MAKALAH FITOKIMIA 2

“Pentingnya Alkaloid Pyrrolizidine dalam Produk Lebah”

Dosen :

Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si., Apt

Disusun Oleh kelompok 1 kelas D :

Siti Bariah (15330057)

Nurannisa Hasibuan (15330151)

M. Azmi Rachman (16330077)

Muhamad Ricardo saputra (16330098)

Zufar firza mahendra (17330090)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2021

i
 ABSTRAK

Alkaloid Pyrrolizidine adalah salah satu kelompok bahan kimia berbahaya dari
tanaman, yang merupakan racun alami. Alkaloid pirolizidin yang ditemukan di sekitar 3%
dari semua tanaman berbunga dengan distribusi geografis yang luas dikenal sebagai salah
satu komponen kelompok asal tanaman hepatotoksik dan disebut sebagai alkaloid pirolizidin
hepatotoksik. Menurut penelitian, produk lebah dianggap sebagai salah satu sumber makanan
utama dalam paparan orang terhadap alkaloid pirolizidin. Konsumsi alkaloid pirolizidin yang
mengandung produk lebah, seperti madu, polen, propolis dan royal jelly, berpotensi
mengancam kesehatan manusia, terutama bagi bayi dan janin. Selain efek toksik akut, efek
genotoksik dan potensi tumorigenisitas alkaloid pirolizidin juga ditunjukkan.

PENGANTAR

Tanaman yang merupakan produsen utama tidak berdaya bagi konsumen dan mereka
telah mengembangkan zat beracun sebagai sistem pertahanan untuk perlindungan. Madu
adalah campuran kompleks dari banyak zat ini. Salah satu kelompok zat beracun yang
mengancam kesehatan masyarakat seperti grayanotoxin adalah alkaloid pirolizidin (PAs).
Menunjukkan distribusi yang luas, PA adalah metabolit sekunder tanaman dan diduga
merupakan racun alami terpenting yang mempengaruhi ternak dan manusia. Terutama
terletak di Fabaceae (marga Crotalaria), Boraginaceae (semua genus) dan Asteraceae (suku
Senecioneae dan Eupatorieae) keluarga, PA diperkirakan hadir di sekitar 6000 spesies
tanaman, lebih dari 350 PA telah diidentifikasi. Bagian berbunga dan biji tanaman
mengandung racun pada tingkat tertinggi . Terlepas dari keragamannya yang kaya, mereka
semua memiliki rumus molekul umum yang sama yang terdiri dari basa necine yang
diesterifikasi menjadi satu atau lebih asam nekat. Mempertimbangkan chemosystematics dan
biogenetical analisis, hampir semua alkaloid pirolizidin dapat diklasifikasikan menjadi lima
jenis struktural besar yang berbeda (Gbr. 1).

1
 Seperti kebanyakan bahan kimia beracun, PA juga memerlukan aktivasi metabolik
untuk menunjukkan toksisitasnya. Namun, adanya ikatan rangkap karbon-karbon pada posisi
1,2 tak jenuh dari basa necine merupakan prasyarat untuk toksisitas. Fungsionalitas ester di
lokasi C-7 atau C-9 atau kedua posisi juga diperlukan. Jika persyaratan ini terpenuhi, struktur
PA dapat diubah menjadi metabolit ester 6,7- dihidropirolizin (pirol), terutama oleh sitokrom
P-450 monooksigenase hati. terletak terutama di hepatosit. Pirol ini adalah metabolit toksik
awal dan senyawa yang sangat elektrofilik irreversible yang mudah bereaksi dengan
bermuatan negative DNA fungsional nukleofilik kelompok pada protein atau asam amino
untuk membentuk aduk atau dihidrolisis untuk menghasilkan 6,7-dihydropyrrolizine yang
lebih stabil alkohol. Alkohol adalah metabolit toksik yang umum dan utama, dan dianggap
memainkan peran penting dalam toksisitas PA. PA diketahui menyebabkan kerusakan
terutama di hati, paru-paru dan pembuluh darah, sekunder di ginjal, saluran pencernaan,
pankreas dan sumsum tulang. Menurut kasus keracunan terlihat bahwa terutama anak-anak
dan neonatus terkena keracunan PA karena sensitivitasnya yang tinggi .

