Diterima: 5 Januari 2020 Diterima: 12 Januari 2020

DOI: 10.1002 / lio2.353

ULASAN

Faktor prognostik pada karsinoma sel skuamosa laring

1
Carol R. Bradford MD, MS, FACS |
Alfio Ferlito MD, DLO, DPath, FRCSEd ad hominem, FRCS (Eng, Glasg, Ir) dan eundem,
2
FDSRCS dan eundem, FHKCORL, FRCPath, FASCP, IFCAP |
3 4,5,6
Kenneth O. Devaney MD, JA, FACP | Antti A. Mäkitie MD, PhD |
7
Alessandra Rinaldo MD, FRCSEd ad hominem, FRCS (Eng, Ir) dan eundem, FRCSGlasg, FACS

1
Departemen Otolaringologi-Bedah Kepala
dan Leher, Fakultas Kedokteran Universitas Abstrak
Michigan, Ann Arbor, Michigan
Latar belakang: Hasil pengobatan saat ini dari karsinoma sel skuamosa laring
2
Kelompok Ilmiah Kepala dan Leher
Internasional, Padua, Italia
masih sederhana. Berbagai faktor prognostik telah diselidiki dan perlu dimasukkan
3
Departemen Patologi, Henry Ford
dalam pengambilan keputusan manajemen.
Allegiance Health, Jackson, Michigan Metode: Kami meninjau literatur terkait mengenai host, tumor, dan faktor
4
Departemen Otorhinolaryngology-Bedah
pengobatan sebagai indikator prognostik yang mempengaruhi hasil pada pasien
Kepala dan Leher, Universitas Helsinki dan
Rumah Sakit Universitas Helsinki, Helsinki, yang didiagnosis dengan karsinoma sel skuamosa laring.
Finlandia
5
Hasil: Faktor inang, tumor, dan pengobatan semua memiliki dampak penting pada
Program Penelitian dalam Onkologi
Sistem, Fakultas Kedokteran, Universitas prognosis pasien individu dengan karsinoma sel skuamosa laring, sedangkan
Helsinki, Helsinki, Finlandia
sistem rusa hanya memperhitungkan faktor tumor. Masih banyak pekerjaan yang
6
Divisi Penyakit Telinga, Hidung dan
harus dilakukan untuk membangun biomarker independen yang andal yang
Tenggorokan, Departemen Ilmu Klinis,
Intervensi dan Teknologi, Karolinska Institutet memprediksi kelangsungan hidup dan respons terhadap pengobatan.
dan Rumah Sakit Karolinska, Stockholm,
Swedia Kesimpulan: Hasil optimal untuk pasien individu dapat dicapai ketika
7
Mantan Departemen Otolaringologi-Kepala memperhitungkan faktor tumor, inang, dan pengobatan.
dan Bedah Leher, Universitas Universitas Udine
Kedokteran, Udine, Italia KATA KUNCI

Korespondensi karsinoma sel skuamosa laring, kelangsungan hidup secara keseluruhan, faktor prognostik
Carol R. Bradford, MD, MS, FACS,
Departemen Otolaryngology-Kepala dan
Leher Bedah, University of Michigan, 1904
Taubman Center, 1500 E. Medical Center
Drive, Box 5312, Ann Arbor, MI 48109.
Surel: cbradfor@med.umich.edu

1 | PENGANTAR 81.806 kematian pria dan 12.965 kematian wanita di seluruh dunia
akibat kanker laring. Tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk
Hasil pengobatan saat ini dari karsinoma sel skuamosa laring masih semua stadium kanker laring sangat bervariasi sesuai dengan lokasi dan
sederhana dengan tingkat kejadian global 5 tahun secara keseluruhan stadium tumor. Berbagai faktor memprediksi hasil neoplasma ganas
dari 154.997 kasus laki-laki dan 22.445 kasus perempuan pada tahun laring. Ini dapat dikelompokkan menjadi host, tumor, dan pengobatan.
1
2018. Pada 2018, ada Faktor inang meliputi usia, jenis kelamin, status gizi, status kinerja fisik
dan psikologis, komorbiditas, dan respons imunologis. Faktor-faktor
tumor termasuk situs tumor, stadium TNM, tingkat, dan adanya primer
Makalah ini ditulis oleh anggota International Head and Neck Scientific Group
(www.IHNSG.com). kedua

Ini adalah artikel akses terbuka berdasarkan ketentuan Atribusi Creative Commons-NonCommercial-NoDerivs Lisensi, yang mengizinkan penggunaan dan
distribusi dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar, penggunaannya bersifat non-komersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi
yang dilakukan.
© 2020 Penulis. Laryngoscope Investigative Otolaryngology diterbitkan oleh Wiley Periodicals, Inc. atas nama The Triological Society.
 Laryngoscope Investigative Otolaryngology. 2020; 5: 74–
74 wileyonlinelibrary.com/journal/lio2 81.
BRADFORD ET AL. 75

2.3 | Status nutrisi

kanker (sinkron atau metachron). Faktor pengobatan mencakup semua
pendekatan yang tersedia untuk terapi dan berbagai kombinasi
Malnutrisi adalah masalah umum di antara pasien dengan kanker
modalitas ini selain lokasi perawatan, yaitu, rumah sakit akademik atau
laring stadium lanjut. Dalam studi retrospektif oleh Li et al dari 473
penelitian / pengajaran vs rumah sakit komunitas. Kami meninjau
pasien
literatur terkait mengenai host, tumor, dan faktor pengobatan sebagai
indikator prognostik yang mempengaruhi hasil bertahan hidup pada
pasien yang didiagnosis dengan karsinoma sel skuamosa laring. Host,
tumor, dan faktor-faktor perawatan semua memiliki dampak penting
pada prognosis pasien individu dengan karsinoma sel skuamosa laring,
sedangkan sistem pementasan saat ini hanya memperhitungkan faktor-
faktor tumor.

2 | HOSTFAKTOR

2.1 | Usia

Data dalam literatur kontroversial mengenai efek usia terhadap

kelangsungan hidup. Beberapa penulis menyatakan bahwa
prognosisnya lebih baik pada pasien yang lebih muda, sedangkan yang
lain melaporkannya lebih baik pada orang tua. Pada populasi kanker
kepala dan leher secara umum, usia yang lebih muda dianggap sebagai
faktor prognostik positif. Dalam serangkaian 1030 pasien kanker kepala
dan leher, Lacy et al menemukan bahwa pasien yang lebih muda
memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun yang secara signifikan
2
lebih baik daripada pasien setengah baya atau tua. Usia tetap menjadi
faktor yang signifikan bahkan setelah mengendalikan merokok,
komorbiditas, situs primer, stadium TNM, dan penyakit nodal. Pasien
muda juga mengalami lebih sedikit kekambuhan dan tumor primer
kedua. Dalam studi berbasis populasi oleh Misono et al yang terdiri dari
10.429 pasien dalam database Surveillance, Epidemiology, dan Hasil
Akhir (SIER), kelangsungan hidup yang lebih baik diamati dengan usia
3
yang lebih muda. Sebaliknya, dalam seri Norwegia yang lebih kecil dari
1616 pasien karsinoma sel skuamosa laring (LSCC), peningkatan risiko
4
untuk kekambuhan diamati pada pasien yang lebih muda dari 70 tahun.

