Hipotalamus

Hipotalamus
Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas

Otak: Hipotalamus
Lokasi hipotalamus manusia
Diencephalon
Latin hipotalamus
Gray subjek # 189 812
NeuroNames hier-358
MESH Hipotalamus
NeuroLex ID birnlex_734
The Hipotalamus (dari bahasa Yunani ὑπό = bawah dan θάλαμος = ruang, ruang ) adalah
bagian dari otak yang berisi jumlah kecil intidengan berbagai fungsi. Salah satu fungsi yang
paling penting hipotalamus adalah untuk menghubungkan sistem saraf dengan sistem
endokrin melalui kelenjar pituitary (hipofisis).
Hipotalamus terletak di bawah thalamus , tepat di atas batang otak . Dalam
terminologi neuroanatomy , itu membentuk ventral bagian
daridiencephalon . Semua vertebrata otak mengandung hipotalamus. Pada manusia, adalah
seukuran buah badam.
Hipotalamus bertanggung jawab untuk tertentu metabolik proses dan kegiatan lain
pada sistem saraf otonom . Ini mensintesis dan mengeluarkan tertentu neurohormonnya ,
sering disebut hipotalamus-releasing hormon , dan pada gilirannya merangsang atau
menghambat sekresi pituitari hormon . Hipotalamus mengontrol suhu
tubuh , lapar , haus , [ 1 ] kelelahan, tidur , dan siklus sirkadian .
Struktur dan Masukan
Hypothalamus (Animasi)
Hipotalamus adalah struktur otak terdiri dari inti yang berbeda dan daerah anatomis berbeda
kurang. Hal ini ditemukan dalam semua vertebratasistem saraf . Pada mamalia, akson
dari sel neurosecretory magnocellular dari paraventrikular inti dan inti supraoptik, yang
mengandungoksitosin dan vasopresin (juga disebut hormon antidiuretik), terdiri dari hipofisis
posterior . Parvocelluar neuron dari nukleus paraventrikularmengandung neuron yang
melepaskan kortikotropin-releasing hormon dan hormon lain ke dalam sistem portal
hypophyseal dimana hormon ini menyebar ke hipofisis anterior .
Koordinat hormon hipotalamus perilaku irama sirkadian dan banyak, pola kompleks output
neuroendokrin, mekanisme homeostatis kompleks,[ 2 ] dan penting perilaku. Hipotalamus
karena itu harus merespon sinyal yang berbeda, beberapa di antaranya dihasilkan eksternal
dan beberapa internal. Hipotalamus demikian kaya dihubungkan dengan banyak bagian
dari sistem saraf pusat , termasuk batang otak formasi reticular dan otonom zona, otak
depan limbik (khususnya amigdala , septum , band diagonal Broca , dan umbi pencium ,
dan korteks otak ).
Hipotalamus responsif terhadap:
 Light: daylength dan penyinaran untuk mengatur sirkadian ritme musiman dan
 Pencium rangsangan, termasuk feromon
 Steroid, termasuk steroid gonad dan kortikosteroid
 Neurally mengirimkan informasi yang timbul terutama dari jantung, perut, dan saluran
reproduksi
 Otonom masukan
 Melalui darah rangsangan, termasuk leptin , ghrelin , angiotensin , insulin , hormon
pituitari, sitokin , konsentrasi plasma glukosa dan osmolaritas dll
 Stres
 Invasi mikroorganisme dengan meningkatkan suhu tubuh, ulang termostat tubuh ke
atas.
rangsangan penciuman
rangsangan penciuman penting untuk seks dan neuroendokrin fungsi di banyak
spesies. Sebagai contoh jika mouse hamil terkena air seni aneh 'pria' selama periode kritis
setelah hubungan seks maka kehamilan gagal (yang efek Bruce ). Jadi selama coitus,
seekor tikus betina bentuk memori 'a' tepat penciuman dari pasangannya yang berlangsung
selama beberapa hari. Pheromonal isyarat bantuan sinkronisasi estrus pada banyak jenis;
pada wanita, disinkronkan menstruasi juga mungkin timbul dari isyarat pheromonal,
meskipun peran feromon pada manusia diragukan oleh banyak orang.
ditanggung rangsangan Darah
Peptida hormon memiliki pengaruh penting pada hipotalamus, dan untuk melakukannya
mereka harus menghindari penghalang darah-otak . Hipotalamus dibatasi sebagian oleh
daerah otak khusus yang tidak memiliki penghalang darah-otak yang efektif,
sedangkan kapiler endotelium pada situs ini adalah fenestrated untuk memungkinkan bagian
bebas bahkan protein besar dan molekul lainnya. Beberapa dari situs ini adalah situs
neurosecretion - yang neurohypophysis dan eminensia median . Namun lain adalah situs di
mana sampel otak komposisi darah. Dua dari situs-situs, yang organ subfornical dan OVLT
( Organum vasculosum dari lamina terminalis ) adalah apa yang disebut organ
circumventricular , dimana neuron berada dalam kontak langsung dengan darah
dan CSF . Struktur ini vascularized padat, dan berisi dan natrium-menerima neuron
osmoreceptive yang mengendalikan minum , vasopressinrelease, ekskresi natrium, dan
nafsu makan natrium. Mereka juga mengandung neuron dengan reseptor
untuk angiotensin , faktor natriuretik atrial , endotelin dan relaksin , masing-masing yang
penting dalam pengaturan keseimbangan cairan dan elektrolit. Neuron dalam dan SFO
proyek OVLT ke supraoptik inti dan inti paraventrikular , dan juga ke daerah hipotalamus
preoptic. Organ circumventricular mungkin juga situs dari tindakan interleukin untuk
memperoleh baik demam dan sekresi ACTH, melalui pengaruh terhadap neuron
paraventrikular.
Tidak jelas bagaimana semua peptida yang mempengaruhi aktifitas hypothalamus
mendapatkan akses yang diperlukan. Dalam kasus prolaktin dan leptin , ada bukti serapan
aktif dipleksus koroid dari darah ke dalam CSF. Beberapa hormon hipofisa memiliki
pengaruh umpan balik negatif terhadap hipotalamus sekresi, misalnya, hormon
pertumbuhan feed kembali hipotalamus, tapi bagaimana memasuki otak tidak jelas. Ada
juga bukti atas tindakan sentral dari prolaktin dan TSH .
Hipotalamus berfungsi sebagai jenis termostat bagi tubuh. [ 3 ] Ini menetapkan suhu tubuh
yang diinginkan, dan merangsang baik produksi panas dan retensi untuk menaikkan suhu
darah ke pengaturan yang lebih tinggi, atau berkeringat dan vasodilatasi untuk
mendinginkan darah untuk yang lebih rendah suhu. Semua demam akibat dari pengaturan
dibesarkan di hipotalamus; suhu tubuh tinggi karena penyebab lainnya diklasifikasikan
sebagai hipertermia . [ 3 ] Jarang, kerusakan langsung ke hipotalamus, seperti dari stroke ,
akan menyebabkan demam, ini kadang-kadang disebut sebuah demam
hipotalamus . Namun, lebih umum untuk kerusakan tersebut menyebabkan suhu normal
tubuh rendah. [ 3 ]
Steroid
Hipotalamus mengandung neuron yang bereaksi kuat terhadap steroid dan glukokortikoid -
(hormon steroid dari kelenjar adrenal , dirilis dalam menanggapi ACTH ). Hal ini juga
mengandung glukosa-neuron yang sensitif khusus (dalam nukleus
arkuata dan hypothalamus ventromedial ), yang penting untuk nafsu makan . Daerah
preoptic berisi neuron termosensitif, ini adalah penting untuk TRH sekresi.
input Syaraf
Hipotalamus menerima banyak masukan dari batang otak , terutama dari inti saluran soliter ,
yang coeruleus lokus , dan medulla ventrolateral . Oksitosin sekresi dalam menanggapi
menyusui atau-serviks stimulasi vagino dimediasi oleh beberapa jalur; vasopresin sekresi
sebagai respon kardiovaskular terhadap rangsangan yang timbul dari chemoreceptors
dalamtubuh karotis dan arkus aorta , dan dari tekanan rendah reseptor volume atrium ,
dimediasi oleh orang lain. Pada tikus, stimulasi vagina juga menyebabkan prolaktin sekresi,
dan hasil ini dalam pseudo-kehamilan menyusul kawin subur. Pada kelinci, koitus
memunculkan refleks ovulasi . Pada domba, stimulasi serviks di hadapan tingkat estrogen
yang tinggi dapat menyebabkan perilaku ibu dalam domba perawan. Efek ini semua
dimediasi oleh hipotalamus, dan informasi dilakukan terutama oleh jalur tulang belakang
yang relay di batang otak.Stimulasi puting susu merangsang pelepasan oksitosin dan
prolaktin dan menekan pelepasan LH dan FSH .
rangsangan kardiovaskular yang dibawa oleh saraf vagus , tetapi vagus juga menyampaikan
berbagai informasi mendalam, termasuk misalnya sinyal yang timbul dari distensi lambung
untuk menekan makan. Sekali lagi informasi ini mencapai hipotalamus melalui relay di
batang otak.
Selain itu fungsi hipotalamus responsif terhadap - dan diatur oleh - tingkat ketiga
neurotransmiter monoamina klasik, yaitu noradrenalin , dopamin dan 5-
hydroxytryptamine (serotonin), dalam saluran dari yang menerima kelemasan. Misalnya
masukan noradrenergik timbul dari coeruleus lokus memiliki efek regulasi penting pada
tingkat CRH.
Nukleus
Sebuah penampang hipotalamus monyet menampilkan 2 dari inti hipotalamus utama pada
kedua sisi-cairan diisi 3 ventrikel
Inti hipotalamus meliputi: [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Nuklei hipotalamus
Daerah Daerah Inti Fungsi [ 7 ]
Depan Medial  Mengatur pelepasan hormon gonadotropic dari
adenohypophysis yang
 Berisi dimorfik seksual inti , yang melepaskan
Medial preoptic inti
GnRH, perbedaan pembangunan antara jenis
kelamin adalah berdasarkan pada tingkat
testosteron rahim
 oksitosin rilis
Supraoptik inti (SO)
 vasopresin rilis
Paraventrikularis inti *  kortikotropin-releasing hormone release
(PV)  oksitosin rilis
 vasopresin rilis [ 8 ]
 termoregulasi
Anterior hipotalamus  terengah-engah
inti(AH)  berkeringat
 thyrotropin inhibisi
Suprachiasmatic inti(SC)
 Irama sirkadian
Lateral preoptic inti
Lateral inti (LT)  haus dan kelaparan
Rusuk
Bagian dari inti
supraoptik (SO)
 Tekanan darah
Dorsomedial
 Heart Rate
hipotalamus inti (DM)
 GI stimulasi
 kekenyangan
Ventromedial inti (VM)
Medial  neuroendokrin kontrol
Tuberal  Melepaskan Hormon Pertumbuhan
Hormon (peningkatan GHRH)
Arcuate inti (AR)
 makanan
 Dopamin
Lateral inti (LT)  haus dan kelaparan
Rusuk
Tuberal lateral nuclei
Mammillary inti (bagian
dari tubuh mammillary )  memori
(MB)
Belakan Medial
 Meningkatkan tekanan darah
g
Posterior nukleus (PN)  pupil pelebaran
 gemetaran
Rusuk Lateral inti (LT)
 - Catatan: inti paraventrikularis ini tidak boleh disamakan dengan inti periventricular .
Lihat juga: inti preoptic ventrolateral , inti periventricular .
Hipotalamus inti pada satu sisi hipotalamus, ditampilkan dalam komputer rekonstruksi D-
3: [?? - Kutipan tidak hanya diperlukan, tetapi yang diinginkan].
Hipotalamus inti pada satu sisi hypothalamus, ditampilkan dalam rekonstruksi komputer 3-D
[ sunting ]Keluaran
Keluaran dari hipotalamus dapat dibagi menjadi dua kategori:, proyeksi dan endokrin.
Hormon neural [ 9 ]
[ sunting ]proyeksi Syaraf
sistem serat Sebagian besar hipotalamus berjalan dalam dua cara (bidirectional).
 Proyeksi ke daerah ekor ke hipotalamus melalui bundel otak depan medial ,
maka saluran mammillotegmental danlongitudinal fasciculus punggung .
 Proyeksi ke daerah rostral ke hipotalamus yang dibawa oleh saluran
mammillothalamic , yang forniks dan stria terminal .
 Proyeksi ke daerah dari sistem motor simpatik ( lateral tanduk segmen tulang
belakang T1-L2/L3 dari) dinyatakan oleh saluran hypothalamospinal dan mereka
mengaktifkan jalur motor simpatik
[ sunting ]hormon endokrin
Hipotalamus mempengaruhi sistem endokrin dan mengatur perilaku emosional, seperti
kemarahan dan aktivitas seksual. Sebagian besar hormon hipotalamus yang dihasilkan
didistribusikan ke pituitari melalui sistem portal hypophyseal . [ 10 ] Hipotalamus
mempertahankan homeostasis, ini mencakup pengaturan tekanan darah, denyut jantung,
dan suhu.
Disekresikan
Singkatan Diproduksi oleh Efek
hormon
Merangsang thyroid-stimulating
Thyrotropin-
Parvocellular hormone (TSH) release dari anterior
releasing hormone TRH, TRF,
neurosecretory pituitari (terutama)
(Prolactin-releasing atau PRH
neuron Merangsang prolaktin pelepasan
hormone)
dari hipofisis anterior
Dopamin
Dopamin neuron dari Menghambat prolaktin pelepasan
(Hormon Prolaktin- DA atau PIH
inti arkuata dari hipofisis anterior
menghambat)
Pertumbuhan Peningkata Neuroendokrin neuro Merangsang hormon pertumbuhan
hormon releasing n GHRH n darinukleus Arcuate (GH) pelepasan dari hipofisis anterior
hormone
Menghambat pertumbuhan hormone
Somatostatin
Neuroendokrin sel (GH) pelepasan dari hipofisis anterior
(Pertumbuhan SS, GHIH,
dari inti Menghambat thyroid-stimulating
hormon-hormon atau SRIF
Periventricular hormone (TSH) pelepasan dari anterior
menghambat)
pituitari
Merangsang follicle-stimulating
hormone (FSH) pelepasan dari anterior
Gonadotropin- GnRH atau Neuroendokrin sel
pituitari
releasing hormone LHRH dari daerah Preoptic
Merangsang hormon luteinizing
(LH) pelepasan dari hipofisis anterior
Parvocellular Merangsang ) adrenokortikotropik
Kortikotropin- CRH atau
neurosecretory hormon (ACTH pelepasan dari hipofisis
releasing hormone CRF
neuron anterior
Magnocellular Kontraksi uterus
Oksitosin
neurosecretory sel Laktasi (kekecewaan refleks)
Peningkatan permeabilitas terhadap air
Vasopressin Magnocellular sel-sel tubulus distal dan duktus
ADH atau
(Hormon neurosecretory pengumpulan di ginjal sehingga
AVP
antidiuretik) neuron memungkinkan reabsorpsi air dan
ekskresi urin terkonsentrasi
Lihat juga: Hypocretin
[ sunting ]Kontrol asupan makanan
Ekstrim lateral bagian dari inti ventromedial dari hipotalamus bertanggung jawab untuk
mengontrol makanan asupan. Stimulasi daerah ini menyebabkan peningkatan asupan
makanan.Bilateral lesi daerah ini menyebabkan penghentian lengkap asupan
makanan. bagian medial dari inti memiliki efek pengendalian pada bagian lateral. lesi
bilateral dari bagian medial inti ventromedial penyebab hyperphagia dan obesitas
binatang. lesi lebih lanjut dari bagian lateral nukleus ventromedial dalam hewan yang sama
menghasilkan penghentian lengkap dari asupan makanan.
Ada hipotesis yang berbeda yang berkaitan dengan peraturan ini: [ 11 ]
1. Lipostatic hipotesis - hipotesis ini menyatakan
bahwa adipose tissue menghasilkan humoral sinyal yang proporsional dengan
jumlah lemak dan bertindak atas hipotalamus untuk mengurangi asupan makanan
dan energi output meningkat. Telah terbukti bahwa hormon leptin bekerja pada
hipotalamus untuk mengurangi asupan makanan dan energi output meningkat.
2. Gutpeptide hipotesis - pencernaan hormon seperti Grp, glucagons , CCK dan lain-
lain dituntut untuk menghambat asupan makanan. Makanan memasuki saluran
pencernaan memicu pelepasan hormon-hormon yang bekerja pada otak untuk
menghasilkan rasa kenyang. Otak berisi CCK-A dan-B reseptor CCK.
3. Glucostatic hipotesis - kegiatan pusat kenyang dalam inti ventromedial mungkin
diatur oleh glukosa pemanfaatan di neuron. Telah mendalilkan bahwa ketika
penggunaan glukosa mereka rendah dan akibatnya ketika perbedaan glukosa
arteriovenosa darah di antara mereka yang rendah, aktivitas di penurunan
neuron. Dalam kondisi ini, aktivitas pusat makan tidak dicentang dan individu
merasa lapar. Asupan makanan dengan cepat meningkat administrasi
intraventricular dari 2-deoxyglucose karena penurunan penggunaan glukosa dalam
sel.
4. hipotesis termostatis - menurut hipotesis ini, penurunan suhu tubuh di bawah acuan
yang diberikan merangsang nafsu makan, sedangkan peningkatan di atas set point
menghambat nafsu makan.
[ sunting ]dimorfisme Seksual
nuklei hipotalamus Beberapa dimorfik seksual , yakni ada perbedaan yang jelas di kedua
struktur dan fungsi antara pria dan wanita.
Beberapa perbedaan yang jelas bahkan dalam neuroanatomy bruto: paling menonjol
adalah inti dimorfik seksual dalam area preoptic , yang hadir hanya pada laki-laki. Namun
sebagian besar perbedaan adalah perubahan halus dalam dan kimia sensitivitas
konektivitas set tertentu neuron.
Pentingnya perubahan ini dapat dikenali dengan perbedaan fungsional antara pria dan
wanita. Misalnya, laki-laki dari spesies yang paling suka bau dan penampilan perempuan
atas laki-laki, yang penting dalam merangsang perilaku seksual laki-laki. Jika dimorfik inti
seksual adalah lesi, ini preferensi untuk perempuan oleh laki-laki berkurang. Selain itu, pola
sekresihormon pertumbuhan secara seksual dimorfik, dan ini adalah salah satu alasan
mengapa di banyak spesies, laki-laki dewasa yang jauh lebih besar daripada perempuan.
[ sunting ]Tanggapan steroid ovarium
Lain dimorphisms fungsional mencolok berada di respon perilaku untuk steroid
ovarium orang dewasa. Laki-laki dan perempuan merespon secara berbeda terhadap
steroid ovarium, sebagian karena ekspresi-neuron yang sensitif estrogen di hipotalamus
adalah seksual dimorfik, reseptor estrogen yaitu disajikan dalam set neuron yang berbeda.
Estrogen dan progesteron dapat mempengaruhi ekspresi gen dalam neuron tertentu atau
menyebabkan perubahan dalam sel membran potensial dan kinase aktivasi, yang mengarah
ke genom beragam fungsi non-selular. Estrogen dan progesteron untuk mengikat serumpun
mereka reseptor hormon nuklir , yang mentranslokasi ke inti sel dan berinteraksi dengan
daerah DNA yang dikenal sebagai unsur respon hormon (HREs) atau mendapatkan
bertambat ke faktor transkripsi 's situs mengikat. reseptor estrogen (ER) telah ditampilkan ke
transactivate faktor transkripsi lain dengan cara ini, meskipun tidak adanya unsur respon
estrogen (ERE) di promoter proksimal daerah gen. ERs dan reseptor progesteron (PR)
umumnya aktivator gen, dengan peningkatan mRNA dan sintesis protein berikutnya setelah
paparan hormon.
Laki-laki dan otak perempuan berbeda dalam distribusi reseptor estrogen, dan perbedaan ini
merupakan konsekuensi ireversibel paparan steroid neonatal. Estrogen reseptor (dan
reseptor progesteron) ditemukan terutama di neuron di hipotalamus anterior dan
mediobasal, khususnya:
 daerah preoptic (dimana LHRH neuron berada)
 inti periventricular (mana somatostatin neuron berada)
 dengan hipotalamus ventromedial (yang penting untuk perilaku seksual).
[ sunting ]steroid gonad dalam kehidupan neonatal tikus
Dalam kehidupan neonatal, steroid gonad mempengaruhi perkembangan hipotalamus
neuroendokrin. Misalnya, mereka menentukan kemampuan perempuan untuk menunjukkan
siklus reproduksi normal, dan laki-laki dan perempuan untuk menampilkan perilaku
reproduksi yang tepat dalam kehidupan dewasa.
 Jika tikus betina disuntikkan sekali dengan testosteron dalam beberapa hari pertama
kehidupan postnatal (selama "periode kritis" dari-steroid pengaruh jenis kelamin),
hipotalamus adalah ireversibel masculinized; tikus dewasa akan mampu menghasilkan
suatu lonjakan LH dalam menanggapi dengan estrogen (karakteristik perempuan),
namun akan mampu menunjukkan laki-laki perilaku seksual (mounting menerima wanita
seksual).
 Sebaliknya, tikus jantan dikebiri sesaat setelah kelahiran akan feminin , dan dewasa
akan menunjukkan perempuan perilaku seksual dalam menanggapi estrogen
(penerimaan seksual, perilaku lordosis ).
[ sunting ]Androgen pada primata
Dalam primata, pengaruh perkembangan dari androgen kurang jelas, dan konsekuensi
kurang dipahami. Dalam otak, testosteron aromatized untuk ( estradiol ), yang merupakan
hormon aktif utama untuk mempengaruhi perkembangan. Manusia testis mengeluarkan
tingginya tingkat testosteron dari sekitar minggu 8 hidup janin sampai 5-6 bulan setelah lahir
(perinatal lonjakan serupa di testosteron diamati di banyak spesies), sebuah proses yang
tampaknya mendasari fenotipe laki-laki. Estrogen dari sirkulasi ibu ini kurang efektif,
sebagian karena tingkat sirkulasi yang tinggi-mengikat protein steroid dalam kehamilan.
[ sunting ]Manusia orientasi seksual dan hipotalamus
Menurut DF Swaab, menulis dalam sebuah kertas 2008 bulan Juli, "terkait penelitian
orientasi seksual pada manusia adalah neurobiologis hanya momentum saja, tapi bukti
sudah menunjukkan bahwa manusia memiliki array yang luas dari perbedaan otak, tidak
hanya dalam kaitannya dengan gender, tapi juga dalam kaitannya dengan orientasi seksual
". [ 12 ]
Swaab pertama kali melaporkan tentang hubungan antara orientasi seksual pada pria dan
"jam" hipotalamus, para suprachiasmatic nucleus (SCN) . Pada tahun 1990, Swaab dan
Hofman [ 13 ] melaporkan bahwa laki-laki heteroseksual SCN secara signifikan lebih besar
dari pada wanita, dan laki-laki homoseksual SCN bermakna kurang dari pada laki-laki
heteroseksual. Kemudian pada tahun 1995, Swaab et al. [ 14 ] terkait perkembangan otak
dengan orientasi seksual dengan memperlakukan tikus jantan baik pra-dan postnatally
dengan ATD, sebuah aromatase blocker pada otak. Hal ini menghasilkan SCN diperbesar
dan perilaku biseksual pada tikus jantan dewasa. Pada tahun 1991, LeVay menunjukkan
bahwa bagian dari inti dimorfik seksual (SDN) , inti interstisial dari hipotalamus anterior
(Inah) 3, dua kali lebih besar pada laki-laki dan perempuan heteroseksual sebagai
homoseksual, dari segi volume tetapi tidak jumlah neuron.
Pada tahun 2004 2006, dan dua studi oleh Berglund, Lindstrom, dan
Savic [ 15 ] [ 16 ] digunakan Positron Emission Tomography (PET) untuk melihat bagaimana
hipotalamus menanggapi mencium bau umum, aroma testosteron ditemukan dalam keringat
pria, dan aroma estrogen yang ditemukan dalam air seni wanita. Studi-studi ini menunjukkan
bahwa hipotalamus laki-laki heteroseksual dan perempuan homoseksual baik menanggapi
estrogen. Juga, hipotalamus pria homoseksual dan wanita heteroseksual baik menanggapi
testosteron. Hipotalamus dari semua empat kelompok tidak menanggapi bau yang sama,
yang menghasilkan respon penciuman normal di otak.
[ sunting ]Pengaruh lainnya pada pengembangan hipotalamus
steroid Seks bukan hanya pengaruh penting pada pembangunan hipotalamus,
khususnya, pra-pubertas pada awal (kehidupan tikus) menentukan kapasitas orang dewasa
untuk hipotalamus menanggapi akut. stressor stres [ 17 ] Tidak seperti reseptor steroid
gonad, glukokortikoid reseptor sangat luas di seluruh otak; dalam inti paraventrikular ,
mereka menengahi kontrol umpan balik negatif dari CRF sintesis dan sekresi, tetapi di
tempat lain peran mereka belum dipahami dengan baik.
[ sunting ]Lihat pula
 Hipotalamus-hipofisis-adrenal axis ( HPA axis )
 Neuroendocrinology
 John Leonora
[ sunting ]gambar Tambahan
Kelenjar endokrin di kepala manusia dan leher dan hormon mereka
[ sunting ]Referensi
1. ^ Definisi hipotalamus - NCI Kamus Istilah Kanker
2. ^ hipotalamus
3. ^ a b c Fauci, Anthony, et al. (2008). Prinsip-Prinsip Harrison Kedokteran
Internal (17 ed.).McGraw-Hill Professional. hal 117-121. ISBN 9780071466332 .
4. ^ Diagram Nukleus (psycheducation.org)
5. ^ Diagram Nukleus (semesta-review.ca)
6. ^ Diagram Nukleus (utdallas.edu)
7. ^ Kecuali ditentukan lain dalam tabel, maka ref adalah: Guyton Delapan
Edition
8. ^ Walter F., PhD. Boron (2005). Fisiologi Kedokteran: A Dan Molekuler
Approaoch Cellular. Elsevier / Saunders. ISBN 1-4160-2328-3 . Page 840
9. ^ Hipotalamus dan ANS
10. ^ Ikhtisar dan Hormon hipofisis hipotalamus
11. ^ Theologides A (1976). "Memproduksi metabolit perantara Anorexia-". Am J
Clin NUTR29 (5): 552-8. PMID 178168 .
12. ^ Swaab DF (2008). "Orientasi seksual dan dasar dalam struktur otak dan
fungsi". PNAS105 (30): 10273-
10274. DOI : 10.1073/pnas.0805542105 . PMC 2492513 . PMID 18653758 .
13. ^ Swaab DF, Hofman MA (1990). "Sebuah inti suprachiasmatic membesar
pada pria homoseksual". Brain Res. 537 (1-2): 141-8. DOI : 10.1016/0006-8993 (90)
90350-K .PMID 2085769 .
14. ^ Swaab DF, AK Slob, Houtsmuller EJ, T Brand, Zhou JN
(1995). "Peningkatan jumlah neuron vasopresin dalam suprachiasmatic nucleus
(SCN) dari biseksual 'tikus jantan dewasa' setelah pengobatan perinatal dengan
aromatase blocker ATD". Developmental Brain Research 85 (2): 273-
279. DOI : 10.1016/0165-3806 ( 94) 00218-O . PMID 7600674 .
15. ^ Savic saya, H Berglund, Lindstrom P (2005). "Brain respon terhadap
feromon putatif pada pria homoseksual". PNAS 102 (20):. 7356-
7361 DOI : 10.1073/pnas.0407998102 .PMC 1129091 . PMID 15883379 .
16. ^ Savic saya, H Berglund, Lindstrom P (2006). "Brain respon terhadap
feromon putatif pada wanita lesbian". PNAS 103 (21): 8269-
8274. DOI : 10.1073/pnas.0600331103 .PMC 1570103 . PMID 16705035 .
17. ^ Romeo, Russell D; Bellani Rudy, Ilia N. Karatsoreos, Nara Chhua, Vernov
Maria, Cheryl D. Conrad dan Bruce S. McEwen (2005). "Sejarah dan pubertas
Berinteraksi Pengembangan Stres untuk Shape-Pituitary-Adrenal Axis plastisitas
hipotalamus" .Endokrinologi (The Endocrine Society) 147 (4): 1664-
1674. DOI : 10.1210/en.2005-1432. PMID 16410296 . Diperoleh 2007/10/16 .
Thyrotropin-releasing hormone
"TRH" beralih ke halaman ini. Untuk kegunaan lain, lihat TRH (disambiguasi) .
thyrotropin-releasing hormone
Rumus struktur dari TRH

