ARTIKEL
Kognitif Perubahan Skizofrenia dan psikosis lain di Dekade Setelah
Episode Pertama
Jolanta Zanelli, Ph.D., Josephine Mollon, Ph.D., Sven Sandin, Ph.D., Craig Morgan, Ph.D., Paola Dazzan, MD, Ph.D., Izabela Pilecka, Ph.D., TiagoReisMarques, MD,
Ph.D., Anthony S. David, MD, KevinMorgan, Ph.D., Paul Fearon, MD, Ph.D., Gillian A. Doody, MD, Peter B. Jones, MD, Ph.D ., Robin M. Murray, FRS, Abraham
Reichenberg, Ph.D.
Objektif: Skizofrenia dikaitkan dengan gangguan kognitif ditandai yang banyak
diyakini tetap stabil setelah onset penyakit. Namun, sampai saat ini, calon
10-tahun studi fungsi kognitif mengikuti fi episode pertama dengan metodologi
yang baik jarang terjadi. Para penulis memeriksa apakah pasien skizofrenia
mengalami penurunan kognitif setelah fi pertama episode, apakah penurunan ini
umum atau con fi ned untuk fungsi neuropsikologi individu, dan apakah
penurunan adalah spesifik fi c untuk skizofrenia.
metode: Peserta berasal dari sebuah studi casecontrol berbasis populasi pasien
dengan fi pertama-episode psikosis yang diikuti secara prospektif hingga 10
tahun setelah fi masuk pertama. Sebuah baterai neuropsikologi diberikan pada
presentasi indeks dan di follow-up untuk pasien dengan diagnosis skizofrenia (N
= 65) atau psikosis lainnya (N = 41) serta mata pelajaran perbandingan sehat (N
= 103).
hasil: Kelompok skizofrenia dipamerkan penurunan IQ dan langkah-langkah
pengetahuan verbal dan memori,
gangguan kognitif adalah fitur inti dari skizofrenia (1, 2). Memahami sifat dan
tentu saja penurunan ini mungkin memiliki implikasi penting bagi
pemahaman kita tentang patofisiologi gangguan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa orang yang didiagnosis dengan
pengalaman skizofrenia penurunan kognitif dari premorbid dengan periode
postonset. Ada bukti jelas untuk moderat de kognitif fi CITS pada anak-anak
dan remaja yang kemudian mengembangkan skizofrenia, dengan
meta-analisis menunjukkan premorbidde rata-rata fi cit sama dengan 8
IQpoints (SD = 0,5) (3, 4). kognitif de fi CITS pada orang dewasa
diagnosedwith skizofrenia lebih diucapkan, dengan meta-analisis melaporkan
14-point IQ de fi cit (SD = 0,90) di fi pasien pertama-episode skizofrenia (5) dan
15 hingga 21-point IQ de fi CITS (SD = 1.0 - 1,5) pada pasien skizofrenia kronis
(1, 6, 7). Sejalan dengan bukti cross-sectional, studi longitudinal perubahan
kognitif pada skizofrenia dari sebelum ke sesudah penyakit onset telah
menunjukkan bukti penurunan kognitif (8). Berbasis populasi tiga
AJP di Muka
tapi tidak memproses kecepatan atau fungsi eksekutif. Pengolahan kecepatan
dan gangguan fungsi eksekutif sudah hadir di fi episode pertama dan tetap stabil
setelahnya. Besarnya penurunan berkisar antara
0,28 dan 0,66 standar deviasi. Penurunan ukuran memori tidak spesifik fi c untuk
skizofrenia dan juga jelas pada kelompok pasien dengan psikosis lainnya. orang
sehat dengan IQ rendah tidak menunjukkan bukti penurunan, menunjukkan
bahwa penurunan sangat spesifik fi c untuk psikosis.
kesimpulan: Pasien dengan skizofrenia dan psikosis lainnya mengalami
penurunan kognitif setelah onset penyakit, tetapi besarnya penurunan bervariasi
di seluruh fungsi kognitif. mekanisme yang berbeda konsekuen untuk penyakit
dan / atau faktor psikososial mungkin mendasari gangguan di seluruh fungsi
kognitif yang berbeda.
AJP di Muka (doi: 10,1176 / appi.ajp.2019.18091088)
penelitian telah melaporkan penurunan kognitif mulai dari 6 sampai 12 poin IQ (SD
= 0,4 - 0,8) antara masa kanak-kanak dan dewasa pada individu kemudian
didiagnosis dengan skizofrenia (8 - 10). Meskipun bukti penurunan kognitif dari
sebelum ke sesudah onset penyakit, jalannya penurunan kognitif pada skizofrenia
masih belum jelas. Sementara itu secara luas diyakini bahwa gangguan kognitif
stabil setelah onset penyakit (11 - 13), setidaknya sampai kehidupan yang lebih tua
dewasa (12, 14), beberapa studi longitudinal telah meneliti perubahan kognitif dari
penyakit onset sampai satu dekade kemudian (lihat Tabel S1 dalam suplemen
online), dan
fi Temuan di studi dan domain kognitif yang dicampur. Studi telah
melaporkan stabilisasi de kognitif fi CITS, penurunan kognitif, serta perbaikan
fungsi kognitif (lihat Tabel S1; lihat juga referensi 15).
Studi sebelumnya telah mampu secara komprehensif memetakan
perjalanan de kognitif fi CITS, karena beberapa alasan. Pertama, sebagian
besar penelitian telah menggunakan sampel klinis, yang mungkin tidak
sepenuhnya mewakili populasi
ajp.psychiatryonline.org 1
KOGNITIF PERUBAHAN skizofrenia dan psikosis LAIN SETELAH 10 TAHUN
individu dengan skizofrenia (8). Kedua, kebanyakan studi diikuti peserta hanya
1 sampai 3 tahun dari onset penyakit (lihat Tabel S1). Kami sebelumnya
melaporkan lambat, meningkat secara bertahap dalam premorbid kognitif de fi CITS,kesehatan mental remaja, dan unit narkoba dan alkohol) untuk fi Waktu
dengan kerugian sama untuk antara 0,5 dan 1 poin IQ per tahun (16). Studi
dengan singkat tindak lanjut, oleh karena itu, dapat kurang bertenaga untuk
menangkap penurunan. Ketiga, fewstudies telah memasukkan
comparisongroups, dan karena itu beberapa telah mampu mempertimbangkan
dampak potensial dari perubahan terkait usia normatif dalam fungsi kognitif,
yang diperlukan untuk tes ketat untuk perubahan kognitif.
Sincebrainmaturationcontinues ke dalam dekade ketiga kehidupan (17),
perkiraan sebelumnya dari besarnya penurunan kognitif mungkin bias.
Akhirnya, beberapa studi telah meneliti efek dari obat pada fungsi kognitif,
namun baru-baru ini fi Temuan menunjukkan bahwa obat antipsikotik dapat
berkontribusi pada keparahan penurunan kognitif (18).
Dalam laporan sebelumnya pada studi kasus-kontrol berbasis populasi
ini, kami memberikan bukti untuk IQ de fi cit serta berbagai tingkat kerusakan
di seluruh domain kognitif individu mengikuti fi diagnosis pertama kejiwaan
skizofrenia (19). Peserta penelitian telah sejak ditindaklanjuti dan memiliki
neuropsikologi menjalani pengujian kedua kalinya. Menggunakan
langkah-langkah neuropsikologi identik fi penilaian pertama dan tindak lanjut,
kami mampu langsung memeriksa perubahan IQ dan fungsi kognitif individu
setelah
fi episode pertama. Untuk memberikan perkiraan yang akurat dari perubahan
kognitif dari waktu ke waktu, kami membandingkan pasien untuk mata
pelajaran perbandingan sehat dalam studi yang diikuti selama periode yang
sama. Kami menguji tiga hipotesis. Pertama, kami menguji hipotesis IQ
penurunan untuk menentukan apakah pasien skizofrenia menunjukkan IQde
statis fi cit atau IQdecline. Kedua, kami menguji hipotesis penurunan umum
untuk menentukan apakah penurunan terjadi di beberapa domain kognitif,
yaitu, pengetahuan verbal, memori, bahasa, kecepatan pemrosesan, fungsi
eksekutif / memori kerja, dan kemampuan visuospatial. Akhirnya, kami menguji
spesifik yang fi hipotesis kota untuk establishwhether setiap penurunan kognitif
adalah spesifik fi c skizofrenia atau umum untuk psikosis lain dengan
memeriksa perubahan kognitif pada individu dengan gangguan psikotik selain
skizofrenia.
METODE
Aesop Studi
Data berasal dari psikosis (Aesop) studi lain Etiologi dan Etnis di Skizofrenia
dan, studi kasus-kontrol berbasis populasi dari fi pertama-episode psikosis.
Aesop telah disetujui oleh komite etika penelitian lokal, dan setiap peserta
memberi ditulis informed consent setelah menerima keterangan lengkap
penelitian. Studi identifikasi fi ed semua kasus fi pertama-episode psikosis
(ICD-10 kode F10 - F29 dan F30 - F33) di antara pasien 16 - presentasi berusia Penilaian neuropsikologi
65 tahun ke layanan kesehatan mental spesialis dalam erat de fi daerah
resapan ned dari Inggris (tenggara London, Nottingham, dan Bristol) antara
September 1997 dan Agustus 2000. Semua subyek kasus potensial yang
dibuat
2 ajp.psychiatryonline.org
kontak dengan layanan psikiatri (termasuk tim masyarakat dewasa kesehatan
mental, unit rawat inap, pelayanan forensik, belajar layanan cacat, layanan
pertama disaring. Kriteria eksklusi adalah kontak sebelumnya dengan layanan
kesehatan untuk psikosis, penyebab organik untuk gejala psikotik, gejala
psikotik sementara sebagai akibat dari keracunan akut (sebagai de fi ned oleh
ICD-10), dan IQ, 50. Sebuah sampel acak dari subjek perbandingan dengan
tidak ada gangguan psikotik masa lalu atau sekarang direkrut dengan
menggunakan metode sampling yang cocok kasus dan perbandingan mata
pelajaran oleh daerah tempat tinggal. Akhirat, kita menyebut tahap ini studi
Aesop sebagai “ dasar. ”
Pada awal, informasi rinci dikumpulkan untuk memungkinkan pasien untuk
ditelusuri, recontacted, dan reinterviewed sekitar 10 tahun kemudian ( “ mengikuti
“). Pada follow-up, pasien saat kontak dengan pelayanan kesehatan mental
diundang untuk berpartisipasi melalui tim klinis mereka. Surat undangan yang
dikirim ke alamat terakhir yang diketahui dari mereka tidak bersentuhan
dengan layanan. Nonresponders dikirim surat kedua 2 sampai 3 minggu
kemudian. Jika pasien diduga telah pindah, kontak dicari melalui dokter
perawatan primer mereka. Perbandingan subjek yang juga disediakan rincian
kontak pada awal. Surat invitationwere pengirimannya andwere ditindaklanjuti
dengan panggilan telepon jika tidak ada balasan telah diterima dalam 2weeks.
Jika tidak ada 4weeks receivedafter replyhadbeen, nomor telepon orwhere
tidak dapat diperoleh, di-orang kunjungan weremade kepada orang ' s alamat.
Adetailedoverviewof yang Aesop desain penelitian dan metode, serta tindak
lanjut, telah diterbitkan di tempat lain (20, 21).
Analytic Cohort
Derivasi dari sampel termasuk dalam analisis ini diringkas dalam Gambar 1.
kohort analitik terdiri dari mata pelajaran perbandingan sehat dan pasien
yang memiliki konsensus ICD-10 diagnosis pada follow-up terakhir
skizofrenia (F20), gangguan bipolar atau mania ( F30.2, F31.2, F31.5),
psikosis depresif (F32.3, F33.3), atau gangguan psikotik lainnya, termasuk
gangguan delusi persisten dan psikosis tidak sebaliknya spesifik fi ed (F22,
F23, F28, F29). Kedua kasus dan perbandingan subjek diminta untuk
menjadi penutur asli bahasa Inggris atau tohavemigrated untuk
theUnitedKingdombyage 11. Yang terakhir memastikan bahwa semua
peserta memiliki bahasa Inggris yang baik, bahkan sebagai bahasa normatif,
dengan memverifikasi bahwa peserta telah menyelesaikan setidaknya
pendidikan menengah mereka di Britania Raya. Dengan demikian, efek bias
bahasa atau budaya pada kinerja kognitif pada sampel multietnis
diminimalkan.
Pada awal dan tindak lanjut, peserta menjalani tes kognitif dengan baterai
neuropsikologi, yang dinilai kemampuan intelektual umum (IQ) serta spesifik fi
c fungsi kognitif. Administrasi dan scoring mengikuti prosedur standar. IQ
skala penuh diperkirakan menggunakan kosa kata, pemahaman, simbol
digit coding, dan rancangan
AJP di Muka

