RESPON TOKSIK DARI SISTEM ENDOKRIN

NUR MAULIDA AZIZAH

NURHALIMAH
NURI ASMINAWATI
VINKA SANJAYA
KELENJAR
Kelenjar endokrin adalah kumpulan sel khusus
ENDOKRIN yang mensintesis, menyimpan dan melepaskan
sekresi mereka langsung kedalam aliran darah
kelenjar endokrin merasakan dan memberi
sinyal pada perangkat yang terletak dibagian
cairan ekstra seluler dan mampu mengendalikan
perubahan dalam lingkungan internal dan
eksternal untuk mengkoordinasikan bermacam-
macam kegiatan yang mempertahankan
homeostatis.
 MACAM-MACAM SISTEM ENDOKRIN

Kelenjar paratiroid
Pankreas
Kelenjar pituitari
(kelenjar hipofisis)

Kelenjar adrenal Kelenjar pineal

Kelenjar tiroid

Ginjal
Kelenjar gonad
KELENJAR PITUITARI ATAU HIFOFISIS
 KELENJAR PITUITARI
ATAU HIPOFISIS

Sistem neurohypophyseal
Adenohipofisis ( lobus
yang meliputi pars nervosa,
anterior) pada hipofisis
(lobus posterior), tangkai
manusia terdiri dari pars
infundibular dan nuklei
tuberalis, pars distalis, dan
(suprooptik dan para
pars intermedia .
ventrikular).
PITUITARI ANTERIOR
PITUITARI PASTERIOR
1. hormon adrenokortikotropik (ACTH), hormon
ini merangsang hormon adrenal
2. hormon perangsang polikel (FSH) dan
1. hormon anti diuretik
luteinizing hormon (LH) hormon-hormon ini
(ADH), untuk meningkatkan
mengatur reproduksi estrogen dan progesteron
penyerapan air dalam darah
pada tubuh wanita dan tertoteron pada tubuh pria
mengurangi jumlah air yang
3. hormon pertumbuhan (GH), untuk anak-anak
keluar dalam urin dan
hormon ini membantu menjaga komposisi tubuh
membantu menyimpan air
yang sehat. Untuk orang dawasa bertindak
dalam tubuh.
sebagai penyeimbang distribusi lemak menjaga
2. oksitosin memberi sinyal
kesehatan tulang dan otot.
pada rahim untuk memulai
4. prolaktin menstimulasi produk asi pada wanita.
proses persalinan dan untuk
5. hormon perangsang tiroid (TSH) hormon ini
merangsang produksi asi.
merangsang kelenjar tiroid untuk memproduksi
hormonnnya sendiri yang bertugas mendorong
metabolisme pada hampir seluruh jaringan tubuh
 MEKANISME TOKSISITAS KELENJAR PITUITARY

Tumor hifosis dapat diinduksi Tidak adanya reaksi umpan balik

melalui gangguan atau
kelainan pada hormon yang
mengarah pada peningkatan
sintesis dan sekresi hormon
hipofisis. pada peningkatan
sintesis dan sekresi hormon
hipofisis
negative , dapat terjadi penghambatan
sel hipofisis yang menyebabkan
proliferasi yang tidak terkendali
(awalnya hiperplasia, kemduian
neoplasia)

Efek ini dapat ditingkatkan oleh

administrasi bersamaan radiasi
pengion atau bahan kimia karsinogen.
 Dalam sumbu hipofisis-tiroid, tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3) biasanya
mengatur sekresi hipofisis TSH oleh sistem klasik kontrol umpan balik negatif .
Operasi pengangkatan atau ablasi yang diinduksi radiasi atau gangguan dengan
produksi hormon tiroid dengan menggunakan inhibitor kimia tertentu dari sintesis
hormon tiroid menyebabkan stimulasi TSH sintesis dan sekresi dengan kadar
darah tinggi.

Throtrotik sel-sel dalam adenohypophysis menjalani hipertrofi yang menonjol.

Selanjutnya, hiperplasia tirotrof terjadi bersamaan dengan hipertrofi sebagai akibat
dari kurangnya kontrol umpan balik negatif normal.
ADRENAL KORTEKS
Simple Portfolio
Presentation
Designed

Get a modern PowerPoint Presentation that

is beautifully designed. Easy to change
colors, photos and Text.

