Bahasa Hindi

Jurnal Metode Analitik dalam Kimia Volume 2018, ID

Artikel 4142527, 17 halaman
https://doi.org/10.1155/2018/4142527

Tinjau Artikel
Kemajuan Baru dalam Analisis Forensik Toksikologi Menggunakan Teknik
Spektrometri Massa

Noroska Gabriela Salazar Mogoll ´ pada, 1.2 Cristian Daniel Quiroz-Moreno, 1

Paloma Santana Prata, 2 Jose Rafael de Almeida, 1 Amanda Sof ıa Cevallos, 1
Rold´ sebuah Torres-Gui ' errez, 1 dan Fabio Augusto 2
1 Ikiam-Universidad Regional Amaz´
onica, Km 7 Via Muyuna, Tena, Napo, Ekuador
2 Institut Kimia, Universitas Negeri Campinas, Cidade Universit´
aria Zeferino Vaz, 13083-970 Campinas, SP, Brasil

Korespondensi harus ditujukan kepada Noroska Gabriela Salazar Mogoll´ pada; gaby867@gmail.com

Menerima 8 Maret 2018; Revisi 30 Mei 2018; Diterima 12 Juli 2018; Diterbitkan 29 Agustus 2018

Editor Akademik: Veronica Termopoli Hak Cipta © 2018Noroska

Gabriela SalazarMogoll´ on et al..is adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Creative Commons
Lisensi Atribusi, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam bentuk apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

. adalah artikel yang mengulas metode spektrometri massa dalam toksikologi forensik untuk identifikasi dan kuantifikasi obat penyalahgunaan dalam cairan biologis,
jaringan, dan sampel sintetis, dengan fokus pada metodologi yang paling umum digunakan; itu juga membahas metodologi baru dalam penyaringan dan target analisis
forensik, serta evolusi instrumentasi dalam spektrometri massa.

1. Pendahuluan
. dan pengembangan metode spektrometri massa memiliki kemungkinan
baru untuk analisis toksikologi forensik, di mana identifikasi dan kuantifikasi
obat penyalahgunaan adalah masalah yang paling memprihatinkan dalam
ilmu forensik [1]. .dan prevalensi kecanduan narkoba dan penyalahgunaan
dalam populasi di seluruh dunia secara signifikan tinggi, menghasilkan salah
satu penyebab utama dari kegiatan kriminal yang tinggi [2]. .dan
penggunaan berlebihan zat psikotropika, obat alami, halusinogen, dan yang
terbaru "zat psikoaktif baru," yang dirancang dari kerangka beberapa obat
alami yang sebelumnya diketahui, adalah fokus utama pengembangan
metodologi analitik baru, di mana spektrometri massa memiliki memiliki
peran kunci [3, 4]. Ketika analisis toksikologis perlu mengidentifikasi dan
mengukur metabolit dari obat yang tidak diketahui, penyaringan dapat
dilakukan dengan menggabungkan teknik kromatografi yang berbeda,
seperti kromatografi cair dan gas ke spektrometri massa. Dalam kasus di
mana peningkatan dalam rasio sinyal / noise (S / N) diperlukan, dan struktur
senyawa diketahui (analisis target) [5, 6] selektivitas tambahan dapat
diberikan menggunakan spektrometri massa tandem (MS). / MS) dalam
produk ion atau reaksi yang dipilih
pemantauan (SRM). Yang terakhir adalah yang paling banyak digunakan
karena peningkatan spesifisitas, selektivitas, dan kemampuan deteksi;
Namun, analisis menjadi terlalu memakan waktu ketika pemisahan
kromatografi sebelumnya dan persiapan sampel diperlukan [6, 7].
Selain itu, teknik spektrometri massa ionisasi seperti analisis langsung
dalam waktu nyata (DART), ionisasi elektrospray desorpsi (DESI), plasma
suhu rendah (LTP), fotoionisasi tekanan atmosfer (DAPPI), semprotan
kertas (PS), semprotan massa sentuhan spektrometri (TS-MS), baru-baru
ini dalam analisis toksikologis laser diode thermal desorption (LDTD), dan
probe analisis padatan atmosfer (ASAP) telah mendapatkan popularitas
karena dapat digunakan dengan kurang atau bahkan tanpa persiapan
sampel [8-10]. Namun, tergantung pada sampel matriks, senyawa dengan
pola fragmentasi yang identik tidak dapat diidentifikasi; inilah alasan
mengapa lebih banyak pengembangan dalam spektrometri massa perlu
dilakukan untuk memberikan informasi yang relevan yang dapat membantu
menyelesaikan kejahatan [11]. Dalam pengertian ini, ulasan ini menyajikan
aplikasi utama saat ini dari spektrometri massa untuk mengendalikan
obat-obatan penyalahgunaan dan penemuan obat-obatan sintetis dalam
matriks biologis dan sintetis; selain itu, keterbatasan metodologis juga
2 Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
metodologi inovatif untuk meningkatkan analisis toksikologi forensik
dibahas, memeriksa literatur saat ini dalam delapan tahun terakhir.
2. Kromatografi dan Spektrometri Massa
2.1. Metode MS Konvensional. . dan penggabungan teknik kromatografi
dengan spektrometri massa telah banyak digunakan dalam obat-obatan
analisis penyalahgunaan, terutama ketika skrining sampel diperlukan,
memiliki teknik pemisahan seperti kromatografi gas-spektrometri massa
(GC-MS), kromatografi cair-massa spektrometri (LC-MS), kromatografi
cair-spektrometri massa bersama-sama (LC-MS / MS) dan, baru-baru ini,
kromatografi gas dua dimensi-MS (GC) × GC-MS) sebagai yang paling
umum digunakan.
Biasanya, analisis analit nonobjektif, setelah pemisahan kromatografi,
memiliki langkah yang sama untuk diikuti. Pertama, pemindaian dilakukan
oleh spektrometer massa untuk mengidentifikasi atau mengenali beberapa
senyawa yang menarik; maka, perlu untuk melakukan pemantauan ion
yang dipilih (YA) [12, 13] untuk meningkatkan sensitivitas dan selektivitas
analisis, di mana hanya fragmen dari kelompok molekul tertentu dipantau,
menghasilkan peningkatan Y / N.
Akibatnya, teknik ini adalah yang paling banyak digunakan dalam analisis
kuantitatif senyawa.
. dan fokus pada bagian ini adalah pada analisis terbaru dan inovatif
yang telah dilakukan menggunakan spektrometri massa digabungkan
dengan teknik kromatografi, termasuk semua metodologi baru yang
dikembangkan dalam analisis toksikologis. Tabel 1 memberikan ringkasan
dengan kelebihan dan kekurangannya, dan Gambar 1 menunjukkan
metodologi ini juga.
2.1.1. GC-MS. . dan kemajuan dalam teknik menggunakan MS digabungkan
ke kromatografi gas belum sangat signifikan karena jenis analit yang dapat
dianalisis dengan menggunakan teknik kromatografi ini (berat molekul
rendah, volatil). Meskipun senyawa dengan berat molekul tinggi dapat
diderivatisasi dan dianalisis dengan GC, perlakuan sampel tidak menarik
untuk analisis toksikologi forensik obat penyalahgunaan di mana kecepatan
analisisnya sangat mendasar. Untuk alasan ini, sebagian besar kemajuan
menggunakan GC-MS fokus pada resolusi dan kapasitas pemisahan
selama analisis. Namun, metode analisis toksikologis dalam berbagai
matriks telah ditetapkan dan banyak digunakan dalam analisis obat, untuk
mengkonfirmasi toksikologi forensik dari sampel darah, urin, saliva, dan
rambut, antara lain, selama analisis skrining spesifik, menunjukkan
selektivitas tinggi,
Dalam hal ini, untuk meningkatkan deteksi dan identifikasi senyawa
menggunakan GC-MS, mode analisis negatif dan positif dalam MS telah
diintegrasikan, mengambil keuntungan dari stabilitas fragmen setelah
ionisasi positif atau negatif. Sebagai contoh, Wu et al. menggunakan
GC-MS dengan ionisasi dampak elektron dan ionisasi kimia negatif (GC /
NCI-MS) dan GC-MS tradisional dengan spektrometri massa ionisasi
elektron (GC / EI-MS) untuk menganalisis opiat,
amfetamin, dan ketamin di rambut manusia. Analisis ini mampu memberikan
sensitivitas lebih pada piktogram (pg) konsentrasi rendah dengan hanya
menggunakan 25mg dari sampel dan meningkatkan deteksi senyawa
selama analisis karena sebagian elektronegatif. Strategi .e juga menghindari
hasil yang salah dan interpretasi yang salah memperoleh batas deteksi yang
lebih rendah, dibandingkan dengan penggunaan hanya GC / EI-MS
tradisional dalam mode YA; Oleh karena itu, NCI dapat berfungsi sebagai
teknik pelengkap untuk meningkatkan sensitivitas selama analisis [14].
. dan penggunaan metode analitik miniatur adalah tujuan selama
pengembangan metode analitik baru, dan analisis obat penyalahgunaan
oleh spektrometri massa tidak terkecuali. Baru-baru ini, metodologi GC-MS
telah menggunakan EI dingin untuk analisis heroin dan kokain [15, 16]. Di
sini, GC memiliki antarmuka yang dikenal sebagai berkas molekul
supersonik (SMB) di mana sampel dingin getaran ionisasi berada dalam
konfigurasi sumber ion aksial terbang-melalui (Gambar 1 (a)), memberikan
spektrum massa dengan ion molekul yang ditingkatkan yang kompatibel
dengan pustaka referensi, dan kisaran senyawa setuju dengan senyawa
GC-MS. Selain itu, konfigurasi ini memungkinkan kenaikan laju aliran dalam
GC-MS tanpa penurunan sensitivitas dalam analisis di sumber EI, karena
sensitivitas sumber ion lonjakan sepenuhnya independen pada laju aliran
kolom;
. dan penulis mempertimbangkan aspek ini selama penentuan heroin dan
kokain dalam uang kertas dan serbuk obat komposit menggunakan
pemrograman aliran kolom sebagai alat untuk lebih lanjut mengurangi waktu
analisis. Dengan metode ini, waktu analisis berkurang, memungkinkan
penggunaan aliran kolom dari 1mL / mnt ke 32mL / mnt dan penggunaan
dimensi col-umn yang relatif kecil (5m 0,25mm) [55].
Namun, jika analisis ini bertujuan untuk mengidentifikasi senyawa target,
dan jika fragmen spesifik dari suatu molekul diketahui, adalah mungkin untuk
meningkatkan Y / T dengan penggunaan spektrometri massa bersamaan (MS
/ MS). GC-MS / MS umumnya digunakan dalam SRM dan pemindaian ion
produk mode dengan collision-induced disociation (CID). Di satu sisi, sebuah
pra-kursor ion dihasilkan ke dalam sel tumbukan selama mode SRM, dan
kemudian satu produk ion dipantau - pemantauan ini juga disebut transisi -
mode ini banyak digunakan dalam analisis kuantitatif karena selektivitasnya.
Di sisi lain,
pemindaian ion produk terdiri dari pemindaian ion produk setelah molekul
terfragmentasi dalam sel tumbukan, menghasilkan, sebagai hasil, hasil
reliabilitas tinggi karena spesifikasi transisi yang dipantau. Metode .is
umumnya digunakan untuk optimasi transisi dan pembuatan perpustakaan
di MS / MS. Jadi, analisis ini dapat memperoleh identifikasi tegas dari analit
yang dielusi. Sebagai contoh, metode ini mengidentifikasi metamfetamin
dalam darah dan urin dengan LLE dan derivatisasi yang sederhana dan
cepat, serta berhasil membedakan keduanya [56].
Versace et al. menggunakan GC-MS untuk melakukan penyaringan senyawa
yang tidak diketahui tanpa persiapan sampel yang berlebihan dalam sampel urin
dan GC-MS / MS dengan tujuan meningkatkan spesifisitas menggunakan transisi
SRM, mengidentifikasi
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia 3

Meja 1: Modifikasi utama dan mode analisis yang diterapkan dalam spektrometri massa dalam analisis toksikologi forensik.

Teknik ionisasi dalam spektrometri massa digabungkan dengan teknik pemisahan

Jenis analisis MS Keuntungan Kekurangan Referensi

(i) Hasil yang lebih baik diberikan ketika teknik
(i) Memberikan sensitivitas lebih pada
dikombinasikan dengan EI-MS untuk mendapatkan
konsentrasi rendah (pg) berdasarkan stabilitas
lebih banyak struktural
Ionisasi kimia negatif gugus elektronegatif.
informasi [14]
(ii) Menghindari interpretasi yang salah dari (ii). Metode ini membutuhkan pereaksi tambahan
hasil yang benar mengurangi waktu untuk ionisasi; metana
konsumsi. umumnya digunakan.