GAMBAR 1. Penurunan fi pertama-episode pasien psikosis dan mata pelajaran perbandingan
sehat dari Etiologi dan Etnis di Skizofrenia dan psikosis lain (Aesop) studi, baseline dan
10-tahun kohort tindak lanjut
Subjek Perbandingan
kasus (N)
Berhak 592 412
Nonparticipants (menurun, tidak bisa dihubungi, atau tidak
202
bisa berbahasa Inggris)
menyetujui 390 412
Tidak lengkap atau tidak ada tes neuropsikologis
199
Menyelesaikan pengujian neuropsikologi 245 264
Pengecualian:
• speaker miskin Bahasa Inggris
• Data yang hilang pada lebih dari tiga langkah
53
neuropsikologi
• Peserta dengan cacat intelektual (IQ premorbid
antara 50 dan 74)
Cohort pada awal 187 177
Hilang untuk menindaklanjuti:
• Nonresponders (dilacak)
• Ditolak, meninggal, atau di luar negeri 81
• Data yang hilang pada lebih dari tiga langkah
neuropsikologi
Cohort di follow-up 106 103
subyek dari theWAIS-R (22). bentuk pendek dari theWAIS-Rhave telah
terbukti untuk menghasilkan perkiraan yang akurat dari skala penuh IQ (23,
24). spesifik fi c fungsi dinilai sebagai berikut: memori dinilai menggunakan
Rey Auditory Verbal Learning Test uji coba 1 to7 (learningand segera recall
anddelayedverbal) (25) dan reproduksi subtest visual dari Wechsler Memory
Skala - Revisi (WMS-R) (26); pengetahuan lisan dinilai menggunakan kosa
kata dan pemahaman subyek dari WAIS-R (22); pengolahan kecepatan
dinilai menggunakan theWAIS-Rdigit simbol coding subtes dan
theTrailMaking Test, Bagian A (27); Fungsi / memori kerja eksekutif dinilai
menggunakan Trail Making Test, Bagian B (27) dan uji surat-nomor rentang
(28); Bahasa dinilai menggunakan kategori (semantik) dan surat fl uency
(kategori: “ bagian tubuh, ”“ buah-buahan, ” dan “ hewan “; huruf: F, A, dan S)
(29); dan kemampuan visuospatial dinilai menggunakan WAIS-R blok
desain subtes.
Penilaian diagnostik
Data klinis dikumpulkan menggunakan Jadwal untuk Penilaian klinis di
Neuropsychiatry (SCAN) (30). SCAN menggabungkan Negara Pemeriksaan
Present, versi 10, data terkait gejala Menimbulkan pada saat presentasi.
Peringkat pada wawancara theSCANarebasedonclinical, review casenote,
dan informasi dari informan (misalnya, profesional kesehatan, kerabat
dekat). Organisasi Kesehatan Dunia Researcherswere trainedon
theSCANwitha - disetujui saja, dan kehandalan didirikan sebelum dimulainya
studi menggunakan peringkat independen dari wawancara direkam.
Perjanjian Rater dievaluasi menggunakan statistik kappa, yang berkisar
AJP di Muka
ZANELLI ET AL.
dari 1,0 untuk psikosis sebagai kategori untuk antara 0,6 dan 0,8 untuk
diagnosis individu. ICD-10 diagnosis ditentukan menggunakan data SCAN
melalui pertemuan konsensus dengan salah satu peneliti utama dan anggota
tim lainnya. Keparahan gejala adalah klasifikasi fi ed berdasarkan SCAN Gejala
Severity Rating Scale, bagian 2, sebagai 0 = tidak ada, 1 = ringan, 2 = sedang,
Subjek (N)
dan 3 = berat (21).
Kovariat dan Informasi Obat
Umur tercatat pada awal dan tindak lanjut. Jenis kelamin, suku, dan tingkat
148
pendidikan dicatat pada awal. sejarah pengobatan dengan fi pertama-generasi
dan / atau obat antipsikotik secondgeneration dipastikan untuk semua
pasien dari data wawancara dan rekam di follow-up.
87
Membuat Norma untuk Tes neuropsikologis
Pendekatan berbasis regresi-digunakan untuk membuat standar normatif
untuk tes neuropsikologi. Usia saat penilaian, jenis kelamin, etnis, dan
educationwere kemunduran pada masing-masing tindakan neuropsikologi
74
dalam sampel perbandingan yang sehat pada awal dan tindak lanjut.
Berikutnya, skor disesuaikan berdasarkan hasil regresi, dan skor standar
(z-skor) diciptakan. Penyesuaian dan standarisasi prosedur yang sama
diterapkan pada kelompok pasien, menggunakan standar normatif dari
kelompok pembanding yang sehat.
Analisis statistik
karakteristik demografi dan klinis dari baseline dan tindak lanjut kohort
dibandingkan dengan menggunakan ringkasan statistik. Untuk tujuan
deskriptif, kami membandingkan pasien dengan skizofrenia atau psikosis
lainnya (termasuk gangguan bipolar, mania, psikosis depresif, dan
gangguan psikotik lainnya) untuk kelompok pembanding pada
normatif-disesuaikan IQ dan spesifik fi c tes neuropsikologi pada awal dan
ikutan menggunakan analisis model varians.
Untuk menguji penurunan IQ, umum penurunan, dan spesifik fi hipotesis
kota, kami membandingkan skizofrenia dan psikosis lainnya kelompok untuk
kelompok pembanding pada perubahan dari dasar untuk menindaklanjuti
dalam IQ normatif-disesuaikan dan spesifik fi c skor tes neuropsikologis. Skor
berubah dihitung dengan mengurangkan nilai tes tindak lanjut skor tes
frombaseline, sehingga nilai positif menunjukkan perbaikan kognitif dan skor
negatif mengindikasikan penurunan kognitif. Analisis kovarians (ANCOVA)
model dengan perbandingan ortogonal direncanakan masing-masing
kelompok psikosis untuk kelompok pembanding yang digunakan,
disesuaikan dengan waktu dari penilaian awal dan skor tes awal.
Penyesuaian untuk kinerja dasar umum dalam studi tentang perubahan
kognitif (31, 32). Untuk hipotesis IQ menurun, signi yang fi
ambang batas cance ditetapkan pada nilai ap dari 0,05 (dua-sisi). Untuk hipotesis
penurunan umum, signi yang fi ambang batas cance ditetapkan pada tingkat
Bonferroni-dikoreksi dari 0,0038 (0,05 / 13). Semua analisis dilakukan dengan
menggunakan SPSS, versi 24 (IBM, Armonk, NY).
ajp.psychiatryonline.org 3
KOGNITIF PERUBAHAN skizofrenia dan psikosis LAIN SETELAH 10 TAHUN