Pengidentifikasi
Simbol TRH
Entrez 7200
HUGO 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Data lainnya
Tempat Chr. 3 q13.3-Q21
Thyrotropin-releasing hormone
Data klinis
Kehamilan kucing. ?
Status hukum ?
Pengidentifikasi
Kode ATC ?
ChEMBL CHEMBL1472
Kimia data
Rumus C16 H22 N6 O4
Mol. massa 362.38367
Thyrotropin-releasing hormone ( TRH ), juga disebut thyrotropin-releasing
factor ( TRF ), thyroliberin atau protirelin , adalah tropistripeptide hormon yang
menstimulasi pelepasan thyroid-stimulating hormone dan prolaktin oleh hipofisis
anterior . TRH telah digunakan secara klinis untuk pengobatan degenerasi
spinocerebellar dan gangguan kesadaran pada manusia. [ 1 ]
Sintesis
Sistem dari hormon tiroid T3 dan T4 . [ 2 ]

TRH diproduksi oleh hipotalamus dalam neuron medial inti paraventrikular . [ 3 ] Pada
awalnya, hal ini disintesis sebagai prekursor asam amino polipeptida-242 yang berisi 6
salinan-urutan Glu-Nya-Pro-Gly-, diapit oleh-dasar di peptida yang kemudian diproses
melalui proteolitik untuk memberikan molekul TRH matang.
Ini perjalanan melintasi eminensia median ke kelenjar hipofisis anterior melalui sistem portal
hypophyseal dimana merangsang pelepasanthyroid-stimulating hormone dari sel yang
disebut thyrotropes [ 4 ] dan kelebihan tingkat menghambat dopamine , yang merangsang
pelepasan prolaktin , yang pada gilirannya mengurangi GnRH .
TRH juga dapat dideteksi di daerah lain dari tubuh termasuk sistem pencernaan dan pulau
pankreas , serta di otak.
[ sunting ]Sejarah
Urutan TRH pertama kali ditentukan, dan hormon disintesis, oleh Roger
Guillemin danAndrew V. Schally pada tahun 1969. [ 5 ] [ 6 ] Kedua belah pihak bersikeras
laboratorium mereka ditentukan urutan pertama: Schally pertama menyarankan
kemungkinan pada tahun 1966, namun ditinggalkan setelah Guillemin diusulkan TRH tidak
benar-benar sebuah peptida. Teman-ahli kimia Guillemin mulai concurring dengan hasil
tahun 1969, sebagai NIH mengancam akan menghentikan pendanaan untuk proyek
tersebut, yang menyebabkan kedua belah pihak untuk kembali bekerja pada sintesis. [ 7 ]
Schally dan berbagi Guillemin 1977 Penghargaan Nobel dalam Kedokteran "untuk
penemuan mereka mengenai produksi hormon peptida otak." [ 8 ] Berita account dari
pekerjaan mereka seringkali terfokus pada "mereka sengit" kompetisi dan penggunaan
suatu jumlah yang sangat besar domba dan otak babi untuk menemukan hormon. [ 7 ]
[ sunting ]Sifat kimia
berat molekul adalah 359,5 Da . Struktur tripeptide adalah: (Pyro) Glu-Nya-Pro-NH 2
[ sunting ]signifikansi klinis
Hal ini digunakan dalam farmakologi (nama merek Relefact TRH) untuk menguji respon
dari kelenjar hipofisis anterior .
persiapan medis TRH digunakan dalam tes diagnostik tiroid gangguan dan acromegaly .
Sebuah tes TRH dapat diindikasikan jika sekunder hipotiroidisme diduga.
[ sunting ]peptida Terkait
Thyrotropin-releasing hormone (TRH)
Pengidentifikasi
Simbol TRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857
[ tampilkan ]Tersedia struktur
protein:
TRH milik keluarga beberapa thyrotropin-releasing hormon (TRH).
 Thyrotropin-releasing hormon reseptor
1. ^ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, R Kimura (2002). "Efek
neuroprotektif dan mengikat reseptor otak taltirelin, novel thyrotropin-releasing
hormone (TRH) analog, di iskemia otak depan sementara mencit C57BL/6J". Life
Sci. 72 (4-5): 601-607. PMID 12467901 .
2. ^ Referensi yang digunakan dalam gambar ditemukan dalam pasal gambar di
Commons: Commons: Referensi #: Thyroid_system.png File .
3. ^ Taylor T, FE Wondisford, T Blaine, Weintraub BD (Januari 1990). "Inti
paraventrikular dari hipotalamus memiliki peran utama dalam regulasi hormon tiroid
umpan balik dari thyrotropin sintesis dan sekresi". Endokrinologi 126 (1): 317-
24. DOI : 10.1210/endo-126-1-317 . PMID 2104587 .
4. ^ Bowen R (1998/09/20). "Thyroid-Stimulating Hormone" . Patofisiologi
Sistem endokrin . Colorado State University . Diperoleh 2009/03/04 .
5. ^ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (November
1969). "Identitas sifat kimia dan hormon dari thyrotropin melepaskan hormon dan-
histidyl-prolin amida pyroglutamyl" .Biochem. Biophys. Res. Commun. 37 (4): 705-
10. DOI : 10.1016/0006-291X (69) 90868-7 . PMID 4982117 .
6. ^ Burgus R, TF Dunn, Desiderio D, Guillemin R (November
1969). "[Molekuler struktur TRF faktor hypophysiotropic hipotalamus asal yg
berhubung dgn domba: spektrometri massa demonstrasi dari-Nya-Pro-NH 2 urutan
PCA]" (dalam bahasa Perancis). CR Hebd. Séances Acad. Sci Ser.,. D,
Sci. Nat. 269 (19):. 1870-3 PMID 4983502 .
7. ^ a b Woolgar, Steve; Latour, Bruno (1979). "Bab 3: Kasus TRF
(H)". kehidupan Laboratorium: konstruksi sosial dari fakta-fakta ilmiah . Thousand
Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4 .
8. ^ "Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran
1977" . NobelPrize.org . Diperoleh 2009/03/04 .
Dopamin
Untuk kegunaan lain, lihat Dopamin (disambiguasi) .
Dopamin
Nama IUPAC
4 - (2-aminoethyl) benzene-1 ,2-diol
Nama lainnya
2 - (3,4-dihydroxyphenyl) etilamin;
3,4-dihydroxyphenethylamine;
3-hydroxytyramine, DA, Intropin, Revivan; Oxytyramine
Pengidentifikasi
Nomor CAS 51-61-6 , 62-31-
7 (hidroklorida)
PubChem 681
ChemSpider 661
UNII VTD58H1Z2X
KEGG D07870
ChEMBL CHEMBL59
Jmol -3D gambar Gambar 1
SMILES
c1cc (c (cc1CCN) O) O
Inchi
Inchi = 1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7 (10) 8 (11)
5-6/h1-2 ,5,10-11H ,3-4, 9H2
Kunci: VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N
Inchi = 1/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7 (10) 8 (11) 5-6/h1-2 ,
5,10-11H ,3-4, 9H2
Kunci: VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYAA
Properties
Rumus molekul C 8 H 11 NO 2
Massa molar 153,18 g / mol
Kepadatan 1,26 g / cm 3
Titik lebur 128 ° C, 401 K, 262 ° F
Titik didih terdekomposisi
Kelarutan dalamair 60,0 g/100 ml
Bahaya
Frase-R R36/37/38
S-frase S26 S36
(Apa ini?) (memverifikasi)
Kecuali dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk
bahan dalam mereka keadaan standar (25 ° C, 100 kPa)
Sangkalan dan referensi
Dopamin (disingkat DA kadang-kadang) adalah katekolamin neurotransmitter hadir dalam
berbagai macam hewan, termasuk vertebrata dan invertebrata. Dalam otak ,
ini menggantikan phenethylamine berfungsi sebagai neurotransmitter , mengaktifkan lima
diketahui jenis reseptor dopamin - D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , dan D 5 -dan varian
mereka. Dopamin diproduksi di beberapa daerah otak, termasuk nigra substantia dandaerah
tegmental ventral . [ 1 ] Dopamin juga neurohormon dirilis oleh hipotalamus . Fungsi
utamanya sebagai hormon adalah untuk menghambat pelepasan prolaktin dari lobus
anterior hipofisis .
Dopamin tersedia sebagai intravena obat yang bekerja pada simpatik sistem saraf ,
menghasilkan efek seperti peningkatan denyut jantungdan tekanan darah . Namun, karena
dopamin tidak bisa melintasi penghalang darah-otak , dopamin diberikan sebagai obat tidak
secara langsung mempengaruhi sistem saraf pusat . Untuk meningkatkan jumlah dopamin
dalam otak dari pasien dengan penyakit seperti penyakit Parkinson's dan dopa-
responsif distonia , L-dopa (prekursor dopamin), sering diberikan karena melintasi
penghalang darah-otak relatif mudah.
Sejarah
Dopamin disintesis pertama kali pada tahun 1910 oleh George Barger dan James Ewens di
Laboratorium Wellcome di London, Inggris. [ 2 ]Hal ini bernama dopamin karena
merupakan monoamina yang prekursor dalam sintesis-Ewens Barger adalah 3,4
- d ihydr o xy p henyl sebuah lanine (levodopamine atau L-dopa ).Teman-fungsi Dopamin
sebagai neurotransmiter pertama kali dikenal pada tahun 1958 oleh Arvid Carlsson dan Nils-
Ake Hillarp di Laboratorium Kimia Farmakologi dari National Heart
Institut Swedia . [ 3 ] Carlsson dianugerahi 2000 Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau
Kedokteran untuk menunjukkan dopamin yang tidak hanya merupakan
prekursor norepinefrin(noradrenalin) dan epinefrin (adrenalin), tetapi juga neurotransmitter.
[ sunting ]Kimia
Dopamin (kanan) memiliki rumus kimia C 6 H 3 (OH) 2 -CH 2 -CH 2 -NH 2 . Nama kimianya
adalah "4 - (2-aminoethyl) benzen-1 ,2-diol" dan singkatan adalah "DA." Sebagai agen obat,
dopamin disintesis oleh demethylation 2 - (3,4-dimethoxyphenyl)
etilamin (kiri) menggunakan hidrogen bromida . [ 4 ] [ 5 ]
[ sunting ]Biokimia
Biosintesis dopamine
[ sunting ]Klasifikasi
Sebagai anggota katekolamin keluarga, dopamin adalah
prekursor norepinefrin (noradrenalin) dan kemudian epinefrin (adrenalin) dalam jalur
biosintesis untuk neurotransmitter ini.
[ sunting ]Biosintesis
Dopamin disentesis dalam tubuh (terutama oleh jaringan saraf dan medula dari kelenjar
adrenal ) pertama oleh hidroksilasi asam amino tirosin L- untuk L-dopa melalui-3
monooxygenase enzim tirosin, juga dikenal sebagai hidroksilase tirosin , dan kemudian
oleh dekarboksilasi dari L-dopa oleh -asam amino aromatik dekarboksilase L (yang sering
disebut sebagai dekarboksilase dopa). Dalam beberapa neuron, dopamin lebih lanjut diolah
menjadi norepinefrin oleh dopamin hidroksilase beta .
Dalam neuron , dopamin dikemas setelah sintesis menjadi vesikula , yang kemudian
dilepaskan ke dalam sinapsis sebagai tanggapan atas presynaptic potensial aksi .
Biodegradasi dopamin
[ sunting ]inaktivasi dan degradasi
Dua jalur utama degradasi dopamin ada. Di sebagian besar wilayah otak,
termasuk striatum dan ganglia basal , dopamin tidak aktif olehreuptake melalui transporter
dopamin (DAT1), enzimatik rincian kemudian oleh monoamine oxidase ( MAOA dan MAOB )
ke -dihydroxyphenylacetic asam 3,4 . Dalam korteks prefrontal, bagaimanapun, ada
beberapa transporter dopamin protein sangat, dan dopamin malah tidak aktif oleh reuptake
melalui transporter norepinefrin (NET), mungkin pada neuron tetangga norepinefrin,
enzimatik rincian kemudian oleh katekol- O -metil transferase (COMT) ke 3-
methoxytyramine . [ 6 ] Jalur DAT1 kira-kira urutan besarnya lebih cepat dari jalur NET: pada
tikus, konsentrasi dopamin pembusukan dengan paruh 200 ms dalam nukleus berekor (yang
menggunakan jalur DAT1) versus 2.000 ms di korteks prefrontal. [ 7 ] Dopamin yang tidak
diuraikan oleh enzim telah dikemas ke dalam vesikula untuk digunakan kembali
oleh VMAT2 .
[ sunting ]Fungsi di otak
Dopamin memiliki banyak fungsi di otak, termasuk peran penting dalam perilaku
dan kognisi , gerakan sukarela , motivasi , hukuman dan penghargaan ,
penghambatan prolaktinproduksi (terlibat dalam laktasi dan kepuasan
seksual ), tidur , mood , perhatian , memori kerja , dan belajar . Neuron dopaminergik (yaitu,
neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah
tegmental ventral (VTA) dari otak tengah , yang nigra pars compacta substantia , dan inti
arkuata dari hipotalamus.
Telah dihipotesiskan bahwa dopamin mentransmisikan kesalahan prediksi hadiah, meskipun
ini telah dipertanyakan. [ 8 ] Menurut hipotesis ini, respon phasic neuron dopamin diamati
ketika pahala tak terduga disajikan. Respon ini transfer ke awal dari sebuah stimulus
dikondisikan setelah pasangan berulang dengan pahala. Selanjutnya, neuron dopamin
mengalami depresi ketika pahala yang diharapkan adalah dihilangkan. Dengan demikian,
neuron dopamin tampaknya mengkodekan kesalahan prediksi hasil memuaskan. Di alam,
kita belajar untuk mengulangi perilaku yang mengarah pada memaksimalkan
imbalan. Dopamin Oleh karena itu diyakini memberikan sinyal pengajaran ke bagian otak
yang bertanggung jawab untuk memperoleh perilaku baru. belajar perbedaan
Temporal menyediakan sebuah model komputasi menggambarkan bagaimana kesalahan
prediksi neuron dopamin digunakan sebagai sinyal mengajar. [ rujukan? ]
Sistem reward serangga menggunakan octopamine , yang merupakan homolog arthropoda
dugaan norepinefrin , [ 9 ] daripada dopamin. Dalam serangga, dopamin bertindak bukan
sebagai sinyal hukuman dan diperlukan untuk membentuk kenangan
menyenangkan. [ 10 ] [ 11 ]
[ sunting ]Anatomi
Artikel utama: jalur dopaminergik
Dopaminergik neuron membentuk suatu sistem neurotransmitter yang berasal substantia
nigra pars compacta , daerah tegmental ventral (VTA), dan hipotalamus . Proyek
ini akson ke daerah-daerah besar dari otak yang biasanya dibagi menjadi empat jalur utama:
 Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal
dari korteks pre-frontal . Neuron dengan somas dalam proyek akson daerah tegmental
ventral ke-frontal korteks pre.
 Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus
accumbens melalui amigdala dan hipokampus . Para somas dari neuron
memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral.
 Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia ke neostriatum . Somas dalam proyek
nigra akson substantia ke dalam nukleus berekor dan putamen . jalur ini terlibat dalam
loop motor ganglia basal.
 Tuberoinfundibular jalur berjalan dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.
persarafan ini menjelaskan banyak efek dari mengaktifkan sistem dopamin. Misalnya, jalur
mesolimbic menghubungkan VTA dan nucleus accumbens ; keduanya pusat otak sistem
penghargaan . [ 12 ]
Sementara perbedaan antara jalur secara luas digunakan, dan dianggap sebagai "heuristic
nyaman ketika mempertimbangkan sistem dopamin", tidak mutlak, dan ada beberapa
tumpang tindih dalam sasaran proyeksi setiap kelompok neuron. [ 13 ]
[ sunting ]Tonic dan aktivitas phasic
Tingkat dopamin ekstraselular dimodulasi oleh dua mekanisme, tonik dan transmisi dopamin
phasic. transmisi dopamin Tonic terjadi ketika sejumlah kecil dopamin dilepaskan secara
terpisah dari aktivitas neuronal, dan diatur oleh aktivitas dari neuron lain dan reuptake
neurotransmiter. [ 14 ] Phasic hasil pelepasan dopamin dari aktivitas yang mengandung sel-
sel dopamin itu sendiri. Kegiatan ini ditandai dengan tidak teratur pacemaking lonjakan
aktivitas tunggal, dan semburan cepat dari biasanya 2-6 lonjakan berturut-
turut. [ 15 ] [ 16 ] Konsentrat semburan hasil kegiatan dalam peningkatan yang lebih besar
dari tingkat dopamin ekstraseluler dari yang diharapkan dari jumlah yang sama paku
didistribusikan selama periode yang lama. [ 17 ]
[ sunting ]Gerakan
Dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung sementara meningkatkan tindakan
jalur langsung dalam ganglia basal . [ rujukan? ] Kurangnya dopamin biosintesis dalam
neuron dopaminergik dapat menyebabkan Penyakit Parkinson , sebuah kondisi di mana
satu kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus, dikendalikan gerakan. [ rujukan? ]
[ sunting ]Kognisi dan korteks frontal
Pada lobus frontal , dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. Dopamin
gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan neurokognitif fungsi,
terutama memori, perhatian , dan pemecahan masalah . Mengurangi konsentrasi dopamin di
prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan defisit
perhatian . Telah ditemukan bahwa reseptor D1 [ 18 ] serta reseptor D4 [ 19 ] bertanggung
jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin, sedangkan reseptor D2 yang lebih spesifik
untuk tindakan motor.
Pengaturan sekresi prolaktin
Dopamin adalah utama neuroendokrin inhibitor sekresi prolaktin dari hipofisis
anterior kelenjar. [ 20 ] Dopamine dihasilkan oleh neuron di nukleus arkuata hipotalamus
adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypophysial-hypothalamo dari median
eminence , yang memasok kelenjar pituitari . Sel-sel lactotrope yang
menghasilkan prolaktin , dalam ketiadaan dopamin, prolaktin mensekresi terus menerus;
dopamin menghambat sekresi ini. Dengan demikian, dalam konteks mengatur sekresi
prolaktin, dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF),-
menghambat hormon prolaktin (PIH), atau prolactostatin.
Motivasi dan kesenangan
Dopamin Persiapan. Di otak, dopamin memegang peran penting dalam pengaturan hadiah
dan gerakan. Sebagai bagian dari jalur imbalan, dopamin diproduksi dalam tubuh sel saraf
yang terletak di dalam wilayah tegmental ventral (VTA) dan dirilis di accumbens nukleus dan
korteks prefrontal.fungsi motorik nya adalah terkait dengan jalur yang terpisah, dengan
badan-badan sel dalam nigra substantia yang memproduksi dan melepaskan dopamin ke
dalam striatum.
Informasi lebih lanjut: Motivasi
[ sunting ]Penguatan
Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem penghargaan otak, memberikan perasaan
kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk melakukan
kegiatan tertentu. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti nucleus
accumbens dankorteks prefrontal ) dengan bermanfaat pengalaman
seperti makanan , seks , obat-obatan , dan rangsangan netral yang
menjadi berhubungandengan mereka. [ 21 ] studi terakhir mengindikasikan
bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. [ 22 ]
Teori ini dapat didiskusikan dalam hal obat-obatan seperti kokain , nikotin , dan amfetamin ,
yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur
imbalan mesolimbic otak, dan dalam kaitannya dengan neurobiologis teori kecanduan
kimia(tidak harus bingung dengan ketergantungan psikologis ), dengan alasan bahwa
ini jalur dopamin adalah patologis diubah pada orang kecanduan. [ 23 ]
[ sunting ]inhibisi Reuptake, pengusiran
Kokain dan amphetamine menghambat pengambilan kembali dopamin, namun mereka
mempengaruhi mekanisme terpisah dari tindakan.Kokain adalah transporter
dopamin dan norepinephrine transporter blocker yang menghambat penyerapan kompetitif
dopamin untuk meningkatkan masa hidup dopamin dan menambah sebuah melimpah
dopamin (peningkatan sampai 150 persen) dalam parameter neurotransmiter
dopamin. Seperti kokain, amfetamin meningkatkan konsentrasi dopamin
di sinaptik kesenjangan, tetapi dengan mekanisme yang berbeda. Amfetamin
dan metamfetamin mirip dengan struktur dopamin, dan sehingga bisa masuk ke terminal
bouton neuron presynaptic melalui transporter dopamin perusahaan serta dengan menyebar
melalui membran saraf langsung. [ rujukan? ] Dengan memasukkan presynaptic neuron,
dopamin molekul amfetamin kekuatan keluar dari penyimpanan vesikula dan mengusir
mereka ke dalam celah sinapsis dengan membuat transporter dopamin bekerja secara
terbalik.
[ sunting ]arti-penting Insentif
Artikel utama: arti-penting Insentif
Peran Dopamin dalam kesenangan mengalami telah dipertanyakan oleh beberapa
peneliti. Telah dikatakan bahwa dopamin lebih terkait dengan keinginan antisipatif dan
motivasi (biasa disebut sebagai "ingin") sebagai lawan kesenangan consummatory
sebenarnya (biasanya disebut sebagai "menyukai").
[ sunting ]Dopamin, belajar, dan penghargaan perilaku mencari
Neuron dopaminergik dari otak tengah adalah sumber utama dopamin di
otak. [ 21 ] Dopamin telah terbukti terlibat dalam pengendalian gerakan, yang menandakan
kesalahan dalam prediksi penghargaan, motivasi, dan kognisi. deplesi dopamin Cerebral
adalah ciri khas Penyakit Parkinson. [ 21 ] menyatakan patologis lainnya juga telah dikaitkan
dengan disfungsi dopamin, seperti skizofrenia, autisme, hiperaktivitas dan gangguan defisit
perhatian, serta penyalahgunaan narkoba.
Dopamin sangat erat kaitannya dengan perilaku mencari penghargaan, seperti pendekatan,
konsumsi, dan kecanduan. [ 21 ] baru-baru ini penelitian menunjukkan bahwa penembakan
neuron dopaminergik merupakan zat motivasi sebagai konsekuensi dari hadiah-
antisipasi. Hipotesa ini didasarkan pada bukti bahwa, ketika hadiah lebih besar dari yang
diharapkan, penembakan tertentu meningkat neuron dopaminergik, yang akibatnya
meningkatkan keinginan atau motivasi terhadap pahala. [ 21 ] Namun, penelitian terbaru
menemukan bahwa sementara beberapa neuron dopaminergik bereaksi cara yang
diharapkan neuron hadiah, yang lainnya tidak dan tampaknya untuk merespon dalam hal
ketidakpastian. [ 24 ] Penelitian ini menemukan pahala neuron mendominasi di wilayah
ventromedial di substantia nigra pars compacta serta daerah tegmental ventral . Neuron
dalam wilayah proyek terutama ke striatum ventral dan dengan demikian mungkin terkait
mengirimkan informasi nilai sehubungan dengan imbalan nilai. [ 24 ] Neuron nonreward
yang mendominasi di daerah dorsolateral dari nigra pars compacta yang substantia proyek
hingga striatum punggung dan mungkin berhubungan dengan perilaku orientasi. [ 24 ] Ia
telah mengemukakan bahwa perbedaan antara kedua jenis neuron dopaminergik muncul
dari masukan mereka:-linked pahala yang memiliki masukan dari basal otak
depan sementara terkait yang nonreward dari habenula lateral . [ 24 ]
[ sunting ]Studi Hewan
Clues untuk peran dopamin dalam motivasi, keinginan, dan kesenangan telah datang dari
studi-studi yang dilakukan pada hewan. Dalam satu studi seperti, tikus habis dopamin
hingga 99 persen di nucleus accumbens dan neostriatum menggunakan 6-
hydroxydopamine. [ 21 ] Dengan pengurangan besar di dopamin, tikus tidak akan lagi
makan dengan kemauan sendiri.Para peneliti kemudian dipaksa makan makanan tikus dan
mencatat apakah mereka memiliki ekspresi wajah yang tepat menunjukkan apakah mereka
menyukai atau tidak menyukai itu. Para peneliti dari penelitian ini menyimpulkan bahwa
penurunan dopamin tidak mengurangi's consummatory kesenangan tikus, hanya keinginan
untuk benar-benar makan. Dalam studi lain, mutan hyperdopaminergic (meningkat dopamin)
tikus menunjukkan lebih tinggi "menginginkan" tapi tidak "menyukai" hadiah manis. [ 25 ]
[ sunting ]Efek dari obat-obatan yang mengurangi aktivitas dopamin
Pada manusia, obat-obatan yang mengurangi aktivitas dopamin ( neuroleptik ,
misalnya antipsikotik ) telah terbukti dapat mengganggu konsentrasi, mengurangi motivasi,
menyebabkananhedonia (ketidakmampuan untuk mengalami kesenangan), dan
penggunaan jangka panjang telah dikaitkan dengan tardive dyskinesia , gangguan gerakan
ireversibel. [ 26 ] antipsikotik memiliki efek yang signifikan terhadap hormon gonad termasuk
menurunkan tingkat signifikan estradiol dan progesteron pada wanita sedangkan laki-laki
menampilkan secara signifikan lebih rendah kadar testosteron dan DHEA ketika obat
antipsikotik menjalani perawatan dibandingkan dengan kontrol. Antipsikotik diketahui
menyebabkan hiperprolaktinemia menujuamenore , penghentian fungsi ovarium siklik
normal, kehilangan libido, sesekali hirsutisme , palsu tes kehamilan positif, dan jangka
panjang risiko osteoporosis pada wanita. Pengaruh hiperprolaktinemia pada pria
adalah ginekomastia , menyusui , impotensi , kehilangan libido ,
dan hypospermatogenesis . [ 27 ] Selain itu, obat antipsikotik berhubungan
denganpenambahan berat badan , diabetes , air liur , dysphoria (depresi abnormal dan
ketidakpuasan), kelelahan , disfungsi seksual , irama jantung masalah, stroke dan serangan
jantung .D2/D3 agonis selektif pramipexole dan ropinirole , digunakan untuk mengobati kaki
sindrom gelisah (RLS), memiliki sifat anti-anhedonic terbatas yang diukur dengan Snaith-
Hamilton Pleasure Skala (SHAPS). [ 28 ]
[ sunting ]Opioid dan transmisi cannabinoid
Opioid dan cannabinoid transmisi bukannya dopamin dapat memodulasi kesenangan
consummatory dan palatabilitas makanan (suka). [ 29 ] Ini bisa menjelaskan mengapa
menyukai "binatang '" makanan adalah independen dari konsentrasi dopamin
otak. kesenangan consummatory lain, bagaimanapun, mungkin lebih berhubungan dengan
dopamin. Satu studi menemukan bahwa baik dan consummatory langkah-langkah antisipasi
perilaku seksual (tikus jantan) yang terganggu oleh antagonis reseptor DA. [ 30 ] Libido
dapat ditingkatkan dengan obat yang mempengaruhi dopamin, tapi tidak dengan obat yang
mempengaruhi peptida opioid atau neurotransmitter lainnya.
[ sunting ]Keramahan
Keramahan juga terkait erat dengan dopamin neurotransmisi. D2 rendah mengikat reseptor-
ditemukan pada orang dengan kecemasan sosial . Ciri-ciri umum untuk
negatif skizofrenia (penarikan sosial , apatis , anhedonia ) dianggap berkaitan dengan
keadaan hypodopaminergic di daerah tertentu dari otak. Dalam kasus gangguan
bipolar , manik mata pelajaran dapat menjadi hypersocial, serta hiperseksual . [ rujukan? ] ini
dikreditkan ke peningkatan dopamin, karena mania dapat dikurangi dengan-blocking
antipsikotik dopamin. [ 31 ]
[ sunting ]Pengolahan nyeri
Dopamin telah ditunjukkan untuk memainkan peran dalam sakit pengolahan dalam berbagai
tingkat dari sistem saraf pusat termasuk sumsum tulang belakang , [ 32 ] periaqueductal
abu-abu (PAG), [ 33 ] thalamus , [ 34 ] ganglia basal , [ 35 ] [ 36 ] korteks
pulau , [ 37 ] [ 38 ] dan cingulate korteks . [ 39 ] Oleh karena itu, penurunan tingkat dopamin
telah dikaitkan dengan gejala nyeri yang sering terjadi di Penyakit Parkinson . [ 40 ] Kelainan
pada neurotransmisi dopaminergik juga telah dibuktikan dalam kondisi klinis yang
menyakitkan , termasuk sindrom mulut terbakar , [ 41 ] fibromyalgia , [ 42 ] [ 43 ] dan gelisah
sindrom kaki . [ 44 ] Secara umum, kapasitas analgesik dopamin terjadi sebagai akibat dari
aktivasi reseptor dopamin D2, namun pengecualian untuk ini ada di yang PAG, di mana
aktivasi reseptor dopamin D1 melemahkan rasa sakit mungkin melalui aktivasi neuron yang
terlibat dalam penghambatan turun. [ 45 ] Di samping itu, aktivasi reseptor D1 dalam insular
korteks muncul menghaluskan rasa sakit yang berhubungan dengan perilaku berikutnya.
[ sunting ]Arti
Dopamin mungkin juga memiliki peran dalam arti-penting yang penting rangsangan yang
berpotensi, seperti sumber imbalan atau bahaya. [ 46 ] Hipotesis ini berpendapat dopamin
yang membantu pengambilan keputusan dengan mempengaruhi prioritas, atau tingkat
keinginan, rangsangan tersebut kepada orang yang bersangkutan.
[ sunting ]Gangguan Perilaku
Neurotransmisi kekurangan dopamin adalah terlibat dalam defisit hiperaktif gangguan-
perhatian , dan obat-obatan stimulan digunakan untuk mengobati berhasil meningkatkan
dopamin neurotransmisi gangguan, yang menyebabkan gejala penurunan. [ 47 ] Konsisten
dengan hipotesis ini, jalur dopaminergik telah berperan dalam pengendalian aksi hambat
dan hambatan kecenderungan untuk membuat tindakan yang tidak diinginkan. [ 48 ]
Penggunaan jangka panjang levodopa di Penyakit Parkinson telah dikaitkan
dengan dopamin sindrom disregulasi . [ 49 ]
[ sunting ]penghambatan Laten dan dorongan kreatif
Dopamin di jalur mesolimbic umum meningkat gairah dan tujuan perilaku diarahkan dan
mengurangi hambatan laten ; semua tiga efek meningkatkan drive generasi ide kreatif. Hal
ini menyebabkan-faktor model tiga dari kreativitas melibatkan lobus frontal , di lobus
temporal , dan dopamin mesolimbic. [ 50 ]
[ sunting ]zona memicu Chemoreceptor
Dopamin adalah salah satu neurotransmiter yang terlibat dalam
pengendalian mual dan muntah melalui interaksi di zona memicu
chemoreceptor . Metoclopramide adalah antagonis reseptor D2 yang berfungsi
sebagai prokinetic / antiemetik .
[ sunting ]hipotesis pikiran dopaminergik
Hipotesis pikiran dopaminergik berusaha untuk menjelaskan perbedaan antara manusia
modern dan kerabat hominid mereka dengan berfokus pada perubahan dopamin. [ 51 ] Hal
ini berteori bahwa peningkatan tingkat dopamin adalah bagian dari adaptasi fisiologis umum
karena adanya peningkatan konsumsi daging sekitar dua juta tahun yang lalu di Homo
habilis , dan kemudian ditingkatkan oleh perubahan dalam diet dan faktor lingkungan dan
sosial lainnya yang dimulai sekitar 80.000 tahun yang lalu. Berdasarkan teori ini, "tinggi
dopamin" kepribadian dicirikan oleh kecerdasan yang tinggi, rasa takdir pribadi, a / kosmik
keasyikan agama, obsesi dengan tujuan mencapai dan penaklukan, sebuah detasemen
emosional yang dalam banyak kasus menyebabkan kekejaman, dan mengambil risiko
mentalitas. Tingginya kadar dopamin diusulkan untuk mendasari gangguan psikologis
meningkat dalam masyarakat industri. Menurut hipotesis ini, sebuah "masyarakat
dopaminergik" adalah sangat berorientasi pada tujuan, cepat, dan bahkan masyarakat
manik, "mengingat bahwa dopamin dikenal untuk meningkatkan tingkat aktivitas,
mempercepat jam internal kami dan membuat preferensi untuk novel di atas tidak berubah
lingkungan. " [ 51 ] Dalam cara yang sama yang tinggi dopamin orang-orang kekurangan
empati dan memperlihatkan perilaku gaya maskulin lebih, masyarakat dopaminergik yang
"ditandai oleh penaklukan lebih lanjut, kompetisi, dan agresi dari merawat dan
komunalitas". [ 51 ] Meskipun bukti perilaku dan beberapa bukti anatomis tidak langsung
(misalnya, pembesaran kaya striatum dopamine pada manusia) [ 52 ] mendukung ekspansi
dopaminergik pada manusia, masih belum ada bukti langsung bahwa tingkat dopamin yang
nyata lebih tinggi pada manusia dibandingkan dengan kera lainnya. [ 53 ] Namun,
penemuan terbaru tentang sisi permukiman lautan manusia purba dapat memberikan bukti
perubahan pola makan konsisten dengan hipotesis ini. [ 54 ]
[ edit ]Link ke psikosis
Artikel utama: Dopamin hipotesis skizofrenia
Abnormal transmisi dopaminergik tinggi telah dikaitkan
dengan psikosis dan skizofrenia . [ 55 ] Peningkatan kegiatan fungsional dopaminergik,
khususnya di jalur mesolimbic , ditemukan pada individu skizofrenia. Namun, penurunan
aktivitas di jalur lain dopaminergik, pada jalur mesocortical , juga mungkin terlibat. Dua jalur
dianggap bertanggung jawab atas berbeda set gejala terlihat pada
skizofrenia. [ rujukan? ] antipsikotik obat bertindak terutama sebagai antagonis dopamin,
dopamin menghambat pada reseptor tingkat, dan dengan demikian menghalangi efek
neurokimia dalam sebuah cara yang tergantung dosis . Yang lebih tua, yang
disebut antipsikotik tipikal paling sering bertindak pada reseptor D2, [ 56 ] sedangkan obat
atipikal juga bertindak atas D1, D3 dan D4 reseptor. [ 57 ] [ 58 ] menemukan bahwa obat-
obatan seperti amfetamin, metamfetamin dan kokain, yang dapat meningkatkan kadar
dopamin lebih dari sepuluh kali lipat, [ 59 ] sementara dapat menyebabkan psikosis,
memberikan bukti lebih lanjut untuk link ini. [ 60 ]
[ sunting ]Penggunaan Terapi
Artikel utama: L-dopa
Levodopa adalah prekursor dopamin digunakan dalam berbagai bentuk untuk
mengobati penyakit Parkinson's dan dopa-responsif distonia . Hal ini biasanya diberikan
bersama dengan inhibitor dekarboksilasi perifer (DDC, dopa dekarboksilase ),
seperti carbidopa atau benserazide . Inhibitor metabolisme rute alternatif untuk dopamin
oleh -O-metil transferase katekoljuga digunakan. Ini termasuk entacapone dan tolcapone .
[ edit ]fungsi Nonneural
[ sunting ]ginjal dan kardiovaskular
Dopamin (nama merek Intropin) juga memiliki efek bila diberikan melalui IV line di luar
sistem saraf pusat. Dampak pada formulir ini adalah dosis MAA.
 Dopamin menyebabkan natriuresis (natrium rugi) dalam ginjal , dan memiliki efek
diuretik, berpotensi meningkatkan output urin dari 5 ml / kg / jam untuk 10 ml / kg /
jam. [ 61 ] [ 62 ]Dosis dari 2 sampai 5 mg / kg / menit dianggap "dosis ginjal". [ 63 ] Pada
dosis rendah, dopamin mengikat D 1 reseptor, melebarkan pembuluh darah,
meningkatkan aliran darah keginjal , mesenterika , dan koroner arteri, sehingga
meningkatkan perfusi ginjal secara keseluruhan. [ 64 ]
 dosis Menengah dari 5 sampai 10 mg / kg / menit, yang dikenal sebagai "dosis
jantung", tambahan memiliki positif inotropic dan chronotropic efek melalui
peningkatan β 1 reseptoraktivasi. Dopamin digunakan pada pasien
dengan syok atau gagal jantung untuk meningkatkan cardiac output dan tekanan
darah . [ 64 ] Dopamin mulai mempengaruhi jantung pada dosis yang lebih rendah, dari
sekitar 3 mg / kg / menit IV. [ 65 ]
 Dosis tinggi dari 10 sampai 20 mg / kg / menit adalah "pressor dosis". [ 66 ] Dosis ini
menyebabkan vasokonstriksi, meningkatkan resistensi pembuluh darah sistemik , dan
tekanan darah meningkat melalui α 1 reseptor aktivasi, [ 64 ] tetapi dapat menyebabkan
pembuluh darah di ginjal mengerut ke titik bahwa output urin berkurang. [ 66 ]
[ sunting ]Immunoregulatory
Dopamin bertindak pada reseptor hadir pada sel imun, dengan semua subtipe reseptor
dopamin ditemukan pada leukosit . Ada ekspresi rendah reseptor pada limfosit
T dan monosit , ekspresi sedang pada neutrofil dan eosinofil , dan ekspresi yang tinggi
pada sel B dan sel-sel pembunuh alami . [ 67 ] The persarafan simpatik dari jaringan
limfoid adalah dopaminergik, dan meningkat saat stress. [ 68 ] Dopamin juga dapat
mempengaruhi sel-sel kekebalan di limpa , sumsum tulang , dan sirkulasi darah . [ 69 ] Di
samping itu, dopamin dapat disintesis dan dilepaskan oleh sel imun itu sendiri. [ 70 ] [ 71 ]
Pengaruh dopamin pada sel-sel kekebalan tergantung pada kondisi fisiologis
mereka. Sedangkan dopamin beristirahat mengaktifkan sel T , menghambat mereka ketika
mereka diaktifkan. Gangguan seperti skizofrenia dan penyakit Parkinson's , di mana ada
perubahan dalam reseptor dopamin otak dan sinyal jalur dopamin, juga berhubungan
dengan fungsi imun. [ 72 ]
[ sunting ]Buah pencoklatan
oksidase polifenol (PPO) adalah keluarga enzim bertanggung jawab atas kematangan buah-
buahan dan sayuran segar ketika mereka dipotong atau memar. Enzim ini menggunakan
molekul oksigen (O 2 ) untuk mengoksidasi berbagai 1,2-diphenols untuk yang
berhubungan kuinon . Substrat alami untuk PPO dalam pisang adalah dopamin. Produk
oksidasi mereka, kuinon dopamin, secara spontan mengoksidasi untuk kuinon lainnya. Para
kuinon kemudian polymerise dan memadatkan dengan asam amino dan protein untuk
membentuk coklatpigmen yang dikenal sebagai melanins . Para kuinon dan melanins
berasal dari dopamine dapat membantu melindungi buah dan sayuran yang rusak terhadap
pertumbuhan bakteri danjamur . [ 73 ]
 Kecanduan  Dopamine reuptake inhibito
 Amfetamin  Dopaminergik
 Antipsikotik  Methylphenidate
 Katekolamin  Neurotransmitter
 Katekol-O-metil transferase  Penyakit Parkinson
 Pengkondisian klasik  Prolaktinoma
 Pengkondisian instrumental  Skizofrenia
 Kokain  Selegiline
 Depresi  Serotonin
 Dopamin hipotesis skizofrenia
Somatostatin
Somatostatin edit
Pengidentifikasi
Simbol SST ; SMST
ID Eksternal OMIM : 182450 MGI : 98326 HomoloGene :
819GeneCards : Gene SST
[ tampilkan ]Gene Ontologi
Pola ekspresi RNA
Data yang lebih ekspresi referensi