(i) Dapat dianggap sebagai metode

analitik miniatur karena antarmuka yang
digunakan dan
balok molekul supersonik melalui analisis
dengan kolom pendek
dan tingkat aliran kolom yang tinggi.

(ii) Dapat memberikan ion molekuler yang ditingkatkan untuk

senyawa polar yang jauh lebih besar dan lebih banyak dengan

GC, dengan menggunakan yang sama

perpustakaan ke EI-MS (NIST). (iii). laju

Ionisasi electrospray (i) Instrumentasi tambahan adalah
aliran dapat ditingkatkan hingga 100 mL / mnt, dan [15, 16]
dingin diperlukan.
sensitivitas sumber ion alirannya sepenuhnya
independen.
dari tingkat aliran kolom. (iv) Dalam metode
ini, laju aliran nosel konstan; sebagai hasilnya,
sumber ion EI fl y-through dingin tidak
terpengaruh oleh laju aliran kolom, tidak seperti
yang lain
sumber ion.
(v). Penggunaan GC-MS dengan EI dingin tidak memiliki

batasan untuk kolom yang digunakan.

(i). Ionisasi zat terlarut terjadi pada polarisasi

molekul pelarut netral, yang membuatnya

metode yang sangat sensitif.

(ii) .e permukaan bermuatan listrik
meningkatkan ionisasi ESI
dan efisiensi ency.

(iii) Ketika digunakan dengan ESI, the

e fi siensi reaksi ionisasi transfer proton
(i) SACI digunakan untuk memaksimalkan sensitivitas
ditingkatkan oleh polarisasi molekul pelarut
dalam analisis senyawa yang sangat polar, tetapi data
Ionisasi kimia yang netral atau oleh molekul terlarut bermuatan
tentang lebih sedikit [17]
diaktifkan permukaan yang diinduksi oleh kedekatan
senyawa polar belum
terungkap sampai sekarang.
permukaan yang diisi. (iv) .e pelarut
dan analisis ion
lebih fokus ke
penganalisa.

(v). Peningkatan intensitas sinyal memberikan

peningkatan sensitivitas, karena ada
pengurangan kebisingan kimia yang diamati
dalam massa
penganalisa.
4 Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
Teknik ionisasi dalam spektrometri massa digabungkan dengan teknik pemisahan
Jenis analisis MS
Mode analisis reaksi
multi-pemantauan yang dinamis
Desorpsi elektrospray ionisasi - spektrometri
massa
Fotoionisasi tekanan atmosfer desorpsi
Analisis langsung dalam waktu nyata
T mampu 1: Lanjutan.
Keuntungan
Metode analisis baru digunakan dalam spektrometri massa
(i). Metode ini memonitor analit hanya di sekitar
waktu retensi yang diharapkan, mengurangi
jumlah transisi MRM bersamaan,
memungkinkan siklus dan waktu diam, yang
dapat dioptimalkan untuk memperoleh
sensitivitas, akurasi, yang lebih tinggi,
dan reproduksibilitas.
(ii) dMRM memungkinkan pemantauan lebih
banyak transisi MRM dalam sekali jalan tanpa
mengurangi kualitas data.
(iii) .kehidupan khusus dioptimalkan secara
cerdas melalui asosiasi dengan waktu retensi
delta. Selain itu, informasi tentang waktu
retensi delta
dan waktu retensi adalah kunci untuk
memaksimalkan waktu tinggal dan
meningkatkan sensitivitas.
(iv) .adalah metode yang memungkinkan
menerapkan kuantifikasi multipel
simultan
komponen.
Teknik ionisasi ambient dalam spektrometri massa
(i) Analisis langsung dengan kecepatan tinggi
gas nebulisasi.
(ii). Selektivitas dan sensitivitas teknik ini dapat
ditingkatkan dengan
sampel pretreatment.
(i) Matriks dengan kandungan garam tinggi tidak
memberikan penindasan yang meningkat
ionisasi.
(i) Biasa digunakan dalam analisis obat dengan
berat molekul rendah; Oleh karena itu,
sensitivitasnya tergantung pada
menganalisis volatilitas.
(ii). konfigurasi geometri sumber ion sederhana
dan kuat untuk
operasinya.
(iii) Pretreatment sampel dapat meningkatkan
selektivitas analisis
dalam sampel biologis kompleks.
Kekurangan Referensi
(i) Penting untuk mempertahankan analisis analit
dalam mode kutub yang sama sejak beralihnya
polaritas di dalamnya
satu run akan mengurangi sensitivitas dan
akurasi kuantifikasi dengan MS yang
diterapkan
instrumentasi.
(ii) .dan waktu retensi harus diinformasikan,
dioptimalkan, dan ditentukan dengan standar referensi
menggunakan kondisi kromatografi yang telah ada jika
memungkinkan. Jika waktu retensi melayang, ini
mungkin menghasilkan puncak yang tidak lengkap
[17–20]
definisi dan kuantisasi.
(iii) Perlu mengoptimalkan MS
kondisi untuk semua transisi.
(i) Selama analisis obat dalam matriks
biologis dengan jumlah garam yang tinggi,
ionisasi supresi dan ect
meningkat.
(ii) .e sumber geometri mempengaruhi dinamika
mekanisme percikan yang mengakibatkan perubahan [8, 21–23]
dalam ukuran tetesan, pengisian, dan analisis sejauh
mana pembubaran. (iii) Kecepatan nebulisasi yang
tinggi
mengelupas halus secara mekanis
sampel / bubuk.
(i) Ionisasi supresi tinggi dapat ditemukan
tergantung pada biologis
matriks
[8, 21–25]
(ii) Persiapan sampel biasanya diperlukan untuk
menghindari penekanan
ionisasi.
(i) Senyawa dengan berat molekul tinggi
mungkin perlu derivatisasi.
(ii) Sensitivitasnya tergantung pada suhu
daerah ionisasi; oleh karena itu, semakin tinggi
[4, 8, 11, 26-35]
suhunya
semakin tinggi risiko kerusakan.
(iii) Reproduksibilitasnya tergantung pada posisi
sampel di dalam sumber ion, yang merupakan
masalah besar dalam kuantifikasi analisis.
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia 5

T mampu 1: Lanjutan.

Teknik ionisasi dalam spektrometri massa digabungkan dengan teknik pemisahan

Jenis analisis MS Keuntungan Kekurangan Referensi

(i) Analisis langsung dapat dilakukan tanpa
persiapan sampel.
(ii) .e instrumentasi sederhana, dan
konfigurasinya memberikan konsumsi gas
(i). Teknik ini secara eksklusif digunakan dengan
buangan rendah dan kemungkinan menggunakan
Plasma suhu rendah molekul organik kecil dengan rendah [8, 36]
udara sebagai buangan
sampai sedang polaritas.
gas.
(iii) Sensitivitas dan sensitivitas tinggi dapat
diperoleh tanpa pretreatment
dari sampel.
(i) Dapat digabungkan ke pencitraan
spektrometri massa (MSI) untuk mendapatkan
spektrum distribusi
target.
(ii) Mode analisis yang disebut "piksel dinamis" dapat
digunakan untuk mendapatkan metode pencitraan yang
lebih cepat dilakukan
penyaringan senyawa. (iii) .e analisis tidak
perlu persiapan sampel. Metode ini didasarkan
pada analisis langsung atas sampel. (iv) .dan
Ionisasi laser desorpsi elektrospray yang (i) Analisis kuantitatif belum dilakukan sampai
sensitivitas analisis dapat ditingkatkan dengan [8, 37-41]
dibantu oleh matriks saat ini.
menggunakan matriks spesifik. Misalnya, matriks
umbelliferone memperoleh hasil yang lebih baik
dalam analisis metamfetamin dalam rambut
daripada matriks CHCA atau DHB yang umum.
(v) .e teknik telah diuji bersama dengan MAMS,
dan dimungkinkan untuk menyebabkan
reproduksibilitas sinyal dengan

teknologi ini.
(i) Dapat digabungkan ke pencitraan
spektrometri massa (MSI) untuk mendapatkan
spektrum distribusi
target.
Spektrometri massa ion sekunder berbantuan (ii). batas deteksi lebih rendah daripada yang (i) Analisis kuantitatif belum
[8, 42, 43]
logam diperoleh dengan MALDESI dan juga dilakukan.
dibandingkan dengan yang dengan
LC-MS / MS. (iii) Tidak perlu
melakukan
persiapan sampel.
(i). Teknik ini dapat menganalisis berbagai
(i) Memiliki highmatrix dan lain-lain
molekul, dari kecil hingga besar
obat-obatan.
biomolekul.
Semprotan kertas [8, 44-51]
(ii). penggunaan pretreatment sampel dapat (ii) .dan kertas dapat mengekstraksi kotoran
meningkatkan sensitivitas dari permukaan dan menyebabkan
analisis. penindasan ionisasi.
(i) Metode pengenalan sampel seperti
Spektrometri mobilitas ion berkinerja pemisahan kromatografi (i) Analisis langsung dapat menghasilkan
[50, 51]
tinggi dapat digunakan untuk meminimalkan penindasan ionisasi.
penekanan ionisasi.
 Jurnal Metode Analitik dalam Kimia

T mampu 1: Lanjutan.

Teknik ionisasi dalam spektrometri massa digabungkan dengan teknik pemisahan

Jenis analisis MS Keuntungan Kekurangan Referensi

(i) Kondisi pemisahan analisis target dapat
ditransmisikan secara selektif (i) ?? teknik jarang diterapkan dalam
menjadi spektrometer massa. perangkat komersial, dan belum diketahui
Diferensial mobilitas spektrometri- pemisahan (ii) Dapat dianggap sebagai teknik ionisasi apakah dapat digunakan untuk membuat profil
[52]
spektrometri massa digabungkan dengan metode pemisahan yang obat
memiliki antarmuka kecil yang memberikan hasil campuran dalam biologis kompleks
sedikit sampel.
detik.
(i) ?? dan substrat (penyeka medis) yang digunakan dapat

berfungsi sebagai alat pengumpulan sampel; dengan demikian,

ionisasi membantu dalam analisis (i) ?? dan langkah pengeringan substrat ini
Sentuh semprotan sampel padat atau cair tanpa merupakan yang paling memakan waktu [9]
digabungkan dengan kromatografi cair. 6 pra-perawatan. bagian dari protokol analitik.
(ii) ?? dan TS-MS dapat memungkinkan pengambilan sampel

non-invasif dan langsung dari cairan oral yang rapi.

(i) Tidak mungkin untuk melakukan pertukaran

sederhana antara negatif dan
mode positif ionisasi.
(ii) Efek gangguan dalam sampel biologis yang
(i) Metode sepenuhnya
Laser dioda desorpsi termal kompleks harus dieksplorasi, [53]
otomatis.
dan lebih banyak persiapan sampel
diperlukan sebelum sampel cair
ditransfer ke arah kapiler
permukaan.