HASIL segera ingat (p, 0,00006), dan ingat tertunda (p, 0,00001) mencapai
signifikan Bonferroni-dikoreksi fi
Karakteristik demografi baseline dan tindak lanjut kohort disajikan pada Tabel
ambang cance. Dalam domain pengetahuan verbal, penurunan pada kosa kata
1. Tindak lanjut penilaian neuropsikologis diselesaikan untuk 106 pasien (63
(p = 0,003) mencapai ambang batas Bonferroni-dikoreksi. Sehubungan dengan
dari mereka laki-laki) dan 103 mata pelajaran perbandingan (40 dari mereka
subjek perbandingan, kelompok skizofrenia tidak menunjukkan signi fi tidak bisa
laki-laki). Rata-rata durasi tindak lanjut adalah 109,3 bulan (SD = 29,5) untuk
perubahan kognitif pada tes simbol digit coding dan Trail Making Test, Bagian
pasien dan 102,9 (SD = 34,1) untuk mata pelajaran perbandingan. Secara
keseluruhan, pasien dan mata pelajaran perbandingan dinilai pada follow-up
A, dalam domain kecepatan pemrosesan; pada subtes blok desain dalam
adalah serupa dengan pasien masing-masing dan mata pelajaran
domain visuospatial; pada Trail Making Test, Bagian B, dan pada tes
perbandingan dinilai pada awal pada variabel demografis, menunjukkan
rentang surat-angka dalam fungsi eksekutif dan domain memori kerja; dan
bahwa kohort di follow-up adalah wakil dari kelompok asli.
surat tersebut fl uency dan kategori fl tes uency dalam domain bahasa.