Di antara produk lebah, salah satu sumber terpenting dari paparan makanan terhadap
PA adalah madu. Menurut penilaian risiko yang diterbitkan ketika PA yang mengandung
madu dikonsumsi secara teratur sekitar 15–25 g yang direkomendasikan dalam ukuran porsi
atau pada tingkat konsumsi yang lebih tinggi, toksisitas akut dan kronis dapat terjadi pada
kelompok manusia yang berisiko. Genotoksisitas, karsinogenisitas dan efek teratogenik juga
terlihat karena konsumsi makanan yang terkontaminasi dengan PA. Deteksi alkaloid
pirolizidin dengan cara yang sensitif dan dapat diandalkan sangat penting dalam hal
kesehatan masyarakat. Metode kromatografi yang digunakan dalam penentuan PA adalah
lapisan tipis kromatografi, Kromatografi gas, Kromatografi gas-spektrometri massa (GC
-NONA), Performa tinggi cair kromatografi (HPLC) dan Tinggikinerja kromatografi cair-
spektrometri massa (LC-MS). Namun HPLC lebih disukai karena penentuan bentuk basa
bebas danN-oksida dapat dilakukan dengan lebih praktis.

Alkaloid Pyrrolizidine dalam Madu Sarang lebah ditempatkan di sekitar tanaman

berbunga yang paling efisien. Meskipun diharapkan sumber bunga yang dinominasikan
mewakili tanaman ini, tanaman berbunga lain di daerah tersebut juga berkontribusi terhadap
madu yang dihasilkan. Situasi ini menyebabkan variasi tingkat serbuk sari dari sumber yang
dinominasikan dalam madu dan mengakibatkan perpindahan serbuk sari dari tanaman yang
tidak diinginkan, seperti tanaman yang mengandung PA, ke dalam madu. Di sisi lain, apiaris
menggunakan secara sukarela serangkaian tanaman yang mengandung PA untuk produksi

2
madu di banyak negara. Tumbuhan ini terdiri dari jenis tumbuhanEcium, Senecio,
Eupatorium, Heliotropium, Borago, Myosotis, Chromolaena, Petasites, Ageratum,
Cynoglosum, Crotalaria, Tussilago dan Simfitum.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Betteridge et al. sembilan madu bunga
dianalisis dan lima di antaranya dikaitkan dengan Echium vulgare. Seperti yang diterbitkan
oleh Beales et al, 63 sampel madu yang dikaitkan dengan sumber bunga yang diketahui
menghasilkan alkaloid pirolizidin dianalisis. Hasil dari analisis 13 sampel adalahEchium
plantagineum, 9 sampel adalah Echium plantagineum campuran, 4 sampel adalah
amplexicaule heliotropium, 2 sampel adalah Heliotropium europaeum dan 35 sampel
dikaitkan dengan sumber bunga tanpa hubungan yang diketahui dengan PA. Tingkat alkaloid
pirolizidin berbeda 800-2000 ppb dalam sampel. Tidak ada alkaloid pirolizidin di 30% dari
sampel. Selain itu lima sampel ritel madu dianalisis. Keduanya berasal dari lebah yang
mencari makanEucriphia lucida dan Echium vulgare, masing-masing. Menurut Dubecke et
al.total 3917 sampel madu dianalisis untuk PA yang ditemukan di 66% madu mentah dan
94% madu eceran yang tersedia di supermarket. Dalam sebuah studi oleh Griffin et al. 50
sampel ritel yang disurvei dikategorikan berdasarkan asalnya. Delapan sampel diuji positif
untuk satu atau dua PA, sebagian besarlikopsamin dan ekimidin. PA yang terdeteksi
konsentrasi berkisar antara 182 sampai 4078 g/kg. Dalam sebuah penelitian yang diteliti oleh
Martinello et al, jumlah PA yang terpapar konsumen diselidiki apakah berbahaya bagi
manusia atau tidak. Kesembilan PA ditentukan secara bersamaan di 70 sampel madu eceran
yang dibeli di supermarket lokal. 64% sampel madu ditemukan positif untuk setidaknya satu
PA. Konsentrasi yang terdeteksi berkisar antara 1 hingga 169 mg PAs/kg. Studi ini
mengungkapkan bahwa banyak sampel yang diuji akan melebihi asupan harian yang dapat
ditoleransi yang disarankan untuk zat-zat ini dan mereka dapat membahayakan kesehatan
manusia. Menurut Orantes-Bermejo et al. insiden dan konsentrasi PA dariEcium spp. telah
didefinisikan dalam 103 sampel madu Spanyol. PA ditemukan di 94,2% sampel madu
mentah yang dianalisis, dalam kisaran 1 hingga 237 g/kg. Penelitian yang dilakukan oleh
Bodi et al. terdiri dari analisis 87 madu yang berasal dari peternak lebah Jerman/Austria,
merek produk, produk diskon, dan bentuk penjualan lainnya di pasar ritel Berlin. Total
konsentrasi PA berkisar antara 6,1 hingga 14 g/kg madu dalam sampel dari peternak lebah
dan produk diskon, sedangkan 15 g/ kg dalam madu bermerek. Menurut laporan EFSA
(Otoritas Keamanan Pangan Eropa), 14604 sampel madu dianalisis untuk PA. 13.280 sampel
terkait madu curah yang ditemukan positif dalam hal PA, terutamaechiumin (71%), diikuti