2.2 | Jenis kelamin

Situs karsinoma laring sangat berbeda menurut jenis kelamin.

Wanita lebih cenderung memiliki kanker supraglotis daripada glotis.
Dalam sebuah ulasan, rasio tumor glotis dan supraglotis adalah
2,12: 1 pada pria dan 0,56: 1 pada wanita, yang tetap sangat
5
signifikan. Dalam sebuah studi multisenter yang terdiri dari 4005
pasien dengan kanker kepala dan leher, wanita dengan kanker
laring memiliki risiko yang berkurang untuk kekambuhan
6
dibandingkan dengan pria (HR = 0,39, 95% CI: 0,24-0,74). Dalam
serangkaian 1252 pasien berturut-turut dengan LSCC yang
semuanya dirawat dengan radioterapi primer, analisis multivariat
mengungkapkan bahwa jenis kelamin laki-laki adalah faktor yang
signifikan dalam memprediksi kegagalan locoregional, kematian
7
akibat kanker, dan kematian dari semua penyebab.
dengan LSCC, BMI rendah sebelum pengobatan secara signifikan terkait
dengan kelangsungan hidup yang buruk secara keseluruhan sebagai
8
faktor prognostik yang buruk dan independen (P <0,001). Ini berkorelasi
erat dengan imunokompresi inang. Pasien dengan keseimbangan
nitrogen negatif memiliki kondisi umum yang lebih buruk dan kurang
9
responsif terhadap terapi. Khususnya pasien dengan penurunan berat
badan lebih dari 10% selama 6 bulan sebelum operasi adalah risiko
10
besar untuk terjadinya komplikasi pasca operasi utama. Jelas, ada
tantangan dengan mengoptimalkan nutrisi pada pasien yang didiagnosis
dengan kanker laring dan menjalani perawatan. Pasien malnutrisi harus
11
didukung dengan dukungan nutrisi tuba pre-treatment. Berdasarkan
literatur dari kohort pasien lain, ada bukti bahwa suplemen karbohidrat
12
tinggi sebelum operasi meningkatkan hasil dalam operasi kolorektal.

2.4 | Status kinerja

Status kinerja Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk setiap pasien

merupakan faktor penting untuk dimasukkan dalam pengambilan
keputusan ketika jenis perawatan LSCC individu dipertimbangkan (Tabel
1). Selain merokok dan minum menjadi lazim di antara pasien LSCC dan
mempengaruhi status kinerja mereka juga komorbiditas memiliki
dampak. Bøje et al mempelajari dampak komorbiditas pada hasil
pengobatan dalam serangkaian 12.623 pasien kanker kepala dan leher
Denmark dan menemukan bahwa 36% dari mereka dipengaruhi oleh
13
komorbiditas pada saat diagnosis. Kondisi umum yang buruk telah
14,15
dikaitkan dengan risiko kekambuhan dan itu secara alami memburuk
16
dengan bertambahnya usia. Anemia telah diakui sebagai faktor yang
berkontribusi terhadap penurunan kontrol locoregional setelah RT
17
definitif untuk T1-T2N0 LSCC glotis. Ini didukung oleh penelitian oleh
Johansen et al dalam serangkaian 1252 pasien LSCC Denmark yang
7
diobati dengan radioterapi primer. Hemoglobin ditemukan sebagai faktor
prognostik independen. Kondisi umum tuan rumah biasanya dievaluasi
sesuai dengan sistem yang berbeda. Beberapa dari mereka juga
digunakan dalam onkologi untuk mengukur kualitas hidup pasien kanker,
seperti misalnya Skala Status Kinerja untuk Pasien Kanker Kepala dan
18
Leher, Kualitas Kehidupan Spitzer

TABEL 1 Status kinerja WHO

GradeExplanation dari aktivitas

0 Sepenuhnya aktif, mampu menjalankan semua kinerja pra-

penyakit tanpa batasan
1 Dibatasi dalam aktivitas fisik yang berat tetapi rawat jalan dan
mampu melakukan pekerjaan yang sifatnya ringan atau tidak bergerak,
misalnya, pekerjaan rumah cahaya, pekerjaan kantor
2 Ambulatori dan mampu melakukan semua perawatan diri
tetapi tidak dapat melakukan aktivitas kerja apa pun. Naik dan sekitar
lebih dari 50% jam bangun
3 Mampu hanya perawatan diri terbatas, terbatas pada tempat
tidur atau kursi lebih dari 50% dari jam bangun
4 Benar-benar dinonaktifkan. Tidak dapat melakukan
perawatan diri apa pun. Benar-benar terbatas pada tempat tidur atau
kursi
5 Mati
 76 BRADFORD ET AL.

19 bervariasi sesuai dengan situs tumor primer. Berdasarkan data SEER

Indeks, Penilaian Fungsional Terapi Kanker-Versi Kepala dan
20 21,22
Leher, dan Indeks Komorbiditas Charlson.
Daftar dkk menyarankan penggunaan Penilaian Fungsional Terapi
Kanker — Skala Kepala dan Leher dan Status Kinerja untuk Pasien
Kanker Kepala dan Leher untuk menggambarkan status kinerja dan
23
kualitas hidup pasien kanker kepala dan leher.
2009-2015, 60,3% pasien yang didiagnosis dengan kanker laring
32
bertahan 5 tahun. Tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk
kanker laring lokal adalah 77,4%, dengan keterlibatan regional,
kelangsungan hidup menurun menjadi 44,7% pada 5 tahun, dan hanya
Status kinerja pasien 33,3% pasien dengan penyakit jauh bertahan 5 tahun. Tingkat
32

dapat mempengaruhi tidak hanya prognosis tetapi juga pilihan

kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk supraglottic can-cers, menurut
24
perawatan. Pasien dengan penurunan kapasitas fungsional dapat database SIER, adalah 46%. Kanker glotis memiliki tingkat
dianggap "terlalu sakit" untuk satu perawatan (misalnya, operasi) dan kelangsungan hidup relatif 5 tahun terbaik, 77%, karena persentase
24
dengan demikian menerima alternatif (misalnya, radioterapi). Pasien yang lebih tinggi dari pasien dengan penyakit lokal (83%). Pasien
dengan kanker laring sering memiliki penyakit dan penyakit lain selain dengan tumor primer sub-glotis memiliki tingkat kelangsungan hidup
kanker mereka. Kondisi-kondisi lain ini, yang umumnya disebut sebagai relatif 5 tahun sebesar 53%.
32
Selanjutnya, tumor primer supraglotis
25
komorbiditas memiliki efek mendalam pada pemilihan pengobatan dan lebih sering kambuh bila dibandingkan dengan mereka yang memiliki
26 4,7
prognosis. tumor primer glotis. Tumor supraglotis diketahui memiliki tingkat
24 metastasis nodal regional yang lebih tinggi, sedangkan situs glotis
Piccirillo dan Feinstein telah menekankan bahwa sistem TNM
Komite Gabungan Amerika untuk Kanker (AJCC) untuk stadium merupakan daerah aliran sungai relatif untuk penyebaran limfatik.

