KIMIA ANALISIS DASAR:

ANALISIS GRAVIMETRI
Prof. Dr. Harrizul Rivai, M.S.
Guru Besar Kimia Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Andalas

BAHAN KULIAH
1. Pendahuluan
2 .Teori
2.1 Hukum aksi massa dari reaksi reversibel
2.2 Prinsip hasil kali kelarutan
2.3 Efek ion sejenis
3. Metode Pengujian
3.1 Zat yang diuji secara gravimetri
3.2 Zat yang diuji setelah konversi

1. PENDAHULUAN
Analisis gravimetri adalah teknik unik yang dengannya unsur atau senyawa diperoleh dalam
bentuk paling murni melalui isolasi dan penimbangan berikutnya. Untuk mencapai hal ini,
unsur atau senyawa tersebut pertama-tama dan terutama dipisahkan dari bagian tertentu dari
zat farmasi yang ditentukan dan konsekuensinya, berat konstituen dalam sampel yang
diberikan dihitung berdasarkan berat produk.
Namun, dalam analisis gravimetri sesungguhnya, bobot akhir produk biasanya dicapai
dengan mengadopsi apa pun dari metode standar berikut, yaitu:
(a) Ekstraksi pelarut,
(b) Pemijaran atau volatilisasi, dan
(c) Pengendapan dari solusi.
Teknik gravimetri secara luas didasarkan pada pengedapan kuantitatif kation atau anion
masing-masing dari larutan yang diberikan dalam dua cara yang berbeda:
(a) sebagai senyawa tidak larut yang menghasilkan residu yang memiliki komposisi
spesifik setelah pemijaran, dan

1
 (b) sebagai senyawa tidak larut yang memiliki komposisi yang diketahui.
Ada empat langkah penting yang pada dasarnya diperlukan untuk metode gravimetri yang
berhasil, yaitu:
(a) Identifikasi bentuk yang tidak dapat larut dengan komposisi yang pasti,
(b) Pisahkan analit secara eksklusif dari konstituen lain yang dapat menyebabkan
gangguan,
(c) Cuci endapan yang bebas dari coprecipants dan kotoran sejauh mungkin, dan
(d) Konversikan endapan pada akhirnya ke bentuk yang cukup terukur.

2. TEORI
Prinsip dan teori yang mendasari analisis gravimetri adalah sebagaimana dinyatakan di
bawah ini:
(a) Hukum aksi massa dan reaksi reversibel,
(b) Prinsip hasil kali kelarutan, dan
(c) Efek ion sejenis.
Ketiga aspek di atas harus diuraikan secara singkat berhadapan langsung dengan dampak
langsungnya terhadap analisis gravimetri.
2.1 Hukum aksi massa dan reaksi reversibel
Sejumlah besar reaksi kimia yang terkait erat dengan analisis kuantitatif pada dasarnya
termasuk kelas reaksi reversibel. Reaksi-reaksi ini di bawah parameter eksperimental tertentu
yang berlaku dibuat untuk melanjutkan ke penyelesaian, sedangkan dalam kondisi lain
tertentu mereka bahkan dapat mencapai keseimbangan sebelum penyelesaian. Dalam contoh
terakhir, hasil yang salah dapat merayap sehubungan dengan zat farmasi yang sedang
ditentukan kadarnya. Oleh karena itu, menjadi sangat penting pertama-tama untuk
menetapkan kondisi yang tepat di mana reaksi harus bergerak maju untuk mencapai
penyelesaian sehingga mencapai tujuan akhir dalam semua tes kuantitatif.
Secara umum, ada tiga parameter eksperimental utama yang harus diamati dengan ketat
untuk memeriksa proses pembalikan dan membantu penyelesaian suatu reaksi, yaitu:
(a) pembentukan molekul yang sangat sedikit terionisasi,
(b) pembentukan gas tidak larut, dan
(c) pembentukan padatan sukar larut.
'Hukum aksi massa' mengadvokasi bahwa laju reaksi berbanding lurus dengan hasil kali dari
konsentrasi molekul zat-zat yang bereaksi. Sebagai contoh :
BaCl2 + H2SO4 ↔ BaSO4 + 2HCl
Dalam reaksi di atas laju reaksi barium klorida dengan asam sulfat ditentukan dengan
ungkapan berikut:
Reaksi ke depan:
Laju = [BaCl2] × [H2SO4] × k ... (a)

2
di mana, k = konstanta yang mengoreksi semua faktor yang mempengaruhi laju selain
konsentrasi.
Demikian juga, dalam reaksi yang berlawanan, kita memiliki:
Kebalikan reaksi:
Laju = [BaSO4] × [HCl] × k1 ... (b)
di mana, k1 = konstanta lain.
Pada kesetimbangan laju reaksi maju (a) dan reaksi berlawanan (b) adalah sama. Oleh karena
itu, kita memiliki:
[BaCl2] × [H2SO4] × k = [BaSO4] × [HCl] × kl ... (c)
Penyusunan ulang (c) yang kita miliki adalah:

… (d)
Karena k dan k1 adalah konstanta, hasil bagi mereka K juga merupakan konstanta yang
dikenal sebagai konstanta kesetimbangan.
Dari Persamaan (d), K, konstanta kesetimbangan memiliki nilai tetap pada suhu tertentu,
terlepas dari konsentrasi komponen lain yang ada.
Oleh karena itu, jika konsentrasi asam sulfat ditingkatkan, akibatnya semua konsentrasi lain
harus berubah sesuai dengan itu, konsentrasi BaCl2 harus menjadi lebih sedikit dan bahwa
dari kedua BaSO4 dan HCl secara proporsional lebih besar sehingga dapat mempertahankan
konstanta kesetimbangan, sehingga memiliki dampak bersih dari menggeser keseimbangan
menuju sisi kanan. Jelas, dalam sebagian besar analisis kuantitatif satu entitas ditambahkan
tanpa kecuali untuk memungkinkan reaksi berlangsung sedekat mungkin dengan
kesempurnaan reaksi.
2.2 Prinsip hasil kali kelarutan
Prinsip hasil kali kelarutan dapat dinyatakan sebagai berikut:
'Hasil kali konsentrasi ion-ion penyusun dalam larutan jenuh dari garam yang sulit larut
untuk setiap temperatur tertentu secara praktis adalah konstan, setiap konsentrasi
dipangkatkan dengan pankat yang sama dengan jumlah relatif ion yang disuplai oleh satu
molekul garam pada penguraiannya '.
Prinsip hasil kali kelarutan berlaku untuk:
(i) garam yang sulit larut dalam larutan jenuh mereka,
(ii) terjadinya pengendapan,
(iii) pencegahan pengendapan, dan
(iv) disolusi suatu zat.
Misalnya, garam ApBq yang sulit larut pada disosiasi memberikan jumlah relatif p kation dan
q anion. Jadi, kita memiliki:
ApBq ↔ pA+ + qB-