(i) Efek gangguan dalam sampel biologis yang

(i) Memungkinkan untuk melakukan analisis
kompleks harus dieksplorasi
padatan dan cairan dengan mudah.
dengan lebih detail.
Analisis probe padatan atmosfer (ii) adalah teknik yang memberikan sensitivitas [53, 54]
(ii) desain memungkinkan kemungkinan saklar
yang lebih baik selama analisis obat molekul
positif / negatif selama
kecil, mengurangi analisis senyawa molekul
analisis.
tinggi.
supersonik dengan sampel ionisasi getaran dingin menjadi spektrometri massa dan (b) ionisasi elektrospray dan ionisasi kimia yang diaktifkan permukaan untuk dianalisis secara massal

Dia membuat gas

MS

Sumber ion electrospray

Gas nebulasi
molecular beam in

agent Supersonic

GC

pengering nitrogen dipanaskan

Cluster CI

Calibration
agent

Semprotan pelarut

Tetesan yang dibebankan

Ion beam

Antarmuka SMB
lenses

Pintu masuk kapiler dielektrik

Permukaan logam

Cermin ion dan Nitrogen dipanaskan Gas

permukaan HSI
Filamen
Repeller sangkar ion Jalur transfer dengan nosel supersonik
Skimmer Ruang vakum SMB

(a) (b)

Figur 1: Kemajuan utama dalam spektrometri massa yang digabungkan dengan teknik kromatografi dalam analisis toksikologis adalah (a) antarmuka kromatografi gas - berkas molekul

54 obat (yaitu, 11-nor-9-carboxy- Δ 9- tetrahydrocannabinol, kokain, ion trap / tandem spektrometri massa. Di sini, CID digunakan untuk
hidrokodon, dan? urazepam) [57], sedangkan Emidio et al. menyesuaikan kerusakan fragmen kanabinoid (ion prekursor) dan
mengembangkan metodologi baru untuk menentukan kanabinoid dalam meningkatkan kemampuan deteksi teknik, menunjukkan rentang linearitas
rambut menggunakan sampel 10mg sampel dan micro-fase padat yang sangat baik antara
head-space (HS-SPME) dan GC 0,1 dan 8.0ng / mg dengan batas kuantifikasi (LOQ) dari
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
0,007-0,031ng / mg dan 0,012-0,062ng / mg, yang lebih kecil dari nilai cuto
yang ditetapkan oleh Masyarakat untuk Kimia Toksikologi dan Forensik
(GTFCh) [58].
Di sisi lain, etil glukuronida (biomarker etanol), yang biasa digunakan
dalam deteksi konsumsi alkohol yang kronis dan berlebihan, diidentifikasi
menggunakan MS / MS yang beroperasi dalam mode NCI-MS dan SRM,
memperoleh perbedaan antara pemegang alkohol dan peminum moderat,
menurut ke cuto ff saat ini (yaitu, 7 pg / mg rambut). Dalam hal ini,
penggunaan mode negatif memberikan sensitivitas yang ditingkatkan
dalam sampel konsentrasi rendah yang dikombinasikan dengan spesifisitas
fragmen dalam analisis SRM.
. Oleh karena itu, selektivitas analitis dan S / N yang lebih baik dicapai
bersama dengan penanda jangka panjang untuk mendeteksi konsumsi alkohol
kronis dan berlebihan [6].
Dengan cara yang sama, GC-MS / MS telah digunakan untuk
membedakan antara isomer penting seperti methox-yethylamphetamines
dan
monomethoxydimethylamphetamines, sebagai obat sintetis tanpa
derivatisasi. Dengan menggunakan CID dan SRM, spesifikasi fragmen
yang diperoleh memberikan perbedaan intensitas ion produk di antara
isomer, memungkinkan perbedaan spektrometri massa isomer [59].
Sebaliknya, GC × GC sebagai pengobatan sebelumnya dapat digunakan
untuk meningkatkan sensitivitas, deteksi, pemisahan, dan resolusi. Dalam
hal ini, GC × GC-MS digunakan dalam penentuan obat-obatan seperti
cannabinoid dalam 1mL darah postmortem, yang menghadirkan tantangan
karena gangguan matriks pada senyawa lipofilik endogen, protein,
degradasi / pembentukan obat, dan produksi artefak. Dengan teknik ini,
batas deteksi 0,25ng / mL untuk 11-hidroksi- Δ 9- tetrahydrocannabinol
diperoleh [60].
. dan metodologi yang sama diterapkan dalam sampel cairan oral, di
mana itu umum untuk memiliki volume sampel yang kecil, dan konsentrasi
beberapa obat biasanya lebih rendah, yang dapat mempersulit analisis [61].
Senyawa diidentifikasi menggunakan GC × GC-MS dengan cold trapping dan
NCI-MS, memperoleh batas deteksi 0,5ng / mL [61]. Selain itu, GC × GC
ditambah dengan time-of-flight-MS (GC × GC-TOFMS) digunakan untuk
menganalisis kodein, morfin, dan amfetamin dalam ekstrak sampel dari
rambut yang diduga mengandung berbagai senyawa obat. dan teknik
analisis juga mengidentifikasi metabolit seperti kokain, diazepam, dan
methaqualone, yang tidak termasuk dalam analisis target [62].
2.1.2. LC. . dan menggunakan LC sebagai teknik pemisahan serbaguna
(analit volatile dan nonvolatile) telah meningkatkan deteksi dan kuantifikasi
analit seperti amfetamin, benzodiazepin, halusinogen, kanabinoid, opiat,
co-caine, obat perancang, produk farmasi, atau obat-obatan terlarang di
beberapa matriks.
Kromatografi cair kinerja tinggi telah digunakan bersama dengan
spektrometri massa tandem (UHPLC-MS / MS) yang beroperasi dalam
mode SRM untuk menetapkan rasio transisi ion individu ke setiap analit.
Jadi, setiap analit dimasukkan ke dalam kapiler electrospray, dan potensi
declustering disesuaikan untuk memaksimalkan intensitas spesies
molekuler terprotonasi [M + H] +. .e
7
sinyal dioptimalkan menggunakan suhu blok sumber 500 ° C dan on-spray
dalam penentuan Δ 9- tetrahydrocannabinol, cannabidiol, dan cannabinol
dalam 50mg dari 179 sampel rambut. Metode ini memungkinkan identifikasi
satu canabinoid sintetis baru, memperoleh LOQ sekitar
0,07 pg / mg dan 18 pg / mg dalam analisis [63]. Resolusi tinggi (SDM) MS
telah berhasil digunakan bersama dengan LC dalam analisis
penyalahgunaan obat. Daya penyelesaian dan akurasi massa yang tinggi
yang diperoleh dengan HRMS menguntungkan dalam analisis matriks
kompleks dan akuisisi data dengan cara yang ditargetkan dan tidak
ditargetkan untuk mengurangi jumlah gangguan yang disebabkan oleh
matriks biologis dalam analisis obat. Dalam hal ini, penulis menggunakan
UHPLC-HR-TOFMS untuk menganalisis kanabinoid dan katinon dalam 1
mL urin. Selama analisis, disosiasi tumbukan pita lebar (bbCID) digunakan
dengan tujuan menyediakan penyaringan tingkat konfirmasi yang
menampilkan sensitivitas tinggi dan ruang lingkup yang luas .. dan ion
prekursor terfragmentasi dalam sel tumbukan tanpa pemilihan sebelumnya,
. dan metode ionisasi sangat mendasar untuk memastikan ionisasi
sampel yang benar dan, oleh karena itu, identifikasi senyawa, terutama
dalam matriks kompleks. Wang et al. melakukan analisis kokain dan
metabolitnya di bawah tiga jenis ionisasi seperti ionisasi elektrospray (ESI),
ionisasi kimia tekanan atmosfer (APCI), dan fotoionisasi tekanan atmosfer
(APPI) untuk mengevaluasi penekanan kimia selama analisis 17 obat
terlarang di 100 μ L cairan oral menggunakan UHPLC-MS / MS dalam mode
SRM. .e penulis menemukan bahwa ESI menyajikan penindasan ion
terkecil untuk semua metabolit kokain dianalisis menghadapi mode APPI
dan APCI. Namun, metode yang dikembangkan memperoleh LOQ di ESI,
APCI, dan APPI dalam kisaran 0,11 hingga 1,9 ng / mL, 0,02 hingga
Masing-masing 2,2 ng / mL, dan 0,02 hingga 2,1 ng / mL. Penulis merekomendasikan
penyelidikan lebih lanjut untuk menentukan penyebab penekanan ion yang lebih tinggi
pada APCI dan APPI pada ESI dalam cairan oral, karena ESI mungkin merupakan
matriks dan efek yang penting, seperti yang diketahui secara luas. Namun demikian,
mereka menyatakan bahwa probe APCI dan APPI menguapkan solusi inlet dan
mengionisasi analit melalui kimia fase gas dan, akibatnya, lebih sedikit terpengaruh
daripada ESI. Sebagai contoh, cairan oral dapat mengandung banyak garam dan
molekul kecil yang dipartisi dari plasma dan bukan makromolekul, yang dapat
menyebabkan peningkatan penekanan ion pada APCI dan APPI. Akibatnya, penulis
menyarankan penggunaan ESI dalam jenis analisis ini [66].
Kromatografi cair juga mengambil keuntungan dari manfaat mode
negatif dalam spektrometri massa. Dalam hal ini, LC digabungkan ke (HR)
-MS digunakan bersama dengan teknologi Orbitrap dalam analisis metabolit
obat-obatan seperti kokain, efedrin, dan morfin dalam urin. .dan analisis
dilakukan dalam full-scanmode dengan switching positif / negatif, dan
kemudian menggunakan skrining selektif melalui mode akuisisi tergantung
data (DDA), menghasilkan analisis cepat. Selain itu, risiko hasil negatif
palsu yang disebabkan oleh penekanan ion atau tumpang tindih isomer
dapat dikurangi dengan
8 Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
termasuk metabolit dan artefak, serta merekam dalam mode positif dan
negatif [67].
Baru-baru ini, metode analisis baru dalam MS / MS telah digabungkan
dengan teknik LC. Pemantauan reaksi berganda dinamis (dMRM) telah
digunakan dalam analisis toksikologis, dan diakui dengan menggunakan
jadwal berdasarkan waktu retensi untuk setiap analit. Teknik tersebut
memonitor analit hanya di sekitar waktu retensi yang diharapkan, dan
mengurangi jumlah transisi SRM bersamaan, juga dikenal sebagai
pemantauan reaksi berganda (MRM), yang memungkinkan waktu siklus dan
waktu diam dioptimalkan dengan sensitivitas, akurasi, tertinggi. dan
reproduktifitas [18]. Sebagai contoh, metode kuantitatif LC-MS / MS telah
dikembangkan untuk penentuan simultan 17 obat antipsikotik dalam jaringan
otak postmortem manusia; obat ini menarik bagi forensik karena telah
dikaitkan dengan kasus kematian mendadak.
Dalam metode ini, analisis dilakukan beroperasi pada mode dMRM,
menggunakan ESI +. Kurva kalibrasi disiapkan di jaringan otak berduri linier
dalam kisaran 20-8.000 ng / g ( R 2> 0,993) untuk semua obat, kecuali
olanzapine [19]. Selain itu, LC-MS / MS dalam dMRMmode digunakan oleh
Shah et al. untuk mengidentifikasi sekitar 200 obat / metabolit, seperti
met-amfetamin, amfetamin, efedrin, dan kokain dalam sampel rambut [20].
Metode ini terbukti sebagai alternatif yang menarik untuk analisis obat yang
cepat. Semua analisis ini dilakukan dalam satu kali kromatografi (yaitu, 8
menit), menunjukkan sensitivitas dan akurasi yang tinggi [20].
Dengan tujuan mengidentifikasi kanabinoid, seperti
Δ 9- tetrahydrocannabinol, Conti et al. ditambah LC bersama dengan dua sistem
ionisasi, ionisasi electrospray, dan ionisasi kimia yang diaktifkan permukaan
(ESI-SACI-MS) ke beberapa jenis penganalisa massa (perangkap ion, triple
quadrupole, dan Orbitrap) untuk meningkatkan deteksi 11-nor-9 -carboxy-
tetrahydrocannabinol dalam sampel biologis (urin dan rambut) yang beroperasi
dalam mode SRM. .adalah kopling terdiri dari permukaan logam yang menjaga
tegangan tetap dan yang dimasukkan ke sumber ESI komersial (Gambar 1
(b)). .adalah permukaan bermuatan listrik mampu meningkatkan ionisasi dan
efisiensi ESI, dan itu meningkatkan fokus dan efisiensi ion terhadap
penganalisa spektrometri massa. Penulis menunjukkan bahwa sensitivitas
yang diberikan lebih baik dengan SACI-ESI daripada dengan pendekatan ESI
klasik saja [17, 68].
Selanjutnya, kromatografi cair aliran mikro ultra-sensitif dan sensitif-MS /
(MFLC-MS / MS) digunakan untuk mengukur halusinogen seperti LSD dan
metabolitnya pada 500 μ L plasma untuk miniatur dan mempercepat analisis
penyalahgunaan obat menggunakan teknik LC; kopling ini dikenal dengan
penurunan dalam jumlah run, hasil ionisasi yang lebih tinggi, dan pengurangan /
peningkatan ion dan efek. Di sini, perangkap ion MS beroperasi di pemindaian ion
produk dan SRMmode untuk melakukan kuantifikasi bersama dengan perangkap
dinamis waktu-dinamis; metode ini memungkinkan deteksi sensitif dan analisis
cepat, memperoleh LOQ yang sesuai dengan 0,01ng / mL untuk semua analit
[69].
3. Pendekatan Analitik Saat Ini untuk Analisis
Target
3.1. Spektrometri Massa. Spektrometri massa adalah teknik yang lebih disukai ketika
tujuannya adalah untuk melakukan analisis cepat
langsung pada sampel. Perbedaan utama antara metode kromatografi-MS
adalah pengantar sampel. Instrumentasi MS dirakit oleh sumber ion,
penganalisa massa, dan detektor [13]. Namun, tantangan dalam analisis
forensik adalah kemungkinan mengurangi waktu dan biaya analisis per
sampel. Fokus analitis utama dalam toksikologi adalah menentukan ada
atau tidaknya metabolit obat dalam sampel biologis. Dalam hal ini,
penggunaan teknik ionisasi ambient spektrometri massa telah
memungkinkan analisis seluruh sampel tanpa persiapan sampel yang
berlebihan. Teknik-teknik ini memungkinkan konsep analisis permukaan
terbuka langsung di bawah kondisi sekitar, menjadi sangat berguna untuk
analisis permukaan padatan, menghindari banyak, jika tidak semua,
langkah-langkah persiapan sampel biasanya diperlukan [8].
HRMS secara luas digunakan dalam penggandengan dengan
spektrometri massa ambien saat ini karena kemampuannya mengukur massa
yang akurat dan membedakan antara senyawa dengan massa nominal yang
identik, memberikan MS dan MS / MS pemindaian lengkap yang komprehensif
untuk mencari analit apa pun tanpa sampel pretreatment. .is memberikan nilai
m / z akurat yang dapat digunakan untuk menghasilkan formula kimia dengan
akurasi massa tinggi (<5 ppmmass error) [70].
. Oleh karena itu, HRMS dapat secara teoritis diterapkan dalam konfigurasi
yang berbeda dengan sumber ionisasi yang dapat dipertukarkan dan kemampuan
akuisisi data yang canggih, menjadikan HRMS salah satu teknik yang disukai
untuk analisis obat baru [71].
Spektrometri massa ionisasi ambien dapat dibagi tergantung pada
teknik desorpsi, yang akan dibahas pada bagian berikutnya tentang
prosedur yang paling sering digunakan dalam analisis obat
penyalahgunaan. Tabel 1 dan Gambar 2 menyajikan kelebihan dan
kekurangan teknik atau prosedur ini.
3.1.1. Teknik Ionisasi Ambient Spektrometri Massa: Desorpsi dengan
Ekstraksi Padatan-Cair. Dalam teknik ini, desorpsi terjadi dengan ekstraksi
padat-cair diikuti oleh mekanisme produksi ion mirip ESI; ionisasi dapat
dilakukan oleh DESI (Gambar 2 (a)) atau DAPPI (Gambar 2 (b)) [8].
DESI-MS digunakan dalam forensik karena kemampuannya untuk
analisis in situ. Namun, analisis langsung yang melibatkan DESI dan DAPPI
kurang umum dalam analisis toksikologi karena gangguan yang dapat
disebabkan oleh penindasan produk ionisasi dari matriks dan efek dalam
sampel; oleh karena itu, menambahkan langkah tambahan dalam persiapan
sampel sering diperlukan. Misalnya, penekanan matriks dan efek dipelajari
dalam analisis langsung benzodiazepin dan opioid dari 1mg / mL urin dengan
DESI-MS dan DAPPI-MS [21]. Penulis menemukan bahwa matriks urin
memengaruhi mekanisme ionisasi opioid dalam DAPPI-MS dan lebih
menyukai transfer proton daripada reaksi pertukaran muatan. Namun,
sensitivitas obat dalam matriks pelarut berada pada tingkat yang sama di
DESI-MS dan DAPPI-MS dengan batas deteksi 0,05-6. μ g / mL, bersama
dengan penurunan kepekaan untuk matriks urin yang lebih tinggi dengan
DESI (biasanya 20-160 kali lipat) dibandingkan dengan DAPPI (biasanya
2-15 kali lipat), menunjukkan toleransi matriks yang lebih baik dalam DAPPI
lebih dari
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia 9