kanker sudah tua dan dibatasi dalam kemampuannya untuk

menyediakan informasi prognostik yang berguna. Data deskriptif
tumor dikonservasi menjadi empat "tahap" penyakit, yang dikaitkan
dengan gradien statistik, tetapi proses penentuan ini sangat terbatas
dalam hal utilitas prediktif. Informasi di luar batas kanker dan
mikroskopis kanker diperlukan untuk merekomendasikan rejimen
pengobatan yang optimal dan individual dan untuk menjawab
pertanyaan yang diajukan oleh pasien kami.
Ketika pengetahuan kita tentang biologi tumor dan penanda
molekuler meningkat, kita akan dapat memperluas jumlah variabel
signifikan yang tersedia untuk memprediksi perilaku tumor, resistensi
inang, dan kemungkinan hasil yang sukses. Kehadiran komorbiditas
memengaruhi pemilihan pengobatan dan hasil
Kemoradioterapi digunakan lebih jarang pada pasien yang lebih tua dari
70 tahun dan pada mereka dengan komorbiditas.
komorbiditas dikaitkan dengan tingkat komplikasi pasca operasi yang
28
lebih tinggi. Namun, memiliki komorbiditas tidak berdampak pada
29
efektivitas terapi radiasi. Sebuah meta-analisis dilakukan dengan
menggunakan komorbiditas sebagai faktor prognostik menunjukkan
bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih buruk untuk pasien
29
dengan komorbiditas.
2.5 | Respon imunologis
Fungsi imunologis seluler pasien kanker laring lebih rendah daripada orang
sehat dan fungsi pasien yang stadium lanjut lebih rendah daripada fungsi
30
pasien stadium dini. Banyak pasien dengan kanker laring mengalami defisit
imun atau reaksi imun abnormal, tetapi kondisi imunologis yang berubah ini
dapat bergantung pada beberapa mekanisme (penyalahgunaan alkohol, virus,
kekurangan gizi, penuaan, dll.). Ada data untuk mendukung dampak
prognostik yang merugikan dengan pasien yang mengalami imunosupresi.
3.2 | Kelas T
Ketika International Union Against Cancer menerbitkan dokumen TNM
Klasifikasi Tumor Ganas pada tahun 1987
33
dan Komite Gabungan
Amerika untuk Kanker mengikuti dengan sistem yang sama pada tahun
34
1988 ada kesepakatan untuk pertama kalinya pada klasifikasi TNM
untuk kanker laring. Penting untuk mengenali bahwa klasifikasi kanker
laring TNM menyediakan kelompok standar kate-gory untuk pasien
dengan kanker laring, yang mengatakan bahwa sistem ini
13 memungkinkan kita untuk membuat stratifikasi pasien berdasarkan
selanjutnya.
35
stadium penyakit mereka saat presentasi. Dengan demikian, kami
27 dapat berbagi pengamatan klinis dari berbagai belahan dunia, percaya
Memiliki
diri dengan pengetahuan bahwa kami membandingkan kelompok pasien
yang serupa. Sistem TNM memberikan informasi tentang lokasi dan
ukuran anatomi tumor primer dan tentang keberadaan metastasis
regional dan jauh. Tentu saja, informasi ini berguna dalam memprediksi
kelangsungan hidup. Perbedaan yang signifikan dapat terjadi antara
klasifikasi preterapeutik dan perluasan tumor aktual pada analisis
patologis, khususnya dalam kasus lesi yang lebih besar. Meskipun
kemajuan terbaru dalam teknik pencitraan (CT dan MRI), ekstensi tumor
dan khususnya kedalaman invasi secara klinis sangat sulit untuk dinilai.
Peningkatan kelas T dan tahap dicatat sebagai faktor risiko
untuk kekambuhan LSCC glotis dalam seri Denmark dengan 5001
36
pasien LSCC diobati dengan maksud kuratif dan juga dalam
rangkaian 1252 pasien LSCC yang berurutan oleh Johansen et
7
al. Perpanjangan lokal primer memiliki efek pada hasil pengobatan.
Misalnya, pada tumor glotis, invasi komisura anterior telah
37,38
dilaporkan meningkatkan risiko kegagalan pengobatan lokal.
31

3 | TUMORFAKTOR 3.1 | Situs 3.3 | Kelas n

Basis data Surveillance, Epidemiology, dan Hasil Akhir (SIER) melacak
tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk kanker laring di Amerika
Serikat. Tingkat kelangsungan hidup relatif lima tahun untuk pasien
dengan kanker laring
Pengobatan dan prognosis untuk pasien dengan kanker laring
ditentukan terutama oleh status nodal. Indikator prognostik tunggal yang
paling signifikan adalah ada atau tidak adanya kanker metastasis pada
7
kelenjar getah bening serviks. Ini didukung oleh temuan Johansen et al
dalam penelitian terhadap 1252 pasien LSCC berturut-turut yang diobati
dengan
BRADFORD ET AL. 77

nodal regional dan memiliki dampak negatif pada prognosis pasien

36
RT primer dan oleh Lyhne et al mempelajari 5001 pasien dengan LSCC 42
dengan kanker laring.
glotis di Denmark. Keterlibatan nodal kontralateral atau bilateral lebih
sering terjadi pada tumor primer supraglotis dan menandakan prognosis
negatif. Meskipun jumlah, ukuran dan level dari invasi node jelas
penting, faktor-faktor ini adalah sekunder dari signifikansi prognostik
39
utama dari penyebaran ekstrakapsular. Kesalahan dalam menentukan
kehadiran dan ukuran metastasis kelenjar getah bening telah berkurang
dengan penggunaan ultrasonik, biopsi aspirasi jarum halus yang dipandu
USG, CT scan, MRI, dan PET, yang semuanya dapat meningkatkan
akurasi pementasan klinis. pada penyakit lanjut. Penggunaan sistem
AJCC / UICC TNM menyediakan informasi prognostik. Sebagai
kesimpulan, tingkat distribusi metastasis kelenjar getah bening serviks
jelas penting prognostik.

3.4 | Kelas M.

Metastasis jauh pada karsinoma sel skuamosa biasanya didahului

oleh metastasis kelenjar getah bening. Metastasis kelahiran darah
jarang terjadi, tetapi penyebaran luas ke berbagai visera dapat
terjadi pada stadium lanjut kanker laring. Situs yang tampaknya
paling terpengaruh oleh penyebaran metastasis jauh adalah kelenjar
getah bening mediastinum, paru-paru, hati, pleura, sistem kerangka,
40
ginjal, jantung, limpa, dan pankreas. Sinus kavernosa dan tulang
temporal adalah tempat yang tidak biasa untuk metastasis. Secara
alami, metastasis jauh telah dikorelasikan dengan prognosis yang
buruk.