3
Karenanya, hasil kali kelarutan ApBq = [A+]p × [B-]q
di mana, [] umumnya digunakan untuk mengekspresikan konsentrasi molar.
Tabel 1 berisi hasil kali kelarutan dari garam-garam tertentu yang sulit larut yang umumnya
ditemui dalam analisis farmasi.
Tabel 1. Hasil kali kelarutan dari garam-garam anorganik penting
No Nama Zat Suhu, oC Ion-ion yang terlibat Hasil kali kelarutan
1 Aluminium hidroksida 25 Al3+ + 3OH- 1 x 10-33
2 Barium sulfat 25 Ba2+ + SO42- 1,1 x 10-10
3 Kalsium oksalat 25 Ca2+ + C2O22- 2,6 x 10-9
4 Timbal sulfat 18 Pb2+ + SO42- 1,1 x 10-8
5 Magnesium oksalat 18 Mg2+ + C2O22- 8,8 x 10-5
6 Merkuri sulfida 25 Hg2+ + S2- 1 x 10-50
7 Perak klorida 25 Ag+ + Cl- 1,5 x 10-10
8 Perak tiosianat 25 Ag+ + SCN- 1,2 x 10-12

Interaksi AgNO3 dan NaCl menghasilkan pembentukan AgCl yang sedikit larut dalam air,
kelarutannya sekitar 0,00001 kg liter-1 yaitu, 1,5 mg liter-1. Pada saat melebihi konsentrasi
ini, AgCl diendapkan yang tetap dalam kesetimbangan dengan AgCl terlarut. Oleh karena itu,
pada kesetimbangan, cairan supernatan bening adalah larutan jenuh, dan pada titik kritis ini
laju di mana garam terlarut diendapkan hampir sama dengan laju di mana padatan mengalami
pelarutan. Ini menetapkan keseimbangan sebagai berikut:
AgCl ←→ AgCl ←→ Ag+ + Cl-
Padatan Terlarut Terlarut
Mengendap tak terion terion
Karenanya, kesetimbangan ionisasi dapat dinyatakan sebagai berikut:
[Ag + ] × [Cl− ]terion
=K
AgCl tak terion
di mana, K = konstanta ionisasi.
Dengan mempertimbangkan dua asumsi berikut:
(i) larutan tetap jenuh dengan AgCl pada suhu tertentu, dan
(ii) konsentrasi AgCl yang tak terion tetap konstan, karena itu, bahwa hasil kali K ×
[AgCl] juga menjadi konstan
Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa - 'dalam larutan jenuh dari garam yang sulit larut,
hasil kali dari konsentrasi molekular ion-ionnya adalah konstan'.
Contohnya :
(a) BaSO4 ←→ Ba2+ + SO42–
[Ba2+] × [SO42–] = Hasil kali kelarutan BaSO4
(b) CaC2O4 ←→ Ca2+ + C2O42–

4
 [Ca2+] × [C2O42–] = Hasil kali kelarutan CaC2O4
(c) Al(OH)3 ←→ Al3+ + 3OH–
[Al3+] × [OH–]3 = Hasil kali kelarutan Al(OH)3
Ini adalah praktik umum untuk menyatakan konsentrasi hasil kali kelarutan dalam istilah mol
per liter yaitu konsentrasi molar.
2.3 Efek ion sejenis
Telah diamati bahwa tidak ada perubahan dalam konstanta kesetimbangan bahkan jika:
(a) konsentrasi komponen yang bereaksi dapat berubah, dan
(b) konsentrasi relatif dari zat bereaksi dapat berubah.
Ketika larutan BaCl2 ditambahkan ke larutan asam sulfat, ion sulfat untuk sementara waktu
hadir dalam konsentrasi sedemikian rupa sehingga hasil kali ioniknya dengan ion barium
melebihi hasil kali kelarutan barium sulfat, dan barium sulfat yang tidak larut akan
diendapkan:
Ba2+ + SO42– → BaSO4↓
Namun, pada kesetimbangan konsentrasi ion Ba2+ harus persis sama dengan konsentrasi
ion sulfat.
Sekarang, jika untuk cairan supernatan yang dihasilkan, yang tidak lain adalah larutan jenuh
dari barium sulfat, sejumlah kecil tambahan dari garam barium terlarut atau sulfat terlarut
disediakan, sedikit presipitasi lebih lanjut dapat terjadi.
Karenanya, kesetimbangan yang mewakili konstanta ionisasi dapat dinyatakan sebagai:

… (a)
Dari Persamaan (a), dapat diturunkan bahwa jika konsentrasi ion Ba2+ ditingkatkan dengan
penambahan garam barium terlarut, konsentrasi ion sulfat akan menurun secara bersamaan
dan sebaliknya, jika konsentrasi ion sulfat ditingkatkan oleh penambahan garam sulfat
terlarut, konsentrasi ion Ba2+ akan menurun karena produk mereka hampir tetap konstan.
Jelas, penurunan konsentrasi ion dalam kedua contoh dapat dicapai dengan kombinasi ion
barium dan sulfat untuk menimbulkan barium sulfat yang tidak dapat larut sehingga memaksa
reaksi menuju penyelesaian.
Singkatnya, efek ion sejenis digunakan selalu dalam melakukan analisis gravimetri zat
farmasi untuk mendorong reaksi menuju penyelesaian.
Perhitungan: Dalam analisis gravimetri, persentase konstituen yang diinginkan dapat dicapai
dengan ungkapan berikut:
Berat endapan × Faktor gravimetri
Persentase konstituen yang diinginkan = × 100
Berat sampel

5
Istilah 'faktor gravimetri' umumnya digunakan yang mewakili jumlah gram konstituen yang
diinginkan dalam 1 g zat yang ditimbang. Ini dapat dikonsultasikan lebih lanjut dengan
bantuan contoh-contoh berikut:
(a) Satu mol BaSO4 (233,39 g) mengandung satu mol atom-atom SO4 (96,06 g).
SO4 96,06
Oleh karena itu, Faktor Gravimetri = = 233,39 = 0,4116
BaSO4
(b) Satu mol AgCl (143.323 g) mengandung satu mol atom Cl (35.453 g).
Cl 35,453
Oleh karena itu, Faktor Gravimetri = = 143,323 = 0,2474
AgCl

3. METODE PENGUJIAN
Sebagian besar zat farmasi dapat diuji secara gravimetri. Metode gravimetri yang diadopsi
bervariasi sesuai dengan sifat zat yang ditentukan. Namun, sebagian besar zat yang
ditentukan secara gravimetri termasuk dalam satu atau beberapa kategori lain yang
dinyatakan di bawah ini, yang akan dibahas secara singkat dengan contoh yang sesuai:
1. Zat yang diuji secara gravimetri,
2. Zat yang diuji setelah konversi:
a. Zat yang diuji setelah konversi menjadi asam bebas,
b. Zat yang diuji setelah konversi menjadi basa bebas,
c. Zat yang diuji setelah konversi menjadi senyawa bebas, dan
d. Zat yang diuji setelah konversi menjadi derivatif atau produk substitusi.
3.1 Zat yang diuji secara gravimetri
Sejumlah zat farmasi dapat ditentukan secara gravimetri dengan memperoleh masing-masing
garamnya yang sulit larut sebagai endapan, menimbang sampai berat konstan dan
menemukan persentase kemurnian zat yang dimaksud.
Beberapa contoh khas dikutip di bawah ini untuk menjelaskan prosedur serta aspek teoritis.
3.1.1 Penentuan natrium klorida
Bahan yang dibutuhkan: Natrium klorida: 0,25 g; larutan perak nitrat 5 % b/v dalam air
suling (+ 2-3) tetes HNO3 pekat; asam nitrat encer (6 N); serat asbes
Teori: Reaksi berikut membentuk dasar untuk perhitungan jumlah teoritis larutan perak nitrat
yang diperlukan serta kemurnian sampel NaCl yang diberikan. Jadi, kita memiliki:
AgNO3 + NaCl → AgCl + NaNO3
169.87 58.44 143.22 84.99
Karena itu, NaCl ≡ AgNO3
169,87
atau 1 g NaCl ≡ ≡ 2,9067 g AgNO3
58,44