Kognitif Penurunan Skizofrenia dan Lain psikosis di Dasar dan

spesifik fi cityhypothesis. Therewasnoevidence untuk IQdecline dalam kelompok
Follow-Up
psikosis lainnya dibandingkan dengan subjek perbandingan (efek size = 2 0,09,
Seperti yang telah kita ditunjukkan sebelumnya dalam studi Aesop kohort
95% CI = 2 0,30, 0,11, p = 0,37). Dalam hal domain kognitif, seperti kelompok
(19), pasien dengan skizofrenia dan pasien dengan psikosis lainnya
skizofrenia, kelompok psikosis lainnya menunjukkan penurunan lebih besar
menunjukkan de fi CITS di IQ dan tes neuropsikologi individu pada awal.
dari mata pelajaran perbandingan di tes dalam domain memori, dengan
Gambar 2 menunjukkan bahwa pasien skizofrenia dipamerkan luas,
belajar verbal (p = 0,001) mencapai signifikan Bonferroni-dikoreksi fi ambang
gangguan kognitif persisten, melakukan signi fi cantly lebih buruk dari mata
cance. Seperti kelompok skizofrenia, kelompok psikosis lain menunjukkan de
pelajaran perbandingan pada kedua awal dan tindak lanjut atas 11 dari 14
statis fi CITS dalam tes pengolahan kecepatan, fungsi eksekutif dan memori
langkah. Pasien dengan psikosis lainnya juga menunjukkan gangguan luas,
kerja, dan kemampuan visuospatial (lihat Gambar 3).
tetapi ini umumnya besarnya lebih kecil dari pada pasien skizofrenia. (Tabel
S2 di suplemen secara online menyajikan kinerja nonadjusted di IQ dan
spesifik fi c tes neuropsikologi pada awal dan tindak lanjut.)

Perubahan kognitif di Skizofrenia danAlat psikosis
Berikutnya, kami membandingkan perubahan kognitif dari waktu ke waktu di
masing-masing kelompok psikosis (skizofrenia dan psikosis lainnya) untuk
perubahan kognitif pada kelompok pembanding untuk menguji penurunan IQ,
umum penurunan, dan spesifik fi hipotesis kota. Gambar 3 menyajikan efek ukuran
dari perbedaan dalam perubahan withingroup dari awal untuk menindaklanjuti
dalam tes neuropsikologi individu antara kelompok psikosis dan mata pelajaran
perbandingan. Pengaruh ukuran 0,20, 0,50, dan 0,80 re fl dll kecil, menengah, dan
efek besar, masing-masing (33).
Obat
Kami meneliti efek moderasi potensi obat antipsikotik pada penurunan IQ
pada kelompok skizofrenia. Tidak ada statistik signi fi Perbedaan tidak bisa
menurun IQ (p = 0,23) antara pasien dengan riwayat pengobatan dengan
fi antipsikotik pertama-generasi hanya (45% dari sampel) dan orang-orang
dengan riwayat pengobatan dengan baik fi pertama-generasi dan antipsikotik
generasi kedua (55% dari sampel). Durasi obat antipsikotik (mean = 323
minggu, SD = 192) tidak penurunan IQ menipiskan pada skizofrenia (F =
7.30, p = 0,008, dibandingkan dengan F = 7.20, p = 0,009, untuk model
ANCOVA dengan dan tanpa durasi pengobatan sebagai kovariat).

IQ penurunan hipotesis. IQ penurunan pada kelompok skizofrenia adalah signi fi cantly Karena penyakit keparahan mungkin di fl pengaruh kognisi, kami juga
lebih besar dari antara subyek perbandingan, yang tidak menunjukkan bukti IQ
penurunan. IQ penurunan pada kelompok skizofrenia relatif terhadap groupwas
perbandingan besarnya kecil (efek ukuran = 2 0,28, 95% CI = 2 0,47, 2 0,09, p =
0,003) tetapi tidak dilemahkan ketika disesuaikan untuk pendidikan, etnis, jenis
kelamin, usia saat penilaian awal, atau durasi tindak lanjut, menunjukkan bahwa
penurunan IQ tidak dapat dikaitkan dengan variabel-variabel ini.
Generalized penurunan hipotesis. Sehubungan dengan kelompok pembanding,
kelompok skizofrenia menunjukkan lebih besar penurunan kognitif di tes dalam
memori verbal dan domain pengetahuan (lihat Gambar 3). Dalam domain
thememory, yang menurun pada kelompok skizofrenia pada pembelajaran verbal
(p = 0,001),
gejala Keparahan
meneliti hubungan antara keparahan dasar gejala dan perubahan fungsi
kognitif, serta perubahan dalam keparahan gejala antara baseline dan
tindak lanjut dan perubahan dalam fungsi kognitif. pasien skizofrenia dengan
gejala berat pada awal menunjukkan statistik signi fi penurunan kognitif cantly
lebih besar dari pasien dengan gejala ringan atau sedang di beberapa tes
dalam domain memori (Gambar 4). Namun, tidak ada hubungan antara
perubahan dalam tingkat keparahan gejala dan perubahan fungsi kognitif
(lihat Tabel S3 dan Gambar S1 di suplemen online) dan tidak ada bukti
untuk hubungan dosis-respons di tingkat keparahan (lihat Gambar 4). Pada
kelompok psikosis lainnya, tidak ada bukti untuk hubungan antara
keparahan gejala, atau perubahan keparahan gejala, dan perubahan

4 ajp.psychiatryonline.org AJP di Muka

 ZANELLI ET AL.

Tabel 1. Karakteristik demografi dari fi pertama-episode pasien psikosis dan mata pelajaran perbandingan sehat dari Etiologi dan Etnis di Skizofrenia dan psikosis lain (Aesop) studi

dasar Cohort Follow-Up Cohort

Pasien (N = Subyek Pasien (N = Subyek perbandingan

Ciri 187) perbandingan (N = 177) 106) (N = 103)

Berarti SD Berarti SD Berarti SD Berarti SD

Umur pada awal (tahun) 29.64 10,41 37,24 12,87 28.08 9.58 35.99 10.87

N % N % N % N %

Pria 101 54.0 77 43.8 63 59,4 40 38,8

putih 109 58.2 113 64.4 62 58,5 41 39,8
tahun-tahun pendidikan
11 (wajib) 123 65,8 76 42.9 64 60,4 38 36,9
12 - 13 (postcompulsory) 40 21.3 52 29,4 21 19,8 21 20.4
14 atau lebih (perguruan tinggi, lulusan, dan / atau 24 12,9 49 27,7 21 19,8 44 42,7
pascasarjana)

Sebuah Tabel menyajikan karakteristik dasar dari kelompok baseline dan dari kelompok tersedia di 10-tahun follow up. Dalam kelompok perbandingan antara baseline dan tindak lanjut adalah sebagai berikut: pasien ' Usia: t = 1,26, df =

291, p = 0,20; subjek perbandingan ' Usia: t = 0,82, df = 277, p = 0,40; pasien ' jenis kelamin: x 2 = 0,807, df = 1, p = 0,36; subjek perbandingan ' jenis kelamin: x 2 = 0,685, df = 1, p = 0,40; pasien ' Kebangsaan: x 2 = 0,001, df = 1, p = 0,97;

subjek perbandingan ' Kebangsaan: x 2 = 14,63, df = 1, p = 0,0001; pasien ' tahun-tahun pendidikan: x 2 = 4.350, df = 1, p = 0,11; subjek perbandingan ' tahun-tahun pendidikan: x 2 = 7,034, df = 1, p = 0,02.