3
oleh echimidine (56%) dan likopsamin (49%). Untuk sampel yang 1324nya mencakup madu
eceran, situasinya sedikit berbeda dalam hal PA positif, terutamaechiumin (45%), diikuti
oleh likopsamin (36%) dan echimidine ( 16%).

Alkaloid Pyrrolizidine dalam Produk Lebah Lainnya Alkaloid pirolizidin dalam

serbuk sari Sebagian besar tanaman yang dihasilkan alkaloid pirolizidin tidak mempengaruhi
penyerbuk. Situasi ini memunculkan anggapan bahwa nektar tanaman tidak mengandung PA
atau hanya mengandung konsentrasi PA yang kecil. Alasan ini memungkinkan hipotesis
bahwa PA dalam madu tidak berasal dari nektar tetapi dari serbuk sari . Dalam sebuah
penelitian yang dilakukan oleh Boppre et al. serbuk sari murni yang dikumpulkan dari kepala
sariEchium vulgare diselidiki dalam hal PA dan terdeteksi 8000 sampai 14000 ppm. Kempf
dkk. menyelidiki pertanyaan apakah metode penyaringan madu dapat menurunkan kadar PA
atau tidak. Namun tidak ada penurunan kadar PA. Tampaknya ketika butiran serbuk sari
bersentuhan dengan nektar, PA dengan cepat berpindah dari serbuk sari ke madu karena
fakta bahwa PA sangat larut dalam air. Studi oleh Boppre et al. serbuk sari yang baru
dikumpulkan dari Senecio ovatus, Senecio jacobaea, Ecium plantagineum dan Eupatorium
ganja, dan beban serbuk sari dari lebah yang mencari makan pada tanaman tersebut diperiksa
dalam hal PA. Di tingkat PA sampel yang dikumpulkan dari beban serbuk sari lebih rendah
dari tingkat PA (8000-14000 g) serbuk sari murni yang dikumpulkan langsung dari tanaman.
Perbedaannya didasarkan pada efek pengenceran cairan regurgitasi yang digunakan untuk
mengeluarkan serbuk sari dari madu perut dan nectar mereka mengumpulkan lebah. Serbuk
sari dikumpulkan oleh lebah madu dikonsumsi sebagai suplemen makanan untuk aku s -nya
manfaat nutrisi dan kesehatan. Menurut ke Kempf tersedia dkk. 55 secara komersial serbuk
sari produk adalah diselidiki dalam hal PA. 31% dari sampel ditemukan PA positif yang
berkisar 1,08-16,35 mg/g. Dalam studi lain 119 sampel serbuk sari yang dikumpulkan oleh
lebah madu dianalisis untuk PA. 60% sampel mengandung PA.

Alkaloid pirolizidin dalam produk yang mengandung madu dan produk lebah Dalam
beberapa tahun terakhir, semakin banyak data yang diterbitkan tentang PA dalam madu dan
serbuk sari karena penggunaan madu dan serbuk sari sebagai bahan dalam pengolahan
makanan. Dalam survei tersebut, diteliti beberapa jenis makanan yang mengandung madu
antara 5-37%, yaitu madu, permen, madu adas, minuman ringan, power bar dan sereal, jelly
baby, makanan bayi, suplemen dan saus buah. Sampel yang positif adalah madu, permen dan
madu adas. Sebuah studi yang dilakukan oleh Cao et al. telah menyelidiki tingkat PA dalam
mead, atau anggur madu. Dalam penelitian ini 1 kg madu dan dua botol madu yang terbuat

4
dari madu, telah dianalisis. Sementara kadar PAs madu ditemukan 780 ng/ g, kadar PA
dalam madu diukur 236 ng/ml dan 540 ng/ml.