You can simply impress your audience and add a

unique zing and appeal to your Presentations. Easy to
change colors, photos and Text. Get a modern
PowerPoint Presentation that is beautifully designed. I
hope and I believe that this Template will your Time,
Money and Reputation. You can simply impress your
audience and add a unique zing and appeal to your
Presentations.
 ADRENAL KORTEKS

Bagian luar adalah zona Zona faskikulata, zona paling

glomerulosa dan terdiri dari tebal (lebih besar 70% dari
daerah tipis sel kolumnar diatur korteks) terdiri dari kolom sel
dalam pola melengkung atau sekretori dipisahkan oleh kapiler
arkuata yang menonjol.

zona retikularis, terdiri dari sel

polihedral yang susunanya kurang
linear. Zona ini menghasilkan
glukokortikoid dan beberapa hormon
seks steroid dalam jumlah kecil yaitu
androgen, estrogen dan progesteron
Di zona glomerulosa, pregnenolon dikonversi menjadi
aldosteron oleh serangkaian reaksi yang dikatalisis
oleh enzim mirip dengan yang terlibat dalam
pembentukan kortisol
Kontrol utama untuk produksi glukokortikoid oleh zona
fasciculata dan zona reticularis diberikan oleh
adrenocorticotropin (ACTH), hormon polipeptida yang
diproduksi oleh kortikotrof dalam adenohipofisis
kelenjar hipofisis. Rilis ACTH adalah sebagian besar
dikendalikan oleh hipotalamus melalui sekresi hormon
pelepas kortikotropin (CRH). Peningkatan produksi
ACTH menghasilkan peningkatan kadar
glukokortikoid yang bersirkulasi dan dalam kondisi
tertentu juga dapat mengakibatkan stimulasi lemah
sekresi aldosteron. Kontrol umpan balik negatif
biasanya terjadi ketika peningkatan kadar kortisol
dalam darah bertindak baik pada hipotalamus,
hipofisis anterior, atau keduanya menyebabkan
penekanan ACTH sekresi (Rothuizen et al., 1991).
 MEKANISME TOKSISITAS ADRENAL CORTEKS

Adrenal corteks cenderung memiliki efek toksik dari bahan kimia

xenobiotik dan terdapat dua faktor penyebabnya.

Pertama, sel-sel kortikal adrenal dari Kedua, sel-sel kortikal adrenal

sebagian besar spesies hewan memiliki enzim yang mampu
mengandung simpanan lipid yang memetabolisme bahan kimia
besar terutama digunakan sebagai xenobiotik, termasuk enzim dari
substrat untuk steroidogenesis. keluarga sitokrom P450.

Sejumlah bahan kimia xenobiotik beracun berfungsi sebagai pseudosubstrat

untuk enzim ini dan dapat dimetabolisme menjadi senyawa beracun reaktif.
Senyawa reaktif ini menghasilkan langsung efek toksik oleh interaksi kovalen
dengan makromolekul seluler atau melalui aktivasi oksigen dengan
pembangkitan radikal bebas (Colby, 1988; Hinson dan Raven, 2006).
 GANGGUAN STEROIDOGENESIS

Gangguan Steroidogenesis adalah mekanisme toksisitas penting dalam

korteks adrenal. Itu bisa terjadi oleh penghambatan biosintesis kolesterol
atau metabolisme dan oleh gangguan enzim sitokrom P-450. Kedua
mekanisme ini akan melakukannya menyebabkan akumulasi peningkatan
lipid sitoplasma dalam bentuk tetesan diskrit. Aktivasi Toksin oleh Enzim
CYP-450 Toksin dapat diaktifkan oleh banyak enzim sitokrom P-450 dalam
sel kortikal. Aktivasi racun dapat menghasilkan pembentukan oksigen reaktif
metabolit, kerusakan membran, dan menghasilkan fosfolipidosis di sel-sel.
 STEROID EKSOGEN