3.5 | Peringkat histologis keganasan

Sekitar 90% neoplasma ganas pada laring adalah karsinoma sel

squa-mous dan dapat dinilai dengan diferensiasi baik (G1), cukup
terdiferensiasi (G2), atau berdiferensiasi buruk (G3). Tingkat
diferensiasi neoplasma tidak boleh dikacaukan dengan penilaian
histologisnya. Faktor-faktor yang memungkinkan untuk penilaian
1
yang lebih baik dari penilaian keganasannya termasuk keganasan :
2
derajat diferensiasi struktural, anaplasia seluler atau
3
pleomorfisme, indeks aktivitas mitosis (frekuensi dan kelainan
4 5
tokoh mitosis), pertumbuhan ekspansif atau infiltratif, respon
6 7
inflamasi terhadap tumor, nekrosis, dan invasi limfatik dan
pembuluh darah.
Kanker dengan diferensiasi buruk biasanya memiliki tingkat
penyakit meta-statis yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan
kanker yang terdiferensiasi dengan baik, tetapi korelasi ini tidak
41
selalu valid. Juga, tingkat diferensiasi menderita subyektivitas
interpretasi oleh ahli patologi.

3.6 | Invasi perineural

Kehadiran invasi perineural (PNI), yang mempengaruhi saraf kecil

dikaitkan dengan peningkatan risiko rekurensi lokal dan penyebaran
3.7 | Penanda biologis

Sekarang ada banyak teknologi baru yang menjanjikan untuk

memberikan lebih banyak informasi prognostik tentang neoplasma. Di
antara teknologi yang berkembang adalah: imunohistokimia (deteksi
imunohisto-kimia dari penanda proliferasi, seperti antigen nuklir sel
proliferasi [PCNA] dan Ki-67 [MIB 1]), analisis biologi molekuler (p53, c-
myc dan ras, EGFR, dan TGF-α), nukleolus organizer region (NORs),
penentuan klonalitas dengan teknik diagnostik molekuler termasuk reaksi
rantai polimerase (PCR), penggunaan hibridisasi in situ (ISH), ploidi DNA
dengan sitometri atau analisis gambar, TUNEL , pengatur siklus sel
(termasuk p34cdc2 atau CDK1, dan keluarga D dari cyclins), antara
41
lain. Semua parameter biologis saat ini seringkali memiliki nilai
prognostik "tidak terbukti". Mempertimbangkan situasi saat ini, tidak
mungkin untuk menentukan subkelompok pasien dengan perilaku
biologis yang berbeda. Studi tambahan diperlukan untuk mengonfirmasi
temuan ini dan membandingkan nilai prognostik dari ini dan biomarker
lainnya dengan parameter lain dalam kelompok besar pasien, dengan
dukungan analisis statistik yang canggih. Banyak makalah
menyelesaikan diskusi dengan komentar yang tidak meyakinkan, seperti
"penanda ini bisa menjadi signifikansi prognostik yang valid" tetapi sejauh
ini tidak ada penanda prognosis yang dapat diidentifikasi telah
diidentifikasi untuk aplikasi klinis pada pasien dengan kanker laring.
Keterbatasan penanda biologis yang saat ini digunakan dalam
memprediksi perilaku tumor diakui dengan baik dalam onkologi laring.
Sebaliknya, ada banyak penanda diagnostik yang sangat berguna untuk
mendukung diagnosis histologis (seperti penanda neuro-endokrin, dll.).
Namun, setelah menekankan perlunya mempertimbangkan implikasi
prognostik dari teknologi baru dengan hati-hati, perlu disebutkan
beberapa yang paling menjanjikan yang dilaporkan hingga saat ini.

Overekspresi EGFR ditetapkan sebagai penanda prognostik yang

43
buruk pada LSCC. Namun, tidak ada manfaat tentang pelestarian laring
yang diamati dalam percobaan acak oleh Bonner et al di mana cetuximab
— antibodi monoklonal yang menargetkan EGFR — ditambahkan ke
44
RT.
Kemungkinan untuk memperkirakan radiosensitivitas LSCC
sebelum perawatan tetap merupakan masalah yang belum
terpecahkan dan tidak ada cara yang berlaku secara klinis untuk ini.
WRAP53β telah diusulkan sebagai biomarker potensial untuk
45
memprediksi respons RT / CRT pada T2-T3N0 glotis LSCC.
Baru-baru ini, ekspresi reseptor hormon seks, seperti reseptor
estrogen (ER-β) dan reseptor progesteron (PR), dipelajari oleh Atef
et al dan ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada kasus yang
berdiferensiasi buruk dan kasus dengan invasi limfatik sedangkan
reseptor androgen (AR) ekspresi secara signifikan lebih rendah pada
46
kasus-kasus yang berdiferensiasi buruk dan dengan invasi limfatik.
Para penulis menyimpulkan, bahwa ER-β dan PR dapat dianggap
sebagai penanda untuk pola perilaku yang buruk di LSCC.
Penanda molekuler telah dilaporkan memiliki peran penting dalam
mendeteksi sel neoplastik okultisme dalam margin reseksi setelah eksisi
47
kepala dan leher Perubahan genomik, transkriptomik, dan protein
dalam perkembangan kanker laring adalah bidang utama ketika bertujuan
menyelidiki kemungkinan target untuk tujuan klasifikasi dan
48
prognostikasi.
 78 BRADFORD ET AL.