Karena 0,2570 g NaCl telah digunakan (dari data percobaan); oleh karena itu, jumlah tepat
AgNO3 yang dibutuhkan adalah:
0,2570 × 2.9067 = 0,7470 g AgNO3

6
(dengan mempertimbangkan NaCl menjadi 100 % murni)
Larutan AgNO3 adalah 5 % b/v:
atau 1 mL AgNO3 5 % ≡ 0,05 g AgNO3.
Oleh karena itu, jumlah larutan AgNO3 yang diperlukan secara teoritis adalah 0,7470/0,05 =
14,94 mL.
Dari atas, persentase kemurnian dari sampel NaCl yang diberikan dapat ditemukan seperti
yang ditunjukkan di bawah ini:
58,44
= 0,4078 NaCl ≡ 1 g AgCl
143,22
Berat AgCl ditemukan 0,6288 g secara eksperimen, atau 0,4078 adalah 'faktor gravimetri'.
Akibatnya, persentase kemurnian sampel ditentukan oleh rumus:
W × E × 100
=%
S
dimana, W = Berat hasil dari reaksi kimia dengan zat yang ditentukan.
E = Faktor Gravimetri, dan
S = Berat sampel
Dengan menggabungkan data yang diberikan di atas, jumlah natrium klorida yang ada dalam
100 g sampel yaitu, persentase kemurnian NaCl dalam sampel yang diberikan dapat dihitung
sebagai berikut:
0,6288 × 0,4078 × 100
= 99,77 %
0,2570
Prosedur: Timbang dengan akurat antara 0,20 hingga 0,30 g natrium klorida dan larutkan
dalam 100 mL air suling. Tambahkan 1 mL asam nitrat encer secara bertahap dengan
pengadukan konstan. Periksa dan pastikan bahwa larutan yang dihasilkan bersifat asam
dengan bantuan kertas lakmus biru. Ukur 5,0 mL melebihi jumlah larutan perak nitrat yang
dihitung berdasarkan teori untuk mengendapkan semua klorin yang tersedia sebagai perak
klorida. Kuantitas yang diperlukan dari larutan perak nitrat harus ditambahkan dalam lot kecil
pada interval dengan pengadukan konstan dengan batang gelas. Tutup gelas dengan arloji dan
didihkan isinya dengan sangat lembut dengan aduk sesekali (untuk menghindari benturan
cairan dan kehilangan volume). Berhenti memanaskan dan mencerna campuran selama 10
menit untuk menggumpalkan endapan dan meningkatkan pengendapan sehingga
meninggalkan cairan supernatan yang jernih. Tambahkan 2 tetes larutan perak nitrat ke dalam
cairan supernatan panas untuk memastikan apakah presipitasi telah selesai. Jauhkan gelas
kimia dari sinar matahari langsung agar endapan mengendap.
Ambil krus Gooch yang disiapkan dengan benar, panaskan sampai berat konstan dan
masukkan ke dalam labu isap. Tuang sebagian besar cairan supernatan ke dalam krus Gooch
dengan menerapkan pengisapan lembut untuk mempercepat penyaringan. Cuci endapan pada
krus Gooch setidaknya tiga kali dengan 15 mL porsi asam nitrat 0,01 N.

7
Uji filtrat di atas agar bebas dari AgNO3. Akhirnya cuci endapan dua kali dengan 5 mL porsi
air suling untuk menghilangkan sebagian besar HNO3 yang sebelumnya ditahan oleh endapan
dari larutan pencuci sebelumnya. Sekarang, gunakan pengisapan yang kuat untuk
mengalirkan cairan dari endapan sampai batas maksimum. Keringkan krus sampai berat
konstan antara 110-120 °C dalam oven listrik sampai dua penimbangan bersamaan tercapai.
Dengan demikian, berat krus (tara) harus dikurangkan dari berat krus ditambah endapan
untuk sampai pada berat perak klorida yang diperoleh dari sampel.
Tindakan pencegahan:
1. Larutan zat biasanya diasamkan dengan HNO3 untuk memeriksa pengendapan zat lain
yang tidak larut dalam air tetapi larut dalam HNO3 misalnya, CO32–, O2– dan PO43–.
Selain itu HNO3 juga membantu mengoagulasi setiap AgCl koloid,
2. Kelebihan HNO3 harus dihindari untuk menyebabkan solvolisis perak halida,
3. Pemanasan harus diberikan hanya setelah penambahan AgNO3, jika tidak Cl2 dapat
dibebaskan dan hilang. Jadi, kita memiliki:
NaCl + HNO3 → HCl + NaNO3
6HCl + 2HNO3 → 3Cl2↑ + 4H2O + 2NO
4. Pengendapan sebaiknya dilakukan dengan tidak adanya cahaya yang kuat karena
AgCl mengalami dekomposisi di bawah sinar matahari dengan hilangnya Cl2,
5. Pencucian endapan (AgCl) dengan HNO3 0,01 N selalu disarankan untuk mencegah
hilangnya AgCl karena kembalinya ke kondisi koloid (peptisasi) dan untuk
menghilangkan garam yang larut, yaitu: AgNO3 dan NaNO3, dan
6. AgCl sangat mudah menguap pada pemijaran, karenanya harus selalu dikeringkan
pada suhu yang relatif lebih rendah.
3.1.2 Penentuan Kalium Tawas, KAl(SO4)2, 12H2O
Teori: Persentase Al dalam kalium tawas dapat ditentukan secara volumetrik dengan titrasi
kompleksometri. Namun, prosedur gravimetri memberikan metode analisis alternatif yang
cukup andal dan berguna untuk Al yang dapat diselesaikan dengan:
1. pengendapan dari larutan garam aluminium dengan penambahan NH4OH dalam
adanya NH4Cl, dan
2. kompleksasi dari larutan garam aluminium dengan 8-hydroxyquinoline (oxine) baik
dari larutan amoniak atau dari buffer asam asetat-asetat.
Pada metode pertama, reaksi berikut terjadi:
Al3+ + 3OH– → Al(OH)3↓
Endapan putih gelatin Al(OH)3 disaring, dicuci dengan larutan NH4NO3 encer,
ditransformasikan menjadi oksida yang sesuai dan akhirnya ditimbang sebagai Al2O3.
Kekurangan: Ada sejumlah kelemahan serius dari metode ini, yaitu:
1. kelebihan NH4OH secara langsung dapat mempengaruhi kelarutan Al(OH)3,
2. kopresipitasi logam hidroksida yang biasanya larut dalam NH4OH,
3. oksida (Al2O3) dipanaskan bersifat higroskopis, dan