Steroid eksogen dapat mengganggu fungsi dan struktur normal korteks adrenal. Agonis
eksogen akan menginduksi penghambatan umpan balik negatif dari sekresi ACTH oleh hipofisis
dan akan mengakibatkan atrofi zona fasciculata dan reticularis. Beberapa steroid, seperti
steroid seks, dapat menginduksi lesi proliferatif di korteks adrenal. Steroid eksogen antaghonis
akan menyumbat aksi hormon steroid, yang menyebabkan peningkatan sekresi ACTH, dan
hiperplasia korteks yang berdifusi. Ada macam-macam spesies yang cukup besar dalam respon
korteks adrenal menjadi bahan kimia eksogen. Hal ini disebabkan oleh perbedaan inheren
dalam sensitivitas terhadap obat tertentu dan perbedaan dalam jalur metabolisme
steroidogenesis

Zona reticularis dan fasciculata tampaknya menjadi target utama bahan kimia xenobiotik di
korteks adrenal. Kelas bahan kimia yang dikenal beracun untuk korteks adrenal termasuk rantai
pendek (3 atau 4 karbon) senyawa alifatik, penginduksi lipidosis, dan Senyawa amfifilik
(Yarrington et al., 1981, 1983, 1985).
 Perubahan patologis dan lesi proliferatif
dalam sel korteks

Lesi makroskopis dari kelenjar adrenal yang dipengaruhi

secara kimia ditandai dengan pembesaran atau pengurangan
ukuran yang sering terjadi dalam bentuk bilateral.
Hipertrofi kortikal karena gangguan steroidogenesis atau
hiperplasia karena stimulasi jangka panjang sering hadir ketika
ukuran adrenal cortex meningkat.
Kelenjar adrenal kecil sering menunjukkan perubahan
degeneratif atau atrofi trofik adrenal korteks.
MEDULLA ADRENAL
 MEDULLA ADRENAL

Medula membentuk sekitar 10% dari volume kelenjar adrenal.

Di tikus , norepinefrin, dan epinefrin disimpan dalam tipe sel terpisah yang
dapat dibedakan secara ultrastruktur setelah fiksasi dalam glutaraldehid dan
postfixation dalam osmium tetroxide.
Sel medula adrenal manusia dapat mengandung keduanya norepinefrin dan
epinefrin dalam sel kromafin tunggal
Medula adrenal mengandung jumlah ganglion yang bervariasi sel-sel selain
sel chromaffin (Reznik et al., 1980).
 MEKANISME TOKSIS PADA MEDULA ADRENAL
 Lesi proliferatif pada medula, khususnya pada tikus,
telah terjadi dan dilaporkan berkembang sebagai hasil
dari berbagai mekanisme yang berbeda.
 Lebih dari 700 pasang tikus dengan parabiosis dan
menemukan bahwa lebih dari 50% tikus iradiasi jantan
mengembangkan adrenal tumor meduler. Ada
hubungan antara hormon adenohypophyseal (hipofisis
anterior) dan perkembangan adrenal lesi proliferatif
meduler. pemberian hormon pertumbuhan jangka
panjang dikaitkan dengan peningkatan kejadian
pheochromocytomas serta perkembangan tumor di
situs lain. Hipofisis yang mensekresi proaktaktin
Tumor, yang sering terjadi pada banyak tikus, juga
berperan dalam pengembangan lesi meduler
proliferatif.
 Beberapa senyawa neuroleptik yang meningkatkan
sekresi prolaktin menghambat produksi dopamin telah
dikaitkan dengan peningkatan kejadian lesi proliferatif
sel meduler di studi toksisitas kronis pada tikus.
Ada tiga faktor makanan telah
menimbulkan peningkatan insiden
lesi proliferatif meduler adrenal
dalam studi toksisitas kronis pada
tikus (Roe and Bar, 1985). Yaitu :
(1) asupan makanan yang
berlebihan terkait dengan
pemberian ad libitum;
(2) asupan kalsium dan fosfor yang
berlebihan, sejak diet komersial
mengandung 2-3 kali lebih
banyak kalsium dan fosfor
daripada yang dibutuhkan oleh
tikus muda; dan
(3) asupan berlebihan komponen
makanan lain (vitamin D dan
karbohidrat yang sulit diserap)
yang meningkat penyerapan
kalsium
 PERUBAHAN PATOLOGIS DAN LESI PROLIFERATIF SEL
MEDULER ADRENAL
 Adrenal medula mengalami serangkaian
perubahan proliferatif mulai dari hiperplasia difus
menjadi neoplasia jinak dan ganas
 Hiperplasia difus ditandai oleh simetris perluasan
medula dengan perawatan tajam yang biasa
demarkasi antara korteks dan medula.
 Lesi proliferatif medula adrenal jinak yang lebih
besar disebut sebagai pheochromocytomas.
Kurangnya reaksi chromaffin positif pada lesi
proliferatif menghalangi diagnosis
pheochromocytoma. Pheochromocytomas ganas
menyerang kapsul adrenal dan sering tumbuh di
jaringan ikat perirenal dengan atau tanpa jarak
jauh metastasis.
 Pheochromocytoma pada tikus dan manusia
keduanya tersusun sel kromafin dengan jumlah
variabel yang mengandung hormon butiran
sekretori.
 TOKSISITAS MEDULA YANG DIINDUKSI SECARA KIMIA