Gas nebulasi Gas nebulasi

listrik (N 2) Pelarut (N 2)
Sumber
Tekanan atmosfer Spektrometri massa photoionisasi lampu UV Spektrometri massa

Penganalisa massa Penganalisa massa

Tetesan yang dibebankan Potensi listrik
Pelarut potensial
Tetesan yang dibebankan
MS inlet

(a) (b)

Menganalisis Gas buang

Antarmuka
vakum

N 2 / Dia gas Metastable He Elektroda Saluran masuk atmosfer MS

Penghalang
/ N2 dielektrik

Ion
D terurai
Permukaan HV
wajah
Pemanasan
Ion ruang kosong / netral
pemisahan

Menganalisis

(c) (d)

Laser pulsa
Kertas

Potensi listrik pelarut Semprot

Penganalisa massa

MS inlet
Contoh
HV

Membanggakan matriks dan sampel

Sampel dan matriks

(e) (f)

Diferensial Spektrometer massa

mobilitas sel
Sampel
Mengangkut gas Quadrupole
+ Sumber ion Bidang drift Grid aperture
gas pembawa Drift rings
Drift gas in
Ion
Corong ion Lensa Pengganda
Einzel
Gerbang ion Deteksi

Sumber ion Wilayah melayang Pendeteksi

(g) (h)

Desolvasi atau sumber APCI

HV ASAP probe

Menganalisis Bantu gas

+ Pelarut
Hot N 2
Kapiler gelas
tabung

Sampel
MS inlet

Corona discharge pin inlet

MS

(i) (j)

Figur 2: Lanjutan.