Orthologs
Spesies Manusia Mouse
Entrez 6750 20604
Ensembl ENSG0000015700 ENSMUSG000000043
5 66
UniProt P61278 Q545V6
RefSeq NM_001048 NM_009215
(mRNA)
RefSeq NP_001039 NP_033241
(protein)
Lokasi Chr 3: Chr 16:
(UCSC) 188,87-188,87 23,8-23,81 Mb
Mb
PubMedpen [1] [2]
carian
Somatostatin (juga dikenal sebagai menghambat hormon-hormon
pertumbuhan ( GHIH ) atau faktor penghambat rilis somatotropin ( SRIF ))
adalah hormon peptida yang mengatur sistem endokrin dan
mempengaruhi neurotransmisi dan proliferasi selmelalui interaksi dengan G-protein-
coupled reseptor somatostatin dan inhibisi dari pelepasan hormon sekunder banyak.
Somatostatin memiliki dua bentuk aktif yang dihasilkan oleh pembelahan alternatif dari
preproprotein tunggal: salah satu dari 14asam amino yang lain dari 28 amino. asam, [ 1 ]
Dalam semua vertebrata , terdapat enam gen somatostatin yang berbeda yang telah
bernama SS1, SS2, SS3, SS4, SS5, dan SS6. tetrapoda hanya memiliki SS1 dan SS2,
sementara teleost ikan memiliki SS1 -. SS6 [ 2 ] Keenam gen yang berbeda di sepanjang
dengan lima berbeda reseptor somatostatin memungkinkan somatostatin untuk memiliki
berbagai macam fungsi. [ 3 ]
Produksi
Sistem pencernaan
Somatostatin disekresi di beberapa lokasi dalam sistem pencernaan:
 perut
 usus
 delta sel dari pankreas [ 4 ]
[ sunting ]Otak
Somatostatin diproduksi oleh neuroendokrin neuron dari nukleus
periventricular dari hipotalamus . Neuron ini proyek ke median eminence , di mana
somatostatin dilepaskan dari ujung saraf neurosecretory ke-hypophysial sistem hypothalamo
melalui akson neuron. Somatostatin ini kemudian dibawa ke kelenjar hipofisis anterior , di
mana menghambat sekresi hormon pertumbuhan darisomatotrope sel. somatostatin neuron
yang dalam inti periventricular menengahi efek umpan balik negatif dari hormon
pertumbuhanpada rilis sendiri; somatostatin neuron menanggapi konsentrasi sirkulasi
tinggi hormon pertumbuhan dan somatomedins dengan meningkatkan pelepasan
somatostatin, sehingga mengurangi tingkat sekresi hormon pertumbuhan .
Somatostatin juga diproduksi oleh populasi lain beberapa proyek pusat, yaitu, ke area lain
dari otak, dan reseptor somatostatin disajikan di berbagai situs di otak. Secara khusus,
terdapat populasi neuron somatostatin dalam nukleus arkuata , yanghippocampus , dan
batang otak inti dari saluran soliter .
Tindakan
sel D terlihat di kanan atas, dan somatostatinis diwakili oleh panah tengah menunjuk kiri
Somatostatin diklasifikasikan sebagai inhibisi hormon, [ 1 ] tindakan yang menyebar ke
bagian tubuh yang berbeda:
[ sunting ]anterior pituitari
Dalam kelenjar hipofisis anterior , efek dari somatostatin adalah:
 Menghambat pelepasan hormon pertumbuhan (GH) [ 5 ] (dengan demikian
menentang efek Hormon Pertumbuhan-Releasing Hormone (peningkatan GHRH))
 Menghambat pelepasan thyroid-stimulating hormone (TSH) [ 6 ]
 Hal ini disebabkan oleh pH rendah.
 Menghambat adenylyl adenilat dalam sel parietal.
[ sunting ]Sistem Pencernaan
 Somatostatin ini homolog dengan cortistatin (lihat keluarga somatostatin ) dan
menekan pelepasan hormon gastrointestinal
 Gastrin
 Cholecystokinin (CCK)
 Secretin
 Motilin
 Peptida usus vasoaktif (VIP)
 Lambung hambat polipeptida (GIP)
 Enteroglucagon
 Penurunan laju pengosongan lambung, dan mengurangi kontraksi otot polos dan
aliran darah di dalam usus [ 5 ]
 Menekan pelepasan hormon pankreas
 Menghambat pelepasan insulin bila somatostatin dilepaskan dari sel delta
pankreas [ 7 ]
 Menghambat pelepasan glukagon [ 7 ]
 Menekan aksi keluar eksokrin dari pankreas .
pengganti Sintetis
Octreotide (nama merek Sandostatin , Novartis Pharmaceuticals ) adalah octapeptide yang
meniru somatostatin alam farmakologi, meskipun adalah lebih kuat inhibitor hormon
pertumbuhan , glukagon, dan insulin dibandingkan dengan hormon alami dan memiliki lebih
lama waktu paruh (sekitar 90 menit, dibandingkan untuk 2-3 menit untuk
somatostatin).Karena diserap buruk dari usus, itu diberikan parenteral (subkutan,
intramuskular, atau intravena). Hal ini diindikasikan untuk pengobatan gejala dari sindrom
karsinoid , perdarahan variceal akut , dan acromegaly . Hal ini juga menemukan
peningkatan penggunaan dalam penyakit polikistik pada hati dan ginjal.
Lanreotide (INN) adalah obat yang digunakan dalam pengelolaan acromegaly dan gejala
yang disebabkan oleh tumor neuroendokrin, terutama karsinoid sindrom yang paling. Ini
adalah acting somatostatin analog panjang, seperti octreotide.
Lanreotide (sebagai asetat lanreotide) yang diproduksi oleh Ipsen dan dipasarkan dengan
nama dagang Somatuline. Ini tersedia dalam beberapa negara, termasuk Inggris, Australia,
dan Kanada, dan telah disetujui untuk dijual di Amerika Serikat oleh Food and Drug
Administration (FDA) pada 30 Agustus 2007.
Sejarah evolusi
Ada gen somatostatin enam yang telah ditemukan pada vertebrata . Sejarah yang diusulkan
saat ini seperti bagaimana enam gen muncul didasarkan pada tiga genom duplikasi
peristiwa-seluruh yang terjadi dalam evolusi vertebrata bersama dengan duplikasi lokal
di teleost ikan. Sebuah gen somatostatin leluhur ini diperbanyak selama-genom duplikasi
keseluruhan acara pertama (1R) untuk membuat SS1 dan SS2. Kedua gen yang
digandakan selama-genom duplikasi seluruh acara kedua (2R) untuk membuat empat gen
somatostatin baru: SS1, SS2, SS3, dan satu gen yang hilang selama evolusi
vertebrata. tetrapoda ditahan SS1 (juga dikenal sebagai SS- 14 dan SS-28) dan SS2 (juga
dikenal sebagai cortistatin ) setelah pemecahan dalam sarcopterygii dan Cachama split
garis keturunan. Dalam teleost ikan SS1, SS2, dan SS3 telah digandakan selama-genom
duplikasi seluruh acara ketiga (3R) untuk membuat SS1, SS2, SS4, SS5, dan dua gen yang
hilang selama evolusi ikan teleost. SS1 dan SS2 pergi melalui duplikasi lokal untuk
menimbulkan SS6 dan SS3. [ 2 ]
Referensi
1. ^ a b Costoff A. "Bag 4. 5,: Ch. Struktur, Sintesis, dan Sekresi
Somatostatin" . Endokrinologi: The Pankreas endokrin . Medical College of
Georgia. hlm halaman 16 . Diperoleh 2008/02/19 .
2. ^ a b Liu, Y., DQ Lu, Y. Zhang, Li SS, Liu XC, dan Lin HR. 2010. Evolusi
somatostatin di vertebrata. Gene 463:21-28.
3. ^ Gahete, MD, J. Cordoba-Chacon, M. Duran-Prado, MM Malagon, AJ
Martinez-Fuentes, F. Gracia-RM Luque, Navarro, dan Castano
JP. 2010. Somatostatin dan reseptor dari ikan ke mamalia.Sejarah Akademi New
York Ilmu Pengetahuan 1200:43-52.
4. ^ Costanzo, Linda S. (2003). Fisiologi (3rd ed.). Hagerstown, MD: Lippincott
Williams & Wilkins. 280 hlm. ISBN 0-7817-3919-5 .
5. ^ a b Bowen R (2002/12/14). "Somatostatin" . Hypertextbooks
Biomedis . Colorado State University . Diperoleh 2008/02/19 .
6. ^ Pertolongan Pertama untuk 1 USMLE, Langkah 2010. Halaman 286.
7. ^ a b Costoff A. "Bag 4. 5,: Ch. Struktur, Sintesis, dan Sekresi
Somatostatin" . Endokrinologi: The Pankreas endokrin . Medical College of
Georgia. hlm halaman 17 . Diperoleh 2008/02/19 .
Hormon
Untuk kegunaan lain, lihat Hormone (disambiguasi)
Epinefrin (adrenalin), sebuahkatekolamin jenis hormon