Madu dan bee pollen tidak hanya dikonsumsi untuk sarapan tetapi juga digunakan
dalam pengobatan alternatif. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan minat
dalam penggunaan antibakteri madu untuk pengobatan luka .Beberapa penelitian baru-baru
ini menunjukkan bahwa madu untuk konsumsi manusia terkontaminasi dengan alkaloid
pirolizidin yang berasal dari tumbuhan alami. Dalam sebuah studi oleh Cramer dan Beuerle
19 sampel madu medis yang berbeda dianalisis untuk PA. Semua madu medis, kecuali satu,
ditemukan PA positif (dari 10,6 hingga 494,5 g/kg).

Menurut laporan EFSA, total 29 sampel suplemen makanan yang mengandung

produk lebah dianalisis untuk keberadaan PA. Sampel terdiri dari pollen, propolis dan royal
jelly yang berjumlah 12 sampel, 9 sampel dan 8 sampel, masing-masing. Sampel
dikumpulkan di supermarket, toko ritel dan internet di Perancis, Jerman, Yunani, Italia,
Belanda dan Spanyol. Sementara konsentrasi PA ditemukan 576,0 g/kg dalam 11 dari 12
produk serbuk sari, 0,6 g/kg dan 15,5 g/kg dikuantifikasi dalam produk propolis dan royal
jelly. Produk lebah terutama mengandung PA dari lycopsamine-Tipe.

Toksisitas Alkaloid Pyrrolizidine

Toksisitas yang disebabkan oleh alkaloid pirolizidin telah menjadi lebih umum di
negara-negara maju karena meningkatnya minat metode pengobatan alternatif dalam 25
tahun terakhir, sementara itu menimbulkan masalah di negara-negara berkembang pada
tahun-tahun sebelumnya. Penggunaan produk herbal yang mengandung PA meningkatkan
jumlah keracunan fatal di Uni Eropa (UE), Inggris (UK) dan Amerika Serikat (AS) . Setelah
konsumsi produk yang mengandung PA, efek toksik mulai muncul dan toksisitas PA terjadi
melalui sitokrom P450. Diketahui bahwa PA menyebabkan kerusakan terutama di hati, paru-
paru dan pembuluh darah; sekunder di ginjal, saluran pencernaan, pankreas dan sumsum
tulang. Tergantung pada jumlah asupan keracunan PA pada manusia terjadi dalam tiga
bentuk: akut, sub-akut dan kronis. Toksisitas akut telah diamati dalam kasus yang sangat
jarang. Ini sering terjadi pada bayi baru lahir dan bayi karena sensitivitasnya yang tinggi. Hal
ini ditandai dengan asites, hepatomegali dan nekrosis hemoragik. Kematian terjadi sebagai
akibat dari gagal hati. Keracunan sub-akut ditandai dengan proliferasi endotel dan hipertrofi
medial yang menyebabkan obstruksi vena hepatik dan mengakibatkan sindrom obstruksi
sinusoidal hepatik (VOD). Selanjutnya hepatomegali dan asites berulang juga terlihat pada

5
bentuk ini. VOD dilanjutkan dengan nyeri epigastrium yang berhubungan dengan
pembengkakan perut yang berasal dari asites. Organ lain mungkin juga terpengaruh oleh PA
serta hati. Metabolit pirol dapat lulus dari hati ke arteriol paru di mana mereka dapat
menghasilkan kerusakan yang mirip dengan VODperubahan di hati. Perubahan pertama yang
terlihat pada pembuluh darah paru adalah trombus pada pembuluh darah, inflamasi akut dan
penebalan dinding pembuluh darah yang menyebabkan Efek ini menyebabkan lead inter
alveolus dan septum akibat melemahnya aliran darah pulmonal, operasi ventrikel kanan
meningkat. Keadaan ini akhirnya menyebabkan hipertrofi dan gagal jantung kongestif.
Diperkirakan bahwa kerusakan paru diamati pada paparan dosis rendah untuk waktu yang
lama.