8
 4. hidroksida mungkin tidak mengalami dekomposisi termal lengkap.
Karena kekurangan di atas, metode kedua biasanya lebih disukai yang akan dibahas di bawah
ini:
Persamaan:

Endapan yang dihasilkan dari kompleks aluminium-oksin bersifat kristal dan karenanya dapat
disaring dengan mudah, dicuci dengan air dan akhirnya dikeringkan pada 130-150 °C hingga
berat konstan.
Kekurangan: Ada dua kelemahan dari metode kompleks logam-oksin, yaitu:
1. aluminium-oksinat cenderung menyerap oksin, dan
2. kurangnya selektivitas oksin sehingga semua logam kecuali alkali tanah (Ba, Mg, Ca,
Sr, Be) dan alkali (Li, Na, K, Rb, Cs) harus benar-benar tidak ada.
Perhitungan:
KAl(SO4)2.12H2O ≡ Al(C9H6NO)3
atau 26,98 g Al ≡ 459,4 g Al(C9H6NO)3
atau 0,05873 g Al ≡ 1 g Al(C9H6NO)3
Bahan yang dibutuhkan: Kalium tawas: 0,3 g; asam klorida 0,1 N: 1,0 mL; 8-
hydroxyquinoline reagent (atau oxine-reagent) (25 mL larutan 2 % b/v oksin dalam asam
asetat 2 N); amonium asetat 2 N (larutkan 15,0 g amonium asetat dalam 20,0 mL air suling,
tambahkan 0,3 mL asam asetat glasial dan encerkan hingga 100 mL dengan air suling); krus
kaca sintered No: 3 atau 4.
Prosedur: Timbang dengan akurat sekitar 0,3 g kalium tawas, masulkkan kedalam gelas piala
400 mL, larutkan dalam 150 mL air suling yang mengandung 1,0 mL HCl 0,1 N dan
hangatkan isi gelas sampai sekitar 60 °C. Tambahkan sejumlah reagen oksin yang diperlukan
dan kemudian tambahkan larutan amonium asetat 2 N secara bertahap dari pipet sampai
pengendapan baru dimulai. Tambahkan porsi lebih lanjut (50 mL) larutan ammonium asetat
dengan pengadukan kuat. Diamkan isi gelas selama 60 menit sambil terus diaduk. Saring
endapan melalui krus kaca sintered No: 3 atau 4 yang sebelumnya telah dikeringkan dengan
berat konstan pada 130 - 150 °C. Cuci endapan secara menyeluruh dengan air suling dingin
dan keringkan pada 130 hingga 150 °C hingga berat konstan. Setiap gram aluminium oksinat
setara dengan 0,05873 g Al.
3.1.3 Pengujian yang sejenis
Banyak zat farmasi secara resmi diuji dengan gravimetri seperti yang terlihat pada Tabel 2.

9
Tabel 2. Zat farmasi yang diuji secara gravimetri
No Nama Zat Kuantitas Suhu Perhitungan
yang Pengeringan
ditentukan (OC)
1 Barium sulfat 0,60 g 105 Setiap g residu ≡ 0,9213
g BaSO4
2 Natrium fluoresein 0,50 g 105 Setiap g residu ≡ 1,132 g
C20H10Na2O5
3 Piperazine adipate 0,20 g 105 Setiap g residu ≡ 0,4268
g C4H10N2.C6H10O4
4 Piperazine hydrate 0,20 g 105 Setiap g residu ≡ 0,3567
g C4H10N2.6H2O
5 Piperazine fosfat 0,20 g 105 Setiap g residu ≡ 0,3382
g C4H10N2.H3PO4
6 Tablet piperazine fosfat 0,15 g 105 Setiap g residu ≡ 0,3714
g C4H10N2.H3PO4.H2O
7 Tablet quinalbarbitone 0,10 g 105 Setiap g residu ≡ 1,092 g
C12H17N2NaO3
8 Tablet quinodochlor 0,10 g 105 Setiap g residu ≡ 0,91 g
C9H5ClNO
9 Natrium aurothiomalate 0,2 g 600 Setiap g residu ≡ 0,03237
(untuk Na) g Na
10 Sulfobromophthalein 0,2 g 600 Setiap g residu ≡ 0,1374
sodium (Untuk Sulfur) gS
11 Thiocarbazone 0,1 g 105 Setiap g residu ≡ 0,4606
g C10H12N4OS

3.2 Zat yang diuji setelah konversi

Ada zat farmasi tertentu yang dapat diuji secara gravimetri setelah konversi yang sesuai
menjadi asam bebas, atau basa bebas, atau senyawa bebas atau turunan yang sesuai (atau
produk substitusi). Semua kasus yang khas ini akan dibahas secara singkat dengan contoh
yang sesuai di bagian berikut.
3.2.1. Zat yang diuji setelah konversi menjadi asam bebas
Beberapa zat farmasi resmi dapat diuji secara gravimetri dengan melakukan pemisahan,
pemurnian, dan penimbangan senyawa obat organik tanpa menyebabkan perubahan
permanen pada komposisi. Ini adalah praktik yang biasa bahwa sebelum ekstraksi senyawa
obat organik, sampel tablet yang dihancurkan dicuci dengan hati-hati dengan petroleum
benzena untuk menghilangkan komponen yang tidak diinginkan, misalnya: pelumas dan
pengikat yang akan diekstraksi bersama dengan senyawa obat organik oleh pelarut seperti
eter atau kloroform yang digunakan selanjutnya.
Dalam kasus, senyawa obat organik bersifat asam misalnya, amobarbital dalam tablet natrium
amobarbital, ini pertama dan terutama diekstraksi dengan larutan asam atau basa yang berair
untuk menyebabkan pemisahan dari zat netral yang mungkin ada. Larutan berair yang
dihasilkan dari garam dari masing-masing senyawa obat organik selanjutnya dibuat bersifat