node positif yang lebih tinggi, dan prognosis yang umumnya lebih
PCR dan kloning dapat mengidentifikasi sel ganas tunggal di antara 56
buruk berkorelasi dengan kadar konten DNA yang lebih tinggi.
10.000 sel normal ketika tumor primer mengandung mutasi p53.
Milroy et al percaya bahwa peran ploidi DNA sebagai indikator
Brennan et al mempelajari 25 pasien dengan mutasi p53 dari car-
57
cinomas kepala dan leher mereka dan menemukan satu atau lebih prognostik independen belum ditentukan.
margin positif melalui penyelidikan molekuler yang sensitif
49
ini. Temuan ini terbukti sangat berharga dalam arti prognostik,
dalam hal pasien dengan margin negatif dengan analisis molekuler
diamati memiliki kelangsungan hidup yang meningkat secara
signifikan. Mereka juga mencatat bahwa ada "kurangnya respon
terhadap terapi radiasi primer pada pasien yang tumornya memilik
mutasi p53" dan menyarankan bahwa terapi alternatif dan lebih
agresif mungkin lebih tepat dalam hal ini.
Ada minat yang cukup besar pada nilai prognostik potensial dari
50,51
p53 gen penekan tumor dan analisis status gen (mutasi) dan
status proteinnya. Faktanya, keberadaan p53 mutan tingkat tinggi
52
jelas telah dikaitkan dengan sur-vival yang berkurang. Nylander et
52
al juga melaporkan hubungan yang signifikan antara ekspresi p53
dan hasil pasien yang buruk khususnya pada pasien dengan
karsinoma sel skuamosa laring. Para penulis menyimpulkan bahwa
p53 bisa menjadi salah satu dari beberapa faktor penting dalam
memprediksi hasil pasien.
Indikator prognostik lain yang berpotensi bermanfaat adalah
gen bcl-2. Telah ditunjukkan oleh studi imunohistokimia bahwa
ekspresi gen bcl-2 berkorelasi signifikan dengan tumor yang
berdiferensiasi buruk dengan adanya metastasis nodal dan dengan
53
peningkatan kekambuhan tumor.
Ketika membandingkan volume penyelidikan ilmiah berkualitas
tinggi mengenai penanda prognostik, kami menemukan kekurangan
relatif dari laporan di bidang kanker laring relatif terhadap tumor
padat lainnya yang lebih umum (misalnya, paru-paru, usus besar,
dan payudara). Grénman et al meninjau studi yang diterbitkan dari
penanda pada kanker laring dan menyimpulkan bahwa karena
kompleksitas fenomena pensinyalan sel, kemungkinan bahwa alat
prognostik yang berharga akan muncul dari pengukuran beberapa
faktor dalam kombinasi daripada dari satu faktor apa pun.
54
sendirian.
Antibodi monoklonal UM-A9 akan berikatan dengan sebagian
besar kultur sel karsinoma sel skuamosa, yang menunjukkan bahwa
ia menampilkan spesifisitas tumor (karena tidak akan mengikat
fibroblas, limfosit, sel darah merah, melanoma, atau keratinosit
normal). Immunohistologi telah mengkonfirmasi bahwa sebagian
besar karsinoma sel skuamosa mengekspresikan antigen ini dan
banyak tumor menunjukkan tingkat antigen yang tinggi di tepi yang
tumbuh dari sarang tumor dan di dalam sel tumor. Salah satu yang
paling penting dalam pengertian prognostik adalah temuan bahwa
kelangsungan hidup bebas penyakit menurun pada pasien
karsinoma sel skuamosa kepala dan leher seiring dengan
55
meningkatnya intensitas ekspresi antigen A9.
Peningkatan kandungan DNA sel kanker laring yang diukur
dengan indeks DNA yang disesuaikan (aDI) tampaknya
mencerminkan peningkatan kapasitas proliferasi dan frekuensi
metastasis kelenjar getah bening serviks yang lebih besar. Wolf et al
meneliti 94 pasien dengan karsinoma laring stadium III dan IV dan
menemukan bahwa waktu rekurensi yang lebih pendek, jumlah
 radioterapi adalah alternatif bagi laringektomi pada pasien dengan
Pada tahun 2014, Bradford et al menerbitkan sebuah studi
kanker laring lanjut. Itu
biomarker dalam kelompok prospektif pasien dengan kanker laring
stadium lanjut yang diobati dalam fase
58
II uji klinis. Pengamatan penting dari penelitian ini termasuk identifikasi
ekspresi imunohistokimia tumor cyclin D sebagai prediktor kuat untuk
kelangsungan hidup secara keseluruhan dan spesifik penyakit (P = .
0008 dan 0,0147, masing-masing). Selanjutnya, penambahan ekspresi
cyclin D1 menambahkan informasi prediktif ke model kelangsungan
hidup menggunakan tahap klinis saja. Selain itu, tumor yang
diekspresikan secara berlebihan cyclin D1 lebih cenderung bermutasi
p53. Selain itu, pola pertumbuhan histologis yang agresif dikaitkan
dengan respons terhadap kemoterapi induksi.
Insiden p16INK4a / HPV positif pada LSCC umumnya rendah dan
rata-rata pengamatan yang dilaporkan dalam empat meta-analisis
59-62
bervariasi antara 16% dan 28%. Selain itu, ada variasi geografis
yang besar. Dampak p16INK4a dalam memprediksi hasil pengobatan
dan kelangsungan hidup di LSCC tetap kontroversial, tetapi mungkin
63 64
memiliki peran dalam bukan perokok, perempuan dan pasien LSCC
65
yang lebih muda.
Jelas masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk
membangun biomarker independen yang andal yang memprediksi
kelangsungan hidup dan respons terhadap pengobatan. Penilaian
faktor prognostik dan biomarker pada pasien yang terdaftar dalam
uji klinis prospektif diperlukan untuk membatasi dampak variabel
yang tidak terkontrol yang memengaruhi hasil dan respons.

3.8 | Kanker primer kedua

Faktor penting lain yang mempengaruhi kelangsungan hidup adalah

adanya kanker primer lainnya, sinkron atau metakron, baik di daerah
kepala dan leher atau di tempat lain, tetapi terutama di kerongkongan,
paru-paru dan rongga mulut. Kanker laring cenderung memiliki primer
kedua di paru-paru, sedangkan neoplasma di rongga mulut cenderung
memiliki primer kedua di esofagus. Kehadiran kanker sebelumnya atau
66
sinkron membagi dua kelangsungan hidup. Pasien dengan kanker
67
jelas memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker primer kedua.

4 | FAKTOR PENGOBATAN

Faktor penting dalam penatalaksanaan kanker laring adalah penentuan

apakah karsinoma in situ, mikroinvasif atau invasif terus terang. "Kanker
laring minimal" mendefinisikan karsinoma in-situ dan karsinoma mikro-
invasif, dan prognosis umumnya menguntungkan. Kanker invasif pada
laring, dibiarkan tidak diobati, pasti merupakan penyakit fatal: 90%
68
pasien yang tidak diobati meninggal dalam 3 tahun. Rekomendasi
pengobatan bervariasi berdasarkan lokasi dan stadium tumor serta
faktor pasien. Pembedahan dan radioterapi, baik sendiri atau dalam
kombinasi, adalah modalitas konvensional untuk penatalaksanaan
karsinoma sel skuamosa laring. Bedah laser transoral (TLM) dan
Transoral Robotic Surgery (TORS) adalah alternatif untuk membuka
operasi dalam skenario klinis tertentu di pusat kepala dan leher yang
berpengalaman. Pendekatan trans-oral ini paling dapat diterapkan dalam
pengobatan neoplasma malig-nant awal pada laring supraglotis dan
glotis. Pada karsinoma sel skuamosa, kemoterapi bersamaan dengan
BRADFORD ET AL. 79