Meskipun ada beberapa kasus yang mencatat tingkat paparan bervariasi antara tingkat
akut dan kronis pada orang yang terpapar PA, sejauh ini tidak ada laporan kanker yang
terkait dengan paparan tersebut. Tetapi potensi karsinogenik dari beberapa alkaloid
pirolizidin telah terbukti pada hewan pengerat, dan Program Toksikologi Nasional baru-baru
ini telah menerimanya.teka-teki sebagai karsinogen manusia. Beberapa spesies tanaman
diketahui menyebabkan kanker pada hewan pengerat:S. longilobus, Petasites japanicus
Maxim, Tussilago farfara L., Symphytum officinale, Farfugium japonicum, Ligularia dentata
dan S. Cannabifolis.

Intoksikasi PA pada manusia tidak hanya terkait dengan waktu paparan dan jumlah
yang diminum, tetapi juga usia dan jenis kelamin penting. Pria lebih rentan daripada wanita.
Janin dan anak-anak (terutama bayi baru lahir dan bayi) menunjukkan sensitivitas tertinggi.
Ada beberapa kasus tentang keracunan PA. Misalnya seorang ibu hamil mengkonsumsi
rempah-rempah herbal terkontaminasi PA sekitar 7 mg setiap hari, selama kehamilannya
pada tahun 2003. Meskipun tidak terlihat adanya efek toksik pada hati ibu, bayi baru lahir
meninggal 2 hari kemudian setelah ia lahir karena kerusakan pada hati janin. Senyawa
beracun menyebabkan pembentukan gagal hati pada janin melalui plasenta karena sifat yang
sangat lipofilik dari senyawa ini. Kasus VOD lain telah dilaporkan pada bayi baru lahir bayi
ibu hamil yang minum teh herbal seduh daun T.farfara mengandung 0,6 mg/kg tua . Namun
tidak ada kasus toksisitas pada manusia yang terkait dengan toksisitas PA berdasarkan
konsumsi madu meskipun statistik.

Kadar Alkaloid Pyrrolizidine yang Dapat Ditoleransi Meskipun beberapa kasus

keracunan akut pada manusia telah dilaporkan setelah konsumsi makanan yang mengandung

6
PA dosis tinggi, jumlah kasus masih belum cukup untuk menunjukkan apakah berapa banyak
konsentrasi konsumsi PA akan menimbulkan risiko kesehatan bagi konsumen. Kelangkaan
informasi tentang pasar serbuk sari dan kurangnya penyaringan kimia sampel produk lebah
komersial saat ini membuat penilaian risiko menjadi tidak pasti. Karena itu, tidak ada batasan
hukum tentang konsentrasi PA dalam produk lebah. Namun ada beberapa negara yang
memiliki peraturan tentang jumlah PA di beberapa produk makanan atau suplemen makanan
lainnya.

Menurut Jerman, Institut Federal untuk Penilaian Risiko (Bundesinstitut für

Risikobewertung – BfR) baik efek toksik akut maupun kronis dari PA telah diperhitungkan.
Oleh karena itu konsumsi makanan yang mengandung PA harus dijaga serendah mungkin
[27]. Pada tahun 1992 Kementerian Kesehatan Federal Jerman menetapkan peraturan tentang
penjualan produk herbal yang mengandung PA. Sedangkan penggunaan produk herbal yang
mengandung PA yang tidak manfaat kesehatan yang ditunjukkan dilarang oleh peraturan
Jerman, dosis produk herbal yang memberikan beberapa manfaat kesehatan dibatasi hingga
1µg PA per hari untuk pemberian oral atau 100 g PA per hari untuk penggunaan eksternal.
Namun penggunaan tersebut diterapkan hanya untuk maksimal enam minggu per tahun. Jika
obat herbal akan diminum lebih dari 6 minggu per tahun, dosis yang diperbolehkan untuk
alkaloid pirolizidin dikurangi menjadi 0,1 g per hari untuk penggunaan oral atau 10 g untuk
penggunaan luar. Di sisi lain Peraturan Jerman telah mengamanatkan toleransi nol untuk PA
yang mengandung produk herbal oleh wanita dalam masa menyusui dan wanita hamil.
Mereka juga memerlukan tingkat yang ditentukan dan label hukum yang "Tidak untuk
digunakan pada kehamilan dan selama masa menyusui" untuk semua PA yang mengandung
produk herbal.