10
asam dan asam organik yang dibebaskan (amobarbital) akhirnya diekstraksi dengan eter atau
kloroform.
Menariknya, dalam situasi di mana magnesium stearat atau asam stearat membentuk
komponen dalam formulasi, senyawa obat organik yang bersifat asam (amobarbital) tidak
dapat diekstraksi dengan larutan NaOH karena alasan yang jelas bahwa natrium stearat juga
harus diekstraksi bersama dengan garam dari asam organik. Oleh karena itu, alih-alih larutan
jenuh Ba(OH)2 digunakan sehingga endapan barium stearat yang tidak dapat larut dapat
dibuang melalui penyaringan.
3.2.1.1 Penentuan natrium fenobarbiton
Bahan yang dibutuhkan: Natrium fenobarbiton: 0,5 g; asam klorida (2M): (larutan 17,0 mL
(±11,5 N) dalam 100 mL air suling): 5,0 mL; eter: 13,5 mL; etanol absolut: 2,0 mL
Prosedur: Timbang 0,5 g natrium fenobarbiton secara akurat dan larutkan dalam 15 mL air
suling. Tambahkan 5 mL asam klorida 2 M dan ekstrak dengan 50 mL eter dan kemudian
dengan jumlah eter 25 mL berturut-turut sampai ekstraksi sempurna terjadi. Cuci ekstrak
gabungan dua kali masing-masing dengan 5 mL air suling dan cuci ekstrak berair gabungan
dengan 10 mL eter. Tambahkan eter ke ekstrak eter utama, uapkan padak suhu rendah,
tambahkan 2 mL etanol absolut, uapkan hingga kering dan keringkan residu sampai berat
konstan pada 105 °C. Setiap g residu setara dengan C12H11N2NaO3.
Perhitungan:
C12H11N2NaO3 ≡ Cl2Hl2N2O3
atau 254,2 g C12H11N2NaO3 ≡ 232,2 g C12H12N2O3
atau 1.095 g Cl2H11N2NaO3 ≡ 1 g Cl2H12N2O3
3.2.1.2 Penentuan yang sejenis
Ada zat-zat farmasi tertentu yang dapat diuji setelah konversi menjadi asam bebasnya
masing-masing seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.
Tabel 3. Zat yang diuji secara gravimetri dengan konversi menjadi asam bebas
No Nama Zat Kuantitas yang Suhu Perhitungan
ditentukan Pengeringan
(OC)
1 Natrium 0,5 g 105 Setiap g residu ≡ 1,097 g
amobarbotal C11H17N2NaO3
2 Tablet natrium 0,3 g 105 Setiap g residu ≡ 0.1097
pentobarbital g C11H17N2NaO3
3 Natrium fenitoin 0,3 g 105 Setiap g residu ≡ 1,087 g
Cl5H11N2NaO2
4 Natrium 0,5 g 100 Setiap g residu ≡ 1,092 g
secobarbital C12H17N2NaO3

11
3.2.2 Zat yang diuji setelah konversi menjadi basa bebas
Dalam contoh khusus di mana zat obat organik bersifat basa misalnya, papaverin dalam
papaverin hidroklorida, zat ini terutama ditambahkan dengan larutan basa berair dan
kemudian basa organik yang dibebaskan diekstraksi dengan kloroform atau eter.
Contoh khas dijelaskan di bawah ini:
3.2.2.1 Penentuan tablet papaverine hidroklorida
Bahan yang dibutuhkan: Natrium hidroksida (2 M) (larutkan 8,0 g pellet NaOH dalam 100
mL air suling bebas CO2): 50 mL; kloroform: 100 mL; etanol absolut: 5 mL.
Perhitungan:
C20H21NO4.HCl ≡ C20H21NO4
atau 374,45 g C20H21NO4.HCl ≡ 339,0 g C20H21NO4
atau 1.105 g C20H21NO4.HCl ≡ 1 g C20H21NO4
Prosedur: Timbang 20 tablet dan hancurkan dalam mortar-alu dan hitung berat rata-rata satu
tablet. Timbang serbuk tablet setara dengan 0,5 g papaverin hidroklorida dan larutkan dalam
15 mL air suling. Tambahkan 15 mL natrium hidroksida 2 M dan ekstrak dengan 50 mL
kloroform dan kemudian dengan jumlah 25 mL kloroform berturut-turut sampai ekstraksi
sempurna tercapai. Cuci ekstrak gabungan dengan dua kali 5 mL air suling dan cuci ekstrak
berair gabungan dengan dua kali 10 mL kloroform. Tambahkan kloroform ke ekstrak
kloroform utama, uapkan sampai volume kecil, tambahkan 2 mL etanol absolut, uapkan
sampai kering dan keringkan residu sampai berat konstan pada 105 °C.
Setiap g residu setara dengan 1,105 g C20H21NO4.HCl.
3.2.2.2 Penentuan amodiakuin hidroklorida
Bahan yang dibutuhkan: Amodiakuin hidroklorida: 0,3 g; larutan amonia encer (42,5 mL
larutan amonia pekat encerkan hingga 100 mL dalam air); krus kaca sintered no. 4.
Teori: Amodiaquine hidroklorida memiliki dua mol air yang melekat dari kristalisasi, dan
karenanya basa prosentase dihitung dengan mengacu pada bahan yang dikeringkan di atas
P2O5 pada tekanan tidak melebihi 5 mm Hg. Biasanya, pengujian dilakukan pada satu bagian
sampel dan pengeringan pada bagian yang terpisah sama sekali.
Prinsip yang mendasari metode ini didasarkan pada pengendapan basa amodiakuin yang
dihasilkan sebagai endapan ketika garam diuraikan dalam media berair dengan amonia encer.

12
atau 464,35 g C20H22ON3Cl.2HCl.2H2O ≡ 355,4 g C20H22ON3
atau 1,306 g C20H22ON3Cl.2HCl.2H2O ≡ 1 g C20H22ON3
Prosedur: Timbang secara akurat 0,3 g amodiakuin hidroklorida yang sebelumnya
dikeringkan ke dalam gelas piala100 mL yang dilengkapi dengan batang pengaduk dan kaca
penutup. Larutkan dalam 50 mL air suling dan encerkan dengan larutan amonia dengan
pengadukan lembut yang konstan sampai larutannya bersifat basa (uji dengan kertas lakmus).
Biarkan isi labu selama 30 menit dan kemudian saring secara kuantitatif melalui krus kaca
sinter No. 4 yang sebelumnya dikeringkan hingga berat konstan pada 105 °C. Cuci endapan
beberapa kali dengan air suling, sampai pencucian tidak memberikan tes positif untuk klorida
(uji dengan Larutan AgNO3 standar). Keringkan residu hingga berat konstan pada 105 °C.
Setiap gram residu setara dengan 1,306 g C20H22ON3Cl.2HCl.2H2O.
3.2.2.3 Penentuan yang sejenis
Beberapa zat farmasi lain juga ditentukan setelah konversi menjadi basa bebas seperti dicatat
dalam Tabel 4.
Tabel 4. Zat yang ditentukan secara gravimetri dengan konversi menjadi basa bebas
No Nama Zat Kuantitas yang Suhu Perhitungan
ditentukan Pengeringan
(OC)
1 Fenakain 0,5 g 105 Setiap g residu ≡ 1,122 g
hidroklorida C18H22N2O2.HCl

3.2.3 Zat yang diuji setelah konversi menjadi senyawa bebas

Dalam kasus-kasus tertentu tertentu, baik bahan farmasi murni atau bentuk sediaan diubah
secara kuantitatif menjadi senyawa bebas. Konversi ini menjadi senyawa bebas bersifat
kuantitatif dan karenanya membentuk dasar analisis gravimetri. Beberapa contoh khas yang
termasuk dalam kategori ini adalah, yaitu: suspensi progesteron steril, tablet progesteron,
natrium lauril sulfat, tablet mephobarbital dan sorbitan monooleat.
3.2.3.1 Penentuan tablet mephobarbital
Bahan yang dibutuhkan: Mephobarbital: 300 mg; heksana: 100 mL; kloroform: 150 mL;
alkohol (95 % v/v): 10 mL.
Prosedur: Timbang dan bubuk halus tidak kurang dari 20 tablet mephobarbital. Pindahkan
bagian bubuk yang ditimbang secara akurat setara dengan sekitar 300 mg mephobarbital ke
thimble ekstraksi. Ekstrak dengan 15 mL pelarut heksana, biarkan timble mengering,
pindahkan ke alat ekstraksi kontinyu yang dilengkapi dengan labu bertara, dan ekstrak
mephobarbital dengan kloroform selama 2 jam. Uapkan kloroform pada penangas uap dengan
bantuan aliran udara, dinginkan, larutkan residu dalam sekitar 10 mL alkohol, uapkan,
keringkan residu pada 105 °C selama 1 jam, dinginkan dan timbang.
Berat residu mewakili berat Cl3H14N2O3 dalam porsi tablet yang diambil.