kinerja GAMBAR 2. neuropsikologis antara pasien dengan skizofrenia dan psikosis lainnya pada awal dan tindak lanjut a

Skizofrenia psikosis lainnya

Verbal belajar Verbal

segera recall Verbal tertunda

recall Visual recall tertunda

kosakata

Pemahaman

Trail Pembuatan Uji

Simbol Digit coding

Pembuatan Trail Uji B

Surat-nomor rentang

Verbal fl uency

Semantic fl uency

blok desain

- 1,5 - 1.0 - 0,5 0.0 0,5 - 1,5 - 1.0 - 0,5 0.0 0,5
Ukuran efek Ukuran efek
Dasar
Follow-up

Sebuah Itu fi Efek angka menunjukkan ukuran dinyatakan dalam standar (z) skor dan 95% con fi interval dence perbedaan dari mata pelajaran perbandingan pada awal dan tindak lanjut; subjek perbandingan
diatur ke nol. efek ukuran yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, etnis, dan tingkat pendidikan. Menipu fi interval dence yang tidak termasuk nol menunjukkan signi statistik fi tingkat cance dari p, 0,05.

fungsi kognitif (lihat Gambar 4; lihat juga Gambar S1 dalam suplemen
online).
Analisis sensitivitas
Kami juga meneliti dampak potensial dari gesekan dengan menerapkan model
campuran linear, yang memungkinkan berbagai jumlah pengukuran per orang
dan titik waktu sambil menyesuaikan untuk dalam-individu (yaitu, antara
langkah-langkah) variasi. Hasil yang sama diperoleh dalam model yang
mencakup hanya subjek kasus dan kontrol dengan data dari kedua waktu
penilaian
poin dan dalam model yang juga termasuk subjek kasus dan kontrol dengan
data dari penilaian tunggal, menunjukkan bahwa hasilnya tidak bias oleh
gesekan.
Sebagai perbandingan lebih lanjut, kami menguji IQ perubahan dibandingkan
subjectswith menurunkan IQ (IQ, dasar 90at, sama dengan satu standar deviasi
belowthe perbandingan groupmean; N = 17, 16,5% dari sampel). Individu-individu
yang menarik karena, seperti pasien skizofrenia, mereka juga menunjukkan IQ yang
lebih rendah, namun mereka tidak berkembang psikosis. Berbeda dengan pasien
dengan skizofrenia, individu dengan IQ yang lebih rendah lakukan

AJP di Muka ajp.psychiatryonline.org 5

KOGNITIF PERUBAHAN skizofrenia dan psikosis LAIN SETELAH 10 TAHUN

GAMBAR 3. Perubahan kinerja neuropsikologi antara pasien dengan skizofrenia dan psikosis lainnya yang

0,6

Skizofrenia psikosis
0,4
lain

0,2

0.0
Ukuran efek

- 0,2

- 0,4

- 0,6 *

- 0,8
*
*
- 1.0 *

ta cy fl in
al al
l a ka A B ng
n y sa
er
b c nd sa an st g st ta ue nc
ng re tu Te in Te fl ue de
rv u a er Ko am g co
d
g ren al o k
aj
a gs nd ll t ah kin it in or er
b tik bl
be
l n tu ca m a ig ak om V an
l l la lt
er re Pe il M lD il M
m
ca al a bo a t-n Se
re r ba su Tr m Tr ra
ba
l
Ve Vi Si Su
V er

Sebuah Itu fi angka menunjukkan efek ukuran dan 95% con fi interval dence perbedaan dalam perubahan dari baseline untuk menindaklanjuti antara kelompok diagnostik dan kelompok pembanding. Menipu fi interval
dence yang tidak termasuk nol menunjukkan signi statistik fi tingkat cance dari p, 0,05. efek ukuran yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, etnis, tingkat pendidikan, waktu dari penilaian awal, dan nilai
ujian awal. Tanda bintang menunjukkan efek ukuran yang memenuhi signi Bonferronicorrected fi ambang cance (p # 0,0038).

tidak menunjukkan bukti IQ menurun, baik secara absolut atau relatif ke mata kemampuan tidak menurun. kontras ini secara umum dapat dilihat sebagai re fl ecting
pelajaran perbandingan tanpa gangguan kognitif (IQ rata-rata adalah 84,9 perbedaan antara dampak penyakit pada mengkristal (pengetahuan lisan) dan fl uid
pada awal dan 89,8 di follow-up (F = 0,97, p = 0,35). (pengolahan kecepatan, fungsi eksekutif, visuospatial) kemampuan. Kami fi Temuan
penurunan kemampuan mengkristal dan skor memori antara baseline dan tindak
lanjut sejalan dengan bukti sebelumnya (37) dan menyarankan bahwa
peningkatan de fi CITS di domain ini dapat kembali fl dll kerugian aktual
DISKUSI
kemampuan daripada perkembangan kognitif yang abnormal (yaitu, “ ketinggalan “)
Menggunakan sampel kasus kontrol berbasis populasi diikuti secara prospektif ( 16). Atau, kami fi Temuan mungkin kembali fl dll dif fi kesulitan-dengan
dari fi pertama episode psikotik, kami memberikan bukti penurunan kognitif pemeliharaan dan akuisisi pengetahuan lisan baru sebagai akibat dari
setelah onset penyakit pada pasien dengan skizofrenia. substansial dan meningkatkan memori de fi CITS. Sementara sebagian besar
kemampuan kognitif pada populasi umum mulai menunjukkan stabilisasi atau
Ini fi Temuan muka pengetahuan dalam tiga cara penting. Pertama, hasil bahkan penurunan pada masa dewasa awal, mengkristal abilitiesmay peakmuch
memberikan dukungan untuk hipotesis IQ penurunan. Sebagai kelompok, kemudian (38 - 40). Dalam penelitian kami, mengukur dari fl kemampuan uid sudah
pasien skizofrenia menunjukkan IQ penurunan antara baseline dan menunjukkan de besar fi cit di fi episode pertama, yang tetap statis setelahnya.
penilaian tindak lanjut, dengan efek ukuran besarnya kecil (0,28). Ini fi nding Sementara studi epidemiologi longitudinal sebelumnya telah menunjukkan
kontras dengan studi sebelumnya melaporkan stabilisasi de kognitif fi CITS penurunan kognitif pada skizofrenia dari periode premorbid di masa kecil ke
setelah timbulnya psikosis (15). Namun, studi sebelumnya telah tahap kronis inmid-dewasa (8 - 10), mereka tidak dapat menentukan kapan
keterbatasan metodologis penting, termasuk pendek tindak lanjut periode penurunan ini terjadi. Kami
dan kurangnya kelompok pembanding sama ditindaklanjuti. Itu fi nding dari IQ
penurunan ini sejalan dengan fi Temuan dari studi neuroimaging usia-terkait
hilangnya volume otak yang lebih besar (34), serta girus yang menyimpang fi lintasan
kation pada pasien skizofrenia di usia dewasa (35). Selain itu, penurunan fi Temuan menunjukkan bahwa sebagian besar penurunan di fl kemampuan uid terjadi
volume kortikal telah dikaitkan dengan IQ penurunan pada pasien sebelum fi episode pertama, sementara kemampuan mengkristal dapat terus menurun
skizofrenia (36). setelah onset. Yang penting, penurunan IQ setelah onset kemungkinan disebabkan
penurunan terlihat pada kemampuan mengkristal.