Sebuah hormon (dari bahasa Yunani ὁρμή "dorongan") adalah sebuah bahan kimia dirilis
oleh sel atau kelenjar di salah satu bagian tubuh yang mengirimkan pesan-pesan yang
mempengaruhi sel-sel di bagian lain dari organisme. Hanya sejumlah kecil hormon
diperlukan untuk mengubah selmetabolisme . Pada intinya, itu adalah utusan kimia yang
mengirim sinyal dari satu sel yang lain. Semua organisme multiselular memproduksi
hormon; tanaman hormon juga disebut phytohormones . Hormon dalam hewan seringkali
diangkut dalam darah. Sel merespon hormon ketika
merekamengekspresikan tertentu reseptor untuk hormon itu. Hormon terikat kepada
reseptor protein , yang mengakibatkan aktivasi dari transduksi sinyalmekanisme yang
akhirnya mengarah pada tipe tertentu tanggapan sel.
Endokrin hormon molekul disekresikan (diluncurkan) secara langsung ke dalam aliran
darah , sedangkan hormon eksokrin (atau ectohormones) disekresikan langsung ke saluran,
dan, dari saluran, mereka mengalir baik ke dalam aliran darah atau dari sel ke sel
oleh difusi dalam proses yang dikenal sebagai sinyal parakrin .
Baru-baru ini telah ditemukan bahwa berbagai eksogen senyawa kimia modern telah seperti
efek hormon pada kedua manusia dan satwa liar. Merekainterferensi dengan sekresi
sintesis,, transportasi,, tindakan mengikat, atau penghapusan hormon alami dalam tubuh
dapat mengubah homeostasis, reproduksi, pengembangan, dan / atau perilaku yang sama
dengan endogen hormon yang dihasilkan ". [ 1 ]
Hormon sebagai sinyal
Sinyal hormonal melibatkan berikut: [ rujukan? ]
1. Biosintesis hormon tertentu dalam suatu jaringan tertentu
2. Penyimpanan dan sekresi hormon
3. Transportasi hormon ke sel target (s)
4. Pengakuan dari hormon oleh membran sel yang
berhubungan atau intraseluler reseptor protein
5. Relay dan amplifikasi dari menerima hormon sinyal melalui sinyal
transduksi proses: Hal ini kemudian menyebabkan respon selular. Reaksi sel target
kemudian dapat diakui oleh sel-sel memproduksi hormon-asli, yang mengarah
ke peraturan-down dalam produksi hormon. Ini adalah contoh dari homeostasis loop
umpan balik negatif .
6. Degradasi dari hormon.
Hormon sel biasanya dari jenis sel khusus, yang berada dalam tertentu kelenjar endokrin ,
seperti kelenjar tiroid , ovarium , dan testis . Hormon keluar sel asal mereka
melaluiexocytosis atau lain sarana transportasi membran . Model hirarki adalah
penyederhanaan dari proses sinyal hormonal. Selular penerima sinyal hormonal tertentu
mungkin salah satu dari beberapa tipe sel yang berada dalam sejumlah jaringan yang
berbeda, seperti halnya untuk insulin , yang memicu beragam efek fisiologis sistemik. jenis
jaringan yang berbeda juga dapat merespon secara berbeda terhadap sinyal hormon yang
sama. Karena itu, hormonal signalling ini rumit dan sulit untuk membedah. [ rujukan? ]
[ sunting ]Interaksi dengan reseptor
Kebanyakan hormon memulai respon seluler dengan terlebih menggabungkan dengan baik
tertentu intraseluler atau membran sel yang terkait reseptor protein. Sel mungkin memiliki
reseptor berbeda yang mengakui hormon yang sama dan berbeda mengaktifkan sinyal
transduksi jalur, atau sel mungkin memiliki reseptor berbeda yang mengenali hormon yang
berbeda dan mengaktifkan jalur biokimia yang sama.
Bagi banyak hormon, termasuk sebagian hormon protein , reseptor ini terkait membran dan
tertanam dalam membran plasma pada permukaan sel. Interaksi hormon dan reseptor
biasanya memicu kaskade efek sekunder dalam sitoplasma sel, sering
melibatkan fosforilasi atau dephosphorylation berbagai protein sitoplasma lainnya,
perubahan saluran ionpermeabilitas, atau meningkat konsentrasi molekul intraseluler yang
dapat bertindak sebagai utusan sekunder ( misalnya, siklik AMP ). Beberapa hormon
protein juga berinteraksi dengan intraseluler reseptor yang terletak
di sitoplasma atau nukleus oleh intracrine mekanisme.
Untuk hormon seperti steroid atau tiroid hormon, reseptor yang
berlokasi intrasel dalam sitoplasma sel target mereka. Untuk mengikat reseptor mereka,
hormon ini harus melintasi membran sel. Mereka dapat melakukannya karena lipid-
larut. Gabungan reseptor hormon- kompleks kemudian bergerak melintasi membran nuklir
ke dalam inti sel, di mana ia mengikat spesifik sekuens DNA , efektif memperkuat atau
menekan tindakan tertentu gen , dan mempengaruhi sintesis protein . [ 2 ] Namun, telah
menunjukkan bahwa tidak semua reseptor steroid berlokasi intrasel . ada pula yang terkait
dengan membran plasma . [ 3 ]
Pertimbangan penting, mendikte tingkat di mana sel sinyal transduksi jalur diaktifkan
sebagai respons terhadap sinyal hormon, adalah efektif konsentrasi dari-reseptor hormon
kompleks yang terbentuk. Hormon-reseptor konsentrasi kompleks secara efektif ditentukan
oleh tiga faktor:
1. Jumlah molekul hormon yang tersedia untuk pembentukan kompleks
2. Jumlah molekul reseptor yang tersedia untuk pembentukan kompleks
3. The afinitas pengikatan antara hormon dan reseptor.
Jumlah molekul hormon yang tersedia untuk pembentukan kompleks biasanya merupakan
faktor kunci dalam menentukan tingkat di mana sinyal transduksi jalur diaktifkan, jumlah
molekul hormon yang tersedia yang ditentukan oleh konsentrasi hormon beredar, yang pada
gilirannya dipengaruhi oleh tingkat dan tingkat di mana mereka disekresikan oleh sel-sel
biosintetik. Jumlah reseptor pada permukaan sel sel penerima juga dapat bervariasi,
demikian juga kedekatan antara hormon dan reseptor.
Fisiologi hormon
Kebanyakan sel mampu menghasilkan satu atau lebih molekul, yang bertindak sebagai
molekul sinyal ke sel lain, mengubah pertumbuhan mereka, fungsi, atau metabolisme. Klasik
hormon yang dihasilkan oleh sel-sel dalam kelenjar endokrin yang disebut sejauh dalam
pasal ini adalah produk selular, khusus untuk melayani sebagai regulator di tingkat
organisme secara keseluruhan. Namun, mereka juga dapat memberi efek mereka semata-
mata di dalam jaringan di mana mereka diproduksi dan awalnya dirilis.
Tingkat biosintesis hormon dan sekresi sering diatur oleh homeostatik umpan balik
negatif mekanisme kontrol. Mekanisme semacam itu tergantung pada faktor-faktor yang
mempengaruhi metabolisme dan ekskresi hormon. Dengan demikian, konsentrasi hormon
lebih tinggi saja tidak dapat memicu mekanisme umpan balik negatif. umpan balik negatif
harus dipicu oleh kelebihan produksi dari sebuah "efek" dari hormon.
Sekresi hormon dapat dirangsang dan dihambat oleh:
 Hormon lain ( merangsang - atau melepaskan -hormon)
 Plasma konsentrasi ion atau nutrisi, serta mengikat globulin
 Neuron dan aktivitas mental
 Perubahan lingkungan, misalnya, cahaya atau temperatur
Satu kelompok khusus hormon adalah hormon tropik yang merangsang produksi hormon
lain kelenjar endokrin . Misalnya, thyroid-stimulating hormone (TSH) menyebabkan dan
meningkatkan aktivitas pertumbuhan kelenjar endokrin lain, para tiroid , yang meningkatkan
output dari hormon tiroid .
Sebuah kelas baru-baru ini diidentifikasi hormon adalah bahwa dari "hormon lapar"
- ghrelin , orexin , dan PYY 3-36 - dan "hormon kenyang" -
misalnya, cholecystokinin , leptin ,nesfatin-1 , obestatin .
Untuk melepaskan hormon aktif dengan cepat ke dalam sirkulasi , hormon sel biosintetik
bisa menghasilkan dan menyimpan biologis hormon aktif dalam
bentuk pra- atau prohormones .Ini kemudian dapat dengan cepat dikonversi ke dalam
bentuk hormon aktif mereka dalam menanggapi stimulus tertentu.
Pengaruh hormon
Hormon mempunyai efek sebagai berikut pada tubuh:
 stimulasi atau inhibisi pertumbuhan
 suasana ayunan
 induksi atau menekan apoptosis (kematian sel terprogram)
 aktivasi atau inhibisi dari sistem kekebalan tubuh
 regulasi metabolisme
 persiapan tubuh untuk kawin , melawan , kabur , dan aktivitas lainnya
 persiapan tubuh untuk sebuah fase baru kehidupan, seperti pubertas , orangtua ,
dan menopause
 kendali siklus reproduksi
 kelaparan ngidam
hormon juga bisa mengatur produksi dan pelepasan hormon lainnya. sinyal Hormon
mengendalikan lingkungan internal tubuh melalui homeostasis .
Kimia kelas hormon
Vertebrata hormon jatuh ke dalam tiga kelas kimia:
 hormon Peptida terdiri dari rantai asam amino. Contoh hormon peptida
kecil TRH dan vasopressin . Peptida terdiri dari skor atau ratusan asam amino yang
disebut sebagai protein .Contoh protein termasuk hormon insulin dan hormon
pertumbuhan . hormon protein kompleks Lebih beruang karbohidrat rantai samping dan
disebut glikoprotein hormon. hormon Luteinizing , follicle-stimulating
hormone dan hormon-merangsang tiroid adalah hormon glikoprotein. Ada juga jenis lain
dari hormon hydrophilics. Mereka disebut nonpeptide hormon.Meskipun mereka tidak
memiliki koneksi peptida, mereka berasimilasi sebagai hormon peptida.
 Lipid dan fosfolipid berasal hormon-berasal dari lemak seperti asam
linoleat dan asam arakidonat dan fosfolipid. Kelas-kelas utama adalah hormon
steroid yang berasal dari kolesteroldan eicosanoids . Contoh hormon
steroid adalah testosteron dan kortisol . Sterol hormon
seperti calcitriol adalah homolog sistem. Para korteks adrenal dan gonad adalah sumber
utama dari hormon steroid. Contoh eicosanoids adalah dipelajari secara
luas prostaglandin .
 Monoamina aromatik yang berasal dari asam
amino seperti fenilalanin , tirosin , triptofan oleh aksi dekarboksilase aromatik asam
amino enzim . Contoh monoamina adalah tiroksindan adrenalin .
Farmakologi
Banyak hormon dan mereka analog digunakan sebagai obat . Yang biasa diresepkan
kebanyakan hormon estrogen dan progestagens (sebagai metode kontrasepsi hormonal dan
sebagai HRT ), tiroksin (sebagai levothyroxine , untuk hipotiroidisme )
dan steroid (untuk penyakit autoimun dan beberapa gangguan
pernapasan ). Insulin digunakan oleh banyakpenderita diabetes . preparat lokal untuk
digunakan dalam THT sering mengandung farmakologis setara adrenalin ,
sedangkan steroid dan vitamin D krim digunakan secara ekstensif
dalam dermatologis praktek.
Sebuah "farmakologis dosis" dari hormon adalah penggunaan medis mengacu pada
sejumlah hormon yang jauh lebih besar daripada secara alami terjadi dalam tubuh yang
sehat. Efek dari dosis farmakologis hormon mungkin berbeda dari jumlah tanggapan
terhadap terjadi secara alami dan mungkin terapi berguna. Contohnya adalah kemampuan
dosis farmakologis dari glukokortikoid untuk menekan peradangan .
manusia hormon Penting
Lihat: Daftar hormon manusia
Lihat pula
 Endokrinologi
 Sistem endokrin
 Neuroendocrinology
 Hormon tanaman atau pengatur pertumbuhan tanaman
 Autokrin sinyal
 Parakrin sinyal
 Intracrine
 Sitokin
 Faktor Pertumbuhan
 Hormon disruptor
Referensi
1. ^ Crisp TM, Clegg ED, RL Cooper, WP Kayu, DG Anderson, KP Baetcke, JL
Hoffmann, MS Morrow, Rodier DJ, JE Schaeffer, LW Touart, MG Zeeman, YM Patel
(1998). "Gangguan endokrin Lingkungan: Sebuah penilaian efek dan
analisis". Lingkungan. Kesehatan Perspect. 106 (Suppl 1) :. 11-
56 PMC 1533291 . PMID 9539004 .
2. ^ Beato M, S Chavez dan M Truss (1996). "Peraturan transkripsi oleh hormon
steroid". Steroid 61 (4):. 240-251 DOI : 10.1016/0039-128X (96) 00030-
X . PMID 8733009 .
3. ^ Hammes SR (2003). "Semakin jauh meredefinisi-mediated signaling
steroid". Proc Natl Acad Sci USA 100 (5): 21680-
2170. DOI : 10.1073/pnas.0530224100 . PMC 151311 . PMID 12606724 .
Kortikotropin-releasing hormone
edit
Kortikotropin releasing hormon
PDB rendering berdasarkan 1go9.
[ tampilkan ]struktur Tersedia
Pengidentifikasi
Simbol CRH ; CRF
ID OMIM : 122560 MGI : 88496 HomoloGene
Eksternal : 599GeneCards : Gene CRH
Pola ekspresi RNA

Orthologs
Entrez 1392 12918
71 796
UniProt P06850 Q14AA2
RefSeq NM_000756 NM_205769
(mRNA)
RefSeq NP_000747 NP_991338
(protein)
(UCSC) 67,25-67,25 Mb 19,89-19,89 Mb
PubMedpen [1] [2]
carian
Kortikotropin-releasing hormone ( CRH ), awalnya bernama corticotropin-releasing
faktor ( CRF ), dan juga disebut corticoliberin,
adalah polipeptida hormon dan neurotransmitter yang terlibat dalam respon stres . Ini
milik melepaskan kortikotropin-faktor keluarga .
Fungsi utamanya adalah stimulasi sintesis hipofisis dari ACTH .
Kortikotropin-releasing hormone (CRH) adalah asam amino peptida-41 yang berasal dari
asam amino preprohormone-191. CRH disekresikan oleh inti paraventrikular (PVN)
dari hipotalamus dalam respon terhadap stres . Ditandai pengurangan CRH telah diamati
dalam hubungannya dengan penyakit Alzheimer's , dan kekurangan kortikotropin autosom
resesif hipotalamus[ rujukan? ] berpotensi fatal metabolisme konsekuensi dan multiple
termasuk hipoglikemia dan hepatitis . Selain diproduksi di hipotalamus, CRH juga disintesis
dalam jaringan perifer, seperti limfosit T , dan sangat dinyatakan dalam plasenta . Di
plasenta, CRH merupakan penanda yang menentukan panjang kehamilan dan
waktu kelahiran dan pengiriman. Sebuah peningkatan pesat dalam tingkat sirkulasi CRH
terjadi pada awal kelahiran , menunjukkan bahwa, di samping fungsi metabolisme nya, CRH
dapat bertindak sebagai pemicu untuk nifas. [ 1 ]
tindakan Hormonal
CRH diproduksi oleh sel neuroendokrin parvocellular (yang terkandung dalam inti
paraventrikular ) dari hipotalamus dan dilepaskan pada eminensia median dari terminal
neurosecretory dari neuron ke dalam pleksus kapiler utama dari portal hypophyseal sistem-
hypothalamo . Sistem portal membawa CRH ke lobus anterior dari hipofisis , di mana ia
merangsang corticotropes untuk mensekresikan hormon adrenocorticotrophic ( ACTH ) dan
lain-aktif biologis zat β-endorphin ). ACTH menstimulasi
sintesis kortisol, glukokortikoid , mineralocorticoids dan DHEA , karena itu tinggi tingkat CRF
sangat umum pada individu dengan sindrom Cushing's .
-Α-heliks CRH (9-41) bertindak sebagai antagonis CRH. [ 2 ]
[ sunting ]Psychopharmacology
The CRH-1 reseptor antagonis pexacerfont saat ini sedang diselidiki untuk
pengobatan gangguan kecemasan umum pada wanita.[ 3 ] lain CRH-1
antagonis antalarmin telah diteliti dalam studi hewan untuk pengobatan kecemasan, depresi
dan kondisi lain, tetapi tidak ada manusia percobaan dengan senyawa ini telah dilakukan.
Juga, abnormal tingkat tinggi CRH telah ditemukan dalam cairan cerebrospinal korban
bunuh diri. [ 4 ]
Penelitian terbaru telah mengaitkan pengaktifan reseptor CRH1 dengan perasaan gembira
yang menyertai konsumsi alkohol.Sebuah reseptor CRH1 antagonis yang dikembangkan
oleh Pfizer , CP-154, 526 sedang diselidiki untuk pengobatan potensialkoholisme . [ 5 ] [ 6 ]
[ sunting ]Peran dalam nifas
CRH juga disintesis oleh plasenta dan tampaknya menentukan durasi kehamilan . [ 7 ]
Tingkat kenaikan menjelang akhir kehamilan sebelum dan saat kelahiran teori menyarankan
tiga peran CRH di kelahiran: [ 8 ]
 Meningkatkan tingkat dehydroepiandrosterone (DHEA) langsung oleh tindakan pada
kelenjar adrenal janin, dan secara tidak langsung melalui's hipofisis kelenjar ibu. DHEA
memiliki peran dalam mempersiapkan dan merangsang kontraksi rahim.
 Peningkatan ketersediaan prostaglandin dalam jaringan
uteroplasenter. Prostaglandin mengaktifkan kontraksi rahim.
 Sebelum proses kelahiran itu mungkin memiliki peran penghambat kontraksi, melalui
peningkatan kadar cAMP di miometrium.
Dalam budaya, trofoblas CRH dihambat oleh progesteron, yang tetap tinggi selama
kehamilan. rilis adalah stimultated olehglukokortikoid dan katekolamin, yang meningkatkan
nifas sebelum mengangkat blok ini progesteron. [ 9 ]
[ sunting ]Struktur
The 41 - asam amino urutan CRH pertama kali ditemukan pada domba oleh Vale et al. pada
tahun 1981. [ 10 ] urutan lengkap adalah:
 SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA
Tikus dan peptida manusia adalah identik dan berbeda dari urutan yg berhubung dgn
domba hanya dengan 7 asam amino. [ 11 ]
 S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL AKU aku aku
 Corticotropin-releasing hormon reseptor
 ACTH
 Glukokortikoid
 Proopiomelanocortin
 Hipotalamus-hipofisis-adrenal axis
 Corticorelin
 Sindrom Cushing
 Addison sindrom
Oksitosin
Oksitosin
Sistematik ( IUPAC ) nama

1 - ({(4 R , 7 S , 10 S , 13 S , 16 S , 19 R )-19-amino-7-(2-
amino-2-oxoethyl) -10 - (3-amino-3-oxopropyl ) -16 - (4-
hydroxybenzyl) -13 - [(1 S )-1-methylpropyl]
-6,9,12,15,18-pentaoxo-1 ,2-dithia-5, 8,11,14,17
-pentaazacycloicosan-4-il} karbonil) - L -prolyl- L -
leucylglycinamide
Data klinis
Kehamilan kucing. A ( AU )
Status hukum POM ( Inggris ) ℞ -only ( US )
Rute Intranasal , IV , IM
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas nol
Binding protein 30%
Metabolisme hati oxytocinases
Paruh 1-6 min
Pengeluaran Empedu dan ginjal
Pengidentifikasi
Nomor CAS 50-56-6
Kode ATC H01 BB02
PubChem CID 439302
DrugBank DB00107
ChemSpider 388434
KEGG D00089
ChEMBL CHEMBL265640
Kimia data
Rumus C 43 H 66 N 12 O 12 S 2
Mol. massa 1007,19 g / mol
SMILES eMolecules & PubChem
Inchi[tampilkan]
(Apa ini?) [1]
Oksitosin ( / ˌ ɒ k s ɨ t oʊ s ɪ n / ) adalah mamalia hormon yang bertindak terutama
sebagai neuromodulator dalam otak . Juga dikenal sebagai alpha-hypophamine (α-
hypophamine) , oksitosin memiliki perbedaan menjadi polipeptida hormon pertama sangat
untuk sequencing dan disintesis biokimiawi, oleh Vincent du Vigneaud et al. pada tahun
1953. [ 1 ]
Oksitosin terkenal karena peranannya dalam reproduksi wanita. Hal ini dirilis dalam jumlah
besar 1) setelah distensi dari serviksdan uterus selama persalinan, dan 2) setelah stimulasi
dari puting susu , memfasilitasi kelahiran dan menyusui . Penelitian terbaru telah mulai
menyelidiki peran oksitosin dalam berbagai perilaku, termasuk orgasme , pengakuan
sosial, ikatan pasangan, kecemasan , dan perilaku ibu. [ 2 ] Untuk alasan ini, kadang-
kadang disebut sebagai "hormon cinta". [ 3 ]
Struktur dan hubungannya dengan vasopressin
Oksitosin adalah peptida dari sembilan asam amino (nonapeptide a). nama sistematik
adalah sistein-tyrosine-isoleusin-glutamine-asparagin-cysteine-prolin-leusin-glisin-amine
( Cys - ban - ile - Gln - ASN - Cys - pro - Leu - gly - NH 2 , atau (CYIQNCPLG-NH 2 ). The
residu sistein membentuk sebuah ikatan disulfida. Oksitosin memiliki massa molekul dari
1007 dalton . Satu unit internasional (IU) dari oksitosin adalah setara dengan sekitar
2 mikrogram peptida murni.
Bentuk aktif biologis oksitosin, biasanya diukur dengan RIA dan / atau HPLC teknik, juga
dikenal sebagai "octapeptide oksitosin" disulfida (bentuk teroksidasi), tetapi oksitosin juga
ada sebagai nonapeptide dithiol berkurang disebut oxytoceine. [ 4 ] Telah berteori bahwa
oxytoceine rantai terbuka (bentuk mengurangi oksitosin) juga dapat bertindak
sebagai radikal bebas pemulung (dengan menyumbangkan elektron kepada radikal bebas);
oxytoceine kemudian dapat dioksidasi kembali ke oksitosin melalui potensi
redoks dehydroascorbate <---> askorbat . [ 5 ]
Oksitosin (bola-dan-stick) terikat neurophysin protein carrier (pita)