13
3.2.4 Zat yang diuji setelah konversi menjadi produk turunan atau substitusi
Dalam analisis obat farmasi, sejumlah bahan farmasi organik selalu diubah secara kuantitatif
menjadi turunannya berdasarkan interaksi dengan entitas fungsional tertentu, yaitu: aldehida,
keton, amino, karboksil, fenolik, hidroksil dll. Namun, dalam beberapa kasus mungkin layak
untuk mendapatkan produk substitusi seragam dari bahan farmasi organik secara kuantitatif,
misalnya: turunan fenolftalein tetraido diperoleh dari tablet fenolftalein. Penting untuk
disebutkan di sini bahwa jumlah zat farmasi organik yang dapat dianalisis dengan metode ini
terbatas karena dua alasan penting, yaitu:
1. sifat reaksi yang dapat dibalik, dan
2. pembentukan produk reaksi samping secara bersamaan.
3.2.4.1 Penentuan benzilpenisilin (Sinonim: benzilpenisilin natrium atau garam kalium)
Bahan yang dibutuhkan: Beniylpenisilin natrium: 0,12 g; amil asetat (sebelumnya jenuhkan
dengan 1-etilpiperidinium benzylpencillin pada suhu kamar, didinginkan dalam es dan
disaring): 5,0 mL; asam fosfat (20 % v/v): 0,5 mL; natrium sulfat anhidrat (baru dipijarkan
dan dibubuk): 0,5 g; aseton kering (sebelumnya jenuhkan dengan 1-etilpiperidinium
benzilpenisilin pada suhu kamar yang didinginkan dalam es dan disaring): 3,0 mL; 1-
etilpiperidin amil asetat (dibuat dari l-etil piperidin, 1, 0 mL, dan amil asetat, 8,0 mL,
jenuhkan pada suhu kamar dengan 1-etilpiperidinium benzilpenisilin, didinginkan dalam es
dan disaring): 1,5 mL; aseton kering dalam amil asetat (1: 1) yang sebelumnya jenuh dengan
1-etilpiperidinium benzilpenisilin: 2,0 mL; pelarut eter: 4,0 mL.
Teori: Benzilpenisilin (garam natrium atau kalium) dapat diuji secara gravimetri dengan
konversi secara kuantitatif menjadi turunan 1-etilpiperidinium benzilpenisilin. Pengendapan
akhir disebabkan oleh l-ethyl piperidine setelah masing-masing garam natrium atau kalium
benzilpencillin dikonversi dengan asam fosfat menjadi asam penicillanic yang sesuai dan
yang terakhir akhirnya diekstraksi dengan amil alkohol. Reaksi dapat dinyatakan sebagai
berikut:

Oleh karena itu, kita memiliki:

C16H17N2NaO4S ≡ C23H31N3O3S
atau 356,37 g C16H17N2NaO4S ≡ 429,37 g C23H31N3O3S
atau 0,8300 g C16H17N2NaO4S ≡ 1 g C23H31N3O3S

14
Prosedur: Timbang 0,12 g benzil penisilin natrium secara akurat, larutkan dalam 5 mL air
suling dingin dalam labu dan dinginkan dalam tangas es. Tambahkan 5,0 mL amil asetat
diikuti oleh 0,5 mL H3PO4 dingin, sumbat, kocok isinya segera selama 15 detik, dan sentrifus
selama 30 detik. Hilangkan lapisan air sesempurna mungkin dengan bantuan pipet.
Tambahkan 0,5 g Na2SO4 anhidrat, aduk isinya dengan kuat dan dinginkan dalam tangas es
selama 5 menit. Centrifuge selama sekitar 30 detik dan kembali dinginkan dalam tangas es
selama 5 menit. Pipet 3,0 mL cairan supernatan ke dalam tabung centrifuge yang ditara.
Tambahkan 3,0 mL aseton dingin dan 1,5 mL larutan 1-etilpiperidin amil asetat, aduk, tutup
tabung dan dinginkan dalam tangas es selama 2 jam. Sekarang, centrifuge selama 1 menit,
gores permukaannya dengan bantuan batang kaca yang runcing, sehingga semua partikel
kristal ditutupi oleh cairan, dan lagi centrifuge selama 1 menit. Tuang cairan supernatan, cuci
endapan dengan 2 mL aseton kering dingin-es dalam amil asetat (1: 1) dan sentrifus lagi
selama 1,5 menit. Tuang cairan supernatan, cuci dua kali dengan 2,0 mL bagian pelarut eter,
disentrifugasi selama 1,5 menit dan enap-tuangkan setiap kali. Keringkan hingga berat
konstan di bawah vakum pada suhu kamar. Setiap gram residu setara dengan 0,8300 g
C16H17N2NaO4S.
3.2.4.2 Penentuan kolesterol
Bahan yang dibutuhkan: Kolesterol: 0,1 g; etanol (90 % v/v): 12,0 mL; larutan digitonin (0,5
% b/v dalam etanol 90 % v/v): 40,0 mL; etanol (90 % v/v): 100 mL; aseton; karbon
tetraklorida.
Teori: Uji kolesterol semata-mata didasarkan pada fakta bahwa hampir semua 3 β-
hidroksisterol, misalnya kolesterol, mudah menghasilkan kompleks adisi molekul yang tidak
larut dengan digitonin murni (1 : 1) — saponin steroid yang diisolasi dari Digitalis purpurea
atau Digitalis lanata . Kompleks yang diperoleh bersifat kristalin, cukup stabil dan memiliki
kelarutan yang sangat rendah.