Ketiga, kami fi Temuan tidak mendukung spesifik yang fi hipotesis kota, karena
Kedua, kami fi Temuan sini tidak mendukung hipotesis penurunan umum. pasien dengan skizofrenia serta orang-orang dengan psikosis lainnya mengalami
Penurunan itu tidak di mana-mana, dan itu bervariasi di seluruh domain penurunan kognitif. Namun, sementara pasien dengan skizofrenia menunjukkan
kognitif. Kelompok skizofrenia dipamerkan penurunan dalam pengetahuan penurunan IQ, memori, dan pengetahuan verbal, pasien dengan psikosis lainnya
verbal dan memori. Sebaliknya, pengolahan kecepatan, fungsi eksekutif, dan menunjukkan penurunan hanya dalam fungsi certainmemory.
visuospatial

6 ajp.psychiatryonline.org AJP di Muka

 ZANELLI ET AL.

GAMBAR 4. Perubahan kinerja neuropsikologi antara pasien dengan skizofrenia dan psikosis lainnya dalam kaitannya dengan tingkat keparahan gejala pada awal sebuah

Skizofrenia psikosis lainnya

IQ

* Verbal belajar Verbal

segera recall Verbal tertunda

recall Visual recall tertunda

*

kosakata

Pemahaman

* Simbol Digit coding

Pembuatan Trail Tes A

Pembuatan Trail Uji B

* Surat-nomor rentang

Verbal fl uency

Semantic fl uency

blok desain

- 2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5 1.0 1,5 - 2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5 1.0 1,5
parah
Ukuran efek Ukuran efek
Moderat
Ringan

Sebuah Itu fi angka menunjukkan efek ukuran dan 95% con fi interval dence perbedaan dalam perubahan dari baseline untuk menindaklanjuti antara kelompok diagnostik dan kelompok pembanding sebagai fungsi
dari tingkat keparahan gejala pada awal. Menipu fi interval dence yang tidak termasuk nol menunjukkan signi statistik fi tingkat cance dari p, 0,05. efek ukuran yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, etnis,
tingkat pendidikan, penilaian frombaseline waktu, dan nilai ujian awal. Tanda bintang menunjukkan signi sebuah fi Perbedaan tidak bisa, pada p, 0,05, perubahan kognitif antara kelompok gejala yang parah dan
kelompok moderat atau gejala ringan.

Selain itu, sejalan dengan laporan sebelumnya (16, 41), kelompok psikosis
lainnya menunjukkan pro penurunan keseluruhan fi le yang kualitatif serupa
belum kuantitatif lebih kecil dibandingkan kelompok skizofrenia. Dengan
demikian, kami fi Temuan menunjukkan bahwa penurunan kognitif tidak spesifik fi c seperti obesitas, diabetes, dan hipertensi. Selain itu, meskipun fakta bahwa kami
skizofrenia tetapi juga tampak jelas dalam psikosis lainnya. Namun, besar, luas
penurunan kognitif mungkin masih spesifik fi c skizofrenia, sejak kelompok
psikosis lainnya menunjukkan lebih kecil dan kurang umum penurunan kognitif.
Menariknya, tidak ada bukti penurunan dalam kelompok pembanding utama,
yaitu, individu dengan IQ rendah yang tidak mengembangkan psikosis.
Kelompok ini mungkin sebenarnya mengalami proses yang berbeda regresi
untuk mean.
Kami fi Temuan dalam penelitian ini harus dilihat dalam konteks keterbatasan
tertentu. Pertama, meskipun kami menemukan bukti untuk penurunan kognitif
setelah onset penyakit, kita tidak bisa sepenuhnya memetakan jalannya de fi CITS,
dan functionsmay kognitif bervariasi dalam waktu penurunan setelah fi episode
pertama. Kedua, ukuran kelompok tidak memungkinkan untuk analisis
heterogenitas saja kognitif andalso kemampuan limitedour ke investigatemore
tertentu fi c subkelompok diagnostik, seperti gangguan bipolar dan mania. Ketiga,
kita mengesampingkan dua penjelasan untuk penurunan kognitif yang diamati,
yaitu, jenis dan durasi antipsikotik
pengobatan. Sayangnya, kami tidak memiliki informasi untuk memeriksa
moderator potensial lainnya dari penurunan kognitif, seperti isolasi sosial,
merokok, penyalahgunaan narkoba, korban, atau masalah kesehatan fisik
disesuaikan untuk pendidikan di semua analisis kami, pendidikan yang buruk
dalam kelompok skizofrenia setelah fi pertama episode psikotik masih bisa
sebagian menjelaskan beberapa perbedaan kelompok.
Ada con fl saling bertentangan bukti mengenai hubungan antara
perubahan gejala dan fungsi kognitif (42,
43). Dalam penelitian kami, perubahan dalam tingkat keparahan dari
psikosis hanya hasil minimallyassociatedwithcognitivechange.These
konsisten dengan cross-sectional fi Temuan dari hanya hubungan yang
lemah antara gejala positif dan gangguan kognitif (44). bukti longitudinal
juga menunjukkan hubungan antara minimal perubahan positif serta gejala
negatif dan perubahan kognisi (42 - 45). Menariknya, dalam penelitian kami,
pasien skizofrenia dengan gejala berat pada awal menunjukkan penurunan
kognitif lebih besar dari pasien dengan gejala ringan atau sedang.
Sementara subkelompok ini adalah kecil (21% dari kelompok keseluruhan),
besarnya penurunan domain memori besar. Dengan demikian, ini fi nding
poin untuk subkelompok potensi pasien skizofrenia yang mungkin