Education
Plan Sel chromaffin meduler pada tikus rentan terhadap nekrosis akut dan
sitolisis oleh salinomisin, yang terjadi dalam waktu kurang dari 10 jam.
Namun, medula adrenal mampu mengisi sel chromaffin hanya dalam 24 jam
oleh mekanisme yang tidak diketahui. selanjutnya dengan salinonycin,
menemukan pemulihan yang cepat didasarkan pada diferensiasi yang
sudah ada sebelumnya sel-sel kromafin terdiferensiasi primitif, bukan oleh
mitosis, karena kurangnya penggabungan 5-bromo-2-deoxyuridine di sel
chromaffin yang berdiferensiasi dan / atau berdiferensiasi. sel-sel secara
aktif berfungsi sebagai fagosit dan tampak secara tidak langsung
merangsang diferensiasi sel kromafin yang tidak berdiferensiasi.
 KELENJAR THYROID (SEL
FOLLIKULER)

Kelenjar tiroid adalah organ endokrin terbesar yang berfungsi secara

eksklusif sebagai kelenjar endokrin (Capen 2000). Dasar struktur histologis
tiroid khusus untuk kelenjar endokrin, terdiri dari folikel dengan berbagai
ukuran (20–250 μm) yang mengandung koloid yang diproduksi oleh sel-sel
folikel (tirosit). Folikuler sel berbentuk kuboid hingga kolumnar rendah (dalam
kondisi yodium normal) asupan dan polaritas sekretorinya diarahkan ke
lumen dari folikel. Jaringan kapiler interfollicular yang luas menyediakan sel-
sel folikel dengan pasokan darah yang berlimpah. Folikel sel memiliki profil
luas retikulum endoplasma kasar dan badan Golgi besar di sitoplasma untuk
sintesis dan pengemasan sejumlah besar protein (mis., tiroglobulin) yang
kemudian diangkut ke lumen folikel. Antarmuka antara sisi luminal sel
folikuler dan koloid dimodifikasi oleh banyak proyeksi mikro.
 MEKANISME KERACUNAN SEL TIROID

Mekanisme patogenik
Sekresi TSH berlebih perkembangan tumor sel
telah menghasilkan folikel tiroid pada hewan
insiden tumor tiroid pengerat melibatkan
pada tikus. stimulasi berlebih oleh
TSH.

Mekanisme spesifik dimana zat

kimia xenobiotik mengganggu
sintesis hormon tiroid dan sekresi,
menginduksi enzym mikrosom
hati yang meningkatkan
katabolisme hormon tiroid
menyebabkan tumor sel folikel.
 TUMOR TIROID PADA MANUSIA

 Karsinoma tiroid adalah neoplasma endokrin yang paling umum ditemukan

pada manusia, mempengaruhi sekitar 1% dari populasi . Sekitar 95% dari
semua tumor tiroid adalah dari folikel tiroid berasal dari sel epitel, termasuk
papiler, folikel, dan anaplastik karsinoma tiroid. 5% sisanya adalah karsinoma
tiroid meduler yang berasal dari sel C.
 Subklasifikasi kanker tiroid ke dalam empat kategori ini adalah signifikan secara
klinis. Karsinoma tiroid papiler bermetastasis melalui limfatik ke kelenjar getah
bening lokal pada sekitar 50% kasus tetapi memiliki prognosis paling baik,
dengan kelangsungan hidup 10 tahun 98% menilai. Karsinoma folikel
berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk.
 Namun, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun Untuk karsinoma tiroid folikuler
masih tinggi yaitu 92%. Karsinoma tiroid anaplastik hampir selalu berakibat
fatal karena invasi yang cepat struktur kritis di leher, metastasis jauh, dan
kegagalan untuk mengambil radioaktif iodida.
 TIROID C-CELLS