Kompleksasi kolesterol dan digitonin dapat dinyatakan sebagai berikut:

C27H46O + C56H92O29 → C83H138O30
Kolesterol Digitonin Kompleks Digitonide
Oleh karena itu, 386,3 g C27H46O ≡ 1616 g C83H138O30
atau 0,2390 g C27H46O ≡ 1 g C83H138O30
Prosedur: Timbang secara akurat sekitar 0,1 g kolesterol, masukkan ke dalam labu 100 mL
dan larutkan dalam etanol 12,0 mL. Masukkan penutup dan diamkan pada suhu kamar (25 ±
2 °C) selama 12 jam, saring melalui krus Gooch, dan cuci dengan etanol 5,0 mL. Campur

15
cucian ke dalam filtrat dan tambahkan larutan 40,0 mL digitonin dan hangatkan hingga 60 °C
untuk memastikan kompleknya hampir selesai. Saring endapan kompleks yang dihasilkan
melalui krus Gooch yang telah disiapkan, yang sebelumnya dikeringkan hingga berat konstan
pada 105 °C. Cuci endapan dengan etanol diikuti oleh aseton dan karbon tetraklorida, biarkan
mengalir selengkap mungkin, dan keringkan hingga berat konstan pada 105 °C. Setiap g
residu setara dengan 0,2390 g kolesterol.
Catatan: Semua larutan harus sedingin es.
3.2.4.3 Penentuan tiamin hidroklorida
Bahan yang dibutuhkan: Tiamin hidroklorida: 0,5 g; asam hidroklorida (~ 11,5 N): 2,0 mL;
larutan asam silicotungstic (10 % b/v dalam air): 4,0 mL; krus kaca disinter no. 4; asam
hidroklorida encer (1 bagian HCl + 19 bagian H2O): 50 mL.
Teori: Uji gravimetri tiamin hidroklorida didasarkan pada pengendapan sebagai tiamin
silicotungstate dengan asam silicotungstic dalam media yang sedikit asam. Telah diamati
bahwa pereaksi pencetus adalah SiO2.12WO2.nH2O silikat kompleks yang memiliki
komposisi agak bervariasi berkenaan dengan tingkat hidrasi. Untuk penentuan yang cukup
tepat dan akurat, reagen pengendap harus mengandung <| 1,85 % SiO2 dan <| 85 % WO3.
Menariknya, kompleks tiamin silicotungstate memiliki komposisi yang kurang lebih konstan.
Pengendapan tiamin silicotungstate yang tidak dapat larut dapat ditentukan dengan reaksi
berikut:
2C12Hl7ON4SCl, HCl + [SiO2.12WO3] + 6H2O →
(C12H17ON4SCl)2.[SiO2(OH)2.12WO3].4H2O
atau 674.6 g C12Hl7ON4SCl, HCl ≡ 3480 g Tiamin Silicotungstate
atau 0,1958 g C12Hl7ON4SCl, HCl ≡ 1 g Tiamin Silicotungstate

Tiamin hidroklorida
Prosedur: Timbang dengan tepat 0,05 g tiamin hidroklorida, yang sebelumnya dikeringkan
pada suhu 105 °C, dan larutkan dalam 50 mL air suling dalam gelas kimia 250 mL yang
memiliki batang pengaduk dan tutup kaca arloji. Tambahkan 2,0 mL asam klorida, panaskan
sampai mendidih dan kemudian tambahkan 4,0 mL larutan asam silicotungstic secepat
mungkin. Sekarang, rebus larutan dengan lembut selama 2 menit dan cepat saring melalui
krus sinter-kaca no. 4, yang sebelumnya dikeringkan hingga berat konstan pada 105 °C. Cuci
residu dengan campuran mendidih HCl dan H2O (1: 19) sekitar 40 mL, kemudian dengan air
suling 10,0 mL dan akhirnya dengan dua bagian masing-masing aseton 5 mL. Akhirnya
keringkan residu hingga berat konstan pada 105 °C. Setiap g residu tiamin silicotungstate
setara dengan 0,1938 g C12Hl7ON4SCl.HCl.

16
Tindakan pencegahan :
1. Kelebihan HCl adalah suatu keharusan sehingga menghasilkan endapan yang mudah
disaring,
2. Dalam hal sampel cukup murni, tingkat penambahan asam silicotungstic memiliki
sedikit pengaruh pada hasil, tetapi sebaliknya jika sampel memiliki pengotor yang
signifikan itu mungkin memberikan hasil yang buruk,
3. Untuk mencapai kompilasi sempurna, perebusan harus dilakukan lebih dari 2 menit,
jika tidak maka akan menghasilkan hasil yang rendah, dan
4. Cairan pencuci 50 mL cukup ideal, pencucian lebih lanjut (volume) dapat
memberikan hasil yang buruk.
3.2.4.4 Penentuan histamin-asam fosfat (C5H9N3.2H3PO4)
Bahan yang dibutuhkan: Histamin: 0,15 g; larutan asam nitranilik (3,5 % b/v dalam etanol 95
%): 10,0 mL; etanol (95 %): 30,0 mL; krus kaca sintered (No. 3); eter: 10,0 mL.
Teori: Uji gravimetri histamin - asam fosfat didasarkan pada pembentukan kompleks asam
nitranilikat histamin yang tidak larut seperti yang digambarkan dalam persamaan berikut:

Oleh karena itu, kita memiliki:

C5H9N3.2H3PO4 + C6H2N2O8 → C5H9N3.C6H2N2O8↓ + 2H3PO4
Histamin - asam fosfat Asam nitranilat Kompleks histamin-asam nitranilat
atau 307.1 g C5H9N3.2H3PO4 ≡ 341,3 g C5H9N3.C6H2N2O8
atau 0,8998 g C5H9N3.2H3PO4 ≡ 1 g C5H9N3.C6H2N2O8
Prosedur: Timbang dengan akurat sekitar 0,15 g histamin asam fosfat masukkan ke dalam
gelas kimia 250 mL yang dilengkapi dengan batang pengaduk dan tutup kaca arloji.
Tambahkan 10,0 mL air suling untuk melarutkan sampel. Sekarang, tambahkan 10,0 mL
larutan asam nitranilat, aduk dan biarkan selama 15 menit. Tuang 10,0 mL etanol, simpan
dalam penangas es selama 3 jam dan saring melalui krus kaca sintered No. 3, yang
sebelumnya dikeringkan sampai berat berat konstan pada 130 °C. Pindahkan endapan secara
kuantitatif dan cuci secara menyeluruh dengan empat kali masing-masing 5,0 mL etanol dan
akhirnya dengan 10,0 mL eter. Keringkan hingga berat konstan pada 130 °C. Secara
bersamaan, tentukan penurunan berat pada pengeringan bagian terpisah dari sampel pada 105
°C. Setiap gram kompleks histamin-asam nitranilat setara dengan 0,8998 g C5H9N3.2H3PO4.
3.2.4.5 Penentuan proguanil hidroklorida
Bahan yang dibutuhkan: Proguanil hidroklorida: 0,6 g; larutan tembaga (II) klorida
beramoniak (larutkan 22,5 g tembaga (II) chloride dalam 200 mL air suling dan campur
dengan 100 mL amonia 13,5 M); krus kaca sintered No. 4; campuran larutan amonia dan air
suling (1: 5).