(g) HPIMS, (h) IMS-MS, (i) TS, (j) ASAP-MS, dan Sinar
(k) LDTD-MS.
laser IR 10
analit desorbed netral
Sampel pelat LazWell
Figur 2: Teknik ionisasi ambien utama yang digunakan dalam analisis forensik toksikologis. (a) DESI-MS, (b) DAPPI-MS, (c) DART-MS, (d) LTP-MS, (e) MALDI-MS, (f) PS-MS,
DESI. Diilustrasikan bahwa urin mengandung garam konsentrasi tinggi di
DAPPI, dan garam dalam sampel urin tidak diuapkan secara efisien dari
permukaan pengambilan sampel yang tidak secara signifikan mengganggu
ionisasi [21].
DESI-MS juga memungkinkan analisis obat-obatan umum dalam
sampel urin seperti pethidine, diphenhydramine, nor-triptyline, dan metadon
menggunakan sampel pretreatment dengan ekstraksi fase cair cair (LPME).
Kemampuan ekstraksi selektif dari tiga fase LPME memberikan
pengurangan makna yang tidak mungkin dalam matriks dan diamati dalam
ekstrak LPME encer langsung [22]. Namun, beberapa obat seperti
Δ 9- tetrahydrocannabinol dan cannabidiol yang memiliki identitas
spektrum fragmentasi disajikan secara signifikan di-
terference, menghasilkan ketidakmungkinan identifikasi tegas satu sama lain
[22]. Selain itu, DESI-MS / MS telah digunakan bersama dengan ekstraksi
fase padat (SPE) untuk menganalisis clenbuterol dalam spesimen urin untuk
mendeteksi doping; penulis menyebutkan bahwa penekanan dan efek
diminimalkan oleh SPE menggunakan DESI-MS / MS [23].
Selain itu, DAPPI-MS telah digunakan bersama dengan MS-MS
trapesium dan mode MS / MS trap untuk menganalisis produk herbal
langsung seperti Catha edulis, Phycybe
jamur, opium, obat perancang dalam tablet, sampel obat berbentuk beberapa
bentuk tablet, kertas tinta, resin tanaman, dan bentuk bubuk yang mengandung
meta-chlorophenylpiperazine, 3- uoromethamphetamine,
methylenedioxypyrovalerone, am-phetamines, phenazepam, buprenorphine, dan
metilon. DAPPI-MS memberikan analisis spesifik tanpa persiapan sampel [24],
menunjukkan bahwa itu cukup dalam sebagian besar kasus pidana di mana
tujuan utamanya adalah untuk melakukan penyaringan kualitatif [25].
3.1.2. Desorpsi Netral ermal atau Chemical Sputtering.
Teknik-teknik ini melibatkan ion metastable dan reaktif, di mana spesies bereaksi
dengan analit secara langsung atau tidak langsung melalui reaksi transfer proton
dan charge-charge [8]. Dalam analisis obat-obatan pelecehan, DART (Gambar 2
(c)) dan LTP (Gambar 2 (d)) dapat digunakan; yang pertama adalah yang paling
disukai dalam analisis forensik toksikologi dan menggunakan titik-to-pesawat
cahaya tekanan atmosfer bias pada arus yang lebih rendah, secara fisik
dipisahkan dari daerah ionisasi oleh satu atau beberapa elektroda. Spesies yang
mudah menyebar terbentuk di dalam gas pendukung pelepasan yang biasanya
adalah He atau N. 2, menghasilkan gugus air terprotonasi. ?? dan keunggulan
utama DART adalah analisis sampel dalam bentuk padat, gas,
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
MS inlet
Tabung transfer mengangkut
Daerah pembuangan
jarum korona
(k)
dan keadaan cair, penanganan kutub dan analit nonpolar dengan massa di bawah
1 kDa [26].
Senyawa diidentifikasi dengan menggabungkan informasi tentang
komposisi unsur dari massa yang tepat dan kelimpahan iso-topik dengan
spektrum massa ion-fragmen yang diperoleh dengan aktivasi tumbukan.
Dalam analisis forensik toksikologis, DART telah banyak digunakan dalam
pendeteksian obat-obatan kecil, tetapi kuantisasi tetap menjadi masalah
besar karena reproduktifitasnya yang kecil, yang tergantung pada posisi
sampel di dalam sumber ion, sehingga jumlah obat yang dapat dikuantifikasi
sangat terbatas [27]. Namun, ketika perlu untuk mendapatkan rincian lebih
lanjut dalam matriks identifikasi berdasarkan pada produk alami, suhu tinggi
dari gas pengion dapat digunakan selama analisis, manfaat resolusi spektra
yang lebih kompleks [ 28].
DART mencapai deteksi c- hidroksi butirat tanpa preparasi sampel atau
produk kanabinoid sintetik terlarang lainnya yang dipadukan dengan
spektrometri massa DART-MS dengan analisis CID. Penggunaan fragmen
yang diperoleh CID memberikan deteksi yang sensitif dan spesifik,
meningkatkan batas deteksi untuk mengidentifikasi komponen individual
dan menunjukkan ion yang terkait dengan setiap cannabinoid sintetis,
karena [M + H] + ion prekursor masih ada dalam spektrum massa [29]. Kita,
perbedaan yang jelas dari masing-masing spesies dapat dicapai. [M + H] +
ion prekursor juga dapat digunakan sebagai pelengkap dalam analisis obat
melalui penyaringan untuk mengidentifikasi obat baru dan tidak dikenal.
DART-TOFMS mendeteksi alprazolam, yang merupakan salah satu
bahan dari "Houston Cocktail," yang mengandung hidrokodon / asetaminofen,
dan mencapai analisis dengan akurasi massa yang tinggi [30]. Habala et al.
Mengidentifikasi enam kanabinoid sintetis dalam ekstrak metanol dari bahan
herbal padat menggunakan sumber DART ditambah dengan perangkap ion
hibrida - LTQ ORBITRAP - penganalisa massa, menemukan bahwa daun
memiliki konsentrasi yang lebih besar daripada batang bahan tanaman [11]
Dalam identifikasi zat psikoaktif baru (NPS), DART-MS telah memiliki
peran penting. Gwak dan Almirall [4] melakukan penyaringan 35NPS dalam
urin menggunakan DART ditambah dengan TOFMS hibrida dan
spektrometri mobilitas ion (IMS), mengidentifikasi katinon sintetik dengan
fenetilamin tunggal sebagai senyawa yang paling umum. Analit yang
terdeteksi memiliki kesalahan di dalamnya ± 5 ppm, tetapi senyawa isomer
tidak dapat dibedakan. Sama halnya,
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
DART-TOFMS digunakan untuk mendeteksi kanabinoid sintetis dalam
matriks botani seperti Coriandrum sativum, Ocimum basilicum, dan Mentha
spicata [ 28]. Dalam penelitian ini, persiapan sampel intensif tidak
diperlukan, hanya pembubaran metanol, yang merupakan metode yang
memungkinkan identifikasi cannabinoid sintetis seperti AM-251 dan
JWH-015. Meskipun sampel botani menunjukkan profil spektral massa yang
relatif kompleks, ini tidak melarang identifikasi senyawa target. Selain itu,
analisis DART-TOFMS dilakukan dengan suhu yang berbeda gas pengion
(helium) untuk menentukan suhu desorpsi yang optimal, dan diamati bahwa
suhu yang lebih tinggi memiliki manfaat tambahan menghasilkan spektrum
yang lebih kompleks yang dapat memungkinkan identifikasi rinci lebih lanjut
dari pabrik matriks berdasarkan produk alami [28].
Grange dan Sovocool [31] mengembangkan metodologi untuk ekstraksi dan
pembersihan obat dalam asap yang disimpan di permukaan rumah tangga
sehingga dapat menentukan paparan pasien terhadap penyalahgunaan obat
menggunakan DART-TOFMS. Pembawa sampel lapangan dan auto sampler
digunakan untuk meminimalkan waktu per analisis. Pengambilan sampel dilakukan
hanya dengan lap kapas dengan isopropanol, dengan menemukan kuantifikasi
masing-masing obat sekitar 0,025 μ g / 100 cm 2. Namun, Δ 9-
tetrahydrocannabinol dan nikotin hadm / z 315 danm / z 163
masing-masing mengganggu. Penulis menemukan bahwa gangguan ini
bisa berupa unit gula dari selulosa kapas. Terlepas dari gangguan ini,
metode ini sangat direkomendasikan untuk analisis residu di laboratorium
obat klandestin [31].
Selain itu, fenetilamin, obat sintetis yang dikenal dengan efeknya mirip
dengan LSD dan konsumsi sublingualnya melalui kertas tinta, dianalisis
secara langsung dalam sampel oleh DART-TOFMS. .adalah dipelajari dalam
sampel kertas jalanan blotter, dan hasilnya dapat digunakan dalam identifikasi
awal, karena teknik ini sangat cepat dan menguntungkan untuk penyaringan
cepat sampel jalan yang tidak diketahui di laboratorium kejahatan [32]. Poklis
et al. menggunakan DART yang digabungkan dengan HRMS dalam analisis
pembelian legal di Internet dengan nama “Raving Dragon, Garam Mandi Baru,
dan Raving Dragon Voodoo Dust” dan menemukan bahwa mereka
mengandung metilon dan pentron, yang masing-masing dapat diidentifikasi
sebagai pasar obat tanpa pengawasan [ 33].
Baru-baru ini, DART telah dikembangkan menggunakan format serat SPME
untuk menggabungkan permukaan nanogold dengan spektrometri massa untuk
melakukan penangkapan obat yang efektif dalam matriks toksikologi seperti
metamfetamin, diazepan, dan alprozolam dalam plasma manusia. Penulis
menggunakan LC-MS / MS dan DART-MS / MS, dalam hal ini, menggabungkan
antibodi dengan kabel berlapis nano. Antibodi dengan reaktivitas silang terhadap
banyak obat digunakan untuk ekstraksi campuran obat secara simultan.
Nanogold nity nanogold dikenal karena kemungkinannya menghilangkan
kebisingan kimia. Batas deteksi yang dicapai dengan DART-MS / MS sebanding
dengan yang diamati dengan LC-MS / MS [34].
Analisis massa yang berbeda telah digunakan untuk mengevaluasi
sensitivitas dan selektivitas dalam pendeteksian Δ 9- tetrahydrocannabinol (THC)
dari sampel rambut utuh menggunakan DART [35]. .dan penganalisa massa
yang dievaluasi adalah Orbitrap, quadrupole-Orbitrap, triple quadrupole, dan
quadrupole
11
time-of-sight (QTOF). Para penulis menemukan bahwa hanya
quadrupole-Orbitrap dalam mode resolusi tinggi yang membedakan THC
dalam sampel rambut dari gangguan isobarik endogen [35]. .ose adalah
data penting karena ketika resolusi dalam analisis massa rendah, risiko
mendapatkan false / positif tinggi.
Berbeda dari DART, LTP dikembangkan untuk ionisasi pengambilan
sampel langsung dalam analisis kimia menggunakan spektrometri massa.
.dan plasma di sini dihasilkan oleh debit penghalang dielektrik (DBD) dan
pelepasan gas pada laju aliran rendah (<500mL / mnt), dan tegangan tinggi
untuk mempertahankan plasma di lingkungan lingkungan [8]. Teknik ini
telah terbukti sebagai alat yang ampuh dalam analisis langsung, secara
eksklusif dengan molekul organik kecil dengan polaritas rendah hingga
sedang. Untuk alasan ini, ini tidak umum digunakan dalam analisis
obat-obatan dengan berat molekul tinggi karena membatasi analisis
obat-obatan yang tidak diketahui. Namun, LTP terbukti dan efektif dalam
analisis kandungan cairan lambung dari anjing yang sakit yang diduga telah
mati karena konsumsi insektisida. Ionisasi pengambilan sampel langsung
diterapkan dalam analisis MS dan Terbufos terprotonasi, dan Terbufos
sulfoksida diamati [72]. .
Selanjutnya, analisis obat penyalahgunaan dalam urin dan 25 mg
sampel ekstrak rambut diselidiki secara sistematis, di mana beberapa obat
seperti amfetamin, benzoylecgonine, ca eine, cannabidiol, kokain, kodein,
diazepam, efedrin hidroklorida, heroin, ketamin, metadon, metamfetamin,
morfin, dan Δ 9- tet-rahydrocannabinol diidentifikasi mendapatkan batas
deteksi sekitar 10ng / mL tanpa persiapan sampel [36].
3.1.3. Laser Desorpsi / Ablasi. Dalam teknik-teknik ini, analit didesorbsi atau
dihilangkan dari permukaan dengan laser IR atau UV dengan atau tanpa
matriks (Gambar 2 (e)). .e sampel kemudian dimerger dengan awan tetesan
electrospray atau aliran plasma, tergantung pada sumber ionisasi yang
digunakan [8]. Ketika sumber mengeluarkan matriks eksogen yang mengkristal
dan memiliki kemampuan menyerap energi, ia dapat melapisi permukaan
sampel untuk dianalisis. .en, sebuah laser menambahkan energi berlebih ke
kompleks sampel-matriks, di mana matriks menyerap energi laser untuk
meneruskannya ke sampel dan, akhirnya, untuk menghasilkan ion dari analit;
teknik ini disebut ionisasi elektrospray laser desorpsi berbantuan-matriks
(MALDESI) [73]. Berbeda dengan MALDESI, Prosedur spektrometri massa ion
sekunder berbantuan logam (MetA-SIMS) menambahkan sejumlah kecil logam
ke permukaan sampel untuk mengatasi analisis spektra massa [42]. Kedua
metode ini dapat memberikan gambar yang digabungkan dengan pencitraan
spektrometri massa (MSI) ionisasi, yang merupakan teknik yang kuat untuk
mendapatkan informasi spasial (distribusi) spektrum massa majemuk.
Porta et al. menggunakan MALDESI digabungkan ke MSI untuk
memantau distribusi kokain dan metabolitnya dalam 12 mL ekstrak sampel
rambut tunggal yang utuh dari pengguna kronis. .e akuisisi dilakukan
menerapkan mode rastering dalam mode SRM pada triple quadrupole
MALDI
12
perangkap ion linier. .dan waktu analisis sampel rambut tunggal utuh 6 cm
sekitar 6 menit. Kokain dan metabolitnya diidentifikasi dan dikuantifikasi, dan
hasilnya diperoleh dengan batas deteksi 5 ng / mL, menjadi metodologi yang
sangat baik untuk mendeteksi konsumsi kokain [37]. Dengan cara yang
sama, pencitraan laser desorpsi / ionisasi-massa spektrometri berbantuan
matriks (MALDI-IMS) digunakan untuk dengan cepat menyaring sampel
rambut pengguna obat yang terbelah secara longitudinal untuk kokain dan
metabolitnya; menggunakan pencitraan raster berkelanjutan, optimalisasi
resolusi spasial dan kecepatan raster dilakukan pada sampel rambut utuh
yang terkontaminasi kokain. Selain itu, gambar MALDI-MS / MS
menunjukkan distribusi kokain yang paling melimpah, menggunakan pemindaian shot-to-shoot membuat kuantisasi lebih sulit; Oleh karena itu, penulis
ion produk sebagai mode analisis. Dengan metode ini, dimungkinkan untuk
memperoleh spektrum massa dengan fragmen utama dari target molekul.
Eksperimen SRM juga dilakukan dengan menggunakan metode
pencitraan "piksel dinamis" untuk menyaring kokain dan sejumlah
metabolitnya, untuk membedakan antara rambut yang terkontaminasi dan
pengguna narkoba. Oleh karena itu, metode ini penting ketika informasi
pencitraan pada distribusi obat diperlukan, misalnya, pada rambut manusia
tanpa persiapan sampel yang luas, atau ketika teknik pelabelan diperlukan.
Namun, harus dicatat bahwa itu hanya menyediakan data kualitatif tentang
obat yang diberikan, melalui representasi pixelated [38]. MALDESI juga
telah digabungkan dengan HRMS selama identifikasi 74 sampel obat yang
dideteksi menggunakan matriks cairan ionik N, N
diisopropylethylammonium α- sianohidroksinamatat. Metode ini
memungkinkan identifikasi obat perancang baru, yang berasal dari
penggunaan safrol sebagai prekursor untuk sintesis. Namun demikian, hasil
yang diperoleh menunjukkan resolusi yang lebih lemah dan sensitivitas
yang lebih rendah, yang mengarah pada intensitas puncak yang lebih
rendah. Kami menulis bahwa batasan ini merupakan konsekuensi dari
matriks, karena hal ini dapat dikaitkan dengan pembentukan aduk, tetapi
matriks dapat ditingkatkan dengan menambahkan kation dan anion
spesifik. Investigasi lebih lanjut untuk meningkatkan ionisasi melalui
kecanduan matriks masih diperlukan di lapangan. Keterbatasan lain dari
metodologi ini adalah ketidakmungkinan untuk membedakan isomer posisi
obat, seperti metamfetamin dan 4-metil-amfetamin, serta penjelasan
struktural senyawa yang tidak diketahui. .
Sebaliknya, resonansi siklron ion transformasi MALDI-MSI dan
MALDI-Fourier (FTICR-MS) juga telah digunakan untuk pemetaan dan
deteksi langsung metamfetamin di bagian longitudinal dari sampel rambut
tunggal dalam mode positif, di mana umbelliferone digunakan sebagai
matriks. Matriks ini memiliki keunggulan sebagai hidro-fob dan mampu
membantu ionisasi met-amfetamin pada rambut. Penulis mengamati bahwa
deteksi dan sensitivitas yang disediakan oleh matriks ini lebih tinggi dari α- asam
siano-4-hidroksisinamat (CHCA) atau asam 2,5-dihidroksibenzoat (DHB).
