Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Pengantar jalur dan mekanisme nyeri

Dr Danielle Reddi adalah Peneliti Nyeri dan Pencatat Spesialis dalam

Anestesi di University College London Hospital, London, NW1 2BU, Dr
Natasha Curran adalah Konsultan dalam Nyeri dan Anestesi, UCLH dan Dr
Robert Stephens adalah Konsultan di Anestesi, UCLH

pengantar
Nyeri adalah fungsi vital dari sistem saraf dalam memberikan peringatan kepada tubuh
tentang cedera potensial atau aktual. Ini adalah pengalaman sensorik dan emosional,
dipengaruhi oleh faktor psikologis seperti pengalaman masa lalu, keyakinan tentang rasa
sakit, ketakutan atau kecemasan.

Artikel ini memberikan gambaran tentang mekanisme fisiologis nyeri dan jalur nyeri
yang penting. Kami akan membahas reseptor rasa sakit, transmisi sinyal rasa sakit ke
sumsum tulang belakang dan jalur rasa sakit di dalam sumsum tulang belakang. Kami
juga akan melihat bagaimana rasa sakit dapat dimodulasi pada tingkat yang berbeda di
sepanjang jalur. Akhirnya kami membahas berbagai jenis nyeri termasuk nyeri viseral
dan neuropatik.

Nosiseptor
Nociceptors adalah reseptor sensorik khusus yang bertanggung jawab untuk
mendeteksi rangsangan berbahaya (tidak menyenangkan), mengubah
rangsangan menjadi sinyal listrik, yang kemudian dilakukan ke sistem saraf
pusat. Mereka adalah ujung saraf bebas dari aferen primer Aδ dan serat C.
Didistribusikan ke seluruh tubuh (kulit, jeroan, otot, sendi, meningen) mereka
dapat dirangsang oleh rangsangan mekanis, termal atau kimia.

Mediator inflamasi (misalnya bradikinin, serotonin, prostaglandin, sitokin, dan H+)

dilepaskan dari jaringan yang rusak dan dapat merangsang nosiseptor secara langsung.
Mereka juga dapat bertindak untuk mengurangi ambang aktivasi nosiseptor sehingga
stimulasi yang diperlukan untuk menyebabkan aktivasi lebih sedikit. Proses ini disebut
sensitisasi primer.

Serat aferen primer

Selain Aδ dan serat C yang membawa informasi sensorik berbahaya, ada aferen
primer Aβ serat yang membawa rangsangan tidak berbahaya. Masing-masing
jenis serat ini memiliki karakteristik berbeda yang memungkinkan transmisi
jenis informasi sensorik tertentu (Tabel 1).

• Aβ serat sangat bermielin dan berdiameter besar, oleh karena itu

memungkinkan konduksi sinyal yang cepat. Mereka memiliki ambang aktivasi yang
rendah dan biasanya merespons sentuhan ringan dan mengirimkan rangsangan yang
tidak berbahaya.

• Aδ serat bermielin ringan dan diameter lebih kecil, dan karenanya

melakukan lebih lambat dari Aβ serat. Mereka merespons rangsangan
mekanis dan termal. Mereka membawa rasa sakit yang cepat dan tajam dan
bertanggung jawab atas respons refleks awal terhadap nyeri akut.
 • serat C tidak bermielin dan juga merupakan jenis serat aferen primer
terkecil. Oleh karena itu mereka menunjukkan konduksi paling lambat. Serat
C bersifat polimodal, merespons rangsangan kimia, mekanik, dan termal.
Aktivasi serat C menyebabkan nyeri terbakar yang lambat.

Aβ serat Aδ serat serat C

Diameter Besar Kecil 2-5μM terkecil <2μM
mielinisasi Sangat Tipis Tidak bermielin
Konduksi > 40 ms-1 5-15ms-1 < 2ms-1
kecepatan
Reseptor Rendah Tinggi dan rendah Tinggi
pengaktifan
ambang batas
Sensasi aktif Sentuhan ringan, Cepat, tajam, Lambat, menyebar, membosankan

stimulasi tidak berbahaya nyeri lokal nyeri

Tabel 1 Karakteristik serat aferen primer

Tanduk dorsal sumsum tulang belakang

Aδ dan serabut C bersinaps dengan neuron aferen sekunder di kornu dorsalis
dari sumsum tulang belakang. Tanduk dorsal dapat dibagi secara histologis menjadi sepuluh
lapisan yang disebut lamina Rexed. Aδ dan serat C mengirimkan informasi ke nociceptive-
neuron spesifik di Rexed lamina I dan II, selain proyeksi ke lamina lain.
Terminal aferen primer melepaskan sejumlah neurotransmiter rangsang
termasuk glutamat dan substansi P.