landmark VA Laryngeal Cancer Group Study, diterbitkan pada tahun

1991, mengidentifikasi hasil yang setara untuk pasien dengan kanker
5 | CON CL USION
laring lanjut secara acak dengan kemoterapi induksi diikuti oleh radiasi
saja untuk responden dibandingkan dengan operasi primer Sistem TNM adalah alat klasifikasi anatomi, yang tidak
69 mempertimbangkan agresivitas biologis spesifik
(laringektomi / diseksi leher) dan radiasi tambahan pasca operasi.
Pada tahun 2003, Forastiere dkk mempublikasikan hasil studi tindak
lanjut Terapi Radiasi Onkologi Grup 91-11, yang membandingkan
induksi cisplatin / 5-FU (PF) diikuti oleh radioterapi (RT), cisplatin / RT
bersamaan dan RT saja untuk pasien dengan kanker laring
70
lanjut. Pasien dengan primer T4 dikeluarkan dari percobaan ini. Hasil
tindak lanjut 10 tahun diterbitkan pada tahun 2013 (Hasil Jangka
71
Panjang dari RTOG 91-11). Yang penting, kelangsungan hidup secara
keseluruhan tidak berbeda pada kelompok pengobatan mana pun.
Sebuah makalah terbaru yang diterbitkan oleh Wolf et
72
al menyarankan bahwa tingkat kelangsungan hidup yang unggul dapat
dicapai dengan pendekatan pengobatan bioselektif yang memanfaatkan
satu siklus kemoterapi neoadjuvant untuk memilih pengobatan
selanjutnya. Tingkat kelangsungan hidup yang baik juga dicapai pada
pasien yang dipilih untuk pembedahan primer, dan baik kemoterapi-
neoadjuvant dan pembedahan primer memiliki tingkat kelangsungan
hidup yang lebih baik daripada dengan kemoradioterapi saat ini. Data ini
menunjukkan bahwa pendekatan pengobatan individual optimal untuk
pasien dengan kanker laring stadium lanjut belum didefinisikan, dan
kemungkinan termasuk operasi.
Chen et al menggunakan National Cancer Database (NCDB) untuk
menyelidiki faktor-faktor klinis dan demografi yang terkait dengan
peningkatan kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker laring
73
stadium lanjut yang didiagnosis antara 1995 dan 1998. Mereka
menemukan bahwa total laringektomi menghasilkan kelangsungan hidup
terbaik pada pasien dengan kanker laring stadium lanjut. Para penulis
mencatat bahwa hasil mereka berbeda dari data uji klinis prospektif yang
dikuasai oleh calon, menunjukkan bahwa kehati-hatian diperlukan ketika
menerapkan temuan uji klinis untuk pengaturan perawatan yang lebih
74
luas. Lassig et al meneliti efek dari lembaga perawatan (akademik vs
komunitas) pada hasil pada kanker kepala dan leher. Menggunakan
analisis Kaplan-Meier, mereka mencatat bahwa tingkat kelangsungan
hidup 5 tahun adalah 53,2% (interval kepercayaan 95% [CI], 45,3%
-61,1%) untuk pusat akademik dan 32,8% (95% CI, 22% -43,6%) untuk
rumah sakit komunitas (P <0,001). Makalah oleh Gourin et al
memberikan dukungan untuk peran volume rumah sakit sebagai faktor
75
penting dalam mencapai hasil terapi yang optimal.
Keterlambatan dalam diagnosis adalah fenomena yang tidak
menguntungkan di antara pasien LSCC dan ini jelas akan
berdampak pada stadium tumor. Teppo dkk mengamati
keterlambatan diagnostik profesional (yaitu, waktu dari penunjukan
dokter pertama hingga diagnosis) 1 tahun atau lebih sebagai
76
prediktor independen dari kegagalan lokal dan regional.
Perawatan kanker laring harus dipilih sesuai dengan bukti terbaik
sehubungan dengan tempat dan tahap penyakit, faktor pasien,
pengalaman dokter, dan pusat perawatan yang tersedia. Tentu saja,
dampak terbesar pada kualitas hidup pasien adalah apakah kankernya
sembuh atau tidak. Namun, toksisitas dan morbiditas terkait pengobatan
harus diperhitungkan untuk mengoptimalkan hasil fungsional.
tumor atau respons imunologis inang. Itu tidak dikembangkan untuk
berfungsi sebagai pedoman khusus untuk pengelolaan pasien
tertentu, juga sistem tidak memiliki kemampuan untuk memprediksi
hasil dari masing-masing pasien. Sementara dokter berfokus pada
konsep perawatan yang optimal, pasien tertarik dengan prognosis
mereka, dan salah satu tugas yang paling penting adalah menilai
kemampuan kita saat ini untuk memperkirakan hasil yang mungkin
untuk setiap pasien dengan kanker laring.
Pengembangan dan penerapan alat biologi molekuler untuk
menganalisis bahan biopsi dapat diprediksi untuk perilaku biologis
kanker laring tetapi tidak dapat digunakan secara rutin saat ini,
tetapi kemajuan signifikan sedang dibuat dan biomarker dapat
menginformasikan prognosis dan pengobatan yang optimal di masa
depan.

KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

ATAU CID
Carol R. Bradford https://orcid.org/0000-0002-2768-4532

REFERENSI
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A.
Statistik kanker global 2018: GLOBOCAN memperkirakan insiden dan
moralitas di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. CA Cancer J
Clin. 2018; 68: 394-424.
2. Lacy PD, Piccirillo JF, Merritt MG, dkk. Karsinoma sel skuamosa
kepala dan leher: lebih baik menjadi muda. Otolaryngol Kepala Leher
Surg. 2000; 122: 253-258.
3. Misono S, Marmor S, Yueh B, dkk. Pengobatan dan kelangsungan
hidup pada 10.429 pasien dengan kanker laring terlokalisasi: analisis
berbasis populasi. Kanker. 2014; 120: 1810-1817.
4. Brandstorp-Boesen J, Sorum Falk R, Folkvard Evensen J, Boysen
M, Brondbo K. Risiko kambuh pada kanker laring. PLoS Satu. 2016; 11:
e0164068.
5. Stephenson WT, Barnes DE, Holmes FF, Norris CW. G ender
mempengaruhi subsite asal karsinoma laring. Arch Otolaryngol Kepala
Leher Surg. 1991; 117: 774-778.
6. Leoncini E, Vukovic V, Cadoni G, et al. Stadium tumor dan rekurensi
pre-dict jenis kelamin dan keganasan primer kedua pada kanker kepala
dan leher: sebuah studi multisenter dalam konsorsium INHANCE. Eur J
Epidemiol. 2018; 33: 1205-1218.
7. Johansen LV, Grau C, Overgaard J. Laryngeal carcinoma — analisis
multivariat faktor prognostik pada 1252 pasien berturut-turut yang diobati
dengan radioterapi primer. Acta Oncol. 2003; 42: 771-778.
8. Li ZQ, Zou L, Liu TR, Yang AK. Nilai prognostik indeks massa tubuh
sebelum pengobatan untuk karsinoma sel skuamosa laring. Kanker Biol
Med. 2015; 12: 394-400.
9. Stell PM. Faktor prognostik pada karsinoma laring. Klinik Otolaryngol.
1988; 13: 399-409.
10. van Bokhorst-de van der Schueren MA, van Leeuwen PA,
Sauerwein HP, Kuik DJ, Snow GB, Quak JJ. Penilaian parameter
malnutrisi pada kanker kepala dan leher dan hubungannya dengan
komplikasi pascaoperasi. Kepala Leher. 1997; 19: 419-425.
11. Rowan NR, Johnson JT, Fratangelo CE, Smith BK, Kemerer PA,
Ferris RL. Kegunaan intervensi nutrisi perioperatif pada hasil post-eratif
pada pasien kanker kepala & leher berisiko tinggi. Oncol oral. 2016; 54:
42-46.
12. Jones C, Badger SA, Hannon R. Peran minuman karbohidrat dalam
nutrisi pra-operasi untuk operasi kolorektal elektif. Ann R Coll Surg Engl.
2011; 93 (7): 504-507.
 80
13. Bøje CR, Dalton SO, Grønborg TK, dkk. Dampak komorbiditas pada
hasil pada 12623 pasien kanker kepala dan leher Denmark: studi
berbasis populasi dari database DAHANCA. Acta Oncol. 2013; 52: 285-
293.
14. Cuny F, Meunier A, Heutte N, dkk. Pelestarian laring dalam onkologi
THT. Seri retrospektif dari 246 pasien yang dikelola di Rumah Sakit
Universitas Caen dan Pusat Perawatan Kanker Francois Baclesse
antara tahun 1998 dan 2008. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis.
2015; 132: 129-134.
15. Smee RI, KJ De-loyde, Broadley K, Williams JR. Faktor prognostik
untuk karsinoma laring supraglotis: pentingnya pasien yang tidak sehat.
Kepala Leher. 2013; 35: 949-958.
16. Stell PM. Prognosis pada karsinoma laring: faktor host. Clin
Otolaryngol Allied Sci. 1990; 15: 111-119.
17. Grant DG, Hussain A, Hurman D. Anemia pra-perawatan mengubah
karsinoma sel skuamosa awal laring yang diobati dengan radioterapi. J
Laryngol Otol. 1999; 113: 829-833.
18. Daftar MA, Ritter-Sterr CA, Lansky SB. Status kinerja untuk pasien
kanker kepala dan leher. Kanker. 1990; 66: 564-569.
19. Spitzer WO, Dobson AJ, Hall J, et al. Mengukur kualitas hidup
pasien kanker: indeks QL ringkas untuk digunakan oleh dokter. J
Chronic Dis. 1981; 34: 585-597.
20. Cella DF, Tulsky DS, Gray G, dkk. Penilaian Fungsional skala
Terapi Kanker: pengembangan dan validasi pengukuran umum. J Clin
Oncol. 1993; 11: 570-579.
21. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. Metode baru
mengklasifikasikan komorbiditas prognostik dalam studi longitudinal:
pengembangan dan validasi. J Chronic Dis. 1987; 40: 373-383.
22. Sabin SL, Rosenfeld RM, Sundaram K, Har-el G, Lucente FE.
Dampak komorbiditas dan usia pada kelangsungan hidup dengan kanker
laring. Telinga Hidung Tenggorokan J. 1999; 78: 581-584.
23. Daftar MA, D'Antonio LL, Cella DF, et al. Skala status kinerja untuk
pasien kanker kepala dan leher dan penilaian fungsional skala terapi
kanker-kepala leher. Studi tentang utilitas dan validitas. Kanker. 1996;
77: 2294-2301.
24. Piccirillo JE, Feinstein AR. Gejala klinis dan signifikansi
komorbiditas untuk klasifikasi prognostik kanker. Kanker. 1996; 77: 834-
842.
25. Feinstein AR. Klasifikasi komorbiditas pra-terapeutik pada penyakit
kronis. J Chron Dis. 1970; 23: 455-469.
26. Piccirillo JF, CK Wells, CT Sasaki, Feinstein AR. Sistem stadium
keparahan klinis baru untuk kanker laring. Tingkat kelangsungan hidup
lima tahun. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994; 103: 83-92.
27. Liu CT, Chiu TJ, Huang TL, Chien CY, Fang FM. Dampak
komorbiditas pada kelangsungan hidup untuk pasien kanker kepala dan
leher tingkat lanjut yang dirawat secara lokal dengan radioterapi atau
radioterapi plus kemoterapi. Chang Gung Med J. 2010; 33 (3): 283-291.
28. Nao EE, Dassonville O, Chamorey E, dkk. Rekonstruksi bebas-flap
kepala dan leher pada lansia. Eur Ann Otorhinolaryngol Kepala Leher
Dis. 2011; 128 (2): 47-51.https://doi.org/10.1016/j.anorl.2010.12.001.
29. Bøje CR. Dampak komorbiditas pada hasil pengobatan pada
karsinoma sel skuamosa kepala dan leher - tinjauan sistematis.
Radiother Oncol. 2014; 100: 81-90.
30. Huang Z, Han D, Bian Y. Status imunologi seluler pasien kanker
laring di Tiongkok. Zhonghua Er bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1996; 31: 107-
109.
31. Rabinovics N, Mizrachi A, Hadar T, dkk. Kanker daerah kepala dan
leher pada penerima transplantasi organ padat. Kepala Leher. 2014; 36
(2): 181-186.https://doi.org/10.1002/hed.23283.
32. https://www.cancer.org/cancer/laryngeal-and-hypopharyngeal-
kanker / deteksi-diagnosis-staging / survival-rates.html. (situs web
peramal. kanker. Diakses 22 November 2019)
33. Union Internationale Contre le Cancer (International Union Against
Cancer). Klasifikasi TNM untuk Tumor Ganas. 4th ed Berlin: Springer-
Verlag; 1987.
BRADFORD ET AL.
34. Komite Bersama Amerika untuk Kanker. Manual untuk pementasan
kanker. 3rd ed Philadelphia: Lippincott; 1988.
35. Bailey BJ. Di luar klasifikasi TNM 'baru'. Arch Otolaryngol Kepala
Leher Surg. 1991; 117: 69-70.
36. Lyhne NM, Johansen J, Kristensen CA, et al. Pola kegagalan pada
5001 pasien yang dirawat karena karsinoma sel skuamosa glotis dengan
niat pengobatan — studi berbasis populasi dari kelompok DAHANCA.
Radiother Oncol. 2016; 118: 257-266.
37. Hakeem AH, Tubachi J, Pradhan SA. Signifikansi komisura anterior
keterlibatan dalam karsinoma sel skuamosa glotis awal diobati dengan
CO oral2bedah laser. Laringoskop. 2013; 123: 1912-1917.
38. Kitani Y, Kubota A, Furukawa M, Sato K. Faktor prognostik untuk kontrol
lokal pada pasien yang menerima terapi radiasi untuk kanker glotis awal:
keterlibatan komisura anterior dan efek kemoradioterapi. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2016; 273: 1011-1017.