Otoritas Keamanan Produk Makanan dan Konsumen Belanda (NVWA) menyarankan

nilai batas 1 g/kg untuk konsumsi PA. Nilai batas yang sama juga berlaku untuk minuman
yang mengandung ekstrak herbal yang terkontaminasi PA, seperti minuman ringan atau
manisan yang mengandung, serta teh herbal dan suplemen makanan [29]. Menurut penilaian
yang diterbitkan oleh Otoritas Makanan Selandia Baru Australia (ANZFA) menyatakan
bahwa cedera hepatoseluler, sirosis hati dan VOD adalah efek utama pada manusia, tetapi
informasi yang berkaitan dengan pembentukan kanker yang menyebabkan konsumsi PA
tetap tidak mencukupi. Oleh karena itu, menurut data manusia yang tersedia, kadar PA yang
tidak menyebabkan VOD dinyatakan sekitar 10 g/kg. Jadi ANZFA mengusulkan asupan
harian yang dapat ditoleransi sementara 1 g/kg untuk PA [30]. Di sisi lain di Belgia,

7
penggunaanBorago officinalis tanaman dalam makanan dan suplemen makanan diterima jika
final 6 produk tidak mengandung PA.

investigasi adalah menyatakan bahwa tingkat konsumsi echimidine dan alkaloid

terkait (setara dengan 9 g heliotrin/kg per hari) di atas 15 g/kg per hari selama empat sampai
enam bulan dapat menyebabkan penyakit hati akut atau sub-akut. Oleh karena itu
International Program on Chemical Safety of The World Health Organization (WHO-IPCS)
menyimpulkan bahwa dosis yang setara dengan 10 μgheliotrin/kg per hari dapat
menyebabkan penyakit pada manusia. Dalam hal dosis setaraheliotrin, dosis total dalam
wabah atau kasus VOD yang diketahui, kasus nonfatal dan kasus fatal diperkirakan berkisar
antara 1000 hingga 167.000 g/kg, 1000 hingga 120.000 g/kg dan 6000 hingga 167.000 g/kg,
masing-masing

8
 Kesimpulan

Madu dikenal sebagai makanan alami dengan nilai gizi tinggi dan aman untuk
dikonsumsi manusia. Selain memberikan manfaat nutrisi dari madu, madu juga sangat
penting dari segi medis. Bee pollen yang merupakan produk lebah lainnya dikonsumsi
sebagai pendukung makanan positif akhir-akhir ini. Meskipun telah diketahui bahwa kadar
PA yang berbahaya dapat disajikan dalam madu, pentingnya penggunaan PA yang
mengandung madu dan serbuk sari sebagai bahan tambahan makanan belum sepenuhnya
dipahami. Penelitian kemoekologi terbaru menunjukkan bahwa serbuk sari dari tanaman
penghasil PA mengandung kadar PA yang sangat tinggi dan membawa risiko kesehatan yang
signifikan bagi konsumen jika serbuk sari ini dikonsumsi sebagai suplemen makanan
kesehatan; kemungkinan bahwa PA dalam madu berasal dari serbuk sari yang terkontaminasi
juga disarankan oleh temuan ini. Konsumen yang mengonsumsi suplemen makanan berbasis
serbuk sari harus menyadari bahwa produk tersebut dapat mengandung PA dalam
konsentrasi yang lebih tinggi dan konsumsi secara teratur akan menimbulkan risiko
kesehatan bagi konsumen. Ketika produk tersebut terutama dikonsumsi oleh anak-anak dan
wanita hamil, situasi berbahaya muncul. Karena penelitian telah mengungkapkan bahwa
janin dan anak-anak menunjukkan sensitivitas tertinggi. Tindakan multidisiplin diperlukan di
tingkat internasional; namun, itu harus menghindari menciptakan kekhawatiran publik
tentang madu dan produk lebah. Tindakan multidisiplin diperlukan di tingkat internasional;
namun, itu harus menghindari menciptakan kekhawatiran publik tentang madu dan produk
lebah. Tindakan multidisiplin diperlukan di tingkat internasional; namun, itu harus
menghindari menciptakan kekhawatiran publik tentang madu dan produk lebah.

9
 DAFTAR PUSTAKA

OZANSOY G and KUPLULU .2017.Importance of Pyrrolizidine Alkaloids in Bee

Products. Mellifera

10