Struktur oksitosin sangat mirip dengan vasopressin ( sistein - tirosin - phe - Gln -
ASN - Cys - pro - arg - gly -NH 2 ), juga nonapeptide dengan jembatan belerang, yang
urutan berbeda dari oksitosin oleh 2 amino asam. Sebuah tabel yang menunjukkan urutan
dari anggota / oksitosin superfamili vasopresin dan spesies mengekspresikan mereka hadir
dalam vasopresin artikel. Oksitosin dan vasopresin diisolasi dan disintesis oleh Vincent du
Vigneaud pada tahun 1953, pekerjaan yang ia menerima Penghargaan Nobel dalam
Kimia pada tahun 1955.
Oksitosin dan vasopresin adalah hormon dikenal hanya dirilis oleh kelenjar hipofisis
posterior manusia untuk bertindak di kejauhan. Namun, neuron oksitosin membuat peptida
lainnya, termasuk kortikotropin-releasing hormone (CRH) dan dinorfin , misalnya, bahwa
bertindak secara lokal. Neuron magnocellular yang membuat oksitosin yang berdekatan
dengan neuron magnocellular yang membuat vasopressin, dan mirip dalam banyak hal.
Tindakan
Oksitosin telah perifer (hormon) tindakan, dan juga memiliki tindakan dalam otak. Tindakan
oksitosin dimediasi oleh spesifik, afinitas tinggi reseptor oksitosin . Reseptor oksitosin
adalah-protein-coupled receptor G yang memerlukan Mg 2 + dan kolesterol . Ini
milik rhodopsin tipe (kelas I) kelompok-protein-coupled reseptor G.
Peripheral (hormon) tindakan
Tindakan perifer oksitosin terutama mencerminkan sekresi dari kelenjar
pituitari. (Lihat reseptor oksitosin untuk detail lebih lanjut tentang tindakan tersebut.)
 Kekecewaan refleks - dalam menyusui ( ASI ) ibu, oksitosin bertindak di kelenjar
susu , menyebabkan susu menjadi 'dikecewakan' ke subareolar sinus , dari mana dapat
dikeluarkan melalui puting . [ 6 ] Menyedot oleh bayi pada puting disampaikan oleh saraf
tulang belakang ke hipotalamus . stimulasi Penyebab neuron yang membuat oksitosin
untuk api potensial aksi dalam semburan intermittent; hasil ini semburan dalam sekresi
oksitosin pulsa dari terminal saraf neurosecretory dari kelenjar pituitari.
 Uterine kontraksi - penting untuk dilatasi serviks sebelum kelahiran dan
menyebabkan kontraksi selama tahap kedua dan ketiga dari tenaga kerja . rilis Oksitosin
selama menyusui menyebabkan tetapi sering menyakitkan kontraksi ringan selama
beberapa minggu pertama menyusui. Ini juga berfungsi untuk membantu rahim dalam
pembekuan postpartum titik sambungan plasenta. Namun, di KO tikus yang tidak
memiliki reseptor oksitosin, perilaku reproduksi dan nifas normal. [ 7 ]
 Hubungan antara oksitosin dan respon seksual manusia tidak jelas. Setidaknya dua-
dikendalikan studi non telah menemukan peningkatan plasma oksitosin pada orgasme -
baik pria maupun wanita. dalam [ 8 ] [ 9 ] Plasma tingkat oxytocin yang terutama
meningkat sekitar waktu diri orgasme terangsang dan masih lebih tinggi daripada
baseline ketika diukur 5 menit setelah gairah diri. [ 8 ] Para penulis dari salah satu studi
berspekulasi oksitosin's efek bahwa pada contractibility otot dapat memfasilitasi dan telur
transportasi sperma. [ 8 ] Dalam sebuah penelitian yang diukur serum kadar oxytocin
pada wanita sebelum dan sesudah rangsangan seksual penulis menunjukkan oksitosin
yang berfungsi peran penting dalamgairah seksual . Studi ini menemukan bahwa
rangsangan saluran kelamin mengakibatkan oksitosin meningkat segera setelah
orgasme. [ 10 ] Studi lain bahwa laporan meningkat oksitosin selama keadaan gairah
seksual bahwa hal itu bisa dalam menanggapi puting / areola, kelamin, dan / atau
stimulasi saluran kelamin seperti ditegaskan pada mamalia lain.[ 11 ] Murphy et
al. (1987), pria belajar, menemukan bahwa tingkat oxytocin dibesarkan di seluruh gairah
seksual dan tidak ada peningkatan akut pada orgasme. [ 12 ] Sebuah studi baru-baru ini
lebih dari laki-laki ditemukan peningkatan oksitosin plasma segera setelah orgasme,
tetapi hanya di sebagian sampel mereka yang tidak bermakna secara statistik.Para
penulis mencatat bahwa perubahan ini "hanya mungkin mencerminkan sifat kontraktil
pada jaringan reproduksi." [ 13 ]
Lebih studi telah dilakukan untuk memeriksa gairah seksual pada wanita dibandingkan pada
pria. Beberapa ilmuwan percaya bahwa perempuan lagi mengalami orgasme daripada pria
dan memiliki sistem endokrin reproduksi kompleks lebih dengan mengidentifikasi siklus jelas
seperti, menstruasi, menyusui, menopause, dan kehamilan. [ 14 ] Hal ini memungkinkan
lebih banyak kesempatan untuk mengukur dan memeriksa hormon yang terkait dengan
seksual gairah. Namun, para peneliti seks terkemuka telah mengumpulkan data
menunjukkan tidak ada perbedaan durasi dan mekanisme antara orgasme laki-laki dan
perempuan, [ 15 ] ide pertama yang disinggung oleh Kinsey dan lain-lain. [ 16 ] Dengan
demikian, mungkin jumlah yang tidak proporsional dari studi tentang gairah seksual pada
wanita mencerminkan pandangan budaya implisit dari gairah perempuan dan orgasme
sebagai khususnya misterius atau 'luar biasa.' [ 17 ]
Oksitosin menimbulkan perasaan kepuasan, penurunan kecemasan, dan perasaan
ketenangan dan keamanan di sekitar pasangan itu. [ 18 ] Banyak penelitian telah
menunjukkan korelasi oksitosin dengan ikatan manusia, peningkatan kepercayaan, dan
penurunan dalam ketakutan. Satu studi menegaskan bahwa ada korelasi positif antara
tingkat plasma oksitosin dan skala kecemasan mengukur lampiran romantis
dewasa. [ 19 ] Hal ini menunjukkan oksitosin yang mungkin penting bagi penghambatan
daerah otak yang berkaitan dengan kontrol perilaku, ketakutan, dan kegelisahan , sehingga
memungkinkan orgasme terjadi.
 Karena kesamaannya dengan vasopressin , dapat mengurangi
ekskresi urin sedikit. Pada beberapa spesies, oksitosin dapat merangsang ekskresi
natrium dari ginjal (natriuresis), dan pada manusia, oksitosin dosis tinggi dapat
menyebabkan hiponatremia .
 Oksitosin dan reseptor oksitosin juga ditemukan di jantung dalam beberapa tikus,
dan hormon mungkin memainkan peran dalam perkembangan embrional jantung
dengan mempromosikan kardiomiosit diferensiasi. [ 20 ] [ 21 ] Namun, tidak adanya
salah satu atau reseptor oksitosin dalam tikus KO belum dilaporkan untuk menghasilkan
insufficiencies jantung. [ 7 ]
 Modulasi -hipofisis-adrenal aksis hipotalamus kegiatan. Oksitosin, dalam kondisi
tertentu, secara tidak langsung menghambat pelepasan hormon
adrenokortikotropik dan kortisol dan, dalam situasi, dapat dipertimbangkan dan
antagonis vasopressin . [ 22 ]
 Autisme . Oksitosin mungkin memainkan peran dalam autisme dan dapat menjadi
efektif pengobatan untuk autis 's dan afiliatif perilaku repetitif. [ 23 ] Oksitosin perawatan
juga mengakibatkan meningkatnya retensi pidato afektif pada orang dewasa dengan
autisme. [ 24 ] Dua studi terkait pada orang dewasa, pada tahun 2003 2007, dan
menemukan bahwa oksitosin menurun perilaku repetitif dan interpretasi peningkatan
emosi. Baru-baru ini, administrasi intranasal oksitosin ditemukan untuk meningkatkan
pengenalan emosi pada anak-anak semuda 12 yang didiagnosis dengan gangguan
spektrum autisme [ 25 ] Oksitosin juga telah terlibat dalam penyebab autisme dengan
satu laporan menunjukkan autisme yang berkorelasi dengan penghapusan genom gen
yang mengandung gen reseptor oksitosin ( OXTR ). Studi melibatkan sampel Finlandia
dan Cina Han keluarga dan Kaukasia memberikan dukungan bagi hubungan OXTR
dengan autisme. [ 24 ] [ 26 ] Autisme juga dapat dikaitkan oleh metilasi menyimpang dari
OXTR, seperti yang dilaporkan oleh Gregory dan rekan-rekannya. [ 24 ] Setelah
pengobatan dengan oksitosin dihirup, pasien autis menunjukkan perilaku sosial yang
lebih tepat. [ 27 ] Sementara penelitian ini menunjukkan beberapa janji, uji klinis lebih
lanjut dari oksitosin harus menunjukkan manfaat potensial dan efek samping dalam
pengobatan autisme. Dengan demikian, para peneliti tidak menyarankan penggunaan
oksitosin sebagai pengobatan untuk autisme luar uji klinis.
 Meningkatkan kepercayaan dan mengurangi rasa takut . Dalam sebuah permainan
investasi berisiko, subyek eksperimental diberikan sengau diberikan oksitosin
ditampilkan "tingkat tertinggi kepercayaan" dua kali lebih sering sebagai kelompok
kontrol. Subjek yang diberitahu bahwa mereka berinteraksi dengan komputer tidak
menunjukkan reaksi seperti itu, yang mengarah ke kesimpulan bahwa oksitosin tidak
hanya mempengaruhi risiko keengganan . [ 28 ] sengau oksitosin diberikan juga telah
dilaporkan untuk mengurangi rasa takut, mungkin dengan menghambat amigdala ( yang
dianggap bertanggung jawab untuk respon takut). [ 29 ] Beberapa peneliti berpendapat
bahwa oxytocin memiliki efek meningkatkan umum pada semua emosi sosial sejak
administrasi intranasal oksitosin juga meningkat iri dan schadenfreude . [ 30 ]
 Mengurangi kepercayaan orang asing, dan meningkatkan budaya dan bias ras. [ 31 ]
 Mempengaruhi kedermawanan dengan empati meningkat selama perspektif
mengambil. Dalam neuroeconomics percobaan, intranasal oksitosin meningkat
kemurahan hati dalamGame Ultimatum sebesar 80% tetapi tidak berpengaruh
dalam Game Dictator yang mengukur altruisme. Perspektif pengambilan tidak diperlukan
dalam Game Dictator, tapi para peneliti dalam percobaan ini secara eksplisit diinduksi
perspektif-taking di Game Ultimatum dengan tidak mengidentifikasi untuk peserta yang
peran mereka akan masuk [ 32 ]
 pembelajaran tertentu dan fungsi memori dirugikan oleh diberikan oksitosin
terpusat. [ 33 ] Selain itu, administrasi oksitosin sistemik dapat mengganggu
pengambilan memori dalam tugas-tugas memori tertentu aversive. [ 34 ] Menariknya,
oksitosin tampaknya untuk memfasilitasi pembelajaran dan memori khusus untuk
informasi sosial. laki-laki Sehat oksitosin diberikan intranasal menunjukkan memori untuk
wajah manusia, khususnya wajah bahagia. [ 35 ] [ 36 ] Mereka juga menunjukkan
meningkatkan pengakuan untuk isyarat-isyarat sosial yang positif atas mengancam
isyarat-isyarat sosial [ 37 ] [ 38 ] dan pengakuan peningkatan takut [ 39 ]
 Empati pada laki-laki sehat telah terbukti meningkat setelah oksitosin
intranasal [ 40 ] [ 41 ] Hal ini kemungkinan besar disebabkan oleh pengaruh oksitosin
dalam meningkatkan pandangan mata. [ 42 ] Ada beberapa diskusi tentang aspek yang
oksitosin empati mungkin mengubah, untuk kognitif vs contoh empati emosional. [ 43 ]
Tindakan dalam otak
Oksitosin disekresikan dari kelenjar pituitari tidak dapat kembali masuk ke otak
karena penghalang darah-otak . Sebaliknya, efek perilaku oksitosin diperkirakan
mencerminkan melepaskan dari neuron oksitosin memproyeksikan terpusat, berbeda
dengan proyek yang ke kelenjar pituitary, atau yang jaminan dari mereka. [ 44 ] Oksitosin
reseptor disajikan oleh neuron di banyak bagian otak dan sumsum tulang belakang,
termasuk amigdala , hipotalamus ventromedial , septum , accumbens nukleus dan batang
otak .
 Gairah seksual. Oksitosin disuntikkan ke dalam cairan cerebrospinal spontan
menyebabkan ereksi pada tikus, [ 33 ] mencerminkan tindakan dalam dan sumsum
tulang belakang hipotalamus. Diadministrasikan pusat antagonis reseptor oksitosin
dapat mencegah ereksi menghubungi non, yang merupakan ukuran gairah
seksual. Studi menggunakan antagonis oksitosin pada tikus betina memberikan data
yang oxytocin meningkatkan perilaku lordosis , menunjukkan peningkatan penerimaan
seksual. [ 14 ]
 Bonding. Dalam Vole Prairie , oksitosin dilepaskan ke otak betina selama melakukan
aktivitas seksual adalah penting untuk membentuk ikatan pasangan monogami dengan
pasangan seksualnya. Vasopresin tampaknya memiliki efek yang sama pada
pria. [ 45 ] Oksitosin berperan dalam perilaku sosial di banyak spesies, dan nampaknya
itu juga tidak pada manusia. Pada tahun 2003, sebuah studi menunjukkan bahwa dalam
kedua manusia dan oksitosin tingkat anjing dalam darah naik setelah 5-24 menit sesi
petting. Ada kemungkinan bahwa ini berperan dalam ikatan emosional antara manusia
dan anjing. [ 46 ]
 Ibu perilaku . Tikus betina yang diberikan oksitosin antagonis setelah melahirkan
tidak menunjukkan perilaku keibuan khas. [ 47 ] Sebaliknya, ibu perawan menunjukkan
perilaku domba betina terhadap anak-anak domba asing atas cairan cerebrospinal infus
oksitosin, yang mereka tidak akan melakukan sebaliknya. [ 48 ] Oksitosin terlibat dalam
inisiasi perilaku ibu, tidak pemeliharaannya, misalnya, adalah lebih tinggi pada ibu
setelah mereka berinteraksi dengan anak-anak asing daripada mereka sendiri. [ 49 ]
 Menurut beberapa penelitian pada binatang, oksitosin menghambat pengembangan
toleransi terhadap berbagai obat adiktif ( opiat , kokain , alkohol ) dan
mengurangi penarikangejala. [ 50 ]
 Mempersiapkan neuron janin untuk pengiriman. Crossing plasenta, oksitosin ibu
mencapai otak janin dan menginduksi switch dalam aksi neurotransmitter GABA dari
rangsang ke neuron kortikal penghambatan pada janin. Kebisuan ini otak janin untuk
periode pengiriman dan mengurangi kerentanan terhadap kerusakan hipoksik . [ 51 ]
 MDMA (ekstasi) dapat meningkatkan perasaan cinta, empati dan koneksi kepada
orang lain dengan menstimulasi aktivitas oksitosin melalui aktivasi serotonin -HT1A
reseptor 5 , jika penelitian awal pada binatang berlaku pada
manusia. [ 52 ] The anxiolytic Buspar (buspirone) juga muncul untuk menghasilkan
beberapa atau semua efek melalui 5-HT1A merangsang oksitosin-reseptor. [ 53 ] [ 54 ]
bentuk Obat
Oksitosin sintetis dijual sebagai hak milik obat dengan nama
dagang Pitocin dan Syntocinon dan juga sebagai generik oxytocin. Oksitosin dihancurkan
dalam saluran pencernaan , dan karena itu harus diberikan melalui suntikan atau semprot
hidung . Oksitosin memiliki paruh dari biasanya sekitar tiga menit dalam darah. Oksitosin
diberikan secara intravena tidak masuk otak dalam jumlah signifikan - itu adalah dikeluarkan
dari otak oleh penghalang darah-otak . Tidak ada bukti untuk masuk sistem saraf pusat
signifikan oksitosin oleh semprot hidung. semprot hidung Oksitosin telah digunakan untuk
merangsang ASI tetapi kemanjuran dari pendekatan ini diragukan. [ 55 ]
analog oksitosin Injected digunakan untuk induksi persalinan dan untuk mendukung kerja
dalam hal non-perkembangan kelahiran. Ini telah digantikan ergometrine sebagai agen
utama untuk meningkatkan nada uterus dalam akut perdarahan postpartum . Oksitosin juga
digunakan dalam kedokteran hewan untuk memfasilitasi kelahiran dan untuk merangsang
mengeluarkan ASI. Para tocolytic agen atosiban ( Tractocile ) bertindak
sebagai antagonis reseptor oksitosin, obat ini terdaftar di banyak negara untuk menekan
persalinan prematur antara 24 dan 33 minggu kehamilan. Ini memiliki efek samping lebih
sedikit dibandingkan obat yang sebelumnya digunakan untuk tujuan ini
( ritodrine , salbutamol dan terbutaline ).
Beberapa berpendapat bahwa-merangsang properti kepercayaan dari oksitosin dapat
membantu mereka yang menderita dari kecemasan sosial dan gangguan mood [ 41 ] ,
sementara yang lain telah mencatat potensi untuk penyalahgunaan dengan trik
keyakinan [ 56 ] [ 57 ] dan aplikasi militer. [ 58 ]
Pusat Cognitive Neuroscience di Lyon , Perancis menyimpulkan oksitosin yang dapat
membantu mengurangi gejala negatif dari autisme . [ 59 ]
[ sunting ]reaksi merugikan Potensi
Oksitosin relatif aman bila digunakan pada dosis yang dianjurkan, dan efek samping jarang
terjadi. [ 60 ] Para ibu berikut kejadian telah dilaporkan: [ 60 ]
 Subarachnoid hemorrhage
 Peningkatan denyut jantung
 Penurunan tekanan darah
 Aritmia jantung dan kontraksi ventrikel prematur
 Gangguan aliran darah uterus
 Panggul hematoma
 Afibrinogenonemia , yang dapat menyebabkan perdarahan dan kematian
 Anafilaksis
 Mual dan muntah
dosis berlebihan atau administrasi jangka panjang (selama 24 jam atau lebih) telah dikenal
untuk menghasilkan kontraksi rahim berhubung dgn tetanus, ruptura uteri , perdarahan
postpartum, dan intoksikasi air , kadang-kadang fatal.
Peningkatan motilitas rahim telah menyebabkan komplikasi berikut pada janin /
neonatus: [ 60 ]
 Penurunan denyut jantung atau tingkat deselerasi jantung
 Aritmia jantung
 Kerusakan otak
 Kejang
 Kematian
Selain itu, penggunaan pitocin pada ibu telah dikaitkan dengan neonatal sakit
kuning , perdarahan retina , dan rendah lima menit skor Apgar .
]gunakan Industri
Oksitosin dapat diberikan pada hewan sapi dalam rangka meningkatkan produksi susu
sapi. [ rujukan? ]
[ sunting ]Sintesis, penyimpanan, dan pelepasan
oxytocin, prepro-(neurophysin I)
Pengidentifikasi
Simbol OXT
Alt. simbol PL
Entrez 5020
HUGO 8528
OMIM 167050
RefSeq NM_000915
UniProt P01178
Data lainnya
Tempat Chr. 20 p13
Oxytocin peptida disintesis sebagai prekursor protein aktif
dari OXT gen . [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Ini juga mencakup prekursor protein pembawa protein
oksitosin neurophysin saya . [ 64 ] Protein prekursor semakin aktif dihidrolisis menjadi
fragmen yang lebih kecil ( salah satunya adalah neurophysin I) melalui serangkaian
enzim. Hidrolisis terakhir yang melepaskan oksitosin nonapeptide aktif dikatalisis
olehmonooxygenase alpha-amidating peptidylglycine (PAM). [ 65 ]
Kegiatan dari sistem enzim PAM tergantung pada askorbat yang merupakan kofaktor
vitamin yang diperlukan. Secara kebetulan, ditemukan bahwa natrium askorbat dengan
sendirinya merangsang produksi oksitosin dari jaringan ovarium rentang konsentrasi dalam
tergantung dengan dosis. [ 66 ] Banyak dari jaringan yang sama (misalnya ovarium, testis,
mata, adrenal, plasenta , timus, pankreas) dimana PAM (dan oksitosin secara default)
ditemukan juga dikenal untuk menyimpan konsentrasi yang lebih tinggi dari vitamin C . [ 67 ]
[ sunting ]sumber Syaraf
Dalam hipotalamus , oksitosin ini dibuat dalam sel-sel neurosecretory
magnocellular dari supraoptik dan paraventrikular inti dan disimpan dalam tubuh Herring di
terminal akson pada hipofisis posterior. Hal ini kemudian dilepaskan ke dalam darah
dari lobus posterior (neurohypophysis ) dari kelenjar pituitari . Akson ini (mungkin, tapi
dendrit belum dikesampingkan) memiliki agunan yang innervate reseptor oksitosin
dalam nucleus accumbens . [ 44 ] The dan perilaku otak efek hormonal perifer oksitosin
telah disarankan dikoordinasikan melalui rilis umum melalui agunan tersebut. [ 44 ]Oksitosin
juga dibuat oleh beberapa neuron di inti paraventrikular bahwa proyek ke bagian lain dari
otak dan sumsum tulang belakang. [ 68 ] Tergantung pada spesies, mengekspresikan
reseptor oksitosin-sel yang berada di daerah lain, termasuk amigdala dan tidur inti dari stria
terminalis .
Dalam kelenjar pituitari , oksitosin dikemas dalam jumlah besar,-core vesikel padat, di mana
ia terikat untuk neurophysin saya seperti yang ditunjukkan dalam inset angka tersebut;
neurophysin adalah besar peptida fragmen dari prekursor yang lebih besar protein molekul
dari oksitosin yang diperoleh dengan enzimatik belahan dada.
Sekresi oksitosin dari ujung saraf neurosecretory diatur oleh aktivitas listrik sel oksitosin
dalam hipotalamus. Sel-sel ini menghasilkan potensial aksi yang merambat ke akson ke
ujung saraf di hipofisis, ujung mengandung sejumlah besar oksitosin yang mengandung
vesikel, yang dirilis oleh exocytosis ketika terminal saraf depolarised.
[ sunting ]-saraf sumber Non
Luar otak, oksitosin yang mengandung sel telah diidentifikasi pada jaringan beberapa
beragam termasuk corpus luteum , [ 69 ] [ 70 ] pada sel-sel interstitial
Leydig , [ 71 ] retina, [ 72 ]medula adrenal, [ 73 ] plasenta , [ 74 ] timus [ 75 ] dan
pankreas. [ 76 ] Temuan dalam jumlah yang signifikan dari klasik neurohypophysial
"hormon" di luar sistem saraf pusat menimbulkan banyak pertanyaan mengenai pentingnya
yang mungkin dalam jaringan yang berbeda.
[ sunting ]Wanita
Oksitosin disintesis oleh corpora lutea dari beberapa spesies, termasuk ruminansia dan
primata. Seiring dengan estrogen, adalah terlibat dalam mendorong sintesis endometrium F
prostaglandin 2α menyebabkan regresi korpus luteum.
[ sunting ]Pria
Para sel Leydig pada beberapa spesies juga telah ditunjukkan untuk memiliki mesin
biosintetik testis untuk memproduksi oksitosin de novo , khususnya, pada tikus (yang dapat
mensintesis vitamin C , dan pada kelinci percobaan) endogen yang (seperti manusia)
memerlukan sumber vitamin eksogen C ( askorbat ) dalam diet mereka. [ 77 ]
[ sunting ]polimorfisme reseptor Oksitosin
The reseptor oksitosin pada manusia memiliki beberapa alel yang berbeda dalam efektivitas
mereka. Individu homozigot untuk G "alel", jika dibandingkan dengan pembawa A "alel",
menunjukkan lebih tinggi empati , respon stres yang lebih rendah, [ 78 ] serta prevalensi
rendah autisme dan keterampilan pengasuhan yang buruk. [ 79 ]
[ sunting ]Evolusi
Hampir semua vertebrata memiliki oksitosin seperti nonapeptide hormon yang mendukung
fungsi reproduksi dan seperti nonapeptide hormon vasopresin terlibat dalam pengaturan
air.Kedua gen biasanya terletak dekat dengan satu sama lain (kurang dari 15.000 basis
terpisah) pada yang sama kromosom dan dituangkan dalam arah yang berlawanan (Namun,
dalamfugu , [ 80 ] yang homolognya lebih lanjut terpisah dan dituangkan dalam arah yang
sama).
Diperkirakan bahwa kedua gen dihasilkan dari duplikasi gen kejadian; gen leluhur
diperkirakan sekitar 500 juta tahun dan ditemukan dalam cyclostomata (anggota
modern Agnatha .)[ 33 ]
Vasopressin
Ia telah mengemukakan bahwa Vasopresin
antagonis reseptor akan digabungkan ke artikel
atau bagian ini. ( Diskusikan ) Usulan sejak Mei
2011.
Arginin
edit
vasopresin
(neurophysin II, hormon antidiuretik, diabetes insipidus,
neurohypophyseal)
Mengisi ruang-model dari arginin vasopressin

Pengidentifikasi
Simbol AVP ; ADH, AVP-NPII; VP
417GeneCards : Gene AVP
Pola ekspresi RNA

Orthologs
Entrez 551 11998
0 27
UniProt P01185 Q3UUQ5
RefSeq NM_000490 NM_009732
(mRNA)
RefSeq NP_000481 NP_033862
(protein)
Lokasi 20 Chr: Chr 2:
(UCSC) 3,01-3,01 Mb 130,27-130,27 Mb
PubMedpen [1] [2]
carian
Arginin vasopressin ( AVP ), juga dikenal
sebagai vasopressin , argipressin atau hormon antidiuretik ( ADH ), adalah hormon
neurohypophysial ditemukan di sebagian besar mamalia , termasuk
manusia. [ 1 ] Vasopresin adalah hormon peptida yang mengontrol reabsorpsi molekul
dalam tubulus dari ginjal dengan mempengaruhi jaringan's permeabilitas. Ini juga akan
meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer , yang pada gilirannya arteri
meningkatkan tekanan darah . Hal ini memainkan peran penting dalamhomeostasis , dan
Peraturan air, glukosa, dan garam dalam darah. Hal ini berasal dari
sebuah preprohormone prekursor yang disintesis dalam hipotalamus dan disimpan di
vesikula pada hipofisis posterior. Sebagian besar disimpan di hipofisis posterior akan
dilepaskan ke aliran darah, namun beberapa AVP juga dirilis langsung ke otak, di mana itu
memainkan peran penting dalam perilaku sosial dan ikatan.
Isi
[ hide ]
1 Fisiologi
o 1.1 Fungsi
 1.1.1 Ginjal
 1.1.2 Sistem
kardiovaskular
 1.1.3 sistem saraf pusat
o 1.2 Control
o 1.3 Sekresi
o 1.4 Reseptor
2 Struktur dan hubungannya dengan
oksitosin
3 Peran pada penyakit
4 Farmakologi
o 4.1 Vasopresin analog
o 4.2 Vasopresin penghambatan
reseptor
5 Referensi
6 Bacaan lebih lanjut
7 Pranala luar
Fisiologi
Fungsi
Salah satu peran paling penting AVP adalah untuk mengatur tubuh retensi air; itu dilepaskan
ketika tubuh dehidrasi dan menyebabkan ginjal untuk menghemat air, sehingga
berkonsentrasi urin , dan mengurangi volume urin. Dalam konsentrasi tinggi, hal ini juga
menimbulkan tekanan darah dengan menginduksi moderat vasokonstriksi . Selain itu, ia
memiliki berbagai efek neurologis pada otak, yang telah ditemukan, misalnya, untuk
mempengaruhi pair-bonding di voles . The-kerapatan distribusi yang tinggi reseptor
vasopresin AVPr1a di tikus padang rumput daerah ventral otak depan telah ditunjukkan
untuk memfasilitasi dan mengkoordinasikan sirkuit hadiah selama pembentukan preferensi
pasangan, penting untuk pembentukan ikatan pasangan. [ 2 ]
Sebuah zat yang sangat mirip, lisin vasopresin ( LVP ) atau lypressin , memiliki fungsi yang
sama pada babi dan sering digunakan dalam terapi manusia.
Ginjal
Vasopressin memiliki dua efek dengan yang berkontribusi osmolalitas urin meningkat
(konsentrasi meningkat) dan ekskresi air menurun. Ini adalah:
1) Peningkatan permeabilitas terhadap air sel-sel tubulus distal dan duktus pengumpulan di
ginjal sehingga memungkinkan reabsorpsi air dan ekskresi urin terkonsentrasi,
yaitu, antidiuresis . Hal ini terjadi melalui penyisipan saluran air ( aquaporin-2 ) ke
dalam membran apikal dari tubulus distal dan mengumpulkan sel-sel epitel duktus. The
aquaporins memungkinkan air untuk keluar dari nefron, meningkatkan jumlah air kembali
diserap dari pembentukan urin kembali ke dalam aliran darah.
reseptor V2 , G protein-coupled reseptor pada membran plasma basolateral dari pasangan
sel epitel ke heterotrimeric G-protein G s , yang mengaktifkan adenylyl cyclases III dan VI
untuk mengubah ATP menjadi cAMP , ditambah 2 fosfat anorganik. Kenaikan cAMP
kemudian memicu masuknya aquaporin-2 saluran air dengan exocytosis vesikel intraselular,
daur ulang endosomes. Vasopressin juga meningkatkan konsentrasi kalsium dalam sel
saluran pengumpulan, oleh pelepasan episodik dari toko intraselular. Vasopressin, bertindak
melalui cAMP, juga meningkatkan transkripsi gen-2 aquaporin, sehingga meningkatkan
jumlah total aquaporin-2 molekul dalam mengumpulkan sel-sel duktus.
Siklik-AMP mengaktifkan protein kinase A (PKA) dengan cara mengikat subunit regulasi dan
memungkinkan mereka untuk melepaskan dari subunit katalitik. Detasemen memperlihatkan
situs katalitik pada enzim, yang memungkinkan untuk menambahkan gugus fosfat untuk
protein (termasuk protein-2 aquaporin), yang mengubah fungsi mereka.
2) Peningkatan permeabilitas meduler bagian dalam dari duktus pengumpulan untuk urea ,
memungkinkan reabsorpsi peningkatan urea ke interstitium meduler , menuruni gradien
konsentrasi yang dibuat dari penghilangan air di tubulus penghubung, saluran pengumpulan
korteks, dan luar meduler mengumpulkan saluran.
sistem Kardiovaskular
Vasopressin meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer arteri dan dengan demikian
meningkatkan tekanan darah . Efek ini muncul kecil di individu yang sehat, namun hal itu
menjadi mekanisme kompensasi penting untuk memulihkan tekanan darah pada syok
hipovolemik seperti yang terjadi selama perdarahan.
sistem saraf Tengah
Vasopressin dilepaskan dalam otak memiliki banyak tindakan:
 Telah terlibat dalam memori formasi, termasuk refleks tertunda, gambar, dan jangka
panjang memori pendek, meskipun mekanisme tetap tidak diketahui; temuan ini
kontroversial.Namun, sintetik analog vasopresin desmopressin telah datang untuk bunga
sebagai kemungkinan nootropic .
 Vasopressin dilepaskan ke otak dalam irama sirkadian oleh neuron dari nukleus
supraoptik .
 Vasopressin dilepaskan dari pusat-proyeksi neuron hipotalamus terlibat dalam
agresi, pengaturan tekanan darah dan pengaturan suhu.
 Selektif AVPr1a blokade di ventral pallidum telah terbukti untuk mencegah preferensi
pasangan, menunjukkan bahwa reseptor di wilayah ini ventral otak depan sangat penting
bagi pasangan ikatan. [ 2 ]
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada minat khusus pada peran vasopressin dalam
perilaku sosial. Diperkirakan bahwa vasopressin, dilepaskan ke otak selama aktivitas
seksual, memprakarsai dan menopang pola aktivitas yang mendukung pasangan-ikatan
antara pasangan seksual; tertentu, vasopresin tampaknya mendorong pria untuk menjadi
agresif terhadap lainnya. Laki-laki di [ 3 ]
Bukti untuk ini berasal dari studi eksperimental pada beberapa spesies, yang
mengindikasikan bahwa distribusi yang tepat dan vasopressin reseptor vasopresin dalam
otak dikaitkan dengan pola khas spesies perilaku sosial. Secara khusus, ada perbedaan
yang konsisten antara spesies monogami dan spesies promiscuous dalam distribusi
reseptor AVP, dan kadang-kadang dalam distribusi mengandung vasopressin akson,
bahkan ketika spesies terkait erat dibandingkan. [ 3 ] Selain itu, penelitian yang melibatkan
baik suntik AVP agonis ke dalam otak atau menghalangi tindakan AVP mendukung hipotesis
bahwa vasopressin terlibat dalam agresi terhadap laki-laki lain. Ada juga bukti bahwa
perbedaan dalam gen reseptor AVP antara anggota individu suatu spesies mungkin prediksi
perbedaan dalam perilaku sosial. Satu studi telah menyarankan bahwa variasi genetik pada
pria efek pasangan-ikatan perilaku manusia. Otak laki-laki menggunakan vasopressin
sebagai hadiah untuk membentuk ikatan abadi dengan pasangan, dan laki-laki dengan satu
atau dua dari alel genetik lebih mungkin mengalami perselisihan perkawinan. Para mitra
laki-laki dengan dua alel yang mempengaruhi penerimaan negara mengecewakan tingkat
vasopressin kepuasan, kasih sayang, dan kohesi. [ 4 ] Vasopresin reseptor didistribusikan
sepanjang jalur sirkuit hadiah, untuk lebih spesifik dalam pallidum ventral, diaktifkan ketika
AVP dilepaskan selama interaksi sosial seperti perkawinan, di padang rumput voles
monogami. Pengaktifan sirkuit pahala memperkuat perilaku ini, yang mengarah ke
preferensi mitra AC, dan dengan demikian memulai pembentukan ikatan pasangan. [ 5 ]
Kontrol
Vasopressin disekresi dari kelenjar hipofisis posterior dalam menanggapi
pengurangan plasma volume, sebagai tanggapan terhadap kenaikan osmolalitas plasma ,
dan dalam menanggapi cholecystokinin disekresikan oleh usus halus :
 Sekresi sebagai respon terhadap penurunan volume plasma diaktifkan oleh reseptor
tekanan di pembuluh darah , atrium , dan carotids .
 Sekresi sebagai respon terhadap peningkatan tekanan osmotik plasma dimediasi
oleh osmoreseptor di hipotalamus .
 Sekresi sebagai respon terhadap kenaikan plasma cholecystokinin dimediasi oleh
jalur yang tidak diketahui.
Neuron yang membuat AVP, di hipotalamus supraoptik nuklei (SON) dan inti
paraventrikular (PVN), itu sendiri osmoreseptor, tetapi mereka juga menerima input sinaptik
dari osmoreseptor lainnya yang berada di daerah berdekatan dengan dinding anterior
ventrikel ketiga. Daerah ini termasuk vasculosum Organum dari lamina terminalis dan organ
subfornical .
Banyak faktor yang mempengaruhi sekresi vasopressin:
 Etanol (alkohol) mengurangi sekresi kalsium bergantung AVP dengan memblokir
gated kalsium saluran-tegangan di terminal saraf neurohypophyseal. [ 6 ]
 Angiotensin II merangsang sekresi AVP, sesuai dengan pressor umum dan pro-
volemic efek pada tubuh. [ 7 ]
 natriuretik Atrial peptida menghambat sekresi AVP, sebagian dengan menghambat-
Angiotensin II menimbulkan rangsangan sekresi AVP. [ 7 ]
Sekresi
Stimulus utama untuk sekresi vasopresin meningkat osmolalitas plasma. Mengurangi
volume cairan ekstraselular juga memiliki efek ini, tetapi mekanisme kurang sensitif.
AVP yang diukur dalam darah perifer hampir semua berasal dari sekresi dari kelenjar
hipofisis posterior (kecuali dalam kasus-mensekresi tumor AVP). Namun ada dua sumber
lain AVP dengan efek lokal yang penting:
 Vasopressin diproduksi di PVN dan SON dan perjalanan menuruni akson
melalui infundibulum dalam butiran neurosecretory yang ditemukan dalam tubuh Herring,
pembengkakan lokal dari terminal akson dan saraf. Ini membawa peptida langsung
ke hipofisis posterior kelenjar, di mana ia disimpan sampai dilepaskan ke dalam darah.
 Vasopressin juga dilepaskan ke otak dengan populasi yang berbeda dari neuron
yang lebih kecil (lihat di bawah).
Reseptor
Di bawah ini adalah tabel meringkas beberapa tindakan AVP di empat reseptor, berbeda
dinyatakan dalam jaringan yang berbeda dan mengerahkan tindakan yang berbeda:
Jenis Kedua utusan sistem Lokasi Tindakan
AVPR1 Phosphatidylinositol/ kal Hati , ginjal , Vasokonstriksi , glukoneogenesis , platelet a
A sium pembuluh darah gregasi, dan pelepasan faktor VIII dan faktor
perifer, otak von Willebrand, pengakuan
sosial, [ 8 ] sirkadian tau [ 9 ]
AVPR1 Adrenokortikotropik hormon sekresi dalam
Phosphatidylinositol/ kal Kelenjar
B atau respon terhadap stres; [ 10 ] interpretasi
sium hipofisis , otak
AVPR3 sosial isyarat penciuman [ 11 ]
Basolateral selaput
Penyisipan aquaporin-2 (AQP2) saluran
sel-sel yang
(saluran air). Hal ini memungkinkan air
melapisisaluran
diserap kembali ke bawah gradien osmotik,
pengumpulan dari
sehingga urin lebih
AVPR2 Siklase adenilat /cAMP ginjal (terutama
terkonsentrasi. Pelepasan faktor von
kortikal dan luar
Willebrand dan ekspresi permukaan P-
saluran
selectin melalui exocytosis dari -Palade
mengumpulkan
Weibel tubuh dari sel endotel [ 12 ] [ 13 ]
meduler)
Vascular endotelium Meningkatkan kalsium sitosol dan bertindak
VACM Phosphatidylinositol/ kal
dan ginjal tubulus sebagai agonis kebalikan dari cAMP
-1 sium
mengumpulkan akumulasi [ 14 ]
[ sunting ]Struktur dan hubungannya dengan oksitosin
Struktur kimia argipressin