17
Teori: Analisis gravimetri proguanil hidroklorida melibatkan pengendapan kompleks
tembaga (II) proguanil yang dihasilkan penambahan larutan tembaga (II) klorida beramoniak
ke larutan proguanil hidroklorida. Reaksi dapat dinyatakan dengan persamaan berikut:

atau 580,2 g C11Hl6N5Cl.HCl ≡ 568,9 g (C11H15N5Cl)2Cu

atau 1.0199 g C11Hl6N5Cl.HCl ≡ 1 g (C11H15N5Cl)2Cu
Prosedur: Timbang 0,6 g proguanil hidroklorida dengan akurat, masukkan ke dalam gelas
kimia 250 mL yang dilengkapi dengan batang pengaduk dan penutup kaca arloji. Tambahkan
50,0 mL air suling dan panaskan dengan lembut untuk melarutkan sampel. Dinginkan larutan
di bawah 10 °C dalam penangas es dan kemudian tambahkan larutan tembaga (II) klorida
beramoniak dengan pengadukan terus menerus sampai larutan yang dihasilkan mencapai
warna biru tua yang permanen. Biarkan larutan berdiam selama 90 menit untuk
menyelesaikan kompleksasi dan kemudian saring melalui krus kaca sintered No. 4 yang
sebelumnya dikeringkan hingga berat konstan pada 130 °C. Pindahkan endapan secara
kuantitatif ke dalam krus, cuci terlebih dahulu dengan campuran larutan amonia encer dan air
suling (1: 5) diikuti dengan air dingin sampai pembasuhan praktis tidak berwarna sehingga
menunjukkan tidak adanya garam tembaga yang larut. Keringkan endapan hingga berat
konstan pada 130 °C. Secara bersamaan, hitung kehilangan beratnya pada pengeringan
dengan bagian sampel yang terpisah pada 105 °C dan gabungkan ini dalam perhitungan.
Setiap gram kompleks tembaga (II) proguanil setara dengan 1.0199 g C11Hl6N5Cl.HCl.
3.2.4.6 Penentuan benzethonium chloride
Teori: Secara umum, senyawa yang mengandung nitrogen kuaterner seperti — choline
chloride, acetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, dan bethanechol chloride dengan
mudah membentuk garam yang tidak dapat larut secara kuantitatif dengan tetraphenyl boron
dan ini mengedepankan dasar untuk uji gravimetri dari zat-zat farmasi yang disebutkan di
atas.
Berbagai reaksi yang terlibat dapat diringkas dan dinyatakan sebagai berikut:
R4N.Cl + Na(C6H5)4B → R4N(C6H5)4B↓ + NaCl ... (a)
R4N.Cl + Ind– → R4N.Ind + Cl– ... (b)
R4N.Ind + Na(C6H5)B → R4N.(C6H5)4B + Na+ + Ind- ... (c)
Persamaan (a) menunjukkan bahwa garam kuaterner diendapkan secara kuantitatif oleh
natrium tetraphenyl boron sebagai zat pengompleks. Persamaan (b) menggambarkan bahwa
senyawa kuaterner harus siap bereaksi dengan pewarna anionik tertentu, seperti bromofenol
biru, untuk menghasilkan kompleks biru yang larut dalam kloroform.

18
Persamaan (c) akhirnya menggambarkan bahwa kompleks berwarna biru harus bereaksi
secara kuantitatif dengan natrium tetraphenyl boron untuk menghasilkan senyawa yang tidak
larut.

Oleh karena itu, kita memiliki:

C27H4lO2NCl + Na(C6H5)4B → C27H4lO2N.(C6H5)4B↓ + NaCl
atau C27H4lO2NCl ≡ C27H4lO2N.(C6H5)4B
atau 446,45 g C27H4lO2NCl ≡ 729,82 g C27H4lO2N.(C6H5)4B
atau 0,6117 g C27H4lO2NCl ≡ 1 g C27H4lO2N.(C6H5)4B
Bahan yang dibutuhkan: Benzethonium chloride: 0,15 g; kloroform: 50 mL; larutan
bromophenol blue (Larutkan dengan pemanasan 0,2 g bromophenol blue dalam 3 mL NaOH
0,1 M dan 10 mL etanol (96%). Biarkan dingin dan encerkan hingga 100 mL dengan etanol
96%): 50 mL; larutan natrium tetraphenyl borat (1 % b/v dalam kloroform): 50 mL; krus kaca
sintered No. 4.
Prosedur: Timbang dengan akurat sekitar 0,15 g sampel benzethonium chloride, masukkkan
ke dalam gelas kimia 250 ml yang diletakkan di atas magnetic-stirrer dan tutup kaca arloji.
Tambahkan 25 mL kloroform dan hangatkan dengan lembut agar larut. Dinginkan hingga
suhu kamar dan tambahkan larutan bromophenol blue secukupnya secara bertahap sampai
larutan menghasilkan kompleks biru yang larut dalam kloroform. Sekarang, tambahkan
larutan natrium tetraphenyl borat dalam lot kecil dengan interval waktu pengadukan konstan
sampai pengendapan sempurna benzethonium tetraphenyl borate tidak larut terjadi. Biarkan
larutan diam selama 60 menit untuk menyelesaikan kompleksasi dan kemudian saring
melalui krus kaca sintered No. 4 yang sebelumnya dikeringkan hingga berat konstan pada
130 °C. Pindahkan endapan secara kuantitatif ke dalam krus dan cuci endapan dengan
kloroform dingin. Keringkan endapan hingga berat konstan pada 110 °C. Setiap gram
benzethonium tetraphenyl borate complex setara dengan 0,6117 g C27H4lO2NCl.

19
3.2.4.7 Penentuan yang sejenis
Cukup banyak zat farmasi resmi dan bentuk sediaannya masing-masing dapat diuji secara
gravimetri setelah dikonversikan menjadi turunan atau produk substitusi yang sesuai. Tabel 5
mencatat beberapa contoh dari buku resmi.
Tabel 5. Zat yang diuji secara gravimetri dengan konversi menjadi produk turunan atau
substitusi
No Nama Zat Kuantitas Suhu Perhitungan
yang Pengeringan
ditentukan (OC)
1 Tablet piperazin sitrat 0,2 g (≡ 105 Setiap g residu dipikrat ≡
Piperazin 0,3568 g
hidrat) (C4H10N2)3.2C6H8O7
2 Tablet 0,1 105 Setiap g residu kompleks
Iodochlorhydroxyquin tembaga ≡ 0,9750 g
C9H5NOCl
3 Pentolamina 0,5 105 Setiap g residu
hidroklorida trikloroasetat ≡ 0,7448 g
C17H19N3O.HCl

LATIHAN TEORI DAN PRAKTIS

1. Apa kelebihan 'analisis gravimetri' dibandingkan 'analisis titrimetri'? Berikan contoh
yang sesuai untuk menjelaskan jawaban Anda.
2. Bagaimana 'Hukum Aksi Massa dan Reaksi Reversibel' membantu dalam
menyelesaikan analisis gravimetri? Jelaskan.
3. 'Prinsip hasil kali kelarutan' adalah faktor utama dalam mengatur analisis gravimetri.
Benarkan pernyataan tersebut secara memadai dengan contoh yang sesuai.
4. Apa peran penting yang dimainkan oleh 'efek ion sejenis’ dalam analisis gravimetri?
Jelaskan aspek teoritis dan perhitungan yang terlibat dalam analisis tersebut.
5. Bagaimana Anda menguji 'obat' berikut secara gravimetri:
a. Natrium klorida
b. Kalium tawas
c. Barium sulfat
d. Piperazin fosfat
6. Analisis gravimetri dapat dilakukan dengan salah satu cara berikut:
a. Zat diuji setelah konversi menjadi asam bebas,
b. Zat diuji setelah konversi menjadi basa bebas,
c. Zat diuji setelah konversi menjadi senyawa bebas, dan
d. Zat diuji setelah konversi menjadi turunan.
Berikan setidaknya SATU contoh yang cocok dari setiap metode untuk mendukung
jawaban Anda.

20