Selain itu, distribusi semi-kuantitatif dari metamfetamin dapat dilakukan.
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
. adalah metode meningkatkan deteksi dan sensitivitas obat target yang tertanam
dalam matriks rambut, mencapai tingkat deteksi hingga nanogram per miligram;
untuk alasan ini, penulis membandingkan hasil dengan yang diperoleh oleh LC-MS /
MS, tetapi dalam kasus ini dengan jumlah sampel yang lebih sedikit diperlukan [40].
Baru-baru ini, Kernall´ eguen et al. [41] telah dibuat
mungkin semiquanti fi cation kokain dan metabolitnya (benzoylecgonine,
cocaethylene, dan ecgonine methyl ester) pada rambut, menggunakan
microarray untuk MS dan MALDI-MS / MS. Sejauh ini, telah diketahui
bahwa kristalisasi matriks MALDI yang tidak homogen dan kerentanan laser
menggunakan metode MALDI throughput tinggi, bersama dengan inovatif
microarray kepadatan tinggi untuk teknologi spektrometri massa (MAMS).
Teknologi ini terdiri dari slide preparasi sampel yang mengandung jalur
bintik hidrofilik, dan slider otomatis yang menyeret tetesan sampel ke
beberapa titik kecil, dengan tujuan mencapai kristalisasi homogen dari
campuran analisis matriks dan, oleh karena itu, untuk sinyal yang dapat
direproduksi. . Dengan cara ini,
Namun, logam MetA-SIMS digunakan untuk menentukan perbedaan
antara paparan sistemik dan kontaminasi eksternal yang tersisa di rambut
karena paparan obat-obatan setelah mengikuti protokol dekontaminasi (cuci
rambut) [43]. .e penulis mencapai perbandingan hasil antara MetA-SIMS,
MALDESI-MS, dan LC-MS / MS, menunjukkan bahwa masih ada kokain
terdeteksi setelah mencuci dekontaminasi, menggunakan MetA-SIMS.
MALDESI pada gilirannya tidak efisien untuk analisis rambut forensik
karena tidak ada kokain yang terdeteksi setelah dekontaminasi sampel.
LC-MS / MS mendeteksi 5ng / 10mg dalam sampel setelah pencucian.
Akhirnya, penulis menyimpulkan bahwa protokol cuci tidak dapat
diandalkan, karena kokain eksternal dapat bermigrasi ke rambut,
3.1.4. Metode Lain dari Ionisasi. Teknik semprotan kertas (PS)
diperkenalkan pada tahun 2009 dan telah digunakan dalam pengembangan
berbagai aplikasi kuantitatif dan kualitatif. Di sini, sampel disimpan dalam
kertas dengan titik tajam, dan ion dihasilkan oleh tegangan yang diberikan,
sedangkan substrat dipegang oleh klip logam di kertas dan ditempatkan di
depan inlet dari spektrometer massa. .en, spektrometer massa depan
melakukan deteksi setelah elusi sampel, yang dapat dilakukan dengan cara
yang sama dari kromatografi kertas, tetapi dengan injeksi sampel langsung
ke spektrometer massa (Gambar 2 (f)). Dalam teknik ini, berbagai bahan
kimia dapat diionisasi dengan semprotan kertas, dari molekul kecil ke
biomolekul besar [8].
Ionisasi semprotan kertas digabungkan dengan spektrometri massa resolusi
tinggi tandem (PSI-HR-MS / MS) juga telah digunakan untuk memvalidasi
skrining obat inurin seperti kodein-6-glukuronida, diklofenak, antara lain, dan
untuk memvalidasi skrining urin komprehensif. Namun demikian, prosedurnya
tetap terlihat
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
matriks dan efek yang tinggi untuk sebagian besar obat, tetapi juga batas identifikasi
yang dapat diterima yang berpotensi mengurangi beban kerja. Namun, penulis
merekomendasikan penerapannya sebagai alternatif yang menjanjikan untuk prosedur
konvensional, tetapi mereka memperingatkan bahwa ada risiko hasil positif / negatif
palsu yang disebabkan oleh spektrum campuran selama deteksi konsentrasi rendah.
Oleh karena itu, beberapa masalah harus diselesaikan sebelum menerapkannya
dalam analisis rutin [44].
. in-layer chromatography (TLC) juga telah digunakan sebagai
metode pengantar sampel dikombinasikan dengan PS-MS untuk
menganalisis kokain dan pezina di 10 μ L sampel. Analisis adalah diperoleh
hasil yang menjanjikan di mana batas deteksi dikurangi lima ribu kali (1,0 μ g
/ mL), menunjukkan suatu R 2> 0,999 yang merupakan indikator lain dari
pertanggungjawaban teknik ini, dan kemungkinan untuk diimplementasikan
dalam analisis rutin [45]. Dengan cara yang sama, analisis simultan
metamfetamin, kokain, morfin, dan Δ 9- tetrahydrocannabinol dilakukan dalam
satu bercak darah oleh PS-MS hanya dalam 2 menit, dengan persiapan
sampel minimal melalui ekstraksi senyawa dengan pelarut [46].
PS-MS juga telah digunakan dalam mode ionisasi positif untuk
mendapatkan profil kimia obat-obatan terlarang seperti kertas tinta yang
mengandung ekstrak dan daun kanabinoid alami dan kanabinoid sintetis; di
sini, 1 mg kertas tinta digunakan sebagai sumber ionisasi PS. Untuk alasan
ini, penulis merekomendasikan untuk berhati-hati dengan sensitivitas yang
rendah dari teknik ini yang diamati mungkin terjadi karena proses penekan
ion, yang disebabkan oleh matriks dan efek (dampak yang diekstraksi dari
permukaan blotter). kertas). Hasil .e memberikan batas deteksi sekitar 0,17
ppb [47].
PS-MS / MS telah digunakan dalam skrining obat yang ditargetkan
menggunakan QMS Orbitrap, satu dalam mode positif dan yang lainnya dalam
mode negatif. Dalam mode ion positif, lebih dari 130 obat dan metabolit obat
dalam sampel postmortem ditentukan secara semi-kuantitatif, membuktikan
metode yang memadai dalam analisis postmortem. Dalam analisis dalam
mode negatif, metode penyaringan ion juga dikembangkan untuk panel kecil
barbiturat dan analog struktural. Metode ini menunjukkan perjanjian kualitatif
yang baik dengan LC - MS-MS; tingkat positif sebenarnya dari semprotan
kertas MS / MS adalah 92%, dan tingkat negatif sejati adalah lebih dari 98%.
Hasilnya menunjukkan bahwa teknik ini memiliki potensi yang diperlukan
untuk deteksi dan penyaringan obat yang asam tanpa persiapan sampel;
namun, penulis tidak menyajikan daftar kemungkinan gangguan selama
analisis [48].
Baru-baru ini, PS-MS telah digunakan untuk memodifikasi kertas melalui
polimer yang dicetak secara molekuler (MIP) untuk membuat situs spesifik untuk
analisis kokain dalam 1 mL cairan oral. Dalam hal ini, PS diatur dengan
memegang membran yang terhubung langsung ke probe outlet ESI dengan
kawat 0,5mm menggunakan klip tipe buaya dan menerapkan tegangan 4V,
memperoleh LOQ 100 ng / mL, dan menjadi metode yang menjanjikan untuk
menganalisis kokain [49].
Spektrometri ion mobilitas kinerja tinggi (HPIMS) telah digunakan
bersama dengan ionisasi electrospray untuk mendeteksi kodein dan morfin
dalam sampel urin tanpa pretreatment sampel tambahan (Gambar 2 (g)).
Namun, masalah penekanan biaya dengan adanya campuran obat
13
mengganggu komponen matriks yang diamati, sehingga penulis
merekomendasikan mempertimbangkan beberapa langkah sebelumnya sebelum
persiapan sampel. Sebagai contoh, penulis memperkenalkan sampel ke dalam
tabung melayang melalui pulsa Bradbury-Neilson ion gate dan
mengoperasikannya dalam mode positif, dan ion-ion beralih ke desolvation untuk
dipisahkan [50]. Metode .is mencapai kekuatan penyelesaian dua kali lipat dari
metode yang diterima saat ini tanpa keharusan persiapan sampel yang
berlebihan [51].
Metode pemisahan berbasis mobilitas ion dapat dikombinasikan
dengan spektrometri massa (IMS-MS) untuk meminimalkan penekanan
kimia yang disebabkan oleh interferensi dan penggunaan pemisahan
kromatografi untuk aplikasi yang ditargetkan (Gambar 2 (h)). Antarmuka .e
hanya memiliki panjang beberapa sentimeter dan beroperasi dalam
hitungan detik; selain itu, dapat disesuaikan dengan sistem MS
menggunakan aplikasi tertarget-ionisasi tekanan atmosfer. Dalam analisis
ini, filter mobilitas ion mini yang berbeda digunakan dan ditempatkan di
depan kisaran spektrometer massa, dan larutan 10ng / mL sampel
diperkenalkan menggunakan infus pengenalan ion yang dibuat oleh sumber
ionisasi electrospray ditambah dengan perangkap ion MS / MS. .adalah
metode yang memungkinkan karakterisasi sampel dalam 30 detik,
mengurangi simpanan kasus dalam analisis analit yang diinginkan, ⁄ uL
kokain [52].
Baru-baru ini, metode baru telah dikembangkan menggabungkan fluida
mikro dengan spektrometer massa aminiatur untuk mengukur kokain dalam
sampel urin. Metode ini mampu mengirimkan tetesan pelarut ke sampel urin
kering, tetesan terpisah dari 80 μ L ekstrak, kemudian melakukan pemisahan
dari zona urin kering hidrofilik dan mengarahkannya ke elektroda tujuan
untuk dianalisis. .dan LOQ untuk kokain adalah 40 ng / mL [74].
Metode analisis langsung terbaru lainnya adalah touch spray (TS).
Dalam teknik ini, sampel ditransfer ke substrat dengan ionisasi berikutnya;
dengan cara ini, substrat dapat berfungsi baik sebagai sarana untuk
pengumpulan sampel, ionisasi, dan sebagai analisis penanganan langsung
dari sampel padat atau cair tanpa perlakuan awal (Gambar 2 (i)).
Menggunakan TS-MS ditambah dengan MS / MS, obat penyalahgunaan
suka Δ 9- tetrahydrocannabinol dan buprenorfin diidentifikasi dalam cairan
oral berduri menggunakan penyeka medis secara langsung, memberikan
batas deteksi sekitar 50 ng / mL, yang dicari oleh masyarakat forensik dan
toksikologi internasional. adaptasi swab medis untuk analisis TS-MS
memungkinkan pengambilan sampel cairan oral yang rapi dan tidak invasif;
Namun, penulis berpendapat bahwa langkah pengeringan mewakili bagian
yang paling memakan waktu dari protokol analitis, tetapi potensi teknik ini
tinggi dalam hal spesifisitas, selektivitas, dan sensitivitas [9].
Baru-baru ini, laser diode thermal desorption (LDTD) dan atmospheric
solids analysis probe (ASAP) telah digabungkan dengan HRMS menggunakan
ionisasi APCI untuk menghasilkan data berkualitas tinggi dari beberapa sampel
tanpa persiapan sampel minimal atau minimal, dengan tujuan identifikasi
menggabungkan cannabinoid / katinon sintetis melalui percobaan MS dan MS /
MS penuh. Di ASAP, tabung kapiler titik leleh digunakan untuk memasukkan
sampel ke dalam aliran gas nitrogen yang dipanaskan, yang menghasilkan
sampel yang terdesorbsi dari
14
kapiler [53], dan sampel yang diserap kemudian diionisasi oleh jarum
pelepasan korona. Selama analisis ASAP-MS, adalah mungkin untuk
memeriksa sampel padat dan cair yang ditransfer ke permukaan kapiler
(Gambar 2 (j)); sedangkan dalam analisis LDTD-MS, sampel diekstraksi
dengan pelarut. Metode ini menggunakan pelat 96-sumur yang dirancang
khusus dengan sisipan baja paduan stainless, di mana sampel secara termal
diserap dari baja tahan karat dengan laser inframerah yang membentuk
molekul fase gas netral [54] (Gambar 2 (k)). Molekul fase gas ini dibawa ke
inlet spektrometer massa oleh udara terkompresi. Sebelum mereka
memasuki inlet spektrometer massa, jarum pelepasan korona mengionisasi
molekul netral.
. apakah metode LDTD-APCI-MS menghasilkan analisis yang
sepenuhnya otomatis dengan waktu pengambilan sampel yang rendah. Penulis
merekomendasikan penggunaan kedua metode ionisasi ambien, yang
memungkinkan eksperimen cepat dari satu sampel pendahuluan. Namun, ketika
melakukan optimasi, mereka memverifikasi bahwa kesederhanaan desain ASAP
memungkinkannya untuk dengan mudah beralih di antara teknik API dan
kemungkinan peralihan positif / negatif untuk pengantar sampel tunggal, yang
menyediakan banyak kemungkinan optimasi selama analisis. Dibutuhkan lebih
banyak penelitian di bidang ini, terutama dalam kemungkinan gangguan
penekanan ionisasi [75].
4. Kesimpulan
Spektrometri massa adalah teknik paling penting yang digunakan dalam
analisis forensik toksikologis. MS digabungkan dengan chromatog-raphy
adalah teknik yang lebih disukai untuk mengidentifikasi obat-obatan baru
atau metabolit melalui analisis skrining, memberikan hasil yang sangat baik
dalam batas deteksi, ketepatan, akurasi, dan sensitivitas, meskipun
mungkin memakan waktu proses. Teknik langsung dengan MS (dengan
persiapan sampel lebih sedikit) lebih mungkin digunakan dalam analisis
target atau dalam analisis kualitatif rutin. Namun, kompleksitas sampel
mempersulit identifikasi di antara senyawa dengan pola fragmentasi yang
sama, bersama dengan masalah yang disebabkan oleh penekanan kimia
ionisasi. Akibatnya, perkembangan terkini dalam MS berkaitan dengan
perlunya menciptakan perangkat lunak baru untuk membantu
meningkatkan kesederhanaan dan ketahanan dalam identifikasi obat. .
Konflik Kepentingan
. dan penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai
publikasi makalah ini.
Referensi
[1] C. Moore, L. Marinetti, C. Coulter, dan K. Crompton,
“Analisis obat penatalaksanaan nyeri, khususnya fentanil, pada rambut: aplikasi untuk
spesimen forensik,” Ilmu Forensik Internasional, vol. 176, tidak. 1, hlm. 47–50, 2008. [2] O.
Beck, “Napas yang dihembuskan untuk obat-obatan pengujian penyalahgunaan - evaluasi
asi dalam pengaturan peradilan pidana, ” Sains dan Keadilan, vol. 54, tidak. 1, hlm.
57–60, 2014.
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
[3] HH Lee, JF Lee, SY Lin, dan BH Chen, “Bersamaan
identifikasi obat yang disalahgunakan, benzodiazepin, dan zat psikoaktif baru
dalam urin dengan kromatografi cair tandem spektrometri massa, ” Jurnal Ilmu
Kedokteran Kaohsiung, vol. 32, tidak. 3, hlm. 118-127, 2016. [4] S. Gwak dan
JR Almirall, “Pemutaran cepat 35 baru
zat psikoaktif oleh spektrometri mobilitas ion (IMS) dan analisis langsung dalam
waktu nyata (DART) digabungkan dengan spektrometri massa
ruang-waktu-terbang-quad-rupol (QTOF-MS), ” Pengujian dan Analisis Obat, vol.
7, tidak. 10, hlm. 884–893, 2015. [5] C. Poole, Kromatografi Gas, Elsevier, New
York, NY, AS,
Edisi 1, 2012.
[6] D. Cappelle, H. Neels, M. Yegles et al., “Kromatografi gas
penentuan etil glukuronida pada rambut: Perbandingan antara spektrometri
massa tandem dan spektrometri massa quadrupole tunggal, ” Ilmu Forensik
Internasional, vol. 249, hlm. 20-24, 2015. [7] M. Ch`
Eze, A. Lenoan, M. Deveaux, dan G. P´ epin, "De-
penghentian ibogaine dan noribogaine dalam cairan biologis dan rambut oleh
LC-MS / MS setelah Tabernanthe iboga menyalahgunakan. Distribusi alkaloid Iboga
dalam kasus kematian yang tenggelam, ” Ilmu Forensik Internasional, vol. 176, tidak.
1, hlm. 58–66, 2008. [8] M. Domin dan R. Cody, Ambient Ionization Mass Spec-
trometri, Royal Society of Chemistry, Cambridge, Inggris, 2014. [9] V. Pirro, AK
Jarmusch, M. Vincenti, dan RG Cooks,
"Analisis obat langsung dari cairan oral menggunakan spektrometri massa
semprotan medis swab touch," Analytica Chimica Acta,
vol. 861, hlm. 47–54, 2015.
[10] H. Wang, J. Liu, RG Cooks, dan Z. Ouyang, “Semprotan kertas untuk
analisis langsung dari campuran kompleks menggunakan spektrometri massa, "
Angewandte Chemie, vol. 122, tidak. 5, hlm. 889-892, 2010. [11] L.
Habala, J. Valentov´ a, I. Pechov´ a, M. Fuknov a, dan
F. Dev´ınsky, “DART - LTQ ORBITRAP sebagai alat yang bijaksana untuk
mengidentifikasi cannabinoid sintetis,” Kedokteran Hukum, vol. 20, hlm. 27–31,
2016. [12] M. Carson dan S. Kerrigan, “Kuantifikasi suvorexant di
urin menggunakan kromatografi gas / spektrometri massa, ” Jurnal
Kromatografi B, vol. 1040, hlm. 289–294, 2017. [13] J. Greaves dan J. Roboz, Spektrometri
Massa untuk Pemula,
CRC Press, Boca Raton, FL, USA, 2008. [14] Y.-H. Wu, K. Lin, S.-C. Chen,
dan Y.-Z. Chang, “Integrasi