Para vasopressins adalah peptida yang terdiri dari sembilan asam
amino (nonapeptides). (NB: nilai dalam tabel di atas dari 164 asam amino yang diperoleh
sebelum hormon diaktifkan dengan pemutusan). Urutan asam amino arginin
vasopressin Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro- Arg - Gly , dengan residu sistein
membentuk jembatan belerang . vasopresin Lysine memiliki lisin di tempat arginin itu.
Struktur oksitosin sangat mirip dengan yang dari vasopressins: Ini juga merupakan
nonapeptide dengan jembatan disulfida dan urutan asam amino yang berbeda pada hanya
dua posisi (lihat tabel di bawah). Kedua gen terletak di kromosom yang sama dipisahkan
oleh jarak yang relatif kecil kurang dari 15.000 pangkalan di sebagian besar
spesies. Para neuron magnocellular yang membuat vasopresin yang berdekatan dengan
neuron magnocellular yang membuat oksitosin, dan mirip dalam banyak hal. Kesamaan dari
dua peptida dapat menyebabkan beberapa reaksi silang: oxytocin memiliki fungsi
antidiuretik sedikit, dan tingkat tinggi AVP dapat menyebabkan kontraksi rahim. [ 15 ] [ 16 ]
Berikut adalah tabel yang menunjukkan superfamili dari neuropeptida vasopresin dan
oksitosin:
Vertebrata Vasopresin Keluarga
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg- Argipressin (AVP,
Kebanyakan mamalia
Gly-NH2 ADH)
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-
Lypressin (LVP) Babi , kuda nil , warthogs , beberapa marsupial
Gly-NH2
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-
Phenypressin Beberapa marsupial
Gly-NH2
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg- Vasotocin † Non-mamalia
Gly-NH2
Oksitosin vertebrata Keluarga
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-
Oksitosin (OXT) Kebanyakan mamalia, ratfish
Gly-NH2
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro- Beberapa monyet Dunia Baru , Tikus pohon
Prol- Oksitosin
Gly-NH2 utara
marsupial Kebanyakan,
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-
Mesotocin semua burung , reptil , amfibi , lungfishes , ikan
Gly-NH2
raja laut
Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-
Seritocin Katak
NH2
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-
Isotocin Bony ikan
NH2
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-
Glumitocin Sepatu roda
Gly-NH2
Cys-Tyr-Ile-Asn/Gln-Asn-Cys-Pro-
Berbagai tocins Hiu
Leu/Val-Gly-NH2
Invertebrata VP / superfamili PL
Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-
Diuretik Hormon Belalang
Gly-NH2
Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-
Annetocin Cacing tanah
Gly-NH2
Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys- Lys- Geografi & kekaisaran siput kerucut , siput
Gly-NH2 Connopressin tambak , kelinci laut , lintah
Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg- Arg-
Striped kerucut siput
Gly-NH2 Connopressin
Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-
Cephalotocin Gurita
Gly-NH2
Cys-Phe-trp-Thr-Ser-Cys-Pro-Ile-
Octopressin Gurita
Gly-NH2
† Vasotocin adalah nenek moyang evolusioner dari semua hormon neurohypophysial

vertebrata. [ 17 ]
[ sunting ]Peran dalam penyakit

Penurunan pelepasan vasopressin atau mengalami penurunan sensitivitas ginjal untuk AVP
menyebabkan diabetes insipidus , kondisi menampilkan hipernatremia (naik
darah sodiumkonsentrasi), poliuria (produksi urine berlebihan), dan polidipsia (haus).
Tingginya kadar sekresi AVP ( sindrom hormon antidiuretik yang tidak tepat , SIADH) dan
resultan hiponatremia (kadar natrium darah yang rendah) terjadi di otak penyakit dan
kondisiparu-paru ( karsinoma sel kecil paru-paru ). Dalam perioperatif periode, efek stres
bedah dan beberapa digunakan obat umum (misalnya, opiat , syntocinon , anti-muntah )
menyebabkan keadaan serupa kelebihan sekresi vasopresin. Ini dapat menyebabkan
hiponatremia ringan selama beberapa hari.
Hiponatremia dapat diobati farmasi melalui penggunaan antagonis reseptor vasopresin . Ini
termasuk Vaprisol obat disetujui dan tahap III obat lixivaptan .
[ sunting ]Farmakologi
[ sunting ]analog Vasopresin
agonis Vasopresin digunakan terapi dalam berbagai kondisi, dan analog long-acting
sintetisnya desmopressin digunakan dalam kondisi yang menampilkan sekresi vasopresin
rendah, serta untuk kontrol perdarahan (dalam beberapa bentuk penyakit von
Willebrand dan ringan hemofilia A ) dan di ekstrim kasus mengompol oleh anak-
anak. Terlipressin dan analog istimewa digunakan sebagai vasokonstriktor dalam kondisi
tertentu. Penggunaan analog vasopressin untuk varises esophagus dimulai pada tahun
1970. [ 18 ]
Infus vasopresin telah digunakan sebagai baris kedua manajemen dalam syok septik pasien
tidak menanggapi dosis tinggi inotropes (misalnya, dopamin atau norepinefrin ). Sudah
terbukti lebih efektif daripada epinefrin dalam asystolic serangan jantung . [ 19 ] Meskipun
tidak semua studi dalam perjanjian, sebuah studi 2006 dari luar rumah sakit jantung
penangkapan telah menambah bukti keunggulan AVP dalam situasi ini, tetapi studi ini
didasarkan pada analisis sub-kelompok dan lebih baik dirancang studi prospektif tidak
menunjukkan manfaat dalam ACLS. [ 20 ] [ 21 ]
[ sunting ]penghambatan reseptor Vasopresin
Artikel utama: antagonis reseptor vasopresin
Sebuah antagonis reseptor vasopresin merupakan agen yang mengganggu dengan
tindakan pada reseptor vasopresin . Mereka dapat digunakan dalam
pengobatan hiponatremia
Glukagon
Glukagon edit
PDB rendering berdasarkan 1d0r.

Pengidentifikasi
Simbol GCG ; GLP1, GLP2; GRPP
ID Eksternal OMIM : 138030 MGI : 95674 HomoloGene:
1553 GeneCards : Gene GCG
Pola ekspresi RNA
Orthologs
Entrez 2641 14526
3 4
UniProt P01275 P55095
RefSeq NM_002054 NM_008100
(mRNA)
RefSeq NP_002045 NP_032126
(protein)
(UCSC) 162,71-162,71 62,28-62,28 Mb
Mb
PubMedpen [1] [2]
carian
Glukagon , suatu hormon yang disekresikan oleh pankreas , meningkatkan kadar glukosa
darah. Efeknya adalah sebaliknya bahwa dariinsulin , yang menurunkan kadar glukosa
darah. [ 1 ] Pankreas melepaskan glukagon bila kadar gula darah (glukosa) tingkat jatuh
terlalu rendah. Glukagon menyebabkan hati untuk mengubah
disimpan glikogen menjadi glukosa , yang dilepaskan ke dalam aliran darah.Glukagon
meningkatkan kadar glukosa darah. kadar glukosa darah tinggi merangsang pelepasan
insulin. Insulin memungkinkan glukosa untuk diambil dan digunakan oleh jaringan
tergantung insulin. Dengan demikian, glukagon dan insulin merupakan bagian dari sistem
umpan balik yang membuat kadar glukosa darah pada tingkat yang stabil. Glukagon
milik keluarga beberapa hormon lain yang terkait .
Fisiologi
Produksi
Hormon disintesis dan disekresi dari sel-sel alfa (α-sel) dari pulau Langerhans , yang
terletak di bagian endokrin pankreas. Pada tikus, sel-sel alfa terletak di tepi luar pulau
tersebut. struktur pulau kecil manusia adalah jauh lebih sedikit terpisah, dan sel-sel alfa
didistribusikan di seluruh pulau tersebut.
Mekanisme Regulasi
Peningkatan sekresi glukagon disebabkan oleh:
 Penurunan glukosa plasma (tidak langsung)
 Peningkatan katekolamin - norepinefrin dan epinefrin
 Peningkatan plasma asam amino (untuk melindungi dari hipoglikemia jika-makan
semua protein yang dikonsumsi)
 Sistem saraf simpatik
 Asetilkolin
 Cholecystokinin
Penurunan sekresi (inhibisi) dari glukagon disebabkan oleh:
 Somatostatin
 Insulin
 Peningkatan bebas asam lemak dan asam keto ke dalam darah
 Peningkatan urea produksi
Fungsi
Gambar mikroskopis patri untuk glukagon

Glukagon membantu menjaga tingkat gula dalam darah .
Glukagon
Data klinis
Kehamilan kucing. ?
Status hukum ?
Pengidentifikasi
Kode ATC ?
PubChem CID 16186314
ChemSpider 10481928
ChEMBL CHEMBL266481
Kimia data
Rumus ?
Inchi[tampilkan]
Glukosa disimpan di hati dalam bentuk glikogen, yang merupakan polimer seperti rantai-pati
terdiri dari molekul glukosa. sel-sel hati ( hepatosit ) memiliki reseptor glukagon . Ketika
glukagon berikatan dengan reseptor glukagon, sel-sel hati mengubah glikogen menjadi
polimer molekul-molekul glukosa individu, dan melepaskannya ke dalam aliran darah, dalam
proses yang dikenal sebagai glikogenolisis . Seperti toko-toko ini menjadi habis, glukagon
kemudian mendorong hati untuk mensintesis glukosa tambahan
dengan glukoneogenesis . Glukagon mematikan glikolisis di hati, menyebabkan intermediet
glikolitik akan shuttled untuk glukoneogenesis.
Glukagon juga mengatur tingkat produksi glukosa melalui lipolisis .
produksi Glukagon tampaknya tergantung pada sistem saraf pusat melalui jalur belum
didefinisikan. Pada hewan invertebrata, penghapusan eyestalk telah dilaporkan kepada
mempengaruhi produksi glukagon. Excising yang eyestalk di lobster muda menghasilkan
glukagon-hiperglikemia diinduksi. [ 2 ]
[ sunting ]Mekanisme kerja
Glukagon berikatan dengan reseptor glukagon, suatu protein-coupled reseptor G , terletak
di membran plasma . Perubahan konformasi pada reseptor akan mengaktifkan protein G ,
protein heterotrimeric dengan α, β, dan γ subunit. Ketika protein G berinteraksi dengan
reseptor, itu mengalami perubahan konformasi yang menghasilkan
penggantian PDB molekul yang terikat pada subunit α dengan GTP molekul. Ini hasil
substitusi pelepasan subunit α dari subunit β dan γ. Subunit alfa khusus mengaktifkan enzim
berikutnya dalam kaskade, siklase adenilat .
adenilat siklase memproduksi siklik adenosin monofosfat (AMP siklik atau cAMP), yang
mengaktifkan protein kinase A (tergantung protein kinase-cAMP). Enzim ini, pada gilirannya,
mengaktifkan fosforilasa kinase , yang, pada gilirannya, phosphorylates fosforilasa glikogen ,
mengkonversi ke dalam bentuk aktif disebut fosforilasa A. fosforilasa adalah enzim yang
bertanggung jawab atas pelepasan glukosa-1-fosfatdari polimer glikogen.
[ sunting ]Sejarah
Pada tahun 1920, Kimball dan Murlin belajar pankreas ekstrak, dan menemukan suatu zat
tambahan dengan hiperglikemia properti. Mereka dijelaskan glukagon pada tahun
1923. [ 3 ] Urutan asam amino dari glukagon digambarkan di akhir 1950-an. [ 4 ] Sebuah
lengkap lebih memahami perannya dalam fisiologi dan penyakit tidak didirikan sampai tahun
1970, ketika sebuah spesifik radioimmunoassaydikembangkan.
[ sunting ]Struktur
Glukagon adalah 29 - asam amino polipeptida . Its struktur primer pada manusia
adalah: NH 2 - Nya - Ser - Gln - Gly - Thr - Phe -Thr-Ser-Asp - Tyr -Ser- Lys -Tyr- Leu -Asp-
Ser- Arg -Arg- Ala -Gln- asp- Phe - Val -Gln- trp - Leu - Met - Asn -Thr- COOH .
polipeptida memiliki berat molekul dari 3485 dalton . Glukagon adalah peptida (non steroid )
hormon.
[ sunting ]Patologi
-Peningkatan kadar abnormal dari glukagon bisa disebabkan oleh pankreas tumor ,
seperti glucagonoma , gejala yang meliputi eritema bermigrasi necrolytic , asam amino
berkurang, dan hiperglikemia . Ini dapat terjadi sendiri atau dalam konteks neoplasia
endokrin multipel tipe 1 .
[ sunting ]Penggunaan
Suatu bentuk injeksi glukagon, diproduksi oleh Eli Lilly dan Perusahaan , adalah bantuan
pertama penting dalam kasus-kasus hipoglikemia parah ketika korban tidak sadar atau
karena alasan lain tidak dapat mengambil glukosa oral. Sebuah produk bersaing, dijual
oleh Novo Nordisk , merupakan merek sebagai HypoKit GlucaGen. Dengan kedua produk,
dosis untuk orang dewasa biasanya 1 miligram, dan glukagon diberikan oleh, intravena atau
subkutan injeksi intramuskular, dan cepat meningkatkan glukosa darah tingkat. Glukagon
juga dapat diberikan intravena pada 0,25-0,5 unit. Untuk menggunakan bentuk suntikan,
maka harus dilarutkan sebelum digunakan, langkah yang membutuhkan pengencer steril
untuk disuntikkan ke dalam botol berisi glukagon bubuk, karena hormon ini sangat tidak
stabil saat dilarutkan dalam larutan. Ketika dilarutkan dalam keadaan cairan, glukagon dapat
membentuk amiloid fibril, atau tenunan rantai erat protein terbuat dari peptida glukagon
individu, dan sekali glukagon mulai fibrilize, menjadi tidak berguna ketika disuntikkan,
sebagai glukagon tidak dapat diserap dan digunakan oleh tubuh. Proses pemulihan
membuat penggunaan glukagon praktis, walaupun ada sejumlah produk sekarang dalam
pengembangan dari beberapa perusahaan yang bertujuan untuk membuat produk lebih
mudah digunakan.
Bukti anekdotal menunjukkan manfaat dosis yang lebih tinggi glukagon dalam pengobatan
overdosis dengan beta blocker , mekanisme kemungkinan tindakan adalah peningkatan
cAMP dalam myocardium , efektif melewati β-adrenergik sistem messenger kedua . [ 5 ]
Glukagon bertindak sangat cepat; efek samping umum termasuk sakit kepala dan mual.
Interaksi obat: Glukagon berinteraksi hanya dengan antikoagulan oral, meningkatkan
kecenderungan untuk berdarah.
Media
Rotating stereogram animasi dari glukagon (1,70 MB , animasi GIF format)

 Insulin
 Diabetes mellitus
 Proglucagon
 Glukagon-like peptide-1
 Glukagon-seperti peptida-2
 Pulau Langerhans
 Pankreas
 Kortisol
1. ^ Campbell J Reece N, (2002). Biologi . San Francisco: Benjamin
Cummings. ISBN 0-8053-6624-5 .
2. ^ RL Leinen,) Giannini AJ (1983. "Pengaruh penghapusan eyestalk pada
glukagon diinduksi hiperglikemia pada lobster". Society for Neuroscience Abstrak 9 :
604.
3. ^ Kimball C, Murlin J (1923). "berair ekstrak pankreas III. reaksi pengendapan
Beberapa dari insulin" . J. Biol. Chem. 58 : 337-348 .
4. ^ Bromer W, Winn L, O Behrens (1957). "Urutan Asam amino glukagon V.
Lokasi kelompok amida, degradasi studi asam dan ringkasan bukti
berurutan.". J. Am. Chem. Soc. 79 (11): 2807-2810. DOI : 10.1021/ja01568a038 .
5. ^ White CM (Mei 1999). "Sebuah tinjauan menggunakan potensi
kardiovaskular administrasi glukagon intravena". J Clin Pharmacol 39 (5): 442-
7. PMID 10234590 .
Neuroendocrinology
Neuroendocrinology adalah studi tentang interaksi yang luas antara sistem
saraf dan sistem endokrin , termasuk fitur biologis sel-sel yang berpartisipasi, dan
bagaimana mereka berkomunikasi fungsional. Neuroendocrinology muncul dari pengakuan
bahwa otak, terutama hypothalamus , kontrol sekresi kelenjar hipofisis hormon , dan
kemudian diperluas secara substansial untuk menyelidiki berbagai interkoneksi dan sistem
saraf endokrin.
[ sunting ]Pionir
Ernst dan Berta Scharrer (1906-1995), dari Universitas Munich , dan seorang profesor
di Albert Einstein College of Medicine bersama-sama mendirikan bidang neuroendocrinology
dengan observasi awal mereka dan proposal tentang neuropeptida .
Geoffrey Harris [ 1 ] (1913-1971) dianggap oleh banyak orang sebagai "bapak"
neuroendocrinology. Geoffrey Harris, Dr Lee Profesor Anatomi di Universitas
Oxford dikreditkan dengan menunjukkan bahwa kelenjar pituitari anterior dari mamalia diatur
oleh faktor-faktor yang disekresi oleh
hipotalamus neuron ke hypothalamohypophysial sirkulasi portal . Sebaliknya, hormon
dari kelenjar hipofisis posterior disekresikan ke dalam sirkulasi sistemik langsung dari ujung
saraf neuron hipotalamus.
Yang pertama dari faktor-faktor yang harus diidentifikasi adalah thyrotropin-releasing
hormone (TRH) dan gonadotropin-releasing hormone (GnRH). TRH adalah
kecil peptida yang merangsang sekresi dari thyroid-stimulating hormone (TSH); GnRH (juga
disebut luteinising hormon-releasing hormon, LHRH) merangsang sekresi hormon
luteinizing dan follicle-stimulating hormone (FSH).
Roger Guillemin , seorang mahasiswa kedokteran dari Faculté de Medecine dari
Lyon dan Andrew W. Schally dari Tulane University terisolasi faktor-faktor dari hipotalamus
domba dan babi, dan kemudian diidentifikasi struktur mereka. Guillemin dan Schally
dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran pada tahun 1977 atas kontribusi
mereka untuk memahami "produksi hormon peptida otak."
Pada tahun 1952, Andor Szentivanyi , di University of South Florida dan Geza Filipp menulis
pertama penelitian dunia kertas yang menunjukkan bagaimana neural kontrol imunitas
terjadi melalui hipotalamus. [ 2 ]
[ sunting ]Hipotalamus
Para endokrin sistem terdiri atas berbagai kelenjar di seluruh tubuh yang memproduksi dan
mengeluarkan hormon struktur kimia yang beragam, termasuk peptida , steroid ,
danneuroamines . Secara kolektif, hormon mengatur proses fisiologis banyak.
Oksitosin dan vasopresin / hormon anti-diuretik , dua hormon peptida dari kelenjar hipofisis
posterior (neurohypophysis itu), juga dikeluarkan dari ujung syaraf magnocellular neuron
neurosecretory ke dalam sirkulasi sistemik. sel tubuh ini dan vasopressin neuron oksitosin
berada di inti paraventrikular dan inti supraoptik , masing-masing, dan aktivitas listrik neuron
ini diatur oleh masukan sinaptik aferen dari daerah otak lainnya. Sebaliknya, hormon
dari kelenjar pituitary anterior (adenohypophysis itu) yang disekresikan dari sel-sel endokrin
yang, pada mamalia, tidak langsung diinervasi, namun sekresi hormon ( hormon
adrenocorticotrophic (ACTH), luteinizing hormon (LH), follicle- stimulating
hormone (FSH), thyroid-stimulating hormone (TSH), prolaktin dan hormon pertumbuhan )
tetap di bawah kontrol otak. Otak mengontrol kelenjar hipofisis anterior oleh melepaskan
faktor dan faktor-penghambat rilis , ini adalah-ditanggung zat darah yang dirilis oleh neuron
hipotalamus ke pembuluh darah di dasar otak, di eminensia median . Kapal ini, yang
hypophysial portal kapal-hypothalamo, membawa faktor hipotalamus ke adenohypophysis ,
di mana mereka mengikat reseptor khusus pada permukaan sel yang memproduksi hormon.
Sebagai contoh, sekresi hormon pertumbuhan dikendalikan oleh dua sistem neuroendokrin:
yang pertumbuhan hormon-releasing hormone (peningkatan GHRH) neuron
dan somatostatinneuron, yang merangsang dan menghambat sekresi GH, masing-
masing. Para neuron peningkatan GHRH terletak di nukleus arkuata dari hypothalamus,
sedangkan sel-sel somatostatin yang terlibat dalam regulasi hormon pertumbuhan dalam inti
periventricular . Kedua sistem saraf proyek akson ke median eminence, di mana mereka
melepaskan mereka peptida ke dalam pembuluh darah portal untuk transportasi ke hipofisis
anterior. Hormon pertumbuhan disekresi dalam pulsa, yang timbul dari bolak episode rilis
peningkatan GHRH dan pelepasan somatostatin, yang mungkin mencerminkan interaksi
antara peningkatan GHRH saraf dan sel somatostatin, dan umpan balik negatif dari hormon
pertumbuhan.
Sistem ini menarik bagi kedua ahli fisiologi dan ahli saraf untuk berbagai alasan. Pertama,
sistem reproduksi neuroendokrin kontrol dalam segala aspeknya, dari ikatan terhadap
perilaku seksual. Mereka mengontrol spermatogenesis dan siklus
ovarium, bersalin , menyusui , dan perilaku keibuan . Mereka mengendalikan tubuh respon
terhadap stres dan infeksi . Mereka mengatur tubuh metabolisme , yang mempengaruhi
perilaku makan dan minum, dan pengaruh bagaimana asupan energi digunakan, yaitu,
bagaimana lemak dimetabolisme. Mereka mempengaruhi dan mengatur suasana hati,
cairan tubuh dan homeostasis elektrolit, dan tekanan darah . Oleh karena itu, penting dalam
memperoleh pemahaman tentang isu-isu inti dari banyak masalah kesehatan hari ini adalah
untuk memahami sistem neuroendokrin.
Kedua, neuron sistem neuroendokrin yang besar, mereka adalah mini pabrik untuk
memproduksi produk sekretori; terminal saraf mereka yang besar dan terorganisir dalam
bidang terminal koheren; output mereka sering dapat diukur dengan mudah dalam darah,
dan apa yang dilakukan dan apa yang neuron menanggapi rangsangan mereka dapat
segera terbuka untuk hipotesis dan percobaan. Oleh karena itu, neuron neuroendokrin
adalah "baik model" sistem untuk mempelajari pertanyaan umum, seperti "bagaimana
neuron mengatur sintesis, kemasan, dan sekresi produknya?" dan "bagaimana informasi
yang dikodekan dalam aktivitas elektrik?"
[ sunting ]lingkup Modern
Hari ini, neuroendocrinology mencakup berbagai topik yang timbul secara langsung atau
tidak langsung dari konsep inti neuron neuroendokrin. neuron neuroendokrin
mengontrol gonad , yang steroid , pada gilirannya, mempengaruhi otak , seperti
halnya kortikosteroid disekresikan dari kelenjar adrenal di bawah pengaruh ACTH. Studi
umpan balik ini menjadi provinsi neuroendocrinologists. Peptide disekresikan oleh neuron
hipotalamus neuroendokrin ke dalam darah terbukti akan dirilis juga ke otak, dan tindakan
pusat sering muncul untuk melengkapi tindakan perifer. Jadi pemahaman tindakan-tindakan
ini pusat juga menjadi provinsi neuroendocrinologists, kadang-kadang bahkan ketika peptida
ini dipotong dalam bagian yang berbeda cukup dari otak yang muncul untuk melayani fungsi
yang tidak terkait dengan regulasi endokrin. neuron neuroendokrin ditemukan dalam sistem
saraf perifer , mengatur, misalnya, pencernaan . Sel-sel dalam medulla adrenal yang
melepaskan adrenalin dan noradrenalin terbukti memiliki sifat antara sel endokrin dan
neuron, dan terbukti menjadi sistem model yang luar biasa misalnya untuk mempelajari
mekanisme molekul exocytosis . Dan ini juga, telah menjadi, dengan
ekstensi, neuroendokrin sistem.
Neuroendokrin sistem telah penting untuk pemahaman kita tentang prinsip-prinsip dasar
banyak ilmu saraf dan fisiologi , misalnya, pemahaman kita tentang -sekresi kopling
stimulus .Asal-usul dan pentingnya pola sekresi neuroendokrin masih tema dominan dalam
hari ini neuroendocrinology.
Neuroendocrinology juga digunakan sebagai bagian integral dari pemahaman dan
mengobati gangguan neurobiologis otak . Salah satu contoh adalah augmentation perlakuan
gejala suasana hati dengan hormon tiroid. [ 3 ] lainnya adalah ditemukannya
seekor transthyretin Tiroksin transportasi) masalah (dalam cerebrospinal fluid (CSF) dari
beberapa pasien yang didiagnosis dengan skizofrenia. [ 4 ]
[ sunting ]Neuro-endokrin masyarakat
Lihat juga: European_Society_of_Endocrinology # Pan-European_sub-
specialist_endocrine_societies
 Neuroendokrin Federasi Internasional [2]
 Eropa neuroendokrin Asosiasi
 Masyarakat neuroendokrin Amerika [3]
 British Society for Neuroendocrinology [4]
 La Societe de Neuroendocrinologie [5]
 Asosiasi neuroendokrin Eropa [6]
 Neuroendokrin Masyarakat Jepang [7]
 Masyarakat untuk Neuroendocrinology Perilaku
[ sunting ]jurnal neuroendokrin
 Stres: The Journal Internasional tentang Biologi Stres [8] seorang pejabat Jurnal
Internasional Federasi neuroendokrin
 Jurnal Neuroendocrinology
 Neuro-endokrinologi [9] (Karger)
 Perbatasan di Neuroendocrinology [10] (Tekan Akademik)
 Hormon dan Perilaku [11] (Tekan Akademik)
 Surat Neuroendocrinology [12] (Maghira dan Publikasi Maas)
 Neuroendokrin
 Gangguan neurobiologis otak
Insulin
Artikel ini adalah tentang protein insulin. Untuk menggunakan insulin dalam mengobati
diabetes, lihat terapi insulin .
Tidak menjadi bingung dengan inulin .
Insulin edit
Komputer-gambar yang dihasilkan dari enam molekul