Interaksi kompleks terjadi di kornu dorsalis antara neuron aferen,

interneuron, dan jalur modulasi desendens (lihat di bawah). Interaksi ini
menentukan aktivitas neuron aferen sekunder. Glycine dan gamma-
aminobutyric acid (GABA) adalah neurotransmiter penting yang bekerja
pada interneuron penghambat.

Traktus ascendens di sumsum tulang belakang

Ada dua jalur utama yang membawa sinyal nosiseptif ke pusat yang lebih tinggi
di otak.

• NS traktus spinotalamikus: neuron aferen sekunder decussate dalam

beberapa segmen dari tingkat masuk ke sumsum tulang belakang dan
naik di traktus spinotalamikus kontralateral ke nukleus di dalam talamus.
Neuron urutan ketiga kemudian naik untuk berakhir di korteks
somatosensori. Ada juga proyeksi ke materi abu-abu periaqueductal
(PAG). Traktus spinotalamikus mentransmisikan sinyal yang penting
untuk lokalisasi nyeri.

• NS saluran spinoreticular: serat juga decussate dan naik ke korda

kontralateral untuk mencapai formasi reticular batang otak, sebelum
memproyeksikan ke talamus dan hipotalamus. Ada banyak proyeksi
lebih lanjut ke korteks. Jalur ini terlibat dalam aspek emosional rasa
sakit.
Gambar 1 Jalur nyeri ascending. Ganglion akar dorsal DRG, materi abu-abu
periaqueductal PAG

Pemrosesan rasa sakit di otak

Pengalaman nyeri bersifat kompleks dan subjektif, dan dipengaruhi oleh faktor-
faktor seperti kognisi (misalnya gangguan atau bencana), suasana hati,
kepercayaan, dan genetika. Korteks somatosensori penting untuk lokalisasi nyeri.
Namun, teknik pencitraan seperti pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI)
telah menunjukkan bahwa jaringan otak yang besar diaktifkan selama pengalaman
nyeri akut. Ini sering disebut 'matriks nyeri'. Area yang paling umum diaktifkan
termasuk somatosensori primer dan sekunder (S1 dan S2), insular, korteks
cingulate anterior dan korteks prefrontal, dan thalamus, menunjukkan bahwa area
ini semuanya penting dalam persepsi nyeri (Gambar 2).

Gambar 2 Neuroanatomi persepsi nyeri. Direproduksi dengan izin, Tracey

2008
Daerah otak utama yang aktif selama pengalaman menyakitkan disorot sebagai
aktif secara bilateral tetapi dengan aktivasi yang lebih dominan pada belahan
kontralateral (merah). Area somatosensori primer S1, area somatosensori
sekunder S2
Penghambatan transmisi nyeri
Ada mekanisme yang bertindak untuk menghambat transmisi nyeri di tingkat sumsum tulang belakang
dan melalui penghambatan turun dari pusat yang lebih tinggi.

Teori kontrol gerbang rasa sakit

Teori gerbang kontrol nyeri diusulkan oleh Melzack dan Wall pada tahun 1965 untuk menggambarkan
proses modulasi nyeri penghambatan pada tingkat sumsum tulang belakang. Ini membantu untuk
menjelaskan mengapa ketika kita membenturkan kepala kita, rasanya lebih baik ketika kita
menggosoknya. Dengan mengaktifkan Aβ serat dengan taktil, interneuron penghambat rangsangan
non-berbahaya di tanduk dorsal diaktifkan menyebabkan penghambatan sinyal rasa sakit yang
ditransmisikan melalui serat C (Gambar 3).

Penghambatan menurun
Abu-abu periaqueductal (PAG) di otak tengah dan medula ventromedial rostral
(RVM) adalah dua area penting otak yang terlibat dalam modulasi penghambatan
desendens. Kedua pusat ini mengandung konsentrasi tinggi reseptor opioid dan
opioid endogen, yang membantu menjelaskan mengapa opioid bersifat analgesik.
Jalur menurun menonjol ke kornu dorsalis dan menghambat transmisi nyeri nyeri.
Jalur ini bersifat monoaminergik, memanfaatkan
noradrenalin dan serotonin sebagai neurotransmitter.
Gambar 3 Teori kontrol gerbang nyeri Stimulasi Aβ serat mengaktifkan interneuron
penghambatan di tanduk dorsal

Nyeri viseral
Nyeri viseral adalah nyeri yang timbul dari organ dalam. Visera sebagian besar
dipersarafi oleh serat C. Nyeri viseral biasanya difus dan tidak terlokalisasi, sering
digambarkan sebagai dalam, tumpul atau menyeret. Hal ini dapat dikaitkan dengan
perubahan otonom seperti mual, muntah, dan perubahan denyut jantung atau tekanan
darah. Itu juga dapat membangkitkan respons emosional yang kuat.