GC / EI-MS dan GC / NCI-MS untuk penentuan kuantitatif simultan opiat,
amfetamin, MDMA, ketamin, dan metabolit pada rambut manusia, " Jurnal
Kromatografi
B, vol. 870, tidak. 2, hlm. 192–202, 2008. [15] A. Amirav, A. Gordin, M. Poliak,
dan AB Fialkov, “Gas
kromatografi-spektrometri massa dengan balok lebar molekul supersonik, ” Jurnal
Spektrometri Massa, vol. 43, tidak. 2, hlm. 141–163, 2008.
[16] T. Alon dan A. Amirav, "Bagaimana ion molekul ditingkatkan dalam
Cold EI meningkatkan identifikasi senyawa oleh pustakawan NIST, ” Komunikasi
cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 29, tidak. 23, hlm. 2287–2292, 2015.
[17] M. Conti, V. Tazzari, M. Bertona, M. Brambilla, dan
P. Brambilla, “Ionisasi kimia yang diaktifkan permukaan dikombinasikan
dengan ionisasi electrospray dan spektrometri massa untuk analisis cannabinoid
dalam sampel biologis. Bagian I: analisis
11-nor-9-carboxytetrahydro-cannabinol, " Komunikasi cepat dalam Spektrometri
Massa, vol. 25, tidak. 11, hlm. 1552–1558, 2011. [18] J. Liang, W.-y. Wu, G.-x.
Sun et al., “Kelipatan dinamis
metode pemantauan reaksi untuk beberapa komponen kuantifikasi persiapan
obat tradisional Tiongkok yang kompleks: pil Niuhuang Shangqing sebagai
contoh, ”
Jurnal Kromatografi A, vol. 1294, hlm. 58–69, 2013.
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
[19] MC Sampedro, N. Unceta, A. G´ omez-Caballero et al.,
"Skrining dan kuantifikasi obat antipsikotik dalam jaringan otak manusia
dengan kromatografi cair-tandem spektrometri massa: aplikasi untuk diagnosa
postmortem dari minat fosil," Ilmu Forensik Internasional, vol. 219, tidak. 1–3,
hlm. 172–178, 2012.
[20] I. Shah, A. Petroczi, M. Uvacsek, M.R´ anky, dan
DP Naughton, "Analisis cepat berbasis rambut untuk berbagai obat dalam
forensik dan doping: penerapan pemantauan reaksi berganda dinamis dengan
LC-MS / MS," Jurnal Sentral Kimia, vol. 8, tidak. 1, hal. 73, 2014.
[21] NM Suni, P. Lindfors, O. Laine et al., “Matriks dan bagian dalam
analisis obat penyalahgunaan urin dengan desorpsi pada fotoionisasi
tekanan-spektrometri massa (DAPPI-MS) dan desorpsi electrospray
ionisasi-spektrometri massa (DESI-MS), ” Analytica Chimica Acta, vol. 699,
tidak. 1, hlm. 73–80, 2011.
[22] J. .unig, L. Flø, S. Pedersen-Bjergaard, SH Hansen, dan
C. Janfelt, “Ekstraksi mikro ionisasi fase cair dan desorpsi elektrospray
ionisasi massa untuk identifikasi dan kuantifikasi obat-obatan dasar dalam urin
manusia,” Komunikasi cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 26, tidak. 2, hlm.
133–140, 2012.
[23] Z. Lin, S. Zhang, M. Zhao, C. Yang, D. Chen, dan X. Zhang,
"Skrining cepat clenbuterol dalam sampel urin dengan desorpsi electrospray
ionisasi tandem spektrometri massa,"
Komunikasi cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 22, tidak. 12, hlm. 1882–1888,
2008.
[24] TJ Kauppila, A. Flink, M. Haapala et al., “Desorpsi at-
photoionization tekanan atmosfer - spektrometri massa dalam analisis rutin
obat-obatan yang dikonversikan, ” Ilmu Forensik Internasional, vol. 210, tidak.
1–3, hlm. 206–212, 2011. [25] TJ Kauppila, V. Arvola, M. Haapala et al., “Analisis
langsung
obat-obatan terlarang oleh desorpsi fotoionisasi tekanan atmosfer, ” Komunikasi
cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 22, tidak. 7, hlm. 979–985, 2008.
[26] RB Cody dan JA Larame, “Sumber ion baru yang serbaguna untuk
analisis material di udara terbuka dalam kondisi sekitar, ”
Kimia Analitik, vol. 77, tidak. 8, hlm. 2297–2302, 2005. [27] ES Chernetsova
dan GE Morlock, “Penentuan obat-obatan
dan senyawa seperti obat dalam sampel yang berbeda dengan analisis langsung dalam
spektrometri massa waktu nyata, ” Ulasan Spektrometri Massa, vol. 35, tidak. 5, hlm.
875–883, 2011.
[28] RA Musah, MA Domin, MA Walling, dan
JRE Shepard, "Identifikasi cepat canabinoid sintetis dalam sampel herbal
melalui analisis langsung dalam spektrometri massa real time," Komunikasi
cepat dalam Spektrometri Massa,
vol. 26, tidak. 9, hlm. 1109–1114, 2012.
[29] RA Musah, MA Domin, RB Cody, AD Lesiak, A. John
Dane, dan JRE Shepard, "Analisis langsung dalam spektrometri massa waktu
nyata dengan disosiasi yang digerakkan oleh tabrakan untuk analisis struktural
kanabinoid sintetis," Komunikasi cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 26, tidak.
19, hlm. 2335–2342,
2012
[30] WC Samms, YJ Jiang, MD Dixon, SS Houck, dan
A. Mozayani, "Analisis alprazolam oleh spektrometri massa DART-TOF dalam
kasus identifikasi obat palsu dan rutin," Jurnal Ilmu Forensik, vol. 56, tidak. 4,
hlm. 993–998,
2011
[31] AH Grange dan GW Sovocool, “Deteksi obat-obatan terlarang
pada permukaan menggunakan analisis langsung dalam spektrometri massa
waktu-waktu (DART) real-time, ” Komunikasi cepat dalam Spektrometri Massa, vol. 25,
tidak. 9, hlm. 1271–1281, 2011.
15
[32] MK McGonigal, JA Wilhide, PB Smith, NM Elliott, dan
FL Dorman, "Analisis obat jalanan fenetilamin sintetik menggunakan analisis
sampel langsung digabungkan dengan waktu massa akurat spektrometri massa
penerbangan," Ilmu Forensik Internasional, vol. 275, hlm. 83–89, 2017. [33] JL
Poklis, CE Wolf, OI ElJordi, K. Liu, S. Zhang, dan
A. Poklis, “Analisis garam mandi kebaruan naga raving generasi pertama dan
kedua yang mengandung metilon dan drone sisir,” Jurnal Ilmu Forensik, vol.
60, hlm. S234 - S240,
2015
[34] KM Evans-Nguyen, TL Hargraves, dan AN Fifth,
"Nanogold imunisasi digabungkan dengan analisis langsung spektrometri massa
waktu nyata (DART) untuk toksikologi analitis,"
Metode Analisis, vol. 9, tidak. 34, hlm. 4954–4957, 2017. [35] WF Duvivier, TA
van Beek, dan MWF Nielen, “Kritis
perbandingan alat analisis massa untuk analisis rambut forensik dengan
spektrometri massa ionisasi sekitar, ” Komunikasi cepat dalam Spektrometri
Massa, vol. 30, tidak. 21, hlm. 2331–2340,
2016
[36] AU Jackson, JF Garcia-Reyes, JD Harper et al., “Analisis
obat penyalahgunaan dalam cairan bio dengan spektrometri massa ionisasi
plasma suhu rendah (LTP), " Analis, vol. 135, tidak. 5,
hal. 927, 2010.
[37] T. Porta, C. Grivet, T. Kraemer, E. Varesio, dan
G. Hopfgartner, "Pemantauan konsumsi kokain rambut tunggal dengan
pencitraan spektrometri massa," Kimia Analitik,
vol. 83, tidak. 11, hlm. 4266–4272, 2011. [38] B. Flinders, E. Beasley, RM
Verlaan et al., “Optimalisasi
persiapan sampel dan parameter instrumental untuk analisis cepat
penyalahgunaan obat dalam sampel rambut dengan pencitraan MALDI-MS / MS,
” Jurnal: dan Masyarakat Amerika untuk Spektrometri Massa, vol. 28, tidak. 11,
hlm. 2462–2468, 2017. [39] KM Ostermann, A. Luf, NM Lutsch et al., “MALDI
orbitrap spektrometri massa untuk analisis obat jalan dan perancang obat yang
cepat dan sederhana, ” Clinica Chimica Acta,
vol. 433, hlm. 254–258, 2014.
[40] H. Wang dan Y. Wang, "desorpsi laser berbantuan matriks /
pencitraan spektrometri massa ionisasi untuk analisis segmen cepat
metamfetamin dalam satu rambut menggunakan umbelliferone sebagai matriks,
” Analytica Chimica Acta, vol. 975, hlm. 42–51, 2017. [41] A. Kernall´
eguen, R. Steinho ff, S. Bachler et al., "Pemantauan throughput
tinggi kokain dan metabolitnya pada rambut menggunakan mikroarray untuk
spektrometri massa dan desorpsi / ionisasi laser yang dibantu
matriks-spektrometri massa-tandem," Kimia Analitik, vol. 90, tidak. 3, hlm.
2302–2309,
2018.
[42] E. Cuypers et al., “Artikel melihat lebih dekat ke konsekuensi
prosedur dekontaminasi dalam analisis rambut forensik menggunakan analisis
MetA-SIMS, " Kimia Analitik, 2016
[43] E. Cuypers, B. Flinders, CM Boone et al., “Konsekuensi dari
prosedur dekontaminasi dalam analisis rambut forensik menggunakan analisis
spektrometri massa ion sekunder yang dibantu logam, ”
Kimia Analitik, vol. 88, tidak. 6, hlm. 3091–3097, 2016. [44] JA Michely, MR
Meyer, dan HH Maurer, “Semprotan kertas
ionisasi digabungkan dengan spektrometri massa tandem resolusi tinggi untuk
pengujian obat urin komprehensif dibandingkan dengan teknik kromatografi-cair
setelah curah hujan urin atau pemeriksaan urin kering, ” Kimia Analitik, vol. 89,
tidak. 21, hlm. 11779–11786, 2017. [45] TC De Carvalho, F. Tosato, LM Souza
dkk., “.Dalam lapisan
kromatografi digabungkan dengan spektrometri massa ionisasi semprot kertas
untuk analisis kokain dan pezinahnya, " Ilmu Forensik Internasional, vol. 262,
hlm. 56–65, 2016.
16
[46] RD Espy, SF Teunissen, NE Manicke et al., “Semprotan kertas
dan ekstraksi semprotan spektrometri massa untuk kuantifikasi langsung dan
simultan dari delapan obat penyalahgunaan dalam darah lengkap, " Kimia Analitik, vol.
86, tidak. 15, hlm. 7712–7.718,
2014
[47] E. Domingos, TC de Carvalho, I. Pereira dkk., “Semprotan kertas
massa ionisasi spektrometri diterapkan untuk forensik
kimia - obat pelecehan, tinta, dan dokumen yang dipertanyakan, ”
Metode Analisis, vol. 9, tidak. 30, hlm. 4400–4409, 2017. [48] J. McKenna, R.
Jett, K. Shanks, dan NE Manicke, “Toxi-
skrining obat kologis menggunakan kertas semprot spektrometri tandem
resolusi tinggi (HR-MS / MS), ” Jurnal Analytical Toxicology, vol. 42, tidak. 5, hlm.
300–310, 2018. [49] LS Tavares, TC Carvalho, W. Romão, BG Vaz, dan
AR Chaves, "Spektrometri massa semprotan kertas tandem berdasarkan
substrat polimer tercetak molekul untuk analisis kokain dalam cairan oral," Jurnal:
dan Masyarakat Amerika untuk Spektrometri Massa, vol. 29, tidak. 3, hlm.
566–572, 2017. [50] AJ Midey, A. Patel, C. Mora ff, CA Krueger, dan C. Wu,
"Peningkatan deteksi penyalahgunaan obat menggunakan spektrometri ion
mobilitas kinerja tinggi dengan ionisasi electrospray (ESI-HPIMS) untuk
matriks urin," Talanta, vol. 116, hlm. 77–83, 2013.
[51] T. Gabowitcz, D. Ridjosic, dan S. Nacson, Mobilitas Ion
Spectrometer Memiliki Peningkatan Perangkat Penerima Sampel, AS 2008/0101995
A1, 2008
[52] AB Hall, SL Coy, EG Nazarov, dan P. Vouros, “Cepat
pemisahan dan karakterisasi agen pemotongan kokain dan kokain oleh
spektrometri-massa mobilitas yang berbeda, ” Jurnal Ilmu Forensik, vol. 57,
tidak. 3, hlm. 750–756, 2012.
[53] E. Jagerdeo, JA Clark, JN Leibowitz, dan LJ Reda, “Cepat
analisis sampel forensik menggunakan probe analisis atmosfer padat yang
dihubungkan dengan spektrometer massa perangkap ion linier, ” Komunikasi
cepat dalam Spektrometri Massa,
vol. 29, tidak. 2, hlm. 205–212, 2015.
[54] J. Wu, CS Hughes, P. Picard et al., “Sirkuit throughput tinggi
pengujian penghambatan krom P450 menggunakan laser dioda termal
desorpsi-tekanan atmosfer kimia-tandem spektrometri massa, " Kimia Analitik, vol.
79, tidak. 12, hlm. 4657–4665, 2007.
[55] A. Amirav, “Analisis heroin dan kokain cepat oleh GC - MS dengan
cold EI: peran penting dari pemrograman aliran, ” Kromatografi, vol. 80, tidak.
2, hlm. 295–300, 2017. [56] MK Wo´
zniak, M. Wiergowski, J. Aszyk, P. Kubica,
J. Namie´snik, dan M. Biziuk, “Penerapan gas
kromatografi - spektrometri massa tandem untuk penghentian stimulan jenis
amfetamin dalam darah dan urin, ” Jurnal Farmasi dan Analisis Biomedis,
vol. 148, hlm. 58–64, 2018.
[57] F. Versace, F. Sporkert, P. Mangin, dan C. Staub, “Cepat
sampel pra-perawatan sebelum GC - MS dan GC - MS / MS skrining
toksikologi urin, " Talanta, vol. 101, hlm. 299–
306, 2012.
[58] ES Em'ıdio, V. de Menezes Prata, dan HS D´ orea, "Vali-
dation dari metode analitik untuk analisis cannabinoids pada rambut dengan
headspace fase padat microextraction dan kromatografi gas - perangkap ion
tandem spektrometri massa, "
Analytica Chimica Acta, vol. 670, tidak. 1-2, hlm. 63–71, 2010. [59] K. Zaitsu, H.
Miyagawa, Y. Sakamoto dkk., “Spektrometri massa
perbedaan isomer dari mono-metoksietilamfetamin dan
mono-metoksidimetilamfetamin oleh GC - EI - MS - MS, "
Toksikologi Forensik, vol. 31, tidak. 2, hlm. 292–300, 2013.
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia
[60] R. Andrews dan S. Paterson, “Metode yang divalidasi untuk
analisis kanabinoid dalam darah post-mortem menggunakan ekstraksi cair-cair
dan kromatografi gas dua dimensi– spektrometri massa, ” Ilmu Forensik
Internasional, vol. 222, tidak. 1–3, hlm. 111–117, 2012.
[61] G. Milman, AJ Barnes, RH Lowe, dan MA Huestis,
"Kuantifikasi simultan kanabinoid dan metabolit dalam cairan oral dengan
spektrometri massa kromatografi gas dua dimensi," Jurnal Kromatografi A, vol.
1217, tidak. 9, hlm. 1513–1521, 2010.
[62] B. Guthery, T. Bassindale, A. Bassindale, CT Pillinger, dan
GH Morgan, "Analisis obat kualitatif ekstrak rambut dengan kromatografi gas
dua dimensi yang komprehensif / spektrometri massa waktu terbang," Jurnal
Kromatografi A,
vol. 1217, tidak. 26, hlm. 4402–4410, 2010. [63] A. Salomone, E. Gerace, F.
D'Urso, D. Di Corcia, dan
M. Vincenti, “Analisis simultan beberapa canabinoid sintetis, THC, CBD dan
CBN, pada rambut dengan kromatografi cair kinerja tinggi tandem
spektrometri massa. Validasi metode dan penerapan pada sampel nyata, ”
Jurnal Spektrometri Massa, vol. 47, tidak. 5, hlm. 604–610, 2012. [64] M.
Sundstr¨ om, A. Pelander, V. Angerer, M. Hutter, S. Kneisel, dan I.
Ojanper¨ a, “Kinerja ultra-sensitivitas tinggi
metode kromatografi cair / spektrometri massa waktu resolusi tinggi
(UHPLC-HR-TOFMS) untuk skrining kanabinoid sintetik dan obat-obatan lain
penyalahgunaan dalam urin, ”
Kimia Analitik dan Bioanalitik, vol. 405, tidak. 26, hlm. 8463–8474, 2013.
[65] E. Partridge, S. Trobbiani, P. Stockham, T. Scott, dan
C. Kostakis, "Metode yang divalidasi untuk penyaringan 320 senyawa yang
secara forensik penting dalam darah oleh LC / QTOF, dengan kuantifikasi
simultan dari senyawa yang dipilih,"
Jurnal Analytical Toxicology, vol. 42, tidak. 4, hlm. 220–231,
2018.
[66] I.-T. Wang, Y.-T. Feng, dan C.-Y. Chen, “Penentuan 17
obat-obatan terlarang dalam cairan oral menggunakan pengenceran isotop
ultra-high performance kromatografi cair / spektrometri massa tandem dengan
tiga ionisasi tekanan atmosfer, ”
Jurnal Kromatografi B, vol. 878, tidak. 30, hlm. 3095–3105,
2010
[67] AG Helfer, JA Michely, AA Weber, MR Meyer, dan
HH Maurer, "teknologi Orbitrap untuk kromatografi cair berbasis metabolit
komprehensif - resolusi tinggi-tandem skrining obat urin spektrometri massa -
dicontohkan untuk obat kardiovaskular," Analytica Chimica Acta, vol. 891, hlm.
221–233, 2015.
[68] TR Fiorentin, FB D'Avila, E. Comiran et al., “Bersamaan
penentuan kokain / retakan dan metabolitnya dalam cairan oral, urin dan
plasma dengan kromatografi cair-spektrometri massa dan penerapannya pada
pengguna narkoba, ” Jurnal Metode Farmakologis dan Toksikologi, vol. 86,
hlm. 60–
66, 2017
[69] AE Steuer, M. Poetzsch, L. Stock et al., “Pengembangan dan
validasi metode spektrometri massa tandem massa kromatografi cair
ultra-cepat dan sensitif (MFLC-MS / MS) untuk kuantifikasi LSD dan
metabolitnya dalam plasma dan aplikasi untuk studi administrasi LSD
terkontrol di huma, ” Pengujian dan Analisis Obat, vol. 9, tidak. 5, hlm.
788–797, 2017.
[70] F. Xian, CL Hendrickson, dan AG Marshall, “Tinggi
spektrometri massa olution, " Kimia Analitik, vol. 84, tidak. 2, hlm. 708-719,
2012.
[71] D. Pasin, A. Cawley, S. Bidny, dan S. Fu, “Aplikasi saat ini
spektrometri massa resolusi tinggi untuk analisis baru
Jurnal Metode Analitik dalam Kimia 17