insulin berkumpul di sebuah heksamer, menyoroti
tiga simetri , yang seng ion memegangnya bersama-sama,
dan histidinresidu yang terlibat dalam seng
mengikat. Insulin disimpan dalam tubuh sebagai
heksamer, sedangkan bentuk aktif adalah monomer. [ 1 ]
Pengidentifikasi
Simbol INS ;
173GeneCards : INS Gene
Pola ekspresi RNA

Orthologs
Entrez 3630 16334
5 215
UniProt P01308 Q5EEX1
RefSeq NM_000207 NM_008387
(mRNA)
RefSeq NP_000198 NP_032413
(protein)
(UCSC) 2,14-2,14 Mb 142,49-142,49 Mb
PubMedpen [1] [2]
carian
Insulin adalah hormon penting untuk mengatur karbohidrat dan lemak metabolisme dalam
tubuh. Insulin menyebabkan sel-sel di hati ,otot , dan jaringan lemak untuk
mengambil glukosa dari darah , menyimpannya sebagai glikogen di hati dan otot.
Insulin mulai menggunakan lemak sebagai sumber energi dengan menghambat
pelepasan glukagon . Dengan pengecualian dari gangguan metabolisme diabetes
mellitus dan sindrom metabolik, insulin yang diberikan dalam tubuh dalam proporsi yang
konstan untuk menghilangkan kelebihan glukosa dari darah, yang sebaliknya akan menjadi
racun. Ketika kadar glukosa darah jatuh di bawah tingkat tertentu tubuh mulai menggunakan
lemak sebagai sumber energi atau glukoneogenesis , misalnya, melalui transfer lipid
dari jaringan adiposa ke hati untuk mobilisasi sebagai sumber energi. Sebagai level adalah
kontrol mekanisme metabolisme pusat, statusnya juga digunakan sebagai sinyal kontrol
untuk sistem tubuh lainnya (seperti asam amino serapan oleh sel tubuh).Selain itu, memiliki
beberapa lain anabolik efek ke seluruh tubuh.
Ketika kontrol kadar insulin gagal, diabetes mellitus akan menghasilkan. Akibatnya, insulin
digunakan secara medis untuk mengobati beberapa bentuk diabetes mellitus. Pasien
dengan diabetes tipe 1 bergantung pada insulin eksternal (paling seringdisuntikkan
subkutan ) untuk kelangsungan hidup mereka karena hormon tidak diproduksi lagi secara
internal. Pasien dengandiabetes tipe 2 sering insulin resisten , dan karena perlawanan
seperti itu, mungkin menderita dari keluarga "kekurangan insulin".Beberapa pasien dengan
diabetes tipe 2 mungkin akhirnya membutuhkan insulin bila pengobatan lain gagal untuk
mengontrol kadar glukosa darah secara memadai. Lebih dari 40% dari mereka dengan
diabetes tipe 2 membutuhkan insulin sebagai bagian dari rencana pengelolaan diabetes
mereka.
Insulin juga mempengaruhi fungsi tubuh lainnya, seperti kepatuhan
vaskular dan kognisi . Setelah insulin memasuki otak manusia, meningkatkan pembelajaran
dan memori verbal dan manfaat memori pada khususnya. [ 2 ] insulin otak Meningkatkan
sinyal dengan cara administrasi insulin intranasal juga meningkatkan respon
thermoregulatory dan glucoregulatory akut dengan asupan makanan, menunjukkan insulin
saraf pusat berkontribusi pengendalian energi tubuh homeostasis-keseluruhan pada
manusia. [ 3 ]
Insulin adalah hormon peptida yang terdiri dari 51 asam amino dan memiliki berat
molekul dari 5808 Da . Hal ini dihasilkan dalampulau Langerhans di pankreas . Nama
berasal dari bahasa Latin insula untuk "pulau". Teman-struktur Insulin sedikit bervariasi
antara spesies hewan. Insulin dari sumber hewan agak berbeda dalam "kekuatan"
(dalam metabolisme karbohidrat efek kontrol) pada manusia karena variasi
tersebut. Babi insulin terutama dekat dengan manusia versi.
Gene
Para proinsulin prekursor insulin dikodekan oleh INS gen . [ 4 ] [ 5 ]
[ sunting ]Alel-alel
Berbagai mutan alel dengan perubahan di kawasan coding telah
diidentifikasi. Sebuah membaca-melalui gen , INS-IGF2, tumpang tindih dengan gen pada 5
'daerah dan dengan gen IGF2 di 3' daerah. [ 4 ]
[ sunting ]Peraturan
Beberapa peraturan urutan di promotor daerah yang mengikat gen insulin manusia
untuk faktor transkripsi . Secara umum, A-kotak mengikat Pdx1 faktor, E-
kotak mengikat NeuroD , C-kotak mengikat MafA dan elemen respon
cAMP untuk CREB . Ada juga peredam yang menghambat transkripsi.
Peraturan urutan dan mereka transkripsi faktor gen insulin. [ 6 ]
Urutan peraturan mengikat faktor transkripsi
ILPR Par1
A5 Pdx1
peraturan elemen negatif (NRE) [ 7 ] glukokortikoid reseptor , Oct1
Z (NRE tumpang tindih dan C2) ISF
C2 Pax4 , MafA (?)
E2 USF1 / USF2
A3 Pdx1
RE CREB -
RE CREB CREB , CREM
A2 -
enhancer CAAT mengikat (CEB) (sebagian tumpang tindih A2 dan C1) -
C1 -
E1 E2A , NeuroD1 , HEB
A1 Pdx1
G1 -
[ sunting ]Struktur Protein
Lihat juga: insulin / IGF / keluarga relaksin
Dalam vertebrata, urutan asam amino insulin sangat baik diawetkan. Bovine insulin berbeda
dari manusia hanya dalam tiga asam amino residu, dan babi insulin dalam satu. Bahkan
insulin dari beberapa spesies ikan cukup mirip kepada manusia untuk secara klinis efektif
pada manusia. Insulin dalam beberapa invertebrata sangat mirip secara berurutan untuk
insulin manusia, dan memiliki efek fisiologis yang sama. Homologi yang kuat terlihat dalam
urutan insulin beragam spesies menunjukkan telah dilestarikan di banyak sejarah evolusi
hewan. C-peptida dari proinsulin (dibahas nanti), namun, berbeda jauh lebih di antara
spesies, tetapi juga hormon, tapi satu sekunder.
Struktur primer insulin sapi pertama kali ditentukan oleh Frederick Sanger pada tahun
1951. [ 8 ] Setelah itu, polipeptida ini disintesis secara independen oleh beberapa kelompok.
[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Insulin diproduksi dan disimpan dalam tubuh sebagai heksamer (satu unit enam molekul
insulin), sedangkan bentuk aktif adalah monomer. heksamer adalah bentuk tidak aktif
dengan stabilitas jangka panjang, yang berfungsi sebagai cara untuk menjaga reaktif insulin
sangat dilindungi, namun tersedia. The-monomer konversi heksamer adalah salah satu
aspek sentral dari formulasi insulin untuk injeksi. heksamer ini jauh lebih stabil daripada
monomer, yang diinginkan untuk alasan praktis, namun, monomer adalah lebih cepat
bereaksi obat banyak karena laju difusi berbanding terbalik dengan ukuran partikel. A-obat
cepat bereaksi berarti suntikan insulin tidak harus mendahului makan oleh jam, yang pada
gilirannya memberikan penderita diabetes lebih banyak fleksibilitas dalam jadwal harian
mereka. [ 12 ] Insulin dapat agregat dan bentuk berhubung dgn urat
saraf interdigitated beta-sheet . Hal ini dapat menyebabkan injeksi amyloidosis , dan
mencegah penyimpanan insulin untuk waktu yang lama. [ 13 ]
Sintesis, efek fisiologis, dan degradasi
Sintesis
Insulin diproduksi di pankreas dan dilepaskan ketika salah satu dari beberapa stimulus yang
terdeteksi. Rangsangan ini meliputi tertelan protein dan glukosa dalam darah yang
dihasilkan dari makanan yang dicerna. Karbohidrat dapat polimer gula sederhana atau gula
sederhana sendiri. Jika karbohidrat termasuk glukosa, maka glukosa akan diserap ke dalam
aliran darah dan kadar gula darah akan mulai naik. Pada sel target, insulin
memulai transduksi sinyal , yang memiliki efek meningkatkan glukosa penyerapan dan
penyimpanan.Akhirnya, insulin rusak, mengakhiri respon.
Insulin mengalami modifikasi posttranslational luas di sepanjang jalur produksi.Produksi dan
sekresi sebagian besar independen; insulin disiapkan disimpan menunggu sekresi. Baik C-
peptida dan insulin dewasa secara biologis aktif.komponen sel dan protein dalam gambar ini
tidak untuk skala.
Pada mamalia, insulin di pankreas disintesis dalam sel-sel β dari pulau Langerhans . Satu
juta untuk tiga juta pulau Langerhans (pulau pankreas) membentuk endokrin bagian dari
pankreas, yang terutama merupakaneksokrin kelenjar . Akun Bagian endokrin hanya 2%
dari total massa pankreas. Dalam pulau Langerhans, sel-sel beta merupakan 60-80% dari
semua sel.
Pada β-sel, insulin disintesis dari proinsulin molekul prekursor dengan aksi enzim proteolitik,
yang dikenal sebagai konvertase prohormon ( PC1 dan PC2 ), serta exoprotease E
carboxypeptidase . [ 14 ] Ini modifikasi proinsulin menghapus bagian tengah molekul
(yaitu, C-peptida ), dari dan C--terminal ujung N proinsulin. The polipeptida yang tersisa (51
asam amino secara total), B-dan A-rantai, terikat bersama oleh ikatan
disulfida .Membingungkan, urutan utama proinsulin masuk dalam urutan "BCA", karena B
dan A rantai diidentifikasi berdasarkan massa, dan C-peptida ditemukan setelah yang lain.
Produksi insulin endogen diatur dalam beberapa langkah di sepanjang jalur sintesis:
 Pada transkripsi dari gen insulin
 Dalam mRNA stabilitas
 Pada terjemahan mRNA
 Dalam modifikasi posttranslational
Insulin dan protein yang terkait telah terbukti untuk diproduksi di dalam otak, dan
mengurangi tingkat protein ini terkait dengan penyakit Alzheimer's. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
[ sunting ]Release
Lihat juga: regulasi glukosa darah
Sel beta di pulau Langerhans rilis insulin dalam dua tahap. Rilis Tahap pertama adalah
cepat memicu respon terhadap kadar glukosa darah meningkat. Tahap kedua adalah rilis,
berkelanjutan lambat vesikel yang baru terbentuk memicu independen dari gula. Gambaran
pelepasan tahap pertama adalah sebagai berikut:
 Glukosa memasuki β-sel melalui transporter glukosa GLUT2
 Glukosa masuk ke glikolisis dan siklus pernafasan, di mana beberapa energi
tinggi ATP molekul yang dihasilkan oleh oksidasi
 Tergantung pada ATP:, dan karenanya rasio kadar glukosa darah ADP, ATP-
dependent saluran kalium (K +) dekat dan membran sel depolarizes
 Pada depolarisasi , tegangan dikendalikan saluran kalsium (Ca 2 + ) terbuka dan
mengalir kalsium ke dalam sel
 Sebuah kadar kalsium meningkat menyebabkan aktivasi C fosfolipase , yang
memotong yang fosfolipid membran fosfatidilkolin inositol 4,5-
bisphosphate menjadi inositol 1,4,5-trifosfat dan diasilgliserol .
 Inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) berikatan dengan protein reseptor di membran retikulum
endoplasma (ER). Hal ini memungkinkan pelepasan Ca 2 + dari ER melalui saluran
gated IP3, dan selanjutnya meningkatkan konsentrasi sel kalsium.
 Secara signifikan meningkatkan jumlah kalsium dalam sel menyebabkan pelepasan
insulin disintesis sebelumnya, yang telah disimpan dalam sekretori vesikula
Ini adalah mekanisme utama untuk pelepasan insulin. Selain itu, melepaskan beberapa
secara umum dilakukan dengan asupan makanan, bukan hanya glukosa
atau karbohidratasupan, dan β-sel juga agak dipengaruhi oleh sistem saraf
otonom . Mekanisme pengendalian sinyal hubungan ini tidak sepenuhnya dipahami.
Zat lain yang dikenal untuk merangsang pelepasan insulin meliputi asam amino dari protein
dicerna, asetilkolin dilepaskan dari ujung saraf vagus ( sistem saraf parasimpatis ), hormon
pencernaan dikeluarkan oleh sel-sel enteroendocrine dari mukosa usus dan tergantung
insulinotropic peptida-glukosa (GIP). Tiga asam amino (alanin, glisin dan arginin) bertindak
yang sama seperti glukosa dengan mengubah-sel β yang potensial membran. Asetilkolin
memicu pelepasan insulin melalui C fosfolipase, sementara tindakan terakhir melalui
mekanismeadenilat siklase .
Para sistem saraf simpatetik (via α 2 -adrenergik stimulasi seperti yang ditunjukkan oleh
agonists clonidine atau methyldopa ) menghambat pelepasan insulin. Namun, perlu dicatat
bahwa beredar adrenalin akan mengaktifkan β 2 -reseptor pada β-sel di pulau pankreas
untuk mempromosikan pelepasan insulin. [ rujukan? ] Hal ini penting karena otot tidak bisa
mendapatkan keuntungan dari gula darah yang meningkat akibat dari stimulasi adrenergik
( glukoneogenesis meningkat dan glikogenolisis dari insulin darah rendah: keadaan
glukagon) kecuali insulin hadir untuk memungkinkan GLUT-4 translokasi dalam
jaringan. Oleh karena itu, dimulai dengan persarafan langsung, norepinefrin menghambat
pelepasan insulin melalui α2 -reseptor, yang kemudian, beredar adrenalin dari medula
adrenal akan merangsang β 2 -reseptor, sehingga meningkatkan pelepasan insulin.
Bila kadar glukosa turun ke nilai fisiologis biasa, insulin rilis dari β-sel memperlambat atau
berhenti. Jika kadar glukosa darah turun lebih rendah dari ini, terutama untuk rendah tingkat
berbahaya, pelepasan hormon hiperglikemia (paling menonjol glukagon dari sel alfa pulau
Langerhans) kekuatan pelepasan glukosa ke dalam darah dari toko-toko selular, terutama
sel hati menyimpan glikogen. Dengan meningkatkan glukosa darah, hormon hiperglikemia
mencegah atau benar-mengancam kehidupan hipoglikemia. Pelepasan insulin sangat
dihambat oleh hormon stres norepinefrin (noradrenalin), yang mengarah ke tingkat glukosa
darah meningkat selama stres.
Bukti rilis-fase pertama gangguan insulin dapat dilihat pada tes toleransi glukosa ,
ditunjukkan dengan kadar glukosa darah secara substansial di 30 menit, penurunan ditandai
dengan 60 menit, dan mantap naik kembali ke tingkat dasar selama waktu poin per jam
berikut .
[ sunting ]Osilasi
Artikel utama: osilasi Insulin
pelepasan insulin dari pankreas berosilasi dengan jangka waktu 3-6 menit. [ 18 ]
Bahkan selama pencernaan, biasanya satu atau dua jam setelah makan, insulin rilis dari
pankreas tidak kontinyu, tapi berosilasi dengan jangka waktu 3-6 menit, perubahan dari
menghasilkan kadar insulin darah yang lebih dari sekitar 800 p mol / l kurang dari 100 pmol /
l.[ 18 ] Hal ini diduga untuk menghindari downregulation dari reseptor insulin dalam sel
target, dan membantu hati dalam mengekstraksi insulin dari darah. [ 18 ] osilasi ini penting
untuk dipertimbangkan saat pemberian obat merangsang insulin, karena konsentrasi darah
osilasi melepaskan insulin, yang seharusnya, idealnya, dicapai, bukan konsentrasi tinggi
yang konstan. [ 18 ] Hal ini dapat dicapai dengan memberikan insulin berirama ke vena
portal atau dengan transplantasi sel islet ke hati. [ 18 ] pompa insulin Masa Depan berharap
ke alamat karakteristik ini. (Lihat juga berdenyut Insulin .)
[ sunting ]isi Darah
Diagram ideal menunjukkan fluktuasi gula darah(merah) dan gula-menurunkan
hormon insulin (biru) pada manusia selama sehari yang mengandung tiga kali makan. Di
samping itu, efek dari gula -kaya versuspati kaya makan-disorot.
Isi insulin darah dapat diukur dalam satuan internasional , seperti μIU / mL atau konsentrasi
molar , seperti pmol / L, di mana 1 μIU / mL sama dengan 6,945 pmol / l. [ 19 ] Tingkat darah
khas antara waktu makan adalah 8 -11 μU / ml (57-79 pmol / l). [ 20 ]
[ sunting ]Sinyal transduksi
protein transporter Khusus di membran sel memungkinkan glukosa dari darah untuk
memasuki sel. Transporter ini adalah, secara tidak langsung, di bawah kendali insulin's
darah dalam tipe sel tubuh tertentu (misalnya, sel-sel otot). Rendahnya tingkat insulin
beredar, atau ketiadaan, akan mencegah glukosa dari memasuki sel-sel (misalnya, pada
diabetes tipe 1). Lebih umum, bagaimanapun, terjadi penurunan dalam sensitivitas sel
terhadap insulin (misalnya, karakteristik mengurangi sensitivitas insulin diabetes tipe 2),
sehingga penyerapan glukosa menurun. Dalam kedua kasus, ada 'sel kelaparan' dan
penurunan berat badan, kadang-kadang ekstrim. Dalam beberapa kasus, ada cacat dalam
pelepasan insulin dari pankreas. Either way, efeknya, karakteristik, sama: peningkatan kadar
glukosa darah.
Aktivasi reseptor insulin mengarah ke mekanisme seluler internal yang secara langsung
mempengaruhi pengambilan glukosa dengan mengatur jumlah dan operasi molekul protein
dalam membran sel yang mengangkut glukosa ke dalam sel. Gen yang menentukan protein
yang membentuk reseptor insulin pada membran sel telah diidentifikasi, dan struktur interior,
bagian transmembran, dan membran-bagian tambahan dari reseptor telah dipecahkan.
Dua jenis jaringan yang paling sangat dipengaruhi oleh insulin, sejauh stimulasi serapan
glukosa yang bersangkutan: otot sel (miosit) dan sel-sel lemak ( sel lemak ). Yang pertama
adalah penting karena peran sentral mereka dalam pergerakan, pernapasan, sirkulasi, dll,
dan yang terakhir karena mereka menumpuk kelebihan energi makanan terhadap
kebutuhan masa depan. Bersama-sama, mereka mencapai sekitar dua-pertiga dari semua
sel dalam tubuh manusia yang khas.
Insulin mengikat dengan porsi ekstraselular dari subunit alpha dari reseptor insulin. Hal ini,
pada gilirannya, menyebabkan perubahan konformasi pada reseptor insulin yang
mengaktifkan domain kinase berada pada bagian intraselular dari subunit beta. Domain
kinase aktif autophosphorylates residu tirosin pada C-terminus reseptor serta residu tirosin
dalam 1 IRS-protein.
1. terfosforilasi IRS-1, pada gilirannya, mengikat dan mengaktifkan phosphoinositol 3
kinase ( PI3K )
2. PI3K mengkatalisis reaksi PIP2 + ATP → PIP3
3. PIP3 mengaktifkan protein kinase B ( PKB )
4. PKB phosphorylates glikogen sintase kinase ( GSK ) dan dengan demikian
inactivates GSK [ 21 ]
5. GSK tidak bisa lagi phosphorylate glikogen sintase ( GS )
6. GS unphosphorylated membuat lebih glikogen
7. PKB juga memfasilitasi fusi vesikel, mengakibatkan peningkatan GLUT4 transporter
di membran plasma [ 22 ]
[ sunting ]Rendah-frekuensi gerakan internal
Lihat juga: Rendah-frekuensi gerak kolektif di protein dan DNA
Menurut studi spektra Raman, sebuah gelombang frekuensi rendah jumlah 22 cm -1 telah
diamati untuk molekul insulin. [ 23 ] Selanjutnya, itu diidentifikasi sebagai seperti getaran
akordeon dari heliks (B9-B19) dalam B-rantai insulin. [ 24 ] [ 25 ]
Efek Fisiologis
Pengaruh insulin pada penyerapan dan metabolisme glukosa. Insulin berikatan dengan