Berbeda dengan nyeri somatik, yang dirasakan karena rangsangan seperti

terbakar atau remuk, nyeri viseral dipicu oleh distensi atau kontraksi otot polos,
peregangan kapsul yang mengelilingi organ, iskemia dan nekrosis, atau iritasi
oleh bahan kimia yang dihasilkan selama proses inflamasi. Nyeri alih adalah
nyeri yang dialami pada tempat yang jauh dari sumber nyeri. Hal ini disebabkan
oleh konvergensi aferen yang berbeda pada neuron kornu dorsalis yang sama
di medula spinalis. Misalnya nyeri bahu dapat dirasakan karena iritasi
diafragma yangterjadi setelah operasi laparoskopi yang dapat meregangkan
diafragma.

Nyeri neuropatik
Nyeri neuropatik disebabkan oleh kerusakan saraf di sistem saraf pusat atau
perifer. Kerusakan dapat disebabkan oleh beberapa mekanisme termasuk
trauma atau pembedahan, diabetes mellitus, kemoterapi, radioterapi, iskemia,
infeksi atau keganasan.
Nyeri neuropatik memiliki beberapa karakteristik yang berbeda untuk nyeri nosiseptif. Nyeri
lebih cenderung spontan dan digambarkan sebagai terbakar atau 'seperti sengatan listrik'.
Nyeri mungkin dialami sebagai respons terhadap stimulus yang biasanya tidak
menyebabkan nyeri (allodynia), atau mungkin ada respons yang meningkat terhadap
stimulus yang biasanya menyakitkan (hiperalgesia).

Ketentuan Definisi
Nyeri Pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan
terkait dengan kerusakan jaringan aktual atau potensial, atau
dijelaskan dalam istilah kerusakan tersebut
Nosiseptor Reseptor sensorik ambang batas sistem saraf
somatosensori perifer yang mampu mentransduksi
dan mengkodekan rangsangan berbahaya
Hiperalgesia Peningkatan rasa sakit dari stimulus yang biasanya memicu rasa
sakit
Nyeri neuropatik Nyeri yang disebabkan oleh lesi atau penyakit pada
sistem saraf somatosensori
alodinia Nyeri akibat stimulus yang biasanya tidak menimbulkan
nyeri
Sensitisasi Peningkatan responsivitas neuron nosiseptif terhadap input
normalnya, dan/atau perekrutan respons terhadap input yang
biasanya di bawah ambang batas
Tabel 2 Definisi yang berguna (Sumber: Asosiasi Internasional untuk Studi Nyeri)

Kesimpulan
Nyeri adalah pengalaman sensorik dan emosional, dan pengalaman masa lalu
pasien, ketakutan dan kecemasan dapat memainkan peran penting. Transmisi nyeri
adalah hasil dari proses perifer dan sentral yang kompleks. Proses ini dapat
dimodulasi pada tingkat yang berbeda dan persepsi nyeri adalah hasil dari
keseimbangan antara interaksi fasilitasi dan penghambatan.

Bidang minat saat ini dalam penelitian rasa sakit termasuk menyelidiki efek suasana
hati pada pemrosesan rasa sakit di otak dan mencari obat baru untuk memblokir
saluran yang terlibat dalam transmisi rasa sakit.

Poin-poin penting

1 Nyeri yang dialami pasien merupakan hasil interaksi antara pengalaman

sensorik dan emosional.
2 Aδ serat mengirimkan rasa sakit yang cepat, tajam, dan terlokalisasi.

Serabut 3 C mentransmisikan nyeri yang lambat, difus, dan tumpul.

4 Transmisi nyeri dapat dimodulasi pada beberapa tingkatan, termasuk

kornu dorsalis medula spinalis dan melalui jalur inhibisi desendens.
5 Traktus spinotalamikus dan spinoreticular adalah jalur nyeri menaik yang
penting
6 Nyeri neuropatik dapat terjadi secara spontan dan sering digambarkan sebagai rasa terbakar,
tertembak, atau tertusuk
Konflik kepentingan: tidak ada

Referensi

Aitkenhead AR, Rowbotham DJ, Smith G, eds (2001) Buku teks anestesi. Edisi
keempat. Churchill Livingstone, Edinburgh.

Asosiasi Internasional untuk Studi Nyeri: http://www.iasp- pain.org/Content/

NavigationMenu/GeneralResourceLinks/PainDefinitions/defa ult.htm
(diakses Januari 2013)

MacIntyre PE, Schug SA, Scott DA, Visser EJ, Walker SM; APM:SE Working
Group dari Australian and New Zealand College of Anesthetists and Faculty
of Pain Medicine (2010),Manajemen Nyeri Akut: Bukti Ilmiah. Edisi ketiga.
ANZCA & FPM, Melbourne

Serpell M. (2006) Anatomi, fisiologi dan farmakologi nyeri. Operasi 24

(10): 350-353

Stannard C, Booth S, eds (1998) Buku Saku Sakit Churchill. Edisi pertama.
Churchill Livingstone, Edinburgh.

Tracey I. (2008) Pencitraan nyeri. BJA 101 (1): 32-39