39. Fried MP, Ferlito A. Dalam: Ferlito A, Bailey BJ, Rinaldo A, eds. Laring.
Vol II. 3rd ed San Diego: Plural Publishing; 2009: 699-709. Bab 35
40. Silvestri F, Bussani R, Sumtu G, Cosaui C, Ferlito A. Supraglottic
ver-sus glary laryngeal kanker: aspek epidemiologis dan patologis. ORL
J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1992; 54: 43-48.
41. Devaney KO, Hunter BC, Ferlito A, Rinaldo A. Pretreatment patho-
logic faktor prognostik pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher.
Ann Otol Rhinol Laryngol. 1997; 106: 983-988.
42. Fagan JJ, Collins B, Barnes L, D'Amico F, Myers EN, Johnson JT.
Invasi peri-neural pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Arch
Otolaryngol Kepala Leher Surg. 1998; 124 (6): 637-640.
43. Demiral AN, Sarioglu S, Birlik B, Sen M, Kinay M. Prognostik
signifikansi ekspresi reseptor EGF pada kanker glotis awal. Auris Nasus
Larynx. 2004; 31: 417-424.
44. Bonner J, Giralt J, Harari P, dkk. Cetuximab dan radioterapi dalam
pengawetan laring untuk kanker laring dan Hipofaring: analisis sekunder
dari uji klinis acak. JAMA Otolaryngol Kepala Leher Surg. 2016; 142:
842-849.
45. Tiefenböck-Hansson K, Haapaniemi A, Farnebo L, dkk. WRAP53β,
ekspresi survivin, dan p16INK4a sebagai prediktor potensial respons
radio-terapi / kemoradioterapi pada T2N0-T3N0 kanker laring glotis.
Oncol Rep. 2017; 38: 2062-2068.
46. Atef A, El-Rashidy MA, Elzayat S, Kabel AM. Nilai prognostik
ekspresi reseptor hormon seks pada karsinoma laring. Sel jaringan.
2019; 57: 84-89.
47. Rodrigo JP, Ferlito A, Suárez C, dkk. Metode diagnostik molekuler
baru pada kanker kepala dan leher. Kepala Leher. 2005; 27: 995-1003.
48. Mäkitie AA, Monni O. Molekuler profiling kanker laring. Ahli Rev
Antikanker Ther. 2009; 9: 1251-1260.
49. Brennan JA, Mao L, Hruban RH, dkk. Penilaian molekuler dari
staging histopatologis pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. N
Engl J Med. 1995; 332: 429-435.
50. Bradford CR, Zhu S, Poore J, dkk. mutasi p53 sebagai penanda
prognostik pada karsinoma laring lanjut. Kelompok Studi Kooperatif
Kanker Laryn Urusan Veteran. Arch Otolaryngol Kepala Leher Surg.
1997; 123: 605-609.
51. Bradford CR, Wolf GT, Carey TE, dkk. Penanda prediktif untuk respons
terhadap kemoterapi, pelestarian organ, dan ketahanan hidup pada pasien dengan
karsinoma laring lanjut. Otolaryngol Kepala Leher Surg. 1999; 121: 534-538.
52. Nylander K, Dabelsteen E, Hall PA. Molekul p53 dan peran
prognostiknya dalam karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. J Oral
Pathol Med. 2000; 29: 413-425.
53. Yuen AP, Lam KY, Choy JT, Ho WK, Wei WI. Signifikansi
klinisopatologis dari ekspresi bcl-2 dalam perawatan bedah karsinoma laring.
Clin Otolaryngol Allied Sci. 2001; 26: 129-133.
54. Grénman J, Homer JJ, Stafford ND. Penanda kanker laring dan
faring. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000; 25: 9-18.
55. Wolf GT, Carey TE. Fenotip antigen tumor, pementasan biologis,
dan prognosis pada karsinoma skuamosa kepala dan leher. J Natl
Cancer Inst Monogr. 1992; 13: 67-74.
BRADFORD ET AL.
56. Serigala GT, Fisher SG, Truelson JM, Beals TF. Kandungan DNA
dan metastasis regional pada pasien dengan karsinoma skuamosa laring
stadium lanjut. Departemen Studi Laryngeal Urusan Veteran.
Laringoskop. 1994; 104: 479-483.
57. Milroy CM, Ferlito A, Devaney KO, Rinaldo A. Peran pengukuran
DNA dari tumor kepala dan leher. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1997; 106:
801-804.
58. Bradford CR, Kumar B, Bellile E, dkk. Biomarker pada kanker laring
lanjut. Laringoskop. 2014; 124: 179-187.
59. Ndiaye C, Mena M, Alemany L, dkk. Deteksi DNA HPV, E6 / E7,
dan p16INK4a pada kanker kepala dan leher: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Lancet Oncol. 2014; 15: 1319-1331.
60. Ahmadi N, Ahmadi N, MV Chan, Huo YR, Sritharan N, Chin R. Laryngeal
karsinoma sel skuamosa kelangsungan hidup dalam konteks human
papillomavi-rus: tinjauan sistematis dan meta analisis. Cureus. 2018; 10:
e2234.
61. Gama RR, Carvalho AL, Longatto Filho A, dkk. Deteksi human
papillomavirus pada karsinoma sel skuamosa laring: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Laringoskop. 2016; 126: 885-893.
62. Li X, Gao L, Li H, et al. Infeksi human papillomavirus dan risiko
kanker laring: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Infect Dis. 2013;
207: 479-488.
63. Kalfert D, Celakovsky P, Laco J, Ludvikova M. Peran protein p16
(INK4a) dalam karsinoma sel skuamosa sel laring glotis. Pathol Oncol
Res. 2014; 20: 909-915.
64. RJ muda, Urban D, Angel C, dkk. Frekuensi dan prognostik
signifikansi protein p16 (INK4A) berlebih dan infeksi papillomavirus
manusia yang transkripsi aktif pada laryngeal squamous cell car-cinoma.
Br J Cancer. 2015; 112: 1098-1104.
65. Baumann JL, Cohen S, Evjen AN, dkk. Human papillomavirus pada
karsinoma laring dini. Laringoskop. 2009; 119: 1531-1537.
66. Stell PM. Prognosis pada karsinoma laring: faktor tumor. Klinik
Otolaryngol. 1990; 15: 69-81.
67. Coca-Pelaz A, Rodrigo JP, Suárez C, dkk. Risiko tumor primer
kedua pada kanker kepala dan leher: tinjauan sistematis. Kepala Leher.
2019.https://doi.org/10.1002/hed.26016.
81
68. Shimkin MB. Durasi hidup pada kanker yang tidak diobati. Kanker. 1951;
4: 1-8.
69. Kelompok Studi Kanker Laryngeal Departemen Urusan Veteran,
Wolf GT, Fisher SG, et al. Kemoterapi induksi plus radiasi dibandingkan
dengan operasi ditambah radiasi pada pasien dengan kanker laring
lanjut. N Engl J Med. 1991; 324: 1685-1690.
70. Forastiere AA, Goepfert H, Maor M, dkk. Kemoterapi bersamaan
dan radioterapi untuk pengawetan organ pada kanker laring lanjut. N
Engl J Med. 2003; 349: 2091-2098.
71. Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, dkk. Hasil jangka panjang dari
RTOG 91-11: perbandingan tiga strategi perawatan nonsurgical untuk
pra-melayani laring pada pasien dengan kanker laring stadium lanjut. J
Clin Oncol. 2013; 31: 845-852.
72. Serigala GT, Bellile E, Eisbruch A, dkk. Tingkat kelangsungan hidup
menggunakan metode perawatan bioseleksi individual pada pasien dengan
kanker laring lanjut. JAMA Otolaryngol Kepala Leher Surg. 2017; 143: 355-
366.
73. Chen AY, Halpern M. Faktor-faktor yang memprediksi kelangsungan
hidup pada kanker laring stadium lanjut. Arch Otolaryngol Kepala Leher Surg.
2007; 133: 1270-1276.
74. Lassig AA, Joseph AM, Lindgren BR, dkk. Efek merawat institusi
pada hasil pada kanker kepala dan leher. Otolaryngol Kepala Leher
Surg. 2012; 147: 1083-1092.
75. Gourin CG, Stewart CM, Frick KD, dkk. Asosiasi Rumah Sakit Vol-
ume dengan hasil laringektomi pada pasien dengan kanker laring. JAMA
Otolaryngol Kepala Leher Surg. 2019; 145 (1): 62-70.
76. Teppo H, Hyrynkangas K, Koivunen P, Jokinen K, Alho OP. Dampak
keterlambatan diagnosis pasien dan profesional pada risiko kekambuhan
pada karsinoma laring. Klinik Otolaryngol. 2005; 30: 157-163.
Cara mengutip artikel ini: Bradford CR, Ferlito A, Devaney
KO, Mäkitie AA, Rinaldo A. Faktor prognostik pada
karsinoma sel skuamosa laring. Laryngoscope
Investigative Otolaryngology. 2020; 5: 74–
81.https://doi.org/10.1002/ lio2.353