reseptor (1), yang dimulai cascades aktivasi banyak protein (2).Ini termasuk translokasi
kekenyangan-4 transporter ke membran plasma dan masuknya glukosa
(3), glikogen sintesis (4), glikolisis (5) dan asam lemak sintesis (6).
Tindakan insulin pada tingkat metabolisme global manusia meliputi:
 Kontrol asupan seluler zat tertentu, yang paling menonjol glukosa dalam otot dan
jaringan adiposa (sekitar dua-pertiga dari sel-sel tubuh)
 Peningkatan replikasi DNA dan sintesis protein melalui kontrol serapan asam amino
 Modifikasi aktivitas berbagai enzim
Tindakan insulin (langsung dan tidak langsung) pada sel meliputi:
 Peningkatan sintesis glikogen - insulin kekuatan penyimpanan glukosa dalam hati
(dan otot) sel-sel dalam bentuk glikogen, menurunkan tingkat insulin menyebabkan sel
hati untuk mengubah glikogen menjadi glukosa dan mengeluarkan itu ke dalam
darah. Ini adalah tindakan klinis insulin, yang secara langsung bermanfaat dalam
mengurangi kadar glukosa darah tinggi pada diabetes.
 Peningkatan sintesis lipid - insulin kekuatan sel-sel lemak untuk mengambil di lemak
darah, yang dikonversi ke trigliserida ; kekurangan insulin menyebabkan sebaliknya.
 Peningkatan esterifikasi dari asam lemak - kekuatan jaringan adiposa untuk
membuat lemak (yaitu, trigliserida) dari ester asam lemak; kekurangan insulin
menyebabkan sebaliknya.
 Penurunan proteolitik - mengurangi pemecahan protein
 Penurunan lipolisis - pasukan pengurangan konversi toko lipid sel lemak menjadi
asam lemak darah; kekurangan insulin menyebabkan sebaliknya.
 Penurunan glukoneogenesis - menurunkan produksi glukosa dari substrat nonsugar,
terutama dalam hati (sebagian besar insulin endogen tiba di hati tidak pernah
meninggalkan hati); kekurangan insulin menyebabkan produksi glukosa dari substrat
berbagai macam di hati dan di tempat lain.
 Penurunan autophagy - penurunan tingkat penurunan organel rusak. tingkat
Postprandial menghambat autophagy sepenuhnya. [ 26 ]
 Peningkatan serapan asam amino - memaksa sel untuk menyerap beredar asam
amino; kekurangan insulin menghambat penyerapan.
 Peningkatan serapan kalium - memaksa sel untuk menyerap kalium serum;
kekurangan insulin menghambat penyerapan. Teman peningkatan Insulin dalam
serapan kalium seluler menurunkan kadar kalium dalam darah. Hal ini mungkin terjadi
melalui insulin-translokasi diinduksi dari Na + / K +-ATPase ke permukaan sel-sel otot
rangka. [ 27 ] [ 28 ]
 Arteri otot - otot kekuatan dinding arteri untuk rileks, meningkatkan aliran darah,
khususnya di microarteries; kekurangan insulin mengurangi aliran dengan
memungkinkan otot ini berkontraksi.
 Peningkatan sekresi asam klorida oleh sel parietal di perut
 Penurunan ekskresi sodium ginjal. [ 29 ]
Degradasi
Sekali molekul insulin telah merapat ke reseptor dan dilakukan tindakan, ia dapat dilepaskan
kembali ke lingkungan ekstraselular, atau mungkin terdegradasi oleh sel. Dua situs utama
untuk pembersihan insulin adalah hati dan ginjal. Hati menghapus insulin yang paling
selama-pass transit pertama, sementara ginjal membersihkan sebagian besar insulin dalam
sirkulasi sistemik. Degradasi biasanya melibatkan endositosis dari insulin-reseptor
kompleks, diikuti oleh tindakan merendahkan enzim insulin . Suatu molekul insulin endogen
yang diproduksi oleh sel beta pankreas diperkirakan untuk diuraikan dalam waktu sekitar
satu jam setelah rilis awal ke dalam sirkulasi (insulin paruh ~ 4-6 menit). [ 30 ] [ 31 ]
[ sunting ]Hipoglikemia
Artikel utama: Hipoglikemia
Meskipun sel-sel lain dapat menggunakan bahan bakar lain untuk sementara (yang paling
mencolok asam lemak), neuron bergantung pada glukosa sebagai sumber energi pada
manusia nonstarving. Mereka tidak membutuhkan insulin untuk menyerap glukosa, tidak
seperti jaringan otot dan adiposa, dan mereka memiliki antena internal toko-toko kecil yang
sangat glikogen. Glikogen yang disimpan dalam sel-sel hati (seperti glikogen yang disimpan
dalam sel otot) dapat dikonversi menjadi glukosa, dan dilepaskan ke dalam darah, ketika
glukosa dari pencernaan rendah atau tidak ada, dan gliserol backbone di trigliserida juga
dapat digunakan untuk memproduksi glukosa darah.
cukup kurangnya glukosa dan kelangkaan sumber-sumber glukosa secara dramatis dapat
membuat sendiri terwujud dalam fungsi gangguan dari sistem saraf pusat : pusing, masalah
berbicara, dan bahkan kehilangan kesadaran. Glukosa rendah dikenal
sebagai hipoglikemia atau, dalam kasus-kasus menghasilkan ketidaksadaran, "koma
hipoglikemik" (kadang-kadang disebut "insulin shock" dari agen penyebab yang paling
umum). endogen menyebabkan kelebihan insulin (seperti insulinoma ) sangat langka, dan
mayoritas insulin kelebihan-kasus hipoglikemia terinduksi adalah iatrogenik dan biasanya
disengaja. Beberapa kasus pembunuhan, percobaan pembunuhan, atau bunuh diri dengan
overdosis insulin telah dilaporkan, namun guncangan insulin yang paling sering terjadi
karena kesalahan dalam dosis insulin (misalnya, 20 unit bukan 2) atau faktor tidak terduga
lainnya (tidak makan sebanyak diantisipasi, atau dieksekusi lebih dari yang diharapkan, atau
tidak diperkirakan kinetika insulin disuntikkan subkutan sendiri).
Kemungkinan penyebab hipoglikemia antara lain:
 Eksternal insulin (biasanya disuntikkan subkutan)
 Agen hipoglikemik oral (misalnya, salah satu sulfonilurea, atau obat serupa, yang
meningkatkan pelepasan insulin dari β-sel sebagai respon terhadap tingkat glukosa
darah tertentu)
 Konsumsi karbohidrat pengganti gula-rendah pada orang tanpa diabetes atau
dengan diabetes tipe 2. Penelitian pada hewan menunjukkan ini dapat memicu
pelepasan insulin, meskipun dalam jumlah yang jauh lebih kecil dari gula, menurut
laporan di Temukan majalah, Agustus 2004, p 18. (Ini tidak pernah bisa menjadi
penyebab hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 1, karena tidak ada produksi
insulin endogen untuk merangsang.)
Penyakit dan sindrom
Ada beberapa kondisi dimana gangguan insulin patologis:
 Diabetes mellitus - istilah umum yang merujuk kepada semua negara yang ditandai
dengan hiperglikemia
 Tipe 1 --mediated autoimun penghancuran insulin memproduksi β-sel di
pankreas, sehingga kekurangan insulin absolut
 Tipe 2 - sindrom multifactoral dengan pengaruh gabungan dari kerentanan
genetik dan pengaruh faktor lingkungan, yang dikenal sebagai terbaik obesitas , usia,
dan aktivitas fisik, mengakibatkan resistensi insulin dalam sel memerlukan insulin
untuk penyerapan glukosa. Bentuk diabetes sangat diwariskan.
 Jenis-jenis gangguan toleransi glukosa (lihat Diabetes )
 Insulinoma - tumor sel β pankreas yang memproduksi insulin kelebihan
atau hipoglikemia reaktif .
 sindrom metabolik - suatu kondisi yang kurang dipahami pertama kali disebut
Sindrom X dengan Gerald Reaven , Reaven Sindrom setelah Reaven, CHAOS di
Australia (dari tanda-tanda yang tampaknya melakukan perjalanan bersama-sama). Saat
ini tidak jelas apakah tanda-tanda ini memiliki diobati, penyebab tunggal, atau
merupakan hasil dari perubahan tubuh yang menyebabkan diabetes tipe 2. Hal ini
ditandai dengan tekanan darah tinggi, dislipidemia (gangguan dalam bentuk kolesterol
darah dan lemak darah lainnya), dan peningkatan lingkar pinggang (setidaknya pada
populasi di banyak negara maju). Penyebab yang mendasari dasar mungkin resistensi
insulin yang mendahului 2 diabetes, yang merupakan kapasitas berkurang untuk respon
insulin dalam beberapa jaringan (misalnya, otot, lemak). Biasanya, morbiditas, seperti
penting hipertensi , obesitas , diabetes tipe 2, dan penyakit kardiovaskuler (CVD),
mengembangkan.
 Polikistik ovarium sindrom - sindrom kompleks pada wanita pada tahun-tahun
reproduksi mana anovulasi dan androgen kelebihan sering ditampilkan
sebagai hirsutisme . Dalam banyak kasus PCOS, resistensi insulin hadir.
Sebagai obat
Artikel utama: Insulin terapi
Insulin vial
Biosintetik "manusia" insulin sekarang dibuat untuk penggunaan klinis luas
menggunakan DNA rekombinan teknologi. Baru-baru ini, peneliti telah berhasil dalam
memperkenalkan gen untuk insulin manusia menjadi tanaman dan dalam memproduksi
insulin di dalamnya, khususnyasafflower . [ 32 ] [ 33 ] Teknik ini diharapkan dapat
mengurangi biaya produksi.
Beberapa versi modifikasi ini sedikit insulin manusia, sementara memiliki efek klinis
terhadap kadar glukosa darah seolah-olah mereka salinan persis, telah dirancang untuk
memiliki penyerapan agak berbeda atau durasi karakteristik tindakan. Mereka biasanya
disebut sebagai "analog insulin". Sebagai contoh, yang pertama yang tersedia, lispro insulin,
tidak menunjukkan efek penyerapan tertunda ditemukan dalam insulin reguler, dan mulai
berpengaruh hanya dalam 15 menit. analog cepat-acting lain NovoRapid dan Apidra ,
dengan profil serupa. Semua dengan cepat diserap karena mutasi pada urutan yang
mencegah analog insulin dari pembentukan dimer dan hexamers. Sebaliknya, molekul
insulin monomer, yang lebih cepat diserap. Menggunakannya, karena itu, tidak memerlukan
perencanaan yang diperlukan untuk insulins lain yang mulai berlaku lama kemudian (sampai
berjam-jam) setelah pemberian. Jenis lain adalah rilis insulin diperpanjang, yang pertama ini
adalahLantus (glargine insulin). Ini memiliki efek tetap untuk seluruh waktu mereka aktif,
tanpa puncak dan drop efek di insulins lain, biasanya, mereka tetap memiliki efek insulin
untuk jangka waktu mulai 18 hingga 24 jam. Demikian pula, lain analog insulin berlarut-larut
( Levemir ) didasarkan pada pendekatan asilasi asam lemak. Sebuah asam
myristyric molekul terlampir pada analog, yang pada gilirannya asosiasi molekul insulin ke
albumin serum yang melimpah, yang pada gilirannya memperluas dampak dan mengurangi
resiko hipoglikemia. Kedua analog berkepanjangan perlu diambil hanya sekali sehari, dan
sangat banyak digunakan dalam diabetes tipe 1 pasar sebagai insulin basal. Sebuah
kombinasi dari bertindak cepat dan insulin berlarut-larut juga tersedia untuk pasien,
sehingga kemungkinan bagi mereka untuk mencapai profil insulin yang meniru itu sendiri
Perilisan insulin tubuh.
Tidak seperti obat-obatan banyak, insulin saat ini tidak dapat diambil secara lisan karena,
seperti hampir semua protein lainnya diperkenalkan ke dalam saluran pencernaan , maka
dikurangi menjadi fragmen (bahkan satu komponen asam amino), dimana semua aktivitas
hilang. Telah ada beberapa penelitian cara untuk melindungi insulin dari saluran
pencernaan, sehingga dapat diberikan secara lisan atau sublingually. Sementara
percobaan, beberapa perusahaan kini memiliki berbagai formulasi dalam uji klinis
manusia. [ 34 ] [ rujukan? ]
Insulin biasanya diambil sebagai subkutan suntikan dengan sekali pakai jarum
suntik dengan jarum , sebuah pompa insulin , atau dengan berulang-menggunakan pena
insulin dengan jarum.
Sejarah
Penggambaran dan karakterisasi
Pada tahun 1869, Paul Langerhans , seorang mahasiswa kedokteran di Berlin , sedang
belajar struktur pankreas bawah mikroskop ketika ia mengidentifikasi beberapa jaringan
rumpun diketahui sebelumnya tersebar di sebagian besar pankreas. Fungsi dari "tumpukan
kecil sel", kemudian dikenal sebagai dengan pulau Langerhans , tidak diketahui,
tetapi Edouard Laguesse kemudian menyarankan agar mereka bisa menghasilkan sekresi
yang memainkan peran regulasi dalam pencernaan. Langerhans 'bin Paul, Archibald, juga
membantu untuk memahami peran regulasi. Istilah "insulin" berasal dari insula , kata Latin
untuk pulau / pulau.
Pada tahun 1889, yang Polandia-Jerman dokter Oscar Minkowski , bekerjasama
dengan Joseph von Mering , dihapus pankreas dari seekor anjing yang sehat untuk menguji
diasumsikan perannya dalam pencernaan. Beberapa hari setelah anjing pankreas dihapus,
hewan penjaga's Minkowski melihat segerombolan lalat makan pada anjing urin. Pada tes
urine, mereka menemukan ada gula di urin anjing, menetapkan untuk pertama kalinya
hubungan antara pankreas dan diabetes. Pada tahun 1901, langkah utama adalah diambil
oleh Eugene Opie , ketika ia jelas mendirikan hubungan antara pulau Langerhans dan
diabetes:... mellitus "Diabetes disebabkan oleh kerusakan pulau Langerhans dan terjadi
hanya ketika tubuh ini berada di bagian atau seluruhnya hancur. " Sebelum karyanya,
hubungan antara pankreas dan diabetes jelas, tetapi bukan peran spesifik dari pulau.
Struktur insulin. Sisi kiri adalah sebuah model mengisi ruang monomer insulin, diyakini
secara biologis aktif. karbon berwarna hijau, hidrogenputih, oksigen merah,
dan nitrogen biru. Pada sisi kanan adalah diagram pita dari heksamer insulin, diyakini
menjadi bentuk disimpan. Sebuah unit monomer disorot dengan rantai A warna biru dan
rantai B dalam cyan. Kuning menunjukkan ikatan disulfida, dan lingkungan magenta adalah
ion seng.
Selama dua dekade berikutnya, beberapa usaha dilakukan untuk mengisolasi apa pun itu
adalah pulau diproduksi sebagai pengobatan potensial. Pada tahun 1906, George Ludwig
Zuelzer memperlakukan anjing berhasil sebagian dengan ekstrak pankreas, tapi tidak dapat
melanjutkan pekerjaannya. Antara 1911 1912, dan EL Scott di Universitas Chicago yang
digunakan ekstrak pankreas air, dan dicatat "suatu penurunan sedikit glycosuria", tetapi
tidak dapat meyakinkan direktur nya adalah pekerjaan nilainya, melainkan ditutup. Israel
Kleiner menunjukkan efek yang sama di Rockefeller University pada tahun 1915, namun
karyanya terputus oleh Perang Dunia I , dan ia tidak kembali ke sana. [ 35 ]
Nicolae Paulescu , seorang profesor fisiologi di Universitas Kedokteran dan Farmasi di
Bucharest , adalah yang pertama untuk mengisolasi insulin, yang disebut pada waktu itu,
pancrein, dan diterbitkan pada tahun 1921 pekerjaan yang telah dilakukan di
Bucharest.Penggunaan teknik-nya dipatenkan di Rumania , meskipun tidak ada
penggunaan klinis dihasilkan. [ 36 ]
Pada bulan Oktober 1920, Kanada Frederick Banting sedang membaca salah satu's
makalah Minkowski dan menyimpulkan itu adalah sekresi pencernaan sangat bahwa
Minkowski awalnya belajar yang mendobrak sekresi islet (s), sehingga membuat tidak
mungkin untuk mengekstrak berhasil. Dia menuliskan catatan untuk dirinya sendiri:
"pankreas saluran Ligate dari anjing.. Jauhkan anjing hidup sampai asinus meninggalkan
degenerate meringankan pulau. Cobalah mengisolasi ke internal sekresi ini dan glycosurea"
Idenya adalah sekresi internal pankreas, yang seharusnya mengatur gula dalam aliran
darah, mungkin memegang kunci untuk pengobatan diabetes. Seorang ahli bedah dengan
pelatihan, Banting tahu arteri tertentu dapat mengikat yang akan mengakibatkan atrofi
sebagian besar pankreas, sementara meninggalkan pulau Langerhans utuh. Dia berteori
relatif murni ekstrak dapat dibuat dari pulau sekali sebagian besar dari seluruh pankreas
sudah pergi.
Pada musim semi tahun 1921, Banting pergi ke Toronto untuk menjelaskan ide untuk JJR
Macleod , yang Profesor Fisiologi diUniversitas Toronto , dan bertanya Macleod apakah ia
bisa menggunakan ruang lab untuk menguji gagasan tersebut. Macleod awalnya skeptis,
tapi akhirnya setuju untuk membiarkan Banting menggunakan ruang lab saat dia sedang
berlibur selama musim panas. Dia juga disertakan Banting dengan sepuluh anjing yang
bereksperimen, dan dua mahasiswa kedokteran, Charles Terbaik dan Clark Noble, untuk
digunakan sebagai asisten laboratorium, sebelum berangkat ke Skotlandia. Sejak Banting
diperlukan hanya satu asisten lab, Best dan Noble membalik koin untuk melihat yang akan
membantu Banting untuk paruh pertama musim panas. Best memenangkan lemparan koin,
dan mengambil pergeseran pertama sebagai asisten Banting. Kehilangan lemparan koin
mungkin telah terbukti menguntungkan bagi Noble, mengingat bahwa Banting memutuskan
untuk mempertahankan Terbaik untuk seluruh musim panas, dan akhirnya berbagi setengah
nya uang Hadiah Nobel dan sebagian besar kredit untuk penemuan insulin dengan
pemenang lemparan . Apakah Noble memenangkan undian, karirnya mungkin telah
mengambil jalan yang berbeda. [ 37 ] 's metode Banting adalah untuk
mengikat ligatur sekitar pankreas saluran; ketika diperiksa beberapa minggu kemudian, sel-
sel pencernaan pankreas telah mati dan telah diserap oleh sistem kekebalan tubuh,
meninggalkan ribuan pulau. Mereka kemudian diisolasi ekstrak dari pulau ini, menghasilkan
apa yang mereka sebut "isletin" (apa yang sekarang kita kenal sebagai insulin), dan diuji
ekstrak ini pada anjing. Banting dan Best kemudian mampu menjaga anjing
pancreatectomized bernama Alpha hidup selama sisa musim panas dengan menyuntikkan
dirinya dengan ekstrak kasar mereka telah siap. Penghapusan pankreas pada hewan uji
dasarnya meniru diabetes, menyebabkan kadar glukosa darah. Alpha bisa tetap hidup
karena ekstrak, mengandung isletin, mampu menurunkan kadar glukosa darahnya.
Banting dan Best mempresentasikan hasil mereka untuk Macleod pada kembali ke Toronto
pada musim gugur tahun 1921, namun Macleod menunjukkan kelemahan dengan desain
eksperimen, dan menyarankan percobaan diulang dengan anjing lebih banyak dan
peralatan yang lebih baik. Dia kemudian diberikan Banting dan Best dengan laboratorium
yang lebih baik, dan mulai Banting membayar gaji dari dana penelitian nya. Beberapa
minggu kemudian, putaran kedua percobaan jelas juga sukses, dan Macleod membantu
mempublikasikan hasil mereka secara pribadi di Toronto itu bulan November. Namun,
mereka membutuhkan enam minggu untuk mengekstrak isletin, yang memaksa penundaan
cukup. Banting menyarankan agar mereka mencoba menggunakan betis pankreas janin,
yang belum dikembangkan kelenjar pencernaan, ia merasa lega untuk menemukan metode
ini bekerja dengan baik. Dengan masalah pasokan diselesaikan, upaya utama berikutnya
adalah untuk memurnikan ekstrak. Pada bulan Desember 1921, Macleod mengundang ahli
biokimia James Collipuntuk membantu tugas ini, dan, dalam waktu satu bulan, tim merasa
siap untuk uji klinis.
Pada tanggal 11 Januari 1922, Leonard Thompson , sebuah tahun diabetes 14 yang
terbaring sekarat di Rumah Sakit Umum Toronto , diberikan suntikan insulin
pertama. Namun, ekstrak itu begitu murni, Thompson menderita parah reaksi alergi , dan
suntikan lebih lanjut dibatalkan. Selama 12 hari berikutnya, Collip bekerja siang dan malam
untuk meningkatkan sapi-ekstrak pankreas, dan dosis kedua disuntikkan pada tanggal 23
Januari. Ini benar-benar berhasil, tidak hanya dalam tidak memiliki efek samping yang jelas,
tetapi juga di sepenuhnya menghilangkan tanda glycosuria diabetes. Pasien Amerika
pertama Elizabeth Hughes Gossett , putri gubernur New York. [ 38 ] Pasien pertama dirawat
di AS artis masa depan ukiran kayu James D. Havens ; Dr John Ralston Williams insulin
diimpor dari Toronto ke Rochester, New York , untuk mengobati Havens. [ 39 ]
Anak-anak sekarat dari ketoasidosis diabetes disimpan di bangsal besar, seringkali dengan
50 atau lebih pasien di bangsal, sebagian besar koma. Berduka anggota keluarga sering
hadir, menunggu kematian (sampai saat itu, tak terelakkan).
Dalam salah satu momen lebih dramatis obat, Banting, Best, dan Collip pergi dari tempat
tidur ke tempat tidur, menginjeksikan seluruh bangsal dengan yang baru ekstrak
dimurnikan.Sebelum mereka telah mencapai anak sekarat terakhir, beberapa pertama
terbangun dari koma mereka, dengan seruan gembira keluarga mereka. [ 40 ]
Banting dan Best pernah bekerja baik dengan Collip, tentang dia sebagai sesuatu yang
penyelundup, dan Collip meninggalkan proyek tersebut segera setelah.
Selama musim semi 1922, Best berhasil meningkatkan teknik-nya ke titik di mana sejumlah
besar insulin bisa diambil sesuai permintaan, tetapi persiapan tetap murni. Perusahaan
obatEli Lilly dan Perusahaan telah menawarkan bantuan tidak lama setelah publikasi
pertama tahun 1921, dan mereka mengambil Lilly sampai pada penawaran pada bulan
April. Pada bulan November, Lilly membuat terobosan besar dan mampu menghasilkan
sejumlah besar insulin sangat halus. Insulin adalah ditawarkan untuk dijual segera
sesudahnya.
Dimurnikan-sumber insulin hewan adalah satu-satunya jenis insulin tersedia untuk penderita
diabetes sampai terobosan genetik terjadi kemudian dengan penelitian medis. Struktur asam
amino insulin ditandai pada tahun 1950, [ 41 ] dan insulin sintetis pertama diproduksi secara
simultan di laboratorium Panayotis Katsoyannis di University of Pittsburgh dan Helmut
Zahndi RWTH Aachen University di awal 1960-an. [ 42 ] [ 43 ]
Yang rekayasa genetik pertama-, sintetik "manusia" insulin diproduksi di laboratorium di
tahun 1977 oleh Herbert Boyer menggunakan E. coli . [ 44 ] [ 45 ] Bermitra
dengan Genentechdidirikan oleh Boyer, Eli Lilly dan Perusahaan melanjutkan pada tahun
1982 untuk menjual biosintetik tersedia secara komersial insulin manusia pertama di bawah
nama merek Humulin. [ 45 ] Sebagian besar insulin saat ini digunakan di seluruh dunia
sekarang biosintetik rekombinan "manusia" insulin atau analog nya.
hadiah Nobel
The Nobel Prize pada tahun 1923 Komite dikreditkan ekstraksi praktis insulin untuk sebuah
tim di University of Toronto dan dianugerahi Hadiah Nobel untuk dua orang: Frederick
Bantingdan JJR Macleod . [ 46 ] Mereka dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi
atau Kedokteran pada tahun 1923 untuk penemuan insulin. Banting, dihina yang terbaik
tidak disebutkan, berbagi hadiah dengan dia, dan Macleod segera berbagi dengan James
Collip . Paten untuk insulin dijual ke Universitas Toronto selama satu setengah dolar.
Sementara Paulescu's bekerja merintis itu ternyata yang sepenuhnya diabaikan oleh komite
hadiah Nobel, Profesor Ian Murray terutama aktif dalam bekerja untuk memperbaiki sejarah
yang salah terhadap Paulescu. Murray adalah seorang profesor fisiologi di Anderson
College of Medicine di Glasgow , Skotlandia , kepala departemen Penyakit Metabolik di
sebuah rumah sakit terkemuka Glasgow, wakil presiden Asosiasi Diabetes Inggris, dan
anggota pendiri dari Federasi Diabetes Internasional . Dalam sebuah artikel untuk edisi 1971
dari Journal of Sejarah Ilmu Kedokteran dan Sekutu, Murray menulis:
"Kurangnya pengakuan telah diberikan kepada Paulesco, Rumania ilmuwan terkemuka,
yang pada saat tim Toronto dimulai penelitian mereka sudah berhasil mengeluarkan hormon
antidiabetes pankreas dan membuktikan kemanjurannya dalam mengurangi hiperglikemia
pada diabetes anjing."
Selain itu, Murray dilaporkan:
"Dalam komunikasi pribadi baru-baru ini Profesor Tiselius , kepala Institut Nobel, telah
menyatakan pendapat pribadinya yang Paulesco sama-sama layak penghargaan pada
tahun 1923. " [ 36 ]
Para struktur primer insulin ditentukan oleh British biologi molekuler Frederick
Sanger . [ 41 ] Ini adalah protein pertama yang memiliki urutan yang ditentukan. Ia
dianugerahi 1958 Hadiah Nobel Kimia untuk pekerjaan ini.
Pada tahun 1969, setelah puluhan tahun kerja, Dorothy Hodgkin Crowfoot menentukan
konformasi spasial dari molekul, yang disebut struktur tersier , dengan cara -difraksi sinar
X studi.Dia telah dianugerahi Hadiah Nobel dalam Kimia pada tahun 1964 untuk
pengembangan kristalografi .
Rosalyn Sussman Yalow 1977 menerima Penghargaan Nobel dalam Kedokteran untuk
pengembangan radioimmunoassay untuk insulin.
 Insulin analog
 Anatomi dan physiolology
 Pankreas
 Pulau Langerhans
 Endokrinologi
 Leptin (Satu-satunya sinyal yang dikenal adipositas selain insulin)
 Bentuk diabetes mellitus
 Diabetes mellitus
 Diabetes mellitus tipe 1
 Diabetes mellitus tipe 2
 Pengobatan
 Diabetik koma
 Insulin terapi
 Intensif insulinotherapy
 Pompa insulin
 Konvensional insulinotherapy
 Medis lainnya / diagnostik menggunakan
 Uji toleransi insulin
 Triple bolus uji
[ sunting ]

Hipotalamus

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Hipotalamus

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Hipotalamus

Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas

Lokasi hipotalamus manusia

Inti hipotalamus meliputi: [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Rumus struktur dari TRH

Sistem dari hormon tiroid T3 dan T4 . [ 2 ]

Data yang lebih ekspresi referensi

Epinefrin (adrenalin), sebuahkatekolamin jenis hormon

Data yang lebih ekspresi referensi

Sistematik ( IUPAC ) nama

Oksitosin (bola-dan-stick) terikat neurophysin protein carrier (pita)

Mengisi ruang-model dari arginin vasopressin

Data yang lebih ekspresi referensi

Struktur kimia argipressin

† Vasotocin adalah nenek moyang evolusioner dari semua hormon neurohypophysial

[ sunting ]Peran dalam penyakit

PDB rendering berdasarkan 1d0r.

Gambar mikroskopis patri untuk glukagon

Rotating stereogram animasi dari glukagon (1,70 MB , animasi GIF format)

Komputer-gambar yang dihasilkan dari enam molekul

Data yang lebih ekspresi referensi

Pengaruh insulin pada penyerapan dan metabolisme glukosa. Insulin berikatan dengan

Anda mungkin juga menyukai