zat psikoaktif: ulasan kritis, ” Kimia Analitik dan Bioanalitik, vol. 409, tidak. 25,
hlm. 5821–5836, 2017. [72] JD Harper, NA Charipar, CC Mulligan, X. Zhang,

RG Cooks, dan Z. Ouyang, "Probe plasma suhu rendah untuk ionisasi

desorpsi ambien," Kimia Analitik,
vol. 80, tidak. 23, hlm. 9097–9104, 2008.
[73] JM Wiseman, B. Gologan, dan RG Cooks, “Spesifikasi massal
pengambilan sampel trometri dalam kondisi sekitar dengan ionisasi electrospray
desorpsi, ” Sains, vol. 306, tidak. 5695, hlm. 471–
474, 2004.
[74] AE Kirby, NM Lafreni` ere, B. Seale, PI Hendricks,
RG Cooks, dan AR Wheeler, "Analisis saat bepergian: kuantisasi obat
penyalahgunaan dalam urin kering dengan cairan mikro digital dan spektrometri
massa miniatur," Kimia Analitik, vol. 86, tidak. 12, hlm. 6121–6129, 2014. [75] E.
Jagerdeo dan A. Wriston, “Analisis cepat forensik-

sampel terkait menggunakan dua teknik ionisasi ambien yang digabungkan

dengan spektrometer massa resolusi tinggi, ” Komunikasi cepat dalam
Spektrometri Massa, vol. 31, tidak. 9, hlm. 782-790, 2017.
 Nanomaterials
Journal of

Nanomaterials

Jurnal
The Scientific
Jurnal
Internasional
Internasional Jurnal

Metode Analisis dalam

Photoenergy
Journal of

Kimia World Journal Applied Chemistry

Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com
Publishing Corporation http://www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018

2013 Volume 2018 Volume 2018

Uang muka di International Journal of

Kimia Fisik Medicinal Chemistry
Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018

Submit your manuscripts at

www.hindawi.com

Bioinorganic Chemistry and Journal of

Applications Materials
Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018

Uang muka di Jurnal BioMed Research International Journal of International Journal of

Tribologi Kimia International Spectroscopy Electrochemistry

Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018

International Journal of Journal of Journal of Enzyme Biochemistry Research

A nalytical Chemistry Spectroscopy Nanotechnology Research International
Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018