AJP di Muka ajp.psychiatryonline.org 7

KOGNITIF PERUBAHAN skizofrenia dan psikosis LAIN SETELAH 10 TAHUN
sangat bene fi t dari yang spesifik fi Cally ditargetkan untuk remediasi kognitif.
Kami fi Temuan memiliki implikasi penting untuk memahami sifat dan tentu
saja dari gangguan kognitif pada skizofrenia, serta psikosis lainnya.
Mengintegrasikan saat ini fi Temuan dengan penelitian sebelumnya (16)
menunjukkan bahwa disfungsi kognitif pada skizofrenia mungkin akibat dari
interaksi kompleks antara neuropatologi awal, statis (46, 47) dan
proses-terkait usia yang dinamis (48, 49). Oleh karena itu, fungsi kognitif yang
berkembang dan puncaknya relatif awal dalam hidup, seperti pengolahan
kecepatan dan kemampuan visuospatial (39), dapat menunjukkan
perkembangan yang menyimpang, sehingga pertumbuhan melambat sebelum
timbulnya skizofrenia (16), namun stabilisasi relatif sepanjang perjalanan
penyakit. Pada theotherhand, fungsi kognitif yang terus toevolve melalui
kehidupan dewasa, seperti bahasa (39), dapat menunjukkan kerusakan lebih
lanjut sepanjang perjalanan skizofrenia. Akhirnya, fungsi sensitif terhadap
berkaitan dengan usia penurunan kognitif, seperti memori, mungkin mulai
menurun di masa dewasa tengah, sebelum penuaan normatif menjadi jelas
(40).
Kesimpulannya, penelitian ini menunjukkan bahwa sementara sebagian
besar dari penurunan kognitif yang terlihat pada pasien dewasa dengan
skizofrenia, serta dalam psikosis lainnya, sudah hadir di fi episode pertama,
pasien ini terus mengalami penurunan kognitif setelah onset penyakit.
Namun, sifat dari penurunan ini bervariasi di seluruh neuropsikologi
functions.While largede fi CITS inprocessing speedare sudah tampak di fi episode 4. Khandaker GM, Barnett JH, White IR, et al: Sebuah kuantitatif meta-analisis studi berbasis
pertama, de fi CITS dalam pengetahuan verbal dan memori terus meningkat.
Ini fi Temuan menunjukkan bahwa mekanisme patofisiologis yang berbeda
mungkin mendasari individu de neuropsikologi fi CITS terlihat pada pasien
psikosis dewasa. penelitian masa depan harus menentukan mana dari ini
konsekuen untuk penyakit itu sendiri, dan yang ke psikososial pengalaman
faktor pasien. Akhirnya, ini fi Temuan menyoroti pentingnya menargetkan
tahap awal perkembangan dalam studi masa depan penyebab de kognitif fi CITS
associatedwith psikosis, juga sebagai dalam upaya perbaikan kognitif.
PENULIS DAN PASAL INFORMASI
Departemen Studi Psikosis (Zanelli, Dazzan, Pilecka, Reis Marques, David, Murray, Reichenberg)
dan theDepartment Psikologi (Pilecka), Institute of Psychiatry, Psikologi, dan Neuroscience, Raja ' s
College London; Departemen Psikiatri, Harvard Medical School, Boston (Mollon); theDepartment
of Psychiatry (Sandin, Reichenberg), Departemen Kedokteran Lingkungan dan Kesehatan
Masyarakat, dan Brain Institute Friedman (Reichenberg), Mount Sinai School of Medicine, New
York; Departemen Medis Epidemiologi dan biostatistik, Karolinska Institutet, Stockholm (Sandin);
Pusat Kesehatan Masyarakat Mental, Dinas Kesehatan dan Departemen Riset Kependudukan,
Institute of Psychiatry, Psikologi, dan Neuroscience, Raja ' s College London (C. Morgan);
Departemen Psikologi, University of Westminster, London (K. Morgan); Departemen Psikiatri,
Trinity College, Dublin (Fearon); Divisi Psikiatri dan Psikologi Terapan, University of Nottingham,
Nottingham, UK (Doody); dan Departemen Psikiatri, University of Cambridge, Cambridge, Inggris,
dan Institut Kesehatan Mental, University College London (Jones). Kirim surat ke Dr. Zanelli (
jolanta.w.zanelli@kcl.ac.uk ).
8 ajp.psychiatryonline.org
Didukung oleh Medical Research Council Inggris. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada
Stanley Medical Research Institute atas dukungan mereka. Laporan ini merupakan penelitian
independen yang didanai sebagian oleh Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan Biomedical
Research Center di London Selatan dan Maudsley NHS Foundation Trust dan Raja ' s College
London. Para penulis mengakui kontribusi dari seluruh tim studi Aesop.
Dr Reis Marques telah menerima dana penelitian penyidik-dimulai dari atau berpartisipasi dalam
advisory atau speaker pertemuan yang diselenggarakan oleh Angelini, Autifony, Biogen, Janssen,
Lundbeck, dan Roche. Dr Jones menjabat sebagai konsultan untuk Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly,
dan Otsuka dan sebagai anggota ilmiah fi c dewan penasehat untuk Johnson & Johnson,
Lundbeck, dan Ricordati. Dr Murray telah menerima honor berbicara dari Janssen, Lundbeck,
Otsuka, dan Sunovion. Penulis lain melaporkan tidak ada fi hubungan keuangan dengan
kepentingan komersial. Menerima September 21, 2018; revisi diterima tanggal 29 Januari dan
April 30, 2019; diterima 13 Mei 2019.
REFERENSI
1. Reichenberg A, Harvey PD: gangguan neuropsikologis dalam skizofrenia: Integrasi berbasis
kinerja dan otak pencitraan
fi Temuan. Psychol Banteng 2007; 133: 833 - 858
2. Kahn RS, Keefe RS: Skizofrenia adalah penyakit kognitif: waktu untuk perubahan dalam
fokus. JAMA Psychiatry 2013; 70: 1107 - 1112
3. Woodberry KA, Seidman LJ, Giuliano AJ, et al: neuropsikologis pro fi les pada individu yang
berisiko tinggi klinis untuk psikosis: hubungan dengan psikosis dan kecerdasan. Schizophr
Res 2010; 123: 188 - 198
populasi kecerdasan premorbid dan skizofrenia. Schizophr Res 2011; 132: 220 - 227
5. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, et al: Neurocognition di fi pertama-episode
skizofrenia: review meta-analisis. Neuropsikologi 2009; 23: 315 - 336
6. Heinrichs RW, Zakzanis KK: neurokognitif de fi cit di schizo-
phrenia: review kuantitatif bukti. Neuropsikologi 1998; 12: 426 - 445
7. Fioravanti M, Carlone O, Vitale B, et al: Sebuah meta-analisis de kognitif fi CITS pada orang
dewasa dengan diagnosis skizofrenia. Neuropsychol Rev 2005; 15:73 - 95
8. Meier MH, Caspi A, Reichenberg A, et al: penurunan neuropsikologis pada skizofrenia dari
premorbid dengan periode postonset: bukti dari studi longitudinal populasi representatif. Am
J Psychiatry 2014; 171: 91 - 101
9. Seidman LJ, Buka SL, Goldstein JM, et al: penurunan Intelektual dalam skizofrenia: bukti dari
calon kelompok kelahiran 28 tahun tindak lanjut studi. J Clin Exp Neuropsychol 2006; 28:
225 - 242
10. Kremen WS, Vinogradov S, Poole JH, et al: penurunan kognitif pada skizofrenia sejak kecil
hingga usia pertengahan: kelahiran membujur penelitian kohort 33 tahun. Schizophr Res
2010; 118: 1 - 5
11. Heaton RK, Gladsjo JA, Palmer BW, et al: Stabilitas dan tentu saja dari neuropsikologi de fi CITS
di skizofrenia. Arch Gen Psychiatry 2001; 58:24 - 32
12. Kurtz MM: neurokognitif gangguan di seluruh jangka hidup dalam skizofrenia: update.
Schizophr Res 2005; 74:15 - 26
13. Lewandowski KE, Cohen BM, Ongur D: Evolusi disfungsi neuropsikologis selama skizofrenia
dan gangguan bipolar. Psychol Med 2011; 41: 225 - 241
14. Friedman JI, Harvey PD, Coleman T, et al: Enam tahun studi tindak lanjut status kognitif dan
fungsional di seluruh jangka hidup dalam skizofrenia: perbandingan dengan Alzheimer ' penyakit
dan penuaan normal. Am J Psychiatry 2001; 158: 1441 - 1448
15. Bozikas VP, Andreou C: studi longitudinal kognisi di fi pertama
episode psikosis: review sistematis literatur. Aust NZJ Psychiatry 2011; 45:93 - 108
AJP di Muka

