headache The
Journal of Head and Face Pain. 2004 [disitasi
tanggal 25 m3i 2017]; 44 (10):969-977.
Tersedia dari : http://jnnp.bmj.com
5. Teplitz J.V. Migraines: Dilation/Constriction of
Blood Vessels. 2010 [disitasi tanggal 26
Februari 2014]. Tersedia dari :
http://migraineandheadache.com
Medula | Volume 7 | Nomor 4 | November 2017| 45
Melati Nurul Utami ǀ Korelasi Antara Migrain Dengan Kejadian Stroke

6. Guzman. Endothelial function in patients with 8. Sjahrir H. Nyeri Kepala, Edisi 1. Medan : USU
migraine during the interictal period, Press; 2008.
Headache. 2009 [disitasi tanggal 26 Mei 9. Misbach J. aspek diagnostik & patofisiologi
2017]; 47:45–51. Tersedia dari : manajemen stroke. Jakarta : Balai penerbit
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed FK UI; 2004.
7. Srivastava et al. Occipital Neuralgia With and 10.Sherki,Y.G., Rosenbaum.Z., Melamed,E.,
Without Migraine: Difference in Pain Offen,D. Antioxidant Therapy in Acute Central
haracteristics and Risk Factors. 2010[disitasi Nervous System Injury. Current State:
tanggal 26 Mei 2017]; 1 (1): 124-128. Pharmacol Rev. 54; 2002.
Tersedia dari : 11.Caplan L. Caplan’s Stroke : A Clinical
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed Approach. 4th ed. Philadelphia: Saunders
Elsevier; 2009.

Medula | Volume 7 | Nomor 4 | November 2017| 46