 Kalsitonin (CT) telah terbukti disekresikan oleh populasi kedua sel endokrin di kelenjar tiroid
mamalia yang jauh lebih sedikit daripada sel folikuler. Sel-C (parafollicular atausel cahaya)
berbeda dari sel folikuler di tiroid yang disekresikanT4 dan T3.
 Ciri khas sel-C, dibandingkan dengan sel-sel folikel tiroid, adalah adanya banyak sel-sel kecil
granula sekretori terbatas dalam membran sitoplasma.
 Berbeda dengan iodothyronines (T4 dan T3) yang diproduksi olehsel folikel, kalsitonin adalah
hormon polipeptida yang terdiri dari 32 residu asam amino tersusun dalam rantai lurus.
 Kalsitonin menjalankan fungsinya dengan berinteraksi dengan sel target,terutama di tulang dan
ginjal
 Tindakan kalsitonin adalah antagonis terhadap hormon paratiroid pada mobilisasi kalsium dari
tulang, tetapi sinergis pada penurunan reabsorpsi fosfor pada tubulus ginjal.
 Kalsitonin dan hormon paratiroid,bertindak bersamaan, menyediakan mekanisme kontrol umpan
balik negatif ganda untuk mempertahankan konsentrasi ion kalsium yang menopang kehidupan
dalam cairan ekstraseluler dalam batas sempit.
 MEKANISME TOKSISITAS SEL C TIROID

 Hiperplasia nodular dan atau difusi sel C terjadi seiring bertambahnya usia
pada banyak tikus laboratorium dan sebagai respons terhadap hiperkalsemia
jangka panjang pada spesies hewan dan manusia tertentu.
 Sel-sel tiroid diketahui memiliki reseptor untuk hormon-hormon pencernaan
tertentu yang memungkinkan pelepasan kalsitonin dari kelenjar tiroid setelah
makan tinggi kalsium sebelum peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi
kalsium darah. Hubungan antara saluran pencernaan dan sel-C tiroid telah
ditunjukkan setelah peningkatan hormon gastrointestinal, gastrin, yang
diinduksi secara farmakologis, selama pengobatan dengan inhibitor sekresi
asam lambung, omeprazole.
 Hormon gastrointestinal lain yang dapat memengaruhi fungsi sel-C tiroid
seperti peptida-1 glukagon (GLP-1), yang sedang dikembangkan untuk
pengobatan diabetes mellitus baik sebagai monoterapi atau dengan obat
penurun glukosa lainnya.
 KELENJAR PARATIROID

Kelenjar paratiroid hadir di semua makhluk hidup bertulang belakang yang dapat bernafas
dengan udara. Secara filogenetis,paratiroid pertama kali muncul pada amfibi, secara
kebetulan dengan transisi kehidupan dari lingkungan akuatik ke terestrial.
Kelenjar paratiroid pada sebagian besar pada spesies hewan terdiri dari dua pasang
kelenjar, paratiroid internal dan eksternal, biasanya terletak di daerah anterior dekat dengan
kelenjar tiroid.
Sel kepala paratiroid pada manusia dan banyak spesies hewan menyimpan hormon
preformed dalam jumlah yang relatif kecil tetapi mereka merespon dengan cepat terhadap
variasi kebutuhan akan hormon dengan menguba htingkat sintesis hormon.
 Xenibiotic Chemical-Induced Racun pada Paratiroid

Menghirup ozon dengan dosis tunggal (0,75 ppm) selama 4-8 jam telah dilaporkan
menghasilkan perubahan mikroskopis cahaya dan elektron dalam kelenjar paratiroid.
Penelitian selanjutnya telah memanfaatkan paparan ozon yang lebih lama (48 jam)
untuk mendefinisikan patogenesis lesi paratiroid.
Awalnya (1–5 hari setelah paparan ozon), banyak sel utama mengalami hipertrofi dan
kompensasi hiperplasia dengan area proliferasi sel endotel kapiler, edema interstitial,
degenerasi endotel vaskular, pembentukantrombus trombus, infiltrasi leukosit pada
dinding pembuluh yang lebih besardi kelenjar, dan gangguan membran basement.
Thank You