16. Reichenberg A, Caspi A, Harrington H, et al: Statis dan dinamis de kognitif fi CITS di masa
kecil sebelumnya skizofrenia dewasa: sebuah studi 30 tahun. Am J Psychiatry 2010; 167:
160 - 169
17. CaseyBJ, TottenhamN, ListonC, et al: Imagingthedevelopingbrain: apa yang telah kita pelajari
tentang perkembangan kognitif? Tren Cogn Sci 2005; 9: 104 - 110
18. Seidman LJ, Shapiro DI, Batu WS, et al: Asosiasi Neurocognition dengan transisi ke psikosis:
dasar berfungsi di tahap kedua dari Amerika Utara Prodrom Longitudinal Study. JAMA
Psychiatry 2016; 73: 1239 - 1248
19. Zanelli J, Reichenberg A, Morgan K, et al: Speci fi c dan umum
neuropsikologi de fi CITS: perbandingan pasien dengan berbagai
fi pertama-episode presentasi psikosis. Am J Psychiatry 2010; 167: 78 - 85
20. Kirkbride JB, Fearon P, Morgan C, et al: Heterogenitas di tingkat insiden skizofrenia andother
sindrom psikotik: fi Temuan dari Aesop studi 3-pusat. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 250 - 258
21. Morgan C, Lappin J, Heslin M, et al: menilai kembali kursus jangka panjang dan hasil dari
gangguan psikotik: studi AESOP-10. Psychol Med 2014; 44: 2713 - 2726
22. Wechsler D: WAIS-R pengguna: Wechsler Adult Intelligence ScaleRevised. San Antonio, Tex,
Psikologis Corp, 1981
23. Silverstein A: empat subtes bentuk pendek dari Wechsler Adult Intelligence Scale Dua dan - Diperbaiki.
J Konsultasikan Clin Psychol 1982; 50: 415
24. RothDL, Hughes CW, Monkowski PG, et al: Investigasi validitas bentuk singkat WAIS-R untuk
pasien yang diduga memiliki kerusakan otak. J Konsultasikan Clin Psychol 1984; 52: 722 - 723
25. Schmidt M: Rey Auditory Verbal Learning Test: A Handbook. Los Angeles, Western
Psychological Services, 1996
26. Wechsler D: Instruksi Manual untuk Wechsler Memory Skala -
Diperbaiki. New York, Psikologis Corp, 1987
27. Reitan RM: Trail Making Test: Manual untuk Administrasi dan Scoring. Tempe, Arizona,
Reitan Neuropsikologi Laboratorium, 1992
28. Emas JM, Carpenter C, Randolph C, et al: memori kerja auditori dan kartu Wisconsin
menyortir hasil tes pada skizofrenia. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 159 - 165
29. Spreen O, Strauss E: Sebuah Kompendium neuropsikologis Tes: Administrasi, Norma, dan
Commentary. New York, Oxford University Press, 1991
30. Wing JK, Babor T, Brugha T, et al: SCAN: Jadwal untuk Penilaian Klinis di Neuropsychiatry.
Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 589 - 593
31. Glymour MM, Weuve J, Berkman LF, et al: Kapan penyesuaian dasar yang berguna dalam
analisis perubahan? Contoh pendidikan dan perubahan kognitif. Am J Epidemiol 2005; 162:
267 - 278
32. Secara keseluruhan J, Woodward J: Unreliability skor perbedaan: paradoks dalam pengukuran
perubahan. Psychol Banteng 1975; 82: 185 - 186
AJP di Muka
ZANELLI ET AL.
33. Cohen J: Sebuah kekuasaan primer. Psychol Banteng 1992; 112: 155 - 159
34. KahnRS, Sommer IE, Murray RM, et al: Skizofrenia. Nat Rev Dis Primer 2015; 1: 15.067
35. Cao B, Mwangi B, Passos IC, et al: Lifespan girus fi lintasan kation
dari otak manusia pada individu yang sehat dan pasien dengan gangguan kejiwaan utama.
Sci Rep 2017; 7: 511
36. KubotaM, vanHarenNE, HaijmaSV, et al: Associationof IQchanges
andprogressivebrainchanges inpatientswithschizophrenia. JAMA Psychiatry 2015; 72: 803 - 812
37. MacCabe JH, Wicks S, Löfving S, et al: Penurunan kinerja kognitif antara usia 13 dan 18
tahun dan risiko psikosis di masa dewasa: sebuah studi kohort longitudinal Swedia pada
laki-laki. JAMA Psychiatry 2013; 70: 261 - 270
38. Czaja SJ, Charness N, Fisk AD, et al: Faktor memprediksi penggunaan teknologi: fi Temuan
dari Pusat Penelitian dan Pendidikan on Aging dan Teknologi Enhancement
(MENCIPTAKAN). Psychol Penuaan 2006; 21: 333 - 352
39. Hartshorne JK, Germine LT: Kapan puncak fungsi kognitif? The asynchronous naik turunnya
kemampuan kognitif yang berbeda di seluruh rentang kehidupan. Psychol Sci 2015; 26: 433 -
443
40. Salthouse TA: Kapan berkaitan dengan usia penurunan kognitif dimulai? Neurobiol Penuaan
2009; 30: 507 - 514
41. Koenen KC, MOF fi tt TE, Roberts AL, et al: Anak IQ dan dewasa
gangguan mental: uji hipotesis cadangan kognitif. Am J Psychiatry 2009; 166: 50 - 57
42. Hughes C, Kumari V, Soni W, et al: studi longitudinal gejala dan fungsi kognitif pada
skizofrenia kronis. Schizophr Res 2003; 59: 137 - 146
43. Bergh S, Hjorthøj C, Sørensen HJ, et al: Prediktor dan tentu saja longitudinal fungsi kognitif
pada gangguan spektrum skizofrenia, 10 tahun setelah awal: studi theOPUS. Schizophr
Res 2016; 175: 57 - 63
44. Ventura J, HellemannGS, Thames AD, et al: Gejala asmediators hubungan antara
Neurocognition dan hasil fungsional dalam skizofrenia: meta-analisis. Schizophr Res 2009;
113: 189 - 199
45. Hoff AL, Svetina C, Shields G, et al: tahun Sepuluh studi longitudinal neuropsikologi berfungsi
berikutnya ke fi episode pertama skizofrenia. Schizophr Res 2005; 78:27 - 34
46. ​Weinberger DR: Implikasi perkembangan otak normal untuk patogenesis skizofrenia. Arch
Gen Psychiatry 1987; 44: 660 - 669
47. Murray RM, Lewis SW: Apakah skizofrenia gangguan perkembangan saraf? Br Med J (Clin
Res Ed) 1987; 295: 681 - 682
48. Kirkpatrick B, Messias E, Harvey PD, et al: Apakah skizofrenia sindrom penuaan dipercepat?
Schizophr Banteng 2008; 34: 1024 - 1032
49. Koutsouleris N, Davatzikos C, Borgwardt S, et al: Accelerated penuaan otak pada skizofrenia
dan di luar: penanda neuroanatomical gangguan kejiwaan. Schizophr Banteng 2013; 40:
1140 - 1153
ajp.psychiatryonline.org 9